ANATOMI DAN FISIOLOGI KELENJAR GONAD DAN ADRENAL

Kelenjar adrenal ada 2, terletak diatas ginjal kanan dan kiri. Kelenjar Adrenal ini ada 2
bagian yaitu kortex (luar) dan medula adrenal (dalam). Sekitar 80% kelenjar adrenal tersusun
dari kortex. Pada korteks terdapat 3 lapisan, yaitu zona glomerulosa (paling luar), zona
fasikulata (tengah dan paling besar), dan zona retikularis (paling dalam).
 HIPOGONAD
1. Definisi

Hipogonadisme merupakan defisiensi aktivitas sekretorik ovarium atau testis.

Keadaan ini dapat bersifat primer atau disebabkan oleh disfungsi gonad yang
melibatkan sel leydig pada laki-laki, atau dapat terjadi akibat ganguan hipotalamus –
hipofisis.(1)
2. Etiologi
PRIA :

Penyebab hipogonadisme merupakan kelainan kongenital atau gangguan

perkembangan, gangguan di dapat ataupun sistemik.
1. Hipogonadisme primer hasil dari gangguan pada testis yang menyebabkan
produksi testosteron rendah dan gangguan kesuburan. Nilai laboratorium
untuk pasien dengan hipogonadisme primer menunjukkan testosteron
rendah dan LH dan FSH tingkat. akibat kekurangan testosterone
menyebabkan peningkatan produksi GnRH dan hormon-hormon
gonadotropin untuk merangsang produksi hormon-hormon androgen oleh
testis. Jenis ini disebut sebagai hipogonadsime hipergonadotropik.
Kategori penyakit: Sindrom klinefelter,Sindrom reinfenstein, Sindrom
turner pria, Sindrom sel-sertoli-saja,Anorkisme, Orkitis, dan gejala sisa
iradiasi.
 2. Hipogonadisme sekunder gangguan dari hypothalamus-hipofisis. Kekurangan
testosterone menyebabkan penurunan kadar GnRH dan hipotalamus, atau
penurunan kadar hormon-hormon gonadotropin dari hipofisis, jenis ini
disebut sebagai hipogonadisme hipogonadotropik.
Kategori penyakit : Hipopituitarisme, defisiensi FSH, sindrom kallmann,
dan sindrom prader-willi.(5)

WANITA :

Jumlah sekresi ovarium yang kurang dari normal dapat terjadi karena ovarium
yang terbentuk kurang sempurna, tidak terbentuk ovarium, atau abnormalitas ovarium
secara genetic yang menyekresi hormon-hormon yang keliru karena tidak adanya enzim
di dalam sel-sel sekretoriknya. Jika sejak lahir tidak ada ovarium atau menjadi tidak
berfungsi sebelum pubertas, akan terjadi eunukinisme wanita. Pada kondisi ini,
karekteristik seksual sekunder yang biasa tidak muncul, dan organ seksual akan tetap
infantile. Tanda khusus dari kondisi ini adalah pertumbuhan tulang panjang yang lebih
lama karena epifisis tidak bergabung dengan batang tulang pada saat seperti yang
terjadi pada wanita remaja normal. Akibatnya, wanita eunuch pada dasarnya sama
tinggi atau lebih tinggi dari pasangan pria yang mempunyai latar belakang genetic yang
sama.

3. Epidemiologi
Pada pria dengan hipogonadisme hipergonadotropik, penyebab umumnya
adalah sindrom klinefelter yang memiliki kejadian 1 kasus per 500-1000 kelahiran hidup.
Hipogonadisme hipogonadotropik lebih jarang.
Pada wanita dengan hipogonadisme hipergonadotropik ( yaitu, kegagalan gonad ),
yang umum menyebabkan sebagian besar hipogonadisme adalah sindrom turner, yang
memiliki kejadian 1 kasus per 2,500-10,000 kelahiran hidup.
- Mortalitas / morbiditas : Tidak meningkatkan resiko kematian tetapi
menyebabkan penurunan fungsi otot dan seksual,menurunkan kesuburan,
meningkatkan osteoporosis.
- Seks : Hipogonadisme hipergonadotropik lebih sering
terjadi pada laki-laki daripada perempuan karena kejadian sindrom klinefelter
(penyebeb paling umum hipogonadisme primer pada laki-laki)lebih tinggi dari
 pada sindrom turner(penyebab paling umum hipogonadisme pada wanita).
Insiden hipogonadisme hipogonadotropik sama pada laki-laki dan perempuan.
- Umur :Hipogonadisme dapat terjadi pada semua usia.
Jika hipogonadisme terjadi sebelum lahir dapat mengakibatkan ambiguitas
seksual. Jika hipogonadisme terjadi sebelum pubertas, maka pubertas tidak
maju. Jika hipogonadisme terjadi setelah pubertas, maka takan terjadi
infertilitas dan disfungsi seksual.

4. Patofisiologi
Gonad ( ovarium atau testis ) berfungsi sebagai bagian dari poros
hipotalamus- hipofisis-gonad. Hypothalamus mensekresikan GnRH yanga akan
merangasang hipofisis anterior untuk mengeluarkan LH dan FSH yang nantinya
akan bekerja pada kelenjar gonad(testis-pria dan ovarium-wanita).
 Dalam testis, LH merangsang sel Leydig untuk mensekresi testosteron,
sedangkan FSH diperlukan untuk pertumbuhan tubular. Dalam ovarium, LH bekerja pada
teka dan sel-sel interstitial untuk menghasilkan progestin dan androgen, dan bertindak
pada sel granulosa untuk merangsang aromatisasi dari steroid prekursor dengan
estrogen.
Hipogonadisme dapat terjadi jika sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad terganggu
di tingkat manapun. Hipergonadotropik hipogonadisme (hipogonadisme primer) hasil
jika gonad tidak menghasilkan jumlah steroid seks yang cukup untuk menekan sekresi
LH dan FSH pada tingkat normal. Hipogonadisme hipogonadotropik mungkin akibat dari
kegagalan generator pulsa GnRH hipotalamus atau dari ketidakmampuan kelenjar di bawah otak
untuk menjawab sekresi LH dan FSH. Hipogonadotropik hipogonadisme ini paling sering diamati
sebagai salah satu aspek dari beberapa kekurangan hormon hipofisis akibat kelainan (misalnya,
dysplasia septooptic, cacat garis tengah lainnya) atau lesi dari hipofisis yang diperoleh
postnatally.(2,3)
5. Gejala Klinis

PRIA : (6,7)
1. Masa kelahiran dan kanak-kanak.
Hipogonadisme dapat mempengaruhi pertumbuhan organ seksual eksternal. Umumnya
penderitanya akan terlahir dengan alat kelamin yang tidak jelas (ambigu) atau alat kelamin tidak
berkembang. Kegagalan terus-menerus dari testis untuk turun mungkin merupakan
manifestasi awal dari disfungsi testis. Selain itu, penis biasanya terbentuk namun
hypotrophic dapat memberikan petunjuk untuk kelainan dari sumbu hipotalamus-
hipofisis-gonad.
2. Masa pubertas
Masa otot tidak berkembang, suara seperti suara wanita, bulu tubuh tidak tumbuh
dengan baik, tubuh seperti tubuh wanita.Tertunda, ditangkap, atau pertumbuhan testis
hadir dan perkembangan karakteristik sekunder seksual adalah keunggulan dari
gangguan pubertas. Proporsi Skeletal mungkin abnormal (eunuchoid) dengan lebih dari
perbedaan-5 cm rentang tinggi antara pubis-lantai dan pubis-vertex dimensi.
3. Masa dewasa

Disfungsi ereksi, ketidaksuburan, bulu tubuh tidak tumbuh dengan baik, masa otot
tidak berkembang, hilangnya kepadatan tulang. Menyerupai gejala menopause pada wanita,
hipogonadisme membuat penderitanya mudah lelah, kehilangan gairah seksual dan sulit
konsentrasi.
 Manifestasi pada orang dewasa umumnya lebih halus. Mungkin kontribusi kecil
androgen adrenal (atau prekursor androgenik) dapat menggantikan kekurangan testis setelah
jaringan target telah sepenuhnya dikembangkan. Selain itu, pola perilaku mendarah daging
mungkin resisten terhadap kekurangan hormon androgenik. Hipogonadisme pada pria yang
lebih tua adalah sindrom yang ditandai dengan rendahnya kadar testosteron serum dan gejala
klinis yang sering terlihat pada pria hipogonadisme usia muda. Gejala-gejala ini termasuk
penurunan libido, disfungsi ereksi, penurunan vitalitas, penurunan massa otot, adipositas
meningkat, mood depresi, osteopenia, dan osteoporosis. Tentu saja, kelebihan prolaktin,
defisiensi testosteron, atau keduanya pada pria dapat mengakibatkan gangguan libido dan
disfungsi ereksi. Hasil menemukan kekurangan hyperprolactinemia atau testosteron, atau
keduanya, pada pasien dengan gejala-gejala ini umumnya dianggap rendah.

Manifestasi pertama hipogonadisme mungkin akibat dari ruang intraseluler

menduduki besar atau lesi parasellar dimanifestasikan oleh sakit kepala, bitemporal
hemianopia, atau cerebral otot luar mata. Galaktorea sebagai manifestasi
hyperprolactinemia jarang, tapi jarang dicari. Unexplained osteoporosis atau anemia
ringan kadang-kadang adalah petunjuk untuk sebuah hipogonadisme yang
mendasarinya.

WANITA:

Pada kondisi ini, karekteristik seksual sekunder yang biasa tidak muncul, dan
organ seksual akan tetap infantile. Tanda khusus dari kondisi ini adalah pertumbuhan
tulang panjang yang lebih lama karena epifisis tidak bergabung dengan batang tulang
pada saat seperti yang terjadi pada wanita remaja normal. Akibatnya, wanita eunuch
pada dasarnya sama tinggi atau lebih tinggi dari pasangan pria yang mempunyai latar
belakang genetic yang sama.
 Apabila ovarium dari seorang wanita yang sudah berkembang sempurna
diangkat, organ-organ kelamin beregresi sampai batas tertentu sehingga uterus menjadi
hampir infantile ukurannya, vagina menjadi lebih kecil, dan epithelium vagina menjadi
tipis dan mudah rusak. Payudara menjadi atropi dan menggantung, dan rambut pubis
menjadi lebih tipis. Perubahan semacam ini juga terjadi pada wanita sesudah
menopause.
Menstruasi yang tidak teratur, dan amenore akibat hipogonadisme. Jumlah
esterogen yang diproduksi ovrium harus meningkat diatas nilai kritis agar dapat
menciptakan siklus seksual yang ritmis. Akibatnya, pada hipogonadisme atau apabila
gonad menyekresi sejumlah kecil esterogen akibat faktor-faktor lain, seperti
hipotiroidisme, siklus ovarium sering tidak berlangsung normal. Sebaliknya, menstruasi
mungkin tidak tidak dating selama beberapa bulan, atau menstruasi terhenti sama sekali
(amenore ). Siklus ovarium yang memanjang, yang berhubungan dengan kegagalan
ovulasi, mungkin disebabkan oleh insufisiensi sekresi LH pada waktu lonjakan LH
praovulasi, yang diperlukan untuk ovulasi.
Hipersekresi ovarium. Hipersekresi hormon ovarium yang ekstrem oleh ovarium
adalah suatu keadaan klinis yang langka, karena sekresi esterogen yang berlebihan
secara otomatis akan menurunkan produksi gonadotropin oleh hipofisis, dan membatasi
produksi hormon-hormon ovarium.akibatnya, hipersekresi hormon-hormon wanita
biasanya hanya terdeteksi secara klinis apabila tumor sudah berkembang.
Tumor sel granulose yang jarang dapat berkembang dalam sebuah ovarium,
terjadi lebih sering sesudah menopause daripada sebelumnya. Tumor-tumor ini
menyekresi sejumlah besar esterogen, yang memberi efek estrogenic yang biasa,
termasuk hipertrofi endometrium uterus dan perdarahan yang tidak teratur dari
endometrium. Perdarahan sering merupakan petunjuk pertama dan satu-satunya
petunjuk keberadaan tumor tersebut.
6. Diagnosis
Diagnosis tidak sulit pada penderita dengan defisiensi hormon tropik kelenjar
pituitaria, tetapi sulit membedakan hipogonadisme hipogonadotropik murni dengan
kelambatan fisiologis pubertas. Pengukuran berulang FSH dan LH, terutama selama
tidur, dapat menunjukkan kenaikan kadar yang menandakan mulainya pubertas.(4)

Penegakan diagnosis :
WANITA(4)
1. Anamnesis
 Tanyakan tentang tanda-tanda khusus yang berhubungan dengan sindrom
turner, seperti lymphedema, jantung atau kelainan bawaan ginjal, dan pola
pertumbuhan pendek.
 Tentukan usia menarche. Sejarah haid adalah penting pada wanita postpubertal.
2. Pemeriksaan fisik
 Pemeriksaan alat kelamin penting
 Tentukan tingkat androgenezation, yang mungkin adrenal atau ovarium pada
asal da ditunjukkan dalam rambut kemaluan dan ketiak
 Tentukan tingkat estrogenization, seperti yang dibuktiakan oleh perkembangan
payudara dan pematangan mukosa vagina
 Carilah tanda-tanda sindrom turner seperti perawakan pendek, metacarpal
keempar pendek.
3. Pemeriksaan laboratorium
 Tentukan LH, FSH, dan prolaktin, dan tingkat estradiol dan memperoleh hasil uji
fungsi tiroid
 Kariotipe dapat membantu, jika kadar gonadotropin yang tinggi, mengukur
tingkat antibody antiovarian.
4. Tes lain
- Adrenokortikotropik hormon (ACTH) pengujian stimulasi: Pada pasien yang
bentuk hiperplasia adrenal kongenital dicurigai, sintesis steroid adrenal yang
terbaik dievaluasi oleh melakukan cosyntropin (ACTH 1-24) uji
stimulasi.Baseline serum kadar hormon adrenocortical diukur, kemudian
 0,25 mg cosyntropin adalah intravena disuntikkan, dan serum kadar hormon
dinilai kembali setelah 60 menit. rasio produk Prekursor dibandingkan
dengan mereka yang cocok dengan usia peserta kontrol untuk menentukan
apakah cacat steroidogenik terlibat dalam sintesis hormon seks.
- Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) pengujian stimulasi: Untuk
membedakan antara hipogonadisme hipogonadotropik benar dan
keterlambatan konstitusional pertumbuhan dan pematangan, melakukan tes
stimulasi dengan LHRH dapat membantu.
 LHRH adalah intravena disuntikkan, dan LH dan FSH tingkat ditentukan pada
interval 15 menit setelah pemberian LHRH.
 Sebuah versi singkat studi telah digunakan, di mana LHRH adalah disuntikkan
subkutan, dan spesimen untuk tingkat LH dan FSH diambil pada 30-40 menit.
 Mendapatkan LHRH untuk pengujian selama beberapa tahun terakhir telah
sulit. Beberapa pusat telah digantikan LH pengujian respon terhadap leuprolid
air.

PRIA (4,6,7)
1. Anamnesis
 Tanyakan tentang laju pertumbuhan jenggot, libido dan fungsi seksual,
kekuatan otot, dan tingkat energy
 Menyelidiki kemungkinan penyebeb kegagalan testis diperoleh (
misalnya, mumps orchitis, trauma, radiasi paparan dari kepala atau testis,
kemoterapi ). Obat yang dapat menggangu fungsi testis termasuk yang
menggangu sistesis testosterone, seperti spironolactone, cyproterone,
ganja, heroin dan metadon.
2. Pemeriksaan fisik
Evakuasi testis adalah fitur yang paling penting dari pemeriksaan
fisik. Tentukan apakah kedua testis teraba, posisi testis pada skrotum,
dan konsistensi testis. Ukuran testis dapat quantitated dibandingkan
 dengan model testis ( orchidometer ), atau panjang dan lebar dapat di
ukur. Sebelum pubertas, testis biasanya 1-3cm (sekitar 2 cm panjangnya.
Selama pubertas tumbuh sampai 25 cm ukuran.
 Memeriksa alat kelamin untuk hipospadia adalah langkah penting berikutnya.
Periksa skrotum untuk melihat apakah itu benar menyatu. Akhirnya,
mengevaluasi tingkat virilisasi
 Pubertas harus ditentukan dengan menggunakan criteria tanner untuk alat
kelamin, rambut kemaluan, dan rambut aksila
 Carilah tanda klinefelter, seperti perawakannya tinggi ( terutama jika kaki tidak
proporsional panjang), testis ginekomastia, kecil atau lembut dan tubuh
eunuchoid.
3. Pemeriksaan laboratorium
- Menentukan FSH, LH, prolaktin, dan tingkat testosterone dan memperoleh
hasil uji fungsi tiroid
- Pemeriksaan sperma, kariotipe dan biopsy testis dapat membantu
4. Tes lain
- Adrenokortikotropik hormon (ACTH) pengujian stimulasi: Pada pasien yang
bentuk hiperplasia adrenal kongenital dicurigai, sintesis steroid adrenal yang
terbaik dievaluasi oleh melakukan cosyntropin (ACTH 1-24) uji
stimulasi.Baseline serum kadar hormon adrenocortical diukur, kemudian
0,25 mg cosyntropin adalah intravena disuntikkan, dan serum kadar hormon
dinilai kembali setelah 60 menit. rasio produk Prekursor dibandingkan
dengan mereka yang cocok dengan usia peserta kontrol untuk menentukan
apakah cacat steroidogenik terlibat dalam sintesis hormon seks.
- Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) pengujian stimulasi: Untuk
membedakan antara hipogonadisme hipogonadotropik benar dan
keterlambatan konstitusional pertumbuhan dan pematangan, melakukan tes
stimulasi dengan LHRH dapat membantu.
 LHRH adalah intravena disuntikkan, dan LH dan FSH tingkat ditentukan pada
interval 15 menit setelah pemberian LHRH.
 Sebuah versi singkat studi telah digunakan, di mana LHRH adalah disuntikkan
subkutan, dan spesimen untuk tingkat LH dan FSH diambil pada 30-40 menit.
 Mendapatkan LHRH untuk pengujian selama beberapa tahun terakhir telah
sulit. Beberapa pusat telah digantikan LH pengujian respon terhadap
leuprolid air.
- Testis pengujian jaringan: Jika testis tidak teraba dan apakah setiap jaringan
testis hadir adalah jelas, mengelola human chorionic gonadotropin (hCG) dan
mengukur respons testosteron mungkin dapat membantu.
8. Penatalaksanaan.
PRIA(8)

Pria yang mengalami sindrom hipogonad dapat di obati dengan :

1. Depot ester (Depo-Testosteron, Delatestryl)

2. Kulit kelamin patch (Testoderm)
3. Kulit Nongenital patch (Androderm)
4. Gel (AndroGel, Testim)
5. Bukal (STRIANT)

Dosis dapat disesuaikan dengan bertujuan untuk midnormal (400 - 600 ng / dL)
kadar testosteron setelah 1 minggu atau pada akhir rendah (250-350 ng / dL) sebelum
injeksi berikutnya akan jatuh tempo pada 2 minggu. Nilai yang stabil dalam beberapa
hari atau minggu dari kulit, gel, atau persiapan bukal baru. Ini harus dipastikan bahwa
persiapan itu benar-benar digunakan pada hari sampel tersebut diambil, lagi, nilai dalam
kisaran midnormal (400-600 ng / dL) adalah tujuan. Meskipun tingkat testosteron
dibandingkan yang dicapai oleh patch dan gel, reaksi kulit di lokasi aplikasi jauh lebih
umum dengan patch. Juga, persiapan bukal sulit bagi pasien untuk membiasakan diri.
Androgen lisan teralkilasi harus dipandang sebagai berpotensi hepatotoksik dan tidak
bolehdigunakan.

WANITA:

1. Estrogen
Digunakan untuk pengganti steroid seks pada wanita
 Etradiol ( Alora, Climara, Esclim, Estrace, FemPatch, Vivelle )
Transdermal : pada anak yang mulai mengalami pubertas. Awalnya, berikan 0,05mg
dapat diterapkan 1-2 kali/minggu. Setelah setelah 6-12 minggu, dosis dapat
ditingkatkan. Setelah 6 bulan pertama, pemberian progesterone cukup membantu.
 Dosis
 Dewasa
Transdermal patch: Terapkan patch topikal yang memberikan estradiol
sebesar suku ,025-,1 mg / d, ganti qwk atau 2 kali / minggu sesuai dengan
petunjuk patch tertentu PO (Estrace): 0,02-0,1 mg / d PO sendirian selama
14-20 d pertama dari siklus haid teoritis, diikuti oleh 12-14 persiapan d
progesteron tambahan.
 Pediatric
Transdermal patch: Administer seperti pada orang dewasa, dimulai dengan
dosis terendah PO (Estrace): 0,02-0,1 mg / d PO
Dapat diberikan terlindung dari awalnya; setelah 6-12 mo, harus diberikan
sendirian selama 14-20 d pertama dari siklus, diikuti dengan penambahan
12-14 d dari progesterone.

 Interaksi
Boleh mengurangi efek hypoprothrombinemic dari antikoagulan; coadministration
dari barbiturat, rifampin, dan agen lain yang menginduksi enzim mikrosoma hati
dapat mengurangi kadar estrogen, efek farmakologis dan toxicologic kortikosteroid
dapat terjadi karena estrogen-inaktivasi diinduksi dari 450 enzim hati-P; hilangnya
kejang kontrol telah dicatat bila diberikan bersamaan dengan hydantoins
 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terdokumentasi; kehamilan diketahui atau diduga; kanker
payudara, perdarahan genital abnormal terdiagnosis; tromboflebitis aktif atau
gangguan tromboemboli, riwayat tromboflebitis, trombosis, atau gangguan
tromboemboli yang berhubungan dengan penggunaan estrogen sebelumnya
(kecuali bila digunakan dalam pengobatan keganasan payudara atau prostat); untuk
wanita saja; merokok rokok
 kewaspadaan
 Pasien tertentu dapat mengembangkan manifestasi yang tidak diinginkan stimulasi
estrogenik yang berlebihan, seperti pendarahan uterus abnormal atau berlebihan
atau mastodynia; estrogen dapat menyebabkan beberapa derajat retensi cairan
(hati-hati latihan); terapi estrogen berkepanjangan terlindung dapat meningkatkan
risiko hiperplasia endometrium .Perhatian pada kerusakan hati, migrain, gangguan
kejang, gangguan serebrovaskular, kanker payudara, atau penyakit thromboembolic

 conjugated estrogen ( premarin )

Boleh diberikan pada anak perempuan yang memulai pubertas. Dosis kecil diberikan
selama 3-6 bulan, dosis dapat ditingkatkan. Setelah 6 bulan pertama, menambahkan
progesterone sering membantu
 Dosis
 Dewasa
0,625-1,25 mg/oral
 Pediatric
Dapat diberikan PO untuk memulai perkembangan pubertas pada anak
perempuan dimulai pada dosis rendah (0,3 mg / d) dan maju ke dosis yang
lebih tinggi (0,625 mg / d) .Ketika dosis meningkat, bisa menambahkan
progesteron .Setelah 1-2 y, bisa meningkat sampai dosis dewasa (1,25 mg / d
pada hari 1-21 siklus)
 interaksi
Boleh mengurangi efek hypoprothrombinemic dari antikoagulan; coadministration
dari barbiturat, rifampin, dan agen lain yang menginduksi enzim mikrosoma hati
dapat mengurangi kadar estrogen, efek farmakologis dan toxicologic kortikosteroid
dapat terjadi karena estrogen-inaktivasi diinduksi dari 450 enzim hati-P; hilangnya
kejang kontrol telah dicatat bila diberikan bersamaan dengan hydantoins
 Kontraindikasi
hipersensitivitas terdokumentasi; kehamilan diketahui atau diduga; kanker
payudara, perdarahan genital abnormal terdiagnosis; tromboflebitis aktif atau
 gangguan tromboemboli, riwayat tromboflebitis, trombosis, atau gangguan
tromboemboli yang berhubungan dengan penggunaan estrogen sebelumnya
(kecuali bila digunakan dalam pengobatan keganasan payudara atau prostat); untuk
wanita saja; merokok rokok
 Kewaspadaan
Pasien tertentu dapat mengembangkan manifestasi yang tidak diinginkan stimulasi
estrogenik yang berlebihan, seperti pendarahan uterus abnormal atau berlebihan
atau mastodynia; estrogen dapat menyebabkan beberapa derajat retensi cairan
(hati-hati latihan); terapi estrogen berkepanjangan terlindung dapat meningkatkan
risiko hiperplasia endometrium

2. progesterone
diberikan selama 12-14 hari terakhir siklus haid
 norethindrone asetat ( aygestin )
mentransformasi proliferasi ke endometrium sekretorik
 Dosis
 Dewasa
5 mg / hari PO selama 12-14 akhir siklus menstruasi d
 Pediatric
Administer seperti pada orang dewasa
 Interaksi
metabolisme hati yang diinduksi dengan aminoglutethimide atau rifampisin
 kontraindikasi
hipersensitivitas terdokumentasi, gangguan tromboemboli, kehamilan, aborsi tidak
terjawab, kanker payudara, perdarahan vagina yang tidak terdiagnosis
 kewaspadaan
Selama menyusui, gangguan fungsi hati, gagal jantung kongestif, atau hipertensi,
retensi cairan, depresi, intoleransi glukosa, dan fenomena tromboemboli mungkin
terjadi; melakukan tindak lanjut pengujian dengan Papanicolaou pap
  Medroksiprogesteron ( provera, amin, cycrin )
mentransformasi proliferasi ke endometrium sekretorik
 Dosis
 Dewasa
5-10 mg / hari PO selama 12-14 terakhir siklus menstruasi d
 Pediatric
Administer seperti pada orang dewasa
 Interaksi
metabolisme hati yang diinduksi dengan aminoglutethimide atau rifampisin
 kontraindikasi
hipersensitivitas terdokumentasi; pitam otak, perdarahan vagina tidak terdiagnosa,
tromboflebitis, disfungsi hati
 kewaspadaan
Selama menyusui, gangguan fungsi hati, gagal jantung kongestif, atau hipertensi,
retensi cairan, depresi, intoleransi glukosa, dan fenomena tromboemboli mungkin
terjadi; melakukan tindak lanjut pengujian dengan Papanicolaou pap

9. Komplikasi
Pada pria, komplikasi hipogonadisme tidak diobati termasuk hilangnya libido,
kegagalan untuk mencapai kekuatan fisik, implikasi social gagal melewati masa pubertas
dengan rekan-rekan ( jika hipogonadisme terjadi sebelum pubertas ) dan osteoporosis.
Selain itu, jika hipogonadisme terjadi sebelum penutupan epifisis, hasilnya biasanya
bertubuh tinggi dengan tubuh eunuchoid. Bahkan diperlukan laki0laki dengan
hipogonadisme primer tidak subur. Namun, pria yang memiliki hipogonadisme akibat
disfungsi hipotalamus atau pituitary berpotensi menjadi subur dengan pemberian
gonadotropin.
Pada wanita dengan hipogonadisme, komplikasi termasuk implikasi social gagal
melewati masa pubertas dengan rekan rekan (jika hipogonadisme terjadi sebelum
pubertas) sebuah perhatian tambah untuk perempuan yang tidak diobati adalah
 osteoporosis, yang dapat dihindari dengan penggantian estrogen. Wanita yang memiliki
hipogonadisme karena disfungsi hipotalamus atau pituitary berpotensi menjadi subur
dengan pemberian gonadotropin. Wanita dengan hipogonadisme primer tidak subur,
namun , dengan fertilisasi in vitro menggunakan sel telur donor, para wanita ini dapat
membawa bayi untuk jangka panjang.

10.Prognosis
Penderita hipogonadisme baik laki-laki maupun perempuan dapat hidup normal
dengan penggantian hormon
 ADRENOGENITAL
1. Definisi
Syndrome adrenogenital yang disebabkan oleh hyperplasia adrenal congenital atau
tumor adrenal malignant yang merupakan kondisi genetik yang menjadikan hiper sekresi
hormone adrenocortical androgen. Hal ini dapat mengganggu pertumbuhan dan perkembangan
normal pada anak-anak - termasuk perkembangan normal dari alat kelamin yang cenderung
terjadi maskulinisasi atau virilisasi pada fetus atau bayi. (12)

2. Etiologi
Kelebihan androgen ; sintesis kortisol abnormal menyebabkan sekresi berlebihan ACTH
yang meningkatkan produksi androgen,tumor korteks adrenal.(10)

Sindrom adrenogenital disebabkan oleh kegagalan sebagian atau seluruh enzim yang
dibutuhkan untuk sintesis steroid. Penyebabnya adalah genetik bawaan yang mengakibatkan
penurunan dari enzim 21 hidrosilase yang digunakan dalam produksi kortisol dari kelenjar
adrenal dan biasanya diturunkan secara autosomal resesif.

Penyebab kelebihan androgen yang mungkin adalah kelainan enzim pada sintesis
hormon steroid, tumor penghasil testosteron atau suplai androgen iatrogenik.

3. Epidemiologi
Dari data pada lebih 2 juta neonatus yang discreening menunjukan bahwa penyakit ini
terjadi pada 1 dari 20.000 anggota populasi di Jepang, 1 dari 10.000 – 16.000 di Eropa dan
Amerika Utara, dan 1 dari 300 di Eskimo Yupik, Alaska. Sekitar 75% bayi yang terkena menderita
bentuk virilisasi, penghilangan garam dan 25% menderita bentuk virilisasi sederhana. Bentuk
nonklasik tidak terdeteksi pada screening bayi baru lahir.

4. Patofisiologi
Kelainan dimana terjadi kekurangan produksi glukokortikoid yang biasanya akibat
kekurangan enzim 3β hidroksi dehidrogenase, 21β hidroksilase, 11β hidroksilase yang
digunakan unutuk pembentuk glukokotikoid pada kelenjar adrenal. Akibatnya kadar ACTH
meningkat dan zona retikularis dirangsang untuk mensekresi androgen yang menyebabkan
timbulnya tanda-tanda kelainan sekunder pria pada seorang wanita yang disebut virilisme yang
timbulnya janggut dan distribusi rambut seperti pria, otot-otot tubuh seperti pria,
perubahan suara, payudara mengecil, klitoris membesar seperti penis dan kadang-kadang
kebotakan.

Pada pria di bawah umur timbul pubertas perkoks, yaitu timbulnya tanda-tanda kelamin
sekunder di bawah umur. Pada pria dewasa gejala diatas tertutup oleh tanda-tanda kelamin
sekunder normal yang disebabkan oleh testosterone. Tetapi bila timbul sekresi berlebihan dari
estrogen dan progesterone timbul tanda-tanda kelamin sekunder wanita antara lain yaitu
ginaekomastia (payudara membesar seperti pada wanita).

5. Gejala Klinis(9)

 Pada wanita
- Timbul sifat jantan
- Tumbuh jengot
- Suara menjadi berat
- Botak jika memiliki bakat genetik
- Distribusi rambut pada tubuh dan pubis seperti pada laki-laki
- Klitoris tumbuh seperti penis
- Penimbunan protein pada kulit dan otot sehingga tampak seperti laki-laki

 Pada laki-laki prepubertas

- Tumor adrenal yang menyebabkan virilisasi juga akan menimbulkan gejal-gejal yang
mirip dengan gejala yang timbul pada wanita
- Pertumbuhan organ kelamin pria yang cepat
- Timbulnya nafsu seksual pria

 Pada pria dewasa

Sifat virilisasi sindrom adrenogenital biasanya secara sempurna tertutup oleh
sifat-sifat virilisasi yang normal akibat testosteron yang disekresikan oleh testis.

6. Diagnosis
 1. Anamnesis dan manifestasi klinis
2. Pemeriksaan fisik
3. Pemeriksaan penunjang

7. Pemeriksaan Penunjang(9,10,11)
Pemeriksaan steroid urine, terutama indeks okigenaseakan memastikan diagnosis.
Peningkatan 17 ketosteroid urin sebanyak 10-15 kali dari jumlah normalnya.

Kadar normal ekskresi 17-ketosteroid:

 Pria : 28-88µmol/hari atau 7-25mg/hari

 Wanita : 14-52µmol/hari atau 4-15 mg/hari

8. Penatalaksanaan
Pada tipe salt loosing, pemberian kortikosteroid dan garam dapat menghindarkan
pasien dari kematian. Selanjutnya pengobatan dilanjutkan dengan Pemberian kortison untuk
menekan ACTH dan pemberian kortikosteroid yang menekan produksi androgen berlebihan,
yang berlangsung sampai pubertas normal dan muncul kembali fungsi gonad. Pembedahan
untuk mengoreksi kelainan genitalia eksterna.(10)

9. Prognosis
Respon terhadap pengobatan memberikan hasil yang baik dan fertilitas normal,
pasien mengalami respon stress tidak adekuat, tetapi harapan hidup masih baik, kecuali pada
bentuk terberat.(10)
 DAFTAR PUSTAKA
1. Hartanto H,Mahanani D A, kamus saku mosby.Edisi 4.2009.Jakarta. EGC.hal : 914

2. Murphy KG. Kisspeptins: regulators of metastasis and the hypothalamic-pituitary-

gonadal axis. J Neuroendocrinol. Aug 2005;17(8):519-25.
3. Silveira LG, Noel SD, Silveira-Neto AP, et al. Mutations of the KISS1 Gene in Disorders of
Puberty. J Clin Endocrinol Metab. Mar 17 2010;
4. (Behram dkk. Hipogonadisme Pada Anak Laki-laki..lmu Kesehatan Anak Nelson.Edisi
15.Vol 3.Jakarta:EGC.2000.Hal 1995-1996 ).
5. Price Sylvia A,Wilson Lorraine M.Ganguan Sistem Reproduksi Laki-laki Patofisiologi.Edisi
6.volume 2.Jakarta:EGC.2005.hal : 1314-1315

6. N. Goncharov, G. Katsya, A. Dobracheva et al., “Serum testosterone measurement in

men: evaluation of modern immunoassay technologies,” Aging Male, vol. 8, no. 3-4, pp.
194–202, 2005.View at Publisher · View at Google Scholar · View at PubMed · View at
Scopus
7. J. E. Morley, F. E. Kaiser, R. Sih, R. Hajjar, and H. M. Perry III, “Testosterone and
frailty,” Clinics in Geriatric Medicine, vol. 13, no. 4, pp. 685–695, 1997. View at Scopus
8. S. Bhasin, G. R. Cunningham, F. J. Hayes et al., “Testosterone therapy in men with
androgen deficiency syndromes: an endocrine society clinical practice guideline,” The
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 95, no. 6, pp. 2536–2559,
2010. View at Publisher · View at Google Scholar · View at PubMed · View at Scopus
9. Guyton AC, Hall JE. Hormon Adrenokortikal. Dalam: Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi
ke-11. Jakarta: EGC.. Hal 1008-1009.
10. Piliang S. Kelenjar Adrenal dan Penyakitnya. W. Sudoyo Aru, Setiyohadi B, Alwi I, K
Simadibrata M, Setiati S. Dalam: Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi ke-4. Jilid III.
Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Indonesia. 2007. hal
1984.
11. Laporan Nilai Laboraturium Klinis yang penting.
Isselbacher,brswnwald,wilson,martin,fauci.kasper.Dalam: Prinsip Prinsip Ilmu Penyakit
Dalam Horrison. Edisi ke-13.Volume 5 .jakarta : EGC.2000
12. http://www.rightdiagnosis.com/medical/adrenogenital_syndrome.htm.