Erwin Pardede

KADAR KOMPLEMEN C3 PADA PENDERITA
DEMAM BERDARAH DENGUE
SEMINAR HASIL
Oleh : E r w i n
Pembimbing :
Dr.Ozar Sanuddin. SpPK
Dr.Yosia Ginting SpPD KPTI
DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
SUMATERA UTARA/ RSUP HAJI ADAM MALIK
MEDAN
2008
Erwin Pardede: Kadar Komplemen C3 Pada penderita Demam berdarah dengue, 2008.
USU e-Repository © 2008
KADAR KOMPLEMEN C3 PADA PENDERITA
DEMAM BERDARAH DENGUE
TESIS
Diajukan untuk melengkapi persyaratan untuk mencapai keahlian

Dalam bidang Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Oleh : E R W I N
DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
SUMATERA UTARA/ RSUP HAJI ADAM MALIK
MEDAN
2008
Medan , Juni 2008
Tesis ini telah diterima sebagai salah satu syarat Program Pendidikan untuk
mendapatkan gelar Dokter Spesialis Patologi Klinik di Departemen Patologi
Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara di Medan.
Disetujui
Pembimbing 1 Pembimbing 2
Dr. Ozar Sanuddin, SpPK Dr. Yosia Ginting, SpPD KPTI

NIP. 130 925 040 NIP. 140 151 081
Disyahkan oleh:
Kepala Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen

FK USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Kliniok FK USU/RSUP
Medan H. Adam Malik Medan
Prof.Dr.Adi K.Aman, SpPK-KH,FISH Prof.DR.Dr.Ratna A.Ganie,SpPK,FISH

NIP; 130 701 884 NIP. 130 802 436
DAFTAR ISI
Halaman
Daftar Isi .............................................................................................. i
Daftar gambar, Grafik dan tabel …………………………………………… v
Daftar Lampiran ................................................................................. vi
Daftar Singkatan ................................................................................. vii
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang .................................................................. 1
1.2. Perumusan Masalah ........................................................... 4
1.3. Hipotesa Penelitian ............................................................ 4
1.4. Tujuan Penelitian ................................................................. 4
1.5. Manfaat Penelitian ..................................................................... 4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Komplemen . ............................................................................... 5
2.1.1. Aktivasi Komplemen . ................................................................ 5
2.1.1.1. Aktivasi Komplemen Melalui Jalur Klasik.............................. 6
2.1.1.2. Aktivasi Komplemen Melalui Jalur Alternatif ....................... 7
2.1.2. Fungsi Komplemen .. ................................................................ 8
2.1.2.1. Inflamasi ............................................................................. 8
2.1.2.2. Kemokin .............................................................................. 9
2.1.2.3. Fagositosis dan Opsonin ...................................................... 9
2.1.2.4. Adherens Imun .................................................................... 10
2.1.2.5. Eliminasi Kompleks Imun .................................................... 10
2.1.2.6. Lisis Osmotik ....................................................................... 10
2.1.2.7. Aktivitas Sitolitik .................................................................. 11
2.1.3. Sistem Pengendalian Komplemen ............................................ 11
2.1.4. Katabolisme Komplemen C3 ................................................. 12
2.1.5. Pemeriksaan Komplemen ..................................................... 12
2.2. Demam berdarah Dengue (DBD) .............................................. 14
2.2.1. Sejarah dan Epidemi ............................................................ 14
2.2.2. Etiologi ................................................................................. 16
2.2.3. Vektor ................................................................................... 17
2.2.4. Penyebaran ............................................................................ 19
2.3. Patogenesis Demam Berdarah Dengue ..................................... 20
2.3.1. Teori Secondary Heterologous Infection .............................. 25
2.3.2. Teori Enhancing Antibody ................................................... 25
2.3.3. Teori Antigen Antibodi ....................................................... 26
2.3.4. Teori mediator .................................................................... 26
2.4. Diagnosa Klinis ...................................................................... 27
2.4.1. Kriteria Klinis ..................................................................... 27
2.4.2. Kriteria Laboratorium ......................................................... 27
2.4.3. Pemeriksaan Penunjang ...................................................... 28
2.4.3.1. Pencitraan Radiologis ...................................................... 28
2.4.3.2. Pencitraan Ultrasonografis (USG) ........................................ 29
2.4.3.3. Serologis ............................................................................. 29
2.4.3.3.1. Uji Hemaglutinasi Inhibisi ................................................ 30
2.4.3.3.2. Uji Fiksasi Komplemen .................................................... 30
2.4.3.3.3. Uji Netralisasi ................................................................... 30
2.4.3.3.4. Test Mac ELISA ................................................................. 31
2.4.3.3.5. Uji Imunokromatografi (ICT) .............................................. 31
2.5. Gangguan Hemostasis Pada DBD ......................................... 31
2.5.1. Vaskulopati ....................................................................... 32
2.5.2. Trombositopenia dan Gangguan Fungsi Trombosit ............. 32
BAB 3. METODE PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian …………………………………………….34
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian ................................................... 34
3.3. Populasi dan Subjek Penelitian ................................................ 34
3.3.1. Populasi Penelitian .............................................................. 34
3.3.2. Subjek Penelitian ............................................................... 34
3.3.3. Kriteria Inklusi ...................................................................... 35
3.3.4. Kriteria Eksklusi .................................................................... 35
3.4. Perkiraan Besar Sampel ......................................................... 35
3.5. Analisa data ............................................................................. 36
3.6. Bahan dan Cara Kerja .............................................................. 36
3.6.1. Pengambilan Sampel ............................................................. 36
3.6.2. Pengolahan Sampel ............................................................ 37
3.6.3. Pemeriksaan Laboratorium .................................................. 37
3.6.3.1. Pemeriksaan Komplemen ................................................ 37
3.6.3.2. pemeriksaan Darah Lengkap ............................................ 38
3.7. Pemantapan Kualitas .............................................................. 38
3.8. Kerangka Kerja ....................................................................... 40
3.9. Jadwal Pelaksanaan ................................................................... 40
Perkiraan Biaya Penelitian …….............................................. 41
BAB 4. HASIL PENELITIAN ...................................................................... 43
BAB 5. PEMBAHASAN ……….……………………………………….. 50
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................... 57
DAFTAR PUSTAKA................................................................................... 58
LAMPIRAN .............................................................................................. 67
DAFTAR GAMBAR, GRAFIK DAN TABEL
Halaman
GAMBAR
Gambar 1. Patogenesis terjadinya syok pada DBD…………………….. 22
Gambar 2. Patogenesis Perdarahan pada DBD ………………………… 24
Gambar 3. Profil dari penelitian ……………………………………….. 43
Grafik 1. Rata-rata jumlah limfosit pada penderita DBD .................... 46
Grafik 2. Rata-rata jumlah trombosit pada penderita DBD …………. 47
Grafik 3. Hasil rata-rata komplemen C3 pada penderita DBD ……… 49
TABEL
Tabel 1. Pemantapan Kualitas Menggunakan Kontrol Precinorm protein. 39
Tabel 2. Karakteristik Subyek Penelitian ………………………….. 43
Tabel 3. Rata-rata jumlah limfosit pada penderita DBD ………….. 45
Tabel 4. Rata-rata jumlah trombosit pada penderita DBD ………….. 46
Tabel 5. Rata-rata kadar komplemen C3 pada subyek penelitian …... 47
Tabel 6. Rata-rata kadar komplemen C3 pada penderita DBD ……... 48
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Status Pasien …………………………………………. 67
Lampiran 2. Surat Persetujuan ......................................................... 69
Lampiran 3. Data dasar pasien Demam Berdarah Dengue …………. 70
Lampiran 4. Data dasar pasien kontrol DBD ………………………. 71
Lampiran 5. Surat persetujuan Komite Etik ………………………. 72
DAFTAR SINGKATAN
DBD : Demam Berdarah Dengue
DSS : Dengue Shock Syndrome
LED : Laju Endap Darah
WHO : World Health Organization
ADCC : Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity
MAC : Membrane Attack Complex
INH : Inhibitor
CFT : Complement Fixation Test
DHF : Dengue hemorrhagic Fever
DEN : Dengue
ADE : Antibody Dependent Enhancement
ADP : Adenosin Diphospat
RES : reticulo Endotelial System
KID : Koagulasi Intravaskular Diseminata
PRNT : Plaque Reduction Neutralizatio Test
ELISA : Enzyme Link Immonosorben Assay
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang Penelitian
Ada sembilan komponen dasar komplemen yaitu C1 sampai C9
yang bila diaktifkan, dipecah menjadi bagian-bagian yang besar dan kecil
(C3a, C4a dan sebagainya). Fragmen yang besar dapat berupa enzim
tersendiri dan mengikat serta mengaktifkan molekul lain. Fragmen
tersebut dapat juga berinteraksi dengan inhibitor yang menghentikan
reaksi selanjutnya. Komplemen sangat sensitif terhadap sinyal kecil,
misalnya jumlah virus yang sangat sedikit sudah dapat menimbulkan
reaksi beruntun yang biasanya menimbulkan respon lokal. (1,3,11)
Sistem komplemen aktif dengan dua mekanisme yaitu jalur klasik
dan jalur alternatif. Walaupun jalur-jalur ini beberapa gambaran umum dan
hasil aktivasi biologi dari masing-masing dapat sama sebenarnya kedua
jalur ini sedikit berbeda. Aktivasi jalur klasik sering dimulai oleh ikatan
komponen komplemen C1 ke antigen antibodi kompleks. Jalur alternatif
dimulai dengan pengaktifan dari komponen komplemen C3. C3 diaktifkan
oleh C42 atau konvertase C3 sehingga C3 dipecah menjadi fragmen-
fragmen C3a yang kecil dan C3b yang lebih besar. Satu molekul
konvertase C3 dapat mengaktifkan ratusan molekul C3 dan menghasilkan
anafilatoksin C3a dan C5a, bahan-bahan ini mempunyai kemampuan
menstimulasi sel mast untuk melepaskan histamin yang merupakan
mediator kuat untuk menimbulkan peningkatan permeabilitas kapiler.

(2,4,20)
Virus dengue yang masuk ke dalam tubuh manusia dianggap
sebagai antigen yang akan bereaksi dengan antibodi membentuk
kompleks virus-antibodi yang akan mengaktifkan sistem komplemen. (5,7)
Aktivasi sistem komplemen menimbulkan interaksi berantai
menghasilkan produk-produk yang mempunyai aktifitas biologik dan
menyusun suatu sistem mediator humoral yang penting dalam reaksi-
reaksi inflamatoris, sebagai opsonin dan pembentukan kompleks
serangan membran makromolekular yang menyebabkan kematian sel-sel
sasaran. (1,11,14)
Patogenesis penyakit infeksi virus Dengue sampai sekarang masih
belum jelas. Para sarjana cenderung mengemukakan hipotesis reaksi
sekunder heterologus anamnestik yang proses selanjutnya menunjukkan
terjadinya kebocoran plasma ke jaringan tubuh sekitarnya dengan
manifestasi klinis efusi pleura, ascites, perdarahan dan syok. Beberapa
sarjana mengemukakan bahwa kegawatan dapat terjadi karena virulensi
virus, peran mediator dan proses apoptosis. (5,9,30,36)
Suvatte tahun 1977 membuat suatu hipotesis infeksi sekunder
heterologus terhadap kejadian infeksi pada penderita demam berdarah
dengue, sebagai akibat infeksi sekunder oleh tipe virus dengue yang
berlainan pada seorang penderita DBD. Respon antibodi anamnestik yang
akan terjadi dalam waktu beberapa hari mengakibatkan proliferasi dan
transformasi limfosit dengan menghasilkan peningkatan titer antibodi IgG
anti dengue dan terdapatnya virus dalam jumlah yang banyak. (6,17,18 )
Viktor A.B et al, Thailand 1972 meneliti hubungan kadar
komplemen C3 dengan jumlah trombosit pada penderita demam berdarah
dengue dan penderita demam shock sindrom, dijumpai pada jam ke 20
sakit kadar komplemen menurun 20-40% dari kadar normal dan jumlah
trombosit bersisa 5%-10% dari nilai normal. Pada jam ke 45 sakit jumlah
trombosit meningkat 40% dan kadar komplemen C3 meningkat 20%. (14)
R S Briggs et al 1978 melaporkan kasus dengue syok sindrom di
Jamaica pada penderita demam berdarah dengue orang dewasa dijumpai
adanya penurunan kadar komplemen C3 mencapai 20-30 % dari kadar
normal dengan kadar IgG normal. (10)
Robert E, et al, Honolulu England 1979 meneliti hubungan kadar
komplemen C3 dengan Jumlah trombosit pada penderita DBD, dijumpai
pada hari ke 5-8 sakit terjadi penurunan kadar komplemen C3 yang tajam
disertai dengan penurunan jumlah trombosit yang banyak sampai hari ke-
9. Hari ke-9 kadar komplemen C3 meningkat drastis, jumlah trombosit
baru meningkat pada hari ke-10 secara cepat dan kemudian tidak ada
penurunan sampai fase penyembuhan. (11)
Scott B. H, 1981 melakukan penelitian terhadap penderita demam
berdarah dengue dan dengue syok sindrom terhadap anak. dijumpai
adanya penurunan kadar komplemen C3,C4 dan C5. penurunan kadar
komplemen ini berhubungan dengan tingkat keparahan penyakit yang
mengkonsumsi komplemen melalui jalur klasik dan penurunannya
bervariasi pada setiap individu. (12)
Ampaiwan C, Kanchana T,Thailand 2005 melaporkan bahwa kadar
komplemen C3 pada demam berdarah dengue dijumpai menurun selama
fase akut demam dan dalam fase toxic meningkat kembali. (9)
1.2. Perumusan Masalah
Berdasarkan uraian diatas dapat dirumuskan beberapa masalah
sebagai berikut :
1. Apakah kadar komplemen C3 pada demam berdarah dengue
menurun ?.
2. Apakah ada hubungan penurunan jumlah trombosit terhadap
kadar komplemen C3 ?.
1.3. Hipotesa Penelitian
Kadar komplemen C3 pada demam berdarah dengue menurun.
1.4. Tujuan Penelitian
Untuk mengetahui kadar komplemen C3 pada demam berdarah
Dengue dan melihat pengaruh penurunan jumlah trombosit
terhadap kadar Komplemen C3.
1.5. Manfaat Penelitian
Diharapkan pengukuran kadar komplemen C3 pada penderita
demam berdarah dengue dapat dipakai oleh klinisi sebagai
indikator aktifitas virulensi Demam Berdarah Dengue.
BAB 2
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
2.1. Komplemen
Komplemen merupakan salah satu sistem enzim serum yang
berfungsi dalam inflamasi, opsonisasi partikel antigen dan kerusakan
(lisis) membran patogen. Sampai saat ini diketahui melibatkan sekurang-
kurangnya 20 jenis protein yang berperan dalam sistem komplemen
beredar dalam plasma bentuk inaktif. Komplemen merupakan molekul dari
sistem imun non spesifik yang larut dalam keadaan tidak aktif dapat
diaktifkan oleh berbagai bahan seperti toksin bakteri. Komplemen dapat
juga merupakan bagian dari sistem imun spesifik yang setiap waktu dapat
diaktifkan oleh kompleks imun (antigen-antibodi kompleks). Aktivasi sistem
komplemen menghasilkan interaksi berantai menghasilkan produk-produk
yang mempunyai aktifitas biologik dan menyusun suatu sistem mediator
humoral yang penting dalam reaksi-reaksi inflamatoris. Aktivasi
komplemen sering pula disertai kerusakan jaringan sehingga merugikan
tubuh sendiri. (1,2,4)
2.1.1. Aktivasi Komplemen
Aktivasi komplemen dapat dirangsang oleh berbagai substansi dan
berlangsung melalui 2 jalur, yaitu jalur kalsik dan jalur alternatif atau jalur
properdin. Kedua jalur bertemu pada pertengahan sistem komplemen,
selanjutnya kedua jalur reaksi mulai dari aktivasi C5 hingga C9 sama.
Fase terakhir aktivasi komplemen juga dapat dirangsang oleh enzim
nonkomplemen atau enzim selular tanpa didahului oleh aktivasi komponen
komplemen sebelumnya. Rangkaian reaksi aktivasi dapat dibagi dalam 3
fase, yaitu fase awal, fase amplifikasi yang melibatkan berbagai protease
serta molekul-molekul lain, dan fase lisis membran sel. Protein-protein ini
disintesa dalam hepar, tetapi dapat juga oleh sel-sel sistem limforetikuler
seperti limfosit dan monosit. (2,3,4,20)
2.1.1.1. Aktivasi Komplemen Melalui Jalur Klasik
Aktifasi jalur klasik umumnya terjadi oleh kompleks antigen antibodi
atau agregat imunoglobulin, baik yang larut maupun yang melekat pada
permukaan sel. Imunoglobulin yang mampu mengaktifasi jalur klasik ini
adalah IgG1, IgG2 dan IgG3 serta IgM. Aktifasi terjadi melalui pengikatan
C1q dengan salah satu bagian fragmen Fc dari satu atau lebih molekul
IgG atau IgM. Reaksi ini disusul dengan aktivasi proenzim C1r menjadi
enzim protease yang aktif dan dapat memecah C1s. Selanjutnya C1s
merupakan enzim yang aktif merombak C4 menjadi C4a dan C4b,
kemudian C2 yang melekat pada C4b dirombak menjadi C2a, tetap
melekat pada C4b dan C2b yang dilepaskan. Kompleks C4b2a adalah
suatu protease yang dapat merombak C3 sehingga disebut C3-
convertase; perombakan ini menghasilkan C3a dan C3b keduanya
merupakan molekul peptida yang mempunyai fungsi biologik yang sangat
penting. C3a adalah suatu anafilatoksin, sedangkan C3b dapat melekat
pada permukaan sel dan mengikat C5. Selanjutnya C5 dirombak menjadi
C5a anafilatoksin dan C5b yang merupakan inti dari kompleks molekul
yang dapat merusak membran sel. (2,3,13)
2.1.1.2. Aktivasi Komplemen Melalui Jalur Alternatif
Aktivasi jalur alternatif dapat berlangsung tanpa diawali oleh
terbentuknya kompleks antigen-antibodi. Reaksi dapat terjadi bila ada C3b
yang melekat pada permukaan sel, yang mungkin berasal dari reaksi
antara C3 dengan faktor B, enzim sistem fibrinolitik atau enzim jaringan
yang lain. C3b yang melekat pada permukaan sel bereaksi dengan faktor
B dan D membentuk C3bBb yang mampu memecah C3 lebih lanjut.
Proses ini lebih ditingkatkan lagi oleh properdin yang memperlambat
pengikatan faktor Bb.Reaksi selanjutnya adalah perombakan C5 dan
seterusnya sampai mekanisme pengerusakan membran sel oleh reaksi
C5-C9 diawali dengan perombakan C5 oleh kompleks C4b2a3b, C3bBb
atau enzim enzim-enzim tertentu misalnya plasmin. Aktivasi menghasilkan
C5a yaitu suatu peptida yang mempunyai aktivitas biologik dan C5b yang
dapat mengikat C6 dan C7 membentuk kompleks trimolekuler yaitu C5b67
yang cenderung melekat pada permukaan sel. Perlekatan ini dapat
dihambat oleh protein-S. Kompleks C5b67 kemudian mengikat C8, dan
pada saat ini mulailah pengerusakan membran sel, dan pengerusakan
selanjutnya ditingkatkan dengan pengikatan C9. Kompleks yang terdiri
atas molekul C5b, C6, C7, C8 dan beberapa molekul C9 merupakan dasar
proses sitolitik dari sistem komplemen. Dengan melekatnya kompleks
pada permukaan sel yang kemudian disebut sebagai membrane attack
complex (MAC), terjadi perubahan Ultrastruktur dan perubahan muatan
listrik pada permukaan sel serta pembengkakan. Kompleks C5b-9
menembus membran sel dan merusak lapisan lipid dan fosfolipid yang
terdapat pada membran sekitar kompleks C5b-9 lalu menimbulkan lubang-
lubang dan berakhir dengan lisis sel. (2,4,13,20)
2.1.2. Fungsi Komplemen
Berbagai fragmen yang dilepaskan oleh aktivasi jalur alternatif dan
klasik ikut berperan dalam pertahanan imun. Disamping penglepasan
fragmen proteolitik, aktivasi komplemen baik jalur klasik maupun alternatif
dapat menghasilkan serangan membran yang kompleks (Membrane
Attack Complex:= MAC ) di permukaan sel bakteri. Ada beberapa fungsi
komplemen secara umum yaitu; (2,13,20)
2.1.2.1. Inflamasi
Sebagai langkah awal untuk menghancurkan benda asing dan
mikroorganisme serta membersihkan jaringan yang rusak, tubuh
mengerahkan elemen-elemen sistem imun ke tempat benda asing dan
mikroorganisme yang masuk ke tubuh atau jaringan yang rusak tersebut.
Dalam proses inflamsi ada tiga hal yang terjadi yaitu pertama terjadi
peningkatan pasokan darah ke tempat benda asing dan mikroorganisme
atau jaringan yang rusak tersebut, kedua terjadi peningkatan
permeabilitas kapiler yang ditimbulkan oleh pengerutan sel endotel yang
memungkinkan molekul yang lebih besar seperti antibodi dan fagosit
bergerak ke luar pembuluh darah menuju ke tempat benda asing atau
mikroorganisme berada kemudian diikuti peristiwa ketiga lekosit terutama
fagosit polimorfonuklear dan monosit dikerahkan dari sirkulasi dan
bergerak menuju tempat benda asing atau mikroorganisme. (13,20)
Peningkatan permeabilitas vaskuler yang lokal terjadi atas
pengaruh anafilatoksin (C3a,C4a,C5a). Aktivasi komplemen C3 dan C5
menghasilkan fragmen kecil C3a dan C5a yang merupakan anafilatoksin
yang dapat memacu degranulasi sel mast dan atau basofil melepas
histamin kemudian merangsang peningkatan permeabilitas vaskuler dan
kontraksi otot polos dan memberikan jalan untuk terjadinya migrasi sel-sel
lekosit memasuki jaringan dan keluarnya plasma yang mengandung
banyak antibodi, opsonin dan komplemen kejaringan. (2,4,13)
2.1.2.2. Kemokin
Kemokin adalah molekul yang dapat menarik dan mengerahkan
sel-sel fagosit. C3a,C5a dan C5-6-7 merupakan kemokin yang dapat
mengerahkan sel-sel fagosit baik mononuklear maupun polimorfonuklear
ketempat terjadinya infeksi. C5a adalah kemotraktan untuk netrofil yang
juga merupakan anafilatoksin. Monosit yang masuk jaringan menjadi
makrofag dan fagositosisnya diaktifkan opsonin dan antibodi. Makrofag
yang diaktifkan melepaskan berbagai mediator yang ikut berperan dalam
reaksi inflamsi. (20,22)
2.1.2.3. Fagositosis dan Opsonin
C3b dan C4b mempunyai sifat opsonin. Opsonin adalah molekul
yang dapat diikat di satu pihak oleh partikel(kuman) dan di lain pihak oleh
reseptornya pada fagosit sehingga memudahkan fagositosis bakteri atau
sel lain. C3 yang banyak diaktifkan pada aktivasi komplemen merupakan
sumber opsonin utama bagi C3b. (2,20,22)
2.1.2.4. Adherens Imun
Adherens imun merupakan fenomena dari partikel yang melekat
pada berbagai permukaan (misalnya permukaan pembuluh darah),
kemudian dilapisi antibodi dan mengaktifkan komplemen. Akibatnya
antigen akan mudah difagositosis. C3b berfungsi dalam adherens imun
tersebut. (22,34)
2.1.2.5. Elimiminasi Kompleks Imun
C3a dan iC3b dapat diendapkan di permukaan kompleks imun dan
merangsang eliminasi kompleks imun. Baik sel darah merah dan neutrofil
memiliki CR1-R dan mengikat C3b dan iC3b. C3 dan C4 ditemukan dalam
kompleks imun yang larut. Neutrofil dapat mengeliminasi kompleks imun
kecil dalam sirkulasi. Bila antigen tidak larut yang diikat antibodi dalam
darah tidak disingkirkan, akan memacu inflamasi dan dapat menimbulkan
penyakit kompleks imun. Kompleks imun besar tidak larut, sulit untuk
disingkirkan dari jaringan. Sejumlah besar C3 yang diaktifkan dapat
melarutkan kompleks tersebut. ( 2,34)
2.1.2.6. Lisis Osmotik
Aktivasi C3 (Jalur alternatif atau klasik ) akan mengaktifkan bagian akhir
dari kaskade komponen komplemen C5-C9. Aktivasi komplemen yang
terjadi dipermukaan sel virus akan membentuk membrane attack Complex
dan akhirnya menimbulkan lisis osmotik sel atau virus. C5 dan C6 memiliki
aktivitas enzim yang memungkinkan C7,C8 dan C9 memasuki membran
plasma dari sel sasaran. (19,34,39)
2.1.2.7. Aktivitas Sitolitik
Eosinofil dan sel polimorfonuklear mempunyai reseptor untuk C3b
dan IgG sehingga C3b dapat meningkatkan sitotoksisitas sel efektor
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) yang kerjanya tergantung
pada IgG. Disamping itu, sel darah merah C3b dapat dihancurkan juga
melalui kerusakan kontak ( contactual damage ). C8-9 merusak membran
membentuk saluran-saluran dalam membran sel yang menimbulkan lisis
osmotik. (4,20,39)
2.1.3. Sistem Pengendalian Komplemen
Protein dalam serum yang merupakan komponen pada aktivasi
komplemen, baik pada jalur klasik maupun jalur alternatif dibentuk oleh
hati, makrofag, monosit dan sel epitel intestinal. Bahan-bahan tersebut
dilepas ke dalam serum dalam bentuk tidak aktif. Pad tiap tahap
pelepasan mediator terdapat mekanisme tubuh untuk menetralkan, yang
kita kenal sebagai regulator sehingga tidak akan terjadi reaksi yang
berlangsung terus menerus yang dapat menimbulkan kerusakan jaringan.
Sistem enzim yang kompleks ini diatur oleh beberapa penyekat protein
yang dapat mencegah aktivasi prematur dan aktivitas yang menunjang
dari setiap produk. Contoh penghambat esterase C1 (C1 INH ).
Penghambat C3b, inaktivator anafilatoksin dan penghambat C4b.
Defisiensi bahan-bahan tersebut jarang ditemukan. Penghambat
anafilatoksin menginaktifkan C3a dan C5a. Penghambat C3b mengikat
molekul tersebut dan membuatnya jadi tidak aktif. Defisiensi penghambat
esterase C1 (C1 INH ) mengakibatkan aktivasi C4 dan C2 oleh C1 terjadi
terus menerus sehingga menimbulkan lebih banyak fragmen-fragmen
yang kemudian diaktifkan plasmin dan membentuk peptida vasoaktif. Jadi
stimulasi kecil yang mengaktifkan C1 dapat menimbulkan respon besar
yang tidak dapat dikendalikan. Penderita dengan defisiensi C1 INH
menunjukkan oedem angineurotik, oedem diberbagai organ tubuh seperti
kulit, saluran cerna dan napas. Oedem berat yang terjadi dilarings dan
saluran napas menimbulkan kematian. (3,14,22,34)
2.1.4. Katabolisme Komplemen C3
Komplemen C3 adalah globulin dengan berat molekul 180.000
dalton dan dilepas sebagai pro C3 oleh makrofag. C3 diaktifkan oleh C42
atau konvertase C3 sehingga C3 dipecah menjadi fragmen-fragmen C3a
yang kecil dan C3b yang lebih besar. Satu molekul C42 dapat
mengaktifkan ratusan molekul C3. Selain itu komplemen C3 dapat
diaktifkan oleh IgG4, agregat IgA (IgA1,IgA2).(1)
C3a dan C3b mempunyai sifat biologik dan fungsi tersendiri yaitu
dapat berikatan dengan membran sel (sel darah merah,virus dengue,
bakteri, Polimorfonuklear,makrofag, trombosit yang semuanya mempunyai
reseptor untuk C3b), berikatan dengan C42 dan membentuk C423, atau
enzim yang disebut konvertase C5. (1,2)
2.1.5. Pemeriksaan Komplemen
Perubahan dalam kadar komplemen menunjukkan adanya proses
penyakit. Kadar komplemen yang meningkat sering ditemukan pada
inflamasi akut dan infeksi. Penurunan kadar komplemen C3 sering
berhubungan dengan penyakit autoimun, neonatal respiratory distress
syndrom, bakterimia, inflamasi kulit, hepatitis kronis dan glomerulonefritis.
Defisiensi komplemen dapat dibagi menjadi defisiensi primer yang
ditentukan oleh faktor genetik dan defisiensi sekunder yang diakibatkan
oleh pemakaian komplemen dalam interaksi antigen-antibodi yang lebih
memberikan hubungan dengan patogenesis penyakit. (17,19,20)
Pemeriksaan komplemen C3 yang sering dipakai dalam membantu
menegakkan diagnosa dan pengobatan demam berdarah dengue adalah
dengan cara Compelemen fixation Test (CFT) atau uji fiksasi komplemen
merupakan cara untuk menemukan antigen atau antibodi yang hanya
bereaksi bila ada komplemen. Prinsip dasar pemeriksaan adalah bila
antigen dicampur dengan serum penderita yang mengandung antibodi
yang homolog, dan komplemen, maka komplemen akan diikat oleh
kompleks antigen-antibodi tersebut sehingga tidak ada sisa komplemen
yang bebas. Bila kemudian ditambahkan sel darah merah domba yang
telah disensitisasi dengan sel darah merah domba, tak terjadi hemolisis,
maka tes dikatakan positip. Sebaliknya bila dalam serum tidak terdapat
antibodi yang sesuai (homolog) dengan antigen, maka tidak akan terjadi
ikatan antigen-antibodi, sehingga komplemen dalam keadaan bebas. Bila
selanjutnya ditambahkan sel darah merah domba yang tersensitisasi,
maka sel darah domba tersebut dilisiskan oleh komplemen dan tes
dikatakan negatif. (4,5,7,20)
Pengukuran kadar komplemen C3 didalam serum penderita demam
berdarah dengue memakai metode imunoturbidimetri merupakan cara
penentuan komplemen C3 secara kuantitatif, prinsip dasarnya adalah
pengukuran kekeruhan konsentrasi larutan antigen-antibodi kompleks
yang terbentuk didalam serum penderita. Kekeruhan diukur dengan
spektrofotometer dengan panjang gelombang 340 nanometer. (26,39,40)
2.2. Demam Berdarah Dengue (DBD)
Demam Berdarah Dengue (DBD) atau yang dikenal juga dengan
Dengue Haemorrhagic Fever (DHF) di dalam Keputusan Menteri
Kesehatan RI nomor 581/MENKES/SK/VII/1992 tentang Pemberantasan
Penyakit DBD didefenisikan sebagai berikut : adalah penyakit menular
yang disebabkan oleh virus dengue dan ditularkan oleh nyamuk Aedes
Aegypti, yang ditandai dengan adanya demam mendadak 2 sampai 7 hari
tanpa penyebab yang jelas, lemah/lesu, gelisah, nyeri ulu hati, disertai
tanda perdarahan dikulit berupa bintik perdarahan (petekie), lebam
(echymosis) atau ruam (purpura). Kadang-kadang mimisan, berak darah,
kesadaran menurun atau renjatan (shock). (17,18,19)
2.2.1. Sejarah dan Epidemi
Banyak pendapat tentang asal kata dengue, akan tetapi masih
simpang siur. Ada yang berpendapat bahwa istilah tersebut berasal dari
bahasa Arab yang berarti ‘asteni’, sebagian menganggap berasal dari
bahasa Afrika Barat dinga atau dari bahasa Indian dengue, keduanya
berarti ‘tiupan’, yang mungkin mencerminkan gejala yang mendadak dari
penyakit ini. Ada juga yang beranggapan istilah tersebut berasal dari
bahasa Spanyol dengue yang berarti ‘sopan santun’, yang mencerminkan
sikap membungkuk yang aneh pada cara berjalan sebagai akibat rasa
nyeri pada lutut dan mata kaki. Oleh karena rasa nyeri disendi lutut dan
tulang tersebut maka dengue disebut juga broken wing, break bone fever
(Amerika Serikat), knokkel koorts (Belanda), dan abos-abous, abourekabe
yang berarti ‘nyeri lutut’ (Arab, Syria, Mesir). Oleh karena rasa lemah yang
bersifat luas dan berkepanjangan, maka penyakit ini di Filadelpia disebut
break heart fever. (6,17,18)
Di Indonesia, infeksi virus dengue telah ada sejak abad ke-18,
seperti yang dilaporkan oleh David Bylon seorang dokter berkebangsaan
Belanda. Pada waktu itu infeksi virus dengue dikenal dengan penyakit
demam lima hari (vijfdaagse koorts), disebut demikian karena demamnya
menghilang dalam waktu lima hari dan demam tersebut disertai dengan
adanya nyeri sendi, nyeri otot dan nyeri kepala. Di Asia Tenggara sendiri
infeksi virus dengue tersebut pada tahun 1952 menjadi epidemi terutama
di Filipina sehingga waktu itu disebut Philippine Haemorrhagic Fever.(5)
Di Indonesia, DBD pertama sekali dicurigai pada tahun 1968 di
Surabaya, akan tetapi konfirmasi virologisnya baru diperoleh pada tahun
1970. Epidemi pertama diluar Pulau Jawa dilaporkan pada tahun 1972
(Sumatera Barat, Lampung). Pada tahun 1994 DBD telah menyebar
keseluruh provinsi di Indonesia dan pada saat ini DBD sudah endemis di
kota-kota besar, bahkan sejak tahun 1975 penyakit ini telah menjangkiti
daerah pedesaan. (5,7,18)
Laporan Demam Berdarah Dengue Dinas Kesehatan Kota Medan
tahun 2006 bahwa angka Inciden rate DBD sebesar 66,6 per 100.000
penduduk dengan jumlah kasus 1378 orang. Berarti Incidens rate Demam
Berdarah Dengue di kota Medan sudah melewati angka nasional sebesar
5 per 100.000 penduduk. Jumlah kasus kematian tahun 2006 yang
disebabkan oleh penyakit DBD adalah sebanyak 21 kasus dengan angka
case fatality rate (CFR) sebesar 1,5% angka ini sudah melewati angka
nasional yaitu sebesar <1%. (41)
2.2.2. Etiologi
DBD merupakan penyakit yang ditularkan oleh serangga
(Arthopoda) dan virus penyebabnya digolongkan Arthopoda borne virus
(Arbovirus). Bila artropoda tersebut menggigit/menghisap darah dari
vertebrata yang sedang dalam keadaan viremia maka virus akan
berkembang biak dalam tubuh artropoda tersebut dan bila artropoda
tersebut menggigit vertebra lainnya maka akan dapat menularkan virus
tersebut. (6,18)
Ada lima famili virus yang masuk kedalam arbovirus yaitu :
Flaviviridae (Flavivirus), Togaviridae (Alphavirus), Rhabdoviridae,
Bunyaviridae dan Reoviridae (Orbivirus). Infeksi virus dengue disebut juga
mosquito-borne infection oleh karena virus dengue tersebut ditularkan
oleh nyamuk. (5,19)
Virus dengue mempunyai struktur yang lengkap yaitu terdiri dari
cor, capsid dan envelope (selubung) sehingga virus dengue tersebut
disebut juga virion. Dengan mikroskop elektron virus dengue tersebut
terlihat kasar, berbentuk spheris dengan diameter 40 nm – 60 nm, terdiri
dari asam nukleat, yang tersusun dari protein tunggal, dikelilingi oleh
envelope yang terdiri dari dua lapisan lipid dan satu lapisan membran
protein (M – protein). Envelope (selubung) tersebut berperan dalam hal
fenomena haemaglutinasi, netralisasi dan interaksi antara virus dengan
sel pada saat awal infeksi. Genome (rangkaian kromosom) dari virus
dengue tersebut berukuran panjang sekitar 11.000 base pairs dan
terbentuk dari tiga gen protein struktural dan tujuh gen non struktural (NS).
Virus dengue bersifat termolabil, sensitif terhadap inaktivasi oleh natrium
dioksikolat dan dietil eter, stabil pada suhu 70ºC dan mempunyai
kemampuan untuk mengaglutinasi butir darah merah angsa. (5,10,12)
Sampai saat ini dikenal empat serotipe virus dengue, yaitu DEN-1,
DEN-2, DEN-3, DEN-4. Infeksi dengan salah satu serotipe akan
menimbulkan antibodi seumur hidup terhadap serotipe tersebut tetapi
tidak ada perlindungan terhadap serotipe yang lain. Seseorang yang
tinggal di daerah endemis DBD dapat terinfeksi dengan tiga atau bahkan
empat serotipe selama hidupnya. Keempat jenis serotipe tersebut saat ini
dapat ditemukan diberbagai daerah di Indonesia. Serotipe DEN-3
merupakan serotipe yang dominan dan banyak berhubungan dengan
kasus berat. (5,6,7)
2.2.3. Vektor
Graham, merupakan sarjana pertama pada tahun 1903 yang
membuktikan peranan nyamuk dalam transmisi dengue di kota Beirut
Libanon, dengan mengatakan bahwa Culex fatigans merupakan transitor
virus dengue, barulah pada tahun 1906 Bancroft membuktikan bahwa
nyamuk yang menularkan virus dengue menggigit di siang hari, hal ini
mengenyampingkan Culex fatigans sebagai vektor dan menyokong Aedes
aegypti sebagai vektor. Sampai saat ini telah diketahui beberapa nyamuk
sebagai vektor dengue seperti Aedes stegomya, Aedes scuttelaris, Aedes
polynensis, akan tetapi diperkirakan bahwa Aedes aegypti dan Aedes
albopictus merupakan vektor utama dari penyakit DBD, demikian pula di
Indonesia. Nyamuk Aedes mempunyai pola yang sangat jelas, pada
dinding dada terdiri dari corak hitam dan putih, kakinya dilingkari warna
hitam dan putih seperti cincin. (5,13)
Nyamuk Aedes aegypti dapat dijumpai pada daerah 30º lintang
utara dan 20º lintang selatan bahkan dapat dimumpai pada daerah
dengan ketinggian 2300 kaki diatas permukaan laut, juga dapat dijumpai
pada daerah tropis dan subtropis. Aedes aegypti bersifat antropofilik
(senang pada manusia) dan hanya nyamuk betina yang menggigit,
biasanya nyamuk betina menggigit didalam rumah (indoor biting), pada
siang hari (day biting), bisa juga ditempat yang agak gelap dan kadang-
kadang juga menggigit diluar rumah. Nyamuk jantan juga tertarik pada
manusia bila melakukan perkawinan tetapi tidak menggigit. Pada malam
hari biasanya nyamuk tersebut beristirahat didalam rumah pada benda-
benda yang di gantung sepert pakaian, kelambu, biasanya ditempat
gelap. Nyamuk ini mempunyai kebiasaan menggigit berulang (multiple
bitters) yaitu menggigit beberapa orang secara bergantian dalam waktu
singkat. Nyamuk betina dapat terbang sejauh 2 kilometer, kemampuan
normalnya kira-kira 40 meter. (13,15)
Nyamuk Aedes albopictus merupakan vektor demam berdarah
dikawasan Asia Tenggara, tumbuh dan berkembang di alam dan barang-
barang bekas seperti ban bekas, jambangan air. Nyamuk ini selalu
menggigit dan menghisap darah manusia sepanjang hari mulai pagi
hingga sore baik pada waktu hujan maupun waktu hujan sedikit. Waktu
menggigit palilng sedikit adalah tengah hari selama cuaca kering dan
panas. Frekwensi menggigit diluar rumah bisa sampai 25 kali lebih besar
dari pada di dalam rumah. Nyamuk ini mempunyai daya terbang yang
lemah, yaitu 1,4 meter sehari. Secara normal nyamuk ini terbang 18 meter
selama masa hidupnya. (5,15)
2.2.4. Penyebaran
Ada tiga faktor yang memegang peranan pada penularan infeksi
virus dengue, yaitu manusia, virus itu sendiri dan vektor perantara. Bila
manusia yang dalam keadaan viremia digigit oleh nyamuk Aedes aegypti
maupun Aedes albopictus, maka didalam tubuh nyamuk tersebut akan
terdapat virus dengue. Virus yang berada didalam kelenjar liur nyamuk
akan berkembang biak dalam waktu 8-10 hari (extrinsic incubation period)
sebelum dapat ditularkan kembali kepada manusia lain pada gigitan
berikutnya. Sekali virus masuk ke dalam tubuh nyamuk dan berkembang
biak, maka nyamuk tersebut akan dapat menularkan virus itu selama
hidupnya (infektif). Ditubuh manusia virus memerlukan waktu 4-6 hari
(intrinsic incubation period) sebelum menimbulkan penyakidt. Penularan
dari manusia ke nyamuk hanya dapat terjadi bila nyamuk menggigit
manusia yang sedang mengalami viremia, yaitu dua hari sebelum demam
sampai lima hari setelah demam timbul. (5,15,33)
2.3. Patogenesis Demam Berdarah Dengue
Virus merupakan mikrooganisme yang hanya dapat hidup di dalam sel
hidup.Maka demi kelangsungan hidupnya, virus harus bersaing dengan
sel manusia sebagai pejamu (host) terutama dalam mencukupi kebutuhan
akan protein. Persaingan tersebut sangat tergantung pada daya tahan
pejamu, bila daya tahan baik maka akan terjadi penyembuhan dan timbul
antibodi, namun bila daya tahan rendah maka perjalanan penyakit menjadi
makin berat dan bahkan dapat menimbulkan kematian. Patogenesis DBD
dan SSD (Sindrom syok dengue) masih merupakan masalah yang
kontroversial. Dua teori yang banyak dianut pada DBD dan SSD adalah
hipotesis infeksi sekunder (teori secondary heterologous infection) atau
hipotesis immune enhancement. Hipotesis ini menyatakan secara tidak
langsung bahwa pasien yang mengalami infeksi yang kedua kalinya
dengan serotipe virus dengue yang heterolog mempunyai risiko berat
yang lebih besar untuk menderita DBD. Antibodi heterolog yang telah ada
sebelumnya akan mengenai virus lain yang akan menginfeksi dan
kemudian membentuk kompleks antigen antibodi yang kemudian
berikatan dengan Fc reseptor dari membran sel lekosit terutama
makrofag. Oleh karena antibodi heterolog maka virus tidak dinetralisasikan
oleh tubuh sehingga akan bebas melakukan replikasi dalam sel makrofag.
Dihipotesiskan juga mengenai antibody dependent enhancement (ADE),
suatu proses yang akan meningkatkan infeksi dan replikasi virus dengue
di dalam sel mononuklear. Sebagai tanggapan terhadap infeksi tersebut,
terjadi sekresi mediator vasoaktif yang kemudian menyebabkan
peningkatan permeabilitas pembuluh darah, sehingga mengakibatkan
keadaan hipovolemia dan syok. (5,9,17,18)
Patogenesis terjadinya syok berdasarkan hipotesis the secondary
heterologous infection dapat dilihat pada Gambar 1 yang dirumuskan oleh
Suvatte, tahun 1977. Sebagai akibat infeksi sekunder oleh tipe virus
dengue yang berlainan pada seorang pasien, respons antibodi
anamnestik yang akan terjadi dalam waktu beberapa hari mengakibatkan
proliferasi dan transformasi limfosit dengan menghasilkan titer tinggi
antibodi IgG anti dengue. Disamping itu, replikasi virus dengue terjadi juga
dalam limfosit yang bertransformasi dengan akibat terdapatnya virus
dalam jumlah banyak.Hal ini akan mengakibatkan terbentuknya virus
kompleks antigen-antibodi (virus antibody complex) yang selanjutnya akan
mengakibatkan aktivasi sistem komplemen. Pelepasan C3a dan C5a
akibat aktivasi C3 dan C5 menyebabkan peningkatan permeabilitas
dinding pembuluh darah dan merembesnya plasma dari ruang
intravaskular ke ruang ekstravaskular. Pada pasien dengan syok berat,
volume plasma dapat berkurang sampai lebih dari 30 % dan berlangsung
selama 24-48 jam. Perembesan plasma ini terbukti dengan adanya,
peningkatan kadar hematokrit, penurunan kadar natrium, dan terdapatnya
cairan di dalam rongga serosa (efusi pleura, asites). Syok yang tidak
ditanggulangi secara adekuat, akan menyebabkan asidosis dan anoksia,
yang dapat berakhir fatal; oleh karena itu, pengobatan syok sangat
penting guna mencegah kematian.Hipotesis kedua, menyatakan bahwa
virus dengue seperti juga virus binatang lain dapat mengalami perubahan
genetik akibat tekanan sewaktu virus mengadakan replikasi baik pada
tubuh manusia maupun pada tubuh nyamuk. Ekspresi fenotipik dari
perubahan genetik dalam genom virus dapat menyebabkan peningkatan
replikasi virus dan viremia, peningkatan virulensi dan mempunyai potensi
untuk menimbulkan wabah. Selain itu beberapa strain virus mempunyai
kemampuan untuk menimbulkan wabah yang besar.Kedua hipotesis
tersebut didukung oleh data epidemiologis dan laboratoris. (4,5,27,30,32,36)
Secondary heterologous dengue infection

Replikasi virus Anamnestic antibody response
Kompleks virus-antibodi
Aktivasi komplemen
Komplemen
Anafilatoksin (C3a,C5a)
Histamindalam urin me
Permeabilitas kapiler meningkat
Ht meningkat
>30% pd kasus Perembesan plasma Natrium Menurun
shock 24-48 jam Cairan dlm rongga serosa
Hipovolemia
Syok
Anoksia Asidosis
Meninggal
Gambar 1. Patogenesis terjadinya syok pada DBD

Sumber : Suvatte, 1977.
Sebagai tanggapan terhadap infeksi virus dengue, kompleks antigen-
antibodi selain mengaktivasi sistem komplemen, juga menyebabkan
agregasi trombosit dan mengaktivitasi sistem koagulasi melalui kerusakan
sel endotel pembuluh darah (gambar 2). Kedua faktor tersebut akan
menyebabkan perdarahan pada DBD. Agregasi trombosit terjadi sebagai
akibat dari perlekatan kompleks antigen-antibodi pada membran trombosit
mengakibatkan pengeluaran ADP (adenosin Diphosphat), sehingga
trombosit melekat satu sama lain. Hal ini akan menyebabkan trombosit
dihancurkan oleh RES (Reticulo Endothelial System) sehingga terjadi
trombositopenia. Agregasi trombosit ini akan menyebabkan pengeluaran
platelet faktor III mengakibatkan terjadinya koagulopati konsumtif (KID =
koagulasi intravaskular deseminata), ditandai dengan peningkatan FDP
(fibrinogen degredation product) sehingga terjadi penurunan faktor
pembekuan.
Secondary heterologous dengue infection
Replikasi Virus (+) Anamnestic antibody
Kompleks virus antibody
Agregasi trombosit Aktivasi kaogulasi Aktivasi komplemen
Penghancuran PLT Pengeluaran Plasma Aktivasi

Oleh RES FP III Faktor Hageman
Trombositopenia Koagulopati Sistim Kinin Anafilatoksin

Konsumtif
Kinin
Penurunan
Faktor Pembekuan FDP Meningkat Peningkatan
permeabilitas
Kapiler
Gangguan Perdarahan Masif Syok
Fungsi Trombosit
Gambar 2. Patogenesis Perdarahan pada DBD (Sumber: Suvatte, 1977)
Agregasi trombosit juga mengakibatkan gangguan fungsi trombosit
sehingga walaupun jumlah trombosit masih cukup banyak, tidak berfungsi
baik. Di sisi lain, aktivasi koagulasi akan menyebabkan aktivasi faktor
Hageman sehingga terjadi aktivasi sistem kinin sehingga memacu
peningkatan permeabilitas kapiler yang dapat mempercepat terjadinya
syok. Jadi,perdarahan masif pada DBD diakibatkan oleh trombositopenia,
penurunan faktor pembekuan (akibat KID), kelainan fungsi trombosit, dan
kerusakan dinding endotel kapiler. Akhirnya, perdarahan akan
memperberat syok yang terjadi. (28,29,32,33)
2.3.1. Teori Secondary Heterologous Infection
Teori ini mengatakan bahwa bila seseorang terinfeksi pertama
sekali oleh virus dengue maka akan menghasilkan antibodi terhadap virus
dengue serotipe tersebut, bila orang tersebut terinfeksi lagi oleh virus
dengue dengan serotipe yang sama maka virus tersebut akan di eliminasi
oleh respon memori (antibodi), akan tetapi bila orang tersebut terinfeksi
oleh virus dengue dengan serotipe yang berbeda maka oleh antibodi non
netralisasi virus tersebut tidak dapat dinetralisir, bahkan akan bereplikasi
didalam monosit yang pada akhirnya dapat mengakibatkan pelepasan
mediator-mediator inflamasi dan pada saat itu akan tampak manifestasi
kllinis DBD yang lebih berat. (5,6,16,37)
2.3.2. Teori Enhancing Antibody
Teori ini berdasarkan peranan sel fagosis mononuklear yang
merangsang terbentuknya antibodi non netralisasi yaitu antibodi yang
tidak dapat menetralisir virus dengue bahkan dapat memacu replikasi
virus dengue tersebut. (15,30)
Virus dengue yang masuk ke dalam tubuh manusia mlalui gigitan
nyamuk Aedes aegypti akan melekat pada monosit melalui reseptor Fc
dan masuk kedalam monosit (mekanisme aferen= A). Kemudian monosit
yang mengandung virus tersebut menyebar ke hati, limpa, usus dan
sumsum tulang dan terjadilah viremia (mekanisme eferen = B). Pada saat
yang bersamaan sel monosit yang telah terinfeksi tersebut akan
berinteraksi dengan sistim humoral, seperti sistim komplemen yang akan
mengeluarkan substansi inflamasi, pengeluaran sitokin dan tromboplastin
yang akan mempengarauhi permeabilitas kapiler dan mengktivasi sistim
koagulasi (mekanisme efektor = C). (9,11,25)
2.3.3. Teori Antigen Antibodi
Virus dengue yang masuk kedalam dtubuh manusia dianggap
ssebagai antigen yang akan bereaksi dengan antibodi membentuk
“kompleks virus-antibodi” yang akan mengaktifkan sistim komplemen dan
menghasilkan anafilatoksin C3a dan C5a, bahan-bahan ini mempunyai
kemampuan menstimulasi sel mast untuk melepaskan histamin yang
merupakan mediator kuat untuk menimbulkan peningkatan permeabilitas
kapiler dengan akibat terjadinya kebocoran plasma ke ruang
ekstravaskuler yang akan mengakibatkan turunnya volume darah yang
akan berakibat terjadinya hipotensi, hemokonsentrasi, efusi pleura, efusi
perikard, asites dan syok. (5,17,24,37)
2.3.4. Teori Mediator
Virus dengue yang menginfeksi sel-sel fagosit akan menyebabkan
sel yang terinfeksi tersebut mengeluarkan sitokin-sitokin seperti interferon
(IFN), interleukin I (IL-I), interleukin 6 (IL-6) dan Tumor Necrosing Factor
(TNF). Sitokin-sitokin tersebut akan mengakibatkan peninggian
permeabilitas kapiler, juga akan merangsang hipotalamus anterior dan
korteks serebellum yang akan mengakibatkan terjadinya demam. (11,30,37)
2.4. Diagnosis Klinis
Gejala klinis utama dari DBD adalah demam dengan manifestasi
perdarahan, baik yang timbul secara spontan maupun setelah uji
torniquet. WHO telah membuat penuntun untuk menegakkan diagnosis
klinis DBD. (27)
2.4.1. Kriteria Klinis:
1. Demam tinggi mendadak tanpa sebab yang jelas, berlangsung terus
menerus selama 2-7 hari.
2. Terdapat manifestasi perdarahan yang ditandai dengan:
a. Uji torniquet positip
b. Petekie, ekimosis, purpura
c. Perdarahan mukosa, epistaksis, perdarahan gusi
d. Hematemesis dan atau melena.
3. Pembesaran hati (hepatomegali)
4. Syok ditandai dengan nadi cepat dan lemah serta penurunan tekanan
nadi, hipotensi, kaki dingin, kulit lembab dan pasien tampak gelisah.
(5,17,27)
2.4.2. Kriteria laboratorium :
1.Trombositopenia (≤ 100.000 ku/ml)
2. Hemokonsentrasi dapat dilihat dari peningkatan hematokrit 20%
Atau lebih. (2,5,27,32)
Dua dari data kriteria klinis tersebut ditambah salah satu dari kriteria
laboratorium sudah dapat menegakkan diagnosis klinis DBD.
Secara klinis DBD dapat dibagi menjadi 4 stadia :
1. Derajat I : DBD ringan, demam mendadak 2-7 hari disertai gejala kli-
nis lain dan manifestasi perdarahan teringan, uji torniquet
positip.
2. Derajat II : DBD derajat I ditambah dengan perdarahan bawah kulit
dan tempat lain (gusi, epistaksis dan lain-lain).
3. Derajat III : terdapat kegagalan sirkulasi yang ditandai dengan nadi
cepat dan lemah, atau hipotensi disertai kulit dingin dan
lembab serta penderita menjadi gelisah.
4. Derajat IV : syok, yang ditandai dengan penurunan tekanan darah dan
nadi tidak terukur.
DBD derajat III dan IV digolongkan dalam sindroma syok dengue. (5,6,13,27)
2.4.3. Pemeriksaan Penunjang
Kelainan utama pada DBD adalah adanya kebocoran plasma yang
ditandai dengan adanya hemokonsentrasi, adanya penumpukan cairan
ekstravaskuler yang tercermin dengan adanya efusi pleura, asites, dan
lain-lain. (36,38)
2.4.3.1. Pencitraan Radiologis
Pencitraan dengan foto paru dapat menunjukkan adanya efusi
pleura. Albar H dan kawan-kawan dalam penelitiannya untuk melihat
manfaat pemeriksaan radiologis toraks posisi lateral dekubitus kanan
sebagai alat bantu diagnosis DBD terhadap 15 penderita DBD anak di
RSU Ternate pada tahun 1990-1991 menyimpulkan bahwa pemeriksaan
radiologik toraks dengan posisi lateral dekubitus kanan sangat berperan
dalam menegakkan diagnosis DBD. (9,27)
2.4.3.2. Pencitraan Ultrasonografis (USG)
Adanya asites maupun cairan pleura dapat dideteksi dengan USG
dapat dipakai sebagai alat bantu dalam meramalkan kemungkinan
penyakit menjadi lebih berat dengan melihat penebalan dinding kandung
empedu dan pankreas. (10,27,38)
2.4.3.3. Serologis
Isolasi virus merupakan cara yang paling baik dalam arti sangat
menentukan, tetapi karena memerlukan peralatan dan tehnik yang
canggih, isolasi virus tersebut tidak dipakai secara rutin, Test serologis
jauh lebih sederhana dan cepat tetapi dapat memberikan hasil yang
positip palsu. Ada lima cara pemeriksaan serologi untuk menentukan
adanya virus dengue : 1. Uji Hemaglutinasi Inhibisi (Haemaglutination
Inhibition Test = HI Test), 2. Uji Komplemen Fiksasi (Complement Fixation
Test = CF Test), 3. Uji Neutralisasi (Neutralization Test = NT Test), 4. Test
Mac. Elisa (Igm capture enzyme-linked immunosorbent assay) , 5. Test
IgG Elisa indirek. (13,27,32,39)
2.4.3.3.1. Uji Hemaglutinasi Inhibisi (HI)
Test ini paling banyak dipakai karena sederhana, mudah, murah
dan sensitif. Antibodi HI akan berada dalam darah untuk waktu yang lama
(>50 tahun) begitu seseorang mendapat infeksi virus dengue. Antibodi HI
akan muncul pada hari ke 5 atau 6 dari perjalanan penyakit. Pada infeksi
sekunder dan tertier titer akan tinggi pada hari-hari pertama, dapat
mencapai 1 : 5.120 sampai 1 : 10.240 atau bahkan lebih. Titer 1 : 1.280
atau lebih pada serum fase akut menunjukkan adanya infeksi dengue
yang baru. Titer HI akan tetap tinggi selama 2 – 3 bulan, tetapi umumnya
titer HI akan mulai menurun pada hari ke 30 – 40. (13,32)
2.4.3.3.2. Uji Fiksasi Komplemen
Uji ini tidak rutin dilakukan karena pemeriksaannya rumit dan
memerlukan keahlian tersendiri. Antibodi fiksasi komplemen ini hanya
dapat bertahan beberapa tahun saja (sekitar 2 – 3 tahun). (5,17,27,32)
2.4.3.3.3. Uji Netralisasi
Uji ini merupakan uji yang paling sensitif dan spesifik akan tetapi
tidak dilakukan secara rutin karena memerlukan biaya yang mahal dan
keterampilan khusus. Uji ini memakai cara Plaque Reduction
Neutralization Test (PRNT), yaitu berdasarkan reduksi plak yang terjadi
sebagai akibat adanya proses netralisasi virus. Antibodi netralisasi ini
dapat bertahan sampai > 50 tahun dalam darah. (5,6,27,32)
2.4.3.3.4. Test Mac ELISA
Tes ini banyak dipakai karena cukup sederhana dan tidak
memerlukan alat canggih. Tes ini untuk mengetahui kandungan IgM
dalam serum pasien. Antibodi anti-dengue IgM akan timbul terlebih dahulu
daripada antibodi anti-dengue IgG dan biasanya sudah dapat terdeteksi
pada hari ke-5. Timbulnya IgM ini bervariasi pada beberapa orang, dapat
timbul pada hari ke 2 – 4 dari jalannya penyakit tetapi dapat pula timbul
pada hari ke 7 – 8. IgM dapat bertahan dalam darah selama 2 – 3 bulan.

(27,32,35,39)
2.4.3.3.5. Uji Imunokromatografi (ICT)
Uji ini dapat mendeteksi baik IgM dan IgG anti Dengue sekaligus
dalam serum tunggal dalam waktu 15-30 menit. Pada Dengue Rapid Test
(uji ICT) berbentuk strip telah distandardisasi sedemikian rupa sehingga
pada penderita infeksi primer IgM positif dimana IgGnya negatif,
sebaliknya pada infeksi sekunder hasil IgG positip dapat disertai dengan
atau tanpa hasil IgM yang positif. (27,31,32,39)
Prinsip pemeriksaan yaitu Captured ELISA dengan fase padat
nitroselulose/ dipstick dengan daya kromatografi maka antibodi IgM atau
IgG anti dengue yang terdapat di dalam serum penderita akan berikatan
dengan antihuman IgM atau antihuman IgG yang telah dimobilisasi pada
fase padatnya membentuk garis melintang pada membran tes. Secara
bersamaan antibodi monoklonal anti dengue yang berlebel gold bereaksi
dengan antigen dengue (rekombinan). Konjugat ini (antibodi monoklonal
anti dengue yang berikatan dengan antigen dengue) akan berikatan
dengan antibodi IgM atau IgG dari serum penderita tersebut membentuk
garis berwarna ungu. (31,32,35,39 )
2.5.Gangguan Hemostasis Pada DBD.
Penyebab perdarahan pada penderita DBD adalah adanya
vaskulopati, trombositopenia dan gangguan fungsi trombosit serta
koagulasi intravaskuler yang menyeluruh. (8,21,30)
2.5.1. Vaskulopati.
Terjadinya vaskulopati pada DBD dapat bermanifestasi sebagai adanya
petekie, uji torniquet positip maunpun perembesan cairan dan protein ke
ruang ekstravaskuler. Defek pada vaskuler tersebut disebabkan oleh
infiltrasi limfosit, fagosit mononuklear, deposit IgM, komplemen maupun
fibrinogen pada dinding pembuluh darah. (13,16,21)
Pada DBD, jenis perdarahan yang terbanyak adalah perdarahan
kulit, seperti uji torniquet yang positip, purpura maupun ekimosis. Uji
torniquet positip menunjukkan keadaan fragilitas kapiler yang meningkat.
Uji torniquet dilakukan dengan cara pembendungan di lengan atas pada
tekanan setengah dari tekanan nadi selama 10 menit. Dikatakan positip
bila terdapat lebih dari 10 petekie dalam lingkaran dengan diameter 5 cm
pada daerah volar lengan bawah. (5,6,13,18)
Petekie biasanya muncul pada hari-hari pertama demam. Untuk
memastikan petekie dilakukan penekanan pada bintik merah yang
dicurigai dengan penggaris plastik transparan ataupun dengan kaca objek,
Jika bintik merah menghilang maka bukan petekie. (5,13,26,27 )
2.5.2. Trombositopenia dan Gangguan Fungsi Frombosit.
Trombositopenia merupakan kelainan hematologis yang ditemukan
pada sebagian besar kasus DBD. Jumlah trombosit biasanya akan
menurun sampai dibawah 100.000/mm3 pada masa demam dan mencapai
nilai terendah pada waktu syok. Jumlah trombosit akan meningkat dengan
cepat sampai normal pada masa penyembuhan, biasanya 7 – 10 hari
sejak permulaan penyakit. (27,33)
Penyebab trombositopenia pada DBD masih kontroversial.
Beberapa peneliti mengatakan penyebabnya adalah trombopoesis yang
menurun dan terjadinya destruksi trombosit. Peneliti lain mengatakan
penyebabnya adalah gangguan fungsi trombosit sendiri. Mekanisme
penekanan pada sumsum tulang yang menyebabkan terjadinya
penekanan pada megakariosit belum diketahui, akan tetapi diperkirakan
hal tersebut terjadi oleh efek langsung dari virus dengue ataupun efek
tidak langsung melalui mekanisme sistim imun ataupun keduanya.
Destruksi trombosit terjadi oleh karena aktivasi sistim komplemen berupa
ikatan antara trombosit dengan fragmen C3g maupun dengan antigen
virus, sedangkan gangguan fungsi trombosit terjadi oleh karena adanya
defek pada pelepasan ADP trombosit, peningkatan kadar β –
tromboglobulin dan PF4 (Platelet Factor 4). β – tromboglobulin dan PF4
tersebut merupakan marker dari degranulasi trombosit, sedangkan ADP
trombosit diperlukan untuk proses agregrasi trombosit, sehingga bila
terjadi defek pada pelepasan ADP trombosit maka proses agregrasi

(21,23,24,25)
trombosit terganggu.
BAB 3
METODE PENELITIAN
3.1.Desain Penelitian
Penelitian dilakukan secara cross sectional study.
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian dilakukan di Departemen Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP Haji Adam Malik Medan
dan Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Dr.Pirngadi Medan bekerjasama
dengan Departemen Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan.
Penelitian dilakukan pada bulan Desember 2007 sampai dengan
Maret 2008. Penelitian dihentikan bila jumlah sampel minimal tercapai
atau waktu pengambilan sampel telah mencapai tiga bulan.
3.3. Populasi dan Subjek Penelitian
3.3.1. Populasi Penelitian
Populasi penelitian adalah pasien demam berdarah dengue yang
sakit hari ke 5 sampai 7,rawat inap di bangsal penyakit dalam yang telah
didiagnosa oleh dokter Poliklinik dan ruang rawat inap ilmu Penyakit
Dalam FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan dan Rumah Sakit Umum
Daerah (RSUD) Dr.Pirngadi Medan bekerjasama dengan Departemen
Penyakit dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
3.3.2. Subjek Penelitian
Subjek yang diikutkan dalam penelitian adalah semua penderita
Demam Berdarah Dengue dan memenuhi kriteria sebagai berikut :
3.3.3. Kriteria Inklusi
1. Bersedia ikut dalam penelitian
2. Bila dijumpai demam tinggi mendadak, tanpa sebab yang jelas
berlangsung terus menerus selama 2-7 hari ditambah dua dari
gejala klinis lainnya menurut kriteria WHO tahun1997.
3. Satu dari hasil pemeriksaan laboratorium positip.
4. Konfirmasi dengan pemeriksaan serologi anti dengue IgG, IgM
yaitu :
-IgG(+), IgM(+),
-IgG(+), IgM(-),
-IgG(-) , IgM(+).
-IgG (-), IgM (-) dimasukkan kedalam kontrol.
3.3.4. Kriteria Ekslusi
1. Tidak bersedia ikut dalam penelitian.
2. Demam yang disebabkan oleh penyakit infeksi lain.
3. Trombositopenia yang disebabkan oleh penyakit lain.
4. Manifestasi perdarahan yang disebabkan oleh penyakit lain.
3.4. Perkiraan Besar Sampel
Sampel dipilih secara consecutive sampling dengan perkiraan
besar sampel minimum dari subjek yang diteliti dipakai rumus uji hipotesis
rerata dua kelompok independent :
2
n1 = n2 = 2 [ z(0,5 – α/2) + z(0,5 – β) ] Sd
(X1 – X2)
2
= 2 (1,96 + 1,282) .0,525
0,5
= 23,17 ≈ 23
n1 = jumlah pasien, n2 = jumlah pasien kontrol
z(0,5–α/2) = nilai baku normal dari tabel z yang besarnya
tergantung pada nilai α yang ditentukan.
Untuk α = 0,05 z(0,5 –α/2) = 1,96
Z(0,5 –β) = nilai baku normal dari tabel z yang besarnya
tergantung pada nilai β yang ditentukan.
Untuk β = 0,10 Z(0,5 –β) = 1,282
(X1– X2) = selisih rerata kedua kelompok yang bermakna,
ditentukan = 0,5
3.5. Analisa Data
Pengolahan data dan perhitungan statistik digunakan perangkat
komputer Microsoft Exel. Untuk melihat gambaran kadar komplemen C3
hasil disajikan dalam bentuk tabulasi dan didiskripsikan. Untuk melihat
hubungan penurunan kadar komplemen dengan jumlah trombosit
digunakan korelasi spearmen. Dikatakan bermakna bila nilai dari p< 0,05.
3.6. Bahan dan Cara Kerja
3.6.1. Pengambilan Sampel
Sampel darah diambil dari vena mediana cubiti. Tempat punksi
vena terlebih dahulu didesinfektan dengan alkohol 70 % dan dibiarkan
kering, kemudian dilakukan punksi. Pengambilan darah dilakukan dengan
menggunakan spuit disposibel sebanyak 6 cc, lalu darah dibagi atas dua
bagian yaitu :
- 4 cc darah tanpa antikoagulan untuk pemeriksaan complemen C3
dan serologi IgG ,IgM anti dengue.
- 2cc dengan antikoagulan Ethylen Diamine Tetra Acetate (EDTA)
untuk pemeriksaan darah lengkap.
3.6.2. Pengolahan Sampel
- Darah dengan antikoagulan EDTA dilakukan pemeriksaan darah -
Lengkap.
- Darah tanpa koagulan dibiarkan dalam suhu ruangan selama 30
menit , kemudian disentrifugasi dengan kecepatan 1500 g selama
15 menit, serum dipisahkan secara hati-hati kedalam tabung plas-
tik tertutup dan segera disimpan dalam freezer suhu -20ºC sam-
pai dilakukan pemeriksaan komplemen C3 secara serentak.
Sebagian dari serum ini dipisahkan untuk dipakai pada pemerik-
saan serologi anti dengue IgG, IgM.
3.6.3. Pemeriksaan Labaoratorium
3.6.3.1. Pemeriksaan Komplemen
Pemeriksaan dilakukan secara serentak sebulan sekali setelah
terkumpul sejumlah sampel dengan alat Automatic Analyzer Cobas
Integra 400. Sampel yang beku dari freezer dicairkan pada suhu ruangan .
Reagensia, kalibratror dan kontrol juga disamakan suhunya dengan suhu
ruangan (20 – 25 ºC). Reagensia diletakkan pada disk reagensia,
Kalibrator dan sampel pada disk sampel. Metode pemeriksaan
Komplemen C3 adalah berdasarkan pengukuran kekeruhan larutan
komplemen C3 metode Imunoturbidimetri yang diukur dengan
spectrofotometer pada gelombang 340 nm. (26,39,40,42)
Prinsip reaksi adalah sebagai berikut.
Komplemen C3 (sampel) + Antibodi Kompelemen C3-Antibodi
(pengumpulan kekeruhan) diukur dengan spektrofotometer 340 nm.
3.6.3.2. Pemeriksaan Darah Lengkap
Pemeriksaan darah lengkap dilakukan dengan menggunakan alat
Cell-Dyne 3700 untuk :
- Pemeriksaan Hb, Jumlah lekosit, jumlah trombosit, dan hematokrit.
- Pemeriksaan hitung jenis lekosit dan morfologi darah tepi.
3.7. Pemantapan Kualitas
Pemantapan kualitas untuk pemeriksaan komplemen C3 dilakukan
dengan menggunakan kontrol Precinorm protein, dimana hasil
pemeriksaan tersebut harus masuk dalam nilai batas yang dapat diterima
dengan nilai 90 – 180 mg/dl. Setelah didapatkan hasil pemeriksaan
Precinorm protein, selanjutnya dilakukan pemeriksaan komplemen C3
pada sampel penderita. Jika hasil pemeriksaan serum kontrol berada
dalam batas-batas nilai yang dicantumkan dalam kit reagen, maka hasil
pemeriksaan saat itu dianggap baik. (26,39)
Tabel 1. Pemantapan Kualitas Menggunakan Kontrol Precinorm protein
Pada Pemeriksaan Kadar Komplemen C3.
NO Kelompok Tanggal Precinorm Nilai Target
Pemeriksaan Pemeriksaan Protein (g/dl) (g/dl)
1. I (n= 12) 29/01/2008 124
2. II (n= 12) 30/01/2008 118 90 - 180
3. III (n= 4) 31/01/2008 132
Tabel 1. Pemantapan kualitas menggunakan kontrol Precinorm protein
dan dilakukan pada pemeriksaan komplemen C3. Sebelumnya alat di
kalibrasi dahulu dengan kalibrator c.f.a.s protein sesudah runing dilakukan
kontrol dengan precinorm protein bila sudah masuk dalam batasan normal
(mean ± 1 SD) baru kemudian dilakukan pemeriksaan sampel serum
komplemen C3. Runing kontrol dengan precinorm protein dilakukan
sewaktu sampel berikutnya mau diperiksa. Kelompok pemeriksaan I
jumlah sampel yang diperiksa sebanyak 12 sampel masing-masing
kelompok kasus dan kontrol, nilai precinorom protein 124 g/dl. Kelompok
pemeriksaan II jumlah sampel yang diperiksa sebanyak 12 sampel
masing-masing kelompok nilai kontrol precinorm protein 118 g/dl dan
Kelompok pemeriksaan terakhir masing-masing 4 sampel mempunyai nilai
kontrol precinorm protein 132 g/dl. Nilai target komplemen C3 90-180 g/dl.
Hasil semua pemeriksaan masuk dalam batasan Mean ± 1 SD.
3.8. Kerangka Kerja.
Inklusi : Bersedia ikut dalam

penelitian,Penderita DBD sesuai
kriteria WHO 1997, Konfirmasi
serologi IgG/IgM
Populasi : Kadar
Penderita Demam komplemen C3
Berdarah Dengue
Eksklusi : -Tidak bersedia ikut

dalam penelitian.
-Demam akibat penyakit lain
-Trombositopenia akbat
penyakit lain
-Perdarahan akibat penyakit
lain
3.9. Jadwal Pelaksanaan
NO Kegiatan Desember Januari Pebruari Maret
2007 2008 2008 2008
1. Proposal X
2. Pengumpulan X X X
Data
3. Analisa Data X X
4. Seminar Hasil X
Perkiraan Biaya Penelitian
NO JENIS PENGELUARAN JUMLAH HARGA BIAYA
1. IgG/IgM Antidengue 50 stick @ Rp. 100.000. Rp. 5.000.000,.
2. Calibrator protein, 1 kit @ Rp.2.373.700. Rp. 2.373.700,.
Precinorom protein
3. Reagensia C3 1 kit @ Rp.4.455.000. Rp. 4.455.000,.
4. ATK 50 @ Rp. 10.000. Rp. 500.000,.
5. Konsumsi 50 @ Rp. 20.000. Rp. 1.000.000,.
6. Jumlah Total Rp.13.328.700,.
BAB 4
HASIL PENELITIAN
Penelitian secara cross sectional selama periode Desember 2007
sampai dengan Maret 2008 dengan memeriksa kadar komplemen C3 dan
parameter lainnya terhadap 56 orang penderita demam berdarah dengue
yang dirawat diruang rawat penyakit dalam RSUP Haji Adam Malik Medan
dan RSU Dr. Pirngadi Medan bekerjasama dengan bagian Penyakit
Dalam FK USU Medan. Populasi penelitian ini dikonfirmasi dengan
pemeriksaan serologi IgG dan IgM antidengue setelah diagnosanya
ditegakkan oleh bagian penyakit dalam dengan diagnosa DBD. Bila salah
satu dari IgG atau IgMnya positip dimasukkan kedalam kelompok sampel
hasil dan bila IgG atau IgM keduanya negatip dimasukkan dalam
kelompok kontrol. Kontrol sebanyak 28 orang dari jumlah sampel
sebanyak 56 orang dengan konfirmasi serologi antidengue IgG(-) dan
IgM(-) dan 28 orang sebagai sampel penelitian konfirmasi serologinya
positip dibagi atas tiga kelompok yaitu 12 orang (42,9%) dengan hasil
serologi IgG(+)/IgM(+), 12 orang (42,9%) hasil serologi IgG(+)/IgM(-) dan
4 orang (14,2%) hasil serologi IgG(-)/IgM(+). Kemudian dilakukan
pemeriksaan kadar komplemen C3 terhadap sampel penelitian.
56 orang populasi sampel
kriteria WHO
28 orang sampel Hasil 28 orang sampel kontrol

IgG atau IgM antidengue (+) IgG dan IgM antidengue (-)
12 orang 12 orang 4 orang

IgG(+)/IgM(+) IgG(+)/IgM(-) IgG(-)/IgM(+)
Pemeriksaan
Kadar C3
Gambar 3. Profil dari penelitian.
Tabel 2. Karakteristik Subyek Penelitian
Penderita DBD Penderita Kontrol

Karakteristik p
(n = 28) (n = 28)
Jenis kelamin :
Laki-laki 16 (28,6%) 15 (26,8%) 0,788
Perempuan 12 (21,4%) 13 (23,2%)
Umur (tahun) 25.39 ± 9.22 27.50 ±10.98 0,440

6.04 ± 0.83
Lama demam (hari) 5.96 ± 0.74 0,737
14.03 ± 1.76
Hb darah (g/dl) 13.54 ± 1.80 0,301
0,453
Ht darah (%) 41.44 ± 5.80 40.28 ± 5.61
Jumlah lekosit (x103 0,926
4.93 ± 3.15 4.86 ± 2.68
sel/mm3)
0,388
Jumlah Monosit (%) 16.29 ± 4.33 17.50 ± 5.97
0,001 *)
Jumlah Limfosit (%) 49.50 ± 13.95 36.75 ± 10.96
Jumlah Trombosit 0,025 *)
53.15 ± 31.92 76.22 ± 42.02
(x103sel/mm3)
Keterangan: *) signifikan
Dari table 2 ini terlihat, jenis kelamin laki-laki lebih banyak
menderita DBD dibanding dengan kelamin perempuan. Laki-laki 16 orang
(28,6%) dan 15 orang (26,8%) pada kontrol. Perempuan 12 orang (21,4%)
pada penderita DBD dan 13 orang (23,2%) pada penderita kontrol, tidak
ada perbedaan jenis kelamin antara kedua kelompok dengan p > 0,05.
Rata-rata umur penderita DBD adalah (25,39 ± 9,22) tahun, pada
pasien kontrol (27,50 ± 10,98) tahun, tidak ada perbedaan umur antara
kedua kelompok dengan p > 0,05.
Lamanya demam pada penderita DBD rata-rata (6,04 ± 0,83) hari,
pasien kontrol (5,96 ± 0,97) hari, tidak ada perbedaan lamanya demam
antara kedua kelompok dengan p > 0,05.
Kadar Hemogloblin darah (Hb darah) pada penderita DBD rata-rata
(14,03 ± 1,76) g/dl, pada pasien kontrol (13,54 ± 1,80) g/dl tidak ada
perbedaan kadar Hb antara kedua kelompok dengan p > 0,05.
Kadar Hematokrit darah (Ht darah) rata-rata pada penderita DBD
adalah (41,44 ± 5,80)%, pada pasien kontrol nilai rata-rata Ht (40,28 ±
5,61)%, tidak ada perbedaan kadar Ht antara kedua kelompok dengan p >
0,05.
Jumlah lekosit rata-rata pada penderita DBD adalah (4,93 ± 3,15)
x103 sel/mm3, pada pasien kontrol jumlah lekosit rata-rata adalah (4,86 ±
2,68) x103 sel/mm3, tidak ada perbedaan jumlah lekosit antara kedua
kelompok dengan p > 0.05.
Jumlah monosit rata-rata pada penderita DBD adalah (16,29 ±
4,33) %, sedang pada pasien kontrol (17,50 ± 5,97) %, tidak ada
perbedaan jumlah monosit antara kedua kelompok dengan p > 0,05.
Jumlah limfosit rata-rata pada penderita DBD adalah (49,50 ±
13,95) %, sedang pada pasien kontrol dijumpai rata-rata limfosit (36,75 ±
10,96) %, dijumpai perbedaan yang bermakna antara kedua kelompok
dengan p < 0,05.
Jumlah trombosit rata-rata pada penderita DBD (53150 ± 31920)
/mm3, pada pasien kontrol (76220 ± 42020) /mm3, dijumpai perbedaan
yang bermakna antara kedua kelompok dengan p < 0,05.
Tabel 3. Rata-rata Jumlah Limfosit pada penderita Demam Berdarah

Dengue Bedasarkan Uji Serologi.
Uji Serologi Jumlah Limfosit Jumlah Limfosit Kontrol

Penderita DBD (%) (%) p
n Mean ± SD n Mean ± SD
0,001 *)
IgG(+)/IgM(+) 12 53,08 ± 10,62 28 36,75 ±10,96
0,063
IgG(+)/IgM(-) 12 44,92 ± 15,68 28 36,75 ±10,96
0,022 *)
IgG(-)/IgM(+) 4 52,50 ± 17,00 28 36,75 ±10,96
Tabel 3 memperlihatkan jumlah limfosit rata-rata pada penderita
DBD berdasarkan uji serologi IgG,IgM antidengue dibanding dengan
jumlah trombosit rata-rata kontrol. Hasil uji serologi IgG(+)/IgM(+) dijumpai
12 orang jumlah limfosit rata-rata (53,08 ± 10,62)%,sedang pasien kontrol
IgG(-)/IgM(-) 28 penderita rata-rata jumlah limfosit (36,75 ±10,96)%, ada
perbedaan yang bermakna antara kedua kelompok dengan p < 0,05.
Kelompok dengan uji serologi IgG(+)/IgM(-) ada 12 penderita DBD rata-
rata jumlah limfosit (44,92 ± 15,68) % dibanding dengan pasien kontrol 28
penderita dengan uji serologi IgG(-)/IgM(-) rata-rata (36,75 ±10,96) %,
tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dengan nilai p > 0,05. dan
kelompok uji serologi IgG(-)/IgM(+) ada 4 orang penderita rata-rata jumlah
limfosit (52,50 ± 17,00) %, dibanding dengan kelompok kontrol dengan uji
serologi IgG(-)/IgM(-) 28 penderita rata rata jumlah limfosit (36,75 ±10,96)
%, dijumpai perbedaan bermakna antara kedua kelompok dengan p <
0,05.
Grafik 1. Rata-rata Jumlah limfosit pada penderita DBD Konfirmasi

serologi IgG, IgM antidengue.
60
50
Rata-rata
Jumlah
Limfosit
40
30
IgG (+) dan IgM(+) IgG (+) dan IgM(-) IgG (-) dan IgM(+) IgG (-) dan IgM(-)
Tabel 4. Rata-rata Jumlah Trombosit pada penderita DBD Konfirmasi

Serologi IgG, IgM antidengue.
Jumlah Trombosit Jumlah Trombosit

Penderita DBD Kontrol p
Uji Serologi (x 103 sel/mm3) ( x 103 sel/mm3)
0,008 *)
IgG(+)/IgM(+) 12 41.15± 25.00 28 76.22 ± 42.02
0,104
IgG(+)/IgM(-) 12 55.28 ± 35.84 28 76.22 ± 42.02
0,741
IgG(-)/IgM(+) 4 82.75 ± 20.15 28 76.22 ± 42.02
Tabel 4 memperlihatkan jumlah trombosit rata-rata pada penderita
demam berdarah dengue berdasarkan uji serologi IgG,IgM antidengue
dibanding dengan jumlah trombosit rata-rata kontrol. Hasil uji serologi
IgG(+)/IgM(+) dijumpai 12 orang jumlah trombosit rata-rata (41.15±
25.00)x1000 sel/mm3,sedang pasien kontrol Ig(-)/IgM(-) 28 penderita rata-
rata jumlah trombosit (76.22 ± 42.02) x1000 sel/mm3, ada perbedaan
bermakna antara kedua kelompok dengan p < 0,05. Jumlah trombosit
kelompok dengan uji serologi IgG(+)/IgM(-) ada 12 orang dan kelompok uji
serologi IgG(-)/IgM(+) ada 4 orang dibanding dengan jumlah trombosit
kelompok kontrol dengan uji serologi IgG(-)/IgM(-) 28 orang, tidak ada
perbedaan antara kedua kelompok dengan p > 0,05.
Grafik 2. Rata-rata Jumlah Trombosit pada penderita DBD dan Kontrol

konfirmasi serologi IgG, IgM antidengue.
90
80
Rata-rata 70
Jumlah
Trombosit
60
50
40
30
Tabel 5 . Rata-rata Kadar Komplemen C3 pada Subyek Penelitian.
Penderita DBD Kontrol

Kadar p
Komplemen
0,001 *)
C3 28 81.43 ± 16.70 28 114.57 ± 21.17
(g/dl)
Dari tabel 5 ini terlihat kadar komplemen C3 rata-rata pada
penderita DBD adalah (81,43 ± 16,70) g/dl, pada pasien kontrol kadar
komplemen C3 rata-rata (114,57 ± 21,17) g/dl, dijumpai perbedaan
bermakna antara kedua kelompok dengan p < 0,05.
Tabel 6. Rata-rata kadar Komplemen C3 pada penderita DBD Konfirmasi

Serologi IgG, IgM antidengue.
Kadar C3 Penderita Kadar C3 Kontrol

p
DBD (g/dl) (g/dl)
Uji Serologi
0,001 *)
IgG(+)/IgM(+) 12 68.75 ± 12.22 28 114.57 ± 21.17
0,001 *)
IgG(+)/IgM(-) 12 91.67 ± 14.56 28 114.57 ± 21.17
0,009 *)
IgG(-)/IgM(+) 4 88.75 ± 7.14 28 114.57 ± 21.17
Tabel 6 ini menggambarkan kadar rata-rata komplemen C3 pada
penderita demam berdarah dengue berdasarkan uji serologi IgG,IgM anti
dengue dibanding dengan kadar komplemen C3 kontrol.Hasil uji serologi
IgG(+)/IgM(+) 12 orang rata-rata kadar komplemen C3 (68,75 ±12,22)g/dl,
sedang pasien kontrol Ig(-)/IgM(-) 28 penderita rata-rata kadar komplemen
C3 (114,57 ± 21,17)g/dl, ada perbedaan yang bermakna antara kedua
kelompok dengan p < 0,001. Pada uji serologi dengan IgG(+)/IgM (-) 12
orang dengan rata-rata kadar komplemen C3 (91,67 ± 14,56)g/dl sedang
rata-rata komplemen C3 kontrol (114,57 ± 21,17)g/dl, ada perbedaan
kadar C3 yang bermakna pada kedua kelompok dengan p < 0,001.
Kemudian dari uji serologi IgG(-)/IgM(+) didapati 4 orang dengan rata-rata
kadar komplemen C3 (88,75 ± 7,14)g/dl, pasien kontrol rata-rata kadar
komplemen C3 (114,57 ± 1,17)g/dl dari kedua kelompok ini dijumpai
perbedaan yang bermakna dengan p < 0,05. Hasil keseluruhan table 6
dapat dilihat dari grafik 3 dibawah ini.
Grafik 3. Hasil rata-rata kadar komplemen C3 pada penderita DBD dan

kontrol Konfirmasi serologi IgG, IgM antidengue.
120
110
100
Rata-rata 90
Kadar C3
80
70
60
BAB 5
PEMBAHASAN
Gomez dkk 2005, di Mexico mendapati lebih banyak laki-laki yang
menderita DBD yaitu 151 orang (52,2%) dan perempuan 138 orang
(47,8%) dari 289 sampel penelitian.(39) Sopacua E, 2005, di Medan
mendapatkan lebih banyak laki-laki yang menderita DBD, 413 orang
(53,4%) dan perempuan 361 orang (46,6%).(51) Siregar AD, 2005, di
Singkawang juga mendapatkan lebih banyak kelompok jenis kelamin laki-
laki 261 orang (50,4%) yang menderita DBD dibanding dengan
perempuan 257 orang (49,6%).(49) Pada penelitian ini penderita demam
berdarah dengue lebih banyak dijumpai pada kelompok kelamin laki-laki
sebanyak 31 orang (55,4%) dibanding dengan perempuan 25 orang
(44,6%) dari 56 sampel penelitian. Hal ini ada kesamaam dengan
penelitian Gomez dkk , Sopacua E dan Siregar AD.
Solano dkk tahun 2001 di mexico, melaporkan kelompok umur 5 -9 tahun
(32%) terbanyak yang menderita DBD dan paling sedikit adalah kelompok
umur 1 tahun (1,9%) dari 53 orang pasien penelitian demam berdarah
dengue.(50) Shah dkk 2004, di Mumbai mendapatkan kelompok umur rata-
rata yang menderita DBD adalah 6,10 ± 3.90 dari 34 kasus yang diteliti.(63)
Siregar AD dkk 2005, di singkawang dari semua kelompok umur yang
diteliti terbanyak menderita DBD adalah kelompok umur 5-9 tahun (42,7%)
dan yang terendah adalah kelompok umur dibawah usia 1 tahun (4,1%)
dari 518 sampel.(49) Sopacua E, tahun 2005 di Medan melaporkan dari
semua kelompok umur yang terbanyak menderita DBD adalah kelompok
umur 20-25 tahun yaitu 32,4% dari 251 orang sampel penelitian dan yang
paling sedikit adalah kelompok umur 16-20 tahun yaitu 13%.(51) Pada
penelitian ini kelompok umur terbanyak dijumpai pada umur 24-28 tahun
yaitu 35%, ada persamaan dengan kelompok umur yang dijumpai oleh
Sopacua E pada penderita DBD. Dengan Solano, Shah, dan Siregar AD
ada perbedaan dalam kelompok umur yang menderita DBD. Mungkin oleh
karena design, metode, jumlah sampel penelitian dan waktu penelitian
yang berbeda.
Soedarmo SSP,1988 di Jakarta menjumpai penderita DBD yang
dirawat, sebanyak 110 orang penderita (30,7%) dari 358 penderita, hari
ke-5 sakit dirumah baru kemudian dibawa berobat dan 31 orang penderita
(8,8%) sudah menderita sakit demam dirumah selama 6 hari.(62)
Chairulfatah A dkk 2003, di Bandung melaporkan dari 1300 penderita
didapati 1198 (92%) orang penderita DBD dan 102 orang (8%) jatuh
kedalam DSS. Hal ini disebabkan penderita lama demam dirumah baru
kemudian berobat kerumah sakit. 222 orang(22%) penderita hari ke-4
sakit demam baru berobat dan menderita DBD, 23 orang(23%) dari 102
orang penderita DSS setelah hari ke-4 sakit demam baru berobat Pada
hari ke-5 sakit demam dijumpai 205 orang (20%) menderita DBD dan 26
orang (26%) pada hari ke-5 sakit demam menjadi DSS.(59) Pada penelitian
ini penderita DBD yang diambil sebagai sampel penelitian adalah yang
sudah demam dirawat dirumah sakit pada hari ke-5 dan ke-6, ada
perbedaan dengan penelitian yang dilakukan oleh Sumarmo dan
Chairulfatah A dkk, mungkin oleh karena adanya perbedan metode,
jumlah sampel, tempat dan lamanya penelitian yang dilakukan.
Kalayanarooj.S dkk 1997 di thailand dari 172 penderita demam
yang diobservasi dijumpai 60 orang (35%) akibat virus dengue meliputi 32
orang deman dengue dan 28 orang DBD didapati kadar Hematokrit
demam dengue (36 ± 5)% dan kadar Hematokrit DBD (39 ± 4)%.(57)
Thanh hung nguyen dkk 2002 di Vietnam menemukan ada perbedaan
yang bermakna antara kadar hematokrit pasien DBD non syok (39,2 ±
(55)
3,6)% dengan pasien dengue syok sindrom (43,6 ± 4,8)%. Narayanan
M dkk 2003 di India dari 59 orang penderita demam berdarah dengue
berusia dibawah 12 tahun dijumpai Nilai Ht penderita DBD dengan syok
(34,4 ± 3,2)% dan tanpa syok (32,9 ± 3,4)%. Nilai Ht pada penderita DBD
dengan perdarahan (32,3 ± 2,8)% dan tanpa perdarahan Ht (32,2 ±
2,0)%.(56) Pada penelitian ini kadar hematokrit penderita DBD (41,44 ±
5,8)% lebih tinggi dari kadar hematokrit kontrol ( 40,28 ± 5,61)% ada
kesamaannya dengan penelitian yang dilakukan oleh Kalayanarooj.S
walau dengan jumlah sampel yang berbeda. Berbeda dengan Narayana M
dan Thanh hung nguyen, pasien yang diteliti DBD dengan syok dan usia
anak-anak.
Jumlah lekosit kurang dari 45000/mm3 dijumpai pada penelitian ini
baik pada penderita DBD maupun pada penderita non DBD, Thanh hung
nguyen dkk 2002 di Vietnam melakukan studi prospektif terhadap 208
penderita DBD. Ada perbedaan yang bermakna antara jumlah lekosit
pada penderita demam berdarah dengue non syok (7211,2 ± 3172,2)mm3
dan pada penderita dengue syok sindrom (5719,5 ± 2451,7)mm3.(55)
Kalayanarooj dkk 2002, menyatakan bahwa lekopenia dapat dipakai
sebagai indikator yang baik untuk para klinisi agar mewaspadai kondisi
pasien yang akan mendekati kritis karena lekopenia mempunyai
sensitivitas yang tinggi (91,19%) untuk menegakkan diagnosa infeksi
dengue.(57)
Jumlah monosit pasien kontrol lebih tinggi (17.50 ± 5.97) %
dibanding dengan jumlah monosit pada penderita DBD (16.29 ± 4.33) %
tidak dijumpai perbedaan jumlah monosit antara kedua kelompok. Liu J W
dkk 2003, diTaiwan menjumpai jumlah monosit 31 orang penderita DBD
(27,7%) dan 13 orang penderita demam berdarah non dengue mempunyai
jumlah monosit (30,2%) dari 43 sampel penderita demam dengue.(48)
Penelitian ini dan Liu J W dkk ada persamaan antara jumlah monosit yang
didapati pada demam dengue lebih tinggi dibanding dengan jumlah
monosit pada penderita DBD. Halstead 1989, mendapatkan bahwa
monosit atau makrofag adalah salah satu sel target dari virus dengue.
Virus dengue berkembang biak didalam sel ini, semakin banyak makrofag
yang terinfeksi virus semakin berat penyakit yang ditimbulkannya.(52,53)
Liu JW dkk 2003, di Taiwan menjumpai ada perbedaan yang
bermakna antara jumlah limfosit penderita DBD (56,3%) dengan penderita
dengue fever (30,2%).(48) Jumlah limfosit penderita DBD pada penelitian
ini berdasarkan konfirmasi serologi IgG(+)/IgM(+) dan IgG(-)/IgM(+)ada
perbedaan yang bermakna dengan pasien kontrol. Sementara jumlah
limfosit penderita DBD dengan IgG(+)/IgM(-) tidak berbeda dengan
kontrol. Diduga IgM(+) pada penelitian ini lebih berperan dari IgG karena
IgM yang bersifat spesifik pada infeksi sekunder dapat mencegah
timbulnya sakit yang berat. Secara umum IgM antidengue yang berbentuk
pentamer diperlukan untuk menetralisir virus. Semakin sedikit IgM
semakin lemah daya tahan terhadap virus.(52,64)
Kalayanarooj.S dkk 1997 di thailand, dari 172 penderita demam
yang diobservasi 60 orang (35%) akibat virus dengue meliputi 32 orang
deman dengue dan 28 orang DBD. Dari sini dijumpai perbandingan jumlah
trombosit penderita demam dengue (239 ±111) x103 sel/mm3 dan
penderita demam berdarah dengue (184 ± 106) x103 sel/mm3.(57)
Thanh hung nguyen dkk 2002, di Vietnam mendapatkan ada perbedaan
yang bermakna antara jumlah trombosit penderita demam berdarah
dengue non syok (64,3 ± 33,3 (x103 sel/mm3) dengan penderita demam
berdarah dengue syok (54,9 ± 29,2 x103 sel/mm3).(55) Prasonk W 2002 di
Thailand menjumpai jumlah trombosit pada kasus DBD yang fatal rata-rata
(29.338 ± 26.662 x 1000 sel/mm3) dan jumlah trombosit kasus DBD tidak
fatal rata-rata (37.411,7 ± 24.153,3 x 103 sel/mm3.(55) Narayanan M dkk
2003, di India mendapatkan jumlah trombosit pada penderita DBD dengan
syok (46100±800)/mm3 dan tanpa syok (65200±1500)/mm3.(56)
Chairulfatah A dkk 2003, di Bandung dari 1300 penderita demam dengue
didapati jumlah trombosit dibawah 25.000 sebanyak 59 orang (4,5%),
jumlah trombosit 25.000-49.000 /mm3 sebanyak 164 orang (12,6%),
jumlah trombosit 50.000-74.000/mm3 sebanyak 205 orang (15,8%),
775.000-100.000 /mm3 sebanyak 209 orang (16,1%) dan yang diatas
100.000 /mm3 sebanyak 663 orang (51%).(59) Pada penelitian ini ada
perberbedaan antara jumlah trombosit penderita DBD ( 53150 ± 31920)
/mm3 dengan kontrol (76220± 42020) /mm3. Dengan penelitian
Kalayanarooj.S dkk, Chairulfatah A dkk ada kesamaan dalam jumlah
trombosit yang menurun antara penderita DBD dengan kontrol. Dengan
peneliti yang lainnya ada perbedaan mungkin dalam metode, jumlah
sampel dan kriteria DBD yamg mereka tentukan.
De Bracco MM dkk 1978, di Argentina dari 19 penderita demam
berdarah dengue dijumpai penurunan kadar komplemen C3 sebanyak 12-
20% dari kadar normal pada penderita DBD sedang berat dan 30-60%
pada DBD berat selama periode fase akut dan aktivitas komplemen
kembali kekadar normal setelah munculnya antibodi.(61) Robert E dkk
1979, di Honolulu menemukan kadar komplemen C3 pada penderita DBD,
hari ke 5-8 sakit terjadi penurunan kadar komplemen C3 sebesar 20-30%,
sampai hari ke-9. Hari ke-9 kadar komplemen C3 meningkat drastis.(11) S
B Halstead 1981, di Havana menjumpai penurunan kadar komplemen C3
pada penderita DBD sebanyak 30-50% dari kadar normal. Penurunan
kadar komplemen ini berhubungan dengan tingkat keparahan penyakit
yang mengkonsumsi komplemen melalui jalur klasik dan penurunannya
bervariasi pada setiap individu.(12) S.Rajajee,D.Mukenden.1993, di Madras
India dari 25 orang anak pasien DBD/DSS 15 orang pasien DBD/DSS
mempunyai kadar komplemen C3 menurun 30-50% dan kemudian
kembali kekadar normal pada fase penyembuhan.(60) Ampaiwan C,
Kanchana T. diThailand 2005 melaporkan bahwa kadar komplemen C3
pada demam berdarah dengue dijumpai menurun 10-35% selama fase
akut demam dan dalam fase toxic meningkat kembali.(9) Pada penelitian
ini dijumpai kadar rata-rata komplemen C3 pada penderita DBD dengan
IgG(+)/IgM(+); rata-rata kadar komplemen C3 (68,75±12,22)g/dl, ada
penurunanan kadar komplemen C3 sebesar 10,03% - 37,2%. Dengan
IgG(+)/IgM(-); rata-rata kadar komplemen C3 (91,67±14,56)g/dl, dijumpai
penurunan kadar komplemen C3 sebesar 14,3% dan IgG(-)/IgM(+);rata-
rata kadar komplemen C3 (88,75 ± 7,14)g/dl dijumpai penurunan kadar
komplemen C3 sebesar 9,32%. Penelitian ini ada kesamaan dengen
penelitian De Bracco MM dkk, S B Halstead, S.Rajajee, D.Mukenden dan
Ampaiwan C, Kanchana T, pada penderita DBD terjadi penurunan kadar
komplemen C3 berkisar 10 – 40 % pada fase akut penyakit. Dengan
peneliti-peneliti yang lain dijumpai penurunan kadar komplemen C3 pada
penderita DBD yang shock. Pada penelitian ini tidak dijumpai penderita
DBD yang shock oleh karena penderita cepat mencari pengobatan
kerumah sakit dan tempat-tempat pengobatan yang terdekat.
Ada hubungan yang erat antara penurunan kadar komplemen C3
dengan jumlah trombosit. Dengan nilai r = 0,366, p < 0,05. Berarti
hubungan antara penurunan kadar komplemen C3 dengan penurunan
jumlah trombosit adalah bermakna.
BAB 6
KESIMPULAN DAN SARAN
6. 1. KESIMPULAN
1. Pada pasien DBD dijumpai penurunan kadar komplemen C3 yang
bermakna dibanding dengan kontrol.
2. Pada pasien DBD dijumpai penurunan jumlah trombosit yang
bermakna dibanding dengan kontrol.
3. Penurunan kadar komplemen C3 berhubungan erat dengan
adanya penurunan jumlah trombosit pada pasien DBD.
4. Penurunan kadar komplemen C3 berhubungan dengan tingkat
keparahan penyakit DBD.
6. 2. SARAN
1. Perlu dilakukan pemeriksaan komplemen C3 dan serologi anti
dengue pada setiap pasien demam berdarah yang sudah didapati
tanda-tanda perdahan.
2. Dianjurkan pemeriksaan komplemen hari pertama masuk rawat
inap pada pasien yang terdiagnosa DBD.
3. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih
besar dari peran komplemen terhadap terjadinya kebocoran
plasma.
Daftar Pustaka
1. Baratawidjaya K G, Imunologi dasar Edisi ke 5 Balai Penerbit FKUI,
jakarta 2002, hal;40-48.
2. Abbas A K, Effector Mechanisms Of Humoral Immunity in Cellular
and Molecular Immunology, Fifth Edition International Edition
Elsevier Saunders 2005, page;326-341.
3. Hirsch R L, The Complement System: Its Importance in The Host
Response to Viral Infection in Microbiological Reviews Mart.1982,
page. 71-85.
4. Kresno S B; Imunologi: Diagnosa dan Prosedur Laboratorium, Balai
Penerbit FKUI Jakarta 2001, hal;60-62.
5. Sutaryo, Dengue, Penerbit Medika Fakultas Kedokteran Universitas
Gajah mada 2004, hal; 65-92
6. Hadinegoro S R, Soegijanto S, wuryadi S, Soroso T; Tatalaksana
Demam berdarah Dengue Di Indonesia Departemen Kesehatan
Dan Kesejahteraan Sosial RI Direktorak Jenderal Pemeberantasan
Penyakit Menular Dan penyehatan Lingkungan 2001; hal;11-24
7. Hadinegoro S R, Hindra I S; Naskah lengkap Demam Berdarah
Dengue Pelatihan bagi Pelatih Dokter Spesialis Anak dan Dokter
Spesialis Penyakit Dalam, dalam Tatalaksana Kasus DBD, Balai
Penerbit FK UI 2002, hal; 5-35.
8. Nimmannitya S. Dengue hemorrhagic Fever: Disorders of
Hemostasis, Bangkok Thailand, Oktober 24-28, 1999. p: 184-187.
9. Chuansumrit A, Tangnararatchakit K, Pathophysiology and
Managament of Dengue Hemorrhagic Fever. Journal Compilation
2006 LMS Group, Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine
8 (Suppl. 1), 3-11.
10. Briggs R S, May A E, Gergis M I. Dengue Shock Syndrome in
Jamaica, British Medical Journal 8 April 1978, p; 1-2.
11. Edelman R, Suchitra N, Robert W. C, Richard C. T, Franklin H. T;
Evaluation of the Plasma Kinin System in Dengue Hemorrhagic
Fever, 1972, p; 11-18.
12. Halstead B S; Pathogenesis of Dengue: Challenges to Molecular
Biology.Rockefeller Foundation, New York. Science, vol 239 1981
p; 476-480.
13. Sunaryo S P S; Demam Berdarah Dengue Pada Anak, Penerbit
Universitas Indoneia Jakarta 2005. hal; 65-92.
14. Bokisch A.V, Franklin HT, Boonchob P, Paibulya P, Suchitra N;
Catabolic Rate of C3 and C1q of Patients With Dengue
Hemorrhagic Fever, 1972.p:3-10.
15. Suharti C et al; Cytokine Pattern During Dengue Shock Syndrome
in Dengue hemorrhagic fever in Indonesia Publisher Nijemegen
University Press 2001, page 50-57
16. Sutaryo, Pudjo H W, Sri M; Tatalaksana Syok dan Perdarahan
Pada DBD, Penerbit Medika FK UGM Yogyakarta 2004, Hal:168-
176.
17. Soedarmo SSP ; Demam Berdarah Dengue Pada Anak, Penerbit
Universitas Indoneia Jakarta 2005. hal; 29-32.
18. Soegijanto S ; Demam Berdarah Dengue, Edisi 1 Penerbit
Airlangga University Press 2004. hal ; 13-24.
19. Hadinegoro S R, Soegijanto S, Wuryadi S, Suroso T; Tata Laksana
DBD Di Indonesia, DepKes RI Direktorat Jenderal P2M dan
Penyehatan Lingkungan Jakarta, 2001, Hal ; 3-6.
20. Baratawijaya K G, Imunologi Dasar, Edisi ke Tujuh Balai Penerbit
FKUI 2006, hal; 86-98.
21. Gatot D. perubahan Hematologi pada Infeksi Dengue. Dalam:
hadinegoro SR, Satari HI ( Penyunting ). Demam Berdarah
Dengue. Naskah Lengkap Pelatihan bagi Pelatih Dokter Spesialis
Anak, Dokter Spesialis penyakit Dalam, dalam tatalaksana kasus
DBD, Balai Penerbit FKUI. Jakarta; 2000.hal; 44-45.
22. Walport. MJ, Mackay I R; Advances in Immunology: Complement,
From the Rheumatology Section N Engl J Med, vol.344, No 14.
April 5, 2001; p.1058-1066.
23. Sulani F. Analisis Situasi Penyakit Demam berdarah dengue di
Provinsi Sumatera Utara. MK Nusantara 2004; 37 (SI): 1-6.
24. Zein U. Penatalaksanaan Demam Berdarah dengue dan Dengue
Syok Sindrom pada dewasa. MK Nusantara 2004; 37 (SI): 29-31.
25. Abednego HM. Perkembangan 5 tahun Demam Berdarah dengue
di Indonesia. Acta Med. Indonesia 1997; 21(1): 5-19.
26. Vitros Products Chemistry, Instruction For Use Vitros Chemistry
Producs C3 Reagent, Ortho-Clinical Diagnosticts, Inc.2004.
27. WHO. Dengue Haemorrhagic fever, Diagnosis, Treatment,
Prevention and control. Second Geneva: WHO, 1997; 1-33.
28. Gubler DJ. Dengue and Dengue Haemorrhagic Fever. Clinical
Microbiology Review, July 1998; 488-96.
29. Suroso Th, Hadinegoro SR, Wuryadi S, Simanjuntak G, Umar Al,
Pitoyo PD dkk (editors). Pencegahan dan Penanggulangan
Penyakit Demam Dengue dan Demam Berdarah Dengue.
Departemen Kesehatan RI; 2003. h.1-161.
30. Scott R M et al; The Pathogenesis of Dengue Hemorrhagic Fever:
The Role of Biological Mediators : Histamine and Serotonin.
Children’s Hospital Bangkok, Thailand 1974.p;24-25.
31. Aman AK; Aspek Pemeriksaan Laboratorium dalam Menunjang
Diagnostik Demam Dengue/ Demam Berarah Dengue/Dengue
Shock Sindrom. MK Nusantara. 2004; 37 (S1): 19-22.
32. Aryati, Aspek Laboratorium DBD; dalam Soegeng S, Demam
Berdarah Dengue Edisi 2 Penerbit Airlangga University Press 2006
hal:117-126.
33. Nasiruddin, Soegijanto S, Trombositopenia dan Perdarahan Pada
DBD dalam Soegeng S, Demam Berdarah Dengue Edisi 2 Penerbit
Airlangga University Press 2006, hal : 81-83.
34. Glovsky M, Ward A P, Johnson J. K; Complement Determinations
in Human Disease,CME Review Article, Volume 93, Desember
2004, p: 513-523. (internet).
35. Fick S U A. Vanada et al ; use of an Immunoglobulin G Avidity Test
To Discriminate between Primary and Secondary Dengue Virus
Infections, Journal of Clinical Microbiology, April 2004, p. 1782-
1784.
36. Green S, Rothman A. Immunopathological Mechanisms in Dengue
and Dengue Hemorrhagic Fever. Univesity of Massachusetts
Medical School, Center for Infection Disease and Vaccine
Research, Worcester, Massachusetts USA, Current Opinion in
Infectious Disease, Lippincott Williams and Wilkins. 2006. 19: 429-
436.
37. Huang YH et al, Dengue Virus Infects Human Endothelial Cell and
Induces IL-6 and IL-8 Production. Am.J.Trop.Med Hyg. 63(1,2),
2000, pp. 71-75.
38. Pang T, Cardosa M J, Guzman M G; Of Cascade and Perfect
Storm: the Immunophatogenesis of Dengue Haemorrhagic Fever-
Dengue Shock Syndrome (DHF/DSS). Immunology and Biology
(2007)85, 43-4. WWW.nature.com/icb.
39. Massey HD, McPherson RA; Mediators of Inflamation:
Complement,Cytokines and Adhesion Molecule in Henry’s Clinical
Diagnosis and Managament By Laboratory
Methods.21th.Ed.Saunders-Elsevier 2007.p:850-860.
40. Handojo I. Imunoasai Terapan Pada beberapa Penyakit Infeksi,
Airlangga University Press,2004. halaman; 170-171, 277.
41. Dinas Kesehatan Kota Medan 2006, Laporan Analisis Penyakit
Menular Demam berdarah Dengue (DBD) Di Kota Medan Tahun
2006. hal: 1-14.
42. Pagana-Pagana; Moesby’s Manual of Diagnostic and Laboratory
Test, Third Edition Mosby Elsevier 2006; p: 186-188.
43. Noisakran, S., Perng, G. C. (2008). Alternate Hypothesis on the
Pathogenesis of Dengue Hemorrhagic Fever (DHF)/Dengue Shock
Syndrome (DSS) in Dengue Virus Infection. Exp. Biol. Med. 2008;
233: 401-408.
44. Chen, L.C., Lei, H.-Y., Liu, C.-C. Shiesh, S.-C. Chen, S.H. Liu.H. S.,
Lin.Y.S., Wang,S.T., Shyu,H.W., Yeh,T.M. Correlation of Serum
Levels of Macrophage Migration Inhibitory Factor with Disease
Severity and Clinical Outcome in Dengue Patiens. Am J Trop Med
Hyg 2006;74: 142-147.
45. Matheus, S., Deparis, X., Labeau, B., Lelarge, J., Morvan, J.,
Dussart, P. Discrimination between Primary and Secondary
Dengue Virus Infection by an Immunoglobulin G Avidity Test Using
a Single Acute-Phase Serum Sample. J. Clin. Microbiol. 2005;43:
2793-2797.
46. de Souza, V. A. U. F., Fernandes, S., Araujo, E. S., Tateno, A. F.
Oliveira, O. M. N. P. F., Oliveira, R. d. R., Pannuti, C. S. Use of an
Immunoglobulin G Avidity Test To Discriminate between Primary
and Secondary Dengue Virus Infections. J. Clin. Microbiol. 2004;
42: 1782-1784.
47. Halstead SB, O’Rourke EJ, Dengue viruses and mononuclear
phagocytes. I. Infection enhancement by nonneutralizing antibody.
J Exp Med 1977,146: 201–217.
48. Liu JW, Khor Boon-Siang, Lee CH, Lee Ing-Kit, Chen RF, Yang KD.
Dengue haemorrhagic Fever in Taiwan. Dengue Bulletin-Vol
27,2003; 19-27.
49. Siregar AD. Gambaran Pasien Demam Berdarah Dengue di
Bangsal Anak RSUD Dr.Abdul Azis, Singkawang Tahun 2005.
Dexa Media, 2006; 2: 66-71.
50. Solano AC, Altamirano MBM, Soriano UM, Rojas FJ, Badillo AD,
Munoz ML. Sero-epidemiological and Virological Investigation
of dengue Infection in Oaxaca, Mexico, during 2000-2001. Dengue
Buletin, 2004; 28: 28-33.
51. Sopacua E. Masa Parsial Tromboplastin Sebagai Prediktor
Terjadinya Perdarahan Masif Pada Demam Berdarah Dengue
Derejat II. Tesis, 2005.
52. Soegijanto S ;Tatat Laksana Sindrom Syok Dengue di Era Tahun
2005, Dalam Buku Demam Berdarah Dengue Edisi 2 Penerbit
Airlangga University Press 2006. hal ; 169-187.
53. Hadinegoro S R, Soegijanto S, Wuryadi S, Suroso T; Tata Laksana
DBD Di Indonesia, DepKes RI Direktorat Jenderal P2M dan
Penyehatan Lingkungan Jakarta, 2001; 3: Hal ; 11-24.
54. Kulatilaka TA, Jayakuru WS. Control of dengue/Dengue
Haemorrhagic Fever in Sri Langka. Dengue Bulletin, 1998; 22.
55. Nguyen TH, Huan YL, Nguyen TL, Yee SL, Kao JH, Le BL, et al.
Dengue Hemorrhagic Fever in Infants: A Study of Clinical and
Cytokine Profile. The Journal of Infectious Diseases, 2004; 189.
56. Narayana M, Aravind MA, Ambikapathy P, Prema R, Jayapaul MP.
Dengue Fever – Clinical and Laboratory Parameters Associate with
Complications. Dengue Bulletin, 2003: 108-14.
57. Kalayanarooj S, Chansiriwongs V, Nimmannitya S. Dengue Patiens
at the Children’s Hospital. Bangkok: 1995-1999, Dengue Bulletin,
2002; 26: 33-43.
58. Witayathawornwong P. Dengue Haemorrhagic Fever With
Encephalopathy/ Fatality at petchabun Hospital A Three-Year
Prospective Study (1999-1002). Dengue Bulletin Vol 28,2004; 121-
34.
59. Chairulfatah A, Setiabudi Dj, Agoes R, Colebunders R.
Thrombocytopenia and Platelet Transfusions in Dengue
Haemorrhagic fever and Dengue Shock Syndrome. Dengue
Bulletin-vol 27,2003; 138-43.
60. Rajajee.S, Makundan.D. Neurological Manifestation in Dengue
Hemorrhagic fever. The Childs Trust Hospital and the CIULDS
Trust Medical Research Foundation,Madras.1993; 688-90.
61. MM de Bracco, MT Rimoldi, PM Cossio, A Rabinovich, JI
Maiztegui,G carballal, RM Arana. Argentina hemorrhagic Fever.
Alteration of the Complement System and anti-Junin Virus Humoral
Response. N Eng J Med. 1978 Aug 3; 299(5): 216-21.
62. Soedarmo SSP ; Demam Berdarah Dengue Pada Anak, Penerbit
Universitas Indoneia Jakarta Cetakan 2005. hal: 98-99.
63. Shah I, Katira B, Clinical and Laboratory Abnormalities due to
Dengue in Hospitalized Children in Mumbai in 2004, Dengue
Bulletin, 2005; 29: 90-6.
64. Sutaryo, Dengue, Penerbit Medika Fakultas Kedokteran Universitas
Gajah mada 2004, hal; 64.
Lampiran 1
STATUS PASIEN
Nama :
Umur :
Jenis Kelamin :
Status Perkawinan :
Suku/Bangsa :
Pekerjaan :
Alamat Sekarang :
Anamnese:
Keluhan Utama : ...........
Penyakit Terdahulu : ............
Status Present
Kesadaran : .............
Nadi : ............. kali/menit. TD =........... mmHg
RR : ............. kali/menit
Suhu Tubuh (OC) : ............
Pemeriksaan Fisik
Kepala :
Mulut : gusi berdarah (+/-)
Leher :
Thoraks :
Abdomen :
Ekstremitas Atas : Turgor (baik/kurang/buruk), Petekie(+/-), ruam lain
Ekstremitas Bawah : Turgor (baik/kurang/buruk), Petekie(+/-), ruam lain
Pemeriksaan Laboratorium
1. Darah lengkap;
Hb :
Ht :
Lekosit :
Trombosit :
MCV :
MCH :
MCHC :
Difftel :
Morfologi : Eritrosit :
Lekosit :
Trombosit :
2. Pemeriksaan Serologi Anti Dengue IgG, IgM

3. Pemeriksaan Kadar Komplemen C3 : ……….mg/dl
Lampiran 2
FORMULIR PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN
Departemen Patologi Klinik FK.USU/RSUP HAM Medan
SURAT PERSETUJUAN PENELITIAN
Saya yang bertanda tangan dibawah ini :

Nama :
Umur :
Jenis Kelamin :
Pekerjaan :
Alamat :
Setelah mendapat keterangan secukupnya serta menyadari manfaat dan

resiko penelitian yang berjudul : Kadar Komplemen C3 Pada Penderita
Demam Berdarah Dengue, dan memahami bahwa subyek dalam
peneltian ini sewaktu-waktu dapat mengundurkan diri dalam keikut-
Sertaannya, maka saya setuju ikut serta dalam penelitian ini dan bersedia
berperan serta dengan mematuhi semua ketentuan yang telah disepakati.
Medan, ............2007/2008
Mengetahui Yang Menyatakan

Penanggung jawab Penelitian Peserta Uji Klinik
(Nama Jelas............................) ( Nama Jelas.......)
Saksi
(Nama Jelas ...................)
Lampiran 3. Data Dasar Pasien Demam Berdarah Dengue
70
Lampiran 3. Data Dasar Pasien Demam Berdarah Dengue
NO Nama Umur Kelamin Lama Hb Ht Leuko Plt IgG IgM Kadar Jumlah Jumlah Grade
Demam C3 Monosit Limfosit DBD
(mg/dl)
1. M.F 17 L 7 14.7 43 2.8 22.6 (+) (+) 49 13 59 2
2. M.I 27 L 6 18.6 56.2 2.9 14.3 (+) (+) 73 12 56 2
3. Pt 21 L 6 14.8 44.3 7 24 (+) (+) 80 20 54 2
4. Ju 17 P 6 14.4 42.6 5.7 35.8 (+) (+) 57 12 66 2
5. Er 29 P 7 13.5 40.8 2.4 22.7 (+) (+) 56 12 56 2
6. S.Z 54 L 7 14.7 43.7 2.5 58.1 (+) (+) 52 18 40 2
7. P .S 16 P 6 13.5 40.5 9 22 (+) (+) 71 17 54 2
8. Yu 28 L 5 15.5 46.8 3 21.6 (+) (+) 74 12 61 2
9. H.S 23 P 5 11.4 32 2.4 71 (+) (+) 73 13 56 2
10. Eva 27 P 5 13.2 39.7 1.1 65 (+) (+) 77 15 50 2
11. S.P 23 P 6 13.8 40 4 44.1 (+) (+) 75 14 59 2
12. Pi 45 L 6 10.4 30.5 6.7 92.6 (+) (+) 88 14 26 2
13. Si. S 21 L 6 14.8 44.1 6.3 51.6 (+) (-) 96 21 46 2
14. Po 19 L 6 17.8 54.3 5.9 47.2 (+) (-) 108 20 27 2
15. Ha. M 23 L 5 13.8 40.3 2.9 38.6 (+) (-) 97 21 27 1
16. An 25 L 7 14.6 43.6 4.5 21.6 (+) (-) 75 20 28 2
17. Ma 24 L 7 15.8 47 3.3 23.5 (+) (-) 83 8 76 2
18. Sun 23 L 7 15.9 46.5 4.6 131 (+) (-) 68 17 35 2
19. De 29 L 5 14.2 42.1 4.2 90.5 (+) (-) 75 12 47 2
20. Ry 19 P 6 11.5 34.4 9.5 27.5 (+) (-) 89 16 38 2
21. Li 46 L 7 13.9 40.9 5.9 8.2 (+) (-) 89 18 67 2
22. Sri 23 P 7 14.6 43.7 3.4 60.5 (+) (-) 104 22 44 2
23. Dwi 16 P 7 13.3 39.2 17.3 70.3 (+) (-) 116 28 58 2
24. Sri Y 30 P 7 12 35 5.5 92.9 (+) (-) 100 17 46 2
25 T.S 25 L 5 12.5 35 5.1 68 (-) (+) 83 12 64 2
26. Ri 17 P 5 13.5 38.3 4.1 86 (-) (+) 88 13 64 2
27. No 17 P 5 12.6 34.8 2.5 67 (-) (+) 85 19 54 1
28. T.H 27 L 5 13.7 41 3.7 110 (-) (+) 99 20 28 1
Lampiran 4. Data Dasar Pasien Kontrol Demam Berdarah Dengue
NO Nama Umur Kelamin Lama Hb Ht Leuko Plt IgG IgM Kadar Jumlah Jumlah Grade
Demam C3 Monosit Limfosit DBD
(mg/dl)
1 Ba 19 L 5 9.1 26.4 13.9 22 (-) (-) 93 15 36 1
2. Al 16 L 5 14.3 42.3 3.7 100 (-) (-) 128 19 28 2
3. Frs 23 L 5 14.8 43.4 3 40 (-) (-) 90 25 35 2
4. S. L 29 P 6 15.4 47.3 3 65 (-) (-) 178 28 30 2
5. Ma 18 L 5 15.3 46.1 4 37 (-) (-) 93 15 32 2
6. La 54 P 6 13.3 40 3.5 88.3 (-) (-) 138 28 35 2
7. A.P 31 P 7 12.1 36.1 5.46 170 (-) (-) 129 9 30 2
8. Ta 50 P 5 14.5 43.4 3.17 22.6 (-) (-) 124 7 40 2
9. Su 40 L 6 13.1 38.7 3.66 125 (-) (-) 95 12 44 2
10. Sy 18 P 6 12.9 38.3 4.5 48 (-) (-) 102 20 26 2
11 Sus 17 L 6 13 38.3 1.4 76 (-) (-) 96 14 32 2
12. Par 28 P 7 12.8 39.1 3.8 87 (-) (-) 111 14 60 2
13. Yus 21 L 7 15.1 44 2.1 47.1 (-) (-) 127 23 32 2
14. Dic 28 L 7 12.3 34.6 10.5 142 (-) (-) 123 10 20 2
15. Zul 25 L 7 14.4 42.9 8.3 85 (-) (-) 95 24 54 2
16. I.S 17 L 6 16.9 49.9 3.77 32.9 (-) (-) 97 14 62 2
17. A. Lbs 46 L 7 14.1 41 4.97 39 (-) (-) 134 22 27 2
18. Ra 21 P 6 14.6 43.8 4.03 25.8 (-) (-) 99 11 38 2
19. No 45 P 6 12.6 38 4.32 26.5 (-) (-) 96 24 39 2
20. Sh 17 P 6 11.3 33.5 5.15 106 (-) (-) 126 12 30 2
21. Sa 25 P 6 12.7 38.5 7.12 93.8 (-) (-) 107 23 27 2
22. M.P 25 L 6 14.3 44.2 5.29 98 (-) (-) 141 16 38 2
23. If 37 L 5 14.8 44.8 4.5 104 (-) (-) 118 15 50 2
24. Iw 36 P 7 14.9 44.3 8.76 37 (-) (-) 104 12 56 2
25. Fa 15 L 6 13.4 37 2.4 122 (-) (-) 100 20 40 2
26. R.F 23 P 5 11.7 34.9 4.8 156 (-) (-) 112 13 36 1
27. M.S 25 L 6 9.36 28.3 4.26 65.8 (-) (-) 101 24 22 2
28. I .S 21 P 5 16 48.9 2.8 72.5 (-) (-) 151 21 30 2

Erwin Pardede

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Erwin Pardede

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

KADAR KOMPLEMEN C3 PADA PENDERITA

DEMAM BERDARAH DENGUE

DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK

Diajukan untuk melengkapi persyaratan untuk mencapai keahlian

DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK

mendapatkan gelar Dokter Spesialis Patologi Klinik di Departemen Patologi

Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara di Medan.

Dr. Ozar Sanuddin, SpPK Dr. Yosia Ginting, SpPD KPTI

Kepala Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen

Prof.Dr.Adi K.Aman, SpPK-KH,FISH Prof.DR.Dr.Ratna A.Ganie,SpPK,FISH

Daftar gambar, Grafik dan tabel …………………………………………… v

Daftar Lampiran ................................................................................. vi

Daftar Singkatan ................................................................................. vii

1.1. Latar Belakang .................................................................. 1

1.2. Perumusan Masalah ........................................................... 4

1.3. Hipotesa Penelitian ............................................................ 4

1.4. Tujuan Penelitian ................................................................. 4

1.5. Manfaat Penelitian ..................................................................... 4

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Komplemen . ............................................................................... 5

2.1.1. Aktivasi Komplemen . ................................................................ 5

2.1.1.1. Aktivasi Komplemen Melalui Jalur Klasik.............................. 6

2.1.1.2. Aktivasi Komplemen Melalui Jalur Alternatif ....................... 7

2.1.2. Fungsi Komplemen .. ................................................................ 8

2.1.2.1. Inflamasi ............................................................................. 8

2.1.2.2. Kemokin .............................................................................. 9

2.1.2.3. Fagositosis dan Opsonin ...................................................... 9

2.1.2.4. Adherens Imun .................................................................... 10

2.1.2.5. Eliminasi Kompleks Imun .................................................... 10

2.1.2.6. Lisis Osmotik ....................................................................... 10

2.1.2.7. Aktivitas Sitolitik .................................................................. 11

2.1.4. Katabolisme Komplemen C3 ................................................. 12

2.1.5. Pemeriksaan Komplemen ..................................................... 12

2.2. Demam berdarah Dengue (DBD) .............................................. 14

2.2.1. Sejarah dan Epidemi ............................................................ 14

2.2.2. Etiologi ................................................................................. 16

2.2.3. Vektor ................................................................................... 17

2.2.4. Penyebaran ............................................................................ 19

2.3. Patogenesis Demam Berdarah Dengue ..................................... 20

2.3.1. Teori Secondary Heterologous Infection .............................. 25

2.3.2. Teori Enhancing Antibody ................................................... 25

2.3.3. Teori Antigen Antibodi ....................................................... 26

2.3.4. Teori mediator .................................................................... 26

2.4. Diagnosa Klinis ...................................................................... 27

2.4.1. Kriteria Klinis ..................................................................... 27

2.4.2. Kriteria Laboratorium ......................................................... 27

2.4.3. Pemeriksaan Penunjang ...................................................... 28

2.4.3.1. Pencitraan Radiologis ...................................................... 28

2.4.3.2. Pencitraan Ultrasonografis (USG) ........................................ 29

2.4.3.3. Serologis ............................................................................. 29

2.4.3.3.1. Uji Hemaglutinasi Inhibisi ................................................ 30

2.4.3.3.2. Uji Fiksasi Komplemen .................................................... 30

2.4.3.3.3. Uji Netralisasi ................................................................... 30

2.4.3.3.4. Test Mac ELISA ................................................................. 31

2.5. Gangguan Hemostasis Pada DBD ......................................... 31

2.5.1. Vaskulopati ....................................................................... 32

2.5.2. Trombositopenia dan Gangguan Fungsi Trombosit ............. 32

BAB 3. METODE PENELITIAN

3.1. Desain Penelitian …………………………………………….34

3.2. Waktu dan Tempat Penelitian ................................................... 34

3.3. Populasi dan Subjek Penelitian ................................................ 34

3.3.1. Populasi Penelitian .............................................................. 34

3.3.2. Subjek Penelitian ............................................................... 34

3.3.3. Kriteria Inklusi ...................................................................... 35