DRUG DELIVERY SYSTEM

RITUXIMAB

By:

Afif Amrulloh Hadi 114116507

Farid Azwar Anas 114116508
Indah Norita 114115019
Achmad Agus Priyono 114117016
Putri 114117505

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU FARMASI

KONSENTRASI FARMASI KLINIS
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SURABAYA
2017
HISTORY OF RITUXIMAB
Rituximab adalah antibodi monoklonal chimeric yang diarahkan pada molekul CD20
pada permukaan sel tapi tidak disemua sel B, hampir semua sel B perifer, namun relung sel
B lainnya bervariasi, termasuk synovium. Mekanisme kerjanya pada rheumatoid arthritis
(RA) hanya sebagian dipahami. Rituximab berkhasiat dalam uji klinis pasien RA, termasuk
mereka yang tidak adekuat terhadap pemberian metotreksat(1). Di antara alternatif
pengobatan biologis RA saat ini, rituximab terbukti efektif dan umumnya aman, sendiri atau
bila dikombinasikan dengan MTX, yang menghasilkan penipisan sel B yang cepat dari
peredaran darah. Ini menjadi salah satu kemajuan terbesar dalam pengobatan penyakit
limfoproliferatif dan, kemudian, gangguan reumatologis. Beberapa organisasi nasional dan
internasional telah menerbitkan panduan penggunaan terapi biologis di RA termasuk
rekomendasi untuk penggunaan rituximab. Pedoman ACR, yang diterbitkan pada tahun 2008
(2), menyatakan bahwa terapi rituximab harus dimulai pada pasien yang MTX
dikombinasikan dengan DMARD atau pemberian sekuensial DMARD konvensional lainnya
menyebabkan respons yang tidak memadai. Liga Eropa melawan Reumatisme (EULAR)
melalui sebuah pernyataan konsensus pada tahun 2007 (2), dan National Institute for Health
and Clinical Excellence (NICE) dalam sebuah update terbaru dari sebuah penilaian teknologi
(2), merekomendasikan bahwa rituximab hanya diberikan oleh spesialis Dokter
berpengalaman dalam perawatan RA, hanya untuk pasien yang memiliki intoleransi atau
respon yang tidak memadai terhadap DMARD lainnya. Rituximab pertama kali disetujui
Food and Drug Administration (FDA) USA pada November 1997 dan telah dipasarkan di
USA, Kanada dan Jepang dengan nama Rituxan. Di Indonesia obat ini telah mendapatkan ijin
pemasaran pada bulan Juli 2004 dengan indikasi untuk Limfoma tipe agresif dan indolen
dengan nama dagang MabThera®. Rituximab mendapat persetujuan dari Uni Eropa untuk
NHL indolent pada Juni 1998, dan dalam terapi kombinasi dengan kemoterapi CHOP
(kemoterapi konvensional untuk NHL) untuk pengobatan NHL agresif pada Maret 2002(3)

BIOSIMILAR OF INFLIXIMAB

Obat biosimilar adalah produk obat bius yang dibuat serupa dengan obat asli setelah
kadaluwarsa paten dan obat kimia dikenal sebagai obat generik. Bioteknologi ini berasal dari
kehidupan dalam bentuk jaringan, sel, atau protein biasanya menggunakan ovarium hamster
atau tikus Cina Garis mieloma NS0 sel. (Rituan ®) adalah antibodi biokimia monoklonal dari
rituximab. Sandoz mengusulkan agar biosimilar rituximab diterima untuk ditinjau oleh FDA
European Medicines Agency ( EMA) dan telah mendapat persetujuan di Eropa pada bulan
Juni 2017 . Berdasarkan tinjauan oleh para ahli biaya untuk mengobati kanker di AS sangat
mahal dan sangat memperhatian terutama keluarga yang kurang mampu dalam biya masa
perawatan kesehatan. Rituxan adalah biosimilar infliximab karena karakteristik fisik dan
kimia yang komprehensif dan berdasarkan hasil uji klinis menunjukkan bahwa rituximab
memiliki profil terapeutik, farmakokinetik dan keamanan yang setara. Dengan demikian
menggunakannya sebagai terapi alternatif pada pasien memerlukan perawatan rituximab
untuk berbagai penyakit radang autoimun seperti rheumatoid arthritis dan leukemia
limfositik kronis.Dengan penerimaan FDA atas penyerahan penggunaan pada sediaan
rituximab biosimilar yang diusulkan oleh Sandos divisi dari Novartis group dapat membantu
mendorong penghematan layanan kesehatan dan meningkatkan persaingan dalam terapi
pengobatan kanker.
PRODUKSI

Sr property value
no
1 Moilekular Formula C6416H9874N1688O1987S44
2 CAS Number 174722-3-7
3 Chemical Family proteins
4 Melting Point Not applicable
5 Color Clear, colorlees liquid
6 Appearance
7 Molecular Mass 143859.7g/mol
8 Boiling Point(degrees 100
C)
9 Optimal PH Range 6.5
10 Binding affinity for 8.0nM
CD20 antigen
11 Solubility in Water Soluble

Rituximab diproduksi oleh kultur suspensi mamalia cell (Chinese hamseter ovary) dalam
medium nutrisi yang mengandung antibiotik gentamisin. Gentamisin bukanlah produk akhir
adalah rituximab memiliki konsentrat yang bebas steril, jelas, tidak berwarna, pengawet,
gratis untuk administrasi intravena. Rituximab adalah supllied pada konsentrasi 10mg / ml
baik di botol dosis tunggal 100 mg / ml atau 500 mg / 50ml tunggal. Produk formulasi dari
rituximab dalam polisorbat 80 (0,7mg /ml), natrium sitrat dihidrat (7,35mg / ml), natrium
klorida (9mg / ml) dan air untuk injeksion. Ph adalah 6.5.

PENGGUNAAN KLINIS

Rituximab is used together with fludarabine and cyclophosphamide to treat a type of cancer
called chronic lymphocytic leukemia (CLL). It helps the immune system destroy cancer cells.
Rituximab injection is a monoclonal antibody.
Rituximab is used together with methotrexate to treat the symptoms of rheumatoid arthritis. It
helps to keep joint damage from getting worse after at least one other medicine (eg,
adalimumab, etanercept, or infliximab) has been used and did not work well.
Dosing for NHL 375 mg/m2 once weekly for 4 or 8 doses
Dosing for CLL: 100 mg day 1, then 375 mg/m2 3 times/week for 11 doses
Dosing for Rheumatoid arthritis: 1000 mg on days 1 and 15 in combination with
methotrexate
FARMAKOLOGI

Karakterisasi in vitro awal rituximab dilakukan dengan antibodi awal yang dimurnikan dari
kultur CHO pertama. Selama perkembangannya, rituximab diproduksi di berbagai fasilitas
dengan sedikit modifikasi proses pembuatannya. Sejumlah penelitian in-vitro dilakukan
untuk mengkonfirmasi spesifisitas dan afinitas untuk epitop CD20. Konstanta afinitas
pengikatan yang jelas adalah 5,2 x 10-9M. Pengikatan komplemen manusia C1q dan
melengkapi sitotoksisitas tergantung dan sitotoksisitas tergantung antibodi didokumentasikan
oleh konjugasi fluorescein dan pelepasan 51-Cr. Spesifisitas jaringan ditunjukkan dalam
beberapa penelitian reaktivitas silang manusia. Sel progenitor hematopoietik manusia yang
kehabisan sel B oleh inkubasi rituximab mempertahankan pembentukan koloni mereka dan
tidak ada efek yang dicatat pada populasi sel CD34 +. Dosis 0,1, 0,4 atau 1,6 mg / kg / hari x
4 sama efektifnya untuk menstabilkan Bcells perifer yang lebih besar dari 80%. Durasi
penipisan sekitar 7 hari setelah injeksi terakhir. Pemulihan lambat Bcells diamati setelahnya.
Pemulihan penuh tidak terlihat dengan pasti pada akhir masa studi (hari 90).

DAFTAR PUSTAKA

1. Marc D. Cohen and Edward Keystone. Rituximab for Rheumatoid Arthritis..

doi: 10.1007/s40744-015-0016-9. PMCID: PMC488326. Published Release 2015
Aug 19

2. Maria A. Lopez-Olivo Jean H. Tayar Maria E. Suarez-Almazor The updated

guidelines on the use of rituximab in rheumatoid arthritis, Volume 50, Issue 12, 1
December 2011, https://doi.org/10.1093/rheumatology/ker149

.
3. Vose JM, Link BK, Grossbard ML dkk. Phase II study of rituximab in combination
with CHOP chemotherapy in patients with previously untreated, aggressive non-
Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol 2001:19:389-397

4. European Medicines Agency 2017. The European public assessment reports are
published on the European Medicines Agency website (cited 03 March 2017).
Available from:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.j
sp&mid=WC0b01ac058001d124

5. Visser J et al. Physicochemical and Functional Comparability Between the Proposed

Biosimilar Rituximab GP2013 and Originator Rituximab. BioDrugs. 2013;27:495-
507.

6. Da Silva A et al. Target-directed development and preclinical characterization of the

proposed biosimilar rituximab GP2013. Leuk Lymphoma. 2014;55:1609-1617.
7. Griffiths C et al. The EGALITY study: a confirmatory, randomized, double-blind
study comparing the efficacy, safety and immunogenicity of GP2015, a proposed
etanercept biosimilar, vs. the originator product in patients with moderate-to-severe
chronic plaque-type psoriasis. Br J Dermatol 2016 [Epub ahead of print].

8. von Richter O et al. GP2015, a proposed etanercept biosimilar: Pharmacokinetic

similarity to its reference product and comparison of its auto-injector device with pre-
filled syringes. Br J Clin Pharmacol. 2016 Oct 27. doi: 10.1111/bcp.13170. [Epub
ahead of print]

9. Hofmann HP et al. Characterization and non-clinical assessment of the proposed

etanercept biosimilar GP2015 with originator etanercept (Enbrel®). Exp Opin Biol
Ther. 2016;16:1185-95.

10. Smolen J et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and efficacy of proposed

rituximab biosimilar (GP2013) vs. EU-Approved rituximab (rtx) in patients with
rheumatoid arthritis: results from a randomized controlled trial (GP13-201) over 52
weeks. EULAR congress, 8-11 June 2016, London UK: FRI0222.
11. Expert opinion on biological therapy April 2013

12. Bachelor Of Chemical Enggeiner 9 ANIL V VIBHUTE institute of chemical

technology Matunga, Mumbai 400019 2013-2014

13. Mok Chi Chiu. 2013. Rituximab for the treatment of rheumatoid athritis: an update.
Hong Kong; Drug Design, Development and Therapy
14. Bryan and Borthakur. 2011. Role of rituximab in first-line treatment of chronic
lymphocytic leukemia. Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 1–11
15. DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Wells BG, Posey LM. Pharmacotherapy A
Pathophysiologic Approach 9/E [Internet]. McGraw-Hill Education; 2014. Available
from: https://books.google.co.id/books?id=r2fOAgAAQBAJ