Spermatogenesis memiliki tiga fase utama:

1. Proliferasi mitotik, yang menghasilkan sejumlah besar sel.

2. Pembelahan Meiotic, yang menghasilkan keragaman genetik dan
membagi kromosom.
3. Cytodifferentiation paket kromosom untuk pengiriman efektif ke
oosit.

Sejumlah besar sel kompleks ini diproduksi, antara 300 dan 600 sperma per
gram testis per detik atau 1000 sperma per detak jantung.

Proliferasi Mitotik Meningkatkan Jumlah Sel

Sel-sel germinal prospermatogonial dalam fase interfase yang diam dari

testis yang belum matang (Gambar 6.3) diaktifkan kembali pada beberapa
waktu (tidak pasti) setelah lahir untuk memasuki putaran mitosis dalam
kompartemen basal tubulus. Sejak saat itu mereka dikenal sebagai sel induk
spermatogonial (SSCs). Dari dalam reservoir kecil SSC regenerasi sendiri
muncul, pada interval, kelompok sel dengan morfologi yang berbeda, yang
disebut tipe A spermatogonia. Kemunculan mereka menandai awal dari
spermatogenesis. Masing-masing spermatogonia tipe A ini mengalami
sejumlah pembelahan mitosis, menghasilkan klon 16 sel. Ini kemudian
berubah menjadi spermatogonia tipe A1 yang berbeda secara morfologis,
masing-masing mengalami lima divisi mitosis tambahan, secara berurutan,
tipe A, intermediate dan tipe B, dengan tipe A dibagi menjadi tipe A1–4

(Gambar 6.4).

Jumlah divisi mitosis dari SSC ke tipe B menentukan jumlah sel dalam klon
(512 dalam tikus), meskipun kematian sel selama mitosis sangat mengurangi
jumlah ini. Semua spermatogonium tipe klon B kemudian membelah untuk
membentuk spermatosit primer istirahat. Sebuah fitur luar biasa dari fase
mitosis spermatogenesis ini adalah bahwa meskipun pembelahan nukleus
(karyokinesis) berhasil diselesaikan, pembelahan sitoplasma (sitokinesis)
tidak lengkap. Dengan demikian, semua spermatosit primer yang berasal
dari satu tipe A spermatogonium dihubungkan bersama oleh jembatan
sitoplasma yang tipis, yang secara efektif merupakan syncytium yang besar.
Bahkan yang lebih luar biasa adalah kenyataan bahwa organisasi syncytial
ini bertahan sepanjang divisi meiosis lebih lanjut, dan sel-sel individual
hanya dilepaskan selama tahap terakhir spermatogenesis sebagai
spermatozoa matang.

Pembelahan Meiosis Membagi Jumlah Kromosom Dan Menghasilkan

Keragaman Genetik

Fase proliferasi spermatogenesis terjadi di kompartemen intratubular basal

testis. Setiap spermatosit primer preleptoten istirahat yang terbentuk
duplikat konten DNA dan kemudian mendorong jalan ke kompartemen
intratubular adluminal dengan mengganggu sementara persimpangan ketat
zonular antara sel Sertoli yang berdekatan. Pelanggaran singkat penghalang
darah-testis ini tampaknya melibatkan aksi dua sitokin yang disebut TNFα
dan TGFβ3. Spermatosit kemudian memasuki profase meiosis pertama yang
sangat lama.
Selama profase, sister chromatid memotong pada kromosom homolog yang
dipasangkan bersama untuk membentuk kontak sinaptonemal di pachytene,
di mana kromatid istirahat, bertukar segmen materi genetik dan kemudian
bergabung kembali, dengan demikian mengocok informasi genetika mereka,
sebelum memisahkan (Gambar 1.1 dan 6.5). Spermatosit primer pada
langkah yang berbeda dalam urutan ini dapat diidentifikasi oleh morfologi
karakteristik inti mereka, yang mencerminkan keadaan kromatin mereka.
(Gambar 6.5). Selama profase meiosis yang berkepanjangan ini, dan
khususnya selama pachytene, spermatosit sangat sensitif terhadap
kerusakan, dan degenerasi yang meluas dapat terjadi pada tahap ini.
Pembelahan meiosis pertama diakhiri dengan pemisahan kromosom
homolog ke ujung sel yang berlawanan pada spindle meiotik, setelah itu
hasil sitokinesis, dari masing-masing spermatosit primer, dua spermatosit
sekunder yang mengandung satu set kromosom. Setiap kromosom terdiri
dari dua kromatid bergabung di sentromer. Kromatid kemudian memisahkan
dan pindah ke ujung yang berlawanan dari spindle meiotik kedua, dan
spermatosit sekunder jangka pendek membagi untuk menghasilkan
spermatid putaran awal haploid (Gambar 6.5). Jadi, dari maksimum 64
spermatosit primer yang masuk meiosis (pada tikus), 256 spermatid dini bisa
terjadi. Sekali lagi, jumlah sebenarnya jauh lebih sedikit daripada ini, di
samping setiap kerugian pada tahap mitosis sebelumnya, kompleksitas
proses meiosis mengakibatkan hilangnya sel lebih lanjut. Sekali lagi, seluruh
kelompok spermatid terhubung secara sinkronial melalui jembatan
sitoplasma yang tipis. Dengan pembentukan spermatid putaran awal,
peristiwa reduksi kromosom penting dari spermatogenesis diselesaikan.

Sitodiferensiasi memaketkan kromosom untuk pengiriman

Perubahan yang paling terlihat dan besar selama spermatogenesis terjadi

selama remodeling sitoplasma dari spermatid yang disebut spermiogenesis
Selama proses ini, spermatid berubah bentuk dari bulat menjadi memanjang.
Ekor dihasilkan untuk propulsi ke depan; bentuk midpiece, mengandung
mitokondria (generator energi untuk sel); bentuk cap wilayah khatulistiwa
dan postakrosomal, dan penting untuk fusi sperma-oocyte; akrosom
(struktur lisosom yang dimodifikasi) berkembang dan berfungsi seperti
'pisau enzimatis' ketika menembus ke arah oosit; nukleus berisi kromosom
haploid yang dikemas secara kompak; dan sisa tubuh bertindak sebagai
tempat sampah untuk residu sitoplasma yang berlebihan, dan fagositosis
oleh sel Sertoli setelah spermatozoon berangkat. Sentriol spermatid adalah
minat khusus. Mereka mengurangi ke struktur inti pusat yang
menghubungkan bagian tengah ke kepala sperma. Semua atau sebagian
besar bahan pericentriolar mereka, yang biasanya berinti mikrotubulus,
hilang. Kebalikannya terjadi pada oosit, di mana bahan pericentriolar
dipertahankan tetapi sentriol hilang. Pola pengurangan timbal balik ini
berarti bahwa pada pembuahan ada komplementaritas centriolar gamet.
Spermiogenesis dilengkapi dengan pembentukan spermatozoa.

Dengan munculnya spermatozoa, jembatan sitoplasma tipis yang

membentuk ruptur sinkronium, dan sel-sel dilepaskan ke dalam lumen
tubulus dalam proses yang disebut spermiasi. Mereka dicuci sepanjang
tubulus seminiferus dalam cairan testis yang disekresikan oleh sel Sertoli.
Aktivitas genetik selama spermatogenesis adalah istimewa

Spermatogenesis adalah proses yang kompleks dan khusus dan, tidak

mengherankan, membutuhkan sejumlah besar gen untuk keberhasilannya.
Proses produksi mRNA dan translasi berlanjut di seluruh mitosis
spermatogonial dan meiosis (kecuali pada kromosom seks, yang
menghentikan transkripsi dari meiosis dan seterusnya); memang, setelah
selesainya meiosis ada lonjakan transkripsi besar. Transkripsi autosomal
berhenti selama transisi dari putaran ke spermatid memanjang. Semburan
transkripsi segera setelah selesai meiosis ditandai oleh dua fitur yang tidak
diamati dalam sel somatik: penggunaan mesin transkripsi khusus dan
ekspresi sejumlah besar gen khusus spermatogenik.

Karena ledakan postmeiotik ini terjadi dari genom haploid, itu

memunculkan kemungkinan bahwa spermatozoa mungkin berbeda satu
sama lain secara fenotip dengan cara yang mencerminkan komposisi genetik
haploid unik mereka. Jika demikian, maka dimungkinkan untuk
memisahkan spermatid dan spermatozoa kemudian menjadi sub-populasi
berdasarkan pada penguasaan alel genetik khas mereka. Pemisahan seperti
itu mungkin terjadi di saluran kelamin perempuan, sehingga mengerahkan
'seleksi alam' pada populasi spermatozoa yang secara genetis dan, melalui
ekspresi haploid, fenotip heterogen. Seleksi mungkin juga dibuat di
laboratorium jika pengayaan spermatozoa untuk karakteristik tertentu yang
diinginkan. Sebagai contoh, pemisahan spermatozoa X dan Y-bantalan
memungkinkan dilakukannya seleksi jenis kelamin '. Namun, bukti sukses
pemilihan spermatozoal haploid sulit didapat. Hal ini tidak sepenuhnya
mengejutkan karena spermatid ada dalam satu massa sinkronial sitoplasma,
memberi kesempatan bagi mRNA dan protein untuk berdifusi ke semua
spermatid tanpa memandang genotipe mereka. Selain itu, inaktivasi
premeiotik kromosom X dan Y (lihat di atas) membuat seleksi untuk seks
dengan pendekatan ini sangat tidak mungkin. Baru-baru ini, pemisahan X-
dan Y-bantalan spermatozoa telah diklaim tidak berdasarkan ekspresi
diferensial kromosom seks, tetapi sebagai akibat dari isi DNA total mereka
yang berbeda. Dengan demikian, perbedaan persentase dalam konten DNA
X-dan Y-bantalan spermatozoa manusia adalah 2,9% (babi hutan 3%;
banteng 3,8%; kuda 4,1%; ram 4,2%). Pemisahan spermatozoa subur oleh
aliran cytometry dapat mencapai tingkat pengayaan lebih dari 75% pada
hewan ternak besar. Namun, prospek keberhasilan pemisahan spermatozoa
manusia 100% untuk penggunaan terapeutik dengan pendekatan ini lebih
kontroversial.

Chromatin spermatozoa dimodifikasi selama spermatogenesis

Penghentian aktivitas transkripsional selama spermiogenesis adalah karena

pengemasan ulang besar-besaran DNA spermatogenik, sehingga kromatin
menjadi sangat kental (sampai sekitar 5% dari volume inti sel somatik).
Bentuk DNA ini digambarkan sebagai heterokromatik. Kondensasi dicapai
dengan penggantian histones yang mencirikan kromatin sel somatik oleh
protamines. Dengan cara ini, spermatozoa mengembangkan kromatin yang
dikompresi ketat di mana ekspresi genetika benar-benar tidak ada. Seperti
disebutkan di atas, kromosom seks menjalani proses ini lebih awal dari
autosom dan berakhir di kompartemen nukleus khusus, vesikel seks, yang
tidak memiliki RNA polimerase II. Pengemasan ulang dan pembungkaman
kromatin ini mempersiapkan genom jantan untuk hidup di zigot.

Spermatogenesis sangat terorganisir baik secara temporal dan spasial

Setiap spermatozoa matang adalah satu saudara kandung dalam keluarga

besar, berasal dari satu SSC orangtua. Keluarga besar karena jumlah mitosis
premeiotik, dan spermatozoa hanya saudara kandung dan bukan ‘kembar
identik’ karena chiasmata meiotik formasi memastikan bahwa masing-
masing secara genetis unik meskipun memiliki induk leluhur yang sama.
Dalam setiap tubulus testis, ratusan keluarga tersebut berkembang
berdampingan. Ada sekitar 30 atau lebih tubulus dalam setiap testis tikus.

Spermatogenesis berlangsung pada tingkat konstan dan karakteristik untuk

setiap spesies

Salah satu cara untuk mengukur lamanya waktu yang diperlukan untuk
menyelesaikan bagian dari proses spermatogenik adalah untuk 'menandai'
sel pada titik yang berbeda selama proses, dan kemudian mengukur laju
kemajuan sel yang diberi label melalui penyelesaiannya. Untuk Contoh, jika
timidin radioaktif dipasok ke spermatosit primer saat mereka terlibat dalam
putaran akhir sintesis DNA sebelum mereka masuk ke meiosis, inti sel akan
diberi label dan kemajuan mereka melalui meiosis, spermiogenesis dan
spermiasi dapat diikuti. Dengan cara ini, jumlah waktu yang diperlukan
untuk setiap langkah spermatogenik dapat diukur.

Putaran spermatogenesis dimulai pada interval waktu yang konstan dan

karakteristik untuk setiap spesies

Sejauh ini kita telah mempertimbangkan proses spermatogenesis dari sudut

pandang SSC tunggal menghasilkan keluarga spermatozoa keturunan pada
tingkat konstan dan karakteristik. Setelah proses ini telah dimulai pada titik
tertentu di tubulus, SSC baru pada titik yang sama tidak memulai generasi
klon mereka sendiri sampai beberapa hari telah berlalu. Telah ditemukan
bahwa interval antara entri berturut-turut menjadi spermatogenesis juga
konstan dan karakteristik untuk setiap spesies. Entah bagaimana, ukuran
populasi sel induk, atau diceritakan, lamanya interval waktu ini. Inisiasi
siklik spermatogenesis ini disebut siklus spermatogenik. Dalam kasus tikus,
siklus spermatogenik sekitar 12 hari. Periode ini adalah seperempat dari 48-
49 hari yang diperlukan untuk penyelesaian produksi spermatozoa matang,
sehingga mengikuti bahwa empat proses spermatogenik berturut-turut harus
terjadi pada saat yang bersamaan.

Sel-sel yang maju, pada keluarga-keluarga spermatogenik yang diinisiasi

paling awal, dipindahkan secara progresif oleh putaran selanjutnya dari sel-
sel spermatogenik berkembang dari pinggiran menuju lumen tubulus.
Dengan demikian, bagian transversal melalui tubulus akan mengungkapkan
sel-sel spermatogenik pada empat tahap yang berbeda dalam perkembangan
menuju spermatozoa, masing-masing jenis sel mewakili tahap dalam siklus
yang terpisah dan berturut-turut.

Karena kedua siklus spermatogenik dan proses spermatogenik adalah

panjang konstan, maka sel-sel dalam siklus berturut-turut akan selalu
berkembang secara paralel. Oleh karena itu, set asosiasi sel dalam
penampang radial melalui segmen tubulus yang diambil pada waktu yang
berbeda akan selalu menjadi karakteristik. Sebagai contoh, sebagai interval
siklus adalah 12 hari dan itu juga membutuhkan 12 hari untuk enam divisi
mitosis, entri ke dalam meiosis akan selalu terjadi sama seperti siklus baru
yang diprakarsai oleh divisi pertama spermatogonium. Demikian pula,
dibutuhkan 24 hari (mis. Dua siklus) untuk spermatosit premeiotik untuk
menyelesaikan meiosis dan fase awal pemodelan spermatid. Jadi, tidak
hanya akan masuk ke mitosis dan masuk ke meiosis bersamaan, tetapi
demikian juga permulaan spermatid elongasi. Kejadian-kejadian ini juga
akan bertepatan dengan pelepasan spermatozoa saat spermiation, karena
dibutuhkan 12 hari lagi untuk menyelesaikan pemanjangan spermatid.
Sampai saat ini, kami telah mempertimbangkan organisasi SSC dan
keturunan mereka pada satu titik di tubulus.

Siklus epitelium seminiferus

Bayangkan semua SSC di seluruh testis memasuki aktivitas mitosis pada

waktu yang sama. Ketika waktu untuk menyelesaikan spermatogenesis
adalah konstan, akan ada pelepasan semua spermatozoa yang dihasilkan
secara simultan. Selain itu, karena siklus spermatogenik konstan untuk
semua sel induk, pulsa periodik pelepasan spermatozoa akan terjadi
(misalnya setiap 12 hari pada tikus). Ini bisa menghasilkan pola episodik
kesuburan pria. Masalah ini dapat dielakkan jika SSC di seluruh testis
memulai aktivitas mitosis tidak serentak tetapi secara acak. Kemudian,
waktu relatif mereka masuk ke spermatogenesis akan terhuyung, sehingga
menghilangkan rilis pulsatil spermatozoa dan merapikannya menjadi aliran
kontinu. Faktanya, testis berfungsi secara agak antara dua ekstrem ini,
meskipun hasil akhirnya adalah produksi spermatozoa kontinu. Pemeriksaan
penampang melintang melalui testis sebagian besar mamalia menunjukkan
bahwa dalam tubulus set yang sama dari asosiasi sel diamati, terlepas dari
titik pada keliling yang dipelajari.
Ini berarti bahwa semua sel induk di bagian tubulus itu harus disinkronkan
dalam waktu absolut. Hampir seolah-olah sebuah pesan lewat secara
melingkar di sekitar segmen tubulus, mengaktifkan populasi sel punca di
segmen itu untuk memulai produksi spermatogonial tipe A bersama.
Koordinasi spasial siklus spermatogenik yang berdekatan ini memunculkan
siklus epitel seminiferus, karena seluruh penampang epitel mengalami
perubahan siklik dalam pola asosiasi sel.

Testis manusia (bersama-sama dengan testis monyet Dunia Baru dan kera
besar) agak tidak khas, karena penampang silang melalui tubulus individu
mengungkapkan tingkat organisasi spasial yang lebih terbatas pada 'wedges'.
Seolah-olah pesan aktatif yang diduga tidak sampai ke seluruh penampang
tubulus, dan dengan demikian pengembangan terkoordinasi dari berbagai
SSC dimulai pada area yang lebih kecil. Ini tidak berarti, tentu saja, bahwa
pengendalian siklus spermatogenik atau laju spermatogenesis pada manusia
berbeda secara fundamental dari mekanisme kontrol pada spesies lain. Itu
hanya berarti bahwa koordinasi spasial antara sel punca individu yang
berdekatan tidak begitu besar.

Spermatogenesis di daerah yang berdekatan sepanjang tubulus seminiferus

tampaknya fase maju atau terbelakang

Jika tubulus seminiferus individu dibedah dan ditata secara longitudinal, dan
penampang melintang diambil pada interval sepanjang dan diklasifikasikan
menurut himpunan asosiasi sel di dalamnya, pola yang serupa dengan yang
pada Gambar 6.11 akan sering dihasilkan. Segmen tubul yang berdekatan,
masing-masing berisi populasi SSC yang sinkron, tampaknya telah
memasuki proses spermatogenik sedikit keluar dari fase satu sama lain.
Sebagai contoh, pada Gambar 6.11 segmen paling maju (7) berada di pusat;
bergerak sepanjang tubul ke arah yang baik mengarah ke kumpulan asosiasi
sel yang merupakan karakteristik dari tahapan progresif dari siklus epitelium
seminiferus. Seolah-olah segmen sentral telah diaktifkan terlebih dahulu,
dan kemudian 'pesan aktivator' hipotetis lainnya telah menyebar sepanjang
tubul di kedua arah, semakin memulai mitosis dan, dengan demikian, siklus
spermatogenik. Penampilan yang dihasilkan di testis dewasa, seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 6.11, kadang-kadang disebut gelombang
spermatogenik. Adalah penting untuk tidak mengacaukan gelombang
dengan siklus epitelium seminiferus, meskipun kedua fenomena itu tampak
sangat mirip. Bayangkan itu, sedangkan urutan asosiasi sel yang membentuk
gelombang dapat direkam dengan berjalan di sepanjang tubul dengan
kamera film berjalan, urutan asosiasi sel yang sama hanya akan ditangkap
dalam siklus dengan mengatur kamera film pada selang waktu di titik tetap
di tubulus. Dengan demikian, gelombang spermatogenik terjadi di ruang
angkasa, sementara siklus terjadi pada waktunya.
Sel Sertoli mengkoordinasikan organisasi temporal dan spasial
spermatogenesis

Pengamatan ini pada spermatogenesis menyiratkan tingkat yang luar biasa

dari organisasi temporal dan spasial di antara sel-sel spermatogenik. Sel
Sertoli adalah organisator yang mungkin. Dengan demikian, sitoplasma sel
Sertoli yang berdekatan berada dalam kesinambungan satu sama lain melalui
kontak junction gap yang luas. Ini secara efektif menyediakan jaringan
sitoplasma kontinyu sepanjang dan sekitar tubulus melalui mana komunikasi
dan sinkronisasi mungkin terjadi. Selain itu, setiap sel Sertoli membentang
tubulus radial dari membran basal peritubulus ke lumen, sehingga
menyediakan saluran radial potensial untuk komunikasi, di mana semua sel
spermatogenik terkaitnya dapat terkunci ke tingkat perkembangan yang
sama. Kemungkinan terakhir ini dibuat lebih menarik dengan pengamatan
bahwa sel Sertoli terlibat dalam hubungan intim dengan semua sel dari garis
spermatogenik. Hal ini diasosiasikan dengan tiga jenis:

■ Pachytene spermatocytes berkomunikasi dengan, dan menerima bahan

dari, sel Sertoli melalui kompleks junctional gap.

■ Kebanyakan spermatosit dan spermatid membentuk spesialisasi

ektoplasmik unik dengan sel Sertoli (ECs; sambungan yang mirip adherens
yang menggantikan kompleks junctional desmosomal yang hadir pada tahap
spermatogonium), dan ini sebagian besar dianggap berkaitan dengan
penahan dan kemudian melepaskan sel spermatogenik dan mungkin
meremajakan mereka selama spermiogenesis. Mereka hilang saat
spermiation.

■ Elpinasi spermatid dan sel Sertoli juga membentuk kompleks tubulobulbar

yang menjorok ke dalam (juga persimpangan mirip adheren) yang
melaluinya sel Sertoli diduga mengeluarkan materi selama kondensasi
sitoplasma.

Akhirnya, sel Sertoli sendiri menunjukkan perubahan karakteristik dalam

morfologi dan biokimia dalam konser dengan siklus epitel seminiferus.
Misalnya, volume, konten lipid, morfologi nuklir, serta jumlah dan distribusi
lisosom sekunder bervariasi secara siklik, seperti halnya sintesis dan output
dari sejumlah protein testis, seperti protein pengikat androgen (ABP),
aktivator transferrin dan plasminogen. Menariknya, output dari protein yang
terakhir tinggi pada sekitar waktu spermiasi dan berlalunya spermatosit
preleptoten ke dalam kompartemen adluminal, menunjukkan fungsi
potensial untuk aktivitas proteolitiknya. Memang, telah diusulkan bahwa
peptida laminic yang dihasilkan secara apikal dilepaskan melalui tindakan
proteolitik pada spermiasi mengatur reorganisasi struktural secara mendasar
untuk memungkinkan lewatnya spermatosit ke dalam kompartemen
adluminal. Siklus sel Sertoli dimulai pada masa pubertas sebelum
spermatogenesis, lebih lanjut menunjukkan bahwa itu mengarah dan proses
spermatogenik berikut. Namun, prosesnya mungkin interaktif dan dua arah,
karena tikus SSC ditransplantasikan ke dalam tubulus seminiferus SSC yang
dikosongkan memaksakan waktu tikus pada spermatogenesis. Dengan
demikian, sel-sel spermatogenik dapat mengatur timer tetapi sel Sertoli
mentransmisikan waktu.

SSC = Spermatogonial Stem Cell