Stabilitas Bentuk Sediaan

 Bentuk sediaan dirancang untuk melakukan fungsi tertentu.

Sebagai contoh: bentuk sediaan spesifik seperti tablet tradisional mungkin dirancang
untuk pelepasan cepat obat aktif setelah terpapar ke media berair.

 Jika perubahan besar dalam karakteristik pelarutan obat pada penyimpanan jangka
panjang dari bentuk sediaan diamati,
 Ini akan menunjukkan bahwa perubahan terjadi dalam bentuk sediaan yang dapat
mengganggu kinerja bentuk sediaan pada pasien.

 Perubahan fungsi bentuk sediaan seiring waktu dapat dikaitkan dengan perubahan
sifat kimia atau fisik obat, eksipien, bahan pelapis, dll.,
 Atau mungkin terkait dengan interaksi kompleks antara berbagai komponen bentuk
sediaan.

Perubahan Kekuatan Mekanik

 Penyimpanan bentuk sediaan padat dalam kondisi lembab dapat menyebabkan

adsorpsi kelembaban dan menyebabkan perubahan kekuatan mekanik tablet.
 Adsorpsi kelembaban oleh tablet dalam kemasan blister meningkat dengan
meningkatnya kelembaban, dan mengakibatkan penurunan kekuatan mekanik.

 Perubahan kekuatan mekanik digambarkan sebagai fungsi dari:

 Sensitivitas kelembaban tablet,
 Permeabilitas kelembaban paket, dan
 Kondisi kelembaban.

Perubahan Pembubaran Obat dari Tablet dan Kapsul

 Sebagai contoh :

Laju disolusi tablet karbamazepin menurun tajam ketika disimpan pada suhu kamar
dan 100% RH untuk periode sesingkat 6 hari.

 Perubahan dramatis dalam tingkat disolusi dapat mengubah ketersediaan hayati obat.

Pengaruh Formulasi pada Perubahan Pembubaran

 Stabilitas karakteristik pelarutan bentuk sediaan selama penyimpanan dapat

dipengaruhi oleh komponen formulasi dan pemrosesan.
 Tablet fenobarbital yang mengandung gelatin sebagai bahan pengikat menunjukkan
penurunan laju disolusi selama penyimpanan pada 98% RH.
 Laju disolusi tablet hidroklorotiazid yang mengandung akasia meningkat selama
penyimpanan pada suhu tinggi.

 Penurunan laju disolusi selama penyimpanan juga diamati dengan formulasi manik
hidroklorotiazid yang mengandung natrium pati glikolat,
  sedangkan laju disolusi kapsul nitrofurantoin menurun selama penyimpanan pada
kelembaban tinggi karena kandungan karbomer meningkat, yang mengarah pada
penurunan ketersediaan hayati.

 Karena eksipien mempengaruhi karakteristik disolusi dari bentuk sediaan dari waktu
ke waktu, kadar air dari sediaan juga dapat mempengaruhi stabilitas (disolusi).
 Contoh: tablet kalsium 4-aminositlicylate pada kelembaban tinggi: waktu hancur
yang lama dan laju disolusi yang rendah.

Perubahan Pelepasan Obat dari Bentuk Dosis yang Dilapisi

 Stabilitas karakteristik pelepasan obat tablet dan pelet yang dilapisi film dipengaruhi
oleh stabilitas film.
 Ini harus menjadi kasus terutama ketika film berkontribusi secara signifikan pada
langkah pembatasan tingkat dalam rilis.

 Pelepasan obat dari tablet salut enterik dan salut lebih rentan terhadap efek
kelembaban dibandingkan dengan tablet salut film.
 Contoh: penyimpanan tablet berlapis gula mengubah waktu disintegrasi, yang
menyebabkan peningkatan atau penurunan laju disolusi.

 Tablet aspirin salut enterik menunjukkan penurunan laju disolusi selama

penyimpanan pada 33 ° C dan 60% RH.
 Penurunan serupa dalam tingkat disolusi dilaporkan untuk tablet chlorpromazine
berlapis gula.

 Meskipun pelepasan obat dari tablet berlapis film umumnya lebih stabil
dibandingkan dengan tablet yang dilapisi enterik dan dilapisi gula, laju pelepasan
dapat berubah tergantung pada kondisi penyimpanan.
 Sebagai contoh, tablet chlorpromazine yang dilapisi film menunjukkan perubahan
pelepasan obat pada kondisi suhu yang berputar antara 30 ° C dan suhu kamar.

 Penyimpanan tablet aspirin mikroenkapsulasi tablet disiapkan dengan polimer

berbasis polyacrylate-polymethacrylate menghasilkan penurunan pelepasan obat
dengan waktu penyimpanan.

Perubahan Kulit Kapsul dengan Kondisi Waktu dan Penyimpanan

 Kapsul yang dibuat dari gelatin secara fisik tidak stabil pada kadar air di luar (>)
kisaran 12,18%.
 Penyimpanan dua kapsul kloramfenikol pada kelembaban tinggi memperpanjang
waktu disintegrasi dan menurunkan laju pelepasan obat.
 Penurunan pelepasan obat dari kapsul ampisilin selama penyimpanan pada
kelembaban tinggi disarankan karena aglomerasi partikel obat yang disebabkan oleh
kelembaban.

Pelepasan obat dari kapsul dapat berubah karena reaksi dari kulit kapsul dengan
isinya.
  Pelepasan obat dari kapsul dapat berubah karena reaksi dari kulit kapsul dengan
isinya.
 Penurunan laju pelepasan obat dari kapsul yang mengandung polisorbat 80 dijelaskan
dengan mengasumsikan bahwa ikatan silang dipromosikan oleh formaldehida yang
terbentuk dari oksidasi polisorbat 80.
 Interaksi pewarna dan gelatin dalam kulit kapsul, terutama di bawah cahaya, dapat
mengubah tingkat pelepasan obat dari kapsul.

Perubahan Waktu lebur Supositoria

 Supositoria dirancang untuk meleleh setelah pemberian dubur, dan proses ini sangat
penting untuk melepaskan bahan aktif.
 Jika penyimpanan menghasilkan pengerasan supositoria sehingga waktu untuk
meleleh diperpanjang.

 penyimpanan jangka panjang dari beberapa produk, bahkan pada suhu 20 ° C,

menghasilkan perpanjangan waktu leleh.
 Efek pengerasan meningkat dengan peningkatan suhu penyimpanan hingga 25 ° C
tetapi menurun pada suhu yang lebih tinggi karena pencairan parsial basis supositoria.
 Jadi, dalam hal ini, pengujian dipercepat pada suhu yang lebih tinggi tidak akan
berguna.

 Banyak basis supositoria terdiri dari berbagai asilgliserol.

 Pengerasan supositoria dianggap sebagai hasil dari berbagai transisi fase, kristalisasi,
dan reaksi transesterifikasi dalam lipid ini.
 Termogram DSC dari trigliserida basa semisintetik menunjukkan bahwa transisi fase
polimorfik terjadi selama penyimpanan.

Perubahan Tingkat Pelepasan Obat dari Bentuk Dosis Matriks Polimer, Termasuk
Mikrosfer

 Bentuk sediaan matriks polimer yang dimaksudkan untuk pelepasan terkontrol dapat
mengalami perubahan dalam tingkat pelepasan obat setelah penyimpanan.
 Sebagai contoh, poli ( d, l-laktat asam) mikrosfer menunjukkan penyusutan dan
penurunan laju pelepasan fenobarbiton setelah penyimpanan 6 bulan pada 37 ° C.

Berbagai sifat fisik dari matriks seperti suhu transisi gelas ( Tg) dan keadaan kristal
polimer mempengaruhi pelepasan obat dari bentuk sediaan matriks polimer.

 Berbagai sifat fisik dari matriks seperti suhu transisi gelas ( Tg) dan keadaan kristal
polimer mempengaruhi pelepasan obat dari bentuk sediaan matriks polimer.
 Perubahan sifat-sifat ini selama penyimpanan dapat menyebabkan perubahan dalam
tingkat pelepasan obat.

Peningkatan Tg poli (d, l-laktida-ko-glikolida) mikrosfer diamati selama penyimpanan

pada 40 ° C.

 Peningkatan Tg poli (d, l-laktida-ko-glikolida) mikrosfer diamati selama

penyimpanan pada 40 ° C.
  Tg mikrosfer yang dapat terdegradasi juga dapat berkurang sebagai hasil
dekomposisi polimer selama penyimpanan.
 Turunnya Tg dari poli (l-laktida) mikrosfer karena berat molekul polimer yang lebih
rendah menghasilkan peningkatan laju pelepasan obat dari mikrosfer.

 Perubahan keadaan kristal matriks polimer selama penyimpanan dapat menyebabkan

perubahan pelepasan obat dari mikrosfer.
 Mikrosfer amorf poli ( l-laktida) yang mengandung progesteron menunjukkan laju
pelepasan yang meningkat setelah penyimpanan karena kristalisasi polimer.

Kebocoran Obat dari Liposom

 Selama penyimpanan, liposom dapat menunjukkan ketidakstabilan fisik, yang

menyebabkan kebocoran obat-obatan yang terperangkap intraliposomal.
 Selain itu, degradasi kimia dari komponen membran lipid yang dihasilkan dari
oksidasi dan hidrolisis juga mengubah tingkat pelepasan obat dari liposom.
 Sebagai contoh, hidrolisis fosfolipid meningkatkan permeabilitas membran liposom,
yang mengakibatkan peningkatan kebocoran.

Kebocoran obat dari liposom setelah penyimpanan tergantung pada struktur liposom
dan komponen membran.

 Kebocoran obat dari liposom setelah penyimpanan tergantung pada struktur liposom
dan komponen membran.
 Optimalisasi komponen membran dan eksipien untuk mengurangi kebocoran obat
selama penyimpanan telah dicoba.
 Liposom yang terbuat dari lesitin kuning telur menunjukkan kebocoran obat setelah
penyimpanan; Namun, efek ini berkurang dengan penyimpanan pada suhu rendah di
atmosfer bebas oksigen atau dengan memasukkan antioksidan seperti α-tokoferol
dalam formulasi.

 Kebocoran obat berkurang dalam larutan yang mengandung kolagen, menunjukkan

bahwa kolagen menghasilkan penurunan permeabilitas liposom melalui efek
antioksidan.

Agregasi liposom pada penyimpanan juga tergantung pada komponen membran.

 Agregasi liposom pada penyimpanan juga tergantung pada komponen membran.

 Liposom yang memasukkan taurin sebagai zat terlarut isotonik paling stabil pada
kandungan benzalkonium klorida yang optimal.
 Gaya energi tolakan antara partikel yang dijelaskan oleh teori Deryaguin-Verwey-
Overbeek tampaknya bertanggung jawab atas stabilisasi.

Agregasi dalam Emulsi

 Agregasi adalah fenomena fisik normal dalam formulasi emulsi.

 Emulsi pengangkut oksigen dari perfluorodecalin diperlukan untuk menstabilkan
aditif untuk mencegah agregasi.
  Serangkaian pencampuran nutrisi parenteral total menunjukkan perubahan ukuran
tetesan selama penyimpanan, yang dideteksi oleh penghitung Coulter dan pengukuran
difraktometri laser.

 Stabilitas emulsi tergantung pada potensi emulsi zeta dan diprediksi oleh teori
Deryaguin-Landau-Verey-Overbeek.

 Peningkatan suhu penyimpanan dari 25 hingga 40 ° C secara nyata mengurangi

stabilitas emulsi clofibride untuk pemberian oral, sedangkan penyimpanan pada suhu
4 ° C menyebabkan pemisahan fase yang cepat karena menurunnya kelarutan.

 Dalam penelitian ini, stabilitas fisik emulsi dalam kondisi tertekan dievaluasi dengan
menjadikannya ultrasentrifugasi (25.500 x g selama 1 jam), siklus pencairan beku
berulang (16 jam pembekuan pada -18 ° C dan 8 jam pencairan pada 25 ° C), dan
goncangan yang berlebihan (150 kali / menit pada 25 ° C lebih dari 48 jam).

Adsorpsi kelembaban

 Adsorpsi kelembaban oleh bentuk sediaan padat dapat menghasilkan tidak hanya
peningkatan degradasi obat kimia tetapi juga dalam perubahan stabilitas fungsional
bentuk sediaan.
 Sebuah kapsul gelatin yang keras menunjukkan penyerapan air tergantung pada
kelembaban.

 Tingkat permeasi kelembaban lapisan gula yang terdiri dari sukrosa, bedak, dan
komponen kecil lainnya dilaporkan sesuai dengan persamaan Fick.
 Tingkat permeasi tampaknya menjadi pengontrol laju untuk adsorpsi kelembaban
oleh tablet salut gula.

Perubahan warna

 Meskipun perubahan bentuk sediaan dapat terjadi akibat degradasi kimia,

mekanismenya biasanya tidak jelas.
 Jadi, perubahan warna umumnya dianggap sebagai degradasi fisik (degradasi
.appearance.).

 Persamaan empiris seperti persamaan Weibull telah digunakan untuk memprediksi

perubahan warna beberapa bentuk sediaan.
 Perubahan warna dari formulasi parenteral dari asam askorbat dijelaskan oleh
persamaan Weibull.

Pengaruh Pengemasan terhadap Stabilitas Produk Obat

 Peran yang dimainkan oleh pengemasan dalam stabilitas dosis yang dirasakan dan
aktual secara keseluruhan telah ditetapkan.
 Kemasan memainkan peran penting dalam pemeliharaan kualitas, dan ketahanan
bahan kemasan terhadap kelembaban dan cahaya dapat secara signifikan
mempengaruhi stabilitas obat dan bentuk sediaan mereka.
 Sangat penting bahwa pengujian stabilitas bentuk sediaan dalam kemasan akhir
dilakukan.
  Peran utama pengemasan, selain dari estetika, adalah untuk melindungi bentuk
sediaan dari kelembaban dan oksigen yang ada di atmosfer, cahaya, dan jenis paparan
lainnya, terutama jika faktor-faktor ini mempengaruhi kualitas keseluruhan produk
dalam jangka panjang. penyimpanan.

 Perlindungan dari cahaya dapat dicapai dengan menggunakan kemasan primer

(kemasan yang bersentuhan langsung dengan bentuk sediaan) dan kemasan sekunder
yang terbuat dari bahan tahan cahaya.
 Memasukkan adsorben oksigen seperti bubuk besi dalam unit pengemasan dapat
mengurangi efek oksigen.

Penetrasi Kelembaban

 Banyak penelitian telah dilakukan untuk memprediksi peran pengemasan dalam

adsorpsi kelembaban dengan bentuk sediaan.
 Adsorpsi kelembaban oleh tablet yang terkandung dalam film polypropylene berhasil
dimodelkan dari suhu penyimpanan dan perbedaan tekanan uap air antara bagian
dalam dan luar kemasan,

 Adsorpsi kelembaban uap air oleh tablet cloxazolam melalui kemasan yang terdiri
dari polivinil klorida dan pada film aluminium di bawah kondisi non-panas diprediksi
dari koefisien permeabilitas uap air kemasan serta dari kondisi suhu dan kelembaban
di dalam dan di luar kemasan.

Degradasi kimia dan fisik dari bentuk sediaan kemasan yang disebabkan oleh adsorpsi
kelembaban telah diprediksi dari permeabilitas uap air kemasan.

 Degradasi kimia dan fisik dari bentuk sediaan kemasan yang disebabkan oleh
adsorpsi kelembaban telah diprediksi dari permeabilitas uap air kemasan.
 Misalnya, perubahan kekuatan tablet pati laktosa-jagung dalam kemasan strip (SP).
 Perubahan warna tablet yang dilapisi gula dari asam askorbat dan hidrolisis tablet
aluminium aspirin dalam botol gelas diprediksi menggunakan koefisien permeabilitas
uap air kemasan.

Desikan sering digunakan untuk menghilangkan uap air dalam kemasan ketika
ketahanan kelembaban kemasan itu sendiri tidak cukup untuk mencegah paparan.

 Desikan sering digunakan untuk menghilangkan uap air dalam kemasan ketika
ketahanan kelembaban kemasan itu sendiri tidak cukup untuk mencegah paparan.
 Kegunaan desikan telah dinilai berdasarkan model transfer kelembaban desorpsi-
desorpsi.

Adsorpsi ke dan Penyerapan ke Kontainer dan Transfer Komponen Kontainer ke

Farmasi

 Obat-obatan dapat berinteraksi dengan pengemasan dan wadah, yang mengakibatkan

hilangnya zat obat oleh adsorpsi dan penyerapan ke dalam komponen wadah dan
penggabungan komponen wadah ke dalam obat-obatan.
  Diazepam dalam wadah cairan intravena dan set administrasi menunjukkan
kehilangan selama penyimpanan karena adsorpsi ke kaca dan adsorpsi ke dan
penyerapan ke dalam plastik.

Nitrogliserin, cairan dengan tekanan uap yang signifikan, juga secara signifikan
diadsorpsi dan diserap ke dalam wadah.

 Nitrogliserin, cairan dengan tekanan uap yang signifikan, juga secara signifikan
diadsorpsi dan diserap ke dalam wadah.
 Penurunan kandungan obat tablet nitrogliserin dalam kemasan strip dan larutan
nitrogliserin dalam gelas dan wadah plastik karena adsorpsi / penyerapan dianalisis
dengan model difusi dan model yang terdiri dari adsorpsi ke permukaan diikuti
dengan partisi ke dalam plastik.

Polivinil klorida (PVC), polimer yang sering digunakan untuk wadah farmasi,
diketahui berinteraksi dengan berbagai zat obat.

 Polivinil klorida (PVC), polimer yang sering digunakan untuk wadah farmasi,
diketahui berinteraksi dengan berbagai zat obat.
 Adsorpsi dan absorpsi nitrogliserin ke dan ke dalam PVC sesuai dengan kinetika orde
pertama yang jelas, dan konstanta laju jelas yang menggambarkan penyerapan
menunjukkan perilaku Arrhenius yang tidak linier.
 Absorpsi clomethiazole edisylate dan thiopental sodium ke dalam kantong infus PVC
diamati.

Ketergantungan pH pada adsorpsi / penyerapan zat obat asam seperti warfarin dan zat
obat thiopental dan basa seperti klorpromazin dan diltiazem menunjukkan bahwa
hanya bentuk zat obat yang tidak terionisasi yang diadsorpsi atau diserap ke dalam
kantong infus PVC.

 Ketergantungan pH adsorpsi / penyerapan zat obat asam seperti warfarin dan zat obat
thiopental dan basa seperti klorpromazin dan diltiazem menunjukkan bahwa hanya
bentuk zat obat yang tidak terionisasi yang diadsorpsi atau diserap ke dalam kantong
infus PVC.
 Absorpsi berkorelasi dengan koefisien partisi oktanol-air obat, menunjukkan bahwa
prediksi penyerapan dari data partisi adalah mungkin.

Polimer seperti nilon 6 (polycaprolactam) diketahui menyerap zat obat seperti

benzocaine.

 Polimer seperti nilon 6 (polycaprolactam) diketahui menyerap zat obat seperti

benzocaine.
 Permukaan kaca juga dikenal menyerap zat obat.
 Larutan klorokuin dalam wadah gelas menurun dalam konsentrasi karena adsorpsi
obat ke gelas.

 Penutupan karet juga dikenal menyerap bahan, termasuk obat-obatan.

 Penyerapan bahan pengawet seperti klorokresol ke dalam penutupan karet dari
formulasi injeksi telah dipelajari secara luas.
 Permeabilitas air penutupan karet yang digunakan dalam tabung injeksi dianggap
sebagai parameter penting dalam menilai penutupan, tetapi prediksi kuantitatif
permeabilitas air melalui penutupan karet sulit karena koefisien difusi air tergantung
pada kelembaban relatif.