DASAR – DASAR PERHITUNGAN

DAN MODEL FARMAKOKINETIK

Muindar, S.Si, M.Si, Apt

 Bilangan Berpangkat

N = bx

b = bilangan pokok (Dasar)

X = Pangkat (Eksponen)
 Logaritma

Bila : N = bx

Maka : logb N = x

Logaritma Natural (ln) berbasis e = 2,718282

2,303 log N = ln N
• Tentukan nilai k dari persamaan berikut :

25 = 50 𝑒 −4𝑘

−4𝑘
25
𝑒 =
50
𝑒 −4𝑘 = 0,5
25
ln 𝑒 −4𝑘 = 𝑙𝑛
50

-4k = -0,693
k = 0,173
Diferensial

C = f(t)

Konsentrasi Obat (C) berkurang 2 µg/ml setiap jam

sehingga dapat dinyatakan sebagai berikut :

𝑑𝐶
= 2 µ𝑔/𝑚𝑙/𝑗𝑎𝑚
𝑑𝑡

C = 12 – 2t
 Integral
Area di bawah kurva (AUC)
𝑡𝑛 𝐶𝑛−1 +𝐶𝑛
[𝐴𝑈𝐶]𝑡𝑛−1 = (𝑡𝑛 − 𝑡𝑛−1 )
2

Jika diekstrapolasikan sampai tak terhingga, maka [𝐴𝑈𝐶]∞

𝑡𝑛
𝐶𝑝𝑛
[𝐴𝑈𝐶]∞
𝑡𝑛 =
𝑘
𝑡𝑛
𝐶𝑝𝑛
[𝐴𝑈𝐶]∞
0= Σ[𝐴𝑈𝐶]𝑡𝑛−1 +
𝑘
 Grafik dan Persamaan Garis
Persamaan garis lurus : y = mX + b

Dimana m = slope, b = y intersep

Observatio C (M/mL) V (M/mL 1/V (mL per 1/C
n Number per min) min/M) (mL/M)
1 1 0.500 2.000 1.000
2 6 1.636 0.611 0.166
3 11 2.062 0.484 0.090
4 16 2.285 0.437 0.062
5 21 2.423 0.412 0.047
6 26 2.516 0.397 0.038
7 31 2.583 0.337 0.032
8 36 2.504 0.379 0.027
9 41 2.673 0.373 0.024
10 46 2.705 0.369 0.021

𝑦2 − 𝑦1
𝑆𝑙𝑜𝑝𝑒 =
𝑥2 − 𝑥1

Slope = 0,412 – 0,397 / 0,047 – 0,038

= 0,015 / 0,009
= 1,667
x (1/c) y (1/v) xy x2
1,000 2,000 2,000 1,000
0,166 0,611 0,101 0,028
0,090 0,484 0,044 0,008 slope -13,7034 1,67
0,062 0,437 0,027 0,004 -8,18818
0,047 0,412 0,019 0,002
0,038 0,397 0,015 0,001
0,032 0,337 0,011 0,001 intersept -2,68323 0,33
0,027 0,379 0,010 0,001 -8,18818
0,024 0,373 0,009 0,001
0,021 0,369 0,008 0,000
1,507 5,799 2,244 1,046
MODEL FARMAKOKINETIK
• Obat – obat berada dalam kondisi dinamis dalam tubuh dimana obat –
oabatan bergerak melintasi jaringan, cairan tubuh, terikat pada plasma
atau komponen seluler, atau termetabolisme) Faktor – faktor tersebut
harus diperhatikan dalam merancang regimen pengobatan
• Kondisi yang kompleks tersebut memerlukan model matematik dan
statistik untuk memperkirakan efektifitas pengobatan pada dosis yang
diberikan
• Perlu disadari bahwa model didasarkan atas suatu hipotesa dan
penyederhanaan anggapan, yang menggambarkan sistem biologi dalam
istilah matematik
• maka dalam pemanfaatannya untuk keperluan tertentu diperlukan suatu
pemahaman yang lebih dalam
Manfaat Model Farmakokinetik
• memperkirakan kadar obat dalam plasma, jaringan, dan urin pada berbagai
pengaturan dosis,
• menghitung pengaturan dosis optimum untuk tiap penderita secara individu,
• memperkirakan kemungkinan akumulasi obat dan /atau metabolit-metabolit,
• menghitung konsentrasi obat dengan aktivitas farmakologik atau toksikologik,
• menilai perbedaan laju atau tingkat ketersediaan farmasetika dan hayati antar
formulasi,
• menggambarkan perubahan faal atau penyakit yang mempengaruhi absorpsi,
distribusi, atau eliminasi obat,
• menjelaskan interaksi obat
• Model farmakokinetik dapat berbasis empiris, fisiologis dan
kompartemen
• Model empiris – memperkirakan kadar obat dalam darah berdasarkan data –
data yang ada, biasanya digunakan bila informasi yang tersedia sangat
terbatas -- Praktis tetapi tidak dapat menggambarkan mekanisme aktual
proses bagaimana obat mengalami absorpsi, distribusi dan metabolisme
dalam tubuh
MODEL FISIOLOGIK ”model aliran“
• merupakan model farmakokinetik yang
didasarkan atas data anatomik dan
fisiologik.
• konsentrasi obat di jaringan diperkirakan
melalui
• ukuran jaringan organ,
• aliran darah melalui : pendekan laju
aliran darah melalui organ atau
jaringan; percobaan ditentukan
perbandingan konsentrasi antara
jaringan dan darah
• Lebih akurat tapi rumit
MODEL KOMPARTEMEN
• tubuh dapat dinyatakan sebagai suatu
susunan, atau sistem dari ruang-ruang
berhubungan secara timbal-balik satu
dengan yang lainnya
• kompartemen bukan suatu daerah
fisiologik atau anatomik yang nyata,
tetapi sebagai suatu jaringan atau
kelompok jaringan yang mempunyai
aliran darah dan afinitas obat yang
sama
• masing-masing kompartemen dianggap
obat terdistribusi secara merata,
tercampur secara cepat dan homogen –
Sangat simpel dan bermanfaat

Mammiliary model
Catenary model
MODEL INDEPENDEN FARMAKOKINETIK
• pemodelan yang tidak bergantung
pada suatu struktur pasti, sehingga
model ini juga disebut dengan analisis
non-kompartemen
Satuan Farmakokinetik
𝐶𝑙𝑡 = 𝑘 𝑉𝑑

𝑚𝑙 1
= 𝑚𝑙
ℎ𝑟 ℎ𝑟

𝐹 𝐷𝑜
AUC = = 𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑡𝑖𝑜𝑛 𝑥 𝑡𝑖𝑚𝑒
𝑘 𝑉𝑑

𝜇𝑔 1 𝑚𝑔 𝜇𝑔 ℎ𝑟
ℎ𝑟 = =
𝑚𝑙 ℎ𝑟 −1 𝑙 𝑚𝑙

Satuan harus konsisten agar bisa dioperasikan

secara matematis
Laju dan Orde Reaksi