5.1.

Nama Obat dan Golongan

1. Tablet Diltiazem
Sediaan Tablet Diltiazem Hidroklorida mengandung senyawa aktif Diltiazem HCl,
yang memiliki nama kimia (2S,3S)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-
4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate. Dengan sinonim Latiazem
Hidroklorida. Dimana struktur molekul senyawa adalah :

Rumus molekul senyawa Diltiazem HCl tersebut adalah C22H26N2O4S.HCl.

Menurut mekanisme kerja farmakologisnya, senyawa Diltiazem termasuk dalam
golongan Calcium Chanel Blocker.
Menurut struktur kimianya, senyawa Diltiazem HCl. Termasuk dalam golongan
Benzothiazepine.
(AHFS Drug Information Essentrals: November 2011) (Martindale 36th hal 1953).
2. Bentuk Senyawa Aktif
Bentuk senyawa aktif yang digunakan dalam sediaan tablet Diltiazem, adalah bentuk
Garamnya.
Bentuk tersebut dipakai karena mudah terabsorbsi dalam tubuh.
(Martindale 36th hal 1265)
3. Mekanisme Kerja
Mekanisme kerja dari Diltiazem HCl ialah menghambat mekanisme kontrol ion-
kontrol, dan mengganggu pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma,
menghambat masuknya kalsium ekstraseluler di kedua selaput otot polos otot jantung
dan pembuluh darah, memperlambat konduksi AV dan menurunkan kecepatan
letupan pacemaker nodus sinus, mengurangi kecepatan denyut jantung. Penghambatan
yang dihasilkan dari proses kontraktil sel otot polos miokard menyebabkan pelebaran
arteri koroner dan sistemik dan meningkatkan pengiriman oksigen ke jaringan
miokard.
(Farmakologi Ed IV, hal 250)
4. Profil Farmakokinetik
Profil Data
Ketersediaan hayati
Setelah pemberian oral tablet konvensional, sekitar 80% dari
dosis dengan cepat diserap dari saluran pencernaan.
Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 40%; mengalami
metabolisme jalur pertama yang ekstensif.
Onset
Setelah injeksi IV langsung, pengurangan denyut jantung
biasanya terjadi dalam 3 menit dan efek hemodinamik
(misalnya, penurunan BP) umumnya terjadi dalam 2 menit,
efek pada AV node umumnya terjadi dalam beberapa menit
setelah inisiasi infus IV kontinyu.
Absorpsi Durasi
Setelah injeksi IV langsung, pengurangan denyut jantung
pada umumnya bertahan selama 1-3 jam; Pengurangan
tekanan darah setelah injeksi IV langsung umumnya
berumur pendek tetapi bisa berlangsung 1-3 jam. Efek pada
AV node dapat bertahan selama 0,5-10 jam setelah infus IV
kontinyu.
Makanan
Tingkat penyerapan dapat ditingkatkan jika kapsul
diperpanjang-rilis Tiazac® diambil dengan makanan
berlemak tinggi. Makanan dapat mempengaruhi tingkat
penyerapan beberapa kapsul rilis panjang.

Secara cepat dan luas didistribusikan ke jaringan tubuh.

Didistribusikan ke dalam susu, dalam konsentrasi kira-kira

Distribusi sama dengan konsentrasi serum ibu.

Pengikatan Protein Plasma
Sekitar 70-85% terikat dengan protein plasma, tetapi hanya
30-40% yang terikat pada albumin.

Metabolisme Cepat dan hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati

 menjadi beberapa aktif dan setidaknya 5 metabolit tidak
aktif terutama melalui sistem enzim CYP, terutama
CYP3A4.
Rute Eliminasi
Ekskresi Diekskresikan terutama dalam urin sebagai metabolit,
dengan sekitar 2-4% dari dosis diekskresikan.

(AHFS Drug Information Essentrals: November 2011)

5. Indikasi
Indikasi Dosis Aturan pakai
Pengobatan angina pektoris yang Tablet Konvensional
disebabkan oleh spasme arteri Oral: Awalnya, 30 mg 3 kali
koroner; angina stabil kronis sehari; dapat ditingkatkan
(angina terkait upaya klasik); hingga dosis maksimum 360
hipertensi esensial (hanya mg setiap hari diberikan dalam
diperpanjang dan berkelanjutan). 3 atau 4 dosis terbagi.
Pengobatan fibrilasi atrium atau Tablet Rilis-diperpanjang
flutter; takikardia supraventrikular Oral: Awalnya, 180-240 mg
paroksismal. setiap hari; Namun, beberapa
pasien mungkin menanggapi Diberikan secara
dosis yang lebih rendah. Oral 3 x 1 tablet
Individualize dosis berdasarkan sehari.
respon; efek hipotensi
maksimum yang terkait dengan
tingkat dosis yang diberikan
biasanya diamati dalam 14 hari.
Dosis pemeliharaan biasa
adalah 120-540 mg setiap hari,
namun JNC 7
merekomendasikan dosis
maksimum 420 mg sehari.
Terkait dengan kasus yang ada, obat Diltiazem HCl di indikasikan sebagai
pengobatan bagi pasien:
 Pengobatan angina pektoris yang disebabkan oleh spasme arteri koroner; angina stabil
kronis (angina terkait upaya klasik); hipertensi esensial (hanya diperpanjang dan
berkelanjutan). Pengobatan fibrilasi atrium atau flutter; takikardia supraventrikular
paroksismal.
(A to Z Drug Facts)
6. Aplikasi
Terkait dengan indikasi terhadap pasien pada kasus, maka dosis yang dapat digunakan
untuk obat Diltiazem HCl ini adalah:
Tersedia sebagai diltiazem hidroklorida; dosis dinyatakan dalam garam.
Prinzmetal Variant Angina
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 4 kali sehari. Tingkatkan secara bertahap pada interval 1
sampai 2 hari sampai kontrol optimal diperoleh. Dosis pemeliharaan biasa adalah 180-
360 mg setiap hari. Setelah manifestasi terkontrol, kurangi dosis hingga tingkat
terendah yang akan mempertahankan penyembuhan gejala.
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Awalnya, 120 atau 180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai kapsul
extended-release. Sesuaikan dosis berdasarkan respon; Dosis titrasi meningkat selama
7-14 hari. Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang lebih tinggi hingga 480
mg sekali sehari.
Angina Stabil Kronis
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 4 kali sehari. Tingkatkan secara bertahap pada interval 1
sampai 2 hari sampai kontrol optimal diperoleh. Dosis pemeliharaan biasa adalah 180-
360 mg setiap hari. Setelah manifestasi terkontrol, kurangi dosis hingga tingkat
terendah yang akan mempertahankan penyembuhan gejala.
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Awalnya, 120 atau 120-180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai kapsul
rilis diperpanjang. Individualize dosis berdasarkan respon; Dosis titrasi meningkat
selama 7-14 hari. Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang lebih tinggi
hingga 480 hingga 540 mg sekali sehari.
Tablet Rilis-diperpanjang
Oral: Awalnya, 180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai tablet rilis
diperpanjang (Cardizem® LA). Ukur dosis berdasarkan tanggapan; dosis titrasi
meningkat selama 7-14 hari.323 Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang
lebih tinggi hingga 360 mg sekali sehari.
Hipertensi
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Efek hipotensi maksimum terkait dengan tingkat dosis yang diberikan biasanya
diamati dalam 14 hari.
Kapsul rilis diperpanjang Cardizem® CD
Oral: Pasien yang BP terkontrol secara adekuat dengan terapi diltiazem (sebagai tablet
atau kapsul pelepasan diperpanjang lainnya) sendiri atau dalam kombinasi dengan
agen antihipertensi lainnya dapat dengan aman beralih ke Cardizem® CD atau Cartia
XT® kapsul rilis diperpanjang atau Cardizem® LA diperpanjang - lepaskan tablet
pada dosis harian yang setara terdekat. Titrasi berikutnya dosis didasarkan pada
respon klinis pasien.
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 3 kali sehari; dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum 360
mg setiap hari diberikan dalam 3 atau 4 dosis terbagi.
Tablet Rilis-diperpanjang
Oral: Awalnya, 180-240 mg setiap hari; Namun, beberapa pasien mungkin
menanggapi dosis yang lebih rendah. Individualize dosis berdasarkan respon; efek
hipotensi maksimum yang terkait dengan tingkat dosis yang diberikan biasanya
diamati dalam 14 hari. Dosis pemeliharaan biasa adalah 120-540 mg setiap hari,
namun JNC 7 merekomendasikan dosis maksimum 420 mg sehari.
Takarirhythmias supraventrikular
Takikardia Supraventrikular Paroksismal, Takikardia Takikardia, Takikardia ektopik,
Takoroardia Atrium Multifokal)
IntraVena: Awalnya, 15-20 mg (atau 0,25 mg / kg) dengan injeksi IV langsung selama
2 menit. Jika respons tidak mencukupi (yaitu, konversi ke irama sinus normal tidak
terjadi) berikan dosis kedua 20-25 mg (atau 0,35 mg / kg) 15 menit setelah dosis awal.
Pemeliharaan infus: 5-15 mg / jam; titrasi dosis ke denyut jantung.
Pasien dengan berat badan rendah harus diberikan dosis mg / kg.
Kontrol Tingkat Ventrikel pada Fibrilasi Atrial dan Flutter
IntraVena: Awalnya, 15-20 mg (atau 0,25 mg / kg) dengan injeksi langsung IV selama
2 menit. Jika respons tidak mencukupi, berikan 20-25 mg (atau 0,35 mg / kg) 15
menit setelah dosis awal.
 Pemeliharaan infus: 5-15 mg / jam; titrasi dosis ke denyut jantung.
(AHFS Drug Information Essentrals: November 2011)
7. Aturan Pakai
Terkait dosis tersebut, maka aturan pakai dari obat Diltiazem ialah:
Prinzmetal Variant Angina
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 4 kali sehari. Dosis pemeliharaan biasa adalah 180-360 mg
setiap hari. Setelah manifestasi terkontrol, kurangi dosis hingga tingkat terendah yang
akan mempertahankan penyembuhan gejala.
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Awalnya, 120 atau 180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai kapsul
extended-release. Sesuaikan dosis berdasarkan respon; Dosis titrasi meningkat selama
7-14 hari. Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang lebih tinggi hingga 480
mg sekali sehari.
Angina Stabil Kronis
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 4 kali sehari. Dosis pemeliharaan biasa adalah 180-360 mg
setiap hari. Setelah manifestasi terkontrol, kurangi dosis hingga tingkat terendah yang
akan mempertahankan penyembuhan gejala.
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Awalnya, 120 atau 120-180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai kapsul
rilis diperpanjang. Individualize dosis berdasarkan respon; Dosis titrasi meningkat
selama 7-14 hari. Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang lebih tinggi 480
mg hingga 540 mg sekali sehari.
Tablet Rilis-diperpanjang
Oral: Awalnya, 180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai tablet rilis
diperpanjang (Cardizem® LA). Ukur dosis berdasarkan tanggapan; dosis titrasi
meningkat selama 7-14 hari. Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang lebih
tinggi hingga 360 mg sekali sehari.
Hipertensi
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Efek hipotensi maksimum terkait dengan tingkat dosis yang diberikan biasanya
diamati dalam 14 hari.
Kapsul rilis diperpanjang Cardizem® CD
Oral: Pasien yang BP terkontrol secara adekuat dengan terapi diltiazem (sebagai tablet
atau kapsul pelepasan diperpanjang lainnya) sendiri atau dalam kombinasi dengan
agen antihipertensi lainnya dapat dengan aman beralih ke Cardizem® CD atau Cartia
XT® kapsul rilis diperpanjang atau Cardizem® LA diperpanjang - lepaskan tablet
pada dosis harian yang setara terdekat. Pemerian berikutnya dosis didasarkan pada
respon klinis pasien.
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 3 kali sehari; dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum 360
mg setiap hari diberikan dalam 3 atau 4 dosis terbagi.
Tablet Rilis-diperpanjang
Oral: Awalnya, 180-240 mg setiap hari; Namun, beberapa pasien mungkin
menanggapi dosis yang lebih rendah. Individualize dosis berdasarkan respon; efek
hipotensi maksimum yang terkait dengan tingkat dosis yang diberikan biasanya
diamati dalam 14 hari. Dosis pemeliharaan biasa adalah 120-540 mg setiap hari,
namun JNC 7 merekomendasikan dosis maksimum 420 mg sehari.
Takarirhythmias supraventrikular
Takikardia Supraventrikular Paroksismal, Takikardia Takikardia, Takikardia ektopik,
Takoroardia Atrium Multifokal)
IntraVena: Awalnya, 15-20 mg (atau 0,25 mg / kg) dengan injeksi IV langsung selama
2 menit. Jika respons tidak mencukupi (yaitu, konversi ke irama sinus normal tidak
terjadi) berikan dosis kedua 20-25 mg (atau 0,35 mg / kg) 15 menit setelah dosis awal.
Pemeliharaan infus: 5-15 mg / jam; titrasi dosis ke denyut jantung.
Pasien dengan berat badan rendah harus diberikan dosis mg / kg.
Kontrol Tingkat Ventrikel pada Fibrilasi Atrial dan Flutter
IntraVena: Awalnya, 15-20 mg (atau 0,25 mg / kg) dengan injeksi langsung IV selama
2 menit. Jika respons tidak mencukupi, berikan 20-25 mg (atau 0,35 mg / kg) 15
menit setelah dosis awal.
Pemeliharaan infus: 5-15 mg / jam; titrasi dosis ke denyut jantung.
(AHFS Drug Information Essentrals: November 2011)
8. Efek Samping
Efek samping dari penggunaan Diltiazem ialah:
CARDIOVASCULAR: Edema perifer; hipotensi (terutama selama perawatan awal
atau dengan peningkatan dosis); bradikardia; angina; Blok AV; EKG abnormal;
aritmia.
CNS: Pusing, kepala ringan; sakit kepala; kelemahan; kegoyahan; sifat tidur;
kelemahan.
DERMATOLOGI: Dermatitis; fotosensitivitas; petechiae; ruam; rambut rontok;
eritema multiforme; Sindrom Stevens-Johnson.
GASTRO INTESTINAL: Mual; muntah; sembelit; ketidaknyamanan perut; kram;
dispepsia; mulut kering.
HEMATOLOGI: Leukopenia.
LAINNYA: Pembilasan; gangguan micturation; hiperplasia gingiva; ginekomastia;
nyeri sendi.
(A to Z Drug Facts)
9. Kontra Indikasi
Sediaan Tablet Diltiazem HCl dikontra indikasikan bagi pasien yang memiliki
hipersensitifitas pada Diltiazem HCl atau ramuan apapun dalam formulasi.
Oral: Hipersensitivitas terhadap diltiazem atau komponen formulasi apa pun; sindrom
sinus sakit; blok AV tingkat kedua atau ketiga (kecuali pada pasien dengan alat pacu
jantung yang berfungsi); hipotensi berat (sistolik <90 mm Hg); MI akut dan kongesti
paru
Intravena (I.V.): Hipersensitivitas terhadap diltiazem atau komponen formulasi;
sindrom sinus sakit; blok AV tingkat kedua atau ketiga (kecuali pada pasien dengan
alat pacu jantung yang berfungsi); hipotensi berat (sistolik <90 mm Hg); MI akut dan
kongesti paru; administrasi secara bersamaan atau dalam beberapa jam dari
administrasi I.V. beta-blocker; atrial fibrilasi atau flutter yang berhubungan dengan
saluran bypass aksesori (misalnya, Wolff-Parkinson-White syndrome); takikardia
ventrikel (dengan takikardia kompleks lebar, harus menentukan apakah asalnya
supraventricular atau ventricular)
Pelabelan Kanada: Kontraindikasi tambahan (tidak dalam label AS): I.V. dan oral:
Kehamilan; digunakan pada wanita yang berpotensi hamil
(Obat – Obat Penting Ed VI, hal 9) (AHFS Drug Information Essentrals: November
2011).
 10. Interaksi Obat
Senyawa A +
Efek Interaksi Mekanisme Penanganan
Senyawa B
Terjadinya hiperkalemia Sebuah kasus
berat menggambarkan seorang
pada pasien yang pasien 42 tahun yang
menggunakan diltiazem mengalami hiperkalemia berat
bersamaan dengan setelah diberikan infus
dantrolene secara natrium dantrolen intravena
intravena. Penelitian pada 200 mg, sebelum induksi
hewan telah menemukan anestesi untuk bypass arteri
efek yang serupa dengan koroner
kombinasi tersebut okulasi. Sebelum operasi,
dari dantrolene dan pasien menggunakan
verapamil atau diltiazem. metoprolol dua kali sehari dan
diltiazem 30 mg setiap 6
jam.1 Satu penelitian pada
Hindari penggunaan
Diltiazem + hewan juga menunjukkan hal
bersamaan dengan
Dantrolene itu
Dantrolene
diltiazem kadang-kadang
dapat berinteraksi dengan
dantrolene untuk
menghasilkan hiperkalemia
dan kolaps kardiovaskular.2
Perhatikan bahwa, di Inggris
penggunaan diltiazem
dengan infus dantrolene
umumnya kontraindikasi
karena kombinasi
dari calcium-channel blocker
dan dantrolene dikatakan
berpotensi
berbahaya.
 Tidak ada interaksi
farmakokinetik yang
muncul antara
hidroklorotiazid
dan diltiazem atau
Tidak adanya
isradipine. Demikian Interaksi farmakokinetik yang
interaksi yang
pula, spironolactone signifikan antara kedua obat
berbahaya dengan
Diltiazem + Obat- tidak mengubah Diltiazem dan verapamil
penggunaan
obat Diuretik farmakokinetik meningkatkan kadar
bersamaan dengan
felodipine. eplerenone.
obat golongan
Kombinasi diuretik dan
Diuretik
calcium-channel blocker
digunakan
secara klinis untuk efek
antihipertensi tambahan
bagi pasien.
Beberapa persiapan
pelepasan-modifikasi Tingkat absorpsi baik lambat-
felodipine, nifedipine, rilis dan konvensional Dapat diberikan
dan tablet diltiazem tidak barsamaan dengan
nisoldipine menunjukkan terpengaruh oleh makanan makanan karena
peningkatan tingkat yang pada subyek sehat. Demikian menurut parameter
nyata ketika diberikan pula, farmakokinetik
dengan makanan, dalam studi pada subyek formulasi pelepasan
Diltiazem +
khususnya makanan sehat, parameter berkelanjutan lain
Makanan
tinggi lemak. farmakokinetik dari diltiazem
Bioavailabilitas formulasi pelepasan (Mono-Tildiem LP)
lercanidipine adalah berkelanjutan lain dari hanya menunjukkan
nyata meningkat dan diltiazem (Mono-Tildiem LP) perubahan kecil
penyerapan manidipine hanya menunjukkan ketika diberikan
ditingkatkan perubahan kecil ketika dengan makanan.
oleh makanan. Makanan diberikan dengan makanan.
sedikit mengurangi
 tingkat dan luasnya
penyerapan kapsul
nimodipine dan makanan
juga sederhana
menurunkan tingkat
puncak nicardipine.
Makanan tidak tampak
memiliki efek klinis yang
signifikan terhadap
penyerapan amlodipine,
diltiazem, isradipine, atau
verapamil.
Tingkat plasma diltiazem,
felodipine, isradipine,
lacidipine,
nifedipine, nimodipine,
nisoldipine, dan
nitrendipine dalam darah
meningkat oleh
cimetidine. Dosis tinggi
Cimetidine meningkatkan
cimetidine dapat
bioavailabilitas nifedipine dan Pertimbangkan
meningkat
Diltiazem + H2 penghambat saluran kalsium terlebih dahulu
bioavailabilitas
Reseptor antagonis lain yang berinteraksi dengan sebelum melakukan
lercanidipine. Para
menghambat oksidatifnya kombinasi obat.
produsen nicardipine
metabolisme oleh hati.
hati-hati dengan
cimetidine, meskipun
penelitian menyarankan
tidak ada interaksi yang
secara klinis penting
terjadi. Cimetidine tidak
berinteraksi
dengan amlodipine, dan
 tidak pasti apakah
cimetidine berinteraksi
secara signifikan dengan
verapamil. Ranitidine
tampaknya
hanya berinteraksi
minimal dengan calcium-
channel blockers, jika
sama sekali.
Tidak ada interaksi
farmakokinetik antara
famotidin dan
nifedipine.
Penurunan tingkat
dehidronifedipin
menunjukkan bahwa tingkat
Sebuah program pembentukan
kontrasepsi hormonal metabolit berkurang, mungkin
kombinasi 21 hari karena kontrasepsi berkurang
Perlunya
memiliki sedikit efek metabolisme nifedipine
Diltiazem + pertimbangan yang
pada AUC nifedipine, menjadi dehidronifedipin oleh
Hormonal baik untuk
tetapi AUC-nya sitokrom
contraceptives melakukan
metabolit berkurang. P450 isoenzim CYP3A4.2
kombinasi obat.
Diltiazem mungkin Diltiazem adalah inhibitor
sedikit meningkatkan moderat dari isoenzim
estradiol. sitokrom P450
CYP3A4 dan diperkirakan
akan menurunkan
metabolisme estradiol.
(Stockley’s Drug Interactions Pocket 2008 Ed 8: 716)
11. Toksisitas dan Penanganan
LD50 = 740mg / kg (secara oral pada tikus)
(https://www.drugbank.ca/drugs/DB00343), diakses pada tanggal 11 April 2018).
Jam 20 : 06.
12. Perhatian dan penggunaan pada populasi Khusus
Kondisi pasien Keterangan
Kategori kehamilan : C
Populasi Tertentu
Pertimbangan Kehamilan Efek
teratogenik dan embriotoksik telah
ditunjukkan pada wanita hamil.
Tidak ada studi yang memadai dan
terkontrol dengan baik pada wanita
Wanita hamil dan menyusui hamil.
Pada laktasi tidak dianjurkan,
Secara halus berdifusi ke dalam
ASI; Namun, AAP menganggap
diltiazem agar kompatibel dengan
menyusui. Bukti yang tersedia
menunjukkan penggunaan yang
aman selama menyusui.
Keamanan dan kemanjuran tidak
ditentukan.
Injeksi dalam sekali pakai (Lyo-
Pediatrik
Ject) syringes mengandung benzyl
alcohol sebagai pengawet dan tidak
boleh digunakan pada neonatus.
Pada pasien usia ≥65 tahun cukup
sulit untuk menentukan apakah
pasien geriatri merespon secara
Geriatrik
berbeda dibandingkan orang
dewasa yang lebih muda. Pasien
lansia mungkin mengalami respons
 hipotensi yang lebih besar; sembelit
dapat ditemukan lebih sering pada
lansia. Calcium channel blockers
tidak lebih efektif pada usia lanjut
daripada terapi lain; Namun,
Calcium channel blockers tidak
menyebabkan efek SSP yang
signifikan yang merupakan
keuntungan dibandingkan agen
antihipertensi lainnya (misalnya,
beta-blocker, clonidine). Pilih dosis
dengan hati-hati karena penurunan
yang berkaitan dengan usia pada
fungsi hati, ginjal, dan / atau
jantung dan potensi untuk penyakit
penyerta dan terapi obat.
Gangguan organ Penggunaan harus dengan hati-hati.

(Drug Information Handbook Ed 17th)(AHFS Drug Information Essentrals: November

2011).
13. Peringatan dan Perhatian
Peringatan
Konduksi jantung
Potensi untuk detak jantung lambat yang tidak normal (terutama pada pasien dengan
sindrom sinus yang sakit) atau blok AV tingkat kedua atau ketiga.
Aditif efek pada konduksi jantung (misalnya, memperpanjang AV node konduksi)
mungkin dengan penggunaan bersamaan diltiazem dengan agen memblokir β-
adrenergik atau digoxin.
Jika blok AV derajat tinggi terjadi pada pasien dengan irama sinus yang menerima IV
diltiazem, hentikan obat dan lakukan tindakan pendukung yang tepat.
CHF
 Risiko CHF, terutama pada mereka dengan gangguan ventrikel yang sudah ada
sebelumnya; pengalaman terbatas pada pasien dengan gangguan fungsi ventrikel yang
menerima agen penghambat β-adrenergik bersamaan. Gunakan dengan hati-hati.
Hipotensi
Cedera Hepatik Akut
Peningkatan substansial dalam hasil tes fungsi hati (misalnya, AST serum [SGOT],
ALT [SGPT], LDH, alkalin fosfatase) dan fenomena yang terkait dengan cedera
hepatoseluler jarang dilaporkan. Biasanya terjadi pada awal terapi (misalnya, 1-8
minggu); reversibel setelah penghentian terapi.
Ventricular Premature Beat
Dengan pemberian IV, kemungkinan VPB transien pada konversi PSVT menjadi
irama sinus, tampak jinak dan sedikit kepentingan klinis.
(A to Z Drug Facts)
14. Penyimpanan
Sediaan Tablet Diltiazem HCl disimpan dalam kondisi yang tidak terkena paparan
cahaya matahari secara langsung, dan disimpan pada suhu:
Oral:
Tablet Konvensional
Wadah ketat pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C).
Kapsul rilis diperpanjang
25 ° C (dapat terpapar 15-30 ° C).
Tablet Rilis-diperpanjang
Wadah ketat dan ringan pada 25 ° C (dapat terpapar pada 15-30 ° C).
Parenteral:
Serbuk untuk Injeksi
15-30 ° C. Jangan sampai membeku.
Simpan produk dilarutkan pada 15-30 ° C; buang 24 jam setelah rekonstitusi. Buang
bagian yang tidak terpakai.
Hal ini bertujuan untuk menjaga stabilitasnya demi mempertahankan karakteristik,
mutu, keamanan, dan khasiat sediaan obat injeksi tersebut.
(AHFS Drug Information Essentrals: November 2011)
15. Contoh sediaan dipasaran
Bentuk sediaan dipasaran dari sediaan Injeksi Iron Sucrose adalah:
 Kekuatan
Merek dagang Bentuk sediaan HET Keterangan
sediaan
Dus 10 x 10 tab
DILMEN Tablet 60 mg 60 mg Nasional
Rp. 100.000,00-
Dus 10 x 10 tab
DILTIAZEM Tablet 30 mg 30 mg Nasional
Rp. 89.000,00-
Dus 10 x 10 tab
FARMABES Tablet 30 mg 30mg Nasional
Rp. 87.770,00-
Dus 100 tab 60
mg Rp.
HERBESSER
Tablet 30 mg dan 30 mg dan 566.138,00-
30/HERBESS Nasional
60 mg 60 mg Dus 100 tab 30
ER 60
mg Rp.
361.648,00-
100 kap 90 mg SR
Rp. 484.419,00-
HERBESSER
90 mg SR 30 kap 180 mg SR
90 Kaplet 90 mg SR
dan 180 Rp.506.220,00- Nasional
SR/HERBESS dan 180 mg SR
mg SR 100 kap 180 mg
ER 180 SR
SR Rp.
1.499.850,00-
30 kap CD 100
Rp.306.900,00-
HERBESSER 100 CD 100 kap CD 100
Kaplet CD 100
CD mg dan Rp.983.563,00-
mg dan kaplet Nasional
100/HERBESS 200 CD 30 kap CD 200
CD 200 mg
ER CD 200 mg Rp.466.538,00-
100 kap CD 200
Rp.1.494.900,00-
Injeksi 10 10 amp 50 mg
HERBESSER 10 mg dan
mg/vial, dan 50 injeksi Rp. Nasional
INJECTION 50 mg
mg/vial 3.712.500,-
 (OOP Vol 50 Thn 2016 hal: 277, dan 278)
16. Penyimpanan dan cara penyiapan di unit penyimpanan
a. Penyimpanan
Berdasarkan data stabilitas yang telah dipaparkan pada bagian sebelumnya, maka
sediaan Tablet Diltiazem HCl harus disimpan pada kondisi lingkungan sejuk
karena dapat rusak pada suhu yang lebih tinggi terlindung dari cahaya matahari.
Kondisi penyimpanan tersebut ditujukan untuk menjaga stabilitas sediaan dan
mempertahankan karakteristik, mutu, keamanan, dan khasiat obat agar obat
tersebut dapat memberikan efek therepeutiknya.
Selain mempertimbangkan data stabilitas tersebut, penyimpanan di ruang
pelayanan klinis, harus berpedoman pada cara penyimpanan obat yang baik, yaitu :
a) Disusun secara alfabetis agar mempermudah proses penyiapan obat diruang
layanan,
b) Tidak menyentuh langsung pada permukaan lantai agar mengurangi resiko obat
rusak, maka perlu disediakan palet atau rak penyangga serta dijamin penjagaan
suhu dan kelembapan ruangan dengan pemeriksaan suhu melalui thermometer
dan kelembapan melalui barometer.
c) Disimpan dengan konsep FIFO (First In First Out) dan atau FEFO (First
Expired First Out) untuk pertimbangan farmakoekonomi persediaan obat
diruang layanan.
b. Cara penyiapan
Alur penyiapan sediaan Tablet Diltiazem dari awal peresepan ialah diidentifikasi
terlebih dahulu mengenai tingkat keseriusan Hipertensi yang dialami.
Dari alur tersebut, dapat dideskripsikan secara lebih mendalam ialah :
1. Telaah Resep
Telaah resep dapat dilakukan adalah terkait dengan telaah secara:
 Administrasi
Telaah administrasi yang perlu dilakukan dapat dijelaskan melalui gambaran
resep berikut ini, yaitu :
KLINIK DIAN RAFA MEDIKA
Jl. Nusantara no.76 Makale Tana Toraja
Telp.(0423) 26321/24475
Dr : Sony Junaedi Tgl: 17 April 2018
 R/ Atenolol tab No. X
∫ 1 dd 1
R/ Diltiazem tab No. X
∫ 4 dd 1
R/ Valsartan lar oral No. I
∫ 2 dd 1 cth
R/ Enalapril sirup No. I
∫ 2 dd 1 cth

Pro : Ny. V
Umur : 70 Tahun PCC
Berat badan : 52 kg
 Farmakologi
Telaah farmakologi yang dapat dilakukan terkait dengan senyawa tersebut
berkaitan dengan DRPs (Drug Related Problems)
 Farmasetika
Telaah secara farmasetika dari sediaan Tablet Diltiazem HCl yang dapat
dilakukan ialah terkait dengan bentuk sediaan, warna sediaan dan wadah
sediaan.
2. Dispensing
a. Setelah melalui tahap pengkajian resep, maka dalam melakukan dispensing
terhadap sediaan Tablet Diltiazem HCl maka tidak diperlukan APD dalam
mempersiapkannya.
b. Dalam proses dispensing sediaan Tablet Diltiazem HCl perlu memperhatikan
berbagai hal berikut ini.
c. Tahapan dispensing tersebut, dapat dijalankan dengan alur.
d. Setelah melalui proses dispensing, maka pada wadah Tablet Diltiazem HCl
perlu dibuktikan etiket penggunaan untuk pasien dengan gambaran sebagai
berikut.

(Farmasi rumah sakit Teori dan Terapan, hal. 172-177)

3. Penyerahan ke pasien/perawat
 a. Obat yang telah disiapkan sebelum diserahkan ke pasien/perawat, kemudiaan
diperiksa dahulu dengan konsep 7 tepat yang terdiri atas: tepat pasien, tepat
nama obat, tepat kekuatan sediaan, tepat etiket, tepat jumlah.
b. Sebelum diserahkan kepada pasien/perawat, perlu disiapkan terlebih dahulu
informasi untuk kegiatan pemberian informasi obat ataupun konseling
kepada pasien/perawat berdasarkan kepada evidence based medicine didasari
oleh fakta-fakta pada sumber literature yang ada.
c. Informasi tersebut melingkupi nama obat, golongan, mekanisme kerja obat,
indikasi, profil farmakokinetik-farmakodinamik, perbandingan obat-obat
segolongan, dosis dan aturan pakai, kontraindikasi, efek samping dan
penanganan, peringatan, perhatian, penyimpanan dan penggunaan pada
kondisi khusus. Poin informasi tersebut akan dibahas lebih lanjut pada bab 7
terkait penyusunan informasi obat kepada pasien/professional kesehatan.
(Farmasi Klinik Teori dan Penerapan, hal. 153-157).
c. Cara penggunaan khusus
Penggunaan sediaan injeksi Venofer (Iron Sucrose) dilakukan dengan cara
parenteral (IV, IM).
17. Wadah dan Brosur
a. Wadah

b. Brosur
 Diltiazem®
TABLET
Komposisi :
Tiap ml mengandung :
Diltiazem HCl......................................................................................30 mg
Farmakologi :

Indikasi :

Dosis :
Prinzmetal Variant Angina
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 4 kali sehari. Dosis pemeliharaan biasa adalah 180-360 mg setiap hari.
Setelah manifestasi terkontrol, kurangi dosis hingga tingkat terendah yang akan
mempertahankan penyembuhan gejala.
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Awalnya, 120 atau 180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai kapsul extended-
release. Sesuaikan dosis berdasarkan respon; Dosis titrasi meningkat selama 7-14 hari.
Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang lebih tinggi hingga 480 mg sekali sehari.
Angina Stabil Kronis
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 4 kali sehari. Dosis pemeliharaan biasa adalah 180-360 mg setiap hari.
Setelah manifestasi terkontrol, kurangi dosis hingga tingkat terendah yang akan
mempertahankan penyembuhan gejala.
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Awalnya, 120 atau 120-180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai kapsul rilis
diperpanjang. Individualize dosis berdasarkan respon; Dosis titrasi meningkat selama 7-14 hari.
Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang lebih tinggi 480 mg hingga 540 mg sekali
sehari.
Tablet Rilis-diperpanjang
Oral: Awalnya, 180 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai tablet rilis diperpanjang
(Cardizem® LA). Ukur dosis berdasarkan tanggapan; dosis titrasi meningkat selama 7-14 hari.
Beberapa pasien mungkin menanggapi dosis yang lebih tinggi hingga 360 mg sekali sehari.
Hipertensi
Kapsul yang Diperpanjang-rilis
Oral: Efek hipotensi maksimum terkait dengan tingkat dosis yang diberikan biasanya diamati
dalam 14 hari.
Kapsul rilis diperpanjang Cardizem® CD
Oral: Pasien yang BP terkontrol secara adekuat dengan terapi diltiazem (sebagai tablet atau
kapsul pelepasan diperpanjang lainnya) sendiri atau dalam kombinasi dengan agen
antihipertensi lainnya dapat dengan aman beralih ke Cardizem® CD atau Cartia XT® kapsul
rilis diperpanjang atau Cardizem® LA diperpanjang - lepaskan tablet pada dosis harian yang
setara terdekat. Pemerian berikutnya dosis didasarkan pada respon klinis pasien.
Tablet Konvensional
Oral: Awalnya, 30 mg 3 kali sehari; dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum 360 mg setiap
hari diberikan dalam 3 atau 4 dosis terbagi.
Tablet Rilis-diperpanjang
Oral: Awalnya, 180-240 mg setiap hari; Namun, beberapa pasien mungkin menanggapi dosis
yang lebih rendah. Individualize dosis berdasarkan respon; efek hipotensi maksimum yang
terkait dengan tingkat dosis yang diberikan biasanya diamati dalam 14 hari. Dosis
pemeliharaan biasa adalah 120-540 mg setiap hari, namun JNC 7 merekomendasikan dosis
maksimum 420 mg sehari.
 Takarirhythmias supraventrikular
Takikardia Supraventrikular Paroksismal, Takikardia Takikardia, Takikardia ektopik,
Takoroardia Atrium Multifokal)
IntraVena: Awalnya, 15-20 mg (atau 0,25 mg / kg) dengan injeksi IV langsung selama 2 menit.
Jika respons tidak mencukupi (yaitu, konversi ke irama sinus normal tidak terjadi) berikan
dosis kedua 20-25 mg (atau 0,35 mg / kg) 15 menit setelah dosis awal.
Pemeliharaan infus: 5-15 mg / jam; titrasi dosis ke denyut jantung.
Pasien dengan berat badan rendah harus diberikan dosis mg / kg.
Kontrol Tingkat Ventrikel pada Fibrilasi Atrial dan Flutter
IntraVena: Awalnya, 15-20 mg (atau 0,25 mg / kg) dengan injeksi langsung IV selama 2 menit.
Jika respons tidak mencukupi, berikan 20-25 mg (atau 0,35 mg / kg) 15 menit setelah dosis
awal.
Pemeliharaan infus: 5-15 mg / jam; titrasi dosis ke denyut jantung.
Penyimpanan :

Diproduksi oleh:
PT. FIRMA FARMA
Toraja – indonesia

DAFTAR PUSTAKA

1. Didipo, Joseph T ., et al, 2008, Pharmacotherapy: Apathophisologic approach, 7th

ed, New York: Mc Graw Hill.
2. Mc Evoy, Gerald K., Elaine KS., Jane M., et al, 2008, AHFS Drug Information 2008,
Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists Inc.
3. Sweetman,S.C, 2009, Martindale The Extra Pharamacoeia, 36th ed, London: The
Pharmaceutical Press.
4. Drug Information Handbook ed 17th, 2008-2009, Apha.
5. Stockley H., Ivan, 2010, Drug Interactions, 9th ed, London: Pharmaceutical Press.
6. Tjay Tan Huan dan Drs. Kirana Rahadja. Obat-obat penting edisi VI. Jakarta : PT.
Gramedia. 2008.
7. A.Price,Sylvia.M.Wilson, Lorraine. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses
Penyakit. Jakarta: EGC.

8. https://www.drugbank.ca/drugs/DB09146, (diakses pada tanggal 20 Maret 2018). Jam

18 : 49).