Penyakit Parkinson: Fitur Klinis dan Diagnosis

ABSTRAK
Tujuan: Penyakit parkinson (PD) adalah gangguan neurologis progresif yang
ditandai dengan sejumlah besar fitur motor dan non-motor yang dapat berdampak
pada fungsi untuk tingkat variabel. Ulasan ini menjelaskan karakteristik klinis PD
dengan penekanan pada fitur-fitur yang membedakan penyakit dari gangguan
Parkinson lainnya.

Metode: Medline dilakukan untuk mengidentifikasi studi yang menilai karakteristik

klinis dari PD. ''penyakit Parkinson'', '' diagnosis '' dan '' tanda-tanda dan gejala ''.

Hasil: Karena tidak ada tes definitif untuk diagnosis PD, penyakit harus didiagnosis
berdasarkan kriteria klinis. Tremor, bradikinesia, kekakuan dan hilangnya refleks
postural umumnya dianggap tanda-tanda kardinal PD. Kehadiran dan presentasi
spesifik fitur ini digunakan untuk membedakan PD dari gangguan parkinsonian.
Gambaran klinis lainnya termasuk gejala motorik sekunder (misalnya, hypomimia,
disartria, disfagia, sialorrhoea, Micrographia, menyeret, festinasi, pembekuan,
dystonia, refleks glabellar), gejala non-motor (misalnya, disfungsi otonom, kognitif
kelainan / neurobehavioral, gangguan tidur dan kelainan sensory seperti anosmia,
parestesia dan nyeri). Tidak adanya tremor, awal terjadinya kesulitan, instabilitas
postural, demensia, halusinasi, dan kehadiran dysautonomia, ophthalmoparesis,
ataksia dan lainnya, menanggapi respon levodopa, menyarankan diagnosis selain PD.

Kesimpulan: Spektrum yang luas dari manifestasi klinis PD adalah penting untuk
diagnosis yang tepat dari penyakit. mutasi genetik atau varian, neuroimaging
kelainan dan tes lainnya adalah biomarker potensial yang dapat meningkatkan
diagnosis dan memungkinkan identifikasi orang yang beresiko.
Dalam bukunya 1817 ''Sebuah esai tentang gemetar palsy'', James Parkinson pertama
kali dijelaskan sindrom klinis. Dia mengidentifikasi enam kasus, tiga di antaranya ia
diperiksa secara pribadi; tiga ia mengamati di jalanan London. Sebelumnya disebut
sebagai '' kelumpuhan agitans '', Charcot kemudian di abad ke-19 memberi kredit
Parkinson dengan mengacu penyakit sebagai '' maladie de Parkinson '' atau penyakit
Parkinson (PD). Charcot juga diakui bentuk non-gemetar dari PD dan tepat
menunjukkan bahwa kelambatan gerakan harus dibedakan dari kelemahan atau ''
berkurang kekuatan otot '', istilah yang awalnya digunakan oleh Parkinson. Lebih
dari 100 tahun berlalu (1919) setelah deskripsi dengan Parkinson sebelum diakui
bahwa pasien dengan PD kehilangan sel-sel di substansia nigra, dan 140 tahun
berlalu (1957) sebelum dopamine ditemukan sebagai neurotransmitter diduga oleh
Carlsson dan rekan-rekan di Lund, Sweden. penemuan oleh Ehringer dan
Hornykiewicz di 19603 bahwa konsentrasi dopamin yang nyata menurun di striatum
pasien dengan PD membuka jalan untuk percobaan pertama levodopa pada pasien
PD tahun berikut dan penghargaan berikutnya dari Hadiah Nobel dalam Kedokteran
Carlsson pada tahun 2000. Kemampuan levodopa disuntikkan untuk meningkatkan
akinesia pada pasien dengan PD adalah didemonstrasikan pada tahun 1961 dan
diikuti oleh pengembangan levodopa. baru-baru ini, mutasi genetik, penanganan
yang abnormal protein yang gagal melipat dengan ubiquitin-proteasome dan sistem
autophagy-lisosom, peningkatan stres oksidatif, disfungsi mitokondria, peradangan
dan mekanisme patogen lainnya telah diidentifikasi sebagai faktor yang berperan
dalam kematian dopaminergik dan non-dopaminergik sel pada otak pasien dengan
PD. ini adalah di luar lingkup meninjau untuk membahas berbagai patogen
mekanisme, manajemen atau mengobati komplikasi terkait yang telah menjadi
subyek dari ulasan baru-baru ini. artikel ini berfokus pada fitur klinis PD dan
diferensiasi penyakit dari gangguan parkinsonian lainnya.

KLINIS

Ada empat gejala utama dari PD yang dapat dikelompokkan dengan

singkatan TRAP: Tremor saat istirahat, Kekakuan, akinesia (atau bradikinesia) dan
instabilitas postural. Selain itu, tertekuk postur dan pembekuan (blok bermotor) telah
dimasukkan di antara fitur klasik parkinson, dengan PD sebagai bentuk paling
umum. Karena profil beragam dan gaya hidup mereka yang terkena dampak PD,
motor dan non-motor gangguan harus dievaluasi dalam konteks kebutuhan masing-
masing pasien.

Sejumlah skala penilaian yang digunakan untuk evaluasi kerusakan motorik

dan kecacatan pada pasien dengan PD, tetapi kebanyakan dari skala ini belum
dievaluasi sepenuhnya untuk validitas dan reliability. Hoehn dan Yahr skala
umumnya digunakan untuk membandingkan kelompok pasien dan untuk
memberikan penilaian bruto perkembangan penyakit, mulai dari tahap 0 (tidak ada
tanda-tanda penyakit) ke tahap (terikat kursi roda atau terbaring di tempat tidur
kecuali dibantu). Penyakit Parkinson Penilaian skala (UPDRS) adalah skala didirikan
paling baik untuk menilai cacat dan impairment. Studi memanfaatkan UPDRS untuk
melacak perkembangan PD menunjukkan bahwa jalannya PD tidak linear dan bahwa
tingkat kerusakan adalah variabel dan lebih cepat pada fase awal penyakit dan pada
pasien dengan postural ketidakstabilan kesulitan (PIGD) dari PD. Kami prospektif
diikuti 297 pasien (181 laki-laki, 116 perempuan) dengan PD klinis didiagnosis
selama minimal 3 tahun dan, berdasarkan data dari 1.731 kunjungan selama rata-rata
6.36 tahun (kisaran 3-17), kami menyimpulkan bahwa tingkat tahunan penurunan
skor total UPDRS adalah 1,34 poin ketika dinilai selama ON dan 1,58 poin ketika
dinilai selama OFF. Pasien yang lebih tua dan memiliki bentuk PIGS dari PD pada
onset mengalami perkembangan penyakit lebih cepat daripada mereka yang lebih
muda saat onset dan memiliki bentuk dominan tremor dari PD. Selain itu, kelompok
yang lebih tua mengalami kemajuan signifikan lebih di pemikiran, pembekuan dan
bagian I dan II UPDRS subscores. Tulisan tangan adalah satu-satunya komponen dari
UPDRS yang tidak signifikan memburuk selama periode observasi. Di sisi lain,
banyak penelitian telah menunjukkan bahwa pasien yang lebih muda berada pada
risiko yang lebih tinggi untuk levodopa disebabkan diskinesia dari patients. Dalam
sebuah studi prospektif pasien berdasarkan 145 klinik diikuti selama 1 tahun dan
pasien berdasarkan 124 komunitas diikuti selama 4 tahun, tingkat rata-rata tahunan
penurunan nilai bermotor dan kecacatan berkisar antara 2,4% sampai 7,4% .20 The
UPDRS saat sedang mengalami revisi sehingga skala direvisi akan lebih sensitif
untuk mendeteksi perubahan kecil dan itu akan mengintegrasikan non-motor unsur
PD. Jenis lain dari skala penilaian termasuk yang menilai manifestasi kejiwaan
(misalnya depresi) dan kualitas hidup. fitur klinis yang paling sering dikaitkan
dengan PD tercantum dalam tabel 1 dan dbahas dalam bagian berikut.

Bradikinesia

Bradikinesia mengacu lambatnya gerakan karakteristik dan adalah fitur klinis yang
paling karakteristik dari PD, meskipun juga dapat dilihat pada gangguan lain,
termasuk depresi. Bradikinesia merupakan ciri dari gangguan ganglia basal, dan itu
meliputi kesulitan dengan perencanaan, memulai dan melaksanakan gerakan dan
dengan melakukan tasks. Manifestasi awal sering kelambatan dalam melakukan
aktivitas sehari-hari dan gerakan lambat dan reaksi times. ini mungkin termasuk
kesulitan dengan tugas-tugas yang membutuhkan kontrol motorik halus (misalnya,
mengancingkan, menggunakan peralatan). Manifestasi lain dari bradikinesia
termasuk kehilangan gerakan spontan dan isyarat, air liur karena gangguan menelan,
mono-tonik dan dysarthria hypophonic, kehilangan ekspresi wajah (hypomimia) dan
penurunan berkedip, dan mengurangi lengan ayun sambil berjalan. Mengingat bahwa
bradikinesia merupakan salah satu gejala yang paling mudah dikenali dari PD,
mungkin menjadi jelas sebelum pemeriksaan neurologis formal. Penilaian brady-
kinesia biasanya termasuk memiliki pasien melakukan yang cepat, repeti-tive, bolak
gerakan tangan (keran jari, genggaman tangan, tangan pronasi-supinasi) dan keran
tumit dan mengamati tidak hanya kelambatan tetapi juga decrementing amplitudo.

Secara umum dengan gejala parkinsonian lainnya, bradikinesia tergantung

pada keadaan emosional pasien. Misalnya, pasien bergerak yang menjadi
bersemangat mungkin dapat membuat gerakan cepat seperti menangkap bola (atau
mungkin dapat tiba-tiba berjalan jika seseorang berteriak '' api ''). Ini fenomena
(kinesia paradoxica) menunjukkan bahwa pasien dengan PD memiliki utuh program
motor tapi mengalami kesulitan mengakses mereka tanpa pemicu eksternal, seperti
suara keras, berbaris musik atau isyarat visual mengharuskan mereka untuk
melangkah lebih hambatan.

Meskipun patofisiologi bradikinesia belum digambarkan dengan baik, itu

adalah fitur PD kardinal yang tampaknya berkorelasi terbaik dengan tingkat dopamin
deficiency.26 ini didukung oleh pengamatan penurunan kepadatan neuron di
substansia nigra pada pasien usia lanjut dengan parkinson tanpa PD diagnosis.27
Selain itu, positron emission tomography pada pasien dengan PD telah menunjukkan
bahwa penurunan serapan 18F-fluorodopa di striatum dan accum-bens-berekor
kompleks sebanding dengan tingkat bradykinesia.28

Hal ini membuat hipotesis bahwa bradikinesia adalah hasil dari gangguan
dalam aktivitas motorik korteks yang normal dimediasi oleh fungsi dopaminergik
berkurang. Dalam sebuah penelitian menilai rekaman dari neuron kortikal tunggal
pada tikus dengan haloperidol diinduksi bradikinesia, penurunan tingkat pembakaran
berkorelasi dengan studi brady-kinesia.29 Fungsional neuroimaging juga
menyarankan merusak-ment dalam perekrutan sistem kortikal dan subkortikal yang
mengatur parameter kinematik gerakan (misalnya, kecepatan) .30 Sebaliknya,
perekrutan berbagai daerah premotor, seperti mereka yang bertanggung jawab untuk
kontrol visuomotor, yang increased.30 anatomis, defisit tampaknya dilokalisasi di
putamen dan globus pallidus, 28 menghasilkan penurunan dalam otot kekuatan
diproduksi di inisiasi gerakan. Analisis rekaman elektro-myographic menunjukkan
bahwa pasien dengan bradikinesia tidak dapat memberi energi otot yang tepat untuk
memberikan kekuatan yang cukup untuk memulai dan mempertahankan
movements.31 cepat besar Karena pasien dengan PD mengalami penurunan aktivitas
elektromiografi, 22 mereka membutuhkan serangkaian beberapa semburan agonis
untuk mencapai gerakan yang lebih besar.

Getaran

Tremor sisanya adalah gejala yang paling umum dan mudah dikenali dari PD.
Tremor yang unilateral, terjadi pada frekuensi antara 4 dan 6 Hz, dan hampir selalu
menonjol di bagian distal dari ekstremitas. tremor tangan digambarkan sebagai
supinasi-pronasi ( '' pil-rolling '') tremor yang menyebar dari satu tangan ke tangan
lain. tremor istirahat pada pasien dengan PD juga dapat melibatkan bibir, dagu,
rahang dan kaki tapi, tidak seperti tremor esensial, jarang melibatkan leher / kepala
atau suara. Jadi pasien yang datang dengan kepala tremor paling mungkin memiliki
tremor esensial, cervical dystonia, atau keduanya, bukan PD. Khas, tremor istirahat
menghilang dengan aksi dan saat tidur. Beberapa pasien juga melaporkan '' internal ''
gemetar yang tidak terkait dengan tremor.32 terlihat Gempa PD dibedakan dari yang
tremor esensial dengan sejumlah fitur (tabel 2).

Beberapa pasien dengan PD memiliki riwayat tremor postural, fenomenologis identik

dengan tremor esensial, selama bertahun-tahun atau dekade sebelum timbulnya
tremor parkinsonian atau fitur lainnya PD terkait. Kami dan lain-lain telah
memberikan bukti-bukti yang menunjukkan bahwa tremor esensial merupakan faktor
risiko untuk PD. Selain tremor pada istirahat, banyak pasien dengan PD juga
memiliki tremor postural yang lebih menonjol dan melumpuhkan daripada tremor
pada istirahat dan mungkin merupakan manifestasi pertama penyakit pada PD.
tremor postural terkait Parkinson ( '' re-emergent tremor '') dibedakan dari tremor
esensial dalam penampilan tremor sering tertunda setelah pasien mengasumsikan
posisi horizontal terentang. Karena re-emergent tremor terjadi pada frekuensi yang
sama seperti sisa tremor klasik dan responsif terhadap terapi dopaminergik, ada
kemungkinan bahwa itu merupakan varian dari tremor pada istirahat lebih khas. Ada
beberapa petunjuk untuk diagnosis tremor penting ada ketika berdampingan dengan
PD, termasuk sejarah lama aksi tremor, riwayat keluarga tremor, kepala dan tremor
suara, dan tidak ada latency ketika lengan terentang dalam posisi horisontal di depan
tubuh, meskipun beberapa pasien juga mungkin memiliki tremor muncul terkait
dengan PD mereka, tulisan tangan gemetar dan spiral, dan peningkatan tremor
dengan alkohol dan beta-blocker. Terjadinya tremor istirahat adalah variabel antara
pasien dan selama perjalanan penyakit. Dalam satu studi, Hughes dan colleagues
melaporkan bahwa 69% pasien dengan PD memiliki tremor pada istirahat di onset
penyakit dan 75% memiliki tremor selama perjalanan penyakit mereka. Tremor
hilang di 9% dari pasien akhir penyakit. Orang lain telah melaporkan bahwa sebagian
kecil pasien (11%) tidak pernah memiliki tremor, meskipun studi prospektif pada
pasien dengan penyakit terbukti otopsi menemukan bahwa 100% dari pasien
memiliki tremor di beberapa point. klinis-patologis studi telah menunjukkan bahwa
pasien dengan PD dan tremor terkemuka memiliki degenerasi subkelompok otak
tengah (A8) neuron, sedangkan daerah ini terhindar pada pasien PD tanpa tremor.

Kekakuan ditandai dengan peningkatan resistensi, biasanya disertai dengan ''

cogwheel '' fenomena, terutama bila dikaitkan dengan tremor yang mendasari, hadir
sepanjang rentang pergerakan pasif dari ekstremitas (fleksi, ekstensi atau rotasi
sendi). Ini dapat terjadi proksimal (misalnya, leher, bahu, pinggul) dan distal
(misalnya, pergelangan tangan, pergelangan kaki). Memperkuat manuver (misalnya,
gerakan sukarela ekstremitas kontralateral), dikenal sebagai manuver Froment ini,
biasanya meningkat kekakuan dan sangat berguna dalam mendeteksi kasus-kasus
ringan kekakuan. Kekakuan mungkin berhubungan dengan nyeri, dan bahu yang
menyakitkan adalah salah satu manifestasi awal yang paling sering PD meskipun
sering salah didiagnosis sebagai arthritis, bursitis atau cedera rotator cuff. Sebuah
studi prospektif dari 6038 orang (usia rata-rata 68,5 tahun) dengan tidak ada bukti
demensia atau parkinson pada awal menemukan bahwa kehadiran kekakuan, tremor
dan ketidakseimbangan masing-masing dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk
PD (rasio hazard 2,11, 2,09 dan 3,47, masing-masing) . Di antara kelompok ini,
kasus baru PD diidentifikasi selama ikutan rata-rata 5,8 tahun. deformitas postural
Selain itu, kekakuan leher dan trunk (aksial kekakuan) dapat terjadi, mengakibatkan
postur aksial abnormal (misalnya, anterocollis, scoliosis). deformitas postural
mengakibatkan leher tertekuk dan postur tubuh dan siku tertekuk dan lutut sering
dikaitkan dengan kekakuan. Namun, postur tertekuk umumnya terjadi akhir penyakit.
deformitas ekstremitas striatal (misalnya, tangan striatal, kaki striatal) juga dapat
berkembang pada beberapa pasien. tangan striatal ditandai dengan deviasi ulnar dari
tangan, fleksi sendi metacarpophalangeal dan perpanjangan dari proksimal dan fleksi
sendi interphalangeal distal (ara 1A); kaki striatal ditandai dengan ekstensi atau fleksi
(ara 1B) dari jari-jari kaki. Dalam satu studi, kaki striatal (perpanjangan dari jempol
kaki) dilaporkan di 21% dari pasien dengan PD klinis didiagnosis. Pasien yang
mengalami kelainan striatal cenderung lebih muda dan mengalami onset awal gejala
parkinsonian awal. kelainan tulang lainnya termasuk leher fleksi ekstrim ( ''
menjatuhkan kepalanya '' atau '' tulang bengkok ''), fleksi truncal (camptocormia) dan
scoliosis. Camptocormia ditandai dengan fleksi ekstrim dari tulang belakang
torakolumbalis. Kondisi ini diperburuk dengan berjalan dan lega dengan duduk,
berbaring dalam posisi terlentang atau atas keinginannya memperpanjang bagasi
ketika pasien bersandar dinding atau walker tinggi atau meja (area 2A- C). Selain
PD, penyebab lain dari camptocormia termasuk dystonia dan ekstensor truncal
miopati. deformitas truncal lain adalah sindrom Pisa, yang ditandai dengan miring
dari bagasi, terutama ketika duduk atau berdiri.

Instabilitas postural

instabilitas postural karena hilangnya refleks postural umumnya merupakan

manifestasi dari tahap akhir dari PD dan biasanya terjadi setelah timbulnya gejala
klinis lainnya. Tes tarik, di mana pasien dengan cepat ditarik ke belakang atau ke
depan dengan bahu, digunakan untuk menilai tingkat retropulsion atau propulsi,
masing-masing. Mengambil lebih dari dua langkah mundur atau tidak adanya respon
postural menunjukkan respon postural abnormal. instabilitas postural (bersama
dengan pembekuan kiprah) adalah penyebab paling umum dari jatuh dan
memberikan kontribusi signifikan terhadap risiko patah tulang pinggul. Latency lama
untuk terjadinya jatuh membedakan PD dari gangguan neurodegenerative lain,
seperti progresif supranuclear palsy (PSP) dan beberapa atrofi sistem (MSA). Dalam
satu penelitian, rata-rata waktu dari timbulnya gejala untuk musim gugur pertama
adalah 108 bulan pada pasien dengan PD dibandingkan dengan 16,8 dan 42 bulan,
masing-masing, pada pasien dengan PSP dan MSA. Beberapa faktor lain juga
mempengaruhi terjadinya instabilitas postural pada pasien dengan PD. Ini termasuk
gejala lain parkinsonian, hipotensi ortostatik, terkait usia perubahan sensorik dan
kemampuan untuk mengintegrasikan visual, vestibular dan masukan sensorik
proprioseptif (kinesthesia). Takut jatuh lebih lanjut dapat mengganggu keseimbangan
kontrol pada pasien dengan PD.56 Dalam sebuah penelitian, 38% dari mereka yang
jatuh berpengalaman dievaluasi, dan 13% turun lebih dari sekali seminggu. Seperti
yang diharapkan, frekuensi jatuh berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit.
Pengobatan (terapi dopaminergik, Pallidotomy, stimulasi otak dalam) dapat
meningkatkan beberapa tanda-tanda aksial tetapi biasanya tidak kokoh meningkatkan
instabilitas postural, diukur dengan platform yang miring dan miring visual.
Penargetan inti lainnya untuk stimulasi otak dalam selain subthalamic nukleus dan
globus pallidus, seperti incerta zona dan pedunculopontine inti, sedang dieksplorasi
sebagai pengobatan bedah potensi kesulitan kiprah dan stabilitas postural.
Pembekuan

Pembekuan, juga disebut sebagai blok motorik, adalah bentuk akinesia (hilangnya
gerakan) dan merupakan salah satu gejala menonaktifkan sebagian besar PD.
Meskipun pembekuan adalah fitur karakteristik PD, itu tidak terjadi secara universal.
Berdasarkan tanggapan oleh 6620 pasien untuk kuesioner dikirim ke 12 000 anggota
Asosiasi Parkinson Jerman, 47% pasien melaporkan pembekuan; lebih sering terjadi
pada pria dibandingkan pada wanita dan kurang sering pada pasien yang gejala
utamanya adalah tremor. Pembekuan paling umum mempengaruhi kaki selama
berjalan, tapi lengan dan kelopak mata juga dapat terlibat. Ini biasanya
bermanifestasi sebagai (biasanya, 10 s) ketidakmampuan tiba-tiba dan sementara
untuk bergerak. Ini mungkin termasuk ragu-ragu ketika mulai berjalan (start ragu-
ragu) atau ketidakmampuan tiba-tiba untuk memindahkan kaki selama situasi
tertentu (misalnya, mengubah atau berjalan melalui lorong sempit, melintasi jalan-
jalan yang sibuk, mendekati tujuan). Pembekuan dikaitkan dengan konsekuensi
sosial dan klinis besar bagi pasien. Secara khusus, itu adalah penyebab umum jatuh.
Lima subtipe pembekuan telah dijelaskan: mulai ragu-ragu, akhirnya ragu-ragu,
ragu-ragu pada triwulan ketat, ragu-ragu tujuan dan ruang terbuka ragu-ragu.
Episode lebih parah dalam keadaan OFF dan dikurangi dengan terapi levodopa.
Selain itu, pasien sering mengembangkan trik untuk mengatasi serangan beku. Ini
termasuk berbaris perintah, melangkahi benda (misalnya, tongkat, retakan di lantai),
berjalan ke musik atau beat, dan pergeseran berat badan. Faktor risiko untuk
pengembangan pembekuan termasuk adanya rigiditas, bradikinesia, instabilitas
postural dan lagi duration.61 penyakit Sebaliknya, tremor saat onset penyakit
dikaitkan dengan penurunan risiko pembekuan. Pembekuan biasanya terjadi
kemudian dalam perjalanan penyakit atau tidak gejala dominan, diagnosis alternatif
harus dipertimbangkan ketika presentasi ini terjadi. Pembekuan, terutama ketika
terjadi selama periode ON, biasanya tidak menanggapi terapi dopaminergik, tetapi
pasien yang diobati dengan selegiline telah ditemukan berada pada risiko yang lebih
rendah. suntikan toksin botulinum, meskipun efektif untuk berbagai gejala
parkinsonian seperti tremor, dystonia dan sialorrhoea, belum ditemukan secara
konsisten efektif dalam pengobatan pembekuan.

Selain itu, pasien sering mengembangkan trik untuk mengatasi serangan kaku.
termasuk berbaris mengikuti perintah, melangkahi objek (misalnya, berjalan dengan
tongkat, melangkahi celah lantai), berjalan dengan mendengarkan musik atau menari,
dan menggeserkan badan.

Faktor risiko untuk terjadinya kekakuan termasuk adanya rigiditas, bradikinesia,

instabilitas postural dan lamanya durasi penyakit. Sebaliknya, tremor adalah penyakit
dengan onset yang dapat menurunkan risiko kekakuan. Kekakuan biasanya terjadi
kemudian pada penyakit ini atau tidak gejala dominan, diagnosis alternatif harus
dipertimbangkan ketika presentasi ini terjadi. kekakuan, terutama terjadi selama
periode ON, biasanya tidak selalu berespon terhadap terapi dopaminergik, tetapi
pasien yang diobati dengan selegiline memiliki risiko yang lebih rendah. suntikan
toksin botulinum, meskipun efektif untuk berbagai gejala parkinson seperti tremor,
dystonia dan sialorrhoea, belum efektif dalam mengobati kekakuan.

Kelainan gerak lain

Pasien dengan penyakit parkinson mungkin menunjukkan sejumlah gejala motorik

sekunder yang dapat berdampak pada aktivitas di rumah mereka, di tempat kerja dan
saat mengemudi. Karena terjadi gangguan pada mekanisme penghambatan di lobus
frontal, beberapa pasien memperlihatkan munculnya kembali refleks primitif. Satu
penelitian termasuk 41 pasien dengan Penyakit Parkinson menemukan bahwa refleks
primitive glabellar terdapat pada 80,5% pasien. Gejala ini adalah cukup sensitif
(83,3%) indikator gangguan parkinsonian tapi tidak spesifik (47,5%) untuk PD.
Pasien dengan PD dalam penelitian ini juga mengalami peningkatan frekuensi
(34,1%) pada refleks palmomental. Gejala ini tidak sensitif (33,3%) tapi lebih
spesifik (90%) dibandingkan refleks glabellar. Selain itu, refleks primitif ini tidak
dapat membedakan antara ketiga gangguan parkinsonian paling umum (PD, PSP,
MSA). Demikian pula, ''applause sign '', awalnya dianggap khusus untuk PSP, sering
muncul dalam gangguan parkinsonian lainnya, terutama degenerasi corticobasal.
Dalam beberapa kasus, gerakan yang tidak diinginkan menemani aktivitas volunter
pada otot homolog di sisi berlawanan dari tubuh. Ini disebut mirror movement dapat
diamati pada PD asimetris.

Disfungsi bulbar dapat menimbulkan dysarthria, hypophonia, disfagia dan

sialorrhoea, sering diamati pada pasien dengan PD, dapat bersama-sama atau bahkan
lebih menonaktifkan dari fitur kardinal. Gejala-gejala ini diduga terkait dengan
orofacial-laring bradikinesia dan kekakuan. gangguan bicara pada pasien dengan PD
yang ditandai dengan bicara monoton, lembut dan desah dengan berbagai tingkat
variabel dan sering kesulitan mengucapkan kata-kata, disebut sebagai ''tip-of-the-
tongue phenomenom'' terapi bicara, dengan Lee Silverman Voice Treatment , yang
menekankan upaya untuk meningkatkan volume dan kualitas bicara, yang mungkin
akan memperbaiki gejala disartria. Disfagia biasanya disebabkan oleh
ketidakmampuan untuk melakukan refleks menelan atau perpanjangan dari laring
atau gerakan esofagus. Disfagia sering subklinis, terutama pada perjalanan awal
penyakit ini. PD terkait dengan air liur mungkin akibat dari penurunan reflek
menelan.

Sejumlah kelainan neuro-oftalmologi dapat dilihat pada pasien dengan PD. Yaitu
penurunan tingkat berkedip, iritasi mata, perubahan air mata, halusinasi,
blepharospasm dan penurunan konvergensi. Tingkat kelainan ocular pursuit dan
saccades serta antisaccades yang berhubungan dengan tingkat perkembangan
penyakit. Terapi dopaminergik secara umum memperbaiki perubahan ini, tapi suatu
penelitian tidak menemukan perbedaan dalam smooth ocular pursuit antara periode
ON dan OFF pada pasien dengan PD. kelainan neuro-oftalmologi lain yang terkait
dengan PD termasuk apraxia kelopak mata, keterbatasan lapang pandangan ke atas
dan oculogyric crises.

gangguan pernafasan pada pasien dengan PD dapat membatasi atau obstruktif.

Komplikasi ini berhubungan dengan angka kesakitan dan kematian; pneumonia
merupakan prediktor independen kematian pada pasien panti jompo dengan PD. Pola
obstruktif mungkin terkait dengan kekakuan, arthrosis serviks atau kisaran terbatas
gerak di leher, dan pola restriktif mungkin berhubungan dengan dinding dada
kekakuan. Respirasi juga dapat dikompromikan oleh levodopa berkaitan dyskinesia
pernapasan pada pasien dengan PD.

Fitur non-motor

gejala non-motor adalah umum dan di bawah fitur dihargai dari PD. Ini termasuk
disfungsi otonom, gangguan kognitif / neurobehavioral, dan sensorik dan tidur
kelainan.

Disfungsi otonom

kegagalan otonom mungkin fitur menyajikan PD, meskipun lebih biasanya terkait
dengan MSA. Fitur termasuk hipotensi ortostatik, disfungsi berkeringat, disfungsi
sfingter dan disfungsi ereksi.

Sebuah studi berbasis masyarakat menemukan bahwa 47% (42/89) dari pasien PD
memenuhi kriteria diagnostik untuk hipotensi ortostatik.

Kelainan kognitif dan neurobehavioural

Gangguan neuropsikiatri dapat sebagai menonaktifkan sebagai gejala motorik.

Sydney Multisenter Studi PD menemukan bahwa 84% dari pasien dievaluasi
menunjukkan penurunan kognitif dan bahwa 48% memenuhi kriteria diagnostik
untuk demensia setelah 15 tahun masa tindak lanjut. komunitas lain berdasarkan
penelitian prospektif menemukan bahwa pasien dengan PD berada di hampir enam
kali lipat peningkatan risiko demensia. PD demensia terkait juga terkait dengan
sejumlah komorbiditas neuropsikiatri lainnya. Di antara 537 pasien tersebut, depresi
(58%), apatis (54%), kecemasan (49%) dan halusinasi (44%) yang sering dilaporkan.
Dalam sebuah studi dari 114 pasien dengan PD, 27,6% disaring positif untuk depresi
selama rata-rata 14,6 bulan tindak lanjut; 40% yang tidak diobati dengan
antidepresan atau dirujuk untuk evaluasi psikiatri lanjut. Selain gangguan kognitif
dan afektif, banyak pasien dengan fitur PD pameran perilaku obsesif-kompulsif dan
impulsif, seperti keinginan (terutama untuk permen), pesta makan, mencari makan
kompulsif, hypersexuality, judi patologis, belanja kompulsif dan punding, ditandai
dengan intens pesona dengan penanganan berulang, pemeriksaan, menyortir dan
mengatur benda. Gejala-gejala ini Beha-vioural, kadang-kadang disebut sebagai ''
hedonistik disregulasi homeostasis '', telah dikaitkan dengan sindrom dopamin
disregulasi terkait dengan penggunaan obat dopaminer-gic, terutama agonis dopamin,
tetapi mekanisme ini perilaku menyimpang tidak dipahami dengan baik . disfungsi
kognitif dan perilaku dalam PD tidak dipahami dengan baik, dan diskusi adalah di
luar lingkup artikel ini; pembaca disebut beberapa ulasan terbaru dari topik ini.

Gangguan tidur

Meskipun gangguan tidur (misalnya, kantuk yang berlebihan, serangan tidur) yang
sekali sebagian besar disebabkan oleh terapi farmakologi untuk PD, beberapa dokter
sekarang percaya bahwa fitur ini merupakan bagian integral dari penyakit. Hal ini
didukung oleh pengamatan bahwa gangguan perilaku Tidur REM, yang terjadi pada
sekitar sepertiga dari pasien

dengan PD, merupakan faktor risiko besar untuk pengembangan PD. gangguan
perilaku Tidur REM, sekarang dianggap sebagai negara pra-parkinsonian, ditandai
dengan peningkatan isi mimpi kekerasan disertai dengan berbicara, berteriak,
bersumpah, menyambar, memukul, menendang, melompat dan aktivitas motorik
yang dramatis, kekerasan dan berpotensi merugikan lain yang mungkin juga
melibatkan mitra tidur. Insomnia, terutama tidur fragmentasi, juga sering (prevalensi
0,50%), namun kejadian ini sangat bervariasi antara pasien. Kelainan tidur diamati
pada pasien dengan PD mungkin dapat berhubungan dengan kerugian 50% dari
hypocretin (orexin) neuron. Meskipun berlebihan di siang hari dapat menyebabkan
kelelahan, gejala umum ini juga terlihat secara independen dari kantuk.
Kelainan sensorik

Gejala sensorik seperti disfungsi penciuman, rasa sakit, paresthesia, akatisia, nyeri
mulut dan nyeri genital yang sering terjadi tetapi sering tidak diakui sebagai gejala
parkinsonian. Satu studi menemukan bahwa disfungsi penciuman (Hiposmia)
mungkin merupakan penanda awal PD; itu berkorelasi dengan peningkatan risiko
10% untuk penyakit ini 2 tahun kemudian dibandingkan dengan kerabat tanpa gejala
lainnya. Sebuah studi yang melibatkan 62 pasang kembar sumbang untuk PD
menemukan bahwa identifikasi bau berkurang pada kembar terpengaruh dengan PD
dibandingkan mereka yang tanpa gejala. Telah mendalilkan bahwa disfungsi
penciuman berhubungan dengan baik hilangnya neuron di amigdala corticomedial
atau penurunan neuron dopaminergik di olfactory bulb.

PENILAIAN PASIEN DENGAN

Kriteria diagnostik PD

PD didiagnosis pada kriteria klinis; tidak ada tes definitif untuk diagnosis. Secara
historis, konfirmasi patologis aula-tanda Lewy tubuh pada otopsi telah dianggap
sebagai standar kriteria untuk diagnosis.
biasanya didasarkan pada kehadiran kombinasi fitur kardinal bermotor, terkait dan
gejala eksklusif, dan respon levodopa. Meskipun diagnosis PD sangat mudah ketika
pasien memiliki presentasi klasik, membedakan PD dari bentuk-bentuk lain dari
parkinson dapat menantang awal perjalanan penyakit, saat tanda-tanda dan gejala
tumpang tindih dengan syndrome lainnya.

Kriteria diagnostik telah dikembangkan oleh UK Parkinson Penyakit

Masyarakat Brain Bank (kotak 1) dan National Institute of Neurological Gangguan
dan Stroke (NINDS) (kotak 2).

Namun, keandalan dan validitas kriteria ini belum jelas established. Sebuah
studi yang mencakup 100 pasien yang menjalani biopsi setelah diagnosis klinis
menggunakan kriteria Penyakit Masyarakat Brain Bank Inggris Parkinson
menemukan bahwa 76% dari pasien yang memenuhi kriteria patologis; ketika
kriteria diagnostik yang diterapkan secara retrospektif, akurasi meningkat menjadi
82%. Dalam studi selanjutnya dari otak pasien diperiksa oleh ahli saraf, akurasi
diagnostik jauh lebih tinggi (91- 92%).

Sebuah studi mengevaluasi 800 pasien dari percobaan DATATOP spesialis

menyarankan bahwa gangguan gerakan yang terampil di mendiagnosis PD. Dalam
studi ini, pasien ditindaklanjuti dari tahap pretreatment awal selama rata-rata 7,6
tahun. Berdasarkan data otopsi, pencitraan, menanggapi levodopa dan fitur klinis
atipikal, hanya 8,1% dari pasien tidak memenuhi kriteria diagnosis diagnosis akhir.
Meskipun ini merupakan peningkatan akurasi diagnostik lebih studi sebelumnya,
harus dicatat bahwa tidak semua diagnosa dikonfirmasi pada pemeriksaan patologis.

Misdiagnosis PD dapat timbul karena sejumlah alasan. Dalam sebuah

penelitian berbasis masyarakat dari pasien minum obat antiparkinson (n = 402),
penyebab paling umum dari misdiagnoses yang tremor esensial, penyakit Alzheimer
dan pembuluh darah parkinson. Lebih dari 25% dari pasien dalam penelitian ini tidak
menanggapi antiparkinson obat. Selain itu, banyak fitur yang menonjol dari PD
(misalnya, kekakuan, kiprah gangguan, bradikinesia) juga dapat terjadi sebagai
akibat dari penuaan normal atau dari komorbiditas dan multifaktorial kondisi medis
(misalnya, diabetes, kanker).
Perbedaan Diagnosa

Gangguan Parkinsonian dapat diklasifikasikan sebagai empat jenis: parkinson

primary (idiopatik), parkinson sekunder (diperoleh, gejala), parkinson
heredodegenerative dan beberapa degenerasi sistem (parkinsonisme ditambah
sindrom). Beberapa fitur, seperti tremor, kelainan awal (misalnya, pembekuan),
instabilitas postural, temuan saluran piramida dan respon terhadap levodopa, dapat
digunakan untuk membedakan PD dari gangguan parkinsoni lainnya. Meskipun
perbedaan kepadatan reseptor dopamin pasca-sinaptik pada pasien dengan PD atau
gangguan parkinsonian atipikal lainnya telah digunakan untuk menjelaskan respon
yang buruk terhadap terapi levodopa di kelompok kedua, ini mungkin bukan satu-
satunya penjelasan. positron emission tomography studi pencitraan terbaru
menunjukkan pelestarian relatif reseptor dopamin di PSP, 136 menyarankan
perubahan hilir sebagai mekanisme yang mungkin untuk kurangnya respon. Selain
itu, pasien dengan MSA sering memiliki tanggapan awal yang sangat baik tetapi
sering mengembangkan levodopa berkaitan diskinesia orofacial dan kehilangan
khasiat antiparkinson. Meskipun perbaikan dengan levodopa adalah sugestif dari PD,
itu tidak definitif membedakan PD dari gejala parkinsonian lainnya. Satu studi
menemukan bahwa hanya 77% dari pasien dengan patologis terbukti PD memiliki ''
baik '' atau '' baik '' awal respon levodopa. injeksi subkutan dari apomorphine telah
digunakan untuk membedakan antara PD dan gangguan parkinson lainnya; Namun,
tes ini tidak unggul terapi levodopa dan memberikan kontribusi sedikit untuk
evaluation. diagnostik teknik neuroimaging mungkin juga berguna untuk PD
differentiat dari studi. Potensi pencitraan parkinsonian disorders lainnya termasuk
kekuatan tinggi lapangan (1,5 T) MRI tertimbang berat, [18F] -fluorodopa positron
emission tomography, [11 C] - dan single emisi foton computed tomography dari
striatal dopamine reuptake sites. Satu studi menyarankan bahwa parenkim otak
sonografi mungkin sangat spesifik untuk membedakan antara PD dan parkinsonism
atipikal; Namun, hal itu juga menunjukkan hyperechogenicity normal tidak hanya di
PD tapi tremor. penting Meskipun teknik neuroimaging ini promis, perbaikan lebih
lanjut dalam resolusi dan peningkatan sensitivitas diperlukan sebelum potensi
diagnostik mereka menyadari sepenuhnya.

KESIMPULAN

PD adalah gangguan neurodegenerative progresif diwujudkan oleh spectrum luas

dari fitur motor dan non-bermotor. Perkembangan alami dari PD adalah variabel
tetapi biasanya lebih cepat pada pasien dengan onset terlambat dan dengan bentuk
PIGD dari PD. Dalam tinjauan komprehensif literatur, rasio mortalitas standar telah
dilaporkan dan Karena tidak ada tes diagnostik definitif untuk itu, dokter
memerlukan pengetahuan yang mendalam tentang Manifestasi klinis PD untuk
membantu mereka dalam membedakan dari gangguan terkait. Penelitian di masa
depan mungkin mengungkap penyakit tertentu Biomar-kers memungkinkan untuk
diferensiasi dari gangguan neurodegenerative lainnya. Tidak hanya pengujian
tersebut berguna untuk mendiagnosis penyakit pada orang yang terkena dampak, itu
akan berguna untuk mengidentifikasi anggota keluarga atau populasi berisiko,
sehingga memberikan kesempatan untuk memulai terapi saraf pada tahap
asimtomatik.