Anti Diabetik
Anti Diabetik
Penyakit Diabetes mellitus (DM) atau yang sering disebut sebagai kencing manis
merupakan satu dari sekian penyakit metabolik yang prevalensinya meningkat setiap
tahunnya. Perkataan Diabetesn mellitus datangnya daripada perkataan Yunani diabainein
yang bermaksud “tembus” atau “pancuran”.
Menurut data stastistik tahun 1995 dari WHO terdapat 135 juta penderita diabetes
mellitus di seluruh dunia. Tahun 2005 jumlah diabetes mellitus diperkirakan akan
melonjak lagi mencapai sekitar 230 juta. Angka mengejutkan dilansir oleh beberapa
Perhimpunan Diabetes Internasional memprediksi jumlah penderita diabetes mellitus
lebih dari 220 juta penderita di tahun 2010 dan lebih dari 300 juta di tahun 2025.
Dari data WHO di tahun 2002 diperkirakan terdapat lebih dari 20 juta penderita diabetes
mellitus di tahun 2025. tahun 2030 angkanya bisa melejit mencapai 21 juta penderita.
Saat ini penyakit diabetes mellitus banyak dijumpai penduduk Indonesia. Bahkan WHO
menyebutkan, jumlah penderita diabetes mellitus di Indonesia menduduki ranking empat
setelah India, China, dan Amerika Serikat.
Terdapat dua tipe DM yang umum terjadi di Indonesia, pertama adalah DM yang
bergantung pada insulin (insulin-dependent diabetes mellitus), disebabkan karena
destruksi sel beta langerhans akibat proses auto imun (tidak diketahui sebabnya) sehingga
terjadi kekurangan insulin pada tubuh. Diabetes tipe ini dapat diderita pada anak-anak
maupun dewasa.
Tipe DM yang kedua adalah DM yang tidak bergantung pada insulin (non-insulin-
dependent diabetes mellitus) akibat dari kegagalan relatif sel beta langerhans sehingga
terjadi resistensi terhadap insulin (sensitifitas insulin berkurang).
Diagnosa pada penderita DM dapat diketahui apabila adanya keluhan sering buang air
kecil (polyuria) terutama pada malam hari, sering merasa haus (polydipsi), sering merasa
lapar (polyfagi), badan mengurus serta lemas. Apabila pemeriksaan gula darah
menunjukkan angka yang melebihi 200 mg/dl, maka seseorang tersebut sudah bisa
dipastikan mengidap DM.
Apoteker, terutama bagi yang bekerja di sektor kefarmasian komunitas, memiliki peran
yang sangat penting dalam keberhasilan penatalaksanaan diabetes. Membantu penderita
menyesuaikan pola diet sebagaimana yang disarankan ahli gizi, mencegah dan
mengendalikan komplikasi yang mungkin timbul, mencegah dan mengendalikan efek
samping obat, memberikan rekombinasi penyesuaian rejimen dan dosis obat yang harus
dikonsumsi penderita bersama-sama dengan dokter yang merawat penderita, yang
kemungkinan dapat berubah dari waktu ke waktu sesuai dengan kondisi penderita,
merupakan peran yang sangat sesuai dengan kompetensi dan tugas seorang
apoteker. Apoteker dapat juga memberikan tambahan ilmu pengetahuan kepada penderita
tentang segala sesuatu yang berhubungan dengan kondisi dan pengelolaan diabetes.
Anti Diabetic dpat dikelaskan kepada enam kumpulan. Antaranya adalah Insulin,
Sulponylureas, Alpha-Glucosidase inhibitors, Biguanides, Meglitinides dan
Thiazolidinediones. Obat-obat ini ada yang diberikan secara oral maupun suntikan.
Non Farmakologi
Diet
Diet merupakan hal penting pada semua jenis diabetes mellitus dan juga
bermanfaat bagi pasien yang menderita gangguan toleransi glukosa. Tujuan terapi
diet hendaknya diberitahukan kepada pasien dan ahli gizi yang merawat dan
sasaran pemberian diet supaya ditelaah ulang secara teratur. Rencana makanan
harus dibuat dengan mempertimbangkan kesukaan, penghasilan dan kebutuhan
masing-masing pasien.
Perencanaan modifikasi diet mulai dari sasaran kalori, konsistensi, komposisi
makanan dengan karbohidrat 50-60%; protein 10-20%; lemak 25-30%; serat 25
g/1000 kkal; pemanis buatan, dan penggunaan alkohol harus dibatasi.
Olah Raga
Berolah raga secara teratur dapat menurunkan dan menjaga kadar glukosa
darah tetap normal. Prinsipnya, tidak perlu olah raga berat tetapi olah raga ringan
asal dilakukan secara teratur akan sangat bagus pengaruhnya bagi kesehatan. Olah
raga yang disarankan adalah yang bersifat CRIPE (Continuous, Rhytmical,
Interval, Progressive, Endurance Training). Sedapat mungkin mencapai zona
sasaran 75-85% denyut nadi maksimal (220-umur). Disesuaikan dengan
kemampuan dan kondisi penderita. Ctoh olah raga yang disarankan seperti jalan
atau lari pagi, bersepeda, berenang dll.
Farmakologi
Terapi obat dengan obat antidiabetik oral terutama ditujukan untuk membantu
penanganan pasien diabetes mellitus tipe II. Berdasarkan mekanisme kerjanya, obat-
obat antidiabetik oral terbagi menjadi 5 golongan. Salah satu terapi obat antidiabetik
oral adalah golongan sulfonilurea.
Farmakokinetik
Semua golongan sulfonilurea diabsorpsi dengan baik setelah pemberian oral.
Dapat diminum bersama makanan kecuali glipizid. Tolbutamid, gliburid, glipizid
lebih efektif diminum 30 menit sebelum makan. Generasi I lebih mudah lepas
ikatan proteinnya jika digunakan bersama dengan obat yang terikat pada protein
yang sama (warfarin).
Kontra indikasi
Hipersensitif terhadap sulfonilurea, komplikasi diabetes karena ketoasidosis
dengan atau tanpa koma, komplikasi diabetes karena kehamilan.
Adverse reaction
Hipoglikemik, CNS (asthenia, tremor, nyeri, insomnia, depresi, konfusi),
dermatologik (reaksi alergi kulit, eksema, pruritis, urtikaria), GI (mual, rasa
terbakar), hematologi (leukopenia, agranulositosis, eosinofilia).
INSULIN
Insulin menyebabkan sel (biologi) pada otot dan adiposit menyerap glukosa dari sirkulasi
darah melalui transporter glukosa GLUT1 dan GLUT4[1] dan menyimpannya
sebagai glikogen di dalam hati dan otot sebagai sumber energi.
Kadar insulin yang rendah akan mengurangi penyerapan glukosa dan tubuh akan mulai
menggunakan lemak sebagai sumber energi.
Insulin digunakan dalam pengobatan beberapa jenis diabetes mellitus. Pasien dengan
diabetes mellitus tipe 1 bergantung pada insulin eksogen (disuntikkan ke bawah
kulit/subkutan) untuk keselamatannya karena kekurangan absolut hormon tersebut;
pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 memiliki tingkat produksi insulin rendah
atau kebal insulin, dan kadang kala membutuhkan pengaturan insulin bila pengobatan
lain tidak cukup untuk mengatur kadar glukosa darah.
Insulin adalah suatu hormon yang penting bagi mengatur energi dan metabolisme
glukosa dalam tubuh. Insulin menyebabkan sel-sel dalamhati , otot , dan jaringan
lemak untuk mengambil glukosa dari darah , menyimpannya sebagai glikogen di hati dan
otot.
Insulin menghentikan penggunaan lemak sebagai sumber energi. Bila tidak ada insulin,
glukosa tidak diambil oleh sel-sel tubuh dan tubuh mulai menggunakan lemak sebagai
sumber energi, misalnya, melalui transfer lemak dari jaringan adiposa ke hati untuk
mobilisasi sebagai sumber energi. Sebagai level adalah mekanisme kontrol metabolik
pusat, statusnya juga digunakan sebagai sinyal kontrol untuk sistem tubuh lainnya
(seperti asam amino serapan oleh sel-sel tubuh). Selain itu, memiliki beberapa
lain anabolic efek ke seluruh tubuh.
Ketika kontrol tingkat insulin gagal, diabetes mellitus akan terjadi. Akibatnya, insulin
digunakan secara medis untuk mengobati beberapa bentuk diabetes mellitus. Pasien
dengan diabetes mellitus tipe 1 bergantung pada insulin eksternal (yang paling
sering disuntikkan subkutan) untuk kelangsungan hidup mereka karena hormon ini tidak
lagi diproduksi secara internal. Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 adalahinsulin
resisten , dan karena perlawanan tersebut, dapat menderita kekurangan
insulin relatif. Beberapa pasien dengan diabetes tipe 2 akhirnya mungkin memerlukan
insulin bila pengobatan lain gagal untuk mengendalikan kadar glukosa darah secara
memadai, meskipun ini agak jarang.
Insulin adalah hormon peptida yang terdiri dari 51 asam amino dan memiliki berat
molekul dari 5.808 Da . Hal ini diproduksi dalam pulau Langerhans di pankreas . Nama
berasal dari bahasa Latin insula untuk "pulau". itu struktur insulin bervariasi sedikit di
antara spesies hewan.Insulin dari sumber hewan agak berbeda dalam "kekuatan"
(dalam metabolisme karbohidrat efek kontrol) pada manusia karena variasi tersebut. Babi
( babi ) insulin sangat dekat dengan manusia versi.
AKARBOSE
Akarbose adalah obat anti-diabetes digunakan untuk mengobati tipe 2 diabetes
mellitus dan, di beberapa negara, pradiabetes . Itu dijual di Eropa dengan nama
merek Glucobay ( Bayer AG ), di Amerika Utara sebagai Precose ( Bayer Farmasi ), dan
di Kanada sebagai Prandase ( Bayer AG ). Ini adalah inhibitor glukosidase alfa, enzim
usus yang melepaskan glukosa dari yang lebih besar karbohidrat .
Mekanisme aksi
Dosis
Sejak akarbose mencegah pencernaan karbohidrat kompleks, obat tersebut harus diambil
pada awal makanan utama (yang diambil dengan gigitan pertama makan). Selain itu,
jumlah karbohidrat kompleks dalam makanan akan menentukan efektivitas akarbose
dalam menurunkan postprandial hiperglikemia .Orang dewasa untuk mengambil dosis 25
mg 3 kali sehari.
Efek samping
Karena efek dosis yang terkait, secara umum disarankan untuk mulai dengan dosis
rendah dan secara bertahap meningkatkan dosis dengan jumlah yang diinginkan.
Hepatitis telah dilaporkan dengan penggunaan akarbose. Hal ini biasanya hilang bila obat
dihentikan. [2] Oleh karena itu, enzim hati harus diperiksa sebelum dan selama
penggunaan obat ini.
GLIBENCLAMIDE
Glibenclamide atau yang juga dikenal sebagai Glyburide, adalah obat diabetes oral yang
membantu mengontrol kadar gula dalam darah. Glibenclamide digunakan untuk
mengobati diabetes mellitus tipe 2 (non-insulin dependent). Digunakan untuk mengobati
diabetes mellitus tipe 2 (non-insulin dependent).
Pemberian dosis:
1. Dosis awal: 2.5-5 mg melalui mulut (per oral) satu kali sehari.
2. Dimulai dari dosis 1.25 mg pada pasien yang mudah terkena hipoglikemia.
3. Tingkatkan dosis dengan kenaikan kurang dari sama dengan 2.5 mg tiap minggu,
berdasarkan pada reaksi pasien .
4. Dosis rumatan: 2.5-20 mg/hari melalui mulut (per oral) sehari 1 kali atau dalam dosis
terbagi.
Obat dapat diberikan kepada penderita saat bersamaan dengan makanan, dan untuk
dosis satu kali sehari, dapat diberikan saat sarapan. Pemberian obat sendiri dapat
menyebabkan hipoglikemia, reaksi alergi, berat badan, dll.
CHLORPROPAMIDE
Chlorpropamide adalah obat diabetes oral yang membantu mengontrol kadar gula dalam
darah. Obat ini membantu pankreas dalam memproduksi insulin. Obat diabetes lainnya
kadang digunakan dalam kombinasi dengan chlorpropamide jika diperlukan. Digunakan
untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2 (non-insulin dependent).
Pemberian dosis :
Obat dapat diberikan pada penderita, untuk dosis satu kali sehari, diberikan pada
saat sarapan. Pemberian dari Chlorpropamide dapat memberikan efek samping, yaitu :
1. Hipoglikemia, reaksi alergi, berat badan, dosis yang berhubungan dengan
kenaikan GI, reaksi diuretik SIADH (syndrome of inappropriate diuretic
hormone) pada Chlorpropamide dan aksi diuretik ringan pada Tolazamide.
2. Mungkin mendorong munculnya reaksi GI yang merugikan.
GLIKUIDON
Glikuidon menurunkan kadar gula darah dengan jalan merangsang produksi dan
sekresi insulin dari sel-sel beta-Langerhans kelenjar pankreas dan meningkatkan
transport gula ke dalam sel. Disamping itu glikuidon juga meningkatkan jumlah
reseptor insulin pada jaringan ekstrahepatik/perifer.
GLIPIZIDE
Deskripsi:
Glipizide adalah obat diabetes oral yang membantu mengontrol kadar gula dalam darah.
Obat ini membantu pankreas dalam memproduksi insulin, digunakan untuk mengobati
diabetes mellitus tipe 2 (non-insulin dependent).
Indikasi:
Untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2 (non-insulin dependent).
Dosis:
Pelepasan reguler:
1. Dosis awal: 2.5-5 mg melalui mulut (per oral), 1 kali sehari.
2. Sesuaikan dosis dengan kenaikan 2.5-5 mg, berdasarkan pada reaksi pasien.
3. Dosis > 15 mg/hari harus dibagi menjadi 2 kali sehari.
4. Dosis maksimum: 40 mg/hari
Pelaksanaan:
Pelepasan reguler:
1. Untuk dosis 1 kali sehari, berikan 15-30 menit sebelum sarapan.
2. Untuk dosis 3 kali sehari, berikan sebelum makan.
Efek Samping;
1. Hipoglikemia, reaksi alergi, berat badan, dosis yang berkaitan dengan kenaikan
GI, reaksi diuretik ringan dengan Glipzide.
2. Mungkin mendorong munculnya reaksi GI yang merugikan.
Instruksi Khusus:
1. Gunakan dengan hati-hati pada pasien penderita gagal ginjal atau hati.
2. Tidak boleh digunakan dalam kasus DKA, pembedahan utama, infeksi parah,
stress atau trauma, alergi belerang.
METFORMIN
METIGLINID
Merupakan obat anti diabetic atau obat penurun glukosa darah yang diberikan secara oral.
Untuk pengobatan terhadap pasien diabetes mellitus tipe 2, Metiglinid dapat
dikombinasikan dengan insulin.
Metiglinid membantu pankreas untuk memproduksi insulin. Modus tindakan adalah asli,
melalui saluran potasium. Dengan menutup saluran kalium sel beta pankreas, membuka
saluran kalsium, sehingga meningkatkan sekresi insulin. Dengan kata lain, Metiglinid
menstimulasi sekresi insulin dengan menutup K ATP-sensitif (+) K (ATP) saluran pada
sel beta pankreas. Metiglinid dapat digunakan dalam bentuk obat. Metiglinid mempunyai
efek samping meningkatkan berat badan dan hipoglikemia.
Nama IUPAC :
(2S)-2-benzyl-4-[(3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol- 2-yl]-4-oxobutanoic acid
Rumus Kimia :
C19H25NO3
REPAGLINID
Repaglinid menurunkan kadar glukosa darah dengan jalan merangsang sekresi insulin
dari kelenjar pankreas. Aksi ini sangat bergantung pada sel-sel beta-Langerhans yang
masih dapat berfungsi dengan baik. Sekresi insulin yang terjadi bergantung pada kadar
glukosa darah, apabila kadar glukosa darah rendah, maka sekresi insulin yang dirangsang
repglinid juga rendah.
Repaglinid menutup ATP-dependent potassium channels pada sel-sel beta-Langerhans.
Penutupan potassium channels ini akan mendepolarisasi sel-sel beta, yang akan
menyebabkan pembukaan channel kalsium. Peningkatan influx kalsium akan
mengakibatkan induksi sekresi insulin. Mekanisme channel ion ini sangat selektif
jaringan dengan afinitas rendah untuk otot jantung dan otot rangka. Diabsorpsi sempurna
dengan cepat setelah pemberian per oral. Setelah pemberian dosis tunggal atau majemuk,
baik pada orang sehat maupun pada penderita diabetes tipe 2, kadar puncak dalam plasma
(Cmax) tercapai dalam 1 jam (Tmax).
Repaglinid juga diekskresi secara cepat melalui ginjal, waktu paruh eliminasi dari darah
sekitar 1jam. Nilai tengah (mean) ketersediaan hayati absolut sekitar 56%. Ketika
repaglinid diberikan bersama makanan, nilai tengah Tmax tidk berubah tapi nilai tengah
Cmax berubah.
ROSIGLITAZONE
Beberapa laporan memberi kesan bahwa rosiglitazone dikaitkan dengan risiko statistik
signifikan dari serangan jantung, namun laporan lain tidak setuju, dan kontroversi belum
diselesaikan. Kekhawatiran terhadap efek samping telah mengurangi penggunaan
rosiglitazone meskipun efek berkelanjutan pada kontrol glikemik . Obat ini saat ini
banyak subyek tuntutan hukum terhadap GSK. Lebih dari 13.000 telah diajukan terhadap
perusahaan karena obat tersebut. Pada Juli 2010, GSK telah setuju untuk permukiman di
lebih dari 11.500 setelan ini.
Farmakologi
PPARs disajikan dalam sel-sel lemak, sel-sel hati, otot, jantung, dan dinding bagian
dalam (endotelium) dan otot polos pembuluh darah. PPARγ diungkapkan terutama di
jaringan lemak, di mana ia mengatur gen yang terlibat dalam sel lemak (adipocyte)
diferensiasi, serapan asam lemak dan penyimpanan, dan pengambilan glukosa. Hal ini
juga ditemukan dalam sel beta pankreas, endotelium vaskuler, dan
makrofag. [5] rosiglitazone adalah ligan PPARγ selektif dan tidak-mengikat tindakan
PPARα. Obat lain yang mengikat untuk PPARα.
Rosiglitazone juga tampaknya memiliki anti- inflamasi selain efek efek pada insulin
resistensi faktor. nuklir kappa-B ( NF-κB ) adalah molekul sinyal yang menstimulasi jalur
inflamasi. NF inhibitor-κB (IκB) adalah inhibitor yang downregulates jalur
inflamasi. Ketika pasien mengambil rosiglitazone, NF-κB tingkat jatuh dan tingkat IκB
meningkat. [6]
Rosiglitazone juga dapat bermanfaat bagi pasien dengan Penyakit Alzheimer yang tidak
mengungkapkan ApoE4 alel . [7] Ini adalah subyek dari uji klinis saat ini sedang
berlangsung. [8]
Rosiglitazone juga dapat mengobati ringan sampai sedang ulseratif colitis , karena sifat
antiinflamasi sebagai ligan PPAR. [9]
Sebuah uji klinis telah menyarankan bahwa agen ini dapat digunakan untuk mengobati
malaria. [10]