Panduan praktek klinis IDAI

Alergi Obat

Alergi obat merupakan salah satu reaksi simpang obat yang diperantarai oleh mekanisme
imunologi. Mekanisme yang mendasari alergi obat dapat berupa reaksi hipersensitivitas
tipe 1, 2, 3, atau 4. Alergi obat memerlukan paparan sebelumnya dengan obat yang sama
atau terjadi akibat reaksi silang.
Pemberian label alergi obat pada anak sering menyebabkan penghindaran obat tertentu
sepanjang hidup. Diagnosis alergi obat pada anak sulit karena kesulitan melakukan tes
kulit pada anak. Hal ini sering menyebabkan overdiagnosis alergi obat pada anak.
Beberapa survei yang cukup besar menunjukkan prevalens alergi obat pada anak berkisar
antara 2,8% sampai 7,5%. Penelitian meta-analisis pada 17 studi prospektif menunjukkan
proporsi penderita rawat inap karena alergi obat sekitar 2,1%, 39,3% merupakan reaksi
yang mengancam jiwa. Insidens reaksi simpang obat pada anak yang dirawat di rumah
sakit sekitar 9,5% dan pada penderita rawat jalan sekitar 1,5%.

Faktor risiko
Faktor risiko yang terpenting adalah riwayat alergi sebelumnya dengan obat yang sama.
Pemberian parenteral dan topikal lebih sering menyebabkan sensitisasi. Dosis tunggal
yang besar lebih jarang menimbulkan sensitisasi daripada pemberian yang sering dan
lama. Usia dewasa muda lebih mudah bereaksi daripada bayi atau usia tua. Predisposisi
atopi tidak meningkatkan kemungkinan terjadinya alergi obat, tetapi dapat menyebabkan
reaksi alergi yang lebih berat. Infeksi virus tertentu seperti HIV, Herpes, EBV, dan CMV
meningkatkan kemungkinan terjadinya alergi obat.

Diagnosis
Anamnesis
Anamnesis yang terperinci merupakan tahap awal terpenting untuk membuat diagnosis
alergi obat.Anamnesis meliputi formulasi obat, dosis, rute, dan waktu pemberian (Tabel
1). Selain itu harus ditanyakan perjalanan, awitan, dan hilangnya gejala. Catatan medik
dan keperawatan harus diperiksa untuk mengkonfirmasi hubungan antara obat dan
gejala yang timbul. Riwayat alergi terhadap obat yang sama atau satu golongan harus
ditanyakan.
Pedoman Pelayanan Medis 1
Pemeriksaan fisis
Pemeriksaan fisis yang teliti dapat menentukan mekanisme yang mendasari reaksi obat.
Reaksi obat dapat terjadi sistemik atau mengenai satu atau beberapa organ (Tabel 2).
Kulit merupakan organ yang sering terkena.

Pemeriksaan penunjang
Tes kulit dapat memberikan bukti adanya sensitisasi obat, terutama yang didasari
oleh reaksi tipe 1 (IgE mediated). Namun demikian sebagian besar obat tidak diketahui
imunogen yang relevan sehingga nilai prediktif tes kulit tidak dapat ditentukan. Penisilin
merupakan obat yang sudah dapat ditentukan metabolit imunogennya. Tes kulit dapat
berupa skin prick test (SPT) atau tes intradermal. Tes intradermal lebih sensitif tapi
kurang spesifik dibandingkan SPT. Pemeriksaan penunjang lainnya antara lain: IgE spesifik,
serum tryptase, dan cellular allergen stimulation test (CAST).

Tes Kulit
Tes kulit untuk preparat penisilin diperlukan metabolit imunogennya, major antigenic
determinant yaitu penicylloil. Preparat penicylloil untuk tes kulit dijual dengan nama dagang
Pre-Pen, sayangnya preparat ini belum ada di Indonesia sehingga tes kulit terhadap
penisilin tidak dapat dilakukan di Indonesia.
Untuk obat dan antibiotika yang lain, belum ada preparat khusus untuk tes kulit. Untuk
beberapa jenis antibiotika yang sering digunakan dan kita ragu apakah pasien alergi atau tidak,
dapat dilakukan tes kulit dengan pengenceran yang tidak menimbulkan iritasi (nonirritating
concentration). Meskipun demikian, tes kulit untuk diagnosis alergi obat terutama antibiotika
tidak dianjurkan karena nilai prediksi rendah. Kalau hasil tes positif, masih mungkin alergi
terhadap obat tersebut, tetapi kalau negatif belum tentu tidak alergi.

Graded Challenge
Graded challenge, tes provokasi dengan dosis yang ditingkatkan, dilakukan dengan hati-
hati pada pasien yang diragukan apakah alergi terhadap sesuatu obat atau tidak. Tes
provokasi ini biasanya dilakukan secara oral. Anak yang jelas dan nyata menunjukkan
reaksi yang berat setelah terpajan dengan obat, tidak dilakukan tes provokasi ini.
Graded challenge biasanya aman untuk dikerjakan, tetapi tetap dengan persiapan untuk
mengatasi bila terjadi reaksi anafilaksis. Biasanya dosis dimulai dengan 1/10 sampai 1/100
dari dosis penuh dan dinaikkan 2 sampai 5 kali lipat setiap setengah jam, sampai mencapai
dosis penuh. Bila pada waktu peningkatan dosis terjadi reaksi alergi, maka tes dihentikan
dan pasien ditata laksana seperti prosedur pengatasan reaksi alergi.
Tes provokasi dilakukan bila pemeriksaan lain negatif dan diagnosis alergi obat masih
meragukan. Tujuan tes ini adalah untuk menyingkirkan sensitifitas terhadap obat dan
menegakkan diagnosis alergi obat.

Pedoman Pelayanan Medis 2

Tata laksana
- Menghentikan obat yang dicurigai
- Mengobati reaksi yang terjadi sesuai manifestasi klinis (antara lain lihat Bab ’Urtikaria
dan Angioedema’) .
- Mengidentifikasi dan menghindari potential cross-reacting drugs
- Mencatat secara tepat reaksi yang terjadi dan pengobatannya
- Jika memungkinkan, identifikasi pilihan pengobatan lain yang aman
- Jika dibutuhkan pertimbangkan desensitisasi. Desensitisasi dilakukan dengan
memberikan alergen obat secara bertahap untuk membuat sel efektor menjadi
kurang reaktif. Prosedur ini hanya dikerjakan pada pasien yang terbukti memiliki
antibodi IgE terhadap obat tertentu dan tidak tersedia obat alternatif yang sesuai
untuk pasien tersebut. Protokol spesifik telah dikembangkan untuk masing-masing
obat. Prosedur ini harus dikerjakan di rumah sakit dengan peralatan resusitasi yang
tersedia lengkap dan berdasarkan konsultasi dengan dokter konsultan alergi.

Kepustakaan
1. Boguniewicz M, Leung DYM. Adverse reactions to drugs. Dalam: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson
HB, Stanton BF, editor. Nelson textbook of pediatrics. 18th ed . Philadelphia: Saunders; 2007. h. 990-3.
2. Rebelo GE, Fonseca J, Araujo L, Demoly P. Drug allergy claims in children: from self reporting to
confirmed diagnosis. Clin Exp Allergy 2008; 38;191-8
3. Orhan F, Karakas T, Cakir M et al,. Parental-reported drug allergy in 6 to 9 yr old urban school
children. Pediatr Allergy Immunol 2008; 19;82-5
4. Lange L, Koningsbruggen SV, Rietschel E. Questionnaire-based survey of lifetime-prevalence and
character of allergic drug reactions in German children. Pediatr Allergy Immunol 2008; 19;634-8
5. Impicciatore P, Choonara I, Clarkson A, Provasi D, Pandolfini C, Bonati M. Incidence of adverse drug
reactions in pediatric in/out-patients: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Br
J Clin Pharmacol 2001; 52;77-83
6. Brockow K, Romano A, Blanca M, Ring J, Pichler W, Demoly P. General considerations for skin test
procedures in the diagnosis of drug hypersensitivity. Allergy 2002; 57;45-51
7. Aberer W, Bircher A, Romana A et al,. Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity
reactions: general considerations. Allergy 2003; 58;854-63
8. Mirakian R, Ewan PW, Durham SR et al,. BSCAI guidelines for the management of drug allergy. Clin
Exp Allergy 2009; 39;43-61
9. Solensky R, Mendelson LM. Drug allergy and anaphylaxis. Dalam: Leung DYM, Sampson HA, Geha RS,
Szefler SJ, penyunting. Pediatric allergy, principles and practices. St. Louis: Mosby; 2003. h. 611-23.

Pedoman Pelayanan Medis 3

Pedoman Pelayanan Medis 4