(Hausmann et al.

, 2012)

Hausmann, O., Schnyder, B., & Pichler, W. J. (2012). Etiology and Pathogenesis of Adverse Drug
Reactions. In Chem Immunol Allergy. Basel, Karger (Vol. 97).

Erupsi obat alergik atau adverse cutaneous drug eruption adalah reaksi
hipersensitivitas terhadap obat dengan manifestasi pada kulit yang dapat disertai maupun
tidak keterlibatan mukosa. Yang dimaksud dengan obat ialah zat yang dipakai untuk
menegakkan diagnosis , profilaksis, dan pengobatan.

Reaksi simpang terhadap obat atau produk diagnostik merupakan kasus yang
sering ditemukan dokter dalam tatalaksana pasien sehari-hari. Selain obat yang
diresepkan oleh dokter, obat yang dijual bebas, termasuk herbal dan suplemen serta obat
topikal dapat pula menyebabkan reaksi simpang ringan hingga mengancam jiwa.

Terdapat dua jenis reaksi simpang obat, yaitu reaksi tipe A yang dapat diprediksi
karena sifat farmakologik obatnya, dan tipe 8 yaitu reaksi yang tidak dapat diprediksi dan
terjadi pada populasi tertentu, misalnya idiosinkrasi dan reaksi hipersensitvitas. Salah
satu reaksi simpang obat adalah erupsi obat alergik (EOA) dengan manifestasi klinis yang
bervariasi.

Dewasa ini, angka kejadian erupsi obat alergik meningkat, disebabkan konsumsi
obat meningkat pada masyarakat, praktik polifarmasi, serta kondisi imunokompromais.
lnsidens EOA sekitar 6-10% dari keseluruhan reaksi simpang obat yang dilaporkan.
(FKUI)

1. Epidemiologi
Insiden erupsi obat alergi bervariasi di seluruh populasi. Sebuah tinjauan
sistematis literatur medis, yang mencakup 9 studi, menyimpulkan bahwa tingkat reaksi
kulit bervariasi dari 0% sampai 8%. Risiko pada pasien rawat inap berkisar antara 10%
hingga 15%. Dalam penelitian di Perancis pada pasien rawat inap, reaksi yang paling
umum adalah makulopapular (56%), dengan reaksi parah pada minoritas (34%). Studi
pada pasien rawat jalan tentang erupsi obat alergi memperkirakan bahwa 2,5% anak-anak
yang diobati dengan obat, dan hingga 12% anak-anak yang diobati dengan antibiotik,
akan mengalami reaksi kulit. 4

Pasien lanjut usia tampaknya tidak memiliki peningkatan risiko eksantema

makulopapular, dan mungkin memiliki insiden reaksi serius yang lebih rendah. Populasi
yang mungkin memiliki peningkatan risiko reaksi obat di rumah sakit termasuk pasien
dengan HIV, gangguan jaringan ikat (termasuk lupus eritematosus), limfoma non-
Hodgkin, dan hepatitis. 4

2. Etiologi
ADR mencakup semua efek samping yang berhubungan dengan pemberian obat,
terlepas dari etiologi atau mekanisme patogenesis. Obat baru biasanya menjalani uji
toksikologi dan farmakologi pada hewan, diikuti dengan uji klinis pada manusia sebelum
diizinkan untuk dipasarkan oleh badan pengawas obat untuk indikasi tertentu. Namun,
penyelidikan pra-pemasaran praklinis dan klinis obat baru tidak selalu mengungkapkan
semua kemungkinan efek, efek samping atau reaksi yang merugikan. Sebagian besar obat
dipelajari pada kurang dari 4.000 pasien sebelum disetujui. Oleh karena itu, reaksi obat
yang terjadi pada kurang dari 1 dari 1.000 pasien sulit dideteksi. Selain itu, uji coba pra-
pemasaran sering mengecualikan populasi khusus seperti wanita usia subur, dan banyak
reaksi merugikan dapat dideteksi hanya dengan adanya beberapa kofaktor kehidupan
nyata. Mereka juga dapat terjadi selama penggunaan obat off-label dan administrasi yang
tidak tepat.
Dalam pengaturan klinis, ADR adalah masalah kesehatan masyarakat yang umum
dan penting, dan mereka selalu perlu dimasukkan dalam diagnosis banding pasien yang
sedang dalam pengobatan dengan obat-obatan. Ada klasifikasi yang berbeda dari ADR
[2-5] (tabel 1). Saat ini klasifikasi yang dikemukakan oleh Rawlins dan Thompson adalah
yang paling umum digunakan. Hal ini dibedakan dua subtipe utama:
 reaksi tipe A yang disebabkan oleh kepatutan farmakologis dari
penyebabnya obat, dan dengan demikian dapat diprediksi
 reaksi tipe B yang terjadi hanya pada individu yang memiliki
kecenderungan dan dengan demikian sulit diprediksi.

        Reaksi tipe B terdiri sekitar 10-15% dari semua ADR dan mencakup keanehan,
reaksi non-imun dan lainnya yang dimediasi imun. Reaksi hipersensitivitas mungkin
dimediasi imun dan non-imun, meskipun beberapa penulis menggunakan istilah reaksi
hipersensitivitas sinonim dengan alergi obat. Sering dinyatakan bahwa reaksi tipe B tidak
bergantung pada dosis dan tidak dapat diprediksi. Namun kedua pernyataan tersebut
salah. Meskipun reaksi tipe B tertentu ditimbulkan oleh dosis obat yang rendah,
kemungkinan desensitisasi obat telah menunjukkan ketergantungan dosis yang jelas
untuk reaksi tersebut juga; ketidakpastian juga tidak lagi benar, karena beberapa ADR
yang dimediasi kekebalan dapat diprediksi oleh penanda genetik (misalnya
hipersensitivitas aba-cavir dan HLA B5701, faktor genetik ini kemungkinan akan lebih
sering terjadi di masa depan. (Hausmann et al., 2012)