php/ijdd/index
Yosie Andriani
Abstrak Curcumin atau diferuloylmethane sebagai bahan yang berasal dari obat herbal alami dan potensi
yang baik untuk memiliki banyak penyakit secara luas dilaporkan. Namun, kelarutan berair Curcumin yang
buruk, bioavalaibilty rendah, dan degradasi cepat membatasi penerapan klinis. Enkapsulasi partikel nano
memecahkan masalah ini dan memungkinkan pengiriman kurkumin topikal yang diperpanjang. Ada beberapa
penelitian in vitro dan invivo tentang kurkumin, tetapi pembawa nano yang berbeda digunakan untuk
pengiriman kurkumin, seperti palmitat, formaldehida, natrium tripolifosfat dan silang genipin. Menggunakan
nanopartikel kitosan-pektin Glutaraldehyde-crosslinked untuk enkapsulasi curcumin untuk Meningkatkan
bioavailabilitas curcumin in vitro pertama kali dijelaskan. Partikelnano yang disiapkan dikarakterisasi dengan
fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), Transmission electron micrographs (TEM), Scanning electron
microscopy (SEM) dan difraksi sinar-X (XRD). In vitro dirilis studi kinetika diadaptasi dari model
Korsmeyer-peppa. Spektra FTIR mengungkapkan bahwa nanopartikel terbentuk karena interaksi antara gugus
karboksil pektin dan gugus amino kitosan yang ditiru. Karakterisasi kurkumin terenkapsulasi menggunakan
TEM menunjukkan morfologi bola dengan ukuran sekitar ± 40 nm. SEM mengungkapkan bahwa tidak ada morfologi yang
berubah antara nanopartikel sebelum dan sesudah pelepasan kurkumin, namun komposisi elemen pelepasan
nanopartikel telah berubah. Selain itu, analisis XRD mengungkapkan sifat amorf kurkumin yang
dienkapsulasi. Itu dipengaruhi oleh konsentrasi matriks polimer dan glutaraldehid. Studi kinetika yang dirilis
secara in vitro menunjukkan bahwa pelepasan kurkumin dari sistem partikel nano cenderung mengikuti model
Korsmeyer-peppa yang memiliki pelepasan semburan awal diikuti dengan pelepasan keadaan tunak.
Pelepasan curcumin dipengaruhi oleh konsentrasi matriks polimer dan glutaraldehid. Penelitian ini
menyimpulkan bahwa nanopartikel kitosan-pektin glutaraldehyde-crosslinked adalah pembawa yang
menjanjikan untuk pengiriman kurkumin yang efektif. Dengan demikian, curcumin sebagai obat potensial
untuk menyembuhkan banyak penyakit dapat dieksplorasi secara efektif untuk penerapan klinis. Kata kunci:
partikel nano; curcumin; glutaraldehyde-crosslinked; kitosan-pektin; studi kinetik
Pendahuluan
Curcumin (bis-R, -β-tak jenuh β-diketone) adalah polifenol hidrofobik yang berasal dari rimpang
ramuan curcuma longa yang memiliki spektrum luas aktivitas biologis dan farmakologis [1].
Curcumin adalah agen anti inflamasi potensial dengan potensi terapi yang kuat terhadap berbagai
kanker. Curcumin telah terbukti menekan transformasi, proliferasi, dan metastasis tumor [2]. Di sisi
lain, curcumin memiliki sifat-sifat yang buruk seperti kelarutan yang rendah dan bioavalaibilitas
yang buruk seperti penyerapan yang buruk, tingkat metabolisme yang tinggi, eliminasi yang cepat
dan pembersihan dari tubuh. Baru-baru ini, sistem pengiriman obat yang ditargetkan dan dipicu
disertai dengan teknologi partikel nano telah muncul sebagai solusi terkemuka untuk ketersediaan
hayati agen terapeutik. Selain itu, tujuan utama dalam merancang nanopartikel sebagaipengiriman
sistemadalah untuk mengontrol ukuran partikel, sifat permukaan dan pelepasan agen aktif secara
farmakologis untuk mencapai aksi spesifik obat di lokasi dengan laju dan dosis rejimen yang
optimal secara terapeutik [3]. Kendala dalam mempersiapkan nanopartikel tidak stabil dan agregasi
nanopartikel mudah. Oleh karena itu, perlu formulasi untuk mencegah agregasi dan untuk
meningkatkan stabilitas partikel nano. Salah satu cara untuk mengatasi masalah ini adalah dengan
melapisi / memadukan dengan molekul besar seperti polisakarida atau makromolekul. Sistem
pengiriman nanopartikel berdasarkan polimer alami saat ini mulai tertarik untuk meningkatkan
ketersediaan hayati sistemik kurkumin [4]. Salah satu polimer alami yang dapat digunakan sebagai
sistem pengiriman obat curcumin adalah kitosan. Chitosan adalah biodegradable, tidak beracun,
tidak imunogenik dan biokompatibel [5]. Kitosan adalah polimer polikationik yang telah banyak
digunakan dalam aplikasi biomedik [6]. Muatan positif penting dalam sistem pengiriman obat
karena berfungsi dalam banyak pengisian (adhesi ke permukaan mukosa). Sistem pengiriman obat
berbasis Chitosan melibatkan
Eksperimental
Bahan Kimiadan reagen
Chitosan dengan berat molekul sedang (tingkat deasetilasi, 75%), pektin (tingkat esterifikasi)
, EE 65%) dancurcumin pa yang diketahui dibeli dari Sigma Aldrich, etanol suling, dan
lainnya bahan kimia yang digunakan memiliki tingkat analitis.
Karakterisasi
Ukuran rata-rata partikel nano yang disiapkan ditentukan oleh TEM (JEM-1400 120 kV) dan
morfologi sistem nanopartikel ditentukan oleh SEM (SEM-EDS) (JEOL-JED 2300 Analisis
Statio). Spektra FTIR juga direkam untuk mempelajari interaksi potensial konstituen gugus-
fungsional dalam sistem partikel nano, yaitu antara kurkumin dan polimer menggunakan
spektrofotometer FTIR (Shimadzhu Prestige21). Untuk melihat keadaan fisik curcumin
dalam nanopartikel, analisis XRD (Shimadzu S-600) digunakan.
PAGE | 168 |
Andriani, Jurnal Internasional Pengiriman Obat 7 (3) 167-173 [2015]
interval waktu tertentu, 5 mL larutan dikeluarkan dan diukur secara spektrofotometer pada
panjang gelombang 427 nm
Gambar 1: Spektrum FTIR kitosan, pektin, kurkumin, glutaraldehida, kurkumin yang memuat
partikel nano kitosan-pektin .
Analisis Spektrum
Gambar 1 menunjukkan spektrum murni kurkumin, kitosan, pektin, curcumin yang dimuat
chitosan-pektin dan curcumin yang dimuat lintas-lintas partikel nano. Dalam
dan curcumin dimuat nanopartikel kitosan-pektin glutaraldehyde-crosslinked.
Spektrumkitosan, puncaknya pada 1597 cm-1 diamati dan ini adalah puncak karakteristik
untuk amida II getaran getar kitosan. Pektin memiliki puncak karakteristik karena pita vibrasi
gugus karboksil pada bilangan gelombang 1627 cm-1. Spektrum kitosan-pektin yang
mengandung curcumin menunjukkan bahwa ada perubahan gelombang bilangan dari getaran
lentur amida II pada 1597 bergeser menjadi 1589 cm-1 sementara pita vibrasi gugus karboksil
pada 1627 cm-1 menghilang. Ini menunjukkan bahwa ada interaksi antara kedua kelompok
yang memiliki muatan berlawanan. Dalam spektrum kitosan dimuat curcumin-
pektin juga mengamati puncak pada bilangan gelombang 1519 dan 1018 cm -1. Puncak
tersebut menunjukkan deformasi NH dari kitosan dan tautomerisme keto-enol dari kurkumin
[10]. Spektrum nanopartikel kitosan-pektin glutaraldehid yang bertaut-silvumin menunjukkan
puncak dalam gelombang bilangan 1627 cm-1, menunjukkan interaksi antara kitosan dan
glutaraldehid yang membentuk ikatan imina, C = N. Spektra FTIR mengkonfirmasi bahwa
nanopartikel terbentuk karena interaksi antara gugus karboksil pektin dan gugus amino
kitosan yang termodifikasi.
Analisis Morfologi
Karakterisasi nanopartikel menggunakan TEM (Gambar 2) mengungkapkan bahwa
nanopartikel memiliki morfologi bola dengan ukuran diameter distribusi 10-59nm. Frekuensi
distribusi tertinggi diperoleh sekitar μ30-39nm. Selain itu, Gambar 3 menunjukkan bahwa
morfologi nanopartikel tidak berubah secara signifikan sebelum (a) dan setelah (b) rilis
curcumin, namun komposisi elemen nanopartikel sebelum dan setelah rilis curcumin telah
berubah (Tabel 1).
Andriani, Jurnal Internasional Pengiriman Obat 7 (3) 167-173 [2015]
PAGE | 169 |
Andriani, Jurnal Internasional Pengiriman Obat 7 (3) 167-173 [2015]
Gambar 3: Gambar SEM sebelum pelepasan kurkumin (a) Gambar SEM setelah kurkumin
dilepaskan (b
Tabel 1: Perbandingan komposisi elemen nanopartikel sebelum dan sesudah pelepasan
kurkumin.
Gambar 4: Pola XRD curcumin (hitam) dan curcumin memuat nanopartikel kitosan-pektin
glutaraldehyde-crosslinked (merah).
Tabel 2. Efisiensi enkapsulasi dan kapasitas pemuatan nanopartikel.
HALAMAN | 170 |
Andriani, Jurnal Internasional Pengiriman Obat 7 (3) 167-173 [2015]
sebaliknya, semakin tinggi konsentrasi pektin, semakin rendah% EE dan% LC karena hal itu
membuat silang glutaraldehida yang menghubungkan dengan kitosan menjadi kurang efektif.
Gambar 5: Pelepasan kurkumin in vitro dalam variasi konsentrasi kitosan ( Ë = 0,7%, = 0,3%,
□ = 0,1%) (A) variasi konsentrasi pektin (Ë = 0,3%, □ = 0,7%, = 0,9%) ( B) variasi
konsentrasi glutaraldehyde (Ë = 1,5%, □ = 1%, = 10,5%, = tanpa glutaraldehyde) (C)
Profil obat menunjukkan bahwa ada rilis burst awal pada 120 menit pertama yang dilanjutkan
oleh rilis steady state dari kurkumin. 0rilis meledak awal adalah karena pembubaran
kurkumin yang teradsorpsi pada permukaan nanopartikel dan obat terperangkap di dekat 0 60
120 180 240 300 360
yang su karena tingkat disolusi polimer dekat permukaan
Waktu (min)
tinggi, jumlah pelepasan kurkumin juga tinggi [10]. Jelas bahwa pelepasan curcumin
dipengaruhi oleh konsentrasi polimer (kitosan dan pektin) dan
7
glutaraldehida. Semakin tinggi konsentrasi pektin, semakin cepat pelepasan kurkumin dalam
media disolusi. Hal ini disebabkan oleh
(b)
) L / gm (noitartnecno
Cpeningkatan konsentrasi pektin membuat peningkatan gugus amino
protonazed chitosan karena keasaman larutan. Semakin tinggi konsentrasi chitosan dan
glutaraldehyde, semakin lambat pelepasan curcumin karena semakin banyak kitosan lintas
dihubungkan oleh glutaraldehide yang membuat jaring ikatan lebih ramai evaluasi kinetik
dari kurkumin dari kitosan-pektin nanopartikel glutaraldehida dipelajari oleh pemodelan
kinetik model zero order, first order, Higuchi dan Korsmeyer-Peppas (KP) (Tabel 3)
Nanopartikel dari curcumin yang memuat glutaraldehyde-crossited chitosan-pectin cenderung
mengikuti model Korsmeyer-Peppas. Dari gambar TEM dan SEM, terlihat 0bahwa
Andriani, Jurnal Internasional Pengiriman Obat 7 (3) 167-173 [2015]
PAGE | 171 |
Andriani, Jurnal Internasional Pemberian Obat 7 (3) 167-173 [2015]
the curcumin in treating many diseses have used in high doses
(until 3600mg/day). Usage of the highly bioavailable developed
nanoparticulate formulation of curcumin may bring about reduction
in dose and improvement in efficacy of curcumin for clinical
medicine [19]. Curcumin nano formulations have been developed
for preclinical studies on cancer [20-21], inflammation, wound
healing, and antibacterial agent [21]. However different nano
carriers were used for curcumin delivery, such as palmitat,
formaldehyde and sodium tripolyphosphate croslinkings [22]
kesimpulan
keadaan amorf, yang dikonfirmasi dari data XRD. Pelepasan curcumin dari nanopartikel
cenderung mengikuti Korsmeyerpeppa model seperti yang ditunjukkan oleh nilai linearitas
tertinggi (R2) dibandingkan dengan model lainnya. Konsentrasi matriks polimer dan
glutaraldehida secara signifikan mempengaruhi efisiensi enkapsulasi dan kapasitas pemuatan
nanopartikel dan curcumin melepaskan. Hasil ini jelas menunjukkan bahwa
glutaraldehydecrosslinked nanopartikel kitosan-pektin dapat digunakan sebagai menjanjikan.
Pengakuan
Pengakuan
Penulis berterima kasih kepada Direktorat Pendidikan Tinggi (DIKTI) Jakarta-Indonesia atas
dukungan keuangannya.
Referensi
[1]. Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB. Ketersediaan hayati
Curcumin: Masalah dan Janji. Mol Pharm 2007; 6: 807-8.
[2]. Shishodia S, Chaturvedi MM, Aggarwal BB. Peran Curcumin dalam Terapi Kanker. Curr
Probl Cancer 2007; 31: 243-305.
[3]. Mohanraj VJ dan Chen Y. Nanopartikel A Review. Trop J Pharma Res 2006; 5: 561-573|
[4]. Liu J, Xu L, Liu C, Zhang D, Wang S, Obat Peptida. Pharm Res 1994; 11: Deng Z, Lou
W, Xu H, Bai Q, Ma J. Eng 1186-9. Persiapan dan Karakterisasi Nanopartikel Kationik
Kurkumin untuk Peningkatan Serapan Seluler. Karbohidrat Polym 2012; 90: 16-22.
[5]. Dutta PK, Dutta J, Tripathi VS. Kitin 2010; 27: 257-284. dan Chitosan: Kimia, Properti,
dan Aplikasi. J Sci Ind Res 2004; 63: 20-31.
[6]. Ilium L, Farraj NF, Davis SS. Chitosan
Chitosan Dengan Pencampuran Polimer. Int J sebagai Sistem Pengiriman Nasal Baru untuk
Res Pharm Chem 2011; 4 (1): 950- 967.
Andriani, Jurnal Internasional Pengiriman Obat 7 (3) 167-173 [2015]
[7]. Morris GA, Kok MS, Harding SE dan Adam GA. Sistem Pengiriman Obat Polisakarida
Berbasis Pektin dan Chitosan. Rev Bietnol Genet Derivatisasi
[8]. Chandur VK, Badiger AM, Shambashiva RKRS. Karakterisasi Formulasi yang
Mengandung
[9]. Gupta KC dan Jabrail FH. Glutaraldehyde dan Glyoxal Cross-Linked Chitosan
Microspheres untuk Pengiriman Terkontrol Centchroman. Karbohidrat Res 2006; 341: 744
756.
[10]. Anitha A, Deepagan VG, Rani D, Menon D, Nair SV, Karakterisasi Persiapan
Jayakumar, dalam Pelepasan Obat Vitro dan Studi Biologi Kurkumin yang Dimuat
Nanopartikel Dextran Sulphate Chitosan. Karbohidrat Polym 2011; 84; 1158 1164.
[11]. Luppi B, Zecchi V, Bigucci F, Abruzzo A, Corace G, Teresa Cerchiara T. Dryze-Dry
Chitosan / Pectin Nasal Sisipan Hidung untuk Pemberian Obat Antipsikotik. Eur J Pharm
Biopharm 2010; 75: 381 7.
[12]. Mishra RK, Banthia AK, dan Majeed A. Pectin Berbasis Formulasi untuk Aplikasi
Biomedis: ulasan. Asian J Pharm Clin Res 2012; 5: 1-7.
[13] Dash S, Murthy PD, Nath L, Chowdhury P. Pemodelan Kinetik pada Pelepasan Obat
Sistem Pengiriman.Acta Poloniae
Enkapsulasi partikel nanomeningkatkan Pharm Drug Res 2010; 3 (67): 217-223.
ketersediaan hayati oral kurkumin oleh pada
[14]. Ravi PR, Ganga S, Saha RN. Desain dan Studi Tablet Rami Terkontrol Lamivudine.
AAPS Pharm Sci Tech 2007; 4 (8): 1-9.
HALAMAN | 173 | setidaknya 9 kali lipat bila dibandingkan dengan curcumin yang
diberikan dengan piperin sebagai penambah penyerapan. Eur J Pharm Sci 2009: 37: 223 230.
[15]. Li J, Feng L, Fan L, Zha Y, Guo L, Zhang Q, Chen J, Phang Z, Wang Y, Jiang X, Yang
VC, Wen L. Menargetkan otak dengan nanopartikel PEG-PLGA yang dimodifikasi dengan
peptida fag yang ditampilkan . Biomaterials (2011).
[16]. Siepmann J, Peppas NA. Persamaan Higuchi: Derivasi, Aplikasi, Penggunaan dan
Penyalahgunaan. Int J Pharm 2011; 418: 6 12.
M, Doerner J, RA Charafeddine, Chandra D, Liang H, Gunther L, Clendaniel A, Harper S,
Friedman JM, Nosanchuk, JD Friedman AJ. Nanopartikel yang dienkapsulasi kurkumin
[17]. Siepmann J, Peppas NA. Pemodelan Pelepasan Obat antimikroba dan luka yang
inovatif dariSistem Pengiriman agen penyembuhan. Nanomedicine: NBM Berdasarkan
Andriani, Jurnal Internasional Pengiriman Obat 7 (3) 167-173 [2015]
Hydroxypropyl 2015; 11: 195 206. Methylcellulose (HPMC). Adv Drug Deliv Rev 2012; 64:
163 174.
[18]. Goel A, Kunnumakkara AB, Aggarwal Laraba-Djebarib F. Pengiriman oral
BB.Curcumin sebagai "Curecumin": dari insulin dari dapur alginat / kitosan ke
klinik.Biokem. Farmakol ikatan silang oleh Glutaraldehyde. Pada J 2008; 75: 787 809. Biol
Macromol 2013; 58: 160 168.
[19]. Shaikha J, Ankolab DD, Beniwal V, Singha D, Ravi Kumarb MNV.
[20] Sahu A, Bora U, Kasoju N, Goswami P. Sintesis nanokarrier paletat poli (etilen glikol)
yang dapat terurai secara hayati dan dapat dirakit sendiri untuk pengiriman kurkumin ke sel
kanker. Acta Biomater 2008; 4: 1752 1761.
32: 4943 50.
[21]. Krausz AE, Adler BL, Cabral V, Navati
[22]. Tahtat D, Mahlous M, Benamer S, Khodjaa AN, Oussedik-Oumehdi H
S