Buku Ajar Berwarna

Histologi Edisi ke-3

LESLIE P. GARTNER, PhD
Professor of Anatomy
Department of Biomedical Sciences
Baltimore College of Dental Surgery
Dental School
University of Maryland
Baltimore, Maryland

JAMES L. HIATT, PhD

Professor Emeritus
Department of Biomedical Sciences
Baltimore College of Dental Surgery
Dental School
University of Maryland
Baltimore, Maryland
1600 John F. Kennedy Blvd.
Ste 1800
Philadelphia, PA 19103-2899

COLOR TEXTBOOK OF HISTOLOGY ISBN-13: 978-1-4160-2945-8

ISBN-10: 1-4160-2945-1
International Edition ISBN-13: 978-0-8089-2356-5
ISBN-10: 0-8089-2356-0
Copyright © 2007, 2001, 1997 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

All rights reserved. Dilarang menerbitkan atau menyebarkan sebagian atau seluruh isi buku ini dalam
bentuk apapun dan dengan cara apapun, baik secara elektronik maupun mekanis, termasuk memfotokopi ,
merekam, atau sistem penyimpanan dan pengambilan inforrnasi, tanpa izin tertulis dari penerbit. Izin dapat
dicari langsung dari Elsevier’s Health Sciences Rights Department di Philadelphia, PA, USA: telepon: (+1)
215 239 3804, fax:(+1) 215 239 3805, e-mail: healthpermissions@elsevier.com. Anda juga dapat
menyelesaikan permintaan Anda secara online melalui situs Elsevier (http://www.elsevier.com), dengan
memilih “Customer Support” lalu “Obtaining Permissions”.

Perhatian

Baik Penerbit rnaupun Editor tidak bertanggung jawab atas segala kerugian atau cedera dan/atau
kerusakan pada seseorang atau properti yang terjadi akibat atau berkaitan dengan penggunaan isi materi
dalarn buku ini. Merupakan tanggung jawab dokter yang menangani pasien, berclasarkan keahlian dan
pengetahuan masing-masing mengenai pasien, untuk menentukan terapi terbaik dan metode penerapan
pada pasien.
Penerbit

Library of Congress Control Number: 2006930093

Sampul: Gambar teratas dipasang seizin "Nature Publihsing Croup"; dari Smith CJ, Grigorieff N, Pearse
BM: Clathrin coats dengan resolusi 21Ao : Kelompokan sel yang dirancang untuk mendaur-ulang reseptor
membran multipel. EMBO J 17: 4943-4953, 1998. Gambar tengah sumbangan dari Alexey Khodjakov,
Wadswo1th Center, Albany, New York. Cambar bawah sumbangan dari Drs. Gartner dan Hiatt.

Reg. ISBN-13: 978-1-4160-2945-8

Reg. ISBN-10: 1-4160-2945-1
IE ISBN-13: 978-0-8089-2356-5
IE ISBN-10: 0-8089-2356-0

Acquisitions Editor: Inta Ozols

Developmental Editor: Jacquie Mahon
Publishing Services Manager: Linda Van Pelt
Project Manager: Joan Nikelsky
Design Direction: Gene Harris
Working together to grow
libraries in developing countries
Dicetak di China www.elsevier.com | www.bookaid.org | www.sabre.org

Digit terakhir adalah nomor print: 9 8 7 6 5 4 3 2

To my wife Roseann,
my daughter Jennifer,
and my mother Mary
LPG

To my grandchildren
Nathan David,
James Mallary,
Hanna Elisabeth,
Alexandra Renate,
Eric James,
and Elise Victoria
JLH

䡲 䡲 䡲
FM-X2945.qxd 12/8/06 3:47 PM Page vii
Pengantar
Kembali lagi, kami mendapat kehormatan untuk
meluncurkan edisi baru buku ajar histologi yang tidak
hanya dikenal dalam bahasa aslinya tetapi juga dalam
beberapa bahasa lainnya. Peringkat histologi berubah
sejalan dengan kernajuan ilmu-ilmu biologi dalam
pertengahan akhir abad ke-20. Histologi berkembang
dari ilmu deskriptif murni anatomi mikroskopik ke
posisinya yang sekarang ini sebagai pasak sumbu antara
anatomi fungsional dan biologi sel serta molekuler.
Edisi ke-3 ini -yang muncul cepat, hanya beberapa
tahun saja setelah yang ke-2 - telah direvisi untuk
mencerminkan informasi baru di bidang biologi sel dan
molekuler yang menyinggung histologi.
Sambil mencakup banyak materi baru kami pun
mempertimbangkan baik-baik keterbatasan waktu yang
dihadapi mahasiswa akibat kurikulum yang
membengkak dan melimpahnya informasi baru. Kami
berusaha keras secara cermat mempertahankan
keterbacaan dan keringkasan. Kami merevisi banyak
ilustrasi dan menambahkan rincian pada keterangan
gambar.
Edisi ke-3 ini juga dilengkapi dengan akses ke Student
Consult, sebuah situs yang dibangun penerbit Elsevier
yang memungkinkan para pembeli buku melihat
keseluruhan naskah dan gambar secara on-line. Laman
䡲 䡲 䡲
(website) itu juga menyediakan integrasi tak berbatas
dengan wacana yang berkaitan dalam buku Elsevier yang
lain yang telal1 dibeli, jika judul buku itu terrnasuk dalarn
kelompok Student Consult.
Seperti pada dua edisi yang pertama, kami
menyampaikan informasi seefisien mungkin. Tabel dan
gambar meringkas judul yang kompleks untuk
memudahkan pernahaman. Nas diberi tanda baca
dengan bagian beradegan (bullet) yang bukan hanya
menyampaikan bagian penting histologi fungsional
tetapi sekaligus mengingatkan pembaca akan
pentingnya hal itu. lstilah penting dicetak tebal agar
membantu mahasiswa menyiapkan diri untuk ujian.
Kotak Korelasi Klinis disediakan untuk memperkenal-
kan kepada mahasiswa hubungan antara histologi
dengan pekerjaan sebagai profesional kesehatan. Kami
yakin ini merupakan dasar penting dari era histologi
modern - bahwa struktur dan fungsi berkaitan erat.
Sekalipun telah bekerja keras untuk menyajikan
bahan bahasan yang lengkap dan akurat, kami
menyadari bahwa masih ada kekurangan dan kekhilafan
dalam upaya ini. Oleh karena itu, kami tetap mengharap
saran, nasihat, dan kritik untuk perbaikan buku ini.
Leslie P. Gartner
James L. Hiatt
lgartner@umaryland.edu
vii
FM-X2945.qxd 12/8/06 3:47 PM Page ix
Ucapan Terima Kasih
Kami sampaikan terima kasih kepada yang tersebut di
bawah ini untuk bantuan dan dukungannya dalam
penyusunan buku ini. Di Universitas Maryland, terima
kasih secara khusus disampaikan kepada Ms. Lindsay
C. Bare, mahasiswa tahun ke-3 Kedokteran gigi, karena
banyak masukannya yang membantu pengembangan
bahan presentasi.
Kami juga sangat berterima kasih kepada Dr. Robert
A. Bloodgood yang telah memberikan daftar panjang
untuk perbaikan dan pengembangan. Terima kasih juga
disampaikan kepada Dr. Felipe A. Roberio dan Joel
Schechter untuk bantuan mereka yang menambahkan
komentar pada judul yang berkaitan dengan bidang
keahliannya.
䡲 䡲 䡲
Histologi adalah subjek visual; oleh karena itu
ilustrasi grafis menjadi keharusan. Untuk hal ini kami
berutang budi kepada Tod Smith untuk kecermatannya
dalam memperbaiki dan membuat ilustrasi barn. Kami
juga berterima kasih kepada para sejawat di seluruh
dunia dan penerbitnya yang mengijinkan kami
meminjam bal1an ilustrasi.
Akhirnya, terima kasih kami haturkan kepada tim
Elsevier untuk bantuannya, yaitu lnta Ozols; Jacqueline
Mahon, dan Joan Nikelsky.
ix
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 1

1 䡲 䡲 䡲

Pengantar Histologi dan

Dasar Teknik Histologi

Histologi merupakan cabang anatomi yang mengkaji Bagian berikut dari bab ini membahas metode yang
jaringan hewan dan tumbuhan. Namun buku ini hanya digunakan oleh ahli histologi untuk mempelajari anatomi
membahas jaringan hewan terutama manusia. Dalam arti mikroskopik tubuh
luas, kata (istilah) histologi merupakan sinonim bagi
anatomi mikroskopik, karena bahan bahasannya meluas MIKROSKOP CAHAYA
bukan hanya struktur mikroskopik jaringan tetapi juga
mencakup sel, organ, dan sistem organ.
Penyiapan Jaringan
Tubuh terdiri atas sel, matriks intersel, dan substansi Langkah yang diperlukan dalam penyiapan jaringan untuk
cair, yaitu cairan ekstrasel (cairan jaringan), yang mikroskop cahaya mencakup (1) fiksasi, (2) dehidrasi dan
merendam seluruh unsur tadi. Cairan jaringan yang pembeningan, (3) pembenaman, (4) pemotongan, dan (5)
berasal dari plasma darah, membawa nutrien, oksigen, pelekatan dan pewarnaan.
dan molekul sinyal ke sel-sel tubuh. Sebaliknya,
molekul sinyal, produk limbah, dan karbon dioksida Berbagai teknik telah dikembangkan untuk keperluan
yang dilepaskan oleh sel tubuh kembali ke darah kajian agar sedapat mungkin menyerupai keadan alami
melalui pembuluh darah dan limf melalui cairan ketika hidup. Langkah-langkah yang diperlukan
matriksantarsel tidak tampak pada sajian histologi rutin. mencakup: fiksasi, dehidrasi, dan pembeningan,
Namun ketidaktampakannya itu harus selalu diingat pembenaman dalam medium yang sesuai,
oleh para mahasiswa. pemotongan hingga menjadi irisan tipis yang
Subjek histologi sekarang bukan hanya mengenai memungkinkan pemeriksaan menggunakan
struktur tubuh; namun juga dikaitkan dengan fungsinya. transluminasi, pelekatan irisan pada permukaan untuk
Kenyataanya histologi berkaitan langsung dengan disiplin memudahkan penanganan, dan pewarnaannya sehingga
ilmu lain karenanya diperlukan untuk pemahamannya. berbagai unsur jaringan dapat dibedakan.
Oleh karena itu buku ajar ini mengaitkan disiplin ilmu
biololgi sel, biokimia, fisiologi, embriologi, anatomi, dan Fiksasi
bahkan patologi. Mahasiswa akan mengenal peran
penting histologi ketika ia kembali membuka bukunya Fiksasi berarti mengolah jaringan dengan zat kimia yang
kelak saat meniti karirnya. Contoh yang sangat jelas bukan saja mencegah perubahan jaringan pasca-mati
mengenai keterkaitan itu adalah pada pembahasan (sesudah diambil dari tubuh), tetapi juga
histologi ginjal yang akan mengungkap kerumitan mempertahankan arsitektur normalnya. Fiksatif yang
struktur organ itu (sampai ke tingkat molekuler) yang paling umum digunakan ialah formalin berdapar netral
menjadikan ginjal mampu menjalankan fungsinya. dan cairan Bouin. Keduanya menaut-silangkan protein,
Perubahan struktur ginjal akan berakibat timbulnya sehingga mempertahankan susunan menyerupai keadaan
berbagai penyakit yang mematikan. hidup.
1
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 2
2 䡲 䡲 䡲 Bab 1 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi
Dehidrasi dan Pembeningan
Karena sebagian besar unsur jaringan terdiri atas air,
maka dilakukan perendaman dalam larutan alkohol
bertingkat, mulai dari 50% sampai dengan 100% untuk
menyerap airnya (dehidrasi). Selanjutnya jaringan
dimasukkan ke dalam xilol, suatu zat kimia yang dapat
larut dalam parafin cair. Peristiwa ini disebut
pembeningan, oleh karena jaringan menjadi bening
dalam xilol.
Pembenaman
Agar dapat mengenali sel-sel yang saling tumpang
tindih dalam jaringan dan matriks ekstraselnya, jaringan
harus dibenam dalam medium yang sesuai kemudian
diiris tipis-tipis. Untuk mikroskop cahaya, biasanya
digunakan parafin sebagai medium pembenam. Jaringan
tadi diletakkan dalam wadah parafin cair yang sesuai
sampai benar-benar teresapi seluruhnya. Setelah
teresapi parafin, jaringan bersama parafin cair dibiarkan
mengeras dalam cetakan sehingga berbentuk blok parafin
dengan jaringan di dalamnya.
Pemotongan
Setelah kelebihan parafin dipangkas, blok parafin tadi
siap dipotong menggunakan mikrotom, suatu mesin yang
diperlengkapi dengan pisau dan batang perekat yang
akan menyorongkan blok parafin dalam jarak spesifik
yang sama ke arah pisau. Pisau mikrotom mampu
memotong blok parafin sangat tipis dan teratur. Untuk
mikroskop cahaya ketebalan setiap irisan sekitar 5-10
µm.
Pemotongan juga dapat dilakukan pada jaringan yang
dibekukan dalam nitrogen cair atau pada batang
pembeku-cepat sebuah kriostat. Potongan ini direkat
menggunakan medium perekat beku-cepat dan dipotong
pada suhu di bawah nol derajat menggunakan pisau baja
yang telah didinginkan lebih dulu. Potongan jaringan
pun diletakkan pada gelas objek yang telah didinginkan
lebih dahulu, lalu dibiarkan mencapai suhu kamar, dan
diwarnai menggunakan pewarna khusus (atau diberi
perlakuan untuk kajian histokimia atau imunositokimia).
Perekatan dan Pewarnaan
Pemotongan parafin dilekatkan pada kaca-saji untuk
kemudian diwarnai dengan zat warna larut-air yang
memungkinkan pembedaan berbagai unsur sel.
Potongan untuk mikroskop cahaya konvensional,
dipotong menggunakan pisau baja tahan karat, dan
direkat pada kaca saji berlumurkan perekat. Karena
banyak unsur jaringan mempunyai densitas optik
yang hampir sama, maka untuk sajian mikroskopik
harus diwarnai, biasanya menggunakan zat warna
larut air. Oleh karena itu parafin harus dihilangkan dulu
dari potongan untuk selanjutnya dilakukan rehidrasi
sebelum diwarnai. Setelah diwarnai potongan kembali
didehidrasi untuk memungkinkan penyematan media
perekat gelas penutup. Gelas penutup ini bukan hanya
berguna untuk melindungi jaringan, melainkan juga
berfungsi penting untuk pengamatan dengan mikroskop.
Berbagai pewarna dikembangkan untuk visualisasi
berbagai unsut sel dan jaringan. Pewarna itu dapat
digolongkan menjadi tiga kelompok:
䡲 Pewarna yang membedakan unsur asam dan basa
unsur sel
䡲 Pewarna khusus yang mengenali unsur serat matriks
ekstrasel
䡲 Garam logam yang mengendap pada jaringan,
membentuk endapan pada jaringan
Yang paling sering digunakan pada histologi adalah
hematoksilin dan eosin (H&E). Hematoksilin bersifat
basa yang khusus mewarnai unsur asam pada sel
sehingga tampak kebiruan. Karena unsur yang paling
asam ialah asam deoksiribonukleat (DNA) dan asam
ribonukleat (RNA), maka inti dan lingkungan sitoplasma
yang kaya akan ribosom akan terwarna biru tua;
sehingga disebut bersifat basofilik. Eosin bersifat asam
yang mewarnai unsur basa dari sel sehingga tampak
merah muda. Karena banyak bagian sitoplasma bersifat
basa, daerah tertentu pada sitoplasma terwarna merah
muda; unsur-unsur tersebut disebut asidofilik
(eosinofilik). Banyak pewarna lainnya juga digunakan
untuk kajian histologi (Tabel 1-1).
Molekul beberapa pewarna, misalnya biru toluidin,
berpolimerisasi satu sama lain jika terpajan polianion
jaringan dalam kadar tinggi. Agregatnya (polimer) ini
berwarna berbeda dari molekul aslinya. Sebagai contoh,
biru toluidin mewarnai jaringan sehingga tampak biru
kecuali jaringan yang kaya akan polianion (mis.matriks
tulang rawan dan glanula sel mast), yang akan terwarna
ungu dengan pewarna ini, disebut metakromatik dan
biru toluidin disebut bersifat metakromasia.
Mikroskop Cahaya
Mikroskop kompon (compound) terdiri atas serangkaian
khusus sejumlah lensa yang memungkinkan pembesaran
tinggi dan resolusi yang baik jaringan yang diperiksa
Mikroskop masa kini menggunakan rangkaian khusus
sejumlah lensa untuk membesarkan bayangan (Gambar
1-1). Karena tidak menggunakan lensa tunggal, maka
disebut mikroskop kompon. Sumber cahayanya
berasal dari lampu tungsten (sekarang umumnya
digunakan lampu halogen) yang sinarnya difokuskan
oleh lensa kondensor.
Cahaya disorotkan dari bawah dan terfokus pada
spesimen. Cahaya melintas melalui spesimen masuk ke
dalam lensa objektif yang dipasang dalam sebuah turet
tepat di atas spesimen tadi. Biasanya terdapat empat
lensa objektif pada sebuah turet
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 3

Bab 1 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi ■ ■ ■ 3

Kualitas lensa bergantung pada seberapa dekat

Tabel 1–1 Zat Warna yang Lazim resolusinya dengan batas teoritis 0.25 µm, batasan yang
Digunakan pada Pewarnaan Histologi ditentukan berdasarkan panjang gelombang cahaya kasat
mata.
Reagen Hasil Terdapat sejumlah jenis mikroskop, dibedakan
berdasarkan jenis sumber cahaya dan mekanisme
Hematoksilin Biru: inti; daerah asam pencahayaannya. Namun demikian kebanyakan
sitoplasma; matriks mahasiswa histologi hanya disyaratkan untuk mengenali
tulang rawan
gambaran mikroskop kompon (compound), mikroskop
Eosin Merah muda: daerah basa elektron transmisi, dan pindai (scan), karena itu
sitoplasma; serat kolagen mikroskop jenis lainnya tidak akan dibahas di sini.
Trikrom Masson Biru tua: inti Teknik Pencitraan Digital
Merah: otot, keratin, sitoplasma
Biru muda: musinogen, Teknik pencitraan digital memanfaatkan teknologi komputer
kolagen untuk menangkap dan memanipulasi gambar histologis.
Pewarna elastin Orsein Coklat: serat elastin
Dengan kedatangan teknologi komputer sekarang telah
Pewarna elastin Weigert Biru: serat elastin tersedia sarana gambar secara digital, tanpa
menggunakan film. Sekalipun teknologi ini tidak
Pewarnaan perak Hitam: serat retikular sepenuhnya menyamai teknologi film. Teknik ini
Hematoksilin besi Hitam: lurik serat otot,
mempunyai beberapa kelebihan.
inti, eritrosit 䡲 Gambar yang diinginkan langsung diperoleh
䡲 Modifikasi digital gambar
Asam periodat Schiff Magenta: glikogen dan molekul
yang kaya akan karbohidrat 䡲 Kemungkinan memperbaiki gambar menggunakan
perangkat lunak komersial
Pewarna Giemsa dan Merah muda: eritrosit,
Weight (untuk hitung granula eosinofil Selain itu, karena gambar tadi disimpan dalam
jenis pewarnaan sel Biru: sitoplasma monosit dan format digital, ratusan gambar dapat diarsipkan pada
darah) limfosit sekeping CD-ROM dan dapat dipanggil seketika.
Terakhir, dalam format digital gambar dapat dikirim
secara elektronik melalui surel (surat elektronik, e-mail)
untuk pembesaran lemah, sedang, dan kuat serta atau disebar-luaskan melalui internet.
pembesaran menggunakan minyak (imersi). Umumnya,
pada kebanyakan mikroskop tiga lensa objektif yang Penafsiran Potongan
pertama untuk pembesaran 4x, 10x, dan 40x dan tidak Mikroskopik
menggunakan minyak, sedangkan yang menggunakan
minyak membesarkan bayangan 100x. Suatu hal yang paling sulit, membingungkan, dan
Bayangan dari lensa objektif selanjutnya diberkas membutuhkan keterampilan serta makan waktu adalah
dan dibesarkan lagi oleh lensa okuler pada suku-mata menafsirkan tampilan dua dimensi menjadi tiga dimensi.
(eyepiece). Lensa ini biasanya membesarkan bayangan Jika anda membayangkan selang kebun yang tergulung,
10x sehingga menghasilkan pembesaran akhir 40, 100, lalu dibuat potongan tipisnya, anda akan melihat bahwa
400, dan 1.000 yang akan terfokus sebagai bayangan gambaran benda tiga dimensi itu tidak selalu mirip
pada retina mata. dengan gambaran dan dimensinya. (Gambar 1-2).
Namun demikian dengan melihat seluruh potongan
Untuk memfokuskan bayangan digunakan tombol
yang ada akhirnya dengan melihat seluruh potongan
putar yang menggerakkan lensa objektif ke atas atau
yang ada akhirnya dapat juga dilakukan rekonstruksi
bawah di atas spesimen. Tombol putar kasar
gambaran tiga dimensi yang sebenarnya.
(makrometer) menggerakkan dalam inkremen
(peningkatan) besar sedangkan tombol putar halus
menggerakkan objektif dalam inkremen kecil. Yang Prosedur Visualisasi Lanjutan
menarik adalah bahwa bayangan pada retina itu
sebenarnya terbalik kiri-kanan dan atas bawah. Histokimia
Kualitas bayangan bukan hanya bergantung pada
Histokimia merupakan cara pewarnaan jaringan yang
kemampuan pembesaran lensa akan tetapi juga
memberikan gambaran keberadaan dan letak makromolekul
kemampuan resolusinya yang berarti kemampuan lensa intra ekstrasel.
memisahkan secara jelas dua benda yang berdekatan.
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 4

4 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi

Bayangan pada mata

Katoda
Anoda

Lensa okular
Anoda
Lensa
kondensor
Lensa
kondensor
Spesimen Koil
pemindai
Sinar
pemindai
Lensa
objektif
Spesimen Detektor Amplifaier
elektron elektronik

Lensa Jendela pengamatan

kondensor

Lensa
proyeksi

Lampu Cermin Bayangan Spesimen Bayangan Layar televisi

pada layar pengamat pada layar pengamat
Mikroskop cahaya Mikroskop elektron Mikroskop
transmisi elektron pindai

Gambar 1–1 Perbandingan mikroskop cahaya, elektron transmisi dan pindai.

Potongan Potongan
melintang memanjang

Potongan
serong

Gambar 1–2 Histologi memerlukan

rekonstruksi mental gambaran dua
dimensi menjadi tiga dimensi muasak
potongannya. Dalam gambar ini tabung
berliku dipotong pada berbagai bidang
Diagram memperlihatkan perbedaan potong; untuk menggambarkan
penampang potongan tabung berliku hubungan antara serangkaian potongan
yang dipotong di berbagai tempat. dua dimensi dengan struktur tiga
dimensinya.
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 5
Bab 1 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi
Gambar 1–3 Metode langsung dan Antibodi
tidak langsung imunositokimia. Kiri, berfluoresen
antibodi terhadap antigen yang dilabel
dengan pewarna fluoresen dan dilihat
menggunakan mikroskop fluoresen. Antigen
Fluoresensi (pendaran) itu terjadi pada
tempat antibodi terletak. Kanan , anti-
antibodi berlabel fluoresen disiapkan
untuk direaksikan dengan antibodi
yang terikat dengan antigen yang
dicari. Jika dilihat dengan mikroskop
fluoresensi, daerah yang berpendar
menandakan letak antibodi. Langsung
Unsur kimia utama sel atau jaringan dapat diketahui
letaknya menggunakan teknik histokimia atau sitokimia.
Cara ini mengandalkan kegiatan enzim, reaktivitas
kimiawi, dan fenomena fisikokimiawi yang berkaitan
dengan unsur kimia utama yang dituju. Reaksi yang
dituju menghasilkan endapan tidak larut yang dapat
diamati karena bereaksi dengan zat warna tertentu.
Seringkali histokimia diterapkan pada jaringan beku dan
dapat digunakan untuk kajian mikroskop cahaya ataupun
elektron.
Reaksi histokimia yang biasa digunakan adalah
reagen Asam Periodat-Schiff (PAS), yang membentuk
endapan magenta (merah keunguan) bersama molekul
yang kaya akan glikogen dan karbohidrat. Untuk
memastikan bahwa reaksi itu spesifik untuk glikogen,
potongan berikutnya dibubuhi amilase terlebih dahulu.
Dengan demikian potongan yang tidak dibubuhi amilase
memperlihatkan endapan berwarna magenta sedangkan
pada yang dibubuhi amilase tidak ditemukan endapan
magenta di tempat yang sama
Sekalipun enzim dapat diperletakkan (localized)
dengan prosedur histokimia, tetapi yang dilihat adalah
produk reaksi enzimatik dan bukan enzimnya.
Reagennya dirancang agar terbentuk endapan pada
tempat reaksi yang dapat dilihat sebagai deposit
berwaena atau metalik.
Imunostokimia
Imunostokimia menggunakan sejumlah antibodi dan anti-
antibodi berfluoresens untuk mendapatkan lokasi intra dan
ekstrasel makromolekul dengan lebih tepat dibandingkan
dengan teknik hoistokimia.
Walaupin histokimia sudah cukup baik untuk mengenali
letak enzim atau makromolekul di dalam sel atau
jaringan, namun imunositokimia mampu lebih baik lagi.
Untuk prosedur ini diperlukan antibodi terhadap
makromolekul yang akan diperletakkan itu; selanjutnya
antibodi itu dilabel dengan pewarna fluoresens misalnya
fluoresein dan atau rodamin.
■ ■ ■ 5
Tambahkan
anti-antibodi
berfluoresen
Antibodi
Antigen
Potongan jaringan
Larutan pencuci
Tak langsung
Ada dua metode untuk melabel antibodi; langsung
dan tidak langsung. Pada metode langsung (direk)
(Gambar 1-3) antibodi terhadap makromolekul dilabel
dengan pewarna fluoresen, dan kompleks hasilnya dapat
dilihat dengan mikroskop fluoresen (Gambar 1-4).
Pada metode tak-langsung (indirek) (lihat Gambar
1-4) antibodi berlabel disiapkan terhadap antibodi
primer yang spesifik untuk makromolekul yang dituju.
Setelah antibodi primer beraksi dengan antigen; preparat
dicuci untuk membersihkan kelebihan antibodi primer
yang tidak terikat. Selanjutnya ditambahkan antibodi
berlabel yang akan bereaksi dengan kompleks antigen-
antibodi primer yang akan membentuk kompleks
sekunder yang dapat dilihat menggunakan mikroskop
fluoresens (Gambar 1-5). Metode indirek lebih sensitif
dibandingkan yang direk sebab lebih banyak anti-
antibodi berlabel yang terikat pada antibodi primer,
sehingga lebih mudah dilihat. Lagipula metode indirek
tidak perlu melabel antibodi primer, yang seringkali
ketersediaannya terbatas.
Imunositokimia dapat digunakan pada spesimen
untuk mikroskop elektron, menggunakan label feritin,
suatu molekul kedap-elektron, tanpa menggunakan
pewarna fluoresens. Label feritin dapat digunakan untuk
metode direk dan indirek
Autoradiografi
Autoradiografi merupakan metode yang memanfaatkan
inkorporasi isotop radioaktif ke dalam makromolekul, yang
hasilnya dapat dilihat dengan menggunakan lapisan
emulsi foto.
Autoradiografi (radioautografi) merupakan metode yang
secara khusus bermanfaat untuk memperletakkan
(lokalisasi) dan mempelajari serangkaian peristiwa yang
berlangsung sementara. Metode ini memanfaatkan
inkorporasi (insersi) isotop radioaktif—biasanya
tritiummost (3H)—ke dalam senyawa yang sedang diteliti
(Gambar. 1-6). Salah satu contoh adalah penggunaan
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 6
6 䡲 䡲 䡲 Bab 1 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi
Gambar 1–4 Contoh imunositokimia. Neuron hasil kultur neuron
jaringan ganglion servikal superior tikus dipulas secara superior
imunositokimia menggunakan antibodi spesifik berlabel fluoresen untuk
reseptor insulin. Daerah yang terang merupakan tempat perikatannya
dengan reseptor insulin. Pola pulasannya menunjukkan bahwa reseptor
terletak di seluruh sitoplsma, badan sel (soma) dan percabangannya
tetapi tidak ditemukan pada inti (Dari James S, Patel N, Thomas P,
Burnstock G: Immunocytochemical localisation of insulin receptors
on rat superior cervical ganglion neurons in dissociated cell culture. J
Anat 182:95-100, 1993.)
asam amino tritiasi untuk melacak sintesis dan
pengemasan protein. Setelah senyawa terlabel disuntikkan
pada binatang, contoh jaringan diambil dalam interval
waktu yang telah ditentukan. Selanjutnya jaringan
diproses seperti biasa dan direkatkan ke atas gelas objek.
Bedanya jaringan tidak ditutup kaca penutup, melainkan
lapisan tipis emulsi fotografik. Selanjutnya jaringan
diletakkan dalam kotak gelap beberapa hari atau pekan.
Selama waktu itu isotop radioaktif beremisi memapar
emulsi di atas tempat sel pengandung isotop. Emulsi tadi
kemudian dikembangkan dan difiksasi menggunakan
teknik fotografi dan butiran halus perak tertinggal pada
bagian emulsi yang ter-pajan. Spesimen tadi selanjutnya
disampul dengan gelas tutup dan diperiksa menggunakan
Gambar 1–5 Imunositokimia tak langsung. Anti-antibodi
berfluoresen (antibodi sekunder) disiapkan untuk melabel antibodi
primer terhadap kolagen IV, guna mengungkapkan adanya lamina
basal yang kontinu pada permukaan antara kelompokan sel ganas
dengan jaringan ikat di sekitarnya. (Dari Kopf-Maier P, Schroter-
Kermani C: Distribution of type VII collagen in xenografted human
carcinomas. Cell Tissue Res 272:395-405, 1993.)
mikroskop cahaya. Butiran perak tertinggal di atas daerah
spesimen yang mengandung senyawa radioaktif.
Autoradiografi telah digunakan untuk mengamati
kurub waktu inkorporasi prolin tritiasi ke dalam
membran basal pengalas sel endodermal kantung
kuning telur (lihat Gambar. 1-6). Penerapan metode
autoradiografi pada mikroskopi elektron telah
digunakan untuk memperlihatkan bahwa prolin tritiasi
pada awalnya tampak di salam sitosol sel endodermal,
kemudian berjalan ke retikulum endoplasma, lalu ke
aparatus Golgi, kemudian ke dalam vesikel, untuk
akhirnya ke matriks ekstrasel (Gambar. 1-7). Dengan
cara tadi rangkaian peristiwa yang terjadi pada sintesis
kolagen tipe IV—protein utama lamina densa pada
lamina basal—secara visual telah diperlihatkan.
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 7
Bab 1 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi
A ybs. akan memicu emisi sinar dari zat warna. Sinar emisi
B waktu mewakili setiap titik pada sampel, dan karena
C
D
Gambar 1–6 Autoradiografi. Pengamatan dengan mikroskop
cahaya inkorporasi prolin tritiasi ke membran basal sebagai
fungsi dari waktu setelah injeksi prolin tritiasi (batang skala 10 µ).
Pada mikrograf A-C, butiran perak (bintik-bintik hitam) terutama
terletak pada sel-sel endodermal; setelah 8 jam (mikrograf cahaya
D), namun demikia butiran perak juga tampak pada membran basal.
Adanya butiran perak menandakan prolin tritiasi . (Dari Mazariegos
MR, Leblond CP, van der Rest M: Radioautographic tracing of 3H-
proline in endodermal cells of the parietal yolk sac as an indicator of
the biogenesis of basement membrane components. Am J Anat
179:79-93, 1987.)
MIKROSKOP KONFOKAL
Mikroskop konfokal bergantung pada sinar laser sebagai
sumber cahaya dan tabir berlubang kecil untuk
mengeliminasi sinar pantulan yang mengganggu. jadi, sinar
yang dapat dilihay hanya yang ada di titik fokus lensa
objektif, menjadikan lubang kecil sebagai penghimpun
(pengkonjugasi) titik fokus tadi.
■ ■ ■ 7
Pada mikroskop konfokal, sinar laser melalui cermin
dikroik (pemilah gelombang cahaya, hanya meneruskan
gelombang cahaya yang diinginkan; penerjemah) yang
akan difokuskan pada objek oleh sepasang cermin
bermotor yang geraknya dikendalikan oleh komputer
untuk memindai seluruh permukaan sampel. Karena
sampel dipulas dengan pewarna berfluoresen, sinar laser
menjalani jalur yang sama dengan sinar yang datang
tetapi dengan arah sebaliknya dan cermin dikroik akan
memfokuskan sinar emisi ini pada lubang kecil di sebuah
piringan. Sebuah tubus fotomultiplikator selanjutnya
akan menghimpun sinar emisi yang melewati lubang
kecil dan piringan itu sekaligus menahan sinar lainnya
yang dapat memburamkan bayangan. Perlu diingat
bahwa cahaya yang muncul dari lubang kecil pada setipa
sinar laser memindai seluruh permukaan sampel maka
akan terhimpunlah semua titik oleh tubus
fotomultiplikator. Semua titik yang dihimpun tubus
fotomultiplikator selanjutnya diolah menggunakan
komputer dan terbentuklah gambar yang merupakan
sebuah komposit terdiri dari titik-titik (pixel) yang
terhimpun dari waktu ke waktu (Gambar 1-8). Karena
kedalaman lapangan pemindaian dangkal (hanya lapisan
tipis dari sampel yang dapat diamati pada setiap
pemindaian), pemindaian itu dapat diulang pada lapisan
berikutnya yang lebih dalam lagi sehingga akhirnya dapat
diperoleh gambar tiga dimensi yang bagus (Gambar 1-9).
MIKROSKOPI ELEKTRON
Penggunaan elektron sebagai sumber cahaya dalam
mikroskopi elektron memungkinkan pembesaran dan
resolusi yang jauh lebih kuat daripada yang dapat
diungkapkan dengan mikroskop cahaya.
Pada mikroskopi cahaya, lensa-lensa optik
memfokuskan cahaya kasatmata (sinar yang terdiri atas
foton). Pada mikroskop elektron, yang memfokuskan
sinar elektron adalah perangkat elektromagnet. Karena
panjang gelombang sinar elektron jauh lebih pendek
daripada sinar kasatmata, secara teoritis mikroskop
elektron transmisi mampu memisahkan dua titik yang
berjarak 0,005 nm, Dalam praktiknya daya resolusi
mikroskop elektron transmisi adalah 0,2 nm, yang tetap
masih lebih dari 1.000x lebih besar daripada resolusi
mikroskop cahaya kompon. Resolusi mikroskop elektron
pemindai sekitar 10 nm, agak lebih rendah daripada
mikroskop elektron transmisi. Tambahan lagi,
mikroskop elektron modern mampu memperbesar
bayangan objek mencapai 150.000x; kemampuan ini
cukup kuat untuk melihat sebuah makromolekul seperti
DNA dan miosin.
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 8

8 䡲 䡲 䡲 Bab 1 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi

Gambar 1–7 Autoradiografi. Pada

mikrograf elektron sel endodermal kantong
kuning telur ini, butiran perak (sama seperti
Gambar 1-6), memperlihatkan adanya prolin
tritiasi, dan endoplasmik retikulum (RER),
Aparatus Golgi (G), serta granuta sekresi
(SG). Kolagen tipe IV, yang kaya akan prolin,
disintesis dalam sel endodemal dan
dicurahkan ke membran basal. Prolin tritiasi
terutama terkonsentrasi di organel yang
berperan pada sintesis protein. M,
mitokondria; N , inti sel, (Dari Mazariegos
MR, Leblond CP, van der Rest M;
Radiographic tracing of 3H-proline in
endodermal cells of the parietal yolk sac as an
indicator of the biogenesis of basement
membrane components. Am J Anat
179:79-93, 1987.)

Cermin Apertura Detektor penguat

pemindai lubang-jarung cahaya

Cermin
Pemindai

Apertura
lubang-jarung

Laser dengan
cahaya laser

Spesimen

Gambar 1–8 Mikroskopi konfokal. Sinar laser melintas melalui cermin dikroik untuk difokuskan pada spesimen oleh dua cermin bermotor
yang dikendalikan komputer untuk memindaikan sinar ke seluruh permukaan sampel. Cahaya yang muncul dari lubang-jarum pada setiap kali
mewakili satu titik pada sampel. Karna sinyal laser memindai seluruh sampel, titik-titik selanjutnya dikumpulkan oleh tubus penguat foto. Semua
titik yang diperoleh dirakit oleh komputer untuk membentuk bayangan konfokal.
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 9
Bab 1 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi
Gambar 1–9 Bayangan konfokal metafase sel tikus kanguru
(PtK2) diwarnai dengan FITC-falodin untuk aktin-F (hijau) dan
propidium iodida untuk kromoson (merah). (Sumbangan Dr. Matthew
Schibler, University of California Brain Research Institute, Los
Angeles, California.)
Mikroskop Elektron Transmisi
Mikroskop Elektron Transmisi (TEM) menggunakan
potongan yang jauh lebih tipis dibanding dengan
mikroskop cahaya dan memerlukan teknik pengendapan
logam berat dan bukan pewarna larut airuntuk
pulasannya.
Penyiapan spesimen jaringan untuk TEM mencakup
sejumlah langkah dasar seperti halnya dengan
mikroskopi cahaya. Telah dikembangkan sejumlah
fiksatif khusus untuk mikroskopi elektron tranmisi,
karena mikroskop elektron memerlukan protein taut-
silang yang lebih halus khusus. Fiksatif itu, termasuk
larutan dapar glutaraldehida, paraformadehida,
osmium tetroksida, dan kalium permanganat, yang
bukan saja mengawetkan detil struktural halus tetapi juga
berfungsi sebagai pewarna kedap-elektron, yang
memungkinkan pengamatan jaringan menggunakan sinar
elektron.
Karena semua fiksatif tadi merasuki jaringan dengan
lebih buruk dibanding dengan fiksatif untuk mikroskop
cahaya, diperlukan fiksatif lebih banyak untuk jaringan
dengan ukuran yang lebih kecil. Blok jaringan untuk
TEM biasanya tidak lebih besar daripada 1 mm3.
Sejumlah media pembenam telah dikembangkan, seperti
resin epokso, oleh karena itu benaman plastik jaringan
■ ■ ■ 9
dapat dipotong jauh lebih tipis (ultra tipis), hanya setebal
25-100 nm, yang tidak akan menyerap sinar elektron.
Sinar elektron dibuat dalam sebuah ruang kosong
dengan cara memanaskan filamen tungsten yangdisebut
katoda. Elektron tadi kemudian ditarik ke anoda yang
bermuatan positif yang berupa lempeng logam
berbentuk donat dengan lubang di tengahnya. Dengan
perbedaan muatan sekitar 60.000 volt antara katoda dan
anoda, elektron yang melewati lubang pada anoda
mempunyai tenaga kinetik yang tinggi.
Sinar elektron difokuskan pada spesimen
menggunakan elektromagnet, yang analog dengan lensa
kondensor mikroskop cahaya (lihat Gambar 1-1). Karena
jaringan dipulas dengan logam berat yang terutama
mengendap pada membran lipid elektron kehilangnya
sebagian energi kinetiknya begitu berinteraksi dengan
jaringan. Semakin berat logam yang digunakan, semakin
rendah sisa tenaga elektron ybs.
Elektron yang meninggalkan spesimen akan terkena
sejumlah elektromagnet tambahan yang akan
memfokuskan sinar pada lempeng fluerosen. Begitu
elektron menabrak lempeng fluerosen, energi kinetiknya
diubah menjadi titik-titik cahaya yang intensitasnya
berbanding lurus dengan energi kinetik elekton. Anda
dapat membuat rekaman permanen gambar yang
dihasilkan dengan menyulih lempeng fluerosen dengan
film sensitif elektron yang akan menghasilkan gambar
negatif untuk dicetak menjadi foto hitam-putih.
Teknik Patah-Beku (Freeze-Fracture)
Struktur makromolekul sisi internal membran dapat
diungkap menggunakan teknik patah-beku (Gambar.
1-10). Spesimen beku-cepat yang telah diolah dengan
kriopreservatif (pengawet-beku) tidak membentuk kristal
es selama proses pembekuan. Dengan demikian jaringan
bebas dari kerusakan mekanis. Saat spesimen dibentur
bilah pisau super-dingin, spesimen tadi akan patah
sepanjang retakan yang merupakan permukaan dengan
ikatan makromolekul paling rendah. Pada sel-sel, patahan
umumnya terjadi antara lembaran dalam dan luar
membran.
Selanjutnya permukaan patahan tadi dilapisi uap
platinum dan karbon yang akan membentuk akumulasi
pada satu sisi proyeksi dan sama sekali tidak ada pada
permukaan diseberangnya; akibatnya akan membentuk
replika permukaan tersebut. Akhirnya jaringan dicerna
dan dibuang, lalu replika dilihat menggunakan TEM.
Teknik ini dapat memperlihatkan proten transmembran
dari membran sel.
Ch001-X2945.qxd 12/8/06 3:17 PM Page 10
10 䡲 䡲 䡲 Bab 1 䡲 Pengantar Histologi dan Dasar Teknik Histologi
Mikroskop Elektron Pemindai/
Scanning Electron Microscopy (SEM)
Mikroskop Elektron Pemindai (SEM) menghasilkan
gambar tiga dimensi spesimenya.
Lain dengan TEM, SEM digunakan untuk melihat
permukaan spesimen pejal. Dengan teknik ini kita
dapat melihat gambar tiga dimensi objeknya. Biasanya
objek yang hendak dilihat disiapkan secara khusus
memungkinkan pengendapan lapisan tipis logam berat
misalnya emas atau pladium.
Gambar 1-10 Sitokimia dan patah-beku
(freeze-fracture) . Replika label-fraktur sebuah sel
asinus pankreas tikus. Residu N-asetil-D-
gakaktosamin dapat diperletakkan (lokalisasi)
menggunakan kompleks lektin-emas helixpomatia,
yang tampak sebagai titik hitam pada gambar.
Kepala panah menunjukkan membran sel. Intinya
(NU), tampak sebagai ceruk, RER tampak sebagai
garis bejajar dan granula sekretori sebagai tonjol
atau ceruk kecil. Tonjol (G) mewakili setengah
muka-E dan ceruknya (asterisk) mewakili muka-P
membran granula sekretori. m, mitokondria. (Dari
Kan FWK, Bendayan M: Topographical and planar
distribution Helix pomatia lectine binding
glycoconjugates in secretory granules and plasma
membrane pancreatic acinar cells of the rat:
Demonstration of membrane heterogeneity. Am J
Anat 185: 165-176, 1989.
Saat cahaya elektron memindai permukaan objeknya,
sejumlah (elektron balik-baur) dipantulkan dan lainnya
(elektron sekunder) disemburkan dari lapisan logam
berat. Elektron balik-baur dan elektron sekunder
ditangkap oleh detektor elektron yang selanjutnya
dikumpulkan, ditafsirkan dan ditayangkan pada monitor
sebagai bayangan tiga dimensi (lihat Gambar. 1-1).
Gambar hasilnya dapat direkam permanen menggunakn
fotografi atau proses digitalisasi untuk disimpan dalam
komputer.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 11
Sitoplasma
Sel merupakan unit fungsional dasar dari suatu organisme yang
kompleks. Sejumlah sel yang sekerabat atau mirip satu sama
lain dan yang juga berfungsi secara khusus atau menjalankan
fungsi yang sama bergabung bersama membentuk jaringan.
Keempat jaringan dasar (epitel, jaringan penyambung, jaringan
otot, dan saraf) yang membentuk tubuh terakit membentuk
organ yang selanjutnya membentuk sistem organ. Tugas
setiap organ juga khusus, dalam arti menjalankan sejumlah
fungsi bersama misalnya mencerna, reproduksi, dan respirasi.
Sekali tubuh manusia terdiri atas lebih dari 200 jenis sel yang
berbeda, semua sel mempunyai gambaran yang serupa; oleh
karena itu dapat digunakan istilah umum. Setiap sel diliputi
membran plasma bilipid, mempunyai organel yang
memungkinkan menuntaskan fungsinya, mensintesis
makromolekul untuk eperluannya sendiri ataupun diekspor,
memproduksi energi, dan mampu berkomunikasi dengan sel
lainnya (Gambar 2-1 sampai 2-4)
Protoplasma, yang merupakan bagian sel yang hidup, dibagi
menjadi dua kompartemen; sitoplasma, mengisi ruang antara
membran plasma sampai selaput inti, dan karioplasma, berupa
substansi pembentuk isi inti sel. Sitoplasma akan lebih dirinci
dalam bab ini; sedangkan inti (nukleus) dibahas dalam Bab 3.
Bagian terbesar berupa air, tempat berbagai unsur kimia
organik dan anorganik terlarut dan berada di dalamnya.Cairan
suspensinya di sebut sitosol. Di dalam sitosol terkandung
sejumlah organel, struktur yang secara metabolik aktif yang
berfungsi khusus(Gambar 2-5 dan 2-6). Selain itu,bentuk sel,
kemampuan geraknya, dan jalur alir intrasel dilaksanakan oleh
sisten tubulus dan filamen yang membentuk sitoskeleton atau
kerangka sel.
Terakhir, sel mengandung benda inklusi, yang sebagian
berupa hasil samping metabolisme, berbagai bentuk simpanan
atau cadangan nutrien, kristal inert dan pigmen. Judul berikut
ini akan membicarakan bentuk dan fungsi kandungan utama
organ-
2 䡲 䡲 䡲
el, sitoskeleton, dan benda inklusi.
ORGANEL
Organel berupa struktur sel yang aktif secara
metabolik dan menuntaskan fungsi khusus.
Walaupun sejumlah organel ditemukan menggunakan
mikroskop cahaya, struktur dan fungsinya belum terungkap
sampai ditemukannya mikroskop elektron, teknik pemisahan
dan prosedur biokimia serta histokimia yang peka. Hasilnya
sekarang telah diketahui bahwa membran organel terdiri atas
fosfolipid lapis ganda (bilayer) , yang bukan hanya berupa
pemisah kompartemen sel tetapi juga menyediakan permukaan
luas untuk reaksi biokimia penopang kehidupan.
Membran Sel
Membran sel membentuk sawar permeabel selektif
antara sitoplasma dan lingkungan luar.
Setiap sel diliputi membran sel (yang disebut
juga membran plasma atau plasmalema) yang berfungsi
untuk:
䡲 Mempertahankan integritas struktur sel tersebut.
䡲 Pengendali pergerakan subtansi keluar masuk sel
(permeabilitas selektif)
䡲 Mengatur interaksi sel satu sama lain
䡲 Mengenali, melalui reseptor, antigen dan sel asing dan juga
sel yang berubah sifat
䡲 Bekerja sebagai penghubung antara sitoplasma dan
lingkungan luar
䡲 Mewujudkan sistem transpor untuk molekul khusus
䡲 Tranduksi isyarat (sinyal) kimia dan fisika dan luar
ke kegiatan sel 11
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 12

12 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma

L
N

Gambar 2-1 Mikrograf cahaya sel yang khas

dari korteks renal monyet (x975). Perhatikan
inti yang biru (N) dan sitoplasma merah
muda. Batas-batas setiap sel dapat dilihat
secara mudah. Daerah putih di lapangan
tengah adalah lumen (L) tubulus koligens

D
A

Gambar 2-2 Sel Purkinje (PC) serebelum

PC monyet (x540). Perhatikan, percabangan
akson (A) dan dendrit (D) sel ini. Intinya
terletak di bagman sel yang paling lebar.

Membran sel tidak terlihat dengan mikroskop cahaya. Pada Komposisi Molekul
mikrograf elektron, tebal plasmalema sekitar 7,5 nm dan tampak
sebagai struktur trilaminar terdiri atas dua lembaran tipis,
plasmalema terdiri atas bilayer fosfolipid (lapis dua fosfolipid)
berupa garis padat dan daerah terang di antaranya. Setiap dan gabungan protein prifer dan integral
lembar setebal 2,5 nm, dan struktur itu disebut unit membran
(Gambar 2-7). Garis padat sisi dalam disebut lembar dalam;
dan garis padat sisi luar disebut lembar luar. Setiap lembar terdiri atas selembar fosfolipid dan protein kait-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 13
Ng
N
N
Gambar 2-3 Neuron motoris sumsum tulang belakang manusia (x540).
Sel ini mempunyai banyak percabangan (akson dan dendrit). Intl yang
terletak di tengah dengan satu anak inti yang jelas terlihat. Badan Nissl
(N: retikulum endoplasma kasar) paling mencolok dalam sitoplasma.
Perhatikan pula inti neuroglia yang kecil-kecil (Ng).
annya, biasanya dengan perbandingan bobot 1:1. Pada beberapa
kasus, misalnya salut mielin,komponen lipid lebih banyak dari-
Gambar 2-4 Sel goblet (G) dan kolon monyet
(x540). Sejumlah sel, seperti sel goblet,
dilchususkan untuk menghasilkan materi
sekresi. Sel ini menghimpun musinogen,
yang memenuhi sebagian besar volume
selnya, dan kemudian dilepas ke dalam
lumen (L) usus. Selama pemrosesan
jaringan, musinogen terlarut, meninggalkan
ruang kosong. Perhatikan adanya sel mast
(Ma).
Bab 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 13
pada komponen protein dengan perbandingan 4:1. Kedua
lembaran tadi membentuk lembar ganda (bilayer) lipid
tempat protein berada, dan menjadi struktur dasar semua
membran sel (Gambar 2-8).
Setiap molekul fosfolipid dan lipid bilayer terdiri atas sebuah
kepala polar, terletak di permukaan membran, dan dua ekor
panjang asli lemak nonpolar menganjur ke tengah plasmalema
(lihat Gambar2-8). Ekor asil lemak nonpolar dari kedua lembar
itu berhadapan satu sama lain didalam membran dan
membentuk ikatan nonkovalen lemah satu sam lain, menahan
bilayer bersama. karena molekul fosfolipid terdiri atas kepala
hdrofilik dan ekor hidrofobik, molekul itu disebut
amfibatik.
Kepala polar terdiri atas gliserol, tempat dilekatkannya
gugus nitrogen bermuatan positif oleh gugus fosfat yang
bemuatan negatif. Kedua ekor asil lemak, biasanya hanya satu
yang jenuh, terikat secara kovalen pada gliserol. Molekul
amfipatik lainnya, seperti glikolipid dan kolesterol, juga
dijumpai di membran sel. Molekul asil lemak tak jenuh
memperlicin, sedangkan kolesterol sebaliknya (walaupun
konsentrasi kolesterol jauh lebih rendah dari normal juga
meningkatkan kelicinan membran).
Komponen protein plasmalema mungkin terbentang di
antara lipid bilayer sebagai protein integral atau terikat
ke aspek sitoplasma (sering juga aspek ekstrasel) dan lipid
bilayer sebagai protein perifer. Karena hampir seluruh
protein mencakup seluruh tebal membran, mereka disebut juga
protein transmembran. Bagian dan protein transmembran yang
Ma
G L
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 14

14 䡲 䡲 䡲 BAB2 䡲 Sitoplasma

Sentriol

Granula sekresi

Mikrotubulus

Mikrofilamen

Nukleolus (anak inti)

Mikrovili Retikulum
endoplasma
kasar

Membran plasma Aparatus

Golgi

Retikulum
endoplasma
halus

Sampul
inti

Mitokondrion

Lisosom

Gambar 2-5 Gambaran sel tiga dimensi yang dibuat ideal, sesuai yang dilihat dengan mikroskop elektron transmisi. Diperlihatkan berbagai
elemen organel dan sitoskeletal.

menganjur ke dalam sitoplasma atau ekstrasel terdiri atas asam
amino hidrofilik sedangkan bagian intramembran terdiri atas
asam amino hidrofobik. Protein transmembran acapkali
membentuk kanal ion dan protein kendara yang memfasilitasi
aliran ion spesifik dan molekul melintasi membran sel.
Kebanyakan dari protein transmembran cukup panjang dan
berlipat sehingga beberapa membentuk beberapa jalan pintas
melalui membran yang menjadikannya disebut protein
multipas. Aspek ekstra sitoplasmik dan sitoplasmik protein ini
sering mempunyai situs reseptor yang spesifik untuk molekul
isyarat tertentu. Segera setelah molekul ini dikenali di situs
reseptor tadi, protein integral dapat mengubah konformasinya
dan dapat melakukan fungsi khusus.
Karena protein membran integral berkemampuan untuk
melayang seperti gunung es di lautan fosfolipid, model ini
disebut sebagai model mozaik cairan struktur membran.
Namun demikian, protein integral sering hanya mempunyai
mobilitas terbatas, terutama pada sel yang telah terpolarisasi,
yang bagian tertentunya berfungsi khusus.
Protein perifer tidak selalu membentuk ikatan kovalen,
dengan komponen protein intergral ataupun fosfolipid membran
sel. Walaupun protein perifer umumnya terdapat di aspek
sitoplasmik membran sel, dapat juga terletak pada permukaan
luar. Protein ini dapat berikatan dengan molekul fosfolipid
ataupun protein transmembran. Seringnya, mereka berhubungan
dengan sistem cakara sekunder sel atau dengan aparatus
sitoskeleten (kerangka sel).
Menggunakan teknik rekah beku, kita dapat
memisahkan membran plasma menjadi dua lembaran
untuk melihat permukaan hidrifibik (Gambar 2-9 dan 2-10).
Permukaan luar lembar dalam disebut muka-P (dekat ke
protoplasma); permukaan
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 15

B a b 2 䡲 䡲 䡲 Sitoplasma 䡲 15

CM

RER
G
SG

Gambar 2-6 Mikrograf elektron sel asinus

kelenjar uretral mencit menggambarkan
tampilan sejumlah organel (x11.327). CM,
membran sel; G, Aparatus Golgi; M,
mitokondria; N, nukleus; RER, retikulum
endoplasma kasar; SG, granula sekresi; U,
anak inti. (dari Ren HP, Kepple L, et al:
Ultrastructure and morphometry of the
urethral glands in normal, castrated, and
testosterone-treated castrated mice. Anat Rec
236: 449-458,1993.)

Gambar 2-7 Mikrograf elektron mempe

rlihatkan tautan antar dua sel yang mempe
rlihatkan struktur trilaminar dua membran sel.
(daii Leeson TS, Leeson CR, Papparo AA:
Text/Atlas of Histology. Philadelphia, WB
Saunders, 1988.)
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 16

16 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma

Ruang ekstrasel

Glikoprotein Glikolipid
lembar
luar

kolesterol lembar
dalam
ekor asam
lemak protein
Protein Integral
kanal
prifer

Kepala polar
(kutub)
Sitoplasma

Gambar 2-8 Sebuah model baur (mozaik) cairan membran sel.

Lembar luar

Muka E mnya terdiri atas rantai karbohidrat yang berikatan secara

protein Integral
muka P
Lembar dalam
Gambar 2-9 PermukaanE dan P membran sel.
dalam dan lebar luar, disebut muka E (dekat ruang ekstrasel).
Mikrograf elektron patah beku membran sel mengungkap
protein integral, dilihat dengan bayangan replika, tampak lebih
banyak di muka P daripada muka E (lihat Gambar 2-10).
kovalen dengan molekul protein transmembran dan atau
fosfolipid lembar luar (lihat Gambar 2-8). Selain itu sejumlah
molekul matriks ekstrasel terserap ke permukaan sel, juga
terlibat pada pembentukannya. Intensitas dan ketebalannya
beragam, namun berkisar sekitar 50 nm pada sejumlah
selubung epitelial, seperti yang melapisi beberapa daerah
permukaan sistem pencernaan.
Karena demikian banyaknya kandungan gugus karboksil dan
sulfat bermuatan negatif, glikokaliks tadi terwarna kuat dengan
lektin dan juga pewarna seperti merah rutenium dan biru alsian,
sehingga dapat dilihat dengan mikroskop cahaya. Fungsi
terpenting dari glikokaliks adalah melindungi sel dan interaksi
dengan protein yang tidak serasi, dan cedera kimia, dan cedera
fisik. Perlindungan lainnya berupa pengenalan antarsel dan
perlekatannya, seperti pada sel endotel dan neutrofil, pada
proses penggumpalan darah, dan tanggap peradangan.

Protein Transpor Membran

Glikokaliks
Protein transpor membran ada dua jenis, protein kanal dan
Glikokaliks, umumnya terdiri atas rantai karbohidrat, protein wahana. Keduanya memfasilitasi pergerakan
meliputi permukaan sel. molekul cairan dan ion melintasi plasmalema.

Selaput baur, yang disebut salut sel, atau glikokaliks, sering Walaupun komponen hidrofobik membran plasma membatasi
terlihat pada mikrokgraf elektron membran sel. Salut ini umu- pergerakan molekul polar untuk melintasinya, adanya dan keg-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 17
Gambar 2-10 Replika rekah-beku membran
sel (x168.000). Permukaan-E (kanan) dekat
dengan ruang ekstrasel, dan permukaan-P
(kin) dekat atau menghadap protoplasma.
Perhatikan, protein integral lebih banyak pada
sisi atau permukaan-P daripada sisi-E (dari
Leeson TS, Leeson CR, PapparoAA: Text/
Atlas of Hisology WB Philadelphia,
Saunders,1988.)
iatan protein transmembran khusus memfasilitasi transfer
molekul hidrofobik melintasi sawar tersebut. Protein
transmembran tadi bersama kompleks protein membentuk
kanal protein dan wahana protein, yang secara khusus
berurusan dengan transfer ion dan molekul kecil melintasi
membran plasma.
Sejumlah molekul nonpolar (misalnya, benzen, oksigen,
nitrogen) dan molekul tidak bermuatan (misalnya air, gliserol)
dapat bergerak melintasi membran sel secara difusi
sederhana mengikuti gradien konsentrasi. Sekalipun didorong
oleh gradien konsentrasi, pergerakan hampir semua ion dan
molekul kecil melintasi membran membutuhkan bantuan
protein transpor membran, mungkin protein kanal atau protein
wahana. Proses ini disebut difusi fasilitasi. Karena kedua
difusi tadi terjadi tanpa memerlukan energi selain yang
terkandung dalam gradien konsentrasi, peristiwa itu disebut
transpor pasif (Gambar 2-11). Dengan menggunakan energi,
sel dapat mentranspor ion dan molekul kecil melawan gradien
konsentrasi. Hanya protein wahana yang dapat menjembatani
transpor aktif yang memerlukan energi. Sejumlah kanal
protein yang terlibat dalam difusi fasilitasi yang akan dibahas
lebih dulu, dan protein wahana yang lebih mudah menguap/
berubah akan dibicarakan kemudian.
Protein Kanal
Protein kanal mungkin dengan atau tanpa gerbang;
semuanya tidak dapat melewatkan substansi melawan
gradien konsentrasi.
Protein kanal berperan pada pembentukan porihidrofilik, yang
disebut kanal ion, melintasi plasmalema.
B a b 2 䡲 䡲 䡲 Sitoplasma 䡲 17
Supaya terbentuk kanal hidrofilik, protein tersebut berlipat
sehingga asam amino hidrofobik terletak mengarah perifer,
berinteraksi dengan ekor asil lemak molekul fosfolipid
bilayer lemak, sedangkan asam amino hidrofilik mengarah ke
dalam, membentuk lapisan dalam yang polar untuk kanal
tersebut.
Terdapat lebih dan 100 jenis kanal ion; beberapa di
antaranya khusus untuk ion tertentu, namun lainnya
memungkinkan sejumlah ion yang berbeda dan molekul
kecil linarut air melewatinya. Sekalipun ion tersebut dan
molekul kecil itu mematuhi perbedaan konsentrasi untuk
arah lintasannya, sel berkemampuan untuk mencegah
substansi tersebut masuk lorong hidrofilik tersebut
menggunakan penutup gerbang terkendali dengan
membendung gerbangnya. Kanal pada umumnya berupa
kanal bergerbang; hanya sedikit yang tanpa gerbang.
Klasifikasi kanal bergerbang bergantung pada mekanisme
kontrol yang diperlukan guna membuka gerbangnya.
KANAL BERGERBANG-VOLTASE
Kanal-kanal tersebut berawal dan posisi tertutup ke terbuka,
memungkinkan aliran ion dan satu sisi ke sisi yang lain dan
sebuah membran. Contoh yang paling umum adalah
depolarisasi dalam transmisi impuls saraf. Pada sejumlah kanal,
misalnya kanal Na'; posisi terbuka tadi tidak stabil dan kanal
tadi berubah dan posisi terbuka menjadi posisi inaktif, yang
membuat aliran ion terbendung dan dalam waktu singkat
(dalam hitungan milidetik) gerbang tersebut tidak dapat dibuka
lagi. Inilah yang disebut periode refraktori (lihat Bab 9
tentang jaringan saraf). Velositas (laju) tanggapan terhadap
depolarisasi mungkin juga beragam, dan beberapa dan kanal-
kanal tadi disebut bergantunglaju.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 18
1 8 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
A Transpor Pasif
Ruang ekstrasel
Difusisederhana Difusi bermediakanal
lipid ion
sitoplasma
Difusi berfasilitsi
B Transpor Aktif
Ruang ekstrasel
Simport
Sitoplasma Transpor berpasangan
KANAL BERGERBANG-LIGAN
Kanal yang memerlukan keterikatan ligan (molekul isyarat)
pada protein kanal untuk membuka gerbangnya disebut kanal
bergerbang ligan. Berbeda dengan kanal bergerbang voltase,
kanal ini tetap terbuka sampai ligan terdisosiasi (lepas) dari
protein kanal; dan yang ini disebut sebagai reseptor ion
terikat kanal. Beberapa ligan pengendali kanal berupa
neurotransmiter, sedangkan lainnya berupa nuldeotida.
Kanal bergerbang neurotransmiter biasanya terdapat pada
membran pasca sinaps. Neurotransmiter tadi terikat pada situs
tertentu pada protein, mengubah konformasi molekular,
sehingga membuka kanal atau gerbang yang memungkinkan
influks ion spesifik ke dalam sel. Sejumlah neurotransmiter
bersifat eksitatori (pelaju), sedangkan lainnya inhibitori
(penghambat). Neurotransmiter pelaju (misalnya asetilkolin)
melajukan depolarisasi; neurotransmiter penghambat
melajukan hiperpolarisasi membran.
Pada kanal bergerbang nukleotida, molekul isyaratnya
berupa nukleotida (misalnya Monofosfat Adenosin siklik
atau cAMP pada reseptor olfaktori dan Monofosfat
Guanosin siklik atau cGMP pada sel batang retina) yang be-
Uniport Membran
plasma
Difusi bermedia-pengangkut
Antiport
Gambar 2-11 Jenis transpor. A, transpor
pasif: difusi dipermudah, temasuk difusi
bermedia pengangkut (carrier) danbermedia
kanal ion. B, transpor berpasangan.
rikatan dengan suatu situs pada protein dan, dengan cara
mengubah konformasi kompleks protein, memungkinkan aliran
ion tertentu melalui kanal ion.
KANAL BERGERBANG-MEKANIS
Pada kanal jenis ini, manipulasi fisik yang sebenarnya
diperlukan untuk membuka gerbang. Contoh mekanisme ini
ditemukan pada sel rambut telinga dalam. Sel-sel ini terletak,
pada membran basilar, mempunyai stereosilia yang terbenam
dalam suatu matriks yang disebut membran tektorial.
Gerakan membran basilar menyebabkan pergeseran posisi sel-
sel rambut; akibatnya streosilia melengkung. Distorsi fisik ini
membuka kanal bergerbang mekanis pada stereosilia yang
terletak di telinga dalam, yang memungkinkan masuknya
kation ke dalam sel dan mendepolarisasi kannya. Kejadian ini
membangkitkan implus yang diterima otak sebagai bunyi.
KANAL BERGERBANG-PROTEIN-G
Kanal ion bergerbang tertentu (misalnya, reseptor asetilkolin
muskarinik otot jantung) memerlukan interaksi antara molek-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 19
ul reseptor dengan kompleks protein-G (akan dibicarakan
kemudian) yang mengakibatkan aktivasi protein G. Protein G
yang teraktivasi selanjutnya berinteraksi dengan protein kanal,
memodulasi kemampuan kanal untuk membuka atau menutup.
KANAL TANPA GERBANG ATAU TAK
BERGERBANG
Salah satu bentuk yang paling umum dan kanal tak bergerbang
adalah kanal tins kalium (K+), yang memungkinkan
gerakan ion K. melintasinya dan berupa alat untuk
menciptakan gradien potensial (voltase) listrik di antara
kedua sisi membran sel. Karena kanal ini tidak bergerbang,
perpindahan ion K+ tidak dikendalikan oleh sel tersebut;
bahkan, arah aliran mencerminkan konsentrasinya pada kedua
sisi membran tersebut.
AKUAPORIN
Belakangan ini, telah teridentifikasi dua belas jenis akuaporin
yang berbeda. Mereka adalah keluarga protein multipas yang
membentuk kanal yang dikenali sebagai jalan air dari satu sisi
membran sel ke sisi lainnya. Beberapa dan kanal ini murni
sebagai pengangkut air (AgpZ) sedangkan lainnya
menganglcutgilserol (G1pF). Akuaporin ini membedakan
transpor kedua molekul itu dengan cara membatasi kaliberpod
sedemikian rupa sehingga gliserol terlalu besar untuk melewati
pori kanal AgpZ. Sifat yang menarik dari akuaporin adalah
mereka sama sekali kedap proton, karenanya aliran proton
tidak dapat melalui pori ini sekalipun proton mudah melewati
molekul air melalui model donor akseptor dengan memaksa
molekul air jungkir balik setengah jalan sepanjang kanal, jadi
molekul air tadi memasuki kanal menghadap ke atas dan
keluar pori menghadap ke bawah (oksigen di sisi atas dan
hidrogen di sisi bawah). Akuaporin yang berfungsi secara
benar di ginjal dapat mengangkut sebanyak 20L air per jam,
dan akuaporin yang tidak berfungsi secara benar dapat
menimbulkan penyakit diabetes insipidus dan katarak
kongenital mata.
Protein Pengangkut
Protein pengangkut dapat menggunakan mekanisme tranport
panduan-ATP untuk menyeberangkan substansi melintasi
plasmalema melawan perbedaan konsentrasi tertentu.
Protein pengangkut berupa protein transpor membran
multipas yang mempunyai situs ikatan untuk ion spesifik atau
molekul pada kedua sisi lipid bilayer Bila linarut berikat
dengan situs ikatan, protein pengangkut berubah secara
konformasional yang revesibel; setelah molekul dilepas di
sisi
B a b 2 䡲 䡲 䡲 Sitoplasma 䡲 19
lain membran, protein pengangkut kembali ke konformasi
semula.
Seperti telah dijelaskan sebelumnya, transpor oleh
protein pengangkut mungkin pasif sejalan dengan gradien
konsentrasi elektrokimia atau aktif melawan gradien.
Transpor itu bisa berupa uniport sebuah molekul bergerak
ke satu arah atau berpasangan dua molekul yang berbeda
bergerak ke arah yang sama (simport) atau berlawanan
(antiport) (lihat Gambar 2-11). Transpor berpasangan
mengantar linarut baik secara simultan atau beriringan.
TRANSPOR AKTIF PRIMER
OLEH POMPA NA+.-K+
Dalam keadaan normal, kadar Na+ lebih besar di luar
sel daripada di dalam, dan kadar kebih besar di dalam sel
daripada di luar. Sel memelihara perbedaan kadar ini
menggunakan adenosin trifosfat (ATP) untuk
mendukung pasangan protein pengangkut antiport yang
dikenal sebagai pompa Na+-K+. Pompa ini mengangkut ion
K+ ke dalam dan Na+ ke luar sel, masing-masing melawan
gradien kadar yang tinggi. Karena perbedaan kadar ini
perlu untuk kelangsungan fungsi dan keadaan normal bagi
hampir semua sel binatang, membran plasma mempunyai
banyak pompa inidalam jumlah besar.
Pompa Na+-K+mempunyai dua situs ikatan untuk k+ pada
sisi ekstrasel dan tiga untuk Na+ di sisi sitoplasmik; jadi,
untuk setiap dua ion K+ yang diantar ke dalam sel, tiga
ion Na+ dipindahkan ke luar sel.
Telah dijelaskan di atas bahwa Na+-K+-ATPase berkaitan
dengan pompa Na+-K+. Saat ion Na+ berikat dengan sisi
sitosolik dan pompa itu, ATP dihidrolisis menjadi adenosin
difosfat (ADP) dan ion fosfat yang dilepas digunakan untuk
mem-fosforilasi ATPase, yang menjadikan perubahan
konformasi pompa, dengan konsekuensi transpor Na+ ke luar
sel. Pengikatan dua ion K+ pada sisi luar pompa menyebabkan
defosforilisasi ATPase yang menjadikan kembalinya protein
pengangkut ke konformasi semula, menghasilkan transfer ion
IC ke dalam sel.
Kegiatan yang ajeg dan pompa tersebut mengurangi kadar
ion intrasel, berakibat turunnya tekanan osmotik intrasel.
Jika tekanan osmotik dalam sel tidak dikurangi oleh pompa Na
+-K+, air akan masuk ke dalam sel dalam jumlah besar, sel
akan bengkak dan akhirnya mati karena lisis osmotik
(misalnya "meletus"). Jadi, kerja pompalah yang mampu
mengendalikan osmolaritas sel dan tentu saja volumenya.
Tambahan lagi, pompa ini membantu kanal tins K+
dalam memelihara potensial membran sel.
Karena situs ikatan pada sisi luar pompa mengikat bukan
hanya tetapi juga glikosida ouabain, glikosida ini
menghambat pompa Na+-K+.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 20
20 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
TRANSPOR AKTIF SEKUNDER OLEH
PROTEIN PENGANGKUT BERPASANGAN
Transpor Na+ bertenaga-ATP ke luar sel menjadikan kadar ion
tersebut rendah di dalam sel. Cadangan energi bawaan gradien
natrium dapat digunakan oleh protein pengangkut untuk
mengantar ion atau molekul lainnya melawan gradien kadar.
Modus transpor seperti ini sering disebut transpor aktif
sekunder, berbeda dengan transpor aktif primer, yang
menggunakan tenaga yang dilepas dan hasil hidrolisis ATP.
Protein pengangkut yang mendukung transpor aktif sekunder
dapat berupa simport atau antiport. Karena ion Na+ berikat di
suatu daerah sesisi dengan protein pengangkut, ion molekul
kecil lainnya (misalnya glukosa) juga berikat di daerah pada
sisi yang sama dengan protein pengangkut, mengimbas
perubahan konformasional. Perubahan konformasional
mengakibatkan transfer dan diikuti pelepasan kedua molekul di
sisi membran lainnya.
lsyaratan Sel
lsyaratan sel merupakan yang terjadi jika sel pengisyarat
melepas molekul isyarat yang melekat pada reseptor
permukaan pada sel target.
Jika sel berkomunikasi satu sama lain, sel pengirim isyarat
disebut sel pengisyarat; yang menerima isyarat disebut sel
target. Transmisi informasi dapat terjadi melalui sekresi atau
presentasi molekul isyarat yang kontak dengan reseptor
pada membran sel target (atau intrasel pada sitosol ataupun
inti). Komunikasi dapat juga terjadi melalui pembentukan pori
intrasel yang disebut neksus (taut celah), yang
memungkinkan perpindahan ion dan molekul kecil (misalnya
cAMP) di antara dua sel. (Neksus dibicarakan dalan Bab 5.)
Molekul pengisyarat, atau ligan, mungkin disekresi dan
dilepas oleh sel pengisyarat atau tetap terikat pada permukaan
dan dipresentasikan oleh sel pengisyarat kepada sel target.
Reseptor permukaan-sel biasanya berupa protein
transmembran, sedangkan sebuah reseptor intrasel berupa
protein yang bermukim di dalam sitosol atau di dalam inti sel
target. Ligan yang berikat kepada reseptor permukaan-sel
biasanya berupa molekul polar; sementara yang berikat pada
reseptor intrasel bersifat hidrofobik sehingga dapat berdifusi
melewati membran sel.
Pada proses perisyaratan yang paling selektif, isyarat
sinaptik, molekul isyaratnya, sebuah neurotransmiter, dilepas
demikian dekat ke sel target sehingga hanya satu sel saja yang
dipengaruhi ligan. Yang lebih umum tetapi masih bentuk lokal
isyarat adalah, isyarat parakrin, yang terjadi jika molekul
isyaratnya dilepas ke dalam lingkungan intersel dan mempern-
garuhi sel di dekatnya. Kadang-kadang sel pengisyarat juga
berupa sel target, hasilnya adalah isyarat parakrin khusus yang
disebut isyarat autokrin. Yang paling luas jangkauan
pengisyaratan dalah isyarat endokrin; dalam hal ini molekul
isyarat masuk peredaran darah untukdisampaikan ke sel target
yang terletak jauh dan sel pengisyarat.
Molekul Pengisyarat
Molekul pengisyarat berikat ke reseptor intrasel ataupun
ekstrasel untuk menimbulkan tanggapan sel khusus.
Hampir semua molekul pengisyarat bersifat hidrofilik
(misalnya, asetilkolin) dan tidak dapat menembus membran
sel. Karena itu memerlukan reseptor di permukaan sel.
Molekul pengisyarat lainnya bersifat hidrofobik, seperti
hormon steroid, atau berupa molekul kecil non-polar, seperti
oksida nitrik (NO), yang semuanya dapat masuk melalui
bilayer lipid. Ligan-ligan itu memerlukan reseptor intrasel.
Ligan hidrofilik mempunyai sintas (life span) pendek (tidak
lebih dan beberapa milidetik sampai menit), sementara
hormon steroid bersintas lebih panjang (beberapa jam atau
hari).
Molekul pengisyarat sering bekerjasama, dalam arti sejumlah
ligan yang berbeda diperlukan untuk menimbulkan tanggapan
khas sebuah sel. Selain itu ligan yang sama atau kombinasi
beberapa ligan menimbulkan respons yang berbeda dan sel
yang berbeda. Misalnya, asetilkolin menyebabkan sel otot
rangka berkontraksi, sel jantung relaksasi, sel endotel
pembuluh darah mengeluarkan oksida nitrik, dan sel parenkim
sejumlah kelenjar melepaskan isi granula sekretori.
Ikatan molekul pengisyarat dengan reseptornya menggiatkan
sistem caraka kedua dalam sel, memulai reaksi berantai
yang menghasilkan respons yang dituju. Sebuah hormon
misalnya, berikat pada reseptornya pada permukaan sel target.
Reseptor tersebut berubah konformasinya, sehingga hasil
aktivasi siklase adenilat, sebuah protein transmembran, yang
regio sitoplasmiknya mengkatalisis transformasi ATP menjadi
cAMP, salah satu caraka yang paling umum.
Selanjutnya cAMP mengaktivasi kaskade (riam) enzim
dalam sel, sehingga menggandakan pengaruh molekul
hormon yang sangat sedikit di permukaan sel. Kejadian
spesifik intrasel bergantung kepada enzim dalam sel
tersebut; jadi, cAMP mengaktivasi seperangkat enzim
dalam sel endotel dan seperangkat lainnya di dalam sel
folikular kelenjar tiroid. Oleh karena itu, molekul yang
sama dapat berpengaruh berbeda pada sel yang berbeda.
Sistem itu disebut sistem caraka kedua karena caraka
pertamanya adalah hormon yang mengaktivasi cAMP,
sebagai caraka kedua. Caraka kedua lainnya termasuk
kalsium (Ca2+), cGMP, inositol trifosfat, dan diasilgliserol.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 21

B a b 2 䡲 䡲 䡲 Sitoplasma 䡲 21

Hormon steroid (mis. kortisol) dapat juga berdifusi melalui
membran sel. Setelah masuk ke dalam sitosol, lalu berikatan
dengan reseptor hormon steroid (anggota keluarga
reseptor intrasel), dan kompleks Ligan-reseptor itu
selanjutnya mengaktivasi ekspresi gen, atau transkripsi
(pembentukan asam ribonukleat caraka [mRNA]).
Transkripsi dapat diinduksi secara langsung, hasilnya adalah
respons primer yang cepat, atau secara tidak langsung, yang
lebih lambat, respons sekunder. Pada respons sekunder,
mRNA menyandi protein yang diperlukan untuk mengaktivasi
ekpresi gen tambahan (selanjutnya).
Reseptor Permukaan Sel
Reseptor permukaan sel ada tiga jenis: terikat-kanal ion,
terikat-enzim, dan terikat-protein-G.
Reseptor permukaan sel pada umumnya berupa glikoprotein
integral yang berfungsi mengenali molekul pengisyarat dan
mentransduksi isyarat tersebut menjadi kegiatan intrasel.
Ketiga kelas utama molekul reseptor tadi berupa reseptor
terikat-kanal ion (lihat yang sebelumnya), reseptor terikat-
enzim, dan reseptor terikat-protein-G.
RESEPTOR TERIKAT-ENZIM
䡲 Sensitif-toksin pertusis (GO)
䡲 Insensitif-toksin pertusis (GBq)
䡲 Transducin (Gt)
Protein G bertindak dengan reseptor pengikat melalui enzim
yang rnemodulasi kadar molekul pengisyarat intrasel (caraka
kedua) cAMP atau Ca2+.
Isyarat Melalui Protein Gs dan Gi
Semua Protein Gs (Gambar 2-12) umumnya tersedia dalam
bentuk inaktif, dengan satu molekul GDP terikat pada
subunitnya. Pada saat ligan berikat dengan reseptor terikat-
protein-G, keadaan ini mengubah konformasi reseptor tersebut,
sehingga memungkinkannya berikatan dengan salah satu
subunit protein G, yang kemudian mengganti GDPnya menjadi
GTP. Pengikatan GTP menjadikan subunit tersebut
berdisosiasi bukan hanya dari reseptor tetapi juga dari dua
subunit lainnya dan berikatan dengan adenil siklase, suatu pr-
Ruang ekstrasel
Molekul
pengisyarat
Reseptor

Reseptor ini berupa protein transmembran yang regio

ekstraselnya bertugas sebagai reseptor bagi ligan spesifik.
Ketika molekul pengisyarat melekat pada situs reseptor, ranah
intrasel reseptor teraktivasi sehingga mempunyai kemampuan
enzimatik. Selanjutnya enzim ini mungkin menginduksi γ
β α SILKLASE
pembentukan caraka kedua, seperti cGMP, atau
ADENILAT
memungkinkan perakitan molekul pengisyarat intrasel yang protein G GDP
meneruskan isyarat itu intrasel. Isyarat ini kemudian
GTP
membangkitkan respons yang diperlukan dengan mengaktivasi SITOPLASMA
sistem enzim kelanjutannya atau menstimulasi protein
pengatur gen untuk memulai transkripsi gen spesifik. Siklase adenilat
teraktivasi

RESEPTOR TERIKAT-PROTEIN-G

Reseptor ini berupa protein multipas yang ranah ekstraselnya

bertindak sebagai situs reseptor untuk Ligan. Regio intraselnya
mempunyai dua situs terpisah, yang satu berikat dengan
protein dan lainnya yang menjadi terfosforilasi selama proses
desensitisasi reseptor. γ α
Hampir semua sel mempunyai dua jenis GTPase (monomerik β GTP
dan trimerik), yang masing-masing berkemampuan mengikat Subunit ATP cAMP
guanosin trifosfat (GTP) dan guanosin difosfat (GDP). Gα teraktivasi + PPi
GTPase trimerik, atau protein-G, terdiri atas subunit a besar
dan dua subunit R dan y kecil, dan dapat berhubungan dengan
reseptor terikat protein-G. terdapat beberapa jenis protein G, Gambar 2-12 Reseptor terikat-protein-G. Ketika molekul isyarat
berkontak dengan reseptornya, subunit a lepas dari protein G dan
termasuk: kontak dan mengaktivasi adenil siklase, yang mengubah adenosin
䡲 Stimulatori(Gs) trifosfat (ATP) menjadi adenosin monofosfat siklik (cAMP). GDP,
䡲 Inhibitory (Gi) guanosin difosfat; GTP, guanosin trifosfat; PPi, pirofosfat.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 22
2 2 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
otein transmembran. Ikatan ini mengaktivasi adenil siklase
membentuk banyak molekul cAMP dari molekul ATP. Setelah
aktivasi adenil siklase terjadi, ligan tersebut lepas dari reseptor
terikat protein-G, mengembalikan reseptor tersebut ke
konformasi semula tanpa mempengaruhi aktivitas subunitnya.
Dalam beberapa detik, subunit tadi menghidrolisis GTPnya
menjadi GDP, terlepas dari adenil siklase (menjadikannya
tidak aktif), dan berikatan kembali dengan subunit β dan y.
Gi berperilaku serupa dengan Gs, namun tidak mengaktifkan
adenil siklase, sebaliknya malah menghambat, sehingga cAMP
tidak terbentuk. Ketiadaan cAMP mencegah fosforilasi, jadi
mengaktivasi, sejumlah enzim yang akan menimbulkan
respons khusus. Dengan kata lain, ikatan ligan tertentu dengan
reseptor tertentu mungkin mengaktivasi atau menginaktivasi
sel tersebut, bergantung pada jenis protein G yang
mengikatkannya kepada adenil siklase.
Monofosfat Adenosin Siklik
sebagai Caraka kedua
cAMP merupakan molekul pengisyarat intrasel yang
mengaktivasi protein kinase bergantung-cAMP (Kinase-A)
dengan cara berikatan dengannya. Kinase-A yang teraktivasi
berdisosiasi menjadi komponen pengaturnya dan dua subunit
katalitik aktif. Subunit katalitik aktif itu memfosforilasi enzim
lainnya dalam sitosol, jadi memulai kaskade fosforilasi yang
menghasilkan respons khusus. Peningkatan kadar cAMP pada
sejumlah sel menghasilkan transkripsi sejumlah gen yang regio
regulatornya mempunyai elemen respons cAMP (CERs).
Kinase-A memfosforilasi, sehingga mengaktivasi sebuah
protein regulatori gen yang disebut protein pengikat-CRE
(CREB) yang keterikatannya dengan protein memicu
transkripsi gen-gen tersebut.
Sepanjang tersedia cAMP dalam kadar yang cukup tinggi,
respons yang khusus akan muncul dari sel target. Agar dapat
mencegah respons itu berkepanjangan, cAMP segera
didegradasi oleh fosfodiesterase cAMP menjadi 5'-cAMP,
yang tidak dapat mengaktivasi A-kinase. Tambahan lagi,
enzim-enzin tersebut menjadi terdefosforilasi oleh rangkaian
enzim lainnya (serin/ treonin fosfoprotein fosfatase).
Pengisyaratan melalui Protein G0
Ketika sebuah ligan berikatan dengan reseptor terikat protein-
Go reseptor tersebut mengubah konformasinya dan berikatan
dengan Go. Protein trimerik ini berdisosiasi, dan subunitnya
mengaktivasi fosfolipase C, enzim yang bertanggung jawab
untuk menyibak membran fosfolipid fosfatidilinositol
bisfosfatase (PIP2) menjadi IP3 dan diasilgliserol. IP3
meninggalkan membran dan berdifusi ke dalam retikulum
endoplasma, yang berakibat terlepasnya Ca2+ caraka -kedua
lainnya - ke dalam sitosol Diasilgliserol melekat pada lembar
dalam membran plasma dan, dengan bantuan Ca2+,
mengaktifkan enzim kinase protein C (kinase-C). Selanjutnya
kinase-C mengawali kaskade fosforilasi, yang hasil akhirnya
adalah aktivasi gen protein regulator yang menginisiasi
transkripsi gen spesifik.
Dengan cara defosforilasi IP3 diinaktifkan secara cepat,
dan diasilgliserol rusak dalam beberapa detik setelah
dibentuk. Kegiatan ini meyakinkan bahwa respons terhadap
ligan hanya terjadi dalam waktu yang terbatas.
Perhatikan bahwa karena C2+ sitosolik bertindak
sebagai caraka kedua, kadarnya dalam sitosol harus
dikendalikan sangat cermat oleh sel tersebut mekanisme
kontrol ini termasuk pengucilan Ca2+oleh retikulum
endoplasma, molekul khusus pengikat-Ca2+ dalam sitosol
dan mitokondria, dan transpor aktif ion ini ke luar sel.
Pada saat IP3 menyebabkan peningkatan kadar Ca2+
sitosolik, kelebihan ion itu berikatan dengan kalmodulin,
protein yang ditemukan dengan kadar tinggi pada hampir
semua sel hewan. Kompleks Ca2+ kalmodulin mengaktifkan
sekelompok enzim yang disebut sebagai kinase protein
bergantung-Ca2+- kalmodulin (CaM-kinase). C2+-kinase
mempunyai banyak fungsi pengaturan dalam sel, seperti
inisiasi glikogenolisis, sintesis katekolamin, dan kontraksi otot
polos.
Mesin Sintesis dan Pengepak
dalam Sel
Komponen utama mesin sintesis protein sel adalah
ribosom (dan poliribisom), retikulum endoplasma kasar, dan
aparat Golgi.
Ribosom
Ribosom berupa partikel kecil, lebarnya mendekati 12 nm dan
panjangnya 25 nm, terdiri atas protein dan RNA ribosomal.
Ribosom berfungsi sebagai landasan untuk sintesis protein.
Setiap ribosom terdiri atas sebuah subunit besar dan subunit
kecil, yang keduanya dirakit di nukleolus dan dilepas sebagai
kesatuan (entitas) terpisah ke dalam sitosol. Subunit kecil
bernilai sedimentasi 40S dan terdiri atas 33 protein dan 18S
rRNA. Nilai sedimentasi subunit besar adalah 60S, dan terdiri
atas 49S dan 3rRNA. Nilai sedimentasinya adalah 5S, 5,8S,
dan 28S.
Subunit kecil mempunyai situs pengikat mRNA, sebuah
situs-P pengikat peptidil asam nukleat transfer (tRNA),
sebuah situs pengikat aminoasil tRNA, dan situs-E tempat
tRNA melepas asam aminonya keluar dari ribosom.
Beberapa rRNA dari subunit besar dikenal sebagai
ribozim karena mempunyai aktivitas enzimatik dan
katalisasi pembentukan ikatan peptida. Subunit besar dan
kecil semuanya di dalam sitosol secara terpisah dan tidak
membentuk ribosom sampai memulai sintesis protein.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 23
Retikulum Endoplasma
Retikulum endoplasma (ER) merupakan sistem membranosa
terbesar di dalam sel, mencakup hampir separuh volume
membran. Organel ini berupa sistem tubulus saling
berhubungan dan sejumlah vesikel yang lumennya disebut
sisterna. Komponen ER ada dua, retikulum endoplasma
halus (SER) dan retikulum endoplasma kasar (RER).
Walaupun hanya RER yang terlibat dalam sintesis protein,
SER juga dibahas dalam hal ini, namun hanya sebagai
tambahan, dan para pembaca harus mengingat perbedaannya.
Retikulum Endoplasma Halus
Sebuah sistem tubulus saling berhubungan dan sejumlah
vesikel pipih terikat membran membentuk SER (Gambar
2-13). Lumen SER dianggap kelanjutan dari retikulum endop-
Gambar 2-13 Mikrograf elektron retikulum endoplasma
halus korteks suprarenal manusia, (Dari Leeson TS,
Leeson CR, Papparo AA: Text/Atlas of Histology,
Philadelphia, WB Saunders1988.),
B a b 2 䡲 䡲 䡲 Sitoplasma 䡲 23
lasma kasar. Sel pada umumnya tidak mempunyai banyak
SER kecuali sel yang aktif membentuk hormon steroid,
kolesterol, dan trigliserida, dan sel yang berfungsi sebagai
tempat detoksifikasi bahan toksik (misalnya alkohol dan
barbiturat). Pada sel tertentu SER menjadi bangunan khusus
(misalnya sel otot rangka); di sini dikenal sebagai retikulum
sarkoplasma. Di sini fungsinya adalah mengucilkan ion
kalsium dari sitosol, membantu pengendalian kontraksi otot.
Retikulum Endoplasma Kasar
Sel yang berfungsi membentuk protein yang akan dikirim,
dilengkapi dengan sejumlah besar RER (lihat Gambar 2-6).
Membran organel ini agak berbeda dari yang halus lawan-
pasangannya, karena yang ini mempunyai protein integral
yang berfungsi untuk mengenali dan mengikat ribosom pada
permukaan sitosoliknya dan mempertahankan agar tetap pipih
morfologinya. Dalam buku ini protein integral yang dianggap
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 24
2 4 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
penting adalah (1) reseptor partikel pengenal isyarat
(protein dermaga), (2) protein reseptor ribosom
(riboforin I dan ribiforin II), dan (3) protein pori. Fungsi
ketiganya akan dibahas kemudian.
RER terlibat dalam sintesis semua protein yang akan dikemas
atau dikirim ke membran plasma. Organ ini juga melakukan
modifikasi pasca-translasi protein-protein tersebut, termasuk
sulfasi, pelipatan, dan glikosilasi. Selain itu, lipid dan protein
integral semua membran sel tersebut juga dibuat oleh RER.
Sisterna RER sambung dengan sisterna perinuklir, yang
merupakan ruang di antara membran inti dalam dan luar.
Poliribosom
Protein yang akan dikemas disintesis pada permukaan RER,
sedangkan protein yang dikirim ke sitosol dibuat di dalam
sitosol. Informasi struktur utama protein (urutan asam amino)
terletak di dalam asam deoksiribonukleat (DNA) inti.
Informasi ini ditranskrip menjadi rantai mRNA, yang
meningalkan inti dan masuk ke dalam sitoplasma. Urutan
penyandi (kodon) mRNA merupakan representasi rantai asam
amino, yang setiap penyandinya terdiri atas tiga nukleotida
yang berturutan. Karena urutan tiga nukleotida yang mana pun
merupakan penyandi, maka menjadi penting bahwa mesin
sintensis protein mengenali awal dan akhir pesannya; kalau
tidak, akan terbentuk protein yang keliru.
Ketiga jenis RNA berperan berbeda dalam sintesis protein.
Dalam hal ini mRNA membawa sandi perintah
mengkhususkan urutan asam amino. Selanjutnya tRNA
membentuk ikatan kovalen dengan asam amino, membentuk
aminoasil tRNA. Reaksi yang dikatalisasi enzim ini bersifat
khusus; artinya, setiap tRNA bereaksi dengan asam aminonya
masing-masing. Setiap tRNA juga mengandung antisandi
(antikodon) yang mengenali penyandi pada mRNA sesuai
dengan asam amino yang dibawanya. Akhirnya, sejumlah
rRNA berhimpun dengan sejumlah besar protein untuk
membentuk subunit robosom besar dan kecil.
Sintesis Protein (TransIasi)
Sintesis protein (translasi) terjadi pada ribosom di dalam
sitosol atau pada permukaan retikulum endoplasma
kasar.
Persyaratan untuk sisntesis protein adalah:
䡲 Sebuah rantai mRNA
䡲 Sejumlah tRNA, yang masing-masing membawa sebuah
asam amino dan mempunyai antisandi yang mengenali sandi
mRNA yang penyandi asam amino tertentu
䡲 Subunit ribosomal kecil dan besar.
Yang menarik adalah bahwa waktu yang diperlukan untuk
sintesis protein yang terdiri atas 400 asam amino adalah sekitar
20 detik. Karena sebuah rantai mRNA dapat mengandung 15
ribosom yang melakukan translasi bersamaan, sejumlah besar
molekul protein dapat dihasilkan dalam waktu yang pendek.
Himpunan kompleks ribosom-mRNA ini, yang biasanya
berbentuk spiral atau "tusuk konde", disebut poliribosom atau
polisom (Gambar 2-14).
Sintesis Protein Sitosol
Proses umum sintesis protein didalam sitosol
diringkaskan dalam Gambar 2-15.
LANGKAH 1
䡲 Proses dimulai ketika situs-P subunit ribosom kecil ditempati
oleh tRNA inisiator yang antisandinya mengenali triplet
penyandi AUG, yang menyandi asam amino metionin.
䡲 Sebuah mRNA berikat ke subunit kecil.
䡲 Subunit kecil membantu antisandi molekul tRNA mengenali
penyandi awalan AUG pada molekul mRNA. Langkah ini
bertindak sebagai langkah registrasi sehingga tiga nukleotida
mRNA selanjutnya dapat dikenali sebagai penyandi
berikutnya.
LANGKAH 2
Subunit ribosom besar berikat ke subunit kecil dan ribosom itu
bergerak sepanjang rantai mRNA, mengarah 5' ke 3', sampai
penyandi berikutnya mengikuti dengan situs-A subunit kecil.
LANGKAH 3
Sebuah tRNA terasilasi (tRNA pembawa sebuah asam amino)
mencocokkan antisandi dengan penyandi mRNA; jika sesuai,
tRNA tadi berikat ke situs-A.
LANGKAH 4
䡲 Asam amino pada situs-A dan situs-P membentuk ikatan
peptida.
䡲 tRNA pada situs-P menyerahkan asam aminonya ketRNA
pada situs-A, yang sekarang mempunyai dua asam amino yang
melekat padanya. Reaksi itu dikatalisasi oleh enzim berbasis-
rRNA pada subnunit besar yang disebut sebagai peptidil
transferase.
LANAGKAH 5
Selanjutnya tRNA terdeaminasi meninggalkann situs-P dan
berikat situs-E tRNA dengan dua asam aminonya bergerak dari
situs-A kesitus-P. Bersamaan dengan itu, ribosom bergerak
sepanjang rantai mRNA sampai penyandi berikutnya
bersambung dengan situs-A subunit kecil ribosom dan tRN-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 25

B a b 2 䡲 䡲 䡲 Sitoplasma 䡲 25

Gambar 2-14 Mikrograf elektron ikatan

polisom. kepala panah menunjukkan
retikulum endoplasma kasar; panah
menunjukkan ribosom; aster menunjukkan
sisterna; M, mitokondria; mt, mikrotubulus.
(Dari Christensen AK, Bourne CM: Shape of
large bound polysomes in cultured fibroblasts
and thyroid epithelial cells. Anat Rec 255:
116-129, 1999.),

A dilepas dari situs-E.Tenaga yang diperlukan untuk langkah
ini berasal dari hidrolis GTP.
LANGKAH 6
䡲 Langkah 3 sampai dengan 5 diulang, memperpanjang
rantai polipeptida sampai mencapai penyandi henti.
䡲 Dikenal tiga penyandi henti (UAG, UAA, dan UGA),
yang masing-masing dapat menghentikan translasi.
LANGKAH 7
䡲 Saat situs-A subunit kecil ribosom mencapai sebuah
penyandi henti, sebuah faktor penglepas berikat ke situs-A.
䡲 Faktor ini diperlukan untuk penglepasan rantai polipeptida
yang baru saja dibuat dan tRNA di situs-P ke dalam sitosol.
LANGKAH 8
Akhirnya tRNA berpindah dan situs-P ke situs-A, faktor
penglepas dilepas dari situs-A, dan subunit kecil dan besar
ribosom meninggalkan mRNA.
Sintesis Protein pada Retikulum
Endoplasma Kasar
Protein yang perlu dikemas baik untuk dikirim ke luar sel atau
sekedar dikucilkan dari sitosol harus dikenali dan dikirim
secara kotranslasional (selama proses sintesis) ke dalam
sisterna RER. Modus identifikasi bertempat di sebuah segmen
kecil mRNA, terletak berikutnya sesudah penyandi mulai, yang
menyandi urutan asam amino dan disebut peptida
pengisyarat.
Menggunakan urutan yang disiapkan untuk sintesis protein
dalam sitosol, mRNA mulai diterjemahkan, membentuk
peptida pengisyarat (Gambar 2-16). Peptida ini dikenali oleh
sebuah kompleks RNA-protein yang terletak di dalam sitosol,
yang disebut partikel pengenal isyarat (SRP = signal
recognition particle). Partikel itu melekat pada peptida
pengisyarat dan, dengan menempati situs-P pada ribosom su-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 26

26 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma

SubunitRibosom
Besar

Asam
tRNA amino
Subunit Ribosom
kecil situs P
Situs E Situs E situs A
situs A
mRNA
situs P

Inisiasi dimulai saat subunit Subunit besar bergabung tRNA-aminoasil kedua, Pembentukan ikatan ini
ribosom kecil berikatan dengan kompleks inisial. membawa sebuah asam membawa ujung penerima
dengan mRNA. Situs A yang kosong amino, mengikat pada situs pada tRNA situs A ke situs
sekarang siap menerima A yang kosong. Suatu ikatan P, saat is mengambil rantai
tRNA penginisiasi sebuah tRNA-aminoasil. peptida terbentuk di antara peptidil
berikatan dengan situs-P kedua asam amino.
asam amino sekutunya
kompleks
yaitu metionin Rantai/
sinyal
polipeptida

tRNA situs P bergerak ke tRNA

Sintesis polipeptida Kompleks sinyal terminal, Sekali sintesis protein
situs E dan situs A, dengan
berlangsung terus hingga suatu faktor yang mengatur dilengkapi, dua subunit
rantai peptidil yang terikat,
ribosom bertemu tanda penglepasan polipeptida, ribosomal akan
bergerak ke situs P yang telah
"berhenti" atau "penyandi/ mengait pada situs A. melepaskan did dari
dikosongkan. Saat suatu tRNA-
kodon omong kosong" Rantai polipeptida mRNA, dan kembali ke
aminoasil baru menempati situs
yang menandai ujung akhir dilepaskan. sitoplasma.
A, tRNA yang telah
rantai polipeptida.
"kadaluwarsa" pada situs E, akan
melepas ribosom. Suatu ikatan
peptida dibentuk, dan ribosom
bergerak ke bawah pada mRNA.
Siklus untuk menambahkan pada
rantai protein yang sedang
terbentuk berlanjut.

Gambar 2-15 Sintesis protein dalam sitosol.

menghalangi translasi; yang selanjutnya mengarahkan polisom
untuk migrasi ke RER.
Protein reseptor SRP (protein dermaga) di dalam membran
RER menyentuh SRP, dan protein reseptor ribosom
menyentuh subunit besar ribosom, melekatkan polisom ke
permukaan sitosolik RER. Selanjutnya peristiwa berikut ini
terjadi hampir serentak:
1. Protein pori merakit, membentuk sebuah pori menembus
lipid bilayer RER.
2. Peptida pengisyarat menyentuh protein pori dan mulai
dipindahkan (diawali amino terminus) ke dalam sisterna
RER.
3. Selanjunya SRP dilepas, masuk kembali ke dalam sitosol,
mengosongkan situs-P pada subunit kecil ribosom. Ribosom
tetap pada permukaan RER.
4. Setelah translasi mulai lagi, protein nasen (baru) berlanjut
dialirkan ke dalam sisterna RER.
5. Sebuah enzim yang melekat ke sisi sisternal membran RER,
yang disebut peptidase pengisyarat, memecah peptida
pengisyarat dan protein yang sedang dibentuk. Peptida
pengisyarat terdegradasi menjadi komponen asam aminonya.
6. Seperti yang telah dibahas lebih dulu, saat penyandi henti
tercapai, sintesis protein selesai, subunit kecil dan besar
ribosom berdisosiasi dan masuk kembali ke dalam sitosol
berhimpun di dalam `gudang' subunit ribosom.
7. Protein yang baru dibentuk dilipat, diglikosilasi, dan
mengalami modifikasi translasional di dalam sisterna RER.
8. Protein termodifikasi meninggalkan sisterna melalui vesikel
transpor kecil (tanpa bungkus klatrin) di regio RER yang
tanpa ribosom.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 27

Bab 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 27

Sintesis protein Ribosom

berlanjut sehingga memisahkan diri
lengkap
Sekuens
sinyal
Sintesis Sintesis Sintesis
dihentikan
protein protein protein
mRNA 5 3′
dimulai dihambat dilanjutkan

Ribosom

Sekuens C
sinyal
N
Partikel
pengenal N
sinyal Sekuensi sinyal N
Karbohidrat Proteinyang
yangterpotong
Reseptor lengkap
Peptidase
SRP
sinyal Retikulum endoplasma kasar

Gambar 2-16 Sintesis protein pada retikulum endoplasma kasar. C, terminus karboksil; mRNA, caraka RNA; N, terminus amino; SRP, partikel
pengenal isyarat.

Aparatus Golgi
Aparatus Golgi berfungsi dalam sintesis karbohidrat
dan dalam modifikasi dan pemilahan protein yang
dibuat di RER.
Protein yang dibuat dan dikemas dalam RER mengikuti
jalur keharusan menuju aparatus Golgi untuk
mendapat modifikasi pasca-translasional dan pengemasan.
Protein yang harus tetap di dalam RER atau menuju
kompartemen selain aparatus Golgi mendapat isyarat yang
mengalihkannya dan jalur yang seharusnya.
Aparatus Golgi terdiri atas satu atau lebih rangkaian sisterna
terbungkus membran, agak lengkung, dan pipih, yang disebut,
pepara Golgi (Golgi stack), yang mirip setumpuk roti lapis
yang satu sama lain tidak terlalu lekat (Gambar 2-7 sampai
2-19). Tepian setiap sisterna tampak melebar dilingkungi oleh
vesikel yang mungkin berupa proses penyatuan atau kuncupan
kompartemen khusus.
Setiap pepara Golgi mempunyai tiga peringkat sisterna:
䡲 Muka-cis (atau jejaring Golgi cis)
䡲 Muka medial (muka intermedia)
䡲 Muka-trans
Muka-cis yang paling dekat dengan RER. Bentuknya
cembung dan dianggap sebagai muka masukan, karena protein
yang baru dibentuk dan RER memasuki muka-cis belum
diizinkan masuk sisterna lainnya pada aparatus Golgi.
Sebaliknya muka-trans berbentuk cekung dan dianggap sebag-
ai muka keluaran, karena protein yang telah dimodifikasi telah
siap dikemas dan dikirim ke tujuannya dari sini.Adalagi dua
kompartemen yang menarik, yang satu berhubungan dengan
muka-cis dan yang satu lagi dengan muka-trans. Yang terletak
di antara RER dan muka-cis aparatus Golgi adalah vesikel
kompartemen intermedia, atau retikulum endoplasma/
kompartemen intermedia Golgi (ERGIC), dan jejaring
Golgi trans (TGN), yang terletak di arah distal aparatus
Golgi. Nama lain ERGIC adalah kompleks tubulovesikular,
berupa himpunan vesikel dan tubulus dibentuk dari penyatuan
vesikel transfer yang berasal dan sisterna RER, yang disebut
retikulum endoplasma transisional (TER). Vesikel
transfer ini ditunas-lepaskan dan TER dan mengandung
protein nasen yang dibentuk di permukaan dan dimodifikasi di
dalam sisterna RER.
Vesikel yang berasal dan ERGIC menempuh jalurnya
menuju dan menyatu dengan tepian muka-cis aparatus Golgi,
jadi menyampaikan protein tersebut ke kompartemennya
untuk dimodifikasi lebih lanjut. Protein hasil modifikasi
dipindakan dan cis ke sisterna medial dan akhirnya ke trans
melalui vesikel yang bertunas-lepas untuk menyatu di tepian
komparteman tertentu (Gambar 2-20). Setelah protein melalui
aparatus Golgi, semuanya akan dimodifikasi di dalam pepara
Golgi. Protein pembentuk teras (bagian utama) molekul
glikoprotein menjalani glikosilasi berat, sedangkan molekul
lainnya memperoleh atau kehilangan gugus gulanya.
Fosforilasi manosa terjadi di dalam sisterna muka-cis,
sedangkan pengangkatan manosa dari protein tertentu terjadi
di dalam kompartemen cis dan medial pepara Golgi.
Penambahan asam sialat (asamN-asetilneuraminat) dan galakt-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 28

28 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma

ER

ER transisional

Vesikel
transpor

ERGIC
Muka-cis

Muka medial

Muka-trans
Gambar 2-17 Retikulum endoplasma
kasar dan aparatus Golgi epididimis
tikus. Vesikel transfer mengandung
Jejaring protein yang baru terbentuk dan
Golgitrans diangkut ke retikulum endoplasma/
Granula kompar-temen intermedia Golgi
sekretori (ERGIC) dan dari sana ke aparatus
Golgi. Protein dimodifikasi di berbagai
Vesikel halus permukaan kompleks Golgi dan masuk
dan bersalut jejaring Golgi trans untuk dikemas.

Gambar 2-18 Mikrograf elektron aparatus Golgi

epididimis tikus. ER, retikulum endoplasma; m,
mitokondria; TGN, jejaring Golgi trans. Angka
menunjukkan sakulus aparatus Golgi. (Dan Hermo L,
Green H, Clermont Y: Golgi apparatus of epithelial
principal cells of the ependymal initial segment of the
rat: Structure, relationship with endoplasmic
reticulum, and role in the formation of secretory
vesicles. Anat Rec 229: 159-176, 1991.)

osa, dan juga fosforilasi dan sulfasi asma amino terjadi
dimuka-trans
Vesikel Endotel yang Terkait dengan
Golgi dan Retikulum Endoplasma Kasar
Vesikel terkait RER dan aparatus Golgi mempunyai salut
protein dan juga penanda permukaan.
Vesikel pengangkut protein (kargo) antar-organel dan regio
organel, harus punya cara menunas-lepaskan organelnya dan
harus diberi label ke mana tujuannya. Proses bertunas
dimudahkan oleh kumpulan salut protein pada sisi sitosolik
organel tersebut.
Tiga jenis protein salut (COP), yang juga disebut kotomer,
diketahui memicu pembentukan vesikel pengangkut kargo:
kotomer I (COP I), kotomer II (COPII), dan klatrin.
Pada situs yang akan menjadi vesikel nantinya, protein ini
berpadu, melekat pada membran, menarik keluar vesikel
tersebut, dan melapisi permukaan sitosoliknya. Jadi, terdapat
vesikel berlapiskan COP I, COP II, dan klatrin.
Vesikel transpor meninggalkan ER transisional selalu
berlapiskan COP II sampai mencapai ERGIC, tempat
menanggalkan salut COP II, untuk didaur-ulang vesikel yang
muncul dari ERGIC untuk membawa kargo yang baru sampai
ke muka-cis memerlukan bantuan COP I, seperti vesikel
lainnya yang melalui medial ke muka-trans dan jejaring
trans golgi. Memerlukan klatrin dalam pembentukannya.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 29

Bab 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 29

Gambar 2-19 A, permukaan jejaring Golgi cis pada spermatid tingkat 6. Sakulus paling dekat-cis berupa jejaring regular tubulus membranosa
anastomotik, ditutup oleh retikulum endoplasma. Sejumlah sakulus medial dengan pori lebih sedikit tetapi lebih besar dan lebih teratur tampak di
bawah sakulus Golgi cis.B, Pandangan muka sebuah jejaring Golgi cis lain dalam spermatid tahap 6. Perhatikan adanya tingkap-tingkap pada
bagian tepi sakulus Golgi trans yang ireguler. (Dan HC, Tang CY, Suarez SS: Three-dimensional structure of the Golgi apparatus in mouse
spernzatids: A scanning electron microscopic study. Anat Rec 256: 189-194, 1999.)

Mekanisme transpor mematuhi kendali mutu, dalam arti
jika protein residen RER (atau ER transisional) sedang
dikemas dalam vesikel dan molekul `penumpang gelap' ini
mencapai ERGIC, mereka akan kembali ke RER sebagai
vesikel yang bersalut COP I. Keadaan seperti ini dikenal
sebagai transpor retrograd, lawannya adalah transpor
anterograd kargo, yang telah dibahas tadi.
Karena vesikel dibentuk pada situs tertentu di dalam sel
dan hams sampai ke tujuan, hams ada tambahan seperangkat
informasi; misalnya, bagaimana vesikel dapat diangkut
sampai ke tujuan. Sekalipun hal ini merupakan konsep yang
perlu dipahami, kemmitannya juga mengendala pembahasan
yang tuntas; sebagai penyulih, sepintas lalu secara umum akan
disajikan. (untuk informasi tambahan, silahkan baca buku ajar
biologi sel.)
Setelah vesikel pengandung-kargo terbentuk, mereka
bukan hanya mempunyai kotomer atau klatrin tetapi juga
penanda permukaan lainnya dan reseptor. Beberapa dan
reseptor tersebut berinteraksi dengan mikrotubulus dan
kompleks protein motor yang bertugas menggerakkan vesikel.
Seperti yang akan dibahas nanti (lihat Sitoskeleton),
mikrotubulus adalah panjang, lums, kaku, berupa struktur
mirip tubulus yang berawal dan dalam pusat pengatur
mikrotubulus (MTOC) dan menganjur sampai ke tepian sel.
MTOC terletak di dalam lingkungan kompleks golgi, dan
ujung-ujung mikrotubulus tadi, yang masing-masing
memancar dan cincin kompleks y-tubulin, disebut ujung
minus; ujung lainnya, mendekati tepian sel, disebut ujung
plus. Motor molekular yang menggerakkan vesikel ke ujung
minus (mengarah MTOC) adalah dinein beserta kompleks
protein kelengkapannya. Motor molekular yang
menggerakkan vesikel ke ujung plus (menjauhi MTOC)
adalah kinesin berikut kompleks protein sertaannya. Jadi,
vesikel bermuasal dari ER dan juga yang dari ERGIK
digerakkan mengarah ke MTOC digerakkan oleh dinein,
sedangkan vesikel yang meninggalkan kompleks Golgi
mengikuti aliran retrograd ke ERGIC atau ke RER digerakkan
oleh kinesin.
Pemilahan dalam Jejaring Golgi Trans
Jejaring Golgi Trans bertugas memilah protein sesuai
dengan alurnya sehingga mencapai membran plasma,
granula sekresi, atau lisosom.
Kargo yang meninggalkan TGN dibungkus dalam vesikel
yang mungkin melakukan salah satu kegiatan di bawah ini lih-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 30

30 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma

ER
TER (Retikulum endoplasma transisional)

Fosforilasi manosa

Pembuangan manosa
Sintesis protein
Glikosilasi terminal
Protein membran
Plasma Fosforilasi dan sulfasi asam
amino
Protein
isosomal Penyortiran protein

Granula
Protein sekretori

Triskelion Selubung
Vesikelbersal
klatrin klatrin
COP
ut
II

Vesikel tak
bersalut klatrin
Vesikeltranspor
bersalut COP I Reseptor
fosfat-6 Manosa
jejaring Golgi trans
CIS MEDIAL TRANS Endosom lanjut
TER ERGIC

Lisosom Membran
GOLGI Plasma

Gambar 2-20 Aparatus Golgi dan kemasan dalam jejaring Golgi, ER, retikulum endoplasma; ERGIC, retikulum endoplasma/ kompartemen
intermedia Golgi; COP, protein selubung (kotomer)

(at (Gambar 2-20): Ketiga yang pertama disebut eksositosis, karena

䡲 Menyisipkannya
isinyameninggalkan sitoplasma. Penglepasan segera ke ruang
ke dalam membran sel sebagai protein
membran dan lipid ekstrasel ataupun sisipan ke membran sel memerlukan
pengaturan tertentu; jadi kedua proses itu mengikuti jalur
䡲 Menyatu dengan membran sel sedemikian rupa sehingga
keharusan yang disebut jalur sekretori konstitutif (jalur
protein yang dibawanya segera dicurahkan ke dalam
keharusan). Sebaliknya jalur ke lisosom dan vesikel sekretori
ruang ekstraselrruang ekstraseluang ekstrasel
disebut jalur sekretori terkendali.
䡲 Berhimpun di dalam sitoplasma di dekat daerah apikal
membran sel sebagai granula sekresi (vesikel), dan, setelah
TRANSPOR PROTEIN
mendapat isyarat, menyatu dengan membran sel untuk
LISOSOMAL
akhirnya mencurahkan proteinnya ke luar sel
䡲Menyatu dengan endosom akhir (akan dijelaskan Proses pemilahan diawali dengan fosforilasi residu manosa
kemudian), mencurahkan isinya ke dalam organel yang protein lisosom (hidrolase lisosomal) di dalam sisterna cis
kemudian menjadi lisosom prepara golgi.Saat protein ini mencapai jejaring golgi trans, m-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 31
Gambar 2-21 Peta selubung klatrin pada resolusi 21 A. Untuk
memungkinkan pandangan lebih jernih jalur kaki-kaki triskelion, ranah
amino-terminal dan kebanyakan penghubung telah diangkat dari peta
ini. (Dad Smith CJ, Grigorieff N, Pearse BM: Clathrin coats at 21 A
resolution: A cellular assembly designed to recycle multiple membrane
receptors. EMBO J 17: 4943-4953, 1998.)
anosa-6-fosfatnya (M6P) dikenal sebagai isyarat sehingga
mereka berikatan dengan reseptor manosa 6-fosfat, yang
merupakan protein transmembran dari membran TGN.
Sebuah sumuran kecil terbentuk dengan bantuan trikelion
klatrin, kompleks protein terdiri atas tiga rantai berat dan tiga
rantai ringan membentuk sebuah struktur dengan tiga lengan
yang menyuar dan titik sentral (Gambar 2-21; lihat juga
Gambar 2-20). Trikelion itu merakit-diri, menyelubungi sisi
sitoplasma TGN yang kaya akan reseptor M6P tempat M6P
terikat. Sumur semakin dalam dan menjumput TGN-nya dan
membentuk vesikel bersalut klatrin. Salut klatrin itu juga
disebut keranjang klatrin.
Vesikel bersalut klatrin ini segera kehilangan salut
klarinnya; tidak seperti pembentukan keranjang klatrin, proses
ini memerlukan energi. Vesikel tanpa salut itu mencapai,
menyatu dengan, dan melepaskan isinya ke dalam endosom
akhir (endosom akan dibahas nanti).
Karena salut klatrin digunakan untuk banyak macam
vesikel, ada sebuah protein intermedia, adaptin, terletak di
antara sisi sitoplasma molekul reseptor dan klatrin. Terdapat
banyak jenis adaptin. Masing-masing mempunyai situs
pengikat untuk reseptor tertentu selain juga situs pengikat
klatrin.
TRANSPOR PROTEIN
SKRETORI TERKENDALI
Protein yang akan dilepas ke ruang ekstrasel secara terus-
menerus juga memerlukan pembentukan vesikel bersalut-
klatrin. Isyarat untuk pembentukannya belum diketahui; nam-
Bab 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 31
un demikian, mekanismenya diyakini serupa dengan protein
lisomol.
Tidak seperti vesikel yang mengangkut enzim lisosom,
granula sekretori lumayan besar dan membawa lebih banyak
protein daripada reseptor di permukaan vesikel. Selain itu, isi
granula sekretori mengental seiring dengan waktu akibat lesap
cairan dari granula sekretori (lihat Gambar 2-6 dan 2-20).
Selama proses peningkatan konsentrasi ini, vesikel itu sering
disebut vesikel mengental. Tambahan lagi, granula sekretori
sel yang terpolarisasi (mengutub) tetap terbatas pada region
tertentu sel tersebut mereka tetap sebagai kelompokan granula
sekretori, melalui reaksi terhadap isyarat tertentu (mis.
Neurotransmiter atau hormon), menyatu dengan membran sel
untuk melepas isinya ke dalam ruang intersel.
TRANSPOR MELALUI JALUR KEHARUSAN
Semua vesikel yang terlibat dalam transpor non-selektif,
seperti penyeberangan antara RER dan jejaring cis Golgi atau
di antara sisterna pepara Golgi atau mengunakan jalur
keharusan antara TGN dan membran plasma, juga
memerlukan vesikel bersalut (Gambar 2-20). Namun
demikian, salutnya itu terdiri atas kompleks protein tujuh-unit,
(kotomer) bukan sekedar klatrin. Setiap protein kompleks
kotomer disebut subunit protein salut (COP), yang
perakitannya, tidak seperti klatrin, memerlukan tenaga dan
tetap dengan vesikelnya sampai mencapai target yang dituju.
Seperti yang telah dibahas sebelumnya, ada 2 jenis kotomer,
COP I dan COP II.
Vesikel yang berasal dari TGN diangkut sepanjang jalur
mikrotubulus mengunakan kinesin dan kompleks protein
penyertanya. Namun demikian, vesikel itu juga memanfaatkan
alternatif, dan mungkin utamanya, jalur filamen aktin. Motor
penggerak vesikel itu adalah miosin II; diyakini miosin II
membawanya ke jejaring trans Golgi setelah, atau bersamaan
dengan, penggalangan triskelion klatrin ke situs pembentukan
vesikel.
Konsep Alternatif Aparatus
Golgi
Konsep alternatif aparatus Golgi menduga terjadinya
maturasi (pematangan) bukan sekedar transpor
vesikel anterograd.
Dua teori kuat tentang transpor vesikel anterograd (telah
dibahas) dan maturasi sisternal dinilai sama-sama tidak
serasi, dan banyak bukti mendukung keduanya. Teori maturasi
sisternal menduga bukannya kargo yang diangkut melalui
berbagai regio aparatus Golgi, melainkan menetap dan
berbagai sistem enzim golgi dikirim secara retrograd dalam ra-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 32
32 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
ngkaian yang benar pada waktu yang sesuai, sehingga
memungkinkan sisterna yang menetap matang menjadi
sisterna tahap berikutnya.
Sepintas, teori maturasi sisternal tampaknya meragukan;
namun demikian hal ini dapat digambarkan menggunakan
fenomena yang biasa ditemukan. Jika seseorang duduk di
kereta yang berhenti, dan melihat kereta di rel sebelahnya
berjalan, pada awalnya sulit membedakan kereta mana yang
sedang bergerak tanpa melihat secara visual keadaan
sekelilingnya. Hasil riset belakangan ini tidak memastikan teori
yang mana yang benar, tetapi kebanyakan buku ajar histologi
dan biologi sel menyukai teori transpor vesikel anterograd.
Endositosis, Endosom, dan
Lisosom
Endositosis, endosom, dan lisosom terlibat dalam proses
pencernaan, pengucilan, .dan penghancuran (degradasi)
bahan-bahan yang diinternalkan dari ruang ekstrasel.
Proses ketika sebuah sel `melahap' makromolekul, bahan
tertentu, atau substansi lainnya dari ruang ekstrasel dinamakan
endositosis. Material yang dilahap itu ditelan dalam sebuah
vesikel sesuai dengan volumenya. Jika sebuah vesikel besar
(>250 nm diameternya), cara itu disebut fagositosis (sel
makan) dan vesikelnya disebut fagosom. Jika vesikelnya
kecil ( <150 nm diameternya), endositosis itu disebut
pinositosis (sel minum) dan vesikelnya disebut vesikel
pinositotik.
Mekanisme Endositosis
Endositosis dibagi menjadi dua golongan: fagositosis
dan pinositosis.
Fagositosis
Proses menelan bebutir (partikel) besar, misalnya
mikroorganisme, fragmen sel, dan sel (misalnya, sel darah
merah yang tidak berfungsi), biasanya dilakukan oleh sel
khusus yang disebut fagosit. Fagosit yang paling umum
adalah sel darah putih, neutrofil dan monosit. Jika
monosit meninggalkan aliran darah dan masuk ke ranah
jaringan ikat untuk melakukan tugasnya, maka disebut
makrofag.
Fagosit dapat menelan bebutir bahan karena mereka
mempunyai reseptor yang mengenali pola permukaan tertentu
pada material yang akan ditelannya. Dua hal yang lebih
diketahui tentang permukaan ini berasal dari kajian imunologi
dan dikenal sebagai regio konstan (regio Fc) antibodi dan s-
erangkaian protein darah yang disebut komplemen.
Karena beragam regio antibodi berikatan dengan permukaan
mikroorganisme, regio Fc menganjur dari permukaannya.
Makrofag dan neutrofil mempunyai reseptor Fc yang
berikatan dengan regio Fc antibodi setelah kontak.
Keterhubungan ini menjadi isyarat bagi sel tersebut untuk
menjulurkan pseudopoda,merengkuh mikroorganisme, dan
menginternalkan dengan membentuk fagasom. Komplomen di
permukaan mikroorganisme mungkin membantu fagositosis
dengan cara yang serupa. Karena makrofag juga mempunyai
reseptor komplomen di permukaannya. Rupanya yang
mengaktifkan sel untuk membentuk pseudopoda dan menelan
mikroorganisme penyerang.
Pinositosis
Karena kebanyakan sel mengekspor bahan ke dalam ruang
intersel, mereka secara kontinu menambah membran vesikel
yang mengirim substansi yang dimaksud tadi dari jejaring
Golgi trans ke membran plasma. Untuk mempertahankan
ukuran dan bentuknya sel ini harus membuang kelebihan
membran dan mengembalikannya untuk didaur ulang. Daur
ulang membran sulihan selama proses eksositosis dan
endositosis itu disebut pertukaran membran (membrane
trafficking), berupa pergerakan membran dari dan ke berbagai
kompartemen sel. Pada kebanyakan sel, pinositosis merupakan
proses transpor teraktif dan menyumbang penyulihan membran.
ENDOSITOSIS BERMEDIA
RESEPTOR
Banyak sel dikhususkan untuk beberapa jenis endositosis.
Bentuk penangkapan substansi itu yang paling efisien
bergantung pada adanya reseptor protein (reseptor kargo)
pada membran sel. Reseptor kargo berupa protein
transmembran yang berasosiasi dengan molekul tertentu
(ligan) di sisi ekstrasel dan dengan salut klatrin di sisi intrasel.
Perakitan triskelion klatrin di bawah reseptor kargo
menarik membran plasma, membentuk sumuran bersalut
klatrin (Gambar 2-23 dan 2-24), yang akhirnya menjadi
vesikel pinositotik, menutup ligan sebagai titik cairan siap
menetes dan permukaan. Untuk melepas vesikel
pinositotik ini, beberapa molekul dinamin, suatu GTPase,
mengelilingi leher vesikel yang menciut, menjepit leher
erat, dan vesikel pinositotik dilepas dari membran
awalnya ke dalam sitoplasma. Cara ini memungkinkan
sel meningkatkan kadar ligan (misalnya, lipoprotein densitas
rendah) di dalam vesikel pinositosis.
Vesikel pinositotik yang khas dapat mengandung
sebanyak 1.000 reseptor kargo dari berbagai jenis, agar
supaya dapat berikatan dengan berbagai molekul. Setiap
reseptor kargo terikat dengan adaptinya masing-masing, yaitu
protein denga-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 33

BAB 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 33

Nukleus
retikulum
endoplasma
kasar
9

Golgi
4 8
10
3

5 11
6

lubang
12
bersalut klatrin 7
1
2

1 ligan melekat dalam

larutan
2 ligan melekat pada
reseptor
3 Vesikel endositotik 8 Vesikel bersalut klatrin yang
bersalut klatrin mengandung hidrolase lisosomal
4 Daur ulang atau protein membran lisosomal
klatrin triskelion ke 9 Endosom lanjut
Membran plasma pH:! 5.5
5 Vesikel endositotik 10 Badan multivesikular
tak bersalut (tipe-tipe lisosom)
6 Endosom dini/endosom 11 Produk degradasi dalam
daurulang (CURL) pH ~ 6.0 badan residual
7 Daur ulang reseptor ke 12 Badan residu menyatu dengan membran
membran plasma sel dan isinya dikeluarkan dari sel

Gambar 2-22 Jalur endosomal. CURL, kompartemen untuk melepas reseptor dan ligan.

n situs ikatan untuk sisi sitoplasma reseptor, selain juga situs

ikatan untuk triskelion klaritin.

Endosom

Endosom diturunkan dari dua kompartemen: endosom

awal, di dekat tepian sel, dan endosom akhir, yang
terletak di bagian yang lebih dalam dari sitoplasma.

Segera setelah dibentuk, vesikel pinositotik kehilangan salut

Gambar 2-23 Mikrograf elektron endositosis pada sebuah
kapiler. (Dari Hopkins CR: Structure and Function of Cells.
Philadelphia, WB Saunders, 1978.)
klatrinnya (yang kembali ke tempat penghimpun triskelion
klatrin dalam sitosol) dan menyatu dengan endosom dini
(Gambar 2-25; lihat juga Gambar 2-22), sistem vesikel dan
tubulus yang terletak dekat dengan membran plasma. Jika
seluruh isi vesikel pinositotik memerlukan degradasi, material
dan endosom awal akan dipindahkan ke endosom lanjut. Pe-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 34
34 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
rangkat tubulus dan vesikel yang bermiripan itu, terletak lebih
ke tengah dalam sitoplasma di dekat aparatus Golgi, membantu
menyiapkan isinya untuk akhirnya dihancurkan oleh lisosom.
Endosom awal dan akhir, secara keseluruhan, membentuk
kompartemen endosomal. Membran semua endosom
mengandung pompa H+ terikat-ATP yang mengasamkan
interior endosom dengan cara memompa secara aktif ion H+ ke
dalam interior endosom yang menjadikan endosom dini ber-pH
6.0 dan endosom lanjut ber-pH 5,5.
Bahan-bahan yang masuk endosom dini mungkin dapat
diambil lagi dari kompartemen itu dan dikembalikan ke tempat
asalnya, seperti yang terjadi pada reseptor kargo yang perlu
didaur-ulang. Saat vesikel pinositotik menyatu dengan
endosom dini, lingkungan asam menyebabkan pemisahan ligan
dan molekul reseptornya. Ligan tetap berada dalam lumen
endosom dini, sedangkan molekul reseptor (misalnya, reseptor
lipoprotein densitas rendah) dikembalikan ke membran plasma
tempat asalnya, atau membran plasma di regio lainnya pada sel
tersebut, dan proses ini disebut transitosis. Beberapa pengara-
Gambar 2-24 Mikrograf elektron transpor
mikroperoksidase, sebuah molekul penjejak (trace),
melintasi sel endotel sebuah kapiler (x35.840). A,
lumen kapiler diisi penjejak; perhatikan ambilan
vesikel pinositotik di sisi luminal. Panah menunjukkan
ruang ekstrasel. B, Semenit kemudian, penjejak telah
dipindah melintasi sel endotel dan dieksositosis ke
sisi jaringan ke dalam ruang ekstrasel (sejumlah
panah). Perhatikan daerah penyatuan vesikel (C),
membentuk kanal sementara di antara lumen kapiler
dan ruang ekstrasel. (Dad Hopkins CR: Structure and
Function of Cells. Philadelphia, WB Saunders, 1978.)
ang menamakan endosom dini seperti ini dengan CURL
(Compartment for Endosome Uncoupling of Receptor and
Ligand) atau belakangan ini disebut endosom daur-ulang
(lihat Gambar 2-22 dan 2-25).
Dalam waktu 10-15 menit setelah masuk endosom dini,
ligan itu mungkin ditransfer ke endosom lanjut (seperti kasus
lipoprotein densitas rendah) atau dikemas untuk dikembalikan
ke membran sel, tempatnya dilepas (misalnya, transferin) ke
dalam ruang ekstrasel. Kadang-kadang, reseptor dan ligan
(misalnya, faktor pertumbuhan epidermal [EGF] dan
reseptornya) dipindah ke endosom lanjut, dan kemudian ke
lisosom, akhirnya didegradasi.
Transpor antara endosom dini dan lanjut belum terungkap.
Beberapa pengarang menduga bahwa endosom dini pindah
mengikuti jalur mikrotubulus ke tempat yang lebih dalam di
dalam sel dan menjadi endosom lanjut. Yang lainnya
menganggap bahwa endosom dini dan lanjut merupakan
kompartemen terpisah dan vesikel pengangkut endosomal
yang mengantar bahan-bahan dari endosom dini ke yang lanju-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 35
Gambar 2-25 Vesikel endositotik (Tu) sel tubulus proksimal korteks
ginjal (x25.000). Perhatikan adanya mikrovili (Bb), lisosom (Ly),
Mitokondria (Mi), retikulum endoplasma kasar (Re), ribosom bebas
(Ri), dan, mungkin, endosom dini (Va). (Dad Rhodin JAG: An Atlas of
Ultrastructure. Philadelphia, WB Saunders, 1963.)
t. Merupakan vesikel besar yang banyak mengandung banyak
vesikel kecil yang telah dikenali sebagai badan multivesikular
pada mikrograf elektron. Kedua teori mengakui adanya suatu
sistem mikrotubulus yang akan dilalui oleh endosom dini atau
vesikel pengankut endosom menuju endosom lanjut.
Lisosom
Lisosom mempunyai pH asam dan mengandung enzim
hidrolitik.
Isi endosom lanjut dikirim untuk pencernaan enzimatik ke
dalam lumen organel khusus yang disebut lisosom (Gambar
2-26; lihat juga 2-25). Setiap lisosom berbentuk bulat atau
polimorf. Diameter rata-ratanya 0,3-0,8 p,m, dan mengandung
paling kurang 40 jenis hidrolase asam, antara lain misalnya
sulfatase, protease, nuklease, lipase, dan glikosidase. Karena
semua enzim ini memerlukan lingkungan asam agar berfungsi
optimal, maka membran lisosomal dilengkapi dengan pompa
yang secara aktif mentranspor ion H+ ke dalam lisosom, untuk
memelihara pH lumen tetap 5,0 (lihat Gambar 2-22).
BAB 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 35
Lisosom membantu bukan hanya mencerna makromolekul,
tetapi juga mikroorganisme terfagosit, remah sel, dan sel serta
kelebihan organel atau organel tua, misalnya mitokondria dan
RER. Berbagai enzim mencerna material yang "dilahap"
menjadi hasil akhir yang kecil dan linarut yang diangkut oleh
protein pengangkut dalam membran lisosomal dan lisosom ke
dalam sitosol untuk digunakan lagi oleh sel atau dieksport dan
sel ke ruang ekstrasel.
Pembentukan Lisosom
Lisosom mendapat enzim hidrolitik dan juga membrannya dan
jejaring Golgi trans; namun demikian, sampai kepada vesikel
yang berbeda. Sekalipun kedua jenis vesikel tadi mempunyai
salut klatrin setelah menjumput (pinch off) TGNnya, salut
klatrin itu segera hilang setelah pembentukannya. Vesikel yang
tanpa salut itu kemudian menyatu dengan endosom lanjut.
Vesikel pengangkut enzim lisosomal mempunyai reseptor
manosa-6-fosfat, tempat enzim ini terikat. Dalam lingkungan
asam endosom lanjut, enzim lisosomal terdisosiasi dari
reseptornya, residu manosanya terdefosforilasi, dan
reseptornya didaur ulang dengan dikembalikan ke TGNnya.
Haruslah dipahami bahwa hidrolase lisosomal yang
terdefosforilasi tidak lagi dapat terikat pada reseptor manosa-6-
fosfat dan karenanya tinggal dalam endosom lanjut.
Pada saat endosom mempunyai komponen enzimatik dan
membran, beberapa ahli menghipotesiskan bahwa endosom
menyatu dengan lisosom. Namun demikian ahli lainnya
mengatakan bahwa endosom lanjut matang dan menjadi
lisosom.
Transpor Substansi ke Dalam Lisosom
Substansi yang akan dihancurkan di dalam lisosom mencapai
organel ini melalui salah satu dari tiga jalur ini: melalui
fagosom, vesikel pinositotik, atau autofagosom.
Material yang terfagosit, terkandung dalam fagosom,
bergerak menuju interior sel. Fagosom bergabung dengan
lisosom atau endosom lanjut. Enzim hidrolitik mencerna
hampir semua isi fagosom, terutama komponen protein dan
karbohidrat. Namun demikian komponen lipid lebih resisten
terhadap pencernaan tuntas, dan tetap bersalut dalam jasad
lisosom, yang sekarang disebut badan residual.
Organel tua seperti mitokondria dan organel yang tidak
diperlukan lagi oleh sel, atau RER fibroblas geming (diam,
anteng, tidak aktif, tidak bergerak, quiescent ), perlu
dihancurkan. Organel yang dipertanyakan itu diliputi oleh
elemen retikulum endoplasma dan dibungkus vesikel disebut
autofagosom.Struktur ini menyatu dengan endosom lanjut at-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 36
36 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
au lisosom dan berbagi nasib yang sama selanjutnya sebagai
fagosom.
KORELASI KLINIS
Individu tertentu dengan defisiensi enzim heriditer
tidak mampu menghancurkan secara tuntas
berbagai makromolekul menjadi hasil sampingan
linarut. Kelainan penyimpanan lisosomal
umumnya akan terjadi. Akibat intermedier
substansi tak larut, substansi ini makin menumpuk
di dalam lisosom sel-selnya, sehingga ukuran sel
tadi meningkat sedemikian rupa sehingga
mengganggu kemampuan sel-sel tadi untuk
menjalankan fungsinya.
Mungkin yang paling dikenal pada kondisi serupa
ini adalah penyakit Tay-Sach, yang terjadi
umumnya pada anak-anak turunan Yahudi Eropa
Timur laut dan individu turunan Cajun di
Louisiana. Anak-anak itu memperlihatkan
defisiensi heksosaminidase dan tidak mampu
memecah ganliosida GM2. Walaupun hampir
semua sel pada anak ini menghimpun gangliosida
GM2 dalam lisosom, hal ini terutama
menggganggu neuron SSP dan Perofer yang
menjadi problematik. Lisosom sel-sel ini
membengkak sehingga menganggu fungsi
neuronal, menyebabkan anak tadi menjadi
vegetatif dalam tahun pertama atau kedua dan
akhirnya meninggal pada tahun ke-3.
Gambar 2-26 Lisosom tikus kultur
makrofag alveolar (x45.000). (Dari Sakai
M, Araki N, Ogawa K: Lysosomal
movements during heterophagy and
autophagy: With special reference to
neinatolysosome and wrapping lysosome.
J Electron Microsc Tech 12:
101-131,1989.)
Peroksisom
Peroksisom berupa organel swa-replikasi
yang mengandung enzim oksidatif.
Peroksisom (badan mikro) berupa organel kecil
(diameter 0,2-1,0 inn), bentuknya bulat atau ovoid, terikat
membran yang mengandung lebih dari 40 enzim oksidatif,
terutama oksidase urat, katalase, dan oksidase D-asam
amino (Gambar 2-27). Mereka semua ada pada hampir semua
sel binatang dan berfungsi pada katabolisme asam lemak
rantai panjang (oksidasi beta), membentuk asetil koenzim-
A (CoA) selain juga hidrogen peroksida (H202) dengan
mengkombinasikan hidrogen dari asam lemak dengan oksigen
molekular. Asetil CoA digunakan oleh sel untuk keperluan
metabolismenya sendiri atau dieksport ke ruang ekstrasel
untuk digunakan oleh sel di sekitarnya. Hidrogen peroksida
(H202) mendetoksifikasi berbagai bahan beracun (misalnya
etanol) dan membunuh mikroorganisme. Kelebihan
didegradasi ke dalam air dan oksigen molekular oleh enzim
katalase.
Protein yang akan menjadi peroksisom tidak dibuat di
RER tetapi dalam sitosol dan dipindahkan ke dalam
peroksisom melalui dua isyarat target peroksisom khusus yang
mengarahkan protein dari sitosol ke peroksisom, tempat
mereka mengenal reseptor import terikat membran yang
khusus untuk isyarat yang dituju. Namun demikian, sejumlah
protein membran peroksisomal mungkin dibuat pada dan
ditujukan ke peroksisom melalui RER. Sama dengan
mitokondria, peroksisom meningkat ukurannya dan akan
membelah untuk membentuk peroksisom barn; namum
mereka mempunyai materi genetiknya sendiri.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 37

BAB 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 37

TABEL 2-1 Penyakit Simpanan Lisosomal Utama

Jenis Penyakit Spesifik Defisiensi Enzim Hasil Metabolit

Glikogenosis Penyakit Pompe (penyakit Glukosidase lisosomal Glikogen

Simpanan Glikogen, tipe II)

Sfingolipidosis GM1 gangliosidosis GM1 gangliosida GM1 gangliosid; oligosakarida

betagalaktosidase mengandung galaktosa
GM2 gangliosidosis
Penyakit Tay-Sachs Heksosamin A GM2gangliosida
Penyakit Gaucher Glukoserebrosidase Gluokoserebrosida
Penyakit Nieman-Pick Sfingomielinase Sfingomielin

Mukopolisakaridosis (MPS)
Heparan sulfat, dermatan
MPSI Sindroma Hurler a-L-Iduronidase sulfat

MPS II Sindroma Hurler L-Iduronosulfat sulfatase Heparan sulfat, dermatan

sulfat

Glikoproteinosis Enzim yang mendegradasirantai Beberapa, bergantung enzimnya

samping polisakarida
glikoprotein

Diadaptasi dan Kumar V, Cotran RS, Robbins SL: Basic Pathology, 5th ed. Philadelphia, WB Saunders, 1992.

Proteasom bikuitin dilepas dan masuk kembali gudang sitosolik.

Proteasom berupa organel kecil terdiri atas kompleks protein
yang bertanggung jawab untuk proteolisis protein salah bentuk
dan yang berlabel-ubikuitin.
Populasi protein sebuah sel adalah dalam perubahan konstan
sebagai hasil pembentukan bersinambung, ekspor, dan
degradasi makromolekul ini. Seringnya, protein, seperti yang
bertugas dalam pengaturan metabolik, harus didegradasi untuk
meyakinkan bahwa respons metaboliknya kepada satu isyarat
tidak berkepanjangan. Selain itu, protein yang telah
didenaturasi, rusak, atau salah bentuk harus dilenyapkan;
lagipula, protein antigenik yang telah diendositosis oleh sel
penyaji antigen (APCs) harus dipecah menjadi fragmen
polipeptida kecil (epitop) sehingga dapat disajikan kepada
limfosit T untuk dikenali dan penyelesaian sebuah respons
imum.
Proses proteolisis sitosolik secara cermat dikendalikan
oleh sel, dan ini berarti bahwa protein dikenali sebagai
kandidat potensial untuk didegradasi. Pengenalan ini
mencakup ubikuinasi, sebuah proses perihal sejumlah
molekul ubikuitin (sebuah 76-asam amino rantai
polipeptida panjang) ditempelkan kepada residu lisin
protein kandidat untuk membentuk protein
berpoliubikuitin. Begitu protein menerima label itu, is
akan didegradasi oleh proteasom, kompleks protein
multisubunit yang mempunyai bobot molekul lebih dari 2
juta dalton. selama proteolisis, molekul u-
Mekanisme ubikuitinasi memerlukan:
䡲 Tindak bersama seperangkat, enzim termasuk enzim
pengaktif-ubikuitin
䡲 Keluarga enzim pengkonyugasi-ubikuitin
䡲 Sejumlah ligase ubikuitin yang masing-masing
mengenali satu atau lebih protein substrat
Ubikuitinasi, penglepasan ubikuitin dari protein kandidat,
dan mekanisme degradasi protein oleh proteasom semuanya
berupa proses yang memerlukan energi. Sel rata-rata
mempunyai sebanyak 30.000 proteasom.
Mitokondria
Mitokondria mempunyai DNA-nya sendiri dan melakukan
fosforilasi oksidatif serta sintesis lipid.
Mitokondria berupa organel yang sifatnya luwes, berbentuk
batang, sekitar 0,5-1 pm lingkarnya dan kadang kadang
panjangnya mencapai 7 . Binatang pada umumnya mempunyai
mitokondria dalam jumlah besar (sebanyak 2.000 pada setiap
sel hati) karena melalui fosforilasi oksidatif, mitokondria
membentuk ATP, sebuah gudang energi stabil yang dapat
digunakan oleh sel untuk berbagai kegiatan yang memerlukan
energi.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 38
38 䡲 Bab 2 ■ ■ ■ Sitoplasma
Setiap mitokondrion mempunyai membran luar halus dan
membran dalam yang berlipatan (Gambar 2-28; juga lihat
Gambar 2-6). Lipatan membran dalam, disebut krista, sangat
menambah luas permukaan membran. Jumlah krista yang
dimiliki sebuah mitokondria berkaitan erat dengan kebutuhan
energi sel; jadi mitokondria otot jantung mempunyai lebih
banyak krista daripada osteosit. Ruang yang sempit (10-20 nm
lebar) antara membran luar dan dalam disebut ruang
intermembran, sedangkan ruang besar yang diliputi membran
dalam disebut ruang matriks (ruang interkrista). Isi kedua
ruang tadi agak berbeda dan akan dibahas kemudian.
Gambar 2-27 Peroksisom di hepatosit
(x10.700). Sel diolah dengan dan osmium
tetroksida menghasilkan produk reaksi hitam
oleh enzim katalase yang terletak dalam
peroksisom. (Dari Hopkins CR: Structure and
Function of Cells. Philadelphia, WB
Saunders,1978.)
Membran Mitokondrial Luar dan Ruang
Intermembran
Membran mitokondrial luar mempunyai sejumlah besar porin,
protein transmembran multipas. Setiap porin membentuk kanal
cair besar tempat lewat molekul linarut air; yang sebesar 10kD,
masih dapat lewat. Karena membran ini relatif permeabel
untuk molekul kecil, termasuk protein, isi ruang
intermembran menyerupai sitosol. Protein tambaha n yang
terletak di membran luar bertindak untuk membentuk lipid
mitokondrial.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 39

BAB 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 39

Ruang matriks
H+ H+
ATP ATP

Krista
(lipatan) ADP + Pi ADP + Pi

H+ H+ 2H++1/2 O2
Membran membran e–
H2O

Luar H+
dalam
H+

Ruang
Intermembran
H+ H+ H+ sintase H+
SintaSe H+ H+ H+
Ruang + H+
Ruang ATP
H+
matriks ATP C H
H+
intermembran
A

Ruang
matriks

Ruang
intermembran Membran
Membran dalam
B luar

Gambar 2-28 Struktur dan fungsi mitokondria. A, Mitokondria dipotong memanjang untuk memperlihatkan membran luar dan dalam yang berlipat.
B, perbesaran daerah mitokondria, memperlihatkan subunit membran dalam dan ATP sintetase. C, dua kompleks ATP sintetase dan tiga dari lima
anggota rantai transpor elektron yang juga berfungsi memompa hidrogen (H+) dari matriks ke dalam ruang intermembran. ADP, adenosin difosfat;
ATP, adenosin trifosfat; Pi fosfat anorganik.

Membran Mitokondrial Dalam
Membran mitokondrial dalam berlipatan membentuk krista
untuk menyediakan permukaan yang lebih besar untuk ATP
sintase dan rantai respiratori.
Membran mitokondrial dalam, yang membungkus ruang
matriks, berlipatan untuk membentuk krista. Membran ini
diperkaya dengan kardiolipin, suatu fosfolipid yang
mempunyai empat, tidak seperti biasanya dua, rantai asil
berlemak. Adanya fosfolipid dalam konsentrasi tinggi
membuat membran dalam nyaris impermeabel terhadap ion,
elektron, dan proton.
Pada daerah tertentu, membran mitokondrial dalam dan
luar berkontak satu sama lain; situs kontak ini bertindak
sebagai jalur bagi protein dan molekul kecil masuk dan
meninggalkan ruang matriks. Situs kontak itu terdiri
atas protein pengangkut untuk transpor dan protein
pengendali mengenali marker penanda transportabilitas
makromolekul khusus. Situs kontak yang sama juga
digunakan untuk transpor protein ke dalam ruang
intermembran, sepanjang protein itu mempunyai marker
khusus untuk masuk ke dalam ruang itu.
Situs tambahan juga tersedia untuk transpor makromolekul
yang ditujukan untuk membran mitokondrial luar atau dalam
atas untuk matrisnya. Pada situs ini, kedua membran tidak
kontak satu sama lain, tetapi keduanya mempunyai molekul
pengangkut sitosilik ( dan pengawal), yang bertanggung jaw-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 40
40 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
ab menyerahkan makromolekul khusus yang dimaksud.
Dilihat pada preparat yang diwarnai secara negatif,
membran dalam memperlihatkan sejumlah besar subunit
membran dalam mirip lolipop, kompleks protein yang disebut
ATP sintetase, yang bertugas membuat ATP dari ADP dan
fosfat anorganik. Kepala globular subunit, sekitar 10 nm
diameternya, melekat pada tongkat mirip silinder, gepeng, dan
sempit, lebar 4 nm dan panjangnya 5 nm, menganjur dari
membran dalam ke dalam ruang matriks (lihat Gambar 2-28).
Selain itu sejumlah besar kompleks protein, rantai
pernapasan, terdapat dalam membran dalam. Setiap rantai
pernapasan terdiri atas tiga kompleks enzim pernapasan: (1)
kompleks dehidrogenase NADPH, (2) kompleks b-cl
sitokrom; dan (3) kompleks oksidase sitokrom.
Kompleks-kompleks tersebut membentuk sebuah rantai
transpor elektron yang berfungsi sebagai pompa proton yang
memindahkan H+ dari matriks ke dalam ruang intermembran,
menciptakan gradien elektrokimia yang menyediakan
tenaga untuk pembentukan ATP oleh ATP sintetase.
Matriks
Ruang matriks diisi dengan cairan padat terdiri atas paling
kurang 50% protein, yang bertanggung jawab atas
viskositasnya. Kebanyakan dari komponen protein matriks
berupa enzim yang menjamin rangkaian langkah degradasi
asam lemak dan piruvat menjadi metabolik antara asetil CoA
dan oksidasi selanjutnya dari hasil antara tadi dalam siklus
asam trikarboksilat (Krebs). Ribosom mitokondrial, tRNA,
mRNA, dan granula matriks bulat padat (30-50 nm
diameter) juga ada di dalam matriks.
Fungsi granula matriks belum diketahui. Mereka terdiri
atas fosfolipoprotein, sekalipun dalam sejumlah sel,
terutama sel tulang dan tulang rawan, mungkin juga
mengikat magnesium dan kalsium. Lebih-lebih, sel yang
cedera yang kadar Ca+ sitosolik tinggi membahayakan,
granula matriks dapat mengucilkan kalsium untuk
melindungi sel dari toksisitas kalsium.
Matriks juga mengandung asam deoksiribonuldeat
sirkular (cDNA) mitokondrial untai-ganda dan enzim yang
diperlukan untuk ekspresi genom mitokondrial.
DNS sirkular mengandung informasi untuk
pembentukan 13 protein mitokondria saja, 16S rRNA dan
12S rRNA, dan gen untuk 22tRNA. Karena itu hampir
semua sandi yang diperlukan untuk pembentukan dan
memfungsikan mitokondria terletak di dalam genom inti.
Fosforilasi Oksidatif
Fosforilasi oksidatif merupakan proses yang
menjamin pembentukan ATP.
Asetil CoA, dibentuk melalui β-oksidasi asam lemak dan
degradasi glukosa, untuk menghasilkannya dioksidasi dalam
siklus asam sitrat, sebagai tambahan pada karbon dioksida
(CO2) sejumlah besar kofaktor tereduksi nikotinamida adenin
dinukleotida (NADH) dan flavin adenin dinukleotida (FADH).
Setiap kofaktor itu melepas sebuah ion hidrida (H+) yang
melepaskan dua elektron tenaga tinggi dan menjadi sebuah
proton (H+). Elektron itu ditransfer ke rantai transpor elektron
dan sepanjang respirasi mitokondrial mereduksi oksigen (O2)
untuk membentuk air (H2O).
Menurut teori kemiosmotik, energi yang dilepas oleh
serangkaian transfer elektron digunakan untuk transpor H+
dari matriks ke dalam ruang intermembran, menciptakan
konsentrasi proton tinggi di ruang tersebut yang menimbulkan
kekuatan gerak proton (lihat Gambar 2-28). Hanya melalui
ATP sintetase proton tadi meninggalkan ruang intermembran
dan masuk kembali ke matriks. Setelah proton melalui gradien
elektrokimia, perbedaan energi pada tenaga gerak proton
diubah menjadi senyawa tenaga tinggi yang stabil yaitu ATP
oleh kepala globular subunit membran dalam, yang
mengkatalisasi pembentukan ATP dari ADP+ Pi, yang berupa
fosfat inorganik. ATP yang baru terbentuk dapat digunakan
oleh mitokondria atau dikirim, melalui sebuah sistem antiport
ADP-ATP, ke dalam sitosol. Selama keseluruhan proses
glikolisis, siklus asam trikarboksilat, dan transpor elektron,
setiap molekul glukosa menhasilkan 36 molekul ATP.
Pada sejumlah sel, misalnya sel lemak coklat binatang
hibernasi, oksidasi berarti penglepasan dari fosforilasi,
menghasilkan panas dan bukan ATP. Penglepasan ini
bergantung pada ketersediaan pintas proton, yang disebut
termogenin, yang menyerupai ATP sintetase tetapi tidak
dapat menghasilkan ATP. Setelah proton melalui termogenin
untuk masuk kembali ke dalam matriks, energi tenaga gerak
proton diubah menjadi panas. Panas inilah yang
membangunkan binatang dari hibernasi.
Muasal dan Replikasi Mitokondria
Karena keberadaan aparatus genetik mitokondria, diyakini
bahwa mitokondria merupakan organisme hidup-mandiri yang
mungkin menyelusup atau difaga (difagosit) oleh sel eukariotik
anaerobik, yang berkembang menjadi hubungan simbiotik.
Organisme yang mirip mitokondria memperoleh proteksi dan
nutrisi dari inangnya dan inangnya itu memperoleh keuntungan
karena kemampuannya mereduksi isi oksigen (02) dan
sekaligus memasok energi kimia dalam bentuk yang stabil.
Mitokondria mampu swa-replikasi, artinya mereka berasal
dan mitokondria sebelumnya. Organel ini bertambah
ukurannya, mereplikasi DNA-nya, dan membelah.
Pembelahannya terjadi melalui ruang interkristal salah satu
yang terletak di tengah. Setengah dari membran mitokondrial
luar di hadapannya mel-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 41

BAB 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 41

uas melalui ruang interkristal; setengahnya bertemu dan
menyatu satu sama lain, jadi membagi mitokondria menjadi
dua bagian yang nyaris sama. Kedua mitokondria itu menjauh
satu sama lain. Sintas (life-span) hidup mitokondria sekitar 10
hari.
Lamela Anulata
Gilkogen merupakan bentuk umum cadangan glukosa pada
binatang, dan terutama terdapat banyak pada sel otot dan hati.
Glikogen tampak dalam mikrograf elektron sebagai
kelompokan, atau roseta (rosette), terdiri atas partikel β (dan
partikel α yang lebih besar di dalam hati) yang menyerupai
ribosom terletak di sekitar SER. Jika dibutuhkan, enzim yang
bertanggung jawab untuk glikogenolisis akan mendegradasi
glikogen menjadi satuan molekul glukosa.

Lamela anulata berupa agregat membran paralel yang

membungkus ruang mirip-sisterna, jadi mirip salinan
multipel, biasanya 6-10, selubung inti. Mereka mempunyai
daerah mirip kompleks pori inti (anuli) yang senada dengan
membran di sampingnya. Sisterna organel ini reruangnya
relatif teratur, terpisah 80-100 nm, dan berlanjut dengan
sisterna RER.
Organel ini normalnya hanya terdapat pada sel dengan
indeks mitosis tinggi, misalnya oosit, sel tumor, dan sel
embrionik. Karena kemiripannya dengan selubung inti,
sejumlah ahli menganggapnya sebagai cadangan selubung inti
pada sel yang membelah secara cepat. Namun demikian kajian
imunositokimia lamela anulata tidak mendukung dugaan itu,
sehingga fungsi dan kepentingannya belum terungkap.
KORELASI KLINIS
Sejumlah orang menyandang kelainan penyimpanan
glikogen sebagai akibat ketidakmampuan mendegradasi
glikogen, sehingga glikogen berlebihan disimpan dalam
sel. Ada tiga kelompok penyakit ini: (1) hepatik, (2)
miopatik, dan (3) lainnya. Ketiadaan atau malfungsi
salah satu enzim yang bertanggung jawab untuk
degradasi berakibat timbulnya kelainan ini. (Tabel 2-2).
Lipid

Lipid merupakan bentuk simpanan trigliserida.

INKLUSI
Inklusi dianggap komponen sel yang tidak hidup yang tidak
mempunyai kegiatan metabolik dan tidak berikatan dengan
membran. Inklusi yang sering ditemukan adalah glikogen,
tetes lipid, pigmen, dan kristal.
Glikogen
Glikogen adalah bentuk simpanan glukosa.
Lipid, sebagai bentuk simpanan trigliserida, tidak hanya
disimpan di sel khusus (adiposit) tetapi juga ditemukan pada
berbagai macam sel sebagai tetes lipid, terutama hepatosit.
Kebanyakan cairan yang digunakan dalam pulasan histologi
menarik trigliserida dari sel, meninggalkan ruang kosong
yang menandakan perletakan lipid. Namun demikian, dengan
menggunakan osmiun dan glutaraldehida, lipid (dan
kolesterol) terfiksasi di tempatnya sebagai tetes intrasel yang
dan tampak abu-abu-sampai-hitam. Lipid sangat efisien
sebagai penyimpan cadangan tenaga; 1 g lemak menghasilkan

TABEL 2-2 Subkelompok Utama Kelainan Simpanan Glikogen

Jenis (Penyakit Kekurangan Perubahan Jaringan Gejala Minis

Spesifik) Enzim
Hepatik Glukose Akumulasi intrasel Pembesaran hati dan ginjal; hipoglikemia
6-fosfatase glikogen di hepatosit dan dengan diikuti kejang; gout; perdarahan;
Hepatorenal(penyak tubulus kortikal ginjal mortalitas 50%
itvon Gierke)
Fosforilase otot Akumulasi glikogen
Miopatik Kram setelah olahraga berat, muncul pada
dalam sel otot rangka
(sindromMcArdle) usia dewasa

Asam lisosom Akumulasi glikogen Pembesaran jantung masif; gagaljantung dan

Lain-lain almaltase Pembesaran lisosom di respirasi dalam 2 tahun sejak sakit; orang
(penyakitPompe) hepatosit dewasa bentuk ringan hanya mengenai otot
rangka
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 42
42 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma
ATP dua kali lipat yang dihasilkan 1 g glikogen.
Pigmen
Pigmen tersering dalam tubuh, selain hemoglobin sel darah
merah, adalah melanin, yang dibuat oleh melanosit pada
rambut dan kulit, sel pigmen retina, dan sel saraf khusus di
substansia nigra otak. Pigmen ini mempunyai fungsi protektif
pada kulit dan membantu sensasi penglihatan di retina, tetapi
fungsinya pada rambut dan neuron belum dipahami. Selain
itu, pada sel yang berumur panjang seperti neuron susunan
saraf pusat dan sel otot jantung, dapat ditemukan pigmen
kuning kecoklatan, lipofusin. Tidak seperti inklusi lainnya,
pigmen lipofusin bersalut membran dan dan diyakini
merupakan sisa tak tercerna kegiatan lisosomal. Pigmen
lipofusin dibentuk oleh fusi beberapa badan residu.
Kristal
Kristal jarang ditemukan dalam sel, kecuali pada sel Sertoli
(kristal Charcot-Botteher), sel interstisial (kristal Reinke)
pada testes, dan kadang-kadang dalam makrofag (Gambar
2-29). Diyakini bahwa struktur itu sebenarnya bentuk kristal
protein tertentu.
SITOSKELETON
Sitoskeleton mempunyai tiga komponen utama:
filamen tipis, filamen intermedia, dan mikrotubulus.
Sitoplasma sel binatang mengandung sitoskeleton (kerangka
sel), jejaring rumit tiga dimensi filamen protein yang
menjamin terpeliharanya morfologi sel. Selain itu,
sitoskeleton merupakan bagian aktif dari pergerakan sel,
mencakup gerak organel atau vesikel, bagian sel, atau selnya
sendiri secara utuh. Sitoskeleton terdiri atas tiga komponen:
filamen tipis (mikrofilamen), filamen intermedia, dan
mikrotubulus.
Filamen Tipis
Filamen tipis terdiri atas filamen aktin yang berinteraksi
dengan miosin untuk menghasilkan gerak intrasel atau
gerakan sel.
Filamen tipis atau mikrofilamen terdiri atas dua rantai subunit
globular (aktin-G), mengulir melingkari satu sama lain untuk
membentuk protein filamen, aktin-F (Gambar 2-30 dan 2-31).
Aktin mencapai 15% isi protein total pada sel non-otot. Hanya
sekitar setengah dan total aktin dalam bentuk filamen, karena
bentuk G-aktin-monomerik terikat dengan protein
kecil,Filamen tipis tebalnya 6-nm dan mempunyai ujung plus
yang cepat tumbuh dan ujung minus yang lambat tumbuh.
Ketika filamen aktin mencapai panjang yang dimaksudkan,
aktin.
Gambar 2-29 Mikrograf elektron inklusi kristaloid
pada makrofag (x5100). (Dan Yamazaki K:
Isolated cilia and crystalloid inclusions in murine
bone marrow stromal cells. Blood Cells 13:
407-416,1988.)
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 43

BAB 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 43

A Mikrotubulus
Dimer tubulin
Tubulin a (heterodimer)
Tubulin p
5 nm (+) akhir Bergantung pada titik isoeletriknya, ada tiga kelas aktin:
aktin-α otot, dan aktin-β dan aktin-y of sel non-otot.
25 nm
Walaupun aktin berperan pada pembentukan berbagai
pelebaran sel dan sekaligus perakitan struktur yang
bertanggung jawab untuk pergerakan, komposisi dasarnya
Potongan melintang Tampak memanjang tidak berubah. Yang paling terkenal adalah miosin, banyak
lainnya seperti aktinin-α, spektrin, fimbrin, filamin, gelsolin,
dan talin, juga terikat pada aktin untuk menghasilkan fungsi
B filamen tipis (aktin)
penting sel (Tabel 2-3).
Filamen aktin membentuk berkas dengan panjang bervariasi,
6 nm
bergantung pada fungsi yang dihasilkannya pada sel non-otot.
Berkas ini membentuk tiga jenis asosiasi:
Monomer aktin

䡲 Berkas kontraktil
C Filamen intermedia
䡲 Jejaring
mirip jel
䡲 Berkas paralel
8–10 nm

Berkas kontraktil, seperti yang bertanggung jawab untuk

subunit fibrosa
D Sentriol
0.5 µm
Gambar 2-30 Elemen sitoskeleton dan sentriol. A, Mikro-
tubulus; B, filamen tipis (aktin); C, filamen intermedia; D,
sentriol.
nggota protein kecil, protein penutup, menempel pada ujung
plus, menghentikan pemanjangan filamen tersebut. Proses
pemendekan filamen aktin diatur oleh adanya ATP, ADP, dan
Ca2+ oleh protein penutup, seperti gelsolin, yang mencegah
polimerisasi filamen tersebut. Fosfolipid membran sel
polifosfoinositida mempunyai efek yang berlawanan; melepas
tutup gelsolin sehingga memungkinkan pemanjangan filamen a-
pembentukan alur pembelahan (cincin pembelahan) selama
pembelahan mitosis, biasanya berhubungan dengan miosin.
Filamen aktinnya tersusun longgar, paralel satu sama lain,
dengan ujung-plus dan minus berselang-seling arahnya.
Kerjasama ini menjamin bukan hanya pergerakan organel dan
vesikel dalam sel tetapi juga kegiatan sel, misalnya
eksositosis dan endositosis, serta penjuluran filopodia dan
migrasi sel.
Miosin berhubungan dengan berkas kontraktil ini mungkin
dari beberapa jenis salah satu adalah: miosin-I sampai
miosin IX. Miosin-II membentuk filamen tebal (diameter
15 nm) dan menggerakkan filamen aktin, terutama pada sel
otot. Miosin-V dapat berikatan bukan hanya dengan filamen
aktin melainkan juga dengan komponen sitoplasma lainnya,
seperti vesikel, menggerakannya sepanjang filamen aktin dari
satu posisi ke posisi lainnya dalam sel, sedangkan miosin-I
berdampak pada pembentukan dan retraksi tonjolan
arahan-aktin pada tepian sel, seperti misalnya pada
pembentukan pseudopodia.
Jejaring mirip-jel menyediakan dasar struktural
kebanyakan tepian sel. Kekakuannya merupakan akibat
adanya filamen protein, yang membantu terbentuknya jejaring
longar filamen aktin yang menghasilkan viskositas tinggi
setempat. Selama pembentukan filopodia, jel dicairkan oleh
protein seperti gelsolin, yang dengan adanya ATP dan kadar
Ca2+ tinggi, memisahkan filamen aktin dan, membentuk
penutup pada ujung plus, yang mencegahnya memanjang
Protein fimbrin dan vilin bertanggung jawab atas
pembentukan filamen aktin menjadi berkas paralel erat yang
membentuk secara berturutan teras mikroskopik (duri-mikro)
dan mikrovili. Berkas filamen aktin ini ditambatkan ke web t-
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 44

44 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma

Gambar 2-31 Mikrograf elektron vesikel

bersalut klatrin berkontak dengan filamen
(kepala panah) pada sel granulosa
ovarium tikus (x35.000). (Dan Batten BE,
Anderson E: The distribution of actin in
cultured ovarian granulosa cells. Am J
Anat 167: 395-404, 1983.)

TABEL 2-3 Protein Pengikat-Aktin

Masa molekul JUMLAH FUNGSI

Protein setiap subunit(Da) SUBUNIT
Alfa-aktinin 100.000 2 Memberkas filamen aktin sebagai berkas kontraktil
Fimbrin 68.000 1 Memberkas filamen aktin membentuk berkas sejajar

Filamin 270.000 2 Rantai silang filamen aktin menjadi jejaring mirip jel
Myosin II 260.000 2 Kontraksi dengan menyelisip filamen aktin

Myosin V 150.000 1 Pergerakan vesikel dan organel sepanjang filamen aktin

Spektrin Membentuk jejaring penunjang untuk membran
Alfa 265.000 2 plasma sedarah merah
Beta 260.000 2

Gelsolin 90.000 1 Membelah dan menutup filamen aktin

Timosin 5.000 1 Berikatan dengan subunit G-aktin, menahannya
dalam bentuk monomerik

erminal (keramba terminal), suatu daerah pinggiran sel
terdiri atas jejaring filamen intermedia dan protein spektrin.
Molekul spektrin sifatnya luwes, berupa tetramer mirip batang
yang membantu sel mempertahankan integritas struktural
tepiannya.
Aktin juga penting dalam pembentukan dan
pemeliharaan kontak fokal sel dengan matriks ekstrasel
(Gambar 2-32). Pada kontak fokal, integrin (sebuah
protein transmembran) membran sel berikatan dengan
glikoprotein struktural, seperti fibronektin, matriks
intrasel, memungkinkan sel mempertahankan
perlekatannya. Secara keseluruhan, regio intrasel integrin
kontak dengan sitoskeleton melalui protein intermedia yang
melekatkannya pada filamen aktin. Modus perlekatan
melibatkan ikatan integrin dengan talin, yang berkontak
dengan vinkulin dan filamen aktin. Vinkulin terik-
at ke aktinin-α, protein pengikat aktin yang merakit aktin
menjadi berkas kontraktil. Berkas kontraktil ini, disebut serat
penekan (stress fibers) pada fibroblas yang tetap ada pada
biakan jaringan, menyerupai miofibril otot lurik. Serat
penekan mungkin terbentang di antara dua titik fokal atau
sebuah titik fokal dan filamen intermedia dan membentuk sel
mewujudkan daya lenting pada matriks ekstrasel (seperti
fungsi kontraksi fibroblas pada luka).
Filamen Intermedia
IFilamen intermedia dan protein penyertanya
membantu pembentukan dan pemeliharaan kerangka
tiga dimensi sebuah sel.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 45

BAB 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 45

Sitoplasma teristik sama secara morfologi dan struktural. Filamen

Aktin-F intermedia yang mirip tambang ini terdiri atas tetramer protein
mirip batang yang diberkas erat menjadi untai uliran panjang.
Masing-masing subunit tetramer agak berbeda setiap jenis
filamen intermedia. Kategori filamen intermedia mencakup
keratin, protein asidik fibriler glial, neurofilamen, dan lamin inti
Talin (Tabel 2-24).
Actinin a
Sejumlah protein berikat filamen intermedia telah ditemukan.
Setelah berikatan dengan filamen intermedia, terbangunlah
Membran jejaring tiga dimensi yang memfasilitasi pembentukan
sell sitoskeleton. Empat yang paling dikenal tentang protein ini,
Vinkulin
mempunyai karakteristik sebagai berikut::
1 Filagrin, mengikat keratin menjadi berkas.
2 Sinamin dan plektin, mengikat desmin dan vimentin,
secara berturutan, menjadi jalinan intrasel tiga dimensi.
3 Plakin membantu memelihara kontak antara filamen
Fibronektin integrin integrin intermedia keratin dan hemidesmosom sel epitel,
Ruang ekstrasel ,laminin subunit β subunitα a demikian pula filamen aktin dengan neurofilamen saraf
sensori.
Gambar 2-32 Sitoskeleton (kerangka sel). Daerah reseptor fibronektin
dan laminin molekul integrin berikat dengan fibronektin dan laminin,
berturut-turut, di ruang ekstrasel. Ikatan-talin intrasel atau regio ikatan KORELASI KLINIS
aktinin-a molekul integrin terikat ke talin atau aktinin-a berturut-turut.
Jadi, molekul integrin menjembatani sitoskeleton Ice suatu jejaring
penunjang ekstrasel. Metode imunositokimia, menggunakan antibodi
imunofluoresen spesifik, digunakan untuk membedakan
jenis filamen intermedia pada tumor yang tidak ditetahui
Mikrograf elektron memperlihatkan satu golongan filamen asalnya. Pengetahuan sumber tumor tersebut, bukan
pada sitoskeleton yang diameternya 8-10 nm, yang hanya membantu diagnosis tetapi juga melengkapi
menjadikannya di antara filamen tebal dan tipis sehingga rencana terapi efektif.
disebut filamen intermedia (lihat Gambar 2-30). Filamen ini
bersama protein penyertanya mengemban tugas berikut ini:
Mikrotubulus
䡲 Menopang sel secara struktural
䡲 Membentuk kerangka struktural tiga dimensi yang Mikrotubulus berupa struktur panjang, lurus, seperti
dapat diubah untuk sel tubulus kaku yang berfungsi sebagai jalur intrasel.

䡲 Menambat inti di tempatnya

䡲 Menyediakan hubungan yang dapat disesuaikan
antara membran sel dan ̀ sitoskeleton
䡲 melengakapi kerangka sel untuk menjamin selubung
inti dan reorganisasinya setelah mitosis
Pada saat manik-mikro berikatan dengan molekul integrin
membran sel dimikromanipulasi, jika ditarik, daya lenting
menyebabkan distorsi sitoskeleton, sehingga terjadi deformasi
inti dan perpindahan anak inti. Jadi, rupanya sitoskeleton,
khususnya filamen intermedia, bereaksi terhadap kekuatan dari
matriks ekstrasel, dan dengan modulasi paksa pada bentuk dan
lokasi isi sel, mereka melindungi struktur dan integritas fungsi
sel dari tarikan dan tekanan dari luar.
Penelitian biokimia telah memastikan bahwa
ada beberapa kategori filamen intermedia yang mempunyai
karak-
Sentrosom merupakan wilayah sel berdekatan dengan inti
yang merumahi sentriol (lihat nanti), bersama beberapa ratus
molekul kompleks cincin tubulin-y yang bertindak sebagai
situs nukleasi untuk mikrotubulus, berupa struktur silindris
mirip tabung berdiameter luar 25 nm, dengan diameter lumen
15 nm (Gambar 2-33; lihat juga Gambar 2-30). Oleh karena
itu sentrosom dianggap sebagai MTOC sel.
Mikrotubulus terpolarisasi, tumbuh secara cepat pada ujung
plus dan ujung minus, yang hams distabilkan, kalau tidak akan
mengalami depolimerisasi, yang memendekkan mikrotubulus.
Ujung minus distabilkan karena dibekap oleh molekul tubulin-
y. Mikrotubulus berupa struktur dinamik yang sering berubah
panjangnya dengan cara bertunas dan kemudian memendek;
kedua proses itu terjadi di ujung plus, karena itu rerata tengah-
umur (half-life) sebuah mikrotubulus hanya sekitar 10 menit.
Fungsi mikrotubulus adalah untuk:
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 46

46 䡲 䡲 䡲 Bab 2 䡲 Sitoplasma

TABEL 2-4 Tipe Predominan Filamen Intermedia

Ukuran Komponen
Filamen Polipeptida (Da) Tipe Sel Fungsi
Keratin(30 variasi) 40,000-70,000 Sel epitel Menyokong bagian-bagian sel
Tipe I (asam) dan memberikan kekuatan
Tipe II (neutral/basa) 40,000-70,000 Sel rambut dan kuku peregangan

Tonofilamen 40,000-70,000 Sel epitel, khususnya membantu pembentukan

yang gepeng berlapis, desmosom dan hemidasmosom
berkeratin
Menghubungkan miofibril pada
Desmin 53,000 Semua tipe sel otot otot bercorak (sekeliling cakram
Z); Melekat ke padatan
sitoplasma pada otot polos

Vimentin 54,000 Sel-sel janin dan juga

selsel yang berasal dari Mengitari sampul nuklear;
mesenkim: dihubungkan dengan permukaan
fibroblas, Leukosit, sel sitoplasmik komplek pori nuklear
endotel

Protein asam 50,000 Astrosit, sel Schwann, Menyokong struktur sel glia
fibrilar glia oligodendroglia
Membentuk sitoskeleton akson
Neurofilamen 68,000 Neuron dan dendrit; membantu
L: Berat molekul pembentukan keadaan gel
rendah (NF-L) sitoplasma; saling
M: berat molekul 160,000 menghubungkan untuk
sedang (NF-M)
meningkatkan daya rentang
H: berat molekul
tinggi (NF-H) 210,000

Lamin nuklear 65,000-75,000 Melapisi sampul nuklir Mengontrol dan merakit sampul
A, B, dan C (inti) semua sel nuklir; pengaturan kromatin
perinuklir

䡲 Memberi bentuk kepada sel um (Mg2+) dan GTP. Selama pembelahan sel, polimerisasi
䡲 Mengatur pergerakan organel intrasel dan vesikel cepat mikrotubulus yang ada dan baru bertanggung jawab
untuk pembentukan aparatus spindel.
䡲 Membuat kompartemen intrasel
䡲 Mewujudkan kemampuan gerak silia (dan flagel)
KORELASI KLINIS

Setiap mikrotubulus terdiri atas 13 protofilamen sejajar
terdiri atas heterodimer polipeptida globular subunit tubulin-α
dan β, masing-masing mengandung sekitar 450 asam amino
heterodimer tadi massa mole-kul sekitar 50.000 dalton (lihat
Gambar 2-30). polimerisasi heterodimer memerlukan magnesi-
Proses polimerisasi dapat dihentikan oleh obat
antimitotik, seperti kolkisin, yang menyekat peristiwa
mitosis dengan cara mengikat molekul tubulin, mencegah
perakitannya menjadi protofilamen.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 47

BAB 2 䡲 Sitoplasma ■ ■ ■ 47

Gambar 2-33 Mikrograf elektron rakitan mikrotubulus

dengan dan tanpa protein penyerta-mikrotubulus (MAOs)
(x65.790). Atas, Mikrotubulus dirakit dari MAPs utuh
(unfractionate). Tengah, Mikrotubulus diraldt saat ada
subfraksi MAP2 saja. Bawah, Mikrotubulus dirakit tanpa
MAPs. (Dad Leeson TS, Leeson CR, and Papparo AA:
Text/Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders,
1988.)

Protein Penyerta-Mikrotubulus Pergerakan sepanjang mikrotubulus terjadi dalam dua arah

Protein-penyerta mikrotubulus bukanlah protein motor yang
membantu translokasi organel dan vesikel di dalam sel.
Selain heterodimer tubulin, mikrotubulus juga mempunyai
protein penyerta-mikrotubulus (MAP) terikat pada tepiannya
dengan jarak 32-nm. Terdapat berbagai jenis MPA, dengan
rentang bobot molekul sekitar 50.000 sampai lebih dan
300.000 dalton. Fungsi primernya adalah mencegah
depolimerisasi mikrotubulus dan membantu dalam pergerakan
intrasel organel dan vesikel.
dan menuju ujung plus dan minus. Dua keluarga utama protein
motor mikrotubulus, MAP, dinein dan kinesin, berikatan
dengan mikrotubulus dan vesikel (dan organel). Diyakini
bahwa anggota yang lain dari setiap keluarga protein motor
mengangkut kargonya dengan laju berbeda, sangat terkendali
dan setiap organel mempunyai protein motor masing-masing.
Dengan adanya ATP, dinein menggerakkan vesikel mengarah
ujung minus mikrotubulus. Kinesin membuat transpor vesikel
(dan organel) dengan arah sebaliknya, menuju ujung plus,
tetapi mekanisme penggunaan ATP dalam hal ini belum
diketahui. Selain itu dinein dan kinesin berperan dalam
organisasi ujung minus dan plus, secara berurutan.
Ch002-X2945.qxd 12/8/06 3:19 PM Page 48
48 䡲 䡲 䡲 BAB 2 䡲 Sitoplasma
Sentriol
Sentriol berupa struktur kecil silindris terdiri atas
sembilan molekul triplet; membentuk teras pusat
pengorganisasian mikrotubulus, atau sentrosom.
Sentriol berupa struktur silindris kecil, berdiameter 0,2 um dan
panjangnya 0,5 um (lihat Gambar 2-30). Umumnya, berupa
struktur pasangan, tegak lurus satu sama lain, dan terletak di
pusat pengorganisasian mikrotubul, yaitu sentrosom, di
lingkung aparatus Golgi. Sentrosom membantu formasi dan
organisasi mikrotubulus selain juga swa-duplikasinya sebelum
pembelahan sel.
Sentriol terdiri atas susunan spesifik sembilan triplet
mikrotubulus tersusun di sekitar sumbu sentral. Setiap
mikrotubulus triplet terdiri atas satu tubulus utuh dan dua
mikrotubulus tidak utuh menyatu satu sama lain, oleh karena
itu yang tidak utuh menyumbang tiga protofilamen.
Mikrotubulus "A" terletak dengan pusat silinder "C" menjadi
yang terjauh. Triplet yang berdekatan berhubungan satu sama
lain melalui subtansi fibrosa yang belum diketahui
komposisinya terentang dari mikrotubulus A ke mikrotubulus
C. Setiap triplet tersusun sedemikian rupa sehingga
membentuk sudut miring dengan triplet di dekatnya dan tegak
lurus dengan triplet kelima.
Selama fase S dalam siklus sel, setiap sentriol dari pasangan
bereplikasi, membentuk prosentriol yang prosesnya belum
diketahui, namun molekul tubulin mulai berpolimerisasi dekat
dengan sentriol induk, dengan ujung plus tumbuh menjauh dari
induknya. Replikasi sentriol yang sebenarnya memerlukan
cincin tubulin-y, struktur yang tidak merupakan bagian, tetapi
berperan mengarahkan langsung pemanjangan mikrotubulus
yang sedang dibuat dengan menempati ujung plus dan minus
Diyakini bahwa cincin tubulin-y dan perisentrin berfungsi
menjadi suaran yang mendukung perkembangan sentriol.
Selain itu, tubulin-&, yang berhubungan dengan superfamili
tubulin-α dan β, juga diperlukan untuk membentuk struktur
triplet susunan mikrotubulus.
Sentriol berfungsi dalam pembentukan sentrosom, dan
selama proses mitosis mereka bertanggung jawab untuk
pembentukan aparatus spindel. Selain itu, sentriol merupakan
badan basal yang menuntun pembentukan silia dan flagela.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:20 PM Page 49
Inti (Nukleus)
Inti (nukleus) adalah organel terbesar dalam sel (Gambar 3-1).
Inti mengandung hampir seluruh asam deoksiribonukleat
(DNA) yang dimiliki oleh sel dan juga mengandung
mekanisme sintesis asam ribonukleat (RNA). Anak inti
terdapat di dalam inti, dan merupakan tempat merakit subunit
ribosomal. Inti dibatasi oleh dua membran lipid, dan berisi tiga
komponen utama, yaitu::
䡲 Kromatin, yang merupakan materi genetik dari sel
䡲 Anak inti (nukleolus), yang merupakan pusat
sintesis RNA ribosomal (rRNA)
䡲 Nukleoplasma, yang mengandung makromolekul dan
partikel nuklir (partikel inti) yang terlibat pada pemeliharaan
sel.
Inti biasanya bulat dan terletak di tengah sel; akan tetapi, pada
beberapa sel, inti mungkin berbentuk kumparan sampai persegi,
bengkok, berlobus, atau bahkan berbentuk cakram. Walaupun
tiap sel biasanya berinti satu, beberapa sel (misalnya osteoklas)
memiliki beberapa inti, sedangkan sel darah merah matang telah
mengeluarkan intinya. Ukuran, bentuk, dan wujud inti
umumnya tetap pada tipe sel tertentu, dan fakta ini berguna
dalam diagnosis KLINIS tingkat keganasan sel kanker tertentu.
SELUBUNG INTI
Selubung inti tersusun oleh dua unit membran paralel yang saling
menyatu pada tempat tertentu untuk membentuk lubang yang
disebut pori inti
Inti diliputi oleh selubung (membran) inti, yang tersusun
oleh dua unit membran parale yaitu: membran-inti dalam
dan luar, yang saling dipisahkan oleh ruang berjarak 10- sampai
30-nm, yang disebut sisterna perinuklir (Gambar 3-2 dan
3-3). Selubung inti berlubang-lubang. Lubang tersebut disebut
pori inti, yang jaraknya beragam (akan dibicarakan kemudian).
Pori inti memungkinkan komunikasi antara sitoplasma dan inti.
Pada pori inti, membran-inti dalam dan luar saling bertemu.
Selubung inti membantu mengontrol perpindahan makromole-
3 䡲 䡲 䡲
kul antara inti dan sitoplasma, dan membantu dalam
pengaturan kromatin.
Membran-Inti Dalam
Membran-inti dalam tebalnya sekitar 6-nm, dan
menghadap isi inti. Membran-inti dalam berhubungan erat
dengan lamina inti, yaitu jalinan filamen inter-media
dengan ketebalan 80- sampai 100-nm, yang tersusun oleh
lamin A, B, dan C, dan terletak di perifir nukleoplasma.
Lamina inti membantu mengatur dan menyokong
membran dua-lapis lipid dan kromatin perinuklir, serta
berperan dalam pembentukan vesikel untuk menyusun
kembali selubung inti setelah terjadinya pembelahan sel.
Protein-integral tertentu pada membran-inti dalam'
bertindak secara langsung atau lewat protein matriks-inti
lainnya sebagai tempat-lekat untuk RNA-inti dan
kromosom.
Membran-Inti Luar
Membran-inti luar tebalnya juga 6-nm, menghadap
sitoplasma, dan menyatu dengan endoplasma retikulum
kasar (rough endoplasmic reticulum [RER]). Oleh
beberapa penulis, membran-inti luar dianggap sebagai
daerah khusus pada RER (lihat Gambar 3-2 dan 3-3).
Permukaan sitoplasmiknya diliputi oleh jalinan longgar
dan tipis yang tersusun oleh filamen intermedia yang
disebut vimentin. Permukaan sitoplasmiknya biasanya
memiliki ribosom yang aktif mensintesis protein
transmembran yang diperuntukkan bagi membran-inti luar
atau dalam.
Pori Inti
Pori inti adalah lubang pada selubung inti, tempat membran-
inti dalam dan luar saling menyatu, dan menjadi sarana
komunikasi antara inti dan sitoplasma
49
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 50
50 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 Inti (Nukleus)
Pada banyak tempat tertentu pada permukaan selubung inti,
membran-inti luar dan dalam saling menyatu, dan membentuk
lubang yang disebut pori inti, yang memungkinkan
komunikasi antara kompartemen inti dan sitoplasma (Gambar
3-4). Jumlah pori inti berkisar antara beberapa lusin sampai
ribuan, dan jumlah ini berhubungan langsung dengan aktivitas
metabolik sel.
Mikroskop elektron beresolusi tinggi menunjukkan bahwa
pori inti dikelilingi oleh struktur nonmembran
(glikoprotein) yang tertanam pada pinggirannya. Struktur
tersebut bersama dengan pori inti disebut kompleks pori inti,
yang secara selektif menjaga lintasan lewat pori (Gambar
3-5). Bukti mengarah pada dugaan bahwa tiap kompleks pori
inti saling berkomunikasi lewat lamina inti dan suatu serat
penghubung-pori.
Kompleks Pori Inti
Kompleks pori inti tersusun oleh pori inti
dan glikoprotein yang terkait dengannnya
Kompleks pori inti berdiameter sekitar 100 sampai 125 nm,
dan menjembatani kedua membran-inti. Kompleks pori inti
tersusun oleh jajaran protein yang membentuk bangunan
mirip-tiga-cincin yang saling bertumpuk. Tiap cincin
menampilkan simetri delapan-kali dan saling dihubungkan
oleh sejumlah jeruji yang tersusun vertikal. Selain itu,
kompleks pori inti mempunyai serat (filamen) sitoplasmik,
sebuah transpoter, dan sebuah keranjang inti (Gambar 3-6).
Gambar 3-1 Inti sel. Mikrograf
cahaya (1.323x). Sel umumnya
ChG berinti bulat (N). Amatilah granula
kromatin (ChG) dan anak inti (n).
Glikoprotein Terkait Pori Inti
Cincin sitoplasmik tersusun oleh delapan subunit, dan terletak
pada pinggiran aspek sitoplasmik pori inti. Tiap subunit
memiliki sebuah filamen sitoplasmik, yang diyakini merupakan
protein pengikat-Ran (suatu famili protein pengikat-guanosin
trifosfat [GTP]), yang memanjang ke dalam sitoplasma. Diduga
filamen tersebut memudahkan import ke dalam inti lewat pori
inti, dengan cara menggerakkan substrat sepanjang filamen ke
arah pusat pori.
Luminal spoke ring (cincin jeruji luminal, cincin
tengah) tersusun oleh seperangkat (delapan) protein
transmembran yang menonjol ke dalam lumen pori inti dan juga
ke dalam sisterna perinuklir. Protein mirip jeruji ini tampak
melekatkan komponen glikoprotein dari kompleks pori inti ke
dalam pinggiran pori inti.
Pusat cincin tengah ditempati oleh struktur berbentuk-
persegi yang dikenal sebagai transporter , yang bergabung
dengan protein mirip-jeruji pada cincin jeruji luminal.
Keberadaan transporter (sumbat sentral) tidaklah diterima secara
universal, karena beberapa peneliti menganggapnya sebagai
bahan yang diangkut ke dalam atau keluar inti; jadi, transporter
tidak ditampilkan pada Gambar 3-6. Lumen sentral pada cincin
tengah diyakini merupakan gated channel (kanal bergerbang)
yang membatasi difusi pasif antara sitoplasma dan
nukleoplasma. Lumen sentral ini berkaitan dengan kompleks
protein tambahan yang memudahkan pengaturan trasportasi
bahan melewati kompleks pori inti.
Nuclear ring (cincin nuklir, cincin nukleoplasmik),
analog dengan cincin sitoplasmik, dan terletak pada pinggiran-
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 51

Bab 3 䡲 Inti (Nukleus) ■ ■ ■ 51

Gambar 3-2 Inti sel. Mikrograf elektron

(16.762x). Amatilah anak inti padat-elektron,
heterokromatin padat yang terletak di
perifer, dan eukromatin pucat. Selubung inti
yang meliputi inti tersusun oleh membran-
inti dalam dan luar. Selubung inti
mempunyai pori inti (panah). (Dari Fawcett
DW: The Cell . Philadelphia, WB Saunders,
1981.)

aspek nukleoplasmik pori inti, serta membantu dalam ekspor
beberapa jenis RNA. Sebuah bangunan mirip-keranjang yang
lentur dan berserabut tampak tergantung pada cincin sitoplasmik
dan menonjol ke dalam sitoplasma. Bangunan tersebut, yang
disebut nuclear basket (keranjang inti), mengalami perubahan
bentuk selama proses eksport inti. Pada bagian distal keranjang
inti, melekat cincin distal.
Fungsi Pori Inti
Pori inti berfungsi pada transportasi
nukleoplasmik dua arah.
Walaupun pori inti relatif lebar, pori ini hampir terisi oleh
bangunan yang menyusun kompleks pori inti. Karena bentuk
struktural subunitnya, maka terdapat beberapa kanal dengan
lebar 9- sampai 11-nm, tempat difusi ion dan molekul kecil.
Akan tetapi, makromolekul dan partikel yang lebih besar dari
11 nm tidak dapat mencapai atau meninggalkan kompartemen
inti lewat cara difusi: makromolekul tersebut diangkut secara
selektif lewat proses receptor- mediated transport
(transport bermedia-reseptor). Urutan sinyal pada molekul
yang akan diangkut melewati pori inti harus dikenali oleh salah
satu dari banyak reseptor yang terdapat pada kompleks pori
inti. Transport melewati kompleks pori inti sering melibatkan
proses yang membutuhkan energi.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 52
52 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 Inti (Nukleus)
Eukromatin
Selubung inti
Lamina inti
Heterokromatin
Anak inti
Anak inti
Ribosom
Gambar 3-3 Intl. Membran-inti luar bertabur ribosom pada
permukaan sitoplasmiknya, dan menyatu dengan endoplasma retikulum
kasar. Ruang di antara membran-inti dalam dan luar disebut sisterna
perinuklir. Amati kedua membran yang menyatu pada pori
Lalu lintas dua arah antara inti dan sitoplasma dimediasi
oleh sekelompok protein target yang mengandung nuclear
localization signals (sinyal lokalisasi inti [NLSs]), yang
dikenal sebagai importin, dan nuclear export signals
(sinyal eksport inti [NESs]), yang disebut eksportin (yang
juga dikenal sebagai karyopherins [karioferin], PTACs,
transportin, dan protein pengikat-Ran). Eksportin
mengangkut makromolekul (mis. RNA) dari inti ke
sitoplasma, sedangkan importin mengangkut muatan (mis.
subunit protein dari ribosom) dari sitoplasma ke dalam inti.
Transport oleh eksportin dan importin diatur oleh famili
protein pengikat-GTP yang dikenal sebagai Ran (Gambar
3-7). Protein khusus tersebut, bersama dengan nukleoporin
lainnya yang terdapat di sepanjang tempat reseptor pada
kompleks pori inti, memfasilitasi proses impor dan ekspor
bermediasi sinyal.
Beberapa pengangkutan protein terjadi bolak-balik secara
terus menerus antara inti dan sitoplasma. Akhir-akhir ini
telah dilaporkan bahwa mekanisme transport tertentu
memang benar terjadi bolak-balik ke kedua arah. Sinyal
transport tersebut disebut sinyal nucleocytoplasmic
shuttling(bolak-balik nukleositoplasmik [NS]).Protein
yang mengandung sinyal tersebut berinteraksi dengan mRNA.
KROMATIN
Kromatin adalah komplels DNA dan protein, yang
merupakan kromosom yang relaks dan uncoiled (terurai)
pada inti interfase
DNA adalah materi genetik sel dalam bentuk kromosom yang
terdapat di dalam inti. Kromosom tampak jelas saat sel
membelah. Pada selang waktu di antara pembelahan sel,
kromosom terurai dan berada dalam bentuk kromatin (lihat
Gambar 3-2 dan 3-3). Tergantung aktivitas transkripsinya,
kromatin dapat memadat sebagai heterokromatin, atau terurai
sebagai eukromatin.
Heterokromatin adalah bentuk kromatin yang memadat dan
inaktif, yang sangat terwarna dengan pewarna Feulgen, sehingga
tampak dengan mikroskop cahaya. Letaknya terutama di perifir
inti. Bagian lain kromatin tersebar di seluruh inti dan tidak
tampak dengan mikroskop cahaya, dan disebut eukromatin.
Eukromatim adalah bentuk kromatin yang aktif, tempat materi
genetik dari molekul DNA ditranskripsikan menjadi RNA.
Saat eukromatin dilihat dengan mikroskop elektron,
eukromatin tampak sebagai bahan mirip-tali dengan tebal 30-nm.
Apabila diamati lebih teliti, tampak tali tersebut terurai menjadi
bangunan dengan lebar 11-nm, yang secara keseluruhan mirip
"beads on a string (untaian manik)". Maniknya disebut
nukleosom, dan benang penguntainya adalah molekul DNA
yang tampak sebagai filamen tipis dengan diameter 2 nm
(Gambar 3-8).
Tiap nukleosom tersusun atas protein oktamer, yang terdiri
atas empat pasang histon (H2A, H2B, H3, dan H4).
Nukleosom dibelit oleh dua putaran molekul DNA (~150 pasang
nukleotida), dan molekul DNA melanjutkan diri menjadi DNA
linker (DNA penghubung) yang lanjutannya membelit
"manik" berikutnya. Jarak antara tiap nukleosom sekitar 200
pasang basa. Konfigurasi nukleosom dengan belitan DNA
menggambarkan susunan paling sederhana dari pengemasan
kromatin dalam inti. Karena hanya sebagian kecil dari kromatin
di dalam sel yang berada dalam konfigurasi tersebut, maka
diduga konfigurasi tersebut merupakan daerah tempat DNA
ditranskripsikan.
Selama siklus sel, chromatin assembly factor 1 (faktor
perakit kromatin 1 [CAF-1]) melancarkan perakitan cepat
DNA yang baru disintesis dengan nukleosom sehingga menjadi
kromatin, dan dengan demikian, DNA tidak dapat menjadi
template. Karena itu, perakitan nukleosom/histon tidak saja
menjadi kerangka struktural bagi kromatin, tetapi juga menjadi
mekanisme kontrol yang penting bagi repair (perbaikan),
replikasi, dan transkripsi DNA.
Kajian mikroskop elektron mengenai isi inti sesudah manipulasi
yang lebih cermat menunjukkan bahwa kromatin berdiameter-
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 53

Gambar 3-4 Pori inti. Mikrograf elektron

(47.778x). Banyak pori inti dapat diamati
pada sediaan patah-beku inti ini. (Dari
Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA: Text/
Atlas of Histology . Philadelphia, WB
Saunders, 1988.)

Gambar 3-5 Pori inti. Mikrograf

elektron (24.828x). Perhatikan
heterokromatin dekat membran-inti
dalam, dan membran-inti dalam dan
luar yang menyatu pada pori inti.
(Dari Fawcett DW: The Cell .
Philadelphia, WB Saunders, 1981.))
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 54

54 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 Inti (Nukleus)

KOMPLEKS PORI INTI

Filamen
Cincin sitoplasmik
sitoplasmik Cincin jeruji
luminal
Membran-inti
luar

Gambar 3-6 Kompleks pori inti. Gambar skematik berdasarkan

pemahaman mutakhir struktur kompleks pori inti ini menunjukkan
bahwa masing-masing kompleks pori inti tersusun oleh beberapa
Scaffold Membran-inti
kombinasi dari delapan unit. Perhatikan bahwa gambar ini tidak
luar mencakup transporter (lihat naskah). (Berdasarkan Alberts B, Bray D,
Lewis J, et al: Molecular Biology of the Cell , 3rd ed. New York, Garland
Cincin nuklir Keranjang inti Publishing, 1994; dan Beck M, ForsterF, Ecke M, et al: Nuclear pore
complex structure and dynamics revealed by cryoelectron tomography .
Cincin distal Science 306: 1387- 1390, 2004.)

Sitoplasma
Importin β

Protein GDP
NLSs Importin α
Importin β GDP
Ran GAP
GDP
GTP
Pi
Kompleks
pori inti

Ran

GTP GTP
GTP
GTP
GTP

GTP

Inti

Gambar 3-7 Peran Ran pada impor inti. Kadar Ran/guanosin difosfat (GDP) tinggi di dalam sitoplasma, sedangkan Ran/guanosin trifosfat ( GTP)
kadarnya tinggi di dalam inti. Protein yang akan diimpor ke dalam inti membentuk kompleks dengan sinyal lokalisasi inti (NLSs), yaitu importin α
dan importin β. Setelah melewati kompleks pori inti, Ran/GTP berikatan dengan importin β, sehingga importin α dan protein yang diimpor terlepas.
Untuk menyempurnakan siklus, kompleks Ran/GTP/importin β keluar dari inti dan masuk ke sitoplasma lewat kompleks pori inti. Di sitoplasma,
protein pengaktivasi Ran/GTPase (RanGAP) menghidrolisis GTP, dan membentuk Ran/GDP, dan dengan demikian, melepas importin β kembali
ke dalam sitoplasma.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 55

Bab 3 䡲 Inti (Nukleus) ■ ■ ■ 55

Bagian Kromosom
yang memadat

30 nm

Benang kromotin
yang merupakan
hasil kemasan Bentuk kromatin
nukleosom Beads-on-a-sting
(untain manik)

11 nm 2 nm

300 nm

700 nm

1400 nm

Kromosom Bagian kromosom DNA pilin ganda

metafase yang terurai

Gambar 3-8 Pengemasan kromatin. Perhatikan pengemasan rumit kromatin menjadi

kromosom

30-nm. Pengemasan kromatin menjadi tali berdiameter 30-nm,
diyakini terjadi melalui helical coiling (pilinan) nukleosom
berurutan, yaitu enam nukleosom tiap satu pilin, yang kemudian
diikat oleh histon H1 (lihat Gambar 3-8). Protein nonhiston
juga terkait dengan kromatin, tetapi fungsinya tidak jelas.
Kromosom
Kromosom adalah benang kromatin yang terkondensasi
dan terpilin rapat selama mitosis dan meiosis sehingga
tampak dengan mikroskop cahaya.
Kromatin Seks
Ketika sel meninggalkan tahap (stadium) interfase, dan bersiap
menjalani aktivitas mitosis atau meiosis, benang kromatin sangat
terkondensasi dan membentuk kromosom, yang tampak dengan
mikroskop cahaya. Penebalan kromatin terjadi melalui looping
(liukan) pada pilinan serat 30-nm sehingga menjadi liak-liuk
berdiameter 300-nm, yang diikat oleh kompleks terikat protein/
DNA pada basa dari DNAnya. Selanjutnya, liak-liuk 300-nm
membentuk pilinan rapat berdiameter 700-nm yang merupakan
kromosom terkondensasi maksimal yang tampak pada mitosis
atau meiosis tahap metafase (lihat Gambar 3 -8).
Jumlah kromosom pada sel somatik khas untuk spesies dan
disebut genom, yaitu susunan genetik total. Pada manusia,
genom terdiri atas 46 kromosom, yaitu 23 pasang kromosom
homolog. Satu kromosom dari tiap pasang tersebut berasal dari
ibu dan yang lain berasal dari ayah. Dari 23 pasang kromosom,
22 pasang disebut autosom; dan sisanya yang menentukan
jenis kelamin, disebut kromosom seks. Kromosom seks pada
perempuan adalah dua buah kromosom X (XX); sedangkan
pada laki-laki kromosom X dan Y (XY)(Gambar 3-9).
Hanya satu dari dua kromosom X pada sel somatik perempuan
aktif bertranskripsi. Kromosom X inaktif, ditentukan secara
acak saat perkembangan dini, dan tetap inaktif selama
kehidupan individu tersebut.
Kajian mikroskopik inti interfase pada sel perempuan
menampilkan gumpalan kromatin yang terpilin sangat rapat,
disebut kromatin seks (badan Barr), yang merupakan salah
satu kromosom X inaktif dari kedua kromosom X. Sel epitel
yang didapat dari pelapis pipi dan netrofil pada sediaan apus
darah sangat berguna untuk mempelajari kromatin seks.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 56
56 䡲 䡲 䡲 Bab3 䡲 (Nukleus)
Gambar 3-9 Kariotip manusia. Kariotip normal manusia dengan pemitaan. (Dari Bibbo M: Comprehensive Cytopathology.
Philadelphia, WB Saunders, 1991. )
Kromatin seks terlihat pada tepi selubung inti pada sediaan
apus sel epitel oral, dan sebagai tonjolan kecil drumstick-like
(mirip-pemukul genderang) pada inti netrofil. Sejumlah sel
harus diperiksa untuk mengamati kromatin seks, karena
kromosorn X harus berada pada orientasi yang tepat agar
dapat dilihat.
Ploidi
Sel yang mengandung jumlah kromosom lengkap (46)
disebut diploid (2n). Sel benih (ovum atau spermatozoa-
matur) disebut haploid (In); artinya, hanya mengandung
satu dari tiap pasangan kromosom homolog. Setelah
fertilisasi, jumlah kromosom kembali menjadi diploid (2n)
karena inti kedua sel benih menyatu.
Alkaloid tertentu, seperti kolkisin yang berasal dari
tanaman, menghentikan pembelahan sel pada mitosis
tahap metafase saat kromosom terkondensasi maksimal,
dan dengan demikian memungkinkan analisis jumlah
kromosom dengan melakukan pencarian pasangan dan
penomoran kromosom lewat sistem kariotip konvensional
(lihat Gambar 3-9).
KORELASI KLINIS
Satu hal yang dapat diamati pada kariotip adalah
aneuploidi, yaitu jumlah kromosom abnormal.
Penyandang sindroma Down, misalnya, mernpunyai
kelebihan kromosom 21 (trisomi 21); mereka
menampilkan retardasi mental, tangan gemuk pendek,
dan banyak malformasi kongenital, yang manisfestasinya
antara lain terjadi pada jantung.
Sindroma tertentu berkaitan dengan kelainan jumlah
kromosom seks. Sindroma Klinefelter terjadi bila
seseorang mempunyai tiga kromosom seks (XXY).
Orang tersebut menampilkan fenotip laki-laki, tetapi ia
tidak mengembangkan ciri seksual sekunder dan
biasanya steril. Sindrom Turner adalah contoh
aneuploidi lainnya, yang disebut monosomi kromosom
seks. Kariotipnya menampilkan hanya satu kromosom
seks (XO). Orang tersebut adalah perempuan yang
ovarium dan buah dadanya tidak berkembang, uterusnya
kecil dan mengalami retardasi mental.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 57
Zat warna Giemsa mewarnai daerah kromosom
kaya adenin-timin, dan menghasilkan pola pita G,
yang unik untuk tiap pasangan kromosom dan khas
untuk tiap spesies. Analisis cermat pita G dapat
menolong menunjukkan delesi bagian tertentu kromosom,
nondisjunction (kegagalan pemisahan), translokasi, dan lain
lain, yang mungkin menolong pada diagonis kelainan
genetik tertentu atau penyakit yang disebabkan oleh anomali
kromosomal.
Asam Deoksiribonukleat
DNA adalah materi genetik sel yang terletak
dalam inti, tempatnya berperan sebagai template untuk
transkripsi RNA
Hampir semua DNA, yang merupakan rantai polinukleotida
untai-ganda yang berpilin menjadi double helix (pilin ganda),
terdapat di dalam inti sel. Tiap nukleotida tersusun atas sebuah
basa nitrogen, gula deoksiribosa, dan molekul fosfat.
Selanjutnya, nukleotida dikaitkan satu sama lain lewat ikatan
fosfodiester yang terbentuk antara molekul gula.
Ada dua jenis basa: purin (adenin dan guanin) dan
pirimidin (sitosin dan timin). Sebuah pilin ganda dibentuk
lewat pembentukan ikatan hidrogen antara basa komplementer
pada tiap untai pada molekul DNA. Ikatan tersebut terbentuk
antara adenin (A) dan timin (T) dan antara guanin (G) dan
sitosin (C).
Gen
Informasi biologik yang diturunkan dari satu generasi sel ke
yang berikutnya-unit hereditas-terletak pada daerah spesifik
pada molekul DNA yang disebut gen. Tiap gen rnewakili
sebuah segmen spesifik pada molekul DNA yang mengkode
protein tertentu. Urutan basa suatu agen mewakili urutan asam
amino suatu protein. Kode ginetik dirancang sedemikian
sehingga tiga basa berurutan, yang disebut kodon, mengkode
asam amino tertentu. Tiap asam amino diwakili oleh kodon
yang berbeda.
Sebelum dimulainya Projek Genom Manusia, diyakini ada
3 milyar basa nukleotida pada genom manusia yang mewakili
sekitar 100.000 gen. Analisis pendahuluan pada kesimpulan
Proyek tersebut mengindikasikan bahwa jumlah gen jauh lebih
sedikit dari yang diduga. Saat ini, data menunjukkan bahwa
genom manusia mengandung sekitar 25.000 gen, yang
semuanya telah disukens dan dipetakan. Temuan dari proyek
tersebut dan kajian lainnya telah meningkatkan pemaham akan
beberapa kelainan genetik, dan juga menunjukkan cara
penanganan yang lebih baik untuk beberapa penyakit, serta
memungkinkan banyak penemuan dan aplikasi lainnya di
masa yang akan datang.
Bab 3 䡲 Inti (Nukleus) ■ ■ ■ 57
Asam Ribonukleat
RNA mirip dengan DNA kecuali bahwa RNA adalah untai
tunggal, dan salah satu basanya adalah urasil ketimbang
timin, serta gulanya adalah ribosa ketimbang deoksiribosa.
Seperti DNA, RNA tersusun atas urutan linear nukleotida,
tetapi RNA beruntai-tunggal dan gula pada RNA adalah
ribosa, bukan deokrisibosa. SAtu dari basanya adalah urasil
(U) yang menggantikan timin (T), yang seperti timin,
komplementer dengan adenin.
DNA sdalam inti berperan sebagai template untuk
sintesis untai RNA komplementer, yang disebut proses
transkripsi (Gambar 3-10). Sintesis tiga jenis RNA
dikatalisis oleh tiga plimerase RNA yang berbeda:
䡲 Messenger RNA (RNA caraka [mRNA]) oleh
polimerase RNA II
䡲 RNA transfer (tRNA) by RNA polymerase III
䡲 RNA rabosomal (rRNA) oleh polimerase RNA I
Mekanisme transkripsi umumnya sama untuk ketiga
jenis RNA.
Messenger RNA (RNA Caraka)
RNA caraka membawa kode genetik dari inti ke
sitoplasma dan berperan sebagai template untuk
sintesis protein.
RNA caraka (mRNA) berperan sebagai perantara
untuk membawa informasi genetik, yang dikode DNA
yang ,menentukan urutan primer protein, dari inti ke
sitoplasma yang merupakan tempat perangkat sintesis
protein (lihat Gambar 3-10). Tiap ,mRNA adalah kopi
komplementer dari suatu daerah pada molekul DNA yang
merupakan sebuah gen. Sebuah molekul mRNA terdiri
atas sejumlah kodon yang menyandi asam amino tertentu.
Molekul RNA tersebut juga mengandung start codon
(kodon mulai [AUG]), yang penting untuk inisiasi
sintesis protein, dan sebuah atau lebih stop codon
(kodon berhenti [UAA, UAG, atau UGA], yang
bertugas menghentikan sintesis protein. Setelah terbentuk
di dalam inti, mRNA diangkut ke sitoplasma, tempatnya
ditranslasikan menjadi protein (lihat Bab 2).
TRANSKRIPSI
Transkripsi DNA menjadi mRNA dimulai dengan
penempelan polimerase RNA II pada sebuah core
promoter (promoter teras), yaitu urutan DNA spesifik
yang terletak di dekat gen.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 58

58 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 Inti (Nukleus)

TRANSKRIPSI

Inti

Pemprosesan RNA
Nukleotida
Untai DNA sedang
Pre-mRNA bergabung
Untai RNA dengan untai
baru RNA yang
memanjang
Transkripsi DNA

Untai template DNA

Pori Inti

Selubung Inti
Pengangkutan mRNA Robisom
mRNA

Translasi
mRNA

Protein

Gambar 3-10 Transkripsi DNA menjadi messenger RNA (mRNA). (Dimodifikasi dari Alberts B, Bray D, Lewis J, et al: Molecular
Biology of the Cell, 3rd ed. New York, Garland Publishing, 1994.)

Bersama sejumlah kofaktor, polimerase RNA II memulai
transkripsi dengan membuka pilin ganda DNA dua putaran,
sehingga menyikap nukleotida, dan kerenanya menyingkap
kodon pada untai DNA. Enzim menggunakan satu dari untai
DNA yang tersingkap sebagai tempalate tempat merakit dan
polimerisasibasa komplementer molekul RNA.
Proses tersebut berulang saat daerah baru pada pilin ganda
DNA terbuka, dan lebih banyak nukleotida dipolimerisasi pada
rantai mRNA yang memanjang. Selama enzim bergerak
sepanjang molekul DNA, rantai mRNA yang terbentuk terpisah
dari untai DNA template, dan menyebkan kedua untai DNA
kembali membentuk pilin ganda (lihat Gambar 3-10).
Transkripsi dimulai pada triplet DNA yang merupakan kodon
mulai (AUG) dan berakhir saat polimerase RNA II mengenali
sebuah situs chainterminator (terminator-rantai) yang
komplementer dengan kodon berhenti UAA, UAG, atau UGA.
Saat enzim mencapai situs terminator rantai, enzim terlepas dari
molekul DNA, dan enzim mengulang proses transkripsi. Pada
saat bersamaan rantai RNA yang baru terbentuk (transkrip
primer) terlepas dari molekul DNA, dan meninggalkannya
bebas di dalam nukleoplasma.
Transkrip primer adalah molekul RNA untai tunggal yang
panjang, dan disebut RNA caraka prekusor (pre-mRNA),
yang mengandung berbagai segmen pengkode (ekson) dan
yang noncoding/tak mengkode (intron). Intron harus dibuang,
dan berbagai ekson saling disambungkan. Agar hal tersebut
dapat terjadi, pre-mRNA dan nuclear processing proteins
(protein pemroses nuklir/inti) membentuk kompleks
heterogenous nuclear ribonucleoprotein particles
(partikel ribonukleoprotein nuklir/inti heterogen
[hnRNP]) yang memulai RNA splicing (penyambungan
ekson RNA), dan dengan demikian, mengurangi panjang
molekul pre-mRNA. Pemrosesan tambahan melibatkan
spliceosome, yaitu kompleks yang terdiri atas lima partikel
ribonukleoprotein nuklir/inti kecil (snRNP) dan sejumlah
besar non-snRNP splicing factors (faktor
penyambungan non-snRNP) yang membantu dalam
mekanisme penyambungan untuk membentuk
ribonukleoprotein caraka (mRNP). Akhirnya, protein
pemroses nuklir terlepas dari kompleks, dan meninggalkan
RNA yang siap diangkut keluat inti, lewat kompleks pori inti
(lihat Gambar 3-10).
Karena DNA dalam genom eukariot sangat
banyak, kebanyakan DNA tersebut diyakini merupakan
sisa evolusi
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 59
tanpa fungsi mengkode. Selama transkripsi, DNA terurai dan
mengkode untai RNA berupa ekson (segmen pengkode) dan
intron (segmen tak mengkode). Pada proses selanjutnya, berbagai
ekson saling disambungkan untuk membentuk seuntai mRNA
utuh untuk transkrip RNA primer diduga tak mempunyai dungsi,
walaupun RNAnya sekitar 95% lebih banyak dibandingkan
dengan gen pengkode protein.
Bukti mutakhir menunjukan bahwa intron mempunyai fungsi
pengaturan yang sejajar dengan protein regulator, walaupun
intron intron tidak mengkode protein. Perannya mungkin
berkaitan dengan diferensiasi, perkembangan, ekspresi gen, dan
evolusi. Bila terbukti benar, hal ini akan berdampak besar pada
pemahaman proses penyakit tertentu dan penangannya. Misalnya,
telah diketahui bahwa RNA tak mengkode terkait dengan
beberapa kanker,autisme,dan schizophrenia.
Uraian sintesis mRNA ini hanyalah ikhtisar singkat dan tidak
rinci. Pembaca yang menginginkan informasi lebih lanjut perlu
membaca naskah di bidang Biologi Sel dan Molekul.
RNA Transfer
RNA transfer memindahkan asam amino teraktivitasi ke kompleks
ribosom/mRNA, yang menyebabkan pembentukan protein.
tRNA adalah molekul RNA kecil yang dihasilkan lewat DNa,
oleh polimerase RNA III. Panjangnya sekitar 80 nukleotida, dan
molekulnya melipat karena adanya pasangan basa di antara
beberapa nukleotidanya, sehingga bentuknya mirip daun
semanggi. Dua daerah pada tRNA mempunyai makna khusus.
PEMBENTUKAN RIBOSOM
Tanskripsi
rRNA
Subunit robosom
imatur tersusun atas
rRNA dan protein
ribosomal
Gambar 3-11 Pembentukan ribosom.
mRNA, messenger RNA (RNA
caraka);rRNA, RNA ribosomal. Subunit bergabung
(Dimodifikasi dari Alberts B, Bray D, dengan mRNA untuk
Lewis J, et al: Molecular Biology of the menjadi
Cell , 3rd ed . New York, Garland fungsional
Publishing, 1994.))
Bab 3 䡲 Inti (Nukleus) ■ ■ ■ 59
Salah satunya adalah antikodon yang mengenali kodon
pada mRNA; yang lainnya adalah daerah pembawa asam
amino, yang terdapat di ujung 3' dari molekul. tRNA
mengalami aminoasilasi tidak hanya di sitoplasma, tetapi
juga di dalam inti. Hal ini diyakini sebagai langkah
"proofreading" yang memudahkan kesiapan fungsional di
dalam sitoplasma. Kemudian, tRNA mentransfer asam
amino teraktivasi ke kompleks ribosom-mRNA, tempatnya
digabungkan pada rantai polipeptida yang membentuk
protein (lihat Bab 2).
RNA Ribosomal
RNA ribosomal membentuk asosiasi dengan
protein dan enzim di dalam inti, untuk membentuk ribosom.
rRNa disintesis di daerah fibrilar (pars fibrosa) pada anak
inti, oleh polimerase RNA I (Gambar 3-11). Transkrip
primernya disiebut rRNA 45S (pre-rRNA), dan
merupakan molekul sangat besar yang berukuran sekitar
13.000 nukleotida. Sebuah molekul rRNA 5S disintesis
dalam inti, sedangkan protein ribosomal disintesis di
sitoplasma, dan kemudian diangkut ke dalam anak inti. Di
sini, protein ribosomal berasosiasi dengan molekul rRNA
45S, dan membentuk partikel ribonukleoprotein
(RNP) yang sangat besar. RNP ini diproses oleh beberapa
molekul residen menjadi prekursor dari subunit ribosomal
besar dan kecil, didaerah pars granulosa anak inti.
Kemudian, subunit ribosomal kecil, yang dibentuk dari-
Inti
Anak inti
Protein ribosomal
disintesis dalam
sitoplasma
Subunit
besar
Subunit
kecil
ribosom
mRNA
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 60
60 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 Inti (Nukleus)
rRNA 18S dan protein ribosomal lain, diangkut keluar dari
anak inti menuju sitoplasma lewat kompleks pori inti. Sisa
rRNA 28S, 5,8S dan 5S dipersatukan menjadi unit ribosomal
besar dan diangkut keluar inti menuju sitoplasma lewat
kompleks pori inti.
Nukleoplasma
Nukleoplasma terdiri atas granula interkromati, dan
perikromatin, RNP dan matriks inti.
Granula interkromatin (IGs), yang diameternya 20-25 nm,
mengandung RNP dan beberapa enzim, yang mencakup
adenosin trifostafatase (ATPase),guanosin trifosfatase (GTPase),
β-gliserofosfatase, dan nicotinamide adenine dinucleotide
(dinukleotida adenin nikotinamid [NAD]) pirofosfatase. Semua
itu membentuk kelompok yang tersebar di seluruh inti, dan
berada diantara materi kromatin. Kelompokan tersebut tampak
saling dihubungkan oleh fibril tipis, dan fungsinya tidak jelas.
Granula perikromatin berdiameter 30 sampai 50 nm dan
terletak di perbatasan heterokromatin. Partikel padat-elektron ini
diselubungi oleh halo kurang padat yang lebarnya 25-nm.
Granula ini tersusun atas fibril yang terkemas padat, dan
merupakan kompleks peptida, yang mirip dengan hnRNP.
snRNPs berperan dalam penyambungan, pemotongan, dan
pengangkutan hnRNPs. Walaupun kebanyakan snRNPs terletak
dalam inti, beberapa terdapat di anak inti. Beberapa subgrup
minor partikel ini ditemukan akhir-akhir ini, tetapi fungsinya
masih harus diteliti.
Matriks Inti
Matriks inti merupakan istilah struktural maupun biokimia. Hasil
penelitian mengenai komponen matriks inti menunjukkan hasil
berbeda-beda, yang tampaknya disebabkan oleh cara ekstraksi
yang digunakan untuk mempelajarinya. Secara biokimia, matriks
inti mengandung sekitar 10% protein total, 30% RNA, 1%
sampai 3% DNA total, dan 2% sampai 5% fosfat inti total.
Komponen strukturalnya mencakup kompleks pori inti-lamina
inti, anak inti residual, jalinan RNP residual, dan elemen fibrilar.
Kajian mutakhir membuktika bahwa inti mempunyai retikulum
nukleoplasma yang menyatu dengan retikulum endoplasma di
sitoplasma dan selubung inti. Retikulum nukleoplasma ini
mengandung kalsium inti yang berfungsi di dalam inti.
Selanjutnya, retikulum nukleoplasma ini memiliki reseptor untuk
inositol 1,4,5-trifosfat yang terutama mengatur sinyal kalsium
dalam kompartemen tertentu di inti-yaitu, daerah yang
diutamakan untuk transport protein, transkripsi gen tertentu, dan
kemungkinan juga hal lain.
Secara fungsional, matriks inti berkaitan dengan tempat
replikasi DNA, transkripsi dan pemrosesan rRNA dan mRNA,
pengikatan reseptor steroid, heat shock protein (protein renjatan
panas), pengikatan karsinogen, virus DNA, dan protein viral.
Daftar ini tidak lengkap dan tidak membahas sifat fungsional ke-
terkaitan di atas, karena semua itu belum sepenuhnya
jelas.Namun demikian, diduga bahwa inti mungkin
mengandung banyak sub-kompartemen yang saling
berkaitan, fungsinya diatur ketat secara spasial dan
temporal, untuk memudahkan ekspresi gen.
Anak Inti
Anak inti adalah bangunan tak bersalut membran yang
sangat terwarna dan terdapat di dalam inti. Anak inti
berperan dalam sintesis rRNA dan perakitan subunit
ribosomal besar dan kecil.
Anak inti, yang merupakan bangunan nonmembran
padat dan terdapat di dalam inti, hanya terlihat selama
interfase karena anak inti menghilang selama pembelahan
sel. Anak inti terwarna basofilik dengan hematoxylin dan
eosin, karena karya rRNA dan protein. Anak inti hanya
mengandung sedikit DNA yang inaktif, dan karenanya
tidak terwarna dengan Feulgen. Umumnya, dalam sebuah
sel, sejumlah tidak lebih dari dua atau tiga; akan tetapi,
jumlah, ukuran, dan bentuknya umumnya khas-spesies dan
tergantung aktivitas sintesis sel. Pada sel yang aktif
mensitesis protein, anak inti dapat mencapai sampai 25%
volume inti. Daerah terwarna gelap adalah kromatin
terkait-anak inti, yang sedang ditranskripsi menjadi
rRNa (lihat Gambar 3-2 dan 3-3).
Ada ernpat daerah berbeda pada anak inti, yaitu:
䡲 Pusat fibrilar terwarna-pucat, mengandung DNA
inaktif (tidak sedang bertranskripsi)
䡲 Pars fibrosa, mengandung RNA anak inti yang sedang
ditranskripsi
䡲 Pars granulosa, tempat merakit subunit ribosomal
yang mengalami maturasi
䡲 Matriks anak inti, jalinan serat yang aktif dalam
organisasi anak inti
Pada daerah terwarna-pucat juga terdapat ujung kromosom
13, 14, 15, 21, dan 22 (pada manusia), yang mengandung
nucleolar-organizing region (daerah pengorganisasi
anak inti), tempat lokus gen pengkode rRNA terletak.
Subunit ribosomal sel dirakit di dalam anak inti, kecuali
yang terletak di mitokondria. Namun demikian, bukti
mutakhir menunjukkan bahwa anak inti mempunyai fungsi
tambahan. Fungsi tersebut mencakup pengaturan beberapa
peristiwa pada siklus sel seperti pengaturan beberapa
peristiwa pada siklus sel seperti sitokinesis; menginaktifkan
kinafe tergantung-siklin pada mitosis dengan cara
menyekap protein regulator siklus sel; memodifikasi RNA
kecil yang mengatur dan mengubah pre-rRNA; merakit
RNP; terlibat dalam eksport inti; dan berperan dalam
penuaan.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 61
KORELASI KUNIS
Beberapa peneliti menduga bahwa rRNA dalam anak
inti dapat menjadi tidak stabil, dan dengan demikian
mempercepat proses penuaan. Pada sel tumor ganas,
anak inti dapat menjadi hipertropik. Selain itu, pada
sel tumor, daerah pengorganisasi anak inti menjadi
lebih besar dan jumlahnya bertambah, yang
menandakan prognosis KLINIS yang lebih buruk.
SIKLUS SEL
Siklus sel adalah serangkaian peristiwa di dalam sel yang
mempersiapkan sel untuk membelah menjadi dua sel
anak.
Siklus sel terbagi atas dua peristiwa utama yaitu: interfase dan
mitosis. Interfase adalah masa yang panjang, saat sel bertambah
ukuran dan isinya serta mereplikasi materi genetiknya (Gambar
3-12). Sebaliknya, mitosis adalah masa yang lebih pendek, saat
sel mengalami pembelahan inti dan sitoplasmanya, untuk-
SIKLUS SEL
I II III IV V VI
Mitosis G0
han
Pembela
G2
G1
Interfase
S
Gambar 3-12 Siklus sel pada sel yang aktif membelah. Sel yang tak
membelah , seperti neuron, meninggalkan siklus untuk memasuki fase
G0 (fase istirahat). Sel lain, seperti limfosit, dapat kembali ke dalam
siklus sel.
Bab 3 䡲 Inti (Nukleus) ■ ■ ■ 61
menghasilkan dua sel anak. Siklus sel dapat dianggap
dimulai pada akhir tahap telofase pada mitosis, yang
sesudahnya sel memasuki interfase.
Sel yang telah berdiferensiasi penuh, setelah peristiwa
mitosis terakhir dapat berhenti bermitosis secara permanen
(misalnya neuron dan sel otot), atau untuk sementara
(misalnya limfosit darah tepi) dan baru kembali ke dalam
siklus sel sesudah jangka waktu lama. Sel yang telah
meninggalkan siklus sel disebut berada dalam tahap
istirahat, atau fase G0 (di luar) atau fase stabil.
lnterfase
䡲 Fase G1 (gap) , saat sintesis makromolekul
yang esensial untuk duplikasi DNA dimulai
䡲 Fase S (sintesis), saat duplikasi DNA
䡲 Fase G2, saat sel bersiap melakukan mitosis
Gap 1
Fase G1 (fase gap 1) adalah masa pertumbuhan sel,
sintesis RNA, dan peristiwa lain untuk persiapan mitosis
berikutnya.
Sel anak yang dibentuk selama mitosis memasuki fase
G1. Selama fase ini, sel minsintesis RNA, protein
regulator yang esensial untuk replikasi DNA, dan enzim
yang diperlukan untuk melaksanakan aktivitas sintesis
tersebut. Karenanya, volume sel yang berkurang karena
dibelah menjadi dua saat mitosis, akan kembali ke ukuran
semula yang normal. Selain itu, anak inti dibentuk
kembali selama fase G1. Pada masa ini pula, sentriol mulai
membelah, yang prosesnya berakhir pada fase G2.
Pencetus yang menginduksi sel agar memasuki siklus sel
dapat berupa (1) kekuatan mekanik (misalnya, regangan
pada otot polos), (2) jejas pada jaringan (misalnya
iskemia), dan (3) kematian sel. Semua inisiden tadi
menyebabkan lepasnya ligan dari sel pelepas sinyal pada
jaringan terkait. Sering kali ligan tersebut adalah fakor
pertumbuhan secara tak langsung menginduksi ekspresi
proto-onkogen, yaitugen yang bertanggung jawab
mengontrol berbagai jalur proliferasi sel.
Jelas bahwa ekspresi proto-onkogen harus diatur sengat
ketat untuk mencegah proliferasi sel yang tak diinginkan
dan tak terkontrol. Mutasi proto-onkogen yang
menyebabkan sel lepas-kontrol dan membelah tak
terkendali berperan pada banyak kanker. Proto-onkogen
yang bermutasi tersebut dikenal sebagai onkogen.
Ligan, yang dirancang untuk menginduksi proliferasi,
berikatan dengan protein reseptor permukaan sel pada sel
target dan mengaktifkan salah satu jalur transduksi
sinyal yang dijelaskan pada bab 2. Selanjutnya, sinyal-
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 62

62 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 Inti (Nukleus)

ekstrasel yang ditangkap pada permukaan sel diteruskan pada persiapan pembelahan sel. Sebaliknya sel germinal yang
sebagai peristiwa interasel, yang sebagian besar melibatkan dihasilkan oleh proses meiosis memiliki jumlah kromosom
rangkaian aktivasi berurutan dari kinase protein sitoplasmik. haploid (1n) dan juga jumlah DNA haploid (1n).
Berbagai kinase tersebut mengaktifkan serangkaian faktor
transkripsi intranuklir yang mengatur ekspresi proto- Fase G2
onkogen, yang menyebabkan pembelahan sel.
Kemampuan sel untuk memulai dan melanjutkan siklus sel Fase gap 2 (fase Gi) adalah masa di antara akhir sintesis
DNA dan dimulainya mitosis
diatur oleh interaksi sekelompok protein yang saling berkaitan
yang disebut siklin, dan kinase tergantung-siklin (CDK)
Selama fase G2, RNA dan protein yang esensial untuk
yang spesifik, yaitu:
pembelahan sel disintesis, enerji untuk mitosis disimpan,
䡲 Siklin D, disintesis selama fase G1 awal, berikatan dengan tubulin disintesis untuk merakit mikrotubul yang diperlukan
CDK4 dan juga CDK6. Selain itu, pada fase G1 lanjut siklin untuk mitosis , replikasi DNA dianalisis terhadap kemungkinan
E disintesis dan berikatan dengan CDK2. Ketiga kompleks kesalahan, dan tiap kesalahan yang terjadi diperbaiki.
tersebut, lewat perantara lainnya, memungkinkan sel
memasuki dan melanjutkan fase S.
Mitosis
䡲 Siklin A berikatan dengan CDK2 dan CDKl, dan kedua
kompleks tersebut memungkinkan sel meninggalkan fase S Mitosis adatah proses pembetahan set yang
dan memasuki fase G2 dan menginduksi pembentukan hasilnya adalah terbentuknya dua sel anak yang identik.
siklin B.
䡲 Siklin B berikatan dengan CDKl, dan kompleks ini
Mitosis (M) terjadi pada akhir fase G2 dan dengan demikian
memungkinkan sel meninggalkan fase G2 dan memasuki menyempurnakan siklus sel.
fase M.
Mitosis adalah proses di mana sitoplasma dan inti sel terbagi
Sesudah siklin melakukan fungsi khasnya, siklin masuk ke rata menjadi dua sel anak yang identik (Gambar 3-13 sampai
jalur ubikitin-proteasom, tempat siklin didegradasi menjadi 3-15). Pertama-tama, materi inti terbagi dua pada proses
molekul penyusunnya. Sel juga menggunakan mekanisme kariokinesis, diikuti oleh pembelahan sitoplasma yang
quality control (pengawasanmutu), yang dikenal sebagai disebut sitokinesis. Proses mitosis terbagi menjadi lima tahap
checkpoint (pos pemeriksaan), untuk melindungi sel berbeda, yaitu: profase, prometafase, metafase, anafase,
terhadap transisi dini antara fase. Pos pemeriksaan tersebut dan telofase (Gambar 3-16).
menjamin penyelesaian cermat peristiwa esensial, seperti
pertumbuhan sel yang cukup, sintesis DNA yang benar, dan
pemisahan kromosom yang sempurna, sebelum mengizinkan
sel meninggalkan fase siklus sel yang sedang berjalan. Sel
mengalami penundaan kemajuan melewati siklus sel dengan
cara mengaktifkan jalur penghambat dan/atau menghambat M
jalur aktivasi.
Mekanisme kontrol yang sesungguhnya jauh lebih rumit dari
berbagai langkah yang dijelaskan di atas. Misalnya, tampaknya
anak inti berperan mengatur siklus sel dengan menyekap
protein tertentu, sehingga menghambat fungsinya. Urutan
langkah yang lengkap berada di luar cakupan buku ajar ini.
(Untuk mendapatkan informasi yang lebih rinci, bacalah buku
ajar biologi sel dan literatur mutakhir mengenai siklus sel).
A
Fase S
P
Sintesis DNA terjadi selama fase S.

Selama fase S, yang merupakan fase sintesis siklus sel, genom

diduplikasi. Semua kebutuhan nukleoprotein, termasuk histon,
diimpor dan dilekatkan ke molekul DNA, untuk membentuk
materi kromatin. Kini sel mengandung dua kali lipat
komplemen normal dari DNAnya. Jumlah DNA dalam sel
autosomal dan germinal juga berbeda. Sel autosomal
mengandung jumlah DNA diploid (2n) sebelum fase sintesis Gambar 3-13 Tahapan mitosis. Mikroskop cahaya
(S) siklus sel, saat jumlah DNA diploid (2n) digandakan (4n)- (270x). Perhatikan berbagai tahap: A, anafase; M, metafase; P,
profase.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 63

Bab 3 䡲 (Nukleus) ■ ■ ■ 63

Gambar 3-14 Mitosis tahap

anafase . Mikrograf cahaya (540x).
Pasangan sister chromatid saling
dipisahkan dari lempeng metafase,
dan bergerak saling menjauh ke arah
kutub berlawanan.

Gambar 3-15 Gambaran

imunofluoresens sebuah sel dalam
tahap prometafase pada mitosis.
Perhatikan mikrotubul spindel (hijau)
dan kromosom (biru). (Dengan izin
dari alexey Khodjakov, PhD,
Research Scientist and Associate
Profesor. Wadsworth Center, Albany,
New York.)

Profase
Selama profase, kromosom menebal dan anak inti
menghilang.
Pada permulaan profase, kromosom menebal (terkondensasi),
dan dengan demikian menjadi terlihat dengan mikroskop.
Tiap kromosom terdiri atas dua sister chromatid yang paralel,
dan saling dihubungkan pada satu titik pada satu titik pada
kromosom tersebut.Titik tersebut disebut sentromer. Saat
kromosom menebal, anak inti menghilang. Sentrosom juga
membelah menjadi dua bagian, masing-masing mengandung
sepasang sentriol dan sebuah pusat pengatur-mikrotubul
(MTOC), yang bergerak saling menjauh menuju kutub
berlawanan pada sel.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 64
64 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 (Nukleus)
MITOSIS
Interfase Profase Prometafase
Sitokinesis Telofase
Gambar 3-16 Tahap mitosis pada sebuah sel yang mengandung jumlah diploid (2n) dari 6 kromosom.
Dari tiap MTOC, terbentuk astral rays (benang astral) dan
spindle fibers (benang spindel), yang menjadi aparatus
spindel mitotik. Diduga bahwa benang astral ( mikrotubul yang
memancar keluar dari kutub spindel) membantu dalam
menempatkan MTOC pada kutub sel.
Mikrotubul yang melekat pada daerah sentromer kromosom
adalah benang spindel, yang membantu mengarahkan gerakan
kromosom ke kutub. Bila sentriol tidak ada, materi nukleasi
mikrotubul tersebar dalam sitoplasma dan akibatnya benang astral
dan benang spindel tidak terbentuk sempurna, dan mitosis tidak
berlangsung dengan cara yang seharusnya. Pada daerah sentromer
pada tiap kromatid, sebuah MTOC barn, yang disebut kinetokor,
terbentuk. Benang spindel melekat pada kinetokor sebagai
persiapan migrasi kromatid agar kariokinesis terjadi.
Prometafase
Prometafase dimulai ketika selubung inti menghilang
Prometafase dimulai saat lamin inti difosfmilasi, yang
mengakibatkan hancur dan hilangnya selubung inti. Selama fase
ini, kromosom tersusun acak di seluruh sitoplasma. Mikrotubul
yang menempel pada kinetokor, dikenal sebagai mikrotubul
spindel mitotik, sedangkan mikrotubul yang tidak berada
dalam aparatus spindel disebut mikrotubul polar. Beberapa
peneliti meyakini bahwa mikrotubul polar berperan menjaga
jarak anatara kedua selama peristiwa mitosis. Mikrotubul spindel
mitotik membantu migrasikromosom, sehingga kromosom
berorientasi selaras dengan spindel mitotik.
Metafase
Anafase
Metafase
Metafase dimulai saat kromosom yang baru
berduplikasi mengatur diri di ekuator spindel mitotik.
Selama metafase, kromosom terkondensasi maksimal dan
berbaris di ekuator spindel mitotik (konfigurasi lempeng
metafase). Tiap kromatid tersusun sejajar dengan ekuator,
dan mikrotubul spindel melekat pada kinetokornya,
menjalar ke kutub spindel. Sister chromatid harus bertahan
saling berdekatan saat kromosom berkondensasi dan sejajar
pada spindel mitotik metafase. Selama anafase, protein
kohesi yang terdapat di antara kromatid menghilang.
Anafase
Selama anafase, sister chromatid berpisah dan mulai
bergerak ke kutub berlawanan pada sel, dan alur
pembelahan mulai terbentuk.
Anafase dimulai saat sister chromatid , yang terletak di
ekuator lempeng metafase, saling menjauh dan mulai
bermigrasi ke kutub berlawanan dari spindel mitotik. Tempat
perlekatan spindel/kinetokor menjadi pendahulu, sedangkan
lengan kromatid mengikutinya tanpa peran apapun pada
migrasi ataupun jalurnya.
Diduga bahwa gerakan kromatid ke arah kutub yang terlihat
pada metafase mungkin akibat pemendekan. mikrotubul
lewat depolimerisasi pada ujung kinetokor.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 65

Bab 3 䡲 (Nukleus) ■ ■ ■ 65

Hal ini, bersama dengan penemuan mutakhir tentang dinein
yang terkait dengan kinetokor, mungkin analog dengan
mutakhir tentang dinein yang terkait dengan kinetokor, mungkin
analog dengan pengangkutan vesikel di sepanjang mikrotubul.
Pada anafase akhir, cleavage furrow (alur pembelahan) mulai
terbentuk pada plasmalema, yang menandakan daerah tempat
sel akan terbelah selama sitokinesis.
Telofase
Telofase, yang merupakan fase terminal mitosis, ditandai oleh
sitokinesis, pemulihan inti dan selubung inti, hilangnya spindel
mitotik, dan terurainya kromosom menjadi kromatin.
Pada telofase, tiap perangkat kromosom telah mencapai
kutubnya masing-masing, lamin inti mengalami defosforilasi ,
dan selubung inti pulih kembali. Kromosom terurai dan tersu-
sun menjadi heterokromatin dan eukromoatin pada sel
interfase. Anak inti terbentuk dari nuclear-organizing
region (daerah pengatur-inti) pada masing-masing dari
lima pasang kromosom.
Sitokinesis adalah pembelahan sitoplasma menjadi dua
bagian yang sama pada mitosis. Alur pembelahan menjadi
semakin dalam, dan hal ini terus berlanjut sampai midbody
(badan tengah), serta sisa mikrotubol polar yang
menghubungkan kedua sel anak (Gambar 3-17). Mikrotubul
polar dikelilingi oleh sebuah cincin kontraktil yang
terletak tetap di dalam membran plasma. Cincin kontraktil
tersebut tersusun atas filamen aktin dan miosin yang
melekat pada memran plasma. Konstriksi cincin diikuti oleh
depolimerisasi sisa mikrotubul spindel yang memisahkan
kedua sel anak. Selama pemisahan kedua sel anak dan tidak
lama sesudahnya, elemen cincin kontraktil dan sisa mikro-

Gambar 3-17 Sitokinesis.

Mikrografelektron (8.092x). Sebuah
spermatogonium pada telofase akhir
menunjukkan pembentukan midbody (kepala
panah). Kromosom pada inti anak mulai
terurai. (Dari Miething A: Intercellular
bridges between genn cells in the immature
golden hamster testis: Evidence for clonal and
nonclonal mode of proliferation. Cell Tissue
Res 262: 556-567, 1990.)
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 66
66 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 (Nukleus)
tubul dari aparatus mitotik menjadi terurai, dan
sitokinesis berakhir.
Tiap sel anak hasil mitosis merupakan dua sel
identik dalam segala hal, termasuk seluruh genomnya,
dan sel anak memiliki jumlah kromosom diploid (2n).
KORELASI KUNIS
Pemahaman lebih lengkap tentang mitosis dan
siklus sel telah sangat membantu kemoterapi
kanker, karena memungkinkan pembe1ian obat
pada saat sel berada pada fase siklus sel tertentu.
Misalnya, vinkristin dan obat serupa yang
mengganggu spindel mitotik, menghentikan sel yang
sedang bermitosis. Kolkisin, yang merupakan
alkaloid berasal tanaman rnernberikan efek yang
sama, telah digunakan secara luas pada kajian
kromosom individual dan penyusunan kariotip.
Methotrexate , yang menghambat sintesis pmin,
dan 5-ffuorourasil, yang menghambat sintesis
pirimidin, keduanya rnenghentikan siklus sel pada
fase S, sehingga mencegah pembelahan sel;
keduanya biasa digunakan untuk kemoterapi.
Onkogen adalah hasil mutasi gen normal
yang disebut proto-onkogen, yang mengkode
protein pengontrol pembelahan sel. Onkogen
dapat berasal da1i infeksi virus atau kecelakaan
genetik acak. Bila berada dalam sel, onkogen
mendominasi gen lebih daripada alel protoonkogen
norrnalnya, sehingga rnenyebabkan
pernbelahan dan proliferasi sel yang takterkendali.
Contoh kanker yang berasal daii onkogen, antara
lain kanker buli-buli dan lekemia mielogenik
akut.
MEIOSIS I
Profase I Metafase I
Kromosom yang telah Tetrad dipersatukan oleh
direplikasi menebal dan kiasmata. Kromosom
berpasangan dengan menyususun diri di
homolognya untuk ekuator spindel.
membentuk tetrad
Gambar 3-18 Tahap meiosis pada sebuah sel (yang dibuat ideal) yang mengandung jumlah diploid (2n) dari 4 kromosom.
Meiosis
Mitosis adalah pembelahan sel somatik menjadi dua sel
anak identik, sedangkan meiosis adalah pembelahan sel
yang khusus untuk menghasilkan garnet (spermatozoa
atau ovum) yang jumlah kromosomnya telah dikurangi dari
jumlah diploid (2n) menjadi haploid (1 n)
Meiosis dimulai pada akhir interfase pada siklus sel. Meiosis
menghasilkan sel germinal-ovum dan spermatozoa. Proses ini
mempunyai dua hasil yang sangat penting, yaitu:
1 Pengurangan jumlah kromosom dari jumlah diploid
(2n) menjadi haploid (ln), untuk memastikan bahwa
tiap garnet mengandung jumlah DNA dan kromosom
haploid.
2 Rekombinasi gen, untuk memastikan variabilitas genetik
dan diversitaspool (kumpulan) gen.
Meiosis terdiri atas dua peristiwa berbeda, yaitu:
Meiosis I, atau pembelahan reduksi
(peristiwa pertama). Pasangan kromosom homolog
berbaris, anggota tiap pasangan saling berpisah dan
bergerak ke kutub berlawanan, dan sel membelah; dengan
demikian, tiap sel menerima anak setengah jumlah
kromosom (jumlah haploid).
Meiosis II, atau pembelahan ekuatorial(peristiwakedua).
Kedua kromatid dari tiap kromosom berpisah, seperti pada
mitosis, diikuti oleh migrasi kromatid ke kutub berlawanan
dan pembentukan dua sel anak. Kedua peristiwa tadi
menghasilkan empat sel (garnet), masing-masing dengan
jumlah kromosom haploid dan isi DNA haploid.
Meiosis I
Meiosis I (pembelahan reduksi) memisahkan pasangan
kromosom homolog, sehingga mengurangi jumlah
kromosom dari diploid (2n) menjadi haploid (1 n).
Anafase I Telofase I
Kromosom homolog Kromosom yang
berpisah dan bergerak telah membentuk dua
ke kutub berlawanan kelompok. Sel mulai
dari sel. mengkerut di bagian
tengah. Berpisah
menjadi dua sel anak.
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 67

Bab 3 䡲 (Nukleus) ■ ■ ■ 67

Pada gametogenesis, ketika sel germinal berada pada fase Metafase I

S siklus sel yang mendahului meiosis, jumlah DNA
digandakan menjadi 4n, tetapi jumlah kromosom tetap 2n Metafase I ditandai oleh adanya pasangan kromosom
(46 kromosom). Meiosis I terjadi seperti tampak pada homolog, yang masing-masing tersusun oleh dua kromatid,
Gambar 3-18. yang berbaris pada lempeng ekuatorial spindel meiotik.

Profase I Selama metafase I, kromosom homolog berjajar berpasangan

Profase I, yang merupakan permulaan meiosis, dimulai
sesudah DNA digandakan menjadi 4n pada fase S.
Profase pada meiosis I berlangsung lama dan terdiri atas
lima fase berikut ini:
1 Laptoten. Masing-masing kromosom, yang terususun
atas dua kromatid yang saling dihubungkan pada
sentromernya, mulai berkondensasi (menebal), dan
membentuk untai panjang di dalam inti.
2 Zigoten. Pasangan kromosom homolog saling mendekat,
berbaris berhadapan (lokus gen ke lokus gen), dan
bersinaps lewat kompleks sinaptonemal, membentuk
tetrad.
3 Pakiten. Kromosom terus menebal, menjadi gemuk dan
pendek; kiasmata (tempat crossing ever [pindah siang])
terbentuk saat pertukaran-acak materi genetik terjadi di
antara kromosom homolog.
4 Diploten. Kromosom terus menebal dan kemudian milai
berpisah, sehingga kiasmata tampak jelas.
5 Diakinesis. Kromosom menebal maksimal, anak inti dan
selubung inti menghilang, sehingga kromosom bebas
berada di sitoplasma.
pada lempeng ekuatorial aparatus spindel secara acak, yang
selanjutnya memastikan pengacakan kromosom maternal dan
paternal. Selanjutnya, benang spindel melekat pada kinetokor
kromosom.
Anafase I
Anafase I terjadi saat pasangan kromosom homolog mulai
berpisah, dan memulai migrasinya ke kutub berlawanan
pada sel.
Pada anafase I, kromosom homolog saling menjauh, menuju
ke kutub berlawanan. Tiap kromosom masih terdiri atas dua
kromatid.
Telofase I
Selama telofase I, kromosom yang masing-masing terdiri atas
dua kromatid, bermigrasi dan mencapai kutub yang berlawanan.
Telofase I serupa dengan telofase pada mitosis. Kromosom
mencapai kutub berlawanan, inti terbentuk kembali, dan terjadi
sitokinesis yang menghasilkan dua sel anak. Tiap sel
mengandung 23 kromosom, yang merupakan jumlah haploid
(ln), tetapi karena tiap kromosom tersusun atas dua kromatid,
jadilah isi DNAnya masih diploid. Kemudian, masing-masing
dari dua sel anak yang barn terbentuk memasuki meiosis II.

MEIOSIS II

Profase II Metafase II Anafase II Telofase II

Kromosom kedua sel Kemudian kromosom Pada kedua sel anak, Sel mengkerut melintasi
anak kembali menebal bergerak ke ekuator. kromosom yang baru selubung inti. Empat inti
sebagai persiapan terpisah bergerak ke haploid terbentuk, dan
pembelahan melosis kutub berlawanan pada masing-masing mengandung
kedua. masing-masing spindel satu anggota dari tiap
pasangan kromosom yang
berasal dari inti asalnya
Ch003-X2945.qxd 12/8/06 3:21 PM Page 68
68 䡲 䡲 䡲 Bab 3 䡲 (Nukleus)
Meiosis II
Meiosis II (pembelahan ekuatorial) terjadi tanpa sintesis
DNA, berlangsung cepat, dan terdiri atas empat fase dan
sitokinesis, untuk membentuk empat sel anak yang
masing-masing mempunyai jumlah kromosom haploid.
Pembelahan ekuatorial tidak didahului oleh fase S.
Pembelahan tersebut serupa dengan mitosis dan terbagi
atas profase II, metafase II, anafase II, telofase II,
dan sitokinesis (lihat Gambar 3-18). Kromosom
berbaris di ekuator, kinetokornya melekat pada benang
spindel, diikuti oleh migrasi kromatid ke kutub
berlawanan, dan sitokinesis membelah kedua sel, untuk
menghasilkan empat sel anak dari sel germinal diploid
asalnya. Masing-masing dari empat sel anak tersebut
mengandung jumlah DNA dan kromosom haploid.
Tidak seperti sel anak yang berasal dari mitosis, yang
masing-masing mengandung jumlah kromosom diploid
dan merupakan salinan identik satu sama lain, keempat
sel yang berasal dari meiosis mengandung jumlah
kromosom haploid dan berbeda secara genetik karena
terjadinya pengacakan kromosom dan pindah silang.
Jadi, setiap gamet mengandung komplemen genetiknya
yang unik.
KORELASI KLINIS
Abnormalitas dalam jumlah kromosom dapat
terjadi selama meiosis. Selama meiosis I, saat
pasangan homolog yang pada keadaan normalnya
berpisah dapat terjadi nondisjunction (kegagalan
berpisah); jadi, satu sel anak mendapat kedua
kromosom, dari yang seharusnya satu kromosom
dari pasangan kromosom, sehingga sel anak
tersebut mempunyai 24 kromosom, sedangkan sel
anak yang lain hanya mempunyai 22 kromosom.
Kemudian, fertilisasi dengan gamet normal (yang
mengandung 23 kromosom), akan menghasilkan
zigot yang mempunyai 47 kromosom (trisomi)
atau 45 kromosom (monosomi). Kegagalan
berpisah terjadi lebih sering pada kromosom
tertentu (yaitu: trisomi kromosom 8, 9, 13, 18, 21)
yang menghasilkan ciri unik (miss. ciri sindroma
Down [trisomi 21]).
APOPTOSIS
Sel mati akibat berbagai faktor, termasuk (1)
jejas akut,(2) kecelakaan, (3) kekurangan pasokan
darah, (4) kerusakan oleh patogen atau sistem imun,
dan (5) genetic programming (pemrograman genetik).
Selama embriogenesis, banyak sel, seperti sel yang
seharusnya menjadi ekor pada embrio manusia,
didorong ke proses kematian yang ditentukan secara
genetik. Proses ini berlanjut selama kehidupan dewasa
untuk membangun keseimbangan antara proliferasi dan
kernatian sel. Misalnya, pada manusia dewasa, pada
sumsum tulang dan saluran cerna, milyaran sel mati
tiap jam untuk mengimbangi proliferasi pada jaringan
tersebut. Sel yang mati dengan cara tersebut dikatakan
mengalami kematian sel terprogram (apoptosis).
Kebalikan dari apoptosis, selama nekrosis, sel mati
karena serangan atau jejas yang menyebabkan sel
pecah, dan dengan demikian memaparkan isinya pada
sel berdekatan, dan menginisiasi respons inflamasi.
Karena apoptosis mempunyai akibat besar pada sel
terkait dan juga organisme secara keseluruhan, maka
apoptosis harus diatur, dikontrol dan dimonitor dengan
cermat.
Proses apoptosis diatur oleh sejumlah gen yang
highly conserved (sangat lestari) yang mengkode suatu
famili enzim dengan berbagai anggota yang semuanya
dikenal sebagai caspase , yang mendegradasi protein
regulator dan struktural dalam inti dan sitoplasma.
Pengaktifan berbagai caspace diinduksi oleh sitokin
tertentu, seperti tumor necrosis factor (TNF), yang
dilepaskan oleh berbagai signaling cell (sel pelepas
sinyal). TNF akan berikatan dengan reseptor TNF
pada sel target. Reseptor TNF adalah protein
transmembran yang aspek sitoplasmiknya mengikat
molekul adaptor, tempat menempel suatu caspace.
Sekali TNF mengikat bagian ekstrasel dari reseptornya,
sinyal ditransduksikan dan caspace yang menempel
tersebut menjadi aktif. Caspace teraktivitas akan
dilepas, dan kemudian, mencetuskan cascade
(rangkaian) pengaktifan berbagai caspase lainnya, yang
menyebabkan degradasi kromosom, lamin inti, dan
protein sitoskeletal. Akhirnya, seluruh sel menjadi
hancur, dan fragmen sel difagositosis oleh makrofag.
Akan tetapi, makrofag ini tidak melepaskan sitokin
yang dapat menginisiasi respons inflamasi.
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 69
Matriks Ekstraselular
Sel dari organisme multiselular bergabung membentuk suatu
hubungan fungsional dan struktural yang dikenal sebagai
jaringan. Masing-masing dari empat jaringan dasar tubuh —
jaringan epitel, ikat, otot dan saraf memiliki karakteristik jelas
dan spesifik yang akan dijelaskan pada bab-bab berikutnya.
Namun semua jaringan terdiri dari sel, dan matriks
ekstraselular (ECM) yaitu suatu kompleks makromolekul
yang tidak hidup yang diproduksi oleh sel dan dikeluarkan ke
ruang ekstraselular.
Beberapa jaringan, seperti epitel, membentuk lembaran sel
dengan hanya sedikit ECM. Sebaliknya jaringan ikat, tersusun
atas sebagian besar ECM dengan sedikit sel tersebar di seluruh
matriks. Sel mempertahankan hubungannya dengan ECM
dengan membentuk hubungan tautan khusus yang mengikatkan
mereka kepada makromolekul di sekitar. Bab ini membahas
sifat ECM tidak hanya sehubungan dengan jaringan yang
ditempatinya namun juga hubungannya dengan sel-sel yang
terkandung di dalamnya. Meskipun pada awalnya diduga
bahwa ECM sekedar membentuk unsur kerangka pada jaringan
yang ditempatinya, sekarang diketahui ECM juga dapat:
䡲 Memodifikasi morfologi dan fungsi sel
䡲 Mengatur kelangsungan hidup sel
䡲 Mempengaruhi perkembangan sel
䡲 Mengatur perpindahan sel
䡲 Mengarahkan aktivitas mitosis sel
䡲 Membentuk hubungan antarsel
ECM dari jaringan ikat sejati, jaringan ikat yang terbanyak
dalam tubuh, tersusun atas substansi dasar yang berbentuk
seperti gel cair dengan serat yang terbenam di dalamnya.
Substansi dasar menahan kekuatan kompresi dan serat
menahan regangan. Air hidrasi memungkinkan pertukaran
nutrien dan produk limbah yang dibawa oleh cairan
ekstraselular secara cepat saat cairan melalui substansi dasar
(Gambar 4-1).
4
䡲 䡲 䡲
SUBSTANSI DASAR
Substansi dasar ialah materi amorf mirip gel yang
tersusun atas glikosaminoglikan, proteoglikan, dan
glikoprotein..
Tiga kelompok makromolekul yang menyusun substansi
dasar, membentuk berbagai interaksi satu sama lain, dengan
serat, dan dengan sel jaringan ikat dan epitel (Gambar 4-2).
Glikosaminoglikan
Glikosaminoglikan (GAG) merupakan rangkaian
disakarida berulang berbentuk batang, bermuatan
negatif yang mempunyai kemampuan mengikat
air dalam jumlah banyak.
GAG ialah polisakarida panjang, tidak fleksibel dan tidak
bercabang, tersusun atas serangkaian unit disakarida berulang.
Salah satu di antara dua disakarida berulang selalu merupakan
gula amino (N -asetilglukosamin atau N -asetilgalaktosamin);
sedangkan yang lainnya biasanya berupa sebuah asam
uronat (iduronat atau glukuronat) (Tabel 4-1). Oleh karena
gula amino biasanya tersulfasi dan karena gula ini juga
mempunyai gugus karboksil yang menjulur darinya, maka
gula ini bermuatan negatif sehingga menarik kation
sepertinatrium (Na+). Konsentrasi natrium yang tinggi dalam
substansi dasar menarik cairan ekstraselular, yang (dengan
menghidrasi matriks interselular) membantu menahan
kekuatan kompresi. Seiring molekul ini saling mendekati,
muatan negatifnya saling menolak, yang mengakibatkan
molekul ini mempunyai tekstur licin, yang dibuktikan dengan
mukus yang licin, cairan vitreus mata, dan cairan sinovium.
69
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 70
70 䡲 䡲 䡲 Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular
Arteriol
Kapiler
Pembuluh
Venula
Limf
Gambar 4-1 Aliran cairan jaringan. Cairan dari ujung arteri yang
bertekanan lebih tinggi dari bantalan kapiler memasuki ruang jaringan ikat
yang dikenal sebagai cairan ekstraselular yang merembes ke dalam substansi
dasar. Sebagian cairan ekstraselular kembali memasuki sistem sirkulasi
darah pada ujung vena bantalan kapiler yang bertekanan lebih rendah dan
venula. Cairan ekstraselular yang tidak kembali ke sistem pembuluh darah
akan memasuki sistem limfatik yang bertekanan lebih rendah, yang pada
akhimya akan mengantarkan cairan tersebut ke dalam sistem pembuluh
darah.
Semua GAG besar pada matriks ECM tersulfasi, kecuali
satu, masing-masing terdiri atas kurang dari 300 unit
disakarida berulang (lihat Tabel 4-1). GAG tersulfasi
termasuk keratin sulfat, heparan sulfat, heparin, kondroitin 4-
sulfat, kondroitin 6-sulfat, dan dermatan sulfat. GAG ini
biasanya terhubung kovalen dengan molekul protein untuk
membentuk proteoglikan. Satu-satunya GAG yang tidak
tersulfasi ialah asam hialuronat (hialuronan), yang dapat
mempunyai 10.000 unit disakarida berulang. Ia merupakan
makromolekul yang sangat besar yang tidak membentuk
ikatan kovalen dengan molekul protein (meskipun
proteoglikan menempel padanya dengan ikatan protein).
Perhatikan bahwa semua GAG disintesis di dalam badan
Golgi oleh enzim setempat — kecuali asam hialuronat, yang
disintesis sebagai sebuah polimer linear bebas pada
permukaan sitoplasma dari membran plasma oleh hialuronan
sintase. Enzim ini merupakan protein membran integral yang
tidak hanya mengkatalisis polimerisasi akan tetapi juga
memfasilitasi transfer makromolekul yang baru dibentuk
Co
GS
EF
Gambar 4-2 Mikrograf cahaya (x132) jaringan ikat longgar,
memperlihatkan sel, serat kolagen (Co), serat elastin (EF), dan
substansi dasar (GS). Amati bahwa pada jaringan ini meskipun berupa
jalinan tetap susunannya relatif tidak teratur sehingga memungkinkan
peregangan jaringan ke segala arah. Sel jaringan ikat longgar terdiri
atas tiga tipe: fibroblas, makrofag, dan sel mast. Ruang ekstraselular
yang ekstensif ditempati oleh substansi dasar yang tersusun sebagian
besar oleh glikosaminoglikan dan proteoglikan, sebuah komponen
besar yang merupakan agregat agrekan, sebuah makromolekul yang
sangat terhidrasi.
ke ECM. Diduga bahwa makromolekul ini juga mempunyai
fungsi intraselular. Sebagian asam hialuronat yang telah
dilepaskan kemudian diendositosis oleh beberapa sel,
khususnya saat siklus sel, dimana ia mempunyai peran
mempertahankan ruang dan memodulasi aktivitas mikrotubular
selama tahap metafase dan anafase mitosis, sehingga
memfasilitasi pergerakan kromosom. Peran intraselular
tambahan GAG ialah memodulasi pengangkutan intrasel dan
mempengaruhi kinase spesifik intrasitoplasma dan intranuklear.
Proteoglikan
Proteoglikan merupakan sekumpulan makromolekul; masing-
masing tersusun atas sebuah inti protein yang berikatan
secara kovalen dengan sejumlah glikosaminoglikan.
Saat GAG tersulfasi membentuk ikatan kovalen dengan sebuah
inti protein, mereka membentuk sekumpulan makromolekul
yang dikenal sebagai proteoglikan, yang sebagian besar
berukuran besar. Struktur besar ini mirip sebuah sikat botol,
dengan inti protein yang menyerupai tangkai kawat sikat
tersebut dan berbagai GAG tersulfasi menjulur dari permu-
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 71

Bab 4 ■ Matriks Ekstraselular ■ ■ ■ 71

TABEL 4-1 Tipe Glikosaminoglikan (GAG)

Masa Disakarida Ikatan Kovalen

Dengan Protein Lokasi Pada Tubuh
Tipe Molekular Berulang
Asam hialuronat 107-108 D-Asam glukuronat-beta-1,3-N- Tidak ada Sebagian besar jaringan ikat,
asetil-D-glukosamin cairan sendi, tulang
rawan, dermis

Keratan sulfat 10.000-30.000 Galaktosa-beta-1,4-N-asetil-D- Ada Kornea (keratan sulfat I)

I dan II glukosamin-6-SO4 Tulang rawan (keratan sulfat II)

Heparan sulfat 15.000-20.000 D-Asam glukuronat-beta-1,3-N- Ada Pembuluh darah, paru,

asetil galaktosamin L-Asam lamina basalis
iduronat -2 or -SO4-beta-
1,3-N-asetil-D-galaktosamin

Heparin (90%) 15.000-20.000 L-Asam iduronat-beta-1,4-sulfo- Tidak ada Granula sel mast, hati,
(10%) D-glukosamin-6-SO4 paru, kulit
D-Asam glukuronat-beta-1,4-N-
asetilglukosamin-6-SO4
Kondroitin 4- 10.000-30.000 D-Asam glukuronat-beta-1,3-N- Ada Tulang rawan, tulang, kornea,
sulfat asetilgalaktosamin-6-SO4 pembuluh darah

Kondroitin 6- 10.000-30.000 D-Asam glukuronat-beta-1,3- Ada Tulang rawan, Jeli Wharton,

sulfat N-asetilgalaktosamin-6-SO4 pembuluh darah

Dermatan 10.000-30.000 L-Asam iduronat-alpha-1,3-N- Ada Katup jantung, kulit,

sulfat asetilglukosamin-4-SO4 pembuluh darah

kaannya menyerupai bulu sikat tersebut (Gambar
4-3).
Proteoglikan mempunyai berbagai ukuran, mulai
sekitar 50.000 Da (dekorin dan betaglikan) hingga 3 juta
Da (agrekan). Inti protein proteoglikan diproduksi oleh
retikulum endoplasma kasar (RER); kemudian ditranspor
ke badan Golgi, dimana enzim setempat mengikat
tetrasakarida secara kovalen pada rantai sisi serinnya;
GAG kemudian disusun dengan menambahkan gula satu
persatu. Sulfasi, yang dikatalisis oleh sulfotransferase,
dan epimerisasi (penyusunan kembali berbagai kelompok
di sekeliling atom karbon unit gula) juga terjadi dalam
badan Golgi.
Sebagian besar proteoglikan, khususnya agrekan,
sebuah makromolekul yang ditemukan pada tulang rawan
dan jaringan ikat sejati, melekat pada asam hialuronat
(lihat Gambar 4-3). Cara pelekatan meliputi sebuah
interaksi ion nonkovalen antara kelompok gula dari asam
hialuronat dan inti protein molekul proteoglikan.
Hubungan tersebut diperkuat oleh protein penghubung
berukuran kecil yang membentuk ikatan dengan inti
protein agrekan juga kelompok gula dari asam hialuronat.
Oleh karena panjang asam hialuronat dapat mencapai 20 µm,
hasil hubungan ini merupakan gabungan agrekan yang
menempati ruang yang besar dan dapat mempunyai massa
molekul sebesar beberapa ratus juta Da. Molekul yang sangat
besar ini memelihara keadaan gel ECM dan berperan sebagai
sawar pada difusi cepat cairan, seperti pada peristiwa
menghilangnya gelembung cairan setelah injeksi subkutan.
KORELASI KLINIS
Banyak di antara bakteri patogen seperti
Staphylococcus aureus, menyekresikan
hialuronidase, sebuah enzim yang
memecah asam hialuronat menjadi banyak
bagian kecil, sehingga mengubah keadaan
gel ECM menjadi sol. Akibatnya,
penyebaran bakteri pada ruang jaringan
ikat menjadi lebih cepat.
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 72
72 ■ ■ ■ Bab 4 ■ Matriks Ekstraselular
Fibril kolagen Molekul asam
hialuronat
Asam hialuronat
Proteinpenghubung
Protein inti
Kondroitin sulfat
Proteoglikan
Kolagen (tipe II)
Gambar 4-3 Hubungan antara molekul agrekan dengan serat kolagen.
Inset memperlihatkan pembesaran kuat dari molekul agrekan, yang
merupakan protein inti molekul proteoglikan tempat di mana
glikosaminoglikan menempel. Protein inti menempel pada asam
hialuronat melalui protein penghubung (Diadaptasi dari Fawcett OW:
Bloom and Fawcett's A Textbook of Histology, 11th ed. Philadelphia,
WB Saunders, 1986.)
Fungsi Proteoglikan
Proteoglikan mempunyai banyak fungsi. Volumenya besar
sehingga dapat menahan kompresi serta memperlambat
pergerakan cepat mikroorganisme dan sel metastasis;
dengan cara yang sama, dapat memfasilitasi pergerakan
normal sel dengan memungkinkan perpindahan sel ke
ruang yang ditempati oleh makromolekul yang terhidrasi.
Sebagai tambahan, sehubungan dengan lamina basal,
proteoglikan membentuk saringan molekular berupa pori
berbagai ukuran dan muatan sehingga dapat selektif
menyaring dan menolak makromolekul saat melewatinya.
Proteoglikan juga mempunyai tempat berkaitan untuk
molekul pensinyal tertentu, seperti TGF-β (transforming
growth factor-β) . Dengan mengikat molekul pensinyal ini,
proteoglikan dapat menghambat fungsinya dengan mencegah
molekul mencapai tujuannya, atau meningkatkan fungsinya
dengan mengumpulkannya pada lokasi tertentu. Sebagian
proteoglikan, seperti dekorin, diperlukan untuk pembentukan
serat kolagen; mencit yang dimutasi sehingga tidak dapat
memproduksi dekorin atau yang memproduksi dekorin yang
cacat, mempunyai kulit dengan kekuatan regangan yang
berkurang.
Sebagian proteoglikan, seperti sindekan, tidak dilepaskan
ke ECM melainkan menempel pada membran sel. Protein inti
sindekan berperan sebagai protein transmembran dan melekat
pada filamen aktin kerangka sel. Muatan ekstraselularnya
berikatan dengan komponen ECM, sehingga memungkinkan sel
melekat pada komponen makromolekular pada matriks.
Sindekan fibroblas juga berfungsi sebagai ko-reseptor karena ia
mengikat faktor pertumbuhan fibroblas (fibroblast growth
factor/FGF ) dan menyajikannya pada membran sel reseptor
FGF di sekitarnya.
Glikoprotein
Glikoprotein perekat sel mempunyai tempat berikatan untuk
beberapa komponen ECM juga molekul integrin membran sel
yang memfasilitasi pelekatan sel dengan ECM.
Kemampuan sel untuk melekat pada unsur-unsur ECM sebagian
besar diperantarai oleh glikoprotein perekat sel. Makromolekul
besar ini mempunyai beberapa domain, setidaknya salah satu di
antaranya biasanya berikatan dengan protein permukaan sel
yang disebut integrin, satu ke serat kolagen, satu lagi ke
proteoglikan. Melalui cara ini, glikoprotein perekat mempererat
berbagai komponen jaringan satu sama lain. Jenis-jenis utama
glikoprotein perekat di antaranya ialah fibronektin, laminin,
entaktin, tenasin, kondronektin, dan osteonektin.
Fibronektin merupakan sebuah dimer besar yang tersusun
atas dua subunit polipeptida serupa, masing-masing sekitar
220.000 Da, melekat satu sama lain pada ujung karboksilnya
melalui ikatan disulfida. Tiap lengan makromolekul berbentuk
V ini mempunyai tempat berikatan bagi berbagai komponen
ekstraselular (seperti kolagen, heparin, heparan sulfat, dan asam
hialuronat) dan untuk integrin pada membran sel. Daerah
fibronektin yang spesifik untuk berlekatan dengan membran sel
mempunyai urutan tiga residu yakni arginin, glisin, dan aspartat,
disebut sebagai urutan RGD. Urutan asam amino ini
merupakan karakteristik tempat berikatan integrin pada
sebagian besar glikoprotein perekat. Fibronektin sebagian besar
diproduksi oleh sel jaringan ikat yaitu fibroblas. Komponen
aktin sitoskeleton sel ini dan miosin pasangannya berinteraksi,
mengakibatkan tekanan pada plasmalema. Molekul integrin
meneruskan kekuatan regangan kepada molekul fibronektin
yang baru dieksositosis, meregangkannya sampai tempat
berikatan yang tersembunyi menjadi terlihat dan fibronektin
dapat saling berikatan membentuk matriks fibronektin.
Fibronektin juga terdapat dalam darah sebagai fibronektin
palasma, tempat ia memfasilitasi penyembuhan luka, fagosi-
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 73
tosis, dan koagulasi. Fibronektin dapat melekat sementara ke
membran plasma sebagai fibronektin permukaan sel.
Fibronektin menandai jalur migrasi untuk sel embrionik
sehingga sel yang bermigrasi pada organisme yang sedang
berkembang dapat mencapai tujuannya.
Laminin merupakan glikoprotein yang sangat besar
(950.000 Da), tersusun atas tiga rantai polipeptida besar, A,
B1, dan B2. Rantai B membungkus rantai A, membentuk
pola silang dari satu rantai panjang dan tiga rantai pendek.
Ketiga rantai pendek dipertahankan pada posisinya oleh
ikatan disulfida. Lokasi laminin hampir selalu terbatas pada
lamina basal; oleh karena itu, glikoprotein ini mempunyai
tempat berikatan untuk heparan sulfat, kolagen tipe IV,
entaktin, dan membran sel.
Glikoprotein tersulfasi entaktin (juga dikenal sebagai
nidogen) terikat pada molekul laminin pada tempat
pertemuan ketiga lengan pendek molekul tersebut. Entaktin
juga terikat pada kolagen tipe IV sehingga memfasilitasi
pengikatan laminin ke jejaring kolagen.
Tenasin merupakan glikoprotein besar yang tersusun atas
enam rantai polipeptida yang disatukan oleh ikatan disulfida.
Makromolekul ini yang menyerupai serangga berkaki enam
yang menjulur dari badannya secara radial, mempunyai
tempat berikatan untuk sindekan proteoglikan transmembran
dan untuk fibronektin. Distribusi tenasin biasanya terbatas
pada jaringan embrionik, dimana ia menandai jalur migrasi
sel tertentu.
Kondronektin dan osteonektin serupa dengan
fibronektin. Yang pertama mempunyai tempat berikatan
untuk kolagen tipe II, kondroitin sulfat, asam hialuronat dan
integrin kondroblas dan kondrosit. Osteonektin mempunyai
domain untuk kolagen tipe I, proteoglikan, dan integrin
osteoblas dan osteosit. Sebagai tambahan, ia dapat
memfasilitasi pengikatan kristal kalsium hidroksiapatit
kepada kolagen tipe I pada tulang.
SERAT
Serat kolagen dan elastin, dua protein fibrosa besar dari
jaringan ikat, mempunyai kandungan biokimiawi dan mekanis
yang berbeda sebagai konsekuensi karakteristik struktural.
Serat-serat pada ECM memberikan kekuatan regangan dan
elastisitas pada substansi ini. Ahli histologi klasik telah
menjelaskan tiga tipe serat berdasarkan morfologi dan
reaktivitas dengan pewarnaan histologis: kolagen,
retikular, dan elastin (lihat Gambar 4-2). Meskipun
sekarang diketahui bahwa serat retikular merupakan salah
satu tipe dari serat kolagen, kebanyakan ahli histologi
mempertahankan terminologi serat retikular tidak hanya
untuk alasan historis namun juga untuk kemudahan dalam
menjelaskan organ yang banyak mengandung kolagen jenis
khusus ini.
Bab 4 ■ Matriks Ekstraselular ■ ■ ■ 73
Serat Kolagen: Struktur
dan Fungsi
Serat kolagen tersusun atas subunit tropokolagen yang urutan
asam amino rantai-α memungkinkan klasifikasi kolagen menjadi
setidaknya 20 tipe serat yang berbeda. Terdapat tiga kategori
kolagen: pembentukan fibril, berhubungan dengan fibril, dan
pembentukan jejaring; terdapat pula protein mirip kolagen yang
merupakan suatu kategori tersendiri.
Kemampuan ECM untuk menahan kekuatan kompresi disebabkan
oleh adanya matriks terhidrasi yang dibentuk oleh GAG dan
proteoglikan. Kekuatan regangan ditahan oleh serat protein
kolagen yang kuat, kaku, dan tidak elastis. Kelompok protein ini
sangat banyak, menyusun sekitar 20% hingga 25% dari semua
protein dalam tubuh. Kolagen diklasifikasi menjadi tiga kategori,
yaitu kolagen pembentuk fibril, berhubungan dengan fibril, dan
pembentuk jejaring. Ditemukan juga suatu kategori tambahan,
yaitu protein mirip kolagen.
Kolagen pembentuk fibril, membentuk serat fleksibel
(Gambar 4-4) yang kekuatan tensilnya melebihi baja tahan karat
dengan diameter yang sama. Sekumpulan besar serat kolagen
tampak putih berkilau pada jaringan hidup; oleh karena itu berkas
serat kolagen juga disebut dengan serat putih . Serat kolagen
jaringan ikat biasanya berdiameter kurang dari 10 µm dan tidak
berwarna bila tidak diwarnai. Bila diwarnai dengan hematoksilin
dan eosin, akan tampak sebagai berkas serat berwarna merah
muda, panjang, dan bergelombang.
Mikrograf elektron serat kolagen yang diwarnai dengan logam
berat memperlihatkan gambaran pita melintang dengan interval
teratur setiap 67 nm (periodisitas), yang merupakan
karakteristik serat ini. Serat ini terbentuk dari kumpulan fibril
tipis berdiameter 10 hingga 300 nm tersusun paralel dan cukup
panjang (Gambar 4-5). Fibril terbentuk dari perakitan subunit
sangat teratur, molekul tropokolagen (kolagen), masing-
masing mempunyai panjang sekitar 280 nm dan berdiameter 1,5
nm. Setiap molekul tropokolagen tersusun atas tiga rantai
polipeptida, yang disebut rantai-α, dan saling berpilin dalam
susunan tripel heliks.
Tiap rantai-α memiliki sekitar 1.000 residu asam amino. Tiap
asam amino ketiga ialah glisin, dan sebagian besar asam amino
sisanya terdiri atas prolin, hidroksiprolin, dan hidroksilisin.
Dipercaya bahwa glisin, karena ukurannya yang kecil,
memungkinkan hubungan erat antara ketiga rantai-α; ikatan
hidrogen hidroksiprolin mengikat ketiga rantai-α bersama; dan
hidroksiprolin memungkinkan pembentukan fibril dengan
mengikatkan molekul tropokolagen satu sama lain.
Meskipun telah dikenal setidaknya 20 tipe kolagen berbeda
bergantung kepada urutan asam amino rantai-α, hanya 10 di
antaranya yang dibahas pada buku ini. Tiap rantai-α dikode oleh
caraka (rnessenger) asam ribonukleat (mRNA) yang berbeda.
Tipe kolagen yang berbeda ini terletak pada daerah spesifik pada
tubuh, tempat mereka melakukan berbagai fungsi (Tabel 4-2;
Gambar 4-6).
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 74

74 䡲 䡲 䡲 Bab 4 ■ Matriks Ekstraselular

Gambar 4-4 Pemindaian mikrograf

elektron berkas serat kolagen dari
epineurium nervus siatikus tikus
(x2.034). Perhatikan berkas serat
tebal terjalin dan tersusun secara
tidak teratur. Juga, berkas serat
(panah) memecah menjadi berkas
yang lebih tipis (atau berkas yang
lebih tipis menyatu menjadi berkas
besar). Tiap berkas serat yang tebal
tersusun atas banyak fibril halus
yang berjalan paralel pada tiap
berkas. (Dari Ushiki T, Ide C: Three-
dimensional organization of the
collagen fibrils in the rat sciatic
nerve as revealed by transmission
and scanning electron microscopy.
Cell Tissue Res 260: 175-184, 1990.)

Tendo

Berkas
Otot

Serat

Fibril Untaian tripel

tropokolagen
Gambar 4-5 Komponen serat kolagen.
Susunan teratur dari molekul tropokolagen
menimbulkan daerah celah dan tumpang
tindih, mengakibatkan gambaran pita
melintang berjarak 67-nm pada kolagen
Daerah tumpang tipe I. Daerah celah ialah daerah antara
tindih Daerah kepala salah satu molekul tropokolagen
celah dan ekor molekul selanjutnya. Daerah
tumpang tindih ialah daerah dimana ekor
salah satu molekul tropokolagen tumpang
tindih dengan ekor molekul lainnya pada
deret sebelah atas atau bawah. Pada
gambaran tiga dimensi, daerah tumpang
tindih berhimpitan dengan daerah tumpang
tindih lainnya, dan daerah celah
berhimpitan dengan daerah celah lainnya.
Logam berat yang digunakan pada
mikroskop elektron menumpuk pada
daerah celah dan membuat daerah tersebut
terlihat berpita melintang dengan jarak 67-
nm. Kolagen tipe I tersusun atas dua rantai
identik yakni sebuah rantai al(I) (biru ) dan
Pembungkus molekul tropokolagen sebuah rantai a2(I) (merah muda ).
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 75
KORELASI KLINIS
Pada akhir tindakan pembedahan, permukaan kulit
dijahit dengan cermat; umumnya, seminggu
kemudian jahitan dilepaskan. Kekuatan regangan
dermis pada saat itu hanya sekitar 10% dari kulit
normal. Dalam empat minggu berikutnya, kekuatan
regangan meningkat hingga sekitar 80% dari
normal, akan tetapi pada banyak kasus tidak pernah
mencapai 100%. Kelemahan pada awal
penyembuhan luka disebabkan oleh pembentukan
kolagen tipe III saat tahap awal, sedangkan
perbaikan kekuatan regangan selanjutnya
disebabkan oleh proses maturasi jaringan parut,
saat kolagen tipe III digantikan oleh kolagen tipe I.
Pada beberapa individu, khususnya yang berkulit
hitam, terdapat predisposisi terjadinya akumulasi
kolagen berlebihan saat penyembuhan luka. Pada
pasien seperti ini, jaringan parut tumbuh meninggi
dari permukaan kulit dan dikenal sebagai keloid.
Sintesis Kolagen
Sintesis kolagen terjadi pada RER sebagai rantai
preprokolagen individual (rantai-α).
Sintesis kolagen terjadi pada RER sebagai rantai
preprokolagen individual (Gambar 4-7), yaitu rantai-α yang
mempunyai urutan asam amino tambahan yang dikenal
sebagai propeptida pada kedua ujung amino dan karboksil.
Gambar 4-6 Mikrograf elektron
(x22.463) serat kolagen dari
perineurium nerves siatikus tikus.
Ep, epineurium; En, endoneurium;
P, perineurium (Dad Ushiki T, Ide
C: Three-dimensional organization
of the collagen fibrils in the rat
sciatic nerve, as revealed by
transmission and scanning electron
microscopy. Cell Tissue Res 260:
175-184, 1990.)
Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular ■ ■ ■ 75
Saat molekul preprokolagen disintesis, ia memasuki sisterna
RER, untuk dimodifikasi. Pertama, urutan sinyal yang
mengarahkan molekul kepada RER dihilangkan; lalu
beberapa residu prolin dan lisin terhidroksilasi (oleh enzim
peptidil prolin hidroksilase dan peptidil lisin hidroksilase)
yang dikenal sebagai proses modifikasi pasca-translasi untuk
membentuk hidroksiprolin dan hidroksilisin. Selanjutnya,
hidroksilisin akan mengalami glikosilasi dengan penambahan
glukosa dan galaktosa.
Tiga molekul preprokolagen saling menyatu dan
membentuk pilinan yang ketat yang dikenal sebagai molekul
prokolagen. Dipercaya bahwa ketepatan susunan tersebut
disebabkan oleh propeptida. Oleh karena propeptida tersebut
tidak saling memilin, maka molekul prokolagen menyerupai
tali yang erat dengan ujung berjumbai. Propeptida tampaknya
memiliki fungsi tambahan yakni mempertahankan molekul
prokolagen agar tetap terlarut, sehingga mencegah agregasi
spontan menjadi serat kolagen di dalam sel.
Molekul prokolagen meninggalkan RER dalam vesikel
transfer yang membawanya ke aparatus Golgi, tempat mereka
kemudian dimodifikasi dengan penambahan oligosakarida.
Molekul prokolagen yang termodifikasi ini dikemas dalam
jejaring trans Golgi dan segera dibawa keluar sel.
Saat prokolagen memasuki lingkungan ekstraselular,
enzim proteolitik yang disebut prokolagen peptidase,
memecah propeptida (menghilangkan sebagian ujung yang
berjumbai) dari kedua ujung amino dan karboksil (lihat
Gambar 4-7).Molekul yang baru terbentuk lebih pendek
(panjang 280 nm) dan dikenal sebagai molekul
tropokolagen (kolagen). Molekul tropokolagen secara
spontan merangkai diri-sendiri (lihat Gambar 4-7), dengan
arah kepala-ke-ekor, menjadi susunan yang teratur, memben-
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 76

76 䡲 䡲 䡲 Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular

TABEL 4-2 Tipe-tipe dan Karakteristik Kolagen

Rumus Sel
Tipe Molekul Molekul Penyintesis Fungsi Lokasi daiam Tubuh
I (pembentuk fibril); Bentuk [a(I)]2a2(I) Fibroblas, Menahan tekanan Dermis, tendon,
umum dari kolagen osteoblas, ligamen, kapsula
odontoblas, organ, tulang, dentin,
sementoblas sementum
II (pembentuk fibril) elastis [al(II)]3 Kondroblas Menahan tekanan Tulang rawan hialin,
Tulang rawan

III (pembentuk fibril); [al(III)]3 Fibroblas,, Membentuk Sistem limfatik,

Dikenal dengan Sel retikular, kerangka limpa, limpa, hati,
serat retikular. sel otot hati, limfonodus, sistem
Sangat terglikosilasi polos, otot polos, kardiovaskular
hepatosit jaringan adiposa paru, kulit
IV (pembentuk jejaring); [al(IV)]2a2(IV) Sel epitel, Membentuk jalinan Lamina basalis
Tidak memperlihatkan sel otot, sel lamina densa dari
Periodisitas 67-nm Schwann lamina basalis
dan rantai-a menahan untuk penyokong
propeptida dan filtrasi

V (pembentuk fibril) [al(V)]2a2(V) Fibroblas, Berhubungan dengan Dermis, tendon,

Sel kolagen tipe I, juga ligamen,kapsula
mesenkim dengan substansi organ, tulang,
dasar plasenta sementum, plasenta

VII (pembentuk jejaring); [al(VII)]3 Sel epidermis Membentuk fibril Pertemuan epidermis
membentuk dimer yang penambat yang dan dermis
terangkai menjadi fibril mengikatlamina densa
penambat dan lamina retikularis
IX (berhubungan dengan Berhubungan dengan
fibril); menempel pada [al(IX)a2(IX)a3 Sel epitel
permukaan serat kolagen (IX)] Tulang rawan
tipe II kolagen tipe II
XII (berhubungan dengan [al(XII)]3 Fibroblas Berhubungan dengan Tendon, ligamen,
fibril); Menghiasi permukaan kolagen tipe I dan aponeurosis
Serat kolagen tipe I

XVII (protein mirip kolagen); [al(XVIII)]3 Sel epitel ? Hemidesmosom

proteintransmembran, sebe-
lumnya dikenal sebagai
antigen pemfigoid bulosa

XVIII (protein mirip [al(XVIII)]3 Sel endotel ? Lamina basalis sel

kolagen); pembelahan dari sel endotel
bentuk C-terminal membentuk
endostatin dan angiogenesis
inhibitor

tuk fibril yang mempunyai corakan pita selebar 67-nm
mewakili kolagen tipe I, II, III dan V (lihat Gambar 4-5).
Pembentukan dan pemeliharaan struktur fibril diperkuat
oleh ikatan kovalen antara residu lisin dan hidroksilisin dari
molekul tropokolagen di sekitarnya.
Saat molekul tropokolagen terangkai sendiri dalam susunan
tiga dimensi, ruang antara kepala dan ekor molekul pengganti
berderet sebagai daerah celah (tiap 67 nm), deret tidak
berdempetan akan tetapi berdekatan (lihat Gambar 4-5 dan
4-7). Tumpang tindih dari kepala dan ekor pada deret yang ber-
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 77

Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular ■ ■ ■ 77

Nukleus
DNA
1 Transkripsi di nukleus
mRNA

mRNA

2 Translasi
preprokolagen di
RER

3 Hidroksilasi ( )
di RER

4 Glikosilasi ( )
di RER

5 Pembentukan
untaian tripel
prokolagen di
RER

6 Sekresi prokolagen
melalui jejaring
trans Golgi

Gambar 4-7 Urutan kejadian sintesis kolagen tipe I. RNA caraka

(mRNA) meninggalkan nukleus dan menarik subunit ribosom kecil
dan besar. Saat translasi dimulai, kompleks polisom mengalami 7 Pembelahan propeptida
translokasi ke RER, dan tunas rantai memasuki lumen RER. Di dalam untuk membentuk molekul
lumen, beberapa residu prolin dan lisin rantai-α mengalami tropokolagen
hidroksilasi dan molekul preprokolagen diglikosilasi. Tiga rantai-α
membentuk susunan heliks, yaitu heliks tripel prokolagen. Prokolagen
ditransfer ke kompleks Golgi tempat modifikasi lebih lanjut. Pada
jejaring trans Golgi, prokolagen dibungkus oleh vesikel yang 8 Perangkaian spontan
berlapiskan klatrin, dan prokolagen dieksositosis. Saat prokolagen tropokolagen untuk
meninggalkan sel, sebuah enzim berbungkus membran yaitu membentuk fibril
prokolagen peptidase, melepas propeptida dari ujung karboksil dan kolagen
ujung amino prokolagen dan mengubahnya menjadi tropokolagen.
Makromolekul yang baru terbentuk ini merakit dirinya sendiri menjadi
fibril kolagen.

dampingan disebut dengan daerah tumpang tindih. Pewarnaan
dengan logam berat yang digunakan pada mikroskop elektron
seringkali menumpuk pada daerah celah. Sehingga apabila dilihat
menggunakan mikroskop elektron, kolagen memperlihatkan
gambaran selang-seling pita gelap dan terang; pita gelap mewakili
daerah celah terisi oleh logam berat, dan pita terang mewakili
daerah tumpang tindih, dimana logam berat tidak dapat
menumpuk (lihat Gambar 4-6).
Susunan fibril kolagen dan berkas serat ditentukan
oleh sel yang menyintesisnya. Prokolagen dilepaskan ke
dalam lipatan dan alur plasmalema, yang berperan
sebagai cetakan yang mengatur fibril pembentuk pada
arah yang seharusnya. Arah fibril lebih lanjut ditentukan
saat sel tersebut menarik fibril untuk masuk ke dalam
pola yang dibutuhkan.
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 78
78 䡲 䡲 䡲 Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular
Struktur fibrilar tidak ditemukan pada kolagen tipe IV
dan tipe VII karena propeptida tidak dikeluarkan dari
molekul prokolagen. Molekul prokolagen terangkai menjadi
dimer, yang kemudian membentuk jala seperti kain lakan
(felt ).
KORELASI KLINIS
Hidroksilasi residu prolin memerlukan vitamin C.
Pada orang dengan defisiensi vitamin C, rantai-α
molekul tropokolagen tidak dapat membentuk heliks
yang stabil, dan molekul tropokolagen tidak dapat
beragregasi menjadi fibril. Kondisi ini disebut dengan
scurvy , dimulai dengan jaringan ikat dengan
pergantian kolagen yang cepat, seperti pada ligamen
periodontal dan gingival (Gambar 4-8). Oleh karena
dua struktur ini bertanggung jawab dalam
mempertahankan gigi pada tempatnya, maka gejala
scurvy dapat berupa perdarahan gusi dan kehilangan
gigi. Jika defisiensi vitamin C berlanjut, tempat lain
juga dapat terkena dampaknya. Gejala ini dapat
dihilangkan dengan makan makanan yang kaya akan
vitamin C.
Defisiensi enzim lisil hidroksilase, sebuah
kelainan genetik yang dikenal sebagai sindrom
Ehlers-Danlos, mengakibatkan hubungan silang
abnormal antar molekul tropokolagen. Individu yang
menyandang kondisi kelainan ini mempunyai serat
kolagen yang abnormal yang mengakibatkan
hipermobilitas sendi dan kulit yang hiperekstensi.
Pada banyak kasus, kulit pasien yang terkena mudah
trauma dan dislokasi sendi.
Gambar 4-8 Degradasi kolagen tipe I oleh fibroblas. Proses pergantian kolagen pada beberapa daerah tubuh tertentu berjalan relatif lambat (mis. pada
tulang, di mana ia dapat stabil selama 10 tahun), sedangkan pada daerah lainnya, seperti pada gusi dan ligamen periodontal, waktu paruh kolagen dapat
berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Fibroblas gusi dan ligamen periodontal bertanggung jawab tidak hanya untuk sintesis akan tetapi juga untuk
resorpsi kolagen (Dari Ten Cate AR: Oral Histology: Development, Structure, and Function, 4th ed. St. Louis, Mosby-Year Book, 1994.)
Serat Elastin
Serat elastin, tidak seperti kolagen, sangat lentur,
dan dapat terentang satu setengah kali panjang
normalnya tanpa putus. Saat rentangan dilepaskan,
serat elastin kembali ke panjang normalnya.
Elastisitas jaringan ikat terutama disebabkan oleh adanya serat
elastin pada ECM (Gambar 4-9 dan 4-10; juga lihat Gambar
4-2). Serat ini biasanya ramping, panjang dan bercabang pada
jaringan ikat, tetapi dapat membentuk berkas kasar pada
ligamen dan lembaran berpori (fenestrata). Berkas demikian
ditemukan pada ligamentum flava dari kolumna vertebralis,
dan lembaran konsentris terdapat pada dinding pembuluh
darah besar. Serat elastin menyusun sekitar 50% berat kering
aorta.
Serat elastin diproduksi oleh fibroblas jaringan ikat dan sel
otot polos pada pembuluh darah. Serat ini tersusun atas
elastin, sebuah protein yang kaya akan glisin, lisin, alanin,
valin, dan prolin tetapi tidak mempunyai hidroksilisin. Rantai
elastin diikat sedemikian rupa sehingga empat molekul lisin,
yang masing-masing terdapat pada rantai elastin berbeda,
membentuk ikatan kovalen satu sama lain untuk membentuk
hubungan silang desmosin. Residu desmosin ini sangat
mudah berubah bentuk dan memberikan elastisitas tingkat
tinggi kepada serat elastin sehingga serat ini dapat terentang
hingga sekitar 150% panjang normalnya sebelum terputus.
Setelah terentang, serat elastin kembali ke panjang normalnya.
Inti serat elastin tersusun atas elastin dan dikelilingi oleh
sarung miofibril; tiap mikrofibril berdiameter sekitar 10 nm
dan tersusun atas glikoprotein fibrilin (Gambar 4-11). Saat
pembentukan serat elastin, mikrofibril diuraikan terlebih da-
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 79

Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular ■ ■ ■ 79

MEMBRAN BASAL
P
Membran basal terlihat dengan mikroskop elektron
tersusun atas lamina basalis dan lamina retikularis.

Pertemuan antara epitel dan jaringan ikat ditempati oleh

daerah sempit yang aselular—membran basalis yang
terwarnai baik dengan reaksi PAS dan pewarnaan histologi
yang mendeteksi GAG. Struktur yang serupa dengan
membran basal, ialah lamina eksterna, yang mengelilingi
sel otot polos dan skelet, adiposit, dan sel Schwann.
Mikroskop elektron menunjukkan bahwa membran basalis
mempunyai dua unsur: lamina basalis, disusun oleh sel
epitel, dan lamina retikularis, diproduksi oleh sel jaringan
ikat (Gambar 4-13). Sarung epitel terikat pada jaringan ikat di
bawahnya oleh daerah pertemuan aselular yang kuat ini, yaitu
C lamina basalis dan lamina retikularis.

Lamina Basalis

Lamina basalis yang diproduksi oleh epitel

tersusun atas lamina lusida dan lamina densa.

Mikrograf elektron lamina basalis memperlihatkan dua

daerah: lamina lusida, sebuah daerah transparan
(elektrolusen) mempunyai ketebalan 50-nm tepat di bawah
epitel, dan lamina densa, sebuah daerah padat elektron
Gambar 4-9 Mikrograf cahaya kartilago elastin (x270). Perhatikan dengan ketebalan 50-nm (Gambar 4-13 hingga 4-15).
adanya serat elastin (panah ) pada matriks. Kondrosit besar dari Lamina lusida tersusun sebagian besar atas glikoprotein
kartilago elastis menempati ruang yang dikenal sebagai lakuna dalam ekstraselular laminin dan entaktin, juga integrin dan
matriks yang kaya akan proteoglikan. Berkas besar serat elastin sangat
jelas terlihat, dan tampak tersusun tidak teratur. Amati bahwa serat distroglikan, reseptor laminin transmembran (akan dibahas
elastin yang lebih tebal tersusun atas fibril halus. C, kondrosit; P, kemudian), yang menonjol dari membran sel epitel ke dalam
perikondrium. lamina basalis. Pada jaringan yang dibekukan dengan cepat,
seringkali tidak terdapat lamina lusida yang mengisyaratkan
hulu, dan elastin kemudian dideposit pada rongga yang kemungkinan bahwa struktur ini merupakan 'artefak' fiksasi
dikelilingi oleh mikrofibril (Gambar 4-12). dan lamina densa kemungkinan terletak lebih dekat dengan
integrin dan distroglikan membran sel bagian basal dari
dugaan semula.
KORELASI KLINIS Lamina densa tersusun atas sebuah jalinan kolagen tipe
IV, yang dilapisi oleh proteoglikan perlakan pada sisi
Integritas serat elastin bergantung lamina lusida maupun lamina retikularis. Rantai sisi heparan
pada keberadaan mikrofibril. pasien sulfat menonjol dari inti protein perlakan membentuk
dengan sindrom Marfan mempunyai polianion. Bagian lamina retikularis dari lamina densa juga
defek gen kromosom 15 yang mempunyai fibronektin.
mengkode fibrilin; kemudian serat
Laminin mempunyai domain yang terikat pada kolagen
elastin tidak berkembang secara normal.
tipe IV, heparan sulfat, dan integrin serta distroglikan pada
orang yang mengalami sindrom marfan
membran epitel sel basal, sehingga melekatkan sel epitel ke
berat rentan dengan ruptur oarta yang fatal.
lamina basalis. Lamina basalis tampak melekat erat ke lamina
retikularis melalui beberapa substansi, termasuk fibronektin,
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 80
80 䡲 䡲 䡲 Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular
Inti
elastin
Mikrofibril
Gambar 4-11 Serat elastin memperlihatkan
mikrofibril mengelilingi elastin yang amorf.
fibril penambat (kolagen tipe VII), dan mikrofibril (fibrilin),
seluruhnya diproduksi oleh fibroblas pada jaringan ikat
(Gambar 4-16).
Lamina basalis berfungsi baik sebagai penyaring
molekular maupun penyokong yang fleksibel dan kokoh bagi
epitel di atasnya. Fungsi penyaring dilakukan tidak hanya
oleh kolagen tipe IV yang jalinannya membentuk penyaring
fisik dengan ukuran pori spesifik, namun juga karena
bermuatan negatif dari penyusunnya yaitu heparan sulfat,
yang khusus menghambat lewatnya molekul bermuatan
negatif. Fungsi lain lamina basalis termasuk memfasilitasi
aktivitas mitosis dan diferensiasi sel, memodulasi metabo-
Gambar 4-10 Mikrograf cahaya
jaringan ikat padat teratur (x270).
Perhatikan bahwa serat elastin
merupakan serat pendek dan
tersusun hampir paralel satu sama
lain dan ujungnya agak melingkar.
Tidak seperti serat kolagen
jaringan ikat padat teratur, di mana
fibril dan serat kolagen berjalan
paralel satu sama lain, susunan
serat elastin tampak tidak teratur.
lisme selular, membantu pembentukan polaritas sel, berperan
dalam modifikasi penyusunan protein integral pada membran
sel basal, dan berperan sebagai jalur migrasi selular, seperti
pada reepitelisasi saat penyembuhan luka atau pembentukan
ulang taut ototsaraf saat regenerasi saraf motorik.
Lamina Retikularis
Lamina retikularis berasal dari komponen jaringan ikat
dan bertanggung jawab untuk melekatkan lamina
densa kepada jaringan ikat di bawahnya.
Lamina retikularis (lihat Gambar 4-13, 4-14, dan 4-16),
sebuah daerah dengan aneka ketebalan, diproduksi oleh
fibroblas dan tersusun oleh kolagen tipe I dan III. Struktur ini
merupakan pertemuan antara lamina basalis dengan jaringan
ikat di bawahnya, dan ketebalannya beragam sesuai dengan
banyaknya gesekan terhadap epitel di atasnya. Jadi, lapisan
ini cukup tebal pada kulit, dan amat tipis di bawah lapisan
epitel alveolus paru.
Serat kolagen tipe I dan III jaringan ikat melingkar ke
dalam lamina retikularis tempat serat ini berinteraksi serta
terikat dengan mikrofibril dan fibril penambat lamina
retikularis. Selain itu, gugus basa serat kolagen membentuk
ikatan dengan gugus asam GAG lamina densa. Di samping
itu, domain pengikat kolagen dan domain GAG fibronektik
membantu dalam menambat lamina basalis kepada lamina
retikularis.
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 81

Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular ■ ■ ■ 81

Gambar 4-13 Mikrograf elektron lamina basalis kornea manusia

(x50.000). Perhatikan hemiclesmosom (panah besar ) dan plak
penambat di antara fibril penambat (panah kecil ). Amati membran sel
basal terlihat jelas dan plak he miclesmosom menempel pacla
permukaan sitop lasma plasmalema basal. Garis paclat yang amorf
yang rn engikuti bentuk rn ernbran plasma basal rnerupakan lamina
densa, dan daerah terang di antaranya serta membran sel basal
merupakan lamina lusida. (Dari Albe rt D, Jakobiec FA: Principles and
Practice of Ophthalmology: Basic Sciences. Philadelphia, WB
Saunders, 1994.)

ligannya jauh lebih lemah dibandingkan antara reseptor

Gambar 4-12 Mikrograf elektron perkembangan serat elastin.
Perhatikan adanya mikrofibril mengelilingi matriks amorf elastin
seperti ruang kecil yang dibatasi oleh pagar (kepala panah).
Mikrofibril yang mengandung fibrilin ini diuraikan dan dilepaskan
terlebih dahulu, kemudian sel pembentuknya yakni fibroblas jaringan
ikat sejati atau sebuah sel otot polos pembuluh darah akan
melepaskan elastin ke ruang yang dibungkus oleh mikrofibril (Dari
Fukuda Y, Ferrans VJ , Crystal RG: Development of elastic fibers of
nuchal ligament, aorta, and lung of fetal and postnatal sheep: An
ultrastructural and electron microscopic immunohistochemical study.
Am J Anat 170:597-629, 1984.)
INTEGRIN DAN DISTROGLIKAN
Integrin dan distroglikan merupakan glikoprotein
transmembran yang berperan sebagai reseptor laminin
juga sebagai pengatur perakitan lamina basalis
lntegrin merupakan protein transmembran yang serupa
dengan reseptor membran sel yang keduanya membentuk
ikatan dengan ligan. Namun, berbeda dengan reseptor,
sitoplasma integrin terhubung dengan sitoskeleton, dan
ligannya bukan merupakan molekul pensinyal melainkan
bagian struktur dari ECM seperti kolagen, laminin, dan
fibronektin. Tambahan pula hubungan antara integrin dan
dengan ligannya. Untuk mengatasi kelemahan ini, maka
jumlah integrin jauh lebih banyak dari reseptor, dan juga
memungkinkan migrasi sel sepanjang permukaan ECM.
Integrin merupakan heterodimer (~250.000 Da) tersusun
atas rantai glikoprotein α dan β yang ujung karboksilnya
terhubung dengan talin dan α-aktinin dari sitoskeleton.
Ujung asam aminonya memiliki tempat berikatan untuk
makromolekul ECM (lihat Bab 2, Gambar 2-32). Oleh
karena integrin berhubungan dengan sitoskeleton ECM, ia
juga disebut sebagai penghubung transmembran. Rantai-
α molekul integrin mengikat Ca2+ atau Mg2+, kation divalen
yang diperlukan untuk pemeliharaan proses pengikatan
dengan ligan.
Banyak di antara integrin berbeda dalam spesifisitas
ligannya, distribusi selular, dan fungsi. Sebagian di
antaranya, biasa disebut sebagai reseptor untuk ligannya
(seperti reseptor laminin, reseptor fibronektin). Sel dapat
memodulasi afinitas reseptornya terhadap ligannya dengan
mengatur tersedianya kation divalen, memodifikasi
penyusunan integrin, atau mengubah afinitas integrin
terhadap ligan. Dengan cara ini, sel tidak terpaku kepada
posisi tertentu saat integrinnya berikatan dengan
makromolekul ECM akan tetapi dapat melepaskan ikatan
integrin-ligan dan menjauh dari lokasi tertentu.
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 82

82 䡲 䡲 䡲 Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular

Sel epitel

Lamina
lusida
Lamina
Lamina basalis
densa

Serat retikular
(kolagen tipe III)

Gambar 4-14 Lamina basalis dan

lamina retikularis (Diadaptasi dari
Fibril penambat Fawcett DW: Bloom and Fawcett's A
(kolagen tipe VII) Lamina
Plak penambat retikularis
Textbook of Histology, 12th ed. New
(kolagen tipe IV) York, Chapman and Hall, 1994.)

Gambar 4-15 Pemindahan mikrograf

elektron dari kornea embrio ayam usia
enam hari yang telah diangkat sebagian
epitelnya, memperlihatkan sel epitel di
bawah membran basalis. Membran basal
sendiri telah diangkat sebagian, sehingga
memperlihatkan stroma kornea di
bawahnya yang terdiri atas fibril kolagen
dengan susunan ortogonal. Garis putih
tebal di bagian kiri bawah pada gambar
merupakan penanda 10-µm. (© Robert
L. Trelstad.)
Ch004-X2945.qxd 12/8/06 3:22 PM Page 83

Bab 4 䡲 Matriks Ekstraselular ■ ■ ■ 83

dibuktikan oleh kemampuannya menstimulasi aneka jalur

pensinyalan, termasuk jalur protein kinase yang teraktivasi
oleh mitogen, protein kinase C, dan fosfoinositida yang
berujung pada aktivasi siklus sel, diferensiasi sel,
reorganisasi sitoskeleton, pengaturan ekspresi gen, dan
apoptosis untuk memprogram kematian sel. Seringkali,
integrin harus diaktivasi oleh kinase adhesi setempat,
sebuah protein tirosin kinase; agar dapat memulai fungsi
pensinyalannya.
Distroglikan merupakan glikoprotein yang juga tersusun
atas dua subunit, satu transmembran distroglikan-β dan
satu distroglikan-α ekstraselular. Distroglikan-α berikatan
dengan laminin di lamina basalis pada tempat yang berbeda
dari molekul integrin. Gugus intraselular distroglikan-β
berikatan dengan protein pengikat aktin distrofin, yang
nantinya akan berikatan dengan aktinin-α sitoskeleton.
Distroglikan dan integrin mempunyai peran penting
dalam perakitan lamina basalis jika embrio yang tidak
mempunyai salah satu atau kedua glikoprotein tidak dapat
membentuk lamina basalis normal.

Gambar 4-16 Mikrograf elektron lamina basalis epitel kornea
(x165.000). H. Sulf., kaya akan Heparan Sulfat. (Dari Albert D,
Jakobiec FA: Principles and Practice of Ophthalmology: Basic
Sciences. Philadelphia, WB Saunders, 1994.)
Sebagai tambahan untuk perannya dalam perlekatan, integrin
berfungsi dalam mengantarkan sinyal biokimia ke intraselular
dengan mengaktifkan kaskade (pencurahan) sistem caraka
kedua. Kemampuan integrin dalam pengantaran biokimiawi
KORELASI KLINIS
Individu dengan kelainan autosom resesif defisiensi
adhesi leukosit tidak dapat menyintesis rantai-β
integrin sel darah putih. Leukosit tersebut tidak dapat
menempel pada sel endotel pembuluh darah sehingga
tidak dapat bermigrasi ke tempat terjadinya inflamasi.
Pasien dengan penyakit ini mempunyai kesulitan dalam
melawan infeksi bakteri.
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 85
Epitel dan Kelenjar
Sekitar 200 jenis sel yang berbeda yang menyusun
tubuh manusia dikelompokkan ke dalam empat
jaringan dasar. Kelompokan jaringan ini kemudian
terangkai ke dalam berbagai pengaturan fungsional
dan penataan menjadi organ, yang melakukan berbagai
fungsi tertentu pada tubuh. Keempat jaringan
dasar tersebut ialah jaringan epitel, jaringan ikat,
otot, dan saraf. Bab ini dan empat bab selanjutnya
akan membahas tiap jaringan dan sel-sel
penyusunnya.
JARINGAN EPITEL
Jaringan epitel mempunyai dua bentuk: (1) sebagai
lembaran sel yang kontinu (epitel) yang menyelubungi
tubuh pada permukaan luar dan melapisi bagian dalam,
dan (2) sebagai kelenjar yang berasal dari sel epitel
yang berinvaginasi.
Epitel berasal dari ketiga lapis benih embrionik,
meskipun sebagian besar epitel berasal dari ektoderm
dan endoderm. Ektoderm akan menjadi mukosa oral
dan nasal, komea, epidermis kulit, kelenjar pada kulit
dan kelenjar mamma. Hati, pankreas, dan pelapis
saluran respirasi dan gastrointestinal berasal dari
endoderm. Tubulus uriniferus dari ginjal, pelapis
sistem reproduksi pria dan wanita, lapisan endotel clari
sistem sirkulasi clan mesotel dari rongga tubuh
berkembang clari lapis benih mesoderm.
Jaringan epitel mempunyai sejumlah fungsi, yakni:
䡲 Proteksi jaringan yang berada di bawahnya terhadap
abrasi clan jejas.
䡲 Transpor transelular molekul melewati lapisan
epitel.
䡲 Sekresi mukus, hormon, enzim, dan lainnya clari
berbagai kelenjar.
䡲 Absorpsi materi dari lumen (seperti saluran intestinal
atau tubulus ginjal tertentu)
5䡲 䡲 䡲
䡲 Kontrol dari pergerakan materi antarkompartemen
tubuh melalui permeabilitas selektif dari taut
interselular di antara sel-sel epitel.
䡲 Deteksi sensasi melalui kuncup kecap, retina mata,
dan sel rambut khusus pada telinga.
Epitel
Sel-sel bersinambung yang terpaut erat satu sama lain
membentuk lembaran yang membungkus atau melapisi
tubuh disebut dengan epitel.
Lembaran-lembaran sel bersinambung pada epitel
terpaut erat satu sama lain dengan kompleks tautan.
Sel-sel epitel memperlihatkan ruang interselular dan
matriks ekstraselular yang sedikit. Ia dipisahkan dari
jaringan yang berada di bawahnya oleh matriks
ekstraselular, yakni lamina basalis (dibahas pada bab 4),
yang disintesis oleh sel epitel. Oleh karena epitel bersifat
avaskular, maka jaringan ikat penyokong sekitarnya,
melalui bantalan kapiler, memasok nutrisi dan oksigen
dengan cara difusi melalui lamina basalis.
Klasifikasi Membran Epitel
Susunan dan morfologi sel adalah dasar dari
klasifikasi epitel.
Membran epitel diklasifikasikan menurut jumlah dari
lapisan sel di antara lamina basalis dan permukaan
bebas dan juga menurut morfologi dari sel epitel tersebut
(Tabel 5-1). Jika membran tersusun oleh selapis sel, ia
disebut epitel selapis; jika tersusun oleh lebih dari
selapis sel, ia disebut epitel berlapis (Gambar 5-1).
Morfologi sel dapat berbentuk gepeng (pipih) , kuboid,
atau silindris saat diamati pada potongan yang
perpendikular terhadap membran basal.
85
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 86

86 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar

TABEL 5-1 Klasifikasi Epitel

Tipe Bentuk Sel Permukaan Contoh lokasi Fungsi

Selapis Melapisi: alveoli pulmonal, ansa membatasi membran,

Gepeng Gepeng Henle, lapisan parietal kapsul transpor cairan, pertukaran
Bowman, telinga dalam dan tengah, gas, lubrikasi, mengurangi
pembuluh darah dan limf, rongga gesekan (sehingga membantu
pleura dan peritoneum perggerakan visera), melapisi
membran
Duktus pada banyak kelenjar, melapisi
Kuboid Kuboid bagian luar ovarium, membentuk Sekresi, absorpsi, proteksi
tubulus ginjal
Melapisi: oviduk, duktus eferen pada Transportasi, absorpsi,
Silindris Silindris testis, uterus, bronkus kecil, sebagian
besar saluran pencemaan, kandung sekresi, proteksi
empedu, duktus besar dari sebagian
kelenjar
Bertingkat Semua sel berada di atas Melapisi: sebagian besar trakea,
lamina basalis tetapi Sekresi, absorpsi, lubrikasi,
bronkus primer, epididimis dan proteksi, transportasi
tidak semua sel duktus deferens, tuba auditori,
mencapai permukaan; sebagian rongga timpani, rongga
sel permukaan berlapis nasal, sakus lakrimalis, uretra laki-
silindris laki, duktus ekskretorius besar
Berlapis Gepeng (dengan inti) Proteksi, sekresi
gepeng, Melapisi: mulut, epiglotis, esofagus,
tidak berkeratin plika vokalis, vagina

Gepeng, berkeratin Gepeng (tanpa inti) Epidermis kulit Proteksi

Kuboid Kuboid Melapisi: duktus kelenjar keringat Absorpsi, sekresi

Silindris Silindris Konjungtiva mata, sebagian duktus Sekresi, absorpsi, proteksi

ekskretorius besar, sebagian uretra
laki-laki
Transisional Berbentuk kubah Melapisi: saluran urinarius dari kaliks
(relaksasi), gepeng Proteksi, dapat teregang
renal hingga uretra
(teregang)

Epitel berlapis diklasiflkasikan menurut morfologi
dari sel yang terletak pada permukaan superfisial
saja. Sebagai tambahan dari kedua tipe mayor dari
epitel tersebut, yang kemudian diidentifikasi secara
morfologi selular, terdapat dua tipe berbeda lainnya:
bertingkat dan transisional (lihat Gambar 5-1).
Epitel Gepeng Selapis
Epitel gepeng selapis dibentuk oleh selapis sel gepeng.
Epitel gepeng selapis tersusun oleh selapis sel
poligonal rendah, tipis, dan padat. Bila dilihat dari
permukaan, lembaran epitel tampak seperti lantai
ubin dengan inti menonjol di bagian tengah pada -
tiap sel (Gambar 5-2A).Bila diamati pada potongan,
hanya sebagian sel yang memperlihatkan inti, karena
seringkali tidak terpotong. Epitel gepeng selapis
melapisi alveoli paru, menyusun ansa Henle dan lapisan
parietal kapsul Bowman pada ginjal, dan membentuk
lapisan endotel pada pembuluh darah dan limf serta
mesotel rongga pleura dan peritoneum.
Epitel Kuboid Selapis
Epitel kuboid selapis tersusun oleh selapis sel berbentuk
heksagonal yang terpotong.
Selapis sel berbentuk poligon menyusun epitel kuboid
selapis (lihat Gambar 5-2A). Saat dilihat pada potongan-
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 87
Selapis
Gepeng Kuboid
Berlapis
Gepeng tidak berkeratin Kuboid
Berkeratin Silindris
Gambar 5-1 Jenis-jenis epitel.
tegak-lurus, sel tampak seperti persegi dengan inti bulat
dan terletak di tengah. Epitel kuboid selapis membentuk
duktus kelenjar pada tubuh, lapisan ovarium, dan
menyusun beberapa tubulus ginjal.
Epitel Silindris Selapis
Epitel silindris selapis tersusun atas selapis sel tinggi
berbentuk seperti heksagonal padat.
Sel epitel silindris selapis tampak seperti epitel kuboid
selapis pada sudut pandang permukaan; bila diamati
pada potongan membujur, sel tampak persegi dan
tinggi dengan nukleus bulat telur yang umumnya
terletak pada ketinggian yang sama yakni pada bagian
basal sel (Gambar 5-2B). Epitel silindris selapis
ditemukan pada permukaan sebagian besar saluran cerna,
kandung empedu, dan duktus besar pada kelenjar. Epitel
silindris selapis dapat memperlihatkan ujung bergurat,
atau mikrovili (prosesus sitoplasma yang ramping
menyerupai jari), menonjol dari permukaan apikal sel.
Bab 5 ■ Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 87
Bertingkat
Silindris Silindris
bertingkat
Transisional
Transisional (relaksasi) Transisional (distensi)
Epitel silindris selapis yang melapisi uterus, oviduk,
duktuli eferentes, dan bronkus kecil mempunyai silia.
Pada organ tersebut, silia (struktur menyerupai rambut)
menonjol dari permukaan apikal sel silindris ke dalam
lumen.
Epitel Gepeng Berlapis
Epitel gepeng berlapis (tidak berkeratin) tersusun
oleh beberapa lapisan sel; lapisan paling atas
mempunyai inti. Epitel gepeng berlapis (berkeratin)
berbeda pada lapisan sel yang menyusun permukaan
yang adalah set mati, tidak berinti, dan dipenuhi
keratin.
TIDAK BERKERATIN
Epitel gepeng berlapis (tidak berkeratin) merupakan
lapisan tebal; karena tersusun oleh beberapa lapis
sel, hanya lapisan terdalam berkontak dengan
lamina basalis (Gambar 5-3A). Sel pada bagian
basal (paling dalam) berbentuk kuboid; sel terletak-
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 88
88 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar
Gambar 5-2 Gambaran mikroskop cahaya daii epitel selapis. A, Epitel gepeng selapis (panah) (x270). Perhatikan morfologi sel dan intinya.
Terdapat pula epitel kuboid selapis (kepala panah ). Amati inti berbentuk bulat dan terletak di tengah. B, Epitel silindiis selapis (x540). Amati inti
(N) yang berbentuk lonjong dan ujung sel yang bergurat striated border (panah ).
pada bagian tengah epitel berbentuk polimorfik; dan sel
yang menyusun permukaan bebas epitel berbentuk pipih
(gepeng)maka dinamakan epitel berlapis. Oleh karena
sel pada permukaan rnempunyai inti, maka epitel ini
disebut tidak berkeratin. Sel ini umumnya basah dan
ditemukan pada permukaan mulut, faring oral, esofagus,
pita suara sejati, dan vagina.
BERKERATIN
Epitel gepeng berlapis berkeratin serupa dengan epitel
gepeng berlapis tidak berkeratin, kecuali lapisan
superfisial epitel yang tersusun oleh sel mati yang inti
serta sitoplasmanya telah tergantikan oleh keratin
(Gambar 5-3B). Epitel ini menyusun bagian epidermis
kulit, lapisan kuat yang menahan gesekan dan kedap
air.
Epitel Kuboid Berlapis
Epitel kuboid berlapis, yang mengandung hanya dua
lapis sel kuboid, melapisi duktus kelenjar keringat
(Gambar 5-3C).
Epitel Silindris Berlapis
Epitel silindris berlapis terdiri atas lebih dari
selapis sel. Lapisan superfisialnya berbentuk silindris.
Epitel silindris berlapis tersusun oleh lapisan sel
berbentuk polihedral sampai kuboid di bawah yang
berkontak dengan lamina basalis dan selapis sel silindris
superfisial. Epitel ini ditemukan hanya pada beberapa
ternpat pada tubuh-yakni konjungtiva mata, duktus
ekskretori besar tertentu, dan daerah uretra laki-laki.
Epitel Transisional
Epitel transisional terdiri atas beberapa lapis sel. Lapisan
permukaannya berbentuk kubah dan besar.
Epitel transisional dinamakan seperti itu karena
dulunya diduga sebagai transisi antara epitel silindris
berlapis dan gepeng berlapis. Epitel ini sekarang dikenal
sebagai tipe khusus yang terletak hanya pada sistem
perkemihan, tempat epitel ini melapisi traktus urinarius
dari kaliks ginjal hingga uretra.
Epitel transisional tersusun oleh berlapis-lapis sel;
yang terletak pada bagian basal dapat berupa sel
silindris rendah atau kuboid. Sel polihedral menyusun
beberapa lapisan di atas sel basal. Sel yang paling
superfisial kandung kemih kosong merupakan sel besar,
terkadang binukleus , dan berbentuk kubah yang
menonjol ke lumen (Gambar 5-3D). Sel berbentuk
kubah menjadi pipih dan keseluruhan epitel menjadi
lebih tipis saat kandung kemih teregang.
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 89

Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 89

CC

Gambar 5-3 Gambaran mikroskop cahaya epitel berlapis. A, Epitel gepeng berlapis tidak berkeratin (x509). Amati banyak lapisan sel dan sel
berinti (gepeng) pada lapisan atas (panah). B, Epitel gepeng berlapis berkeratin (xl25). C, Epitel kuboid berlapis duktus kelenjar keringat (CC)
(x509). D , Epitel transisional (xl25). Amati permukaan sel menghadap lumen kandung kemih berbentuk kubah (panah), yang merupakan
karakteristik epitel transisional.

Epitel Silindris Bertingkat
Epitel silindris bertingkat tampak seperti berlapis; semua
set berkontak dengan lamina basalis.
Seperti namanya, epitel silindris bertingkat tampak
berlapis tetapi sebenarnya tersusun oleh selapis sel.
Semua sel dari epitel silindris bertingkat berkontak
dengan lamina basalis, tetapi hanya beberapa sel
mencapai permukaan epitel (Gambar 5-4). Sel yang
tidak mencapai permukaan umumnya berdasar lebar
dan menjadi ramping pada ujung apikalnya. Sel yang
lebih tinggi mencapai permukaan dan memiliki dasar
yang ramping dan berkontak dengan lamina basalis
dan permukaan apikalnya melebar. karena sel dari -
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 90
90 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar
BL
Gambar 5-4 Gambaran mikroskop cahaya dari epitel silindris bertingkat
(x540). Jenis epitel ini tampak berlapis; akan tetapi semua sel epitel pada
gambar ini berdiri di atas lamina basalis (BL).
epitel ini mempunyai ketinggian yang berbeda, nukleusnya
terletak pada ketinggian berbeda, memberikan gambaran
epitel berlapis meskipun tersusun atas selapis sel. Epitel
silindris bertingkat ditemukan pada uretra laki-laki,
epididimis, dan duktus ekskretorius besar pada kelenjar.
Tipe yang paling banyak dari epitel silindris bertingkat
ialah bersilia, mempunyai silia pada permukaan apikal sel
yang mencapai permukaan epitel. Epitel silindris bertingkat
bersilia ditemukan melapisi sebagian besar trakea dan
bronkus primer, tuba auditori, bagian dari rongga timpani,
rongga nasal, dan kantung lakrimal.
Polaritas dan Spesialisasi Permukaan
Sel
Polaritas sel epitel dan spesialisasi permukaan sel
berhubungan dengan morfologi sel dan fungsinya.
Sebagian besar sel epitel mempunyai ranah fungsi,
morfologi, biokimiawi sehingga umumnya memperlihatkan
suatu polaritas yang mungkin berhubungan dengan salah
satu atau semua perbedaan ini. Sel terpolarisasi seperti ini,
sebagai contoh, memiliki ranah apikal yang menghadap ke
lumen dan sebuah ranah basolateral yang komponen
basalnya berkontak dengan lamina basalis karena daerah -
berbeda fungsi, masing-masing dapat memiliki
modifikasi permukaan dan spesialisasi yang
berhubungan dengan fungsinya. Sebagai contoh,
permukaan apikal dari banyak sel epitel mempunyai
mikrovili atau silia, sedangkan daerah basolateralnya
mungkin memperlihatkan banyak tipe spesialisasi
hubungan dan interdigitasi interselular. Ranah apikal dan
basolateral terpisahkan satu sama lain oleh taut kedap
(tight junction) yang melingkari bagian apikal sel.
Ranah Apikal
Ranah apikal mewakili permukaan bebas sel epitel.
Ranah apikal, daerah sel epitel yang menghadap lumen,
kaya akan kanal ion, protein pernbawa, H+ -ATPase
(adenosin trifosfatase) , glikoprotein, dan enzim
hidrolitik, juga akuaporin, protein pembentuk kanal
yang berfungsi mengatur keseimbangan cairan. Tempat
ini juga merupakan tempat produk sekresi yang diatur
dilepaskan ke luar. Beberapa modifikasi permukaan
penting untuk ranah apikal epitel untuk menjalankan
fungsinya. Modifikasi ini termasuk mikrovili yang
berhubungan dengan glikokaliks dan, pada beberapa
kasus, stereosilia, silia, dan flagela. Perhatikan bahwa
satu-satunya sel pada tubuh manusia yang mempunyai
flagela ialah spermatozoa. Struktur flagela didiskusikan
dalam Bab 21, yang membahas sistem reproduksi lelaki.
MIKROVILI
Mikrovili berupa tonjolan sitoplasma berbentuk jari dan
berukuran kecil dari permukaan sel ke dalam lumen.
Saat diamati dengan mikroskop elektron, sel epitel
silindris (dan kuboid) yang dapat mengabsorpsi
memperlihatkan mikrovili yang tersusun padat yang
merupakan tonjolan sitoplasma diliputi membran dan
berbentuk menonjol dari permukaan apikal (lumen) sel
(Gambar 5-5). Mikrovili merupakan batas bergurat
pada sel absorptif usus, dan batas seperti sikat pada sel
tubulus proksimal ginjal bila diamati dengan mikroskop
cahaya.
Pada sel yang kurang aktif, mikrovili mungkin saja
jarang dan pendek; dalam epitel usus, yang fungsi
utamanya ialah transpor dan absorpsi, padat dan
panjangnya mencapai 1 hingga 2 µm , sehingga sangat
meningkatkan permukaan sel. Tiap mikrovilus
mengandung teras yang terdiri dari 25 hingga 30 filamen
aktin, bersilangan dengan vilin, menempel pada daerah
amorf pada ujungnya dan meluas hingga sitoplasma,
tempat filamen aktin terbenam dalam jejala terminal
(terminal web). Jejala terminal ialah kompleks molekul
aktin dan spektrin juga filamen intermedia yang terletak
pada korteks sel epitel (Garnbar 5-6 hingga 5-8). Pada
interval beraturan, miosin-1 dan kalmodulin menghub -
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 91
Gambar 5-5 Mikrograf elektron
mikrovili sel epitel dari usus halus
(x2.800). (Dati Hopkins CR: Structure
and Fuhction of Cells . Philadelphia,
WB Saunders, 1978.)
ungkan filamen aktin dan membran plasma mikrovilus,
untuk menyokongnya. Epitel yang tidak berfungsi
mengabsorpsi dan mentranspor dapat mempunyai
mikrovili tanpa teras dari filamen aktin.
Gambaran mikroskop cahaya epitel yang diwarnai
untuk karbohidrat memperlihatkan glikokaliks, terlihat
pada gambaran mikroskop elektron sebagai
perselubungan baur dan amorf pada permukaan luminal
mikrovili. Glikokaliks merupakan residu karbohidrat
yang menempel pada protein transmembran plasmalema.
Fungsi glikoprotein ini ialah untuk proteksi dan
pengenalan sel (lihat Bab 2).
Stereosilia (berbeda dengan silia) ialah mikrovili
panjang yang terdapat hanya pada epididimis dan sel
rambut sensoris koklea (telinga dalam). Struktur
nonmotil ini biasanya kaku karena terasnya terdiri
dari filamen aktin. Pada epididimis, struktur ini
kemungkinan berfungsi meningkatkan luas permukaan;
pada sel rambut di telinga, struktur ini berfungsi
m embangkitkan sinyal.
SILIA
Silia berupa struktur panjang, motil seperti rambut yang
menonjol dari permukaan apikal set. Terasnya terdiri
atas susunan kompleks mikrotubul yang dikenal sebagai
aksonem.
Silia merupakan tonjolan seperti rambut yang motil
(diameter, 0,2 µm; panjang, 7 hingga 10 µm ) terletak
pada permukaan sel epitel tertentu. Pada epitel
bersilia sistem pernapasan (seperti trakea bronkus)
dan pada oviduk, terdapat ratusan silia dalam
susunan teratur pada permukaan lumen sel. sel epitel-
Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 91
lainnya, seperti sel rambut aparatus vestibular telinga
dalam, hanya mempunyai silium tunggal, yang
berfungsi sebagai mekanisme sensoris
Silia khusus berfungsi dalam mengeluarkan mukus
dan substansi lainnya pada permukaan epitel melalui
gerakan ritmis cepat. Silia saluran napas, misalnya,
menggerakkan mukus dan debris ke arah orofaring,
untuk kemudian ditelan atau dibatukkan. Silia oviduk
menggerakkan ovum yang telah dibuahi ke arah
uterus.
Gambaran mikroskop elektron memperlihatkan silia
memiliki struktur internal spesifik yang terdapat pada
dunia flora dan fauna (Gambar 5-9 dan 5-10). Teras
silium mengandung kompleks mikrotubul yang tersusun
seragam yang disebut aksonem. Aksonem terdiri atas
sejumlah mikrotubul longitudinal tersusun dalam
organisasi 9 +2 (Gambar 5-lOB). Dua mikrotubul
yang terletak di tengah (singlet/satu unit) dikelilingi
oleh sembilan dublet (pasangan) mikrotubul. Dua
mikrotubul terletak di tengah teras dan terpisahkan satu
sama lain, masing-masing memperlihatkan sebuah
gambaran sirkular pada potongan melintang, tersusun
atas 13 protofilamen. Masing- masing dari sembilan
dublet tersusun atas dua subunit. Pada potongan
melintang, subunit A merupakan sebuah mikrotubul
yang terdiri atas 13 protofilamen, memperlihatkan
gambaran sirkular. Subunit B memiliki 10
protofilamen, memperlihatkan gambaran melingkar tidak
lengkap pada potongan melintang, dan tiga protofilamen
bersama dengan protofilamen dari subunit A.
Beberapa kompleks protein elastin berhubungan
dengan aksonem. Jari-jari lingkaran dari subunit A
pada masing-masing dublet menganjur masuk ke arah
selubung tengah mengelilingi dua singlet. Dublet
yang berdekatan terhubung oleh neksin, protein elastin-
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 92
92 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar
Gambar 5-6 Gambaran mikroskop elektron dengan pembesaran
kuat dari mikrovili (x60.800). (Dari Hopkins CH: Structure and
Function of Cells. Philadelphia, WB Saunders, 1978.)
lainnya, meluas dari subunit A dari sebuah dublet hingga
subunit B dari dublet yang berdekatan (lihat Gambar 5-9).
Protein yang berhubungan dengan miktotubul yakni
dinein, juga aktif dalam flagela, yang mempunyai
aktivitas ATPase, menyebar dari subunit A dari satu
dublet ke subunit B dublet yang berdekatan. Lengan
dinein ini tersusun berjarak 24 nm di sepanjang lengan
subunit A. Dinein ATPase, oleh ATP penghidrolisis
menyediakan energi untuk pelekukkan silia. Pergerakan
silia dimulai dari lengan dinein menempel sementara
pada tempat tertentu di protofilamen dublet yang
berdekatan, menggeserkannya ke arah ujung silium. Akan
tetapi neksin, protein elastin meluas di antara dublet yang
berdekatan, membatasi sebagian gerakan ini, seningga -
gerakan menggeser tersebut menjadi gerakan melekuk.
Saat silium melekuk, yang merupakan proses yang
memerlukan energi, kompleks protein elastin teregang.
Saat lengan dinein melepaskan tautannya pada subunit B,
kompleks protein elastin kembali ke panjang normalnya,
melecutkan silium kembali ke posisi awal (yang tidak
memerlukan energi), sehingga mengefektifkan gerakan
materi pada ujung slium.
KORELASI KUNIS
Sindrom Kartagener disebabkan oleh defek
herediter pada dinein silia yang pada keadaan
normal menyediakan energi untuk pelekukan
silia. Sehingga sel bersilia tanpa dinein fungsional
tidak dapat menjalankan fungsinya. Seseorang
yang mempunyai sindrom ini rentan terhadap
infeksi paru-paru karena sel respiratori bersilia
gagal membersihkan saluran dari debris dan
bakteri. Sebagai tambahan, lelaki dengan sindrom
ini menjadi steril karena spermanya imotil.
Susunan mikrotubulus 9+2 di dalam aksonem
berlanjut hingga sebagian besar dari panjang silium
kecuali pada bagian dasar, tempat aksonem menempel
pada badan basal (basal body) (lihat Gambar 5-9).
Morfologi badan basal mirip dengan sentriol, yakni
tersusun oleh sembilan triplet dan tidak terdapat
singlet.
Badan basal berkembang dari pengatur prosentriol.
Saat dimer tubulin ditambahkan, prosentriol memanjang
untuk membentuk sembilan triplet mikrotubul yang
merupakan karakteristik badan basal. Setelah
pembentukan ini, badan basal berpindah ke plasmalema
apikal dan membentuk silium. Sembilan dublet
mikrotubul berkembang dari sembilan triplet badan basal,
dan sepasang mikrotubul membentuk karakteristik silium
yakni susunan mikrotubulus 9+2.
Domain Basolateral
Domain basolateral termasuk aspek basal dan lateral
membran sel.
Domain basolateral dapat dibagi menjadi dua daerah:
membran plasma lateral clan membran plasma basal.
Tiap claerah memiliki spesialisasi tautan dan reseptor
untuk hormon dan neurotransmiter. Daerah ini kaya akan
kanal Na+, K+-ATPase dan ion serta merupakan tempat
sekresi utama.
KEKHUSUSAN MEMBRAN
LATERAL
Bentuk khusus pada membran lateral ialah terdapatnya
kompleks tautan.
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 93

Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 93

Gambar 5-7 Gambaran mikroskop elektron dari jejala terminal dan mikrovilus. Perhatikan bahwa filamen aktin mikrovili menempel pada jala
terminal. A, x83.060; B (inset ), x66.400. (Dari Hirokana N, Tilney LG, Fujiwara K, Heuser JE: Organization of actin, myosin , and intermediate
filaments in the brush border of intestinal epithelial cells . J Cell Biol 94: 425-443, 1982.)
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 94
94 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar
Vilin
Filamen
aktin
Plasmalema
Fimbrin
Hubungan Ekstensi
ke membran lateral
sel
Filamen Korteks aktin
intermedia dihubungkan
oleh spektrin
Gambar 5-8 Struktur mikrovilus.
Dengan mikroskop cahaya terlihat zona yang disebut
batang terminal, tempat sel epitel berkontak dan
diduga menempel satu sama lain. Terutama pada
daerah apikal epitel silindris selapis yang melapisi
usus, batang terminal dulu diduga terdiri atas substansi
semen interselular yang amorf. Potongan horizontal
melalui batang terminal memperlihatkan bahwa
struktur ini secara beresinambung mengelilingi sel,
menunjukkan bahwa sel-sel tersebut menempel ke sel
sekitarnya. Gambaran mikroskop elektron
memperlihatkan batang terminal terdiri atas kompleks
tautan. Kompleks tautan yang mempererat sel epitel
berdekatan ini, dapat digolongkan menjadi tiga jenis
(Gambar 5-11):
䡲 Taut kedap berfungsi menggabungkan sel untuk
membentuk sawar kedap (impermeable), mencegah
materi melewati sel epitel satu dengan yang lain.
䡲 Taut lekat berfungsi dalam mempertahankan
perlekatan antarsel atau sel dengan lamina basal.
䡲 Taut rekah berperan dalam pergerakan ion atau
molekul pensinyal antarsel,sehingga sel berdekatan
terpasang secara elektrik dan metabolik.
Tiga unsur kompleks tautan ialah zonula okluden,
zonula adheren, dan desmosom (maculae adheren).
Zonula Okluden (Taut Kedap)
Zonula okluden mencegah pergerakan protein
membran dan berfungsi untuk mencegah pergerakan
molekul terlarut air secara interselular.
Zonula okluden (tight junction ) terletak di antara
membran plasma yang berdekatan dan merupakan
tautan antarsel epitel yang terletak paling ujung (apikal)
(lihat Gambar 5-11). Struktur ini membentuk tautan
serupa ikat pinggang (belt-like junction) yang
mengelilingi sel. Pada gambaran mikroskop elektron,
membran sel yang menempel satu sama lain, lapisan
luarnya menyatu kemudian berpisah dan bersatu kembali
beberapa kali dengan jarak 0,1 hingga 0,3 µm (Gambar
5-12). Pada tempat penyatuan, protein tautan
transmembran yang disebut dengan klaudin dan okludin
berikatan satu sama lain, sehingga membentuk segel yang
menutup ruang interselular. Analisis cacah beku (freeze-
fracture) membran sel pada zonula okludens
memperlihatkan gambaran seperti sambungan kain dari
untaian yang beranastomosis, dikenal sebagai untaian
taut kedap, pada permukaan P dan sebuah jejaring yang
sesuai pada alur permukaan E (Gambar 5-13).
Meskipun okludin dan klaudin berpartisipasi dalam
pembentukan taut kedap, tampaknya klaudin mempunyai
peran yang lebih aktif karena merupakan protein yang
bertanggung jawab dalam peniadaan ruang interselular
dengan membentuk untaian taut kedap seperti telah
dijelaskan sebelumnya. Klaudin tidak hanya independen
terhadap kalsium, tetapi juga tidak membentuk perlekatan
sel yang kuat. Akibatnya, perlekatan struktur ini
diperkuat dengan kaderin, juga oleh protein sitoplasma
zonula okluden seperti ZOl, Z02, and Z03.
Taut kedap bekerja dalam dua cara: (1) mencegah
pergerakan protein membran dari domain apikal ke
domain basolateral; (2) menyatukan membran plasma
dari sel yang berdekatan untuk mencegah molekul
terlarut air lewat di antara sel. Bergantung kepada
jumlah dan pola untaian pada zonula, beberapa taut
kedap diyakini memang 'kedap', sedangkan yang
lainnya 'bocor'. Istilah ini merefleksikan efisiensi sel
dalam mempertahankan integ1itas sawar epitel antara
dua kompartemen tubuh yang bersebelahan.
Zonula Adheren
Zonula adheren merupakan taut serupa ikat pinggang
yang membantu sel yang berdekatan untuk menempel
kepada satu sama Jain.
Zonula adheren merupakan kompleks tautan yang
terletak di basal dari zonula okluden dan juga me- teks
selanjutnya ada di hal. 99
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 95

Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 95

Membran
plasma
Heterodimer
bersama
B A

Dinein
Dublet
mikrotubul
perifer

Plasmalema
Jari-jari

Neksin
Selubung
Pasangan
bagian
mikrotubul
bagian tengah tengah

Triplet
mikrotubul

Membran Badan basal

plasma

Gambar 5-9 Susunan mikrotubular dari aksonem pada silium.

Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 96

96 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar

Gambar 5-10 Gambaran mikroskop elektron silia. A, Potongan longitudinal silia (x36.000). B, Potongan melintang memperlihatkan
susunan mikrotubular pada silia (x88.000). (Dari Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA: Text/Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders, 1988.)
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 97

Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 97

Untaian protein
transmembran Zonula okluden
Mengelilingi sel. Mencegah
materi berpindah dari lumen
Ruang ke dalam jaringan ikat.
ekstraselular

Membran plasma yang berdekatan

Ruang
ekstraselular Zonula adheren
Basal dari zonula okluden.
E-kaderin berikatan satu
sama lain pada ruang
interselular dan ke filamen
Filamen aktin aktin intraselular.

Filamen
intermedia

plak
Makula adheren
E-kaderin berhubungan
dengan plak; filamen
intermedia membentuk
putaran seperti jepit rambut.

Desmoglein

Membran plasma yang berdekatan

Ruang Taut celah (gap junction)

ekstraselular Taut penghubung untuk
molekul kecil dan ion untuk
melewati antarsel.
Konekson Memasangkan sel yang
berdekatan secara metabolik
dan elektrik.

Hemidesmosom
lntegrin Melekatkan sel epitel ke
(protein reseptor lamina basalis di bawahnya.
transmembran)

Gambar 5-11 Kompleks tautan, taut celah atau neksus (gap junction), dan hemidesmosom. Untaian protein transmembran.
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 98

98 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar

Gambar 5-12 Gambaran mikroskop elektron kompleks tautan. (Dari Fawcett DW: The Cell, 2nd ed. Philadelphia, WB Saunders, 1981.)
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 99
Gambar 5-13 Replika rekah beku memperlihatkan taut kedap
(zonula okluden) pada usus halus marmot (x60.000). Permukaan P
membran mikrovili (M) memiliki partikel intramembran yang lebih
sedikit daripada permukaan P pada membran sel lateral (L). Amati
tonjolan terminal bebas berbentuk rigi (panah ) dan des mosom (D).
(Dari Trier JS, Allan CH, Marcial MA, Madara JL: Structural
features of the apical and tubulovesicular membranes of rodent small
intestinal tuft cells. Anat Rec 219: 69- 77, 1987.)
lingkari sel (lihat Gambar 5-11). Ruang interselular yang
berjarak 15 hingga 20 nm antara batas luar dua membran
sel yang berdekatan ditempati oleh muatan ekstraselular
berupa kaderin (lihat Gambar 5-12). Protein integral
yang bergantung kepada Ca2+ merupakan protein
penghubung transmembran. Sisi intrasitoplasma
berkaitan dengan daerah khusus pada jejala sel. khusus-
Chapter 5 䡲 Epithelium and Glands ■ ■ ■ 99
nya seberkas filamen aktin yang berjalan paralel terhadap
dan di sepanjang sisi sitoplasma membran sel. Filamen
aktin menempel satu sama lain dan ke membran sel
dengan protein penambat katenin, vinkulin, dan a-
aktinin (lihat Bab 2). Daerah ekstraselular kaderin dari
sebuah sel membentuk ikatan dengan kaderin dari sel
yang berdekatan dan membentuk zonula adheren.
Sehingga tautan ini tidak hanya menggabungkan membran
sel tetapi juga menghubungkan sitoskeleton kedua sel
melalui protein penghubung transmembran.
Fasia adheren mirip dengan zonula adheren tetapi
tidak mengelilingi sel. Struktur ini bukan menyerupai ikat
pinggang (belt-like ), tetapi menyerupai pita (ribbon-like ).
Sel otot jantung, sebagai contoh, menempel satu sama
lain pada terminal longitudinalnya melalui fasia adheren.
Desmosom (Makula Adheren)
Desmosom merupakan tautan seperti hasil pengelasan
(weld-like) di sepanjang sisi lateral membran sel yang
membantu menahan kekuatan robekan
Desmosom merupakan tautan kompleks terakhir dari tiga
komponen lainnya. Tautan seperti 'titik basil
pengelasan' (spot weld) juga tampak terdistribusi acak di
sepanjang sisi lateral membran sel epitel selapis dan
membran sel epitel gepeng berlapis, khususnya di
epidermis.
Plak yang menempel berbentuk diskus (~400 x 250 x 10
nm) terletak berlawanan satu sama lain pada sisi
sitoplasma membran plasma sel epitel yang berdekatan
(Gambar 5-14; juga lihat Gambar 5-11). Tiap plak tersusun
atas sekumpulan protein yang menempel, yakni
desmoplakin dan pakoglobin.
Filamen intermedia (lihat Bab 2) sitokeratin masuk
ke dalam plak, kemudian memutar, dan meluas keluar ke
sitoplasma. Filamen ini bertanggung jawab untuk
menyebarkan kekuatan robekan yang terjadi kepada sel
tersebut.
Pada daerah yang berlawanan dari plak penempel,
ruang interselular mempunyai lebar hingga 30 nm dan
mengandung materi filamentosa dengan sebuah garis
vertikal, tipis, padat, terletak pada bagian tengah ruang
interselular. Pada pengamatan dengan mikroskop elektron
beresolusi tinggi diketahui bahwa materi filamentosa
tersebut ialah desmoglein dan desmokolin, komponen
ekstraselular dari protein penghubung transmembran
yang bergantung kepada Ca2+ yang merupakan golongan
kaderin. Dengan adanya Ca2+ materi filamentosa
berikatan dengan protein penghubung transmembran dari
sel yang berdekatan. Dengan adanya agen kelasi kalsium,
desmosom pecah menjadi dua bagian dan sel yang
berdekatan tersebut berpisah. Sehingga, kedua sel
tersebut memerlukan pembentukan desmosom. Sisi
sitoplasma protein penghubung transmembran berikatan
dengan desmoplakin dan plakoglobin yang menyusun
plak tersebut.
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 100

100 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar

B
Gambar 5-14 Gambaran mikroskop elektron desmosom. Amati akumulasi filamen intermedia intraselular yang padat memasuki plak tiap
sel (asterisk) (Dari Fawcett DW: The Cell , 2nd ed. Philadelphia, WB Saunders, 1981.)
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 101

Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 101

antar sel yang berdekatan. Celah interselular pada taut

KORELASI KLINIS
Sebagian orang memproduksi autoantibodi
melawan protein desmosom, khususnya pada
kulit, menyebabkan penyakit kulit yang disebut
dengan pemfigus vulgaris. Autoantibodi yang
berikatan dengan protein desmosom tersebut
mengganggu adhesi sel, menyebabkan lepuh
yang meluas dan kehilangan cairan ekstraselular;
jika tidak diobati, kondisi ini dapat menyebabkan
kematian. Pengobatan dengan steroid sistemik
dan agen imunosupresif umumnya memperbaiki
kondisi ini.
Taut Celah (Gap Junction)
Taut celah, disebut juga neksus atau taut hubungan,
adalah tempat komunikasi interselular.
Neksus (gap junction) tersebar luas pada jaringan
epitel di seluruh tubuh seperti pada sel otot jantung,
sel otot polos dan neuron, tetapi tidak pada sel otot
skelet. Berbeda dengan taut sebelumnya, taut ini
memfasilitasi komunikasi interselular dengan
memungkinkan perpindahan berbagai molekul kecil -
ini merupakan celah sempit dan konstan, sekitar 2
hingga 4 nm.
Neksus terbentuk dari enam protein trans-membran
pembentuk kanal yang tersusun padat (koneksin)
yang membentuk struktur kanal disebut konekson,
yakni sebuah pori akueus atau cecair menembus
membran plasma dan menonjol sekitar 1,5 nm ke
dalam ruang interselular (lihat Gambar 5-11). Sekarang
terbukti bahwa terdapat lebih dari 20 jenis koneksin
yang dapat membentuk berbagai konekson dan
mungkin berhubungan dengan fungsi spesifiknya. Tiap
neksus dapat terbentuk oleh kelompok beberapa sampai
beribu konekson. Saat konekson sebuah membran
plasma bersentuhan dengan konekson lain pada
membran plasma sel yang berdekatan, kedua konekson
menyatu, membentuk sebuah kanal komunikasi
hidrofilik interselular fungsional (Gambar 5-15).
Dengan diameter 1,5 hingga 2,0 nm, kanal hidrofilik
memungkinkan lewatnya ion, asam amino, vitamin,
adenosin monofosfat siklik (cAMP), hormon tertentu,
dan molekul yang berukuran lebih kecil dari 1 kDa.
Neksus berada di bawah mekanisme pengaturan
tertentu serta dapat membuka dan menutup secara cepat.
Walaupun mekanisme ini belum terlalu dimengerti,
penelitian memperlihatkan bahwa penurunan pH sitolsol-

Gambar 5-15 Gambaran mikroskop

elektron replika rekah beku
memperlihatkan partikel intramembran
astrosit (skala = 0,1 µm). A,
Permukaan rekah protoplasma.
Susunan orthogonal partikel (OAP;
panah) diamati dekat taut celah (gap
junction ) (GJ). Perhatikan perbedaan
bentuk antara partikel OAP dan GJ
(persegi dan bulat), ukuran (sedang, 30
nm2 and 45 nm2), dan susunan
(orthogonal dan heksagonal). B,
Permukaan cacah ektoplasma. Lubang
yang sesuai daii OAP tersusun seperti
kolom (panah ) di dekat lubang GJ.
Tiga OAP berkumpul (garis berbentuk
persegi). (Dali Yakushigawa H,
Tokunaga Y, Inanobe A, et al: A novel
junction-like membrane complex in
the optic nerve astrocyte of the
Japanese macaque with a possible
relation to a potassium channel . Anat
Rec 250: 465-474, 1998.)
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 102
102 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar
atau peningkatan konsentrasi Ca2+ sitosol menutup taut
ini. Sebaliknya, pH tinggi atau konsentrasi Ca2+ rendah
membuka kanal ini. Taut ini juga memperlihatkan
karakteristik berbeda dengan permeabilitas kanal yang
berbeda pula pada sel yang berbeda.
Neksus dapat memperlihatkan berbagai macam
fungsi di dalam tubuh, termasuk perpindahan molekul
antar sel untuk mengatur keberlangsungan fisiologis di
dalam jaringan tertentu. Sebagai contoh, saat glukosa
diperlukan dalam aliran darah, sistem saraf
menstimulasi sel hati (hepatosit) untuk memulai
pemecahan glikogen. Oleh karena tidak semua hepatosit
distimulasi satu persatu, sinyal disebarkan ke hepatosit
lainnya melalui neksus, sehingga memasangkan
hepatosit. Taut ini juga berfungsi menyiagakan sel
secara elektrik (seperti pada otot jantung dan sel otot
polos pada usus saat peristalsis), sehingga
mengkoordinasi aktivitas sel ini. Selain itu, taut ini
penting saat embriogenesis untuk menyiagakan sel
secara elektrik saat embrio berkembang dan saat
mendistribusikan molekul penting pada seluruh massa
sel yang berpindah, sehingga tetap terkoordinasi dalam
jalur perkembangan yang benar.
KORELASI KLINIS
Mutasi gen koneksin berhubungan dengan tuli
nonsindrom genetik dan eritrokeratodermia
variabilis, sebuah kelainan pada kulit. Selain itu,
disfungsi migrasi sel krista neuralis saat
perkembangan juga berhubungan dengan mutasi
gen koneksin, yang menyebabkan defek
pembentukan pembuluh pulmonal pada jantung.
KEKHUSUSAN PERMUKAAN BASAL
Spesialisasi permukaan basal termasuk lamina basalis,
lipatan membran plasma, dan hemidesmosom.
Tiga ciri penting yang menandai permukaan basal
epitel: lamina basalis, lipatan membran plasma, dan
hemidesmosom, yang menambatkan membran plasma
basal ke lamina basalis. Lamina basalis merupakan
struktur penyokong ekstraselular yang disekresikan
oleh epitel dan terletak di perbatasan antara epitel
dan jaringan ikat di bawahnya. Struktur dan tampilan
lamina basalis dibahas dalam Bab 4.
Lipatan Membran Plasma
Lipatan membran plasma basal meningkatkan
permukaan yang tersedia untuk transpor.
Permukaan basal sebagian epitel, khususnya yang
terlibat dalam transpor ion, memiliki banyak lipatan
yang menyerupai jari pada membran plasma basal yang
meningkatkan daerah permukaan plasmalerna dan
pemisahan sitoplasma basal yang kaya akan
mitokondria.Mitokondria menyediakan energi yang
diperlukan untuk transpor aktif ion dalam menentukan
gradien osmotik untuk memastikan pergerakan air
melewati epitel, seperti pada tubulus ginjal. Kepadatan
lipatan membran plasma dipasangkan dengan susunan
mitokondria di dalam lipatan membelikan gambaran
lurik/gurat saat diamati dengan mikroskop cahaya; ini
merupakan asal istilah duktus bergurat (striated
ducts) untuk menjelaskan duktus tertentu pada pankreas
dan kelenjar ludah.
Hemidesmosom
Hemisdesmosom menautkan membran set basal ke
lamina basalis di bawahnya.
Hemidesmosom menyerupai separuh desmosom dan
berfungsi melekatkan membran sel basal ke lamina
basalis (Gambar 5-16; juga lihat Gambar 5-11). Plak
perekat, terdiri atas desmoplakin, plektin, dan protein
lainnya, terdapat pada sisi sitoplasma membran plasma.
Tonofilamen keratin memasuki plak ini, tidak
seperti pada desmosom, yang filamennya memasuki
plak dan kemudian berputar tajam untuk keluar. Sisi
sitoplasma protein penghubung transmembran
menempel pada plak, sedangkan muatan ekstraselular
berikatan dengan laminin dan kolagen tipe IV dari
lamina basalis. Protein penghubung transmembran
hemidesmosom ialah integrin, kelompok reseptor
matriks ekstraselular, sedangkan desmosom termasuk
kelompok kaderin yang merupakan protein perlekatan
antarsel.
Pembaruan Sel Epitel
Sel yang menyusun jaringan epitel umumnya mempunyai
waktu pergantian yang cepat, yang berhubungan dengan
Iokasi dan fungsinya. Rentang waktu pembaruan sel tetap
konstan untuk epitel tertentu.
Sel pada epidermis, sebagai contoh, secara konstan
diperbarui pada lapisan basal dengan pembelahan sel.
Dari lapisan ini, sel mulai berpindah dari lapisan
germinativum ke arah permukaan, menjadi
terkeratinisasi saat berpindah, mati, dan terkelupas.
Kejadian ini memakan waktu 28 hari. Sel epitel
lainnya diperbarui dalam rentang waktu yang lebih
pendek.
Sel yang melapisi usus halus digantikan tiap 4 hingga
6 hari oleh sel yang beregenerasi pada bagian basal
kripta. Sel baru kemudian berpindah ke ujung vili, mati,
dan terkelupas. Epitel lainnya, sebagai contoh, diperbarui-
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 103

Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 103

A B

Gambar 5-16 Gambaran mikroskop elektron hemidesmosom menggambarkan hubungan serat penambat bergurat (striated
anchoring fibers ISAF), tersusun atas kolagen tipe VII, dengan lamina densa dan kolagen tipe III dari lamina retikularis. c, serat
kolagen; ER, retikulum endoplasma; F, ekstensi sel. Panah lebar merupakan sisi sitoplasma hemidesmosom; asterisk merupakan plak
SAF (Dari Clermont Y, Xia L, Turner JD, Hermo L: Striated anchoring .fibrils-anchoring plaque complexes and their relation to
hemidesmosomes of myoepithelial and secretory cells in mammary glands of lactating rats. Anat Rec 237: 318-325, 1993.)

secara berkala sampai dewasa; maka populasi sel akan

tetap konstan selama hidup. Apabila sebagian besar sel
hilang karena jejas atau destruksi toksik akut, proliferasi
sel terpicu dan populasi sel akan kembali seperti
semula.
KORELASI KLINIS
Tiap epitel dalam tubuh mempunyai karakte1istik
unik tersendiri, lokasi, morfologi sel, dan
seterusnya, yang semuanya berhubungan dengan
fungsinya. Pada kondisi patologis tertentu,
populasi sel epitel dapat mengalami metaplasia,
berubah menjadi jenis epitel lain.
Epitel silindris bertingkat bersilia pada
bronkus perokok berat dapat bermetaplasia
skuamosa, mengubah epitel menjadi epitel
gepeng berlapis. Perubahan ini mengganggu
fungsi, akan tetapi prosesnya dapat membaik saat
paparan patologis dihentikan.
Tumor yang berasal dari sel epitel dapat jinak
(nonmaligna) atau ganas (maligna). Tumor ganas
yang berasal dari epitel disebut karsinoma; yang
berasal dari sel epitel kelenjar disebut
adenokarsinoma. Menarik untuk diamati bahwa
kanker pada orang dewasa seringkali berupa
adenokarsinoma dan setelah usia 45 tahun sekitar
90% berasal dari sel epitel. Sebaliknya pada,
anak-anak di bawah usia 10 tahun, kanker yang
berasal dari epitel merupakan jenis kanker dengan
prevalensi paling sedikit.
KELENJAR
Kelenjar berasal dari sel epitel yang rneninggalkan
permukaan saat berkembang dan menembus jaringan
ikat di bawahnya, memproduksi lamina basalis
disekitarnya. Unit sekretmi, beserta duktusnya,
merupakan parenkim kelenjar, sedangkan stroma
kelenjar merupakan elemen jaringan ikat yang
memasuki dan menyokong parenkim.
Epitel kelenjar memproduksi produknya secara
intraselular dengan menyintesis makromolekul yang
umumnya dibungkus dan disimpan dalam vesikel yang
disebut granula sekretori. Produk sekretori dapat
berupa hormon polipeptida (seperti: dari kelenjar
pituitari); substansi seperti lilin (seperti: dari kelenjar
serumen saluran telinga); musinogen (seperti: dari sel
goblet); atau susu, kombinasi protein, lipid, dan
karbohidrat (seperti: kelenjar mamma). Kelenjar lainnya
(seperti kelenjar keringat) menyekresikan sedikit selain
eksudat yang diterima dari aliran darah. Selain itu,
duktus bergurat (striated ducts) (seperti: pada kelenjar
saliva besar) bekerja sebagai pompa ion yang
memodifikasi substansi yang diproduksi oleh unit
sekretorinya.
Kelenjar diklasifikasikan menjadi dua kelompok
besar berdasarkan metode distribusi produk sekretorinya:
䡲 Kelenjar eksokrin menyekresikan produknya melalui
duktus ke permukaan eksternal atau internal dari
epitel yang merupakan tempat asal kelenjar tersebut.
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 104

104 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar

䡲 Kelenjar endokrin adalah kelenjar yang tidak submandibularis merupakan contoh kelenjar ini
mempunyai duktus, kehilangan hubungan dengan (Gambar 5-18).
epitel asalnya sehingga menyekresikan produknya ke Sel kelenjar eksokrin mempunyai tiga mekanisme
dalam pembuluh darah atau limf untuk distribusi. berbeda dalam mengeluarkan produk sekretorinya:(1)
Banyak jenis sel yang menyekresikan molekul holokrin, (2) merokrin, dan (3) apokrin (Gambar 5-19).
pengisyarat atau pensinyal yang disebut sitokin, yang Penglepasan produk sekretori kelenjar merokrin (seperti
berfungsi untuk komunikasi antarsel. Sitokin dilepaskan kelenjar parotis) terjadi dengan cara eksositosis;-
oleh sel pensinyal dan bekerja pada sel target, yang
memiliki reseptor untuk molekul pensinyal spesifik.
(pensinyalan hormon dibahas lebih rinci pada Bab 2).
Bergantung pada jarak sitokin untuk mencapai sel
target, efeknya dapat berupa salah satu dari berikut:

䡲 Autokrin: Sel pensinyal juga merupakan targetnya;

sehingga sel menstimulasi dirinya sendiri.
䡲 Parakrin: Sel target terletak di sekitar sel pensinyal;
sehingga sitokin tidak perlu memasuki sistem
pembuluh darah untuk mencapai targetnya.
䡲 Endokrin: Sel target dan sel pensinyal berjauhan
satu sama lain; sehingga, sitokin hams ditranspor
dengan pembuluh darah atau limf.

Kelenjar yang menyekresikan produknya melalui

jalur sekretori konstitutif berlangsung kontinu,
melepaskan produk sekretolinya tanpa disimpan dan
tanpa memerlukan pemicu dari molekul pensinyal.
Kelenjar yang mempunyai jalur sekretori yang Gambar 5-17 Kelenjar serosa. Gambaran mikroskop
diatur, mengkonsentrasikan dan menyimpan produk cahaya dari pankreas monyet benaman plastik (x540).
sekretorinya hingga molekul pensinyal yang tepat untuk
penglepasannya diterima (lihat Bab 2; Gambar 2-20
dan 2-22).

Kelenjar Eksokrin
Kelenjar eksokrin menyekresikan produknya melalui
duktus ke permukaan epitel asal kelenjar tersebut.

Kelenjar eksokrin dikelompokkan menurut produk

sekresinya, cara sekresinya, dan jumlah selnya
(uniselular atau multiselular). Sebagian besar kelenjar
eksokrin pada sistem pencernaan, pernapasan, dan
urogenital menyekresikan substansi berupa mukosa, S
serosa, atau campuran (keduanya).
Kelenjar mukosa menyekresikan musinogen,
protein terglikosilasi besaryangsaat hidrasi,
membengkak menjadi lubrikan protektif kental serupa
gel, yang dikenal sebagai musin, unsur besar dari
mukus. Contoh dari kelenjar mukosa yakni sel goblet
dan kelenjar saliva kecil pada lidah dan palatum. M
Kelenjar serosa (Garnbar 5-17), seperti pankreas,
menyekresikan cairan encer kaya akan enzim.
Kelenjar campur mengandung asinus (unit
sekretori) yang memproduksi sekresi mukosa dan serosa;
selain itu, sebagian asinus mukosa memiliki demiluna
Gambar 5-18 Gambaran mikroskop cahaya kelenjar
atau bulan sabit serosa, sekelompok sel yang
submadibularis monyet (x540). M asinus mukosa; S, demiluna
menyekresikan cairan serosa. Kelenjar sublingualis dan -
serosa.
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 105

Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar ■ ■ ■ 105

A B C

Sel dan Sekresi

kandungannya
yang
mengalami
disintegrasi Sel yang
(sekresi) masih intak/
utuh
Sel baru

Bagian sel
Gambar 5–19 Cara sekresi: A, yang terlepas
holokrin; B, merokrin; C, apokrin. Sel sebagian
dan kandungannya yang mengalami (sekresi)
disintegrasi (sekresi).

Mikrovili

GC

Teka

Droplet
musinogen

Inti
Batang
Gambar 5–20 Gambaran mikroskop cahaya sel goblet (GC) pada
lapisan epitel ileum monyet (x540).

akibatnya, membran sel maupun sitoplasma tidak ikut
disekresikan. Meskipun banyak peneliti
mempertanyakan cara sekresi apokrin, dulu dipercaya
bahwa kelenjar apokrin (seperti kelenjar mamma
laktans) sebagian kecil dari apikal sitoplasma ikut
terlepas bersamaan dengan produk sekretoriknya. Pada
kelenjar holokrin (seperti kelenjar sebasea), saat selnya
dewasa, sel kemudian mati, dan menjadi produksi
sekretorinya.
Kelenjar Eksokrin Uniselular
Kelenjar eksokrin uniselular merupakan bentuk paling
sederhana dari kelenjar eksokrin.
Gambar 5–21 Ultrastruktur sel goblet menggambarkan granula
sekretori yang tersusun padat pada teka (Dari Lentz TL: Cell Fine
Structure: An Atlas of Drawings of Whole-Cell Structure. Philadelphia,
WB Saunders, 1971.)
Kelenjar eksokrin uniselular, yang merupakan sel
sekretori tersendiri pada epitel, ialah bentuk paling
sederhana dari kelenjar eksokrin. Contohnya ialah sel
goblet, yang tersebar sendiri-sendiri pada lapisan epitel
saluran cerna dan sebagian saluran napas (Gambar 5-20
dan 5-21). Sekresi mukus yang dikeluarkan melindungi
lapisan luar saluran ini.
Sel goblet memperoleh namanya dari bentuknya,
yakni dari piala (goblet) (Gambar 5-22). Daerah
basalnya yangtipis terletak dibagian atas
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 106

106 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitelium dan Kelenjar

Gambar 5–22 Gambaran mikroskop elektron sel goblet pada kolom kelinci (x9.114). Perhatikan beberapa kompleks Golgi (kepala panah) dan
sejumlah granula musinogen yang tersusun padat (MG) yang menempati sebagian besar bagian apikal sel. (Dari Radwan KA. Oliver MG. Specian
RD: Cytoarchitectural reorganization of rabbit colonic goblet cells during baseline secretion. Am J Anat 198: 365-376, 1990.)

lamina basalis, sedangkan bagian apikalnya yang
membesar, teka menghadap lumen saluran cerna atau
napas. Teka diisi oleh droplet sekretori yang terikat
pada membran, yang menggeser sitoplasma ke perifer
sel dan inti ke basal sel. Proses penglepasan musinogen
diatur dan distimulasi oleh iritasi kimiawi dan
persarafan para simpatis, menyebabkan eksositosis
seluruh kandungan sekretor dari sel, sehingga
melubrikasi dan melindungi lembaran epitel.
Kelenjar Eksokrin Mutiselular
Kelenjar eksokrin multielular merupakan kelompokan unit
sekretori.
Kelenjar eksokrin multiselular terdiri atas kelompokan
sel sekretori dalam berbagai jenis susunan. Sel sekretori
ini tidak bekerja sendiri dan independen akan tetapi
berfungsi sebagai organ sekretori. Kelenjar multiselular
dapat mempunyai struktur sederhana, dicontohkan oleh
epitel kelenjar uterus dan mukosa lambung, atau
struktur kompleks, tersusun atas berbagai jenis unit
sekretori dan tersusun dalam bentuk gabungan
percabangan.
Menurut penyusunan strukturnya, kelenjar
multiselular disubklasifikasikan menurut penyususunan
komponen sekretori dan duktusnya juga menurut
bentuk unit sekretorinya (Gambar 5-23).
Kelenjar multiselular diklasifikasikan sebagai
sederhana atau simpleks jika duktusnya tidak
bercabang dan kompleks jika duktusnya
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 107
Bagian
sekretori
Tubular simpleks Tubular bercabang
simpleks
Duktus
Tubular Kompleks
Gambar 5–23 Klasifikasi kelenjar eksokrin multiselular. Hijau melambangkan bagian sekretori kelenjar: Lavender melambangkan bagian
duktus.
bercabang. Kelenjar ini kemudian dikategorikan lebih
lanut menurut morfologi unit sekretorinya yakni
tubular, asinar (juga disebut alveolar, menyerupai
anggur), atau tubuloalveolar.
Kelenjar multiselular yang lebih dikelilingi oleh
kapsul jaringan ikat kolagen, yang memasukkan septa
(juluran jaringan ikat) ke dalam kelenjar, membaginya
menjadi kompartemen yang lebih kecil yang dikenal
sebagai lobus dan lobulus (Gambar 5-24). Unsur
pembuluh darah, saraf, dan duktus menggunakan septa
jaringan ikat untuk masuk dan keluar dari kelenjar.
Selain itu, unsur jaringan ikat menyediakan sokongan
struktur untuk kelenjar.
Asinus pada banyak kelenjar eksokrin multiselular
seperti kelenjar keringat dan kelenjar saliva besar
memiliki sel mioepitel yang berbagi lamina basalis
dengan sel asinar. Meskipun sel mioepitel berasal dari
epitel, sel ini memiliki karalteristik seperti sel otot polos,
khususnya kontraktilitas. Sel ini mempunyai inti yang
kecil dan sitoplasma fibrilar tipis yang menonjol dari
badan sel, membungkus asinus dan sebagian duktus kecil
(Gambar 5-25, juga lihat Gambar 5-24). Kontraksinya
membantu dalam menyekresikan produk dari asinus dan
dari sebagian duktus kecil.
Bab 5 䡲 Epitelium dan Kelenjar ■ ■ ■ 107
Tubular bergelung Asinar simpleks Asinar bercabang simpleks
simpleks
Asinar kompleks Tubuloasinar
Kelenjar Endokrin
Kelenjar endokrin tidak mempunyai duktus, sehingga produk
sekretorinya dikeluarkan langsung ke dalam aliran darah atau
sistem limfatik.
Kelenjar endokrin mengeluarkan sekresinya (hormon)
ke dalam pembuluh darah atau limfatik untuk di
distribusikan ke organ target. Kelenjar suprarenal
(adrenal), pituitari, tiroid, paratiroid, pineal, ovarium,
plasenta, dan testis.
Pulau-pulau Langerhans dan sel intersisial Leydig
beberapa dari yang lain karena struktur ini terdiri atas
kelompokan sel dalam stroma jaringan ikat dari organ
lain (yakni pankreas dan testis). Hormon yang
disekresikan oleh kelenjar endokrin termasuk peptida,
protein, modifikasi asam amino, steroid, dan
glikoprotein. Karena kompleksitas dan peranan
pentingnya dalam mengatur proses dalam tubuh,
kelenjar endokrin dibahas secara rinci dalam Bab 13.
Sel sekretori dari kelenjar endokrin dapat tersusun
seperti tali atau folikel. Pada jenis temali (cord),
susunan paling umum, sel
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 108

108 䡲 䡲 䡲 Bab 5 䡲 Epitel dan Kelenjar

Sel duktus Sel duktus

interkalaris bergurat

Kelenjar saliva campur

Sel mioepitel
Duktus interkalaris

Duktus bergurat

Sel serosa

Asinus serosa

Asinus mukosa

Duktus utama
Demiluna serosa
Duktus lobaris Sel mukosa
Duktus
intralobularis
Duktus
intralobularis
Duktus
interkalaris

Asinus

Kelenjar multiselular
Lobulus

Gambar 5–24 Kelenjar saliva: susunan, unit sekretori, dan sistem duktus
Ch005-X2945.qxd 12/8/06 3:24 PM Page 109

Bab 5 䡲 Epitelium dan Kelenjar ■ ■ ■ 109

Gambar 5–25 Gambaran mikroskop

cahaya sel mioepitel yang terwarnai secara
imunologis untuk aktin (x640). Sel mioepitel
mengelilingi asinus (Dari Satoh Y. Habara Y.
Kanno T. Ono K: Carbamylcholine-induced
morphological changes and spatial dynamics of
[Ca2+]c in harderian glands of guinea pigs:
Calcium-dependent lipid secretion and
contraction of myoepithelial cells. Cell Tiss Res
247: 1-14, 1993.)

membentuk anastomosis temali di sekeliling kapiler atau

sinusoid darah. Hormon yang disekresikan disimpan
intraselular dan dikeluarkan saat kedatangan molekul
pensinyal atau implus saraf yang tepat. Contoh dari jenis
ini ialah kelenjar suprarenal, lobulus anterior kelenjar
pituituri, dan kelenjar paratiroid.

Pada jenis folikel, sel sekretori (sel folikular)

membentuk folikel yang mengelilingi rongga yang
menerima dan menyimpan hormon yang disekresikan.
Saat sinyal diterima, hormon yang disimpan diresorpsi
oleh sel folikel dan dikeluarkan ke dalam jaringan ikat
untuk memasuki kapiler darah. Contohnya ialah
kelenjar tiroid.

Sebagian kelenjar pada tubuh merupakan jenis

campuran; contohnya, parenkin mengandung unit
sekresi eksokrin. Pada kelenjar ganda ini (seperti:
pankreas, ovarium, dan testis), bagian eksokrinnya Gambar 5–26 Gambaran mikroskop cahaya sel sistem
neuroendokrin difus (DNES) (x540). Perhatikan sel DNES yang
menyereksikan produknya kedalam duktus, sedangkan terwarnai pucat (APD) terletak pada mukosa ileum (panah)
bagian endokrinnya menyekresikan produknya ke dalam
aliran darah.

Sistem Neuroendokrin Difus
Sistem neuroendokrin difus memproduksi hormon parakrin an
endokrin.
Sel endokrin tersebar pada seluruh saluran sistem
pencernaan dan pernapasan diselingi oleh sel
sekretori lainnya. Sel ini, merupakan bagian dari
sistem neuroendokrin difus (DNES), memproduksi
berbagai hormon parakrin dan endokrin (Gambar 5-26).
Oleh karena sel ini dapat mengambil prekursor amin dan
asam amino dekarboksilasi, sel ini disebut juga sel APUD
(amine precursor uptake and decarboxylation). Dahulu
sebagian dari jenis sel ini disebut dengan sel argentafin
dan argiofil karena sel ini terwarnai oleh garam perak.
Jenis sel ini sekarang disebut dengan DNES, yang akan
dibahas rinci dalam Bab 17.
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:35 PM Page 111
Jaringan Penyambung
Jaringan penyambung (yang lebih dikenal dengan jaringan
ikat), sebagaimana namanya, membentuk struktur yang
berkelanjutan dengan jaringan epitel, otot, dan saraf; juga
dengan komponen jaringan penyambung lainnya, untuk
memelihara fungsi tubuh secara menyeluruh. Sebagian
besar jaringan penyambung berasal dari mesoderm,
bagian tengah lapis germinal pada jaringan embrional. Pada
bagian ini, mesenkim, atau sel-sel multipoten pada
embrio, akan berkembang, meskipun pada beberapa area
pada kepala dan leher, sel-sel mesenkim juga berkembang
dari sel-sel krista neurahs. Sel-sel mesenkim bermigrasi ke
seluruh tubuh, menjadi sumber jaringan penyambung dan
sel-selnya, termasuk tulang, tulang rawan, tendon, simpai,
darah dan sel-sel hemopoetik, dan sel-sel limfoid (Gambar
6-1).
Jaringan penyambung matur digolongkan menjadi
jaringan penyambung sejati, yang sebagian besar
dibahas dalam bab ini, serta jaringan penyambung
khusus (antara lain tulang rawan, tulang, dan darah),
yang akan dibahas secara detil dalam Bab 7 dan 10.
Komposisi jaringan penyambung atau jaringan ikat
adalah sel serta matriks ekstraseluler. Matriks ekstraseluler
terdiri atas substansi dasar dan serat (Gambar 6-2 dan 6-3).
Sel adalah bagian terpenting pada jaringan penyambung
jenis tertentu, sementara itu serat adalah komponen
terpenting pada jaringan penyambung jenis lainnya.
Contohnya, fibroblas adalah komponen sel terpenting pada
jaringan penyambung longgar, karena sel ini membentuk
serta memelihara serat dan substansi dasar yang akan
membentuk matriks ekstraseluler. Contoh lain, fibroblas
juga bagian terpenting dalam pembentukan tendon dan
ligamen. Pada jaringan penyambung jenis lainnya,
substansi dasar adalah merupakan komponen terpenting
karena melalui substansi dasar itulah beberapa jaringan
penyambung khusus melaksanakan fungsinya. Karenanya,
ketiga komponen tersebut sangat penting agar jaringan
penyambung dapat berfungsi di dalam tubuh.
FUNGSI JARINGAN
PENYAMBUNG
Meskipun berbagai fungsi telah disematkan kepada
jaringan penyambung, beberapa fungsi utamanya
adalah:
6䡲 䡲 䡲
䡲 Memberikan sokongan struktural
䡲 Sebagai media pertukaran
䡲 Membantu fungsi pertahanan dan perlindungan
tubuh
䡲 Membentuk lokasi penyimpanan lemak
Tulang, tulang rawan, dan ligamen yang merangkai
tulang-tulang, sebagaimana juga tendon yang melekatkan
otot ke tulang, semuanya berfungsi sebagai penyokong.
Demikian juga jaringan penyambung yang membentuk
simpai pembungkus organ serta stroma yang menyusun
rangka organ, memiliki fungsi penyokong. Jaringan
penyambung juga berfungsi sebagai media pertukaran
sisa metabolisme, nutrien, dan oksigen antara darah
dan berbagai sel tubuh.
Fungsi pertahanan dan perlindungan dilakukan
oleh (1) sel-sel fagositik, yang akan menyelubungi dan
menghancurkan debris seluler, partikel asing, dan
mikroorganisme; (2) sel-sel imunokompeten dalam tubuh,
yang menghasilkan antibodi terhadap antigen;
dan (3) beberapa sel yang memproduksi substansi
farmakologik yang akan mengontrol inflamasi. Jaringan
penyambung juga membantu melindungi tubuh
dengan membentuk sawar/barrier fisik terhadap invasi
dan penyebaran mikroorganisme.
MATRIKS EKSTRASELULER
Matriks ekstraseluler, yang terdiri atas substansi dasar
dan serat, memberikan tahanan terhadap kompresi dan
peregangan. Komponen matriks ekstraseluler dijelaskan
dalam Bab 4, dan gambaran umumnya secara singkat
digambarkan dalam bab ini.
Substansi Dasar
Substansi dasar adalah materi amorf terhidrasi yang
terdiri atas glikosaminoglikans, polimer disakarida
ganda yang panjang dan tak bercabang; proteoglikans,
suatu inti protein tempat berbagai glikosaminoglikans
berikatan secara kovalen; dan glikoprotein adhesif,
suatu makromolekul besar yang bertanggung jawab
terhadap pengikatan berbagai komponen matriks
ekstraseluler satu sama lain serta dengan integrin dan
distroglikans pada membran sel (lihat Bab 4 dan
Gambar 4-3).
Glikosaminoglikans terdiri atas dua jenis utama:
tersulfatasi, termasuk di antaranya adalah keratan sulfat, -
111
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:35 PM Page 112

112 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung

Sel mesenkimal
tidak berdiferensiasi

Sel
Kondroblas Adiposit endotel
Osteoblas
Fibroblas Sel
mesotel

Kondrosit Osteosit

Sel punca
hematopoetik
Sel darah
Prekursor merah
limfosit

Limfosit T

Monosit Netrofil
Limfosit B

Sel mast
Sel plasma

Eosinofil

Makrofag

Basofil
Osteoklas Megakariosit

Gambar 6-1 Asal sel-sel jaringan penyambung (tidak digambar dalam skala).
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:35 PM Page 113

Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 113

Kolagen

Sel
C endotel Sel lemak

Parisit

E
Fibroblas
Makrofag

Sel
plasma

Serat
elastin
Gambar 6-2 Gambaran jaringan ikat longgar (areolar) dengan
mikroskop cahaya, memperlihatkan serat kolagen (C) dan elastin (E )
dan beberapa jenis sel lain yang umum didapatkan pada jaringan Sel
penyambung longgar (xl32). mast

heparan sulfat, heparin, kondroitin sulfat, dan dermatan sulfat;

dan tidak tersulfatasi, termasuk di antaranya adalah asam
hialuronat.
Proteoglikans berikatan secara kovalen dengan asam hialuronat,
membentuk makromolekul raksasa yang disebut agregat
aggrecan, yang bertanggung jawab terhadap kondisi gel dari
matriks ekstraseluler.
Glikoprotein adhesif terdiri atas beberapa jenis. Beberapa jenis
berlokasi di lamina basal, misalnya laminin, atau pada tulang
rawan dan tulang seperti kondronektin dan osteonektin. Jenis
lainnya secara umum tersebar pada matriks ekstraseluler,
misalnya fibronektin.
Serat
Serat pada matriks ekstraseluler terdiri atas kolagen (dan serat
retikulin) dan serat elastin. Serat kolagen tidak lentur dan
memberikan kekuatan tegangan yang besar. Setiap serat terdiri
atas subunit halus, yaitu molekul tropokolagen, yang terdiri
atas tiga rantai alfa yang saling membungkus satu sama lain
dalam konfigurasi heliks. Sekitar 20 macam jenis kolagen yang
berbeda telah diketahui, yang perbedaannya adalah pada urutan
asam amino rantai alfa. Asam amino yang paling banyak
terdapat pada kolagen adalah glisin, prolin, hidroksiprolin,
dan hidroksilisin.
Gambar 6-3 Jenis-jenis sel dan serat pada jaringan ikat
longgar (tidak digambar dalam skala)
Enam tipe kolagen utama (lihat Tabel 4-2) adalah:
䡲 Tipe I: pada jaringan penyambung sejati, tulang, gigi,
dan sementum
䡲 Tipe II: pada tulang rawan hialin dan elastis
䡲 Tipe III: serat retikulin
䡲 Tipe IV: pada lamina densa dari lamina basal
䡲 Tipe V: pada plasenta; dikaitkan dengan kolagen
tipe I
䡲 Tipe VI: melekatkan lamina basal kepada lamina
retikulaiis
Sebagian besar serat memperlihatkan periodisitas
67 nm pada mikroskop elektron, yang disebabkan
penumpukan logam berat pada gap regions dari serat
(lihat Gambar 4-5). Kolagen tipe IV tidak membentuk
serat, dengan demikian tidak menunjukkan periodisitas.
Serat elastin terdiri atas elastin dan mikrofibril. Serat
jenis ini sangat elastis dan dapat meregang sampai 150%
dari panjangnya saat istirahat tanpa terjadi kerusakan.
Elastisitasnya disebabkan oleh protein elastin, dan stabilita-
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:35 PM Page 114

114 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 J aringan Penyambung

snya berkaitan dengan mikrofibril. Elastin adalah materi amorf dan akan mensintesis matriks ekstraseluler jaringan
dengan komponen asam amino utama glisin dan prolin. penyambungan (lihat Gambar6-1).
Selain itu elastin banyak mengandung lisin, yaitu asam amino Fibroblas merupakan sel penyusun jaringan penyambungan
yang bertanggung jawab terhadap pembentukan residu yang paling tidak terpesialisasi sehingga dapat menyusun
desmosin yang sangat mudah berdeformasi, sehingga beberapa populasi dengan fungsi berbeda pada beberapa area
memberikan kemampuan elastisitas yang tinggi pada serat ini. tubuh tertentu. Karena fibroblas matur dan imatur dapat
terletak berdampingan, sel imatur sulit dibedakan dengan sel
UNSUR SELULER mesinkim. Pada keadaan tertentu (tergantung kepada ada/
tidaknya sinyal pembentukan protein), fibroblast imatur akan
Sel pada jaringan penyambungan dikelompokkan dalam 2 berdiferensiasi menjadi sel lain pada jaringan penyambungan
kategori; sel tetap dan sel kembara (lihat Gambar 6-1). (antara lain sel lemak, osteoblas,kondroblas, and
Sel tetap merupakan kelompok sel yang menetap, miofibroblas).
berkembang, dan tetap berada dalam jaringan Fibrovlas dapat berbeda dalam keadaan aktif maupun
penyambung untuk melaksanakan fungsinya. Sel yang tenang. Sebagian ahli histologi membedakan dua keadaan ini,
menetap adalah sel yang stabil dan berumur panjang, dan menyebut sel yang tenang sebagai fibrosit.
antara lain: Bagaimanapun kerena kedua keadaan ini merupakan kondisi
䡲 Fibroblas peralihan, istilah yang digunakan pada bagian ini adala
䡲 Sel lemak fibroblas.
䡲 Perisit
Fibroblas aktif seringkali ditemukan di dekat berkas
䡲 Sel mast
kolegen dan terletak paralel dengan sumbu panjang serat
䡲 Makrofag
kolagen (Gambar 6-4). Karena fibroblas terelongsasi,
Selain itu, beberapa penulis mempertimbangkan berbentuk fusiform yang sitoplasmanya terpulas pucat; maka
beberapa jenis makrofag (misalnya sel Kupffer pada dengan pewarnaan hematoksilineosin (H&E) sulit dibedakan
hepar) untuk dikategorikan ke dalam sel tetap jaringan dengan kolagen (lihat Gambar 6-18). Bagian paling jelas dari
penyambung. fibroblas adalah nukleus yang berbentuk ovoid yang terpulas
Transient cells (sel bebas atau sel kembara) terutama gelap, berukuran beasar, granular, dan terdapat nukleolus
berasal dari sumsum tulang dan beredar di dalam aliran dara. gelap yang terlihat jelas di dalamnya. Dengan mikroskop
Stimulus atau sinyal yang adekuat menyebabkan sel-sel ini elektron, aparatus Golgi tampak jelas dan banyak
meninggalkan peredaran darah menuju jairngan mengandung rough endoplasmic reticulum (RER) di dalam
penyambungan untuk menjalankan fungsi spesifikasinya. fibroblas khususnya saat sel aktif mebentuk matriks
Karena kebanyakan sel-sel aktif ini berumur pendek, meraka intraseluler misalnya dalam proses penyembuhan luka, Aktif
harus digantikan secara terus menerus oleh populasi besar sel dan alfa-aktinin berkolasi di perifer sel, sedangkan miosin
panca. Beberapa jenis sel kembara antara lain: terdapat dalam sitoplasma.
䡲 Sel plasma Berbeda dengan fibroblas aktif, fibroblas inaktif
䡲 Limfosit berukuran lebih kecil, lebih lonjong, dan sitoplasmanya
䡲 Netrofil asidofilik. Nukleusnya juga berukuran lebih kecil, terelongasi,
䡲 Eosinofil dan terpulas lebih gelap. Di bawah mikroskop elektron,
䡲 Basofil terlihat RER dengan jumlah sedikit namun ribosom bebas
䡲 Monosit
berjumlah sangat banyak.
䡲 Makrofag
KORELASI KLINIS
Sel Tetap pada Jaringan Penyambung Meskipun termasuk dalam sel yang menetep di dalam
Empat jenis sel tetap jaringan penyambungan akan jaringan penyambungan, fibroblas juga memiliki
dideskripsikan pada bagian ini. Makrofag, yang menunjukkan kemampuan untuk bergerak. Fibroblas jarang
ciri sel tetap dan sel kembara, akan dibahas lebih lanjut dalam mengalami pembelahan, namun pembelahan fibroblas
bagian "Makrofag" dimungkinkan terjadi pada proses penyembuhan luka.
Sel-sel ini, bagaimanapun juga, dapat berdiferensiasi
Fibroblas pembentukan fibrokartilago), dan osteblas (pada
kondisi patologis).
Fibroblas adalah jenis sel yang paling banyak ditemukan di
jaringan penyambung, bertanggung jawab/berfungsi mensintesis
hampir seluruh komponen dari matriks ekstraseluler.
Miofibroblas

Fibroblas, yang merupakan sel menetap yang paling Miofibroblas adalah modifikasi fibroblas yang memiliki
berlimpah dan terdistribusi secara luas di dalam jaringan penya- karakteristik yang mirip dengan fibroblas dan sel otot
mbungan, berasal dari sel mesinkim yang tidak berdiferensiasi- polos.
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:35 PM Page 115
Gambar 6-4 Gambaran mikroskop
elektron memperlihatkan sebagian
fibroblas dan susunan serat kolagen
pada tendontikus. Perhatikan
heterokromatin di dalam inti dan
retikulum endoplasma kasar (RER) di
dalam sitoplasma. Pita pada serat
kolagen dapat juga diobservasi (Dari
Ralphs JR, Benjamin M, Thornett A:
Cell and matrix biology of the
suprapatella in the rat : A structural and
immunocytochemical study of
fibrocartilage in a tendon subject to
compression . Anat Rec 231: 167-177,
1991. )
Secara histologis, fibrobal dan miofibroblas tidak mudah
dibedakan dengan mikroskop cahaya biasa. Dengan
menggunakan mikroskop elektron, terlihat bahwa miofibroblas
memiliki berkas filamen aktin dan miosin serta dense bodies
yang mirip dengan yang terdapat pada sel otot polos. Selain
itu, permukaan intinya juga menyerupai permukaan inti sel
otot polos. Perbedaan miofibriblas dengan sel otot polos
adalah tidak terdapatnya lamina eksternal (lamina basal).
Miofibroblas merepresentasikan modifikasi peralihan fibroblas
sebagai akibat adanya kontak dengan molekul sinyal pada
matriks interseluler regional. Miofibroblas sangat banyak
ditemukan pada daerah penyembuhan luka, untuk menjalankan
fungsi kontraksi luka Miofibroblas juga ditemukan pada
ligamen periodontal, kemungkinan untuk membantu proses
erupsi gigi.
Perisit
Perisit mengelilingi sel endotel kapiler dan vena kecil
dan secara teknis berada di luar kompartemen jaringan
penyambung, karena perisit memiliki lamina basalnya
sendiri.
Perisit berasal dari sel mesenkim yang tidak berdiiferensiasi,
sebagian mengelilingi sel endotelkapiler dan vena kecil
(lihat Gambar 6-3). Sel-sel perivaskular yang multipoten ini
berada di luar kompartemen jaringan penyambung karena
memiliki lamina basal sendiri, yang akan bersatu dengan
lamina basal sel endotel. perisit memiliki karakteristik sel
endotel dan sel otot polos yaitu memiliki aktin, miosin, dan
traopomiosin; menunjukkan bahwa mereka berfungsi kontrak-
Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 115
si. Dalam beberapa kondisi, perisit bisa berdiferensiasi
menjadi sel lain. Perisit dibahas lebih dalam di Bab11.
Sel Lemak
Sel lemak adalah sel yang berdiferensiasi sempurna, berfungsi
dalam sintesis, penyimpanan, dan penglepasan lemak.
Sel lemak, atau adiposit, berasal dari sel mesenkim yang
tidak berdiferensiasi yang menyerupai fibroblas (Gambar
6-5; lihat juga Gambar 6-1 dan 6-3), meskipun dalam
beberapa keadaan para ahli histologi meyakini bahwa
fibroblas dapat berubah menjadi sel lema. Sel lemak
berdiferensiasi sempurna dan tidak mengalami pembelahan
sel. Mereka berfungsi dalam sintesis dan penyimpanan
trigliserida. Terdapat dua jenis sel lemak yang membentuk
dua jenis jaringan lemak yang berbeda. Sel-sel droplet lipid
yang tunggal dan berukuran besar, disebut sel lemak
unilokular, membentuk jaringan lemak putih; dan sel
dengan droplet lipid yang multipel dan berukuran kecil,
disebut sel lemak multilokular, membentuk jaringan
lemak cokelat. Sebagaimana akan dibahas selanjutnya,
terdapat perbedaan dalam distribusi dan histofisiologi kedua
macam jaringan lemak ini. Dalam bab ini dijelaskan
karakterisitik sel lemak itu sendiri.
Sel lemak pada jaringan lemak putih merupakan sel
besar bebentuk sferis, dengan diameter maksimal 120 nm.
Sel lemak akan berbentuk polihedral saat berdasarkan
untuk membentuk jaringan lemak (Gambar 6-6). Sel lemak
teruss menerus menyimpan lemak dalam bentuk droplet
tunggal, yang membesar sampai sitoplasma dan nukleus ter-
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 116
116 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 J aringan Penyambung
desak ke perifer, berhadapan dengan membran plasma,
sehingga akan didapatkan gambaran "signet ring" saat dilihat
dengan mikroskop cahaya. Melaluli mikroskop elektron,
terlihat kompleks Golgi berukuran kecil di dekat nukleus,
sedikit ribosom, sedikit RER, namun terdapat banyak sekali
ribosom bebas. Bahwa droplet lemak tidak berikatan dengan
membran terlihat jelas dengan mikroskop elektron namun
tidak terlihat jelas dengan mikroskop cahaya. Permukaan luar
membran plasma diselubungi oleh substansi yang
menyerupai lamina basal. Dalam keadaan puasa, permukaan
sel menjadi ireguler, terdapat tonjolan yang mirip
pseudopodia.
Sel lemak multilokular sangat berbeda dengan sel lemak
unilokular pada beberapa hal. Pertama, sel lemak cokelat
berukuran lebih kecil dan lebih poligonal dari sel lemak
putih. Lebih jauh lagi, karena sel lemak cokelat menyimpan
lemak dalam bentuk beberapa droplet kecil makan nukleus
yang berbentuk sferis tidak terdesak ke membran plasma. Sel
lemak multilokular mengandung banyak mitokondria namun
lebih sedikit ribosom bebas dibantidngkan sel lemak
unilokular (Gambar 6-7). Meskipin sel lemak cokelat tidak
mengandung RER, namun mereka memiliki retikulum
endoplasma halus/smooth endoplasmic reticulum (SER).
Gambar 6-5 Gambaran mikroskop elektron adiposit
pada berbagai tahap perkembangan, pada hipodermis
tikus. Perhatikan adiposit pada bagian atas gambar
dengan inti dan sitoplasma vang terdesak keperifer
oleh droplet lemak. (Dari Hausman GJ, Campion DR,
Richardson RL. Martin RJ: Adipocyte development in
the rat hypodermis. Am J Anat 161:85-100, 1981)
Penyimpanan dan Penglepasan Sel Lemak
oleh Jaringan Lemak
Selama prosos pencernaa, lemak dirombak di duodenum oleh
lipase pankreas menjadi asam lemak dan gliserol. Epitel
intestinal menyerap substansi-substansi terssebut dan terjadi
proses reesterifikasi di SER menjadi trigliserida, yang
kemudian akan diselubungi protein untuk menjadi kilomikron.
Kilomikron dilepaskan ke dalam ruangan ekstraseluler pada
membran basolateral dari permukaan sel-sel absorptif,
memasuki villus lakteal, dan dibawa oleh limf ke aliran darah.
Selain itu, very low density lipoprotein (VLDL) yang
disintesis di haper, dan asam lemak yang berikatan dengan
albumin, juga ditemukan di aliran darah.
Di dalam kapiler pada jaringan lemak, VLDL, asam lemak,
dan kilomikron, akan terpapar pada lipase lipoprotein
(dibuat oleh sel lemak), yang akan menguraikannya menjadi
asam lemak dan gliserol didalam sel mereka sendiri dengan
asam lemak dari luar, untuk membentuk trigliserida, yang
kemudian akan membentuk droplet lipid dalam sel-sel lemak
hingga mencapai jumlah yang dibutuhkan. Sel-sel lemak
dapat mengubah glukosa dan asam amino menjadi asam
lemak melalui stimulasi unsulin.
Norepinefrin akan dilepaskan dari ujung neuron
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 117
S menunjukkan variasi ultrastruktur bahkan pada sel yang sama.
S (triptase, kimase, dan karboksipeptidase), aril sulfatase (juga
Gambar 6-6 Gambaran mikroskop cahaya jaringan lemak putih pada
hipodermis monyet (xl32). Lemak terlarut selama proses pembuatan
sajian. Perhatikan bagaimana sitoplasma dan inti (tanda panah) terdesak
ke perifer. Septa (S) membagi lemak menjadi lobulus.
simpatis postganglionic di sekitar sel lemak. Selain itu, selama
kegiatan latihan yang berat, epinefrin, dan norepinefrin
dilepaskan oleh medula suprarenal. Kedua hormon tersebut
berikatan dengan reseptor masing-masing di plasmalema adiposit,
mengaktifkan siklase adenilat untuk membentuk adenosin
monofosfat siklik (cAMP), suatu second messenger, yang akan
mengaktifkan lipase sensitif-hormon/hormone-sensitive
lipase . Enzim ini merombak trigliserida menjadi asam lemak dan
gliserol, yang selanjutnya akan dilepaskan ke peredaran darah.
Sel lemak didapatkan di seluruh tubuh di dalam jaringan
penyambungan longgar dan terkonsentrasi di sepanjang
pembuluh darah. Sel-sel ini juga bisa terakumulasi sebagai
massa, dan membentuk jaringan lemak.
Sel Mast
Sel mast berasal dari sel punca sumsum tulang dan
berfungsi memperantarai proses inflamasi dan reaksi
hipersensitifitas intermediate.
Sel mast adalah salah satu sel tetap berukuran besar di dalam
jaringan penyambungan, memiliki diameter 20-30 nm. Sel mast
berbentuk ovoid dan memiliki nukleus yang terletak di tengah,
berbentuk sferis (Gambar 6-9). Tidak seperti sel lain yang telah-
Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 117
dibahas sebelumnya, sel mast sengat mungkin berasal dari
prekursor di dalam sumsum tulang (lihat Gambar 6-1).
Adanya beberapa macam granula di dalam sitoplasma
merupakan ciri khas sel mast (Gambar 6-10). Granula-granula
tersebut terikat pada membran dan berukuran antara 0,3-0,8
nm. Karena mengandung heparin (atau kondroitin sulfat),
suatu glikosaminoglikans yang tersulfatasi, granula akan
terpulas metakromatik dengan toluidin biru (misalnya,
toluidin biru akan menyebkan granula terpulas ungu).
Pengamatan dengan mikroskop elektron menemukan
bahwa granula berbeda dalam ukuran dan bentuk, dan
Sitoplasma kurang jelas, namun mengandung beberapa
mitokondria, sedikit RER yang tersebar, dan kompleks Golgi
yang relatif kecil.
Selain heparin, granula del mast juga mengandung
histamin (atau kondroitin sulfat), protease netral
enzim lainnya, seperti superoxide dismutase), faktor
kemotaktis eosinofil/eosinophil chemotactic factor
(ECF), dan neutrophil chemotactic factor (NCF).
Berbagai agen farmakologi ini terdapat dalam granula dan
disebut juga mediator primer (disebut juga preformed
mediators). Selain substansi yang didapatkan di dalam
granula, sel mast mensintesis sejumlah mediaotor dari
prekursor asam arakhidonat di membran. Beberapa mediator
yang baru disintesis ini di antaranya adalah leukotrien (C4,
D4, dan E4), tromboksan (TXA2 dan TXB2), dan
prostaglandin (PGD2). Sejumlah sitokin lainnya, namun
bukan dari prekursor asam arakhidonat juga dilepaskan,
seperti platelet-activating factor (PAF),
bradikinin,interleukin (IL-4, IL-5, IL-6), dan tumor
necrosis factor-alpha (TNF-A). Seluruh mediator yang
baru semuanya disintesis ini terbentuk saat mereka akan
dilepaskan dan semuanya disebut sebagai mediator
sekunder atau mediator yang baru disintesis.
Perkembangan Sel Mast dan Distribusinya
Karena basofil sel mast memiliki beberapa karakteristik yang
sama, pernah diyakini bahwa sel mast adalah basofil yang
meninggalkan peredaran darah untuk menjalankan fungsinya
dalam jaringan penyambungan. Saat ini diketahui bahwa
basofil dan sel mast adalah dua sel yang berbeda serta
memiliki dua prekursor yang juga berbeda serta memiliki dua
prekursor yang juga berbeda (lihat Gambar 6-1). Prekursor
sel mast mungkin berasal dari sumsum tulang, bersirkulasi di
dalam peredaran darah dalam jangka waktu yang singkat,
dan kemudian memasuki jaringan penyambung,tempat
mereka berdiferensiasi menjadi sel mast dan memiliki
granula sitoplasmik tang menjadi karakteristiknya. Sel-sel ini
memiliki masa hidup kurang dari beberapa bulan dan
kadang-kadang mengalami pembelahan sel.
Sel mast berlokasi di seluruh tubuh di dalam jaringan
penyambungan sejati, terkonsentrasi di sekitar pembuluh dar-
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 118
118 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 J aringan Penyambungan
ah kecil. Mereka juga terdapat dalam jaringan
penyambungan subepitetial pada sistem respirasi dan
pencernaan. Sel mast pada jaringan penyambungan
granulanya kebanyakan mengandung heparin di dalam,
sementara sel mast pada saluran cerna mengandung
kondrointin sulfat, bukan heparin. Sel yang disebut
terakhir ini disebut sel mast mukosa.
Penyebab terbentuknya dua macam populasi sel mast
belumlah dipahami. Lebih jauh lagi, dipastikan bahwa
sel mast bervariasi secara fenotip, morfologi,
histokimia, kandungan mediator, dan respons.
Karenanya, populasi sel mast yang berbeda secaara
fenotip kemungkinan juga mempunyai fungsi berbeda
dalam keadaan sehat dan sakit.
Sebagai contoh, sel mast mukosa melepaskan
histamin untuk memfasilitasi aktivitas sel parietal di
dalam lambung untuk memproduksi asam klorida (asam
lambung).
Gambar 6-7 Jaringan lemak multilokular (lemak
coklat) pada kelelawar (x ll.000). Perhatikan banyak
sekali mitokondria yang tersebar di dalam sel (Dari
Fawcett, DW: An Atlas of Fine Structure . The Cell .
Philadelphia, WB Saunders, 1966.)
Aktivitas Sel Mast dan Degranulasi
Sel mast memiliki reseptor permukaan Fc dengan afinitas tinggi
(FceRI) untuk imunoglobulin E (IgE). Sel mast berfungsi dalam
sistem imun dengan memulai respons inflamasi yang dikenal
sebagai reaksi hipersensitivitas segera (bentuk sistemiknya
dikenal sebagai reaksi anafilaktik, yang bisa mengakibatkan
kematian). Respons ini secara umum distimulasi oleh protein
asing (antigen) seperti sangat lebah, pollen, dan obat-obatan
tertentu, sebagai berikut:
1 Pemaparan awal terhadap salah satu antigen tersebut akan
menyebabkan pembentukan IgE, yang akan berkaitan dengan
resptor FceRI pada plasmalema sel mast, yang kemudian akan
mensensitisasi sel tersebut.
2 Pada pemaparan berturutan terhadap antigen yang sama,
antigen berkaitan dengan IgE pada permukaan sel mast,
menyebabkan ikatan silang pada ikatan IgE dan mengakibat-
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 119

Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 119

SEL LEMAK KAPILAR

Gambar 6-8 Transpor lipid antara

kapiler dan adiposit. Lipid diedarkan di
dalam aliran darah dalam bentuk
kilomikron dan verylow-density- Pemecahan Gliserol
lipoproteins (VLDLs). Lipoprotein trigliserida
lipase yang dibuat oleh sel lemak dan menjadi gliserol
dihantarkan menuju lumen kapiler, akan Trigliserida disimpan dan asam lemak Asam lemak
menghidrolisis lemak menjadi asam dalam droplet oleh lipase
lemak dan gliserol. Asam lemak Albumin
sensitif-hormon
berdifusi ke dalam jaringan penyambung
pada jaringan lemak, dan menuju liposit, Beredar di
di mana akan direesterifikasi menjadi dalam darah
trigliserida untuk disimpan. Jika
dibutuhkan, trigliserida yang tersimpan Glukosa
tersebut akan dihidrolisis oleh hormone-
sensitive lipase menjadi asam lemak dan
gliserol. Keduanya kemudian akan Gliserol Kilomikron
memasuki jaringan penyambung pada fosfat
jaringan lemak dan kemudian menuju Partikel
kapiler, tempat mereka akan berikatan VLDL
dengan albumin dan diedarkan di dalam Asam
darah. Glukosa dari kapiler dapat lemak bebas
Dipecah oleh
diantarkan menuju adiposit,yang lipase lipoprotein
kemudian akan membentuk lipid dari menjadi asam
sumber-sumber karbohidrat. lemak bebas di
dalam kapilar

Gambar 6-9 Gambaran mikroskop cahaya sel mast (tanda panah) pada Gambar 6-10 Gambaran mikroskop elektron sel mast pada tikus
jaringan penyambung monyet (x540). Granula di dalam sel mast (x5.500). Perhatikan granula padat yang mengisi sitoplasma (Dari
mengandung histamin dan agen prekursor farmakologik lainnya. Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA: Text/Atlas of Histology.
Philadelphia, WB Saunders, 1988.)
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 120

120 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung

kan reseptor mengelompok (Gambar 6-11).
3 Ikatan silang dan pengelompokan tersebut menyebabkan
membrane-bound receptor coupling factors teraktivitas;
yang akan memulai setidaknya dua proses yang tidak
berhubungan - penglepasan mediator primer dari granula
dan sintesis serta penglepasan mediator sekunder dari
prekursor asam arakhidonat dan dari sumber sitoplasma dan
membran lipid lainnya.
4 Penglepasan mediator preformed (mediator primer) terjadi
akibat aktivitas siklase adenilat, suatu enzim yang
bertanggung jawab dalam proses perubahan adenosin difosfat
(ADP) menjadi cAMP.
5 Peningkatan kada cAMP ini menyebabkan aktivitas
penglepasan ion kalsium (Ca2+) dari tempat penyimpanan
intraselular dan memfasilitasi inluks dari sumber ekstraselular.
Peningkatan Ca2+ sitosolik menyebabkan granula sekresi
menyatu satu sama lain, dan juga dengan membran sel.
Proses ini mengakibatkan degranulasi, penglepasan isi
granula, yaitu histamin, heparin, protease netral, aril sulfatase
dan enzim lainnya, faktor kemotaktik eosinofil, dan faktor
kemotaktik neutrofil.
6 Ikatan silang IgE yang terikat membran juga
mengaktivitasi fosfolipase A2 yang bekerja pada membran
fosfolipid untuk membentuk asam arakhidonat.
7 Asam arakhidonat diubah menjadi mediator sekunder
yaitu lekotrin C4, D4, dan E4, prostaglandin D2, dan
tromboksan A2. Sel mast juga melepaskan substansi-
substansi farmakologis lainnya yang baru dibentuk dan juga
sitokin. Penting diingat bahwa berbagai mediator sekunder
tersebut tidak tersimpan di dalam granula namun diproduski
dan kemudian langsung dilepaskan.

1 Kompleks ikatan antigen dengan reseptor

IgE menyebabkan ikatan silang IgE dan
pengelompokan reseptor

Antigen IgE

Reseptor
Fc
Faktor pemasangan
("coupling") reseptor

2 Aktivasi siklase
adenilat

3 Aktivasi kinase
protein

4 Fosforilasi
protein

5 Penglepasan
Ca2+
5a Aktivasi 6 Penyatuan
fosfolipase granula-granula
7 Penglepasan Kondroitin sulfat
kandungan granula Histamin
6a Konversi asam Heparin
arakhidonat di ECF
membran NCF
Aryl sulfatase

7a Sekriasi:
Lekotrin
Thromboksan
Prostaglandin

Gambar 6-11 Ikatan antigen dan ikatan silang kompleks imunoglobulin E (lgE)-reseptor pada membran sel mast. Peristiwa ini memicu rangkaian
respons sehingga akan terjadi sintesis dan penglepasan leukotrien dan prostaglandin , akan terjadi juga degranulasi , sehingga akan dilepaskan
histamin , heparin , eosinofil chemotactic factor (ECF), dan neutrophil chemutactic factor (NCF).
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 121

Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 121

Tabel 6-1 memuat berbagai sumber asal dan aktivitas
mediator primer dan sekunder penting yang dilepaskan sel
mast selama proses reaksi hipersensitif segera. Berbagai
mediator ini memulai respons inflmasi, mengaktifkan system
pertahanan tubuh dengan menarik lekosit menuju tempat
inflamasi, dan meningkatkan derajat inflmasi.
TAHAPAN DAN BERBAGAI PERISTIWA
PADA RESPONS INFLAMASI
1 Histamin menyebabkan vasodilatasi dan meningkatkan
permeabilitas vaskular pada pembuluh darah yang
dipengaruhinya. Histamin juga menyebabkan bronkospasme
dan meningkatkan produksi mukus pada saluran pernapasan.
2 Komponen-komplemen keluar dari pembuluh darah dan
dipecah oleh protease netral menjadi zat-zat tambahan
pada inflmasi.
3 Faktor kemotaktik eosinofil akan menarik eosinofil ke
tempat inflamasi. Sel-sel kemudian memfagosit kompleks anti-
genantibodi, menghancurkan parasit yang muncul, dan
membatasi respons inflamasi.
4 Faktor kemotaktik neutrofil akan menarik neutrofil ke
tempat terjadinya inflamasi. Sel-sel ini kemudian akan
memfagosit dan membunuh mikroorganisme (jika muncul).
5 Leukotrein C4, D4, dan E4 meningkatkan permeabilitas
vaskular dan menyebabkan bronkospasme. Zat-zat tersebut
memiliki efek vasoaktif ribuan kali lebih besar dibandingkan
dengan histamin.
6 Prostaglandin D2 menyebabkan bronkospasme
sekresi mukus oleh lapisan mukosa bronkus.
7 PAF menyebabkan peningkatan permeabilitas vaskular.
8 Tromboksan A2 adalah mediator agregasi platelet yang
kuat dan juga menyebabkan vasokonstriksi. Tromboksan A2
cepat berubah menjadi tromboksan B2, bentuk inaktifnya.
9 Bradikinin adalah vasodilator kuat yang menyebabkan
permeabilitas vaskular. Bradikinin juga bertanggung jawab
dalam mekanisme nyeri.

TABEL 6-1 Mediator Primer dan Sekunder Utama yang Dilepaskan oleh Sel Mast

Tipe Sumber Mekanisme kerja

Substansi mediator
Histamin Primer Granula Meningkatkan permeabilitas vaskular, vasodilatasi, kontraksi
otot polos bronkus, produksi mukus
Heparin Primer Granula Mengikat antikoagulan dan menginaktivasi histamin

Kondroitin sulfat Primer Granula Mengikat dan menginaktivasi histamin

Aril sulfatase Primer Granula Menginaktivasi leukotrien C4, untuk membatasi respons
inflamasi

Protease-protease Primer Granula Pemecahan protein untuk mengaktivasi komplemen

netral (khususnya C3a); meningkatkan respons inflamasi
Faktor kemotaktik Primer Granula Merangsang eosinofil ke tempat inflamasi terjadi
eosinofil
Faktor kemotaktik Primer Granula Merangsang neutrofil ke tempat inflamasi terjadi
neutrofil
Leukotrin C4, D4, Sekunder Lipid membran Vasodilator; meningkatkan permeabilitas vaskular; kontraktan
dan E4 otot polos bronkus
Prostaglandin D2 Sekunder Lipid membran Menyebabkan kontraksi otot polos bronkus; meningkatkan
sekresi mukus; vasokonstriksi
Tromboksan A2 Sekunder Lipid membran Menyebabkan agregasi platet, vaskonstraksi

Bradikinin Sekunder Terbentuk akibat

Menyebabkan permeabilitas vaskular dan bertanggung
aktivitas enzim
jawab pada sensasi rasa sakit
dalam granula
Faktor aktivasi Sekunder Diaktivitas oleh Merangsang neutrofil dan eosinofil; menyebabkan peningkatan
platet (PAF) fosfolipase A2 permeabilitas vaskular dan kontraksi otot polos bronkus
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 122
122 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung
KORELASI KLINIS
Penderita hay fever mengalami gejala alergi
akibat penglepasan histamin oleh sel mast di
mukosa nasal, menyebabkan edema lokal karena
peningkatan permeabilitas pembuluh darah kecil.
Edema mukosa berdampak pada rasa penuh dan
kesulitan bernapas.
Penderita serangan asma mengalami
kesulitan bernapas karena bronkospasme yang
disebabkan penglepasan leukotrien di paru.
Karena degranulasi sel mast seringkali
merupakan fenomena lokal, jenis inflamasi yang
terjadi biasanya ringan dan spesifik sesuai tempat
terjadinya inflamasi. Namun, risiko juga bisa
didapatkan pada mereka yang hiperalergik,
yang bisa mengalami reaksi hipersensitivitas
segera (anafilaktik sistemik) menyusul paparan
sekunder terhadap alergen (misalnya sengatan
serangga, antibiotika ). Reaksi ini (syok
anafilaktik), di antaranya adalah pernapasan
yang pendek dan penurunan tiba-tiba tekanan
darah, dapat terjadi dalam beberapa detik sampai
beberapa menit dan dapat mengakibatkan
kematian (dalam waktu beberapa jam) jika tidak
segera ditangani. Individu yang rentan terhadap
kondisi ini biasanya mengenakan gelang
kedaruratan medik yang akan menarik perhatian
untuk pertolongan medik segera sesuai
kebutuhan.
Makrofag
Makrofag termasuk dalam sistem fagosit mononuklir
dan terbagi menjadi dua kelompok sel, fagosit dan
'antigen-presenting cells'.
Sebagaimana sudah disebutkan sebelumnya, beberapa
makrofag memiliki karakteristik sebagai sel tetap dan
sebagian lainnya sebagai sel kembara. Karena rnakrofag
adalah fagosit aktif, fungsinya adalah membersihkan
debris selular dan melindungi tubuh terhadap benda/unsur
asing.
Makrofagmemiliki diameter 10 sampai 30 nm, dan berbentuk
tidak teratur (Gambar 6-12). Permukaan selnya tidak rata dan
bervariasi bentuknya, ada yang berupa tonjolan pendek dan
tumpul, sampai berupa filopodia seperti jari. Makrofag yang
lebih aktif memiliki lipatan dan lekuk pada membran plasma,
sabagai akibat pergerakan sel dan fagositosis. Sitoplasmanya
basofilik dan mengandung banyak vakuola kecil dan granula
pada yang berukuran kecil. Nukleus yang eksentrik pada
makrofag berukuran lebih kecil dan lebih terpulas delap
dibandingkan dengan nukleus fibroblas, dan biasanya tidak
mempunyai nukleolus. Nukleus makrofag berbentuk khas, yaitu
ovoid dan biasanya berindentasi pada satu sisi, sehingga
menyerupai bentuk ginjal. Melalui mikroskop elektron terlihat
aparatus Golgi berkembang baik RER jelas, dan lisosom sangat
banyak terlihat sebagai granula yang kecil dan padat di bawah
mikroskop cahaya.
Saat makrofag muda mulai matur, ukurannya
bertambah, dan meningkat pula profil RER, kompleks
Golgi, mikrotubul, lisosom, mikrofilamen, dan sintesis
protetin.
Gambar 6-12 Gambaran mikroskop elektron
makrofag pada epididimis tikus (Dari
Flickinger CJ, Herr CJ, Sisak JR, Howards
SS: Ultrastructure of epididymal interstitial
reactions following vasectomy and
vasovasostomy. Anat Rec 235: 61-73,
1993.)
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 123
Perkembangan Makrofag
dan Distribusinya
Para ahli histologi awalnya meyakini bahwa
makrofagbberasal dari sel prekursor di dalam sistem
retikuloendotelial, termasuk di dalamnya sel
nonfagositik seperti retikulosit. Klasifikasi ini kemudian
diganti dengan sistem fagosit mononuklir. Seluruh
anggota dari sistem fagosit mononuklear berasal dari sel
punca umum di dalam sumsum tulang, memiliki lisosom,
mampu memfagosit, memiliki reseptor FceRI, dan reseptor
untuk komplemen.
Monosit berkembang dari sumsum tulang dan
bersirkulasi di dalam darah. Saat mendapatkan sinyal yang
tepat, mereka akan meninggalkan aliran darah, berpindah
melalui endotel kapiler atau vena. Di dalam kompartemen
jaringan ikat, monosit akan matang dan menjadi makrofag,
yang dalam keadaan normal memiliki waktu hidup sekitar
2 bulan. Makrofag berasal dari monosit, yang
pembentukannya diaktivasi oleh macrophage colony
stimulating factor (M-CSF) (lihat Bab 10 dan Tabel 10-6).
Makrofag yang berlokasi di beberapa bagian tubuh
telah diberi nama spesifik sebelum asal mereka
sepenuhnya dipahami. Maka, sel Kupffer di hepar
(Gambar 16-3), dust cells atau sel debu di paru, sel
Langerhans di kulit, monosit pada darah, serta
makrofag pada jaringan penyambung, limpa, limfonodi,
timus, dan sumsum tulang; kesemuanya merupakan
anggota sistem fagosit mononuklir dan memilki kesamaan
morfologi dan fungsi. Selain itu, osteoklas pada tulang
dan mikroglia di otak, meskipun secara morfologis
berbeda, juga termasuk di dalam sistem fagosit
mononuklir.
Gambar 6-13 Gambaran mikroskop
cahaya hepar hewan yang disuntik
tinta India, memperlihatkan sel yang
dikenal sebagai sel Kupffer (KC),
yang memfagosit tinta tersebut
(x540).
Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 123
Pada keadaan inflamasi kronik, makrofag akan
berkumpul, ukurannya menjadi sangat besar, dan menjadi sel
epiteloid poligonal. Jika partikel asing yang harus disingkirkan
berukuran sangat besar, maka beberapa sampai banyak makrofag
akan bersatu membentuk sel datia benda asing (foreign body
giant cells), yaitu makrofag raksasa berinti banyak.
Makrofag yang terdapat di jaringan penyambung
dahulu disebut sebagai makrofag menetap. sedangkan
makrofag yang berkembang akibat stimulus eksogen dan
bermigrasi menuju daerah tertentu di luar jaringan penyambung
disebut makrofag bebas. Kedua istilah tersebut sudah
digantikan dengan istilah yang lebih deskriptif, yaitu makrofag
penghuni (resident macrophages) dan makrofag pendatang
(elicited macrophages) .
Fungsi Makrofag
Makrofag memfagosit substansi asing, sel-sel yang rusak
dan tua, dan juga memfagosit debris seluler; mereka juga
membantu inisiasi respons imun.
Makrofag memfagosit sel yang tua, rusak, dan mati, juga debris
seluler, dan mencerna materi yang tertelan melalui kerja enzim
hidrolitik di dalam lisosomnya (lihat Bab 2). Makrofag juga
membantu pertahanan tubuh dengan memfagosit dan
menghancurkan benda asing, termasuk mikroorganisme. Selama
respons imun, berbagai factor-faktor yang dilepaskan limfosit
akan mengaktivasi makrofag dan meningkatkan aktivitas
fagositosisnya. Makrofag yang teraktivitasi bervariasi dalam
bentuk, memiliki mikrovilli dan lamellipodia, dan
memperlihatkan gerak yang lebih aktif dibandingkan makrofag
yang belum teraktivasi. Makrofag juga berperan penting dalam
mempresentasikan antigen kepada limfosit (lihat Bab 12).
KC
KC
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 124

124 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung

Sel Kembara (Sel Bebas) pada Leukosit

Jaringan Penyambung
Leukosit keluar dari peredaran darah selama proses
Seluruh sel kembara pada jaringan penyambung berasal dari
inflamasi, invasi oleh benda asing, dan respons imun agar
prekursor pada sumsum tulang (Gambar 6-1 ). Sel-sel ini akan
dapat melakukan fungsinya yang beragam dengan baik.
dibahas lebih detil pada bab-bab berikutnya.

Sel Plasma
Sel plasma berasal dari limfosit B dan
membentuk antibodi.

Meskipun sel plasma tersebar di seluruh jaringan penyambung,

mereka didapatkan dalam jumlah terbesar pada daerah yang
mengalami inflamasi kronik dan pada daerah tempat benda
asing dan mikroorganisme masuk ke dalam jaringan. Sel-sel
yang telah berdiferensiasi ini, yang merupakan derivat dari
limfosit B yang berinteraksi dengan antigen, memproduksi dan
mensekresi antibodi dan bertanggung jawab dalam imunitas
humoral (lihat Bab 10 dan 12).
Sel plasma berukuran besar, berbentuk ovoid, memiliki
diameter 20 µm , dengan nukleus yang terletak eksentrik,
memiliki masa hidup yang singkat yaitu sekitar 2 sampai 3
minggu. Sitoplasma terpulas basofilik yang menunjukkan RER
yang berkembang baik dengan cisterne yang rapat(Garnbar
6-14). Hanya terdapat sedikit mitokondria yang tersebar di
antara RER. Melalui mikroskop elektron terlihat kompleks
Golgi yang besar, jukstanuklir, dan sepasang sentriol (Gambar
6-15 dan 6-16). Pada mikroskop cahaya, struktur ini terdapat
pada daerah yang terpulas pucat di dekat nukleus. Nukleus
yang berbentuk sferis memperlihatkan heterokromatin yang
tersusun radier dari pusatnya, memberikan gambaran khas Gambar 6-14 Mikroskop cahaya sel plasma pada lamina propria
yeyunum monyet (x540). Perhatikan inti yang memberikan gambaran
seperti permukaan jam atau jari-jari roda pedati di bawah permukaan jam (tanda panah).
mikroskop cahaya.

Badan Golgi

Retikulum
endoplasma
Mitokondria kasar (RER)

Heterokromatin

Gambar 6-15 Gambaran sebuah sel

plasma dengan mikroskop elektron.
Susunan heterokromatin memberikan
gambaran inti yang serupa dengan
permukaan jam. (Dari Lentz TL: Cell
Fine Structure: An Atlas of Drawings
of Whole-Cell Structure . Philade lp hi
a, WB Saunders, 1971.)
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 125

Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 125

Gambar 6-16 Gambaran mikroskop

elektron sel plasma pada lamina
propria pada duodenum tikus,
memperlihatkan retikulum
endoplasma kasar (RER) yang
berlimpah dan kompleks Golgi; M, RER
mitokondria; N, nukleus. Kepala
panah: vesikel kecil , Anak panah:
granula padat. (Dari Rambourd)
A,Clermont Y, Hermo L, Chretien
M: Formation of secretion granules
in the Golgi apparatus of plasma
cells in the rat. Am J Anat 184:
52-61,

1998.)

Leukosit adalah sel darah putih yang bersirkulasi di PENGGOLONGAN JARINGAN

dalam aliran darah. Tetapi sel ini sering bermigrasi melalui
dinding kapiler untuk memasuki jaringan penyambung,
khususnya selama terjadi inflamasi, saat mereka memainkan
berbagai fungsi. (Lihat Bab 10 untuk diskusi yang lebih
komprehensif, lihat juga simpulan pada Tabel 10-3).
Monosit telah didiskusikan pada bagian "Makrofag"
Neutrofil memfagosit dan mencerna bakteri di
daerah inflamasi akut, sehingga terbentuk pus yang
merupakan kumpulan netrofil mati dan debris.
Eosinofil, sebagaimana netrofil, akan ditarik menuju
daerah inflamasi oleh faktor kemotaktik lekosit. Eosinofil
akan melawan parasit dengan melepaskan sitotoksin.
Mereka juga akan menuju daerah tempat reaksi alergi
untuk mengatur reaksi alergi, dan memfagosit kompleks
antigen-antibodi.
Basofil (sama dengan sel mast) melepaskan zat-zat
yang baru disintesis dan yang dalam bentuk prekursor,
yang akan menginisiasi, mempertahankan, dan mengontrol
proses inflamasi.
Limfosit, hanya terdapat dalam jumlah sedikit di jaringan
penyambung, kecuali di daerah inflamasi kronik, jumlah
mereka berlimpah. Bab 10 mendeskripsikan lekosit lebih
detil, dan Bab 12 membahas limfosit.
PENYAMBUT/IKAT
Sebagaimana telah disebutkan sebelumnya, jaringan
penyambung (atau jaringan ikat) digolongkan menjadi
jaringan penyambung sejati - pembahasan utama dalam bab
ini - dan jaringan penyambung khusus, termasuk di dalamnya
adalah tulang rawan, tulang, dan darah. Penggolongan ketiga
adalah jaringan penyambung embrional. Tabel 6-2
menggambarkan penggolongan utama jaringan penyambung
dan sub-kelasnya.
Jaringan Penyambung/Ikat Embrional
Termasuk di dalam jaringan penyambungan embrional
adalah jaringan ikat mesinkim dan jaringan gelatinosa.
Jaringan ikat mesenkim/embrional hanya terdapat pada
embrio dan terdiri atas sel mesenkim pada substansi dasar
amorf serupa gel yang mengandung serat retikulin yang
tersebar. Sel mesenkim memiliki inti berbentuk oval dengan
susunan kromatin halus dan anak inti mencolok. Sitoplasma
terpulas pucat dan memiliki beberapa tonjolan kecil ke
beberapa arah. Mitosis seringkali terlihat pada sel mesenkim
karena sebagian besar sel pada jaringan penyambung
dihasilkan dari sel-sel ini. Diyakini bahwa sebagian besar
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 126
126 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung
Tabel 6-2 Penggolongan Jaringan
Penyambungan/Ikat
A. Jaringan penyambung/ikat embrional
1. Jaringan penyambung/ikat mesenkim
2. Jaringan penyambung/ikat gelatinosa
B. Jaringan penyambung/ikat sejati
1. Jaringan penyambung/ikat longgar (areolar)
2. Jaringan penyambung/ikat padat
a. Jaringan penyambung/ikat padat ireguler
b. Jaringan penyambung/ikat padat regular
(1) Kolagen
(2) Elastin
3. Jaringan ikat retikular
4. Jaringan lemak
C. Jaringan penyambung khusus
1. Tulang rawan
2. Tulang
3. Darah
meskipun tidak seluruh sel mesenkim - pada embrio akan
ditemukan tersebar, dan secara bertahap akan berkurang
bahkan menghilang pada saat dewasa, kecuali pada pulpa
gigi. Namun pada dewasa, perisit yang pluripoten yang
ditemukan di sepanjang kapiler, dapat berdiferensiasi menjadi
sel-sel jaringan penyambung lainnya.
Jaringan ikat gelatinosa adalah jaringan penyambung
longgar yang amorf terdiri atas matriks serupa gel yang
terutama terdiri atas asam hialuronat dan mengandung sedikit
serat kolagen tipe I dan tipe III serta fibroblas. Jaringan ini
dikenal juga sebagai Wharton's jelly, didapatkan pada korda
umbilikalis dan jaringan penyambung subdermis pada embrio.
Jaringan Penyambung/Ikat Sejati
Ernpat macam jaringan ikat sejati yang telah dikenal
(jaringan ikat longgar, jaringan ikat padat, jaringan
ikat retikular, dan jaringan lemak), memiliki perbedaan
dalam histologi, lokasi, dan fungsi masing-masing.
Jaringan Penyambungan/Ikat Longgar (Areolar)
Jaringan penyambungan longgar (areolar) terdiri atas serat-
serat yang tersusun longgar dan sel-sel yang tersebar di
dalam substansi dasar serupa gel.
Jaringan ikat longgar, dikenal juga sebagai jaringan
ikat areolar, mengisi ruang di bawah kulit, berada di bawah
lapisan mesotel yang melapisi rongga tubuh, tunika
adventisia pembuluh darah, dan di sekeliling parenkim
kelenjar. Jaringan ikat longgar pada lapisan mukosa (seperti
pada saluran cerna) disebut juga lamina propria.
Karakteristik jaringan ikat longgar adalah substansi
dasar yang berlimpah dan cairan jaringan (cairan
ekstraseluler) yang di dalamnya terdapat sel-sel tetap pada
jaringan penyambung, yaitu fibroblas, sel lemak, makrofag,
sel mast, dan juga beberapa jenis sel yang tidak
berdiferensiasi. Selain itu, juga tersebar di seluruh substansi
dasar, terdapat serat kolagen yang terpilin longgar, serat
retikulin, dan serat elastin. Ditemukan juga serabut saraf
berukuran kecil serta pembuluh darah yang akan menyuplai
oksigen dan nutrisi ke -sel.
Karena jaringan ini terdapat tepat di bawah epitel yang tipis
pada saluran cerna dan saluran pernapasan, tempat awal tubuh
mengatasi serangan antigen, bakteri, dan benda asing penyusup
lainnya, maka jaringan ikat longgar mengandung banyak sel
kembara yang bertanggung jawab dalam proses inflamasi,
reaksi alergi, dan respons imun. Sel-sel tersebut, yang asalnya
bersirkulasi di dalam darah, akan dilepaskan dari pembuluh
darah sebagai respons terhadap rangsang inflamasi. Zat-zat
farmakologik yang dilepaskan oleh sel mast akan
meningkatkan permeabilitas pembuluh darah kecil,
menyebabkan cairan plasma yang berlebih akan memasuki
ruang jaringan penyambung longgar, dan menjadikannya
sembab.
KORELASI KLINIS
Pada kondisi normal, cairan ekstraseluler akan kembali ke
dalam kapiler darah atau memasuki pembuluh limf untuk
kembali ke dalam darah. namun respons inflamasi yang
panjang dan poten dapat menyebabkan akumulasi cairan
jaringan yang berlebihan sehingga tidak bisa kembali ke
kapiler darah atau pembuluh limf. Hal ini dapat
menyebabkan pembengkakan masif atau edema pada
daerah tersebut. Edema dapat diakibatkan oleh
penglepasan histamin dan leukotrien C4 dan D4, yang
kesemuanya akan meningkatkan permeabilitas kapiler
darah. Selin itu edema juga dapat diakibatkan oleh
obstruksi pembuluh vena atau limf.
Jaringan Penyambung/Ikat Padat
Jaringan ikat padat mengandung lebih banyak serat dan
sedikit sel dibandingkan dengan jaringan ikat longgar.
Jaringan ikat padat mengandung sebagian besar komponen
yang sama dengan jaringan ikat longgar, kecuali bahwa ia
memiliki lebih banyak serat dan lebih sedikit sel. Arab dan
pengaturan berkas-berkas kolagen pada jaringan ini
menyebabkannya tahan terhadap tekanan. Jika berkas kolagen
tersusun acak, maka jaringan ini disebut jaringan ikat padat
ireguler. Sedangkan jika berkas kolagen tersusun secara paralel
atau dalam susunan yang teratur maka disebut jaringan ikat
padat reguler, yang terbagi dalam tipe kolagen dan elastis.
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 127
CF
Gambar 6-17 Garnbaran mikroskop cahaya jaringan ikat padat
kolagen (ireguler) dari kulit tikus (xl32). Perhatikan banyak berkas
kolagen (CF) dengan arah yang acak.
Jaringan ikat padat ireguler terutama mengandung serat
kolagen kasar yang terjalin kuat sehingga dapat menahan
tekanan dari segala arah (Gambar 6-17). Berkas kolagen
tersusun sangat rapat sehingga ruang untuk substansi dasar dan
sel sangat terbatas. Jalinan halus serat elastin seringkali
didapatkan tersebar di sekitar berkas kolagen. Fibroblas, sel
yang paling berlimpah pada jaringan ini, ditemukan di antara
berkas kolagen. Jaringan ikat padat ireguler menyusun
antara lain dermis kulit, selubung saraf, serta simpai
limpa, testis, ovarium, ginjal, dan limfonodus.
Jaringan ikat padat (reguler) kolagen tediri atas
berkas kolagen yang tersusun padat membentuk silinder
paralel atau selubung yang mampu menahan regangan
(Gambar 6-18). Karena susunan yang padat dari berkas
kolagen, maka hanya sedikit ruang yang bisa ditempati
substansi dasar dan sel. Fibroblas yang tipis dan seperti
lembaran akan ditemukan di antara berkas kolagen dengan
sumbu panjangnya paralel terhadap berkas. Tendon (Gambar
6-19), ligamen, dan aponeurosis adalah contoh jaringan ikat
padat (reguler) kolagen.
Jaringan ikat padat (reguler) elastis memiliki serat
elastin kasar yang bercabang dengan sedikit serat kolagen yang
membentuk jalinan. Fibroblas tersebar tidak merata di seluruh
ruang interstisial. Serat elastin terletak paralel satu dengan
lainnya, dan membentuk lembaran tipis atau fenestrated
membranes (lembaran berfenestra). Fenestrated membranes
Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 127
Gambar 6-18 Gambaran mikroskop cahaya jaringan ikat padat
kolagen (regular). Perhatikan berkas kolagen yang teratur dan paralel,
dan inti fibroblas (yang terletak di antara berkas kolagen), yang
memanjang.
bisa didapatkan di pembuluh darah besar, ligamentum flava
pada kolomna vertebralis, dan ligamen suspensorium penis.
Jaringan Penyambung/Ikat Retikular
Kolagen tipe III merupakan komponen utama jaringan ikat
retikular. Serat kolagen mernbentuk jaringan serupa jala yang
di antaranya terdapat fibroblas dan sel makrofag (Gambar
6-20). Fibroblaslah yang mensintesis kolagen tipe III. Jaringan
retikular membentuk rangka arsitektural sinusoid hepar,
jaringan lemak, sumsum tulang, limfonodi, limpa, otot polos,
dan pulau-pulau Langerhans.
Jaringan Lemak
Jaringan lemak dibagi menjadi dua jenis berdasarkan susunan
adiposit, unilokular atau multilokular. Perbedaan lain dari
dua jenis sel lemak ini adalah pada warna, vaskularitas, dan
aktivitas metabolik.
Jaringan Lemak Putih (Unilokular)
Setiap sel lemak unilokular mengandung droplet lipid tunggal,
memberikan warna putih pada jaringan lemak yang tersusun
atas sel-sel ini. (Pada individu yang asupan makanannya
tinggi karotenoid, seperti wortel, jaringan lemak ini berwarna
kuning). Jaringan lemak putih mendapat suplai pembuluh
darah yang banyak, yang akan membentuk jalinan kapiler di
seluruh jaringan. Pembuluh darah mendapat akses melalui
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 128
128 䡲 䡲 䡲 Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung
Gambar 6-20 Gambaran mikroskop cahaya dari jaringan penyambung
retikular (pulasan perak), menunjukkan jalinan serat retikulin (x270).
Sel-sel limfoid terlihat tersebar di antara serat retikulin (tanda panah).
septa jaringan ikat yang membagi jaringan lemak
menjadi lobulus-lobulus. Membran plasma sel lemak
putih mengandung reseptor untuk beberapa zat, seperti
insulin, growth hormone, norepinefrin, dan
glukokortikoid, yang akan memfasilitasi pengambilan
Gambar 6-19 Gambaran mikroskop
cahaya potongan melintang tendon
monyet. Struktur hitam kecil yang
tersebar adalah inti fibroblas (x270).
dan penglepasan asam lemak bebas dan gliserol.
Lemak uniklokular ditemukan pada lapisan subkutan di
seluruh tubuh. Distribusinya di bagian tubuh juga ditentukan
oleh jenis kelaminan dan umur. Pada laki-laki, lemak
didapatkan pada leher, bahu, sekitar panggul, dan pantat. Saat
laki-laki menua, dinding abdomen menjadi tempat
penyimpanan tambahan. Pada perempuan, lemak didapatkan
pada payudara, pantat, panggul, dan paha sisi lateral. Juga, pada
kedua jenis kelamin, lemak tersimpan di rongga abdomen di
sekitar omentum dan mesenterium.
Jaringan Lemak Cokelat (Multlokular)
Jaringan lemak cokelat tersusun atas sel-sel lemak
multilokular, yang menyimpan lemak dalam droplet
multipel. Jaringan lemak ini terlihat berwarna cokelat
sampai cokelat kemerahan karena vaskularisasinya yang
banyak dan sitokrom yang terdapat di mitokondria yang
berlimpah (lihat Gambar 6-7).
Jaringan lemak multilokular memiliki susunan yang lobular
dengan vaskularisasi menyerupai suatu kelenjar. Jaringan
lemak cokleat sangat vaskular karena pembuluh darahnya
berlokasi di dekat adiposit. Serat saraf tak bermielin memasuki
jaringan, dengan akson yang berakhir pada pembuluh darah
dan juga sel lemak, sementara pada jaringan lemak putih, serat
saraf hanya berakhir pada pembuluh darah.
Meskipun telah lama diketahui bahwa sel lemak
multilokular didapatkan pada banyak spesies mamalia,
khususnya yang berhibernasi, dan juga pada kebanyakan bayi
mamalia, masih belum jelas apakah lemak multilokular
didapatkan pada manusia dewasa. Pada neonatus, sel lemak
cokelat didapatkan pada regio leher dan interskapula. Saat
manusia bertambah besar, droplet pada sel lemak cokelat akan
melebur dan membentuk satu droplet (sama dengan droplet
Ch006-X2945.qxd 15/8/06 2:36 PM Page 129
KORELASI KLINIS
Obesitas meningkatkan risiko berbagai masalah
kesehatan, termasuk diabetes mellitus tidak tergantung
insulin (non insulin dependent diabetes mellitus) dan
juga masalah pada sistem kardiovaskular.
Pada dewasa, obesitas dapat berkembang dalam dua
cara. Obesitas hipertrofik, diakibatkan akumulasi dan
penyimpanan lemak dalam sel-sel lemak unilokular,
yang bisa meningkatkan ukurannya sampai empat kali
lipat. Obesitas hiperseluler, sebagaimana namanya,
diakibatkan oleh adiposit yang sangat berlebihan. Jenis
obesitas ini biasanya parah atau berat.
Meskipun adiposit matur tidak membelah,
prekursornya telah berproliferasi pada tahap-tahap awal
sesudah kelahiran. Didapatkan bukti penting bahwa
memberi makan bayi baru lahir dengan berlebihan
selama beberapa minggu dapat meningkatkan jumlah
prekursor adiposit, akan mengawali peningkatkan
jumlah adiposit, dan memulai tahap obesitas hiperseluler
saat dewasa. Bayi yang kelebihan berat badan
(overweight) setidaknya akan mengalami obesitas saat
dewasa dengan kemungkinan sebanyak tiga kali lipat
dibandingkan bayi dengan berat badan rata-rata. Saat ini
telah dipahami bahwa individu yang menunjukkan
obesitas yang berat juga menunjukkan peningkatan
populasi adiposit, meskipun belum dimengerti benar
bagaimana hal ini terjadi.
Juga diketahui bahwa terdapat dasar genetik pada
beberapa kasus obesitas. Mutasi gen yang bertanggung
jawab untuk menyandi leptin akan menghasilkan bentuk
inaktif hormon tersebut. Karena leptin mengatur pusat
nafsu makan pada hipotalamus, individu yang tidak
memproduksi leptin atau memproduksi bentuk inaktif
hormon ini, memiliki nafsu makan yang luar biasa dan
mengalami penambahan berat badan yang tidak
terkontrol.
pada lemak putih). Maka, meskipun orang dewasa sepertinya
hanya memiliki jaringan lemak unilokular, terdapat bukti
bahwa merekapun memiliki lemak cokelat. Gambaran ini bisa
diperlihatkan pada kondisi beberapa penyakit pada orang tua,
dimana sel lemak multilokular terbentuk kembali di area yang
sama dengan neonatus.
Lemak cokelat berhubungan dengan produksi
panas tubuh karena terdapat mitokondria dalam jumlah besar
pada adiposit multilokular yang menyusun jaringan sel. Sel ini
dapat mengoksidasi asam lemak sampai duapuluh kali lebih ba-
Bab 6 䡲 Jaringan Penyambung ■ ■ ■ 129
nyak dari pada lemak putih dan meningkatkan produksi panas
tubuh sampai tiga kali lipat pada lingkungan yang dingin.
Reseptor sensoris pada kulit mengirim sinyal kepada pusat
pengaturan suhu di otak, memberikan relay rangsang saraf
simpatik langsung kepada sel lemak cokelat. Norepinefrin
mengaktivasi enzim yang merombak trigliserida menjadi
asam lemak dan gliserol, yang akan memulai produksi panas
melalui oksidasi asam lemak di mitokondria. Thermogenin,
suatu protein transmembran yang berlokasi pada membran
dalam mitokondria, menyebabkan aliran balik proton dan
bukanlah menggunakan proton tersebut untuk sintesis
adenosine trifosfat (ATP). Sebagai hasil oksidasi uncoupling
dari proses fosforilasi ini, aliran proton akan menghasilkan
energi dalam bentuk panas.
Histogenesis Jaringan Lemak
Diyakini bahwa sel lemak berasal dari sel punca embrionik
yang tidak berdiferensiasi, yang kemudian berkembang
menjadi preadiposit, suatu sel yang karena berada di bawah
pengaruh faktor-faktor aktivasi serial, akan berubah menjadi
adiposit.
Pandangan lain yang predominan adalah, jaringan lemak
berkembang melalui dua proses yang berbeda. Pada proses
pembentukan lemak primer, yang terjadi pada masa awal
fetus, kelompok sel-sel epiteloid prekursor, kemungkinan
preadiposit, terdistribusi pada beberapa lokasi tertentu pada
janin yang sedang berkembang. Pada jaringan ini droplet lipid
mulai terakumulasi pada jaringan lemak cokelat. Memasuki
masa akhir janin, sel-sel fusiform prekursor lainnya
berdiferensiasi di banyak area pada jaringan penyambung
janin dan akan mulai mengakumulasi lemak yang akan
menyatu menjadi droplet tunggal pada setiap sel, seperti
inilah pembentukan sel-sel lemak unilokular pada dewasa.
Proses ini dinamakan pembentukan lemak sekunder.
Haruslah dipahami bahwa jaringan lemak cokelat didapatkan
pada janin atau embrio, dan jaringan lemak putih muncul
hanya sesudah lahir.
KORELASI KLINIS
Tumor jaringan lemak dapat bersifat jinak atau
ganas. Lipoma adalah tumor jinak adiposit yang
umum ditemukan, sementara liposarkoma
adalah tumor ganas adiposit. Liposarkoma
umumnya ditemukan pada daerah tungkai dan
jaringan retroperitoneal, meskipun bisa juga
terbentuk di bagian tubuh manapun. Sel tumor
dapat menyerupai adiposit unilokular maupun
multilokular, sebuah indikator bahwa individu
dewasa memiliki kedua jenis jaringan lemak ini.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:26 PM Page 131
Kartilago (Tulang Rawan)
dan Tulang
Kartilago dan tulang termasuk jaringan penyambung khusus.
Kartilago rnemiliki ciri matriks yang kuat dan mampu menahan
tekanan mekanik. Matriks tulang adalah salah satu jaringan
terkeras pada tubuh, dan juga mampu menahan tekanan yang
diberikan kepadanya. Kedua jenis jaringan penyambung ini
memiliki sel khusus yang mampu mensekresikan matriks yang
selanjutnya akan mengurung sel-sel tersebut. Meskipun
kartilago dan tulang memiliki fungsi yang berbeda, beberapa
fungsi mereka sama dan saling berhubungan. Keduanya terlibat
dalam menyokong tubuh karena berperan pada sistem rangka.
Kebanyakan tulang panjang pada tubuh di masa embrio
terbentuk sebagai kaltilago, yang kemudian akan digantikan
oleh tulang; proses ini disebut sebagai penulangan
endokondral. Sebagian besar tulang pipih terbentuk di dalam
selubung membran yang sebelumnya sudah ada sebagai suatu
cetakan; karenanya metode esteoganesis ini disebut juga
penulangan intramembranosa.
KARTILAGO
Kartilago memiliki sel yang disebut kondrosit, yang berada
pada rongga kecil yang disebut lakuna, di dalam matriks
ekstraselular yang disekresikan kondrosit tersebut. Substansi
pada kartilago bersifat avaskular dan juga tidak memiliki saraf
atau pembuluh limf; namun sel-sel mendapatkan nutrisi dari
pembuluh darah yang mengelilingi jaringan penyambung,
melalui proses difusi pada matriks. Matriks ekstraselular terdiri
atas glikosaminoglikans dan proteoglikans, yang
berhubungan erat dengan kolagen dan serat elastin di dalam
matriks. fleksibilitas dan resistensi terhadap tekanan yang
dimiliki kartilago memungkinkannya berfungsi sebagai
peredam kejut, dan permukaannya yang licin memungkinkan
terjadinya gerak yang hampir bebas friksi pada sendi, dimana
kartilago melapisi permukaan sendi pada tulang.
Terdapat tiga macam kartilago berdasarkan serat yang ter-
dapat pada matriksnya (Gambar 7- 1 dan Tabel 7-1):
7 䡲 䡲 䡲
䡲 Kartilago hialin mengandung kolagen tipe II di dalam
matriksnya; merupakan kartilago yang paling banyak
terdapat pada tubuh dan memliki beragam fungsi.
䡲 Kartilago elastis mengandung kolagen tipe II dan serat
elastin yang sangat banyak di dalam matriksnya, sehingga
lebih lentur.
䡲 Fibrokartilago memiliki kolagen tipe I yang padat dan
tampak kasar di dalam matriksnya, memungkinkannya
tahap terhadap regangan yang kuat.
Perikondrium adalah selubung jaringan penyambung
yang menutupi sebagian besar kartilago. Perikondrium
memiliki lapisan fibrosa di sisi luar dan lapisan selular di sisi
dalamnya yang mensekresikan matriks kartilago.
Perikondrium bersifat vaskular, dan pembuluh darah di
dalamnya mensuplai nutrisi bagi sel-sel kartilago. Pada area
dimana kartilago tidak memiliki perikondrium (misalnya pada
permukaan sendi pada tulang), sel-sel kartilago mendapat
nutrisi dari cairan sinovial di permukaan sendi. Perikondrium
didapatkan pada kartilago elastis dan sebagian besar karilago
hialin, namun tidak ditemukan pada fibrokartilago.
Kartilago Hialin
Kartilago hialin, adalah jenis kartilago yang paling
banyak didapatkan pada tubuh, akan menjadi rangka
bagi penulangan endokondral.
Kartilago hilain, merupakan substansi berwarna abu-abu
kebiruan, agak transparan, dan lentur, adalah kartilago yang
paling banyak didapatkan di tubuh. Lokasinya antara lain
terdapat pada hidung dan laring, bagian akhir sisi ventral
permukaan costae, dan permukaan yang bergerak pada sencli
tubuh. Selain itu, kartilago juga merupakan cetakan bagi
sebagian besar tulang selama perkembangan embrionik dan
membentuk lempeng epifisis pada tulang yang sedang tumbuh
(lihat Tabel 7-1).
131
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:26 PM Page 132

132 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang

KARTILAGO HIALIN Histogenesis dan Perkembangan

Perikondrium Kartilago Hialin

Matriks Sel-sel yang bertanggung jawab pada pembentukan

Interteritorium kartilago hialin berdiferensiasi dari sel-sel mesenkim.

Matriks
Interteritorium pada area tempat terbentuknya kartilago, sel-sel mesenkim
tunggal menarik prosesus mereka, melingkar, kemudian akan
Lakuna tanpa
kondrosit mengumpul menjadi masssa padat yang disebut pusat
pembentukan tulang rawan. Sel-sel ini akan berdiferensiasi
Kelompok isogen menjadi kondroblas dan mulai mensekresikan matriks
Kondrosit
kartilago tertentu di sekeliling mereka. Saat proses ini berlanjut,
di lakuna kondroblas terkurung di dalam matriksnya sendiri sebagai
kompartemen tunggal berukuran kecil yang disebut lakuna.
Kondroblas yang dikelilingi oleh matriks disebut sebagai
kondrosit (Gambar 7-2). Sel-sel ini masih mampu membelah
KARTILAGO ELASTIS
diri, membentuk kelompokan yang terdiri atas dua sampai sel di
Perikondrium dalam lakuna. Kelompokan ini disebut sebagai kelompok
isogen, dan mewakili satu, dua, atau lebih pembelahan sel dari
sebuah kondrosit asal (lihat Gambar 7-1). Ketika sel-sel pada
Kondrosit kelompok isogen membuat matriks, mereka akan menjauh satu
sama lain, membentuk lakuna terpisah dan menyebabkan
Serat elastin pembesaran kartilago dari dalam. Jenis pertumbuhan seperti ini
disebut pertumbuhan interstisial.
Sel-sel mesenkim pada tepi tulang rawan yang sedang
berkembang akan berdiferensiasi untuk membentuk fibroblas.
Sel-sel ini membentuk jaringan penyambung padat kolagen
iregular, perikondrium, yang bertanggung jawab terhadap
pertumbuhan dan pemeliharaan kartilago. Perikondrium
memiliki dua lapisan, lapisan luar fibrosa yang tersusun atas
kolagen tipe I, fibroblas , dan pembuluh darah; dan lapisan
FIBROKARTILAGO
dalam selular, tersusun sebagian besar atas sel-sel
kondrogenik. Sel-sel kondrogenik menjalani pembelahan dan
berdiferensiasi menjadi kondroblas, yang akan mulai
membentuk matriks. Pada jenis ini kartilago juga tumbuh dari
sisi tepinya, sebuah proses yang disebut pertumbuhan
Kondrosit aposisional.
Pertumbuhan interstisial hanya terjadi pada fase awal
pembentukan kartilago hialin. Kartilago sendi akan
Serat kolagen kekurangan perikondrium dan ukurannya bertambah besar
hanya melalui pertumbuhan interstisial. Jenis pertumbuhan
seperti ini juga terjadi pada lempeng epifisis tulang panjang,
dimana lakuna tersusun pada arah longitudinal, paralel dengan
sumbu panjang tulang; karenanya pertumbuhan interstisial
menyebabkan terjadinya pertambahan panjang tulang. Kaitilago
pada bagian lain dari tubuh akan tumbuh terutama melalui
aposisi, sebuah proses terkontrol yang akan berlanjut selama
masa hidup kartilago.
Gambar 7-1 Jenis-jenis kartilago.
Adalah hal yang menarik dimana sel-sel mesenkim yang
berlokasi di dalam pusat kondrifikasi akan terinduksi untuk
menjadi kondroblas yang bersekresi melalui perlekatannya dan
kondisi kimiawi dari matriks ekstraselular di sekelilingnya.
Selain itu, jika kondroblas dipindahkan dari matriksnya dan
tumbuh pada selapis substrat berdensitas rendah, mereka akan
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:26 PM Page 133
TABEL 7-1 Jenis-jenis Kartilago
Jenis Karakteristik Khas
Hialin Kolagen tipe II, matriks basofilik,
kondrosit biasanya tersusun
berkelompok
Elastin Kolagen tipe II, serat elastin
Fibrokartilago Kolagen tipe II, matriks asidofilik;
Kondrosit tersusun dalam baris
paralel di antara kumpulan kolagen;
selalu dihubungkan dengan jaringan
ikat padat kolagen regular atau
kartilago hialin
P
Cg
Cb
C
C mesenkim yang berlokasi di dalam pusat kondrifikasi dan
Gambar 7-2 Gambaran mikroskop cahaya dari kartilago hialin
(x270). Perhatikan kondrosit berukuran besar berbentul oval (C)
yang terkurung di dalam lakunanya. Di atas kondrosit terdapat
kondroblas terelongasi (Cb), dan di paling atas adalah perikondrium
(P) dan lapisan sel kondrogenik (Cg).
berhenti mensekresikan "matriks kartilago" yang mengandung
kolagen tipe II. Sebaliknya, sel-sel tersebut akan menjadi sel
yang menyerupai fibroblas dan memulai mensekresikan kolagen
tipe I.
Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 133
Perikondrium Lokasi
Perikondrium terdapat pada Bagian ujung artikular tulang
sebagian besar bagian tubuh panjang, hidung, laring, trakhea,
(pengecualian: kartilago sendi bronkhi, bagian ujung ventral iga
dan epifisis)
Terdapat perikondrium Daun telinga, dinding kanalis
auditoris, tuba Eustachius, epiglotis,
kartilago kuneiformis pada laring
Tidak ada perikondrium Diskus intervertebralis, simfisis
pubis, insersi beberapa
tendon
Sel-sel pada Kartilago
Terdapat tiga jenis sel yang berhubungan dengan kartilago:
sel-sel kondrogenik, kondroblas, dan kondrosit (lihat Gambar
7-2).
Sel-sel kondrogenik adalah sel berbentuk gelendong,
kecil, yang berasal dari sel-sel mesenkim. Mereka memiliki
inti berbentuk ovoid dengan satu atau dua anak inti.
Sitoplasma tipis, dan pada gambaran mikroskop elektron
terlihat aparatus Golgi yang kecil, sedikit mitokondria,
beberapa retikulum endoplasmik kasar (RER), dan
ribosom bebas yang sangat banyak. Sel-sel ini dapat berdifer-
ensiasi sebagai kondroblas dan sel-sel osteoprogenitor.
Kondroblas berasal dari dua macam sel: sel-sel
sel-sel kondrogenik di dalam lapisan dalam perikondrium
(sebagaimana dalam pertumbuhan aposisional). Kondroblas
berbentuk bulat, basofilik, dan terlihat berbagai organel yang
dibutuhkan dalam sintesis protein. Gambaran dengan
mikroskop elektron menunjukkan sel-sel ini mengandung
banyak RER, kompleks Golgi yang berkembang baik,
beberapa mitokondria, dan vesikel sekretorik yang berlimpah.
Kondrosit adalah kondroblas yang dikelilingi oleh
matriks. Sel-sel yang berada di perifer berbentuk ovoid,
sedangkan yang berada pada lapisan yang lebih dalam
berbentuk lebih bulat, dengan diameter antara 10 sampai 30
µm. Proses histologis menyebabkan terjadinya penyusutan
dan distorsi sel. Kondrosit memiliki inti yang besar dan anak
inti yang menonjol, serta organel lainnya sebagaimana sel
yang mensekresikan protein. Kondrosit muda memiliki
sitoplasma yang terpulas pucat dengan banyak mitokondria,
satu RER yang berkembang, aparatus Golgi yang berkembang
baik, dan glikogen. Kondrosit yang lebih tua, yang relatif
lebih tidak bergerak, organelnya sangat banyak berkurang,
dengan ribosom bebas yang melimpah. Karenanya, sel-sel ini
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:26 PM Page 134
134 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang
dapat rnenyelesaikan sintesis protein jika berubah menjadi
konclroblas.
Matriks Kartilago Hialin
Matriks pada kartilago hialin terdiri atas kolagen tipe II,
proteoglikans, glikoprotein, dan cairan ekstraselular.
Matriks kartilago hialin yang berwarna abu-abu kebiruan
yang agak transparan, mengandung kolagen sampai 40%
berat keringnya. selain itu, juga mengandung proteoglikans,
glikoprotein, dan cairan ekstraselular. Karena indeks refraksi
dari serat kolagen dan substansi dasar adalah hampir sama;
matriks akan sebagai terlihat massa homogen amorf di
bawah mikroskop cahaya.
Matriks pada kartilago hialin terutama mengandung
kolagen tipe II, namun tipe IX,X, dan XI, dan kolagen
langka lainnya, juga akan didapatkan dalam jumlah kecil.
kolagen tipe II tidak membentuk kumparan yang besar,
meskipun ketebalan kumparan bertambah karena berjarak
dengan lakuna. Orientasi arah serat berhubungan tekanan
yang diberikan di atasnya. Sebagai contoh, pada kartilago
sendi, serat di dekat permukaan letaknya paralel terhadap
permukaan, sementara serat yang letaknya lebih dalam
terletak pada arah melingkar.
Matriks terbagi menjadi dua grup, matriks teritoreum, di
sekitar setiap lakuna, dan matriks interteritorium (lihat
gambar 7-1). matriks teritorium, suatu area dengan lebar
50µm, mengandung sedikit kolagen dan kaya akan kondrotin
sulfat, yang memberikan pulasan basofilik dan menyerap
dengan baik pewarnaan periodic acid-schiff (PAS). Jumlah
matriks yang banyak terdapat pada daerah interteritorium,
yang kaya akan kolagen tipe II dan sedikit mengandung
proteoglikans daripada matriks teritorium.
Sejumlah kecil area dari matriks, setebal 1-3 mm, yang
segera mengelilingi lakuna, disebut selubung perikapsular.
Daerah ini terlihat sebagai jaringan halus serat kolagen yang
terbenam di dalam substansi yang menyerupai lamina basal.
Serat ini terdiri atas kolagen yang jumlahnya sedikit dalam
kartilago hialin; diperkirakan selubung perikapsular berfungsi
melindungi kondrosit dari tekanan mekanik.
Matriks kartilago mengandung banyak aggrekans, suatu
molekul proteoglikans berukuran besar yang terdiri atas inti
protein yang berkaitan kovalen dengan molekul
glikosaminoglikans (kondroitin 4-sulfat, kondroitin 6-sulfat,
dan heparan sulfat) (lihat Gambar 4-3). Sebanyak 100 sampai
200 molekul aggrekans berikatan nonkovalen dengan asam
hialuronat, membentuk kompleks aggrekans raksasa yang
dapat mencapai panjang 3 hingga 4 µm. Daya tarik negatif
yang disebabkan banyaknya molekul aggrekans yang besar,
akan menarik kation, khususnya ion Na+, yang menyebabkan
tertariknya molekul air. Dengan cara ini, matriks kartilago
dapat mengandung banyak air, sampai 80% beat kartilago
terdiri atas air, yang
berperan dalam kemampuan kartilago menahan tekanan.
Tidak hanya proteglikans yang terhidrasi yang mengisi celah
di antara kumpulan serat-serat kolagen, namun rantai
glikosaminoglikansnya juga membentuk ikatan elektrostatik
dengan kolagen. Maka, substansi dasar dan serat pada matriks
membentuk jaringan molekul berikataan silang yang tahan
terhadap regangan.
Matriks kartilago juga mengandung glikoprotein adhesif
yang disebut kondronektin. molekul besar ini, sama dengan
fibronektin, memiliki tempat berikatan terhadap kondrosit dan
kondroblas untuk kolagen tipe II, kondrotin 4-sulfat, kondrotin
6-sulfat, asam hialuronat, dan integrin (protein transmembran).
kondronektin akan membantu sel-sel ini dalam memelihara
kontak dengan komponen serat dan amorf pada matriks.
Histofisiologi Kartilago Hialin
Licinnya kartilago hialin dan kemarnpuannya untuk tahan
terhadap tekanan dan regangan sangat penting bagi fungsinya
di permukaan sendi. Karena kartilago bersifat avaskular,
nutrisi dan oksigen harus berdifusi melalui air yang terdapat di
dalam matriks. Inefisiensi dari sistem yang seperti ini
mensyaratkan lebar kartilago yang terbatas. Terjadi pergantian
yang konstan dari proteoglikans di dalam kartilago yang
berubah seiring pertambahan usia. Hormon dan vitamin juga
memiliki peran dalam mempengruhi perkembangan, pertum-
buhan, dan fungsi kartilago, sebagian besar substansi ini juga
mempengaruhi pembentukan dan perkembangan tulang rangka
(Tabel 7-2).
KORELASI KUNIS
Kartilago hialin berdegenerasi saat kondrosit
mengalami hipertrofi dan kemudian mati, dan
matriks mulai berkalsifikasi. Proses ini adalah
normal dan merupakan bagian integral dari
penulangan endokondral; namun juga adalah proses
alamiah penuaan, yang seringkali menyebabkan
mobilitas berkurang dan nyeri sendi.
Regenerasi kartilago jarang sekali terjadi kecuali
pada anak. Sel kondrogenik di dalam perikondrium
akan mengisi defek tersebut yang terjadi dan
membentuk kartilago yang baru. Jika defek tersebut
berukuran besar, sel-sel akan membentuk jaringan
penyambung padat untuk memperbaiki parut.
Kartilago Elastis
Kartilago elastis sangat mirip dengan kartilago hialin, kecuali
pada matriksnya, dan perikondrium yang terdiri atas serat-serat
elastin.
Kartilago elastis terdapat pada daun telinga, bagian eksternal dan
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 135

Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 135

Tabel 7-2 Efek Hermon dan Vitamin pada P

Kartilago Hialin

Harmon Efek
Tiroksin, testrosteron, Menstimulasi pertumbuhan
dan somatotropin (via kartilago dan pembentukan
insulin-like growth matriks
factors) C
Kortison, Menghambat pertumbuhan
hidrokortison, kartilago dan pembentukan
dan estradiol rnatriks.

Vitamin Efek
Hipovitaminosis A Mengurangi lebar lempeng
epifisis
Hipervitarninosis A Akselerasi penulangan pada
lempeng epifisis
Hipovitaminosis C Menghambat sintesis matriks
dan mengganggu bangunan
arsitektur lempeng epifisis, Gambar 7-3 Gambaran mikroskop cahaya dan kartilago elastis
rentan terjadi scuroy (xl32). Perhatikan perikondrium (P) dan kondrosit (C) di dalam
lakunanya (menyusut dari dinding lakuna karena proses pembuatan
Ketiadaan vitamin D, Proliferasi kondrosit normal, sajian), beberapa di antaranya mengandung lebih dari satu sel, sebagai
namun matriks tidak bukti terjadinya pertumbuhan interstisial. Serat-serat elastin (panah)
menyebabkan terkalsifikasi sebagaimana tersebar di seluruh matriks.
defisiensi dalam seharusnya, menyebabkan
absorpsi kalsiurn terjadinya rickets
dan fosfor Fibrokartilago didapatkan pada diskus intervertebralis, simfi-
sis pubis, diskus antikular, dan perlekatan pada tulang.
Fibrokartilago dikaitkan dengan kartilago hialin karena
internal tuba Eustachius, epiglotis, dan laring (kartilago memiliki kemiripan yaitu terdapatnya jaringan penyambung
kuneiformis). Karena mengandung serat elastin, pada keadaaan padat. Tidak seperti dua jenis kartilago lainnya, fibrokartilago
segar kartilago elastin berwarna kekuningan dan lebih buram tidak memiliki perikondrium. Perikondrium memiliki matriks
daripada kartilago hialin (lihat tabel 7-1). yang sedikit (yang kaya akan kondrotin sulfat dan dermatan
Jika dilihat berbagai cirinya, kartilagi elastis identik dengan sulfat), dan terdapat kumpulan kolagen tipe I yang terpulas
kartilago hialin dan sering kali dihubungkan dengannya. asidofilik (Gambar 7-4). Kondrosit seringkali berada di tepi,
Lapisan luar perikondrium mengandung banyak serat elastin. tersusun paralel, bersama dengan kumpulan serat kolagen
Matriksnya mengandung serat elastin halus yang bercabang
yang tebal dan kasar, yang paralel dengan kekuatan regangan
dan tersebar, bersama dengan kumpulan serat kolagen tipe II,
membuatnya lebih lentur dari matriks kartilagohialin (Gambar yang didapat jaringan ini (lihat Tabel 7-1).
7-3). Kondrosit pada kartilago elastin lebih banyak jumlahnya Kondrosit pada fibrokartilago umumnya berasal dari
dan berukuran lebih besar dari kondrosit pada kartilago hialin. fibroblas yang mulai memproduksi preteoglikans. Ketika
Matriksnya tidak sebanyak matriks pada kartilago hialin, dan substansi dasar mengelilingi fibroblas, sel terkurung didalam
kumpulan serat elastin pada matriks teritorium lebih besar dan matriksnya sendiri dan berdiferensiasi menjadi kondrosit.
kasar dari matriks interteritorium. Diskus intervebralis merepresentasikan contoh fibro-
kartilago yang tersusun rapi. Letaknya di antara kartilago hialin
yang menutupi permukaan sendi dari vertebra di bawahnya.
Fibrokartilago setiap diskus mengandung substansi gelatinosa, disebut
nukleus pulposus, yang terdiri atas sel-sel berasal dari
Fibrokartilago, tidak seperti kartilago hialin dan elastis, tidak memiliki notokord, terleak pada matriks yang banyak mengandung asam
perikondrium dan matriksnya juga tersusun atas kolagen tipe I. hialuronat. Sel-sel ini akan menghilang pada usia ke 20 tahun.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 136
136 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang
C
C
Gambar 7-4 Gambaran mikroskop cahaya dari fibrokartilago
(xl32). Perhatikan letak kondrosit (C) yang berbaris, tersebar di antara
berkas tebal serat kolagen (panah).
Kebanyakan nukleus pulposus dikelilingi oleh anulus fibrosus,
suatu lapisan fibrokartilago dimana kolagen tipe I akan berjalan
fevrtikal di antara kartilago hialin dari dua vertebra. Serat pada
lamena yang berdekatan akan terletak miring satu dengan yang
lainnya, memberikan sokongan kepada nukleus pulposus yang
berkonsistensi gel. Anulus fibrosus memberikan tahanan
terhadap kompresi/tekanan.
KORELASI KUNIS
Diskus yang rusak adalah suatu robekan atau
pecahnya lamina dari anulus fibrosus sehingga
substansi nukleus pulposus yang menyerupai gel -
akan keluar. Kondisi ini lebih sering terjadi pada
sisi posterior diskus intervertebralis, khususnya
pada vertebra lumbar, dimana diskus bisa
mengalami dislokasi, atau terlepas. Diskus yang
terlepas akan menyebabkan rasa nyeri yang sangat
dan intens pada bagian tubuh bawah dan juga
anggota gerak, karena diskus yang berpindah
lokasi akan menekan saraf spinal di sisi bawah.
TULANG
Tulang adalah jaringan penyambung khusus yang matriks
ektraselularnya terkalisifikasi dan mengurung sel-sel yang
mensekresikan matriks tersebut.
Meskipun merupakan substansiyang paling keras di dalam
tubuh kita, tulang adalah jaringan yang dinamis dan terus-
menerus mengalami perubahan untuk menyesuaikan dengan
tekanan yang dialaminya. sebagai contoh, tekanan yang
diberikan kepada tulang akan menyebabkan resorpsi,
sementara regangan akan menghasilkan pertumbuhan tulang
baru. Sebagai aplikasi dari fakta ini, orthodontist mampu
melakukan remodelling dari tulang pada lengkung dental
dengan menggerakkan dan meluruskan gigi untuk
mengkoreksi maloklusi, sehingga pasien memiliki senyum
yang lebih alami dan menyenangkan.
Tulang adalah struktur jaringan utama untuk meny-
ongkongdan melingdungi organ tubuh, termasuk otak dan
korda spinalisdan struktur di dalam rongga toraks, seperti paru-
paru dan jantung. Tulang juga berfungsi sebagai tuas bagi otot
rangka untuk melakukan gerak. Tulang merupakan tempat
penyimpanan berbagai mineral di dalam tubuh; sebagai contoh,
tulang menyimpan 99% dari kalsium tubuh. Tulang juga
memiliki rongga di tengahnya, rongga sumsum, yang adalah
tempat sumsum tulang, suatu organ hemopoetik.
Tulang tertutup pada permukaan luarnya oleh periosteum,
kecuali pada sisi artikulasi sinovial. Periosteum terdiri atas
jaringan ikat pada fibrosa pada perrmukaan luarnya dan lapisan
dalam yang mengandung sel-sel osteoprogenitor (osteogenik).
Rongga sumsum dilapisi oleh endosteum, suatu jaringan ikat
uang terdiri atas jaringan ikat padat serta selapis sel-sel
osteoprogenitor dan osteoblas.
Tulang terdiri atas sel-sel yang terletak di antara matriks
ekstraselular yang terkalsifikasi. Matriks yang terkalsifikasi
terdiri atas serat-serat dan substansi dasar. Serat yang
menyusun tulang terutama terdiri atas kolagen tipe I. Substansi
dasar kaya akan proteoglikans dengan rantai sisi terdiri atas
kondrotin sulfat dan sialoprotein tulang.
Sel-sel pada tulang adalah sel-sel osteoprogenitor, yang
berdiferensiasi menjadi osteoblas. Osteoblas bertanggung
jawab mensekresikan matriks. Ketika sel-sel ini dikelilingi oleh
matriks, maka mereka akan rehat dan dikenal sebagai osteosit.
Ruang yang ditempati osteosit disebut sebagai lakuna (Gambar
7-5). Osteoklas, adalah sel raksasa beriti banyak yang berasal
dari prekursor sumusm tulang, bertanggung jawab pada resorpsi
dan perombakan tulang.
Karena tulang adalah jaringan yang keras, dua metode
disiapkan untuk mempelajarinya. Metode dekalsifikasi
disiapkan dengan melakukan dekalsifikasi tulang menggunakan
larutan asam untuk menghilangkan garam kalsium. Jaringan ini
kemudian dibenamkan, dipotong, dan dilakukan pewarnaan
rutin untuk studi lebih lanjut. Metode penggerusan disiapkan
dengan memotong tulang menjadi lapisan tipis, diikuti dengan
menggerus lapisan tulang di antara dua lempeng kaca. Kalau
lapisan tersebut cukup tipis untuk dipelajari dengan mikroskop
cahaya, maka dapat dipelajari lebih lanjut.
Kedua sistem ini memiliki kerugian masing-masing. Pada
metode dekalsifikasi, osteosit terdistorsi oleh larutan asam;
sedangkan pada metode penggerusan, sel-sel hancur, serta
lakuna dan kanalikuli tersisi debris tulang.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 137
Op
Os
L tulang adalah kolagen tipe I.
Oc
Cl
Gambar 7-5 Gambaran mikroskop cahaya dari tulang kompak
yang te rkalsifikasi (x540). Osteosit (Oc) bisa didapatkan pada lakuna
(L). Perh atikan juga osteon (Os), sel-sel osteoprogenitor (Op), dan
garis semen (cementing lin es) (Cl).
Matriks Tulang
Matriks tulang mengandung bahan anorganik dan organik.
Komponen Anorganik
Komponen anorganik pada tulang adalah kristal kalsium
hidroksiapatit, kebanyakan terdiri atas kalsium dan fosfor.
Bagian anorganik pada tulang, yang menyusun 65% berat
keringnya, terutama terdiri atas kalsium dan fasfor serat
komponen lainnya, termasuk bikarbonat, sitrat, magnesium,
natrium, dan kalium. Kalsium dan fosfor didapatkan terutama
dalam bentuk kristal hidroksiapatit [Ca10(PO4)6(OH)2],
namun kalsium fosfat didapatkan juga dalam bentuk amorf.
Kristal hidroksiapatit (panjang 40-nm, lebar 25-nm, dan tebal
1,5- hingga 3-nm) terletak teratur ber- sama dengan serat
kolagen tipe I; mereka terletak diantara celah kolagen namun
juga terdapat di luar celah teresebut. Permukaan bebas dari
kristal dikelilingi oleh substansi dasar amorf. Ion-ion permukaan
kristal akan menarik H2O dan membentuk selubung hidrasi,
yang memungkinkan terjadinya pertukaran ion dengan cairan
ekstraselular.
Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 137
Tulang adalah jaringan yang paling keras dan paling kuat
di dalam tubuh. Kekerasan dan kekuatannya disebabkan
hubungan antara kristal hidroksiapatit dengan kolagen. Saat
tulang mengalami dekalsifikasi (misalnya seluruh mineral
hilang dari tulang), bentuknya akan tetap sepeti semula
namun akan menjadi lebih fleksibel sehingga bisa
dilengkugkan seperti sepotong karet yang keras. Jika
komponen organik diekstraksi dari tulang, rangka yang
masih mengandung mineral akan tetap mempertahankan
bentuk asalnya, namun lebih rapuh dan akan mudah patah.
Komponen Organik
Komponen organik yang terdapat predominan pada
Komponen organik pada matriks tulang menyusun hampir
35% berat keringnya, terdiri atas serat-serat, yang hampir
semuanya adalah kolagen tipe I.
Kolagen, kebanyakan adalah tipe I, menyusun 80%
sampai 90% komponen organik tulang. Tersusun dalam
berkas besar (diameter 50 sampai 70 nm), dengan periodisitas
tipikal 67-nm. Kolagen tipe I pada tulang sangat berikatan
silang, yang mencegah dari mudahnya diekstraksi.
Fakta bahwa jika matiiks tulang dipulas dengan PAS
maka akan sedikit terlihat metakromatis, meng- indikasikan
adanya glikosaminoglikans tersulftasai, yang disebut
kondroitin sulfat dan keratan sulfat. Keduanya akan
menyusun molekul proteoglikan kecil dengan inti protein
yang pendek dimana glikosa-minoglikans akan berikatan
secara kovalen. Proteoglikans akan berikatan secara
nonkovalen dengan asam hialuronat dibantu oleh protein
penghubung, membentuk komposit aggrekans yang sangat
besar. Berlimpahnya kolagen, bagaimanapun, menyebabkan
matriks bersifat asidofilik.
Beberapa glikoprotein juga didapatkan pada matriks
tulang. Substansi ini khusus didapatkan pada tulang, di
antaranya adalah osteokalsin, yang berikatan dengan
hidroksiapatit, dan osteopontin, yang juga berikatan dengan
hidroksiapatit namun memiliki tempat ikatan lainnya untuk
komponen lain, sepeti misalnya integrin didapatkan pada
osteoblas dan osteoklas. Vitamin D menstimulasi sintesis
berbagai glikoprotein ini. Sialoprotein tulang, matriks
protein lainnya, memiliki tempat ikatan untuk komponen
matriks dan integrin dari osteoblas dan osteosit,
menunjukkan perannya dalam perlekatan sel-sel ini pada
matriks tulang.
Sel-sel pada tulang
Sel-sel pada tulang terdiri atas sel-sel osteoprogenitor,
osteoblas, osteosit, dan osteoklas.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 138

138 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang

Sel-sel Osteoprogenitor

Sel-sel osteoprogenitor berasal dari sel mesenkim

embrionik dan mempertahankan kemampuannya untuk
melakukan mitosis.

Oc
Sel-sel osteoprogenitor terletak pada lapisan dalam periosteum,
lapisan kanal Havers, dan pada endosteum (lihat Gambar 7-5).
Sel-sel ini, berasal dari sel mesenkim embrionik, tetap berada di
tempatnya pada masa pasca lahir dan mengalami pembelahan
mitossis serta berpotensi berdiferensiasi menjadi osteoblas.
Lebih dari itu, pada beberapa kondisi seperti rendahnya oksigen,
sel-sel ini dapat berdiferensiasi menjadi sel-sel kondrogenik.
Sel-sel osteoprogenitor berbentuk gelendong dan memiliki inti
lonjong dan terpulas pucat; sitoplasma sangat sedikit dan terpulas
pucat, mengandung RER yang tersebar dan aparatus Golgi yang
tidak berkernbang, narnun merniliki ribosom bebas yang Ob
berlimpah. Sel-sel ini paling aktif selama masa pertumbuhan
tulang yang intens.

Osteoblas

Osteoblas tidak hanya mensintesis matriks organik bagi tulang
namun juga memiliki reseptor untuk hormon paratiroid.
Oseoblas berasal dari sel-sel osteprogenitor dan berkembang di
bawah pengaruh keluaga protein morfogenik tulang
[BMP] dan faktor-β penumbuh transformasi. Osteoblas
bertanggung jawab pada sintesis komponen protein organik di
matriks tulang, termasuk kolagen tipe I, proteoglikans, dan
glikoprotein. Selain itu, osteoblas juga memproduksi reseptor
untuk mengaktifkan faktor inti kappa B, RANKL (receptor for
activation of nuclear factor kappa B), osteoklasin (untuk
mineralisasi tulang), osteopontin (untuk pembentukan daerah
perlekatan di antara osteoklas dan kompartemen
subosteoklastik), osteonektin (berhubungan dengan
mineralisasi tulang), sialoprotein tulang (mengikat osteoblas
dengan matriks ekstraselular), dan faktor penstimulasi kloni
makrofag [M-CSF] (akan dibahas lebih lanjut). Osteoblas
terdapat pada permukaan tulang yang tersusun seperti
selubung, yang terdiri atas sel kuboid sampai kolumnar
(Gambar 7-6). Saat sedang aktif mensekresi matriks, terlihat
sitoplasma yang basofilik.
Organel-organel pada osteoblas terpolarisasi , sehingga inti
terletak jauh dari daerah yang aktif bersekresi, dimana
terdapat granula sekretori yang mengandung prekursor
matriks. Isi dari vesikel ini akan terpulas pink dengan PAS.
Melalui mikroskop elektron terlihat RER yang berlimpah,
kompleks Golgi yang berkembang baik (Gambar 7-7A), dan
beberapa vesikel sekretoli yang berisi materi flocculent yang
menyebabkan vakuol terpulas pink dengan pewarnaan PAS di
bawah mikroskop cahaya. Osteoblas memiliki prosesus pendek
Gambar 7-6 Gambaran mikroskop cahaya dari penulangan
intramembranosa (x540). Osteoblas (Ob) melapisi spikula tulang
dimana mereka mensekresikan osteoid ke dalam tulang. Osteoklas
(Oc) bisa didapatkan berada di dalam lakuna Howship.
yang menyebabkan terjadinya kontak dengan osteoblas di
sebelahnya, sebagaimana prosesus panjang yang saling
berhubungan pada osteosit. Meskipun prosesus ini membentuk
gap junctions satu dengan lainnya, jumlah gap junctions di
antara osteoblas jauh lebih sedikit di bandingkan di antara
osteosit.
KORELASI KUNIS
Membran sel osteoblas kaya akan enzim fosfatase
alkali. Selama pembentukan tulang, sel-sel ini
mensekresikan kadar fosfatase alkali yang tinggi,
dan terjadi peningkatan kadar enzim ini di dalam
darah. Maka, klinisi dapat memantau pembentukan
tulang dengan mengukur kadar fosfatase alkali di
dalam darah.
Saat osteoblas mengeksositosis produk sekretolinya, setiap
sel mengelilingi dirinya dengan matriks tulang yang baru
diproduksinya; saat hal ini terjadi, sel yang terkurung akan
disebut osteosit, dan ruang yang ditempatinya disebut lakuna.
Kebanyakan matriks tulang akan terkalsifikasi; namun ost-
eoblas sebagaimana juga osteosit akan terpisah dari substansi
yang terkalsifikasi dengan lapisan tipis noncalcified yang
disebut osteoid (matriks tulang uncalcified).
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 139

Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 139

Op

4 5
1 2 3

Gambar 7-7 Gambaran mikroskop elektron

dari sel pembentuk tulang. A, Lima osteoblas
(1 hingga 5) berbaris pada permukaan tulang
(B) menunjukkan jumlah RER yang berelimpah.
Perhatikan prosesus osteosit di dalam kana-
likulus (panah). sel dengan nukleus yang ter-
elongasi terletak di atas osteoblas sebagai sel
osteoprogenitor (Op) (x2.500). B, Perhatikan os-
teosit di dalam (L) dengan prosesusnya yang
meluas menuju kanalikuli (panah) (x1.000). B,
tulang; C, kartilago. (Dari Marks SC Jr, Popoff
SN: Bone cell biology: the regulation of deve-
lopment, structure, and function in the skeleton.
Am J Anat 183: 1-44, 1988.)

B
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 140
140 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang
Osteoblas permukaan yang tertahan untuk membentuk
matriks, akan kembali menjadi sel yang rehat dan
berbentuk datar yang disebut sel pelapis tulang. Meskipun
sel-sel ini mirip dengan sel-sel osteoproge nitor, mereka
hampir tidak mampu melakukan pembelahan namun dapat
direaktivasi sebagai bentuk pensekresi rnelalui stimulus yang
tepat. Meskipun sel-sel ini mirip dengan sel-sel osteoproge
nitor, mereka hampir tidak mampu melakukan pembelahan
namun dapat direaktivasi sebagai bentuk pensekresi rnelalui
stimulus yang tepat.
Osteoblas memiliki beberapa faktor pada membrannya,
yang paling signifikan adalah integrin dan reseptor hormon
paratiroid. Saat hormon paratiroid berikatan dengan
reseptornya, maka paratiroid akan mensttimulasi osteoblas
untuk mensekresikan ligan osteoprotegerin (OPGL),
sebuah faktor yang menginduksi diferensiasi preosteoklas
menjadi osteoklas dan meningkatkan ekspresi RANKL.
Osteoblas juga mensekresikan faktor penstimulasi osteoklas,
yang mengaktivasi osteoklas untuk menyerap tulang. Selain
itu, osteoblas juga mensekresikan enzim yang bertanggung
jawab untuk memindahkan osteoid sehingga osteoklas dapat
mengadakan kontak dengan permukaan tulang yang
termineralisasi.
Osteosit
Osteosit adalah sel-sel tulang yang matur dan berasal dari
osteoblas yang terkurung di dalam lakunanya.
Osteosit adalah sel-sel tulang matur, berasal dari osteoblas,
dan berada di lakuna di dalam matriks tulang yang
terkalsifikasi (lihat Gambar 7-5 dan 7-7B). Terdapat sampai
20.000 hingga 30.000 osteosit per mm3 tulang. Terdapat
saluran yang mengarah ke luar dari lakuna; saluran ini sempit
dan seperti terowongan, disebut kanalikuli. Pada kanalikuli
ini terdapat prosesus sitoplasmik dari osteosit. Prosesus ini
mengadakan kontak dengan prosesus dari osteosit di
sebelahnya, membentuk neksus/taut kedap (gap
junctions), dimana ion dan molekul kecil dapat berpindah di
antara sel. Kanalikuli juga mengandung cairan ekstraselular
yang membawa nutrisi dan metabolit yang akan memberikan
makanan bagi osteosit.
Osteosit akan menyesuaikan dengan bentuk lakunanya.
Intinya datar, sitoplasma mengandung sedikit organel, sedikit
RER dan aparatus Golgi yang sangat berkurang. Meskipun
osteosit terlihat seperti sel yang inaktif, mereka mensekresikan
substansi yang penting bagi pemeliharaan tulang. Sel-sel ini
juga berperan dalam transduksi mekanik, dalam hal mereka
berespons terhadap stimulus berupa regangan pada tulang, dan
akan melepaskan endosin monofosfat siklik (cAMP),
osteoklasin, dan faktor penumbuh mirip-insulin. Penglepasan
faktor-faktor ini akan memfasilitasi perekrutan proasteoblas
untuk membantu perombakan tulang (dengan penambahan
tulang), tidak hanya pada masa pertumbuhan dan
perkembangan namun juga selama redistribusi kekuatan yang
diberikan pada tulang untuk jangka panjang. sebuah con-
toh dari remodeling adalah perbandingan antara rangka laki-laki
dan perempuan, dimana perlekatan otot pada rangka laki-laki
berkembang lebih baik daripada di rangka perempuan.
Ruang antara plasmalemma osteosit dengan dinding Iakuna
dan kanalikuli, dikenal juga sebagai ruang periosteositik,
diisi oleh cairan ekstreselular. Melalui perkiraan jaringan yang
eks-tensif yang tersusun oleh kanalikuli serta jumlah osteosit
yang didapatkan pada rangka seseorang, maka volume ruang
perios-teositik dan area permukaan dari dinding diperhitu-
ngkan, dan secara mengejutkan didapat jumlah 1,3 L dan
sebanyak 5.000 m2, secara berurutan. Diduga 1,3 L cairan eks-
traselular yang menempati ruang periosteositik terpapar sampai
dengan sebanyak 20 g kalsium yang dapat dipertukarkan, dan
dapat diserap dari dinding ruang ini. Kalsium yang terserap
mendapatkan akses ke aliran darah dan memastikan pemeliha-
raan kadar kalsium di dalam darah.
Osteoklas
Osteoklas adalah sel berinti banyak yang berasal dari
progenitor granulosit-makrofag. Memiliki peran dalam
resorpsi tulang.
Prekursor osteoklas berasal dari sumsum tulang. Osteoklas
memiliki reseptor untuk faktor penstimulasi osteoklas, faktor-1
penstimulasi koloni, osteoprotegerin (OPG), dan kalsitonin, dan
yang lainnya. Osteoklas berperan dalam penyerapan tulang, dan
saat selesai melakukan tugasnya, sel-sel ini kemungkinan
mengalami apoptosis.
Morfologi Osteoklas
Osteoklas adalah sel yang besar, motil, berinti banyak, dengan
diameter 150 µm; mengandung sampai 50 inti dan memiliki
sitoplasma yang asidofilik (lihat Gambar 7-6). Osteoklas pernah
diduga berasal dari fusi monosit yang berasal dari darah, namun
bukti terbaru menunjukkan bahwa mereka memiliki prekursor
sumsum tulang yang mirip dengan monosit, yang di sebut
sistem fagosit-mononuklir. Sel-sel prekursor ini distimulasi
oleh faktor penstimulasi koloni makrofag untuk menjalani
mitosis. Saat sudah terbentuk tulang, prekursor osteoklas ini
akan menyatu untuk membentuk osteoklas berinti banyak.
Osteoblas mensekresikan tiga molekul sinyal yang mengatur
diferensiasi osteoklas. Sinyal pertama adalah faktor
penstimulasi koloni makrofag (M-CSF), berikatan dengan
reseptor pada makrofag, menginduksinya untuk menjadi
prekursor osteoklas yang berproliferasi, dan menginduksi
ekspresi dari reseptor untuk mengaktivasi faktor nuklir k
B (BANK) pada prekursor. Molekul sinyal lainnya, RANKL,
berikatan pada reseptor RANKL di prkursornya ostoklastik,
menginduksina untuk berdiferensiasi menjadi osteoklas berinti
banyak, mengaktivasinya, dan meningkatkan resorpsi tulang.
Molekul sinyal ketiga. OPG, termasuk di dalam keluarga
reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR), dapat berfungsi sebagai
pengikat melalui interaksinya dengan RANKL, dan akan
menghambat ikatannya dengan makrofag sehingga terjadi
pengahambatan terbentuknya
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 141
osteoklas. Melalui cara ini RANKL, RANK, dan OPG mengatur
metabolisme tulang dan aktivitas esteoklastik. OPG diproduksi
tidak hanya oleh osteoblas namun oleh sel-sel pada jaringan
lainnya, termasuk sistem kardiovaskular, paru, ginjal, usus,
sebagaimana juga sel-sel imun dan hematopoetik. Maka tidak
mengejutkan jika ekspresi tersebut pada dimodulasi oleh
berbagai sitokin, peptida, hormon, obat-obatan, dan sebagainya.
Pada tulang, OPG tidak hanya menghambat diferensiasi sel
prekursor untuk menjadi osteoklas, namun juga menekan
kapasitas resorpsi osteoklas. Selain itu, tekanan regangan pada
tulang akan memicu sintesis OPG dan mRNA.
Osteoklas menempati lekukan dangkal yang disebut lakuna
Howship, yang menandakan area tempat terjadinya resorpsi
tulang. Sebuah osteoklas yang aktif pada resorpsi tulang dapat
dibagi ke dalam empat area morfologis yang dapat dikenali:
1 Zona basal, lokasinya terjauh dari lakuna Howship, ditempati
oleh banyak organel, termasuk inti yang banyak, sentriol, dan
kompleks Golgi yang berhubungan. Mitokondria, RER, dan
polisom terdistribusi di seluruh sel namun lebih banyak
terdapat di dekat batas yang bergerigi.
2 Batas berjumbai adalah bagian sel yang secara langsung ter-
libat dalam resorpsi tulang. Prosesusnya berbentuk seperti jari
dan bersifat aktif dan dinamis, konfigurasi tersebut dapat
berubah secara terus menerus saat sel menuju kompartemen
resorpsi, dikenal juga sebagai kompartemen
subosteoklastik. Bagian sitoplasma dari plasmalemma daerah
ini terlihat sebagai lapisan serupa sikat, yang berjarak teratur,
dan menambah
Cz
Gambar 7-8 Gambaran mikroskop
elektron dari sebuah osteoklas. Perhatikan
zona jernih (Cz) pada salah satu sisi ruffled
border (B) dari sel berinti banyak ini. (Dari
Marks SC Jr, Walker DG: The hematogenous
origin of osteoclasts. Experimental evidence
from osteopetrotic [microphthalmic] mice
treated with spleen cells from beige mouse
donors. Am J Anat 161: 1- 10, 1981.)
Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 141
ketebalan membran plasma pada daerah ini.
3 Zona jernih, adalah daerah pada sel yang tepat
mengitaribagian tepi ruffied border. Daerah ini tidak
memiliki organel namun banyak mengandung
mikrofilamen aktin yang membentuk cincin aktin dan
kemungkinan berfungsi membantu integrin pada
plasmalemma zona jernih untuk memelihara kontak
dengan sisi tepi tulang pada lakuna Howship. Pada
kenyataannya, membran plasma pada daerah ini sangat
erat berhubungan dengan tulang yang akan membentuk
zona perlekatan pada kompartemen subosteoklastik.
Selanjutnya, zona jernih akan meng-isolasi kompartemen
subosteoklastik dari daerah sekelilingnya, memelihara
lingkungan mikro yang kandungannya dapat diaktivasi
oleh aktivitas selular. Agar osteoklas dapat meresorpsi
tulang, cincin aktin harus terbentuk, dan pembentukannya
difasilitasi oleh OPGL. Maka saat ruffled border
terbentuk, prosesus yang menyerupai jari akan
meningkatkan area permukaan dari plasmalemma pada
daerah resorpsi tulang, dan memfasilitasi proses resorptif.
4 Zona vesikular pada osteoklas terdiri atas beberapa
vesikel endositik dan eksositik yang membawa enzim
lisosomal dan metaloproteinase ke dalarn kompartemen
subosteoklastik dan membawa produk degradasi tulang ke
dalam sel (Gambar 7-8). Zona vesikular terdapat di antara
zona basal dan ruffied border.
Cz
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 142

142 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang

Mekanisme Resorpsi Tulang

Di dalam osteoklas, enzim anhidrase karbonat mengkatalisis
pembentukan asam karbonat intraselular (H2CO3) dari
karbon dioksida dan air. Asam karbonat terdisosiasi di
dalam sel menjadi ion H+ dan ion bikarbonat, HCO3-. Ion
bikarbonat, bersama dengan ion Na+, melintasi plasma-
lemma dan memasuki kapiler di dekatnya. Pompa proton di
dalam plasmalemma dari ruffied border pada osteoklas
secara aktif menghantarkan ion H+ ke dalam kompartemen
subosteoklastik, akan mengurangi pH pada lingkungan
mikro (ion Cl- akan mengikuti secara pasif). Komponen
anorganik pada matriks akan larut saat lingkungan menjadi
asam; sementara mineral yang bebas akan memasuki sito-
plasma osteoklas untuk dihantarkan menuju kapiler yang
terdekat.
Hidrolase lisosomal dan metaloproteinase seperti kola-
genase dan gelatinase, disekresikan oleh osteoklas ke dalam
kompartemen subosteoklastik untuk mendegradasi kom-
ponen oraganik dari matriks tulang yang terdekalsfikasi.
Produk hasil degradasi kemudian akan mengalami endo-
sitosis oleh osteoklas dan selanjutnya akan dirombak
menjadi asam amino, monosakarida, dan disakarida, yang
kemudian akan dilepaskan melalui kapiler yang terdekat
(Gambar 7-9).
KORELASI KLINIK
Osteopetrosis, jangan dirancukan dengan osteoporosis,
adalah gangguan genetik dimana
osteoklas tidak memiliki ruffled border. Sebagai
konsekuensinya, osteoklas tidak dapat menyerap tulang
dan pende1ita osteopetrosis menunjukkan peningkatan
densitas tulang. Pasien dapat menu-njukkan gejala anemia
sebagai hasil berkurangnya ruang sumsum lulang, dan
juga dapat mengalami kebutaan, ketulian, dan dampak
pada saraf kranialis karena terjadi 'benturan' pada saraf
kranial akibat menyempitnya foramen.
Kontrol Hermon pada Resorpsi Tulang
Aktivitas resorpsi tulang oleh osteoklas diatur oleh dua hor-
mon, yaitu hormon paratiroid dan kalsitonin, keduanya masing-
masing diproduksi oleh kelenjar paratiroid dan tiroid.
Struktur Tulang
Tulang digolongkan berdasarkan bentuk anatominya:
panjang, pendek, pipih, iregular, dan sesamoid.

OSTEOKLAS
Nukleus

Nukleolus

Golgi

RER

Mitokondria
Kapiler

CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

Vesikel
Endositik

Filamen aktin

Tulang
Lisosom Irisan melalui
zona lingkar
Lingkungan mikro dengan jernih
pH rendah dan enzim
lisosom Batas yang bergerigi

Gambar 7-9 Fungsi osteoklastik. RER, rough endoplasmic reticulum. (Dari Gartner LP, Hiatt JL, Strum JM: Cell Biology and Histology
[Board Review Series}. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 1998, p 100.)
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 143
Tulang diklasifikasikan berdasarkan bentuknya:
䡲 Tulang panjang menunjukkan tulang yang panjang, dan
berlokasi di antara dua kepala/ujung yang besar (misalnya
tibia).
䡲 Tulang pendek memiliki lebar dan panjang yang kurang lebih
sama (misanya tulang karpal pada pergelangan tangan).
䡲 Tulang pipih berbentuk datar, tipis, dan seperti lempengan
(misalnya tulang-tulang yang membentuk tengkorak).
䡲 Tulang iregular memiliki bentuk yang iregular dan tidak
termasuk di dalam klasifikasi lainnya (misalnya tulang sphenoid
dan ethmoid di dalam rongga tengkorak).
䡲 Tulang sesamoid berkembang di dalam tendon, dimana
mereka meningkatkan keuntungan mekanis bagi otot pada
suatu sendi (misalnya patella).
Observasi Umum Pada Sebuah Tulang
Observasi umum pada femur (sebuah tulang panjang) yang
dipotong longitudinal menunjukkan dua ciri struktur tulang
yang berbeda. Bagian tulang yang sangat padat di sisi
permukaan luar adalah tulang padat, sementara bagian yang
berpori yang melapisi rongga sumsum tulang adalah tulang
berongga atau spongiosa. Observasi yang lebih dekat pada
tulang spongiosa menunjukkan percabangan trabekula tulang
dan spikula yang menjorok dari permukaan internal tulang
kompak menuju rongga sumsum tulang. Tidak ada sistem
Havers pada tulang spons, namun terdapat pengaturan iregular
dari lamela. Bagian ini berisi lakuna yang ditempati osteosit
yang mendapat nutrisi dari melalui difusi pada rongga sumsum
tulang, yang berisi sumsum tulang.
Sumsum tulang terdiri atas dua macam: sumsum tulang
merah, dimana terbentuk sel-sel darah, dan sumsum tulang
kuning, terdiri sebagian besar atas lemak.
Tangkai pada tulang panjang disebut diafisis, dan bagian
akhir yang terdapat sendi disebut epifisis (jika tunggal,
epiphysis). Pada individu yang masih tumbuh, diafisis terpisah
dari setiap epifisis melalui lempeng epifisis kartilago. Bagian
ujung yang bersendi pada tulang akan membesar terbentuk
untuk menyesuaikan dengan bagian tulang dari sendi.
Permukaan bagian tulang yang bersendi ditutupi selapis tipis
tulang padat di atas tulang spons. Di atasnya terdapat kartilago
hialin yang sangat halus, yang memungkinkannya untuk
mengurangi pergesekan saat sendi bergerak terdapatnya
kartilago sendi pada bagian tulang yang berlawanan pada sendi.
Daerah peralihan antara lempeng epifisis dan diafisis disebut
juga metafisis, tempat terdapatnya trabekula tulang spons. Dari
lempeng epifisis dan metafisislah tulang tumbuh bertambah
panjang.
Diafisis dilapisi oleh periosteum, kecuali pada bagian
masuknya tendon dan otot pada tulang. Tidak didapatkan
periosteum permukaan tulang yang dilapisi oleh kartilago sendi.
Periosteum juga tidak didapatkan pada tulang sesamoid (misalnya
patella), yang terbentuk di dalam tendon dan berfungsi
meningkatkan keuntungan mekanik di dalam sendi. Periosteum
adalah jaringan ikat yang tidak terkalsifikasi, padat, iregular,
merupakan jaringan ikat kolagen yang menyelubungi tulang
pada permukaaan eksternalnya dan masuk ke dalam tulang
Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 143
melalui serat Sharpey (lihat Gambar 7-10). Periosteum terdiri
atas dua lapisan. Lapisan fibrosa luar membantu suplai
distribusi vaskular dan saraf bagi tulang, sedangkan lapisan
selular dalam mengandung sel-sel osteopreogenitor dan
osteoblas.
Tulang pipih pada tengkorak berkembang dengan cara yang
berbeda dari kebanyakan tulang panjang pada tubuh, Bagian
dalam dan luar dari calvaria (tudung tengkorak) memiliki
dua lapisan yang relatif tebal yang terdiri atas tulang kompak
yang disebut tabula dalam dan tabula luar, dan
mengelilingi tulang spons (diploë) yang berada di antaranya.
Tabula luar memiliki periosteum yang disebut perikranium,
sedangkan di sebelah dalam dilapisi oleh dura mater, yang
berfungsi sebagai periosteum bagi tabula dalam dan berfungsi
memproteksi otak.
Jenis Tulang Berdasarkan Pengamatan
Mikroskopis
Secara mikroskopis, tulang diklasifikasikan sebagai tulang
primer (imatur) atau tulang sekunder (matur).
Dalam pengamatan secara mikroskopis, terdapat dua macam
tulang; tulang primer, atau imatur atau tulang tenun, dan
tulang sekunder, atau matur, atau tulang lamelar.
Tulang primer adalah tulang yang imatur dan tulang yang
pertama terbentul dalam masa perkembangan janin dan selama
penyembuhan tulang. Tulang primer memiliki osteosit yang
berlimpah dan berkas kolagen yang tidak teratur, yang
selanjutnya akan digantikan dan diatur sebagai tulang sekunder
kecuali pada beberapa area (misalnya sutura pada calvaria,
tempat berinsersinya tendon, dan tulang alveolar di sekeliling
gigi). Kandungan mineral pada tulang primer juga lebih sedikit
daripada yang terdapat pada tulang sekunder.
Tulang sekunder adalah tulang matur yang tesusun atas
lamela tulang konsentris dengan ketebalan 3 hingga 7 µm.
Osteosit di dalam lakuna tersebar teratur atau berada berselang
seling di dalam lamela. Kanalikuli, yang menjadi tempat
prosesus osteosit, menghubungkan lakuna yang berdekatan
satu sama lain, membentuk jaringan komunikasi di dalam
saluran tersebut, yang memfasilitasi aliran nutrisi, hormon,
ion, dan produk sisa ke dan dari osteosit. Selain itu, prosesus
osteosit di dalam kanalikuli melakukan hubungan dengan
prosesus yang sama pada osteosit bersisian dan membentuk
gap junctions, memungkinkan sel-sel ini berkomunikasi satu
sama lain.
Karena matriks dari tulang sekunder lebih terkalsifikasi,
tulang sekunder lebih kuat dari yang primer. Karenanya, serat
kolagen pada tulang sekunder terletak paralel satu sama lain
di dalam lamela.
Sistem Lamelar Pada Tulang Kompak
Terdapat empat macam sistem lamelar di dalam tulang
kompak: lamela sirkumferens luar, lamela sirkumferens dalam,
osteon, dan lamela interstisial.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 144

144 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang

Kanalikuli
Lamela
Konsentris

Osteon Kanal
Havers

Lakuna

Kanai Havers

Kanal Volkmann (dengan

pembuluh darah)

Serat sharpey

Periosteum

Pembuluh darah

Lamela lingkar luar

Lamela lingkar dalam

Rongga sumsum
Tulang padat
Tulang berongga
(tulang spongiosa)

Gambar 7-10 Diagram tulang, menunjukkan ilustrasi dari tulang kompak kortikal, osteon, lamela, kanal Volkmann, kanal Havers, lakuna,
kanalikuli dan tulang spongiosa.

Tulang kompak tersusun atas lapisan tipis tulang serupa
wafer, lamela, yang akan teratur dalam bentuk sistem
lamelar yang khususnya terlihat jelas pada diafisis tulang
panjang. Lamelar sistem ini adalah lamela sirkumferens
luar, lamela sirkumferens dalam, osteon (sistem kanal
Havers), dan lamela interstisial.
LAMELA LINGKAR DALAM DAN LUAR
Lamela lingkar luar terletak di sisi dalam dari periosteum,
membentuk bagian terluar dari diafisis, dan mengandung serat
Sharpey yang mengarahkan periosteum ke dalam tulang (lihat
Gambar 7-10).
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 145
Lamela lingkar dalam, analog namun tidak ekstensif
seba-gaimana lamela sirkumferen luar, melingkari rongga
sumsum tulang secara komplit. Trabekula dari tulang
spongiosa meluas dari lamela sirkumferen dalam menuju
rongga sumsum, memutus lapisan endosteal dari lamela
sirkumferen dalam.
SISTEM KANAL HAVERS (OSTEON)
Tulang kompak terdiri atas sejumlah besar sistem kanal
Havers (osteon); dimana setiap sistem terdiri atas lamela
berstruktur silindris, terletak konsentris di sekitar ruang
vaskular yang disebut kanal Havers (Gambar 7-11; lihat juga
Gambar 7-10). Secara teratur, osteon akan bercabang dalam
sesuai sumbu panjangnya. Setiap osteon diikat oleh selapis
tipis garis semen (cementing line), terdiri sebagian besar atas
substansi dasar yang terkalsifikasi dengan sejumlah kecil serat
kolagen (lihat Gambar 7-5).
Kumpulan serat kolagen terletak paralel satu sama lain di
dalam sebuah lamela, namun letaknya hampir tegak lurus
terhadap lamela di sebelahnya. Pengaturan ini dimungkinkan
karena serat kolagen mengikuti pegaturan heliks di sekitar
kanal Havers di dalam setiap lamela namun terlihat berbeda
pada lamela di sebelahya.
Setiap kanal Havers dilapisi selapis osteoblas dan sel-sel
osteprogenitor, ditempati oleh berkas neurovaskular yang berhu-
C
Gambar 7-11 Gambaran mikroskop cahaya dari tulang
undecalcified (x270). Perhatikan sistem Havers yang mengandung
kanal Havers (C) dan lamela konsentris (L) dengan lakuna pada
kanalikulinya (panah).
Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 145
bungan dengan jaringan ikat yang berhubungan. Kanal Havers
dari osteon yang berdekatan berhubungan satu sama lain
melalui kanal Volkmann (Gambar 7- 12; lihat juga Gambar
7-10). Ruang vaskular ini terletak miring atau tegak lurus
terhadap kanal Havers.
Diameter kanal Havers bervariasi ukurannya dari hampir 20
µm sampai sekitar 100 µm. Selama pembentukan osteon,
lamela yang terletak paling dekat dengan cementing line adalah
yang pertama terbentuk. Saat lamelar pada sistem Havers
bertambah banyak, diameter kanal Havers berkurang, dan
ketebalan dinding osteon bertambah. Karena nutrisi dari
pembuluh darah pada kanal Havers harus melintasi kanalikuli
untuk mencapati osteosit, suatu proses yang tidak efisien,
karenanya kebanyakan osteon hanya memiliki 4 hingga 20
lamela.
V
Oc
Os
Gambar 7-12 Gambaran mikroskop cahaya dari tulang kompak yang
mengalami dekalsifikasi (x162). Beberapa osteon (Os) terlihat,
bersama lamela konsentrisnya (L). Sebuah kanal Volkmann (V) juga
terlihat. Struktur yang terpulas gelap dan tersebar merata adalah inti
osteosit (Oc).
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 146
146 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang
Saat suatu tulang mengalami perombakan, osteoklas
meresorpsi osteon dan akan diganti oleh osteoblas. Sisa
osteon akan tetap berada sebagai gambaran lengkung yang
iregular pada fragmen lamelar, disebut juga sebagai lamela
interstisial, dan dikelilingi osteon. Seperti juga osteon,
lamela interstisial juga dikelilingi oleh cementing line.
Histogenesis Tulang
Pembentukan tulang selama masa perkembangan embrio
terdiri atas dua jenis: intramembranosa dan endokondral.
Tulang-tulang yang terbentuk oleh salah satu dari kedua
metode tersebut memberikan gambaran histologis yang
identik. Tulang yang pertama terbentuk adalah tulang primer,
yang selanjutnya akan diresorpsi dan diganti oleh tulang
sekunder. Tulang sekunder akan terus mengalami resorpsi
selama masa kehidupan, meskipun dalam laju yang lebih
lambat.
Kulit
Jaringan penyambung
Tulang spongiosa
Jaringan penyambung
Mesenkim Osteoblas
Serat Osteoid Jaringan tulang
kolagen primer
Penulangan lntramembranosa
Penulangan intramembranosa terjadi di dalam jaringan
mesenkim.
Sebagian besar tulang pipih terbentuk melalui proses
penulangan intramembranosa. Proses ini terjadi di dalam
jaringan rnesenkirn yang kaya akan pembuluh darah, dimana
sel berhubungan satu sarna lain rnelalui prosesus yang
panjang. Sel rnesenkirn berdiferensiasi
Sel mesenkim berdiferensiasi menjadi osteoblas yang
mensekresikan matriks tulang, membentuk jaringan
spikula dan trabekula yang permukaannya diisi oleh
sel-sel ini (Gambar 7-13 dan 7-14). Daerah osteogenesis
permulaan ini dikenal juga sebagai pusat penulangan
primer. Serat kolagen dari spikula dan trabekula yang
sedang berkembang terletak secara acak, sebagaimana se-
Osteosit
Gambar 7-13 Penulangan intramembranosa.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 147

Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 147

D
A B C

Os

E
Os
F

Gambar 7-14 Gambaran mikroskop cahaya dari penulangan

intramembranosa (osifikasi) (xl32). Trabekula tulang terbentuk oleh
osteoblas yang melapisi permukaannya (panah). Perhatikan osteosit
yang terkurung di dalam lakuna (kepala panah). Osteon ptimitif (Os)
mulai terbentuk.

harusnya pada tulang primer. Kalsifikasi secara cepat akan

mengikuti pembentukan osteoid, dan osteoblas yang akan
terjebak di dalam matriksnya akan menjadi osteosit. Prosesus
pada osteosit ini juga akan dikelilingi oleh tulang yang
terbentuk, membentuk sistem kanalikuli. Aktivitas mitosis yang
berlanjut pada sel-sel mesenkim memberikan suplai sel-sel
osteoprogenitor yang belum berdiferensiasi, yang selanjutnya
akan membentuk osteoblas.
Saat jaringan serupa spons pada trabekula sudah terbentuk,
jaringan ikat vaskular pada celah-celahnya akan berubah
menjadi sumsum tulang. Penambahan trabekula pada sisi
perifernya akan meningkatkan ukuran tulang yang terbentuk.
Tulang yang lebih besar, seperti tulang oksipital pada dasar
tengkorak, memiliki beberapa pusat penulangan, yang akan
menyatu satu sama lainnya untuk membentuk satu tulang.
Fontanel pada tulang frontal dan parietal dari neonatus
menggambarkan pusat penulangan yang tidak rnenyatu
pada masa prenatal.
Area pada jaringan mesenkim yang masih belum terkalsifikasi
akan berubah menjadi periosteum dan endosteum dari tulang
yang sedang berkembang, Selanjutnya, tulang spons yang
terletak lebih dalam dari periosteum dan lapisan periosteal dari
dura mater tulang pipih, akan berubah menjadi tulang kompak,
membentuk tabula dalam dan tabula luar dengan diploë
terdapat di antaranya.
Penulangan Endokondral
Penulangan endokondral membutuhkan adanya lempeng
kartilago.
Gambar 7-15 Penulangan endokondral. Biru merepresentasikan
model kaitilago dimana tulang terbentuk. Tulang kemudian akan
menggantikan ka1tilago. A, Model kartilago hialin. B, Kartilago pada
permukaan luar (diafi sis) diinvasi oleh elemen vaskular. C, Bagian
collar tu lang subperiosteal terbe ntuk. D, Collar tulang mencegah
nutiisi mencapai sel-sel kartilago, selanjutnya sel-sel akan mati
membentuk lakuna yang menyatu. Osteoklas menginvasi clan melekat
pada tulang untuk memungkinkan terbentuknya peliostealbud. E,
Kompleks tulanglkartilago terkalsifikasi pada bagian ujung epifisial
dmi tulang yang sedang tumbuh. F, Pembesaran lempeng epifisis
terjadi pada bagian ujung tulang dimana tulang akan menggantikan
kaitilago.
Sebagian besar tulang panjang dan tulang pendek pada tubuh
berkembang melalui penulangan endokondral (Tabel 7-3).
Penulangan jenis ini terjadi dalam beberapa tahap, dan tahap
yang paling kritis adalah (1) pembentukan model kartilago
hialin berukuran kecil), (2) kelanjutan pertumbuhan dari
model kartilago tersebut, yang berfungsi sebagai rangka
struktural untuk perkembangan tulang, dan (3) resorpsi dan
penggantian tulang (Gambar 7-15).
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 148

148 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang

TABLE 7-3 Berbagai Peristiwa Pada Penulangan Endokondral

Peristiwa Deskripsi
Model kartilago hialin terbentuk Miniatur model kartilago hialin terbentuk pada embrio yang sedang
berkembang, pada area dimana tulang akan berkembang; beberapa
kondrosit matur, hipertrofi, dan mati; matriks kartilago terkalsifikasi

Pusat Penulangan Primer

Perikondrium pada sisi depan diafisis Vaskularisasi pada perikondrium mengubahnya menjadi
menjadi tervaskularisasi periosteum Sel kondrogenik menjadi sel osteoprogenitor

Osteoblas mensekresi matriks, membentuk
collar tulang subperiosteal
Kondrosit di dalam inti diafisis mengalami
hipertrofi, mati, dan berdegenerasi
Osteoklas membuat lubang pada collar tulang
subperiosteal, menjadi jalan masuk bagi tunas
osteogenik
Kompleks kartilago/tulang terkalsifikasi
terbentuk
Collar tulang subperiosteal terbentuk sebagai tulang primer
(penulangan intramembranosa)
Didapatkannya periosteum dan tulang mencegah difusi nutrisi kepada
kondrosit; proses degenerasi Iakuna, terdapat ruang besar pada sekat
kartilago
Lubang memungkinan sel osteoprogenitor dan kapiler untuk menginvasi
model kartilago, yang selanjutnya terkalsifikasi, dan dimulai pembentu-
kan matriks tulang
Matriks tulang yang terletak pada sekat kartilago yang terkalsifikasi
membentuk kompleks ini (secara histologis kartilago terkalsifikasi
terpulas biru, dan tulang terkalsifikasi terpulas merah)

Osteoklas mulai meresorpsi kompleks Destruksi kompleks kartilago/tulang terkalsifikasi menyebabkan

kartilago/tulang terkalsifikasi pembesaran rongga sumsum tulang

Collar tulang subperiosteal menebal,
mulai tumbuh ke arah epifisis
Pusat Osifikasi Sekunder
Osifikasi bermula pada epifisis
Pertumbuhan tulang terjadi pada lempeng
epifisis
Peristiwa ini, setelah satu periode waktu, akan menyebabkan penggantian
keseluruhan kartilago diafisis dengan tulang
Proses dimulai dengan cara yang sama seperti pada pusat osifikasi primer,
bahwa tidak didapatkan collar tulang; osteoblas ditempatkan pada matriks
tulang pada rangka kartilago yang terkalsifikasi
Permukaan sendi yang cartilaginous pada tulang tetap ada; lempeng
epifisis juga bahwa tidak didapatkan collar tulang; osteoblas ditempatkan
pada matriks tulang pada rangka kartilago yang terkalsifikasi

Epifisis dan diafisis menjadi satu bagian Pada tahap akhir dari pertumbuhan tulang, kartilago pada lempeng epifisis
berhenti berproliferasi; perkembangan tulanng berlanjut untuk menyatu-
kan diafisis dan epifisis

PERISTIWA YANG TERJADI PADA
PUSAT PENULANGAN PRIMER
1 Pada daerah dimana akan tumbuh tulang pada embrio,
suatu pola kartilago hialin tempat tulang akan
berkembang. Peristiwa ini terjadi dengan cara yang sama
persis dengan kartilago hialin yang akan berkembang di
area lainnya (telah dibahas sebelumnya). Pada suatu tahap,
model ini akan tumbuh dengan kedua cara, baik
aposisional maupun interstisial. Selanjutnya, kondrosit
pada pusat model kartilago akan mengalami hipertrofi,
mengakumulasikan glikogen dalam sitop-lasmanya, dan
memiliki vakuol (Gambar 7-16). Hipertroofit dari kondro-
sit memberikan hasil berupa pembesaran lakuna dan
berkurangnya sekat pada matriks kartilago, yang akan
terkalsifikasi.
2 Secara bersamaan, perikondrium bagian pinggang
diafisis akan menjadi vaskular (Gambar 7-17). Saat ini
terjadi, sel kondrogenik rnenjadi sel-sel osteoprogenitor yang
membentuk osteoblas, dan perikondrium di atasnya akan
menjadi periosteum.
3 Osteoblas yang baru terbentuk akan mensekresikan mat-
riks tulang, membentuk ban/kraag tulang subperiosteal
pada permukaan template kaitilago, melalui proses penulangan
intramembranosa (lihat Gambar 7-17).
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 149

Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 149

Gambar 7-16 Gambaran mik-

roskop elektron dari kondrosit yang
hipertrofi pada condylus mandibula
yang sedang berkembang. (x83.000).
Perhatikan RER yang berlimpah dan
aparatus Golgi yang berkembang
(G). Perhatikan juga deposit gli-
kogen (gly) pada bagian tepi sel,
sebuah karakteristik dari sel sebelum
mengalami kematian. Col, serat
kolagen; Fw, matriks teritorium.
(Dari Marchi F, Lucier HU,
Leblond CP: Changes in cellsi
secretory organelles and extracellular
matrix during endochondral
ossification in the mandibular
condyle of the growing rat. Am J
Anat 190: 41-73, 1991.)

4 Ban/kerah tulang mencegah difusi nutrisi pada kondrosit yang
hipertrofi di dalam model kartilago, menyebabkannya mati.
Proses ini bertanggung jawab terhadap ditemukannya lakuna
yang kosong dan menyatu membentuk rongga yang besar-
terbentuknya rongga sumsum tulang pada pusat model
kartilago.
5 Lubang yang terbentuk pada ban/kerah tulang oleh osteoklas
memungkinkan kuncup periosteal (osteogenic bud), yang
terdiri atas sel-sel osteoprogenitor, sel-sel hemopoetik, dan
pembuluh darah, untuk memasuki rongga di dalam model
kartilago (lihat Gambar 7-15).
6 Sel-sel osteoprogenitor membelah untuk membentuk
osteoblas. Sel-sel yang baru terbentuk ini akan menghasilkan
matriks tulang pada permukaan kartilago yang terkalsifikasi.
Matriks tulang menjadi terkalsifikasi untuk membentuk
kartilago terkalsifikasi/kompleks tulang terkalsifikasi.
Kompleks ini dapat dilihat pada pewarnaan rutin histologis,
karena kartilago terpulas basofilik, sedangkan tulang yang
terkalsifikasi terpulas asidofilik (Gambar 7-18 dan 7-19).
7 Ketika tulang subperiosteal menjadi semakin tebal dan
tumbuh pada berbagai arah dari sisi muka diafisis menuju
epifisis,
osteoklas mulai menyerap kompleks kartilago/tulang ter-
kalsifikasi, menyebabkan pembesaran rongga sumsum tulang.
Saat proses ini berlanjut, kartilago pada diafisis digantikan
oleh tulang kecuali pada lempeng epiflsial, yang ber-
tanggung jawab terhdap kelanjutan pertumbuhan tulang pada
masa 18 hingga 20 tahun berikutnya.
PERISTIWA YANG TERJADI PADA
PUSAT PENULANGAN SEKUNDER
Pusat penulangan sekunder pada peristiwa osifikasi mulai
terbentuk pada epifisis di bagian ujung dari tulang yang
terbentuk melalui proses yang serupa dengan yang terjadi
pada diafisis, kecuali bahwa ban/kerah tulang tidak
terbentuk. Selain itu, sel-sel osteoprogenitor menginvasi
kartilago epifisis, berdiferensiasi menjadi osteoblas, dan
mulai mensekresikan matriks pada rangka kartilago (lihat
Gambar 7-15). Peristiwa ini terjadi dan berkembang seba-
gaimana juga pada diafisis, dan juga kartilago pada
epifisis digantikan oleh tulang kecuali pada permukaan
artikular dan pada lempeng epifisis. Permukaan artikular
dari tulang tetap menjadi kartilago sepanjang hidup.
Proses pada lempeng epifisis, yang mengontrol panjang
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 150
150 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang
b endokondral (xl32). Perhatikan pembuluh darah (BV), trabekula
Gambar 7-17 Gambaran mikroskop pada penulangan endokondral
(xl4). Setengah bagian atas menunjukkan kartilago (C) yang berisi
kondrosit yang matur, hipettrofi, dan terkalsifikasi pada permukaan;
setengah bagian bawah menunjukkan dimana kompleks kartilago/
tulang terkalsifikasi (panah) diserap dan tulang (b) terbentuk. P,
petiosteum.
tulang, akan dijelaskan pada bagian berikutnya.
Peristiwa ini merupakan dinamika yang berkelanjutan
uang akan selesai dalam beberapa tahun saat pertumbuhan
dan perkembangan tulang menuju ke arah epifisis yang
sedang tumbuh di setiap bagian ujung tulang (lihat Tabel
7-3). Saat bersamaan, tulang secara konstan selalu
mengalami perombakan untuk menyesuaikan perubahan
tekanan yang dialaminya.
PERTUMBUHAN PANJANG TULANG
Pertambahan panjang tulang yang berkelanjutan
tergantung kepada lempeng epifisis.
Kondrosit pada lempeng epifisis berproliferasi dan berperan
pada proses penulangan endokondral. Proliferasi terjadi pada
bagian epifisis, dan digantikan oleh tulang yang terjadi pada
MC
Tr
BV
Gambar 7-18 Gambaran mikroskop cahaya pada pembentukan tulang
bersalut tulang (Tr) dari kartilago yang kompleks dan terkalsifikasi,
dan rongga sumsum (MC).
Ob
CC
Gambar 7-19 Pembesaran kuat, penulangan endokondral (x270).
Trabekula pada kartilago terkalsifikasi (CC) tertutup selapis tipis
bagian tulang (merah gelap) dengan osteosit terbenam di dalamnya
(panah), dengan osteoblas (Ob) terletak dekat tulang.
sisi diafisis dari lempeng. Secara histologis, lempeng epifisis
terbagi menjadi 5 zona yang mudah dikenali. Zona-zona
tersebut, dimulai dari sisi epifisis, adalah sebagai berikut:
䡲 Zona kartilago cadangan: Kondrosit yang secara acak
terdapat pada matriks, aktif bermitosis.
䡲 Zona proliferasi: Kondrosit, yang berproliferasi secara
cepat, membentuk barisan sel-sel isogen yang paralel
terhadap arah pertumbuhan tulang.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 151
䡲 Zona maturasi dan hipertrofi: Kondrosit matang,
hipertrofi, dan mengakumulasi glikogen pada sitoplasmanya
(lihat Garnbar 7-16). Matriks di antara lakuna akan
menyempit sehubungan dengan pertumbuhan lakuna.
䡲 Zona kalsifikasi: Lakuna menyatu, kondrosit yang
hipertrofi akan mati, dan matriks kartilago terkalsifikasi.
䡲 Zona osifikasi: Sel-sel osteoprogenitor menginvasi daerah
tersebut dan berdiferensiasi menjadi osteoblas, yang
menyebabkan matriks terkalsifikasi pada permukaan kar-
tilago terkalsifikasi. Hal ini diikuti dengan resorpsi
kompleks kartilago/tulang yang terkalfisikasi.
Selama laju aktivitas mitosis pada zona proliferasi sama
dengan laju resorpsi pada zona osifikasi, lempeng epifisis akan
tetap sama lebar dan tulang akan berlanjut tumbuh lebih
panjang. Pada usia sekitar 20 tahun, laju mitosis berkurang
pada zona proliferasi dan zona osifikasi mengambil peran zona
proliferasi dan cadangan kartilago. Kartilago pada lempeng
epifisis digantikan oleh lempeng kompleks kartilago/tulang
terkalsifikasi, yang akan diresorpsi oleh aktivitas osteoklas,
dan rongga sumsum tulang akan menyatu dengan rongga
sumsum tulang pada epifisis. Jika lempeng epifisis sudah
diresorpsi, maka pertumbuhan panjang tulang tidak mungkin
lagi terjadi.
PERTUMBUHAN LEBAR TULANG
Pertumbuhan lebar tulang terjadi melalui pertumbuhan
aposisional.
Hal yang sudah dideskripsikan dengan detil adalah bagaimana
tulang tumbuh bertambah panjang melalui proliferasi dan
pertumbuhan interstisial dari kartilago, yang secara bertahap
akan digantikan oleh tulang. Pertumbuhan keliling diafisis,
bagaimanapun, terjadi melalui pertumbuhan aposisional.
Sel-sel osteoprogenitor pada lapisan osteogenik periosteum
berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi osteoblas yang akan
mulai menghasilkan matriks tulang pada permukaan
subperiosteal tulang. Proses ini terjadi secara terus menerus
selama masa total pertumbuhan clan perkembangan tulang,
karenanya pada tulang panjang yang matur, batang tulang
tumbuh melalui proses penulangan intramembranosa
subperiosteal.
Selama pertumbuhan dan perkembangan tulang, resmpsi
tulang sama penting dengan deposisi tulang. Pembentukan
tulang di sisi luar batang tulang harus disertai dengan aktivitas
osteoklastik secara internal sehingga rongga sumsum tulang
dapat diperbesar.
Kalsifikasi Tulang
Kalsifikasi dimulai saat terdapat deposit kalsium fosfat
pada serat kolagen.
Bab 7 䡲 Kartilago (Tulangan Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 151
Bagaimana tepatnya kalsifikasi terjadi belum jelas benar,
meskipun demikian diketahui bahwa proses ini distimulasi
oleh proteoglikan tertentu dan glikoprotein yang berikatan
dengan Ca2+, osteonektin, dan juga sialoprotein tulang.
Sebuah teori, yang disebut nukleasi heterogen, menyatakan
bahwa serat kolagen di dalam matriks adalah tempat
terjadinya nukleasi dari kalsium yang metastabil dan larutan
fosfat; dan larutan tersebut mulai terkristalisasi ke dalam
daerah bercelah dari kolagen. Saat daerah ini "bernukleasi'',
proses kalsifikasi dimulai.
Teori yang paling umum diterima mengenai kalsifikasi,
berdasarkan kepada adanya vesikel matriks di dalam osteoid.
Osteoblas melepaskan matriks vesikel berukuran kecil dan
berikatan pada membran, memiliki rehateeter 100 sampai 200
nm, yang mengandung ion Ca2+ dan PO43- dalam konsentrasi
tinggi, cAMP, adenosin trifosfat (ATP), trifosfatase adenosin
(ATPase), fosfatase alkali, pirofosfatase, protein berikatan
dengan kalsium, dan fosfoserin. Matriks vesikel yang
berikatan pada membran ini memiliki beberapa pompa
kalsium, yang membantu transpor ion Ca2+ ke dalam vesikel.
Saat konsentrasi ion kalsium Ca2+ di dalam vesikel
meningkat, kristalisasi terjadi dan terbentuk kristal hid-
roksiapatit yang melukai membran, memecahkan vesikel
matriks, dan melepaskan isinya.
Fosfatase alkali akan membelah kelompok pirofosfatase
menjadi makromolekul di dalam matriks. Molekul piro-
fosfatase yang dilepaskan adalah penghambat kalsifikasi,
namun mereka akan dibelah oleh enzim pirofosfatase men-jadi
ion PO43-, meningkatkan konsentrasi ion ini di dalam
lingkungan mikro.
Kristal kalsium hidroksiapatit yang dilepaskan dari vesikel
matriks, bekerja sebagai nidi of crystallization. Konsentrasi
ion yang tinggi di sekitarnya, bersama dengan adanya faktor
kalsifikasi dan protein yang berikatan dengan kalsium,
membantu memelihara proses kalsifikasi pada matriks.
Kristal akan ditempatkan pada celah di permukaan molekul
kolagen, air diserap dari matriks.
Mineralisasi terjadi di sekitar beberapa ruang yang ter-
tutup pada nidi of crystallization; dalam perkembangannya
pusat ini akan membesar dan menyatu satu dengan lainnya.
Melalui cara ini, area matriks yang cukup luas akan menga-
lami dehidrasi dan terkalsifikasi.
Remodeling Tulang
Pada dewasa, perkembangan tulang diseimbangkan
dengan resorpsi tulang, saat tulang dibentuk untuk
mengantisipasi tekanan yang diterimanya.
Pada orang muda, perkembangan tulang melampaui reso-
rpsinya, karena sistem Havers yang baru berkembang
lebih cepat dibandingkan yang lama dan sudah direso-
rpsi. Selanjutnya, pada masa dewasa, saat kedua lempeng
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 152
152 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang
epifisis mereka saling mendekat dan pertumbuhan tulang
telah terjadi, perkembangan tulang baru diseimbangkan
dengan resorpsi tulang.
Tulang yang tumbuh sebagian besar mempertahankan
bentuk arsitektural awal saat terjadinya perkembangan
tulang pada masa fetus, hingga masa akhir pertumbuhan
tulang saat dewasa. Hal ini dicapai melalui remodeling
permukaan, suatu proses yang melibatkan deposisi tulang
pada beberapa daerah tertentu dari periosteum seiring
dengan resmpsi tulang pada beberapa daerah lainnya.
Melalui cara yang sama, tulang juga dideposit pada area
tertentu dari permukaan endosteal, sementara itu terjadi
resoprsi pada bagian lainnya. Tulang pada calvarium
dibentuk ulang melalui cara yang sama untuk
mengakomodasi pertumbuhan otak; namun belum jelas benar
bagaimana proses ini diatur.
Tulang kortikal dan berongga, tidak mengalami
remodeling dengan cara yang sama, kemungkinan karena
osteoblas dan sel-sel osteoprogenitor pada tulang berongga
terletak di dekat batas sumsum tulang, dan karenanya berada
dibawah pengaruh langsung sel-sel sumsum tulang melalui
mekanisme parakrin. Berbagai faktor yang diproduksi sel-sel
sumsum tulang termasuk di antaranya interleukin-1 (IL-1),
tumor necrosis factor, colony-stimulating factor-1,
osteoprotegrin (OPG), osteoprotegin ligand (OPGL), dan
transforming growth factor-β. Sel-sel osteoprogenitor dan
osteoblas dari tulang kompak berlokasi di dalam lapisan
selular dari periosteum dan pada lapisan di kanal Havers,
sehingga terlalu jauh jaraknya dari sel-sel pada tulang
kompak berespons terhadap berbagai faktor sistemik,
diantaranya hormon kalsitonim dan paratiroid.
Struktur internal tulang dewasa secara terus menerus
mengalami remodeling sebagai tulang barai serta tulang
yang mati diresorpsi; sebagai contoh,
䡲 Sistem Havers secara terus menerus akan berganti.
䡲 Tulang barus diresorpsi pada satu area dan
bertambah pada daerah lain untuk menyesuaikan
dengan perubahan tekanan yang terjadi (misalnya
berat, postur tubuh, fraktur).
Saat sistem Havers diresorpsi, osteosit akan mati; selanjutnya
osteoklas akan direkrut menuju area untuk meesorpsi
matriks, membentuk rongga absorpsi. Aktivitas osteoklastik
yang berkelanjutan akan meningkatkan rehateter dan
panjang rongga ini, yang kemudian akan diinvasi oleh
pembuluh darah. Pada kondisi ini, resorpsi tulang akan
berhenti dan osteblas akan menempatkan lamela konsentris
bari di sekitar pembuluh darah, membentuk sistem Haves
yang baru. Meskipun tulang primer mengalami remodeling
dengan cara ini, yang akan memperkuat tulang dengan
tersusunnya kolagen di tepi sistem Havers, remodeling akan
berlanjut selama hidup saat resorpsi digantikan dengan
deposisi dan pembentukan sistem Havers yang baru. Proses
resorpsi tulang seperti ini, diikuti dengan peletakan tulang,
dikenal juga sebagai penggabungan (coupling). Lamela
interstisial yang didapatkan pada tulang dewasa merupakan
sisa dari sistem Havers yang mengalami remodeling.
Proses perbaikan Tulang
Proses perbaikan tulang melibatkan kedua mekanisme,
penulangan intramembranosa dan endokondral.
Tulang yang patah akan menyebabkan kerusakan dan destruksi
pada matriks tulang, kematian sel, dan robeknya periosteum
dan endosteum, dan kemungkinan terjadinya perubahan lokasi
pada bagian ujung tulang yang patah (fragmen). Pembuluh
darah ikut robek pada bagian yang patah, dan perdarahan yang
terlokalisasi akan mengisi bagian yang patah, menghasilkan
pembentukan bekuan darah pada daerah yang cedera. Segera
suplai darah akan dihentikan melalui mekanisme retrograde
dari tempa cedera kembali ke daerah anastomosis pembuluh
darah, yang dapat membentukan rute sirkulasi baru. Sebagai
konsekuensinya, akan terjadi pelebaran area cedera, pada salah
satu sisi dari darah patah yang asli, menyebabkan berkurangnya
suplai darah untuk sejumlah besar sistem Havers, karenanya
akan menyebabkan bertambahnya zona yang mengandung
osteosit yang mati dan rusak. Karena sumsum tulang dan
periosteum adalah area yang tinggi vaskularisasinya, area
cedera awal pada salah satu dari dua area tersebut tidak
tumbuh secara bermakna, dan tidak juga ada penambahan yang
bermakna dari jumlah sel yang mati dan rusak melebihi area
cedera asal. Saat sistem Havers pada tulang tidak memiliki
suplai darah, osteosit akan berubah piknotik dan mengalami
lisis, menyiksakan lakuna yang kosong.
Gumpulan darah yang mengisi lokasi fraktur akan diinvasi
oleh kapiler kecil dan fibroblas dari jaringan ikat di sekitarnya,
membentuk jaringan granulasi. Peristiwa yang sama terjadi
pada rongga sumsum tulang saat gumpalan darah terbentuk;
gumpalan darah segera diinvasi oleh sel-sl osteoprogenitor dari
endosteunm dan sel multipoten dari sumsum tulang,
membentuk kalus internal pada trabekula tulang dalam waktu
kurang lebih satu minggu (Gambar 7-20). Dalam waktu 48 jam
sesudah terjadinya cedera, sel-sel osteoprogenitor akan
bertambah karena meningkatnya aktivitas mitosis pada lapisan
osteogenik dari periosteum dan endosteum; dan dari sel-sel
yang tidak berdiferensiasi pada sumsum tulang. Lapisan
terdalam dari sel-sel osteoprogenitor yang sedang berprofilerasi
pada periosteum (pada bagian yang paling dekat dengan
tulang), dimana di sekitarnya terdapat kapiler, akan
berdiferensiasi menjadi osteoblas dan akan mulai membentuk
bagian collar dari tulang, melekatkannya pada tulang yang mati
disekitar tempat cedera.
Meskipun kapiler tumbuh, laju proliferasinya lebih lambat
daripada sel-sel osteoprogenitor; maka sel-sel osteoprogenitor
yang berada di antara masaa yang berproliferasi saat ini tidak
memiliki jaringan pembuluh darah kapiler yang berlimpah. Hal
ini akan menyebabkan kadar oksigen yang rendah, dan sel-sel
ini akan menjadi sel kondrogenik, yang akan menjadi
kondroblas yang akan membentuk kartilago pada sisi luar dari
collar.
Bagian paling luar dari sel-sel osteoprogenitor
yangberproliferasi (yang melekat pada lapisan fibrosa dari
periosteum), memiliki beberapa kapiler di bagian tengahnya,
berlanjut berproliferasi sebagai sel osteoprogenitor.
Karenanya, area collar terbagi menjadi tiga zona yang
bercampur: (1) lapisan tulang baru yang melekat dengan
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 153

Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 153

Periosteum Proliferasi Periosteum Endosteum Kartilago matriks yang melekatpada tulang baru yang
terbentuk pada bagian terdalam dari collar akan
terklasifikasi dan pada akhirnya, seluruh kartilago akan
diganti oleh tulang primer melalui pembentukan tulang
endokondral.
Saat fragmen tulang menyatu melalui hubungan
dengan tulangberongga, maka penting untuk
memperbaiki tempat cedera melalui penggantian tulang
primer dengan tulang sekunder dan penyembuhan kalus.
A Endosteum
Tulang yang pertama terbentuk akibat cedera tulang,
berkembang melalui proses pembentukan tulang
Kartilago hialin intramembranosa, dan trabekula yang baru secara mantap
melekat pada tulang yang cedera atau mati. Matriks dari
tulang yang mati, terletak pada ruang kosong di antara
trabekula tulang yang sedang berkembang, akan diserap,
dan ruang tersebut akan terisi oleh tulang yang baru. Pada
akhirnya seluruh tulang baru yang dibentuk oleh osteoblas
yang menginvasi area ini. Berbagai peristiwa ini terjadi
bersamaan, sebagai hasilnya adalah perbaikan pada
fraktur berupa tulang berongga yang dikelilingi kalus
B tulang.
Tulang primer Pada berbagai peristiwa remodiling, tulang primer pada
yang baru penulangan intramembranosa digantikan oleh tulang
terbentuk Kalus
sekunder, menyebabkan terjadinya penyembuhan pada
daerah faktur; pada saat bersamaan kalus diresorpsi.
Tampaknya proses penyembuhan dan remodeling pada
lokasi faktur merupakan respons langsung pada tekanan
yang mengalami perbaikan akan dipulihkan kepada
bentuk dan kekuatan asalnya. Adalah menarik bahwa
proses penyembuhan tulang melibatkan pembentukan
C
Tulang sekunder kartilago dan kedua macam proses penulangan,
yang baru terbentuk intramembranosa dan endokondral.
Patah tulang
yang sembuh KOLERASI KLINIS
Jika segmen tulang hilang atau rusak berat
sehingga harus dibuang, sedangkan "penyatuan
tulang" tidak mungkin; maka proses
penyembuhan tulang tidak terjadi karena kalus
tulang tidak terbentuk. Pada kondisi ini
dibutuhkan pencangkokan tulang. Sejak tahun
1970an, tersedia bank tulang untuk menyuplai
D tulang yang viable untuk keperluan
pencangkokan. Fragmen tulang ditanam dan
Gambar 7–20 Berbagai peristiwa yang terjadi pada dibekukan untuk memelihara potensi osteogenik
penyembuhan fraktur tulang
dan kemudian digunakan sebagai transplan oleh
ahli bedah ortopedi. Autografts adalah yang
paling sukses karena penerima transplan adalah
fragmen tulang, (2) lapisan tengah yang terdiri atas sekaligus sebagai donor. Homografts berasal dari
kartilago, dan (3) lapisan permukaan osteogenik yang individu yang berbeda dari spesies yang sama,
berproliferasi. Secara bersamaa, collars yang terbentuk karenanya mungkin terjadi penolakan akibat
pada bagian ujung setiap fragmen akan menyatu respons imun. Heterografts, adalah cangkok dari
menjadi satu colla, yang disebut kalus eksternal, yang spesies yang berbeda, kemungkinan keberhasilan
akan memulai penyatuan dari fragmen. Pertumbuhan paling kecil, meskipun pernah dibuktikan bahwa
collar eksternal yang terus berlanjut terutama karena tulang anak sapi kehilangan antigenisitasnya
proliferasi sel-sel osteoprogenitor dan juga berasal dari sesudah dibekukan, sehingga dapat digunakan
pertumbuhan interstisial pada kartilago di zona untuk cangkok tulang jika dibutuhkan.
intermediate.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 154
154 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang
Histofisiologi Tulang
Tulang menyongkong jaringan lunak tubuh serta
melindungi sistem saraf pusat dan jaringan hemopoetik.
Tulang juga adalah tempat perlekatan dari tendon otot
yang menggunakan tulang sebagai tuas untuk
memberikan keuntunga mekanis yang dibutuhkan saat
bergerak. Hal yang juga penting, tulang berfungsi
sebagai tempat penyimpanan kasium dan fosfat untuk
memelihara kadar adekuat dari elemen-elemen ini
dalam darah dan jaringan lain pada tubuh.
Pemeliharaan Kadar Kalsium Darah
Kalsium sangat penting bagi aktivitas berbagai enzim dan
juga berfungsi untuk permeabilitas membran, adhesi sel,
koagulasi darah, transmisi implus saraf, kontraksi otot,
dan proses di dalam tubuh lainnya. Untuk memenuhi
kadar yang dibutuhkan agar kalsium dapat melaksanakan
fungsinya, konsentrasi dalam plasma darah sebanyak 9
sampai 11 mg/dL harus terpelihara.
Karena 99% kadar kalsium di dalam tubuh tersimpan
di dalam tulang sebagai kristal hidroksi apatit, sisanya
sebanyak 1% harus tersedia untuk dimobilisasi dari
tulang dalam waktu singkat. Karena itu, terdapat
perputaran yang konstan dari ion kalsium diambil dari
tulang, dari osteon muda dan tua, dimana mineralisasi
belum lengkap - untuk memelihara kadar kalsium
darah. Karena remodeling tulang adalah peristiwa yang
konstan, osteon yang baru selalu terbentuk dimana ion
kalsium tersedia untuk keperluan ini. Tampaknya
osteon yang lebih tua lebih mengalami mineralisasi; dan
karenanya lebih sedikit mengandung ion kalsium.
Efek Hormonal
Aktivitas osteoklastik dibutuhkan untuk memelihara
suplai ion kalsium yang konstan bagi tubuh. Sel
parenkim pada kelenjar paratiroid sensitif terhadap
kadar kalsium darah; saat kadar kalsium lebih rendah
dari normal, hormon paratiroid (PTH) dilepaskan.
Sebagaimana pembahasan sebelumnya, hormon ini
mengaktivasi reseptor pada osteoblas, menekan
pembentukan matriks dan memula pembentukan dan
sekresi OPGL dan faktor penstimulasi osteoklas oleh
osteoblas. Faktor-faktor ini menginduksi pembentukan
osteoklas dan menstimulasi osteoklas yang rehat untuk
akif, selanjutnya terjadi resorpsi tulang dan penglepasan
ion kalsium.
Sel parafolikular (sel C) pada kelenjar tiroid juga
memantau kadar ion kalsium plasma. Saat kadar kalsium
meningkat, sel-sel ini akan mensekresikan kalsitonin,
suatu hormon polipeptida yang mengaktivasi reseptor
pada osteoklas, menghambat mereka untuk melakukan
penyerapan tulang. Selain itu, osteoblas juga dirangsang
untuk meningkatkan sintesis osteoid dan sebagai
dampaknya deposisi kalsium meningkat.
Hormon pertumbuhan somatotropin, disekresikan oleh
sel-sel pada lobus anterior hipofisis, mempengaruhi
perkembangan tulang melalui somatomedin (insulinlike
growth factors), khususnya menstimulasi pertumbuhan
pada lempeng epifisis. Anak-anak yang kekurangan
hormon ini akan mengalami dwarfism, sedangkan individu
dengan kadar somatotropin yang berlebihan, pada masa
pertumbuhannya akan mengalami pituitary gigantism.
Beberapa faktor terlibat dalam proses metabolisme
tulang, beberapa di antaranya ada dalam daftar berikut ini.
Lebih jauh lagi, banyak dari faktor-faktor tersebut
dilepaskan oleh berbagai sel dan memiliki beberapa sel
target; namun hanya fungsi yang berkaitan dengan tulang
yang tertulis di sini:
䡲 Interleukin-l, dilepaskan oleh osteoblas, mengaktivasi
prekursor osteoklas untuk berproliferasi; juga memiliki
peran yang tidak langsung dalam menstimulasi
osteoklas.
䡲 Faktor penekrosis tumor, dilepaskan oleh makrofag
teraktivasi, bekerja serupa dngan interleukin-l.
䡲 Faktor-l penstimulasi koloni, dilepaskan oleh sel-
sel stroma sumsum tulang, menginduksi
pembentukan osteoklas
䡲 OPG menghambat diferensiasi osteoklas.
䡲 Interleukin-6, dilepaskan oleh berbagai sel-sel tulang,
khusunya osteoklas, menstimulasi pembentukan
osteoklas lainnya.
䡲 Interferon-, dilepaskan oleh limfosit T,
menghambat diferensiasi prekursor osteoklas untuk
menjadi osteoklas.
䡲 Faktor penumbuhan transformasi, dibebaskan dari
matriks tulang selama osteoclasia, menginduksi
osteoblas untuk membentuk matriks tulang dan
meningkatkan proses mineralisasi matriks; juga
menghambat proliferasi prekursor osteoklas dan
diferensiasinya untuk menjadi osteoklas matur.
KORELASI KLINIS
Akromegali terjadi pada individu dewasa yang
memproduksi somatotropin yang berlebih,
menyebabkan peningkatan abnormal pada deposisi
tulang tanpa resorpsi tulang yang normal. Kondisi
ini menyebabkan terjadinya penebalan tulang,
khususna pada wajah, dan juga perubahan pada
jaringan lunak.
Maturasi skeletal juga dipengaruhi oleh hormon gona
laki-laki dan perempuan. Penutupan lempeng epifisis
normalnya cukup stabil dan konstan saat terjadi proses
pematangan seksual. Pubertas prekoks menghambat
perkembangan skeletal karena lempeng epifisi distimulasi
untuk menutup lebih awal. Pada individu lainnya dimana
pemantangan seksual terhambat, pertumbuhan skeletal
melebihi batas normal karena lempeng epifisis tidak
menutup.
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 155

Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang ■ ■ ■ 155

protein, mineral, dan vitamin maka asam amino esensial

KOLERASI KLINIS
Osteoporosis mempengaruhi sekitar 10 juta
penduduk Amerika yang mengalami imobilisasi
kronis. Seringkali mempengaruhi perempuan
berusia lebih dari 40 tahun, khususnya wanita
pascamenopause. Oseoporosis berhubungan
dengan berkurangnya masa tulang, yang menjadi
lebih serius sesudah menopause, dimana sekresi
estrogen sangan menurun. Pengikatan estrogen
pada reseptor spesifik pada osteoblas, akan
mengaktivasi sel-sel untuk memproduksi dan
mensekresi matriks tulang. Dengan berkuangnya
sekresi estrogen, aktivitas osteoklastik lebih besar
dari deposisi tulang, berpotensi mengurangi massa
tulang sampai pada keadaan dimana tulang tidak
dapat lagi menahan tekanan dan akan patah dengan
mudahnya.
Selama berpuluh tahun, terapi sulih hormon
estrogen yang diberikan bersama dengan
suplementasi kalsium dan analgsik, digunakan
untuk meredakan atau menghilangkan kondisi ini.
Namun pada tahun 2004 diketahui bahwa terapi
sulih hormon dapat meningkatkan risiko penyakit
jantung, stroke, kanker payudara, dan
pembentukan bekuan daran. Suatu kelompok obat
yang baru dikembangkan yaitu bifosfonat
mengurangi insidens fraktur osteoporosis tanpa
risiko dari terapi sulih estrogen. Suatu alat deteksi
dini, dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA),
digunakan sebagai metode yang reliable untuk
menilai peningkatan densitas tulang bahkan pada
individu dengan osteoporosis.
Efek Nutrisi
Pertumbuhan tulang yang normal sensitif dan
tergantung kepada berbagai faktor nutrisi. Jika pada
individu terjadi asupan yang kurang dari
untuk sintesis kolagen oleh osteoblas akan kurang dan
pembentukan kolagen juga akan kurang. Asupan kalsium
dan fosfor yang kurang akan mengakibatkan tulang yang
kurang terkalsifikasi, dan akibatnya mudah menjadi
patah. Defisiensi vitamin D akan mencegah absorpsi
kalsium di usus, menyebabkan penyakit rickettsia pada
anak. Vitamin A dan C juga dibutuhkan untuk
perkembangan skeletal yang baik (Tabel 7-4).
KOLERASI KLINIS
Riketsia adalah penyakit pada bayi dan anak yang
mengalami defisiensi vitamin D. Tanpa vitamin
D, mukosa usus tidak dapat menyerap kalsium
meskipun terdapat jumlah yang cukup dari
asupan makanan. Hal ini akan menyebabkan
gangguan penulangan pada kartilago epifisis,
menghasilkan matriks tulang yang sangat sedikit
terklasifikasi. Anak dengan rickets menunjukkan
deformitas tulang, khususnya pada tangkai,
karena tulang tidak dapat menahan berat tubuh.
Osteomalacia, atau rickets pada dewasa,
disebabkan defisiensi vitamin D dalam jangka
panjang. Saat hal ini terjadi, tulang yang baru
terbentuk tidak terklasifikasi secara optimal.
Kondisi ini bisa lebih parah pada keadaan hamil,
karena janin membutuhkan kalsium, yang akan
diambil dari ibu.
Scurvy adalah kondisi yang dihasilkan dari
definisi vitamin C. Salah satu akibatnya adalah
berkurangnya produksi kolagen, menyebabkan
pengurangan pada pembentukan matriks tulang
dan perkembangan tulang. Proses penyembuhan
juga terlambat.

TABLE 7–4 Vitamin yang Mempengaruhi Perkembangan Skeletal

Defisiensi/Kelebihan Efek

Defisiensi vitamin A Menghambat pembentukan tulang yang layak karena kegagalan koordinasi aktivitas osteoblas
dan osteoklas; kegagalan resorpsi dan remodeling dasar tengkorak untuk mengakomodasi
perkembangan otak menyebabkan kerusakan serius pada sistem saraf pusat

Hipervitaminosis A Erosi kolumna kartilago tanpa penambahan sel di zona proliferasi; lempeng epifisis dapat
tertutup, terjadi hambatan pertumbuhan yang prematur

Defisiensi vitamin C Jaringa mesekin terpengaruh karena jaringan penyambung tidak dapat memproduksi dan
memelihara matriks ekstraselular; produksi kolagen dan matriks tulang berkurang,
menyebabkan pertumbuhan yang terhambat dan proses penyembuhan tertunda (scurvy)

Defisiensi vitamin D Osifikasi kartilago epifisis terganggu; sel menjadi tidak teratur pada metafisis, menyebabkan
gangguan kalsifikasi tulang yang berat, yang akan mengakibatkan deformitas karena tidak
mampu menahan berat tubuh (pada anak disebut rickettsia; pada dewasa, osteomalasia)
Ch007-X2945.qxd 12/8/06 3:27 PM Page 156

156 䡲 䡲 䡲 Bab 7 䡲 Kartilago (Tulang Rawan) dan Tulang

Sandi
Tulang dapat bergerak atau mendekat satu sama lainnya
Periosteum
pada sendi, yang diklasifikasikan menurut derajat
pergerakan di antara tulang-tulang yang membentuk
sendi. Tulang-tulang yang berikatan secara dekat dengan Lapisan
pergerakan minimal di antaranya disebut sinartrosis; fibrosa kapsul
sedangkan sendi dimana tulang bebas bergerak dalam
rentang yang lebar diklasifikasikan sebagai diartosis. Membran
sinovial
Terdapat tiga macam sendi sinartrosis berdasarkan
jaringan yang membentuk penyatuannya:
1 Sinostosis. Terdapat pergerakan minimal, dan Rongga
jaringan yang menyatukan sendi, adalah tulang sendi
(misalnya tulang tengkorak pada dewasa)
2 Sinkondrosis. Terdapat pergerakan minimal, dan Kartilago
jaringan yang menyatukan sendi adalah sendi
kartilago hialin (misalnya sendi pada iga
Tulang berongga/
pertama dan pada sternum). tulang spongiosa
3 Sindesmosis. Terdapat pergerakannya minimal,
dan tulang disatukan dengan jaringan ikat padat
(misalnya simfisis pubis). Tulang kompak

Kebanyakan sendi pada ekstremitas adalah diartrosis Rongga sumsum

(Gambar 7-21). Tulang-tulang yang menyusun berbagai
sendi ini dilapisi oleh kartilago hialin, atau kartilago
sendi. Biasanya ligamen menjaga kontak antara tulang-
tulang pada suatu sendi, yang ditutup oleh kapsul sendi.
Kapsul ini terdiri atas lapisan fibrosa luar berupa
jaringan ikat padat, yang bersambung dengan periosteum
pada tulang, dan lapisan dalam adalah lapisan sinovial
selular, yang menutupi permukaan nonartikular. Sebagian
orang lebih menyukai untuk menyebutnya sebagai
membran sinovial.
Dua macam sel didapatkan pada lapisan sinovial:
1 Sel tipe A adalah makrofag yang memiliki ciri
aparatus Golgi yang berkembang baik, memiliki
banyak lisosom, namun sejumlah kecil RER. Sel
fagositik ini bertanggung jawab untuk menghilangkan
debris dari rongga sendi.
Gambar 7–21 Anatomi sendi diartrodial.
2 Sel tipe B adalah menyerupai fibroblas, memperlihatkan
RER yang berkembang baik; sel-sel ini
kemungkinanmensekresikan cairan sinovial
Cairan sinovial mengandung asam hialuronat dalam
konsentrasi yang tinggi, dan glikoprotein lubrisin; yang
dikombinasikan dengan hasil filtrasi plasma. Selain
memberikan suplai nutrisi dan oksigen bagi kondrosit
pada kartilago sendi, cairan ini memiliki kandungan asam
hialuronat dan lubrisin yang tinggi, sehingga berfungsi
sebagai pelumas sendi. Selain itu, makrofag pada cairan
sinovial bekerja memfagosit debris pada ruang sendi.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 157
Otot
Meskipun berbagai sel organisme multiselular memiliki
kemampuan kontraksi terbatas, sel otot inilah yang mempunyai
kemampuan khusus untuk berkontraksi yang dapat membuat
hewan bergerak. Organisme memanfaatkan kontraksi sel otot
dan susunan komponen ekstraselular otot untuk membuat daya
penggerak, kontriksi, pompa, dan gerakan pendorong lainnya.
Sel otot memanjang dan disebut sel otot bercorak atau sel
otot polos, bergantung pada ada atau tidaknya protein kontraktil
miofibrilar (myofibrillar contractile proteins) yang tersusun
berulang-ulang dan teratur, yang disebut miofilamen. Sel otot
bercorak memperlihatkan karakteristik pita melintang terang
dan gelap yang berselingan, yang tidak ditemukan pada otot
polos (Gambar 8-1). Terdapat dua tipe otot bercorak: skelet,
meliputi sebagian besar dan massa otot volunter tubuh, dan
jantung yang involunter, terbatas hampir seluruhnya pada
jantung.
Sel otot polos terletak di dinding pembuluh darah
dan visera serta bagian dermis kulit.
Istilah khusus sering digunakan untuk menggambarkan
komponen sel otot. Jadi, membran sel otot disebut sebagai
sarkolema; sitoplasma, sebagai sarkoplasma; retikulum
endoplasma halus, sebagai retikulum sarkoplasma; dan
kadang, mitokondria sebagai sarkosom. Karena sel otot lebih
panjang bagian panjang daripada lebarnya, sel otot sering
disebut sebagai serat otot, tidak seperti serat kolagen, tetapi,
serat ini sebagai suatu utuh yang hidup .
Ketiga tipe otot ini berasal dari mesoderm. Otot jantung
berasal dari mesoderm splanknopleura, hampir seluruh otot
polos berasal dari mesoderm splanknik dan somatik, dan
sebagian besar otot skelet berasal dari mesoderm somatok.
OTOT SKELET
8 䡲 䡲 䡲
otot skelet tersusun atas sel berinti banyak, panjang, dan
silindris yang mengalami kontraksi volunter untuk
memfasilitasi gerakan tubuh atau bagian tubuh.
Selama perkembangan embrio, beberapa ratus mioblas,
prekurser serta otot skelet, tersusun dari ujung ke ujung,
bersatu dengan yang lainnya membentuk sel berinti banyak dan
panjang yang disebut miotub. Miotub yang baru terbentuk ini
memproduksi penyusun sitoplasma serta unsur kontraktil,
disebut miofibril. Miofibril terbetuk dari susunan spesifik
miofilamen, protein yang berperan dalam kemampuan
kontraktil sel.
Serat otot tersusun paralel satu sama lain, dengan
ruang interselular di antaranya memuat susunan paralel
kapiler kontinu yang tersusun paralel. setiap serat
otot skelet merupakan serat yang panjang, silindris, berinti
banyak, dan bercorak. Diameter serat bervariasi, antara 10
sampai 100 um, tetapi serat yang mengalami hipertrofi dapat
melebihi angka tersebut. Kekuatan relatif serat otot secara
langsung bergantung pada diameter sedangkan kekuatan
keseluruhan otot merupakan fungsi jumlah dan tebal komponen
serat.
Otot skelet berwarna merah muda sampai merah
karena kaya akan suplai vaskular dan terdapat pigmen
mioglobin, protein pembawa-oksigen yang menyuurapai,
tetapi lebih kecil dari hemoglobin. Berdasarakan diameter
serat, kuantitas mioglobin, jumlah mitokondria,
panjangnya retikulum sarkoplasma, konsentrasi berbagai
enzim, dan kecepatan kontraksi, serat otot dapa
dikelompokkan menjadi merah, putih, atau intermedia
(Tabel 8-1).
Biasanya, otot anatomi besar (seperti, bisep) terdiri atas
tiga tipe serat otot (merah, putih, dan intermedia) dalam
perbandingan
157
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 158

158 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

TABEL 8-1 Perbandingan Jenis Serat Otot Skelet*

Karakteristik Serat Otot Merah Serat Otot Putih

Vaskularisasi Banyak suplai pembuluh darah Sedikit suplai pembuluh darah

Persarafan Serat saraf lebih kecil Serat saraf lebih besar

Diameter serat Lebih kecil Lebih besar

Kontraksi Pelan tetapi berulang; tidak mudah Cepat tetapi mudah

lelah; kontraksi lemah lelah; kontraksi lebih kuat
Retikulum sarkoplasma Tidak ekstensif Ekstensif
Mitokondria Banyak Sedikit

Mioglobin Banyak Sedikit

Enzim Kaya akan enzim okidatif; Enzim oksidatif sedikit; kaya
sedikit adenosin trifosfatase akan fosforilase dan adenosin
trifosfatase

°Serat otot intermedia mempunyai karakteristik antara serat merah dan putih.

Selubung

Selubung otot rangka yaitu epimisium, perimisium, dan

Z endomisium.
A
Keseluruhan otot diselimuti oleh epimisium, jaringan ikat
kolagen padat tidak beraturan. Perimisium, jaringan kurang
padat berasal dari epimisium, menyelimuti gabungan
(fasikulus) serat otot. Endomisium tersusun atas serat
retikuler dan sebuah lamina eksterna (lamina basalis),
menyelimuti tiap sel otot (Gambar 8-2).
Karena unsur jaringan ikat ini saling berhubungan, gaya
kontraktil yang digunakan oleh tiap sel otot dikirimkan ke
jaringan ini. Tendon dan aponeurosis, penghubung otot
dengan tulang dan jaringan lain, berkesinambungan dengan
bungkus jaringan ikat otot dan berguna untuk menghasilkan
N gaya kontraktil gerakan.

Gambar 8-1 Mikrograf cahaya potongan memanjang otot skelet (x540).
Perhatikan inti yang terletak di perifer (N) dan juga unsur jaringan ikat
yang amat halus di antara setiap serat otot. A, pita; Z, diskus.
yang relatif tetap yang menjadi karakteristik dari otot
tertentu. Pada ayam, contohnya, serat otot paha lebih banyak
putih. Persarafan serat otot tampaknya merupakan faktor yang
menetukan tipe serat. Jika persarafan diubah secara
eksperimental, serat akan menyesuaikan dirinya terhadap
persarafan yang baru.
Mikroskop Cahaya
Mikroskop cahaya serat otot skelet memperlihatkan sel yang
berinti banyak, panjang, dan silindris yang intinya terletak pada
bagian tepi.
Serat otot rangka merupakan sel berinti banyak, dengan
banyak intinya berada pada bagian tepi dibawah membran sel
(Gambar 8-3). Tiap sel diselimuti endomisium, yang serat
retikulum halusnya berbaur dengan endomisium sel otot di
sekitarnya. Sel satelit kecil, yang berinti tunggal dan
bekerja
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 159

Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 159

Epimisium Perimisium Endomisium

Otot utuh Fasikulus

Endomisium Sarkolema

Sarkoplasma
OTOT SKELET

Nukleus

serat

OTOT POLOS

Nukleus di tengah
sarkoplasma

Diskus interkalaris

Endomisium

Miofibril

OTOT JANTUNG
Nukleus

Sarkoplasma

Endomisium

Gambar 8-2 Tiga tipe otot. Atas, Otot skelet; tengah, otot polos; bawah, otot jantung.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 160
160 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot
C A tetap sama.
N Struktur Halus Serat otot Skelet
P Tubulus T dan retikulum sarkoplasma merupakan
E tubulus T (tubulus melintang), yaitu juluran panjang tubular
Gambar 8–3 Mikrograf cahaya potongan melintang otot skelet
(x 540). Perhatikan bahwa terdapat inti(N) di prifer dan juga
kapiler (C) yang terdapat dalam unsur jaringan ikat endomisium
(E) yang tipis. Amati juga perimisium (P) yang menyelubungi
berkas serat otot.
sebagai sel regeneratif, terletak pada lekukan dangkal di
permukaan sel otot, berbagai lamina eksterna serat otot.
Kromatin inti sel satelit lebih padat dan kasar dari serat otot.
Sebagian besar sel otot skelet terdir dari miofibril silindris
yang tersusun memanjang, berdiameter 1 sampai 2 um
(Gambar 8-4). Miofibril ini memanjang sampai ke seluruh sel
dan tersusun rapi dengan sekitarnya. Miofibril yang tersusun
paralel secara sempurna ini berperan membentuk corakan-
silang pita terang dan gelap yang merupakan karakteristik otot
skelet yang dilihat dalam potongan memanjang (lihat Gambar
8-1).
Pita gelap dikenal dengan pita A (anisotrop dengan cahaya
terpolarisasi) dan pita terang dengan pita I (isotrop dengan
cahaya terpolarisasi). Bagian tengah tiap pita A terlihat sebagai
daerah pucat, pita H, yang terbagi dua oleh garis gelap tipis,
diskusi Z ( garis Z). Daerah antara dua diskus Z berurutan
pada miofibril dikenal sebagai sarkomer, dengan panjang 2,5
um dan diaanggap sebagai unit kontraktil serat otot skelet
(Gambar 8-5); lihat juga Gambar 8-4).
Saat otot kontraksi, berbagai pita melintang mempunyain
karakteristik tertentu. Pita I menjadi lebih sempit, pita H
menghilang, dan diskus Z bergerak makin dekat satu sama
lain (mendekatkan daerah antara pita A dan I), tetapi lebar pita
Mikroskop elektron telah membantu memperlihatkan
kepentingan bentuk dan fungsi corakan silang otot skelet
dankomponen struktur lain.
Tubulus T dan Retikulum Sarkoplasma
komponen penting dalam kontraksi otot skelet.
Struktur halus sarkoplasma sama dengan membran sel lain,
Yang menjadi ciri khas membran ini adalah membran ini
melanjutkan diri kedalam serat otot skelet sebagai sejumlah
yang saling terjalin antar miofibril (Gambar 8-5).
Pada otot skelet mamalia, tubulus T melintasi serat otot
secara melintang dan terletak dalam bidang pertemuan pita A
dan I; di sini, tubulus bercabang-cabang dan saling
beranastomosis; sehingga, setiap sarkomer mempunyai dua
pasang tubulus T, satu pada tiapdaerah pertemuan pita A dan I,
jadi, tubulus T meluas ke bagian dalam serat dan memfasilitasi
konduksi gelombang depolorisasai sepanjang sarkolema
(Gambar 8-6 dan Gambar 8-7).
Berhubungan dengan sistem tubulus T ini, terdapat
retikulum sarkoplasma, yang terletak berdekatan dengan
pita A dan I dan juga dengan tubulus T, retikulum sarkoplasma,
yang menyimpan kalsium intraselular, membentuk sebuah
rangkaian di sekitar tiap miofril dan memperlihatkan sisterna
terminalis yang berdilatasi pada tiap tautan A-I. Demikianlah,
dua sisterna ini selalu berada dekat dengan sebuah tubulus T,
membentuk suatu triad yang terdiri atas tubulus T daiapit oleh
dua sisterna terminalis. Susunan ini memungkinkan gelombang
depolarisasi menyebar, hampir seketika itu juga, dari
permukaan sarkolema ke seluruh sel hingga mencapai sisterna
terminalis, yang mempunyai kanal berpintu voltase penglepas
kalsium (junctional feet) pada membrannya.
Retikulum sarkoplasma mengendalikan kontraksi otot
sihingga secara teratur terjadi pengikatan (membuat relaksasi)
dan penglepasan (membuat kontraksi) ion kalsium (Ca2+)
dalam sarkoplasma. Pemicu penglepasan ion kalsium adalah
gelombang depolarisasi yang dikrimkan oleh tubulus T, yang
mengakibatkan dilepasnya ion kalsium ke sitosol di sekitar
miofibril.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 161

Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 161

berkas
serat otot

sebuah serat otot

pita I

diskus Z

pita H

pita A
sebuah miofibril

sarkomer

Gambar 8-4 Susunan miofibril dan sarkomer dalam sebuah sel otot skelet. Perhatikan bahwa keseluruhan otot dilingkupi oleh selubung tebal jaringan ikat yang
dikenal sebagai epimisium, yang memberikan unsur jaringan ikat yang lebih halus (perimisium) yang melingkupi berkas-berkas serat otot skelet. Setiap sel otot
dilingkupi oleh unsur jaringan ikat yang lebih halus lagi, yaitu endomisium. Setiap serat otot skelet memililki suatu sarkolema yang mempunyai invaginasi tubular
(Tubulus T) yang berjalan dalam sarkoplasma dan diapit oleh sistema terminal dari retikulum sarkoplasma. Unsur kontraktil serat otot skelet tersusun dalam
satuan silindris yang terpisah, yang disebut miofibril. Setiap miofibril terdiri atas ribuan sarkomer dengan karakteristiknya masing-masing pita A, I dan H, serta
diskus Z

Miofibril dipertahankan pada tempatnya satu sama lain oleh Organisasi Struktur Miofibril
filamen intermedia desmin dan vimentin, yang mengamankan
bagian prifer diskus Z miofibril sekitar satu sama lain. Berkas Miofibril tersusun dari miofilamen tebal dan
miofibril ditempelkan pada bagian sitoplasma sarkolema oleh tipis yang berinterdigitasi (saling berseling).
berbagai protein, termasuk distrofin, yaitu protein yang
berikatan dengan aktin. Mikroskop elektron memperlihatkan pita yang serupa seperti
Pada miofibril di bagian dalam sarkolema, dan tersebar di mikroskop cahaya tetapi juga memperlihatkan adanya
antaranya terdapat banyak mitokondria panjang dengan miofilamen tebal seperti batang, berinterdigitasi, dan paralel
banyak krista yang saling berseling (interdigitasi), dan miofilamen tipis. Filamen tebal (diameter 15 nm dan
Mitokondria dapat berada pada paralel dengan sumbu panjang 1,5 um terdiri atas miosin II, sedangkan filamen tipis
memanjang pada miofibril. Selain itu, banyak mitokondria (diameternya 7 nm dan panjang 1,0 um) tersusun terutam oleh
terletak di dalam sarkoplasma. aktin.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 162
162 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot
Tubulus
Nukleus
Melintang
Garis Z
Pita A
Gambar 8-5 Susunan triad dan sarkomer otot skelet. Perhatikan bahwa pada otot skelet triad selalu terletak pada pertemuan pita A dan I,
sehingga memungkinkan penglepasan ion kalsium secara cepat dan sisterna terminal retikulum sarkoplasrna tepat di daerah tempat interaksi
filamen tebal dan tipis dapat menghasilkan pemendekan sarkomer yang efisien. Amati adanya mitokondria di daerah perifer miofibril.
Filamen tipis berasal dari diskus Z dan menjulur ke pusat
pada dua sarkomer yang berdampingan, sehingga menunjuk ke
arah yang berlawanan. Karena itu, satu sarkomer mempunyai
dua kelompok susunan paralel filamen tipis, tiap filamen
menempel pada diskus Z, dengan semua filamen dalam tiap
kelompok mengarah ke tengah sarkomer (Gambar8-8).
Filamen tebal juga membentuk susunan paralel,berinterdigitasi
dengan filamen tipis dengan cara yang khas.
Dalam keadaan relaksasi, pada serat otot skelet filamen
tebal tidak meluas ke seluruh panjang sarkomer dan filamen
tipis yang menjulur dari kedua diskus Z sarkomer, tidak sampai
ke garis tengah. Karena itu, pada tiap sarkomer, pada kedua sisi
diskus Z, hanhya ada filamen tipis. Bagian tersebut pada dua
sarkomer yang berurutan ini, terlihat sebagai pita I dengan
mikroskop cahaya. Daerah pada tiap sarkomer yang meliputi
seluruh panjang filamen tebal pita A, dan zona tengah pita A,
di mana tidak terdapat filamen tipis, merupakan pita H.
Seperti dinyatakan sebelumnya, pita H terbagi dua oleh garis
M, yang terdiri dari miomesin, protein C, dan protein lain
yang belum dikenal dengan baik yang menhubungkan filamen
tebal untuk mempertahankan susunan jeruji spesifikasinya
(Tabel 8-2).
Saat kontraksi, filamen tebal dan tipis tidak memendek;
tetapi, dua diskus Z menjadi berdekatan dengan filamen tipis
menggeser
Sisterna Terminal
Retikulum
Sarkoplasma Sarkolema
Miofibril
Mitokondria
Garis Z
Pita I
melewati filamen tebal (teori filamen geser Huxley).
Kemudian, saat kontraksi terjadi, gerakan filamen tipis ke
pusat sarkomer membuat tumpang tindih antara kedua
kelompok filamen, yang secara efektif mengurangi lebar pita I
dan H tanpa berpengaruh pada panjang pita A.
Susunan filamen tebal dan tipis mempunyai hubungan yang
konstan dan spesifik. Pada otot skelet mamalia, tiap filamen
tebal dikelilingi dengan jarak yang sama oleh enam filamen
tipis. Potongan lintang melalui daerah tumpang tindih filamen
tipis dan tebal memperlihatkan pola segi enam, bagian
tengahnya ditempati oleh filamen tebal (Gambar 8-9; lihat
juga Gambar 8-8) Filamen tebal saling dipisahkan oleh jarak
40 hingga 50 nm, sedangkan jarak antara filamen tebal dan
tipis, hanya berkisar 15 hingga 20 nm.
Struktur miofibril sebagian besar dipelihara oleh lima
protein:
䡲 Titin
䡲 Aktinin-α
䡲Tudung Z
䡲Nebulin
䡲Tropomodulin
Filamen tebal terletak tepat di tempatnya dalam sarkomer
dengan bantuan titin, suatu protein elasatik, yang
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 163

Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 163

Gambar 8-6 Mikrograf elektron potongan memanjang

otot skelet tikus (x19.330). (Atas kebaikan Dr. J. Strum.)

†
S S

Gambar 8-7 Mikrograf elektron triad dan

retikulum sarkoplasma otot skelet
(x57.847). Jelas terlihat suatu tubulus T
dan sisterna terminal pada retikulum
sarkoplasma (S). Perhatikan potongan
melintang sebuah tubulus T diapit oleh
sisterna terminal (panah). (Dari Leeson
TS, Leeson CR, Papparo AA. Text/Atlas of
Histology. Philadelphia, WB
Saunders,1988.)
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 164

164 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

Sarkomer
Pita A
Pita H Tropomodulin
Diskus Z
Pita M Nebulin Titin

Gambar 8-8 Sarkomer dan bagian-bagiannya. A, Molekul miosin

Miofilamen tersusun secara antiparalel sehingga kepalanya menonjol keluar
Tropomiosin dari setiap ujung filamen tebal, dan setiap filamen tebal
dipertahankan di tempatnya oleh empat molekul titin yang
Tropomodulin membentang dan diskus Z ke tengah filamen tebal pada garis M.
Tambahan pula, setiap filamen tipis terikat di tempat oleh molekul
Actin nebulin yang membentang dari diskus Z ke ujung distal filamen
Troponin tipis. B, profil potongan melintang sebuah sarkomer pada daerah-
daerah tertentu. Setiap filamen tebal dikelilingi oleh enam filamen
Miosin II tipis (yang berjarak sama di sekeliling filamen tebal), sehingga
selalu terdapat dua filamen tipis antara filamen tebal yang
C bersebelahan. C, Miofilamen (filamen tebal dan tipis). Setiap
filamen tipis terdiri atas dua rantai aktin-F, sedangkan aktin-F terdiri
atas sejumlah besar molekul aktin-G yang terakit kepala ke kaki.
Molekul Miosin II Setiap alur filamen tipis ditempati oleh protein linear yang disebut
tropomiosin; yang terletak sedemikian rupa hingga menutupi tempat
Rantai ringan berikatan (binding site) tiap molekul aktin-G. Kemudian, molekul
tripartit, troponin, berhubungan dengan setiap molekul tropomiosin.
Apabila bagian troponin C dan troponin mengikat kalsium,
perubahan susunan molekul troponin akan mendorong tropomiosin
lebih dalam ke alur, membuka tempat berikatan miosin pada aktin-G
dan memungkinkan terjadinya kontraksi otot. D, Molekul miosinII.
S1 S2 Meromiosin ringan Tiap molekul miosin II terdiri atas dua rantai ringan dan dua rantai
berat. Rantai berat dapat dipecah-belah oleh tripsin menjadi
meromiosin berat meromiosin yang ringan dan berat, dan tiap meromiosin berat dapat
D dipecahkan oleh papain menjadi fragmen Si dan S2.

lurus dan besar. Dua molekul titin meluas dari setengah
bagian filamen tebal ke diskus Z sebelahnya; sehingga
empat molekul titin menambat satu filamen tebal antara
dua diskus Z tiap sarkomer.
Filamen tipis dipertahankan pada tempatnya oleh protein
berbentuk batang yaitu aktinin-α, yang merupakan komponen
diskus Z yang dapat mengikat filamen tipis dalam susunan
paralel. Bagian akhir positif filamen tipis terletak dengan benar
karena protein yang dikenal dengan sebutan tudung Z yang
juga mencegah penambahan atau pengurangan molekul aktin-G
'ke' atau 'dari' filamen tipis, akhirnya membantu terjaganya
ukuran panjang yang benar. Sebagai tambahan, dua molekul
nebulin, protein nonelastik yang panjang terbelit sepanjang
tiap filamen tipis, kemudian menambatkannya dalam diskus Z
dan menjamin terjaganya susunan spesifik filamen tipis. Lebih
lagi, nebulin bekerja sebagai "penggaris," memastikan panjang
yang tepat dari filamen tipis. Fungsi ini dibantu oleh protein
tropomodulin, sebuah penutup ujung negatif filamen tipis,
yang serupa dengan tudung Z, mencegah penambahan atau
pengurangan molekul aktin-G 'ke' atau 'dari' filamen tipis (lihat
Tabel 8-2 dan Gambar 8-8)
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 165

Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 165

TABEL 8-2 Protein yang Berhubungan dengan Otot Skelet

Berat Subunit dan Berat Fungsi

Protein Molekular (kD) Molekularnya
Miosin II 510 2 rantai berat,masing- Protein besar dari filamen tebal; interaksinya
masing 222 kD; 2 pasang dengan aktin menghidrolisis ATP dan
rantai ringan, 18 kD dan 22 mengakibatkan kontraksi
kD
Miomesin 185 Tidak ada Hubungan silang filamen tebal yang berdekatan satu
sama lain pada garis M

Titin 2500 Tidak ada Membentuk jejaring elastik yang menambatkan

filamen tebal kepada diskus Z

Protein C 140 Tidak ada Berikatan dengan filamen tebal pada garis M
Aktin G 42 Berpolimerisasi membentuk filamen tipis dari F-aktin;
Tidak ada
interaksi G-aktin dengan miosin II membantu dalam
menghidrolisis ATP, mengakibatkan kontraksi
Tropomiosin 64 2 rantai, masing-masing 32kD Menempati alur filamen tipis

Troponin 78 TnC, 18 kD Berikatan dengan tropomiosin Berikatan dengan

TnT, 30 kD aktin, sehingga menginhibisi interaksi aktin-miosin
TnI, 30 kD
Menambatkan ujung positif filamen tipis kepada
α-aktinin 190 2 unit, masing-masing 95 kD diskus Z
Nebulin 600 Tidak ada Protein diskus Z yang dapat membantu α-aktinin
untuk menambatkan filamen tipis ke diskus Z
Penutup Z Membentuk bagian dari diskus Z dan menutupi
(Cap Z) ujung positif filamen tebal
Tropomodulin 43 kD Menutupi ujung negatif filamen tipis

ATP, adenosin trifosfat; kD, kilodalton

FILAMEN TEBAL Meromiosin ringan berfungsi untuk penyusunan molekul

Filamen tebal tersusun dari molekul miosin II yang
lurus dari ujung ke ujung.
Setiap filamen tebal terdiri dari 200 hingga 300 molekul
miosinII.Tiap molekul miosin II (panjang 150 nm; diameter
2-3 nm) disusun oleh dua rantai berat yang identik dan dua
pasang rantai ringan. Rantai berat mirip dua gagang golf yang
mempunyai rantai polipeptida seperti batang yang saling
melibat dalam heliks-α. Rantai berat dapat dipecah oleh tripsin
menjadi:
䡲 Meromiosin ringan, ekor berbentuk batang yang terbentuk
dari dua rantai polipeptida berbentuk batang yang melibat satu
sama lain
䡲 Meromiosin berat, dua kepala bulat disertai oleh bagian
proksimal pendek dari dua rantai polipeptida berbentuk
batang yang saling melibat
yang sesuai menjadi filamen tebal bipolar. Meromiosin berat
dipecah oleh papain menjadi dua gugus bulat(S1) dan segmen
berbentuk batang, heliks, pendek (S2) (lihat Gambar 8-8).
Subfragmen S1 berikatan dengan adenosin trifosfat (ATP)
dan berfungsi sebagai pembentuk jaembatan silang antara
miofilamen tebal dan tipis. Rantai ringan (jangan dikelirukan
dengan meromiosin ringan) mempunyai dua tipe, dan masing-
masing tipe berhubungan dengan subfragmen S1 molekul
miosin II. Untuk setiap rantai berat terdapat dua rantai ringan.
Molekul miosin II terdiri dari dua rantai berat dan empat
rantai ringan.
Molekul miosin II tersusun berdekatan secara spesifik
dengan filamen berat. Molekul ini berjalan secara tidak
mantap; dengan interval teratur, tersusun dari kepala sampai
ekor, sehingga bagian tengah tiap filamen tebal berbentuk
hanya dari daerah ekor, sedangkan dua ujung filamen tebal
terdiri dari bagian kepala dan ekor. Orientasi ruang molekul
miosin II membuat bagian meromiosin berat menonjol dari
filamen tebal
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 166

166 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

sr
*
*

* m Gambar 8-9 Mikrograf elektron potongan

melintang serat otot skelet. Asterisk menunjukkan
gly filament tebal dan tipis. gly. glikogen; m,
mitokondria; pm, membran plasma; sr, retikulum
sarkoplasma. (Mikrograf elektron atas kebaikan Dr.
C. Peracchia; dalam Hopkins CR: Structure and
Function of Cells. Philadelphia, WB Saunders,1978.)

dengan sudut 60-derajat relatif terhadap meromiosin berat
sebelahnya,sehingga daerah kepala selalu berada dengan
filamen tipis.
Tiap molekul miosin II terlihat mempunyai dua daerah
fleksibel, satu pada sambungan meromiosin berat dan
meromiosin ringan dan lainnya pada sambungan subfragmen S1
dan S2 yang membuat molekul miosin II untuk menarik filamen
tipis, secara bertahap, menuju bagian tengah sarkomer.
FILAMEN TIPIS
Filamen tipis terbentuk dari dua rantai filamen aktin-f
terbungkus satu sama lain dalam hubungannya dengan
tropomiosin dan troponin.
Komponen utama dari tiap filamen tipis adalah aktin-F,
polimer unit aktin-G bulat, semua molekul terpolimerisasi
dalm orientasi ruang yang sama, memberi polaritas berbeda
pada filamen. Ujung positif tiap filamen berikat dengan diskus
Z melalui aktinin-α; ujung negatif meluas ke tengah sarkomer.
Tiap molekul aktin-G juga berisi daerah aktif, di mana daerah
kepala (subfragmen S1)
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 167
miosin II terikat. Dua rantai aktin-F terpilin satu sama lain
dalam heliks padat (periodisitas 36-nm) seperti dua untaian
mutiara (lihat Gambar 8-8).
Sepanjang heliks untaian ganda aktin-F terdapat dua alur
yang dangkal. Molekul tropomiosin berbentuk pensil,
panjang sekitar 40-nm, berpolimerisasi untuk membentuk
filamen kepala sampai ekor yang menempati alur dangkal
pada heliks aktin untaian ganda. Tropomiosin yang
terikat, menutupi sebagian daerah situs aktif molekul
aktin dengan cara menumpang tindih.
Sekitar 25 hingga 30 nm dari permulaan flap
molekul tropomiosin merupakan molekul troponin tunggal,
tersusun dari tiga polipeptida bulat: TnT, TnC, dan TnI.
Subunit TnT mengikat seluruh molekul troponin ke
tropomiosin; TnC mempunyai afinitas yang tinggi terhadap
kalsium; dan TnI mengikat aktin, mencegah interaksi antara
aktin dan miosin II. Pengikatan kalsium oleh TnC
menyebabkan pergeseran konformasi tropomiosin,
membuka daerah aktif yang sebelumnya terhalang pada
filamen aktif sehingga molekul miosin II dapat lentur,
membentuk jembatan silang, dan sehingga gugus S1
(kepala miosin) mengikat daerah aktif pada molekul aktin
(lihat selanjutnya).
Kontraksi dan Relaksasi Otot
Kontraksi otot mengikuti "hukum semua-atau-tidak (all-
or-none law)" dan diikuti relaksasi otot.
Kontraksi secara efektif mengurangi panjang serat otot saat
istirahat, sejumlah yang sama dengan seluruh pemendekan
yang terjadi sepanjang sarkomer sel otot tersebut. Proses
kontraksi, biasanya dipicu oleh impuls saraf, mengikuti
hukum all-or-none, sehingga satu serat otot hanya
berkontraksi sebagai akibat stimulasi atau tidak merespons
sama sekali. Kekuatan kontraksi otot besar anatomik, seperti
bisep, merupakan fungsi sejumlah serat otot yang mengalami
kontraksi. Stimulus dikirimkan ke tautan neuromuskular.
Selama kontraksi otot, filamen tipis menggeser melewati
filamen tebal, seperti dijelaskan oleh teori filamen meluncur
Huxley (Huxley's sliding filament).
Urutan peristiwa yang mengakibatkan kontraksi otot skelet:
1 Sebuah impuls, terbentuk sepanjang sarkolema, dikirimkan
ke interior serat melalui tubulus T, ke sisterna
terminal retikulum sarkoplasma (lihat Gambar 8-5)
2 Ion kalsium keluar dari sisterna terminal melalui kanal
berpintu voltase penglepas kalsium, masuk ke sitosol, dan
mengikat subunit TnC troponin, yang mengubah
konformasinya.
3 Perubahan konformasi pada troponin menggeser posisi
tropomiosin ke cekungan yang lebih dalam, membuka daerah
aktif (daerah pengikat miosin) pada molekul aktin.
4 ATP ada di subfragmen S1 miosin II terhidrolisasi, tetapi baik
adenosin difosfat (ADP) dan fosfat anorganik (P1) tetap
menempel pada subfragmen S1,
Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 167
dan kompleks berikatan dengan daerah aktif aktin (Gambar
8-10).
5 Pi terlepas, tidak hanya berakibat pada kekuatan ikatan
lebih besar antara aktin dan miosin II tetapi juga pada
perubahan konformasi subfragmen SI.
6 ADP juga dilepaskan, dan filamen tipis diseret ke
arah tengah sarkomer ("daya mengayuh/power stroke").
7 Satu molekul ATP baru berikatan ke subfragmen S1
yang menyebabkan penglepasan ikatan antara aktin dan
miosin II.
Siklus pelekatan dan penglepasan harus diulang berkali-kali
agar kontraksi terjadi sempurna. Tiap siklus pelekatan dan
penglepasan memerlukan ATP untuk konversi energi kimia
menjadi gerak.
KORELASI KLINIS
Segera setelah kematian hewan atau manusia, sendi
menjadi tidak dapat digerakkan. Kekakuan sendi ini
dikenal dengan rigor mortis dan, bergantung
fluktuasi suhu sekitar, kekakuan ini dapat terjadi
selama tiga hari. Karena sel mati tidak dapat
memproduksi ATP, disosiasi filamen tebal dan tipis
tidak dapat terjadi, kepala miosin akan tetap terikat
pada daerah aktif molekul aktin sampai otot mulai
teruraimembusuk. Waktu kematian dapat
diperkirakan oleh keadaan rigor mortis, saat
dihubungkan dengan catatan fluktuasi suhu sekitar.
Menarik untuk dicatat bahwa otot wajah adalah yang
pertama mengalami rigor mortis dan maksimal rigor
terjadi 12-24 jam setelah kematian.
Selama konsentrasi kalsium sitosol cukup tinggi, filamen
aktin tetap pada keadaan aktif dan siklus kontraksi berlanjut.
Saat impuls rangsang berhenti, relaksasi otot terjadi,
melibatkan tahap terbalik yang membuat kontraksi.
Pertama, pompa kalsium pada membran retikulum
sarkoplasma secara aktif membawa Ca2+ kembali ke sisterna
terminal, tempat ion terikat dengan protein kalsekuestrin
(calsequestrin). Penurunan kadar Ca2+ di sitosol membuat TnC
melepaskan ikatan Ca2+; kemudian tropomiosin kembali ke
posisi ketika ia menutupi daerah aktif aktin, mencegah
interaksi aktin dan miosin II.
Sumber Energi Untuk Kontraksi Otot
Sumber energi untuk kontraksi otot adalah sistem energi
fosfogen, glikolisis, dan sistem energi aerobik.
Karena proses kontraksi otot membutuhkan energi yang besar,
sel otot skelet menjaga tingginya konsentrasi tinggi senyawa
tinggi energi ATP dan kreatin fosfat (atau fosfokreatin). Karena
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 168

168 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

Aktin

ADP
P

Miosin
Pi dilepas sehingga
mengakibatkan perubahan
ATP yang terdapat pada subfragmen subfragmen S1
S1, terhidrolis, dan kompleks itu
terikat pada tempat aktif pad aktin.
P

ADP

ATP

ADP juga dilepaskan dan filamen

ADP
tipis diseret ke arah tengah
sarkomer.
ATP Kekuatan mendorong

Sebuah molekul baru ATP berikatan

pada subfragmen S 1, yang
menyebabkan penglepasan ikatan
antara aktin dan miosin.

Gambar 8-10 Peran adenosin trifosfat (ATP) pada kontraksi otot. ADP, adenosin difosfat; P, fosfat; Pi, Fosfat anorganik; S1, subfragmen,
fragmen miosin. (dimodifikasi dan Albers B, Bray D, Lewis J, et al: Molecular Biology of the Cell. New York, Garland Publishing, 1994.)

baik ATP dan kreatin fosfat mengandung ikatan fosfat tinggi
energi, mereka merupakan sistem energi fosfogen, dan dapat
menyediakan energi yang cukup untuk aktivitas otot maksimal
sekitar 9 detik. (3 detik untuk ATP dan 6 detik untuk kreatin
fosfat).
Tambahkan energi dapat dibuat melalui metabolisme
anaerobik dari glikogen (glikolisis), yang mengakibatkan
pembentukan dan penumpukkan asam laktat. Hal ini diketahui
sebagai sistem asam laktat-glikogen. Sistem ini menyediakan
energi maksimal sekitar 90 sampai 100 detik untuk aktivitas
otot.
Sistem ketiga, dikenal sebagai sistem energi aerobik.
menggunakan diet normal untuk pembentukan ATP. sistem
aerobik tidak menunjang aktivitas otot normal tanpa batas jika
asupan makanan terus dijaga dan nutrien tersedia.
ATP dibentuk melalui fosforilasi oksidasi dalam mitokondria
yang melimpah dalam sel otot selama periode inaktivitas atau
aktivitas rendah. Droplet lipid dan glikogen, yang berlimpah
dalam sarkoplasma, juga siap dikonversi menjadi sumber energi.
Ketiga sistem metabolik otot skelet ini dimanfaatkan untuk
menyediakan kebutuhan energi otot bergantung pada modalitas
aktivitasnya. Saat terjadi kontraksi terus menerus, ADP yang
terbentuk direfosforilasi melalui dua cara; (1) glikolisis,
menyebabkan akumulasi asam laktat, dan (2) mengirimkan fosfat
energi tinggi dari kreatin fosfat (sistem fosfogen) yang
dikatalisasi oleh fosfokreatin kinase. Saat aktivitas otot
berkepanjangan, maka akan dikerahkan sistem aerobik
pemproduksi energi.
Tautan Miotenden
Bagian jaringan ikat pada serat otot melanjutkan diri dengan
tendon tempat otot menempel. Pada tautan miotenden, sel
menjadi gepeng dan amat berlipat. Serat kolagen dari tendon
menyusup ke dalam lipatan dan mungkin menjadi
berkesinambungan dengan serat retikulum endomisium. Dalam
sel, miofilamen tertanam ke bagian dalam sarkolema sehingga
daya kontraksi dikirimkan ke serat kolagen tendon.
Inervasi Otot Skelet
Sel otot skelet dan satu neuron motor yang menginervasi
merupakan satu unti motor.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 169

Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 169

Tiap otot skelet menerima setidaknya dua tipe serat saraf:
motorik dan sensorik. Saraf motorik berfungsi menghasilkan
kontraksi, sedangkan serat sensorik melewati gelendong otot
(muscle spindle) (lihat selanjutnya). Selain itu, serat otonom
mempersarafi unsur vaskular otot skelet. Spesifisitas inervasi
motorik merupakan fungsi otot terinervasi. Jika otot bekerja
cepat, seperti beberapa otot mata, satu neuron motor mungkin
bertanggung jawab terhadap sedikit sekitar 5 sampai 10 serat
otot skelet, sedangkan satu otot yang terletak pada dinding
perut dapat mempunyai 1.000 serat di bawah pengaturan satu
neuron motor. Tiap neuron motor dan serat otot yang dikontrol
membentuk satu unit motorik. Serat otot dari unit motor
terikat dalam kesatuan dan mengikuti hukum all or none
kontraksi otot.
Transmisi Impuls Tautan Neuromuskular
Transmisi impuls dari neuron motor ke serat otot skelet
terjadi di tautan neuromuskular.
Serat motor merupakan akson bermielin dari neuron
motora, yang melewati jaringan ikat otot. Akson bercabang-
cabang secara bebas, dan akan semakin kehilangan selubung
mielin (tetapi tidak pada sel Schwann-nya). Akhir dari cabang-
cabang akan berdilatasi dan menimpa ujung saraf motorik
tiap serat otot. Tiap tautan saraf-otot ini disebut tautan
neuromuskular, terbentuk dari akson terminal, celah sinaptik,
dan membran sel otot (Gambar 8-11 sampai 8-13).

Gambar 8-11 Mikrograf elektron pemindai suatu tempat

pertemuan otot-saraf (MJ) dan lidah seekor kucing
(x2.315). N, serat saraf. Panah menunjukkan guratan
(Atas kebaikan Dr. L. Litke.)
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 170
170 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot
Membran sel otot (membran pascasinaps) dimodifikasi,
membentuk celah sinaps primer, suatu struktur mirip palung
yang dihuni oleh akson terminial. Awal celah sinaps primer
merupakan celah sinaps sekunder yang berlimpah (lipatan
taut), modifikasi lanjut dari sarkolema. Baik celah sinaps
primer dan lipatan taut dibatasi oleh lamina basalis-seperti
lamina eksterna. Sarkoplasma di sekitar celah sinaps
sekunder kaya dengan glikogen, nuklei, ribosom, dan
mitokondria.
Akson terminal, diliputi oleh sel Schwann, berisi
mitokondria, retikulum endoplasma halus, dan sebanyak
300.000 vesikel sinaps (tiap vesikel berdiameter 40-50 nm)
berisi neurotransmiter asetilkolin. Fungsi tautan
neuromuskular mengirimkan stimulus dari serat saraf ke sel
otot.
Gambar 8-12 Mikrograf elektron tempat pertemuan
otot-saraf seekor mencit. (Dari Feczko D, Klueber
KM: Cytoarchitecture of muscle in a genetic model of
murine diabetes. Am J Anat 182: 224-240, 1988)
Transmisi stimulus menyeberang celah sinaps
melibatkan urutan peristiwa berikut (Gambar 8-14):
1 Stimulus, berjalan melalui akson, mendepolarisasi membran
akson terminal, kemudian membuka kanal kalsium berpintu
voltase, terletak di sekitar struktur yang tersusun linear
dikenal sebagai balok padat (dense bar).
2 Influks kalsium ke akson terminal menyebabkan
penggabungan sekitar 120 vesikel sinaps setiap impuls saraf
dengan membran akson terminal (membran prasinaps)
dan selanjutnya melepas asetilkolin (disertai proteoglikan
dan ATP) ke celah sinaps primer. Penggabungan terjadi
sepanjang daerah spesifik membran presinaps, disebut
daerah aktif, yang berdampingan dengan balok padat.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 171

Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 171

Akson
nukleus sel selubung mielin
schwann
percabangan
saraf akhir selubung sel schwann
vesikel
sinaptik

lipatan
tautan

Miofibril

nukleus otot

Gambar 8-13 Tempat pertemuan otot-saraf. Perhatikan bahwa selubung mielin berhenti pada tempat akson bercabang-cabang di atas serat otot skelet, tetapi
selubung sel Schwann melanjutkan diri untuk mengisolasi serat saraf. Ujung cabang-cabang saraf melebar membentuk ujung terminal akson yang menutupi ujung
akhir saraf motorik masing-masing serat otot.

3 Neurotransmiter asetilkolin (ligan) dibebaskan dalam jumlah
besar, dikenal sebagai quanta (sama dengan 10.000 hingga
20.000 molekul), dari ujung saraf.
4 Asetilkolin kemudian berdifusi melewati celah sinaps dan
berikatan ke reseptor asetilkolin pascasinaps pada
membran sel otot. Reseptor ini, terletak di sekitar daerah
aktif prasinaps, kanal ion berpintu ligan, yang terbuka
sebagai respons terhadap ikatan dengan asetilkolin. Influks
ion menyebabkan depolarisasi sarkolema dan membentuk
potensial aksi (lihat Bab 9).
5 Impuls yang terbentuk menyebar dengan cepat ke seluruh
serat otot melalui sistem tubulus T, memulai kontraksi
otot.
Untuk mencegah stimulasi tunggal memperoleh respon
multipel, asetilkolinesterase, suatu enzim yang terletak pada
lamina eksterna batas celah sinaps primer dan sekunder,
mendegredasi asetilkolinesterase menjadi asetat dan kolin,
sehingga memungkinkan terjadinya potensial istirahat
kembali. Degredasi sangat cepat sehingga semua asetilkolin
yang terlepas akan dipecah dalam beberapa ratus milidetik.
Kolin ditransporkan kembali ke terminal akson oleh protein
simport natrium-kolin yang difasilitasi gradien konsentrasi
natrium. Dalam akson terminal, asetilkolin disintesis dari asetat
teraktivasi (diproduksi mitokondria) dan kolin didaur ulang,
sebuah reaksi dikatalisasi oleh asetil kolin transferase.
Asetilkolin yang baru terbentuk ditranspor, melalui
penggunaan sistem antiport yang difasilitasi oleh gradien
konsentrasi proton, menjadi vesikel sinaps yang baru
Selain daur ulang kolin, membran vesikel sinaps didaur ulang
untuk mempertahankan daerah permukaan membran prasinaps.
Daur ulang membran selesai dengan pembentukan vesikel
endositotik bersalut klatrin, yang menjadi vesikel sinaps yang
baru terbentuk.
Gelendong Otot dan Organ
Tendon Golgi
Gelendong otot dan organ tendon Golgi merupakan
reseptor sensorik yang mengawasi kontraksi otot.
Kontrol saraf terhadap fungsi otot membutuhkan tidak hanya
kemampuan menginduksi atau menghambat kontraksi otot
tetapi juga kemampuan mengawasi status otot dan tendonnya
saat aktivitas otot. Pengawasan ini dilakukan oleh dua tipe
reseptor sensorik:
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 172

172 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

Na+

Kanal Na+ gerbang Ca2+

bervoltase

Retikulum Kanal ca2+ gerbang bervoltase

Ca2+ endoplasma
halus (SER)

Membran
diperbarui
Na+ sebagai
AskoA
+ vesikel yang
dibungkus
KOLiN
oleh klatrin
Kolin
KOLIN asetiltransferase AS
AS
ATP

ASE PG Vesikel
H+ sinaptik

ASETAT
AS PG
ASETAT KOLIN
Celah
TP
A AS sinaptik
ASE

AS

AS ATP

Sel otot PG
Reseptor
asetilkolin

Gambar 8-14 Diagram yang menggambarkan hal-hal yang terjadi pada tempat pertemuan otot-saraf saat penglepasan asetilkolin. AcCoA, asetil
koA; Ach, asetilkolin; AchE, asetilkolinesterasi; ATP, adenosin trifosfat; PG, proteoglikan. (Dimodifikasi dari Katzung BG: Basic and Clinical
Pharmacology, 4th ed. East Norwalk, Conn, Appleton & Lange, 1989.)

䡲 Gelendong otot, yang memberikan umpan balik
terhadap perubahan panjang otot serta laju perubahan
panjang otot
䡲 Organ tendon Golgi, yang mengawasi tegangan serta
laju tegangan diproduksi saat bergerak
Informasi dari kedua struktur sensorik umumnya diproses pada
keadaan tidak sadar, di korda spinalis. Informasi juga
mencapai serebelum dan bahkan korteks serebri, sehingga
orang tersebut dapat merasakan posisi otot.
Gelendong Otot
Gelendong otot secara kontinu mengawasi panjang dan
perubahan panjang otot.
Saat otot diregangkan, otot biasanya mengalami kontraksi
refleks, atau refleks regang (stretch reflex). Respon
proprioseptif ini dimulai oleh gelendong otot, reseptor sensorik
berkapsul yang terletak di antara, dan sejajar dengan sel otot
(Gambar 8-15). Tiap gelendong otot terbentuk dari 8-10 sel
otot yang termodifikasi, memanjang, sempit, sangat kecil
disebut serat intrafusal, berada dalam ruang periaksial yang
berisi cairan, tertutup oleh kapsul. Unsur jaringan ikat kapsul
bersinambung dengan serat kolagen perimisium dan
endomisium. Serat otot skelet di sekeliling gelendong otot
terlihat biasa saja dan disebut serat ekstrafusal.
Serat intrafusal mempunyai dua tipe: serat kantong nuklir
dan serat rantai nuklir yang lebih banyak dan lebih tipis.
Terdapat dua kategori serat kantong nuklir: stastik dan dinamik.
Inti kedua tipe serat ini menempati bagian tengah sel;
miofibrilnya terletak pada
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 173
KORELASI KLINIS
Botulisme biasanya disebabkan oleh tertelannya
makanan kaleng yang telah rusak. Toksin yang
dihasilkan oleh mikroba Clostridium botulinum,
mengganggu penglepasan asetilkolin, dengan akibat
paralisis otot dan, tanpa pengobatan, akan
menyebabkan kematian.
Miastenia gravis merupakan penyakit autoimun di
mana autoantibodi menempel pada reseptor asetilkolin,
menghambatnya untuk berikatan dengan asetilkolin.
Reseptor yang menjadi inaktif, akan diendositosis dan
digantikan oleh reseptor baru, yang juga akan
diinaktivasi oleh antibodi. Sehingga jumlah lokasi
untuk dimulainya depolarisasi otot menjadi berkurang
dan otot skelet (termasuk diafragma) akan melemah
secara perlahan. Beberapa neurotoksin, seperti
bungarotoksin dari beberapa ular berbisa, juga
mengikat reseptor asetilkolin, menyebabkan paralisis
dan bahkan kematian akibat gagalnya pernapasan.
Toksin Botulinum tipe A, diproduksi oleh Clostridium
botulinum merupakan inhibitor penglepasan asetilkolin
oleh serat saraf yang meyebabkan kontraksi otot. Untuk
tujuan kosmetik, "Botox" disuntikkan ke otot proserus
dan korugator untuk menghilangkan garis kerutan yang
dihasilkan oleh kontraksi otot wajah sebelumnya,
Dengan menghilangkan "kerutan" ini, wajah terlihat
lebih halus dan muda. Pada tahun 2001, hampir 2 juta
orang disuntik dengan Botox untuk tujuan kosmetik.
Efek ini berlangsung selama kurang dari tiga bulan, dan
banyak pasien mengulang prosedur ini dua sampai tiga
kali tiap tahun. Tampaknya tidak ada efek samping
serius, tetapi bila disuntikkan pada otot yang salah,
ptosis kelopak mata dapat muncul selama beberapa
bulan. Kadang ada yang mengeluhkan sakit kepala,
gejala seperti flu, dan mual, serta kelemahan otot, nyeri,
dan inflamasi pada daerah suntikan selama 4 bulan.
ke-dua sisi daerah inti, sehingga membatasi kontraksi ke arah
kutub sel yang berbentuk kumparan ini, sedangkan mereka
tersusun dalam satu deretan pada serat rantai nulkir.
Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 173
Dalam gelendong otot spesifik, serat saraf sensorik tunggal,
bermielin, besar (grup Ia) terpilin di sekitar inti ketiga tipe serat
intrafusal, membentuk akhiran sensorik primer (juga disebut
akhiran sensorik dinamik dan Ia). Kemudian, akhiran saraf
sensorik sekunder (juga disebut akhiran sensorik statik dan
II) dibentuk oleh serat saraf grup II, yang membungkus
sekitarsetiap serat rantai nuklir serta sekitar serat kantong nuklir
statik.
Bagian kontraktil serat intrafusal menerima dua tipe neuron
motor-Y. Serat kantong nuklir dinamik diinervasi oleh neuron
motor-Y dinamik, sedangkan seluruh serat rantai nuklir seperti
seluruh serat kantong nuklir diinervasi oleh neuron motor-y
statik.
Serat ekstrafusal menerima serat saraf normalnya, yang
merupakan akson besar berkonduksi cepat pada neuron eferen
(motorik)-a.
Ketika otot teregang, serat otot intrafusal dari gelendong otot
juga teregang, menyebabkan serat saraf sensorik primer (grup
Ia, dinamik) dan sekunder (grup II, statik) memulai potensial
aksi; dengan meningkatnya regangan, serat saraf
mempercepat laju letupannya. Serat grup Ia dan grup II
keduanya merespons regangan otot pada laju konstan. Hanya
serat grup Ia yang merespons terhadap pengubahan laju di
mana regangan timbul, kemudian memperbaiki informasi
terhadap baik kecepatan gerakan maupun regangan tidak
terduga otot.
Letupan neuron motor-y menyebabkan bagian kutub serat
intrafusal berkontraksi. Pada keadaan ini, daerah nonkontraktil
serat intrafusal teregang dari dua arah, menyebabkan aktivasi
akhir saraf sensorik primer dan sekunder. Modulasi aktivitas
neuron motor-y mensensitisasi gelendong otot sehingga dapat
bereaksi bahkan pada regangan otot yang ringan, sebagai
berikut:
䡲 Letupan neuron motor-y dinamik hanya memancing akhiran
saraf yang dinamik, dan tidak yang statik (karena letupannya
tidak menyebabkan kontraksi serat kantong nuklir statik).
䡲 Letupan neuron motor-y statik meningkatkan respons yang
tenang, dan kontinu kelompok serat sensorik grup Ia dan
grup II (karena kedua serat membentuk akhiran saraf
sensorik pada serat kantong nuklir statik dan seluruh
intrafusal rantai inti). Namun, respons serat sensorik dinamik
menurun (karena neuron motor-y statik tidak menginervasi
serat kantong nuklir dinamik).
Jadi, modulasi aktivitas neuron motor-y memberi sistem
saraf kemampuan kemampuan untuk menyesuaikan
sensitivitas gelendong otot.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 174

174 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

Serat kantong kapsula eksterna

nukleas

Serat sensori
grup II
Serat rantai
nukleas
neuron motorik
Y statis

Akhiran primer
serat aferan
grup Ia

Nukleas

Kapsula interna
Serat motor
alfa

Ruang subkapsularis

Serat ekstrafusal

A
Serat kantong
nuklir ststik

Serat kantong
Serat
nuklir dinamik
rantai
nuklir

II

Gambar 8-15 Muscle spindle/ gelendong otot.

Ia A, Diagram skematik yang menunjukkan
komponen gelendong otot. B, Berbagai tipe
serat gelendong otot dan persarafannya
Y- statik disajikan dengan cara direntang. Ia, serat
sensorik grup Ia; II, serat sensorik grup II. (A,
dimodifikasi dari Krstic RV: Die Gewebe des
Y-dinamik Menschen and der Saugertiere. Berlin,
Springer-Verlag, 1978. B, Dimodifikasi dari
Hulliger M: The mammalian muscle spindle
and its central control. Rev Physiol Biochem
Pharmacol 101: 1-110, 1984.)

B
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 175
KORELASI KLINIS
Lengkung refleks sederhana, seperti refleks
lutut, merupakan contoh fungsi gelendong otot.
Ketukan pada tendon patela menyebabkan otot
meregang mendadak. Akhir saraf primer dan
sekunder distimulasi, menyampaikan stimulus
neuron motor-y korda spinalis, berakibat
kontraksi otot.
Organ Tendon Golgi
(Gelendong Neurotendon)
Organ tendon Golgi mengawasi intensitas kontraksi otot.
Organ tendon Golgi, juga disebut gelendong neurotendon,
merupakan struktur silindris dengan panjang 1 mm dan
diameter 0,1 mm. Organ ini terletak di antara otot dengan
tendonnya dan berada sejajar dengan serat otot. Organ tendon
Golgi tersusun atas serat kolagen bergelombang dan
lanjutan dari sebuah akson tipe Ib yang tak bermielin, yang
bercabang sebagai akhir saraf bebas pada celah antara serat
kolagen. Saat otot kontraksi, otot membuat gaya tarik pada
serat kolagen, meluruskan mereka, dengan akibat kompresi
dan letupan akhir saraf terlilit. Laju letupan secara langsung
berkaitan dengan jumlah tegangan pada tendon.
Saat otot mengalami kontraksi kuat, otot dapat
menghasilkan sejumlah gaya besar. Untuk melindungi otot,
tulang, dan tendon, organ tendon Golgi menyediakan umpan
balik inhibitor ke neuron motor-y otot, mengakibatkan
relaksasi tendon otot yang berkontraksi. Kemudian organ
tendon Golgi mengawasi daya kontraksi otot, sedangkan
gelendong otot mengawasi regangan otot di tempat ia berada.
Kedua organ sensori beraksi dalam keteraturan untuk
berintegrasi dengan sistem refleks spinal.
KORELASI KLINIS
Kemampuan seseorang untuk menyentuh
hidungnya dalam keadaan gelap buta disebabkan
oleh aktivitas terintegrasinya gelendong otot dan,
mungkin, organ tendon Golgi. Struktur ini
memungkinkan tidak hanya umpan balik terhadap
jumlah tegangan pada otot dan tendon tetapi juga
masukan ke serebelum dan korteks serebri
memberikan informasi tentang posisi tubuh pada
ruang tiga dimensi; kemampuan ini disebut
sebagai propriosepsi.
OTOT JANTUNG
Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 175
Otot jantung merupakan otot lurik yang kontraksinya bersifat
involunter, yang hanya terdapat pada jantung dan bagian
proksimal vena-vena pulmonari
Otot jantung merupakan bentuk lain dari otot lurik, yang hanya
dapat ditemukan di jantung dan bagian vena pulmonari yang
bergabung dengan jantung. Otot jantung berasal dari sebuah
massa mesenkim splanknik yang khusus, yaitu lapisan
mioepikardial, yang mana sel-selnya menjadi epikardium dan
miokardium.
Miokardium dewasa terdiri dari sel otot jantung yang
bercabangan dan saling beranyaman, yang teratur dalam
lapisan-lapisan (lamina). Lamina-lamina ini saling dipisahkan
oleh lapisan tipis jaringan ikat yang mengandung pembuluh
darah, persarafan, dan sistem konduksi jantung. Kapiler-
kapiler yang merupakan percabangan dari pembuluh-pembuluh
ini memasuki jaringan ikat interselular dan membentuk
jaringan padat kapiler yang mengelilingi setiap sel otot
jantung.
Otot jantung berbeda dari otot skelet dan otot polos karena
memiliki sifat berirama dan kemampuan untuk berkontraksi
secara spontan. Sebuah sistem yang terdiri dari sel-sel otot
jantung yang termodifikasi memastikan adanya koordinasi akan
kegiatan kontraksinya. Sistem yang khusus ini, beserta dengan
persarafan autonom yang terkait, akan dibahas pada Bab 11.
Hampir setengah volume otot jantung diisi oleh
mitokondria, yang menunjukkan betapa besarnya energi yang
dikonsumsi oleh otot jantung. Energi bagi jantung sebagian
disediakan oleh glikogen, namun sebagian
besar disediakan oleh trigliserida (-60% pada laju basal).
Karena kebutuhan oksigen sel otot jantung sangat besar, maka
mereka memiliki persediaan mioglobin yang sangat banyak.
Walau panjang tiap sel-sel jantung saat istirahat berbeda,
rata-rata mereka memiliki diameter 15 um dan panjang 80 um
Tiap sel memiliki satu nukleus yang besar, berbentuk oval,
dan terletak di tengah, walau kadang-kadang ditemukan dua
nuklei dalam satu sel (Gambar 8-16 hingga 8-18).
Sel otot pada atrium sedikit lebih kecil daripada sel otot
pada ventrikel. Sel-sel ini juga mengandung granula rumah
(house granule, yang terutama ditemukan pada atrium kanan)
yang mengandung peptida natriuretik atrium, sebuah zat
yang berfungsi menurunkan tekanan darah (Gambar 8-19).
Peptida ini bekerja dengan menurunkan kemampuan tubulus
ginjal untuk meresorbsi (menghemat) natrium dan air.
Diskus Interkalaris
Sel otot jantung membentuk tautan ujung-ke-ujung yang
sangat khusus, yang disebut diskus interkalaris (Gambar 8-20
hingga 8-22; lihat juga Gambar 8-16). Membran-membran sel
yang membentuk tautan ini saling berdampingan, sehingga
pada kebanyakan daerah mereka hanya terpisah oleh ruang
berukuran kurang dari 15 hingga 20 nm.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 176

176 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

N Gl

D D

Gambar 8-17 Mikrograf cahaya potongan melintang otot jantung

Gambar 8-16 Mikrograf cahaya potongan memanjang otot jantung (x540). Nukleus (N) terletak di tengah dan pada tiap kutub nukleus
(x540). Perhatikan nukleus (N) dan keberadaan interkalaris, daerah terdapat endapan glikogen (GI) telah dikeluarkan saat pembuatan
dimana sel otot jantung dengan sel lainnya membentuk desmosom sediaan.
(D), fasia adheren, dan taut celah (gap junction).

Gl
I

N
Gambar 8-18 Mikrograf cahaya
potongan memanjang sel otot jantung,
memperlihatkan ciri-ciri percabangan
dan endapan glikogen (GI) (x270).
Percabangan serat otot jantung, nukleus
yang terletak di tengah (N), dan
keberadaan diskus interkalaris (I)
merupakan ciri khas otot jantung.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 177
Gambar 8-19 Mikrograf elektron sel otot atrium tikus
(x14.174). Amati granula sekretori mengandung peptida
natriuretik atrium (atrial natriuretic peptide/ ANP).
(Kepunyaan Dr. Stephen C. Pang.)
Diskus interkalaris memiliki bagian transversus, dimana
terdapat banyak fasia adherens dan desmosom, serta bagian
lateral yang banyak mengandung taut celah (lihat Gambar
8-20 hingga 8-22). Pada sitoplasma sarkolema diskus
interkalaris, miofilamen tipis melekat pada fasia adherens,
yang merupakan analog dari diskus Z. Taut celah, yang
berfungsi menyalurkan informasi dengan sangat cepat dari satu
sel ke sel lainnya, juga terdapat di bagian di mana sel-sel yang
berdampingan saling bersentuh.
Organel
Cairan ekstraselular merupakan sumber utama
kalsium yang diperlukan untuk kontraksi otot jantung.
Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 177
Pola lurik serat otot jantung identik dengan pola lurik otot
skelet, termasuk pita I dan pita A yang bergantian. Tiap
sarkomer memiliki substruktur yang sama dengan otot skelet;
maka, cara dan mekanisme kontraksinya juga sama. Namun,
terdapat beberapa perbedaan besar yang harus diperhatikan,
letaknya dalam retikulum sarkoplasma, letak tubulus T yang
menyediakan Ca2+ bagi otot jantung, saluran ion dalam
plasmalema, dan lamanya potensial aksi.
Retikulum sarkoplasma otot jantung tidak membentuk
sisterna terminal dan tidak seluas pada otot jantung; malah,
ujung-ujung kecil retikulum sarkoplasma terletak berdekatan
dengan tubulus T. Struktur-struktur ini biasanya tidak
membentuk triad, seperti pada otot skelet; namun, pertautannya
biasanya terbentuk antara dua pasangan, sehingga membentuk
diad. Berbeda dengan otot skelet, di mana triad terletak pada
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 178
178 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot
A Is
Mitokondria Diskus interkalaris
Pita
I Pit
aA
Diskus Z
Fasia Desmosom Taut celah Gap junction
B adheren
Gambar 8-20 Otot jantung. A, Gambaran tiga dimensi dari interkalaris.
B, Gambaran dua dimensi dari interkalaris dengan taut lekat (adhering
junction) dan komunikasi (communication junction). Bagian melintang
dari interkalaris merupakan lempeng Z, dan filamen tipis terbenam di
dalamnya.
persambunga A-1, diad pada otot jantung terletak
berdekatan dengan garis Z. Tubulus T sel otot jantung memiliki
diameter yang satu setengah kali lebih besar dari tubulus T
pada otot skelet,dan dilapisi oleh lamina eksterna.
Karena retikulum sarkoplasma relatif sedikit jumlahnya,
maka diperlukan sumber lain kalsium yang dibutuhkan untuk
menciptakan kontraksi yang kuat. Karena tubulus T
membuka kepada ruang ekstraselular dan mempunyai ukuran
lubang yang cukup besar, maka kalsium ekstraselular dapat
mengalir melalui tubulus T ke dalam sel otot jantung pada
Mi
M
M
3
2
Ri
Tu
Gambar 8-21 Mikrograf elektron dari diskus interkalaris dari lembu
jantan (x29.622). Is, ruang interselular; M, garis M; Mi, mitokondria; Ri,
ribosom; Tu, retikulum sarkoplasma. Penomoran 2 dan 3 merupakan
kedua sel otot jantung, pada kedua sisi interkalaris (Dari Rhodin JAG:
An Atlas of Ultrastructure . Philadelphia, WB Saunders, 1963.)
saat depolarisasi. Selain itu, lapisan lamina eksterna tubulus T
yang bermuatan negatif dapat menyimpan kalsium untuk
dilepaskan dengan cepat. Cara lain kalsium dapat memasuki sel
otot jantung adalah melalui saluran kalsium-natrium yang akan
digambarkan kemudian.
Sel otot skelet mencapai potensial aksinya melalui saluran
natrium cepat (fast sodium channels), yang terbuka dan
tertutup dalam waktu kurang dari sepuluh per seribu detik yang
akan menghasilkan potensial aksi yang sangat cepat. Selain
saluran ini, membran sel otot jantung memiliki saluran
kalsium-natrium (saluran natrium lamban). Walau
saluran ini awalnya membuka dengan lamban, mereka dapat
tetap terbuka selama waktu yang cukup panjang (beberapa per
sepuluh detik). Selama terbuka, sejumlah besar ion natrium dan
ion kalsium akan memasuki sitoplasma sel otot jantung,
sehingga meningkatkan konsentrasi ion kalsium yang
disediakan oleh tubulus T dan retikulum sarkoplasma.
Perbedaan lain antara pergerakan
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 179
Gambar 8-22 Mikrograf elektron diskus
interkalaris dari atrium jantung tikus
(x57.810). Amati taut celah (gap junction)
(panah). (Dari Forbes MS, Sperelakis N:
Intercalated disks of mammalian heart: A
review of structure and function. Tissue
Cell 17: 605, 1985.)
ion pada sel otot skelet dan sel otot jantung adalah, bahwa ion
kalium dapat dengan cepat meninggalkan sel otot skelet,
sehingga potensial membran istirahat dapat segera dipulihkan;
pada sel otot jantung, ion kalium sulit keluar, sehingga turut
menciptakan potensial aksi yang berkepanjangan.
KORELASI KLINIS
Pada hipertrofi jantung, jumlah serat
miokardium tidak bertambah, namun sel otot
jantung menjadi lebih panjang dan lebih besar
diameternya. Kerusakan pada jantung tidak
menyebabkan regenerasi jaringan otot; malah, sel
otot jantung yang telah mati akan digantikan oleh
jaringan ikat fibrosa.
Kurangnya Ca2+ dalam kompartemen
ekstraselular menyebabkan berhentinya kontraksi
otot jantung dalam 1 menit, sedangkan serat otot
skelet masih dapat berkontraksi untuk beberapa
jam.
Walau sedikit energi dapat dihasilkan melalui
metabolisme anaerob (hingga 10% pada keadaan
hipoksia), namun keadaan anaerob total tidak
dapat mempertahankan kontraksi pada ventrikel.
OTOT POLOS
Sel otot tipe ketiga ini tidak memperlihatkan gurat-gurat
melintang; maka disebut sebagai otot polos. Tambahan pula
sel otot polos tidak mempunyai sistem tubulus T (Tabel 8-3).
Otot polos ditemukan pada dinding organ dalaman (seperti
saluran gastrointestinal, sebagian saluran reproduksi, dan
saluran urinarius), dinding pembuluh darah, saluran yang lebih
Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 179
besar dari kelenjar gabungan, saluran respirasi, dan seberkas
kecil di dalam dermis kulit. Otot polos tidak berada di bawah
pengaruh kontrol volunter; otot ini diatur oleh sistem saraf
otonom, hormon (seperti bradikinin), dan kondisi fisiologi
lokal. Sehingga, otot polos juga disebut sebagai otot
involunter.
Terdapat dua tipe otot polos:
䡲 Sel otot polos multiunit dapat berkontraksi secara
independen tanpa bantuan lain, karena setiap sel otot
mempunyai persarafan sendiri.
䡲 Membran sel otot polos uniter (single-unit, vaskular)
membentuk taut celah (gap junction) dengan sel otot polos
yang berkelanjutan, dan serat saraf membentuk sinaps
dengan hanya sebagian serat otot. Sehingga sel otot polos
uniter tidak dapat berkontraksi secara independen.
Sebagai tambahan dari fungsi kontraksinya, sebagian otot
polos dapat menyintesis protein. Subtansi yang diproduksi
oleh sel otot polos untuk penggunaan ekstrasel ialah kolagen,
elastin, glikosaminoglikan, proteoglikan, dan faktor
pertumbuhan.
Gambaran Mikroskop Cahaya
Serat Otot Polos
Mikroskop cahaya memperlihatkan serat otot polos
sebagai sel yang pendek berbentuk gelendong dengan
nukleus yang terletak di tengah.
Serat otot polos berbentuk fusiform, sel yang memanjang yang
panjangnya rata-rata sekitar 0,2 mm dengan diameter 5 hingga
6µm. Sel melancip di ujungnya, dan bagian tengah
mengandung nukleus oval dengan 2 atau lebih nukleolus
(Gambar 8-23 dan 8-24; juga lihat Gambar 8-2). Saat otot
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 180

180 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

TABEL 8–3 Perbandingan Tiga Jenis Otot

Gambaran Otot Skelet Otot Jantung Otot Polos

Sarkomer dan ya ya Tidak

miofibril
Nukleus Multinukleus; terletak di Satu (atau dua); terletak di Satu; terletak di tengah
perifer tengah
Retikulum Berkembang dengan Tidak jelas; sebagian Sebagian retikulum endoplasma
sarkoplasma sisterna terminal terminal kecil halus
Tubulus T Ya; kecil, terlibat dalam Ya; besar, terlibat dalam Tidak
formasi triad formasi diad
Taut sel Tidak Diskus interkalaris Neksus (gap junction)

Kontraksi Volunter; "semua atau Involunter; ritmis dan Involunter; perlahan dan kuat;
tidak sama sekali" spontan bukan "semua atau tidak sama
sekali"
Kontrol kalsium Kalsekuestrin dalam Kalsium dan sumber
ekstraselular dan retikulum Kalsium dan sumber ekstraselular
sisterna terminal
sarkoplasma (via kaveola) dan retikulum
sarkoplasma/endoplasma
Pengikatan kalsium Troponin C Troponin C Kalmodulin

Regenerasi Ya, dengan sel satelit Tidak Ya

Mitosis Tidak Tidak Ya

Serat saraf Motoris somatik Otonom Otonom

Jaringan ikat Epimisium, perimisium, Selubung jaringan ikat dan Selubung jaringan ikat dan
endomisium endomisium
dan endomisium
Ciri khusus panjang bentuk silinder; Selbercabang; diskus Sel fusiform tanpa gurat
interkalaris; satu atau dua
banyak nukleus di perifera melintang; nukleus tunggal
nukleus

memendek nukleus mempunyai karakteristik "gambaran
berpiln", yang disebabkan oleh pemendekatan otot polos
karena kontraksi (Gambar 8-25).
Setiap sel otot polos dikelilingi oleh lamina eksterna,
yang memisahkan sarkolema sel otot polos yang saling
berdampingan (Gambar 8-26). Serat retikulum terbenam dalam
lamina eksterna, yang tampak membungkus masing-masing sel
otot polos dan berfungsi dalam mengontrol kekuatan
kontraksi.
Dengan pewarnaan hematoksisilin dan eosin (H&E),
sitoplasma serat otot polos tampak biasa; akan tetapi dengan
pewarnaan hematoksisilin besi akan terlihat adanya badan
padat yang melekat pada permukaan dalam membran sel yang
berhadapan dengan sitoplasma. Terlihat pula gurat-gurat
memanjang dapat terlihat jelas pada sarkoplasma sel otot
polos, yang merupakan kelompokan miofilamen.
Sel otot polos umumnya membentuk lembaran dengan
berbagai ketebalan, meskipun dapat tampak sebagai sel
individu. Saat sel membentuk lembaran, sel tersusun
membentuk jejaring kontinu di mana bagian yang melancip
menempati daerah di antara sel otot polos yang berdekatan
(lihat Gambar 8-2). Pada potongan melintang, diameter dapat
bervariasi, sebagian mengandung nukleus, sebagian lain tidak
(lihat Gambar 8-24). Potongan melintang tanpa nukleus
merupakan ujung yang melancip sel otot polos saat
berinterdigitasi dengan serat otot polos lain.
Lembaran sel otot polos seringkali tersusun dalam dua
lapisan yang tegak lurus satu sama lain, seperti pada sistem
pencernaan dan perkemihan. Susunan memungkinkan
gelombang peristalsis.
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 181
N
Gambar 8-23 Mikrograf cahaya potongan memanjang otot polos
(x540). Nukleus (N) terletak di garis tengah sel agak ke pinggir,
sehingga cenderung ke salah satu sisi lateral membran sel. Nukleus
tidak berbentuk seperti pembuka tutup botol, menandakan bahwa otot
tidak sedang berkontraksi.
Struktur Halus Otot Polos
Sitoplasma perinuklir sel otot polos, khususnya daerah
berdekatan dengan 2 kutub nukleus, mengandung sejumlah
mitokondria, aparatus Golgi, retikulum endoplasma kasar
(RER), retikulum endoplasma halus (SER), dan inklusi seperti
glikogen (lihat Gambar 8-26). Terdapat pula jalinan ekstensif
filamen tipis (7 nm) dan filamen tebal (l5nm). Filamen tipis
terdiri atas aktin (bersama kaldesmon, suatu protein yang
menutupi situs aktif aktin-F, dan tropomiosin, terlihat tanpa
adanya troponin). Filamen tebal terdiri atas miosin II juga,
sama seperti yang ditemukan pada otot skelet.
Miofilamen otot polos tidak tersusun dengan cara
parakristalin seperti pada otot rangka, serta susunan filamen
tebalnya tidak sama. Molekul miosin II berderet sehingga
Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 181
N
Gambar 8-24 Mikrograf cahaya potongan melintang otot polos (x540).
Nukleus (N) mempunyai beragam diameter, menandakan bentuknya
seperti gelendong dan telah dipotong pada berbagai daerah di
sepanjang sel tersebut. Nukleus sel ini terletak pada bagian tengah
dan sel otot lebih panjang daripada nukleusnya, sehingga akan
tampak gambaran sel otot polos yang tidak memperlihatkan
nukleusnya, karena terpotong pada daerah yang jauh dan bagian
tengah sel.
kepala meromiosin berat (S1) menonjol dari filamen tebal di
sepanjang filamen, kedua ujungnya tidak mempunyai
meromiosin berat. Bagian tengah filamen, tidak seperti otot
rangka, juga memiliki meromiosin berat, menyebabkan daerah
permukaan lebih luas untuk interaksi aktin dengan miosin II
dan memungkinkan kontraksi dengan durasi yang lama.
Hukum all or none tidak berlaku pada otot polos. Seluruh
sel, atau sebagian kecil sel, dapat berkontraksi dengan segera
meskipun metode kontraksinya kemungkinan mengikuti teori
kontraksi `pergeseran filamen'.
Kekuatan kontraktil ditahan intrasel dengan sistem
tambahan dari filamen intermedia, yang terdiri atas vimentin
dan desmin pada otot polos unitari, dan desmin (saja) pada
otot polos multiunit. Filamen intermedia juga filamen tipis
yang dimasukkan ke dalam benda padat, dibentuk oleh akti-
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 182
182 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot
Badan padat
Relaksasi Nukleus
Kontraksi
Gambar 8-25 Sebuah sel otot polos yang relaksasi dan sebuah sel otot
polos yang berkontraksi. Perhatikan bahwa pada sel otot polos yang
berkontraksi, nukleus tampak berbentuk seperti spiral (pembuka botol).
nin-a dan protein diskus Z lainnya. Benda padat dapat terletak
pada sitoplasma atau sisi sitoplasma yang berhubungan dari
sarkolema otot polos. Struktur ini menyerupai fungsi dan
gambaran tiga dimensi diskus Z lainnya, struktur ini
membentuk jejaring bercabang yang beranastomosis pada
sitoplasma. Kekuatan kontraksi disampaikan, melalui hubungan
miofilamen dengan benda padat, ke filamen intermedia, yang
bekerja memutar dan memendekkan sel pada sumbu
panjangnya.
Struktur yang berhubungan dengan domain membran sel
ialah bangunan yang dikenal sebagai kaveola yang antara lain
berfungsi sebagai tubulus T dari otot rangka dan jantung dalam
mengatur konsentrasi sitosol yang bebas ion kalsium.
Pengaturan Kontraksi
Otot Polos
Meskipun pengaturan kontraksi otot polos bergantung
kepada Ca2+, mekanisme pengaturan berbeda dari yang
ditemukan pada otot lurik karena filamen tipis otot polos
tidak mempunyai troponin. Molekul miosin II membuat
susunan berbeda sehingga tempat berikatan dengan aktin
ditutupi oleh muatan meromiosin ringan (Gambar 8-27), dan
juga rantai ringannya berbeda dari rantai ringan pada otot lurik.
Kontraksi serat otot polos berlangsung sebagai berikut
1 Ion kalsium yang dikeluarkan dari retikulum sarkoplasma
juga memasuki kaveola membran plasma berikatan dengan
kalmodulin (sebuah protein pengatur yang terdapat pada
makhluk hidup), sehingga mengganggu pembentukannya.
Kompleks Ca2+-kalmodulin berikatan dengan kaldesmon,
mengakibatkan penglepasannya dari tempat aktin F yang
aktif, dan kemudian mengaktifkan rantai ringan miosin
kinase.
2 Rantai ringan miosin kinase memfosforilasi salah satu rantai
ringan miosin, yang dikenal sebagai rantai pengatur,
memungkinkan pembukaan lipatan bagian meromiosin ringan
untuk membentuk molekul miosin II tipikal yang berbentuk
pemukul bola golf (lihat Gambar 8-27).
3 Rantai ringan yang terfosforilasi memungkinkan interaksi
antara aktin dan subfragmen S1 dari miosin II yang
mengakibatkan kontraksi.
Karena fosforilasi dan perlekatan-penglepasan jembatan
silang miosin terjadi lambat, proses kontraksi otot polos
memerlukan waktu lebih lama daripada kontraksi otot rangka
atau jantung. Hidrolisis ATP juga terjadi lebih lambat dan
kepala miosin tetap menempel pada filamen tipis untuk waktu
yang lebih lama pada otot polos daripada otot rangka. Sehingga
kontraksi otot polos tidak hanya memanjang akan tetapi juga
memerlukan energi lebih sedikit.
Penurunan kadar kalsium sarkoplasma mengakibatkan
pemisahan kompleks kalmodulin-kalsium, mengakibatkan
inaktivasi rantai ringan miosin kinase Selanjutnya defosforilasi
rantai ringan miosin, dikatalisis oleh enzim miosin fosfatase,
menyebabkan penutupan tempat berikatan aktin pada miosin
dan relaksasi otot.
Persarafan Otot PoIos
Taut neuromuskular pada otot polos tidak diatur khusus
seperti pada otot rangka. Sinapsnya dapat bervariasi dari lebar
15 hingga 100nm. Unsur saraf pada sinaps merupakan jenis
en passant, yang merupakan pembesaran akson yang
mengandung vesikel sinaps, dimana terdapat norepinefrin
untuk persarafan simpatis atau asetilkolin untuk persarafan
parasimpatis.
Pada kasus-kasus tertentu, tiap sel otot polos menerima
persarafan tersendiri, seperti pada iris dan vas deferens. Seperti
yang telah diuraikan sebelumnya, otot polos yang dipersarafi
dengan cara ini disebut dengan multiunit.
Sel otot polos lainnya, seperti pada saluran gastrointestinal
dan uterus, tidak mempunyai persarafan tersendiri; hanya
sedikit
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 183
Gambar 8-26 Mikrograf elektron sel otot polos
(Kepunyaan Dr. J. Strum.)
sel otot yang memiliki taut neuromuskular. Seperti telah
dibahas sebelumnya, transmisi impuls pada otot ini, disebut
unitari (unit tunggal atau otot polos viseral), terjadi melalui
neksus (gap junction) yang dibentuk antara sel otot polos yang
berdekatan. Otot polos dapat juga diatur oleh faktor humoral
atau lingkungan mikro, seperti oksitosin dalam uterus atau
peregangan serat otot usus.
Otot polos lainnya pada tubuh merupakan jenis
intermedia, yang dalam persentase tertentu (30% hingga
60%) selnya menerima persarafan individual (masing-masing).
REGENERASI OTOT
Meskipun sel otot rangka tidak mempunyai kemampuan
aktivitas mitosis, jaringan dapat beregenerasi karena adanya sel
satelit. Sel ini dapat bermitosis, mengakibatkan hiperplasia,
setelah jejas/cedera otot. Pada kondisi tertentu, seperti bina
raga (muscle building), sel satelit dapat menyatu dengan sel
otot, sehingga meningkatkan massa otot saat hipertrofi otot
Bab 8 䡲 Otot ■ ■ ■ 183
rangka. Sel otot rangka mengatur jumlah dan ukurannya
dengan menyekresikan superfamili dari faktor perubahan
pertumbuhan (transforming growth factor -β /TGF-β) dari
molekul pensinyal ekstrasel yakni miostatin. Tikus yang
bermutasi yang serat otot rangkanya tidak dapat
memproduksi miostatin, akan mempunyai otot yang besar,
baik dalam jumlah yang lebih banyak, dan sel otot yang jauh
lebih besar daripada tikus normal.
Otot jantung tidak dapat beregenerasi. Setelah jejas/
cedera, seperti pada infark miokardium, fibroblas memasuki
daerah yang rusak, mengalami pembelahan
sel, dan membentuk jaringan ikat fibrosa (jaringan parut)
untuk memperbaiki kerusakan.
Sel otot polos mempunyai kemampuan mitosis
untuk membentuk sel otot polos lebih banyak.
Kemampuan ini khususnya terdapat pada uterus yang
kehamilan, di mana dinding otot menjadi lebih tebal
karena hipertrofi tiap sel dan hiperplasia yang berasal
dari aktivitas mitosis sel otot polos. Defek kecil,
setelah jejas, dapat mengakibatkan pembentukan sel otot
polos baru. Sel baru ini dapat berasal dari aktivitas
Ch008-X2945.qxd 15/8/06 2:45 PM Page 184

184 䡲 䡲 䡲 Bab 8 䡲 Otot

Keadaan inaktif
(rantai ringan tidak difosforilasi) mitosis sel otot polos yang ada seperti pada traktus
Rantai ringan miosin gastrointestinal dan urinarius, atau dari diferensiasi perisit
yang belum berdiferensiasi di sekeliling pembuluh darah.
Rantai
berat miosin
SEL MIOEPITEL DAN
MIOFIBROBLAS
ATP
Kinase rantai Sel tertentu berhubungan dengan unit sekresi kelenjar
ringan miosin memiliki kemampuan kontraktilitas. Sel mioepitel ini
ADP dimodifikasi untuk membantu penghantaran produk sekresi ke
dalam duktus kelenjar. Sel mioepitel berbentuk pipih dan
Keadaan aktif
(rantai ringan difosforilasi) memiliki tonjolan panjang yang membungkus di sekeliling
unit kelenjar (lihat Bab 5, Gambar 5-24 dan 5-25). Sel
mioepitel mengandung aktin dan miosin. Mekanisme dan
pengaturan kontraksi sel mioepitel mirip dengan sel otot polos
P
Tempat
pengikatan aktin P
Ekor miosin Pada kelenjar mamma laktans, sel mioepitel berkontraksi
dilepaskan saat penglepasan oksitosin; pada kelenjar lakrimal, sel ini
berkontraksi karena kerja asetilkolin.
Gambar 8-27 Aktivasi molekul miosin otot polos. ADP, ADP,
adenosin difosfat; ATP, adenosin trifosfat; P, fosfat miosin yang Miofibroblas menyerupai fibroblas tetapi mempunyai
terikat dengan rantai ringan. (Modifikasi dart Alberts B, Bray D, banyak aktin dan miosin. Sel ini dapat berkontraksi dan
Lewis J, et al.: Molecular Biology of the Cell. New York, Garland terutama pada kontraksi luka dan erupsi gigi.
Publishing, 1994.)
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 185
Jaringan Saraf
Jaringan saraf yang disusun oleh hampir satu triliun
sel saraf (neuron) yang saling berhubungan satu sama
lain membentuk sistem komunikasi saraf tubuh yang
kompleks. Sel saraf tertentu mempunyai reseptor pada
ujung terminalnya yang dikhususkan untuk menerima
berbagai jenis rangsang yang berbeda (misalnya mekanik,
kimia, suhu) dan meneruskannya sebagai impuls saraf
untuk diolah dan diteruskan ke pusat-pusat saraf yang
lebih tinggi. Impuls saraf tersebut akan diterima sebagai
rangsang sensoiik yang selanjutnya akan rnenginisiasi
respons motoiik.
Untuk melaksanakan fungsi-fungsi ini, secara
anatomi sistem saraf dikelompokkan menjadi sistem
saraf pusat (SSP) yang dibentuk oleh otak dan medula
spinalis dan sistem saraf tepi (SST). Sistem saraf tepi
terletak di luar sistem saraf pusat yang meliputi saraf
kranial yang berasal dari otak dan saraf spinal yang
berasal dari medula spinalis serta ganglia yang terkait
dengannya.
Secara fungsi SST dibagi menjadi unsur sensorik
(aferen) yang menerima dan meneruskan impuls saraf
ke SSP untuk diolah dan unsur motorik (eferen) yang
berasal dmi SSP dan meneruskan impuls saraf ke organ-
organ efektor di seluruh tubuh. Unsur motorik dibagi
menjadi dua subkelompok sebagai berikut:
䡲 sistem somatik: impuls saraf berasal daii SSP dan
ditransmisikan secara langsung ke otot skelet (rangka)
melalui neuron tunggal.
䡲 sistem otonom: impuls berasal dari SSP dan
ditransmisikan ke ganglion otonom melalui serat saraf
praganglion, selanjutnya impuls saraf dari ganglion
otonom tersebut melalui serat saraf pasca-ganglion
akan ditransmisikan ke otot polos, otot jantung, atau
kelenjar.
Selain neuron jaringan saraf juga mengandung sejumlah
sel-sel lain yang dikelompokkan sebagai sel neuroglia.
Sel-sel ini tidak menerima atau meneruskan impuls saraf
tetapi berfungsi untuk mendukung neuron dengan
berbagai cara.
9 䡲 䡲 䡲
PERKEMBANGAN JARINGAN SARAF
Sistem saraf berkembang dari lapis ektoderm embrio
sebagai respons terhadap molekul-molekul pengisyarat
atau sinyal yang berasal dari notokord.
Ketika notokord berkembang di awal kehidupan embrio,
ia akan melepaskan molekul-molekul sinyal yang
menginduksi lapis ektoderm yang terletak di sebelah
luar untuk membentuk neuroepitelium. Neuroepiteliurn
ini akan menebal dan membentuk lempeng saraf
(neural plate). Pinggir lempeng saraf ini akan semakin
menebal dan akan melekuk membentuk alur saraf
(neural groove). Pinggir lempeng saraf akan terus
beitumbuh sehingga saling mendekati satu sama lain dan
akhimya akan bersatu membentuk tabung saraf (neural
tube ). Bagian rostral (anterior) struktur ini akan
membentuk otak sedangkan sisanya (bagian kaudal) akan
berkembang menjadi medula spinalis. Tabung saraf akan
berkembang membentuk neuroglia, ependim, sel saraf,
dan pleksus khoroid.
Sekumpulan kecil sel yang terletak di bagian tepi
lempeng saraf yang tidak menjadi bagian tabung saraf
akan berkembang membentuk sel-sel krista neuralis
(neural crest cells). Kelompokan sel ini akan mulai
bermigrasi menjauhi tabung saraf di awal
perkembangan. Ketika mencapai lokasi tujuan, sel-sel
ini akan membentuk berbagai struktur sebagai berikut:
䡲 sebagian besar unsur sensorik SST
䡲 sel-sel saraf ganglia sensoris kranial dan spinal
(ganglia akar/radiks dorsal)
䡲 sel-sel saraf ganglia autonom dan sel-sel saraf
pascaganglia autonorn
䡲 jaringan rnesenkirn di daerah depan kepala dan leher
pada umumnya.
䡲 melanosit pada kulit dan mukosa mulut
䡲 sel-sel odontoblas (sel-sel yang berperan dalam
pembentukan dentin)
䡲 sel-sel kromafin pada medula kelenjar adrenal
185
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 186
186 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
䡲 sel-sel araknoid mater dan pia mater
䡲 sel-sel satelit pada ganglia
䡲 sel-sel Schwann
KORELASI KLINIS
Organogenesis SSP yang abnormal menyebabkan
berbagai macam kelainan pembentukan
kongenital. Spina bifida merupakan gangguan
penutupan tabung spinal. Pada kasus yang berat
rnedula spinalis dan meninges mungkin menonjol
keluar melalui bagian yang terbuka. Spina bifida
anterior adalah gangguan penutupan pada
(vertebra). Kasus-kasus yang berat mungkin
berhubungan dengan gangguan perkembangan
organ-organ yang terdapat di dalam rongga dada
dan perut.
Anensefalus adalah kegagalan penutupan
bagian depan neuropore dengan otak yang tidak
berkembang dan ketiadaan tulang tengkorak.
Penderita biasanya tidak bertahan hidup.
Epilepsi mungkin akibat migrasi sel-sel
korteks serebri yang tidak normal yang memutus
fungsi interneuron yang normal.
Penyakit Hirschprung, juga dikenal sebagai
megakolon kongenital disebabkan oleh
kegagalan sel-sel krista neuralis untuk mencapai
dinding usus. Dinding usus tidak mengandung
pleksus Auerbach, bagian dari sistem saraf
parasimpatis yang mensarafi bagian ujung distal
kolon. Ketiadaan pleksus saraf tersebut
mengakibatkan terjadinya dilatasi dan hipertrofi
kolon.
SEL-SEL SISTEM SARAF
Sel-sel di sistem saraf dibagi menjadi dua kelompok
yaitu sel saraf (neuron), yang bertanggung jawab untuk
reseptif, integratif dan fungsi-fungsi motorik sistem
saraf dan sel neuroglia yang mendukung dan
melindungi neuron.
Neuron
Sel yang bertanggung jawab untuk penerimaan dan
transmisi impuls saraf ke dan dari SSP adalah neuron.
Dengan diameter 5-150 µm , neuron rnerupakan sel-sel
terkecil dan terbesar di tubuh.
Struktur dan Fungsi Neuron
Neuron disusun oleh badan sel, beberapa dendrit, dan
satu akson.
Neuron disusun oleh tiga bagian yaitu badan sel,
beberapa dendrit dan akson tunggal. Badan neuron,
juga dikenal sebagai perikarion atau soma, adalah
bagian sel yang penting karena mengandung inti dan
sitoplasma sekitar inti. Secara umurn neuron di SSP
berbentuk poligonal (Garnbar 9-1) dengan permukaan di
antara prosesus (juluran) sitoplasrnanya berbentuk
konkaf. Sementara neuron pada ganglion radiks
belakang (ganglion sensorik SSP) mempunyai badan sel
berbentuk bulat dengan hanya satu prosesus (Garnbar
9-2). Badan sel rnernpunyai bentuk dan ukuran yang
berbeda-beda tergantung lokasi dan jenisnya. Bentuk
neuron yang berbeda-beda ini akan diterangkan
kemudian dalam diskusi berbagai daerah sistem saraf.
Dendrit merupakan tonjolan badan sel saraf yang
khusus menerima rangsang dari sel-sel sensorik, akson
dan neuron-neuron lainnya (Gambar 9-3). Dendrit
sering bercabang-cabang sehingga dapat menerima
berbagai rangsang dari berbagai neuron lain lmpuls
saraf yang diterirna oleh dendrit kernudian
ditransmisikan menuju ke soma.
Setiap neuron mempunyai akson tunggal dengan
panjang hingga 100 cm dengan bagian ujungnya yang
melebar, dikenal sebagai akson terminal. Akson akan
meneruskan impuls dari badan sel saraf ke neuron
lainnya, otot atau kelenjar. Akson rnungkin juga
menerima impuls dari neuron lainnya dan akan
memodifikasi perilakunya. Seperti dendrit akson juga
bercabang-cabang. Bagian ujung akson dikenal sebagai
bulbus terminal (bouton terminaux/terminal
button)
mN
Gambar 9-1 Mikrograf cahaya substansia g1isea medula
spinalis(x270). Perhatikan badan sel neuron multipolar (mN) dan
prosesusnya.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 187
n
N sisterna hipolema (hypolemmal cisternae) yang terletak
Gambar 9-2 Mikrograf cahaya ganglion sensorik (x270).
Perhatikan badan-badan sel neuron yang besar, (N) dengan
anak intiinukleolus (n) tunggal.
yang akan mendekati sel-sel lain untuk membentuk
sinaps. Sinaps adalah daerah tempat impuls
ditransmisikan antar sel. Neuron dapat dikelompokkan
berdasarkan bentuknya dan susunan prosesusnya
(Gambar 9-4).
Badan Sel Neuron (Soma, Perikarion)
Badan sel adalah daerah pada neuron yang mengandung
inti sel berukuran besar; bewarna pucat dengan sitoplasma
di sekitarnya.
Badan sel merupakan bagian sel yang paling besar,
akan tetapi volume sitoplasma sel saraf terbanyak
terdapat pada prosesus yang berasal dari badan sel. Inti
sel terletak di tengah, berukuran besar dan biasanya
berbentuk sferis atau oval. Inti sel ini mengandung
kromatin yang tersebar merata yang menandakan
adanya aktivitas inti. Pada neuron yang lebih kecil inti
sel mungkin memperlihatkan kromatin yang
menggumpal dan tidak aktif yang dikenal sebagai
heterokromatin. Pada inti sel juga dapat ditemukan anak
inti (nukleolus).
Sitoplasma sel mempunyai banyak retikulum
endoplasma kasar (rough endoplasmic reticulum/RER )
dengan banyak sistema yang tersusun secara paralel
yang merupakan ciri sel saraf. Poliribosom juga
tersebar sitoplasma sel. Ketika tumpukan sisterna
retikulum endoplasma dan poliribosom ini dipulas
dengan pulasan dasar mereka tampak sebagai
gumpalan materi basofilik yang dikenal sebagai badan
Nissl yang dapat dilihat dengan mikroskop.
Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 187
RER juga terdapat pada daerah dendrit tetapi hanya sebagai
sisterna yang pendek atau bercabang. Endoplasma RER
tidak ditemukan pada akson Hillock yaitu pangkal akson
yang menjorok masuk ke dalarn badan sel. Retikulum
endoplasma halus (smooth endoplasmic reticulum/SER)
dapat ditemukan pada akson.
Walaupun badan Nissl pada setiap jenis neuron
mempunyai ukuran dan bentuk yang berbeda-beda tetapi
tidak ditemukan adanya pola yang khas. Secara umum
neuron berukuran kecil mempunyai badan Nissl yang kecil,
tetapi tidak semua neuron yang besar mempunyai badan
Nissl berukuran lebih besar. Perbedaan ini tampaknya
berhubungan dengan perubahan fisiologis dan kondisi-
kondisi patologis di dalam sel saraf.
Sebagian besar neuron mempunyai banyak endoplasma
SER yang tersebar merata di seluruh badan sel. Struktur ini
berkembang juga di dalam dendrit dan akson membentuk
di bawah dinding sitoplasma/plasmalema. Sistema-sistema
ini berlanjut ke endoplasma RER yang terletak di alam badan
sel dan menyebar di antara badan Nissl. Walaupun fungsi
sistema hipolema ini belum jelas, tetapi diduga struktur
tersebut berperan dalam pengumpulan kalsium. Sistema ini
mungkin berperan sebagai alur distribusi protein ke seluruh
sel. Beberapa peneliti be1teori bahwa vesikel pengangkut
dan vesikel sinaps muncul dari sisterna-sistema ini, akan
tetapi hal ini masih tetap belum jelas.
Pada sitoplasma sel ditemukan sejumlah besar kompleks
Golgi yang terletak berdekatan dengan inti (juxtanuclear
Golgi complex). Kompleks ini disusun oleh beberapa sisterna
yang saling berdekatan satu sama lain. Bagian tepi sistema ini
tampak melebar yang merupakan ciri khas sel-sel yang
menghasilkan protein. Kompleks Golgi diduga bertanggung
jawab untuk pengepakkan neurotransmiter atau enzim yang
diperlukan untuk pembentukannya di dalam akson.
Mitokondria banyak ditemukan tersebar di seluruh
sitoplasma badan sel, dendrit dan akson, tetapi paling
banyak ditemukan pada ujung akson. Secara umum
mitokondria pada neuron tampak lebih lonjong
dibandingkan pada sel lain dan kadang-kadang kristanya
tampak lebih memanjang. Mitokondria neuron tampak
tersusun teratur sepanjang mikrotubulus pada sitoplasma
neuron.
Sebagian besar neuron matur hanya mempunyai satu
sentriol yang berhubungan dengan badan basal silium.
Silium ini dibentuk oleh 9+0 mikrotubulus (Lihat bab 2
tentang struktur mikrotubulus). Karena neuron tidak
mengalami pembelahan lagi, sentriol ini diyakini merupakan
stuktur sisa saja.
BADAN INKLUSI
Badan inklusi terletak pada badan sel neuron yang
menyimpan bahan-bahan anorganik seperti pigmen melanin
dan lipofusin dan tetes lemak (lipid droplets).
Granula melanin yang beiwarna coklat tua hingga
hitam ditemukan pada sel-neuron di daerah tertentu-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 188

188 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf

Dendrit
Neuron motorik
Akson Hillock
Akson
Selubung mielin
Nodus Ranvier
Cabang
kolateral

Bulbus terminal

Serat otot/muskular

Gambar 9-3 A, Neuron motorik yang khas. B,

Mikrograf elektron neuron pada radiks anterior
medula spinalis dengan beberapa dendritnya.
(xl.300). (B, dari Ling EA, Wen CY, Sh ieh JY, et al:
Neuroglial response to neuron injury: A study using
intraneural injection of Ricinus communis
agglutinin -60. J Anat 164: 201-213, 1989.)
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 189

Chapter 9 䡲 Nervous Tissue ■ ■ ■ 189

Dendrit Dendrit
Akson

Badan
sel
Badan
sel

Akson
Akson

Bipolar Unipolar Multipolar

(retina) (pseudounipolar) (motor)

Dendrit

Badan
sel

Akson

Gambar 9-4 Berbagai jenis neuron. Piramid Purkinje

(hipokampus) (serebelum)

pada SSP misalnya terbanyak pada substansia nigra
dan locus ceruleus dan lebih sedikit pada nukleus
motorik dorsal nervus vagus dan pada medula
spinalis) dan pada ganglia simpatis SST. Fungsi
granula ini pada daerah tersebut tidak diketahui. Akan
tetapi dihidroksifenilalanin (DOPA) atau metildopa
yang merupakan prek~rsor dari pigmen ini juga
merupakan prekursor neurotransmiter dopamin dan
noradrenalin. Karenanya melanin mungkin terakumulasi
sebagai hasil samping dari sintesis neurotransmiter
ini.
Lipofusin (lipofuscin) merupakan granula pigmen
bewarna coklat kekuningan dan mempunyai bentuk yang
tak teratur. Granula ini banyak dijumpai pada sitoplasma
neuron orang tua dan diduga merupakan sisa aktivitas
enzim lisosom. Jumlah granula lipofusin meningkat seiring
dengan meningkatnya usia dan dapat mendesak organel
dan inti sel ke satu sisi sel sehingga dapat mempengaruhi
fungsi sel. Hal yang menarik adalah neuron tertentu
(misalnya sel Purkinje korteks serebelum) tidak
mengakumulasi granula pigmen ini. Pigmen yang
mengandung besi mungkin dapat ditemukan pada neuron
tertentu SSP dan dapat terakumulasi sesuai dengan
meningkatnya usia seseorang.
Tetes lemak (lipid droplets) kadang-kadang dapat
dilihat pada sitoplasma neuron dan mungkin merupakan
akibat kesalahan metabolisme atau merupakan cadangan
energi. Granula sekretorik juga terlihat pada sel
neurosekretorik (neurosecretory cells), umumnya granula
sekretorik ini mengandung molekul sinyal (signaling
molecule) .
KOMPONEN SITOSKELETAL
Dengan menggunakan pulasan perak kerangka sel neuron
tampak sebagai neurofibril (dengan diameter hingga 2
µm) yang terletak dalam sitoplasma neuron dan
membentang dari badan sel hingga ke prosesus cabang-
cabang (juluran) neuron. Pada pengamatan menggunakan
mikroskop elektron ditemukan tiga jenis filamen yaitu
mikrotubulus (berdiameter 24 nm), neurofilamen
(filamen berukuran menengah/berdiameter 10 nm) dan
mikrofilamen (berdiameter 6 nm). Pada pengamatan
menggunakan mikroskop cahaya neurofibril tampak
sebagai kelompokan berkas neurofilamen. Mikrofilamen
(filamen aktin) berhubungan dengan membran plasma.
Mikrotubulus neuron identik dengan yang
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 190
190 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
ditemukan pada sel lain kecuali MAP-2 (suatu protein
yang berhubungan dengan mikrotubulus) yang hanya
ditemukan pada sitoplasma badan serta dendrit neuron
dan MAP-3 yang hanya terdapat pada akson.
Dendrit
Dendrit menerima stimulus dari sel saraf lainnya.
Dendrit merupakan perluasan membran plasma neuron
yang bersifat reseptif (dapat menerima rangsang). Akan
tetapi pada beberapa neuron, badan sel dan pangkal akson
juga dapat bersifat reseptif. Umumnya neuron mempunyai
banyak dendrit yang muncul dari badan sel. Dendlit
merupakan struktur tunggal dan pendekyang bercabang-
cabang membentuk cabang yang lebih kecil, mirip dengan
cabang atau ranting pohon. Setiap jenis neuron mempunyai
pola percabangan dendrit yang khas. Pangkal dendrit
muncul dari badan sel dan mengandung berbagai organel
sel kecuali kompleks Golgi (Gambar 9-5). Jumlah organel
pada dendrit makin ke distal makin berkurang atau
menghilang.
Pada dendrit neuron umumnya, berkas neurofilamen
akan mengecil atau menjadi filamen tunggal, yang
mungkin akan berikatan silang dengan mikrotubulus.
Sebaliknya mitokondria jumlahnya sangat banyak pada
dendrit. Percabangan dendrit menyebabkan terdapat
banyak terminal sinaps yang memungkinkan sebuah
neuron menerima dan mengintegrasikan banyak
rangsangan, mungkin mencapai ratusan hingga ribuan.
duri (spina ) terletak pada permukaan dendrit yang
akan membentuk sinaps dengan neuron lainnya. duri-duri
ini jumlahnya berkurang sesuai dengan meningkatnya
Dendrit
Granula
lipofusin
Sinaps
Vesikel sinaps
Golgi
Mikrotubulus
Akson
umur dan gizi yang buruk.Dendrit kadang-kadang
mengandung vesikel dan mentransmisikan rangsang ke
dendrit lainnya.
Akson
Akson meneruskan impuls ke neuron lainnya atau sel
efektor yaitu sel otot dan kelenjar.
Akson muncul dari badan sel pada akson Hillock sebagai
prosesus atau juluran sitoplasma tunggal yang tipis, dan
lebih panjang dibandingkan dendrit. Pada beberapa bagian
tubuh, akson saraf motorik mempunyai panjang satu meter
atau lebih. Ketebalan akson berhubungan langsung
dengan kecepatan rangsang. Kecepatan rangsang akan
meningkat bila diameter akson meningkat. Walaupun
ketebalan akson berbeda-beda sesuai dengan jenis neuron
tetapi ketebalannya sama untuk jenis akson yang sama.
Beberapa akson mempunyai cabang-cabang kolateral
pada bagian ujungnya (Gambar 9-3A) yang dikenal
sebagai ranting terminal (terminal arbor).
Akson Hillock merupakan suatu daerah pada
badan neuron berbentuk piramid, tidak mengandung
ribosom dan biasanya terletak pada sisi yang
berlawanan dengan pangkal dendrit. Daerah akson
mulai dari akson Hillock hingga bagian akson yang
tertutup selubung mielin dikenal sebagai segmen
permulaan/inisial. Sisi dalam dinding akson
(axolemma ) pada segmen inisial merupakan bagian
yang padat dan tipis yang fungsinya masih belum
diketahui. Struktur seperti ini juga ditemukan pada nodus
Ranvier. Akson Hillock tidak mengandung retikulum
Retikulum
endoplasma
halus
Ribosom
Lisosom
Badan Nissl
Gambar 9-5 Struktur ultra badan sel
neuron (Dari Lentz TL: Cell line
Structure: An Atlas of Drawings of
Whole-Cell Structure . Philadelphia,
WB Saunders, 1971.)
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 191

Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 191

endoplasma kasar dan ribosom, tetapi banyak mengandung

mikrotubulus dan neurofilamen. Pada beberapa neuron jumlah
KORELASI KUNIS
neurofilamen pada segmen inisial meningkat tiga kali lipat
dibandingkan dengan daerah akson lainnya, sementara jumlah
Transpor aksonal retrograd digunakan oleh
mikrotubulus hanya meningkat sedikit. Segmen inisial juga
beberapa virus (misalnya virus herpes simple ks
dikenal sebagai zona pencetus rangsang (spike trigger zone ).
dan rabies) menyebar dari satu neuron ke neuron
Pada daerah ini rangsangan eksitasi dan inhibisi akan
didekatnya pada suatu rantai saraf. Cara yang
dijumlahkan yang akan menentukan apakah pembentukan
sama juga digunakan oleh toksin (misalnya
potensial aksi dapat terjadi.
Sitoplasma akson (aksoplasma) mengandung sedikit retikulum tetanus) untuk menjalar dari sistem saraf perifer
endoplasma halus dan mitokondria berbentuk panjang dan tipis ke sistem saraf pusat.
serta mikrotubulus. Aksoplasma ini tidak mengandung RER dan
poliribosom sehingga akson sangat tergantung pada badan sel
untuk kelanjutan hidupnya. Mikrotubulus dikelompokkan dalam
bentuk ikatan-ikatan kecil pada pangkal akson dan segmen Oligodendroglia
inisial. Pada bagian distal akson, mikrotubulus tersusun secara
teratur. Setiap satu mikrotubulus diselingi oleh neurofilamen.
Dinding sitoplasma sel neruoglia akan membentuk selubung
mielin yang mengelilingi beberapa akson pada SSP. Akson yang
mempunyai selubung mielin dikenal sebagai akson bermielin
(Gambar 9-6 dan 9-7) (Proses mielinisasi akan dijelaskan
kemudian). Akson yang tidak mengandung selubung mielin
dikenal sebagai akson tak bermielin (Gambar 9-8). Rangsang Akson
saraf dihantarkan lebih cepat pada akson bermielin dibandingkan dibungkus
pada akson tak bermielin. Pada kondisi segar selubung mielin mielin
tampak bewarna putih yang merepresentasikan warna akson. Akson
Keberadaan selubung mielin ini menyebabkan SSP digolongkan
menjadi dua bagian yaitu substansia alba dan substansia grisea.
Selain berperan dalam penghantaran rangsang saraf, fungsi
penting akson lainnya adalah transportasi aksonal yang akan
membawa material atau substansi tertentu dari badan sel menuju
ke ujung akson. Pada transportasi anterograd arah pergerakan
adalah dari badan sel menuju ke ujung akson, sebaliknya pada
transportasi retrograd arah pergerakan dari ujung akson
menuju ke badan sel. Transportasi aksonal yang terjadi di dalam
akson sangat penting untuk memelihara hubungan trofik Proses mielinisasi
(trophic relationships), oleh karena akson terletak antara berlanjut
neuron dengan sasarannya yaitu otot dan kelenjar. Bila
transportasi ini terganggu sel-sel target akan mengalami atrofi.
Berdasarkan kecepatan pergerakannya, transportasi aksonal
dikelompokkan menjadi tiga kelompok yaitu transportasi aksonal
cepat, sedang, dan lambat. Transportasi aksonal yang paling cepat
(kecepatannya hingga 400 mm/hari) terjadi pada transpor
anterograd untuk mengangkut organel sel. Sebaliknya kecepatan
tertinggi pada transpor retrograde hanya setengah dari kecepatan
transpor anterograd. Kecepatan terendah transpor retrograd kira-
kira 0,2 mm/hari. Transpor aksonal dengan kecepatan pergerakan
antara yang cepat dan lambat dikelompokkan sebagai transpor
aksonal medium.
Transpor anterograd digunakan untuk mengangkut organel Proses mielinisasi
sel dan vesikel yang mengandung makromolekul seperti aktin, lengkap
miosin, dan klatrin, serta beberapa enzim yang dibutuhkan untuk
sintesis neurotransmiter pada ujung akson. Transpor retrograd
digunakan untuk mengangkut protein hasil pemecahan
neurofilamen, subunit mikrotubulus, enzim-enzim, dan materi-
materi yang diambil secara endositosis pada ujung akson Gambar 9-6 Proses mielinisasi pada sistem saraf pusat. Berbeda
dengan sel Schwann pada sistem saraf tepi, setiap oligodendrosit
(misalnya virus dan toksin). Molekul-molekul kecil dan protein mempunyai kemampuan untuk membentuk selubung mielin bagi
yang akan didegradasi dikirim ke endolisosom pada soma. beberapa akson.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 192

192 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf

Transportasi aksonal tidak hanya mendistribusikan materi

materi yang dibutuhkan untuk konduksi saraf dan sintesis
neurotransmiter, tetapi juga materi-materi yang dibutuhkan
untuk pemeliharaan sitoskeleton akson.
Sel Schwann
Sejak tahun 1970 telah banyak dipelajari sifat alamiah dan
fungsi neuron melalui penelitian-penelitian dengan
menggunakan enzim horseradish peroxidase. Ketika enzim
ini disuntikkan pada ujung akson, perlintasan enzim ini menuju
Mesakson ke badan sel saraf dapat dideteksi dengan menggunakan teknik
histokimia. Pada penelitian transportasi aksonal anterograd
peneliti menyuntikkan asam amino yang telah dilabel dengan zat
radioaktif ke dalam badan neuron dan kemudian menentukan
aktivitas radioaktif pada ujung akson dengan menggunakan
autoradiografi.
Mikrotubulus sangat diperlukan pada transportasi aksonal
anterograd cepat. Mikrotubulus mempunyai polaritas dengan
Lamina basalis
ujung positif mengarah ke ujung akson. Protein tubulin dalam
bentuk dimer mencapai aksoplasma melalui transportasi
aksonal anterograd. Protein ini selanjutnya akan dirakit menjadi
mikrotubulus pada ujung kutub positif dan didepolimerisasi pada
Gambar 9-7 Struktur ultra serat saraf bermielin dan sel Schwann-nya ujung kutub negatif. Proses transportasi aksonal anterograd
(Dari Lentz TL: Cell Fine Structure: An Atlas of Drawings of Whole-
Cell Stucture . Philadelphia, WB Saunders, 1971) membutuhkan kinesin, suatu protein yang berhubungan dengan
mikrotubulus (microtubule-associated protein). Salah satu ujung
protein ini akan melekat pada vesikel, sementara satu ujung
lainnya menempel pada mikrotubulus yang berbentuk silinder,
sehingga memungkinkan kinesin untuk menggerakkan vesikel
dengan kecepatan kirakira 3 mm/detik Dinein, protein yang
berhubungan dengan mikrotubulus lainnya berperan dalam
menggerakkan vesikel sepanjang mikrotubulus pada transpor
aksonal retrograd.

KORELASI KUNIS
Walaupun tumor jaringan saraf mencakup sekitar 50%
tumor intrakranial, tetapi kasusnya sangat jarang.
Sebagian besar tumor intrakranial berasal dari sel
neuroglia (misalnya tumor jinak oligode ndrog lioma,
dan tumor ganas astrositoma yang sangat mematikan.
Tumor yang berasal dari sel jaringan ikat pada jaringan
saraf (misalnya tumor jinak fibroma atau tumor ganas
sarkoma) sebenarnya adalah tumor jaringan ikat dan
tidak terkait sama sekali dengan sistem saraf). Tumor
neuron pada sistem saraf tepi (SST) sangat mungkin
ganas (misalnya neuroblastoma pada kelenjar suprarenal)
yang sebagian besar menyerang bayi-bayi dan anak-anak
usia muda.

Klasifikasi Neuron

Sel saraf (neuron) secara morfologi dikelompokkan menjadi menjadi

Sel Schwann tiga jenis berdasarkan bentuk dan susunan prosesusnya.
Mesakson
Akson
Ada tiga jenis neuron (Gambar 9-4):
Gambar 9-8 Struktur ultra serat saraf' tidak bermielin. (Dari Lentz T 䡲 Neuron bipolar mempunyai dua prosesus (juluran)
L: Cell Fine Stnicture. An Atlas of Drawings of Whole-Cell Structure.
PhiladC'lphia, WB Saunders, 1971). yang muncul dari soma, satu dendrit dan satu akson, misalnya-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 193
neuron pada ganglia koklear dan pada epitel olfaktorius di
rongga hidung.
䡲 Neuron unipolar (sebelumnya dikenal sebagai neuron
pseudounipolar) hanya mempunyai satu juluran saraf
yang muncul dari badan neuron, tetapi juluran ini
kemudian bercabang menjadi dua pada bagian ujungnya,
satu cabang menu juke pusat (cabang pusat) dan satu
cabang menuju ke tepi (cabang tepi). Cabang pusat
masuk ke dalam SSP dan cabang tepi menuju ke organ
target pada badan. Secara morfologi setiap cabang
merupakan akson dan dapat meneruskan impuls saraf, tetapi
ujung distal cabang perifer akan bercabang-cabang
membentuk ujung dendritik kecil-kecil (ranting dendrit)
yang berfungsi sebagai reseptor. Neuron ini berkembang
dari neuron bipolar embrio yang juluran sarafnya berputar
mengelilingi badan neuron selama masa perkembangannya.
Prosesus saraf ini kemudian menyatu dengan prosesus
(juluran) saraf lainnya menjadi prosesus tunggal. Selama
transmisi impuls saraf, impuls akan melintas dari ujung
dendrit pada cabang tepi menuju ke cabang pusat tanpa
melibatkan badan neuron. Neuron unipolar terdapat pada
ganglia radiks belakang (dorsal root ganglia) dan pada
beberapa ganglia saraf kranial.
䡲 Neuron multipolar merupakan jenis neuron yang paling
umum dijumpai, mempunyai banyak dendrit dan satu akson.
Sel saraf jenis ini terdapat di semua jaringan saraf dan
sebagian besar merupakan neuron motorik. Beberapa neuron
multipolar diberi nama sesuai dengan bentuknya (misalnya
sel piramid) atau dinamai sesuai dengan nama penemunya
(misalnya sel Purkinje).
Neuron juga dikelompokkan menjadi tiga kelompok
berdasarkan fungsinya:
䡲 Neuron sensoris (aferen) yaitu neuron yang menerima
rangsang sensoris pada ujung dendritnya dan meneruskan
impuls saraf ke SSP untuk diproses. Ujung-ujung dendrit
ini terdapat di seluruh bagian tubuh luar yang berperan
untuk mengawasi perubahan yang terjadi pada lingkungan
diluar tubuh dan di permukaan dalam tubuh yang berperan
dalam mengawasi perubahan pada lingkungan dalam tubuh.
䡲 Neuron motorik (eferen) yaitu sel-neuron yang berasal
dari SSP dan meneruskan impuls sarafnya ke otot, kelenjar,
dan sel-neuron lainnya.
䡲 Neuron mesenjer (interneuron) yaitu neuron yang
terletak pada SSP dan berfungsi sebagai penghubung
atau pengintegrasi yang membentuk jala-jala sirkuit
saraf antara saraf sensoris dan saraf motoris serta saraf
mesenjer lainnya. Dengan evolusi jumlah neuron pada
susunan saraf manusia telah tumbuh dengan pesat, tetapi
peningkatan yang paling pesat terjadi pada neuron
mesenjer yang sangat be1peran untuk fungsi kompleks
tubuh manusia.
Sel-sel Neuroglia
Sel neuroglia berfungsi untuk memberikan bantuan
dan metabolik bagi neuron.
Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 193
Pembuluh Kaki perivaskular
darah
Astrosit Astrosit
protoplasmatik fibrosa
Mikroglia Oligodendrosit
Gambar 9-9 Berbagai jenis sel neuroglia.
Sel yang berfungsi untuk memberikan dukungan metabolik
dan mekanik serta perlindungan kepada neuron dikenal
sebagai sel neuroglia (Gambar 9-9). Jumlah sel neuroglia
pada jaringan saraf 10 kali lipat daripada neuron. Sel
neuroglia mempunyai kemampuan untuk bermitosis
sedangkan neuron tidak bisa, kecuali sel progenitornya.
Walaupun sel neuroglia membentuk taut imbas atau
neksus (gap junction) dengan sel neuroglia lainnya,
mereka tidak bisa memberikan reaksi atau membentuk
impuls saraf. Sel neuroglia yang terdapat pada SSP adalah
astrosit, oligodendrosit oligodendroglia, mikroglia, dan sel
ependim. Sel Schwann walaupun terdapat pada SST
sekarang juga dikelompokkan sebagai sel neuroglia.
Astrosit
Astrosit memberikan dukungan struktur dan metabolik untuk neuron
dan berfungsi sebagai penyerap (scavenger) ion-ion dan
neurotransmiter yang dilepas ke dalam ruang ekstraselular.
Astrosit merupakan sel neuroglia terbesar dan dapat
dibedakan atas dua jenis yaitu (1) astrosit protoplasmatik
yang terdapat pada substansia grisea SSP dan (2) astrosit
fibrosa yang umumnya terdapat pada substansia alba
SSP. Kedua jenis astrosit tersebut sulit dibedakan dengan
menggunakan mikroskop cahaya. Beberapa peneliti menduga
bahwa kedua sel tersebut sebenarnya sel yang sama yang
berperan dalam lingkungan yang berbeda. Gambaran
mikroskop elektron menunjukkan berkas filamen intermedia
sitoplasmik yang nyata dengan diameter 8-11 nm, yang
disusun oleh protein glia berbentuk fibril yang bersifat
fisik
asam (glial fibrillar acidic protein) yang khas untuk
astrosit.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 194

194 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf

*
F
r

r
* t

Gambar 9-10 Mikrograf elektron

astrosit protoplasmatik (xll.400).
m * Perhatikan inti sel/nukleus (N),filamen
(F), mitokondria (m), mikrotubulus (t),
ribosom bebas (r), retikulum
endoplasmik kasar (E R). Dua lisosom
L (L) juga teridentifikasi pada prosesus
sitoplasma sel neuroglia. Catatan: batas
sel yang tidak rata (kepala panah).
Prosesus sitoplasma neuroglia lainnya
(asterisk ). Gambar kecil (inset ),
Mikrograf cahaya tiga astrosit
m
* protoplasmatik yang bercabang banyak
N (P), mengelilingi kapiler (C). (Gambar
besar. Dari Peters A. Palay SL,
ER Webster HF: The fine structure of the
Nervous system . Philadelphia WB.
Saunders, 1976. Inset , dari Leeson TS,
L
Leeson CR, Paparo AA: Text Atlas of
Histo logy : Philadelphia, WB.
Saunders, 1988.)

Astrosit protoplasmatik merupakan sel stelata

dengan sitoplasma yang jelas, berinti besar, dan
mempunyai banyak prosesus sitoplasma yang pendek
(Gambar 9-10). Ujung-ujung juluran sitoplasmanya
membentuk kaki atau pedikel (pedicle). Kaki-kaki ini
melekat dan melingkupi pembuluh darah sehingga
dikenal sebagai kaki vaskular. Kaki astrosit
protoplasmatik yang terletak pada otak atau permukaan
medula spinalis melekat pada lapisan pia mater
membentuk membran pia-glia. Astrosit protoplasmatik
berukuran lebih kecil yang terletak dekat dengan badan
neuron akan membentuk sel satelit.
Astrosit fibrosa mempunyai sitoplasma eukromatik
yang hanya mengandung beberapa organel sel, ribosom Gambar 9-11 Mikrograf cahaya astrosit fibrosa (panah) pada
bebas dan glikogen (Garnbar 9-11). Juluran sitoplasma- serebelum manusia (xl32).
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 195

Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 195

sel ini panjang-panjang dan umumnya tidak bercabang. Oligodendrosit

Juluran sitoplasma ini berhubungan erat dengan pia
mater dan pembuluh darah tetapi dipisahkan oleh lamina
basalis.
Astrosit berfungsi menyerap (scavenging) ion-ion,
neurotransmiter dan sisa metabolisme neuron seperti ion
kalium (K+) glutamat dan asam gamma aminobutirat
(GABA), yang terakumulasi di dalam lingkungan mikro
neuron, khususnya pada nodus Ranvier tempat akson
berselubung. Sel ini juga berkontribusi pada metabolisme
energi di dalam korteks serebri dengan cara melepas
glukosa dari glikogen simpanannya ketika diinduksi oleh
neurotransmiter norepinefrin dan peptida vasoaktif
intestinal. Astrosit yang terletak pada bagian tepi SSP
membentuk suatu lapisan yang kontinu sepanjang
pembuluh darah dan kemungkinan berperan dalam
pemeliharaan sawar darah otak. Astrosit juga
dibutuhkan pada daerah SSP yang mengalami kerusakan
untuk membentuk jaringan parut.
Oligodendrosit berfungsi sebagai insulator listrik dan
pembentuk selubung mielin pada SSP.
Oligodendrosit menyerupai astrosit tetapi berukuran lebih
kecil dengan prosesus sitoplasma yang lebih sedikit. Sel
neuroglia yang terpulas paling gelap ini terdapat pada
lapisan substansia grisea dan substansia alba jaringan saraf
pusat. Sitoplasmanya mengandung inti berukuran relatif
kecil dan banyak mengandung RER, ribosom bebas,
mitokondria dan kompleks Golgi (Gambar 9-12).
Mikrotubulus juga ada khususnya di daerah sekitar inti dan
pada juluran sitoplasma.
Oligodendrosit interfasikular yang terletak
berdekatan dengan berkas-berkas akson berperan
membentuk dan memelihara selubung mielin di sekeliling
akson. Selubung ini mengitari akson SSP dan berfungsi
sebagai isolator (Gambar 9-6). Pada proses pembentukan

As

ER

m N

Gambar 9-12 Mikrograf elektron

oligodendrosit (x2.925). Catatan: inti
sel nukleus (N), retikulum
endoplasma (ER), aparatus Golgi (G),
dan mitokond1ia (m). Prosesus
astrosit (As) berhubungan dengan
oligodendrosit. (Dari Leeson TS,
Leeson CR, Paparo AA: Text/Atlas As
of Histology. Philadelphia, WB
Saunders, 1988.)
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 196
196 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
selubung mielin oligodendrosit berfungsi seperti sel
Schwann pada SST, bedanya ialah satu oligodendrosit dapat
membentuk selubung mielin untuk beberapa akson.
Perbedaan lain antara sel Schwann dengan oligodendrosit
adalah sel Schwann mempunyai lamina basalis dan sisa
sitoplasma di daerah intraselular lamel selubung mielin dan
adanya jaringan ikat yang membungkus selubung mielin dan
sel Schwann yang terdapat di sekitarnya.
Oligodendrosit satelit terletak berdekatan dengan
badan neuron berukuran besar; fungsinya tidak diketahui.
Sel Mikroglia
Mikroglia adalah anggota sistem fagosit mononuklear.
Mikroglia adalah sel yang terdapat di seluruh jaringan saraf
pusat. Sel ini berukuran kecil dan berwarna gelap serupa
dengan oligodendroglia. Sel ini mempunyai sitoplasma
sedikit, inti berbentuk oval hingga segitiga dan prosesus
sitoplasma yang pendek dan tidak beraturan. Struktur seperti
duri terdapat pada badan sel dan prosesus sitoplasma. Sel ini
berfungsi sebagai fagosit untuk membersihkan sampah dan
struktur yang rusak pada SSP. Mikroglia juga melindungi
jaringan saraf dari virus, mikroorganisme dan pembentukan
tumor. Ketika teraktivasi sel ini bekerja sebagai sel penyaji
antigen/antigenpresenting cells (APC) dan mengeluarkan
sitokin. Berbeda dengan sel glia lainnya yang berasal dari
tabung saraf, mikroglia berasal dari sumsum tulang dan
merupakan bagian dari populasi sel fagosit mononuklear.
KORELASI KLINIS
Populasi sel mikroglia dalam jumlah besar terdapat
pada otak pasien dengan penyakit sindrom
imunodefisiensi dapatan (AIDS) dan virus
imunodefisiensi manusia-1 (HIV-1). Walau HIV-1
tidak menyerang neuron, virus ini menyerang sel
mikroglia yang nantinya akan menghasilkan sitokin
yang toksik untuk neuron.
Sel Ependim
Sel ependim membentuk membran pembatas dan mungkin juga
berfungsi pada transportasi cairan serebrospinal.
Sel ependim (ependimosit) merupakan sel berbentuk silindris
rendah hingga kuboid yang melapisi ventrikel otak dan
kanalis sentralis medula spinalis. Sel ini berasal dari lapisan
neuroepitel. Sitoplasmanya mengandung banyak mitokondria
dan berkas-berkas filamen intermedia. Pada beberapa bagian
sel ini bersilia, suatu struktur yang memfasilitasi aliran
cairan likuor serebrospinal (cerebrospinal fluid/CSF).-
Pada embrio juluran sitoplasma yang muncul dari badan selnya
mencapai permukaan otak tetapi pada masa dewasa prosesus
sitoplasmanya berkurang dan berakhir hanya pada sel-sel yang
dekat.
Pada jaringan saraf yang tipis, sel ependim membentuk
membran pembatas dalam (internal limiting membrane)
yang melapisi ventrikel otak dan membran pembatas luar
(external limiting membrane) yang terletak di bawah
lapisan pia mater. Kedua lapisan ini dibentuk oleh penyatuan
pedikel. Modifikasi beberapa sel ependim pada ventrikel otak
berperan dalam pembentukan pleksus koroid yang
bertanggung jawab dalam sekresi dan pemeliharaan komposisi
kimiawi CSF.
Tanisit merupakan sel ependim khusus dengan prosesus
sitoplasma yang menuju ke hipotalamus dan berakhir dekat
pembuluh darah dan sel neurosekretorik. Tanisit diyakini
mengirim CSF ke sel sekretorik ini dan tampaknya di bawah
kontrol lobus anterior hipofisis. Sel ini tampaknya bereaksi
terhadap perubahan kadar hormonal pada CSF dengan
melepaskan produk sekretorik ke dalam kapiler darah pada
daerah eminensia mediana.
Sel Schwann
Sel Schwann membentuk selubung pada akson bermielin
maupun yang tak bermielin pada SST.
Berbeda dengan sel glia lainnya, sel Schwann terdapat pada
SST yang akan membungkus akson bermielin maupun tanpa
mielin. Akson yang dibungkus selubung mielin disebut sebagai
saraf bermielin.
Sel Schwann adalah sel gepeng yang mempunyai
sitoplasma mengandung inti gepeng, aparatus Golgi yang kecil
dan beberapa mitokondria. Mikrograf elektron menunjukkan
bahwa mielin adalah dinding sitoplasma (plasmalema) sel
Schwann yang tersusun menjadi satu selubung yang melingkari
akson beberapa kali. Pada selubung mielin ini terdapat
beberapa interupsi (sela) pada jarak tertentu yang teratur
sehingga menampakkan akson. Interupsi ini disebut nodus
Ranvier (node of Ranvier) (Gambar 9-13) Setiap nodus
merupakan permukaan antara selubung mielin dari dua sel
Schwann yang berdampingan sepanjang akson.
Bagian luar sel Schwann dibungkus lamina basalis yang
mendesak ke dalam nodus Ranvier dan menutupi lamel
selubung mielin yang tumpang tindih, sehingga setiap sel
Schwann ditutup oleh lamina basalis seperti yang tampak pada
akson pada nodus Ranvier. Pada cedera saraf, saraf yang
beregenerasi akan dipandu oleh lamina basalis menuju ke
lokasi cidera.
Daerah pada akson yang ditutupi oleh lamel mielin yang
konsentris dan sel Schwann dikenal sebagai segmen
internodal dengan panjang 200-1.000 µm. Mikrograf cahaya
menunjukkan beberapa celah melintang berbentuk kerucut
dalam selubung mielin pada setiap segmen internodal yang
dikenal sebagai celah (insisura) Schmidt-Lantermann. Celah ini
dengan mikroskop elektron tampak sebagai sitoplasma sel-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 197
Akson
Nodus Ranvier
Sel Schwann
Gambar 9-13 Diagram yang
melukiskan struktur selubung mielin
pada nodus Ranvier akson di sistem
saraf pusat dan (inset ) pada sistem
saraf tepi.
Schwann yang terperangkap di dalam lamel selubung
mielin.
Saat membran sel Schwann mengitari akson ia akan
membentuk serangkaian garis yang lebar dan padat yang
berseling dengan garis yang lebih sempit dan kurang
padat pada interval 12 nm. Garis yang lebar (3 nm)
dikenal sebagai garis padat utama yang merupakan
penyatuan permukaan dalam dinding sitoplasma sel
Schwann. Garis intraperioda yang lebih sempit
menunjukkan pertemuan permukaan luar membran
sitoplasma sel Schwann. Mikroskop elektron dengan
resolusi yang lebih tinggi menunjukkan adanya celah
yang lebih kecil di dalam garis intraperioda di antara
lapisan selubung mielin yang berjalan melingkar yang
dikenal sebagai celah intraperioda. Celah ini tampaknya
memberi jalan untuk molekul kecil mencapai akson.
Garis intraperioda yang melekat dengan akson dikenal
sebagai mesakson interna, sementara sisi yang paling
luar yang berhubungan dengan badan sel Schwann
dikenal sebagai mesakson eksterna (Gambar 9-14; juga
Gambar 9-7).
Mekanisme mielinasi pada akson yang dilakukan
oleh sel Schwann pada SST atau oligodendrosit pada
SSP dengan cara melingkari akson dengan membran
sitoplasmanya secara konsentris masih belum jelas.
Proses mielinisasi tampaknya mulai berlangsung ketika
sel Schwann membungkus sebuah akson dan membran
sitoplasmanya melingkari akson tersebut beberapa kali.
Proses pembungkusan ini terus berlanjut dan mugkin
Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 197
Oligodendrosit
Serat saraf bermielin
Plasmalema
Sel Schwann
Akson
Selubung mielin
mencapai lebih dari 50 kali putaran. Selama proses ini
sitoplasma sel Schwann dikembalikan ke badan sel,
sehingga sisi dalam membran sitoplasma dapat
berhubungan satu sama lain sehingga membentuk
garis padat utama yang melingkar sepanjang selubung
mielin. Satu sel Schwann dapat membentuk selubung
mielin hanya untuk satu internodus sebuah akson (dan
hanya pada SST), sementara oligoden-drosit dapat
membentuk selubung mielin untuk satu internodus
pada beberapa akson (hanya pada SSP).
Selama masa pertumbuhan mielinisasi tidak terjadi
secara simultan. Saat mulai dan berakhirnya proses
mielinasi bervariasi pada daerah yang berbeda pada
sistem saraf. Perbedaan ini tampaknya berhubungan
dengan fungsi. Sebagai contoh proses mielinisasi pada
serat saraf motorik selesai pada saat lahir, sementara
proses mielinisasi serat saraf pada radiks sensoris baru
akan selesai beberapa bulan setelah lahir. Proses
mielinisasi beberapa jaras saraf pada SSP dan akson
komisura baru selesai beberapa tahun setelah lahir.
Sebagian akson pada sistem saraf tepi tidak
dibungkus oleh selubung mielin dengan jumlah lapisan
yang khas untuk akson bermielin. Akson tidak bermielin
ini dikelilingi oleh selapis membran plasma sel
Schwann dan sitoplasma sel Schwann (Gambar 9-8).
Sebuah sel Schwann hanya dapat membentuk selubung
mielin untuk sebuah akson bermielin, namun dapat
membentuk selubung untuk beberapa akson tidak
bermielin.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 198
198 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
ii
PEMBENTUKAN DAN KONDUKSI
IMPULS SARAF*
lmpuls saraf dibentuk di daerah pencetus impuls pada
neuron dan diteruskan sepanjang akson ke ujung akson.
Impuls saraf adalah sinyal listrik yang dibentuk di daerah
pencetus impuls sebagai hasil depolarisasi membran
dan diteruskan sepanjang akson menuju ke ujung akson.
Transmisi impuls saraf dari ujung akson sebuah neuron ke
neuron lainnya, sel otot, atau kelenjar terjadi pada sinaps
(lihat sinaps dan transmisi impuls saraf).
Neuron dan sel lainnya terpolarisasi secara listrik
dengan suatu potensial istirahat (resting potential)
sebesar -90mV (bagian luar sel bermuatan listrik lebih
positif dibanding dengan bagian dalam) melintasi
membran plasma, walaupun pada sel otot yang lebih kecil
dan serat saraf kecil perbedaan muatan listrik hanya
rendah sekitar -40 hingga -60mV. Potensial listrik ini
muncul karena adanya perbedaan konsentrasi ion pada sisi
luar dengan sisi dalam sel.Pada sel mamalia konsentrsi
ion kalium (K+) di dalam sel lebih tinggi dibandingkan di
luar sel, sementara konsentrasi ion natrium (Na+) dan
klorida (CL-) lebih tinggi di luar sel daripada di dalam sel.
* Walaupun sejumlah protein bermuatan negatif di dalam sitoplasma
neuron tidak melintasi membran sel, mereka mempengaruhi perilaku
berbagai spesies yang menyandangnya. Namun peranannya pada
pembangkitan dan penghantaran impuls tidak dibahas di sini. Pembaca
yang tertarik dapat merujuk ke buku ajar fisiologi atau neurosains untuk
memperoleh kejelasan lebih mendalam mengenai fenomena ini.
Gambar 9-14 Mikrograf elektron
serat saraf tepi berrnielin. Perhatikan:
mesakson interna (i) dan eksterna (e),
demikian juga inti dan sitoplasrna sel
Schwann (Da1i Jennes L, Traurig
HH , Conn PM: Atlas af the Human
Brain. Philadelphia, Lippincott-Haven,
1995.)
(Cl-) lebih tinggi di luar sel daripada di dalam sel.
Kebocoran kanal ion K+ pada dinding sitoplasma
menyebabkan aliran ion kalium keluar sel menjadi relatif
bebas sehingga menurunkan konsentrasinya (Gambar
9-15). Walaupun kebocoran kanal ion kalium
memungkinkan ion natrium untuk masuk ke dalam sel,
perbandingan ion kalium berbanding natrium adalah
100:1, sehingga lebih banyak ion kalium yang
meninggalkan sel daripada ion natrium yang masuk ke
dalam sel. Hal ini mengakibatkan muatan positif yang
berlebih terakumulasi di luar membran sel. Walaupun
pemeliharaan potensial istirahat sangat tergantung pada
kebocoran kanal ion kalium, pompa ion Na+-Ku pada
membran plasma membantu secara aktif pemompaan ion
natrium keluar sel dan ion kalium ke dalam sel. Untuk
setiap tiga ion natrium yang dipompa keluar sel, dua ion
kalium akan dipompa masuk ke sel. Hal ini sedikit
membantu menciptakan adnya perbedaan potensial
antara kedua sisi membran sel.
Pada sebagian besar sel, potensial yang melintasi
membran sitoplasma umumnya konstan. Akan tetapi
pada neuron dan otot, potensial membran ini dapat
mengalami perubahan yang terkontrol yang membuat
sel ini mampu meneruskan sinyal listrik sebagai berikut:
1 Stimulasi neuron akan menyebabkan terbukanya pintu
kanal ion natrium yang bermuatan pada daerah
membran sel yang tertentu yang menyebabkan
masuknya ion natrium ke dalam sel pada tempat
tersebut (Gambar 9-16). Secara berkala kelebihan ion
natrium di sisi dalam sel menyebabkan kembalinya
potensial istirahat (yaitu membran plasma sisi dalam-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 199
KORELASI KUNIS
Multiple sclerosis (MS), penyakit yang umumnya
mengenai selubung mielin. Penyakit ini 1,5 kali lebih
banyak pada wanita dibanding lelaki dan umumnya terjadi
antara umur 15 hingga 45 tahun. Gambaran patologisnya
berupa hilangnya selubung mielin (demielinisasi) pada
serat saraf SSP (nervus optikus, serebelum dan substansia
alba serebrum, medula spinalis, saraf spinal, man saraf
kranial). Penyakit ini ditandai oleh episode proses
peradangan (inflamasi) pada beberapa tempat, diikuti
edema dan kerusakan selubung mielin akson SSP secara
acak, diikuti periode remisi yang berlangsung beberapa
bulan hingga beberapa dekade. Setiap episode akan
menurunkan vitalitas pasien. Setiap episode dernielinisasi
menyebabkan timbulnya kerusakan jaringan saraf yang
mungkin menyebabkan kematian dalam beberapa bulan.
Dernielinisasi diduga merupakan akibat penyakit
autoimun dengan gambaran inflamasi (yang mungkin
merupakan akibat infeksi kuman sebelumnya) maka-
sel menjadi relatif bermuatan positif dibandingkan sisi
luarnya) dan membran dikatakan mengalami
depolarisasi.
2 Sebagai hasilnya, kanal ion natrium menjadi tidak
teraktivasi sekitar 1-2 milidetik, suatu kondisi yang
dikenal sebagai periode refrakter. Selama masa
ini kanal ion Na+ menjadi tidak aktif, tidak dapat
membuka atau menutup dan tidak dapat dilintasi.
Adanya periode refrakter ini disebabkan adanya
konstruksi khusus pintu kanal ion Na+ bermuatan.
Kanal ini mempunyai dua pintu: pintu ekstrasitoplasma
(pintu aktivasi/activation gate) yang akan membuka
bila ada depolarisasi membran sel dan akan tetap
terbuka sepanjang membran sel-
+ +
Gambar 9-15 Diagram skematis K K
pembentukan potensial istirahat pada
neuron spesifik. Perhatikan kanal ion K+
yang bocor menginaktifkan kanal ion Na
+ dan Cl-. Sebagai akibatnya lebih
banyak ion K+ yang keluar dari sel
daripada ion Na+ dan Cl- yang masuk ke
dalam sel. Karena ion positif lebih
banyak terdapat di luar sel daripada di
dalam sel, lingkungan ekstraselular jadi
bermuatan lebih positif dibandingkan
intraselular. Keadaan ini menyebabkan Kanalion K+ yang bocor
timbulnya perbedaan potensial di antara
kedua sisi permukaan membran sel.
Kanai ion dan pompa ion yang tidak
secara langsung bertanggung jawab
terhadap timbulnya potensial istirahat
pada membran tidak diperlihatkan.
Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 199
pengobatan dengan imunosupresor dan kortikosteroid
merupakan metode terapi yang paling umum dipakai.
Terapi radiasi dapat menyebabkan demielinisasi
pada otak dan medula spinalis. Senyawa yang bersifat
toksik seperti yang digunakan pada kemoterapi untuk
mengobati penyakit kanker juga mungkin akan
menyebabkan demielinisasi sehingga menyebabkan
masalah neurologis.
Sindrom Guillain-Barre merupakan gangguan
imunologi yang menyebabkan terjadinya inflamasi
dan demielinisasi cepat pada serat saraf perifer dan
serat sarafmotorik yang muncul dari radiks anterior
medula spinalis. Penyakit ini berhubungan dengan
infeksi pada saluran nafas dan/atau saluran cerna
sebelumnya. Gejala penyakit ini berupa kelemahan
pada otot ekstremitas yang mencapai puncak dalam
beberapa minggu. Diagnosis dini harus diikuti oleh
terapi fisik (fisioterapi), respirasi, serta imunoglobulin.
masih terdepolarisasi dan pintu intrasitoplasma
(pintu yang tidak teraktivasi/inactivation gate)
yang menutup dalam beberapa 1/10.000 detik setelah
terbukanya pintu teraktivasi. Karenanya, walaupun
pintu yang teraktivasi ini tetap membuka, ion Na+
tidak dapat keluar dan masuk sel lebih lama melalui
kanal ion ini.
3 Selama masa refrakter ini, kanal ion K+ yang
bermuatan terbuka sehingga memungkinkan
keluarnya ion kalium ke dalam cairan ekstraselular
yang akan memperbaiki potensial membran
istirahat (resting membrane potential ); akan tetapi
kemungkinan dapat terjadi hiperpolarisasi yang
berlangsung singkat.
Ruang ekstraselular
+ + + +
K K K K
–
cl +
Na
Kanal ion Cl– Kanal ion Na+
Aksoplasma
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 200

200 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 jaringan Saraf

Na+ K+

– – Propagasi
+ + + + + + + + – – – – – + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +
– – – – – – – – + + + + + – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
++ ++
Akson
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +
A
Propogasi
+ + + + + +
– – – – +++ – – – – – –

Gambar 9-16 Diagram skematik

– – – – +++ – – – – – – pembentukan potensial aksi pada akson
tak bermielin (A) dan bermi elin (B).
+ + + + + +
B

4 Ketika potensial istirahat telah pulih, pintu kanal ion K+ yang memungkinkan ion-ion melintas bebas dari satu sel
yang bermuatan menutup dan waktu refrakter berakhir ke sel yang lain. Ketika ion-ion ini melintas di antara
dengan menutupnya pintu ion kalium yang teraktivasi neuron terjadilah aliran muatan. Transrnisi impuls
dan pembukaan pintu kanal ion Na+ yang belum melintas lebih cepat pada sinaps listrik dibandingkan
teraktivasi. dengan sinaps kimiawi.
Sinaps kimiawi merupakan bentuk komunikasi antar
Siklus depolarisasi membran, hiperpolarisasi dan dua neuron yang umum ditemukan. Membran
kembali ke potensial istirahat membran dikenal sebagai prasinaps melepaskan satu atau lebih neurotransmiter
potensial aksi, ada atau tidak adanya respons dapat terjadi ke dalam celah sinaps, sebuah celah (20-30 µm) yang
dengan kecepatan 1.000 kali perdetik. Depolarisasi terletak di antara membran prasinaps sel yangpertama
membran yang terjadi dengan membukanya pintu kanal dengan membran pascasinaps sel yang kedua (Gambar
Na+ pada satu titik pada sebuah akson akan menyebar (9-17). Neurotransmiter berdifusi melintasi celah sinaps
secara pasif sepanjang jarak yang pendek dan menstimulus menuju pintu reseptor kanal ion pada membran
pembukaan kanal ion di dekatnya sehingga akan terbentuk pascasinaps. Pengikatan neurotransmiter ke reseptor ini
potensial aksi lainnya. Dengan cara ini gelombang akan merangsang terbukanya kanal ion dan
depolarisasi atau impuls akan merambat sepanjang akson. memungkinkan perlintasan ion, mengubah permeabilitas
Secara in-vivo sebuah impuls akan diteruskan hanya ke membran pascasinaps dan mengembalikan potensial
satu arah, dari tempat pembentukan depolarisasi menuju membrannya. Neurotransmiter hanya berfungsi
ke ujung akson. Penginaktifan kanal ion Na+ sepanjang mengaktifkan reaksi membran pascasinaps dan tidak
masa refrakter ini akan mencegah propagasi gelombang terlibat langsung dalam reaksi tersebut.
depolarisasi retrograd. Ketika rangsang pada sinaps menyebabkan timbulnya
depolarisasi membran pascasinaps yang mencapai nilai
Sinaps dan Transmisi lmpuls Saraf ambang, hal ini akan merangsang terjadinya potensial
aksi. Rangsang yang menyebabkan terjadinya potensial
aksi ini dikenal sebagai potensial eksitasi pascasinaps.
Sinaps adalah tempat terjadinya transmisi impuls antara sel
Rangsang pada sinaps yang mempertahankan potensial
prasinaps dan pascasinaps.
membran atau meningkatkan hiperpolarisasinya dikenal
sebagai potensial inhibisi pascasinaps.
Sinaps adalah tempat impuls saraf ditransmisikan dari
sebuah sel prasinaps (neuron) ke sel pascasinaps (neuron Berbagai jenis sinaps yang menghubungkan suatu
lain, sel otot, atau sel suatu kelenjar). Dengan demikian neuron dengan lainnya telah diamati. Jenis-jenis sinaps
sinaps mengizinkan neuron untuk berkomunikasi dengan yang umum adalah (Gambar 9-18 dan Gambar 9-17):
sel efektor lainnya (sel otot dan kelenjar). Transmisi 䡲
Sinaps aksodendritik—sinaps antara akson dengan
impuls pada sinaps dapat terjadi secara listrik atau secara
dendrit
kimiawi. 䡲 Sinaps aksosomatik—sinaps antara akson dengan
Walaupun sinaps listrik tidak umum ditemukan pada badan neuron
mamalia, namun bentuk ini ada pada batang otak, retina 䡲 Sinaps aksoaksonik—sinaps antara dua akson
dan korteks serebri. Sinaps listrik merupakan gap junction 䡲 Sinaps dendrodendritik—sinaps antara dua dendrit
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 201
Gambar 9-17 Diagram
skematik berbagai bentuk sinaps
Morfologi Sinaps
Ujung akson bervariasi tergantung pada jenis sinapsnya.
Umurnnya suatu akson sering membentuk tonjolan pada
ujungnya yang dikenal sebagai tombol akhir/terminal
button (bouton terminaux). Bentuk-bentuk kontak
sinaps lain pada akson berasal dari tonjolan yang
muncul sepanjang akson yang dikenal sebagai boutons
en passage yang merupakan lokasi sinaps.
Sitoplasma pada membran prasinaps mengandung
mitokondria, beberapa elemen SER dan banyak vesikel
sinaps (Gambar 9-19). Vesikel sinaps merupakan
struktur berbentuk bulat (berdiameter 40-60 nm) yang
berisi substansi neurotransmiter yang biasanya dibentuk
dan dikemas dekat ujung akson. Akan tetapi
neurotransmiter peptida dibentuk dan dikemas pada
badan sel serta dikirim ke bagian ujung akson melalui
transportasi aksonal anterograd. Enzirn yang terdapat
di dalam aksoplasma melindungi neurotransmiter dari
proses degradasi.
Pada sisi sitoplasma membran prasinaps juga terdapat
struktur berbentuk kerucut yang merupakan lanjutan
membran sel ke dalam sitoplasma. Struktur tampaknya
berhubungan dengan vesikel sinaps mernbentuk daerah
aktif sinaps. Vesikel sinaps yang berkontak dengan
daerah aktif tersebut akan melepaskan isinya saat terjadi
perangsangan. Molekul adhesi sel/cell adhesion
molecules (CAMs) pada lokasi tersebut diketahui
berperan sebagai molekulmolekul sinyal baik pada pra-
maupun pascasinaps. Vesikel sinaps lainnya membentuk
kelompok cadangan (reserve pool) yang melekat pada
mikrofilamen aktin.
Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 201
Vesikel sinaptik
Tonjolan padat
prasinaps
Celah sinaps
Pemadatan pascasinaps
Struktur
seperti duri
Sinaps Struktur
batang duri
Aksosomatik Aksodendritik
Sinapsin I, molekul protein kecil yang membentuk
suatu kompleks dengan permukaan vesikel tampaknya
membantu dalam proses pengelompokan vesikel sinaps
sebagai cadangan. Ketika sinapsin I mengalami
fosforilasi, vesikel sinaps ini menjadi bebas bergerak ke
daerah aktif sebagai persiapan untuk melepaskan
neurotransmiter; defosforilasi sinapsin I akan
mengembalikan proses ini ke kondisi awal.
Sinapsin II dan rab3a, protein kecil lainnya akan
mengontrol hubungan vesikel dengan mikrofilamen
aktif. Penempelan vesikel sinaps dengan membran
prasinaps dikontrol oleh dua protein vesikel sinaps
tambahan yaitu sinaptotagmin dan sinaptofisin.
Ketika potensial aksi mencapai membran prasinaps,
potensial aksi tersebut akan mernulai pembukaan kanal
ion kalsium (Ca2+) (voltage-gated calcium ion (Ca2+)
channels), dan membiarkan ion Ca2+ masuk ke dalam
sel. Masuknya ion kalsium ke dalam membran sel akan
menyebabkan vesikel sinaps berfusi dengan membran
prasinaps dan neurotransmiter yang dikandungnya akan
dikeluarkan ke dalam celah sinaps secara eksositosis.
Proses fusi vesikel sinaps dengan membran prasinaps ini
difasilitasi oleh protein reseptor SNAP (SNARE),
termasuk di dalamnya sinaptobrevin, sintaxin dan
protein N-ethylmaleimide yang larut dalam air dan
berfusi dengan protein-25 (SNAP-25).
Sisa membran akan diambil kembali untuk di daur ulang
melalui proses endositosis yang dimediasi oleh
klatrin. Proses daur ulang ini membutuhkan interaksi
antara sinaptotagmin dan protein pembungkus
vesikel AP-2. Vesikel endositik akan berfusi dengan
membran SER tempat daur ulang kontinu membran baru.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 202
202 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
A B
Menarik bahwa protein target toksin tetanus dan
neurotoksin B Clostridium botulinum adalah protein
sinaptobrevin, yaitu protein vesikel sinaptik. Jadi toksin
ini memblok secara selektif eksositosis vesikel sinaps
tanpa mempengaruhi aspek lain dari fungsi saraf.
Membran pascasinaps yaitu bagian membran
plasma sel yang menebal mengandung reseptor untuk
neurotransmiter dan daerah sitoplasma yang mengandung
beberapa material yang padat. Pengikatan neurotransmiter
dengan reseptornya pada membran plasma memulai-
Gambar 9-18 Gambaran mikroskopik
elektron sinaps. Panah menunjukkan arah
transmisi. A, Sinaps aksodendritik
(x37.600). Vesike l prasinaps terletak di
sebelah kiri. B, Sinaps aksodendritik
(x43.420 ). Perhatikan neurotubulus pada
dend1it. C, Potongan melintang dendrit
(x43.420). Perhatikan: sinaps. D , Sinaps
aksodendritik (x76.000). Perhatikan
vesikel prasinaps berfusi dengan
aksolema. E, Ujung akson dengan vesikel
sinaps yang jernih dan vesikel yang padat
di tengah (x31.000) (From Leeson TS,
Leeson CR, Paparo AA: Text! Atlas of Hi
stology. Philade lphia, WBSaunders,
1988.)
proses depolarisasi (suatu respons inhibisi) membran
glia akan meningkatkan pembentukan sinaps, efisiensi
sinaps, dan potensial aksi.
Ketebalan dan kepadatan relatif membran pra- dan
pascasinaps sesuai dengan lebar celah sinaps yang secara
umum terkait dengan respons alamiah. Kepadatan
membran pascasinaps yang berlebih dan celah sinaps
dengan lebar 30 nm, menyebabkan terbentuknya sinaps
asimetris yang biasanya merupakan tempat respons
eksitasi. Kepadatan pascasinaps yang tipis dan celah-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 203

Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 203

Gambar 9-19 Mikrograf elektron

suatu sinaps aksodendritik.Perhatikan
vesikel sinaptik yang banyak (V)
dalam terminal akson yang bersinaps
dengan dendrit dan celah sinaptik di
tempat ini (panah ). (Dari Jennes L,
Traurig HH, Conn PM: Atlas of the
Human Brain . Philadelphia, Lippin
cott-Raven, 1995.)

sinaps yang sempitnya 20 nm, membentuk sinaps Ada kira-kira 100 neurotransmiter (dan
simetris yang biasanya merupakan tempat respons neuromodulator) yang telah dikenal yang dibagi menjadi
inhibisi (inhibitory responses). tiga kelompok yaitu:
䡲 Molekul transmiter kecil
Neurotransmiter 䡲 Neuropeptida
䡲 Gas
Neurotransmiter adalah molekul sinyal yang dilepaskan
pada membran prasinaps dan mengaktifkan reseptor
Molekul transmiter kecil ada tiga jenis yaitu:
pada membran pascasinaps. 䡲 Asetilkolin (bukan turunan as am amino)
䡲 Asam amino: glutamat, aspartat, glisin, and asam gama
Sel-sel pada sistem saraf umumnya berkomunikasi amino butirat (y-aminobutyric acid/GABA)
dengan melepaskan molekul sinyal. Molekul yang 䡲 Amin biogenik: (monoamin) serotonin dan tiga
dilepaskan ini akan berkontak dengan molekul reseptor katekolamin: dopamin, norepinefrin (noradrenalin)
yang terdapat pada membran sitoplasma sel sasaran dan dan epinefrin (adrenalin).
menimbulkan suatu respons dari sel sasaran. Molekul Neuropeptida, sebagian besar merupakan
sinyal ini dikenal sebagai neurotransmiter (Tabel 9-1). neuromodulator, membentuk suatu kelompok besar
Akan tetapi molekul ini mungkin hanya bekerja pada meliputi:
dua jenis reseptor yaitu (1) reseptor yang berkaitan
langsung dengan kanal ion dan (2) reseptor yang 䡲 Peptida opioid: enkefalin and endorfin
berhubungan dengan protein G atau reseptor kinase yang 䡲 Gastrointestinal peptide yang dihasilkan oleh sel
akan mengaktifkan caraka kedua. Karenanya molekul sel sistem neuroendokrin difusa (diffuse
sinyal yang bekerja sebagai "sistem caraka neuroendocrine sistem): substance P, neurotensin
pertama" (misalnya bekerja pada reseptor yang dan vasoactive intestinal peptide
berhubungan langsung dengan kanal ion) diberi nama 䡲 Hypothalamic-releasing hormones, seperti
neurotransmiter dan molekul sinyal yang berfungsi thyrotropinreleasing hormone dan somatostatin
sebagai sistem caraka kedua sekarang dikenal sebagai 䡲 Hormon yang disimpan dan dilepaskan dari
neuromodulator atau neurohormon. Karena neurohipofisis (hormon antidiuretiklantidiuretic hormon
neurotransmiter bekerja secara langsung, keseluruhan dan hormon oksitosin/oxytocin ).
proses berlangsung secara cepat, biasanya tidak Iebih Gasmungkin berperan sebagai neuromodulator.Termasuk
dari 1 milidetik. Proses yang melibatkan neuromodulator
berlangsung lebih lambat dan biasanya lebih dari kelompok ini adalah gas oksida nitrat (nitric oxide/NO)
beberapa menit. dan karbon monooksida (CO).
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 204

204 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan saraf

TABEL 9-1 Neurotransmiter Umum dan Fungsi Reseptornya

Neurotransmitter Kelompok Senyawa Fungsi

Asetilkolin Transmiter molekul kecil, Hubungan mioneural, semua sinaps
bukan turunan asarn amino parasimpatis dan sinaps simpatik praganglionik

Norepinefrin Transmiter molekul kecil, Sinaps simpatik pasca-ganglionik. (kecuali

arnin biogenik, katekolamin untuk kelenjar keringat (ekrin ))

Glutamat Transmiter molekul kecil, Sensorik prasinaps dan korteks, neurotransmiter

asam amino eksitasi SSP yang paling umum

Asam gamma amino Transmiter molekul kecil, Neurotransmiter inhibisi SSP paling umum
butirat (GABA) asam amino

Transmiter molekul kecil, Ganglia basal SSP: inhibisi atau eksitasi

Dopamin tergantung reseptor
amin biogenik, katekolarnin
Transmiter molekul kecil, biogenik Inhibisi rasa sakit, kontrol emosi, bersifat
Serotonin
amin dan tidur
Transmiter molekul kecil, Batang otak dan medula spinalis:
Glisin
asam amino bersifat inhibisi
Endorfin Neuropeptida: opioid peptida Analgesik; inhibisi transmisi nyeri?
Enkefalin Neuropeptida: opioid peptida Analgesik; inhibisi transmisi nyeri?

Ada beberapa prinsip untuk menjelaskan fungsi

KORELASI KLINIS
Huntington's chorea adalah suatu kondisi yang
diturunkan dan terjadi pada dekade ketiga dan
keempat kehidupan. Penyakit ini diawali oleh adanya
kejapan atau jentikan sendi yang akan berkembang
menjadi distorsi sendi yang parah, demensia, dan
gangguan motorik. Keadaan ini diduga berkaitan
dengan hilangnya sel yang menghasilkan GABA,
suatu inhibisi neurotransmiter. Ketiadaan GABA
menyebabkan gerakan menjadi tidak terkontrol.
Demensia yang berhubungan dengan penyakit ini
diduga berkaitan dengan kehilangan sel penghasil
asetil kolin yang terjadi kemudian.
Parkinson's disease, merupakan suatu penyakit
yang menimbulkan kelemahan akibat ketiadaan
dopamin pada daerah otak tertentu. Penyakit ini ditandai
oleh kekakuan otot tremor yang terus menerus,
bradikinesia (gerakan lambat) dan akhirnya muka seperti
topeng, kesulitan dalam gerakan volunter. Karena
dopamin tidak dapat melintasi sawar darah otak, terapi
yang diberikan seperti L-Dopa (levodopa) hanya
memperbaiki gangguan motorik sesaat dan sel pada
daerah yang mengalami gangguan akan mati. Upaya
transplantasi kelenjar adrenal fetus ke penderita penyakit
ini hanya memberikan perbaikan sementara. Terapi
pencangkokkan sel yang telah dimodifikasi secara
genetik dan mempunyai kemampuan untuk
menyekresikan dopamin akan membentuk hubungan
sinaps ke sel pada korpus striatum yang membutuhkan
dopamin.
neurotransmiter. Pertama, neurotransmiter akan
memberikan aksi yang spesifik sesuai dengan
lingkungannya. Kedua, reseptor pascasinaps
menentukan efek neurotransmiter pada sel pascasinaps
tersebut. Komunikasi melalui sinaps umumnya
melibatkan berbagai neurotransmiter. Ada suatu konsep
hubungan antar sel yang dikenal sebagai transmisi
volume. Berdasarkan konsep ini, neurotransmiter
kimiawi dan listrik terdapat di dalam cairan antar sel
yang mengisi ruang antar sel otak. Neurotransmiter ini
akan mengaktivasi kelompokan sel yang mempunyai
reseptor terhadap neurotransmiter tersebut. Walaupun
komunikasi pada sinaps seharusnya terjadi secara cepat,
tetapi transmisi volume diduga lambat. Hal ini mungkin
berhubungan dengan kondisi tertentu seperti fungsi
otonom, kewaspadaan, kesadaran, perubahan-perubahan
pada pola otak selama tidur, kepekaan terhadap sakit
dan perasaan.
SISTEM SARAF PERIFER (SISTEM
SARAF TEPl/SST)
Sistem saraf tepi mencakup serat saraf perifer dan badan
neuron yang terletak di luar SSP.
Serat saraf tepi adalah kumpulan serat saraf (akson)
yang terletak diluar SSP dan dikelilingi oleh selubung
jaringan ikat (Gambar 9-20 hingga 9-22). Kumpulan serat
saraf (fasikulus) ini mungkin dapat diamati dengan mata
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 205

Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 205

Sc

Gambar 9-20 Mikrograf cahaya potongan memanjang saraf perifer

(x270). Mielin dan nodus Ranvier (panah ) dan juga inti sel Schwann yang
terpulas pucat (Sc) dapat diamati.

telanjang; tampak bewarna putih karena dibungkus oleh
selubung mielin. Umumnya setiap kumpulan serat saraf
tanpa memperhatikan ukuran, terdiri atas unsur sensorik
dan motorik.
Gambar 9-21 Mikrograf cahaya potongan melintang saraf tepi
(xl32). Perhatikan akson (A) dan petineutium (P) membungkus
fasikulus .

Selubung Jaringan lkat

Selubung jaringan ikat serat saraf tepi terdiri atas Epineurium

epineurium, perineurium dan endoneurium.

Epineurium adalah lapisan terluar dari tiga lapis Perineurium

jaringan ikat pembungkus serat saraf (Gambar 9-22).
Epineurium dibentuk oleh jaringan ikat kolagen yang
padat dan iregular serta mengandung serat-serat elastin
tebal yang melingkupi seluruh saraf. Serat kolagen di Endoneurium
dalam selubung akan mencegah terjadinya kerusakan
kumpulan serat saraf akibat peregangan yang
berlebihan. Epineurium merupakan lapisan paling tebal
yang akan melanjutkan diri menjadi dura mater yang Sel
membungkus SSP pada medula spinalis dan otak, Schwann
tempat keluarnya saraf spinal dan kranial. Epineurium
menjadi tipis ketika serat saraf bercabang menjadi serat
yang lebih kecil yang akhirnya akan menghilang. Akson
Perineurium, merupakan lapis tengah selubung
jaringan ikat pembungkus berkas serat saraf (fasikulus)
pada jaringan saraf tepi. Perineurium disusun oleh
jaringan ikat padat tetapi lebih tipis dibandingkan Gambar 9-22 Struktur berkas serat saraf.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 206
206 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
perineurium. Permukaan dalam perineurium dilapisi oleh
beberapa lapis sel epiteloid yang disatukan oleh zonula
okludens dan dikelilingi lamina basalis yang
mengisolasinya dari lingkungan sekitar. Serat kolagen
tipis yang berjalan secara longitudinal diseling dengan
serat elastin yang terletak di antara lapisan sel epiteloid.
Ketebalan peiinemium makin berkurang hingga tinggal
selapisan sel berbentuk gepeng.
Endoneurium merupakan lapis terdalam selubung
jaringan ikat yang membungkus setiap satu serat saraf
(akson). Lapisan ini disusun oleh jaringan ikat longgar
yang mengandung serat-serat retikulin (dihasilkan oleh
sel Schwann yang terletak di bawahnya), fibroblas yang
tersebar, makrofag yang menetap, kapiler darah dan sel
mast yang terletak di sekitar pembuluh darah.
Endonemium berhubungan dengan lamina basalis sel
Schwann. Jadi endoneurium terletak dalam suatu daerah
terisolasi dari perineu1ium dan sel Schwann, keadaan
terisolasi ini merupakan faktor penting dalam regulasi
lingkungan mikro serat saraf.
Klasifikasi Fungsi Saraf
Secara fungsi serat saraf diklasifikasikan sebagai serat
sensoris (aferen) dan serat motorik (eferen).
Secara fungsional serat saraf dibedakan atas serat
sensorik (aferen) dan serat motorik (eferen). Serat
saraf sensorik membawa impuls sensorik dari kulit dan
organ dalam untuk diproses pada SSP. Serat saraf
motorik berasal dali SSP dan membawa impuls motorik
ke organ efektor. Radiks sensmik dan motorik medula
spinalis menyatu membentuk saraf tepi campuran yang
dikenal sebagai saraf spinal yang terdiri atas serat saraf
sensmik dan motorik.
Kecepatan Rambat
Kecepatan rambat serat saraf tepi tergantung pada
tingkat mielinasi. Pada serat saraf bermielin ion hanya
dapat melintasi membran plasma akson dan mencetuskan
TABEL 9-2 Klasifikasi Serat Saraf Tepi
Kecepatan Rambat
Kelompok Serat Diameter (μm) (m/Detik)
Serat tipe A - bermielin 1-20 15-120
tebal
Serat tipe B - bermielin 1-3 3-15
tak terlalu tebal
Serat tipe C - tak 0.5-1.5 0.5-2
bermielin
terjadinya depolarisasi pada nodus Ranvier. Ada dua
hal yang mendasarinya:
1 Kanal ion nahium plasmalema akson terutama
mengelompok pada nodus Ranvier.
2 Selubung mielin pembungkus daerah antarnodus
mencegah pengeluaran ion natrium yang
berlebihan pada aksoplasma yang berhubungan
dengan potensial aksi.
Karena itu ion positif yang berlebihan dapat berdifusi
hanya melalui aksoplasma menuju nodus selanjutnya
dan mencetuskan terjadinya depolarisasi. Dengan cara
ini potensial aksi "melompat" dari satu nodus menuju
nodus berikutnya. Proses ini dikenal sebagai konduksi
melompat (saltatory conduction) (lihat Gambar
9-16B).
Seperti yang telah diuraikan, serat saraf tidak
bermielin kehilangan selubung mielin dan nodus
Ranvier. Serat saraf ini dikelilingi oleh sitoplasma dan
membran sitoplasma selapis sel Schwann yang
memberikan penyekat tipis. Lebih jauh kanal ion
natrium tersebar di sepanjang mernbran plasma akson.
Karena itu pembentukan impuls pada serat saraf tidak
bermielin dilakukan dengan cam perambatan/konduksi
kontinu yang terjadi secam lebih lambat dan
membutuhkan lebih banyak energi dibandingkan dengan
cam konduksi melompat pada serat saraf bermielin.
Seperti ditunjukkan pada tabel 9-2 serat samf tepi
diklasifikasikan rnenjadi tiga kelompok berdasarkan
kecepatan rambatnya. Pada serat saraf tak bermielin
yang tipis kecepatan rambat bervariasi dari 0,5 hingga
2 meter perdetik, sementara pada semt saraf bermielin
tebal bervariasi antara 15-120 meter perdetik.
Komponen sensmik SST disajikan dalam berbagai
bab terkait dengan fungsinya.
SISTEM SARAF SOMATIK,
MOTORIK, DAN OTONOM
Secara fungsional komponen motorik dikelompokkan
menjadi sistem saraf somatik dan otonom.
Sistem saraf somatik membelikan impuls motorik ke
otot Jurik sementara sistem saraf otonom memberikan
Fungsi
Serat berkecepatan tinggi:
nyeri akut, suhu, raba, tekan, proprioseptik,
serat somatik eferen
Serat berkecepatan sedang:
aferen visera, otonom praganglionik
Serat berkecepatan lambat:
otonom pascaganglionik, nyeri kronik
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 207

Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 207

impuls motorik ke otot polos organ dalam, otot jantung
dan sel sekretorik kelenjar eksokrin dan endokrin
sehingga dapat rnenjaga kondisi homeostasis tubuh.
Komponen Motorik Sistem Saraf
Somatik (SS somatik)
menuju ke otot lurik melalui saraf kranial atau saraf
spinal (Gambar 9-23). Mereka akan bersinaps dengan
otot lurik melalui cakram motorik (motor endplate) (lihat
Bab 8).
Sistem Saraf Otonom (SSO)

Persarafan motorik ke otot Jurik diberikan
sarafsaraf somatik
Otot lurik menerima impuls saraf motorik dari saraf
spinal dan saraf kranial SS somatik. Badan sel saraf dari
serat saraf spinal dan kranial terdapat di SSP. Saraf
kranial yang mengandung komponen eferen somatik
adalah saraf kranial N III, IV, VI dan XII (kecuali serat
saraf yang mensarafi otot yang berasal dari
brankiomerik. Sebagian besar saraf spinal mengandung
komponen somatik eferen untuk otot lurik.
Badan sel saraf SS somatik terdapat pada nukleus
motorik saraf cranial yang terdapat di otak atau di
kornu anterior/ventral medula spinalis. Neuron ini
adalah neuron multipolar yang aksonnya
meninggalkan otak atau medula spinalis dan berjalan-
oleh Saraf otonom memberikan persarafan motorik ke otot
polos dan otot jantung serta memberikan persarafan
sekretomotorik ke kelenjar.
SSO (involunter, viseral secara umum didefinisikan
sebagai sistem motorik walaupun tidak ada kesepakatan
secara universal untuk hal ini. SSO mengontro bagian
dalam tubuh dengan cara memberikan komponen eferen
visera umum (motorik visera) untuk otot polos, otot
jantung dan kelenjar.
SS somatik berbeda dengan SSO. Pada SS somatik
satu neuron yang terdapat pada SSP akan mempersarafi
secara langsung organ efektor. Sebaliknya pada SSO
terdapat dua neuron antara SSP dan organ efektor.
Badan sel neuron pertama dalam rangkaian SSO,
terdapat di SSP, dan aksonnya biasanya bermielin.

Refleks somatik Refleks viseral

lnterneuron
Kornu dorsal
Radiks/akar Radiks dorsal
dorsal

Radiks Ganglion
Nervus radiks
spinalis ventral
dorsal

Kornu Kornul latecral

ventral
Ganglion
rantai simpatetik
Nervus
spinalis

Ganglion
pravertebral

Usus

Serat aferen viseral

Serat aferen somatik Serat eferen
praganglionik viseral
Serat eferen somatik Serat eferen
Gambar 9-23 Perbandingan
refleks somatik dan viseral. pascaganglionik eferen
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 208
208 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
Akson praganglion (ini akan mencapai ganglion otonom
yang terletak di luar SSP, tempat akson akan bersinaps
dengan badan-badan sel multipolar neuron
pascaganglion. Ganglion otonom ini dikenal sebagai
neuron pascaganglion. Serat saraf pascaganglion
biasanya tak bermielin walaupun serat ini dibungkus
oleh sel Schwann. Serat saraf yang keluar dari ganglion
akan berakhir pada organ-organ efektor yaitu otot polos,
otot jantung, dan kelenjar.
Berbeda dengan SS somatik, SSO mernpunyai sinaps
pascaganglion yang bercabang dan neurotransmiter dari
serat pascaganglion tersebut akan berdifusi menuju ke
organ efektor. Sel otot polos yang terstimulasi oleh
neurotransmiter akan mengaktifkan sel otot polos lain
yang terdapat di dekatnya dengan cara memberikan
informasi melalui neksus.
SSO dapat dibagi lagi berdasarkan fungsinya menjadi
dua divisi yang berbeda yaitu (Gambar 9-24):
䡲 Sistem saraf simpatis akan memberikan rangsangan
untuk meningkatkan aktivitas pernafasan, tekanan
darah, denyut jantung, dan aliran darah ke otot lurik,
dilatasi pupil dan menurunkan aktivitas organ-organ
visera.
䡲 Sistem saraf parasimpatis mempunyai fungsi yang
sebaliknya dari sistem saraf simpatis yaitu
menurunkan aktivitas pernafasan, tekanan darah dan
denyut jantung, menurunkan aliran darah ke otot
lurik, konstriksi pupil mata dan rneningkatkan
aktivitas organ-organ visera.
Jadi sistem saraf parasimpatis akan mempertahankan
homeostasis tubuh, sebaliknya sistem saraf simpatis
mempersiapkan tubuh untuk ''fight or flight" (akan
diuraikan selanjutnya).
Sistem saraf simpatis secara garis besar berfungsi
pada vasokonstriksi, sementara sistem saraf parasimpatis
berperan penting dalam sekresi kelenjar. Dalam kondisi
sehat komponen viseral tubuh menerima persarafan dari
kedua divisi SSO secara seimbang.
Asetilkolin merupakan neurotransmiter pada semua
sinaps antara serat saraf pra-ganglionik dan
pascaganglionik dan antara ujung pascaganglionik
parasimpatis dengan organ efektor. Norepinefrin
(norepinephrine) merupakan neurotransmiter pada
sinaps antara serat saraf simpatik pascaganglionik
dengan organ efektor (organ sasaran). Secara umum,
serat saraf praganglionik SS simpatis merupakan serat
saraf pendek tetapi serat saraf pascaganglioniknya
panjang. Sebaliknya serat saraf praganglionik sistem
saraf parasimpatis panjang sementara serat saraf pasca-
ganglioniknya pendek.
Sistem Saraf Simpatis (SS simpatis)
Efek sistem saraf simpatis adalah mempersiapkan
tubuh untuk "flight or fight."
SS simpatis berasal dari medula spinalis segmen torakal
hingga lurnbal atas (Tl-L2), sehingga SS simpatis juga
dikenal sebagai 'tempat keluar' (divisi)
torakolumbal (lihat Gambar 9-24). Badan sel saraf
praganglionik berukuran kecil berbentuk spindel yang
berasal pada kornu lateral medula spinalis; aksonnya
meninggalkan medula spinalis melalui radiks anterior/
ventral untuk bergabung dengan saraf spinal. Setelah
jarak tertentu serat saraf akan meninggalkan saraf tepi
melalui rami komunikans putih menuju ke salah satu
ganglia pada rantai paravertebra.
Secara khusus sel saraf praganglionik dapat bersinaps
dengan badan sel saraf multipolar pascaganglionik yang
terdapat pada ganglion yang berhubungan dengan
medula spinalis. Selain itu sel saraf praganglionik ini
juga dapat bersinaps dengan badan sel saraf yang
terdapat trunkus simpatis maupun pada sel saraf pada
rantai ganglia lainnya. Akan tetapi ada juga serat saraf
praganglionik yang tidak bersinaps pada rantai ganglia
tetapi langsung menuju ke organ dalam rongga
abdomen sebagai saraf splankikus. Serat saraf ini akan
bersinaps dengan ganglia kolateral yang terletak
sepanjang aorta abdorninalis.
Akson neuron pascaganglionik yang badan selnya
terletak di dalarn trunkus simpatikus/ganglia rantai
keluar dari ganglia tersebut melalui ramus komunikans
grisea menuju saraf tepi lalu menuju ke organ efektor
(kelenjar keringat, pembuluh darah, muskulus dilatator
pupil, otot jantung, bronkus dan cabang-cabangnya,
kelenjar liur, dan muskulus arektor pili).
Akson neuron pascaganglionik yang badan sel
sarafnya terletak pada ganglia kolateral keluar dari
ganglia tersebut bersama pembuluh darah menuju ke
organ dalam dan bersinaps pada organ efektor
(pembuluh darah dan otot polos serta kelenjar visera).
Sistem Saraf Parasimpatik
Efek sistem saraf parasimpatik adalah mempersiapkan
tubuh untuk "rest or digest."
Sistem saraf parasimpatis berasal dari otak dan segmen
sakral medula spinalis (S2-S4) sehingga sistem
parasimpatis dikenal sebagai divisi kraniosakral
(craniosacral outflow) (Gambar 9-24).
Badan neuron praganglionik sistem saraf parasimpatis
(preganglionic parasympathetic neurons) terdapat
di otak yaitu pada inti/nukleus viseromotor empat saraf
kranial yang membawa komponen motorik viseral ialah
N. III, VII, IX dan X.
Akson praganglionik SS parasimpatis dari saraf
kranial III, VII dan IX bersinaps dengan ganglia
terminal SS parasimpatis yang terletak diluar otak.
Akson sarafsaraf ini berjalan bersama saraf kranial V
rnenuju ke organ efektor termasuk kelenjar liur dan
kelenjar mukosa. Sementara serat saraf parasirnpatis-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 209

Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 209

Divisi simpatetik Divisi parasimpatetik

Kelenjar lakrimalis Badan siliar
(air mata) Ganglion siliar
Kelenjar parotis
Ganglion pterigopalatinum
Kelenjar sublingualis
Ganglion otikum
Kelenjar
submandibularis Ganglion submandibularis

Laring

Trakea

Paru N III
N VII

Ganglion Jantung N IX
servikalis
NX
1 1
2 2
3 3
Servikal 4
Hati
4 Servikal
5 5
6 6
7 7
8 8
1 Pankreas 1
2 2
3 3
4 4
5 Ganglion 5
6 seliakum Lambung 6
Torakal Torokal
7 7

8 8

9
Usus 9
besar
10 10
kelenjar dan kecil
11 adrenal 11
12 12
1 1
Kolon dan
2 2
Lumbal rektum
3 3 Lumbal
4 4
5 Ginjal 5
1 1

2 2
Sakral Kandung kemih
3 3 Sakral
dan genitalia
4 4
5 5
Saraf pelvis
C Ganglion C
mesenterik
superior
Serat kolinergik praganglionik
Ganglion
mesenterik Serat kolinergik pascaganglionik
inferior
Serat adrenergik pascaganglionik

Gambar 9-24 Sistem persarafan otonom. Kiri, divisi simpatetik. Kanan , divisi parasimpatetik.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 210
210 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
pascaganglionik dari saraf kranial III mempersarafi otot
siliaris dan otot sfingter pupil mata.
Akson pra-ganglionik sistem saraf parasimpatis dari
saraf kranial X (N. X) berjalan ke organ-organ dalam
rongga dada dan abdomen dan bersinaps pada ganglia
terminal.
Akson pascaganglionik saraf parasimpatis bersinaps
pada kelenjar, otot polos, dan otot jantung.
Badan sel saraf parasimpatis praganglionik yang terletak
pada segmen lateral kornu ventral/anterior medula spinalis.
Aksonnya keluar dari medula spinalis melalui radiks
anterior/ventral bersama saraf sakral. Akson ini kemudian
berjalan menu juke ganglia terminal (pleksus Meissner
dan Aeurbach) yang terdapat pada dinding saluran cerna
bawah dan bersinaps dengan badan sel saraf
pascaganglionik sistem saraf parasimpatis.
Akson sel saraf pascaganglionik bersinaps dengan organ
efektor pada dinding abdomen bagian bawah dan pelvis.
GANGLIA
Ganglia merupakan kumpulan badan neuron yang
terletak di luar SSP. Ada dua tipe ganglia yaitu senso1ik
dan otonomik.
Ganglia Sensorik
Ganglia sensorik merupakan tempat badan-badan
neuron sensorik.
Ganglia sensorik berhubungan dengan saraf kranial V, VII,
IX dan X dan dengan setiap saraf spinal yang berasal dari
medula spinalis. Ganglia sensorik saraf kranial muncul
sebagai sebuah simpulan serat saraf baik di dalarn tulang
tengkorak maupun pada tempat keluarnya. Ganglia
biasanya dikenali dengan nama yang spesifik sesuai dengan
sarafnya. Ganglia sensorik saraf spinal juga dikenal sebagai
ganglia radiks dorsal. Sel saraf yang terdapat di dalam
ganglia sensorik merupakan sel saraf tipe unipolar
(pseudounipolar) yang dikelilingi oleh sel-sel kapsul
(capsule cells) berbentuk kuboid. Sel-sel kapsul ini
dikelilingi oleh jaringan ikat yang dibentuk oleh sel-sel
satelit dan kolagen. Endoneurium dari setiap akson
melanjutkan diri menjadi jaringan ikat di sekeliling ganglia.
Ujung prosesus perifer neuron mempunyai reseptor khusus
untuk menerima berbagai stimulus baik dari lingkungan
dalam maupun dari lingkungan luar. Prosesus yang
mengarah ke pusat melintas dari ganglia menuju otak di
dalam saraf-saraf kranial, atau menuju ke medula spinalis di
dalam saraf-saraf spinal untuk bersinaps dengan neuron lain
yang merupakan ternpat terakhir untuk pemrosesan impuls.
Ganglia Otonom
Ganglia otonom merupakan tempat badan-badan se
saraf otonom pascaganglion.
Secara definisi badan sel saraf ganglia otonom dinyatakan
berfungsi motorik, karena menyebabkan kontraksi otot polos
dan otot jantung serta sekresi kelenjar. Pada sistem simpatis,
serat simpatis pra-ganglionik bersinaps pada badan sel saraf
simpatis pascaganglionik dalam ganglia simpatis yang terletak
di rantai ganglia simpatikus yang terletak dekat medula
spinalis atau pada ganglia kolateral yang terletak sepanjang
aorta abdominalis di rongga abdomen. Serat saraf simpatikus
pascaganglionik yang berasal dari ganglia ini kemudian akan
didistribusikan (sebagian besar melalui saraf tepi menuju
organ efektor yang clipersarafinya.
Pada sistem parasimpatikus, serat parasimpatikus
praganglionik berasal dari salah satu di antara dua tempat
yaitu dari saraf kranial atau segrnen tertentu medula spinalis
bagian sakral. Serat saraf ini bersinaps dengan badan sel
pascaganglionik (Gambar 9-25) yang terletak pada ganglia
terminal. Serat saraf parasirnpatikus praganglionik yang
berasal dari nukleus (istilah untuk kumpulan badan sel saraf
yang terdapat pada SSP) saraf kranial bersinaps dengan salah
satu dari empat ganglia terminal yang terletak di kepala
(kecuali N. X). Ganglia terminal berhubungan dengan
sarafkranial ke-X dan untuk serat saraf praganglionik yang
muncul dari segmen sakral medula spinalis terletak pada
dinding organ-organ viseral.
Serat saraf parasirnpatis pascaganglionik yang berasal
dari ganglia terminal di dalarn kepala, keluar dari ganglia
dan biasanya bergabung dengan saraf trigeminus (N.V)
yang akan menuju ke organ-organ efektor. Serat saraf
parasimpatikus pascaganglionik yang berasal dari ganglia
yang terletak di dinding organ visera melintas secara
langsung menuju ke organ efektor yang terletak di dalam
organ-organ visera.
SISTEM SARAF PUSAT (SSP)
SSP terdiri atas otak dan medula spinalis yang masing-
masing dibentuk oleh substansia alba (white matter) dan
substansia grisea (grey matter) tanpa unsur-unsur jaringan
ikat di antaranya. Karenanya SSP mempunyai konsistensi
seperti gel yang agak padat.
Substansia alba merupakan struktur yang sebagian besar
mengandung serat saraf bermielin. Di samping itu juga
terdapat serat saraf tak bermielin dan sel-sel neuroglia.
Warna putih pada struktur ini disebabkan oleh banyaknya
selubung mielin yang rnengelilingi akson.
Substansia grisea terdiri atas kumpulan badanbadansel
saraf, dendrit, dan akson-akson yang tak bermielin.
Ketiadaan selubung mielin ini menyebabkan jaringan ini
tampak bewarna grisea dalam kondisi segar.
Akson, dendrit dan prosesus sel-sel neuroglia membentuk
suatu jaringan saraf seperti jala-jala yang dikenal sebagai
neuropil (Gambar 9-26). Pada daerah tertentu di substansia
alba terdapat kelompokan badanbadan sel saraf yang dikenal
sebagai nukleus (jamak: nuklei) sedangkan kumpulan
badan-badan sel saraf pada sistem saraf tepi dikenal sebagai
ganglion (jarnak: ganglia).
Substansia grisea terletak pada bagian tepi (korteks/cortex)
serebri (otak besar) dan serebelum (otak kecil) serta bagian
dalam ganglia basalis. Sebaliknya di medula spinalis substansia-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 211
Gambar 9-25 Mikrograf elektron
ganglion siliaris. At, akson terminal;
Ax, akson; Den, dendrit; GIPr,
reseptor peptida inhibitori lambung;
LF, granula lipofusin; Nu, nukleus;
rER, retikulum endoplasma kasar; Sat,
sel satelit. (Dari May PJ, Warren S:
Ultrastructure of the macaque ciliary
ganglion . J Neurocytol 22: 1073-1095,
1993.)
alba terletak di bagian tepi dan substansia grisea terletak
dibagian tengah yaitu pada daerah berbentuk huruf H.
Daerah atas buruf H dikenal sebagai kornu dorsal (dorsal
horns) medula spinalis yang menerima irnpuls sensoris
dari akson yang badan selnya terletak di dalam ganglion
radiks dorsal (dorsal root ganglion). Badan sel interneuron
(intemuncial neurons atau intercalated neurons) juga
terdapat pada kornu dorsal. Badan sel ini yang rnernbentuk
jala-jala kornunikasi yang mengintegrasikan neuron
moto1ik dan sensoris. Bagian bawah huruf H ini dikenal
sebagai kornu ventral (ventral horns) medula spinalis. Sel
saraf yang terdapat di kornu ventral merupakan sel saraf
tipe multipolar besar yang aksonnya keluar dari medula
spinalis melalui radiks ventral
Meninges
Ada tiga lapis jaringan ikat yang membungkus otak dan
medula spinalis yang dikenal sebagai meninges. Lapis
terluar jaringan ikat pembungkus otak dikenal sebagai
dura mater, lapis tengahnya araknoid dan lapis
terdalam adalah pia mater (Gambar 9-27).
Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 211
Dura Mater
Dura mater merupakan lapis terluar dari meninges.
Dura mater merupakan pembungkus otak dan medula
spinalis yang dibentuk oleh jaringan ikat kolagen padat.
Dura mater terdiri atas dua lapisan yang melekat erat
setelah dewasa. Lapis terluar adalah dura mater
periosteal yang dibentuk oleh sel-sel osteoprogenitor,
fibroblas, dan berkas serat kolagen yang melekat ke
permukaan dalam tulang tengkorak kecuali pada sutura
dan dasar tengkorak. Pada sutura dan dasar tengkorak
kedua lapis dura mater tersebut menyatu dengan kuat.
Periosteal dura sebenarnya merupakan lapis dalam
periosteum tulang tengkorak dan mempunyai
vaskularisasi yang baik.
Lapis dalam dura mater adalah dura mater
meningeal, yang disusun oleh fibroblas dengan
sitoplasma yang terpulas gelap, prosesus, inti ovoid, dan
lapis-lapis serat kolagen seperti kertas. Lapis ini juga
mengandung sejumlah pembuluh darah kecil.
Lapisan sel yang terletak di sebelah dalam dura
mater meningeal dikenal sebagai lapisan sel batas-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 212

212 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf

Gambar 9-26 Mikrograf elektron sinaps aksodendritik (panah). (Dari Jennes L, Traurig HH, Conn PM: Atlas of the Human
Brain.Philadelphia, Lippincott-Raven, 1995.)

Kulit kepala

Tengkorak

Dura mater

Ruang
subsural

Membran
arak noid

Vena

Arteri

Ruang
subarak noid
Pia mater
Gambar 9-27 Tengkorak dan
Otak lapisan meningen pembungkus otak.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 213
(border cell layer) yang dibentuk oleh sel-sel fibroblas pipih
dengan prosesus yang panjang dan kadang-kadang melekat satu
sama lain dengan adanya desmosom dan gap junction. Serat
kolagen tidak ditemukan pada lapis ini. Sebagai pengganti
terdapat matriks ekstraselular amorf, mengandung partikel
halus, yang diduga proteoglikan di sekeliling fibroblas, dan
meluas hingga daerah antara lapis sel-sel batas dan minengeal
dura.
Dura mater spinal tidak melekat ke dinding
kanalis vertebralis. Sebaliknya lapis ini membentuk
tabung yang kontinu dari foramen magnum hingga segmen
kedua sakrum dan ditembus oleh saraf-saraf spinal.
Ruang epidural merupakan ruang antara dura mater dan
dinding tulang kanalis vertebralis yang terisi lemak epidura dan
pleksus vena.
Araknoid
Araknoid merupakan lapis tengah meninges.
Araknoid merupakan lapisan yang tidak mengandung pembuluh
darah (avaskular). Lapisan ini mengandung fibroblas, serat
kolagen dan beberapa serat elastin. Fibroblas membentuk
juluran dan desmosom dengan fibroblas lainnya. Araknoid
terdiri atas dua lapisan. Lapis pertama adalah membran datar
seperti lembaran yang berhubungan dengan dura mater. Lapisan
kedua lebih ke dalam, merupakan lapisan seperti jaring-jaring
halus yang tersusun dari sel-sel trabekula araknoid
(modifikasi fibroblas) yang tersusun secara longgar, bersama
sejumlah kecil serat kolagen membentuk trabekula yang
berkontak dengan lapisan piamater di bawahnya. Trabekula
araknoid ini merentang melintasi ruang subaraknoid yaitu
ruang yang terletak antara bagian araknoid yang berbentuk
lembaran dan pia mater. Sel-sel trabekular araknoid mempunyai
prosesus yang panjang yang melekatkan sel-sel tersebut satu
sama lain melalui desmosom. Sel-sel tersebut saling
berkomunikasi satu sama lain melalui neksus.
Permukaan antara dura mater dengan araknoid dibatasi
oleh ruang subdura. Ruang ini merupakan "ruang
potensial" karena ruang tersebut hanya muncul ketika terjadi
kecelakaan yang mengakibatkan terjadinya perdarahan
subdura. Pada kondisi ini terjadi pengumpulan darah di
antara kedua lapisan tersebut.
Pembuluh-pembuluh darah dari dura mater menembus
araknoid menuju pia mater. Akan tetapi pembuluh pembuluh ini
terisolasi dari araknoid dan ruang subaraknoid oleh sel-sel
fibroblas. Di daerah tertentu araknoid menembus dura mater
membentuk vili araknoid yang menonjol ke dalam sinus
venosus dura. Struktur araknoid yang khas ini berfungsi pada
transportasi cairan serebrospinal/likuor serebrospinal dari ruang
subaraknoid menuju ke sistem vena. Pada masa kehidupan
selanjutnya vili araknoid ini akan melebar dan menjadi tempat
penumpukan kalsium.
Permukaan antara araknoid dengan pia mater sulit
dibedakan; karena itu kedua lapisan tersebut sering disebut
sebagai pia-araknoid yang kedua permukaannya ditutupi oleh
selapis sel-sel gepeng tipis yang dibentuk oleh sel-sel fibroblas
yang mengalami modifikasi.
Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 213
Pia Mater
Pia mater merupakan lapisan terdalam meninges yang
kaya akan pembuluh darah dan berkontak langsung dengan otak.
Pia mater merupakan lapisan meninges terdalam dan
berhubungan dengan jaringan otak sesuai dengan konturnya.
Pia mater tidak langsung berhubungan dengan jaringan saraf
karena di antaranya terdapat lapisan prosesus neuroglia tipis.
Pia mater disusun oleh selapis tipis sel-sel fibroblas yang
mengalami modifikasi. Pembuluh darah yang banyak
terdapat di lapisan ini dikelilingi oleh sel-sel pia. Di samping
itu juga terdapat makrofag, sel mast, dan limfosit. Serat
kolagen dan elastin halus terletak di antara pia mater dengan
jaringan saraf.
KORELASI KUNIS
Meningioma merupakan tumor meninges yang
tumbuh lambat, biasanya jinak dan dapat menekan
jaringan otak yang akan meningkatkan tekanan
intrakranial. Meningitis merupakan proses
peradangan selaput otak (meninges) yang disebabkan
oleh infeksi bakteri atau virus di dalam likuor
serebrospinal.
Meningitis viral menimbulkan gangguan yang
tidak seberat meningitis bakterial. Bila tidak diobati
meningitis bakterial dapat menimbulkan kerusakan
otak, hilangnya pendengaran, gangguan belajar dan
kematian. Baru-baru ini di Amerika Serikat semua
anak-anak berusia 4 tahun atau lebih muda harus
divaksinasi sebagai bentuk pencegahan terhadap
penyakit ini. Gejala-gejala utama meningitis bakterial
meliputi demam, sakit kepala, kaku kuduk dan
penurunan kesadaran. Diagnosis penyakit ini
didasarkan pada kultur cairan otak untuk menentukan
jenis bakteri yang terlibat yang diikuti oleh
pengobatan dengan menggunakan antibiotik yang
spesifik. Meningitis bakterial dapat ditularkan melalui
lendir saluran pernafasan dan tenggorok (misalnya
batuk, ciuman).
Pia mater dipisahkan dari jaringan saraf dibawahnya oleh
sel-sel neuroglia. Pembuluh darah yang menembus jaringan
saraf akan diliputi oleh pia mater hingga sampai kapiler
kontinu yang khas terdapat di dalam SSP. Kaki
perivaskular astrosit (end-feet of astrocytes) akan
melingkupi kapiler darah di dalam jaringan saraf.
Sawar Darah-Otak
Sel-sel endotel pada kapiler darah otak mencegah perlintasan
bebas substansi selektif yang terdapat di dalamnya untuk
masuk ke dalam jaringan saraf.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 214

214 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf

Sawar darah otak merupakan sawar selektif yang Pleksus Koroideus

terletak antara substansi-substansi spesifik di dalam
pembuluh darah dengan jaringan saraf SSP. Sawar ini
dibentuk oleh sel-sel endotel yang melapisi kapiler
kontinu yang masuk ke dalam SSP. Sel endotel ini
membentuk fasia okluden dengan sel endotel lainnya
untuk mencegah aliran material melintasi celah antara
kedua endotel. Sebagai tambahan sel-sel endotel ini
mempunyai beberapa vesikel pinositosis dan
pergerakan vesikel ini dibatasi oleh adanya transpor
yang dimediasi reseptor.
Makromolekul yang disuntikkan ke dalam pembuluh
darah tidak dapat memasuki ruang interselular SSP.
Sebaliknya makrornolekul yang disuntikkan ke dalam
ruang interselular SSP tidak dapat rnemasuki lumen
kapiler darah. Namun substansi-substansi tertentu
seperti oksigen, air, dan karbondioksida serta material
kecil lainnya yang larut dalam lipid terrnasuk beberapa
obat, dapat menembus sawar darah otak dengan rnudah.
Molekul seperti glukosa, asam amino, vitamin tertentu,
dan nukleosida dapat melintasi sawar darah otak dengan
diperantarai oleh protein pembawa yang spesifik.
Selain itu rnolekul-molekul tersebut juga dapat melintasi
sawar darah otak dengan cara difusi yang difasilitasi.
Ion-ion juga melintas sawar darah otak melalui kanal
ion dengan cara transpor aktif. Energi yangdibutuhkan
untuk aktivitas ini diperoleh dari adanya mitokondria
dalam jumlah banyak di dalam sitoplasma sel endotel.
Kapiler-kapiler yang terdapat pada SSP disokong
oleh lamina basalis yang dikelilingi oleh kaki
perivaskular (endfeet) dari ban yak astrosit yang secara
kolektif membentuk perivascular glia limitans. Ada
keyakinan bahwa astrosit ini membantu meneruskan
metabolit dari pembuluh darah ke neuron-neuron.
Sebagai tambahan, astrosit menghilangkan kelebihan
ion kalium dan neurotransmiter dari lingkungan sel
saraf sehingga mempertahankan keseimbangan
neurokimiawi lingkungan ekstra-selular SSP.
Pleksus koroideus yang dibentuk oleh lipatan-lipatan pia
mater di dalam ventrikel otak menghasilkan likuor
serebrospinal.
Lipatan-lipatan pia mater mengandung banyak
kapilerkapiler darah tipe fenestra. Lipatan ini dilapisi
oleh epitel selapis kuboid (ependirn). Lipatan ini meluas
ke dalam ventrikel III, IV, dan lateral, membentuk
pleksus koroideus (Gambar 9-28). Pleksus koroideus
ini menghasilkan cairan serebrospinal yang mengisi
ruang-ruang ventrikel otak dan kanalis sentralis medula
spinalis. Cairan likuor serebrospinal (CSF)
membasahi SSP ketika bersirkulasi melalui ruang
subaraknoid. Walaupun lebih dari separuh CSF
dihasilkan oleh pleksus koroideus tetapi ada dugaan
bahwa parenkim pada beberapa tempat di otak juga
dapat menghasilkan sedikit CSF yang berdifusi
melintasi ependim untuk masuk ke dalam ventrikel.
Cairan Serebrospinal (CSF)
Cairan serebrospinal membasahi, memberikan nutrisi, dan
melindungi otak dan medula spinalis.
CSF dihasilkan oleh pleksus koroideus dengan kecepatan
14-36 mL/jam, menggantikan seluruh cairan CSF 4-5 kali
sehari. CSF bersirkulasi melintasi ruangruang ventrikel
otak, ruang subaraknoid, ruang perivaskular, dan kanalis
sentralis medula spinalis. CSF rendah protein tetapi kaya-
Ce

KORELASI KUNIS
Karena sawar darah otak sangat selektif, C
antibiotik, beberapa obat, dan neurotransmiter
(misalnya dopamin) tidak dapat melintasinya.
Perfusi larutan hipertonik seperti manitol dapat
membuka sementara taut kedap (tight junctions)
endotel kapiler untuk pemberian obat tertentu.
Selain itu obat-obat juga dapat diikatkan pada
antibodi yang dikembangkan untuk berikatan
dengan reseptor transferin pada endotel kapiler
sehingga memungkinkan obat tersebut melintasi
sawar darah otak masuk ke SSP.
Pada beberapa penyakit SSP (misalnya stroke,
infeksi, dan tumor) integritas sawar darah otak
terganggu sehingga terjadi akumulasi toksin dan
metabolit di lingkungan ekstraselular.
Gambar 9-28 Mikrograf cahaya pleksus koroideus.
Perhatikan kapiler (C) dan epitel kuboid selapis pleksus koroideus
(Ce).
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 215

Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 215

ion natrium, kalium, dan klorida. CSF berwama jemih dan

mempunyai densitas yang rendah. CSF terdiri atas 90% air TABEL 9-3 Perbandingan Serum dengan
dan ion-ion serta sedikit sel yang mengalami deskuamasi Likuor Serebrospinal (CSF)
terkadang limfosit.
subaraknoid. Selain itu CSF juga berfungsi sebagai Penyusun Serum CSF
bantalan pelindung SSP. CSF dapat berdifusi melintasi sel-sel
vili araknoid untuk diekskresikan keluar dari ruang Sel darah putih (sel/mL) 0 0-5
subaraknoid menuju ke sinus venosus sagitalis superior untuk Protein (g/L) 60-80 tidak ada
selanjutnya dikeluarkan ke dalam aliran darah.
Glukosa (mMol/L) 4.0-5.5 2.1-4.0

Na+ (mMol/L) 135-150 135-150

KORELASI KUNIS
Karena CSF secara konstan diproduksi oleh pleksus
koroideus maka setiap gangguan dalam penyerapan
cairan CSF tersebut oleh villi araknoid atau sumbatan
dalam ventrikel otak akan mengakibatkan terjadinya
pembengkakan jaringan saraf. Kondisi ini dikenal
sebagai hidrosefalus yang dapat menyebabkan
terjadinya pembesaran kepala fetus dan neonatus,
gangguan mental dan fungsi otot serta kematian bila
tidak diobati.
Kestabilan kimiawi CSF dipertahankan oleh sawar darah
likuor serebrospinal yang dibentuk oleh zonula okluden
yang terdapat di antara sel-sel epitel selapis kuboid. Taut
kedap akan menghambat pergerakan substansi kimiawi di
antara sel-sel dan memaksa substansi tersebut menggunakan
jalur transselular. Dengan demikian produksi CSF
tergantung pada transpor aktif dan yang difasilitasi untuk
melintasi epitel kuboid selapis; sehingga mengakibatkan
perbedaan komposisi kimiawi antara CSF dan plasma (Tabel
9-3).
Korteks Serebri
Korteks serebri merupakan jaringan yang bertanggung jawab
untuk fungsi pembelajaran, memori, integrasi sensoris, analisis
informasi, dan permulaan respons motorik).
Substansia grisea pada bagian tepi hemisfer serebri berlipat
lipat sehingga membentuk banyak tonjolan yang dikenal
sebagai girus (jamak: girl) dan ceruk yang dikenal sebagai
sulkus (jamak: sulki). Bagian otak ini bertanggungjawab
untuk fungsi pembelajaran, memori, analisis informasi,
stimulasi respons motorik, clan integrasi sinyal sensorik.
Korteks serebri dibagi menjadi 6 lapisan yang masing
masing dibentuk oleh sel-sel saraf yang berbentuk unik.
Lapisan paling luar terletak tepat di bawah pia mater.
Lapisan terdalam (lapisan keenam) korteks serebri
berbatasan dengan substansia alba otak besar. Keenam
lapisan tersebut beserta komponen penyusunnya adalah
sebagai berikut:
1 Lapisan molekular yang disusun umumnya oleh ujung
terminal saraf yang berasal dari daerah otak lainnya, sel-
sel horisontal dan neuroglia.
K+ (mMol/L) 4.0-5.1 2.8-3.2
Cl− (mMol/L) 100-105 115-130
Ca2+ (mMol/L) 2.1-2.5 1.0-1.4
Mg2+ (mMol/L) 0.7-1.0 0.8-1.3
pH 7.4 7.3
2 Lapisan granular luar yang mengandung banyak
sel-sel granular/stelata dan sel-sel neuroglia.
3 Lapisan piramidal luar yang mengandung sel-sel
neuroglia dan sel-sel piramid berukuran besar yang
makin ke dalam makin bertambah besar.
4 Lapisan granular dalam merupakan lapisan tipis
yang ditandai oleh adanya sel-sel granular/stelata
berukuran kecil, sel-sel piramid (pyramidal cells) dan
neuroglia. Lapisan ini mempunyai populasi sel terbanyak
di korteks serebri.
5 Lapisan piramidal dalam mengandung sel-sel
piramid berukuran terbesar dan neuroglia. Lapisan ini
merupakan lapisan dengan populasi sel terendah
di korteks serebri.
6 Lapisan multiform disusun oleh sel-sel dengan
berbagai macam bentuk (sel-sel Martinotti), and
neuroglia.
Korteks Serebeli
Korteks serebeli (cerebellar cortex) merupakan jaringan yang
bertanggung jawab untuk keseimbangan, orientasi dan
pengaturan posisi tubuh, tonus, dan koordinasi otot.
Lapisan substansia grisea terletak pada bagian tepi
serebelum yang dikenal sebagai korteks serebelum
(Gambar 9-29). Bagian otak kecil ini bertanggung jawab
untuk fungsi keseimbangan, orientasi dan pengaturan posisi
tubuh, tonus otot, dan koordinasi otot skelet. Secara
histologi korteks serebelum dibagi menjadi 3 lapisan yaitu:
1 Lapisan molekular terletak tepat di bawah pia
mater dan mengandung sel-sel stelata yang terletak
superfisial, dendrit sel Purkinje, sel basket, dan akson
tak bermielin dari lapis granular.
2 Lapisan sel Purkinje mengandung sel-sel purkinje
Purkinje berbentuk gelas piala besar yang hanya terdapat-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 216
216 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
PM
ML
PC
GL
Gambar 9-29 Mikrograf cahaya serebelum memperlihatkan lapisan-
lapisannya: pia mater (PM), lapisan molekular (ML), dan granular
(CL) (xl32). Perhatikan terutama sel Purkinje yang menonjol PC).
di serebelum (Gambar 9-30; Gambar 9-4 dan Gambar
9-29). Cabang-cabang dendrit diproyeksikan ke dalam
lapisan molekular dan akson bermielin diproyeksikan
ke dalam substansia alba. Setiap sel Purkinje
menerima ratusan ribu sinaps-sinaps eksitasi dan
inhibisi yang harus diintegrasikan satu sama lain untuk
mernbentuk respons yang sesuai. Sel Purkinje
merupakan satu-satunya sel pada korteks serebelurn
yang mengirim informasi ke luar dan informasi ini
biasanya merupakan impuls inhibisi yang
menggunakan GABA sebagai neurotransmiter.
3 Lapisan granular merupakan lapisan terdalam
korteks serebelum yang terdiri atas sel-sel granular
kecil dan glomerulus (cerebellar islands).
Glomeruli adalah daerah pada korteks serebelum
tempat terjadinya sinaps antara akson yang masuk ke
dalam serebelum dan sel granular.
PC
D
Gambar 9-30 Pembesaran kuat mikkrograf cahaya lapisan granular
serebelum menggambarkan sel Purkinje (x540). Sel Purkinje yang
multipolar (PC) memperlihatkan inti (N) dan percabangan dendrit (D).
REGENERASI SARAF
Berbeda dengan sel glia, sel saraf tidak dapat berprfoliferasi tetapi
dapat meregenerasi aksonnya yang terletak pada sistem saraf tepi
(SST).
Ketika suatu trauma merusak neuron, neuron yang rusak ini tidak
bisa digantikan karena sel saraf tidak mempunyai
kemampuan untuk berproliferasi (walaupun beberapa peneliti
menduga kemungkinan beberapa jenis sel saraf di SSP masih
dapat berproroliferasi), karenanya kerusakan pada SSP
bersifat permanen. Akan tetapi jika suatu serat saraf tepi
mengalami cedera atau terputus, sel saraf berusaha untuk
mereparasi dan meregenerasi bagian yang rusak dan merestorasi
fungsinya dengan cara menstimulasi terjadinya suatu rangkaian
proses untuk perbaikan struktur dan metabolisme bagian saraf
yang rusak yang dikenal sebagai reaksi akson.
Reaksi Akson
Berdasarkan lokasinya, reaksi yang terjadi pada sel saraf yang
mengalami trauma dapat diklasifikasikan menjadi 3 yaitu: (1)
Pada lokasi terjadinya kerusakan, perubahan lokal; (2) pada
bagian distal terjadinya kerusakan, perubahan anterograd;dan
(3) pada bagian proksimal terjadinya kerusakan, perubahan
retrograd. Beberapa perubahan yang terjadi dapat berlangsung
secara simultan. Uraian mengenai regenerasi sel saraf yang
mengalami trauma adalah sebagai berikut (Gambar 9-31).
Reaksi lokal
Reaksi lokal terhadap cedera meliputi perbaikan dan
pembersihan debris oleh sel-sel glia.
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 217

Bab 9 䡲 Jaringan Saraf ■ ■ ■ 217

A Neuron normal Otot

Cedera normal

B Dua pekan pasca-cedera

Badan Nissl berkurang Serat dan selubung

mielin yang rusak

Makrofag
Inti menepi
C Tiga pekan pasca-cedera
Otot atrofi
Sel schwann
berproliferasi

Akson menembus
sel Sechwann

D Tiga bulan pasca-cedera

Regeneras·
Regenerasi saraf otot
berhasil

Regenerasi saraf tidak berhasil

E Beberapa bulan pasca cedera
Pertumbuhan akson Atrofil otot
Gambar 9-31 Diagram skematik tidah berarah
regenerasi saraf. (A), Neuron normal.
Tampilan 2 pekan (B), 3 pekan (C), dan
3 bulan (D) pasca cedera. Tampilan
neuron beberapa bulan pasca-cedera
dengan regenerasi yang gagal Genjel sel
diperlihatkan pada E. Schwann

Pada reaksi lokal kedua ujung akson yang mengalami Reaksi Anterograd
trauma akan mengalami retraksi dan saling menjauh.
Selubung jaringan ikat yang akan rnenutupi kedua ujung
Pada reaksi anterograd akson yang terdapat di bagian
yang mengalami cedera akan berfusi untuk menutupi
distal daerah yang mengalami cedera akan mengalami
ujung akson yang terbuka dan mencegah hilangnya
proses degenerasi dan difagositosis.
sitoplasma akson (aksoplasma). Makrofag dan fibroblas
menginfiltrasi daerah yang rusak, menyekresikan sitokin
dan faktor tumbuh (growth factor) dan rneningkatkan Akson mengalami reaksi anterograd sebagai berikut:
regulasi ekspresi reseptornya. Makrofag akan 1 Terminal akson menjadi hipertrofi dan berdegenerasi
memfagositosis bagian akson yang rusak dan debris dalam waktu seminggu, sehingga kontak dengan
lainnya. membran pascasinaps akan berakhir. Sel Schwann-
Ch009-X2945.qxd 12/8/06 3:29 PM Page 218
218 䡲 䡲 䡲 Bab 9 䡲 Jaringan Saraf
kemudian akan berproliferasi, memfagosit puingpuing
akson terminal yang hancur, dan sel Schwann yang baru
akan menempati ruang sinaps.
2 Bagian distal akson mengalami degenerasi Walleri (or
thograde degeneration) yaitu akson dan selubung
mielin di bagian distal lesi akan mengalami disintegrasi.
Sel Schwann berhenti berdife-rensiasi sehingga sintesis
mielin terhenti. Selain itu, makrofag dan sampai batas
tertentu, sel Schwann akan memakan sisa jaringan yang
hancur.
3 Sel Schwann akan berproliferasi, membentuk kolom
terdiri atas sel Schwann (tabung Schwann) yang
dibungkus oleh lamina basalis endonemiurn.
Reaksi Retrograd dan Regenerasi
Pada reaksi retrograd dan proses regenerasi, bagian
proksimal akson yang cedera mengalami degenerasi yang
diikuti oleh bertumbuhannya akson baru yang arah
pertumbuhannya dipandu oleh set Schwann.
Akson yang terletak proksimal dari lokasi kerusakan
mengalami perubahan-perubahan sebagai berikut:
1 Perikarion neuron yang hancur mengalami hipertrofi,
badan Nisslnya akan tercerai berai dan inti sel akan
bergeser dari tempatnya semula. Peristiwa ini disebut
kromatolisis yang berlangsung selama beberapa
bulan. Sementara itu badan sel secara aktif mensintesis
ribosom bebas, protein dan berbagai molekul-molekul
berukuran besar (makromolekul) termasuk asam
ribonukleat (RNA). Selama masa ini bagian proksimal
akson dan selubung mielin yang menyelubunginya
akan berdegenerasi.
2 Beberapa tunas akson muncul dari puntung akson proks-
imal dan memasuki endoneurium dengan panduan dari
sel Schwann untuk menuju ke sel targetnya. Agar proses
regenerasi dapat terjadi dibutuhkan adanya sel Schwann,
makrofag dan fibroblas. Sel ini akan menghasilkan
sitokin, faktor penumbuh, serta peningkatan ekspresi
reseptor molekul sinyal.
3 Pertumbuhan tunas-tunas akson ke arah distal akan di-
pandu oleh sel Schwann. Sel Schwann akan
berdiferensiasi kembali dan membentuk selubung mielin
di sekitar akson yang sedang tumbuh atau membentuk
selubung Schwann di sekitar akson tak bermielin.
Tunas akson yang mencapai sel target pertama akan
membentuk sinaps, sementara tunastunas yang lain akan
berdegenerasi. Proses regenerasi ini berlangsung
dengan kecepatan 3-4 mm/hari.
Degenerasi Transneuronal
Sel saraf mempunyai pengaruh trofik untuk
sel yang berkontak dengannya. Jika sel saraf mati, sel
target
yang dipersarafinya sering kali juga atrofi dan
berdegenerasi. Peristiwa ini dikenal sebagai degenerasi
transneuronal.
Regenerasi pada Sistem Saraf Pusat
Regenerasi pada SSP berbeda dengan regenerasi pada
SST karena selubung jaringan ikat tidak terdapat di SSP.
Sel saraf yang cedera pada SSP akan difagositosis oleh
makrofag khusus yang dikenal sebagai mikroglia, dan
ruang yang terbentuk akibat proses fagositosis akan
diduduki oleh proliferasi sel-sel glia yang membentuk
suatu jaringan yang dikenal sebagai parut glia. Parut
glia ini akan menghambat proses perbaikan pada SSP.
Jadi secara umum kerusakan saraf pada SSP bersifat
ireversibel.
Walaupun sel saraf tidak dapat membelah diri, ada
suatu keyakinan bahwa pada otak mamalia dan manusia
dewasa terdapat sel punca. Sel ini bila diberi stimulus
yang sesuai dapat diaktifkan untuk menggantikan sel-sel
saraf yang rusak atau hilang. Beberapa sel ini
mempunyai kemampuan untuk membentuk sel glia
sementara sel punca lainnya dapat berdiferensiasi
menjadi sel saraf. Sel punca ini menunjukkan
kemampuan yang tinggi untuk berdiferensiasi menjadi
sel jaringan tempat mereka diletakkan.
Berkurangnya jumlah sel neuron yang mengalami
kerusakan atau kematian dalam waktu 1 jam setelah
terjadinya cedera akan meningkatkan ketahanan neuron
pada daerah lesi. Informasi ini sesuai dengan hasil-hasil
penelitian terkini yang melibatkan faktor tumbuh
penggunaan sel punca saraf embrionik, penurunan
faktor inhibitor, penggunaan graft akson secara langsung
ke dalam substansia grisea medula spinalis. Hal ini
mernberikan harapan di masa depan untuk terapi medula
spinalis.
Plastisitas Saraf
Plastisitas adalah peristiwa penghancuran sel-sel saraf
yang berlebihan yang tidak dapat membentuk hubungan
atau koneksi dengan sel lain selama masa pertumbuhan.
Akan tetapi pada mamalia dewasa setelah terjadi cedera
pada jaringan saraf, sirkuit saraf akan dibentuk kembali
oleh akson yang tumbuh yang terletak jauh dari daerah
lesi. Sirkuit saraf yang barn ini akan memperbaiki
beberapa fungsi dari jaringan yang di sarafi oleh serat
saraf yang mengalami cedera. Proses regenerasi ini
dipengaruhi oleh faktor penumbuh yang dikenal sebagai
neurotrofin yang dihasilkan oleh sel saraf, sel glia, sel
Schwann, dan juga sel target. Plastisitas saraf pada
manusia dapat diobservasi pada pasien stroke, begitu
juga pada penderita dengan cedera saraf lainnya.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 219
Darah dan Hemopoiesis
Darah ialah cairan kental berwarna merah terang hingga
merah tua yang sedikit basa (pH, 7,4) dan merupakan 7% dari
berat badan total. Volume darah total pada orang dewasa rata-
rata ialah berjumlah 5 L, dan mengalir ke seluruh tubuh dalam
sistem pembuluh darah. Darah ialah jaringan ikat khusus yang
terdiri dari unsur-unsur berbentuk-sel darah merah
(eritrosit), sel darah putih (leukosit), dan keping darah-
yang mengapung dalam komponen cair (matriks ekstraseluler),
yang disebut plasma (Gambar 10-1 dan 10-2).
Karena darah mengalir dalam tubuh, darah merupakan
wahana yang ideal untuk mengangkut zat. Fungsi utama darah
termasuk mengantarkan nutrien dari sistem pencernaan ke
seluruh sel tubuh sesudah itu mengantarkan produk sisa sel
tersebut ke organ spesifik untuk dieliminasi. Berbagai
metabolit, produk sel (a.l. hormon, dan berbagai molekul
penanda), serta elektrolit juga diangkut dalam aliran darah
hingga tujuan akhirnya. Oksigen (O2) diangkut oleh
hemoglobin pada eritrosit dari paru untuk dihantarkan pada sel
organisme, begitu juga karbondioksida (CO2) diangkut oleh
hemoglobin dari komponen cairan plasma (sebagai ion
bikarbonat, HCO3-, dan sebagai bentuk bebasnya) untuk
dieliminasi oleh paru.
Darah juga membantu mengatur suhu tubuh dan
mempertahankan keseimbangan asam-basa serta tekanan
osmotik cairan tubuh. Selain itu, darah juga merupakan jalur
migrasi bagi sel darah putih antar berbagai kompartemen
jaringan ikat dalam tubuh.
Karena darah merupakan cairan, maka diperlukan adanya
sebuah mekanisme protektif, yaitu koagulasi, untuk
menghentikan aliran darah jika terjadi kerusakan pada cabang
pembuluh darah. Proses koagulasi ini diperantarai oleh keping
darah dan berbagai faktor dalam darah yang mengubah darah
dari bentuk koloid menjadi gel.
Jika darah dikeluarkan dari tubuh dan ditempatkan dalam
tabung uji, maka akan terjadi penggumpalan, kecuali jika
tabung tersebut dilapisi oleh zat anti-koagulan seperti heparin.
10 䡲 䡲 䡲
Jika disentrifugasi, akan tampak unsur berbentuk darah berupa
endapan merah di dasar tabung (44%), dilapisi oleh lapisan
tipis tembus pandang yang disebut buffy coat (1%), dan cairan
plasma yang terletak di bagian paling atas sebagai supernatan
(55%). Endapan merah yang disebut di atas terdiri dari sel
darah merah, dan volume total sel darah merah disebut
hematokrit; buffy coat terdiri dari sel darah putih dan keping
darah.
Rentang hidup sel darah yang terbatas mengharuskan
terjadinya pembaruan yang berkesinambungan untuk
mempertahankan jumlah yang tetap dalam sirkulasi. Proses
pembentukan sel darah dari prekursor sel darah yang tersedia
disebut hemopoiesis (juga disebut sebagai hematopoiesis).
DARAH
Darah terdiri dari komponen cair (plasma) dan komponen
berbentuk yang terdiri dari berbagai tipe sel darah dan
keping darah.
Pemeriksaan sel darah yang bersirkulasi dengan menggunakan
mikroskop cahaya dilakukan dengan mengoleskan setetes darah
dengan rata pada kaca objek, dikeringkan dalam udara, lalu
dipulas dengan campuran pewarna khusus untuk menunjukkan
sifat tertentu sel-sel dalam darah. Metode yang digunakan saat
ini dikembangkan pada akhir abad ke-19 oleh Romanovsky,
yang menggunakan campuran biru metilen (methylen blue) dan
eosin. Sebagian besar laboratorium saat ini menggunakan
modifikasi Wright atau Giemsa, dan berbagai jenis sel darah
dapat dikenali dari warna yang dihasilkan pemulasan ini. Biru
metilen menyebabkan komponen asam sel menjadi biru, dan
eosin menyebabkan komponen basa sel menjadi merah muda.
Terdapat juga komponen-komponen lain yang akan berwarna
biru kemerahan karena diikat oleh azur, yaitu zat yang
terbentuk karena oksidasi biru metilen.
219
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 220

220 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

ke dalam gumpalan. Cairan yang tersisa, yang tidak lagi

mengandung unsur-unsur ini, berbeda dengan plasma,
berwarna kuning muda, dan disebut serum.
Komponen utama plasma ialah air, yang mencakup sekitar
90% dari seluruh volumenya. Sisanya terdiri dari protein
(9%), dan garam-garam anorganik, zat nitrogenik, zat nutrisi,
dan berbagai gas (1%). Table 10-1 menunjukkan berbagai
jenis, asal usul, dan fungsi berbagai protein darah.
Komponen cair darah dapat keluar dari kapiler dan venula
kecil untuk memasuki ruang jaringan ikat sebagai cairan
ekstraseluler, yang memiliki komposisi elektrolit dan
molekul kecil yang serupa dengan plasma. Namun,
konsentrasi protein dalam cairan ekstraseluler jauh lebih
rendah dari plasma, karena protein (bahkan protein kecil
seperti albumin) sulit untuk melewati lapisan endotel kapiler.
Dengan demikian, albumin merupakan unsur utama dalam
tekanan osmotik koloid, yaitu sebuah gaya yang
mempertahankan volume darah dan cairan interstisial dalam
jumlah normal.

Unsur Berbentuk
Gambar 10-1 Mikrograf darah dalam sirkulasi (x270). Perhatikan eritrosit
yang melimpah serta tiga leukosit. Tampak juga banyak keping darah yang Sel darah merah, sel darah putih, dan keping
tampak seperti titik-titik keeil tersebar di antara eritrosit. darah merupakan unsur berbentuk dalam darah.

Eritrosit
Neutrofil Limfosit Eosinofil Monosit

Eritrosit (sel darah merah) merupakan sel darah yang

berukuran paling kecil dan berjumlah paling banyak, tidak
memiliki inti dan bertanggung jawab untuk transportasi
oksigen dan karbondioksida antar jaringan tubuh.

Eritrosit berbentuk lempengan bikonkaf berdiameter 7,5 µm,

dengan tebal 2,0 .µm di bagian paling luasnya, dengan tebal
kurang dan 1 µm pada bagian pusat (Gambar 10-3 dan 10-4).
Bentuk ini membuat luas permukaan yang lebih besar
dibandingkan dengan volumenya, sehingga meningkatkan
Eritrosit Keping darah/ Basofil kemampuannya untuk memfasilitasi pertukaran gas. Walau sel
(sel darah merah) Trombosit induk eritrosit di sumsum tulang memiliki inti, dalam
perkembangan dan pematangannya, sel induk eritrosit akan
mengeluarkan inti serta organel-organelnya sebelum
Gambar 10-2 Sel dan keping darah dalam darah bersirkulasi. memasuki sistem sirkulasi. Dengan demikian, eritrosit matang
tidak memiliki inti. Jika diwarnai dengan pulasan Giemsa atau
Plasma Wright, eritrosit akan berwarna merah muda salem.
Walau eritrosit tidak memiliki organel, mereka memiliki
enzim terlarut dalam sitosolnya. Dalam eritrosit, enzim
Plasma ialah cairan kekuningan yang di dalamnya
karbonat anhidrase memfasilitasi pembentukan asam
terdapat dan/atau terlarut sel, keping darah, zat
karbonat dari CO2 dan air. Asam ini terurai menjadi
organik, dan elektrolit.
bikarbonat (HCO3-) dan hidrogen (H+). Sebagian besar CO2
dihantarkan dalam bentuk bikarbonat menuju paru untuk
Pada proses penggumpalan, beberapa komponen organik dihembuskan. Kemampuan bikarbonat untuk melintasi
maupun anorganik meninggalkan plasma dan bergabung membran sel eritrosit dimungkinkan oleh protein
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 221
TABEL 10--1 Protein-protein Plasma
Protein UKURAN
Albumin 60,000-69,000 Da
Globulin 80,000-1 × 106 Da
α- dan -β
Globulin- γ
Protein penggumpalan
(yaitu protrombin, fibrinogen, Beragam
globulin akselerator
Protein komplemen
Beragam
(C1 hingga C9)
Lipoprotein plasma 100-500 µm
kilomikron
Lipoprotein kepadatan sangat
rendah (Very-low-density 25-70 nm
lipoprotein (VLDL))
Lipoprotein kepadatan rendah 3 × 106 Da
low-density lipoprotein (LDL))
membran integral pita 3, yaitu sebuah pengangkat
(transporter) anion gandeng yang menukar bikarbonat
intraseluler dengan klorida ekstraseluler; pertukaran ini disebut
dengan pertukaran klorida (chloride shift). Selain itu,
terdapat juga enzim yang terlibat dalam jalur glikolisis (jalur
Embden-Meyerhoff), serta enzim-enzim yang berperan
dalam jalur pintas pentosa monofosfat (jalur pintas heksosa
monofosfat) untuk menghasilkan molekul berenergi tinggi,
yaitu reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
(NADPH), sebuah agen pengurang pengurang (reducing agent).
Jalur glikolisis tidak membutuhkan oksigen, dan merupakan
metode utama bagi eritrosit untuk menghasilkan adenosine tri
phosphate (ATP) yang diperlukan untuk memenuhi kebutuhan
energinya.
Tubuh pria memiliki lebih banyak jumlah eritrosit per unit
volume darah dibandingan tubuh wanita (5 x 106 per mm3), dan
tubuh manusia pria maupun wanita yang tinggal di daerah
pegunungan memiliki lebih banyak sel darah merah
dibandingkan dengan mereka yang tinggal di dataran rendah.
Eritrosit manusia memiliki lama hidup 120 hari; ketika ia
mencapai usia ini, di permukaan eritrosit akan tampak sebuah
kelompok oligosakarida. Sel darah merah yang memiliki
kelompok gula ini akan dihancurkan makrofag dalam limpa,
sumsum tulang, dan hati.
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis ■ ■ ■ 221
Asal Fungsi
Hati Mempertahankan tekanan osmotik koloid dan
pengangkutan metabolit tertentu yang tidak larut
Hati Pengangkutan ion logam,lipid terikat protein, dan vitamin
larut lemak
sel plasma Antibodi pertahanan imun
Hati Pembentukan benang-benang fibrin
Hati Penghancuran mikroorganisme dan pemicu inflamasi
Sel epitus usus Pengangkutan trigliserida ke hati
Hati Pengangkutan trigliserida dari hati ke sel tubuh
Hati pengangkutan kolesterol dari hati ke sel tubuh
Hemoglobin
Hemoglobin ialah protein besar yang terdiri dari empat
rantai polipeptida, yang masing-masing memiliki ikatan
kovalen dengan sebuah kelompok hem.
Sel darah merah dipenuhi dengan hemoglobin, yaitu sebuah
protein tetramerik yang besar (65.000 Da) yang terdiri dari
empat rantai polipeptida yang masing-masing memiliki ikatan
kovalen dengan hem yang mengandung zat besi; molekul ini
terikat dalam lekukan hidrofobik (kantong hem) pada rantai
globin yang melindungi zat besi agar tidak teroksidasi namun
masih dapat mengikat oksigen. Hemoglobinlah, yang
menyebabkan sel yang tidak dipulas akan berwarna kuning
pucat. Bagian globin dari hemoglobin melepaskan CO2,
sedangkan di daerah yang tinggi kadar oksigennya, seperti
diparu, O2 akan terikat pada zat besi pada tiap hem. Jika oksigen
terikat pada hem, maka molekul hemoglobin berada dalam
keadaan istirahat (relaxed) [(R-) Hb], dan bagian globin molekul
ini akan lebih bebas bergerak, dan O2 dapat lebih mudah
terlepas. Ketika O2 terlepas, tempatnya akan terisi dengan 2,3-
difosfogliserat dan hemoglobin akan menjadi
deoksihemoglobin, atau hemolobin tegang (taut hemoglobin)
[(T-) Hb]. Jumlah ikatan ion dan hidrogen antara rantai-rantai
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 222

222 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

E E

E
E

Gambar 10-3 Mikrograf cahaya sel dan keping darah dalam darah yang
bersirkulasi (x1.325). Tiap mikrograf cahaya pada rangkaian ini menunjukkan
eritrosit (E), keping darah (panah), dan satu sel darah putih. A, Limfosit; B,
monosit; C, neutrofil; D, eosinofil; E, basofil.

globin pada (T-) Hb lebih besar daripada dalam (R-)Hb, dan karbaminohemoglobin (atau karbamilhemo-globin).
pergerakan rantai globin (T-) Hb lebih banyak daripada dalam Jaringan yang hipoksik melepaskan 2,3-difosfogliserida,
(R-)Hb. Namun, di tempat yang kadar oksigennya rendah, sebuah karbohidrat yang memfasilitasi lepasnya oksigen dari
seperti dalam jaringan, hemoglobin akan melepaskan O2 dan eritrosit. Hemoglobin juga mengikat nitrat oksida (NO), yaitu
mengikat CO2. Sifat ini yang menjadikan hemoglobin ideal sebuah meutransmiter yang menyebabkan pelebaran pembuluh
sebagai pengangkut gas pernafasan. Hemoglobin yang darah, sehingga sel darah merah dapat melepas lebih banyak
mengangkut O2 disebut oksihemoglobin, dan hemoglobin oksigen dan mengikat lebih karbondioksida dalam jaringan
yang mengangkut CO2 disebut tubuh.
Berdasarkan urutan asam aminonya, manusia
normal mempunyai
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 223
Gambar 10-4 Mikrograf elektron pemindai yang menunjukkan bentuk
cakram bikonkaf sel darah merah yang bersirkulasi (x5.850). (Dari Leeson TS,
Leeson CR, Paparo AA: Text/Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders,
1988.)
KORELASI KLINIS
Karbonmonoksida (CO) memiliki afinitas yang
jauh lebih tinggi daripada O2 terhadap bagian hem
hemoglobin, dan jika CO berikatan dengan zat
besi dalam hem, molekul hemoglobin akan
berubah menjadi (R-)Hb dan akan meningkatkan
afinitasnya terhadap oksigen sehingga tidak dapat
dilepas ke jaringan, bahkan pada bagian-bagian
yang hipoksik. Orang yang terperangkap dalam
tempat dengan ventilasi buruk dan mesin
berbahan bakar bensin yang menyala, atau dalam
sebuah gedung terbakar seringkali akan
mengalami keracunan CO. Jika korban yang
mengalami ini berkulit putih, ia tidak akan tampak
sianotik (pucat kebiruan), namun akan tampak
merah segar karena warna kompleks CO-
hemoglobin (karbon monoksihemoglobin).
empat rantai polipeptida hemoglobin yang dinamai α,β,y dan
ᵹ. Hemoglobin utama pada fetus (hemoglobin fetus/hbf)
terdiri dari dua rantai α dan dua rantai y. Namun, sesaat
setelah lahir akan digantikan oleh hemoglobin dewasa
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis ■ ■ ■ 223
(HbA). Pada orang dewasa terdapat dua tipe hemoglobin
normal, yaitu HbAl(a2(β2) dan bentuk yang lebih langka, yaitu
HbA2 (a2o2). Pada orang dewasa, sekitar 96% hemoglobin
ialah HbA1, 2% ialah HbA2, dan 2% sisanya ialah HbF.
KORELASI KLINIS
Beberapa penyakit keturunan terjadi akibat
kelainan pada kode gen yang menghasilkan rantai
polipeptida hemoglobin. Penyakit yang disebut
talasemia dikenali dengan penurunan sintesis satu
atau lebih rantai hemoglobin. Pada talasemia
terjadi penurunan sintesis rantai β. Pada bentuk
homozigot penyakit ini, yang lebih banyak
ditemukan pada keturunan Mediterania, HbA tidak
ditemukan dan kadar HbF setelah lahir tetap tinggi.
Anemia sel sabit (sickle cell anemia) terjadi
akibat mutasi titik suatu lokus tunggal pada rantai
β (valin menggantikan glutamat dalam urutan ini),
sehingga terbentuk hemoglobin abnormal, yaitu
HbS. Jika tegangan oksigen berkurang (mis. pada
olahraga berat), HbS akan berubah bentuk,
sehingga bentuk eritrosit menjadi seperti bulan
sabit. Bentuk ini menyebabkan eritrosit berkurang
kelenturannya, lebih rapuh, dan lebih mudah
mengalami hemolisis dibandingkan sel normal.
Anemia sel sabit sering ditemukan pada ras kulit
hitam, terutama bagi mereka yang nenek
moyangnya tinggal di daerah Afrika di mana
malaria merupakan penyakit endemik. Di Amerika
Serikat, sekitar 1 dari 600 bayi kulit hitam baru
lahir mengalami kondisi ini.
Membran Sel Eritrosit
Membran sel dan kerangka eritrosit di bawahnya
sangat lentur dan dapat menahan tekanan yang
tinggi.
Membran plasma sel darah merah, yaitu sebuah lapisan
ganda lipid yang khas, terdiri dan sekitar 50% protein, 40%
lipid, dan 10% karbohidrat. Sebagian besar proteinnya ialah
protein transmembran, terutama glikoforin A (juga
ditemukan glikoforin B, C, dan D dalam jumlah yang lebih
sedikit), saluran ion (saluran kalium dependen-kalsium
(calcium-dependent potassium channels) dan Na+-K+
adenosin trifosfat), dan pengangkut anion protein pita 3
(band 3 protein), yang mengangkut Cl- dan HCO3-; juga
berfungsi sebagai situs penjangkar bagi ankyrin, protein
pita 4,1, hemoglobin, dan enzim glikolisis (Gambar 10-5).
Selain itu, membran sel darah merah juga memiliki protein
perifer yaitu protein pita 4,1, spektrin, ankirin, dan aktin.
Protein pita 4,1 berperan sebagai situs penjangkar untuk
spektrin, protein pita 3, dan glikoforin. Maka, ankirin, protein
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 224
224 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis
Glikoforin C Ankirin
Pita 2
Aktin Pita 4,2
Rantai a
Spectrin
Rantai b
Pita 4.9
pita 4,1 mengeratkan kerangka sel, yaitu sebuah bangunan
heksagonal yang terutama dari spektrin tetramer, aktin dan
addusin kepada aspek sitoplasma plasmalema sel darah
merah (lihat Bab 2). Kerangka sel subplasmalema ini
membantu mempertahankan bentuk cakram bikonkaf sel
darah merah.
Selama 120 hari masa hidupnya, eritrosit beredar ke
seluruh sistem peredaran darah setidaknya 100.000 kali, dan
harus melalui banyak sekali kapiler yang lumennya lebih
kecil dari diameter sel darah merah. Untuk melewati
pembuluh darah yang sangat kecil, eritrosit mengalami
perubahan bentuk dan mengalami tekanan yang sangat besar.
Kemampuan sel darah merah untuk mempertahankan
keutuhan struktur dan fungsinya terutama dimungkinkan oleh
membran sel eritrosit dan kerangka sel di dalamnya.
KORELASI KLINIS
Kelainan pada komponen kerangka sel eritrosit
akan menyebabkan berbagai penyakit yang
ditandai dengan bentuk sel abnormal. Misalnya
sferositosis herediter, yang disebabkan oleh
sintesis spektrin yang abnormal sehingga tidak
terikat dengan baik pada protein pita 4,1. Sel
darah merah penyandang penyakit ini lebih rapuh
dan lebih sedikit kemampuannya mengangkut
oksigen dibandingkan dengan eritrosit normal.
Selain itu, sferosit lebih mudah hancur dalam
limpa, sehingga akan terjadi anemia.
Defisiensi glikoforin C menyebabkan sel darah merah
eliptositik tanpa terjadinya anemia hemolitik. Sel dengan
bentuk ini lebih rapuh dan tidak selentur eritrosit normal.
Membran
Pita 4.1
Gambar 10-5 Sitoskeleton dan protein integral
plasmalema eritrosit. Spektrin membentuk kisi-
kisi heksagonal yang terjangkar pada membran
Aktin plasma eritrosit melalui protein pita 4,1 dan pita
3, serta ankirin.
TABEL 10-2 Sistem Golongan Darah ABO
Golongan Antigen
Lain-lain
Darah yang Ada
A Antigen A
B Antigen B
AB Antigens A and B Resipien universal
O Tidak ada antigen Donor universal
A maupun B
Permukaan ekstraseluler plasmalema sel darah merah
memiliki rantai turunan karbohidrat yang spesifik, yang
bertindak sebagai antigen dan menentukan golongan darah
seseorang. Pengetahuan ini digunakan dalam transfusi darah.
Antigen yang paling utama ialah antigen A dan B, yang
menentukan empat golongan darah besar yaitu A, B, AB,
dan O (Tabel 10-2). Mereka yang tidak memiliki antigen A,
B, atau keduanya, memiliki antibodi terhadap antigen yang
tidak dimiliki tersebut; pada transfusi darah yang
mengandung antigen yang tidak dimiliki, eritrosit donor akan
diserang oleh antibodi dalam serum resipien hingga terjadi
lisis eritrosit.
Golongan darah penting lainnya ialah golongan Rh, yang
dinamakan demikian karena pertama kali ditemukan dalam
monyet rhesus. Golongan ini mencakup lebih dari dua lusin
antigen, walau kebanyakannya langka. Tiga dari antigen Rh
(C, D, dan E) banyak ditemukan pada populasi manusia, 85%
orang Amerika memiliki salah satu antigen ini pada
permukaan eritrositnya. Mereka disebut sebagai Rh positif
(Rh+). Mereka yang tidak memiliki antigen-antigen ini pada
permukaannya disebut sebagai Rh-negatif (Rh-).
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 225
KORELASI KLINIS
Jika seorang ibu Rh- melahirkan anak dengan Rh+,
darah bayi tersebut dapat memasuki peredaran
darah ibunya dan memicu pembentukan antibodi
anti-Rh. Jika ibu ini kembali hamil dengan fetus
yang Rh+, antibodi ini akan menyerang eritrosit
fetus, sehingga menyebabkan eritoblastosis
fetalis, sebuah kondisi yang mematikan bagi bayi
baru lahir. Transfusi pralahir dan pascalahir
diperlukan bagi fetus untuk mencegah kerusakan
otak dan kematian pada bayi baru lahir, kecuali
bila sang ibu sudah diberi anti-Rh aglutinin Rh0
(D)—imunoglobulin (RhoGAM)—sebelum atau
tepat sesudah kelahiran bayi Rh+ yang pertama.
Leukosit
Leukosit ialah sel darah putih yang dikelompokkan
menjadi dua golongan besar: granulosit dan agranulosit.
Jumlah leukosit jauh lebih sedikit dibandingkan dengan sel
darah merah; malah, dalam seorang dewasa sehat hanya
ditemukan 6.500 hingga 10.000 sel darah putih per mm3
darah. Berbeda dengan eritrosit, leukosit tidak melakukan
perannya dalam pembuluh darah, dan hanya menggunakan
aliran darah untuk mengembara dari satu bagian tubuh ke
bagian tubuh lainnya. Jika leukosit telah sampai pada
tujuannya, ia akan keluar dari aliran darah dengan bermigrasi
melewati sel-sel endotelial pembuluh darah (diapedesis),
dan memasuki jarin gan ikat untuk melakukan
fungsinya. Dalam aliran darah serta dalam sajian usap,
leukosit tampak bundar; dalam jaringan ikat, leukosit tampak
pleomorfik. Leukosit secara umum berfungsi melindungi
tubuh dari benda asing.
Sel darah putih dikelompokkan dalam dua golongan
(TABEL 10-3):
䡲 Granulosit, yang memiliki granula spesifik dalam
sitoplasmanya
䡲 Agranulosit, yang tidak memiliki granula spesifik.
Baik granulosit maupun agranulosit memiliki granula
nonspesifik (azurofilik), yang dikenal sebagai lisosom.
Terdapat tiga tipe granulosit, yang dibedakan berdasarkan
warns granula spesifik yang dikandungnya setelah
pewarnaan dengan golongan Romanovski:
䡲 Neutrofil,
䡲 Eosinofil,
䡲 Basofil.
Terdapat dua tipe agranulosit:
䡲 Limfosit,
䡲 Monosit.
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 225
Neutrofil
Sebagian besar populasi sel darah putih terdiri dari
neutrofil, yang berperan sebagai fagosit,
menghancurkan bakteri yang memasuki jaringan ikat.
Leukosit polimorfonuklear (polys , neutrofil) ialah jenis
sel darah putih yang paling banyak, dengan jumlah sekitar
60% hingga 70% dari total populasi leukosit. Pada sediaan
darah, neutrofil memiliki diameter 9 hingga 12 µm dengan
inti yang berlobul banyak (lihat Gambar 10-2 dan 10-3).
Lobul-lobul ini saling terhubung dengan benang kromatin
yang tipis, dan jumlahnya akan semakin banyak seiring
bertambahnya usia sel. Pada perempuan, inti neutrofil
memiliki tonjolan kecil yang khas, yang disebut "drumstick",
yang mengandung kromosom X kedua yang inaktif dan padat.
Tonjolan ini juga disebut Barr body atau kromosom seks,
namun tidak selalu ditemukan pada tiap sel. Neutrofil
termasuk sel-sel hadir pertama bila terjadi infeksi bakteri akut.
Plasmalema neutrofil memiliki reseptor komplemen serta
reseptor Fc untuk IgG.
GRANULA NEUTROFIL
Neutrofil memiliki granula spesifik, azurofilik, dan tersier.
Terdapat tiga jenis granula dalam sitoplasma neutrofil:
䡲 Granula spesifik yang kecil (dengan diameter 0,1 µm),
䡲 granula azurofilik yang lebih besar (dengan diameter 0,5
µm),
䡲 granula tersier.
Granula spesifik mengandung berbagai enzim dan zat
farmakologis yang membantu neutrofil dalam melaksanakan
fungsi anti-mikroba (lihat Tabel 10-3). Dengan mikroskop
elektron, granula-granula ini tampak sedikit lonjong (Gambar
10-6).
Granula azurofilik, seperti yang telah disebut di atas,
granula ini merupakan lisosom, dan mengandung asa
hidrolase, mieloperoksidase, zat lisozim anti bakteri, protein
peningkat-permeabilitas bakterisidal (bactericidal
permeability-increasing protein (BPI)), katepsin G, elastase,
dan kolagenase nonspesifik.
Granula tersier mengandung gelatinase dan katepsin,
serta glikoprotein yang tersisip dalam plasmalema.
FUNGSI NEUTROFIL
Neutrofil memfagositosis dan menghancurkan bakteri
dengan menggunakan zat-zat yang terkandung dalam
berbagai granulanya.
Neutrofil berinteraksi dengan agen kemotaktik untuk bergerak
ke daerah yang diserang mikrooganisme. Mereka dapat
melakukan ini dengan memasuki venula pascakapiler
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 226

226 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

TABEL 10-3 Leukosit

GRANULOSIT AGRANULOSIT
Ciri-ciri
Neutrofil Eosinofil Basofil Limfosit Monosit
Jumlah/mm3 3.500-7.000 150-400 50-100 1.500-2.500 200-800
% SDP 60-70 2-4 <1 20-25 3-8
Diameter (µm)
7-8 10-12
Potongan 8-9 9-11 7-8
8-10 12-15
Sediaan apus 9-12 10-14 8-10

Inti 3-4 lobus 2 lobus (bentuk Bentuk S Bulat Bentuk ginjal

sosis)
Granula 0,1 µm, merah 1-1,5 µm merah 0,5 µm Tidak ada Tidak ada
spesifik muda terang muda gelap Biru/hitam
Isi granula Kolagenase Aryl sulfatase, Histamin, Tidak ada Tidak ada
spesifik tipeIV, histaminase, heparin,
fosfolipase beta- faktor kemotaktik
A2, laktoferin, glukuronidase,fos eosinofil,
lisozim, fatase faktor kemotaktik
fagositin, asam,protein neutrofil,
fosfatase dasar peroksidase,
alkalin, protein utama,protein protease netral,
pengikat kationikeosinofil, kondroitin sulfat
vitamin-B12 neurotoksin,ribon
ukleases,
katepsin,
peroksidase

Penanda Reseptor Fe, Sel T: reseptor HLA kelas II,

permukaan reseptor faktor Reseptor IgE, Reseptor IgE sel T, molekul reseptor Fc
aktivasi keping reseptor faktor CD, reseptor IL
darah, kemotaktik SelB:
Reseptor eosinofil imunoglobulin
leukotrien B4 , permukaan
Molekul adhesi
sel leukosit-1

Jangka hidup <1 minggu <2 minggu 1-2 tahun (pada Beberapa bulan Beberapa hari
tikus) hingga dalam darah,
beberapa tahun beberapa bulan
dalam jaringan
ikat
Fagositosis Hampir sama Sel T: reaksi Berdiferensiasi
Fungsi Fagositosis dan kompleks dengan sel imun seluler menjadi
menghancurkan antigen-antibodi; mast, Sel B: reaksi makrofag:
bakteri menghancurkan membantu imun humoral fagositosis dan
parasit reaksi inflamasi mengemukakan
antigen

°Menggunakan pewarnaan jenis Romanovsky (ataumodifikasinya). CD, cluster of differentiation; HLA, human leukocyte antigen; IgE,
imunoglobulin E; IL, interleukin; SDP, sel darah putih.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 227
Gambar 10-6 Mikrograf elektron neutrofil manusia.
Perhatikan adanya tiga lobus inti (I), granula (panah)
dalam sitoplasma, dan sentriol pada pusat (S). Walau
tampaknya terdapat tiga nuklei berbeda dalam gambar
ini, namun sebenarnya terdapat satu inti berlobus tiga
yang hubungannya tidak tampak dalam lapang pandang
ini. (Dari Zucker-Franklin D, et al [eds]: Atlas of Blood
Cells. Vol 1. Milan, Edi Ermes 1981.)
di daerah yang meradang dan menggunakan reseptor
selektin untuk melekat pada berbagai molekul selektin di
sel endotelial. Interaksi antara reseptor selektin neutrofil dan
berbagai molekul selektin pada sel endotel memungkinkan
neutrofil menggelinding perlahan-lahan sepanjang lapisan
endotelial pembuluh darah. Dengan semakin melambatnya
migrasi neutrofil, interleukin-1 (IL-1) dan faktor nekrosis
tumor [tumor necrosis factor (TNF)] akan memicu sel
endotel untuk mengekspresikan molekul adhesi interseluler
tipe 1 (intercellular adhesion molecule type 1 (ICAM-1)),
yang akan diikat dengan mudah oleh molekul integrin
neutrofil.
Jika pengikatan telah terjadi, neutrofil akan berhenti dan
mempersiapkan diri untuk melintasi endotel venula
pascakapiler dan memasuki jaringan ikat. Dalam
kompartemen ini, neutrofil akan menghancurkan
mikroorganisme dengan cara fagositosis dan dengan
melepaskan enzim hidrolitik (dan respiratory burst). Selain
itu, dengan memperoduksi dan melepaskan leukotrien,
neutrofil turut memicu terjadinya inflamasi. Berikut urutan
peristiwa yang terjadi:
1 Pengikat zat kemotaktik neutrofil dengan plasmalema
neutrofil menyebabkan isi granula tersier dikeluarkan ke
matriks ekstraseluler.
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 227
N N
keluarkan ke matriks ekstraseluler.
2 Gelatinase mendegradasi lamina basalis, dan membantu
pergerakan neutrofil. Glikoprotein yang terbenam ke dalam
membran sel membantu proses fagositosis.
3 Granula spesifik juga mengeluakan isinya ke matriks
ekstraseluler, menyerang mikroorganisme penyebab
infeksi dan membantu perpindahan neutrofil.
4 Mikroorganisme yang difagositosis oleh neutrofil akan
berada dalam fagosom (Gambar 10-7A dan B).
Berbagai enzim dan zat farmakologis dalam granula
azurofilik biasanya akan dilepaskan ke dalam rongga
vesikel intraseluler ini, sehingga menghancurkan
mikroorganisme yang terperangkap di dalamnya.
Karena fungsi fagositosis inilah neutrofil juga disebut
sebagai mikrofag untuk membedakan mereka dengan sel
fagositik lain yang lebh besar, yaitu makrofag.
5 Bakteri tidak hanya dapat dibunuh dengan enzim, namun
juga dengan pembentukan senyawa oksigen reaktif dalam
fagosom neutrofil, yaitu superoksida (O2-), yang terbentuk
oleh NADPH oksidase dan O2 dalam pernafasan; hidrogen
peroksida (H2O2), yang terbentuk oleh superoksida
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 228

228 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

Neutrofil

Reseptor C3b
Komplemen C3b

Endositosis

Bakteri

Daerah Fc
pada antibodi
A Reseptor Fc B

Lisozim, laktoferin,
PLA2 dilepaskan dari
granula spesifik

O2
–
O2 H2O2 Protein-protein
HOCl H2O2 HOCl kationik
MPO

Granula azurofilik
melepas isinya ke
C dalam endolsosom D
Gambar 10-7 Fagositosis dan penghancuran bakteri oleh neutrofil. Peran-peran ini tergantung pada kemampuan neutrofil untuk mengenali bakteri melalui
adanya komplemen dan/atau antibodi yang melekat pada mikroorganisme. H202, hidrogen peroksida; HOCI, asam hipoklorit; MPO, mieloperoksidase, O2,
superoksida, PLA2, fosfolipase A2.

dismutase dan superoksida; dan asam hipoklorik (HOCI),
yang terbentuk oleh interaksi mieloperoksidase (MPO) dan
ion klorida dengan hidrogen peroksida (lihat Gambar
10-7C dan D).
6 Seringkali, isi granula aurofilik dilepaskan ke matriks
ekstraseluler sehingga terjadi kerusakan jaringan, namun
biasanya katalase dan glutation peroksidase membatasi
kerusakan jaringan dengan cara mendegradasi hidrogen
peroksida.
7 Sesudah neutrofil melakukan fungsinya sebagai
pembunuh mikroorganisme, ia juga akan mati,
sehingga membentuk nanah yang merupakan
kumpulan leukosit mati, bakteri, dan cairan eksraseluler.
8 Neutrofil tidak hanya membunuh bakteri, namun juga
membentuk leukotrien dari asam arakhidonat membran sel.
Leukotrien yang baru terbentuk ini akan memulai proses
inflamasi.
KORELASI KLINIS
Anak-anak dengan defisiensi NADPH oksidase
herediter mengalami infeksi bakteri yang persisten,
karena neutrofil dalam tubuhnya tidak dapat
membentuk respons ledakan pernafasan
(respiratory burst) akibat rintangan bakteri.
Neutrofil dalam tubuhnya tidak dapat membentuk
superoksida, hidrogen peroksida, dan asam
hipoklorik dalam proses fagositosis bakteri.
Eosinofil
Eosinofil memfagosit kompleks antigen-antibodi dan
membunuh parasit.
Eosinofil mencakup kurang dari 4% populasi total sel darah
putih. Mereka tampak sebagai sel yang bundar dalam larutan
dan sajian apus, namun selama migrasi melalui
jaringan
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 229

Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 229

ikat ia dapat menjadi pleomorfik. Membran sel eosinofil
memiliki reseptor untuk imunoglobulin G (IgG), IgE, dan
komplemen. Eosinofil berdiameter 10 hingga 14 µm (pada
sajian apus) dan memiliki inti bilobus berbentuk sosis, yang
kedua lobusnya terhubung dengan sebuah benang kromatin
tipis dan selaput inti yang membungkusnya (lihat Gambar
10-2 dan 10-3). Mikrograf elektron dapat menunjukkan
sebuah aparatus Golgi kecil di pusat, sejumlah kecil retikulum
endoplasma kasar [rough endoplasmic reticulum (RER)], dan
hanya beberapa mitokondria yang biasanya terletak
berdekatan dengan sentriol di sekitar pusat sel. Eosinofil
diproduksi di sumsum tulang, tempat proliferasi sel
prekursornya dan diferensiasi menjadi sel dewasa dipicu oleh
interleukin-5 (IL-5).
sangat ampuh membunuh parasit. Eksternum
mengandung enzim-enzim yang terdaftar dalam Tabel 10-3.
Granula azurofilik non-spesifik merupakan lisosom
(berdiameter 0,5 µm) yang mengandung enzim hidrolitik yang
serupa dengan enzim pada neutrofil. Lisosom ini berfungsi
dalam menghancurkan cacing-cacing parasitik dan dalam
hidrolisis kompleks antigen-antibodi yang dimakan oleh
eosinofil.
FUNGSI EOSINOFIL
Eosinofil membantu mengeliminasi kompleks antigen-
antibodi dan menghancurkan cacing-cacing parasitik.

GRANULA EOSINOFIL Eosinofil dikaitkan dengan fungsi-fungsi sebagai berikut:

䡲 Pengikatan
histamin, leukotrien, dan faktor kemotaktik
Granula spesifik eosinofil memiliki sebuah eksternum dan eosinofil (dilepaskan oleh sel mast, basofil, dan neutrofil)
internum.. oleh reseptor plasmalema eosinofil, yang menyebabkan
terjadinya migrasi eosinofil ke lokasi reaksi alergi, reaksi
Eosinofil memiliki granula spesifik dan granula azurofilik. inflamasi, atau infeksi cacing parasitik.
Granula spesifiknya berbentuk lonjong (panjang 1,0 hingga 䡲 Degranulasi protein dasar utama atau protein
1,5 µm, lebar <1,0 µm dan berwarna merah muda dengan kationik eosinofil pada permukaan cacing parasitik,
pemulasan Giemsa dan Wright. Mikrograf elektron yang akan membentuk pori-pori dalam pelikel
menunjukkan bahwa granula spesifik memiliki pusat cacing, sehingga zat-zat seperti superoksida dan
seperti kristal yang padat elektron, yang disebut hidrogen peroksida dapat memasuki cacing dan
internum. Pusat ini dikelilingi oleh bagian yang kurang membunuhnya.
padat elektron, yaitu eksternum (Gambar 10-8). Internum
䡲 Melepaskan zat-zat yang menghentikan inisiator
mengandung protein dasar utama, protein
kationik eosinofil dan neurotoksin yang berasal dari farmakologis reaksi inflamasi, seperti histamin, dan
eosinofil. Dua zat pertama di atas merupakan zat yang leukotrien C.

Gambar 10-8 Mikrograf elektron eosinofil manusia.

Perhatikan internum yang padat elektron (panah) dalam
granula eosinofil dan dua lobus inti (I). (Dan Zucker-Franklin
D: Eosinophil function and disorders. Adv Intern Med 19:
1-25, 1974.)
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 230
230 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis
䡲 Menelan kompleks antigen-antibodi, yang
diperangkap dalam kompartemen endosom
didegradasi.
KORELASI KLINIS
Sel-sel jaringan ikat di sekitar kompleks antigen-
antibodi melepaskan zat farmakologis histamin dan
IL-5, yang akan menyebabkan pembentukan dan
penglepasan eosinofil dari sumsum tulang.
Sebaliknya, peningkatan kadar kortikosteroid dalam
darah akan mengurangi jumlah eosinofil dalam
sirkulasi.
Basofil
Basofil merupakan sel yang fungsinya mirip dengan
sel mast, walaupun asal usulnya berbeda.
Basofil mencakup kurang dari 1% populasi total leukosit. Sel
ini merupakan sel yang bulat dalam larutan, namun dapat
menjadi pleomorfik ketika bermigrasi melalui jaringan ikat.
Ia berdiameter 8 hingga 10 µm (pada sediaan apus) dan
memiliki inti berbentuk huruf S, yang seringkali terselubung
oleh granula-granula spesifik yang besar dan banyak dalam
sitoplasmanya (lihat Gambar 10-2 dan 10-3). Dalam
mikrograf elektron dapat dilihat dengan jelas aparatus Golgi
yang kecil, beberapa mitokondria, RER yang banyak, dan
endapan glikogen yang kadang dapat ditemukan. Basofil
memiliki beberapa reseptor permukaan pada plasmalemanya,
termasuk reseptor imunoglobulin E (IgE) (FcERI).
GRANULA BASOFIL
Basofil memiliki granula spesifik dan granula azurofilik.
Granula spesifik basofil berwarna biru tua dengan
pemulasan Giemsa dan Wright. Diameter granula-granula ini
kira-kira 0,5 µm dan seringkali ditemukan pada pinggiran
sel, sehingga dengan mikroskop cahaya akan tampak adanya
perimeter di sekitar basofil yang berkesan kasar yang khas.
Granula-granula ini mengandung heparin, histamin, faktor
kemotaktik eosinofil, faktor kemotaktik neutrofil, protease
netral, kondroitin sulfat, dan peroksidase (lihat Tabel 10-3).
Granula azurofilik non-spesifik merupakan lisosom yang
mengandung enzim-enzim yang serupa dengan lisosom
neutrofil.
FUNGSI BASOFIL
Basofil berfungsi sebagai pemicu proses inflamasi.
Karena reaksinya terhadap adanya beberapa antigen pada
individu tertentu, sel plasma menghasilkan dan melepas-
akan kan jenis kelas imunoglobulin tertentu, yaitu IgE. Bagian Fc
untuk dan molekul IgE akan menempel pada Fc€RI basofil dan
sel mast tanpa pengaruh yang jelas. Namun, bila antigen
yang sama kembali memasuki tubuh, ia akan terikat pada
molekul IgE pada permukaan sel-sel ini. Walaupun sel mast
dan basofil tampaknya memiliki fungsi yang serupa,
keduanya merupakan sel-sel yang berbeda dan memiliki asal
usul yang berbeda.
Walaupun urutan kejadian di bawah ini terjadi pada
basofil maupun sel mast, namun basofil akan digunakan
untuk menggambarkannya:
1 Pengikatan antigen pada molekul IgE pada permukaan
basofil akan menyebabkan dilepaskannya isi granula spesifik
ke ruang ekstraseluler.
2 Selain itu, enzim fosfolipase A menghasilkan residu asam
arakhidonat dari membran plasma yang akan memasuki jalur
siklooksigenase dan lipoksigenase untuk menghasilkan
faktor kimiawi yang akan melaksanakan reaksi inflamasi.
Faktor-faktor ini ialah platelet activating factor, leukotrien
B4, prostaglandin D2, tromboksan A2, leukotrien C4,
leukotrien D4, leukotrien E4 (yang sebelumnya dikenal
dengan slow-reacting substance of anaphylaxis, atau SRS-A),
adenosin, bradildnin, superoksida, TNF factor a, IL4, IL5,
IL6, and granulocyte-monocyte colonystimulating factor.
3 Histamin menyebabkan vasodilatasi, kontraksi otot polos
(di cabang-cabang bronkus), dan perembesan pembuluh
darah.
4 Leukotrien memiliki pengaruh yang serupa, namun
lebih lamban dan lebih persisten dibandingkan dengan
histamin. Selain itu, leukotrien mengaktivasi leukosit,
sehingga leukosit akan bermigrasi ke lokasi ditemukannya
antigen.
KORELASI KLINIS
Pada individu tertentu yang hiperalergi,
pemaparan kedua kali pada alergen yang sama
dapat menyebabkan terjadinya reaksi umum yang
berat. Banyaknya basofil (dan sel mast) yang
melepaskan isi granulanya akan menyebabkan
vasodilatasi luas dan berkurangnya volume darah
yang mendadak (karena perembesan pembuluh
dasar). Maka individu ini akan mengalami syok
sirkulasi. Otot polos bronkus dan cabang-
cabangnya akan berkonstriksi, sehingga
menyebabkan kegagalan pernafasan. Efek dari
semua ini ialah kondisi yang mengancam nyawa
yang disebut dengan syok anafilaksis.
Monosit
Monosit merupakan sel darah terbesar dalam
sirkulasi dan memasuki ruang jaringan ikat sebagai
makrofag.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 231
Monosit merupakan sel darah terbesar dalam sirkulasi
(berdiameter 12 hingga 15 µm dalam sediaan apus) dan
berjumlah 3% hingga 8% dari seluruh populasi leukosit.
Monosit memiliki inti besar yang terletak di pinggir dan
berbentuk seperti ginjal. Permukaan intinya tampak
berongga-rongga seperti busa sabun dan memiliki
perpanjangan-perpanjangan yang tampak saling tumpang
tindih. Jaringan kromatin pada monosit kasar namun tidak
terlalu padat, dan biasanya terdapat dua nukleoli, walau tidak
selalu tampak pada sediaan apus. Sitoplasmanya kelabu
kebiruan dan di dalamnya terdapat banyak granula azurofilik
(lisosom) dan beberapa ruang mirip vakuola (lihat Gambar
10-2 dan 10-3).
Mikrograf elektron menunjukkan adanya heterokromatin
maupun eukromatin dalam inti dan dalam dua nukleoli.
Aparatus Golgi biasanya terletak dekat dengan lekukan inti
yang berbentuk seperti ginjal. Sitoplasmanya mengandung
endapan-endapan granula glikogen, beberapa profil RER,
beberapa mitokondria, ribosom bebas, dan banyak lisosom.
Pada pinggiran sel ini terdapat mikrotubulus, mikrofilamen,
vesikel pinositotik, dan filopodia.
Monosit beredar dalam sirkulasi hanya untuk beberapa
hari; lalu ia bermigrasi melalui endotel venula dan kapiler ke
dalam jaringan ikat, dimana ia berdiferensiasi menjadi
makrofag. Makrofag akan dibahas lebih lanjut lagi pada Bab
12; sebuah pengantar mengenai ciri-ciri dan fungsinya dapat
dilihat di bawah ini.
FUNGSI MAKROFAG
Makrofag memfagositosis materi tertentu yang tidak
diinginkan, menghasilkan sitokin yang dibutuhkan
untuk reaksi inflamasi dan reaksi imun, dan
menyediakan epitop bagi limfosit T
Makrofag sangat gemar memfagositosis, dan sebagai bagian 
dari  sistem fagosit mononuklear,  mereka  memfagositosis
dan  menghancurkan  sel  yang  mati  dan  rusak  (seperti
eritrosit yang tua), antigen dan materi partikel asing (seperti
bakteri). Penghancuran terjadi di dalam fagosom, melalui
pencernaan  enzimatik,  pembentukan  superoksida, 
hidrogen peroksida, dan asam hipoklorik.
Makrofag  menghasilkan  sitokin  yang  mengaktivasi 
reaksi inflamasi dan proliferasi dan maturasi sel-sel lain.
Makrofag tertentu yang disebut sebagai sel penyaji
antigen (antigen-presenting cells/APC), memfagosit
antigen, lalu mengemukakan bagiannya yang paling
antigenik, yaitu epitop, bersama dengan protein integral
class II human leukocyte antigen (class II HLA; yang
juga dikenal sebagai major histocompatibility complex
antigens [MHC II]), pada sel-sel imunokompeten.
Jika menemukan benda asing yang besar, beberapa
makrofag akan berfusi membentuk sel raksasa benda asing
yang cukup besar untuk memfagositosis benda asing
tersebut.
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 231
Limfosit
Limfosit merupakan sel agranulosit yang mencakup urutan
kedua terbesar dalam jumlah dari jenis populasi sel darah putih.
Limfosit mencakup 20% hingga 25% seluruh populasi
leukosit yang beredar. Pada sediaan apus ia tampak bundar,
namun dapat menjadi pleomorfik bila bermigrasi melalui
jaringan ikat. Limfosit sedikit lebih besar dibandingkan
eritrosit, yaitu berdiameter 8 hingga 10 µm (pada sediaan
apus), dan memiliki inti yang bulat dengan sedikit lekukan,
yang besarnya mencakup hampir seluruh sel. Intl limfosit
padat, kaya akan heterokromatin, dan terletak sedikit
meminggir. Sitoplasma pada perifer sel terpulas biru muda
dan mengandung beberapa granula azurofilik. Berdasarkan
ukurannya, limfosit dapat digolongkan menjadi limfosit kecil
(diameter 8 hingga 10 µm), sedang (12 hingga 15 µm), atau
besar (15 hingga 18 µm), walau jumlah limfosit sedang dan
besar tidak sebanyak jumlah limfosit kecil (lihat Gambar 10-2
dan 10-3).
Mikrograf elektron limfosit menunjukkan sedikit jumlah
sitoplasma perifer, yang mana di dalamnya terdapat beberapa
mitokondria, sebuah aparatus Golgi yang kecil, dan beberapa
profil RER. Selain itu, tampak juga sedikit lisosom (granula
azurofilik berdiamater 0,5 µm) dan banyak persediaan
ribosom (Gambar 10-9).
Limfosit akan dibahas lebih lanjut pada Bab 12; sebuah
pengantar tentang ciri-ciri dan fungsi limfosit akan dibahas
berikut ini.
Limfosit dapat digolongkan menjadi tiga kategori
fungsional:
䡲 Limfosit B (sel B)
䡲 Limfosit T (sel T)
䡲 Sel Null.
Walaupun secara morfologis sel-sel ini tidak dapat
dibedakan, mereka dapat dikenali melalui teknik
imunositokimiawi dengan perbedaan penanda permukaannya
(lihat Tabel 10-3). Sekitar 80% dari semua limfosit yang
bersirkulasi ialah sel T, sekitar 15% ialah sel B, dan sisanya
adanya sel Null. Rentang hidupnya juga sangat berbeda:
beberapa sel T dapat hidup untuk beberapa tahun, sedangkan
sel B hanya hidup beberapa bulan.
FUNGSI SEL B DAN T
Pada umumnya, sel B berperan dalam sistem imun
humoral, sedangkan sel T berperan dalam sistem imun
seluler.
Limfosit tidak memiliki fungsi dalam aliran darah, namun
dalam jaringan ikat, sel-sel inilah yang bertanggung jawab
atas sistem imun yang berfungsi dengan baik. Untuk dapat
menjadi imunokompeten, sel-sel ini bermigrasi ke bagian tu-
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 232
232 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis
buh tertentu untuk mencapai maturasi dan mengekspresikan
penanda serta reseptor permukaan yang spesifik. Sel B
memasuki daeerah yang belum diketahui pada sumsum
tulang, sedangkan sel T bermigrasi ke dalam korteks timus.
Pada saat sel-sel ini menjadi kompeten secara imunologis,
tiap limfosit meninggalkan lokasi maturasinya dan memasuki
sistem limfoid, dimana ia menjalani mitosis dan membentuk
kelompok yang terdiri dari sel-sel identik, yang disebut
sebagai klon (clone). Semua anggota klon tertentu dapat
mengenal dan bereaksi terhadap antigen yang sama.
Setelah terstimulasi oleh antigen yang spesifik, baik sel B
dan T akan berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi dua
subpopulasi:
䡲 Sel memori tidak berpartisipasi dalam respons imun,
namun menjadi bagian dan klon yang mempunyai "memori
imunologis," yang siap untuk membelah dan berespons
terhadap antigen tertentu atau zat asing pada pemaparan
berikutnya.
䡲 Sel efektor dapat digolongkan menjadi sel B dan sel T
(dan subtipe-subtipenya).).
Sel efektor ialah limfosit imunokompeten yang dapat
menjalani fungsi imun limfosit; yaitu, mengeliminasi
antigen. Sel B bertanggung jawab atas sistem imun
humoral; yang berarti bahwa ia akan berdiferensiasi
menjadi sel plasma, yang akan menghasilkan antibodi
terhadap antigen. Sel T bertanggung jawab atas
sistem imun seluler. Beberapa sel T berdiferensiasi
menjadi sel T sitotoksik (CTL; T killer cells) yang akan
secara fisik berkontak dengan sel asing atau sel yang telah
Gambar 10-9 Mikrograf elektron limfosit (x14.173). Panah
menunjukkan retikulum endoplasmik kasar. G, aparatus Golgi;
In, inti. (Dari Hopkins CR: Structure and Function of Cells.
Philadelphia, WB Saunders, 1978.)
diubah oleh virus, dan membunuhnya. Selain itu, sel T
tertentu bertanggung jawab sebagai pemicu dan pengembang
(sel T penolong, T helper cells) atau penekan (sel T
pengatur (regulatory T cells), yang sebelumnya dikenal
sebagai sel supresor atau T suppressor cells) kebanyakan
respons imun humoral maupun seluler. Hal-hal ini dicapai
dengan melepaskan molekul sinyal yang dikenal sebagai
sitokin (limfokin) yang dapat memicu respons spesifik dan
sel-sel lain dalam sistem imun (lihat Bab 12).
FUNGSI SEL NULL
Sel Null terdiri dan dua populasi yang berbeda:
Sel punca yang bersirkulasi, yang dapat menjadi semua
䡲
unsur berbentuk dalam darah
䡲 Sel NK (NaturalKiller Cells), yang dapat membunuh
beberapa sel asing atau sel yang telah diubah oleh virus tanpa
dipengaruhi oleh timus atau sel T.
Keping Darah
Keping darah (tromboplastid) ialah fragmen sel tanpa inti
yang kecil dan berbentuk cakram, yang merupakan
turunan megakariosit dalam sumsum tulang.
Keping darah berukuran sekitar 2 hingga 4µm dalam
sediaan apus (lihat Gambar 10-2 dan 10-3). Pada
mikrograf cahaya tampak adanya daerah perifer yang jernih,
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 233
yaitu hialomer, dan daerah pusat yang gelap, yaitu
granulomer. Plasmalema keping darah memiliki beberapa
molekul reseptor dan glikokaliks yang relatif tebal (15-20
nm). Dalam tiap mm3 darah terdapat sekitar 250.000 hingga
400.000 keping darah, masing-masing dengan masa hidup
kurang dari 14 hari.
Tubulus dan Granula Keping Darah
Keping darah memiliki tiga jenis granula (alfa, delta,
lambda) serta dua sistem tubular (padat dan bukaan
permukaan).
Mikrograf elektron keping darah menunjukkan adanya 10
hingga 15 mikrotubul yang teratur saling paralel dan
membentuk cincin dalam hialomer. Mikrotubul ini
membentuk keping darah untuk mempertahankan bentuk
cakramnya. Kumpulan mikrotubul ini terkait denganialah
monomer aktin dan miosin, yang dengan cepat dapat
membentuk alat kontraksi. Selain itu, terdapat dua sistem
tubular yang dapat ditemukan dalam hialomer, yaitu sistem
pembuka-permukaan (penghubung) dan sistem tubular
padat (Gambar 10-10 dan 10-11). Sistem pembuka-
permukaan berbentuk melingkar dan membentuk kompleks
labirin dalam keping darah. Karena sistem ini berkomunikasi
dengan dunia luar, aspek lumen sistem tubular ini merupakan
sambungan dari permukaan luar keping darah, sehingga
meningkatkan permukaan keping darah sebanyak tujuh atau
delapan kali lipat.
Ultrastruktur granulomer menunjukkan adanya sedikit
mitokondria, endapan glikogen, peroksisom, dan tiga tipe
granula: granula alpha (a-granules), granula delta (8-
granules), and granula lambda (λ-granules) (lisosom).
Berbagai tubulus dan granula serta isi dan fungsinya tercantum
dalam Tabel 10-4. Granulomer juga mengandung sistem enzim
yang memungkinkan keping darah untuk mengkatabolisasi
glikogen, mengonsumsi oksigen, dan menghasilkan ATP.
Mikrotubulus
Sistem tubular
padat
Mitokondrion
Granula
Gambar 10-10 Ultrastruktur keping darah.
Alfa
Perhatikan bagian perifer keping darah yang
mengandung filamen aktin yang mengelilingi
keping darah dan mempertahankan bentuk
kepingan struktur
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 233
Fungsi Keping Darah
Keping darah berfungsi dalam menghentikan perdarahan
pada lapisan endotel pembuluh darah jika terjadi luka.
Jika terjadi cedera pada lapisan endotel pembuluh darah dan
kontak terjadi antara keping darah dengan kolagen
subendotelial, maka keping darah akan teraktivasi dan
melepaskan isi granulanya, melekat pada tempat dinding
pembuluh darah yang cedera (adhesi keping darah), dan
melekat pada sesamanya (agregasi keping darah). Interaksi
antar faktor jaringan (tissue factors), faktor plasma (plasma-
borne factors), dan faktor keping darah (platelet-derived
factors) akan membentuk gumpalan darah (Gambar 10-12 dan
10-13). Walaupun mekanisme agregasi, adhesi, dan
penggumpalan keping darah melampaui cakupan histologi,
berikut ini diuraikan beberapa hal yang menonjol dari proses-
proses ini:
1 Pada keadaan normal, endotel utuh menghasilkan prostasiklin
dan NO, yang mencegah agregasi keping darah. Ia juga
menghindari terjadinya koagulasi dengan adanya
trombomodulin dan molekul serupa heparin pada
plasmalema lumennya. Kedua molekul membran ini
menginaktifasikan faktor-faktor koagulasi tertentu.
2 Sel endotel yang luka tidak lagi menghasilkan dan
mengekspresikan penghambat proses koagulasi dan agregasi
keping darah, dan melepaskan faktor von Willebrand dan
tromboplastin jaringan. Ia juga melepaskan endotelin, yaitu
vasokontriktor kuat yang membantu membatasi jumlah
pendarahan.
3 Keping darah sangat melekat pada kolagen subendotelial,
terutama dengan adanya faktor von Willebrand.
Selanjutnya keping darah akan mengeluarkan isi granula
dan melekat pada sesamanya. Ketiga peristiwa ini
secara kolektif disebut sebagai aktivasi keping darah
(platelet activation).
4 Dengan dilepaskannya isi granula, terutama adenosin difosfat
Mikrotubulus
Membran plasma
Granula Delta
Tubulus yang membuka ke
permukaan
Sistem tubular padat
Glikogen
Lisosom (granula Lambda)
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 234
234 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis
Pi
Fe
Th
Er
Nu
Go
Pi
Bm
(adp) dan trombospondin, keping darah
menjadi :lengket," sehingga keping darah yang bebas akan
melekat pada keping darah yang terikat kolagen dan
mengalami degranulasi
5 Asam arakhidonat, yang terbentuk dalam plasmalema
keping darah yang teraktivasi, dikonversi menjadi
tromboksan A2, yaitu sebuah vasokon striktor dan
aktivator keping darah yang poten.
6 Keping-keping darah yang teragregasi bertindak sebagai
penyumbat, yang menghentikan pendarahan. Selain itu,
mereka mengekspresikan platelet factor 3 pada
plasmalemanya, sehingga menyediakan permukaan
fosfolipid yang diperlukan untuk pembentukan faktor
koagulasi yang layak (terutama trombin).
7 Sebagai bagian dari urutan reaksi yang rumit, yang
melibatkan berbagai faktor koagulasi, tromboplastin
jaringan dan tromboplastin keping darah sama-sama
berperan mengubah protrombin bebas menjadi trobin.
Mi
Gambar 10-11 Mikrograf elektron keping darah
dan dua eritrosit dalam kapiler mukosa
Pi lambung (x22.100). Kd, keping darah; Lb,
lamina basalis; Er, eritrosit; Fe, fenestra; Go,
aparatus Golgi; Mi, mitokondria; In, inti
kapiler; VPi, vesikel pinositik; Kd, keping
darah. (Dari Rhodin JAG: An Atlas of
Ultrastructure. Philadelphia, WB Saunders,
1963.)
Trombin ialah sebuah enzim yang memfasilitasi agregasi
keping darah. Jika terdapat kalsium (Ca2+), ia juga
mengubah fibrinogen menjadi fibrin.
8 Maka, monomer-monomer fibrin yang dihasilkan akan
mengalami polimerisasi dan membentuk gumpalan
retikulum, sehingga semakin mengerat keping darah,
eritrosit, dan leukosit lainnya sehingga membentuk
gumpalan darah (trombus) yang stabil. Eritrosit
membantu memfasilitasi aktivasi keping darah, sedangkan
neutrofil dan sel endotel membatasi aktivasi keping darah
maupun ukuran trombus.
9 Kira-kira satu jam setelah terbentuknya gumpalan darah,
monomer aktin dan miosin akan membentuk filamen tebal
dan tipis, yang akan berinteraksi dengan menggunakan ATP
sebagai sumber energinya. Pada akhirnya, gumpalan ini
akan mengerut sehingga sekitar setengah ukuran awalnya,
mendekatkan pinggiran-pinggiran luka sehingga mengurangi
perdarahan.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 235

Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 235

Trombin

Protrombin Protrombin

Fibrinogen
Keping darah
Tromboplast tromboplastin
in jaringan keping darah
Mengikat
Trombospondin keping darah
Fibrin
ADP Kolagen
Agregasi terpapar
Sel yang
terluka

A B
Gambar 10-12 Pembentukan gumpalan darah A, Cedera pada lapisan endotel melepaskan berbagai faktor penggumpalan dan menghentikan penglepasan
penghambat penggumpalan B, Gumpalan yang membesar menyumbat luka pada dinding pembuluh darah dan menghentikan aliran darah yang keluar.
(Dimodifikasi dari Fawcett DW: Bloom and Fawcett's A Textbook of Histology, 12th ed. New York, Chapman and Hall, 1994.)

Gambar 10-13 Gambar merinci

mengenai pembentukan gumpalan darah
pada manusia ini menggambarkan dengan
baik bagaimana berbagai
komponen darah yang berbeda
saling berdesakan dalam plasma
(mikrograf elektron pemindai ini
telah diwarnai untuk menunjukkan
struktur-struktur yang berbeda).
Sel darah merah yang terjerat
fibrin (kuning) membentuk rangka
gumpalan darah. Keping darah
(biru), yang memicu
penggumpalan darah, merupakan
fragmen dari sel yang lebih
besar (megakariosit). (© 2000
by Dennis Kunkel, Ph.D.)
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 236
236 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis
TABEL 10-4 Tubulus dan Granula Keping Darah
Struktur (ukuran) Lokasi Isi
Sistem tubulus Hialomer
bukaan-permukaan
Sistem tubulus Hialomer
padat
Granula-a Granulomer Fibrinogen,faktor pertumbuhan
(300-500 nm) dan keping
tromboplastin keping darah,
trombospondin,faktor koagulasi
Granula-δ (badan Granulomer Kalsium, ADP, ATP, serotonin,
padat) (250-300 histamin, pirofosfatase
nm)
Granula-λ(lisosom) Granulomer Enzim hidrolitik
(200-250 nm)
ADP, adenosin difosfat; ATP, adenosine trifosfat.
10 Jika pembuluh darah telah kembali utuh, sel endotel
melepaskan aktivator plasminogen, yang mengubah
plasminogen bebas menjadi plasmin, yaitu sebuah enzim
yang akan memicu lisis pada trombus. Enzim hidrolitik
granula lambda membantu dalam proses ini.
SUMSUM TULANG
Sumsum tulang ialah jaringan ikat vaskular seperti agar-agar
yang terdapat dalam rongga sumsum, yang mengandung
banyak sel yang berperan dalam hemopoiesis.
Rongga medular tulang panjang dan ruang intersisial antar
trabekula tulang spons merupakan tempat terdapatnya
sumsum, yang merupakan jaringan seluler yang lunak,
seperti agar-agar, dan sangat tervaskularisasi. Sumsum
tulang dipisahkan dari tulang melalui endosteum (yang
terdiri dari sel osteoprogenitor , osteoblas, dan kadang
osteoklas). Sumsum tulang mencakup hampir 5% dari berat
badan total. Ia bertanggung jawab atas pembentukan sel
darah (hemopoiesis) dan penyampaiannya ke dalam sistem
sirkulasi, dan berfungsi sejak bulan kelima kehidupan
prenatal hingga mati. Sumsum tulang juga menjadi
lingkungan mikro bagi sebagian besar proses maturasi
limfosit B dan maturasi awal limfosit T.
Sumsum tulang pada bayi baru lahir disebut sumsum
merah karena banyaknya jumlah eritrosit yang dihasilkan.
Namun, pada seseorang yang berusia 20 tahun, diafisis
tulang panjang hanya memiliki sumsum kuning karena
Fungsi
Mempercepat pengambilan dan
pelepasan molekul dan keping
darah yang telah diaktivasi
Kemungkinan kumpulan ion
kalsium untuk mencegah "perlengketan"
keping darah
Faktor-faktor yang terkandung
darah, membantu memperbaiki sel, agregasi
keping darah, dan koagulasi darah
Faktor-faktor yang terkandung
membantu agregasi dan adhesi
keping darah, serta vasokonstriksi
Enzim yang terkandung membantu
resorpsi gumpalan darah
banyaknya lemak dan berkurangnya hemopoiesis dalam
rongga tulang ini.
Pendarahan sumsum tulang disediakan oleh arteri-arteri
nutrien yang menembus diafisis melalui foramen nutrien,
yaitu saluran yang menghubungkan permukaan tulang
dengan rongga medula. Arteri-arteri ini memasuki rongga
sumsum dan sedikit bercabang pada daerah perifer, yang
banyak bercabang menuju pusat untuk mempendarahi
sumsum tulang, dan menuju perifer untuk mempendarahi
tulang kortikal. Pembuluh darah yang memasuki tulang
kortikal tersebar dalam kanal Havers dan Volkmann untuk
mempendarahi tulang padat.
Percabangan yang menuju pusat mengantarkan darah
dalam jaringan luas sinusoid besar (diameter 45 sampai 80
µm). Sinusoid bermuara pada vena longitudinal sentral,
yang bermuara pada vena yang meninggalkan tulang melalui
kanal nutrien.
Yang menarik disini ialah bahwa ukuran vena lebih kecil
daripada ukuran arteri, sehingga tekanan hidrostatik yang
tinggi dalam sinusoid dapat dipertahankan sehingga sinusoid
tidak kempis. Vena, arteri, dan sinusoid membentuk
kompartemen vaskular, sedangkan ruang-ruang yang
melaluinya terisi dengan pulau-pulau sel hemopoietik
yang pleomorfik dan saling menggabung, sehingga
membentuk kompartemen hemopoietik (Gambar 10-14).
Sinusoid dilapisi oleh sel endotel dan dikelilingi oleh
benang-benang serat retikular dan sejumlah banyak sel
retikular adventisial. Juluran-juluran sel retikular
adventisial menyentuh membran basalis sel endotel yang
jarang-jarang, sehingga menutupi sebagian besar permu-
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 237

Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 237

KORELASI KLINIS
Pada pasien dengan tromboemboli, yaitu jenis emboli
yang paling sering terjadi, gumpalan darah terlepas dan
beredar dalam aliran darah hingga terperangkap dalam
pembuluh darah yang lumennya terlalu kecil untuk
dilaluinya. Jika sebuah gumpalan darah cukup besar
untuk menyumbat percabangan arteri pulmonaris
(saddle embolus), dapat terjadi kematian yang
mendadak. Jika sebuah gumpalan menyumbat cabang
arteri koroner, dapat terjadi infark miokard.
Telah diketahui beberapa tipe gangguan koagulasi
yang dapat menyebabkan perdarahan masif. Terdapat
beberapa jenis gangguan koagulasi, yaitu yang diperoleh
(defisiensi vitamin K), yang herediter (contohnya
hemofilia), dan yang disebabkan oleh jumlah keping
darah yang kurang (trombositopenia). Vitamin K
dibutuhkan hati sebagai kofaktor dalam sintesis faktor
penggumpalan VII, IX, dan X, serta protrombin.
Tidak adanya atau defisiensi faktor-faktor ini
menyebabkan terjadinya disfungsi proses penggumpalan
yang parsial atau komplit.
Jenis hemofilia yang paling sering ditemukan ialah
yang terjadi akibat defisiensi faktor VIII (hemofilia
klasik), yaitu sebuah sifat herediter resesif yang Gambar 10-14 Mikrograf cahaya sumsum tulang manusia yang
menunjukkan dua megakariosit (panah) (x270). Perhatikan bahwa sumsum
diturunkan melalui ibu kepada anak lelakinya. Karena sifat tulang memiliki populasi sel berinti yang lebih banyak daripada darah perifer.
ini dibawa oleh kromosom X, anak perempuan tidak Perhatikan juga adanya sel retikular epitel yang menyerupai sel adiposa. Pada
terpengaruhi, kecuali kedua orang tua memiliki kromosom ujung atas fotomikrograf tampak tulang yang telah terdekalsifikasi dengan
X yang defisien. Orang yang mengidap kelainan ini osteositnya yang terletak dalam lakuna.
biasanya mengalami perdarahan yang masif jika terjadi
luka pada pembuluh darah besar.
sintesis hem dalam hemoglobin. Seringkali, juluran-juluran
Pada pasien dengan trombositopenia, kadar keping makrofag menembus ruang antar sel endotel untuk
darah dalam darah berkurang. Kondisi ini dapat berakibat memasuki rongga sinusoid.
fatal jika jumlah keping darah dibawah 50.000/mm3.
Sel retikular adventisial menimbun lemak dalam
Walaupun sering ditemukan perdarahan, namun
sitoplasmanya, sehingga lama kelamaan ia akan tampak
perdarahan terjadi secara menyeluruh dan terjadi pada
seperti sel adiposa. Ukuran sel-sel yang besar ini akan
pembuluh-pembuluh darah kecil sehingga tampak seperti
mendesak kompartemen sel hemopoietik yang menjadi
jejas pada kulit. Kondisi ini dianggap sebagai penyakit
semakin kecil, sehingga sumsum merah akan beralih
autoimun, dimana terjadi pembentukan antibodi
menjadi sumsum kuning.
terhadap keping darahnya sendiri, yang lalu akan
menghancurkan keping darah.
KORELASI KLINIS
Pada jenis leukemia tertentu atau pada
kaan sinusoid. juluran lain sel-sel ini menjauhi sinusoid dan perdarahan yang berat, sel retikular adventisial
menyentuh juluran serupa dengan sel retikular adventisial dapat kehilangan lemaknya dan mengecil,
lainnya, sehingga membentuk jaringan tiga dimensi yang sehingga sumsum kuning menjadi sumsum
mengelilingi korda (pulau) hemopoietik. merah, dan terdapat lebih banyak ruang untuk
Pulau-pulau sel hemopoietik terdiri dan sel darah hemopoiesis.
dalam berbagai tahap maturitas serta makrofag, yang
tidak hanya menghancurkan inti prekursor eritrosit yang
dikeluarkan, sel yang cacat, serta sitoplasma yang Hemopoiesis Prenatal
berlebihan, namun juga mengatur diferensiasi dan
maturasi sel hemopoietik, dan memberikan zat besi pada Pada prenatal, hemopoiesis terbagi menjadi em pat fase:
eritroblas yang berkembang agar dapat digunakan dalam mesoblastik, hepatik, splenik, and mieloid.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 238

238 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

Sel darah mulai terbentuk pada minggu kedua setelah

pembuahan (fase mesoblastik) dalam mesoderm kantung
telur, tempat sel-sel mesenkim menyatu dalam kelompok
yang dikenal sebagai pulau darah. Sel-sel perifer pada
pulau ini membentuk dinding pembuluh darah, dan sisanya
menjadi eritroblas, yang akan berdiferensiasi menjadi
eritrosit berinti.
Fase mesoblastik mulai digantikan oleh fase hepatik
pada minggu keenam gestasi. Eritrosit masih memiliki inti,
dan leukosit muncul pada minggu kedelapan gestasi. Fase
splenik terjadi selama trimester kedua, dan baik fase hepatik
maupun fase splenik akan berlanjut hingga akhir masa
gestasi.
Hemopoiesis mulai terjadi dalam sumsum tulang (fase
mieloid) pada akhir trimester kedua. Dengan semakin
berkembangnya sistem skeletal, sumsum tulang semakin
berperan dalam pembentukan sel darah. Walau pada masa
pascalahir, hati dan limpa tidak aktif dalam hemopoiesis,
mereka dapat mengambil alih pembentukan sel darah baru
jika diperlukan.

Hemopoiesis Pascalahir
Gambar 10-15 Mikrograf cahaya sajian apus sumsum tulang
Hemopoiesis pascalahir terjadi hampir seluruhnya dalam manusia (x270).
sumsum tulang.

Karena sel darah memiliki masa hidup yang terbatas,
mereka harus selalu digantikan. Penggantian ini dapat terjadi
akibat hemopoiesis dari populasi sel punca dalam sumsum
tulang (Gambar 10-15). Setiap hari, lebih dari 1011 sel darah
dihasilkan dalam sumsum tulang untuk menggantikan sel-sel
yang keluar dari aliran darah, mati, atau dihancurkan.
Selama hemopoiesis, sel punca mengalami beberapa
pembelahan dan diferensiasi melalui beberapa tahap antara,
yang pada akhirnya akan menghasilkan sel darah matang.
Tabel 10-5 menggambarkan berbagai sel antara yang
ditemukan pada pembentukan tiap sel darah matang. Seluruh
proses ini diatur oleh berbagai faktor pertumbuhan dan
sitokin yang bertindak pada tahap yang berbeda untuk
menentukan tipe sel yang dihasilkan dan laju dihasilkannya.
Sel Punca, Sel Progenitor, dan
Sel Prekursor
Sel punca ialah sel yang paling tidak terdiferensiasi, yang
bertanggung jawab atas pembentuk unsur berbentuk
dalam darah; sel punca menjadi sel progenitor yang lalu
menjadi sel prekursor.
Semua sel darah terbentuk dari sel punca hemopoetik
pluripoten (pluripotential hemopoietic stem cells
(PHSC)), yang mencakup sekitar 0,1% dari seluruh
populasi sel berinti dalam sumsum tulang. Sel punca
biasanya amitotik namun dapat sesekali mengalami
pembelahan sel yang sesaat, sehingga dapat menghasilkan
lebih banyak PHSC serta dua jenis sel punca hemopoietik
multipotensial (multipotential hemopoietic stem cells/
MHSC), yaitu: sel limfosit unit pembentuk-koloni (colony-
forming unit-limfosit cells/CFU-Ly) dan sel granulosit,
eritrosit, monosit, megakariosit-unit pembentuk-koloni
(colony-forming unit-granulocyte, erythrocyte,
monocyte, megakaryocyte cells/CFU-GEMM), yang
sebelumnya dikenal sebagai sel limpa-unit pembentuk-koloni
(colony forming unit-spleen cells/CFU-S). Kedua
populasi MHSC ini bertanggung jawab atas pembentukan
berbagai sel progenitor. Sel CFU-GEMM ialah pendahulu lini
sel mieloid (eritrosit, granulosit, monosit, dan keping darah);
sel CFU-Ly ialah pen-dahulu lini sel limfoid (sel T dan sel
B). Baik PHSC dan MHSC menyerupai limfosit dan
merupakan bagian kecil dari populasi sel null dalam peredaran
darah.
Sel punca pada umumnya berada dalam tahap Go siklus
sel, namun dapat dipicu ke dalam tahap G1 oleh berbagai
faktor pertumbuhan dan sitokin. Sel punca yang muda dapat
dikenali karena mereka mengekspresikan penanda spesifik
molekul CD34, pompa p170, dan c-kit pada membran
plasmanya. Gen homeobox mungkin aktif pada
diferensiasi awal sel hemopoietik, terutama Hoxl dalam lini
sel mieloid (namun tidak dalam lini sel eritroid) dan
anggota kelompok Hox2 tertentu dalam lini sel eritroid
(namun tidak dalam lini sel mieloid).
Sel progenitor juga menyerupai limfosit kecil, namun
bersifat unipoten (yaitu hanya akan menghasilkan satu lini
sel, seperti eosinofil). Aktivitas mitosis dan diferensiasinya
dikendalikan oleh faktor hemopoiesis tertentu. Sel-sel ini
memiliki kemampuan pembaruan din yang terbatas.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 239

Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 239

TABEL 10-5 Sel-sel Hemopoiesis

PHSC
Sel punca
CFU-GEMM CFU-Ly

Sel BFU-E CFU-Meg CFU-Eosinofil CFU-Basofil CFU-GM

progenitor

CFU-E CFU-G CFU-M

CFU-LyT CFU-LyB
Proeritroblas Megakarioblas Mieloblas Mieloblas Mieloblas Promosit
T B
Eritoblas Promielosit Promielosit Promielosit limfosit limfosit
basofilik
T B
limfoblas limfoblas
Eritoblas
polokromatofilik

Sel-sel Eo. myelosit Ba. mielosit Neutro.

prekursor mielosit

Eritoblas Eo. Ba. Neutro.

ortokromatofilik metamielosit metamielosit metamielosit

Retikulosit Eo.Sel muda Ba. sel muda Neutro. sel muda

Sel Eritrosit Megakariosit Eosinofil Basofil Neutrofil Monosit T B

dewasa limfosit limfosit

Ba., basofil; BFU, burst-forming unit (E, eritrosit ); CFU, colony-forming unit (E, eritrosit); G, granulosit; GEM M, granulosit, eritrosit, monosit, megakariosit;
GM, granulosit-monosit; Ly, limfosit; LyB, sel B; LyT, sel T; M, monosit; Meg, megakarioblas); Eo., eosinofil; Neutro., neutrofil; PHSC, pluripotential
hemopoietic stem cell. Dimodifikasi dari Gartner LP, Hiatt JL, Strum J: Histology. Baltimore, Williams & Wilkins, 1988

Sel prekursor dihasilkan dan sel progenitor dan tidak
dapat memperbarui diri. Ia memiliki sifat morfologis yang
spesifik yang menandakannnya sebagai sel pertama sebuah
lini sel tertentu. Sel prekursor mengalami pembelahan dan
diferensiasi sel, yang pada akhirnya akan menghasilkan
sekelompok sel dewasa yang identik. Dengan berlanjutnya
maturasi dan diferensiasi sel, sel-sel yang dihasilkan
menjadi semakin kecil, intinya akan menghilang, jaringan
kromatinnya semakin padat, serta ciri-ciri morfologis
sitoplasmanya akan semakin menyerupai sel-sel dewasa
(Gambar 10-16).
Para peneliti yang mempelajari hemopoiesis telah
berhasil mengisolasi sel satuan menyerupai limfosit,
yang bila diberikan kondisi yang benar, akan
menghasilkan kelompok (koloni) sel yang terdiri dan
granulosit, eritrosit, monosit, limfo-
sit dan keping darah. Maka, dapat disimpulkan bahwa semua
sel darah merupakan turunan dan satu sel punca
pluripoten. Namun, seringkali sel satuan yang terisolasi
hanya menghasilkan eritrosit atau eosinofil atau jenis sel
darah lainnya. Karena percobaan ini menggunakan limpa
sebagai tempat hemopoiesis, maka sel satuan mirip limfosit
ini disebut CFU-S. Namun dengan berkembangnya ilmu, sel
ini diberi nama lain yang menggambarkan fungsinya, yaitu
CFU-GEMM. Penelitian telah menunjukkan bahwa, seperti
telah disebut sebelumnya, terdapat dua tipe sel multipoten
(CFU-GEMM dan CFU-Ly) yang menghasilkan seri sel
mieloid dan limfosit. Penelitian yang lebih mutakhir
menunjukkan bahwa tiap sel prekursor didahului oleh CFU
unipoten tertentu (lihat Tabel 10-5). Sel prekursor mengalami
beberapa tahap pembelahan dan diferensiasi untuk
menghasilkan sel dewasa.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 240

240 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

ERITROBLAS

Proeritroblas Eritroblas Erotroblas Erotroblas Retikulosit Eritrosit

basofilik polikromatofilik ortokromatofilik

Eosinofilik

Mielosit Metamielosit Sel batang eosinofilik Eosinofil

eosinofilik eosinofilik
NEUTROFILIK

Mielosit Metamielosit Sel batang neutrofilik Neutrofil

Mieloblas neutrofilik neutrofit
Promielosit
BASOFILIK

Mielosit Metamielosit Sel batang basoilik Basofil

basofilik basofilik

Gambar 10-16 Sel prekursor dalam pembentukan eritrosit dan granulosit. Mieloblas dan perantara promielosit dalam pembentukan eosinofil, neutrofil,
dan basofil tidak dapat dibedakan.

KORELASI KLINIS
Sebelum dilakukannya transplantasi sumsum tulang setelah prosedur medis (seperti radiasi atau kemoterapi)
perlu dilakukan pemeriksaan untuk mengetahui apakah terdapat kecocokan antara kompleks
histokompatibilitas utama pasien dan donor. Sering ditemukan kasus dimana pencangkokan gagal, kecuali
bila donor merupakan saudara kembar identik pasien. Hal ini dapat dihindari dengan membekukan
sumsum tulang pasien dalam nitrogen cair dan kemudian menempatkannya kembali (sebagai transplan
autolog) pada pasien setelah radiasi atau kemoterapi. Karena jumlah sel punca yang rendah per unit
volume sumsum tulang, maka perlu diambil sumsum tulang yang cukup banyak dari pasien. Saat ini
telah ditemukan beberapa prosedur yang memungkinkan dilakukannya isolasi sel punca hemopoietik
pluripoten (PHSC) dengan menggunakan antibodi monoklonal terhadap molekul CD34 yang diekspresikan
hanya oleh sel-sel ini. Dengan demikian, hanya diperlukan sejumlah kecil sumsum tulang yang diperkaya
dengan PHSC. Prosedur ini masih dalam tahap uji klinis, dengan melibatkan pasien-pasien dengan
berbagai jenis keganasan.
Mungkin dalam waktu dekat ini, pasien dengan kelainan sel darah herediter (contohnya anemia sel sabit) dapat diobati
dengan menggunakan sel punca yang direkayasa secara genetik. PHSC yang diisolasi dari pasien dapat ditransfeksi dengan
gen normal (contohnya untuk hemoglobin) dan diperkenalkan kembali sebagai transplan autolog. Sel-sel hasil rekayasa ini
mengandung gen normal, dan akan berproliferasi sehingga keturunannya akan menghasilkan sel darah normal. Walaupun
pasien masih akan menghasilkan sel-sel yang defektif, diharapkan cukup banyak sel-sel normal yang diproduksi sehingga
dapat meminimalisir defek herediter.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 241
Faktor Pertumbuhan Hemopoietik
(Colony-Stimulating Factors)
Hemopoiesis diatur oleh berbagai sitokin dan faktor
pertumbuhan, seperti interleukin, faktor stimulasi koloni,
penghambat makrofag protein-a, dan faktor baja.
Hemopoiesis diregulasi oleh beberapa faktor pertumbuhan
yang dihasilkan oleh berbagai jenis sel. Tiap faktor
mempengaruhi sel punca, sel progenitor, dan sel prekursor
yang spesifik. Faktor-faktor ini pada umumnya akan memicu
mitosis yang pesat, diferensiasi, atau keduanya (Tabel 10-6).
Beberapa faktor pertumbuhan juga mendukung fungsi sel
darah matur. Sebagian besar faktor pertumbuhan
hemopoietik merupakan glikoprotein.
Faktor pertumbuhan dapat mencapai sel targetnya melalui
tiga jalur: (1) transportasi melalu aliran darah (hormon
endokrin), (2) sekresi oleh sel stroma sumsum tulang di
sekitar sel hemopoietik (hormon parakrin), (3) kontak
langsung antar-sel (molekul pensinyal).
Faktor pertumbuhan tertentu memicu proliferasi sel punca
pluripoten dan multipoten dan menjaga jumlah populasi sel-
sel ini. Faktor pertumbuhan yang dimaksud ialah terutama
faktor baja, (juga dikenal sebagai faktor sel punca),
faktor pemicu koloni granulosit makrofag
(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,
GM-CSF) dan dua interleukin (IL-3 dan IL7). Selain itu,
sitokin seperti faktor stimulasi koloni granulosit (colony-
stimulating factor (G-CSF)), faktor stimulasi koloni monosit
(monocyte colony-stimulating factor (M-CSF)), IL-2, IL-5.
IL-6, IL-11, IL-12, penghambat makrofag protein-α (MIP-
α)), dan eritropoietin, diketahui berperan dalam mobilisasi
dan diferensiasi sel-sel ini menjadi sel progenitor
unipotensial.
Faktor stimulasi koloni (CSF) juga berperan dalam
memicu pembelahan dan diferensiasi sel unipoten jenis
granulosit dan monosit. Eritropoietin mengaktivasi sel
jenis eritrosit, sedangkan trombopoietin memicu produksi
keping darah. Faktor baja (steel factor, faktor sel
punca), yang mempengaruhi sel punca pluripoten,
multipoten, dan unipoten, dengan memasuki membran sel,
diproduksi oleh sel stroma dalam sumsum tulang. Sel punca
harus berkontak langsung dengan sel stroma untuk aktif
bermitosis. Dipercaya bahwa hemopoiesis tidak dapat terjadi
tanpa adanya sel-sel yang mengekspresikan faktor sel punca,
maka lokasi pembentukan sel darah pasca lahir terbatas pada
sumsum tulang (dan hati serta jika diperlukan).
Sel-sel hemopoietik akan mengalami apoptosis
kecuali berkontak langsung dengan faktor pertum
buhan. Sel-sel yang hampir mati akan menunjukkan
penggumpalan kromatin dalam inti yang mengecil, dan
memiliki sitoplasma yang padat dan tampak granuler. Pada
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 241
permukaan sel ditemukan makromolekul tertentu yang
dikenali oleh reseptor pada membran plasma makrofag. Sel-
sel fagosit ini lalu akan menelan dan menghancurkan sel-sel
yang mengalami apoptosis ini.
Telah diduga terdapat faktor-faktor yang bertanggung
jawab atas pelepasan sel darah yang dewasa (atau hampir
dewasa) dan sumsum tulang. Faktor-faktor ini belum
dicirikan sepenuhnya, namun mencakup interleukin, CSF,
dan faktor baja.
KORELASI KLINIS
Secara patologis, peningkatan sekresi eritropoietin
dapat menyebabkan polisitemia sekunder, yaitu
peningkatan jumlah total sel darah merah dalam
tubuh. Hal ini menyebabkan darah menjadi lebih
kental, sehingga laju alirannya lebih lamban, dan
akan mengganggu sirkulasi. Pasien dengan
kelainan ini dapat memiliki jumlah darah 10 juta
sel darah merah/mm3.
Eritropoiesis
Eritropoiesis ialah pembentukan sel darah merah, dan
diatur oleh beberapa sitokin, terutama faktor baja, IL-3, IL-9,
GM-CSF, dan eritropoietin.
Proses eritropoiesis ialah proses pembentukan sel darah
merah, yang menghasilkan 2,5 x 1011 per hari. Untuk
memperoduksi jumlah sel progenitor unipoten yang
didapatkan dari CFU-GEMM: unit pencipta letupan-
eritrosit (burst-forming units-erythrocyte (BFU-E))
dan unit pembentuk koloni-eritrosit (colony-forming
units-erythrocyte (CFU-E)).
Jika jumlah sel darah merah dalam sirkulasi rendah, ginjal
akan menghasilkan eritropoietin dalam konsentrasi yang
tinggi, yang bila menemukan IL-3, IL-9, faktor baja, dan GM-
CSF, akan memicu CFU-GEMM untuk berdiferensiasi
menjadi BFU-E. Sel-sel ini mengalami "letupan" aktivitas
mitosis, sehingga membentuk CFU-E. Yang menarik ialah
perubahan ini memerlukan hilangnya reseptor IL-3.
CFU-E membutuhkan konsentrasi eritropoietin yang
rendah, tidak hanya untuk bertahan hidup, namun juga untuk
menghasilkan prekursor eritrosit yang pertama, yaitu
proeritroblas (Gambar 10-17; lihat juga Gambar 10-16).
Proeritroblas dan keturunannya (Gambar 10-18 dan 10-19)
membentuk kelompok yang bulat di sekitar makrofag sel
perawat/nurse cells), yang akan memfagositosis inti yang
dikeluarkan dan eritrosit yang cacat atau berlebihan. Sel
perawat dapat juga menyediakan faktor pertumbuhan untuk
membantu eritropoiesis. Sifat-sifat berbagai sel jenis
eritropoetik dapat dilihat di Tabel 10-7.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 242

242 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

TABEL 10-6 Faktor Pertumbuhan Hemopoietik

Faktor Fungsi Utama Lokasi Asal

Faktor sel punca Mendukung hemopoiesis Sel stroma sumsum tulang
GM-CSF Mendukung CFU-GM bermitosis dan berdiferensiasi; Sel T; sel endotel
memfasilitasi aktivitas granulosit
G-CSF Mendukung CFU-G bermitosis dan berdiferensiasi; Makrofag; sel endotel
memfasilitasi aktivitas neutrofil
M-CSF Mendukung CFU-M bermitosis dan berdiferensiasi Makrofag; sel endotel

IL-1 Bersama dengan IL-3 dan IL-6, membantu proliferasi Monosit; makrofag, sel
PHSC, CFU-GEMM, CFU-S, dan CFU-Ly; menekan endotel
prekursor eritroid
IL-2 Menstimulasi mitosis sel T dan sel B Sel T teraktivasi
yang teraktivasi;memicu diferensiasi sel NK
IL-3 Bersama dengan IL-1 dan IL-6, membantu proliferasi Sel T dan sel B yang
PHSC, CFU-GEMM, CFU-S, dan CFU-Ly dan prekursor teraktivasi
unipoten (kecuali LyB dan LyT)
IL-4 Menstimulasi aktivasi sel T dan sel B serta perkembangan Sel T teraktivasi
sel mast dan basofil
IL-5 Mendukung mitosis CFU-Eo dan mengaktivasi eosinofil Sel T

IL-6 Bersama dengan IL-1 dan IL-3, membantu proliferasi Monosit dan fibroblas
PHSC, CFU-GEMM, CFU-S, dan CFU-Ly; juga membantu
diferensiasi CTL dan sel B
IL-7 Mendukung diferensiasi CFU-LyB; membantu diferensiasi Sel stroma, sel retikular
sel NK adventisial?

IL-8 Memicu migrasi dan degranulasi neutrofil Leukosit, sel endotel, sel
otot polos
IL-9 Memicu aktivasi dan proliferasi sel mast; mengatur produksi Sel T penolong
IgE; mendukung proliferasi sel T penolong (T helper cells)
IL-10 Menghentikan produksi sitokin oleh makrofag, sel T, dan Makrofag dan sel T
sel NK; memfasilitasi diferensiasi CTL dan proliferasi sel B
dan sel mast
IL-12 Menstimulasi sel NK; meningkatkan fungsi TCL dan sel NK Makrofag
Interferon-γ Mengaktivasi sel B dan monosit; meningkatkan diferensiasi Sel T dan sel NK
CTL; meningkatkan ekspresi HLA kelas II
Eritropoietin Diferensiasi CFU-E; mitosis BFU-E Sel endotel jaringan kapiler
peritubuler ginjal; hepatosit

Thrombopoietin Proliferasi dan diferensiasi CFU-meg dan megakarioblas Tidak diketahui

BFU-E, burst-forming unit-erythrocyte; CTL, cytotoxic T cell; CFU, colony forming unit (E, eritrosit; Eo., eosinofil; G, granulosit; GEMM, granulosit, eritrosit,
monosit, megakariosit; GM, granulosit-monosit; Meg, megakarioblas; Ly, limfosit; LyB, sel B; LyT, sel T; S, limpa); CSF, colony-stimulating factor (G,
granulosit; GM, granulosit-monosit; M, monosit); Meg, megakariosit; IL, interleuldn; Neut., neutrofil; NK, natural killer; PHSC, pluripotential hemopoietic stem
cell.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 243
L
O terutama G-CSF dan GM-CSF, serta IL-1, IL-5, IL-6, dan TNF-α.
E
P CFU-Eo untuk garis keturunan eosinofil, CFU-Ba untuk
E sel punca unipoten, yaitu CFU-G (untuk garis keturunan
B Proliferasi dan diferensi sel-sel punca ini diatur oleh G-
Gambar 10-17 Mikrograf cahaya sumsum tulang menunjukkan semua
tahapan pembentukan sel darah merah kecuali retikulosit (x1.325). B,
eritroblas basofilik; E. eritrosit; L, eritroblas polikromatofilik; 0, eritroblas
ortokromatik; P, proeritroblas.
KORELASI KLINIS
Anemia zat besi merupakan jenis anemia yang
paling sering ditemukan, dan diakibatkan oleh
defisiensi nutrisi. Penyakit ini dapat ditemukan
pada 10% populasi di Amerika Serikat (AS).
Walaupun penyebabnya ialah asupan zat besi
rendah, namun tidak demikian pada pasien-pasien
di AS; di AS penyakit ini terjadi karena
malabsorpsi atau kehilangan darah kronik.
Eritrosit seseorang dengan defisiensi besi
mempunyai ukuran lebih kecil daripada normal;
biasanya pasien tampak pucat pasi, dengan
cekungan pada kuku seperti sendok (spoon nails)
dengan lipatan memanjang yang tampak jelas.
Pasien biasanya mengeluh merasa lemas, selalu
lelah, dan tidak bertenaga.
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 243
Granulositopoiesis
Granulositopoiesis ialah pembentukan granulosit (neutrofil,
eosinofil, basofil), yang dipengaruhi oleh beberapa sitokin,
Walaupun jenis sel granulosit biasanya dibahas dalam satu
bagian, seperti dalam bab ini, namun ketiga jenis granulosit
ini sebenarnya merupakan keturunan sel punca unipotennya
masing-masing (atau sel punca bipoten neutrofil) (lihat
Tabel 10-5). Setiap sel punca ialah merupakan keturunan
dan sel punca pluripoten CFU-GEMM. Dengan demikian,
garis keturunan basofil, masing-masing mengalami
pembelahan sel, dan menghasilkan sel prekursor, yang juga
disebut mieloblas. Neutrofil berasal dan sel punca bipoten,
yaitu CFU-GM, yang mitosisnya menghasilkan dua jenis
neutrofil) dan CFU-M (untuk garis keturunan monosit).
CFU-Ba, CFU-Eo, dan CFU-G membelah lebih lanjut untuk
menghasilkan mieloblas.
CSF, GM-CSF, dan IL-5. Oleh karena itu, ketiga faktor ini
memfasilitas perkembangan neutrofil, basofil, dan eosinofil.
Selanjutnya, IL-1, IL-6, dan TNF-α menjadi kofaktor yang
diperlukan untuk mensintesis dan melepaskan G-CSF dan
GM-CSF. Selain itu, IL-5 juga berperan dalam aktivasi
eosinofil.
Mieloblas (Gambar 10-20; lihat juga Gambar 10-16) ialah
prekursor ketiga tipe granulosit, dan tidak dapat dibedakan dan
ketiga mieloblas. Tidak diketahui apakah satu mieloblas dapat
menghasilkan ketiga tipe granulosit, atau apakah terdapat tipe
mieloblas tertentu untuk flap tipe granulosit. Mieloblas
mengalami mitosis yang akan menghasilkan promielosit, yang
akan membelah menjadi mielosit. Pada tahap mielosit inilah
ditemukan tiga granula spesifik, sehingga ketiga garis keturunan
granulosit dapat dibedakan. Setiap hari, orang dewasa rata-rata
menghasilkan sekitar 800.000 neutrofil, 170.000 eosinofil, dan
60.000 basofil.
Tabel 10-8 menggambarkan garis keturunan neutrofil.
Garis keturunan eosinofil dan basofil tampak identik dengan
garis keturunan neutrofil, kecuali dalam hal granulanya.
Neutrofil yang baru terbentuk meninggalkan korda
hemopoietik dengan menembus lapisan sel epitel sinusoid,
bukan dengan bermigrasi diantaranya. Begitu neutrofil
mencapai sistem sirkulasi, ia akan melakukan marginasi;
yang berarti, ia akan menempel pada sel endotel pembuluh
darah dan menetap di sana hingga diperlukan. Proses
marginasi membutuhkan ekspresi berurutan berbagai integrin
dan molekul adhesi transmembran oleh neutrofil, serta
beberapa molekul reseptor permukaan tertentu oleh sel
endotel, yang rinciannya terlalu luas untuk dibahas dalam buku
ini. Karena proses marginasi ini, maka neutrofil selalu jauh
lebih banyak dalam sistem sirkulasi dibandingkan dalam aliran
darah.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 244

244 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

Gambar 10-18 Mikrograf elektron proeritroblas dengan

nukleolus (nuk) serta sitoplasma perinuklear (x14.000).
Perhatikan bahwa nukleoplasma tampak relatif mulus dan
sitoplasmanya mengandung banyak mitokondria dan ribosism
bebas, yang menunjukkan bahwa sel ini aktif mensintesis
protein. (Dari Hopkins CR: Structure and Function of Cells.
Philadelphia, WB Saunders, 1978.)
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 245

Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 245

Gambar 10-19 Mikrograf elektron eritroblas

ortolcromatofilik (x21.300). Perhatikan bahwa intinya
memiliki jumlah heterokromatin yang banyak (H). (Dan
Hopkins CR: Structure and Function of Cells. Philadelphia,
WB Saunders, 1978.)
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 246

246 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

TABEL 10-7 Sel-sel Jenis Eritropoietik

Sel Ukuran(µm) Inti* dan Mitosis Nukleoli Sitoplasma* Mikrograf Elektron

Proeritroblas 14-19 Bulat, merah tua; 3-5 Abu-abu kebiruan, Sedikit RER, banyak
jaringan kromatin; penggumpalan polisom, sedikit
halus; mitosis periffer mitokondria feritin

Eritroblas Sama dengan diatas, 1-2 Sama dengan Sama dengan diatas,
basofilik namun jaringan diatas, namun latar namun memiliki
kromatinnya lebih belakangnya sedikit hemoglobin
kasar; mitosis lebih merah muda
Eritroblas Bulat, pewarnaan Tidak ada Merah muda Sama dengan diatas,
12-5
polikromatofilik padat; jaringan kekuningan dengan namun memilik lebih
kromatin sangat latar belakang banyak hemoglobin
kasar; mitosis kebiruan

Eritroblas Kecil, bulat, padat; Merah muda Sedikit mitokondria

ortokromatofilik 8-12 eksentris atau Tidakada dengan latar dan polisom; banyak
sedang dikeluarkan; belakang kebiruan hemoglobin
tidak ada mitosis
Tidak ada Seperti SDM Kumpulan-kumpulan
dewasa, namun jika ribosom; sel dipenuhi
Retikulosit 7-8 Tidak ada dipulas dengan biru oleh hemoglobin
cresyl akan tampak
retikulum kebiruan
dalam sitoplasma
merah muda
Eritrosit 7.5 Tidak ada Tidak ada Sitoplasma merah muda Hanya hemoglobin

*Warm yang muncul dengan pewarnaan jenis Romanovsky (atau modifikasinya). SDM, sel darah merah; RER, rough endoplasmic reticulum.

KORELASI KLINIS ng memiliki inti asentris yang berbentuk ginjal. Sitoplasma

Leukemia mieloblastik akut terjadi karena sel
punca yang telah berubah mengalami mitosis
yang tidak terkendali, yang turunannya tidak
berdiferensiasi menjadi sel dewasa. Sel-sel yang
mungkin terlibat ialah CFU-GM, CFU-Eo, atau
CFU-Ba, yang diferensiasinya terhenti pada
tahap mieloblas. Penyakit ini menimpa kalangan
dewasa muda antara 15 dan 40 tahun dan
ditangani dengan kemoterapi intensif, dan
belakangan ini, dengan transplantasi sumsum
tulang.
promonosit berwarna kebiruan dan mengandung banyak
granula azurofil.
Mikrograf elektron promonosit menunjukkan adanya
aparatus Golgi yang berkembang dengan baik, RER yang
melimpah, dan banyak mitokondria. Granula azurofil ialah
lisosom yang berdiameter sekitar 0,5 µm. Setiap harinya,
orang dewasa menghasilkan rata-rata lebih dan 1010 monosit,
yang kebanyakan memasuki jaringan ikat tubuh dan
berdiferensiasi menjadi makrofag.
Pembentukan Keping Darah

Pembentukan keping darah diatur oleh trombopoietin,

Monositopoiesis yang memicu perkembangan dan proliferasi sel raksasa
yang disebut megakarioblas.
Monosit memiliki sel bipoten yang sama dengan neutrofil.
CFU-GM mengalami mitosis dan menjadi CFU-G dan Progenitor keping darah yang unipoten, CFU-Meg,
CFU-M (monoblas). Keturunan CFU-M ialah menghasilkan sel yang sangat besar, yaitu megakarioblas
promonosit, yaitu sel-sel besar (diameter 16 to 18 [im) ya- (diameter 25 to 40 µm), yang inti tunggalnya berlobus ba-
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 247
NM
Gambar 10-20 Mikrograf cahaya granulositopoiesis, dengan berbagai tipe sel penengah (x1.234). A, Mieloblas (M) dan metamielosit neutrofilik (NM/MN).
B, Promielosit (P). C, Mielosit neutrofilik (panah). D, Metamielosit neutrofilik (NM/MN), promielosit (P), dan neutrofil batang (mata panah).
nyak. Sel ini mengalami endomitosis, tetapi tidak
membelah, namun menjadi semakin besar dan intinya
menjadi poliploid, sebanyak 64 N.
Megakarioblas berdiferensiasi menjadi megakariosit
(lihat Gambar 10-14), yaitu sel-sel yang besar (diameter 40
to 100 µm), dengan inti tunggal yang berlobus. Mikrograf
elektron megakariosit menunjukkan aparatus Golgi yang
berkembang dengan baik, banyak mitokondria, dan RER
yang melimpah, serta lisosom yang banyak (Gambar
10-21).
Megakariosit terletak di sebelah sinusoid, dan juluran
sitoplasmanya memasuki ruang sinusoid. Juluran
sitoplasma ini terpotong-potong menjadi kumpulan
proplatelet, akibat invaginasi plasmalema yang sempit
dan berliku-liku (yang disebut saluran demarkasi).
Sesaat setelah proplatelet dilepaskan, mereka pecah
menjadi keping darah satuan. Setiap megakariosit dapat
menghasilkan beberapa ribu keping darah. Sisa sitoplasma
dan inti megakariosit akan mengalami degenerasi dan
difagositosis oleh makrofag.
Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 247
P
NM
Limfopoiesis
Sel punca hemopoietik pluripoten menghasilkan sel jenis
mieloid melalui sel CFU-GEMM, serta sel jenis lirnfoid
melalui sel CFU-Ly.
Sel punca multipoten CFU-Ly membelah dalam sumsum
tulang dan membentuk kedua sel progenitor unipoten yang
tidak imunokompeten, yaitu CFU-LyB dan CFU-LyT.
Pada burung, sel CFU-LyB bermigrasi ke sebuah
divertikulum yang melekat pada usus, yang disebut bursa
Fabricius (dan menghasilkan sel B). Di sini sel CFU-LyB
membelah beberapa kali, dan menghasilkan limfosit B
yang imunokompeten, yang mengekspresikan penanda
permukaan yang spesifik, termasuk antibodi. Hal yang
serupa terjadi pada mamalia, namun karena tidak adanya
bursa, perkembangan sel menjadi imunokompeten terjadi
dalam lokasi serupa bursa dalam sumsum tulang.
Sel CFU-LyT mengalami mitosis dan memben-
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 248

248 䡲 䡲 䡲 Bab 10 䡲 Darah dan Hemopoiesis

TABEL 10-8 Sel-sel Jenis Neutrofilik

Ukuran Mikrograf
Sel Inti* dan Mitosis Nucleoli Sitoplasma* Granula
(mm) Elektron

Mieloblas Gumpalan- RER, aparatus

12-14 Bulat, biru 2-3 gumpalan biru Tidak ada Golgi yang kecil,
kemerahan ;jaringa dengan latar banyak mitokondria
n kromatin; halus, belakang biru dan polisom
mitosis pucat; lepuhan
sitoplasma pada
Promielosit prifer sel
16-24 Bulat hingga oval; 1-2 RER, aparatus
biru kemerahan; Granula Golgi yang besar,
Sitoplasma azurofilik
jaringan kromatin: banyak mitokondria
kebiruan; tidak
kasar; mitosis dan lisosom
ada lepuh
(diameter 0,5 µm)
sitoplasma pada
prifer sel
Mielosit Gepeng, asentris; RER, aparatus
neutrofilik 10-12 jaringan kromatin; Sitoplasma Granula Golgi yang besar,
kasar;mitosis biru pucat azurofilik banyak
dan spesifik mitokondria, lisosm
(diameter 0,5 µm)
dan granula spesifik
(0,1 µm)

Metamielosit 10-12 Tidak Sitoplasma biru Populasi organel

Padat, berbentuk Granula
neutrofilik ada pucat berkurang, namun
ginjal; jaringan azurofilik jumlah granula
kromatin: kasar; dan spesifik tetap sama dengan
tidak ada mitosis
diatas
Pita Bentuk tapal kuda; Granula
neutrofilik 9-12 jaringan kromatin; Tidak Sitoplasma biru azurofilik Sama dengan
(tusuk; sangat kasar; tidak ada pucat dan spesifik diatas
juvenil ada mitosis
Multikobuler; Tidak
Neutrofil jaringan kromatin; Merah muda Granula
9-12 ada azurofilik Sama dengan
sangat kasar; tidak kebiruan pucat
dan sesifik diatas
ada mitosis

°Wama yang muncul dengan pewarnaan jenis Romanovsky (atau

modifikasinya). RER, rough endoplasmic reticulum.
Ch010-X2945.qxd 15/8/06 4:24 PM Page 249

BAB 10 Darah dan Hemopoises ■ ■ ■ 249

Gambar 10-21 Mikrograf elektron megakariosit dengan

potongan-potongannya untuk menghasilkan keping darah
(x3.166). Walaupun sel ini memiliki satu inti, lobus-
lobusnya memberi kesan adanya banyak inti. (Dari
Hopkins CR: Structure and Function of Cells.
Philadelphia, WB Saunders, 1978.)

tuk sel T yang imunokompeten, yang kemudian berpindah ke
bagian korteks timus tempat ia berproliferasi, menjadi
dewasa, dan mulai mengekspresikan penanda pemukaan sel.
Begitu penanda-penanda permukaan sel ini muncul pada
plasmalema sel T (seperti reseptor sel-T dan kumpulan
penanda diferensiasi), maka sel ini menjadi limfosit T yang
imonukompeten. Sebagian besar sel T yang baru terbentuk ini
dihancurkan dalam timus dan diafagositosis oleh makrofag.
Baik limfosit B maupun limfosit T akan berpindah ke
dalam organ limfoid (seperti limpa dan kelenjar getah
bening), tempat mereka akan membentuk sel-sel T dan B
yang identik dan imonukompeten di daerahnya masing-
masing dalam organ yang bersangkutan. jenis sel limfosit
akan dibahas lebih rinci pada bab 12.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 251
Sistem Sikulasi
Sistem sirkulasi disusun oleh dua komponen terpisah namun
berkaitan, yaitu sistem kardiovaskular (jantung dan pembuluh
darah) dan sistem limfatik (pembuluh limf). Fungsi sistem
kardiovaskular adalah membawa darah bolak balik dari
jantung menuju jaringan tubuh dan sebaliknya. Fungsi
sistem limfatik adalah mengumpulkan cairan limf,
kelebihan cairan dari jaringan ekstra selular dan
membawanya kembali masuk ke dalam sistem
kardiovaskular. Dengan kata lain, sistem limfatik merupakan
transport satu arah, sedangkan sistem kardiovaskular dua
arah.
SISTEM KARDIOVASKULAR
Sistem kardiovaskular disusun oleh dua sirkuit: Sirkuit
pulmonal yang menuju paru, dan sirkuit sistemik yang
menuju keseluruh jaringan tubuh.
Sistem kardiovaskular terdiri atas jantung, organ muskular
yang memompa darah dalam dua sirkuit: sirkuit pulmonal,
yang membawa darah dari jantung menuju paru dan dari paru
kembali ke jantung, serta sirkuit sistemik, yang
mendistribusikan darah dari jantung menuju seluruh seluruh
organ dan jaringan tubuh serta arah sebaliknya, yaitu kembali
ke jantung. Sirkuit-sirkuit ini disusun oleh:
䡲 Arteri-serangkaian pembuluh yang membawa darah dari
jantung menuju seluruh bagian tubuh melalui percabangan-
percabangan pembuluh yang semakin lama semakin kecil
diameternya, sampai akhirnya menjadi kapilar.
䡲 Kapilar-pembuluh darah terkecil dan berdinding tipis,
membentuk bantalan kapilar (capillary beds), tempat
terjadi pertukaran gas, nutrisi, limbah metabolik, dan
sinyal yang berada di darah dengan yang berada di
jaringan tubuh demi mempertahankan kelangsungan
proses metabolisme normal.
䡲 Vena-serangkaian pembuluh yang membawa darah kembali
ke jantung, berawal dari tempat bermuaranya bantalan
kapilar, kemudian menuju pembuluh yang semakin lama
semakin besar sampai akhirnya mencapai jantung.
11 䡲 䡲 䡲
Gambaran Struktur Umum Pembuluh Darah
Secara umum arteri memiliki dinding yang lebih tebal dan
diameter lumen yang lebih kecil dibandingkan dengan vena
yang sama kalibernya.
Umumnya pembuluh darah memiliki beberapa gambaran
struktur yang serupa, namun tetap ada perbedaan. Perbedaan
inilah yang digunakan sebagai dasar identifikasi dalam
menentukan klasifikasi pembuluh. Sebagai contoh, dinding
pembuluh darah yang memiliki tekanan tinggi (misalnya,
arteri subklavia) memiliki dinding lebih tebal daripada
pembuluh bertekanan rendah (misalnya, vena subklavia).
Diameter arteri semakin lama semakin kecil dengan adanya
percabangan-percabangan, sedangkan diameter vena semakin
lama semakin besar dalam tiap pertemuan, perubahan ini,
menyebabkan terjadi perubahan pada masing-masing lapisan
dinding pembuluh. Dengan demikian, deskripsi yang
digunakan untuk membedakan karakteristik struktur arteri
dan vena juga tipe-tipenya tidak berlaku mutlak. Memang,
dinding kapilar dan venul sangat berbeda dan tidak
sekompleks pembuluh darah lebih besar. secara umum, arteri
memiliki dinding yang lebih tebal dan diameternya lumen
lebih kecil dibandingkan dengan vena yang sama kalibernya.
Dalam sediaan histologi, arteri terlihat lebih bulat dan
umumnya tidak ada darah dalam lumennya.
Lapisan (Tunika) Pada Pembuluh Darah
Dinding pembuluh darah terdiri atas tiga lapisan:
tunika intima, tunika media, dan tunika adventisia.
Tiga lapisan konsentris terpisah atau tunika, menyusun
dinding pembuluh darah (Gambar 11-1). Lapisan terdalam,
tunika intima, terdiri atas satu lapis sel gepeng, sel endotel,
yang membentuk tabung melapisi lumen pembuluh darah dan
jaringan ikat subendotel di bawahnya. Lapisan tengah, tunika
media, unsur penyusunnya didominasi oleh otot polos yang
tersusun konsentris mengelilingi lumen. Lapisan terluar,
tunika media, unsur penyusunnya didominasi oleh otot po-
251
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 252
252 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi
Vasa Vasorum
Lamina elastika eksterna Saraf
Adventisia
Otot polos
Lamina elastika
interna
Jaringan ikat
subendotel
Bagian lamina
basal endotel
Lumen
Endotel tunika intima
Tunika intima
Tunika media
Tunika adventisia
Gambar 11-1 Gambaran skematik arteri.
los yang tersusun konsentris mengelilingi lumen. Lapisan
terluar, tunika adventisia, terutama disusun oleh jaringan
ikat fibroelastis yang tersusun longitudinal.
Pada bagian terluar tunika intima terkandung tunika
elastika interna (lamina elastika interna), lapisan tipis
lembaran serat-serat elastin yang terbentuk sempurna pada
arteri sedang. Bagian terluar tunika media mengandung
lapisan lembaran serat-serat elastin lain yaitu tunika elastika
eksterna (lamina elastika eksterna) walaupun lapisan ini
tidak selalu dapat terlihat jelas pada semua arteri. Di bagian
yang jauh, sel-sel di tunika media dan tunika adventisia
mendapatkan nutrisi dari vasa vasorum.
Tunika Intimia
Tunika intimia disusun oleh epitel gepeng selapis
dan jaringan ikat subendotel.
Sel endotel (epitel gepeng selapis) membatasi lumen pembuluh
darah, berdiri di atas lamina basal. Sel gepeng ini berbaris
memanjang dengan aksis selnya kurang lebih paralel dengan
aksis pembuluh darah, sehingga pada pembuluh darah kecil
setiap sel endotel hampir meliputi seluruh permukaan lumen.
Pada pembuluh yang lebih besar, ada sedikit sampai banyak
sel endotel tersusun sirkular mengelilingi lumen. Endotel tidak
hanya membuat permukaan lumen menjadi sangat halus, namun
endotel juga mensekresi kolagen II, IV dan V, lamin, endotelin,
nitric oxide, dan faktor von Willebrand. Selain itu endotel juga
memiliki enzim yang reseptornya ada di membran sel endotel,
seperti angiotensin-converting enzyme (ACE), yang mengu-
bah angiotensin I menjadi anginotensin II (lihat regulasi
tekanan darah arteri), juga enzim yang menginaktivasi
bradikinin, serotonin, prostaglandin, trombin dan norepinefrin,
serta dapat berikatan dengan lipoporotein lipase (enzim yang
mendegradasi lipoprotein).
Lapisan suhendotel berada tepat di bawah sel-sel endotel.
Lapisan ini terdiri atas jaringan ikat longgar dan sejumlah sel
otot polos yang tersebar dalam jaringan ikat tersebut, keduanya
tersusun secara longitudinal. Di bawah lapisan subendotel
terdapat tunika elastika interna (lamina elastika interna)
yang disusun oleh lembaran serat-serat elastin berpori sehingga
memudahkan proses difusi zat-zat nutrisi menuju bagian lebih
dalam dinding pembuluh darah. Lapisan ini membatasi tunika
intima dengan tunika media, dan terbentuk sempurna terutama
pada arteri tipe muskular.
Tunika Media
Tunika media, umumnya merupakan lapisan paling tebal
pada dinding pembuluh darah, disusun oleh lapisan otot
polos yang tersusun melingkar seperti spiral.
Tunika media adalah lapisan paling tebal dalam dinding
pembuluh darah. Lapisan sel-sel konsentris yang menyusun
tunika media sebagian besar terdiri atas sel-sel otot polos yang
melingkar seperti spiral. Tersebar di antara lapisan-lapisan otot
polos tadi terdapat serat-serat elastin, kolagen III dan
proteoglikan. Komponen serat membentuk Jamel yang tertanam
dalam substansi dasar yang disekresi oleh sel otot polos. Arteri
tipe muskular yang besar memiliki tunika elastika eksterna
(lamina elastika eksterna) yang lebih kompleks daripada
tunika elastika interna dan memisahkan tunika media dengan
tunika adventisia. Kapilar dan venul pasca kapilar tidak
memiliki tunika media; sebagai penggantinya pada pembuluh
yang kecil ini terdapat perisit (lihat di bagian kapilar).
Tunika Adventisia
Tunika adventisia lapisan terluar pembuluh darah,
berbaur dengan jaringan ikat sekitarnya.
Tunika adventisia yang melapisi permukaan luar pembuluh
darah, terutama disusun oleh fibroblast, serat kolagen I, dan
serat-serat elastin yang tersusun longitudinal. Lapisan ini
kemudian menyatu dengan komponen jaringan ikat di sekitar
pembuluh darah tersebut.
Vasa Vasorum
Vasa Vasorum memperdarahi dinding pembuluh darah
yang lebih besar.
Tebalnya dinding pembuluh darah besar dan kandungan
otot polos-pada bagian tunika media dan tunika adventisia-mem-
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 253
peroleh nutrisi secara disfusi dari lumen. Sel-sel ini mendapat
nutrisi dan oksigen dari vasa vasorum, arteri kecil yang
masuk ke dalam dinding pembuluh darah dan bercabang-
cabang sangat banyak terutama untuk menghidupi sel-sel pada
tunika media dan tunika adventisia. Dibandingkan dengan
arteri, vena memiliki lebih banyak sel yang tidak dapat
memperoleh nutrisi dan oksigen melalui difusi, karena darah
vena mengandung lebih sedikit oksigen dan zat nutrisi
daripada darah arteri. Karena itulah dinding vena memiliki
vasa vasorum lebih banyak daripada arteri.
Persarafan Pembuluh Darah
Saraf simpatis mempersaraf persarafan vasomotor
bagi otot polos di tunika media pembuluh darah.
Jaringan saraf vasomotor komponen simpatis dari sistem
saraf otonom mempersarafi sel-sel otot polos dinding
pembuluh darah. Saraf simpatis pascaganglion (postganglion)
tak bermielin ini bertanggung jawab terhadap vasokonstriksi
dinding pembuluh darah. Karena saraf jarang sekali mencapai
tunika media, maka sarat tidak memiliki sinaps langsung pada
sel-sel otot polos. Sebagai gantinya saraf tadi melepaskan
neurotransmiter norepinefrin, yang berdifusi ke dalam tunika
media dan bekerja pada sel-sel otot polosnya. Rangsang ini
dihantarkan ke seluruh sel otot polos melalui gap junction
(taut imbas), sehingga terjadi kontraksi pada seluruh otot
polos dan diameter lumen pembuluh darah mengecil.
Arteri memiliki lebih banyak saraf vasomotor daripada
vena, namun vena memiliki ujung saraf vasomotor pada
tunika adventisia. Arteri yang memperdarahi otot skelet juga
menerima rangsang saraf (parasimpatis) kolinergik yang
menyebabkan vasodilatasi.
Arteri
Arteri adalah pembuluh darah yang alirannya
menjauhi jantung.
Arteri adalah pembuluh darah eferen yang membawa darah
dari jantung menuju kapilar. Ada dua pembuluh arteri besar
yang keluar dari jantung, yaitu trunkus pulmonalis dari
ventrikel kanan dan aorta dari ventrikel kiri.
Trunkus pulmonalis, segera setelah meninggalkan
jantung trunkus pulmonalis bercabang menjadi arteri
pulmonalis kanan dan kiri yang masuk ke dalam paru (Bab 15
menjelaskan percabangan dan suplai darah untuk paru). Arteri
koronaria kanan dan kiri, yang memperdarahi otot jantung
merupakan cabang aorta (keluar dari ventrikel kiri).
Aorta, setelah meninggalkan jantung, berjalan obliq,
lengkung posterior turun masuk ke rongga dada dan
bercabang menuju dinding tubuh dan visera; kemudian
masuk ke rongga abdomen, di sini kembali bercabang menuju
dinding tubuh dan visera. Aorta abdominalis berakhir dengan
Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 253
dua cabang (bifurkasio) menjadi arteri iliaka komunis kanan
(dekstra) dan kiri (sinistra) di pelvis.
Tiga trunkus arteri utama-arteri brakiosefalika kanan,
arteri karotis komunis dan arteri subklavia kiri merupakan
cabang arkus aorta yang memperdarahi ekstremitas superior,
serta kepala-leher. Perlu dicatat bahwa arteri karotis komunis
kanan merupakan cabang dari trunkus brakiosefalika kanan,
sedangkan arteri karotis komunis kiri merupakan cabang dari
arkus aorta. Semua pembuluh tadi terus bercabang menjadi
pembuluh-pembuluh yang semakin lama semakin kecil
sampai akhirnya menjadi kapilar, bagian fungsional terkecil
dari sistem kardiovaskular, yang dindingnya hanya dibentuk
oleh selapis sel endotel.
Klasifikasi Arteri
Ada 3 tipe arteri: ateri tipe alestis (conducting arteries),
arteri tipe muskular (distributing arteries), dan arteriol
(arteri kecil).
Klasifikasi arteri menjadi tiga tipe utama ini adalah
berdasarkan ukuran relatif, karakteristik morfologi, maupun
keduanya (Tabel 11-1). Berikut ini urutan penggolongan dari
yang terbesar sampai terkecil:
䡲 Arteri tipe elastis (conducting arteries) atau arteri besar
䡲Arteri tipe muskular (distributing arteries) atau arteri sedang
䡲 Arteriol atau arteri kecil
Arteri merupakan pembuluh yang berjalan
berkesinambungan. Dalam perjalanan itu, diameter arteri
semakin lama semakin kecil. Sehubungan dengan itu, terjadi
pula perubahan berkesinambungan dalam hal karakteristik
morfologinya. Sehingga pada peralihan dari tipe satu ke tipe
selanjutnya ditemui pembuluh darah tipe peralihan yang
memiliki karakteristik kedua tipe pembuluh tadi dan tidak
dapat digolongkan secara spesifik ke dalam satu tipe tertentu.
Arteri Elastis (Arteri Tipe Elastik)
Belapis-lapis membran elastin tersusun konsentrasi,
disebut membran berpori, menyusun sebagian besar
tunika media.
Aorta dan cabang-cabang arkus aorta (arteri karotis komunis
dan arteri subklavia), arteri iliaka komunis, dan trunkus
pulomalis adalah aiteri elastis (conducting arteries)
(Gambar 11-2). Dalam keadaan segar, dinding arteri tipe ini
dapat terlihat berwana kuning karena mengandung banyak
sekali lembaran-lembaran elastin.
Tunika intima alteri elastis disusun oleh endotel yang
ditopang oleh lapisan tipis jaringan ikat di bawahnya. Dalam
jaringan ikat tersebut, terdapat fibroblas, sedikit sel otot
polos, dan serat kolagen. Tunika elastika interna (lamina
elastika interna) juga dapat ditemukan pada arteri tipe ini.
Sel endotel pada arteri elastis lebarnya 10-15 nm dan
panjang paralel dengan sumbu panjang pembuluh darah. Sel
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 254

254 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi

TABEL 11-1 Karakteristik Arteri

Tipe Arteri Tunika Intima Tunika Media Tunika Adventisia

Arteri elastis Endotel dengan badan Weibel- 40-60 membran elastin berpori; Lapisan jaringan ikat
(conducting) Palade, lmina basal, lapisan sel otot polos berada di antara Fibroelastin tipis, vasa
(contoh: aorta) subendotel, tunika elastika membrane elastine; tunika vasorum, pembuluh
interna tidak sempurna elastika eksterna tipis;vasa limf, serat saraf
vasorum di setengah
permukaan luar

Arteri muskular Endotel dengan badan Weibel- Sampai 40 lapisan sel otot polos Lapisan jaringan ikat fibro-
(distributing) Palade, lamina basal, lapisan tunika elastike eksternal tebal elastin tipis; vasa
(contoh: arteri subendotel, tunika elastika vasorum tapi tidak terlalu
femoralis) interna tebal banyak; pembuluh limf,
serat saraf
Arteriol Endotel dengan badan Weibel- Satu atau dua lapis sel Jaringan ikat jarang,
Palade, lamina basal, lapisan otot polos serat saraf
subendotel tidak jelas,
sejumlah serat elastin
(bukan tunika elastika
interna yang sesungguhnya)
Metarteriol Endotel, lamina basal Sel otot polos membentuk Tidak padat, jaringan
sfingter prakapilar ikat jarang

ini berhubungan satu sama lain melalui taut kedap
(occluding junction), membran plasmanya mengandung
vesikel yang berkaitan dengan transport air, makromolekul
dan elektrolit. Kadang, prosesus pendek terbentuk menjulur
dari membran plasma menembus tunika elastika interna
membentuk taut imbas (gap junction) dengan sel otot polos
di tunika media. Sel endotel mengandung badan Weibel-
Palade (Weibel-Palade bodies), yang terikat pada
membran dengan diameter 0.1 µm dan panjang 3 µm,
memiliki matriks padat yang mengandung glikoprotein
faktor von Willebrand. Faktor ini memfasilitasi proses
koagulasi trombosit dalam proses pembentukan bekuan
darah, dibentuk oleh sel endotel, namun disimpan hanya di
arteri.
KORELASI KLINIS
Pasien dengan penyakit von Willebrand, penyakit
keturunan yang mengakibatkan kegagalan adhesi
trombosit, memiliki waktu pembekuan darah lama
dan jika terjadi Iuka, akan terjadi perdarahan masif
di tempat cedera.
Tunika media arteri tipe elastis unsur penyusunnya
didominasi oleh lembaran elastin berpori, yang disebut
membran berpori (fenestrated membranes), membran
berpori ini tersusun berselang seling dengan sejumlah sel otot
polos. Jumlah Iembaran elastin meningkat dengan
bertambahnya usia; terdapat 40 lembaran elastin pada neonatus
dan 70 pada orang dewasa. Membran berpori juga bertambah
ketebalannya karena terus menerus berlangsung deposit
lembaran elastin yang terjadi pada tunika media; sel-sel otot
polos pada arteri elastis tidak banyak seperti pada arteri
muskular. Matriks ekstrasel disekresi oleh sel-sel otot
polos, sebagian besar terdiri atas kondroitin sulfat, serat-serat
kolagen, serat-serat retikular dan serat-serat elastin. Tunika
elastika eksterna (lamina elastika eksterna) juga dapat
ditemukan di tunika media.
Tunika adventisia arteri elastis relatif tipis, disusun oleh
jaringan ikat fibroelastis longgar yang mengandung fibroblas.
Vasa vasorum banyak terdapat di tunika adventisia. Dari vasa
vasorum pembuluh terus menjadi bantalan kapilar dan masuk
sampai ke tunika media, untuk membawa nutrisi dan oksigen
bagi jaringan ikat dan sel otot polos. Pori yang ada di tunika
elastika memungkinkan sel-sel di tunika media mendapat
oksigen dan zat gizi dari darah dalam lumen melalui
proses difusi. Namun, kebutuhan terbesar oksigen dan
zat gizi dipenuhi oleh vasa vasorum.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 255
TM
FM
TA
Gambar 11-2 Gambaran histologik mikroskop cahaya arteri tipe
elastis (xl32). Perhatikan membran berpori (FM = fenestrated
membrane), tunika media (TM), dan tunika adventisia (TA).
Arteri muskular (Arteri Tipe Muskular)
Ciri arteri adalah tunika medianya yang disusun
oleh dominasi sel-sel otot polos.
Arteri tipe muskular (distributing arteries) meliputi
pembuluh darah yang merupakan cabang-cabang aorta, kecuali
trunkus major (utama) yang merupakan cabang arkus aorta dan
bifurkasio terminal aorta abdominalis. Kedua pembuluh tadi
tergolong arteri elastis. Namun kebanyakan arteri yang ada
namanya, termasuk yang berdiameter hanya 0,1 mm, tergolong
dalam arteri muskular (misalnya: arteri brakialis, ulnaris,
renalis ). Karakteristik yang digunakan untuk mengidentifikasi
arteri muskular adalah tunika medianya yang terutaman
disusun oleh sel-sel otot polos (Gambar 11-3).
Tunika intima arteri muskular lebih tipis daripada
arteri elastis, namun lapisan subendotelnya mengandung
sejumlah otot polos; juga berbeda dengan arteri elastis,
tunika elastika interna (lamina elastika interna)
arteri muskular terlihat nyata dan permukaannya
bergelombang. Kadang tunika elastika interna ini ada
Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 255
iEL TA
TM
xEL
Gambar 11-3 Gambaran histologik mikroskop cahaya arteri tipe
muskular (xl32). Perhatikan tunika adventisia (TA) dan tunika elastika
interna (the internal elastic laminae = iEL) dan tunika elastika eksterna
(the external elastic laminae = xEL) mengapit tunika media (TM) yang
tebal.
dua; disebut tunika elastika interna bifida (lamina
elastika interna bifida). Seperti pada arteri tipe elastis,
endotel pada arteri muskular ini juga memluki prosesus yang
menjulur menembus pori di tunika elastika interna dan
berkomunikasi dengan sel otot polos di dekatnya pada tunika
media melalui taut imbas (gap junction). Gap junction ini
diyakini berperan dalam metabolisme endotel dan otot polos
secara berpasangan.
Tunika media arteri muskular terutama disusun oleh sel-
sel otot polos. Sel-sel otot polos di lapisan ini lebih kecil
daripada sel-sel otot polos pada organ viseral. Sebagian
terbesar sel-sel otot polos di tunika media tersusun sirkular di
bagian yang dekat dengan tunika intima; namun ada
beberapa yang tersusun memanjang di tunika adventisia.
Arteri muskular yang kecil memiliki tiga sampai empat
lapisan otot polos, sedangkan pembuluh yang lebih besar
dapat memiliki sampai 40 lapisan otot polos sirkular. Jumlah
lapisan berkurang mengikuti semakin kecilnya ukuran
pembuluh.
Sel-sel otot polos dibungkus oleh lamina eksterna (serupa
dengan lamina basal). Prosesus sel otot polos menjulur
melewati interval antara lamina basal sel otot polos yang
satu dengan yang lain membentuk taut imbas (gap junction)
untuk mengatur kontraksi otot di tunika media. Di antara
lapisan otot polos tadi, tersebar serat-serat elastin, kolagen
III, dan kondroitin sulfat, yang diproduksi oleh sel otot
polos. Berkas kolagen III (diameter 30 nm) terdapat di
ruang antarsel.
Tunika elastika eksterna dapat dilihat pada sediaan
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 256

256 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi

histologi arteri muskular yang besar berupa beberapa lapisan

lembran elastin; dengan menggunakan mikroskop elektron,
dapat terlihat bahwa lembaran ini memiliki pori.
Tunika adventisia arteri muskular tersusun oleh serat
elastin, serat kolagen (diameter 60-100 nm), dan substansi A
dasar terutama dermatan sulfat dan heparan sulfat. Matriks
L
ekstrasel diproduksi oleh fibroblas yang ada di tunika
adventisia. Serat kolagen dan elastin berjalan longitudinal dan
menyatu dengan jaringan ikat sekitarnya. Vasa vasorum dan TM
ujung saraf tak bermielin terletak sisi luar tunika adventisia.
Neurotransmiter yang dilepaskan di ujung saraf berdifusi N
melalui pori di tunika elastika eksterna menuju tunika media,
membuat sel-sel otot polos terdekat mengalami depolarisasi.
Depolarisasi ini kemudian diteruskan ke seluruh otot polos
tunika media melalui taut imbas (gap junction).

RBC
KORELASI KLINIS
Aneurisma, dilatasi dinding arteri yang berbentuk L
seperti kantong (pada vena lebih jarang), terjadi akibat
lemahnya dinding pembuluh darah, biasanya berkaitan
dengan pertambahan usia. Aneurisma dapat terjadi pada Ve
bagian dinding pembuluh darah yang mengalami
aterosklerosis, penderita sindrom Marfan, Sifilis,
sindrom Ehlers-Danlos. Pada kondisi yang
disebutkan tadi, serat elastin digantikan oleh serat TM
kolagen. Aorta abdominalis adalah pembuluh yang
paling sering mengalami anemisma. Jika dapat
dideteksi, daerah kantong (halon) dapat diperbaiki,
namun jika tidak terdeteksi, terjadi ruptur dan penderita
mengalami kehilangan darah masif yang membawa Gambar 11-4 Gambaran histalagik mikroskap cahaya arterial dan
kematian. venul, tedapat sel-sel darah merah (x540). Arterial (A) terlihat jelas
dengan tunika media (TM) yang tebal. Nukleus sel endatel (N)
menanjal ke arah lumen (L). Venul (Ve) tidak begitu jelas dengan
lumen besar berisi sel darah merah (RBC = red blood cells). Tunika
media venul tidak sejelas seperti arteriol.
Arteriol

Arteriol adalah pembuluh arteri dengan

diameter kurang dari 0,1 mm.
Arteriol adalah pembuluh arteri terminal yang meregulasi
aliran darah menuju kapilar. Pada sediaan histologi, dapat
dilihat bahwa tebal dinding arteriol sama dengan besar
diameter lumennya (Gambar 11-4). Endotel pada tunika
intima disokong oleh jaringan ikat subendotel yang tipis.
Jaringan ikat subendotel ini mengandung kolagen III dan
sedikit serat elastin. Pada arteriol kecil dan arterial terminal
tidak ditemukan tunika elastika interna, namun dapat
ditemukan pada arterial yang lebih besar (Gambar 11-5).
Tunika media arterial kecil disusun oleh satu lapis otot polos
yang secara menyeluruh mengelilingi sel endotel (Gambar
11-6). Pada arteriol yang lebih besar, tunika media
disusun oleh dua-tiga lapis sel otot polos. Arterial tidak
memiliki tunika elastika eksterna. Tunika adventisia nya
sangat sedikit, hanya berupa jaringan ikat fibroelastis dan
sedikit fibroblas.
Arteri yang memperdarahi bantalan kapilar disebut
metarteriol. Strukturnya berbeda dari arteriol pada
bagian otot polosnya. Pada metarteriol, otot polosnya
tidak kontinu; berdiri sendiri-sendiri secara terpisah
dan tiap sel mengelilingi sel entodelnya. Diyakini bahwa
susunan tersebut membuat sel otot polos dapat berfungsi seba-
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 257
Gambar 11-5 Gambaran mikroskop elektron arteriol. (Dari Yamazaki
K, Allen TD: Ultrastructural morphometric study of efferent nerve
terminals on murine bone marrow stromal cells, and the recognition
of a novel anatomical unit : The "neuro-reticular complex." Am J Anat
187: 261-276, 1990.)
Gambar 11-6 Gambaran mikroskop elektron arteriol, terlihat lapisan
otot polosnya yang padat dan serat-serat sarafnya. (Dari Fujiwara T,
Uehara Y: The cytoarchitecture of the wall and innervation pattern of the
microvessels in the rat mammary gland: A scanning electron
microscopic observation. Am J Anat 170: 39-54,
1984.)
Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 257
gai sfingter saat berkontraksi, sehingga mengatur aliran darah
yang masuk dalam bantalan kapilar.
KORELASI KLINIS
Dinding pembuluh yang lemah karena defek
embrional ataupun rusak akibat aterosklerosis,
sifilis dan gangguan jaringan ikat (seperti pada
sindrom Marfan dan sindrom Ehlers-Danlos)
dapat menyebabkan terjadinya kantung (balon),
membentuk aneurisrna. Dalam perjalanan penyakit
selanjutnya dinding pembuluh semakin lemah sehingga
aneurisma dapat ruptur; suatu kondisi yang dapat
membawa kematian.
Struktur Sensorik Khusus di Arteri
Struktur sensorik khusus di arteri meliputi sinus
karotikus, badan karotis dan badan aorta.
Ada tiga struktur sensorik khusus yang terdapat di arteri
utama tubuh: sinus karotikus, badan karotis dan badan
aorta. Ujung saraf pada struktur ini memonitor tekanan darah
dan komposisi darah, memberikan input esensial ke otak
untuk mengontrol denyut jantung, respirasi dan tekanan
darah.
Sinus Karotikus
Sinus karotikus adalah beroreseptor yang terletak di
dinding arteri karotis interna pada distal percabangan
(bifurkasio) arteri karotis komunis.
Sinus karotikus adalah baroreseptor; memberi respon
terhadap perubahan tekanan darah. Struktur ini khusus berada
dalam dinding arteri karotis interna di atas percabangan arteri
karotis komunis. Di bagian ini, tunika adventisia pembuluh
relatif lebih tebal dan memiliki ujung saraf sensorik yang
berasal dari nervus glosofaringeus (nervus kranial IX).
Tunika medianya relatif tipis, sehingga memudahkan distensi
pembuluh darah saat tekanan darah meningkat. Distensi ini
merangsang ujung saraf. Rangsang aferen, diterima pada
pusat vasomotor di otak, memicu penyesuaian dengan
melakukan vasokonstriksi, sehingga tekanan darah terjaga.
Baroreseptor tambahan berukuran lecil terletak di aorta dan
beberapa pembuluh besar.
Badan Karotis
Badan karotis berfungsi sebagai kemoreseptor, yang
memonitor perubahan kadar oksigen dan karbondioksia,
serta konsentrasi ion hidrogen.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 258
258 䡲 䡲 䡲 Bab11 䡲 Sistem Sirkulasi
Badan karotis merupakan struktur oval, kecil, terletak
pada bifurkasio arteri karotis komunis. Badan karotis
memiliki ujung saraf khusus berupa kemoreseptor yang
bertanggung jawab memonitor perubahan kadar oksigen
dan karbondioksida, serta konsentrasi ion H+. Badan
karotis memiliki diameter 3-5 mm, terdiri atasbanyak
kelompokan sel pucat yang terbenam dalam jaringan
ikat. Dengan miksroskop elektron dapat dibedakan dua
macam sel parenkim: sel glomus (tipe I) dan sel
sheath (tipe II).
Sel glomus memiliki nukleus yang besar serta
organel. Sel ini dapat dikenali dengan adanya vesikel
inti padat, berdiameter 60-200 nm, serupa dengan
vesikel pada sel kromafin di kelenjar suprarenal. Dalam
prosesus sel terdapat mikrotubul longitudinal, vesikel
inti padat, dan beberapa vesikel kecil electron-lucent.
Prosesus ini berhubungan dengan sel glomus lain dan sel
endotel kapilar.
Sel sheath lebih kompleks dan memiliki prosesus
panjang yang hampir semuanya bersinggungan dengan
prosesus sel glomus. Nukleus sel ini iregular dan
mengandung lebih banyak heterokromatin daripada
nukleus sel glomus; sel sheath juga mengandung vesikel
inti yang tidak padat. Begitu ujung saraf memasuki
kelompokan sel glomus, saraf tadi kehilangan sel
Schwann dan berganti menjadi diselubungi oleh sel
sheath (yang dalam banyak hal mirip dengan sel glia
dalam menyelubungi serat-serat di sistem saraf pusat).
Badan karotis mengandung katekolamin (seperti juga
pada sel-sel di medula suprarenal dan paraganglia),
namun belum jelas apakah juga memproduksi hormon.
Nervus glosofaringeus dan nervus vagus mempersarafi
badan karotis dengan banyak serat aferen. Pada beberapa
sinaps, sel glomus terlihat berfungsi sebagai badan
presinaps, namun interaksi spesifiknya belum jelas
diketahui.
Badan Aorta
Badan aorta terletak pada arkus aorta di antara arteri
subklavia kanan dan arteri karotis komunis kanan, dan
antara arteri karotis komunis kiri dan arteri subklavia
kiri. Struktur dan fungsi badan aorta sama dengan badan
karotis.
Pengatur Tekanan Darah Arteri
Tekanan darah arteri diatur oleh pusat vasomotor
di otak.
Jantung, selaku pompa kardiovaskular, berdenyut dan
istirahat antara denyutan, menghasilkan semburan
bertekanan yang langsung masuk ke arteri elastis, kemu-
dian mengalir ke arteri muskular dan arteriol, akhirnya
sampai di kapilar untuk menghidupi jaringan.
Pusat vasomotor di otak memonitor secara kontinu
tekanan darah dengan mengatur vasokonstriksi dan
vasodilatasi. Vasokonstriksi merupakan kerja saraf
vasomotor sistem saraf simpatis, sedangkan
vasodilatasi merupakan kerja sistem saraf
parasimpatis. Selama vasodilatasi asetilkolin dari
ujung saraf pada dinding pembuluh darah
merangsang penglepasan nitric oxide (NO) dari
endotel. NO kemudian berdifusi ke dalam otot polos,
mengaktivasi sistem cyclic guanosine monophosphate
(cGMP ), menghasilkan relaksasi otot polos, sehingga
terjadi dilatasi lumen pembuluh darah.
Sel otot polos arteri memiliki reseptor bagi
substansi selain neurotransmiter norepinefrin. Ketika
tekanan darah rendah, ginjal mensekresi enzim renin,
yang merangsang angiotensinogen dalam sirkulasi
membentuk angiotensin I. Vasokonstriktor sedang
ini kemudian diubah menjadi angiotensin II oleh
ACE, yang terdapat pada plasmalema endotel kapilar
(terutama kapilar paru). Angitensin II adalah
vasokonstriktor poten yang memicu kontraksi otot
polos, sehingga diameter lumen berkurang,
menyebabkan tekanan darah meningkat. Perdarahan
hebat menginduksi hipofisis mensekresi antidiuretic
hormone (ADH), atau vasopresin yang juga
merupakan vasokonstriktor kuat.
Struktur arteri elastis membuat dindingnya dapat
meregang (distensi) saat sistole (kontraksi otot
jantung), dan melakukan recoil (kembali ke diameter
semula) saat diastole (relaksasi otot jantung),
peristiwa ini juga membantu menghantarkan tekanan
darah dan aliran darah secara konstan. Arteri muskular
merupakan cabang dari arteri elastis yang
mendistribusikan darah ke seluruh tubuh, sehingga
juga dipengaruhi oleh perubahan vasokonstriksi dan
vasodilatasi yang terjadi secara konstan. Untuk
menyesuaikan dengan keadaan tersebut, tunika
adventisia berbaur secara longgar dengan jaringan ikat
sekitarnya, sehingga mencegah tertahannya pembuluh
saat terjadi kontraksi dan ekspansi akibat perubahan
tekanan darah.
Lokasi arteri juga menentukan tebalnya lapisan-
lapisan dinding arteri. Sebagai contoh, tunika media
arteri di tungkai lebih tebal daripada tunika media
arteri di ekstremitas atas. Keadaan ini adalah respon
terhadap penekanan kontinu akibat gaya gravitasi.
Contoh lain, arteri koronmia yang menghidupi
jantung, adalah arteri yang bertekanan tinggi, sehingga
juga memiliki tunika media yang tebal. Sebaliknya,
arteri dalam sirkulasi paru, berada dalam tekanan
rendah; sehingga tunika media pembuluh darah paru
lebih tipis.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 259
KORELASI KLINIS
Perubahan Vaskular Normal dan Patologis
Arteri terbesar terus berturnbuh sampai usia 25 tahun,
namun sudah terjadi proses penebalan dinding yang
progresif dan penambahan jumlah lapisan lembaran
elastin. Pada arteri muskular, sejak usia pertengahan,
deposit kolagen dan proteoglikan meningkat di
dinding sehingga mengurangi fleksibilitasnya.
Pembuluh koroner adalah yang pertama menampilkan
efek penuaan, dengan tunika intimanya yang
mengalami perubahan terbesar. Perubahan alami ini
tidak bersifat regresif seperti perubahan pada
arteriosklerosis (pengerasan arteri).
Arteriosklerosis
Arteri kecil dan arterial, terutama di ginjal, rentan
terhadap arteriosklerosis tipe paling umum,
memperlihatkan penebalan hialin atau konsentris,
yang sering berkaitan dengan hipertensi dan/atau
diabetes.
Aterosklerosis
Kebanyakan arteri yang berukuran besar-termasuk
arteri koronaria, arteri karotis, dan sebagian besar
arteri di otak-rentan terhadap aterosklerosis, penyakit
yang mengawali serangan jantung dan stroke.
Aterosklerosis dikenali dengan adanya infiltrasi lunak
materi lipid nonselular dalam dinding tunika intima;
infiltrasi ini dapat mengurangi diameter lumen bahkan
pada usia 25 tahun. Belum jelas apakah ini merupakan
kondisi fisiologis atau manifestasi dari proses
penyakit. Namun plak fibrosa yang terbentuk dalam
tunika intima orang tua adalah proses patologis.
Kapilar
Kapilar berawal dari ujung akhir arteriol (Gambar 11-7), yang
terbentuk dari percabangan dan anastomosis, bantalan kapilar
(network) antara arteriol dan venul (vena kecil). Dengan
mikroskop elektron diketahui ada tiga tipe kapilar; (1) kontinu
(Gambar 11-8), (2) berpori (fenestrated) dan (3) sinusoid
(lihat gambar 11-12). Perbedaan antara ketiganya akan dibahas
kemudian.
Struktur Umum Kapilar
Kapilar disusun oleh selapis sel endotel,
dan merupakan pembuluh darah terkecil.
Kapilar adalah pembuluh darah terkecil dengan panjang
kurang lebih 50 µm dan diameter antara 8-10 µm. Kapilar Banyaknya jumlah vesikel pinositosis yang berhubungan
dibentuk oleh epitel gepeng selapis yang menggulung men- dengan seluruh plasmalema merupakan pananda karakteris-
Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 259
Lapisan otot polos di tunika media orang sehat mengalami
regenerasi, namun jika endotel cedera, trombosit yang
berkumpul di daerah cedera itu akan melepaskan platelet-
derived growth factor (PDGF), merangsang proliferasi otot
polos. Akibatnya, sel-sel endotel ini mulai dibungkus oleh lipid
kaya kolesterol, yang merangsang sel-sel otot polos
memprodukasi kolagen dan proteoglikan, akibatnya terjadi
siklus penebalan tunika intima. Kerusakan endotel lebih lanjut
menyebabkan nekrosis, yang mengundang lebih banyak
trombosit dan akhirnya terjadi pembekuan, membentuk
trombus yang dapat menutup lumen pembuluh di Iokasi
tersebut atau bisa juga masuk ke dalam sirkulasi dan kemudian
menutup lumen di tempat lain di pembuluh yang Iebih
berbahaya (misalnya: pembuluh darah koroner atau pembuluh
darah otak).
Patogenesis penyakit kardiovaskular masih belum
diketahui dengan pasti, namun penelitian terbaru
menghasilkan teori yang menyatakan keterlibatan kolesterol,
lipoprotein dan beberapa mitogen. Sudah disepakati adanya
hubungan antara kadar kolesterol darah dan penyakit jantung,
namun baru-baru ini diketahui bahwa C-reactive protein
(CRP), yang diproduksi hati dapat digunakan sebagai
penanda adanya inflamasi. Kemudian diketahui bahwa CRP
merupakan indikator yang jauh lebih akurat untuk menilai
risiko penyakit jantung dan pembuluh darah. Obat golongan
statin, yang telah digunakan secara luas untuk menurunkan
kadar kolesterol dalam darah dan mengurangi risiko penyakit
jantung, ternyata juga menurunkan kadar CRP. Bukti ini
penting karena respon terhadap inflamasi dalam menimbulkan
penyakit jantung sama kritis nya dengan tingginya kadar
kolesterol. Jadi ada kesamaan antara inflamasi dan penyakit
kardiovaskular.
jadi sebuah tabung, dengan sumbu panjang sel berada searah
dengan arah aliran darah. Sel-sel endotel ini gepeng dengan
ujung mengecil perlahan sampai mencapai tebal kurang lebih
0.2 µm , namun inti selnya yang berbentuk elips menonjol ke
arah lumen kapilar. Sitoplasmanya mengandung kompleks
golgi, sedikit mitokondria, sejumlah retikulum endoplasmik
kasar (RER), dan ribosom bebas (Gambar 11- 9; juga
Gambar 11-8). Filamen intermedia (diameter 9-11 nm),
terletak pada zona kitar inti (perinuclear zone), memiliki
komposisi filament beragam. Sebagai contoh , beberapa sel
memiliki filamen dengan komposisi desmin, sel lainnya
memiliki filamen dengan komposisi vimentin, dan ada pula
sel endotel yang memiliki kedua filamen tersebut. Filamen-
filamen ini menjadi penunjang struktur sel-sel endotel,
namun apakah keragaman komposisi filamen tadi memiliki
pengaruh bermakna, masih belum diketahui dengan jelas.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 260
260 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi
RBC
Gambar 11-7 Gambaran mikroskop cahaya kapilar serebelum monyet (x270). Kapilar (Ca) terlihat dalam lapang pandang, dan dalam lumen
(L) terlihat sel darah merah (red blood cells = RBC). Perhatikan nukleus sel endotel (panah) menonjol ke arah lumen.
Gambar 11-8 Gambaran mikrokop elektron kapilar kontinu kelenjar
submandibular tikus (xl3.000). Perisit menduduki lamina basal yang
sama dengan sel endotel. (Dari Sato A, Miyoshi S: Morphometric study
of the microvasculature of the main excretory duct subepithelia of the
rat parotid, submandibular, and sublingual salivary glands. Anat Rec
226: 288-294, 1990.)
Ca
tik kapilar. Vesikel tersebut dapat berupa vesikel tunggal, dua
vesikel berfusi menjadi satu, atau beberapa vesikel yang
bergabung membentuk saluran peralihan sementara. Pada
endotel bagian paling tipis, vesikel tunggal dapat membentang
dari plasmalema adluminal menyeberangi sitoplasma menuju
plasmalema abluminal sel endotel tadi.
Sel endotel kapilar menggulung menjadi tabung,
membentuk lumen dengan diameter 8-10 µm diameter ini
konstan di keseluruhan panjang kapilar. Ukuran diameter ini
cukup untuk dilewati satu sel darah merah tanpa gangguan.
Walau bantalan kapilar tidak semua membuka pada saat yang
sama, namun peningkatan permintaan akan menginisiasi
pembukaan lebih banyak, sehingga aliran darah meningkat
sesuai kebutuhan fisiologis. Permukaan luar sel endotel
diselubungi oleh lamina basal yang terbentuk dari sekresi
endotel (Gambar 11-9). Pada potongan melintang, tampak
dinding kapilar kecil dibentuk oleh satu sel endotel. Sementara
dinding kapilar yang Iebih besar dibentuk oleh 2-3 sel endotel,
karenanya hubungan antar selnya cenderung tumpang tindih
(overlap), bagian pinggirnya membentuk lipatan (marginal
fold) yang menonjol ke lumen. Sel-sel endotel dihubungkan
satu sama lain dengan taut kedap (fasciae occludentes
atau tight junctions).
Perisit terletak di sepanjang sisi luar mengelilingi kapilar
dan venul kecil (Gambar 11-10 dan 11-11). Sel-sel ini
memiliki juluran panjang (proseus primer) yang arahnya
sesuai dengan sumbu kapilar. Dari prosesus primer keluar
juluran sekunder (prosesus sekunder) dengan arah melingka-
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 261

Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 261

Gambar 11-9 Gambaran mikroskop

elektron kapilar testis. Lumen kapilar
(CL = capillary lumen ); Sel mioid (MC
= myoid cell ); Nukleus sel endotel (E
= nucleus of endothelial cell ). Panah
menunjukkan lamina basal. (Dari
Meyerhofer A, Hikim APS, Bartke A,
Russell LD: Changes in the testicular
microvasculature duri.ng photoperiod-
related seasonal transition from
reproductive quiescence to reproductive
activity in the adult golden hamster .
Anat Hee 224: 495-507, 1989.)

Gambar 11-10 Gambaran mikroskop

elekron kapilar, terlihat perisit pada
permukaannya (x5.000). (Dari
Fujiwara T, Uehara Y: The
cytoarchitecture of the wall and
innervation pattern of the
microvessels in the rat mammary
gland: A scanning electron
microscopic observation . Am J Anat
170: 39-54, 1984.)

ri kapilar (sirkular) dan membentuk beberapa taut imbas
(gap junctions ) dengan sel endotel. Perisit dan sel endotel
menduduki lamina basal yang sama. Perisit memiliki
kompleks golgi kecil, RER, mikrotubul dan filamen yang juga
menjulur ke dalam prosesus. Sel-sel ini juga mengandung
trpomiosin, isomiosin, dan protein kinase yang semuanya
berkaitan dengan proses kontraktil untuk mengatur aliran darah
dalam kapilar. Seperti diskusi pada Bab 6, setelah terjadi cedera
perisit berdiferensiasi menjadi sel otot polos dan sel endotel
pada dinding arteriol dan venul
Klasifikasi Kapilar
Ada tiga tipe kapilar: (1) kontinu, (2) berpori (fenestrated),
and (3) sinusoid (Gambar 11-12). Ketiganya berbeda dalam
strutur dan lokasi.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 262

262 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi

A Kapilar kontinu

B Kapilar berpori
Gambar 11-11 Gambaran mikroskop elektron dari kapilar berpori
dengan perisitnya pada potongan melintang. Perhatikan bahwa sel
endotel kapilar dan perisit berdiri di lamina basal vang sama (Dari Sato
A, Miyoshi S: Morphometric study of the microvasculature of the main
excretory duct subepitlielia of the rat parotid, submanbular, and
sublingual salivary glands. Anat Rec 226: 288-294, 1990.)

Kapilar Kontinu

Kapilar kontinu tidak memiliki pori atau tingkap

pada dindingnya.

Kapilar kontinu ditemukan pada otot, saraf dan jaringan ikat;

pada jaringan otak ditemukan modifikasi kapilar kontinu.
Tautan antar sel endotel kapilar di otak adalah taut kedap
(fasciae occludentes = tight junction), yang mencegah
lewatnya banyak molekul. Substansi seperti asam amino,
glukosa, dan purin menyebrang dinding kapilar menggunakan
media transportasi (carrier-mediated transport). Polaritas sel
juga mempengaruhi sistem transport, terlihat dari Na+, K+-
ATPase hanya terdapat pada membran adluminal. Ada bukti
bahwa barier regulasi berada dalam sel endotel, namun
dipengaruhi oleh produk yang dibuat oleh astrosit yang
berhubungan dengan kapilar (kaki perivaskular = perivascular
feet ).
Kapilar Berpori
Kapilar berpori memiliki pori (tingkap = fenestrae)
pada dindingnya yang dilapisis oleh diafragma pori.
C Kapilar diskontinu (sinusoidal atau sinusoid)
Gambar 11-12 Tiga tipe kapilar: kontinu, berpori dan
sinusoid (diskontinu ).
Kapilar berpori, memiliki pori (tingkap = fenestrae) pada
dindingnya. Ukuran pori antara 60-80 nm dan dilapisi oleh
dilapisi oleh difragma. Kapilar tipe ini terdapat pada pankreas,
usus halus dan kelenjar endokrin.
Pori pada kapilar berpori dijembatani oleh diafragma yang
sangat tipis. Jika diamati setelah dilakukan pewarnaan platinum-
carbon shadowing, pada diafragma terlihat ada 8 fibril berjalan
radier dari satu pusat seperti jari-jari roda, dengan jarak antara
jari-jari (bukaan) 5.5 nm. Kompleks pori-diafragma ini umumnya
berjarak 50 nm dan berada berkelompok; Sebagian besar kapilar
berpori memiliki diafragma (Gambar ll-12B). Pengecualian pada
glomerulus ginjal, kapilar berpori tidak memiliki diafragma.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 263
Kapilar Sinusoid
Kapilar sinusoid memiliki sel endtotel dan lamina basal
diskontinu, dan memiliki pori besar tanpa diafragma,
sehingga meningkatkan pertukaran zat antara darah
dan jaringan.
Saluran vaskular pada organ-organ tubuh, termasuk sumsum
tulang, hati, limpa, organ limfoid, dan beberapa kelenjar
endokrin disebut sinusoid, 'kolam' atau saluran iregular berisi
darah, bentuknya menyesuaikan dengan lokasi. Bentuk sinusoid
yang ireguler ini ditentukan saat proses pembentukan sinusoid
pada organogenesis. Saat organogenesis sinusoid terletak di
antara komponen parenkim.
Karena lokasinya, kapilar sinusoid memiliki diameter yang
besar antara 30-40 µm (Gambar 11-12). Saluran ini juga
memiliki banyak pori yang tidak memiliki diafragma; dinding
endotelnya diskontinu, juga lamina basalnya, memungkinkan
terjadi pertukaran zat antara darah dengan jaringan. Sinusoid
dilapisi oleh endotel. Pada organ tertentu, endotelnya tipis dan
kontinu (pada beberapa organ limfoid); sedangkan pada organ
lain ada daerah yang kontinu dengan daerah yang berpori
(seperti pada kelenjar endokrin). Walau sel endotelnya tidak
memiliki vesikel pinositosis, makrofag dapat ditemukan di
dalam sinusoid, maupun di sepanjang sisi luar dinding endotel.
Regulasi Aliran Darah Menuju Bantalan Kapilar
Anastomosis Arteriovenosa
(Arteriovenous Anastomeses = AVA atau
Arteriovenous Shunt = Av Shunt)
Anastomosis arterioveno menghubungkan arteriol dan venul
secara langsung (bypass) tanpa melewati bantalan kapilar.
Ujung sebagian besar arteri berakhir pada bantalan kapilar, yang
kemudian mengalirkan darah ke venul untuk kembali menuju
sistem kardiovaskular. Di banyak tempat pada tubuh, sisi arteri
dengan sisi vena dihubungkan melalui anastomosis arteriovenosa
(arteriovenous anastomosis = AVA). Struktur arteri dan vena
yang terdapat pada AVA serupa dengan struktur arteri dan vena
pada umumnya, sedangkan bagian peralihan memiliki tunika
media yang tebal dan lapisan subendotelnya disusun oleh sel
poligonal yang gemuk yang merupakan modifikasi sel otot polos
yang tersusun longitudinal.
Ketika AVA menutup, darah masuk ke dalam bantalan kapilar;
ketika shunt membuka, darah dalam jumlah cukup besar mengalir
tanpa melewati bantalan kapilar (bypass) langsung menuju AVA.
Shunt ini berguna dalam termoregulasi dan terdapat banyak di
kulit. Segmen intermedia AVA banyak dipersarafi oleh saraf
adrenergik dan kolinergik. Sedangkan sebagian besar saraf tepi
Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 263
dikontrol oleh rangsang lokal. Saraf-saraf yang terdapat pada
AVA dikontrol oleh sistem termoregulasi otak.
Glomera
Bantalan kuku dan ujung jari serta ibu jari diperdarahi
oleh glomera (glomus, bentuk tunggal). Glomus adalah
organ kecil yang menampung darah dari arteriol, tidak
memiliki lamina elastika dan memiliki banyak otot polos
dengan banyak persarafan. Otot polos mengelilingi lumen
pembuluh sehingga secara langsung dapat mengontrol aliran
darah yang masuk ke lokasi sebelum mengosongkannya dan
masuk ke pleksus vena. Bagaimana sesungguhnya komplek
glomera itu, masih belum dipahami.
Pembuluh Jalur Tengah (Central Channel)
Metarteriol menyusun bagian proksimal pembuluh jalur
tengah (central chennel), dan saluran penghubung
selanjutnya membentuk bagian distal jalur tengah.
Aliran darah sistem aiteri dikontrol oleh metarteriol
(memiliki sfingter prakapilar) atau oleh arteriol terminal.
Metarteriole membentuk bagian proksimal pembuluh jalur
tengah (central channel), sedangkan bagian distalnya
dibentuk oleh saluran penghubung (thoroughfare channel),
struktur ini diberi nama demikian karena tidak memiliki
sfingter prakapilar. Saluran penghubung (thoroughfare
channel), menampung darah dari bantalan kapilar dan
membawanya ke venul kecil (sistem vena) (Gambar 11-13).
Saat sfingter prakapilar berkontraksi, darah mengalir
memasuki pembuluh jalur tengah (central channel), tanpa
melewati bantalan kapilar (bypass) langsung masuk ke venul.
Histofisiologi Kapilar
Kapilar adalah bagian tempat darah mengalir sangat
lambat, sehingga memungkinkan terjadinya pertukan zat
dalam sirkulasi darah dengan jaringan ikat ekstrasel.
Sel endotel kapilar dapat memiliki dua sistem pori yang
berbeda: pori kecil (diameter ~9-11) dan pori besar
(diameter ~50-70 nm). Pori kecil diyakini sebagai
diskontinuitas taut antar sel endotel. Pori besar adalah pori
sesungguhnya (tingkap) dan merupakan vesikel transport.
Oksigen, karbondioksida dan glukosa harus berdifusi atau
diangkut menyebrang plasmalema, kemudian berdifusi lagi
melalui sitoplasma dan akhirnya menembus plasmalema
abluminal masuk ke ruang ekstrasel. Sedangkan air dan
molekul hidrofilik (-1,5 nm) dapat berdifusi langsung melalui
hubungan taut antar sel.
Molekul larut dalam air yang berdiameter lebih dari
11nm diangkut dari plasmalema adluminal menuju
plasmalema abluminal oleh banyak vesikel pinositosis yang
terdapat pada membran sel. Proses ini disebut transitosis
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 264

264 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi

Serat (sel) otot A Lumen

polos
Arteriol

Metarteriol Sfingter
prakapilar
Sitoplasma sel
endotel

Kapiler
sejati
Jaringan ikat

B Lume
n

Saluran penghubung
(Troughout channel)

Venul

Gambar 11-13 Pengaturan aliran darah dalam bantalan kapilar.

Pembuluh jalur tengah (central channel ), terdiri atas metarteriol pada Jaringan ikat
sisi arteri dan saluran penghubung (throughfare channel ) pada sisi
vena. Darah dari daerah arteri dapat langsung menuju daerah vena
tanpa melalui bantalan kapilar (bypass ) dengan menutup sfingter C
prakapilar. Lumen

(Gambar 11-14 ) karena zat yang diangkut menyeberang

seluruh bagian sel. Pada kapilar kontinu, zat dibawa oleh
vesikel terbuka yang terletak di plasmalema adluminal. Vesikel
kemudian menyeberang sitoplasma menuju plasmalema
abluminal, di sini vesikel menyatu (berfusi) dengan plasmalema
abluminal untuk membawa zat yang diangkutnya ke ruang
ekstrasel. lni adalah proses yang efisien karena jumlah vesikel
yang terdapat pada sel endotel lebih dari 1.000/mm2.
Tampaknya vesikel-vesikel ini berupakan anggota dari populasi
tetap vesikel yang dibentuk oleh kompleks Golgi melalui
mekanisme pembaharuan (mekanisme fusi- fisi).
Lekosit meninggalkan aliran darah, masuk ke ruang
ekstrasel dengan menembus taut antar sel melalui proses yang
disebut diapedesis. Histamin dan bradikinin, yang kadarnya
meningkat saat proses inflamasi, meningkatkan permeabilitas
kapilar, sehingga cairan dalam jumlah besar keluar dari
pembuluh darah ke ruang ekstrasel. Penumpukan kelebihan
cairan ekstrasel ini menyebabkan jaringan menjadi sembab,
yang disebut sebagai edema.
Sel endotel kapilar juga mensekresi sejumlah substansi,
termasuk fibronektin, laminin, dan kolagen II, IV dan V.
Semua substansi tadi dilepaskan menuju dan menjadi bagian
dari matriks ekstrasel. Sebagai tambahan, sel endotel juga
memproduksi beberapa substansi penting yang berkaitan
Jaringan ikat
Gambar 11-14 Beragam metode transport melintasi endotel kapilar.
A, Vesikel pinositosis, terbentuk pada permukaan lumen, melintas sel
endotel, dan melepaskan isinya di luar sel pada ruang jaringan ikat.B,
Jejaring trans Golgi-dibentuk vesikel yang bersalut clathrin dan
memiliki reseptor molekul, vesikel ini kemudian bergabung dengan
sel endotel sisi permukanan lumen kapilar dan mengambil ligan
spesifik dari lumen. Vesikel tadi meninggalkan permukaan lumen dan
melintas sel endotel, menyatu dengan membran permukaan luar dan
melepaskan isinya ke dalam ruang jaringan ikat. C, Pada daerah
endotel sangat tipis, vesikel pinositosis (jejaring trans Golgi ) dapat
menyatu dengan sesama vesikel membentuk pori peralihan yang
menembus seluruh ketebalan sel endotel, membuat jalan bagi materi
untuk berpindah dari lumen kapilar ke ruang jaringan ikat dan
sebaliknya. (A-C, diambil dari Simionescu N, Simionescu M: Dalam
Ussing H, Bindslev, N, StenKnudsen O [eds]: Water Transport Across
Epithelia . Copenhagen, Munksgaard, 1981.)
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:46 PM Page 265

Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 265

dengan pembekuan, (clotting), tonus otot polos pembuluh
darah, sirkulasi limfatik dan pergerakan netrofil.
Susbstansi vasokonstriksor, endotelin I, disekresi oleh sel
endotel kapilar, berikatan dengan sel otot polos pembuluh
darah. Endotelin I bekerja sebagai agen hipertensi, menjaga
kontraksi sel otot polos dalam periode yang cukup lama
sehingga terjadi peningkatan tekanan darah . Walau Endotelin I
jauh lebih efektif daripada Angitensin II, namun seberapa luas
efek Endotelin sesungguhnya masih belum diketahui.
Molekul Adesi (L-selectin and β2-integrins) diekspresikan
pada memban plasma lekosit yang bermigrasi, berikatan dengan
reseptor membran plasma sel endotel kapilar pada daerah
inflamasi. Lekosit yang telah berikatan ini kemudian masuk
dalam ruang jaringan ikat, dan menjalankan fungsinya dalam
proses inflamasi. Prostasiklin, vasodilator poten dan
penghambat agregasi trombosit, juga dilepaskan oleh kapilar.
Sebagai tambahan terhadap fungsi-fungsi di atas, kapilar
juga memiliki peran dalam pemeliharaan dengan mengkonversi
substansi seperti serotonin, norepinefrin, bradikinin,
prostaglandin dan trombin menjadi komponen inaktif.
Enzim pada permukaan lumen kapilar dalam jaringan lemak
memecah lipoprotein menjadi trigliserida dan asam lemak untuk
kemudian disimpan dalam sel lemak.
Vena
me darah berada dalam pembuluh ini. Pada sediaan histologi
potongan melintang, vena berjalan sejajar dengan arteri;
namun dinding vena biasanya kolaps karena lebih tipis dan
kurang elastis dibandingkan dinding arteri, sebab aliran balik
(venous return) adalah sistem bertekanan rendah.
Klasifikasi Vena
Vena digolongkan menjadi tiga tipe berdasarkan diameter
dan ketebalan dinding: vena kecil (venul), vena sedang
dan vena besar.
Struktur vena tidak selalu seragam, meskipun pada vena
dengan ukuran yang sama atau bahkan pada keseluruhan
panjang satu vena (ada ketidak seragaman di sepanjang vena
tersebut) . Dijelaskan bahwa sebagaimana arteri, vena juga
memiliki tiga lapisan (tunika intima, media, and adventisia)
(Tabel 11-2). Lapisan muskular dan lapisan elastika vena
tidak berkembang sempurna seperti pada arteri, namun
komponen jaringan ikat vena jauh terlihat jelas. Di beberapa
bagian tubuh, struktur yang menyusun vena melindungi
bagian tersebut dari tekanan (retina, selaput otak, plasenta,
penis), vena-vena ini tidak memiliki lapisan otot polos di
dindingnya; Bahkan pada hampir semua vena, tunika intima
dan tunika media tidak dapat dibedakan, batasnya tidak jelas.

Vena adalah pembuluh yang membawa darah kembali ke jantung Venul dan Vena Kecil

Setelah meninggalkan bagian akhir kapilar, darah memasuki
venul kecil, bagian awal dari aliran balik vena (venous return )
yang mengalir menjauhi organ dan jaringan menuju jantung.
Venul-venul ini bermuara pada pembuluh vena yang lebih
besar, dan seterusnya proses ini berjalan melalui pembuluh yang
semakin lama semakin besar menuju jantung. Tidak hanya
karena vena lebih banyak daripada arteri, tapi vena juga karena
memiliki lumen yang lebih besar, maka hampir 70% total volu-
Venul serupa dengan kapilar; venul yang lebih besar tidak
memiliki perisit, sebagai gantinya memiliki sel-sel otot.
Setelah darah berkumpul dalam bantalan kapilar, darah
dikeluarkan ke dalam venul pasca kapilar, yang berdiameter
15-20 µm. Dindingnya serupa dengan dinding kapilar, dengan
endotel dikelilingi oleh serat retikular dan perisit (Gambar
11-4). Perisit pada venul pasca kapilar membentuk hubungan

TABEL 11-2 Karakteristik Vena

Tipe Vena Tunika Intima Tunika Media Tunika Adventisia

Vena besar Endotel; lamina basal, katup Jaringan ikat; Sel-sel otot polos tersusun longitudinal
pada beberapa tempat; sel-sel otot polos dalam berkas; ada otot jantung di
jaringan ikat subendotel bagian muara vena ke jantung;
subendotel lapisan kolagen dengan fibroblas

Vena sedang dan Endotel; lamina basal, kutup Serat elastin dan serat Lapisan kolagen dengan fibroblas
vena kecil pada beberapa tempat; jaringan reticular, sejumlah
ikat subandotel subendotel sel otot polos

Venul Endotel lamina basal Jaringan ikat jarang-jarang Sejumlah kolagen dan sedikit fibroblas
(perisit, venul pasca dan sedikit sel
kapilar) otot polos
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:47 PM Page 266
266 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi
n cell pathway in response to FMLP. J Exp Med 187:
n 903-915, 1998.)
yang kompleks dengan jaringan ikat longgar sekitar endotel.
Kedudukan perisit digantikan oleh sel-sel otot polos pada
venul yang lebih besar (diameter > 1mm), awalnya sel-sel
otot polosnya berpencar; kemudian dengan bertambah
besarnya diameter, sel-sel otot polos semakin merapat,
membentuk lapisan kontinu pada venul terbesar dan vena
kecil. Pada venul pasca kapilar ini terjadi pertukaran materi,
dinding venul pasca kapilar lebih permeabel daripada dinding
kapilar. Pembuluh ini menjadi tempat yang lebih dipilih
lekosit untuk beremigrasi dari pembuluh darah ke ruang
jaringan ikat (Gambar 11-15). Pembuluh ini memberi respon
terhadap agen farmakologi seperti histamin dan serotonin.
Sel endotel venul yang berada dalam organ limfoid
tertentu bentuknya lebih kuboid (bukan gepeng) sehingga
disebut venul berendotel tinggi (highendothelial
venules). Sel yang tinggi ini berfungsi dalam mengenali
limfosit dan segregasi, fungsi ini dilakukan oleh reseptor
spesifik pada permukaan lumen, memastikan bahwa lifosit
bermigrasi menuju bagian yang tepat pada parenkim limfoid.
Vena Sedang
Vena Sedang berdiameter kurang lebih 1 cm.
Vena sedang merupakan tempat bermuaranya sebagian besar
darah dari seluruh tubuh, termasuk dari sebagian besar
ekstremitas. Tunika intimanya meliputi endotel dengan lamina
Gambar 11-15 Venul besar pada kulit guinea pig
dipanen 60 menit setelah penyuntikan intradermal N-
formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine sebanyak 10-5 M.
Banyak netrofil dan sebuah eosinophil (eos) terlihat dalam
berbagai tahap penambatan dan ekstravasi, menembus
endotel vascular dan perisit (p) di bawahnya. Ada dua
netrofil (panah bersama), satu di lumen dan satu lagi
berada dalam perjalanan menembus endotel, keduanya
terhubung bersama. Ada netrofil lain (panah panjang)
menjulurkan prosesus sitoplasma ke dalam sel endotel di
bawahnya. Netrofil (kepala panah) dan eosinofil telah
menembus penghalang sel endotel, namun masih
superfisial terhadap perisit, membentuk struktur seperti
kubah, menonjol ke arah lumen (L). Masih netrofil (panah
gemuk) telah melewati endotel, menjulurkan prosesus ke
lamina basal menekan perisit di bawahnya. Netrofil (n)
telah menembus penghalang endotel dan perisit, sudah
berada dalam jaringan ikat sekitar. Ukuran di agram garis,
10 mm. (Modifikasi dari Feng D, Nagy JA, Pyne K, et al:
n Neutrophils emigrate from venules by a transendothelial
basal dan serat retikular. Kadang sejumlah jejaring elastin
membungkus endotel, namun serat elastin di sini tidak
memiliki ciri seperti tunika elastika interna (lamina elastika
interna). Otot polos pada tunika medianya tersusun dalam
lapisan longgar di selingi serat kolagen dan fibroblas. Tunika
adventisia, tunika yang paling tebal, disusun oleh serat
kolagen dan serat elastin secara longitudinal, juga sedikit sel
otot polos yang tersebar.
Vena Besar
Vena besar berhubungan secara langsung dengan
jantung, mengembalikan darah dari ekstermitas, kepala,
hati dan dinding tubuh.
Vena besar termasuk vena kava dan vena pulmonalis, vena
porta, vena renalis, vena jugularis interna, vena iliaka dan vena
zigomatikus. Tunika intima vena-vena ini sama dengan vena
sedang, kecuali bahwa vena besar memiliki lapisan jaringan
ikat subendotel yang tebal, mengandung fibroblast dan jejaring
serat-serat elastin. Hanya sedikit pembuluh vena utama (seperti
vena pulmonalis) memiliki lapisan otot polos yang sempurna,
sebagian vena besar tidak memiliki tunika media; pada daerah
yang seharusnya menjadi tunika media, diisi oleh tunika
adventisia yang berkembang sempurna. Pengecualian pada vena
superfisial di tungkai yang memiliki dinding muskular yang
terbentuk sempurna, diduga ini untuk menahan tarikan gaya
grafikasi.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:47 PM Page 267
Tunika adventisia vena besar, mengandung banyak serat
elastin, banyak serat kolagen, dan vasa vasorum. Vena kava
inferior memiliki otot polos yang tersusun longitudinal pada
tunika adventisianya. Pada tunika adventisia vena pulmonalis
dan vena kava di bagian yang mendekati jantung, terdapat
sejumlah otot jantung.
Kutup Vena
Kutup vena ada sepasang, masing-masing disusun oleh
tunika intima yang menjorok dari dinding ke lumen.
Banyak vena sedang memiliki katup yang berfungsi mencegah
darah mengalir balik (aliran balik). Katup-katup ini terutama
banyak terdapat di vena tungkai, di mana vena bekerja
melawan gaya gravitasi. Katup vena terdiri atas sepasang daun
katup, masing-masing memiliki lipatan tipis tunika intima yang
menjorok dari dinding ke lumen. Daun katup yang tipis ini,
secara struktur diperkuat oleh serat elastin dan kolagen yang
merupakan kelanjutan dari serat dinding vena. Saat darah
mengalir menuju jantung, kedua daun katup ikut terbuka sesuai
arah aliran darah menuju jantung. Arah aliran sebaliknya akan
membuat katup jantung berbalik dan menutup, sehingga
mencegah terjadinya aliran balik.
KORELASI KLINIS
Varises vena (vena varikosa) adalah pelebaran vena
abnormal, berkelok kelok, biasanya terjadi pada vena
superfisial di tungkai orang tua. Kondisi ini terjadi akibat
berkurangnya tonus otot, degenarasi dinding pembuluh
darah dan inkompetensia katup. Varises vena juga dapat
terjadi pada bagian bawah akhir esofagus (varises
esofagus) maupun bagian akhir saluran anus
(hemoroid).
Jantung
Jantung adalah pompa dengan empat ruang dalam
sistem kardiovaskular.
Dinding otot jantung (miokardium) disusun oleh otot jantung
(lihat Bab 8). Jantung terdiri atas empat ruang, yaitu dua
atrium, yang menerima darah, dan dua ventrikel, yang
mendorong darah keluar jantung (Gambar 11-16). Vena kava
superior dan inferior membawa kembali darah sistemik vena
ke atrium kanan jantung. Dari sini darah melewati katup
atrioventrikular (katup trikuspid) masuk ke dalam
ventrikel kanan. Saat ventrikel berkontraksi, darah dari
ventrikel kanan dipompa keluar jantung menuju trunkus
pulmonalis, pembuluh darah besar yang bercabang dua
Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 267
Vena kava superior
Aorta
Nadus AV
(SA node)
Nadus AV
Atrium kanan (AV node)
Atrium kiri
Ventrikel kiri
Ventrikel kanan
Cabang kiri
Berkas His berkas His
Cabang kanan
berkas His
Serat Purkinje
Gambar 11-16 Skema jantung memperlihatkan letak sinoatrial
(SA) node dan atrioventricular (AV) node, serat Purkinje, dan berkas
His.
(bifurkasio) menjadi arteri pulmonalis kanan dan kiri,
membawa darah yang miskin oksigen ke paru untuk menjalani
pertukaran gas. Darah yang sudah kaya oksigen dari paru
kembali ke jantung melalui vena pulmonalis menuju atrium
kiri jantung. Dari sini, darah melewati katup atrioventrikular
(katup bikuspid atau katup mitral) masuk ke ventrikel
kiri. Terjadi lagi kontraksi ventrikel, mendorong darah dari
ventrikel kiri masuk ke aorta, yang memiliki banyak
bercabangan untuk membawa darah ke seluruh jaringan tubuh.
Katup atrioventiikular mencegah regurgitasi darah
ventrikel kembali ke atrium, sedangkan katup semilunar
yang terletak di trunkus pulmonalis dan aorta (pangkal aorta),
mencegah aliran balik darah ke jantung.
Lapisan-Lapisan Dinding Jantung
Serupa dengan pembuluh darah, dinding jantung juga
disusun oleh tiga lapisan, yaitu: endokardium, miokardium
dan epikardium yang homolog dengan tunika intima, tunika
media dan tunika adventisia pembuluh darah.
Endokardium
Endokardium: epitel gepeng selapis dan lapisan jaringan
ikat subepitel yang melapisi lumen jantung.
Endokardium merupakan kelanjutan dari tunika intima
pembuluh darah yang masuk dan keluar jantung. Disusun oleh
endotel, yaitu epitel gepeng selapis dengan lapisan jaringan
ikat fibroelastis di bawahnya dan fibroblas yang tersebar.
Berada pada lapisan lebih di bawah lagi adalah jaringan ikat
padat, terutama terdiri atas serat elastin diselingi oleh sel-sel
otot polos. Jauh di bawah endokardium terdapat lapisan
subendokardium, berupa jaringan ikat jarang yang mengan-
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:47 PM Page 268

268 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi

dung pembuluh darah kecil, saraf dan serat Purkinje yang

merupakan bagian dari sistem hantar rangsang (konduksi)
jantung. Lapisan subendokardium membentuk batas bagi
endokardium karena subendokardium melekat pada
endomisium otot jantung.
CM

KORELASI KLINIS
Anak-anak yang menderita demam rema
(rheumatic fever) di kernudian hari dapat menderita
penyakit katup jantung rema (rheumatic heart
valve disease) . Dalam episode demam rema timbul
parut pada katup jantung, akibatnya katup tidak dapat
menutup sempurna (insufisien) atau tidak dapat
membuka sempurna (stenosis) karena elastisitas nya
berkurang. Katup bikuspid (mitral) paling sering PF
mengalami kondisi ini diikuti oleh katup aorta.

Miokardium
N

Miokardium: Lapisan jantung bagian tengah tengah

yang tebal disusun oleh otot-otot jantung.

Miokardium, lapisan di tengah dan paling tebal dari ketiga

lapisan jantung, terdiri atas sel-sel otot jantung yang
tersusun dalam kompleks spiral mengelilingi orifisium
ruang-ruang jantung. Otot jantung tertentu mengikat
miokardium dengan serat rangka jantung, otot jantung
lainnya mengkhususkan diri untuk sekresi endokrin, masih
ada lagi yang khusus bekerja sebagai pembangkit dan
penghantar rangsang.
Denyut jantung (- 70 denyut permenit) dikontrol oleh
nodus sinoatrial (SA node atau pacemaker) yang
berada di pertemuan antara vena kava superior dengan
atrium kanan (Gambar 11-16). Nodus ini merupakan sel
otot jantung khusus (modifikasi otot jantung) yang dapat
mengalami depolarisasi 70 kali permenit, menghasilkan
rangsang yang menyebar ke
seluruh dinding atrium melalui jalur internodus menuju
nodus atrioventricular (AV node) yang terletak pada
dinding tepat di atas katup trikuspid. AV node juga
merupakan modifikasi otot jantung, diatur oleh rangsang
yang diterimanya dari SA node. AV node mentransmisi
sinyal ke miokardium ventrikel melalui berkas
atrioventrikular (berkas His). Berkas atrioventrikular
berjalan dalam jaringan ikat subendokardium, berupa sel-
sel besar modifikasi otot jantung membentuk serat
Purkinje, (Gambar 11-17). Berkas His menghantarkan
rangsang ke otot jantung yang berada di apeks jantung
(serat Purkinje ini berbeda dengan sel Purkinje di korteks
CT
Gambar 11-17 Gambaran mikroskop cahaya serat Purkinje. Pada
pewarnaan ini otot jantung (Cardiac muscle = CM) tampak sangat
gelap, sedangkan serat Purkinje (Purkinje fibers = PF) dengan nukleus
tunggal (N) tampak terang. Jaringan ikat tipis (Connective tissue = CT)
tampak disekitar serat Purkinje (x270).
serebelum). Perlu dicatat bahwa meski sistem saraf otonom
tidak menginisiasi denyut jantung, namun susunan saraf ini
memodulasi kecepatan dan isi sekuncup (stroke volume).
Rangsang saraf simpatis mempercepat laju denyut jantung,
sedangkan rangsang saraf parasimpatis memperlambatnya.
Sel otot jantung khusus, yeng terutama berada di
dinding atrium dan septum interventrikel, memproduksi
serangkaian peptida kecil (Gambar 11-18), yaitu atriopeptin,
atrial natriuretic polypeptide , kardiodilatin, dan
kardionatrin yang dilepaskan ke dalam kapilar di sekitarnya.
Hormon-horrnon ini rn embantu menjaga keseimbangan cairan
dan keseimbangan elektrolit serta menurunkan tekanan darah.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:47 PM Page 269

Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 269

Gambar 11-18 Gambaran mikroskop

elektron otot jantung mengandung ke
lompokan vesikel dengan atrial
natriuretic peptide . (Dari Mifune H,
Suzuki S, Honda J, et al: Atrial
natriuretic peptide [ANP] : A study of
ANP and its mRNA in cardiocytes, and
of plasma ANP levels in non-obese
diabetic mice . Cell Tissue Res 267: 267-
272, 1992.)

Epikardium 䡲 Anulus fibrosus, terdapat di sekelilingi basis aorta, arteri

The epicardium resepresents the homologue of the tunika
adventisia in blood vessels.
Epikardium , lapisan terluar dinding jantung, juga disebut
sebagai perikardium viseral (disusun oleh epitel gepeng
selapis yang disebut mesotel). Lapisan jaringan ikat longgar
subepikardium mengandung pembuluh koroner, saraf dan
ganglion. Pada lapisan ini juga lemak permukaan jantung
disimpan. Pada pangkal tempat pembuluh masuk dan keluar
jantung, perikardium viseral bersatu dengan lapisan serosa
perikardium parietal. Kedua lapisan ini menyatu sedemikian
rupa sehingga terdapat ruang di antara keduanya yang disebut
ruang perikardium, ruang berisi sedikit cairan serosa untuk
melumas lapisan serosa perkardium (perikardium parietal)
dan perikardium viseral (epikardium).
KORELASI KLINIS
Infeksi ruang perikardium dinamakan perikarditis,
kondisi ini sangat membatasi gerakan denyut jantung
karena ruang perikardium mengalami obliterasi akibat
perlekatan antara epikardium dengan lapisan serosa
perikardium (perikardium parietal ).
Rangka Jantung
Rangka jantung, disusun oleh jaringan ikat padat, meliputi tiga
komponen utama:
pulmonalis dan orifisium atrioventrikular
䡲 Trigonum fibrosum, terutama terdapat di sekitar area
daun katup aorta
䡲 Septum membranaseum, merupakan kelanjutan dari
bagian atas septum interventrikular
Selain menjadi struktur bingkai (frame work) jantung dan
tempat melekatnya otot jantung, rangka jantung juga menjadi
batas pemisah miokardium atrium dan miokardium ventrikel.
Pemisahan ini berguna untuk menjaga irama dan siklus
denyut jantung, yang dikontrol oleh mekanisme konduksi
berkas atrioventikular.
KORELASI KLINIS
Penyakit jantung iskemik (Penyakit jantung
koroner), sering terjadi pada orang tua, berhubungan
dengan aterosklerosis pembuluh darah koroner
yang menghidupi miokardium. Plak aterosklerosis
menyempitkan lumen pembuluh darah koromer.
Pasien dapat mengalami nyeri menjalar dan rasa
ditekan yang dikenal sebagai angina pektoris. Hal
ini terjadi akibat kekurangan oksigen. Berlanjutnya
penyempitan pembuluh darah koroner, menyebabkan
iskemi dinding jantung, yang dapat berakibat fatal jika
tidak ditangani. Terapi terkini jika terjadi penyempitan
arteri sebagian, dilakukan angioplasty, sebagai moda
terapi invasif awal.
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:47 PM Page 270
270 䡲 䡲 䡲 Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi
SISTEM SIRKULASI LIMFATIK
Sistem limfatik terdiri atas pembuluh yang
mengumpulkan kelebohan cairan interstisial dan
mengembalikannya ke sistem kardiovaskular.
Sistem sirkulasi limfatik terdiri atas serangkaian pembuluh
yang membawa kelebihan cairan jaringan (limf) dari ruang
jaringan interstisial dan mengembalikannya ke sistem
kardiovaskular. Pembuluh limf ada di seluruh tubuh, kecuali
di sistem saraf pusat dan beberapa daerah lain seperti orbita,
telinga dalam, epidermis, tulang rawan dan tulang. Tidak
seperti sistem kardiovaskular yang memiliki pompa (jantung)
dan mengedarkan darah dalam sirkulasi tertutup (pembuluh
darah), sistem sirkulasi limfatik merupakan sistem terbuka
tanpa pompa dan tidak ada sirkulasi cairan.
Sistem sirkulasi limfatik berawal dari kapilar limf
berujung buntu dalam jaringan tubuh (Gambar 11-9), tempat
penampungan kelebihan cairan interstisial. Kapilar limf
menyalurkan cairan yang dibawanya ke pembuluh limf, yang
kemudian menyalurkannya lagi ke pembuluh yang lebih besar,
pembuluh terus dari dua duktus limfatikus. Dari duktus lim-
Filamen
penambat
limfatik
Lamina
basal
Gambar 11-19 Diagram ultrastruktur kapilar limf. (Dali Lentz TL:
Cell Fine Structure: An Atlas of Drawings of Whole-Cell Structure.
Philadelphia, WB Saunders, 1971.)
fatikus ini, cairan limf disalurkan ke dalam jalur vena (sistem
kardivaskular) pada pertemuan vena jugularis interna dan vena
subklavia.
Kelenjar limf berada di sepanjang jalur pembuluh limf,
cairan limf harus melaluinya untuk difiltrasi. Pembuluh limf
aferen membawa cairan limf masuk ke dalam kelenjar limf.
Dalam kelenjar limf, cairan limf beredar dalam saluran labirin
berdinding endotel dan banyak makrofag. Di sini cairan limf
difiltrasi dan dibersihkan. Limfosit ikut serta dalam cairan limf
saat cairan meninggalkan kelenjar limf melalui pembuluh
limf eferen, dan terus dibawa menuju duktus limfatikus.
Mengenai kelenjar limf, dibahas dalam Bab 12.
Pembuluh Limf dan Kapilar Limf
Kapilar limf disusun oleh selapis sel endotel yang tipis
dengan lamina basal tidak sempurna (incomplete)
Kapilar limf yang berujung buntu dan berdinding tipis disusun
oleh sel endotel tipis dengan lamina basal tidak sempurna
(Gambar 11-20). Sel endotelnya tumpang tindih (overlap)
ditempat-tempat tertentu, namun memiliki celah interselular
yang memudahkan untuk memasuki lumen. Sel-selnya tidak
berpori dan tidak memiliki taut kedap (tight junction). Berkas
filamen penambat limfatik (lymphatic
anchoringfilaments), berdiameter 5-10 nm, berujung di
membran plasma abluminal. Diduga filamen ini memiliki
peran dalam mempertahankan patensi lumen pembuluh yang
tipis ini.
Pembuluh limf kecil dan sedang memiliki katup yang
berdekatan. Pembuluh limf besar memiliki struktur
seperti vena kecil, kecuali lumennya lebih besar dan dindingnya
Gambar 11-20 Gambaran mikrokop cahaya pembuluh limf dari vilus
intestinalis disebut lacteal (L) (x270). Amati epitel yang mendasarinya
(panah ).
Ch011-X2945.qxd 15/8/06 2:47 PM Page 271
lebih tipis. Pembuluh darah besar memiliki selapis serat elastin
tipis di bawah endotel dan selapis tipis sel otot polos. Lapisan otot
polos ini kemudian dilapisi oleh serat elastin dan serat kolagen
dan membaur dengan jaringan ikat sekitar, seperti tunika
adventisia. Walaupun beberapa ahli histologi menjelaskan bahwa
pada pembuluh limf terdapat tunika seperti pada pembuluh darah,
namun lebih banyak yang tidak setuju, karena tidak ada batas
tegas antara lapisan dan karena dindingnya sangat beragam.
Duktus Limfatikus
Duktus limfatikus serupa dengan vena besar;
mecurahkan isinya ke dalam vena-vena besar daerah
leher (the great vein of the neck
Duktus limfatikus yang memiliki struktur mirip dengan vena
besar ini merupakan dua pembuluh pengumpul terakhir dalam
sistem sirkulasi limfatik. Duktus limfatikus kanan yang
pendek mengosongkan isinya ke dalam sistem vena, yaitu pada
pertemuan vena jugularis interna kanan dan vena subklavia.
Pembuluh yang lebih besar, Duktus torasikus , berawal dari
abdomen sebagai cisterna chyli dan naik (ascending) menuju
dada dan leher untuk mengosongkan isinya pada pertemuan
vena jugularis interna kiri dan vena subklavia. Duktus
limfatikus kanan menampung kumpulan carian limf dari
kuadran atas kanan tubuh, sedangkan Duktus torasikus
menarnpung kumpulan cairan limf dari bagian tubuh lainnya.
Bab 11 䡲 Sistem Sirkulasi ■ ■ ■ 271
Tunika intima duktus limfatikus disusun oleh endotel dan
beberapa lapis serat elastin dan serat kolagen. Pada bagian
yang berbatasan dengan tunika media, ada lapisan serat
elastin yang padat menyerupai tunika elastika interna (lamina
elastika interna). Lapisan otot polos longitudinal dan sirkular
ditemukan pada tunika media. Pada tunika adventisia
terdapat sel-sel otot polos memanjang dan serat kolagen yang
membaur dengan jaringan ikat sekitar. Dalam dinding duktus
torasikus terdapat pembuluh kecil yang homolog dengan vasa
vasorum pada arteri.
KORELASI KLINIS
Sel-sel tumor ganas (terutama karsinoma) menyebar ke
seluruh tubuh melalui pembuluh limf. Saat sel-sel
tumor ganas mencapai kelenjar limf, sel-sel tadi
menetap dan memperbanyak diri, akhirnya pergi untuk
bermetastasis ke lokasi lain (secondary site).
Karenanya, pada tindakan operasi, sangat penting
membuang jaringan kanker, memeriksa kelenjar limf
dan membuang baik kelenjar limf yang membesar
maupun pembuluh limfnya untuk mencegah
metastasis.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 273
Sistem Limfoid
(Imun)
Sistern limfoid bertanggung jawab atas pertahanan imun
tubuh. Beberapa unsur organ dalam sistem ini-yaitu kelenjar
getah bening/limfonodus, timus, dan limpa-terbungkus
oleh kapsul jaringan ikat, sedangkan unsur lainnya, yaitu
sistem limfoid difus, tidak memiliki kapsul. Sel-sel sistem
limfoid melindungi tubuh terhadap makromolekul asing, virus,
bakteri, dan berbagai rnikroorganisme yang invasif, dan juga
membunuh sel yang telah diubah oleh virus.
TINJAUAN SISTEM
IMUN
Sistem imun memiliki dua unsur: sistem imun
bawaan dan sistem imun adaptif.
Sistem imun merupakan garis pertahanan kedua dan ketiga
terhadap patogen. Garis pertahanan pertama adalah lapisan
epitel, yakni kulit dan mukosa, yang membentuk lapisan utuh
yang meliputi seluruh tubuh. Garis pertahanan kedua dan
ketiga dapat terpicu bila rintangan fisik ini ditembus; baik
akibat Iuka, robek, atau abrasi; atau bahkan bila terdapat
benda asing yang merupakan ancaman, walaupun belum
sampai menembus. Pertahanan ini disebut sistem imun bawaan
dan adaptif.
Sistem imun bawaan (sistem imun alami) merupakan
sistem non-spesifik yang terdiri dari (1) sistem makromolekul
dari darah yang disebut sebagai komplemen; (2) kelompokan
sel yang dikenal sebagai makrofag dan neutrofil, yang
berfungsi fagositosis; (3) kelompok sel lain, yaitu sel
pembunuh alami (natural killer cells/NK), yang membunuh
sel tumor, bakteri, parasit, dan sel yang terinfeksi virus.
Sistem imun adaptif (sistem imun didapat) bertanggung
jawab atas pertahanan terhadap penyerang yang spesifik.
Makrofag dapat memfagosit sebagian besar bakteri, sedangkan
12 䡲 䡲 䡲
sistem imun adaptif tidak hanya bereaksi terhadap satu
unsur antigen yang spesifik dari suatu patogen, akan tetapi
dapat pula bereaksi terhadap unsur tertentu yang akan
semakin kuat seiring dengan meningkatnya frekuensi
pertemuan dengan sistem imun tersebut.
Walaupun adanya perbedaan jenis respon dari kedua
sistem, namun kedua sistem ini sangat berhubungan satu
sama lain, dan saling mempengaruhi satu sama lain.
Sistem lmun Bawaan
Sistem imun bawaan bereaksi dengan cepat, tidak memiliki
memori imunologis, dan tergantung pada reseptor serupa-
To/ untuk memicu respons inflamasi dan respons imun.
Walaupun sistem imun bawaan jauh lebih tua daripada
sistem imun adaptif, namun sistem ini dapat bereaksi dengan
cepat (biasanya dalam beberapa jam) terhadap invasi
antigen; ia bereaksi secara nonspesifik; dan tidak memiliki
memori imunologis. Unsur penting sistem imun bawaan
adalah komplemen, peptida antimikroba, sitokin, makrofag,
neutrofil, sel NK, dan reseptor serupa-Tol (Toll-like
receptors/ TLR). (Lihat Tabel 12-1 untuk akronim dan
kependekan yang digunakan dalam bab ini).
Komplemen adalah serangkaian protein dalam darah
yang menyerang mikroba yang masuk ke dalam aliran darah.
Ketika mereka mengendap pada permukaan patogen, mereka
membentuk kompleks penyerang membran (membrane
attack complex/MAC) yang menghancurkan membran sel
mikroba. Sel fagositik seorang pengidap, contohnya neutrofil
dan makrofag, memiliki reseptor terhadap bagian spesifik
komplemen (yaitu C3b); kehadiran C3b pada permukaan
mikroba memfasilitasi fagositosis mikroba oleh sel
ketahanan pejamu.
273
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 274

274 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (lmun)

TABEL 12-1 Akronim dan Singkatan yang Digunakan pada Bab lni

Akronim/Singkatan Definisi
ADDC Antibodi sitotoksisitas selular dependen
AIDS Sindrom imunodefisiensi dapatan
APC Sel penyaji antigen
BALT Jaringan limfoid berhubungan dengan bronkus
Limfosit B Limfosit yang berasal dari sumsum tulang (Limfosit B)
C3b Komplemen 3b
CD Molekul kelompok diferensiasi (biasanya diikuti oleh penomoran Arab)
CLIP Protein invarian yang berhubungan dengan kelas II
CSF Faktor penstimulasi koloni
CTL Limfosit T sitotoksik (Sel T pembunuh)
Fab Fragmen antibodi pengikat antigen
Protein Fas CD 95 (menginduksi apoptosis)
Fe Fragmen terkristalisasi (fragmen konstan pada antibodi)
GALT Jaringan limfoid yang berhubungan dengan saluran pencernaan
G-CSF Faktor penstimulasi koloni granulosit
GM-CSF Faktor penstimulasi koloni granulosit-monosit
HEVs Venula berendotel tinggi
HIV Virus Imunodefisiensi manusia
IFN-α Interferon-alfa
IFN-γ Interferon-gamma
lg lmunoglobulin (biasanya diikuti oleh sebuah huruf kapital (A, D, E, G, atau M)
IL Interleukin (biasanya diikuti oleh penomoran Arab)
M cell Sel microfold
MAC Kompleks penyerang membran
MALT Jaringan limfoid yang berhubungan dengan mukosa
MHC Kompleks histokompatibilitas mayor
MHC I dan MHC II Molekul MHC kelas I dan kelas II
Vesikel MIIC Kompartemen MHC kelas II
Sel NK Sel pembunuh alami
PALS Selubung limfatik periarterial
RER Retikulum endoplasma kasar
slgs Imunoglobulin permukaan
TAP Protein pembawa (transporter 1 dan 2)
TCM Sel T memori sentral
TCR Sel T reseptor
TEM Sel T memori efektor
TGF Faktor pertumbuhan tumor
Sel TH Sel T-helper (biasanya diikuti oleh penomoran Arab)
TLR Reseptor serupa-Tol
Limfosit T Limfosit yang berasal dari timus
TNF-α Faktor nekrosis tumor - alfa
Sel T reg Sel T regulator
TSH Hormon penstimulasi tiroid

Peptida antimikroba, misalnya defensin, disintesis dan
dilepaskan oleh sel epitel dan tidak hanya mempertahankan
tubuh terhadap bakteri Gram negatif, namun juga menjadi
kemoatraktan bagi sel dendritik yang belum dewasa, dan
bagi limfosit T.
Sitokin merupakan molekul pensinyal yang dilepaskan
oleh berbagai sel sistem imun bawaan maupun adaptif untuk
mendapatkan respons dari sel target. Sitokin yang dihasilkan
oleh limfosit disebut sebagai interleukin (IL), sedangkan
sitokin yang mempunyai sifat kemoatraktan biasanya disebut
sebagai kemokin. Sitokin yang memicu diferensiasi dan
mitosis pada sel hemopoietik disebut sebagai faktor
penstimulasi koloni (CSF), sedangkan sitokin yang memiliki
sifat antivirus disebut sebagai interferon.
Makrofag memiliki reseptor terhadap bagian antibodi yang
konstan (reseptor Fc), reseptor komplemen, dan reseptor yang
mengenali karbohidrat yang biasanya tidak ditemukan pada
permukaan sel-sel makhluk vertebrata. Makrofag juga meru-
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 275

Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 275

pakan sel penyaji antigen (antigen-presenting cells), yang
menyajikan antigen kepada limfosit T maupun B. Makrofag
juga melepas G-CSF dan GM-CSF yang menginduksi
pembentukan neutrofil dan penglepasannya ke sirkulasi darah.
Neutrofil meninggalkan sistem vaskular pada daerah yang
mengalami inflamasi dan memasuki kompartemen jaringan
ikat yang penuh dengan bakteri, kemudian memfagositosis dan
menghancurkan bakteri. Bakteri dapat dibunuh dalam keadaan
tergantung oksigen, yaitu dengan pembentukan hidrogen
peroksida, radikal hidroksil, dan tanpa oksigen dalam
fagolisosom, atau melalui pencernaan oleh enzim, yang
menggunakan protein kationik serta mieloperoksidase dan
lisozim.
Sel NK merupakan sel yang mirip dengan sel T sitotoksik
(bagian dari sistem imun adaptif, yang akan dibahas
kemudian), namun tidak perlu memasuki kelenjar timus untuk
maturasi. Sel-sel ini menggunakan penanda nonspesifik untuk
mengenali sel targetnya; hal ini dapat dicapai dengan dua cara
yang berbeda, yaitu:
䡲 Sel NK memiliki reseptor Fe yang dapat rnengenali bagian
konstan antibodi IgG sebagai sinyal untuk membunuh sel
target. Hal ini dikenal sebagai antibodi sitotoksisitas
selular dependen.
䡲 Permukaan sel NK juga memiliki protein transmem-
beran yang dikenal sebagai reseptor pengaktivasi
pembunuh (killer-activating receptor) yang mengikat
penanda tertentu pada sel permukaan sel berinti. Untuk
mengendalikan proses pembunuhan ini, sel NK juga
memiliki reseptor penghambat pembunuh (killer-
inhibitory receptor) yang mengenali molekul MHC I
(kompleks histokom patibilitas mayor tipe I) yang
terletak pada memberan plasma semua sel. Keberadaan
molekul MHC I mencegah terjadinya pembunuhan sel yang
sehat oleh sel NK.
KORELASI KLINIS
Kehadiran molekul MHC I pada membran sel
berinti diperlukan agar limfosit T sitotoksik
(cytotoxic T lymphocyte/CTL) dapat mengenali
sel sebagai target yang perlu dihancurkan. Namun,
sel tumor dan sel yang terinfeksi virus dapat
menekan produksi molekul MHC I sehingga tidak
dapat dikenali sebagai target oleh CTL. Manuver
evasif ini memungkinkan tumor dan sel yang
terinfeksi virus untuk menjadi target sel NK
karena reseptor penghambat-pembunuhnya tidak
diaktivasi.
Reseptor serupa-Tol (Toll-like receptors/TLRs)
mrupakan protein integral membran yang sangat awet;
manusia setidaknya memiliki 12 TLR yang berbeda, yang
memiliki peran masing-masing (Tabel 12-2). Tampaknya
TLR berperan secara berpasangan, sehingga sepasang TLR
membentuk satu reseptor aktif. Beberapa TLR tampak pada
membran sel sehingga memiliki bagian intra maupun
ekstraselular, sedangkan TLR lainnya terdapat hanya pada
bagian intrasel saja. Semua TLR (kecuali TLR3)
berhubungan dengan serta mengaktivasi jalur faktor nukleus
NF-KB yang melaksanakan perannya melalui beberapa
protein sitosol, termasuk MyD88, yang memicu serangkaian
respons spesifik TLR dalam sel. urutan dalam kejadian ini
menghasilkan penglepasan sitokin yang sesuai bagi patogen
yang dideteksi, dan mungkin juga mengaktivasikan

TABEL 12-2 Reseptor Serupa-Tol dan Dugaan Fungsinya

Pasangan Reseptor
Domain Serupa Toll (TLR) Fungsi
Intraselular dan TLR1-TLR2 Berikatan dengan lipoprotein bakteri; juga berikatan dengan protein tertentu pada parasit
ekstraselular (pada TLR2-TLR6 Berikatan dengan asam lipoteikoat dari dinding bakteri gram-positif; juga berikatan
membran sel) dengan zimosan, polisakarida yang berhubungan dengan jamur
TLR4-TLR4 Berikatan dengan sakarida lipoprotein dari bakteri gram-negatif
TLR5-?* Berikatan dengan flagelin pada flagela bakteri
TLRll-?* Pengenalan pejamu dari Toxoplasmosis gondii
Hanya intraselular TLR3-?* Berikatan dengan RNA virus untaian ganda
TLR7-?* Berikatan dengan RNA virus untaian tunggal
TLR8-?* Berikatan dengan RNA virus untaian tunggal
TLR9-?* Berikatan dengan DNA bakteri dan virus
TLRl0-?* Tidak diketahui
TLR12-?* Tidak diketahui
*Saat ini , pasangan TLR tidak diketahui.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 276
276 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
sel B dan T yang dirancang untuk melaksanakan respons
imun adaptif yang spesifik. Untuk itu, TLR memiliki
kemampuan memodulasi sistem imun, dan menunjukkan
bahwa sistem imun bawaan bukanlah sesuatu yang statis dan
umum, namun merupakan sesuatu yang dinamis yang mampu
mengendalikan dengan baik respons imun maupun respons
inflamasi.
KORELASI KLINIS
TLR yang hipoaktif menjadikan seseorang lebih
rentan terhadap patogen; sedangkan bila TLR
hiperaktif, maka ia akan menyebabkan penyakit
autoimun seperti lupus eritematosus sistemik,
penyakit kardiovaskular, dan aitritis reumatoid.
Sistem lmun Adaptif
Sistem imun adaptif bereaksi lebih /ambat dibandingkan
dengan sistem imun bawaan, memiliki memori imunologis,
dan tergantung pada limfosit B dan T dalam menghasilkan
respons imun.
Respons imun adaptif memiliki empat sifat berbeda:
spesifisitas; diversivitas; memori; dan pengenalan diri/
non-diri, yaitu kemampuan untuk membedakan struktur
yang merupakan bagian dari organisme sendiri (diri), dan
yang asing (non-diri). Limfosit T, limfosit B, dan makrofag
khusus yang disebut sel penyaji antigen (antigen-
presenting cell, APC), berperan dalam respons imun
adaptif. Sel-sel ini berkomunikasi dengan anggota sistem
imun bawaan serta dengan sesamanya melalui molekul
pensinyal (sitokin), yang dilepaskan sebagai respons
terhadap pertemuan dengan zat asing yang disebut antigen.
Pengenalan suatu zat sebagai benda asing oleh sistem
imun menstimulasi serangkaian reaksi kompleks yang
mengakibatkan produksi imunoglobulin (disebut juga
antibodi), yang mengikat antigen, atau memicu sekumpulan
sel khusus yang berperan dalam proses sitotoksitas, misalnya
membunuh sel asing atau sel diri yang berubah (contoh: sel
tumor). Respons imun yang bergantung kepada pembentukan
antibodi disebut dengan respons imun humoral, sedangkan
respons sitotoksik disebut dengan respons imun selular.
Sel yang menyusun unsur fungsional sistem imun bawaan
dan adaptif (sel T, sel B, makforag dan subkategorinya yakni
APC) dibentuk dalam sumsum tulang. Sel B menjadi
imunokompeten di dalam sumsum tulang, sedangkan sel T
sumsum tulang, sedangkan sel T bermigrasi ke timus untuk
menjadi imunokompeten; oleh karena itu, sumsum tulang dan
timus disebut dengan organ limfoid primer (sentral).
Setelah limfosit menjadi imunokornpeten di dalam sumsum
tulang atau timus, limfosit bermigrasi ke organ imfoid
sekunder (perifer) yakni jaringan lirnfoid difus, limfonodus
dan limpa, tempat mereka berkontak dengan antigen.
lmunogen dan Antigen
lmunogen ialah molekul yang selalu memicu respons imun;
antigen ialah molekul yang terikat kepada antibodi tetapi tidak
selalu memicu respons imun.
Struktur asing yang dapat memicu respons imun pada pejamu
tertentu disebut imunogen; antigen ialah molekul yang dapat
bereaksi dengan antibodi tanpa memandang kemampuannya
untuk memicu respons imun. Meskipun tidak semua antigen
merupakan imunogen, dalam buku ajar ini kedua istilah
tersebut dianggap sinonim, dan hanya istilah antigen yang
digunakan.
Daerah antigen yang bereaksi dengan antibodi atau reseptor
sel T, disebut epitop, atau determinan antigen. Setiap epitop
merupakan bagian kecil molekul antigen dan terdiri atas hanya
8 hingga 12 atau 15 hingga 22 asam amino hidrofilik atau
residu gula yang dapat diakses oleh kompleks imun. Benda
asing berukuran besar seperti bakteri mempunyai beberapa
epitop yang masing-masing mampu berikatan dengan antibodi
yang berbeda.
KORELASI KLINIS
Kompleksitas benda asing juga merupakan faktor
penting dalam penentuan antigenisitasnya. Maka
molekul polimer berukuran besar yang mempunyai
komposisi kimiawi relatif sederhana, seperti plastik
tertentu buatan manusia, mempunyai imunogenisitas
minimal dan oleh karena itu digunakan sebagai
bahan baku pembuatan implan artifisial (seperti
pada penggantian panggul).
Seleksi Klonal dan Ekspansi
Saat perkembangan embrio, kelompokan kecil limfosit
yang berjumlah sangat banyak (klon) dibentuk. Tiap
klon dapat mengenal sebuah antigen asing spesifik.
Sistem imun dapat mengenal dan memerangi sejumlah besar
antigen berbeda. Penjelasan kemampuan ini ialah pada saat
perkembangan embrio, sejumlah besar (tepatnya 1015) klona
limfosit dibentuk oleh penyusunan ulang sekitar 400 gen yang
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 277
mengkode imunoglobulin atau TCR. Semua sel pada klona
tertentu mempunyai penanda permukaan yang identik dan
dapat bereaksi dengan antigen spesifik, meskipun sel tersebut
belum pernah terpapar oleh antigen tersebut. Protein per-
mukaan sel yang memungkinkan limfosit berinteraksi dengan
antigen ialah antibodi terikat membran (reseptor sel B
atau imunoglobulin permukaan [slg]) pada sel B dan sel T
reseptor (T-cell receptor/TCR). Meskipun struktur molekul
antibodi dan TCR berbeda, namun secara fungsional
mempunyai kemampuan ekuivalen dalam mengenal dan berin-
teraksi dengan epitop spesifik.
Pertama kali suatu organisme bertemu dengan antigen,
respons imun adaptif dimulai secara lambat dan tidak terlalu
intens; respons ini disebut dengan respons imun primer.
Paparan selanjutnya terhadap antigen yang sama memicu
respons imun sekunder, yang mulai secara cepat dan lebih
intens daripada respons primer. Potensi reaksi sekunder yang
meningkat disebabkan oleh proses memori imunologis, yang
merupakan suatu bagian dari sistem imun. Sel B dan T
dianggap sel perawan (sel naïf) sebelum terjadi paparan
antigen. Setelah berkontak dengan antigen sel yang naïf
tersebut berproliferasi membentuk sel aktif dan sel memori.
Sel aktif, disebut juga sel efektor, bertanggung jawab
dalam proses respons imun, Sel efektor yang diturunkan dari
sel B disebut dengan sel plasma dan memproduksi dan
menghasilkan antibodi. Sel efektor yang diturunkan dari sel T
menyekresikan sitokin atau menghancurkan sel asing atau sel
diri yang mengalami perubahan.
Sel memori mirip dengan limfosit naif, mengekspresikan
reseptor sel B (slg) atau TCR, yang dapat berinteraksi dengan
antigen spesifik. Sel memori secara tidak langsung terlibat
dalam respons imun saat mereka dibentuk. Akan tetapi sel ini
hidup selama beberapa bulan atau tahun dan mempunyai
afinitas lebih besar terhadap antigen daripada limfosit naif.
Pembentukan sel memori setelah paparan pertama terhadap
antigen memperbesar ukuran klon asli, proses ini disebut
dengan ekspansi klonal. Oleh karena keberadaan populasi sel
memori yang makin banyak dengan afinitas terhadap antigen
yang meningkat, paparan selanjutnya terhadap antigen yang
sama memicu sebuah respons sekunder (respons anam-
nestik) yang lebih cepat, poten, dan lama daripada respons
primer.
Toleransi lmunologis
Makromolekul diri tidak dipandang sebagai antigen,
oleh karena itu ia tidak memicu sebuah respons imun.
Sistem imun dapat mengenali makromolekul milik sendiri dan
tidak berusaha menimbulkan respons imun terhadap diri
mereka sendiri. Ketiadaan aksi ini diakibatkan oleh toleransi
imunologis. Mekanisme toleransi imunologis dilaksanakan
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 277
dengan pembunuhan atau pelumpuhan sel-sel yang mungkin
akan bereaksi terhadap 'diri' sendiri. Saat perkembangan
embrio, jika limfosit bertemu dengan substansi yang
seharusnya menimbulkan reaksi, maka limfosit dapat
terbunuh (deteksi klona) sehingga klona khusus ini tidak
terbentuk, atau limfosit dilumpuhkan (anergi klon) tak
mampu menimbulkan respons imun, walaupun limfosit tetap
ada.
KORELASI KLINIS
Penyakit autoimun melibatkan gangguan fungsi sistem
imun yang mengakibatkan kehilangan toleransi imu-
nologis. Salah satu contohnya ialah penyakit Graves,
suatu keadaan di mana reseptor hormon penstimulasi
tirod (thyroid stimulating hormonef TSH) pada sel
folikel kelenjar tiroid yang dianggap sebagai antigen.
Antibodi yang dibentuk terhadap reseptor TSH mengikat
ke reseptor ini dan menstimulasi sel untuk melepaskan
hormon tiroid berlebih. Pasien dengan penyakit Graves
mempunyai kelenjar tiroid membesar dan eksoftalmus
(bola mata menonjol).
lmunoglobulin
lmunoglobulin merupakan antibodi yang diproduksi oleh sel
plasma. lmunoglobulin mempunyai sepasang rantai berat
dan sepasang rantai ringan yang melekat satu sama lain
dengan ikatan disulfida.
Imunoglobulin (antibodi) merupakan glikoprotein yang
menginaktivasi antigen (termasuk virus) dan menimbulkan
respons ekstraselular melawan mikroorganisme yang me-
nginvasi. Respons dapat melibatkan fagositosis pada ruang
jaringan ikat oleh makrofag (atau netrofil) atau aktivasi sistem
komplemen darah.
KORELASI KLINIS
Sistem komplemen tersusun atas 20 protein plasma
yang terangkai dalam urutan dan ragam spesifik pada
permukaan mikroorganisme yang menginvasi untuk
membentuk kompleks penyerang membran
(membrane attack complex/MAC) yang melisiskan
sel asing. Unsur utama dari sistem komplemen ialah
protein C3. Defisiensi protein C3 merupakan
predisposisi seseorang untuk berulang kali terinfeksi
bakteri.
Imunoglobulin diproduksi oleh sejumlah besar sel
plasma, yang melepaskannya ke dalam sistem limfatik atau
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 278
278 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
NH2 NH2
NH2 Daerah variabel
Daerah
konstan
Daerah
engsel
Rantai ringan
HOOC COOH
Ikatan disulfida
Rantai berat
COOH COOH
Gambar 12-1 Sebuah antibodi dan daerah-daerahnya.
pembuluh darah. Antibodi yang khas ialah imunoglobulin G
(IgG). Tiap IgG merupakan molekul berbentuk Y, tersusun
atas dua polipeptida 55-70 kDa panjang dan identik, dikenal
sebagai rantai berat, dan dua polipeptida 25 kDa yang
lebih pendek dan identik sebagai rantai ringan. Keempat
rantai terikat satu sama lain oleh beberapa ikatan disulfida
dan ikatan nonkovalen sedemikian rupa sehingga batang Y
tersusun atas rantai berat dan lengan yang bercabang
tersusun atas rantai ringan dan berat (Gambar 12-1).
Daerah yang berdekatan dengan ikatan sulfida antara 2
rantai berat-daerah engsel-merupakan daerah fleksibel dan
memungkinkan lengan untuk menjauhi dari atau menuju satu
sama lain. Daerah distal pada ujung lengan (empat segmen
terminal amino) bertanggung jawab dalam mengikat ke epitop
sehingga tiap molekul antibodi dapat mengikat dua epitop
identik.
Enzim papain memecah molekul antibodi pada daerah
engselnya (lihat Gambar 12-1), membentuk tiga fragmen: 1
fragmen Fc tersusun atas batang Y dan mengandung bagian
yang sama dari kedua rantai berat, dan 2 fragmen Fab,
masing-masing tersusun atas sisa satu rantai berat dan
keseluruhan satu rantai ringan. Fragmen Fc mudah meng-
kristal (sehingga disingkat dengan "c"), sedangkan fragmen
Fab merupakan daerah pengikat antigen (antigen-binding)
pada antibodi (sehingga disingkat dengan "ab").
Urutan asam amino fragmen Fc sebagian besar konstan
pada kelasnya; maka batang antibodi berikatan dengan
reseptor Fc pada banyak sel yang berbeda. Urutan asam
amino daerah Fab bervariasi, dan perubahan urutan
tersebutlah yang menentukan spesifisitas molekul antibodi
untuk antigen spesifiknya.
Tiap antibodi khusus untuk suatu epitop yang spesifik;
maka daerah Fab dari seluruh antibodi yang melawan epitop
tersebut identik. Dianggap bahwa setelah klona yang melawan
NH2
diri sendiri tereliminasi, terdapat sisa 106 hingga 109 tipe
antibodi berbeda dalam seseorang, masing-masing melawan
sebuah antigen tertentu. Tiap tipe antibodi diproduksi oleh
anggota klona yang sama. Maka terdapat 106 hingga 109
klona yang anggotanya bereaksi terhadap epitop tertentu (atau
sejumlah kecil epitop yang serupa).
Seperti yang telah dijelaskan semula, sejumlah kecil
imunoglobulin diproduksi oleh sel B dan dimasukkan ke
dalam plasmalema; disebut dengan slg atau reseptor sel B;
yang berfungsi sebagai molekul reseptor antigen. Mereka
sedikit berbeda dari antibodi yakni mempunyai unsur pengikat
membran tersusun atas dua pasang rantai membran peng-
hubung, Igββ dan Igβ, yang mengikat rantai berat molekul
antibodi ke membran sel.
Kelas lmunoglobulin
Manusia mempunyai lima isotipe (kelas) imunoglobulin
(Tabel 12-3):
IgM, yang mirip dengan lima molekul IgG berikatan satu
sama lain (bentuk pentametrik imunoglobulin).
IgA, yang mirip dengan dua molekul IgG berikatan satu
sama lain (bentuk clirnerik imunoglobulin).
IgG, bentuk monomerik imunoglobulin telah dijelaskan sebe-
lumnya
IgD, yang ada dalam konsentrasi sangat rendah dalam darah,
akan tetapi di permukaan sel B sebagai bentuk mono-
merik imunoglobulin yang dikenal sebagai IgD
permukaan (surface IgD/slgD).
IgE, sebuah bentuk monomerik imunoglobulin yang ada pada
permukaan basofil dan sel mast.
Kelas imunoglobulin juga ditentukan oleh urutan asam
amino rantai beratnya. Beragam rantai berat yang dinamakan
dengan huruf Yunani α, δ, γ, ε, dan µ.
Sel-sel pada Sistem lmun Adaptif dan
Bawaan
Sel-sel pada sistem imun adaptif dan bawaan ialah limfosit B,
limfosit T, makrofag, sel penyaji antigen dan sel NK.
Limfosit B
Limfosit B berasal dan menjadi imunokompeten
dalam sumsum tulang. Sel ini bertanggung jawab
dalam sistem imun humoral.
Limfosit B, dikenal juga sebagai sel B, ialah limfosit kecil (lihat
Bab 10) yang berasal dan menjadi imunokompeten dalam
sumsum tulang, Namun pada golongan burung, tempat sel B
pertama kali ditemukan, imunokompetensi didapat dalam
divertikulum kloaka, yang disebut bursa Fabrisius (maka
disebut sel "B"). Saat dalam proses menjadi imunokompeten,
 TABEL 12-3 Karakteristik lmunoglobulin Manusia

lg dalam
Darah Melewati Berikatan
Kelas Sitokin* No. Unitt (%) Plasenta dengan Sel Karakteristik Biologis
IgA TGFβ 1 atau 2 10-15 Tidak Sel epitel Juga dikenal sebagai antibodi sekretori karena disekresikan ke dalam air
(sementara) saat mata, saliva, lumen usus, dan rongga nasal sebagai dimer; unit individu
sekresi dimer diikat oleh protein J yang diproduksi oleh sel plasma dilindungi dari
degradasi enzimatis oleh komponen sekretori yang diproduksi oleh sel
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 279

epitel; memerangi antigen dan mikroorganisme lumen usus, rongga nasal,

vagina, dan kantong konjungtiva; disekresikan ke dalam susu, sehingga
melindungi neonatus dengan imunitas pasif; bentuk monomer dalam aliran
darah; membantu eosinofil dalam mengenali dan membunuh parasit

IgD 1 <1 Tidak Membran lmunoglobulin permukaan; membantu sel B mengenali antigen spesifik;
plasma sel B fungsi mengaktivasi sel B berdiferensiasi menjadi sel plasma setelah
paparan antigen
IgE IL-4, IL-5 1 <1 Tidak Sel mast dan Antibodi reagenik; saat beberapa antibodi terikat membran terlibat reaksi
basofil silang oleh antigen, IgE memfasilitasi degranulasi basofil dan sel mast,
dengan penglepasan agen farmakologis, seperti heparin, histamin, faktor
kemotaktik eosinofil dan neutrofil, dan leukotrien; memperlihatkan reaksi
hipersensitivitas; membantu eosinofil dalam mengenali dan membunuh
parasit
IgG IFN-γ, IL-4, 1 80 Ya Makrofag dan Melewati plasenta-sehingga melindungi fetus dengan imunitas pasif;
IL-6 neutrofil disekresikan dalam susuomelindungi neonatus dengan imunitas pasif;
memperbaiki kaskade komplemen; berfungsi sebagai opsonino yakni
dengan membungkus mikroorganisme; memfasilitasi fagositosis oleh
makrofag dan neutrofil, sel yang memiliki reseptor Fc untuk daerah Fc pada
antibodi; juga berpartisipasi dalam sitotoksisitas selular bergantung
antibodi dengan mengaktivasi sel NK; diproduksi dalam jumlah besar saar
respons imun sekunder
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
■

IgM 1 atau 5 5-10 Tidak Sel B (bentuk Bentuk pentamer dipelihara oleh tautan protein J, yang mengikat daerah Fc
■

monometri) pada tiap unit; mengaktivasi kaskade sistem komplemen; ialah isotipe
■

pertama yang dibentuk pada respon imun primer

*
Sitokin bertanggung jawab untuk berganti menjadi isotipe.
279

†Unit A ialah imunoglobulin tunggal yang tersusun atas 2 rantai berat dan 2 rantai ringan; sehingga, IgA terdapat dalam 2 bentuk yakni
monomer dan dimer. Fc, fragmen yang dapat mengkristal; IFN, interferon; lg, imunoglobulin; IL, interleukin; NK, pembunuh alami; TGF,
faktor pertumbuhan tumor.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 280
280 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
tiap sel memproduksi 50.000 hingga 100.000 imunoglobulin
IgM dan IgD dan memasukkannya ke dalam membran
plasma sehingga tempat berikatan dengan epitop pada
antibodi berhadapan dengan ruang ekstrasel. Daerah Fc pada
antibodi menempel pada dua lapisan fosfolipid melalui dua
pasang protein transmembran, Igβ dan Igα, yang ujung
karboksilnya berhubungan dengan kompleks protein intrasel.
Tiap anggota dari klona sel B tertentu mempunyai antibodi
yang berikatan dengan epitop yang sama.
Saat imunoglobulin permukaan bereaksi dengan
epitopnya, lgβ and Igα , meneruskan informasi kepada
kompleks protein intrasel yang berhubungan, memulai
serangkaian kejadian yang mengakibatkan aktivasi sel B.
Sel B yang teraktivasi akan mengalami mitosis, membentuk
sel plasma pembentuk antibodi dan sel B memori, seperti
yang telah didiskusikan sebelumnya Oleh karena antibodi
yang diproduksi oleh sel plasma dikeluarkan ke dalam
sirkulasi darah atau limf, sel B bertanggung jawab dalam
respons imun humoral.
Saat sel B naif mulai teraktivasi, sel tersebut memproduksi
IgM, yang bila berikatan dengan permukaan patogen yang
menginvasi, dapat mengaktivasi sistem komplemen (fiksasi
komplemen). Molekul IgM juga dapat berikatan dengan
virus , mencegah virus berkontak dengan permukaan sel,
sehingga melindungi sel dari invasi virus.
Sekali IgM diproduksi, sel B dapat memproduksi kelas
imunoglobulin yang berbeda. Kemampuan ini disebut dengan
pergantian kelas (pergantian isotipe) dan ditentukan oleh
sitokin tertentu yang berada pada lingkungan mikro sel B.
Sitokin ini dikeluarkan oleh sel T-helper (TH) dan tergantung
tipe patogen yang dihadapi:
䡲 Saat infeksi cacing parasit, sel T-helper mengeluarkan IL-4
dan IL-5, dan Sel B berdiferensiasi menjadi sel plasma dan
setelah berubah kelas membentuk IgE untuk menimbulkan
degranulasi sel mast pada permukaan parasit.
䡲
Saat invasi bakteli dan virus, sel T-helper mengeluarkan
interferon-γ (IFN-γ) dan IL-6, dan sel B berubah
membentuk IgG yang mengopsonisasi bakteri, memfiksasi
komplemen, dan menstimulasi sel NK untuk membunuh sel
yang diubah oleh virus antibodi sitotoksisitas selular
dependen (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity
{ADCC}).
䡲 Saat invasi virus atau bakteri pada permukaan mukosa, sel
T-helper mengeluarkan faktor pertumbuhan tumor-β (TGF-
β), dan sel B berubah menjadi bentuk IgA yang
disekresikan ke permukaan mukosa.
Antigen tertentu (seperti polisakarida kapsul mikroba) dapat
mengeluarkan respons imun humoral tanpa perantara sel T.
Antigen ini dikenal sebagai antigen tidak bergantung
timus. Antigen ini tidak merangsang pembentukan susunan
sel B memori dan dapat mengeluarkan hanya bentuk antibodi
IgM. Akan tetapi kebanyakan antigen memerlukan keterlibatan
sel T sebelum dapat menginduksi respons imun humoral (lihat
di bawah).
Limfosit T
Limfosit T berasal dari sumsum tulang dan bermigrasi ke
timus untuk menjadi imunokompeten. Sel ini bertanggung
jawab dalam respons imun selular.
Limfosit T (sel T) juga dibentuk dalam sumsum tulang, akan
tetapi sel ini bermigrasi ke korteks timus, dimana sel menjadi
imunokompeten dengan mengekspresikan molekul spesifik
pada membran selnya yang memungkinkan sel tersebut
melakukan fungsinya.
Walaupun secara histologis sel T tampak mirip dengan sel B,
terdapat perbedaan penting antara kedua sel tersebut:
䡲 Sel T mempunyai TCR dan bukan sIG pada permukaan selnya
䡲 Sel T hanya mengenali epitop yang disajikan oleh sel
perantara (APC)
䡲 Sel T hanya berespons terhadap antigen protein
䡲 Sel T melakukan fungsinya haya pada jarak dekat
Mirip dengan slg pada sel B, TCR pada plasmalema sel T
berfungsi sebagai reseptor antigen. Daerah konstan TCR
berikatan dengan membran, sedangkan daerah terminal
amino mengandung tempat perikatan antigen pada permukaan
sel. Sebagai tambahan molekul TCR, sel T mengekspresikan
molekul kelompok diferensiasi (molekul CD/penanda
CD) pada plasmalemanya. Protein tambahan ini berikatan
dengan ligan spesifik pada sel target. Walaupun hampir 200
molekul CD telah diketahui, Tabel 12-4 hanya merinci molekul
yang langsung berhubungan dengan diskusi selanjutnya dari
interaksi selular pada proses imun. Bagian TCR yang terikat
membran berhubungan dengan protein membran, CD3, dan
baik dengan CD4 atau CD8, membentuk kompleks TCR.
Beberapa protein membran lain mempunyai peran penting
dalam transduksi sinyal dan dalam mempererat interaksi antara
TCR dan sebuah epitop, sehingga memfasilitasi aktivasi sel T
yang terstimulasi antigen.
TCR dapat mengenali sebuah epitop hanya jika epitop
merupakan sebuah polipeptida (tersusun atas asam amino)
dan jika epitop berikatan dengan sebuah kompleks
histokompatibilitas mayor (major histocompatibility
complex/MHC), seperti pada plasmalema APC. Terdapat
dua jenis glikoprotein: MHC kelas I dan MHC kelas II.
Sebagian besar sel berinti mengekspresikan molekul MHC
I pada permukaannya, sedangkan APC (dibahas nanti)
dapat mengekspresikan kedua molekul MHC I dan MHC
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 281

Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 281

TABEL 12-4 Penanda Permukaan yang Terlibat dalam Proses lmun

Ligan dan
Protein Permukaan Sel Sel Target Fungsi
CD3 Semua sel T Tidak ada Transduksi kompleks MHC-epitop berikatan dengan sinyal
intraselular, aktivasi sel T

CD4 Sel T-helper MHC II pada APC Koreseptor untuk TCR berikatan dengan kompleks MHC II-
epitop, aktivasi sel T-helper
CD8 Sel T sitotoksik dan MHC I pada Koreseptor untuk TCR berikatan dengan kompleks MHC I-
supresor sel berinti sebagian besar epitop; aktivasi sel T sitotoksik

CD28 Sel T-helper B7 pada APC Membantu dalam aktivasi sel T-helper
CD40 Sel B Molekul reseptor CD40 Berikatan dengan reseptor CD40 dengan CD40 memung-
yang diekspresikan pada kinkan sel T-helper untuk mengaktifkan sel B untuk
sel T-helper yang aktif berproliferasi menjadi sel B memori dan sel plasma

APC, sel penyaji antigen; CD, molekul kelompok diferensiasi; MHC, kompleks histokompatibilitas mayor; TCR, reseptor sel T.

II pada plasmalemanya. Molekul MHC unik pada tiap individu
(kecuali pada kembar identik) dan agar teraktivasi, sel T harus
mengenali tidak hanya epitop asing akan tetapi juga molekul
MHC sebagai diri sendiri. Jika sel T mengenali epitop tapi tidak
mengenali molekul MHC-nya, sel T tersebut tidak akan
terstimulasi; maka kapasitas sel T untuk beraksi melawan
sebuah epitop merupakan hal yang dibatasi oleh MHC.
Terdapat tiga jenis sel T, beberapa di antaranya, dengan dua
atau lebih subtipe:
䡲 Sel T naïf
䡲 Sel T memori
䡲 Sel T efektor
Sel T Naif
Sel T naif mempunyai molekul CD45RA pada permukaan
selnya dan sel tersebut meninggalkan timus sebagai sel yang
kompeten secara imunologis, akan tetapi sel tersebut tidak
langsung siap untuk bertindak sampai menjadi sel T teraktivasi.
Saat sebuah limfosit T teraktivasi, sel tersebut mengalami
pembelahan sel dan membentuk sel T memori dan sel T efektor.
Sel T Memori
Terdapat dua tipe se/ T memori: sel T memori sentral dan
sel T memori efektor. Se/ tersebut bertanggung jawab untuk
memori imunologis sistem imun adaptif
Sel T memori, tidak seperti sel T naif, mengekspresikan molekul
CD45RO pada membran selnya. Sel ini membentuk memori
imunologis sistem imun adaptif karena sel tersebut
membentuk klona yang anggotanya identik dan mempunyai
kemampuan memerangi antigen tertentu. Sel memori ini
menjadi aktif dan mengekspresikan kemampuan efektor.
Terdapat dua tipe sel T memori: yaitu yang mengekspresikan
molekul CR+ pada permukaannya, dikenal sebagai sel T
memori sentral (TCM), dan sel CR7- yang dikenal sebagai
sel T memori efektor (TEM). TCM menempati daerah
pada limfonodus yang kaya akan sel T, tidak mampu
melakukan fungsi efektor dengan segera, dan berinteraksi
dengan dan menstimulasi sel penyaji antigen dan
menyebabkan sel tersebut melepaskan IL-12. Molekul
pensinyal ini berikatan dengan reseptor IL-12 pada TCM dan
menstimulasi TCM untuk berdiferensiasi menjadi sel T
memori efektor. TEM mengekspresikan reseptor yang
memungkinkan sel ini untuk bermigrasi ke daerah
peradangan, dimana mereka mempunyai fungsi efektor yang
segera dengan cara berdi-ferensiasi menjadi sel T efektor.
Sel T Efektor
Terdapat tiga tipe sel T efektor: sel TH, limfosit T sitotoksik,
dan sel T regulator (T reg). Sel ini merupakan sel yang dapat
berespons terhadap tantangan imunologis.
Sel T efektor merupakan sel imunologis kompeten yang
mampu berespons terhadap dan meningkat kepada respons
imun. Terdapat tiga tipe sel T efektor: sel T4, sel T pembunuh
(limfosit T sitotoksik/ CTL), dan sel T reg: Sel TH
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 282
282 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
dan T reg mempunyai subtipe sel sendiri.
SEL T-HELPER
Tiga subtipe sel TH memperlihatkan molekul CD4 pada
permukaan selnya dan bertanggung jawab kepada
pengenalan antigen asing juga berakibat pada respons
imunologis melawannya.
Sel TH mempunyai molekul CD4 sebagai penanda membran
selnya, mampu berinteraksi dengan sel lain sistem imun
bawaan dan adaptif, dan dapat mengaktivasi sel sistem imun
selular untuk memulai respons terhadap patogen yang
menginvasi dan mengeliminasinya. Sel TH juga mempunyai
peran besar dalam menstimulasi sistem imun humoral dengan
cara berinteraksi dengan sel B dan menstimulasinya menjadi
sel plasma penghasil antibodi. Terdapat 3 subtipe sel Th: THO,
TH1, dan TH2; sebuah subtipe tambahan Th3, telah
diklasifikasikan ulang sebagai sel T reg yang dapat diinduksi.
Sel THO merupakan sel prekursor yang mempunyai
kemampuan memproduksi dan mengeluarkan sejumlah besar
sitokin. Sel ini dapat berdiferensiasi menjadi sel THl atau
TH2, dan kemudian persediaan penglepasan sitokin menjadi
terbatas.
Sel THI mensekresi IL-2, IFN-γ, dan TNF-β:
䡲 IL-2 menstimulasi proliferasi sel T CD4 dan CD8 juga
sitotoksisitas oleh sel T CD8 (CTL).
䡲 CD95L (ligan kematian), pada membran selnya.
IFN-γ menstimulasi makrofag sehingga dapat
menghancurkan patogen yang telah difagosit olehnya, seperti
mikobakterium, protozoa, dan jamur; sitokin ini juga
mengaktifkan sel NK sisitem imun bawaan untuk menjadi
sitotoksik. Makrofag mengeluarkan IL-12, yang
menginduksi proliferasi sel TH1 dan menginhibisi proliferasi
sel TH2.
䡲 TNF-β menstimulasi neutrofil untuk memfasilitasi
perangsangan proses radang akut.
䡲 Sel THl penting untuk kendali patogen intraselular dan
juga bertanggung jawab dalam induksi respons imun
selular, seperti pada penolakan alograf akut dan pada
kasus sklerosis multipel.
Sel TH2 menyekresikan IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, dan
IL-13, dan kebanyakan interleukin ini memfasilitasi produksi
antibodi oleh sel plasma. Sel TH2 mengeluarkan sebuah
respons terhadap infeksi parasit (IgE) atau mukosa (IgA).
Interleukin yang disekresikan mempunyai efek beragam,
termasuk fungsi berikut ini:
䡲 IL 4 menstimulasi sel untuk menyintesis IgE; sehingga
mempunyai peranan penting dalam reaksi alergi.
䡲 IL 10, beraksi sinergis dengan IL 4, menekan diferensiasi sel
THO menjadi THl.
䡲 IL 5 menginduksi produksi eosinofil.
䡲 IL 6 memerangi asma dan lupus eritematosa sistemik.
LIMFOSIT T SITOTOKSIK (CTL)
Limfosit T sitotoksik (CTL, sel T pembunuh) memperlihatkan
molekul COB pada membran selnya dan bertanggung jawab
dalam membunuh sel asing, sel tumor, dan sel yang berubah
karena virus.
CTL mempunyai molekul CD8 pada membran selnya. CTL
mengenali epitop yang diperlihatkan pada membran sel asing,
sel tumor, juga sel yang telah diubah oleh virus dan
memperlihatkan epitop pada plasmalema, dan kemudian
membunuh sel tersebut. Pembunuhan sel tersebut dilakukan
dengan satu dari dua cara:
䡲 CTL meletakkan perforin ke membran sel yang telah diubah
virus.
䡲 Perforin menstimulasi formasi pori pada plasmalema.
䡲 CTL mentransfer granzim ke dalam sitoplasma sel yang
telah diubah virus.
䡲 Granzim menstimulasi kapsasi untuk menginduksi
apoptosis, sehingga membunuh sel yang telah diubah
virus.
䡲 CTL mengekspresikan Fas L, dikenal juga sebagai
䡲 Fas, dikenal juga sebagai CD95 (reseptor kematian), yang
terletak pada permukaan sel target teraktivasi.
䡲 Setelah Fas teraktivasi, kemudian kaskade apoptosis ter-
stimulasi, mengakibatkan kematian sel target.
SEL T REG
Sel T reg memiliki molekul CD 4 pada membran selnya
dan berfungsi menekan respons imun.
Sel T reg memperlihatkan molekul CD4 pada membran selnya
dan berfungsi menekan respons imun. Sejak semula, peranan
menekan respons imun dilakukan oleh sel T supresor; akan
tetapi, banyak ahli imunologi tidak mengakui keberadaan sel
ini. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa ada sel yang
menekan fungsi imun, dan sel ini disebut sel T regulator (T
reg). Terdapat dua tipe sel T reg: natural (konstitutif) dan
terinduksi (adaptif). Keduanya mengekspresikan molekul CD4
pada membran plasmanya.
䡲 Sel T reg alami berkembang dalam timus; kemudian
meninggalkan timus dan saat TCR-nya terikat kepada APC,
sel ini menekan respons imun dengan cara spesifik non-
antigen.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 283
䡲 Sel T reg terinduksi (dikenal juga sebagai sel TH3)
diturunkan dari sel T naif; menyekresikan sitokin, seperti
IL-10 dan TGF-β, yang menghambat pembentukan sel THI.
Kemungkinan kedua tipe sel T reg mempunyai fungsi yang
tumpang tindih dan beraksi bersamaan untuk menekan respons
autoimun terhadap molekul diri sendiri.
SEL T PEMBUNUH ALAMI
Sel T pembunuh alami merupakan efektor yang menyerupai sel
NK akan tetapi harus memasuki korteks timus untuk menjadi
efektor yang imunokompeten. Sel ini mengeluarkan sitokin:
IFNγ, IL-4, dan IL-10. Sel ini sama seperti sel NK yaitu dapat
teraktivasi langsung. Sel ini merupakan sel yang tidak biasa
karena dapat mengenali antigen lipid yang disajikan pada
permukaan sel dendritik imatur. Agar sel T pembunuh alami
mengenali antigen lipid, lipid harus disajikan bersamaan dengan
molekul CD1. Terdapat empat jenis isoform molekul CD1 dan
molekul ini dapat terletak pada permukaan sel atau mengawasi
kompartemen lisosom dan endosom akhir.
Molekul Kompleks Histokompatibilitas
Mayor (MHC)
Molekul MHC menyajikan epitop patogen terhadap sel T.
Terdapat dua kelas molekul MHC: MHC I dan MHC II.
Kegunaan utama molekul MHC ialah memungkinkan APC dan
sel dalam serangan virus (atau sel yang telah berubah karena
virus) menyajikan epitop patogen penyerangnya kepada sel T.
Epitop ini merupakan polipeptida pendek yang tepat masuk ke
dalam alur pada permukaan molekul MHC.
Terdapat dua kelas molekul MHC:
䡲 Molekul MHC I berfungsi dalam menyajikan fragmen
polipeptida pendek (panjangnya 8-12 asam amino) berasal
dari protein endogen (seperti protein yang diproduksi oleh
sel).
䡲 Molekul MHC II berfungsi dalam menyajikan fragmen
polipeptida panjang (panjangnya 13-25 asam amino)
berasal dari protein eksogen (seperti protein yang
difagositosis dan dibelah oleh sel ini dari ruang ekstra-
selular).
Hampir semua sel menyintesis dan memperlihatkan protein
MHC I, akan tetapi hanya APC yang menyintesis dan
memperlihatkan protein MHC II. Pada manusia, molekul MHC
I dan MHC II tampak dalam berbagai bentuk, yang
memungkinkan sel T untuk mengenali molekul MHC dari
seorang individu sebagai miliknya. Itulah sel T yang mampu
membedakan "diri sendiri".
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 283
Pemuatan Epitop pada Molekul MHC I
Epitop berasal dari protein endogen yang ditranspor oleh
protein pembawa khusus ke dalam sisterna retikulum
endoplasma kasar.
Protein yang diproduksi oleh sel, baik sel itu sendiri maupun
oleh virus atau parasit yang mengambil alih mesin
penyintesis protein sel, dikenal dengan protein endogen.
Kualitas protein yang diproduksi sel ditentukan oleh
proteasom, yang dimodifikasi untuk memecah protein defek
atau asing menjadi fragmen polipeptida berukuran normal
(panjangnya 8 hingga 12 asam amino). Fragmen ini dikenal
sebagai epitop yang ditranspor oleh protein pembawa khusus
(TAP1 dan TAP2) ke dalam sistema retikulum endoplasma
kasar (RER), tempat fragmen ini disatukan dengan molekul
MHC I yang diproduksi pada permukaan RER. Kompleks
MHC I-epitop ditranspor ke dalam aparatus Golgi dan
dikemas menjadi vesikel yang dibungkus clathrin di dalam
jaringan trans Golgi untuk kemudian ditranspor ke dan
dimasukkan ke dalam membran sel. Dengan cara demikian,
TCL "mencari" pada permukaan sel dan "melihat" apakah sel
tersebut memproduksi protein sendiri atau protein non-diri
sendiri.
Pemuatan Epitop pada Molekul MHC II
Epitop yang berasal dari protein yang diendositosis
makrofag dan APC dimuat ke dalam molekul MHC I ke
dalam kompartemen intraselular khusus dikenal sebagai
kompartemen MHC II (MllC).
Makrofag dan APC mengendositosis protein dari lingkungan
ekstraselularnya dengan pembentukan vesikel pinositosis atau
fagosom. Kandungan vesikelnya, dikenal sebagai protein
eksogen, dibawa ke endosom awal, mereka dipecah secara
enzimatis menjadi fragmen polipeptida. Fragmen polipeptida
ditranspor ke endosom akhir dimana mereka dipecah lagi
menjadi berukuran yang sebenamya (panjangnya 13 hingga
25 asam amino) sehingga dapat menempati alur dari molekul
MHC II.
Molekul MHC II disintesis di dalam RER. Molekul ini
dirakit di sistema RER, sebuah protein yang dikenal sebagai
protein invarian yang berhubungan dengan kelas II
(class II-associated invariant protein/CLIP) dimuat ke
dalam alur molekul MHC II, untuk mencegah pemuatan
molekul secara tak sengaja oleh epitop endogen. Kompleks
MHC II-CLIP ditranspor ke dalam aparatus Golgi dan disusun
ke dalam vesikel terbungkus clathrin di dalam jaringan trans
Golgi untuk dibawa ke kompartemen yang kaya akan MHC II
(vesikel MIIC), vesikel khusus yang berfungsi memuat epitop
ke molekul MHC II.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 284

284 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)

Vesikel MIIC menerima tidak hanya kompleks MHC II-
CLIP akan tetapi juga epitop dari antigen yang telah
diproses dari endosom akhir. Di dalam vesikel MIIC, CLIP
dipisahkan secara enzimatik dari molekul MHC II dan
digantikan oleh epitop. Kompleks MHC II-epitop kemudian
ditranspor dan dimasukkan ke dalam membran sel. Dengan
cara ini, sel TH dapat "mencari" pada permukaan sel dan
"melihat" apakah sel bertemu dengan protein non-diri
sendiri.
Sel Penyaji Antigen (APC)
APC mengekspresikan baik MHC I dan MHC II pada
plasmalemanya, dan memfagosit, mengkatabolisasi,
memproses dan menyajikan antigen.
APC memfagosit, mengkatabolisasi dan memproses anti-
gen, menempel pada epitopnya ke molekul MHC II, dan
menyajikan kompleks ini ke sel T. Kebanyakan APC bera-
berasal dari monosit maka termasuk sistem fagosit mono-
nuklear. APC termasuk makrofag, sel dendritik (seperti sel
Langerhans epidermis dan mukosa oral), dan dua tipe sel yang
berasal dari non-monosit (sel B dan sel retikulum epitelial
timus).
Mirip dengan sel TH, APC memproduksi dan mengeluarkan
sitokin. Molekul pensinyal ini dibutuhkan untuk mengaktivasi
sel target untuk melakukan fungsi khusus, tidak hanya respons
imun akan tetapi juga proses lainnya. Tabel 12-5 merinci
beberapa di antara sitokin tapi hanya yang memiliki sifat yang
berhubungan dengan respons imun.
lnteraksi di antara Sel Limfoid
Sel sistem limfoid berinteraksi satu sama lain untuk
mempengaruhi respons imun. Proses interaksi diatur oleh
pengenalan molekul permukaan; jika molekul tidak dikenal,
sel dieliminasi untuk mencegah respons yang tidak tepat. Jika

TABLE 12-5 Asal dan Fungsi Beberapa Sitokin

Sitokin Asal Sel Sel Target Fungsi

IL-1a Makrofag Sel T dan Mengaktifkan sel T dan makrofag
IL-1b dan sel epitel makrofag

IL-2 Sel THI Sel T & B yang Memicu proliferasi sel T dan B yang teraktivasi
teraktivasi

IL-4 Sel TH2 Sel B Menginduksi proliferasi sel B dan maturasinya menjadi sel
plasma; juga memfasilitasi penggantian dari produksi IgM ke
IgG dan IgE

IL-5 Sel TH2 Sel B Menginduksi proliferasi dan maturasi sel B; juga memfasilitasi
penggantian dari produksi IgM menjadi IgE

IL-6 APC dan sel Sel T dan sel B Mengaktifkan sel T; memulai maturasi sel B untuk menjadi sel
TH2 yang teraktivasi plasma penghasil IgG

IL-10 Sel TH2 Sel THI Menghambat perkembangan sel THI dan menghambatnya dari
menyekresikan sitokin

IL-12 Sel B dan Sel NK dan sel T Mengaktivasi sel NK dan menginduksi pembentukan sel serupa
makrofag THI

TNF-α Makrofag Makrofag- Mengaktivasi makrofag untuk mengeluarkan IL-12 Mens-

Sel THI Makrofag timulasi makrofag hiperaktif untuk memproduksi radikal
hiperaktif oksigen, sehingga memfasilitasi pemusnahan bakteri

IFN-α Sel yang Sel NK dan Mengaktivasi makrofag dan sel NK

diserang virus makrofag

IFN-β Sel yang Sel NK dan Mengaktivasi makrofag dan sel NK

diserang virus makrofag

IFN-γ Sel THI Makrofag dan Sel T Menginduksi penghancuran sel oleh sel T sitotoksik dan
fagositosis oleh makrofag

APCs, sel penyaji antigen; lg, imunoglobulin; IL, interleukin ; IFN, interferon ; NK, pembunuh alami; TH, T-
helper; TNF, faktor nekrosis tumor.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 285
Antigen Molekul CD4
Antibodi Reseptor sel T
Reseptor CD40
Kompleks
MHC II-epitop
CD40 Sel TH2
Sel B Sel B
CD28
CD28 CD80
Sel B menjadi teraktivasi Sel TH2 mengenali kompleks
oleh reaksi silang antigen MHC II-epitop yang disajikan oleh
terhadap antibodi permu- sel B menggunakan TCR dan
kaan. molekul CD4-nya. Kemudian
reseptor CD40 pada TH2 berikatan
dengan molekul CD40 pada plasma-
lema sel B dan CD28 berikatan
dengan CD80.
Proses berikatan CD40 dengan
reseptor CD40 menyebabkan
proliferasi sel B. Sel TH2
melepaskan sitokin IL-4, IL-5, IL-6
dan IL-10. Proses berikatan CD28
sel B dengan CD80 dari sel TH2
mengaktivasi lebih banyak sel TH2.
Gambar 12-2 Interaksi antara sel B dan sebuah sel T-helper (sel TH2) pada pembentukan dependen timus, terangsang oleh antigen, B memori, dan
sel plasma. CD, kelompok molekul diferensiasi; lL, interleukin; MHC, kompleks histokompatibilitas mayor; TCR, reseptor sel T.
molekul permukaan dikenal, limfosit berproliferasi dan
berdiferensiasi. Inisiasi kedua respons ini disebut aktivasi.
Setidaknya dua sinyal diperlukan untuk aktivasi:
䡲 Pengenalan antigen (atau epitop).
䡲 Pengenalan sinyal kedua yang merupakan kostimulator yang
mungkin diperantarai oleh sitokin atau oleh molekul
pensinyal yang terikat membran.
Respons Imun HumoraI Diperantarai Sel
T-Helper/ TH2
Kecuali terhadap antigen independen timus, sel B dapat
merespons antigen hanya jika diinstruksi oleh subtipe sel TH2
(Gambar 12-2). Saat sel B mengikat antigen pada slg-nya, ia
memasukkan kompleks antigen antibodi, mengeluarkan epitop
dan menempelkannya pada molekul MHC II, serta menem-
patkan kompleks epitop-MHC II pada permukaannya lalu
menyajikannya pada sel TH2.
Sinyal 1. Sel TH2 tidak hanya harus mengenali epitop den-
gan TCR-nya akan tetapi juga harus mengenali molekul
MHC II dengan molekul CD4-nya.
Sinyal 2. Reseptor CD40 sel TH2 harus terikat ke molekul
CD40 sel B, dan CD28 sel TH2 harus berkontak dengan
molekul CD80 sel B.
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 285
Sel plasma Antibodi
Sitokin IL-4, IL-5, IL-6,
and IL-10
IL-4, IL-5, dan IL-6 memfasilitaasi
aktivasi dan diferensiasi sel B Sel B memori
menjadi sel B memori dan sel
plasma yang membentuk anti-
bodi. IL-10 menginhibisi proliferasi
sel TH1
Jika kedua rangkaian pensinyalan dilakukan secara benar,
sel B menjadi teraktivasi dan berproliferasi dengan cepat.
Saat berproliferasi, sel TH2 melepaskan IL-4, IL-5, IL-6 dan
IL-10. Tiga sitokin pertama bertugas memfasilitasi diferen-
siasi sel B yang baru terbentuk menjadi sel B memori dan
sel plasma penyekresi antibodi, sedangkan IL-10
menghambat proliferasi sel TH1. Interaksi CD40 dengan
ligan CD40 memfasilitasi perubahan isotipe dari IgM
menjadi IgG, dan interaksi antara CD28 dan CD80 mening-
katkan aktivitas sel TH2. IL-4 memfasilitasi perubahan
isotipe menjadi IgE.
Pembunuhan Sel (yang Telah Diubah
Virus) yang Diperantarai Sel T-Helper (TH1)
Pada sebagian besar kasus, CTL butuh sinyal dari sel THl
untuk dapat membunuh sel yang telah ditransformasi virus.
Sel THl sebelumnya harus diaktivasi oleh AFC yang menya-
jikan epitop yang sesuai, agar dapat mengirimkan sinyal
(Gambar12-3).
Sinyal 1. TCR dan molekul CD4 sel THl harus mengenali
mengenali kompleks epitop-MHC II pada permukaan
APC. Jika hal ini terjadi, APC akan mengekspresikan
sebuah molekul yang disebut B7 pada permukaanya.
Sinyal 2. Molekul CD28 sel TH1 terikat dengan molekul B7
pada APC.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 286

286 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)

Reseptor Molekul CD4

selT B7
Kompleks MHC II–epitop CD28 Sel yang
Limfosit T diubah oleh
Sintotoksik virus
sel penyaji
Sel TH1 antigen

Molekul
B7 Kompleks CTL
TNF Molekul MHC I-epitop
IL-2 CD28 Molekul CD8
IFN-γ Granzim Perforin

Sel TH1 berikatan dengan kompleks
MHC II-epitop sel penyaji antigen.
Molekul CD4 dari sel TH1 mengenali
MHC II. Kedua kejadian ini menyebab-
kan APC mengekspresikan molekul B7
pada permukaannya, yang berikatan
dengan CD28 dari sel TH1, menyebab-
kan penglepasan IL-2, IFN-γ, dan TNF.
APC yang sama juga mempunyai kompleks
MHC I-epitop yang diekspresi pada permu-
kaannya, yang terikat oleh CTL molekul CD8.
Kemudian, CTL mempunyai molekul CD28
berikatan dengan APC molekul 87. CTL juga
mempunyai reseptor IL-2, yang berikatan
dengan IL-2 yang dilepaskan oleh sel TH1,
menyebabkan CTL mengalami proliferasi, dan
IFN-γ, menyebabkan aktivasinya.
CTL yang baru terbentuk menempel pada
kompleks MHC I-epitop melalui TCR dan
molekul CD8-nya dan menyekresikan perforin
dan granzim, membunuh sel yang diubah
virus. Proses pembunuh saat granzim me-
masuki sel melalui pori yang dibentuk oleh
perforin dan bekerja sebagai komponen
intraselular untuk menarik sel berapoptosis.

Gambar 12-3 Aktivasi sel T-helper (sel TH1) dari sel T sitotoksik dalam membunuh sel yang telah diubah oleh virus. APC, sel penyaji antigen;
CD, kelompok molekul diferensiasi; CTL, limfosit T sitotoksik; IFN-γ, interferon-gamma; MHC, kompleks histokompatibilitas mayor; TCR,
reseptor sel T; TNF, faktor nekrosis tumor.

Sel THl telah teraktivasi dan mengeluarkan IL-2, IFN-γ,
dan TNF. IFN-γ menyebabkan aktivasi dan proliferasi CTL
jika CTL tersebut terikat kepada APC yang sama dan jika
kondisi di bawah ini terpenuhi:
Sinyal 1. TCR dan molekul CD8 CTL harus mengenali kom-
pleks epitop-MHC I dari APC; juga molekul CD28
CTL harus terikat kepada molekul B7 pada APC
Sinyal 2. IL-2 yang dikeluarkan sel THl berikatan kepada rese-
ptor IL-2 dari CTL.
CTL sekarang telah teraktivasi dan akan berproliferasi
dengan cepat. CTL yang baru terbentuk mencari sel yang
telah diubah oleh virus dengan cara mengikatkan TCR dan
CD8-nya dengan kompleks epitop-MHC I milik sel yang
telah berubah tersebut. Pembunuhan sel target dapat terjadi
melalui salah satu cara berikut ini:
1 Pengikatan (dengan adanya kalsium) yang menyebabkan
penglepasan perforin, sekelompok glikoprotein yang
berhubungan erat dengan fraksi C9 kompleks penyerang
komplemen membran. Perforin menempatkan dirinya ke
dalam membran sel yang telah berubah tersebut dan
membentuk pori hidrofilik dengan cara menggabungkan
dirinya. Pori-pori ini menjadi begitu besar dan banyak
sehingga sel target tidak dapat mempertahankan integritas
sitoplasmanya dan sel akan mengalami nekrosis. Menarik
untuk diketahui bahwa CTL terlindung dari destruksi diri
oleh perforin karena adanya kondroitin sulfat A
proteoglikan di dalam vesikel yang mengandung granzim.
2 Pengikatan (dengan adanya kalsium) yang menyebabkan
penglepasan perforin dan granzim. Granzim dilepaskan dari
granula penyimpanan CTL; enzim ini memasuki sel yang
berubah tersebut melalui pori yang telah dibentuk
perforin dan mendorong sel menjadi apoptosis, sehingga
akan mati dalam beberapa menit.
3 Pengikatan juga dapat menyebabkan ligan Fas CTL ber-
hubungan dengan protein Fas (CD95) membran sel target.
Saat ikatan ligan Fas dan protein Fas mencapai ambang
batas, protein Fas yang mengelompok akan menginduksi
kaskade protein intraselular yang berakhir kepada apoptosis.
Perhatikan bahwa APC tertentu yang sangat aktif dapat
berperan sebagai sinyal awal. Pada kondisi demikian, CTL
tidak memerlukan perantara sel TH akan tetapi dapat menge-
luarkan IL-2 dan mengaktifkan dirinya sendiri.
Sel TH1 Membantu Makrofag dalam
Membunuh Bakteri
Bakteri yang difagositosis oleh makrofag dapat langsung
berproliferasi di dalam fagosom (menjadi terinfeksi) karena
makrofag tidak dapat menghancurkan mikroorganisme kecuali
diaktifkan oleh sel THl (Gambar 12-4).
Sinyal 1. TCR dan molekul CD4 sel THl harus mengenali kom-
pleks epitop-MHC II makrofag yang memfagosit bakteri.
Sinyal 2. Sel THl mengekspresikan reseptor IL-2 pada permu-
kaannya dan mengeluarkan IL-2, yang terikat kepada
reseptornya, sehingga mengaktifkan dirinya sendiri.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 287
Aktivasi sel TH1 dari makrofag yang terinfeksi
Kompleks MHC II-epitop
Molekul sel CD4T
Bakteri Reseptor sel T
Makrofag Lisosom
Sel TH1
IL-2
Proliferasi bakteri
dalam fagosom
STCR dan molekul CD4 dari sel TH1 mengenali
kompleks MHC II-epitop yang disajikan oleh
makrofag yang terinfeksi oleh bakteri. Sel TH1
menjadi aktif, mengekspresikan respetor IL-2 pada
permukaannya, dan penglepasan IL-2. Pengikatan
IL-2 mengakibatkan proliferasi sel TH1.
Gambar 12-4 Aktivasi makrofag oleh sel T. CD, kelompok molekul diferensiasi; IL, interleukin; IFN-γ, interferon-gamma; MHC,
kompleks histokompatibilitas mayor; TCH, reseptor sel T; TNF-α, faktor nekrosis tumor-alfa.
Sel THl yang teraktivasi berproliferasi dengan cepat, dan
sel THl yang baru terbentuk berhubungan dengan makrofag
yang telah terinfeksi bakteri.
Sinyal 1. TCR dan molekul CD4 sel THl harus mengenali kom-
pleks epitop-MHC II dari makrofag yang terinfeksi, dan
sel T mengeluarkan IFN-γ.
Sinyal 2. IFN-γ mengaktifkan makrofag, yang kemudian me-
ngekspresikan reseptor TNF-α pada permukaannya dan
mengeluarkan sitokin TNF-α.
Saat kedua faktor ini, IFN-γ dan TNF-α, terikat pada
reseptornya pada makrofag, faktor-faktor ini memfasilitasi
produksi radikal oksigen oleh makrofag, sehingga menye-
babkan bakteri terbunuh.
KORELASI KLINIS
Virus imunodefisiensi manusia (human
immunodeficiency virus/HIV), penyebab sindrom
imunodefisiensi dapatan (acquired
immunodeficiency syndrome/AIDS) berikatan dengan
molekul CD4 sel TH dan memasukkan intinya ke dalam
sel. Virus menjadikan sel tidak berdaya dan saat virus
menyebar, virus juga menginfeksi sel TH lain, selanjutnya
menurunkan jumlah sel tersebut. Akibatnya, orang yang
terinfeksi akhirnya menjadi tidak mampu memulai
respons imun terhadap infeksi virus atau bakteri. Korban
tidak berdaya menghadapi infeksi sekunder akibat
mikroorganisme oportunistik atau keganasan.
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 2 87
TNF-α
reseptor
TNF-α
Sel TH1
Makrofag
IFN-γ Lisosom aktif
Sel TH1 yang baru terbentuk berhubungan dengan makrofag
terinfeksi (pengenalan TCR dan CD4 dari kompleks MHC II-epitop)
dan penglepasan interferon-γ (IFN-γ). IFN-γ mengaktivasi makrofag
untuk mengekspresikan reseptor TNF-α pada permukaannya juga
untuk mengeluarkan TNF-α. Proses berikatan IFN-γ dan TNF-α
membran sel makrofag memfasilitasi produksi radikal oksigen oleh
makrofag menyebabkan bakteri dihancurkan.
ORGAN LIMFOID
Organ limfoid diklasifikasi menjadi dua kategori:
1 Organ limfoid primer (pusat) yang bertanggung jawab
untuk perkembangan dan pematangan limfosit menjadi sel
dewasa dan imunokompeten.
2 Organ limfoid sekunder (perifer) bertanggung jawab
untuk lingkungan yang tepat dimana sel imunokompeten
dapat bereaksi satu sama lain, juga antigen dan sel lainnya,
untuk memulai respons imun melawan antigen atau
patogen.
Pada manusia, hati fetus, sumsum tulang pra- dan pascalahir,
serta timus merupakan organ limfoid primer. Limfonodus,
limpa, dan jaringan limfoid yang berhubungan dengan mukosa
(juga sumsum tulang pascalahir) merupakan organ limfoid
sekunder.
Timus
Timus ialah organ limfoid primer yang merupakan tempat
pematangan limfosit T.
Timus yang terletak dalam mediastinum superior dan meluas
hingga di depan pembuluh darah besar di jantung, ialah
organ berkapsul berukuran kecil yang terdiri atas dua lobus.
Tiap lobus berasal dari kantung faring embrio ketiga (dan
mungkin juga keempat). Limfosit T yang memasuki timus
untuk memperoleh kompetensi imunologis, berasal dari
mesoderm.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 288
288 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
Timus terbentuk pada awal kehidupan embrio dan terus
tumbuh hingga pubertas, saat mempunyai berat 35 hingga 40
g. Setelah beberapa tahun pertama kehidupan, timus mulai
berinvolusi (atrofi) dan menjadi terinfiltrasi oleh sel lemak.
Akan tetapi, timus tetap dapat berfungsi sampai dewasa tua.
Kapsul timus, tersusun atas jaringan ikat kolagen padat
dan tidak teratur, mempunyai juluran septa ke dalam lobus,
membagi timus menjadi lobulus yang inkomplit (Gambar
12-5). Tiap lobulus terdiri atas korteks dan medula, meskipun
medula lobulus yang berdekatan saling berhubungan.
Korteks Timus
Kompetensi imunologis sel T, eliminasi limfosit T yang
intoleran terhadap diri sendiri, dan pengenalan MHC
terjadi dalam korteks timus.
Medula Korteks
Kapsula
Korteks
Medula
Badan Sel
Hassall retikular
epitel
Limfosit
Kapiler dalam korteks
Korteks timus secara histologis tampak lebih gelap daripada
medula karena keberadaan sejumlah besar limfosit T (timosit)
(Gambar 12-6; juga lihat Gambar 12-5). Sel T yang inkompeten
secara imunologis meninggalkan sumsum tulang dan
bermigrasi ke perifer korteks timus, tempat mereka mengalami
proliferasi yang ekstensif dan diarahkan menjadi sel T yang
imunokompeten. Selain limfosit, korteks mengandung
makrofag dan sel retikulum epitel. Pada manusia dipercaya
bahwa sel retikulum epitelial berasal dari endoderm kantung
faring ketiga (dan mungkin keempat). Terdapat tiga tipe sel
retikulum epitelial dalam korteks timus:
䡲 Sel tipe I memisahkan korteks dari kapsul jaringan ikat
dan trabekula dan mengelilingi unsur vaskular dalam
korteks. Sel ini membentuk zonula okludens/ tight
junction satu sama lain, mengisolasi korteks timus secara
menyeluruh dari bagian tubuh lain. N ukleus sel tipe I
beraneka bentuknya, dan mempunyai nukleolus yang berbatas
tegas.
Pembuluh
darah kapsular
dalam kapsula
Pembuluh darah septa
Septum Gambar 12-5 Diagram timus
Yang memperlihatkan suplai
darah dan susunan histologinya.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 289
H Yang menarik adalah sel T yang berkembang 98% akan mati
M dalam korteks dan difagositosis oleh makrofag, yang juga
C
Gambar 12-6 Mikrograf cahaya dari lobulus timus (x124). Korteks
perifer (C) terwarnai lebih gelap daripada bagian tengah medula (M)
yang dibedakan dengan keberadaan badan Hassall (H).
䡲
Sel tipe II terletak pada daerah korteks pertengahan
(midcortex). Sel ini mempunyai prosesus panjang lebar
seperti lembaran yang membentuk taut desmosom satu sama
lain. Prosesus membentuk sitoretikulum yang membagi
korteks timus menjadi kompartemen berukuran kecil yang
berisi limfosit. Nukleus sel tipe II merupakan struktur yang
besar dan pucat dan agak heterokromatin. Sitoplasmanya juga
pucat dan kaya akan tonofilamen.
䡲 jumlahnya meningkat seiring pertambahan usia (lihat
Sel tipe III terletak pada korteks bagian dalam dan
pada perbatasan dengan medula. Sitoplasma dan nukleus
selnya lebih padat dibanding dengan sel retikulum
epitelial tipe I dan II. RER sel tipe III memperlihatkan
sisterna yang melebar, mengisyaratan terdapatnya sintesis
protein. Sel retikulum epitelial tipe III ini juga mempunyai
prosesus lebar seperti lembaran yang membentuk
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 289
kompartemen berisi limfosit. Sel ini membentuk zonula
okludens satu sama lainnya dan juga dengan sel retikulum
epitelial di medula; sehingga mengisolasi korteks dari medula.
Ketiga tipe sel retikulum epitelial mengisolasi korteks
timus secara sempurna, sehingga mencegah sel T yang
sedang berkembang berhubungan dengan antigen asing. Sel
tipe II dan III serta sel interdigitasi turunan dari sumsum
tulang (APC) juga menyajikan antigen diri sendiri, molekul
MHC I, dan molekul MHC II kepada sel T yang sedang
berkembang. Limfosit T yang berkembang yang TCR-nya
mengenali protein diri sendiri, atau molekul CD4 atau CD8
nya tidak dapat mengenali molekul MHC I atau MHC II,
akan mengalami apoptosis sebelum meninggalkan korteks.
disebut sebagai makrofag yang dapat diwarnai (tinjibel/
tingible body macrophage). Sel yang bertahan hidup
masuk ke medula timus sebagai limfosit T naif, dan dari sana
(atau dari daerah pertemuan kortikomedular) sel tersebut
didistribusikan ke organ limfoid sekunder melalui sistem
vaskular.
Medula
Medula ditandai dengan kehadiran badan Hassall.
Semua timosit medula merupakan sel T imunokompeten.
Medula timus terwarnai jauh lebih pucat daripada korteks
karena populasi limfosit tidak padat dan karena mengandung
sejumlah besar sel retikulum epitelial yang berasal dari
endotel (lihat Gambar 12-5 dan 12-6). Terdapat tiga tipe sel
retikulum epitelial pada medula:
䡲 Sel tipe IV berhubungan erat dengan sel tipe III pada
korteks dan membantu pembentukan perbatasan
kortikomedular. Nukleus sel mempunyai jaringan kromatin
kasar, dan sitoplasmanya terwarnai gelap dan kaya akan
tonofilamen.
䡲 Sel tipe V membentuk sitoretikulum medula. Nukleus sel
ini beraneka bentuk, dengan jaringan kromatin perinuklir
yang berbatas tegas dan sebuah nukleolus yang jelas.
䡲 Sel tipe VI menyusun sebagian besar gambaran medula
timus. Sel pucat berukuran besar ini menyatu sama lain,
membentuk badan timus (badan Hassall), yang
Gambar l2-5 dan 12-6). Sel tipe VI akan sangat mengalami
keratinisasi dan menjadi terkalsifikasi. Tidak seperti sel
tipe IV dan V, sel retikulum epitelial dapat berasal dari
ektoderm. Fungsi badan timus tidak diketahui, meskipun
kemungkinan merupakan tempat limfosit T mati pada
medula.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 290
290 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
Suplai Vaskular
Suplai vaskular korteks membentuk sawar timus yang
sangat tangguh untuk mencegah sel T yang berkembang
berkontak dengan makromolekul yang berasal dari darah.
Timus menerima sejumlah arteri kecil, yang memasuki
kapsul dan didistribusikan ke seluruh organ melalui trabekula
di antara lobulus yang berdekatan. Percabangan pembuluh
darah ini tidak memperoleh akses langsung ke korteks;
melainkan, dari trabekula memasuki perbatasan
kortikomedular, kemudian membentuk jaring-jaring kapiler
yang memasuki korteks.
Kapiler korteks merupakan jenis yang kontinu,
mempunyai sebuah lamina basalis yang tebal, dan dibungkus
oleh sel retikulum epitelial tipe I yang membentuk sawar
timus. Sehingga sel T yang berkembang pada korteks
terlindung dari makromolekul yang berasal dari darah. Akan
tetapi makromolekul diri sendiri dapat melewati sawar timus
(kemungkinan diatur oleh sel retikulum epitelial),
kemungkinan untuk mengeliminasi sel yang diprogram untuk
melawan antigen diri sendiri. Jaringan kapiler korteks
bermuara ke dalam venula kecil daerah medula.
Sel T yang baru terbentuk dan belum imunokompeten dari
sumsum tulang akan keluar dari aliran darah pada perbatasan
kortikomedula dan bermigrasi ke perifer korteks. Seiring
dengan matangnya sel, sel ini bergerak lebih jauh ke dalam
korteks dan memasuki medula sebagai sel naif tetapi sudah
imunokompeten. Sel-sel ini akan meninggalkan medula
melalui vena yang keluar dari timus.
Histofisiologi Timus
Fungsi utama timus ialah mengarahkan sel T yang
imunoinkompeten untuk mencapai imunokompetensi.
Sel T yang berkembang berproliferasi luas dalam korteks,
memulai mengekspresikan penanda permukaannya, dan
dicoba kemampuannya untuk mengenali molekul MHC diri
sendiri dan epitop diri sendiri. Sel T yang tidak dapat
mengenali molekul MHC-I diri sendiri dan MHC II diri
sendiri dihancurkan secara apoptosis. Kemudian, limfosit T
yang TCR-nya direncanakan untuk melawan makromalekul
diri sendiri juga dihancurkan.
Proses menguji coba malekul MHC diri sendiri dan epitop
diri sendiri dianggap merupakan fungsi sel retikulum epitelial
tipe II dan tipe III dan sel dendritik yang berasal dari
sumsum tulang, karena ketiga tipe sel ini mengekspresikan
kedua kelas kompleks molekul epitop-MHC pada
permukaannya.
Sel retikululum epitelial timus memproduksi setidaknya
empat hormon yang penting untuk pematangan sel T.
Hormon tersebut bersifat parakrin yang beraksi jarak pendek,
akan tetapi sebagian hormon tersebut diduga juga dilepaskan ke
dalam aliran darah. Keempat hormon ini ialah timosin,
timopoietin, timulin, dan faktor humoral timus, dan
hormon ini memfasilitasi proliferasi sel T dan ekspresi penanda
permukaannya. Hormon dari luar timus terutama dari gonad
dan hipofisis, tiroid, dan suprarenal, mempengaruhi
pematangan sel T. Efek yang paling poten disebabkan oleh (1)
adrenokortikosteroid, yang menurunkan jumlah sel T dalam
korteks timus; (2) tiroksin, yang merangsang sel retikulum
epitelial korteks untuk meningkatkan produksi timulin; dan (3)
somatotropin, yang mempromosikan perkembangan sel T
pada korteks timus.
KORELASI KLINIS
Kegagalan perkembangan kongenital timus disebut
sindrom DiGeorge. Pasien dengan penyakit ini
tidak dapat memproduksi sel T. Oleh karena itu
respons imun selularnya tidak berfungsi, dan pasien
ini meninggal dunia pada usia muda karena infeksi.
Karena pasien ini juga tidak mempunyai kelenjar
paratiroid, kematian juga dapat disebabkan karena
tetani.
Limfonodus
Limfonodus ialah struktur oval, berkapsul, berukuran kecil
yang tersebar sepanjang pembuluh limf dan bertindak
sebagai saringan untuk pengeluaran bakteri dan zat asing
lainnya.
Limfonodus terletak pada daerah yang bervariasi dalam tubuh
akan tetapi paling sering pada leher, aksila, alat kelamin,
sepanjang pembuluh besar, dan rongga tubuh. Parenkimnya
tersusun atas sekumpulan limfosit T dan B, APC, dan
makrofag. Sel limfoid ini bereaksi terhadap keberadaan
antigen dengan memulai respons imunologi dimana makrofag
memfagosit bakteri dan mikroorganisme lainnya yang
memasuki limfonodus bersama dengan cairan limf.
Tiap limfonodus merupakan struktur lembut dan berukuran
kecil dengan diameter kurang dari 3 cm dan mempunyai kapsul
jaringan ikat yang biasanya dikelilingi oleh jaringan lemak
(Gambar 12-7). Struktur ini mempunyai permukaan cembung
yang ditembus oleh pembuluh limf aferen yang mempunyai
katup, sehingga memastikan cairan limf masuk ke dalam
nodulus. Permukaan cekung nodus ini yakni hilus, merupakan
tempat arteri dan vena masuk dan keluar dari nodulus.
Kemudian cairan limf meninggalkan nodus melalui pembuluh
limf eferen, yang juga terletak pada hilum. Pembuluh limf
eferen mempunyai katup yang mencegah regurgitasi cairan limf
kembali ke dalam nodulus.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 291

Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 291

Pembuluh limf aferen

Nodulus limfatikus
Korteks
Kapsula
Sinus subkapsularis
Parakorteks
Medula
Sinus medularis

Limf
Darah arteri
Limf
Darah vena
Arteri
Pembuluh limf eferen

Vena
Sinus subkapsularis

Venula pascakapiler
Bantalan kapiler
Sinus trabekularis

Gambar 12-7 Sebuah nodus limfatikus yang khas. Trabekula

Dari kapsul dan trabekula akan dibentuk jejaring tiga dimensi

KORELASI KLINIS
Kehadiran antigen atau bakteri membuat limfosit
pada limfonodus berproliferasi dengan cepat, dan
nodus dapat membesar beberapa kali dari ukuran
normalnya, menjadi keras dan menjadi teraba saat
disentuh.
Secara histologis, sebuah limfonodus dibagi menjadi tiga
daerah: korteks, parakorteks, dan medula. Ketiga daerah ini kaya
akan suplai sinusoid, ruang lebar berlapis endotel tempat cairan
limf mengalir.
Korteks limfonodus
Korteks limfonodus dibagi menjadi kompartemen yang
mengandung set B dan nodulus limfatikus primer (kaya
akan sel B) dan sekunder.
Kapsul jaringan ikat kolagen yang padat dan tak beraturan
memberi juluran berupa trabekula yang masuk ke dalam
limfonodus, membagi bagian luar korteks menjadi ruang-ruang
yang inkomplit yang meluas hingga ke arah hilus (Gambar 12-8;
juga lihat Gambar 12-7). Kapsul menebal pada daerah hilus, dan
saat pembuluh memasuki nodus melalui hilus, pembuluh akan
dilingkupi oleh selubung jaringan ikat yang berasal dari kapsul.
yang terdiri atas jaringan ikat retikulum yang menjadi kerangka
limfonodus retikulum.
Pembuluh limf aferen menembus kapsul pada permukaan
cembung nodus dan menyalurkan cairan limf ke dalam sinus
subkapsularis, yang terletak tepat di bawah kapsul. Sinus ini
berlanjut menjadi sinus kortikalis (sinus paratrabekularis)
sejajar dengan trabekula dan mengantarkan cairan limf ke
dalam sinus medularis, pada akhirnya memasuki pembuluh
limf eferen. Sinus ini mempunyai jejaring sel retikulum
stelata yang prosesusnya berhubungan dengan sel lainnya
dan epitel gepeng selapis menyerupai endotel. Makrofag,
menempel pada sel retikulum stelata, memfagositosis benda
asing. Sel limfoid dapat masuk atau keluar sinusoid dengan
cara lewat di antara lapisan sel gepeng.
Nodulus Limfatikus
Terdapat dua tipe nodu/us limfatikus: primer dan
sekunder. Nodulus limfatikus sekunder mempunyai
sentrum germinativum.
Ruang inkomplit dalam korteks mengandung nodulus
limfatikus primer, yang merupakan kumpulan limfosit B
(baik sel B dan sel B memori) berbentuk sferis yang sedang
dalam proses memasuki atau meninggalkan limfonoduss
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 292
292 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
S mampu membentuk antibodi untuk melawan antigen. Sel yang
C menjadi sel B memori atau sel plasma dan kemudian
G Daerah limfonodus di antara korteks dan medula ialah
P Venula berendotel tinggi (HEV) terdapat dalam
Gambar 12-8 Mikrograf cahaya korteks nodus limfatikus (xl32),
memperlihatkan sinus subkapsularis (S), nodulus limfoid sekunder
dengan koronanya (C), sentrum germinativum (G), dan parakorteks
(P).
(lihat Gambar 12-7 dan 12-8). Seringkali, bagian tengah
nodulus limfatikus terwarnai pucat dan mengandung sentrum
germinativum, dan nodulus limfatikus seperti ini dikenal
dengan nodulus limfatikus sekunder. Nodulus limfatikus
sekunder hanya terbentuk sebagai respons antigen yang
masuk; dipercaya bahwa nodulus ini merupakan tempat
pembentukan sel B memori dan sel plasma.
Daerah nodulus limfatikus perifer hingga ke sentrum
germinativum tersusun atas akumulasi padat limfosit kecil
yang bermigrasi menjauh dari tempat asalnya di dalam
sentrum germinativum. Daerah perifer ini disebut korona
(mantel).
Sentrum germinativum mempunyai tiga zona: zona gelap,
zona basal yang terang, dan zona apikal yang terang. Zona
gelap ialah tempat proliferasi sel B yang tersusun padat (tidak
mempunyai slg). Sel ini, disebut dengan sentroblas, akan
bermigrasi ke zona basal terang, mengekspresikan slg,
berganti kelas imunoglobulin, dan dikenal sebagai sentrosit.
Sel ini terpapar terhadap sel dendritik folikular yang
mengandung antigen dan mengalami hipermutasi menjadi lebih
tidak menyintesis slg yang tepat dipaksa untuk apoptosis dan
dihancurkan oleh makrofag. Sentrosit yang baru terbentuk dan
bertahan hidup memasuki zona apikal terang dimana sel ini
meninggalkan folikel sekunder.
Parakorteks
parakorteks. Daerah ini mengandung sebagian besar sel
T dan merupakan zona dependen-timus dari limfonodus.
APC (seperti sel Langerhans kulit atau sel dendritik mukosa)
bermigrasi ke daerah parakorteks limfonodus untuk
menyajikan kompleks epitop-MHC II kepada sel TH. Jika sel
TH teraktivasi, sel tersebut berproliferasi menyebabkan
parakorteks melebar hingga dapat masuk menyeruak jauh ke
dalam medula. Sel T yang baru terbentuk kemudian
bermigrasi ke sinus medularis meninggalkan limfonodus,
menuju ke daerah dengan aktivitas antigen.
parakorteks. Limfosit meninggalkan suplai vaskular dengan
bermigrasi di antara sel kuboid dari endotel yang luar biasa ini
dan memasuki bagian dalam limfonodus. Sel B bermigrasi ke
bagian luar korteks, sedangkan sebagian besar sel T tetap
dalam parakorteks.
Membran plasma limfosit mengekspresikan molekul
permukaan yang dikenal sebagai selektin yang membantu sel
mengenali sel endotel HEV dan memungkinkannya untuk
berjalan berputar di atas permukaan sel tersebut. Saat limfosit
berhubungan dengan molekul pensinyal tambahan yang terletak
pada plasmalema sel endotel, selektin menjadi teraktivasi,
mengikat erat ke sel endotel, dan menghentikan gerak berputar
limfosit. Kemudian dengan cara diapedesis, limfosit bermigrasi
di antara sel endotel kuboid untuk meninggalkan lumen venula
pascakapiler dan memasuki parenkim limfonodus.
Medula
Medula terdiri atas sinus limf yang membesar dikelilingi
oleh sel limfoid yang tersusun dalam kelompokan yang
dikenal sebagai korda medularisl genjel-genjel medula.
Sel pada genjel-genjel medula (limfosit, sel plasma, dan
makrofag) terbenam dalam jejaring serat retikulum dan sel
retikulum (Gambar 12-9; juga lihat Gambar 12-7). Limfosit
bermigrasi dari korteks untuk memasuki sinus medularis, ke
mudian memasuki pembuluh limf eferen untuk meninggalkan
Iimfonodus. Potongan histologi medula juga memperlihatkan
keberadaan trabekula yang berasal dari kapsul
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 293
S yang sedang bermigrasi ke dalam limfonodus.
C germinativum, dan nodulus limfatikus primer menjadi
T medula dan melepas-kan antibodi ke dalam sinus medularis.
Gambar 12-9 Mikrograf cahaya medula nodus limfatikus (x132)
dengan sinusoid medula (S), korda medularis (C), dan trabektula (T).
hilum yang menebal, memperlihatkan pembuluh darah yang
masuk dan keluar limfonodus.
Vaskularisasi Limfonodus
Suplai arteri masuk ke bagian dalam limfonodus pada hilum.
Pembuluh tersebut berjalan memasuki medula di dalam
trabekula dan mengecil seiring dengan percabangan pembuluh
tersebut. Akhirnya pembuluh kehilangan pembungkus jaringan
ikat, berjalan di dalam genjel-genjel medula, dan berperan
dalam pembentukan jejaring kapiler medula. Percabangan kecil
dari arteri berlanjut dalam genjel-genjel medula hingga
mencapai korteks. Kemudian di sini membentuk jejaring
kapiler korteks yang bermuara ke venula pascakapiler.
Histofisiologi Limfonodus
Limfonodus menyaring cairan limf dan bertindak sebagai
tempat pengenalan antigen.
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 293
Saat cairan limf memasuki limfonodus, laju aliran
menurun, yang membuat makrofag yang menetap dalam
(atau mempunyai prosesus yang masuk ke dalam) sinus
mempunyai lebih banyak waktu untuk memfagosit zat asing.
Dengan cara ini, 99% ketidakmurnian yang ditemukan pada
cairan limf dapat dikeluarkan.
Limfonodus juga berfungsi sebagai tempat pengenalan
antigen, karena APC yang bertemu antigen bermigrasi ke
limfonodus terdekat dan menyajikan kompleks epitop-MHC
kepada limfosit. Sebagai tambahan, antigen yang mengalir di
dalam limfonodus terjebak oleh sel dendritik folikular, dan
dikenali oleh limfosit ada dalam limfonodus atau limfosit
Jika sebuah antigen dikenali dan sebuah sel B menjadi
aktif, sel B tersebut akan bermigrasi ke nodulus limfatikus
primer dan berproliferasi, membentuk sentrum
nodulus limfatikus sekunder. Sel yang baru terbentuk
berdiferensiasi menjadi sel B memori dan sel plasma,
meninggalkan korteks, dan membentuk genjel-genjel medula.
Sekitar 10% sel plasma yang baru terbentuk tinggal di dalam
Sisa sel plasma memasuki sinus dan menuju ke sumsum
tulang tempat sel tersebut melanjutkan untuk memproduksi
antibodi sampai sel tersebut mati. Beberapa sel B memori
menetap di nodulus limfatikus primer pada korteks, akan
tetapi sebagian besar meninggalkan limfonodus untuk
menetap pada organ limfatik sekunder lainnya di tubuh.
Maka jika terdapat paparan kedua terhadap antigen yang
sama, sejumlah besar sel memori tersedia sehingga tubuh
dapat memulai respons sekunder yang cepat dan poten.
KORELASI KLINIS
Limfonodus terletak di sepanjang jalan yang dilalui
pembuluh limf dan membentuk rangkaian
limfonodus sehingga cairan limf mengalir dari
satu nodus ke nodus lainnya. Oleh karena itu,
infeksi dapat menyebar dan sel yang ganas dapat
bermetastasis melalui serangkaian nodus hingga
ke bagian terpencil dalam tubuh.
Limpa
Limpa merupakan organ limfoid terbesar pada tubuh dibungkus
oleh kapsul jaringan ikat kolagen. Limpa mempunyai permukaan
cembung dan cekung yang dikenal sebagai hilus.
Limpa merupakan organ limfoid terbesar pada tubuh
terletak di peritoneum bagian kuadran kiri atas rongga
abdomen. Kapsul jaringan ikat fibroelastis yang tersusun
padat dan ireguler, terkadang mengandung sel otot polos,
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 294

294 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)

dikelilingi oleh peritoneum viseralis. Epitel gepeng selapis
peritoneum membentuk permukaan yang licin untuk limpa.
Limpa berfungsi tidak hanya dalam kapasitas imunologi yaitu
pembentukan antibodi dan proliferasi sel T dan sel B, akan
tetapi juga sebagai penyaring darah yaitu menghancurkan
eritrosit yang sudah tua. Saat perkembangan dalam janin, limpa
ialah organ hemopoietik; jika diperlukan, fungsi tersebut dapat
berlanjut hingga dewasa. Pada sebagian hewan (tidak pada
manusia), limpa dapat berfungsi sebagai penampung sel darah
merah, yang akan dilepaskan ke sirkulasi bila diperlukan.
Limpa mempunyai permukaan cembung dan permukaan
cekung yang dikenal sebagai hilus. Kapsul limpa menebal
pada hilus, di sinilah arteri dan serat saraf yang menyertainya
masuk dan vena serta pembuluh limf meninggalkan limpa.
Trabekula, berasal dari kapsul, membawa pembuluh darah
ke dalam dan ke luar parenkim limpa (Gambar 12-10). Secara
histologi, limpa mempunyai jejaring serat retikulum tiga
dimensi dan sel retikulum. Jejaring serat retikulum menempel
pada kapsul juga trabekula dan membentuk kerangka arsitektur
organ ini (Gambar 12-11).

Nodulus limfatikus

Kapsula

PULPA MERAH
Korda pulpa
Sinusoid vena
PULPA PUTIH
Sentrum germinativum
Korona
Selubung limf periarteri
Trabekula
Vena trabekularis

Sinusoid vena Sinusoid vena

Kapiler arteri terminal ARTERI PENISILI

Kapiler arteri terminal

Arteriol berselubung
Arteriol berselubung
Arteriol pulpa

Limfosit

NODULUS LIMFATIKUS Zona marginalis

Arteri sentralis
Selubung limf periarteri
Korona

Arteri sentralis Zona marginalis

Sinusoid marginalis

Gambar 12- 10 Diagram skematik limpa. Atas, gambaran pembesaran lemah pulpa putih dan pulpa merah. Bawah, gambaran pembesaran
kuat arteriol sentralis dan percabangannya.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 295
Ca
Ln
Pulpa merah
Korda pulpa
Vena pulpa
Ln
Gambar 12-11 Fotomikrograf dengan pewarnaan perak dari serat
retikulum yang merupakan arsitektur limpa (xl32). Amati kapsul (Ca)
dan noclulus limfatikus (Ln).
Interstitium jejaring jaringan retikular ditempati oleh sinus
venosus, trabekula membawa pembuluh darah, dan parenkim
limpa. Permukaan potongan limpa segar memperlihatkan
daerah abu-abu dikelilingi oleh daerah merah; yang pertama
disebut pulpa putih dan yang terakhir disebut pulpa merah.
Inti pemahaman susunan dan fungsi limpa adalah pengertian
tentang suplai darahnya.
Vaskularisasi limpa
Arteri splenikus mendarahi limpa dan darah keluar melalui
vena splenikus; kedua pembuluh masuk dan keluar limpa
melalui hilus.
Arteri splenikus bercabang berkali-kali saat menembus kapsul
jaringan ikat pada hilum. Percabangan pembuluh ini, arteri
trabekularis, memasuki bagian dalam limpa melalui trabekula
yang juga mengecil (lihat Gambar 12-10). Saat arteri trabe-
kularis mengecil menjadi berdiameter 0,2 mm, arteri tersebut
meninggalkan trabekula. Tunika adventisia pembuluh yang
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 295
Kapsul
Sentrum
germinativum
Kapiler
arteri Pulpa putih
terminal
Sinusoid
Vena
trabekularis Sinus
marginal
Trabekula
Arteri
trabekularis
Sirkulasi
terbuka
Sirkulasi
tertutup
Gambar 12-12 Sirkulasi terbuka dan tertutup pada limpa.
meninggalkan trabekula ini menjadi longgar dan terinfiltrasi
oleh selubung terdiri atas limfosit, selubung limfatik
periarterial (PALS). Karena pembuluh ini menempati
bagian tengah PALS, arteri ini disebut juga arteri sentralis.
Pada bagian akhir, arteri splenikus sentralis kehilangan
selubung limfatik dan terbagi menjadi beberapa cabang
pendek yang sejajar, dikenal sebagai arteri penisili, yang
memasuki pulpa merah. Arteri penisili mempunyai tiga
daerah: (1) arteriol pulpa, (2) arteriol yang berselubung
(penebalan daerah pada pembuluh dikelilingi oleh lembaran
makrofag dinamakan lembaran Schweigger-Seidel), dan (3)
kapiler arteri terminal.
Meskipun dikenal bahwa kapiler arteri terminal
menghantarkan darahnya ke dalam sinus splenikus, metode
pengantarannya tidak dimengerti sepenuhnya, sehingga
menciptakan tiga teori mengenai sirkulasi limpa: (1) sirkulasi
tertutup, (2) sirkulasi terbuka, dan (3) kombinasi dari kedua
teori tersebut.
Penganut teori sirkulasi tertutup beranggapan bahwa
lapisan endotel kapiler arteri terminal berlanjut dengan
endotel sinus (Gambar 12-12). Peneliti yang menganut teori
sirkulasi terbuka menganggap bahwa kapiler arteri
terminal berakhir sebelum mencapai sinusoid, dan darah dari
pembuluh ini mengalir melalui pulpa merah ke dalam sinus.
Beberapa peneliti percaya bahwa sebagian pembuluh
berhubungan dengan sinusoid dan pembuluh lainnya berakhir
sebagai saluran terbuka pada pulpa merah, mengarah pada
dugaan bahwa limpa mempunyai sirkulasi sistem tertutup
dan terbuka.
Sinus splenikus dikeluarkan darahnya oleh vena kecil
pada pulpa, yang bermuara ke vena yang lebih besar dan
bersatu menjadi vena splenikus yang bermuara pada vena
porta.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 296
296 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
Pulpa Putih dan Zona Marginalis
Pulpa putih tersusun atas PALS yang mengandung sel T
dan nodulus limfatikus yang mengandung sel B. Zona
marginalis mengandung sel B yang khusus mengenali
antigen timus-independen.
Struktur pulpa putih berhubungan erat dengan arteriol
sentralis. PALS yang mengelilingi arteriol sentralis tersusun
atas limfosit T. PALS seringkali mengandung nodulus
limfatikus, yang tersusun atas sel B dan menggeser arterial
sentralis ke bagian perifer. Nodulus limfatikus dapat
memperlihatkan sentrum germinativum, yang menunjukkan
adanya perlawanan terhadap antigen (Gambar 12-13; lihat
Gambar 12-10). PALS dan nodulus limfatikus merupakan
penyusun pulpa putih, seperti pada limfonodus, sel T dan B
ditempatkan pada lokasi khusus.
Pulpa putih dikelilingi oleh zona marginalis, mempuyai
lebar 100 µm, yang memisahkan pulpa putih dari pulpa merah
G Lapisan endotel sinus splenikus berbeda, dimana sel-selnya
M panjang sinus dan dibungkus oleh lamina basalis. Oleh
Gambar 12-13 Mikrograf cahaya pulpa putih dan zona marginalis
limpa (x116). G, sentrum germinativum; M, zona marginalis.
Perhatikan arteri sentralis (panah).
(Gambar 12-14; lihat Gambar 12-10 dan 12-13). Zona ini
tersusun atas sel plasma, limfosit T dan B, makrofag, dan sel
dendritik interdigitasi (APC). Sejumlah saluran kecil, sinus
marginalis, tampak pada zona marginalis, khususnya nodulus
limfatikus yang mengelilinginya. Pembuluh darah yang lebih
ramping menjulur dari arteriol sentralis, masuk ke dalam pulpa
merah, kembali, dan mengantarkan darahnya ke dalam sinus
marginalis.
Oleh karena ruang antara sel endotel sinus dapat berlebar 2
hingga 3 µm, sel yang berasal dari darah, antigen, dan zat
lainnya dapat mempunyai akses ke dalam parenkim limpa.
Sehingga kejadian-kejadian berikut ini tampak pada zona
marginalis:
1 APC memeriksa materi yang berada dalam darah untuk
mencari antigen.
2 Makrofag menyerang mikroorganisme yang berada dalam
darah.
3 Kelompokan limfosit T dan B yang beredar, meninggalkan
aliran darah untuk masuk ke lokasinya di dalam pulpa
putih.
4 Limfosit berkontak dengan APC; jika mengenali
kompleks epitop-MHC, limfosit memulai respons imun
di dalam pulpa putih.
5 Sel B mengenali dan bereaksi terhadap antigen yang
independen terhadap timus (seperti polisakarida dinding
sel bakteri).
Pulpa Merah
Pulpa merah limpa tersusun atas sinus splenikus dan
korda splenikus (Billroth).
Pulpa merah menyerupai sebuah spons, rongga di dalam spons
mewakili sinus, dan materi spons di antara rongga tersebut
mewakili korda splenikus (lihat Gambar 12-10).
fusiformis, menyerupai rusuk-rusuk tongkat sebuah tong kayu
(Gambar 12-15). Kemudian, terdapat banyak ruang (dengan
lebar 2-3 µm) di antara sel yang berdampingan. Sinus
dikelilingi oleh serat retikulum (berlanjut dengan korda
splenikus) yang membungkus sinus seperti helaian benang
tipis. Serat retikulum tersusun tegak lurus terhadap sumbu
karena itu, sinus splenikus mempunyai lamina basalis yang
tidak kontinu.
Korda splenikus tersusun atas jejaring serat retikulum
yang longgar, yang interstitiumnya diresapi oleh darah yang
merembes keluar. Serat retikulum dibungkus oleh sel
retikulum stelata, yang memisahkan serat kolagen tipe III
dari darah, mencegah reaksi keping darah terhadap kolagen
(koagulasi). Makrofag juga cukup banyak terdapat di dalam
sinusoid.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 297
Gambar12-14 Pemindaian mikrograf elektron zona
marginalis dan pulpa merah limpa yang berdampingan
(x680). Perhatikan sel retikulum gepeng periarteri
(panah). A, arteri sentralis; BC, saluran penghubung
zona marginalis; MZ, zona marginalis; PA, arteri
penisili; RP, pulpa merah; S, sinus venosus. (Dari
Sasou S, Sugai T: Periarterial lymphoid sheath in the
rat spleen: A light, transmission, and scanning electron
microscopic study. Anat Rec 232: 15-24, 1992.)
Histofisiologi limpa
Limpa menyaring darah, memproduksi sel limfoid,
mengeliminasi atau menginaktivasi antigen yang berasal dari
darah, menghancurkan keping darah dan eritrosit yang menua,
dan berperan dalam hemopoiesis.
Seiring darah memasuki sinus marginalis pada zona
marginalis, darah mengalir melewati zona yang kaya akan
makrofag. Sel ini memfagositosis antigen dalam darah, bakteri,
dan zat asing lainnya. Zat yang tidak dieliminasi pada zona
marginalis akan dibersihkan dalam pulpa merah pada bagian
perifer sinus splenikus.
Sel limfoid dibentuk dalam pulpa putih sebagai respons
terhadap antigen. Sel B memori dan sel plasma dibentuk dalam
nodulus limfatikus, sedangkan sel T dari berbagai kategori
dibentuk dalam PALS. Sel T dan B yang baru dibentuk
memasuki sinus marginalis dan bermigrasi ke tempat antigen
berada atau menjadi bagian dari kelompokan limfosit yang
beredar. Sebagian sel plasma dapat menetap dalam zona
marginalis, memproduksi antibodi dan mengeluarkan
imunoglobulin ke dalam sinus marginalis. Sebagian besar sel
plasma, bermigrasi ke dalam sumsum tulang untuk
memproduksi dan melepaskan antibodinya ke dalam sinus
sumsum tulang.
Antigen dalam darah yang terlarut akan terinaktivasi oleh
antibodi yang dibentuk untuk melawan mereka, sedangkan
bakteri akan diopsonisasi dan dieliminasi oleh makrofag atau
neutrofil. Sel yang telah diubah oleh virus, dibunuh oleh CTL
yang dibentuk dalam PALS pada pulpa putih.
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 297
Makrofag membunuh keping darah yang tua dan
mengawasi eritrosit saat bermigrasi dari korda splenikus di
antara sel endotel ke dalam sinus (Gambar 12-16). Oleh
karena eritrosit yang lebih tua kehilangan fleksibilitasnya
(seperti eritrosit yang terinfeksi oleh parasit malaria), eritrosit
tidak dapat menembus rongga di antara sel endotel dan
difagositosis oleh makrofag. Sel-sel fagosit juga mengawasi
pembungkus permukaan sel darah merah, yang dihancurkan
dengan cara berikut ini:
1 Eritrosit yang tua kehilangan residu asam sialat dari
permukaan makromolekul, memperlihatkan muatan
galaktosanya.
2 Muatan galaktosa yang terpapar pada membran eritrosit
menginduksi fagositosis.
3 Eritrosit yang difagosit oleh makrofag dihancurkan di
dalam fagosom.
4 Hemoglobin dikatabolisasi menjadi bagian hem dan
globin.
5 Muatan globin diuraikan menjadi penyusunnya yakni asam
amino, yang menjadi bagian dari asam amino yang beredar
dalam darah.
6 Molekul besi diantarkan ke sumsum tulang oleh transferin
dan digunakan dalam pembentukan sel darah merah yang
baru.
7 Hem dikonversi menjadi bilirubin dan diekskresikan oleh
hati ke dalam empedu.
8 Makrofag juga memfagosit keping darah dan neutrofil
yang rusak atau tidak berfungsi.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 298
298 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)
Saat trimester kedua kehamilan, limpa aktif berperan dalam
hemopoiesis; setelah lahir, pembentukan sel darah terbentuk
hanya dalam sumsum tulang. Jika diperlukan, limpa dapat
melanjutkan fungsi hemopoiesisnya.
KORELASI KLINIS
Karena limpa merupakan organ yang rapuh, trauma
besar pada kuadran kiri atas abdomen dapat
menyebabkan ruptur pada limpa. Pada kasus yang
berat, limpa mungkin perlu dikeluarkan secara
pembedahan, tanpa membahayakan hidup
seseorang. Sel darah merah yang menua kemudian
akan difagosit oleh makrofag hati dan sumsum
tulang.
Gambar 12-15 Pemindaian mikrograf elektron sel yang
melapisi sinusoid dibatasi oleh korda splenikus (x500).
C, korda splenikus; S, sinus venosus; Sh: arteriol yang
terbungkus (Dari Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA:
Text-Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders,
1988.).
Jaringan Limfoid yang Berhubungan
dengan Mukosa
Jaringan limfoid yang berhubungan dengan mukosa (Mucosa-
associated lymphoid tissue/MALT) tersusun atas kelompokan
limfosit tidak berkapsul serta nodulus limfatikus dalam mukosa
traktus gastrointestinal, respiratorius, dan urinarius. Contoh
paling tepat dari akumulasi ini adalah yang terdapat pada
mukosa usus: jaringan limfoid pada usus (GALT),
jaringan limfatik pada bronkus (BALT), dan tonsil.
Jaringan Limfoid yang Berhubungan dengan
Saluran Pencernaan (GALT)
Akumulasi GALT yang paling jelas terlihat terletak pada
ileum dan dikenal sebagai plakat Peyeri.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 299
Gambar 12-16 Mikrograf elektron dari makrofag mengandung materi
yang difagositosis, termasuk sebuah badan kristaloid. Mp, makrofag;
Mit, sel mengalami mitosis; Lye, Limfosit; Eb, eritroblas; Ret, serat
retikulum pada ruang interstisial; Ri, ribosom. (Dari Rhodin JAG: An
Atlas of Ultrastructure. Philadelphia, WB Saunders, 1963.)
GALT tersusun atas folikel limfoid sepanjang saluran
gastrointestinal. Sebagian folikel limfoid terpisah satu sama
lain; akan tetapi pada ileum, folikel ini membentuk gabungan
limfoid yang dikenal sebagai plakat Peyeri (Gambar 12-17).
Folikel limfoid plakat Peyeri tersusun atas sel B dikelilingi oleh
daerah sel T yang kurang padat dan sejumlah APC.
Meskipun ileum dilapisi oleh epitel gepeng selapis, daerah
yang berdekatan dengan folikel limfoid dilapisi oleh sel
berbentuk gepeng, yang dikenal sebagai sel M (sel
microfold). Sel M diketahui dapat menangkap antigen dan
mentransfernya (tanpa memproses nya terlebih dahulu menjadi
epitop) ke makrofag yang terletak pada plakat Peyeri (lihat Bab
17).
Plakat Peyeri tidak mempunyai pembuluh limf aferen, akan
tetapi mempunyai drainase limf eferen. Plakat ini menerima
arterial kecil yang membentuk jejaring kapiler, didrainase oleh
HEV. Limfosit yang ditakdirkan untuk memasuki plakat Peyeri
mempunyai reseptor homing yang spesifik untuk HEV dari
GALT.
Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 299
Jaringan Limfoid Berhubungan dengan
Bronkus (BALT)
BALT mirip dengan plakat Peyeri, namun BALT terletak
pada dinding bronkus, khususnya daerah tempat bronkus dan
bronkiolus bercabang. Seperti pada GALT, epitel yang
melapisi nodulus limfoid berubah dari epitel silindris
bertingkat bersilia dengan sel goblet menjadi sel M.
Pada BALT tidak terdapat pembuluh limf aferen,
meskipun terdapat drainase cairan limf. BALT kaya akan
suplai vaskular mengindikasikan kemungkinan peran
sistemik dan lokal pada proses imun. Sebagian besar sel
merupakan sel B, meskipun terdapat pula APC dan sel T.
Limfosit yang ditakdirkan untuk memasuki BALT
mempunyai reseptor homing spesifik untuk HEV pada
BALT.
Tonsil
Tonsil (palatina, faringeal, dan lingual) merupakan kumpulan
nodulus limfatikus berkapsul tidak lengkap yang menjaga
pintu masuk ke orofaring. Oleh karena letaknya, tonsil
terletak pada jalur antigen pada udara dan yang tertelan.
Tonsil bereaksi terhadap antigen ini dengan membentuk
limfosit dan memulai sebuah respons imun.
Tonsil palatina bilateral terletak pada perbatasan rongga
oral dan orofaring, di antara lipatan palatoglosal dan
palatofaringeal. Bagian dalam tiap tonsil palatina terpisah dari
jaringan ikat sekitarnya oleh kapsul fibrosa yang padat.
Bagian superfisial tonsil dibungkus oleh epitel gepeng berlapis
nonkeratin yang melapisi 10 hingga 12 kripta yang
berinvaginasi ke dalam parenkim tonsil. Kripta tersebut
seringkali mengandung sisa makanan, sel epitel yang
terdeskuamasi, leukosit mati, bakteri, dan zat antigen lain.
Parenkim tonsil tersusun atas sejumlah nodulus limfoid,
yang sebagian besar memperlihatkan sentrum genninativum,
penanda terdapat pembentukan sel B.
Sebuah tonsil faringeal terdapat pada langit-langit
nasofaring. Tonsil ini mirip dengan tonsil palatina, tetapi
kapsulnya yang tidak lengkap lebih tipis. Tonsil faringeal
tidak mempunyai kripta, melainkan mempunyai lipatan
landai dan longitudinal yang disebut 'lipit'. Duktus kelenjar
seromukosa bermuara ke dalam dasar dari lipit ini.
Permukaan superfisialnya dilapisi oleh epitel silindlis
bertingkat bersilia yang diselingi oleh plakat epitel gepeng
berlapis (Gambar 12-18).
Parenkim tonsil faringal tersusun atas nodulus limfoid,
sebagian di antaranya mempunyai sentrum germinativum.
Saat tonsil ini mengalami inflamasi, tonsil ini disebut dengan
adenoid.
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 300

300 䡲 䡲 䡲 Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun)

Gambar 12-17 Mikrograf elektron

transmisi. A, pembuluh ALPA (L)
daerah interfolikular penuh dengan
limfosit yang mempunyai saluran intra-
endotel termasuk limfosit (panah) pada
dinding endotel (x3.000). Perhatikan
venula berendotel tinggi pascakapiler
(HEV). B-D, Potongan serial sangat
tipis yang mendokumentasikan berbagai
tahapan migrasi limfosit melalui saluran
intraendotel tersusun atas 1 dan 1 sel
endotel (x9.000). 艎 , limfosit (Dari
Azzali G, Arcari MA: Ultrastructural
and three-dimensional aspects of the
Lymphatic vessels of the absorbing
peripheral lymphatic apparatus in
Peyer's patches of the rabbit. Anat Rec
258: 76; 2000.)
Ch012-X2945.qxd 15/8/06 3:54 PM Page 301

Bab 12 䡲 Sistem Limfoid (Imun) ■ ■ ■ 301

Tonsil lingual terletak pada permukaan dorsal pada

sepertiga posterior lidah dan pada bagian superfisialnya
E dilapisi oleh epitel gepeng berlapis nonkeratin. Bagian dalam
tonsil lingual mempunyai kapsul yang memisahkannya dari
jaringan ikat di bawahnya. Tonsil mempunyai sejumlah
kripta, yang dasarnya menerima duktus kelenjar saliva kecil
yang bersifat mukosa. Parenkim tonsil lingual tersusun atas
nodulus limfatikus yang seringkali mempunyai sentrum
germinativum.

Ln

Gambar 12-18 Mikrograf cahaya sebuah nodulus limfatikus (Ln) dari

tonsil faringeal, memperlihatkan epitel silindris bertingkat bersilia (E)
dan sebuah sentrum germinativum nodulus sekunder (xl32).
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 303
Sistem Endokrin
Sistem endokrin mengatur aktivitas metabolik pada organ
dan jaringan tertentu, sehingga membantu tercipta
homeostasis. Sistem saraf autonom mengatur organ dan
jaringan tertentu lewat impuls yang menyebabkan
penglepasan neurotransmiter, yang menimbulkan respons
cepat pada jaringan terkait. Akan tetapi, sistem endokrin
menghasilkan efek lambat dan difus melalui substansi
kimiawi yang disebut hormon, yang dilepaskan ke dalam
aliran darah untuk mempengaruhi sel target di tempat yang
jauh. Walaupun sistem saraf dan endokrin berfungsi melalui
cara yang berbeda, kedua sistem tersebut saling berinteraksi
untuk memodulasi dan mengkoordinasi aktivitas metabolik
tubuh.
Sistem endokrin mencakup kelenjar tanpa saluran
keluar (kelenjar endokrin), kelompokan sel di dalam
suatu organ, dan sel endokrin yang terdapat pada epitel
saluran cerna dan sistem pernafasan, yang berturut-turut
akan dibahas di Bab 17 dan 15). Kelenjar endokrin (yang
dibahas di Bab ini) kaya pembuluh darah, sehingga
sekretnya (yang dilepaskan ke dalam jaringan ikat yang
terdapat di antara sel endokrin dan jalinan kapilar), mudah
masuk ke aliran darah. Kelenjar endokrin mencakup badan
pineal, hipofisis, kelenjar tiroid, paratiroid, dan
suprarenal. Kelenjar endokrin tidak mempunyai saluran
keluar, sedangkan kelenjar eksokrin (yang akan dibahas di
Bab lain) menyalurkan sekretnya ke sistem saluran keluar,
dan hanya menimbulkan efek lokal.
HORMON
Hormon adalah pembawa pesan kimia (chemical
messenger) yang dihasilkan oleh kelenjar endokrin dan
dicurahkan ke dalam aliran darah untuk mencapai sel atau
organ targetnya.
Sifat kimia hormon menentukan mekanisme kerjanya.
Kebanyakan hormon menyebabkan beberapa efek pada
sel targetnya (yaitu: efek jangka pendek dan jangka panjang
13 䡲 䡲 䡲
Berdasarkan komposisinya, hormon terbagi atas tiga
macam, yaitu:
dan polipeptida—pada umumnya bersifat larut
䡲 Protein
dalam air (misalnya, insulin, glukagon, dan follicle-
stimulating hormone [FSH]).
䡲 Derivat asam amino—pada umumnya bersifat larut
dalam air (misalnya, tiroksin dan epinefrin).
䡲 Steroid dan derivat asam lemak—pada umumnya larut
dalam lemak (misalnya, progesteron, estradiol, dan
testosteron).
Sesudah suatu hormon dilepaskan ke dalam aliran darah dan
sampai di dekat sel targetnya, mula-mula hormon tersebut
berikatan dengan reseptor spesifik di permukaan (atau di
dalam) sel target. Reseptor untuk hormon tertentu
(kebanyakan hormon protein dan peptida) terletak pada
membran sel (plasmalemma) sel target dan disebut reseptor
permukaan-sel, sedangkan reseptor yang terletak dalam
sitoplasma (reseptor sitoplasmik) hanya berikatan dengan
hormon yang telah berdifusi melewati plasmalemma. Ikatan
hormon dengan reseptornya mengirimkan pesan pada sel
target, dan memulai transduksi sinyal atau perubahan
pesan menjadi reaksi biokimia.
Hormon tiroid dan hormon steroid berikatan dengan
reseptor sitoplasmik. Kompleks hormon reseptor kemudian
mengalami translokasi ke dalam inti, dan di sana berikatan
dengan asam deoksiri bonuldeat (DNA) di dekat promoter,
dan menyebabkan transkripsi gen. Akan tetapi, beberapa
hormon steroid dapat berikatan dengan reseptor permukaan-
sel, dan karenanya hormon tersebut langsung bekerja tanpa
melalui transkripsi gen atau sintesis protein. Hormon atau
reseptor saja tidak mungkin memulai respons pada sel target.
Hormon yang mengikat reseptor permukaan-sel
menggunakan beberapa mekanisme berbeda untuk
menimbulkan respons pada sel targetnya. Kompleks
hormon-reseptor diduga menginduksi kinase protein untuk
memfosforilasi protein regulator tertentu, dan karenanya
303
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 304
304 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin
menimbulkan respons biologik. Misalnya, beberapa
kompleks hormon-reseptor menstimulasi siklase adenilat
untuk mensintesis adenosin monofosfat siklik (cAMP), yang
kemudian menstimulasi kinase protein A di dalam sitosol.
Pada keadaan tersebut, cAMP bertindak sebagai caraka
kedua (second messenger). Beberapa caraka kedua lainnya
telah ditemukan, antara lain: (1) guanosin 3', 5'-
monofosfat siklik (cGMP), (2) metabolit fosfatidil-
inositol, (3) ion kalsium, dan (4) ion natrium (pada
neuron).
Beberapa kompleks hormon-reseptor terikat pada protein
pengikat Guanosin trifosfat (Guanosine triphosphate-
binding proteins, protein G), yang menghubungkan
kompleks hormon reseptor pada respons terinduksi-hormon
(hormone-induced responses) pada sel target. Misalnya,
reseptor untuk epinefrin, hormon penstimulasi-tiroid
(thyroid-stimulating hormone, TSH), dan serotonin
menggunakan protein G untuk mengaktifkan caraka kedua,
yang kemudian menimbulkan respons metabolik. Hormon
lainnya, antara lain insulin dan hormon pertumbuhan,
menggunakan reseptor katalitik yang mengaktifkan kinase
protein agar memfosforilasi protein target.
Sesudah hormon mengaktivasi sel target, sinyal
penghambat (inhibitory signal) akan timbul untuk
mengendalikan kelenjar endokrin. Cara pengendalian ini
disebut mekanisme umpan-balik (feedback mechanism),
yang dapat bekerja langsung atau tidak langsung dalam
menghentikan sekresi hormon. Mekanisme umpan balik
untuk menghentikan sekresi hormon disebut mekanisme
umpan-balik negatif. Mekanisme umpan-balik juga dapat
bekerja dengan cara sebaliknya, yaitu: saat kadar hormon
tidak cukup untuk menimbulkan cukup respons metabolik
pada targetnya, maka sinyal umpan-balik positif dilepaskan,
mencapai kelenjar endokrin terkait, dan menimbulkan
peningkatan sekresi hormon. Jadi, mekanisme umpan-balik
mengatur kelenjar endokrin untuk mempertahankan
homeostasis, lewat umpan-balik positif dan negatif.
Banyak hormon yang beredar dalam aliran darah
jumlahnya berlebihan. Hormon tersebut biasanya terikat pada
protein plasma, yang membuatnya menjadi tidak aktif secara
biologis. Ikatan tersebut dapat terlepas dengan cepat,
sehingga hormon tersebut kembali aktif. Hormon menjadi
tidak aktif secara permanen pada jaringan targetnya; selain
itu, hormon dapat mengalami degradasi dan dihancurkan di
hati dan ginjal.
KELENJAR PITUITARI (HIPOFISIS)
Kelenjar pituitari tersusun atas beberapa bagian yang berasal dari
ektoderm oral dan ektoderm neural, yang menghasilkan berbagai
hormon yang mengatur pertumbuhan, metabolisme, dan
reproduksi.
Kelenjar pituitari, atau hipofisis, adalah kelenjar endokrin
yang menghasilkan berbagai hormon yang mengatur
pertumbuhan,reproduksi, dan metabolisme. Kelenjar ini
mempunyai dua bagian yang berasal dari sumber embrionik
yang berbeda, yaitu: (1) adenohipofisis yang berkembang
dari evaginasi ektoderm oral (kantong Rathke) yang
melapisi rongga mulut primitif (stomadeum ), dan (2)
neurohipofisis yang berkembang dari ektoderm neural
yang merupakan pertumbuhan diensefalon ke bawah.
Kemudian, adenohipofisis dan neurohipofisis menyatu dan
diselubungi kapsula, sehingga menjadi sebuah kelenjar.
Karena kedua bagian hipofisis berbeda asal embrioniknya,
maka sel penyusunnya dan fungsinya juga berbeda.
Hipofisis terletak di bawah hipotalamus yang merupakan
bagian otak. Hipofisis berhubungan dengan hipotalamus,
yang menonjol dari diensefalon ke inferior. Hipofisis duduk
di fosa hipofiseal, yang merupakan lekukan pada sella tursika
tulang sfenoid yang dilapisi oleh duramater. Hipofisis
diselubungi oleh bagian duramater yang disebut diafragma
sellae. Kelenjar ini berukuran sekitar 1 cm x 1 sampai 1,5
cm; tebalnya 0,5 cm, dan beratnya sekitar 0.5 g pada laki-laki
dan sedikit lebih berat pada perempuan.
Hipofisis dihubungkan ke otak oleh jalur neural. Hipofisis
juga kaya akan pasokan vaskular dari pembuluh darah yang
memasok darah ke otak, yang menunjukkan keterkaitan
kedua sistem tersebut dalam mempertahankan keseimbangan
fisiologik. Kenyataannya, memang hampir semua hormon
yang dihasilkan hipofisis diatur oleh hormon atau sinyal
saraf dari hipotalamus. Selain mengontrol hipofisis,
hipotalamus juga menerima input dari berbagai daerah
susunan saraf pusat (yaitu: informasi mengenai kadar
elektrolit dan hormon yang beredar dalam plasma) dan
mengontrol sistem saraf autonom; karenanya, hipotalamus
adalah pusat di otak yang mempertahankan homeostasis.
Pada tiap bagian hipofisis terdapat berbagai daerah yang
mengandung sel khusus yang melepaskan berbagai hormon
(Gambar 13-1 dan 13-2). Bagian hipofisis dan nama
berbagai daerah tersebut adalah:
䡲 Adenohipofisis (hipofisis anterior)
䡲 Pars distalis (pars anterior)
䡲 Pars intermedia
䡲 Pars tuberalis
䡲 Neurohipofisis (hipofisis posterior)
䡲 Eminensia mediana
䡲 Infundibulum
䡲 Pars nervosa
Di antara lobus anterior dan posterior hipofisis terdapat
sisa kantong Rathke berupa sel epitel, yang meliputi koloid
amorf. Pars tuberalis membentuk selubung di sekitar tangkai
infundibulum.
Pasokan Darah dan
Pengontrolan Sekresi
Sistem vena-portal hipofisis menyalurkan hormon
neurosekretoris dari pleksus kapilar primer pada eminensia
mediana ke pleksus kapilar sekunder pada pars distalis.
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 305

Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 305

Sel neurosekretoris di
Nukleus hipotalamus mensekresi
paraventikular hormon penglepas dan
penghambat
Hipotalamus (oksitan)

Nukleus
supraoptik
(ADH)
Emininensia mediana

Sekret
Absorbsi air
Tangkai hipofisis
Sistem portal

Korteks Pars
Pars
adrenal nervosa
distalis
ACTH Ginjal
ADH

Sekret TSH Basofil

Oxsitosin Kontraksi
Asidofil
Tiroid

Spermato- FSH Uterus

genesis
LH
Sekresi
androgen

Testis Hormon pertumbuhan

lewat somatomedin

Prolaktin
Perkem Kelenjar
bangan mamma
folikel; Kontraksi
sekresi miopitel
estragen
Ovulasi:
Sekresi
Progester Ovarium
on
Kelenjar Jaringan Otot Tulang
mamma lemak
Pertumbuhan

Sekresi Peningkatan asam Hiperglikemia

susu lemak bebas

Gambar 13-1 Hipofisis dan organ targetnya. ACTH, hormon adrenokortikotropik; ADH, hormon antidiuretik; FSH, follicle-stimulating hormone; LH,
luteinizing hormone; TSH, thyroid-stimulating hormone.

Pasokan darah arterial untuk hipofisis berasal dari dua
pasang arteri yang berasal dari arteri karotis interna (lihat
Gambar 13-2). Yang pertama adalah sepasang arteri
hipofiseal superior yang mendarahi pars tuberalis dan
infundibulum, serta membentuk jalinan kapilar pada amnesia
mediana yang disebut pleksus kapilar primer. Yang kedua
adalah sepasang arteri hipofisealis inferior yang terutama
memasok lobusposterior, tetapi juga memberikan beberapa
cabang pembuluh darah ke lobus anterior.
Darah dari pleksus kapilar primer di eminensia mediana
disalurkan lewat vena portal hipofisis ke pleksus kapilar
sekunder yang terdapat di pars distalis (lihat Gambar 13-2).
Kapilar pada kedua pleksus tadi berpori. Karena itu, hor-
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 306

306 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin

Sel neurosekretoris Sel neurosekretoris

hipotalamus: menghasilkan hipotalamus: produksi hormon
vasopresin dan oksitosin penglepas dan penghambat

Pleksus kapilar Eminensia mediana

primer
Pars tuberalis

Traktus hipotala-
Arteri hipofiseal mohipofisis
superior Infundibulum
(tangkai)

Sistem portal vena

mengangkut hormon
Arteri hipofiseal
penglepas dan
inferior
penghambat dari
eminensia mediana
Badan Herring (menyimpan
Pleksus kapilar ADH dan oksitosin)
sekunder
Pars nervosa
Kromofil

Vena hipofiseal
Pars distalis
Gambar 13-2 Hipofisis dan
sistem sirkulasinya. ADH, hormon antidiuretik

mon neurosekretoris hipotalamus (yang dibuat oleh 䡲 Somatotropin-releasing hormone (SRH) merangsang
hipotalamus dan disimpan di eminensia mediana) masuk penglepasan somatotropin (hormon pertumbuhan).
ke dalam pleksus kapilar primer, dan disalurkan oleh vena 䡲Luteinizing hormone—releasing hormone (LHRH)
portal hipofisis (yang berjalan lewat infundibulum) ke merangsang penglepasan luteinizing hormone (LH) dan
dalam pleksus kapilar sekunder di lobus anterior. Di lobus
anterior, hormon neurosekretoris keluar dari darah dan
FSH.
merangsang atau menghambat sel parenkimal. Jadi, sistem 䡲Prolactin-releasing hormone (PRH)
portal hipofisis adalah sistem pasokan darah yang berperan merangsangpenglepasan prolaktin.
dalam pengaturan hormonal pars distalis oleh hipotalamus. 䡲Prolactin inhibitory factor (PIF) menghambat
Akson dari neuron yang badan selnya berada di sekresi prolaktin.
berbagai tempat di hipotalamus berakhir di sekitar pleksus
kapilar primer. Ujung akhir akson tersebut berbeda dari Berbagai efek fisiologik hormon hipofisis ditampilkan pada
akson lainnya, karena tidak menyalurkan sinyal ke sel lain,
Tabel 13-1.
melainkan melepaskan berbagai hormon (faktor)
penglepas (releasing factors) atau penghambat
(inhibiting factors) langsung ke dalam pleksus kapilar Adenohipofisis
primer. Hormon tersebut disalurkan oleh sistem portal
hipofisis ke dalam pleksus kapilar sekunder di pars
distalis, tempat hormon tersebut mengatur sekresi berbagai Hipofisis anterior (adenohipofisis) berkembang dari kantong
hormon hipofisis anterior. Berikut ini adalah hormon Rathke yang merupakan divertikulum pada ektoderm oral.
penglepas dan penghambat utama: Adenohipofisis terdiri atas pars distalis, pars intermedia, dan
pars tuberalis.
䡲 Thyroid-stimulating hormone (TSH)—releasing
hormone yang juga disebut thyrotropin-releasing Pars Distalis
hormone (TRH) merangsang penglepasan TSH.
䡲 Corticotropin-releasing hormone (CRH) merangsang Sel parenkimal pada pars distalis terdiri atas kromofil dan
penglepasan adrenokortikotropin. kromofob.
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 307

Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 307

TABLE 13-1 Efek Fisiologik Hormon Hipofisis

Hormon Penglepas/Penghambat Fungsi

ParsDistalis Efek umum pada sebagian besar sel, yaitu
Somatotropin (growth hornome) Penglepas: SRH meningkatkan laju metabolisme, merangsang sel hati
Penghambat: Somatostatin untuk melepaskan somatomedin (insulin-like growth
factors I dan II), yang meningkatkan proliferasi sel
tulang rawan dan membantu pertumbuhan tulang
panjang
Prolaktin Penglepas: PRH Memacu pertumbuhan kelenjar mamma selama
Penghambat: PIF kehamilan; merangsang produksi susu sesudah
melahirkan (sekresi prolaktin dirangsang oleh isapan
bayi)
Hormon adrenokortikotropik Penglepas: CRH Merangsang sintesis dan penglepasan hormon (kortisol
(ACTH, kortikotropin) dan kortikosteron) dari korteks suprarenal

Follicle-stimulating hormone Penglepas: LHRH Merangsang pertumbuhan folikel sekunder ovarium dan
(FSH) Penghambat: Inhibin (pada sekresi estrogen; merangsang sel Sertoli di tubulus
pria) seminiferus untuk memproduksi protein pengikat
androgen (androgen-binding protein)
Luteinizing hormone (LH) Penglepas: LHRH Membantu FSH dalam mendorong ovulasi, pembentukan
korpus luteum, dan sekresi progesteron dan estrogen,
menyebabkan umpan balik negatif pada hipotalamus
untuk menghambat LHRH pada wanita
Interstitial cell-stimulating Merangsang sel Leydig untuk mensekresi dan
hormone (ICSH) pada pria melepaskan testosteron, yang menjadi umpan balik
negatif pada hipotalamus untuk menghambat LHRH
pada pria
Thyroid-stimulating hormone Penglepas: TRH
(TSH) (tirotropin) Penghambat: Umpan balik
metabolisme Merangsang sintesis dan penglepasan hormon tiroid,
negatif melalui sistem saraf yang meningkatkan laju
pusat

Pars Nervosa Merangsang kontraksi otot polos uterus saat orgasme;

Oksitosin menyebabkan kontraksi uterus hamil saat melahirkan
(rangsang pada serviks mengirim sinyal ke hipotalamus
untuk mensekresi lebih banyak oksitosin); isapan bayi
mengirim sinyal ke hipotalamus, yang berakibat lebih
banyaknya oksitosin, yang menyebabkan kontraksi sel
mioepitel kelenjar mamma, yang membantu terjadinya
semburan susu

Mempertahankan cairan tubuh dengan meningkatkan

Vasopresin (hormon antidiuretik resorpsi air di ginjal; diduga diatur oleh tekanan
[ADH]) osmotik; menyebabkan kontraksi otot polos arteri,
sehingga menaikkan tekanan darah; mungkin
memulihkan tekanan darah ke normal sesudah
perdarahan hebat

CRH, corticotropin-releasing hormone; LHRH, luteinizing hormone—releasing hormone; PIF, prolactin inhibitory factor; PRH, prolactin¬releasing hormone;
SRH, somatotropin-releasing hormone; TRH, thyrotropin-releasing hormone.
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 308
308 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin
C
A kompleks Golgi berukuran sedang, mitokondria kecil
B sekretoris berdiameter 300 to 400 nm. Sel tersebut
Gambar 13-3 Mikrograf cahaya hipofisis menampilkan kromofob
(C), asidofil (A), dan basofil (B) (470x).
Pars distalis atau lobus anterior hipofisis dibungkus oleh
kapsula fibrosa dan tersusun atas deretan/ kelompokan sel
parenkimal yang dikelilingi serat retikulin; serat retikulin
juga mengelilingi kapilar sinusoidal lebar pada pleksus
kapilar sekunder. Sedikit jaringan ikat terdapat terutama di
sekitar arteri hipofiseal dan vena portal. Endotel yang
melapisi sinusoid berpori, sehingga memudahkan difusi
faktor penglepas ke sekitar sel parenkimal dan memudahkan
masuknya sekret sel parenkimal ke aliran darah. Sel
parenkimal pada pars distalis yang mempunyai afinitas
terhadap zat warna disebut kromofil, sedangkan yang tidak
mempunyai afinitas terhadap zat warna disebut kromofob.
Kromofil terdiri atas asidofil (terwarna oleh zat warna
asam) dan basofil (terwarna oleh zat warna basa), yang
merupakan sel sekretoris utama pada pars distalis (Gambar
13-3). Akan tetapi, perlu diperhatikan bahwa istilah di atas
merujuk pada afinitas (terhadap zat warna) dari granula
sekretoris yang terdapat di dalam sel dan bukan sitoplasma
sel parenkimal.
Kromofil
Granula sekretoris kromofil mempunyai afinitas terhadap
zat warna histologik: yang terwarna jingga-merah
mengikat zat warna asam dan yang terwarna biru
mengikat zat warna basa.
ASIDOFIL
Asidofil yang granulanya terwarna jingga-merah oleh eosin
terdiri atas dua macam: somatotrof dan mammotrof.
Sel terbanyak di pars distalis adalah asidofil. Asidofil
mempunyai granula yang cukup besar sehingga terlihat
dengan mikroskop cahaya dan terwarna jingga-sampai
merah oleh eosin (Gambar 13-4).
Somatotrof, satu di antara kedua jenis asidofil,
mempunyai sebuah inti yang terletak di tengah, sebuah
berbentuk-batang, banyak retikulum endoplasma kasar
(rough endoplasmic reticulum, RER), dan banyak granula
menghasilkan somatotropin (hormon pertumbuhan);
jadi, sel tersebut dirangsang oleh SRH dan dihambat oleh
somatostatin. Somatotropin menimbulkan efek umum, yaitu
meningkatkan laju metabolik selular. Hormon ini
menginduksi sel hati untuk menghasilkan somatomedin
(insulin-like growth factors I dan //), yang merangsang
kecepatan mitosis kondrosit pada lempeng epifisis dan
karenanya menyebabkan pemanjangan tulang panjang, dan
memacu pertumbuhan.
Mammotrof adalah jenis asidofil yang kedua, yang
terutama tersusun sebagai sel individual ketimbang
membentuk kelompokan. Sel asidofil ini kecil, berbentuk
poligonal, dan mengandung populasi organel biasa yang tidak
mencolok; akan tetapi, selama laktasi, organelnya membesar
dan kompleks Golginya dapat menjadi sebesar inti. Sel ini
dapat dikenali dari granula sekretorisnya yang besar, yang
terbentuk oleh fusi granula yang lebih kecil yang dilepas oleh
jalinan trans Golgi. Granula hasil fusi dapat mencapai
diameter 600 nm dan mengandung hormon prolaktin, yang
menyebabkan perkembangan kelenjar mamma selama
kehamilan dan masa menyusui setelah kelahiran.
Selama kehamilan, estrogen dan progesteron dalam
peredaran darah menghambat sekresi prolaktin. Sesudah
melahirkan, kadar estrogen dan progesteron turun, sehingga
efek inhibisi menghilang. Jumlah mammotrof juga meningkat
pada saat tersebut. Saat masa menyusui berhenti, granula
didegradasi dan jumlah mammotrof normal kembali.
Pelepasan prolaktin dari mammotrof dirangsang oleh
prolactin-releasing factor (PRH) dan oksitosin, terutama
pada saat sedang menyusui, dan dihambat oleh PIF.
BASOFIL
Basofil, yang granulanya terwarna biru oleh zat warna
basa, terdiri atas tiga macam, yaitu: kortikotrof, tirotrof,
dan gonadotrof.
Basofil terwarna biru oleh zat warna basa (terutama dengan
pewarnaan asam periodat-Schiff) dan biasanya terletak di
perifer pars distalis (lihat Gambar 13-3).
Kortikotrof, yang tersebar di seluruh pars distalis,
adalah sel yang bentuknya bulat sampai ovoid, letak inti-
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 309

Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 309

Gambar 13-4 Mikrograf cahaya dan elektron

adenohipofisis tikus (4.000x). Amati mammotrof (sel
3, 6-9, 12-15) dan somatotrof (sel 2, 5, 11), dan
perhatikan granula sekretoris sel tersebut. (Dari Yamaji
A, Sasaki, F, Iwama Y, Yamauchi S: Mammotropes
and somatotropes in the adenophyophysis of
androgenized female mice: Morphological and
immunohistochemical studies by light microscopy
correlated with routine electron microscopy. Anat Rec
233: 103-110, 1992.)

nya eksentrik, dan hanya memiliki sedikit organel. Granula
sekretorisnya berdiameter 250 sampai 400 nm. Kortikotrof
mensekresi hormon adrenokortikotropik
(adrenocorticotropic hormone, ACTH) dan hormon
lipotropik (lipotropic hormone, LPH). Sekresinya
dirangsang oleh CRH. ACTH merangsang sel korteks
suprarenal untuk melepaskan produk sekretorisnya.
Tirotrof terdapat di bagian dalam kelompokan sel
parenkim dan jauh dari sinudoid. Sel ini dapat dikenali dari
granula sekretorisnya yang kecil (berdiameter 150 nm), yang
mengandung TSH yang juga disebut tirotropin. Sekresinya
dirangsang oleh TRH dan dihambat oleh tiroksin (T4) dan
triiodotironin (T3) (hormon tiroid) dalam darah.
Gonadotrof adalah sel bulat yang mengandung
kompleks Golgi yang berkembang baik, dan banyak RER
dan mitokondria. Diameter granula sekretorisnya beragam,
mulai dari 200 sampai 400 nm. Gonadotrof terletak dekat
sinus, sensekresi FSH dan LH; terkadang LH disebut
interstitial cell-stimulating hormone (ICSH), karena
LH merangsang produksi hormon steroid oleh sel interstisial
pada testis. Masih belum jelas apakah terdapat dua
subpopulasi gonadotrof, yaitu yang mensekresi FSH dan
yang mensekresi LH, atau kedua hormon dihasilkan oleh sel
yang sama, pada fase siklus sekretoris yang berbeda.
Sekresi dirangsang oleh LHRH dan dihambat oleh
berbagai hormon yang dihasilkan oleh ovarium dan testis.
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 310
310 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin
Kromofob
Kromofob mempunyai sangat sedikit sitoplasma;
karenanya kromofob tidak mudah terwarna.
Kelompokan sel kecil, dan terwarna pucat di pars distalis
disebut kromofob (lihat Gambar 13-3). Sel ini biasanya
mempunyai lebih sedikit sitoplasma ketimbang kromofil,
dan sel ini mungkin merupakan sel punca nonspesifik, atau
kromofil yang mengalami degranulasi, walau beberapa
diantaranya mempertahankan granula sekretorisnya
(degranulasi sebagian). Hal di atas dikuatkan oleh bukti
sifat sildik fungsi sekretoris kromofil, sehingga kromofob
kemungkinan adalah kromofil yang mengalami degranulasi.
Sel Folikulostelata
Sel folikulostelata nonsekretoris merupakan sel di pars
distalis yang populasinya besar. Walaupun fungsinya belum
jelas, sel tersebut mempunyai cabang sitoplasma panjang
yang saling berhubungan dengan cabang sitoplasma sel di
dekatnya lewat taut salur (gap junction). Belum jelas apakah
sel tersebut secara fisik menyokong sel parenkim hipofisis
anterior, atau membentuk jejaring yang saling
berkomunikasi.
Pars lntermedia
Pars intermedia terletak di antara pars distalis dan pars
nervosa, dan mengandung kista yang merupakan sisa
kantong Rathke.
Pars intermedia dicirikan oleh banyak kista berisi koloid
yang dilapisi oleh sel kuboid (kista Rathke) yang
merupakan sisa ektoderm dari kantong Rathke. Pars
intermedia, atau pada manusia dewasa lebih tepat disebut
zona intermedia, terkadang mengandung deretan basofil
di sepanjang jalinan kapilar. Basofil tersebut mensintesis
prohormon pro-opiomelanokortin (pro-opiometanocortin,
POMC), yang mengalami pemotongan pasca-translasi
untuk menjadi a-melanocyte-stimulating hormone (a-
MSH), kortikotropin, b-fipotropin, dan b-endorfin. Akan
tetapi, diduga bahwa POMC sebenarnya dihasilkan oleh sel
kortikotropin lobus anterior, sedangkan pars (zona)
intermedia pada manusia bersifat rudimenter. Walaupun a-
MSH merangsang produksi melanin pada hewan tingkat
rendah, pada manusia a-MSH merangsang penglepasan
prolaktin dan karenanya disebut prolactin-releasing
factor.
Pars Tuberalis
Pars tuberalis menyelubungi tangkai hipofisis dan tersusun
atas sel basofil kuboid sampai kolumnar rendah.
Pars tuberalis menyelubungi tangkai hipofisis, tetapi
biasanya tidak sampai pada bagian posterior tangkai
hipofisis. Lapisan tipis jaringan ikat mirip pia araknoid
memisahkan pars tuberalis dari tangkai infundibulum. Pars
tuberalis kaya arteri dan pembuluh darah dari sistem portal
hipofisis, dan di antaranya terdapat deretan longitudinal sel
epitel kuboid sampai kolumnar rendah. Sitoplasma sel epitel
basofilik tersebut mengandung granula kecil padat, tetes
lemak diselingi tetes koloid, dan glikogen. Walaupun pars
tuberalis tidak menghasilkan hormon tertentu, beberapa
selnya mengandung granula sekretoris yang mungkin
mengandung FSH dan LH.
Neurohipofisis
Hipofisis posterior, atau neurohipofisis, berkembang dari
pertumbuhan hipotalamus ke bawah. Neurohipofisis terdiri
atas eminensia mediana, infundibulum (lanjutan
hipotalamus), dan pars nervosa (lihat Gambar 13-1).
Traktus Hipotalamohipofisis
Akson sel neurosekretoris pada nukleus supraoptik dan
paraventrikular memanjang sampai hipofisis posterior
sebagai traktus hipotalamohipofisis.
Akson tak bermielin dari sel neurosekretoris, yang badan
selnya terletak di nukleus supraoptik dan
paraventrikular hipotalamus, mencapai hipofisis posterior
dan berakhir di dekat kapilar. Akson tersebut membentuk
traktus hipotalamohipofisis dan merupakan bagian terbesar
hipofisis posterior. Sel neurosekretoris nukleus supraoptik
dan paraventrikular mensistesis dua hormon, yaitu:
vasopressin (antidiuretic hormone [ADH]) dan
oksitosin. Suatu protein karier, yaitu neurofisin, juga
dihasilkan oleh sel tersebut, dan terikat pada masing-masing
hormon saat hormon tersebut berjalan ke bawah lewat
akson ke hipofisis posterior, tempat hormon dilepaskan dari
ujung akson ke dalam aliran darah.
Pars Nervosa
Pars nervosa dari hipofisis posterior menerima
ujung traktus hipotalamohipofisis neurosekretoris.
Sebenarnya, pars nervosa hipofisis posterior bukanlah
kelenjar endokrin. Ujung akhir distal dari akson traktus
hipotalamohipofisis (Gambar 13-5) berakhir di pars nervosa
dan menyimpan neurosekret yang dihasilkan oleh badan
selnya yang terletak di hipotalamus. Akson tersebut disokong
oleh sel mirip-sel glia yang disebut pituisit. Walaupun hanya
inti pituisit yang dapat terwarna sehingga dapat dilihat dengan
mikroskop cahaya, mikrograf elektron membuktikan bahwa
ada populasi akson yang mengandung granula bersalut mem-
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 311
P
Gambar 13-5 Mikrograf cahaya pars nervosa hipofisis menampilkan
pituisit (P) dan badan Herring (panah) (132x). Badan Herring adalah
pelebaran ujung serat saraf tempat produk neurosekretoris, yaitu vasopresin
(hormon antidiuretik) dan oksitosin disimpan.
bran yang berisi vasopressin dan populasi lainnya yang
berisi oksitosin. Badan sel dari neuron yang mensekresi
vasopressin terutama terletak di nukleus supraoptik dari
hipotalamus, sedangkan badan sel dari neuron yang
mensekresi oksitosin terutama terletak di nukleus
paraventrikular dari hipotalamus. Kedua hormon peptida
tersebut berjalan ke bawah di sepanjang akson dari neuron
yang memproduksinya, bersama-sama dengan protein
prekursor yang disebut neurofisin. Saat kedua hormon
mencapai pars nervosa hipofisis, hormon tersebut
mengalami pematangan dan terpotong dari prekursornya.
Pewarnaan krom-alum hematoksilin menunjukkan pelebaran
akson yang terwarna biru-hitam dengan mikroskop cahaya;
pelebaran akson tersebut disebut badan Herring, yang
merupakan akumulasi granula neurosekretoris (lihat Gambar
13-5) yang tidak hanya terdapat di ujung akson, tetapi juga
di sepanjang akson. Bila ada rangsang saraf, isi granula tadi
dilepaskan ke ruang perivaskular di dekat kapilar bertingkap
yang terdapat pada pleksus kapilar.
Target vasopressin (ADH) adalah duktus koligens ginjal,
tempat vasopressin memodulasi permeabilitas membran pla-
Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 311
sma, yang berakibat turunnya volume urin, tetapi
konsentrasinya meningkat (lihat Bab 19). Target oksitosin
adalah miometrium uterus, tempatnya dilepaskan pada
kehamilan fase akhir. Selama persalinan, oksitosin diyakini
berperan pada proses kelahiran dengan merangsang
kontraksi otot polos uterus. Selain itu, oksitosin berfungsi
untuk ejeksi air susu dari kelenjar mamma dengan
merangsang kontraksi sel mioepitel yang meliputi alveolus
dan duktus kelenjar mamma (lihat Bab 20).
Pituisit menempati sekitar 25% volume pars nervosa. Sel
tersebut serupa dengan neuroglia dan membantu menyokong
akson pada pars nervosa dengan cara menyelubungi akson
dan pelebarannya. Pituisit mengandung tetes lemak, pigmen
lipokrom, dan filamen intermedia. Sel tersebut mempunyai
banyak cabang sitoplasma yang saling berhubungan dan
membentuk taut salur satu sama lain. Selain menyokong
elemen neural pada pars nervosa, fungsi lain pituisit belum
diketahui. Akan tetapi, sel tersebut diyakini berperan dalam
fungsi tropik demi kerja normal ujung akson neurosekretoris
dan neurohipofisis.
KORELASI KLINIS
Adenoma hipofisis adalah tumor yang umum
terdapat di hipofisis anterior. Pertumbuhan dan
pembesarannya dapat menekan produksi hormon
sel sekretoris lain di pars distalis. Bila dibiarkan,
adenoma ini dapat mengikis tulang dan jaringan
saraf lain di sekitarnya.
Diabetes insipidus dapat disebabkan oleh lesi
di hipotalamus atau pars nervosa yang menurunkan
produksi ADH oleh sel neurosekretoris yang ujung
aksonnya terletak di neurohipofisis. Keadaan ini
menyebabkan disfungsi ginjal, yang menyebabkan
ginjal tidak cukup meresorpsi air, dan
mengakibatkan poliuri (banyak pengeluaran urin)
dan dehidrasi.
KELENJAR TIROID
Kelenjar tiroid terletak di bagian anterior leher, dan
mensekresi hormon tiroksin, triiodotironin,dan kalsitonin.
Hormon T4 dan T3 (yang sekresinya di bawah kontrol TSH
yang dihasilkan oleh hipofisis anterior) merangsang laju
metabolisme. Hormon lainnya, kalsitonin, membantu
menurunkan kadar kalsium darah dan memudahkan
penyimpanan kalsium di tulang (Tabel 13-2).
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:34 PM Page 312

312 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin

TABLE 13-2 Hormon dan Fungsi Kelenjar Tiroid, Paratiroid, Adrenal, dan Pineal

Hormon Fungsi
Hormon Sumber sel Pengatur
Kelenjar Tiroid

Tiroksin (T4) dan Sel folikular Thyroid-stimulating Memfasilitasi transkripsi gen yang berperan pada
triiodotironin (T3) hormone (TSH) sintesis protein; meningkatkam
metabolisme selular, laju perrtumbuhan;
memfasilitasi proses mental; meningkatkan aktivitas
kelenjar endokrin; merangang metabolisme
karbohidrat dan lemak; menurunkan kolesterol,
fosfolipid, dan trigliserida; meningkatkan asam
lemak; menurunkan berat badan; meningkatkan
denyut jantung, respirasi, aksi otot
Kalsitonin Sel Mekanisme umpan
Menurunkan kadar kalsium plasma dengan
(tirokalsitonin) parafolikular balik dengan paratiroid
menekan resorpsi tulang

Kelenjar Paratiroid

Hormon Paratiroid Sel utama Mekanisme umpan

Meningkatkan kadar kalsium dalam cairan tubuh
(PTH) balik dengan kalsitonin
Kelenjar Suprarenal
(Adrenal) Korteks
Suprarenal

Mineralokortikoid: Angiotensin II dan Kontrol volume cairan tubuh dan kadar elektrolit
aldosteron dan Sel zona hormon dengan mempengaruhi tubulus distal ginjal, yang
deoksikortikosteron glomerulosa adrenokortikotropik menyebabkan ekskresi kalsium dan resorpsi natrium
(ACTH)
Glukokortikoid: Sel zona Mengatur metabolisme karbohidrat, lemak, dan
ACTH protein; menurunkan sintesis protein, meningkatkan
kortisol dan fasikulata
kortikosteron (spongiosit) asam amino darah;
merangsang glukoneogenesis dengan mengaktifkan
hati untuk mengubah asam amino menjadi glukosa;
melepaskan asam lemak dan gliserol; bertindak
sebagai bahan anti-inflamasi; menurunkan
permeabilitas kapilar; menekan respons imun
Androgen: Sel zona ACTH Menimbulkan ciri maskulinisasi ringan
dehidroepiandrosteron retikularis
dan androstenedion

Medula Suprarenal

Katekolamin: Sel kromafin Saraf praganglion Epinefrin:

epinefrin dan simpatis, dan nervus Menggerakkan mekanisme 'fight or flight"untuk
mempersiapkan tubuh menghadapi
norepinefrin splanknikus
ketakutan atau stres hebat; meningkatkan denyut
dan curah jantung; meningkatkan aliran darah ke
organ dan penglepasan glukosa dari hati untuk
mendapatenergi;
Norepinefrin:
Menyebabkan peningkatan tekanan darah melalui
vasokonstriksi
Kelenjar Pineal
Melatonin Pinealosit Norepinefrin Dapat mempengaruhi aktivitas siklik gonad
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 313
Sel
Sel
parafolikular
folikular
KELENJAR TIROID
Sel oksifil
Sel utama
Kapsula
(simpai)
Pembuluh darah
KELENJAR PARATIROID
Gambar 13-6 Kelenjar tiroid dan paratiroid.
Kelenjar tiroid terletak di anterior perbatasan tulang
rawan tiroid dan krikoid, tepat di inferior laring (Gambar
13-6). Kelenjar ini terdiri atas lobus kanan dan lobus kiri,
yang saling dihubungkan oleh ismus. Pada beberapa orang
kelenjar ini mempunyai lobus tambahan, yaitu lobus
piramidal, yang menjulur ke atas dari ismus sebelah kiri.
Lobus pyramidal adalah sisa embriologik calon tiroid yang
terdapat di sepanjang perjalanan ke bawah dari asalnya di
dalam lidah lewat duktus tiroglosus.
Kelenjar tiroid dibungkus oleh kapsula (simpai) jaringan
ikat padat kolagen irregular yang tipis, yang merupakan
derivat fasia servikal dalam (deep cervical fascia). Jaringan
ikat simpai masuk ke dalam kelenjar sebagai septa yang
membagi kelenjar menjadi banyak lobulus. Pada permukaan
posterior kelenjar tiroid, terdapat kelenjar paratiroid yang
ikut diselubungi oleh simpai kelenjar tiroid.
Susunan Selular
Folikel tiroid adalah unit struktural dan fungsional kelenjar
tiroid.
Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 313
TG
F
PG
Gambar 13-7 Mikrograf cahaya kelenjar tiroid dan paratiroid (132x).
Amati folikel berisi koloid (F) pada kelenjar tiroid (TG) di bagian atas
gambar. Di bagian bawah tampak kelenjar paratiroid (PG), yang
dibuktikan oleh adanya sel utama dan oksifil.
Berbeda dari kebanyakan kelenjar endokrin, yang
menyimpan produk sekretorisnya di dalam sel parenkim,
kelenjar tiroid menyimpan produk sekretorisnya dalam
lumen folikel (Gambar 13-7). Folikel adalah bangunan
bulat mirip-kista berdiameter 0,2 sampai 0,9 mm, dan
tersusun atas epitel selapis kuboid yang membungkus lumen
berisi koloid. Tiap folikel dapat menyimpan pasokan
hormon untuk kebutuhan selama beberapa minggu di dalam
koloidnya. Hormon T4 dan T3 disimpan dalam koloid dan
terikat pada glikoprotein sekretoris besar (660.000 Da),
yaitu tiroglobulin. Saat hormon akan dilepaskan,
tiroglobulin terikat-hormon diendositosis dan hormon
dilepaskan dari tiroglobulin lewat pemotongan oleh protease
lisosomal.
Septa jaringan ikat yang berasal dari jaringan ikat simpai
masuk ke dalam jaringan parenkim bersama dengan
pembuluh darah, pembuluh limf, dan serat saraf. Elemen
jaringan ikat tipis yang terutama tersusun atas serat retikulin
dan kaya akan pleksus kapilar membungkus tiap folikel,
tetapi terpisah dari sel folikular dan parafolikular oleh
lamina basal tipis. Terkadang, sel folikular dari folikel
yang berdampingan saling bersinggungan dan memutus
kontinuitas lamina basal.
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 314
314 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin
Sel Folikular (Sel Prinsipal/Sel Utama)
Sel folikular (prinsipal/utama) bentuknya gepeng sampai
kolumnar rendah dan menjadi paling tinggi pada keadaan
terstimulasi.
Sel folikular mempunyai inti bulat sampai ovoid dengan dua
anak inti, dan sitoplasma basofilik. Seringkali, RERnya
melebar dan menampilkan zona bebas-ribosom. Sel tersebut
di bagian apikalnya mengandung banyak lisosom,
mitokondria berbentuk batang, sebuah kompleks Golgi
supranuklir, dan banyak vili pendek yang menjulur ke dalam
koloid (Gambar 13-8). Banyak vesikel kecil tersebar di
seluruh sitoplasma, yang diyakini mengandung tiroglobulin
yang dikemas dalam kompleks Golgi, dan ditujukan untuk
eksositosis ke dalam lumen folikel. Iodida esensial untuk
sintesis hormone tiroid (T3 dan T4); iodinasi residu tirosin
terjadi di dalam folikel pada batas koloid-sel folikular. Jadi,
sel folikular mensekresi triiodotironin (T3) dan tiroksin (T4),
yang meningkatkan laju metabolisme basal (basal metabolic
rates).
Saat kebutuhan hormon tiroid tinggi, sel folikular
menjulurkan pseudopodia ke dalam folikel untuk
menyelubungi dan mengabsorbsi koloid. Saat kebutuhan
hormon turun, jumlah koloid dalam lumen folikel meningkat.
Sintesis Hormon Tiroid (T3 dan T4)
Sintesis hormone tiroid diatur oleh kadar iodida dan ikatan
TSH dengan reseptornya pada sel folikular.
Sintesis hormon tiroid diatur oleh kadar iodida dalam sel
folikular dan ikatan TSH dengan reseptornya pada sel
folikular. Ikatan pada reseptor TSH mencetuskan produksi
cAMP, yang berakibat aktifnya protein kinase A dan sintesis
T3 dan T4. Gambar 13-9 menampilkan jalur sintesis dan
pelepasan hormon tiroid.
Tiroglobulin disintesis di RER dan kemudian mengalami
glikosilasi di RER dan aparat Golgi. Protein termodifikasi
tersebut kemudian dikemas dalam jalinan trans Golgi.
Vesikel berisi tiroglobulin kemudian diangkut ke
plasmalema apikal, tempat isi vesikel dilepaskan ke dalam
koloid dan disimpan di dalam lumen folikel.
Iodium direduksi menjadi iodida (I-) di dalam saluran
cerna dan bentuk iodida lebih mudah diabsorbsi dan
diangkut lewat aliran darah ke kelenjar tiroid. Iodida
ditranspor secara aktif lewat simporter (symporter ) natrium/
iodida, yang terletak di basal plasmalema sel folikular,
sehingga konsentrasi iodida intrasel menjadi 20 sampai 40
kali lipat konsentrasinya dalam plasma. Sesudah berada
dalam sitosol, iodida ditransfer ke perbatasan koloid-
membran sel, tempat oksidasi iodida oleh enzim
peroksidase tiroid. Proses oksidasi tadi membutuhkan
hidrogen peroksida (H202). Iodida teraktivasi masuk ke
dalam koloid dan mengiodinasi residu tirosin yang terdapat
pada tiroglobulin. Proses iodinasi terjadi di perbatasan
koloid dengan plasmalema apikal sel folikular tiroid. Residu
tirosin teriodinasi pada tiroglobulin akan membentuk tirosin
monoiodin (monoiodinated tyrosine [MIT]) dan tirosin
diiodin (diiodinated tyrosine [DIT]). Kemudian, tirosin
triiodin dan tetraiodin dibentuk dengan cara menggabungkan
MIT dan DIT, atau dua DIT. Tiap molekul tiroglobu-
Gambar 13-8 Mikrograf elektron sel
folikular tiroid yang berbatasan dengan
koloid (daerah gelap, sudut kiri atas)
(10.700x). (Dari Mestdagh C, Many MC,
Haalpern S, et al: Correlated
autoradiographic and ion-micro.scopic study
of the role of iodine in the formation of -
cold" follicles in young and old mice. Cell
Tissue Res 260: 449-457, 1990.)
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 315
A Tiroglobulin teriodinasi
dalam koloid
koloid
Vesikel apikal
berisi Oksidasi
tiroglubin iodida
Inkorporasi
manosa
Sintesis
tiroglobulin
Asam iodida
amino
Gambar 13-9 Sintesis dan iodinasi tiroglobulin (A) dan penglepasan hormon tiroid (B).
lin mengandung kurang dari empat molekul T4 dan kurang
dari 0,3 residu T3. Triglobulin teriodinasi kemudian
dilepaskan oleh sel folikular ke dalam koloid dan disimpan
di sana.
Sekresi Hormon Tiroid (T3
dan T4)
TSH merangsang sel folikular kelenjar tiroid
untuk mensekresi T3 dan T4 ke dalam aliran
darah.
TSH, yang disekresi oleh basofil pada hipofisis anterior,
berikatan dengan reseptor TSH di plasmalema basal dari sel
folikular. Ikatan TSH dengan reseptornya memfasilitasi
pembentukan filopodia pada membran sel bagian apikal,
diikuti oleh endositosis sebagian kecil koloid. Vesikel
sitoplasmik berisi koloid menyatu dengan endosom awal
(early endosome) atau akhir (late endosome). Di dalam
endosom, residu teriodinasi dipotong dari tiroglobulin oleh
protease dan ditransfer ke dalam sitosol sebagai MIT, DIT,
T3, dan T4 bebas.
MIT dan DIT kemudian dilepas dari iodin oleh enzim
iodotirosin dehalogenase, dan baik iodin maupun asam
amino tirosin kembali ke dalam tempat penyimpanannya di
sitosol untuk digunakan bila dibutuhkan.
T3 dan T4, disekresi lewat bagian basal plasmalemma sel
folikular, masuk ke ruang antar sel pada jaringan ikat di
dalam tiroid, dan diedarkan lewat aliran darah. Walaupun T4
mencakup 90% dari hormon tiroid yang dilepaskan, tetapi T4
tidak seefektif T3.
Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 315
B Ambilan koloid
secara endositosis
Lisosom
Lisosom berfusi
dengan tetes
koloid
Digesti oleh enzim
melepaskan hormon
tiroid (T3, T4)
T3, T4
Sintesis Thyroid-stimulating
enzim hormon terikat
lisosomal pada reseptor
Efek Fisiologik Triiodotironin dan Tiroksin
Sesudah berada dalam aliran darah, T3 dan T4 berikatan
dengan protein-pengikat plasma dan secara perlahan dilepas
ke jaringan dan mencapai sel targetnya. Sesudah memasuki
sitoplasma sel target, T3 dan T4 berikatan dengan protein
intrasel dan digunakan secara perlahan-lahan dalam jangka
beberapa hari sampai beberapa minggu. Karena hanya
hormon bebas yang dapat masuk ke dalam sel target dan
karena ikatan T3 dengan protein-pengikat plasma lebih lemah
daripada T4, maka T3 lebih mudah masuk ke dalam sel target
daripada T4. Selain itu, baik T3 maupun T4, berikatan dengan
protein reseptor hormon tiroid di inti (nuclear thyroid
hormone receptor proteins), tetapi T3 berikatan dengan
afinitas yang jauh lebih tinggi daripada T4, dan karenanya
aktivitas biologis T3 lebih besar daripada T4.
Kedua hormon tersebut menstimulasi transkripsi banyak
gen yang mengkode berbagai jenis protein (lihat Tabel
13-2), yang berakibat pada peningkatan umum laju
metabolisme sel yang dapat mencapai dua kali lipat laju saat
istirahat. T3 dan T4 juga meningkatkan laju pertumbuhan
pada anak, memfasilitasi proses mental, dan menstimulasi
aktivitas kelenjar endokrin.
Umumnya, hormon tiroid menstimulasi metabolisme
karbohidrat. Hormon tiroid menurunkan sintesis kolesterol,
fosfolipid, dan trigliserida, tetapi meningkatkan sintesis
asam lemak dan pengambilan berbagai vitamin. Peningkatan
produksi hormon tiroid juga menurunkan berat badan, dan
meningkatkan denyut jantung, metabolisme, respirasi, fungsi
otot, dan nafsu makan. Kelebihan jumlah hormon tiroid
menyebabkan tremor otot, kelelahan, impotensi pada pria,
dan berkurangnya atau hilangnya perdarahan menstrual pada
wanita.
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 316
316 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin
KORELASI KLINIS
Penyakit Grave ditandai oleh hiperplasia sel
folikular, yang menyebabkan pembesaran ukuran
kelenjar tiroid dua sampai tiga kali di atas
normal. Produksi hormon tiroid juga sangat
meningkat, dan dapat mencapai 5 sampai 15 kali
nilai normal (hipertiroidism). Gejala lainnya
adalah eksoptalmus, yaitu penonjolan bola
mata. Walaupun penvakit Grave dapat
disebabkan beberapa penyebab, penyebab
tersering adalah ikatan antibodi imunoglobulin G
(IgG) autoimun pada reseptor TSH, yang
menstimulasi sel folikular tiroid.
Insufisiensi asupan iodin menyebabkan
pembesaran kelenjar tiroid, yang disebut goiter
sederhana (simple goiter). Goiter biasanya
tidak berhubungan dengan hipertiroidism atau
hipotiroidism. Keadaan tersebut dapat ditangani
dengan suplementasi iodin dalam diet.
Hipotiroidism ditandai oleh berbagai
keadaan seperti: kelelahan, tidur 14 sampai 16
jam perhari, kelambanan otot, denyut jantung
melambat, penurunan curah jantung (cardiac
output) dan volume darah, kelambanan mental,
kegagalan fungsi tubuh, konstipasi, berhentinya
pertumbuhan rambut. Pasien dengan
hipotiroidism berat dapat mengalami
miksedema, yang ditandai oleh: kendurnya
bagian bawah mata (kantung mata) dan wajah
sembab yang disebabkan edema kulit nonpitting,
infiltrasi berlebihan glikosaminoglikans dan
proteoglikans dalam matriks ekstrasel.
Kretinisme adalah bentuk ekstrim hipotiroidism
yang terjadi saat kehidupan fetal sampai masa
kanak-kanak yang ditandai oleh gagal tumbuh
dan retardasi mental karena ketiadaan kelenjar
tiroid kongenital.
Saraf yang mensarafi otot laringeal (yaitu:
nervus laringeal eksterna dan nervus laringeal
rekurens) melekat pada kelenjar tiroid dan harus
dilepaskan dan dilindungi saat dilakukan
tiroidektomi. Kerusakan salah satu dari kedua
saraf tersebut menyebabkan suara serak dan,
bahkan mungkin pula menyebabkan hilangnya
suara.
Sel Parafolikular (Sel Jernih,
Clear Cells, C Cells)
Sel parafolikular mensekresi kalsitonin. Sel tersebut
dapat membentuk kelompokan kecil atau menyendiri di
bagian perifir folikel.
Sel parafolikular terwarna pucat dan dapat mengelompok
atau menyendiri di antara sel folikular, tetapi tidak mencapai
lumen folikel. Walaupun sel ini dua atau tiga kali lebih besar
daripada sel folikular, sel tersebut hanya menempati 0,1%
epitel. Mikrograf elektron menampilkan inti bulat, jumlah
RER sedang, mitokondria panjang, sebuah kompleks Golgi
yang berkembang baik, dan granula sekretoris padat dan kecil
(berdiameter 0,1 sampai 0,4 µm) yang terletak di sitoplasma
bagian basal. Granula sekretoris ini mengandung kalsitonin
(tirokalsitonin), yaitu hormon peptida yang menghambat
resorpsi tulang oleh osteoklas, dan karenanya menurunkan
konsentrasi kalsium darah. Saat kadar kalsium yang beredar
dalam darah tinggi, penglepasan kalsitonin dirangsang (lihat
Bab 7).
KELENJAR PARATIROID
Ketiadaan kelenjar paratiroid membahayakan kehidupan
karena hormon paratiroid (parathyroid hormone (PTH])
mengatur kadar kalsium darah.
Kelenjar paratiroid, yang biasanya berjumlah empat buah,
terletak di permukaan posterior kelenjar tiroid; tiap kelenjar
paratiroid diselubungi oleh kapsula jaringan ikat kolagen
tipis (lihat Gambar 13-6). Fungsi kelenjar tersebut adalah
menghasilkan PTH, yang bekerja pada tulang, ginjal, dan
usus, untuk mempertahankan konsentrasi optimal kalsium
dalam darah dan cairan jaringan interstisial.
Normalnya, sebuah kelenjar paratiroid terdapat pada
masing-masing kutub (superior dan inferior) lobus kanan
dan kiri kelenjar tiroid. Karena asal embriologik kelenjar
paratiroid dan turunnya ke daerah leher terjadi bersamaan
dengan primordium timus dan jaringan tiroid, kelenjar
paratiroid dapat berada di mana saja di sepanjang perjalanan
turunnya, bahkan dapat berada di dalam toraks. Selain itu,
mungkin pula ada kelenjar paratiroid tambahan
(supernumerani).
Kelenjar paratiroid berasal dari kantung faringeal ketiga
dan keempat pada masa embriogenesis. Kelenjar paratiroid
yang berasal dari kantung faringeal ketiga turun bersama
timus (yang juga berkembang di kantung ketiga) dan
menjadi kelenjar paratiroid inferior. Kelenjar paratiroid
yang berasal dari kantung faringeal keempat hanya turun
sedikit dan menjadi kelenjar paratiroid superior. Kelenjar
paratiroid tumbuh lambat dan mencapai ukuran dewasa pada
usia sekitar 20 tahun.
Organisasi Selular Kelenjar Paratiroid
Parenkima kelenjar paratiroid tersusun atas dua jenis
sel: sel utama (chief cells) dan sel oksifil.
Tiap kelenjar paratiroid merupakan bangunan ovoid kecil
dengan panjang sekitar 5 mm, lebar sekitar 4 mm, dan teb-
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 317
bal sekitar 2 mm. Beratnya sekitar 25 sampai 50 mg.
Simpai jaringan ikatnya meluas dan memasuki kelenjar
sebagai septa, yang berjalan bersama pembuluh darah,
pembuluh limf, dan saraf. Septa terutama berperan
menunjang parenkima dan terdiri atas deretan atau
kelompokan sel epitel yang diselubungi serat retikulin,
yang juga menunjang parenkima dan jalinan kaya kapilar.
Pada individu dewasa yang lebih tua, stroma jaringan
ikatnya sering mengandung beberapa sampai banyak sel
adiposa, yang dapat mencapai 60% dari kelenjar.
Parenkima kelenjar paratiroid tersusun atas dua jenis sel,
yaitu sel utama (chief cells) dan sel oksifil (lihat Gambar
13-7).
Sel Utama (Chief Cells)
Sel utama (chief cells) mensintesis hormon paratiroid.
Sel parenkima fungsional utama pada kelenjar paratiroid
adalah sel utama yang terwarna agak eosinofilik
(berdiameter 5 sampai 8 µm) yang mengandung granula
pigmen lipofusin yang tersebar di seluruh sitoplasmanya.
Granula padat yang lebih kecil, berdiameter 200 to 400 nm,
muncul dari kompleks Golgi dan bergerak menuju bagian
perifer sel, adalah granula sekretoris yang mengandung
hormon paratiroid (PTH). Mikrograf elektron juga
menampilkan kompleks Golgi jukstanuklir, mitokondria
panjang, dan banyak RER. Terkadang, desmosom
menautkan dua sel utama yang berdekatan. Sebuah silia
tunggal dapat menjulur ke dalam ruang antarsel. Beberapa
sel utama mengandung kompleks Golgi yang lebih kecil,
sedikit granula sekretoris, dan sejumlah besar glikogen; sel
tersebut diduga berada dalam fase inaktif.
Prekursor hormon paratiroid, yaitu hormon
preproparatiroid, disintesis pada ribosom di RER dan
dengan cepat dipotong menjadi hormon proparatiroid dan
sebuah polipeptida, dan ditransport ke lumen RER. Setelah
mencapai kompleks Golgi, hormon proparatiroid dipotong
lagi menjadi PTH dan sebuah polipeptida kecil. Hormon
kemudian dikemas ke dalam granula sekretoris dan dilepas
lewat permukaan sel secara eksositosis.
Sel Oksifil
Sel oksifil diyakini merupakan sel utama dalam fase
inaktif.
Jenis sel kedua pada kelenjar paratiroid adalah sel oksifil.
Fungsinya belum diketahui, walaupun sel oksifil dan sel
ketiga, yang disebut sel intermedia, kemungkinan adalah
jenis sel yang sama dengan sel utama (yang sedang berada
pada fase aktif bersekresi), yang berada dalam fase inaktif.
Sel oksifil jumlahnya lebih sedikit, ukurannya lebih
besar (diameternya 6 sampai 10 µm), dan dengan
Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 317
eosin terwarna lebih merah daripada sel utama. Sel oksifil
dapat tampil berkelompok maupun menyendiri. Sel tersebut
mengandung lebih banyak mitokondria dibanding sel utama,
tetapi aparat Golginya kecil, dan RERnya sedikit. Glikogen
juga berada di sitosol dan dikelilingi oleh mitokondria.
Efek Fisiologik
Hormon Paratiroid
PTH, yang dihasilkan oleh sel utama kelenjar paratiroid,
membantu mempertahankan konsentrasi ion kalsium (8,5
sampai 10,5 mg/dL) dalam cairan ekstrasel maupun plasma.
Hormon ini bekerja pada sel tulang, ginjal, dan, secara tak
langsung pada sel usus, yang menyebabkan peningkatan
konsentrasi ion kalsium cairan tubuh (lihat Tabel 13-2). Saat
konsentrasi ion kalsium cairan tubuh berada di bawah
normal, sel utama meningkatkan produksi dan penglepasan
PTH, dan dengan cepat menggandakan sekresinya menjadi
10 kali lipat laju sekresi normalnya. Respons cepat ini
sangat penting, terutama karena banyaknya fungsi kalsium
dalam homeostasis, diantaranya yaitu menstabilkan gradien
ion lewat plasmalema sel otot dan saraf, dan perannya
dalam penglepasan neurotransmiter pada ujung akhir akson.
Interaksi PTH dan kalsitonin merupakan mekanisme
ganda dalam pengaturan kadar kalsium dalam darah: PTH
berperan meningkatkan kadar kalsium serum, sedangkan
kalsitonin berefek sebaliknya.
Pada tulang, PTH mengikat reseptor pada osteoblas,
memberi isyarat pada sel tersebut untuk meningkatkan
sekresi osteoclast-stimulating factor. Faktor tersebut
menginduksi aktivasi osteoklas, dan karenanya meningkatkan
resorpsi tulang yang berakhir dengan penglepasan ion
kalsium ke dalam darah (lihat Bab 7). Pada ginjal, PTH
mencegah lepasnya kalsium ke dalam urin. Terakhir, PTH
mengontrol laju ambilan kalsium di traktus gastrointestinal
secara tidak langsung, dengan cara mengatur produksi
vitamin D di ginjal; vitamin D penting pada ambilan kalsium
oleh usus. Vitamin D berfungsi menstimulasi mukosa
intestinal untuk mereabsorbsi kalsium dengan cara
menginduksi sel epitel pada vilus intestinal untuk membentuk
protein pengikat-kalsium yang terlokalisasi pada mikrovili
dan memudahkan transport kalsium ke dalam sel epitel
tersebut.
KELENJAR SUPRARENAL
(ADRENAL)
Kelenjar suprarenal menghasilkan dua kelompok
hormon yang berbeda, yaitu: steroid dan katekolamin.
Kelenjar suprarenal terletak di kutub superior ginjal dan
terbenam dalam jaringan adiposa. Kelenjar suprarenal kanan
dan kiri bukanlah gambaran cermin satu sama lain; kelenjar
suprarenal kanan berbentuk piramid
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 318
31 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin
KORELASI KLINIS
Hiperparatiroidisme primer dapat disebabkan
oleh tumor di salah satu kelenjar paratiroid, dan
ditandai oleh tingginya kadar kalsium darah,
rendahnya kadar fosfat darah, hilangnya mineral
tulang, dan terkadang adanya batu ginjal.
Hiperparatiroidisme sekunder dapat timbul
pada pasien dengan riketsia, karena kalsium tak
dapat diabsorbsi oleh usus akibat defisiensi
vitamin D; karenanya, konsentrasi ion kalsium
darah menjadi rendah.
Hipoparatiroidisme disebabkan defisiensi
sekresi PTH, yang umumnya disebabkan jejas
pada kelenjar paratiroid atau terangkatnya kelenjar
tersebut saat operasi kelenjar tiroid.
Hipoparatiroidisme ditandai oleh rendahnya kadar
kalsium darah, retensi kalsium tulang, dan
peningkatan resorpsi fosfat di ginjal. Gejala
utamanya adalah rasa ba'al, kesemutan (tingling),
spasme karpopedal (kram otot) pada tangan dan
kaki, kejang otot (muscle tetany [tremors])
pada otot wajah dan laringeal, kekacauan mental
(mental confusion), dan hilangnya memori. Satu-
satunya cara pengobatan untuk survival adalah
pemberian kalsium glukonat dosis tinggi secara
intravena, vitamin D, dan kalsium oral.
dan langsung terletak di atas ginjal kanan, sedangkan
kelenjar suprarenal kiri bentuknya seperti bulan sabit
dan terletak disepanjang batas medial ginjal kiri dan
hilus sampai kutub superiornya.
Kedua kelenjar tebalnya sekitar 1 cm, lebarnya pada
apeks sekitar 2 cm, dan pada dasarnya dapat mencapai
5 cm; masing-masing beratnya 7 sampai 10 g.
Parenkima kelenjar terbagi atas dua daerah yang
berbeda secara histologis dan fungsional, yaitu: bagian luar
yang berwarna kekuningan, mencakup sekitar 80%
sampai 90% organ, disebut korteks suprarenal, dan
bagian dalam yang kecil dan tampak gelap disebut
medula suprarenal (Gambar 13-10). Walaupun kedua
daerah tadi mempunyai fungsi endokrin, masing-masing
mempunyai asal embrionik yang berbeda dan melakukan
peran yang berbeda pula. Korteks suprarenal berasal
dari mesoderm, dan menghasilkan sekelompok hormon
yang disebut kortikosteroid yang disintesis dari
kolesterol. Sekresi hormon tersebut (antara lain
kortisol dan kortikosteron) diatur oleh ACTH, yaitu
hormon yang disekresi oleh hipofisis anterior. Medula
suprarenal berasal dari krista neural, dan secara
fungsional berkaitan dengan dan diatur oleh sistem saraf
simpatis; medula adrenal menghasilkan hormon
epinefrin dan norepinefrin (lihat Tabel 13-2).
Kelenjar suprarenal terletak retroperitoneal, yaitu di
belakang peritoneum dan dibungkus oleh simpai
jaringan
ikat yang mengandung banyak jaringan adiposa. Tiap
kelenjar mempunyai simpai tebal yang tersusun atas jaringan
ikat; jaringan ikatnya masuk ke dalam parenkima kelenjar
sebagai septa, bersama dengan pembuluh darah dan saraf.
Pasokan Darah ke Kelenjar Suprarenal
Kelenjar suprarenal mendapat banyak pasokan
darah arterial yang berasal dari tiga sumber
berbeda.
Pasokan darah kelenjar suprarenal adalah salah satu pasokan
terkaya di tubuh kita (Gambar 13-1). Tiap kelenjar
suprarenal mendapat pasokan darah dari tiga arteri yang
berasal dari tiga sumber berbeda, yaitu:
䡲 Arteri frenikus inferior (inferiorphrenic arteries),
bercabang menjadi arteri suprarenal superior.
䡲 Aorta, bercabang menjadi middle suprarenal arteries
(arteri suprarenal media).
䡲 Renal arteries (arteri renalis), bercabang menjadi
arteri suprarena1 inferior.
Berbagai cabang pembuluh darah tersebut melewati dan
menembus simpai, kemudian membentuk pleksus
subkapsular.
Dari pleksus tersebut kemudian muncul short cortical
arteries (arteri kortikal pendek), yang membentuk jalinan
kapilar sinusoidal bertingkap (dengan diafragma) di
parenkima korteks kelenjar. Diameter pori dinding endotel
bertingkap pada kapilar meningkat dari 100 nm di korteks
luar menjadi 250 nm di korteks dalam, tempat kapilar
sinusoidal menuju pleksus vena. Venula kecil yang muncul
di daerah ini akan melewati medula suprarenal dan menuju
vena suprarenal, yang kemudian keluar dari hilus. Vena
suprarenal kanan bergabung dengan vena kava inferior,
sedangkan vena suprarenal kiri menuju vena renal kiri.
Selain itu, long cortical arteries (arteri kortikal
panjang) yang tak bercabang melewati korteks, dan
sesampainya di medula membentuk jalinan kapilar. Jadi,
medula menerima pasokan darah ganda: (1) pasokan arterial
dari arteri kortikal panjang dan (2) banyak pembuluh darah
dari jalinan kapilar di korteks.
Korteks Suprarenal
Korteks suprarenal terdiri atas tiga zona yang memproduksi
tiga kelas steroid.
Korteks suprarenal mengandung sel parenkimal yang
mensintesis dan mensekresi berbagai hormon steroid
tanpa menyimpannya. Secara histologik, korteks terdiri
atas tiga zona konsentrik, yang urutannya dari simpai ke
dalam adalah zona glomerulosa, zona fasikulata, dan
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 319

Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 319

Capsula (simpai)
Zona glomerulosa
Zona fasikulata Korteks
Zona retikularis
Medulla
Hormon:
Arteri
kapsular
Mineralokortikoid
(mis. aldosteron)

Kapsula
(simpai)

Zona
glomerulosa
Glukokortikoid
(mis. kortison)

dan

Hormon seks (mis.

dehidroepiandrost
Zona eron
fasikulata

Terminal
praganglion simpatis

Zona Adrenalin
retikularis

Terminal
praganglion simpatis

Medula Noradrenalin

Gambar 13-10 Kelenjar suprarenal Vena medularis

dan berbagai jenis selnya.

zona retikularis (Gambar 13-12; juga lihat Gambar 13-10).
Walaupun masing-masing dari ketiga zona korteks suprarenal
mensekresi hormon spesifik, perlu diingat bahwa batas ketiga
zona tadi tidak je1as; jadi lebih baik menganggap korteks
sebagai unit sekresi untuk ketiga kelas hormon korteks
adrenal.
Ketiga kelas hormon korteks adrenal adalah:
mineralokortikoid, glukokortikoid, dan androgen, yang
seinuanya disintesis dari kolesterol, yang merupakan
komponen utama low-density lipoprotein. Kolesterol
diambil dari darah dan disimpan dalam bentuk ester di dalam
tetes lemak dalam sitoplasma sel korteks adrenal. Keti-
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 320
320 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin
ka sel tersebut dirangsang, kolesterol dilepas dan digunakan
untuk sintesis hormon pada endoplasma retikulum
halus (SER) oleh enzim yang ada di sana dan dalam
mitokondria. Produk-antara (intermediate products) dari
hormon yang sedang disintesis ditranfer antara SER dan
mitokondria sampai hormon final dihasilkan.
Zona Glomerulosa
Sel parenkimal zona glomerulosa, saat distimulasi
angiotensin II dan ACTH, mensistesis dan melepaskan
hormon aldosteron dan deoksikortikosteron.
Cincin konsentrik terluar sel parenkimal yang terletak tepat
di bawah kapsula suprarenal adalah zona glomerulosa, yang
mencakup sekitar 13% volume total adrenal (lihat Gambar
13-10). Sel kolumnar kecil yang membentuk zona ini
tersusun berkelompok. Intinya yang kecil dan terwarna gelap
mengandung satu atau dua anak inti. Sitoplasmanya
asidofilik dan mengandung banyak SER yang meluas,
mitokondria pendek dengan krista mirip-rak (shelf-like ),
kompleks Golgi yang berkembang baik, banyak RER, dan
ribosom bebas. Beberapa tetes lemak juga tersebar dalam
sitoplasma. Terkadang desmosom dan taut salur (gap
Gambar 13-11 Mikrograf elektron skening kelenjar
adrenal tikus memperlihatkan mikrosirkulasi di
korteks dan medula (80x). (Dari Kikuta A, Murakann
T: Microcirculation of the rat adrenal gland: A
scanning electron inicrasvope study of vascidar
casts. Am J Anat 164: 19-28, 1982.)
junction) kecil menggabungkan sel satu dengan sel lainnya,
dan beberapa sel mempunyai mikrovili pendek.
Sel parenkimal pada zona glomerulosa mensintesis dan
mensekresi hormon mineralokortikoid, terutama
aldosteron dan sejumlah deoksikortikosteron. Sintesis
hormon tersebut distimulasi oleh angiotensin II dan
ACTH, yang keduanya dibutuhkan untuk keberadaan
normal sel zona glomerulosa. Fungsi hormon
mineralokortikoid adalah mengontrol keseimbangan cairan
dan elektrolit tubuh dengan cara mempengaruhi fungsi
tubulus ginjal, yaitu tubulus kontortus distal (lihat bab 19).
Zona Fasikulata
Sel parenkimal zona fasikulata (spongiosit), bila distimulasi
oleh ACTH, mensintesis dan melepaskan hormon kortisol
dan kortikosteron.
Lapisan konsentrik bagian tengah korteks suprarenal adalah
zona fasikulata, yang merupakan lapisan korteks yang
terbesar dan mencakup sampai 80% volume total kelenjar.
Zona ini mengandung kapilar sinusoidal yang tersusun
longitudinal di antara kolom sel parenkimal. Sel di lapisan ini
bentuknya polihedral dan ukurannya lebih besar dari sel di
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 321
G sitoplasmanya padat-elektron, dan intinya piknotik; hal
G mengandung sel parenkimal yang berdegenerasi.
F
F efeknya dapat diabaikan pada keadaan normal.
Gambar 13-12 Mikrograf cahaya korteks kelenjar suprarenal (132x).
Amati zona glomerulosa (G) dan zona fasikulata (F).
zona glomerulosa. Selnya tersusun membentuk kolom radial
yang tebalnya satu atau dua sel, dan terwarna asidofilik
lemah. Karena sitoplasmanya mengandung banyak tetes
lemak, yang larut saat pemrosesan histologik, selnya
tampak bervakuol dan disebut spongiosit. Spongiosit
mempunyai mitokondria bulat dengan krista tubular dan
vesikular, jalinan SER yang meluas, beberapa RER,
lisosom, dan granula pigmen lipofusin.
Sel zona fasikulata mensintesis dan mensekresi hormon
glukokortikoid, yaitu: kortisol dan kortikosteron.
Sintesis hormon tersebut distimulasi oleh ACTH.
Glukokortikoid berfungsi dalam kontrol metabolisme
karbohidrat, lemak, dan protein.
Zona Retikularis
Sel zona retikularis apabila distimulasi oleh ACTH akan
mensintesis dan melepaskan dehidroepiandrosteron,
androstenedion, dan beberapa macam glukokortikoid.
Lapisan terdalam korteks suprarenal disebut zona retikularis,
dan mencakup sekitar 7% volume kelenjar. Pada lapisan ini,
selnya terwarna sangat asidofilik dan susunan selnya
membentuk tali-temali yang saling beranastomosis.
Selnya
Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 321
mirip dengan spongiosit di zona fasikulata, tetapi ukurannya
lebih kecil dan tetes lemaknya lebih sedikit. Sel tersebut
sering mengandung banyak granula pigmen lipofusin.
Beberapa sel di dekat medula suprarenal tampak gelap karena
tersebut menimbulkan dugaan bahwa zona tersebut
Sel di zona retikularis mensintesis dan mensekresi
androgen, terutama dehidroepiandrosteron dan sejumlah
androstenedion. Selain itu, sel tersebut mungkin
mensintesis dan mensekresi sedikit glukokortikoid. Sekresi
berbagai hormon tersebut distimulasi oleh ACTH. Baik
dehidroepiandrosteron maupun androstenedion adalah
hormon yang menimbulkan efek maskulinisasi lemah yang
Histofisiologi Korteks
Suprarenal
Ketiga kelas hormon steroid yang disekresi oleh korteks
suprarenal adalah: (1) mineralokortikoid, (2) glukokortikoid,
dan (3) androgen lemah. ACTH dari pars distalis hipofisis
adalah hormon trofik yang menstimulasi sekresi hormon
korteks suprarenal.
Mineralokortikoid
Mineralokortikoid yang disekresi oleh zona glomerulosa
terutama terdiri atas aldosteron, dan juga sejumlah
deoksikortikosteron. Target hormon tersebut antara lain
mukosa lambung, kelenjar liur, dan kelenjar keringat, tempat
hormon tersebut menstimulasi absorbsi natrium. Akan tetapi,
target utamanya adalah sel tubulus kontortus distal pada
ginjal, tempat hormon menstimulasi pengaturan
keseimbangan cairan dan homeostasis natrium dan kalium,
dengan cara mengabsorbi natrium dan mengekskresi kalium.
Glukokortikoid
Glukokortikoid, yang dihasilkan oleh zona fasikulata,
antara lain hidrokortison (kortisol) dan
kortikosteron. Hormon steroid tersebut mempunyai
fungsi beragam yang mempengaruhi sebagian besar
jaringan tubuh, dan juga mengontrol metabolisme umum.
Glukokortikoid berefek anabolik pada hati, yaitu
memudahkan pengambilan asam lemak, asam amino, dan
karbohidrat untuk sintesis glukosa dan polimerisasi glikogen;
akan tetapi, pada jaringan lain, glukokortikoid bersifat
katabolik. Misalnya, pada adiposit, glukokortikoid
menstimulasi lipolisis, dan pada otot menstimulasi
proteolisis. Apabila kadar glukokortikoid dalam sirkulasi di
atas normal, glukokortikoid mempengaruhi respons anti-
inflamasi dengan cara menghambat infiltrasi makrofag
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 322

322 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin

dan lekosit pada tempat inflamasi. Hormon tersebut juga

menekan respons imun dengan cara menginduksi atrofi sistem
limfatik, dan karenanya mengurangi populasi limfosit dalam
sirkulasi.
Mekanisme umpan balik (feedback) negatif untuk
glukokortikoid sebagian dikontrol oleh konsentrasinya
n
dalam plasma. Ketika kadar glukokortikoid darah tinggi,
sel pensekresi corticotropin-releasing hormone (CRH) N
pada hipotalamus dihambat, yang kemudian menghambat
kortikotrof pada pars distalis hipofisis dalam melepaskan
ACTH.

Androgen Lemah
CC
Androgen yang disekresi oleh zona retikularis adalah
dehidroepiandrosteron dan androstenedion; keduanya
adalah hormon seks maskulinisasi yang efeknya jauh di
bawah efek maskulinisasi dari hormon yang dihasilkan oleh V
testes. Pada keadaan normal, pengaruh hormon tersebut
tidak bermakna.

KORELASI KLINIS
Penyakit Addison ditandai oleh kurangnya
sekresi hormon korteks adrenal yang disebabkan
oleh destruksi korteks suprarenal. Penyebab paling
sering penyakit ini adalah proses autoimun;
penyebab lain adalah sekuele tuberkulosis atau
penyakit infeksi lainnya. Bila tidak diobati dengan
steroid, penyakit ini dapat menyebabkan kematian.
Penyakit Cushing (hiperadrenokortisisme)
disebabkan oleh tumor kecil pada hipofisis anterior,
yang selnya terdiri atas basofil yang menyebabkan
peningkatan produksi ACTH. Kelebihan ACTH
menyebabkan pembesaran kelenjar suprarenal dan
hipertrofi korteks suprarenal, yang mengakibatkan
kelebihan produksi kortisol. Pasiennya akan
mengalami obesitas terutama di wajah, leher dan
badan, dan juga mengalami osteoporosis dan atrofi
otot (muscle wasting). Penderita laki-laki menjadi
impoten, dan penderita perempuan mengalami
amenore.
Medula Suprarenal
Sel kromafin medula suprarenal adalah neuron
pascaganglion yang mengalami modifikasi sehingga
berfungsi sekretoris.
Bagian tengah kelenjar suprarenal disebut medula
suprarenal dan seluruhnya diliputi oleh korteks suprarenal.
Medula suprarenal berkembang dari sel krista neural yang
berasal ektodermal dan mengandung dua populasi sel
parenkimal, yaitu: sel kromafin (Gambar 13-3) yang
menghasilkan katekolamin (epinefrin dan norepinefrin)
dan sel ganglion simpatis, yang tersebar di seluruh
Gambar 13-13 Mikrograf cahaya medula kelenjar suprarenal (270x).
Perhatikan sel kromafin (CC) yang intinya (N) mengandung sebuah anak inti
(n). Amati pasokan arteri yang kaya dan sistem vena (V) medula suprarenal.
jaringan ikatnya dan sel ganglion simpatis, yang tersebar di
seluruh jaringan ikatnya.
Sel Kromafin
Medula suprarenal berfungsi sebagai ganglion
simpatis termodifikasi, yang mengandung sel
pascaganglon simpatis yang tidak mempunyai
dendrit dan akson.
Sel kromafin pada medula suprarenal adalah sel epiteloid
besar yang tersusun membentuk kelompokan atau deretan
pendek; sel tersebut mengandung granula yang tewarna
coklat tua dengan garam kromafin. Reaksi pada granula yang
menyebabkannya terwarna dengan garam kromafin
menandakan bahwa sel tersebut mengandung katekolamin,
yaitu transmiter yang dihasilkan oleh sel pascaganglion
sistem saraf simpatis. Jadi, medula suprarenal berfungsi
sebagai ganglion simpatis termodifikasi, yang mengandung
sel pascaganglion simpatis yang tidak mempunyai dendrit
dan akson. Katekolamin yang disintesis oleh sel kromafin
adalah transmiter simpatis, yaitu epinefrin dan
norepinefrin (Gambar 13-14). Transmiter tersebut disekresi
oleh sel kromafin sebagai jawaban atas rangsang nervus
splanknikus simpatis (kolinergik) praganglion
(preganglionic sympathetic [cholinergic ] splanchnic
nerves ). Tiap sel kromafin primata, termasuk manusia,
mempunyai kemampuan untuk memproduksi baik epinefrin
maupun norepinefrin, dan menyimpannya di dalam
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 323

Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 323

ER

M
SG

Gambar 13-14 Mikrograf elektron medula adrenal

baboon (14.000x). Densitas osmiofilik berbeda pada
vesikelnya kemungkinan menunjukkan tingkat
kematangannya. ER, retilculum endoplasma; H, vesikel
berdensitas elektron tinggi; L, vesikel berdensitas
elektron rendah; M, mitokondria; SC, sel granular
kecil. (Dari Al-Lami F, Carmichael SW: Microscopic
anatomy of the baboon [Papio hamadryas] adrenal
medulla. J Anat 178: 213-221, 1991.)

vesikel skretoris. Walaupun mikrograf elektron menunjukkan
bahwa ada dua macam vesikel sekretoris, yaitu yang densitas
elektronnya tinggi dan rendah, perbedaan densitas mungkin
menunjukkan tingkat kematangan epinefrin (maturational
state of epinephrine ) dan bukan menandakan adanya dua
jenis katekolamin.
Pada beberapa hewan, tetapi tidak pada primata dan
manusia, ada dua jenis sel kromafin yang dapat dibedakan
dengan pewarnaan histokimia, yaitu: yang memproduksi dan
menyimpan norepinefrin dan yang memproduksi dan
menyimpan epinefrin. Granula sel penyimpan norepinefrin
mempunyai teras padat-elektron yang letaknya eksentrik
di dalam membran pembatas granula, sedangkan granula sel
kromafin penyimpan epinefrin tampak homogen dan kurang
padat. Sel kromafin primata mempunyai kompleks Golgi
yukstanuklir yang berkembang baik, beberapa RER dan
banyak mitokondria. Ciri khas untuk mengidentifikasi sel
kromafin adalah adanya sekitar 30.000 granula kecil padat
bersalut membran dalam sitoplasmanya; sekitar 20% granula
tersebut mengandung epinefrin atau norepinefrin. Granula
lainnya mengandung adenosin trifosfat, enkefalin, dan
protein larut yang disebut kromagranin. Kromagranin
adalah protein yang diyakini mengikat epinefrin dan
norepinefrin.
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 324
324 䡲 䡲 䡲 Bab 13 䡲 Sistem Endokrin
Histofisiologi Medula
Suprarenal
Aktivitas sekretorik medula suprarenal dikontrol oleh
nervus splanknikus. Penglepasan simpanan katekolamin
dari sel kromafin diinduksi oleh rangsang sel ganglion
simpatis pada medula adrenal. Penglepasan asetilkolin dari
ujung saraf simpatis praganglion menyebabkan depolarisasi
membran sel kromafin diikuti oleh masuknya ion kalsium.
Peningkatan kalsium intrasel kemudian mengindulsi
penglepasan epinefrin atau norepinefrin lewat cara
eksositosis.
Bila rangsang disebabkan oleh faktor emosional, yang
disekresi terutama norepinefrin, sedangkan bila rangsang
disebabkan faktor fisiologik (misalnya: rasa sakit), maka
yang disekresi terutama epinefrin. Katekolamin yang
dilepaskan oleh medula suprarenal menunjukkan efek yang
lebih menyeluruh ketimbang efek katekolamin yang dilepas
oleh neuron simpatis. Akan tetapi, efek tersebut tidaklah
sama untuk semua jaringan. Umumnya katekolamin
meningkatkan konsumsi oksigen, produksi panas, dan
menyebabkan mobilisasi lemak untuk mendapatkan energi.
Pada sistem kardiovaskular, katekolamin berfungsi
mengontrol denyut jantung dan otot polos arterial, jadi
meningkatkan tekanan darah. Selain itu, katekolamin
mengatur kontraksi otot pada beberapa jaringan (misalnya:
sfingter kandung kemih); pada organ lain, katekolamin
mempengaruhi relaksasi otot (misalnya: otot polos usus).
Pada keadaan ketakutan atau stres hebat, terjadi
peningkatan penglepasan epinefrin untuk mempersiapkan
tubuh untuk "melawan atau kabur" ("fight or flight").
Akibatnya, kadar plasma epinefrin dapat mencapai 300 kali
nilai normal, dan menyebabkan peningkatan kesiagaan,
peningkatan curah dan denyut jantung, serta peningkatan
penglepasan glukosa dari hati.
Epinefrin paling efektif dalam mengontrol curah jantung,
denyut jantung, dan meningkatkan aliran darah ke organ.
Sebaliknya, norepinefrin kurang efektif dalam mengontrol
hal tersebut di atas, tetapi dapat meningkatkan tekanan darah
melalui vasokonstriksi.
Norepinefrin juga dihasilkan oleh otak dan saraf tepi, dan
berfungsi sebagai neurotranmiter; tetapi, norepinefrin yang
dihasilkan oleh medula suprarenal mempunyai waktu paruh
pendek, karena dihancurkan di hati tak lama sesudah
disekresi.
KELENJAR PINEAL
Kelenjar pineal responsif pada periode gelap dan terang
diurnal, dan diduga mempengaruhi aktivitas gonad.
Kelenjar pineal (atau badan pineal) adalah kelenjar
endokrin yang pengeluaran sekretnya dipengaruhi oleh
periode terang dan gelap diurnal. Kelenjar tersebut
berbentuk kerucut bertangkai, yang merupakan tonjolan
pada garis tengah atap diensefalon, dan terdapat di dalam
cekungan pada ventrikel tiga. Panjangnya 5 sampai 8 mm,
lebarnya 3 sampai 5 mm, dan beratnya sekitar 120 mg.
Kelenjar ini dibungkus oleh piamater, yang membentuk
simpai kelenjar. Dari simpai muncul septa yang membagi
kelenjar menjadi lobulus tak sempurna. Pembuluh darah
masuk ke dalam kelenjar bersama dengan jaringan ikat
septa. Sel parenkimal kelenjar ini terutama terdiri atas
pinealosit dan sel interstisial (Gambar 13-15).
BS
Pi
Gambar 13-15 Kelenjar pineal (132x).
Bangunan besar terwarna gelap adalah pasir
otak (BS) yang tersebar di antara pinealosit
(Pi). Neuroglia terdapat di sini, tetapi sulit
dilihat pada pembesaran ini.
Ch013-X2945.qxd 12/8/06 3:35 PM Page 325
Pinealosit
Pinealosit adalah sel parenkimal kelenjar pineal yang
mensekresi melatonin.
Pinealosit adalah sel yang terwarna agak basofilik dan
mempunyai satu atau dua juluran panjang sitoplasma yang
ujungnya melebar. Pelebaran tersebut berada di dekat
kapilar, dan terkadang di dekat sel parenkimal lain. Intinya
bulat dan mengandung sebuah anak inti mencolok.
Sitoplasmanya mengandung SER dan RER, aparat Golgi
kecil, banyak mitokondria, dan vesikel sekretoris kecil yang
beberapa diantaranya mempunyai teras padat-elektron.
Pinealosit juga mengandung sitoskeleton yang berkembang
baik, yang terdiri atas mikrotubul, mikrofilamen, dan
bangunan tubular padat yang dilekati oleh elemen vesikular
bulat. Bangunan khas tersebut adalah pita sinaptik
(synaptic ribbons) (yang juga terdapat di retina dan
telinga dalam). Pita sinaptik jumlahnya meningkat selama
periode gelap siklus diurnal, tetapi fungsinya belum jelas.
Melatonin, yang disintesis oleh pinealosit dari triptofan,
dan dilepaskan pada malam hari, menghambat penglepasan
hormon pertumbuhan oleh hipofisis, dan gonadotropin oleh
hipotalamus. Diduga, melatonin menginduksi perasaan
mengantuk, dan karenanya, beberapa orang
menggunakannya sebagai suplemen untuk mengatasi
gangguan tidur, gangguan suasana hati (mood), dan depresi.
KORELASI KLINIS
Diduga melatonin dapat memproteksi susunan saraf
pusat karena mampu menyapu (scavenge) dan
mengeliminasi radikal bebas yang terbentuk saat stres
oksidatif. Selain itu, ada teori yang mengatakan
bahwa melatonin dapat mengubah mood manusia, dan
menyebabkan depresi selama siang hari yang
memendek di bulan-bulan musim dingin. Ada laporan
yang mengatakan bahwa pajanan sinar buatan yang
terang dapat mengurangi sekresi melatonin, dan
karenanya akan mengurangi depresi.
Bab 13 䡲 Sistem Endokrin ■ ■ ■ 325
Sel Interstisial
Sel interstisial kelenjar pineal diyakini merupakan sel
mirip-astroglia (astroglia-like cells).
Sel interstisial, yang diyakini merupakan sel mirip astroglia,
tersebar di antara pinealosit dan terutama banyak terdapat di
tangkai kelenjar pineal yang menuju diensefalon. Sel ini
mempunyai inti memanjang yang terwarna gelap, dan RER
yang berkembang baik; beberapa sel mempunyai deposit
glikogen. Juluran panjang sitoplasmanya kaya akan filamen
intermedia, mikrotubul, dan mikrofilamen.
Kelenjar pineal juga mengandung konkremen
(concretions) kalsium fosfat dan karbonat, yang mengendap
dalam bentuk cincin konsentris di sekeliling matriks organik.
Bangunan tersebut dikenal sebagai corpora arenacea atau
"pasir otak" ("brain sand"), yang muncul pada awal masa
kanak-kanak, dan bertambah ukurannya selama hidup.
Walaupun cara terbentuk dan fungsi pasir otak ini belum jelas,
pasir otak ini bertambah selama masa terang yang pendek, dan
berkurang saat kelenjar pineal aktif bersekresi.
Histofisiologi Kelenjar Pineal
Walaupun kelenjar pineal terhubung dengan garis tengah
otak dan merupakan tonjolan atap diensefalon, tidak ada
serat saraf aferen atau eferen asal-otak yang memasuki
kelenjar. Sebaliknya, badan pineal dipersarafi oleh saraf
simpatis pascaganglion dari ganglion servikal superior.
Saat akson memasuki kelenjar, selubung mielinnya
menghilang dan akson bersinaps dengan pinealosit.
Norepinefrin yang dilepaskan pada pinealosit mengontrol
produksi melatonin (lihat Tabel 13-2). Sintesis hormon
pineal mengikuti ritme diurnal, yaitu meningkat saat periode
gelap dan dihambat saat periode terang. Melatonin dilepas
ke ruang antarsel untuk disebarkan lewat pembuluh darah,
sedangkan serotonin diambil oleh ujung akson prasinaps.
Penelitian lanjutan pada kelenjar pineal dipusatkan pada
hormon pineal dan fungsinya.
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 327
Integumen
Integumen, tersusun atas kulit dan turunannya, berupa
kelenjar keringat, kelenjar sebasea, rambut dan
kuku, merupakan organ terbesar tubuh dan menyusun
16% dari total berat tubuh. Kulit meliputi seluruh
permukaan tubuh, menjadi kontinyu dengan membran
mukosa sistem pencernaan (pada bibir dan anus), sistem
respirasi (pada hidung), dan sistem urogenital. Sebagai
tambahan, kulit kelopak mata menjadi kontinyu dengan
konjungtiva pada bagian anterior orbita. Kulit juga
melapisi meatus auditori eksterna dan melapisi
permukaan luar membran timpani.
KULIT
Kulit, merupakan organ terbesar tubuh, tersusun atas
epidermis pada bagian atas dan dermis pada bagian
bawah.
Kulit mempunyai banyak fungsi selain menyelubungi
jaringan lunak di bawahnya, termasuk (1) proteksi
terhadap jejas, invasi bakteri dan desikasi /evaporasi; (2)
pengaturan temperatur tubuh; (3) reseptor sensasi
dari lingkungan secara terus menerus (seperti sentuhan,
temperatur dan nyeri; (4) ekskresi dari kelenjar keringat;
(5) absorpsi radiasi ultraviolet dari matahari untuk
sintesis vitamin D.
Kulit terdiri dari 2 lapisan: epidermis pada bagian luar
dan dermis, yang merupakan jaringan ikat, pada bagian
dalam (Gambar 14-1 ). Epidermis tersusun atas epitel
berlapis gepeng berkeratin yang berasal dari ektoderm.
Lapisan di bawah epidermis yang juga berinterdigitasi
dengannya ialah dermis, berasal dari mesoderm dan
tersusun atas jaringan ikat padat kolagen yang tersusun
tidak teratur. Pertemuan antara epidermis dan dermis
dibentuk oleh rigi yang menonjol pada dermis (papil
dermis/rigi dermis), yang berinterdigitasi dengan
invaginasi epidermis (rigi epidermis). Kedua rigi
tersebut disebut apparatus rete. Invaginasi lainnya yang
merupakan turunan epidermis (seperti folikel rambut,
14 䡲 䡲 䡲
kelenjar keringat dan kelenjar sebasea) menyebabkan
pertemuan epidermis dermis tidak teratur.
Hipodermis, jaringan ikat longgar mengandung berbagai
jumlah lemak yang terletak di bawah kulit. Hipodermis bukan
merupakan bagian dari kulit namun bagian fasia superfisial
(dari potongan anatomi makroskopik) yang menyelubungi
seluruh tubuh, tepat di bawah kulit. Orang yang kelebihan
nutrisi atau yang tinggal pada iklim dingin mempunyai lemak
yang banyak pada fasia superfisial (hipodermis) yang
dinamakan panikulus adiposus.
Pada daerah tertentu pada tubuh, kulit memperlihatkan
tekstur dan ketebalan yang berbeda. Sebagai contoh, kulit
pada kelopak mata lembut, halus dan tipis serta mempunyai
rambut halus, sedangkan pada jarak yang dekat dengannya,
yakni pada alis, kulit lebih tebal dan mempunyai rambut
yang kasar. Kulit pada kening memproduksi sekret
berminyak; kulit pada dagu tidak banyak memproduksi
sekret berminyak namun mempunyai banyak rambut (pada
kaum lelaki).
Telapak tangan dan telapak kaki termasuk kulit tebal dan
tidak memproduksi rambut namun mengandung banyak
kelenjar keringat. Permukaan jari jemari mempunyai rigi dan
lekuk yang berselang-seling serta berbatas tegas, yang
kemudian membentuk pola lingkaran, lengkungan, busur dan
pusaran disebut dermatoglifi (sidik jari) yang berkembang
pada fetus dan tetap tak berubah sepanjang hidup. Dermatoglifi
sangat spesifik untuk tiap individu sehingga digunakan untuk
tujuan identifikasi dalam kedokteran forensik dan penyelidikan
kriminal. Meskipun sidik jari ditentukan secara genetik,
kemungkinan oleh gen yang multipel, alur dan lekuk pada lutut,
siku dan tangan sebagian besar berhubungan dengan kebiasaan
penggunaan dan stres fisik dalam lingkungan seseorang.
Epidermis
Epidermis, lapisan permukaan kulit, merupakan turunan
dari ektoderm dan tersusun atas epitel berlapis gepeng
berkeratin.
327
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 328

328 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Integumen

Batang Rambut
Pori keringat
Stratum korneum

Stratum spinosum
Lapisan Epidermis
Malpighi Stratum basal
Melanosit

Stratum korneum Badan

Stratum lusidum Meissner
Stratum granulosum Dermis

Epidermis

Hipodermis

Dermis
Stratum Folikel rambut
spinosum
Sel Merkel Kelenjar keringet
Sel Langerhans ekrin
Akar rambut
Melanosit Kelenjar Sebasea Arteri
Stratum basal Musklus arektor pili Vena
Serat saraf Jaringan lemak
Membran basal
Pembuluh darah
KULIT TEBAL KULIT TIPIS

Gambar 14-1 Perbandingan kulit tebal dan kulit tipis.

Epidermis mempunyai ketebalan 0,07 hingga 0,12 mm pada
sebagian besar tubuh, dengan penebalan setempat pada
telapak tangan dan telapak kaki (ketebalan hingga sekitar 0,8
mm dan 1,4 mm). Kulit yang lebih tebal pada telapak tangan
dan telapak kaki terlihat jelas pada fetus, namun seiring
waktu berjalan dan dengan penggunaan, tekanan dan gesekan
mengakibatkan peningkatan ketebalan kulit pada daerah ini.
Epitel berlapis gepeng berkeratin kulit tersusun atas
empat populasi sel:
䡲 Keratinosit
䡲 Sel Langerhans
䡲 Melanosit
䡲 Sel Merkel
Karatinosit
Keratinosit, yang membentuk populasi terbesar sel, tersusun
dalam 5 lapisan; Tiga jenis sel lainnya tersebar di antara
keratinosit pada lokasi tertentu (lihat di bagian selanjutnya).
Oleh karena keratinosit terus menerus mengelupas dari
permukaan epidermis, populasi sel ini harus diperbarui
secara konstan. Perbaruan ditempuh melalui aktivitas mitosis
keratinosit pada lapisan basal epidermis. Keratinosit
melakukan mitosis pada malam hari, dan seiring
pembentukan sel baru, sel diatasnya terdorong ke
permukaan. Dalam perjalanan sel ke arah permukaan, sel
berdiferensiasi dan mulai mengakumulasi filamen keratin
pada sitoplasmnya. Akhirnya, pada saat sel dekat dengan
permukaan, sel mati dan terkelupas, proses ini berlangsung
selama 20-30 hari.
Oleh karena sitomorfosis keratinosit saat migrasi dari
lapisan basal epidermis ke permukaan, dapat diidentifikasi 5
daerah epidermis. Dari lapisan terdalam ke lapisan terluar,
lapisan tersebut ialah: (1) stratum basal (germinativum),
(2) stratum spinosum, (3) stratum granulosum, (4)
stratum lusidum, dan (5) stratum korneum. Menurut
ketebalan epidermis, kulit diklasifikasikan menjadi kulit
tebal dan tipis (lihat Gambar 14-1). Namun, klasifikasi ini
juga dapat dibedakan berdasarkan ada atau tidaknya lapisan
epidermis tertentu dan ada atau tidaknya rambut.
Kulit tebal menutupi telapak tangan dan kaki (Tabel
14-1). Epidermis kulit tebal (lihat Gambar 14-2), mempunyai
ketebalan 400 hingga 600 mm, ditandai dengan adanya
kelima lapisan. Kulit tebal tidak mempunyai folikel rambut,
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 329

Bab 14 䡲 Integumen ■ ■ ■ 329

TABEL 14-1 Lapisan dan Gambaran Histologis Kulit Tebal

Lapisan Gambaran Histologis

Epidermis Berasal dari ektoderm; tersusun atas epitel gepeng berlapis berkeratin
(keratinosit)

Stratum korneum Beberapa lapisan sel gepeng berkeratin, keratinosit tanpa nuklei dan
organel (skuama, atau sel tanduk) yang akan terkelupas
Stratum lusidumo Lapisan tipis keratinosit tanpa inti dan organel yang terwarna secara samar; sel mengandung
filamen keratin tersusun padat dan eleidin
Stratum granulosumo Lapisan dengan ketebalan 3-5 lapisan sel; keratinosit ini masih mempertahankan intinya; sel
mengandung granula keratohialin besar dan kasar juga granula pelapis membran
Stratum spinosum Lapisan epidermis yang paling tebal, yang keratinositnya dikenal sebagai sel berduri, saling
berinterdigitasi membentuk jembatan interseluler dan sejumlah besar desmosom; sel
berduri mempunyai banyak tonofilamen dan granula pelapis membran dan aktrif bermitosis;
lapisan ini juga ditempati oleh sel Langerhans
Stratum basal Lapisan ini disusun oleh selapis sel kuboid hingga silindris rendah yang aktif bermitosis,
(germinativum) dipisahkan dari lapisan papilar dermis oleh membran basalis yang berkembang dengan baik; sel
Merkel dan melanosit juga terdapat pada lapisan ini.

Dermis Berasal dari mesoderm; sebagian besar tersusun dari kolagen tipe I dan serat elastin. Dermis
dibagi menjadi 2 daerah: lapisan papilar dan retikuler, yakni jaringan ikat kolagen yang tersusun
ireguler
Lapisan papilar Berinterdigitasi dengan epidermis membentuk papila dermis yang merupakan bagian dari aparatus
rete; terdiri atas kolagen tipe III, serat elastin serta fibril penambat (anchoring fibril) (kolagen
tipe VII) yang teranyam longgar; bantalan kapiler yang banyak, sel-sel jaringan ikat, dan
mekanoreseptor terdapat pada lapisan ini; terkadang terdapat pula melanosit pada lapisan papilar

Lapisan retikular Lapisan terdalam dari kulit; tersusun atas kolagen tipe I, serat elastin tebal, dan sel jaringan ikat;
mengandung kelenjar keringat dan duktusnya, folikel rambut dan muskulus arektor pili, dan
kelenjar sebasea juga mekanoreseptor (seperti badan Pacini)
oHanya terdapat pada kulit tebal. Semua lapisan biasanya lebih tipis pada kulit tipis.

muskulus arektor pili, dan kelenjar sebasea tetapi mempunyai
kelenjar keringat.
Kulit tipis menutupi sebagian besar tubuh. Epidermis kulit
tipis, mempunyai ketebalan 75-150 mm, mempunyai stratum
korneum yang tipis dan tidak lagi mempunyai stratum lusidum
serta stratum granulosum yang utuh, namun sisa-sisa sel lapisan ini
kadang masih dapat ditemukan. Kulit tipis mempunyai folikel
rambut, muskulus arektor pili, kelenjar sebasea dan kelenjar
keringat.
Stratum Basal
(Stratum Germinativum)
Stratum basal, lapisan germinal yang melakukan aktivitas
mitosis, membentuk interdigitasi dengan dermis dan
dipisahkan dari dermis dengan membran basal.
Merupakan lapisan terdalam pada epidermis yang disokong
oleh membran basal yang terletak di atas dermis,
membentuk daerah perbatasan yang ireguler. Stratum basal
terdiri atas selapis sel kuboidal hingga silindris rendah yang
aktif bermitosis, mengandung sitoplasma basofilik dan sebuah
nukleus besar (Gambar 14-3). Desmosom banyak terletak
pada sisi lateral membran sel melekatkan antar sel stratum
basal, dan antara sel stratum basal dengan sel stratum
spinosum. Hemidesmosom terletak di basal sel berfungsi
melekatkan sel pada lamina basal. Mikrograf elektron
menunjukkan beberapa mitokondria, sebuah kompleks Golgi
kecil, beberapa retikulum endoplasma kasar (rough
endoplasmic reticulum/RER), dan banyak ribosom bebas.
Sejumlah filamen intermedia (tonofilamen) baik tunggal
(10 nm) maupun berupa berkas, melintasi plak desmosom
yang berada di lateral sel dan berakhir pada plak
hemidesmosom.
Gambaran mitosis harusnya mudah terlihat pada
stratum basal karena lapisan ini sebagian bertanggung jawab
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 330
330 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Integumen
ER
D
DR
BV
Gambar 14-2 Mikrograf cahaya kulit tebal (xl32). Perhatikan
epidermis (E) dan dermis (D) juga rigi dermis (RD/DR) yang
berinterdigitasi dengan rigi epidermis (RE/ER). Beberapa pembuluh
darah (PD/BV) juga tampak.
untuk pembaruan sel pada epitel. Namun mitosis terjadi
sebagian besar saat malam hari, sedangkan spesimen histologi
diambil saat siang hari; sehingga gambaran mitosis jarang
terlihat pada sediaan histologis kulit. Saat sel baru dibentuk
via mitosis, lapisan sebelumnya terdorong ke arah permukaan
untuk bergabung dengan lapisan epidermis selanjutnya yakni
stratum spinosum.
Stratum Spinosum
Stratum spinosum tersusun atas beberapa lapis sel
polimofik yang aktif bermitosis, sejumlah prosesus pada
sel tersebut memberikan gambaran 'duri' pada lapisan ini.
Lapisan paling tebal pada epidermis ialah stratum spinosum,
terdiri atas sel gepeng hingga polihedral. Keratinosit yang
terletak di basal stratum spinosum juga bermitosis secara
aktif, dan kedua strata, juga disebut sebagai lapisan
malpighi, bertanggung jawab atas pembaruan keratinosit
epidermis. Keratinosit stratum spinosum mempunyai populasi
organel yang sama seperti pada stratum basal. Namun sel
pada stratum spinosum mempunyai berkas-berkas filamen
SS
SB
Gambar 14-3 Mikrograf cahaya kulit tebal
memperlihatkan stratum basal (SB) dan stratum spinosum (SS) (x540).
intermedia (tonofilamen) yang lebih banyak serta berperan
sebagai sitokeratin/kerangka sel, daripada sel pada stratum
basal. Pada sel stratum spinosum, berkas tersebut menjulur
keluar dari daerah perinuklir (kitar inti) menuju prosesus seluler
yang berinterdigitasi, yang melekatkan sel-sel yang berdekatan
dengan desmosom. Prosesus ini disebut 'jembatan interseluler'
oleh ahli histologi terdahulu, memberikan gambaran sel
'berduri' pada stratum spinosum (lihat Gambar 14-3). Seiring
dengan pergerakan keratinosit ke permukaan melalui stratum
spinosum, ia juga memproduksi tonofilamen yang terkumpul
dalam berkas-berkas yang disebut tonofibril menyebabkan
sitoplasmanya eosinofilik (Gambar 14-4). Sel stratum spinosum
juga mengandung granula sekretori pada sitoplasmanya
(berdiameter 0,1 hingga 0,4 µm) yang disebut granula pelapis
membran (membrane coating granules/lamellar
granules). Vesikel gepeng ini mengandung substansi lipid
tersusun dalam bentuk lamelar yang padat.
Stratum Granulosum
Stratum granulosum tersusun atas 3 hingga 5 lapis sel yang
mengandung granula keratohialin.
Stratum terdiri atas 3 hingga 5 lapis keratinosit yang gepeng,
ialah lapisan paling superfisial epidermis yang sel-sel
penyusunnya masih mempunyai inti. Sitoplasma dari
keratinosit ini mengandung granula keratohialin yang
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 331

Bab 14 䡲 Integumen ■ ■ ■ 331

Gambar 14-4 Mikrograf elektron

stratum spinosum (x6.800).
Tonofibril (panah) dan prosesus
sitoplasma menjembatani ruang
interseluler. (Dari Leeson TS, Leeson
CR, and Paparo AA: Text-Atlas of
Histology . Philadelphia, WB
Saunders, 1988.)

basofilik, kasar, berbentuk ireguler dan berukuran besar, yang
tidak terikat pada membran. Berkas filamen keratin melewati
granula tersebut.
Sel stratum granulosum mengandung granula berselubung
membran. Kandungan granula ini dilepaskan secara eksositosis
ke dalam ruang ekstraseluler, membentuk lembaran substansi
yang kaya akan lipid yang berperan sebagai sawar kedap air,
yang merupakan salah satu fungsi kulit. Lapisan impermeabel
ini mencegah sel superfisial terbenam dalam cairan
ekstraseluler yang berisi nutrien sehingga mempercepat
kematian sel tersebut.
Stratum Lusidum
Stratum lusidum hanya terdapat pada kulit tipis. Stratum ini
tidak mempunyai nuklei dan organel tetapi mengandung
eleidin.
Lapisan sel yang tipis dan terwarnai pucat, jernih dan homogen
terletak tepat di atas stratum granulosum. Lapisan ini hanya
terdapat pada kulit tebal (seperti telapak tangan dan telapak
kaki). Meskipun sel gepeng stratum lusidum tidak mempunyai
organel dan nuklei, sel mengandung filamen keratin yang
tersusun padat yang terletak paralel terhadap permukaan kulit
dan eleidin, suatu produk turunan keratohialin. Sitoplasma dari
membran plasma sel mempunyai struktur menebal oleh karena
deposisi protein nonkeratin yang dikenal sebagai involukrin,
yang fungsinya masih belum diketahui.
Stratum Korneum
Stratum korneum tersusun atas beberapa lapis sel
gepeng yang mati dan mengandung keratin yang disebut
skuama.
Lapisan paling superfisial dari kulit, stratum korneum,
tersusun atas beberapa lapis sel gepeng berkeratin dengan
plasmalema yang menebal. Sel ini tidak mempunyai nukleus
dan organel tetapi terisi dengan filamen keratin yang
terbenam dalam matriks amorf. Sel yang terletak jauh dari
permukaan kulit memperlihatkan desmosom, sedangkan sel
dekat dengan permukaan kulit disebut skuama, atau sel
tanduk, kehilangan desmosomnya dan menjadi
terdeskuamasi (terkelupas).
Nonkeratinosit pada Epidermis
Selain keratinosit, epidermis mengandung 3 tipe sel lain
yaitu: sel Langerhans, sel Merkel dan melanosit.
Sel Langerhans
Sel Langerhans ialah sel yang mempresentasikan antigen
yang terletak di antara sel stratum spinosum.
Meskipun sel tersebut tersebar di seluruh epidermis yang
secara normal merupakan 2%-4% dari seluruh populasi sel
epidermis, sel Langerhans, terkadang disebut sel dendritik
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 332
332 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Integumen
karena sejumlah prosesusnya yang panjang, yang sebagian
besar terletak pada stratum spinosum. Sel ini juga dapat
ditemukan dalam dermis sebagaimana juga dalam epitel
berlapis gepeng di rongga mulut, esofagus dan vagina. Namun,
sel ini paling banyak terdapat pada epidermis, yakni mencapai
800 buah per mm2.
Jika dilihat dengan mikroskop cahaya, sel Langerhans
mempunyai nukleus yang padat, sitoplasma pucat serta
prosesus panjang dan ramping yang menjulur keluar dari
badan sel ke dalam rongga interseluler diantara keratinosit.
Mikrograf elektron memperlihatkan nukleus yang polimorfik;
sitoplasma elektron lusen menampung beberapa mitokondria,
beberapa retikulum endoplasma kasar dan tidak ada filamen
intermedia tetapi mengandung lisosom, badan multivesikuler
dan vesikel berukuran kecil.
Walaupun nukleus yang berbentuk ireguler dan ketiadaan
tonofilamen membedakan sel Langerhans dengan keratinosit
sekitarnya, fitur paling unik dari sel Langerhans ialah
granula Birbeck (granula vermiformis) yang terikat pada
membran, pada sediaan bentuknya menyerupai pemukul bola
Ping Pong (panjangnya 15 hingga 50 nm dan ketebalan 4
nm). Granula ini terbentuk dari endositosis - yang - dibantu
klatrin, namun fungsinya tidak diketahui.
Sel Langerhans, dahulu dianggap turunan sel krista neuralis,
sekarang diketahui berasal dari prekursor dalam sumsum
tulang dan merupakan bagian dari sistem fagositosis
mononuklir. Meskipun ia dapat bermitosis, aktivitas ini
terbatas, sehingga ia terus menerus digantikan oleh sel
prekursor yang meninggalkan aliran darah untuk bermigrasi ke
dalam epidermis dan berdiferensiasi menjadi sel Langerhans.
Sel ini berperan dalam respon imun dan mempunyai Fc
permukaan sel (antibodi) dan C3 (komplemen) juga reseptor
lainnya, dan ia memfagositosis dan memproses antigen asing,
setelah proses demikian maka ia akan bermigrasi ke nodus
limfatikus sekitar, dimana ia mempresentasikan epitop antigen
asing yang diproses kepada limfosit T; maka, sel Langerhans
ialah sel yang mempresentasikan antigen (APC).
Sel Merkel
Sel Merkel tersebar diantara sel stratum basal, dapat
berperan sebagai mekanoreseptor.
Sel Merkel, yang tersebar diantara keratinosit stratum basal
epidermis, banyak terdapat di ujung jari, mukosaoral dan
pangkal folikel rambut. Sel ini merupakan turunan krista
neuralis dan biasanya ditemukan sebagai sel tunggal berjajar
paralel terhadap lamina basalis; namun ia dapat menjulurkan
prosesusnya di antara keratinosit, yang menempel satu sama
lain melalui desmosom (Gambar 14-5). Nukleus sel Merkel
mempunyai takik yang dalam, dan terdapat tiga tipe
sitokeratin dalam sitoplasma yang membuat filamen
sitoskeletal. Granula berinti padat terletak dalam zona peri-
nuklir dan dalam prosesusnya, yang fungsinya belum jelas,
ialah gambaran khas dari sel Merkel.
Saraf sensoris bermielin melewati lamina basalis hingga
mendekati sel Merkel, dan membentuk kompleks sel
Merkel-neurit. Kompleks ini dapat berfungsi sebagai
mekanoreseptor. Sel ini mernperlihatkan reaktivitas imun
mirip sinaptofisin, mengindikasikan bahwa sel Merkel dapat
melepaskan substansi mirip neurokrin, sehingga memberi
kesan bahwa sel memperlihatkan aktivitas yang berhubungan
dengan sistem neuroendokrin difus.
Melanosit
Melanosit, merupakan turunan dari sel krista neuralis,
memproduksi pigmen melanin yang memberi warna coklat
pada kulit.
Melanosit, merupakan turunan dari krista neuralis, terletak
diantara sel stratum basal, walaupun juga dapat terletak di
bagian superfisial dermis (Gambar 14-6).
Melanosit ialah sel berbentuk bundar hingga silindris yang
mempunyai prosesus panjang bergelombang menjulur dari
permukaan sel dan menembus ruang interseluler stratum
spinosum (lihat Gambar 14-6). Tirosinase diproduksi oleh
retikulum endoplasma kasar melanosit, kemudian dikemas
menjadi granula berbentuk oval oleh aparatus Golgi yang
disebut dengan melanosom (meskipun melanosom orang
berambut merah berbentuk bundar, bukan oval). Asam amino
tirosin ditranspor ke dalam melanosom, di sini tirosinase
mengkonversinya menjadi melanin dengan serangkaian reaksi
melalui 3,4-dihidroksifenilalanin (dopa, metildopa) dan
dopakuinon. Enzim tirosinase diaktifkan oleh sinar ultraviolet.
KORELASI KLINIS
Sinar ultraviolet menggelapkan/memekatkan melanin
dan mempercepat sintesis tirosinase, sehingga
meningkatkan produksi melanin. ACTH dari kelenjar
hipofisis juga memengaruhi pigmentasi. Pada penyakit
Addison terdapat insufisiensi produksi kortisol oleh
korteks adrenal sehingga terdapat produksi ACTH
berlebih, yang berujung kepada hiperpigmentasi.
Albinisme ialah ketiadaan produksi melanin yang
disebabkan oleh defek genetik pada sintesis tirosinase.
Melanosom dapat dijumpai, namun melanosit gagal
memproduksi tirosinase.
Melanosom meninggalkan badan sel melanosit dan berjalan
hingga ke ujung prosesus melanosit. Setibanya disana, ujung
prosesus melanosit menembus sitoplasma sel stratum spinosum
dan mengeluarkan sekretnya dengan proses sekretori khusus
yang disebut sekresisitokrin. Setiap prosesus melanosit ya-
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 333
Gambar 14-5 Elektron mikrograf sel Merkel (M) dan
akhir sarafnya (AS/NT) pada tikus dewasa. Skala = 0,5
µm. Perhatikan prosesus seperti taju (asterisk) yang
menonjol ke ruang interseluler stratum spinosum. Sel
Merkel membentuk desmosom (d) dengan sel stratum
spinosum dan berbagi lamina basal (lb/bl) dengan sel
stratum basal (Dari English KB, Wang ZZ, Stayner N,
et al: Serotonin-like immunoreactivity in Merkelis cells
and their afferent neurons in touch domes fromhairy
skin of rats. Anat Rec 232: 112-120, 1991.)
ng terpotong ujungnya memanjang dan menerima
makin banyak melanosom, dan siklus tersebut
berulang. Sebuah melanosit berhubungan dengan
sejumlah keratinosit dan membentuk unit melanin
epidermis. Di dalam sel pada stratum intermedia,
melanosom ditranspor ke daerah supranuklir (yakni
diantara nukleus dan daerah yang mengarah ke
permukaan sel) sehingga melanosom membentuk
sebuah sawar pertahanan di antara nukleus dan sinar
ultraviolet matahari yang menerpa kulit. Pada
akhirnya, pigmen melanin diserang dan didegradasi
oleh lisosom keratinosit. Proses ini berlangsung
beberapa hari.
Jumlah melanosit per millimeter persegi bervariasi
pada daerah yang berbeda di kulit seseorang, berkisar
antara 800 hingga 2.300. Sebagai contoh, terdapat
melanosit yang lebih sedikit pada bagian dalam lengan
dan paha dibandingkan pada wajah. Perbedaan
pigmentasi kulit ini berhubungan dengan lokasi
melanin, bukan total jumlah melanosit pada kulit,
yang berjumlah relatif sama pada semua ras. Sebagai
contoh, terdapat lebih banyak melanosit pada kulit
tangan di permukaan dorsum daripada palmar; namun,
jumlahnya sangat mirip diantara berbagai ras. Sebab
dari pigmentasi yang lebih gelap ialah bukan karena
Bab 14 䡲 Integumen ■ ■ ■ 333
jumlah melanosit yang efektif namun karena peningkatan
aktivitas tirosinase.
Meskipun paparan yang terbatas terhadap radiasi
ultraviolet meningkatkan ukuran dan aktivitas fungsional
melanosit, namun populasi selnya tetap sama. Setelah
paparan yang terus menerus terhadap radiasi ultraviolet,
akan terdapat juga peningkatan populasi melanosit. Pada ras
kulit hitam, melanosom berukuran besar, berjumlah banyak,
dan tersebar di seluruh sitoplasma keratinosit, sedangkan
pada ras Kaukasia, melanosom berukuran lebih kecil, lebih
sedikit dan berkumpul di sekitar nukleus. Melanosom pada
ras Kaukasia didegradasi dan dibuang lebih cepat dibanding
ras kulit hitam.
KORELASI KLINIS
Sinar ultraviolet terbagi atas 2 tipe. Ultraviolet B
(UVB) ialah komponen dalam sinar matahari yang
mengakibatkan kulit terbakar, sedangkan ultraviolet A
(UVA) bertanggung jawab dalam menggelapkan warna
kulit. Hingga saat ini, dipercaya bahwa UVA relatif
aman namun nampaknya radiasi UVA menembus kulit
dan merusak lapisan bagian dalam, mengakibatkan
mutasi yang mengakibatkan progresi tumor.
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 334

334 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Integumen

Sinar matahari meningkatkan produski dan normal, dermis lebih tebal pada laki-laki daripada perempuan
mengubah karakteristik kimia melanin dan pada bagian dorsal daripada ventral permukaan tubuh.
Stratum
spinosum Lapisan Papilar Dermis

Lapisan superfisial dermis, lapisan papilar, berinterdigitasi

langsung dengan epidermis namun terpisah oleh membran
basal.

Lapisan papilar pada bagian superfisial dermis tidak merata

ketebalannya dan lapisan ini berinterdigitasi dengan epidermis
Terpotong Granula melanin kemudian membentuk rigi dermis (papilla) (lihat Gambar 14-2).
(tidak ada aktivitas Lapisan ini tersusun atas jaringan ikat longgar yang tipis, yakni
tirosinase) serat kolagen tipe III (serat retikuler) dan serat elastin yang
tersusun menjadi jaringan yang longgar. Fibril penambat
(anchoring fibrils), tersusun atas kolagen tipe VII, meluas dari
lamina basal ke dalam lapisan papilar, mengikat epidermis pada
Melanosom
dermis (lihat Bab 4, Gambar 4-13 dan 4-14). Lapisan papilar
Golgi mengandung fibroblas , makrofag, sel plasma, sel mast, dan sel
(tirosinase
dan melanin) lainnya yang sering berada dalam jaringan ikat.
Lapisan papilar juga mempunyai banyak lingkaran kapiler,
yang menjangkau hingga pertemuan epidermis-dermis. Kapiler
ini mengatur temperatur tubuh dan menutrisi sel epidermis yang
avaskular. Pada beberapa papila dermis, terdapat badan
Meissner yang bersimpai, mekanoreseptor yang bertugas
merespons perubahan ringan pada epidermis. Reseptor ini paling
Melanosit banyak terdapat pada daerah kulit yang sensitif terhadap
Tirosinase Sel stratum stimulasi taktil (seperti bibir, genitalia eksterna, dan puting).
disintesis dalam basal
REK/RER
Mekanoreseptor bersimpai lainnya yang terdapat pada lapisan
papilar ialah badan Krause. Walaupun reseptor ini pada
Gambar 14-6 Melanosit dan fungsinya. RER, (retikulum mulanya dianggap sebagai penerima rangsang dingin, namun
endpolasma kasar). sekarang fungsinya belum diketahui.

Lapisan Retikular Dermis

Dermis (Korium) Lapisan retikular dermis juga mengandung struktur yang

Dermis, lapisan kulit di bawah epidermis, berasal dari
mesoderm dan tersusun atas lapisan papilar yang longgar
dan lapisan retikular yang lebih dalam dan padat.
Daerah pada kulit yang terletak di bawah epidermis, disebut
dengan dermis, berasal dari mesoderm dan terbagi atas dua
lapisan: lapisan papilar yang terletak superfisial dan tersusun
longgar, dan lapisan retikular yang terletak lebih dalam dan
tersusun lebih padat. Dermis tersusun atas jaringan ikat padat
kolagen yang tersusun tidak teratur sebagian besar
mengandung serat kolagen tipe I dan rangkaian serat elastin,
yang menyokong epidermis dan mengikat kulit dengan
hipodermis di bawahnya (fasia superfisialis). Ketebalan
dermis berkisar antara 0,6 mm pada kelopak mata hingga
sekitar 3 mm pada bagian telapak tangan dan telapak kaki.
Namun, tidak terdapat batas tegas antara dermis dengan
hipodermis yang berada tepat di bawahnya. Pada keadaan
merupakan turunan epidermis seperti, kelenjar keringat,
folikel rambut dan kelenjar sebasea.
Pertemuan antara lapisan papilar dan retikular dermis tidak
dapat dikenali karena kedua lapisan saling bersambung satu
sama lain. Secara khusus, lapisan retikular tersusun atas
jaringan ikat padat kolagen yang tersusun tidak teratur,
memperlihatkan serat kolagen tipe I, yang tersusun padat ke
dalam berkas besar dan berjalan paralel terhadap permukaan
kulit. Jaringan serat elastin tebal diselingi dengan serat
kolagen, tampak banyak di sekitar kelenjar sebasea dan
keringat. Proteoglikans yang kaya akan dermatan sulfat,
mengisi sela-sela lapisan retikular. Sel di lapisan ini lebih
jarang dibanding pada lapisan papilar. Sel-sel tersebut ialah
fibroblas, sel mast, limfosit, makrofag dan sel lemak yang
seringkali ditemukan pada bagian dalam lapisan retikular.
Kelenjar keringat, kelenjar sebasea dan folikel
rambut yang berasal dari epidermis, memasuki dermis dan
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 335
hipodermis semasa embriogenesis, dan menetap secara
permanen (lihat Gambar 14-1). Kelompokan serat otot polos
terletak di daerah bagian dalam dari lapisan retikular pada
daerah tertentu seperti kulit penis dan skrotum serta areola di
sekitar puting; kontraksi kelompokan otot tersebut mengerutkan
kulit daerah tersebut. Serat otot polos lainnya, disebut
muskulus arektor pili, berinsersi pada folikel rambut;
kontraksi otot ini menegakkan rambut saat tubuh kedinginan
atau mendadak terpapar lingkungan yang bersuhu rendah,
sehingga mengakibatkan 'bulu kuduk berdiri' pada kulit. Sebagai
tambahan, sekelompok grup otot rangka khusus terdapat pada
wajah, leher bagian anterior, dan kulit kepala (otot ekspresi
wajah) berorigo di fasia superfisial dan berinsersi ke dalam
dermis.
Setidaknya terdapat 2 tipe mekanoreseptor berkapsul yang
terletak dalam bagian dalam dermis: (1) badan Pacini, yang
merespons terhadap tekanan dan getaran, dan (2) badan
Ruffini, yang merespons terhadap regangan. Mekanoreseptor
yang terakhir paling banyak terdapat di dalam dermis telapak
kaki.
KORELASI KLINIS
Bintik- bintik (freckles) ialah bintik hiperpigmentasi yang
terdapat pada daerah kulit yang terpapar sinar matahari,
khususnya pada orang kulit putih yang dapat terbakar sinar
matahari dengan mudah. Freckles biasanya terlihat pada usia
3 tahun dan merupakan hasil peningkatan produksi melanin
dan akumulasi pada daerah basal epidermis tanpa
peningkatan jumlah melanosit. Freckles cenderung
berkurang saat musim dingin dan bertambah gelap bila
terpapar sinar ultraviolet.
Psoriasis ialah penyakit yang ditandai dengan lesi tidak
merata yang disebabkan oleh proliferasi keratinosit yang lebih
masif pada stratum basal dan stratum spinosum dan siklus sel
yang terakselerasi (pergantian meningkat hingga 7 kali lipat),
mengakibatkan akumulasi keratinosit dan stratum korneum.
Lesi ini sering terdapat pada kulit kepala, siku dan lutut,
namun dapat pula terjadi pada bagian tubuh mana saja. Pada
beberapa kasus, kuku juga dapat terlibat. Psoriasis ialah
kondisi kronis yang dapat dikontrol tetapi tidak dapat
disembuhkan, seita gejalanya dapat meningkat pada periode
tertentu dan menghilang tiba-tiba tanpa sebab.
Kutil (warts) ialah pertumbuhan epidermis yang jinak
disebabkan oleh infeksi papilomavirus pada keratinosit.
Hiperplasia epidermis menyebabkan epidermis menebal
dengan sisik. Pertumbuhan dermis ke dalam membuat
kapiler mendekat ke permukaan. Kutil sering terdapat pada
anak-anak, dewasa muda, dan pasien dengan keadaan
imunosupresi.
Karsinoma sel basal, ialah keganasan yang paling
sering terjadi, timbul pada sel stratum basal epidermis dan
Bab 14 䡲 Integumen ■ ■ ■ 335
Pertemuan Epidermis-Dermis
Interdigitasi dari rigi epidermis dengan rigi dermis dikenal
sebagai aparatus rete.
Interdigitasi lapisan epidermis dengan lapisan dermis terlihat
jelas pada permukaan kulit, khususnya pada telapak tangan
dan kaki, yang diwakili oleh bentuk pusaran (whorl), busur
(arch), dan lingkaran (loop) yang disebut dermatoglifi atau
sidik jari. Oleh karena interdigitasi ini tidak mudah terlihat dari
potongan histologi yang bersifat 2 dimensi, asam
etilendiamintetraasetat (EDTA) dapat digunakan untuk kelasi
ion kalsium (Ca2+) pada desmosom, sehingga mengakibatkan
disosiasi epidermis dari dermis. Setelah epidermis dan dermis
terpisah, permukaan 3 dimensi lapisan papilar dermis dapat
diperiksa dengan pemindaian mikroskop elektron.
Lapisan papilar memperlihatkan rigi dermis primer
paralel pada permukaannya yang dipisahkan oleh alur
primer, yang merupakan proyeksi dari epidermis (lihat
biasanya disebabkan oleh paparan radiasi ultraviolet.
Meskipun karsinoma sel basal jarang bermetastasis,
keganasan ini merusak jaringan setempat. Dari beberapa
tipe lesi yang terjadi, yang paling sering ialah jenis
nodular, ditandai dengan papul atau nodul dengan bagian
tengah seperti 'kawah' yang terdesak ke dalam
kemudian mengalami ulserasi dan mengkrusta. Lesi ini
paling sering terdapat pada wajah, khususnya hidung.
Pembedahan adalah tatalaksana paling lazim dilakukan,
dan hingga 90% pasien sembuh tanpa ada sekuele.
Karsinoma sel skuamosa (gepeng), ialah keganasan
kedua yang sering terjadi, mengenai keratinosit epidermis.
Keganasan ini bersifat invasif pada jaringan setempat dan
dapat bermetastasis. Keganasan ini ditandai dengan plak
hiperkeratosis bersisik atau nodul yang seringkali berdarah
atau ulserasi. Keganasan ini menginvasi hingga ke dalam,
mengakibatkan fiksasi ke jaringan di bawahnya. Beberapa
faktor penyebab penyakit ini, termasuk radiasi ultraviolet,
radiasi sinar X, jelaga, karsinogen kimia, dan arsenik. Lesi
ini paling sering terjadi pada kepala dan leher.
Pembedahan biasanya merupakan tatalaksana pilihan
utama.
Melanoma malignum, keganasan kulit yang paling
sering terjadi pada orang kulit putih dan insidensinya makin
meningkat. Biasanya berhubungan dengan paparan yang
berlebihan terhadap sinar matahari. Melanoma maligna
bersifat sangat invasif karena sel ganas berasal dari melanosit
yang berubah; melanost menembus hingga dermis dan
memasuki pembuluh limf dan darah sehingga terdistribusi luas
ke seluruh tubuh.
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 336

336 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Intagumen

Gambar 14-2). Pada bagian pusat dari tiap rigi dermis

primer terdapat alur sekunder, yang menerima invaginasi
epidermis yang dikenal sebagai tiang interpapilar
(interpapillary peg). Pada sepanjang rigi dan rigi lainnya yang
berdekatan, terdapat deretan papila dermis beratap bundar
yang terproyeksi ke dalam konkavitas epidermis, sehingga
mengunci pertemuan epidermis dan dermis. Pertemuan
d
epidermis-dermis pada kulit tipis tidak terlalu kompleks,
karena kekurangan rigi dan alur yang dalam dan merata.

Histofisiologi Kulit
Protein struktural yang diproduksi oleh keratinosit ialah
keratin, yang membentuk filamen berukuran 10 nm di dalam L
sitoplasma keratinosit. Sekitar 10 jenis keratin telah
teridentifikasi, dan 4 daripadanya berada dalam epidermis.
Sel stratum basal mensintesis 2 dari 4 keratin, sedangkan sel dari
stratum spinosum mensintesis 2 jenis lainnya, yang cenderung
membentuk berkas filamen yang lebih kasar. Sel stratum spinosum
juga memproduksi dan menyimpan protein involukrin dalam
sitoplasma plasmalema. Terlebih lagi, sel stratum spinosum juga
membentuk granula berselubung membran, yang akan
melepaskan kandungan kaya lemak ke dalam ruang interseluler,
membentuk sawar yang permeabel.
Proses pembentukan keratin terhenti sat keratinosit S
memasuki stratum granulosum. Sel pada lapisan ini
memproduksi filagrin, sebuah protein yang dianggap
S
membantu merangkai filamen keratin menjadi berkas padat
yang kaku. Saat keratinosit mencapai stratum ini, ia menjadi
permeabel terhadap ion kalsium yang membantu dalam Gambar 14-7 Mikrograf cahaya kelenjar keringat memperlihatkan
interaksi silang involukrin dengan protein lainnya, sehingga unit sekretori (S) dan duktus (d), beberapa mengandung lumen (L)
membentuk lapisan yang kuat di bawah plasmalemma. Seiring (xl32).
dengan keratinosit bergerak dari stratum granulosum memasuki
stratum lusidum, enzim-enzim yang dikeluarkan dari lisosom
mencerna organel dan nucleus. Saat sel akhirnya memasuki
stratum korneum, sel menjadi cangkang mati dan bebas organel Kelenjar keringat ekrin mempunyai diameter 0,4 mm dan
yang kuat serta terisi oleh berkas filamen keratin. terletak dalam kulit pada hampir seluruh bagian tubuh.
Epidermal growth factor (EGF) dan interleukin (IL-la) Terhitung sekitar 3-4 juta buah, kelenjar ini berperan penting
memengaruhi perturnbuhan dan perkembangan keratinosit, dalam proses termoregulasi. Kelenjar keringat ekrin
setidaknya pada kultur jaringan. Sebaliknya, transforming berkembang dari invaginasi epitel pada rigi dermis ke dalam
growth factor (TGF) menekan proliferasi dan diferensiasi dermis, bagian terdalamnya menjadi bagian yang
keratinosit. mensekresikan keringat pada kelenjar tersebut. Kelenjar ini
yang mulai berfungsi segera setelah lahir, mengekskresikan
Kelenjar pada Kulit keringat dan dapat mensekresikan sekitar 10L keringat per hari
di dalam kondisi ekstrim seperti pada orang dengan aktivitas
Kelenjar pada kulit terrnasuk kelenjar ekrin, kelenjar keringat tinggi seperti pada orang yang sedang berolahraga berat.
apokrin, kelenjar sebasea dan kelenjar mammae (kelenjar Kelenjar keringat ekrin ialah kelenjar tubuler bergelung
keringat yang termodifikasi dan sangat terspesialisasi ). Kelenjar sederhana (simple coiled tubular gland) terletak di dalam
mammae dijelaskan dalam Bab 20. dermis atau hipodermis (Gambar 14-7 dan 14-8). Terdapat
struktur yang menyalurkan keringat dari bagian sekretori dari
Kelenjar Keringat Ekrin tiap kelenjar, yakni duktus yang berbentuk bergelung dan
ramping, melewati dermis dan epidermis hingga ke permukaan
Kelenjar keringat ekrin banyak terdapat di dalam kulit.
kulit yang terbuka yang disebut pori keringat. Kelenjar
Kelenjar ini melepaskan produk sekretorinya yakni keringat
keringat ekrin mempunyai metode merokrin dalam melepaskan
melalui metode sekresi merokrin.
produk sekretorinya. Kelenjar ekrin dipersarafi oleh serat
postganglion dari sistem persarafan simpatis.
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 337

Bab 14 䡲 Integumen ■ ■ ■ 337

Sel kelenjar
sebasea (tahap
akhir)

Sel kelenjar sebasea

(tahap awal)

Sel mioepitel Duktus ekskretori

Kelenjar sebasea

Sel gelap

Kelenjar
Sel terang keringat ekrin

Gambar 14-8 Kelenjar keringat ekrin dan kelenjar sebasea beserta sel-sel penyusunnya.

Unit Sekretori kompleks Golgi yang berkembang baik. Granula sekretori

Bagian sekretori kelenjar mempunyai epitel selapis kuboid
hingga silindris rendah yang tersusun atas sel gelap dan sel
terang; namun, beberapa peneliti menganggap bagian sekretori
mempunyai jenis epitel bertingkat.
SEL GELAP (SEL MUKOSA)
Sel gelap melapisi lumen unit sekretori dan mensekresikan
substansi kaya mukus.
Sel gelap menyerupai kerucut terbalik, dengan bagian yang
lebar melapisi lumen. Bagian sempit, yang jarang mencapai
lamina basalis, menyesuaikan diri diantara sel terang yang
berdekatan. Mikrograf elektron memperlihatkan beberapa RER,
sejumlah ribosom bebas, mitokondria yang memanjang, dan
mengandung glikoprotein yang cukup padat terletak dalam
sitoplasma apikal dari sel gelap, dan sekresi yang dilepaskan
oleh sel tersebut bersifat mukus.
SEL TERANG
Sel terang tidak mempunyai granula sekretori; sel tersebut
mengeluarkan sekret yang bersifat cair.
Sel terang mempunyai daerah apikal sempit dan dasar lebar
yang menjangkau hingga lamina basalis. Tidak seperti sel
gelap, sel terang tidak mempunyai granula sekretori tetapi
menyimpan akumulasi glikogen; organelnya mirip sel gelap,
namun sel terang mempunyai sedikit RER. Sel terang
mempunyai dasar yang berlipat, mirip dengan tipe sel lainnya
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 338
338 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Integumen
yang terlibat dalam transpor transepitel. Sel terang
mempunyai akses terbatas ke lumen kelenjar karena sel gelap
yang menghalanginya; maka sekresinya yang bersifat cair
memasuki kanalikuli interseluler yang terdapat di sela-sela
sel terang, yang kemudian bercampur dengan sekresi mukus
sel gelap.
SEL MIOEPITEL
Sel mioepitel yang mengelilingi bagian sekretori kelenjar
mengandung aktin dan miosin, yang mengakibatkan sel ini
dapat berkontraksi.
Sel mioepitel mengelilingi bagian sekretori dari kelenjar
keringat ekrin terbungkus oleh lamina basalis dari sel
sekretori. Sitoplasma sel mioepitel mempunyai filamen
miosin dan filamen aktin yang terwarnai asidofilik, sehingga
sel mioepitel mempunyai kemampuan berkontraksi. Kontraksi
sel mioepitel membantu dalam mengeluarkan cairan dari
kelenjar.
Duktus
Duktus kelenjar keringat ekrin tersusun atas sel basal dan
luminal, merupakan duktus yang sangat bergelung. Duktus
ini berjalan melewati dermis dan epidermis hingga sampai
ke permukaan kulit.
Duktus kelenjar keringat ekrin bersifat kontinyu dengan unit
sekretori pada bagian dasarnya namun menyempit pada saat
berjalan melewati dermis untuk sampai ke permukaan
epidermis. Duktus ini tersusun atas epitel berlapis kuboid (2
lapis) (lihat Gambar 14-7 dan 14-8). Sel lapisan basal berinti
besar, heterokromatik dan banyak mitokondria. Sel pada
lapisan luminal berinti yang berbentuk ireguler, sedikit
sitoplasma, hanya beberapa organel, dan sebuah terminal web
tepat di bawah membran plasma apikal.
Duktus berjalan mengulir saat melewati dermis. Saat
duktus mencapai epidermis, keratinosit menyelubungi duktus
dalam perjalanannya ke pori keringat. Cairan yang
disekresikan oleh bagian sekretori kelenjar mirip dengan
plasma darah dari segi keseimbangan elektrolit, termasuk
potasim dan sodium klorida juga amonia dan urea. Namun
sebagian besar ion kalium, natrium dan klorida direabsorbsi
kembali oleh sel duktus saat berada di dalam lumen. Sel
duktus mengekskresikan ion , urea, asam laktat dan beberapa
jenis obat ke dalam lumen.
Kelenjar Keringat Apokrin
Kelenjar keringat apokrin ditemukan hanya pada aksila,
areola puting, dan bagian anal. Kelenjar ini dapat mewakili
kelenjar bau vestigial (vestigial scent gland).
Kelenjar keringat apokrin hanya ditemukan pada lokasi
tertentu: aksila (ketiak), areola puting, dan daerah anal.
Kelenjar keringat apokrin termodinkasi merupakan penyusun
kelenjar serumen (lilin) pada saluran auditori eksterna dan
kelenjar Moll pada kelopak mata. Kelenjar keringat apokrin
berukuran lebih besar daripada kelenjar keringat ekrin , dapat
hingga berdiameter 3 mm. Kelenjar ini terbenam di bagian
dalam dermis dan hipodermis. Tidak seperti duktus kelenjar
keringat ekrin, yang bermuara ke permukaan kulit, duktus
kelenjar keringat apokrin bermuara ke dalam saluran folikel
rambut tepat pada bagian atas muara duktus kelenjar sebasea.
Sel sekretori kelenjar apokrin berjenis selapis kuboid
hingga silindris rendah. Saat lumen kelenjar terisi dengan
produk sekretori, sel ini dapat menjadi gepeng. Lumen
kelenjar ini lebih besar daripada kelenjar ekrin , dan sel
sekretori mengandung granula yang terisolasi dari membran
apikal oleh terminal web. Produk sekretori yang kental dari
kelenjar apokrin tidak mempunyai bau saat disekresikan,
namun saat dimetabolisme oleh bakteri, kelenjar mempunyai
bau yang khas. Sel mioepitel mengelilingi bagian sekretori
kelenjar keringat apokrin dan membantu mengeluarkan produk
sekretori ke dalam duktus kelenjar.
Kelenjar keringat apokrin berasal dari epitel folikel rambut
sebagai tunas epitel yang kemudian berkembang menjadi
kelenjar. Sekresi oleh kelenjar apokrin berada di bawah
pengaruh hormon dan tidak dimulai sebelum pubertas.
Persarafannya berasal dari serat postganglion sistem persarafan
simpatik. Karena kemiripan lokasi, struktur histologis, dan bau
yang kemungkinan besar karena metabolisme bakteri terhadap
3-metil-1,2-asam heksanoat (asam volatil mirip dengan sinyal
feromon), diperkirakan bahwa kelenjar keringat apokrin
berkembang dari kelenjar yang mensekresikan atraktan (daya
tarik) seksual pada hewan. Kelenjar keringat apokrin pada
wanita melalui perubahan siklus yang tampaknya berhubungan
dengan siklus menstruasi, yakni sel sekretori dan luminal
membesar sebelum periode premenstruasi dan menghilang saat
menstruasi.
Istilah apokrin diberikan kepada kelenjar keringat khusus ini
yang berarti bahwa sekresi kelenjar ini mengandung sebagian
dari sitoplasma sel pensekresi. Walaupun beberapa peneliti
menganggap bahwa sel ini melepaskan sekresinya melalui
metode apokrin, sebagian besar peneliti melaporkan bahwa,
meskipun namanya demikian, kelenjar keringat apokrin
melepaskan produk sekretorinya melalui metode sekresi
merokrin.
Kelenjar Sebasea
Kelenjar sebasea mensekresikan substansi minyak yang dikenal
sebagai sebum, yang berfungsi mempertahankan kekenyalan
kulit.
Kelenjar sebasea dapat ditemukan di seluruh bagian tubuh, pada
dermis dan hipodermis, kecuali telapak tangan, telapak kaki ,
dan sisi kaki yang terletak di bawah garis rambut. Kelenjar ini
paling banyak terdapat di wajah, kulit kepala, dan kening.
Produk sekretori kelenjar sebasea, sebum, bahan seperti lilin,
campuran berminyak kolesterol, trigliserida, dan debris
sekretori seluler. Sebum berperan mempertahankan tekstur kulit
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 339
dan fleksibilitas rambut.
Sama halnya seperti kelenjar keringat apokrin, kelenjar
sebasea merupakan pelengkap tambahan folikel rambut. Duktus
kelenjar sebasea bermuara ke dalam sepertiga bagian atas
saluran folikel, dimana kelenjar mengeluarkan produk
sekretorinya untuk melapisi batang rambut dan, pada akhirnya
seluruh permukaan kulit (lihat Gambar 14-8). Duktus kelenjar
sebasea pada daerah tertentu pada tubuh yang tidak mempunyai
folikel rambut (seperti glans penis, areola puting, labia minora,
dan permukaan mukosa dari preputium) bermuara langsung ke
permukaan kulit. Kelenjar sebasea dipengaruhi oleh hormon
seks dan aktivitasnya meningkat pesat setelah pubertas.
Kelenjar sebasea ialah lobulus dengan kelompokan asini yang
bermuara ke dalam sebuah duktus pendek. Tiap asinus tersusun
atas sel basal kecil terletak di perifer (bersandar di atas lamina
basalis), yang mengelilingi sel bulat yang lebih besar yang
mengisi sisa asinus (Gambar 14-9). Sel basal mempunyai
nukleus berbentuk bulat, retikulum endoplasma kasar dan halus,
glikogen dan droplet lipid. Sel ini membelah untuk membentuk
sel basal lebih banyak dan sel bulat yang lebih besar. Sel yang
lebih besar mempunyai retikulum endoplasma halus yang
banyak dan sitoplasma terisi dengan droplet lipid. Bagian
tengah dari asinus terisi oleh sel dalam berbagai tahapan degene-
AP
N sisinya, dorsum dari falang distal jari dan jempol, glans
SG
Gambar 14-9 Mikrograf cahaya memperlihatkan kelenjar sebasea
manusia (SC) dan inti (N) sel tersebut (x l32), AP, muskulus arektor
pili.
Bab 14 䡲 Integumen ■ ■ ■ 339
rasi. Sel yang terwarnai pucat ini memperlihatkan
sitoplasma, nuklei piknotik yang terwarnai gelap,
plasmalemma yang ruptur, dan droplet lipid yang menyatu.
Sintesis lipid berlanjut sejenak, kemudian diikuti oleh
nekrosis sel dan pelepasan lipid dan debris seluler, yang
membentuk produk sekretori (sekresi holokrin). Produk
sekretori dilepaskan ke dalam duktus yang dilapisi oleh
epitel berlapis gepeng yang kontinyu dengan saluran folikel
pada folikel rambut.
KORELASI KLINIS
Akne, penyakit yang paling sering ditemukan para
ahli dermatologi, ialah penyakit peradangan menahun
yang melibatkan kelenjar sebasea dan folikel rambut.
Obstruksi akibat penyumbatan sebum dan debris
keratin di dalam folikel rambut ialah salah satu
penyebab lesi akne. Bakteri anaerob dekat tempat
obstruksi ini dapat pula berperan dalam menyebabkan
akne, walaupun peran bakteri ini tidak jelas. Namun,
efektivitas pengobatan antibiotik untuk akne
mendukung anggapan keterlibatan bakteri dalam
patogenesis akne. Penyakit ini paling parah terjadi
pada anak lelaki, dengan onset umumnya pada usia
9-11 tahun, saat peningkatan kadar hormon seks
meningkat mulai menstimulasi kelenjar sebasea. Akne
biasanya mereda pada akhir masa remaja, namun juga
dapat bertahan hingga dekade keempat kehidupan.
Bahkan pada beberapa orang, akne tidak timbul
sebelum masa dewasa.
Rambut
Rambut ialah struktur filamen berkeratin yang timbul dari
permukaan epidermis kulit (lihat Gambar 14-1). Rambut
tumbuh pada sebagian besar tubuh kecuali pada daerah
merah bibir, telapak tangan dan sisinya, telapak kaki dan
penis, glans klitoris, labia minora, dan bagian vestibuler dari
labia mayora.
Terdapat dua tipe rambut pada tubuh manusia. Rambut
yang halus, pendek dan pucat (seperti yang menutupi kelopak
mata) disebut rambut velus; rambut yang keras, besar,
kasar, panjang dan gelap (seperti pada kulit kepala dan alis)
disebut rambut terminal. Sebagai tambahan, rambut yang
sangat halus pada fetus disebut lanugo.
Jumlah rambut pada manusia pada dasarnya sama
dengan pada primata lainnya, namun sebagian besar rambut
manusia merupakan tipe velus, sedangkan rambut terminal
mendominasi pada primata lainnya. Rambut manusia tidak
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 340
340 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Integumen
menyimpan panas seperti pada bulu dari hewan. Sebaliknya,
rambut manusia mempunyai sensasi taktil, sehingga apabila
ada stimulus yang mengenai rambut dialirkan menuruni
batang rambut ke dalam saraf sensoris yang mengelilingi
folikel rambut.
Pertumbuhan rambut optimal dari usia 16-46 tahun;
setelah usia 50, pertumbuhan rambut mulai berhenti. Saat
kehamilan, pertumbuhan rambut berjalan normal; setelah
partus, siklus pertumbuhan rambut mereda dan kerontokan
rambut meningkat sementara.
Folikel Rambut
Folikel rambut berkembang mulai dari epidermis dan kemudian
memasuki dermis dan hipodermis.
Folikel rambut, organ yang merupakan tempat asal rambut,
berasal dari invaginasi epidermis yang masuk hingga dermis,
hipodermis atau keduanya. Folikel rambut dikelilingi oleh
kumpulan jaringan ikat padat dari dermis (Gambar 14-10).
Membrana basalis yang menebal, membran kemaca (glassy
membrane), memisahkan dermis dari epitel folikel rambut
(Gambar 14-11). Akhiran yang melebar dari folikel rambut,
HR
P
Gambar 14-10 Mikrograf cahaya potongan memanjang folikel rambut
dengan akar rambut (HR) dan papila (P) (xl32). Daerah gelap (panah)
adalah pigmen.
yakni akar rambut, bertakik dan cekungannya menyesuaikan
bentuk papila dermis yang menempati daerah tersebut. Aka
rambut dan papila dermis disebut sebagai bulbus rambut
(bulbus pili). Papila dermis mengandung kapiler yang kaya
suplai nutrien dan oksigen untuk sel folikel rambut. Papila
dermis juga berperan dalam mengontrol aktivitas fisiologis dari
folikel rambut.
Kumpulan sel yang menyusun akar rambut disebut
matriks. Proliferasi sel matriks berperan dalam pertumbuhan
rarnbut; maka matriks rambut homolog dengan stratum basal
epidermis. Lapisan luar epitel folikel membentuk sarung
akar rambut luar (SARL), yang tersusun atas selapis sel
pada bulbus rambut dan beberapa lapis sel yang dekat dengan
permukaan kulit (Gambar 14-12).
SARL mengelilingi beberapa lapis sel yang diturunkan dari
epidermis, yakni sarung akar rambut dalam (SARD),
yang terdiri atas 3 komponen: (1) sederet sel kuboid pada
bagian luar, lapisan Henle, yang bertemu dengan lapisan
terdalam sel dari sarung akar rambut luar; (2) Satu atau dua
lapis sel gepeng membentuk lapisan Huxley; dan (3)
kutikula SARD, dibentuk oleh sel berbentuk sisik yang
berselisip dengan ujung bebas menonjol ke arah dasar folikel
rambut. SARD berakhir di tempat duktus kelenjar sebasea
menempel pada folikel rambut (lihat Gambar 14-12).
E
C I
Gambar 14-11 Mikrograf cahaya folikel rambut dalam potongan
melintang (x l32). Perhatikan sarung akar rambut luar (E), sarung akar
rambut dalam (I), dan korteks (C).
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 341
Folikel rambut
Gambar 14-12 Folikel rambut.
Batang rambut merupakan filamen panjang dan ramping yang
menembus hingga ke permukaan epidermis (Gambar 14-13).
Terdiri atas 3 daerah: medulla, korteks, dan kutikula rambut.
Seiring sel matriks di dalam akar rambut berproliferasi dan
berdiferensiasi, sel tersebut bergerak ke permukaan kulit, akhirnya
berkembang menjadi batang rambut. Sel bagian tengah matriks
terletak paling dekat ke papila dermis di bawahnya dan paling
terpengaruh olehnya; maka sel yang terletak perifer dari bagian
tengah matriks secara progresif kurang dipengaruhi oleh papila
dermis. Perbedaan lapisan dari folikel merupakan perkembangan
dari matriks yang berbeda yakni sebagai berikut:
䡲 Sel matriks paling tengah merupakan asal dari sel
bervakuola besar yang membentuk inti batang rambut
(medula). Lapisa ini hanya ada pada rambut tebal.
䡲 Sel matriks yang terletak sedikit perifer dari tengah
menjadi korteks dari batang rambut.
䡲 Sel matriks yang lebih perifer menjadi kutikula
rambut.
䡲 Sel matriks paling perifer berkembang menjadi sel
dari SARD.
Seiring sel korteks terdesak ke arah permukaan, sel
mensintesis filamen keratin dan granula keratohialin (mirip
Bab 14 䡲 Integumen ■ ■ ■ 341
Medula
Korteks Rambut
Kutikula
Kutikula
Lapisan Huxley Sarung akar
Lapisan Henle rambut dalam
External root
sheath
Glassy membrane
granula keratohialin (mirip granula keratohialin pada
epidermis) yang banyak. Granula tersebut kemudian
menyatu, membentuk substansi amorf yang dibenami oleh
filamen keratin. Tersebar diantara sel pada matriks yang
terdekat ke papila dermis ialah melanosit berukuran besar,
dengan prosesus dendritik panjang yang mentransfer
melanosom ke sel dari korteks. Melanosom menetap dalam
sel tersebut untuk mewarnai rambut berdasarkan jumlah
melanin yang ada. Seiring waktu, melanosit secara perlahan
kehilangan kemampuan untuk memproduksi tirosinase,
yang esensial untuk produksi melanin, dan kemudian rambut
berubah warna menjadi abu-abu.
Muskulus Arektor Pili
Muskulus arektor pili ialah sel otot polos yang menjangkau
mulai dari bagian bagian tengah dari folikel rambut hingga
lapisan papilar dermis.
Muskulus arektor pili merupakan otot yang menempel
pada sarung jaringan ikat yang mengelilingi folikel
rambut dan ke dalam lapisan papilar dermis (lihat
Gambar 14-1). Otot polos ini menempel tepat pada ba-
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 342
342 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Integumen
gian atas dari pertengahan folikel rambut dengan sudut oblik.
Kontraksi otot menurunkan kulit pada bagian atas insersi dari
otot dan menegakkan batang rambut dan kulit di sekitar
batang rambut, sehingga membentuk "bulu kuduk" yang kecil
pada permukaan kulit. Hal ini mudah diamati saat seseorang
kedinginan atau mendadak ketakutan.
Histofisiologi Rambut
Rambut tumbuh rata-rata sekitar 1 cm/bulan, namun
pertumbuhannya tidak kontinyu. Siklus pertumbuhan rambut
terdiri atas 3 fase : (1) periode pertumbuhan, yakni fase
anagen; (2) periode involusi yang singkat, fase katagen; dan
(3) fase istirahat, yakni fase telogen, ditandai dengan rambut
yang matur dan menua akan dilepaskan (rontok atau tertarik
keluar). Rambut yang rontok dengan cara ini disebut club hair
karena akar yang berbentuk pemukul bola golf (club)
dipertahankan. Segera setelahnya, rambut baru dibentuk oleh
folikel rambut dan siklus pertumbuhan rambut mulai kembali.
Masa siklus pertumbuhan rambut bervariasi pada berbagai
daerah di tubuh. Sebagai contoh, rentang hidup rambut aksila
Gambar 14-13 Mikrograf elektron kulit kepala monyet
memperlihatkan tiga batang rambut dan kelenjar
sebaseanya, dikelilingi oleh jaringan ikat padat kolagen
yang iregular (x235). (Dali Leeson TS, Leeson, CR, and
Paparo AA: Text/Atlas of Histology . Philadelphia, WB
Saunders, 1998.)
sekitar 4 bulan, sedangkan rambut kulit kepala dapat tetap
berada pada fase anagen selama 6 tahun dan fase telogen 4
bulan.
Folikel rambut pada daerah tertentu pada tubuh berespon
terhadap hormon seks laki-laki. Maka saat pubertas laki-laki
mulai mempunyai lebih banyak rambut terminal berpigmen
gelap pada daerah dagu, pipi dan bibir atas. Walaupun
perempuan mempunyai jumlah folikel rambut yang sama pada
daerah ini, rambutnya tetap berjenis velus yang halus dan
pucat. Namun pada laki-laki dan perempuan saat pubertas,
rambut terminal yang kasar dan berpigmen gelap mulai
tumbuh di aksila dan daerah pubis.
Proses keratinisasi pada rambut dan kulit, walaupun
mempunyai kemiripan, berbeda dalam beberapa hal. Lapisan
sel superfisial epidermis kulit membentuk keratin lunak,
terdiri atas filamen keratin terbenam dalam filagrin; sel yang
berkeratin terkelupas terus menerus. Sebaliknya, keratinisasi
pada rambut membentuk keratin keras, terdiri atas filamen
keratin terbenam dalam trikohialin, tetapi sel berkeratin tidak
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 343

Bab 14 䡲 Integumen ■ ■ ■ 343

Gambar 14-14 Mikrograf elektron rambut pada

kulit kepala monyet (xl.115). (Dari Leeson TS,
Leeson CR, Paparo AA: Text/Atlas of
Histology . Philadelphia, WB Saunders, 1988.)

mengelupas; melainkan terakumulasi menjadi padat

dan keras. Dermis
Pengaturan sel yang menyusun kutikula rambut dan kutikula Akar kuku
sarung akar rambut dalam yakni tepi bebas sel tersebut saling
berselisip sehingga batang rambut sulit dicabut keluar dari Lunula
folikel rambut (Gambar 14-14).
Kutikula
Badan kuku
Kuku

Kuku merupakan sel epitel berkeratin tersusun dalam lempeng

berkeratin keras.

Kuku, terletak pada falang distal pada tiap jari, tersusun atas
lempeng sel epitel yang sangat padat dan berkeratin tinggi yang Kapilar
membentuk lempeng kuku, terletak di atas epidermis yang
dikenal sebagai bantalan kuku (Gambar 14-15 dan 14-16). Rigi
Kuku berkembang dari sel matriks kuku yang berproliferasi epidermal
dan menjadi terkeratinisasi. Matriks kuku, yakni sebuah daerah
pada akar kuku, terletak di bawah lipatan kuku proksimal. Papila dermis
Stratum korneum dari lipatan kuku proksimal membentuk
eponikium (kutikula), yang menjangkau dari ujung proksimal Gambar 14-15 Struktur kuku ibu jari.
Ch014-X2945.qxd 12/8/06 3:36 PM Page 344

344 䡲 䡲 䡲 Bab 14 䡲 Integumen

hingga naik sekitar 0.5 sampai 1 mm. Pada sisi lateral, kulit
melipat ke bawah sebagai lipatan kuku lateral, membentuk
alur kuku lateral; epidermis berlanjut di bawah lempeng
kuku sebagai bantalan kuku dan lempeng kuku menggantikan
D posisi (dan fungsi) stratum korneum.
Bulan sabit putih yang terlihat pada ujung proksimal kuku
Hy
NB disebut lunula. Ujung distal lempeng kuku yang tidak melekat
pada bantalan kuku, akan berlanjut dengan kulit pada ujung
kuku. Di dekat pertemuan ini terdapat akumulasi stratum
korneum yang disebut hiponikium,
Kuku jar i tumbuh terus menerus pada kecepatan sekitar 0,5
mm/minggu; kuku jempol tumbuh lebih lambat. Kuku jali
yang tembus pandang memberikan pertanda yang cepat akan
kesehatan seseorang; warna merah muda menandakan suplai
darah yang cukup teroksigenasi.

Gambar 14-16 Mikrograf cahaya potongan memanjang kuku jari

(xl4). Perhatikan dermis (D), hiponikium (Hy). dan bantalan kuku
(NB).
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 345
Sistem Pernapasan
Sistem pernapasan meliputi paru dan seperangkat saluran
udara yang mengarah ke lingkungan luar, berfungsi
menyediakan oksigen (O2) dan membuang karbon dioksida
(CO2) yang berasal dari sel tubuh. Fungsi tersebut dapat
dilaksanakan melalui empat kegiatan yang secara
keseluruhan dikenal sebagai respirasi (pernapasan):
䡲 Pergerakan udara keluar masuk paru (bernapas atau
ventilasi)
䡲 Pertukaran O2 yang masuk bersama udara inspirasi dengan
karbon dioksida (CO2) di dalam darah (pernapasan
eksternal)
䡲 Mengangkut O2 dan CO2 ke dan dari
sel (pengangkutan gas)
䡲 Pertukaran CO2 dengan O2 di sekitar sel
(pernapasan internal)
Dua kegiatan pertama, ventilasi dan pernapasan eksternal,
berlangsung di dalam sistem pernapasan, sedangkan
pengangkutan gas terjadi melalui sistem sirkulasi dan
pernapasan internal berlangsung di seluruh jaringan tubuh.
Sistem pernapasan dibagi menjadi dua bagian utama
yaitu bagian penghantar (konduksi) dan bagian pernapasan
(respirasi) (Tabel 15-1). Bagian penghantar (konduksi)
terletak baik di luar maupun dalam paru, mengangkut udara
dari lingkungan luar ke dalam paru. Sedangkan bagian
pernapasan (respirasi) terdapat di dalam paru, berfungsi
dalam proses pertukaran O2 dengan CO2 (pernapasan
eksternal).
BAGIAN KONDUKSI (PENGHANTAR)
SISTEM PERNAPASAN
Bagian konduksi sistem pernapasan mengangkut udara
ke dan dari bagian respirasi sistem pernapasan.
Bagian konduksi sistem pernapasan mencakup saluran
napas yang terdapat di luar sampai di dalam paru, disu-
15 䡲 䡲 䡲
sun oleh rongga hidung, rongga mulut, nasofaring, faring,
laring, trakea, bronki primer, bronki sekunder (bronki lobar),
bronki tersier (bronki segmental), bronkiolus dan bronkiolus
terminalis. Susunannya tidak hanya untuk mengangkut, tapi
juga untuk menyaring, melembabkan dan untuk
menghangatkan udara inspirasi sebelum mencapai bagian
respirasi di dalam paru.
Tetap terbukanya saluran udara dipertahankan oleh
perpaduan antara tulang, tulang rawan, dan unsur serat
fibrosa pada dindingnya. Saat udara inspirasi mengalir
sepanjang saluran udara, udara akan bertemu dengan
percabangan saluran. Walaupun penampang setiap saluran
semakin kecil, namun secara keseluruhan jumlah penampang
akan meningkat pada setiap tingkat percabangan. Sebagai
hasilnya, kecepatan aliran udara inspirasi pada volume
tertentu akan terns menurun sampai ke bagian respirasi.
Rongga Hidung
Rongga hidung dibagi dua menjadi rongga kiri dan kanan
oleh sekat hidung yang terbentuk dari tulang dan tulang
rawan. Setiap bagian rongga hidung di tepi lateral dibatasi
oleh dinding yang tersusun dari tulang dan tulang rawan
hidung, berhubungan keluar pada bagian anterior melalui
nares (lubang hidung) dan berhubungan dengan nasofaring
melalui koana. Pada bagian lateral dinding hidung terdapat
tiga tonjolan tulang yang tipis, melengkung seperti rak
bertingkat, satu di atas lainnya, dikenal sebagai konka
nasalis superior, medius dan inferior.
Bagian Anterior
Rongga Hidung
Bagian anterior rongga hidung, di sekitar lubang hidung
(nares), melebar dan dikenal sebagai vestibulum.
Daerah ini dilapisi oleh kulit yang tipis dan
mengandung rambut kasar yaitu vibrisae yang akan
menyaring partikel debu yang kasar yang masuk ke
dalam rongga hidung. Lapisan dermis di bagian vesti-
345
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 346

346 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan

TABEL 15-1 Pembagian dan Karakteristik Gambaran Sistem Respirasi

Daerah Pendukung Kelenjar Epitel Tipe Sel Tambahan

Divisi Konduksi Ekstrapulmonal

Vestibuli nasal Tulang rawan Sebasea dan Gepeng Epidermis Vibrisae

hialin keringat bertingkat
berkeratin
Rongga hidung: Tulang rawan Seromukosa Respirasi Basal, goblet, bersilia, Daerah mirip jaringan
respirasi hialin dan tulang sikat, serosa, SNED erektil
(DNES)

Rongga hidung: Tulang Bowman Olfaktori Olfaktori, Vesikel olfaktori

olfaktori (serosa) sustentakular, dan
basal

Nasofaring Otot rangka Seromukosa Respiratori Basal, goblet, Tonsil faring dan
bersilia, sikat, tuba eustakius
serosa, SNED

Laring Gepeng Basal, goblet, Epiglotis, pita suara,

Tulang rawan
Mukosa dan bertingkat tidak bersilia, sikat, dan lipatan vestibular
hialin dan
seromukosa berkeratin serosa, SNED
elastin
respirasi
Basal, goblet, Cincin-C dan otot
Trakea dan Tulang rawan hialin dan
Mukosa dan Respiratori bersilia, sikat, trakealis (otot polos) di
bronki jaringan ikat yang padat, serosa, SNED
seromukosa adventisia
primer ireguler, berkolagen,

Divisi Konduksi Intrapulmonal

Seromukosa Respiratori Piringan tulang rawan

Bronki sekunder Tulang rawan Basal, goblet,
hialin dan otot polos
(intrapulmonal) hialin dan bersilia, sikat,
yang melingkar
otot polos serosa, SNED
membentuk dua pita
Bronkiolus Otot polos Tak ada Sel bersilia dan sel Diameter kurang dari 1
(primer) Silindris Clara (dan terkadang mm; menyuplai udara ke
selapis sampai sel goblet di lobulus; otot polos yang
kuboid selapis bronkiolus yang lebih melingkar membentuk
besar dua pita
Bronkiolus Otot polos Tak ada
Beberapa sel bersilia
terminal Kuboid selapis Diameter kurang dari
dan banyak sel Clara
(tidal( ada sel goblet) 0,5mm; menyuplai udara
ke asinus paru; beberapa
otot polos
Divisi Respiratori
Bronkiolus Beberapa otot tak ada kuboid selapis beberapa sel Alveoli pada
Respiratorius polos & serat dan gepeng kuboid bersilia dindingnya; alveoli
kolagen selapis yang amat sel-sel Clara dan mempunyai sfingter
tipis pneumosit tipe I otot polos pada
dan II muaranya

Duktus Serat kolagen tipe III tak ada

epitel gepeng Pneumosit tipe I Tidak berdinding
alveolaris (retikular) dan otot selapis, yang dan tipe II pada sendiri; hanya terdiri
polos sfingter alveoli sangat tipis atas sederetan alveoli
alveoli
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 347

Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 347

TABEL 15-1 Pembagian dan Karakteristik Gambaran Sistem Respirasi - lanjutan

Daerah Pendukung Kelenjar Epitel Tipe Sel Tambahan

Sakus alveolaris Serat kolagen tipe III tak ada gepeng selapis Pneumosit tipe I Kelompokan alveoli
dan serat elastin yang sangat tipis dan II
Alveoli Serat kolagen tipe tak ada
III dan serat gepeng selapis Pneumosit tipe I berdiameter 200 µm;
elastin yang sangat tipis dan II, makrofag mempunyai alveolus

SNED, sistem neuroendokrin difus (DNES, diffuse neuroendocrine system).

bulum mengandung banyak kelenjar sebasea dan kelenjar

keringat. Lapisan dermis ditambat oleh sejumlah berkas
kolagen pada perikondrium tulang rawan hialin yang akan Ci
membentuk rangka penunjang bagi cuping hidung.
OC

Aspek Bagian Posterior BC

Rongga Hidung
LP
Kecuali pada vestibulum dan daerah olfaktori, rongga
hidung dilapisi oleh epitel torak bertingkat bersilia yang
acap kali disebut epitel respiratori (lihat selanjutnya pada
pembahasan trakea) yang dilengkapi oleh sel goblet pada
rongga hidung di bagian yang lebih posterior. Jaringan ikat
subepitel (lamina propria) mempunyai banyak pembuluh
darah, terutama pada daerah konka dan sisi anterior sekat
hidung (septum nasi), dimana terdapat pleksus arteri yang
lebar dan sinus vena. Pada lamina propria juga banyak
dijumpai kelenjar seromukosa dan kelompok unsur limfoid,
termasuk noduli limfatisi, sel mast dan sel plasma. Antibodi
dihasilkan oleh sel plasma (imunoglobulin IgA, IgE dan
IgG) yang akan melindungi mukosa hidung melawan
antigen yang terhirup seperti halnya untuk melawan
serangan mikroba. Gambar 15-1 Gambaran mikroskop cahaya mukosa olfaktori manusia
(x540). Perhatikan bahwa silia olfaktori (Si) terlihat jelas dan pada ikat
memperlihatkan kelenjar Bowman. SB, sel basal; SO, sel olfaktori; LP,
KORELASI KLINIS lamina propria.

Perdarahan hidung sering kali terjadi dari daerah

Kiesselbach, yang terdapat di bagian Atap rongga hidung, tepi superior sekat hidung, dan konka
anteroinferior sekat hidung. Daerah ini merupakan nasalis superior diliputi oleh epitel olfaktori setebal 60 µm
tempat anastomosis arteri yang melayani mukosa Lamina propria di bawahnya mengandung kelenjar
hidung. Perdarahan mungkin dapat dihentikan Bowman yang mengeluarkan sekret serosa, banyak pleksus
melalui penekanan bagian tersebut atau pembuluh darah dan kumpulan akson yang berasal dari sel
menggunakan tampon rongga hidung dengan olfaktori dan epitel olfaktori. Lapisan epitel olfaktori pada
balutan kapas. keadaan hidup berwarna kekuningan dan disusun oleh tiga
jenis sel yaitu sel olfaktori, sel sustentakular dan sel basal
(Gambar 15-1).

Regio Olfaktori di Rongga Hidung SEL OLFAKTORI

Regio olfaktori tersusun oleh epitel olfaktori dan lamina Sel olfaktori merupakan neuron bipolar. Bagian apikalnya
propria di bawahnya, dengan kelenjar Bowman dan merupakan bagian distal dan ujung-ujung dendrit yang
banyak pleksus vaskular. ramping, dan berubah bentuk menjadi gelembung vesi-
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 348
348 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan
Sel Schwann
Dendrit
Vesikel olfaktori
Silia olfaktori
Gambar 15-2 Epitel olfaktori, memperlihatkan sel basal, olfaktori, dan sustentakular. (Bandingkan dengan Gambar 15-1.)
kel olfaktori, yang akan menonjol di atas permukaan sel
sustentakular (Gambar 15-2 dan Gambar 15-3). Inti selnya
berbentuk bulat (sferis) dan terletak lebih dekat ke lamina
basalis, daripada vesikel olfaktori. Sebagian besar organel
sel terletak di sekitar inti.
Dengan mikroskop elektron pemindai terlihat enam
sampai delapan silia olfaktori yang panjang dan nonmotil
muncul keluar dari vesikel olfaktori dan terletak di atas
permukaan bebas epitel. Pengamatan silia olfaktori
menggunakan mikroskop elektron transmisi memperlihatkan
aksonema yang tidak biasa yang awalnya berupa cincin
perifer yang khas berupa sembilan mikrotubulus rangkap,
mengelilingi dua bangunan tunggal yang terletak di bagian
pusat (konfigurasi 9 + 2) tanpa lengan dinein yang khas.
Aksonema di bagian distal akan berubah menjadi susunan
sembilan mikrotubulus tunggal mengelilingi dua bagian
tunggal di bagian tengah, dan dekat bagian akhir silia hanya
terlihat bangunan tunggal di bagian tengah.
Bagian basal sel olfaktori merupakan akson yang akan
menembus lamina basalis dan akan bergabung dengan
akson sejenis untuk membentuk berkas serat saraf. Tiap
akson, walaupun tidak bermielin, namun diselubungi sel-sel
(glia) pembungkus olfaktori yang mirip dengan sel
Schwann Serat saraf akan menembus lempeng fibrosa di
atap rongga hidung untuk selanjutnya bersinaps dengan
neuron sekunder di bulbus olfaktori.
Kelenjar
Bowman
Jaringan
penyambung
Sel Basal
Sel reseptor
olfaktori
Sel
sustentakular
Mikrovili
Duktus kelenjar Bowman
SEL SUSTENTAKULAR
DAN SEL BASAL
Sel sustentakular merupakan sel silindris, tinggi sel 50
sampai 60 µm, di permukaan apikal dengan batas bergaris
disusun oleh mikrovili. Inti sel lonjong terletak di sepertiga
apikal sel, lebih superfisial terhadap letak inti sel olfaktori.
Sitoplasma bagian apikal sel mengandung granula sekretori
dengan pigmen berwarna kuning yang menyebabkan warna
khas dari mukosa olfaktori. Dengan mikroskop elektron, sel
sustentakular memperlihatkan susunan komplek taut kedap
dengan bagian vesikel sel olfaktori, dan juga dengan sel
sustentakular lain yang bersentuhan dengannya. Bentuk sel
sustentakular tidak istimewa, walaupun sel-sel tersebut
memperlihatkan jala terminal yang jelas dari mikrofilamen
aktin. Sel sustentakular diyakini memberi dukungan fisik,
nutrisi dan menjadi penyekat (isolator) listrik bagi sel
olfaktori.
Sel basal Terdapat dua jenis sel basal yaitu sel
horizontal dan bulat (globos). Sel horizontal berbentuk
pipih dan terletak langsung di atas membran basalis,
sedangkan sel bulat pendek, basofilik, berbentuk piramid
dengan bagian apikalnya tidak mencapai permukaan
epitel. Inti sel terletak di bagian pusat. Tetapi karena sel ini
pendek, inti sel menempati sepertiga basal lapisan epitel. Sel
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 349
Gambar 15-3 Gambaran mikroskop elektron transmisi
bagian puncak epitel olfaktori tikus (x8.260). Perhatikan
vesikel olfaktori dan tonjolan silianya. (Bandingkan dengan
Gambar 15-1 dan 15-2.) (Dari Mendoza AS, Kiihnel W:
Postnatal changes in the ultrastructure of the rat olfactory
epithelium: The supranuclear region of supporting cells. Cell
Tissue Res 265: 193-196, 1991.)
jenis bulat merupakan sel basal yang memiliki kemampuan
memperbanyak diri dan menjadi sel pengganti baik untuk sel
sustentakular maupun sel olfaktori. Pada orang sehat, sel
olfaktori bertahan hidup paling sedikit tiga bulan.
Sedangkan, rentang hidup sel sustentakular mencapai kurang
dari setahun. Sel basal horizontal memperbanyak did untuk
menggantikan sel basal bulat.
LAMINA PROPRIA
Lamina propria mukosa olfaktori disusun oleh banyak
pembuluh darah, jaringan ikat kolagen baik yang jarang
maupun yang padat dan melekat langsung ke jaringan
periosteum di bawahnya. Di dalam lamina propria dijumpai
banyak unsur limfoid, sama banyaknya dengan kumpulan
akson sel olfaktori yang akan menyusun berkas serat saraf
tak bermielin. Kelenjar Bowman (kelenjar olfaktori)
menghasilkan sekret yang bersifat serosa, terdapat di
mukosa olfaktori. Kelenjar tersebut melepaskan IgA,
laktoferin, lisozim, dan protein pengikat bau yaitu suatu
molekul yang akan menjaga agar bau tidak meninggalkan
daerah epitel olfaktori, sehingga orang akan dapat
mengenali bau tertentu.
Histofisiologi Rongga Hidung
Mukosa hidung menyaring, menghangatkan, dan
melembabkan udara yang dihirup dan juga
mempersepsi bau.
Mukosa hidung yang lembab akan menyaring udara
Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 349
inspirasi. Partikel seperti debu akan ditangkap oleh mukus
yang dihasilkan oleh sel goblet lapisan epitel dan kelenjar
seromukosa yang terdapat di lamina propria. Cairan serosa
yang dihasilkan oleh kelenjar seromukosa, terletak di antara
mukus dan plasmalema bagian apikal dari epitel respiratori.
Karena silia sel silindris bersilia tidak dapat mencapai
permukaan lapisan mukosa, gerakan silia terbatas sampai
lapisan cairan serosa. Saat silia bergerak dalam cairan serosa
yang encer, mukus juga tersapu ("hydroplaned ") sepanjang
permukaan antara kedua cairan. Partikel yang terperangkap
dalam mukus selanjutnya akan dipindahkan oleh gerakan
silia ke arah faring untuk kemudian ditelan atau dibatukkan
keluar.
Selain disaring, udara akan juga dihangatkan dan
dilembabkan saat melintas di permukaan mukosa, dan akan
tetap hangat dan lembab karena banyaknya aliran darah.
Hangatnya udara inspirasi dijaga oleh ketersediaan jejaring
pembuluh darah yang luas yang berkelompok membentuk
barisan lengkung yang tersusun pada bagian anteroposterior.
Jaring-jaring kapiler yang berasal dari pembuluh darah
tersebut terletak tepat di bawah epitel dan aliran darah
menuju jejaring pembuluh darah ini berjalan dari bagian
posterior ke arah anterior, berlawanan dengan arah aliran
udara. Dengan demikian penghangatan udara inspirasi akan
terus berlangsung melalui mekanisme arus berlawanan
(countercurrent).
Antigen dan alergen yang diangkut melalui udara akan
dilawan oleh unsur limfoid di lamina propria. Imunoglobulin
(Ig) yang dihasilkan oleh sel plasma, diangkut melintasi
epitel menuju ke rongga hidung oleh sel silindris bersilia dan
sel asinus kelenjar seromukosa. IgE yang juga dihasilkan
oleh sel plasma akan mengikat reseptor IgE (FcERI)
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 350
350 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan
terdapat pada sel mast dan plasmalema basofil. Selanjutnya,
ikatan antigen dan alergen spesifik dengan IgE
menyebabkan sel mast (dan basofil) akan melepaskan
berbagai mediator inflamasi. Kejadian ini akan
menyebabkan mukosa hidung bereaksi, menimbulkan
gejala yang berkaitan dengan selesma dan alergi musiman.
KORELASI KLINIS
Mukosa hidung dilindungi dari dehidrasi oleh
aliran darah yang mengalir bergantian ke sinus
venosus di lamina propria konka nasalis rongga
hidung kanan dan kiri. Di daerah yang mirip
jaringan erektil (swell bodies) pada satu sisi
akan mengembang bila sinus venosus
membengkak terisi darah, mempersempit aliran
udara yang melewati sisi tersebut. Rembesan
cairan plasma dari sinus dan sekresi seromukosa
kelenjar akan merehidrasi mukosa sekitar tiap
setengah jam sekali.
Iritan kimia dan materi partikulat disingkirkan
dari rongga hidung melalui refleks bersin.
Dorongan udara yang terjadi mendadak pada
refleks bersin acapkali dapat menghilangkan
iritan di saluran hidung.
Epitel olfaktori memiliki kepekaan terhadap persepsi
bau. Selain itu juga memiliki pengaruh besar terhadap
indera pengecapan. Mekanisme penciuman bau belum
banyak diketahui. Namun demikian diketahui bahwa
plasmalema silia olfaktori sel olfaktori tertentu memiliki
sejumlah rekaman dari satu molekul reseptor bau yang
khusus. Molekul dari zat yang berbau yang terlarut dalam
cairan serosa akan berikatan dengan reseptor yang spesifik.
Ketika ambang sejumlah reseptor bau sudah terisi, terjadi
rangsangan terhadap sel olfaktori dan selanjutnya akan
timbul potensial aksi. Informasi akan ditransmisi melalui
akson ke bulbus olfaktori, suatu tonjolan sistem saraf pusat
untuk diproses lebih lanjut. Akson dari sel olfaktori
bersinaps dengan dendrit salah satu dari 30 sel mitral yang
terdapat di dalam daerah bulat kecil bulbus olfaktori yang
dikenal sebagai glomeruli. Bila ambang rangsang mencapai
sel mitral, terjadi depolarisasi dan pengiriman sinyal ke
korteks olfaktori untuk diproses lebih lanjut.
Setiap glomerulus menerima masukan (informasi) dari
sekitar 2.000 neuron olfaktori, tiap neuron spesifik untuk zat
berbau yang sama. Mirip dengan antigen yang mungkin
memiliki beberapa epitop yang masing-masing akan
berikatan dengan antibodi spesifik, zat berbau akan
mempunyai beberapa daerah kecil, di mana setiap daerah
berikatan dengan molekul reseptor bau yang spesifik.
Dengan demikian zat berbau tertentu mungkin akan
berikatan dengan beberapa molekul dan mengaktifkan
sejumlah neuron olfaktori dan menyiapkan masukan ke
beberapa glomeruli. Walaupun hanya terdapat 1.000
glomeruli, setiap glomerulus menerima informasi terkait
dengan satu molekul reseptor bau tunggal, korteks olfak-
tori mempunyai kemampuan membedakan tidak kurang dari
10.000 bau yang berbeda-beda. Hal itu terjadi dengan
pengenalan informasi yang muncul dari kombinasi
glomeruli tertentu sebagai bau tunggal. Oleh karena itu,
glomeruli khusus mungkin aktif dalam mengenali beberapa
bau.
Untuk memastikan sebuah rangsang tunggal tidak
menghasilkan respons berulang kali, aliran cairan serosa
yang kelenjar Bowman yang kontinu akan terus
menyegarkan silia olfaktori.
Sinus Paranasalis
Sinus paranasalis adalah rongga yang dibatasi oleh jaringan
mukoperiosteum yang berhubungan dengan rongga hidung.
Sinus paranasalis terdapat di tulang tengkorak yaitu tulang
sfenoid, etmoid, frontal dan maksila (nama sinus
disesuaikan dengan lokasi tulang). Mukosa setiap sinus
disusun oleh lamina propria dari jaringan ikat vaskular
yang bersatu dengan periosteum. Lamina propria yang tipis
mirip dengan yang ada di rongga hidung, mengandung
kelenjar seromukosa dan juga unsur limfoid. Sinus
paranasalis dilapisi epitel respiratori, sama seperti yang
melapisi rongga hidung, memiliki sejumlah sel silindris
bersilia yang silianya mendorong mukus ke arah rongga
hidung.
Nasofaring
Faring mulai dari koana dan berlanjut sampai ke batas
laring. Bagian faring dibagi atas tiga bagian yaitu, (1)
bagian superior yaitu nasofaring; (2) bagian tengah yaitu
oro-faring; dan (3) bagian inferior yaitu laringo-faring.
Nasofaring dilapisi oleh epitel respiratori, sedangkan oro-
faring dan bagian tertentu pada laringo-faring dilapisi oleh
epitel berlapis gepeng. Lamina propria disusun oleh
jaringan ikat longgar sampai padat yang iregular dengan
pembuluh darah dan mengandung kelenjar seromukosa
serta unsur limfoid. Lamina propria menyatu dengan
epimisium otot rangka faring. Lamina propria bagian
posterior nasofaring mengandung tonsil faringea, yaitu
kumpulan jaringan limfoid yang tak berbungkus
kapsul(diuraikan dalam bab 12).
Laring
Laring, atau kotak suara, berperan untuk fonasi dan
mencegah masuknya makanan atau cairan ke sistem
pernapasan.
Laring terletak di antara faring dan trakea, merupakan pipa
kaku, pendek, berbentuk silinder dengan panjang 4 cm.
Laring berperan dalam fonasi dan menjaga agar cairan atau
benda padat tidak masuk ke dalam sistem pernapasan ketika
menelan. Dinding laring diperkuat oleh beberapa tulang
rawan hialin (tulang rawan tiroid dan krikoid dan sisi infe-
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 351
rior sepasang tulang rawan aritenoid) dan tulang rawan
elastis (epiglotis, sepasang tulang rawan kornikulata dan
kuneiformis, dan sisi superior tulang rawan aritenoid bagian
superior). Tulang-tulang rawan tersebut dihubungkan satu
sama lain oleh ligamen dan pergerakannya satu sama lain
dikontrol oleh otot rangka intrinsik maupun ekstrinsik.
Tulang rawan tiroid dan krikoid membentuk penyokong
silindris bagi laring, sedangkan epiglotis menjadi penutup
aditus (pembukaan) laringeal. Selama bernapas, epiglotis
dalam kedudukan vertikal, mempermudah aliran udara.
Selama proses menelan baik makanan, cairan ataupun air
liur, kedudukan epiglotis akan horizontal, menutup aditus
laringeal; walaupun dalam keadaan normal, bahkan jika
tidak ada epiglotis, saat menelan bahan akan melewati aditus
laring. Tulang rawan aritenoid dan kornikulata jarang
menyatu satu sama lain dan sebagian besar serat otot
instrinsik laring bergerak mendekatkan kedua aritenoid satu
sama lain, dan kepada tulang rawan krikoid.
Lumen laring ditandai secara khusus oleh adanya dua
pasang lipatan mirip papan rak, bagian atas adalah lipatan
vestibular dan bagian bawah lipatan vokalis. Lipatan
vestibular tidak dapat bergerak. Lamina proprianya disusun
oleh jaringan ikat jarang, mengandung kelenjar seromukosa,
sel-sel lemak dan unsur limfoid. Tepi bebas lipatan vokalis
diperkuat oleh jaringan penyambung padat elastis dan
tersusun teratur yaitu ligamen vokalis. Otot vokalis,
tertambat pada ligamen vokalis, membantu otot instrinsik
lain laring pada saat pengaturan ketegangan pita vokalis.
Otot-otot tersebut juga mengatur lebarnya ruang antara
kedua lipatan vokalis (rima glotidis), sehingga
mempermudah pengaturan vibrasi tepi bebasnya saat udara
ekspirasi.
Selama bernapas tenang, pita suara sebagian abduksi
(terpisah), dan selama bernapas kuat pita suara vokalis
sepenuhnya abduksi. Selama fonasi, pita suara vokalis
mengalami adduksi kuat (saling mendekat) membentuk
celah sempit di antara keduanya. Gesekan udara terhadap
bagian tepi pita suara yang tegang menghasilkan dan
memodulasi bunyi (tapi bukan suara yang terbentuk dari
pergerakan faring, palatum mole, lidah, dan bibir). Semakin
relaks dan lama pita suara, semakin rendah bunyinya.
Karena laring pada lelaki dewasa lebih luas daripada
perempuan, lelaki cenderung memiliki suara lebih rendah.
Laring dilapisi oleh epitel bertingkat bersilia, kecuali
pada permukaan atas epiglotis dan pita suara yang dilapisi
oleh epitel gepeng berlapis tanpa lapisan tanduk. Silia pada
bagian laring bergerak ke arah faring, mendorong mukus
dan partikel-partikel yang terperangkap ke arah mulut untuk
dibatukkan atau ditelan.
Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 351
KORELASI KLINIS
Laringitis (inflamasi jaringan laring termasuk pita
suara) menghambat pita suara untuk bergetar dengan
bebas. Seseorang yang mengalami laringitis, suaranya
menjadi serak atau hanya dapat berbisik.
Adanya iritan atau benda asing di saluran udara atas,
termasuk trakea atau bronki, membangkitkan refleks
batuk, menimbulkan desakan udara yang eksplosif
dalam upaya menghilangkan iritan. Refleks batuk
dimulai dengan inhalasi udara dalam volume besar dan
penutupan epiglotis dan glotis (pita suara abduksi),
diikuti oleh kontraksi kuat otot untuk membuat
ekspirasi kuat (kontraksi otot interkostal dan abdomen).
Terbukanya glotis dan epiglotis secara tiba-tiba,
menyebabkan desakan udara dengan kecepatan
alirannya mencapai 100 mil per jam, mengeluarkan
iritan dengan dorongan yang kuat.
Trakea
Trakea memiliki tiga lapisan: mukosa, submukosa, and
adventisia. Cincin C terletak di lapisan adventisia.
Trakea berbentuk tabung dengan panjang 12 cm dan
berdiameter 2 cm, mulai dari tulang rawan krikoid di laring
dan berakhir ketika bercabang dua menjadi bronkus primer.
Dinding trakea diperkuat oleh 10 sampai 12 cincin tulang
rawan hialin berbentuk tapal kuda (cincin berbentuk C).
Ujung-ujung cincin tersebut terbuka ke arah posterior dan
satu sama lain dihubungkan oleh otot polos, muskulus
trakealis. Dengan susunan cincin C yang demikian, trakea
membulat di bagian anterior dan datar di bagian posterior.
Perikondrium setiap cincin C akan dihubungkan dengan
perikondrium cincin C lainnya yang terletak langsung di atas
atau di bawahnya melalui jaringan ikat fibroelastik sehingga
trakea dapat lentur dan dapat memanjang saat inspirasi.
Kontraksi muskulus trakealis akan menyempitkan diameter
lumen trakea, menyebabkan aliran udara lebih cepat sehingga
akan membantu pengeluaran benda asing (mukus atau iritan
lain) dari laring melalui batuk.
Trakea memiliki tiga lapisan: mukosa, submukosa, dan
adventisia (Gambar 15-4).
Mukosa
Lapisan mukosa yang membatasi trakea disusun oleh epitel
bertingkat bersilia (epitel respiratori), jaringan penyambung
subepitel (lamina propria) dan seberkas serat elastin yang
relstif tebal memisahkan lapisan mukosa dan submukosa.
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 352

352 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan

Ci
MG
HC
GC

PC

L
Gambar 15-4 Gambaran mikroskop cahaya
trakea kera (x270). Tampak banyak silia (Ci)
seperti halnya sel Goblet (GC) di dalam
epitel. Juga perhatikan kelenjar mukosa
(MG) di jaringan penyambung subepitel dan
cincin-C hialin (HC) di adventisia. L, lumen;
PC, perikondrium.

Epitel Respirasi/Respiratori

Epitel respirasi adalah epitel bertingkat yang terdiri dari

enam jenis sel; sel goblet, sel silindris bersilia, dan sel
basal yang berjumlah 90% dari populasi sel.

Epitel respirasi, yaitu epitel bertingkat bersilia, dipisahkan

lamina propria oleh membran basalis yang tebal. Lapisan
epitel disusun oleh enam jenis sel yaitu sel goblet, sel
silindris bersilia, sel basal, sel sikat, sel serosa, dan sel
neuroendokrin (DNES). Seluruh jenis sel tersebut
berhubungan dengan membran basalis namun tidak
seluruhnya mencapai lumen (Gambar 15-5).
Sel goblet berjumlah sekitar 30% dari populasi
total epitel respiratori. Sel tersebut menghasilkan
musinogen dan akan mengalami hidrasi yang dikenal
sebagai musin bila dilepaskan ke dalam lingkungan
basah. Seperti sel goblet di tempat lain, sel goblet
yang terdapat pada epitel respiratori, memiliki Gambar 15-5 Gambaran mikroskop elektron transmisi epitel respirasi kera
dari septum nasi anterior. Perhatikan adanya sel goblet (sg), sel bersilia (s),
semacam tangkai yang sempit pada posisi basal dan sel basal (sb), dan sel mukus bergranula kecil (smg). (Dari Harkema JR,
bagian teka yang melebar berisi granula sekretori. Plopper CG, Hyde DM, et al: Nonolfactory surface epithelium of the nasal
Pada gambaran mikroskop elektron terlihat inti sel cavity of the bonnet monkey: A morphologic and morphometric study of the
dan sebagian besar organel terletak di bagian tangkai. transitional and respiratory epithelium. Am J Anat 180: 266-279, 1987.)
Di daerah ini terletak jaringan yang banyak
mengandung retikulum endoplasmik (RER) yang kasar,
kompleks Golgi yang berkembang baik, sejumlah
mitokondria, dan sekelompok ribosom. Sedangkan, di
bagian teka dipadati oleh granula sekretori yang
mengandung musinogen dengan berbagai ukuran. Plas-
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 353
Gambar 15-6 Gambaran mikroskop elektron pemindai trakea bayi
manusia memperlihatkan sel silia dan tak bersilia (x5500). (Dari
Montgomery PQ, Stafford ND, Stolinski C: Ultrastructure of the human
fetal trachea: A morphologic study of the luminal and glandular epithelia at
the mid-trimester. J Anat 173: 43-59, 1990.)
malemma bagian apikal memiliki beberapa mikrovilus yang
tumpul dan pendek (lihat Gambar 15-5).
Sel silindris bersilia; jumlahnya kira-kira 30% dari
seluruh populasi sel. Bentuk sel ramping dan tinggi dengan
inti sel di basal dan tonjolan silia serta mikrovili di bagian
apikal membran sel (Gambar 15-6). Sitoplasma yang
terdapat di bawah struktur ini, kaya dengan mitokondria
dan memiliki kompleks Golgi. Bagian sitoplasma lainnya
mengandung beberapa RER dan sedikit ribosom. Sel-sel
tersebut menggerakkan mukus dan partikel terperangkap
dan melalui gerakan silia mendorongnya ke arah nasofaring
untuk selanjutnya dibuang keluar.
Sel basal yang pendek berjumlah sekitar 30% dari seluruh
populasi sel. Letak sel tepat di atas membran basal, namun
permukaan apikal sel tak sampai mencapai lumen (lihat
Gambar 15-5). Sel-sel yang belum mengalami diferensiasi,
dipercaya merupakan sel punca yang akan berproliferasi
menggantikan sel goblet, sel silindris dan sel sikat.
Sel sikat (sel mukus bergranula kecil), merupakan 3%
dari keseluruhan populasi sel. Sel berbentuk silindris sempit
Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 353
dengan mikrovili tinggi. Fungsinya belum diketahui, namun
sel ini sering dikaitkan dengan akhir saraf. Beberapa peneliti
menduga sel tersebut berperan dalam sistem sensorik,
sedangkan peneliti lain meyakini bahwa sel sikat merupakan
sel goblet yang telah melepaskan musinogennya.
Sel serosa, tampak sebanyak 3% dari populasi total sel
epitel respiratori, bentuknya silindris. Sel inl memiliki
mikrovili di bagian apikal dan granula apikal yang
mengandung produk sekret padat elektron, suatu cairan
serosa yang belum diketahui komposisinya.
Sel DNES, dikenal juga sebagai sel bergranula kecil
atau sel Kulchitsky, jumlahnya sekitar 3% sampai 4% dari
keseluruhan populasi sel. Sel jenis ini banyak yang
mempunyai tonjolan panjang dan ramping yang menonjol
ke arah lumen serta dipercaya memiliki kemampuan untuk
memantau kadar oksigen dan karbondioksida dalam lumen
saluran udara. Sel ini berhubungan erat dan membentuk
sinaps dengan akhir saraf sensoris, kemudian, bersama-sama
akan membentuk apa yang dikenal sebagai badan
neuroepitel pulmonal. Sel DNES mengandung banyak
granula di bagian basal sitoplasmanya yang mengandung
agen farmakologis, seperti amino peptida, asetilkolin dan
adenosin trifosfat. Dalam keadaan hipoksia, agen-agen ini
dibebaskan tidak hanya ke celah sinaps tapi juga ke ruang
jaringan penyambung di lamina propria dan akan berperan
sebagai hormon parakrin atau mungkin masuk ke dalam
pembuluh darah dan berperan sebagai hormon. Lebih lanjut
diduga badan neuroepitel pulmonal akan berpengaruh lokal
untuk meredakan keadaan hipoksia lokal di tempat tertentu
melalui pengaturan perfusi dan ventilasi di sekitarnya atau
melalui pengaruh umum melalui serat saraf eferen yang
akan menginformasikan keadaan hipoksia ke pusat
pengaturan pernapasan yang terletak di medula
oblongata.
Lamina Propria dan Serat-serat Elastin
Lamina propria trakea disusun oleh jaringan penyambung,
jaringan fibroelastin. Di dalam lamina propria ditemukan
pula unsur jaringan limfoid (seperti nodula limfatisi,
limfosit, dan neutrofil) juga terdapat kelenjar seromukosa
kelenjar mukosa dengan saluran keluarnya membuka ke
arah permukaan epitel. Lapisan padat serat elastin, lamina
elastika, memisahkan lamina propria dari submukosa di
bawahnya.
Submukosa
Lapisan submukosa trakea disusun oleh jaringan
penyambung fibroelastin yang iregular, di dalamnya
terdapat kelenjar mukosa dan seromukosa. Saluran pendek
kelenjar menembus lamina elastika dan lamina propria
untuk bermuara di permukaan epitel. Unsur limfoid juga
dapat dijumpai di submukosa. Lebih lagi, daerah ini banyak
mengandung pembuluh darah dan limf, cabang halusnya
akan mencapai lamina propria.
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 354
354 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan
Adventisia
Lapisan adventisia trakea disusun oleh jaringan penyambung
fibroelastin (lihat Gambar 15-4). Gambaran yang sangat
menonjol dari adventisia adalah tulang rawan hialin cincin C
dan diselingi oleh jaringan penyambung fibrosa. Adventisia
juga berperan untuk mengaitkan trakea ke struktur
terdekatnya seperti esofagus dan jaringan penyambung leher.
KORELASI KLINIS
Epitel respirasi manusia yang secara menahun
terpapar dengan iritan seperti asap rokok, debu
penambangan, menimbulkan perubahan reversibel
yang dikenal sebagai metaplasia, berhubungan
dengan peningkatan jumlah sel goblet secara relatif
terhadap sel bersilia. Peningkatan jumlah sel goblet
menghasilkan penebalan lapisan mukus untuk
menghilangkan iritan, tapi pengurangan jumlah sel
bersilia akan menghambat pembuangan mukus
sehingga terjadi penimbunan mukus. Selanjutnya,
kelenjar seromukosa di lamina propria dan
submukosa meningkat ukurannya membentuk sekret
yang lebih kental. Setelah beberapa bulan terbebas
dari polutan, perbandingan sel kembali menjadi
normal (1:1) dan kelenjar seromukosa kembali ke
ukuran semula.
Percabangan Bronkus
Percabangan bronkus dimulai dari bifurkasio trakea,
sebagai bronkus primer kiri dan kanan, yang menjalar
(membentuk cabang-cabang yang ukurannya berkurang
secara bertahap). Bronkus terbentuk dari saluran napas
yang terletak di luar paru (bronki primer, bronki
ekstrapulmonal) dan saluran napas yang berlokasi di dalam
paru, bronkus intrapulmonal (bronki sekunder dan tersier),
bronkiolus, bronkiolus terminalis, dan bronkiolus
respiratorius (Gambar 15-7). Pohon bronkus membelah diri
15 sampai 20 kali sebelum mencapai tingkat bronkiolus
terminalis. Selaras dengan penurunan ukuran saluran
napas, dapat diamati adanya beberapa keadaan termasuk
penurunan jumlah tulang rawan, jumlah kelenjar dan sel
goblet, dan tinggi sel epitel dan peningkatan otot polos
dan jaringan elastin (dikaitkan dengan penebalan dinding).
Bronkus Primer (Ekstrapulmonal)
Struktur bronkus primer identik dengan trakea, hanya
saja diameternya lebih kecil dan dindingnya lebih
tipis. Setiap bronkus primer akan didampingi oleh arteri
pulmonalis, vena, dan pembuluh limf, menemembus akar
paru. Bronkus kanan lebih lurus daripada bronkus kiri.
Bronkus kanan bercabang tiga mengarah ke tiga lobus paru
kanan, dan bronkus kiri bercabang dua, dan memberi
cabangnya ke dua lobus paru kiri. Cabang bronkus tersebut
selanjutnya masuk ke cabang substansi paru sebagai
bronkus intrapulmonal.
Bronki Sekunder dan
Tersier (Intrapulmonal)
Tiap bronkus intrapulmonal melayani satu lobus paru,
bronki tersier melayani segmen bronkopulmonal.
Setiap bronkus intrapulmonal merupakan saluran udara ke
sebuah lobus paru. Saluran udara ini mirip dengan bronkus
primer dengan beberapa pengecualian berikut. Tulang rawan
bentuk cincin C diganti oleh lempeng iregular tulang rawan
hialin yang secara lengkap mengelilingi lamina bronki
intrapulmonal, dengan demikian saluran napas ini tidak
memiliki daerah yang datar, tapi melingkar secara lengkap.
Otot polos terletak di lamina propria dan submukosa
bercampur dengan jaringan fibroelastin, membentuk dua
lapisan otot polos yang jelas dan berjalan spiral berlawanan
arah. Serat elastin yang berasal dari adventisia terhubung
dengan serat elastin yang berasal dari adventisia bagian
pohon bronkus lain.
Seperti di bronkus primer atau trakea, kelenjar
seromukosa dan unsur limfoid juga dijumpai di lamina
propria dan di submukosa bronki intrapulmonal. Saluran
keluar kelenjar akan menyalurkan sekret yang dihasilkan
kelenjar ke arah permukaan epitel bertingkat silindris
bersilia yang membatasi lumen. Noduli limfatisi sering
dijumpai di saluran napas yang bercabang menjadi bronki
intrapulmonal yang semakin kecil. Bronki intrapulmonal
yang makin kecil memiliki dinding lebih tipis dan jumlah
lempeng tulang rawan hialin makin sedikit, dan sel epitel
makin pendek.
Bronki sekunder adalah cabang langsung bronki primer
yang akan menuju ke lobus paru dan dikenal sebagai bronki
lobaris. Paru kiri memiliki dua lobus sehingga memiliki dua
bronki sekunder, dan paru kanan mempunyai tiga lobus
dengan tiga bronki sekunder.
Saat bronki sekunder memasuki lobus paru, bronki
bercabang menjadi cabang yang lebih kecil disebut sebagai
bronki tersier atau segmental. Tiap bronkus tersier
diselubungi oleh jaringan paru dengan potongan yang jelas
disebut sebagai bronkopulmonal segmental. Tiap paru
mempunyai 10 bronkopulmonal segmental yang sepenuhnya
terpisah satu sama lain oleh unsur jaringan ikat, secara klinis
hal ini penting saat prosedur pembedahan paru.
Dengan makin kecilnya diameter bronki intrapulmonal,
saluran ini akhirnya akan menjadi bronkiolus.
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 355

Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 355

Serat otot
polos

Arteri pulmonal
(membawa darah
Septum yang terdeoksigenasi
intraalveolaris

Bronkiolus
respiratorius

Bronkiolus
respiratorius
Vena pulmonal
(membawa
darah yang
teroksigenasi) Duktus alveolaris

Porus Alveoli Jejaring

alveolaris elastin alveolar

Gambar 15-7 Sistem pernapasan,

menunjukkan, bronkiolus, bronkiolus
terminalis, bronkiolus respiratorius, duktus
alveolaris, porus alveolaris dan alveolus.
Jejaring kapiler alveolar

Bronkiolus dipakai sebagai alasan untuk mempersulit kehidupan

Bronkiolus tidak bertulang rawan pada dindingnya,
diameter kurang dari 1 mm dan memiliki sel Clara pada
lapisan epitelnya.
Tiap bronkiolus (atau bronkiolus primer) menyalurkan
udara ke lobulus paru. Bronkiolus dipikirkan sebagai
generasi ke-10 sampai ke-15 percabangan dikotom pohon
bronkus. Diameter umumnya kurang dari 1 mm, walaupun
terdapat variasi menurut beberapa penulis antara 5 mm
sampai 0,3 mm. Ketidaksamaan pendapat mengenai
diameter bronkiolus mungkin menimbulkan kebingungan
saat menjelaskan struktur bronkiolus (tapi sebaiknya jangan
murid).
Lapisan epitel bronkiolus mulai dan sel silindris selapis
bersilia dan terkadang bersel goblet pada bronkiolus yang
lebih besar sampai sel kuboid selapis (beberapa bersilia)
terkadang dengan sel Clara, pada bronkiolus kecil tidak ada
sel goblet.
Sel Clara merupakan sel silindris dengan bagian puncak
berbentuk kubah, mempunyai mikrovili pendek tumpul
(Gambar 15-8). Sitoplasma sel mengandung sejumlah
granula sekretori berisi glikoprotein yang dibuat di RER.
Sel Clara dipercaya dapat melindungi epitel bronkiolus
melalui hasil sekretnya. Sebagai tambahan, sel ini dapat
memusnahkan toksin yang ikut terhirup, melalui enzim
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 356

356 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan

Gambar 15-8 Gambaran mikroskop

elektron pemindai sel Clara dan sel kuboid
bersilia dari bronkiolus terminalis tikus
(x1.817). (Dari Peao MND, Aguas AP, De
Sa CM, Grande NR: Anatomy of Clara cell
secretion: Surface changes observed by
scanning electron microscopy. J Anat 183:
377-388, 1993.)

sitokrom P-450 yang terdapat di retikulum endoplasmik

halus (SER) Beberapa peneliti menduga sel Clara
menghasilkan materi mirip surfaktan yang dapat mengurangi
tegangan permukaan bronkiolus dan menjaga patensi A
bronkiolus. Lebih lanjut, sel Clara membelah din untuk
regenerasi epitel bronkiolus.
Lamina propria bronkiolus tidak memiliki kelenjar; E
bagian ini dikelilingi jaringan longgar serat otot polos
secara heliks (Gambar 15-9). Dinding bronkiolus dan SM
cabang-cabangnya tidak mengandung tulang rawan. Serat
elastin tersebar dari jaringan penyambung fibroelastik yang L
akan mengelilingi sarung otot polos bronkiolus. Serat elastin
ini berikatan dengan serat elastin yang berasal dan cabang
pohon bronkus lainnya. Selama inhalasi, saat volume pans
berkembang, serat elastin di dinding bronkus meregang
melalui tarikan yang serentak ke segala arah, serat elastin
turut menjaga akan bronkiolus tetap terbuka.

Gambar 15-9 Gambaran mikroskop cahaya bronkiolus (x117). Perhatikan

KORELASI KLINIS
Lapisan otot polos bronkiolus dikendalikan oleh
sistem saraf parasimpatis. Dalam keadaan
normal, sarung otot polos berkontraksi
penyandang asma, sarung otot polos pada akhir
ekspirasi, dan relaksasi selama inspirasi. Pada
berkontraksi lebih lama saat ekspirasi, sehingga
penyandang mengalami kesulitan mengeluarkan
udara dari paru. Steroid dan B2-agonis akan
merelaksasi otot polos bronkiolus dan sering
digunakan untuk mengatasi serangan asma.
adanya otot polos (SM) dan adanya tulang rawan di dindingnya. Perhatikan
keseluruhan struktur merupakan intrapulmonal dan dikelilingi oleh jaringan
paru. A, alveolus; E, epitel; L, lumen.
Bronkiolus Terminalis
Bronkiolus terminalis merupakan bagian terdistal dan
terkecil dari bagian konduksi sistem pernapasan.
Tiap bronkiolus membagi diri membentuk beberapa
bronkiolus terminalis yang lebih kecil dengan diameter
kurang dari 0,5 mm dan membuat bagian akhir konduksi
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 357

Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 357

sistem pernapasan. Struktur ini menyalurkan udara ke dalam

asinus paru, bagian lobulus paru. Epitel bronkiolus terminalis
disusun oleh sel Clara dan sel kuboid, sebagian bersilia.
Lamina propria yang sempit terdiri dari jaringan fibroelastis
dan dikelilingi oleh satu atau dua lapisan sel otot polos. Serat R
elastin tersebar dari adventisia, dan pada bronkiolus, akan
berikatan dengan serat elastin dari anggota pohon bronkus
lain. Bronkiolus terminalis bercabang menjadi bronkiolus
respiratorius.

BAGIAN RESPIRASI SISTEM

PERNAPASAN

Bagian respirasi sistem pernapasan disusun oleh bronkiolus

respiratorius, duktus alveolaris, sakus alveolaris dan alveolus.
A
Bronkiolus Respiratorius

Bronkiolus respiratorius merupakan bagian pertama

sistem pernapasan, tempat berlangsung pertukaran gas.

Struktur bronkiolus respiratorius mirip bronkiolus

terminalis, namun dindingnya diselingi oleh bangunan
seperti kantong berdinding tipis dikenal sebagai alveolus,
dimana terjadi pertukaran gas (O2 dengan CO2). Dengan
bercabangnya bronkiolus respiratorius, diameter semakin
kecil dan populasi alveolus makin meningkat. Setelah
bercabang lagi, tiap bronkiolus respiratorius berakhir ke
duktus alveolaris (Gambar 15-10). Gambar 15-10 Gambaran mikroskop cahaya bronkiolus respiratorius
manusia (R) yang berujung pada duktus alveolaris (A). Bronkiolus
respiratorius mempunyai dinding jelas yang diselingi alveolus. Duktus
Duktus Alveolaris, Atrium, alveolaris tidak mempunyai dinding sendiri; duktus terbentuk oleh alveolus
di sekitarnya.
dan Sakus Alveolaris

Duktus alveolaris, atrium, dan alveolus disuplai oleh
jaringan yang kaya akan kapiler.
Duktus alveolaris tidak mempunyai dinding sendiri dan
disusun oleh alveolus saja (Gambar 15-11 dan 15-12).
Sebuah duktus alveolaris yang berasal dari percabangan
bronkiolus respiratorius, dan duktus alveolaris berakhir
sebagai kantong buntu yang terdiri dari dua atau lebih
kelompok kecil alveolus disebut sebagai sakus alveolaris.
Sakus alveolaris ini akan terbuka ke arah ruang bersama
yang oleh beberapa peneliti disebut atrium.
Unsur jaringan penyambung tipis antar alveolus, septa
interalveolaris, memperkuat duktus alveolaris dan
menstabilkannya. Sebagai tambahan, muara tiap alveolus ke
duktus alveolaris dikendalikan oleh sebuah sel otot polos
tunggal (otot polos "knob"), terbenam di dalam kolagen tipe
III, yang membentuk sfinkter yang halus mengatur diameter
pembukaan.
Serat elastin halus berasal dari bagian tepi duktus dan sakus
alveolaris yang saling bersilang dengan serat elastin yang
memancar dari bagian intrapulmonal lain. Jejaring serat
elastin tidak hanya menjaga patensi (terbukanya lumen)
duktus dan sakus ini selama inhalasi, tetapi juga
melindunginya terhadap kerusakan selama mengembang,
dan berperanuntuk ekspirasi normal (tanpa tenaga).
Alveolus
Alveolus merupakan kantong kecil udara, disusun oleh
pneumosit tipe I yang sangat tipis dan penumosit tipe II
yang lebih besar.
Alveolus merupakan pengantongan keluar (outpouching )
yang kecil, berdiameter sekitar 200µµm
dari dinding bronkiolus respiratorius, duktus alveolaris dan
sakus alveolaris (Gambar 15-13; juga lihat Gambar 15-11A
dan B dan 15-12). Alveolus membentuk struktur primer dan
unit fungsional sistem pernapasan, karena dinding tipisnya
memungkinkan pertukaran CO2 dengan O2 di antara udara di
lumen dan darah dalam kapiler di sekitarnya. Walaupun tiap
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 358

358 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan

Porus alveolaris
Bronkiolus Interior alveolus
respiratorius O2 Sel alveolus
CO2
Plasma
Duktus alveolar Sel darah merah

Darah miskin
Kapila alveolar oksigen dari
jantung

B
Darah yang
kaya oksigen
ke jantung

Alveolus

Difusi CO2 ke darah dan konversi menjadi HCO3- Difusi CO2 dari darah ke dalam alveolus

CO2

Diproduksi Cl–
oleh sel-sel CO2
jaringan
Hb
HCO3–+H+
CO2+H2O HCO3–+H+ Hb
Alveolus
H2CO3
Karbonik CO2+H2O
anhidra H2CO3 Karbonik
se anhidrase
HCO3– CO2
Cl–
CO2

Jaringan tubuh Kapiler C D Kapiler Alveolus

paru

Gambar 15-11 A, bronkiolus respiratorins. sakes alveolar, pores alveolar, dan alveoli. B, Septum interalveolar. C, Karbondioksida diambil dari jaringan tubuh
oleh eritrosit dan plasma. D. Karbondioksida dilepaskan oleh eritrosit dan plasma di paru (Bandingkan A dengan duktus alveolaris pada Gambar 15-10.)
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 359

Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 359

Gambar 15-12 Gambaran mikroskop elektron pemindai

paru tikus memperlihatkan bronkiolus (b), arteri kecil (v),
dan alveolus (d), beberapa di antaranya mempunyai porus
alveolar. (Darn Leeson TS, Leeson CR, and Paparo AA:
Text/Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders, 1988.)

Gambar 15-13 Gambaran mikroskop elektron transmisi

septum interalveolar kera. Perhatikan adanya alveolus (a),
eritrosit (e) dalam kapiler (k), and makrofag alveolar (m).
Filopodia (panah) dan porus alveolar (asterisk) terlihat.
(Dan Mania JN: Morphology and morphometry of the
normal lung of the adult vervet monkey (Cercopithecus
aethiops). Am J Anat 183: 258-267, 1988.)
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 360
360 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan
alveolus merupakan struktur kecil sekitar 0,002 mm3, jumlah
totalnya sekitar 300 juta, memberikan gambaran konsistensi
paru seperti karet busa. Diperkirakan permukaan total
seluruh alveolus yang ada untuk pertukaran gas mencapai
140 m2 (kira-kira seluas lantai apartemen dengan dua kamar
tidur atau seukuran lapangan tenis).
Karena jumlahnya yang banyak, alveolus sering terdesak
satu sama lain, menggeser jaringan penyambung intersisial
di antaranya. Pada tempat terjadinya kontak, ruang udara
antara dua alveolus mungkin berhubungan satu sama lain
melalui porus alveolaris (porus Kohn), berdiameter
bervariasi antara 8 sampai 60 µm (lihat Gambar 15-12).
Porus ini diduga berfungsi sebagai keseimbangan tekanan
udara dalam segmen paru. Daerah antara alveoli yang
berdekatan dikenal sebagai septum interalveolaris. Daerah
ini diisi oleh banyak pembuluh kapiler, disusun oleh
kapiler tipe kontinu yang disuplai dari arteri pulmonalis
dan dialirkan kembali melalui vena pulmonalis. Jaringan
penyambung septum interalveolaris, banyak mengandung
serat elastin dan kolagen tipe III (serat retikulin).
Karena alveolus dan kapiler disusun oleh sel epitel,
keduanya ditopang oleh lamina basalis yang jelas. Muara
alveolus pada sakus alveolaris, berbeda dengan pada
bronkiolus respiratorius dan duktus alveolaris, tidak
mempunyai sel otot polos. Di sekitar muara alveolus
tersebut, dikelilingi serat elastin, terutama serat retikulin.
Dinding alveolus disusun oleh dua jenis sel: pneumosit tipe I
dan pneumosit tipe II.
Pneumosit Tipe I
Sekitar 95% permukaan alveolus terdiri dari epitel selapis
gepeng yang dikenal sebagai penumosit tipe I (atau
disebut sel alveolar tipe I dan sel alveolar gepeng).
Karena sel epitel ini sangat tipis, sitoplasma sel tipis dan
hanya setebal 80 nm (Gambar 15-14; juga lihat Gambar
15-12). Bagian inti sel, dengan sendirinya, lebih lebar
dan mengandung bayak organel se, terdiri dari sejumlah kecil
r
p
b a
Gambar 15-14 Gambaran mikroskop elektron transmisi sawar gas-darah (x71.250). Perhatikan adanya alveolus (a), pneumosit tipe I yang jenuh (ep), fusi lamina
basalis (b), sel endotel kapiler yang jenuh (en) dengan vesikel pinositotik (panah), plasma (p), dan eritrosit (r) dalam lumen kapiler. (Dan Maim JN: Morphology
and morphometry of the normal lung of the adult vervet monkey (Cercopithecus aethiops). Am J Anat 183: 258-267, 1988.)
mitokondria, beberapa tampilan RER dan aparat Golgi.
Pneumosit tipe I membentuk taut kedap dengan sel
pneumosit lain, dengan demikian mencegah rembesan
cairan ekstraseluler (cairan jaringan) ke dalam lumen
alveolus. Bagian permukaan dalam lumen sel ini ditutup
oleh lamina basafis yang meluas hampir mencapai tepi
porus alveolus. Bagian tepi porus alveolaris dibentuk oleh
fusi membran dua sel penumosit tipe I yang berdekatan,
yang merupakan dinding dua alveoli yang berdampingan.
Permukaan lumen pneumosit tipe I dilapisi oleh surfaktan
seperti dijelaskan berikut ini.
Pneumosit Tipe II
Meskipun pneumosit tipe II (juga dikenal sebagai sel
alveolar besar, sel septal, dan sel alveolar tipe II)
berjumlah lebih banyak dari pneumosit tipe I, sel tersebut
hanya menempati sekitar 5% dari permukaan alveoli. Sel
kuboid ini terletak di antara dan membentuk taut kedap
dengan pneumosit tipe I. Permukaan apikalnya berbentuk
kubah menonjol ke dalam lumen alveolus (Gambar 15-15
dan 15-16). Pneumosit tipe II seringkali berlokasi di tempat
alveolus yang berdampingan saling dipisahkan oleh sebuah
sekat (karenanya disebut sel septal) dan permukaan
adluminalnya dilapisi oleh lamina basalis.
Gambaran mikroskop elektron pneumosit tipe II
menampilkan mikrovili di bagian apeks yang pendek. Sel
memiliki inti di bagian tengah, banyak RER, aparatus Golgi
yang berkembang baik, dan mitokondria. Gambaran yang
sangat khusus yang membedakan sel ini adalah keberadaan
badan lamelar yang mengandung surfaktan paru, yaitu
sekret yang dihasilkan sel ini.
Surfaktan paru disintesis di RER pneumosit tipe II,
komposisi primernya adalah dua fosfolipid, dipalmitoil
fosfatidilkolin dan fosfatidilgliserol; lemak netral; dan
empat protein unik, apoprotein surfaktan SP-A, SP-
en
ep
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 361

Bab 15 䡲 Sistem Pernafasan ■ ■ ■ 361

Surfaktan dilepaskan secara eksositosis ke dalam lumen

Surfaktan dikeluarkan alveolus. Surfaktan membentuk jejaring-jejaring mirip kisi-
dari vesikel lipoprotein kisi lebar, dikenal sebagai mielin tubular, yang akan
Hipofase akueus
Badan lamelar Surfaktan terpisah menjadi bagian lemak dan protein. Lemak berubah
Lipid lapis tunggal menjadi lapisan fosfolipid monomolekul, tersusun saling
kecil
(fosfolipid) berhadapan dengan udara dan protein masuk ke lapisan cair
antara pneumosit dan lapisan fosfolipid. Surfaktan
Badan lamelar
menurunkan tegangan permukaan sehingga mencegah
kecil menyatu atelektasis, sebutan untuk penguncupan/kolapsnya alveolus.
dengan vesikel Surfaktan dihasilkan terus menerus, difagosit, dan didaur
ulang oleh pneumosit tipe II, dan sekali-sekali oleh makrofag
alveolus.
Sebagai tambahan, untuk menghasilkan dan
Badan memfagositosis surfaktan, pneumosit tipe II menjalani
multivesikular
mitosis untuk meregenerasi dirinya seperti pneumosit tipe I.
Sintesis
protein Makrofag Alveolus (Sel Debu)
Golgi
Makrofag alveolus memfagositosis benda asing dalam
lumen alveolus seperti yang terjadi di septum interalveolaris.

Monosit yang mencapai akses ke jaringan intersisium paru

Sintesis fosfatidil kolin
Kolin
Asam amino
Gambar 15-15 Pneumosit tipe II. (Bandingkan dengan pneumosit tipe II
pada Gambar 15-16.)
B, SP-C, dan SP-D. Surfaktan akan dimodifikasi dalam
aparatus Golgi dan selanjutnya dilepaskan dari jejaring
Golgi trans ke vesikel sekretori yang disebut dengan badan
komposit, prekursor dari badan lamelar.
KORELASI KLINIS
Saat lahir, paru bayi mengembang pada hirupan
napas pertama dan keberadaan surfaktan
memungkinkan alveoli tetap terbuka. Bayi
prematur (lahir sebelum tujuh bulan masa
gestasi) yang belum menghasilkan surfaktan
(atau yang menghasilkan surfaktan kurang
mencukupi) mengalami gagal napas neonatus
(respiratory distress of the newborn). Bayi-
bayi ini diobati dengan surfaktan sintetis dan
pemberian glukokortikoid. Surfaktan sintetis
segera bekerja untuk menurunkan tegangan
permukaan dan glukokortikoid merangsang
pneumosit tipe II menghasilkan surfaktan.
akan menjadi makrofag alveolus (sel debu), akan bermigrasi
antar pneumosit tipe I dan masuk ke dalam lumen alveolus. Sel
tersebut akan memfagositosis partikel-partikel, seperti debu
dan bakteri, dan dengan begitu akan mensterilkan lingkungan
di paru (Gambar 15-17; juga lihat Gambar 15-13). Sel debu
juga membantu pneumosit tipe II untuk mengambil surfaktan.
Sekitar 100 juta makrofag bermigrasi ke dalam bronkus setiap
hari dan diangkut dari bronkus melalui gerakan silia ke arah
faring untuk disingkirkan dengan cara ditelan atau
dibatukkan. Beberapa makrofag alveolus akan masuk kembali
ke intersisium paru dan bermigrasi ke dalam pembuluh limf
untuk keluar dari paru.
KORELASI KLINIS
Makrofag alveolar pasien dengan paru kongestif dan
gagal jantung kongestif, mengandung darah merah
yang telah mengalami ekstravasasi. Makrofag jenis
ini sering disebut sebagai sel gagal jantung (heart
failure cells).
Emfisema adalah penyakit yang sering dikaitkan
dengan kecacatan akibat eksposur jangka panjang
terhadap asap rokok dan inhibitor protein a1-
antitripsin lainnya. Protein ini menjaga paru dengan
melawan kerusakan serat elastin yang disebabkan
oleh enzim elastase yang disintesis oleh sel debu.
Pada pasien tersebut, elastisitas jaringan paru
berkurang dan ditemukan kantong-kantong berisi
cairan yang mengurangi kemampuan pertukaran gas
respirasi dari sistem pernapasan.
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 362

362 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan

Gambar 15-16 Gambaran mikroskop elektron transmisi pneumosit tipe II. Perhatikan inti yang terletak di tengah (N) dikelilingi oleh beberapa badan lamela.
a, alveolus; c, kapiler; e, serat elastin; En, inti sel endotel; f, serat kolagen. Panah menandakan sawar gas-darah; asterisk memperlihatkan keping darah. (Dari
Leeson TS, Leeson CR, and Paparo AA: Text/Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders, 1988.)

DC

Gambar 15-17 Makrofag alveolar (sel

debu) di paru manusia (x270). Sel debu
(DC) terlihat sebagai titik hitam gambar
karena sel tersebut memfagositosis partikel
debu yang ada di ruang udara paru. A,
alveolus.
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 363
Septum Interalveolaris
Daerah antara dua alveoli yang berdampingan dikenal
sebagai septum interalveolaris, dibatasi di kedua sisinya
oleh epitel alveolus (lihat Gambar 15-13). Septum
interalveolaris mungkin sangat sempit, mengandung hanya
satu kapiler kontinu dan lamina basalis atau yang lebih
lebar mengandung unsur jaringan penyambung seperti
kolagen tipe III dan serat elastin, makrofag, fibroblas (dan
miofibroblas), sel mast dan unsur limfoid.
Sawar Gas-Darah
Sawar gas-darah adalah bagian septum interalveolaris
yang dilewati O2 dan CO2 sewaktu gas tersebut berpindah
dari lumen pembuluh darah ke lumen alveolus atau arah
sebaliknya.
Bagian paling tipis dari septum interalveolaris, tempat
terjadinya pertukaran gas disebut sawar gas-darah (lihat
Gambar 15-14). Sawar gas-darah yang paling sempit,
tempat pneumosit tipe I mengadakan hubungan erat dengan
endotel yang membatasi kapiler dan tempat lamina basalis
kedua epitel berfusi, sangat efisien untuk pertukaran O2
(dalam lumen alveolus) dengan CO2 (dalam darah). Bagian
sawar ini disusun oleh struktur berikut ini:
䡲 Surfaktan dan pneumosit tipe I dalam darah dibandingkan lumen alveolus, CO2 akan
䡲 Lamina basalis yang berfusi dari pneumosit
tipe I dan sel endotel kapiler
䡲 Sel endotel dari kapiler kontinu
Pertukaran Gas antara Jaringan
dan Paru
Di paru, O2 ditukar dengan CO2 yang diangkut darah di
dalam jaringan tubuh, CO2 ditukar oleh O2 yang diangkut
darah.
Sepanjang inspirasi, udara yang mengandung oksigen
memasuki ruang alveolus dari paru. Karena jumlah total
permukaan seluruh alveoli kira-kira 140 m2 dan volume total
darah seluruh kapiler dalam paru pada suatu waktu
tidal( lebih dari 140 mL, ruang yang tersedia untuk difusi
gas sangat besar. Lebih lanjut, diameter kapiler cukup kecil
sehingga sel darah merah dapat berjalan hanya dalam satu
baris tunggal, dengan demikian oksigen dapat mencapai
setiap eritrosit dari seluruh lingkaran sehingga
memanfaatkan seluruh area permukaan sel darah merah yang
tersedia untuk pertukaran gas. Oksigen berdifusi melalui
sawar gas-darah, memasuki lumen kapiler darah dan
berikatan dengan bagian hem dari hemoglobin eritrosit
membentuk oksihemoglobin. CO2 meninggalkan darah,
berdifusi melalui sawar gas-darah ke dalam lumen alveolus
dan keluar dari ruang alveolus sebagai udara kaya CO2
Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 363
untuk diekshalasi. Aliran O2 dan CO2 akan menyeberangi
sawar gas-darah secara difusi pasif sebagai respon terhadap
tekanan parsial gas dalam darah dan lumen alveolus.
Sekitar 200 mL CO2 dihasilkan oleh sel tubuh per menit.
CO2 masuk ke dalam aliran darah dan diangkut melalui tiga
cara: (1) sebagai gas terlarut di dalam plasma (20 mL); (2)
terikat hemoglobin (40 mL); dan (3) sebagai ion bikarbonat
plasma (140 mL). Berikut adalah tahap munculnya kejadian
(lihat Gambar 15-11):
1 Sebagian besar CO2 terlarut dalam plasma berdifusi ke
dalam sitosol eritrosit.
2 Beberapa CO2 berikatan dengan globin dari hemoglobin.
Walaupun CO2 diangkut dari bagian molekul hemoglobin
yang berbeda, kemampuan ikatannya lebih besar bila tidak
ada O2 dibandingkan bila ada O2 di dalam bagian hem.
3 Dalam sitosol eritrosit, banyak CO2 berkombinasi
dengan air, suatu reaksi yang dikatalisis oleh enzim
karbonik anhidrase untuk membentuk asam karbonat
yang akan mengalami disosiasi menjadi ion hidrogen (H+)
dan ion bikarbonat (HCO3-). Ion hidrogen berikatan
dengan hemoglobin dan ion bikarbonat meninggalkan
eritrosit untuk memasuki plasma. Untuk menjaga
keseimbangan ion, ion klorida (Cl-) dari plasma masuk
ke dalam eritrosit. Pertukaran bikarbonat dengan ion
klorida disebut sebagai pergeseran klorida.
Darah yang kaya bikarbonat diangkut ke dalam paru
melalui arteri pulmonalis. Karena tingkat CO2 lebih besar
dilepaskan (mengikuti perbedaan konsentrasi). Mekanisme
penglepasan terbalik dari reaksi sebelumnya. Kejadian
berikut muncul yaitu (Iihat Gambar 15-11D):
1 Ion bikarbonat memasuki eritrosit (dengan konsekuensi
penglepasan Cl- dari sel darah merah ke dalam plasma yang
dikenal sebagai pergeseran klorida).
2 Ion bikarbonat dan ion hidrogen dalam sitosol eritrosit
bergabung membentuk asam karbonat.
3 Dalam paru, penggabungan O2 dengan hemoglobin
membuat hemoglobin lebih besifat asam dan menurunkan
kesanggupan mengikat CO2. Selanjutnya ion hidrogen
yang berlebih dilepaskan, disebabkan kelebihan sifat
keasaman hemoglobin akan mengikat ion bikarbonat
membentuk asam karbonat.
4 Karbonik anhidrase mengatalisis pemecahan asam
karbonat membentuk air dan CO2.
5 CO2 larut di dalam plasma, berikatan dengan hemoglobin
dan pecah dari asam karbonat mengikuti perbedaan gradien
konsentrasi untuk berdifusi melewati sawar gas-darah
masuk ke dalam lumen alveoli.
Hemoglobin juga mempunyai dua jenis ikatan, tempat
ikatan untuk nitrit oksida (NO), suatu
neurotransmiter, bila dilepaskan oleh sel endotel pembuluh
darah menimbulkan relaksasi sel otot polos pembuluh darah
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 364
364 䡲 䡲 䡲 Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan
dan akibatnya terjadi dilatasi pembuluh darah. Hemoglobin,
S-nitrosilat (tempat ikatan 1) oleh nitrit oksida yang dibuat
oleh pembuluh darah di paru, mengikatkan nitrit oksida ke
arteriol dan metarerteriol jaringan ketika NO dilepaskan dan
menimbulkan vasodilatasi. Pada keadaan ini hemoglobin
tidak hanya berkontribusi terhadap modulasi tekanan darah,
tapi juga memfasilitasi agar pertukaran O2 dan CO2 menjadi
lebih efisien. Lebih lanjut, sekali O2 meninggalkan bagian
hem hemoglobin untuk mengoksigenasi jaringan, NO
menempati atom besi (tempat ikatan 2) dan diangkut ke paru
dan akan dilepaskan ke dalam alveolus dan diekshalasi
bersama CO2.
Rongga Pleura dan
Mekanisme Ventilasi
Perubahan volume rongga pleura melalui kegiatan otot
berpengaruh terhadap pergerakan gas ke dalam dan ke
luar sistem pernapasan.
Rongga dada dipisahkan menjadi tiga bagian: rongga dada
kiri dan kanan dan mediastinum yang terletak di bagian
pusat. Tiap rongga dada dilapisi oleh membran serosa yaitu
pleura, disusun oleh epitel selapis gepeng dan jaringan
penyambung di subserosa. Pleura dapat dibayangkan seperti
balon yang berkembang seperti halnya paru mengembang,
akan mendorong membran serosa di seberangnya seperti
sebuah tinju mendorong permukaan luar balon. Pada
kejadiaan ini, sebagian pleura yaitu pleura viseralis
membungkus dan melekat ke paru dan pleura sisanya, yaitu
pleura parietalis, melapisi dan melekat ke dinding rongga
dada.
Ruang diantara pleura viseralis dan parietalis (di dalam
balon) disebut rongga pleura. Ruang ini berisi sedikit
cairan serosa (dihasilkan oleh membran serosa) yang
memungkinkan kurangnya gesekan gerakan paru selama
ventilasi (bernapas) yang melibatkan gerakan udara ke
dalam paru (inhalasi) dan ke luar paru (ekshalasi).
Inhalasi, proses yang membutuhkan tenaga karena
melibatkan kontraksi diafragma, interkosta, dan muskulus
skalenus seperti halnya otot bantu pernapasan. Bila otot ini
berkontraksi, volume rongga dada bertambah. Karena
pleura parietalis terikat secara halus ke dinding rongga
dada, volume rongga pleura juga akan meningkat,
akibatnya tekanan dalam rongga pleura menurun.
Perbedaan tekanan antara tekanan atmosfer luar tubuh dan
tekanan dalam rongga pleura mendorong udara ke dalam
paru. Dengan masuknya udara, paru mengembang,
meregangkan serat elastin di intersisium pleura dan pleura
viseralis akan mendekati pleura parietalis, mengurangi
volume rongga pleura dan meningkatkan tekanan dalam
rongga pleura.
Untuk terjadinya ekshalasi, otot pernapasan (dan otot
bantu pernapasan) akan relaksasi, menurunkan volume
rongga pleura dengan akibat meningkatkan tekanan dalam
rongga pleura. Selanjutnya serat elastin yang teregang
kembali ke panjang saat istirahat, mendorong udara ke luar
paru. Dengan demikian ekspirasi normal tidak
membutuhkan tenaga. Pada ekspirasi bertenaga, otot-otot
interkostal internal dan otot abdominal berkontraksi,
menurunkan volume rongga pleura, menambah dorongan
udara meninggalkan paru.
KORELASI KLINIS
Seseorang yang menderita poliomielitis, otot
pernapasan mungkin menjadi sangat lemah dan
otot tambahan akan mengalami hipertrofi karena
otot tersebut yang mengelevasi rongga dada.
Pada penyakit lain seperti miastenia gravis dan
sindrom Guillain Barre, kelemahan otot
pernapasan dan otot pernapasan tambahan, dapat
menimbulkan gagal napas dan berakibat
kematian walaupun paru berfungsi normal.
Struktur Paru Secara Umum
Paru kiri memiliki dua lobus, paru kanan memiliki tiga
lobus.
Setiap paru memiliki sebuah indentasi di tengah, hilus,
merupakan tempat masuknya bronkus primer, arteri
bronkialis, arteri pulmonalis dan vena bronkialis, vena
pulmonalis, serta pembuluh limf yang meninggalkan paru.
Kelompok pembuluh dan saluran napas yang masuk ke
hilus, membentuk akar paru.
Setiap lobus paru terbagi menjadi beberapa segmen
bronkopulmonal, disuplai oleh bronkus intrapulmonal
tersier (segmental). Selanjutnya segmen bronkopulmonal
dibagi lagi menjadi banyak lobulus, dilayani oleh sebuah
bronkiolus. Lobulus dipisahkan satu sama lain oleh septum
jaringan penyambung, di dalamnya berjalan pembuluh limf
dan cabang vena pulmonal. Cabang arteri bronkialis dan
arteri pulmonalis mengikuti jalannya bronkiolus memasuki
lobulus.
Pembuluh Darah Paru
dan Suplai Lim fatik
Arteri pulmonalis mensuplai darah yang tidak mengandung
oksigen ke dalam paru dari bagian kanan jantung, dengan
kecepatan 5 L per menit. Cabang pembuluh darah mengikuti
bronkus ke dalam lobulus paru (lihat Gambar 15-7). Ketika
sudah mencapai bronkiolus respiratorius, pembuluh darah
tersebut membentuk kapiler tipe kontinu. Oleh karena
Ch015-X2945.qxd 15/8/06 2:50 PM Page 365
diameter kapiler ini hanya 8 µm, eritrosit, seperti disebutkan
di atas, mengikuti satu sama lain dalam satu deretan dalam
pembuluh kapiler, mengurangi ruang pertukaran gas dan
secara maksimal memaparkan eritrosit dengan oksigen.
Darah dalam bantalan kapiler akan teroksigenasi dan
selanjutnya dialirkan ke dalam vena dengan diameter lebih
lebar. Vena pulmonalis membawa darah yang sudah
teroksigenasi dan berjalan dalam septum antar lobulus paru.
Dengan demikian, vena mengikuti jalur yang berbeda
dengan arteri sampai vena mencapai bagian puncak lobulus,
selanjutnya akan berjalan bersama bronkus ke hilus paru
untuk mengantar darah miskin oksigen ke bagian jantung
kiri.
Arteri bronkialis yang bercabang dari aorta torakalis
membawa darah kaya nutrisi dan oksigen ke pohon
bronkus, septum interlobularis dan pleura paru. Beberapa
cabang kecil beranastomosis dengan sistem pulmonal.
Lainnya disalurkan melalui vena bronkialis yang
mengembalikan darah ke sistem vena azigos.
Paru memiliki dua aliran limf. Sistem pembuluh limf
superfisial di pleura viseralis dan pembuluh limf profunda di
intersisium paru. Pembuluh limf superfisial membentuk
beberapa pembuluh besar yang mengalir menuju nodus
limfatikus di hilus (bronkopulmonal) pada akar setiap paru.
Jejaringan yang profunda, terbagi atas tiga grup, mengikuti
Bab 15 䡲 Sistem Pernapasan ■ ■ ■ 365
arteri dan vena pulmonalis serta pohon bronkus turun ke
tingkat bronkiolus respiratorius. Seluruh rangkaian mengalir
ke nodus limfatikus di hilus pada akar setiap paru. Pembuluh
limf eferen dan nodus limfatikus menyalurkan cairan limf ke
duktus toraksikus atau duktus limfatikus kanan yang akan
mengembalikan limf ke pertemuan antara vena jugularis
interna dan subklavia bagian kiri atau kanan.
Persarafan Paru
Rangkaian ganglion simpatis toraks menyediakan serat
simpatis dan nervus vagus menyediakan serat parasimpatis
ke otot polos di pohon bronkus. Serat saraf simpatis (β-
adrenergik) menyebabkan relaksasi otot polos bronkus dan
bronkodilatasi (selain menyebabkan konstriksi pembuluh
darah pulmonalis `respon paradoksal'); serat saraf
parasimpatis merupakan kolinergik, menimbulkan
kontraksi otot polos bronkus, menimbulkan
bronkokonstriksi. Sebagai tambahan, nonadrenergik, dan
serat nonkolinergik juga berjalan dengan nervus vagus
menyebabkan bronkodilatasi dengan melepas NO di dekat
otot polos bronkus dan menimbulkan relaksasi.
Kadang terdapat sinaps yang melibatkan pneumosit tipe
II, sehingga menimbulkan dugaan adanya kontrol saraf
terhadap produksi surfaktan paru.
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 367
Sistem Pencernaan:
Rongga Mulut
Sistem pencernaan terdiri atas rongga mulut, saluran cerna,
dan kelenjar pencernaan. Sistem pencernaan berfungsi untuk
melahap (ingestion), mengunyah, menelan, mencerna
(digestion) dan menyerap (absorption) makanan serta
membuang sisa makanan yang tak tercerna. Berbagai bagian
dari sistem pencernaan berubah, menyesuaikan diri,
mengandung struktur khusus, sehingga dapat melakukan
berbagai fungsinya masing-masing.
Bab ini dan dua bab berikutnya akan menjelaskan tentang
histologi dan fungsi berbagai bagian sistem pencernaan. Bab
ini membahas rongga mulut; Bab 17 membahas saluran cerna
(esofagus, lambung, usus kecil dan besar, rektum, dan anus);
dan Bab 18 membahas kelenjar pencernaan (kelenjar liur,
pankreas, hati, dan kandung empedu).
MUKOSA MULUT
Mukosa mulut tampak basah dan terdiri atas epitel gepeng
berlapis (tanpa lapisan keratin, berlapisan keratin sebagian
atau parakeratinasi, atau berlapisan keratin penuh atau
ortokeratinasi) dan jaringan ikat kolagen yang susunannya tak
teratur yang terdapat dibawah epitel. Mukosa mulut dibedakan
atas tiga jenis yaitu: mukosa pelapis (lining), mukosa
penguyah (masticatory), dan mukosa khusus (specialized).
Rongga mulut dilapisi oleh mukosa mulut yang tampak
basah dan terdiri atas epitel gepeng berlapis (tanpa
lapisan keratin, berlapisan keratin sebagian atau
parakeratinasi, atau berlapisan keratin penuh atau
ortokeratinasi) dan jaringan ikat kolagen yang
susunannya tak teratur atau iregular yang terdapat di
bawah epitel. Bagian rongga mulut yang terpapar pada
gesekan dan tarikan (gusi, permukaan dorsal lidah dan
langitan keras) dilapisi oleh mukosa pengunyah
(masticatory mucosa) yang terdiri atas epitel gepeng
16 䡲 䡲 䡲
berlapis berlapisan keratin atau berlapisan parakeratin dan
jaringan ikat padat kolagen yang susunannya iregular. Bagian
lain rongga mulut dilapisi oleh mukosa pelapis (lining
mucosa) yang terdiri atas epitel gepeng berlapis tanpa lapisan
keratin dan jaringan ikat padat kolagen yang lebih longgar dan
susunannya tidak teratur. Selain itu, bagian mukosa mulut
yang mengandung kuncup kecap (permukaan dorsal lidah,
langitan lunak, dan farings) dilapisi oleh mukosa khusus
(specilazed mucoca, yang khusus untuk mengecap).
Saluran keluar ketiga kelenjar liur mayor (parotis,
submandibular, dan sublingual) bermuara di rongga mulut,
dan mencurahkan air liur untuk membasahi mulut. Kelenjar
tersebut membuat dan mensekresikan enzim amilase liur
untuk mencerna karbohidrat, laktoferin dan lizosim yang
bersifat antibakteri, dan imunoglobulin A sekretorik
(IgA). Selain itu, kelenjar liur minor yang terdapat dalam
jaringan ikat mukosa mulut ikut menambah aliran liur ke
rongga mulut. Dalam rongga mulut, makanan dibasahi oleh
liur, dikunyah, dan diolah oleh lidah sehingga terbentuk
sejumlah massa bulat berdiameter 2 cm yang disebut bolus.
Bolus didorong oleh lidah ke dalam farings hingga tertelan.
Bibir membentuk batas anterior dan lipat palatoglosal
membentuk batas posterior rongga mulut. Bangunan penting
di dalam dan sekitar rongga mulut adalah bibir, gigi dan
bangunan terkait, palatum, dan lidah.
Bibir
Bibir terdiri atas tiga daerah: bagian yang dilapisi kulit,
merah bibir dan yang dilapisi mukosa (permukaan dalam/
internal).
Bibir atas dan bawah umumnya saling bersentuhan
membentuk gerbang yang menjaga rongga mulut. Bagian
367
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 368

368 䡲 䡲 䡲 Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut

tengah bibir mengandung serat otot rangka yang berfungsi Bibir bawah
untuk menggerakkan bibir. Bibir terdiri atas tiga daerah: M. orbikularis oris
permukaan eksternal, merah bibir dan permukaan mukosa Kelenjar labial dalam jaringan ikat
(permukaan dalam/internal yang basah). Vestibulum
Email
Permukaan eksternal bibir dilapisi oleh kulit tipis dengan Dentin
kelenjar keringat, folikel rambut dan kelenjar sebasea. Bagian
Mahkota
ini berbatasan dengan merah bibir, yaitu bagian bibir
berwarna merah muda yang dilapisi kulit tipis juga. Akan Gusi
tetapi, merah bibir tidak mengandung kelenjar keringat dan
folikel rambut, walaupun terkadang mengandung kelenjar
sebasea non fungsional. Ketiadaan kelenjar yang fungsional Alveolus
menyebabkan merah bibir perlu dibasahi oleh lidah. Tautan Akar gigi
antara epitel dan jaringan ikat dibawahnya (rete aparatus) Pulpa
sangat berkembang, sehingga lengkung kapilar pada papila
dermis sangat dekat dengan permukaan kulit, yang membuat Sementum
merah bibir tampak merah muda. Ligamen
periodontal
Permukaan mukosa (internal) bibir selalu basah dan
dilapisi oleh epitel gepeng berlapis tanpa lapisan keratin. Saluran akar
Jaringan ikat subepitelnya adalah jaringan ikat padat kolagen
yang susunannya tak teratur dan mengandung kelejar liur Foramen apikal
Mandibula
minor yang terutama terdiri atas kelenjar mukosa.

Gigi Gambar 16-1 Gigi di dalam rongga mulut. Perhatikan lokasi

vestibulum yang terletak di antara bibir dengan permukaan labial
email gigi dan gusi, dan juga rongga mulut pada bagian bukal gigi
Tiap gigi desidua (susu) dan gigi tetap terdiri atas mahkota,
dan gusi.
leher, dan akar gigi.

Manusia mempunyai 2 perangkat gigi: 20 gigi desidua
(susu), yang akan digantikan oleh 32 gigi tetap (dewasa)
yang terdiri atas 20 gigi suksedanosa/pengganti
(succedaneous) dan 12 molar (accessional). Gigi desidua
dan gigi tetap terbagi rata pada lengkung mandibula dan
maksila.
Berbagai gigi mempunyai gambaran morfologi, jumlah
akar dan fungsi yang berbeda satu sama lain, yaitu untuk
menangkap mangsa, memotong bongkahan besar menjadi
potongan kecil, dan melunakkan potongan makanan menjadi
bolus. Namun demikian, di sini hanya struktur umum gigi
yang akan dibahas.
Tiap gigi tertanam dalam rongga (alveolus) pada tulang
dan dilapisi oleh jaringan ikat kolagen yang susunannya
iregular yang disebut ligamen periodontal yang terdapat di
antara gigi dan tulang. Gusi juga ikut menyangga gigi, dan
epitelnya memisahkan rongga mulut dari ruang di jaringan
ikat subepitel (Gambar 16-1).
Bagian gigi yang tampak di dalam rongga mulut disebut
mahkota klinis, sedangkan bagian yang tertanam dalam
alveolus disebut akar gigi. Daerah di antara mahkota dan akar
disebut serviks (leher) gigi. Seluruh gigi terdiri atas tiga
bahan bermineral yang melingkupi pulpa gigi yang lunak dan
merupakan jaringan ikat gelatinosa, yang terdapat di dalam
rongga pulpa yang melanjutkan diri menjadi saluran akar.
Saluran akar berhubungan dengan ligamen periodontal lewat
lubang kecil yang disebut foramen apikal pada ujung akar gigi
Pembuluh darah, pembuluh limf, dan saraf masuk dan keluar
rongga pulpa lewat foramen apikal (Gambar 16-2).
Komponen Bermineral
Bahan bermineral pada gigi adalah email, dentin dan
sementum. Dentin melingkupi rongga pulpa dan saluran akar.
Pada mahkota gigi, dentin dilapisi oleh email, sedangkan pada
akar gigi, dentin dilapisi oleh sementum. Bagian keras gigi
sebagian besar terdiri atas dentin. Email dan sementum
bertemu pada serviks gigi.
Email
Email melapisi dentin pada mahkota gigi; email terdiri
atas 96% kalsium hidroksiapatit yang merupakan bahan
terkeras di dalam tubuh kita.
Email adalah bahan terkeras dalam tubuh kita. Email tampak
jernih dan warnanya tergantung warna dentin dibawahnya.
Email terdiri atas 96% kalsium hidroksiapatit dan 4% bahan
organik dan air. Bagian terkalsifikasi pada email terdiri atas
kristal besar yang dilapisi selapisan tipis matriks organik.
Bahan organik pada email adalah glikoprotein berberat
molekul
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 369

Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut ■ ■ ■ 369

Striae Retzius ameloblas mati sebelum gigi bererupsi ke rongga mulut,

pada email tubuh tidak dapat memperbaiki email bila rusak.

Dantin
Mahkota
klinis KORELASI KLINIS
Sulkus gingiva
Karies (lubang) disebabkan oleh penumpukan
Mahkota mikroorganime pada lekukan di permukaan email. Pada
anatomi Gingiva bebas permukaan gigi, bakteri memetabolisme nutrien dalam
Serviks
air liur dan menghasilkan asam yang mendekalsifikasi
email. Bakteri kemudian berproliferasi dalam rongga
Epitel gusi yang dibentuknya, kemudian, bakteri bersama toksin
yang dihasilkannya memperluas karies.
Rongga Fluorida meningkatkan kekerasan email, terutama
pulpa pada orang muda, membuat email menjadi resisten
terhadap karies. Insidens karies sangat menurun
Sementum
dengan penambahan fluorida pada sumber air publik
dan pasta gigi, dan aplikasi fluorida topikal di klinik
gigi. Dengan bertambahnya usia, kristal email
membesar ukurannya, sehingga ruang untuk
Ligamen pertukaran ion hidroksil dan fluorida jadi menyempit.
Akar
periodontal Karena itu, penggunaan fluorida pada orang dewasa
tidak seefektif pada anak-anak.
Alveolus

Saluran akar
Foramen apikal
Gambar 16-2 Gigi dan bangunan sekitamya. Perhatikan bahwa
mahkota klinis adalah bagian mahkota yang tampak di dalam rongga
mulut, sedangkan mahkota anatomi meluas dari taut semento-email ke
permukaan oklusal gigi.
besar yang mirip-keratin, yaitu enamelin kaya-tirosin, dan
protein terkaitnya, yaitu tuftleins.
Email dihasilkan oleh ameloblas, yang dalam sehari
membentuk email berupa segmen 4-8 µm yang disebut segmen
batang. Segmen batang yang berurutan saling melekat
membentuk batang (prisma) email berbentuk lubang kunci,
yang meluas keseluruh ketebalan email, mulai dari batas
dentin-email sampai ke permukaan email. Dalam batang
email, orientasi kristal kalsium hidroksiapatit bervariasi. Hal
ini menyebabkan subdivisi batang email menjadi kepala
silindris yang melekat pada ekor (email antar-batang) berbentuk
segi empat padat. Email adalah bahan nonvital; karena
Selama pembentukannya, email dibentuk bertahap, berupa
segmen harian; karena itu, kualitas email yang terbentuk
beragam tergantung kesehatan ibu selama masa pranatal dan
kesehatan anak sesudah lahir. Dengan demikian, batang
email menunjukkan status metabolik seseorang selama masa
pembentukan email, yang hasil akhirnya dapat berupa segmen
batang berurutan yang mengalami hipokalsifikasi, diikuti oleh
email yang normal derajat kalsifikasinya. Urutan derajat
kalsifikasi yang berselang-seling ini terlihat secara histologi
dan disebut striae Retzius, yang analog dengan lingkaran
pertumbuhan pada batang pohon.
Permukaan bebas gigi yang baru bererupsi dilapisi oleh
bahan serupa lamina basal, yaitu kutikula email primer,
yang dibentuk oleh ameloblas. Kutikula ini segera terlepas
saat gigi muncul di rongga mulut.
Dentin
Dentin membentuk bagian terbesar gigi; dentin tersusun
oleh 70% kalsium hidroksiapatit dan merupakan bahan
kedua terkeras di tubuh kita.
Dentin adalah bahan kedua terkeras di tubuh kita (Gambar
16-3, juga lihat Gambar 16-2). Dentin berwarna kekuningan,
dan elastisitasnya yang tinggi melindungi email diatasnya
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 370
370 䡲 䡲 䡲 Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut
D
P
Gambar 16-3 Gambaran mikroskop cahaya mahkota dan leher gigi
(14x). Perhatikan bahwa sediaan ini adalah sediaan gosok (tak
didekalsifikasi) dan bahwa pada sediaan ini, email (E) tampak coklat
dan dentin (D) tampak abu-abu. Rongga pulpa (P) terletak di pusat gigi
yang getas agar tidak pecah. Dentin tersusun oleh 65-70%
kalsium hidroksiapatit, 20-25% bahan organik, dan sekitar
10% air. Sebagian besar bahan organiknya adalah kolagen
tipe I yang berikatan dengan proteoglikan dan glikoprotein.
Sel yang memproduksi dentin adalah odontoblas.
Berbeda dengan ameloblas, odontoblas tetap ada dan
berhubungan dengan dentin selama hidup gigi. Odontoblas
terletak di perifer pulpa, dan juluran sitoplasmanya yang
disebut prosesus odontoblas menempati saluran halus pada
dentin. Saluran halus pada dentin ini disebut tubulus dentin
dan berisi cairan ekstrasel. Tubulus dentin ini memanjang dari
pulpa, sampai ke batas dentin-email pada mahkota gigi
dan batas dentin-sementum pada akar gigi.
Selama pembentukan dentin, odontoblas membentuk sekitar
4 sampai 8 µm dentin tiap hari. Kualitas dentin, seperti email,
beragam sesuai dengan kesehatan ibu selama masa prenatal
dan kesehatan anak pasca lahir. Karena itu, di sepanjang
tubulus dentin, dentin secara berselang-seling menunjukkan
daerah dengan derajat kalsifikasi normal dan hipokalsifikasi.
Hal ini dapat dilihat secara histologi sebagai garis Owen,
yang analog dengan striae Retzius pada email.
Karena odontoblas tetap berfungsi, dentin mempunyai
kemampuan memperbaiki diri, dan dentin reparatif dibentuk
pada permukaan dentin dalam rongga pulpa. Oleh karena itu,
dengan bertambahnya usia, ukuran rongga pulpa semakin
kecil.
KORELASI KLINIS
Sensitivitas dentin diperantarai serat saraf sensoris yang
berhubungan erat dengan odontoblas, prosesus
odontoblas, dan tubulus dentin. Gangguan cairan
jaringan dalam tubulus dentin diduga menyebabkan
depolarisasi serat saraf, dan pengiriman sinyal ke otak
yang diinterpretasikan sebagai rasa nyeri.
Sementum
Sementum melapisi dentin akar gigi. Sementum terdiri atas
sekitar 50% kalsium hidroksiapatit, 50% matriks organik dan
air; karena itu, sementum kurang lebih sekeras tulang.
Sementum adalah jaringan bermineral ketiga pada gigi.
Sementum hanya dijumpai pada akar gigi (lihat Gambar 16- 2
dan 16-3), dan terdiri atas 45-50% kalsium hidroksiapatit,
50-55% bahan organik dan air. Bahan organiknya terutama
kolagen tipe I yang berikatan dengan proteoglikan dan
glikoprotein.
Bagian apikal sementum mirip tulang karena mengandung
sel yang disebut sementosit, yang berada dalam ruang yang
disebut lakuna. Cabang sitoplasma sementosit keluar dari
lakuna dan berada dalam kanalikuli sempit yang memanjang
ke arah ligamen periodontal yang vaskular. Bagian apikal
sementum disebut sementum selular karena mengandung
sementosit. Bagian koronal sementum tidak mengandung
sementosit dan disebut sementum aselular. Sementum
selular dan aselular mengandung sementoblas. Sementoblas
berfungsi membentuk sementum, melapisi sementum pada
perbatasan dengan ligamen periodontal, dan membentuk
sementum selama gigi hidup.
Serat kolagen pada ligamen periodontal dikenal sebagai
serat Sharpey yang tertanam dalam sementum dan alveolus,
dan dengan demikian ligamen periodontal melekatkan gigi
pada tulang.
Sementum dapat diresorpsi oleh sel mirip-osteoklas yang
disebut odontoklas. Saat gigi desidua lepas dan digantikan
oleh gigi tetap, odontoklas menyerap sementum (dan dentin)
akar gigi.
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 371
Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan:Rongga Mulut
KORELASI KLINIS
Penyerapan sementum tidak terjadi semudah penyerapan
tulang. Hal ini dimanfaatkan oleh ortodontis untuk
merapikan gigi yang salah tempat. Dengan cara
memberikan tenaga yang tepat pada gigi, ortodontis
mengatur bentuk rongga alveolus yang menyebabkan
gigi bergeser ke tempat yang tepat.
Pulpa
Pulpa adalah jaringan ikat longgar yang kaya pembuluh
darah dan saraf. Pulpa diliputi oleh dentin dan
berhubungan dengan ligamen periodontal lewat
foramen apikal.
Pulpa gigi terdiri atas jaringan ikat longgar gelatinosa yang
kaya proteoglikan, glikosaminoglikan, pembuluh darah dan
saraf. Selain itu, pulpa gigi juga mengandung pembuluh limh
(Gambar 16-4; lihat juga Gambar 16-2). Pulpa gigi
berhubungan dengan ligamen periodontal lewat foramen
apikal. Foramen apikal adalah lubang kecil pada ujung tiap
akar gigi. Pembuluh darah dan limf, dan saraf keluar masuk
rongga pulpa lewat lubang kecil ini.
O perdarahan bukanlah indikator tunggal untuk
CF
CR
C
Gambar 16-4 Gambaran mikroskop cahaya pulpa gigi (132x).
Perhatikan ketiga lapisan: zona odontoblastik (0), zona miskin sel
(bebas sel) (CF), zona kaya sel (CR), dan pusat pulpa (C).
■ ■ ■ 371
Pulpa terdiri atas 3 zona konsentiik yang mengelilingi
pusat pulpa, yaitu:
䡲 Bagian terluar adalah zona odontoblastik pulpa yang
terdiri atas selapis odontoblas yang prosesusnya
memanjang mencapai tubulus dentin pada dentin yang
melingkupi pulpa.
䡲 Zona bebas sel yang membentuk lapisan di antara zona
odotoblastik dan zona kaya sel.
䡲 Zona kaya sel yang mengandung fibroblas dan sel
mesenkim terdapat pada bagian tengah pulpa dan langsung
meliputi pusat pulpa.
Pusat pulpa terdiri atas jaringan ikat longgar yang tidak
mengandung sel lemak. Perbedaan lain dari jaringan ikat
longgar adalah banyaknya pembuluh darah dan adanya
bahan terkalsifikasi yang disebut batu pulpa (dentikel).
Pulpa mengandung 2 jenis serat saraf, yaitu: serat
simpatis (vasomotor) yang mengatur diameter lumen
pembuluh darah, dan serat sensoris yang berfungsi
mentransmisikan rasa nyeri. Serat untuk rasa nyeri ini
adalah serat halus bermielin yang membentuk pleksus
Raschkow, di pusat pulpa. Serat saraf dari pleksus tadi
melanjutkan diri menjadi serat tak bermielin, melewati zona
bebas sel, menuju ruang di antara odontoblas dan memasuki
tubulus dentin. Beberapa serat saraf tidak memasuki tubulus
dentin, tetapi bersinaps dengan odontoblas atau prosesusnya.
KORELASI KLINIS
Perdarahan pulpa tampak secara klinis sebagai warna
gelap pada gigi. Karena pulpa dapat sembuh, maka
perawatan saluran akar.
Odontogenesis
Odontogenesis dimulai dengan munculnya lamina
dentis.
Tanda pertama odontogenesis (perkembangan gigi) terjadi
antara minggu keenam dan ketujuh kehamilan, saat epitel
oral yang berasal dari ektoderm berproliferasi (Gambar
16-5). Hasil aktivitas mitosis ini adalah terbentuknya
penebalan epitel berbentuk tapal kuda yang disebut lamina
dentis. Lamina dentis diselubungi oleh ektomesenkim
lengkung mandibula yang maksila yang berasal dari krista
neural. Lamina dentis terpisah dari ektomesenkim oleh
lamina basal.
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 372

372 䡲 䡲 䡲 Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut

Epitel Organ Lamina Email

oral email dentis Dentin
Lamina dentis Mesenkim Kriptus Tulang
Kuncup yang memadat tulang
A Bud stage B Cap stage C Bell stage D Aposisi

Email Pulpa
Dentin
Tulang alveolar
Sementum
E Pembentukan akar F Pembentukan akar G Erupsi Gambar 16-5 Odontogenesis.
tahap awal tahap akhir

Stadium Tunas/Kuncup (Bud Stage)
Segera setelah munculnya lamina dentis, aktivitas mitosis
meningkat pada bagian inferior penebalan epitel, dan
terbentuklah 10 bangunan epitel yang disebut kuncup gigi.
Munculnya kuncup gigi memulai bud stage pada
perkembangan gigi. Kesepuluh kuncup gigi akan berkembang
menjadi 10 gigi desidua pada masing-masing lengkung
maksila dan mandibula. Pada bagian inferior tiap kuncup, sel
ektomesenkim berkumpul membentuk calon papila dentis.
Perkembangan selanjutnya, walaupun serupa pada tiap kuncup,
tetapi tidak terjadi bersamaan, sehingga munculnya gigi pada
anak-anak terjadi secara berurutan.
Stadium Sungkup (Cap Stage)
Stadium sungkup pada perkembangan gigi ditandai oleh
organ email yang terdiri atas 3 lapisan. Ketiga lapisan
tadi adalah: epitel email luar, retikulum stelata, dan epitel
email dalam.
Epitel kuncup gigi berproliferasi sehingga kuncup
bertambah besar dan berubah bentuk menjadi bangunan
berlapis tiga berbentuk sungkup atau topi, yang memulai
stadium sungkup pada perkembangan gigi. Dua dari ketiga
lapisan - bagian cembung epitel selapis gepeng yang disebut
epitel email luar dan epitel gepeng selapis pada bagian
cekung yang disebut epitel email dalam - bertemu pada
daerah yang disebut lengkung servikal. Kedua epitel
menyelimuti lapis ketiga yang terletak di bagian dalam dan
disebut retikulum stelata, yang selnya mempunyai cabang
sitoplasma yang saling berhubungan. Ketiga lapisan yang
berasal dari epitel ini membentuk organ email yang
dipisahkan dari ektomesenkim sekitarnya oleh lamina basal.
Bagian cekung bangunan berbentuk topi ini ditempati oleh
kumpulan sel ektomesenkim yang disebut papila dentis.
Pembuluh darah dan saraf terbentuk di papila dentis pada
stadium sungkup perkembangan gigi.
Proses morfodiferensiasi menyebabkan terbentuknya
cetakan bakal gigi; yaitu, organ email dapat berubah bentuk
menjadi seperti gigi seri, taring atau molar. Perubahan bentuk
ini diatur oleh kelompokan padat sel yang disebut simpul
email (enamel knot) yang terletak dekat epitel email dalam
di dalam organ email. Sel ektomesenkim pada papila dentis
diduga menginduksi sel pada simpul email agar
mengekspresikan molekul sinyal, dan dengan demikian,
menjadikan simpul email sebagai pusat sinyal utama untuk
morfogenesis gigi.
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 373

Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut ■ ■ ■ 373

Sel pada simpul email membuat dan melepaskan bone Proliferasi sel pada benih gigi menyebabkan pembesaran
morphogenetic protein BMP-2, BMP-4, BMP-7, sonic organ email, dan penumpukan cairan di dalam organ email.
hedgehog (sebuah protein berbentuk seperti landak mainan), Selain itu, bagian cekungnya bertambah dalam, dan
dan fibroblast growth factor-4 (FGF-4) pada rentang waktu terbentuk lapisan sel di antara retikulum stelata dan epitel
yang spesifik, dan dengan demikian menyebabkan pola kejadian email dalam yang disebut stratum intermedium.
induktif yang membentuk tonjolan pada gigi. Akan tetapi, sel Keseluruhan penampilan di atas menandai stadium genta
pada simpul email membutuhkan epidermal growth factor pada perkembangan gigi. Karena terjadi perubahan bentuk
(EGF) dan FGF-4 untuk mencegah apoptosis dan kematian organ email dan juga perubahan bentuk sebagian selnya,
selnya. Karena itu, simpul email bertanggung jawab untuk tahap odontogenesis ini disebut juga tahap
terbentuknya tonjolan gigi; akan tetapi, setelah pola tonjolan morfodiferensiasi dan histodiferensiasi.
pada gigi terbentuk, EGF dan FGF-4 menghilang, sel pada Karena sebagian besar cairan dalam organ email
simpul email mati, dan simpul email tidak lagi berperan pada diresorpsi, epitel email luar kolaps pada stratum intermedium,
odontogenesis. Selain itu, simpul email pada calon gigi seri yang sehingga sakus dentis yang berpembuluh darah menjadi lebih
tidak mempunyai tonjolan tidak menjadi pusat sinyal utama, dekat pada stratum intermedium. Dekatnya pembuluh darah
malahan selnya mengalami apoptosis dan kematian pada saat menyebabkan stratum intermedium menginduksi epitel
stadium tunas. selapis gepeng pada epitel email dalam sehingga
Papila dentis dan organ email bersama-sama membentuk berdiferensiasi menjadi preameloblas yang kemudian menjadi
benih gigi (tooth germ). Papila dentis yang lapisan sel paling sel kolumnar yang memproduksi email dan disebut
perifemya terpisah dari epitel email dalam oleh lamina basal ameloblas (Gambar 16-6). Akibat histodiferensiasi epitel
akan membentuk pulpa dan dentin gigi. Sel ektomesenkim email dalam, sel paling perifir pada papila dentis yang ber-
yang menyelimuti benih gigi membentuk selubung yang
mengandung pembuluh darah dan disebut sakus dentis atau
kantong gigi, yang akan membentuk sementum, ligamen
periodontal, jaringan ikat ginggiva, dan alveolus. Sel epitel
email dalam berdiferensiasi menjadi preameloblas dan
kemudian menjadi ameloblas yang membentuk email. Karena
itu, kecuali email, gigi dan bangunan yang berhubungan
dengannya berasal dari krista neural.
Selama stadium tunas, tonjolan padat sel epitel yang berasal
dari lamina dentis tumbuh ke dalam ektomesenkim dan disebut
lamina suksedanosa (lamina pengganti). Sel di ujung lamina
suksedanosa berproliferasi membentuk kuncup, sehingga
terbentuklah bakal gigi suksedanosa (pengganti) yang akan
menggantikan gigi susu. Karena gigi susu jumlahnya hanya 20
buah, gigi suksedanosa yang terbentuk juga 20 buah. Keduabelas
gigi tetap sisanya disebut gigi aksesional atau gigi tambahan
(tiga molar/geraham permanen pada tiap kuadran). Karena tidak
menggantikan gigi susu, gigi tambahan muncul dari perluasan
posterior lamina dentis pada mandibula dan maksila.
Pembentukan perluasan posterior lamina dentis ini dimulai pada
bulan kelima kehamilan.

Stadium Genta/Bel (Bell Stage) dan

Stadium Aposisional (Appositional Stage)

Stadium genta ditandai oleh organ email yang terdiri atas
empat lapisan. Keempat lapisan tersebut adalah: epitel
email luar, retikulum stelata, stratum intermedium, dan
epitel email dalam.
Ameloblas Odontoblas
Gambar 16-6 Ameloblas dan odontoblas. Perhatikan bahwa prosesus
odontoblas sangat panjang dan sebagian besar terpotong (ruang
putih). (Dari Lentz TL. Cell Fine Structure: An Atlas of Drawings
of Whole Cell Structure . Philadelphia, WB Saunders, 1971).
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 374
374 䡲 䡲 䡲 Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut
Gambar 16-7 Gambaran mikroskop elektron odontoblas gigi seri tikus
(3.416x). (Dari Ohshima H, Yoshida S: The relationship between
odontoblast and pulp capillaries in the proces of enamelrelated
cementum-related dentin formation in rat incisors . Cell Tissue Res
268: 51-63, 1992).
kontak dengan lamina basal, ikut berdiferensiasi menjadi
preodontoblas yang kemudian menjadi sel kolumnar
penghasil dentin, yang disebut odontoblas (Gambar 16-7;
lihat juga Gambar 16-6).
Tak lama setelah odontoblas mulai menghasilkan matriks
dentin ke dalam lamina basal, ameloblas mulai membuat
matriks email. Dentin dan email terletak bersisian dan
perbatasannya disebut taut dentin-email atau
dentinoenamel junction (DEJ) (lihat Gambar 16-3). Benih
gigi kini berada pada stadium aposisional (appositional
stage) odontogenesis.
Selama pembentukan dentin, odontoblas menjauh dari
DEJ, ujung distal prosesusnya tetap pada DEJ, dan
prosesusnya memanjang. Penjuluran sitoplasma ini disebut
prosesus odontoblas dan diselubungi oleh dentin. Ruang
yang ditempati oleh prosesus odontoblas disebut tubulus
dentin.
Saat ameloblas menghasilkan matriks email, bagian
apikalnya menyempit karena terdorong oleh matriks, dan
bagian apikal ini menjadi prosesus Tomes. Ameloblas
kemudian menjauh dari email yang barn terbentuk, dan bagian
yang menyempit tadi melebar kembali, dan ameloblas
menghasilkan lebih banyak matriks email untuk mengisi ruang
yang tadinya ditempati oleh prosesus Tomes. Blok matriks
email baru ini disebut segmen batang. Pembentukan prosesus
Tomes dan segmen batang terjadi secara siklik terus menerus
sampai pembentukan email berhenti. Matriks dentin kemudian
mengalami kalsifikasi dan berubah menjadi dentin. Proses
kalsifikasi kemudian meluas ke matriks email, sehingga
matriks email berubah menjadi email.
Pembentukan Akar Gigi
Pembentukan akar gigi dimulai sesudah mahkota gigi terbentuk
dan diatur oleh sarung epiteial akar gigi dari Hertwig.
Ketika semua email dan dentin korona (mahkota) gigi telah
terbentuk, benih gigi memasuki tahap selanjutnya dari
odontogenesis, yaitu pembentukan akar gigi.
Pertemuan epitel email dalam dan epitel email luar membentuk
lengkung di daerah yang akan menjadi serviks gigi. Saat akar
gigi akan terbentuk, lengkung pertemuan epitel tadi akan
memanjang ke bawah dan membentuk bangunan mirip selubung
yang disebut sarung-epitelial akar gigi dari Hertwig.
Sarung-epitelial ini menyelubungi sel ektomesenkim yang
berasal dari pemenjangan papila dentis mahkota gigi.
Karena pada calon akar gigi tidak terdapat stratum
intermedium, maka epitel email luar tidak berdiferensiasi
menjadi ameloblas, dan email tidak terbentuk pada perrnukaan
akar gigi. Namun demikian, sel paling perifir pada papila dentis
pada akar gigi berdiferensiasi menjadi odontoblas yang
menghasilkan dentin akar gigi. Sarung-epitelial akar gigi akan
terus memanjang kebawah, tetapi bagian atasnya yang dekat
dengan bagian yang akan menjadi serviks gigi mulai mengalami
disintegrasi, sehingga sarung epitelial menjadi berlubang-
lubang. Kemudian, sel ektomesenkim sakus dentis bermigrasi
dan melewati lubang-lubang tadi, lalu menempel pada dentin
yang baru terbentuk dan berdiferensiasi menjadi sementoblas.
Sementoblas akan menghasilkan matriks sementum yang
kemudian mengalami kalsifikasi menjadi sementum.
Pemanjangan akar gigi terjadi karena pemanjangan sarung-
epitelial ke bawah. Saat akar memanjang, mahkota menuju ke
arah rongga mulut dan mengalami erupsi. Kedua kejadian tadi
(pemanjangan akar dan erupsi mahkota) terjadi bersamaan,
tetapi akar gigi tidak mendorong mahkota ke atas. Mahkota
diduga tertarik ke atas dan ke tempat yang tepat oleh fibroblas
khusus yang disebut miofibroblas yang terdapat pada sakus
dentis.
Bangunan yang Terkait dengan Gigi
Berbagai bangunan yang terkait dengan gigi adalah ligamen
periodontal, alveolus dan gingiva (gusi).
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 375

Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut ■ ■ ■ 375

Ligamen Periodontal
Ligamen periodontal terdiri atas jaringan ikat padat
kolagen yang susunannya tidak teratur (iregular), yang
serat utamanya adalah serat kolagen tipe I. Ligamen ini
melekatkan gigi pada alveolusnya.
Ligamen periodontal terdapat pada ruang periodontal, yaitu
ruang di antara sementum akar gigi dan alveolus tulang rahang
(lihat Gambar 16-1 dan 16-2). Ruang periodontal lebarnya 0,5
mm. Walaupun jaringan kaya akan pembuluh darah ini
diklasifikasikan sebagai jaringan ikat padat kolagen iregular
yang serat utamanya adalah serat kolagen tipe I, susunan
seratnya memiliki pola yang khas untuk menyerap dan
menahan tenaga mengunyah. Ujung seratnya tertanam dalam
alveolus dan sementum, dan disebut serat Sharpey, yang
membuat ligamen periodontal melekatkan gigi pada
tempatnya (Gambar 16-8).
Fibroblas adalah sel utama dalam ligamen periodontal. Sel
tersebut menghasilkan serat kolagen dan zat antar sel amorf,
tetapi juga meresorpsi seat kolagen. Dengan demikian,
fibroblas menyebabkan pergantian serat kolagen yang
cepat di dalam ligamen periodontal. Selain itu, dalam ligamen
periodontal juga terdapat sel mast, makrofag, sel plasma, dan
lekosit.
Saraf pada ligamen periodontal terdiri atas: (1) serat
autonom yang mengatur diameter lumen arteriol; (2) serat
yang menghantarkan rasa nyeri; dan (3) serat proprioseptif
yang berperan dalam persepsi orientasi spasial.
KORELASI KLINIS
Serat proprioseptif dalam ligamen periodontal berperan
pada refleks sentak-rahang (jaw-jerk), yaitu gerakan
membuka rahang secara involunter saat tiba-tiba tergigit
sesuatu yang keras . Refleks ini menyebabkan relaksasi
otot pengunyah dan kontraksi otot yang berperan pada
pembukaan rahang, dan dengan demikian melindungi
gigi agar tidak patah.
Alveolus
Alveolus adalah rongga pada tulang tempat gigi tertanam.
Gigi diletakan pada tempatnya oleh serat yang berasal dari
ligamen periodontal.
Prosesus alveolar adalah lanjutan tulang mandibula dan
maksila, yang mengandung rongga-rongga yang disebut
alvelous, tempat akar gigi tertanam. Alveoli yang berdekatan
terpisah oleh tulang yang disebut septum interalveolar.
Alveolus terdiri atas 3 lapisan (lihat Gambar 16-1 dan 16-2).
Lempeng kortikal terdapat di lapisan paling luar, di bagian
lingual dan labial, dan terdiri atas tulang kompakta yang
berperan sebagai penyokong. Tulang kompakta ini bagian
dalamnya dilapisi oleh tulang spongiosa yang disebut
spongiosa, yang dilapisi lagi oleh tulang kompakta tipis di
bagian terdalam, yang disebut tulang alveolar sejati yang
bentuk rongganya sesuai dengan akar gigi yang tertanam di
dalamnya.

Gambar 16-8 Gambaran mikroskop

cahaya rongga tempat akar gigi
(alveolus tulang). Ligamen
periodontal (L) adalah jaringan ikat
padat kolagen yang susunannya
iregular yang terdapat di antara
sementum (C) akar gigi dan alveolus
tulang {A) (132x).
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 376
376 䡲 䡲 䡲 Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut
Arteri pemasok nutrien berjalan dalam kanal yang disebut
kanal nutrien di dalam spongiosa, dan memberi darah pada
alveolus tulang kompakta. Tulang alveolar sejati yang
disokong oleh spongiosa dan lempeng kortikal berlubang-
lubang. Cabang arteri pemasok nutrien yang disebut
perforating arteries berjalan dari spongiosa, menembus lubang,
menuju ligamen periodontal dan memasok vaskularisasi untuk
ligamen tersebut.
Gingiva (Gusi)
Gusi melekat pada permukaan email lewat epitel gepeng
berlapis tanpa lapisan keratin (tanduk) yang disebut epitel
taut (junctional epithelium). Epitel ini tipis dan berbentuk
seperti mata kapak (wedge).
Karena gusi terpajan daya gesek yang besar, maka epitel
gepeng berlapis yang melapisinya mempunyai lapisan keratin
penuh (ortokeratinasi) atau sebagian dilapisi keratin
(parakeratinasi) (lihat Gambar 16-1 dan 16-2). Di bawah
epitel gusi terdapat jaringan ikat padat kolagen yang
susunannya tidak teratur yang serat kolagen tipe I di dalamnya
membentuk kelompokan serat utama yang mirip pada ligamen
periodontal.
Saat epitel gusi mendekati gigi, epitel ini berbalik arah
sepanjang 1-2 mm menuju bagian apikal (ujung) akar gigi,
dan kemudian melekat pada permukaan email lewat
hemidesmosom. Ruang dengan kedalaman 1-2 mm di antara
gusi dan gigi ini disebut sulkus gingiva.
Epitel gusi yang melekat pada permukaan email disebut
epitel taut, dan membentuk lingkaran di sekitar leher gigi.
Epitel taut membentuk sawar (barrier) yang kokoh , sehingga
rongga mulut yang penuh bakteri tidak berhubungan dengan
lingkungan steril pada jaringan ikat gusi. Kelompokan serat
utama gusi membantu perlekatan epitel taut pada permukaan
gigi, dan mempertahankan keutuhan sawar epitel. Sawar
epitel ini bentuk irisan vertikalnya seperti mata kapak dengan
ukuran tinggi 1 mm, dan lebih tebal di bagian korona
ketimbang bagian apikal (ke arah akar gigi), karena terdiri
atas 35- 50 sel di bagian korona, dan 5-7 sel di bagian apikal.
Palatum
Palatum terdiri atas palatum keras, palatum lunak, dan
uvula. Palatum memisahkan rongga mulut dari rongga
hidung.
Rongga mulut dan rongga hidung terpisah oleh palatum keras
dan palatum lunak. Palatum keras terletak di bagian anterior,
tak dapat bergerak, dan disebut keras karena mengandung
lapisan tulang. Sebaliknya, palatum lunak dapat digerakkan,
karena bagian tengahnya mengandung otot polos
Mukosa pengunyah (masticatory mucosa) pada
permukaan-oral palatum keras terdiri atas epitel gepeng
berlapis dengan lapisan keratin (atau sebagian dilapisi keratin/
parakeratinasi) yang basah, dan di bawahnya terdapat jaringan
ikat padat kolagen yang susunannya iregular. Jaringan ikat di
bagian anterior lateral palatum keras mengandung kelompokan
jaringan lemak, sedangkan di bagian posterior lateral
mengandung asini kelenjar liur-minor mukosa. Permukaan-
nasal palatum keras dilapisi epitel respiratorius yang di sana-
sini diselingi oleh epitel gepeng berlapis tanpa lapisan keratin.
Permukaan-oral palatum lunak dilapisi oleh mukosa
pelapis (lining mucosa), yang terdiri atas epitel gepeng
berlapis tanpa lapisan keratin yang basah, dan dibawahnya
terdapat jaringan ikat padat kolagen yang susunannya iregular
dan mengandung kelenjar liur-minor mukosa yang merupakan
lanjutan kelenjar serupa di palatum keras. Epitel permukaan-
nasal palatum lunak serupa dengan yang terdapat pada
palatum keras, yaitu epitel bertingkat kolumnar bersilia.
Tonjolan yang terdapat di bagian paling posterior palatum
lunak disebut uvula. Penampilan histologi uvula serupa dengan
palatum lunak, tetapi epitelnya hanya terdiri atas epitel gepeng
berlapis tanpa lapisan keratin. Jaringan ikat uvula juga
merupakan jaringan ikat padat kolagen yang susunannya
iregular dan mengandung kelenjar liur-minor mukosa seperti
pada palatum lunak. Di bagian tengah uvula terdapat otot
rangka yang berperan pada gerakan uvula.
Lidah
Lidah terdiri atas tiga daerah, yaitu: duapertigabagian anterior,
sepertiga bagian posterior, dan akar lidah.
Lidah adalah bangunan terbesar dalam rongga mulut.
Kemampuan geraknya disebabkan oleh adanya massa besar
yang saling berjalin yang terdiri atas serat otot rangka (Gambar
16-9). Serat otonya terdiri atas dua kelompok, yaitu: yang
berorigo di luar lidah dan disebut otot ekstrinsik, dan yang
origo dan insersionya di dalam lidah dan karenanya disebut
otot intrinsik. Otot ekstrinsik berperan pada gerakan lidah ke
dalam dan ke luar rongga mulut, serta gerakan ke samping,
sedangkan otot intrinsik berperan pada perubahan bentuk lidah.
Otot intrinsk tersusun dalam empat kelompok, yaitu yang
arahnya longitudinal superior dan inferior, vertikal, dan
transversal.
Lidah mempunyai sebuah permukaan dorsal dan
ventral, dan dua permukaan lateral. Permukaan dorsal
tampak terdiri atas dua daerah berbeda, yaitu duapertiga
anterior yang lebih luas, dan sepertiga posterior yang
lebih sempit. Kedua daerah tadi terpisah oleh alur dangkal
berbentuk huruf-V, yang disebut sulkus terminalis, yang
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 377
Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut
Muskulus geniohioid
Muskulus genioglosus
Papila sirkumvalata
Papila filiformis
Kuncup kecap
Otot intrinsik
Gambar 16-9 Lidah dan papila lidah.
yang puncak (apeks)nya mengarah ke posterior dan
mengandung bagian cekung yang disebut foramen sekum
Permukaan dorsal sepertiga posterior lidah tidak rata karena
adanya tonsila lingua (lihat Bab 12). Bagian paling posterior
lidah disebut akar lidah. Papila lidah, yang sebagian besar
menonjol di atas permukaan, menutupi duapertiga anterior
permukaan dorsal lidah.
Papila Lidah
Papila lidah ada empat jenis, yaitu: papila filiformis, fungiformis,
foliata, dan sirkumvalata.
Berdasarkan bentuk dan fungsinya, papila lidah dibedakan atas
empat macam, yaitu: papila filiformis, fungiformis, foliata, dan
sirkumvalata (Gambar 16-10, lihat juga Gambar 16-9). Papila
lidah semuanya terletak pada permukaan dorsal dan lateral
lidah, di anterior sulkus terminalis.
■ ■ ■ 377
Uvula
Lipat palatoglosal
Tonsila palatina
Foramen sekum
Tonsila lingua
Epiglotis
Tulang Hioid
Papila
fungiformis
Kuncup kecap
pada papila
sirkumvalata
Kelenjar serosa
Papila filiformis jumlahnya banyak dan bentuknya
langsing, sehingga menyebabkan penampilan permukaan
dorsal lidah yang seperti beludru atau karpet (velvety) (lihat
Gambar 16-9, dan 16-10). Papila filiformis diliputi oleh
epitel gepeng berlapis dengan lapisan keratin yang
membantu dalam menjilat makanan dari suatu permukaan.
Keratinisasi berderajat tinggi terdapat pada lidah kucing
yang penampilannya seperti kertas ampelas. Papila filiformis
tidak mengandung kuncup kecap.
Papila fungiformis bentuknya seperti jamur, yang
terdiri atas tangkai langsing dan bagian atas yang melebar
mirip-topi. Tangkainya menghubungkan bagian atasnya yang
melebar dengan permukaan lidah (lihat Gambar 16-9, dan
16-10). Epitel yang melapisi papila fungiformis adalah epitel
gepeng berlapis tanpa lapisan keratin; karenanya, darah di
dalam lengkung kapilar subepitel menyebabkan papila
fungiformis tampak sebagai titik merah yang tersebar di
antara papila filiformis pada permukaan dorsal lidah. Papila
fungiformis memiliki kuncup kecap pada pemukaan dorsal
bagian atasnya yang mirip-topi.
Papila foliata terletak di sepanjang bagian
posterolateral lidah. Papila ini tampak sebagai jajaran alur
vertikel. Papila ini mempunyai kuncup kecap yang fungsi-
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 378
378 䡲 䡲 䡲 Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut
Kelenjar serosa
Papila fungiformis
Jaringan ikat
Pori kecap
Mikrovili
Dinding
pori kecap
Serat
Saraf saraf
Sel tipe I sensoris
Sel basal
(tipe IV)
Gambar 16-10 Papila lidah dan kuncup kecap.
onal pada neonatus, tetapi kuncup kecapnya berdegenerasi
pada tahun kedua atau ketiga kehidupan balita. Saluran keluar
kelenjar liur-minor serosa (kelenjar von Ebner) yang
terletak di bagian tengah lidah bermuara pada dasar alur
papila ini.
Papila sirkumvalata berjumlah 8-12 buah dan terletak
tepat di anterior sulkus terminalis. Papila ini berderet
membentuk huruf-V. Papila sirkumvalata terbenam di bawah
permukaan lidah dan dikelilingi parit melingkar yang dilapisi
epitel. Pada dasar parit, bermuara saluran keluar kelenjar von
Ebner (lihat Gambar 16-9 dan 16-10). Epitel yang melapisi
parit dan dinding papila (tetapi tidak pada bagian dorsal
papila) mengandung kuncup kecap.
KUNCUP KECAP
Kuncup kecap adalah organ sensoris intraepitel yang berfungsi
untuk mengecap. Permukaan lidah dan bagian posterior
rongga mulut memiliki sekitar 3.000 kuncup kecap. Kuncup
kecap adalah bangunan berbentuk oval dengan panjang 70-80
µm, lebar 30-40 µm, yang tampak lebih pucat dari epitel
sekitarnya, dan terdiri atas 60-80 sel berbentukkumparan
(spindle shaped) (Gambar 16-10, 16-11, dan 16-12). Ujung
atas kuncup kecap yang menyempit menonjol lewat lubang
pada permukaan bebas epitel tempat kuncup kecap berada.
Lubang tersebut disebut pori kecap (lihat Gambar 16-12).
B
Gambar 16-11 Gambaran mikroskop cahaya kuncup kecap monyet
(497x). Kuncup kecap (B) seluruhnya berada di dalam epitel. dan
tampak terdiri atas bebearapa jenis sel, tetapi sel tersebut adalah sel
yang sama pada berbagai tahap siklus hidupnya.
Pada kuncup kecap terdapat empat macam sel:
䡲 Sel basal (sel tipe IV)
䡲 Sel gelap (sel tipe I)
䡲 Sel terang (sel tipe II)
䡲 Sel intermedia (sel tipe III)
Hubungan antara berbagai sel di atas tidak jelas, walaupun
telah disepakati bahwa sel basal berfungsi sebagai sel
cadangan yang meregenerasi sel kuncup kecap yang jangka
hidupnya sekitar 10 hari. Selain itu, diduga bahwa: sel basal
akan menjadi sel gelap, yang kemudian menjadi sel terang
yang matang, kemudian menjadi sel intermedia yang akhirnya
mati.
Serat saraf memasuki kuncup kecap dan membentuk taut
sinaptik dengan sel tipe I, II, dan III, yang menandakan bahwa
ketiga jenis sel tersebut mungkin berperan dalam mengecap.
Ketiga jenis sel tersebut juga memiliki mikrovili halus dan
panjang yang menjulur dari pori kecap (lihat Gambar 16-12).
Di masa lampau, mikrovili tersebut terlihat dengan mikroskop
cahaya dan disebut rambut kecap.
Tastant (tastan) adalah berbagai zat kimia asal makanan
yang larut dalam saliva, dan berinteraksi dengan kanal ion atau
reseptor yang terdapat pada mikrovili sel pengecap, yang
kemudian menimbulkan perubahan elektrik pada potensial
istirahat sel tersebut, sehingga terjadi depolarisasi yang
menginisiasi potensial aksi yang ditransmisikan ke otak, dan
akhirnya sinyal diinterpretasikan sebagai sensasi rasa tertentu.
Ada lima sensasi rasa primer, yaitu: asin, manis, asam, pahit,
dan umami (rasa sedap yang dikecap lewat reseptor glutamat).
Diduga, walaupun setiap kuncup kecap dapat mengecap kelima
sensasi rasa tadi, setiap kuncup kecap mengkhususkan diri pada
dua dari kelima sensasi rasa tersebut. Sensasi rasa disebabkan
Ch016-X2945.qxd 12/8/06 3:38 PM Page 379

Bab 16 䡲 Sistem Pencernaan: Rongga Mulut ■ ■ ■ 379

Gambar 16-12 Gambaran mikroskop elektron

kuncup kecap epiglotis anak domba dengan
pembesaran rendah (2.353x). B, sel basal; I, sel tipe I;
II, sel tipe II; P, pmi kecap; Pg, sel perigemmal.
Kepala panah menunjukkan serat saraf; panah
menunjukkan bangunan mirip-sinaps antara sel tipe I
dan serat saraf. (Dari Sweazy RD, Edwards CA, Kapp
BM: Fine structure of taste buds located on the lamb
epiglottis. Anat Rec 238: 517-527, 1994

adanya kanal ion khusus (untuk rasa asin dan asam) dan reseptor
membran terkait protein G (untuk rasa pahit, manis, dan umami)
pada plasmalema sel kuncup kecap. Baru-baru ini, telah
ditemukan reseptor baru pada kuncup kecap, yaitu CD36, suatu
transporter asam lemak, yang berkemampuan mendeteksi lemak,
sehingga sebagian individu menyukai makanan berlemak.
Proses persepsi rasa yang kompleks lebih melibatkan alat
penciuman (olfactory apparatus) daripada kuncup kecap. Hal
ini terbukti oleh berkurangnya kemampuan mengecap pada
orang yang hidungnya tersumbat (nasal congestion) saat
pilek.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 381
Sistem Pencernaan:
Saluran Cerna
Saluran cerna adalah lanjutan rongga mulut dan merupakan
bagian sistem pencernaan yang bentuknya tubular (seperti
tabung). Pada saluran cerna, makanan dihancurkan, dicampur
dengan sekret saluran cerna sehingga mencair, dan dicerna;
nutrisi dan airnya diserap; dan sisa makanan yang tak
tercerna dibuang. Saluran cerna panjangnya 9 m dan terdiri
atas berbagai bagian yang dapat dibedakan secara
morfologis, yaitu: esofagus, lambung, usus kecil (duodenum,
jejunum, dan ileum), dan usus besar (sekum, kolon, rektum,
kanal anal, dan apendiks).
Sebelum membahas masing-masing bagian saluran cerna,
akan dibahas gambaran umum saluran cerna. Dengan
demikian, berbagai variasi dari gambaran umum tadi akan
lebih mudah dimengerti.
GAMBARAN UMUM
SALURAN CERNA
Saluran cerna terdiri atas empat lapisan konsentrik, yaitu:
mukosa, submukosa, muskularis eksterna, dan serosa
(atau adventisia).
Saluran cerna secara histologis terdiri atas beberapa lapisan
(Gambar 17-1). Berbagai lapisan ini disarafi oleh sistem
saraf enterik yang dimodulasi oleh saraf simpatis dan
parasimpatis; berbagai lapisan ini juga mempunyai serat
saraf sensoris.
Histologi Saluran Cerna
Secara histologis, seluruh saluran cerna terdiri atas empat
lapisan, yaitu: lapisan mukosa, submukosa, muskularis
eksterna dan serosa (atau adventisia). Pada semua bagian
saluran cerna, keempat lapisan tersebut serupa, namun
terdapat modifikasi dan spesialisasi yang bersifat regional.
17 䡲 䡲 䡲
Mukosa
Lumen (rongga) saluran cerna dilapisi oleh epitel. Di bawah
(di bagian luar) epitel terdapat jaringan ikat longgar yang
disebut lamina propria. Lamina propria sangat vaskular dan
mengandung kelenjar, pembuluh limf, dan terkadang juga
mengandung nodul limfoid yang merupakan bagian sistem
jaringan limfoid terkait-mukosa (mucous-associated lymphoid
tissue/MALT). Sel tertentu pada lamina propria mensistesis
dan melepaskan faktor pertumbuhan yang mengontrol siklus
sel epitel. Di bawah lamina propria terdapat lapisan
muskularis mukosa yang terdiri atas otot polos, dan berupa
lapisan sirkular dalam dan longitudinal luar. Dengan
demikian, lapisan mukosa, dari dalam ke luar terdiri atas 3
lapisan, yaitu: lapisan epitel, lamina propria, dan muskularis
mukosa.
Submukosa
Mukosa dibagian luarnya diliputi oleh lapisan jaringan ikat
padat fibroelastis yang susunannya iregular, yang disebut
lapisan submukosa (lihat Gambar 17-1); Lapisan submukosa
tidak mengandung kelenjar, kecuali di esofagus dan
duodenum. Lapisan submukosa juga mengandung pembuluh
darah dan limf, dan komponen sistem saraf enterik yang
disebut pleksus submukosa Meissner. Pleksus ini
mengandung badan sel saraf parasimpatis pascaganglion dan
mengontrol motilitas mukosa (dan secara terbatas juga
mengontrol motilitas submukosa) dan aktivitas selcretorik
kelenjarnya.
Muskularis Eksterna
Mukularis eksterna biasanya terdiri atas lapisan otot
polos sirkular dalam dan longitudinal luar.
Muskularis eksterna adalah lapisan otot yang tebal dan
terdapat di bagian luar lapisan submukosa. Lapisan otot ini
381
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 382

382 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna

Lambung

Mesenterium Duktus koledokus

Pembuluh darah submukosa

Lamina propria

Vilus intestinal
Kelenjar di dengan lapisan
submukosa epitel
Kelenjar di lamina
Serosa
propria
Lapis otot
longitudinal luar
Muskularis
eksterna Lapis otot
sirkular dalam
Submukosa
Muskularis
mukosa
Nodulus limfatikus
(nodul limfoid)

Gambar 17-1 Saluran cerna. Gambaran umum berbagai lapisannya.

bertanggung jawab untuk terjadinya aktivitas peristaltik
yang mendorong isi lumen di sepanjang saluran cerna.
Muskularis eksterna terdiri atas otot polos (kecuali pada
esofagus) dan biasanya terdiri atas lapisan sirkular dalam
dan longitudinal luar. Di dalam lapisan ini juga terdapat sel
mirip-otot polos yang disebut sel interstisial Cajal, yang
berkontraksi ritmik dan karenanya dianggap sebagai
pacemaker (pengatur irama) untuk kontraksi muskularis
eksterna. Selain itu, di antara lapisan sirkular dalam dan
longitudinal luar terdapat komponen sistem saraf enterik
yang disebut pleksus mienterikus Auerbach, yang
mengatur aktivitas muskularis eksterna (dan sampai batas
tertentu, aktivitas mukosa). Pleksus Auerbach ini
mengandung badan sel saraf parasimpatis pascaganglion.
Gambaran tiga dimensi muskularis mukosa dan
muskularis eksterna menunjukkan bahwa lapisan sirkular
dalam dan longitudinal luarnya berjalan spiral. Bedanya
terletak pada kerapatan spiralnya, yaitu, pada lapisan
sirkular dalam, spiralnya sangat rapat, sedangkan pada
lapisan longitudinal luar, spiralnya sangat longgar.
Serosa dan Adventisia
Muskularis eksterna dibungkus oleh lapisan jaringan ikat
tipis. Bila bagian saluran cerna berada intraperitoneal, maka
lapisan jaringan ikat tadi dilapisi oleh epitel gepeng selapis
dari peritoneum viseral dan lapisan serosa. Sebaliknya,
bila organnya terletak retroperitoneal dan melekat pada
dinding rongga abdomen lewat jaringan ikat padat yang
susunannya iregular, maka lapisan jaringan ikat ini disebut
sebagai adventisia.
Persarafan Saluran Cerna
Sistem saraf enterik yang mensarafi saluran cerna
dimodulasi oleh sistem saraf simpatis dan parasimpatis.
Persarafan saluran cerna terdiri atas dua bagian, yaitu:
sistem saraf enterik dan komponen simpatis dan
parasimpatis sistem saraf autonom. Faktor pengatur utama
adalah sistem saraf enterik yang mandiri, tetapi fungsi
normalnya dimodifikasi oleh komponen simpatis dan
parasimpatis tadi. Apabila persarafan simpatis dan
parasimpatis ke seluruh sistem pencernaan diputus, saluran
cerna tetap dapat melakukan seluruh fungsinya tanpa
gangguan berarti.
Sistem Saraf Enterik
Sistem saraf enterik adalah sistem yang mandiri dan terdiri
atas banyak ganglia berulang yang disebut pleksus
submukosa Meissner dan pleksus mienterikus Auerbach.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 383
Saluran cerna mempunyai sistem saraf mandiri (sistem
saraf enterik), yang mencakup seluruh panjang saluran
cerna dari esofagus sampai anus. Sistem saraf enterik ini
mengatur motilitas dan fungsi sekretorik saluran cerna.
Sistem saraf enterik mengandung sekitar 100 juta neuron
yang tersebar dalam banyak kelompokan kecil badan sel
saraf dan serat sarafnya, di dalam pleksus mienterikus
Auerbach dan pleksus submukosa Meissner. Jumlah
neuron sistem saraf enterik mendekati jumlah seluruh
neuron dalam sumsum tulang belakang, dan hal ini
menunjukkan bahwa sistem saraf enterik sangatlah penting.
Karena itu beberapa peneliti mengusulkan sistem saraf
enterik sebagai komponen ketiga sistem saraf autonom,
sehingga sistem saraf autonom terdiri atas sistem saraf
simpatis, parasimpatis, dan enterik.
Walaupun kedua pleksus saling berinteraksi, fungsi
kedua pleksus tersebut berbeda, dan ada pula dugaan
bahwa kedua pleksus tadi mungkin saja saling mengontrol.
Umumnya, gerak peristaltik saluran cerna diatur oleh
pleksus mienterikus, sedangkan fungsi sekretorik, gerakan
mukosa, dan aliran darah lokal diatur oleh pleksus
submukosa. Selain itu, pleksus mienterikus tidak hanya
terkait kondisi lokal, tetapi juga kondisi sepanjang saluran
cerna, sedangkan pleksus submukosa terutama terkait
kondisi lokal di sekitar kelompokan sel sarafnya.
Komponen sensoris juga terdapat pada dinding saluran
cerna. Komponen sensoris ini meneruskan informasi
tentang isi lumen, status muskular dan sekretorik usus ke
pleksus di sekitar informasi tersebut dan juga ke pleksus
yang letaknya jauh dari sumber informasi. Sebagian
informasi ditransmisikan ke ganglia sensoris dan susunan
saraf pusat oleh serat saraf yang menyertai serat saraf
simpatis dan parasimpatis yang mensarafi usus.
Persarafan Simpatis dan
Parasimpatis Pada Usus
Persarafan parasimpatis merangsang gerak peristaltik,
menghambat otot sfingter, dan mencetuskan aktivitas
sekretorik; saraf simpatis menghambat gerak peristaltik dan
mengaktifkan otot sfingter.
Saluran cerna menerima saraf parasimpatis dari nervus
vagus, kecuali kolon desendens dan rektum, yang disarafi
oleh cabang sakral (spinal). Sebagian besar serat saraf
nervus vagus adalah serat sensoris yang meneruskan
informasi dari reseptor di dalam mukosa
Bab 17 䡲 SIstem Pencernaan : Saluran Cerna ■ ■ ■ 383
dari reseptor di dalam mukosa dan muskularis saluran cerna
ke susunan saraf pusat. Seringkali, respons terhadap
informasi kemudian diteruskan oleh serat vagal ke saluran
cerna. Proses ini dikenal sebagai refleks vasovagal. Serat
parasimpatis bersinaps dengan badan sel saraf parasimpatis
pascaganglion, dan juga dengan badan sel saraf sistem saraf
enterik pada kedua pleksus. Persarafan parasimpatis
berperan menginduksi sekresi kelenjar saluran cerna dan
kontraksi otot polos.
Persarafan simpatis berasal dan nervus splangnikus.
Serat simpatis bersifat vasomotor, dan mengontrol aliran
darah ke saluran cerna.
Secara umum, dapat dikatakan bahwa persarafan
parasimpatis merangsang gerak peristaltik, menghambat
otot sfingter, dan mencetuskan aktivitas sekretorik,
sedangkan persarafan simpatis menghambat gerak
peristaltik dan mengaktifkan otot sfingter.
Sisa bab ini akan membahas berbagai bagian saluran
cerna dan perbedaan masing-masing bagian dibandingkan
dengan gambaran umum.
ESOFAGUS
Esofagus adalah saluran muskular yang panjangnya sekitar
25 cm, yang melewatkan bolus (kunyahan makanan) dari
orofarings ke lambung. Di seluruh panjangnya, mukosanya
menampakkan banyak lipatan memanjang dengan alur
penghubung yang menyebabkan lumennya tampak
tersumbat; akan tetapi, ketika esofagus melebar, lipatan tadi
menghilang dan lumen jadi terbuka.
Histologi Esofagus
Mukosa
Mukosa esofagus terdiri atas epitel gepeng berlapis,
lamina propria fibroelastik, dan lapisan otot polos, yaitu
muskularis mukosa yang tersusun longitudinal.
Mukosa esofagus terdiri atas tiga lapisan, yaitu: epitel,
lamina propria, dan muskularis mukosa (Gambar 17-2).
Lumen esofagus, yang dilapisi oleh epitel gepeng berlapis
tanpa lapisan keratin yang tebalnya 0,5 mm ini biasanya
kolaps dan hanya terbuka selama proses menelan. Epitelnya
menampilkan aparatus rete (rete apparatus) yang
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 384
384 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran cerna
LP
S
IC
OL
berkembang seperti yang tampak pada interdigitasinya
dengan jaringan ikat di bawahnya. Epitelnya lebih lambat
regenerasinya dibandingkan dengan daerah lain saluran
cerna; sel yang barU terbentuk di lapisan basal epitel
mencapai permukaan bebasnya dalam 3 pekan. Di antara
keratinosit pada epitel, tersebar sel penyaji-antigen (antigen-
presenting cells) yang disebut sel Langerhans, yang
memfagositosis dan mendegradasi antigen menjadi
polipeptida kecil yang disebut epitop. Sel ini juga
mensistesis molekul major histocompatibility complex
(MHC) II, melekatkan epitop pada molekul MHC, dan
menyodorkan kompleks MHC II-epitop ke limfosit (lihat
Bab 12).
Lamina proprianya tidak mencolok, dan mengandung
kelenjar kardia esofagus, yang dapat dijumpai di dua
daerah, yaitu kelompokan kelenjar di daerah dekat farings,
dan kelompokan lainnya di perbatasan dengan lambung.
Selain itu, lamina propria terkadang juga mengandung
nodul limfoid, yang merupakan bagian sistem MALT.
Muskularis mukosanya khas karena hanya terdiri atas
selapis serat otot polos yang tersusun longitudinal, yang
menebal di daerah dekat lambung.
Kelenjar kardia esofagus menghasilkan mukus yang
melapisi dan melumasi permukaan esofagus untuk
melindungi epitelnya dari gumpalan makanan (bolus) yang
menuju lambung. Karena kelenjar ini mirip dengan kelenjar
kardia lambung, beberapa peneliti menduga bahwa kelenjar
ini adalah jaringan lambung ektopik.
Submukosa
Gambar 17-2 Mikrograf-cahaya esofagus
(17x). Perhatikan bahwa lumen dilapisi oleh
epitel gepeng berlapis yang relatif tebal (E)
yang membentuk rete apparatus yang
berkembang baik dengan lamina proprianya
(LP). Submukosanya (S) diliputi oleh
muskularis ekterna tebal yang terdiri dan
lapisan otot sirkular dalam (IC), dan
longitudinal luar (OL).
Submukosa esofagus mengandung kelenjar mukosa yang
disebut kelenjar esofagus sejati.
Submukosa esofagus terdiri atas jaringan ikat padat
fibroelastik, yang mengandung kelenjar esofagus sejati.
Esofagus dan duodenum adalah dua bagian saluran cerna
yang mengandung kelenjar di lapisan submukosa.
Gambaran mikroskop elektron kelenjar tubuloasinar ini
menunjukkan bahwa unit sekretorisnya terdiri atas dua
macam sel, yaitu sel mukosa dan serosa.
Sel mukosa mempunyai inti gepeng yang terletak di
basal, dan bagian apikalnya dipenuhi oleh granula sekretorik
berisi mukus. Sel serosa berinti bulat yang terletak di
tengah. Granula sekretoriknya mengandung proenzim
pepsinogen dan suatu bahan antibakteri, yaitu lisozim.
Saluran keluar kelenjar ini menyalurkan sekret kelenjar ke
lumen esofagus.
Pleksus submukosa terdapat di lapisan ini, di dekat
lapisan sirkular dalam dari muskularis eksterna.
Muskularis Eksterna dan Adventisia
Muskularis eksterna esofagus terdiri atas serat otot skelet
dan otot polos.
Muskularis eksterna esofagus terdiri atas 2 lapis, lapis
sirkular dalam dan longitudinal luar. Akan tetapi, lapisan
otot esofagus khas karena terdiri atas serat otot skelet dan
otot polos. Muskularis eksterna esofagus sepertiga
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 385
bagian atas terutama terdiri atas otot skelet; sepertiga bagian
tengah terdiri atas otot skelet dan otot polos;dan sepertiga
bagian bawah hanya terdiri atas serat otot polos. Pleksus
Auerbach terdapat di antara kedua lapisan otot polos
muskularis eksterna sirkular dalam dan longitudinal luar.
Esofagus diliputi oleh adventisia sampai esofagus
menembus diafragma, dan sesudahnya, esofagus diliputi
oleh serosa.
Histofisiologi Esofagus
Esofagus tidak mempunyai sfingter anatomik, tetapi
mempunyai dua sfingter fisiologik, yaitu sfingter faringo-
esofageal dan sfingter gastroesofageal interna dan
eksterna, yang berturut-turut mencegah refluks dari
esofagus ke farings dan dari lambung ke esofagus. Sfingter
gastroesofageal interna terdiri atas serat otot polos, dan
berada di tempat esofagus menembus diafragma untuk
menyatu dengan lambung. Serat otot polos sfingter ini
selalu berkontraksi, kecuali saat bolus akan lewat ke dalam
lambung, atau saat seseorang sedang muntah. Selain itu,
otot skelet dari diafragma melingkari esofagus dan
menutupnya saat inspirasi dan saat ada peningkatan
tekanan intraabdominal (saat defekasi). Bolus yang masuk
ke esofagus akan didorong ke arah lambung dengan
kecepatan sekitar 50 mm/detik oleh gerak peristaltik
muskularis eksterna.
KORELASI KLINIS
Pada tempat esofagus menembus diafragma,
esofagus diperkuat oleh serat otot diafragma. Pada
beberapa orang tertentu, perkembangannya
abnormal, sehingga terjadi celah melingkar di antara
diafragma dan esofagus, yang menyebabkan
lambung dapat naik ke rongga dada. Keadaan ini
disebut sebagai hernia hiatal, dan menyebabkan
kelemahan sfingter gastroesofageal dengan akibat
terjadinya refluks isi lambung ke dalam esofagus.
Sindrom Barrett yang merupakan keadaan pra-
maligna diduga diawali oleh refluks gastroesofageal.
Karena itu, pada sindrom ini, sebagian epitel gepeng
berlapis tanpa lapisan keratin pada esofagus bagian
terbawah umumnya digantikan oleh epitel silindris
selapis yang mirip epitel yang melapisi lambung.
Dengan endoskopi, daerah metaplastik ini berwarna
kemerahan, dan dianggap sebagai sindrom Barret
bila mencakup sedikitnya 3 cm daerah esofagus.
Bila terdapat banyak bercak kemerahan di bagian
bawah esofagus, mungkin reseksi esofagus perlu
dilakukan.
LAMBUNG
Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna ■ ■ ■ 385
Lambung memproses makanan yang ditelan menjadi
larutan kental bersifat asam, yang disebut adonan
(chyme).
Lambung adalah bagian paling melebar pada saluran cerna,
yang bentuknya mirip kantong. Pada keadaan istirahat,
rerata volume lambung orang dewasa adalah 50 mL. Akan
tetapi, lambung dapat menampung sekitar 1.500 mL
makanan dan cairan lambung saat mengembang maksimal.
Saat lambung mengembang, tekanan intraluminalnya relatif
tetap konstan karena hormon ghrelin, yang tidak hanya
menyebabkan rasa lapar tetapi juga menyebabkan relaksasi
reseptif serat otot polos muskularis eksterna. Bolus dari
esofagus akan lewat batas gastroesofageal dan masuk ke
lambung untuk diolah menjadi cairan kental yang disebut
adonan (chyme). Lambung secara bertahap mengeluarkan
sejumlah kecil isinya lewat katup pilorik ke dalam
duodenum. Lambung membuat makanan menjadi cair, dan
melanjutkan pencernaan lewat produksi asam lambung dan
berbagai enzim, yaitu pepsin, rennin, dan lipase lambung,
serta hormon parakrin.
Secara anatomik, lambung mempunyai kurvatura minor
yang cekung dan kurvatura mayor yang cembung. Secara
makroskopik, lambung terdiri atas 4 bagian:
䡲 Kardia: daerah sempit pada batas gastroesofageal,
lebarnya 2-3 cm
䡲 Fundus: daerah berbentuk kubah di kiri esofagus, dan
sering berisi gas
䡲 Korpus: bagian terbesar, yang bertugas membentuk
adonan (chyme)
䡲 Pilorus (antrum pilorik): bagian yang mengkerut,
berbentuk corong, dan dilengkapi sfingter pilorik yang
tebal untuk mengontrol pengeluaran adonan (chyme) secara
bertahap ke duodenum
Secara histologik, fundus dan korpus penampilannya sama.
Semua bagian lambung menampilkan lipatan longitudinal
(transversal di daerah antrum) yang disebut rugae, yang
menghilang saat lambung mengembang. Lipatan
longitudinal ini melibatkan lapisan mukosa dan submukosa.
Rugae menyebabkan lambung dapat mengembang saat
penuh berisi makanan dan cairan lambung. Selain itu,
lapisan epitel lambung masuk ke dalam mukosa dan
membentuk sumur lambung (foveola gastrika). Sumur
lambung yang paling dangkal terdapat di fundus dan yang
paling dalam di pilorus. Sumur lambung meningkatkan luas
permukaan lambung. Lima sampai tujuh kelenjar
lambung yang berada di lamina propria bermuara pada
dasar tiap sumur lambung.
Histologi Lambung
Struktur mikroskopik mukosa lambung yang akan dibahas
secara rinci adalah strutur mikroskopik fundus lambung
(Gambar 17-3), karena bagian lainnya adalah variasi dari
fundus lambung.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 386

386 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem pencernaan: Saluran cerna

Lambung

Sel epitel permukaan

Sel regeneratif
Sumur

Mukosa Ismus
Sel mukus leher

Leher

Kelenjar
Dasar Sel parietal (oksintik)

Kelenjar
Muskularis mukosa
lambung

Submokosa
Sel utama (zimogen

Sel enteroendokrin (sel

DNAS, sel APUD)

Gambar 17-3 Komposisi sel fundus lambung dan kelenjar fundus. Kelenjar fundus bermuara di dasar sumur lambung, dan tiap kelenjar terdiri atas ismus, leher
dan dasar.

lah variasi dan fundus lambung.
Mukosa Fundus
Mukosa fundus lambung terdiri atas tiga lapisan, yaitu: (1)
epitel yang berbatasan dengan lumen; (2) jaringan ikat di
bawah epitel yang disebut lamina propria; dan (3) lapisan
muskularis mukosa yang terdiri atas serat otot polos.
Epitel Lambung
Lapisan epitel lambung mensekresi mukus (lendir) yang
tampak melapisi dan melindungi perrmukaan lambung.
Lumen fundus lambung berbatasan dengan epitel silindris
selapis yang terdiri atas sel epitel permukaan, yang
menghasilkan lapisan mukus kental (Gambar 17-4A)
berupa bahan mirip-jeli yang menempel pada permukaan
lambung dan melindunginya dari autodigesti. Selain itu, ion
bikarbonat terperangkap dalam lapisan mukus tadi, sehingga
pada perbatasan lendir dengan membran sel epitel
permukaan dapat dipertahankan pH yang relatif netral,
walupun isi lumen pHnya rendah (bersifat asam). Sel epitel
permukaan akan melanjutkan diri ke bawah dan melapisi
sumur lambung. Sel regeneratif terdapat pada dasar sumur
lambung, tetapi jumlahnya lebih banyak di daerah leher
kelenjar lambung. Karena itu, sel regeneratif akan dibahas
pada pembahasan mengenai kelenjar lambung.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 387
Gambar 17-4 A, Mikrograf-cahaya mukosa
fundus lambung (132x). Mukosa terdiri atas
epitel silindris selapis (E), jaringan ikat lamina
propria (LP), dan muskularis mukosa (MM).
Sebagian kecil submukosa (S) tampak di sudut
kiri bawah. B, Gambaran mikroskopik¬cahaya
kelenjar fundus (270x). Perhatikan bahwa
kelenjar sangat berdesakan, dan sebagian besar
jaringan ikat yang mengandung pembuluh kapilar
terjepit di antara kelenjar. C, sel utama; M, sel
mukus leher; P, sel parietal.
Pada gambaran mikroskop elektron, sel epitel pemukaan
lambung tampak mempunyai sekumpulan mikrovili gemuk
pendek yang dilapisi glikokaliks pada permukaan apikalnya.
Sitoplasma bagian apikalnya mengandung granula sekretoris
yang berisi bahan homogen yang merupakan prekursor
mukus kental (Gambar 17-5). Pada sel epitel permukaan,
membran sel bagian lateralnya membentuk zonulae
occludentes atau taut kedap dan zonulae adherentes atau taut
lekat dengan membran sel sebelahnya. Intinya terletak di
basal, dan sitoplasma di antara inti dan bagian apikal yang
berisi granula sekretoris terutama mengandung mitokondria
dan aparatus pensintesa dan pengemas protein.
Lamina Propria Lambung
Lamina propria lambung terdiri atas jaringan ikat longgar
yang sangat vaskular (mengandung banyak pembuluh darah).
Jaringan ikat ini mengandung banyak sel plasma, limfosit, sel
mast, dan fibroblas, serta di sana-sini terdapat serat otot polos.
Sebagian besar lamina propria dipenuhi oleh kelenjar
lambung yang berjumlah sekitar 15 juta, yang pada bagian
fundus disebut kelenjar fundus (oksintik) (Gambar 17-4B).
KELENJAR FUNDUS
Tiap kelenjar fundus memanjang dari muskularis mukosa
sampai dasar sumur lambung, dan terbagi menjadi tiga
daerah yaitu: ismus, leher dan dasar. Daerah dasar
BAB 17 䡲 Sistem pencernaan: Saluran cerna ■ ■ ■ 387
LP E M
C
MM
merupakan bagian terpanjang (lihat Gambar 17-3). Epitel
silindris selapis yang menyusun kelenjar fundus terdiri atas 6
macam sel, yaitu: (1) sel epitel permukaan, (2) sel mukus
leher, (3) sel regeneratif (punca), (4) sel parietal (oksintik),
(5) sel utama (zimogen), dan (6) sel sistem neuroendokrin
difus (diffuse neuroendocrine system, DNES) yang juga
disebut sel APUD (amine precursor uptake and
decarboxylation) atau sel enteroendokrin. Distribusi berbagai
sel tersebut pada ketiga daerah kelenjar dapat dilihat di Tabel
17-1.
Sel epitel permukaan pada daerah ismus mirip dengan sel
epitel permukaan yang telah dibahas sebelumnya. Struktur
dan fungsi kelima sel lainnya akan dibahas di bawah ini.
Sel Mukus Leher
Sel mukus leher menghasilkan mukus encer yang
bercampur dan melumasi adonan (chyme), sehingga
mengurangi gesekan saat adonan (chyme) lewat
sepanjang saluran cerna.
Sel mukus leher bentuknya silindris atau kolumnar, mirip
sel mukus (epitel) permukaan, tetapi bentuknya sering te-
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 388
388 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
mv
rER
Tabel 17-1 Distribusi Berbagai Sel pada
Kelenjar Fundus
Daerah Jenis Sel
Ismus Sel pelapis (epitel) permukaan dan sedikit
sel DNES
Leher
Sel mukus leher, sel regeneratif,
parietal, dan sedikit sel DNES
Dasar Sel utama, terkadang sel parietal, dan
sedikit sel DNES
DNES, diffuse neuroendocrine system.
rdistorsi karena terjepit di antara sel lain di sekitarnya.
Jadi, sel mukus leher mempunyai mikrovili pendek, inti
yang terletak di basal, dan aparat Golgi yang berkembang
baik, serta retikulum endoplasma kasar (Gambar 17-6).
Mitokondrianya terutama terletak di basal. Sitoplasma
bagian apikalnya dipenuhi oleh granula sekretoris yang
mengandung produk sekretoris homogen yang berbeda da-
Gambar 17-5 Mikrograf elektron sel epitel permukaan pada
P korpus lambung tikus (11.632x). G, aparat Golgi; J,
kompleks tautan; L, lumen; m, mitokondria dengan densitas
bulat besar yang disebut nodul (n); my, mikrovilus; N, inti;
ov, granula sekretoris oval; P, tonjolan antarsel; rER,
retikulum endoplasma kasar; sp, granula bulat. (Dart Karam
SB, Leblond CP: Identifying and counting epithelial cell
types in the "corpus" of mouse stomach. Anat Rec 232:
231-246, 1992.)
ri mukus yang disintesis oleh sel epitel permukaan; mukus
dari sel mukus leher sifatnya encer dan fungsinya melumasi
isi lambung. Membran sel bagian lateralnya membentuk taut
kedap
Sel Regeneratif (Punta)
Sel regeneratif jumlahnya relatif sedikit dan tersebar di
sel
antara sel mukus leher (lihat Gambar 17-3). Sel ini
bentuknya kolumnar dan hanya mengandung sedikit
organel, tetapi mengandung banyak sekali ribosom. Intinya
terletak di basal, heterokromatinnya sedikit, dan
mengandung satu anak inti yang besar. Membran sel
lateralnya juga membentuk taut kedap dan taut lekat dengan
sel sekitarnya.
Sel regeneratif berproliferasi untuk menggantikan semua
macam sel lainnya pada kelenjar fundus, sumur lambung,
dan permukaan luminal. Sel baru yang terbentuk bermigrasi
ke lokasinya yang baru di bagian terbawah kelenjar atau ke
atas, yaitu ke sumur lambung dan permukaan lambung. Sel
epitel pemukaan, sel enteroendokrin, dan sel mukus leher
diganti setiap 5-7 hari; jadi, sel regeneratif laju
proliferasinya tinggi.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 389
Gambar 17-6 Mikrograf elektron sel
mukus leher pada korpus lambung tikus.
Inset: granula sekretoris, (c). c, granula
berteras padat; D, desmosom; G, aparat
Golgi; J, kompleks tautan; L, lumen; m,
mitokondria; mg, granula mukus; my,
mikrovilus; N, inti; rER, retikulum
endoplasma kasar. (Dari Karam SB,
Leblond CP: Identifying and counting
epithelial cell types in the "corpus" of
mouse stomach. Anat Rec 232:
231-246, 1992.)
Sel Parietal (Oksintik)
Sel parietal menghasilkan asam klorida dan faktor intrinsik
lambung; kedua produk ini dilepaskan ke dalam lumen
lambung.
Sel parietal adalah sel besar yang bentuknya bulat sampai
seperti piramid. Letaknya terutama di setengah bagian atas
kelenjar fundus, dan hanya sedikit yang terdapat di daerah
dasar (lihat Gambar 17-3 dan 17-4). Diameternya sekitar
20-25 µm dan letaknya di bagian perifir kelenjar. Sel ini
menghasilkan asam klorida (HCl) dan faktor intrinsik
lambung.
KORELASI KLINIS
Faktor intrinsik lambung adalah glikoprotein
yang disekresikan ke lumen lambung, dan
diperlukan untuk absorbsi vitamin B12 dari ileum.
Tiadanya faktor ini menyebabkan defisiensi
vitamin B12 yang berakibat terjadinya anemia
permisiosa. Karena hati menyimpan vitamin B12
dalam jumlah besar, defisiensi vitamin ini
memerlukan waktu beberapa bulan untuk muncul
sesudah terhentinya produksi faktor intrinsik ini.
Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan:Saluran cerna ■ ■ ■ 389
Sel parietal mempunyai inti bulat yang terletak di basal,
dan sitoplasmanya eosinofilik. Ciri yang mencolok adalah
adanya invaginasi plasmalema apikal yang membentuk
kanalikuli intrasel yang permukaannya penuh dengan
mikrovili (Gambar 17-7 dan 17-8). Sitoplasma yang
berbatasan dengan mikrovili ini kaya akan sistem
tubulovesikular yang terdiri atas vesikel bulat dan
tubular. Selain itu, sel parietal kaya mitokondria yang
keseluruhan volumenya mencapai setengah volume
sitoplasma. Organel untuk sintesis protein, yaitu aparat
Golgi dan retikulum endoplasma kasar jumlahnya terbatas.
Jumlah mikrovili dan sistem tubulovesikular secara tidak
langsung saling berhubungan, dan bervariasi tergantung
aktivitas mensekresi HCl oleh sel parietal. Saat aktif
memproduksi HCl, jumlah mikrovili bertambah dan sistem
tubulovesikular berkurang. Jadi, cadangan membran sel
disimpan dalam bentuk tubulus dan vesikel, yang mungkin
digunakan pada pembentukan mikrovili yang meningkatkan
luas permukaan sel empat sampai lima kali lipat saat
persiapan produksi HC1.
Proses pembentukan mikrovili membutuhkan energi dan
melibatkan polimerisasi aktin larut menjadi filamen, yang
kemudian berkerja sama dengan miosin untuk
memindahkan membran dari sistem tubulovesikular ke
kanalikuli intrasel. Cadangan membran mengandung
banyak H+, K+-ATPase (suatu protein yang memompa pro-
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 390
390 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
Gambar 17–7 Mikrograf elektron sel parietal pada korpus
lambung tikus (14.000x). Go, aparat Golgi; Mi, mitokondria; Ox, inti
sel oksifil; Ve, aparat tubulovesikular; Vi, mikrovili. (Dari Rhodin
JAG,: An atlas of ultrastructure. Philadelphia, WB Saunders, 1963.)
ton dari sitoplasma ke dalam kanalikuli intrasel).
Pembentukan asam klorida akan dijelaskan kemudian.
Sel Utama (Zimogen)
Se! utama menghasilkan enzim pepsinogen, rennin, dan
lipase lambung, yang dilepaskan ke dalam lumen lambung.
Kebanyakan sel di dasar kelenjar fundus adalah sel utama
(Gambar 17-3 dan 17-4). Sel tersebut bentuknya kolumnar,
sitoplasmanya basofilik, intinya terletak di basal, dan
bagian apikalnya mengandung granula sekretorik berisi
proenzim pepsinogen, rennin, dan lipase lambung.
Gambaran mikroskop elektron menunjukkan bahwa sel
utama kaya akan retikulum endoplasma kasar, aparat
Golginya meluas, dan mengadung banyak granula
sekretoris yang diselingi oleh sedikit lisosom di bagian
apikalnya (Gambar 17-9). Bagian apikal permukaan selnya
yang berbatasan dengan lumen kelenjar mengandung
mikrovili pendek yang dilapisi gfikokaliks.
Eksositosis pepsinogen dan sel utama diinduksi oleh
stimulasi saraf dan hormonal. Stimulasi saraf oleh nervus
vagus adalah penyebab utama penglepasan pepesino-
Gambar 17-8 Mikrograf-elektron skening permukaan pecah sel parietal
istirahat (50,000x). Matriks sitoplasma dihilangkan dengan cara osmium
aldehid-DMSO-osmium (cara A-ODO), untuk memperlihatkan membran
sitoplasmik. Jalinan tubulosisternal (TC) berhubungan dengan kanalikuli
intrasel (IC) yang bermikrovili (MV). Inset: pembesaran daerah yang
ditunjuk anak panah (100.000x). (Dari Ogata T, Yamasaki Y: Scanning
EM of the resting gastric parietal cells reveals a network of cytoplasmic
tubules and cisternae connected to the intracellular canaliculus. Anat Rec
258: 15-24, 2000.)
gen. Selain itu, ikatan sekretin pada reseptornya yang
terdapat di basal membran plasma sel utama mencetuskan
sistem caraka kedua (second messenger) yang juga
menyebabkan eksositosis pepsinogen.
Sel DNES (APUD atau
Enteroendokrin)
Sel DNES bentuknya terbuka atau tertutup. Sel tersebut
menghasilkan hormon endokrin, parakrin, dan
neurokrin.
Sekelompok sel kecil yang tersebar secara individual di
antara sel epitel lain pada mukosa lambung, secara kolektif
dikenal dengan berbagai nama, yaitu:
䡲 Sel
argentafin dan argirofilik, karena sel tersebut terwarna
dengan pewarna yang mengandung perak
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 391
Gambar 17-9 Mikrograf elektron sel utama pada
fundus lambung tikus (11.837x). BM, membran
basal; G, aparat Golgi; L, lumen; m, mitokondria ,
N, inti; nu, anak inti; rER, retikulum endoplasma
kasar; ZC, sel zimogen (utama); zg, granula
zimogen. (Dari Karam SB, Leblond CP;
identifying and counting epithelial cell types in the
"corpus" of mouse stomach. Anat Rec
232:231-246, 1992.)
䡲 Sel APUD, karena beberapa dari sel tersebut mampu
mengambil prekursor amin dan mendekarboksilasikannya
䡲
Sel DNES, karena sel tersebut adalah anggota dari sistem
neuroendorin difus
䡲 retikulum endoplasma kasar dan aparat Golgi yang
Sel enteroendokrin, karena sel tersebut
menghasilkan substansi mirip-hormon, dan
terdapat dalam epitel saluran cerna (enterik)
Beberapa sel tersebut dinamai khusus sesuai dengan bahan
yang dihasilkannya. Umumnya, suatu sel DNES
menghasilkan hanya satu macam bahan, tetapi terkadang
ada sel yang menghasilkan dua bahan berbeda. Dengan
demikian, sedikitnya ada 13 macam sel DNES, dan hanya
beberapa yang terdapat pada mukosa lambung (Tabel 17-2).
Sel DNES tidak hanya terdapat di saluran cerna, tetapi juga
pada sistem respirasi dan pankreas bagian endokrin. Selain
itu, beberapa produk sekretoris yang dilepaskan oleh sel
DNES identik dengan neurosekret pada susunan saraf pusat.
Makna lokasinya yang beragam dan bahan yang
dihasilkannya belum sepenuhnya jelas.
Gambaran mikroskop elektron sel DNES menunjukkan
bahwa sel kecil tersebut terdapat di atas lamina basal dan
terdiri atas dua jenis, yaitu yang mencapai lumen saluran
Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran cerna ■ ■ ■ 391
cerna (tipe terbuka) dan yang tidak (tipe tertutup). Tipe
terbuka mencapai permukaan lewat tonjolan apikal tipis
bermikrovili, yang mungkin berfungsi untuk memantau isi
lumen lambung. Sitoplasma sel DNES mengandung
berkembang baik, dan banyak mitokondria. Selain itu,
sebagian besar sel mengandung granula sekretoris kecil di
bagian basalnya.
Semua sel DNES melepas isi granulanya ke bagian basal,
ke dalam lamina propria. Bahan yang dilepaskan oleh sel
(pelepas sinyal), berkelana dalam jarak pendek di zat antar
sel sekitar sel pelepas sinyal tersebut dan bekerja pada sel
target di dekat sel pelepas sinyal (efek parakrin). Bahan yang
dilepaskan dapat pula masuk dalam pembuluh darah dan
berkelana jauh untuk mencapai target selnya (efek
endokrin). Selain itu, bahan yang dilepaskan mungkin pula
identik dengan neurosekret. Karena ketiga kemungkinan di
atas, maka para peneliti menggunakan istilah parakrin,
endokrin dan neurokrin untuk membedakan akibat dan
bahan yang dilepaskan.
Muskularis Mukosa Lambung
Sel otot polos yang membentuk muskularis mukosa
lambung tersusun dalam tiga lapisan. Ketiga lapisan ta-
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 392

392 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna

Tabel 17-2 Sel Diffuse Neuroendocrine System (DNES) dan Hormon Saluran
Gastrointestinal

Hormon yang Granula

Sel* Lokasi Kerja Hormon
Dihasilkan Ukuran (nm)

A Lambung dan Glukagon Stimulasi glikogenolisis oleh hepatosit, sehingga

250
usus kecil (enteroglukagon) meningkatkan kadar gula darah

D Lambung, usus Somatostatin

350 Menghambat pelepasan hormon oleh sel DNES di
kecil dan usus
dekatnya
besar
EC Lambung, usus Serotonin
kecil dan usus 300 Meningkatkan gerak peristaltik
Substans iP
besar

ECL Lambung Histamin 450 Stimulasi sekresi HCl

Stimulasi sekresi HC1, motilitas lambung (terutama

G Lambung dan 300
Gastrin kontraksi daerah pilorus dan relaksasi sfingter
usus kecil
pilorus untuk mengatur pengosongan lambung) dan
proliferasi sel regeneratif di badan lambung

Lambung, usus
GL Glisentin 400 Stimulasi glikogenolisis hepatosit, sehingga
besar dan usus
meningkatkan kadar gula darah
kecil

I Usus kecil kolesistokinin 250 Stimulasi pelepasan enzim pankreas dan

kontraksi kandung empedu
K Usus kecil Gastric inhibitory
350 Menghambat sekresi HC1
peptide
Mo Usus kecil Motilin Meningkatkan peristalsis usus
N Usus kecil Neurotensin Meningkatkan aliran darah ke ileum dan
300
menurunkan gerak peristaltik usus besar dan kecil

Lambung dan Polipeptida Stimulasi pelepasan enzim oleh sel utama;

PP (F) usus besar pankreas 180 menurunkan pelepasan HC1 oleh sel
parietal; menghambat pelepasan eksokrin pankreas

S Usus kecil Sekretin 200 Stimulasi pelepasan cairan kaya-bikarbonat

dari pankreas
VIP Lambung, usus Peptida intestinal Meningkatkan aksi peristaltik usus besar dan kecil,
besar dan usus vasoaktif dan stimulasi pembuangan ion oleh saluran cerna
kecil

*Tabel ini memuat sebagian besar sel DNES

ECL, enterochromaffin-like cell; EC, sel enterokromafin; G, sel penghasil gastrin; GI, gastrointestinal; GL, sel penghasil glisentin; HC1, asam
hidroklorida; MO, sel penghasil motilin; N, sel penghasil neurotensin; PP (F), sel penghasil polipeptida pankreas (sel F); VIP, sel penghasil
polipeptida intestinal vasoaktif.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 393

Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna ■ ■ ■ 393

Gambar 17-10 Mikrograf elektron sel

DNES pada korpus lambung tikus. G,
aparat Golgi; g, granula sekretoris; N,
inti; nu, anak inti; m, mitokondria; rER,
retikulum endoplasma kasar. (Dari
Karam SB, Leblond CP: Identifying and
counting epithelial cell types in the
"corpus" of mouse stomach. Anat Rec
232: 231-246, 1992.)

di adalah lapisan sirkular dalam dan longitudinal luar yang

P
berkembang baik, dan lapisan ketiga yang sirkular dan
terdapat di bagian paling luar. Lapisan ketiga ini tidak selalu
ada.

Perbedaan Mukosa bagian

Kardia dan Pilorus

Mukosa kardia berbeda dari fundus lambung dalam hal

sumur lambungnya yang lebih dalam dan bagian dasar
kelenjar yang sangat bergelung. Populasi sel kelenjar kardia
terutama terdiri atas sel epitel permukaan, beberapa sel
mukus leher dan sedikit sel DNES dan parietal, dan tidak
ada sel utama (Tabel 17-3).
Kelenjar pilorus mengandung jenis sel yang serupa
dengan kelenjar kardia, tetapi sel yang terbanyak adalah sel LP
mukus leher. Selain menghasilkan mukus, sel mukus leher
menghasilkan lisozim, suatu enzim bakterisidal. Kelenjar MM
pilorus sangat bergelung dan cenderung bercabang. Selain
itu, sumur lambungnya sangat dalam, lebih dalam ketimbang
di kelenjar kardia dan fundus. Sumur lambung ini masuk ke Gambar 17-11 Mikrograf cahaya pilorus lambung (132x). Sumur
lamina propria dan mencapai setengah lamina propria lambung jauh lebih dalam daripada di kardia atau fundus lambung. P,
sumur lambung; LP, lamina propria; MM, muskularis mukosa.
(Gambar 17-11; lihat juga Tabel 17-31.

Muskularis Eksterna
Submukosa Lambung
Muskularis eksterna lambung terdiri atas tiga lapisan otot
jaringan ikat padat kolagen yang susunannya tidak teratur
polos: yaitu lapisan terdalam yang serong (oblik), lapisan
pada submukosa lambung kaya jalinan vaskular dan limfatik
tengah yang sirkular, dan lapisan luar yang longitudinal.
yang mensuplai dan menerima darah dari pembuluh darah
lamina propria. Populasi sel submukosa lambung serupa
dengan yang terdapat pada jaringan ikat sejati. Pleksus Sel otot polos muskularis eksterna lambung terdiri atas tiga
submukosa terdapat pada lokasinya yang biasa, yaitu di lapisan. Lapisan terdalam yang oblik tidak tampak jelas,
dekat muskularis eksterna. kecuali di kardia. Lapisan tengah yang sirkular tampak
 394 䡲 䡲 䡲

Tabel 17-3 Histologi Saluran Cerna

Jenis sel Lamina Sel pada Muskularis Muskularis Serosa atau

Organ Epitel Submukosa
pada epitel propria kelenjar Mukosa Eksterna Adventisia

Kelenjar Adventisia
Esofagus Berlapis gepeng Sel pensekresi Hanya lapis Kelenjar Sirkulas dalam
kardia (kecuali serosa
tanpa keratin mukus longitudinal esofagus dan longitudinal
esofagus pada ruang
luar
abdominal)
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 394

Kelenjar Sel pelapis Sirkular dalam Oblik dalam

Sel pelapis permukaan, sel
Kardia kardia; longitudinal Tanpa sirkular tengah,
Selapis permukaan
lambung sumur mukus leher, sel luar, dan pada kelenjar longitudinal Serosa
kolumnar (tanpa sel
lambung regeneratif, sel beberapa terluar
goblet) utama, sel DNAS,
dangkal tempat sirkular
sel parietal terluar
Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna

Sirkular dalam Oblik dalam,

Sel pelapis Tanpa Serosa
Sel pelapis longitudinal sirkular tengah,
permukaan, sel kelenjar
Fundus Selapis permukaan Kelenjar luar, dan pada longitudinal
mukus leher, sel
lambung kolumnar (tanpa sel fundus regeneratif, sel beberapa terluar
goblet) utama, sel DNAS tempat sirkular
terluar

Sel mukus leher, Oblik dalam

Kelenjar Sirkular dalam
Sel pelepas sel pelapis sirkular tengah,
Pilorus Selapis pilorus; longitudinal Tanpa
permukaan permukaan sel luar, dan pada (berkembang Serosa
lambung kolumnar sumur kelenjar
(tanpa sel parietal, sel beberapa baik membentuk
goblet lambung
regeneratif, sel tempat sirkular sfingter pilorus),
dalam
DNES terluar longitudinal luar

Sel absortif Sel absortif

Selapis Kriptus permukaan, sel Sirkular dalam, kelenjar Sirkular dalam, Serosa dan
Duodenum kolumnar (sel permukaan,
lieberkuhn goblet, sel longitudinal Brunner longitudinal luar adventisia
goblet) sel goblet, sel
regeneratif, sel luar
DNES
DNES, sel Paneth
 Jejunum Selapis Sel absorbtif Kriptus Sel absorbtif Sirkular dalam, Sirkular dalam, Serosa
kolumnar (sel permukaan, sel lieberkuhn permukaan, sel longitudinal Tanpa kelenjar longitudinal
goblet) goblet, sel goblet, sel luar luar
DNES regeneratif, sel
DNAS, sel paneth

Ileum Selapis Sel absorbtif Sel absorbtif Sirkular dalam, Sirkular dalam,
Kriptus Tanpa kelenjar; Serosa
kolumnar (sel permukaan, sel permukaan, sel longitudinal plakat peyer longitudinal
goblet) goblet, sel lieberkuhn; luar luar
plakat peyer goblet, sel dapat meluas
DNES regeneratif, sel sampai lapisan
DNAS, sel paneth ini

Kolon* Selapis Sel absorbtif Kriptus Sel absorbtif Sirkular dalam, Sirkular dalam, Serosa dan
kolumnar (sel permukaan, sel lieberkuhn permukaan, sel longitudinal Tanpa kelenjar longitudinal adventisia
goblet) goblet, sel goblet, sel luar luar
DNES regeneratif, sel termodifikasi
DNAS, sel paneth menjadi taenia
koli
Rektum Selapis Sel absorbtif Kriptus Sel absorbtif Sirkular dalam, Tanpa kelenjar Sirkular dalam, adventisia
kolumnar (sel permukaan, sel lieberkuhn permukaan, sel longitudinal longitudinal
goblet) goblet, sel dangkal goblet, sel luar luar
DNES regeneratif, sel
DNAS, sel paneth
Bab 17 䡲

Selapis kuboid; Kolumna rektal; Sirkular dalam adventisia

Kanal anal Sirkular dalam, Tanpa kelenjar; (membentuk
berlapis gepeng kelenjar
longitudinal pleksus sfingter anal
tanpa keratin; sirkumanal; pada
luar hemorhoid interna),
berlapis gepeng anus folikel
berkeratin rambut dan interna dan longitudinal
kelenjar sebasea eksterna luar (menjadi
lembar
fibroelastik)
Apendiks Selapis Sel absorbtif Kriptus Sel absorbtif
kolumnar (sel permukaan, sel Lieberkuhn; permukaan, sel Tanpa kelenjar; Sirkular dalam,
Sirkular dalam, terkadang ada Serosa
goblet) goblet, sel dangkal; goblet, sel longitudinal longitudinal
DNES nodul limfoid regeneratif, sel nodul limfoid; luar
luar mungkin ada
DNAS, sel
Sistem Pencernaan: Saluran Cerna ■

infiltrasi sel
panetth
■

lemak
■

°Termasuk sekum
DNES, diffuse neuroendocrine system.
395
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 396
396 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan : Saluran Cerna
jelas di semua bagian lambung, dan sangat jelas di pilorus,
karena lapisan ini membentuk sfingter pilori. Lapisan luar
yang longitudinal paling jelas pada kardia dan korpus
lambung, tetapi kurang berkembang pada pilorus. Pleksus
mienterikus terdapat di antara lapisan tengah yang sirkular
dan lapisan luar yang longitudinal.
Seluruh lambung diliputi oleh serosa, yang terdiri atas
jaringan ikat longgar subserosa yang tipis dan diliputi oleh
epitel gepeng selapis yang tampak basah dan licin di bagian
luarnya. Serosa ini menyediakan lingkungan yang hampir
bebas gesekan selama gerakan mengocok oleh lambung.
Histofisiologi Lambung
Lapisan epitel dan kelenjar lambung melepaskan sekret ke
dalam lumen lambung. Sekret ini terdiri atas air, asam
klorida, faktor intrinsik lambung, pepsinogen, rennin, lipase
lambung, mukus kental dan encer.
Kelenjar lambung menghasilkan kurang lebih 2-3 L cairan
lambung perhari. Sekret ini terdiri atas (1) air (berasal dari
cairan ekstra sel dalam jaringan ikat interstitial dan
dikeluarkan lewat sel parietal); (2) asam klorida (HCl) dan
faktor intrinsik lambung (dihasilkan oleh sel parietal); (3)
enzim pepsinogen, rennin, dan lipase lambung
(dihasilkan oleh sel utama); (4) glikoprotein berupa mukus
kental (dihasilkan oleh sel epitel permukaan) yang
membentuk selubung mukus yang melindungi epitel
lambung dan berperan membentuk lingkungan berpH
hampir netral yang sesuai untuk bakteri Helicobacter pylon;
dan (5) mukus encer yang merupakan bagian isi lambung
(dihasilkan oleh sel mukus leher). Absorbsi bahan makanan
di lambung sangat terbatas, walaupun beberapa bahan,
antara lain alkohol dapat diserap oleh mukosa lambung.
Ketiga lapis otot polos muskularis eksterna bekerjasama
saat kontraksi dan mengaduk isi lambung dan makanan yang
tertelan sehingga mencair dan membentuk adonan
(chyme), yang berupa cairan kental. Selanjutnya, kontraksi
muskularis muskosa akan menyebabkan adonan (chyme)
bersentuhan dengan seluruh permukaan mukosa lambung.
Pengosongan Isi Lambung
Interaksi antar neuron pleksus mienterik dan submukosus,
dan terutama efek hormon ghrelin menyebabkan tekanan
intraluminal lambung tetap konstan, dan tidak berkaitan
dengan tingkat distensi lambung. Saat lambung kosong,
pilorus selalu terbuka; tetapi, saat peristaltik, sfingter
pilorus tertutup. Kontraksi muskularis eksterna yang
terkoordinasi dan relaksasi sesaat sfingter pilorus
memungkinkan pengosongan lambung secara intermiten,
yang memindahkan sejumlah kecil adonan (chyme) ke
dalam duodenum. Kecepatan lambung dalam mengeluarkan
adonan (chyme) ke duodenum tergantung keasaman, isi
kalori dan lemak, dan osmolalitas adonan (chyme).
Gelombang peristaltik terjadi secara ritmik dengan
kecepatan sekitar tiga gelombang permenit, dan ritmisitas ini
disebabkan oleh adanya pace-maker lambung. Sebagai
respons atas datangnya adonan (chyme) di duodenum,
reseptor di duoenum segera menyebabkan penutupan
sfingter pilorus dan kontraksi muskularis eksterna antrum
pilorus mendorong kembali adonan (chyme) ke korpus
lambung agar adonan (chyme) bercampur sempurna dengan
enzim pencernaan.
Faktor yang mempermudah pengosongan lambung adalah
derajat distensi dan kerja gastrin. Gastrin adalah hormon
yang merangsang kontraksi muskularis eksterna daerah
pilorus dan relaksasi sfingter pilorus. Faktor yang
menghambat pengosongan lambung adalah distensi
duodenum; terlalu banyak lemak, protein atau karbohidrat;
dan peningkatan osmolaritas dan adonan (chyme ) yang
terlalu asam yang berada di duodenum. Faktor di atas
mengaktifkan mekanisme umpan balik neural dengan
merangsang pengeluaran kolesistokinin, yang melawan kerja
gastrin, dan merangsang penglepasan gastric inhibitory
peptide , yang juga menghambat kontraksi lambung.
Produksi Asam Lambung (HCI)
Asam lambung diproduksi dalam 3 fase, yaitu: sefalik,
gastrik dan intestinal.
Asam hidroklorida tidak hanya menghancurkan bahan
makanan, tetapi juga mengaktifkan proenzim pepsinogen
agar menjadi menjadi enzim proteolitik yang aktif yaitu
pepsin. Pepsin membutuhkan pH rendah agar dapat bekerja;
dan HCl menyediakan lingkungan asam yang dibutuhkan
(pH 1 sampai pH 2).
Sekresi HCl terjadi dalam 3 fase akibat berbagai
rangsang berbeda:
䡲 Sefalik: sekresi disebabkan faktor psikologis (misalnya:
pikiran, bau, melihat makanan, atau stres) yang
mencetuskan impuls parasimpatis dan nervus vagus, yang
menyebabkan pelepasan asetilkolin
䡲 Gastrik: sekresi disebabkan adanya bahan makanan
tertentu dalam lambung, atau regangan lambung yang
disebabkan hormon parakrin, yaitu gastrin dan histamin,
dan substansi neuroendokrin, yaitu asetilkolin; gastrin dan
histamin dihasilkan sel DNES pada lambung, yaitu sel G
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 397
H2O
Tubulovesikel
ADP
+ Pi
H+
K+
K+
ATP
A ISTIRAHAT B Stimulasi
Gambar 17-12 Sel parietal. A, aparat tubulovesikular berkembang baik pada sel istirahat. B, mekanisme pelepasan asam klorida. C, banyak mikrovili pada sel
aktif.
dan sel mirip-enterokromofin (sel enterochromaffin-like/
ECL), sedangkan asetilkolin dilepaskan oleh nervus vagus
䡲 Intestinal: sekresi disebabkan oleh adanya makanan
dalam usus kecil yang dicetuskan oleh hormon endokrin
gastrin, yang dilepaskan oleh sel G pada usus kecil
Mekanisme Produksi Asam
Lambung
Produksi HCI dimulai saat gastrin, histamin dan asetilkolin
berikatan dengan reseptornya pada bagian basal membran
plasma sel parietal.
Sel parietal mempunyai reseptor gastrin, histamin dan
asetilkolin pada bagian basal plasmalemanya. Ikatan
molekul sinyal di atas pada reseptornya menyebabkan sel
parietal memproduksi dan melepaskan HCl ke dalam
kanalikuli intrasel. Prosesnya adalah sebagai berikut
(Gambar 17-12):
1 enzim karbonik anhidrase menyebabkan produksi asam
karbonat (H2CO3) (dari air [H2O] dan karbon dioksida
[CO2]), yang kemudian terdisosiasi menjadi ion hidrogen
(H+) dan bikarbonat (HCO3-) di dalam sitoplasma sel
parietal.
2 kemudian, H+, K+-ATPase menggunakan adenosin
trifosfat (ATP) sebagai sumber energi untuk memompa
H+ intrasel keluar sel, ke dalam kanalikuli intrasel dan
mentransfer ion kalium (K+) ekstrasel ke dalam sel.
3 selain itu, protein karier yang menggunakan ATP
sebagai sumber energi memompa K+ dan ion klorida
(Cl-) keluar sel, ke dalam kanalikuli intrasel. Jadi, Cl-
dan H+ masuk ke lumen kanalikuli intrasel secara
terpisah dan bergabung di dalam sel menjadi HCI.
4 K+ diangkut ke dalam sel secara aktif lewat-lewat
plasmalema bagian basal, maupun lewat mikrovili
Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna ■ ■ ■ 397
HCl
Kanalikulus
Cl–
KCl
C AKTIF
yang menonjol pada permukaan kanalikuli intrasel,
sehingga meningkatkan kadar K+. Kadar K+ intrasel yang
tinggi memaksa K+ keluar sel lewat kanal ion pada
bagian basal plasmalema dan membran plasma mikrovili.
Jadi K+ terus-menerus beredar keluardan ke dalam sel
parietal.
5 air yang berasal dari cairan ekstrasel masuk ke dalam sel
parietal dan meninggalkan sitoplasma untuk masuk
kanalikuli intrasel sebagai akibat kekuatan osmotik yang
ditimbulkan oleh perpindahan ion di atas. Karena
kanalikuli intrasel adalah perluasan lumen lambung, HCl
yang dibentuk oleh sel parietal masuk ke dalam lumen
lambung.
Pelapis lambung dilindungi dari isinya yang sangat
asamoleh aktivitas bufer HCO3- yang terdapat dalam lapisan
mukus yang diproduksi terutama oleh sel epitel permukaan
dan sebagian kecil oleh sel mukus leher. Selain itu, zonula
okludens sel epitel mencegah masuknya HCl ke dalam
lamina propria, sehingga melindungi mukosa dari kerusakan.
Tambahan lagi, beberapa bukti menunjukkan bahwa
prostaglandin tidak hanya melindungi sel pelapis lumen
lambung, tetapi juga meningkatkan sirkulasi lokal, terutama
saat integritas barier epitel terganggu. Peningkatan aliran
darah ini menghalau H+ dari lamina propria.
Inhibisi Penglepasan Asam
Lambung
Hormon somatostatin, prostaglandin, dan gastric
inhibitory peptide (GIP) menghambat produksi HC1
lambung. Somatostatin bekerja pada sel G dan ECL untuk
menghambat penglepasan gastrin dan histamin. Prostaglandin
dan GIP bekerja langsung pada sel parietal dengan
menghambat produksi HC1.
Selain itu, urogastron yang dihasilkan oleh kelenjar
Brunner pada duodenum juga bekerja langsung pada sel
parietal untuk menghambat produksi HC1.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 398
398 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
KORELASI KLINIS
Penyebab tukak lambung di USA yang paling sering
mungkin prevalensi penggunaan obat non steroid anti-
inflamasi (NSAID) yaitu ibuprofen dan aspirin.
Kedua obat tersebut menghambat pembentukan
prostaglandin, jadi mencegah efek protektifnya pada
pelapis lambung.
Bakteri Helicobacter pylori, yang berada di
lapisan mukus yang melindungi epitel lambung,
mungkin juga terlibat sebagai salah satu faktor yang
menimbulkan tukak.
Hampir 12% akibat fatal terkait kanker disebabkan
oleh karsinoma lambung, yang merupakan salah
satu keganasan gastrointestinal yang paling sering.
Kanker lambung yang terlokalisasi paling sering
terjadi di daerah kurvatura minor dan antrum pilorus.
USUS KECIL
Usus kecil terdiri atas tiga bagian, yaitu: duodenum,
jejunum, dan ileum.
Pencernaan dimulai di rongga mulut, dan berlanjut di lambung
dan usus kecil, yang panjangnya 7m dan merupakan bagian
terpanjang saluran cerna. Usus kecil terbagi menjadi tiga
bagian, yaitu: duodenum, jejunum, dan ileum. Walaupun
ketiga bagian tersebut secara histologis serupa, terdapat ciri
yang dapat membedakan ketiga bagian tersebut.
Usus kecil mencerna bahan makanan dan mengabsorbsi
produk-akhir hasil proses pencernaan. Untuk malakukan
fungsi pencernaan, bagian pertama usus kecil (duodenum)
menerima enzim dan dapar (bufer) alkali dari pankreas, dan
empedu dari hati. Selain itu, sel epitel dan kelenjar mukosa
juga berperan menghasilkan dapar dan enzim untuk
memudahkan pencernaan.
Gambaran Umum Histologik
Karena ketiga bagian usus kecil secara histologi serupa,
gambaran umumnya akan dijelaskan di bawah ini.
Berikutnya, variasi dari gambaran umum pada ketiga bagian
usus kecil (lihat Tabel 17-3), dan juga aspek fungsionalnya
akan dibahas.
Modifikasi Pemukaan Luminal
Permukaan luminal usus kecil diperluas oleh adanya plika
sirkularis, viii, mikrovili, dan kriptus Liberkuhn (kelenjar
usus).
Permukaan luminal usus kecil bermodifikasi agar luas
permukaannya meningkat. Ada tiga jenis modifikasi, yaitu:
䡲 Plika sirkularis (katup) Kerckring adalah lipatan
transversal yang melibatkan mukosa dan submukosa.
Lipatan transversal ini membentuk peninggian (bukit)
berbentuk semisirkular sampai helikal, yang beberapa di
antaranya dapat mencapai tinggi 8 mm, dan panjang 5 cm.
Berbeda dari rugae pada lambung, plika sirkularis adalah
struktur (bangunan) tetap pada duodenum, jejunum, dan
setengah bagian proksimal ileum. Plika ini tidak hanya
memperluas permukaan usus kecil sebanyak 2-3 kali,
tetapi juga mengurangi kecepatan gerakan adonan (chyme)
saat lewat.
䡲 Vilus adalah tonjolan lamina propria yang bentuknya mirip-
jari, dan diliputi oleh epitel. Teras tiap vilus mengandung
lengkung kapilar, saluran limf berujung buntu (lakteal), dan
beberapa serat otot polos, yang berada didalam jaringan ikat
longgar yang kaya sel limfoid. Vili adalah bangunan tetap
yang jumlahnya 10-40 per mm2(Gambar 17-13 sampai
17-15). Jumlahnya lebih banyak di duodenum, daripada di
jejunum atau ileum. Makin ke distal tingginya makin
menurun, yaitu dari 1,5 mm di duoenum, menjadi sekitar
0,5 mm diileum. Vili menyebabkan permukaan usus halus
tampak seperti beledu, dan meningkatkan luas permukaan
usus kecil sebanyak 10 kali.
䡲 Mikrovilus adalah modifikasi plasmalema berupa tonjolan
pada permukaan apikal sel epitel yang melapisi vili
intestinal, dan meningkatkan luas permukaan usus kecil
sebanyak 20 kali.
Jadi, ketiga jenis modifikasi permukaan intestinal
tersebut meningkatkan permukaan absorbsi nutrien
sebanyak 400 sampai 600 kali.
Invaginasi epitel ke dalam lamina propria di antara vili
membentuk kelenjar usus yang disebut kriptus
Lieberkuhn, yang juga meningkatkan luas permukaan
usus kecil.
Mukosa Intestinal
Mukosa usus kecil terdiri atas tiga lapisan, yaitu: epitel
silindris selapis, lamina propria, dan muskularis mukosa.
Epitel
Epitel silindris selapis yang melapisi vili dan permukaan
antarvili terdiri atas sel absorbtif permukaan, sel goblet
dan sel DNES.
SEL ABSORBTIF PERMUKAAN
Sel absorbtif permukaan adalah sel kolumnar tinggi yang
berfungsi pada pencernaan akhir dan absorbsi air dan
nutrien.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 399
Usus halus
Vili
Kriptus
Lieberkuhn
Lakteal
Lamina propria
Nodul limfoid
Muskularis mukosa
Gambar 17-13 Mukosa, vili, kriptus Lieberkuhn, dan sel pada usus halus. Perhatikan bahwa kriptus bermuara pada ruang antarvilus. Ada nodul limfoid soliter
pada lamina propria.
Sel terbanyak pada epitel adalah sel absorbtif permukaan
(Gambar 17-16, lihat juga Gambar 17-13 dan 17-15). Sel ini
adalah sel yang tingginya sekitar 25 µm, dan intinya yang
lonjong terletak di basal. Permukaan apikalnya menampilkan
gambaran brush border (paras sikat), dan sedian yang
bagus, terminal barnya juga terlihat. Fungsi utama sel ini
adalah pencernaan akhir dan absorbsi air dan nutrien. Selain
itu, sel ini juga melakukan re-esterifikasi asam lemak
sehingga menjadi trigliserida, membentuk kilomikron, dan
mengangkut nutrien yang diabsorbsi ke lamina propria,
untuk didistribusikan ke seluruh tubuh. Proses absorbsi akan
dibahas kemudian.
Mikrograf elektron sel absorbtif permukaan menunjukkan
3.000 mikrovili, yang panjangnya sekitar 1 µm dan
ujungnya dilapisi lapisan glikokaliks tebal. Lapisan
glikokaliks tidak hanya melindungi mikrovili dari
autodigesti, tetapi juga mengandung komponen enzimatik
yang ikut berfungsi pada pencernaan akhir, yaitu memecah
Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna ■ ■ ■ 399
Vilus Vilus
Sel absorbtif permukaan
Sel goblet
Sel enteroendokrin
Sel regeneratif
Kriptus Lieberkuhn
Sel Paneth
dipeptida dan disakarida menjadi monomernya. Teras
mikrovili mengandung aktin yang menjangkar pada filamen
aktin dan intermedia pada cell web atau terminal web atau
jejaring terminal di puncak sel . Sitoplasma sel absorbtif
permukaan kaya organel, terutama endosom, retikulum
endoplasma halus (SER), retikulum endoplasma kasar
(RER), dan aparat Golgi.
Membran sel bagian lateralnya membentuk zonula
okludens (taut kedap), zonula aderens (taut lekat),
desmosom, dan gap junction (taut salur) dengan sel
sebelahnya. Taut kedap mencegah lewatnya bahan dari dan
ke lumen usus, lewat jalur paraselular.
SEL GOBLET
Sel goblet adalah kelenjar uniselular (lihat Gambar 17-13
dan 17-15, juga lihat Bab 5). Duodenum memiliki jumlah sel
goblet paling sedikit, dan jumlah sel goblet meningkat ke
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 400
400 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
Gambar 17-14 Mikrograf-elektron skening vili pada ileum tikus. A, amati vili dan muara kriptus Lieberkuhn pada ruang antarvilus (160x). B, perhatikan
bahwa vilus dipecah untuk memperlihatkan teras jaringan ikat dan sel yang sedang bermigrasi (500x). (Dari Magney JE, Elandsen SL, Bjerknes ML, Cheng H:
Scanning electron microscopy of isolated epithelium of the murine gastrointestinal tract: Morphology of the basal surface and evidence for paracrine-like cells.
Am J Anat 177: 43-53, 1.986.)
arah ileum. Sel ini membuat musinogen, yang terhidrasi
menjadi musin yang merupakan komponen mukus. Mukus
membentuk lapisan pelindung epitel yang melapisi lumen.
SEL DNES
Usus kecil mengandung berbagai jenis sel DNES yang
menghasilkan hormon parakrin dan endokrin (lihat bagian
yang membahas lambung dan Tabel 17-2). Sekitar 1% sel
yang melapisi permukaan vili dan antar-vili pada usus kecil
merupakan sel DNES.
SEL M (MIKROFOLD)
Sel mikrofold memfagositosis dan mengangkut antigen
dari lumen ke lamina propria.
Pada daerah nodul limfoid bersinggungan dengan lapisan
epitel pada usus kecil, epitel silindris selapis digantikan oleh
sel M yang gepeng. Sel M diduga termasuk dalam sel
sistem fagosit mononuklir. Sel ini mengambil,
memfagositosis, dan mengangkut antigen yang terdapat
pada lumen usus.
Lamina Propria
Jaringan ikat longgar lamina propria menojol ke atas dan
membentuk teras vilus, yang terdapat pada permukaan usus
kecil (Gambar 17-7; lihat juga Gambar 17-14 dan 17-15).
Jaringan ikat longgar lamina propria yang meluas ke bawah
sampai muskularis mukosa sangat vaskular, dan terjepit di
antara kelenjar usus yang bentuknya tubular yang disebut
kriptus Lieberkuhn. Lamina propria juga kaya sel limfoid
yang terkadang membentuk nodul limfoid. Nodul limfoid ini
membantu melindungi pelapis usus dari serbuan
mikroorganisme, dan akan dibahas kemudian.
KRIPTUS LIEBERKUHN
Kriptus Lieberkuhn meningkatkan luas permukaan
usus. Kriptus ini terdiri atas sel DNES, sel absorbtif
permukaan, sel goblet, sel regeneratif, dan sel Paneth.
Kriptus Lieberkuhn adalah kelenjar tubular lurus atau
bercabang (lihat Gambar 17-13) yang bermuara pada ruang
antarvilus. Muaranya berupa lubang pada lapisan epitel.
Mikrograf elektron skening menunjukkan bahwa dasar tiap
vilus dikelilingi oleh lubang tempat bermuaranya beberapa
kriptus (lihat Gambar 17-14). Kelenjar tubular ini terdiri
atas sel absorbtif permukaan, sel goblet, sel regeneratif, sel
DNES, dan sel Paneth.
Sel absorbtif permukaan dan sel goblet terdapat di
setengah bagian atas kelenjar. Sel goblet berjangka hid-
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 401
Lu
E
L piramid, dan terletak di dasar kriptus Lieberkuhn. Sel ini
CL
Gambar 17-15 Mikrograf cahaya mukosa duodenum, memperlihatkan
epitel silindris selapis (E), lamina propria yang selular (LP) dengan lakteal
pada vili, dan muskularis mukosa (132x). Submukosanya mengandung
kelenjar Brunner, yang merupakan penanda khas duodenum. CL, kriptus
Lieberkuhn; Lu, lumen.
hidup pendek; mungkin karena sesudah mengeluarkan
musinogen, maka sel ini akan mati dan terlepas dari epitel.
Setengah bagian kelenjar yang di basal tidak mempunyai
sel absorbtif permukaan, dan hanya mempunyai sedikit sel
goblet. Di bagian basal, yang terbanyak adalah sel
regeneratif (dan turunannya), sel DNES, dan sel Paneth. Di
bawah ini akan dibahas tentang sel regeneratif dan sel
Paneth.
Sel regeneratif usus kecil adalah sel punca yang
mengalami proliferasi ekstensif untuk merepolusi epitel
kriptus, permukaan mukosa dan vili. Sel ini langsing dan
tampak terjepit di antara sel yang baru terbentuk pada ruang
yang terbatas (lihat Gambar 17-13). Laju pembelahan
selnya tinggi, dengan siklus sel yang relatif singkat, yaitu
24 jam. Diduga, 5-7 hari sesudah munculnya sel baru, sel
tersebut sudah mencapai ujung vilus dan mengalami
eksfoliasi. Gambaran mikrograf elektron sel tak
Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna ■ ■ ■ 401
LP berdiferensiasi ini menunjukkan sedikit organel, tetapi
banyak ribosom bebas. Intinya satu, berbentuk lonjong,
terletak di basal, dan tampak elektron-lusen yang
menandakan banyaknya eukromatin.
Sel Paneth jelas dapat dibedakan dari sel lain
disekitarnya karena mengandung granula sekretorik yang
besar dan eosinofilik di bagian apikalnya (Gambar 17-18;
lihat juga Gambar 17-13). Sel Paneth bentuknya seperti
menghasilkan zat antibakteri yaitu lisozim, protein
pertahanan yang disebut defensin, dan tumor necrosis
factor a. Sel Paneth berbeda dari sel lain di epitel usus karena
jangka hidupnya cukup panjang, yaitu 20 hari, dan terus-
menerus menghasilkan lisozim. Mikrograf elektron sel
Paneth menunjukkan aparat Golgi yang berkembang baik,
RER yang luas, banyak mitokondria, dan adanya granula
sekretorik besar di bagian apikalnya. Granula ini
mengandung produk sekretorik yang homogen.
Muskularis Mukosa
Muskularis mukosa usus kecil terdiri atas sel otot polos
yang membentuk lapisan sirkular dalam dan longitudinal
luar (lihat Gambar 17-17). Serat otot dari lapisan sirkular
dalam memasuki vilus, meluas sampai ujung vilus, dan
mencapai membran basal. Saat pencernaan, serat otot tadi
berkontraksi ritmik, dan menyebabkan vilus memendek
beberapa kali dalam semenit.
Submukosa
Submukosa usus kecil terdiri atas jaringan ikat padat
fibroelastik yang susunannya iregular dan kaya akan
pembuluh darah dan limf. Persarafan intrinsik submukosa
berasal dari persarafan parasimpatis pleksus submukosa
Meissner. Submukosa duodenum khas karena
mengandung kelenjar Brunner (kelenjar duodenum).
KELENJAR BRUNNER
Kelenjar Brunner menghasilkan mukus yang kaya akan
bikarbonat dan urogastron (faktor pertumbuhan epidermal
manusia).
Kelenjar Brunner adalah kelenjar tubuloalveolar bercabang,
yang bagian sekretoriknya mirip asinus mukosa (lihat
Gambar 17-15). Saluran keluar kelenjar ini menembus
muskularis mukosa dan biasanya bermuara pada kriptus
Lieberkuhn untuk mencurahkan sekretnya ke dalam lumen
duodenum. Terkadang, saluran keluarnya bermuara pada
ruang antarvilus. Mikrograf elektron sel asinar menunjukkan
RER dan aparat Golgi yang berkembang baik, banyak
mitokondria, dan inti gepeng atau bulat.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:39 PM Page 402
402 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
A dengan pembesaran lemah menunjukkan dua sel
B C
Kelenjar Brunner menghasilkan cairan mukus alkali
sebagai respons rangsangan parasimpatis. Cairan alkali ini
membantu menetralkan adonan (chyme) yang asam yang
masuk ke duodenum dari pilorus lambung. Kelenjar ini juga
menghasilkan hormon polipeptida, yaitu urogastron (yang
juga dikenal dengan nama faktor pertumbuhan
epidermal manusia), yang dilepaskan ke dalam lumen
duodenum bersama dengan dapar alkali. Urogastron
menghambat produksi HC1 dengan menghambat sel
parietal secara langsung, dan menggandakan kecepatan
mitosis sel epitel.
Muskularis Eksterna dan Serosa
Muskularis eksterna usus kecil terdiri atas lapisan otot polos
yang terdiri atas lapisan sirkular dalam dan longitudinal luar.
Di antara kedua lapisan otot polos tadi terdapat pleksus
Gambar 17-16 Sel absorbtif permukaan pada
sebuah vilus jejunum tikus. A, Mikrograf elektron
goblet (Gc) dan banyak sel absorbtif permukaan
(Su) (1.744x). Perhatikan paras sikat (Sb) yang
menghadap lumen (Lu). Inti (Nu) dan batas sel
(Cb) tampak jelas. Amati juga bahwa epitel
terpisah dari lamina propria oleh membran basal
yang jelas (Bm). B, Mikrograf elektron dengan
pembesaran lebih kuat memperlihatkan dua sel
absorbtif permukaan yang berdampingan (10.500x).
Paras sikat (Sb) tampak jelas terdiri atas banyak
mikrovili yang menonjol ke lumen (Lu). Membran
sel (Cm) yang berdampingan saling berdempetan.
Mi, mitokondria; Ly, lisosom; Re, retikulum
endoplasma kasar; Ve, vesikel; asterisk
menandakan tetes lemak bersalut membran. C,
Mikrograf elektron bagian basal sel absorbtif
permukaan (11.200x). Bm, membran basal; Lp,
lamina propria; Mi, mitokondria; Ve, vesikel;
asterisk menandakan kilomikron. (Dari Rhodin
JAG: An Atlas of Ultrastructure. Philadelphia,
W13 Saunders, 1963.)
mienterikus Auerbach, yang merupakan persarafan
intrinsik lapisan muskularis eksterna. Muskularis eksterna
menyebabkan aktivitas peristaltik usus kecil.
Bagian terluar keseluruhan usus kecil dilapisi oleh
serosa, kecuali bagian kedua dan ketiga duodenum yang
dilapisi oleh adventisia.
Pasokan Vaskular dan Limfatik Usus
Kecil
Saluran limf usus kecil berawal pada pembuluh
limf berujung buntu yang disebut lakteal.
Usus kecil mempunyai pembuluh darah dan limf yang
berkembang baik. Kapilar limf berujung buntu yang disebut
lakteal terdapat diteras vilus, dan mengalirkan limf ke
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 403
CL
MM
S
Ic
Ol
Gambar 17-17 Mikrograf cahaya mukosa jejunum monyet (132x).
Amatilah vili yang berkembang baik, dan perhatikan bahwa tidak ada plakat
Peyer di lamina propria, dan tidak ada kelenjar Brunner di submukosa;
karena itu, sediaan ini adalah sediaan jejunum. CL, kriptus Lieberkuhn; le,
lapis otot sirkular dalam; MM, muskularis mukosa; O1, lapis otot
longitudinal luar; S, submukosa.
limf ke pleksus limfatik submukosa. Dari sini, cairan limf
lewat seperangkat kelenjar limf dan menuju ke duktus
torasikus yang merupakan pembuluh limf terbesar. Duktus
torasikus mencurahkan limf ke sistem sirkulasi pada
pertemuan vena subklavia dan vena jugularis interna kiri.
Lengkung kapilar di dekat lakteal mencurahkan darah ke
pembuluh darah yang menuju ke pleksus vaskular
submukosa. Dari sini darah menuju ke vena porta
hepatika dan masuk ke hati untuk diproses.
Perbedaan Regional
Duodenum adalah segmen terpendek usus kecil yang
panjangnya hanya 25 cm. Duodenum menerima empedu dari
Bab 17 䡲 Sistem Pernapasan: Saluran cerna ■ ■ ■ 403
dan cairan pencerna dari pankreas lewat duktus biliaris
komunis (koledokus) dan duktus pankreatikus. Kedua
saluran tadi mencurahkan isinya ke dalam lumen duodenum
lewat papila duodenal Vater. Duodenum berbeda dari
jejunum dan ileum dalam hal besar vili yang lebih lebar dan
tinggi, dan jumlah vili per unit area yang lebih banyak. Sel
gobletnya per unit area lebih sedikit dari di jejunum dan
ileum, dan di submukosanya terdapat kelenjar Brunner.
Vilus di jejunum lebih langsing, pendek dan jarang
dibandingkan pada duodenum. Jumlah sel goblet per unit
area lebih banyak di jejunum dibandingkan pada
duodenum.
Vilus di ileum jumlahnya paling sedikit, dan ukurannya
paling pendek dan langsing dibandingkan dengan jejunum
dan duodenum. Lamina propria ileum mengandung
kelompokan nodul limfoid pemanen yang disebut plakat
Peyer. Plakat Peyer ini hanya terdapat pada bagian dinding
ileum yang berlawanan dengan tempat lekat mesenterium.
Pada daerah yang mengandung plakat peyer, vili ukurannya
memendek, dan terkadang tidak terdapat vili.
KORELASI KLINIS
Divertikulum Meckel adalah anomali
kongenital yang umum dan terjadi pada sekitar
2% populasi Kaukasia. Divertikulum ini adalah
sisa duktus vitelinus, yang pada embrio
menghubungkan midgut (usus tengah) dan yolk
sac (kantung kuning telur). Divertikulum tadi
adalah perluasan pendek bermulut lebar pada
bagian distal ileum, di daerah yang jaraknya
sekitar 100 cm dari sekum. Kebanyakan
divertikulum Meckel sifatnya asimptomatik,
tetapi beberapa diantaranya dapat menimbulkan
perdarahan dan obstruksi usus. Obstruksi
biasanya disebabkan oleh intususepsi, yaitu
prolaps ileum ke dalam divertikulum.
Histofisiologi Usus Kecil
Selain berperan dalam pencernaan dan absorbsi, usus kecil
mempunyai aktivitas imunologik dan sekretoris. Kedua
aktivitas tadi akan dijelaskan lebih dahulu, dan sesudah itu
akan dijelaskan mengenai fungsi primer usus kecil.
Aktivitas Imunologik Lamina Propria
lmunoglobulin A dihasilkan oleh sel plasma di lamina
propria dan mengalami resirkulasi melalui hati dan
kandung empedu.
Lamina propria kaya akan sel plasma, limfosit, sel mast,
leukosit yang mengalami ekstravasasi, dan fibroblas. Selain
itu, nodul limfoid soliter sering terdapat di lamina propria,
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 404
404 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
di dekat lapisan epitel pada mukosa; dan seperti yang telah
diterangkan sebelumnya, ileum mempunyai kelompokan
nodul limfoid permanen yang disebut plakat Peyer.
Tempat nodul limfoid berkontak dengan epitel, sel
kolumnar akan digantikan oleh sel M, yang memfagositosis
antigen dari lumen (Gambar 17-19 dan 17-20). Antigen
akan mengalami endositosis dan memasuki sistem endosom
sel tersebut; akan tetapi, antigen tersebut tidak diproses,
melainkan dikemas ke dalam vesikel bersalut klatrin, dan
kemudian di transfer ke bagian basal sel untuk dilepaskan
ke lamina propria. Antigen-presenting cells (sel penyaji
antigen) dan sel dendritik pada nodul limfoid akan
mengendositosis antigen tadi, memprosesnya, dan
mempresentasikan epitopnya ke limfosit agar terjadi inisiasi
respons imun.
Limfosit teraktivasi bermigrasi ke kelenjar getah bening
mesenterik, dan di sana limfosit membentuk pusat germinal,
yaitu daerah tempat sel B berproliferasi. Sel B yang baru
terbentuk kembali ke lamina propria, dan di lamina propria
sel B tersebut berdiferensiasi menjadi sel plasma yang
menghasilkan imunoglobulin A (IgA).
Sebagai antibodi yang dilepaskan mengikat reseptor IgA
pada sel epitel dan membentuk kompleks dengan
komponen sejretoris (protein yang dibentuk oleh sel
epitel) di dalam sel epitel. Kompleks IgAprotein tadi
Gambar 17-18 Mikrograf elektron sel Paneth dari ileum
kelinci (5.900x). Perhatikan granula bulat besar dalam
sitoplasma sel Paneth. (Dari Satoh Y, Yamano M, Matsuda M,
Ono K: Ultrastructure of Paneth cell in the intestine of various
mammals. J Electron Microsc Tech 16: 69-80, 1990.)
diangkut ke lumen oleh proses transsitosis, kemudian
terikat pada glikokaliks untuk mempertahankan tubuh
melawan serangan antigen.
Sebagian besar IgA yang dihasilkan di lamina propria
memasuki sistem sirkulasi, dan diangkut ke hati. Di hati,
hepatosit membentuk kompleks IgA-komponen sekretoris,
dan melepaskan kompleks tersebut ke dalam empedu. Jadi,
banyak dari IgA luminal memasuki usus lewat saluran
empedu, sebagai bagian dan empedu.
Aktivitas Sekretoris Usus
Kecil
Kelenjar pada usus kecil mensekresi mukus dan cairan
sebagai respons terhadap rangsang neural dan hormonal.
Rangsang neural yang berasal dari pleksus submukosa
adalah pencetus utama, tetapi hormon sekretin dan
kolesistokinin ikut berperan mengatur aktivitas sekretoris
kelenjar Brunner di duodenum dan krisptus Lieberkuhn,
yang secara bersama-sama memproduksi hampir 2 liter
cairan alkalis lemah perhari.
Sel DNES usus kecil memproduksi berbagai hormon
yang mempengaruhi gerakan usus kecil dan membantu
mengatur sekresi HCI lambung dan pelepasan sekret
pankreas (lihat Tabel 17-2).
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 405

Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna ■ ■ ■ 405

Usus kecil melakukan dua macam kontraksi:

Bakteri mengocok dan mendorong.

Sel M
Gerakan usus kecil terdiri atas dua fase yang saling
Limfosit berhubungan, yaitu:

䡲 Kontraksi mengocok yang terlokalisasi akan

Kelenjar getah meredistribusikan adonan (chyme) secara bertahap
bening agar terekspos dengan cairan pencernaan
䡲 Kontraksi mendorong menyebabkan terjadinya
Sel B gelombang peristaltik yang memudahkan gerakan
Sel penyaji Sel B adonan (chyme) di sepanjang usus halus. Karena adonan
antigen
(chyme) bergerak dengan kecepatan sekitar 1-2 cm/menit,
Duktus
torasikus
maka adonan (chyme) berada di usus halus selama
beberapa jam. Laju gerakan peristaltik dikontrol oleh
Sel B impuls neural dan faktor hormonal. Sebagai respons atas
distensi lambung, terjadi refleks gastroenterik yang
diperantarai oleh pleksus mienterik. Refleks neural
Hati tersebut menimbulkan terjadinya gerakan peristaltik di usus
kecil. Hormon kolesistokinin, gastrin, motilin, substansi P,
IgA dalam empedu IgA dan serotonin meningkatkan motilitas intestinal, sedangkan
IgA
sekretin dan glukagon menurunkannya.

IgA
KORELASI KLINIS
Bila mukosa usus terkena iritasi hebat oleh bahan
toksik, muskularis eksterna akan mengalami kontraksi
hebat untuk jangka waktu lama yang disebut
Sel B
peristaltic rush. Kontraksi kuat ini akan mendorong
IgA adonan (chyme) ke kolon dalam beberapa menit
IgA sehingga terjadi eliminasi bahan toksik dalam bentuk
Sel plasma diare.
Lamina propria

Gambar 17-19 Sel M dan dan peran imunologiknya pada saluran cerna.
Imunoglobulin A (Ig A) dihasilkan oleh sel plasma di lamina propria.
Sebagian IgA kemudian langsung masuk ke lumen duodenum lewat sel
absorbtif permukaan. Sebagian besar IgA masuk ke sistem portal hati dan
hepatosit hati membentuk kompleks IgA-protein sekretoris, lalu
mencurahkannya ke kandung empedu, tempat IgA disimpan bersama empedu.
Saat empedu dicurahkan ke duodenum, empedu tersebut kaya akan IgA.
Karena itu, sebagian besar IgA masuk ke lumen duodenum lewat empedu.
KORELASI KLINIS
Laju sekresi cairan ke dalam usus kecil sangat
meningkat sebagai respons terhadap toksin kolera.
Jumlah cairan yang hilang dalam bentuk diare dapat
mencapai 10 L/hari, dan bila tidak diganti dapat
menyebabkan syok sirkulatoris dan kematian dalam
beberapa jam. Hilangnya cairan diikuti oleh ketidak-
seimbangan elektrolit yang merupakan faktor yang
ikut berperan dalam efek letal kolera.
Gerakan Usus Kecil
Pencernaan
Adonan (chyme) yang masuk duodenum sedang mengalami
proses pencernaan oleh enzim yang berasal dari rongga mulut
dan lambung. Proses pencernaan tadi diperkuat di duodenum
oleh enzim dari pankreas bagian eksokrin. Pencernaan akhir
dari protein dan karbohidrat terjadi di mikrovili, tempat
dipeptidase dan disakaridase yang melekat pada
glikokaliks membebaskan monomer asam amino dan
monosakarida. Monomer tersebut diangkut ke dalam sel
absorbtif permukaan oleh protein karier spesifik; akan tetapi,
dipeptida dan tripeptida juga diendositosis oleh sel absorbtif
permukaan. Lipid akan teremulsi oleh garam empedu
menjadi globul lemak kecil, dan kemudian dipecah menjadi
monogliserida dan asam lemak. Garam empedu memisahkan
monogliserida dan asam lemak bebas menjadi misel yang
berdiameter 2 nm, yang berdifusi ke dalam sel absorbtif
permukaan lewat plasmalemanya.
Absorbsi
Tiap hari, kurang lebih 6 sampai 7 L cairan, 30 sampai 35 g
natrium, 0,5 kg karbohidrat dan protein, dan 1 kg lemak
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 406
406 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
diabsorbsi oleh sel absorbtif permukaan pada usus kecil.
Air, asam amino, dipeptida, tripeptida, ion, dan
monosakarida masuk ke dalam sel absorbtif permukaan, dan
dilepaskan ke ruang antarsel lewat membran basolateral.
Nutrien tersebut kemudian masuk jalinan kapilar pada vilus
dan diangkut ke hati untuk diproses.
Asam lemak rantai panjang dan monogliserida masuk ke
dalam SER sel absorbtif permukaan, dan di sana
mengalami reesterifikasi menjadi trigliserida (Gambar
17-21). Trigliserida kemudian ditransfer ke aparat Golgi,
dan di sana diselubungi B-lipoprotein yang dibentuk di
RER, sehingga menjadi kilomikron.
Kilomikron yang dikemas dan dilepas oleh aparat Golgi
akan diangkut ke bagian basolateral sel, melewati membran
sel dan masuk ke dalam lamina propria. Kemudian,
kilomikron masuk ke lakteal dan memenuhi pembuluh limf
buntu tersebut dengan bahan kaya-lipid yang disebut
chyle(emulsi lemak). Kontraksi ritmik sel otot polos yang
terdapat di teras vili menyebabkan pemendekan vilus, yang
berperan seperti suntikan yang menyuntikkan chyle dari
lakteal ke dalam pleksus pembuluh limf di submukosa.
Gambar 17-20 Mikrograf elektron sel M pada kolon tikus
(6.665x). Amatilah sel M yang padat elektron mengelilingi
limfosit yang elektronlusen. (Dari Owen RL, Piazza AJ,
Ermak TH. Ultrastructural and cytoarchitectural features of
lymphoreticular organs in the colon and rectum of adult
BALB/c mice. Am J Anat 190: 10-18, 1991.)
Asam lemak rantai pendek (yang panjangnya <12 karbon)
tidak masuk ke dalam SER untuk mengalami reesterifikasi.
Asam lemak bebas yang cukup pendek untuk menjadi agak
larut-air ini akan menuju membran basolateral sel absorbtif
permukaan, berdifusi ke dalam lamina propria, dan masuk ke
dalam lengkung kapilar untuk menuju hati dan diproses.
KORELASI KLINIS
Malabsorbsi di usus kecil dapat terjadi walaupun
pankreas menghasilkan enzim secara normal. Berbagai
penyakit yang menyebabkan malabsorbsi disebut
sprue. Salah satu bentuk sprue yang menarik adalah
enteropati gluten (sprue nontropikal) yang
disebabkan oleh gluten. Gluten adalah bahan yang
terdapat pada gandum dan gandum hitam, dan
menyebabkan hancurnya mikrovili, atau bahkan vili
pada orang yang rentan. Hancurnya vili disebabkan
oleh respons alergi terhadap gluten. Pada orang dengan
penyakit tersebut, luas permukaan absorbsi menyempit.
Pengobatan penyakit ini mencakup diet yang
menghindari biji-bijian yang mengandung gluten.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 407

Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna ■ ■ ■ 407

Lipase
Empedu

2 Monogliserida dan 1 Lipid

asam lemak rantai-
panjang Gliserol, asam
lemak rantai-
Misel pendek dan 1 Lipid di lumen usus halus
sedang dipecah oleh lipase pankreas
menjadi asam lemak dan
monogliserida

2 Monogliserida dan asam

3 lemak diemulisikan oleh
Sintesis empedu, sehingga terbentuk
trigliserida misel yang masuk ke dalam
RER sel absorbtif permukaan.
SER
3 Monogliserida dan asam
lemak diesterifikasi menjadi
trigliserida di dalam
4 Protein endoplasma retikulum halus.
4 Kompleks trigliserida-protein
(kilomikron) terbentuk di
Kilomikron Golgi aparat Golgi, dan kemudian
Gliserol, asam dilepaskan ke dalam lakteal
lemak rantai- Sintesis
lipoprotein Gliserol dan asam lemak
pendek dan 5 rantai-pendek dan-sedang
sedang glikoprotein
langsung diserap dan masuk
ke dalam arah
5
Gambar 17-21 Absorbsi lemak, pemrosesan
Kapilar darah
lemak, dan pelepasan kilomikron oleh sel
absorbtif permukaan. SER, retikulum
endoplasma halus; RER, retikulum endoplasma Kapilar limfatik (lakteral)
kasar.

USUS BESAR
Usus besar terdiri atas sekum, kolon, rektum, dan anus;
apendiks adalah tonjolan kecil dan buntu di ujung sekum.
Usus besar panjangnya sekitar 1,5 m, dan terdiri atas
sekum, kolon (asendens, transversum, desendens, dan
sigmoid), rektum, dan anus (lihat Tabel 17-3). Usus besar
menyerap sebagian besar air dan ion dari adonan (chyme)
yang berasal dari usus kecil, dan memadatkan adonan
(chyme) menjadi feses, untuk dibuang. Sekum dan kolon
tak dapat dibedakan secara histologi, dan keduanya akan
dibahas sebagai kolon. Apendiks adalah tonjolan buntu di
ujung sekum, dan akan dibahas tersendiri.
Kolon
Kolon mencakup hampir seluruh panjang usus besar. Kolon
menerima adonan (chyme) dari ileum lewat katup
ileosekal. Katup tersebut adalah sfingter
anatomik dan fisiologik, yang mencegah refluks isi sekum
ke ileum.
Histologi Kolon
Kolon tidak mempunyai vilus, tetapi sangat kaya akan
kriptus Lieberkuhn yang komposisi selnya mirip dengan
yang di usus kecil, kecuali tiadanya sel Paneth pada kriptus
di kolon (Gambar 17-22 sampai 17-25). jumlah sel goblet
meningkat dari sekum ke kolon, tetapi pada sebagian besar
kolon, sel absorbtif permukaan adalah jenis sel terbanyak.
Sel DNES jumlahnya sedikit. Aktivitas mitosis sel
regeneratif yang cepat menggantikan sel epitel pelapis
kriptus dan permukaan mukosa tiap 6-7 hari.
Lamina propria, muskularis mukosa, dan submukosa
kolon mirip dengan yang ada pada usus kecil.
Muskularis eksternanya khas, karena lapisan
longitudinal luarnya tidak sama tebalnya di tiap
tempat, tetapi mengumpul menjadi tiga pita yang
terdiri atas berkas otot polos yang disebut taenia koli.
Tonus konstan taenia koli menyebabkan usus besar
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 408
408 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
Usus besar
Kriptus
lieberkuhn
Lamina propria
Muskularis mukosa
Nodul limfoid
Submukosa
Otot sirkular
muskularis eksterna
Gambar 17-22 Kolon, kriptus Lieberkuhn, dan selnya.
KORELASI KLINIS
Iritasi hebat pada mukosa kolon, seperti pada
enteritis, menyebabkan sekresi mukus, air dan
elektrolit dalam jumlah besar. Pengeluaran sejumlah
besar feses cair, yang disebut diare, melindungi
tubuh dengan cara mengencerkan dan membuang
iritan. Diare berjangka panjang dan kehilangan
banyak cairan dan eletrolit, tanpa terapi penggantian
cairan, akan menyebabkan syok sirkulatoris dan
bahkan kematian.
Klotis pseudomembranosa adalah penyakit
usus inflamatoris yang dapat disebabkan oleh
keracunan merkuri, iskemi intestinal, dan
bronkopneumonia, tetapi paling sering adalah akibat
terapi antibiotik jangka panjang. Pasien yang paling
berisiko adalah yang lemah dan/atau lansia. Karena
Sel absorbtif
Sel Goblet
Sel regeneratif
Sel enteroendokrin
(sel APUD)
flora intestinal terganggu keseimbangannya oleh
terapi antibiotik, Clostridium difficile berperan besar
dalam terjadinya penyakit ini. Manifestasi kliniknya
mencakup akumulasi cairan di usus kecil, lepasnya
epitel, dan terbentuknya membran kental tebal yang
terdiri atas fibrin, mukus, netrofil, dan sel
mononuklir. Gejalanya adalah demam ringan
(30°-40°C), diare cair dan banyak, kejang abdominal
hebat, dan nyeri perut. Angka kematian cukup tinggi
(10%-15% dari individu terjangkit) bila tidak
ditangani pada saat yang tepat dengan terapi
penggantian cairan (sebanyak 10-15 L per 24 sampai
36 jam) untuk mengembalikan keseimbangan
elektrolit dan mempertahankan volume cairan
adekuat.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 409

Bab 17 䡲 Ssistem Pencernaan: Saluran Cerna ■ ■ ■ 409

L
O
G
LP
P
CL

MM

SM

Gambar 17-24 Mikrograf cahaya kriptus Lieberkuhn kolon monyet (270x).

Amati dasar kriptus yang mengandung sel DNES yang granulanya terletak
ME di basal. E, sel DNES; L, lumen kriptus; P, sel plasma.

beragam tergantung individu, dan dipengaruhi oleh diet dan

Gambar 17-23 Mikrograf cahaya kolon monyet (132x), Tampak seakan-
akan sebagian besar lapisan epitel terdiri atas sel goblet (G), tetapi
sebenarnya sel absorbtif permukaan adalah sel yang populasinya
terbanyak. CL, kriptus Lieberkuhn; LP, lamina propria; ME, muskularis
eksterna; MM, muskularis mukosa; O, lumen kriptus Liberkuhn yang
terbuka; SM, submukosa.
membentuk banyak kantong yang menggelembung dan
disebut haustra koli. Serosanya mengandung banyak
tonjolan berupa kantong berisi lemak yang disebut apendiks
epiploika.
Histofisiologi Kolon
Fungsi kolon adalah menyerap air, elektrolit, dan gas,
serta memadatkan dan membuang feses.
flora bakterial yang menghasilkan berbagai jumlah indol,
hidrogen sulfida, dan merkaptan. Hasil sampingan
bakterial adalah riboflavin, tiamin, vitamin B12, dan vitamin
K.
Aksi bakterial pada kolon menghasilkan gas yang
dikeluarkan sebagai kentut (flatus), yang terdiri atas CO2,
metan, dan H2, yang kemudian bercampur dengan nitrogen
dan oksigen dari udara yang tertelan. Gas tersebut dapat
terbakar, dan sering terjadi letusan saat dilakukan kauterisasi
elektrik selama sigmoidoskopi. Usus besar berisi 7 sampai
10 L gas tiap hari, dan hanya 0,5 sampai 1 L yang
dikeluarkan sebagai flatus; sisanya diserap oleh pelapis
kolon.
Kolon juga mensekresi mukus dan HCO3-. Mukus tidak
hanya melindungi mukosa kolon, tetapi juga memudahkan
pemadatan feses, karena mukus menyebabkan pelekatan
limbah padat menjadi massa padat. HCO3- melekat pada
mukus, dan berperan sebagai bufer yang melindungi mukosa
dari asam yang merupakan hasil sampingan metabolisme
bakteri di dalam feses.

Kolon menyerap air dan elektrolit (~1400 mL/hari)

dan memadatkan dan membuang feses (~100 mL/hari).
Rektum dan Kanal Anal
Feses terdiri atas air (75%), bakteri mati (7%), bahan Secara histologi, rektum serupa dengan kolon, tetapi kriptus
kasar (7%), lemak (5%), bahan inorganik (5%), protein tak Liberkuhnnya lebih dalam dan jumlahnya per unit area lebih
tercerna, sel mati, dan pigmen empedu (1%). Bau feses sedikit (lihat Tabel 17-3). Kanal anal adalah terusan rektum
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 410

410 䡲 䡲 䡲 Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna

Submukosa dan Muskularis

Eksterna Kanal Anal
Submukosa kanal anal terdiri atas jaringan ikat fibroelastik.
Pada submukosa terdapat dua pleksus vena, yaitu pleksus
hemorhoidal interna yang terletak di atas garis pektinata,
dan pleksus hemorhoidal eksterna yang terletak pada
batas kanal anal dengan lubang anal eksterna, yaitu anus.
Muskularis eksterna terdiri atas otot polos dan terdiri
dari lapisan sirkular dalam dan longitudinal luar. Lapisan
sirkular dalamnya menebal di sekeliling garis pektinata dan
membentuk otot sfingter anal interna.Otot polos lapisan
longitudinal luar melanjutkan diri sebagai lembar
fibroelastik yang mengelilingi sfingter anal interna.
Otot rangka dasar pelvis membentuk otot sfingter anal
eksterna yang mengelilingi lembar fibroelastik dan sfingter
anal interna. Sfingter anal eksterna berada dibawah kontrol
volunter dan berada dalam tonus konstan.

Gambar 17-25 Milcrograf-elektron skening kolon monyet (516x). Amati
muara kriptus. (Dari Specian RD, Neutra MR: The surface topography of
the colonic crypt in rabbit and monkey. Am J Anat 160: 461-472, 1981.)
yang mengkerut dan panjangnya sekitar 3 sampai 4 cm.
Kriptus Lieberkuhnnya pendek dan sedikit, dan menghilang
pada setengah bagian distal kanal. Mukosanya mempunyai
lipatan longitudinal yang disebut kolumna anal (kolumna
rektal dari Morgagni). Kolumna ini saling bertemu
membentuk tonjolan mirip-kantong yang disebut katup
anal (anal valves), dengan sinus anal di antaranya. Katup
anal membantu anus menahan lempengan feses.
Mukosa Kanal Anal
Epitel mukosa kanal anal adalah epitel selapis kuboid mulai
dari rektum sampai garis pektinata (setingkat katub anal),
epitel gepeng berlapis tanpa lapisan keratin mulai dari garis
pektinata sampai lubang anal eksterna (external anal
orifice), dan epitel gepeng berlapis dengan lapisan keratin
(epidermis) pada anus. Lamina proprianya adalah jaringan
ikat fibroelastik yang mengandung kelenjar anal pada
batas rektoanal dan kelenjar sirkumanal pada ujung distal
kanal anal. Selain itu, pada anus terdapat folikel rambut, dan
kelenjar sebasea. Muskularis mukosanya terdiri atas otot
polos yang membentuk lapisan sirkular dalam dan
longitudinal luar. Lapisan otot ini berhenti sampai garis
pektinata.
KORELASI KLINIS
Peningkatan ukuran pembuluh darah pleksus
vena submukosa pada kanal anal menyebabkan
hemorhoid, yaitu keadaan yang biasa terjadi pada
kehamilan dan lansia di atas usia 50 tahun.
Hemorhoid dapat berakibat sakit saat defekasi,
defekasi dengan darah segar, dan gatal pada anus.
Karena pemeriksaan rektal dilakukan
dengan memasukkan jari telunjuk lewat lubang
anal eksterna, sfingter anal eksterna akan
menjepit jari. Penetrasi jari yang dilanjutkan
mengaktivasi sfingter anal interna yang ikut
menjepit jari. Pada laki-laki, bangunan yang perlu
diraba (palpasi) pada kanal anal adalah bulbus
penis, prostat, pembesaran vesikula seminalis,
bagian inferior kandung kemih yang
menggembung, dan pembesaran kelenjar getah
bening iliaka; pada wanita, bangunan yang perlu
diraba adalah serviks uteri, dan pada keadaan
patologik, ovarium dan ligamentum latum uteri
(broad ligament).
Apendiks
Penampilan histologik apendiks mirip dengan kolon,
tetapi ukuran apendiks jauh lebih kecil, mempunyai lebih
banyak banyak elemen limfoid, dan pada kriptus
Lieberkuhnnya terdapat jauh lebih banyak sel DNES.
Ch017-X2945.qxd 12/8/06 3:40 PM Page 411
Bab 17 䡲 Sistem Pencernaan: Saluran Cerna
Apendiks vermiformis adalah divertikulum pada sekum.
Panjangnya 5 sampai 6 cm. Lumennya berbentuk seperti
bintang, dan biasanya berisi debris. Mukosa apendiks
terdiri atas epitel silindris selapis yang terdiri atas sel
absorbtif permukaan, sel goblet, dan sel M, di tempat
nodul limfoid berbatasan dengan epitel (lihat Tabel 17-3).
Lamina proprianya adalah jaringan ikat longgar dengan
banyak nodul limfoid, dan kriptus Lieberkuhn dangkal. Sel
pada kriptus adalah sel absorbtif permukaan, sel goblet, sel
regeneratif, banyak sel DNES, dan sedikit sel Paneth.
Muskularis mukosa, submukosa dan muskularis eksternanya
tidak berbeda dari gambaran umum saluran cema, walaupun
nodul limfoid dan terkadang infiltrasi lemak terdapat
disubmukosa. Apendiks diliputi oleh serosa.
■ ■ ■ 411
KORELASI KLINIS
Angka kejadian inflamasi apendiks atau apendisitis
lebih banyak pada remaja dan dewasa muda
ketimbang orang yang lebih tua; selain itu, pada laki-
laki lebih sering daripada perempuan. Apendisitis
biasanya disebabkan oleh sumbatan pada lumen,
yang diikuti oleh inflamasi, pembengkakan, dan sakit
hebat menetap di kuadran kanan bawah abdomen.
Tanda klinik tambahan adalah mual, muntah, demam
(biasanya di bawah 102° F), abdomen tegang, dan
peningkatan hitung lekosit. Bila tidak ditangani
dalam 1 sampai 2 hari, apendiks dapat pecah, dan
menyebabkan peritonitis, yang dapat menyebabkan
kematian.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 413
Sistem Pencernaan: Kelenjar
Kelenjar yang letaknya di luar dinding sistem pencernaan
adalah kelenjar liur mayor yang berhubungan dengan rongga
mulut (kelenjar parotis, submandibular, dan sublingual),
pankreas, dan hati dan kandung empedu. Masing-masing
kelenjar tadi mempunyai berbagai fungsi yang membantu
proses pencernaan, dan produk sekretorisnya dicurahkan ke
lumen saluran cerna melalui sistem duktus (saluran keluar).
Saliva (liur) yang dihasilkan oleh kelenjar liur memudahkan
proses mengecap makanan, memulai pencernaannya, dan
memudahkan menelan. Kelenjar tadi juga melindungi tubuh
dengan mensekresi bahan antibakteri, yaitu lisozim dan
laktoferin, dan juga imunoglobulin A (IgA) sekretoris.
Pankreas menghasilkan cairan kaya akan bikarbonat yang
menetralkan adonan (chyme) yang sifatnya asam, dan
menghasilkan berbagai enzim yang diperlukan saat pencernaan
lemak, protein, dan karbohidrat. Sekresi eksokrin pankreas
dilepaskan ke dalam lumen duodenum bila dibutuhkan. Selain
itu, pankreas mensintesis dan melepaskan hormon endokrin,
antara lain, insulin, glukagon, somatostatin, gastrin, dan
polipeptida pankreas.
Empedu adalah hasil sekresi eksokrin hati yang dibutuhkan
untuk penyerapan lipid, sedangkan berbagai fungsi endokrin
hati sangat esensial bagi kehidupan. Hal di atas mencakup
metabolisme protein, lipid, dan karbohidrat; sintesis protein
darah dan faktor koagulasi; pembuatan vitamin; dan
detoksifikasi toksin yang beredar dalam darah. Kandung
empedu memekatkan empedu dan menyimpannya sampai
saatnya dilepas ke dalam lumen duodenum.
KELENJAR LIUR MAYOR
Ada tiga pasang kelenjar liur mayor: parotis, sublingual, dan
submandibular.
Kelenjar liur mayor adalah sepasang kelenjar parotis,
sublingual, dan submandibular. Kelenjar tersebut adalah
kelenjar tubuloalveolar bercabang. Kelenjar tadi diliputi
18 䡲 䡲 䡲
oleh simpai jaringan ikat yang membentuk septa yang
menjadi rangka jaringan ikat, dan membagi kelenjar menjadi
lobus dan lobulus. Asinus individual diliputi oleh jaringan
ikat tipis. Komponen vaskular dan neural kelenjar mencapai
unit sekretoris lewat rangka jaringan ikat tersebut.
Anatomi Kelenjar Liur
Tiap kelenjar liur mayor mempunyai bagian sekretoris dan
duktus (Gambar 18-1). Perhatikanlah bahwa menurut bebe-
rapa penulis, asinus, duktus interkalaris, dan duktus striasi,
bersama-sama membentuk salivon, yaitu unit fungsional
kelenjar liur.
Bagian Sekretoris
Bagian sekretoris kelenjar liur tersusun oleh sel sekretoris
serosa danlatau mukosa yang tersusun membentuk asinus
(alveolus) atau tubulus yang dilapisi sel mioepitel.
Bagian sekretoris berbentuk tubulus dan asinus, dan tersusun
oleh tiga jenis sel:
䡲 Sel serosa sebenarnya adalah sel seromukosa karena
mensekresi protein dan sejumlah besar polisakarida. Sel
tersebut bentuknya seperti piramid terpancung, intinya satu,
bulat, dan terletak di basal, mempunyai endoplasma
retikulum kasar (RER) dan kompleks Golgi yang
berkembang baik, banyak mitokondria di basal, dan banyak
granula sekretoris kaya akan ptialin (amilase liur) di
apikalnya. Ptialin disekresi bersama dengan kalikrein,
laktoferin, dan lisozim. Bagian basal membran sel bagian
lateral membentuk taut kedap dengan membran sel
sebelahnya. Di apikal taut kedap terdapat kanalikuli
antarsel yang berhubungan dengan lumen. Plasmalema di
basal taut kedap membentuk banyak tonjolan yang
berinterdigitasi dengan tonjolan sel sebelahnya.
413
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 414
414 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar
Sel mioepitel
Duktus
interkalar Striated duct
(duktus striasi)
Asinus serosa
Asinus mukosa
Demiluna serosa
(bulan sabit serosa)
Sel serosa Sel interkalar Sel mukosa Sel striated duct Perhatikan bahwa demiluna (bulan sabit) serosa kemungkinan adalah
(sel duktus striasi) artefak fiksasi (540x).
Gambar 18-1 Asinus, duktus dan jenis sel kelenjar liur.
䡲 Sel mukosa bentuknya serupa dengan sel serosa. Intinya
juga terletak di basal, tetapi bentuk intinya gepeng, tidak
bulat seperti pada sel serosa (Gambar 18-2). Populasi
organelnya berbeda dari sel serosa, yaitu, sel mukosa
mitokondrianya lebih sedikit, RERnya kurang berkembang,
dan aparat Golginya jauh lebih besar, yang menandakan
bahwa produk sekretorisnya mengandung lebih banyak
komponen karbohidrat (Gambar 18-3). Sitoplasma bagian
apikalnya penuh berisi granula sekretoris. Kanalikuli antarsel
dan tonjolan membran sel di basal jauh lebih sedikit dari sel
serosa.
䡲 Sel mioepitel (basket cells) berbagai lamina basal dengan
sel aninus. Sel tersebut mempunyai badan sel yang berisi
intinya, dan beberapa cabang panjang yang memeluk asinus
sekretoris dan duktus interkalar (lihat Gambar 18-1). Selain
mengandung inti, badan selnya mengandungsejumlah kecil
organel, dan membentuk perlekatan hemidesmosom dengan
lamina basal. Cabang sitoplasmanya membentuk kontak
desmosom dengan sel asinus dan duktus, dan kaya akan
aktin dan miosin. Pada mikrograf elektron, cabang
sitoplasma ini mirip sel otot polos. Saat cabang sel mioepitel
berkontraksi, cabang tersebut memeras asinus, dan
memudahkan penglepasan produk sekretoris ke dalam
saluran keluar kelenjar.
S
M
Gambar 18-2 Mikrograf cahaya kelenjar sublingual monyet menam-
pilkan asinus mukosa (M) dengan demiluna (bulan sabit) serosa (S).
Bagian Duktus (Saluran Keluar)
Duktus kelenjar liur mayor bercabang-cabang; cabang
terkecil adalah duktus interkalaris, dan berakhir pada
duktus terbesar, yaitu duktus utama (terminal).
Duktus kelenjar liur mayor bercabang-cabang. Cabang terkecil
adalah duktus interkalaris, tempat menempelnya asinus dan
tubulus sekretoris. Duktus interkalaris tersusun oleh selapis sel
kuboid rendah dan mempunyai beberapa sel mioepitel.
Beberapa duktus interkalaris bermuara pada duktus striasi,
yang tersusun oleh selapis sel kuboid sampai kolumnar rendah
(lihat Gambar 18-1). Membran basolateral sel tersebut
membentuk banyak lipatan yang membagi sitoplasmanya
menjadi kompartemen longitudinal yang berisi mitokondria
yang bentuknya memanjang. Membran basolateral sel tersebut
mengandung adenosin trifosfatase (Na+-ATPase) yang
memompa natrium keluar sel, ke jaringan ikat, dengan
demikian menahan natrium dan mengurangi tonisitas liur.
Beberapa duktus striasi bergabung dan melanjutkan diri
menjadi duktus intralobular yang ukurannya semakin
bertambah besar, dan diliputi oleh lebih banyak jaringan ikat.
Beberapa duktus yang keluar dari lobulus menyatu dan
melanjutkan diri menjadi duktus interlobular, yang
kemudian berturut-turut
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 415

Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 415

Gambar 18-3 Mikrograf elektron kelenjar sublingual

tikus menampilkan granula mukus dan serosa dalam
sitoplasma sel asinar (5.400x). Perhatikan bahwa inti
sel serosa bentuknya bulat, sedangkan inti sel mukosa
bentuknya gepeng. Juga perhatikan bahwa produk
sekretoris serosa tampak sebagai bangunan bulat,
padat, dan gelap. Produk sekretoris mukosa sebagian
besar larut, tampak berwarna pucat, dan berbusa. (Dari
Redman RS, Ball WD: Cytodifferentiation of secretory
cells in the sublingual glands of the prenatal rat: A
histological, histochemical, and ultrastructural study.
Am J Anat 153: 367-390, 1978.)

menjadi duktus intralobar, duktus interlobar, dan berakhir
sebagai duktus utama (terminal) yang mencu-rahkan liur ke
rongga mulut.
Histofisiologi Kelenjar Liur
Sel sekretoris pada asinus menghasilkan liur primer yang
dimodifikasi oleh duktus striasi menjadi liur sekunder.
Kelenjar liur mayor menghasilkan sekitar 700 sampai 1.100
mL liur per hali. Kelenjar liur minor terletak dalam mukosa
dan submukosa rongga mulut, tetapi hanya berperan dalam 5%
luaran total liur harian. Untuk melakukan hal tersebut, kelenjar
liur sangat kaya akan pembuluh darah. Laju basal aliran darah
ke kelenjar liur diperkirakan 20 kali lebih besar dari aliran
darah ke otot rangka. Saat sekresi maksimal, terjadi
peningkatan aliran darah.
Liur mempunyai berbagai fungsi yaitu: melumasi dan
membersihkan rongga mulut, mempunyai aktivitas anti-
bakteri, berperan dalam pengecapan dengan melarutkan
bahan makanan, memulai pencernaan lewat kerja ptialin
(amilase liur) dan lipase liur, membantu proses menelan
dengan cara melembabkan makanan yang memungkinkan
pembentukan bolus, dan berperan dalam proses pembekuan
dan penyembuhan Iuka karena liur mengandung faktor
pembekuan dan epidermal growth factor.
Liur yang dihasilkan oleh sel asinar disebut liur primer
yang isotonik dengan plasma. Liur primer dimodifikasi oleh
sel duktus striasi dengan cara menyingkirkan ion natrium dan
klorida dari liur dan mensekresi ion
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 416
416 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar
kalium dan bikarbonat ke dalam liur. Setelah dimodifikasi,
liur tersebut menjadi liur skunder yang hipotonik.
Sel asinar dan duktus juga mensintesis komponen
sekretoris yang diperlukan untuk mentransfer IgA dari
jaringan ikat ke dalam lumen asinus (atau duktus). IgA
sekretoris berikatan dengan antigen dalam liur dan meredam
efek merusaknya. Liur juga mengandung laktoferin, lisozim,
ion tiosianat. Laktoferin mengikat zat besi yang merupakan
elemen esensial bagi metabolisrne bakteri; lisozim
menghancurkan kapsul bakteti, yang memungkinkan
masuknya ion tiosianat, yang merupakan suatu bakterisida,
ke dalam bakteri.
Kelenjar liur juga mensekresi enzim kalikrein ke dalam
jaringan ikat. Kalikrein kemudian masuk ke pembuluh darah,
dan mengubah kininogen, yaitu suatu famili protein plasma,
menjadi bradikinin, suatu vasodilator yang melebarkan
pembuluh darah dan meningkatkan aliran darah ke tempat
tersebut.
Peran Persarafan Autonom pada
Sekresi liur
Kelenjar liur mayor tidak mensekresi terus-menerus. Aktivitas
sekretorisnya dirangsang oleh persarafan simpatis dan
parasimpatis. Persarafan terdapat di intraepitel (yaitu berupa
kontak sinaptik antara ujung saraf dan sel asinar) atau
subepitel. Pada persarafan subepitel, ujung akson tidak
membentuk kontak sinaptik dengan sel asinar, tetapi
melepaskan asetil kolin ke sekitar sel sekretoris, pada jarak
sekitar 100 sampai 200 nm dari plasmalema basal sel tersebut.
Sel yang teraktivasi kemudian merangsang sel di sebelahnya
lewat neksus (gap junction), untuk melepaskan sekret
encernya ke dalam lumen asinus.
Persarafan parasimpatis adalah inisiator utama salivasi
(pengeluaran liur) dan menyebabkan terbentuknya liur encer.
Asetil kolin yang dilepas oleh serat saraf parasimpatis pasca
ganglion mengikat reseptor kolinergik muskarinik yang
menyebabkan penglepasan inositol trifosfat. Hal tersebut
menyebabkan penglepasan ion kalsium yang merupakan
caraka kedua ke dalam sitosol, yang memudahkan sekresi liur
encer dari sel asinar.
Awalnya, persarafan simpatis mengurangi aliran darah
ke salivon, tetapi pengurangan tersebut berakhir dengan
cepat. Norepinefrin yang dilepaskan oleh serat saraf simpatis
pasca ganglion mengikat reseptor β-adrenergik yang
menyebabkan terbentuknya adenosin monofosfat siklik
(cAMP). Caraka kedua tersebut mengaktifkan kaskade
berbagai kinase dan menyebabkan sekresi mukus dan
komponen enzimatik liur oleh sel asinar. Mukus menyebabkan
adhesi partikel makanan dalam bolus, dan juga membentuk
permukaan yang licin untuk memudahkan menelan.
Pengeluaran liur ditingkatkan oleh rasa dan bau makanan,
dan juga oleh proses mengunyah. Aliran liur yang banyak juga
terjadi tepat sebelum, selama, dan sesudah muntah. Inhibitor
pengeluaran liur adalah kelelahan, ketakutan, dan dehidrasi;
selain itu, aliran liur sangat berkurang saat tidur.
Sifat Masing-masing Kelenjar Liur
Kelenjar Parotis
Walaupun kelenjar parotis adalah kelenjar liur terbesar;
kelenjar ini hanya memproduksi sekitar 30% jumlah total
liur; liur yang dihasilkannya adalah liur encer.
Kelenjar parotis adalah kelenjar liur terbesar, beratnya sekitar
20 sampai 30 g, tetapi hanya memproduksi sekitar 30% jumlah
total liur. Walaupun kelenjar ini dianggap sebagai kelenjar
serosa murni, tetapi sekretnya mengandung mukus. Mikrograf
elektron bagian apikal sel serosa menunjukkan banyak granula
sekretoris berisi bahan kedap-elektron yang berteras lebih
kedap-elektron lagi yang komposisinya belum diketahui.
Liur asal kelenjar parotis mengandung enzirn dan IgA
sekretoris dalam jumlah besar. Enzimnya adalah amilase liur
(ptialin) yang mencerna sebagian besar pati (tepung) dalam
makanan, dan pencernaan ini berlanjut di lambung sampai
adonan (chyme) asam menginaktivasi enzim tersebut. IgA
sekretoris menginaktivasi antigen yang terdapat di rongga
mulut.
Kapsula jaringan ikat kelenjar parotis sangat berkembang
dan membentuk banyak septa, yang membagi kelenjar tersebut
menjadi banyak lobus, dan selanjutnya menjadi banyak
lobulus. Sistem duktus mengikuti distribusi yang telah
dijelaskan sebelumnya. Pada usia 40 tahun, kelenjar ini diserbu
jaringan lemak, yang menyebar dari jaringan ikat ke dalam
parenkima kelenjar.
Kelenjar Sublingual
Kelenjar sublingual sangat kecil, dan terutama tersusun oleh
asinus mukosa dengan demiluna (bulan sabit) serosa, serta
menghasilkan liur campur.
Kelenjar sublingual adalah kelenjar terkecil di antara ketiga
kelenjar liur mayor. Bentuknya seperti kacang almon, beratnya
hingga 2 sampai 3 g, dan hanya menghasilkan sekitar 5%
jumlah liur total. kelenjar ini tersusun oleh unit sekretoris
tubular mukosa, yang banyak di antaranya mempunyai topi
yang tersusun oleh kelompokan kecil sel serosa, yang disebut
demiluna (bulan sabit) serosa (lihat Gambar 18-2). Walaupun
mikroskop cahaya rutin menunjukkan adanya deminula (bulan
sabit) serosa, bila jaringan dipotong beku, demiluna (bulan
sabit) tersebut tidak tampak, yang menandakan bahwa demiluna
(bulan sabit) tersebut kemungkinan adalah artefak yang timbul
karena fiksasi dan sebenarnya merupakan kelompokan kecil sel
serosa yang mencurahkan sekretnya ke dalam lumen bersama
dengan unit sekretoris tubular mukosa. Sel serosa tersebut
ternyata menghasilkan lisozim. Kelenjar sublingual
menghasilkan liur campur, tetapi terutama liur kental.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 417

Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 417

Kanalikuli antar sel berkembang baik di antara sel mukosa pada
unit sekretoris. Mikrograf elektron sel demiluna (bulan sabit)
serosa menampilkan akumulasi apikal vesikel sekretoris; tetapi,
berbeda dari kelenjar parotis dan submandibular, vesikel tersebut
tidak mengandung teras kedap-elektron (lihat Gambar 18-3).
Kapsula jatingan ikat pada kelenjar sublingual sangat tipis,
dan sistem duktusnya tidak membentuk duktus terminal.
Sebagai gantinya, beberapa duktus bermuara pada dasar rongga
mulut dan pada duktus kelenjar submandibular. Karena susunan
duktusnya, beberapa penulis menganggap bahwa kelenjar
sublingual tersusun oleh beberapa subunit glandular kecil.
Kelenjar Submandibular
Kelenjar submandibular menghasilkan 60% dari jumlah total liur;
walaupun hasilnya adalah liur campur, bagian terbesarnya ada/ah
liur encer.
Walaupun berat kelenjar submandibular (Gambar 18-4) hanya 12
sampai 15 g, kelenjar ini menghasilkan 60% dari jumlah total
liur. Sekitar 90% asinus menghasilkan liur encer, sedangkan
sisanya manghasilkan liur kental. Mikrograf elektron bagian
apikal sel serosa kelenjar ini menunjukkan granula sekretoris
bersalut membran yang berisi sekret kedap-elektron, dengan
teras yang lebih kedap-elektron. Jumlah demiluna (bulan sabit)
serosanya terbatas. Duktus striasi pada kelenjar submandibular
jauh lebih panjang dari di kelenjar parotis atau sublingual; karena
itu, sediaan histologi kelenjar ini menampilkan banyak potongan
melintang duktus tersebut, yang menjadi ciri khas kelenjar
ini.
Kapsula jaringan ikat kelenjar submandibular cukup tebal
dan membentuk banyak septa, yang membagi kelenjar
tersebut menjadi lobus, dan kemudian lobulus. Infiltrasi
lemak dari jaringan ikat ke dalam parenkima tampak jelas
pada usia limapuluhan.
KORELASI KLINIS
Adenoma pleomorfik jinak adalah tumor jinak kelenjar
liur, yang biasanya terjadi pada kelenjar parotis dan
submandibular. Operasi pengangkatan kelenjar parotis
harus dilakukan dengan hati-hati karena pleksus saraf
fasial berjalan di dalam kelenjar.
Kelenjar parotis (dan kadang-kadang kelenjar liur
mayor lain) dapat terserang infeksi virus, yang
menyebabkan gondongan (mumps), yaitu
pembengkakan kelenjar yang menyakitkan dan biasanya
terjadi pada anak-anak, yang dapat mengakibatkan
sterilitas bila menyerang pada saat dewasa.
PANKREAS
Pankreas adalah ke/enjar ganda yang terdiri atas bagian eksokrin
yang menghasilkan cairan pencerna dan bagian endokrin yang
menghasilkan hormon.

SD
Se

M
Gambar 18-4 Pada mikrograf cahaya
ini, kelenjar submandibular dicirikan
oleh banyaknya potongan melintang
duktus striasi (132x). Perhatikan bahwa
saluran tersebut tampak berwarna
merah muda, dan banyak diantaranya
menampilkan lumen kecil yang jelas.
SA
Produk sekretoris (mukus) tampak
berbusa. Se, septum; SA, asinus serosa;
SD, demiluna (bulan sabit) serosa; M,
sel mukosa pada sebuah asinus.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 418

418 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar

Pankreas, yang terletak di atas dinding tubuh posterior, jauh lumennya dilapisi oleh tiga atau empat sel sentroasinar, yang
di dalam peritoneum, terdiri atas empat bagian yaitu: merupakan permulaan sistem duktus pada pankreas (Gambar
prosesus unsinatus, kepala, badan, dan ekor. Panjangnya 18-5). Adanya sel sentroasinar di tengah asinus adalah ciri
sekitar 25 cm, lebarnya 5 cm, dan tebalnya 1 sampai 2 cm, khas kelenjar ini.
serta beratnya sekitar 150 g. Kapsula jaringan ikatnya tipis
dan membentuk septa, yang membagi kelenjar menjadi Bagian Sekretoris dan Duktus
lobulus. Pembuluh darah dan saraf yang memasok pankreas,
berjalan bersama sistem duktus di dalam kompartemen
Sel asinar pankreas mengandung reseptor kolesistokinin dan
jaringan ikat. Pankreas menghasilkan sekret eksokrin dan
asetilkolin, sedangkan set sentroasinar dan duktus interkalaris
endokrin. Komponen endokrin pankreas yang disebut pulau
mengandung reseptor sekretin dan mungkin juga asetilkolin.
Langerhans tersebar di antara asinus sekretoris.

Bagian Eksokrin Pankreas
Bagian eksokrin pankreas tersusun oleh kelenjar tubuloasinar
yang menghasilkan sekitar 1.200 mL cairan kaya bikarbonat
mengandung proenzim percernaan perhari. Empat puluh
sampai 50 sel asinar membentuk asinus berbentuk oval yang
Tiap sel asinar bentuknya seperti piramid terpancung, dengan
dasar menempel pada lamina basal. Lamina basal ini
memisahkan sel asinar dari kompartemen jaringan ikat. Intinya
bulat, terletak di basal, dan berada dalam sitoplasma yang
basofil (Gambar 18-6). Apeks sel yang menghadap lumen
asinus mengandung granula sekretoris (granula zimogen)

ER kasar

Golgi

Duktus pankreatikus Granula zimogen

Duktus koledokus
Kapilar

Duktus SEL ASINAR PANKREAS

intralobular

Duktus interkalar

Pulau Langerhans

Sel
sentroasinar

Sel asinar
pankreas

ASINUS PANKREAS

SEL SENTROASINAR
Kanalikuli antarsel

Gambar 18-5 Pankreas dengan asinus sekretorisnya, jenis sel, dan bagian endokrin (pulau Langerhans).
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 419
CC Se
SA
Gambar 18-6 Mikrograf cahaya pankreas monyet bagian eksokrin
(540x). Amatilah potongan asinus yang berupa bangunan bulat, dan
banyak dari sel asinarnya mengandung banyak granula sekretoris
yang disebut granula zimogen. CC, sel sentroasinar; Se, septum; SA,
asinus serosa.
berisi proenzim, yang jumlahnya berkurang sehabis makan.
Daerah Golgi yang terdapat di antara inti dan granula zimogen,
ukurannya beragam, berbanding terbalik dengan konsentrasi
granula zimogen.
Membran sel bagian basal dari sel asinar mempunyai
reseptor untuk hormon kolesistokinin dan neurotransmiter
asetilkolin, yang dilepaskan oleh serat saraf parasimpatis
pascaganglion. Mikrograf elektron sel asinar menampilkan
banyak RER yang terletak di basal, dan banyak polisom dan
mitokondria dengan granula matriks. Aparat Golginya
berkembang baik, tetapi ukurannya beragam, yaitu lebih kecil
saat banyak granula zimogen, dan lebih besar sesudah granula
melepaskan isinya.
Granula zimogen dapat melepaskan isinya secara individual,
atau beberapa vesikel sekretoris bergabung satu sama lain,
membentuk saluran dari sitoplasma apikal ke lumen asinus.
Sistem duktus pankreas dimulai di tengah asinus sebagai sel
sentroasinar, yang sampai ujung akhir duktus interkalaris
Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 419
tersusun oleh sel kuboid rendah yang pucat (lihat Gambar 18-5
dan 18-6). Sel sentroas inar dan duktus interkalaris
mempunyai reseptor di bagian basal plasmalemanya. Reseptor
tersebut adalah reseptor hormon sekretin, dan mungkin juga
asetilkolin yang dilepaskan oleh serat parasi-mpatis
pascaganglion. Beberapa duktus interkalaris bergabung dan
melanjutkan diri menjadi duktus intralobular, yang
selanjutnya beberapa duktus intralobular menyatu, membentuk
duktus interlobular. Duktus tersebut diliputi oleh banyak
jaringan ikat dan mencurahkan isinya ke duktus pankreatik
utama, yang bergabung dengan duktus biliaris komunis
(koledokus) sebelum membuka ke dalam duodenum pada
papila Vater.
Histofisiologi Pankreas Bagian Eksokrin
Sel asinar menghasilkan dan melepas enzim pencernaan,
sedangkan sel sentroasinar dan duktus interkalaris
melepaskan cairan bufer kaya akan bikarbonat.
Sel asinar pankreas eksokrin membuat, menyimpan,
danmelepaskan sejumlah besar enzim, yaitu: amilase
pankreas, lipase pankreas, ribonuklease, deoksiribonuklease
(DNase), dan proenzim tripsinogen, kimotripsinogen,
prokarboksipeptidase, dan elastase. Sel tersebut juga
menghasilkan inhibitor tripsin, yaitu protein yang
melindungi sel dari aktivasi tripsin intrasel.
Penglepasan enzim pankreas disebabkan kerja hormon
kolesistokinin (pankreozimin) yang dihasilkan oleh sel
DNES pada usus kecil (terutama duodenum) dan juga
asetilkolin yang dilepas oleh serat parasimpatis pascagang-
lion.
Sel sentroasinar dan duktus interkalaris menghasilkan
cairan serosa kaya bikarbonat yang sifatnya basa, yang bekerja
sebagai bufer untuk menetralkan adonan (chyme) asam yang
masuk ke duodenum dari pilorus lambung. Cairan tersebut
miskin enzim dan penglepasannya disebabkan oleh kerja
hormon sekretin yang dihasilkan oleh sel entero-endokrin
usus kecil dalam kaitannya dengan asetilkolin yang dilepaskan
oleh serat parasimpatis pascaganglion. Jadi, sekresi kaya
enzim dan miskin enzim diatur secara terpisah, dan kedua
macam sekret dapat dilepaskan pada saat berbeda, atau
bersamaan.
Mekanisme sekresi ion bikarbonat diduga difasilitasi oleh
enzim karbonik anhidrase, yang mengkatalisis
pembentukan asam karbonat (H2CO3) dari air (H2O) dan
karbon dioksida (CO2). Dalam medium air pada sitosol,
H2CO3 terdisosiasi dan membentuk H+ dan HCO3-; HCO3-
ditransportasi aktif ke dalam lumen duktus, sedangkan ion
hidrogen (H+) diangkut ke dalam jaringan ikat.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 420

420 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar

KORELASI KLINIS
Kadang-kadang, enzim pencernaan pankreas
menjadi aktif di dalam sitoplasma sel asinar,
sehingga terjadi pankreatitis akut yang seringkali
fatal. Perubahan histologiknya mencakup reaksi
inflamasi, nekrosis pembuluh darah, proteolisis
parenkima pankreas, dan destruksi enzimatik sel
lemak tidak saja di dalam pankreas, tetapi juga di I
daerah sekitar di rongga abdomen. Se
Kanker pankreas adalah penyebab kelima SA
kematian karena kanker, yang membunuh sekitar
25.000 orang per tahun, di USA. Kurang dari 50%
pasien bertahan lebih dari 1 tahun, dan kurang dari
5% bertahan selama 5 tahun. Laki-laki lebih rentan
daripada wanita. Perokok 70% lebih berisiko ter-
kena kanker pankreas di banding bukan perokok.

Bagian Endokrin Pankreas

Bagian endokrin pankreas tersusun oleh kelompokan sel

yang disebut pulau Langerhans yang bentuknya bulat, dan
letaknya tersebar di antara asinus.
Tiap pulau Langerhans merupakan bangunan bulat kaya
vaskular yang merupakan kelompokan sel yang terdiri atas
sekitar 3.000 sel. Pada pankreas manusia terdapat sekitar 1
juta pulau Langerhans yang merupakan bagian endokrin
pankreas. Jumlah pulau Langerhans di bagian ekor pankreas
sedikit lebih banyak daripada di bagian lainnya. Tiap pulau
Langerhans diliputi oleh serat retikulin, yang juga masuk ke
bagian dalam pulau untuk meliputi jalinan kapilar yang
menembus masuk ke dalam (Gambar 18-5 dan 18-7).
Sel Penyusun Pulau Langerhans
Parenkima pulau Langerhans tersusun oleh lima macam sel,
yaitu: sel beta (β), sel alfa (α), sel delta (δ) yang terdiri dari sel
D dan D1, sel PP (penghasil polipeptida pankreas), dan sel G
(penghasil gastrin). Sel tersebut tidak dapat dibedakan satu
sama lain pada sediaan rutin histologi, tetapi dapat dibedakan
lewat pewarnaan imunositokimia. Mikrograf elektron juga
menunjukkan ciri yang dapat membedakan berbagai sel
tersebut, terutama dengan cara melihat ukuran dan densitas
elektron granula yang terdapat pada tiap macam sel (Gambar
18-8). Selanjutnya, berbagai sel tersebut tidak menampilkan
ciri morfologis yang istimewa, kecuali menampilkan ciri sel
pensekresi protein. Ciri khas, lokasi, dan hormon yang
dihasilkan berbagai sel tersebut dapat dilihat di Tabel 18-1.
Gambar 18-7 Mikrograf cahaya pankreas manusia yang menampilkan
asinus sekretoris dan pulau Langerhans (I) (132x). Perbedaan histologi
antara bagian eksokrin dan endokrin sangat jelas pada fotomikrograf
ini, karena pulau Langerhans jauh lebih besar dan asinus dan warnanya
jauh lebih pucat. Se, septum; SA, asinus serosa.
Histofisiologi Bagian Endokrin Pankreas
Sel pulau Langerhans menghasilkan insulin, glukagon,
somatostatin, gastrin, dan polipeptida pankreas.
Dua hormon yang dihasilkan dalarn jumlah terbesar oleh bagian
endokrin pankreas adalah insulin yang kerjanya menurunkan,
dan glukagon yang ke1janya menaikkan kadar gula darah.
Produksi insulin dimulai dengan sistesis rantai polipeptida
tunggal yang disebut preproinsulin, pada RER sel β. Dalam
sisterna RER, produk awal ini diubah menjadi proinsulin
lewat pemotongan fragmen polipeptida secara enzimatik. Di
dalam jalinan trans Golgi, proinsulin dikemas dalam vesikel
bersalut klatrin, yang kemudian kehilangan selubung klatrinnya
saat menuju plasmalema. Selanjutnya, sebuah seg-men di dekat
pusat molekul proinsulin dibuang dengan cara swa eksisi untuk
membentuk insulin, yang tersusun oleh dua rantai polipeptida
pendek yang saling dihubungkan oleh ikatan disulfida. Insulin
dilepaskan ke dalam ruang antarsel sebagai respons atas
meningkatnya kadar gula darah, yang terjadi setelah konsumsi
makanan kaya karbohidrat.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 421

Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 421

TABLE 18-1 Sel dan Hormon Pulau Langerhans

Hormon dan
% dari Struktur Halus Berat Molekul
Sel Total Lokasi Granula (Da) Fungsi
Sel β 70% Tersebar Diameter 300nm; Insulin, 6.000 Menurunkan kadar gula darah
di seluruh granula padat
pulau (tetapi elektron dikelilingi
terkonsentrasi oleh halo lebar
di tengah) yang elektron-lusen
Sel α 20% Di perifir Diameter 250nm; Glukagon, 3.500 Menaikkan kadar gula darah
pulau granula padat-
Langerhans elektron dengan
halo sempit yang
elektronlusen
Sel δ 5% Tersebar di Diameter 350 nm; Sel D: Somatostatin, Paracrine: menghambat pelepasan
(D dan seluruh pulau granula homogen 1.640 hormon dari pankreas bagian
D1) Langerhans yang elektron- endokrin dan enzim dari
lusen pankreas bagian eksoklorin
Endokrin: rnengurangi kontraksi
otot polos saluran
cerna dan kandung empedu

Sel D1: Peptida Menginduksi glikogenolisis;

intestinal vasoaktif mengatur tonus otot polos
(VIP), 3.800 dan motilitas usus; meng-
ontrol sekresi ion dan air
oleh sel epitel intestinal
Sel G 1% Tersebar di Diameter 300nm Gastrin, 2.000 Merangsang produksi HCI
seluruh pulau oleh sel parietal lambung
Langerhans
Sel PP 1% Tersebar di Diameter 180nm Polipeptida Menghambat sekresi eksokrin
(Sel F) seluruh pulau pankreas, 4.200 pankreas
Langerhans

Insulin yang dilepaskan akan berikatan dengan reseptor
insulin pada permukaan banyak macam sel, terutama sel otot
rangka, sel hati dan sel lemak. Membran plasma sel tersebut
juga mengandung protein pengangkut glukosa, yaitu permease
glukosa (unit transport glukosa), yang akan teraktivasi dan
sel akan mengambil glukosa, sehingga menurunkan kadar
glukosa darah. Selama ada rangsang oleh insulin, vesikel
subplasmalema yang kaya permease glukosa bergabung dengan
membran sel, dan saat kadar insulin turun, vesikel tersebut
kembali ke tempatnya di dalam sel.
Glukagon, suatu hormon peptida yang dihasilkan oleh sel α,
dilepaskan sebagai respons atas kadar gula darah yang rendah,
dan juga pada konsumsi makanan rendah karbohidrat dan tinggi
protein. Sama seperti pada produksi insulin, glukagon juga
diproduksi sebagai prohormon yang kemudian mengalami
pemotongan proteolitik untuk menghasilkan hirmon aktif.
Glukagon terutama bekerja pada hepatosit, menyebabkan sel
tersebut mengaktifkan enzim glikogenolitik. Enzim tersebut
memecah glikogen menjadi glukosa, yang dilepaskan ke
aliran darah, sehingga meningkatkan kadar gula darah.
Glukagon juga mengaktifkan enzim hati yang berfungsi
untuk glukoneogenesis (sintesis glukosa dari sumber
nonkarbohidrat) apabila simpanan glikogen intrasel pada
hepatosit berkurang.
Somatostatin dihasilkan oleh salah satu dari dua
macam sel d (D). Hormon tersebut mempunyai efek
parakrin dan endokrin. Efek parakrin menyebabkan
inhibisi penglepasan hormon endokrin oleh sel α dan β.
Efek endokrinnya bekerja pada sel otot polos saluran
cerna dan kandung empedu dan menyebabkan penurunan
motilitas kedua organ tersebut. Somatostatin dilepaskan bila
kadar gula, asam amino atau kilomikron darah meningkat,
yang terjadi sesudah makan. Vasoactive intestinal peptide
(VIP) dihasilkan oleh jenis sel δ yang dikenal sebagai sel D1.
Hormon tersebut mengindukasi glikogenolisis dan
hiperglikemia dan juga mengatur motilitas
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 422
422 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar
usus dan tonus sel otot polos dinding usus. Selain itu, VIP
mengontrol sekresi ion dan air oleh sel epitel intestinal.
Gastrin, yang dilepaskan oleh sel G, merangsang
penglepasan HC1, motilitas, dan pengosongan lambung, serta
laju pembelahan sel regeneratif lambung.
Polipeptida pankreas adalah hormon yang dihasilkan
oleh sel PP. Hormon tersebut menghambat sekresi bagian
eksokrin pankreas dan merangsang penglepasan enzim oleh
sel utama lambung, tetapi menekan penglepasan HCl oleh sel
parietal lambung.
KORELASI KLINIS
Diabetes mellitus adalah kelainan metabolik
hiperglikemik yang disebabkan oleh (1) kekurangan
insulin yang dihasilkan oleh sel β pulau Langerhans
atau (2) reseptor insulin yang cacat pada sel target. Ada
dua bentuk mayor diabetes mellitus, yaitu tipe 1 dan 2
(Tabel 18-2). Insidens tipe 2 sekitar lima sampai enam
kali tipe l. Bila tak terkontrol, kedua tipe diabetes
tersebut dapat menyebabkan sekuele yang mengganggu,
yang meliputi gangguan sirkulasi, gagal ginjal, buta,
gangren, stroke , dan miokard infark. Hasil pemeriksaan
laboratorium paling bermakna yang mengindikasikan
diabetes adalah kadar glukosa darah yang meningkat
sesudah puasa semalaman.
Diabetes tipe 1 (insulin-dependent diabetes;
juvenile-onset diabetes) biasanya mengenai orang muda
Gambar 18-8 Mikrograf elektron sel α (A)
dan sel β (B) pada pulau Langerhans kelinci
(5.040x). Perhatikan bahwa granula sel α
jauh lebih banyak, tersusun lebih rapat,
lebih kecil dan lebih padat dari granula sel
β. (Dari Jorns A, Grube D: The endocrine
pancreas of glucagon-immunized and
somatostatin-immunized rabbits. Cell Tissue
Res 265: 261-273, 1991.)
HATI
Hati adalah kelenjar terbesar, dan beratnya 1500 g. Hati
terletak di rongga abdomen, di kuadran kanan atas, tepat di
bawah diafragma. Hati terdiri atas empat lobus: lobus kanan,
kiri, kuadratus dan kaudatus, tetapi lobus kanan dan kirilah
yang menyusun sebagian besar hati (Gambar 8-9A).
Serupa dengan pankreas, hati mempunyai fungsi endokrin
dan eksokrin; akan tetapi hati berbeda dari pankreas, karena sel
yang sama, yaitu hepatosit yang melakukan fungsi eksokrin
dan endokrin. Fungsi eksokrin memproduksi empedu. Selain
berumur kurang dari 20 tahun. Ciri diabetes adalah
adanya tiga tanda utama yaitu polidipsia (selalu haus),
polifagia (lapar yang tak berkurang), dan poliuria
(berkemih berlebihan).
Diabetes tipe 2 (diabetes tak-bergantung insulin)
adalah jenis diabetes yang paling sering dijumpai dan
biasanya mengenai orang dengan usia di atas 40 tahun.
Sindroma Vener-Morrison (kolera pankreatik)
ditandai oleh diare cair eksplosif yang menyebabkan
hipokalemia dan hipoklorhidria. Sindroma ini
disebabkan oleh pembentukan dan penglepasan
vasoactive intestinal peptide berlebihan disebabkan
oleh adenoma sel D1 yang menghasilkan hormon
tersebut. Tumor sel D1 seringkali bersifat ganas.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 423

Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 423

TABLE 18-2 Perbandingan Diabetes Mellitus Tipe 1 dan Tipe 2

Sinonim Berat Komponen Pulau

Tipe Umum Tanda Klinis Pasien Herediter Langerhans
Tipe 1 Juvenile Gejala muncul tiba-tiba; Normal (atau Sekitar 50% Penurunan ukuran dan
(insulin- onset usia di bawah 20 tahun; berat badan konkordansi pada jumlah sel β; pulau
dependent) diabetes; penurunan kadar insulin turun, kembar identik; Langerhans mengalami
juvenile darah; ketoasidosis biasa walaupun faktor lingkungan atrofi dan fibrosis
diabetes; terjadi; antibodi terhadap asupan maka- berperan penting
diabetes sel β positif; kemungkinan nan meningkat) pada timbulnya
idiopatik penyakit autoimun; penyakit
berespons pada pemberian
insulin; polifagi, polidipsi,
poliuri
Tipe 2 (non- Adult-onset Dimulai sesudah usia 40 80% penderita Sekitar 90%-100% Penurunan jumlah sel
insulin- diabetes; tahun; penurunan ringan mengalami konkordansi pada β; amilin terdapat di
dependent) diabetes kadar insulin darah; obesitas kembar identik jaringan sekitar sel β
resisten- ketoasidosis jarang; anti-
ketosis bodi terhadap sel β negatif;
pengeluaran insulin
terganggu; insulinresisten;
penu-runan jumlah reseptor
insulin; signaling pasca-
reseptor terganggu

itu, hepatosit juga mengubah bahan toksik menjadi nontoksik
yang disekresikan ke dalam empedu.
Struktur Umum dan Pasokan
Vaskular Hati
Permukaan inferior hati bentuknya cekung dan di sana terdapat
porta hepatis yang menjadi tempat masuknya vena porta dan
arteri hepatika yang memasok darah ke hati, dan tempat
keluarnya duktus biliaris yang mengalirkan empedu keluar hati.
Hati diliputi oleh kapsula Glisson yang tersusun oleh jaringan
ikat padat yang susunannya iregular. Kapsula tersebut dilapisi
oleh peritoneum yang tersusun oleh epitel gepeng selapis,
kecuali pada daerah terbuka. Kapsula Glisson melekat longgar
pada jaringan hati, kecuali pada porta hepatis, tempat jaringan
ikat kapsula memasuki hati bersama dengan masuknya
pembuluh darah dan limf, dan keluarnya duktus biliaris.
Jaringan ikat di dalam hati jumlahnya sedikit; jadi hati terutama
terdiri atas satu jenis sel parenkim, yaitu hepatosit.
Permukaan superior hati bentuknya cembung, sedangkan
permukaan inferiornya mempunyai indentasi mirip hilus yang
disebut porta hepatis. Hati mendapat pasokan darah dari dua
sumber, dari arteri hepatika kiri dan kanan yang memasok
darah kaya oksigen (25%) dan darah kaya nutrien dari vena
porta (75%). Pembuluh darah tadi masuk lewat porta hepatis,
sedangkan darah yang meninggalkan hati keluar lewat vena
hepatika, yang keluar dari permukaan posterior, dan
selanjutnya menuju ke vena cava inferior. Empedu dialirkan
keluar hati lewat duktus hepatikus kanan dan kiri yang keluar
lewat porta hepatis, dan selanjutnya menuju ke kandung
empedu untuk disimpan dan dipekatkan.
Karena hati menempati posisi sentral dalam metabolisme,
semua nutrien (kecuali kilomikron dan lipid dengan panjang
kurang dari 12 karbon) yang diserap oleh saluran cerna
langsung diangkut ke hati melalui vena porta. Selain itu,
darah kaya zat besi dari limpa juga dialirkan ke hati lewat
vena porta untuk diproses. Banyak nutrien yang sampai di
hati diubah oleh hepatosit menjadi produk simpanan,
misalnya glikogen, yang akan dilepas sebagai glukosa bila
dibutuhkan.
Hepatosit tersusun membentuk lobulus berbentuk
heksagonal (lobulus klasik) yang panjangnya sekitar 2mm dan
diameternya sekitar 700 µm. Lobulus tersebut dibatasi oleh
elemen jaringan ikat tipis yang sangat jelas pada hewan seperti
babi dan unta. Akan tetapi, pada manusia, jaringan ikat ini
sangat sedikit dan lobulus tersusun rapat, sehingga batas
lobulus klasik tidak terlihat dan hanya dapat diperkirakan saja.
Pada daerah pertemuan sudut dari tiga lobulus klasik,
elemen jaringan ikat meningkat, dan daerah tersebut disebut
jalur/traktus/daerah (triad portal). Daerah portal
mengandung pembuluh limf dan juga tiga saluran lain yang
berjalan sejajar dengan sumbu longitudinal lobulus (Gambaran
18-9B) ketiga saluran lain tersebut adalah:
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 424

424 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar

Vena sublobular
Lobus kiri

Ligamen falsiformis

Arteri hepatika

Vena kava

Vena porta

Daerah portal
Lobulus hati
Lobus kanan
Vena sentralis
A Arteri hepatika

Duktus biliaris
Triad portal

Vena porta
B

Vena sentralis
Lempeng hati

Sinusoid

Kanalikuli biliaris

Duktus biliaris

Vena porta Triad portal

Arteri hepatika

C
Gambar 18-9 Hati. A, Gross anatomi hati. B, Lobulus hati yang menampilkan daerah portal dan vena sentralis. C, Bagian lobulus
hati yang menampilkan daerah portal, lempeng hati, sinusoid, dan kanalikuli biliaris.

䡲 cabang arteri hepatika
䡲 cabang vena porta yang relatif lebar
䡲 duktus biliaris interlobular (dapat dikenali dari epitel
selapis kuboid yang melapisinya)
Daerah portal terpisah dari parenkima hati oleh limiting
plate (lempeng pembatas), yang merupakan selubung yang
tersusun oleh hepatosit termodifikasi. Ruang sempit, yang
disebut space of Möll, memisahkan limiting plate (lempeng
pembatas) dari jaringan ikat daerah portal.
Walaupun seharusnya ada enam daerah portal di sekeliling
tiap lobulus klasik, biasanya hanya tampak tiga daerah portal
yang tersebar rata pada satu potongan acak (lihat Gambar
18-9B). Di sepanjang tiap cabang arteri hepatika pada daerah
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 425

Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 425

portal, muncul cabang halus yang disebut arteriol distribusi,
yang terentang hingga mencapai arterial distribusi mitranya
dari daerah portal yang bersebelahan. Selanjutnya, pembuluh
darah yang lebih halus lagi, yaitu arteriol inlet, muncul dari
arterial distribusi (atau langsung dari cabang arteri hepatika).
Selain itu, duktus biliaris interlobular dipasok oleh pleksus
kapilar peribiliar. Venula yang berasal dari vena porta
mempunyai dua ukuran, vena distribusi yang lebih besar dan
venula inlet yang lebih kecil.
Sumbu longitudinal tiap lobulus klasik ditempati oleh vena
sentralis, yaitu cabang vena yang mula-mula muncul dari vena
hepatika. Hepatosit membentuk lembaran berlubang-lubang.
Lembaran hepatosit tersusun radier terhadap vena sentralis,
yang pada potongan melintang menampilkan gambaran seperti
jeruji roda sepeda. Lembaran hepatosit saling beranastomosis
dan dipisahkan satu dari yang lain oleh ruang vaskular besar
yang disebut sinusoid hati (Gambar 18- 10; lihat juga Gambar
18-9C). Arteriol inlet, venula inlet, dan cabang dari pleksus
kapilar peribiliar menembus limiting plate (dari hepatosit
termodifikasi) untuk menuju sinusoid hati (lihat Gambar
18-10). Saat darah memasuki sinusoid, alirannya sangat
melambat dan perlahan-lahan menuju ke vena sentralis.
Karena pada tiap lobulus hanya ada satu vena sentralis,
dan vena sentralis menerima darah dari semua sinusoid pada
lobulus tersebut, maka makin ke ujung lobulus, diameter
vena sentralis bertambah besar. Saat vena sentralis keluar
KC
lobulus, vena sentralis berakhir ke dalam vena sublobular.
Banyak vena sentralis menuju ke satu vena sublobular;
selanjutnya beberapa vena sublobular bergabung menjadi
vena pengumpul, yang kemudian membentuk vena hepatika
kanan dan kiri.
Tiga Konsep lobulus hati
Ketiga jenis lobulus hati adalah lobulus klasik, lobulus
portal, dan asinus hati (asinus Rappaport).
Ada tiga konsep dasar lobulus hati (Gambar 18-11). Lobulus
klasik hati adalah yang pertama dikenal secara histologi,
karena susunan jaringan ikat pada hati babi menunjang alasan
keberadaanya yang jelas. Pada konsep ini, darah mengalir
dari perifer ke tengah lobulus, ke dalam vena sentralis.
Empedu yang dibuat oleh sel hati masuk ke ruang antar sel
sempit yang disebut kanalikuli biliaris yang terletak di
antara hepatosit, dan mengalir ke perifer lobulus ke dalam
duktus biliaris interlobular di daerah portal.
Konsep sekresi eksokrin yang mengalir ke prifer lobulus
tidak konsisten dengan yang terjadi pada asinus kebanyakan
kelenjar, yang sekresinya menuju lumen asinus. Karena itu,
ahli histologi menduga bahwa semua hepatosit, yang
mengalirkan empedunya ke duktus biliaris interlobular
tertentu, membentuk sebuah lobulus yang disebut lobulus
portal. Pada sediaan histologi, lobulus portal tampak berbagai
daerah berbentuk segitiga yang pusatnya adalah daerah portal
dan batas perifernya adalah garis imajiner yang

PA
Si Asinus
Daerah portal (PA) hati
CV
Arteri hepatika
Duktus biliaris
PA
Vena porta
Lobulus
Klasik
CV CV
Lobulus portal
CV

Vena
sentralis (CV)
PA PA PA

LP CV CV

Gambar 18-10 Mikrograf cahaya hati anjing yang menampilkan vena Lobulus hati
sentralis (CV), lempeng hati (LP), dan sinusoid (Si) (270x).
Hewannya disuntik tinta Cina yang difagositosis oleb sel Kupffer
(KC), yang karenanya sel Kupffer tampak sebagai bercak hitam. Gambar 18-11 Ketiga macam lobulus hati: lobulus klasik, lobulus
portal, dan asinus hati.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 426
426 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar
menghubungkan tiga vena sentralis di sekitar daerah
portal yang menjadi sudut segitiga tersebut.
Kosep ketiga dari lobulus hati berdasarkan aliran darah
dari arteriol distribusi, dan sebagai akibatnya, berdasarkan
urutan hepatosit yang berdegenerasi setelah paparan bahan
toksik atau hipoksia. Lobulus hati tersebut bentuknya ovoid
sampai belah ketupat dan disebut asinus hati (asinus
Rappaport). Asinus hati digambarkan sebagai tiga zona
konsentrik parenkim hati berbatas tidak jelas yang mengitari
arteri distribusi yang terletak di tengah asinus tersebut. Lapis
terluar, disebut zona 3, meluas sampai vena sentralis dan
merupakan zona paling miskin oksigen di antara ketiga zona.
Daerah sisanya terbagi atas dua zona yang setara (zona 1 dan
2); zona 1 paling kaya oksigen.
Sinusoid Hati dan lempeng Hepatosit
Lempeng sel hati membatasi ruang vaskular yang dilapisi oleh
sel pelapis sinusoid. Ruang vaskular tersebut disebut sinusoid
hati.
Lempeng hepatosit tersusun oleh sel dengan ketebalan tidak
lebih dari dua sel saat mendekati usia 7 tahun, dan ketebalan
lempeng hepatosit menjadi satu sel sesudah usia 7 tahun. Pada
lobulus klasik, lempeng hepatosit tersebut saling
beranastomosis dan tersusun radier terhadap vena sentralis
(lihat Gambar 18-9C). Ruang di antara lempeng hepatosit
ditempati oleh sinusoid hati, dan darah di dalam sinusoid yang
lebar tersebut tidak berhubungan dengan hepatosit, karena
sinusoid dilapisi oleh sel pelapis sinusoid. Seringkali, sel
pelapis sinusoid tidak saling berhubungan satu sama lain,
sehingga terdapat celah di antaranya yang dapat mencapai 0,5
µm. Sel pelapis sinusoid juga mempunyai fenestra (lubang)
yang berkelompok dan disebut lempeng saringan.
Karenanya, partikel dengan diameter kurang dari 0,5 µm dapat
meninggalkan lumen sinusoid dengan mudah.
Makrofag residen yang disebut sel Kupffer, berhubungan
dengan sel pelapis sinusoid pada sinusoid (Gambar 18-12 dan
18-13). Seringkali, fagosom sel Kupffer mengandung partikel
dan debris sel yang diendositosis, terutama eritrosit mati yang
dihancurkan oleh sel ini. Mikrograf elektron sel Kupffer
menampilkan banyak juluran mirip-filopodia, mitokondria,
beberapa RER, sebuah aparat Golgi kecil, dan banyak lisosom
dan endosom akhir. Karena sel tersebut tidak membentuk
tautan antarsel dengan sel sebelahnya, diduga bahwa sel
tersebut adalah scavenger migran.
Ruang Perisinusoid (Celah Disse)
Ruang sempit antara lempeng hepatosit dan sel pelapis
sinusoid disebut ruang perisinusoid (celah Disse).
K
N
Si
Gambar 18-12 Mikrograf cahaya hati anjing yang memperlihatkan
lempeng hepatosit, sinusoid (Si), dan sel Kupffer yang berisi tinta Cina
(K) (540x). N, inti.
Sel pelapis sinusoid terpisah dari hepatosit oleh ruang sempit
yang disebut ruang perisinusoid (celah Disse), dan plasma yang
keluar dari sinusoid bebas mengalir ke ruang ini (Gambar
18-14; juga lihat Gambar 18-13). Mikrovili hepatosit
menempati sebagian besar celah Disse; luas permukaan
mikrovili yang luas memudahkan pertukaran bahan di antara
aliran darah dan hepatosit. Hepatosit tidak berkontak langsung
dengan aliran darah; celah Disse berperan sebagai ruang
perantara di antara hepatosit dan aliran darah.
Walaupun ruang perisinusoid mengandung serat kolagen
tipe III (serat retikulin) yang menyokong sinusoid, dan juga
sejumlah kecil serat kolagen tipe I dan IV, lamina basal tidak
ada. Terkadang, dalam ruang pelisinusoid dijumpai serat saraf
tak bermielin dan sel stelata hati yang bentuknya seperti
bintang yang juga dikenal sebagai sel Ito atau sel penyimpan
lemak (lihat Gambar 18-13). Diduga bahwa sel stelata hati
menyimpan vitamin A, membentuk dan melepaskan kolagen
tipe III ke dalam celah Disse, mensekresi faktor pertumbuhan
yang dibutuhkan oleh hati untuk membentuk hepatosit baru,
dan membentuk jaringan ikat fibrosa untuk menggantikan
hepatosit yang rusak oleh toksin. Selain itu, pit cells, yang
menampilkan pseudopodia pendek dan granula sitoplasmik,
telah dijumpai pada ruang pelisinusoidal mencit dan tikus. Sel
tersebut diduga merupakan sel natural killer (pembunuh alami)
yang juga ada pada hati manusia.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 427

Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 427

Gambar 18-13 Mikrograf elektron hati tikus

kesturi. A, Amati sinusoid, dan sel pelapis
sinusoid (E), sel Kupffer (K), dan suatu
daerah kecil pada sel Ito (Li) (8.885x) yang
mengandung tetes lemak. B, Pembesaran
lebih kuat hepatosit menampilkan banyak
mikrovilus (kepala panah) yang menonjol ke
dalam celah Disse dan proses pinositosis
(panah) (29.670x). (Dari Matsumoto E,
Hirosawa K: Some observations on the
structure of Suncus liver with special
reference to the vitamin A-storing cell. Am J
Anat 167: 193-204, 1983.)

Duktus Hepatikus
Sistem duktus pada hati terdiri atas kolangiol, kanal
Hering, duktus biliaris yang menjadi semakin besar dan
akhirnya menjadi duktus hepatikus kanan dan kiri.
Kanalikuli biliaris saling beranastomosis, membentuk terowongan
labirin di antara hepatosit. Saat kanalikuli biliaris mencapai daerah
perifer lobulus klasik, kanalikuli tersebut saling menyatu
membentuk kolangiol, yaitu tubulus pendek yang tersusun oleh
gabungan hepatosit dan sel kuboid rendah, dan terkadang sel oval.
Empedu dari kolangiol menuju kanal Hering, yaitu cabang halus
duktus biliaris interlobular, yang menyebar (radiate ) sejajar
dengan arterial dan venula inlet. Duktus biliaris interlobular saling
menyatu dan menjadi lebih lebar, dan akhirnya saling menyatu dan
membentuk duktus hepatikus kanan dan kiri. Sistem saluran
empedu ekstra hepatik akan dijelaskan kemudian. Kebanyakan sel
kanal Hering adalah sel kuboid rendah, dan diantara tersebar
beberapa sel ovoid yang mampu berproliferasi. progeni sel
ovaltersebut dapat menjadi sel kuboid pada sistem duktus
biliaris maupun menjadi hepatosit.
Sel epitel kuboid yang melapisi kolangiol, kanal Hering,
dan duktus biliaris interlobular mensekresi cairan kaya
bikarbonat yang serupa dengan yang dihasilkan oleh sistem
duktus pankreas. Pembentukan dan penglepasan bufer alkalis
tersebut dikontrol oleh hormon sekretin yang dihasilkan oleh
sel DNES di duodenum. Cairan tersebut bersama dengan
cairan dari pankreas menetralkan adonan (chyme ) asam yang
masuk ke duodenum.
Hepatosit
Hepatosit adalah sel poligonal bersisi 5-12, diameternya
sekitar 20-30 µm, dan tersusun rapat membentuk lempeng
yang saling beranastomosis, dengan ketebalan satu sel.
Hepatosit menunjukkan penampilan struktural, dan sifat
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 428
428 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar
Mitokondria
ER halus
ER kasar
Celah Disse
histokimia dan biokimia yang beragam tergatung lokasinya
di lobulus hati.
Ranah (Domain) Plasmalema Hepatosit
Membran plasma hepatosit mempunyai dua ranah, yaitu
ranah lateral dan sinusoidal.
Hepatosit tersusun sedemikian sehingga tiap sel tidak hanya
berkontak dengan hepatosit lain, tetapi juga membatasi celah
Disse. Jadi, plasmalema hepatosit mempunyai ranah lateral
dan sinusoidal.
RANAH LATERAL
Ranah lateral membentuk kanalikuli biliaris.
Ranah lateral membran sel hepatosit melapisi ruang antar sel
yang disebut kanalikuli biliaris. Kanalikuli biliaris diameternya
1 sampai 2 µm, bentuknya rumit seperti labirin, dan merupakan
saluran tempat lewatnya empedu dari hepatosit ke bagian
perifer lobulus klasik (lihat Gambar 18-9C). Kebocoran
empedu dari kanalikuli dicegah oleh taut kedap (tight junctions,
fasciae occludentes) di antara sel hati yang berdempetan. Taut
kedap mengisolasi kanalikuli biliaris dari ruang antar sel
sisanya.
Sel pelapis
sinusoid
Eritrosit dalam
sinusoid hati
Kompleks Golgi
Kanalikuli biliaris
Gambar 18-14 Sebuah hepatosit dan ranah
sinusoidal dan lateralnya. ER, retikulum
endoplasma. (Dari Lentz TL: Cell Fine
Structure: An Atlas of Drawings of Whole-Cell
Structure. Philadelphia, WB Saunders, 1971.)
Mikrovili pendek tumpul mencuat dari hepatosit ke dalam
kanalikuli biliaris untuk meningkatkan luas permukaan untuk
sekresi empedu (lihat Gambar 18-14). Teras aktin pada mikro-
vili bertaut dengan jalinan tebal aktin dan filamen intermedia
yang memperkuat daerah plasmalema hepatosit yang mem-
bentuk kanalikuli biliaris.
Mebran sel yang membentuk dinding kanalikuli biliaris
mempunyai aktivitas tinggi enzim Na+, K+-ATPase dan
adenilat siklase. Ranah lateral juga mempunyai neksus
sehingga hepatosit dapat saling berkomunikasi.
RANAH SINUSOIDAL
Ranah sinusoidal membentuk mikrovili yang menjulur ke dalam
ruang perisinusoidal (celah Disse).
Ranah sinusoidal membran plasma hepatosit juga mempunyai
mikrovili yang menjulur ke dalam celah Disse (lihat Gambar
18-13 dan 18-14). Diperkirakan bahwa mikrovili meningkatkan
luas permukaan ranah sinusoidal sebanyak 6 kali, sehingga
memudahkan pertukaran bahan antara hepatosit dan plasma
dalam ruang perisinusoidal. Membran plasma di sini kaya akan
reseptor manosa-6-fosfat, Na+, K+-ATPase, dan adenilat siklase,
karena di sinilah sekresi endokrin hepatosit dikeluarkan ke
dalam darah sinusoid, dan bahan dalam darah diangkut ke dalam
sitoplasma hepatosit.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 429

Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 429

Organel dan Badan lnklusi Hepatosit
Hepatosit adalah sel besar kaya akan organel yang membuat
empedu sebagai sekret eksokrin, dan juga beragam sekresi
endokrin; selain itu, hepatosit juga melakukan berbagai fungsi
metabolik.
Walaupun hepatosit hanya mencakup 60% jumlah total sel,
tetapi membentuk sekitar 75% bobot hati. Sel ini membuat
empedu primer, yang akan dimodifikasi oleh sel epitel
pelapis duktus biliaris dan kandung empedu sehingga menjadi
empedu. Sekitar 75% hepatosit mempunyai satu inti, dan
sisanya mempunyai dua inti. Ukuran intinya beragam, yaitu:
inti terkecil (sekitar 50% inti) adalah inti diploid, yang lebih
besar adalah inti poliploid, sedangkan inti terbesar dapat
mencapai 64N.
Hepatosit aktif mensintesis protein untuk digunakan sendiri
dan juga diekspor. Jadi, hepatosit mempunyai banyak ribosom
bebas, RER, dan aparat Golgi (Gambar 18-15 dan 18-16).
Setiap sel mempunyai beberapa perangkat aparat Golgi, yang
umumnya terletak di dekat kanalikuli biliaris.
Karena hepatosit membutuhkan banyak enerji, tiap sel
mengandung 2.000 mitokondria. Sel dekat vena sentralis (asinus
hati zona 3) mempunyai mitokondria hampir dua kali lebih
banyak, tetapi jauh lebih kecil, ketimbang mitokondria pada
hepatosit di daerah periportal (asinus hati zona 1). Hepatosit
juga kaya endosom, lisosom, dan peroksisom.
Retikulum endoplasma halus (SER) pada hepatosit beragam
tidak saja dalam lokasinya, tetapi juga dalam fungsinya. Sel di
asinus hati zona 3 jauh lebih kaya SER ketimbang sel di daerah
periportal. Selain itu, obat tertentu dan toksin yang ada dalam
darah meningkatkan SER sel hati, karena detoksifikasi
terjadi di dalam sisterna SER.
KORELASI KLINIS
Orang yang mengkonsumsi bahan hepatotoksik,
misalnya alkohol, menampilkan peningkatan
jumlah deposit lemak pada hepatosit zona 3. Selain
itu, orang yang mengkonsumsi barbiturat
menampilkan peningkatan jumlah SER pada sel
hati di zona 3. Karena zona ini kadar oksigennya
paling rendah di antara ketiga zona asinus hati,
zona ini paling rentan terhadap nekrosis dalam
keadaan jejas hati berat.
Pecandu alkohol dan penyandang obstruksi
saluran empedu atau keracunan kronik berisiko
akan terjadinya sirosis, yaitu penyakit yang
ditandai oleh adanya fibrosis, degenerasi hepatosit,
dan disintegrasi susunan normal hati.
Penyakit Wilson adalah kelainan herediter
yang menyebabkan hati tidak dapat mengeliminasi
tembaga dengan cara memindahkannya ke dalam
empedu. Karena itu, tembaga tertimbun di mata,
sehingga timbul gambaran cincin hijau sampai
keemasan pada kornea; tertimbun di otak sehingga
mengganggu fungsi normalnya dan menyebabkan
tremor, afasia, dan terkadang psikosis; dan
tertimbun di hati sehingga terjadi sirosis. Bila tidak
ditangani, penyakit ini fatal, tetapi penggunaan
bahan kelasi, biasanya digunakan penisilamin yang
mengikat tembaga akan memudahkan pengeluaran
tembaga dari tubuh.

Pe
HC
HC

Gambar 18-15 Mikrograf elektron

pembesaraan lemah hati mencit
(2.535x). Sebagian besar permukaan
hati diliputi peritoneum (Pe), yang
melapisi kapsula jaringan ikat kolagen
(Co) pada hati. Amati sinusoid (Si), sel
Kupffer (Ku), dan deposit glikogen
(GI) dalam sitoplasmahepatosit (HC).
Kanalikuli biliaris ditandai oleh aste-
risks (0). Mi, mitokondria; Pt, ruang HC
peritoneal. (Dari Rhodin JAG: An
Atlas of Ultrastructure. Philadelphia,
WB Saunders, 1963.)
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 430
430 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar
Gambar 18-16 Mikrograf elektron hepatosit tikus (2.500x). (Dari
Tandler B, Krahenbuhl S, Brass EP: Unusual mitochondria in the
hepatocytes of rats treated with a vitamin B12 analogue. Anat Rec
231: 1-6, 1991.)
Hepatosit mengandung beragam badan inklusi dengan
jumlah bervariasi, dalam bentuk tetes lemak dan glikogen
(Gambar 18-17). Tetes lemak utama adalah very-low-
density-lipoproteins (VLDLs) dan terutama tampak
mencolok sesudah makan makanan berlemak.
Deposit glikogen tampak sebagai kumpulan granula
kedap-elektron dengan ukuran 20 sampai 30 nm, yang disebut
partikel β di dekat SER. Distribusi glikogen beragam,
tergantung lokasi hepatosit. Sel hati di dekat daerah portal
(asinus hati zona 1) menampil-kan gumpalan besar partikel β
yang dikelilingi SER, sedangkan hepatosit perisentral (asinus
hati zona 3) menampilkan deposit glikogen difus (lihat
Gambar 18-17). Jumlah partikel ini beragam tergantung status
diet individu. Jumlahnya banyak sesudah makan, dan menurun
sesudah puasa.
Histofisiologi Hati
Hati mempunyai peran eksokrin dan endokrin, serta fungsi
protektif, yaitu untuk detoksifikasi toksin dan eliminasi
eritrosit rusak.
Hati mempunyai sekitar 100 fungsi berbeda, yang sebagian
besar dilakukan oleh hepatosit. Tiap hepatosit menghasilkan
sekret eksokrin, yaitu empedu, dan juga berbagai sekret
endokrin. Hepatosit memetabolisme hasil-akhir absorbsi dari
saluran cerna, menyimpannya sebagai badan inklusi, dan
melepaskannya bila ada sinyal hormonal atau saraf. Sel hati
juga mendetoksifikasi obat dan toksin (melindungi tubuh dari
efek merusak obat dan toksin) dan mentransfer IgA serektoris
dari celah Disse ke empedu. Selain itu, sel Kupffer
memfagositosis partikel asing yang ada dalam darah dan
eritrosit rusak.
Produksi Empedu
Empedu adalah cairan yang dibuat oleh hati,
dan tersusun oleh air, garam empedu, fosfolipid,
kolesterol, pigmen empedu dan lgA.
Hati menghasilkan sekitar 600 sampai 1.200 mL empedu
perhari. Empedu terutama tersusun oleh air, dan mengandung
garam empedu (asam empedu), bilirubin glukuronid (pigmen
empedu), fosfolipid, lesitin, kolesterol, elektrolit plasma
(terutama nahium dan bikarbonat), dan IgA. Empedu
membantu dalam absorbsi lemak, mengeliminasi sekitar 80%
kolesterol yang disintesis oleh hati, dan mengekskresi limbah
dalam darah, misalnya bilirubin.
Garam empedu membentuk hampir separuh komponen
organik empedu. Sebagian besar garam empedu diresorbsi dari
lumen usus kecil, masuk ke hati lewat vena porta, dan
diendositosis oleh hepatosit, kemudian diangkut ke kanalikuli
biliaris untuk dilepas kembali ke duodenum (resirkulasi
enterohepatik garam empedu). Garam empedu sisanya
(10%) dibentuk baru (de novo) dalam SER hepatosit lewat
konyugasi asam kolat (yang merupakan basil sampingan
metabolisme kolesterol), menjadi taurin (asam taurikolat) atau
glisin (asam glikokolat).
KORELASI KLINIS
Karena garam empedu adalah molekul amfifatik,
bagian hidrofiliknya larut dalam air dan bagian
hidrofobik (lipofilik)nya dikelilingi oleh tetes
lemak. Karena itu, di dalam lumen duodenum,
garam empedu mengemulsikan lemak dan
memudahkan pencernaannya. Tiadanya garam
empedu mencegah pencernaan dan absorbsi lemak,
dan menyebabkan fatty stool.
Bilirubin adalah pigmen hijau kekuningan yang tak larut air,
dan merupakan bahan toksik yang dihasilkan oleh degradasi
hemoglobin. Karena eritrosit rusak dihancurkan oleh makrofag
di limpa dan sel Kupffer di hati, bilirubin dilepaskan ke aliran
darah dan terikat pada albumin plasma. Dalam bentuk tersebut,
bilirubin disebut bilirubin bebas, dan diendositosis oleh
hepatosit. Enzim glukuronil transferase yang terdapat dalam
SER hepatosit mengkatalisis konyugasi bilirubin dengan
glukuronida untuk membentuk bilirubin glukuronida
(bilirubin terkonyugasi) yang larut air. Sebagian bilirubin
glukuronida dilepas ke aliran darah, tetapi sebagian besar dieks
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 431
Gambar 18-17 Mikrograf elektron deposit glikogen
dan lemak pada hepatosit perisentral tikus. Penanda = l
µm. Inset: Partikel glikogen dengan pembesaran lebih
kuat. Penanda = 1 µm. (dari Cardell RR, Cardell EL:
Heterogeneity of glycogen distribution in hepatocytes.
J Electron Microsc Techn 14: 126-139, 1987.)
diekskresi ke dalam kanalikuli biliaris untuk disalurkan
ke saluran cerna dan akhirnya dibuang lewat feses (Gambar
18-18).
Metabolisme Lipid
Hepatosit menyingkirkan kilomikron dari celah Disse dengan
cara mendegradasinya menjadi asam lemak dan gliserol.
Kilomikron yang dilepaskan oleh sel absorbtif permukaan usus
kecil masuk ke sistem limfatik dan mencapai hati lewat cabang
arteri hepatika. Di dalam hepatosit, kilomikron didegradasi
menjadi asam lemak dan gliserol. Asam lemak kemudian
mengalami desaturasi dan digunakan untuk membuat fosfolipid
dan kolesterol atau didegradasi menjadi asetil koenzim A. Dua
molekul asetil koenzim A digabungkan menjadi asam
asetoasetat. Sebagian besar asam asetoasetat diubah menjadi
asam β-hidroksibutirat dan sebagian lagi diubah menjadi
aseton. Ketiga senyawa tadi, yaitu asam asetoasetat, asam β-
hidroksibutirat,
Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 431
dan aseton dikenal dengan nama badan keton. Fosfolipid,
kolesterol, dan badan keton disimpan dalam hepatosit sampai
saatnya dilepaskan ke dalam celah Disse. Selain itu, hati
membuat VLDL, yang juga dilepaskan ke dalam celah Disse
sebagai tetesan dengan diameter 30 sampai 100 nm.
Metabolisme Karbohidrat dan
Protein
Fungsi hati lainnya adalah mempertahankan kadar normal
glukosa darah, deaminasi asam amino, dan sintesis beragam
protein darah.
Hati mempertahankan kadar normal glukosa darah dengan
cara mentransport glukosa dari darah ke dalam hepatosit dan
menyimpannya dalam bentuk glikogen. Bila kadar glukosa
turun sampai di bawah nilai normal, hepatosit menghidrolisis
glikogen (glikogenolisis) menjadi glukosa dan
mengangkutnya
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 432

432 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar

A Sintesis protein dan penyimpanan

karbohidrat di hati KORELASI KLINIS
Endotel Kulit berwarna kuning adalah pertanda jaundice yang
Sinusoid
disebabkan oleh bilirubun bebas ataupun terkonyugasi
Glukosa
(yang berwama hijau kekuningan) yang kadarnya terlalu
Glukosa Asam
tinggi di dalam darah. Ada dua jenis jaundice primer
amino yang sebabnya berbeda. Pada jenis pertama, terjadi
malfungsi hepatosit (seperti pada hepatitis) yang
Celah menyebabkan penu-runan konyugasi bilirubin, atau hal
Disse Sintesis Eksositosis yang lebih sering terjadi adalah obstruksi saluran
Vesikel
empedu yang menyebabkan jaundice obstruktif. Pada
SER jenis kedua, terjadi peningkatan hemolisis eritrosit yang
Glikogenolisis sekretoris
Golgi menghasilkan sedemikian banyak bilirubin bebas, yang
Glikogen
walaupun hepatosit tidak terganggu, tidak akan mampu
mengeliminasi bilirubin dengan cukup cepat, sehingga
Sintesis terjadi jaundice hemolitik.
protein
Ketosis terjadi bila konsentrasi badan keton dalam
Golgi
darah terlalu tinggi (seperti pada penyandang diabetes
atau kelaparan). Ketosis pada penderita dikenali dari bau
RER nafas yang khas karena aseton. Bila tidak ditangani,
ketosis menyebabkan penurunan pH darah (asidosis),
yang dapat menyebabkan kematian.
B Sekresi asam empedu dan bilirubin
Kadar amonia darah berlebihan menandakan fungsi
hati yang terganggu atau penurunan drastis aliran darah
Bilirubinn hasil penghancuran ke hati, yang dapat menyebabkan koma hepatik yang
Asam empedu hemoglobin masuk ke dalam
direabsorbsi di usus sel mengancam kehidupan.

Salah satu peran hati yang paling esensial adalah

Glukuroniltransfase
(mengkonyugasi
bilirubin tak-larut men-
jadi bilirubin-glukuronid
yang larut)
SER Asam kolat dikonyugasikan
dengan taurin dan glicin
dalam SER
Kanalikuli biliaris
Bilirubin
glukuronid
yang larut
Gambar 18-18 Fungsi hepatosit. SER, retikulum endoplasma halus.
A, Sintesis protein dan simpanan karbohidrat. B, Sekresi asam
empedu dan bilirubin.
mengeliminasi amonia dalam darah dengan cara mengubahnya
menjadi urea. Ada dua sumber utama amonia dalam tubuh,
yaitu, deaminasi asam amino oleh hepatosit dan sintesis amonia
oleh bakteri di dalam saluran cerna.
Sekitar 90% protein darah dibuat oleh hati (lihat Gambar
18-18). Protein darah tersebut dan produk yang berkaitan
adalah:
䡲 Faktor yang diperlukan untuk koagulasi (seperti fibrinogen,
faktor III, globulin akselerator, dan protrombin)
䡲 Berbagai protein yang dibutuhkan untuk reaksi komplemen
䡲 Berbagai protein yang berfungsi dalam transport metabolit
䡲 Albumin
䡲 Semua globulin kecuali gamma (γ) globulin
䡲 Semua asam amino nonesensial yang dibutuhkan tubuh

keluar sel, ke dalam celah Disse (lihat Gambar 18-18).
Hepatosit juga dapat mensintesis glukosa dari gula lain
(misalnya fruktosa dan galaktosa) atau dari sumber
nonkarbohidrat (misalnya asam amino), dan proses tersebut
disebut glukoneogenesis.
Penyimpanan Vitamin
Sebagian terbesar Vitamin A disimpan di dalam hati, juga
vitamin D dan B12 terdapat dalam jumlah besar. Hati
mengandung simpanan vitamin yang cukup untuk mencegah
defisiensi vitamin, yaitu vitamin A untuk sekitar 10 bulan,
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 433
vitamin D untuk sekitar 4 bulan, dan vitamin B12 untuk lebih
dari 12 bulan.
Degradasi Harmon dan
Detoksifikasi Obat dan Toksin
Hati mengendositosis dan mendegradasi hormon dari kelenjar
endokrin. Hormon yang diendositosis ditransport ke dalam
kanalikuli biliaris dalam bentuk aslinya untuk dicerna dalam
lumen saluran cerna, atau disampaikan ke endosom akhir untuk
didegradasi oleh enzim lisosomal.
Obat-obatan seperti barbiturat dan antibiotik, serta toksin
diinaktivasi di dalam hepatosit oleh oksidase mikrosomal
dengan beragam fungsi. Obat-obatan dan toksin biasanya
diinaktivasi dalam sisterna SER dengan cara metilasi,
konyugasi, atau oksidasi. Terkadang, detoksifikasi terjadi di
dalam peroksisom.
KORELASI KLINIS
Penggunaan jangka panjang obat tertentu, seperti
barbiturat, menurunkan efektivitasnya, sehingga
diperlukan pemberian dosis yang lebih besar.
Toleransi obat ini disebabkan oleh hipertrofi
komplomen SER pada hepatosit yang diikuti
peningkatan oksidase dengan beragam fungsi.
Peningkatan ukuran organel dan konsentrasi enzim
ini diinduksi oleh barbiturat, yang detoksifikasinya
lewat demetilasi oksidatif. Selain itu, hepatosit
tersebut juga menjadi lebih efisien dalam
mendetoksifikasi obat lain dan toksin.
Fungsi Imun
Hepatosit menggabungkan lgA dengan komponen sekretoris
dan melepaskan lgA sekretoris ke dalam kanalikuli biliaris.
Sebagian besar antibodi IgA yang dibentuk oleh sel plasma
dalam mukosa saluran cerna memasuki sistem sirkulasi dan
diangkut ke hati. Hepatosit menggabungkan IgA dengan
komponen sekretoris dan melepaskan kompleks IgA-komponen
sekretoris ke dalam empedu, yang kemudian masuk ke lumen
duodenum. Jadi, banyak dari IgA luminal memasuki usus kecil
lewat duktus biliaris komunis, bersama empedu. IgA luminal
sisanya diangkut dari mukosa usus kecil ke dalam lumen oleh
sel absorbtif permukaan.
Sel Kupffer yang berasal dari prekursor monosit adalah
sel berumur panjang yang terletak di dalam sinusoid hati dan
melekat pada permukaan l uminal sel endotel. Sel Kupffer
Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 433
mempunyai reseptor Fc dan reseptor komplemen, dan
karenanya dapat memfagositosis partikel asing. Sel ini
pentingkarena darah dari vena porta mengandung banyak
mikroorganisme yang berasal dari lumen saluran cerna yang
masuk ke aliran darah. Bakteri akan diopsonisasi di dalam
lumen atau mukosa usus, atau dalam aliran darah. Sel Kupffer
mengenali dan mengendositosis sedikitnya 90% dari
mikroorganisme tadi. Sel Kupffer juga menyingkirkan debris
selular dan eritrosit rusak dari darah.
Regenerasi Hati
Hati mempunyai kemampuan regenerasi yang hebat sesudah
paparan bahan hepatotoksik atau bahkan sesudah sebagian
hati
Hepatosit mempunyai masa hidup sekitar 150 hari; jadi
gambaran mitosis jarang terlihat. Namun demikian, bila
diberikan obat hepatotoksik atau sebagian hati dieksisi,
hepatosit akan berproliferasi, dan hati ber-regenerasi ke
ukuran semula dengan arsitektur normal.
Kemampuan regenerasi hati rodensia sangat besar,
sehingga bila 75% hati dieksisi, hati akan ber-regenerasi
keukuran semula dalam 4 minggu. Kemampuan regenerasi
hati manusia jauh lebih kecil dari tikus dan mencit.
Mekanisme regenerasi dikontrol oleh transforrning growth
factor-α, transforming growth factor-β , epidermal growth
factor, interleukin-6, dan hepatocyte growth factor. Banyak
dari faktor tersebut dilepaskan oleh sel stellata hati (sel Ito)
yang terletak dalam celah Disse, walaupun hepatocyte growth
factor yang terikat heparin juga terdapat di dalam matriks
ekstrasel yang di hati jumlahnya sedikit. Pada kebanyakan
kasus, regenerasi disebabkan kemampuan replikasi hepatosit
yang tersisa; akan tetapi, bila paparan bahan hepatotoksik
terlalu banyak, regenerasi hati dibantu oleh aktivitas mitosis
sel oval pada kolangiol dan kanal Hering.
KANDUNG EMPEDU
Kandung empedu adalah organ kecil berbentuk buah pir yang
terletak pada permukaan inferior hati. Panjangnya sekitar 10
cm, dan ukuran pada potongan melintang sekitar 4 cm.
Kandung empedu dapat menampung sekitar 70 mL empedu.
Organ ini mirip kantong dengan satu bukaan. Bagian terbesar
organ ini membentuk badan, dan bukaan yang berlanjut
menjadi duktus sistikus, disebut leher. Leher mempunyai
tonjolan yang disebut kantong Hartmann, tempat batu
empedu biasanya tersangkut. Kandung empedu menyimpan
dan memekatkan empedu dan mengeluar-kannya ke dalam
duodenum saat diperlukan.
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 434
434 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar
Struktur Kandung Empedu
Dinding kandung empedu terdiri atas empat lapisan:
epitel, lamina propria, otot polos, dan serosa/adventisia.
Mukosa kandung empedu kosong sangat berlipat-lipat
membentuk rigi paralel tinggi (Gambar 18-19). Saat kandung
empedu teregang penuh oleh empedu, lipatan berkurang
menjadi beberapa lipatan pendek, dan mukosa menjadi relatif
licin.
Lumen kandung empedu dilapisi oleh epitel selapis
kolumnar, yang tersusun oleh dua macam sel, yaitu: sel
jernih yang lebih umum, dan sel sikat yang lebih jarang
(Gambar 18-20). Inti kedua macam sel tersebut bentuknya
oval dan terletak di basal, dan sitoplasma supranuklirnya
terkadang menampilkan granula sekretoris berisi musinogen.
Pada mikrograf elektron, permukaan luminalnya
menampilkan mikrovili pendek yang dilapisi oleh selapis tipis
glikokaliks. Bagian basal sitoplasmanya sangat kaya
mitokondria, yang menyediakan banyak enerji untuk pompa
Na+, K+-ATPase yang terdapat di membran sel basolateral.
Ep
Gambar 18–19 Mikrograf cahaya kandung empedu kosong (132x). Amati
mukosa kandung empedu yang sangat berlipat yang menandakan bahwa
kandung empedu dalam keadaan kosong. Perhatikan bahwa lumen kandung
empedu dilapisi oleh epitel selapis kolumnar (Ep).
Lamina proprianya tersusun oleh jaringan ikat longgar
berpembuluh darah yang kaya serat elastin dan kolagen. Pada
leher kandung empedu, lamina propria-nya mengandung
kelenjar simple tubuloalveolar, yang menghasilkan sejumlah
kecil mukus untuk melumasi lumen bagian yang menyempit
ini. Lapisan otot polos pada kandung empedu tipis dan
terutama tersusun oblik (serong), sedangkan sebagian kecil
tersusun longitudinal. Walaupun jaringan ikat adventisia
melekat pada kapsula Glisson pada hati, jaringan ikat tersebut
dapat dilepaskan dari kapsula Glisson dengan relatif mudah.
Permukaan kandung empedu yang tidak melekat pada hati
dilapisi oleh peritoneum atau serosa, yang memberikan
tampilan licin, karena dilapisi epitel gepeng selapis.
Saluran (Duktus) Ekstrahepatik
Duktus hepatikus kanan dan kiri bersatu dan membentuk
duktus hepatikus komunis, yang bergabung dengan
duktus sistikus yang keluar dari kandung empedu.
Penggabungan kedua duktus tadi akan melanjutkan diri
sebagai duktus koledokus (common bile duct), yang
panjangnya 7 to 8 cm, dan kemudian menyatu dengan duktus
pankreatikus untuk membentuk ampulla Vater. Ampula
membuka ke dalam lumen duodenum pada papila duodenal.
Pembukaan duktus koledokus dan duktus pankreatikus
dikontrol oleh suatu kofpleks yang terdiri atas empat otot,
yaitu: sfingter koledokus, sfingter pankreatikus, sfingter
ampula, dan fasikulus longitudinalis, yang secara bersama-
sama disebut sfingter Oddi. Lokasi dan fungsi semua otot tadi
dirangkum dalam Tabel 18-3.
TABLE 18-3 Sfingter Oddi dan Berbagai
Bagiannya
Komponen Lokasi dan Fungsi
Sfingter Mengelilingi dan mengontrol bagian
koledokus terminal duktus koledokus untuk
menghentikan aliran empedu ke
duodenum
Sfingter Mengelilingi dan mengontrol bagian
pankreatikus terminal duktus pankreatikus untuk
menghentikan masuknya cairan pankreas
ke duodenum dan mencegah masuknya
empedu ke dalam duktus pankreatikus
Sfingter Mengelilingi dan mengontrol ampulla
ampula Vater dan mencegah masuknya
empedu dan cairan pankreas ke
dalam duodenum
Fasikulus Terletak pada daerah berbentuk segitiga
longitudinalis yang dibatasi oleh ampula Vater,
duktus pankreatikus, dan duktus
koledokus; memudahkan masuknya
empedu ke dalam lumen duodenum
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 435

Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar ■ ■ ■ 435

Gambar 18-20 Mikrograf elektron divertikulum

kandung empedu manusia yang menampilkan sel
sikat (A) dan sel jernih (C) pada epitelnya. d,
interdigitasi; g, granula; L, lumen; M, sel jernih
dengan granula mukoid; V, eritrosit. Panah
menandakan aparat Golgi. Penanda = 2 µm. Inset
atas : Mikrovilus sel jernih. Penanda = 0,5 µm.
Inset bawah : Mikrovilus sel sikat. Penanda = 1,0
µm. (Dari Gilloteaux J, Pomerants B, Kelly T:
Human gallbladder mucosa ultrastructure:
Evidence of intra-epithelial nerve structures . Am J
Anat 184: 321-333, 1989.)

Histofisiologi Kandung Empedu
Kandung empedu menyimpan, memekatkan, dan mengeluarkan
empedu. Pengeluaran empedu dicetuskan oleh kolesistokinin dan
stimulasi vagal.
Fungsi primer kandung empedu adalah menyimpan,
memekatkan, dan mengeluarkan empedu. Empedu terus-
menerus dibuat oleh hati dan harus menuju ke kandung
empedu. Hal ini menuntut otot sfingter koledokus,
pankreatikus dan ampula agar selalu berada dalam posisi
menutup sehingga empedu tertahan dan berbalik kembali ke
pangkal duktus koledokus untuk menuju duktus sistikus dan
kemudian masuk ke kandung empedu.
Na+ ditransport secara aktif dari bagian basolateral epitel
selapis kolumnar kandung empedu ke dalam ruang ekstrasel
dan secara pasif diikuti oleh klorida (C1-) dan air. Untuk
mengkompensasi hilangnya ion intrasel, kanal ion di apikal
memungkinkan Na+ dan Cl- untuk masuk ke dalam sel
selapis kolumnar, dan menurunkan konsentrasi garam (NaC1)
pada empedu. Kebutuhan akan keseimbangan osmotik
menyebabkan air pindah dari empedu ke dalam sel selapis
kolumnar, dan menyebabkan pemekatan empedu.
Molekul sinyal kolesistokinin dilepaskan oleh sel I (sel
DNES) duodenum sesudah memakan makanan berlemak.
Kolesistoldnin berikatan dengan reseptornya pada sel otot
polos kandung empedu dan menyebabkan berkontraksi secara
Ch018-X2945.qxd 12/8/06 3:41 PM Page 436
436 䡲 䡲 䡲 Bab 18 䡲 Sistem Pencernaan: Kelenjar
intermiten. Pada saat yang sama, ikatan kolesistokinin dengan
reseptor-nya di sel otot polos sfingter Oddi menyebabkan
relaksasi otot sfingter. Akibatnya, kekuatan kontraksi
KORELASI KLINIS
Batu empedu (kolelitiasis) lebih sering terjadi pada
wanita daripada pria, dan paling sering terjadi pada usia
empat puluhan. Sekitar 20% wanita dan 8% pria
mempunyai batu empedu. Umumnya orang tidak
menyadari adanya batu empedu karena ukurannya cukup
kecil sehingga dapat keluar bersama aliran empedu normal
atau terlalu besar untuk meninggalkan kandung empedu.
Ketika batu empedu masuk dan terperangkap dalam duktus
sistikus atau duktus hepatikus komunis, akan terjadi
obstruksi aliran empedu dan dapat menyebabkan sakit yang
ritmik kandung empedu memuntahkan empedu ke lumen
duodenum. Selain itu, asetilkolin yang dilepaskan oleh serat
parasim-patis vagal merangsang kontraksi kandung empedu.
hebat. Sekitar 80% batu empedu tersusun oleh kolesterol
(batu kolesterol); sebagian besar sisanya terbentuk oleh
garam kalsium empedu, kalsium bilirubinat (batu
pigmen), atau kombinasi kolesterol dan bilirubinat
terkalsifikasi. Batu kolesterol ukurannya besar (1 sampai
3 cm), berwarna kuning pucat, mempunyai banyak segi,
dan jumlahnya sedikit. Batu pigmen ukurannya lebih
kecil (1 cm), hitam, ovoid, dan jumlahnya banyak.
Umumnya, kedua jenis batu bersifat radiolusen.
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:51 PM Page 437
Sistem Urinarius
Sistem urinarius membuang toksin by-products
metabolisme dari aliran darah dan mengeluarkan urine
dari tubuh. Kerja ini dilakukan oleh dua ginjal, yang
tidak hanya mengeluarkan toksin dari aliran darah, tapi
juga memelihara kadar garam, glukosa, protein dan air
serta beberapa zat esensial agar tercapai kesehatan yang
optimal. Karena memiliki fungsi mengeliminasi dan
memelihara inilah, maka ginjal juga membantu
meregulasi tekanan darah, hemodinamik dan
keseimbangan asam-basa tubuh. Urin dari ginjal
dibuang ke ureter, dari sini menuju organ penampung
kandung kemih (vesika urinaria). Selama proses
pengeluaran, kandung kemih mengosongkan diri, urin
disalurkan melalui uretra ke luar tubuh. Selain itu,
ginjal juga memiliki fungsi endokrin, dengan
memproduksi (antara lain), renin, eritropoetin, dan
prostaglandin; ginjal juga mengkonversi prekursor vit
D (dalam sirkulasi) menjadi vitamin D (vitamin aktif).
GINJAL
Ginjal memiliki bagian konkaf, yang disebut hilus, di tempat
ini terdapat ureter, vena renalis, arteri renalis dan pembuluh
limf.
Ginjal adalah organ yang berukuran besar, berwarna
kemerahan, berbentuk seperti kacang terletak
retroperitoneal pada dinding posterior abdomen. Karena
adanya hati (posisi hati), ginjal kanan lebih rendah
kurang lebih 1-2 cm daripada ginjal kiri. Masing-
masing ginjal berukuran panjang sekitar 11 cm, lebar
4-5 cm, dan tebal 2-3 cm. Ginjal terbenam dalamlemak
perirenal, dengan batas konveks nya berada pada sisi
lateral dan bagian konkaf (hilus) di medial. Pada hilus
ginjal terdapat cabang arteri dan vena renalis, pembuluh
limf, dan ureter. Bagian ureter yang berada di hilus
melebar membentuk pelvis renalis (pelvis ginjal).
Perpanjangan hilus jauh menjorok ke dalam ginjal
berisi lemak disebut sinus renalis (sinus ginjal).
Ginjal memiliki kapsula tipis yang menempel
secara longgar, terutama mengandung jaringan ikat
19 䡲 䡲 䡲
padat kolagen iregular dengan sejumlah serat elastin dan
sel-sel otot polos.
Garis Besar Gambaran Ginjal
Ginjal dibagi dalam bagian korteks di sisi luar dan
medula di bagian dalam.
Potongan di garis tengah sagital ginjal (hemisected )
memperlihatkan gambaran korteks dan medula. (Gambar
19-1). Bagian korteks tampak berwarna coklat dan granula,
sedangkan medula terdiri atas 6-12 bagian berbentuk piramid,
pucat, dan bergaris (striated ), bagian ini disebut piramid
ginjal. Dasar tiap piramid menghadap korteks, membentuk
batas kortikomedular. Sedangkan bagian puncak piramid
(apeks), yang juga dikenal dengan nama papila renalis
(papila ginjal) , menghadap ke hilus. Apeks ditembus oleh
lebih dari 20 muara duktus papilaris Bellini (duktus
Bellini); bagian yang tampak seperti saringan ini disebut
area cribrosa . Bagian apeks piramid dikelilingi oleh
bangunan seperti cangkir yang disebut kaliks minor (minor
calyx ). Dua atau tiga kaliks minor yang bersebelahan
bergabung membentuk kaliks mayor (major calyx ). Tiga
atau empat kaliks mayor membentuk bagian lebih besar yang
mengosongkan isinya dalam pelvis renalis , bagian pelvis
renalis ini ada yang melanjutkan diri menjadi bagian
proksimal ureter. Piramid ginjal dipisahkan satu sama lain
oleh struktur yang serupa dengan korteks, yaitu kolumna
kortikalis Bertini (cortical columns of Bertin).
Bagian korteks yang menyelimuti dasar piramid disebut
arkus korteks atau lengkung korteks (cortical arch). Secara
makroskopik, ada tiga struktur yang dapat diamati pada
korteks (1). Bagian berupa titik seperti granula berwarna
merah, yaitu korpuskel ginjal; (2) tubulus kontortus (tubulus
bergelung), labirin korteks; dan (3) garis-garis yang berjalan
longitudinal, yaitu prosesus medula/berkas medula
(prosesus Ferreini atau medullary ray), merupakan
kelanjutan dari piramid ginjal menjorok ke korteks.
Piramid ginjal, dengan arkus korteks dan kolumna
kortikalisnya, merupakan komponen yang menyusun satu
lobus ginjal. Ginjal manusia merupakan organ multilobus.
Tiap berkas medula/medullary ray dengan bagian labirin
korteks di sekelilingnya membentuk lobulus ginjal, yang
terus menjorok ke medula membentuk struktur seperti
kerucut.
437
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:51 PM Page 438

438 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius

KORELASI KLINIS
Dalam perkembangan fetus, lobus ginjal dipisahkan oleh
celah yang dalam. Normalnya, setelah dewasa celah tadi
mengalami obliterasi. Jika lobus ginjal bertahan sampai
setelah masa kanak-kanak, kondisi ini dinamakan ginjal
lobatus.
Anomali perkembangan ginjal lain adalah penyakit
ginjal polikistik, gambaran morfologinya bervariasi
tergantung pada keparahan penyakit; terdapat kista
berdinding tipis pada permukaan ginjal dan di dalam
ginjal.
Tubulus Uriniferus
Tubulus uriniferus adalah unit fungsional ginjal, terdiri atas
nefron dan tubulus pengumpul (tubulus kolektifus).
Unit fungsional ginjal disebut tubulus uriniferus, struktur
berupa saluran bergelung, memproses cairan yang mengalir di
dalamnya sampai di proses pembuangan akhir (output)
menjadi urin. Tubulus ini terdiri atas dua bagian, masing-
masing berasal dari jaringan embrional yang berbeda, nefron
dan tubulus pengumpul (collecting tubule) (Gambar 19-1).
Ada sekitar 1, 3 juta nefron dalam tiap ginjal. Beberapa
bermuara pada satu tubulus pengumpul, dan beberapa tubulus
pengumpul bergabung pada bagian lebih dalam di medula
membentuk duktus yang semakin lama

Simpai/ Arteri
interlobularis Korteks
kapsul
Arteri interlobar

Medula
(piramid ginjal)
Arteri arkuata

Arteri renalis
Berkas medula/
medullary rays Nefron
(Prosesus kortikal
Ferreini)

Kulumna renalis Medula

Bertini (Kolumna
Vena renalis kortikalis Bertini)

Pelvis renalis Korteks

Lemak di sinus renalis Kaliks mayor

Duktus Nefron
Ureter Kaliks minor jukstamedular
koligens

Gambar 19-1 A penampang segital ginjal memperlihatkan morfologi ginjal B, Susunan nefron kortikal dan jukstamedular.
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 439

Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 439

Korteks

Tubulus
kontortus
proksimal
Glomerulus
Kapsul
Bowman
Tubulus
kontortus
distal
Vena dan
arteri arkuata Garis
luar
Zona
luar
Garis medula
dalam

Medula

Duktus
koligens

Zona
luar
medula

Ansa Henle
(lengkung Henle)

Gambar 19-1, Lanjutan C, Tubulus uriniferus dengan vaskularisasi serta drainasenya. Nefron jukstamedular menjorok lebih dalam ke
medulla daripada nefron kortikal.

semakin besar. Duktus terbesar adalah duktus papilaris Nefron

Bellini atau duktus Bellini, menembus papila renalis (papila
ginjal) pada bagian area cribrosa .
Tubulus uriniferus tersusun sangat padat, sehingga jaringan
ikat stroma ginjal hanya sedikit. Secara keseluruhan, tubulus
uriniferus adalah epitel, tubulus-tubulus ini dibatasi dari
jaringan ikat stroma oleh lamina basalnya secara berselang
seling. Jaringan ikat tersebut mengandung banyak pembuluh
darah yang memberi suplai darah ke jaringan ginjal. Hubungan
fungsional antara suplai vaskular dan tubulus uriniferus akan
dibahas dalam bab ini.
Ada dua tipe nefron, yang dikelompokkan berdasarkan lokasi
korpuskel ginjalnya dan panjang Ans Henle (lengkung Henle).
Terdapat dua tipe nefron pada ginjal manusia: nefron
kortikal yang pendek, dan nefron jukstamedular yang
panjang. Nefron kortikal dibagi menjadi dua kelompok,
nefron superfisial dan nefron midkortikal, kedua kelompok
ini, tidak ada yang mencapai medula. Sedangkan nefron
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 440

440 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius

jukstamedular, korpuskel renalnya berada di korteks namun

bagian tabularnya mencapai mendula (Gambar 19-1). Lokasi
spesifik kedua tipe nefron itu, komposisi selular pada masing-
masing lokasi, dan pengaturan khusus antara masing-masing
lokasi tersebut menyebabkan medula terbagi menjadi 2 sub
bagian, yaitu zona luar (outer zone) dan zona dalam (inner M
zone). Zona luar medula dibagi lagi menjadi garis luar (outer
stripe) dan garis dalam (inner stripe). Kecuali diberi catatan
khusus, semua yang dijelaskan ini menjelaskan tentang nefron
jukstaglomerular, walaupun hanya merupakan 15% dari
R
seluruh nefron.
Tiap nefron juksta medular panjangnya kurang lebih 40
mm. Konstituen dalam nefron mengalami mofikasi sehingga S
dapat menjalankan fungsi fisiologis spesifik. Korpuskel ginjal
(dengan glomerulus di dalamnya), melakukan filtrasi cairan P
darah. Pada bagian tubular setelah itu (yaitu, tubulus
proksimal, ansa Henle segmen tipis, dan tubulus distal) terjadi
proses modifikasi filtrat menjadi urin.

Korpuskel Ginjal

Korpuskel ginjal (korpuskel renalis) disusun oleh kapilar

bergelung (glomerulus) yang diselimuti oleh kapsula Bowman.
Gambar 19-2 Gambaran histologik mikroskop cahaya korteks ginjal
Korpuskel ginjal, adalah struktur yang berbentuk oval sampai monyet, memperlihatkan glomerulus ginjal (R), prosesus Ferreini
(medullary ray ) (M), dan potongan melintang tubulus uriniferus
bulat dengan diameter 200-250 µm, disusun oleh kapilar (xl32). Ruang urinariusn (ruang Bowman) (S) terlihat jelas pada
bergelung, glomerulus yang mengalami invaginasi ke dalam perifer korpsukel ginjal an dibatasi oleh epitel gepeng selapis
kapsula Bowman yang berdilatasi dan membentuk struktur menyusun kapsula Bowman pars parietal (P).
seperti kantong, merupakan ujung proksimal nefron (Gambar
19-2 sampai dengan 19-4; lihat pula Gambar 19-1). Selama
proses tumbuh kembang, kapilar-kapilar dibentuk oleh ujung
buntu bagian tubular nefron, hampir seperti jika tangan
ditekankan ke balon (yang sudah ditiup) sampai ke ujung.
Sehingga ruang dalam kapsula bowman yang disebut ruang
Bowman atau Bowman's space (ruang urinarius) menjadi
berkurang volumenya. Glomerulus melekat pada kapsula
P
Bowman pars viseral yang disusun oleh modifikasi sel epitel
yang disebut podosit. Dinding luar yang mengelilingi ruang
Bowman disusun oleh epitel selapis gepeng (berdiri di atas
lamina basal yang tipis), disebut lapisan parietal (kapsula
Bowman pars parietal (lihat Gambar 19-4).

Bagian korpuskel ginjal tempat pembuluh darah masuk dan

keluar disebut kutub vaskular, sedangkan bagian muara S
pertemuan ruang Bowman dengan tubulus proksimal disebut
kutub urinarius. Glomerulus diperdarahi oleh arteriol
aferen glomerulus yang lurus dan pendek, sedangkan aliran
darah baliknya dibawa oleh arteriol eferen glomerulus;
M
Glomerulusnya sendiri secara keseluruhan merupakan
bantalan kapilar. Meski diameter luar arteriol aferen lebih
besar daripada arteriol eferen, namun diameter lumennya
kurang lebih sama ( dinding arterial aferen lebih tebal) Gambar 19-3 Gambaran histologik mikroskop cahaya glomerulus
ginjal, dikelilingi oleh potongan melintang tubulus proksimal dan
Arteriol eferen glomerulus memiliki tahanan lebih besar tubulus distal (x270). Makula densa (M) dan kapsula Bowman pars
terhadap aliran darah, menyebabkan tekanan kapilar parietal (P) terlihat jelas membentuk ruang jernih yang merupakan
glomerulus lebih tinggi daripada kapilar di tempat lain. bagian dari ruang urinarius (S).
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 441

Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 441

Kapsula Bowman
Kapsula Bowman pars viseral
pars parietal (podosit)
Basal lamina

Ruang Bowman
Arteriol eferen

Paras sikat/
bursh border
(mikrovili) Kutub
vaskular

Lamina basal

Tubulus distal

Tubulus
kontortus
proksimal
Kutub
urinarius
Makula densa
tubulus distal
Kapsula Sel-sel
jukstaglomerular Arteriol aferen
Bowman

Gambar 19-4 Korpuskel ginjal dan apparatus jukstaglomerular.

Cairan filtrat keluar menembus glomerulus masuk ke dalam
ruang Bowman melewati kompleks sawar filtrasi (filtration
barrier) yang disusun oleh dinding endotel kapilar, lamina
basal endotel dan lapisan Bowman pars viseral.
GLOMERULUS
Glomerulus disusun oleh kapilar berpori yang bergelung, diperdarahi
oleh arteriol eferen glomerulus dan aliran baliknya melalui arteriol
eferen glomerulus.
Glomerulus dibentuk oleh beberapa gelung anastomosis kapilar
yang berasal dari cabang arterial aferen glomerulus. Unsur
jaringan ikat arterial aferen tadi tidak ikut masuk menembus
kapsula Bowmann, dan sel-sel jaringan ikatnya berbeda dari sel-
sel jaringan ikat pada umumnya, berupa sel khusus yang disebut
sel mesangial. Ada dua kelompok sel mesangial: sel
mesangial ekstraglomerular berada di kutub vaskular, dan sel
mesangial interglomerular (seperti perisit) berada dalam
korpuskel ginjal (Gambar 19-5 dan 19-6).
Sel mesangial intraglomerular diduga memiliki kemampuan
fagositosis dan berfungsi dalam resorpsi pada lamina basal. Sel
mesiangial juga dapat berkontraksi karena memiliki reseptor
unuk vasokonstriktor seperti angiotensin II untuk mengurangi
aliran darah glomerulus. Lebih lanjut, sel-sel ini bersama
dengan podosit dan membran basal glomerulus secara
struktural menyokong kapilar glomerulus. Glomerulus disusun
oleh kapilar berpori (Gambar 19-7; lihat pula Gambar 19-5
dan 19-6) yang sel endotelnya tipis, kecuali di bagian yang
mengandung inti; porinya tidak ditutup oleh diafragma.
Porinya besar, dengan diameter berukuran antara 70-90 nm;
jadi, kapilar di sini hanya menjadi barier terhadap elemen-
elemen darah dan makromolekul yang diameternya lebih
besar daripada pori.
Lamina Basal
Lamina basal glomerulus (tebal-300), terdiri atas tiga lapisan
(lihat Gambar 19-6 dan 19-7). Lapisan tengah, lamina
densa, tebalnya sekitar 100 nm dan terdiri atas kolagen tipe
IV, disusun oleh rantai α3 α4, dan α5 (berbeda dengan tipe
biasa yang disusun oleh rantai α1 dan α2), lamina rara,
lapisan dengan densitas elektron rendah, mengandung
laminin, fibronektin, dan proteoglikan polianionik
terhidrasi tinggi,
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 442
442 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius
Pedikel
Podosit Sitoplasma
sel endotel
Lamina basal
Kapilar Sel-sel mesangaial
intraglomerular
Podosit
Kapilar
Kapilar
Podosit
Gambar 19-5 Hubungan antara sel-sel mesangial
intraglomerular, posit, dan glomerulus.
tinggi, perlakan dan agrin, keduanya kaya akan heparan
sulfat-terletak pada kedua sisi lamina densa, Ada yang
menamakannya lamina rara iterna, untuk lapisan yang
terletak di antara sel endotel kapilar dan lamina densa, dan
lamina rara eksterna untuk lapisan yang terletak di antara
lamina densa dan kapsula Bowman pars viseral. Fibronektin
dan laminin membantu menjaga ikatan sel pedikel dan
endotel dengan lamina basal.
KORELASI KLINIS
Mutasi rantai α3 dan α4 kolagen III, mengakibatkan
sindrome Alport, gangguan resesif autosom, dengan ciri
kehilangan kemampuan mendengar (tuli), gangguan
penglihatan, dan nefritis disertai hematuria mikroskopik.
Pengidap sindrom Alport sering mengalami gagal ginjal
dan membutuhkan transplantasi ginjal.
KAPSULA BOWMAN
PARS VISERAL
Kapsula Bowamn pars viseral disusun oleh sel-sel epitel
yang mengalami modifikasi menjadi podosit.
Kapsula Bowman pars viseral disusun oleh sel-sel epitel yang
mengalami modifikasi sehingga memiliki fungsi filtrasi yang
sangat kuat. Sel-sel berukuran besar ini disebut podosit,
memiliki juluran sitoplasma panjang seperti tentakel, yang
disebut prosesus primer, yang berjalan sejajar dengan aksis
longitudinal kapilar glomerulus, namun tidak menempel (lihat
Gambar 19-7). Masing-masing prosesus primer memiliki
banyak juluran yang disebut dengan prosesus sekunder atau
dikenal dengan pedikel yang tersusun rapi. Hampir semua
kapilar glomerulus diselimuti seluruh permukaannya oleh
pedikel, karena pedikel tersusun secara interdigitasi dengan
pedikel di sebelahnya yang berasal dari prosesus primer
podosit lain (lihat Gambar 19- 8 dan 19-9).
Pedikel memiliki glikokaliks yang sempurna disusun oleh
sialoprotein bermuatan negatif podokalsin (podocalyxin) dan
podoendin (podoendin). Pedikel menduduki lamina rara
eksterna. Sitoplasmanya mengandung sedikit organel namun
memiliki mikrotubul dan mikrofilamen. Interdigitasi antar
pedikel menyebabkan terbentuknya celah sempit, dengan lebar
20-40 nm, yang disebut dengan celah filtrasi (filtration slits).
Celah filtrasi tidak terbuka sempurna; melainkan dilapisi oleh
diafragma tipis, disebut difragma celah (slit diaphragm)
yang membentang antara pedikel yang bersebelahan dan
berlaku sebagai sawar (barrier) filtrasi (Gambar 19-10; juga
Gambar 19-7). Diafragma celah memiliki pusat berupa batang,
di kedua sisi batang tersebut terdapat barisan pori seluas 14
nm2. Badan sel podosit mengandung organel sel seperti biasa.
Tedapat inti dengan bentuk irregular, juga retikulum
endoplasma kasar atau rough endoplasmic reticulum (RER),
apparatus golgi, dan banyak ribosom bebas.
Proses Filtrasi
Cairan yang meninggalkan kapilar glomerulus melalui pori
difiltrasi oleh lamina basal. Lamina densa menahan molekul
besar (>69.000Da), sedangkan sifat polianion lamina rara
menghalangi aliran molekul bermuatan negatif dan molekul
yang tidak mampu melakukan deformasi. Cairan yang
mengandung molekul kecil, ion-ion, dan makromolekul
menembus lamina densa dan harus melewati pori pada
diafragma yang terdapat pada celah filtrasi; makromolekul
yang tidak bermuatan dan yang memiliki diameter kurang dari
atau sama dengan 1,8 nm dapat dengan mudah melewati
diafragma. Akan tetapi, jika makromolekul yang tidak
bermuatan tadi memiliki diameter lebih dari 4 nm, maka tidak
akan dapat melewati diafragma tadi. Cairan yang sudah
melewati sawar filtrasi dan masuk ke ruang Bowman, disebut
ultrafiltrat glomerular.
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 443

Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 443

Gambar 19-6 Gambaran histologki mikroskop

elektron glomerulus ginjal manusia, terlihat
mengandung sel darah merah (x4.594). Perhatikan
hubungan antara sel-sel mesangial intraglomerular dan
podosit di sekitar kapilar glomerulus. BS, Bowman's
space; CL, capillaiy lumen; E, endothelial cell; M,
mesangial cells; V, podocyte. (Dari Brenner BM,
Rector FC: The Kidney, 4th eel. Vol 1. Philadelphia,
WB Saunders, 1991.)

Pedikel Diafragma
celah filtrasi
Lamina
basal

Endotel
berpori

Lamina basal
Podosit

Celah
filtrasi

Endotel Badan sel

berpori podosit

Gambar 19-7 Hubungan saling Prosesus

keterkaitan antara glomerulus, podosit, sekunder
(pedikel) Prosesus
pedikel, dan lamina basal. primer
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 444

444 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius

Gambar 19-8 Gambaran basil

pencitraan mikroskop elektron ginjal
tikus (x4.700), terlihat podosit (P)
dan prosesusnya (P) (Dari Brenner
BM, Hector FC: The Kidney, 4th ed.
Voll. Philadelphia, WB Saunders,
1991.)

Gambar 19-9 Gambaran hasil pencitraan mikroskop

elektron korteks ginjal tikus, memperlihatkan
korpuskel ginjal dengan glomerulusnya (g) (x543).
Korpuskel ginjal di bawahnya tidak memilki
glomerulus, sehingga kutub urinarius (panah) dapat
terlihat. c, kapilar (capillaries ); d, tubulus kontortus
distal (distal convoluted tubule ); p, tubulus kontortus
proksimal (proximal convoluted tubule ); v, pumbuluh
darah (blood vessels ). (dari Leeson TS, Leeson CR,
Paparo AA: Text/Atlas of Histology. Philadelphia ,
WB Saunders, 1988.)
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 445
Gambar 19-10 Gambaran miksrokop elektron
Pedikel (P) dan diafragma celah filtrasi pada
glomerulus tikus (x86.700). BS, Ruang Bowman
(Bowman's space); CL, lumen kapilar (capillary
lumen). Perhatikan lamina rara eksterna (panah
pendek) dan diafragma celah filtrasi (panah panjang).
(Dari Brenner BM, Rector FC: The Kidney, 4th ed,
Vol 1. Philadelphia, WB Saunders, 1991.)
Karena lamina basal menahan makromolekul besar, maka
dapat terjadi sumbatan jika makromolekul tersebut tidak
difagosit secara terus menerus oleh sel-sel mesangial
intraglomerular dan diperbaharui oleh kapsula Bowman pars
viseral (podosit) dan sel endotel glomerulus.
KORELASI KLINIS
Adanya Albumin dalam urin (albuminuria)
merupakan keadaan yang terjadi akibat meningkatnya
permeabilitas endotel glomerulus. Penyebab kondisi
ini antara lain adalah cedera vaskular, hipertensi,
keracunan merkuri dan pajanan toksin bakteri.
Lamina basal juga dapat mengalami gangguan jika
ada deposit kompleks antigen-antibodi yang terfiltrasi
di glomerulus atau dari reaksi antibodi anti membran
basal dengan lamina basalnya sendiri. Kedua reaksi ini
mengakibatkan terjadinya glomerulonefritis.
Pada kasus nefrosis lipoid, lamina basal tidak
dipadati oleh antibodi, namun pedikel yang
bersebelahan saling menempel satu sama lain.
Penyakit ini merupkan salah satu penyakit ginjal yang
paling sering ditemukan pada anak.
Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 445
Tubulus Proksimal
Tubulus proksimal dibagi dalam dua bagian: tubulus
kontortus proksimal dan tubulus rektus proksimal (ansa
Henle segmen tebal pars desendens).
Cairan ultrafiltrat dari Ruang Bowman (Bowman's space)
dialirkan menuju tubulus proksimal melalui kutub tubular
(kadang disebut leher tubulus proksimal, sering diabaikan
pada manusia), yang merupakan penghubung antara ruang
Bowman dan tubulus proksimal. Di kutub tubular ini, epitel
gepeng selapis kapsula Bowman pars parietal bergabung
dengan epitel kuboid selapis tubulus proksimal (lihat gambar
19-4) Tubulus proksimal menyusun sebagian besar korteks
ginjal, diameternya kurang lebih 60 µm dan panjangnya sekitr
14 mm. Tubulus ini terbagi atas bagian yang sangat bergelung
(pars kontortus) dan bagian yang lurus (pars rektus).
Bagian yang bergelung disebut juga tubulus kontortus
proksimal, terletak di dekat korpuskel ginjal. Sedangkan
bagian yang lurus disebut tubulus rektus proksimal atau
ansa Henle segmen tebal pars desendens, yang turun
masuk ke dalam prosesus medula (medullary ray atau prosesus
Ferreini) di daerah korteks dan di daerah medula menyatu
dengan lengkung Henle (loop of Henle) pada pertemuan
daerah garis luar dan garis dalam.
Jika diamati dengan mikroskop cahaya, tubulus kontortus
proksimal disusun oleh epitel kuboid selapis dengan granula
sitoplasma eosinofilik (gambar 19-11; lihat juga Gambar
19-11). Sel-sel nya memiliki paras sikat (brush border) yang
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 446

446 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius

Tubulus penghubung kortikal

(cortical connecting tubule)
Tubulus kontortus proksimal Duktus koligens
(tubulus kolektifus)

Tubulus kontortus distal

Ansa Henle segmen tebal

pars asendens

Ansa Henle segmen tipis

pars asendens
Gambar 19–11 Gambar tubulus
uriniferus dan morfologi potongan
melintangnya.

padat dan prosesus lateral dengan sistem saling mengunci dan
menjalin dengan kompleks. Sehingga membran lateral sel
biasanya tidak dapat dilihat dengan jelas jika menggunakan
mikroskop cahaya. Tinggi sel bervariasi sesuai status
fungsionalnya dari kuboid rendah sampai kuboid.
Metode dan kecepatan fiksasi mempengaruhi tampilan
morfologi mikroskopik tubulus kontortus proksimal karena
lumennya selalu terbuka akibat tekanan cairan. Fiksasi yang
baik, idealnya menampilkan gambaran lumen yang terbuka
lebar dan kosong serta paras sikat tidak
menggumpal. Namun potongan parafin umumnya
memperlihatkan gambaran lumen yang sebagian besar tertutup;
paras sikat bergelombang dan kusut; beberapa inti terlihat
terletak di basal sel pada potongan melintang; dan membran
lateral sel tidak jelas. Sel-sel kuboid berada di atas membran
basal yang terbentuk sempurna, dapat dengan mudah terlihat
dengan pewarnaan reaksi periodic acid-Schiff (PAS). Tiap
potongan melintang 1 tubulus terdiri atas 10-20 sel, tetapi
karena sel-selnya besar, umumnya hanya terlihat 6-8 inti saja
(lihat Gambar 19-3).
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 447
Berdasarkan gambaran ultrastruktur untuk komponen
selnya, tubulus proksimal dibagi lagi berdasarkan 3 bagian
lokasi sel:
䡲 2/3 bagian awal dari tubulus kontortus (tubulus bergelung),
disebut sebagai daerah S1
䡲 Bagian tersisa dari tubulus kontortus (tubulus bergelung) dan
sebagian besar ansa Henle segmen tebal pars desendens
(tubuh rektus), disebut sebagai daerah S2
䡲 Bagian sisa dari ansa Henle segmen tebal pars desendens
(tubulus rektus), disebut sebagai daerah S3
Sel-sel di daerah S1 memiliki mikrovili yang panjang (1,3-1,6
µm), dan tersusun rapat serta sistem kaveol intermikrovili
(caveolae) yang dikenal sebagai kanalikuli apikal. Kanalikuli
ini meluas sampai ke dalam sitoplasma apikal. (Gambar 19-12).
Sistem ini lebih panjang selama proses aktif diuresis, yang
menunjukkan bahwa fungsinya adalah meresorpsi protein saat
bersihan tubular (tubular clearing) pada ultrafiltrat glomerular.
Mitikondria, apparatus Golgi, dan komponen-komponen sel
normal lainnya, dapat ditemukan pada sel-sel S1 ini. Dengan
pengamatan lebih rinci, ditemukan bahwa prosesus lateral dan
basal dapat memanjang sampai hampir seluruh ketinggian sel.
Prosesus ini panjang dan sempit dan biasanya memiliki
mitokondria tubular yang memanjang.
Sel-sel di daerah S2 serupa dengan sel-sel di daerah S1,
namun memiliki lebih sedikit mitokondria dan kanalikuli
apikal, serta lebih rendah
Sel-sel di daerah S3 merupakan sel kuboid rendah dengan
sedikit mitokondria. Sel-sel ini hanya memiliki prosesus
Gambar 19-12 Gambaran mikroskop elektron
segmen S1 tubulus proksimal tikus (x7.128). (Dari
Brenner BM, Rector FC: The Kidney, 4th ed. Vol l.
Philadelphia, WB Saunders, 1991.)
Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 447
interselular yang jarang-jarang dan tidak mempunyai
kanalikuli apikal.
Sekitar 67%-80% natrium, klorida (C1-), dan air diresorpsi
dari cairan ultrafiltrat glomerular dan dibawa ke jaringan ikat
stroma oleh sel-sel tubulus proksimal. Natrium dipompa
secara aktif keluar sel pada membran basolateral oleh pompa
natrium yang berhubungan dengan Natrium-Kalium
adenosine trifosfatase (Na+, K+-ATPase). Ion Natrium (Na+)
diikuti oleh klorida untuk menjaga agar muatan tetap netral
dan diikuti juga oleh air untuk menjaga keseimbangan
tekanan osmotik. Air melewati channel aquaporin-1 yang
berada di membran basolateral sel. Sedangkan semua
glukosa, asam amino, dan protein yang terkandung dalam
cairan ultrafiltrat glomerular diresorpsi oleh vakuol aparatus
endositik sel tubulus proksimal. Tubulus proksirnal juga
mengeliminasi larutan organik, obat, dan toksin yang harus
segera diekskresikan dari tubuh.
ANSA HENLE SEGMEN TIPIS
Ansa Henle Segmen tipis dibagi dalam tiga bagian: segmen tipis
pars desendens, lengkung Henle, dan segmen tipis pars
asendens.
Ansa Henle segmen tebal pars desendens (tubulus rektus
proksimal) melanjutkan diri menjadi ansa Henle segmen
tipis (lihat Gambar 19-11). Segmen tipis yang secara
keseluruhan berdiameter 15-20 µm ini, disusun oleh epitel
gepeng selapis dengan tinggi kurang lebih 1,5-2 µm. Panjang
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 448
448 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius
segmen tipis ini bervariasi sesuai dengan letak nefron
(lihat Gambar 19-1). Pada nefron kortikal, panjang
segmen tipis hanya 1-2 mm, atau ada juga yang sama
sekali tidak ada. Nefron jukstamedular lebih panjang,
yaitu 9-10 mm dan memiliki lengkung seprti lengkungan
pada jepitan rambut yang menjorok masuk jauh ke bagian
medula. Bagian segmen tipis yang merupakan kelanjutan
dari ansa Henle segmen tebal pars desendens (tubulus
rektus proksimal) disebut ansa Henle segmen tipis pars
desendens, bagian yang menyerupai lengkung jepit
rambut adalah lengkung Henle (ansa Henle), dan
bagian yang menghubungkan bagian lengkung dengan
tubulus distal disebut ansa Henle segmen tipis pars
asendens.
Inti sel penyusun ansa Henle segmen tipis, menonjol
ke arah lumen; sehingga dalam sediaan blok parafin,
tampilannya seperti kapilar yang terpotong melintang
(lihat Gambar 19-11). Perbedaannya dengan kapilar
adalah sel-sel epitelnya sedikit lebih tinggi, inti terwarna
kurang padat, dan dalam lumen tidak ada sel darah.
Ultrastruktur sel epitel penyusun segmen tipis ini
seperti biasa, terdapat beberapa mikrofili yang pendek
gemuk pada permukaan lumen dan beberapa mitokondria
di sitoplasma di sekeliling inti. Banyak prosesus menjulur
dari bagian basal mengadakan interdigitasi dengan sel di
sebelahnya.
Keempat tipe sel penyusun ansa Henle di lokasi yang
berbeda ini dapat dibedakan berdasarkan ultrastrukturnya.
Lokasi dan gambaran struktur dari keempat tipe sel tadi
terdapat pada Tabel 19-1.
Ansa Henle segmen tipis pars desendens memiliki
permebilitas yang tinggi terhadap air, karena terdapat
banyak kanal air aquaporin-1 , yang permeable terhadap
urea, natrium, klorida, dan ion-ion lainnya. Perbedaan
utama antara segmen tipis pars asendens dengan pars
TABEL 19-1 Macam-macam Sel Penyusun Ansa Henle Segmen Tipis
Tipe Sel Lokasi
Tipe I Nefron kortikal
Tipe II Nefron jukstaglomerular, ansa
Henle segmen tipis pars
desendens pada zona luar medula
Tipe III Nefron jukstaglomerular, ansa
Henle segmen tipis pars
desendens pada sona dalam
Tipe IV Nefron jukstaglomerula, ansa Henle
segmen tipis pars asendens
desendens adalah bahwa pars asendens hanya memiliki
permeabilitas sedang terhadap air. Perbedaan yang nyata
sehubungan dengan permeabilitas terhadap air ini akan
didiskusikan kemudian.
Tubulus Distal
Tubulus distal dibagi dalam tiga bagian: ansa Henle
segmen tebal pars asendens (tubulus rektus distal), makula
densa, dan tubulus kontortus distal.
Tubulus distal dibagi menjadi bagian yang lurus (pars
rektus) dan bagian yang bergelung (pars kontortus). Bagian
yang lurus merupakan kelanjutan dari ansa Henle segmen tipis
pars asendens, juga dikenal dengan nama ansa Henle segmen
tebal pars asendens atau tubulus rektus distal. Sedangkan
bagian yang bergelung disebut juga tubulus kontortus distal.
Ada struktur khusus yang berada di peralihan bagian lurus
dengan bagian bergelung, yang disebut makula densa,
merupakan modifikasi sel-sel tubulus distal.
Ansa Henle segrnen tebal pars asendens panjangnya kurang
lebih 9-10 mm dengan diameter sekitar 30-40 µm. Bagian ini
menghubungkan ansa Henle segmen tipis pars asendens di
daerah garis dalam medula dan terus naik melewati medula
mencapai korteks. Epitel kuboid selapis yang membentuk
ansa Henle segmen tebal pars asendens ini memiliki inti di
tengah, berbentuk bulat sampai oval dan sedikit mikrovili
yang pendek seperti drum stick (club-shaped). Meskipun
bagian lateral sel berinterdigitasi satu sama lain, namun
hubungan antar sel yang bersebelahan itu masih belum
terungkap sejelas tubulus kontortus proksimal. Interdigitasi di
daerah basal lebih luas, dan jumlah mitokondria sel ini lebih
banyak daripada tubulus kontortus proksimal. Lebih lanjut,
sel-sel ini membentuk zonula okludens (zonulae occludentes)
yang sangat efisien dengan sel di sebelahnya.
Gambaran Struktur Halus
Sel-sel gepeng tanpa prosesus lateral dan
tanpa interdigitasi
Sel-sel gepeng dengan banyak prosesus
radier panjang yang mengadakan
interdigitasi dengan sel di sebelahnya;
fasia okludens antar sel; lipatan (ke dalam) plasmalema
Sel-sel gepeng dengan prosesus dan interdigitasi yang lebih
sedikit (dibandingkan dengan Tipe II)
Sel-sel gepeng dengan banyak prosesus radier panjang
mengadakan berinterdigitasi dengan sel disebelahnya
seperti tipe II; namun tidak memiliki lipatan plasmalema
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 449
Ansa Henle segmen tebal pars asendens tidak permeabel
terhadap air dan urea. Sebagai tambahan, sel-selnya memiliki
pompa klorida (kemungkinan juga natrium) yang berfungsi
dalam transport aktif klorida (dan natrium) dari lumennya.
Saat cairan filtrat mencapai korteks ginjal dalam lumen
tubulus distal, konsentrasi garamnya rendah dan konsentrasi
ureanya tetap tinggi. Sel-sel ini juga merupakan pabrik protein
Tamm-Horsfall, yang dilepaskan ke lumen ansa Henle segmen
tebal pars asendens untuk mencegah pembentukan batu ginjal.
Saat ansa Henle segmen tebal pars asendens berjalan dekat
korpuskel ginjalnya sendiri, maka ansa Henle tersebut berada
di antara arterial aferen dan eferen glomerulus. Di daerah ini,
tubulus distal diberi nama makula densa. Karena sel makula
densa tinggi dan langsing, maka inti selnya terlihat jauh lebih
rapat daripada inti sel tubulus distal di lokasi lain.
Tubulus kontortus distal tidak panjang, (hanya 4-5 mm saja)
dengan diameter keseluruhan 25-45 µm. Jika dibandingkan
dengan tubulus kontortus proksimal, pada sediaan parafin,
lumen tubulus ini tampak terbuka lebar, dengan granula
sitoplasma lebih pucat, dan karena selnya lebih langsing maka
lebih banyak inti yang terlihat pada potongan melintang
tubulus. Ultrastruktur sel ini memperlihatkan sitoplasma yang
jernih dan pucat, dengan sedikit mikrovili apikal yang tumpul
(Gambar 19-13). Inti kurang lebih berbentuk bulat dan terletak
apikal, memiliki satu atau dua anak inti padat. Jika
dibandingkan dengan ansa Henle segmen tebal pars asendens,
mitokondria kurang banyak, dan interdigitasi basal kurang
luas.
Karena tubulus kontortus distal jauh lebih pendek daripada
tubulus kontortus proksimal, maka potongan korteks ginjal
manapun akan memperlihatkan lebih banyak potongan tubulus
kontortus proksimal daripada tubulus kontortus distal.
Gambar 19-13 Gambaran
mikroskop elektron tubulus kontortus
distal (x8.100). (Dari Brenner BM,
Rector FC: The Kidney, 4th ed. Vol l.
Philadelphia, WB Saunders, 1991.)
Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 449
Perbandingan tubulus kontortus proksimal dengan tubulus
kontortus distal pada satu korpuskel ginjal adalah 7:1.
Tubulus kontortus distal umumnya naik sedikit di atas
korpuskelnya dan bermuara pada bagian melengkung duktus
koligens.
Serupa dengan ansa Henle segmen tebal pars asendens,
tubulus kontortus distal juga tidak permeabel terhadap air
dan urea. Namun pada plasmalema basolateral sel ini,
berlangsung aktivitas Na+, K+-ATPase yang tinggi,
menggerakkan pompa pertukaran natriumkalium. Sebagai
respons terhadap hormon aldosteron, sel-sel ini secara aktif
meresorpsi hampir semua sisa natrium (dan resorpsi klorida
secara pasif) dari lumen tubulus ke jaringan interstisial
ginjal. Selanjutnya, kalium dan ion hidrogen secara aktif
disekresi ke dalam lumen, hal ini untuk mengontrol kadar
kalium cairan ekstraselular tubuh dan selanjutnya juga
mengontrol keasaman urin.
Aparatus Jukstaglomerular
Aparatus Jukstaglomerular memiliki tiga komponen: macula
densa (bagian dari tubulus distal), sel-sel jukstaglomerular
(bagian dari arteriol aferen glomerulus, dan sel-sel mesangial
ekstraglomerular.
Aparatus jukstaglomerular terdiri atas makula densa (bagian
dari tubulus distal), sel-sel jukstaglomerular (bagian dari
arterial aferen glomerulus terdekat, dan ada juga di arterial
eferen), dan sel-sel mesangial ektraglomerular (atau
Polkissen, sel lacis, atau bantal kutub) (Gambar 19-14).
Sel-sel makula densa tinggi, langsing, dan pucat
dengan inti di sentral (Gambar 19-15; juga Gambar 19-2
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 450

450 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius

Tubulus distal dan gambar 19-14). Karena sel-sel ini langsing, inti yang
terwarna padat terlihat berdekatan;bersama-sama, dengan
Sel-sel
jukstaglomerular mikroskop cahaya inti-inti tersebut terlihat sebagai bercak
padat. Dengan mikroskop elektron, terlihat banyak mikrovili,
Arteriol Makula densa Arteriol
mitokondria kecil, dan badan golgi terletak di bawah inti
aferen eferen (infranuclear) (lihat Gambar 19-15).
Sel-sel jukstaglomerular, merupakan modifikasi sel-sel
otot polos tunika media arterial aferen (dan, terkadang eferen)
glomerulus. Sel-sel ini memiliki banyak sekali persarafan serat
saraf simpatis. Inti sel nya bulat, tidak memanjang. Sel
jukstaglomerular mengandung granula spesifik yang ternyata
merupakan enzim protealitik bernama renin (lihat Gambar
Sel-sel 19-15). Angiotensin-converting enzyme (ACE),
mesangial
ekstraglomerular angiotensin I, dan angiotensin II juga terdapat pada sel ini
(lihat penjelasan sesudah ini).
Sel jukstaglamerular dan makula densa memiliki hubungan
geagrafik yang spesial karena lamina basal yang normalnya
terdapat pada epitel dan jaringan lain, tidak ditemukan di lokasi
Podosit ini, sehingga terjadi kantak yang sangat erat antara sel-sel
makula densa dengan sel-sel aparaus jukstaglamerular.
Sel mesangial ekstraglamerular, adalah anggota ketiga
Ruang
Bowman penyusun apparatus jukstaglamerular, menempati ruangan yang
dibatasi aleh arterial aferen, makula densa, arterial eferen dan
Sel-sel mesangial kutub vaskular karpuskel ginjal. Sel-sel mesangial terkadang
intraglomerular mengandung granula dan mungkin berhubungan dengan sel
Kapilar
glomerulus

Gambar 19-14 Aparatus jukstaglomerular.

JG

Gambar 19-15 Gambaran mikroskop elektron

aparatus jukstaglomerular ginjal kelinci (x2.552).
Makula densa (MD), sel jukstaglomerular (JG
(mengandung granula yang padat elektron ), terlihat
pula sel-sel mesangial ekstraglomerular (EM). (Dari
Brenner BM, Rector FC: The Kidney , 4th ed. Vol 1.
Philadelphia, WB Saunders, 1991.)
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 451
mesangial intraglomerular. Manfaat fungsi apparatus
jukstaglomerular akan dibahas kemudian.
Duktus Koligens (Collecting Tubules atau
Tubulus Pengumpul)
Duktus koligens, disusun oleh epitel kuboid selapis, yang
membawa dan memodifikasi cairan ultrafiltrat dari nefron ke
kaliks minor ginjal.
Duktus koligens bukan merupakan bagian nefron. Saluran ini
berasal dari jaringan embryologi yang berbeda, dan baru pada
tahap perkembangan selanjutnya bergabung dengan nefron
membentuk struktur yang kontinu. Tubulus kontortus distal
dari beberapa nefron bergabung membentuk saluran pendek,
yaitu tubulus penghubung (connecting tubule) yang
kemudian bermuara pada duktus koligens (collecting tubule)
(gambar 19-16; lihat juga Gambar 19-11). Cairan yang masuk
ke dalam duktus koligens dimodifikasi dan dialirkan ke papila
medul. Panjang duktus koligens kurang lebih 20 mm dan
ditemukan di tiga lokasi (lihat Gambar 19-1):
䡲 Kortikal
䡲 Medular
䡲 Papilar
Duktus koligens kortikal terletak di prosesus
medula (prosesus Ferreini) dan disusun oleh dua tipe
sel kuboid (hhat Gambar 19-2 dan 19-11):
䡲 Sel-sel Prinsipal
䡲 Sel-sel interkalaris
Sel-sel prinsipal memiliki inti oval dan terletak sentral,
sedikit mitokondria, serta mikrovili pendek dan jarang.
Gambar 19-16 Medula ginjal
memperlihatkan epitel kuboid selapis
duktus koligens (collecting tubules )
(CT) juga epitel gepeng selapis ansa
Henle segmen tipis (Henle's loop )
(HL) dan sel endotel (E) vasa rekta.
Perhatikan komponen jaringan ikat
sangat jarang, sebagian besar berupa
elemen pembuluh darah (x270).
Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 451
Membran basal sel memiliki banyak lipatan. Sedangkan
membran lateral selnya tidak memiliki lipatan, sehingga dapat
terlihat jelas dengan menggunakan mikroskop cahaya. Sel-sel
ini memiliki banyak kanal aquaporin-2 yang sangat sensitif
terhadap hormon anti-diuretik/ antidiuretic hormone (ADH)
dan membuatnya permeabel terhadap air.
Sel-sel interkalaris memiliki banyak vesikel apikal
berdiameter 50-200 nm, mikroplika di plasmalema apikal,
dan banyak mitokondria. Inti selnya bulat dan terletak di
tengah. Ada dua tipe sel interkalaris: tipe A, yang membran
lumen selnya memiliki H+-ATPase yang berfungsi membawa
ion H+ ke dalam lumen tubulus sehingga membuat urin
menjadi asam; tipe B, yang membran basolateral selnya
memiliki H+ -ATPase juga, namun memiliki fungsi lain yaitu
meresorpsi ion H+ dan sekresi HCO3-.
Duktus koligens medular memiliki ukuran yang lebih
besar karena terbentuk dari gabungan beberapa duktus
koligens kortikal (lihat Gambar 19-11). Duktus koligens
yang berada di zona luar medula dengan yang berada di
korteks sama-sarna memiliki sel prinsipal dan sel
interkalaris, sedangkan yang berada di zona dalam medula
hanya memiliki sel prinsipal (Gambar 19-17).
Duktus papilaris Bellini, masing-masing dibentuk oleh
pertemuan beberapa duktus koligen medular. Duktus ini
besar, dengan diameter 200-300 µm, dan bermuara pada area
cribrosa (daerah seperti saiingan) papila ginjal untuk
kemudian dialirkan ke dalam kaliks minor. Duktus ini hanya
disusun oleh sel-sel principal kolumnar tinggi.
Duktus koligens bersifat impermeabel terhadap air.
Namun jika ada ADH, menjadi permeabel terhadap air
(dan sampai batas tertentu, juga urea). Sehingga tanpa
HL
CT
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 452
452 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius
adanya ADH urine menjadi sangat banyak dan hipotonik,
sedangkan jika ada ADH, volume urin sedikit dan pekat.
Interstisial Ginjal
Interstisial ginjal sangat tipis, jaringan ikat longgar hanya
sedikit dengan tiga tipe sel di dalamnya: fibroblas,
makrofag dan sel interstisial.
Ginjal memiliki jaringan ikat padat kolagen iregular
dengan diselingi oleh sejumlah serat elastin yang tersebar
di antara berkas-berkas kolagen tersebut. Simpai ginjal
tidak melekat erat pada korteks di bawahnya. Saat
pembuluh darah memasuki hilus, pembuluh darah itu
dibungkus oleh jaringan ikat tipis yang merupakan
perpanjangan dari kapsula/simpai. Bagian korteks hanya
memiliki jaringan ikat yang halus, kurang dari 7% volume
korteks dan sebagian besar merupakan membran basal
tubulus uriniferus dan pembuluh darahnya. Komponen
selular jaringan ikat korteks terdiri atas 2 macam sel, yaitu
fibroblas dan sel yang diyakini sebagai
sel dendritik interstisial (termasuk dalam kelompok
sistem fagositik mononuklear).
Komponen jaringan ikat interstisial medula lebih
banyak daripada korteks, jumlahnya hampir mencapai
30% volume zona dalam (inner zone) medula. Banyak
komponen terdapat dalam jaringan ikat ini, yaitu tubulus
uriniferus dan jejaring pembuluh darah yang sangat
Gambar 19-17 Gambaran mikroskop elektron duktus
koligens ginjal kelinci (x4.790). (Dari Brenner BM,
Rector FC: The Kidney , 4th ed. Vol l. Philadelphia,
WB Saunders, 1991.)
banyak. Terdapat tiga jenis sel dalam jaringan ikat medula
ginjal, yaitu:
䡲 Fibroblas
䡲 Makrofag
䡲 Sel-sel interstisial
Sel interstisial tersusun seperti anak tangga, satu sel di
atas sel lainnya, dan paling banyak terdapat di antara duktus
koligens (straight collecting ducts) dan di antara duktus
papilaris Bellini. Sel-sel interstisial memiliki inti memanjang
dan banyak droplet lipid. Diyakini bahwa sel-sel ini
mensintesis medullipin I, substansi ini di hati diubah
menjadi medullipin II (sebuah vasodilator kuat sehingga
menurunkan tekanan darah.
Sirkulasi Ginjal
Perdarahan Ginjal - Sistem arteri
Masing-masing ginjal menerima 10% dari total volume
darah/menit melalui arteri renalis, yang merupakan cabang
aorta abdominalis.
Ginjal menerima darah dalam jumlah sangat banyak
melalui pembuluh darah yang cukup besar, yaitu arteri
renalis, yang merupakan cabang langsung aorta
abdominalis (lihat Gambar 19-1). Sebelum memasuki
daerah hilus ginjal, arteri renalis bercabang dua menjadi
cabang anterior dan posterior, yang kemudian bercabang lagi
menjadi lima arteri segmental. Cabang dari satu segmen tidak
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 453

Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 453

beranastomosis dengan cabang dari segmen lain. Jadi, jika

aliran darah melalui salah satu arteri ini tersumbat, maka
sirkulasi ke bagian ginjal yang diperdarahi arteri yang
tersumbat itu akan terputus. Sehingga dikatakan bahwa ginjal
terbagi sesuai segmen vaskular, dengan tiap segmen
diperdarahi oleh arteri spesifik.
Bagian pertama dari 5 arteri segmental adalah arteri
lobaris, ada satu untuk masing-masing lobus ginjal. Pembuluh
ini kemudian bercabang membentuk dua atau tiga arteri
interlobaris, yang berjalan di antara piramid ginjal menuju
sambungan kortikomedular (corticomedullary junction). Pada
sambungan ini, arteri membentuk serangkaian cabang
pembuluh (yang tegak lurus terhadap pembuluh induknya), dan
sebagian besar berada di sambungan kortikomedular tadi,
menduduki lengkung bidang yang sama. Karena arteri-arteri ini
digambarkan berbentuk seperti busur (lengkung atau arc) di atas
bagian basal piramid ginjal, maka dinamakan arteri arkuata.
Meski dulu diyakini bahwa arteri arkuata saling
beranastomosis, penelitian-penelitian terbaru menunjukkan
bahwa cabang terminal arteri ini tidak berhubungan satu sama
lain. Malah cabang terminalnya, sebagaimana juga cabang-
cabang lain arteri arkuata, berjalan naik menuju korteks,
membentuk arteri interlobularis.
Arteri interlobularis berjalan naik sampai kurang lebih
mencapai labirin korteks sampai kurang lebih setengah jalan
antara dua prosesus medula (prosesus Ferreini). Arteri ini
memang berjalan di antara dua lobules. Banyak cabang keluar
Gambar 19-18 Gambaran mikroskop elektron arteri rekta ginjal tikus.
dari arteri interlobularis. Cabang-cabang ini memperdarahi (Dari Takahashi-lwanaga H: The three-dimensional cytoarchitecture of
glomerulus dalam korpuskel ginjal dan dikenal dengan nama the interstitial tissue in the rat kidney . Cell Tissue Res 264: 269-281,
arteriol aferen glomerulus. Sejumlah arteri interlobularis 1991.)
berjalan naik melewati korteks menembus simpai ginjal dan
ikut serta membentuk pleksus kapsular. Namun sebagian besar
arteri interlobular berakhir sebagai arteriol aferen glomerulus . inilah yang digunakan di buku ini Bentuk vasa rektayangb
Setiap glomerulus bermuara pada arteriol lain yaitu arteriol seperti seperti jepit rambut, dan berjalan rapat mengikuti dua
eferen glome rulus. Ada dua tipe arteriol eferen, yang bagian ansa Henle (asendens-desendens) serta duktus
pertama adalah yang menampung darah dari glomerulus nefron koligens adalah sangat esensial dalam fisiologi konsentrasi
kortikal dan yang kedua adalah yang menampung darah dari urin. (akan dibahas kemudian).
glomerulus nefron jukstamedular.
Arterial eferen glomerulus dari nefron kortikal lebih pendek Drainase Vena
dan bercabang membentuk sistem kapilar yang disebut jejaring
kapilar peritubular (peritubular capillary network).
Bantalan kapilar ini memperdarahi seluruh labirin korteks, tentu Vena arkuata menampung darah dari korteks melalui vena
saja kecuali glomerulus. Diduga endotel jejaring kapilar stelata dan vena interlobular dan dari medulla melalui
peritubular (mungkin juga sel-sel jarigan ikat korteks dan zona vena rekta; vena arkuata kemudian membawa darah vena
luar medula) memproduksi dan mensekresi hormon ke vena interlobar yang kahirnya bermuara pada vena
eritropoetin (erythropoietin). renalis.

Arteriol eferen glomerulus dari nefron jukstamedular berada

di kuadran korteks yang lebih rendah (bawah), masing-masing
bercabang menjadi 10-25 buah kapilar yang panjang seperti
jepit rambut, masuk jauh ke dalam medula (Gambar 19-18 dan
19-19). Bagian desending yang memiliki lumen sempit disebut
arteriol rekta; sedangkan lumen bagian asendingnya lebih
lebar dan disebut vena rekta; arteriol rekta dan vena rekta;
arteriol rekta dan vena rekta disebut vasa rekta-terminologi
Darah dari vena rekta dialirkan ke vena arkuata,
pembuluh ini berjalan bersama-sama arteri dengan nama
yang sama. Demikianlah drainase darah vena dari medula.
Sedangkan darah korteks dikumpulkan dalam sistem
berbentuk seperti bintang (bagian dari vena supkapsular) dan
diberi nama vena stelata, yang merupakan "anak sungai"
vena interlobular, karena bermuara ke vena interlobular. Ve-
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 454
454 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius
na stelata juga menampung darah dari bagian terminal arteriol
eferen glomerulus. Vena interlobular (berjalan paralel dengan
arteri dengan nama yang sama), mengalirkan darahnya ke
vena arkuata. Vena arkuata menampung darah dari medula
dan korteks ginjal. Vena arkuata merupakan tempat bermuara
darah dari vena interlobaris, vena-vena interlobaris
berkumpul dekat hilus, membentuk vena renalis. Vena ini
membawa darah ke vena kava inferior. Perhatikan bahwa pada
sistem vena ginjal tidak ada pembuluh vena lobaris dan vena
segmental seperti yang terdapat pada sistem arteri ginjal.
Aliran Limf Ginjal
Pembuluh limf ginjal berjalan mengikuti artei besar.
Aliran limfatik ginjal belum difahami sepenuhnya. Diyakini
bahwa sebagian besar pembuluh limf berjalan mendampingi
arteri yang lebih besar kalibernya dibandingkan dengan
kaliber pembuluh limfnya) . Menurut sebagian besar peneliti,
aliran limf ginjal kemungkinan terbagi dalam 2 aspek, yaitu:
superfisial dan profunda yang masing-masing secara
berurutan berada di daerah subkapsularis dan medula. Kedua
sistem tersebut dapat berhubungan maupun tidak dekat hilus,
tempat keduanya membentuk beberapa trunkus limfatik besar.
Nodus limfatik di sekitar vena kava dan aorta abdominalis
menampung cairan limf dari ginjal. Ada pembuluh limf di
korteks yang tidak mendampingi arteri besar, pembuluh-
pembuluh tadi bermuara pada pleksus limfatik di hilus.
Persarafan Ginjal
Sebagian besar serat saraf yang mencapai ginjal merupakan
serat saraf simpatis tidak bermielin yang membentuk pleksus
Gambar 19-19 Gambaran
mikroskop cahaya ginjal yang
disuntik, memperlihatkan banyaknya
pembuluh darah yang memperdarahi
korteks ginjal.(x132). Glomerulus (G)
terlihat dengan jelas.
renalis, berjalan bersama dengan arteri renalis. Badan
sel serat saraf ini kemungkinan terletak pada pleksus
aorta dan seliaka. Serat simpatis didistribusikan oleh
percabangan arteri renalis, dan pembuluh ini diatur
oleh sebagian serat saraf ini. Serat saraf simpatif
lainnya mencapai epitel tubulus renalis, sel
jukstaglomerular dan interstitial, serta simpai ginjal.
Serat saraf sensoris dan parasimpatis (kemungkinan
dari nervus vagus) juga telah dijelaskan pada bagian
ginjal.
Fungsi Ginjal secara Umum
Ginjal berperan dalam proses ekskresi dan regulasi
komposisi dan volume cairan tubuh. Secara khusus,
mengatur komponen terlarut (misalnya natrium,
kalium, klorida, glukosa, asam amino) dan
keseimbangan asam basa. Jadi, selama musim panas,
ketika banyak cairan hilang dari tubuh melalui
keringat, volume urin akan menurun dan osmolaritas
meningkat. Selama musim dingin, ketika cairan hilang
melalui keringat sedikit, keluaran urin akan meningkat
dan menjadi encer.
Sebagai tambahan, ginjal mengekskresikan produk
akhir detoksifikasi, mengatur osmolalitas urin dan
mensekresi substansi seperti eritropoietin, medulipin I,
renin dan prostaglandin.
Akhirnya, ginjal mengatur tekanan darah dan
bersama dengan hormon paratiroid, ginjal mengubah
vitamin D inaktif menjadi 1,25 dihidroksikolekalsiferol
yang lebih aktif, yang berperan meningkatkan absorpsi
ion kalsium dan fosfat oleh sistem saluran cerna dan
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 455
membawanya ke kompartemen cairan ekstraselular tubuh.
Walaupun fungsi ini penting pada histofisiologi ginjal, namun
pada bab ini hanya akan dibahas proses pembentukan urin.
Mekanisme Pembentukan Urin
Kedua ginjal menerima kurang lebih seperlima dari total
volume darah (1.220 mL) permenit, dan memproduksi
sekitar 1-2mL urin per menit.
Kedua ginjal menerima volume yang besar dari sistem
sirkulasi darah karena arteri renalis berukuran besar dan
merupakan rcabang langsung dari aorta abdominalis. Inulin,
polimer fruktosa, dapat digunakan untuk mengukur laju
filtrasi glomerular (glomerular filtration rate/GFR).
Seluruh suplai darah tubuh bersirkulasi melalui ginjal setiap
lima menit. Jadi, 1.220 ml darah masuk ke kedua ginjal setiap
menitnya dengan filtrasi glomerular pada pria adalah 125 mL/
menit. Jadi 180 L filtrasi glomerular dibentuk setiap hari dan
hanya 1,5-2,0 L diekskresikan sebagai urin. Oleh sebab itu
setiap hari paling sedikit 178 L filtrat glomerular diresorpsi
oleh ginjal dan hanya sekitar 1% dari total filtrat glomerular
diekskresikan.
Filtrasi pada Korpuskel
Renalis
Komponen cairan dalam darah akan melewati barier
filtrasi untuk menjadi ultrafiltrat.
Darah masuk ke glomerulus melalui arteriol glomerular
aferen, bertemu dengan tekanan yang berbeda, dimana tekanan
darah intrakapilar lebih besar dari tekanan cairan ruang
Bowman, memaksa cairan dari kapilar masuk ke ruang
tersebut. Faktor tambahan, tekanan osmotik koloid protein
darah, melawan cairan yang masuk ke ruang Bowman, tapi
efek akhirnya, yaitu kekuatan filtrasi, menjadi tinggi (25
mm Hg). Cairan yang masuk ke ruang Bowman disebut
ultrafiltrat (glomerular).
Terdapat tiga unsur sawar filtrasi (sel endotel, lamina
basalis, celah filtrasi atau diafragma), sehingga material selular
dan makromolekul tidak dapat melewati glomerulus; sehingga,
ultrafiltrat sama dengan plasma (tanpa unsur makromolekul).
Molekul yang lebih besar dari 69.000Da (misalnya albumin)
ditahan oleh lamina basalis. Selain berat molekul, bentuk dan
muatan molekul serta fungsi sawar filtrasi, semua
mempengaruhi kemampuan molekul melewati sawar filtrasi.
Karena sawar filtrasi bermuatan negatif, makromolekul yang
bermuatan negatif kurang mampu melewati sawar
dibandingkan dengan makromolekul yang bermuatan positif
atau netral.
Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 455
Resorpsi pada Tubulus Proksimal
Tubulus proksimal merupakan tempat pergerakan masa, di sini
elektrtolit, glukosa, asam amino, protein dan air dipertahankan.
Ultrafiltrat meninggalkan ruang Bowman melalui kutub/polus
urinarius untuk masuk ke tubulus kontortus proksimal, saat
dimulainya modifikasi cairan. Materi diresorpsi dari lumen
tubulus proksimal masuk ke sel epitel tubular, kemudian
dieksositosis ke jaringan ikat interstisial. Disini substansi
yang diresorbsi tersebut masuk ke jejaring kapilar peritubular
dan kembali ke tubuh melalui aliran darah.
Hampir semua proses resorpsi materi dari ultrafiltrat
terjadi di tubulus proksimal. Dalam keadaan normal, jumlah
berikut ini diabsorpsi di tubulus proksimal: 100% protein,
glukosa, asam amino, dan kreatinin; hampir 100% ion
bikarbonat; 67%-80% ion natrium dan klorida; dan 67%-80%
air.
Pompa natrium yang diperantarai oleh Na+, K+-ATPase
- pada basolateral membran plasma sel tubulus proksimal
memompa natrium ke interstisium ginjal. Pergerakan ion
natrium keluar dari sel pada membran basolateral
menyebabkan natrium pada lumen tubulus meninggalkan
ultrafiltrat dan masuk ke sel melalui bagian apikal membran
sel. Seluruh perpindahan natrium terjadi dengan cara ini dari
ultrafiltrat ke jaringan ikat pada ginjal. Untuk
mempertahankan muatan elektrik tetap netral, ion klorida
secara pasif masuk mengikuti natrium. Selanjutnya untuk
mempertahankan keseimbangan osmotik, air secara pasif
masuk mengikuti natrium (dengan cara osmosis).
Sebagai tambahan terdapat pompa yang membutuhkan
energi, yang terletak di apikal plasmalema sel tubulus
proksimal, berperan sebagai kotranspor asam amino dan
glukosa dengan natrium kedalam sel untuk dikeluarkan ke
interstisium ginjal. Protein, terbawa ke dalam sel dengan
vesikel pinositotik, didegradasi oleh enzim hidrolitik di dalam
endosom akhir.
Setiap hari, sebanyak 140g glukosa, 430g natrium, 500g
klorida, 300g bikarbonat, 18g ion kalium, 54g protein dan
142L air dipertahankan oleh tubulus proksimal ginjal.
Tubulus proksimal juga mengeluarkan substansi tertentu
ke dalam lumen tubulus, yaitu hidrogen, amonia, fenol
merah, asam hipurat, asam urat, basa organik dan
etilendiamintetraasetat dan juga obat-obatan seperti penisilin.
Ansa Henle dan Sistem Pengganda
Berlawanan Arah
Segmen ansa Henle yang panjang pada nefron jukstamedular
bertanggung jawab dalam menjaga sistem pengganda
berlawanan arah (countercurrent multiplier system).
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 456

456 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius

Osmolaritas ultrafiltrat glomerular sama dengan darah.
Osrnolaritas ini tidak diubah oleh tubulus proksimal karena
air meninggalkan lumen sebagai respon atas pergerakan ion.
Bagaimanapun, tekanan osmotik urin berbeda dengan darah.
Perbedaan tekanan osmotik dibentuk oleh bagian lain dari
tubulus uriniferus. Osmolaritas dan volume urin bervariasi,
mengindikasikan bahwa ginjal dapat mengatur faktor ini.
Gradien osmolaritas meningkat dari perbatasan
kortikomedular ke bagian dalam medula, dipertahankan di
interstisium medula ginjal. Ansa Henle nefron
jukstamedular membantu tidak hanya membentuk gradien
osmotik tapi juga mempertahankannya melalui sistem
pengganda berlawanan arah (countercurrent multiplier
system) (Gambar 19-20). Sel pada ansa Henle segmen tipis
pars desenden sangat permeabel terhadap air dan garam. Oleh
sebab itu, pergerakan air bereaksi terhadap tekanan osmotik
dari lingkungan mikro sekitrnya. Ansa Henle segmen tipis pars
asenden relatif tidak permeabel terhadap air, tapi garam dapat
masuk dan keluar tubulus tergantung dari kondisi interstisium.
Sangat penting untuk dipahami bahwa pada titik ini, urea
memasuki lumen ansa Henle segmen tipis.
Ansa Henle segmen tebal pars asenden impermeabel
terhadap air, namun pompa klorida secara aktif
memindahkan ion klorida dari lumen tubulus dan ion ini
masuk ke interstisium ginjal. Ion natrium mengikuti secara
pasif (walaupun ada beberapa yang mengatakan terdapat
pompa natrium ) untuk mempertahankan muatan elektrik dalam
keadaan netral. Makin naik filtrat maka ion makin sedikit; oleh
sebab itu jumlah garam yang berpindah ke interstisium
menurun. Jadi, gradien konsentrasi garam terbentuk dimana
osmolaritas interstisial tertinggi berada di dalam medula, dan
osmolaritas intersisial makin menurun ke arah korteks.

DIURRESIS ANTIDIURESIS
H2O
Cl– H2O Cl–

Na+ Na+
Cl– Cl–
Na+ Na+

300 300
50 300
75
Vena
arkuata

Korteks Korteks
300 300
Zona 100
Zona 100
luar medula luar medula
Na+ Na+
50 300
Cl– Cl–
H2O

200

400 500 400

200 600
400 600

Zona Zona
dalam medula dalam medula
H2O Na+ H2O
Na+

H2O Cl– Cl–

600

Urea
Urea Urea
H2O

Urea
50
Urea 1200
Urea 1200
700
A B

Gambar 19-20 Histofisiologi tubulus uriniferus. A, Diures is (pada kondisi tidak adanya antidiuretic hormone [ADH]). B, Antidiuresis (pada
kondisi ada ADH). Angka menunjukkan miliosmol per liter. Daerah yang dibingkai oleh garis tebal menunjukkan tubulus tidak permeabel
terhadap air. Adanya ADH, duktus koligens berubah menjadi penneabel dan meningkatkan konsentrasi dalam interstisium zona dalam medula.
Vasa rekta disederhanakan dalam gambar ini karena vasa rekta meliputi seluruh tubulus uriniferus (Gambar 19-1).
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 457

Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 457

Karena medula terdiri atas ansa Henle segmen tebal dan

tipis (pars asenden dan pars desenden) dan duktus koligens, TABEL 19-2 Efek Angiotengsin II
gradien osmolaritas yang terbentuk akan menyebar dan
berdampak sama pada seluruh tubulus (lihat Gambar 19-20). Fungsi Hasil
Oleh sebab itu, kita dapat menyimpulkan pergerakan ion
Sebagai vasodilator Meningkatkan tekanan darah
dan air dimulai sebagai ultrafiltrat yang isotonik dengan kuat
darah sewaktu meninggalkan tubulus proksimal pars rekta.
Saat ultrafiltrat berada pada ansa Henle segmen tipis pars Fasilitas sintesis dan Resorpsi natrium dan klorida
desenden, ultrafiltrat mulai kehilangan air (mengurangi penglepasan dari lumen tubulus
volume dan meningkatkan osmolaritas), bereaksi terhadap aldosteron kontorstus distal
gradien osmotik interstisium, sehingga filtrat intraluminal
Fasilitas penglepasan Resorpsi air dari lumen duktus
lebih kurang seimbang dengan jaringan ikat sekitarnya. ADH koligens
Cairan dengan osmolaritas tinggi ini naik ke ansa Henle
segmen tipis pars asenden, yang sebagian besar impenneabel Meningkatkan volume cairan di
Meningkatkan rasa haus jaringan
terhadap air tapi tidak terhadap garam. Sehingga volume Menghambat penglepasan Umpan balik negatif (inhibisi)
ultrafiltrat tidak berubah (artinya volume ultrafiltrat sama renin
saat meninggalkan dan masuk ansa Henle segmen tipis pars Fasilitas penglepasan Vasodilitasi arteriol aferen
asenden) tapi osmolaritas ultrafiltrat dalam tubulus prostaglandin glomerulus, sehingga
menyesuaikan dengan osmolaritas intertsisium. memelihara laju filtrasi
Cairan yang masuk ke ansa Henle segmen tebal pars glomerular
asenden melewati daerah yang tidak permeable terhadap air,
ADH, antidiuretic hormone
namun memiliki pompa klorida, yang mengeluarkan ion
klorida dari lumen, diikuti secara pasif (bisa juga aktif) oleh
ion natrium. Karena air tidak dapat meninggalkan lumen, ngan. Pada kapilar paru, ginjal dan organ lain di tubuh
cairan ultrafiltrat menjadi hipotonik namun volumenya tetap (namun tidak sebanyak di paru), angiotensin-converting
stabil saat berjalan ke atas dalam ansa Henle segmen tebal enzyme (ACE) mengubah angiotensin I menjadi
pars asenden menuju korteks. Ion klorida dan natrium yang angiotensin II, yakni hormon oktapeptida dengan berbagai
dibawa keluar dari lumen ansa Henle segmen tebal pars efek biologis (Tabel 19-2). Sebagai vasokonstriktor kuat,
asenden ke jaringan ikat bertanggung jawab dalam menjaga angiotensin II mengurangi diameter lumen pembuluh darah
kestabilan gradien konsentrasi dalam interstisial ginjal di sehingga menyebabkan konstriksi arteriol eferen glomerulus
zona luar medula. dan kemudian meningkatkan tekanan dalam glomerulus.
Peningkatan tekanan intraglomerular bersamaan dengan
Pemantauan Filtrat pada peningkatan volume aliran darah, mengakibatkan
Aparatus Jukstaglomerular peningkatan laju filtrasi glomerulus dari volume darah yang
lebih banyak. Angiotensin II juga mempengaruhi korteks
Saat sel makula densa mendeteksi konsentrasi natrium adrenal untuk mengeluarkan aldosteron, hormon yang
rendah dalam ultrafiltrat, sel jukstaglomerular mengeluarkan bekerja pada sel tubulus kontortus distal untuk meningkatkan
enzim renin yang mengubah angiotensinogen menjadi resorpsi ion natrium dan klorida.
angiotensin I.

Sel makula densa bertugas mengawasi volume dan KORELASI KLINIS

konsentrasi filtrat. Bila konsentrasi natrium di bawah
ambang batas, sel macula densa akan melakukan dua hal
berikut :
䡲 Dilatasi arterial aferen glomerulus sehingga meningkatkan
aliran darah ke glomerulus
䡲 Memerintahkan sel jukstaglomerular untuk mengeluarkan
enzim renin ke dalam sirkulasi.
Enzim renin mengubah angiotensinogen yang dalam
keadaan normal berada dalam aliran darah, menjadi
angiotensin I dekapeptida yang bersifat vaskonstriktor ri-
Salah satu faktor yang ikut berperan menyebabkan
hipertensi kronik esensial adalah kadar angiotensin
II yang tinggi. Dulu diyakini bahwa tingginya kadar
angiotensin II dalam darah disebabkan oleh
penglepasan renin berlebihan oleh sel-sel
jukstaglomerular pada apparatus jukstaglomerular.
Namun sekarang diketahui bahwa peningkatan
angiotensin-converting enzyme, bukan penglepasan
renin, yang bertanggung jawab langsung dalam
meningkatkan konsentrasi angiotensin II.
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 458
458 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius
Hilangnya Air dan Urea dari Filtrat pada
Duktus Koligen
Antidiuretic hormone (vasopresin) menyebabkan
air tertahan dan urin yang disekresikan bersifat
pekat.
Filtrat yang meninggalkan tubulus kontortus distal dan
masuk ke duktus koligen bersifat hipotonik. Saat duktus
koligen melewati medula untuk mencapai area kribrosa,
duktus ini mempunyai gradien osmotik yang sama dengan
ansa Henle segmen pars asenden dan desenden. Bila
hormon antidiuretik (ADH) tidak ada, sel duktus
koligen dan tubulus kontortus distal menjadi impermeabel
terhadap air (lihat Gambar 19-20). Oleh sebab itu filtrat
atau urin tidak dimodifikasi pada duktus koligen dan urin
tetap encer (hipotonik).
Dibawah pengaruh (ADH), sel duktus koligen (dan
tubulus kontortus distal pada hewan selain manusia dan
monyet), menjadi lebih permeabel terhadap air dan urea.
Saat filtrat dalam duktus koligen turun menuju medula
dan akan berhadapan dengan perbedaan tekanan osmotik
yang diatur oleh ansa Henle (hairpinlike loops) dan vasa
rekta, dan air meninggalkan lumen duktus koligen untuk
memasuki interstisium. Jadi dengan adanya ADH, urin
menjadi lebih terkonsentrasi dan hipertonik.
Sebagai tambahan, konsentrasi urea menjadi sangat
meningkat dalam lumen duktus koligen dan dengan
adanya ADH, urea secara pasif masuk ke interstisium
medula bagian dalam. Jadi gradien konsentrasi
interstisium ginjal pada medula bagian dalam lebih
disebabkan oleh adanya urea daripada natrium dan
klorida.
Kerja ADH dipercaya tergantung kepada reseptor V2
yang terletak pada basolateral membran plasma sel
prinsipal duktus koligen. Ketika ADH berikatan dengan
reseptor V2, maka akan terjadi hal berikut:
䡲 Protein GS akan diaktivasi
䡲 Adenilat siklase akan menghasilkan cyclic adenosine
monophosphate (cAMP).
䡲 Kanal aquaporin-2 (AQP2) akan masuk ke membran
plasma luminal (tabel 19-3)
䡲 Air dari lumen duktus koligen masuk ke dalam sel
䡲 Air meninggalkan sel melalui kanal aquaporin 3 (AQP
3) dan aquaporin 4 (AQP 4) (selalu ada pada
basolateral membran sel) untuk masuk ke interstisium
ginjal.
KORELASI KLINIS
Diabetes insipidus nefrogenik kongenital adalah
kelainan terkait kromosom X (X-linked disorder) yang
secara klinis hanya dijumpai pada bayi laki-laki, meskipun
dapat juga dijumpai dalam beberapa derajat manifestasi
klinis pada bayi perempuan. Kondisi ini, pada laki-laki
yang terkena, bermanifestasi dengan terbentuknya urin
dalam jumlah banyak dan encer karena malformasi reseptor
V2. Gejala tambahan antara lain demam, muntah,
hipernatremia, dan dehidrasi ekstrim (berat sekali). Kadar
ADH dalam darah dapat normal atau meningkat, namun,
penyimpangan reseptor ADH tidak mampu mengaktivasi
protein Gs sehingga aquaporin tidak dimasukkan ke
membran plasma luminal duktus koligen, sehingga tidak
mampu memekatkan urin.
Vasa Rekta dan Sistem Pertukaran Berlawanan
Arah
Lumen cabang arterial dari vasa rekta mempunyai diameter
lebih kecil daripada cabang vena; kedua cabang ini permeabel
terhadap elektrolit dan air.
Vasa rekta membantu mempertahankan gradien osmotik pada
medula karena cabang arteri dan vena sangat permeabel
terhadap air dan garam (Gambar 19-21). Selain itu, seperti
disebutkan sebelumnya, diameter lumen cabang arteri lebih
kecil daripada vena. Oleh sebab itu, saat darah turun pada
cabang arteri, darah kehilangan air dan menambah garam, dan
saat kembali melalui cabang vena, darah kehilangan garam
dan menambah air, sistem ini bekerja sebagai sistem
pertukaran berlawananan arah.
Mekanisme ini memastikan bahwa sistem gradien osmotik
tidak terganggu karena osmolaritas pada pembuluh darah
kurang lebih seirnbang dengan interstisium. Bagaimanapun
jumlah garam dan cairan yang dibawa oleh cabang arteri lebih
rendah daripada yang dibawa oleh vena. Sistem perubahan ini
menyebabkan garam dan air diresorpsi (kembali ke tubuh)
karena gradien konsentrasi pada medula ginjal.
Struktur dan fungsi berbagai bagian dari tubulus uriniferus
terangkurn pada Tabel 19-4.
BAGIAN EKSKRESI
Bagian ekskretori sistem urinarius terdiri atas kaliks mayor dan
minor, pelvis ginjal, ureter, vesika urinaria dan uretra.
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 459

Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 459

TABEL 19-3 Struktur dan Fungsi Tubulus Uriniferus

Struktur Fungsi Utama Keterangan

Korpuskel ginjal: epitel Filtrasi Sawar filtrasi: sel-sel endotel, gabungan membran
gepeng selapis, basal, celah filtrasi
gabungan membran
basal basal, podosit

Tubulus proksimal: Resorpsi 67-80% air, natrium, dan Pompa natrium pada membran basolateral;
epitel kuboid selapis klorida (mengurangi volume cairan cairan ultrafiltrat isotonik terhadap darah
ultrafiltrat); resorpsi 100% protein,
asam amino, glukosa, dan bikarbonat

Ansa Henle segmen tipis Permeabel (secara keseluruhan) terhadap Cairan ultrafiltrat menjadi hipertonik terhadap
pars desendens: epitel air dan garam (mengurangi volume darah; urea masuk ke dalam lumen tubulus
gepeng selapis cairan ultrafiltrat)

Ansa Henle segmen tebal Tidak permeabel terhadap air; permeabel Cairan ultrafiltrat menjadi hipertonik terhadap
pars asendens: epitel terhadap garam; natrium dan klorida darah; urea meninggalkan interstisium ginjal
gepeng selapis meninggalkan tubulus masuk ke masuk ke dalam lumen tubulus
interstisium ginjal
Ansa Henle segmen tebal Tidak permeabel terhadap air; Cairan ultrafiltrat menjadi hipotonik; pompa klorida
pars asendens: epitel klorida dan natrium meninggalkan pada membran sel basolateral
kuboid selapis lumen masuk ke interstisium ginjal bertanggungjawab menjaga gradein osmotik
pada interstisium zona luar medula

Makula densa: epitel Memonitor kadar natrium dan volume Kontak (bersentuhan) dan berkomunikasi dengan
silindris selapis cairan ultrafiltrat dalam lumen tubulus distal sel-sel jukstaglomerular

Sel-sel Jukstaglomerular: Sintesis dan melepaskan renin ke Renin menginisiasi reaksi yang berujung pada
Modifikasi sel- dalam sirkulasi darah formasi Angiotengsin II (lihat Tabel 19-2)
sel otot polos

Tubulus kontortus distal: Dipengaruhi oleh aldosteron (sebagai Ultrafiltrat menjadi semakin hipotonik
epitel kuboid respon terhadap aldoseron) terjadi (dengan adanya aldosteron); pompa natrium
selapis resorpsi natrium dan klorida dari pada membran basolateral; Kalium disekresi
lumen ke dalam lumen

Duktus koligens: epitel Dalam kondisi ada ADH, air dan Urin menjadi hipertonik dalam kondisi ada ADH;
kubid selapis urea meninggalkan lumen masuk urea dalam jaringan interstisium
ke jaringan interstisium bertanggungjawab terhadap gradien konsentrasi
dalam interstrisium zona dalam medula

ADH, antidiuretic hormone.

Kaliks kaliks minor dilapisi oleh epitel transisional yang berfungsi

Setiap kaliks minor menerima urin dari papila renalis piramid
ginjal; sebanyak empat kaliks minor menghantarkan urin ke
sebuah kaliks mayor.
Papila renalis dari setiap piramid ginjal bertemu dengan sebuah
kaliks minor, ruangan berbentuk corong yang menerima urin
yang keluar dari duktus papilaris Bellini pada area kribrosa
(Gambar 19-1). Bagian apeks piramid yang masuk ke dalam
sebagai sawar untuk memisahkan min dengan jaringan ikat
interstisial di bawahnya. Bagian dalam lamina propria
merupakan lapisan otot tipis yang disusun oleh otot polos.
Lapisan otot ini mendorong urin masuk ke sebuah kaliks
mayor (dari tiga sampai empat kaliks mayor yang ada),
ruangan seperti corong yang lebih besar, setiap kaliks mayor
menerima urin dari dua sampai empat kaliks minor. Kaliks
mayor mempunyai struktur yang sama dengan kaliks minor
juga dengan bagian proksimal ureter yang melebar yang
disebut pelvis ginjal. Dinding bagian ekskresi menebal mulai
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 460

460 䡲 䡲 䡲 Bab 19 䡲 Sistem Urinarius

TABEL 19-4 Macam-macam Aquaporin dan lokasinya pada Tubulus Uriniferus

Aquaporin Lokasi Fungsi

Aquaporin-1 (AQP-1) Tubulus proksimal dan ansa Henle Segmen-segmen ini selalu permeabel terhadap air
segmen tipis pars desendens

Aquaporin-2 (AQP-2) Dalam kondisi ada ADH, terdapat Dalam kondisi ada ADH, kanal AQP-2 masuk
di permukaan lumen sel Prinsipal ke dalam membran lumen sel Prinsipal dan
duktus koligens air dapat melintasi sel masuk ke interstisium
ginjal

Aquaporin-3 dan Selaluada di membran basolateral Membran basolateral sel Prinsipal duktus koligens
Aquaporin-4 sel Prinsipal duktus koligens selalu permabel terhadap air
(AQP-3 dan AQP-4)

Setiap ureter berdiameter sekitar 3-4 mm, panjang 25-30

300 cm dan masuk menembus dasar vesika urinaria. Ureter
300 350 merupakan tabung berongga yang terdiri atas:
Korteks 䡲 Mukosa yang melapisi lumen
䡲 Dinding muskular (muskularis)
Medulla 350 Cl–
Cl– 450 䡲 Jaringan ikat fibrosa penutup
Na+
Na+ 400 Mukosa ureter memperlihatkan beberapa lipatan, yang
400 H2O
menonjol ke lumen saat ureter kosong namun hilang saat
H2O
ureter teregang. Lapisan epitel transisional dengan
ketebalan tiga sampai lima lapis berada diatas lapisan
Arteriol Venul jaringan ikat fibroelastik dengan susunan tidak teratur,
rekta rekta yang membentuk lamina propria. Seperti biasanya,
epitel dipisahkan dari lamina propria oleh lamina basalis.
700 900 Lapisan muskularis ureter disusun oleh dua lapisan
Cl–
Cl– sel otot polos. Susunan lapisannya berlawanan dengan
yang ada pada saluran pencernaan yaitu lapisan luar
Na+ Na+
tersusun sirkular dan lapisan dalam longitudinal. Susunan
800 800
H2O H2O
ini tampak pada duapertiga ureter, sedangkan pada
sepertiga bawah, dekat dengan vesika urinaria, terdiri dari
tiga lapis otot, tambahan satu lapis otot di bagian luar
1200 1200 yang tersusun longitudinal. Jadi serabut otot pada
1200 sepertiga bawah ureter adalah luar longitudinal, tengah
sirkular dan dalam longitudinal. Namun harus
dipahami bahwa, sama seperti padasaluran pencernaan,
lapisan otot ini tersusun spiral dimana puncak spiral
Gambar 19-21 Histofisiologi vasa rekta. Angka menunjukkan
miliosmol perliter. Diameter arteriol rekta lebih kecil daripada venul
bervariasi dari pendek sampai panjang sehingga
rekta. memberikan gambaran sirkular dan longitudinal.
Lapisan fibrosa pada bagian luar dari ureter
dari kaliks minor sampai vesika urinaria. seperti lapisan fibrosa pada umumnya. Pada bagian
proksimal dan distal, menyatu dengan kapsula ginjal dan
Ureter jaringan ikat dinding vesika minaria. Berlawanan dengan
yang diharapkan, urin tidak melewati ureter karena
gerakan gravitasi; namun, kontraksi otot dinding ureter
Ureter menghantarkan urin dari ginjal ke vesika urinaria. menghasilkan gerakan peristaltik yang membawa urin ke
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 461
vesika urinaria. Saat ureter menernbus sisi posterior dasar
vesika, terdapat lembaran mukosa seperti katup yang
berada pada tiap muara ureter sehingga mencegah
regurgitasi urin dari vesika urinaria kembali ke ureter.
Vesika Urinaria
Vesika Urinaria menampung urin sampai urin siap
untuk di keluarkan.
Vesika urinaria merupakan organ penting untuk
menampung urin sampai tekanannya cukup untuk
menginduksi keinginan miksi. Mukosa vesika urinaria
berperan sebagai sawar osmotik antara urin dengan lamina
propria (Gambar 19-22 dan 19-23). Mukosa vesika urinaria
tersusun beberapa lipatan, yang menghilang saat vesika
urinaria teregang karena terisi urin. Selama teregang, sel
bundar berbentuk kubah berukuran besar, yang terdapat
pada permukaan epitel transisional mejadi teregang dan
morfologinya berubah menjadi pipih.
Bagian yang memberikan ciri unik pada sel epitel
transisional adalah plasmalema, yang te rdiri dari
gabungan daerah menebal, khusus, dan kaku, yakni plak,
diselingi oleh membran sel normal, bagian interplak. Saat
vesika kosong, bagian plak melipat menjadi kontur yang
angular dan iregular, yang menghilang saat sel teregang.
Bagian plak yang kaku ini, bermuara ke filamen
intrasitoplasmik, menyerupai gap junction tapi hanya pada
bagian permukaan.
CT
E LP
Gambar 19-22 Gambaran histologi mikroskop cahya pada
pembesaran lemah vesika urinaria monyet (x58). Amati epitel (E),
jaringan ikat subepitel (CT), dan lapisan muskular (M) vesika urinaria.
Bab 19 䡲 Sistem Urinarius ■ ■ ■ 461
Plak tersebut impermeabel terhadap air dan garam;
sehingga sel ini berfungsi sebagai sawar osmotik antara
urin dan lamina propria yang berada di bawahnya. Sel
pada bagian permukaan sel epitel transisional terikat oleh
desmosom dan taut kedap (tight junction) yang juga
berfungsi sebagai sawar osmotik untuk mencegah
lewatnya air antar sel.
Vesika urinaria berbentuk segitiga, pada tiap bagian
apeksnya terdapat muara kedua ureter dan uretra yang
dikenal sebagai trigonum. Mukosa trigonum selalu
halus dan tidak pernah melipat. Asal embriologik
trigonum berbeda dengan bagian lain vesika urinaria.
Lamina propria vesika minaria terdiri dari dua lapis;
bagian paling luar, terdiri dari jaringan ikat padat,
kolagen, dengan susunan tidak teratur dan bagian dalam
yaitu jaringan ikat yang lebih longgar, tersusun atas
serat kolagen dan elastin. Lamina propria tidak
mempunyai kelenjar kecuali pada bagian sekitar
orifisium uretra, terdapat kelenjar mukus. Biasanya
kelenjar ini hanya terdapat pada lapisan luar lamina
propria. Kelenjar ini mensekresikan cairan bening yang
kental untuk melubrikasi orifisium uretra.
Gambar 19-23 Gambaran mikroskop cahaya epital transisiolnal
vesika urinaria monyet (x540) Amati sel yang sangat besar, berbentuk
seperti kubah membatasi lumen. Lamina propria (LP).
Ch019-X2945.qxd 15/8/06 2:52 PM Page 462
462 䡲 䡲 䡲 Chapter 19 䡲 Urinary System
Dinding muskular vesika urina1ia tersusun oleh tiga lapis
otot polos yang dapat dipisahkan hanya pada bagian leher
vesika urinaiia. Lapisan dalam tersusun longitudinal dan
tipis, lapisan tengah tersusun sirkular dan tebal, lapisan
paling luar longitudinal dan tipis. Lapisan tengah sirkular
membentuk otot sfingter interna di sekitar orifisium uretra
interna.
Lapisan adventisia vesika urinaria tersusun atas jaringan
ikat padat, kolagen, dengan susunan tidak teratur yang
mengandung sejumlah serat elastin. Padabagian tertentu
adventisia, dilapisi oleh serosa, sisi yang mengarah ke
peritoneum, sedangkan pada bagian lain diselimuti lemak
Uretra
Uretra menyalurkan urin dari vesika urinaria ke luar tubuh
Vesika urinaria mengosongkan isinya melalui struktur
tubular tunggal, uretra, yang langsung berhubungan dengan
dunia luar, mengeluarkan urin dari tubuh. Di tempat uretra
menembus perineum, serat otot rangka membentuk otot
sfingter eksterna (external sphincter muscle) yang
mengelilingi uretra. Otot ini memungkinkan kontrol secara
sadar (voluntary) terhadap proses berkemih. Uretra laki-laki
lebih panjang daripada uretra perempuan dan memiliki fungsi
ganda, sebagai jalur pengeluaran semen dan pengeluaran urin.
KORELASI KLINIS
Hilangnya kemampuan mengontrol secara sadar
(voluntary) otot sfingter uretra eksterna akan
menyebabkan inkontinensia uretra, kondisi ini
terutama banyak dialami wanita lansia.
Uretra Perempuan
Uretra wanita panjangnya sekitar 4-5 cm dengan diameter 5-6
mm. berjalan dari kandung kemih (vesika urinaria) sampai ke
minsium uretra eksterna tepat di atas anterior liang vagina.
Normalnya, lumen uretra ini kolaps kecuali saat berkemih.
Mukosanya dilapisi oleh epitel transisional pada bagian dekat
kandung kemih dan sisanya sampai menuju dunia luar dilapisi
oleh epitel gepeng berlapis tanpa lapisan keratin. Epitel ini
diselingi oleh bagian yang dilapisi oleh epitel slindris
bertingkat. Mukosa tersusun dalam lipatan memanjang
karena adanya lamina propria fibroelastik. Sepanjang
uretra terdapat kelenjar Littre yang mensekresikan
mukus jernih.
Lapisan erektil yang tipis dan mengandung pembuluh
darah mengelililingi mukosa, membentuk korpuskel
spongiosum laki-laki. Lapisan muskular uretra
merupakan kelanjutan dari otot polos vesika urinaria,
namun hanya terdiri atas dua lapis, yaitu lapis
longitudinal interna (di sebelah dalam) dan sirkular
eksterna (di sebelah luar). Di tempat uretra menembus
perineum (diafragma urogenital), sfinkter otot skelet ada
disekelilingnya dan memungkinkan kontrol miksi secara
voluntar.
Uretra Pria
Uretra pria panjangnya 15-20 cm, memiliki tiga bagian
yang diberi nama sesuai dengan struktur yang dilaluinya,
yaitu:
䡲 Uretra pars prostatika, panjangnya 3-4 cm,
seluruhnya berada dalam kelenjar prostat. Dilapisi oleh
epitel transisional dan menampung banyak duktus
kecil dari prostat, utrikulus prostatika (rudimenter,
homolog dengan uterus) dan sepasang duktus
ejakulatorius.
䡲 Utera pars membranasea, panjangnya hanya 1-2
cm. Namanya demikian karena bagian ini melewati
membran perianal (diafragma urogenital). Bagian ini
dilapisi leh epitel silindris berlapis dan diselingi oleh
epitel silindris bertingkat.
䡲 Uretra pars spongiosa (uretra penil), bagian
palingpanjang dari uretra (15 cm), terdapat di
sepanjang penis, berakhir pada ujung glans penis
sebagai orifisium uretra ekstema. Segmen ini
dinamakan demikian karena berlokasi di korpus
spongiosum. Dilapisi oleh epitel kolumnar berlapis,
diselingi dengan epitel kolumnar berlapis semu dan
berlapis gepeng tidak berkeratin. Bagian terminal uretra
yang meluas pada glans penis (fosa navikularis)
dilapisi oleh epitel gepeng berlapis tidak berkeratin.
Lamina propria pada tiga bagian ini tersusun atas
jaringan ikat longgar fibroelastin yang kaya akan
vaskularisasi. Terdapat banyak kelenjar Littre yang
mensekresi mukus untuk lubrikasi epitel uretra.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 463
Sistem Reproduksi
Perempuan
Sistem reproduksi perempuan terdiri atas organ reproduksi
internal (sepasang ovarium dan saluran telur, uterus/rahim,
dan vagina; Gambar 20-1), dan genitalia eksterna (klitoris,
labia mayora, dan labia minora). Walaupun kelenjar mamma
tidak dianggap bagian dari sistem reproduksi perempuan,
fisiologi dan fungsinya sangat erat hubungannya dengan
sistem reproduksi sehingga akan didiskusikan juga dalam
bab ini.
Organ reproduktif berkembang tidak sempurna dan
menetap dalam keadaan rehat hingga hormon
gonadotropin yang disekresi oleh kelenjar pituitari/
hipofisis memberi sinyal dimulainya pubertas. Mulai saat
itu, banyak perubahan terjadi pada sistem reproduksi,
termasuk diferensiasi organ reproduksi, yang memuncak
dengan menarke, haid pertama kali, yang terjadi antara
usia 9 hingga 15 tahun, dengan rerata 12,7 tahun. Setelah
aliran darah haid pertama, siklus menstruasi, yang
melibatkan banyak perubahan hormonal, histologi, dan
psikologi, yang berulang setiap bulan (sekitar 28 hari)
sepanjang masa reproduksi, kecuali apabila terjadi
kehamilan. Saat seorang perempuan mendekati akhir masa
reproduksinya, siklus menstruasinya menjadi makin kurang
teratur bersama dengan perubahan sinyal hormonal dan
neurologik, memulai menopause. Kemudian siklus
menstruasi berhenti; setelah menopause, involusi organ
reproduksi terjadi. Jadi, sistem reproduksi perempuan diatur
oleh suatu kerja sama yang kompleks antara faktor-faktor
hormonal, neurologik, dan psikologik.
OVARIUM
Ovarium dilapisi oleh epitel germinal, terbagi secara
tidak tegas menjadi bagian korteks dan medula.
Pasangan ovarium, terletak dalam panggul, merupakan
bangunan berbentuk almond berukuran panjang 3 cm, lebar
20 䡲 䡲 䡲
1,5 hingga 2 cm, dan tebal 1 cm, masing-masing dengan
berat sekitar 14 g. Ovarium tergantung dalam ligamentum
latum uterus melalui penggantung yang disebut
mesovarium, suatu lipatan khusus peritoneum yang berisi
pembuluh darah yang menuju ke ovarium (lihat Gambar
20-1).
Epitel permukaan yang meliputi ovarium, disebut epitel
germinal, merupakan modifikasi peritoneum. Epitel kuboid
rendah ini, berasal dari epitel mesotel yang meliputi
ovarium yang sedang berkembang, dahulu diduga
menghasilkan sel benih; walaupun sekarang diketahui tidak
benar, namanya tetap dipakai. Tepat di bawah epitel ini
terdapat tunika albuginea, suatu kapsula jaringan ikat
kolagen padat tak beraturan, dengan sedikit pembuluh
darah, yang serat kolagennya tersusun lebih kurang sejajar
permukaan ovarium. Setiap ovarium terbagi dalam korteks
yang amat selular dan medula, yang terdiri terutama atas
jaringan ikat longgar yang banyak pembuluh darah.
Pembuluh darah medula berasal dari arteri ovarium. Secara
histologi, perbatasan antara korteks dan medula tidak jelas.
Korteks Ovarium
Korteks ovarium terdiri atas stroma jaringan ikat yang
ditempati oleh folikel ovarium dalam berbagai tahapan
perkembangan.
Korteks ovarium terdiri atas kerangka jaringan ikat, stroma
(dikenal juga sebagai kompartemen interstisial),
ditempati oleh sel stroma yang mirip fibroblas (dikenal
juga sebagai sel interstisial) di samping juga folikel
ovarium dalam berbagai tahapan perkembangan (Gambar
20-2A).
Sel benih primordial, disebut oogonia, berkembang
dalam lapisan endodermal kandung kunir (yolk sac) tak
463
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 464

464 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan

Tuba uterina Ismus tuba uterina

Ovarium Bagian intramural

tuba uterian
Endometrium

Miometrium

Adventisia
Ligamen
bundar/
rotundum

Ligamrn
lebar/latum
Infundibulum
Fimbria
Ovarium

Mesovarium
Ligamen ovarium

Uterus
Kandung kemih
Serviks
Vagina

Gambar 20-1 Traktus reproduksi perempuan. Ovarium dibelah untuk menunjukkan folikel dalam perkembangan. Uterus dan tuba Fallopi dibelah
untuk menunjukkan lumen masing-masing.

lama setelah bulan pertama kehamilan. Oogonia mengalami
beberapa pembelahan mitosis dan, selama minggu ke-6
setelah fertilisasi, bermigrasi ke rigi germinal untuk
menempati korteks ovarium yang sedang dalam
perkemebangan. Di tempat tersebut oogonia mengalami
pembelahan mitosis hingga mendekati bulan kehidupan
fetus ke-5. Saat ini setiap ovarium mengandung sekitar 5
hingga 7 juta oogonia. Sekitar 1 juta oogonia kemudian
dikitari sel folikel dan bertahan hingga saat dilahirkan. Sisa
oogonia tidak akan tertanam dalam folikel. Melainkan akan
mengalami atresia;yaitu akan berdegenerasi dan mati.
Oogonia yang bertahan memasuki tahap profase
meiosis I dan akan dikenali sebagai oosit primer
(Gambar 20-3). Meiosis akan dihentikan pada tahap
diploten oleh faktor parakrin seperti subtansi pencegah
meiosis, yang diproduksi oleh sel-sel folikular. Oosit
primer menetap dalam fase tersebut sampai tepat sebelum
ovulasi, mereka akaan dipicu, sebagai respons terhadap
lonjakan hormon pelutein (luteinizing hormone/LH)
dan subtansi penginduksi meiosis untuk melengkapi
pembelahan mitosis pertamanya, dan membentuk oosit
sekunder dan badan polar pertama.
Di antara 1 juta oorgonia yang selamat dan kemudian
terbungkus dalam folikel primordial, 600.000 menjadi
atretik selama sekitar 10 tahun kehidupan, dan saat
menarke seorang perempuan muda hanya mempunyai
300.000 hingga 400.000 folikel. Umumnya, ovulasi
akan terjadi setiap 28 hari sehingga selama 30 hingga 40
tahun (periode reproduksi), dengan dilepasnya satu oosit
setiap bulan, maka akan dilepas sejumlah 450 oosit. Sisa
folikel akan berdegenerasi dan mati selama kurun waktu
yang sama.
Perkembangan Seksual Fenotopik
Selama Embriogenesis
Perempuan ialah perkembangan fenotopik yang 'baku'
Semasa permulaan embriogenesis, tanpa adanya testosteron
dan hormon anti mullerian, perkembangan fenotipik ialah
ke arah perempuan. Tiadanya testosteron mengakibatkan
tidak berkembangnya duktus Wolffii, yaitu prekursor
saluran genital lelaki, dan ketiadaan hormon anti mullerian
memungkinkan perkembangan duktus mulleri, yang
merupakan prekursor saluran genital perempuan.
Korteks Ovarium Saat
Mulainya Pubertas
Penglepasan secara berkala (pulsatile) hormon
penglepas-gonadotropin mempunyai peran besar bagi
mulainya pubertas.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 465

Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 465

Folikel primordial
Folikel Sel folikular
Folikel primer primordial Oosit

Folikel primer Folikel Lamin basal

multilaminar primer
Sel-sel folikular

Korpus
albikans Folikel
Folikel sekunder primer Teka folikuli
multilaminar Zona pellucida
Sel-sel folikular
Korpus
luteurn:
Teka folikuli
Lutein Sel-sel granulosa
teka Zona pelusida
Lutein Folikel
sekunder Membran basal
Granulosa

Teka eksterna
Folikel Teka interna
Graaf Membran
granulosa
Korona radiata
Folikel Graaf
Antrum
Oosit dalam
Kumulus
ooforus
Zona
pelusida
A Oosit yang
dilepas B
korona radiata

Gambar 20-2 Struktur ovarium (A) dan perkembangan folikel (B). Perhatikan korpus luteum dan korpus albikans. Semua tahapan perkembangan folikel, dari
tahap folikel primordial hingga folikel Graaf, tersaji di sini.

Sebelum pubertas dimulai, semua folikel pada korteks
ovarium ada dalam tahap primordial. Hormon
dekapeptida, hormon penglepas hormon pelutein
(luteinizing hormon-releasing hormo/LHRH), yang
juga dikenal sebagai hormon penglepas gonadotropin
(GnRH), diproduksi sebagai neurosekret oleh neuron
daerah nukleus arkuata dan preoptik hipotalamus,
memegang peran yang besar dalam memulai pubertas.
Menarik bahwa penglepasan LHRH bersifat pulsatil atau
berkala, terjadi setiap 90 menit, dan masa paruh-waktunya
dalam sirkulasi dan hanya sekitar 2 hingga 4 menit.
Penglepasan LHRH secara pulsatil, tidak hanya sebagai
pengdahulu mulainya menarke akan tetapi juga untuk
mempertahankan siklus ovulasi dan menstruasi/haid sepan-
jang kehidupan reproduksi perempuan. Penglepasan pulsatil
LHRH menyebabkan penglepasan yang sama, secara
pulsatil gonadotropin [hormon perangsang folikel
(follicle-stimulating hormon/FSH), dan LH] dari
basofil hipofisis anterior yang memuncak dengan
dimulainya perkembangan folikel dan dimulainya siklus
ovulatari. Siklus ovulatari, perkembangan folikel, dan
interelasi hormonal akan dijelaskan sesudah ini.
Folikel Ovarium
Folikel ovarium berkembang melalui empat tahap
perkembangan : primordial, primer, sekunder, dan Graaf.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 466
466 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
P
St
GE
P
Gambar 20-3 Mikrograf cahaya korteks ovarium mendemonstrasikan
terutama folikel primordial (p), yang merupakan oosit primer dikelilingi
oleh sel-sel folikel (x270). Epitel germinal (GE) dan stroma ovarium (St)
korteks juga terlihat pada mikrograf ini.
Folikel ovarium dikelilingi jaringan stroma dan terdiri atas
oosit primer yang dikelilingi sel-sel folikel (sel granula)
yang tersusun dalam satu lapisan atau beberapa lapisan
konsentris disekitar oosit primer tersebut. Sel folikel, sama
seperti epitel germinal, berasal epitel mesotel dan
kemungkinan juga dari sumber lain, yaitu dari korda seks
primitif mesonefros, prekursor metaneferos, struktur yang
akan berkembang menjadi ginjal permanen. Terdapat dua
tahap perkembangan folikular berdasarkan pertumbuhan
folikel; pentahapannya juga dikategoti berdasar
perkembangan oosit dan sel-sel folikel (Tabel 20-2; lihat
juga Gambar 2-2B
䡲 Folikel yang tidak bertumbuh, atau folikel primordial,
䡲 Folikel dalam pertumbuhan
䡲 Folikel dalam unilaminar dan multilaminar
䡲 Folikel sekunder (antral)
䡲Folikel Graff (matur)
Perkembangan folikel primer tidak tergantung pada
FSH; diferensiasi dan proliferisasi sel-sel folikel ovarium.
Nmaun, folikel sekunder dan folikel-folikel yang lebih
lanjut, perkembangannya di bawah pengaruh FSH.
Perkembangan folikel biasanya memuncak dengan
dilepaskannya sebuah oosit (ovulasi).
Folikel Primordial
Folikel primordial, terdiri atas selapis sel folikel gepeng
yang meliputi sebuah oosit primer, dipisahkan dari
stroma ovarium oleh suatu membran basal.
Folikel primordial, folikel yang paling primitif, jumlahnya
amat banyak sebelum dilahirkan kemudian akan berkurang
jumlahnya. Folikel primordial terdiri atas sebuah oosit
primer diliputi oleh selapis sel folikel gepeng (Gambar
20-4; lihat juga Gambar 20-3).
Oosit primer (berhenti pada tahap profase meiosis I)
merupakan sel bulat dengan diameter 25 µm. Mempunyai
sebuah inti besar yang asentris mengandung sebuah
nukleolus. Nukleoplasmanya tampak vesikular oleh karena
kromosomnya tidak mengalir (uncoiled). Organelnya terdiri
atas banyak mitokondria, kompleks Golgi yang berkembang
baik, retikulum endoplasma kasar (RER) yang menunjukkan
beberapa ribosom, dan sesekali lamela berbentuk cincin . Sel
folikel gepeng meliputi seluruh oosit primer dan saling
berikatan melaui desmosom. Dipisahkan dari stroma
jaringan ikat oleh lamina basal.
Folikel Primer
Terdapat dua tipe folikular primer, unilaminar dan
multilaminar, bergantung pada jumlah lapisan sel-sel folikel
yang tersusun di sekitar oosit primer.
Folikel primordial berkembang menjadi folikel primer (lihat
Gambar 20-3) dapat dibedakan oleh karena perubahan pada
oosit primernya, sel-sel folikel, dan jaringan stroma di
sekitarnya.
Oosit primer tumbuh hingga berdiameter sekitar 100
hingga 150 µm dengan sebuah inti besar (kadang disebut
sebagai vesikel germinal). Sejumlah kompleks golgi
tersebar di dalam sel, RER semakin banyak ribosomnya,
ribosom bebas menjadi banyak, dan mitokondria ditemukan
banyak tersebar disekujur sel.
Sel-sel folikel bentuknya menjadi kuboid. Selama
hanya satu lapis sel folikel yang mengitari oosit, folikelnya
disebut, folikel primer unilaminar. Saat sel-sel folikel
berpoliferisasi dan menjadi berlapis, membentuk beberapa
lapis sel sekitar oosit primer, folikel disebut folikel primer
multilaminar, dan sel folikel kemudian akan disebut
sebagai sel-sel granulosa. Aktivitas proliferatif sel-sel
granulosa disebabkan oleh molekul pemberi sinyal aktivin
yang diproduksi oleh oosit primer.
Pada tahap ini, suatu subtansi amorf (zona
pelusida) timbul, memisahkan oosit dari sel-sel folikel
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 467

TABEL 20-1 Tahapan Perkembangan Folikel Ovarium

Tergantung Sel Folikel

-FSH Oosit Zona atau Sel Likuor Teka Teka
Tahap pelusida Granulosa Folikul Interna Eksterna
Folikel Tidak Primer Tak ada Satu lapis sel Tak ada Tak ada Tak ada
primordial gepeng
Folikel Tidak Primer Ada Satu lapis sel Tak ada Tak ada Tak ada
primer gepeng
unilamniar
Primer Ada; plasmalema Ada Ada
Folikel Tidak Beberapa
oosit primer Tak ada
primer lapisan sel
membentuk taut
multilaminar folikel
celah disebut sel
dengan filopedia (sekarang
sel korona granulosa)
radiata

Folikel Ya Primer Ada dngan Ruang-ruang Terkiumpul di Ada Ada

sekunder neksus (gap terbentuk ruang-raung
junction) antara sel antara sel-sel
granulosa granulosa

Folikel Primer, Ada dengan Membentuk Memenuhi Ada Ada

Ya,hingga
Graaf dikelilingi neksus membrana antrum
menjadi
folikel kororna radiata granula dan
dominan di kumulus kumulus
ooforus ooforus

FSH, Follicle-stimulating hormone.

Gambar 20-4 Mikrograf elektron

suatu folikel primordial ovarium pada
ovarium tikus (x 6.200). Perhatikan
oosit dikelilingi sel-sel folikel. (dari
Leardkamolkarn V, Abrahamson DR:
Imunonoelectron microscopic
localization of lamina in rat ovarian
follicles. Anat Rec 233: 4152, 1992.)
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 468
468 䡲 䡲 䡲 BAB 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
yang mengitarinya. Zonula pelusida terdiri atas tiga jenis
glikoprotein, ZP1, ZP2, ZP3, disekresi oleh oosit. Filopodia
sel-sel folikel menginvasi zonula pelusida, kemudian
berkontak dengan plasmalema oosit dan membentuk neksus
(gap junction) tempat berkomunikasidengan oosit,
sepanjang perkembangan folikel. Adanya neksus penting
bagi oosit untuk berlangsungnya proses meiosis.
Sel-sel stroma mulai menyusun diri di sekitar folikel
primer multiminar, membentuk teka interna di luarnya,
yang terutama terdiri atas jaringan ikar fibrosa. Sel-sel teka
interna memiliki reseptor LH pada plasmalema
permukaanya, dan sel-sel produsen steroid. Sitoplasmanya
mengandung banyak dropled lipid dengan banyak retikulum
endoplasma halus (SER), dan krista mitokondria yang
tubular. Sel-sel teka interna ini memproduksi hormon seks
lelaki androstenedion, yang memasuki sel-sel granulosa
dan dikonversi oleh enzim aromatase menjadi estrogen
estradiol. Sel-sel granulosa dipisahkan dari teka interna
oleh suatu lamina basal yang tebal.
Folikel Sekunder (Antral)
Folikel sekunder mirip dengan folikel primer, kecuali adanya
pengumpalan likuor folikuli di antara sel-sel granulosanya,
Folikel primer multilaminar terus berkembang dan
membesar hingga mencapai diameter 200 um. Sebuah
folikel yang besar dan bundar terbentuk dengan banyak
lapisan sel granulosa di sekitar oosit primer (yang
ukurannya sejak saat ini akan menetap). Beberapa ruang
antarsel kemudian terbentuk dalam massa sel granulosa dan
akan terisi cairan yang akan dikenal sebagai likuor
folikuli. Segera setelah folikel primer multiminar
menunjukkan adanya likuor folikuli, kemudian akan disebut
sebagai folikel sekunder (Gambar 20-5; lihat juga Gambar
20-2B).
Keberlanjutan proliferasi sel-sel granulosa folikel sekunder
tergantung dari FSH yang dilepaskan oleh sel-sel basophil
hipofisis anterior. Di bawah pengaruh FSH, jumlah lapisan sel-
sel granulosa meningkat, di samping juga jumlah ruang yang
berisi likuor folikuli. Cairan ini, merupakan exudat plasma,
mengandung glikosaminoglikan, proteoglikan, dan protein-
pengikat-steroid yang diproduksi oleh sel-sel granulosa.
Tambahan pula, cairan juga mengandung hormon-hormon
progesteron, estradiol, inhibin, folliostatin
(folikulostatin), dan aktivin, yang meregulasi penglepasan
LH dan FSH. Sebagai tambahan, FSH (bersama dengan
estrogen) menginduksi sel-sel granulosa untuk membentuk
reseptor untuk LH yang akan ter tanam pada plasmalemanya.
T
G
LF
Figure 20–5 Light micrograph of a secondary follicle (×132).
Observe the primary oocyte and the follicular fluid surrounded by
membrana granulosa. Note also the presence of the basement mem-
brane between the granulosa cells (G) and the theca interna (T). LF,
liquor folliculi.
Dengan bertambahnya produksi cairan, butiran likuor
folikuli menyatu membentuk sebuah ruangan berisi cairan,
yaitu antrum. Sel-sel granulosa akan tersusun kembali
sehingga oosit primer akan dikitari oleh sekelompok kecil sel-
sel granulosa yang menonjol keluar dari dinding ke dalam
antrum yang berisi cairan. Struktur ini disebut kumulus
ooforus. Sel granulosa kuboid rendah yang tersusun longgar
tepat berdampingan dengan zona pelusida bergerak agak
menjauh dari oosit, namun filopodianya tetap di dalam zona
pelusida, mempertahankan kontak dengan dengan oosit primer.
Satu lapis sel-sel granulosa yang langsung mengitari oosit
primer disebut korona radiata. Pada saat ini, dapat dibedakan
dua jenis sel granulosa: yang membrana granulosa dan
kumulus granulosa (Tabel 20-2).
Mendekati akhir stadium ini, sel-sel stromal membesar dan
teka interna akan diinvasi oleh kapilar-kapilar yang
membawa nutrisi untuk stroma maupun sel-sel granulosa
yang avaskular. Sebagian besar folikel yang mencapai
stadium perkembangan ini akan mengalami atresia, akan
tetapi beberapa sel granulosa yang berada pada folikel yang
atretik tidak ber-degenerasi; namun akan membentuk
kelenjar interstisial, yang akan bersekresi sejumlah kecil
androgen hingga saat menopause. Beberapa folikel sekunder
tetap berkembang menjadi folikel matang.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 469

Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 469

TABEL 20-2 Tipe-tipe Sel-sel Granulosa Ovulasi

Tipe Sel Karakteristik
Membrana granulosa
Sel-sel membrana Menempel pada membran basal
granulosa Mempunyai reseptor LH dan FSH
Berperan dalam steroidogenesis
oleh karena adanya enzim
aromatase (estradiol, progesteron)
Memproduksi hormon regulator
aktivin, inhibin, folikulostatin, dan
tipe I faktor penumbuh mirip-
insulin (insulin-like growth factor
type I)
Membentuk massa korpus
luteum
Sel granulosa antral Membatasi antrum
Tidak aktif dalam steroidogenesis
Sel granulosa Mengitari oosit
kumulus ooforus Kontak dengan plasmalema oosit
melalui filopodia tidak
mempunyai banyak reseptor
LH
Membelah untuk membentuk
sel-sel membrana granulosa
Diovulasikan bersama dengan
oosit
FSH, follicle-stimulating hormone; LH, luteinizing hormone
Folikel Graaf (Matur)
Folikel Graaf, dikenal juga sebagai folikel matang, mungkin berukuran
hingga sebesar ovariumnya sendiri; folikel jenis inilah yang akan ovulasi.
Proliferasi berkelanjutan sel-sel granulosa dan pembentukan
berlanjut likuor folikuli menghasilkan terbentuknya folikel
Graaf (matur) yang diameternya mungkin mencapai hingga 2,5
cm saat ovulasi. Folikel Graaf dapat terlihat sebagai sebuah
benjolantransparan pada permukaan ovarium, berukuran nyaris
sebesar ovariumnya sendiri.
Sel-sel folikel pada dinding folikel menyusun membrana
granulosa. Pembentukan berlanjut likuor follikuli kumulus
ooforus yang terdiri atas oosit primer, korona radiata, dan
sel-sel folikelnya terlepas dari dasarnya mengapung dengan
bebas dalam likuor folikuli (lihat Gambar 20-2B).
Proses penglepasan oosit sekunder dari folikel Graaf dikenal
sebagai ovulasi.
Saat hari ke-14 siklus menstruasi, estrogen terutama
diproduksi oleh folikel Graaf yang sedang dalam
perkembangan, namun juga diproduksi oleh folikel sekunder,
menyebabkan peningkatan kadar estrogen darah hingga
mencapai tinggi yang cukup untuk menimbulkan efek:
䡲 Umpan balik negatif yang menghentikan penglepasan FSH
oleh hipofisis anterior.
䡲 Kenaikan mendadak LH yang dilepaskan oleh basofil dari
hipofisis anterior.
Peningkatan mendadak kadar LH mengakibatkan
peningkatan pasokan darah ke ovarium, dan kapiler dalam
teka eksterna mulai mengeluarkan plasma, sehingga terjadi
edema.
Bersamaan dengan pembentukan edema, histamin,
prostaglandin, dan kolagenase dilepaskan di daerah sekitar
folikel Graaf. Tambahan lagi, kadar aktivator plasminogen,
enzim yang mengkatalisasi perubahan plasminogen menjadi
plasmin, meningkat dalam folikel, dan plasmin yang baru
terbentuk memfasilitasi proteolisis membrana granulosa,
memungkinkan ovulasi terjadi.
Sebagai tambahan, peningkatan LH berperan untuk
peristiwa-peristiwa yang tertera di bawah ini:
1 Faktor lokal, substansi penginduksi meiosis
(meiosis- inducing substance), akan dilepaskan.
2 Di bawah pengaruh substansi penginduksi meiosis,
oosit primer folikel Graaf akan memulai dan
menyelesaikan pembelahan meiosis pertamanya,
menghasilkan terbentuknya dua sel anak, oosit sekunder
dan badan kutub pertama (first polar body ). Oleh
karena pembagian sitoplasma yang tidak merata, badan
kutub I terdiri atas sebuah inti dengan sedikit sitoplasma di
sekelilingnya.
3 Oosit sekunder yang baru terbentuk memulai
pembelahan pembelahan meiosis sekunder dan
berhenti di metafase.
4 Adanya dan pembentukan proteoglikan dan asam
hialuronat yang kontinu oleh sel-sel granulosa menyerap
air, sehingga ukuran folikel Graaf selain membesar juga
terjadi pelonggaran pada membrana granulosa.
5 Tepat sebelum ovulasi, permukaan ovarium, tempat folikel
Graaf menekan tunika albuginea, akan kehilangan
suplai darah.
6 Daerah yang menipis dan avaskular akan memucat,
dan dikenal sebagai stigma. Jaringan ikat pada stigma
berdegenerasi, demikian pula dengan dinding folikel Graaf
yang berkontak dengan stigma, membentuk sebuah celah
antara rongga peritoneum dan antrum folikel Graaf.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 470

470 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan

7 Melalui celah ini, oosit sekunder ditemani sel-sel

folikelnya dan sebagian likuor folikuli akan dikeluarkan
perlahan-lahan dari ovarium, menyebabkan ovulasi.
Walaupun rerata siklus haid ialah 28 hari, beberapa siklus
dapat lebih panjang dan yang lain dapat lebih singkat;
namun ovulasi selalu terjadi pada hari ke-14 sebelum T
mulainya haid.
8 Sisa folikel Graaf akan berubah menjadi korpus
hemoragikum lalu menjadi korpus luteum. Ujung distal
berfimbria saluran telur, yang menempel pada ovarium,
akan menyapu oosit sekunder dan sel-sel folikel ke da1am
infundibulum saluran telur untuk memulai perjalanan
ke dalam ampula, tempat oosit mungkin difertilisasi (lihat
Gambar 20-1). Apabila tidak terjadi fertilisasi dalam G
sekitar 24 jam, oosit berdegenerasi dan akan difagosit.
Proses fertilisasi akan dibahas kemudian dalam bab ini.

Korpus Luteum

Korpus luteum, yang terbentuk dari sisa folikel Graaf,

merupakan kelenjar endokrin temporer yang menghasilkan dan
melepas hormon-hormon yang menyokong endometrium uterus. Gambar 20-6 Mikrograf cahaya korpus luteum (x132). Perhatikan perbedaan
antara sel lutein granulosa yang besar (G) dan sel-sel lutein-teka (T).

Setelah oosit sekunder dan sel-sel pengikutnya diovulasikan,

sisa folikel Graaf kolaps dan menjadi berlipat-lipat; sebagian
pembuluh darah yang pecah mengalirkan darah ke ruang
folikel, membentuk suatu bekuan di tengah-tengah. Bangunan
yang terbentuk dikenal sebagai korpus hemoragikum.
Sementara bekuan dihilangkan oleh sel-sel fagosit, kadar LH
yang tetap tinggi mengubah korpus hemoragikum menjadi
suatu bangunan temporer yang dikenal sebagai korpus
luteum, yang berfungsi sebagai kelenjar endokrin (Gambar
20-6). Bangunan yang kaya akan pembuluh darah ini terdiri
atas sel-sel lutein-granulosa (modifikasi dari sel-sel granulosa)
dan sel-sel lutein teka (modifikasi sel-sel teka interna).
Sel-sel Lutein-Granulosa
Sel-sel granulosa folikel Graaf berdiferensiasi menjadi sel-sel
lutein-granulosa penghasil hormon.
Sel-sel granulosa yang tersisa di daerah tengah folikel
meliputi sekitar 80% populasi sel pada korpus luteum.
Sel-sel ini akan dimodifikasi menjadi sel-sel besar, pucat
(dengan diameter 30-50 µm) disebut sebagai sel-sel
lutein-granulosa. Sel-sel ini mempunyai banyak mikrovilus
panjang dan akan membentuk semua organel yang dibutuhkan
untuk produksi steroid, termasuk banyak SER dan RER,
mitokondria, beberapa kompleks Golgi yang berkembang
sempurna, dan beberapa droplet lipid tersebar di seluruh
sitoplasma (Gambar 20-7). Sel-sel lutein-granulosa
memproduksi progesteron dan mengubah androgen yang
diproduksi oleh sel-sel teka-lutein menjadi estrogen.
Sel-sel Lutein-Teka
Sel-sel lutein-teka, berasal dari sel-sel teka interna, menyekresi
progesteron, androgen, dan estrogen.
Sel-sel teka interna di daerah perifer korpus luteum
meliputi sekitar 20% populasi sel-sel luteal. Sel-sel
terwama gelap ini tetap kecil (diameter 15 um) namun
menjadi termodifikasi menjadi sel-sel penghasil hormon
yang dikenal sebagai sel-sel lutein-teka. Sel-sel ini
khusus memproduksi progesteron, beberapa estrogen,
dan androgen.
Degenerasi Korpus Luteum
Tiadanya LH akan menyebabkan degenerasi korpus luteum
Progesteron dan estrogen yang disekresi oleh sel-sel lutein-
granulosa dan sel-sel lutein-teka, berurutan menghambat
sekresi LH dan FSH. Tiadanya FSH mencegah perkembangan
folikel-folikel baru, dengan demikian mencegah terjadinya
ovulasi kedua. Apabila kehamilan tidak terjadi, tiadanya LH
akan menyebabkan degenerasi korpus luteum, membentuk
korpus luteum menstruasi. Apabila terjadi kehamilan,
hormon gonadotropin korionik manusia (human
chorionic gonadotropin/hCG), yang disekresi oleh
plasenta akan mempertahankan korpus luteum selama 3
bulan. Bangunan ini disebut sebagai korpus luteum
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 471
Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■
N
RER
M G
SER
L
Gambar 20-7 Mikrograf elektron sel lutein-granulosa kera resus dengan inti
besar, yang tidak terletak di tengah dan banyak organel (x6800). G, aparatus
Golgi; L, droplet lipid; M, mitokondria (diperlihatkan pada inset di kiri bawah,
dengan pembesaran lebih kuat); N, nukleus (inti); RER, retikulum endoplasma
kasar; SER, retikulum endoplasma halus. (Dari Booher C, Enders AC,
Hendrick X, Hess DL: Struktural characteristics of the corpus luteurn during
implantation in the rhesus monkey (Macaca mulatta). Am J Anat 160: 1736,
1981.)
kehamilan, akan membesar hingga berdiameter 5 cm dan terus
akan bersekresi hormon yang dibutuhkan untuk
mempertahankan kehamilan. Walaupun plasenta menjadi
tempat utama produksi berbagai hormon yang berperan dalam
mempertahankan kehamilan hingga 2-3 bulan setelah terbentuk,
korpus luteum tetap akan membentuk hormon-hormon tersebut
hingga beberapa bulan (lihat selanjutnya).
Korpus Albikans
Saat korpus luteum berdegenerasi dan difagosit oleh makrofag,
fibroblas masuk, membentuk kolagen tipe dan suatu bangunan
fibrosa (berserat) yang dikenal sebagai korpus albikans.
Korpus luteum menstruasi (dan juga kehamilan) diinvasi
oleh fibroblas, menjadi fibrotik, dan berhenti berfungsi.
Sisanya akan mengalami autolisis, suatu proses yang dikenal
■ ■ 471
sebagai luteolisis, dan difagositosis oleh makrofag. Jaringan
ikat fibrosa yang terbentuk di tempatnya, dikenal sebagai
korpus albikans dan akan bertahan beberapa waktu sebelum
kemudian diserap. Sisa-sisa korpus albikans akan menetap
sebagai jaringan parut pada permukaan ovarium
Folikel Atretik
Folikel yang mengalami degenerasi dikenal sebagai folikel atretik
Ovarium mengandung banyak folikel dalam beraneka stadium
perkembangan. Sebagian besar folikel berdegenerasi sebelum
mencapai tahap matang, namun beberapa folikel Graaf
terbentuk dalam setiap siklus menstruasi. Namun, sekali
sebuah folikel matang memecah dan melepaskan oosit
sekunder dan sel-sel pengiringnya, folikel yang sedang
mengalami proses pematangan akan mengalami atresia;
folikel atretik yang terbentuk kemudian akan difagosit oleh
makrofag. Jadi, biasanya, hanya sebuah folikel yang
berovulasi dalam setiap siklus menstruasi. Kadang-kadang,
dua folikel yang terpisah berkembang mencapai kematangan
dan mengalami ovulasi, menghasilkan saudara kembar apabila
kedua oosit dibuahi. Walaupun sekitar 2% di antara semua
folikel akan mencapai tahap matang dan ideal untuk menjalani
ovulasi, hanya 5%-6% di antaranya yang benar-benar
berovulasi. Di antara semua folikel yang ada di ovarium saat
menark, hanya 0,1%-0,2% yang akan berkembang menjadi
matang dan mengalami ovulasi.
Medula Ovarium
Medula ovarium merupakan jaringan ikat fibroelastis yang
banyak berpembuluh darah, ditempati oleh sel-sel jaringan ikat,
sel-sel interstisial, dan sel-sel hilus.
Daerah tengah ovarium, medula, terdiri atas sel-sel fibroblas
tertanam dalam jala-jala yang banyak mengandung kolagen,
dan serat-serat elastis (lihat Gambar 20-2A). Medula juga
mengandung pembuluh darah besar, pembuluh limf dan
serat-serat saraf. Medula ovarium manusia yang
pramenstruasi mempunyai beberapa kelompok sel
interstisial yang epiteloid yang bersekresi estrogen. Pada
mamalia yang melahirkan banyak anak sekaligus,
ovariumnya mengandung banyak kelompokan sel interstisial,
yang secara bersama disebut sebagai kelenjar interstisial.
Pada manusia, sebagian besar sel interstisial berinvolusi saat
siklus menstruasi pertama dan kalaupun ada, amat sedikit
fungsinya.
Sel-sel hilus merupakan kelompokan sel epiteloid lainnya
di medula ovarium. Sel-sel ini mempunyai konfigurasi
organel yang sama dan mengandung substansi yang sama
dalam sitoplasmanya seperti sel Leydig pada testis. Sel-sel
ini menyekresikan androgen.
Ringkasan Pengaturan Hormonal Fungsi
Ovarium
Seperti telah diuraikan sebelum ini, FSH dan LH
meregulasi pematangan folikel ovarium dan ovulasi. Sekresi
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 472
472 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
Hipotalamus
LHRH
Estradiol
Progesteron
Hipofisis
anterior
Estradiol
Progesteron
Estradiol
FSH Progesteron
LH
Ovulasi
Foliostatin
Inhibin
Aktivin
Perkembangan folikel Estradiol
Progesteron
Relaksin
yang pulsatil hormon-hormon gonadotropik ini, yang
diproduksi dalam pars distalis hipofisis anterior, pada
gilirannya diatur oleh LHRH yang dilepaskan secara pulsatil,
setiap sekitar 90 menit, oleh neuron neurosekretori yang
terletak dalam nukleus arkuatus hipotalamus (Gambar 20-8
dan Tabel 20-3). Sifat pulsatil penglepasan LHRH penting
untuk fungsi normal siklus ovulasi perempuan oleh karena
pengaturan reseptor LHRH pada sel-sel basofil kelenjar
hipofisis pars anterior hanya dapat terjadi apabila sifat pulsatil
dipertahankan antara 60 dan 90 menit (Tabel 20-4).
Walaupun tidak jelas sinyal apa yang merangsang folikel
primordial dan folikel primer dini (unilaminar) untuk
berkembang, namun diketahui bahwa molekul pemberi sinyal
yaitu aktivin, yang diproduksi oleh sel granulosa,
merangsang lepasnya FSH dari hipofisis, yang kemudian,
menghasilkan tidak hanya proliferasi sel-sel granulosa folikel
sekunder dan yang lebih lanjut perkembangannya akan tetapi
juga dalam meningkatkan kerja FSH dalam folikel-folikel
tersebut. Perkembangan folikel-folikel dini tampaknya bebas
dari pengaruh FSH, sementara perkembangan berkelanjutan
folikel sekunder menjadi folikel Graaf tergantung pada FSH.
Pengikatan LHRH pada reseptor-reseptor basofil pars
distalis menginduksi penglepasan FSH dan LH dan
merangsang keberlangsungan sintesis FSH dan LH.
Pengikatan FSH sesudahnya pada reseptor spesifik pada
Korpus luteum
Gambar 20-8 Interaksi hormonal antara
sumbu hipotalamo-hipofisis dan sistem
reproduksi perempuan. FSH, hormon
perangsang folikel (follicle-stimulating
hormone); LH, luteinizing hormone; LHRH,
luteinizing hormone-releasing hormone.
Perhatikan bahwa foliostatin dan inhibin
keduanya menekan penglepasan FSH,
Jaringan perempuan sementara aktivin memudahkan penglepasannya
reseptor sel-sel granulosa folikel sekunder merangsang
perkembangannya menjadi folikel Graaf. FSH juga
menginduksi sel-sel teka interna folikel berkembang agar
mengekspresikan reseptor LH. LH berikatan dengan reseptor-
reseptornya, hingga menginduksi sel-sel teka interna untuk
memproduksi androgen dari kolesterol. Hormon-hormon
androgen, yang dilepas dari sel-sel teka interna, menyeberangi
membran basal dan masuk ke sel-sel granulosa. Enzim
aromatase sel-sel granulosa mengonversi androgen menjadi
estrogen. Sel-sel granulosa folikel sekunder juga
memproduksi beberapa jenis hormon lain, (misalnya inhibin,
foliostatin, aktivin) yang membantu regulasi penglepasan
FSH (lihat Gambar 20-8).
Saat kadar estrogen darah dan hormon lain yang diproduksi
oleh sel-sel granulosa meningkat, hormon-hormon ini akan
terus merangsang produksi LH oleh basofil hipofisis anterior.
Apabila konsentrasi estrogen darah mencapai tingkat ambang,
akan menghentikan sekresi FSH melalui dua cara: secara tidak
langsung, dengan menekan penglepasan LHRH hipotalamus,
dan langsung, dengan menghambat penglepasan FSH dari
hipofisis anterior.
Tepat sebelum titiktengah siklus menstruasi (hari ke-14
sebelum mulai haid), kadar tinggi estrogen dalam darah
menyebabkan peningkatan mendadak LH oleh sel-sel
gonadotrof kelenjar hipofisis. Kadar LH darah yang mendadak
tinggi merangsang oosit primer (dengan mengaktivasi substansi
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 473

Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 473

TABEL 20-3 Hormon Utama yang Berperan dalam Sistem Reproduksi Perempuan

Hormon Sumber Fungsi

Luteinizing Hipotalamus Merangsang penglepasan FSH dan LH hormone-releasing dari
hormone releasing kelenjar hipofisis anterior
hornwne (LHRH)
Prolactin-inhibiting Hypothalamus Menghambat penglepasan prolaktin oleh asidofil kelenjar
Factor hipofisis anterior

Follicle-stimulating Basofil kelenjar hipofisis anterior Merangsang sekresi estrogen dan perkembangan folikel
hormone (FSH) ovarium (mulai folikel sekunder dan seterusnya)

Luteinizing Basofil kelenjar hipofisis anterior Stimulasi pembentukan estrogen dan progesteron;
hormone (LH) memulai ovulasi dan pembentukan korpus luteum

Estrogen Sel granulosa ovarium;
Sel lutein granulosa
korpus Luteum; dan
plasenta
Progesteron Sel granulosa ovarium;
sel lutein-teka dan sel
lutein- granulosa
korpus luteum; plasenta
Menghambat penglepasan FSH dan LHRH; memicu
lonjakan LH; proliferasi dan hipertrofi miometrium
uterus; menyebabkan perkembangan ciri seks
perempuan termasuk payudara dan lemak tubuh
Menghambat penglepasan LHRH dari hipotalamus dan
LH dari basofil hipofisis anterior; menyebabkan
perkembangan endometrium uterus dan mengatur
viskositas mukus yang diproduksi oleh kelenjar serviks
uteri; menyebabkan perkembangan ciri seksual
perempuan termasuk payudara

Inhibin Granulosa cells of ovary;

granulosa-lutein cells of Menghambat sekresi FSH oleh basofil hipofisis anterior
corpus luteum

Aktivin Oosi Merangsang proliferasi sel granulosa

Gonadotropin korionik Plasenta Membantu pemeliharaan korpus luteum; merangsang

(Human chorionic penglepasan progesteron
gonadotropin [hCG])
Laktogen plasenta Plasenta Merangsang perkembangan kelenjar mamma selama
Manusia (Human
kehamilan; merangsang laktogenesis
placental lactogen)
Memudahkan proses melahirkan (partus) dengan
Relaksin Plasenta melunakkan fibrokartilago Simfisis pubis; melunakkan
serviks dan memfasilitasi dilatasi dalam persiapan partus
Oksitosin Hipotalamus via hipofisis Merangsang kontraksi otot polos uterus saat orgasme dan
posterior selama melahirkan; merangsang kontraksi sel mioepitel
kelenjar mamma, membantu pengeluaran air susu

penginduksi meiosis) untuk menyelesaikan meiosis I,
membentuk oosit sekunder dan badan kutub I. Oosit sekunder
kemudian memulai meiosis II dan melanjut ke metafase.
Meiosis II akan terhenti pada metafase dan akan diselesaikan
saat terjadi fertilisasi.
Lonjakan kadar LH juga memicu mulainya proses ovulasi,
saat oosit sekunder dikeluarkan dari folikel matang. Sel-sel
granulosa teka interna dari sisa folikel setelah ovulasi, keduanya
memiliki reseptor LH, akan diaktivasi oleh LH untuk
membentuk korpus luteum.Sel-sel granulosa dan teka
interna akan dikonversi menjadi sel-sel lutein granulosa dan
teka. Kedua tipe sel luteal ini sekarang akan secara aktif
memproduksi progesteron, walaupun sejumlah besar
progesteron dihasilkan oleh sel-sel lutein granulosa. Sebagai
tambahan, regulator umpan balik balik penglepasan FSH
berupa inhibin, foliostatin, dan aktivin tetap diproduksi oleh
korpus luteum.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 474
474 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
TABEL 20-4 Pulsatilitas Laju Penglepasan LHRH
Laju Penglepasan Hasil Langsung
Kurang dari 60 menit Menurunkan pembentukan reseptor LHRH
Lebih dari 90 menit Stimulasi inadekuat basofil
Antara 60 dan 90 menit Jumlah reseptor LHRH yang cukup pada
basofil
LHRH, luteinizing hormone-releasing hormone.
Bila pembuahan dan implantasi tidak terjadi, aktivitas
sekresi korpus luteum akan berlanjut sekitar 14 hari dan
organ ini disebut sebagai korpus luteum menstruasi. Bila
pembuahan, dan implantasi terjadi korpus luteum akan
meningkat ukurannya dan organ ini dikenal sebagai korpus
luteum kehamilan. Organ ini melanjutkan fungsi sekresinya
walaupun kemudian plasenta akan berperan utama untuk
pengaturan hormonal (lihat Gambar 20-8).
Progesteron merangsang perkembangan endo-metrium
uterus selama setiap siklus menstruasi dan menghambat
produksi LH secara langsung dan tak langsung (bekerja
terhadap hipotalamus dan gona-dotrof hipofisis). Bila tidak
terjadi kehamilan, kadar LH akan cepat turun di bawah yang
dibutuhkan untuk mempertahankan korpus luteum, dan proses
degenerasi korpus luteum pun akan dimulai. Bila kehamilan
terjadi, hCG yang diproduksi oleh plasenta akan memberi
umpan balik positif pada korpus luteum kehamilan, dengan
demikian mempertahankan produksi progesteron pada
kehamilan dini Pada bulan ke-4 kehamilan, sebagian besar
kontrol hormonal dilakukan oleh plasenta. Sebuah hormon
lain, relaksin, diproduksi oleh plasenta, memfasilitasi
kelahiran dengan melunaknya jaringan fibrokartilago simfisis
pubis untuk mempermudah pembukaan dan pelebaran jalan
lahir panggul.
Walaupun sekitar 50 folikel mulai mengalami pematangan
pada setiap siklus menstruasi dan terdapat sekitar lima buah
yang mencapai tahap folikel Graaf, biasanya hanya satu saja
yang mengalami ovulasi. Alasan tepatnya peristiwa ini tidak
diketahui; namun, apabila folikel Graaf mencapai tahap
tertentu perkembangan, saat dikenal sebagai folikel
dominan, maka folikel ini tidak lagi bergantung pada FSH.
Folikel dominan mulai memproduksi sejumlah besar inhibin,
yaitu hormon yang menekan penglepasan FSH oleh hipofisis.
Kekurangan FSH, pada gilirannya, menyebabkan folikel-
folikel Graaf yang masih tergantung pada FSH mengalami
atrofi, sehingga tinggal folikel Graaf yang dominan saja yang
siap ovulasi. Agara folikel primer multilaminar dapat
mencapai tahap folikel dominan, harus melalui tiga siklus
Pengaruh Hasil Langsung
Anovulasi karena kurangnya respons
gonadotropin
Anovulasi dan amenore
Siklus ovulasi normal
ovulasi; sekali folikel menjadi dominan, folikel ini masih harus
menunggu sekitar 15 hari sebelum akan berovulasi. Jadi
rentang waktu antara tahap folikel primer multilaminar dan
ovulasi, sekitar 100 hari.
Saluran Telur (Tuba Fallopi)
Saluran telur berperan sebagai pipa penyalur bagi spermatozoa
untuk mencapai oosit primer dan menyalurkan telur yang telah
dibuahi ke uterus.
Saluran telur, atau tuba fallopi, merupakan sepasang
bangunan, tubular berdinding otot berukuran panjang sekitar
12 cm, masing-masing mempunyai ujung terbuka dan ujung
yang berikatan (lihat Gambar 20-1). Saluran telur akan
melanjutkan diri dengan dinding uterus pada ujung terikatnya,
tempat saluran ini menembus dinding uterus dan bermuara ke
lumen. Ujung-ujung bebasnya membuka ke ruang peritoneum
dekat ovarium.
Saluran telur terbagi dalam empat daerah secara anatomis:
䡲 Permulaan pada ujung terbuka merupakan infundi-bulum,
yang ujung terbukanya berakhir dengan tonjolan-tonjolan
berumbai yang disebut fimbria. Fimbria membantu
menangkap oosit sekunder.
䡲 Bagian ampula yang melebar tempat pembuahan biasa
terjadi.
䡲 Ismus merupakan bagian sempit antara ampula dan uterus.
䡲
Bagian intramural berjalan menembus dinding uterus
untuk membuka ke dalam lumen uterus.
Saluran telur dilapisi peritoneum viseral. Dindingnya
terdiri atas tiga lapisan (Gambar 20-9):
䡲 Mukosa
䡲 Muscularis
䡲 Serosa
Lapisan mukosa mempunyai ciri-ciri banyak lipatan.
longitudinal. Lipatan ini ditemukan pada keempat daerah
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 475
M Silia sel kolumnar bersilia menyapu bersama-sama ke
I penutup serosa bagi saluran telur. Jaringan ikat longgar
O Konstriksi menyebabkan pelebaran seluruh saluran telur dan
Gambar 20-9 Mikrograf cahaya potongan melintang saluran telur
(x132). Perhatikan bahwa lapisan otot longitudinal luar (O, outer) dan
sirkular dalam (I, inner) dan mukosa (M). Mukosa berlipat-lipat
sehingga ukuran lumen mengecil.
di mana lipatan-lipatan bercabang-cabang; lipatan mukosa di
daerah lainnya berkurang hingga menjadi penonjolan yg pendek
saja. Epitel kolumnar selapis yang melapisi lumen paling tinggi
di daerah infundibulum dan memendek saat saluran telur
mendekati uterus. Dua jenis sel menyusun epitel tersebut:
䡲 Sel pasak tak bersilia
䡲 Sel-sel bersilia
Sel-sel pasak tak mempunyai silia. Berfungsi sekretori,
menghasilkan lingkungan yang bernutrisi dan aman untuk
memelihara spermatozoa dalam perjalanan migrasinya
mencapai oosit sekunder. Produksi dalam sekret sel pasak
memfasilitasi kapasitasi spermatozoa, suatu proses yang
menyebabkan spermatozoa menjadi matang penuh dan
mampu membuahi ovum. Tidak diketahui apakah
spermatozoa manusia membutuhkan kapasitasi penuh, oleh
karena mereka mampu untuk membuahi ovum secara in
vitro tanpa perlu berada dalam lingkungan saluran
reproduksi perempuan. Apabila terdapat kebutuhan itu,
maka kebutuhan untuk singgah dalam saluran reproduksi
perempuan hanya amat singkat saja waktunya. Produk
sekretori juga menyediakan nutrisi dan perlindungan bagi
Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 475
ovum; bila ovum dibuahi, sekresi yang sama menyediakan
nutrien bagi embrio selama fase permulaan perkembangan.
Sekresi sel pasak bergabung dengan pergerakan cairan ke
arah uterus menghambat mikroorganisme dalam uterus dari
bergerak ke arah saluran telur dan ke dalam rongga
peritoneum.
arah uterus. Sebagai akibatnya, ovum yang telah dibuahi,
spermatozoa, dan cairan viskosa yang diproduksi oleh sel
pasak semua terdorong ke arah uterus (Gambar 20-10).
Lamina propria mukosa saluran telur tidak istimewa;
terdiri atas jaringan ikat longgar yang mengandung fibroblas,
sel mast, sel limfoid, serat-serat kolagen, dan retikular.
Lapian muskularis terdiri atas lapisan yang kurang jelas
terdiri atas lapisan otot polos sirkular dalam dan longitudinal
luar. Jaringan ikat jarang juga mengisi ruang-ruang di antara
berkas-berkas otot. Epitel selapis gepeng menyediakan
antara lapisan serosa dan muskularis mengandung banyak
pembuluh darah dan serat saraf autonom.
Oleh karena saluran telur banyak sekah pembuluh
darahnya terutama vena besar, kontraksi lapisan muskularis
selama ovulasi akan menjepit vena-vena yang terbendung.
membawa fimbria menempel pada ovarium, dengan
demikian membantu menangkap oosit sekunder yang
dilepaskan (dari folikel Graaf). Kontraksi ritmik yang
berlangsung terus lapisan muskularis, bersama dengan
dorongan/pukulan dari silia di dalamnya, membantu
mendorong oosit yang tertangkap ke dalam uterus.
Uterus
Uterus merupakan organ muskular yang teridiri atas fundus,
korpus, dan serviks (leher rahim).
Uterus sebuah bangunan berbentuk buah pir atau alpukat
yang terletak di garis tengah panggul, pada sisinya yang
lebar, ujung tertutup terminal sepasang saluran telur. Uterus
merupakan organ muskular yang kuat berukuran panjang
sekitar 7 cm, lebar 4 cm, dan tebal 2,5 cm. terbagi dalam
tiga daerah (lihat Gambar 20-1):
䡲 Korpus, merupakan bagian lebar tempat membukanya
saluran telur
䡲 Fundus, merupakan bagian yang membulat, yang
menjadi dasar terletak di atas pintu keluar saluran
telurnya
䡲 Serviks, bagian sirkular sempit yang menonjol dan
membuka ke dalam vagina
Badan Uterus dan Fundus Uterus
Dinding uterus pada korpus dan fundus terdiri atas
endometrium, miometrium, dan adventisia atau serosa
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 476
476 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
Endometrium
Endometrium merupakan mukosa penutup uterus, terdiri atas
dua lapisan, lapisan superfisial fungsional dan lapisan basal di
bawahnya.
Endometrium, atau lapisan mukosa uterus, terdiri atas epitel
silindris selapis dan lamina propria. Epitel terdiri atas sel-sel
silindris sekretorik tak bersilia dan sel-sel bersilia, dan
lamina propria berisi kelenjar tubular simpleks bercabang
yang menjulur hingga miometrium (Gambar 20-11). Walaupun
sel-sel kelenjar mirip dengan sel-sel yang pada epitel
permukaan, namun tidak ditemukan sel bersilia pada kelenjar.
Jaringan ikat kolagenosa padat tidak beraturan pada lamina
propria banyak mengandung sel (selular) dan mengandung sel
berbentuk bintang, makrofag, leukosit, dan banyak serat-serat
retikular. Perubahan morfologis dan fisiologis yang terjadi pada
endo-metrium selama fasefase siklus menstruasi diatur oleh
berbagai hormon (lihat kemudian).
Gambar 20-10 Mikrograf elektron epitel saluran telur
(x40.000). Perhatikan bagian puncak sel-sel pasak dan
juga silia sel-sel bersilia. (Dari Hollis DE, Frith PA,
Vaughan JD, et al: Ultrastruktural changes in the
oviductal epithelium of merino ewes during the estrous
cycle. Am J Anat 171: 441-456, 1984.)
Endometrium terdiri atas dua lapisan (lihat Gambar 20-11):
䡲 Lapisan fungsional, suatu lapisan superfisial, tebal yang
dilepaskan saat menstruasi
䡲 Lapisan basal, lapisan di bawahnya, lebih tipis yang unsur
kelenjar dan jaringan ikatnya berproliferasi dan dengan
demikian meregenerasi lapisan fungsional selama setiap
siklus menstruasi
Lapisan fungsionalis dipasok oleh banyak arteri ulir
(helical), yang mengulir yang berasal dari arteri-arteri
arkuata dari stratum vaskulare, yang terletak di bagian
tengah lapisan miometrium. Arteri-arteri mengulir akan
mencabangkan banyak jaring-jaring kapiler yang memasok
kelenjar dan jaringan ikat lapisan fungsional. Kumpulan arteri
lain yang berjalan lurus, arteria rekta, juga bersal dari arteria
arkuata namun jauh lebih pendek dan hanya menyuplai
lapisan basal.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 477

Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 477

Epitel
Kelenjar Uterina Sekret ena

apisan ̀
fungsional
Endometrium

Basal
layer

Gambar 20-11 Endometrium uterus,

menunjukkan lapisan basal dan fungsional. Miometrium
Lapisan basal disuplai oleh arteri-arteri yang
berjalan lurus (arteria rekta/straight arteries),
sedangkan lapisan fungsional dilayani oleh Arteri rekta Arteri ulir/spiralis Arteri dan vena
pembuluh yang mengulir (coiled vessels) arkuata
yang dikenal sebagai arteria spiralis (helical).

Miometrium Rangsang seksual menyebabkan kontraksi sedang uterus.

Selama menstruasi, kontraksi mungkin terasa nyeri bagi
Miometrium terdiri atas lapisan otot polos longitudinal dalam,
sebagian perempuan. Kontraksi kuat, ritmik uterus hamil
sirkular tengah, dan longitudinal luar.
saat melahirkan mendorong fetus dan kemudian plasenta
keluar dari uterus. Proses kontraksi uterus saat melahirkan
disebabkan oleh aktivitas hormonal:
Dinding otot tebal uterus, yaitu miometrium, terdiri atas tiga
lapisan otot polos. Otot longitudinal menyusun lapisan 䡲 Di bawah pengaruh hormon kortikotropik, miometrium
dalam dan lapisan luar, sedangkan lapisan tengah yang dan membran-membran fetal memproduksi sejumlah
banyak mengandung pembuluh darah berisi terutama berkas prostaglin.
otot polos yang tersusun sirkular. Daerah dengan banyak 䡲 Kelenjar hipofisis posterior melepaskan hormon oksitosin.
vaskularisasi ini berisi arteri arkuata dan disebut stratum 䡲 Prostaglandin dan oksitosin merangsang kontraksi uterus.
vaskulare. Dengan mengecilnya uterus ke arah serviks,
䡲 Selesai kelahiran, oksitosin terus merangsang kontraksi
jumlah jaringan otot berkurang dan digantikan oleh jaringan
ikat fibrosa. Pada serviks, miometrium terdiri atas jaringan uterus, yang akan menghambat kehilangan darah berlebihan
ikat iregular padat mengandung serat-serat elastik dan hanya dari tempat lepasnya plasenta
sedikit sel-sel otot polos yang tersebar.
Jumlah dan ukuran sel-sel otot miometrium berhubungan
dengan kadar estrogen. Sel-sel otot terbesar dan terbanyak Lapisan Serosa dan Adventisia Uterus
selama kehamilan, saat kadar estrogen paling tinggi; dan
paling kecil setelah selesai haid, saat kadar estrogen rendah.
Oleh karena bagian atas uterus agak miring ke anterior dan
Waktu estrogen tidak ada, otot miometrium mengalami atrofi,
menempel terhadap kandung kemih, sebagian besar bagian
dan beberapa selnya mengalami apoptosis. Walaupun
anteriornya ditutupi oleh lapisan adventisia (jaringan ikat
sebagian besar pembesaran ukuran uterus selama kehamilan
tanpa penutup epitel); jadi, daerah ini letaknya retro-
disebabkan oleh hipertrofi sel-sel otot polos, jumlah sel otot
peritoneum. Fundus dan bagian posterior korpus dilapisi
polos juga meningkat, menyatakan bahwa juga terjadi
oleh lapisan serosa, terdiri atas suatu lapisan mesotel gepeng
hiperplasia. Namun tidak jelas apakah peningkatan jumlah
di atas jaringan ikat areolar; jadi daerah ini letaknya
sel hanya disebabkan oleh pembelahan sel-sel otot polos atau
intraperitoneum.
juga dari diferensiasi dari sel-sel yang belum berdiferensiasi.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 478
478 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
KORELASI KLINIS
Terdapatnya jaringan endometrium dalam rongga
panggul atau rongga peritoneum dikenal sebagai
endometriosis. Keadaan yang seringkali nyeri ini
mungkin akan menyebabkan dismenorea dan bahkan
infertilitas. Asal jaringan endometrium di luar uterus
tidak diketahui, namun terdapat tiga teori mengenai
penyebabnya.
Teori regurgitasi menyatakan aliran darah haid
yang keluar dari uterus melalui tuba fallopi
memasuki ruang peritoneum. Teori metaplastik
mengajukan bahwa sel-sel epitel peritoneum
berdiferensiasi menjadi sel-sel endometrial. Teori
diseminasi vaskular (limfatik) menyatakan bahwa
sel-sel endometrium memasuki saluran vaskular
(atau limfatik) saat menstruasi dan disebarkan
melalui sistem pembuluh darah dan limf.
Jaringan endometrium ekstra-uterina juga
mengalami perubahan siklis. Perdarahan jaringan ini
dapat mengakibatkan perlekatan dan nyeri yang
parah. Bila endometriosis tidak diobati, visera (organ
dalaman) panggul dapat menjadi massa fibrotik yang
kacau-balau, sehingga mungkin menyebabkan
sterilitas.
Serviks Uterus
Serviks — ujung terminal uterus — yang menonjol ke vagina.
Serviks merupakan ujung terminal uterus yang menjorok ke
dalam vagina (lihat Gambar 20-1). Lumen serviks dilapisi oleh
suatu epitel silindris selapis yang bersekresi mukus;
namun, permukaan luarnya, di daerah serviks yang menonjol
ke vagina, diliputi oleh epitel gepeng berlapis tanpa
lapisan tanduk seperti yang terdapat pada vagina. Dinding
serviks terdiri terutama atas jaringan ikat pada kolagen dengan
banyak serat-serat elastik dan hanya beberapa serat otot polos.
Mukosa servikal mempunyai kelenjar serviks yang
bercabang. Walaupun mukosa serviks mengalami perubahan
selama siklus menstruasi, namun tidak dilepaskan saat
menstruasi.
Saat titik tengah siklus menstruasi, sekitar waktu ovulasi,
kelenjar serviks menyekresikan cairan serosa yang
memfasilitasi masuknya spermatozoa ke dalam uterus. Pada
saat lain, termasuk saat kehamilan, sekresi kelenjar serviks
menjadi semakin kental, membentuk sumbat dari mukus
kental pada mulut serviks, sehingga mencegah masuknya
sperma dan organisme mikro ke dalam uterus. Hormon
progesteron mengatur perubahan kekentalan sekresi kelenjar
serviks.
Pada saat proses kelahiran, hormon luteal yang lain,
relaksin, menginduksi lisis kolagen dalam dinding serviks. Ini
mengakibatkan pelunakan serviks, sehingga memfasilitasi
pelebaran serviks.
KORELASI KLINIS
Teknik Papanicolaou (Pap smear) merupakan
perangkat diagnostik untuk mendeteksi kanker serviks.
Teknik ini dilaksanakan dengan mengaspirasi cairan
servikular dari vagina atau mengambil kerokan
langsung dari serviks. Jaringan atau cairan disiapkan
dan diwarnai pada gelas objek kemudian diperiksa
menggunakan mikroskop untuk memeriksa variasi
populasi sel untuk mendeteksi anaplasia, displasia, dan
karsinoma.
Karsinoma serviks merupakan suatu keganasan
yang paling sering pada perempuan, walaupun jarang
ditemukan pada perawan dan pada perempuan nulipara
(yang belum pernah melahirkan). Insidens (kejadian)
meningkat pada perempuan yang mempunyai pasangan
seks banyak dan pada infeksi herpes. Berkembang dari
epitel berlapis gepeng tanpa lapisan tanduk serviks, saat
itu disebut sebagai karsinoma in situ. Apabila
terdeteksi oleh Pap smear pada tahap ini, biasanya
dapat sukses diterapi dengan pembedahan. Bila tidak
terdeteksi dini, kemungkinan akan menginvasi daerah
lain dan bermetastasis, hinggaberubah menjadi
karsinoma invasif, dengan prognosis yang buruk.
Siklus Menstruasi
Siklus menstruasi dibagi menjadi fase menstruasi,
proliferatif (folikel), dan sekretorik (luteal).
Secara normal, rerata siklus menstruasi berlangsung 28 hari.
Walaupun kejadian yang berurutan menyusun siklus terjadi
terus menerus, siklus ini dapat digambarkan dalam tiga fase:
fase menstruasi, fase proliferatif (folikel), dan sekretori
(luteal) (Gambar 20-12).
Fase Menstruasi (Hari ke 1 hingga 4)
Fase menstruasi siklus menstruasi ditandai oleh adanya
pengelupasan lapisan fungsional endometrium
Menstruasi, yang mulai pada hari perdarahan dari uterus
dimulai, terjadi saat tidak terjadi pembuahan. Pada keadaan ini
korpus luteum jadi tidak berfungsi sekitar 14 hari setelah
ovulasi, sehingga kadar progesteron dan estrogen menurun.
Beberapa hari sebelum perdarahan mulai, lapisan fungsional
endometrium akan kekurangan darah saat arteri yang
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:43 PM Page 479
Peristiwa-peristiwa dalam ovarium
Folikel
Perubahan endometrium
Mensis/Haid
0 5
Kadar hormon
FSH
Gambar 20-12 Korelasi peristiwa dalam
perkembangan folikel, ovulasi, interelasi
hormonal, dan siklus menstruasi. Perhatikan
bahwa kadar estrogen dan luteinizing horrnone
(LH) paling tinggi saat ovulasi. FSH, follicle-
stimulating hormone.
mengulir (helikal) menyempit secara berjeda. Setelah sekitar
dua hari, arteri mengulir akan menyempit secara permanen,
mengurangi oksigen ke lapisan fungsional, menyebabkan tidak
berfungsinya kelenjar, invasi leukosit, iskemia, dan diikuti
nekrosis lapisan fungsional. Tak lama kemudian, arteri ulir
melebar kembali; namun karena dinding arteri mengulir telah
melemah oleh karena kejadian-kejadian sebelumnya, mereka
akan pecah. Darah yang tertumpah melepaskan potongan-
potongan lapisan fungsional sebagai darah haid
(hemorrhagic discharge), memulai hari pertama haid.
Walaupun seluruh lapisan fungsional endometrium akan
terkelupas, namun tidak seluruhnya segera dilepaskan dari
dinding; proses ini berlangsung selama 3 hingga 4 hari.
Selama masa haid normal, kehilangan darah sekitar
jumlahnya sekitar 35 mL, walaupun mungkin lebih banyak
pada beberapa orang perempuan.
Sebelum dan selama fase menstruasi, lapisan basal
endometrium terus dipendarahi oleh arteria rekta, sehingga
tetap terpelihara. Sel-sel basal kelenjar pada lapisan basal
akan mulai berproliferasi, dan sel-sel yang baru terbentuk
akan bermigrasi ke permukaan untuk memulai reepitelisasi
luka jaringan ikat pada lumen uterus. Peristiwa-peristiwa
ini memulai fase proliferatif siklus menstruasi.
Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 479
Korpus luteum
Ovulasi
Praovulasi Pascaovulasi
10 15 20 25
Hari siklus menstrual/haid
Estrogen LH Progesteron
Fase Proliferatif (Folikular)
(Hari 4-14)
Fase proliferatif siklus menstruasi ditandai dengan reepitelisasi
dinding lumen endometrium dan pembaruan lapisan fungsional.
Fase proliferatif (disebut juga fase folikular oleh karena
terjadi bersamaan dengan perkembangan folikel-folikel pada
ovarium) dimulai setelah aliran darah menstruasi berhenti,
pada sekitar hari ke-4, dan berlangsung terus hingga hari
ke-14. Fase proliferatif ditandai dengan reepitelisasi pelapis
endometrium; rekonstruksi kelenjar, jaringan ikat, dan arteri
ulir lamina propria; dan pembaruan lapisan fungsional.
Selama fase ini, lapisan fungsional menjadi lebih tebal
(sehingga 2-3 mm) oleh karena proliferasi sel-sel pada bagian
basal kelenjar, yang pasokan darahnya tetap utuh, dan tidak
terganggu selama fase menstruasi. Seperti telah dinyatakan di
atas, sel-sel inilah yang bertanggung jawab unutk
pembentukan lapisan epitel uterus juga untuk penggantian
kelenjar baru dalam lapisan fungsional. Kelenjar tubular ini
lurus (belum mengulir), namun sel-selnya mulai.
mengumpulkan glikogen, seperti juga sel-sel stroma yang
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 480

480 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan

berproliferasi untuk memperbaharui stroma lapisan

fungsional. Arteri ulir yang hilang pada fase menstruasi
digantikan namun belum terlalu mengulir dan hanya
mencapai dua pertiga ke dalam lapisan fungsional.
Pada hari ke-14 siklus menstruasi (ovulasi), lapisan
fungsional endometrium telah pulih kembali hingga
mencapai keadaan semula dengan epitel, kelenjar, stroma, L
dan arteri ulir yang sempurna.

E
Fase Sekretori (Luteal)
(Hari ke 15-28) L St

Fase sekretori siklus menstruasi ditandai oleh penebalan

endometrium sebagai akibat edema dan akumulasi sekresi
glikogen dari kelenjar endometrium yang amat mengulir.

Fase sekretori (atau fase luteal) mulai setelah ovulasi. Selama

fase ini, endometrium tetap menebal sebagai akibat edema
dan akumulasi sekresi glikogen dari kelenjar endometrial,
yang menjadi amat berkelok-kelok dan bercabang-cabang.
Produk sekresi mula-mula berakumulasi di bagian basal
sitoplasma sel yang menyusun kelenjar endometrial. Dengan
terus diproduksinya sekret, granula sekretori bergerak ke
apikal dan dilepas ke dalam lumen kelenjar. Materi yang kaya
akan glikogen ini merupakan bahan nutrisi bagi hasil
konsepsi sebelum pembentukan plasenta.
Sebagian besar perubahan yang menyebabkan penebalan
endometrium disebabkan oleh lapisan fungsional, walaupun
lumen kelenjar yang terletak di lapisan basal juga dipenuhi
produk sekretori (Gambar 20-13). Arteri ulir lapisan
fungsional mencapai perkembangan penuh, menjadi semakin
mengulir dan menjulur jauh ke lapisan fungsional, pada hari
ke-22. Jadi, pada titik ini dalam fase sekretori, tebal
endometrium sekitar 5 mm
Fase sekretori menyelesaikan siklus saat mencapai hari
ke-28, memulai fase menstruasi siklus menstruasi yang baru.
Fertilisasi (Pembuahan), Implantasi, dan
Perkembangan Plasenta
Pembuahan (Fertilisasi)
Pembuahan (fertilisasi), fusi antara sperma dan oosit, terjadi
pada ampula saluran telur.
Oosit dan sel-sel folikel yang menemaninya disalurkan dalam
saluran telur dengan sapuan silia sel dari sel bersilia epitel
pelapis dan oleh kontraksi ritmik otot polos saluran telur
Gambar 20-13 Mikrograf cahaya endometrium (E) uterus dalam fase luteal
(x132). Perhatikan lumen (L) kelenjar dikitari sel-sel stroma (St).
(Gambar 20-14). Cairan yang kaya akan nutrien diproduksi
oleh sel pasak epitel mukosa memberi nutrisi pada oosit dalam
perjalanan ke uterus.
Spermatozoa, dimasukkan ke dalam vagina saat hubungan
seksual (kopulasi), melalui serviks, lumen uterus, dan naik ke
saluran telur ke ampula untuk bertemu dengan oosit sekunder.
Pembuahan biasanya terjadi dalam ampula (Gambar 20-15).
Pada saat ini, sel-sel korona radiata masih melingkari zona
pelusida dan oosit sekunder.
Molekul ZP3 zona pelusida mempunyai dua daerah: (1)
reseptor sperma yang mengenali protein integral pada
plasmalema sperma, dan (2) daerah lain tempat molekul ZP3
berikatan dengan reseptor protein yang terletak pada kepala
sperma, memicu reaksi akrosom. Reaksi menyebabkan
penglepasan enzim-enzim akrosomal ke dalam zona pelusida.
Enzim yang dilepaskan, terutama enzim yang terikat dengan
membran akrosomal dalam yaitu akrosin, mencerna zona
pelusida, memungkinkan pergerakan flagella spermatozoa
mendorong sperma ke arah oosit. Sekali spermatozoa
menembus seluruh ketebalan zona pelusida, sperma akan
memasuki ruang perivitelina, yang terletak antara zona
pelusida dan membran sel oosit, dan dapat mencapai oosit.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 481

Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan■ ■ ■ 481

3 hari,
tahap 8 sel

30 jam, Zona Pelucida

tahap 2 sel

Dalam uterus:

5-6 hari
Blastokista
Zona pelusida
Pembuahan / lenyap
fertilisasi Ovarium
6–7 days

Oosit sekunder
Endometrium
Cakram
embrionik
Blastokel
14-15 hari Trofoblas

Ruang
korionik 12-13 hari
Ruang Ruang amnion
aminor Blastokel

Garis primitif

14-15 hari
Mesoderm Ruang amnion
Kandung kunir
Sisa-sisa
Pembuluhdarah blastokel
ibu/maternal

Kandung kunir

Gambar 20-14 Proses pembuahan/fertilisasi, pembentukan zigot, morula dan perkembangan blastokista, dan implantasi

Kontak antara sperma dan oosit mengakibatkan timbulnya
reaksi kortikal, yang mencegah polis-permi, proses di mana
lebih dari satu sperma berfusi dengan telur. Reaksi kortikal
mempunyai komponen cepat dan lambat. Komponen cepat
meliputi perubahan potensial membran rehat oosit membran
plasma yang mencegah kontak antara oosit dengan sperma lain.
Perubahan potensial membran ini hanya berlangsung beberapa
menit. Komponen lambat meliputi penglepasan isi banyak
granula kortikal yang terletak dalam sitoplasma oosit ke dalam
ruang perivitelin. Enzim dalam granula kortikal bekerja
menghidrolisis molekul-molekul ZP3, reseptor sperma, dalam
zona pelusida, jadi mencegah spermatozoa lain mencapai oosit.
Pada saat ini, masuknya inti sperma memicu oosit
sekunder untuk memulai dan menyelesaikan pem-belahan
meiosis II. Hal ini mengakibatkan pembelahan yang tidak
berimbang sitoplasma, hingga terbentuk dua sel haploid,
ovum dan badan kutub II. Inti ovum (pronukleus
perempuan) berfusi dengan inti spermatozoa (pronukleus
lelaki), membentuk suatu zigot dengan kromosom berjumlah
diploid dan dengan demikian menyelesaikan peristiwa
pembuahan.
Jarak waktu antara ovulasi dan pembuahan sekitar 24
jam. Apabila pembuahan tidak terjadi dalam masa ini, oosit
berdegenerasi dan difagositosis oleh makrofag.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 482
482 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
lmplantasi
lmplantasi merupakan proses yang terjadi saat blastokista
tertanam dalam endometrium uterus.
Saat zigot melanjutkan perjalanannya dalam saluran telur
menuju uterus, zigot akan mengalami banyak pembelahan
mitosis, menjadi kelompokan sel berbentuk bola yang dikenal
sebagai morula (lihat Gambar 20-14). Dengan pembelahan
lebih lanjut dan modifikasi, morula akan berubah menjadi
blastokista, terdiri atas sel-sel berbentuk sebuah bola yang
kosong yang lumennya mengandung cairan yang agak kental
dan beberapa sel pada satu kutub. Sel-sel perifer dikenal
sebagai trofoblas, dan sel-sel yang terperangkap di dalam
blastokista ialah embrioblas. Blastokista memasuki rongga
uterus sekitar 4-6 hari setelah pembuahan, dan pada hari ke 6
atau 7 blastokisa mulai memendamkan diri ke dinding uterus,
proses ini dikenal sebagai implantasi. Trofoblas blastokista
merangsang transformasi sel-sel stroma berbentuk bintang
endometrium uterus menjadi sel-sel desidua yang terwarna
pucat, yang glikogen simpanannya kemung-kinan menjadi
sumber makanan bagi embrio yang sedang berkembang.
Embrioblas akan berkembang menjadi embrio, sementara
sel-sel trofoblas akan menjadi plasenta bagian embrionik.
Gambar 20-15 Mikrograf elektron pemayaran
(Scanning EM) pembuahan/ fertilisasi (x5.700).
Sejumlah besar spematozoa sedang mencoba
memasuki sel-sel korona radiata, tetapi hanya sebuah
spermatozoon yang akan berhasil membuahi ovum.
(Dari Phillips DM, Shalgi R, Dekel N: Marnmalian
fertilization as seen with the scanning electron
mieroscope. Am J Anat 174: 357-372, 1985.)
Sel-sel trofoblas berproliferasi dengan cepat, membentuk
penggumpalan dalam sel-sel individual, yang secara aktif
bermitosis dan dikenal sebagai sitotrofoblas, dan sinsisium luar
yang lebih tebal terdiri atas selubung berisi sel-sel sinsisium
yang tidak mengalami mitosis, disebut sinsisiotrofoblas.
Sitotrofoblas berproliferasi, dengan sel-sel baru yang
bergabung dengan sinsisiotrofoblas. Dengan bertambahnya
jumlah sinsisiotrofoblas, sel-sel ini membentuk vakuola yang
menyatu menjadi ruang-ruang labirin yang dikenal sebagai
lakuna Pertumbuhan kontinu sinsisium mengikis
endometrium. Proses ini memungkinkan penetrasi blastokista
jauh ke dalam dinding endometrium, dan pada kehamilan hari
ke-11 epitel endometrium akan menutupi tempat implantasi
Perkembangan Plasenta
Plasenta merupakan jaringan vaskular yang berkembang
dari endometrium uterus dan juga dari embrio yang
sedang berkembang.
Pengikisan kontinu terhadap endometrium yang amat
vaskular oleh sinsisiotrofoblas juga mengerosi
pembuluh darah ibu (maternal). Darah dari pembuluh ini
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 483

Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 483

Desidua basalis

Korion frondosum

Ruang korionik
Lumen uterus
Desidua kapsularis

Korion laeve
(plasenta bagian
fetal/janin)
Chorion formation
Weeks 4-5
Decidua basalis
(maternal portion
of placenta)

Maternal
vein
Minggu 8

Vilus korionik

Pembuluh darah fetal/janin

Intervillous space
containing maternal
Arteri blood
darah ibu
Ruang antar-vili berisi
darah ibu/maternal

Gambar 20-16 Pembentukan korion dan Desidua basalis Korion

desidua; inset menunjukkan sirkulasi dalam (plasenta bagian (plasenta bagian
plasenta. maternal/ibu) feta/janinl)

tercurah ke dalam lacuna sinsisiotrofoblas yang mengelilingi
embrio. Jadi, darah ibu memberikan nutrisi bagi embrio yang
sedang dalam perkembangan. Dengan pertumbuhan dan
perkembangan selanjutnya, plasenta mulai terbentuk, dengan
akibat terpisahnya darah embrio dalam perkembangan dengan
darah ibu (darah maternal). Dari sisa sel-sel trofoblas, korion
berkembang dan berubah menjadi lempeng korion, yang
akan menumbuhkan vili korialis (Gambar 20-16).
Trofoblas yang sedang berkembang menginduksi perubahan
pada endometrium di sekitarnya, mengubahnya untuk memulai
pembentukan plasenta bagian maternal. Jaringan maternal yang
mengalami perubahan ini, disebut desidua, dibagi dalam tiga
bagian:
䡲 Desidua kapsularis, terletak antara lumen uterus dan
embrio yang sedang dalam perkembangan
䡲 Desidua basalis, terletal antara embrio dalam
perkembangan dengan miometrium dibawahnya
䡲 Desidua parietalis, meliputi endometrium yang
berhadapan dengan desidua kapsularis
Mula-mula, seluruh embrio dikelilingi oleh desidua untuk
memungkinkan pemberian nutrisi padanya. Daerah tempat
korion menempel pada desidua kapsularis membentuk vili
pendek yang tidak berarti, sehingga permukaannya tetap.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 484
484 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
terlihat licin; daerah korion ini dikenal sebagai korion laeve
atau korion gundul. Namun daerah desidua kapsularis, akan
banyak menerima vaskularisasi dari pembuluh darah
maternal; di daerah inilah plasenta akan berkembang. Daerah
tempat lempeng korionik menempel pada desidua basalis
membentuk vili korion yang ekstensif, dikenal sebagai vili
primer; jadi, korion di daerah ini dikenal sebagai korion
frondosum.
Vili primer terdiri atas sinsisiotrofoblas dan sito-trofoblas.
Dengan perkembangan selanjutnya, sel-sel mesenkim
ekstraembrional memasuki sumbu vili primer, mengubahnya
menjadi vili sekunder (Gambar 20-17). Jaringan ikat vili
sekunder menerimavaskularisasi dari jaring-jaring kapiler,
yang terhubung dengan suplai darah yang sedang
berkembang pada embrio.
Dengan berlanjutnya perkembangan, populasi sitotrofoblas
berkurang oleh karena sel-sel ini akan bergabung dengan
sinsisium dan membantu pertumbuhannya. Desidua basalis
membentuk ruang-ruang vaskular yang besar, lakuna, yang
akan terbagi dalam ruang-ruang yang lebih kecil oleh septa
plasenta, yang merupakan penjuluran desidua. Vili sekunder
menonjol ke dalam ruang-ruang vaskular dan dikelilingi
Ca
IS
SK
Gambar 20-17 Mikrograf cahaya irisan vili korionik (x270).
Perhatikan sitotrofoblas dan sinsisiotrofoblas menutupi vili korionik.
Ca, kapiler; IS, ruang antarvilus; SK, pulau proliferasi (syncytial
knot).
oleh darah maternal dialirkan dari dan dikeluarkan dari lakuna
oleh pembuluh darah maternal desidua basalis.
Sebagian besar dari vili tidak berlabuh ke desidua basalis
namun mengambang dalam darah maternal di lakuna, mirip
dengan akar tumbuhan yang tumbuh dalam lingkungan
hidroponik; dan dikenal sebagai vili bebas. Vili yang
berlabuh ke desidua basalis disebut vili pancang (anchoring
villi). Kapiler pada vili bebas dan vili pancang terletak dekat
permukaan vili dan dipisahkan dari darah maternal oleh
sedikit jaringan ikat dan lapisan sinsisiotrofoblas yang
meliputi vilus sekunder. Jadi, darah ibu dan janin tidak saling
bercampur; nutrien dan oksigen dari darah ibu berdifusi
melalui sinsisiotrofoblas, jaringan ikat, dan sel-sel endotel
kapiler dalam vili untuk mencapai darah janin. Struktur ini
membentuk sawar plasenta. Substansi tertentu, seperti air,
oksigen, karbon dioksida, molekul-molekul kecil, beberapa
protein, lipid, hormon, obat-obatan, dan beberapa antibodi
(khususnya imunoglobulin G), dapat menembus sawar
plasenta, sementara sebagian besar makro-molekul tidak
dapat.
Selain menjadi tempat pertukaran substansi nutrisi, sisa
metabolisme, dan aneka gas antara darah ibu dan janin,
plasenta (khususnya sinsisiotrofoblast) bekerja sebagai organ
endokrin, menyekresikan hCG, tirotropin korionik,
progesteron, estrogen, dan somatomamotropin korionik
(merupakan hormon yang merangsang pertumbuhan badan dan
kelenjar mamma). Juga, sel-sel jaringan ikat stroma desidua
membentuk sel-sel desidua, yang membesar dan menyintesis
prolaktin dan beraneka prostaglandin.
KORELASI KLINIS
Blastokista biasanya berimplantasi ke dalam
sepertiga atas dinding anterior atau posterior uterus
dan di tempat itulah plasenta akan berkembang.
Sesekali, 1 di antara 200 kehamilan, implantasi
terjadi pada bagian bawah uterus, dekat serviks,
tempat endometrium jauh lebih tipis dan stroma
jaringan ikat jauh lebih padat. Saat plasenta mulai
berkembang dan membesar, ia akan menutupi
sebagian atau seluruh pintu ke serviks, sehingga
tidak mungkin proses kelahiran vaginal yang
normal terjadi. Kondisi ini disebut sebagai plasenta
previa dan biasanya dibutuhkan proses melahirkan
melalui seksio sesarea.
Vagina
Vagina, suatu sarung fibromuskular, terdiri atas tiga
lapisan: mukosa, muskularis, dan adventisia
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 485
Vagina merupakan bangunan tubular fibromuskular dengan
panjang 8-9 cm berhubungan dengan uterus di sebelah
proksimal dan membuka ke vestibulum genitalia eksterna di
sebelah distal. Vagina terdiri atas tiga lapisan: mukosa,
muskularis, dan adventisia.
Lumen vagina dilapisi oleh epitel gepeng berlapis tanpa
lapisan tanduk yang tebal (150-200 µm), beberapa sel
permukaannya mungkin mengandung granula keratohialin.
Sel-sel Langerhans pada epitel berfungsi mempresentasikan
antigen ke limfosit yang bertempat di kelenjar limf inguinal.
Sel-sel epitel dirangsang oleh estrogen untuk menyintesis dan
menyimpan glikogen dalam jumlah besar, yang akan
dilepaskan ke dalam lumen saat sel-sel epitel vagina
dilepaskan. Flora bakteri vagina yang alami memetabolisasi
glikogen, membentuk asam laktat, yang menyebabkan pH
rendah di lumen vagina, khususnya saat pertengahan siklus
menstruasi. pH rendah juga mencegah invasi patogen.
Lamina propria vagina terdiri atas jaringan ikat
fibroelastis mengandung banyak suplai vaskular pada daerah
yang lebih dalam. Ditemukan juga banyak limfosit dan
neutrofil yang mencapai lumen dengan melalui ruang-ruang
antarsel pada periode tertentu siklus menstruasi, saat sel-sel
tersebut berpartisipasi dalam respons imun. Walaupun
vagina tidak mengandung kelenjar, terjadi peningkatan
cairan vagina saat perangsangan seksual, dan kopulasi untuk
tujuan lubrikasi pada dindingnya. Cairan ini berasal dari
transudat yang ada dalam lamina propria bergabung dengan
sekret kelenjar serviks.
Lapisan muskularis vagina terdiri atas sel-sel otot polos
yang tersusun demikian sehingga sebagian besar berkas yang
tersusun longitudinal pada permukaan eksternal bercampur
dengan berkas-berkas yang tersusun sirkular dekat lumen.
Suatu otot sfingter, terdiri atas serat-serat otot skeletal,
melingkari vagina pada pintu eksternal
Jaringan ikat fibroelastik padat menyusun lapisan
adventisia vagina, mengikatkannya dengan bangunan di
sekitarnya. Di dalam lapisan adventisia terdapat banyak
suplai vaskular dengan suatu pleksus venosa yang amat luas
dan berkas-berkas saraf yang berasal dari nervus splanknikus
panggul.
Genitalia Eksterna
Genitalia eksterna (vulva) terdiri atas labia mayora, labia
minora, vestibulum, dan klitoris.
Labia mayora merupakan dua lipatan kulit berisi banyak
jaringan lemak dan lapisan tipis otot polos. Pada lelaki
bangunan yang homolog ialah skrotum, dengan lapisan otot
polos yang sesuai dengan otot dartos pada skrotum. Labia
mayora diliputi rambut kasar pada permukaan luarnya
namun tidak berambut pada permukaan dalamnya yang
Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 485
halus. Banyak kelenjar keringat dan sebasea bermuara pada
kedua permukaannya.
Labia minora, terletak medial dan lebih dalam terhadap
labia mayora, homolog dengan permukaan uretra pada penis
lelaki. Labia minora merupakan dua lipatan kulit yang lebih
kecil tanpa folikel rambut dan jaringan lemak. Sumbunya
terdiri atas jaringan ikat yang seperti busa mengandung serat-
serat elastis tersusun dalam jalinan. Mengandung banyak
kelenjar sebasea dan banyak mengandung pembuluh darah
dan ujung saraf.
Ceruk memanjang (cleft) di antara labia minora kanan dan
kiri ialah vestibulum, suatu ruang yang menerima sekret dari
kelenjar Bartholin, yang merupakan sepasang kelenjar
penyekresi mukus, dan banyak kelenjar vestibular minor.
Pada vestibulum juga terletak muara uretra dan vagina. Pada
kaum perawan, muara vagina disempitkan oleh adanya lipatan
jaringan fibrovaskular yang berlapis epitel yang disebut
himen.
Klitoris terletak di antara lipatan labia minora di atas,
tempat kedua labia minora menyatu membentuk prepusium
menutupi bagian atas glans klitoridis. Klitoris, homolog
penis pada perempuan, diliputi epitel gepeng berlapis terdiri
atas dua jaringan erektil yang mengandung banyak
pembuluh darah dan saraf sensorik, termasuk badan
Meissner dan Pacini, yang sensitif saat rangsangan seksual.
Kelenjar Mamma (Payudara/Kelenjar Susu)
Kelenjar mamma merupakan kelenjar tubulo-alveolar kompleks
yang terdiri atas 15-20 lobus yang tersusun radier dari puting
dan saling dipisahkan oleh jaringan ikat kolagen dan lemak.
Kelenjar Mamma menyekresikan susu, suatu cairan
mengandung protein, lipid, dan laktosa selain juga limfosit
dan monosit, berbagai antibodi, mineral, dan vitamin-vitamin
yang larut dalam lemak, untuk menyediakan nutrisi bagi bayi
baru lahir.
Kelenjar mamma pada kedua jenis kelamin berkembang
dengan cara yang sama dan mempunyai struktur yang sama
hingga saat pubertas, saat terjadi perubahan sekresi hormonal,
dan pada kaum perempuan terjadi perkembangan dan
perubahan struktural pada kelenjar tersebut. Sekresi estrogen
dan progesteron dari ovarium (dan kemudian dari plasenta)
dan prolaktin dari asidofil kelenjar hipofisis anterior
memulai perkembangan lobulus dan duktulus terminal.
Perkembangan sempurna bagian duktus kelenjar mama
membutuhkan glukokortikoid dan aktivasi lebih lanjut oleh
somatotropin.
Bersamaan dengan peristiwa-peristiwa ini terjadi
peningkatan jaringan ikat dan lemak dalam stroma,
menyebabkan kelenjar membesar. Perkembangan sempurna
terjadi pada sekitar usia 20 tahun, dengan perubahan minor
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 486

486 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan

yang siklis selama setiap perioda menstruasi, dan perubahan
besar yang terjadi saat kehamilan dan menyusukan (laktasi).
Setelah usia sekitar 40, bagian sekretori dan sebagian duktus
dan unsur jaringan ikat payudara mulai mengalami atrofi, dan
proses ini akan berlanjut selama menopause
Kelenjar dalam payudara tergolong kelenjar
tubuloalveolar kompleks, terdiri atas 15-20 lobus tersusun
radier keluar dari puting susu dan saling dipisahkan oleh
jaringan kolagen dan lemak. Setiap lobus mempunyai saluran
keluar duktus laktiferus yang mengarah ke puting susu,
tempat bermuara ke permukaan. Sebelum mencapai puting,
setiap duktus melebar membentuk sinus laktiferus untuk
penyimpanan susu kemudian menyempit sebelum menembus
puting.
Kelenjar Mamma Rehat
(non-sekretorik)
tidak ditemukan alveoli yang berkembang, yang terjadi
hanya dalam kehamilan. Dekat muaranya pada puting susu,
duktus laktiferus dilapisi oleh epitel gepeng berlapis dengan
lapisan tanduk. Sinus laktiferus dan duktus laktiferus yang
menuju ke puting dilapisi oleh epitel kuboid berlapis,
sementara duktus yang lebih kecil mengarah ke duktus
laktiferus dilapisi oleh epitel silindris selapis. Sel-sel
mioepitel stelata terletak antara epitel dan lamina basal juga
melilit sekeliling alveoli yang sedang berkembang dan
menjadi fungsional selama kehamilan.
Kelenjar Mamma Laktans (Aktif)
Selama kehamilan, bagian terminal duktus bercabang dan
tumbuh dan mengembangkan unit-unit sekresi yang dikenal
sebagai alveoli.

Alveoli tidak berkembang pada kelenjar mamma rehat
Kelenjar mamma rehat, atau nonsekretorik, yang terdapat
pada perempuan yang tidak hamil mempunyai arsitektur dasar
yang sama seperti kelenjar mamma laktans (aktif),
perbedaannya hanya ukuran mamma rehat lebih kecil dan
Kelenjar Mamma diaktivasi oleh peningkatan estrogen dan
progesteron selama kehamilan untuk menjadi kelenjar
laktasi untuk menghasilkan susu bagi bayi baru lahir. Saat
ini, bagian terminal duktus bercabang dan tumbuh dan
alveoli akan berkembang menjadi matang (Gambar 20-18).
Dengan berlanjutnya kehamilan, payudara akan membesar
akibat hipertrofi parenkim kelenjar dan penuh dengan

PAYUDARA/KELENJAR PAYUDARA/KELENJAR
MAMMA INAKTIF MAMA LAKTASI
Sel mioepitel

Lamina basal
Jaringan lemak Jaringan
lemak Lobulus Sel alveolar
Lemak susu
sekretorik yang
Sistem duktus/
membesar Duktus
saluran
laktiferus Sistem duktus/
saluran yang
rumit

sinus
laktiferus

Air susu

Muara
sinus

Gambar 20-18 Perbandingan perbeclaan kelenjar pada mamma/payudara inaktif dan laktasi. Inset menunjukkan irisan memanjang sebuah
kelenjar dan duktus/saluran kelenjar mamma aktif.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 487

Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan ■ ■ ■ 487

Gambar 20-19 Mikrograf elektron sel asinar

dari kelenjar mamma tikus (x9.000). Perhatikan
droplet lipid yang besar-besar (L), banyak sekali
retikulum endoplasma kasar (ER), dan aparat
Golgi (G). F, lipatan plasmalema bagian basal;
m, mitokondria; MV, mikrovili; Sg, granula
sekretorik; (Dari Clermont Y, Xia I, Rambourg
A, et al: Structure of the Golgi apparatus in
stimulated dan nonstimulated acinar cells of
mammary glands of the rat. Anat Rec 237:
308-317,1993.)

dengan kolostrum, suatu cairan kaya akan protein, dalam

persiapan menyambut bayi. Dalam beberapa hari setelah
kelahiran, saat sekresi estrogen dan progesteron berkurang,
prolaktin, yang disekresi oleh asidofil kelenjar hipofisi
anterior, mengaktivasi sekresi air susu ibu (asi), yang Al
menggantikan kolostrum.
Alveoli kelenjar mamma laktans (aktif) terdiri atas sel-sel
kuboidal yang sebagian dikelilingi oleh jala-jala sel-sel
mioepitel. Sel-sel sekretori mempunyai banyak RER dan
mitokondria, beberapa kompleks Golgi, banyak tetes lemak,
dan banyak vesikel (Gambar 20-19) mengandung kasein
(protein susu) dan laktosa. Namun, tidak di semua daerah
alveolus berada dalam tahap produksi yang sama, oleh Karen
asini yang berbeda menunjukkan beraneka derajat persiapan
sintesis substansi asi (Gambar 20-20).
Sekret sel-sel alveolar terdiri atas dua jenis: lemak dan
protein
Lemak disimpan dalam droplet di sitoplasma. Dilepaskan
dari sel-sel sekretori, kemungkinan dengan eksositosis secara CT
apokrin, selanjutnya droplet kecil-kecil bergabung membentuk
tetesan yang lebih besar dan tetesan yang lebih besar yang
begerak ke arah perifer sel. Setelah sampai di sana, sekret akan
menonjol sebagai gelembung sitoplasma ke dalam lumen;
kemudian tetesan lemak, berupa gelembung akan terlepas dan Gambar 20–20 Mikrograf cahaya kelenjar mamma/payudara
menjadi bagian dari produk sekretorik. Setiap gelembung manusia (xl32). Perhatikan alveoli yang tersusun berdesakan (Al), dan
kemudian terdiri atas tetesan lemak dibagian tengah dikitari perhatikan bahwa beberapa area pada kelenjar berada dalam tahapan
proses sekretorik yang berbeda. CT, jaringan ikat (connective tissue).
oleh pinggiran sitoplasma yang sempit dan dibungkus
plasmalema.
Ch020-X2945.qxd 12/8/06 3:44 PM Page 488
488 䡲 䡲 䡲 Bab 20 䡲 Sistem Reproduksi Perempuan
Protein disintesis dalam sel-sel sekretori dilepaskan dari
sel-sel dengan cara eksositosis merokrin sama seperti sel-sel
lain yang menyintesis dan melepas protein ke dalam ruang
ekstraselular.
Areola dan Puting Susu
Kulit yang berpigmen tebal dan melingkar di bagian tengah
payudara disebut areola. Mempunyai kelenjar keringat dan
kelenjar sebasea di bagian tepinya selain kelenjar areolar
(Montgomery) yang mirip kelenjar keringat dan kelenjar
mamma. Di pusat areola terdapat puting susu, suatu tonjolan
yang diliputi oleh epitel gepeng berlapis yang mengandung
muara terminal duktus laktiferus. Pada Individu berkulit
putih, warna puting susu agak ke-merah-muda-an sebagai
akibat warna darah dalam suplai vaskular dalam papila
dermis yang panjang dan hampir mencapai permukaan.
Selama kehamilan, warnanya akan menjadi lebih gelap oleh
karena peningkatan pigmentasi areola dan puting.
Teras puting susu terdiri atas jaringan ikat kolagen padat
dengan banyak serat-serat elastis yang terhubung dengan kulit
di sekitarnya atau terialin dalam jaringan ikat dan banyak
mengandung sel-sel otot polos. Pengerutan kulit pada puting
susu disebabkan oleh adanya serat serat elastin. Serat otot
polos yang banyak tersusun dalam dua cara: sirkular
sekeliling puting dan radier memanjang sepanjang sumbu
panjang puting susu. Kontraksi serat otot polos menyebabkan
ereksi puting.
Sebagian besar kelenjar sebasea yang terletak di sekitar
duktus laktiferus membuka ke permukaan atau daerah
samping puting, walaupun beberapa mungkin bermuara ke
dalam duktus laktiferus tepat sebelum duktus bermuara ke
permukaan.
Sekresi Kelenjar Mamma
Prolaktin bertanggung jawab atas produksi susu kelenjar
mamma; oksitosin bertanggung jawab untuk refleks semburan
susu.
Walaupun kelenjar mamma dipersiapkan untuk bersekresi asi
bahkan sebelum saat melahirkan, beberapa hormon
menghambat hal ini. Namun, saat plasenta dilepaskan pada
perempuan dewasa, prolaktin dari hipofisis anterior
merangsang produksi asi, yang akan mencapai kapasitas penuh
dalam beberapa hari. Sebelumnya, hari ke 2 atau 3 setelah
melahirkan, disekresikan suatu cairan kental yang banyak
mengandung protein yang disebut kolostrum. Ini merupakan
sekret yang kaya akan vitamin A, sodium, dan chlorida, juga
mengandung limfosit dan monosit, mineral, laktalbumin, dan
antibodi (imunoglobulin A) untuk menyediakan nutrisi dan
imunitas pasif bagi bayi baru lahir.
Air susu ibu (asi), biasanya diproduksi pada hari ke 4
setelah melahirkan, merupakan cairan yang mengandung
mineral, elektrolit, karbohidrat (termasuk laktosa),
imunoglobulin (terutama imunoglobulin A), protein (termasuk
kasein), dan lipid. Produksi asi terjadi akibat rangsangan
penglihatan, sentuhan, dan pengurusan bayi baru lahir, dan
persiapan menyusukan, merupakan peristiwa yang
menyebabkan gejolak penglepasan prolaktin. Sekali dimulai,
produksi asi akan kontinu, asi akan disimpan dalam sistem
duktus.
Bersamaan dengan produksi prolaktin, oksitosin
dilepaskan dari lobus posterior hipofisis, Oksitosin memulai
reflex pengeluaran asi dengan menimbulkan kontraksi sel
mioepitelial di sekeliling alveoli dan dukti, hingga asi
dikeluarkan.
KORELASI KLINIS
Para ibu yang tak dapat menyusukan bayi mereka
menurut jadwal menyusukan yang teratur cenderung
menderita laktasi yang kurang baik. Hal ini mungkin
akan menyebabkan motivasi untuk berhenti menyusukan,
dengan akibat bayi akan kehilangan memeroleh imunitas
pasif yang seharusnya didapat dari mencerna antibodi
dari ibu.
Kanker Payudara, kedua setelah kanker paru-paru
merupakan salah satu penyebab utama kematian
sehubungan dengan kanker pada perempuan, terdapat
dua tipe kanker yang berbeda: karsinoma duktus dari
sel-sel duktus dan karsinoma lobular dari duktulus
terminal. Deteksi harus pada fase dini, atau prognosis
akan buruk oleh karena karsinoma akan metastasis ke
kelenjar limf aksilar (ketiak) dan dari sana ke paru-paru,
tulang, dan otak. Dengan rekomendasi profesi
kedokteran, deteksi dini melalui periksa diri (periksa
payudara sendiri/sadarf) dan mammografi telah
membantu menurunkan angka kematian kanker
payudara. Pada tahun 2005, sekitar 270.000 perempuan
dan 1.700 lelaki terdiagnosis dengan kanker payudara di
Amerika Serikat dan sekitar 40.000 perempuan dan 500
lelaki meninggal dunia karena kanker payudara. Terdapat
hubungan terbalik antara usia seorang perempuan dengan
risiko terkena penyakit ini, dalam hal pada tahun 2005 1
di antara 2.200 perempuan usia kurang dari 30 tahun
terkena kanker payudara, sedangkan 1 di antara 54 dan 1
di antara 23 perempuan berusia kurang dari 50 dan 60
tahun, berturut-turut, terkena kanker payudara. Walaupun
kanker payudara lebih mungkin terjadi pada usia lebih
tua, namun perempuan yang lebih muda cenderung
menderita kanker payudara yang lebih agresif.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 489
Sistem Reproduksi Lelaki
Sistem reproduksi lelaki terdiri atas sepasang testis
menggantung dalam skrotum, sepasang sistem saluran
kelamin (genital ducts) intra dan ekstratestikular, kelenjar
pelengkap, dan organ kopulasi lelaki, yaitu penis (Gambar
21-1). Testis berperan untuk membentuk sel kelamin/gamet
lelaki, yaitu spermatozoa, selain sintesis, penyimpanan, dan
pelepasan hormon seks lelaki, testosteron.
Kelenjar yang terhubung dengan saluran reproduksi lelaki
terdiri atas sepasang vesikula seminalis, sebuah kelenjar
prostat, dan sepasang kelenjar bulbouretra (Cowper).
Semua kelenjar ini membentuk bagian nonselular semen
(spermatozoa berenang dalam semen, sekret kelenjar
pelengkap), yang selain memberi nutrisi, juga merupakan
pembawa/pengangkut cair untuk mengantar spermatozoa ke
saluran reproduksi perempuan. Penis mempunyai fungsi
ganda: mengantarkan semen ke saluran reproduksi perempuan
saat kopulasi dan menyalurkan urin dari kandung kemih ke
luar tubuh.
TESTIS
Testis, terletak dalam skrotum, merupakan organ
berpasangan pemroduksi spermatozoa dan testosteron.
Testis pada lelaki dewasa merupakan organ berbentuk oval
berukuran lebih kurang panjang 4 cm, lebar 2-3 cm, dan tebal
3 cm. Semasa embriogenesis, testis berkembang dalam rongga
retroperitoneal pada dinding posterior rongga abdomen. Selagi
turun ke skrotum, testis membawa serta sebagian peritoneum.
Peritoneum yang terdorong keluar oleh testis disebut tunika
vaginalis, membentuk ruang serosa yang melingkupi sisi
anterolateral testis, memungkinkan mobilitas terbatas bagi
testis dalam ruangannya di skrotum.
21 䡲 䡲 䡲
Struktur Umum dan Suplai Vaskular
Septa jaringan ikat membagi testis dalam lobul testis,
masing-masing berisi satu hingga empat tubulus seminiferus.
Setiap testis diliputi oleh kapsul yang padat, jaringan ikat
kolagen yang tersusun ireguler yaitu tunika albuginea.
Tepat di bawahnya terdapat jaringan ikat longgar yang
berpembuluh darah banyak, tunika vaskulosa, yang
membentuk kapsul vaskular testis. Pada aspek posterior
tunika albuginea ada bagian yang menebal, membentuk
mediastinum testis, yang membentuk septa jaringan ikat
pembagi ruang testis menjadi sekitar 250 lobul testis, yaitu
ruang berbentuk piramida yang saling terhubung (Gambar
21-2).
Setiap lobulus berisi satu hingga empat tubulus
seminiferus yang berujung buntu, diliputi oleh jaringan ikat
jarang yang mengandung banyak serat saraf dan pembuluh
darah dari tunika vaskulosa. Tersebar dalam jaringan ikat ini
kelompokan kecil sel-sel endokrin, sel interstisial (Leydig),
yang berperan sintesis testosteron.
Spermatozoa dibentuk oleh epitel seminiferus pada
tubulus seminiferus. Spermatozoa akan memasuki duktus
yang lurus dan pendek, tubuli rekti, yang menghubungkan
ujung tubulus seminiferus dengan rete testis, suatu sistem
ruang labirin (berkelok-kelok) di dalam mediastinum testis.
Spermatozoa meninggalkan rete testis melalui 10-20 tubulus
pendek, duktuli eferentes, yang akan bermuara ke
epididimis.
Suplai vaskular setiap testis berasal dari aorta abdominal
sebagai arteri testikular, yang turun bersama testis ke
skrotum, mendampingi duktus deferens (vas deferens).
Arteri testikular membentuk beberapa cabang sebelum
menembus kapsul testis membentuk unsur vaskular dalam
testis. Jaringan kapiler testis akan disalularkan
489
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 490

490 䡲 䡲 䡲 Bab21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki

Duktus (vas) deferens

Kandung kemih

Pubis

Korpus kavernosum

Korpus spongiosum

Penis
Vesikula
seminalis Uretra
Kelenjar
Prostat

Duktus
ejakulatorius
Glans penis
Anus
Skrotum
Kelenjar
Bulbo-uretra Testis
Gambar 21-1 Sistem reproduksi lelaki.
Epididimis

Duktus (vas) Duktuli eferentes darah arteri, membentuk sistem pertukaran panas
deferens arus berlawanan arah (countercurrent heat
exchange system). Melalui cara ini, suhu testis
dipertahankan beberapa derajat lebih rendah dari suhu
Rete testis tubuh. Pada suhu ini (35° C [95° F]) spermatozoa
berkembang dengan normal, sedangkan pada suhu tubuh,
Epididimis Tunika spermatogenesis tidak berlangsung dengan sempurna.
albuginea Testis akan dipertahankan dalam suhu lebih sejuk dalam
skrotum, hingga membantu efek pendinginan oleh
Tubulas
seminiferus pleksus pampiniformis.

Lobulus
testis
Septum
Testis
Gambar 21-2 Testis dan epididimidis. Lobulus dan isinya
tidak digambar menurut skala.
kebeberapa vena, yang menyusun pleksus pampiniformis, yang
meliputi arteri testikular. Arteri, vena dan duktus deferens
bersama-sama membentuk korda spermatika, yang berjalan
melalui kanalis inguinalis suatu jalur dari ruang abdomen ke
skrotum.
Darah pada vena pleksus pampiniformis, yang bersuhu
lebih rendah dari arteri testikular, berperan menurunkan suhu
KORELASI KUNIS
Hipertermia telah dikenal sebagai salah satu
faktor infertilitas lelaki, dan telah dilaporkan
bahwa kaum lelaki yang bekerja dengan laptop di
atas pangkuannya secara kontinu selama 1 jam,
menunjukkan peningkatan suhu skrotum hingga
2.8° C. Walaupun hasil penelitian ini belum final,
dianjurkan pada anak lelaki dan lelaki muda
untuk membatasi penggunaan komputer dengan
cara memangkunya.
Tubulus Seminiferus
Tubulus seminiferus terdiri atas epitel seminiferus yang
tebal dikelilingi jaringan ikat tipis, yaitu tunikallamina
propria.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 491

Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 491

Tubulus seminiferus merupakan tabung (tubules) berlumen TA

yang amat berkelok-kelok, panjang 30-70 cm dan berdiameter
150-250 µm, dikelilingi oleh jaring-jaring kapiler yang luas,
Sekitar 1.000 tubulus seminiferus terdapat dalam kedua testis, TV
kalau dijumlahkan panjangnya mencapai 0,5 km (0,3 mil),
berfungsi untuk pembentukan spermatozoa.
Dinding tubulus seminiferus terdiri atas tunika propria,
suatu lapisan jaringan ikat yang tipis dan epitel seminiferus
yang tebal. Tunika propria dan epitel seminiferus dipisahkan
oleh lamina basal yang berkembang dengan baik. Jaringan L
ikat terdiri atas serat kolagen tipe I yang ramping dan tersusun
saling berselisip, dan beberapa lapis sel-sel fibroblas di
dalamnya. Pada beberapa jenis hewan, namun tidak pada S
manusia, ditemukan sel mioid, mirip sel otot polos; sel-sel ini
menunjukkan daya kontraktilitas pada tubulus seminiferus
hewan.
Epitel seminiferus (atau epitel germinal) mempunyai
BV
ketebalan beberapa sel (Gambar 21-3 dan 21-4) dan terdiri atas
dua jenis sel: sel Sertoli dan sel spermatogen (Gambar 21-5;
juga lihat Gambar 21-4). Sel-sel spermatogen berada dalam
berbagai tahapan pematangan. ST

Sel Sertoli SE

Sel Sertoli menyokong, melindungi, memberi nutrisi sel spermatogen;

fagositosis sisa sitoplasma spermatid; menyekresi protein pengikat
androgen, hormon, dan media nutrisi; dan membentuk sawar darah-
testis.
Sel Sertoli merupakan sel silindris tinggi, membran
lateralnya membentuk lipatan yang kompleks sehingga
Gambar 21-3 Gambaran mikroskop cahaya kapsul testis kera, dengan
profil potongan melintang pembuluh darah (blood vessels/BY), lumen
(L), septa (S), epitel seminiferus (seminiferous epithelium/SE), tubulus
seminiferus (seminiferous tubules/ST), tunika albuginea (TA), dan
tunika vaskulosa (TV) (xl32).

Sz

Ad

SC Ap
Gambar 21-4 Tubulus Seminiferus(x540).
Perhatikan epitel seminiferus (seminiferous SE
epithelium/SE), spermatogonia A pucat
(Ap), spermatogonia A gelap (dark
spermatogonia A gelap (dark spermatogonia
A/Ad), spermatogonia B (B), sel Se rtoli
(SC), dan spermatozoa (Sz).
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 492

492 䡲 䡲 䡲 Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki

Sel Sertoli merupakan sel silindris tinggi, membran lateralnya
membentuk lipatan yang kompleks sehingga dengan mikrosop
cahaya tidak mungkin dapat dikenali batas lateralnya. Membran
apikal sel juga sangat berlipat dan menonjol ke arah lumen
tubulus seminiferus. Sel-sel ini mempunyai inti yang jernih,
oval dengan anak inti yang besar, di tengah, letak inti ke arah
basal sel (lihat Gambar 21-5). Sitoplasma mengandung produk
yang disebut kristaloid CharcotBottcher, yang komposisi
dan fungsinya tidak diketahui.
Mikrograf elektron mengungkaokan bahwa sitoplasma sel
Sertoli dipenuhi oleh retikulum endoplasma halus (SER), tetapi
Lumen
tubulus
seminiferus
Spermiogenesis
lanjut
Spermatid
Kompartemen
jumlah retikulum endoplasma kasar (RER)-nya terbatas.
Sel juga banyak mengandung mitokondria, aparatus
Golgi yang berkembang sempurna, dan sejumlah besar
vesikel yang termasuk kompleks endolisosom. Unsur
kerangka sel Sertoli amat banyak, sesuai dengan salah
satu fungsinya sebagai penyokong struktural bagi sel-sel
benih yang sedang berkembang.
Membran lateral sel Sertoli yang berdampingan
rnembentuk taut kedap (zonulae oklundentes) hingga
lumen tubulus seminiferus terbagi menjadi dua ruang
konsentris yang terpisah (Gambar 21-6; lihat juga Gambar
21-5). Kompartemen basal yang lebih sempit, terletak
basal terhadap taut kedap, dan melingkupi kompartemen
adluminal yang lebih luas. Jadi, taut kedap sel-sel ini
membentuk sawar darah-testis yang mengisolasi ini
membentuk sawar darah-testis yang mengisolasi ruang
adluminal dari pengaruh jaringan ikat, dalam hal ini,
melindungi sel benih yang sedang dalam perkembangan
sistem imun. Oleh karena spermatogenesis dimulai sejak

dini
pubertas, sel-sel benih yang baru terbentuk, yang
adluminal

Spermatosit
skunder mempunyai jumlah kromosom berbeda selain juga
mengekspresikan molekul dan reseptor membran
Spermatosit permukaan yang berbeda, akan dianggap sebagai 'sel
primer asing' oleh sistem imun. Apabila tidak ada sawar pemisah
Inti sel Sertoli sel benih dari jaringan ikatnya, suatu respons imun akan
terjadi terhadap sel-sel tersebut.
Kompartemen

Spermatogonia Sel Sertoli melaksanakan fungsi sebagai berikut:

䡲 Dukungan fisik dan nutrisi bagi sel benih yang sedang
berkembang
basal

䡲 Fagositosis sitoplasma yang dilepas selama

Lamina basal
spermiogenesis
Fibroblas 䡲 Sawar darah-testis dengan adanya taut kedap antara
sel Sertoli yang berdampingan
Gambar 21 - 5 Epitel serniniferus.

Gambar 21-6 Gambaran mikroskop elekton

kompartemen basal epitel seminiferus
(xlS.000). Testis telah diperfusi dengan
penanda yang padat elektron (lantanum
nitrat) untuk menunjukkan bahwa taut kedap
(panah) antara sel Sertoli mencegah penanda
memasuki kompartemen adluminal. (dari
Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA: Text/
Atlas of Histology. Philadelphia, WB
Saunders, 1988).
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 493
䡲 Sintesis dan pelepasan protein pengikat androgen
(androgen-binding protein/ABP), suatu malcro-
molekul yang memfasilitasi peningkatan testosteron dalam
tubulus seminiferus dengan mengikatnya dan
mencegahnya meninggalkan tubulus
䡲 Sintesis dan pelepasan (semasa embriogenesis)
hormon antimidlerian, yang menekan pembentukan
duktus mlilleri (prekursor sistem reproduksi
perempuan), dengan demikian memastikan kejantanan
pada embrio yang berkembang
䡲 Sintesis dan sekresi inhibin, suatu hormon yang
menghambat pelepasan hormon penstimulasi
folikel (follicle-stimulating hormonelF'SH) oleh hipofisis
anterior
䡲 Sekresi medium yang banyak mengandung fruktosa untuk
nutrisi dan memudahkan transportasi spermatozoa ke
duktus genital
䡲 Sintesis dan sekresi transferin testis, suatu apo-protein
yang menerima besi dari serum transferin dan
mengantarkannya ke sel benih yang sedang mengalami
pematangan
Sel-sel Spermatogenik
Proses spermatogenesis, melalui mana spermatogonia
berkembang menjadi spermatozoa, dibagi dalam tiga fase:
spermatositogenesis, meiosis, dan spermiogenesis
Sebagian besar sel epitel seminiferus merupakan sel
spermatogenik dalam berbagai tahap pematangan (lihat
Gambar 21-5). Beberapa di antaranya, spermatogonia,
terletak dalam ruang basal, sedang-kan sebagian besar sel
dalam perkembangan — spermatosit primer, spermatosit
sekunder, spermatid dan spermatozoa — menempati
ruang adluminal. Spermatogonia merupakan sel diploid yang
mengalami pembelahan mitosis untuk membentuk lebih
banyak spermatogonia dan spermatosit, yang bermigrasi dari
ruang basal ke ruang adluminal. Spermatosit primer akan
memulai pembelahan meiosis I untuk membentuk
spermatosit sekunder, yang mengalami pembelahan
meiosis II untuk membentuk spermatid yang haploid.
Sel-sel haploid ini akan mengalami transformasi menjadi
spermatozoa (sperma matang) dengan pelepasan banyak
sitoplasma, penataan kembali organel, dan pembentukan
flagela.
Berbagai tipe sel yang dihasilkan melalui proses
pematangan sel yang disebut spermatogenesis, dibuat
diagramnya pada Gambar 21-7. Proses pematangan ini
terbagi dalam tiga fase:
䡲 Spermatositogenesis: Diferensiasi spermatogonia menjadi
spermatosit primer
䡲 Meiosis: Pembelahan reduksi spermatosit primer yang
diploid dengan mengurangi komplemen kromosom,
membentuk spermatid yang haploid
Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■■ 493
䡲 Spermiogenesis: Transformasi spermatid menjadi
spermatozoa (sperma)
Diferensiasi Spermatogonia
Spermatogonia (2n) dipengaruhi oleh testosteron
saat pubertas untuk memulai siklus sel.
Spermatogonia merupakan sel benih diploid yang kecil,
terletak dalam ruang basal tubulus seminiferus (lihat
Gambar 21-5 dan 21-7). Sel-sel ini terletak di atas
lamina basal, dan setelah pubertas, dipengaruhi oleh
testosteron untuk memulai siklus sel. Terdapat tiga
kategori spermatogonia:
䡲 Spermatogonia tipe A gelap merupakan sel kecil
(berdiameter 12 µm) berbentuk kubah. Intinya oval,
pipih dengan banyak heterokromatin, menyebabkan inti
tampak padat. Spermatogonia tipe A gelap merupakan
sel cadangan yang belum memasuki siklus sel namun
mungkin akan masuk. Sekali memulai mitosis, sel-sel
ini membentuk spermatogonia tipe A gelap tambahan,
di samping spermatogonia tipe A pucat.
䡲 Spermatogonia tipe A pucat identik dengan sel
tipe A gelap, kecuali intinya mempunyai banyak
eukromatin yang mengakibatkan tampilan yang pucat.
Sel-sel ini hanya mempunyai sedikit organel, termasuk
mitokondria, kompleks Golgi yang terbatas, sejumlah
RER, dan banyak ribosom bebas. Sel-sel ini
dirangsang oleh testosteron untuk berproliferasi dan
melalui mitosis menghasilkan spermatogonia tipe A
pucat lagi dan spermatogonia tipe B.
䡲 Spermatogonia tipe B menyerupai spermatogonia
tipe A, namun biasanya mempunyai inti yang bulat,
tidak pipih. Sel-sel ini juga membelah secara mitosis
menghasilkan spermatosit primer
Pembelahan Meiosis Spermatosit
Pembelahan meiosis satu spermatosit primer, diikuti
pembelahan meiosis kedua spermatosit sekunder,
mengurangi jumlah kromosom dan kandungan
deoksiribonukleat (DNA) menjadi haploid (n) pada spermatid.
Segera setelah spermatosit primer terbentuk, sel-sel ini
akan bermigrasi dari ruang basal ke ruang adluminal. Saat
sel-sel ini bermigrasi di antara sel Sertoli yang
berdampingan, sambil membentuk taut kedap dengan sel
Sertoli, dengan demikian membantu memper-tahankan
integritas sawar darah-testis. Spermatosit primer
merupakan sel terbesar epitel seminiferus (lihat Gambar
21-5). Mempunyai inti besar, vesikuler dengan kromosom
dalam beraneka tahap pemadatan. Segera setelah
pembentukan, spermatosit primer menduplikasi DNAnya
untuk mendapat kandungan DNA 4n: namun, jumlah
kromosom tetap diploid (2n).
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 494

494 䡲 䡲 䡲 Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki

A1 Spermatogonia

A2 Spermatogonia

A3 Spermatogonia

A4 Spermatogonia

Spermatogonia

B Spermatogonia

Spermatosif primer

Spermatosif sekunder

Spermatid

Sperma
matang

Gambar 21-7 Spermatogenesis menyajikan jembatan antarsel yang mempertahankan sinsisium selama diferensiasi dan pematangan.
(dimodifikasi dari Ren X-D. Russell L. Clonal deuelopment of interconnected germ cells in the rat and its relationship to the segmental and
subsegmental organization of spermatogenesis. Am J Anat 192: 127, 1991.)

Selama pembelahan meiosis I, kandungan DNA Profase I pembelahan meiosis satu berakhir hingga
menjadi separuh (menjadi 2n) dalam setiap sel anak dan 22 hari dan melibatkan empat tahap:
jumlah kromosom berkurang menjadi haploid (n). 䡲 Leptoten
Selama pembelahan meiosis II, kandungan DNA 䡲 Zigoten
masing-masing sel anak berkurang menjadi haploid (ln), 䡲 Pakiten
sementara jumlah kromosom tetap haploid. 䡲 Diakinesis
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 495
Kromosom spermatosit primer mulai memadat,
membentuk lembaran panjang selama leptoten dan
berpasangan dengan homolog merek sementara zigoten.
Pemadatan lebih lanjut menghasilkan kromosom tebal,
dikenal sebagai tetrad, selama pakiten. Pertukaran segmen
(crossing over) kromosom homolog terjadi semasa
diakinesis; rekombinasi genetik secara acak ini
menghasilkan genom yang unik setiap sel benih dan
berkontribusi kepada variasi kumpulan (pool) gen.
Semasa metafase I, kromosom homolog yang
berpasangan berbaris pada lempeng ekuatorial. Anggota
masing-masing pasangan akan berpisah dan bermigrasi ke
kutub berlawanan pada sel dalam anafase I, dan sel
anaknya berpisah (walaupun jembatan sitoplasma tetap ada),
membentuk dua spermatosit sekunder selama telofase I.
Oleh karena kromosom homolog terpisah selama anafase,
kromosom X dan Y akan terpisah ke dalam spermatosit
sekunder yang terpisah, dan akhirnya membentuk
spermatozoa yang mengandung kromosom X atau Y. Jadi,
spermatozoa-lah yang menentukan jenis kelamin (seks)
embrio yang akan terbentuk.
Spermatosit sekunder merupakan sel yang relatif kecil,
dan karena usianya singkat, mereka tidak mudah terlihat
dalam epitel seminiferus. Sel-sel ini yang mengandung DNA
2n, tidak mereplikasikan kromosomnya; mereka dengan cepat
memasuki pembelahan meiosis II, membentuk dua spermatid
yang haploid (DNA ln).
Selama mitosis spermatogonia dan meiosis spermatosit,
pembelahan inti (kariolcinesis) didampingi oleh modifikasi
sitokinesis. Sementara setiap sel membelah untuk
membentuk dua sel, suatu jembatan sitoplasma tetap ada di
antara keduanya, menyebab-kan sel-sel yang terbentuk, (lihat
Gambar 21-7). Oleh karena pembelahan yang tidak lengkap
ini terjadi selama beberapa pembelahan mitosis maupun
meiosis, terbentuklah sinsisium sel-sel, sejumlah besar
spermatid yang saling terhubung. Hubungan ini
memungkinkan sel-sel spermatogen saling berkomunikasi
untuk menyinkronkan aktivitasnya.
KORELASI KLINIS
Kelainan yang paling sering ditemukan oleh
karena tidak terpisahnya homolog XX. dikenal
sebagai sindrom Klinefelter. Individu
penyandang kelainan ini biasanya mempunyai
kromosom XXY. Mereka biasanya infertil,
jangkung dan kurus, menunjukkan berbagai
tingkatan karakteristik maskulin (termasuk testis
yang kecil), dengan keterbelakangan mental.
Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 495
Transformasi Spermatid (Spermiogenesis)
Spermatid melepas banyak sitoplasma, menyusun kembali
organel-organelnya, dan membentuk flagelum untuk
bertransformasi menjadi spermatozoa; proses transformasi ini
dikenal sebagai spermiogenesis.
Spermatid merupakan sel haploid bulat, kecil (diameter (8 µm
Semua spermatid yang merupakan progeni dari sebuah
spermatogonium tipe Apucat saling dihubungkan oleh
jembatan sitoplasma. Sel-sel ini membentuk kelompokan
kecil dan terletak dekat lumen tubulus seminiferus. Sel-sel ini
mempunyai amat banyak RER, banyak mitokondria, dan
sebuah kompleks Golgi yang berkembang baik. Selama
transformasi menjadi spermatozoa, mereka mengakumulasi
enzim hidrolitik, mengatur kembali dan mengurangi jumlah
organelnya, membentuk flagela dan aparatus skeletal yang
berhubungan dengannya, dan melepaskan sebagian
sitoplasmanya.
䡲 Fase Golgi
䡲 Fase Tudung (Cap)
䡲 Fase Akrosom
䡲 Fase Maturasi
FASE GOLGI
Selama fase Golgi spermiogenesis, enzim hidrolitik dibentuk
pada REK, dimodifikasi pada aparatus Golgi, dan dikemas
oleh jejaring trans Golgi menjadi granula pra-akrosom
bermembran, yang kecil-kecil. Vesikel yang kecil-kecil ini
menyatu, membentuk sebuah vesikel akrosom. Enzim
hidrolitik dalam vesikel ini terlihat dengan mikroskop
elektron sebagai materi padat elektron, yang dikenal sebagai
granula akrosom. Vesikel akrosom menempel dan terikat
pada selubung inti, membentuk kutub anterior spermatozoa
yang sedang dibentuk.
Sementara vesikel akrosom dibentuk, sentriol
meninggalkan daerah inti, dan salah satunya akan
berpartisipasi dalam pembentukan aksonema flagela.
Setelah pembentukan mikrotubulus dimulai, sentriol kembali
ke kawasan inti untuk membantu pemben-tukan bagian
penghubung, yaitu suatu struktur yang akan melingkupi
sentriol (baca kemudian pada uraian mengenai
spermatozoon).
FASE TUDUNG (CAP)
Selama fase tudung, vesikel akrosom bertambah besar
ukurannya, dan sebagian membrannya melingkupi inti (lihat
Gambar 21-8). Saat vesikel ini mencapai ukuran terakhirnya,
kemudian akan disebut akrosom (tudung akrosom).
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 496
496 䡲 䡲 䡲 Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki
Gambar 21-8 Gambaran mikroskop elektron tahap tudung spermatid
seekor rodent (x18.000). AC, akrosom; G aparatus Golgi; N, nukleus
(inti); NE, sampul nukleus. (Dari Oshako S, Bunick D, Hess RA, dkk:
Characterization of a testis specific protein localized in the
endoplasmic reticulum of spennatogenic cells. Anat Rec 238:
335-348,1994.)
FASE AKROSOM
Fase akrosom ditandai oleh beberapa perubahan pada
bentuk spermatid. Inti menjadi padat, sel memanjang,
dan mitokondria berpindah tempat.
Kromosom menjadi amat padat dan terkemas ketat.
Volume kromosom mengecil, volume seluruh inti juga
berkurang. Tambahan inti menjadi pipih, dan mencapai
bentuk spesifiknya.
Mikrotubulus menyusun diri membentuk struktur
silindris, yaitu manset, yang membantu pemanjangan
spermatid. Selagi sitoplasma yang sedang memanjang
mencapai mikrotubulus aksonema flagella,
mansetmiktrotubulus mengurai. Tempatnya akan diisi
oleh anulus, suatu bangunan mirip cincin yang
menandai tempat pertemuan bagian tengah spermatozoa
dengan bagian utamanya (lihat Gambar 21-9). Suatu
sarung mitokondria akan dibentuk mengitari aksonema
bagian tengah ekor spermatozoa.
Saat pembentukan sarung mitokondria dan
pemanjangan spermatid, sembilan kolom serat padat
luar terbentuk di sekitar aksonema. Serat-serat padat ini
terlekat pada bagian penghubung yang terbentuk pada
fase Golgi. Setelah terbentuk, serat-serat padat ini akan
dikitari iga, sederetan bangunan padat mirip cincin yang
disebut sarung fibrosa.
FASE MATURASI
Fase maturasi ditandai oleh pelepasan sitoplasma
spermatid. Dengan dilepaskannya kelebihan sitoplasma,
sinsisium akan pecah dan setiap spermatozoa akan
dilepaskan dari massa selular yang besar itu. Sisa-sisa
sitoplasma akan difagositosis oleh sel Sertoli, dan
spermatozoa yang lepas akan diarahkan ke lumen tubulus
seminiferus (spermiasi).
Perhatikan bahwa spermatozoa yang baru terbentuk
imotil dan tidak dapat membuahi oosit. Spermatozoa
baru menjadi motil dalam perjalanan di epididimis. Baru
setelah memasuki sistem reproduksi perempuan
spermatozoa mengalami kapasitasi (yaitu mampu untuk
membuahi).
Struktur Spermatozoa
Spermatozoa terdiri atas sebuah kepala, berisi nukleus
(inti), dan ekor yang terdiri atas empat bagian: leher,
bagian tengah, bagian utama, dan bagian akhir (ujung).
Spermatozoa (sperma) diproduksi melalui
spermatogenesis, merupakan sel-sel panjang (-65 µm).
Setiap spermatozoon terdiri atas sebuah kepala berisi
inti, dan sebuah ekor, yang meliputi sebagian besar
panjangnya (Gambar 21-10; juga lihat Gambar 21-9).
KEPALA SPERMATOZOON
Kepala spermatozoon yang pipih mempunyai panjang
sekitar 5 gm dan dikelilingi oleh plasmalema (lihat
Gambar 21-9). Berisi inti padat elektron yang padat,
mengandung hanya 1 anggota dari 23 pasang kromo-som
(22 autosom + kromosom Y — atau 22 autosom +
kromosom X), dan akrosom, yang melingkari sebagian
dari aspek anterior inti. Akrosom akan menempel dengan
sel membran dari spermatozoon di bagian depan
(anterior). Mengandung berbagai enzim, termasuk
neuraminidase, hialuronidase, asam fosfatase, aril
sulfatase, dan protease mirip tripsin, yang dikenal
sebagai akrosin.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 497

Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 497

FASE FASE
SPERMATID FASE GOLGI FASE MATURASI
MATURASI
AKROSOMAL PERTENGAHAN
DINI
Flagelum

Nukleus
Granula Mitokondria
akrosom
Nukleus
Vesikel akrosom Tudung/ Nukleus
akrosom

Bagian akhir Bagian utama

Anulus

Bagian tengah
Mitokondria

Leher

Kepala
Gambar 21-9 Spermiogenesis dan
spermatozoa dewasa.

Gambar 21-10 Gambaran mikrosop

elektron pindai spermatozoa
manusia (x15.130), diperlihatkan
seluruh spermatozoon termasuk
daerah kepala (HR), bagian tengah
(MP), bagian utama (PP), dan bagian
akhir (EP) (x650). Inset: Kepala,
Ieher (NK), dan bagian tengah (MP).
(Dari Kessel RG: Tissue and Organs:
A Text Atlas of Scanning Electron
Microscopy. San Francisco, WH
Freeman, 1979.)

Pengikatan spermatozoon terhadap molekul ZP3 pada EKOR SPERMATOZOA

zona pelusida memicu reaksi akrosomal, yang
melepas enzim akrosomal yang mencerna dan
menyediakan jalur bagi sperma untuk mencapai oosit,
sehingga terjadilah proses fertilisasi (lihat Bab 20,
Gambar 20-15). Reaksi akrosomal seperti juga proses
fertilisasi diuraikan pada Bab 20.
Ekor spermatozoon terbagi menjadi 4 bagian: leher,
bagian tengah, bagian utama, dan bagian ujung (lihat
Gambar 21-9). Plasmalema kepala kontinu dengan
membran plasma ekor.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 498
498 䡲 䡲 䡲 Bab21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki
Leher (panjang ~5 µm) menghubungkan kepala
dengan bagian ekor lainnya. Terdiri atas susunan
sembilan kolom silindris bagian penghubung yang
melingkari ke dua sentriol, salah satu di antaranya
biasanya remuk. Aspek posterior perpadatan kolumnar
melanjutkan diri dengan sembilan serat padat luar.
Bagian tengah (~5 µm) terletak di antara leher dan
bagian utama. Ditandai oleh adanya sarung mitokondrial,
yang melingkari serat padat luar dan aksonema di
tengah-tengah. Bagian tengah berakhir pada anulus,
suatu bangunan padat berbentuk cincin tempat
plasmalema melekat, mencegah pergeseran sarung
mitokondrial ke arah kaudal ke dalam ekor. Dua di
antara sembilan serat padat luar berakhir pada anulus;
tujuh sisanya melanjutkan diri ke bagian utama.
Bagian utama (~45 µm) merupakan segmen ekor
yang terpanjang dan membentang dari anulus ke bagian
ujung. Aksonema bagian utama berlanjut dengan bagian
tengah. Di sekeliling aksonema terdapat tujuh serat padat
luar yang merupakan lanjutan bagian tengah dan
dikelilingi oleh sarung fibrosa. Bagian utama mengecil
dekat ujung kaudalnya, tempat serat padat luar dan
sarung fibrosa berakhir dan melanjutkan diri menjadi
bagian ujung.
Bagian akhir (~5 µm) terdiri atas aksonema di tengah
dikelilingi plasmalema. Aksonemanya tidak beraturan
pada 0,5 1,0 µm terakhir, sehingga tidak lagi tersusun
dalam sembilan doublet dan dua singlet, namun terlihat
20 mikrotubulus dengan susunan yang kacau.
SIKLUS EPITEL SEMINIFERUS
Epitel seminiferus menunjukkan siklus 16-hari; terdapat
empat siklus untuk menyelesaikan satu proses
spermatogenesis.
Karena sel benih yang berasal dari spermatogonium A
tipe pucat saling dihubungkan oleh jembatan sitoplasma
yang membentuk sinsisium, mereka dapat saling
berkomunikasi dan menyinkronkan perkembangannya.
Pemeriksaan rinci pada epitel seminiferus manusia
menunjukkan enam macam ciri sehubungan dengan tipe/
jenis, yang dikenal sebagai enam tahapan
spermatogenesis oleh karena meliputi berbagai
transformasi hingga mencapai bentuk spermatozoa
(Gambar 21-11). Setiap profil potong-lintang tubulus
seminiferus dapat dibagi menjadi tiga atau lebih daerah
berbentuk baji, masing-masing memperlihatkan tahapan
spermatogenesis yang berbeda.
Penelitian mengikuti perjalanan timidin berlabel tritium
(3H-thymidine) yang disuntikkan ke dalam testesrelawan
menunjukkan bahwa radioaktivitas terlihat dengan interval
16—harian pada tahapan yang sama spermatogenesis.
Setiap interval 16 hari dikenal sebagai siklus epitel
seminiferus dan proses spermatogenesis membutuhkan
waktu empat siklus, atau 64 hari. Pemeriksaan irisan
melintang serial pada sebuah tubulus seminiferus
menunjukkan bahwastadium/tahapan yang sama selalu
timbul/tampil kembali pada jarak yang tetap sepanjang
tubulus. Jarang antara dua tahapan yang sama disebut
gelombang epitel seminiferus. Jadi, pada manusia
terdapat enam gelombang epitel seminiferus yang
berulang sesuai dengan enam tahapan.
Sel Interstisial Leydig
Sel interstisial Leydig, tersebar di antara unsur jaringan
ikat tunika vaskulosa, menyekresikan testosteron.
Tubulus seminiferus terdapat dalam tunika vaskulosa,
jaringan ikat jarang yang banyak mengandung pembuluh
darah, fibroblas, sel mast, dan unsur sel lainnya yang
biasa tersebar di dalamnya. Juga tersebar di dalam tunika
vaskulosa ialah sel-sel endokrin, yaitu sel interstisial
Leydig, yang memproduksi hormon testosteron.
Sel interstisial Leydig merupakan sel polihedral dan
berdiameter sekitar 15 µm, mempunyai inti tunggal,
kadang berinti dua (binucleate) . Merupakan sel steroid,
mempunyai mitokondria dengan Krista tubular,
kelompokan besar SER, dan aparatus Golgi yang
berkembang baik (Gambar 21-12). Sel-sel ini
mengandung beberapa RER dan banyak butiran lemak
(lipid droplets), tanpa vesikel sekret lorik, oleh karena
testosteron kemungkinan langsung dilepaskan begitu
selesai disintesis. Lisosom dan peroksisom juga
ditemukan, terdapat pigmen lipokrom (khususnya pada
lelaki yang lebih tua). Sitoplasma juga mengandung
protein yang terkristalisasi, Kristal Reinke, ciri khas
sel interstisial manusia.
Histofisiologi Testis
Fungsi utama testis ialah memproduksi spermatozoa
dan menyintesis serta melepaskan testosteron.
Kedua testis membentuk 200 juta spermatozoa per hari
melalui proses yang mirip dengan cara sekresi holokrin.
Sel Sertoli seminiferus juga memproduksi cairan yang
banyak mengandung fruktosa, yang berperan menutrisi
dan mengangkut spermatozoa yang baru dibentuk dari
lumen tubulus seminiferus ke duktus genital
ekstratestikular.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 499

Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 499

Enam tahapan spermatogenesis

dalam tubulus seminiferus

TAHAP II
TAHAP I Spermatozoa
Spermatid lanjut
Spermatid dini/
muda
Spermatosis
primer

Sel Sertoli

Spermatogonia

Lamina basa

TAHAP III TAHAP IV

Spermatid

Spermatos
it primer

Sel Sertoli

Spermatogonia

Lamina basa

TAHAP V TAHAP VI

Spermatid lanjut

Gambar 21-11 Enam tahapan/ stadium Spermatosit

spermatogenesis dalam tubulus primer
seminiferus manusia. (digambar
kembali dari Clermont Y: siklus epitel Sel Sertolil
seminiferus pada manusia. (digambar
kembali dari Clermont Y: The cycle of
the seminiferous epithelium in man. Am Spermatogonia
J Anat 112: 35-52,1963.)
Lamina basa

Hormon luteinisasi (luteinizing hormone/LH), suatu
gonadotropin yang dilepaskan dari kelenjar hipofisis
anterior, berikatan dengan reseptor LH pada sel Leydig,
mengaktifkan adenilat siklase untuk membentuk
adenosin monofosfat siklik (cAMP). Aktivasi protein
kinase sel-sel Leydig oleh cAMP menginduksi
kolesterol esterase inaktif menjadi aktif dan
melepaskan kolesterol bebas dari droplet lipid dalam
sel. Langkah pertama dalam jaras sintesis testosteron
juga peka terhadap LH, oleh karena LH mengaktivasi
desmolase kolesterol, enzim yang mengubah
kolesterol bebas menjadi pregnenolon. Berbagai produk
jalur sintesis melintas pulang-pergi (pp) (shuttled)
antara SER dengan mitokondria hingga terbentuk
testosteron, yaitu hormonlelaki, dan akhirnya akan
dilepaskan oleh sel-sel ini (Gambar 21-13).
Karena kadar testosteron darah tidak mencukupi
untuk memulai dan mempertahankan spermatogenesis,
FSH, hormon gonadotropin lain dari hipofisis anterior,
menginduksi sel Sertoli untuk menyintesis dan melepas
protein pengikat androgen (androgen-binding
protein/ABP) (Gambar 21-14). Sesuai dengan namanya,
ABP mengikat testosteron, dengan demikian mencegah
hormon tersebut meninggalkan daerah tubulus
seminiferus dan meningkatkan kadar testosteron
setempat hingga cukup untuk mempertahankan
spermatogenesis.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 500

500 䡲 䡲 䡲 Bab21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki

Gambar 21-12 Gambaran mikroskop elektron

pembesaran rendah menunjukkan dua sel
Leydig manusia (x18.150). Mitokondria
mempunyai diameter yang lebih kurang
seragam, dan bahkan dengan pembesaran rendah
ini terlihat Krista berupa lamella bertumpuk
(kepala panah). (dari Prince FP: Mitochondrial
cristae diversity in human Leydig cells: A
revised look at cristae morphology inthese
steroid-
producing cellss. Anat Rec 254-541, 1999.)

Reseptor LH Siklase
Dadenilat

Sel Leydig

Droplet lipid cAMP

ATP cAMP
+ PPi mengaktivasi
Kolestrol
teresterifikasi
Kinase
protein
Kolosterol Kolestrol Asetil mengaktivasi
plasma bebas CoA
Nukleus Kolesterol
esterase
Mitokondrion melepas

Kolesterol
Pregnenolon SER bebas

Testosteron Gambar 21-13 sintesis testosteron oleh sel

interstisial Leydig. ATP, adenosine trifosfat;
cAMP, siklik adenosin monofosfat CoA, coenzim A;
LH, luteinizing hormone/ hormon pelutein; SER,
snwoth endoplasmic pelutein; SER, snwoth
Ke aliran darah endoplasmic reticulum/retikulum endoplasma
halus.

Pelepasan LH dihambat oleh peningkatan kadar
testosteron dan dihidrotestosteron, sementara pelepasan
FSH dihambat oleh hormon inhibin, yang diproduksi
oleh sel Sertoli (lihat Gambar 21-14). Menarik untuk
diperhatikan bahwa estrogen, hormon
seks perempuan, juga diikat oleh ABP dan karenanya akan
menurunkan tingkat spermatogenesis.
Testosteron juga dibutuhkan sebagai fungsi normal
vesikula seminalis, prostat, dan kelenjar bulbouretra,
juga untuk penampilan dan mempertahankan ciri
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 501

Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 501

Hipotalamus
LHRH

Umpanbalik negatif Umpan balik negatif

testosteron terhadap inhibin terhadap peng-
penglepasan LHRH lepasan LHRH

(–)

LH menstimulasi sintesi
hormon seks lelaki oleh (–)
sel Leydig

Hipofisis anterior

FSH menstimulasi sel

Sertoli untuk mensintesis
androgen-binding-protein
(ABP)

Sel
Sertoli
Sel Leydig
memproduksi
testosterone

Gambar 21-14 Kontrol hormonal (ABP)

spermatogenesis. Hormon perangsang
folikel (follicle stimulating hormone/ Pembuluh
FSH), Hormon pelutein (luteinizing darah
hormone/LH), Hormon penglepas LH
(LH-releasing hormone/LHRH)
(Adaptasi dari Fawcett, DW Bloom and Tubulus
Faw-cett: A textbook of Histology, seminiferus
1Oth ed. Philadelphia, WB Saunders,
1975).

seksual sekunder lelaki. Sel-sel yang membutuhkan Tubuli Rekti

testosteron memiliki 5a-reduktase, yaitu enzim yang Tubuli rekti mengantar spermatozoa dari tubulus
mengubah testosteron menjadi bentuk aktifnya yaitu seminiferus ke dalam rete testis.
dihidrotestosteron.
Tubuli rekti merupakan saluran pendek yang lurus dan
DUKTUS GENITAL merupakan lanjutan tubulus seminiferus dan
menyalurkan spermatozoa yang dibentuk oleh epitel
Duktus genital dapat dibagi dalam dua kategori: yang seminiferus, ke rete testis. Setengah bagian pertama
terletak dalam testis (intratestikular) dan yang dekat tubulus seminiferus, tubuli rekti berdinding sel
terletak di luar testis (ekstratestikular) (Tabel 21-1). Sertoli, dan setengah sisanya, dekat rete testis,
mempunyai epitel kuboid selapis. Sel kuboidnya
mempunyai mikrovili yang pendek (stubby), dan
Duktus Genital Intratestikular sebagian besar mempunyai sebuah flagelum.

Duktus intratestikular termasuk tubuli rekti dan rete Rete Testis

testis.
Spermatozoa imatur disalurkan dari tubuli rekti ke dalam
Duktus genital yang terletak dalam testis rete testis, ruang-ruang labirin yang dilapisi epitel kuboidal
menghubungkan tubulus seminiferus dengan
epididimis. Duktus intratestikular ini merupakan
Rete testis terdiri atas ruang-ruang labirin, dibatasi
tubuli rekti dan rete testis (lihat Gambar 21-2).
epitel selapis kuboid, di dalam mediastinum testis. Sel-
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 502

502 䡲 䡲 䡲 Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki

TABLE 21–1 Gambaran Histologik dan Fungsi Duktus Genital Lelaki

Duktus Epitel pembatas Jaringan penyokong Fungsi

Tubuli rekti Sel Sertoli pada separuh bagian
proksimalnya; epitel selapis
kuboid pada separuh bagian
distal
Rete testis Epitel selapis kuboid
Duktuli Bercak-bercak berepitel
eferentes kuboid tanpa silia berseling
dengan sel kolumnar bersilia
Jaringan ikat jarang
Jaringan ikat yang vaskular
Jaringan ikat longgar yang tipis
dikelilingi selapis tipis sel-sel otot
polos yang tersusun sirkular
Menyalurkan spermatozoa
dari tubulus seminiferus ke
rete testis
Menyalurkan spermatozoa
dari tubuli rekti ke rete
testis
Menyalurkan spermatozoa dari
rete testis ke epididimis

Epididimis Epitel bertingkat terdiri atas sel
basal yang pendek dan sel
principal yang tinggi (dengan
stereosilia)
Duktus (vas) Epitel bertingkat kolumnar
deferens
Jaringan ikat longgar dikelilingi
lapisan sel otot polos yang tersusun
sirkular
Jaringan ikat longgar fibroelastik;
selubung otot polos tebal berlapis
tiga; longitudinal dalam dan luar,
dan lapis tengah yang sirkular
Menyalurkan spermatozoa
dari duktuli eferentes
ke duktus deferens
Menyampaikan spermatozoa
dari ekor epididimis ke ekor
duktus ejakulatorius

Duktus Epitel kolumnar selapis Jaringan ikat subepitel yang Menyampaikan spermatozoa
ejakulatorius berlipat, menyebabkan tampilan dan cairan semen ke uretra
lumen yang ireguler; tanpa otot prostatika di daerah kolikulus
polos seminalis

sel kuboid ini mirip dengan yang ada pada tubuli rekti,
mempunyai banyak mikrovili pendek dengan sebuah
flagelum (Gambar 21-15).
Duktuli Eferentes
Duktuli eferentes terletak antara rete testis dan epididimis.
Sepuluh hingga 20 duktuli eferentes merupakan sa-luran
pendek yang menyalurkan spermatozoa dari rete testis
dan menembus tunika albuginea testis untuk
menyampaikan sperma ke epididimis (lihat Gambar
21-2). Jadi, duktuli eferentes akan bergabung dengan
epididimis di sini.
Lapisan epitel selapis pada lumen duktulus terdiri atas
bidang-bidang dengan sel kuboid tanpa silia berseling
dengan bidang bersel kolumnar bersilia. Kelompokan
sel epitel pendek dan tinggi yang berdampingan
memberikan ciri khas bergelombang pada permukaan
lumen duktuli eferentes. Sel-sel kuboidnya banyak
mengandung lisosom, dan plasmalema apikalnya
memperlihatkan banyak invaginasi yang menunjukkan
aktivitas endositosis. Sel-sel kuboidnya banyak
mengandung lisosom, dan plasmalema apikalnya
memperlihatkan banyak invaginasi yang menunjukkan
aktivitas endositosis. Sel-sel ini dipercaya menyerap
sebagian besar cairan lumen yang dihasilkan oleh sel
Sertoli tubulus seminiferus. Silia dari sel kolumnar
kemungkinan menggerakan spermatozoa ke arah
epididimis.
Epitel selapis berdiri di atas lamina basal yang
memisahkannya dari jaringan ikat longgar tipis pada
dinding setiap duktulus. Jaringan ikatnya dikitari oleh
lapisan tipis otot polos yang sel-selnya tersusun sirkular.
Duktus Genital Ekstratestikular
Duktus genital ekstratestikular ialah epididimis, duktus
deferens, dan duktus ejakulasi.
Duktus genital ekstratestikular yang berhubungan dengan
setiap testis ialah epididimis, duktus deferens (vas
deferens), dan duktus ejakulasi (lihat Gambar 21-1).
Epididimis menyekresikan banyak faktor yang
memfasilitasi pematangan spermatozoa, namun belum
diketahui mekanisme kerjanya. Seperti telah dinyatakan
sebelumnya, spermatozoa belum mampu memfertilisasi
sebuah oosit sekunder sebelum mengalami kapasitasi,
suatu proses yang dipicu oleh sekresi yang diproduksi
dalam saluran genital perempuan.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 503
Gambar 21-15 Gambaran mikroskop elektron epitel
rete testis sapi (bovine) (x19.900). BL lamina basal;
CF serat kolagen; CI silium; ID interdigitasi
plasmalema lateral; JC kompleks tautan; MC sel
monoselular; MF miofibroblas; N nucleus (dari Hees
H, Wrobel KH, Elmagd AA, Hees I: The mediastinum
of the bovine testis. Cell Tissue Res 255: 29-39,
1989).
Epididimis
Epididimis, suatu tubulus yang berkelok-kelok terbagi dalam
kepala, badan dan ekor, melanjutkan diri menjadi duktus deferens.
Setiap epididimis merupakan sebuah saluran yang tipis,
panjang (4-6 m), sangat berkelok yang terlipat dalam
ruang yang panjangnya 7 cm pada aspek posterior testis
(Gambar 21-2). Epididimis dapat dibagi dalam tiga
bagian: kepala, badan, dan ekor. Kepala, terbentuk
sebagai penyatuan dari 10-20 duktuli eferentes, menjadi
amat berkelok dan melanjutkan diri menjadi badan yang
juga amat berkelok. Bagian distal ekornya, yang
menyimpan spermatozoa untuk beberapa waktu,
menjadi kurang berkelok saat melanjutkan diri menjadi
duktus deferens.
Lumen epididimis dibatasi oleh epitel bertingkat
terdiri atas dua tipe sel (Gambar 21-16):
䡲 Sel basal
䡲 Sel prinsipal
Sel basal yang pendek berbentuk piramid hingga
polihedral. Mempunyai inti yang bulat mengandung
kumpulan banyak heterokromatin yang memberikan
gambaran padat. Sutoplasma yang sedikit relatif
Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 503
MF
jernih, dengan hanya sedikit organel. Sel basal diduga
berfungsi seperti sel punca, akan beregenerasi menjadi
sel basal dan sel prinsipal apabila dibutuhkan.
Sel prinsipal epitel epididimis tinggi, dan
mempunyai inti oval yang irregular dengan satu atau
dua anak inti yang besar. Intinya jauh lebih pucat
dibanding dengan inti sel basal, dan terletak pada bagian
basal sel.
Sitoplasma sel prinsipal berisi banyak RER yang
terletak antara inti dengan plasmalema bagian basal. Inti
juga mempunyai kompleks Golgi besar di daerah di atas
inti (supranuklear), banyak gambaran SER di daerah
apikal, endolisosom, dan badan multivesikular. Membran
sel di bagian apikal memperlihatkan banyak vesikel
pinositotik dan vesikel berselubung di daerah pangkal
pada banyak stereosilia yang menjulur ke lumen
epididimis. Juluran sel yang panjang dan bercabang ini
merupakan kumpulan mikrovili yang saling berdekatan
sehingga tampak membentuk kelompokan.
Sel-sel utama menyerap cairan lumen, yang diendositosis
melalui vesikel pinositotik dan diantarkan ke lisosom
untuk dibuang. Tambahan lagi, sel-sel ini memfagositosis
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 504
504 䡲 䡲 䡲 Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki
BC
Ep
PC
SM
Gambar 21-16 Gambaran mikroskop cahaya epididimis kera (x270)
Sel basal (BC), Epitel (Ep), sel prinsipal (PC), otot polos (SM).
sisa sitoplasma yang tidak dikeluarkan oleh sel Sertoli.
Sel-sel utama juga memproduksi gliserofosfokolin,
suatu glikoprotein yang menghambat kapasitasi
spermatozoa, dengan demikian mencegah spermatozoa
memfertilisasi sebuah oosit sekunder sebelum sperma
memasuki saluran genitalia perempuan
Epitel epididimis dipisahkan dari jaringan ikat
longgar di bawahnya oleh suatu lamina basal. Selapis
sel otot polos yang tersusun sirkular mengitari lapisan
jaringan ikat. Kontraksi peristaltik lapisan ini
membantu mengantarkan spermatozoa ke duktus
deferens.
Duktus Deferens (Vas Deferens)
Duktus deferens merupakan tabung muskular yang
menyalurkan spermatozoa dari ekor epididimis ke duktus
ejakulatorius.
Duktus deferens merupakan tabung muskular dengan
lumen yang kecil, ireguler yang menyalurkan spermatozoa
dari ekor epididimis ke duktus ejakulatorius (lihat
Gambar 21-1 dan 21-2).
Epitel kolumnar bertingkat berstereosilia pada
duktus deferens sama dengan yang terdapat pada
epididimis, walaupun sel utama di sini lebih pendek.
Sebuah lamina basal memisahkan epitel dari jaringan
ikat longgar di bawahnya. Epitel membentuk lipatan-
lipatan sehingga lumen terlihat ireguler. Selubung otot
polos tebal yang melingkari jaringan ikat, tersusun
dalam lapisan dalam dan luar yang longitudinal dan
lapisan tengah yang sirkular. Selubung otot polos ini
diseling oleh lapisan tipis jaringan ikat fibroelastik
longgar.
KORELASI KLINIS
Oleh karena duktus deferens mempunya dinding
muskular dengan tebal 1 mm. maka dengan
mudah dapat dikenali melalui kulit skrotum
sebagai suatu saluran tebal yang dapat digeser.
Vasektomi (pembedahan dengan mengangkat
sebagian duktus deferens) dilakukan melalui
irisan kecil pada kantung skrotum, untuk
mensterilkan seseorang.
Bagian akhir setiap duktus deferens yang melebar,
dikenal sebagai ampula, mempunyai epitel tebal yang
amat berlipat-lipat. Ampula dekat kelenjar prostat akan
bergabung dengan vesikula seminalis (kelenjar
vesikulosa). Lanjutan dari penyatuan ampula dengan
vesikula seminalis disebut sebagai duktus
ejakulatorius.
Duktus Ejakulatorius
Ampula duktus deferens menyatu dengan vesikula seminalis
membentuk duktus ejakulatorius, yang kemudian memasuki
kelenjar prostat dan bermuara ke uretra prostatika.
Duktus ejakulatorius merupakan saluran pendek, lurus
yang memasuki substansi kelenjar prostat (lihat Gambar
21-1). Duktus ini akan berakhir setelah menembus
aspek posterior uretra prostatik pada kolikulus
seminalis. Lumen duktus ejakulatorius dilapisi epitel
kolumnar selapis. Jaringan ikat subepitel berlipat, suatu
gambaran yang menyebabkan lumen tampak iregular.
Duktus ejakulatorius tidak mempunyai otot polos pada
dindingnya.
KELENJAR PELENGKAP GENITAL
Sistem reproduksi lelaki mempunyai lima kelenjar
pelengkap: sepasang vesikula seminalis, sebuah prostat,
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 505

Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 505

dan sepasang kelenjar bulbouretral (lihat Gambar 21-1).
Vesikula Seminalis (Kelenjar Vesikulosa)
Pasangan vesikula seminalis, terletak dekat dinding
posterior kelenjar prostat, menyekresikan suatu cairan
viskosa yang meliputi sekitar 70% ejakulat
Vesikula seminalis merupakan bangunan tubular yang
berjalan amat berkelok (coiled), panjang sekitar 15 cm,
terletak antara aspek posterior leher kandung kemih dan
kelenjar prostat, dan menyatu dengan ampula duktus
deferens tepat di atas kelenjar prostat.
Mukosavesikula seminalis amat berkelok, membentuk
ruang-ruang buntu (cul-de-sac) mirip labirin, yang secara
tiga dimensi, mempunyai lumen yang sama di tengah.
Lumen dibatasi epitel silindris bertingkat terdiri atas
sel basal yang pendek dan sel kolumnar rendah (Gambar
21-17).
Setiap sel silindris mempunyai banyak mikrovili
rendah dengan satu flagelum menjulur ke lumen kelenjar.
Sitoplasma sel-sel ini menunjukkan RER, Aparatus Golgi
banyak mitokondria, beberapa butiran lipid dan pigmen
lipokrom, dan banyak granula sekretorik. Tinggi sel
bervariasi sesuai dengan kadar/tingkat testosteron darah.
Jaringan ikat subepitel bersifat fibroelastis dan
dikelilingi oleh selubung otot polos, tersusun sebagai
lapisan sirkular dalam dan lapisan luar yang
longitudinal. Selubung otot polos kemudian dilingkupi
oleh lapisan jaringan ikat fibroelastis yang sangat halus
(rapuh).
Vesikula seminalis pernah dianggap tempat
menyimpan spermatozoa, beberapa di antaranya selalu
ada dalam lumen kelenjar ini. Sekarang diketahui bahwa
kelenjar ini menghasilkan cairan seminal yang
banyak mengandung fruktosa, meliputi 70% volume
semen. Walaupun cairan seminal juga mengandung asam
amino, sitrat, prostaglandin, dan protein, fruktosa
merupakan unsur utama, karena merupakan sumber
energi spermatozoa. Karakteristik warna kuning pucat
semen disebabkan oleh pigmen lipokrom yang
dilepaskan oleh vesikula seminalis.
Kelenjar Prostat
Kelenjar prostat, mengitari sebagian uretra, bersekresi asam
fosfatase, fibrinolisin, dan asam sitrat langsung ke uretra.

Kelenjar prostat, merupakan kelenjar pelengkap terbesar,

ditembus oleh uretra dan duktus ejakulatorius (Gambar
21-18). Kapsula tipis kelenjar terdiri atas jaringan ikat
kolagen padat iregular dengan banyak pembuluh darah,

CC

Kandung kemih
L

Prostat

Sz
Uretra

BC
Kapsula
Duktus ejakulatorius
Duktus prostat
Kelenjar mukosa
Kelenjar submukosa

Kelenjar prostat utama

Gambar 21-17 Gambaran mikroskop cahaya vesikula seminalis kera.

(x270). Sel basal (BC), Sel silindris (CC), lumen (L), spermatozoa (Sz).
Gambar 21-18 Kelenjar prostat manusia.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 506

506 䡲 䡲 䡲 Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki

diselingi sel-sel otot polos. Stroma jaringan ikat Lumen kelenjar tubuloalveolar seringkali berisi
kelenjar berasal dari kapsula dan karenanya juga konkresi prostatik (korpora amilasea) yang bundar
diperkaya dengan serat otot polos selain sel-sel jaringan hingga oval, terdiri atas glikoprotein yang terkalsifikasi,
ikat yang biasa. benda-benda ini bertambah pada penuaan individu (lihat
Kelenjar prostat, suatu kumpulan terdiri atas 30 Gambar 21-19). Kegunaan konkresi sekret ini belum
hingga 50 kelenjar tubuloalveolar kompleks, dipahami.
tersusun dalam tiga lapisan konsentrik terpisah: Sekresi prostat menyusun semen. Merupakan
䡲 Mukosa cairan putih serosa, banyak mengandung lipid, enzim
䡲 Submukosa proteolitik, asam fosfatase, fibrinolisin, dan asam sitrat.
䡲 Utama Pembentukan, sintesis, dan pelepasan sekresi prostat
diatur oleh dihidrotestosteron, yaitu bentuk aktif
Setiap kelenjar tubuloalveolar mempunyai saluran testosteron.
keluarnya sendiri yang menyalurkan produk sekresinya
ke dalam uretra prostatik.
Kelenjar mukosa paling dekat dengan uretra dan
karenanya merupakan kelenjar terpendek. Kelenjar
submukosa terletak perifer terhadap kelenjar mukosa
dan karenanya lebih besar daripada kelenjar mukosa.
Kelenjar terbesar dan berjumlah terbanyak ialah
kelenjar utama yang terletak paling perifer, yang
menyusun massa prostat.
Komponen kelenjar prostat dibatasi oleh epitel
silindris selapis hingga berlapis (Gambar 21-19), sel-
selnya mempunyai cukup banyak organel yang berperan
untuk sintesis dan pengepakkan proteinnya. Oleh
karenanya, sel-sel ini mempunyai banyak RER, sebuah
aparatus Golgi yang besar, banyak granula sekretori
(Gambar 21-20), dan banyak lisosom.

Gambar 21-20 Gambaran mikroskop elektron kelenjar prostat pada

Figure 21-19 Gambaran mikroskop cahaya kelenjar prostat kera
(x132). Perhatikan area konlcresi/konkremen (perpadatan) prostatik
(panah).
hamster. G, aparatus Golgi; M, mikrovili; R, Retikulum endoplasma
kasar. Bar = 5 jcm. (dari Toma JG, Buzzell GR: Fine structure of the
ventral and dorsal lobes of the prostate in a young adult Syrian
hamster, Mesocricetus auratus. Am J Anat 181: 132-140, 1988.)
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 507

Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 507

KORELASI KLINIS sekret prostat dicurahkan ke dalam uretra, seperti juga

Dengan menuanya lelaki, stroma prostat dan
kelenjar mukosa serta submukosanya mulai
membesar, suatu keadaan yang dikenal sebagai
hipertrofi prostatik jinak (benign prostatic
hypertrophy). Prostat yang membesar menekan
sebagian lumen uretra, menyebabkan kesulitan
berkemih. Sekitar 40% dari lelaki berusia 50-an
tahun terganggu oleh keadaan ini; persentase akan
meningkat hingga 95% pada lelaki usia 80 tahun.
Bentuk tumor kedua terbanyak pada lelaki
ialah adenokarsinoma prostat. Mengenai 30%
lelaki berusia di atas 75 tahun. Seringkali sel
kanker memasuki sistem sirkulasi dan bermeta-
stasis ke tulang. Tes darah sederhana untuk
mendeteksi antigen spesifik prostat (PSA/
Prostatic-specific antigen) telah dikembankan,
sehingga memungkinkan deteksi dini adenokar-
sinoma prostat. Walaupun pertumbuhan tumor
dapat dideteksi mela1ui pemeriksaan perabaan
jari mela1ui rektum, biopsi tetap dibutuhkan
untuk memastikannya. Pembedahan atau radio-
terapi merupakan pengobatan yang umum
dilakukan namun tidak menyingkirkan
kemungkinan efek samping seperti impotensi dan
inkontinensia.
spermatozoa dari ampula duktus deferens. Sekret prostat
tampaknya membantu spermatozoa memperoleh motilitas
spermatozoa. Sekresi akhir berasal dari vesikula
seminalis, yang bertanggung jawab untuk peningkatan
volume semen. Cairannya yang kaya akan fruktosa
dipakai sebagai sumber energi oleh spermatozoa.
Ejakulat, dikenal sebagai semen, bervolume sekitar
3 mL pada manusia, dan terdiri atas sekret dari kelenjar
pelengkap dan 200 hingga 300 juta spermatozoa.
PENIS
Penis berfungsi sebagai organ ekskretori untuk urin dan
organ kopulasi lelaki untuk meletakkan spermatozoa ke
dalam saluran genitalia perempuan.
Penis terdiri atas tiga kolom jaringan erektil, yang
masing-masing terbungkus dalam kapsul jaringan ikat
fibrosa yang padat, yaitu tunika albuginea (Gambar
21-21).

Kelenjar Bulbouretra Penis

Kelenjar bulbouretra yang berpasangan, terletak pada akar

penis, menyekresikan suatu larutan pelincir yang licin
langsung ke dalam uretra.

Kelenjar bulbouretra (kelenjar Cowper) kecil

(berdiameter 3 hingga 5 mm) dan terletak pada pangkal
penis, tepat pada permulaan uretra pars membranosa
(lihat Gambar 21-1). Kapsul fibroelastiknya tidak hanya
mengandung sel otot polos dan fibroblas namun juga
serat otot rangka yang berasal dari otot diafragma Vena dan
Arteri dan vena superfisialis
urogenital. Septa berasal dari kapsul membagi kelenjar
dalam beberapa lobulus. Epitel kelenjar tubuloalveolar arteri dorsalis
kompleks ini bervariasi dari kuboid selapis hingga
silindris/kolumnar selapis. Erectile
tissue
Sekret yang dihasilkan kelenjar bulbouretra
merupakan cairan yang kental, licin mengandung
galaktosa dan asam sialat yang kemungkinan berperan
dalam melicinkan lumen uretra. Saat proses ejakulasi,
Tunika
cairan viskos ini mendahului bagian lain dari semen. albuginea

Histofisiologi Kelenjar Genital Pelengkap Korpus

kavernosum
Kelenjar bulbouretra menyekresikan cairan pelincir
yang melicinkan dinding uretra. Merupakan bagian Korpus Uretra
pertama sekret kelenjar yang akan dilepaskan spongiosum
mengikuti ereksi penis. Tepat sebelum ejakulasi, Gambar 21-21 Potongan melintang penis.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 508
508 䡲 䡲 䡲 Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki
Dua di antara kolom jaringan erektil, korpora
kavernosa, terletak di daerah dorsal; tunika albuginea
di antaranya tidak lengkap memungkinkan hubungan
antara kedua jaringan erektilnya, korpus spongiosum
terletak di daerah ventral. Oleh karena korpus
spongiosum dilalui uretra penilis, uretra di sini disebut
juga uretra korpus kavernosum. Korpus kavernosum
berakhir di bagian distal dengan bagian melebar yang
disebut glans penis (kepala penis). Ujung glans penis
ditembus ujung akhir uretra sebagai celah vertikal.
Ketiga korpora diliputi selubung bersama jaringan
ikat longgar, tanpa hipodermis, dan diliputi kulit tipis.
Kulit bagian proksimal penis mempunyai rambut pubis
yang kasar dan banyak kelenjar keringat dan sebasea.
Bagian distal penis tidak berambut dan hanya sedikit
kelenjar keringat. Kulit berlanjut dari distal ke glans
penis membentuk sarung yang dapat ditarik ke belakang,
prepusium, yang permukaan dalamnya dilapisi
membran mukosa, epitel gepeng berlapis tanpa zat
tanduk. Bila seseorang disirkumsisi, bagian prepusium
inilah yang dibuang.
Struktur Jaringan Erektil
Ruang-ruang vaskular dalam jaringan erektil menjadi
penuh dengan darah, menyebabkan ereksi pada penis.
Jaringan erektil penis mengandung banyak ruang
berdinding endotel, beraneka bentuk yang dipisahkan
satu sama lain oleh trabekula jaringan ikat dan sel-sel
jaringan ikat. Ruang-ruang vaskular korpora kavernosa
lebih besar di daerah tengah dan lebih kecil di bagian
perifernya, dekat tunika albuginea. Namun ruang
vaskular di korpus spongiosum ukurannya merata.
Trabekula korpus spongiosum mengandung lebih
banyak serat elastik dan lebih sedikit sel otot polos
daripada korpora kavernosa.
Jaringan erektil korpora kavernosa menerima darah
dari cabang arteri dorsalis dan profunda penis (lihat
Gambar 21-21). Cabang-cabang ini menembus dinding
trabekula jaringan erektil dan membentuk pleksus
kapiler, yang memasok sebagian arus darah menuju
ruang-ruang vaskular, atau arteri ulir (arteri helisina),
yang merupakan sumber penting darah untuk rongga
vaskular selama ereksi penis.
Drainase vena terjadi melalui tiga kelompok vena
yang dialirkan oleh vena dorsalis profunda (lihat
Gambar 21-21). Ketiga kelompok vena berasal dari
pangkal glans penis, dari aspek dorsal korpora
kavernosa, dan dari aspek ventral korpora kavernosa
dan korpus spongiosum. Tambahan pula beberapa vena
meninggalkan jaringan erektil pada pangkal penis dan
mengalir ke dalam pleksus vena yang menampung
darah kelenjar prostat.
Mekanisme Ereksi, Ejakulasi, dan
Detumesensi
Ereksi diatur oleh sistem saraf parasimpatis; merupakan
hasil dari stimulasi seksual, taktil, olfaktori, visual, auditori,
danlatau psikologis. Ejakulasi diatur oleh sistem saraf
simpatis.
Saat penis flasid, ruang vaskular jaringan erektil
mengandung hanya sedikit darah. Dalam keadaan ini
banyak di antara aliran darah arteri dialihkan ke
anastomosis arteriovenosa yang menghubungkan
cabang-cabang arteri dorsalis & profunda penis ke vena
yang mengalirkan darah ke dalam vena dorsalis
profunda (Gambar 21-22A). Oleh karenanya, aliran
darah akan memintas ruang vaskular jaringan erektil.
Ereksi terjadi bila aliran darah dipindahkan ke ruang
vaskular jaringan erektil (korpora kavernosa dan, dalam
jumlah terbatas ke korpus spongiosum), menyebabkan
penis membesar dan menjadi kaku (Gambar 21-22B).
Selama ereksi, tunika albuginea yang mengitari jaringan
erektil menjadi teregang dan menipis dari 2 mm
menjadi 0,5 mm.
Peralihan dari aliran darah yang mengarahkan untuk
ereksi diatur oleh sistem saraf parasimpatis mengi-kuti
stimulasi seksual (mis. sentuhan yang menye-nangkan,
olfaktori, visual, auditori, dan psikologik). Impuls
parasimpatis memicu pelepasan nitrit oksida lokal,
menyebabkan relaksasi otot polos cabang arteri penis
dorsalis dan profunda, meningkatkan aliran darah ke
dalam organ. Secara bersamaan, anastomosis
arteriovenosa mengalami konstriksi, mengalihkan aliran
darah ke dalam arteri helisina jaringan erektil. Dengan
penuhnya ruang vaskular dengan darah, penis membesar
dan membengkak, dan terjadilah ereksi. Vena pada penis
menjadi terjepit, dan darah terjebak dalam ruang vaskular
jaringan erektil, sehingga mempertahankan penis dalam
keadaan tegak (lihat Gambar 21-22).
Stimulasi berlanjut pada glans penis mengakibatkan
ejakulasi, ekspulsi kuat semen dari duktus genital lelaki.
Setiap ejakulat, yang bervolume sekitar 3 mL pada
manusia, terdiri dari sekresi dari kelenjar genital
pelengkap dengan 200 hingga 300 juta spermatozoa.
Mengikuti ereksi, kelenjar bulbouretral melepas cairan
kental yang melincirkan dinding lumen uretra. Tepat
sebelum ejakulasi, kelenjar prostat mengeluarkan
sekretnya ke uretra dan spermatozoa dari ampula kedua
duktus deferentes dilepaskan ke dalam duktus
ejakulatorius. Sekret prostat tampaknya membantu
spermatozoa memperoleh motilitas. Sekresi terakhir yang
ditambahkan ke dalam semen ialah cairan yang kaya
akan fruktosa, dilepas dari vesikula seminalis, yang
memberi energi pada spermatozoa. Sekret ini
membentuk sebagian besar dari volume ejakulat.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 509

Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki ■ ■ ■ 509

Penis flasid Penis ereksi

Gambar 21-22 Sirkulasi pada penis

yang flasid dan ereksi. Anastomosis
arteriovenosa (panah) pada penis yang
flasid lebar, menyalurkan aliran darah
ke dalam aliran venosa. Pada penis yang
ereksi, anastomosis arteriovenosa
menyempit dan darah mengalir ke
ruang-ruang vaskular jaringan erektil
Darah bersirkulasi melalui Darah memenuhi
meningkat, men-yebabkan penis
menjadi keras terisi darah (Adaptasi dari corpora kavernosa corpora kavernosa
Conti G: Acta Anat 5: 217, 1952). Jaringan erektil

Ejakulasi berbeda dari ereksi, diatur oleh sistem saraf

KORELASI KLINIS simpatis. Impuls ini memicu terjadinya urutan berikut:

Suatu Ejakulat secara normal mengandung sekitar
50 hingga 100 juta spermatozoa permililiter.
Seorang lelaki yang hitung spermanya kurang dari
20 juta per mililiter ejakulat dianggap
Ketidakmampuan mencapai ereksi dikenal
sebagai impotensi. Disfungsi ereksi temporer
(sementara) dapat diakibatkan oleh faktor
psikologik atau obat-obatan (mis. alkohol);
sementara impotensi yang permanen dapat
disebabkan oleh banyak faktor, termasuk lesi pada
area tertentu pada otak dan hipotalamus, seperti
juga kerusakan sumsum tulang belakang (korda
spinalis), malfungsi persarafan autonom, multipel
sklerosis, dan bahkan gangguan psikologis.
1 Kontraksi otot polos duktus genital dan kelenjar
genital pelengkap mendorong semen ke uretra.
2 Otot sfingter kandung kemih berkontraksi, mencegah
lepasnya urin (atau masuknya semen ke kandung
kemih).
3 Muskulus bulbospongiosus, yang mengitari ujung
prolcsimal korpus spongiosum (bulbus penis),
mengalami kontraksi kuat, ritmik mengakibatkan
penyemprotan/ekspulsi semen dari uretra.
Ejakulasi diikuti oleh berkurangnya impuls
parasimpatis ke suplai vaskular penis.
Ch021-X2945.qxd 15/8/06 2:53 PM Page 510
510 䡲 䡲 䡲 Bab 21 䡲 Sistem Reproduksi Lelaki
Akibatnya, pirau arteriovenosa akan membuka
kembali, darah akan mengalir melalui arteri dorsal
dan profunda penis berkurang, dan ruang vaskular
jaringan erektil akan perlahan mengosongkan
KORELASI KLINIS
Neurotransmitter nitrit oksida (NO) yang
dilepas oleh sel endotel sinusoid mengaktifkan
guanilat sildase dari sel otot polos untuk
memproduksi siklik guanosin monofosfat (cGMP)
dari guanosin trifosfat (GTP), oleh karenanya
merelaksasi sel-sel otot polos. Relaksasi sel otot
polos memungkinkan akumulasi darah dalam
sinusoid, dan pembuluh yang membesar akan
menekan saluran-saluran vena kecil yang
mengosongkan sinusoid, berakibat pada ereksi penis.
Setelah ejakulasi atau saat impuls parasimpatis
berkurang, kadar cGMP mengurang, sebuah enzim
darahnya melalui drainase vena. Dengan keluarnya darah
dari ruang vaskular, penis akan mengalami detumesensi
dan menjadi flasid.
lain, fosfodiesterase (PDE/FDE), merusak cGMP,
memungkinkan kontraksi otot polos terjadi kembali;
sinusoid mulai dikosongkan dari darah dan ereksi
berakhir.
Walaupun sildenafil (Viagra) semula dikem-
bangkan sebagai pengobatan gagal jantung, dite-
mukan kemampuannya untuk membuat ereksi pada
banyak pasien. Penelitian lebih lanjut kemudian
menunjukkan bahwa pengobatan di atas mencegah
fosfodiesterasi dari mencegah degradasi cGMP
sehingga terjadi ereksi.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:45 PM Page 511
Penginderaan
Ada 2 jenis ujung saraf tepi: (1) ujung akson yang meneruskan
impuls dari Sistem Saraf Pusat (SSP) ke otot skelet dan otot
polos (ujung motorik) atau ke kelenjar (ujung sekretorik)
dan (2) ujung dendrit yang juga dikenal sebagai ujung
sensorik atau reseptor (receptor) yang menerima berbagai
rangsangan dan meneruskan rangsangan sensoris ke SSP.
Reseptor sensorik ini dikelompokkan lagi menjadi 3 jenis,
tergantung kepada sumber stimulus dan juga komponen dari
jalur somatik umum (general) atau khusus (special) dan jalur
viseral aferen (visceral afferent):
䡲 Eksteroseptor (Exteroceptors)
䡲 Proprioseptor (Proprioceptors)
䡲 Interoseptor (Interoceptors)
Eksteroreseptor, terletak dekat permukaan tubuh yang
khusus menerima rangsangan dari lingkungan luar (external
environment ). Reseptor-reseptor ini peka terhadap suhu, raba,
tekan dan nyeri, merupakan komponen dari jalur somatik
aferen umum (general somatic afferent) yang akan
dijelaskan pada bagian pertama Bab ini. Ekteroseptor lainnya,
khusus untuk menerima rangsangan cahaya (sense of vision)
dan suara (sense of hearing) yang merupakan komponen dari
jalur somatik aferen khusus (special somatic afferent)
(akan didiskusikan nanti). Rangsang bau dan rasa diterima oleh
ujung saraf yang khusus di dalam saluran nafas dan saluran
cerna khususnya. Ekteroseptor ini dikelompokkan sebagai
modalitas aferen viseral khusus. Reseptor untuk bau (olfaction)
akan didiskusikan pada Bab 15 dan reseptor untuk rasa akan
didiskusikan pada Bab 16.
Proprioseptor adalah reseptor khusus yang terletak pada
kapsul sendi, tendon, dan serat-serat intrafusal di dalam otot
(lihat Bab 8). Reseptor somatik aferen umum meneruskan
impuls sensorik ke SSP yang akan diterjemahkan menjadi
informasi yang berkaitan dengan kesiagaan tubuh di dalam
ruang dan dalam pergerakan. Reseptor keseimbangan
(vestibular) (akan dijelaskan kemudian) terletak di dalam
telinga tengah yang khusus untuk menerima rangsangan terkait
dengan gerakan kepala; rangsangan ini kemudian di teruskan
ke otak
22 䡲 䡲 䡲
untuk diproses menjadi kesiagaan untuk melakukan
gerakan-gerakan tubuh untuk koreksi keseimbangan.
Interoseptor adalah reseptor khusus yang menerima
informasi sensorik dari bagian dalam organ-organ tubuh.
Modalitas yang terkait dengan fungsi ini dikenal sebagai
modalitas aferen viseral umum.
RESEPTOR PERIFER KHUSUS
Reseptor perifer khusus menerima rangsangan khusus termasuk
reseptor mekanik (mechanoreceptor), reseptor suhu tubuh
(thermoreceptor) dan nosireseptor (nociceptors).
Ujung dendrit reseptor sensorik yang terletak di berbagai
daerah tubuh, termasuk otot, tendon, kulit, fasia, dan kapsul
sendi berfungsi untuk menerima rangsangan khusus.
Adaptasi ini membantu dendrit bereaksi terhadap rangsangan
khusus. Reseptor-reseptor ini dikelompokkan kedalam 3 tipe
yaitu:
䡲 Mekanoreseptor (Mechanoreceptors), yang bereaksi
terhadap sentuhan (Gambar 22-1 hingga 22-3).
䡲 Termoreseptor (Ther noreceptors), yang bereaksi
terhadap dingin dan hangat.
䡲 Nosireseptor (Nociceptors), yang bereaksi terhadap rasa
nyeri karena stress mekanik, perbedaan temperatur tubuh
yang ekstrim dan substansia kimia.
Walaupun reseptor-reseptor khusus ini umumnya dirangsang
hanya oleh suatu rangsangan tertentu tetapi rangsang-
rangsang lain yang cukup intensif juga dapat merangsang
reseptor lainnya.
Mekanoreseptor bereaksi terhadap rangsang mekanik yang
mungkin mengubah reseptor atau jaringan sekitar reseptor.
Rangsang yang dapat merangsang mekanoreseptor adalah
sentuh (touch), regangan (strech), getar (vibrasi) dan tekan
(pressure).
511
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:45 PM Page 512
512 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan
Mekanoreseptor Tidak Berkapsul
Mekanoreseptor tidak berkapsul adalah reseptor sederhana tidak
bermielin yang terdapat di kulit, jaringan ikat dan folikel rambut yang
mengelilinginya.
Ujung Saraf Peritrikial (Peritrichial nerve endings)
merupakan mekanoreseptor yang paling sederhana. Reseptor ini
tidak bermielin, tidak mempunyai sel Schwann dan tidak
dibungkus oleh kapsul jaringan ikat. Ujung saraf ini terletak
pada epidermis kulit, khususnya pada daerah yang sangat
sensitif seperti wajah dan kornea mata yang memberikan
respons terhadap rangsangan raba dan tekan (Gambar 22-1D).
A B
D E
G H
Sebagai tambahan seputar dasar dan batang rambut ujung
saraf peritrikial terbungkus selubung mielin dan berfungsi
sebagai persepsi tekan. Lebih jauh beberapa ujung saraf
yang telanjang (tidak ada pembungkusnya) berfungsi
sebagai nosiseptor atau sebagai termoreseptor.
Cakram Merkel merupakan mekanoreseptor yang
sedikit lebih kompleks (Gambar 22-1A), berfungsi untuk
diskriminasi rangsang sentuh. Reseptor ini disusun oleh
ujung-ujung saraf tak bermielin yang berhubungan dengan
sel-sel Merkel, sel-sel epitel khusus yang tersebar bersama
keratinosit pada stratum basal kulit (Gambar 14-1).
Reseptor-reseptor ini umumnya terletak pada kulit yang
tidak berambut dan daerah tubuh yang peka terhadap
sentuhan.
C
F
Gambar 22-1 Berbagai mekano-reseptor. A,
cakram Merkel. B, Badan Meissner. C, Badan
Pacini. D, Akhir saraf Peritricial (sekitar
rambut). E, Badan Ruffini. F, Gelembung akhir
Krause. G, Gelendong otot (Muskel spindel). H,
Organ tendon Golgi.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:45 PM Page 513
NF
Gambar 22–2 Badan Pacini (x132). Ca, kapsul;
IC, inti dalam; NF, serat saraf; OC, inti luar.
Gambar 22–3 Badan Meissner (x540). Ca,
kapsul; N, nuklein; NF, serat saraf.
Mekanoreseptor Berkapsul
Reseptor mekanik berkapsul menunjukkan struktur yang khas dan
terdapat pada lokasi yang tertentu.
Badan Meissner (Gambar 22-3) merupakan mekanoreseptor
berkapsul yang khusus untuk diskriminasi taktil. Reseptor-
reseptor ini terletak pada papil dermis kulit jari dan telapak
tangan yang tidak berambut dan keduanya mengandung
separuh
Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 513
OC
Ca
IC
NF
N
Ca
jumlah reseptor taktil. Reseptor ini juga terletak pada
kelopak mata, bibir, lidah, puting susu, kulit telapak kaki dan
lengan sisi volar. Badan Meissner yang berukuran 30-80
mikrometer terletak pada papil dermis dengan aksis
panjangnya terletak tegak lurus permukaan kulit (Gambar
22-1B). Setiap badan Meissner dibentuk oleh 3-4 ujung-
ujung saraf dan sel-sel Schwann. Semua struktur tersebut
dibungkus oleh jaringan ikat. Di dalam kapsul terdapat
tumpukan sel-sel epiteloid yang mungkin merupakan
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:45 PM Page 514
514 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan
modifikasi sel Schwann atau fibroblas yang berperan
memisahkan cabang-cabang ujung saraf. Badan Meissner
peka untuk membedakan tepi dan titik tertentu suatu obyek
serta gerakan obyek tersebut.
Badan Vater Paccini, merupakan satu contoh lain
mekanoreseptor yang terletak pada dermis dan hipodermis
jari-jari tangan dan payudara. Reseptor ini mempunyai
gambaran serupa dengan jeringan ikat pada sendi-sendi,
periosteum, dan mesenterika. Reseptor ini khusus menerima
rangsang tekan, sentuh dan getar. Badan Vater Paccini
merupakan reseptor berbentuk ovoid berukuran besar dengan
panjang 1-2 milimeter dan diameter 0.7 milimeter (Gambar
22-1C dan 22-2). Setiap reseptor disusun oleh sebuah serat
saraf tak bermielin yang membentang sepanjang badan akhir
saraf ini. Bagian tengah badan Vater Paccini ini mengandung
ujung-ujung saraf tak bermilein beserta sel Schwannnya,
dikelilingi oleh sekitar 60 lapisan sel fibroblast yang
mengalami modifikasi, setiap lapisnya dipisahkan dari lapis
selanjutnya oleh ruangan yang diisi sedikit cairan. Disamping
itu ada tambahan 30 lapisan sel fibroblas yang mengalami
modifikasi dan dibungkus oleh jaringan ikat membentuk
kapsul yang mengelilingi inti. Susunan sel-sel ini dalam
bentuk lamel-lamel potongan histologis badan Vater Paccini
ini tampak seperti irisan bawang.
Badan Ruffini merupakan badan akhir saraf berkapsul
yang terletak pada dermis kulit, tempat tumbuh kuku (nail
beds), ligamentum periodontal dan kapsul sendi. Reseptor
besar ini dengan panjang 1 mm dan diameter 0.2 mm
(Gambar 22-1E) dibentuk oleh ujung-ujung saraf tak
bermielin yang diselang selingi oleh serat-serat kolagen dan di
kelilingi oleh 4-5 lapis sel-sel fibroblast yang mengalami
modifikasi. Kapsul jaringan ikat yang mengelilingi setiap
reseptor tertambat pada setiap ujungnya sehingga
meningkatkan sensibilitas peregangan dan tekanan pada kulit
dan kapsul sendi.
Badan Krause merupakan ujung saraf berbentuk sferis
dan berkapsul yang terletak pada daerah papil kulit, sendi,
konjungtiva, peritoneum, genital, dan jaringann ikat
subendotelium rongga mulut dan hidung (Gambar 22-1F).
Pada awalnya reseptor ini diduga merupakan reseptor yang
senstif terhadap dingin, tetapi fakta sekarang tidak
mendukung konsep ini. Fungsi mereka tidak diketahui.
Gelendong otot dan organ tendo Golgi keduanya
merupakan mekanoreseptor berkapsul yang berperan dalam
proprioseptif. Gelendong otot (muscle spindle ) (Gambar
22-1G) memberikan masukan tentang perubahan-perubahan
pada panjang otot misalnya laju perubahan panjang otot dan
organ tendon Golgi (Golgi tendon organs) (Gambar
22-1H) yang memantau tekanan pada tendon misalnya laju
tekanan saat tekanan pada tendon dihasilkan selama
pergerakan. Informasi dari kedua struktur sensoris ini
kebanyakan di hasilkan saat tidak sadar di dalam medula
spinalis, akan tetapi
(cerebellum) dan juga korteks serebri sehingga seseorang
dapat merasakan secara khusus posisi otot. Organ tendo Golgi
dan gelendong otot didiskusikan pada bab 8.
Termoreseptor
Termoreseptor (Thermoreceptors) yang bereaksi terhadap
perberbedaan suhu sekitar 2 °C (35.6 °F) dikelompokan menjadi 3
jenis yaitu reseptor panas, reseptor dingin dan nosireseptor.
Walaupun reseptor yang khusus untuk panas belum
diidentifikasi, tetapi diduga reseptor-reseptor ini merupakan
ujung akhir serat saraf tak bermielin berukuran kecil tak
bersimpai yang bereaksi terhadap peningkatan suhu. Reseptor
dingin merupakan turunan ujung serat saraf bermielin
telanjang yang bercabang-cabang dan berpenetrasi kedalam
epidermis. Karena reseptor suhu tidak diaktivasi oleh stimulus
fisik tetapi beraksi terhadap reaksi-reaksi kimiawi yang
tergantung pada perbedaan suhu.
Nosireseptor
Nosireseptor merupakan reseptor yang sensitive terhadap nyeri
yang disebabkan oleh stress mekanis, suhu yang sangat ekstrim
dan sitokin seperti bradikinin, serotonin dan histamine.
Nosireseptor bertanggung jawab terhadap persepsi nyeri.
Reseptor-reseptor ini merupakan ujung-ujung serat saraf
bermielin yang telanjang dan bercabang-cabang kedalam
dermis sebelum memasuki epidermis. Nosireseptor
dikelompokkan menjadi 3 kelompok yaitu (1) yang bereaksi
terhadap stress mekanis atau kerusakan; (2) yang bereaksi
terhadap suhu dingin dan panas yang ekstrim dan (3) yang
bereaksi terhadap substansi kimiawi seperti bradikinin,
serotonin dan histamine.
EYE
Bola mata disusun oleh 3 lapisan yaitu lapis fibrosa, lapisan
vascular dan lapisan saraf.
Bola mata mempunyai diameter 24 mm dan terletak di dalam
tulang orbita. Mata merupakan organ sensoris untuk cahaya
(photosensory organs). Cahaya melintas melalui kornea,
lensa dan beberapa struktur refraksi bola mata; cahaya
kemudiasn difokuskan oleh lensa pada bagian tunika neuralis
mata yang peka terhadap cahaya yaitu retina yang
mengandung sel-sel batang (rods ) dan kerucut (cones )
yang peka terhadap cahaya. Setelah melintasi beberapa lapisan
sel-sel saraf dan penyokong, informasi visual ditransinisikan
oleh nervus optikus ke otak untuk diproses.
Mata berkembang dari 3 sumber yang berbeda pada minggu
ke 4 selama masa perkembangan embrio. Pertumbuhan otak
depan (forebrain ) ke arah luar, cikal bakal retina dan nervus
optikus adalah struktur-struktur pertama yang dapat diamati.
Sebagai hasil pertumbuhan struktur-struktur ini, ektoderm
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:45 PM Page 515

Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 515

pertumbuhan struktur-struktur ini, ektoderm permukaan
(surface ectoderm) diinduksi untuk berkembang menjadi lensa
dan beberapa stuktur tambahan yang terletak dibagian anterior
mata. Pada perkembangan selanjutnya mesenkim yang
terdapat disekitarnya memadat membentuk tunika dan
struktur-struktur yang berhubungan dengan bola mata
Bola mata disusun oleh 3 tunika atau lapisan yaitu
(Gambar 22-4):
䡲 Tunika fibrosa (fibrous tunic), membentuk lapisan luar
bola mata.
䡲 Tunika vaskularis (vascular tunic), lapisan tengah yang
banyak mengandung pembuluh darah dan pigmen.
䡲 Tunika neuralis (neural tunic), retina, menyusun lapisan
paling dalam.
Tunika fibrosa mata juga menerima insersi otot-otot
ekstrinsik mata yang bertanggung jawab untuk gerakan-
gerakan bola mata yang terkoordinasi ke berbagai lapangan
pandang. Otot-otot polos yang terletak di dalam bola mata
mengatur fokus lensa mata dan mengontrol celah pupil.
Meskipun kelenjar lakrimalis atau kelenjar air mata (tear
gland) terletak di luar bola mata tetapi ia masih terdapat di
dalam rongga mata. Kelenjar ini akan mensekresikan cairan
lakrimallair mata (tear ) yang akan melembabkan permukaan
depan mata. Cairan Lakrimal juga melembabkan bola mata
dan per-mukaan dalam kelopak mata dengan melintas melalui
kon-jungtiva (conjunctiva), suatu membrane transparan
yang menutup dan melindungi permukaan depan mata
Tunika Fibrosa (Tunica Fibrosa)
Tunika fibrosa disusun oleh sclera dan kornea.
Tunika fibrosa bola mata yaitu tunika fibrosa dibagi menjadi
sclera dan kornea (Gambar 22-4). Sklera yang padat bewarna
putih melingkupi 5/6 belakang bola mata sementara kornea
yang tidak bewarna dan transparan menutupi 1/6 depan bola
mata.
Sklera
Sklera yang padat bewarna putih disusun oleh serat-serat
kolagen tipe-1 selang seling dengan serat elastik.

Badan siliar
Sklera
Proses siliar

Ligamen
penggantung lensa Kanal Schlemm
Otot mata ekstrinsik
Konjungtiva Lensa Kamera okuli
Ora serata posterior Kamera
Sklera okuli anterior Kornea
Badan vitreus Membran Descemet
Kanal hialoid Endotel
Fovea
sentralis pada
makula lutea Otot dilator pupil

Otot sfingter pupil

Saraf optik
Sarung bulbi
Kornea
Retina
Kamera okuli anterior
Koroid lris
Kamera okuli
posterior Lensa
Badan siliar

Gambar 22-4 Anatomi mata (orbita).

Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:45 PM Page 516
516 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan
kolagen yang terdapat pada sklera mempunyai ketebalan kira-
kira 1mm disebelah belakang, lebih langsing dibagian ekuator
dan lebih menebal lagi pada daerah yang berhubungan dengan
kornea. Sklera disusun oleh serat-serat kolagen tipe 1 yang
diselang-selingi oleh jala-jala serat elastin. Susunan seperti ini
memberikan bentuk untuk bola mata yang dijaga oleh tekanan
intraokular dari humor akweus (aqueous humor ) (terletak di
depan lensa) dan badan vitreus (vitreous body) (terletak
dibelakang lensa)
Fibroblas yang terletak di dalam jaringan ikat sklera
merupakan sel-sel pipih yang panjang. Melanosit terletak pada
daerah sklera yang lebih dalam. Tendon otot-otot ekstraokular
berinsersi pada permukaan jaringan ikat padat sklera yang
dibungkus oleh kapsul Tenon (capsule of Tenon), suatu
pembungkus fasia yang membungkus nervus optikus dan bola
mata hingga pada daerah siliaris. Pembungkus yang
memisahkan bola mata dari lemak sekitar bola mata ini
dihubungkan ke sklera oleh lapisan tipis jaringan ikat longgar
yang dikenal sebagai episklera.
Kornea
Kornea merupakan struktur yang menonjol, jernih, yang terletak pada
bagian depan bola mata.
Kornea adalah bagian tunika fibrosa yang terletak paling
depan, jernih, tidak mengandung pembuluh darah dan banyak
mengandung serat-serat saraf yang menonjol ke arah depan
bola mata. Kornea lebih tipis dari sklera dan disusun oleh 5
lapisan yang berbeda yaitu:
䡲 epitel kornea
䡲 membrane Bowman (Bowman's membrane)
䡲 stroma
䡲 membrane Descement (Descemet's membrane)
䡲 endotel kornea (corneal endotheliunz)
Epitel kornea (corneal epithelium), lanjutan
konjungtiva (suatu membran mukosa yang menutupi sklera
bagian depan dan melapisi permukaan dalam kelopak mata/
palpebra) adalah suatu epitel gepeng berlapis tidak berkeratin
yang dibentuk oleh 5-7 lapis sel yang menutupi permuakaan
depan kornea. Sel-sel permukaan yang lebih besar
mempunyai mikrovili dan menunjukkan adanya hubungan
antar sel yang dikenal sebagai zonulae occludens. Sel-sel
lainnya yang membentuk kornea tersusun saling bersilangan
seperti jari-jari (interdigitate ) satu sama lain dan membentuk
hubungan yang dikenal sebagai desmosom. Sitoplasmanya
mengandung organel yang tersusun secara teratur sepanjang
filament-filamen berukuran sedang. Epitel kornea
mengandung banyak ujung-ujung saraf bebas. Gambaran sel
yang sedang mengalami mitosis ditemukan pada bagian
pinggir kornea yang mempunyai waktu pergantian kira-kira 7
hari. Kerusakan pada kornea diperbaiki dengan cepat ketika
sel-sel bermigrasi ke daerah lesi untuk menutupi daerah yang
mengalami cedera.
Selanjutnya aktivitas mitosis menggantikan sel-sel yang
bermigrasi ke daerah yang terluka. Epitel kornea juga
berfungsi pada transfer air dan ion-ion dari stroma kedalam
sakus konjungtiva.
Membran Bowman (Bowman's membrane) terletak
lebih dalam dari epitel kornea. Mikroskop elektron
menunjukkan bahwa membran Bowman merupakan lapisan
fibrilar (fibrillar lamina ) dengan tebal 6-30 mikrometer yang
tersusun dari serat-serat kolagen tipe-1 yang tersusun secara
random. Membran Bowman diyakini dibentuk oleh epitel
kornea dan sel-sel pada stroma dibawahnya. Serabut saraf
sensoris melintas melalui struktur-struktur ini untuk masuk dan
berakhir pada epitel.
Stroma merupakan lapis kornea yang paling tebal dan
jernih yang menyusun kira-kira 90% tebal kornea. Lapisan ini
disusun oleh serat-serat kolagen tipe-1 yang tersusun dalam
200-250 lamel, setiap lamel mempunyai ketebalan 2
mikrometer. Serat-serat kolagen didalam setiap lamel tersusun
secara parallel satu dengan lainnya. Serat-serat kolagen
berselang seling dengan serat-serat elastin yang terbenam
pada substansia dasar yang umumnya mengandung kondroitin
sulfat dan keratin sulfat. Fibroblas yang berbentuk seperti
selendang panjang juga muncul sepanjang berkas-berkas serat
kolagen. Selama proses inflamasi, limfosit dan netrofil juga
terdapat pada stroma. Limbus (taut sklerokornea)
merupakan lekuk sklera yang sisi dalamnya pada stroma
mengalami depresi dan tempat terdapatnya ruang-ruang yang
dilapisi endotel yang dikenal sebagai jaring-jaring trabekula
(trabecular meshwork ), yang mengarah ke kanal Schlemm
yang merupakan tempat aliran keluar humor akweus dari bilik
mata depan kedalamk sistem vena.
Membran Descemet merupakan membrane basal tebal
yang terletak diantara stroma dan endotel dibawahnya.
Walaupun membran ini tipis (5 mikrometer saat lahir) dan
homogen pada orang muda, mikroskop elektron
mendemonstrasikan bahwa membran tersebut menjadi lebih
tebal (17 mikrometer) dan mempunyai garis-garis melintang
dan gambaran serat-serat heksagonal pada orang yang lebih
tua.
Endotel kornea, yang melapisi permukaan dalam
(belakang) kornea merupakan epitel selapis gepeng. Epitel ini
bertanggung jawab untuk mensintesa protein yang diperlukan
untuk mensekresi dan memelihara membran Descement. Sel-
sel ini menunjukkan banyaknya vesikel-vesikel pinositosis dan
membrannya mempunyai pompa natirum yang mengirim ion
sodium (Na+) kedalam bilik mata depan; yang secara pasif
diikuti oleh ion klorida (Cl-) dan air. Jadi kelebihan cairan di
dalam stroma diserap oleh endotel yang mempertahankan
stroma dalam kondisi sedikit dehidrasi. Hal ini merupakan
suatu faktor yang berkontribusi untuk mempertahankan
kualitas refraksi kornea.
Tunika Vaskulosa (Tunica Vasculosa)
Lapis tengah bola mata yang kaya akan pembuluh darah,
tunika vaskulosa (uvea), disusun oleh 3 bagian yaitu (1)
Koroid, (2) Korpus Siliari, dan (3) Iris (Gambar 22-4).
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:45 PM Page 517
Koroid
Koroid, bagian posterior tunika vaskularis yang berpigmen yang
dilekatkan secara longgar ke sklera dan dipisahkan dari retina oleh
membran Bruch.
Koroid merupakan lapisan posterior dinding bola mata yang
berpigmen dan mendapat pendarahan yang baik yang melekat
secara longgar ked tunika fibrosa. Lapisan ini disusun oleh
jaringan ikat longgar yang mengandung banyak fibroblast dan
sel-sel jaringan ikat lainnya serta banyak mengandung
pembuluh darah. Warna hitam pada khoroid disebabkan oleh
kehadiran melanosit. Karena jumlah pembuluh darah kecil
sangat banyak pada permukaan dalam koroid, daerah ini dikenal
sebagai lapis koriokapiler (choriocapillary layer) dan
berperan dalam memberikan nutrisi ke retina. Koroid dipisahkan
dari retina oleh membran Bruch (Bruch's mem-brane),
suatu membran dengan ketebalan 1-4 mikrometer disusun oleh
jala-jala serat elastin yang terletak pada bagian sentral dan diapit
pada kedua sisi oleh lapisan serat-serat kolagen. Bagian luar
lapis serat kolagen ditutupi oleh suatu lamina basal yang
mempunyai kapiler-kapiler pada satu sisi dan epitel pigmen
retina disisi lain.
Korpus Siliar
Korpus siliar merupakan bagian koroid berbentuk baji (wedge-
shaped portion) yang terletak di dalam lumen orbita antara iris
dan korpus vitreus dan diproyeksikan menuju ke lensa.
Korpus siliar (ciliary body) merupakan perluasan koroid
berbentuk baji yang melingkari dinding dalam bola mata
setingkat dengan lensa. Struktur ini mengisi ruang antara ora
serata retina dan iris. Sisi luar korpus siliaris melekatkan ke
sklera pada hubungan sklerokornea (sclerocorn, eal
junction), sisi dalamnya melekat ke korpus vitreus, sementara
bagian tengahnya menonjol kearah lensa membentuk tonjolan
serupa jari yang dikenal sebagai prosesus siliar (ciliary
processes).
Badan siliar disusun oleh jaringan ikat longgar yang
mengandung banyak serat elastin, pembuluh darah, dan
melanosit. Sisi dalamnya dilapisi oleh bagian siliar retina
(pars ciliaris of the retina) yang merupakan suatu lapisan
pigmen retina yan g terdiri atas 2 lapis sel. Lapis sel-sel luar
yang menghadap ruang bola mata merupakan suatu epitel
selapis silindris tidak berpigmen (nonpigmented ciliary
epithelium), sedangkan lapisan sel dalam merupakan epitel
selapis silindris berpigmen (pigmented ciliary epithelium)
yang kaya akan melanin.
Sepertiga depan korpus siliar mempunyai kira-kira 70
prosesus siliar (ciliary processes), yang menjorok keluar dari
bagian tengah korpus siliar yang mengandung jaringan ikat
yang kaya akan kapiler berpori. Serat-serat yang disusun oleh
fibrilin (zonule fibers), menyebar dari prosesus siliar untuk
masuk melekat pada kapsul lensa, membentuk ligamentum
Bab 22 䡲 Penginderaa ■ ■ ■ 517
suspensorium lensa (suspensory ligaments of the lens)
yang menambatkan lensa pada tempatnya.
Korpus siliar ditutupi oleh 2 lapis epitel yang sama yang
menutupi badan siliar. Lapis dalam tidak berpigmen
mempunyai banyak penyilangan dan pelekukan; sel-selnya
membawa filtrate plasma yang miskin protein Humor
akweus (aqueous humor), kedalam bilik mata belakang.
Humor akweus mengalir dari bilik mata belakang ke dalam
bilik mata depan melalui celah pupil (pupilary aperture)
antara iris dan lensa. Humor akweus keluar dari bilik mata
depan melintasi jejaring trabekular (trabecular meshwork)
dekat limbus dan akhirnya masuk kedalam kanal Schlemm,
yang akan membawanya masuk kedalam sistem vena
sistemik Humor akweus memberikan nutrisi dan oksigen
untuk lensa dan kornea.
Korpus siliar disusun oleh 3 ikat otot polos yang dikenal
sebagai otot siliar. Sat ikat karena arahnya akan
meregangkan koroid sehingga membuka kanal Schlemm
untuk mengalirkan humor akweus. Dua ikat otot lainnya
melekat ke skleral spur (scleral spur) yang berfungsi untuk
mengurangi tekanan pada zonula. Kontraksi otot ini yang
dimediasi oleh serat-serat parasimpatis nervus okulomotorius
(N. III) akan meregangkan koroid, karenanya melepaskan
tekanan pada ligamentum suspensorium lensa. Sebagai
hasilnya lensa menjadi lebih tebal dan lebih cembung. Aksi
ini akan memfokuskan objek-objek dekat, suatu proses yang
dikenal sebagai akomodasi (accommodation). Relaksasi
dari ketiga ikat otot ini akan meningkatkan tekanan pada
zonula, karenanya memipihkan lensa sehingga dapat focus
pada benda-benda dengan jarak dekat. Pengaturan yang terus
menerus antara kontraksi dan relaksasi dibutuhkan untuk
memfokuskan benda-benda pada jarak dekat, intermedia dan
jauh.
KORELASI KLINIS
Glaukoma merupakan suatu kondisi yang dihasilkan
dari peningkatan tekanan intraocular dalam waktu
lama yang disebabkan olek kegagalan pengaliran
humor akweus dari bilik mata depan. Keadaan ini
merupakan salah satu penyebab kebutaan didunia.
Pada glaukoma kronis, keadaan yang paling umum
ditemukan, peningkatan tekanan terus menerus akan
menyebabkan kerusakan progresif mata, khususnya
retina yang bila tidak diobati akan menyebabkan
kebutaan.
Iris
lris, struktur berwarna yang merupakan perluasan koroid kearah
depan merupakan diafragma yang mampu berkontraksi yang
mengontrol lubang apertura pupil (pupillary aperture).
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:45 PM Page 518

518 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaa

Iris, perluasan koroid paling depan, terletak antara bilik mata

depan dan belakang, yang menutupi lensa kecuali pada Ca
apertura pupil yang dikenal sebagai pupil. Iris pada bagian
tengah menebal dan akan menipis ke arah hubungannya
dengan korpus siliar dan pada daerah dekat pupil (pupilary
zone), yang terletak sangat dekat dengan pupil dan dan pada
daerah siliar yang lebih lebar. Permukaan anterior iris tidak
teratur dan mengandung struktur-struktur yang dapat
berkontraksi yang dapat dengan mudah dibedakan ketika pupil
dilatasi. Suatu lapisan yang mengandung sel-sel pigmen dan
fibroblas menutupi permukaan depan iris secara tidak lengkap.
Sebelah dalam dari lapisan ini adalah stroma jaringan ikat
dengan sedikit pembuluh darah yang mengandung sejumlah
fibroblas dan melanosit.
Permukaan belakang iris ditutupi oleh lanjutan 2 lapisan
epitel retina yang menutupi badan siliar. Permukaan yang
menghadap ke lensa disusun oleh banyak sel-sel pigmen yang
menghalangi cahaya melintas melalui iris kecuali melalui
pupil. Sel-sel epitel yang berhadapan dengan stroma iris
meluas membentuk otot-otot dilatator pupil, sehingga
sebenarnya otot-otot ini adalah mioepitel. Otot yang lain, otot
sfingter pupil, terletak melingkari pupil. Kontraksi otot-otot Gambar 22–5 Mikrograf cahaya lensa (x132). Perhatikan epitel kuboid
ini mengubah diameter pupil. Diameter pupil berubah selapis (panah) pada permukaan anterior dan kapsul (Ca) yang menutupi
epitel.
tergantung pada banyaknya cahaya yang melintasinya. Jadi
cahaya terang menyebabkan konstriksi diameter pupil,
sementara cahaya gelap akan melebarkannya. Diameter pupil
merupakan hasil dari fungsi kedua otot intrinsik yang terdapat
di dalam pupil. Otot dilatator pupil dipersarafi oleh sistem membungkus keseluruhan lensa. Struktur elastik, homogen dan
saraf simpatis yang akan melebarkan pupil; otot sfingter pupil jernih yang akan merefleksikan cahaya ini menebal pada
dipersarafi oleh serat-serat parasimpatis nervus okulomotorius bagian depannya.
(N. III) yang membuat pupil berkonstriksi. Epitel subkapsul hanya terdapat pada permukaan bagian
Sejumlah melanosit pada epitel dan stroma iris tidak hanya depan dan samping lensa, terletak persis dibawah kapsul lensa
menghalangi melintasnya cahaya ke dalam mata (kecuali pada (Gambar 22-5). Lapisan ini disusun oleh selapis sel kuboid
pupil) tetapi juga menyebabkan mata menjadi bewarna. Mata yang saling berhubungan satu sama lain melalui neksus (gap
tampak hitam bila populasi melanosit banyak dan sebaliknya. junction). Puncak sel-sel ini mengarah langsung ke serat-serat
lensa dan berhubungan dengannya secara bersisian khususnya
pada bagian tengahnya yang bentuk sel-selnya silindris dan
Lensa memanjang.
Lensa merupakan struktur bikonveks jernih yang terletak Badan lensa disusun oleh kira-kira 2.000 sel-sel silindris
dibelakang pupil yang memfokuskan cahaya pada retina. yang dikenal sebagai serat-serat lensa (lens fibers ). Sel-sel
ini terletak dibawah epitel subkapsul dan kapsul lensa
Lensa mata merupakan struktur yang fleksibel, bikonvek (Gambar 22-6). Sel-sel epitel subkapsul akan kehilangan inti
dan jernih yang disusun oleh sel-sel epitel dan produk dan organelnya dan memanjang hingga mencapai panjang 7-10
sekresinya. Lensa disusunoleh 3 bagian: kapsul lensa, epitel mikrometer. Proses pemanjangan ini dikenal sebagai
subkapsul dan serat-serat lensa (Gambar 22-4). maturasi yang akan terjadi sepanjang hidup individu. Sel-sel
Kapsul lensa merupakan lamina basal, dengan tebal 10-20 panjang berbentuk heksagonal ini akan diisi oleh kristalin
mikrometer yang kebanyakan mengandung kolagen tipe IV yang merupakan protein lensa yang akan meningkatkan indeks
dan glikoprotein yang menutupi sel-sel epitel dan refraksi serat-serat lensa.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 519
Gambar 22-6 Mikrograf elektron pemindai permukaan
posterior lensa (x28), C, badan siliar; L, lensa; Z, serat-
serat zonula. (Dari Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA:
Text/Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders,
1988.)
KORELASI KLINIS
Presbiopia merupakan ketidak mampuan mata untuk
memfokuskan benda-benda yang terletak dekat dan
disebabkan oleh elastisitas lensa yang menurun seiring
dengan peningkatan usia. Sebagai hasilnya lensa tidak
dapat menjadi sferis untuk memfokuskan secara tepat.
Kondisi ini dapat dikoreksi dengan kaca mata
Katarak merupakan kondisi yang biasanya juga
terjadi terkait dengan usia yang menyebabkan lensa
menjadi keruh sehingga mengganggu penglihatan.
Kondisi ini mungkin disebabkan oleh penumpukan
pigmen atau substansi lainnya seperti terpapar sinat
ultraviolet yang berlebihan. Walaupun katarak biasnya
tidak respon dengan pengobatan menggunakan obat-
obatan dan sering menyebabkan kebutaan, lensa yang
keruh ini mungkin dapat diperbaiki dengan lensa
koreksi.
Badan Vitreus (Vitreous Body)
Badan vitreus merupakan gel yang jernih dan kenyal yang
mengisi rongga mata (vitreus cavity) dibelakang lensa.
Struktur ini disusun oleh 99% air yang mengandung elektrolit,
serat
Bab 22 䡲 Penginderaa ■ ■ ■ 519
kolagen dan asam hialuronat. Badan vitreus menempel
keseluruh permukaan retina khususnya pada ora serata.
Kadang-kadang sel makrofag dan sel-sel kecil yang dikenal
sebagai hialosit (hyalocytes) dapat terlihat pada pinggir badan
viterus. Sel-sel ini diduga akan mensintesa kolagen dan asam
hialuronat. Saluran hialoid (hyaloid canal ) medrupakan
saluran sempit yang ditempati oleh arteri hialoid pada masa
fetus yang melintas badan vitreus dari sisi belakang lensa ke
lempeng optik
KORELASI KLINIS
Kambangan mata (Eye floaters ) — kabut, awan-
yaitu suatu keadaan seseorang yang merasa melihat
debu atau benda-benda halus yang mengambang
didepan matanya yang disebabkan oleh kekurangan
cairan (dehidrasi). Bayangan benda-benda ini pada
retina akan ditrasnlasikan oleh otak sebagai gambar
dideapan mata. Walaupun tidak sepanjang waktu
bayangan benda-benda mengambang ini muncul,
beberapa orang merasa terganggu khususnya saat
mereka membaca atau mengemudi. Pengobatan
dengan laser dapat menghilangkan benda-benda
mengambang ini.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 520

520 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan

Retina atau Tunika Neuralis terhadap cahaya dan karenanya dikenal sebagai bintik buta
(blind spot). Kira-kira 2,5 mm lateral dari lempeng optic
Retina, disusun oleh 10 lapis, mempunyai reseptor yang khusus (optic disc) terdapat daerah berpigmen kuning yang dikenal
yang disebut sebagai sel-sel batang dan kerucut, yang berperan sebagai makula lutea/bintik kuning (macula lutea/yellow
sebagai fotoreseptor.
spot). Dibagian tengah bintik ini terdapat cekungan oval yang
dikenal sebagai fovea sentralis, tempat aktivitas visual terbesar
Retina merupakan lapisan ketiga atau lapisan terdalam bola (Gambar 22-4). Fovea merupakan daerah retina yang khusus
mata yang pada bagian neuralnya mengandung sel-sel yang hanya mengandung sel-sel kerucut.
fotoreseptor yaitu sel-sel batang dan kerucut (Gambar 22-7,
Bagian retina yang berfungsi pada lintasan fotoreseptor
22-8 dan 22-9; juga Gambar 22-4). Retina berkembang dari
terletak pada sisi dalam koroid mulai dari lempeng optik
sungkup optic (optic cup ), suatu invaginasi diensefalon yang
hingga ke ora serata dan disusun oleh 10 lapisan yang berbeda
membentuk vesikel optic primer (primary optic vesicle), Pada
(Gambar 22-7 dan 22-8). Dari sisi luar yang berbatasan dengan
perkembangan selanjutnya struktur ini berinvaginasi
koroid kearah dalam adalah
membentuk vesikel optik sekunder bilaminar yang akan
berkembang menjadi mata, sementara tangkai cangkir optic
akan menjadi nervus optikus.
Retina dibentuk oleh lapisan luar yaitu lapisan pigmen
Epitel
yang berkembang dari dinding luar cangkir optic. Bagian berpigmen
saraf retina berkembang dari lapisan dalam sungkup optic dan
Fotoreseptor
dikenal sebagai retina sebenarnya (retina proper). batang
Lapisan pigmen retina menutup keseluruhan permukaan
dalam bola mata hingga ke korpus siliar dan dinding posterior Membran
limitans luar
iris, sementara retina berakhir pada ora serata.
Lempeng optic (optic disk), terletak pada dinding
Fotoreseptor
posterior bola mata, merupakan pintu keluar saraf optik. kerucut
Karena tidak mengandung sel-sel fotoreseptor, daerah ini Nukleus sel-sel
tidak sensitive kerucut
Nukleus sel
batang
Pedikel kerucut

Sferul batang

Sel horisontal

1 Sel bipolar

Arah jalan cahaya

2 Nukleus
sel Muller
3
Badan sel
4 Muller
Sel amakrin
5

6 Sel ganglion

Serat saraf
7 optik

8
9 Membran
10 limitans
Cahaya dari dalam
Gambar 22–7 Mikrograf cahaya retina dengan penjelasan sepuluh lensa
lapisannya (x270). (1)Epitel pigmen, (2) lamina batang dan kerucut, (3)
membran limitans eksterna (luar), (4) lapisan inti luar, (5) lapisan Gambar 22–8 Lapisan selular retina. Ruang yang terlihat di antara lapisan
pleksiform luar, (6) lapisan inti dalam, (7) lapisan pleksiform dalam, (8) pigmen dan bagian retina selebihnya merupakan artefak perkembangan dan
lapisan sel ganglion, (9) lapisan serat saraf, (10) membran limitans dalam. tidak ditemukan pada keadaan dewasa kecuali saat terjadi ablasi retina.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 521
OS
C zonula occluden dan zonula adherens terdapat pada sisi lateral
BB
Ce
M
IS
NR
SR SR
SV
ROD CONE
Gambar 22–9 Morfologi sebuah batang dan sebuah kerucut. BB, badan basal;
C, tangkai penghubung; Ce, sentriol; IS, segmen dalam; M, mitokondria; NR,
bagian inti; OS, segmen luar; SR, daerah sinaptik; SV, vesikel sinaptik.
(Dimodifikasi dari Lentz TL: Cell Fine Structure: An Atlas of Drawings
ofWhole-Cell Structure. Philadelphia, WB Saunders, 1971.)
1 epitel pigmen (pigment epithelium)
2 lapis batang dan kerucut (layer of rods and cones)
3 membran limitans luar (external (outer) limiting membrane)
4 lapis inti luar (outer nuclear layer)
5 lapis pleksiform luar (outer plexiform layer)
6 lapis inti dalam (inner nuclear layer)
7 lapis pleksiform dalam (inner plexiform layer)
8 lapis sel-sel ganglion (ganglion cell layer)
9 lapis serat nervus optikus (optic nerve fiber layer)
10 membran limitan dalam (inner limiting membrane).
Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 521
Epitel Pigmen
Epitel pigmen, diturunkan dari lapis luar cangkir optic,
disusun oleh sel-sel silindris ( lebar 14 mikrometer dan tinggi
OS 10-14 mikrometer) yang mempunyai inti dibagian dasar.
Selsel ini melekta pada membrane Bruch (Bruch's membrane)
yang terletak diantara koroid dan sel-sel pigmen.
Sitoplasmanya banyak mengandung mitokondria terutama di
daerah yang berbatasan dengan membran Bruch. Desmosom,
IS membran yang membentuk sawar darah-retina (blood-retina
barrier). Lebih jauh gap junction pada sisi lateral membran sel
memungkinkan komunikasi interselular. Puncak sel
mengandung mikrovili dan struktur seperti selendang yang
mengelilingi dan mengisolasi ujung sel-sel fotoreseptor.
Gambaran sel pigmen yang sangat khas adalah adanya
granula-granula pigmen dalam jumlah sangat banyak pada
bagian apikal sel. Sebagai tambahan, retikulum endoplasmik
halus (smooth endoplasmic reticulum/ SER), endoplasmik
retikulum kasar (rough endoplasmic reticulum/RER) dan
aparatus Golgi terdapat dalan jumlag sangat banyak
NR disitoplasma.
Epitel pigmen mempunyai beberap fungsi. Sel-sel pigmen
menyerap sisa cahaya setelah cahaya melintasi retina dan
menstimulus fotoreseptor, sehingga men-cegah pantulan
cahaya yang dapat mempengaruhi fokus. Sel-sel pigmen ini
juga memfagosit leinpeng membran yang sudah tak terpakai
dari ujung sel-sel batang. Sel-sel pigmen juga berperan aktif
SV
dalam penglihatan dengan esterifikasi turunan vitamin A pada
SERnya.
KORELASI KLINIS
Karena perluasan seperti selendang dari sel-sel epitel
pigmen yang melingkari ujung sel-sel reseptor batang
dan kerucut dapat menyebabkan terjadinya pemisahan
lapis pigmen dan retina yang dikenal sebagai
terlepasnya retina (detachment of the retina) yang
merupakan penyebab umum dari kebutaan parsial.
Kondisi ini dapat dikoreksi secara bedah dengan "spot
welding" kedua struktur dikembalikan secara bersama-
sama. Akan tetapi jika kondisi berlanjut tanpa diobati,
sel-sel batang dan kerucut akan mati akibat tidak
adanya dukungan metabolik yang secara normal
disokong oleh epitel pigmen. Kematian ini akan
menyebabkan terjadinya kebutaaan pada lapang
pandang yang terkait dengan daerah yang kehilangan
fotoreseptor.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 522
522 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan
Lapis Batang dan Kerucut
(Layer of Rods and Cones)
Bagian optic retina merupakan tempat terdapatnya 2 jenis sel-
sel fotoreseptor yang dikenal sebagai sel-sel batang dan
kerucut. Keduanya merupakan sel-sel yang mempunyai
juluran pada bagian apikalnya yang dikenal sebagai segmen
luar yang merupakan dendrite yang khusus. Segmen luar sel-
sel batang dan kerucut dikelilingi oleh sel-sel epitel pigmen
(Gambar 22-8). Dasar sel-sel batang dan kerucut membentuk
sinaps dengan sel-sel bipolar yang terdapat dibawahnya. Ada
kira-kira 100-120 juta sel-sel batang dan 6 juta sel-sel
kerucut. Sel-sel batang merupakan reseptor khusus untuk
cahaya redup, sementara sel-sel kerucut adalah reseptor untuk
cahaya terang. Sel-sel kerucut beradap-tasi dengan
penglihatan warna, sedangkan sel-sel batang hanya menerima
cahaya. Sel-sel batang dan kerucut terdistribusi secara tidak
merata pada retina. Sel-sel kerucut banyak terdapat pada
fovea, karenanya daerah ini merupakan tempat dengan
ketajaman penglihatan yang paling tinggi.
Sel-sel Batang (Rods)
Sel-sel batang merupakan fotoreseptor yang khusus untuk
menerima cahaya redup.
Sel-sel batang (rods) yang hanya teraktivasi oleh cahaya
redup, begitu sensitifnya, sehingga mereka hanya dapat
menghasilkan sinyal dari sebuah foton tunggal dari cahaya.
Akan tetapi mereka tidak dapat memediasi sinyal-sinyal pada
cahaya terang dan tidak sensitive terhadap warna. Sel-sel
batang merupakan sel-sel panjang (panjang 50 mikrometer
dan diameter 3 mikrometer) yang terletak paralel satu sama
lain. Sel-sel ini disusun oleh suatu segmen luar, segmen
dalam, daerah inti dan daerah sinaps (Gambar 22-9).
Segmen luar sel batang, ujung dendritnya mempunyai
beberapa ratus lamel-lamel membran pipih yang tegak lurus
dengan sumbu sel batang (Gambar 22-10; juga Gambar 22-9).
Setiap lamel merepresentasikan suatu invaginasi plasmalema
yang terlepas dari permukaan sel sehingga membentuk suatu
lempeng. Setiap lempeng disusun oleh 2 membran yang
terpisah satu dengan lainnya oleh celah berukuran 8
nanometer. Membran-mebran ini mengandung rodopsin
suatu pigmen yang sensitive terhadap cahaya. Karena segmen
luar sel batang lebih panjang daripada sel kerucut, sel batang
mengandung lebih banyak rodopsin, bereaksi lebih lambat
dan mempunyai kemampuan untuk mengumpulkan rangsang.
Segmen dalam sel batang dipisahkan dari segmen luar
oleh suatu penyempitan yang dikenal sebagai tangkai
penghubung (connecting stalk ). Tangkai penghubung ini
muncul pada bagian apical segmen dalam. Daerah dekat
tangkai penghubung mengandung banyak mitokondria dan
granul-granula glikogen yang keduanya penting untuk
menghasilkan energi yang dibutuhkan padsa proses
penglihatan. Dasar sitoplasma kaya dengan mikrotubulus,
polisom, SER, RER dan kompleks Golgi. Protein yang
dihasilkan pada segmen dalam bermigrasi ke segmen luar dan
akan digabung-kan membentuk suatu lempeng. Lempeng ini
akan bermigrasi kebagian ujung apical segmen luar dan masuk
kedalam selubung sel pigmen tempat mereka difagositosis.
Lama waktu yang dibutuhkan mulai dari penyatuan protein,
proses migrasi dan akhirnya penyatuan kurang dari 2 minggu.
Proses fotoreseptor adalah sebagai berikut:
1 Penerimaan cahaya oleh sel-sel batang mulai dengan
penyerapan cahaya oleh fotopigmen yang sensitive terhadap
cahaya yaitu rodopsin yang disusun dari protein
transmembran opsin yang terikat dengan cis retinal, suatu
bentuk aldehida vitamin A.
2 Absopsi cahaya menyebabkan isomerisasi seluruh senyawaan
retinal menjadi all-trans retinal, yang kemudian
berdisosiasi dari opsin.
3 Proses bleaching menghasilkan opsin yang aktif yang
memfasilitasi pengikatan guanosin triposfat (GTP) ke subunit
alfa transducin, suatu protein trimerik.
4 GTP-Gaα yang dihasilkan mengaktifkan ensim cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) phospho-diesterase, suatu
ensim yang mengkatalisapemecahan dari 3', 5'-cGMP.
5 Penurunan konsntrasi cGMP sitosol menyebabkan penutupan
kanal ion natrium pada membran plasma sel batang sehingga
ion natrium tidak dapat meninggalkan sel dan sel batang
mengalami hiperpolarisasi.
6 Hiperpolarisasi sel batang menyebabkan terjadinya
penghambatan pelepasan neurotransmitter kedalam
sinaps dengan sel bipolar.
7 Selama fase gelap selanjutnya, kadar cGMP mengalami
regenrasi, kanal ion natrium terbuka kembali dan aliran ion
Na+ pulih seperti semula.
8 Sisa senyawaan all-trans retinal dari proses pemecahan di
atas akan berdifusi dan dibawa masuk ke dalam epitel
pigmen retina.
9 Senyawaan all-trans retinal akan didaur ulang menjadi
bentuk 11-cis retinal.
10 Akhirnya, cis retinal kembali ke sel batang tempat ia akan
berikatan kembali dengan opsin membentuk rodopsin.
Ketika sel batang tidak diaktifkan oleh cahaya, cGMP
mempertahankan kanal ion natrium pada plasmalema sel
batang tetap terbuka. Selama fase gelap, ion natrium dipompa
keluar dari segmen dalam dan masuk ke dalam segmen luar sel
batang melalui pintu kanal ion natrium. Kehadiran ion natrium
pada segmen luar menyebabkan pelepasan neurotransmitter
kedalam sinaps dengan sel bipolar.
Hiperpolarisasi yang dinduksi oleh cahaya menyebabkan
sinyal ditransmisikan melalui berbagai lapisan sel menuju ke
sel-sel ganglion, tempat sinyal menghasilkan potensial aksi
sepanjang akson menuju ke otak.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 523

Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 523

A B

C D

Gambar 22–10 Mikrograf elektron batang dari mata seekor katak dan kerucut dari mata seekor tupai. A, Cakram pada segmen luar (kepala panah) dan
mitokondria (m) pada segmen dalam batang seekor katak (... .200). Perhatikan silium (panah) menghubungkan segmen dalam dan luar. B, pembesaran lebih kuat
cakram-cakram pada segmen luar seekor katak (x76.500). C, tautan antara segmen luar dan dalam kerucut seekor tupai (kepala panah, cakram di semgmen luar).
M. mitokondria (x28.8000. D, pembesaran lebih kuat cakram pada segmen luar mata seekor tupai, yang memperlihatkan lanjutan dari lamela dengan plasmalema
(kepala panah). (x82.800) (Dari Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA: Text-Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders, 1988.)

Sel Kerucut (Cones)
Sel kerucut merupakan fotoreseptor retina yang khusus untuk
menerima cahaya terang dan warna.
Walaupun fungsi sel kerucut serupa dengan sel batang, sel
kerucut diaktivasi pada cahaya terang dan menghasilkan
ketajaman visual yang lebih besar dibandingkan dengan sel
batang.
Ada 3 jenis sel kerucut yang masing-masingnya mengandung
fotopigmen iodopsin yang berbeda. Setiap jenis iodopsin
mempunyai sensitivitas yang maksimum untuk satu dari 3
spektrum warna — merah, hijau dan biru- dan berbeda hanya
pada protein opsinnya bukan pada 11 cis retinal.
Sel kerucut merupakan sel-sel yang panjang (panjang 60
mikrometer dan diameternya 1,5 mikrometer), lebih panjang
dan lebih lebar pada daerah fovea sentralis.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 524
524 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan
R
Z Lapisan inti luar merupakan suatu lapisan tempat terdapatnya
4 inti-inti sel batang dan kerucut. Pada sajian histologi, inti sel
3 batang tampak lebih kecil, lebih bulat dan terwarna lebih gelap
C dibandingkan dengan inti sel kerucut.
MV
Gambar 22–11 Mikrograf elektron pemindai retina seekor kera
memperlihatkan kerucut (C) dan beberapa batang (R) (x5.800).
mikrovili milik sel-sel Muller; Z, segmen dalam; 3, membran limitans
eksterna (luar); 4, lapisan inti luar. (Dari Borwein B, Borwein D, Medeiros J,
McGowan J: The ultrastructure of monkey foveal photoreceptors, with special
reference to the structure, shape, size, and spacing of the foveal cones. Am J
Anat 159: 125-146, 1980.)
Struktur mereka serupa dengan struktur sel batang dengan
beberapa pengecualian (Gambar 22-11; juga Gambar 22-9B
dan 22-10):
䡲 Ujung apikalnya (outer segmen) berbentuk lebih
menyerupai kerucut dibandingkan batang .
䡲 walaupun disusun oleh lamel-lamel plasmalema, lempeng
kerucut menempel pada membran plasma, tidak seperti
lamel pada sel batang yang terpisah dari membran plasma.
䡲 Protein yang dihasilkan pada segmen dalam akan
diinsersikan kedalam lempeng melalui keseluruhan segmen
luar, sebaliknya pada sel batang protein yang dihasilkan
terkonsentrasi pada daerah segmen luar paling distal.
䡲 Tidak seperti sel batang, sel kerucut sensitive terhadap
warna dan memberikan ketajaman visual yang lebih besar.
䡲 Daurulang fotopigmen sel kerucut tidak membutuhkan
sel-sel pigmen retina untuk prosesnya.
Membran Limitan Luar
Walaupun istilah membran limitan luar masih digunakan di
dalam uraian lapisan-lapisan retina, struktur ini sebenarnya
bukanlah suatu membrane. Sebaliknya mikroskop electron
menunjukkan bahwa lapisan ini adalah daerah zonula adheren
antara sel-sel Muller (modifikasi sel-sel glia) dan fotoreseptor.
Pada bagian distal sel ini terdapat mikrovili yang terletak
antara segmen dalam sel-sel batang dan sel-sel kerucut.
Lapisan Inti Luar
Lapisan Pleksiform Luar
Sinaps aksodentritik antara sel-sel fotoreseptor dan dendrit
sel-sel bipolar dan horizontal terletak pada lapisan pleksiform
luar. Ada 2 jenis sinaps pada lapisan ini: sinaps datar (flat
synapse) yang merupakan sinaps yang biasa dan sinaps
invaginasi (invagination synapse). Sinap invaginasi adalah
unik karena mereka terdiri atas satu dendrit dari satu sel
bipolar dan satu dendrit dari setiap 2 sel horisontal, sehingga
membentuk triad. Pada daerah sinaps invaginasi ini terletak
lamel-lamel seperti pita (ribbon-like lamella/synaptic
ribbon) yang mengandung neurotransmiter. Struktur ini
yakini berfungsi untuk menangkap dan membantu penyebaran
neurotransmiter.
Lapisan lnti Dalam
Inti sel bipolar, horizontal, amakrin dan Muller membentuk lapisan
inti dalam.
Sel saraf bipolar terletak di antara sel-sel fotoreseptor dan
sel-sel ganglion. Sel-sel saraf ini mungkin berhubungan dengan
banyak sel batang (10 dekat dengan makula hingga sekitar 100
dekat dengan ora serata), sehingga memungkinkan
penjumlahan sinyal-sinyal yang khususnya berguna pada
intensitas cahaya yang rendah. Walaupun sel kerucut tersebar
tidak merata, paling sedikit dekat dengan fovea; tetapi setiap
sel kerucut bersinaps dengan beberapa sel bipolar, sehingga
meningkatkan ketajaman visual. Akson dari sel-sel bipolar
bersinaps dengan dendrit sel-sel ganglion
Sel-sel horisontal yang terletak pada lapisan ini bersinaps
dengan hubungan sinaps antara sel fotoreseptor dan sel bipolar.
Sel-sel ini berfungsi untuk modulasi aktivitas sinaps.
Sel-sel Amakrin terletak pada batas dalam lapisan ini.
Dendrit-dendritnya semua keluar dari satu tempat pada sel dan
berakhir pada kompleks sinaps antara sel-sel bipolar dan sel
ganglion.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 525
Mereka juga bersinaps pada sel-sel interpleksiform yang
berhubungan dengan badan sel bipolar. Sel Amakrin berfungsi
sebagai suatu mekanisma umpan balik dengan mentransfer
informasi saraf yang diturunkan dari kompleks sinaps sel
bipolar-ganglion ke sel-sel interpleksiform. Sel-sel
interpleksiform mempunyai akson yang berhubungan dengan
sel-sel bipolar dan horisontal.
Sel-sel Miiller merupakan sel-sel neuroglia yang
membentang antara badan vitreus dan segmen dalam sel batang
dan kerucut. Sel-sel Miiller berhubungan dengan sel-sel
fotoreseptor melalui zonula adherens yang ditampilkan sebagai
membran limitan luar. Mikrovili membentang dari permukaan
apikal sel. Jadi sel Miiller berfungsi sebagai sel-sel suportif
untuk retina saraf.
Lapis Pleksiform Dalam
Prosesus sel-sel amakrin, bipolar, dan ganglion membentuk
lapis pleksiform dalam. Sinaps aksodentritik antara akson
sel-sel bipolar dan dendrit sel-sel ganglion dan amakrin juga
terletak disini. Seperti pada lapis pleksiform luar, lapis
pleksiform dalam mempunyai 2 jenis sinaps yaitu: datar (flat)
dan invaginasi (invaginated). Sinaps invaginasi terdiri dari
sebuah akson dari satu sel bipolar dengan dua dendrit sel
amakrin atau sel ganglion; atau satu dendrit dari setiap dua sel
yang berbeda sehingga membentuk sebuah diad (dyad). Pada
sinaps ini juga terdapat pita sinaps (synaptic ribbon) yang
mengandung neurotransmiter.
Lapisan Sel Ganglion
Badan sel dari sel saraf multipolar besar yang disebut sel
ganglion mempunyai diameter hingga 30 mikrometer dan
terletak pada lapis sel ganglion. Akson dari sel-sel saraf ini akan
melintas menuju ke otak. Hiperpolarisasi sel batang dan kerucut
akan mengaktivasi sel-sel ganglion ini dan selanjutnya
menghasilkan suatu potensial aksi yang melintasi akson menuju
ke otak melalui suatu sistem relai visual (visual relay system)
Lapisan Serabut Saraf Optik
Serat-serat saraf yang dibentuk oleh akson-akson tak bermielin
dari sel-sel ganglion terletak di dalam lapisan serat saraf.
Akson-akson ini menjadi bermielin sebagai saraf yang
menembus sklera.
Membran Limitan Dalam
Lamina basal sel-sel Milfier menyusun membran limitan dalam.
Konjungtiva
Konjungtiva merupakan membrane mukosa yang melapisi kelopak
mata dan membelok ke atas sklera pada permukaan depan mata.
Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 525
Suatu membran mukosa yang dikenal sebagai konjungtiva
melapisi permukaan dalam kelopak mata (konjungtiva
palpebra) dan menutupi sklera pada bagian depan mata
(konjungtiva bulbi). Konjungtiva disusun oleh sebuah epitel
berlapis silindris yang mengandung sel-sel goblet yang
terletak di atas lamina basal dan suatu lamina propria yang
disusun dari jaringan ikat longgar. Sekret dari sel-sel goblet
merupakan salah satu komponen pembentuk tirai air mata
(tear film) yang membantu dalam pelumasan dan
perlindungan epitel-epitel yang terletak pada mata bagian
depan. Pada hubungan kornea-sklera (corneoscleral junction)
konjungtiva melanjutkan diri sebagai epitel berlapis gepeng
kornea dan tidak mengandung sel-sel goblet.
KORELASI KLINIS
Konjungtivitis merupakan suatu proses inflamasi
pada konjungtiva yang biasanya berhubungan dengan
hyperemia dan pengeluaran sekret (discharge).
Penyakit ini mungkin disebabkan oleh bakteri, virus,
allergen dan parasit. Beberapa bentuk konjungtivitis
sangat berat dan dapat merusak mata serta
menyebabkan timbulnya kebutaan yang tidak dapat di
obati.
Kelopak Mata
Kelopak mata ditutupi pada bagian luar oleh kulit dan bagian
dalamnya oleh konjungtiva yang membentuk sawar proteksi
untuk permukaan depan mata.
Kelopak mata dibentuk sebagai suatu lipatan kulit yang
menutupi permukaan depan mata. Epitel berlapis gepeng kulit
menutupi permukaan luarnya. Pada fisura palpebra
konjungtiva palpebra menutupi permukaan dalam palpebra.
Kelopak mata didukung oleh kerangka lempeng tarsal (tarsal
plates). Kelenjar keringat terletak pada kulit kelopak mata,
demikian pula rambut-rambut halus dan kelenjar sebasea.
Dermis kelopak mata umumnya lebih tipis daripada kulit yang
lain, mengandung serat-serat elastin tanpa sel-sel lemak.
Batas kelopak mata mengandung bulu mata tanpa muskulus
arektor pili.
Kelenjar keringat modifikasi yang dikenal sebagai
kelenjar Moll membentuk sebuah spiral sederhana sebelum
bermuara ke folikel bulu mata. Kelenjar Meibom merupakan
modifikasi kelenjar sebasea yang terletak pada tarsus setiap
kelopak mata dan bermuara pada ujung bebas kelopak mata.
Substansi berminyak yang dihasilkan oleh kelenjar ini ikut
membentuk tirai air mata dan mencegah penguapan air mata.
Modifikasi kelenjar sebasea lain yang lebih kecil dikenal
sebagai kelenjar Zeis yang berhubungan dengan bulu mata
dan mengeluarkan produknya ke dalam folikel bulu mata
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 526
526 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan
Apparatus Lakrimal
Apparatus lakrimal (lacrimal apparatus) mempertahankan
permukaan depan mata tetap terlumasi oleh air mata sehingga
mencegah terjadinya dehidrasi pada kornea.
Apparatus lakrimal terdiri atas:
䡲 Kelenjar lakrimal (Lacrimal glands) yang mensekresikan
cairan lakrimal (air mata).
䡲 Kanalikuli lakrimal (lacrimal canaliculi) yang membawa
cairan lakrimal meninggalkan permukaan bola mata.
䡲 Sakus lakrimal (lacrimal sac), bagian sistem duktus yang
melebar.
䡲 Duktus nasolakrimal (nasolacrimal duct) yang
mengirimkan cairan lakrimal ke rongga hidung.
Kelenjar lakrimal terletak padsa fossa lakrimal yang
terletak pada daerah superolateral rongga orbita. Kelenjar ini
berhubungan dengan sakus lakrima1 melalui 6-12 duktus
sekretoris yang membuka ke dalam sakus lakrima1 pada sisi
lateral forniks konjungtiva superior (superior conjunctival
fornix ). Kelenjar ini merupakan kelenjar serosa
tubuloalveolar serupa dengan kelenjar parotis. Sel-sel
mioepitel mengelilingi asinus sekretorisnya.
Cairan lakrima/air mata dibentuk sebagian besar oleh
air. Cairan steril ini mengandung agen anti-balcteri, lisosim,
yang melintas melalui duktus selcretorik untuk masuk
kedalam sakus lakrimal. Kelopak mata atas dengan cara
mengedip akan meneruskan air mata ke bagian depan sklera
dan kornea sehingga mempertahankan sclera dan kornea tetap
lembab dan mencegahnya dari kekeringan (dehidrasi). Air
mata disapu ke arah medial dan masuk kedalam titik
lakrimal (lacrimal punctum), sebuah lubang yang terletak
pada setiap sisi medial kelopak mata atas dan bawah. Titik
lakrimal dari setiap kelopak mata langsung berhubungan
dengan kanalikuli lakrimal yang bergabung menjadi saluran
bersama menuju sakus lakrimal. Dinding kanalikuli lakrimal
dilapisi oleh epitel berlapis gepeng.
Sakus lakrimal merupakan bagian atas duktus
nasolakrimal yang melebar. Sakus ini dilapisi oleh epitel
bertingkat bersilia.
Sakus lakrimal berlanjut ke arah bawah menjadi duktus
nasolakrimal yang juga dilapisi oleh epitel bertingkat.
Duktus ini membawa air mata ke meatus inferior yang terletak
di dasar rongga hidung (nasal cavity ).
TELINGA (APARATUS
VESTIBULOKOKLEAR)
Telinga, organ pendengaran dan keseimbangan, terdiri atas tiga
bagian: telinga luar, telinga tengah, dan telinga dalam.
Telinga, organ pendengaran dan juga merupakan organ
ekuilibrium, atau keseimbangan, terbagi dalam tiga bagian: (1)
telinga luar, (2) telinga tengah (kavum timpani), dan (3) telinga
dalam (Gambar 22-12).
Gelombang bunyi yang diterima oleh telinga luar
diterjemahkan menjadi getaran mekanis oleh membran timpani
(gendang telinga). Getaran ini diamplifikasi oleh tulang-tulang
di telinga tengah (kavum timpani) dan diteruskan ke media cair
pada telinga da1am melalui tingkap oval. Telinga dalam, suatu
labirin tulang yang berisi perilimf di dalamnya tergantung
suatu labirin membranosa, mengatur pendengaran (bagian
koldea) dan mempertahankan keseimbangan (vestibulum).
Masukkan sensori yang masuk ke seluruh aparatus
vestibulokoklear ditransmisikan ke otak oleh dua bagian saraf
vestibulokoklear (CN VIII).
Telinga Luar
Telinga luar terdiri atas daun telinga (aurikula), liang telinga luar,
dan membran timpani.
Telinga luar terdiri atas daun telinga (aurikula/pinna), liang
telinga luar, dan membran timpani (lihat Gambar 22-12).
Daun telinga berkembang dari bagian-bagian lengkung
brankial pertama dan kedua. Bentuk umum, ukuran, dan
bentuk khususnya biasanya berbeda pada setiap orang, dengan
persamaan dalam keluarga. Pinna terdiri atas lempengan tulang
rawan elastikyang bentuknya tak beraturan, diliputi kulit tipis
yang melekat erat pada tulang rawannya. Tu1ang rawan ini
kontinu dengan bagian tulang rawan liang telinga luar.
Liang telinga luar merupakan saluran yang membentang
dari daun telinga ke dalam tulang temporal hingga permukaan
luar membran timpani. Bagian luarnya terdiri atas tulang
rawan elastik, yang melanjutkan diri dengan tulang rawan daun
telinga. Tulang (temporal) menggantikan tulang rawan pada
duapertiga dalam dinding saluran. Liang telinga luar diliputi
oleh kulit yang mengandung folikel rambut, kelenjar sebasea,
dan kelenjar serumen yang merupakan modifikasi kelenjar
keringat, yang menghasilkan materi yang mirip lilin (wax)
yaitu serumen. Rambut dan wax yang lengket mencegah
masuknya benda asing ke dalam liang telinga.
Membran timpani menutup ujung bagian dalam liang
telinga luar. Merupakan lempeng penutup antara alur faring
pertama dan kantung faring pertama, tempat di mana lapisan
ektoderm, mesoderm, dan endoderm terletak berdekatan.
Permukaan luar membran timpani dilapisi epidermis tipis
yang berasal dari endoderm. Selapis tipis unsur mesoderm
yang meliputi serat kolagen, elastik, dan fibroblas, terletak di
antara dua lapisan epitel membran timpani. Membran ini
menerima gelombang suara yang disalurkan oleh udara
melalui liang telinga luar, sehingga bergetar. Secara inilah
gelombang suara akan dikonversi menjadi energi mekanik ke
tulang-tulang pendengaran di telinga tengah.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 527
Maleus
Membran
timpani
(gendang Inkus
Liang telingan luar telinga)
Stapes
Gambar 22–12 Anatomi telinga.
Telinga Tengah
Telinga tengah (kavum timpani) berisi tiga tulang pendengaran:
maleus, inkus, dan stapes.
Telinga tengah, atau ruang timpani, merupakan ruang berisi
udara yang terletak dalam pars petrosum tulang temporal.
Ruang ini ke arah posterior berhubungan dengan ruang-ruang
udara mastoid dan ke anterior melalui tuba auditori (tuba
Eustachius), dengan faring (lihat Gambar 22-12). Tiga tulang
pendengaran mengisi ruang ini, membentang antara membran
timpani dengan membran pada tingkap oval.
Ruang timpani dilapisi oleh epitel gepeng selapis, yang
kontinu dengan lapisan dalam membran timpani. Pada dua
pertiga bagian dalam ruang timpani yang semula berdinding
tulang akan berubah menjadi tulang rawan menjelang tuba
auditori. Lapisan epitelnya berubah menjadi epitel bertingkat
silindris bersilia saat mendekati tuba auditori. Lamina propria
di daerah berdinding tulang melekat erat dan tidak
mengandung kelenjar, namun lamina propria di atas daerah
tulang rawan mengandung banyak kelenjar mukosa yang
salurannya membuka ke lumen ruang timpani. Juga ditemukan
sel goblet dan jaringan limfoid di dekat muara tuba ke faring.
Saat menelan, meniupkan udara sembari menutup lubang
Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 527
Kanal semisirkular superior
Kanal semisirkular posterior
Kanal semisirkular lateral
Saraf fasial (VII)
Saraf akutik (VIII)
Koklea
Ruang telinga tengah
(ruang timpan)
Tuba auditori
(tuba auditiva)
hidung, dan menguap, lubang tuba auditori pada faring
membuka, memungkinkan penyamaan tekanan udara dalam
ruang timpani denganliang telinga luar, yang terletak di sisi
luar membran timpani. Itulah sebabnya mengapa ketiga
tindakan tersebut memulihkan "tekanan telinga" yang biasa
terjadi saat menurun dengan cepat saat berada dalam pesawat
terbang yang sedang menurun.
Pada dinding medial ruang timpani terdapat tingkap oval
dan tingkap bundar, yang memisahkan ruang telinga tengah
dari telinga dalam. Kedua tingkap ini dibentuk oleh celah
bertutup membran pada dinding tulang. Tulang-tulang
pendengaran, maleus, inkus, dan stapes saling dihubungkan
melalui sendi sinovial berlapis epitel gepeng selapis. Maleus
terhubung dengan membran timpani, inkus terletak di antara
maleus dan stapes yang melekat pada tingkap oval. Dua otot
skelet kecil, yaitu tensor timpani dan stapedius, memodulasi
gerakan membran timpani dan tulang-tulang pendengaran
untuk mencegah kerusakan akibat bunyi yang terlalu keras.
Getaran membran timpani menimbulkan gerakan tulang
pendengaran dan karena aktivitas pengungkitan,
pergerakannya diperkuat untuk menggetarkan membran
tingkap oval, dengan demikian menimbulkan gerakan
medium cairan bagian koklea telinga dalam.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 528

528 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan

Kanal semisirkular:
Telinga Dalam Superior
Telinga dalam terdiri atas labirin tulang, sebuah ruang/ Posterior
Lateral
saluran yang berbentuk tidak teratur terletak dalam pars Ampula
petrosum tulang temporal, dan labirin membranosa, yang Cekungan untuk utrikulus
menggantung dalam labirin tulang (Gambar 22-13). Cekungan untuk sakulus

Labirin Tulang
A
Labirin tulang mempunyai tiga komponen: kanal semisirkular,
vestibulum, dan koklea.

Vestibulum
Labirin tulang dilapisi endosteum dan terpisahkan dengan Tingkap oval
labirin membranosa oleh ruang perilimfatik. Ruang ini terisi Tingkap
cairan jernih, yaitu perilimf, tempat labirin membranosa bundar
menggantung. Bagian tengah labirin tulang dikenal sebagai Koklea
Tulang
vesibulum.
Ketiga kanal semisirkular (superior, posterior, dan Duktus semisirkular:
Endolymphatic
lateral) saling terletak tegak lurus (90 derajat) satu sama lain Superior
sac
(lihat Gambar 22-13). Satu ujung pada setiap kanal melebar; Posterior
Lateral
bagian pelebaran ini disebut ampula. Ketiga kanal Duktus koklear
semisirkular bermula dari dan berakhir pada vestibulum, tetapi
dua di antara kanal tersebut bagian ujungnya menyatu
sebelum bermuara ke vestibulum; karena itu, hanya ada lima B
lubang pada vestibulum. Di dalam kanal, menggantung
duktus semisirkular yang merupakan lanjutan dari labirin
membranosa.
Vestibulum ialah bagian tengah labirin tulang yang Utrikulus
terletak antara koklea yang terletak di anterior dan kanal Sakulus
Duktus
semisirkular di posteriornya. Dinding lateralnya mempunyai reuniens
tingkap oval (fenestra vestibuli), ditutup oleh sebuah
MEMBRANOSA
membran tempat lempeng kaki stapes melekat, dan tingkap
bundar (fenestra koklea), yang hanya tertutup membran.
Krista ampularis
Vestibulum juga berisi bagian-bagian khusus labirin memb- pada duktus
ranosa (utrikulus dan sakulus). semisirkularis:
Superior
Koklea berbentuk seperti suatu spiral tulang berongga Lateral
mirip cangkang keong, yang mengitari pusatnya (suatu Posterior
kolom tulang yang disebut modiolus) sebanyak dua
setengah putaran. Dari modiolus keluar lempengan tulang C
yang berjalan spiral, yang disebut lamina spiralis tulang,
tempat berjalannya pembuluh darah dan ganglion spiralis,
yang merupakan bagian koklear saraf vestibulokoklearis.
Organ Corti
Makula utrikuli
Labirin Membranosa Makula sakuli

Labirin membranosa berisi endolimf dan mempunyai beberapa SENSORI

daerah khusus: sakulus dan utrikulus, duktus semisirkular, dan
duktus koklearis. Gambar 22–13 Koklea telinga dalam. A, Anatomi labirin tulang. B, Anatomi
labirin membranosa. C, Labirin sensori.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 529
Labirin membranosa terdiri dari epitel yang berasal dari
ektoderm embrionik, yang memasuki tulang temporal yang
masih dalam perkembangan, dan membentuk dua kantung kecil
yaitu sakulus dan utrikulus, juga duktus semisirkular dan
duktus koklear (lihat Gambar 22-13). Endolimf yang
mengalir di dalam labirin membranosa merupakan cairan kental
yang komposisi ionnya mirip cairan ekstrasel (y.i. miskin
natrium, tetapi kaya akan kalium).
Lembaran tipis jaringan ikat berikatan dengan endosteum
labirin tulang menyeberangi perilimf dan tersisip pada labirin
membranosa. Selain berperan mengikatkan labirin membranosa
pada labirin tulang, lembar jaringan ikat ini juga membawa
pembuluh darah yang memberi nutrisi bagi epitel labirin
membranosa
Sakulus dan Utrikulus
Sakulus dan utrikulus, bangunan mirip-kantung di dalam
vestibulum, mengandung sel neuroepitel yang dikhususkan untuk
sensasi posisi kepala dan pergerakan linear.
Sakulus dan utrikulus saling dihubungan oleh saluran kecil,
yaitu duktus utrikulosakularis. Terdapat sebuah saluran
kecil lain dari sakulus dan utrikulus yang akan menyatu
membentuk duktus endolimfatik, yang ujung buntunya
dikenal sebagai sakus endolimfatik. Sebuah saluran kecil,
duktus reuniens, akan menggabungkan sakulus ke duktus
koklear (lihat Gambar 22-13).
Dinding sakulus dan utrikulus terdiri atas lapisan jaringan
ikat vaskular bagian luar yang tipis dan lapisan dalam terdiri
atas epitel gepeng dan kuboid selapis. Sakulus dan utrikulus
merupakan daerah khusus yang berperan sebagai reseptor yang
disebut makula sakuli dan makula utrikuli.
Makula sakuli dan utrikuli terletak sedemikian rupa
sehingga saling tegak lurus (y.i. makula sakuli sebagian besar
terletak pada dinding, sehingga mendeteksi percepatan linear
yang vertikal, sedangkan makula utrikuli terletak terutama pada
lantai, sehingga mendeteksi akselerasi linear yang horisontal).
Sel terang mempunyai beberapa mikrovili, dan sitoplasmanya
mengandung beberapa vesikel pinositotik, ribosom, dan hanya
sejumlah kecil mitokondria. Sedangkan sitoplasma sel gelap,
mengandung banyak sekali vesikel berbungkus, vesikel halus,
dan droplet lipid selain juga banyak mitokondria panjang yang
terletak dalam kompartemen yang dibentuk oleh lipatan ke
dalam membran plasma basal. Inta sel gelap berbentuk tidak
teratur dan sering kali terletak di bagian apeks. Walaupun
fungsi kedua tipe sel ini tidak diketahui, diduga bahwa sel
terang berperan dalam absorpsi dan sel gelap mengatur
komposisi endolimf.
Makula merupakan bagian epitel yang menebal, berdiameter
2 hingga 3 mm. Terdiri atas dua tipe sel neuroepitel yang
disebut sel rambut tipe I atau II, dan sel penyokong yang berdiri
Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 529
di atas laminal basalis (Gambar 22-14 dan 22-15). Serat saraf
dari cabang vestivular saraf vestibulokoklear, memasok sel-
sel neuroepitel.
Setiap sel rambut tipe I atau II mempunyai sebuah kinosilium
dan 50 hingga 100 stereosilia yang tersusun dalam deretan
tergantung tingginya, yang tertinggi (10 µm) paling debat
dengan kinosilium.
Sel rambut tipe I merupakan sel gemuk dengan bagian
basal yang membulat dan menyempit ke arah lehernya (lihat
Gambar 22-15). Sitoplasmanya mengandung sedikit RER,
kompleks Golgi supranuklear, dan banyak vesikel kecil.
Setiap stereosilia, yang terikat pada jejaring terminal yang
padat, merupakan mikrovilus panjang dengan sumbu terdiri
dari banyak filamen aktin dan di silangi oleh fimbrin.
Sumbu filamen menyebabkan stereosilia kaku, sehingga
pelekukan-nya hanya dapat terjadi pada daerah leher, dekat
tempat asalnya pada membran plasma bagian apikal.
Sel rambut tipe II seperti juga tipe I, mempunyai
stereosilia dan kinosilia, namun berbentuk lebih silindris dan
sitoplasmanya mengandung kompleks Golgi yang lebih besar
dengan lebih banyak vesikel (lihat Gambar 22-15).
Sel penyokong pada makula yang terletak antara kedua
tipe sel rambut, mempunyai beberapa mikrovili. Kompleks
tautan yang tebal mengikatkan sel-sel satu dengan lainnya,
dan juga pada sel lambut. Sel ini memperlihatkan suatu
kompleks Golgi yang sempurna dan granula sekretorik,
sehingga tampaknya dapat membantu memelihara sel rambut
atau mungkin berkontribusi pada produksi endolimf.
Persarafan sel rambut didapat dari cabang vestibular saraf
vestibulokoklear. Bagian bawah sel rambut tipe I yang
membulat hampir seluruhnya dibungkus oleh bagian serat
saraf aferen yang berbentuk mangkuk. Sel rambut tipe II
menunjukkan bahwa serat aferen yang bersinaps pada daerah
basal sel. Pita sinaptik sel rambut tipe II kemungkinan
berfungsi dalam sinaps dengan saraf eferen, yang diduga
berperan meningkatkan efisiensi penglepasan sinaptik.
Stereosilia sel rambut neuroepitel diliputi dan terbenam
dalam massa glikoprotein gelatinosa, yaitu membran
otolitik. Daerah permukaan membran ini mengandung
kristal kecil kalsium karbonat yang dikenal sebagai otolit
atau otokonia (lihat Gambar 22-14 dan 22-15).
Duktus Semisirkular
Masing-masing ketiga duktus semisirkular mempunyai bagian
yang melembung, yaitu ampula, tempat reseptor khusus (sel
rambut neuroepitel) menerima kesan pergerakan linear dengan
angular (menyedut)
Setiap duktus semisirkular, lanjutan dari labirin membranosa
yang berasal dari utrikulus, bertempat di dalam kanal
semisirkular dan oleh karenanya berbentuk sesuai. Setiap dari
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 530

530 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan

Otolit
Membran
otolitik
Kinosilium
Stereosilis

Sel penyokong

Serat saraf

Potongan melintang
Membran otolitik melalui makula utrikulus
Endolimf
Otolit

Gambar 22–14 Sel rambut dan sel penyoko-

ng pada makula utrikuli.

tiga duktus melebar pada ujung lateralnya dekat utrikulus.
Daerah melembung ini disebut ampula, dan berisi krista
ampularis, yang merupakan daerah reseptor khusus. Setiap
krista ampularis terdiri atas sebuah rigi yang permukaan
bebasnya diliputi oleh epitel sensorik yang mengandung sel
rambut neuroepitel dan sel penyokong (Gambar 22-16). Sel
penyokong berdiri pada lamina basalis, sedangkan sel rambut
tidak; sel rambut digendong di antara sel-sel penyokong. Sel
neuroepitel, dikenal sebagai sel rambut tipe I dan II,
memperlihatkan morfologi yang sama dengan sel rambut
makula (yang dibahas sebelum ini). Kupula, suatu massa
glikoprotein gelatinosa menutupi permukaan krista ampularis,
mirip dengan membrana otolitik dalam hal struktur dan
fungsi, akan tetapi bentuknya seperti kerucut dan tidak
mengandung otolit.
Duktus Koklear dan Organ Corti
Duktus koklear dan organ Corti bertanggungjawab untuk
mekanisme pendengaran.
Duktus koklear, sebuah penonjolan pada sakulus, merupakan
bagian lain dari labirin membranosa. Duktus koklear
merupakan sebuah organ reseptor berbentuk baji yang terletak
dalam koklea tulang dan dilingkungi pada kedua sisinya oleh
perilimf akan tetapi dipisahkan dari perilimf oleh dua membran
(Gambar 22-17 dan 22-18). Atap skala media (duktus
koklear) ialah membran vestibular (Reissneri), sementara
lantai skala mediaialah membran basilar. Ruang berisi
perilimf yang terletak di atas membran vestibular disebut skala
vestibuli, sementara ruang perilimf di bawah membran basilar
ialah skala timpani. Kedua ruang ini berhubungan melalui
helikotrema, dekat apeks koklea.
Membran vestibular terdiri atas dua lapis epitel gepeng
yang saling dipisahkan oleh lamina basalis. Lapisan dalam
merupakan sel dinding skala media, dan lapisan luar
merupakan sel dinding skala vestibuli. Sejumlah besar taut
kedap menutup kedua lapis sel, sehingga memastikan
terjadinya gradien ion yang sangat tinggi melintasi membran.
Membran basilar, membentang dari lamina spiralis pada
modiolus ke dinding lateral, mendukung organ Corti dan terdiri
atas dua zona: zona arkuata dan zona pektinata. Zona arkuata
lebih tipis, terletak lebih ke medial, dan mendukung organ
Corti. Zona pektinata mirip jaring fibrosa dengan beberapa
fibroblas.
Dinding lateral duktus koklear, membentang antara
membran vestibular dan prominensia spiralis, diliputi oleh
epitel bertingkat yang disebut stria vaskularis. Berbeda dari
epitel lainnya, di sini ditemukan pleksus kapiler intraepitel.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 531

Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 531

Otolit

Rambut
Rambut (stereosilia) Kinosilium
(stereosilia) Kinosilium

Mikrotubulus

Gambar 22–15 Morfologi sel neuroepitel (rambut)

tipe I dan tipe II pada makula sakuli dan utrikuli.
(Dari Lentz TL: Cell Fine Structure: An Atlas of Kaliks Akhir saraf
Drawings of Whole-Cell Structure. Philadelphia, WB saraf aferen
Saunders, 1971.) aferen Akhir saraf
aferen

SEL RAMBUT TIPE I SEL RAMBUT TIPE II

Endolimf dalam
duktus semisirkular
Cupula
Serat
saraf
aferen

Sel Sel
rambut rambut
tipe I tipe II
Krista ampularis pada
Gambar 22–16 Sel rambut dan sel penyokong pada
duktus semisirkular Sel penyokong
sebuah krista ampularis kanal semisirkular.
posterior
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 532

532 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan

Lamina spiralis tulang

Ganglion spiralis

Duktus koklear
Skala vestibuli di dalam koklea

Membran
Reissner
Skala
media Skala
timpani
Stria
vaskularis
Prominensia
spiralis
Organ
Corti
Membran
tektoria

Sel rambut dalam

Sel rambut luar
Sel falang dalam
Sel falang luar
Sel Hensen

Sel-sel Claudius Sel tiang dalam

Sel-sel Bottcher
Sel spiral dalam
Membran Saraf koklear
basilar Saraf koklear
Sel tiang luar

Gambar 22–17 Organ Corti.

Walaupun stria vaskularis dilaporkan terdiri atas tiga tipe sel-
sel basal, intermedia, dan marginall-tiga tipe sel ini sangat
mirip satu sama lain pada mikrograf elektron.
Sel marginal yang terwarna gelap mempunyai amat banyak
mikrovili pada permukaan bebasnya. Sitoplasmanya yang tebal
mengandung banyak mitokondria dan vesikel kecil-kecil.
Labirintin, yaitu juluran sel sempit mengandung mitokondria
memanjang amat banyak pada bagian basal sel.
Sel basal yang terwarna terang dan sel intermedia mempunyai
sitoplasma yang kurang padat mengandung hanya beberapa
mitokondria. Keduanya mempunyai juluran sitoplasma yang
memancar keluar dari permukaan sel untuk berinterdigitasi
dengan prosesus sel marginal dan dengan sel intermedia lain.
Sel basal juga mempunyai prosesus selular yang menaiki bagian
basis sel marginal, membentuk bangunan berbentuk
mangkuk yang mengisolasi dan menyokong sel marginal.
Kapiler intraepitel tersusun demikian rupa hingga dikitari
oleh prosesus basal sel marginal dan prosesus naik ke atas
dari sel basal dan intermedia.
Walaupun dinyatakan bahwa beberapa sel pada labirin
membranosa, termasuk stria vaskularis kemungkinan
berperan memproduksi endolimf, namun asal usul
sebenarnya masih belum jelas. Pemeliharaan komposisi ion
endolimf kemungkinan merupakan fungsi sel marginal pada
stria vaskularis.
Prominensia spiralis juga terletak pada bagian bawah
dinding lateral duktus koklear. Merupakan penonjolan kecil
yang menjulur keluar dari periosteum koklea ke dalam duktus
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 533
CD
VM
BM
SV
ANF
ST
Gambar 22–18 Mikrograf cahaya organ Corti duduk pada membran basilar
(BM) di dalam koklea (x180). Duktus koklear (CD), berisi endolimf, dibatasi
oleh membran vestibular (VM) dan membran basilar (BM). Skala vestibuli
(SV) dan skala timpani (ST) berisi perilimf. Amati ganglion spiralisdan serat
saraf vestibulokoldear (akustik) (ANF) keluar dari sel rambut organ Corti.
koklearis di sepanjang duktus. Sel-sel basal stria vascularis
terus-menerus dengan lapisan vaskular sel-sel yang meliputi
keunggulan. Inferior, sel-sel ini adalah kembali ke sulkus spiral,
dimana mereka menjadi cuboidal. Sel-sel lain lapisan ini terus
ke basilar lamina sebagai sel-sel Claudius, yang overlie sel-sel
kecil B (Lihat Gambar 22-17). Sel kedua terletak hanya di
berubah basilar koklea. Fungsi sel-sel ttcher Claudius dan B
tidak diketahui.
Pada bagian tersempit duktus koklear, tempat pertemuan
membran vestibular dan basilar, periosteum yang menutupi
lamina spiralis menonjol ke luar ke skala media, membentuk
limbus pada lamina spiralis. Bagian dari limbus menonjol di
atas sulkus spiralis interna (terowongan). Bagian atas limbus
ialah bibir vestibular, dan bagian bawah disebut bibir timpani
limbus, suatu lanjutan dari membran basilar. Sejumlah besar
Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 533
perrforasi pada bibir timpani memungkinkan cabang-cabang
cabang koklear saraf vestibulokoklearis (nervus askustikus).
Sel-sel interdental yang terletak pada badan limbus spiralis
menyekresikan membran tektoria, suatu massa gelatinosa
yang kaya akan proteoglikan, mengandung banyak filamen
mirip keratin halus, yang menutup di atas organ Corti.
Stereosilia pada sel rambut reseptor khusus organ Corti
tertanam dalam membran tektoria (lihat Gambar 22-17).
Organ Corti, organ reseptor khusus untuk pendengaran,
terletak pada membran basilar dan terdiri atas sel rambut
neuroepitel dan beberapa tipe sel penyokong. Walaupun sel
penyokong organ Corti mempunyai karakteristik yang
berbeda, sel-sel ini semua berasal dari membran basilar dan
mengandung berkas-berkas mikrotubulus dan mikrofilamen,
dan permukaan apikalnya semua saling berhubungan pada
permukaan bebas organ Corti. Sel-sel penyokong termasuk
sel tiang, sel falang, sel batas, dan sel Hensen (lihat
Gambar 22-17 dan 22-18).
SEL PENYOKONG ORGAN CORTI
Sel penyokong organ Corti ialah sel tiang dalam dan luar, sel
falang dalam dan luar, sel batas, sel-sel Hensen, dan sel-sel
Bottcher.
Sel tiang dalam dan luar merupakan sel-sel tinggi dengan
basis dan apeks yang lebar; jadi bentuknya seperti huruf "I"
yang panjang. Sel-sel ini menempel pada membran basilar,
dan setiap sel menjulang dari basis yang lebar. Cabang
tengah sel tiang dalam dan luar dibengkokkan untuk
membentuk terowongan dalam, tempat sel-sel tiang dalam
membentuk dinding medial, dan sel-sel tiang luar membentuk
dinding lateral terowongan. Pada cabang apeksnya baik sel
tiang dalam dan luar kembali saling berhubungan.
Sitoplasmanya mengandung berkas-berkas mikro-filamen dan
mikrotubulus. Sel tiang dalam lebih banyak daripada sel tiang
luar, setiap tiga sel tiang dalam berbatasan dengan dua sel
tiang luar. Sel-sel tiang menyokong sel rambut organ Corti.
Sel-sel falang luar merupakan sel silindris tinggi yang
melekat pada membran basilaris. Cabang apeksnya berbentuk
mangkuk untuk menyokong cabang basilar sel rambut luar,
bersama dengan berkas serat saraf aferen dan eferen, yang
berjalan di antara sel-sel tersebut dalam perjalanan menuju
sel rambut. Oleh karena apeksnyayang berbentuk mangkuk
menggendong sel rambut, sel falang luar tidak mencapai
permukaan bebas organ Corti. Namun, dari sisi lateral setiap
sel keluar suatu prosesus falangeal yang meluas ke lamina
retikularis. Mikrotubulus dan mikrofilamen dalam juluran
falangeal menambah kekakuannya. Juluran falangeal cabang
distal yang memipih berhubungan dengan sel rambut yang
dibopongnya dan sel rambut di dekatnya. Terdapat celah yang
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 534
534 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan
berisi cairan di sekeliling daerah yang tidak disokong pada sel
rambut luar. Ruang ini disebut ruang Nuel, dan ruang ini
berhubungan dengan terowongan dalam.
Sel falangeal dalam terletak lebih sebelah dalam terhadap
sel tiang dalam; berbeda dari sel falang lain, sel-sel ini
melingkupi sel rambut dalam yang disokongnya secara
menyeluruh.
Sel batas membatasi perbatasan dalam organ Corti.
Merupakan sel-sel langsing yang menyokong cabangdalam
organ Corti.
Sel Hensen menjelaskan batas luar organ Corti. Sel-sel
tinggi ini terletak di antara sel falang luar dengan sel-sel
Claudius yang lebih pendek, yang terletak di atas sel Bottcher.
Semua sel-sel ini menyokong permukaan luar organ Corti
(lihat Gambar 22-17).
SEL-SEL NEUROEPITEL (SEL RAMBUT) ORGAN
CORTI
Terdapat dua tipe sel neuroepitel pada organ Corti; sel rambut
dalam dan sel rambut luar.
Sel rambut neuroepitel dikhususkan untuk mentransduksi
impuls dari organ pendengaran. Tergantung pada letaknya,
sel-sel ini disebut sel rambut dalam dan sel rambut luar.
Sel rambut dalam, sederetan sel yang disokong oleh sel
falang dalam, membentang di perbatasan dalam sepanjang
organ Corti. Sel rambut dalam pendek dan dengan intidi
tengah, banyak mitokondria (tertama di bawah jejala
terminal), RER dan SER, dan vesikel-vesikel kecil. Aspek
basal sel-sel ini juga mengandung mikrotubulus. Permukaan
apikalnya mengandung 50-60 stereosilia yang tersusun dalam
bentuk "V". Cabang pusat stereosilia mengandung
mikrofilamen, disilangi oleh fimbrin, seperti pada sel rambut
tipe I labirin vestibular. Mikrofilamen stereosilia menyatu
dengan yang pada jejala terminal. Walaupun kinosilia tidak
ada pada sel rambut dalam, sebuah badan basal dan sentriol
terlihat pada daerah apikal sel-sel ini. Cabang basal sel-sel ini
bersinaps dengan serat aferen cabang koklear saraf
vestibulokoklearis.
Sel rambut luar, disokong oleh sel falang luar, yang
terletak dekat batas luar organ Corti dan tersusun dalam tiga
(atau empat) barisan sepanjang seluruh organ (lihat Gambar
22-17). Sel-sel rambut luar merupakan sel silindris yang
tinggi dengan inti terletak dekat cabang basal. Sitoplasmanya
mengandung amat banyak RER, dan mitokondrianya terletak
di cabang basal. Sitoplasma sel-sel tepat di bawah dinding
lateral terdapat kisi-kisi korteks, terdiri atas filamen berukuran
5- hingga 7-nm, disilangi oleh filamen yang lebih tipis, yang
tampaknya menyokong sel dan mempertahankan bentuknya.
Serat aferen dan eferen bersinaps pada cabang basilar sel
rambut. Menjulur dari permukaan apikal sel rambut luar
sejumlah sekitar 100 stereosilia yang tersusun dalam bentuk
huruf "W". Stereosilia ini berbeda-beda panjangnya, dan
tersusun secara teratur menurut panjangnya. Seperti sel rambut
dalam, sel rambut luar tidak mempunyai kinosilia tetapi
mempunyai badan basal.
Fungsi Vestibular
Fungsi vestibular ialah merasakan posisi dalam ruang dan
selama pergerakan.
Merasakan posisi dalam ruang dan selama pergerakan penting
untuk mengaktifkan dan menghentikan aktivitas otot tertentu
yang berfungsi mengakomodasi tubuh untuk keseimbangan.
Mekanisme sensorik untuk fungsi ini diselenggarakan oleh
aparatus vestibular, yang terletak pada telinga dalam.
Peranti ini terdiri atas utrikulus, sakulus, dan duktus
semisirkularis.
Stereosilia sel rambut neuroepitel terletak dalam ampula
utrikuli dan sakuli dan tertanam dalam membran otolitik.
Pergerakan linear kepala menyebabkan perpindahan endolimf
yang menimbulkan gangguan pada otolit dalam membran
otolitik dan, dengan sendirinya membrannya sendiri, oleh
karenanya stereosilia sel rambut menjadi tertekuk. Pergerakan
stereosilia ditransduksi menjadi potensial aksi, yang akan
diteruskan oleh sinaps ke cabang vestibular saraf
vestibulokoklear untuk ditransimisi ke otak.
Gerakan sirkular kepala didapat kesannya oleh reseptor
pada duktus semisirkularis yang terletak dalam kanal
semisirkularis. Stereosilia sel rambut neuroepitel pada krista
ampularis tertanam dalam kupula. Pergerakan endolimf dalam
duktus semisirkular mengganggu orientasi kupula, yang
kemudian mengganggu stereosilia sel rambut. Rangsang
mekanik ini ditransduksikan menjadi impuls listrik, yang
ditransfer oleh sinaps ke cabang vestibular saraf
vestibulokoklearis.
Informasi mengenai pergerakan linear dan sirkular kepala,
dikenali oleh reseptor pada teling dalam, ditransmisikan ke
otak melalui cabang vestibular saraf vestibulokoklearis. Di
sana informasi ini diinterpretasi, dan penyesuaian untuk
keseimbangan dimulai oleh aktivasi massa otot spesifik yang
berperan untuk sikap tubuh.
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 535
Ganbar 22–19 Diagram skematik yang
menunjukkan bagaimana getaran lempeng kaki
stapes menggerakkan membran pada tingkap
oval. Aksi ini menimbulkan tekanan dalam
perilimf, yang terletak dalam skala vestibuli.
Pada helikotrema, tempat skala vestibuli dan
skala timpani bertemu, gelombang tekanan
dalam perilimf skala timpani menggerakkan
membran basilar dan organ Corti yang duduk
di atasnya. Hal ini menyebabkan gerakan
menggunting pada sel rambut pada membran
basilar, yang ditransduksikan menjadi aliran
1 Tekanan getaran
listrik yang akan ditransmisilcan oleh sinaps ke
cabang koklear saraf vestibulokoklear untuk mulai pada tingkap
konduksi ke otak yang akan memprosesnya. oval, diteruskan ke
dalam skala
vestibuli
Round window
KORELASI KLINIS
Penyakit Meniere merupakan gangguan yang ditandai
oleh hilangnya pendengaran yang disebabkan oleh
akumulasi cairan berlebihan dalam duktus endolimfatik.
Beberapa gejala termasuk vertigo, tinnitus, nausea, dan
muntah-muntah. Beberapa obat dapat meringankan
vertigo dan mual. Namun pada kasus-kasus berat, cabang
vestibular saraf, mungkin perlu dipotong, dan kanal
semisirkular dan koklea kemungkinan harus diangkat
secara pembedahan.
Fungsi Koklea
Fungsi koklea dalam persepsi bunyi.
Gelombang bunyi yang dikumpulkan oleh telinga luar masuk
ke dalam liang telinga luar dan diterima membran timpani,
yang mulai bergerak. Membran timpani mengkonversi
gelombang bunyi menjadi energi mekanik. Getaran membran
timpani memulai pergerakan maleus, dan kedua tulang
pendengaran lainnyadengan sendirinya.
Bab 22 䡲 Penginderaan ■ ■ ■ 535
Gambaran skematik
vestibulum dan koklea
dengan duktus koklearis
2 Gelombang kembali melalui
skala timpani dan
berresonasi dengan suatu
bagian khusus pada duktus
koklearis
4 Tekanan gelombang 3 Getaran membran basilar
yang sudah menurun duktus merangsang sel
akan dikeluarkan rambut tertentu pada
oleh tingkap bundar organ Corti
Oleh karena keberuntungan mekanik yang disajikan oleh
persendian ketiga tulang pendengaran, energi mekanik
diperbesar (amplifikasi) hingga 20 kali saat mencapai
lempeng kaki stapes, tempat ia meneruskan energi tersebut
pada membran tingkap vestibuli (tingkap oval). Gerakan
tingkap oval memulai gelombang tekanan pada perilimf
dalam skala vestibuli. Oleh karena cairan (d.h.i. perilimf)
tidak dapat dimampatkan, gelombang diteruskan sepanjang
skala vestibuli, melalui helikotrema, dan ke skala timpani.
Gelombang tekanan dalam perilimf skala timpani
mengakibatkan membran basilar bergetar.
Oleh karena organ Corti terikat erat pada membran basilar,
gerakan mengayun dalam membran basilar diterjemahkan
sebagai gerakan menggunting menghasilkan defleksi
stereosilia ke arah stereosilia yang lebih tinggi, sel akan
terdepolarisasi, hingga mengeluarkan impuls yang
ditransmisikan melalui serat saraf aferen cabang koklear saraf
vestibulokoklearis (Gambar 22-19).
Cara membedakan perbedaan frekuensi atau tinggi/
rendahnya nada bunyi belum dimengerti. Sejak lama diduga
bahwa membran basilar, yang bertambah panjang bersama
setiapputaran koklea, bergetar pada frekuensi yang berbeda
sesuai dengan lebar-nya. Oleh karenanya, bunyi berfrekuensi
Ch022-X2945.qxd 12/8/06 3:46 PM Page 536
536 䡲 䡲 䡲 Bab 22 䡲 Penginderaan
rendah dapat di deteksi dekat apeks koklea, sedangkan bunyi
berfrekuensi tinggi akan dideteksi dekat basis koklea. Bukti
menunjukkan bahwa sel rambut luar mempunyai peranti yang
dibutuhkan untuk bereaksi cepat terhadap masukaneferen,
menyebabkan sel-sel ini mengubah panjang stereosila dan
dengan sendirinya mngubah tenaga memotong antara
KORELASI KLINIS
Tuli konduktif mungkin disebabkan oleh semua kondisi
yang menghambat konduksi gelombang bunyi dari telinga
luar melalui telinga tengah dan ke dalam organ Corti di
telinga dalam. Kondisi yang dapat menyebabkan tuli
konduktif termasuk adanya benda asing, otitis media, dan
otosklerosis (fiksasi lempeng-kaki stapes pada tingkap
oval).
Otitis media merupakan infeksi yang biasa terjadi pada
ruang telinga tengah pada anak-anak kecil. Biasanya
berkembang dari infeksi saluran napas yang melibatkan
tuba auditori.
membrana tektoria dan membran basilar, sehingga
"menyetel" membran basilar. Aksi ini kemudian mengubah
respons dari sel-sel rambut dalam pendeteksi bunyi, sehingga
mempengaruhi reaksi sel-sel ini terhadap frekuensi yang
berbeda.
Cairan berkumpul dalam ruang telinga tengah
melembabkan membran timpani, hingga menghambat
pergerakan tulang-tulang pendengaran. Antibiotik
merupakan pengobatan yang lazim.
Tuli saraf biasanya disebabkan oleh proses penyakit
yang mengganggu transmisi impuls saraf. Interupsi dapat
terjadi di mana saja pada cabang koklear saraf akustik, dari
organ Corti ke otak. Proses penyakit yang dapat
menyebabkan tuli saraf termasuk rubela, tumor saraf, dan
degenerasi saraf.
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 537

䡲 䡲 䡲

Indeks

Note: Page numbers followed by the letter b refer to boxed material; those followed by the letter f refer to figures, and those followed by t
refer to tables.

A Acetylcholine (Continued) Actin monomer, 43f

receptors for, 171 Actin ring, of osteoclast, 141
α-actin, 43, 45f pancreatic, 419 Action potential
α-actinin suprarenal release of, 324 cycle of, 200
in cytoskeleton, 44t, 45f Acetylcholinesterase, 171 mechanism of, 198–200, 200f
in epithelium, 99 Acid hydrolases, 35 of cardiac muscle, 178–179
in skeletal muscle, 164, 165t Acidophil(s), in pituitary gland, 308, 308f, of skeletal muscle, 171, 178
in smooth muscle, 182 309f Activated cells, in immune response,
A antigens, 224, 224t Acidophilic components, 2 276
A bands Acidosis, 432b Activated macrophages, 123
in cardiac muscle, 178f Acinar cells Activation
in skeletal muscle, 160, 161f, 162, 162f mammary, 487f of B cells, 280
α cells, 420, 421, 421t pancreatic, 418–419, 418f, 419f of lymphoid cells, 285
α-chains Acinar glands, 107, 107f Activation gate, 199
in tropocollagen, 73, 75, 76t Acinus(i) Active catalytic subunits, of A-kinase, 22
synthesis of, 75, 77f hepatic (liver, portal), 426 Active sites
α-globulins, 221t in sebaceous glands, 339 of synapse, 201
α-granules, of platelets, 233, 233f, 236t of mixed glands, 104, 104f on axon terminal, 170
A-kinase, 22 of multicellular exocrine glands, 107, 109f on G-actin, 166
α-melanocyte-stimulating hormone (α- of Rappaport, 426 Active transport, 17, 18f, 19
MSH), 310 of salivary gland, 104f, 107, 109f, primary, by Na+-K+ pump, 19
α-motor neurons, 169, 173, 174f 413–414, 414f secondary, by coupled carrier proteins,
A-site, ribosomal, 22 pancreatic, 418, 418f, 419f 20
α-tubulin, 43f Acne, 339b Activin, ovarian, 466, 468, 472, 473t
Abluminal plasmalemma, of capillaries, Acoustic (vestibulocochlear) nerve, 527f, Acute myeloblastic leukemia, 246b
263, 264 528, 529, 531f, 535, 535f Acute myelogenous leukemia, 66b
ABO blood group system, 224, 224t Acquired immunodeficiency syndrome Adaptin, 31
Absorption (AIDS), 196b, 287b Adaptive immune system, 273, 276
by colon, 409 Acromegaly, 154b Addison’s disease, 322b, 332b
by small intestine, 405–406, 407f Acrosin, 480, 496 Adducin, 224
Absorption cavities, of bone, 152 Acrosomal cap, 495, 496f Adenocarcinoma, 102b
Accessional teeth (molars), 368, 373 Acrosomal granule, 495, 497f of prostate, 507b
Accessory genital glands, 490f, 504–507 Acrosomal phase, of spermiogenesis, 496, Adenohypophysis, 304, 306–310
Accessory structures, of eye, 515f, 497f Adenoid, 299
525–526 Acrosomal reaction, 480, 497 Adenoma(s)
Accommodation, 517, 519b Acrosomal vesicle, 495, 497f benign pleomorphic, 417b
Acellular cementum, 370 Acrosome, 495, 496f pituitary, 311b
Acetyl coenzyme A (acetyl CoA), 36, 40, Actin-binding proteins, 43, 44t Adenosine diphosphate (ADP)
173b Actin filaments and clot formation, 233
Acetylcholine as vesicle pathway, 31 in active transport, 19
as neurotransmitter, 203, 204t bundles of, 43–44 in muscle contraction, 168, 168f
in autonomic nervous system, 208 in cytokinesis, 65 Adenosine triphosphate (ATP)
in gallbladder, 436 in cytoplasm, 42, 43, 43f, 44, 44t, 45f binding to heavy merosin, 165
in HCl secretion, 396 in eccrine sweat glands, 338 in active transport, 19
in lacrimal gland, 184 in epithelial microvilli, 90–91, 93f, 94f in chromaffin cells, 323
in signaling, 20 in erythrocyte cell membrane, 224, 224f in mitochondria, 39f, 40
in skeletal muscle contraction, 170–171 in skeletal muscle, 161, 164f, 166–167 in muscle contraction, 167, 168, 168f
in smooth muscle synapses, 182 in zonulae adherentes, 99 in signaling, 20

537
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 538

538 䡲 䡲 䡲 Index

Adenylate cyclase Alimentary canal, 381–411. See also Anchoring fibrils, 76t, 82f, 83f
in fat release, 117 Digestive system. in dermis, 334
in hepatocytes, 428 defined, 381 Anchoring filaments, 83f
in mast cells, 120 diffuse neuroendocrine system cells and lymphatic, 270, 270f
in signaling, 20, 21–22 hormones of, 390–391, 392t, 393f Anchoring junctions, 94
Adhesion molecules esophagus in, 383–395, 394t Anchoring plaques, of lamina reticularis,
and capillaries, 265 histology of, 381–382, 382f, 394t–395t 81f–83f
cell adhesion (CAMs), 201 innervation of, 382–383 Anchoring proteins, 99
Adhesive glycoproteins, 72 large intestine in, 395t, 407–411 Anchoring villi, 484
in connective tissue, 111 small intestine in, 394t–395t, 398–406 Androgen(s), 312t, 321
Adipose cells (adipocytes), 115–117, stomach in, 385–397, 394t in follicular development, 470
116f Alkaline phosphatase, 138b weak, 322
brown (multilocular), 115, 116, 118f, All-or-none law, 167 Androgen-binding protein (ABP), 493, 499,
128–129 All-trans retinal, 522 501f
histogenesis of, 129 Alport’s syndrome, 442b Androstenedione, 312t, 321, 322, 468
in cytoplasm, 41 Alveolar bone proper, 375, 376 Anemia, 224b
in loose connective tissue, 126 Alveolar capillary network, 355f, 358f iron deficiency, 243b
obesity related to, 129b Alveolar cells, 360, 360f–362f pernicious, 389b
storage and release of fat by, 116–117, Alveolar ducts, 346t, 357, 357f–359f sickle cell, 223b
119f Alveolar elastin network, 355f Anencephaly, 186b
structure of, 112f, 115, 117f Alveolar glands, 107, 107f Aneuploidy, 56b
tumors of, 129b Alveolar macrophages, 359f, 361, 361b, Aneurysm, 256b, 257b
white (unilocular), 115–116, 117f, 362f, 363 Angina pectoris, 269b
127–128 Alveolar pores (of Kohn), 359f, 360 Angiotensin
Aditus, laryngeal, 351 Alveolar sacs, 347t, 357, 358f functions of, 457, 457t
Adluminal compartment, of seminiferous Alveolus(i) in blood pressure regulation, 258
tubules, 492, 492f of lung, 347t, 357, 358f, 359f, 360 in chronic essential hypertension, 457b
Adluminal plasmalemma, of capillaries, of mammary glands, 486, 486f, 487, 487f in corticosteroid synthesis, 320
263, 264 of tooth, 368, 368f, 369f, 375–376 in juxtaglomerular cells, 450, 457, 457t
ADP. See Adenosine diphosphate (ADP). Amacrine cells, in retina, 520f, 524–525 in urine formation, 457
Adrenal glands. See Suprarenal (adrenal) Ameloblasts, 369, 373, 373f tunica intima and, 252
glands. Amino acid(s) Angiotensin-converting enzyme (ACE)
Adrenocorticosteroids, 312t, 318, 319, 320, derivatives of, in hormones, 303 angiotensin II produced by, 258
321–322 sulfation and phosphorylation of, 30f in juxtaglomerular cells, 450, 457, 457t
effect on thymus, 290 D-Amino acid oxidase, 36 in tunica intima, 252
Adrenocorticotropic hormone (ACTH, Amino sugar, 69, 71t Angiotensinogen
corticotropin), 307t, 309, 312t, 318, Amino-terminal regions, 280 in blood pressure regulation, 258
320, 322b Aminoacyl tRNA, 24 in urine formation, 457
Adult hemoglobin, 223 Amniotic cavity, 481f Ankyrin, 223, 224, 224f
Adventitia. See Tunica adventitia. Amphipathic molecule, 13 Annulate lamella, 41
Adventitial reticular cells, of bone marrow, Ampulla(e) Annulus(i)
237, 237b of ductus deferens, 504 of annulate lamella, 41
Aerobic energy system, 168 of oviducts, 474 of spermatozoon, 496, 497f
Afferent component, of peripheral nervous of semicircular canal, 528, 528f, 530 Annulus fibrosus, 136, 136b, 269
system, 185, 206 of Vater, 434 Anode, in electron microscopy, 4f, 9
Afferent fibers, 206 Amylase, salivary, 367, 416 Anterior chamber, of eye, 515f
Afferent lymphatic vessels, 270, 290, Anabolic steroids, 321 Anterograde reaction, to nerve injury, 216,
291f Anagen phase, of hair growth, 342 217–218
Afferent neurons, 193 Anal canal, 395t, 409–410 Anterograde transport, 29, 31
Afferent pathways Anal columns, 410 axonal, 191, 192
somatic, 511 Anal glands, 410 Anti-Rh agglutinins, 225b
visceral, 511 Anal mucosa, 410 Antibody(ies), 276, 277–278, 279t
Aggrecans, 70f, 71, 72f Anal sinuses, 410 constant (Fc) regions of, 32
in bone, 137 Anal sphincter muscle, 410 membrane-bound, 277, 279t
in cartilage, 134 Anal valves, 410 production of, by plasma cells, 232
in connective tissue, 113 Anamnestic response, 277 reaginic, 279t
Aging Anaphase, of cell cycle secretory, 279t
cartilage degeneration and, 134b meiotic, 66f, 67 structure of, 278, 278f
nucleolus and, 61b in spermatocytes, 495 Antibody-dependent cellular cytotoxicity,
Agranulocytes, 225, 226t, 231–232, mitotic, 63f, 64–65, 64f 275, 279t
232f Anaphase II, of cell cycle, 67f, 68 Antibody labeling, direct and indirect, 5,
Albinism, 332b Anaphylactic reaction, 118, 120, 120f 5f, 6f
Albumin, in blood, 220, 221t Anaphylactic shock, 122b, 230b Anticodon, 24, 59
Albuminuria, 445b Anaphylaxis Antidiuresis, 456f
Alcoholics, liver disorders in, 429b slow-reacting substance of, 230 Antidiuretic hormone (ADH), 307t, 310, 311
Aldosterone, 312t, 320 systemic, 122b as neurotransmitter, 203
and distal convoluted tubule, 449 Anastomosis, arteriovenous, 263 in blood pressure regulation, 258
in urine formation, 457 in penis, 508 in urine formation, 456f, 458
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 539

Index ■ ■ ■ 539

Antigen(s) Arrector pili muscles, 328f, 329, 335, Autonomic innervation, of salivary glands,
antibodies against, 232 341–342 416
binding of, 118, 120f Arterial blood pressure, 258, 259b Autonomic nervous system, 185, 207–210,
cytokine release due to, 276 Arteriolae rectae, 453, 453f 209f
lipid, 283 Arterioles, 254t, 256–257, 256f, 257f Autophagosomes, 35–36
thymic-independent, 280 glomerular, 440, 441f, 453, 457 Autoradiography, 5–6, 7f, 8f
Antigen-presenting cells (APCs), 284, 284t hepatic, 425 Autosomes, 55
in activation of cytotoxic T-cells, 285, of splenic pulp, 294f, 295 Axoaxonic synapse, 200
286f sheathed, 294f, 295, 298f Axodendritic synapse(s), 200, 201f–203f,
Langerhans cells as, 332 terminal, 263 212f
macrophages as, 231, 276 Arteriosclerosis, 259b in retina, 524, 525
Antigenic determinant, 276 Arteriovenous anastomosis (AVA), 263 Axolemma, 190
Antigenicity, 276b in penis, 508 Axon(s), 190–192, 191f, 192f
Antimicrobial peptides, 274 Artery(ies), 253–258. See also specific type defined, 186, 188f
Antimüllerian hormone, 493 of artery. hypothalamic, 306
Antiport transport, 18f, 19 blood pressure regulation in, 258 myelinated, 191, 191f, 192f, 196
Antral follicles, 465f, 467t, 468–469, 468f, classification of, 253–257, 254t, 255f in neuromuscular junction, 169, 171f
469t defined, 251, 253 of olfactory cell, 348
Antrum, 465f, 468 disorders of, 259b of parasympathetic nerves, 210
Anus, 410 elastic (conducting), 253–254, 254t, 255f type Ib, 175
Aorta, 253, 318 muscular (distributing), 254t, 255–256, unmyelinated, 191, 192f, 197
aneurysm of, 256b 255f Axon hillock, 188, 188f, 190
Aortic bodies, 258 specialized sensory structures in, Axon reaction, 216–218, 217f
Aortic valve, 268 257–258 Axon terminals, 170, 186–187, 202f, 203f
Apical canaliculi, 447 structure of, 252f, 253 Axonal transport, 191–192, 191b
Apical domain, of epithelium, 90–92, tunics of, 251–253, 252f Axoneme, 91, 92, 95f
91f–96f Articular cartilage, 156, 156f flagellar, 495, 497f, 498
Apical foramen, of tooth, 368, 368f, 369f Articular cavity, 156f Axoplasm, 191
Apical light zone, of lymphoid nodule, Aryl sulfatase, mast cell release of, 117, Axosomatic synapse, 200, 201f
292 120f, 121t Azures, 219
Apocrine glands, 105, 105f Aspartate, 203 Azurophilic granules
mammary, 487 Aspirin, and ulcers, 398b of basophils, 230
sweat, 338 Asthma, 122b, 356b of eosinophils, 229
Apoptosis Astral rays, 64 of monocytes, 231
granzyme-induced, 286 Astrocytes, 193, 194f, 195 of neutrophils, 225, 228f
mechanism of, 68 Astrocytomas, 192b
of hemopoietic cells, 241 Asymmetric synapse, 202 B
of myometrial muscle, 477 Atherosclerosis, 259b, 269b
Appendices epiploicae, 409 ATP. See Adenosine triphosphate (ATP). β-actin, 43
Appendicitis, 411b ATP synthase, 39f, 40 B antigens, 224, 224t
Appendix, 395t, 410–411 ATPase dynein, 92 B-cell receptors, 277, 278
Appositional growth Atresia, of oogonia, 464 β cells, 420, 421t, 422b, 423t
of bone, 151 Atretic follicles, 471 β-globulins, 221t
of hyaline cartilage, 132 Atrial muscle cell, 175, 177f B lymphoblast, 239t
Appositional stage, of odontogenesis, 374 Atrial natriuretic peptide (ANP), 175, 177f, B lymphocytes (B cells), 231–232, 278, 280
APUD cells. See Diffuse neuroendocrine 268, 269f activation of, 280
system (DNES) cells. Atriopeptin, 268 B7 molecule, 285, 286f
Aquaporins, 19, 90, 458, 459t Atrioventricular (AV) bundle, 267f, 268 effector cells of, 232
Aqueous humor, 517 Atrioventricular (AV) node, 267f, 268 features of, 226t
Arachidonic acid Atrioventricular (AV) valves, 267 formation of, 112f, 239t, 247, 249
basophils and, 230 Atrium(a) functions of, 231–232, 278, 280
in mast cell mediator synthesis, 117, 120 alveolar, 357 immunocompetent, 247, 278, 280
Arachnoid layer, 212f, 213 of heart, 267, 267f in small intestine, 404, 405f
Arachnoid trabecular cells, 213 Attachment plaques, 102, 103f interaction between T-helper cells and,
Arachnoid villi, 213 Auditory meatus, external, 526, 527f 285, 285f
Arcuate arteries Auditory tube, 527, 527f memory cells of, 232, 280, 285, 292, 293
of endometrium, 476, 477f Auerbach plexus vs. T cells, 280
of kidneys, 439f, 453 myenteric, 382, 383, 402 β particles, of glycogen, 430
of myometrium, 477, 477f of parasympathetic nervous system, 186, β-tubulin, 43f
Arcuate veins, 439f, 453, 454 210 Balance mechanism, 511, 534–535
Area cribrosa, 437 Auricle (pinna), 526–527, 527f BALT (bronchus-associated lymphoid
Areola, 488 Autocrine signaling, 20, 104 tissue), 299
Areolar connective tissue, 126, 126b Autografts, 153b Band 3 protein, 221, 223, 224, 224f
Areolar glands (of Montgomery), 488 Autoimmune diseases, 237b, 276b, 277b Band 4.1 protein, 224, 224f
Argentaffin and argyrophilic cells. See Autologous transplant, 240b Barbiturates, tolerance to, 433b
Diffuse neuroendocrine system Autonomic fibers, of periodontal ligament, Baroreceptors, 257
(DNES) cells. 375 Barr body, 55, 225
Aromatase, 468, 472 Autonomic ganglia, 208, 210, 211f Barrett’s syndrome, 385b
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 540
540 䡲 䡲 䡲 Index
Bartholin glands, 485
Basal body, of cilium, 92, 95f
Basal cell(s)
of cochlear duct, 532
of epididymis, 503
of nasal cavity, 347–348, 348f
of taste buds, 378, 379f
of trachea, 352f, 353
Basal cell carcinoma, 335b
Basal compartment, of seminiferous
tubules, 492, 492f
Basal lamina, 79–80, 81f–83f
of capillary, 260, 261f, 262f
of glomerulus, 441–442, 443f, 445b
of kidney, 439
of muscle, 158
of renal corpuscle, 441f
of seminiferous tubules, 491
of spleen, 296
of thyroid, 313
Basal light zone, of lymphoid nodule,
292
Basal surface specializations, of epithelium,
102, 103f
Basal zone, of osteoclast, 141
Basalis layer, of endometrium, 476, 477f
Basement membrane, 79–80, 81f
of skin, 328f, 329
Basilar membrane, of cochlear duct, 530,
532f, 535, 536
Basket cells, of salivary gland, 414, 414f
Basolateral domain, of epithelium, 92,
94–102
Basophil(s)
features of, 226t
formation of, 239t, 240f, 243
functions of, 125, 230
granules of, 226t, 230
in anaphylactic shock, 230b
in pituitary gland, 308–309, 308f
origin of, 112f
structure of, 220f, 222f, 230
vs. mast cells, 117
Basophilic components, 2
Basophilic erythroblast, 239t, 240f, 246t
Basophilic metamyelocyte, 239t, 240f
Basophilic myelocyte, 239t, 240f
Basophilic stab cell, 239t, 240f
Bell stage, of odontogenesis, 370f,
373–374, 373f, 374f
Bellini ducts, 437, 439, 451
Benign pleomorphic adenoma, 417b
Benign prostatic hypertrophy, 507b
Beta oxidation, 36
Bicarbonate ions (HCO −3)
in gas exchange, 363
in HCl production, 397
secretion of, by colon, 409
Bicuspid valve, 267, 268b
Bile
functions of, 413
heme in, 297
manufacture of, 425, 429, 430–431,
432f
storage, concentration, and release of,
435–436
Bile acids, 430
Bile canaliculi, 424f, 425, 428, 429f
Bile duct(s)
common, 382f, 419, 434
interlobular, 424f, 427
Bile salts, 430, 430b, 432f
Bilirubin, 297, 430–431, 432f
Bilirubin glucuronide, 430, 432f
Biogenic amines, 203, 204t
Bipolar neurons, 189f, 192–193
in retina, 520f, 524
Birbeck granules, 332
Bisphosphonates, 155b
Bladder, 437, 461–462, 461f
Bladder cancer, 66b
Blastocele, 481f
Blastocysts, 481f, 482
Bleaching, in photoreception, 522
Bleeding disorders, 237b
Blood, 219–236
coagulation of, 219
defined, 219
formed element(s) of, 220–236
agranulocytes as, 225, 226t, 231–232,
232f
basophils as, 220f, 222f, 226t, 230,
230b
eosinophils as, 220f, 222f, 226t,
228–230, 230b
erythrocytes as, 220–225, 222f, 223f
formation of. See Hemopoiesis.
granulocytes as, 225–230, 226t,
227f–229f
leukocytes as, 225–232
lymphocytes as, 220f, 222f, 226t,
231–233, 232
macrophages as, 231
monocytes as, 220f, 222f, 226t,
230–231
neutrophils as, 220f, 222f, 225, 226t,
227–228
platelets as, 220f, 222f, 233–236,
234f–236f, 236t, 236b
functions of, 219
plasma of, 219, 220, 221t
proteins in, 220, 221t, 432, 432f
staining of, 219
volume of, 219
Blood-brain barrier, 195, 213–214, 214b
Blood cells
formation of. See Hemopoiesis.
red. See Erythrocyte(s).
white. See Leukocyte(s).
Blood clot, 233–235, 235f, 236
Blood clotting disorders, 237b
Blood-CSF barrier, 215
Blood-gas barrier, 360f, 363
Blood group system, 224–225, 224t
Blood islands, 238
Blood pressure, arterial, 258–259, 259b
Blood supply. See Vascular supply.
Blood-thymus barrier, 290
Blood vessels
arteries as, 251, 253–258, 254t,
255f–257f
capillaries as, 259–265, 260f, 262f
general structure of, 251–253, 252f
nerve supply to, 253
tunics of, 251–253, 252f
veins as, 265–267, 265t, 266f
Bolus, 367
Bone(s), 136–156. See also Osteoblasts;
Osteoclast(s).
calcification of, 151
calcium level maintenance by, 154
cancellous (spongy), 143, 144f
cells of, 137–142
classification of, 142–143
compact, 143, 144f, 147
haversian canal systems of, 144f,
145–146, 145f, 152
lamellar systems of, 143–145, 144f
decalcified sections of, 136
defined, 136
flat, 143
formation of
alkaline phosphatase in, 138b
endochondral, 131, 147–150,
147f–150f, 148t
intramembranous, 131, 146–147, 146f,
147f
functions of, 136
gross observation of, 143, 144f
ground sections of, 136
growth of
in length, 149f, 150–151
in width, 151
histogenesis of, 146
histophysiology of, 154–155
hormonal effects on, 154, 154b, 155b
hyaline cartilage model of, 147, 147f,
148, 148t, 149f
in joints, 156, 156f
inorganic component of, 137
irregular, 143
long, 143
matrix of, 137, 143, 146
microscopic observations of, 143–146
nutritional effects on, 155, 155b, 155t
organic component of, 137
osteocytes of, 112f, 136, 136f, 137f, 138,
139f, 140
osteoprogenitor cells of, 136f, 137
primary (immature), 143
remodeling of, 140, 151–152
repair of, 152–153, 153b, 153f
resorption of, 142, 142f
secondary (mature), 143
sesamoid, 143
short, 143
structure of, 142–156
types of, 143–146
Bone graft, 153b
Bone-lining cells, 140
Bone marrow, 236–249
B lymphocytes and, 231
defined, 136, 236
in hemopoiesis, 237–249
postnatal, 238–249, 238f, 239t
prenatal, 237–238
red, 236, 237b
structure of, 236–237, 237f
transplantation of, 240b
yellow, 236, 237b
Bone morphogenetic protein, 138
in odontogenesis, 373
Bone sialoprotein, 137, 138, 151
Bony labyrinth, 528–534, 528f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 541
Bony ossicles, 527, 527f, 535
Bony union, 153b
Border cell(s), of organ of Corti, 534
Border cell layer, of meninges, 211, 213
Böttcher’s cells, 532f, 533
Botulinum toxin
type A (“botox”), 173b
type B, 201
Botulism, 173b
Bouin’s fluid, 1
Bouton terminal, 187, 201
Boutons en passage, 201
Bowman’s capsule, 439f, 440, 442, 443f,
444f, 445
Bowman’s (olfactory) glands, 347, 347f,
348f, 349
Bowman’s membrane, 516
Bowman’s space, 440, 441f, 445, 445f, 450f
Bradykinin(s)
and capillary permeability, 264
in inflammatory response, 121
mast cell release of, 117, 121t
salivary glands and, 416
Brain. See also Central Nervous System
(CNS); Nervous System.
blood-brain barrier and, 195, 213–214,
214b
cerebellar cortex of, 215–216, 216f
cerebral cortex of, 215
cerebrospinal fluid in, 214–215, 215b,
215t
choroid plexus of, 214, 214f
congenital malformations of, 186b
demyelination disorders of, 199b
development of, 185–186
gray matter of, 210
meninges of, 214, 214f
neurotransmitter disorders of, 204b
swelling of, 215b
tumors of, 192b
vasomotor center in, 258
“Brain sand,” 325
Breast(s)
areola and nipple of, 488
cancer of, 488b
mammary glands of, 485–488, 486f, 487f
Breast-feeding, 488b
Breathing, 345, 364
Broad ligament, of uterus, 463, 464f
Bronchial arteries, 365
Bronchial tree, 346t, 354–357, 355f
Bronchial veins, 365
Bronchioles
primary, 346t, 355–357, 355f
respiratory, 346t, 357, 357f
terminal, 346t, 356–357
Bronchopulmonary segment, 354, 364
Bronchus(i)
lobar, 354
primary (extrapulmonary), 346t, 354
secondary and tertiary (intrapulmonary),
346t, 354
Bronchus-associated lymphoid tissue
(BALT), 299
Brown adipose tissue, 115, 116, 118f,
128–129
Bruch’s membrane, 517, 521
Brunner’s glands, 401–402, 401f, 403
Brush border
of proximal tubule, 90
of renal corpuscle, 441f
of small intestine, 399
Brush cells
of gallbladder, 434, 435f
of respiratory epithelium, 352f, 353
Bud stage, of odontogenesis, 372, 372f
Buffy coat, 219
Bulb, of eye, 515
Bulbar conjunctiva, 525
Bulbar sheath, of eye, 515f
Bulbourethral glands, 489, 490f, 507
Bundle branch, 267f
Bundle of His, 267f, 268
Bursa of Fabricius, 247, 280
Burst-forming units-erythrocyte (BFU-E),
241
C dermatologic, 335b
C-kinase, 22
C protein, 162, 165t
C-reactive protein (CRP), 259b
C-rings, tracheal, 351, 354
Cadherins, 94, 98f, 99
Cajal, interstitial cells of, 382
Calcification
of bone, 151
zone of, 151
Calcified cartilage/calcified bone complex,
147f, 148t, 149, 150f, 151
Calcitonin
functions of, 311, 312t
in blood calcium regulation, 154
in bone resorption, 142
in parafollicular cells, 316
parathyroid hormone and, 316
Calcium (Ca2+)
as second messenger, 20, 22, 304
blood level of, maintenance of, 154, 317
control of, in muscles, 180t
in cardiac muscle organelles, 178, 179b,
180t
in signaling, 22
parathyroid hormone and, 154, 317
Calcium-calmodulin-dependent protein
kinase (CaM-kinase), 22
Calcium hydroxyapatite
in bone, 137, 151
in cementum, 370
in dentin, 370
in enamel, 368–369
Calcium ion channels, voltage-gated, 201
Calcium release channels, voltage-gated,
167
Calcium-sodium channels, 178
Caldesmon, 181
Callus
external, 153
internal, 152, 153f
Calmodulin
in epithelial microvilli, 90–91
in signaling, 22
in smooth muscle, 182
Calmodulin-calcium complex, 182
Calvaria, 143, 147
Calyx(ces), renal, 437, 438f, 459–460
Index ■ ■ ■ 541
cAMP. See Cyclic adenosine
monophosphate (cAMP).
cAMP response elements (CREs), 22
Canal of Schlemm, 515f, 516
Canaliculus(i)
apical, 447
bile, 424f, 425, 428, 429f
in cementum, 370
in eccrine sweat glands, 338
lacrimal, 526
of bone, 140, 143
of parietal cells, 389, 390f
pancreatic, 418f
Canals of Hering, 427
Cancellous bone, 143, 144f
Cancer. See also specific type.
adenocarcinoma as, 102b
benign pleomorphic adenoma as, 417b
cervical carcinoma as, 478b
gastric carcinoma as, 398b
meningioma as, 213b
metastasis of, to lymph nodes, 271b, 293b
neurologic, 192b
of bladder, 66b
of breast, 488b
pancreatic, 420b
pituitary adenoma as, 213b
prostatic, 507b
Cancer chemotherapy, and cell cycle, 66b
Cap phase, of spermiogenesis, 495, 496f
Cap stage, of odontogenesis, 372–373, 372f
Cap Z, in skeletal muscle, 164, 165t
Capacitation, of spermatozoa, 475, 496, 502
Capillaries, 259–265, 260f, 262f
blood flow regulation in, 263
classification of, 259, 260f, 261–263, 262f
continuous, 259, 260f, 262, 262f
of blood-brain barrier, 214
of interalveolar septum, 360, 363
of lungs, 365
of muscle, 157
of pia mater, 213
of thymus, 290
defined, 251, 253
general structure of, 259–261, 260f–262f
histophysiology of, 263–265, 264f
intraepithelial, in cochlear duct, 532
lymphatic, 270–271, 270f
renal, 441, 442f, 443f, 453, 453f, 454f
sinusoidal (discontinuous), 259, 262f, 263
Capillary bed, regulation of blood flow into,
263, 264f
Capillary plexus
hypophyseal, 305, 306, 306f
peribiliary, 425
Capping proteins, 43
Capsule
Bowman’s, 439f, 440, 442, 443f, 444f, 445
Glisson’s, 423
of gland, 107
of joint, 156
of kidney, 437, 438f
of lens, 518
of liver (Glisson’s), 423
of lymph node, 291, 291f
of Meissner corpuscles, 513f, 514
of pacinian corpuscle, 513f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 542
542 䡲 䡲 䡲 Index
Capsule (Continued)
of palatine tonsils, 299
of prostate gland, 505, 505f
of spleen, 294, 294f, 295f
of Tenon, 516
Capsule cells, 210
Carbaminohemoglobin, 222
Carbamylhemoglobin, 222
Carbohydrate metabolism, in liver,
431–433, 432f
Carbon dioxide
exchange of, 363–364
release of, 358f
uptake of, 358f
Carbon monoxide
as neurotransmitter, 203
poisoning due to, 223b
Carbon monoxyhemoglobin, 223b
Carbonic anhydrase, 220, 363, 397, 419
Carcinoma(s), 102b
adenocarcinoma as, 102b
of prostate, 507b
basal cell, 335b
cervical, 478b
ductal, 488b
gastric, 398b
in situ, 478b
invasive, 478b
lobular, 488b
squamous cell, 335b
Cardia, 385, 393, 394t
Cardiac hypertrophy, 179b
Cardiac muscle, 175–179, 176f, 177f
characteristics of, 159f, 180t
contraction of, 175, 180t
intercalated disks of, 175, 176f, 177,
178f–179f
organelles of, 177–179
regeneration of, 183
Cardiac skeleton, 269
Cardiac stomach, 385, 393, 394t
Cardiodilatin, 268
Cardiolipin, 39
Cardionatrin, 268
Cardiovascular system, 251–271
arteries in, 253–258, 254t, 255f–257f
blood vessel structure in, 251–253,
252f
capillaries in, 259–265, 260f, 262f
heart in, 251, 267–269, 267f
pulmonary circuit in, 251
systemic circuit in, 251
veins in, 265–267, 265t, 266f
Cargo receptors, 32–33
Cargo vesicles, 28, 29
Caries, 369b
Carotid artery, right common, 253
Carotid body, 257–258
Carotid sinus, 257
Carpopedal spasms, 318b
Carrier-mediated diffusion, 18f
Carrier proteins, 17, 19–20
Cartilage, 131–136, 132f, 133t
articular, 156, 156f
cells of, 133–134, 133f
elastic, 131, 132f, 133t, 134–135, 135f
epiphyseal plate of, 143
extracellular matrix of, 131
Cartilage (Continued)
fibrocartilage as, 131, 132f, 133t,
135–136, 136f
formation of, in bone repair, 153
hyaline, 131–134, 133t
as model for bone formation, 147,
147f, 148, 148t, 149f
cells in, 133–134, 133f
degeneration and regeneration of, 134b
histogenesis and growth of, 132, 133f
histophysiology of, 134, 135t
hormone and vitamin effects on, 134,
135t
in joints, 156, 156f
matrix of, 132f, 134
types of, 131, 132f, 133t
structure of, 131, 132f
water in, 134
zone of reserve, 150
Cartilage rings (C-rings), 351, 354
Caspases, 68
Catabolic steroids, 321
Catagen phase, of hair growth, 342
Catalase, 36, 226, 228
Catalytic receptors, 304
Cataract, 519b
Catecholamines, 312t, 322, 324
Catenin, 99
Cathode, in electron microscopy, 4f, 9
Caveolae, 182
Cavities, dental, 369b
CD molecules (CD markers), 280, 281t
CDI molecules, 283
CD3 marker, 281t
CD4 marker, 280, 281t, 282, 285, 286f,
287, 287b, 287f
CD8 marker, 280, 281t, 286, 286f
CD28 marker, 281t, 285, 286f
CD40 marker, 281t
Cecum, 407
Celiac ganglion, 209f
Cell(s). See also Cytoplasm; specific cells.
defined, 11
general characteristics of, 11, 12f, 13f
of Böttcher, 532f, 533
of Claudius, 532f, 533
of Hensen, 534
protein synthetic and packaging
machinery of, 22–32
Cell adhesion molecules (CAMs), 201
Cell adhesive glycoproteins, 72
Cell body, neuronal, 186, 186f, 187–190,
187f
parasympathetic, 210
somatic, 207
Cell coat, 15
Cell cycle, 61–68, 61f
anaphase of
meiotic, 66f, 67, 68
mitotic, 63f, 64–65, 64f
cancer chemotherapy and, 66b
cytokinesis in, 62, 65–66, 65f, 68
defined, 61
G0, (outside, stable) phase of, 61
G1 (gap) phase of, 61–62, 61f
G2 phase of, 61f, 62
interphase of, 61–62, 61f, 64f
meiosis in, 66–68, 66f, 67f, 68b
Cell cycle (Continued)
metaphase of
meiotic, 66f, 67
mitotic, 64, 64f
mitosis in, 62, 62f–64f
prometaphase of, 63f, 64, 64f
prophase of
meiotic, 66f, 67
mitotic, 63–64, 64f
S (synthetic) phase of, 61f, 62
telophase of
meiotic, 66f, 67
mitotic, 64f, 65–66, 65f
Cell death, programmed. See Apoptosis.
Cell-free zone, of dental pulp, 371
Cell-mediated cytotoxicity, antibody-
dependent, 275, 279t
Cell-mediated immune response, 232, 276
Cell membrane, 11–22
carrier proteins in, 17, 19–20
cell signaling in, 20–22
cell-surface receptors in, 21–22, 21f
channel proteins in, 17–19
fluid mosaic model of, 14, 16f
functions of, 11
glycocalyx of, 16
integral (transmembrane) proteins in,
13–14, 16f
ion channels in, 17–19
membrane trafficking of, 32, 33f
membrane transport proteins in, 16–19,
18f
molecular composition of, 12–16, 16f,
17f
multipass proteins in, 14, 19
of erythrocyte, 223–224, 224f
peripheral proteins in, 13, 14, 16f
signaling molecules in, 14, 20–21
structure of, 12, 14f–16f
Cell-rich zone, of dental pulp, 371
Cell signaling, 20–22
Cell-surface fibronectin, 73
Cell-surface receptors, 20, 21–22, 21f, 303
Cellular cementum, 370
Cementing line, 137f, 145
Cementoblasts, 370, 374
Cementocytes, 370
Cementum, 368f, 369f, 370, 370f, 374
Central artery, of spleen, 294f, 295
Central canal, 211
Central channel, 263, 264f
Central longitudinal vein, 236
Central memory T cells (TCMs), 281
Central nervous system (CNS), 210–216.
See also Brain; Nervous system.
blood-brain barrier in, 195, 213–214, 214b
cerebellar cortex in, 215–216, 216f
cerebral cortex in, 215
cerebrospinal fluid in, 196, 214–215,
215b, 215t
choroid plexus in, 214, 214f
congenital malformations of, 186b
defined, 185
development of, 185–186
meninges in, 211, 212f, 213b
neurotransmitter disorders of, 204b
regeneration in, 218
tumors of, 192b
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 543
Central sheath, of cilia, 91
Central vein, of liver, 425, 425f
Centrioles
in G1 phase, 61
in mitosis, 63
of cytoskeleton, 14f, 43f, 48
of neuron, 187
Centroacinar cells, 418, 418f, 419,
419f
Centroblasts, of lymphoid nodule, 292
Centrocytes, 292
Centromere, 63
Centrosome, 29, 45, 49, 63
Cephalic phase, of HCl secretion, 396
Cerebellar cortex, 215–216, 216f
Cerebellar islands, 216
Cerebral cortex, 215
Cerebrospinal fluid (CSF), 214–215, 215b,
215t
blood-CSF barrier and, 215
ependymal cells and, 196
vs. serum, 215t
Cerumen, 526
Ceruminous glands, 338, 526
Cervical carcinoma, 478b
Cervical ganglia, 209f
Cervical glands, 478
Cervical loop, of tooth, 372
Cervix
of tooth, 368, 369f
uterine, 464f, 478
cGMP (cyclic guanosine monophosphate),
18, 20, 304
Chain-terminator site, 58
Channel proteins, 17–19
Charcot-Böttcher, crystal of, 42, 492
Checkpoints, 62
Chemical synapse, 200
Chemiosmotic theory, 40
Chemokines, 274
Chemoreceptors, 258
Chemotherapy, demyelination due to,
199b
Chiasmata, 67
Chief cells
of parathyroid, 317, 317f
of stomach, 386f, 387f, 390, 391f
Chloride, in HCl production, 397
Chloride pump, in Henle’s loop, 456
Chloride shift, 221, 363
Choana, 345
Cholangioles, 427
Cholecystokinin, 392t, 419, 435
Cholelithiasis, 436b
Cholera, pancreatic, 422b
Cholera toxin, 405b
Cholesterol
corticosteroid synthesis from, 318,
319
in cell membrane, 13, 16f
level of, and heart disease, 259b
Cholesterol desmolase, 499
Cholesterol esterase, 499, 500f
Cholesterol stones, 436b
Choline acetyl transferase, 171
Cholinergic splanchnic nerves, 322
Chondrification centers, 132
Chondroblasts, 112f, 132, 133, 133f
Chondrocytes
defined, 131
in bone lengthening, 150
in endochondral bone formation, 148,
148t, 150
in epiphyseal plate zones, 150–151
of elastic cartilage, 135, 135f
of fibrocartilage, 135, 136f
of hyaline cartilage, 132, 133–134, 133f
origin of, 112f
Chondrogenic cells, 132, 133, 133f, 134b
Chondroitin sulfate
in bone, 137
in extracellular matrix, 70, 71t
mast cell release of, 117, 120f, 121t
Chondronectin, 73, 113, 134
Choriocapillary layer, 517
Chorion, 483, 483f
Chorion frondosum, 483f, 484
Chorion laeve, 484
Chorionic cavity, 481f, 483f
Chorionic plate, 483
Chorionic somatomammotropin, 484
Chorionic thyrotropin, 484
Chorionic villi, 483, 483f, 484, 484f
Choroid, ocular, 515f, 517
Choroid plexus, 196, 214, 214f
Chromaffin cells, 322–323, 322f, 323f
Chromatids, 66
sister, 63, 63f, 64–65
Chromatin, 52, 55–61, 55f
defined, 49
nucleolus-associated, 60
packaging of, 52, 55f
sex, 55–56
Chromatin assembly factor 1 (CAF-1), 52
Chromatolysis, 218
Chromogranins, 323
Chromophils, 308–309, 308f
Chromophobes, 308f, 310
Chromosomes, 52, 55–60, 56f
abnormalities of, 56b, 68b, 495b
Chyle, 406
Chylomicrons, 116, 221t, 406, 431
Chyme, 385, 396
Cilia, of epithelium, 91–92, 95f, 96f
Ciliary body, 515f, 517
Ciliary ganglion, 209f, 211f
Ciliary muscle, 517
Ciliary processes, 515f, 517
Ciliary zone, 518
Ciliated cells
of ductuli efferentes, 502
of endometrium, 476
of larynx, 351
of oviducts, 475, 476f
of paranasal sinuses, 350
of trachea, 353, 353f
olfactory, 347f, 348, 348f
Circular deoxyribonucleic acid (cDNA), 40
Circular movements, 534
Circulation. See Cardiovascular system;
Lymphatic vascular system; Vascular
supply.
Circumanal glands, 410
Circumvallate papilla, 377f, 378
Cirrhosis, 429b
cis Golgi network, 27, 28, 29f, 30
Index ■ ■ ■ 543
cis retinal, 522
Cistern, of endoplasmic reticulum, 23
Cisterna(e)
hypolemmal, 187
of Golgi apparatus, 27
of sarcoplasmic reticulum, 160, 162f, 167
perinuclear, 49, 52f
Cisterna chyli, 271
Cisternal maturation, 31–32
Clara cells, 355–356, 356f
Class II-associated invariant protein
(CLIP), 283, 284
Class switching, 280
Classical liver lobule, 423, 425, 425f
Clathrin, 28
Clathrin basket, 31
Clathrin-coated vesicle, 31, 31f, 32, 33f
Clathrin-mediated endocytosis, 201
Clathrin triskelions, 30f, 31, 31f, 32, 33f
Claudins, 94
Claudius cells, 532f, 533
Clear cells
of eccrine sweat gland, 337–338, 337f
of gallbladder, 434, 435f
parafollicular, of thyroid, 154, 313, 313f,
316
Clear zone, of osteoclast, 141
Clearing, in tissue preparation, 2
Clefts of Schmidt-Lanterman, 196–197
Clitoris, 485
Clonal anergy, 277
Clonal deletion, 277
Clonal expansion, 276–277
Clone(s), 232, 276–277, 278
Closed circulation theory, of spleen, 295,
295f
Clostridium difficile, 409b
Clot formation, 233–235, 235f, 236
Clotting disorders, 237b
Clotting factors, 237b
Clotting proteins, 221t
Club hairs, 342
Cluster of differentiation proteins (CD
molecules, CD markers). See CD
entries.
Coagulation, 219, 233–235, 235f, 236
Coagulation disorders, 237b
Coagulation factors, 234
Coat protein subunit, 31
Coatomer I (COP I), 28, 30f, 31
Coatomer II (COP II), 28, 30f, 31
Cochlea, 527f, 528, 528f, 532f
functions of, 535–536, 535f
Cochlear duct, 528f, 530, 532–534, 532f,
533f
Cochlear nerve, 532f
Codon(s), 24, 57
start, 24, 57, 58
stop, 25, 57
Colchicine, 46b, 56, 66b
Collagen, release of, by capillaries, 264
Collagen fibers, 73–78
degradation of, 78f
fibril-forming, 73, 74f, 76t
hemidesmosomes and, 102
in bone, 137, 145
in cartilage, 131, 133t, 134
in cementum, 370
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 544
544 䡲 䡲 䡲 Index
Collagen fibers (Continued)
in connective tissue, 113, 113f, 126
in dentin, 370
in dermis, 334
in Golgi tendon organs, 175
in periodontal ligament, 375
structure and function of, 73–78, 74f,
75f, 76t
synthesis of, 75–78, 77f
types of, 73, 74f, 75, 75f, 76t, 113, 113f
wavy, 175
white fibers as, 73
wound healing and, 75b
Collagenase, 142
Collateral branches, of axons, 188f, 190
Collateral ganglia, 210
Collecting tubules, 451–452, 459t
cortical, 446f, 451
loss of water and urea from filtrate in,
458
medullary, 446f, 451
papillary, 437, 439, 451
structure of, 438f–439f, 446f, 451f, 452f,
459t
Collecting veins, of liver, 425
Colliculus seminalis, 504
Colloid, in thyroid, 313, 313f
Colloid osmotic pressure, 220
Colon, 395t, 407, 408b, 408f, 409, 409f,
410f
Colony-forming unit-erythrocyte (CFU-E),
241
Colony-forming unit-granulocyte (CFU-G),
243
Colony-forming unit-granulocyte,
erythrocyte, monocyte, megakaryocyte
(CFU-GEMM), 238, 239, 239t, 243
Colony-forming unit-granulocyte-
macrophage (CFU-GM), 243
Colony-forming unit-lymphocyte (CFU-
Ly), 238, 239, 239t, 247, 249
Colony-forming unit-macrophage (CFU-
M), 243, 246
Colony-forming unit-megakaryocyte (CFU-
Meg), 246
Colony-stimulating factors (CSFs), 241,
242t, 274
effect on bone, 154
Colostrum, 487, 488
Columnar epithelium
pseudostratified, 86t, 87f, 89–90, 90f
simple, 86t, 87, 87f, 88f
stratified, 86t, 87f, 88
Columns of Bertin, 437
Coma, hepatic, 432b
Common bile duct, 382f, 419, 434
Common hepatic duct, 434
Communicating junctions. See Gap
junctions.
Compact bone, 143, 144f, 147
haversian canal systems of, 144f,
145–146, 145f, 152
lamellar systems of, 143–145, 144f
Complement proteins
in inflammatory response, 121
in innate immune system, 273, 277, 277b
in phagocytosis, 32
in plasma, 221t
Composite bodies, 361
Compound glands, 106, 107f
tubuloalveolar, 486
Compound microscope, 2, 4f
Concentric cell layers, in tunica media,
252
Concentric lamellae, of bone, 145f
Condenser lens, 2, 4f
Condensing vesicles, 31
Conducting arteries, 253–254, 254t, 255f
Conducting portion, of respiratory system,
345–357, 346t
Conduction, of nerve impulses, 198–204,
199f, 200f
continuous, 206
saltatory, 206
Conduction system, of heart, 267f, 268,
268f
Conduction velocity, 206, 206t
Conductive deafness, 536b
Cones, 520f, 523–524, 523f, 524f
Confocal microscopy, 7, 8f, 9f
Conjunctiva, 515, 515f, 525
Conjunctivitis, 525b
Connecting piece, of spermatozoon, 495,
498
Connecting stalk, of rod, 522
Connective tissue, 111–129
adipose, 127–129, 129b
adipose cells in, 112f, 113f, 115–117,
116f–119f
cellular components of, 114–125
classification of, 125–129, 126t
defined, 111
dense, 126–129, 127f, 128f
embryonic, 125–126, 126t
extracellular matrix of, 111, 113–114
fibers in, 113–114
fibroblasts as, 112f, 114, 114b, 115f
fixed cells of, 114–123
functions of, 111
in muscles, 180t
leukocytes in, 124–125
loose (areolar), 126, 126b
macrophages in, 122–123, 122f, 123f
mast cells in, 112f, 117–121, 119f, 122b
mesenchymal, 125–126
mucous, 126
myofibroblasts in, 114–115
origins of cells of, 111, 112f
pericytes in, 113f, 115
plasma cells in, 124, 124f, 125f
proper, 111, 126–128, 126t
reticular, 127, 128f
specialized, 111, 125, 126t
structure of, 111, 113f
transient cells of, 124–125
Connective tissue investments, of
peripheral nerves, 205–206, 205f
Connexins, 101
gene mutations of, 102b
Connexons, 97f, 101, 101f
Constant regions, of T-cell receptors, 280
Constant (Fc) regions, of antibodies, 32
Constitutive secretory pathway
of glands, 104
of Golgi apparatus, 30
transport along, 31
Contact sites, mitochondrial membranes,
39
Continuous capillaries. See Capillaries,
continuous.
Continuous conduction, 206
Contractile bundles, 43
Contractile ring, 65–66
Contraction(s)
of cardiac muscle, 175, 180t
of skeletal muscle, 160–161, 167–169,
168f, 180t
of small intestine, 405
of smooth muscle, 180t, 181, 182, 184f
of uterus, 477
Cord type glands, 107, 109
Core
of dental pulp, 371
of Meissner corpuscles, 514
Core promoter, 57
Corium. See Dermis.
Cornea, 515f, 516, 525
Corona
of lymphoid nodules, 292
of spleen, 294f
Corona radiata, 465f, 468, 482f
Coronary arteries, 253
Coronary heart disease, 259b, 269b
Coronary vessels, atherosclerosis of, 269b
Corpora amylacea, 506
Corpora arenacea, 325
Corpus albicans, 465f, 471
Corpus cavernosum, 507f, 508
Corpus cavernosum urethrae, 508
Corpus hemorrhagicum, 470
Corpus luteum, 465f, 470–471, 470f, 473
degeneration of, 470–471
of menstruation, 470, 474
of pregnancy, 470–471, 474
Corpus spongiosum, 507f, 508
Cortex
cerebellar, 215–216, 216f
cerebral, 215
gray matter in, 210
of hair shaft, 341, 341f
of lymph nodes, 291, 291f, 292f
of lymphoid nodule, 291
of suprarenal glands, 312t, 318–320,
319f, 321–322, 321f
ovarian, 463–471, 465f, 466f
renal, 437, 438f–439f, 440f
thymic, 288–289, 288f, 289f
Corti, organ of, 532f, 533–534, 533f, 535
Cortical arch, 437
Cortical arteries, 318
Cortical collecting tubules, 446f, 451
Cortical columns (of Bertin), 437
Cortical labyrinth, 437
Cortical lattice, of hair cells, 534
Cortical nephrons, 438f–439f, 439, 448t
Cortical plates, of dental alveolus, 375
Cortical reaction, 481
Cortical sinuses, of lymph nodes, 291
Corticosteroids, 312t, 318
effect on thymus, 290
Corticosterone, 312t, 318, 321
Corticotrophs, 308–309, 322
Corticotropic hormone, and uterine
contractions, 477
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 545
Corticotropin-releasing hormone (CRH),
306, 307t, 309, 322
Cortisol, 312t, 318, 321
effect on cartilage, 135t
Cortisone, effect on cartilage, 135t
Cotranslation, 25
Cough reflex, 351b
Countercurrent exchange system, 458,
460f, 460t
in testes, 490
Countercurrent multiplier system,
455–457, 456f
Coupled transport, 18f, 19, 20
Coupling, in bone resorption, 152
Cowper’s glands, 489, 490f, 507
Cranial nerves, 207, 210
Craniosacral outflow, 208
CRE-binding protein (CREB), 22
Creatine phosphate, in muscle contraction,
168
Cretinism, 316b
Cristae, mitochondrial, 39, 39f
Cristae ampullares, 528f, 530, 531f
Crossing over, of chromosomes, 495
Crown, of tooth, 368, 368f, 369f
Crypts
of Lieberkühn
of colon, 407, 408f–410f
of rectum and anal canal, 409, 410
of small intestine, 398, 399f, 400–401,
400f, 404f
of palatine tonsils, 299
Crystal(s)
in cytoplasm, 42, 42f
of Charcot-Böttcher, 42, 492
of Reinke, 42, 498
Crystallins, of lens, 518
Crystallization, nidi of, 151
Cuboidal cells, in hepatic ducts, 427
Cuboidal epithelium
simple, 86–87, 86t, 87f
stratified, 86t, 87f, 88, 89f
Cumulus oophorus, 465f, 469t
Cupula, of semicircular ducts, 530
CURL endosomes, 33–34, 33f, 35f
Cushing’s disease, 322b
Cuticle
enamel, 369
of hair, 340, 341, 341f
of nail, 343, 343f
Cyclic adenosine monophosphate (cAMP)
and fat release, 117
as second messenger, 22, 304
in mast cells, 120
in signaling, 18, 20
Cyclic adenosine monophosphate (cAMP)
phosphodiesterases, 22
Cyclic adenosine monophosphate (cAMP)
response elements (CREs), 22
Cyclic guanosine monophosphate (cGMP),
18, 20, 304
Cyclin(s), 62
Cyclin-dependent kinases (CDKs), 62
Cystic duct, 433, 434
Cytochrome b-c1 complex, 40
Cytochrome oxidase complex, 40
Cytocrine secretion, 333
Cytokeratin, 330
Cytokines
antigen-presenting cell release of, 284,
284t
as signaling molecules, 104, 276
in class (isotope) switching, 279t, 280
mast cell release of, 117
T cell release of, 232, 280
types of, 274
Cytokinesis, 62, 65–66, 65f, 68
modified, 495
Cytomorphosis, of keratinocytes, 328
Cytoplasm, 11–48, 14f, 15f
annulate lamella in, 41
cell membrane around, 11–22
centrioles in, 14f, 43f, 48
cytoskeleton in, 11, 42–48
defined, 11
endocytosis, endosomes, and lysosomes
in, 32–36
endoplasmic reticulum in, 23–24, 23f
Golgi apparatus in, 27–32, 28f–30f
inclusions in, 11, 41–42, 41b, 41t, 42f
mitochondria in, 37–40, 39f
of neuron, 187
organelles in, 11–41, 14f, 15f
peroxisomes in, 37, 38f
polyribosomes in, 24
proteasomes in, 37
protein synthetic and packaging
machinery in, 22–32
ribosomes in, 22
Cytoplasmic bridge, 494f, 495
Cytoplasmic ring, 50, 54f
Cytoskeleton, 42–48
defined, 11, 42
intermediate filaments of, 43f, 44–45,
45b, 46t
microtubule-associated proteins of,
47–48, 47f
microtubules of, 14f, 45–46, 46b, 47f
of erythrocyte, 223–224, 224b, 224f
of neuron, 189–190
thin filaments of, 14f, 42–44, 43f–45f, 44t
Cytosol
defined, 11
protein synthesis in, 24–25, 26f
Cytotoxic T lymphocytes (CTLs), 232, 275,
282, 285–286, 286f
Cytotoxicity, antibody-dependent cell-
mediated, 275, 279t
Cytotrophoblasts, 481
D 335, 340
D-Amino acid oxidase, 36
δ cells, 420, 421, 421t
δ-granules, of platelets, 233, 233f, 236t
δ-tubulin, 48
Dark cells
of eccrine sweat gland, 337, 337f
of saccule and utricle, 529
of taste buds, 378
Dark zone, of lymphoid nodule, 292
Daughter cells, 61, 62, 65
Deafness
conductive, 537b
nerve, 536b
nonsyndromic, 102b
Index ■ ■ ■ 545
Decidua, 483–484, 483f
Decidua basalis, 483, 483f
Decidua capsularis, 483, 483f
Decidua parietalis, 483
Decidual cells, 484
Deciduous teeth, 368, 373
Decorins, 72
Deep dorsal artery and vein, of penis, 507f,
508
Default pathway, to Golgi apparatus, 27, 30
Defensins, 274, 401
Degranulation
of eosinophils, 229
of mast cells, 120, 120f
Dehydration, in tissue preparation, 2
Dehydroepiandrosterone, 312t, 321, 322
Demarcation channels, 247
Demyelination, 199b
Dendrites, 186, 188f, 189f, 190, 190f
Dendritic cells
epidermal, 332
follicular, 292, 293
in renal interstitium, 452
interdigitating, 296
Dendrodendritic synapse, 200
Dense bars, 170
Dense bodies, in smooth muscle, 180, 182,
182f
Dense connective tissue, 126–129, 127f, 128f
Dense tubular system, of platelets, 233,
233f, 234f, 236t
Dental lamina, 371, 372f
Dental papilla, 372, 373
Dental sac, 373
Denticles, 371
Dentin, 368f, 369–370, 369f, 370b, 370f
Dentinal tubules, 370b
Dentinoenamel junction (DEJ), 370f, 374
Deoxycorticosterone, 312t, 320
Deoxyribonucleic acid (DNA)
circular (cDNA), 40
in chromosomes, 52
in nucleus, 49
in protein synthesis, 24
intronic RNA segments in, 58–59
linker, 52
mitochondrial, 40
structure of, 57
transcription of, 57–59, 58f
Depolarization, 171, 199
wave of, 200
Dermal ridges (papillae), 327, 330f, 334,
Dermatan sulfate, 70, 71t, 334
Dermatoglyphs, 327, 335
Dermis, 334–335
epidermal interface with, 330f, 335
papillary layer of, 329t, 330f, 334
reticular layer of, 328f, 329t, 334–335
structure of, 327, 328f, 329t, 334
Descemet’s membrane, 515f, 516
Desmin
in capillaries, 259
in cytoskeleton, 45, 46t
in skeletal muscle, 161
in smooth muscle, 181
Desmocollin, 99
Desmogleins, 97f, 99
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 546
546 䡲 䡲 䡲 Index
Desmoplakins, 99
Desmosine cross-links, 78
Desmosine residues, 114
Desmosomes, 97f, 99, 100f, 101b
of cardiac muscle, 178f
of skin, 329
Desquamation, 331
Detoxification of drugs, in liver, 433
Detumescence, of penis, 510
Diabetes insipidus, 311b
congenital nephrogenic, 458b
Diabetes mellitus, 422b, 423t
Diacylglycerol, in signaling, 20, 22
Diakinesis, 67
in spermatogenesis, 495
Diapedesis, 225, 264, 292
Diaphragma sellae, 304
Diaphysis, 143, 148, 148t
Diarrhea, 408b
Diarthroses, 156, 156f
Diastole, 258
Diffuse lymphoid system, 273
Diffuse neuroendocrine system (DNES)
cells
of colon, 407, 409f
of respiratory epithelium, 352, 353
of small intestine, 392t, 400, 404
of stomach, 386f, 390–391, 392t, 393f
paracrine and endocrine hormone
production by, 109, 109f
Diffusion
carrier-mediated, 18f
facilitated, 17
ion channel-mediated, 18f
passive, 17, 18f, 19
simple, 17
DiGeorge’s syndrome, 290b
Digestive system
alimentary canal in. See Alimentary
canal.
esophagus in, 383–385, 384f, 385b, 394t
gallbladder in, 433–436
gingiva (gums) in, 368, 368f, 369f, 376
large intestine in, 395t, 407–411
lips in, 367–368
liver in, 422–433, 424f
oral cavity in, 367–379
oral mucosa in, 367
palate in, 376
pancreas in, 417–422
salivary glands in, 413–417, 414f
small intestine in, 394t–395t, 398–406
stomach in, 385–397
teeth in, 368, 368f, 369f, 376
tongue in, 376–379, 377f
Digital imaging technique, 3
Dihydrotestosterone, 501, 506
Dihydroxyphenylalanine (DOPA), 189
Diiodinated tyrosine (DIT), 314–315
Dilator pupillae muscle, 515f, 518
Dimers, 279t
Dipalmitoyl phosphatidylcholine, 360
Dipeptidases, 405
Diploë, 143, 147
Diploid cells, 56, 66
Diplotene, 67
Direct immunocytochemistry, 5, 5f, 6f
Disaccharidases, 405
Discontinuous (sinusoidal) capillaries, 259,
262f, 263
Discrimination, tactile, 513
Disk(s)
intercalated, 175, 176f, 177, 178f–179f
intervertebral
fibrocartilage organization in, 135
ruptured, 136, 136b
Merkel’s, 512, 512f
optic, 520
Z Dynamin, 32
in cardiac muscle, 178f
in skeletal muscle, 160, 161, 161f, 162,
162f, 164, 164f
Disse, perisinusoidal space of, 426, 427f,
428f
Distal ring, of nuclear basket, 51, 54f
Distal tubule, 448–451, 449f
convoluted, 439f, 446f, 448, 449, 449f,
459t
Distributing arterioles, of liver, 425
Distributing veins, of liver, 425
Diuresis, 456f
Diversity, of adaptive immune system,
276
DNA. See Deoxyribonucleic acid (DNA).
Docking protein, 24, 26
Dome-shaped cells, of urinary bladder, 461
Dopamine
DOPA as precursor of, 189
functions of, 203, 204t
in Parkinson’s disease, 204b
Dorsal artery and vein, of penis, 507f, 508
Dorsal horns, 211
Dorsal root ganglia, 186, 187f, 211
Doublets, of microtubules, 91, 348
Down syndrome, 56b, 68b
Drug(s)
detoxification of, in liver, 433
tolerance to, 433b
Duct(s)
alveolar, 346t, 357, 357f–359f
bile
common, 382f, 419, 434
interlobular, 424f, 427
cochlear, 528f, 530, 532–534, 532f, 533f
cystic, 433, 434
ejaculatory, 490f, 502t, 504
endolymphatic, 529
extrahepatic, 434, 434t
genital, 489, 501–502, 502t
hepatic, 427–430, 434
lactiferous, 486, 486f
lymphatic, 270, 271
nasolacrimal, 526
of Bellini, 437, 439, 451
of eccrine sweat glands, 336, 337f, 338
of salivary glands, 414–415, 414f
pancreatic, 418, 418f, 419
semicircular, 528f, 529–530, 531f
thoracic, 271
Duct cells, 108f
Ductal carcinoma, 488b
Ductules, terminal, of mammary gland,
485
Ductuli efferentes, 489, 490f, 502, 502t
Ductus deferens, 489, 490f, 502t, 504
Ductus reuniens, 528f, 529
Ductus utriculosaccularis, 528f, 529
Duodenal glands, 401–402, 401f, 403
Duodenal papilla (of Vater), 403, 419
Duodenum, 394t, 401, 403. See also Small
intestine.
Dura mater, 143, 211, 212f, 213
Dust cells, 123, 359f, 361, 361b, 362f, 363
Dyad(s)
in cardiac muscle, 177
in retina, 525
Dynein
and minus end of MTOC, 29
as microtubule motor protein, 47–48
in axonal transport, 192
of cilia, 92, 92b
Dystroglycans, 79, 83
Dystrophin, 83, 161
E
E-face
of cell membrane, 14, 16f, 17f
of microvillar membrane, 94, 99f
Ear(s), 526–536, 527f
bony labyrinth of, 528–536, 528f
cochlea of, 527f, 528, 528f, 532f
cochlear duct of, 530, 532–534, 532f,
533f
cochlear function of, 535–536, 535f
external, 526–527, 527f
inner, 528–536, 528f
membranous labyrinth of, 528–534, 528f
middle, 527–528, 527f
organ of Corti of, 532f, 533–534, 533f
saccule and utricle of, 528f, 529, 530f,
531f
semicircular ducts of, 528f, 529–530,
531f
vestibular function of, 534
Early (CURL) endosomes, 33–34, 33f, 35f
Eccrine sweat glands, 328f, 336–338, 336f,
337f
Ectoderm, 85, 327
Ectomesenchyme, in odontogenesis, 371
Edema, 126b, 264
Effector cells, 232, 277, 281–283
Effector memory T cells (TEMs), 281
Effector organ, 208
Effector T cells, 277, 281–283
Efferent components
of autonomic nervous system, 207
of peripheral nervous system, 185, 206
of somatic nervous system, 207
Efferent fibers, 206
Efferent lymphatic vessels, 270, 290, 291,
291f
Efferent neurons. See Motor neurons.
Ehlers-Danlos syndrome, 78b, 257b
Ejaculate, 507, 508–509, 509b
Ejaculation, 508–509
Ejaculatory ducts, 490f, 502t, 504
Elastic arteries, 253–254, 254t, 255f
Elastic cartilage, 131, 133t, 134–135, 135f
Elastic fibers, 78–79, 79b, 79f–81f
in connective tissue, 113–114, 126
in dermis, 334
of trachea, 353
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 547
Elastic lamina
of arterioles, 256
of blood vessels, 252, 252f
of elastic arteries, 253, 254
of muscular arteries, 255, 255f, 256
of trachea, 353
Elastin
in blood vessels, 252
in connective tissue, 114
in extracellular matrix, 78, 80f
Electrical potential difference, 19
Electrical synapse, 200
Electrochemical gradient, 40
Electron microscopy, 4f, 7–10
Electron transport chain, 40
Eleidin, 331
Elliptocytic red blood cells, 224
Embedding, 2
Embolus, saddle, 237b
Embryoblasts, 482
Embryonic connective tissue, 125–126,
126t
Emphysema, 361b
Emulsification, of lipids, 405, 407f
En passant type of synapse, 182, 201
Enamel, 368–369, 368f, 369f, 374
Enamel cuticle, primary, 369
Enamel epithelium, 372, 372f
Enamel knot, 372
Enamel organ, 372, 372f
Enamel rods, 369
Enamelins, 369
End bulbs, 187, 188f
Krause, 334, 512f, 514
End piece, of spermatozoon, 497f, 498
Endocardium, 267–268
Endochondral bone formation, 131,
147–150, 147f–150f, 148t
Endocrine cells, 303
Endocrine gland(s), 107–109, 304–325
defined, 104, 303
pancreas as, 418f, 420–422, 420f, 421t,
422b, 422f, 423t
parathyroid, 312t, 313f, 316–317
pineal, 312t, 324–325, 324f
pituitary, 304–311
suprarenal (adrenal), 312t, 318–324, 319f
thyroid, 311, 312t, 313–316
Endocrine signaling, 20, 104
Endocrine substances, of DNES cells, 391
Endocrine system, 303–325
defined, 303
hormones in, 303–304
Endocytosis, 32–33, 33f
clathrin-mediated, 201
receptor-mediated, 32–33, 34f
Endocytotic vesicles, 33f, 35f
Endoderm, 85
Endogenous proteins, 283
Endolymph, 529, 531f, 532, 534
Endolymphatic duct, 529
Endolymphatic sac, 528f, 529
Endometriosis, 478b
Endometrium, 464f, 476, 477f
in menstrual cycle, 478–480, 479f, 480f
Endomitosis, 247
Endomysium, 158, 159f
Endoneurium, 205f, 206
Endoplasmic reticulum (ER), 14f, 23–24
and Golgi apparatus, 27–32, 28f–30f
hormone synthesis in, 319–320
of neuron, 187
rough (RER), 23–24
collagen synthesis on, 75–76, 77f
in chondrogenic cells, 133
of neurons, 187
outer nuclear membrane as, 49
protein synthesis on, 25–26, 27f
proteoglycan synthesis on, 71
structure of, 14f, 15f, 23–24
vesicles associated with, 28–29
smooth (SER)
hormone synthesis in, 319–320
of hepatocytes, 429
of neuron, 187
of prostate, 506, 506f
structure of, 14f, 23, 23f
transitional, 27, 30f
transport vesicles associated with, 28–29
Endoplasmic reticulum/Golgi intermediate
compartment (ERGIC), 27, 28f, 30f
Endorphins, 203, 204t
Endosomal carrier vesicles, 34–35
Endosomal compartment, 34, 230
Endosomes, 33–35, 35f
early (CURL), 33–34, 33f, 35f
late, 30f, 33–34
recycling, 34
Endosteum, 136
Endothelial cells, 112f
of arteries, 254
of capillaries, 260, 261f
Endothelin
in clot formation, 233
secretion of, by capillaries, 265
Endothelium
of cornea, 515f, 516
of endocardium, 267
of eye, 515f
Enkephalins, 203, 204t, 323
Entactin, 73, 79
Enteric nervous system, 381–382
Enteritis, 408b
Enteroendocrine cells
of small intestine, 392t, 400, 404
of stomach, 386f, 390–391, 392t, 393f
Enteroglucagon, 392t
Enterohepatic recirculation, of bile salts,
430
Enzyme-linked receptors, 21
Eosin stain, 2, 3t
Eosinophil(s), 228–230
features of, 226t
formation of, 239t, 240f, 243
functions of, 125, 229–230
granules of, 226t, 229, 229f
increase or decrease in, 230b
origins of, 112f
structure of, 220f, 222f, 229, 229f
Eosinophil chemotactic factor (ECF), 117,
120f, 121, 121t
Eosinophil-derived neurotoxin, 229
Eosinophilic cationic protein, 229
Eosinophilic metamyelocyte, 239t, 240f
Eosinophilic myelocyte, 239t, 240f
Eosinophilic stab cell, 239t, 240f
Index ■ ■ ■ 547
Ependymal cells, 196, 211
Epicardium, 269
Epidermal growth factor (EGF), 336, 402
in odontogenesis, 373
Epidermal melanin unit, 333
Epidermal ridges, 327, 330f
Epidermis, 327–333, 329t
dermal interface with, 330f, 335
keratinocytes in, 328–331
Langerhans cells in, 328f, 331–332
melanocytes in, 332–333, 334f
Merkel cells in, 323f, 332
nonkeratinocytes in, 331–333
stratum basale (stratum germinativum)
of, 328, 328f, 329–330, 329t, 330f,
335b
stratum corneum of, 328, 328f, 329t, 331
stratum granulosum of, 328, 328f, 329t,
330–331
stratum lucidum of, 328, 328f, 329t, 331
stratum spinosum of, 328, 328f, 329t,
330, 330f, 331f
thick skin in, 328–329, 328f, 329t, 330f
thin skin in, 328f, 329
Epididymis, 489, 490f, 502t, 503–504, 504f
Epidural space, 213
Epiglottis, 377f
Epilepsy, 186b
Epimysium, 158, 159f
Epinephrine
as neurotransmitter, 203
functions of, 312t
in fat release, 117
production of, 318, 322, 324
Epineurium, 205, 205f
Epiphyseal plates, 132, 143, 148t, 149,
149f, 150–151
Epiphysis(es), 143, 148t
Episclera, 516
Epithelial reticular cells, 288–289, 290
Epithelial tissue, 85
Epithelioid cells, 123
Epithelioid precursor cells, 129
Epithelium, 85–103
adenocarcinoma of, 103b
apical domain of, 90–92, 91f–96f
basal surface specializations of, 102, 103f
basolateral domain of, 92, 94–102
carcinoma of, 103b
cell renewal in, 102–103
cell-surface specializations of, 90–102
cilia of, 91–92, 95f, 96f. See also Ciliated
cells.
classification of, 85–90, 86t, 87f
defined, 85
desmosomes in, 97f, 99, 100f, 101b
enamel, 372, 372f
flagella in, 90
gap junctions in, 97f, 101–102, 101f,
102b
germinal, 463, 491, 491f, 492f
hemidesmosomes in, 102, 103f
junctional complexes in, 94–99, 97f
lateral membrane specializations of, 92,
94–102
mesothelial, 463, 464f, 466
metaplasia of, 103b
microvilli in, 90–91, 91f–94f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 548
548 䡲 䡲 䡲 Index
Epithelium (Continued)
of alimentary canal, 381, 394t–395t
of anus, 410
of bladder, 461, 461f
of bulbourethral glands, 507
of cervix, 478
of ciliary body, 517
of cornea, 516, 525
of ductuli efferentes, 502, 502t
of ductus deferens, 502t, 504
of ejaculatory duct, 502t, 504
of endometrium, 476, 477f
of epididymis, 502t, 503–504
of esophagus, 383, 394t
of gallbladder, 434, 434f
of gingiva, 369f, 376
of Henle’s loop, 448, 448t
of large intestine, 395t
of larynx, 351
of oral mucosa, 367
of oviducts, 475, 476f
of paranasal sinuses, 350
of prostate, 506, 506f
of renal calyces, 459
of rete testis, 501–502, 502t
of seminal vesicles, 505, 505f
of small intestine, 394t–395t, 398–400
of stomach, 386–387, 387f, 388f, 394t
of trachea, 352–353, 352f, 353f
of tubuli recti, 501, 502t
of tympanic cavity, 527
of ureter, 460
of urethra, 462
of vagina, 485
olfactory, 347, 348f
oral, in odontogenesis, 371, 372f
pathology of, 103b
pigmented
of ciliary body, 517
of retina, 520, 520f, 521
plasma membrane enfoldings in, 102
polarity of, 90
pseudostratified, 86t, 87f, 89–90, 90f
respiratory, 347, 352–353, 352f, 353f
seminiferous, 489, 491, 491f, 492f
cycle of, 498, 499f
wave of, 498
simple, 85, 86t, 87f
columnar, 86t, 87, 87f, 88f
cuboidal, 86–87, 86t, 87f
squamous, 86, 86t, 87f
stratified, 85–86, 86t, 87f
columnar, 86t, 87f, 88
cuboidal, 86t, 87f, 88, 89f
squamous
keratinized, 86t, 87f, 88, 89f
nonkeratinized, 86t, 87–88, 87f, 89f
subcapsular, 518, 518f
tracheal, 352–353, 352f, 353f
transitional, 86t, 87f, 88, 89f
zonulae adherentes in, 94, 97f, 98f, 99
zonulae occludentes in, 94, 97f–99f
Epitope(s), 37, 231, 276, 278
on major histocompatibility complex
molecules, 280–281, 283–284
Epitope-MHC complex, 286, 286f, 287f
Eponychium (cuticle), 343, 343f
Equatorial division (meiosis II), 66, 67f, 68
Erectile bodies, 485
Erectile dysfunction, 509b, 510b
Erectile tissue, 507, 507f, 508
Erection, 508, 509b, 509f
εRI receptors, on basophils, 230
Erythroblast(s), 238, 239t, 240f, 244f, 245f,
246t
Erythroblastosis fetalis, 225b
Erythrocyte(s), 112f, 220–225
cell membrane of, 223–224, 224f, 224t
defects in, 223b–225b
elliptocytic, 224
formation of, 238, 239t, 240f, 241,
243f–245f, 246t
hemoglobin in, 221–223
phagocytosis of, in spleen, 297
structure of, 220–221, 220f, 222f, 223f
Erythrokeratodermia variabilis, 102b
Erythropoiesis, 240f, 241, 243f–245f, 246t
Erythropoietin, 241, 242t, 453
Esophageal cardiac glands, 384, 394t
Esophageal varices, 267b
Esophagus, 383–385, 384f, 385b, 394t
Estradiol
effect on cartilage, 135t
in follicular development, 468
Estrogens
in follicular development, 470
in lactation, 486
in mammary gland development, 485
in menstrual cycle, 478, 479f
in ovarian regulation, 472, 473t
in placental development, 484
osteoporosis and, 155b
Euchromatin, 51f, 52, 52f
Eustachian tube, 527, 527f
Excitatory neurotransmitters, 18
Excitatory postsynaptic potential, 200
Excitatory responses, 202
Excretory passages, of urinary system,
458–462
Exhalation, 364
Exocrine glands, 103, 104–107, 104f, 105f
classification of, 104
multicellular, 106–107, 107f–109f
pancreas as, 418–419, 418f, 419f
unicellular, 105–106, 105f, 106f
Exocytosis, 30
Exogenous proteins, 283
Exons, 58
Exophthalmos, 316b
Exportins, 52
Externum, of eosinophil, 229
Exteroceptors, 511
Extracellular fluid, 220, 270
Extracellular matrix, 69–83
basal lamina of, 79–80, 81f–83f
basement membrane of, 79–80, 81f
defined, 69
dystroglycans in, 83
fibers of, 73–79
collagen, 73–78, 74f, 75f, 76t
elastic, 78–79, 79f–81f
fluid flow in, 69, 70f
glycoproteins in, 72–73
glycosaminoglycans in, 69–70, 70f, 71t
ground substance of, 69–73, 70f
integrins in, 81, 83
Extracellular matrix (Continued)
lamina reticularis of, 80, 81f–83f
of cartilage, 131
of connective tissue, 111, 113–114
proteoglycans in, 70–72, 70f, 72f
Extrafusal fibers, 172, 174f
Extrahepatic ducts, 434, 434t
Extrapulmonary bronchi, 346t, 354
Extrapulmonary conducting division, 346t
Extratesticular genital ducts, 490f,
502–504, 502t
Extrinsic muscles
of eye, 515, 515f
of larynx, 351
of tongue, 376
Eye(s), 514–526, 515f
accessory structures of, 515f, 525–526
bulb of, 515
choroid of, 515f, 517
ciliary body of, 515f, 517
conjunctiva of, 515f, 525
cornea of, 515f, 516
disorders of, 517b, 519b, 521b, 525b
embryonic development of, 514–515
extrinsic muscles of, 515, 515f
floaters in, 519b
iris of, 515f, 517–518
lacrimal apparatus of, 515, 526
lens of, 515f, 518, 518f, 519f
retina (neural tunic) of, 515f, 520–525,
520f–524f
sclera of, 515–516, 515f
tunica fibrosa of, 515–516, 515f
tunica vasculosa of, 515f, 516–518
vitreous body of, 515f, 519
Eyelashes, 525
Eyelids, 525
F
F-actin, 42, 45f, 164f, 166–167
F cells, 421t
Fab fragment, 278
Facial expression, muscles of, 335
Facial nerve, 527f
Facilitated diffusion, 17
Factor VII deficiency, 237b
Factor VIII deficiency, 237b
Factor IX deficiency, 237b
Factor X deficiency, 237b
Falciform ligament, 424f
Fallopian tubes, 464f, 470, 474–475, 476f
Fascia adherens
of cardiac muscle, 178f
of epithelium, 99
Fasciae occludentes, of capillaries, 260, 262
Fascicles
muscle, 158, 159f
peripheral nerve, 204–205, 205f
Fasciculus longitudinalis, 434, 434t
Fat(s)
absorption and processing of, 405–406,
407f
formation of
primary, 129
secondary, 129
Fat cells. See Adipose cells (adipocytes).
Fat-storing cells, in liver, 426, 427f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 549
Fatty acids
absorption and processing of, 406, 407f
in adipocytes, 116, 117, 119f
in hormones, 303
Fatty acyl tails, in cell membrane, 13, 16f
Fatty stool, 430b
Fc fragment, 278
Fc receptors
of antibodies, 278
on basophils, 230
on macrophages and neutrophils, 32
on mast cells, 118, 120f
Fc (constant) regions, of antibodies, 32, 280
Feces, 409
Feedback mechanism
for hormones, 304
negative, for glucocorticoids, 322
Female pronucleus, 481
Female reproductive system, 463–486, 464f
cervix in, 478
external genitalia in, 485
fertilization in, 480–481, 481f, 482f
hormones in, 471–474, 473t, 474t
implantation in, 481f, 482
mammary glands in, 485–488
menstrual cycle in, 478–480, 479f
ovaries in, 463–475
oviducts (fallopian tubes) in, 474–475,
476f
placental development in, 482–484, 483f,
484f
uterus in, 475–477
vagina in, 484–485
Fenestra cochleae, 527, 528, 528f
Fenestra vestibuli, 527, 528, 528f, 535
Fenestrated capillaries, 259, 262, 262f
glomerular, 441, 442f, 443f
Fenestrated membranes, 254, 255f
Fertilization, 480–481, 481f, 482f
Fetal hemoglobin, 223
Fibrillin, 78
Fibrin, 234
Fibrinogen, 234
Fibroblast(s)
active, 114, 115f
differentiation of, 114b
fibronectin produced by, 72
in fixed connective tissue, 114, 115f
in loose connective tissue, 126
in muscle regeneration, 183
in periodontal ligament, 375
in renal interstitium, 452
inactive, 114
origin of, 112f
Fibroblast growth factor-4 (FGF-4), in
odontogenesis, 373
Fibrocartilage, 131, 132f, 133t, 135–136,
136f
Fibrocytes, 114
Fibroma, 192b
Fibronectin
cell-surface, 73
in connective tissue, 113
in cytoskeleton, 44, 45f
in extracellular matrix, 72–73, 79
in glomerulus, 442
release of, by capillaries, 264
Fibrous astrocytes, 194, 194f
Fibrous sheath, of spermatozoon, 496, 498
Fibrous subunit, of intermediate filaments,
43f
Fibrous tunic, of eye, 515–516, 515f
Filaggrin, 45, 336
Filamin, 44t
Filiform papillae, 377, 377f
Filopodia, 359f
Filtrate
glomerular, 442, 447, 455
monitoring of, in juxtaglomerular
apparatus, 457, 457t
Filtration, glomerular, 442, 445, 455
Filtration barrier, 441, 455
Filtration force, 455
Filtration slits, 442, 443f, 445f
Fimbria, 464f, 474
Fimbrin, 43, 44t, 94f, 529
Fingerprints, 327, 335
First polar body, 469
Fixation, 1–2
Fixatives, for transmission electron
microscopy, 9
Fixed cells, of connective tissue, 114–123
Flagella, 90
Flagellar axoneme, 495, 497f, 498
Flatus, 409
Flavin adenine dinucleotide (FADH2), 40
Floaters, in eye, 519b
Fluid flow, in extracellular matrix, 69, 70f
Fluid mosaic model, of membrane
structure, 14, 16f
Fluorescence-labeled antibodies, 5, 6f
Fluoride, 369b
5-Fluorouracil, 66b
Focal contacts, 44
Foliate papillae, 377–378
Follicle(s)
of hair, 328f, 329, 334, 340–342,
340f–342f
of thyroid, 313, 313f
ovarian. See Ovarian follicles.
Follicle-stimulating hormone (FSH), 307t,
309, 310
in follicular development and ovulation,
465, 468, 470, 471–474, 472f, 473t
in male reproductive system, 499, 500,
501f
Follicular cells
dendritic, 292, 293
of endocrine glands, 109
of ovary, 465f, 466, 467t
of thyroid, 313, 313f, 314–316, 314f
Follicular phase, of menstrual cycle,
479–480
Follicular type glands, 109
Folliculostellate cells, 310
Folliostatin (folliculostatin), 468, 472
Fontanelles, 147
Foramen cecum, of tongue, 377, 377f
Foreign-body giant cells, 123, 231
Foreign cells, 232
Formalin, 1
Formed element(s), of blood. See Blood.
Fovea centralis, 515f, 520
Foveolae, 385, 386f
Fracture, bone repair after, 152–153, 153b,
153f
Index ■ ■ ■ 549
Fracture face, 9, 10f
Freckles, 335b
Freeze-fracture technique, 9, 10f
Fructose-rich seminal fluid, 505, 508
Functionalis layer, of endometrium, 476,
477f
necrosis of, 479
Fundic glands, 385, 386f, 387–393, 388t,
394t
Fundic stomach, 386–393, 386f, 394t
Fundus, of uterus, 475–477
Fungiform papilla, 377, 377f, 378f
Fusiform precursor cells, 129
Fusiform smooth muscle fibers, 179
G
G-actin, 42, 164, 165t, 166
γ-actin, 43
γ-aminobutyric acid (GABA)
functions of, 203, 204t
in Huntington’s chorea, 204b
G bands, 57
G cells, 420, 421t, 422
γ-globulin, 221t
γ-motor neuron, 173, 174f, 175b
G protein(s)
Go, cell signaling via, 22
Gs and Gi, cell signaling via, 21–22, 21f
hormone-receptor complexes and, 304
signaling via, 21–22, 21f
types of, 21
G-protein-gated channels, 18–19
G-protein-linked receptors, 21–22, 21f
γ-tubulin ring complex, 45, 48
G0 (outside, stable) phase, of cell cycle, 61
G1 (gap) phase, of cell cycle, 61–62, 61f
G2 phase, of cell cycle, 61f, 62
Gallbladder, 433–436
histophysiology of, 435–436
structure of, 434, 434f, 435f
Gallstones, 436b
GALT (gut-associated lymphoid tissue),
298–299, 300f
Ganglion(ia)
autonomic, 208, 210, 211f
parasympathetic, 208
sensory, 186, 187f, 210
spiral, 528, 532f, 533f
Ganglion cell(s), of suprarenal gland, 322
Ganglion cell layer, of retina, 520f, 525
Gangliosidoses, 37t
Gap junctions
of bone, 138, 140, 143
of capillaries, 261
of cardiac muscle, 177, 178f
of cytoplasm, 20
of epithelium, 97f, 101–102, 101f, 102b
of salivary glands, 416
Gap phase, of cell cycle, 61–62, 61f
Gap regions
in tropocollagen, 74f, 76, 77
of collagen, 113
Gas(es)
as neuromodulators, 203
in colon, 409
Gas exchange, 358f, 363–364
Gas transport, 345
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 550
550 䡲 䡲 䡲 Index
Gastric. See also Stomach.
Gastric carcinoma, 398b
Gastric contents, emptying of, 396
Gastric glands, 385, 386f, 387–393, 388t,
394t
Gastric inhibitory peptide (GIP), 392t, 397
Gastric intrinsic factor, 389, 389b, 396f
Gastric lipase, 385, 396
Gastric phase, of HCI secretion, 396–397
Gastric pits, 385, 386f
Gastrin, 392t, 396, 397, 421t, 422
Gastroenteric reflex, 405
Gastroesophageal sphincters, 385
Gastrointestinal peptides, 203
Gastrointestinal tract. See Alimentary
canal; Digestive system.
Gate(s), 17
Gated channels, 17–19. See also Voltage-
gated channels.
Gated ion-channel receptors, 200
Gaucher’s disease, 37t
Gel-like networks, 43–44, 45f
Gelatinase, 142
Gelsolin, 44, 44t
Genes, 57
Genioglossus muscle, 377f
Geniohyoid muscle, 377f
Genital ducts, 489, 490f, 501–502, 502t
Genital glands, accessory, 490f, 504–507
Genome, 55, 57
Germinal centers, of lymphoid nodules,
292, 292f, 296
Germinal epithelium, 463, 491, 491f, 492f
Germinal vesicle, 466
Ghrelin, 385
Giant cells, foreign-body, 123, 231
Giemsa stain, 3t
Gigantism, pituitary, 154
Gingiva, 368, 368f, 369f, 376
scurvy effects on, 78b, 78f
Gingival epithelium, 369f, 376
Gingival sulcus, 369f
Gland(s), 103–109
accessory genital, 490f, 504–507
acinar (alveolar), 107, 107f
alveolar, 107, 107f
anal, 410
apocrine, 105, 105f
mammary, 105
sweat, 338
areolar (of Montgomery), 488
Bowman’s (olfactory), 347, 347f, 348f,
349
Brunner’s (duodenal), 401–402, 401f,
403
bulbourethral (Cowper’s), 489, 490f,
507
ceruminous (wax), 338, 526
cervical, 478
circumanal, 410
classification of, 103–104
compound, 106, 107f
tubuloalveolar, 486
cord type, 107, 109
diffuse neuroendocrine system as, 109,
109f
ductless, 104, 107, 303
duodenal, 401–402, 401f, 403
Gland(s) (Continued)
endocrine. See Endocrine gland(s).
esophageal cardiac, 384, 394t
exocrine, 103, 104–107, 104f, 105f
multicellular, 106–107, 107f–109f
unicellular, 105–106, 105f, 106f
follicular type, 109
gallbladder as, 433–436, 434f, 434t,
435f
gastric (fundic), 385, 386f, 387–393,
388t, 394t
holocrine, 105, 105f
interstitial, 468–469, 471
lacrimal, 515, 526
liver as, 422–433, 424f
mammary, 485–488, 486f, 487f
mechanisms of secretion by, 104–105,
105f
meibomian, 525
merocrine, 104–105, 105f
mammary, 488
mixed, 104, 104f, 109
mucous, 104
of bladder, 461
of Bartholin, 485
of large intestine, 395t
of Littre, 462
of Möll, 338, 525
of skin, 327, 336–339
of small intestine, 394t–395t, 404
of von Ebner, 378
of Zeis, 525
pancreas as, 417–422, 418f–420f, 421t,
422b, 422f
parathyroid, 312t, 313f, 316–317
parotid, 416, 417b
pineal, 312t, 324–325, 324f
pituitary, 304–311
prostate as, 490f, 505–506, 505f, 506f
salivary, 108f, 367, 413–417
sebaceous, 328f, 329, 334, 337f,
338–339, 339b, 339f
serous, 104, 104f, 377f, 378, 378f
simple, 106, 107f
simple coiled tubular, 336
sublingual, 104, 414f, 415f, 416–417
submandibular, 104, 104f, 417, 417b,
417f
suprarenal (adrenal), 312t, 318–324,
319f
sweat, 328f, 336–338, 336f, 337f
thyroid, 312t, 313–316, 313f, 315b–316b
tubular, 107, 107f
of endometrium, 476, 477f, 480
tubuloacinar (tubuloalveolar), 107,
107f
compound, of mammary gland, 486
prostate, 506
salivary, 413
uterine, 476, 477f, 480
vestibular, 485
Glans clitoridis, 485
Glans penis, 490f, 507f, 508
Glassy membrane, 340, 341f
Glaucoma, 517b
Glial fibrillary acidic protein (GFAP), 45,
46t, 193
Glial scar, 218
Glicentin, 392t
Glisson’s capsule, 423
Globulins, in blood, 221t
Glomerular arterioles, 440, 441f, 453, 457
Glomerular capillaries, 441, 442f, 443f,
453, 453f, 454f
Glomerular filtrate, 442, 447, 455
Glomerular filtration rate (GFR), 455
Glomerular ultrafiltrate, 442, 447, 455
Glomerulonephritis, 445b
Glomerulus(i)
of cerebellar cortex, 216
of nephron, 262, 439f, 441–442, 442f,
443f
of olfactory bulb, 350
Glomus(era), 263
Glomus cells, 258
Glucagon, 392t, 421, 421t
Glucocorticoid(s), 312t, 319, 321–322
and mammary gland development, 485
receptors for, on adipose cells, 128
Gluconeogenesis, 421, 432
Glucose, in secondary active transport, 20
Glucose-6-phosphatase deficiency, 41t
Glucose permease, 421
Glucose transport units, 421
Glucuronide, bilirubin, 430, 432f
Glucuronyltransferase, 430
Glutamate, as neurotransmitter, 203, 204t
Glutaraldehyde, as fixative, 9
Glutathione peroxidase, 228
Gluten, 406b
Gluten enteropathy, 406b
Glycerol
absorption and processing of, 406, 407f
in adipose tissue, 116, 119f
in cell membrane, 13
Glycerophosphocholine, 504
Glycine
as neurotransmitter, 203, 204t
in collagen, 113
in elastin, 114
Glycocalyx
in cell membrane, 16
in small intestine, 399
of microvilli, 91
Glycogen
in clear cells, 337
in cytoplasm, 41
in hepatocytes, 430, 431f
in vagina, 485
Glycogen-lactic acid system, 168
Glycogen storage disorders, 41b, 41t
Glycogenolysis, 432, 432f
Glycogenosis, 37t
Glycolipids, in cell membrane, 13, 16f
Glycolysis, 168
Glycophorin A, 223
Glycophorin C, 224, 224f
Glycoprotein(s)
as cell-surface receptors, 21
associated with nuclear pore complex, 50
cell adhesive, 72–73, 111
in bone, 137
in cell membrane, 16f
in connective tissue, 111, 113
in extracellular matrix, 72–73
Glycoproteinosis, 37t
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 551
Glycosaminoglycans (GAGs), in
extracellular matrix, 69–70, 70f, 71t
of bone, 137
of cartilage, 131
of connective tissue, 111, 113
Glycosylation, terminal, 30f
Goblet cells, 13f
of colon, 407, 408f, 409f
of glands, 105–106, 105f, 106f
of respiratory epithelium, 352, 352f
of small intestine, 399–401, 399f, 401f
Goiter, 316b
Golgi apparatus, 27–32, 28f–30f
alternative concept of, 31–32
collagen synthesis in, 75, 77f
of prostate, 506, 506f
proteoglycan synthesis on, 71
structure of, 14f, 15f
transport vesicles associated with, 28–29
Golgi complex, 187
Golgi intermediate compartment, 27
Golgi network
cis, 27, 28, 29f
trans, 27–28, 28f
collagen synthesis in, 75, 77f
in spermiogenesis, 495
sorting in, 29–31, 30f
transport vesicles in, 29, 264f
Golgi phase, of spermiogenesis, 495, 497f
Golgi stack, 27
Golgi tendon organs, 171–172, 175, 175b,
512f, 514
Gonadotrophs, 309
Gonadotropic hormones, 463
Gonadotropin-releasing hormone (GnRH),
465, 472, 473t, 474t
Graafian follicles, 465f, 467t, 469, 474
Granular layer
of cerebellar cortex, 216
of cerebral cortex, 215
Granulation tissue, in bone repair, 152
Granule(s). See also Secretory granules.
Birbeck (vermiform), 332
in mast cell cytoplasm, 117, 119f
keratohyalin, 331
membrane-coating (lamellar), 330, 336
of eosinophils, 226t, 229, 229f
of juxtaglomerular cells, 450, 450f
of neutrophils, 225, 226t, 227f
of platelets, 233, 233f, 236t
trichohyalin, 341
Granule cells, of cerebral cortex, 215
Granulocyte(s), 225–230, 226t, 227f–229f
basophils as, 220f, 222f, 226t, 230
eosinophils as, 220f, 222f, 226t, 228–230,
230b
formation of, 240f, 243, 247f, 248t
neutrophils as, 220f, 222f, 225, 226t,
227–228
Granulocyte colony-stimulating factor (G-
CSF), 241, 242t
Granulocyte-macrophage colony-stimulating
factor (GM-CSF), 241, 242t
Granulocytopoiesis, 240f, 243, 247f, 248t
Granulomere, 233, 236t
Granulosa cells, 465f, 466, 467t, 468, 469t
Granulosa-lutein cells, 465f, 470, 471f
Granzymes, 286, 286f
Graves’ disease, 277b, 316b
Gray matter, 191, 210, 211
Great alveolar cells, 360–361, 361f, 362f
Grooves
in dermal ridges, 335–336
of nails, 344
Ground-substance, 69–73, 70f
of connective tissue, 111, 113, 126
Growth factor(s)
epidermal, 336, 402
in odontogenesis, 373
fibroblast, in odontogenesis, 373
hemopoietic, 241, 242t
insulin-like, 307t, 308
on keratinocytes, 336
platelet-derived, 259b
transforming, 336
transforming-β, 138, 154
Growth hormone. See Somatotropin.
Guanosine diphosphate (GDP), 21
Guanosine monophosphate, cyclic (cGMP),
18, 20, 304
Guanosine triphosphate (GTP), 21
Guillain-Barré syndrome, 199b, 364b
Gums (gingiva), 368, 368f, 369f, 376
Gut-associated lymphoid tissue (GALT),
298–299, 300f
Gyri, 215
H prenatal, 237–238
H band, in skeletal muscle, 160, 161f, 162
Hair(s), 328f, 339–343
arrector pili muscles of, 328f, 329, 335,
341–342
club, 342
growth phases of, 342
histophysiology of, 342–343, 343f
matrix of, 340
types of, 339
Hair bulb, 340
Hair cells
of organ of Corti, 532f, 534
of saccule and utricle, 529, 530f, 531f
of semicircular ducts, 530, 531f
Hair follicles, 328f, 329, 334, 340–342,
340f–342f
Hair root, 328f, 340, 340f
sheaths of, 340, 341, 341f
Hair shaft, 328f, 341, 342f
Haploid cells, 56, 66, 68
in spermatogenesis, 493
Hard palate, 376
Hartmann’s pouch, 426, 433
Hassall’s corpuscles, 289, 289f
Haustra coli, 409
Haversian canal systems (osteons), 144f,
145–146, 145f, 152
Hay fever, 122b
Head, of spermatozoon, 496–497, 497f
Hearing loss, 535b, 536b
Heart, 251, 267–269, 267f–269f. See also
Cardiac; Cardio- entries.
Heart failure cells, 361b
Heart wall, layers of, 267–269, 267f–269f
Heavy chains
of immunoglobulin, 278, 278f
of myosin, 165
Index ■ ■ ■ 551
Heavy meromyosin, 164f, 165, 181
Helical arteries
of endometrium, 476, 477f
of erectile tissue, 508
Helicobacter pylori, 396, 398b
Helicotrema, 535, 535f
Hematocrit, 219
Hematopoiesis. See Hemopoiesis.
Hematopoietic stem cell, 112f
Hematoxylin and eosin (H & E) stain, 2, 3t
Heme, 221, 223b, 363
Hemidesmosomes, 81f, 83f
in epithelium, 102, 103f
of skin, 329
Hemoglobin, 42, 221–223, 223b, 363–364
Hemolytic jaundice, 432b
Hemophilia, 237b
Hemopoiesis, 236–249
cells of, 238–241, 239t, 240f, 242t
defined, 236
hemopoietic growth factors (colony-
stimulating factors) in, 241, 242t
of granulocytes, 240f, 243, 247f, 248t
of lymphocytes, 239t, 247, 249
of monocytes, 246
of platelets, 237f, 246–247, 249f
of red blood cells, 240f, 241, 243f–245f,
246t
postnatal, 238–249, 238f, 239t
spleen in, 297
stem cells, progenitor cells, and
precursor cells in, 238–239, 239t,
240b
Hemopoietic cells, 238–241, 239t, 240f, 242t
islands of, 236
Hemopoietic compartment, 236
Hemopoietic cords (islands), 237
Hemopoietic growth factors, 241, 242t
Hemopoietic stem cells, 238, 239t, 240b
Hemorrhage, of dental pulp, 371b
Hemorrhagic discharge (menses), 479
Hemorrhoid(s), 267b, 410b
Hemorrhoidal plexus, 410
Henle’s layer, 340, 341f
Henle’s loop, 439f, 448
and countercurrent multiplier system,
455–457, 456f
thick limb of
ascending, 446f, 448, 449, 456, 457,
459t
descending, 445, 457
thin limbs of, 446f, 447–448, 448t, 459t
ascending, 446f, 457, 459t
descending, 448, 456, 457, 459t
Hensen’s cells, 534
Heparan sulfate
characteristics of, 70, 71t
in basal lamina, 79, 80
in glomerulus, 442
Heparin
in extracellular matrix, 70, 71t
mast cell release of, 117, 120f, 121t
Heparin-like molecule, and clot formation,
233
Hepatic. See also Liver.
Hepatic acinus, 425f, 426
Hepatic arteries, 423, 424f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 552
552 䡲 䡲 䡲 Index
Hepatic coma, 432b
Hepatic ducts, 427–430, 434
Hepatic phase, of prenatal hemopoiesis,
238
Hepatic veins, 423, 424f
Hepatocyte(s), 427–430
function of, 422–423
inclusions in, 41, 430, 431f
lateral domains of, 424f, 428, 428f
organelles of, 429–430, 429f–431f
protein synthesis in, 429f, 430, 430f
sinusoidal domains of, 427f, 428, 428f
structure of, 423, 427–430
Hepatocyte (limiting) plates, 424, 424f,
426, 426f
Hereditary spherocytosis, 224b
Hernia, hiatal, 385b
Herring bodies, 311, 311f
Hertwig epithelial root sheath (HERS),
374
Heterochromatin, 52, 53f
Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein
particles (hnRNPs), 58, 60
Heterogeneous nucleation, 151
Heterografts, 153b
Hiatal hernia, 385b
High endothelial venules (HEVs), 266, 292
Hilum
of kidney, 437
of lung, 364
of lymph node, 290
of spleen, 294
Hilus cells, of ovary, 471
Hinge region, of antibody, 278, 278f
Hirschsprung disease, 186b
Histamine
and capillary permeability, 264
gastric production of, 392t, 396
in hay fever, 122b
in HCl secretion, 396
in inflammatory response, 121
inactivation of, by eosinophils, 229, 230b
mast cell release of, 117, 120f, 121t
Histochemistry, 3, 5
Histocompatibility molecules. See Major
histocompatibility complex (MHC)
molecules.
Histodifferentiation, in odontogenesis, 373
Histology
defined, 1
introduction to, 1–10
Histones, in nucleosomes, 52, 55
Holocrine glands, 105, 105f
Homeobox genes, 238
Homografts, 153b
Horizontal cells
in cerebral cortex, 215
in retina, 520f, 524
Hormone(s), 303–304
α-melanocyte-stimulating, 310
adrenocorticotropic, 307t, 309, 312t, 318,
320, 322b
antidiuretic, 203, 307t, 310, 311
in blood pressure regulation, 258
in urine formation, 456f, 458
antimüllerian, 493
bone effects of, 154
in resorption, 142
Hormone(s) (Continued)
cartilage effects of, 134, 135t
corticotropic, and uterine contractions,
477
corticotropin-releasing, 306, 307t, 309,
322
defined, 303
degradation of, in liver, 433
follicle-stimulating, 307t, 309, 310
in follicular development and
ovulation, 465, 468, 470, 471–474,
472f, 473t
in male reproductive system, 499, 500,
501f
gonadotropic, 463
hypothalamic neurosecretory, 305–306
hypothalamic-releasing, 203
in female reproductive system, 471–474,
473t, 474t
in male reproductive system, 500f, 501f,
498–501
in ovarian regulation, 471–474, 472f,
473t, 474t
in signaling, 20, 21
in smooth endoplasmic reticulum,
319–320
inhibiting, 306
interstitial cell-stimulating, 307t, 309
lipotrophic, 309
luteinizing, 307t, 309, 310
in male reproductive system, 499, 500,
501f
in ovulation, 465, 469, 471–474, 472f,
473t
luteinizing hormone (LH) receptors,
468, 473
luteinizing hormone-releasing, 306, 307t,
309, 465, 472, 473t, 474t
neurohormones as, 203
of alimentary canal, 390–391, 392t
parathyroid, 142, 154, 312t, 316, 317
pituitary, 306, 307t
prolactin-releasing, 306, 307t
somatotropin. See Somatotropin.
somatotropin-releasing, 306, 307t, 308
steroid, 20, 21, 301, 303, 312t, 318,
320–322
suprarenal, 312t, 318, 320–322
thyroid, 309, 311, 312t, 314–315, 315,
315f
thyroid-stimulating, 307t, 309, 311, 312t,
315
thyroid-stimulating hormone-releasing,
306, 307t, 309
thyrotropin-releasing, 203
Hormone-receptor complex (HRC), 303,
304
Hormone-sensitive lipase, 117, 119f
Horny cells, 331
Horseradish peroxidase, 192
Howship lacunae, 138f, 141
Human chorionic gonadotropin (hCG),
470, 473t, 474, 484
Human Genome Project, 57
Human immunodeficiency virus (HIV)
infection, 196b, 287b
Human leukocyte antigen (HLA), 231
Human placental lactogen, 473t
Humorally mediated immune response,
232, 276, 280
T helper cells in, 285, 285f
Hunter’s syndrome, 37t
Huntington’s chorea, 204b
Hurler’s syndrome, 37t
Huxley’s layer, 340, 341f
Huxley’s sliding filament theory, 162, 167
Hyaline cartilage. See Cartilage, hyaline.
Hyalocytes, 519
Hyaloid canal, 515f, 519
Hyalomere, 233, 236t
Hyaluronic acid
in extracellular matrix, 70, 71t
in synovial fluid, 156
Hyaluronidase, 71b
Hydration shell, of bone matrix, 137
Hydrocephalus, 215b
Hydrochloric acid (HCl), 396–397, 397f
Hydrocortisone (cortisol), 312t, 318, 321
effect on cartilage, 135t
Hydrogen, in HCl production, 397
Hydrogen peroxide (H2O2), 36, 228, 228f,
229
Hydrogen sulfide, 409
Hydrophilic head, of phospholipid
molecule, 13
Hydrophilic ligands, 20
Hydrophobic ligands, 20
Hydrophobic tail, of phospholipid
molecule, 13
Hydroxyapatite crystals
in bone, 137, 151
in cementum, 370
in dentin, 370
in enamel, 368–369
Hydroxylysine, in collagen, 113
Hydroxyproline, in collagen, 113
Hymen, 485
Hyoid bone, 377f
Hyperadrenocorticism, 322b
Hyperallergic person, 122b
Hypercellular obesity, 129b
Hyperparathyroidism, 318b
Hyperplasia
of myometrium, 477
of skeletal muscle, 183
Hypersensitivity reaction, immediate, 118,
120, 120f
Hypertension, chronic essential, 457b
Hyperthyroidism, 316b
Hypertrophic obesity, 129b
Hypertrophy
cardiac, 179b
of myometrium, 477
of skeletal muscle, 183
zone of, 151
Hypervitaminosis A
bone effects of, 155t
cartilage effects of, 135t
Hypochlorous acid, 228, 228f
Hypodermis, 327, 328f, 334
Hypolemmal cisternae, 187
Hyponychium, 344
Hypoparathyroidism, 318b
Hypophyseal arteries, 305, 306f
Hypophyseal stalk, 305f
Hypophyseal veins, 305, 306f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 553
Hypophysis. See Pituitary gland.
Hypothalamic neurosecretory hormones,
305–306
Hypothalamic-releasing hormones, 203
Hypothalamohypophyseal tract, 306f, 310
Hypothalamus, 305f, 311b
Hypothyroidism, 316b
Hypovitaminosis A
bone effects of, 155, 155t
cartilage effects of, 135t
Hypovitaminosis C
bone effects of, 155, 155b, 155t
cartilage effects of, 135t
Hypovitaminosis D
bone effects of, 155, 155b, 155t
cartilage effects of, 135t
I in small intestine, 404, 405f
I bands
in cardiac muscle, 178f
in skeletal muscle, 160, 161f
Ibuprofen, and ulcers, 398b
Ileocecal valve, 407
Ileum, 395t, 403. See also Small intestine.
Immediate hypersensitivity reaction, 118,
120, 120f
Immotile spermatozoa, 496
Immune response
cell-mediated, 232, 276
humorally mediated, 232, 276, 280
Langerhans cells in, 332
primary, 277
secondary, 277
Immune system, 273–301
adaptive, 273, 276
antigen-presenting cells in, 276, 284, 284t
antigens in. See Antigen(s).
B lymphocytes in. See B lymphocytes (B
cells).
bronchus-associated lymphoid tissue in,
299
cells of, 278, 280–283
interactions among, 284–287,
285f–287f
clonal selection and expansion in,
276–277
cytokines in. See Cytokines.
diffuse, 273
gut-associated lymphoid tissue in,
298–299, 300f
hepatocytes in, 433
immunogens in, 276
immunoglobulins in, 277–278, 278f, 279t.
See also specific immunoglobulin.
immunological tolerance in, 277
innate, 273–276
lymph nodes in, 290–293, 291f–293f
lymphoid organs in, 287–299
major histocompatibility molecules in,
275, 275b, 280–281, 283–284, 289
mucosa-associated lymphoid tissue in,
298–301, 300f
natural killer cells in, 273, 275, 275b
overview of, 273, 274t
small intestine in, 394t, 403–404, 405f,
406f
spleen in, 293–298, 294f–299f
Immune system (Continued)
T lymphocytes in. See T lymphocytes (T
cells).
thymus in, 288f, 289–290, 290b
toll-like receptors in, 275–276, 275t,
276b
tonsils in, 299, 301, 301f
Immunocompetent B lymphocytes, 247,
278, 280
Immunocytochemistry, 5, 5f, 6f
Immunogen(s), 276
Immunogenicity, 276b
Immunoglobulin(s) (Ig), 276, 277–278,
278f, 279t
surface, 277, 279t
Immunoglobulin A (IgA), 278f, 279t
hepatocytes and, 433
secretory, 367, 404, 416
Immunoglobulin D (IgD), 278f, 279t
Immunoglobulin E (IgE), 278f, 279t
Immunoglobulin E (IgE)-receptor
complex, 118, 120f
Immunoglobulin E (IgE) receptor (FcεRI),
on basophils, 230
Immunoglobulin G (IgG), 278, 278f,
279t
Immunoglobulin M (IgM), 278f, 279t
Immunological memory, 276, 277
Immunological tolerance, 277
Implantation, 481f, 482
Importins, 52
Impotence, 509b
Impulse(s)
generation and conduction of, 198–204,
199f, 200f
transmission of, at neuromuscular
junctions, 169–172, 169f–172f
Inactivation gate, 199
Inactive position, of voltage-gated channels,
17
Incisures of Schmidt-Lanterman, 196–197
Inclusions
cytoplasmic, 11, 41–42, 41t, 42f
in hepatocytes, 41, 430, 431f
in neurons, 187, 189
Incontinence, urinary, 462b
Incus, 527, 527f, 535
Indole, 409
Inducible T reg cells, 283
Induction, in drug tolerance, 433b
Infection(s), lymph nodes and, 293b
Infertility, male, 490b
Infiltration, 2
Inflammatory response
basophils in, 230
edema related to, 126b
sequence of events in, 121
Infundibulum, of oviduct, 464f, 470, 474
Inhalation, 364
Inhibin
in female reproductive system, 468, 472,
473t, 474
in male reproductive system, 493, 500,
501f
Inhibiting hormones (inhibiting factors),
306
Inhibitory neurotransmitters, 18
Index ■ ■ ■ 553
Inhibitory output, of Purkinje cells, 216
Inhibitory postsynaptic potential, 200
Inhibitory responses, 203
Initiator tRNA, 24
Inlet arterioles, of liver, 425
Inlet venules, of liver, 425
Innate immune system, 273–276
Inner leaflet, of cell membrane, 12, 13, 14,
15f, 16f
Inner limiting membrane, of retina, 520f,
525
Inner membrane, mitochondrial, 39–40,
39f
Inner nuclear layer, of retina, 520f,
524–525
Inner nuclear membrane, 49, 51f, 52f,
54f
Inner plexiform layer, of retina, 525
Inner table, of calvaria, 143, 147
Inner tunnel, of organ of Corti, 533
Innervation. See Nerve supply.
Inositol triphosphate (IP3), 22
as second messenger, 20
Insulin, 420–421, 421t, 422b, 423t
Insulin-like growth factors, 307t, 308
Insulin receptors, 128
Integral proteins
in cell membrane, 13–14, 16f
in rough endoplasmic reticulum, 23–24
Integrins
in capillaries, 265
in cytoplasm, 44, 45f
in epithelium, 97f, 102
in extracellular matrix, 72, 79, 81, 83,
83b
in fibronectin, 72–73
in hemidesmosomes, 102
in neutrophils, 227
Integument, 327–344
hair in, 328f, 339–343
nails in, 343–344, 343f, 344f
sebaceous glands in, 328f, 329, 334,
337f, 338–339, 339b, 339f
skin in. See Skin.
sweat glands in, 328f, 336–338, 336f,
337f
Interalveolar septum, 357, 358f, 359f, 360,
363
Intercalated cells
of cortical collecting tubules, 451
of neurons, 211
of salivary gland, 414, 414f
Intercalated disks, 175, 176f, 177,
178f–179f
Intercalated ducts
pancreatic, 418f, 419
salivary, 414, 414f
Intercellular adhesion molecule type I
(ICAM-I), 227
Intercellular bridges, 330
Interchromatin granules (IGs), 60
Intercristal space, 38, 39f
Interdental cells, 533
Interdigitating dendritic cells, 296
Interfascicular oligodendrocytes, 195
Interferon(s), 274
Interferon-α (IFN-α), 284t
Interferon-β (IFN-β), 284t
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 554
554 䡲 䡲 䡲 Index
Interferon-γ (IFN-γ)
antigen-presenting cells and, 284t
as hemopoietic growth factor, 242t
effect on bone, 154
in T helper cell-mediated killing,
285–286, 286f, 287, 287f
secretion of, by T helper cells, 282
Interleukin(s) (IL)
cytokines as, 274
mast cell release of, 117
secretion of, by T helper cells, 282
Interleukin-1 (IL-1)
bone effects of, 154
in hemopoiesis, 242t, 243
keratinocytes and, 336
neutrophils and, 227
origins and functions of, 284t
Interleukin-2 (IL-2)
functions of, 284t
in hemopoiesis, 241, 242t
T helper cells and, 286, 286f, 287f
Interleukin-3 (IL-3), 241, 242t
Interleukin-4 (IL-4), 242t, 284t, 285f
Interleukin-5 (IL-5)
and eosinophils, 229, 230b
functions of, 284t, 285f
in hemopoiesis, 241, 242t, 243
Interleukin-6 (IL-6)
bone effects of, 154
functions of, 284t, 285f
in hemopoiesis, 241, 242t
Interleukin-7 (IL-7), 241, 242t
Interleukin-8 (IL-8), 242t
Interleukin-9 (IL-9), 242t
Interleukin-10 (IL-10), 241, 242t, 284t,
285, 285f
Interleukin-12 (IL-12), 241, 242t, 284t
Interlobar arteries, of kidney, 438f, 453
Interlobar ducts, salivary, 415
Interlobar veins, of kidney, 454
Interlobular arteries, of kidney, 438f, 453
Interlobular ducts
bile, 427
pancreatic, 419
salivary, 415
Interlobular veins, of kidney, 453–454
Intermediate cells
of cochlear duct, 532
of parathyroid, 317
of taste buds, 378
Intermediate compartment, of Golgi
apparatus, 27, 28f, 30f
Intermediate filaments
in cytoplasm, 43f, 44–45, 45b, 46t
in epithelium, 94f, 99
in skin, 329
Intermediate muscle fiber, 157, 183
Intermembrane space, mitochondrial,
38–39, 39f
Interneurons, 193, 211
Internodal segments, of Schwann cells, 196
Internum, of eosinophil, 229, 229f
Internuncial neurons, 211
Interoceptors, 511
Interpapillary peg, 336
Interphase, of cell cycle, 61–62, 61f, 64f
Interplaque regions, of urinary bladder, 461
Interplexiform cells, in retina, 525
Interstitial cell-stimulating hormone Isthmus
(ICSH), 307t, 309 of oviducts, 464f, 474
Interstitial cells of thyroid, 313
of Cajal, 382 Ito cells, 426, 433
of Leydig, 489, 498, 500f
of ovary, 463, 471
of pineal gland, 324, 325
J
of renal interstitium, 452 J protein, 279t
Interstitial glands, 468–469, 471 Jaundice, 432b
Interstitial growth, of hyaline cartilage, 132 Jaw-jerk reflex, 375b
Interstitial lamellae, 146 Jejunum, 395t, 403. See also Small
Interterritorial matrix, of hyaline cartilage, intestine.
132f, 134 Joint(s), 156, 156f
Intervertebral disks, 135, 136, 136b Joint capsule, 156
Intestinal phase, of HCl secretion, 397 Junctional complexes, 94–99, 97f
Intestines. See Large intestine; Small Junctional epithelium, of gingiva, 376
intestine. Junctional feet, 160
Intracellular receptor family, 21 Junctional folds, 170, 171f
Intraepithelial capillaries, in cochlear duct, Juxtaglomerular apparatus, 441f, 449–451,
532 450f
Intrafusal fibers, 172, 174f monitoring of filtrate in, 457, 457t
Intralobar ducts Juxtaglomerular (JG) cells, 441f, 450, 450f,
pancreatic, 418f, 419 459t
salivary, 415 Juxtamedullary nephrons, 438f–439f,
Intralobular ducts 439–440, 456
pancreatic, 419
salivary, 414
Intramembranous bone formation, 131,
K
146–147, 146f, 147f Kallikrein, 416
Intramural region, of oviducts, 464f, 474 Kartagener’s syndrome, 92
Intraperiod gaps, of Schwann cells, 197 Karyokinesis, 62, 495
Intraperiod line, of Schwann cells, 197 Karyoplasm, 11
Intrapulmonary bronchi, 346t, 354 Karyotyping, 56, 56f
Intrapulmonary conducting division, 346t Keloid, 75b
Intratesticular genital ducts, 490f, 501, Keratan sulfate
502t characteristics of, 70, 71t
Intrinsic muscles in bone, 137
of larynx, 351 Keratin(s), 45, 46t, 336
of tongue, 376, 377f of hair, 342–343
Introns, 58, 59 Keratin filaments, 328, 341
Investments Keratin tonofilaments, 102
connective tissue, of peripheral nerves, Keratinocytes, 328–331
205–206, 205f Keratohyaline granules, 331
of skeletal muscle, 158, 159f Kerckring, valves of, 398
Involucrin, 331, 336 Ketone bodies, 431
Involuntary muscle, 179 Ketosis, 432b
Involuntary (autonomic, visceral) nervous Kidney(s), 437–458. See also Renal entries.
system, 185, 207–210, 209f Bowman’s capsule of, 439f, 440, 442,
Involution, of thymus, 288 443f, 444f, 445
Iodide, and thyroid hormones, 314, 315f Bowman’s space of, 440, 441f, 445, 445f,
Iodopsin, 523 450f
Iodotyrosine dehalogenase, 315 calyces of, 437, 438f, 459–460
Ion channel(s), 17–19 capsule of, 437, 438f
Ion channel-linked receptors, 18 circulation of, 438f–439f, 452–454, 453f,
Ion channel-mediated diffusion, 18f 454f
IP3 (inositol triphosphate), 20, 22 collecting tubules of, 451–452, 459t
Iris, 515f, 517–518 cortical, 446f, 451
Iron-containing pigments, 189 loss of water and urea from filtrate in,
Iron deficiency anemia, 243b 458, 459t
Iron hematoxylin stain, 3t medullary, 446f, 451
Ischemic heart disease, 269b papillary, 437, 439, 451
Islands, blood, 238 structure of, 438f–439f, 446f, 451f,
Islets of Langerhans, 418, 418f, 420, 421t, 452f, 459t
422f, 423t cortex of, 437, 438f–439f, 440f
Isogenous groups, of chondrocytes, 132, disorders of, 438b, 442b, 458b
132f distal tubule of, 448–451, 449f
Isotope switching, 280 convoluted, 439f, 446f, 448, 449, 449f,
Isotypes, of immunoglobulins, 278 459t
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 555

Index ■ ■ ■ 555

Kidney(s) (Continued) L Laminin

functions of, 454–458 hemidesmosomes and, 102
glomerulus of, 439f, 441–442, 442f, 443f λ-granules, of platelets, 233, 233f, 236t in connective tissue, 113
Henle’s loop of, 439f, 448 Labia majora, 485 in cytoskeleton, 45f
and countercurrent multiplier system, Labia minora, 485 in extracellular matrix, 73, 79
455–457, 456f Labyrinth, bony, 528–534, 528f in glomerulus, 442
thick limb of Lacrimal apparatus, 526 release of, by capillaries, 264
ascending, 446f, 448, 449, 456, 457, Lacrimal canaliculi, 526 Langerhans, islets of, 418, 418f, 420, 421t,
459t Lacrimal fluid, 515, 526 422f, 423t
descending, 445, 457 Lacrimal gland, 515, 526 Langerhans cells
thin limbs of, 446f, 447–448, 448t, 459t Lacrimal puncta, 526 macrophage function of, 123
ascending, 446f, 457, 459t Lacrimal sac, 526 of epidermis, 328f, 331–332
descending, 448, 456, 457, 459t Lactation, 486–488, 486f, 487f of esophagus, 384
hilum of, 437 Lacteals, 398, 402 of vagina, 485
innervation of, 454 Lactic acid, in vagina, 485 Lanugo, 339
interstitium of, 452 Lactiferous ducts, 486, 486f Large intestine, 407–411
juxtaglomerular apparatus of, 449–451, Lactiferous sinus, 486, 486f appendix of, 395t, 410–411
450f Lactoferrin, 367, 416 colon of, 395t, 407, 408b, 408f, 409,
monitoring of filtrate in, 457, 457t Lacunae 409f, 410f
juxtaglomerular cells of, 441f, 450, 450f, in implantation, 481 DNES cells and hormones in, 392t
459t in placental development, 484 histology of, 395t
lobated, 438b of bone, 136, 137f, 138, 139f, 140, rectum and anal canal of, 395t, 409–410
lobes and lobules of, 437 151 Laryngeal aditus, 351
lymphatic supply of, 454 of cartilage, 131, 132, 133f Laryngitis, 351b
macula densa of, 440f, 441f, 448, Lamellae, of bone, 143–145, 144f Larynx, 346t, 350–351
449–450, 450f, 457, 459t interstitial, 146 Late endosomes, 30f, 33–34
medulla of, 437, 438f–439f, 440 Lamellar bodies, of pneumocytes, 360 Lateral domains, of hepatocyte, 424f, 428,
medullary rays of, 438f–439f, 439–440 Lamellar granules, 330 428f
mesangial cells of, 441, 442f, 443f Lamin A, 46t, 49 Lateral membrane specializations, of
nephrons of, 438, 438f–439f, 439–451 Lamin B, 46t, 49 epithelium, 92, 94–102
pedicels of, 442, 443f, 445f Lamin C, 46t, 49 Leaflets, of cell membrane, 12, 13, 14, 15f,
pelvis of, 437, 438f, 460 Lamina(e) 16, 16f
podocytes of, 440, 441f–444f, 450f basal. See Basal lamina. Lens
proximal tubule of, 440f, 441f, 445–447, dental, 371, 372f of eye, 515f, 518, 518f, 519f
446f, 447f elastic. See Elastic lamina. suspensory ligaments of, 515f, 517
convoluted, 439f, 445–446, 446f external, 79, 158, 170, 178, 180, of microscope
resorption in, 455 183f condenser, 2, 4f
pyramids of, 437, 438f myocardial, 175 objective, 3, 4f
renal corpuscles of, 437, 440–441, nuclear, 49 ocular, 3, 4f
440f–441f, 459t osseous spiral, 528 projection, 4f
filtration in, 455 succedaneous, 373 Lens capsule, 518
sinus of, 437, 438f Lamina densa, 79, 82f Lens fibers, 518, 519f
structure of, 437, 438f–439f glomerular, 441, 442 Leptin, mutation of, 129b
urinary pole of, 440, 441f, 445 Lamina lucida, 79, 81f–82f Leptotene, 67, 495
urine formation by, 455–458, 456f, 457t, Lamina propria Leukemia
458 defined, 126 acute myeloblastic, 246b
uriniferous tubules of, 438–452, immunological activity of, 394t, 403–404, acute myelogenous, 66b
438f–439f, 446f, 456f, 459t, 460t 405f, 406f Leukocyte(s), 225–232, 226t. See also
vasa recta of, 453 of alimentary canal, 381, 394t–395t specific types of leukocytes.
and countercurrent exchange system, of anal canal, 410 in connective tissue, 124–125
458, 460f, 460t of bladder, 461 Leukocyte adhesion deficiency, 83b
vascular pole of, 440, 441f of bronchioles, 356, 356f Leukotrienes
Kiesselbach’s area, 347b of colon, 410 basophils and, 230
Killer-activating receptors, 275 of endometrium, 476 eosinophils and, 229
Killer cells, 232 of esophagus, 384, 394t in asthma, 355b
Killer-inhibitory receptors, 275 of gallbladder, 434 in inflammatory response, 121
Kinesin of large intestine, 395t mast cell release of, 117, 120, 120f, 121t
and vesicles, 29, 31 of nasal cavity, 347, 349 neutrophil release of, 226, 228
as microtubule motor proteins, 47–48 of oviducts, 475 Leydig cells, 489, 498, 500f
in axonal transport, 192 of small intestine, 394t–395t, 400, 400f, Ligand, 18, 20
Kinetochore, 64 401f, 403f in receptor-mediated endocytosis, 32, 33f
Kinocilium, 529, 530f, 531f of stomach, 387–393, 394t Ligand-gated channels, 18
Klinefelter syndrome, 56b, 495b of trachea, 353 Light cells
Kohn pores, alveolar, 359f, 360 of ureter, 460 of saccule and utricle, 529
Krause end bulb, 334, 512f, 514 of urethra, 462 of taste buds, 378
Krebs cycle, 40 of vagina, 485 Light chains
Kupffer cells, 123, 123f, 426, 426f, 427f, Lamina rara, of glomerulus, 441–442 of immunoglobulin, 278, 278f
433 Lamina reticularis, 79, 80, 81f–83f of myosin, 165, 182
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 556

556 䡲 䡲 䡲 Index

Light meromyosin, 164f, 165 Liver (Continued) Lymph, 251, 270

Light microscopy, 1–7 hormone degradation by, 433 Lymph node(s), 290–293, 291f
advanced visualization procedures in, 3, immune function of, 433 cortex of, 291, 291f, 292f
5–6, 5f–8f Kupffer cells of, 123, 123f, 426, 426f, enlargement of, 291b
digital imaging techniques in, 3 427f, 433 histophysiology of, 293
interpretation of microscopic sections in, lipid metabolism in, 431 infection spread via, 293b
3, 4f lobes of, 422, 424f location of, 270, 290
microscope for, 2–3, 4f lobules of, 425–426, 425f medulla of, 291f, 292–293, 293f
tissue preparation for, 1–2, 3t classical, 423, 425, 425f metastasis to, 271b, 293b
Light zones, of lymphoid nodule, 292 perisinusoidal space (of Disse) of, 426, paracortex of, 292
Limbus 427f, 428f structure of, 290, 291f
of eye, 516 portal areas (triads) of, 423–425, 424f vascularization of, 293
of spiral lamina, 533 protein synthesis in, 429f, 430, 430f, Lymph vessels, 270–271, 270f, 290, 291,
Limiting membrane 431–433, 432f 291f
external regeneration of, 433 Lymphatic anchoring filaments, 270, 270f
of ependymal cells, 196 sinusoids of, 424f, 425, 426, 426f, 427f Lymphatic capillaries, 288, 289
of retina, 520f, 524 structure of, 423–430, 424f Lymphatic dissemination theory, of
inner, of retina, 520f, 525 vascular supply to, 423–425, 424f, 425f endometriosis, 478b
internal, of ependymal cells, 196 vitamin storage in, 432–433 Lymphatic ducts, 270, 271
Limiting plates, of liver, 424, 424f, 426, 426f Lobar arteries, of kidney, 453 Lymphatic vascular system, 251, 270–271,
Linear movements, 534 Lobar bronchi, 354 270f, 290–293, 291f
Lines of Owen, 370 Lobated kidney, 438b of kidney, 454
Lingual papillae, 377–379, 377f, 378f Lobe(s) of lungs, 365
Lingual tonsils, 301, 377f of glands, 107 of small intestine, 402–403
Lining mucosa, 367, 376 of kidney, 437 Lymphoblast, 239t
Link proteins, 71 of thymus, 287 Lymphocyte(s), 231–232, 232f
Linker DNA, 52 of thyroid gland, 313 B. See B lymphocytes (B cells).
Lipid(s) Lobular carcinoma, 488b cloning of, 276–277
emulsification of, 405, 407f Lobule(s) features of, 226t
in cytoplasm, 41 hepatic, 425–426, 425f formation of, 239t, 247, 249
in hepatocytes, 430, 431f classical, 423, 425, 425f functions of, 231–232
in mammary glands, 487, 487f of bronchopulmonary segment, 364 in connective tissue, 125
in neurons, 189 of glands, 107 structure of, 220f, 222f, 231–232, 232f
liver metabolism of, 431 of kidney, 437 T. See T lymphocytes (T cells).
transport of, 116, 119f of mammary glands, 485 types of, 231
Lipid antigens, 283 of thymus, 288, 288f Lymphoid cell(s), 278, 280–284
Lipid bilayer, of cell membrane, 13 Lobuli testis, 489, 490f antigen-presenting cells as, 284, 284t
Lipofuscin Longitudinal muscle B lymphocytes as, 278, 280
in cytoplasm, 42 of myometrium, 477 interaction among, 284–287
in neurons, 189, 190f of ureter, 460 major histocompatibility molecules as,
Lipoid nephrosis, 445b Longitudinal section, 4f 283–284
Lipolysis, 321 Loop of Henle. See Henle’s loop. natural killer cells as, 283
Lipomas, 129b Loose connective tissue, 126, 126b T lymphocytes as, 280–283, 281t
Lipoprotein(s) Low-density lipoprotein (LDL), 221t, 319 Lymphoid cell lines, 238
low-density, 221t, 319 Lubricin, in synovial fluid, 156 Lymphoid nodules, 291–292, 291f, 292f, 293
plasma, 221t Luminal spoke (middle) ring, 50, 54f of alimentary tract, 382f
very-low-density, 116, 221t, 430, 431 Luminal surface, of small intestine, 398, of pharyngeal tonsil, 299, 301f
Lipoprotein lipase, 116, 119f 398f–401f of small intestine, 399f
Liposarcomas, 129b Lung(s). See also Pulmonary entries; of spleen, 294f, 296
Lipotropic hormone (LPH), 309 Respiratory system. Lymphoid organ(s), 287–299
Lips, 367–368 gas exchange in, 358f, 363–364 bronchus-associated lymphoid tissue as,
Liquor folliculi, 467t, 468 gross structure of, 364–365 299
Littre glands, 462 Lunula, 344 gut-associated lymphoid tissue as,
Liver, 422–433, 424f. See also Hepatic; Luteal phase, of menstrual cycle, 480, 480f 298–299, 300f
Hepato- entries. Luteinizing hormone (LH) lymph nodes as, 290–293, 291f
acinus of, 425f, 426 in male reproductive system, 499, 500, mucosa-associated lymphoid tissue as,
bile manufacture by, 430–431, 432f 501f 298–301
capsule of, 423 in ovulation, 465, 469, 471–474, 472f, primary (central), 276, 287
carbohydrate metabolism in, 431–433, 473t secondary (peripheral), 276, 287
432f interstitial cell-stimulating hormone as, spleen as, 293–298, 294f, 295f
detoxification of drugs and toxins by, 310 thymus as, 287–290, 288f, 290b
433, 433b physiologic effects of, 307t, 309 tonsils as, 299, 301, 301f
disorders of, 429b, 430b, 432b Luteinizing hormone (LH) receptors, 468, Lymphoid system. See Immune system.
ducts of, 427–430, 434 473 Lymphoid tissue
hepatocyte (limiting) plates of, 424, 424f, Luteinizing hormone-releasing hormone bronchus-associated, 299
426, 426f (LHRH), 306, 307t, 309, 465, 472, gut-associated, 298–299, 300f
hepatocytes of. See Hepatocyte(s). 473t, 474t mucosa-associated, 298–301, 300f, 301f
histophysiology of, 430–433, 432f Luteolysis, 471 Lymphokines, 232
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 557
Lymphopoiesis, 239t, 247, 249
Lysosomal acid maltase deficiency, 41t
Lysosomal hydrolases, 142
Lysosomal proteins, transport of, 30–31, 31f
Lysosomal storage disorders, 36b, 37t
Lysosomes, 14f, 30f, 35–36, 36f
formation of, 35
in leukocytes, 225
in neurons, 190f
in platelets, 233, 233f, 236t
transport of substances into, 35–36
Lysozyme(s)
in esophagus, 384
in lacrimal fluid, 526
in oral cavity, 367
in saliva, 416
in small intestine, 401
in stomach, 393
Lysyl hydroxylase deficiency, 78b
M prostate gland in, 490f, 505–506, 505f,
M (microfold) cells, 299, 400, 404, 405f,
406f
M line, in skeletal muscle, 160, 162
M phase, 62, 62f–64f
Macrophage(s), 122–123
activated, 123
alveolar, 359f, 361, 361b, 362f, 363
crystalloid inclusions in, 42, 42f
development and distribution of, 123,
123f, 246
elicited, 123
fixed, 123
free, 123
function of, 123, 231
in bone marrow, 237
in fixed connective tissue, 122–123, 122f
in innate immune system, 273–274
in loose connective tissue, 126
in lymph nodes, 291
in phagocytosis, 32, 231
in renal interstitium, 452
in spleen, 296, 297, 299f
origin of, 112f, 231
resident, 123
structure of, 122, 122f, 231
TH1 cell activation of, 286–287, 287f
TH1 cell interaction with, 286–287, 287f
tingible body, 289
Macrophage colony-stimulating factor (M-
CSF), 140, 242t
Macula
of saccule, 528f, 529, 531f
of utricle, 528f, 529, 530f, 531f
Macula densa, 440f, 441f, 448, 449–450,
450f, 457, 459t
Macula lutea, 515f, 520
Maculae adherentes, 97f, 99, 100f, 101b
Major basic protein, of eosinophil, 229
Major dense line, 197
Major histocompatibiity complex (MHC)
antigens, 231
Major histocompatibility complex (MHC)
molecules, 283–284
and natural killer cells, 275, 275b
and T lymphocytes, 280–281, 289
classes of, 281–282, 283
Major histocompatibility complex (MHC)
molecules (Continued)
loading of epitopes on, 283–284
synthesis of, by Langerhans cells, 384
Malabsorption, 406b
Male infertility, 490b
Male pronucleus, 481
Male reproductive system, 489–510, 490f
accessory genital glands in, 490f, 504–507
bulbourethral glands in, 489, 490f, 507
ductuli efferentes in, 489, 490f, 502, 502t
ductus (vas) deferens in, 489, 490f, 502t,
504
ejaculatory duct in, 490f, 502t, 504
epididymis in, 489, 490f, 502t, 503–504,
504f
genital ducts in, 501–502, 502t
interstitial cells of Leydig in, 489, 498,
500f
penis in, 489, 490f, 507–510, 507f
506f
rete testis in, 489, 490f, 501–502, 502t,
503f
seminal vesicles in, 489, 490f, 505, 505f
seminiferous tubules in, 489, 490–498,
490f–492f
Sertoli cells in, 491–493, 492f
spermatogenic cells in, 492f, 493–498,
494f, 496f
testes in, 489–498, 490f
tubuli recti in, 489, 501, 502t
Malignant melanoma, 335b
Malleus, 527, 527f, 535
Malpighian layer, 328f, 330
MALT (mucosa-associated lymphoid
tissue), 298–301, 300f, 301f
Mammary glands, 485–488
lactating (active), 486–488, 486f, 487f
resting (nonsecreting), 486
Mammotrophs, 308, 309f
Manchette, 496
Mannitol, 214b
Mannose, phosphorylation and removal of,
27, 30–31, 30f, 35
Mannose-6-phosphate receptors, 31, 35
Mantle, of lymphoid nodule, 292
Marfan syndrome, 79b, 257b
Marginal cells, in cochlear duct, 532
Marginal fold, of capillary, 260
Marginal sinuses, of spleen, 294f, 295f, 296
Marginal zone, of spleen, 291f, 294f, 295f,
296, 297f
Margination, of neutrophils, 243
Marrow. See Bone marrow.
Marrow cavity, 136
Martinotti cells, 215
Masson’s trichrome stain, 3t
Mast cells, 117–121
activation and degranulation of, 118,
120–121, 120f
development and distribution of,
117–118
in inflammatory response, 121
in loose connective tissue, 126
mediators released by, 117, 120–121, 121t
mucosal, 118
structure of, 112f, 117, 119f
Index ■ ■ ■ 557
Masticatory mucosa, 367, 376
Matrix granules, 40
Matrix space, mitochondrial, 39f, 40
Maturation, of lens fibers, 518
Maturation phase, of spermiogenesis, 496,
497f
Maturation zone, 151
Mature (graafian) follicles, 465f, 467t, 469,
474
McArdle’s syndrome, 41t
Mechanically gated channels, 18
Mechanoreceptors, 511–514
encapsulated, 335, 512f, 513–514, 513f
Merkel cell-neurite complexes as, 332
nonencapsulated, 512, 512f
Mechanotransduction, 140
Meckel’s diverticulum, 403b
Median eminence, 305f, 306f
Mediastinum testis, 489
Medulla
of hair shaft, 341, 341f
of lymph nodes, 291f, 292–293, 293f
of suprarenal glands, 312t, 318, 322–324,
322f
ovarian, 471
renal, 437, 438f–439f, 440
thymic, 288f, 289, 289f
Medullary collecting tubules, 446f, 451
Medullary rays, 437, 438f, 440f
Medullary sinuses, of lymph node, 291, 291f
Medullipin, 452
Megacolon, congenital, 186b
Megakaryoblast, 239t, 246–247
Megakaryocyte, 237f, 239t, 247, 249f
Meibomian glands, 525
Meiosis, 66–68
chromosome abnormalities due to, 68b
equatorial division (meiosis II), 66, 67f,
68
of oocytes, 464, 466, 469
of spermatocytes, 492f, 493–495, 494f
reductional division (meiosis I), 66–67,
66f
Meiosis-inducing substance, 464, 469
Meiosis-preventing substance, 464
Meissner corpuscles, 328f, 334, 512f, 513,
513f
Meissner’s plexus
of digestive tract, 381, 383, 401
of parasympathetic nervous system, 210
Melanin
epidermal, 332, 332b
in cytoplasm, 42
in neurons, 187, 189
α-Melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH), 310
Melanocytes
in epidermis, 332–333, 334f, 341
in iris, 518
Melanoma, malignant, 335b
Melanosomes, 332, 334f, 341
Melatonin, 312t, 325, 325b
Membrana granulosa, 465f, 469, 469t
Membrane, cell. See Cell membrane.
Membrane attack complex, 273, 277b
Membrane-bound antibodies, 277, 279t
Membrane-coating (lamellar) granules,
330, 336
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 558

558 䡲 䡲 䡲 Index

Membrane depolarization, 198 Metaplastic theory, of endometriosis, 478b Minus end

Membrane trafficking, 32, 33f Metarterioles, 254t, 256–257, 263, 264f of microtubules, 29, 45, 47
Membrane transport proteins, 16–19, 18f Metastasis of thin filaments, 42, 166
Membranous labyrinth, 528–534, 528f of breast cancer, 488b Mitochondria, 37–40
Membranous urethra, 462 to lymph nodes, 271b, 293b in cardiac muscle, 175, 178f
Memory, immunological, 276, 277 Methotrexate, 66b in plasma membrane enfoldings, 102
Memory cells Methyldopa, 189 inner membrane of, 39–40, 39f
functions of, 277 MHC molecules. See Major intermembrane space of, 38–39, 39f
of B lymphocytes, 232, 280, 285, 292 histocompatibility complex (MHC) matrix of, 40
of T lymphocytes, 232, 281 molecules. of hepatocytes, 429, 430f
Menarche, 463 Micelles, 405, 407f of neurons, 187
Meniere’s disease, 535b Microbodies, 36 origin and replication of, 40–41
Meningeal dura mater, 211 Microfibrils, of elastic fiber, 78–79, 79b, outer membrane of, 38–39, 39f
Meninges, 211, 212f, 213b 80f, 81f oxidative phosphorylation in, 40
Meningioma(s), 213b Microfilaments structure of, 14f, 15f, 35f, 39f
Meningitis, 213b of cardiac muscle, 177 Mitosis, 62, 62f–64f, 180t
Menopause, 463 of cytoskeleton, 14f, 42–44, 43f–45f, 44t Mitotic figures, in skin, 329–330
Menses (hemorrhagic discharge), 479 of neuron, 189–190 Mitotic spindle apparatus, 64
Menstrual cycle, 478–480, 479f, 480f of skeletal muscle, 160, 161–167, 161f, Mitotic spindle microtubules, 63f, 64
Menstruation, 478 162f, 164f, 165t, 166f Mitral valve, 267, 268b
corpus luteum of, 470, 474 of smooth muscle, 181 Mixed glands, 104, 104f, 109
Mercaptans, 409 Microfold (M) cells, 299, 400, 404, 405f, Mixed peripheral nerves, 206
Merkel cell(s), 328f, 332, 333f, 512 406f Mixing contractions, of small intestine, 405
Merkel cell-neurite complexes, 332 Microglial cells (microglia), 123, 196, 218 Modiolus, 528
Merkel’s disks, 512, 512f Microphages. See Neutrophil(s). Molars (accessional teeth), 368, 373
Merocrine glands, 104–105, 105f, 488 Microscope Molecular layer
Meromyosin compound, 2, 4f of cerebellar cortex, 215
heavy, 164f, 165, 181 light, 2–3, 4f of cerebral cortex, 215
light, 164f, 165 scanning electron, 4f Möll
Mesangial cells, 441, 442f, 443f transmission electron, 4f glands of, 338, 525
extraglomerular, 441, 450 Microscopic sections, interpretation of, 3, space of, 424
intraglomerular, 441, 442f, 443f, 445, 450 4f Monocyte(s), 230–231
Mesaxons, 192f, 197, 198f Microscopy features of, 226t
Mesenchymal cells confocal, 7, 8f, 9f formation of, 239t, 246
in cartilage, 132, 133 electron, 7–10 functions of, 123, 231
in embryonic connective tissue, 125–126 light, 1–7 in phagocytosis, 32, 231
in intramembranous bone formation, Microsomal mixed-function oxidases, 433 origin of, 112f
146, 146f Microspikes, 43 structure of, 220f, 222f, 231
origins of, 112f Microtubule(s) Monocyte colony-stimulating factor (M-
Mesenchymal connective tissue, 125 in axons, 191, 192 CSF), 241, 242t
Mesenchyme, 111 in cilia, 91–92, 95f, 96f Monocytopoiesis, 239t, 246
Mesenteric ganglia, 209f singlets and doublets of, 91, 348 Monoglycerides, absorption and processing
Mesentery, 382f subunits of, 91–92 of, 407f
Mesoblastic phase, of prenatal in cytoplasm, 45–46, 46b, 47f Monoiodinated tyrosine (MIT), 314–315
hemopoiesis, 238 in neurons, 189, 190, 190f Monomer, 279t
Mesoderm, 111, 327 mitotic spindle, 63f, 64 Mononuclear phagocyte system, 123, 140,
Mesodermal germ layer, 85 polar, 64 196, 231
Mesonephros, 466 Microtubule-associated proteins (MAPs), Monosomy, 56b, 68b
Mesothelial cell, 112f 47–48, 47f Morgagni, rectal columns of, 410
Mesothelial epithelium, 463, 464f, 466 in neurons, 190 Morphodifferentiation, in odontogenesis,
Mesothelium, 269 Microtubule organizing center (MTOC), 373
Mesovarium, 463, 464f 29, 45, 63–64 Morula, 481f, 482
Messenger ribonucleic acid (mRNA), 21, Microvilli Motilin, 392t
24, 57–59, 58f of cytoplasm, 14f, 35f, 43 Motor component
Messenger ribonucleoprotein (mRNP), 58 of epithelium, 90–91, 91f–94f of autonomic nervous system, 207
Metachromasia, 2 of hepatocyte, 426 of peripheral nervous system, 185, 206
Metachromatic stain, 2 of parietal cells, 389, 390f of somatic nervous system, 207, 207f
Metalloproteinases, 142 of renal corpuscle, 441f Motor end plates, 169
Metamyelocytes, 239t, 240f, 248t of small intestine, 398, 399 Motor endings, 511
Metaphase Midbody, 65, 65f Motor neurons, 13f, 169, 189f, 193
meiotic, 66f, 67 Middle piece, of spermatozoon, 496, 497f, α-efferent, 169, 173, 174f
in oocytes, 469 498 γ-efferent, 173, 174f, 175b
in spermatocytes, 495 Middle ring, of nuclear pore complex, 50 Motor unit, 169
mitotic, 64, 64f Milk ejection reflex, 488 Mounting, 2
Metaphase II, 67f, 68 Milk production, 486, 488 Mucin, 104, 352, 352f, 400
Metaphase plate, 64 Milk teeth, 368, 373 Mucinogens, 104, 106, 400
Metaphysis, 143 Mineralized components, of teeth, 368–370 Mucoid cells, of eccrine sweat gland, 337,
Metaplasia, 102b, 354b Mineralocorticoids, 312t, 319, 320, 321 337f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 559
Mucopolysaccharidosis (MPS), 37t
Mucosa
anal, 410
masticatory, 367, 376
of alimentary canal, 381, 382f
of bladder, 461
of esophagus, 383–384, 384f
of gallbladder, 434, 434f
of nasal cavity, 349, 350b
of oviducts, 474–475, 475f
of small intestine, 398–402
of stomach, 386–393, 386f
of trachea, 351–353, 352f
of ureter, 460
of vagina, 485
olfactory, 347f
oral, 367, 376
specialized, in taste perception, 367
Mucosa-associated lymphoid tissue
(MALT), 298–301, 300f, 301f
Mucosal glands, of prostate, 506
Mucosal mast cells, 118
Mucous acinus(i), of salivary gland, 104f,
108f, 414, 414f
Mucous aspect, of lip, 368
Mucous cells
esophageal, 384
of salivary gland, 108f, 414, 414f, 415f
Mucous glands
function of, 104
of bladder, 461
Mucous neck cells, 387–388, 389f
Mucous tissue, 126
Mucus
mucin in, 104
of colon, 409
of small intestine, 352, 352f, 400
of stomach, 386, 396
soluble, 396
visible, 386, 387, 387f, 396
Müller cells, retinal, 520f, 525
Multicellular glands, 106–107, 107f–109f
Multiform layer, of cerebral cortex,
215
Multilocular fat cells, 115, 116, 118f,
128–129
Multipass proteins, 14, 19
Multiple sclerosis (MS), 199b
Multipolar neurons, 189f, 193
Multipotential hemopoietic stem cells
(MHSCs), 238
Multivesicular bodies, 33f, 35
Mumps, 417b
Muscle(s), 157–184
cardiac, 175–179, 176f, 177f
characteristics of, 159f, 180t
contraction of, 175, 180t
intercalated disks of, 175, 176f, 177,
178f–179f
organelles of, 177–179
regeneration of, 183
involuntary, 179
regeneration of, 180t, 183–184
skeletal, 157–175
characteristics of, 159f, 180t
contraction and relaxation of, 167–169,
168f
development of, 157
Index ■ ■ ■ 559
Muscle(s) (Continued) Muscle contraction (Continued)
extrinsic smooth, 180t, 181, 182, 184f
of eye, 515, 515f uterine, 477
of larynx, 351 Muscle cramps, 318b
of tongue, 376 Muscle fibers
fine structure of, 160–167 cardiac, 175, 177, 178f–179f
Golgi tendon organs of, 171–172, 175, intermediate, 157
175b red, 157, 158t
innervation of, 157, 158t, 168–169 skeletal, 157, 158t, 160–167
intrinsic smooth, 179–180, 181f–183f
of larynx, 351 white, 157, 158t
of tongue, 376, 377f Muscle phosphorylase deficiency, 41t
investments of, 158, 159f Muscle spindles, 171–173, 174f, 175b,
light microscopy of, 158, 160, 160f–162f 512f, 514
muscle spindles of, 171–173, 174f, Muscle tetany, 290b, 318b
175b, 512f, 514 Muscular arteries, 254t, 255–256, 255f
myofibrils in, 157, 160, 161–167, 161f, Muscularis
162f, 164f, 165t, 166f of oviduct, 475
myotendinous junctions of, 168 of ureter, 460
neuromuscular junctions of, impulse of vagina, 485
transmission at, 169–172, Muscularis externa
169f–172f of alimentary canal, 381–382, 382f,
proteins associated with, 165t 394t–395t
regeneration of, 180t, 183 of anus, 395t, 410
sarcomeres in, 160, 161f, 162f of colon, 395t, 407, 409
sarcoplasmic reticulum in, 157, 158t, of esophagus, 384, 394t
160–161, 163f of large intestine, 395t
T tubules in, 160, 163f of small intestine, 394t–395t, 402
triads in, 160, 162f, 163f of stomach, 393, 394t, 396
types of muscle fibers in, 157, 158t Muscularis mucosae
smooth, 179–183 of alimentary canal, 381, 394t–395t
arrector pili muscles as, 328f, 329, of anus, 395t, 410
335, 341–342 of esophagus, 384, 394t
characteristics of, 159f, 180t of large intestine, 395t
contraction of, 182, 184f of small intestine, 394t–395t, 401, 403f
fine structure of, 181–182, 183f of stomach, 386f, 391, 393, 394t
in reticular layer, of dermis, 335 Myasthenia gravis, 173b, 364b
innervation of, 182–183 Myelin
intermediate, 183 oligodendrocytes and, 191f, 195
light microscopy of, 179–180, tubular, 361
181f–183f Myelin sheath, 191, 197f, 206
multiunit, 179, 182 Myelinated axons, 191, 191f, 192f, 196
of bronchioles, 356b in neuromuscular junction, 169, 171f
of ciliary body, 517 of peripheral nerves, 206, 206t
of gallbladder, 434 Myelination, 191f, 197
of myometrium, 477 Myeloblast(s), 239t, 240f, 243, 247f,
of prostate gland, 506 248t
of pupil, 515f, 518 Myeloblastic leukemia, acute, 246b
of seminal vesicles, 505 Myelocytes, 239t, 240f, 248t
of spleen, 293 Myelogenous leukemia, acute, 66b
of ureter, 460 Myeloid cell lines, 238
regeneration of, 180t, 183–184 Myeloid phase, of prenatal hemopoiesis,
unitary (single-unit, vascular, visceral), 238
179, 183 Myenteric plexus, 405. See also Auerbach
sphincteral plexus.
of anus, 410 Myoblasts, 157
of esophagus, 385 Myocardial infarct, 237b
of gastrointestinal system, 383 Myocardium, 175, 267, 267f, 268, 268f,
of pupil, 515f, 518 269f
of urethra, 462, 462b Myoepicardial mantle, 175
of urinary bladder, 462 Myoepithelial cells
striated, 157, 158f characteristics of, 107, 109f, 184
of facial expression, 335 of eccrine sweat gland, 337f, 338
Muscle contraction of salivary gland, 414, 414f
cardiac, 175, 180t Myofibrils, 157, 180t
of small intestine, 405 structural organization of, 160, 161–167,
skeletal, 160–161, 167–169, 168f, 180t 161f, 162f, 164f, 165t, 166f
energy sources for, 167–168 Myofibroblasts, 114–115, 184, 374
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 560

560 䡲 䡲 䡲 Index

Myofilaments Negative feedback mechanism, for Neuroepithelial bodies, pulmonary, 353

of cardiac muscle, 177 glucocorticoids, 322 Neuroepithelial cells
of skeletal muscle Nephrons, 438f, 439–451 of organ of Corti, 532f, 534
thick, 157, 161, 162, 164f, 165–166, cortical, 438f–439f, 439, 448t of saccule and utricle, 529, 530f, 531f
166f distal tubule of, 448–451, 449f of semicircular ducts, 530, 531f
thin, 161–162, 164, 164f, 166–167, 166f convoluted, 439f, 446f, 448, 449, 449f, Neuroepithelium, 185
of smooth muscle, 180, 181 459t Neurofibrils, 189
Myoglobin pigments, 157 juxtamedullary 436, 438f–439f, 439–440, Neurofilaments, 45, 46t, 189
Myoid cells, 491 456 Neuroglial cells, 193–197, 193f, 194f
Myomesin, 162, 165t proximal tubule of, 440f, 441f, 445–447, astrocytes as, 193, 194f, 195
Myometrium, 464f, 477, 478b 446f, 447f, 459t defined, 185
Myosin convoluted, 439f, 445–446, 446f ependymal, 196, 211
in contractile bundles, 43 resorption in, 455 microglial, 123, 196, 218
in cytokinesis, 65–66 renal corpuscles of, 437, 440–441, oligodendrocytes as, 191f, 195–196,
in cytoplasm, 43, 44t 440f–441f, 459t 195f
in eccrine sweat glands, 338 filtration in, 455 Schwann cells as. See Schwann cells.
in epithelial microvilli, 90–91 thin limbs of Henle’s loop of, 446f, Neurohormones, 203
Myosin II 447–448, 448t, 459t Neurohypophysis, 305f, 310–311, 311f
in cytoplasm, 43, 44t Nephrosis, lipoid, 445b Neuromodulators, 203
in smooth muscle, 181, 182 Nerve(s) Neuromuscular junctions, impulse
in thick filaments, 43 functional classification of, 206, 206t transmission at, 169–172, 169f–172f
of skeletal muscle, 161, 165–166, 165t regeneration of, 216–218 Neuron(s), 186–193
in vesicle formation, 31 Nerve bundle, 204, 205f axon of, 190–192, 191f, 192f
molecular structure of, 164f, 165 Nerve deafness, 536b defined, 186, 188f
Myosin light chain kinase, 182 Nerve impulses, generation and conduction hypothalamic, 306
Myosin phosphatase, 182 of, 198–204, 199f, 200f myelinated, 191, 191f, 192f, 196
Myosin V, in cytoplasm, 43, 44t Nerve supply in neuromuscular junction, 169,
Myostatin, 183 to alimentary tract, 382–383 171f
Myotendinous junctions, 168 to blood vessels, 253 of olfactory cell, 348
Myotubes, 157 to hair (neuroepithelial) cells, 528, 531f of parasympathetic nerves, 210
Myxedema, 316b to kidneys, 454 type Ib, 175
to lungs, 365 unmyelinated, 191, 192f, 197
N to skeletal muscle, 168–169, 207, 207f bipolar, 189f, 192–193
to smooth muscle, 182–183 in retina, 520f, 524
+
Na . See Sodium entries. Nervous system, 185–218 cell body (soma, perikaryon) of, 186,
Na+-K+-ATPase, 19, 428 autonomic (involuntary, visceral), 185, 186f, 187–190, 187f, 207, 210
Na+-K+ pump, 19, 198 207–210, 209f classification of, 187, 189f, 192–193
NADH dehydrogenase complex, 40 cells of, 186–198 cytoskeleton of, 189–190
NADPH oxidase, 228 neuroglial, 185, 193–197, 193f, 194f dendrites of, 186, 188f, 190, 190f
hereditary deficiency of, 228b neurons as, 186–193 inclusions in, 187, 189
Nail(s), 343–344, 343f, 344f central. See Central nervous system interneurons, 193, 211
Nail bed, 343, 344f (CNS). motor (efferent), 169, 189f, 193
Nail folds, 343, 344 development of, 185–186, 186b α-motor, 169, 173, 174f
Nail grooves, 344 enteric, 382–383 γ-motor, 173, 174f, 175b
Nail matrix, 343 ganglia of, 186, 187f, 208, 210, 211f multipolar, 189f, 193
Nail plate, 343 generation and conduction of nerve plasticity of, 218
Nail root, 343, 343f impulses in, 198–204, 199f, 200f postganglionic, 208, 209f, 210, 325
Naïve cells, 277, 281 neurotransmitters in, 18, 200, 201, preganglionic, 207–208, 209f, 210
Naris, 345 203–204, 204b, 204t Purkinje, 189f
Nasal cavity, 345, 346t, 347–350 parasympathetic, 208, 209f, 210, 508 pyramidal, 189f
anterior portion (vestibule) of, 345, 347 peripheral, 185, 204–206, 206t receptors for, 185, 200
disorders of, 347b, 350b regeneration of nerves in, 216–218 sensory (afferent), 169, 193
histophysiology of, 349–350 somatic, 185, 206–207, 207f structure and function of, 186–187,
mucosa of, 349, 350b sympathetic, 208, 209f, 509 186f–189f
olfactory region of, 346t, 347–349, 347f synapses in, 200–203, 201f, 202f, 524, 525 unipolar (pseudounipolar), 189f, 193
posterior aspect of, 347 tumors of, 192b Neuropeptides, 203, 204t
Nasal conchae, 345 Neural crest, in odontogenesis, 371 Neurophysin, 310, 311
Nasal vestibule, 345, 346t Neural crest cells, 185–186 Neuropil, 210, 212f
Nasolacrimal duct, 526 Neural groove, 185 Neurosecretory cells, hypothalamic, 305f,
Nasopharynx, 346t, 350 Neural plate, 185 306f
Natural killer (NK) cells, 232, 273, 275, Neural tube, 185 Neurosecretory hormones, hypothalamic,
275b, 283 Neural tunic. See Retina. 305–306
Natural T reg cells, 282 Neuro-reticular complex, 257f Neurotendinous spindles (Golgi tendon
Navicular fossa, 462 Neuroblastoma, 192b organs), 171–172, 175, 175b, 512f,
Nebulin, 164, 164f, 165t Neurocrine substances, of DNES cells, 391 514
Neck, of spermatozoon, 497f, 498 Neuroendocrine system, diffuse. See Neurotensin, 203, 392t
Necrosis, of functionalis layer of Diffuse neuroendocrine system Neurotoxin(s), 173b
endometrium, 479 (DNES) cells. eosinophil-derived, 229
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 561
Neurotransmitter(s), 203–204, 204t
binding to gated ion-channel receptors,
200
disorders of, 204b
excitatory and inhibitory, 18
groups and functions of, 203, 204t
in synapse, 200
in synaptic vesicles, 201
Neurotransmitter-gated channels, 18
Neurotrophins, 218
Neutral proteases
in inflammatory response, 121
in mast cells, 117, 121t
Neutrophil(s), 225–228
features of, 226t
formation of, 239t, 240f, 243, 247f, 248t
functions of, 125, 225, 227–228, 228f
granules of, 225, 226t, 227f
in innate immune system, 275
in phagocytosis, 32, 125, 227–228, 228f
margination of, 243
origin of, 112f
structure of, 220f, 222f, 225, 227f
Neutrophil chemotactic factor (NCF)
in inflammatory response, 121
mast cell release of, 117, 120f, 121t
Neutrophilic band, 248t
Neutrophilic metamyelocyte, 239t, 240f,
248t
Neutrophilic myelocyte, 239t, 240f, 248t
Neutrophilic stab cell, 239t, 240f, 248t
Newborn, respiratory distress of, 361b
Nexin, 91–92
Nexus. See Gap junctions.
Nicotinamide adenine dinucleotide
(NADH), 40
Nicotinamide adenine dinucleotide
(NADH) dehydrogenase complex, 40
Nidi of crystallization, 151
Nidogen, 73
Niemann-Pick disease, 37t
Nipple, 486, 488
Nissl bodies, 13f, 187, 190f
Nitric oxide (NO)
as neurotransmitter, 203
in gas exchange, 363–364
in penile erection, 508, 510b
in signaling, 20
in vasodilation, 258
inhibition of platelet aggregation by, 233
Nociceptors, 511, 514
Nodes of Ranvier, 188f, 195, 196, 197f, 206
Non-snRNP splicing factors, 58
Nondisjunction, 68b
Nonmembranous structures, of nuclear
pore, 50
Nonpolar fatty acyl tails, in cell membrane,
13, 16f
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs), and ulcers, 398b
Nontropical sprue, 406b
Norepinephrine
as neurotransmitter, 203, 204t
in autonomic nervous system, 208
in blood pressure regulation, 312t
in fat release, 117
in smooth muscle synapses, 182
production of, 318, 322, 324
Norepinephrine (Continued)
release of
by blood vessels, 253
by pinealocytes, 325
by suprarenal medulla, 324
Norepinephrine receptors, on adipose cells,
128
Nuclear bag fibers, 172, 174f
Nuclear basket, 51, 54f
Nuclear chain fibers, 172, 174f
Nuclear envelope, 14f, 49–52, 51f, 52f
Nuclear export signals (NES), 52
Nuclear factor kappa B, receptor for
activation of (RANK), 140, 141
Nuclear factor kappa B ligand, receptor for
activation of (RANKL), 138, 140, 141
Nuclear lamina, 49
Nuclear lamins, 45, 46t
Nuclear layer
inner, of retina, 520f, 524–525
outer, of retina, 520f, 524
Nuclear localization signals (NLS), 52
Nuclear matrix, 60
Nuclear membrane, 49, 51f, 52f, 54f
Nuclear pore(s), 49–52, 51f–53f
Nuclear pore complex, 50–52, 54f
Nuclear ring, 53–54, 54f
Nuclear thyroid hormone receptor
proteins, 315
Nucleocytoplasmic shuttling (NS) signals,
52
Nucleolar matrix, 60
Nucleolar-organizing regions (NORs), 60,
65
Nucleolus, 14f, 15f, 49, 50f, 51f, 52f,
60–61, 61b
Nucleolus-associated chromatin, 60
Nucleoplasm, 49, 60
Nucleoplasmic ring, 53–54, 54f
Nucleoporins, 52
Nucleosomes, 52
Nucleotide(s), 57–58
Nucleotide-gated channels, 18
Nucleus(i)
of cell, 15f, 49–68
chromatin in, 52, 55–61, 55f
of muscles, 180t
of neuron, 187, 187f
of smooth muscles, 180, 180t, 182f
of white matter, 210
Nucleus pulposus, 135, 136b
Nuel, space of, 534
Null cells, 232
Nurse cells, 241
Nutrition, and bone growth, 155, 155b,
155t
O peroxisomes as, 36, 38f
Obesity, 129b
Objective lens, 3, 4f
Oblique section, 4f
Obstructive jaundice, 432b
Occluding junctions, 94
Occludins, 94
Ocular lens, 4f
Oddi, sphincter of, 434, 434t
Odontoblast(s), 370, 371, 373f, 374, 374f
Index ■ ■ ■ 561
Odontoblastic process, 370, 374
Odontoblastic zone, 371
Odontoclasts, 370
Odontogenesis, 371–374, 372f
Odor receptor molecule, 350
Olfactory bulb, 350
Olfactory cells, 347–348, 348f, 349f
Olfactory cilia, 347f, 348
Olfactory epithelium, 347, 348f
Olfactory mucosa, 347f
Olfactory receptor cell, 348f, 350
Olfactory region, 346t, 347–349, 347f
Olfactory vesicle, 348, 348f
Oligodendrocytes, 191f, 195–196, 195f, 197
Oligodendrogliomas, 192b
Oncogenes, 61, 66b
Oocytes
primary, 464, 466, 466f, 467t
secondary, 469
Oogonia, 463–464
Open circulation theory, of spleen, 295, 295f
Opioid peptides, 203, 204t
Opsin, 522
Opsonins, 279t
Opsonization, 297
Optic disk, 520
Optic nerve, 515f
Optic nerve fiber layer, of retina, 520f, 525
Ora serrata, 515f, 519
Oral cavity, 367–379
gingiva (gums) in, 368f, 369f, 376
lips in, 367–368
oral mucosa in, 367
palate in, 376
teeth in, 368–376, 368f, 369f
tongue in, 376–379, 377f
Oral epithelium, in odontogenesis, 371, 372f
Oral mucosa, 367, 376
Orcein’s elastic stain, 3t
Organ(s), 11, 85
Organ of Corti, 532f, 533, 533f, 535
neuroepithelial cells of, 532f, 534
supporting cells of, 532f, 533–534
Organ system(s), 11
Organelle(s), 11–41, 14f, 15f
annulate lamella as, 41
cell membrane as, 11–22, 15f, 16f, 17f
defined, 11
endoplasmic reticulum as. See
Endoplasmic reticulum (ER).
endosomes as, 30f, 33–35, 35f
Golgi apparatus as, 14f, 15f, 27–32,
28f–30f, 71, 75, 77f
lysosomes as, 14f, 35–36, 36f, 225, 233,
236t
mitochondria as. See Mitochondria.
of cardiac muscle, 177–179
polyribosomes as, 24
proteasomes as, 37, 283
ribosomes as, 22, 24–25
Orthochromatophilic erythroblast, 239t,
240f, 245f, 246t
Orthogonal arrays of particles (OAPs), 101f
Orthograde degeneration, 218
Orthokeratinization, of gingiva, 376
Osmium tetroxide, as fixative, 9
Osseous spiral lamina, 528, 532f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 562
562 䡲 䡲 䡲 Index
Ossicles, 527, 527f, 535
Ossification
endochondral, 131, 147–150, 147f–150f,
148t
intramembranous, 131, 146–147, 146f,
147f
primary center of, 146, 148–149, 148t,
149f, 150f
secondary centers of, 147f, 148t, 149–150
zone of, 151
Osteoblasts, 136, 138, 139f, 140
alkaline phosphatase in, 138b
factors in cell membrane of, 140
in bone calcification, 151
in endochondral bone formation, 148,
148t
in intramembranous bone formation,
146, 146f
origins of, 112f
Osteocalcin, 137
Osteoclast(s), 140–142
bone resorption mechanism of, 142, 142f
calcium ion level and, 154
in endochondral bone formation, 148t
in phagocyte system, 123
morphology, of, 112f, 138f, 140–142,
141f
Osteoclast-stimulating factor, 140, 154, 317
Osteocytes, 112f, 136, 136f, 137f, 138,
139f, 140
Osteogenesis. See Bone(s), formation of.
Osteoid, 138, 146f, 151
Osteomalacia, 155b, 155t
Osteon(s), 144f, 145–146, 145f
Osteonectin, 73, 113, 138, 151
Osteopontin, 137
Osteoporosis, 142b, 155b
Osteoprogenitor cells, 136, 137f, 138, 147,
151, 152
Osteoprotegerin (OPG), 140, 141, 154
Osteoprotegerin ligand (OPGL), 140, 141,
154
Otic ganglion, 209f
Otitis media, 536b
Otoconia, 529
Otolith(s), 529, 530f, 531f, 534
Otolithic membrane, 529, 530f, 534
Otosclerosis, 536b
Ouabain, inhibition of Na+-K+ pump by, 19
Outer dense fiber, of spermatozoon, 496,
498
Outer leaflet, of cell membrane, 12, 13,
15f, 16, 16f
Outer membrane, mitochondrial, 38–39, 39f
Outer nuclear membrane, 49, 51f, 52f, 54f
Outer table, of calvaria, 143, 147
Oval window, 527, 528, 528f, 535, 535f
Ovarian follicles, 463, 465–469, 465f, 467t
atretic, 471
dominant, 474
graafian (mature), 465f, 467t, 469, 474
primary, 465f, 466, 466f, 468
multilaminar, 465f, 466, 467t
unilaminar, 466, 467t
primordial, 465, 465f, 466, 466f, 467f, 467t
secondary (antral), 465f, 467t, 468–469,
468f, 469t
Ovarian ligament, 464f
Ovary(ies), 463–475, 464f
cortex of, 463–471, 465f, 466f
medulla of, 471
Overlap regions, in tropocollagen, 74f, 77
Oviducts, 464f, 470, 474–475, 476f
Ovoid cells, in hepatic ducts, 427
Ovulation, 469–470
Ovum, 481
Owen, lines of, 370
Oxidative phosphorylation, 37, 39f, 40–41
Oxygen exchange, 363–364
Oxyhemoglobin, 222, 363
Oxyntic (parietal) cells, 386f, 387f,
389–390, 390f
Oxyphil cells, of parathyroid, 317, 317f
Oxytocin
and milk ejection reflex, 184, 473t, 488
and uterine contractions, 473t, 477
as neurotransmitter, 203
functions of, 307t, 311
neurosecretion of, 310
P physiological effects of, 312t, 317
P-face
of cell membrane, 14, 16f, 17f
of microvillar membrane, 94, 99f
P-site, ribosomal, 22
Pacemaker (sinoatrial node), 267f, 268
Pachytene, 67, 495
Pacinian corpuscles, 335, 512f, 513f, 514
Pain fibers
of dental pulp, 371
of periodontal ligament, 375
Pakoglobins, 99
Palate, 376
Palatine tonsils, 299, 377f
Palatoglossal fold, 377f
Pale-staining fibrillar center, of nucleolus,
60
Palpebral conjunctiva, 525
Palpebral fissure, 525
Pampiniform plexus of veins, 490
Pancreas, 417–422
disorders of, 420b, 422b, 423t
endocrine, 418f, 420–422, 420f, 421t,
422b, 422f, 423t
exocrine, 418–419, 418f, 419f
Pancreatic cancer, 420b
Pancreatic cholera, 422b
Pancreatic ducts, 418, 418f, 419
Pancreatic lipase, 116
Pancreatic polypeptide, 392t
Pancreatic polypeptide (PP) cells, 420,
421t, 422
Pancreatitis, acute, 420b
Pancreozymin, 419
Paneth cells, 401, 404f
Panniculus adiposus, 327
Papanicolaou (Pap) smear, 478b
Papilla(e)
dental, 372, 373
dermal, 327, 330f, 334, 336, 340
duodenal (of Vater), 403, 419
lingual, 377–379, 377f, 378f
renal, 437
Papillary collecting tubules, 437, 439, 451
Papillary layer, of dermis, 329t, 330f, 334
Papillomaviruses, 335b
Paracortex, of lymph nodes, 291f, 292, 292f
Paracrine signaling, 20, 104
Paracrine substances, of DNES cells, 391
Parafollicular cells, of thyroid, 154, 313,
313f, 316
Paraformaldehyde, as fixative, 9
Parakeratinization, of gingiva, 376
Parallel bundles, 43–44
Paranasal sinuses, 350
Parasympathetic fibers, postganglionic,
209f, 210
Parasympathetic (terminal) ganglia, 208
Parasympathetic innervation
of gut, 383
of lung, 365
of salivary glands, 416
Parasympathetic nervous system, 208, 209f,
210
in penile erection, 508
Parathyroid glands, 316–317
cellular organization of, 313f, 316–317
Parathyroid hormone (PTH)
and bone, 142, 317
in blood calcium regulation, 154, 317
physiological effect of, 312t, 317
synthesis of, 316
Parathyroid hormone (PTH) receptors, on
osteoblasts, 140
Paratrabecular sinuses, of lymph node, 291
Paraventricular nuclei, 305f, 310
Parenchyma, of gland, 103
Parietal cells, 386f, 387f, 389–390, 390f, 397
Parietal layer, of Bowman’s capsule, 440,
441f
Parietal pleura, 364
Parkinson’s disease, 204b
Parotid gland, 416, 417b
Pars ciliaris, of retina, 517
Pars convoluta
of distal tubule, 439f, 446f, 448, 449,
449f, 459t
of proximal tubule, 439f, 445–446, 446f
Pars distalis, of pituitary gland, 305f,
306–310, 307t, 308f
Pars fibrosa, of nucleolus, 60
Pars granulosa, of nucleolus, 60
Pars intermedia, of pituitary gland, 310
Pars nervosa, of pituitary gland, 305f, 307t,
310–311, 311f
Pars recta
of distal tubule, 446f, 448, 449, 456, 457,
459t
of proximal tubule, 445, 446f, 447–448,
459t
Pars tuberalis, of pituitary gland, 310
Passive transport, 17, 18f, 19
Pectinate line, 410
Pedicels
of astrocytes, 194
of podocytes, 442, 443f, 445f
Peg cells, of oviduct, 475, 476f
Pelvis, renal, 437, 438f, 460
Pemphigus vulgaris, 101b
Penicillar arteries, 294f, 295, 297f
Penile urethra, 462
Penis, 489, 490f, 507–510, 507f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 563
Pepsin, 385, 396
Pepsinogen, 384, 390, 396
Peptidyl transferase, 24
Perforins, 286, 286f
Periarterial lymphatic sheath (PALS), 294f,
295, 296
Periaxial space, 172
Peribiliary capillary plexus, 425
Pericarditis, 269b
Pericardium, 269
Pericellular capsule, of hyaline cartilage
matrix, 134
Perichondrium
in cartilage, 131, 133t
in endochondral bone formation, 148, 148t
outer and inner layers of, 132
structure of, 131, 132f
Perichromatin granules (PCGs), 60
Pericranium, 143
Pericytes
in capillaries, 252, 260–261, 261f, 262f
in connective tissue, 113f, 115
in muscle, 184
in postcapillary venules, 265–266, 266f
Perikaryon, 186, 186f, 187–190, 187f
Perilymph, 528, 535
Perilymphatic space, 528
Perimysium, 158, 159f
Perineurium, 205, 205f
Perinuclear cisterna, 49
Periodic acid-Schiff (PAS) reagent, 3t, 5
Periodontal ligament (PDL), 375, 375f
dental pulp and, 371, 371f
scurvy effects on, 78b, 78f
structure and function of, 368f, 369f,
375, 375f
Periosteal bud, 147f, 149
Periosteal dura mater, 211
Periosteocytic space, 140
Periosteum, 136, 143
Peripheral nervous system (PNS), 185,
204–206, 206t
Peripheral proteins, in cell membrane, 13,
14, 16f
Peripheral receptors, specialized, 511–514
Perisinusoidal space (of Disse), 426, 427f,
428f
Peristalsis, 381, 383, 396, 405, 504
Peristaltic rush, 405b
Peristaltic waves, 405
Peritricial nerve endings, 512, 512f
Peritubular capillary network, 453
Perivascular glia limitans, 214
Perivitelline space, 480
Perlacan, 79
Pernicious anemia, 389b
Peroxisomes, 36, 38f
Peyer’s patches, 299, 300f, 403
Phagocyte system, mononuclear, 123, 140,
196, 231
Phagocytes, 32
Phagocytosis, 32
by Kupffer cells, 433
eosinophils in, 228–230
macrophages in, 32, 231
neutrophils in, 227–228, 228f
of old erythrocytes, 297
Phagosomes, 32, 35, 227, 228f
Index ■ ■ ■ 563
Phalangeal cells, of organ of Corti, 532f, Plasma, 219, 220, 221t
533, 534 Plasma cells
Phalangeal process, 534 in immune response, 232, 277, 280, 285
Pharyngeal tonsil, 299, 301f, 350 in lymphoid nodules, 292
Pharyngoesophageal sphincter, 385 structure and function of, 124, 124f, 125f
Phosphate group, in cell membrane, 13 Plasma fibronectin, 73
Phosphatidylglycerol, 360 Plasma lipoproteins, 221t
Phosphatidylinositol metabolites, 304 Plasma membrane. See Cell membrane.
Phosphocreatine, in muscle contraction, Plasma membrane enfoldings, in
168 epithelium, 102
Phosphocreatine kinase, 168 Plasmalemma. See Cell membrane.
Phosphodiesterase (PDE), 510b Plasmin, 236
Phosphogen energy system, 168 Plasminogen activators, 236
Phospholipase A Plasticity, neuronal, 218
in basophil function, 230 Platelet(s), 233–236
mast cell release of, 120 abnormalities of, 237b
Phospholipase C, 22 activation of, 233, 236
Phospholipid(s), in cell membrane, 12 adhesion of, 233
Phospholipid phosphatidylinositol aggregation of, 233–234, 235f
bisphosphate (PIP2), 22 formation of, 237f, 246–247, 249f
Photoreception, 521f, 522–525, 523f, 524f function of, 233–234, 235f, 236
Photosensory organs, 514 structure of, 220f, 222f, 233, 234f, 235f
Phrenic arteries, inferior, 318 tubules and granules of, 233, 233f, 234f,
Pia-arachnoid, 213 236t
Pia-glial membrane, 194 Platelet-activating factor (PAF)
Pia mater, 212f, 213 in inflammatory response, 121
Pigment(s), in cytoplasm, 42 mast cell release of, 117, 121t
Pigment stones, 436b Platelet-derived growth factor (PDGF),
Pigmented epithelium 259b
of ciliary body, 517 Platelet factor 3, 234
of retina, 520, 520f, 521 Pleats, of pharyngeal tonsil, 299
Pillar cells, 532f, 533 Plectin, 45
Pineal gland (pineal body), 312t, 324–325, Pleura, 364
324f Pleural cavities, 364
Pinealocytes, 324, 324f, 325 Plexiform layer, outer, of retina, 520f, 524
Pinna (auricle), 526–527, 527f Plexus(es). See specific plexus, e.g.,
Pinocytosis, 32, 33f Auerbach plexus.
Pinocytotic vesicles, 32, 34f Plicae circulares, 398
in capillaries, 259–260, 263, 264f Ploidy, 56, 56f
Pit cells, 426 Pluripotential hemopoietic stem cells
Pitch, of sound, 351 (PHSCs), 238, 239, 239t, 240b
Pituicytes, 311, 311f Plus end
Pituitary adenomas, 311b of microtubules, 29, 45, 47
Pituitary gigantism, 154 of thin filaments, 42, 166
Pituitary gland, 304–311 Pneumocytes
adenohypophysis of, 304, 306–310 type I, 360, 360f
blood supply to, 304–306, 306f type II, 360–361, 361f, 362f
control of secretion of, 304, 306 Podacalyxin, 442
disorders of, 311b Podocytes, 440, 441f–444f, 450f
neurohypophysis of, 304, 305f, 310–311 Podoendin, 442
pars distalis of, 305f, 306–310, 307t, 308f Polar body
pars intermedia of, 310 first, 469
pars nervosa of, 305f, 307t, 310–311, second, 481
311f Polar heads, in cell membrane, 13, 16f
pars tuberalis of, 310 Polar microtubules, 64
structure of, 304, 305f, 306f Polar molecules, 20
Pituitary hormones, physiological effects of, Polarization, 198
306, 307t Poliomyelitis, 364b
Placenta previa, 484b Polychromatophilic erythroblast, 239t, 240f,
Placental barrier, 484 246t
Placental development, 482–484, 483f, 484f Polycystic kidney disease, 438b
Placental septa, 484 Polycythemia, secondary, 241b
Plakins, 45 Polydipsia, 422b
Plaque(s) Polymerization, in microtubules, 46
anchoring, of lamina reticularis, 81f–83f disruption of, 46b
attachment, of hemidesmosomes, 102, Polymorphonuclear leukocytes. See
103f Neutrophil(s).
of urinary bladder, 461 Polypeptides, in hormones, 303
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 564

564 䡲 䡲 䡲 Index

Polyphagia, 422b Procentriole, 48 Prostate gland, 490f, 505–506, 505f, 506f

Polyphosphoinositide, 43
Polyribosomes, 24, 25f
Polysomes, 24, 25f
Polyspermy, 481
Polyubiquinated protein, 37
Polyuria, 422b
Pompe’s disease, 37t, 41t
Pore(s)
alveolar (of Kohn), 359f, 360
in capillaries, 262, 263
nuclear, 49–52, 51f–53f
sweat, 328f, 336
taste, 378, 378f, 379f
Pore protein, 24, 26
Porins, 38
Porta hepatis, 423
Portal areas (triads), 423–425, 424f, 425f
Portal lobule, 425, 425f
Portal veins, 295, 423, 424f
hypophyseal, 305, 306f
Postcapillary venules, 265–266, 266f
of lymph nodes, 291f, 293
Posterior chamber, of eye, 515f
Postganglionic fibers
autonomic, 208
parasympathetic, 209f, 210
sympathetic, 208, 209f, 210, 325
Postsynaptic density, 201f
Postsynaptic membrane, 170, 200, 201f, 202
Postsynaptic potential, excitatory and
inhibitory, 200
Potassium (K+), in HCl production, 397
Potassium (K+) channels, voltage-gated,
199
Potassium (K+) leak channels, 19, 198, 199f
Potassium permanganate, as fixative, 9
Power stroke, 167, 168f
Preacrosomal granules, 495
Preadipocytes, 129
Precapillary sphincter, 263, 264f
Precursor cells, 239, 239t, 240f
Precursor messenger RNA (pre-mRNA),
58
Preganglionic fibers, 207–208, 209f, 210
Pregnancy
corpus luteum of, 470–471, 474
mammary glands during, 486–487
Rh-negative blood and, 225b
Preprocollagen, 75, 77f
Preproinsulin, 420
Preproparathyroid hormone, 317
Prepuce, 508
Presbyopia, 519b
Presynaptic dense projection, 201f
Presynaptic membrane, 170, 200, 201, 201f
Presynaptic vesicles, 202f
Primitive streak, 481f
Primordial follicles, 465, 465f, 466, 466f,
467f, 467t
Principal cells
of cortical collecting tubules, 451
of epididymis, 503
of thyroid, 313, 313f, 314–316, 314f
Principal piece, of spermatozoon, 496,
497f, 498
Principal salivary duct, 415
Prisms, in enamel, 369
Procentriole organizers, 92
Procollagen molecule, 75, 77, 77f, 78
Procollagen peptidases, 75, 77f
Proerythroblast, 240f, 241, 243f–245f, 246t
Profilin, 42
Progenitor cells, 238, 239t
Progesterone
and cervical glands, 478
in female reproductive system, 473, 473t,
474, 478
in follicular development, 468, 470
in lactation, 486
in mammary gland development, 485
in menstrual cycle, 478, 479f
in placental development, 484
Programmed cell death, 68. See also
Apoptosis.
Proinsulin, 420
Projection lens, 4f
Prolactin
in mammary gland development, 485
in milk production, 487, 488
in pars distalis, 307t, 308
synthesis of, 484
Prolactin inhibitory factor (PIF), 306, 307t,
308, 473t
Prolactin-releasing factor, 308, 310
Prolactin-releasing hormone (PRH), 306,
307t
Proliferation, zone of, 150
Proliferative phase, of menstrual cycle,
479–480
Proline
in collagen, 113
in elastin, 114
tritiated, 5–6, 7f
Prometaphase, of cell cycle, 63f, 64, 64f
Promonocyte, 239t, 246
Promyelocytes, 239t, 240, 248t
Pronucleus
female, 481
male, 481
Pro-opiomelanocortin (POMC), 310
Proparathyroid hormone, 317
Propeptides, 75, 77f
Prophase, of cell cycle
meiotic, 66f, 67
in oocytes, 464, 466
in spermatocytes, 494–495
mitotic, 63–64, 64f
Prophase II, of cell cycle, 67f, 68
Proplatelets, 247
Proprioception, 175b
Proprioceptive fibers, of periodontal
ligament, 375, 375b
Proprioceptors, 511
Propulsive contractions, of small intestine,
405
Prostacyclins
and clot formation, 233
capillary release of, 265
Prostaglandins
and uterine contractions, 477
in inflammatory response, 121
inhibition of HCl release by, 397
mast cell release of, 117, 120, 120f, 121t
placental manufacture of, 484
Prostate-specific antigen (PSA), 507b
Prostatic concretions, 506
Prostatic hypertrophy, benign, 507b
Prostatic secretions, 506
Prostatic urethra, 462
Proteases
in inflammatory response, 121
in mast cells, 117, 121t
Proteasomes, 37, 283
Protein(s)
actin-binding, 43, 44t
anchoring, 99
androgen-binding, 493, 499, 501f
associated with skeletal muscle, 165t
band 3, 221, 223, 224, 224f
band 4.1, 224, 224f
bone morphogenetic, 138, 373
bone sialoprotein as, 137, 138, 151
C, 162, 165t
C-reactive, 259b
Cap Z, 164, 165t
capping, 43
carrier, 17, 19–20
channel, 17–19
class II-associated invariant (CLIP), 283,
284
clotting, 221t
cluster of differentiation (CD), 280, 281t
complement. See Complement proteins.
CRE-binding (CREB), 22
docking, 24, 26
endogenous, 283
eosinophilic cationic, 229
exogenous, 283
G
hormone-receptor complexes and, 304
receptors linked to, 21–22, 21f
signaling via, 21–22, 21f
types of, 21
glial fibrillary acidic, 45, 46t, 193
glycoproteins as. See Glycoprotein(s).
in blood, 220, 221t, 432, 432f
in cell membrane, 12–14, 16–19, 16f, 18f
in hormones, 303
integral (transmembrane), 13–14, 16f,
23–24
J, 279t
link, 71
lipoproteins as. See Lipoprotein(s).
lysosomal, transport of, 30–31, 31f
major basic, 229
mammary gland production of, 488
membrane transport, 16–19, 18f
microtubule-associated, 47–48, 47f, 190
multipass, 14, 19
nuclear thyroid hormone receptor, 315
peripheral, 13, 14, 16f
polyubiquinated, 37
pore, 24, 26
rab3a, 201
Ran-binding, 50, 52, 54f
regulated secretory, transport of, 30f, 31
ribosome receptor, 24
secretory, transport of, 30f, 31
signal recognition particle (SRP)
receptor, 24, 26
sorting of, 29–31, 30f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 565

Index ■ ■ ■ 565

Protein(s) (Continued) Purkinje cells, 12f, 215, 216, 216f Receptor(s) (Continued)
surfactant, 360–361 Purkinje fibers, 267f, 268, 268f selectin, 227
Tamm-Horsfall, 449 Purkinje neuron, 189f sensory, 511
transmembrane, 14, 16f Pus, 125, 228 sensory nerve action potential (SNARE),
transmembrane linker, 81, 99, 102 Pyloric sphincter, 396 201
vesicle coat, 201 Pyloric valve, 385 signal recognition particle, 24, 26
Protein C3, 277b Pylorus, 385, 393, 393f, 394t specialized peripheral, 511–514
Protein kinase(s) Pyramid(s), renal, 437, 438f steroid hormone, 21
A-kinase, 22 Pyramidal cells, of cerebral cortex, 215 T-cell, 277, 280
C-kinase, 22 Pyramidal layer, of cerebral cortex, 215 thermoreceptors as, 511, 514
calcium-calmodulin-dependent (CaM- Pyramidal lobe, of thyroid, 313 toll-like, 275–276, 275t, 276b
kinase), 22 Pyramidal neurons, 189f transferrin, 214b
cyclin-dependent (CDKs), 63 Pyrimidines, 57 Receptor coupling factors, 120
in cell cycle, 62 Receptor for activation of nuclear factor
myosin light chain, 180 Q kappa B (RANK), 140, 141
phosphocreatine, 166 Receptor for activation of nuclear factor
Protein synthesis, 24–26, 25f–27f Quanta, 170–171 kappa B ligand (RANKL), 138, 140, 141
by smooth muscle, 179 Receptor-mediated endocytosis, 32–33, 34f
cytosolic, 24–25, 26f R Receptor-mediated transport
in liver, 429f, 430, 430f, 431–433, 432f in blood-brain barrier, 214
on rough endoplasmic reticulum, 25–27, rab3a protein, 201 in nuclear pore, 51
27f Radial spokes, of cilia, 91 Rectal columns of Morgagni, 410
Proteoglycans, in extracellular matrix, Radiation therapy, demyelination due to, Rectal examination, 410b
70–72, 70f, 72f 199b Rectum, 395t, 409–410
of bone, 137 Radioautography, 5–6, 7f, 8f Recycling endosome, 34
of cartilage, 131, 134 Ran binding protein(s), 50, 52, 54f Red blood cells (RBCs). See
of connective tissue, 111, 113 Ranvier, nodes of, 188f, 195, 196, 197f, 206 Erythrocyte(s).
Proteolysis, 37, 321 Rappaport, acinus of, 426 Red bone marrow, 236, 237b
Prothrombin, 234, 237b Raschkow plexus, 371 Red muscle fibers, 157, 158t
Proto-oncogenes, 61, 66b Rathke’s cysts, 310 Red pulp, of spleen, 291f, 294f, 295, 296,
Protofilaments, 46 Rathke’s pouch, 304 297f, 298f
Proton motive force, 40 Reaginic antibody, 279t 5α-Reductase, 501
Protoplasm, 11 Receptor(s) Reductional division (miosis I), 66–67, 66f
Protoplasmic astrocytes, 194, 194f B-cell, 277, 278 Reflex(es), somatic vs. visceral, 207f
Proximal tubule, 440f, 441f, 445–447, 446f, cargo, 32–33 Reflex arc, simple, 175b
447f, 459t catalytic, 304 Refractory period, of voltage-gated
convoluted, 439f, 445–446, 446f cell-surface, 20, 21–22, 21f, 303 channels, 17, 199
resorption in, 455 chemoreceptors as, 258 Regeneration
Pseudomembranous colitis, 408b enzyme-linked, 21 of liver, 433
Pseudostratified epithelium, 86t, 87f, εRI, on basophils, 230 of muscles, 180t, 183–184
89–90, 90f Fc of nerves, 216–218
Psoriasis, 335b of antibodies, 278 Regenerative cells
Pterygopalatine ganglion, 209f on basophils, 230 of colon, 407, 408f
Ptyalin, 416 on macrophages and neutrophils, 32 of small intestine, 399f, 401
Puberty, ovarian cortex at onset of, on mast cells, 118, 120f of stomach, 386f, 388
464–465 for acetylcholine, 171 Regulated secretory pathway
Pulmonary artery, 355f, 364–365 pancreatic, 419 of glands, 104
Pulmonary circuit, 251 for hormones, 303, 304 of Golgi apparatus, 30
Pulmonary neuroepithelial bodies, 353 for neurons, 185, 200 Regulated secretory proteins, transport of,
Pulmonary surfactant, 360–361, 361b G-protein-linked, 21–22, 21f 30f, 31
Pulmonary trunk, 253, 267 gated ion-channel, 200 Regulatory chains, of myosin, 182
Pulmonary veins, 267, 355f, 365 glucocorticoid, on adipose cells, 128 Regulatory component, of A-kinase, 22
Pulp growth hormone, on adipose cells, 128 Regulatory T cells, 232, 282–283
of spleen immunoglobulin E, 118, 120f, 230 Regurgitation theory, of endometriosis,
red, 291f, 294f, 295, 296, 297f, 298f insulin, 128 478b
white, 291f, 294f–296f, 295, 296 ion channel-linked, 18 Reinke, crystals of, 42, 498
of tooth, 369f, 371, 371b, 371f killer-activating, 275 Reissner’s membrane, 530, 532f, 533f
Pulp arteriole, 294f, 295 killer-inhibitory, 275 Relaxin, 473t, 474
Pulp chamber, 368 luteinizing hormone, 468, 473 Release factor, in protein synthesis, 25
Pulp cords, 294f, 295f mannose-6-phosphate, 31, 35 Releasing hormones (releasing factors), 306
Pulp core, 371 mechanoreceptors as, 332, 335, 511–514, Remodeling, of bone, 140, 151–152
Pulp stones (denticles), 371 512f, 513f Renal. See also Kidney(s).
Pulp veins, 295, 295f nociceptors as, 511, 514 Renal artery, 318, 438f, 452
Pupil (pupillary aperture), 517, 518 norepinephrine, 128 Renal column, 438f
dilator muscle of, 515f, 518 nuclear thyroid hormone, 315 Renal corpuscles, 437, 440–441, 440f–441f,
sphincter muscle of, 515f, 518 olfactory, 348f, 350 459t
Pupillary zone, 518 parathyroid hormone, 140 filtration in, 455
Purines, 57 ribosome, 24 Renal cortex, 437, 438f–439f, 440f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 566
566 䡲 䡲 䡲 Index
Renal glomerulus, 262
Renal interstitium, 452
Renal medulla, 437, 438f–439f
Renal papilla, 437
Renal pelvis, 437, 438f, 460
Renal pyramids, 437, 438f
Renal sinus, 437, 438f
Renal vein, 438f, 454
Renin
in blood pressure regulation, 258
in juxtaglomerular cells, 450
Rennin, 385, 396
Reparative dentin, 370
Reproductive system. See Female
reproductive system; Male
reproductive system.
Reserve cells, 493
Residual bodies, 35, 42
Resolution, of lens, 3
Resorption
in proximal tubule, 455
of bone, 142, 142f
of periodontal ligament collagen, 375
Respiration, 364
external and internal, 345
Respiratory bronchioles, 346t, 357, 358f
Respiratory burst, 227
Respiratory chains, 40
Respiratory distress of the newborn, 361b
Respiratory epithelium, 347
tracheal, 352–353, 352f, 353f
Respiratory regulators, 353
Respiratory system, 345–365
alveolar ducts in, 346t, 357, 357f–359f
alveolar macrophages in, 359f, 361, 362f,
363
alveoli in, 347t, 357, 358f, 359f, 360
blood-gas barrier in, 360f, 363
bronchi in, 346t, 354
bronchial tree in, 346t, 354–357, 355f
bronchioles in, 346t, 355–357, 355f, 357f
characteristic features of, 345, 346t–347t
conducting portion of, 345–357, 346t
gas exchange in, 358f, 363–364
gross structure of lungs in, 364–365
innervation of, 365
interalveolar septum in, 357, 358f, 359f,
360, 363
larynx in, 346t, 350–351
mechanism of ventilation in, 364
nasal cavity in, 345, 346t, 347–350
nasopharynx in, 346t, 350
paranasal sinuses in, 350
pleural cavities in, 364
pneumocytes in, 360–361, 360f–362f
respiratory portion of, 346t, 357, 357f
trachea in, 346t, 351–354, 352f
vascular and lymphatic supply to, 355f,
364–365
Resting potential, 171, 198, 199f
Rete apparatus
of lips, 368
of skin, 327
Rete testis, 489, 490f, 501–502, 502t, 503f
Reticular cells
adventitial, of bone marrow, 237, 237b
epithelial, 288–289
stellate, of spleen, 296
Reticular fibers, 73, 76t, 82f
in bone marrow, 236
in connective tissue, 126
in smooth muscle, 180
in spleen, 294–295, 295f
Reticular layer, of dermis, 328f, 329t,
334–335
Reticular tissue, 127, 128f
Reticulocyte, 239t, 240f, 246t
Reticuloendothelial system, 123
Reticulum
of clot, 234
stellate, in odontogenesis, 372
Retina, 515f, 520–525
“blind spot” of, 520
detachment of, 521b
external (outer) limiting membrane of,
520f, 524
ganglion cell layer of, 520f, 525
inner limiting membrane of, 520f, 525
inner nuclear layer of, 520f, 524–525
inner plexiform layer of, 520f, 525
optic nerve fiber layer of, 520f, 525
outer nuclear layer of, 520f, 524
outer plexiform layer of, 520f, 524
pars ciliaris of, 517
pigmented epithelium of, 520, 520f, 521
rods and cones in, 521f, 522–524, 523f,
524f
Retina proper, 520
Retinal, in photoreception, 522
Retrograde reaction, to nerve injury, 218
Retrograde transport, 29
axonal, 191, 192
Retroperitoneal area, 477
Retzius, striae of, 369, 369f
RGD sequence, 72
Rh blood group, 225, 225b
Rh-negative blood, in pregnancy, 225b
Rh-positive blood, 224
Rheumatic fever, 268b
Rheumatic heart valve disease, 268b
Rhodopsin, 522
Rhythmicity, of cardiac muscle, 175
Ribonucleic acid (RNA), 57–60
messenger, 21, 24, 57–59, 58f
precursor messenger, 58
ribosomal, 22, 24, 59–60, 59f
splicing of, 58
transfer, 22, 24, 59
Ribonucleoprotein particles (RNPs), 59
heterogeneous nuclear (hnRNPs), 58, 60
messenger (mRNP), 58
small nuclear (snRNPs), 58, 60
Ribosomal RNA (rRNA), 22, 24, 59–60, 59f
45S rRNA (pre-rRNA), 59
Ribosomal subunits, 22
Ribosome(s)
in neurons, 190f
protein synthesis on, 24–25
structure and function of, 22
Ribosome receptor protein, 24
Ribozymes, 22
Rickets, 155, 155b, 155t, 318b
Rigor mortis, 167b
Rima glottidis, 351
RNA. See Ribonucleic acid (RNA).
RNA polymerase I, 59, 59f
RNA polymerase II, 57, 58
Rod segments, in enamel, 369, 374
Rods, 520f, 521f, 522, 523f
Root
of lung, 364
of tongue, 377
of tooth, 368, 368f, 369f, 374
Root canal, 368, 368f, 369f
Root sheath(s), of hair, 340, 341, 341f
Rosettes, 41
Rough endoplasmic reticulum (RER). See
Endoplasmic reticulum (ER), rough
(RER).
Round ligament, 464f
Round window, 527, 528, 528f, 535f
Ruffini corpuscles (endings), 335, 512f, 514
Ruffled border, of osteoclast, 141, 142f
Rugae, 385
S
S phase, of cell cycle, 61f, 62, 67
Saccule, 528f, 529, 530f, 531f
Sacral (spinal) outflow, 383
Saddle embolus, 237b
Saliva, 415–416
Salivary amylase, 367, 416
Salivary glands, 413–417, 414f
anatomy of, 413, 414f
autonomic innervation of, 416
disorders of, 417b
duct portions of, 414–415, 414f
histophysiology of, 415–416
major, 367, 413–417
minor, 367, 415
mixed, 104, 104f, 108f
parotid, 416, 417b
secretory portions of, 413–414, 414f
sublingual, 414f, 415f, 416–417
submandibular, 104, 104f, 417, 417b, 417f
vascular supply to, 415
Salivon, 413
Saltatory conduction, 206
Sarcolemma, 157, 159f
Sarcoma(s)
liposarcoma as, 129b
malignant, 192b
Sarcomere(s)
in cardiac muscle, 177, 180t
in skeletal muscle, 160, 161f, 162, 162f,
164f, 180t
Sarcoplasm, 157, 159f
Sarcoplasmic reticulum
of cardiac muscle, 177–178, 180t
of skeletal muscle, 23, 157, 158t,
160–161, 163f, 180t
of smooth muscle, 180t
terminal cisternae of, 160, 162f, 167
Sarcosomes, 157
Satellite cells, 158–159, 183, 210, 211f
Satellite oligodendrocytes, 196
Scaffold, of nuclear pore, 54f
Scala media, 528f, 530, 532–534, 532f, 533f
Scala tympani, 530, 532f, 533f, 535
Scala vestibuli, 530, 532f, 533f, 535
Scaling zone, of osteoclast, 141
Scanning electron microscopy (SEM), 4f,
9–10
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 567

Index ■ ■ ■ 567

Scar tissue, 75b
Schlemm’s canal, 515f, 516
Schmidt-Lanterman, clefts of, 196–197
Schwann cells, 196–197, 197f, 198f
in anterograde reaction, 217–218
in endoneurium, 205f, 206
in myelinated nerve fiber, 170, 192f, 197,
197f, 198f
in neuromuscular junction, 170, 171f
in retrograde reaction, 218
in unmyelinated nerve fiber, 192f, 197
oligodendrocytes vs., 196, 197
Schwann tubes, 218
Sclera, 515–516, 515f
Sclerocorneal junction, 516
Scrotum, 490b, 490f
Scurvy, 78b, 155b, 155t
Sebaceous glands, 328f, 329, 334, 337f,
338–339, 339b, 339f
Sebum, 339
Second messenger system, 20, 22, 203, 304
Second polar body, 481
Secondary active transport, 20
Secondary bronchi, 346t, 354
Secondary (antral) follicles, 465f, 467t,
468–469, 468f, 469t
Secondary response, 21
Secretin, 390, 392t, 419
Secretomotor function, 208
Secretory activity, of small intestine, 383,
404
Secretory antibody, 279t
Secretory component, of immunoglobulins,
279t, 404
Secretory endings, 511
Secretory granules
in cytoplasm, 14f, 15f, 30, 31
in glands, 103
in neurons, 189
in stomach, 387, 388f
pancreatic, 418f, 419, 419f
Secretory immunoglobulin A (IgA), 367,
404, 416
Secretory pathway
constitutive
of glands, 104
of Golgi apparatus, 30
regulated
of glands, 104
of Golgi apparatus, 30
Secretory phase, of menstrual cycle, 480,
480f
Secretory portion
of pancreas, 418–419, 419f
of salivary glands, 413–414, 414f
Secretory proteins, transport of, 30f, 31
Secretory unit, of eccrine sweat glands,
336f, 337–338
Sectioning, in tissue preparation, 2
Segmental arteries, of kidney, 452
Selectin molecules, 227, 265, 292
Selectin receptors, 227
Self-antigens, 289
Self-epitopes, 290
Self-MHC molecules, 290
Self/nonself recognition, 276
Semen, 489, 507, 508
Semicircular canals, 527f, 528, 528f
Semicircular ducts, 528f, 529–530, 531f
Semilunar valves, 268
Seminal fluid, 507, 508–509
fructose-rich, 505, 508
Seminal vesicles, 489, 490f, 505, 505f
Seminiferous epithelium, 489, 491, 491f,
492f
cycle of, 498, 499f
Seminiferous tubules, 489, 490–498,
490f–492f
differentiation of spermatogonia in, 492f,
493, 494f
epithelium of, 489, 491, 491f, 492f
cycle of, 498, 499f
wave of, 498
interstitial cells of Leydig in, 489, 498,
500f
meiotic division of spermatocytes in,
492f, 493–495, 494f
Sertoli cells of, 491–493, 492f
spermatogenic cells of, 492f, 493–498,
494f, 496f
structure of spermatozoa in, 496–498,
497f
transformation of spermatids in,
495–498, 496f, 497f
Senses, special, 511–536
Sensitization, 118
Sensory component
of alimentary canal, 383
of peripheral nervous system, 185, 206
Sensory endings, 173, 511
Sensory fibers, of dental pulp, 371
Sensory ganglion, 186, 187f, 210
Sensory nerve action potential-25 (SNAP-
25), 201
Sensory nerve action potential receptor
(SNARE), 201
Sensory nerve fibers
group Ia, 173, 174f
group II, 173, 174f
Sensory neurons, 169, 193
Sensory receptors, 511
Septae, of glands, 107
Septal cells, 360–361, 361f, 362f
Septum membranaceum, 269
Serine/threonine phosphoprotein
phosphatases, 22
Serosa
of alimentary canal, 382, 382f, 394t–395t
of colon, 395t, 409
of esophagus, 384–385, 394t
of large intestine, 395t
of oviducts, 475
of small intestine, 394t–395t, 402
of stomach, 394t, 396
uterine, 477
Serotonin, 203, 204t, 392t
Serous acinus(i), of salivary gland, 108f,
413, 414f
Serous cell(s)
of esophagus, 384
of respiratory epithelium, 353
of salivary gland, 108f, 413, 414f
Serous demilunes, 104, 104f
of salivary gland, 108f, 414f, 416, 417
Serous glands, 104, 104f, 377f, 378, 378f
Serous secretion, of parotid gland, 416
Sertoli cells, 491–493, 492f
Serum, 220
vs. cerebrospinal fluid, 215t
Sex chromatin, 55–56
Sex chromosomes, 55–56, 225
Sexual development, phenotypic, 464
Sharpey’s fibers
in bone, 143, 144, 144f
in cementum, 370
in periodontal ligament, 375
Sheath cells, 258
Sheathed arteriole, 294f, 295, 298f
Shock, anaphylactic, 230b
Sialoprotein, bone, 137, 138, 151
Sickle cell anemia, 223b
Sieve plates, 426
Signal peptidase, 26, 27f
Signal peptide, 25
Signal recognition particle (SRP), 25–26,
27f
Signal recognition particle (SRP) receptor
protein, 24, 26
Signal transduction, 21, 303
pathways for, 61
Signaling
autocrine, 20
endocrine, 20
paracrine, 20
synaptic, 20
via G proteins, 21–22, 21f
Signaling cells
in cytoplasm, 20
in glands, 104
Signaling molecules, 20–21
binding of, to proteoglycans, 72
cytokines as, 104
mechanisms of action of, 20–21
neurotransmitters as, 203
receptors for, 14
secretion by osteoblasts, 140
Sildenafil (Viagra), 510b
Silver stain, 3t
Simple diffusion, 17
Simple epithelium, 85, 86–87, 86t, 87f, 88f
Simple multicellular glands, 106, 107f
Simple reflex arc, 175b
Singlets, of microtubules, 91, 348
Sinoatrial node, 267f, 268
Sinus(es)
anal, 410
carotid, 257
lactiferous, 486, 486f
marginal, of spleen, 294f, 295f, 296
of lymph nodes, 291, 291f, 292f
paranasal, 350
renal, 437, 438f
splenic, 294f, 296, 298f
Sinusoid(s)
hepatic, 424f, 425, 426, 426f, 427f
of bone marrow, 236
of organs and glands, 263
Sinusoidal (discontinuous) capillaries, 259,
262f, 263
Sinusoidal domains, of hepatocytes, 427f,
428, 428f
Sinusoidal lining cells, 426, 427f
Sister chromatids, 63, 63f, 64–65
Skeletal muscles. See Muscle(s), skeletal.
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 568
568 䡲 䡲 䡲 Index
Skin, 327–339. See also Integument.
dermis (corium) of, 327, 334–335
epidermis of. See Epidermis.
functions of, 327
glands of, 327, 336–339
histophysiology of, 336
hypodermis of, 327, 328f, 334
structure of, 327, 328f, 329t
thick, 328–329, 328f, 329t, 330f
thin, 328f, 329
Skull base, 147
Skull cap, 143
Sliding filament theory of Huxley, 162,
167
Slipped disk, 136b
Slit diaphragm, 442, 443f, 445f
Slow-reacting substance of anaphylaxis
(SRS-A), 230
Small-granule mucous cells, 352f, 353
Small intestine, 398–406
absorption by, 405–406, 407f
Auerbach’s myenteric plexus of, 402
Brunner’s glands of, 401–402, 401f, 403
brush border of, 399
crypts of Lieberkühn of, 398, 399f,
400–401, 400f, 404f
digestion by, 405
disorders of, 403b, 405b
DNES (enteroendocrine) cells and
hormones in, 392t, 400, 404
epithelium of, 394t–395t, 398–400
glands of, 394t–395t, 404
goblet cells of, 399–401, 399f, 401f
histology of, 394t–395t, 398–403
histophysiology of, 403–406
immunological activity of, 394t, 403–404,
405f, 406f
lacteals of, 398, 402
lamina propria of, 394t–395t, 400, 400f,
401f, 403f
luminal surface of, 398, 398f–401f
lymphatic and vascular supply of,
402–403
lymphoid nodules of, 399f
microfold (M) cells of, 400, 404, 405f,
406f
microvilli of, 398, 399
movement of, 405
mucosa of, 398–402
muscularis externa of, 394t–395t, 402
muscularis mucosae of, 394t–395t, 401,
403f
Paneth cells of, 401, 404f
Peyer’s patches in, 403
plicae circulares (valves of Kerckring) of,
398
regenerative cells of, 399f, 401
regional difference in, 403
secretory activity of, 404
serosa (adventitia) of, 394t–395t, 402
submucosa of, 394t–395t, 401–402,
401f
surface absorptive cells of, 398–400,
399f, 401f, 402f
villi of, 398, 398f–401f
Small-molecule transmitters, 203, 204t
Small nuclear ribonucleoprotein particles
(snRNPs), 58, 60
Smooth endoplasmic reticulum (SER). See
Endoplasmic reticulum (ER), smooth
(SER).
Smooth muscle. See Muscle(s), smooth.
Smooth muscle cells, in dermis, 335
Sneeze reflex, 350b
Sodium (Na+) channels
fast, 178
slow, 178
voltage-gated, 199, 200f
Sodium ion, as second messenger, 304
Sodium-potassium (Na+-K+) pump, 19, 198
Sodium pumps, in proximal tubules, 455
Soft palate, 376
Soluble mucus, 396
Soma, neuronal, 186, 186f, 187–190, 187f
Somatic afferent pathways, 511
Somatic nervous system, 185, 206–207, 207f
Somatic reflex, 207f
Somatomammotropin, chorionic, 484
Somatomedins, 308
Somatostatin
as neurotransmitter, 203
in pars distalis, 307t, 308
inhibition of HCl production by, 397
production of, 392t, 421, 421t
Somatotrophs, 308, 309f
Somatotropin
and mammary gland development, 485
effect on cartilage, 135t
excess of, acromegaly due to, 154b
in bone growth, 154
in T-cell development, 290
physiologic effects of, 307t
receptors for, on adipose cells, 128
secretion by acidophils, 308
Somatotropin-releasing hormone (SRH),
306, 307t, 308
Sonic hedgehog, 373
Space of Disse, 426, 427f, 428f
Space of Möll, 424
Space of Nuel, 534
Specific granules
of basophils, 226t, 230
of eosinophils, 226t, 229
of neutrophils, 225, 226t
Specificity
of adaptive immune system, 276
of antibodies, 278
Spectrin, 44, 44t
Spectrin tetramers, in erythrocyte cell
membrane, 224, 224f
Spermatic cord, 490
Spermatids, 493, 494f
transformation of, 495–498, 496f, 497f
Spermatocytes, 492f, 493–495, 494f
Spermatocytogenesis, 493
Spermatogenesis, 493, 494f, 495–498, 496f,
497f
cycle of, 498, 499f
Spermatogenic cells, 492f, 493–498, 494f,
496f
Spermatogonia, 492f, 493, 494f
Spermatozoa, 493
capacitation of, 475, 496, 502
defined, 489
structure of, 496–498, 497f
Spermiation, 496
Spermiogenesis, 493, 495–498, 496f, 497f
Spherocytosis, hereditary, 224b
Sphincter ampullae, 434, 434t
Sphincter choledochus, 434, 434t
Sphincter muscles
anal, 410
esophageal, 385
of gastrointestinal system, 383
of pupil, 515f, 518
of urethra, 462, 462b
of urinary bladder, 462
Sphincter of Oddi, 434, 434t
Sphincter pancreaticus, 434, 434t
Sphingolipidosis, 37t
Spicules, 138f, 143, 146
Spike trigger zone, 191, 198
Spina bifida, 186b
Spinal cord
cerebrospinal fluid in, 214–215, 215b, 215t
demyelination disorders of, 199b
development of, 185–186
gray matter of, 211
meninges of, 211, 212f, 213b
regeneration of, 218
Spinal dura mater, 213
Spinal nerves, 206
Spindle fibers, 64
Spine(s), of dendrites, 190
Spiral cells, 532f
Spiral ganglion, 528, 532f, 533f
Spiral lamina
limbus of, 533
osseous, 528, 532f
Spiral prominence, of cochlear duct,
532–533, 532f
Spiral sulcus, internal, 533
Splanchnic nerves, preganglionic
sympathetic, 322
Spleen, 293–298, 294f, 295f
histophysiology of, 297–298, 299f
marginal zone of, 294f, 295f, 296, 297f
red pulp of, 294f, 295, 296, 298f
rupture of, 298b
structure of, 294–295, 294f, 295f
vascular supply of, 294f, 295, 295f
white pulp of, 294f–296f, 295, 296
Splenic artery, 295
Splenic cords, 296, 298f
Splenic phase, of prenatal hemopoiesis, 238
Splenic sinuses, 294f, 296, 298f
Splenic vein, 295
Spliceosomes, 58
Spongiocytes, 321
Spongiosa, of dental alveolus, 375
Spongy bone, 143, 144f
Spongy urethra, 462
Sprue, 406b
Squames, 331
Squamous alveolar cells, 360, 360f
Squamous cell carcinoma, 335b
Squamous epithelium
of thin limbs of Henle’s loop, 448t
simple, 86, 86t, 87f
stratified
ectodermally-derived, 327
keratinized, 86t, 87f, 88, 89f
nonkeratinized, 86t, 87–88, 87f, 89f
of oral cavity, 367
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 569
Squamous metaplasia, 102b
Stab cell, 239t, 240f, 248t
Stable phase, of cell cycle, 61
Staining, 2, 3t
Stapedius, 527
Stapes, 527, 527f, 535
Start codon, 24, 57, 58
Steel factor, 241, 242t
Stellate cells
of cerebral cortex, 215
of liver, 426, 433
Stellate reticular cells
of lymph nodes, 291
of spleen, 296
Stellate reticulum, in odontogenesis, 372
Stellate veins, of kidney, 453
Stem, of goblet cell, 352
Stem cell(s), 238–239, 239t, 240b
null cells as, 232
of colon, 407, 408f
of small intestine, 399f, 401
of stomach, 386, 386f, 388
Stem cell factor, 241, 242t
Stereocilia
function of, 91
of epididymis, 503
of mechanically gated channels, 19
of neuroepithelial hair cells, 529, 531f, 534
Sterility, 508b
Sterilization, 504b
Steroid hormone(s)
composition of, 303
in cell signaling, 20, 21
production of, by suprarenal glands,
312t, 318, 320–322
Steroid hormone receptors, 21
Stigma, of oocyte, 469
Stimulus transmission, at neuromuscular
junctions, 170–171, 172f
Stomach, 385–397. See also Gastric entries.
body (corpus) of, 385
carcinoma of, 398b
cardiac, 385, 393, 394t
chief (zymogenic) cells of, 386f, 387f,
390, 391f
diffuse neuroendocrine system cells of,
386f, 390–391, 392t, 393f
disorders of, 398b
emptying of contents of, 396
epithelium of, 386–387, 387f, 388f, 394t
fundic, 386–393, 386f, 394t
glands of, 385, 386f, 387–393, 388t, 394t
histology of, 385–396, 386f, 394t
histophysiology of, 396–397
hydrochloric acid production by,
396–397, 397f
lamina propria of, 387–393, 394t
mucosa of, 386–393, 386f
mucous neck cells of, 387–388, 389f
muscularis externa of, 393, 394t, 396
muscularis mucosae of, 391, 393, 394t
parietal (oxyntic) cells of, 386f, 387f,
389–390, 390f
pyloric, 385, 393, 393f, 394t
regenerative (stem) cells of, 386f, 388
serosa (adventitia) of, 394t, 396
submucosa of, 393, 394t, 396
surface lining cells of, 386, 386f–388f
Index ■ ■ ■ 569
Stone(s) Submucosal lymphatic plexus, 403
in gallbladder, 436b Submucosal (Meissner’s) plexus
pigment, 436b of digestive tract, 381, 383, 401
pulp (denticles), 371 of parasympathetic nervous system,
Stool, fatty, 430b 210
Stop codons, 25, 57 Submucosal vascular plexus, 403
Straight arteries, of endometrium, 476, Subosteoclastic compartment, 141
477f Subperiosteal bone collar, 147f, 148–149,
Stratified epithelium, 85–86, 86t, 87–88, 148t
87f, 89f Substance P, 203, 392t
Stratum basale, 328, 328f, 329–330, 329t, Succedaneous lamina, 373
330f, 335b Succedaneous teeth, 368, 373
Stratum corneum, 328, 328f, 329t, 331 Sulci, 215
Stratum germinativum, 328, 328f, 329–330, Sulcus terminalis, of tongue, 376
329t, 330f Superficial fascia, 327
Stratum granulosum, 328, 328f, 329t, Superoxides, 227–228, 229
330–331 Supporting cells
Stratum intermedium, in odontogenesis, of saccule and utricle, 529, 531f
373 of semicircular ducts, 530, 531f
Stratum lucidum, 328, 328f, 329t, 331 Supraoptic nuclei, 305f, 310
Stratum spinosum, 328, 328f, 329t, 330, Suprarenal arteries, 318
330f, 331f Suprarenal (adrenal) glands, 312t, 317–324,
Stratum vasculare, of myometrium, 477 319f
Stress fibers, 44 blood supply to, 318, 320f
Stretch reflex, 172 cortex of, 312t, 318–320, 319f, 321–322,
Stria vascularis, 532, 532f 321f
Striae of Retzius, 369, 369f disorders of, 322b
Striated anchoring fibers (SAFs), 103f medulla of, 312t, 318, 322–324, 322f
Striated border, 90 structure of, 317–318, 319f
Striated ducts zona fasciculata of, 320–321, 321f
defined, 102 zona glomerulosa of, 319f, 320, 321f
of salivary gland, 414, 414f zona reticularis of, 319f, 321–322
Striated muscle, 157, 158f Surface absorptive cells
Stroma of colon, 407, 408f
of cornea, 516 of small intestine, 398–400, 399f, 401f,
of gland, 103 402f
of kidney, 439 Surface immunoglobulins (SIGs), 277,
of ovarian cortex, 463 279t
of prostate gland, 506 Surface lining cells, of stomach, 386,
Stromal cells 386f–388f
endometrial, 482 Surface-opening tubules, of platelets, 233,
ovarian, 463, 468 233f, 234f, 236t
Subarachnoid space, 212f, 213 Surface remodeling, 152
Subcapsular epithelium, 518, 518f Surfactant, 360–361, 361b
Subcapsular plexus, 318 Surfactant apoproteins, 360–361
Subcapsular sinus, of lymph nodes, 291, Suspensory ligaments, of lens, 515f, 517
291f, 292f Sustentacular cells, of nasal cavity, 348,
Subdural space, 212f, 213 348f
Subendocardial layer, 268 Sweat glands, 336–338
Subendothelial layer, of blood vessels, 252, apocrine, 338
252f eccrine, 328f, 336–338, 336f, 337f
Sublingual gland, 104, 414f, 415f, 416–417 Sweat pore, 328f, 336
Sublobular vein, of liver, 425 Swell bodies, 350b
Submandibular ganglion, 209f Symbiotic relationship, 40
Submandibular gland, 104, 104f, 417, 417b, Symmetric synapse, 202–203
417f Sympathetic cells, of suprarenal gland,
Submucosa 322
of alimentary canal, 381–382, 382f, Sympathetic chain ganglia, 210
394t–395t Sympathetic fibers, postganglionic, 208,
of anal canal, 410 209f, 210
of colon, 408f Sympathetic innervation
of esophagus, 384, 394t of dental pulp, 371
of large intestine, 395t of gut, 383
of small intestine, 394t–395t, 401–402, of lung, 365
401f of salivary glands, 416
of stomach, 386f, 393, 394t, 396 Sympathetic nervous system, 208, 209f
of trachea, 351–353, 352f in ejaculation, 509
Submucosal glands, of prostate, 506 Sympathetic postganglionic fibers, 325
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 570

570 䡲 䡲 䡲 Index

Symport transport, 18f, 19 T memory cells, 232, 281 Testis(es) (Continued)

Synamin, 45 T regulatory cells, 232, 282–283 seminiferous tubules of, 489, 490–498,
Synapse(s), 200–203, 201f, 202f T (transverse) tubules 490f–492f
asymmetric, 202 of cardiac muscle, 177–178, 180t Sertoli cells of, 491–493, 492f
axoaxonic, 200 of skeletal muscle, 160, 163f, 180t spermatogenic cells of, 492f, 493–498,
axodendritic, 200, 201f–203f, 212f Tactile discrimination, 513 494f, 496f
retinal, 524, 525 Taeniae coli, 409 structure of spermatozoa in, 496–498,
axosomatic, 200, 201f Tail, of spermatozoon, 497–498, 497f 497f
chemical, 200 Talin, 44, 45f transformation of spermatids in,
dendrodendritic, 200 Tamm-Horsfall protein, 449 495–498, 496f, 497f
electrical, 200 Tanycytes, 196 vascular supply to, 489–490
en passant, 182 Target cells Testosterone
morphology of, 201–203, 203f in cytoplasm, 20 effect on cartilage, 135t
symmetric, 202–203 of glands, 104 in male reproductive system, 489, 498,
Synapsin-I, 201 of hormones, 303 499, 500–501, 501f
Synapsin-II, 201 Tarsal plates, 525 Tetany, 290b, 318b
Synaptic clefts, 200, 201f, 202 Tastants, 378 Tetrads, of spermatocytes, 495
primary, 170 Taste buds, 367, 377, 378–379, 378f, 379f TH0 cells, 282
secondary, 170 Taste hairs, 378 TH1 cells, 282, 285–287, 286f, 287f
Synaptic ribbon(s) Taste pore, 378, 378f, 379f TH2 cells, 282, 285, 285f
in pinealocytes, 325 Tay-Sachs disease, 36, 37t TH3 cells, 283
in retina, 524, 525 Tear(s), 526 Thalassemia, 223b
in saccule and utricle, 529 Tear film, 525 Theca, of goblet cell, 104f, 105, 352
Synaptic signaling, 20 Tectorial membrane, 18, 532f, 533 Theca externa, 465f, 467t, 468
Synaptic vesicles, 170, 182 Teeth. See Tooth (teeth). Theca folliculi, 465f
morphology of, 201, 201f, 203f Telogen phase, of hair growth, 342 Theca interna, 465f, 467t, 468, 470
Synaptobrevin, 201 Telophase, of cell cycle Theca-lutein cells, 465f, 470
Synaptonemal complex, 67 meiotic, 66f, 67 Thermogenins, 40, 129
Synaptophysin, 201 in spermatocytes, 495 Thermoreceptors, 511, 514
Synaptotagmin, 201 mitotic, 64f, 65–66, 65f Thick filaments
Synarthrosis(es), 156 Telophase II, of cell cycle, 67f, 68 of cytoskeleton, 43
Synchondrosis, 156 Tenascin, 73 of skeletal muscle, 157, 161, 162, 164f,
Syncytiotrophoblasts, 482, 484 Tenon, capsule of, 516 165–166, 166f
Syncytium, of spermatids, 495 Tensor tympani, 527 of smooth muscle, 181
Syndecans, 72 Terminal arbor, 190 Thick skin, 328–329, 328f, 329t, 330f
Syndesmosis, 156 Terminal arterial capillaries, of spleen, Thin filaments
Synostosis, 156 294f, 295 of cardiac muscle, 177
Synovial fluid, 156 Terminal arterioles, 263 of cytoskeleton, 14f, 42–44, 43f–45f,
Synovial membrane, 156, 156f Terminal bars, 94 44t
Synthetic phase, 61f, 62, 67 Terminal boutons, 187, 201 of neuron, 189–190
Systemic circuit, 251 Terminal bronchioles, 346t, 356–357 of skeletal muscle, 161–162, 164, 164f,
Systole, 258 Terminal cisternae, of sarcoplasmic 166–167, 166f
reticulum, 160, 162f, 167 of smooth muscle, 181
T Terminal duct, salivary, 414 Thin skin, 328f, 329
Terminal ductules, of mammary gland, 485 Thiocyanate ions, 416
T-cell receptor(s) (TCRs), 277, 280 Terminal ganglia, 208, 210 Thoracic duct, 271
T-cell receptor complex, 280, 281t Terminal glycosylation, 30f Thoracolumbar outflow, 208
T helper cells Terminal hairs, 339 Thoroughfare channel, 263, 264f
functions of, 232, 282 Terminal signal complex, 26f Thrombin, 234
in humoral immune response, 285, 285f Terminal web, 44, 90, 93f Thrombocytopenia, 237b
in killing of virally transformed cells, Territorial matrix, of hyaline cartilage, 132f, Thromboembolism, 237b
285–286, 286f 134 Thrombomodulin, and clot formation, 233
in macrophage killing of bacteria, Tertiary bronchi, 346t, 354 Thromboplastids. See Platelet(s).
286–287, 287f Tertiary granules, of neutrophils, 225 Thromboplastin, in clot formation, 233
types of, 282 Testicular artery, 489 Thrombopoietin, 241, 242t
T killer cells, 232, 283 Testicular lobules, 490f Thrombospondin, 233
T lymphoblast, 239t Testicular transferrin, 493 Thromboxane(s)
T lymphocytes (T cells), 231–232, 280–283, Testis(es), 489–498, 490f in clot formation, 234
281t cycle of seminiferous epithelium in, 498, in inflammatory response, 121
cytotoxic, 232, 275, 282, 285–286, 286f 499f mast cell release of, 117, 120, 120f, 121t
effector, 232, 281–283 differentiation of spermatogonia in, 492f, Thrombus, 234, 235f
features of, 226t 493, 494f Thymic corpuscles, 289, 289f
formation of, 239t, 247, 249, 280 general structure of, 489–490, 490f Thymic humoral factor, 290
functions of, 231–232 histophysiology of, 498–501, 500f, 501f Thymic-independent antigens, 280
in thymus, 288, 288f interstitial cells of Leydig in, 489, 498, Thymocytes, 288
surface markers on, 280, 281t 500f Thymopoietin, 290
types of, 281–283 meiotic division of spermatocytes in, Thymosin, 42, 44t, 290
vs. B cells, 280 492f, 493–495, 494f Thymulin, 290
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 571
Thymus, 287–290, 288f
congenital disorder of, 290b
cortex of, 288–289, 288f, 289f
histophysiology of, 290
involution of, 288
medulla of, 288f, 289, 289f
T lymphocytes in, 232
vascular supply to, 290
Thyrocalcitonin, 312t, 316
Thyroglobulin, 313, 314, 315f
Thyroid follicle, 313, 313f
Thyroid gland, 311–316
cellular organization of, 313–316, 313f
disorders of, 316b
hormones of. See Thyroid hormone(s).
structure of, 313, 313f
Thyroid hormone(s)
and thyrotrophs, 309
functions of, 311, 312t
physiological effects of, 315
release of, 315
synthesis of, 314–315, 315f
Thyroid hormone receptor proteins,
nuclear, 315
Thyroid peroxidase, 314
Thyroid-stimulating hormone (TSH), 307t,
309, 311, 312t, 315
Thyroid-stimulating hormone-releasing
hormone (TRH), 306, 307t, 309
Thyroidectomy, 316b
Thyrotroph(s), 309
Thyrotropin, 309
chorionic, 484
Thyrotropin-releasing hormone, 203
Thyroxine (T4)
and thyrotrophs, 309
effect on cartilage, 135t
functions of, 311, 312t
in colloid, 313
physiological effects of, 315
release of, 315
synthesis of, 314–315, 315f
thymulin production and, 290
Tight junction(s), 94, 97f–99f
of capillaries, 260
Tight junction strands, 94, 99f
Tingible body macrophages, 289
Tissue(s)
defined, 11, 71
types of, 11, 69, 85
Tissue fluid flow, 69, 70f
Tissue preparation, for light microscopy,
1–2, 3t
Tissue thromboplastin, in clot formation,
233
Titin, 162, 164, 165t
Tolerance
drug, 433b
immunological, 277
Toll-like receptors, 275–276, 275t, 276b
Toluidine blue stain, 2
Tomes’ process, 374
Tongue, 376–379, 377f
papillae in, 377–379, 377f, 378f
taste buds in, 378–379, 378f, 379f
Tonofibrils, 330, 331f
Tonofilaments, 46t, 329, 330
Tonsils, 299, 301, 301f, 350, 377f
Index ■ ■ ■ 571
Tooth (teeth), 368–376, 368f, 369f Transport (Continued)
accessional (molars), 368, 373 along constitutive pathway, 31
alveolus of, 368, 368f, 369f, 375–376 anterograde, 29, 31
cementum of, 368f, 369f, 370, 370f, 374 axonal, 191, 192
cervix of, 368, 369f antiport, 18f, 19
crown of, 368, 368f, 369f coupled, 18f, 19, 20
deciduous (milk), 368, 373 of lysosomal proteins, 30–31, 31f
dentin of, 368f, 369–370, 369f, 370f of regulated secretory proteins, 30f,
development of, 371–374, 372f 31
disorders of, 369b, 370b, 371b passive, 17, 18f, 19
enamel of, 368–369, 368f, 369f, 374 receptor-mediated, 51, 214
gingiva (gums) of, 368, 368f, 376 retrograde, 29
mineralized components of, 368–370 axonal, 191, 192
periodontal ligament of, 368, 368f, 369f, symport, 18f, 19
371, 371f, 375, 375f uniport, 18f, 19
pulp of, 369f, 371, 371b, 371f via membrane transport proteins, 16–19,
root canal of, 368, 368f, 369f 18f
root of, 368, 368f, 369f, 374 via nuclear pore, 51–52, 54f
structures associated with, 374–376 Transport vesicles, 26, 28–29
succedaneous, 368, 373 Transporter, in nuclear pore complex, 50
Tooth germ, 373 Transverse (T) tubules
Toxins, detoxification of, in liver, 433 of cardiac muscle, 177–178, 180t
Trabeculae of skeletal muscle, 160, 163f, 180t
arachnoid, 213 Triad(s)
bony, 143, 146, 146f, 147, 147f in retina, 524
of lymph node, 291, 291f in skeletal muscle, 160, 162f, 163f
of spleen, 294, 294f, 295, 295f Tricarboxylic acid cycle, 40
Trabecular arteries, 294f, 295 Trichohyalin granules, 341
Trabecular meshwork, of scleral sulcus, 516 Tricuspid valve, 267
Trabecular veins, 295f Triglycerides
Trachea, 346, 351–354, 352f absorption and processing of, 406,
adventitia of, 351f, 352f, 354 407f
mucosa of, 351–353, 352f digestion of, 116, 117, 119f
submucosa of, 352f, 353 in cytoplasm, 41
trans Golgi network, 27–28, 28f Trigone, 461
collagen synthesis in, 75, 77f Trigonum fibrosum, 269
in spermiogenesis, 495 Triidothyronine (T3)
sorting in, 29–31, 30f and thyrotrophs, 309
transport vesicles in, 29, 264f functions of, 311, 312t
Transcription, 21, 24, 57–59, 58f in colloid, 313
Transcription factors, 62 physiological effects of, 315
Transcytosis, 34, 264–265, 264f, 404 release of, 315
Transducin, in photoreception, 522 synthesis of, 314–315, 315f
Transduction, 21, 61, 303 Trisomy, 68b
Transfer RNA (tRNA), 22, 24, 59 Trisomy 21, 56b, 68b
Transfer vesicles, 27, 28f Tritium (3H), in autoradiography, 5–6, 7f
Transferrin, 297 Trophic influence, 218
Transferrin receptors, 214b Trophic relationships, axonal, 191
Transforming growth factor (TGF), 336 Trophoblasts, 481f, 482
Transforming growth factor-β (TGFβ), 138, Tropocollagen molecules, 74f, 75–77, 77f,
154 78b, 113
Transient cells, of connective tissue, Tropomodulin, in skeletal muscle, 164,
124–125, 124f, 125f 164f, 165t
Transitional endoplasmic reticulum (TER), Tropomyosin
27, 30f in skeletal muscle, 164f, 165t, 167
Transitional epithelium, 86t, 87f, 88, 89f in smooth muscle, 181
Translation, 24–26, 25f–27f Troponin
Transmembrane linker proteins, 81, 99, in skeletal muscle, 164f, 165t, 167
102 in smooth muscle, 181
Transmembrane proteins, 14, 16f Trypsin inhibitor, 419
Transmission electron microscopy (TEM), Tubular glands, 107, 107f
4f, 7–9 of endometrium, 476, 477f, 480
Transneuronal degeneration, 218 simple coiled, 336
Transport Tubular myelin, 361
active, 17, 18f, 19 Tubule(s). See also Microtubule(s).
primary, by Na+-K+ pump, 19 dentinal, 370b
secondary, by coupled carrier proteins, of platelets, 233, 233f, 234f, 236t
20 seminiferous, 489, 490–498, 490f–492f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 572
572 䡲 䡲 䡲 Index
Tubule(s) (Continued)
T (transverse)
of cardiac muscle, 177–178, 180t
of skeletal muscle, 160, 163f, 180t
uriniferous, 438–452, 438f–439f, 446f,
456f, 459t, 460t
Tubuli recti, 489, 501, 502t
Tubulin dimers, 43f, 192
Tubuloacinar (tubuloalveolar) glands, 107,
107f
compound
of mammary gland, 486
prostatic, 506
salivary, 413
Tubulocisternal network, 390f
Tubulovesicular complexes, 27
Tubulovesicular system, of parietal cells,
389, 390f
Tuftleins, 369
Tumor(s). See Cancer.
Tumor necrosis factor (TNF)
effect on bone, 154
in apoptosis, 68
neutrophils and, 227
Tumor necrosis factor-α (TNF-α)
antigen-presenting cells and, 284t
in small intestine, 401
mast cell release of, 117
TH1 cells and, 287, 287f
Tumor necrosis factor-β (TNF-β), 282
Tumor necrosis factor (TNF) receptor
family, 140
Tunic(s), vessel, 251–253, 252f
Tunica adventitia, 251–252, 252f, 254t,
265t
in blood pressure regulation, 258
of alimentary canal, 382, 382f, 394t–395t
of arterioles, 254t, 256
of bladder, 462
of blood vessels, 252, 252f
of elastic arteries, 254, 254t
of esophagus, 385, 394t
of large intestine, 395t
of lymphatic ducts, 271
of muscular arteries, 254t, 256
of small intestine, 394t–395t, 402
of stomach, 394t, 396
of trachea, 351f, 352f, 354
of uterus, 464f, 477
of vagina, 485
of veins, 265t, 266, 267
thickness of, 258
Tunica albuginea
of ovary, 463
of penis, 507, 507f
of testis, 489
Tunica fibrosa, of eye, 515–516, 515f
Tunica intima, 251, 252, 252f, 254t, 265t
of arterioles, 254t, 256
of elastic arteries, 253, 254t
of lymphatic ducts, 271
of muscular arteries, 254t, 255, 255f
of veins, 265t, 266
thickness of, 258, 259b
Tunica media, 251, 252, 252f, 254t, 265t
of arterioles, 254t, 256, 256f
of elastic arteries, 254, 254t
of lymphatic ducts, 271
Tunica media (Continued) Valve(s)
of muscular arteries, 254t, 255, 255f, 256f anal, 410
of veins, 265t, 266 ileocecal, 407
thickness of, 258 of heart, 267, 268b
Tunica propria, 491 of Kerckring, 398
Tunica vaginalis, 489 of lymphatic vessels, 290
Tunica vasculosa of veins, 267
of eye, 515f, 516–518 pyloric, 385
of testis, 489, 498 Varices, esophageal, 267b
Turner’s syndrome, 56b Varicose veins, 267b
Tympanic cavity, 527–528, 527f Vas deferens, 489, 490f, 502t, 504
Tympanic lip, 533 Vasa recta, 453
Tympanic membrane, 526, 527, 535 and countercurrent exchange system,
Tympanum, 527f 458, 460f, 460t
Tyrosinase, 332, 341 Vasa vasorum, 252–253
Tyrosine Vascular compartment, of bone marrow,
diiodinated, 314–315 236
monoiodinated, 314–315 Vascular dissemination theory, of
endometriosis, 478b
U Vascular feet, of astrocytes, 194
Vascular pole, of kidney, 440, 441f
Ubiquination, 37 Vascular supply
Ubiquitin-activating enzyme, 37 to bone marrow, 236–237
Ubiquitin-conjugating enzymes, 37 to kidneys, 438f–439f, 452–454, 453f,
Ubiquitin ligase, 37 454f
Ulcers, 398b to liver, 423–425, 424f, 425f
Ultrafiltrate, 442, 447, 455 to lungs, 355f, 364–365
Ultraviolet radiation, 332b, 333, 333b to lymph nodes, 293
Ungated channels, 19 to penis, 507f, 508
Unicellular glands, 105–106, 105f, 106f to pituitary gland, 304–306, 306f
Unilocular fat cells, 115–116, 117f, 127–128 to placenta, 483f, 484
Unipolar neurons, 189f, 193 to salivary glands, 415
Uniport transport, 18f, 19 to small intestine, 402–403
Unipotential progenitor cells, 238, 239t, to spleen, 294, 294f, 295, 295f
241 to suprarenal glands, 318, 320f
Unit membrane, 12 to testes, 489–490
Unmyelinated axons, 191, 192f, 197 to thymus, 290
Urate oxidase, 36 Vascular system. See Cardiovascular
Urea, 432 system; Lymphatic vascular system.
Ureters, 437, 438f, 460–461 Vascular tunic, of eye, 515f, 516–518
Urethra, 437, 462 Vasectomy, 504b
Urinary bladder, 437, 461–462, 461f Vasoactive intestinal peptide, 203, 392t,
Urinary incontinence, 462b 421–422, 421t
Urinary pole, of kidney, 440, 441f, 445 Vasoconstriction, 208, 253, 258
Urinary space, 440, 441f, 445, 445f, 450f Vasodilation, 258
Urinary system, 437–462 Vasomotor center, in brain, 258
excretory passages in, 458–462 Vasomotor nerves, 253, 258
kidneys in, 437–458 Vasomotor tone, 258
Urine, formation of, 438, 455–458, 456f, Vasopressin
457t, 458 in blood pressure regulation, 258
Uriniferous tubules, 438–452, 438f–439f, in urine formation, 456f, 458
446f, 456f, 459t, 460t physiologic effects of, 307t, 311
Urogastrone, 397, 402 synthesis of, 310, 311
Uronic acid, 69, 71t Veins, 265–267, 265t. See also specific
Uterine contractions, 477 vein.
Uterine glands, 476, 477f, 480 classification of, 265–267
Uterine tube, 464f defined, 251, 265
Uterus, 464f, 475–477 hepatic, 425
broad ligament of, 463, 464f large, 265t, 266–267
Utricle, 528f, 529, 530f, 531f medium, 265t, 266
Uvea (tunica vasculosa), 515f, 516–518 pulmonary, 267
Uvula, 376, 377f small, 265–266, 265t, 266f
tunics of, 251–253, 252f, 265t
V valves of, 267
varicose, 267b
Vagina, 464f, 484–485 Vellus hairs, 339
Vagovasal reflex, 383 Velocity-dependent channels, 17
Vagus nerve, 383 Vena cava, 267, 267f, 424f
Index-X2945.qxd 12/8/06 3:48 PM Page 573
Venae rectae, 453
and countercurrent exchange system,
458, 460f, 460t
Venous sinusoids, of spleen, 294f, 295
Ventilation, 345
mechanism of, 364
Ventral horns, 211
Ventricles, of heart, 267, 267f
Venules, 256f, 263, 265–266, 265t,
266f
hepatic, 425
high endothelial, 266, 292
postcapillary, 265–266, 266f, 291f,
293
Vermiform appendix, 395t, 410–411
Vermiform granules, 332
Vermilion zone, 368
Verner-Morrison syndrome, 422b
Very-low-density lipoprotein (VLDL), 116,
221t, 430, 431
Vesicle coat protein AP-2, 201
Vesicular zone, of osteoclast, 141–142,
141f
Vessels
blood. See Blood vessels.
lymphatic, 270–271, 270f
Vestibular apparatus, 511, 534
Vestibular folds, of larynx, 351
Vestibular glands, 485
Vestibular lip, 533
Vestibular membrane, 530, 532f, 533f
Vestibule
nasal, 345, 346t
of ear, 528, 528f, 535f
of external genitalia, 485
Vestibulocochlear apparatus. See Ear(s).
Vestibulocochlear nerve, 527f, 528, 529,
531f, 535, 535f
Viagra (sildenafil), 510b
Vibrissae, of nasal cavity, 345
Villin, 43, 90, 94f
Villus(i)
anchoring, 484
chorionic, 483, 483f, 484, 484f
free, 484
microvilli as. See Microvilli.
of jejunum, 403
of small intestine, 398, 398f–401f
Vimentin
in capillaries, 259
in cytoskeleton, 45, 46t
in nuclear membrane, 49
in skeletal muscle, 161
in smooth muscle, 181
Vincristine, 66b
Vinculin, 44, 45f, 99
Virally transformed cells, 232
T-helper cell-mediated killing of,
285–286, 286f
Virgin cells, 277
Visceral afferent pathways, 511
Index ■ ■ ■ 573
Visceral layer Weibel-Palade bodies, 254
of Bowman’s capsule, 440, 442, 443f, Weigert’s elastic stain, 3t
444f, 445 Wharton’s jelly, 126
of pericardium, 269 White adipose tissue, 115–116, 117f,
Visceral motor component, 207 127–128
Visceral nervous system, 185, 207–210, White blood cells (WBCs). See
209f Leukocyte(s).
Visceral pleura, 364 White fibers. See Collagen fibers.
Visceral reflex, 207f White matter, 191, 210, 211
Visceromotor nuclei, 208 White muscle fibers, 157, 158t
Visible mucus, of stomach, 386, 387, 387f, White pulp, of spleen, 291f, 294f–296f,
396 295, 296
Visual purple (rhodopsin), 522 Wilson’s disease, 429b
Vitamin(s) Wound healing, 75b
effect on cartilage, 134, 135t Wright stain, 3t
storage, in liver, 432–433
Vitamin A deficiency X
bone effects of, 155, 155t
cartilage effects of, 135t X chromosome, 55, 56, 56f
Vitamin A excess XO genotype, 56b
bone effects of, 155t XX genotype, 55
cartilage effects of, 135t XXY genotype, 56b, 495b
Vitamin C deficiency XY genotype, 55
bone effects of, 155, 155b, 155t
cartilage effects of, 135t Y
connective tissue effects of, 78b Y chromosome, 55, 56f
Vitamin D deficiency Yellow bone marrow, 236, 237b
bone effects of, 155, 155b, 155t Yolk sac, 481f
cartilage effects of, 135t
Vitamin K deficiency, 237b Z
Vitreous body, 515f, 519, 519b
Vitreous cavity, 519 Z disk (Z line)
Vitreous opacities, 519b in cardiac muscle, 177, 178f
Vocal fold, 351 in skeletal muscle, 160, 161, 161f, 162,
Vocal ligament, 351 162f, 164, 164f
Volkmann canals, 144f, 145, 145f Zeis glands, 525
Voltage-gated channels Zona arcuata, of vestibular membrane, 530
calcium ion, 201 Zona fasciculata, of suprarenal gland,
calcium release, 167 320–321, 321f
mechanisms of action of, 17 Zona glomerulosa, of suprarenal gland,
of terminal cisternae, 160 319f, 320, 321f
potassium (K+), 199 Zona intermedia, of pituitary gland, 310
sodium (Na+), 199, 200f Zona pectinata, of vestibular membrane,
Volume transmission, 204 530
von Ebner glands, 378 Zona pellucida, 465f, 466, 467t, 468, 480,
von Gierke’s disease, 41t 482f
von Willebrand disease, 254b Zona reticularis, of suprarenal gland, 319f,
von Willebrand factor, 254 321–322
in clot formation, 233 Zone(s)
dark, of lymphoid nodule, 292
W marginal of spleen, 291f, 294f, 295f, 296,
297f
Wallerian degeneration, 218 of epiphyseal plate, 149f, 150–151
Warts, 335b Zonulae adherentes, 94, 97f, 98f, 99
Water Zonulae occludentes, 94, 97f–99f
in cartilage, 134 Zonule fibers, 517
in cytoplasm, 11 Zygote, 481
in gastric juices, 396 Zygotene, 67, 495
Wave of depolarization, 200 Zymogen granules, pancreatic, 418f, 419,
Wavy collagen fibers, 175 419f
Wax glands, 338, 526 Zymogenic cells, 386f, 387f, 390, 391f