Jurnal Kedokteran Hewan Vol. 10 No.

1, Maret 2016
P-ISSN : 1978-225X; E-ISSN : 2502-5600

POTENSI EKSTRAK ETANOL LABU SIAM (Sechium edule) UNTUK

PERBAIKAN KERUSAKAN SEL BETA PANKREAS DAN KADAR
NITROGEN OKSIDA PADA TIKUS YANG MENGALAMI
DIABETES MELITUS
The Potenty of Sechium edule Ethanolic Extract to Repair Beta Pancreas Cells and Nitrogen
Oxide Concentration in Streptozotocin-induced Diabetic Rat
Betty Lukiati1, Siti Imroatul Maslikah1, dan Nugrahaningsih1
1
Jurusan Biologi Fakultas Matematika dan Ilmu Penegetahuan Alam Universitas Negeri Malang, Malang
E-mail: bettylukiati57@gmail.com

ABSTRAK

Penelitian ini bertujuan menguji pengaruh ekstrak etanol labu siam terhadap perbaikan kerusakan sel beta () dan kadar nitrogen oksida
(NO) pada pankreas tikus yang mengalami diabetes melitus (DM). Tikus diabetes diperoleh dengan injeksi multiple low dose streptozotocin
(MLD-STZ) secara intraperitoneum selama 5 hari berturut-turut. Pada penelitian ini tikus dibagi dalam 5 kelompok: satu kelompok sebagai
kontrol negatif, satu kelompok tikus DM tipe 1 sebagai kontrol positif, tiga kelompok tikus DM tipe 1 yang diterapi dengan ekstrak etanol labu
siam dengan dosis yang berbeda, yakni 14, 28, dan 42 mg/kg bobot badan yang diberikan secara oral selama 7 hari berturut-turut. Perbaikan sel 
pankreas secara histologis dianalisis secara deskriptif sedangkan konsentrasi NO dianalisis dengan analisis varian satu arah dan dilanjutkan
dengan uji beda nyata terkecil (α= 0,01). Hasil analisis menunjukkan bahwa ekstrak etanol labu siam berpengaruh sangat nyata (P<0,01) terhadap
penurunan kadar NO sampai dengan 67,9 µM. Ekstrak etanol labu siam juga berhasil memperbaiki kerusakan sel  pankreas tikus DM. Ekstrak
etanol labu siam dosis 42 mg/kg bobot badan paling baik untuk terapi tikus diabetes dibandingkan dosis yang lain.
____________________________________________________________________________________________________________________
Kata kunci: ekstrak labu siam, diabetes melitus, tikus, sel  pankreas

ABSTRACT
The objectives of this research were to examine the effect of Sechium edule ethanolic extract to repair beta pancreas cells damage and to
measure nitrogen oxide (NO) concentration in streptozotocin-induced rats. Type I diabetic rats were obtained by intraperioneally injected the
rats with multiple low dose streptozotocin (MLD-STZ) for 5 days. In this research, rats were assigned into 5 treatment groups: untreated rats in
group 1 were considered as negative control, while MLD-STZ induced type 1 diabetic rats in group 2 were considered as positive control. In
another 3 groups, type 1 diabetic rats were orally treated with three doses of Sechium edule ethanolic extract (14, 28, 42 mg/kg bw) respectively
for 7 consecutive days. Repairing of beta pancreas cells were analyzed descriptively whereas concentration of NO were analyzed using one way
ANOVA and continued with LSD test (α= 0.01). The result showed that the administration of Sechium edule ethanolic extract significantly
decreased NO concentration (P<0.01) up to 67.9 µM and repaired beta pancreas cells damage. Dose of 42 mg/kg bw of Sechium edule ethanolic
extract is the effective dose for diabetic rat therapy.
____________________________________________________________________________________________________________________
Key words: Sechium edule extract, diabetic mellitus, rat, beta pancreas cells

PENDAHULUAN obat diantaranya dengan menggunakan ekstrak daun

Diabetes melitus (DM) merupakan suatu gangguan
metabolisme dengan karakteristik hiperglikemi. Diabetes
melitus tipe 1 merupakan penyakit diabetes yang
disebabkan terjadinya gangguan sekresi insulin akibat
kerusakan sel beta () pankreas. Mekanisme kerusakan
sel  pankreas melibatkan aktivitas radikal superoksid
(O2-) dan radikal nitrogen oksida (NO) (Szkuldelski,
2001). Penyakit DM tipe 1 diindikasikan dengan adanya
produksi NO yang tidak normal (Yong dan Jay, 2001).
Pengobatan terhadap penyakit DM tipe 1 pada
umumnya dilakukan menggunakan insulin. Pengobatan
dengan suntik insulin tidak dapat memperbaiki
kerusakan sel  pankreas tetapi hanya menambahkan
insulin secara eksogen, sehingga menyebabkan
ketergantungan penderita pada insulin sepanjang
hidupnya. Pemanfaatan tanaman obat sebagai suatu
alternatif pengganti obat-obat kimia untuk terapi
penyakit DM banyak digunakan pada saat sekarang.
Beberapa penelitian yang sudah pernah dilakukan untuk
pengobatan penyakit DM dengan menggunakan tanaman
Eugenia polianta (Studiawan dan Santosa, 2005),
ekstrak daun sambiloto (Haryono dan Salma, 2009), dan
ekstrak rimpang Curcuma heyneana (Lukiati et al.,
2012). Labu siam adalah salah satu tanaman yang
berpotensi sebagai bahan obat tradisional. Aini et al.
(2014), membuktikan bahwa ekstrak etanol buah labu
siam mempunyai aktivitas antioksi dan dengan nilai IC50
sebesar 191,554 µg/ml, dan kandungan total fenol
0,78%. Ekstrak etanol daun dan biji labu siam juga dapat
meredam radikal β karoten bleaching, dan mempunyai
daya pereduksi yang kuat terhadap kalium ferrisianida
(Ordonez et al., 2006). Beberapa penelitian pemanfaatan
labu siam sebagai bahan obat tradisional sudah banyak
dilakukan. Dyatmiko et al. (2004) membuktikan bahwa
perasan labu siam dapat menurunkan kadar kolesterol
total dan trigliserida pada mencit hiperlipidemia. Hasil
penelitian sebelumnya yang dilakukan Lukiati et al.
(2014) membuktikan bahwa ekstrak etanol buah labu
siam dapat menurunkan kadar glukosa darah tikus wistar
DM hasil induksi streptozotosin (STZ). Penelitian ini
bertujuan mengetahui pengaruh ekstrak etanol labu siam

24
Jurnal Kedokteran Hewan
terhadap perbaikan kerusakan sel  dan kadar NO pada
pankreas tikus DM hasil induksi multiple low dose
streptozotocin (MLD-STZ). Hasil penelitian diharapkan
menjadi kajian ilmiah untuk meningkatkan efektivitas
tanaman labu siam sebagai bahan untuk pengembangan
obat tradisional, untuk pencegahan dan pengobatan
penyakit DM tipe 1.
MATERI DAN METODE
Ekstraksi Buah Labu siam
Buah labu siam dipotong tipis-tipis dikering-
anginkan kemudian dihaluskan dan diayak sampai
diperoleh serbuk kering. Serbuk kering 2 kg dimaserasi
dengan pelarut etanol 95% selama 24 jam kemudian
disaring. Residu dimaserasi berulang kali sampai
larutan menjadi jernih. Ekstrak cair dipekatkan dengan
rotari evaporator pada suhu kamar (Lee et al., 2007).
Dosis ekstrak yang digunakan dihitung berdasarkan
pemakaian simplisia oleh manusia yaitu sebanyak 5-7
g, dan dikonversikan pada tikus = x 0,018 (berat tikus
200 g) (Studiawan dan Santosa, 2005). Tiga macam
dosis ekstrak yang digunakan pada penelitian yakni 14,
28, dan 42 mg/kg bobot badan.
Preparasi Tikus DM
Tikus DM diperoleh dengan cara MLD-STZ (dosis
20 mg/kg bobot badan) secara intraperitoneum selama
lima hari berturut-turut (Aulanni’am et al., 2005)
selanjutnya tikus diinkubasi selama 14 hari. Tikus
dinyatakan DM jika kadar glukosa darah lebih dari 300
mg/dl (Hussain, 2002).
Perlakuan Eksperimen
Tikus sebanyak 30 ekor dibagi dalam lima kelompok
masing-masing terdiri atas enam ekor. Kelompok tikus
sehat sebagai kontrol negatif (1), kelompok tikus DM
hasil induksi MLD-STZ tanpa diberi ekstrak labu siam
sebagai kontrol positif (2), kelompok tikus DM hasil
induksi MLD-STZ yang diberi ekstrak labu siam dosis
14 mg/kg bobot badan (3), kelompok tikus DM hasil
induksi MLD-STZ yang diberi ekstrak labu siam dosis
28 mg/kg bobot badan (4), dan kelompok tikus DM hasil
induksi MLD-STZ yang diberi ekstrak labu siam dosis
42 mg/kg bobot badan (5). Ekstrak labu siam diberikan
secara oral selama 7 hari berturut-turut. Tikus diinkubasi
selama 7 hari, dibedah diambil pankreasnya untuk dibuat
preparat sebagai bahan amatan histologi sel  pankreas,
serta diukur kadar NO.
Pengamatan Histologis
Jaringan pankreas difiksasi dalam larutan Bouin’s,
diiris dan dilakukan staining dengan hematoksilin-
eosin. Preparat diamati dengan mikroskop cahaya
untuk melihat tingkat kerusakan dan perbaikan sel 
pankreas dan dibuat mikrofotograf.
Uji Nitrogen Oksida
Pankreas digerus dalam kondisi dingin dan
ditambahkan bufer fosfat atau PBS-Tween sebanyak 10
Betty Lukiaty, dkk
kali volume. Homogenat disentrifugasi pada 6000 g
selama 15 menit. Supernatan disimpan pada 4 C
sedangkan peletnya dibuang. Supernatan digunakan
untuk analisis NO. Pada uji ini digunakan dua
parameter yakni nitrit dan nitrat assay.
Analisis Data
Data perbaikan sel  pankreas secara histologis
dianalisis secara deskriptif. Penurunan kadar NO
dianalisis secara statistik dengan analisis varian satu
arah, dan dilanjutkan dengan uji beda nyata terkecil
(BNT).
HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji Potensi Ekstrak Sechium edule terhadap
Perbaikan Kerusakan Sel Beta Pankreas
Hasil penelitian menunjukkan bahwa induksi MLD-
STZ menyebabkan kerusakan pada sel β pankreas tikus.
Terapi ekstrak Sechium edule (S. edule) dengan dosis
14, 28, dan 42 mg/kg bobot badan secara histologis
dapat memperbaiki kerusakan sel β pankreas. Hal ini
ditunjukkan dengan semakin banyaknya sel β pankreas
yang terdapat di bagian tengah Pulau Langerhans.
Gambaran histologis sel β pankreas pada tikus sehat,
tikus DM, maupun tikus DM yang diterapi ekstrak
etanol S. edule dengan dosis bervariasi disajikan pada
Gambar 1.
Uji Potensi Ekstrak terhadap Kadar NO Tikus yang
Diinduksi MLD-STZ
Hasil penelitian menunjukkan bahwa rerata kadar
NO pada tikus DM hasil induksi MLD-STZ sebesar
211,48 µM, sedangkan pada tikus sehat 40,16 µM.
Pemberian ekstrak etanol buah labu siam pada tikus
hasil induksi MLD-STZ dapat menurunkan kadar NO.
Hasil analisis statistik menunjukkan bahwa ekstrak
etanol labu siam memberikan respons sangat nyata
(P<0,01) terhadap penurunan kadar NO pada pankreas
tikus DM hasil induksi MLD-STZ. Rerata kadar NO
pankreas dari berbagai perlakuan tikus serta notasi hasil
uji BNT disajikan pada Gambar 2.
Gambar 2 menunjukkan bahwa terapi dengan
ekstrak etanol buah labu siam dapat menurunkan kadar
NO. Terapi ekstrak labu siam dengan dosis 42 mg/kg
bobot badan menunjukkan penurunan kadar NO pada
pankreas tikus DM hasil induksi MLD-STZ paling
banyak dibandingkan dengan dosis yang lain meskipun
belum sama dengan tikus sehat (kontrol).
Kadar NO Tikus DM meningkat sebagai akibat dari
induksi STZ. Streptozotosin bersifat sitotoksik terhadap
sel β pankreas (Fujikawa et al., 2004). Salah satu
mekanisme STZ menginduksi kerusakan sel β pankreas
adalah sebagai donor NO eksogen sehingga
meningkatkan beberapa spesies oksigen reaktif (ROS)
yakni radikal superoksida (O2*), radikal hidroksil
(OH*), dan hidrogen peroksida (H2O2). Radikal NO
dalam bentuk bebas maupun dalam bentuk senyawa
peroksinitrit (ONOO-) sebagai hasil reaksi NO, H2O2,
dan O2-, bersifat sangat toksik terhadap sel β pankreas
karena menyebabkan kerusakan DNA pankreas.
25
Jurnal Kedokteran Hewan Vol. 10 No. 1, Maret 2016

A B C

D E
Gambar 1. Sel β pankreas pulau Langerhans () tikus berbagai perlakuan (A= Sel β pankreas tikus sehat, B= Sel β pankreas tikus
DM, C= Sel β pankreas tikus DM dengan terapi 14 mg/kg bobot badanyan ekstrak labu siam, D= Sel β pankreas tikus DM dengan terapi 28
mg/kg bobot badan ekstrak labu siam, E= Sel β pankreas tikus DM dengan terapi 42 mg/kg bobot badan ekstrak labu siam

Gambar 2. Rerata kadar nitrogen oksida (NO) serta notasi uji BNT pada berbagai tikus perlakuan. A= Terapi dosis 14 mg/kg bobot
badan, B= Terapi dosis 28 mg/kg bobot badan, C= Terapi dosis 42 mg/kg bobot badan

Streptozotosin menghambat siklus Krebs, menurunkan
jumlah pemakaian oksigen dan produksi adenosine
three phosphate (ATP) dalam mitokondria.
Berkurangnya produksi ATP dalam mitokondria
dimediasi oleh NO, sebab NO dapat berikatan dengan
Fe pada akonitase yang menyebabkan aktivitas enzim
akonitase dalam siklus Krebs terhambat sehingga
mengurangi reaksi oksidasi glukosa dan pembentukan
ATP. Produksi ATP mitokondria menurun
mengakibatkan nukleotida sel β pankreas berkurang
secara drastis. Defosforilasi ATP meningkat akan
memacu pasokan substrat untuk enzim xantin oksidase,
selanjutnya xantin oksidase mengkatalisis reaksi
pembentukan anion superoksid (Szkuldelski, 2001).
Kadar NO dalam pankreas tikus DM menurun
setelah diberi ekstrak etanol labu siam. Penelitian
sebelumnya menunjukkan bahwa ekstrak etanol labu
siam mengandung senyawa aktif polifenol dan
flavonoid, ekstrak etanol labu siam juga mempunyai
aktivitas anti-oksidan (Aini et al., 2014). Vermerris dan
Nicholson (2006), menyatakan bahwa sebagai senyawa
polifenol dan flavonoid dapat menangkap radikal
bebas. Gugus hidroksil pada cincin aromatis senyawa
flavonoid dan polifenol, akan mendonasikan atom H
pada radikal bebas, dan akan terbentuk radikal fenoksil
flavonoid maupun polifenol. Radikal baru yang
terbentuk kemudian mengalami stabilisasi resonansi
oleh sistem ikatan rangkap terkonjugasi sehingga
radikal tersebut bersifat kurang reaktif. Aktivitas anti-
oksidan dalam ekstrak etanol labu siam ini dapat
mencegah terjadinya kelebihan radikal bebas baik NO,
superoksid, maupun radikal hidroksil. Firdous et al.

26
Jurnal Kedokteran Hewan
(2012) telah membuktikan bahwa aktivitas anti-oksidan
labu siam mampu menekan kerusakan hati tikus
sebagai akibat dari radikal bebas karbon tetra klorida
(CCL4).
Radikal bebas dinetralisir sifat keradikalannya
oleh kandungan senyawa aktif ekstrak etanol labu
siam sehingga kadar NO pada tikus DM yang
diterapi dengan ekstrak tersebut kembali berkurang
ke arah normal. Kadar radikal NO berkurang
berakibat pada kerusakan sel β pankreas tidak
berlanjut. Sel  pankreas yang masih sehat akan aktif
berproliferasi untuk menghasilkan sel-sel baru
akibatnya kerusakan sel β pankreas dapat diperbaiki.
Recovery sel β pankreas berdampak pada produksi
insulin, jika produksi insulin kembali normal maka
kelebihan gula dapat disimpan dalam bentuk
glikogen dan kadar glukosa dalam darah tikus DM
akan kembali normal.
KESIMPULAN
Ekstrak etanol labu siam memperbaiki kerusakan
sel beta pankreas dan menurunkan kadar NO pada tikus
yang mengalami DM.
UCAPAN TERIMA KASIH
Tim peneliti menyampaikan ucapan terima kasih
kepada Dirjen DIKTI dan Lembaga Penelitian dan
Pengabdian Kepada Masyarakat Universitas Negeri
Malang yang sudah membantu dalam pembiayaan
penelitian ini.
DAFTAR PUSTAKA
Aini, K., B. Lukiati, dan Balqis. 2014. Skrining Fitokimia dan Penentuan
Aktivitas Antioksi dan serta Kandungan Total Fenol Ekstrak Buah
Labu Siam (Sechium edule (Jacq.) Sw). Prosiding seminar
Workshop Nasional/Biologi/IPA dan Pembelajarannya. Fakultas
MIPA. Universitas Negeri Malang. Malang:1004-1009.
Betty Lukiaty, dkk
Aulanni’am, D.W. Soeatmadji, F. Fatchiyah, dan B.S. Sumitro. 2005.
Detection of GAD 65 auto antibodies of type 1 diabetes using
GAD 65-abs reagen produce from bovine brain tissue. Med. J.
Indonesia. 14:197-205.
Dyatmiko, W., S. Maat, I. Kusumawati, dan A.T.E. Santoso. 2004.
Pengaruh pemberian perasan Sechium edule terhadap kadar
kolesterol total dan trigliserida sera pada mencit queckerbus.
Berkala Penelitian Hayati. 9:139-142.
Firdous, S.M., K. Sravanthi, R. Debnath, and K. Neeraja. 2012.
Protective effect of ethanolic extract and its ethylacetate and n-
buthanol fraction of Sechium edule fruits against carbon
tetrachloride induced hepatic injury in rats. Int. J. Pharmacol.
Sci. 4(1):354-359.
Fujikawa, G., K. Omada, S. Muto, and N. Fujida. 2004.
Spironolakton prevent early renal injury in streptozotocin induce
diabetic rats. Kidney Int. 66:1493-1502.
Haryono, D. dan O. Salmah. 2009. Pengaruh pemberian sambiloto
(Andrographis paniculata. Ness) terhadap kadar glukosa darah
pada tikus diabetik terinduksi aloksan. Mutiara Media Edisi
Khusus. 9(1):61-66.
Hussain, H.E.M. 2002. Reverse of diabetic retinopathy in
streptozotocin induced diabetic rats using tradisional indian anti
diabetic plan Azadirachta indika (L). Indian J. Clin.
Biochemistry. 17:115-123.
Lee, Y.L., C.C. Weng, and J.L. Mau. 2007. Antioxidant properties of
ethanolic and hot water extract from the rhizome of Curcuma
aromatica. J. Food Biochemistry. 31:757-777.
Lukiati, B., Aulanni’am, and W. Darmanto. 2012. The effect of
Curcuma heyneana ethanolic extract on the superoxide
dismutase activity and histological pancreas of type 1 diabetes
mellitus rats. Int. J. Basic & Appl. Sci. 12(02):22-30.
Lukiati, B., S.I. Maslikhah, dan Nugrahaningsih. 2014. Potensi ektrak
etanol labu siam (Sechiumedule) untuk terapi tikus wistar DM
hasil induksi streptozotocin. Prosiding 1st National Research
Symposium. Universitas Negeri Malang, Malang:35-40.
Ordonez, A.A., J.D. Gomez, and M.A. Isla. 2006. Antioxidant
activities of Sechiumedule (Jacq) swat extract. Food Chemistry.
97:452-458.
Studiawan, H. dan M.H. Santosa. 2005. Uji aktivitas penurunan kadar
glukosa darah ekstrak daun Eugenia polyantha pada mencit yang
diinduksi aloksan. Media Kedokteran Hewan. 21:62-65.
Szkuldelski, T. 2001. Minireview: The mechanism of alloxan and
streptozotocin action in B cell of the rat pancreas. Physiology
Res. 50:536-546.
Vermerris, W. and R. Nicholson. 2006. Phenolic Compound
Biochemistry. Springer, Neterlands.
Yong, X. and Z. Jay. 2001. Nitric Oxide and Inflamation.
Superoxide Anion Release From Inducible Nitric Oxide
Synthase. Birkhauser Verlag Basel. Switerland.
27