AMOXICILLIN

1. Pendahuluan
 Nama lain : Amoxicillinum
 Pemerian : Serbuk hablur, putih, praktis tidak berbau
 Kelarutan : Sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam benzene, dalam
karbon tetraklorida dan dalam kloroform..
 Sediaan farmasi : tablet, kapsul, sirup, injeksi, suspensi.
a. Sediaan tablet (Amoxicillin) 250 mg/500 mg/1 g

b. Amoxicillin Powder for Suspension

 c. Amoxicillin Lotion

d. Amoxicillin Lyophilisate for Injection (250 mg)

2. SifatFisiko Kimia
Rumus kimia : C16H19N3O5S.3H2O
BM : 365,41
Secara komersial, sediaa amoksisilin tersedia dalam bentuk trihidrat, serbuk hablur, dan
larut dalam air. Ketika dilarutkan dalam air secara langsung, akan berbentuk amoksisilin
suspensi oral dengan pH antara 5-7,5.
Amoksisilin adalah aminopenisilin yang perbedaan strukturnya dengan ampisilin hanya
terletak pada penambahan gugus hiroksil pada cincin fenil. pH larutan 1% dalam air =
4,5-6,0
3. Cara Ekstraksi
Larutan uji Timbang isi tidak kurang dari 20 kapsul keluarkan isi semua kapsul dan
campur, bersihkan cangkang kapsul dan timbang seksama, hitung bobot rata-rata isi
kapsul. Timbang seksama sejumlah isi kapsul setara dengan lebih kurang 200 mg
amoksisilin anhidrat, masukan kedalam labu terukur 200-ml, tambahkan pengencer
 sampai tanda. Jika perlu sonikasikan agar larut sempurna. Saring larutan melalui
penyaring 1 µm atau dengan porositas lebih halus, dan gunakan filtrate sebagai larutan
uji. Gunakan larutan dalam waktu 6 jam.
4. MetodeAnalisisKuantitatif
a. Titrasiiodometri
Metode ini didasarkan karena nucleus penisilin utuh tidak bereaksi dengan yodium,
tetapi reaksi tidak terjadi setelah hidrolisis menjadi asam penicilloic. Asam penicilloic
atau lainnya senyawa yodium reaktif hadir dalam sampel sebagai kotoran dikoreksi
dengan titrasikosong dari penisilin yang tidak terhidrolisis. Sedikit variasi dari
prosedur standar diperlukan untuk amoksisilin dan ampisilin di mana jumlah HCl
ditambahkan keblanko. Reaksi antara yodium dan asam penicilloic tidak memiliki
stoicheiometry yang tepat dan hasilnya adalah dihitungr elatif terhadap kemurnian
standar referensi yang diuji bersamaan dengan sampel. Asam penicilloic direaksikan
dengan potasiumiodat pada pH 5 dan yodium terbebaskan dititrasi. Stoicheiometry
tepat untuk metode di mana amoksisilin dalam 10% HCl dititrasi dengan dibromo
dimethyl hydantoin.
 Ampicilin
Pendahuluan
1. Sifat fisiko kimia :

Pemerian : Serbuk hablur, putih, praktis tidak berbau.

Kelarutan : Sukar larut dalam air dan methanol, tidak larut dalam benzene, dalam
karbon tetraklorida dan dalam klorofom.
pH : 3,5 – 6,0
BM : 349,41
Titik leleh : Ampisilin monohidrat : 202°C
Sodium Ampisilin : 205°C
Sesqui hidrat dan ampisilin anhidrat terurai pada 199-202° C
Ampisilin trihydrat : 214,5-215,5°C

 Formulasi Tablet Ampisilin :

Ampisilin trihidrat, 250 g
Ludipress, 250 g;
magnesium stearat 10 g.

 Sirup Ampisilin Kering “Dry Syrup” (5% = 500 mg / 10 mL)

Formulasi :
Ampisilin trihidrat, 5,0 g
natrium sitrat, 5,0 g
asam sitrat, kristal, 2,1 g
natrium glukonat, 5,0 g
kristal sorbitol [10], 40,0 g
Kollidon CL-M [1], 6,0 g
rasa jeruk, 1,5 g
rasa lemon, 0,5 g
sakarin natrium, 0,4 g.

 Suspensi Ampicillin
Formulasi :
Ampisilin trihidrat 8% 125 mg/5ml
 Simetichone A 1 g
Gula castor 138,9 g
Asam sitrat 27,44 g
Xanthan gum 7 g
Blood orange dry flavor 7,55 g
Aerosil 200 10,00 g
Castor sugar 138,9 g
Castor sugar 2747,90 g

 Ampisilin trihidrat kapsul

Ampisilin trihidrat compact 582,13/ 1000g
Aerosil 200 1,17/1000g
Magnesium stearat 11,69/1000g

 Ampisilin trihidrat capsul suspensi

Ampisilin trihidrat 250/1000caps (g)
Magnesium stearat 2,50/1000caps(g)
Gelatin capsul no.2 1000/1000caps(g)

 Serbuk ampisilin trihidrat untuk suspensi

Ampisilin trihidrat 1722,22/1000bottle(g)
Sukrosa 3072,2/1000bottle(g)
Asam sitrat dihidrat 31,93/1000bottle (g)
Sodium carboxyl methyl selulosa 45,23/1000bottle(g)
Magnesium alumunium silicate vegum 22,61/1000bottle(g)
Dye 7,92/1000bottle(g)
Flavor 26,60/1000bottle(g)
Sodium benzoat 18,00/1000bottle (g)
Aquadest 400,00/1000bottle(g)

2. Metode ekstraksi

Serbukan satu atau lebih tablet ampisilin, buat larutan yang mengandung 5 mg per ml
dalam campuran pelarut aseton p-asam klorida 0,1 N (4:1). ( FI EDISI V hal 130 )

1. Gerus tablet ampisilin

2. Tambahkan pelarut pengekstraksi aseton kemudian di vortex
3. Sentrifuge hasil campuran pelarut dan ampisilin untuk memisahkan matrik dan zat aktif
4. Pisahkan filtrat dengan matriknya
 5. Lakukan uji kualitatif untuk memastikan adanya zat aktif ampisilin dengan Tes
Liebermann — oranye. Tangguhkan 10 mg dalam 1 mL air dan tambahkan 2 mL
campuran 2 mL larutan kalium cupritartrate dan 6 mL air — merah-ungu.

3. Metode Analisis Kuantitatif

1. Titrasi Iodometri
Larutan ampisilin dihidrolisis dengan natrium hidroksida selama 30 menit.
Tambahkan Larutan Iodium. Setelah 30 menit tambahkan, kelebihan yodium dititrasi
dengan larutan tiosulfat.

2. Titrasi Amperometri
Ampisilin dihidrolisis menjadi penicillamine. Kelompok SH dari penicillamine
dititrasi secara amperometrik.
 CIPROFLOXACIN
1. Pendahuluan
Ciprofloksasin adalah antibiotika untuk pengobatan beberapa infeksi bakteri. Antibiotik ini
termasuk fluorokuinolon generasi kedua.
 Struktur Kimia:

 Pemerian:
Ciprofloksasin diperoleh sebagai bubuk kristal berwarna kuning muda.
 Karakteristik kelarutan
Ciprofloksasin praktis tidak larut dalam air, sangat sedikit larut dalam alkohol
dehidrasi dan diklorometana, dan larut dalam asam asetat encer
 Sediaan farmasi: Tablet, suspense, injeksi, tetes mata, salep mata
 Formula:

Ciprofloxacin tablet
Ciprofloxacin suspension

Ciprofloxacin Opthalmic solution & Injection

2. Sifat FisikoKimia
 Rumus Kimia: C17H18FN3O3
 Berat Molekul : 331.35
 Analisis unsur: C ¼ 61.62% H ¼ 5.48% F ¼ 5.73% N ¼ 12.68% O ¼ 14.49%
 PH larutan: Larutan 2,5% dalam air memiliki pH 3,0-4,5
 Pemerian: Ciprofloksasin diperoleh sebagai bubuk kristal berwarna kuning muda.
 Melting point : 255-257 °C
 pKa: 6,09
 Karakteristik kelarutan: Ciprofloksasin praktis tidak larut dalam air, sangat sedikit
larut dalam alkohol dehidrasi dan diklorometana, dan larut dalam asam asetat
encer
3. Cara Ekstraksi
 Tablet siprofloksasin setara dengan lebih kurang 50 mg diekstraksi tiga kali dengan 30
mL metanol.
 Lalu sentrifuge hasil campuran pelarut dengan ciprofloxacin selama 15 menit dalam
kecepatan 3000 rpm, saring filtrat
 Sebagian dari larutan yang dihasilkan dicampur dengan 2 mL air
 Lakukan proses ekstraksi berulang dengan 50 ml metanol P hingga zat aktif tidak
teridentifikasi secara kualitatif. Seluruh filtrat digabungkan.

4. Metode analisis Titrasi

 Tablet ciprofloxacin dititrasi dengan air 5 mM NaOH, 5 mM tetrabutil-amonium
hidroksida, atau 5 mM AgNO3 dengan menambahkan 0,1 mL selisih pada interval 2
menit. Titik akhir terdeteksi menggunakan konduktansi solusi
 Siprofloksasin laktat dalam larutan injeksi dengan titrasi biphasic pewarna asam.
Sampel kering 200 mg dilarutkan ke dalam dan diencerkan dengan air hingga volume
100 mL, dan kemudian 2 mL alikuot larutan dicampur dengan 10 mL Na2HPO4 /
bufer asam sitrat (pH 7) dan 15 mL CHCl3. Larutan ini dititrasi dengan 0,5 mM-
bromothymol blue, dengan agitasi, sampai titik akhir biru muda muncul dalam fase
berair. Pemulihan adalah 99,9-102%, dengan standar deviasi relatif (n¼4) sebesar
0,22-0,24.
 Ciprofloksasin dilarutkan dalam air dan diencerkan hingga 25 mL dengan piridin.
Bagian 20 mL dari larutan yang dihasilkan dititrasi dengan 0,04 M
tetrabutylammonium hidroksida dalam metanol / propan-2-ol pada 25 C di bawah
nitrogen dalam sel reaksi gelas berjaket. Deteksi titik akhir dilakukan dengan pH-
meter digital Orion 720A digital, dilengkapi dengan elektroda pH kombinasi yang
berisi larutan jenuh KCl metanol anhidrat dalam referensi. Metode ini diterapkan pada
sediaan farmasi, dan memungkinkan pemulihan dalam kisaran 99,95-101,53%, dengan
RSD 0,5-1,09%

(Florey\Analytical_Profiles_of_Drug_Substances,_Florey,_Vol_1-33)
 ERITROMISIN
1. Deskripsi
1.1 Nama, Formula, Struktur, dan Berat molekul
Erythromycin, erythromycin A

Erythromycin
C3 7H6 7N013 berat molekul : 733.92

Erythromycin adalah antibiotik yang mengandung macrolide dari aglikon,

erythronolide A; aminosugar,desosamin; dan gula netral, cladinose . Menggunakan
studi NNIR dan CD (Gbr. 1)

Gambar 1
 1.2 Penampilan, Warna, dan Bau
Senyawa tersebut adalah kristal putih bubuk, praktis tidak berbau, dan rasa pahit
2. Properti fisik
2. 1 Kelarutan
Webs et al .3 melaporkan kelarutannya eritromisin diringkas di Tabel 1
2.2 Spektrum inframerah
Spektrum inframerah eritromisin umumnya digunakan untuk identifikasi. Angka
2 menunjukkan spektrum 75 mg./ml. Larutan kloroform Pita pada 1685 dan 1730
disebabkan oleh karbonil keton dan lakton karbonil, masing-masing.
Puncak penyerapan antara 1000 dan 1200 cm disebabkan oleh eter dan fungsi amina.
Tekuk CH2 dibuktikan dengan puncak antara 1340 dan 1460 cm ',dan puncak alkane
sretching muncul antara 2780 muncul sebagai pita antara 3400 dan 3700 cm '1. dan
3020 cm' t. hidrogen yang terikat oh dan air muncul sebagai pita antara 3400 dan
3700 cm.
2.3 Spektrum ultraviolet
Spektrum ultraviolet erythro -mycin dalam metanol menunjukkan lamda max
pada 288 nm.Itu nilai c dari 31.1 dan lamda max konsisten dengan transisi n
dari C = 0,4
tabel 1
Kelarutan Erythromycin
Pelarut mg. / m l

Isooctane 0.477
Ester minyak bumi 4.69
Sikloheksana 0.2*
Karbon disulfide 5.05
Karbon tetraklorida >20
Toluene >20
Bensol >20
Dietil eter >20
Klorofom >20
Etilen klorida >20
Metil etil keton >20
Aseton >20
1,4-Dioxane >20
Isoamyl asetat >20
Etil asetat >20
Isoamyl alkohol 9.65
Piridin >20
Formamide >20
Benzil alkohol >20
Isopropanol >20
Etanol >20
Metanol >20
Etilena glikol >20
Air 2.1
weiss melaporkan nilai ini sebagai> 20. kami menemukan 0,2 di laboratorium kami

2.4 analisis gravinteri termal

TGA dari eritromicin hidrat menunjukkan volatile sekitar 4%, kemudian dekomposisi
mulai dari 1950C. 5
2.5 analisis diferensial termal
DTA dari eritromicin hidrat menunjukkan endoterm sekitar 1280C, ditunjukkan simul-
taneous menguap dan mencair. DTA dari eritromicin anhidrat menunjukkan mulai mencair
dimulai dari 1930C, kemudian mengalami dekomposisi. 6
2.6 difraksi x-ray
Pola difraksi x-ray dari eritromicin dihidrat dan anhidrat ditunjukkan pada tabel II.
Radiasi : Cr/V, 2.2896.7
2.7 resonansi magnetic nuklir
Data spectrum yang diperlihatkan dalam gambar 3 diperoleh sebagai larutan CD3OD
dengan menggunakan variasi terdaftar dalam tabel III.
2.8 pka
pKa untuk eritromicin dalam 66% DMF/34% air adalah 8.6
Data difraksi x-ray
Erythromycin
Anhidrat Dihidrat

19.02 50 11.84 10
15.63 10 9.01 50
13.40 70 8.57 100
11.14 60 7.26 10
10.11 60 6.73 100
9.74 80 6.40 20
8.43 100 6.12 40
7.79 60 5.43 30
7.24 70 5.05 40
6.79 15 4.99 30
6.43 60 4.60 30
6.31 60 4.42 20
6.02 15 4.25 20
5.71 70 4.12 20
5.46 20 4.00 10
5.20 70 3.90 10
5.01 10 3.78 10
4.85 60 3.39 10
4.78 50 3.30 10
4.57 20 3.16 10
4.51 30 2.99 10
4.43 40 2.90 10
3.91 20
 3.75 10
3.58 05
3.35 02
2.98 02
2.23 02
2.06 12

TABEL 111

Penugasan Spektral NMR untuk mitromisin

Pelarut : 03 OD
Instrumen : Varian T-60A 60 mHz

Proton Resonansi (8) Posisi (PPM) Jenis Puncak

CH3CH2- 9 Unresolved triplet
Semua methyis tidak 1-1,5 singlet dan doublet yang
terdaftar di atas atau di tumpang tindih
bawah

N(CH3)2 2,35 Singlet

-OCH3 3,35 Singlet ( multiplet pelarut
yang tumpang tindih)
Proton lain (methyne dan metilen) memberikan mult iplets yang tidak terselesaikan dan tumpang
tindih dalam spektrum 60 mHz dari solusi CD30D

3. Metode Analisis
3.1 Uji Ultraviolet
Uji kimia ultraviolet untuk eritromisin sebagian besar tetap tidak berubah dari
yang dijelaskan oleh Kuzel et al. 9 pada tahun 1954. Prosedur ini sangat penting
karena mengikuti 8.8. standar referensi, pereaksi alkali, dan larutan buffer disiapkan
sebelum pengujian.
Buffer fosfat pH 7,0 dibuat dengan melarutkan 13,6 g. KH2FO4 (anhidrat)
dan 27,2 g. KzHFOl (anhidrat) dalam air murni yang cukup untuk menghasilkan 5
liter.
Larutan standar referensi dibuat dengan melarutkan sekitar 35 mg. akurat
menimbang standar eritromisin dalam 100 ml. metanol dalam 250 ml. labu ukur. Ini
diencerkan dengan dapar fosfat pH 7,0 sampai 250 ml., Dicampur, dan dibiarkan
dingin hingga suhu kamar, kemudian diencerkan lagi sampai tanda dan tercampur
rata.
Pereaksi alkali disiapkan oleh bubur 42 g. Na3F04 * 12Hz0 dalam sekitar 125
ml. 0,5N NaOH dalam 250 ml. labu ukur. Tambahan 100 ml. air murni
ditambahkan dan bubur dipanaskan pada penangas uap untuk membantu dalam
larutan. Solusinya didinginkan perlahan sampai suhu kamar dan diencerkan hingga
250 ml. dengan air murni, kemudian disaring sebelum digunakan. Empat 10 ml.
alikuot larutan standar dipipet menjadi 25 ml terpisah. labu volumetrik, dua diberi
label standar dan yang lainnya kosong. Satu ml. dari 0,5N HzSOd ditambahkan ke
labu kosong dan mereka dibiarkan berdiri setelah pencampuran pada suhu kamar
selama 60 menit f 5 menit. Dua ml. air murni ditambahkan ke labu standar. Pada
akhir waktu ini, 1,0 ml. 0,U NaOH ditambahkan ke labu kosong dan isinya diaduk
mencampur. Lalu, 2,0 ml. pereaksi alkali ditambahkan ke keempat labu, mereka
diaduk untuk dicampur dan ditempatkan dalam 60.C. pemandian air selama 15,0
menit. Labu kemudian didinginkan dengan cepat dalam penangas es, dibawa ke
suhu kamar, kemudian diencerkan hingga 25,0 ml. dengan air murni. Absorbansi W
dibaca pada 236 nm. versus air murni dalam 1,0 cm. sel silika. Nilai kosong
 dikurangi dari nilai standar dan rata-rata absorbansi bersih yang digunakan untuk
perhitungan.
Bahan baku eritromisin curah diperlakukan sama dengan standar. Formulasi
dibuat hingga konsentrasi yang sama dengan standar dalam metanol dan buffer dan
10 ml. aliquot digunakan untuk pengembangan kromofor Alikuot yang
diperlakukan dengan asam sulfat yang mewakili bentuk kosong tersebut merupakan
siklik eter anhidroeritromisin.10 Perlakuan basa menyebabkan pembentukan keton
tak jenuh n, R (9-keto-10-ene) yang memiliki absorbansi max inum sebagai bahu
pada 236 nm. (c 6000) .I1 912 Jadi, setiap spesies penyerap W lainnya diukur
dengan blanko dan dikurangi dari absorbansi sebelum perhitungan ion konsentrat
erythromycin. Spektrum khas ditunjukkan pada Gambar 4.

3.2 Uji Kromatografi Gas.

Tsuji dan Robertson melaporkan prosedur kromatografi gas untuk eritromisin
menggunakan kolom OV-225 atau kolom PPE-20. Prosedur ini melibatkan sililasi
10 mg. erythromycin dengan campuran trimethylchlorosilane, N, O-bis-time 1y
Anda sama sekali bukan ide, dan N-tr imethy 1s ilyl-imidazole dalam piridin
selama 24 jam pada 75'C. Sepuluh mikrogram disuntikkan ke kolom (3 mm. X
1850 mm., 3% OV-225 pada GCQlOO-120 mesh atau 3 mm. X 1850 mm. 3%
PPE-20 pada Supelcoport pada 275OC.) Dari F dan M model 400 gas
chromatograph dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala. Mereka melaporkan
dapat memisahkan eritromisin A, B, C,

Fig. 4. W spectra of sample and blank after chrornophore development

3.3 Kalorimetri assay
Menurut Kuzel dan Coffey, berdasarkan pewarnaan komplek berwarna ungu.
Metode ini kurang spesifik karena mengukur semua amina tersier. Namun untuk
eritromisin dengan konsentrasi 250mcg/ml cukup sensitif. Kemudian Sanghavi dan
Chanramohan melakukan prosedur baru dengan dasar komplek desosamin tapi
menggunakan p-dimethyl amino benzaldehid sebagai pennghubung. Namun tetap
masih belum spesifik dan hanya pada konsentrasi 10-35 cmg/ml.

3.4 Kromatografi Lapis Tipis

Disemprot dengan 10 asam molibdoposporik dan dipanaskan terbentuk spot warna

biru dengan latar kuning sete;ah dua jam spot tersebut hilang.

Untuk hasil KLT menggunakan stearat, etilsuksinat dan estolat tidak berbeda dengan
menggunakan etilsuksinat dan estolat, berdasarkan Villin at al.

Menggunakan fase gerak etanol, metanol dan trietilamin dengan perbandingan

170:30:1. Kemudian di semprot dengan penampak bercak kantridol 0,15% dan 7,5&
asam asetil dalam air.
 3.5 Analisis Mikrobiologi

Kavanagh dan Dennen melakukannya pada stapilokokus aureus, sampel di

encerkan dari 0,3 menjadi 0,2 µg/ml dengan pH buffer 7. Dibuat kurva standar 0, 0,3,
0,4 0,6 0,8 1,2 1,6 dan 2,0 µg/ml. Didapat hasil linear standar paada 0,5 – 2,0.
Diperoleh pH 8 u tuk sampel dan standar. Metanol dapatmelarutkan eritromisin pada
pH buffer 7 dan 8.

3.6 HPLC
Omura et al menggunakan fase balik metanol buffer asetat pH 4,9 dan asetil
nitrit pebandingan 35:60:5. Perubahan Ph dan perbedaan rasio pada fase gerak
membuat antibiotik dapat memisah.

4. Stabilitas
Eritromisin tidak stabil pada pelarut asam dan alkali, eritromisin maksimal stabil
pada pH 6 – 9,5. Stabil pada aquades, alkohol dan larutan buffer pH 7 – 8, stabil selama
satu minggu pada suhu rendah.
5. Bioavailabilitas
Kadar maksimun eritromisin dalam serum adalah 1 sampai 2 jam setelah dosis
tunggal, kadar maksimum serum 0,2 mg/ml setelah 1 jam 250 mg/ml setelah 2 jam 500
mg/ml. Kadar darah yang lebih tinggi tercapai pada dosis ganda, karena tidak stabil pada
asam sehingga digunakan formulasi talet untuk menghilangkan efek asam dilambung.
 GENTAMICIN

1. PENDAHULUAN
Pemerian : Serbuk;putih sampai kekuning-kuningan .(Farmakope Indonesia V)

Kelarutan : Larut dalam air,tidak larut dalam etanol,aseton,kloroform,eter dan

benzen.(Farmakope Indonesia V)

Properti Obat :Gentamisin adalah anggota penting dari kelas zat antibiotik
aminoglikosida yang pertama kali diisolasi pada tahun 1963 oleh
Weinstein sebelumnya spesies micromonospora yang tidak
dideskripsikan. Studi isolasi dan kimia awal-awal menunjukkan bahwa itu
adalah sebuah campuran dasar, antibiotik larut dalam air yang
mengandung amino cyclitol 2-deoxystreptamine dan 2 amino tambahan
gula. Pemisahan kromatografi gentamisin kompleks menunjukkan itu
terdiri dari 3 komponen utama yang ditunjuk sebagai C1, C2 dan Cla.394
garam sulfat dalam berbagai bentuk sediaan termasuk injeksi dan
persiapan topikal, dan efektif terhadap luas berbagai organisme gram
negatif dan gram positif.

Sifat dan struktur kimia masing-masing dari tiga komponen utama

kompleks gentamicin mengandung lima fungsi amino dasar. Dengan
adanya khas dari kelas antibiotik ini, 6 gentamisin sulfat diperoleh sebagai
padatan amorfter hidrasi tanpa karakteristik titik leleh, atau penyerapan
UV.Penjelasan struktur dan stereokimia komponen kompleks gentamicin
dijelaskan dalam publikasi oleh Cooper et al.7-11 dan Daniels.12 formula
struktural.(Analytical Profiles of drug Subtances Volume 09 Edited by
Klaus Florey The Squibb Institute for Medical Research New
Brunswick,New Jersey)
Struktur kimia :

2. FORMULASI SEDIAAN GENTAMICIN

3. SIFAT FISIKOKIMIA

Sifat Fisikokimia Gentamicin (Depkes RI, 1995, Depkes RI 1979 dan Sweetman, 2009)
Rumus Molekul = C21H43N5O7
Berat Molekul = 477,5954
Pemerian = serbuk putih sampai kuning gading
Kelarutan = Mudah larut dalam air (1:1-10) Praktis tidak larut dalam etanol 95%,kloroform,
dan eter
Titik Lebur = 105OC
Ph = Antara 3,5 sampai 5,5 (4% larutan dalam air)
OTT = Amfoterisin, sefalotin, cloxacillin, dan sulfadiazine
Stabilitas = Tahan terhadap pemanasan, (dapat disterilisasi dengan autoklaf, tapi warnanya
akan berubah jadi coklat dan dapat diatasi dengan penambahan Na metabisulfit)
Dosis = Dalam salep 0,3% (Charles et al,2010)
Khasiat = Antibiotik, antibakteri (sweetman, 2009)
Indikasi = Antibiotik yang dapat mengatasi infeksi kuman Pseudomonas, Proteus, dan
Staphylococcus yang resisten dengan penisilin.
Efek Samping = Ototoxicity atau nephrotoxicity
Penyimpanan = Dalam wadah tertutup rapat (kedap udara)

4. EKSTRAKSI
Cara mengekstraksi :

Sediaanya injeksi, tetes mata, krim dan salep menggunakan zat aktifnya gentamicin sulfate

Caranya : Sediaan di larutakan dalam air lalu di vorteks kemudian di sentrifugasi lalu di
dekantasi , endapannya di tambahan air lalu di vorteks kemudian di sentrifugasi lalu di
dekantasi. Ekstraksi di lakukan berkali kali sampai zat aktif di terbawa semuanya. Untuk
mengetahuinya bisa di lakukan identifikasi senyawa gentamicin sulfate dengan analisis
kualitatif nya.
 ekstrak diambil sedikit
kemudian diidentifikasi ( +
gentamicin )

ekstrak + ekstrak diambil sedikit

ekstrak air kemudian diidentifikasi
ekstrak + +air (- gentamicin )
sampel + air
zat aktif zat aktif
air
zat aktif

5. ANALISIS KUANTITATIF
Titrasi
Larutkan 0,250 g dalam 100 ml air suling R dan sesuaikan larutan dengan pH 11
menggunakan amonia pekat R. Tambahkan 10,0 ml 0,1 M barium klorida dan sekitar 0,5 mg
phthalein ungu R. Titrasi dengan 0,1 M natrium edetat, tambahkan 50 ml alkohol R saat
warna mulai berubah dan melanjutkan titrasi hingga warna biru ungu menghilang. 1 ml 0,1
M barium klorida setara dengan 9,606 mg SO4. (British pharmacopoie vol I dan II hal 2752)
 ISONIAZID
I. PENDAHULUAN
Nama formula isoniazid beragam dari berat molekulnya, berikut nama generik
dari isonazid, INH, Isonicotinoylhydrazine, Isonicotinyl hydrazide,
Isonicotinylhydrazine, Tubazid, dan isoniazidum. Ada pula nama kimia nya sebagai
berikut, 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide, pyridine-4-carboxyhydrazide, pyridine-
y-carboxylic acid hydrazide.
 Struktur kimia

Warna atau wujud dari benzen berupa serbuk kristal atau putih yang tidak berbau
dan awalnya memiliki rasa manis dan kemudian pahit. (FLOREY Vol.6 , Hal 183)
II. Sifat fisika dan kimia
 Pemerian : bubuk kristal berwarna atau putih yang tidak berbau dan pada
awalnya memiliki rasa yang sedikit manis dan kemudian pahit
 BM : 137,14 g/mol
 Kelarutan : a. Kelarutan air

14 gram isoniazid larut dalam 100 ml air pada 25°C . 26 gram

isoniazid larut dalam 100 ml air 40°C.

b. kelarutan dalam pelarut

2 gram dalam 100 ml pada 25°C, 10 gram dalam 100 ml pada

eatanol, 0,1 gram dalam 100 ml pda kloroform, sangat sedikit
larut dalam etil eter, tidak larut dalam benzen.

 Rumus kimia : C6H7N3O

 pH : 6,0 dan 7,5
 Jarak lebur : Antara 170° dan 173°
III. METODE EKSTRAKSI
Digunakan pelarut air untuk mengekstrak isoniazid dari sediaan bentuk tabletnya.
Karena mengandung talk maka tablet yang telah di hancurkan di dalam mortir di
tambahkan gliserin sedikit dan di gerus. Masukan serbuk yang telah di tambahkan
gliserin ke dalam tabung reaksi dan di tambahkan pelarut air untuk pengekstraknya
kemudian di vortex, hasil vortex di sentrifugasi pada kecepatan 2000 rpm dengan
waktu 15 menit. Setelah itu lakukan dekantasi untuk memisahkan antara air yang
mengandung isoniazid dengan residu yang mengandung eksipient .
IV. METODE ANALISIS
Metode kolorimetri

Sejumlah penulis telah membentuk hidrazon isoniazid dengan berbagai

aldehida dan keton dan menggunakan produk-produk berwarna hiqhly untuk
menentukan obat. Dari berbagai ldehid yang digunakan, p-dimei Hylaminobenza
ldehyde R dan vanillin 197 Pgghave juga digunakan. telinga menjadi yang paling 0
ular105.106, lo7; lihat, log, Ilo, lll. Benza1dehydes7, I6O, Metode resmi AOAC
adalah reaksi isoniazid dengan benzaldehyde dalam larutan natrium bikarbonat.
Absorbansi hidrazon diukur pada 302 nm. Absorbansi pada 375 nm (latar belakang)
dikurangi sebagai koreksi169. Sodium 1,2-naphthoquinone-4-sulfonate bereaksi
dengan bagian hidrazida isoniazid dalam larutan alkali untuk menghasilkan warna
oranye-merah dengan maksimum pada 480 nm1149115. 2-3-Dichloro-1,4-
naphthoquinone bereaksi 206 GLENN A. BREWER dengan isoniazid untuk
memberikan warna biru dalam alkali olution. sediaan farmasi yang juga mengandung
sodium aminosalicylatell8. 4-naphthoquinone juga telah diregulasi1l9. Reaksi ini
berguna dengan uji yang menggunakan 1, Isoniazid mengurangi fosfomol bdate
reaksi serupa molybdophosphotungstate memberikan warna biru122. Suatu uji yang
menggunakan asam molibdat dalam larutan aseton alkali juga telah dilaporkan
.Isoniazid bereaksi dengan cvano en dalam larutan alkali menjadi molibdenum biru
120, lYl. Dalam chloride124 ,125, 126, chlororhodanaminel27 ,1 28 atau cyanogen
bromide129 untuk membentuk glutaconic dialdehyde yang kemudian dapat
dikondensasikan dengan asam barbiturat atau 2- thiobarbituric untuk menghasilkan
pewarna polymethine berwarna. Isoniazid mengurangi ferricyanide menjadi
 ferrocyanide. Jumlah ferrocyanide dapat ditentukan dengan penambahan ion besi
untuk menghasilkan warna biru30,131. bereaksi dengan isoniazid untuk
menghasilkan kromogen kuning 132 Sodium pentacyanoaminoferroate Isoniazid
bereaksi dengan 1-chloro-2, 4-dinitrobenzene dalam larutan alkali untuk
menghasilkan warna ungu133,74,134. l-Fluoro-2,4 dinitrobenzene 135 juga bereaksi
dengan cara yang sama. Isoniazid membentuk kompleks berwarna dengan banyak
logam yang dapat digunakan dalam metode analitik. dapat dibentuk dengan
ammonium vanadate 13g y9 ' 358, ferric chloride dan 2,21 bi- yridinel, copper139
dan Nickel (11) dan ferric i0nl40. Reineckel garam membentuk endapan yang tidak
larut dalam air dengan isoniazid. Endapan ini larut dalam aseton dan konsentrasi
isoniazid dapat ditentukan kolorimetri. Senyawa berikut juga aiiy141, 142.

Referensi Reagen

ch loropi crin 504

epichlorohydrin 14 3

n inh ydri n 144

t r iphen y 1 t e t razol saya um ch lor ide 14 5

9-chloroacridine 146

asam dinitrobenzoat 14 7

p-aminosalicylate-HVO ~ 148

p-ni trophenyldiazonium f luoroborate 14 9

7-chloro-4 nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole 150

acid chrome dark blue 151

N- (4-piridil) piridinium klorida 152

picryl chloride 174

Metode Spektrofotometri

Sejumlah penulis telah memanfaatkan daya serap kuat isoniazid dalam

ultraviolet sebagai cara untuk menentukan konsentrasi obat. Dalam banyak metode
larutan alkali dan asam ain sebagai uji identitas 1659237.sebuah uji
ultraviolet162.163.164. Isoniazid dapat ditentukan dengan adanya p-aminosalisila

Metode Fluorimetri
Meskipun isoniazid tidak memiliki fluoresensi asli, beberapa tes fluorometrik
sensitif telah dilaporkan untuk obat tersebut. Isoniazid digabungkan dengan
naphthaldehyde 2-hidroksi-1 untuk menghasilkan fluoresensi berwarna kuning hijau.
Senyawa ini memiliki eksitasi maksimum pada 495 m dan maksimum emisi pada
534 nrn166 167. Dalam metode lain cincin piridin dibelah dengan sianogen bromida
untuk membentuk glutacondialdehyde. Basa Schiff kemudian dibentuk dengan asam
4-aminobenzoic yang memiliki eksitasi.
Metode Titrimetri
Berbagai macam metode titrimetri telah digunakan untuk menentukan
isoniazid dalam jumlah besar dan produk-produk yang diformulasikan. Serangkaian
ulasan telah ditulis pada metode titrimetri170, 17191723173 ~ 202. Metode analisis
resmi di AS A.P. 23, B. P. 174 dan European Pharmacopoeia 3 adalah metode
titrimetri. titrasi digunakan. isoniazid direaksikan dengan brom dan kelebihannya
bromin dititrasi dengan tiosulfat setelah pembebasan yodium dengan penambahan
kalium iodida. titrasi dengan bromat digunakan denganpenambahan
ethoxychysoidine sebagai indikator. dirangkum dalam Tabel. Di A.S.P, 23 a nitrit Di
B.P. 174Medalam Farmakope Eropa3 a langsung Berbagai metode titrimetri
mr03, KI
Metode Gravimetri
Relatif sedikit tes gravimetri telah dilaporkan untuk isoniazid. Ini mungkin karena
banyaknya metode kolorimetri, titrimetri dan elektrokimia yang tersedia yang lebih
cepat dan lebih nyaman daripada metode gravimetri. uji menggunakan asam pikrat
untuk membentuk garam yang tidak larut dalam air. cipitate isoniazide sebagai garam
Cu (I1) atau Hg (I1). Garam dilarutkan kembali dalam asam hidroklorat dan logam
kemudian diepreseposisi sebagai sulfida yang ditentukan secara gravimetri. dapat
diukur dengan gravimetri langsung. Turunan benzylidene dapat ditentukan
gravimetrically atau vol ~ metrically ~~~. Isoniazid dapat dikuaternisasi dan garam
kemudian dapat diukur secara volumetrik atau gravimetri2. 95. Fosotungstat
isoniazid dapat ditentukan gravimetrica.
 KLOFAMFENIKOL
1. Pendahuluan

a. Rumus kimia : C11H12Cl2N2O5

b. Pemerian : hablur halus berbentuk jarum atau lempeng memanjang; putih
hingga putih kelabu atau putih kekuningan; larutan praktis netral terhadap lakmus P;
stabil dalam larutan netral atau larutan agak asam. (FI. Edisi 5. Jilid 1, hal 684)
c. Kelarutan : sukar larit dalam air; mudah larut dalam etanol, dalam propilen
glikol, dalam aseton dan dalam etil asetat.
d. Berat molekul : 32,13
e. Bentuk sediaan : kapsul, salep
f. Formula Sediaan
1) Kapsul Kloramfenikol
Tiap kapsul mengandung : Chloramphenicolum 250 mg
2) Salep mata Kloramfenikol
Tiap 1 g mengandung : chloramphenicolum 10 mg, setilalkohol 2,5 mg, adeps
lanae 6 g, paraffin cair 40 g, dan vaselin flavum hingga 100 g.

2. Sifat Fisiko Kimia

a. Rumus Kimia : C11H12C12N205
b. Berat molekul : 323,14
c. Komposisi unsur : C-40,88; H-3.74; C1-21.95; N-8.67; 0-24,76
d. No registrasi : 56-75-7
e. Warna : Halus putih ke abu-abu kristal putih atau putih kekuningan
f. Rasa : Sangat pahit
 g. Kelarutan : Larut (25° ) dalam air: 2,5 mg / ml, dalam propilen glikol: 150,8
mg / ml, sangat larut dalam metanol, etanol, butanol, etil asetat, aseton. Cukup larut
dalam eter, larut dalam benzena, minyak bumi

3. Cara Ekstraksi Zat

Salep kloramfenikol dilarutkan dalam aseton kemudian di vorteks dan sentrifugasi
kemudian di dapatkan filtrat dan residu, dimana filtrat yaitu sebagai zat aktif yang terlarut
dan residu sebagai eksipien

4. Metode Analisis Kuantitatif

a. Metode argentometri
Prosedur menggunakan kovalen klorida melibatkan konversi klorida yang
terikat kovalen menjadi bentuk ioniknya. Ion klorida kemudian ditentukan
oleh transformasi argentometrik
b. Metode Bromometri
Prosedurnya membutuhkan reduksi menjadi arilamin. Pengurangan gugus
nitro dengan ti-tanium klorida berlebih diikuti dengan penentuan reagen
berlebih dengan titrasi balik dengan ferric ammonium sulfate merupakan
metode titanometrik Metode bromatometrik terdiri dari reduksi Zn-HC1 untuk
membentuk arilamin. Arilamin kemudian ditentukan dengan brominasi
dengan adanya brom berlebih diikuti dengan penentuan iodometrik brom
berlebih.
 RIFAMPISIN
1. Pendahuluan
a. Nama
Rifampin ditetapkan oleh aturan IUPAC sebagai 2,7-(Epoxypentadeca trienimino)
naphtho ~ 2,1 -blfuran =1, 1 1 (2H) -dione, 5,6,9,17,19,21 -hexahydroxy-23-
methoxy-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl = 8-CN- (4-methyl-l-pipe =razinyl)
formimidoyll-21-asetat. Namun, dalam literatur, rifampisin telah dikenal sebagai3-
[[(4-metil-1 -piperazinyl) iminolmethyl] rifamycin SV,sesuai dengan nomenklatur
asli rifamy-cins.Rifampin adalah nama USAN untuk senyawa, rifampicin adalah
nama nonproprietary internasional dan nama-nama sepele lainnya yang digunakan
adalah rifamycin AMP dan ri-faldazine faldazine.
2. Stereoisomerisme Potensial
Rifampin, antibiotik semi-sintetis genap meskipun mengandung 9 atom karbon
asimetris dan 3 ikatan rangkap, ditemukan hanya sebagai satu isomer karena semuanya
pusat isomerogenik milik bagian alami molekul dan hanya satu isomer yang secara
khusus disebabkan oleh mikroorganisme.
3. Sifat Fisiko kimia
Rifampin berwarna merah-jingga, tidak berbau, kristal
4. Spektrum
a. Spektrum ultraviolet
Spektrofotometri UV-VIS telah digunakan untuk penentuan struktural berbagai
rifamycin untuk mendapatkan informasi spesifik pada bagian kromoforik molekul.
Secara khusus, VIS maksimum, yang pergi efek hipokromik dan pergeseran
hipokromik kecil dengan asam kuat, adalah karakteristik dari naphthohydrg bentuk
kuinon membawa fungsi terionisasi asam, dan efek auxochromic pada VIS
maksimum yang sama tergantung pada sifat substituen di posisi 3.
Spektrum UV rifampisin, direkam pada a Perkin Elmer model 40004
spektrofotometer dalam air buffer fosfat pH 7,38, menunjukkan penyerapan maxima
diberikan pada tabel.
Tabel penyerapan ultraviolet rifampisin
 λ max'nm ᶓ

237 33,200

255 32,100

334 27,000

475 15,400

Variasi spektrum UV-VIS dari rifampisin dengan pH menunjukkan adanya fungsi

terionisasi, dikaitkan dengan asam 8-hidroksil kelompok dalam posisi peri ke
hidroksil hidrokuononat.
b. Spektra inframerah
Spektrum inframerah berbagai rifamycin biasanya telah dilaporkan dalam literatur
tetapi hanya sesekali sudah dibahas, tugas spektral baru saja dilakukan. solusi bentuk
dilaporkan oleh Maggi et al. Tokoh 2 dan 3 adalah spektrum rifampisin yang dicatat
sebagai mineraloil mull dan dalam larutan deutero chloroform, hormat dengan
spektrofotometer mod.421 Perkin-Elmer. Antar-pretasi dari spektrum rifampisin
diberikan pada. Dalam solusi CDCl, rifampisin tidak ada sebagai zwitterion,
sementara dalam kondisi padat tampaknya.
c. Spektra H-NMR
Spektrum H-NMR rifampisin 60 t MHz telah dilaporkan dan beberapa penugasan
merekam t 100 MHz dengan sedikit Varian) (L-l00-15 NMR C D C l3 diberikan.
CDCl specqrometer telah dibuat.Spektrum NMR yang tidak terpisahkan dari saya dan
CDC3 merekam t 25,2 MHz dengan spektrometer Varian XL-100-15 NMR,
dilengkapi dengan aksesori FT. Interpretasi espektrum telah dibuat.
d. Spektra Massa
Spektrum massa yang dimiliki beberapa rifamycin telah dipelajari dan pola
fragmentasi telah diinterpretasi. Puncak berhubungan dengan M ?, CMICH30Hlt dan
t kromoforik ion. Interpretasi spektrum telah diterbitkan. Spektrum adalah hanya
karakter partikel sebagai senyawa terurai dari sumber dan CMLH30 tidak ada t
puncaknya tm / e 398 berhubungan dengan ion kromoforik. Spektrum massa yang
 diperoleh adalah yang diperoleh di bawah kondisi saat ini 12 mA beserta Varian
MAT 731 spektrometer puncak [M + 1 I berhubungan dengan kontribusi.Tidak ada
puncak fragmentasi yang diamati.
5. Konstan ionisasi
Sifat-sifat ionisasi dari rifampisin telah ada digunakan dengan cara menggunakan
spektrofotometri UV-VIS. Informasi tentang kromoforik di partikel, paling karakteristik
dari spektrum dari rifampisin molekul dan sebagai metode analisis kuantitatif.
Nilai pKa dari rifampisin telah ditentukan oleh spektrofotometri dan potensi
ometri merupakan solusi di air dan didalam methyl selulosa. Rifampisin ada yang
didalam larutan dan sebagai zwitterin dengan iso electrik sama poin 4,8.
Konstan ionisasi rifampisin
Pka Pk Atribusi Referensi
MCS

Proton hilang 1,7 Hydroxil 13, 18, 19

3,6

Proton didapat 7,9 Piperazine 13

6,7

Rifampin mengionisasi dalam pelarut tidak berair, yaitu, dalam glasial asetat asam
nitrogen piperazine dasar bisa titrasi menggunakan asam perklorat.
6. Polarografi
Perilaku polarografis dari rifampicin telah dijelaskan dan adanya reduksi atau
oksidasi lambaikan t sekitar 0 volt =. X E indikasi hydroquinone. Sistem quinone,
masing-masing. Polarografis ini properti memungkinkan amperometri titrasi dari
rifampisin.
Rifampin dalam larutan metanol-asetat, pH 5.9, menunjukkan gelombang oksidasi
bersama El12 = 4. 1 0 volt. SCE, atribusi sistem hydroquinone, dan larutan penyangga
fosfat, pH 6.88,
7. Rotsi optik
Rotasi polihan dari rifampisin dilaporkan dari sano et, al.
8. Sifat kristal
Difraksi sinar-X X-ray kristal tunggal difraksi digunakan untuk menyimpulkan
struktur dari p-iodoanilides dari rifamycin B dan rifamycin Y. Sinar-kristal tunggal
Metode difraksi diterapkan pada rifampisin kristalisai dengan 5 molekul air di sistem
ortorombik. Serbuk sinar-X dan pola rifampisin, nilai-nilai sesuai dengan aturan ASTM.
Penggilingan menyebabkan kristal rifampin hilang dan sebuah bentuk amorf yang berasal
dari amorf, ditunjukkan pada.
a. Analisis termal
Rentang rifampisin dan dekomposisi ( 183-188 C )
b. Diferensasi Memindai Kalorimetri
Sampai sekarang, DSC belum diterapkan kelapangan dari rifampisin. Untuk
rifampisin telah diperoleh pada Du Pont diferensasi analisa termal mod.990 dengan
suhu r 100C / menit. Sesuai dengan lelehnya, segera diikuti oleh eksoterm sesuai
dengan re-kristalisasi dari meleleh, yang terdekomposisi secara eksotermis 240%.
Sifat permukaan rifampisin tergantung pada pH mediumnya. Dalam basa sampai
rentang netral, rifampisin adalah surfaktan yang lemah dan tidak asosiasi dan
observasi; dalam kisaran asam (pH 4-0) penurunan tegangan permukaan yang nyata
dengan konsentrasi diamati, dan pembentukan misel terlihat pada konsentrasi sekitar
10-5 mol / liter.
9. Stabilitas
1. Stabilitas sebagai serbuk
Rifampin dalam keadaan padat juga stabil pada suhu hingga 70˚C.
2. Stabilitas dalam larutan
Stabilitas larutan rifampisin mengalami desasetilasi pengobatan alkali, menghasilkan
25-des asetil turunan yang sesuai tanpa kehilangan substansial aktivitas anti-bakteri.
Dalam larutan air alkali ringan dan di hadapan oksigen atmosfer pada suhu kamar,
rifampisin berubah menjadi rifampisin quinone; ini oksidasi dapat dicegah dengan
natrium askorbat. Dibawah kondisi yang sama dan pada 60-70OC, rifampisin
menghasilkan tiga produk transformasi utama, yang diidentifikasi sebagai 25-desacetyl-
rifampin, 25-desacetyl-23-acetyl-rifampisin dan 25-desacetyl- 21-acetyl-rifampisin.
Stabilitas rifampisin pada 250 dalam larutan air pada pH yang berbeda: itu terurai dengan
 cepat dalam kondisi asam atau basa, tapi perlahan dalam yang netral. 3-Formyl rifamycin
SV adalah produk dekomposisi utama rifampisin dalam air. Seydel telah menentukan laju
dekomposisi rifampisin dalam 0,1N HCl vs suhu dan, dari plot Arrhenius, menghitung
aktivasi energi, & la = 19,2 Kkal / mol / derajat. Rifampin tidak menurunkan aktivitas
mikrobiologisnya dalam berbagai kondisi
10. Sintesis
Rifampin adalah rifamycin semi-sintetik, diperoleh dengan kondensasi 1-amino-4
methylpiperazine dengan 3-formyl-rifamycin SV dalam tetrahydrofuran bebas peroksida
di 100-150C. 3-formyl-rifamycin SV (14) diperoleh dari rifamycin B, produk fermentasi
oleh prosedur kimia telah mematenkan produksi rifampisin dengan mereaksikan
rifamycin S langsung dengan aldehida, tert-butilamina dan MnO dan terkondensasi
dengan 1 -amino-4-methylpiperazine.
11. Metode analisis
1). Analisis unsur
A. uji identifikasi
Rifampin diidentifikasi dan dibedakan dari rifamycin lainnya oleh infra merah
dan magnetik nuklir spektroskopi resonansi, spektrometri massa desorpsi medan,
titrasi potensiometri, pemindaian diferensial kalorimetri dan analisis unsur, Untuk
mendefinisikan homogenitas sampel rifampisin, kromatografi prosedur (kertas dan
lapisan tipis) dan analisis termal digunakan.
Tes kolorimetri berdasarkan oksidasi dijelaskan, Untuk 5 ml larutan
rifampisin berair (sekitar 1 mg / ml), saya ml 10% (b / v) amonium persulfat dalam
buffer fosfat, pH 7,38, ditambahkan: warnanya berubah dari oranye-kuning ke ungu -
merah. Metode yang sama, menggunakan besi nitrat sebagai agen pengoksidasi, yang
menggunakannya untuk mengidentifikasi keberadaan rifampisin dan desacetyl
rifampin di Indonesia cairan biologis.
2). Metode spektrofotometri
A. Uji spektrofotometri pada produk curah
VIS maksimum pada 475 nm dalam fosfat berair larutan buffer pH 7,38
dengan absorptivitas (g / a) nilai 18,7 memungkinkan rifampisin untuk diuji secara
kuantitatif. Pengotor utama rifampisin adalah 3-formil rifampisin SV dan rifampin-
 kuinon. Kedua produk dapat dikuantifikasi secara spektrofotometri: yang pertama
dengan metode ekstraksi menggunakan n-heksana: etilasetat (2: l) dan yang kedua
dengan diferensial metode spektrofotometri yang memanfaatkan reduksi oleh natrium
askorbat kuinon.
B. Uji spektrofotometri pada farmasi persiapan
Rifampin dapat ditentukan dalam sediaan farmasi dengan menggunakan
spektrofotometri diferensial metode.
C. Uji spektrofotometri secara biologis cairan
Banyak metode spektrofotometri untuk menentukan rifampisin dalam cairan
biologis telah diuraikan dalam literatur, tetapi karena sensitivitas mereka yang rendah
mereka memuaskan hanya diterapkan pada penentuan tingkat yang relatif tinggi (lebih
dari 5pg / ml). Metode didasarkan pada ekstraksi rifampisin dan metabolitnya dengan
pelarut organik dan
tentang penentuan absorbansi VIS organik ekstrak .
3). Penentuan Fluorometrik
Rifamycin tidak menunjukkan fluoresensi alami. Sebuah metode kuantitatif
dikembangkan untuk rifamycin B,berdasarkan transformasi ke dalam turunan triacetyl.
Rifampin ditentukan secara fluoremetri dengan membentuk transnya dengan hidrogen
peroksida menjadi produk fluoresen. Fluoresensi maksimum berkembang dalam suatu
bufer karbonat-bikarbonat berair, pH 9,2 t 4-80 nm, ketika panjang gelombang eksitasi
adalah 370 nm. Relatif Intensitas fluoresensi adalah linier dengan konsentrasi rifampisin
dalam kisaran 0,1 t o 10 pg / ml.
4). Analisa oleh formasi kompleks
Kompleks Rifamycins dengan ion logam, seperti yang dilaporkan atau rifamycin L dan
untuk rifamycin S. Rifampin dalam larutan metanol memberikan kompleks ketika
diperlakukan dengan larutan AlCl dalam rasio 2: l (85); konstanta ketidakstabilan dalam
waqer-methanol (1: l) i s 3.4.10. Formasi kompleks ditunjukkan terjadi juga dengan Hg *,
Cu ", Ag 'dan Fe-. Pembentukan kompleks dengan A1C13 digunakan untuk penentuan
kuantitatif rifampin dalam jumlah besar, dalam formulasi farmasi dan dalam urin (87),
dengan mengukur warna merah-ceri pada 507nm dalam air metanol (49: l) atau dalam
metanol -water-butanol-hexane (1 9: 1: 4: 1).
5). Metode volumetric
Rifampin dalam kapsul ditentukan dengan metode volu-metrik (88): antibiotik
dioksidasi dengan kelebihan besi klorida, yang kemudian dititrasi secara iodometrik.
6). Metode kromatografi
A. kromatografi lapis tipis
TLC telah banyak digunakan di bidang rifamycins dan bintik-bintik berwarna
terletak langsung.
Banyak prosedur TLC dikembangkan untuk analisis rifampisin dan metabolitnya
dalam cairan tubuh. Nilai Rf ditunjukkan tergantung pada konsentrasi. Bintik-bintik
dikuantifikasi dengan menggunakan teknik bioautografi atau yang densitometrik atau
dengan estimasi visual atau, akhirnya, dengan metode elusi diikuti oleh uji mikrobiologis.
Prosedur TLC partisi fase terbalik telah dirancang untuk menentukan rifampisin: silaniz-
ed. Plat Silicagel digunakan sebagai fase diam, buffer fosfat, pH 7 yang mengandung
0,1% natrium askorbat sebagai fase gerak (fase seluler lainnya dilaporkan ), Bintik
berwarna dielusi dan diukur secara spektrofotome-trically. Partisi fase balik TLC telah
digunakan untuk korelasi struktur-aktivitas.
B. Kromatografi kolom
Kandungan rifampisin dan metabolitnya dalam urin, empedu dan serum,
ditentukan dengan ekstraksi dengan kloroform dan dengan kromatografi kolom, diikuti
oleh spektrofotometri (97). Liquid-solid chromato-graphy dilakukan menggunakan kolom
gelas dengan panjang 7 cm, ID 4 mm, dikemas dengan Silicagel G, buffer pada pH 6, dan
kloroform dan kloroform-metanol dalam jumlah yang semakin meningkat (5%, 10% dan
16,6 %) sebagai pelarut, pada laju aliran 0,15 ml / menit. Rifampin dan metabolitnya
kemudian diukur dengan membaca absorbansi eluat pada 475 nm.
C. Kromatografi kertas
Teknik kromatografi kertas untuk penentuan rifampisin dan 25-desacetylrifampin
digunakan untuk urin dan empedu. Kromatografi penurun dilakukan pada kertas
Whatman 3MM menggunakan metanol: n-oktanol (4: l) sebagai fase diam dan buffer
berair, ph 6, sebagai fase gerak selama 6 jam. Intensitas bintik-bintik merah-oranye
diukur dengan fotoden Analytrol sitometer (mod.Rl3-450 nm f i l t e r) dari bahan yang
ditentukan secara bioautografis.
 D. Kromatografi cair tekanan tinggi
Rifampin telah sering dikutip sebagai contoh dari kegunaan HPLC. Rifampin,
25desacetylrifampi11, rifampin quinone dan 3-formyl rifamycin SV dipisahkan di bawah
kondisi berikut: DuPont 820 Kromatografi dilengkapi dengan detektor UV, kolom ODS
Permaphase pada 50% dan 1.000 psi, air menjadi metanol dengan gradien linier 8% /
menit sebagai fase seluler dan laju aliran lml / menit.
7). Metode mikrobiologi
Metode mikro biologis telah banyak dijelaskan untuk penentuan potensi
rifampisin dalam produk massal, dalam formulasi farmasi dan cairan tubuh, sebagaimana
tercantum dalam ulasan oleh Binda et al. Metode ini dapat diklasifikasikan sebagai a)
metode pelat difusi, b) metode tabung serial dan c) metode turbidimetri.
A. Metode uji pelat difusi
Metode-metode ini digunakan untuk menentukan rifampisin dalam serum,
empedu dan urin serta cairan dan organ tubuh lainnya (fragmen organ dan jaringan
diperlakukan dengan tepat untuk mengekstraksi rifampisin). mereka dapat dibagi
dalam kelas yang berbeda, dimana rincian eksperimental lainnya diringkas.
B. Metode pengenceran tabung serial
Metode ini, pertama kali diterapkan oleh Clark et al. (115) untuk rifamid dan
rifampisin, telah digunakan untuk penentuan rifampisin dalam serum oleh berbagai
laboratorium.
C. Metode Turbidimetri
Uji mikrobiologis turbidimetrik dari rifampisin menggunakan penganalisa
otomatis dikembangkan oleh Simoncini et al. (120). Metode ini didasarkan pada
pengukuran kepadatan optik suspensi bakteri (Klebsiella Pneumoniae ATCC 10031
atau Esherichia coli ATCC 10536 sebagai mikroorganisme uji) dalam media
Difcoculture yang mengandung rifampin, setelah inkubasi pada 370 selama 3,5 jam.
 TETRASIKLIN HIDROKLORIDA
Tetracycline Hydrochloride
1. PENDAHULUAN

Rumus molekul: C22H25ClN2O8

BM : 480,90
Pemerian : Serbuk hablur, kuning; tidak berbau; agak higkroskopis. Stabil di udara tetapi
pada pemapanan tenhadap cahaya matahari yang kuat dalam udana lembab
menjadi gelap. Dalam larutan dengan pH lebih kecil dan 2, potensi benkurang,
dan cepat nusak dalam larutan alkali hidnoksida.
Kelarutan : larut dalam air memberikan larutan bening 'yang menjadi keruh, larut dalam
larutan alkali hidroksida dan karbonat, sedikit larut dalam alkohol dan praktis
tidak larut dalam berbagai pelarut organic.
2. SIFAT FISIKA KIMIA
a. Sifat fisika
CTC-HCl adalah bubuk kuning, tidak berbau yang sebagian besar terdiri dari Kristal
dalam bentuk heksagon kecil, dan memiliki karakteristik kristalografi optic. Stabil di
udara, tetapi perlahan-lahan dipengaruhi oleh cahaya.
b. Sifat kimia
CTC-HC1 adalah garam HC1 dari CTC amfoterik; itu multifungsi dengan dua kromofor.
Ini adalah para-klorofenol dengan keton tak jenuh aYf3 dalam konjugasi. Kromofor
 kedua melibatkan keton tak jenuh-B lain yang terkonjugasi dengan amida yang
berperilaku anomaly. Aminatersier bertanggung jawab atas karakter basa dan gugus
fenolik bersifat asam. CTC berpendar dan dapat diuji secara polarografis. Aspek yang
sangat menarik dari kimia senyawa-senyawa dari family tetrasiklin adalah
kemampuannya untuk membentuk kompleks logam. CTC berbagi dalam kemampuan
yang dipelajari secara intensifini, yang sangat mungkin terkait dengan aktivitas
terapeutik. Properti ini juga digunakan dalam pemurnian dan analisis CTC.

3. GOLONGAN
Antibiotika turunan tetrasiklin merupakan turunan oktahidronaftasen yang terbentuk oleh
gabungan 4 buah cincin, serta memiliki 5 atau 6 pusat atom C asimetrik. Turunan tetrasiklin
merupakan antibiotika poten yang memiliki aktivitas berspektrum luas baik terhadap bakteri
gram negatif maupun bakteri gram positif. Oleh karena itu tetrasiklin merupakan obat
pilihan untuk berbagai macam penyakit infeksi.
4. Metode Titrasi Tetracycline HCl
Titrasi tetraciclyne HCl dalam medium non-air diketahui. Tetraciclyne HCl dilarutkan
dalam asam asetat glasial, lalu ditambahkan larutan merkuri asetat 6% dan kemudian
dititrasi secara potensiometri dengan 0,1 N asam perklorat dalam dioksan (96,97,98).
Penentuan volumetrik tidak langsung tetraciclyne HCL setelah pembentukan tetrasiklin-
tiocyano-chrom(III)-komples melalui oksidasi dengan KmnO4, KbrO3 atau KIO3 juga telah
dilaporkan.
 ASAM MEFENAMAT
1. PENDAHULUAN
Asam Mefenamat memiliki struktur sebagai berikut:

Analisis unsur asam mefenamat menghitung sebagai berikut:

Karbon 74,67%
Hidrogen 6,27%
Nitrogen 5,81%
Oksigen 13,26%
Rumus empiris asam mefenamat adalah C15H15NO2, dan bobot formulanya dihitung
menjadi 241,285.
Menurut USP 26 [1] dan Farmakopoeia Indonesia [4], asam mefenamat ditetapkan untuk
mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% dari C15H15NO2, dihitung
secara kering. Substansi harus dipertahankan dalam ketat, wadah tahan cahaya. Farmakope
Inggris 2002 [2], Pharmacopoeia Eropa [5] dan Pharmacopoeia India [6] menjelaskan bahwa
asam mefenamat mengandung tidak kurang dari 99,0%, dan tidak lebih dari setara dengan
100,5% dari N-2, asam 3xylylanthranilic, dihitung dengan mengacu pada zat kering.
Pharmacopoeia Republik Rakyat Cina [7] menjelaskan bahwa asam mefenamat adalah 2-[(2, 3-
dimethylphenyl) amino] asam benzoat, dan berisi tidak kurang dari 99,0% C15H15NO2,
dihitung secara kering.
Menurut USP 26 [1], Farmakope Indonesia [4], Pharmacopoeia India [6], dan
Pharmacopoeia Republik Rakyat Cina [7], kapsul asam mefenamat ditetapkan untuk
mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah berlabel
C15H15NO2. Menurut Farmakopoeia Inggris 2002 [3], kapsul asam mefenamat dan tablet yang
ditetapkan untuk mengandung tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0 persen dari
jumlah yang dinyatakan substansi.
 2. FORMULASI SEDIAAN ASAM MEFENAMAT
Asam Mefenamat adalah anggota kelompok fenamate dari obat antiinflamasi nonsteroid
(NSAID). Masing-masing biru kapsul gading berpita mengandung 250 mg asam mefenamat
untuk pemberian oral. Setiap kapsul juga mengandung laktosa. Cangkang dan pita kapsul
mengandung asam sitrat, D&C yellow No. 10, FD&C blue No. 1, FD&C red No. 3, FD&C
yellow No. 6, gelatin, gliserol monooleat, silikon dioksida, natrium benzoat, natrium lauril sulfat,
dan titanium dioksida.

3. SIFAT FISIKO KIMIA

Rumus molekul : C15H15NO2

Berat molekul : 241,29

Pemerian : Serbuk hablur; put

Kelarutan : Larut dalam larutan alkali hidroksida; agak sukar larut dalam kloroform; sukar larut dalam
etanol dandalammetanol;praktistidaklarutdalamair.

Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, tidaktembus cahaya.

4. EKSTRAKSI
Cara mengekstraksi :
Sediaanya tablet, kapsul.
Caranya : Sediaan di larutakan dalam air kemudian ditambahakan ammonium hidroksida lalu di
vorteks kemudian di sentrifugasi lalu di dekantasi , endapannya di tambaha air lalu ammonium
hidroksida di vorteks kemudian di sentrifugasi lalu di dekantasi. Ekstraksi di lakukan berkali kali
sampai zat aktif di terbawa semuanya. Untuk mengetahuinya bisa di lakukan identifikasi
senyawa asam mefenamat dengan analisis kualitatif nya.
5. METODE ANALISA TITRIMETRIK
Metode titrasi non-berair (titrasi bebas air)
Sejumlah isi campuran 20 kapsul asam mefenamat yang mengandung 0,5 g bahan, atau
jumlah tablet bubuk(Setelah penimbangan dan bubuk 20 tablet asam mefenamat) yang
mengandung 0,5 g zat, dilarutkan dalam 100 mL etanol absolut hangat yang sebelumnya
dinetralkan ke titik akhir fenol merah. Solusi yang dihasilkan dari setiap persiapan dititrasi
dengan 0,1 M natrium hidroksida menggunakan larutan fenol merah sebagai indikator. Setiap
mL 0,1 M NAOH setara dengan 24,13 mg asam mefenamat [2, 6, 7].
Berdasarkan fakta bahwa asam mefenamat bereaksi secara kuantitatif dengan N-
bromosuccinimide (NBS) dalam media asam, Hassib et al. [8] melaporkan penentuan titrimetri
asam mefenamat. Suatu larutan asam mefenamat dalam asam asetat (0,02% m / V) disiapkan.
Volume larutan ini yang mengandung 1,5-3,5 mg asam mefenamat diizinkan bereaksi dengan 40
mL larutan 0,05 M NBS selama 10 menit dalam gelap (suhu 25 + 2 ° C). Larutan kalium iodida
(10 mL) ditambahkan, dan larutan dititrasi dengan 0,01 N natrium tiosulfat ke titik akhir pati.
Tekad kosong dilakukan. Untuk penentuan asam mefenamat dalam kapsul, isi 20 kapsul Ponstan
dicampur secara menyeluruh dan bagian bubuk campuran yang ditimbang secara akurat (secara
nominal mengandung 25 mg asam mefenamat) diekstraksi dengan dietil eter (3 x 10 mL).
Residu yang tersisa setelah penguapan dietil eter dilarutkan dalam asam asetat, dan prosedur
dilanjutkan seperti yang dijelaskan untuk penentuan asam mefenamat
Issa et al. [9] menggunakan berbagai ion logam untuk penentuan volumetrik asam
mefenamat. Asam mefenamat adalah diendapkan dari larutan alkohol netralnya dengan larutan
standar baik perak nitrat, merkuri asetat, atau kalium aluminium sulfat .Dalam prosedur
argentimetri, residu Ag (I) dititrasi dengan standar NH4SCN. Dengan Hg (OAc) 2 atau kalium
alum, logam residu ditentukan dengan menambahkan EDTA dan melakukan titrasi balik
kelebihan EDTA dengan Pb standar (NO :) menggunakan indikator xylenol orange. Metode yang
diterapkan digunakan untuk rminasi dalam substansi obat massal, dan dalam formulasinya.
Metode titrasi potensiometri
Melaporkan metode titrasi potensiometri dalam media tak berair untuk penentuan
beberapa agen antiinflamasi yang umum digunakan. Titrasi potensiometri langsung dari asam
mefe- namic, fenbufen, dan ibuprofen, dan titrasi potensiometri tidak langsung dari natrium
diklofenak, dilakukan dalam asetonitril menggunakan larutan tetrabutylammonium hidroksida
dalam 2-propanol / metanol sebagai titran. Titrasi dilakukan pada 25 ° C di bawah atmosfer
nitrogen. Metode ini memberikan pemulihan yang sangat tepat, memiliki standar deviasi relatif
tidak lebih dari 1,0% untuk semua agen antiinflamasi yang diteliti.