Glukoneogenesis adalah sintesis molekul glukosa

baru dari piruvat, laktat, gliserol, atau asam amino

alanin atau glutamin. Proses ini terjadi terutama
di hati selama periode glukosa rendah, yaitu di
bawah kondisi puasa, kelaparan, dan diet rendah
karbohidrat. Jadi, pertanyaan yang dapat diajukan
tentang mengapa tubuh akan menciptakan
sesuatu yang baru saja menghabiskan banyak
upaya untuk memecah? Organ-organ kunci
tertentu, termasuk otak, hanya dapat
menggunakan glukosa sebagai sumber energi;
Oleh karena itu, sangat penting bahwa tubuh
mempertahankan konsentrasi glukosa darah
minimum. Ketika konsentrasi glukosa darah turun
di bawah titik tertentu, glukosa baru disintesis
oleh hati untuk meningkatkan konsentrasi darah
menjadi normal.
Glukoneogenesis bukan hanya kebalikan dari
glikolisis. Ada beberapa perbedaan penting
([tautan]). Piruvat adalah bahan awal yang umum
untuk glukoneogenesis. Pertama, piruvat diubah
menjadi oksaloasetat. Oxaloacetate kemudian
berfungsi sebagai substrat untuk enzim
phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK),
yang mengubah oxaloacetate menjadi
phosphoenolpyruvate (PEP). Dari langkah ini,
glukoneogenesis hampir merupakan kebalikan
dari glikolisis. PEP diubah kembali menjadi 2-
fosfogliserat, yang diubah menjadi 3-fosfogliserat.
Kemudian, 3-fosfogliserat diubah menjadi 1,3
bifosfogliserat dan kemudian menjadi
gliseraldehida-3-fosfat. Dua molekul
gliseraldehida-3-fosfat kemudian bergabung
membentuk fruktosa-1-6-bifosfat, yang diubah
menjadi fruktosa 6-fosfat dan kemudian menjadi
glukosa-6-fosfat. Akhirnya, serangkaian reaksi
menghasilkan glukosa itu sendiri. Dalam
glukoneogenesis (dibandingkan dengan
glikolisis), enzim heksokinase digantikan oleh
glukosa-6-fosfatase, dan enzim fosfofruktokinase-
1 digantikan oleh fruktosa-1,6-bisphosphatase. Ini
membantu sel untuk mengatur glikolisis dan
glukoneogenesis secara independen satu sama
lain.