Byanca Lauwardi
102019061/D 2
Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana
Abstrak
Seorang pria berusia 60 tahun datang ke klinik ortopedi karena rasa sakit pada kompilasi
berjalan lututnya. Dengan suplemen dokter yang mengandung glikosaminoglikan. Untuk
menjaga otot lutut tetap normal, otot-otot di sekitarnya harus fleksibel. Matriks ekstraseluler
mengandung tiga kelas utama biomolekul: (1) protein struktural, seperti kolagen, elastin, dan
fibrillin-1; (2) protein khusus tertentu seperti fibronektin dan laminin; (3) proteoglikan
Glycosaminoglycans adalah jenis khusus polisakarida yang terus menerus mengulangi unit
disakarida dalam urutannya yang telah dimodifikasi dan termasuk dalam kelompok amina
dan kelompok negatif (misalnya sulfat atau karboksilat) dalam urutannya. Asam hialuronat
adalah komponen utama dari jaringan sinovial dan cairan, serta zat dasar dari jaringan ikat
lainnya. Asam hialuronat mengikat sel bersama, melumasi sendi, dan membantu membentuk
bola mata: Viskoelastisitas asam hialuronat sangat ideal untuk melumasi sendi dan
permukaan yang bergerak satu sama lain, seperti tulang rawan. Saat menggunakan asam
hialuronat di bawah tegangan geser rendah memiliki viskositas yang jauh lebih tinggi
daripada di bawah tekanan geser tinggi. Hyaluronidase, enzim yang diproduksi oleh sel darah
putih, sel sperma, dan beberapa bakteri, memecah asam hialuronat, menyebabkan larutan
menjadi lebih cair.
Kata kunci : glikosaminoglikan , proteoglikan , sendi lutut
Abstract
A 60-year-old man came to the orthopedic clinic because of the pain in his knee walking
compilation. By supplement doctors containing glycosaminoglycans. To keep the knee
muscles normal, the muscles around them must be flexible.The extracellular matrix contains
three main classes of biomolecules:(1) structural proteins, such as collagen, elastin, and
fibrillin-1; (2) certain special proteins such as fibronectin and laminin; (3) proteoglycans
Glycosaminoglycans is a special type of polysaccharide that continuously repeats the
disaccharide unit in its sequence which has been modified and belongs to the amine group
and the negative group (for example sulfate or carboxylate) in its sequence. Hyaluronic acid
is the main component of synovial tissue and fluids, as well as the basic substances of other
connective tissue. Hyaluronic acid binds cells together, lubricates joints, and helps form the
eyeball: Viscoelasticity of moving hyaluronic acid is ideal for lubricating joints and surfaces
that move with each other, such as cartilage. When using hyaluronic acid under low shear
stress has a viscosity that is much higher than under high shear pressure. Hyaluronidase, an
enzyme produced by white blood cells, sperm cells, and some bacteria, breaks down
hyaluronic acid, causing the solution to become more liquid.
Pendahuluan
Seorang laki-laki berumur 60 tahun datang ke poliklinik ortopedi karena nyeri pada
lututnya ketika berjalan. Oleh dokter diberi suplemen yang berisi glikosaminoglikan.
Sendi lutut
Sendi lutut adalah sendi sinovial tipe engsel, yang terutama memungkinkan untuk fleksi dan
ekstensi (dan sedikit rotasi medial dan lateral). Ini dibentuk oleh artikulasi antara patela,
femur dan tibia.
Sendi lutut terdiri dari dua artikulasi - tibiofemoral dan patellofemoral. Permukaan sendi
dilapisi oleh tulang rawan hialin, dan tertutup dalam rongga sendi tunggal.
Tulang rawan artikular menutupi permukaan tulang tempat mereka bertemu: di bagian bawah
tulang paha, bagian atas tibia, dan bagian belakang tempurung lutut. Tulang rawan artikular
adalah bahan yang sangat licin, kuat, dan fleksibel.
Saat lutut dalam keadaan diam, cairan sinovial terkandung dalam tulang rawan, seperti air
dalam spons.
Ketika lutut menekuk atau menanggung berat, cairan sinovial diperas. Oleh karena itu,
penggunaan sambungan diperlukan untuk menjaga agar sambungan tidak terlumasi dan sehat.
Membran sinovial, cairan sinovial, dan radang sendi lutut: Jika membran sinovial menjadi
meradang, itu disebut sinovitis. Orang yang menderita rheumatoid arthritis dan kondisi
radang sendi lainnya dapat mengalami sinovitis. Selain itu, lutut yang terkena osteoarthritis
mungkin memiliki terlalu sedikit cairan sinovial, memperburuk gesekan sendi.
Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan bahwa radang sendi dapat memicu mekanisme
yang membuat otot-otot di sekitar lutut melemah, menciptakan siklus di mana kelemahan
meningkatkan radang sendi dan radang sendi mempromosikan kelemahan lebih lanjut. lebih
penting.
Lutut adalah sendi besar dan kompleks dengan banyak bagian. Ketika satu bagian terluka
atau mengalami degenerasi, itu dapat mengubah biomekanik sendi lutut dan memiliki efek
cascading pada bagian lain. Cara terbaik untuk menghindari degenerasi sendi dan osteoartritis
lutut adalah makan makanan yang sehat, mempertahankan berat badan normal, dan
berpartisipasi dalam program olahraga rutin.
Matriks ekstraseluler
Sebagian besar sel mamalia terletak di jaringan di mana mereka dikelilingi oleh matriks
ekstraseluler kompleks yang sering disebut sebagai "jaringan ikat." Matriks ekstraseluler
berisi tiga kelas utama biomolekul:
(1) protein struktural, misalnya kolagen, elastin, dan fibrilin-1
(2) protein khusus tertentu seperti fibronektin dan laminin
(3) proteoglikan
Matriks ekstraseluler telah terbukti terlibat dalam banyak proses normal dan patologis.
misalnya, memainkan peran penting dalam perkembangan, dalam keadaan inflamasi, dan
dalam penyebaran sel kanker. Keterlibatan komponen-komponen tertentu dari matriks
ekstraseluler telah terbukti pada rheumatoid arthritis dan osteoarthritis. Beberapa penyakit
(misalnya, osteogenesis imperfecta dan sejumlah jenis sindrom Ehlers-Danlos) disebabkan
oleh gangguan genetik dari sintesis kolagen. Komponen spesifik proteoglikan
(glikosaminoglikan; GAG) dipengaruhi dalam kelompok kelainan genetik yang dikenal
sebagai mucopolysaccharidosis. Perubahan terjadi pada matriks ekstraseluler selama proses
penuaan.
Kolagen
Kolagen, komponen utama dari sebagian besar jaringan ikat, merupakan sekitar 25% dari
protein mamalia. Ini menyediakan kerangka kerja ekstraseluler untuk semua hewan metazoan
dan ada di hampir setiap jaringan hewan. Setidaknya 28 jenis kolagen yang berbeda terdiri
dari lebih dari 30 rantai polipeptida yang berbeda (masing-masing disandikan oleh gen yang
terpisah) telah diidentifikasi dalam jaringan manusia. Meskipun beberapa di antaranya hanya
hadir dalam proporsi kecil, mereka mungkin memainkan peran penting dalam menentukan
sifat fisik jaringan tertentu. Selain itu, sejumlah protein (misalnya, komponen C1q dari sistem
komplemen, protein surfaktan paru SPA dan SPD) yang tidak diklasifikasikan sebagai
kolagen memiliki domain seperti kolagen dalam strukturnya; protein-protein ini kadang-
kadang disebut sebagai "kolagen nonkolagen."
Semua jenis kolagen memiliki struktur heliks tiga. Dalam beberapa kolagen, seluruh molekul
adalah heliks tiga, sedangkan yang lain heliks tiga hanya melibatkan sebagian kecil dari
struktur. Kolagen dewasa tipe I, yang mengandung sekitar 1000 asam amino, termasuk jenis
sebelumnya; di dalamnya, setiap subunit atau rantai alfa polipeptida dipelintir menjadi heliks
poliproline kidal dari tiga residu per giliran (Gambar 48-1). Tiga dari rantai alfa ini kemudian
diubah menjadi superhelix tangan kanan, membentuk molekul seperti batang berdiameter 1,4
nm dan panjang sekitar 300 nm. Karakteristik kolagen yang mencolok adalah terjadinya
residu glisin pada setiap posisi ketiga dari bagian heliks tiga rantai alfa. Ini diperlukan karena
glisin adalah satu-satunya asam amino yang cukup kecil untuk ditampung dalam ruang
terbatas yang tersedia di inti pusat triple helix. Struktur berulang ini, direpresentasikan
sebagai (Gly-X-Y) n, merupakan syarat mutlak untuk pembentukan triple helix. Sementara X
dan Y dapat berupa asam amino lainnya, sekitar 100 dari posisi X adalah prolin dan sekitar
100 dari posisi Y adalah hidroksiprolin. Prolin dan hidroksiprolin memberikan kekakuan
pada molekul kolagen. Hydroxyproline dibentuk oleh hidroksilasi posttranslasional residu
prolin terikat peptida yang dikatalisis oleh enzim prolyl hidroksilase, yang kofaktornya
adalah asam askorbat (vitamin C) dan -ketoglutarate. Lisin dalam posisi Y juga dapat
dimodifikasi pasca-translasi menjadi hidroksilysin melalui aksi lisil hidroksilase, enzim
dengan kofaktor serupa. Beberapa hidroksilysin ini dapat dimodifikasi lebih lanjut dengan
penambahan galaktosa atau galaktosil-glukosa melalui hubungan O-glikosidik, situs
glikosilasi yang unik untuk kolagen.
Jenis-jenis kolagen yang membentuk serat seperti batang yang panjang dalam jaringan
dirangkai oleh asosiasi lateral dari unit-unit heliks rangkap ini menjadi suatu keselarasan
"seperempat terhuyung" sehingga masing-masing dipindahkan secara membujur dari
tetangganya dengan sedikit kurang dari seperempat panjangnya Susunan ini bertanggung
jawab atas penampilan pita serat-serat ini dalam jaringan ikat. Serat kolagen selanjutnya
distabilkan dengan pembentukan ikatan silang kovalen, baik di dalam maupun di antara unit
heliks tiga. Tautan silang ini terbentuk melalui aksi lisil oksidase, enzim yang bergantung
pada tembaga yang secara oksidatif mendeaminasikan gugus -amino residu lisin dan
hidroksilysin tertentu, menghasilkan aldehida reaktif. Aldehida semacam itu dapat
membentuk produk kondensasi aldol dengan aldehida turunan lisin atau hidroksilysin lainnya
atau membentuk basa Schiff dengan gugus —amino dari lisin atau hidroksilysin yang tidak
teroksidasi. Reaksi-reaksi ini, setelah penyusunan ulang kimia lebih lanjut, menghasilkan
ikatan silang kovalen yang stabil yang penting untuk kekuatan tarik serat. Histidine juga
dapat terlibat dalam cross-link tertentu.
Beberapa tipe kolagen tidak membentuk fibril di jaringan (Tabel 48-2). Mereka dicirikan oleh
interupsi dari triple helix dengan bentangan protein yang tidak memiliki urutan pengulangan
Gly-X-Y. Sekuens non-Gly-X-Y ini menghasilkan area struktur globular yang diselingi
dalam struktur triple helical.
Kolagen tipe IV, contoh terbaik dari kolagen dengan heliks tiga diskontinyu, merupakan
komponen penting dari membran bawah tanah, di mana ia membentuk seperti jaringan.
Biosintesis kolagen
INTRASELULAR
1. mRNA transkripsi
2. Pembentukan Pre-pro-peptide
• Setelah 3 proses ini terjadi maka propetide yang terhidroksilasi dan glikosilasi akan
berputar menjadi triple helix membentuk procollagen (melalui bonding hidrogen
disulfida)
• Prokolagen masih memiliki ujung yang tidak terikat yang harus di potong. Pada
bentuk ini prokolagen akan ditransfer oleh pembawa ke Golgi apparatus
EKSTRASELULAR
1. Pembentukan Tropokolagen
• Setelah keluar dari sel, enzym procollagen peptidase akan memotong bagian N-
terminal dan C-terminal dari ProcolagenTropokolagen (insoluble)
2. Pembentukan Kolagen Fibril
Tahap terakhir sintesis kolagen
Lysyl Oxidase (agar aktif memerlukan Cooper ) membentuk Senyawa
Elastin
1. Ditemukan di kulit dan jaringan tubuh. Protein jaringan ikat yang berperan atas sifat
ekstensibilitas (daya regang) dan kelenturan recoil jaringan.
2. Protein dalam jaringan ikat yang elastis dan memungkinkan banyak jaringan dalam
tubuh untuk melanjutkannya bentuk setelah peregangan atau berkontraksi.
•Protein membantu menjaga kulit tetap halus saat meregang mengakomodasi kegiatan normal
seperti melenturkan otot atau membuka dan menutup mulut untuk berbicara atau makan.
• Ditemukan dalam paru, pembuluh arteri besar dan beberapa ligament elastic dalam jumlah
besar
• Terdapat di kulit, tulang rawan dan beberapa jaringan lain dalam jumlah sedikit
Elastin disintesis sebagai suatu monomer larut dengan BM 70 kDa yang disebut
tropoelastin
Tropoelastin disintesis didalam RE dan disekresi oleh fibroblas
Elastin dihidroksilasi menjadi hidroksi-prolin oleh enzim prolil hidroksilase
Tidak mengandung sekuens Gly-X-Y berulang, struktur heliks triple atau gugus
karbohidrat
Proteoglikan
• Protein yang mengalami glikosilasi dalam jumlah tinggi dan berikatan dengan satu atau
beberapa glikosaminoglikan.
Fungsi :
Glikosaminoglikan
Adalah tipe special dari polisakarida yang terus menerus mengulang disakarida unit
dalam sekuens nya yang sudah di modifikasi dan mempunyai grup amina dan grup
negative ( contoh sulfat atau karboksilat) di dalam sekuens nya. Glikosaminglikan
tidak berdiri sendiri melainkan berikatan kovalen dengan proteoglikan.
kondroitin-6-Sulfat
Kondroitin sulfat adalah glikosaminoglikan tersulfasi (GAG) yang tersusun dari rantai
gula bolak-balik (N-asetilgalaktosamin dan asam glukuronat). Biasanya ditemukan
melekat pada protein sebagai bagian dari proteoglikan. Rantai kondroitin dapat
memiliki lebih dari 100 gula individu, yang masing-masing dapat disulfasi dalam
posisi dan jumlah yang bervariasi. Kondroitin sulfat adalah komponen struktural
penting tulang rawan dan memberikan banyak resistensi terhadap kompresi. Seiring
dengan glukosamin, kondroitin sulfat telah menjadi suplemen makanan yang banyak
digunakan untuk pengobatan osteoarthritis.
Keratan sulfate
Keratan sulfat (KS), juga disebut keratosulfat, adalah salah satu dari beberapa
glikosaminoglikan tersulfasi (karbohidrat struktural) yang telah ditemukan terutama di
kornea, tulang rawan, dan tulang. Ini juga disintesis dalam sistem saraf pusat di mana
ia berpartisipasi baik dalam pengembangan dan dalam pembentukan parut glial
setelah cedera. Keratan sulfat adalah molekul besar, sangat terhidrasi yang dalam
sendi dapat bertindak sebagai bantalan untuk menyerap kejutan mekanis.
. asam hialuronat :
Asam hialuronat adalah komponen utama dari jaringan sinovial dan cairan, serta zat
dasar dari jaringan ikat lainnya. Asam hialuronat mengikat sel bersama-sama,
melumasi sendi, dan membantu menjaga bentuk bola mata. : Viskoelastisitas asam
hialuronat membuatnya ideal untuk melumasi sendi dan permukaan yang bergerak
satu sama lain, seperti tulang rawan. Suatu larutan asam hialuronat di bawah tegangan
geser rendah memiliki viskositas yang jauh lebih tinggi daripada di bawah tekanan
geser tinggi. [9] Hyaluronidase, enzim yang diproduksi oleh sel darah putih, sel
sperma, dan beberapa bakteri, memecah asam hialuronat, menyebabkan larutan
menjadi lebih cair.
- [glukuronat – N.asetilglukosamin]n
- Pada kulit, ovum, persendian, vitreous humor mata berfungsi sebagai lubrikan
pada persendian viskositas tinggi (seperti jelly)
Katabolisme glikosaminoglikan
3.GAG kelas empat, asam hialuronat disintesis oleh sintesis membran integral yang
segera mengeluarkan rantai disakarida yang memanjang secara dinamis
1. Hialuronidase :
- Substrat :
- a. hialuronat
- kondroitin sulfat
2. β-Glukuronidase
- Substrat : - dermatan sulfat
- heparan sulfat
- kondroitin sulfat
- a. hialuronat
Kesimpulan
Asam hialuronat adalah komponen utama dari jaringan sinovial dan cairan, serta zat
dasar dari jaringan ikat lainnya. Asam hialuronat mengikat sel bersama-sama,
melumasi sendi, dan membantu menjaga bentuk bola mata. : Viskoelastisitas asam
hialuronat membuatnya ideal untuk melumasi sendi dan permukaan yang bergerak
satu sama lain, seperti tulang rawan. Suatu larutan asam hialuronat di bawah tegangan
geser rendah memiliki viskositas yang jauh lebih tinggi daripada di bawah tekanan
geser tinggi. Hyaluronidase, enzim yang diproduksi oleh sel darah putih, sel sperma,
dan beberapa bakteri, memecah asam hialuronat, menyebabkan larutan menjadi lebih
cair.
- [glukuronat – N.asetilglukosamin]n
- Pada kulit, ovum, persendian, vitreous humor mata berfungsi sebagai lubrikan
pada persendian viskositas tinggi (seperti jelly)
Daftar Pustaka
1. Bhathal A, Spryszak M, Louizos C, Frankel G. Glucosamine and chondroitin use in canines for
osteoarthritis: A review. Open Veterinary Journal. 2017;7(1):36.
2. Bennett D, Zainal Ariffin S, Johnston P. Osteoarthritis in the cat. Journal of Feline Medicine
and Surgery. 2012;14(1):76-84.
3. Iozzo R, Schaefer L. Proteoglycan form and function: A comprehensive nomenclature of
proteoglycans. Matrix Biology. 2015;42:11-55.
4. Cunniffe G, O’Brien F. Collagen scaffolds for orthopedic regenerative medicine. JOM.
2011;63(4):66-73.
5. Birbrair A, Zhang T, Files D, Mannava S, Smith T, Wang Z et al. Type-1 pericytes accumulate
after tissue injury and produce collagen in an organ-dependent manner. Stem Cell Research
& Therapy. 2014;5(6):122.
6. Agro FOOD Industry Hi Tech articles [Internet]. Web.archive.org. 2020 [cited 26 March 2020].
Available from:
https://web.archive.org/web/20170913183401/http:/old.teknoscienze.com/articles/agro-food-
industry-hi-tech-collagen-peptides-improve-knee-osteoarthritis-in-elderly-women-
a.aspx#.WXCW-oSGNtR
7. Dar Q, Schott E, Catheline S, Maynard R, Liu Z, Kamal F et al. Daily oral
consumption of hydrolyzed type 1 collagen is chondroprotective and anti-inflammatory in
murine posttraumatic osteoarthritis. PLOS ONE. 2017;12(4):e0174705.
8. Chhajer B. Knee Pain. 2006.
9. Netter F. The Netter collection of medical illustrations. Philadelphia, Pa.: Elsevier Saunders;
2012.
10. Reider B, Marshall J, Koslin B, Ring B, Girgis F. The anterior aspect of the knee joint. The
Journal of Bone & Joint Surgery. 1981;63(3):351-356.
11. Knee Anatomy | Orthopaedic - Tony Gibbon [Internet]. Tony-gibbon.co.uk. 2020 [cited 26
March 2020]. Available from: https://tony-gibbon.co.uk/treatment/knee-
treatment/anatomy/knee-anatomy
12. Addressing patellofemoral pathology: Biomechanics and classification [Internet].
Rheumatology Network. 2020 [cited 26 March 2020]. Available from: http://inf-
reg.onecount.net/onecount/redirects/index.php?action=get-tokens&js=1&sid=&return=https
%3A%2F%2Fwww.rheumatologynetwork.com%2Farticles%2Faddressing-patellofemoral-
pathology-biomechanics-and-classification&sid=1qp6o4ve8uf0apasajpntd57j3