Dry granulation

Granulasi kering
When tablet ingredients are sensitive to moisture or are unable to withstand elevated tempratures
during drying and when the tablet ingredients have sufficient inherent binding or cohesive properties,
slugging may be used to form granules. This method is referred to as dry granulation, precompression,
or double compression.

Ketika bahan tablet peka terhadap kelembaban atau tidak dapat menahan suhu tinggi selama
pengeringan dan ketika bahan tablet memiliki sifat kohesif yang melekat atau melekat yang cukup,
slugging dapat digunakan untuk membentuk butiran. Metode ini disebut sebagai granulasi kering,
prekompresi, atau kompresi ganda.

The manufacture of tablet by dry granulation method eliminates a number of unit operations but still
include miling or micronization of drug, weighing, mixing, slugging, dry screening, lubrication, and
compression of granules into tablets.

Pembuatan tablet dengan metode granulasi kering menghilangkan sejumlah unit operasi tetapi masih
termasuk miling atau micronization obat, penimbangan, pencampuran, slugging, skrining kering,
pelumasan, dan kompresi butiran ke dalam tablet.

Methods of dry granulation

Metode granulasi kering

Formation of granules using dry granulation process is generally achieved either by slugging technique
or roller compaction.

Pembentukan butiran menggunakan proses granulasi kering umumnya dicapai baik dengan teknik
slugging atau pemadatan rol.

The two technique are similar but they can give different results.

Kedua teknik serupa tetapi mereka dapat memberikan hasil yang berbeda.
Why compaction

Mengapa pemadatan

To produce uniform blends or mixtures, The chilsonator can produce granules of uniform consistency
which eliminates segregation and facilitates consistent analysis

Untuk menghasilkan campuran atau campuran yang seragam, chilsonator dapat menghasilkan butiran
dengan konsistensi seragam yang menghilangkan pemisahan dan memfasilitasi analisis yang konsisten

To produce a uniform particle size range, the particle size range of the product can be selected to suit
individual requirements and varied according to individual needs

Untuk menghasilkan kisaran ukuran partikel yang seragam, kisaran ukuran partikel produk dapat dipilih
sesuai dengan kebutuhan individu dan bervariasi sesuai dengan kebutuhan individu

To control dust, dust is generally a wasteful and obnoxious form to handle, cross contamination and
product loss can be eliminated

Untuk mengendalikan debu, debu umumnya merupakan bentuk yang boros dan menjengkelkan untuk
ditangani, kontaminasi silang dan kehilangan produk dapat dihilangkan

To adjust flow properties, granular materials flow more easily and resist bridging and caking. Higher flow
rates and more even fill can be be achieved

Untuk menyesuaikan sifat aliran, material granular mengalir lebih mudah dan menahan bridging dan
caking. Laju aliran yang lebih tinggi dan pengisian yang lebih merata dapat dicapai

To control bulk density, increased bulk density may be desirable for storage, transport or packaging.

Untuk mengontrol kerapatan curah, peningkatan kerapatan curah mungkin diinginkan untuk
penyimpanan, pengangkutan atau pengemasan.

To control particle hardness, the characteristics of particle hardness can sometimes be adjusted to suit
the product needs

Untuk mengontrol kekerasan partikel, karakteristik kekerasan partikel kadang-kadang dapat disesuaikan
agar sesuai dengan kebutuhan produk

To improve solution or dispersion rates, granular materials absorb liquids more readily than do many
powders, so granular materials will dissolve or disperse more easily and quickly, sonre materials can also
be adjusted to sink or float as desired.

Untuk meningkatkan kecepatan solusi atau dispersi, bahan granular menyerap cairan lebih mudah
daripada banyak bubuk, sehingga bahan granular akan larut atau menyebar lebih mudah dan cepat,
bahan sonre juga dapat disesuaikan untuk tenggelam atau mengapung sesuai keinginan.
1. Slugging technique:
1. Teknik slugging:
2. Method: it is done by high capacity heavy duty tablet press
Powdered material contains a considerable amount of air; under pressure, this air is expelled,
and a fairly dense piece is formed. The more time allowed for this air to escape, the better the
tablet or slug
Metode: ini dilakukan oleh tablet pers tugas berat berkapasitas tinggi
Bahan serbuk mengandung banyak udara; di bawah tekanan, udara ini dikeluarkan, dan
sepotong yang cukup padat terbentuk. Semakin banyak waktu yang memungkinkan udara ini
untuk lepas, semakin baik tablet atau siput
This process involves compression of primary powder particles into large flat tablets or pallets
using a tablet press or, more usually, a large heavy duty rotary press. The resultant compact is
then milled using a hammer mill or other conventional milling equipment. The milled slugs are
passed through a screen of desired mesh for sizing. Lubricant is added in the usual manner, and
the granules compressed into tablets.
Proses ini melibatkan kompresi partikel serbuk primer menjadi tablet datar besar atau palet
menggunakan tablet pers atau, lebih biasanya, mesin cetak rotary tugas berat yang besar.
Kompak yang dihasilkan kemudian digiling menggunakan hammer mill atau peralatan
penggilingan konvensional lainnya. Siput yang digiling dilewatkan melalui layar dari mesh yang
diinginkan untuk ukuran. Pelumas ditambahkan dengan cara biasa, dan butiran dikompresi
menjadi tablet.
Tablet press are designed for slugging oprates at pressure of 15 tons. Compared with a normal
tablet press which operates at pressure of 4 tons or less.
Tablet press dirancang untuk opiat slugging pada tekanan 15 ton. Dibandingkan dengan tablet
press normal yang beroperasi pada tekanan 4 ton atau kurang.
Slug range in diameter from 1 inch for more easily slugged material to ¾ inch in diameter for
material slugged and for the materials which are which difficult to compress and require more
pressure per unit area to leave the satisfactory compacts
Kisaran slug dalam diameter dari 1 inci untuk material yang lebih mudah slug hingga diameter ¾
inci untuk material slug dan untuk material yang sulit dikompres dan memerlukan lebih banyak
tekanan per unit area untuk meninggalkan compact yang memuaskan

Disadvantages of slugging technique:

Kerugian dari teknik slugging:
Slugging results in considerable dust production
Hasil slugging dalam produksi debu yang cukup besar
Single batch processing
Pemrosesan batch tunggal
Low manufacturing output per hour (30-50 kg/hr)
Output manufaktur rendah per jam (30-50 kg / jam)
 Poor process control
Kontrol proses yang buruk
Frequent maintenance changeovers
Pergantian perawatan yang sering

The method is being replaced by the more modern, and better, roller compaction process
Roller compaction:
Metode ini digantikan oleh proses pemadatan roller yang lebih modern dan lebih baik
Pemadatan rol:
 Chilsonator consists of two grooved rollers. As the volume decreases through the region of
maximum pressure, the material is formed into a solid compact or sheet
 Chilsonator terdiri dari dua rol beralur. Ketika volume berkurang melalui wilayah tekanan
maksimum, material dibentuk menjadi compact solid atau lembaran
 Factors controlling the compaction process are:
Faktor-faktor yang mengendalikan proses pemadatan adalah:
Roll surface, diameter, peripheral speed, pressure, feed screw design roll surface, diameter,
peripheral speed, pressure, feed screw design and basic compaction characteristic of the
material being processed
Permukaan roll, diameter, kecepatan periferal, tekanan, desain sekrup feed permukaan
gulungan, diameter, kecepatan peripheral, tekanan, desain sekrup feed dan karakteristik
pemadatan dasar dari material yang sedang diproses

By the impeller always the air is removed from the powder mass

Oleh pendorong selalu udara dihilangkan dari massa bubuk

In the slip or entry region powder starts to move but at a speed slower than the roll speed, thus
indicating that slips occur therefore termed “slips”

Dalam slip atau daerah masuk bubuk mulai bergerak tetapi pada kecepatan lebih lambat dari kecepatan
gulungan, sehingga menunjukkan bahwa terjadi slip karena itu disebut "slip"

In the nip region, the material is caought or trapped by the rolls and is moving at the same speed as the
roll surface. This forces the material through the region of maximum pressure, which is on a line
between the centers of the two rolls

Di wilayah nip, material tertahan atau terperangkap oleh gulungan dan bergerak dengan kecepatan yang
sama dengan permukaan gulungan. Ini memaksa material melewati daerah tekanan maksimum, yang
berada pada garis antara pusat dua gulungan

The consolidating force on the material between the rolls is supplied by a hydraulic cylinder. This
cylinder acts upon the floating roll which can move horizontally depending upon the volume of feed and
the pressure being applied the pressure being applied.

Gaya konsolidasi pada material di antara gulungan disuplai oleh silinder hidrolik. Silinder ini bekerja
pada gulungan apung yang dapat bergerak horizontal tergantung pada volume umpan dan

 tekanan diterapkan tekanan diterapkan.

Roll surface textures and configurations have a marked effect on the efficiency and production rates in
the compaction of powders

Tekstur dan konfigurasi permukaan gulungan memiliki efek yang nyata pada tingkat efisiensi dan
produksi dalam pemadatan serbuk

Selection of the roll surface deoends upon the compaction characteristics of the material

Pemilihan permukaan gulungan menunjukkan karakteristik pemadatan material

Powders that tend to stick to the roll surface must be scraped clean with each revolution requiring the
use of smooth or circumferential grooved surfaces

Bubuk yang cenderung menempel pada permukaan gulungan harus dikikis bersih dengan setiap revolusi
yang membutuhkan penggunaan permukaan berlekuk yang halus atau melingkar

Feeder design

Desain pengumpan

Downward force on the material fed to the rolls can change the nip angle and nip region bye changing
the slippage between material and roll surface

Gaya ke bawah pada bahan yang diumpankan ke gulungan dapat mengubah sudut nip dan daerah nip
dengan mengubah selip antara bahan dan permukaan gulungan

The greater the downward force, the larger the volume of material that can be compacted

Semakin besar gaya ke bawah, semakin besar volume material yang dapat dipadatkan

The efficiency of this compacion process is primarily a function of its feed system and the method by
which the downward force is generated.

Efisiensi proses ini terutama adalah fungsi dari sistem umpannya dan metode yang digunakan oleh gaya
ke bawah.
Granulation

Granulasi

The product compacted bye the chilsonator is subsequenthly granulated to a uniform particle size
distribution. This can be most efficiently achieved with a granulator

Produk dipadatkan sampai chilsonator selanjutnya digranulasi menjadi distribusi ukuran partikel yang
seragam. Ini dapat dicapai secara paling efisien dengan granulator

The three main variables of mill granulator are: blade shape, rator speed and screen opening size.

Tiga variabel utama granulator pabrik adalah: bentuk blade, kecepatan rator, dan ukuran pembukaan
layar.

Blades with a knife edge produces coarse or large particles, and flat or impact edge for finer particles

Pisau dengan ujung pisau menghasilkan partikel kasar atau besar, dan ujung yang rata atau impak untuk
partikel yang lebih halus

Bar rotor

As an alternative to the traditional sharp blade rotor, the FitzMill can be equipped with a bar rotor. The
bar rotor operates at a lower RPM than the traditional rotor, creating a sifting action close to the screen
without contact, the bar rotor gently granulates and delumps.

Sebagai alternatif rotor bilah tajam tradisional, Fitz Mill dapat dilengkapi dengan bar rotor. Bar rotor
beroperasi pada RPM yang lebih rendah dari rotor tradisional, menciptakan aksi pengayakan dekat
dengan layar tanpa kontak, bar rotor dengan lembut menggerus dan menetralkan.

This gentle cutting action can reduce the amount of fines and in certain cases eliminates the need for
the additional equipment for the recycling.

Tindakan pemotongan yang lembut ini dapat mengurangi jumlah denda dan dalam kasus tertentu
menghilangkan kebutuhan akan peralatan tambahan untuk daur ulang.

Vacuum deaeration

Frequently, compaction is more difficult with materials has low bulk density. A low bulk density material
may have a tendency to entrain air and thus resist the precompression and deaeration that is reduired
in order to efficiently pass through the rolls. This problem can very often be overcome by the vacuum
deaeration system.

Seringkali, pemadatan lebih sulit dengan material yang memiliki kepadatan curah rendah. Bahan dengan
kerapatan curah rendah mungkin memiliki kecenderungan untuk memasukkan udara dan dengan
demikian menahan prekompresi dan deaerasi yang direduksi agar dapat secara efisien melewati
gulungan. Masalah ini seringkali dapat diatasi dengan sistem vakum deaeration.
A vacuum system is applied to the flume section of the precompression and metering screws and
provides improved predensification by forcibly removing entrained gas from within the product

Sistem vakum diterapkan pada bagian flume sekrup prekompresi dan pengukuran dan memberikan
peningkatan prensifikasi dengan secara paksa mengeluarkan gas yang masuk dari dalam produk

This process improvements usually includes increased capacity. For example, a vacuum deaeration
system in some cases, has increased chilsonator capacity by up to 9 times and improved compaction
efficiency by up to 40 %

Perbaikan proses ini biasanya mencakup peningkatan kapasitas. Misalnya, sistem deaeration vakum
dalam beberapa kasus, telah meningkatkan kapasitas chilsonator hingga 9 kali dan meningkatkan
efisiensi pemadatan hingga 40%

Recycle system

Sistem daur ulang

Typical compaction/granulation system including screening and recycling of overs and fines. This system
configuration is used for eliminating essentially all fines and overs from the product

Sistem pemadatan / granulasi yang khas termasuk penyaringan dan daur ulang overs dan denda.
Konfigurasi sistem ini digunakan untuk menghilangkan dasarnya semua denda dan overs dari produk

Advantages of chilsonator over tablet press

1. Very high production rate

2. Pressure can be controlled
3. Lubrication is not required in the primary stage

Keuntungan chilsonator dibanding tablet press

1. Tingkat produksi yang sangat tinggi

2. Tekanan bisa dikontrol

3. Pelumasan tidak diperlukan pada tahap primer

Using a tablet press

Powder + lubricant > slugs > granules > lubricated > compressed

Menggunakan pers tablet

Bedak + pelumas> siput> butiran> dilumasi> dikompresi

Using a chilsonator
Powder > slugs > granules > lubricated > compressed

Menggunakan chilsonator

Bedak> siput> butiran> dilumasi> dikompresi

Hence, in a chilsonator only once lubricant is used. Since lucbricants, such as talc, magnesium stearate
ect. Are hydrophobic in nature they will

Oleh karena itu, dalam chilsonator hanya sekali pelumas digunakan. Karena lucbricant, seperti bedak,
magnesium stearat dll. Sifatnya hidrofobik

 Impart problem in in-vitro disintegration

 Compaction will not be effielent due to the deerease in inter-particular cohesive force
 Berikan masalah dalam disintegrasi in-vitro
 Pemadatan tidak akan efisien karena deerease dalam gaya kohesif antar-khusus

Advantages of dry granulation:

Keuntungan granulasi kering:

As with wet granulation, there are several advantages associated with dry granulation and they include:

Seperti granulasi basah, ada beberapa keuntungan yang terkait dengan granulasi kering dan mereka
termasuk:

 Dry granulation requires less equipment and minimum floor space

 The process eliminates the addition of moisture and allos dry handling of moisture sensitive
formulation ingredients
 The process is suitable for heat sensitive materials since no drying step is involved
 Granulasi kering membutuhkan lebih sedikit peralatan dan ruang lantai minimum
  Proses menghilangkan penambahan kelembaban dan allos kering penanganan bahan
formulasi sensitif kelembaban
  Proses ini cocok untuk bahan sensitif panas karena tidak ada langkah pengeringan yang
terlibat
 Dry granulation is not generally associated with alterations in drug morphology during
formulation process
 The process does not require special excipients: it makes use of conventional grades of
excipients
 Granulasi kering umumnya tidak terkait dengan perubahan morfologi obat selama proses
formulasi
 Proses ini tidak memerlukan eksipien khusus: ia menggunakan nilai eksipien konvensional
 Tablets manufactured by dry granulation mothod have improved disintegration time
because the dry binder used has less adhesive effect this fast disintegration
 The process is easily scaled up from development to production
 Disadvantages of dry granulation
 Tablet yang diproduksi oleh mothods granulasi kering telah meningkatkan waktu
disintegrasi karena pengikat kering yang digunakan memiliki efek perekat lebih sedikit
daripada disintegrasi cepat ini.
 Proses ini mudah ditingkatkan dari pengembangan ke produksi
Kurangnya granulasi kering
 Dry granulation method (roller compaction) requires specialized heavy duty equipment for
granulation
 The process generates considerable dust which may cause cross contamination
 Segregation of components may occur post mixing
  Metode granulasi kering (pemadatan rol) membutuhkan peralatan tugas berat khusus
untuk granulasi
  Proses menghasilkan debu yang cukup besar yang dapat menyebabkan kontaminasi silang
  Pemisahan komponen dapat terjadi pasca pencampuran
 There may be issues regarding powder flow
 Tablet manufactured by dry granulation tend to be softer than those manufactured bye wet
granulation, rending them more difficult to process using post-tableting techniques, e.g. film
coating
  Mungkin ada masalah tentang aliran bubuk
  Tablet yang diproduksi dengan granulasi kering cenderung lebih lunak daripada tablet
yang diproduksi dengan granulasi basah, membuatnya lebih sulit untuk diproses
menggunakan teknik pasca-tablet, mis. lapisan film