LESCH NYHAN

Sindrom Lesch-Nyhan merupakan penyakit genetik akibat mutasi gen yang

menyebabkan berkurangnya enzim enzim hypoxanthine - guanine phosphoribosyl
transferase (HPRT). Enzim HPRT ini berperan dalam metabolisme purin(molekul protein
penting untuk metabolisme RNA atau DNA yang membangun kode genetik manusia)
dalam tubuh. Gangguan metabolisme purin ditandai oleh kelebihan produksi dan
akumulasi asam urat. Overproduksi asam urat dapat menyebabkan artritis (radang sendi
yang disebabkan oleh akumulasi asam urat di sendi), batu ginjal, dan kencing batu. Selain
itu juga menimbulkan masalah sistem syaraf dan gangguan perilaku. Karena terjadi
abnormaitas pada otot, orang yang mengalami gangguan ini, secara tak sadar, melakukan
gerakan-gerakan seperti menekuk, menyentak, dan menggapai-gapai.
Sindrom Lesch-Nyhan merupakan salah satu sindrom yang diakibatkan perbedaan
pada kromosom X yang paling mengerikan. Sindrom ini selalu terjadi pada laki-laki.
Alasannya karena kromosom X pada laki-laki hanya ada satu, sementara pada perempuan
ada dua. Bila kromosom X pada perempuan rusak, dia selalu punya penggantinya, yaitu
di kromosom X kedua. Penyakit ini tergolong langka, menyerang 1 dari 100.000 laki-
laki.

SEJARAH
Michael Lesch dan William Nyhan adalah orang yang pertama kali memberikan
pendeskripsian klinis tentang lesch nyhan syndrome pada tahun 1964. Pada tahun 1967,
Seegmiller dkk menemukan bahwa Lesch Nyhan Syndrome(LNS) berhubungan dengan
terjadinya defisiensi enzim hypoxanthine - guanine phosphoribosyl transferase (HPRT).
Sedangkan Friedmann dkk pada tahun 1985 menkloning dan mengurutkan gen yang
berpengaruh pada enzim HPRT manusia.

GEJALA
LNS ditandai oleh tiga ciri utama: disfungsi neurologis, kognitif dan perilaku
gangguan termasuk melukai diri sendiri, dan asam urat berlebih (hyperuricemia).
Gejala pertama sindrom lesch-nyhan adalah adanya endapan sepert kristal berwarna
oranye pada diaper. Hal ini kemungkinan terjadi pada anak-anak umur kurang lebih 3
bulan. Endapan ini terjadi akibat peningkatan asam urat pada urin.
 Gejala neurologis meliputi wajah meringis, spontan menggeliat, dan gerakan
berulang pada lengan dan kaki mirip dengan yang terlihat pada penyakit Huntington.
Karena kurangnya HPRT menyebabkan tubuh buruk memanfaatkan vitamin B12,
beberapa anak laki-laki dapat terjadi kelainan langka yang disebut anemia
megaloblastik. Orang dengan sindrom Lesch-Nyhan biasanya tidak bisa berjalan,
memerlukan bantuan duduk, dan biasanya kursi roda. Gejala lain meliputi:
Penurunan daya irritabilitas
 Kerusakan sistem saraf:
 4-6 bulan --- hilangnya kemampuan muscle tone dan kemampuan mengangkat
kepala
 6 bulan --- pembengkokan tak biasa pada tulang belakang
 9bulan --- ketidakmampuan merangkak atau berdiri
 12 bulan --- ketidakmampuan berjalan
  12+ bulan --- spasme anggota gerak dan otot-otot muka
 Batu Ginjal
 Darah dalam urin
 Nyeri dan pembengkakan sendi
 Disfagia(Kesulitan menelan)
 Pengedapan asam urat pada sendi
 Merusak diri (Self-Injury)
Kebiasaan merusak diri merupakan gejala terbesar penyakit ini. Anak-anak
mulai dengan menggigit jari, bibir pada permulaan usia 2 tahun. Seiring dengan
pertumbuhan anak, kebiasaan ini kian meningkat. Tindakan menyakiti diri ini
terkadang ekstrim, seperti menggigiti jari dan bibir, menyiram badan dengan air
panas dan bahkan menikam mata atau wajahnya dengan benda tajam. Mereka
merasakan sakit, tapi tidak mampu mengendalikan perbuatannya. Remaja dengan
penyakit ini akan hiperaktif secara fisik maupun verbal. Penyebab kebiasaan ini
belum sepenuhnya diketahui, namun para ahli percaya bahwa kebiasaan ini
berhubungan dengan ketidaknormalan neurotransmitter otak.

PENURUNANNYA
Kondisi ini diturunkan oleh anggota keluarga laki-laki dari keluarga ibu carrier
penyakit inidalam pola resesif X-linked. Gen yang terkait dengan kondisi ini terletak pada
kromosom X, yang merupakan salah satu dari dua kromosom seks. Pada laki-laki (yang
hanya memiliki satu kromosom X), satu salinan gen yang berubah dalam setiap sel cukup
untuk menyebabkan kondisi tersebut. Pada wanita (yang memiliki dua kromosom X),
mutasi harus terjadi pada kedua salinan dari gen untuk menyebabkan gangguan ini.
Karena tidak mungkin bahwa perempuan akan memiliki dua salinan gen ini berubah, pria
dipengaruhi oleh gangguan resesif terkait-X jauh lebih sering daripada perempuan.
Karakteristik pewarisan terkait-X adalah ayah tidak bisa lewat sifat-X terkait dengan
anak-anak mereka.

DAFTAR PUSTAKA
Suryo(2001). Genetika Manusia.Yogyakarta: Gajah Mada University.
Best, D.(2014). Sindroma Lesch Nyhan. Retrieved from
http://dewibest.blogspot.com/2014/11/makalah-biologi-reproduksi-sindroma.html
Adhikresna, P.(2011).  Syndrome Lesch-Nyhan. Retrieved from
http://www.scribd.com/doc/50644397/Syndrome-Lesch#scribd
Saputra, V.(n.d.). Kromosom Kelamin Manusia. Retrieved from
http://varianputra.blogspot.com/2012/03/kromosom-kelamin-manusia.html
 Jinnah, H.A. MD, PhD(2013). Lesch-Nyhan Disease.Retrieved from Medscape
Website: http://emedicine.medscape.com/article/1181356-overview