Dr. Farida Amin, Sp.PK.

1. Berdasarkan perjalanan penyakit/onset :

a. Akut
b. kronik
2. Berdasarkan jenis sel yang berproliferasi :
a. Leukemia limfositik
b. Leukemia non limfositik atau mieloid
3. Berdasarkan jenis sel dan perjalanan penyakit :
a. Leukemia mielositik akut
b. Leukemia limfositik akut
c. Leukemia mielositik kronik
d. Leukemia limfositik kronik
Multifaktorial .
1. Faktor etiologi :
a. Zat-zat yang merusak DNA : bahan kimia (benzen,
dll), radiasi, obat-obatan, alkylating agent, dll
b. virus : HTLV I (T cell leukemia), Epstein Barr virus
(limfoma Burkit)

2. Faktor risiko :
a. kelainan kromosom : sindroma Down, anemia
Fanconi, Bloom syndrome, Klinefelter syndrome,
ataksia telangiektasia
b. Gangguan hematologik yang sebelumnya ada : MDS,
PNH, Myeloproliferative disorder,
EPIDEMIOLOGI

 Insidens LLA adalah 1,5/100.000 populasi

 Insiden L MA adalah 2,7/100.000 populasi
 LLA dan LMA lebih sering terjadi pada laki-laki
 LMA sering terjadi pada usia > 40 tahun,
meningkat dengan bertambahnya usia
 ALL > 60% terjadi pada anak.
 Leukemia akut pada anak 82% adalah ALL, 18 %
AML
Berdasarkan morfologik menurut FAB ( French, American, British
Group)

Seri mieloid : Leukemia Mieloblastik Akut (LMA)

M0 : Leukemia mielositik akut dengan diferensias
minimal
M1 : (AML:M1) Leukemia mielositik akut tanpa pematangan
M2 : (AML:M2) Leukemia mielositik akut dengan
pematangan
M3 : (APL) Leukemia promielositik akut
M4 : (AMMol:M4) Leukemia mielomonositik akut
M5 : (AMMol:M5) Leukemia monositik akut
M5a : tanpa pematangan
M5 b : dengan pematangan
M6 : Eritroleukemia
M7 : Leukemia megakariositik akut
Seri limfoid : Leukemia limfoblastik akut
(LLA/ALL)
L1 : blas kecil, homogen, dengan sitoplasma sedikit
L2 : blas besar, heterogen, sitoplasma bervariasi,
nukleoli prominen
L3 : blas besar, homogen, dengan sitoplasma basofilik
dan bervakuola

PATOFISIOLOGI
Proliferasi sel tunggal secara klonal  populasi sel
leukemia bertambah  menghambat produksi sel
normal  gagal sumsum tulang: anemia,
trombositopenia, kelainan leukosit
 infiltrasi sel leukemia ke organ : hepatomegali,
splenomegali, limfadenopati,
infiltrasi ke selaput otak, kulit, testis, tulang dll.
a. Gambaran klinik : anamnesis dan
pemeriksaan fisik
b. Pemeriksaan laboratorium :
1. Darah tepi : pemeriksaan darah lengkap
2. Evaluasi sumsum tulang
3. Pewarnaan sitokimia
4. Imunofenotipik
5. Sitogenetik.
 Rasa lelah, pucat --- (anemia)
 Perdarahan : petekhia, bruising, perdarahan mukosa, gusi,
retina, epistaksis -- (Trombositopenia) atau DIC ( M3)
 Demam, infeksi --- ( granulositopenia)
 Hipertrofi ginggiva ( M4 dan M5), hepatosplenomegali,
limfadenopati, infiltrasi kulit, nyeri tulang --- ( infiltrasi sel
leukemia/ ekspansi tulang)
 Sindroma meningeal : nyeri kepala, mual, muntah,
penglihatan kabur/dobel ---( infitrasi pd CSF)
 Pembengkakan testis ( ALL), pembesaran mediatinum (
ALL sel T)
 Leukostasis : gangguan aliran darah akibat intravascular
clumping dari sel blast : confusion, paralisis otot mata, sesak
nafas
 Peningkatan kadar asam urat : arthritis gout, batu ginjal
1. Darah tepi
• eritrosit menurun : anemia normositik normokrom
• leukosit dapat meningkat, normal atau menurun.
• trombosit : menurun
Sediaan apus darah tepi :
- sel blas dalam darah tepi.
- pada 10% kasus sel blas tidak ditemukan dalam darah
tepi ( leukemia aleukemik)
- hiatus leukaemicus : adanya sel blas dan sel matang
dan berkurangnya stadium sel diantaranya
- anomali Pelger-Huet ( neutrofil dengan lobus 2 atau
1), hipo atau agranular.
- Auer rod pd sitoplasma sel blas (10-40% kasus LMA)
2.Sumsum tulang
- Hiperseluler, gambaran monoton (dominan sel
blast.) Hitung jenis dihitung 500 sel (minimal
200)
- Eritropoiesis : aktivitas menurun
- Granulopoiesis :
LMA : aktivitas meningkat, blast >20% (WHO),
Auer Rod + ( M1, M2, M3)
LLA : granulopoiesis menurun, limfopoiesis
meningkat, blas >80%
- Megakariosit dan trombosit menurun
3. Pewarnaan sitokimia

Tujuan : mengidentifikasi asal sel leukemia.

POX/MPO, SBB, PAS, NSE, Acid Phosphatase,
TdT (terminal deoxynucleotidyl transferase)

Tabel 1. Pewarnaan Sitokimia pada sel blas

-------------------------------------------------------------------------------------

POX /SBB PAS NSE TdT

--------------------------------------------------------------------------------------
Mieloblas ++ - - -/+
Limfoblas - + + +/ - +
Monoblas +/- +/- +++ -
Megakarioblas - +++ ++ -
Eritroblas - + - -
-----------------------------------------------------------------------------------
-------------------------------------------------------------------------------------
FAB MORPHOLOGY CYTOCHEMISTRY
-------------------------------------------------------------------------------------
M0 >30% myeloblast type I POX (-)
M1 >30% myeloblast type I & II POX (+) >3%
M2 >30% myeloblast, >10% granulocyte POX (++)
M3 >30% promyelocyte POX (+++)
M4 >30% blast, >20% granulocyte POX (++)
>20% promonocyte & monocyte NSE (+)
M5a >30% monoblast NSE (+)
few promonocyte & monocyte
M5b >30% monoblast NSE (++)
>20% promonocyte & monocyte
M6 >50% erythroid cells in all stages PAS (+)
>30% myeloblast POX (+)
M7 >30% megakaryoblas AcP (+)
-------------------------------------------------------------------------------------
 Berdasarkan jumlah granula primer (granula
azurofilik ) : 3 tipe sel blas

tipe 1 : granula - , kromatin halus, anak inti

jelas
tipe 2 : granula azurofilik < 20
tipe : granula azurofilik > 2 0 -- pada MDS
4. Imunofenotifik
Mengetahui asal sel leukemia dengan
identifikasi petanda permukaan sel Cluster of
Differentiation (CD).

5. Sitogenetik
Analisis kromosom untuk deteksi kromosom
abnormal yg berhubungan dengan leukemia.
Bermanfaat menentukan prognosis leukemia
 Blas LLA Blas LMA

Ukuran sel besar kecil

Kromatin inti padat halus, longgar
Rasio inti sitoplasma besar kecil
Nukleoli tidak jelas, 1-2 jelas , 2-5
Auer rod (-) (+)

Sitokimia
- PAS (+) (+) monosit
- SBB/POX (-) (+)
- NSE (-) (+)
- TdT (+) (-)
LMA :
anemia aplastik, gangguan mieloproliferatif,
MDS, reaksi leukemoid.

LLA :
kelainan limfoproliferatif lain ( LLK, limfoma,
hairy cell leukemia), infeksi virus, reaksi
leukemoid, sepsis.
 Akut Kronik
Usia semua usia dewasa
Onset klinik mendadak perlahan-lahan
Perjalanan penyakit 6 bulan atau < 2-6 tahun
(bila tidak diobati )
Sel leukemia imatur matur
Anemia &
trombositopenia mencolok ringan
Leukosit variabel meningkat
Limadenopati ringan jelas
Splenomegali ringan jelas
ACUTE MYELOCYTIC LEUKEMIA
L1

L2

L3
Beberapa kelainan metabolik akibat lisis sel tumor yang
menghasilkan produk dalam jumlah yang melampaui kemampuan
ekskresi ginjal, seperti hiperurisemia, hiperfosfatemia, azotemia atau
hipokalsemia .
Terutama terjadi pada penderita leukemia limfoblastik.
Dapat terjadi sebelum atau sesudah kemoterapi.

Pada leukemia akibat hiperleukositosis ( jumlah leukosit dalam

darah tepi > 100.000/uL) dapat terjadi komplikasi berupa sindroma
lisis tumor atau sindroma leukostasis.

Kompl sudah dapat terjadi pada pend dengan hitung leukosit sama
atau lebih dari 50.000 /ul.
Kedua kondisi di atas merupakan kedaruratan onkologi dan harus
diantisipasi sedini mungkin.
Beratnya kelainan dipengaruhi oleh waktu dan
intensitas pemberian kemoterapi, hidrasi, status
asam basa dan kecepatan filptrasi glomerulus.

Gangguan metabolik berat dapat menyebabkan

gagal ginjal, antisipasi harus mulai dilakukan
pada penderita dengan hitung leukosit 50.000/ul.
Adalah gejala yang timbul akibat tersumbatnya arteri kecil
oleh agregat/trombi sel blast.

Pend. Leukemia mieloblastik lebih sering mengalami

komplikasi ini dibandingkan dgn pend. Leukemia limfoblastik
karena ukuran mieloblas yang lebih besar daripada limfoblas
dan sifat mieloblas yang lebih kaku.

Leukostasis di otak : gejala neurologis berupa pusing,

penglihatan kabur, tinitus, delirium, ataksia, perdarahan retina

Leukostasis pulmoner : dispnea, hipoksia sampai gagal nafas

– Acute infections
- Inflammation
- Intoxication
- Acute hemorrhage
- Acute hemolysis of red blood cells
- Myeloproliferative disease
- Tissue necrosis
- Physiologic conditions
- Steroid administration