Sucrase Isomaltase

1. Nama enzim tulis 4 digit

EC NUMBER 3.2.1.10

2. Klasifikasi
Sucrase-isomaltase adalah enzim glukosidase yang terletak di perbatasan sikat usus
kecil. Ia memiliki ekspresi preferensial di membran apikal enterosit . Enzim ini untuk
mencerna karbohidrat diet seperti pati , sukrosa dan isomaltosa . Dengan memproses
lebih lanjut produk yang rusak, energi dalam bentuk ATP dapat dihasilkan.
3. Struktur kimia

Sukrase-isomaltase terdiri dari dua subunit enzimatik: sukrase dan isomaltase .

Subunit berasal dari prekursor polipeptida, pro-SI. Dengan heterodimerisasi kedua
subunit, kompleks sukrase-isomaltase terbentuk. [7] Enzim ini berlabuh di membran
perbatasan sikat usus oleh segmen hidrofobik yang terletak di dekat terminal-N dari
subunit isomaltase. [8] Sebelum enzim berlabuh ke membran, pro-SI kaya akan
mannose dan glikosilasi; bergerak dari UGD ke Golgi, di mana ia menjadi kompleks
protein yang N- dan Glikosilasi. Glikosilasi terkait-O diperlukan untuk menargetkan
protein ke membran apikal. [9] [10] Selain itu, ada segmen yang glikosilasi terkait-O dan
kaya Ser / Thr. [11]

Sucrase-isomaltase terdiri dari domain katalitik duplikat, N- dan C-terminal.

Setiap domain menampilkan spesifisitas yang tumpang tindih. Para ilmuwan telah
 menemukan struktur kristal untuk N-terminal human sucrase-isomaltase (ntSI) dalam
bentuk apo hingga 3,2 Å dan secara kompleks dengan inhibitor kotalanol hingga
resolusi 2,15 Å.

Struktur kristal menunjukkan bahwa sucrase-isomaltase ada sebagai

monomer .Para peneliti mengklaim bahwa kepatuhan SI dimer tergantung pada
kondisi eksperimental. [6] Empat monomer ntSI, A, B, C, dan D termasuk dalam unit
asimetris kristal dan memiliki situs aktif yang identik. Situs aktif terdiri dari kantong
pengikat substrat dangkal termasuk subsitus -1 dan +1. Ujung media yang tidak
mengurangi mengikat ke saku. Sementara cincin gula non-pereduksi berinteraksi
dengan subsite -1 yang terkubur, cincin pereduksi memiliki interaksi dengan subsite
+1 yang terbuka.

Interaksi antara situs aktif sucrase-isomaltase dan senyawa berikut telah diidentifikasi:

 Glycan Man2GlcNAc2: Di dalam situs aktif, Man2GlcNAc2 mengikat hidrogen

dengan rantai samping hidroksil Asp231 dan Asp571. Selanjutnya, interaksi
hidrofobik dengan Leu233, Trp327, Trp435, Phe479, Val605, dan Tyr634
memberikan stabilisasi tambahan untuk Man2GlcNAc2
 Kotalonal, inhibitor: Berinteraksi dengan nukleofil katalitik Asp472 dan katalis asam
basa Asp571. Selain itu, residu ntSI His629, Asp355, Arg555, Asp231, Trp435, dan
Phe479 mengikat ke substrat.

Saat ini, tidak ada struktur kristal ntSI dalam kompleks dengan substrat α-1,6-
linked atau analog inhibitor. Untuk memprediksi ikatan isomaltosa dalam struktur
sukrase-isomaltase, sebuah model diproduksi dengan tangan. Dalam subsite -1, cincin
glukosa non-reduksi isomaltosa selaras dengan acarbose .

4. Mekanisme kerja
Enzim ini mengkatalis reaksi kimia berikut: Hidrolisis (1-> 6) -alpha-D-glucosidic
keterkaitan di beberapa oligosakarida yang dihasilkan dari pati dan glikogen oleh
enzim EC 3.2.1.1 . Hidrolisis menggunakan air untuk membelah ikatan kimia.
Mekanisme sucrase-isomaltase menghasilkan retensi konfigurasi yang bersih di pusat
anomerik.

5. Efek kekurangan enzim tersebut

Kekurangan bertanggung jawab atas intoleransi sukrosa . Defisiensi sukrase-

isomaltase bawaan (CSID), juga disebut defisiensi sukrase-isomaltase genetik
(GSID), dan intoleransi sukrosa, adalah kelainan genetik, gangguan pencernaan yang
disebabkan oleh berkurangnya atau tidak ada sukrase dan isomaltase [10] Penjelasan
untuk GSID meliputi:
 Mutasi C1229Y dan F1745C, yang hadir dalam domain sucrase SI, memblokir jalur
SI untuk berlabuh di membran aprikel sel tetapi tidak mempengaruhi lipatan protein
atau aktivitas isomaltase. [10]
 Substitusi sistein oleh arginin pada residu asam amino 635 dalam subunit isomaltase
SI hadir dalam pengkodean cDNA untuk pasien dengan CSID. SIC635R memiliki
pola lipatan yang berubah, yang memengaruhi profil penyortiran dan meningkatkan
tingkat turnover. [14]
 Faktor yang dapat dikaitkan dengan defisiensi sucrase-isomaltase bawaan adalah
retensi SI di cis-Golgi. Ketidakmampuan untuk transportasi ini adalah hasil dari
glutamin untuk menggantikan substitusi pada residu asam amino 1098 dari subunit
sukrase.

6. Efek kelebihan enzim tersebut

Leukemia limfositik kronis (CLL) yaitu hilangnya fungsi enzim dengan
menghilangkan biosintesis SI pada permukaan sel.