Vitamin B12 

atau sianokobalamin, merupakan jenis vitamin yang hanya khusus diproduksi

oleh hewan dan tidak ditemukan pada tanaman. Oleh karena itu, vegetarian sering kali
mengalami gangguan kesehatan tubuh akibat kekurangan vitamin ini. Vitamin ini banyak
berperan dalam metabolisme energi di dalam tubuh. Vitamin B12 juga termasuk dalam
salah satu jenis vitamin yang berperan dalam pemeliharaan kesehatan selsaraf,
pembentukkan molekul DNA dan RNA, pembentukkan platelet darah.Telur, hati, dan daging
merupakan sumber makanan yang baik untuk memenuhi kebutuhan vitamin B12.
Kekurangan vitamin ini akan menyebabkan anemia (kekurangan darah), mudah lelah lesu,
dan iritasi kulit (Bajil, 2011).
Bentuk aktif vitamin B12 adalah sebagai koenzim, terikat pada 5’deoksiadenyl melalui atom
Co pada struktur vitamin ini. Sejumlah system enzyme memerlukan koenzim ini (Bajil,
2011) :
a.       Reaksi-reaksi mutase mencakup glutamate mutase dan methyl-malonyl-CoA mutase
b.      Reaksi-reaksi dehidrase, mencakup diol dehidrase dan glycerol dehidrase Fungsi
vitamin B12 sangat erat dengan fungsi asam folat dalam sintesis nucleoprotein. Defisiensi
salah satu atau kedua vitamin sekaligus menyebabkan anemia makrositik . megaloblastik.
Kegagalan sintesis DNA terutama karena hambatan methylasi urasil menjadi tyhmin.
Vitamin B12 berperan pula dalam methylasi 5-methyl-THF menjadi THF yang diperlukan
dalam sintesis methionine. Vitmain B12 dan asam folat saling berpengaruh atas
kebutuhannya. Bila salah satu vitamin ditambah, maka akan menyebabkan kebutuhan
vitamin lainnya meningkat.
Kekurangan

Defisiensi vitamin B12 berpotensi dapat menyebabkan kerusakan parah dan tidak

dapat diubah, terutama untuk otak dan sistem saraf. Pada tingkat hanya sedikit lebih
rendah dari normal, berbagai gejala seperti kelelahan,depresi, dan lemah ingatan
mungkin dialami.

Vitamin B12 juga dapat menyebabkan gejala mania dan psikosi. Vitamin B 12paling
sering disebabkan oleh asupan yang rendah, tetapi juga dapat hasil dari malabsorpsi,
gangguan usus tertentu, kehadiran rendah protein mengikat, dan menggunakan obat
tertentu. Vitamin B 12 adalah langka dari sumber tanaman, sehingga vegetarian yang
paling mungkin untuk menderita defisiensi vitamin B12. Bayi berada pada risiko yang
lebih tinggi dari vitamin B12 jika mereka lahir dari ibu vegetarian. Orang tua yang
memiliki diet dengan daging atau produk hewan yang terbatas adalah populasi yang
rentan juga. Vitamin B12 dapat memanifestasikan dirinya sebagai anemia dan dalam
beberapa kasus menyebabkan kerusakan saraf permanen.  Studi terbaru
menunjukkan depresi berhubungan dengan defisiensi vitamin B 12; B 12 tingkat
vitamin yang cukup secara independen terkait dengan penurunan risiko depresi dan
kinerja kognitif yang lebih baik disesuaikan untuk pembaur.  Vitamin B 12 adalah co-
substrat berbagai reaksi sel yang terlibat dalam sintesis metilasi asam nukleat dan
neurotransmitter. Sintesis dari neurotransmitter trimonoamine dapat meningkatkan
efek antidepresan tradisional.  Konsentrasi intraseluler vitamin B 12 dapat
disimpulkan melalui konsentrasi plasma total homosistein, yang dapat dikonversi ke
metionin melalui reaksi enzimatik yang menggunakan 5-methyletetrahydrofolate
sebagai kelompok metil donor. Akibatnya, konsentrasi plasma homosistein jatuh
karena konsentrasi intraseluler vitamin B 12 naik.Metabolit aktif vitamin
B 12 diperlukan untuk metilasi homosistein dalam produksi metionin, yang terlibat
dalam sejumlah proses biokimia termasuk neurotransmitter monoamine. Dengan
demikian, kekurangan vitamin B12dapat mempengaruhi produksi dan fungsi mereka
neurotransmitter.
Sindrom Imerslund-Grasbek adalah penyakit langka di mana ada malabsorpsi
selektif cobalamine dengan proteinuria disebabkan karena cacat pada reseptor
ileum.

Sumber
Vitamin B 12 ditemukan di sebagian besar hewan yang berasal makanan, termasuk
ikan dan kerang, daging (terutama hati), unggas, telur, susu, dan produk susu.
Namun, kapasitas pengikatan kuning telur dan putih telur yang nyata berkurang
setelah perlakuan panas. Sebuah lembar fakta NIH daftar berbagai sumber pangan
hewani dari B 12.

Struktur
B 12 adalah yang paling kimia kompleks dari semua vitamin. Struktur B 12didasarkan
pada corrin cincin, yang mirip dengan porfirin cincin yang ditemukan di heme,
klorofil, dan sitokrom. Ion logam pusat adalah kobalt.Empat dari enam koordinasi
situs yang disediakan oleh cincin corrin, dan yang kelima oleh kelompok
dimethylbenzimidazole. Koordinasi keenam situs, pusat reaktivitas, adalah variabel,
menjadi siano grup (-CN), sebuah hidroksil kelompok (OH), sebuah metil grup (-
CH 3) atau 5′-deoksi adenosyl kelompok (di sini C5 ‘ atom of the deoxyribose forms
the covalent bond with Co), respectively, to yield the four B 12 forms mentioned
below.Secara historis, kovalen C-Co ikatan adalah salah satu contoh
pertama dari ikatan karbon-logam untuk ditemukan dalam biologi.
The hidrogenase dan, oleh kebutuhan, enzim yang berhubungan dengan
pemanfaatan kobalt, melibatkan ikatan logam-karbon.

Vitamin B 12 adalah nama generik deskriptor mengacu

koleksi kobalt dan cincin corrin molekul yang didefinisikan oleh fungsi
vitamin tertentu dalam tubuh. Semua molekul substrat corrin kobalt-dari
mana B 12 dibuat, harus disintesis oleh bakteri. Namun, setelah sintesis ini
selesai, kecuali dalam kasus yang jarang terjadi, tubuh manusia memiliki
kemampuan untuk mengkonversi segala bentuk B 12 ke bentuk aktif, dengan
cara enzimatik menghapus kelompok kimia prostetik tertentu dari atom
kobalt, dan menggantinya dengan orang lain .

Empat bentuk ( vitamers ) dari B 12 semua sangat merah kristal berwarna

dan solusi air, karena warna kompleks kobalt-corrin.

Cyanocobalamin merupakan salah satu bentuk seperti itu, yaitu

” vitamer “, B 12 karena dapat dimetabolisme dalam tubuh untuk bentuk co-
enzim aktif. Namun, bentuk cyanocobalamin dari B 12 tidak terjadi di alam
normal, tetapi merupakan hasil sampingan dari kenyataan bahwa bentuk-
bentuk lain dari B 12adalah binder avid sianida (-CN) yang mereka
mengambil dalam proses arang aktif pemurnian vitamin setelah itu dibuat
oleh bakteri dalam proses komersial. Karena bentuk cyanocobalamin dari
B 12 mudah mengkristal dan tidak peka terhadap udara-oksidasi, itu
biasanya digunakan sebagai bentuk B 12 untuk makanan tambahan dan
dalam banyak multivitamin umum. Cyanocobalamin murni memiliki warna
merah muda yang mendalam terkait dengan sebagian kobalt oktahedral
(II) kompleks dan kristal terbentuk dengan baik dan mudah tumbuh
hingga ukuran milimeter.

Hydroxocobalamin adalah bentuk lain dari B 12 biasa ditemui dalam

farmakologi, tetapi yang tidak biasanya hadir dalam tubuh manusia.
Hydroxocobalamin kadang dilambangkan B 12a . Bentuk B 12 adalah bentuk
yang dihasilkan oleh bakteri, dan apa yang dikonversi ke cyanocobalmin
pada langkah arang filtrasi komersial produksi. Hydroxocobalamin
memiliki afinitas avid untuk sianida ion dan telah digunakan sebagai
penangkal keracunan sianida. Hal ini disediakan biasanya dalam larutan
air untuk injeksi. Hydroxocobalamin diperkirakan akan dikonversi ke
bentuk enzimatik aktif B 12lebih mudah daripada sianokobalamin, dan
karena itu sedikit lebih mahal daripada sianokobalamin, dan memiliki
waktu retensi lebih lama dalam tubuh, telah digunakan untuk vitamin
pengganti dalam situasi di mana ditambahkan kepastian aktivitas yang
diinginkan. Administrasi intramuskular hydroxocobalamin juga
pengobatan pilihan untuk anak penderita cobalamin intrinsik penyakit
metabolik , vitamin B 12 pasien kekurangan denganamblyopia
tembakau (yang diduga mungkin memiliki komponen keracunan sianida
dari sianida dalam asap rokok); dan untuk pengobatan pasien dengan
anemia pernisiosa yang memiliki neuropati optik.

Adenosylcobalamin (Adob 12 ) dan Methylcobalamin (MEB 12 ) adalah

dua bentuk kofaktor enzimatis aktif B 12 yang secara alamiah terjadi dalam
tubuh. Sebagian besar cadangan tubuh disimpan sebagai Adob 12 dalam
hati. Ini dikonversi ke bentuk methylcobalamin lain yang diperlukan.

Sejarah
B 12 defisiensi adalah penyebab anemia pernisiosa , penyakit anemia yang
biasanya berakibat fatal dan memiliki etiologi yang tidak diketahui ketika
pertama kali dijelaskan dalam kedokteran. Obat, dan B 12 , ditemukan oleh
kecelakaan. George Whipple telah melakukan eksperimen di mana ia
diinduksianemia pada anjing oleh perdarahan mereka, dan kemudian
memberi mereka makan berbagai makanan untuk mengamati yang diet
memungkinkan mereka pemulihan tercepat dari anemia yang dihasilkan.
Dalam prosesnya, ia menemukan bahwa menelan sejumlah
besar hati tampaknya paling cepat menyembuhkan anemia kehilangan
darah. Dengan demikian, ia hipotesis bahwa konsumsi hati mungkin
mengobati anemia pernisiosa. Dia mencoba ini dan melaporkan beberapa
tanda-tanda keberhasilan pada tahun 1920.
Setelah serangkaian studi klinis yang cermat, George Richards
Minot danWilliam Murphy berangkat untuk sebagian mengisolasi zat
dalam hati yang sembuh anemia pada anjing, dan menemukan bahwa itu
adalah besi . Mereka juga menemukan bahwa zat hati yang sama sekali
berbeda sembuh anemia pernisiosa pada manusia, yang tidak berpengaruh
pada anjing di bawah kondisi yang digunakan. Perlakuan faktor spesifik
untuk anemia pernisiosa, ditemukan dalam jus hati, telah ditemukan oleh
kebetulan ini. Minot dan Murphy melaporkan percobaan ini pada tahun
1926. Ini adalah kemajuan nyata pertama dengan penyakit ini. Meskipun
penemuan ini, selama beberapa tahun pasien masih diperlukan untuk
makan dalam jumlah besar hati mentah atau minum dalam jumlah yang
cukup jus hati.

Pada tahun 1928, ahli kimia Edwin Cohn menyiapkan ekstrak hati yang 50

sampai 100 kali lebih kuat daripada produk hati alami. Ekstrak itu
pengobatan yang bisa diterapkan pertama untuk penyakit ini. Untuk
pekerjaan awal mereka dalam menunjukkan cara untuk pengobatan
bekerja, Whipple, Minot, dan Murphy bersama 1934 Hadiah Nobel dalam
Fisiologi atau Kedokteran .

Peristiwa ini pada akhirnya menyebabkan penemuan vitamin yang larut,

yang disebut vitamin B 12 , dari kaldu bakteri. Pada tahun 1947, saat bekerja
untuk Departemen Ilmu Unggas di University of Maryland, Mary Shaw
Shorb (dalam sebuah proyek kolaborasi dengan Folkers dan Merck)
diberikan dengan $ 400 hibah untuk mengembangkan apa yang disebut
“uji LLD” untuk B 12 . LLD berdiri untuk Lactobacilis lactis Dorner, strain
bakteri yang diperlukan “LLD faktor” untuk pertumbuhan, yang akhirnya
diidentifikasi sebagai B 12 . Shorb dan rekan-rekannya menggunakan uji
LLD untuk cepat mengekstrak faktor anemia pernisiosa anti-dari ekstrak
hati, dan murni B 12 diisolasi dengan cara ini dengan tahun 1948, dengan
kontribusi dari ahli kimia Shorb, Karl A. FolkersAmerika Serikat
dan Alexander R. Todd dari Inggris. Untuk penemuan ini, pada tahun 1949
Mary Shorb dan Karl Folkers menerima Mead Johnson Award dari
American Society of Nutritional Sciences.

The struktur kimia molekul ditentukan oleh Dorothy Crowfoot

Hodgkin dan timnya pada tahun 1956,
berdasarkan kristalografi data. Akhirnya, metode memproduksi vitamin
dalam jumlah besar dari bakteri budaya dikembangkan pada 1950-an, dan
ini menyebabkan bentuk modern dari pengobatan untuk penyakit.

Dalam sejarahnya, vitamin B12 ditemukan dari hubungannya dengan

penyakitanemia pernisius, sebuah penyakit otoimun yang menghancurkan
sel-sel parietal dalam perut yang mensekresi faktor intrinsik. Faktor
intrinsik ini sangat penting dalam absorpsi normal vitamin B12, sehingga
kekurangan faktor intrinsik, yang tampak pada anemia pernisius,
disebabkan oleh kekurangan vitamin B12. Sejak saat itu, banyak jenis-
jenis kekurangan vitamin B12 lain yang lebih tidak kentara, berikut efek
biokimianya, telah berhasil diuraikan.
VITAMIN B
12
Struktur Vitamin B
12
 
V
itamin B
12
(kobalamin) mempunyai struktur cincin yang kompleks(cincin corrin) dan serupa dengan
cincin porfirin, yang pada cincin iniditambahkan ion kobalt di bagian tengahnya. Perbedaan
vitamin B
12
denganvitamin dan koenzim lainnya adalah strukturnya sangat kompleks. Hal ini
jugamenggambarkan banyaknya tahapan biosintesis dengan melibatkan banyak enzimyang
diekspresikan lebih dari tiga puluh gen untuk sintesis lengkap secara denovo.

 
 
Reaksi pada Vitamin B
12
 Reaksi metionin sintetase melibatkan asam folat. Gugus metil 5-metiltetrahidrofolat (5-
metil-H4 folat) dipindahkan ke vitamin B
12
untuk metilkobalamin yang kemudian memberikan gugus metil ke hemosistein. Produk akhir
adalah metionin, vitamin B
12
, H4 folat yang dibutuhkan utnuk pembentukan poliglutamilfolat dan 5,10 -metil-H4 folat
yang merupakan faktor timidilatsintetase dan akhirnya untuk sintesis DNA. Terjadinya
anemia megaloblastik padakekurangan vitamin B
12
dan folat terletak pada peranan vitamin B
12
dalam reaksiyang dipengaruhi oleh metionin sintetase ini.Absorbsi intestinal vitamin B
12
terjadi dengan perantaraan tempat-tempatreseptor dalam ileum yang memerlukan pengikatan
vitamin B
12
, suatuglikoprotein yang sangat spesifik yaitu faktor intrinsik yang disekresi sel-sel parietal
pada mukosa lambung.. Setelah diserap vitamin B
12
terikat dengan protein plasma, transkobalamin II untuk pengangkutan ke dalam jaringan.
V
itamin B
12
 disimpan dalam hati terikat dengan transkobalamin I. Koenzim vitamin B
12
yangaktif adalah metilkobalamin dan deoksiadenosilkobalamin. Metilkobalaminmerupakan
koenzim dalam konversi hemosistein menjadi metionin dan jugakonversi metiltetrahidrofolat menjadi
tetrafidrofolat. Deoksiadenosilkobalaminadalah koenzim untuk konversi metilmalonil Co-A
menjadi suksinil Co-A.(Douglas B.E, McDaniel D.H, and Alexander J.J, 1983)

 
 
Gejala Kekurangan / Defisiensi Vitamin B
12
 
Kekurangan atau defisiensi vitamin B
12
menyebabkan anemiamegaloblastik. Karena defisiensi vitamin B
12
akan mengganggu reaksi metioninsintase . Anemia megaloblastik terjadi akibat terganggunya
sintesis DNA yangmempengaruhi pembentukan nukleus pada ertrosit yang baru . Keadaan
inidisebabkan oleh gangguan sintesis purin dan pirimidin yang terjadi akibatdefisiensi
tetrahidrofolat. Homosistinuria dan metilmalonat asiduria juga terjadi.Kelainan neurologik
yang berhubungan dengan defisiensi vitamin B
12
dapatterjadi sekunder akibat defisiensi relatif metionin.Kekurangan vitamin B
12
dapat menyebabkan kekurangan darah (anemia),yang sebenarnya disebabkan oleh
kekurangan folat. Tanpa vitamin B
12
, folat tidak dapat berperan dalam pembentukan sel-sel darah merah.Gejala kekurangan /
defisiensi vitamin B
12
lainnya adalah sel-sel darahmerah menjadi belum matang (immature), yang menunjukkan
sintesis DNA yanglambat. Kekurangan vitamin B
12
dapat juga mempengaruhi sistem syaraf, berperan pada regenerasi syaraf peripheral,
mendorong kelumpuhan. Selain itu juga dapat menyebabkan hipersensitif
pada kulit.Defisiensi vitamin B
12
jarang terjadi karena kekurangan dalam makanan,akan tetapi sebagian besar sebagai akibat
penyakit saluran pencernaan atau padagangguan absorpsi dan transportasi. Karena vitamin B
12
dibutuhkan untuk mengubah folat menjadi bentuk aktifnya, salah satu gejala kekurangan
vitaminB
12
adalah anemia karena kekurangan folat. Anemia pernisiosa terjadi pada atrofilambung yang
menyebabkan berkurangnya sekresi faktor intrinsik. Separuh dari

 
kejadian ini bersifat keturunan dan selebihnya karena proses menua (setelah 40tahun) dengan
meningkatnya proses atrofi jaringan tubuh.Kekurangan vitamin B
12
menimbulkan dua jenis sindroma. Gangguansintesis DNA (penghambatan pada sintesis purin
dan pirimidin) menyebabkangangguan perkembangan sel-sel, terutama sel-sel yang cepat
membelah. Sel-selmembesar (megaloblastosis), terutama prekursor eritrosit dalam sum-sum
tulang,dan sel-sel penyerap pada permukaan usus. Megaloblastosis menyebabkan
anemiamegaloblastik, glositis, serta gangguan saluran pencernaan berupa gangguanabsorpsi
dan rasa lemah. Sindroma kedua berupa gangguan saraf yangmenunjukkan degenerasi otak,
saraf mata, saraf tulang belakang dan saraf periper.Tanda-tandanya adalah mati rasa,
kesemutan, kaki terasa panas, kaku, dan rasalemah pada kaki. Kekurangan vitamin B
12
lebih banyak terjadi pada orang tuakarena pola makan yang tidak teratur. (Anonim, 2008)
Keracunan Vitamin B
12
 
Tidak ada gejala keracunan yang berhubungan dengan vitamin B
12
.