Anda di halaman 1dari 7

FORMULASI TABLET KUNYAH KALSIUM LAKTAT DENGAN

VARIASI KONSENTRASI HPMC SEBAGAI BAHAN PENGIKAT


TERHADAP SIFAT FISIKNYA

Wida Ningsih1), Firmansyah1), Nova Jumaynah1)

1)
Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia Yayasan Perintis Padang

INTISARI
Telah dilakukan penelitian formulasi tablet kunyah kalsium laktat dengan menggunakan
HPMC (Hydroxypropyl Methyl Cellulose) sebagai bahan pengikat menggunakan metoda granulasi
basah. Pada penelitian ini dibuat empat formula (FI, FII, FIII, dan FIV) dengan perbedaan
konsentrasi bahan pengikat yaitu 1%, 2%, 3%, dan 4%. Evaluasi granul tablet kunyah meliputi
organoleptis, kandungan air, kecepatan alir, sudut istirahat, bobot jenis nyata, bobot jenis mampat,
bobot jenis benar, porositas, faktor hausner, dan kompresibilitas memberikan hasil yang memenuhi
persyaratan. Evaluasi tablet kunyah meliputi organoleptis, keseragaman bobot, kekerasan,
kerapuhan tablet dan penetapan kadar kalsium laktat memenuhi persyaratan, sedangkan
keseragaman ukuran belum memenuhi persyaratan. Hasil uji terhadap panelis dari keempat
formula secara statistik dengan menggunakan metoda Kruskal-Wallis dari segi rasa FII lebih
disukai dari pada FI, FIII, dan FIV.
Kata kunci : (HPMC), Kalsium Laktat, Tablet Kunyah

ABSTRACT
Various formulations of the calcium lactate chewable tablets have been done by wet
granulation method using HPMC (Hydroxypropyl Methyl Cellulose) as a binding agent. Here,
four formulations (FI, FII, FIII, and FIV) were prepared by adding different concentrations of
binding agent, it was 1%, 2%, 3%, and 4%. Granules of chewable tablets were qualified based on
evaluations for parameters such as organoleptic, water content, flowrate, angle of repose, real
density, tapped density, bulk density, Hausner’s ratio, and compressibility index. Chewable tablets
evaluations for organoleptic, weight variation, hardness, friability, and determinations of calcium
lactate content were within the acceptance criteria, but not for its size variation. The result of
panelists test of the four formulations by using Kruskal-Wallis method statistically which in terms
of taste obtained FII is preferred than FI, FIII, and FIV.
Keywords : HPMC, calsium lactate, tablets

PENDAHULUAN tidak memerlukan air pada penggunaannya


Tablet kunyah dimaksudkan untuk dan memiliki rasa yang enak sehingga
dikunyah, memberikan residu dengan rasa meningkatkan penerimaan dan kepatuhan
enak dalam rongga mulut, mudah ditelan, pasien serta memiliki keunikan produk dari
dan tidak meninggalkan rasa pahit atau tidak sudut pandang pemasaran. Untuk itu, tablet
enak (Depkes RI, 1995). Sediaan ini kunyah tidak hanya diberikan kepada anak-
memiliki rasa aromatik yang menyenangkan, anak saja tetapi juga bisa diberikan pada
tidak mengandung bahan penghancur, dan orang dewasa (Siregar, 2010). Menurut
lebih disukai oleh pasien yang kesulitan Banker dan Anderson (1986), tujuan dari
dalam menelan obat (Voigt, 1995). tablet kunyah adalah untuk memberikan
Keuntungan penggunaan tablet suatu bentuk pengobatan yang dapat
kunyah diantaranya lebih praktis karena diberikan dengan mudah kepada anak-anak

30
atau orang tua yang mungkin sukar menelan granulasi basah, kering, atau kempa
obat utuh.Proses pembuatan tablet secara langsung dapat
diterapkan pada tablet kunyah seperti pada Defisiensi kalsium dapat
tipe tablet lainnya. Umumnya tabet kunyah menyebabkan mudah terserangnya saraf dan
menggunakan manitol, sorbitol, atau sukrosa otot dengan akibat serangan kejang (tetani)
sebagai bahan pengisi (Siregar, 2010). terganggunya pertumbuhan, serta
Pada pembuatan tablet, digunakan melunaknya tulang (osteoporosis),
suatu bahan pengikat yang berfungsi untuk (Winarno, 2004).
menyatukan partikel serbuk dalam sebuah Bila kadar kalsium darah turun di
butir granulat dan meningkatkan bawah normal, tubuh akan mengambilnya
kekompakan dan kekerasan tablet (Lachman dari tulang untuk menjaga keseimbangan
dkk, 1994), serta mempermudah kalsium darah tersebut. Pengambilan
pembentukan granul sehingga mudah kalsium dari tulang dalam waktu lama akan
dicetak menjadi tablet (Anief, 1997). Salah menyebabkan pengeroposan tulang. Oleh
satunya adalah HPMC (Hydroxypropyl karena adanya kalsium yang selalu hilang
Methyl Cellulose). HPMC adalah salah satu melalui tinja dan urin, maka intake dan
pengikat turunan selulosa.HPMC banyak absorpsi kalsium yang besar penting untuk
digunakan sebagai bahan pengikat karena menjaga keseimbangan kalsium (Robbins
mempunyai sifat-sifat antara lain, dan Stanley, 1995).
memperbaiki daya alir dari granul-granul Kalsium Laktat merupakan garam
sehingga menghasilkan tablet yang kompak kalsium yang berguna untuk menjamin
dan secara kimia bersifat inert (Nasution, kebutuhan tubuh akan kalsium (Tjay dan
2011). Rahardja, 2007).
HPMC tidak memiliki rasa dan bau, Untuk meningkatkan daya tarik dan
stabil terhadap panas, cahaya, udara, dan penerimaan pasien, kalsium laktat dibuat
dapat disesuaikan dengan tingkat dalam bentuk tablet kunyah. Tablet kunyah
kelembaban, serta mempunyai kemampuan dimaksudkan untuk dikunyah, memberikan
untuk mencampur zat warna/zat aditif residu dengan rasa enak dalam rongga
lainnya ke dalam lapisan tipis (Lachman mulut, mudah ditelan, dan tidak
dkk, 1994). Dengan tekanan kompresi yang meninggalkan rasa pahit atau tidak enak
sama, bahan pengikat HPMC menghasilkan (Depkes RI, 1995). granulat dan
tablet yang memiliki kerapuhan yang lebih meningkatkan kekompakan dan kekerasan
baik jika dibandingkan dengan tablet yang tablet (Lachman dkk, 1994), serta
menggunakan bahan pengikat PVP (Marja, mempermudah pembentukan granul
2009). sehingga mudah dicetak menjadi tablet
Kalsium merupakan mineral yang (Anief, 1997).
paling banyak terdapat di dalam tubuh Tablet kunyah dibuat dengan
dibandingkan mineral lain, yaitu: 2% dari berbagai variasi konsentrasi bahan pengikat
berat badan orang dewasa atau sekitar 1,0- HPMC dengan metoda granulasi basah
1,4 kg. Kalsium merupakan zat yang menggunakan manitol sebagai bahan
dibutuhkan sejak bayi hingga usia tua. pengisi. Penelitian ini bertujuan untuk
Menurut salah satu dokter ahli gizi, memformulasikan kalsium laktat dalam
kebutuhan kalsium orang Indonesia rata-rata bentuk tablet kunyah dengan memfokuskan
500-800 mg/hari. Pada usia lanjut dan pada pengaruh variasi konsentrasi HPMC
wanita menopause, asupan kalsium yang (Hydroxypropyl Methyl Cellulose) sebagai
dibutuhkan yaitu 1.000 mg/hari bahan pengikat terhadap sifat fisik dan
(Sedaoetama, 2007).

31
respon rasa. Sehingga melalui penelitian ini untuk menghasilkan tablet kunyah kalsium
diharapkan dapat ditentukan konsentrasi laktat dengan sifat fisik yang baik dan rasa
HPMC yang tepat sebagai bahan pengikat yang dapat diterima oleh konsumen.
Berdasarkan uraian di atas, penelitian ini konsentrasi HPMC (Hydroxypropyl Methyl
bertujuan untuk memformulasikan kalsium Cellulose) sebagai bahan pengikat terhadap
laktat dalam bentuk tablet kunyah dengan sifat fisiknya.
memfokuskan pada pengaruh variasi

ALAT DAN BAHAN


Alat (Brataco), HPMC (Brataco), magnesium
Alat-alat yang digunakan pada stearat (Brataco), talcum (Brataco), manitol
penelitian ini adalah : kaca arloji, cawan (Brataco), Ol. Menthae (Brataco), paraffin
penguap, gelas ukur, erlemeyer, batang cair (Brataco), air suling (Novalindo),
pengaduk, corong, buret, standar, pipet tetes, EDTA p.a, MgSO4 p.a, dapar salmiak (pH
botol semprot, pH meter inolab, kertas 10) p.a, indikator EBT p.a, indikator murexit
perkamen, ayakan, timbangan digital, mortir, p.a, dan NaOH p.a.
stamfer, piknometer, spatel, infrared Panelis
moisture balance, tap density tester, jangka Panelis sebanyak 10 orang
sorong, hardness tester, friability tester, perempuan berumur 18-23 tahun.
lemari pengering, dan mesin pencetak tablet. Sukarealawan dimintai kesediaannya untuk
mencoba tablet dan mengisi blanko
Bahan kesediaan sebagai panelis.
Bahan-bahan yang digunakan pada
penelitian ini adalah : Kalsium laktat Metode Penelitian

Tabel I. Formulasi Tablet Kunyah Ca. Laktat


FI FII FIII FIV
Bahan
(%) (%) (%) (%)
Ca. Laktat 41,67 41,67 41,67 41,67
HPMC 1% 19,62
HPMC 2% 19,47
HPMC 3% 18,17
HPMC 4% 17,43
Manitol 33,61 33,76 35,06 35,8
Talkum 3 3 3 3
Mg. Stearat 2 2 2 2
Ol. Menthae 0,1 0,1 0,1 0,1

Pembuatan Granul dengan Metode yang sudah kering selanjutnya diayak


Granulasi Basah dengan ayakan mesh mesh 16 (Anief, 1997).
Ditaburkan HPMC di atas air panas Pembuatan tablet kunyah
20 kali beratnya dan biarkan mengembang, Granul ditambah fase luar (Mg.
kemudian ditambahkan air panas sedikit stearat dan talkum) kemudian dicetak
demi sedikit sambil diaduk sampai 100 mL. dengan mesin pencetak tablet single punch
Kalsium laktat ditambahkan manitol, gerus dengan bobot tablet masing-masing 600 mg
dalam lumpang, lalu tambahkan ol. menthae, sebanyak 100 tablet.
dan digerus homogen. Kemudian tambahkan
HPMC yang sudah dikembangkan tadi HASIL DAN PEMBAHASAN
sedikit demi sedikit sambil digerus sampai Tablet kunyah dibuat dengan
diperoleh masa granul yang mudah dikepal. metode granulasi basah karena dapat
Masa granul dilewatkan pada ayakan mesh memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir
14, kemudian dikeringkan pada lemari dari campuran serbuk dan mencegah
pengering dengan suhu 40o-50oC. Granul
32
terjadinya proses segresi komponen dari campuran serbuk yang homogen selama
proses pembuatan. Seluruh formula hausner, semakin buruk alirannya (Siregar,
menggunakan HPMC sebagai bahan 2010). Porositas yang didapat berkisar
pengikat dengan variasi konsentrasi yaitu antara 50-60%. Rendahnya porositas akan
1%, 2%, 3%, dan 4%. Bahan pengikat akan meningkatkan kekerasan dan menurunkan
terdistribusi diantara partikel dan kerapuhan tablet (Voigt, 1994).
menyelubungi setiap partikel sehingga akan Kompresibilitas masing-masing
merekat satu sama lain membentuk formula yaitu FI= 16,17%; FII= 13,85%;
aglomerat (Lachman dkk, 1994). FIII= 16,40%; dan FIV= 9,1% dan keempat
Pada proses pembuatan granul, formula memenuhi persyaratan karena
masa tablet yang terbentuk diayak kompresibilitas yang baik yaitu<20%
menggunakan ayakan mesh 14 untuk (Voigt, 1994).Kompresibilitas akan
membentuk masa granul yang lebih kompak berhubungan dengan sifat aliran granul dan
dan mendapatkan granul dengan ukuran kekerasan tablet. Semakin kecil nilai
yang sama. Setelah itu, granul yang kompresibilitas, maka sifat alir dari granul
diperoleh dikeringkan untuk menghilangkan akan semakin baik dan kekerasan tablet akan
pelarut dan untuk mengurangi kelembaban semakin kecil. Sifat aliran akan menentukan
(Lachman dkk, 1994). Proses pengeringan kemampuan mengalir granul dari corong
dilakukan selama 24 jam pada suhu 50-60o keruang cetakan yang akan mempengaruhi
C agar kelembaban cukup kecil dan tidak keseragaman bobot tablet. Sifat aliran
terjadi sticking. Granul diayak kembali merupakan faktor penting dalam pembuatan
dengan ayakan mesh 16 agar diperoleh tablet. Aliran granul yang baik dapat
granul yang berbentuk sferis/bundar menjamin keseragaman bobot tablet yang
(Siregar, 2010). dihasilkan (Lieberman et al , 1990).
Tujuan dilakukannya evaluasi Kandungan air keempat formula
granul adalah untuk memperoleh granul berkisar antara 3-5% dan hasil ini memenuhi
yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas persyaratan yang telah ditetapkan.
yang baik sehingga akan diperoleh tablet Kandungan air pada granul tergantung pada
dengan sifat-sifat yang memenuhi banyaknya bahan pengikat yang digunakan.
persyaratan. Jika bahan pengikat yang digunakan terlalu
Pemeriksaan bobot jenis digunakan banyak, maka kandungan air juga akan
untuk menentukan nilai porositas, faktor banyak, begitu juga sebaliknya. Kandungan
hausner, dan kompresibilitas. Faktor air terlalu rendah akan menyebabkan
hausner dari masing-masing formula yaitu berkurangnya kohesifitas sehingga
FI= 1,19; FII= 1,16; FIII= 1,20; dan FIV= kekerasan tablet juga akan berkurang,
1,10 dan keempat formula memenuhi sebaliknya kandungan air yang terlalu tinggi
persyaratan karena nilai faktor hausnernya menyebabkan tablet menjadi keras.
kurang dari 1,25 g/mL yang menunjukkan Kandungan air yang baik berkisar antara 3-
sifat aliran yang baik. Semakin besar faktor
5% (Siregar, 2010). (Talkum) agar mempermudah granul
Kecepatan alir FI= 14,92 g/dtk; mengalir.
FII= 13,39 g/dtk; FIII= 12,93 g/dtk; dan Selain kecepatan alir, sifat alir juga
FIV= 12,76 g/dtk dan keempat formula ditentukan oleh sudut istirahat (Lieberman et
memberikan sifat aliran yang sangat baik al, 1990). Semakin kecil sudut istirahat yang
karena sifat aliran yang baik>10 g/detik. terbentuk, menggambarkan granul yang
Kecepatan alir dari granul dapat dipengaruhi sferis serta mempunyai kohesifitas yang
oleh kandungan air dari granul. Jika kecil sehingga kemampuan alirannya
kandungan air pada granul besar, maka menjadi semakin baik (Siregar, 2010) dan
kecepatan alirnya akan kecil. Karena semakin besar sudut istirahat yang terbentuk
besarnya kandungan air akan memperlama akan mempersulit granul untuk mengalir
granul mengalir dari corong ke ruang dari hopper ke ruang cetakan tablet sehingga
cetakan tablet. Kecepatan alir juga dapat sifat alir dari granul menjadi buruk. Sudut
diperbaiki dengan penambahan bahan istirahat dari FI= 32,18o; FII= 33,69o; FIII=
pengatur aliran yaitu bahan pelincir 33,38o; dan FIV= 30,65o. Sudut istirahat

33
yang baik menurut Lachman dkk (1994) tablet yang dihasilkan akan keras dan jika
yaitu berkisar antara 25-45o dan menurut terlalu besar tablet akan menjadi rapuh
Carstensen (1980) yaitu 28-42o. (Lachman dkk, 1994). Semakin kecil
Kadar fines atau serbuk halus dari konsentrasi bahan pengikat yang digunakan,
granul berfungsi untuk mengisi rongga- maka semakin kecil juga kekuatannya untuk
rongga antar granul pada saat pencetakan mengikat serbuk. Dari hasil yang diperoleh,
tablet. Kadar fines yang baik berkisar antara dapat dilihat bahwa FI memiliki kadar fines
15%-30%. Kadar fines dari FI= 22,07%; yang lebih besar daripada keempat formula
FII= 18,19%; FIII= 9,02%; dan FIV= yang lain. Hal ini karena konsentrasi bahan
5,33%. Jika kadar fines terlalu kecil maka
pengikat yang digunakan pada FI adalah Semakin tinggi konsentrasi bahan pengikat
yang paling kecil, yaitu 1%. yang digunakan, maka kekerasan tabletpun
Evaluasi tablet bertujuan untuk akan semakin meningkat. Kekerasan tablet
mengetahui apakah tablet yang dihasilkan berguna untuk pengontrolan fisik selama
memenuhi persyaratan yang telah proses pembuatan tablet (Lachman dkk,
ditetapkan. Rasa merupakan faktor penting, 1994).
karena tablet kunyah proses Kerapuhan tablet berguna untuk
penghancurannya dibantu oleh gigi dengan mengetahui ketahanan tablet terhadap
mengunyah tablet tersebut. Sehingga harus guncangan yang terjadi selama proses
dibuat sediaan yang dapat memberikan rasa pembuatan, pengemasan, dan
yang nyaman dimulut saat dikunyah dan pendistribusian. Kerapuhan tablet FI=
tidak mengganggu kenyamanan pasien 1,13%; FII= 0,64%; FIII= 0,55%; dan FIV=
ketika mengkonsumsinya sehingga 0,47%. Syarat kerapuhan untuk tablet
kepatuhan pasien tidak menurun. kunyah sampai 4% dapat diterima, karena
Berdasarkan hasil evaluasi, kekerasan tablet yang lebih rendah (Siregar,
diameter masing-masing tablet sama yaitu 2010). Keempat formula memenuhi syarat
1,05 cm dan tebal tablet 0,1 cm. Dari hasil uji kerapuhan. Diantara keempat formula
tersebut didapat hasil bahwa keseragaman tersebut, nilai kerapuhan paling kecil
ukuran tablet tidak memenuhi persyaratan dimiliki oleh formula 1 yaitu 1,13%. Hal ini
karena diameter tablet lebih dari tiga kali karena pada formula 1 bahan pengikat yang
tebal tablet. Hal ini mungkin karena jenis digunakan konsentrasinya paling kecil
alat pencetak tablet yang digunakan hanya sehingga ketahanan tablet terhadap
satu, sehingga ukuran ketebalan tablet tidak guncanganpun rendah.
sesuai dengan diameter tablet. Penyebab lain Untuk mengetahui kandungan zat
yaitu mungkin karena volume ruang aktif di dalam tablet, dilakukan evaluasi
cetakan/die pada alat pencetak tablet tidak penetapan kadar kalsium laktat secara
sesuai dengan bobot tablet yang akan kompleksometri(Rivai, 1995). Berat serbuk
dicetak. % penyimpangan keseragaman tablet yang digunakan dalam penetapan
bobot FI= ±0,0025%; FII= ±0,002%; FIII= kadar adalah berat 1 tablet yaitu 600 mg,
±0,01%; dan FIV= ±0,0085%. Dan keempat karena jika digunakan berat sampel yang
formula tablet memenuhi persyaratan karena sedikit maka EDTA akan sulit membentuk
tidak lebih dari dua tablet yang menyimpang kompleks dengan kalsium yang
lebih besar dari 5% dan tidak satupun yang menyebabkan titik akhir titrasi sulit
menyimpang lebih besar dari 10%. Hal ini ditentukan. Berdasarkan hasil, kadar kalsium
karena granul yang diperoleh memiliki sifat laktat didalam 1 tablet pada FI= 41,03%,
alir yang baik. Sifat alir yang baik akan FII= 41,03%, FIII= 41,11%, dan FIV=
menjamin keseragaman bobot tablet. 41,11%. Dan dari hasil yang diperoleh dapat
Kekerasan dan kerapuhan tablet dilihat bahwa kadar kalsium laktat dalam 1
digunakan untuk menentukan kekuatan tablet sedikit berbeda dari kadar kalsium
tablet. Syarat kekerasan dari tablet kunyah laktat yang ada pada masing-masing
menurut Soekami (1987) yaitu 3 kg dan formula, yaitu 41,67%. Hal ini mungkin
menurut Parrot (1970) yaitu berkisar antara karena pada proses pembuatan, ada zat aktif
4-8 Kg. Kekerasan tablet FI= 3,2 Kg; FII= yang tertinggal dilumpang atau terbuang.
3,95 Kg; FIII= 4,58 Kg; dan FIV= 6,1 Kg. Untuk persentase kadar kalsium laktat dalam

34
1 tablet terhadap kadar zat aktif dari formula Depkes RI, 1995, Farmakope Indonesia
diperoleh hasil yaitu FI= 98,46%, FII= Edisi IV, Departemen Kesehatan
98,46%, FIII= 98,66%, dan FIV= 98,66%. Republik Indonesia, Jakarta.
Dan dari hasil tersebut, dapat dikatakan Lachman, L., H. A. Lieberman and J.L
bahwa keempat formula memenuhi Kaning, 1994, Teori dan Praktek
persyaratan dengan jumlah kalsium laktat Farmasi Industri Edisi II,
tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari Universitas Indonesia Press,
101,0% (Depkes RI, 1995). Jakarta.
Uji tanggapan rasa dan kekerasan Lieberman, H. A., Lachman, L., and
tablet kunyah kalsium laktat dari keempat Schwartz, J. B., 1990,
formula yang dilakukan terhadap 10 panelis Pharmaceutical Dosage Forms,
secara statistik menggunakan metode Marcel Dekker, New York.
Kruskal-Wallis, H hitung lebih kecil dari H Marja, T. S., 2009, Pengaruh Variasi
tabel. Maka FII lebih disukai dari pada FI, Konsentrasi Hydroxypropyl Methyl
FIII, dan FIV. Cellulose sebagai Bahan Pengikat
dan Manitol sebagai Bahan Pengisi
KESIMPULAN DAN SARAN Terhadap Sifat Fisik dan Respon
Kesimpulan Rasa Tablet Effervescent Ekstrak
Berdasarkan penelitian yang telah Tanaman Ceplukan (Physalis
dilakukan, dapat diambil kesimpulan bahwa angulata L.), Skripsi, Fakultas
semakin besar konsentrasi HPMC sebagai Farmasi, Universitas
pengikat, semakin besar kekerasan tablet dan Muhammadiyah Surakarta,
kerapuhan tablet menjadi menurun dan hasil Surakata.
uji terhadap panelis dari keempat formula Nasution, B. M., 2011, Penggunaan
secara statistik dengan menggunakan metoda Pharmacoat 615 sebagai Bahan
Kruskal-Wallis, FII lebih disukai dari pada Pengikat pada Tablet Asam Folat
FI, FIII, dan FIV. secara Granulasi Basah,
Saran Universitas Sumatera Utara,
Disarankan pada peneliti selanjutnya Medan.
untuk mengembangkan formula tablet Parrott, E. L., 1970, Pharmaceutical
kunyah kalsium laktat dengan Technology, Burgess Publishing
memvariasikan bahan tambahan lain seperti Company, United States of
bahan pengisi atau bahan pengikat atau America.
memodifikasi pemberian flavour agent agar Rivai, H., 1995, Asas Pemeriksaan Kimia,
diperoleh tablet kunyah dengan warna dan UI Press, Jakarta.
rasa yang lebih menyenangkan dan dapat Robins, M. D. dan I. Stanley, 1995, Buku
diterima konsumen. Ajar Patologi II, EGC, Jakarta.
Sedaoetama, A. D., 2007, Ilmu Gizi untuk
DAFTAR PUSTAKA Mahasiswa dan Profesi, Dian
Anief, M., 1997, Ilmu Meracik Obat, Gadjah Rakyat, Indonesia.
Mada University Press, Soekami, A. R., 1987, Tablet, PT. Mayang
Yogyakarta. Kencana, Medan.
Banker, G. S., and Anderson, N. R., 1986, Siregar, C. J. P., 2010, Teknologi Farmasi
Tablet, Dalam Lachman, L., Sediaan Tablet: Dasar-Dasar
Lieberman, H. A., Kanig, J. L. Praktis, EGC, Jakarta.
(Eds). Teori dan Praktek Farmasi Tjay, T. H. dan Raharjo, K., 2007, Obat-
Industri, Diterjemahkan oleh Siti obat Penting Edisi VI, PT Elex
Suyatmi, UI-Press, Jakarta. Media Komputindo, Jakarta.
Carstensen, J. T., 1980, Solid Voigt, R., 1995, BukuAjar Teknologi
Pharmaceutics: Mechanical Farmasi Edisi V. Penerjemah: S. N.
Properties and Rate Phenomena, Soewandi, Gadjah Mada University
Academic Press, London. Press, Yogyakarta.
Winarno, F. G., 2004, Kimia Pangan dan
Gizi, Gramedia, Jakarta.

35
36

Anda mungkin juga menyukai