MAKALAH IMUNOLOGI DAN SEROLOGI

AIDS DAN LAINNYA DEFISIENSI IMUN

Dosen : dr. Deinike Wanita Marwan

NAMA KELOMPOK :

1. Rizka Nurjannah (1948201102) 8. Rosa Diana Lasmini

2. Suci Aprilia (1948201120)
3. Sarah Wulandari (1948201109)
4. Rismawati (1948201101)
5. Randy Fadilah Mukti
6. Rohmatul Khasanah
7. Rona Tresna Utami
9. Rosnida Delsi
10. Ruwinda
11. Septiani Nindia Putri
12. Sri Indah Doa Nita
13. Suci Aulia Santri

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS ABDURRAB

PEKANBARU

RIAU

2021

1
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat ALLAH SWT, yang telah memberi kekuatan dan
kesempatan kepada kami, sehingga makalah ini dapat terselesaikan dengan waktu yang
di harapkan walaupun dalam bentuk yang sangat sederhana, dimana makalah ini
membahas tentang“AIDS dan Lainnya Defisiensi imun” dan kiranya makalah ini dapat
meningkatkan pengetahuan kita khususnya tentang bagaimana dan apa bahaya dari
penyakit HIV/AIDS.

Dengan adanya makalah ini,mudah-mudahan dapat membantu meningkatkan

minat baca dan belajar teman-teman. Selain itu kami juga berharap semua dapat
mengetahui dan memahami tentang materi ini, karena akan meningkatkan mutu
individu kita. Kami sangat menyadari bahwa dalam pembuatan makalah ini masih
sangat minim,sehingga saran dari dosen pengajar serta kritikan dari semua pihak masih
kami harapkan demi perbaikan makalah ini. Kami ucapkan terima kasih kepada dosen
mata kuliah imunologi yang telah memberikan modul dalam membantu kami
menyelesaikan makalah ini.

Pekanbaru, 18 Januari 2021

Tim penyusun

2
 DAFTAR ISI

COVER MAKALA

H..................................................................................................................................................1
KATA PENGANTAR................................................................................................................2
DAFTAR ISI...............................................................................................................................3
BAB I...........................................................................................................................................4
PENDAHULUAN.......................................................................................................................4
1.1. Latar Belakang.............................................................................................................4
1.2. Rumusan Masalah........................................................................................................5
1.3. Tujuan..........................................................................................................................5
BAB II.........................................................................................................................................6
PEMBAHASAN.........................................................................................................................6
2.1 AIDS dan Defisiensi imun Lainnya..............................................................................6
2.2 AIDS dan Imunodefisiensi Lain yang Didapat atau Sekunder....................................18
2.3 HIV / AIDS Telah Mengklaim Jutaan Kehidupan di Seluruh Dunia..........................35
BAB III......................................................................................................................................37
PENUTUP.................................................................................................................................37
3.1. Kesimpulan.................................................................................................................37
3.2. Saran dan kritik..........................................................................................................38
DAFTAR PUSTAKA...............................................................................................................39

3
 BAB I

PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
sistem kekebalan dapat mengalami kegagalan pada beberapa atau semua
bagiannya. Kegagalan ini bisa menimbulkan konsekuensi yang mengerikan. Ketika
sistem kehilangan kesadarannya dan mulai menyerang sel dan jaringan inang,
hasilnya adalah autoimunitas. Ketika system salah karena gagal melindungi inang
dari agen penyebab penyakit atau dari sel ganas, hasilnya adalah defisiensi imun,
yang merupakan pokok bahasan bab ini. Suatu kondisi akibat cacat genetik atau
perkembangan pada system kekebalan disebut defisiensi imun primer. Dalam
kondisi seperti itu, cacat hadir saat lahir meskipun mungkin tidak terwujud sampai
di kemudian hari. Imunodefisiensi sekunder, atau imunodefisiensi didapat, adalah
hilangnya fungsi imun dan hasil dari paparan berbagai agen.
AIDS, yang disebabkan oleh infeksi human immunodeficiency virus 1 (HIV-1).
Pada tahun 2000, AIDS membunuh sekitar 3 juta orang, dan infeksi HIV terus
menyebar ke sekitar 15.000 orang per hari. Pasien AIDS, seperti orang lain dengan
defisiensi imun yang parah, berisiko terinfeksi apa yang disebut agen oportunistik.
Ini adalah mikroorganisme yang dapat ditampung oleh individu yang sehat tanpa
konsekuensi buruk tetapi menyebabkan penyakit pada mereka yang memiliki
gangguan fungsi kekebalan.
Penyakit AIDS (Acquired immunodeficiency syndrome) merupakan salah satu
penyakit yang mengakibatkan kematian di dunia. Menurut UNAIDS (United
Nations Programme on HIV and AIDS) dan WHO (Wold Healt Organization),
AIDS telah mengakibatkan kematian lebih dari 25 juta jiwa sejak pertama kali
diakui tahun 1981 (Kentet al., 2010).
HIV/AIDS suatu penyakit defisiensi imun sekunder yang paling umum di
temukan dunia dan sekarang menjadi masalah epidemik dunia yang serius. Virus
yang membuat lemah kekebalan tubuh manusia adalah HIV (Human
Immunodeficiency Virus). HIV dapat menyerang tubuh manusia dengan cara

4
 membunuh atau merusak sel-sel yang berperan dalam kekebalan tubuh sehingga
kemampuan tubuh untuk melawan infeksi menurun drastis (Sunaryati, 2011).
AIDS terjadi imunodefisiensi sekunder yang disebabkan oleh infeksi HIV,
kekurangan imunitas tubuh dapat dilihat dari kadar CD4 (kurang dari 200) dalam
tubuh. Pada dasarnya, HIV adalah jenis parasit obligat yaitu virus yang hanya dapat
hidup dalam sel atau media hidup.Virus ini “senang” hidup dan berkembang biak
pada sel darah putih manusia.
Penyebab kelainan imun pada AIDS adalah suatu agen viral yang disebut HIV
dari sekelompok virus yang dikenal retrovirus yang disebut Lympadenopathy
Associated Virus (LAV) atau Human T-Cell Leukimia Virus (HTL-III) yang juga
disebut Human T-Cell Lympanotropic Virus (retrovirus). Retrovirus mengubah
asam rebonukleatnya (RNA) menjadi asam deoksiribunokleat (DNA) setelah masuk
kedalam sel pejamu (Nurrarif & Hardhi, 2015).

1.2. Rumusan Masalah

1. Apa yang dimaksud dengan AIDS/HIV dan Defisiensi imun Lainnya (primer) ?
2. Apa yang dimaksud dengan AIDS/HIV dan Imunodefisiensi Lain yang Didapat
atau Sekunder ?
3. Bagaimana AIDS/HIV telah mengklaim dunia?

1.3. Tujuan
1. Mahasiswa dapat mengetahui tentang AIDS/HIV dan defisiensi imun lainnya.
2. Mahasiswa dapat mengetahui tentang AIDS/HIV dan imunodefisiensi lainnya
yang didapat atau sekunder.
3. Mahasiswa dapat mengetahui bahwa AIDS/HIV yang telah mengklaim jutaan
jiwa diseluruh dunia.

5
 BAB II

PEMBAHASAN
2.1 AIDS dan Defisiensi imun Lainnya

Suatu kondisi akibat cacat genetik atau perkembangan pada sistem kekebalan
disebut defisiensi imun primer. Imunodefisiensi sekunder, atau imunodefisiensi didapat,
adalah hilangnya fungsi imun dan hasil dari paparan berbagai agen. Sejauh ini,
imunodefisiensi sekunder yang paling umum adalah mendapatkan sindrom
imunodefisiensi, atau AIDS, yang disebabkan oleh infeksi human immunodeficiency
virus 1 (HIV-1).
Imunodefisiensi Primer

Dua garis keturunan sel utama yang penting untuk fungsi kekebalan adalah
limfoid dan mieloid. Gangguan sel limfoid dapat mempengaruhi sel T, sel B, atau,
dalam imunodefisiensi gabungan, sel B dan T. Gangguan sel myeloid mempengaruhi
fungsi fagositik, sebagian besar imunodefisiensi primer diturunkan, dan variasi
molekuler yang tepat serta cacat genetik yang menyebabkan banyak. Selain itu, terdapat
imunodefisiensi yang berasal dari cacat perkembangan yang merusak fungsi yang tepat
dari suatu organ sistem kekebalan.

Konsekuensi dari defisiensi imun primer bergantung pada jumlah dan jenis
komponen sistem imun yang terlibat. Cacat komponen di awal skema perkembangan
hematopoietik mempengaruhi seluruh sistem kekebalan. Dalam kategori ini adalah
disgenesis retikuler, cacat sel induk yang memengaruhi pematangan semua leukosit;
kegagalan umum imunitas yang diakibatkannya menyebabkan kerentanan terhadap
infeksi oleh berbagai mikroorganisme. Tanpa pengobatan agresif, individu yang terkena
biasanya mati muda karena infeksi parah. Dalam kasus yang lebih terbatas dari fungsi
fagositik yang rusak, konsekuensi utama adalah kerentanan terhadap infeksi bakteri.
Cacat pada kompartemen sistem kekebalan yang lebih berdiferensiasi tinggi memiliki
konsekuensi yang lebih spesifik dan biasanya tidak terlalu parah. Misalnya, seseorang
dengan defisiensi IgA selektif dapat menikmati masa hidup penuh, hanya terganggu

6
oleh kerentanan yang lebih besar dari biasanya terhadap infeksi saluran pernapasan dan
genitourinari.

Gambar 19-1. Cacat bawaan yang mengganggu hematopoiesis atau merusak fungsi sel sistem kekebalan
menyebabkan berbagai penyakit defisiensi imun. (Kotak oranye defi- fagositik ciencies, defisiensi
humoral hijau, defisiensi sel darah merah, dan ungu kombinasi imunodefisiensi, cacat yang
mempengaruhi lebih dari satu garis keturunan sel.)
Imunodefisiensi limfoid Mungkin Libatkan Sel B, Sel T, atau Keduanya

Gangguan imunodefisiensi sel B membentuk spektrum penyakit yang beragam mulai

dari tidak adanya sel B resirkulasi yang matang, sel plasma, dan imunoglobulin hingga
tidak adanya selektif hanya kelas tertentu dari munoglobulin. Pasien dengan kelainan ini
biasanya mengalami infeksi bakteri berulang tetapi menunjukkan kekebalan normal
terhadap sebagian besar infeksi virus dan jamur, karena cabang Tcell dari sistem
kekebalan sebagian besar tidak terpengaruh. Paling umum pada pasien dengan
imunodefisiensi humoral adalah infeksi oleh bakteri yang dienkapsulasi seperti
stafilokokus, streptokokus, dan pneumokokus, karena antibodi sangat penting untuk

7
opsonisasi dan pembersihan organisme ini. Dampak pada sistem yang dimediasi sel bisa
parah, dengan penurunan respons hipersensitif tipe tertunda dan sitotoksisitas yang
dimediasi sel.

Cacat yang menyebabkan penurunan jumlah sel T umumnya mempengaruhi

sistem humoral, penyebab kebutuhan T H. sel dalam aktivasi sel B. Umumnya ada
beberapa penurunan kadar antibodi, terutama pada produksi antibodi spesifik setelah
imunisasi. Defisiensi imun yang mempengaruhi fungsi limfoid memiliki kesamaan yaitu
ketidakmampuan untuk menghitung atau mempertahankan secara lengkap respon imun
terhadap agen tertentu. Berbagai kegagalan dapat menyebabkan defisiensi imun
tersebut. Komunikasi antar sel yang rusak dapat berakar pada mutasi gen yang merusak
yang menyandikan reseptor permukaan sel atau molekul transduksi sinyal; cacat dalam
mekanisme penyusunan ulang gen dan fungsi lainnya dapat mencegah respons sel B
atau T yang normal.

Beberapa Imunodefisiensi Gabungan (SCID)

SCID berasal dari cacat pada perkembangan limfoid yang mempengaruhi sel T atau sel
T dan B. Secara klinis, SCID ditandai dengan jumlah limfosit yang bersirkulasi sangat
rendah. Ada kegagalan untuk meningkatkan respons imun yang dimediasi oleh sel T.
Timus tidak berkembang, dan sedikit sel T yang bersirkulasi pada pasien SCID tidak

8
merespons rangsangan oleh mitogen, menunjukkan bahwa mereka tidak dapat
berkembang biak sebagai respons terhadap antigen. Sel myeloid dan erythroid
(prekursor sel darah merah) tampak normal dalam jumlah dan fungsinya, menunjukkan
bahwa hanya sel limfoid yang habis di SCID. Bayi SCID menderita diare kronis,
pneumonia, dan lesi pada kulit, mulut, dan tenggorokan serta sejumlah infeksi
oportunistik lainnya. Sistem kekebalan tubuh sangat lemah sehingga vaksin hidup yang
dilemahkan (seperti vaksin polio Sabin) dapat menyebabkan infeksi dan penyakit. Masa
hidup pasien SCID dapat diperpanjang dengan mencegah kontak dengan semua
mikroorganisme yang berpotensi berbahaya, misalnya dengan mengurung di atmosfer
yang steril.

Cacat umum lainnya adalah defisiensi adenosine deaminase atau ADA.

Adenosin deaminase mengkatalisis konversi adenosin menjadi inosin, dan
kekurangannya menghasilkan akumulasi adenosin, yang mengganggu metabolisme
purin dan sintesis DNA. Ada cacat lain yang diketahui yang menyebabkan SCID.
Terdapat cacat yang ditandai dengan penipisan sel T CD8 yang melibatkan tirosin
kinase ZAP-70, elemen penting dalam transduksi sinyal sel T. Bayi dengan cacat pada
ZAP-70 mungkin memiliki tingkat imunoglobulin dan limfosit CD4 yang normal, tetapi
sel T CD4 mereka tidak berfungsi. Kekurangan enzim purin nukleosida fosforilase
(PNP) menyebabkan defisiensi imun dengan mekanisme yang mirip dengan defek ADA

9
ANGKA 19-3 Cacat dalam interaksi sel dan pensinyalan dapat menyebabkan defisiensi imun yang parah.
Interaksi sel T dan sel B ditunjukkan di sini dengan sejumlah komponen yang penting untuk jalur
pensinyalan intra dan ekstraseluler. Sejumlah imunodefisiensi primer berakar pada cacat dalam
interaksi ini. SCIDdapat dihasilkan dari kerusakan pada ( 1) gen yang mengaktifkan rekombinasi ( LAP-
1 dan - 2) diperlukan untuk sintesis imunoglobulin fungsional dan reseptor sel T yang mencirikan sel B
dan T; ( 2) rantai reseptor untuk IL- 2, 4, 7, 9, dan 15 ( IL-R); ( 3) JAK- 3, yang mentransduksi sinyal
dari rantai gamma reseptor sitokin; atau ( 4) ekspresi molekul MHC kelas II (sindrom limfosit
telanjang). Hasil XLA dari transduksi yang rusak dari sinyal pengaktifan dari IgM permukaan sel oleh
Bruton tirosin kinase (Btk). Hasil XHM dari kerusakan pada CD 40 L yang menghalangi pematangan
normal sel B. [ Diadaptasi dari BA Smart dan HD Ochs, 1997, Curr. Opin. Pediatr. 9: 570.]

Sindrom Wiskott-Aldrich (WAS)

WAS pertama kali memanifestasikan dirinya dengan respons yang rusak terhadap
polisakarida bakteri dan dengan tingkat IgM yang lebih rendah dari rata-rata. Respon
lain dan mekanisme efektor normal pada tahap awal sindrom. Seiring bertambahnya
usia penderita WS, ada infeksi bakteri berulang dan hilangnya respons humoral dan
seluler secara bertahap. Sindromnya termasuk trombositopenia (jumlah trombosit yang
lebih rendah; trombosit yang ada lebih kecil dari biasanya dan memiliki waktu paruh
yang pendek), yang dapat menyebabkan perdarahan yang fatal. Eksim (ruam kulit)

10
dalam berbagai tingkat keparahan juga dapat terjadi, biasanya dimulai sekitar usia satu
tahun.

INTERFERON-GAMMA – RECEPTOR DEFECT

Defisiensi imun ini yang termasuk dalam kategori sel campuran melibatkan defek pada
reseptor gamma interferon (IFN-). Kekurangan ini ditemukan pada pasien yang
menderita infeksi mikobakteri atipikal (organisme intraseluler yang terkait dengan
bakteri penyebab tuberkulosis dan kusta). Kebanyakan dari mereka yang membawa sifat
resesif autosom ini berasal dari keluarga dengan riwayat perkawinan sedarah.
Kerentanan terhadap infeksi mikobakteri adalah selektif dimana mereka yang bertahan
dari infeksi ini tidak terlalu rentan terhadap agen lain, termasuk bakteri intraseluler
lainnya. Kekurangan imun ini menunjukkan peran spesifik untuk IFN- dan reseptornya
dalam perlindungan dari infeksi mikobakter. Sedangkan SCID dan imunodefisiensi
gabungan terkait mempengaruhi sel T atau semua sel limfoid, imunodefisiensi primer
lainnya mempengaruhi fungsi sel B dan mengakibatkan pengurangan atau ketiadaan
beberapa atau semua kelas imunoglobulin.

AGAMMAGLOBULINEMIA TERKAIT X

Cacat sel B yang disebut X-linked agammaglobulinemia (XLA) atau Bruton's

hypogammaglobulinemia ditandai dengan tingkat IgG yang sangat rendah dan tidak
adanya kelas imunoglobulin lainnya. Individu dengan XLA tidak memiliki sel B perifer
dan menderita infeksi bakteri berulang, dimulai pada usia sekitar sembilan bulan.
Paliatif pengobatan untuk kondisi ini adalah pemberian imunoglobulin secara berkala,
tetapi pasien jarang dapat bertahan hidup sampai usia remaja.

SINDROM HYPER-IgM TERKAIT X

Sindrom X-linked hyperIgM (XHM) ditandai dengan defisiensi IgG, IgA, dan IgE, dan
peningkatan kadar IgM, terkadang setinggi 10 mg / ml (konsentrasi IgM normal adalah
1,5 mg / ml). Meskipun individu dengan XHM memiliki jumlah normal sel B yang
mengekspresikan IgM atau IgD yang terikat membran, mereka tampaknya kekurangan
sel B yang mengekspresikan IgG, IgA, atau IgE yang terikat membran. Pasien XHM
sering memiliki autoantibodi tingkat tinggi terhadap neutrofil, trombosit, dan sel darah

11
merah. Anak-anak dengan XHM menderita infeksi berulang, terutama infeksi saluran
pernapasan; ini lebih parah dari yang diharapkan untuk defisiensi yang ditandai dengan
rendahnya tingkat imunoglobulin.

Cacat pada XHM ada pada gen yang mengkode lig- CD40 dan (CD40L), yang
memetakan ke kromosom X. T H. sel dari pasien dengan XHM gagal untuk
mengekspresikan CD40L fungsional membran mereka. Sejak interaksi antara CD40 di
Sel B dan CD40L di T H. sel diperlukan untuk aktivasi sel-B, ketiadaan sinyal ko-
stimulasi ini menghambat Brespon sel terhadap antigen T-dependent (lihat Gambar 19-3
dan 11-10). Respon sel-B terhadap antigen T-independent, bagaimanapun, tidak
terpengaruh oleh defek ini, yang menyebabkan produksi antibodi IgM. pengalihan kelas
dan pembentukan sel B memori keduanya membutuhkan kontak dengan T H. sel
dengan interaksi CD40-CD40L. Tidak adanya interaksi ini di XHM mengakibatkan
hilangnya kelas beralih ke isotipe IgG, IgA, atau IgE dan gagal menghasilkan sel B
memori. Selain itu, individu XHM gagal menghasilkan pusat germinal selama respons
humoral, yang menyoroti peran interaksi CD40-CD40L dalam pembentukan pusat
germinal.

IMUNODEFICIENCY VARIABLE UMUM (CVI)

CVI ditandai dengan penurunan drastis dalam jumlah sel plasma penghasil antibodi,
tingkat rendah sebagian besar isotipe imunoglobulin (hipogammaglobulinemia), dan
infeksi berulang. Infeksi pada penderita CVI paling sering disebabkan oleh bakteri dan dapat
dikontrol dengan pemberian imunoglobulin. Pada pasien CVI, sel B gagal menjadi sel plasma;

HYPER-IgE SYNDROME (JOB SYNDROME)

Defisiensi imun primer yang ditandai dengan abses kulit, pneumonia berulang, eksim, dan
peningkatan kadar IgE menyertai kelainan wajah dan kerapuhan tulang. Gangguan multi sistem
ini dominan autosom dan memiliki ekspresi yang bervariasi. Gen untuk sindrom hiper IgE, atau
HIES, dipetakan ke kromosom 4. Tanda-tanda imunologis HIES termasuk infeksi berulang dan
eosinofilia selain peningkatan kadar IgE.

DEFISIENSI SELEKTIF KELAS IMMUNOGLOBULIN

Sejumlah keadaan imunodefisiensi ditandai dengan jumlah isotipe imunoglobulin spesifik yang
menurun secara signifikan. Dari jumlah tersebut, defisiensi IgA adalah yang paling umum. Ada

12
data asosiasi keluarga yang menunjukkan bahwa defisiensi IgA terjadi pada keluarga yang sama
dengan CVI, menunjukkan hubungan antara kondisi ini. Spektrum gejala klinis defisiensi IgA
luas;. Infeksi saluran pernafasan dan genitourinari berulang yang terjadi akibat kurangnya
sekresi IgA pada permukaan mukosa sering terjadi. Selain itu, masalah seperti malabsorpsi usus,
penyakit alergi, dan gangguan autoimun juga dapat dikaitkan dengan kadar IgA yang rendah.
Cacat pada IgA deficiency terkait dengan ketidakmampuan sel IgAB untuk menjalani
diferensiasi normal ke tahap sel plasma. IgG2 dan IgG4 juga mungkin kurang pada pasien
dengan defisiensi IgA. Tidak ada kerusakan penyebab pada gen IgA yang telah diidentifikasi,
dan permukaan molekul IgA pada sel B pasien ini tampak diekspresikan secara normal.
Kekurangan IgM telah diidentifikasi sebagai sifat resesif autosom. Korban dari kondisi ini
adalah terkena infeksi parah oleh agen seperti meningococcus, yang menyebabkan penyakit
fatal. Defisiensi IgM dapat disertai berbagai keganasan atau penyakit autoimun. Kekurangan
IgG juga jarang terjadi.

ATAXIA TELANGIECTASIA

ataksia telangiektasia adalah sindrom penyakit yang mencakup defisiensi IgA dan terkadang
IgE. Sindrom ini ditandai dengan kesulitan dalam menjaga keseimbangan (ataksia) dan
munculnya kapiler yang rusak (telangiectasia) di mata. Cacat primer tampak pada kinase yang
terlibat dalam regulasi siklus sel. Hubungan antara defisiensi imun dan defek lain pada ataksia
telangiectasia masih belum jelas.

GANGGUAN KEBENARAN YANG MELIBATKAN THIMUS

Beberapa sindrom imunodefisiensi didasarkan pada kegagalan timus untuk berkembang secara
normal. Kerusakan timus memiliki efek yang besar pada fungsi sel-T; semua populasi sel T,
termasuk helper, cytolytic, dan regulator, terpengaruh. Kekebalan terhadap virus dan jamur
sangat terancam pada mereka yang menderita kondisi ini. Sindrom DiGeorge, atau aplasia timus
bawaan, dalam bentuk yang paling parah adalah tidak adanya timus sama sekali. Cacat
perkembangan ini, yang berhubungan dengan penghapusan embrio suatu daerah pada
kromosom 22, menyebabkan defisiensi imun bersama dengan kelainan ciri khas wajah,
hipoparatiroidisme, dan penyakit jantung bawaan (Gambar 19-4). Tahap di mana cacat
perkembangan penyebab terjadi telah ditentukan, dan sindrom ini kadang-kadang disebut
sindrom kantong faring ketiga dan keempat untuk mencerminkan asal muasal embrio yang
tepat. Cacat kekebalan termasuk depresi berat jumlah sel T dan tidak adanya respons sel T.
Meskipun sel B hadir dalam jumlah normal, individu yang terkena tidak menghasilkan antibodi

13
sebagai respons terhadap imunisasi dengan antigen spesifik. Transplantasi timus bermanfaat
untuk mengoreksi cacat sel-T, tetapi banyak pasien DiGeorge yang memiliki penyakit jantung
yang parah sehingga peluang mereka untuk bertahan hidup dalam jangka panjang menjadi
buruk, bahkan jika cacat kekebalan diperbaiki. Jika sindrom DiGeorge diakibatkan oleh
kelainan intrauterin atau perkembangan, hipoplasia timus, atau sindrom Nezelof, merupakan
kelainan bawaan. Cara pewarisan penyakit langka ini tidak diketahui dan penyajiannya
bervariasi, sehingga agak sulit untuk didiagnosis. Sesuai dengan namanya, hipoplasia timus
adalah kelainan di mana timus vestigial tidak dapat berfungsi dalam perkembangan sel T.

Kekebalan Tubuh dari Silsilah Myeloid Mempengaruhi Imunitas bawaan Kekebalan

Sebagian besar cacat ini mengakibatkan gangguan proses fagositik yang dimanifestasikan oleh
infeksi mikroba berulang dengan tingkat keparahan yang lebih besar atau lebih kecil. Ada
beberapa tahapan di mana proses fagositik mungkin salah; ini termasuk motilitas sel, kepatuhan
dan fagositosis organisme, dan pembunuhan oleh makrofag.

PENGURANGAN JUMLAH NEUTROPIL

Neutrofil adalah granulosit yang bersirkulasi dengan fungsi fagositik. Defisiensi kuantitatif pada
neutrofil dapat berkisar dari tidak adanya sel, yang disebut agranulositosis, hingga penurunan
konsentrasi neutrofil darah tepi di bawah 1500 / mm 3, disebut granulocytopenia atau
neutropenia. Kekurangan kuantitatif ini dapat terjadi akibat cacat bawaan atau dapat diperoleh
melalui faktor ekstrinsik. Neutropenia yang didapat jauh lebih umum daripada yang bawaan.
Neutropenia kongenital sering kali disebabkan oleh cacat genetik yang mempengaruhi sel induk
progenitor myeloid; itu menghasilkan penurunan produksi neutrofil selama hematopoiesis. Pada
agranulositosis kongenital, terdapat sel induk myeloid di sumsum tulang tetapi jarang
berdiferensiasi di luar tahap promyelocyte. Akibatnya, anak yang lahir dengan kondisi ini
menunjukkan neutropenia yang parah, dengan jumlah kurang dari 200 neutrofil / mm 3.
Neutrofil memiliki masa hidup yang pendek, dan prekursornya harus membelah dengan cepat di
sumsum tulang untuk mempertahankan tingkat sel-sel ini dalam sirkulasi. Untuk alasan ini,
agen seperti radiasi dan obat-obatan tertentu (misalnya, obat kemoterapi) yang secara spesifik
merusak sel yang membelah dengan cepat kemungkinan besar menyebabkan neutropenia.
Kadang-kadang, neutropenia berkembang pada penyakit autoimun seperti sindrom Sjögren atau
lupus eritematosus sistemik; dalam kondisi ini, autoantibodi menghancurkan neutrofil.
Neutropenia transien sering berkembang setelah infeksi bakteri atau virus tertentu, tetapi jumlah
neutrofil kembali normal setelah infeksi sembuh.

PENYAKIT GRANULOMAT KRONIS (CGD)

14
CGD adalah penyakit genetik yang memiliki setidaknya dua bentuk berbeda: bentuk terkait-anX
yang terjadi pada sekitar 70% pasien dan bentuk resesif autosom yang ditemukan pada sisanya.
Penyakit ini berakar pada cacat pada jalur oksidatif di mana fagosit menghasilkan hidrogen
peroksida dan produk reaktif yang dihasilkan, seperti asam hipoklorit, yang membunuh bakteri
fagositosis. Penderita CGD mengalami reaksi inflamasi berlebihan yang mengakibatkan radang
gusi, pembengkakan kelenjar getah bening, dan granuloma nonmalignant (massa sel subkutan
yang menggumpal); mereka juga rentan terhadap infeksi bakteri dan jamur.

Cacat di Immunodeficiency atau Penyakit Immune-Complex

Penyakit imunodefisiensi akibat kerusakan sistem komplemen. Salah satu gangguan

komplemen ini, defisiensi properdin, yang menstabilkan C3 convertase di jalur
komplemen alternatif, disebabkan oleh defek pada gen yang terletak pada kromosom X.

Gangguan Imunodefisiensi Diobati dengan Penggantian Elemen Cacat

Pilihan pengobatan untuk imunodefisiensi meliputi:

- penggantian protein yang hilang

- penggantian jenis sel atau garis keturunan yang hilang
- penggantian gen yang hilang atau rusak

Untuk gangguan yang mengganggu produksi antibodi, pengobatan klasik adalah

pemberian imunoglobulin protein yang hilang. Gamma globulin manusia yang
dikumpulkan yang diberikan baik secara intravena atau subkutan melindungi terhadap
infeksi berulang pada banyak jenis defisiensi imun. Jika cacat gen tunggal telah
diidentifikasi, seperti pada defisiensi adenosin deaminase atau penyakit granulomatosa
kronis, penggantian gen yang rusak dapat menjadi pilihan pengobatan. Uji klinis terapi
semacam itu sedang dilakukan untuk SCID yang disebabkan oleh defisiensi ADA dan
untuk penyakit granulomatosa kronis dengan defek p67. Remisi penyakit hingga 18
bulan terlihat pada pasien SCID dan hingga 6 bulan pada pasien CGD. Prosedur serupa
digunakan di kedua percobaan. Ini dimulai dengan mengambil sel (sel induk CD34
biasanya dipilih untuk prosedur ini) dari pasien dan mentransfeksi mereka dengan
salinan normal dari gen yang rusak. Sel yang ditransfeksi kemudian dikembalikan ke
pasien. Ketika pengobatan ini membaik, ini akan menjadi berlaku untuk sejumlah
imunodefisiensi yang cacat genetiknya didefinisikan dengan baik. Seperti disebutkan di

15
atas, ini termasuk cacat pada gen yang menyandikan rantai reseptor IL-2, JAK-3, dan
ZAP-70, yang semuanya menimbulkan SCID.
Model Eksperimental dari Immunodeficiency Termasuk Hewan yang Berubah
Secara Genetik

Ahli imunologi menggunakan dua model hewan yang dipelajari dengan baik dari
defisiensi imun primer untuk berbagai tujuan eksperimental. Salah satunya adalah
athymic, atau nude, mouse; yang lainnya adalah imunodefisiensi gabungan yang parah,
atau SCID, tikus.

 MICE NUDE (ATHYMIC)

Sebuah sifat genetik yang ditunjuk nu, yang dikendalikan oleh gen resesif pada
kromosom 11, ditemukan pada tikus tertentu. Tikus homozigot untuk sifat ( nu/ nu)
tidak berbulu dan memiliki timus vestigial (Gambar 19-5). Heterozigot, nu /, Litter
mates memiliki rambut dan timus yang normal. Tidak diketahui apakah rambut tidak
berbulu dan cacat timus disebabkan oleh gen yang sama. Ada kemungkinan bahwa dua
gen yang sangat terkait mengontrol cacat ini, yang, meskipun tidak terkait, muncul
bersama pada tikus mutan ini. Gen yang mengontrol perkembangan mungkin terlibat,
karena jalur yang mengarah pada perkembangan diferensial timus terkait dengan salah
satu yang mengontrol sel epitel kulit. Itu nu / nu tikus tidak dapat dengan mudah
bertahan hidup; dalam kondisi normal, kematian 100% dalam 25 minggu dan 50%
meninggal dalam dua minggu pertama setelah lahir. Tikus telanjang kekurangan respons
imun yang dimediasi sel, dan mereka tidak dapat membuat antibodi untuk sebagian
besar antigen.

16
defisiensi imun pada tikus telanjang dapat dibalik dengan transplantasi timus. Karena
mereka dapat mentolerir allograft dan xenograft secara permanen, mereka memiliki
sejumlah kegunaan eksperimental praktis. Misalnya, hibridoma atau tumor padat dari
asal mana pun dapat tumbuh sebagai asites atau sebagai tumor yang ditanamkan dalam
nudemouse. Diketahui bahwa tikus telanjang tidak sepenuhnya kekurangan sel T;
sebaliknya, ia memiliki populasi terbatas yang bertambah seiring bertambahnya usia.
Sumber sel T ini tidak diketahui; Kemungkinan yang menarik adalah bahwa ada sumber
ekstratima dari sel T dewasa. Namun, sel T lebih mungkin muncul dari timus vestigial.
Sebagian besar sel dalam sirkulasi tikus telanjang membawa reseptor sel-T.

 MOUSE SCID

Tikus SCID terbukti memiliki sel B dan T-garis awal, tetapi ada sel limfoid virtual di
timus, limpa, kelenjar getah bening, dan jaringan usus, lokasi yang biasa dari sel T dan
B fungsional. Sel T dan B prekursor dalam tikus SCID tampaknya tidak dapat
membedakan limfosit T dan B fungsional. Garis tikus bawaan yang membawa cacat
SCID telah diturunkan dan dipelajari dengan sangat rinci. Tikus SCID tidak dapat
membuat antibodi atau melakukan reaksi hipersensitivitas tipe tertunda (DTH) atau
reaksi penolakan cangkok. Jika hewan tidak disimpan di lingkungan yang sangat bersih,
mereka akan mudah terinfeksi di awal kehidupan. Sel selain limfosit berkembang secara
normal pada tikus SCID; sel darah merah, monosit, dan granulosit hadir dan
berfungsTikus SCID terbukti memiliki sel B dan T-garis awal, tetapi ada sel limfoid
virtual di timus, limpa, kelenjar getah bening, dan jaringan usus, lokasi yang biasa dari
sel T dan B fungsional. Sel T dan B prekursor dalam tikus SCID tampaknya tidak dapat
membedakan limfosit T dan B fungsional. Garis tikus bawaan yang membawa cacat

17
SCID telah diturunkan dan dipelajari dengan sangat rinci. Tikus SCID tidak dapat
membuat antibodi atau melakukan reaksi hipersensitivitas tipe tertunda (DTH) atau
reaksi penolakan cangkok. Jika hewan tidak disimpan di lingkungan yang sangat bersih,
mereka akan mudah terinfeksi di awal kehidupan. Sel selain limfosit berkembang secara
normal pada tikus SCID; sel darah merah, monosit, dan granulosit hadir dan berfungsi.
Penemuan menunjukkan bahwa enzim yang rusak dapat berfungsi sebagian dalam
perkembangan sel T dan B, memungkinkan diferensiasi normal dari sebagian kecil sel
prekursor. Baru-baru ini, tikus mirip SCID yang mengalami imunodefisiensi telah
dikembangkan dengan penghapusan enzim pengaktif rekombinasi (RAG-1 dan RAG-2)
yang bertanggung jawab untuk penataan ulang imunoglobulin atau gen reseptor sel-T di
kedua prekursor B dan Tcell (RAG tikus knockout). Hal ini menimbulkan kerusakan
pada sel B dan T pada tikus; tidak ada yang dapat mengatur ulang gen untuk
reseptornya dan dengan demikian tidak ada yang melanjutkan jalur perkembangan
normal. Karena sel-sel dengan pengaturan ulang abnormal dieliminasi secara in vivo,
baik sel B dan T tidak ada di organ limfoid tikus knockout RAG. Selain memberikan
jendela ke kemungkinan penyebab gabungan imunodefisiensi sel T dan B, SCIDmouse
telah terbukti sangat berguna dalam studi imunologi seluler.

Dalam satu aplikasi penting, tikus SCID ini terinfeksi HIV-1. Meskipun tikus
normal tidak rentan terhadap infeksi HIV-1, SCIDmouse yang dibentuk kembali dengan
jaringan limfoid manusia (tikus SCID-Hu) menyediakan model hewan untuk menguji
strategi terapeutik atau profilaksis terhadap infeksi HIV pada jaringan limfoid manusia
yang ditransplantasikan.

2.2 AIDS dan Imunodefisiensi Lain yang Didapat atau Sekunder

Selain imunodefisiensi primer, ada juga imunodefisiensi yang didapat, atau
sekunder. Salah satu yang telah dikenal selama beberapa waktu disebut
hipogammaglobulinemia didapat.Bentuk lain dari imunodefisiensi sekunder, yang
dikenal sebagai imunodefisiensi yang diinduksi oleh agen, dihasilkan dari paparan
sejumlah agen kimia dan biologis yang menyebabkan status imunodefisiensi. Beberapa
di antaranya adalah obat yang digunakan untuk memerangi penyakit autoimun seperti
rheumatoid arthritis atau lupus erythematosis. Kortikosteroid, yang biasa digunakan
untuk gangguan autoimun, mengganggu respon imun untuk meredakan gejala penyakit.

18
Demikian pula, keadaan imunodefisiensi sengaja diinduksi pada pasien transplantasi
yang diberi obat imunosupresif, seperti siklosporin A, untuk menumpulkan serangan
sistem kekebalan pada organ transplantasi Mekanisme kerja agen imunosupresif
bervariasi, meskipun sel T merupakan target yang umum. Selain itu, obat sitotoksik atau
pengobatan radiasi yang diberikan untuk mengobati berbagai bentuk kanker sering kali
merusak sel-sel yang membelah dalam tubuh, termasuk sel-sel sistem kekebalan, dan
menyebabkan keadaan defisiensi imun sebagai akibat yang tidak diinginkan. Pasien
yang menjalani terapi tersebut harus diawasi secara ketat dan diobati dengan antibiotik
atau imunoglobulin jika muncul infeksi. Obat sitotoksik atau pengobatan radiasi yang
diberikan untuk mengobati berbagai bentuk kanker seringkali merusak sel-sel yang
membelah dalam tubuh, termasuk sel-sel sistem kekebalan, dan menyebabkan keadaan
defisiensi imun sebagai akibat yang tidak diinginkan. Obat sitotoksik atau pengobatan
radiasi yang diberikan untuk mengobati berbagai bentuk kanker seringkali merusak sel-
sel yang membelah dalam tubuh, termasuk sel-sel sistem kekebalan, dan menyebabkan
keadaan defisiensi imun sebagai akibat yang tidak diinginkan.

HIV- 1 Menular melalui Kontak Seksual, Darah yang Terinfeksi, dan dari Ibu ke
Bayi
Bayi yang lahir dari ibu yang terinfeksi HIV-1 berisiko tinggi terinfeksi, kecuali ibu
yang terinfeksi diobati dengan agen anti-virus sebelum persalinan, kira-kira 30% bayi
yang lahir dari mereka akan terinfeksi virus. Kendaraan yang mungkin terjadi dari ibu
ke bayi termasuk darah yang ditransfer selama proses kelahiran dan susu selama masa
menyusui. Penularan dari orang yang terinfeksi ke orang yang tidak terinfeksi
kemungkinan besar melalui penularan sel yang terinfeksi HIV — khususnya makrofag,
sel dendritik, dan limfosit.Dalam epidemi di seluruh dunia, diperkirakan 75% kasus
penularan HIV disebabkan oleh hubungan heteroseksual. Sementara kemungkinan
penularan melalui hubungan vagina lebih rendah dibandingkan dengan cara lain, seperti
penggunaan narkoba IV atau hubungan anal reseptif, kemungkinan infeksi sangat
ditingkatkan dengan adanya penyakit menular seksual (PMS) lainnya. Dalam populasi
di mana prostitusi merajalela, PMS berkembang pesat dan memberikan kofaktor yang
kuat untuk penularan HIV-1 secara heteroseksual. Alasan untuk tingkat infeksi yang
meningkat ini termasuk lesi dan luka terbuka yang terdapat pada banyak PMS, yang
mendukung transfer darah yang terinfeksi HIV selama hubungan seksual.Pada hampir

19
setiap kasus infeksi HIV-1 yang terdokumentasi dengan baik, terdapat bukti adanya
kontak dengan darah, susu, air mani, atau cairan vagina dari orang yang
terinfeksi.Risiko penularan infeksi HIV dapat diminimalkan dengan tindakan
pencegahan sederhana, termasuk menghindari praktik apa pun yang memungkinkan
kulit yang rusak atau terkelupas atau selaput lendir terpapar darah dari orang yang
berpotensi terinfeksi. Penggunaan kondom saat berhubungan seks dengan individu
dengan status infeksi yang tidak diketahui sangat dianjurkan. Salah satu faktor yang
berkontribusi terhadap penyebaran HIV adalah jangka waktu yang lama setelah infeksi
di mana tidak ada tanda klinis yang muncul tetapi selama itu individu yang terinfeksi
dapat menulari orang lain. Dengan demikian, penggunaan tindakan pencegahan secara
universal adalah penting kapanpun dan dimanapun status infeksi tidak pasti.Salah satu
faktor yang berkontribusi terhadap penyebaran HIV adalah jangka waktu yang lama
setelah infeksi di mana tidak ada tanda klinis yang muncul tetapi selama itu orang yang
terinfeksi dapat menulari orang lain. Dengan demikian, penggunaan tindakan
pencegahan secara universal adalah penting kapanpun dan dimanapun status infeksi
tidak pasti Merupakan pemikiran yang serius bahwa epidemi AIDS datang pada saat
banyak orang percaya bahwa penyakit menular tidak lagi menjadi ancaman serius bagi
orang-orang di Amerika Serikat dan negara industri lainnya.Vaksin dan antibiotik
mengendalikan agen infeksi yang paling serius. Pemberantasan cacar di dunia baru-baru
ini dirayakan, dan poliowas menghasilkan upaya vaksinasi yang meluas; ini dianggap
tonggak perjalanan menuju eliminasi sebagian besar penyakit menular. Wabah
AIDSmenghancurkan rasa puas diri ini dan memicu upaya besar-besaran untuk
memerangi penyakit ini. Selain itu, imunodefisiensi yang menjadi ciri AIDS telah
memungkinkan munculnya kembali penyakit menular lainnya, seperti tuberkulosis.

Retrovirus, HIV- 1, Apakah Agen Penyebab AIDS

Sindrom imunodefisiensi ini masih baru pada saat itu karena jenis virus yang
menyebabkannya adalah a retrovirus. Retrovirus membawa informasi genetik mereka
dalam bentuk RNA. Ketika virus memasuki sel, RNA ditranskripsikan secara terbalik
ke DNA oleh enzim yang dikodekan secara virus, reverse transcriptase (RT). Sesuai
namanya, RT membalikkan proses transkripsi normal dan membuat salinan DNA dari
genom RNA virus. Salinan ini, yang disebut a provirus, diintegrasikan ke dalam genom

20
sel dan direplikasi bersama dengan DNA sel. Hanya satu retrovirus manusia lainnya,
virus limfotropik sel-T manusia I, atau HTLV-I, telah dijelaskan sebelum HIV-1.
Retrovirus ini endemik di bagian selatan Jepang dan di Karibia.Virus yang terkait
dengan HIV-1 telah ditemukan pada primata bukan manusia. Virus ini, varian dari
simian immunodeficiency virus, atau SIV, menyebabkan penyakit imunodefisiensi pada
monyet tertentu yang terinfeksi.

Mal karena HIV-1 tidak bereplikasi di dalamnya. Hanya simpanse yang mendukung
infeksi HIV-1 pada tingkat yang cukup berguna dalam uji coba vaksin, tetapi simpanse
yang terinfeksi jarang mengembangkan AIDS, yang membatasi nilai model ini dalam
studi patogenesis virus. Selain itu, jumlah simpanse yang tersedia untuk penelitian
semacam itu rendah dan baik biaya maupun masalah etika yang terlibat dalam
percobaan dengan simpanse menghalangi penggunaan model infeksi ini secara luas.
Tikus SCID (lihat di atas) yang dilarutkan dengan jaringan limfoid manusia untuk
infeksi HIV-1 telah berguna untuk penelitian infeksi HIV-1 tertentu, terutama dalam
pengembangan obat untuk memerangi replikasi virus.Publisitas baru-baru ini
difokuskan pada para aktivis yang mengklaim bahwa tidak ada hubungan antara HIV
dan AIDS dan bahwa obat antiretroviral tidak berguna untuk memerangi penyakit
tersebut. Yang disebut penyangkal AIDS percaya bahwa tindakan pencegahan terhadap

21
infeksi tidak diperlukan, dan pengujian untuk infeksi HIV tidak ada nilainya karena
pengobatan tidak berharga atau berbahaya. Beberapa bahkan menyangkal adanya
epidemi atau bahwa AIDS adalah penyakit yang sebenarnya. Sementara sains
mensyaratkan bahwa semua ide harus diuji, penolakan perawatan medis untuk individu
yang terinfeksi berdasarkan gagasan kelompok pinggiran ini bukanlah pilihan. Semua
penelitian yang relevan mendukung korelasi yang hampir sempurna antara infeksi HIV
dan penyakit; obat yang menurunkan jumlah virus pada pasien (viral load) mencegah
infeksi oportunistik.
Studi In Vitro Mengungkap HIV- 1 Siklus Replikasi

Virus AIDS dapat menginfeksi sel T manusia dalam kultur, menggandakan dirinya
sendiri dan dalam banyak kasus menyebabkan lisis sel inang (Gambar 19-9). Banyak
yang telah dipelajari tentang siklus hidup HIV-1 dari penelitian in vitro. Berbagai
protein yang disandikan oleh genom virus telah dikarakterisasi dan fungsinya sebagian
besar telah diketahui (Gambar 19-10). Langkah pertama dalam infeksi HIV adalah
perlekatan virus dan masuk ke sel target. HIV-1 menginfeksi sel T yang membawa
antigen CD4 di permukaannya; Selain itu, strain HIV tertentu akan menginfeksi
monosit dan sel lain yang permukaannya memiliki CD4.

Preferensi untuk sel CD4 disebabkan oleh interaksi afinitas tinggi antara protein
mantel (amplop atau env) HIV-1 dan CD4 permukaan sel. Meskipun virus berikatan
dengan CD4 di permukaan sel, interaksi ini saja tidak cukup untuk masuk dan infeksi
produktif. Ekspresi molekul permukaan sel lainnya, koreptor yang ada pada sel T dan
monosit, diperlukan untuk infeksi HIV-1. Infeksi sel T, digambarkan pada Gambar 19-
11a, dibantu oleh koreseptor Tcell CXCR4 (dalam laporan awal, molekul ini disebut
fusin). Setelah virus memasuki sel, genom RNA virus ditranskripsi balik dan salinan
cDNA (provirus) diintegrasikan ke dalam genom inang. Provirus terintegrasi adalah
ditranskripsi dan berbagai pesan RNA virus disambung dan diterjemahkan menjadi
protein, yang bersama dengan salinan lengkap genom RNA baru digunakan untuk
membentuk partikel virus baru (Gambar 19-11b). Protein gag virus dibelah oleh
protease virus menjadi bentuk-bentuk yang membentuk kapsid nuklir (lihat Gambar 19-
10) pada partikel virus yang menular. Seperti yang akan dijelaskan di bawah ini,
tahapan yang berbeda dalam proses replikasi virus ini dapat ditargetkan oleh obat

22
antivirus. Penemuan bahwa CXCR4 dan CCR5 masing-masing berfungsi sebagai
koreptor untuk HIV-1 pada sel T dan makrofag, menjelaskan mengapa beberapa galur
HIV-1 secara istimewa menginfeksi sel T (galur T-tropik) sementara yang lain lebih
suka makrofag (galur M-tropik). Strain T-tropic menggunakan CXCR4, sedangkan
strain M-tropic menggunakan CCR5.

Penggunaan koreseptor yang berbeda ini juga membantu menjelaskan peran yang
berbeda dari sitokin dan kemokin dalam replikasi virus. Diketahui dari penelitian in
vitro bahwa kemokin tertentu memiliki efek negatif pada replikasi virus sementara
sitokin pro-inflamasi tertentu memiliki efek positif. Kedua koreseptor HIV, CCR5 dan
CXCR4, berfungsi sebagai reseptor kemokin (lihat Tabel 15-2). Karena reseptor tidak
dapat mengikat secara bersamaan dengan HIV-1 dan ligan kemokinnya, Infeksi HIV-1
pada sel T dengan strain virus tertentu mengarah pada pembentukan sel raksasa atau
syncytia. Ini dibentuk oleh fusi sekelompok sel yang disebabkan oleh interaksi protein
amplop virus gp120 pada permukaan sel yang terinfeksi dengan CD4 dan koreseptor
pada permukaan sel lain, terinfeksi atau tidak.

Setelah pengikatan awal, aksi molekul-molekul adhesi sel lainnya mengelas sel
bersama-sama dalam massa multinuklear yang besar dengan karakteristik membran
balon yang menyatu yang akhirnya meledak. Pembentukan sinkitia dapat diblokir oleh
antibodi terhadap beberapa epitop molekul CD4, oleh bentuk molekul CD4 yang dapat
larut (dibuat dengan ekspresi in vitro dari gen CD4 yang direkayasa secara genetik
untuk kekurangan bagian transmembran), dan oleh antibodi terhadap molekul adhesi sel
. Isolat HIV-1 dari sumber yang berbeda sebelumnya diklasifikasikan sebagai syncytia-
inducing (SI) atau non-syncytiuminducing (NSI).

Dalam kebanyakan kasus, perbedaan ini berkorelasi dengan kemampuan virus untuk
menginfeksi sel T atau makrofag: strain T-tropic adalah SI, sedangkan strain M-tropic
adalah NSI. Klasifikasi HIV-1 yang lebih baru didasarkan pada koreseptor mana yang
digunakan virus; ada korelasi yang baik tetapi tidak mutlak antara penggunaan CXCR4,
yang terdapat pada sel T, dan kemampuan menginduksi sinkitia. Strain NSI digunakan
CCR5, yang ada pada monosit. Studi tentang protein amplop virus gp120
mengidentifikasi wilayah yang disebut loop V3, yang berperan dalam pemilihan
reseptor yang digunakan oleh virus. Sebuah studi oleh Mark Goldsmith dan Bruce

23
Chesebro dan rekan mereka menunjukkan bahwa perbedaan asam amino tunggal di
wilayah gp120 ini mungkin cukup untuk menentukan reseptor mana yang digunakan.

24
Gambaran umum infeksi HIV pada sel target dan aktivasi provirus. (a) Setelah masuknya HIV ke dalam
sel dan pembentukan dsDNA, integrasi DNA virus ke dalam genom sel inang menciptakan provirus. (b)
Provirus tetap laten sampai kejadian di sel yang terinfeksi memicu aktivasi, yang mengarah pada
pembentukan dan pelepasan partikel virus. (c) Meskipun CD 4 mengikat glikoprotein amplop HIV- 1,
reseptor kedua diperlukan untuk masuk dan infeksi. Strain T-sel-tropik dari HIV- 1 gunakan koreseptor
CXCR 4, sedangkan strain makrofag-tropik menggunakan CCR 5. Keduanya adalah reseptor untuk
kemokin, dan ligan normalnya dapat memblokir infeksi HIV pada sel.

HIV- 1 Infeksi Menyebabkan Infeksi Oportunistik Isolasi HIV-1 dan

pertumbuhannya dalam kultur telah memungkinkan pemurnian protein virus dan
pengembangan tes untuk infeksi virus. Tes yang paling umum digunakan adalah untuk
mengetahui adanya antibodi yang ditujukan terhadap protein HIV1. Ini biasanya muncul
dalam serum orang yang terinfeksi tiga bulan setelah infeksi terjadi. Ketika antibodi
muncul, orang tersebut dikatakan telah terinfeksi HIV atau menjadi seropositif untuk
HIV-1. Meskipun perjalanan pasti infeksi HIV-1 dan onset penyakit sangat bervariasi
pada pasien yang berbeda, skema umum untuk pengembangan AIDS dapat dibangun
(Gambar 19-12).

Perjalanan infeksi HIV-1 dimulai tanpa anti-HIV-1 dan bayi atau virus dan
berkembang menjadi sindrom AIDS penuh. Diagnosis AIDS termasuk bukti infeksi
HIV-1 (adanya antibodi atau virus dalam darah), jumlah sel T CD4 yang sangat
berkurang (200 sel / mm). 3), gangguan atau reaksi hipersensitivitas tertunda, dan
terjadinya infeksi oportunistik (Tabel 19-3). Penderita AIDS umumnya mengidap
tuberkulosis, pneumonia, diare berat, atau berbagai penyakit berbahaya. Waktu antara
akuisisi virus dan kematian akibat imunodefisiensi rata-rata sembilan hingga dua belas
tahun. Dalam periode antara infeksi dan penyakit parah, mungkin hanya ada sedikit
gejala. Infeksi primer pada sebagian kecil pasien mungkin bergejala dengan demam,
limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening), dan ruam, tetapi gejala ini
umumnya tidak bertahan lebih dari beberapa minggu. Paling umum, infeksi primer tidak
terdeteksi dan diikuti oleh fase kronis yang panjang, di mana individu yang terinfeksi
menunjukkan sedikit atau tidak ada tanda-tanda infeksi HIV-1. Indikasi jelas pertama
AIDS mungkin infeksi oportunistik jamur Candida albicans, yang menyebabkan
munculnya luka di mulut (sariawan) dan, pada wanita, infeksi jamur vulvovaginal yang

25
tidak merespons pengobatan. Batuk peretasan terus-menerus yang disebabkan oleh P.
carinii infeksi paru-paru juga bisa menjadi indikator awal.

Peningkatan tingkat HIV-1 (viral load) yang bersirkulasi dalam plasma dan
penurunan jumlah sel CD4 yang bersamaan umumnya menunjukkan gejala awal ini.
Beberapa hubungan antara jumlah sel-T CD4 dan jenis infeksi yang dialami oleh pasien
telah ditetapkan (lihat Tabel 19-3). Yang sangat menarik bagi ahli imunologi adalah
peristiwa yang terjadi antara konfrontasi awal dengan HIV-1 dan pengambilalihan serta
runtuhnya sistem kekebalan tubuh. Memahami bagaimana sistem kekebalan menahan
HIV-1 selama fase kronis ini dapat mengarah pada rancangan strategi terapeutik dan
pencegahan yang efektif. Penelitian tentang proses yang mendasari perkembangan
infeksi HIV menjadi AIDS telah mengungkapkan interaksi dinamis antara virus dan
sistem kekebalan.

Kejadian infeksi awal menyebabkan penyebaran virus ke organ limfoid dan

menghasilkan respon imun yang kuat. Respons ini, yang melibatkan antibodi dan
limfosit T CD8 sitotoksik, menjaga replikasi virus tetap terkendali; setelah ledakan awal
viremia (tingkat virus yang tinggi dalam sirkulasi), tingkat virus dalam sirkulasi
mencapai keadaan tetap. Meskipun individu yang terinfeksi biasanya tidak memiliki
tanda klinis penyakit pada tahap ini, replikasi virus terus berlanjut dan virus dapat
dideteksi dalam sirkulasi dengan tes PCR yang sensitif untuk RNA virus. Ini tes
berbasis PCR, yang mengukur viral load ( jumlah salinan genom virus dalam plasma),
telah berperan besar dalam penentuan status dan prognosis pasien. Bahkan ketika
tingkat virus dalam sirkulasi stabil, sejumlah besar virus diproduksi di sel T CD4 yang
terinfeksi; sebanyak 10 9 virion dilepaskan setiap hari dan terus menerus menginfeksi
dan menghancurkan sel T inang tambahan. Terlepas dari tingkat replikasi yang tinggi
ini, virus tetap terkendali oleh sistem kekebalan di seluruh ase kronis infeksi, dan
tingkat sirkulasi virus dari sekitar enam bulan setelah infeksi merupakan prediktor yang
baik dari perjalanan penyakit. Rendahnya tingkat virus dalam periode ini berkorelasi
dengan waktu yang lebih lama di mana individu yang terinfeksi tetap bebas dari infeksi
oportunistik. Tetapi virus akhirnya menerobos pertahanan kekebalan tubuh,
mengakibatkan peningkatan viral load, penurunan jumlah CD4, peningkatan infeksi
oportunistik, dan kematian pasien. Sementara viral load dalam plasma tetap cukup stabil

26
selama periode infeksi HIV kronis, pemeriksaan kelenjar getah bening mengungkapkan
cerita yang berbeda. Fragmen node diperoleh dengan biopsi dari subjek yang terinfeksi
menunjukkan tingkat sel yang terinfeksi yang tinggi pada semua tahap infeksi; dalam
banyak kasus, struktur kelenjar getah bening telah dihancurkan sama sekali oleh virus
jauh sebelum viral load dalam darah meningkat di atas tingkat mapan.

Gambar Produksi virus melalui CD 4 Sel T dan pemeliharaan viral load dan jumlah sel T. (a) Ada
hubungan dinamis antara jumlah CD 4 sel dan jumlah virus yang diproduksi. Saat virus diproduksi, CD
baru 4 sel terinfeksi, dan ini sel yang terinfeksi memiliki waktu paruh 1.5 hari. Dalam perkembangan
menjadi AIDS penuh, viral load meningkat dan CD 4 Jumlah sel-T menurun sebelum timbulnya infeksi
oportunistik. (b) Jika viral load menurun dengan pengobatan anti-retroviral, CD 4 Jumlah sel-T
meningkat hampir seketika.

Penurunan sel CD4 T adalah ciri khas AIDS. Dalam penelitian awal, infeksi
virus langsung dan penghancuran sel T CD4 diabaikan sebagai penyebab utama, karena
sejumlah besar sel T terinfeksi HIV yang beredar yang diprediksi oleh model tidak
ditemukan. Penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa alasan sulitnya menemukan
sel yang terinfeksi adalah karena sel tersebut mati begitu cepat oleh HIV; paruh sel T
CD4 yang terinfeksi secara aktif adalah kurang dari 1,5 hari. Ada sejumlah kecil sel T
CD4 yang terinfeksi tetapi tidak secara aktif mereplikasi virus. Sel yang terinfeksi
secara laten ini bertahan untuk waktu yang lama, dan DNA proviral yang terintegrasi
mereplikasi dalam pembelahan sel bersama dengan DNA sel. Penelitian di mana viral

27
load menurun dengan terapi antiretroviral menunjukkan peningkatan jumlah sel T CD4
secara bersamaan. Data ini mendukung model interaksi dinamis antara virus dan sel T,
dengan tingkat produksi virus yang tinggi secara bersamaan dan penipisan sel CD4 yang
terinfeksi secara cepat. Sementara mekanisme lain untuk menipisnya sel T CD4 dapat
dibayangkan, infeksi HIV tetap menjadi tersangka utama.

Tidak hanya penipisan sel CD4 T tetapi konsekuensi imunologis lainnya dapat
diukur pada orang yang terinfeksi HIV selama pengembangan menjadi AIDS. Ini
termasuk penurunan atau tidak adanya hipersensitivitas tertunda terhadap antigen yang
biasanya bereaksi pada individu. Kadar imunoglobulin dalam serum, terutama IgG dan
IgA, menunjukkan peningkatan tajam pada pasien AIDS. Peningkatan ini mungkin
disebabkan oleh peningkatan tingkat pada orang yang terinfeksi HIV dari subpopulasi
sel B dengan ekspresi CD21 yang rendah dan peningkatan sekresi imunoglobulin.
Populasi ini berkembang biak dengan buruk sebagai respons terhadap mitogen sel B.
Parameter seluler dari respons imunologis, seperti respons proliferatif tomitogen,
antigen, atau aloantigen, semuanya menunjukkan penurunan yang nyata. Umumnya,
orang yang terinfeksi HIV kehilangan kemampuan untuk meningkatkan tanggapan sel T
dalam urutan yang dapat diprediksi: respons terhadap antigen tertentu (misalnya, virus
influenza) pertama-tama hilang, kemudian respons terhadap aloantigen menurun, dan
terakhir, respons terhadap mitogen seperti concanavalin A atau phytohemagglutinin
tidak dapat dideteksi lagi.

Orang yang terinfeksi HIV-1 sering menunjukkan disfungsi sistem saraf pusat
dan perifer. Urutan DNA dan RNA virus tertentu telah terdeteksi oleh probe HIV-1 di
otak anak-anak dan orang dewasa dengan AIDS, menunjukkan bahwa replikasi virus
terjadi di sana. Perbandingan kuantitatif spesies-Pria dari otak, kelenjar getah bening,
limpa, dan paru-paru penderita AIDS dengan ensefalopati progresif menunjukkan
bahwa otak terinfeksi berat. Komplikasi yang sering terjadi pada tahap selanjutnya dari
infeksi HIV adalah kompleks demensia AIDS, sindrom neurologis yang ditandai dengan
kelainan kognisi, kinerja motorik, dan perilaku.

Agen Terapeutik Menghambat Replikasi Retrovirus

28
Ada beberapa strategi untuk mengembangkan obat anti virus yang efektif. Siklus hidup
HIV menunjukkan beberapa titik rentan yang mungkin dihalangi oleh agen farmasi.
Kunci keberhasilan terapi semacam itu adalah bahwa terapi tersebut harus spesifik
untuk HIV-1 dan minimal mengganggu proses sel normal. Sejauh ini, dua jenis
antivirus telah digunakan secara umum. Keberhasilan pertama dalam pengobatan adalah
dengan obat yang mengganggu transkripsi balik RNA virus menjadi cDNA; beberapa
obat yang umum digunakan bekerja pada langkah ini. Tahap kedua dari replikasi virus
yang terbukti dapat diblokade adalah tahap di mana protein prekursor dibelah menjadi
unit-unit yang diperlukan untuk pembuatan virion dewasa baru. Langkah ini
membutuhkan aksi protease virus tertentu, yang dapat dihambat oleh agen kimiawi; ini
menghalangi pembentukan partikel virus yang menular.

Beberapa obat antiretroviral sekarang digunakan secara luas yang mengganggu

transkripsi balik atau menghambat protease virus. Prototipe obat itu mengganggu
transkripsi terbalik adalah AZT, atau AZT (azidothymidine). Pengenalan AZT, analog
nukleosida, ke dalam rantai cDNA retrovirus yang berkembang menyebabkan
penghentian rantai. AZT efektif pada beberapa tetapi tidak semua pasien, dan
kemanjurannya selanjutnya dibatasi karena penggunaan jangka panjang memiliki
beberapa efek samping yang merugikan dan karena mutan virus yang resisten
berkembang pada pasien yang diobati. AZT yang diberikan tidak hanya digunakan oleh
reverse transcriptase HIV-1 tetapi juga oleh polimerase DNA manusia. Penggabungan
AZT ke dalam DNA sel inang membunuh mereka. Prekursor sel darah merah sangat
sensitif terhadap AZT, yang menyebabkan anemia di samping efek samping lainnya.
Pendekatan berbeda untuk memblokir transkripsi terbalik menggunakan obat-obatan
seperti Nevirapine,

29
Tahapan dalam siklus replikasi virus yang memberikan target untuk obat antiretroviral terapeutik. Saat
ini, obat berlisensi dengan aktivitas anti-HIV memblokir langkah transkripsi balik RNA virus menjadi
cDNA atau menghambat protease virus yang diperlukan untuk membelah protein prekursor virus
menjadi protein yang dibutuhkan untuk merakit virion baru dan menyempurnakan pematangannya
menjadi virus yang menular.

Obat golongan kedua yang disebut protease inhibitor telah terbukti efektif bila
digunakan bersama dengan AZT dan / atau analog nukleosida lainnya. Pengobatan saat
ini untuk AIDS adalah terapi kombinasi, menggunakan rejimen yang ditunjuk untuk
ART (terapi anti-retroviral yang sangat aktif). Dalam banyak kasus, ART telah
menurunkan viral load menjadi tingkat yang tidak dapat dideteksi oleh metode saat ini
dan telah meningkatkan kesehatan pasien AIDS hingga dapat berfungsi kembali pada
tingkat yang normal. Keberhasilan ART dalam mengobati AIDS telah membuka diskusi
tentang apakah mungkin untuk memberantas semua virus dari individu yang terinfeksi
dan dengan demikian benar-benar menyembuhkan AIDS. Sebagian besar ahli AIDS
tidak yakin bahwa hal ini mungkin terjadi, terutama karena sel T CD4 yang terinfeksi
secara laten masih ada. dan makrofag, yang dapat berfungsi sebagai reservoir virus
menular jika provirus harus diaktifkan. Bahkan dengan viral load di bawah tingkat
deteksi dengan tes PCR, sistem kekebalan mungkin tidak cukup pulih untuk
membersihkan virus jika virus mulai mereplikasi sebagai tanggapan terhadap beberapa
sinyal aktivasi.

Selain itu, virus dapat bertahan di tempat-tempat seperti otak, tidak mudah
ditembus oleh obat antiretroviral, meskipun virus yang beredar tidak terdeteksi.

30
Penggunaan modulator kekebalan, seperti rekombinan IL-2, dalam hubungannya
dengan ART adalah Ini diperiksa sebagai strategi untuk membantu membangun kembali
sistem kekebalan dan memulihkan fungsi kekebalan normal. Obat baru sedang dalam
berbagai tahap perkembangan. Satu kelas obat yang menjanjikan mengganggu integrasi
DNA virus ke dalam genom inang.

31
32
Vaksin Mungkin Satu-Satunya Cara untuk Menghentikan Epidemi HIV / AIDS

Kemungkinan obat yang efektif, murah, dan dapat ditoleransi dengan baik akan
dikembangkan di masa depan, tetapi saat ini tampaknya pilihan terbaik untuk
menghentikan penyebaran AIDS adalah vaksin yang aman dan efektif yang mencegah
infeksi dan berkembangnya penyakit. Mengapa kita tidak memiliki vaksin AIDS?
Jawaban terbaik untuk pertanyaan ini adalah untuk memeriksa kondisi khusus yang
harus ditangani dalam mengembangkan vaksin yang aman dan efektif untuk penyakit
ini. Vaksin paling efektif meniru keadaan alami infeksi. Individu yang sembuh dari
sebagian besar penyakit kebal dari serangan berikutnya. Infeksi oleh HIV-1 dan
perkembangan menjadi sindrom imunodefisiensi berkembang bahkan dengan adanya
antibodi yang bersirkulasi yang ditujukan untuk melawan protein virus. Kekebalan
dapat menahan virus untuk sementara waktu, tetapi seperti yang disebutkan di atas,
jarang melebihi 12 tahun.

Karena status imunitas (antibodi mana yang ada dan jenis imunitas seluler yang
aktif) pada individu ini tidak jelas atau konsisten, sulit untuk diduplikasi untuk
pengembangan vaksin. Nonprogressor jangka panjang tertentu atau individu yang
terpapar dan tidak terinfeksi mengalami mutasi dan penghapusan pada gen yang
mengkode koreseptor sel yang memperlambat kemajuan serangan virus pada sistem
kekebalan mereka tem, daripada tanggapan kekebalan yang menahan replikasi HIV.
Kebanyakan vaksin mencegah penyakit, bukan infeksi. Vaksin polio dan influenza
menahan virus yang diproduksi oleh sel yang terinfeksi sehingga tidak membahayakan

33
inangnya, dan kemudian dibersihkan. HIV-1 tidak cocok dengan model ini, karena HIV-
1 terintegrasi ke dalam genom inang dan mungkin tetap laten untuk waktu yang lama.

Kebanyakan vaksin mencegah infeksi oleh virus yang menunjukkan sedikit

variasi. Ketidakstabilan genomnya membedakan HIV-1 dari kebanyakan virus yang
vaksinnya berhasil dikembangkan. Kecuali influenza, di mana vaksin harus diganti
secara berkala, kebanyakan virus yang dapat dikendalikan dengan imunisasi hanya
menunjukkan variabilitas kecil dalam strukturnya. Sebagai perbandingan,
pertimbangkan bahwa rhinovirus yang menyebabkan flu biasa memiliki lebih dari 100
subtipe; oleh karena itu tidak ada vaksin efektif yang dikembangkan. HIV-1
menunjukkan variasi pada kebanyakan antigen virus; dan tingkat replikasi bisa setinggi
10 9 virus per hari. Variabilitas ini bersama dengan tingkat replikasi yang tinggi
memungkinkan produksi virus dengan beberapa mutasi; beberapa di antaranya
memungkinkan pelarian dari kekebalan. Fakta bahwa perbedaan yang signifikan dalam
urutan protein selubung virus telah terlihat pada iso- virus.

Data terbaru yang diambil dari pasien yang sama pada waktu yang berbeda
menunjukkan bahwa variasi terjadi dan beberapa varian mereplikasi, mungkin karena
mereka telah belajar untuk menghindari pertahanan kekebalan tubuh. Data yang
menunjukkan bahwa antibodi dari pasien AIDS tingkat lanjut tidak akan menetralkan
virus yang diisolasi dari pasien tersebut, tetapi akan membunuh jenis HIV-1 lainnya,
menyatakan bahwa HIV-1 memang menghindari sistem kekebalan melalui mutasi
protein yang ditargetkan oleh antibodi. Mayoritas vaksin yang berhasil adalah
organisme yang hidup dilemahkan atau organisme yang mematikan panas. Meskipun
ada pengecualian untuk ini, terutama protein rekombinan yang digunakan untuk vaksin
hepatitis B dan konjugat yang digunakan untuk Haemophilus influenzae Vaksin B,
sebagian besar vaksin yang banyak digunakan adalah organisme yang dilemahkan.
Pengembangan vaksin retrovirus yang dilemahkan hidup dari virus hewan yang
direkayasa untuk memasukkan antigen HIV adalah jalan yang memungkinkan. Namun,
penggunaan vaksin hidup didasarkan pada anggapan bahwa kekebalan yang
ditingkatkan akan membersihkan virus vaksin dari inang. Ini tidak mudah dilakukan
untuk retrovirus, yang berintegrasi ke dalam genom inang.

34
 Upaya pengujian besar-besaran akan diperlukan untuk memastikan bahwa
vaksin retroviral hidup aman dan tidak menyebabkan infeksi pejamu kronis. Sisi
positifnya, studi klinis yang menggunakan virus lain seperti vaksinasi yang dilemahkan
atau cacar burung sebagai pembawa gen yang menyandi protein HIV telah melewati uji
coba fase I (keamanan) dan telah maju ke uji coba fase II (khasiat). Untuk kebanyakan
virus, frekuensi pajanan terhadap infeksi jarang atau musiman. Pada banyak individu
berisiko tinggi, seperti pekerja seks komersial, pasangan seksual monogami dari subjek
yang terinfeksi HIV, dan pengguna narkoba suntikan, virus sering ditemui dan,
berpotensi, dalam dosis besar. Vaksin AIDS dengan demikian diminta untuk mencegah
infeksi terhadap serangan terus-menerus oleh virus dan / atau virus dalam dosis besar;
hal ini tidak biasanya terjadi pada virus lain yang imunisasinya terbukti berhasil.
Kebanyakan vaksin melindungi dari infeksi saluran pernapasan atau gastrointestinal.
Selain frekuensi pajanan terhadap HIV, yang mungkin sangat tinggi untuk beberapa
orang berisiko tinggi, ada juga pertanyaan tentang rute. Mayoritas vaksin yang berhasil
melindungi dari virus yang ditemukan di saluran pernapasan dan saluran pencernaan;
Rute paling umum dari infeksi HIV-1 adalah melalui saluran genital.

Pengembangan sebagian besar vaksin hingga uji klinis bergantung pada hewan
percobaan. Menguji vaksin untuk keamanan dan kemanjuran biasanya melibatkan
tantangan hewan dengan virus dalam kondisi yang mirip dengan yang ditemui pada
manusia. Dengan cara ini, korelasi imunitas protektif ditetapkan. Misalnya, jika titer
tinggi dari sel T CD8 dan antibodi penetral diperlukan untuk perlindungan dalam mal,
maka kekebalan dan antibodi sel T CD8 harus diukur dalam uji coba vaksin pada
manusia. Sejauh ini, penelitian pada hewan tentang infeksi dan penyakit HIV hanya
menghasilkan beberapa fakta kuat tentang tanggapan kekebalan yang melindungi
terhadap infeksi atau yang mencegah perkembangan menjadi penyakit. Banyak hasil
yang melibatkan virus tertentu dalam inang tertentu dan tidak mudah diekstrapolasi
menjadi konsep universal, karena hasil tersebut bergantung pada faktor pejamu serta
hubungan antara imunisasi dan strain virus yang melawan. Namun, percobaan telah
menunjukkan bahwa imunisasi pasif dengan antibodi yang diambil dari simpanse yang
terinfeksi HIV melindungi kera dari tantangan dengan galur SHIV yang mengandung
glikoprotein selubung HIV.

35
2.3 HIV / AIDS Telah Mengklaim Jutaan Kehidupan di Seluruh Dunia
Dalam beberapa tahun terakhir, semua bentuk imunodefisiensi lain telah
dibayangi oleh epidemi defisiensi imun yang parah yang disebabkan oleh agen infeksi
yang disebut human immunodeficiency virus 1, atau HIV-1.Besarnya epidemi AIDS di
Amerika Serikat dikerdilkan oleh angka-angka di belahan dunia lain. Distribusi global
penderita AIDS ditunjukkan pada Gambar 19-7. Di sub-Sahara Afrika diperkirakan 25,3
juta orang hidup dengan AIDS pada akhir tahun 2000, dan di Asia Selatan dan Tenggara
ada 5,8 juta lagi. Diperkirakan ada 36,1 juta orang di seluruh dunia dengan AIDS,
termasuk lebih dari 5 juta anak.ditemukan pada tahun 1981, AIDS telah meningkat
menjadi epidemi di seluruh dunia. Per Desember2000, jumlah total kumulatif orang di
Amerika Serikat yang dilaporkan mengidap AIDS adalah 688.200, dan dari jumlah
tersebut sekitar 420.000 telah meninggal. Meskipun pelaporan kasus AIDS bersifat
wajib, banyak negara tidak mewajibkan pelaporan kasus infeksi HIV yang belum
berkembang menjadi AIDS. Oleh karena itu, tidak ada hitungan resmi jumlah orang
yang terinfeksi HIV; sebanyak 1 juta orang Amerik diperkirakan terinfeksi. Walaupun
tingkat kematian akibat AIDS telah menurun dalam beberapa tahun terakhir karena
pengobatan yang lebih baik, AIDS tetap menjadi pembunuh utama orang-orang dalam
rentang usia 25-44 tahun di negara ini (Gambar 19-6).

Garis tebal menunjukkan bahwa angka kematian per100.000 orang yang disebabkan
oleh AIDS melampaui penyebab kematian lainnya dalam rentang usia ini selama
periode tersebut 1993 untuk 1995. Penurunan kematian akibat AIDS baru-baru ini di
Amerika Serikat dikaitkan dengan perbaikan dalam terapi obat anti-HIV, yang
memperpanjang hidup pasien. [ Laporan Statistik Vital Nasional.] Besarnya epidemi

36
AIDS di Amerika Serikat dikerdilkan oleh angka-angka di belahan dunia lain. Distribusi
global penderita AIDS ditunjukkan pada Gambar 19-7. Di sub-Sahara Afrika
diperkirakan 25,3 juta orang hidup dengan AIDS pada akhir tahun 2000, dan di Asia
Selatan dan Tenggara ada 5,8 juta lagi. Diperkirakan ada 36,1 juta orang di seluruh
dunia dengan AIDS, termasuk lebih dari 5 juta anak. Kelompok awal pasien AIDS di
Amerika Serikat dan Eropa Barat didominasi oleh kulit putih dan laki-laki. Meskipun
ini tetap menjadi kelompo yang sebagian besar terkena dampak di daerah-daerah ini,
baru-baru ini distribusi di Amerika Serikat telah bergeser dengan menyertakan proporsi
perempuan yang lebih besar (20% pada tahun 2000 versus 6% pada tahun 1985) dan
proporsi minoritas yang meningkat (39% kulit hitam dan Hispanik pada tahun 1996
versus.

37
 BAB III

PENUTUP
3.1. Kesimpulan
 Hasil imunodefisiensi dari kegagalan satu atau lebih komponen
sistem kekebalan. Imunodefisiensi primer muncul saat lahir, imunodefisiensi
sekunder atau didapat muncul dari berbagai penyebab.
 Defisiensi imun dapat diklasifikasikan menurut jenis sel yang terlibat dan dapat
mempengaruhi limfoid atau garis keturunan sel myeloid atau keduanya.
Cacat gen yang mendasari defisiensi imun primer memungkinkan
klasifikasi yang tepat. Cacat genetik dalam molekul terlibat dalam transduksi
sinyal atau dalam komunikasi seluler ditemukan di banyak imunodefisiensi.
Imunodefisiensi limfoid mempengaruhi sel T, sel B, atau keduanya.
 Kegagalan perkembangan timus menyebabkan defisiensi imun yang
parah dan dapat menghambat perkembangan normal sel B, karena
kurangnya kerja sama seluler.
 Imunodefisiensi myeloid menyebabkan gangguan fungsi fagositik. Mereka yang
terkena dampak mengalami peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri.
 Imunodefisiensi gabungan yang parah, atau SCID, dapat terjadi akibat sejumlah
cacat berbeda dalam garis keturunan limfoid dan biasanya berakibat fatal.
 Defisiensi imunoglobulin selektif adalah bentuk defisiensi imun yang tidak
terlalu parah dan disebabkan oleh defisiensi pada tipe sel yang lebih
berdiferensiasi tinggi.
 Defisiensi imun dapat diobati dengan mengganti protein, sel, atau gen yang
rusak atau hilang. Pemberian imunoglobulin manusia adalah pengobatan yang
umum.
 Model hewan untuk imunodefisiensi termasuk tikus telanjang dan SCID.
 Gen knockout mice menyediakan sarana untuk mempelajari peran gen spesifik
pada fungsi imun.

38
 Hasil imunodefisiensi sekunder dari cedera atau infeksi; bentuk yang paling
umum adalah HIV / AIDS yang disebabkan oleh retrovirus, human
immunodeficiency virus-1.
 Infeksi HIV-1 menyebar terutama melalui hubungan seksual, aliran darah, dan
dari ibu yang terinfeksi HIV ke bayi.
 Infeksi HIV-1 menyebabkan kerusakan parah pada fungsi kekebalan yang
ditandai dengan penipisan sel T CD4 dan kematian akibat infeksi oportunistik,
biasanya dalam waktu 10 tahun setelah infeksi.
 Pengobatan infeksi HIV dengan obat anti-retroviral dapat menyebabkan
penurunan viral load dan kelegaan dari infeksi, tetapi ini bersifat sementara dan
tidak ada pengobatan yang didokumentasikan.
 Upaya pengembangan vaksin HIV / AIDS belum berhasil. Jutaan infeksi baru di
tahun 2000 menekankan perlunya vaksin yang efektif.

3.2. Saran dan kritik

Dalam pembuatan makalah ini sangat banyak kekurangan oleh karena itu
kami menerima kritik dan juga saran dari pembaca.

39
 DAFTAR PUSTAKA
 Kindt, T. J., Goldsby, R. A., Osborne, B. A., & Kuby, J. (2007). Kuby
immunology. Macmillan. {terjemahan Indonesia hal 432-460}
 Kent, S. J., Cooper, D. A., Chhi Vun, M., Shao, Y., Zhang, L., Ganguly, N.,
… Osmanov, S. (2010). AIDS Vaccine for Asia Network (AVAN): Expanding the
Regional Role in Developing HIV Vaccines. PLoS Medicine, 7(9).
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000331
 Sunaryati, S.S. 2011. 14 Penyakit Paling Sering Menyerang dan Mematikan.
Jogjakarta: Flash Books
 Nurarif, Amin, Huda & Kusuma, Hardhi. (2015). Asuhan Keperawatan
Berdasarkan Diagnosa Medis & NANDA. Yogyakarta : Mediaction Publishing.

40