Mekanisme reaksi senyawa organofosfat dengan enzim asetilkolinesterase dijelaskan

sebagai berikut.

Gugus hidroksil enzim yang bersifat nukleofil kuat akan berinteraksi dengan atom fosfor
membentuk ikatan kovalen yang irreversible sehingga enzim menjadi inaktif, terjadi
akumulasi asetilkolin dan menimbulkan efek kolinergik.
Senyawa organofosfat biasanya digunakan sebagai insektisida dan kadang-kadang
digunakan sebagai senjata kimia, seperti gas syaraf sarin dan tabun.
Contoh : diclofention, diisopropilfluorofosfat, ( isoflurofat ), ekotiofat iodide, melation,
parathion dan skradan.

Melation adalah bentuk pra-obat dalam tubuh serangga akan mengalami proses
oksidasi membentuk Malaokson yang mempunyai aktivitas 10.000 kali lebih besar dibanding
malathion. Hal yang sama terjadi pada parathion yang mengalami oksidasi menjadi senyawa
aktif paraoksone sedangkan skradran teroksidasi menjadi senyawa aktif
hidroksimetilskradran.
Reactivator kolinesrterase
Reactivator kolinesterase adalah senyawa yang dapat mengaktifkan kembali enzim
asetilkolinesterase dari pemblokan penghambat kolinesterase seperti senyawa
organofosfat. Digunakan untuk antidotum keracunan senyawa organofosfat dan
antikolinesterase sebagai penunjang pengobatan dengan atropin.
Contoh pralidoksim klorida, obidoksin klorida dan trimedoksim bromida.
Mekanisme kerja :
Insektisida organofosfat mempunyai masa kerja yang panjang dengan aktivitas
penghambatan yang kuat karena dapat berinteraksi dengan tempat esteratik dari enzim
asetilkolinesterase dengan ikatan obat reseptor yang cukup kuat, walaupun bersifat
terpulihkan.
Pada kasus keracunan insektisida organofosfat, reactivator kolinesterase harus
diberikan sesegera mungkin karena kematian dapat terjadi dalam waktu 5 menit sampai 24
jam tergantung pada dosis cara pemberian dan jenis senyawa organofosfat.
Mekanisme kerja pralidoksim pada reaktivasi penghambatan asetilkolinesterase oleh
senyawa organofosfat dapat dilihat pada gambar 12.4
Gambar 12. 4
Cara kerja pralidoksim pada reaktivasi penghambatan asetilkolinesterase oleh senyawa
organofosfat. Dengan serangan nukleofil pada atom p, pralidoksim akan mengganti
senyawa organofosfat pada tempat kerja enzim. (korolkovas 1988)