OPTIMALISASI TETES MATA

Doc.
No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page 1 of 21

04
Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:
04 Natanael, Nenny, Diana
Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:
4 Mei 2021 Miftahus Sa’adah
Praktikum IV
Disusun oleh 1. Natanael Hendry S

(18/423540/FA/11673)
2. Nenny Rahma Dwi C
(18/423541/FA/11674)
3. Ni Kadek Putri Diana
(18/423542/FA/11675)
Golongan dan Kelompok III/D
Asisten Praktikum Fatya
Dosen Pembimbing Miftahus Sa'adah, M.Si., Apt.
Tanggal Praktikum 4 Mei 2021
MASTER FORMULA DOCUMENT
1. Product Details:
Name of product Tetes mata tropikamida 0,5%
Composition Tropicamide (25 mg/ 5 ml), Benzalkonium klorida (0,05

mg/ 5 ml), Disodium edetate (0,05 mg/ 5 ml), HPMC
(22,5 mg/ 5 ml), NaCl (41,5 mg/ 5 ml), Disodium
hydrogen phosphate (1mg / 5ml), Polysorbate 80(0,54
mg/ 5ml), NaOH (q.s), Asam Klorida (q.s), Water for
injection (ad 5 ml)
Strength Tropicamide 25 mg/ 5ml
Indication Tropicamide adalah agen antikolinergik kerja pendek

yang digunakan sebagai mydriatik dan siklopegik. Obat
ni diindikasikan untuk penggunaan topikal untuk:
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page 2 of 21
04
- Tujuan diagnostik untuk funduskopi dan refraksi

sikloplegik.
- Digunakan dalam keadaan sebelum dan sesudah
operasi yang memerlukan mydriatik short acting
Manufacturer PT.‌‌MedicaLine‌‌
Target Countries Indonesia
Packaging Primer : Botol polyethylene 5 mL

Sekunder : kotak karton
Batch Size 1000 L
Product Category Ethical
2. Information of Comparator Product

- General Information
Name of product Mydriacyl 1% w/v eyedrops, solution

Manufacturer Alcon Eye Care UK Limited
Dosage Form Eye drops, solution
Strength Tropicamide 1% w/v
Composition Tropicamide 1%, 0.01% w/v belnzalkonium chloride,

Disodium edetate, Sodium chloride, Sodium hydroxide
dan/atau Hydrochloric acid, dan Purified water
Container Closure Botol dan Steker Polyethylene. Tutup polistiren atau

System/Packaging polipropilena.
Price £2.08
Storage Condition - Jangan simpan di atas 25℃

- Jangan didinginkan atau dibekukan
- Simpan wadah di karton luar
- Jaga agar wadah tertutup rapat
- Buang isinya 4 minggu setelah dibuka.
Shelf Life 36 bulan (belum dibuka). 4 minggu (setelah pertama
dibuka)
Reference :
04
Anonim, 2020, Mydriacyl 1% eye drops, solution,

https://www.medicines.org.uk/emc/product/1610/smpc diakses pada 25 April 2021, 14.35
WIB.
Anonim, 2021, Mydriacyl eye drops 1% solution 5 mL ,
https://www.mistrys.co.uk/mydriacyl-eye-drops-solution-1-5ml-88146.html diakses pada
27 April 2021, 00.40 WIB.
- Clinical Aspect
Parameter Description
Pharmacology Class Antikolinergik
Indication Tropicamide adalah agen antikolinergik kerja pendek

yang digunakan sebagai mydriatik dan siklopegik. Obat ni
diindikasikan untuk penggunaan topikal untuk:
- Tujuan diagnostik untuk funduskopi dan refraksi

sikloplegik.
- Digunakan dalam keadaan sebelum dan sesudah
operasi yang memerlukan mydriatik short acting
Route of administration Penggunaan topikal untuk mata
Dosage and direction to use Fundoskopi:
Satu atau dua tetes larutan 0,5% diteteskan ke mata 15

sampai 20 menit sebelum pemeriksaan.
Refraksi Sikloplegik:
Satu atau dua tetes larutan 1% diulangi setelah 5 menit.

Jika pasien tidak dapat melihat dalam waktu 20 sampai
30 menit, tetes tambahan dapat diteteskan untuk
memperpanjang efeknya.
Penggunaan pada anak-anak:
Tropicamide telah dilaporkan tidak adekuat untuk

sikloplegia pada anak-anak. Agen sikloplegik yang lebih
kuat seperti atropin mungkin diperlukan. Jangan
gunakan dengan konsentrasi lebih dari 0,5% pada bayi
kecil
Cara Penggunaan :
1. Cuci tangan Anda sebelum menggunakan tetes mata
2. Buka tutup botol.
04
3. Pegang botol menghadap ke bawah, di antara ibu

jari dan jari Anda.
4. Miringkan kepala Anda ke belakang.
5. Tarik kelopak mata bawah dengan jari, sampai ada
'kantong' di antara kelopak mata dan mata Anda
6. Dekatkan ujung botol ke mata. Lakukan ini di depan
cermin jika membantu.
7. Jangan menyentuh mata atau kelopak mata Anda,
area sekitarnya atau permukaan lain dengan pipet.
Karena dapat menginfeksi
8. Tekan bagian dasar botol dengan lembut untuk
melepaskan setetes demi setetes
9. Jangan meremas botolnya, hanya perlu menekan
bagian bawahnya dengan lembut.
10. Tekan sudut mata yang paling dekat dengan hidung
Anda dengan jari selama 2 menit segera setelah
menggunakan tetes mata. Ini akan mengurangi
jumlah obat yang masuk ke seluruh tubuh Anda.
Tetap tutup mata Anda selama 2 menit.
11. Jika Anda menggunakan obat tetes di kedua mata,
ulangi langkah-langkah untuk mata Anda yang lain.
12. Pasang kembali tutup botol segera setelah
digunakan.
Contraindication - Glaukoma atau kecenderungan glaukoma (misal :

sudut ruang anterior sempit).
- Hipersensitivitas terhadap komponen apa pun.
Precaution - Tropicamide dapat menyebabkan peningkatan
tekanan intraokular. Kemungkinan glaukoma yang
tidak terdiagnosis harus dipertimbangkan pada
beberapa pasien, seperti pasien usia lanjut.
Tentukan tekanan intraokular dan perkiraan
kedalaman sudut ruang anterior sebelum memulai
terapi.
- Reaksi psikotik yang diinduksi tropicamide dan
gangguan perilaku dapat terjadi pada pasien dengan
peningkatan kerentanan terhadap obat antikolinergik
- Sangat berhati-hati untuk penggunaan pada
anak-anak dan individu yang rentan terhadap
alkaloid belladonna karena peningkatan risiko
toksisitas sistemik.
- Gunakan dengan hati-hati pada mata yang
meradang karena hiperemia sangat meningkatkan
kecepatan absorpsi sistemik melalui konjungtiva.
- Mydriacyl mengandung benzalkonium klorida yang
dapat menyebabkan iritasi mata dan diketahui dapat
04
mengubah warna lensa kontak lunak. Hindari kontak

dengan lensa kontak lunak. Pasien harus
diinstruksikan untuk melepas lensa kontak sebelum
aplikasi Mydriacyl dan menunggu setidaknya 15
menit sebelum pemasangan kembali.
- Bukan untuk injeksi intravena, reaksi merugikan
yang mengancam jiwa telah dilaporkan terjadi jika
sediaan ini diberikan secara intravena.
Reference :

WIB.
- Pharmacokinetics Aspects
Absorption Setelah pemberian okuler 40 μL tetes tropicamide 0,5%
pada subjek wanita, tropicamide mencapai konsentrasi
puncak rata-rata dalam plasma 2,8 ± 1,7 ng / mL (mean
± SD) dalam lima menit.
Tmax : 25-30 menit
Durasi : 6-7 jam
Distribution -
Metabolism Tropicamide adalah antagonis muskarinik non-selektif

yang mengikat semua subtipe reseptor muskarinik.
Dengan mengikat reseptor muskarinik, tropicamide
melemaskan otot spingter pupil dan menyebabkan
pelebaran pupil. Dengan menghalangi reseptor
muskarinik tubuh siliaris, tropicamide juga mencegah
akomodasi
Elimination -
Reference :
Anonim, 2021, Tropicamide, https://go.drugbank.com/drugs/DB00809 diakses pada 26

April 16.55 WIB.
- Physicochemical Characterisation
Product MYDRIACYL 1% adalah antikolinergik yang dibuat
description/identification sebagai larutan tetes mata topikal yang steril. Tiap mL
04
mengandung 1% tropicamide, benzalkonium 0,01%,

NaCl, edetate sodium, hydrochloric acid dan/atau sodium
hydroxide (untuk penyesuaian pH), purified water.
Rentang pH 4.0-5.8.
Expiry date/Shelf life 36 bulan (belum dibuka). 4 minggu (setelah pertama
dibuka)
Strength /label claim Tropicamide 1%
For Solid Product (Average - Larutan jernih dan bebas dari partikel
weight, coating, thickness, - Sterilitas : tidak ada tanda pertumbuhan mikrobial
hardness, diameter, - Volume : 5 mL
disintegration time, assay, etc - pH : 4.0-5.8
) - Tropikamida mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C17H20N2O2, dihitung
For Liquid Product (Assay, terhadap zat kering
Average volume or weight, pH)
Reference :
Anonim, 2018, Mydriacil, https://www.rxlist.com/mydriacil-drug.htm diakses pada 26 April

17.10 WIB.

https://www.medicines.org.uk/emc/product/1610/smpc diakses pada 25 April 2021,
14.35 WIB.
- Composition
Component Function Unit (mg per dosage

form)
Tropicamide Zat aktif : antikolinergik 1%
Benzalkonium chloride Preservatif 0,01%
Disodium edetate Agen Pengkelat 0,01%
Sodium chloride Agen Tonisitas q.s
Sodium Hydroxide dan/atau Pengatur pH q.s
Hydrochloric acid
Purified water Pembawa ad 5 mL
Reference :

WIB.
04
3. Quality Target Product Profile (QTPP) of Proposed Drug Product
QTPP Element Target Justification

Dosage Form Sediaan tetes mata berupa Tetes Mata Tropikamida
larutan yang berisikan zat adalah larutan steril
aktif tropicamide 25 mg tiap Tropikamida dalam bentuk
5 mL larutan cairan (FI VI, 2020)
Route of administration Penggunaan topikal untuk Dibutuhkan untuk

mata memenuhi klaim label
produk.
Dosage Strength Tropicamide 25 mg/ 5 ml Dibutuhkan untuk
(0,5%) memenuhi persyaratan
pharmaceutical equivalence:
same strength
Tropicamide ada 2 formulasi

yakni 0,5% dan 1%. Untuk
konsentrasi 0,5% lebih
disarankan karena
mengurangi
ketidaknyamanan untuk
penggunaan topikal pada
mata dengan efek yang
sama seperti konsentrasi
1% (Hong D. dan Koushik
T., 2021)
Pharmacokinetics Setelah pemberian okuler 40 Merujuk pada referensi

μL tetes tropicamide 0,5% produk. Dibutuhkan untuk
pada subjek wanita, persyaratan bioekivalensi
tropicamide mencapai dengan memastikan onset
konsentrasi puncak rata-rata dan efikasi
dalam plasma 2,8 ± 1,7 ng /
mL (mean ± SD) dalam lima
menit.
Tmax : 25-30 menit
Durasi : 6-7 jam
Stability Disimpan pada suhu 20° Setara atau lebih baik dari
sampai dengan 25°C (68° to masa simpan Reference
77°F) Listed Drug (RLD)
04
Container Closure Wadah botol tetes mata Dibutuhkan untuk mencapai

System/packaging (drop container) dengan target masa simpan dan
bahan Polyethylene, kestabilan obat.
Wadah dan penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat
dan hindarkan dari
pembekuan (FI VI,2020)
Critical Quality Attributes of Proposed Drug Product
Critical Quality Target Justification

Attributes (CQA)
Physical Attributes Volume : 5 mL Memastikan keamanan dan
(thickness, diameter, Appearance : penerimaan produk pada
weight, volume, etc) Larutan jernih dan tak pasien
berwarna
Identification A. Ekstraksi 10 mL larutan Identifikasi dapat digunakan
tetes mata dengan 25 mL untuk memastikan
kloroform P, saring ekstrak kebenaran kandungan,
kloroform melalui kertas keamanan, dan efikasi
saring berlipat yang kering produk
dan uapkan filtrat hingga
kering: residu yang
diperoleh menunjukkan uji A
seperti tertera pada
Identifikasi dalam
Tropikamida.
B. Spektrum serapan
ultraviolet larutan yang
diperoleh pada Penetapan
kadar menunjukkan
maksimum dan minimum
pada panjang gelombang
yang sama seperti pada
Tropikamida BPFI.
Assay Memenuhi klaim label dan Variasi dari assay dapat
acceptance criteria memengaruhi keamanan
100%-105% dan efikasi.
Tetes mata tropikamida

mengandung tidak kurang
dari 95,0% dan tidak lebih
dari 105,0%, dari jumlah
04
yang tertera pada etiket (FI

VI, 2020)
Content Uniformity Keseragaman sediaan Penetapan keseragaman
memenuhi syarat jika nilai sediaan pada sediaan cair
keberterimaan 10 unit dilakukan dengan
sediaan pertama tidak menetapkan keseragaman
kurang atau sama dengan kandungan. Karena
L1%. Jika nilai molekul-molekul dalam
keberterimaan lebih besar larutan terdispersi secara
dari L1%, lakukan pengujian merata, maka penggunaan
pada 20 unit sediaan sediaan dalam bentuk
tambahan, dan hitung nilai larutan umumnya
keberterimaan. Memenuhi memberikan jaminan
syarat jika nilai keseragaman dosis (FI VI,
keberterimaan akhir dari 30 2020). Variasi dari content
unit sediaan lebih kecil atau uniformity dapat
sama dengan L1% dan tidak memengaruhi keamanan
ada satu unitpun kurang dan efikasi.
dari [1 – (0,01)(L2)]M atau
tidak satu unitpun lebih dari
[1 + (0,01)(L2)]M seperti
tertera pada Perhitungan
nilai keberterimaan dalam
Keseragaman kandungan
atau Keragaman bobot.
Kecuali dinyatakan lain L1
adalah 15,0 dan L2 adalah
25,0.
Degradation Product Degradasi produk tidak lebih All impurities and
dari 10-15% dari zat aktif degradation products should
produk. be between 10 – 20 % of
the API. This includes
samples stored under
relevant stress conditions:
light, heat, humidity,
acid/base hydrolysis and
oxidation (ICH Harmonized
Tripartite Guideline Q2 (R1),
2005).
Microbial limits the presence of According to the USP and
contaminating total viable BP guidelines the
bacteria exceeding the presence of
2
contaminating total viable
acceptable limit of <10 bacteria exceeding the
cfu/g . 2
acceptable limit of <10
04
cfu/g especially in sterile

drugs such as eye drops
and ointment brings a
major threat for consumer
Microbial limit yang di

bawah spesifikasi dapat
berpengaruh pada stabilitas
dan keamanan obat
Tonicity Isotonis 0,9% NaCl Secara ideal larutan obat
mata harus mempunyai nilai
isotonis sesuai dengan
larutan Natrium klorida P
0,9%, tetapi mata tahan
terhadap nilai isotonis
rendah yang setara dengan
larutan Natrium klorida P
0,6%-2,0%. Beberapa
larutan obat mata perlu
hipertonik untuk
meningkatkan daya serap
dan menyediakan kadar
bahan aktif yang cukup
tinggi untuk menghasilkan
efek obat yang cepat dan
efektif (Ayuhastuti, 2016)
pH 5-5,5 pH yang di bawah
spesifikasi dapat
berpengaruh pada
keamanan dan stabilitas
produk. Menurut farmakope
VI pH yang baik adalah
antara 4,0 dan 5,8.
Reference :
Anonim, 2020, Farmakope Indonesia, Edisi 6, Kementrian Kesehatan RI, Indonesia.
Ayuhastuti,Anggraeni,2016, Praktikum teknologi sediaan steril, Pusdik SDM kesehatan,

Jakarta selatan.
Hong D, Tripathy K. Tropicamide. [Updated 2021 Feb 14]. In: StatPearls [Internet].
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541069/
04
ICH, 2005, ICH Harmonized Tripartite Guideline Q 2 (R1), ICH.

U.S. Pharmacopeia, The United States Pharmacopeia, USP 30/The National Formulary, NF
25. 2007 Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc.
4. Component of Drug Product
Component Function Unit (mg/5 mL) Batch (g/1000 L)

Tropicamide Zat aktif 25 5000
Benzalkonium klorida Pengawet 0,05 100
Disodium edetate Pengkelat 0,05 100
HPMC Peningkat viskositas 22,5 4500
NaCl Pengisotonis 41,5 8300
Disodium hydrogen Buffer 1 200
phosphate
Polysorbate 80 Surfaktan 0,54 108
NaOH Pengatur pH q.s q.s
Asam Klorida Pengatur pH q.s q.s
Water for injection Pembawa ad 5 mL ad 1000 L
Justification:
1. Tropikamida
Tropikamida mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C17H20N2O2, dihitung terhadap zat kering.
Pemerian : Serbuk hablur, putih atau hablur putih; tidak berbau atau
hampir tidak berbau
Bobot molekul : 284,36 g/mol
Titik leleh : 96,5 °C
Kelarutan : Sukar larut dalam air; mudah larut dalam kloroform dan dalam
asam kuat
pKa : 5,3
Inkompatibilitas : agen pengoksidasi, klorin, dan nitrat
2. Disodium hydrogen phosphate

Pemerian : Disodium hydrogen phosphate berbentuk bubuk putih,
putih atau hampir putih, kristal tidak berbau.
Titik leleh : 250˚C
04
Kelarutan : Sangat larut dalam air, terlebih lagi dalam air panas atau air
mendidih; praktis tidak larut dalam etanol (95%).
pH : 9,1
Inkompatibilitas : inkompatibel dengan alkaloid, antipirin, kloral hidrat, timbal

asetat, pirogallol, resorsinol dan kalsium glukonat, dan
ciprofloxacin. Interaksi antara kalsium dan fosfat, yang
mengarah pada pembentukan endapan kalsium-fosfat yang
tidak larut, dimungkinkan dalam pencampuran parenteral.
3. Benzalkonium Klorida
Pemerian : Benzalkonium klorida berwarna putih atau putih kekuningan

bubuk amorf, gel kental, atau serpihan agar-agar, dan rasa
yang sangat pahit.
Titik leleh : 40˚C
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam eter; sangat larut dalam aseton,
etanol (95%), metanol, propanol, dan air. Larutan busa
benzalkonium klorida dalam air saat dikocok, memiliki
tegangan permukaan yang rendah dan memiliki sifat deterjen
dan pengemulsi.
pH :5-8
Density : 0.98 g/cm3
Inkompatibiltas : Tidak cocok dengan aluminium, surfaktan anionik, sitrat,

kapas, fluorescein, hidrogen peroksida, hipromelosa, iodida,
kaolin, lanolin, nitrat, surfaktan nonionik dalam konsentrasi
tinggi, permanganat, protein, salisilat, garam perak, sabun,
sulfonamida, tartrat, seng oksida, seng sulfat, beberapa
campuran karet, dan beberapa campuran plastik.
Benzalkonium klorida telah terbukti teradsorpsi ke berbagai
membran penyaringan, terutama yang bersifat hidrofobik
atau anionik.
Konsentrasi : 0,01 - 0,02%
4. Disodium Edetate
Pemerian : Disodium edetate terjadi sebagai kristal putih, bubuk tidak

berbau dengan rasa sedikit asam.
Titik leleh : 252˚C

04
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter; sedikit larut
dalam etanol (95%); larut 1 bagian dalam 11 bagian air.
pH : 4,3 - 4,7
Viskositas : 1.03mm2/s
Inkompatibilitas : Bereaksi dengan logam untuk membentuk hidrogen. Ini

tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi kuat, basa kuat, ion
logam, dan paduan logam
Konsentrasi : 0,005% - 0,1%
5. Hidroksipropil metil selulosa (HPMC)
Pemerian : Tidak berbau dan tidak berasa, berwarna putih atau putih krem
bubuk berserat atau butiran.
Titik leleh : 190-230˚C
Kelarutan : Larut dalam air dingin, membentuk larutan koloid kental;

praktis tidak larut dalam air panas, kloroform, etanol (95%),
dan eter, tetapi larut dalam campuran etanol dan
diklorometana, campuran metanol dan diklorometana, serta
campuran air dan alkohol.
pH : 5-8 (untuk 2% larutan)
Densitas : 1,326
Inkompatibilitas :Hipromelosa inkompatibel dengan beberapa zat pengoksidasi.
Konsentrasi : 0,45- 1,0%
6. Polysorbate 80
Pemerian : memiliki bau yang khas, rasa agak pahit, warna cairan
kuning berminyak
Titik nyala : 149˚C
Kelarutan : larut dalam air dan ethanol. Tidak larut dalam minyak
pH : 6-8
Massa jenis : 1,08 g/dm³
Viskositas : 425 mPa.s

04
Inkompatibilitas : Perubahan warna dan / atau pengendapan terjadi dengan

fenol, tanin, tar, dan bahan seperti tar. Aktivitas paraben
berkurang dengan adanya polisorbat.
Konsentrasi : 1-15%
7. Natrium hidroksida (NaOH)
Pemerian : Massa putih atau praktis putih, tersedia dalam bentuk pellet,
serpihan atau batang, atau bentuk lain
Titik leleh : 318 ˚C
Titik didih :-
pH : pH 12 (0.05% w/w aqueous solution); pH 13 (0.5% w/w
aqueous solution); pH 14 (5% w/w aqueous solution).
Densitas : 2,13 g/cm3
Viskositas :-
Kelarutan dalam air : 1:0,9 dalam air
Stabilitas : Stabil terhadap suhu. Padatan NaOH sebaiknya disimpan
dalam tempat sejuk. Bersifat higroskopis sehingga dapat mengikat
karbondioksida dan air dari udara. Padatan NaOH sebaiknya
disimpan dalam tempat kering.
Inkompatibilitas : NaOH merupakan basa kuat dan inkompatibel dengan
banyak senyawa yang dapat mengalami hidrolisis atau oksidasi. NaOH
akan bereaksi dengan acids, esters, dan ethers, terutama pada
aqueous solution.
8. Asam klorida (HCl)
Pemerian : cairan jernih tak berwarna, berbau menyengat, dan berasapkan

cairan hidrogen klorida
Titik leleh :-
Titik didih : 110˚C
pH : 0,1 (10% v/v aqueous solution)
Densitas : 1,18 g/cm3
Viskositas :-
Kelarutan dalam air : Dapat bercampur dengan air; larut dalam dietil eter, etanol
04
(95%), dan metanol.

Stabilitas :Asam klorida harus disimpan dalam wadah tertutup rapat, gelas
atau wadah inert lainnya pada suhu di bawah 30˚C.
Penyimpanan di dekat alkali pekat, logam, dan sianida harus
dihindari.
Inkompatibilitas : Bereaksi dengan alkali dan banyak metal lainnya
9. Water for injection
Pemerian : cairan bening, tidak berbau, dan tidak memiliki rasa

Titik leleh : 0˚C
Titik didih : 100˚C
pH : 5,0 - 7,0
Densitas : 1 g/cm3
Viskositas : 0.89 mPa s (0.89 cP) at 258˚C.
Kelarutan dalam air :-
Stabilitas : Air secara kimiawi stabil di semua keadaan fisik. Air untuk tujuan
tertentu harus disimpan dalam wadah yang sesuai
Inkompatibilitas : Bereaksi dengan bahan yang mudah mengalami hidrolisis
Penjelasan
Larutan tetes mata yang dikemas dalam wadah dosis ganda harus mengandung zat
untuk mencegah pertumbuhan, atau untuk menghancurkan mikroorganisme yang masuk
secara tidak sengaja saat wadah dibuka selama digunakan. Preservative yang digunakan
yaitu benzalkonium klorida. Benzalkonium klorida memiliki potensi iritasi yang rendah ke
mata, memiliki aktivitas bakterisidal spektrum luas pada konsentrasi yang sangat rendah dan
kompatibel dengan banyak API. Selain berfungsi sebagai preservative, benzalkonium klorida
juga dapat berfungsi sebagai surfaktan kationik yang dapat membantu melarutkan zat aktif
dengan pembawa (Rowe dkk, 2009). Digunakan disodium edetate sebagai agen pengkelat
untuk mengikat ion logam yang dapat mengkatalisis proses oksidasi (Weller, 2006). Selain
itu, disodium edetate dapat meningkatkan aktivitas antimikroba benzalkonium klorida ketika
dikombinasikan secara bersama. Disodium edetate lebih stabil dari edetate acid (Rowe dkk,
2009). Digunakan buffer untuk menjaga stabilitas tetes mata dan untuk kenyamanan yang
berkaitan dengan pH (Lang dkk, 2005). Digunakan disodium hydrogen phosphate sebagai
buffer karena merupakan buffer fosfat yang bekerja pada rentang pH sesuai dengan pH
yang diinginkan yaitu 5,2 - 6,0. Digunakan HPMC sebagai peningkat viskositas. Secara
04
umum, larutan yang memiliki viskositas lebih tinggi menunjukkan perilaku reologi
pseudoplastik. Larutan pseudoplastik dapat memberikan lebih sedikit ketahanan terhadap
pergerakan kelopak mata sehingga diharapkan lebih nyaman di mata daripada larutan
newtonian. Selain itu, meningkatnya viskositas dapat membantu obat lebih lama kontak
dengan mata (Dudinski dkk, 1983 dan Van Ooteghem, 1987). HPMC dibandingkan dengan
metilselulosa dapat menghasilkan larutan yang lebih jernih dengan lebih sedikit serat yang
tidak larut, dan oleh karena itu lebih disukai dalam formulasi untuk penggunaan mata (Rowe
dkk, 2009). Penambahan polysorbate 80 dilakukan karena Tropicamide memiliki kelarutan
yang rendah dalam air, sedangkan tetes mata yang diharapkan berbentuk dalam larutan.
Digunakan polysorbate 80 karena merupakan surfaktan yang digunakan secara luas dan
kompatible dengan eksipien lainnya (Rowe dkk, 2009).
Penimbangan
Volume tetes mata : 5 mL
Ukuran batch : 5000 L
1. Tropicamide
Konsentrasi : 0,5% (Rowe dkk, 2009)
Unit : 0,5% = 0,5 g/100 mL = 500 mg/100 mL = 25 mg/5 mL
Batch : 25 mg/5 mL = 25 g/5 L = 5000 g/1000 L
2. Benzalkonium klorida
Unit : 0,01% = 0,01 g/100 mL = 10 mg/100 mL = 0,5 mg/5 mL
Batch : 0,5 mg/5 mL = 0,5 g/5 L = 100 g/1000 L
3. Disodium edetate
Batch : 0,5 mg/5 mL = 0,5 g/5 L = 100 g/1000 L
4. HPMC
Batch : 22,5 mg/5 mL = 22,5 g/5 L = 4500 g/1000 L

04
5. Disodium hydrogen phosphate
Konsentrasi : 0,02%
Unit : 0,02% = 0,02 g/100 mL = 20 mg/100mL = 1 mg/5mL
Batch : 1 mg/5 mL = 1 g/5 L = 200 g/1000 L
6. Polysorbate 80
Konsentrasi : 1 - 15% (Rowe dkk, 2009)
Unit : 10% = 10 mL/100 mL = 0,5 mL/5 mL
0,5 mL = 0,0005 L x 1,08 g/dm³ = 0,00054 g = 0,54 mg
Batch : 0,5 mL/5 mL = 0,5 L/5 L = 100 L/1000 L
100 L x 1,08 g/dm³ = 108 g
7. NaCl
Unit : 42 mg/5mL
Batch : 42 mg/5 mL = 42 g/5 L = 8400 g/ 1000 L
8. NaOH
q.s
9. HCl
q.w
10. WFI
Unit : ad 5 mL
Batch : ad 1000 L
Perhitungan Tonisitas
Component Unit (mg/5mL) Unit (g/100 mL) E1 Tonisitas

% (%)
Tropicamide 25 0,5 0,09 0,045
Benzalkonium klorida 0,05 0,001 0,16 0,00016
EDTA 0,05 0,001 0,23 0,00023
HPMC 22,5 0,45 0,03 0,0135
NaCl X X
Disodium hydrogen 1 0,02 0,42 0,0084
phosphate
04
Polysorbate 80 0,54 0,0108 0,02 0,00022

NaOH qs
Asam Klorida qs
Water for injection ad 5 mL
NaCl yg ditambahkan = (0,9 - (0,045 + 0,00016 + 0,00023 + 0,0135 + 0,0084 + 0,00022))

= 0,8325 ~ 0,83 %
0,83% = 0,83 g/ 100 mL = 830 mg/ 100mL = 41,5 mg/ 5 mL
Jadi supaya isotonis membutuhkan 41,5 mg NaCl dalam 5 mL larutan
5. Manufacturing Process Development

- Formulation development
04
04
Manufacturing Equipment Critical Process Quality Attributes of

Process Steps Parameter Product
Preparasi alat dan ● Storage ● Akurasi jumlah ● Content uniformity
bahan equipment bahan ● Dosage strength
● Dust proof ● Kontaminan ● Stability
storage ● Sirkuliasi udara
● Analytical ● Tekanan udara
balances
Mixing ● Sterile mixing ● Waktu ● Physical attributes
tank ● Kecepatang ● Content uniformity
pengadukan ● Sterilitas
● Ketiadaan
endapan
● pH
Filtration ● Sterile filtration ● Kontaminan ● Sterilitas
machine ● Viskositas ● Microbial limits
● Tekanan
● Kecepatan aliran
● pH
● Tonisitas
Aseptic filling ● Container filling ● Volume larutan ● Physical attributes
machine yang ● Content uniformity
diinjeksikan
● Jumlah wadah
yang diisi
● Kecepatan
pengisian
● Sirkulasi udara
● Tekanan udara
Sealing ● Bottle sealing ● Temperature ● Physical attributes
machine ● Tekanan ● waktu
penyimpanan
Quality control ● Automatic ● Kejernihan ● Physical attributes
inspection ● pH ● Degradation
machines ● Degradation product
product ● Content uniformity
● Volume sediaan ● Microbial limits
● Viskositas
● Tonisitas
Labeling & ● automatic ● kecepatan ● informasi produk
packaging labeling pelabelan dan perlindungan
machine ● akurasi produk
pelabelan
04
Dudinski, O. Finnin, B. Reed. B. 1983. Acceptability of thickened eye drops to human

subjects. Current Therapeutic Research, vol.33, pp 322–338.
Lang, J. C. Roehrs, R. E. Jani, R. 2005. Ophthalmic Preparations, in Remingtons (5th
edition). Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott Williams &
Wilkins, New York, pp 850–871.
Rowe, R. C., Sheskey, P.J., and Quinn, M. E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Expicients
6th edition, Pharmaceutical Press, USA
Van Ooteghem, M., 1987. Factors influencing the retention of ophthalmic solutions on the
eye surface. In: Saettone, M., Bucci, M., Speiser, P. (Eds.), Ophthalmic Drug
Delivery. Biopharmaceutical, Technological and Clinical Aspects. Fidia Research
Series, vol. 11. Liviana Press, Padova, pp 7–17.
Weller, P. J. 2006. ‘Edetic Acid’, in A. H. Kibbe (ed), Handbook of Pharmaceutical Excipients,
5th Edition, Pharmaceutical Press, Chicago, pp 191–194.
6. Container Closure System/Packaging
Primary Packaging
Material Polyethylene
Specification Thickness : 0,25 mm
Titik leleh : 115 - 135 ˚C.
Density : 0,88 - 0,90 g/cm3
Unit Size 5 mL
Secondary Packaging
Material Karton
Specification Material : SBS paper
Gsm : 250 – 400 gsm
Unit Size untuk 1 botol tetes mata
7. Storage Condition
Storage Condition Simpan pada suhu 20 - 25˚C. Jaga wadah tetap tertutup rapat
Jangan didinginkan atau dibekukan.
Justification Suhu penyimpanan pada suhu ruangan (20-25°C), dalam

wadah tertutup rapat dan hindari pembekuan untuk menjaga
stabilitas sediaan berdasarkan FI VI dan mengacu produk
referensi yang mengandung zat aktif serta eksipien yang
sama.

OPTIMALISASI TETES MATA

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

OPTIMALISASI TETES MATA

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Doc.

No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page 1 of 21

Disusun oleh 1. Natanael Hendry S

Golongan dan Kelompok III/D

Asisten Praktikum Fatya

Dosen Pembimbing Miftahus Sa'adah, M.Si., Apt.

Tanggal Praktikum 4 Mei 2021

MASTER FORMULA DOCUMENT

Composition Tropicamide (25 mg/ 5 ml), Benzalkonium klorida (0,05

Strength Tropicamide 25 mg/ 5ml

Indication Tropicamide adalah agen antikolinergik kerja pendek

- Tujuan diagnostik untuk funduskopi dan refraksi

Target Countries Indonesia

Packaging Primer : Botol polyethylene 5 mL

Batch Size 1000 L

Product Category Ethical

2. Information of Comparator Product

Name of product Mydriacyl 1% w/v eyedrops, solution

Dosage Form Eye drops, solution

Strength Tropicamide 1% w/v

Composition Tropicamide 1%, 0.01% w/v belnzalkonium chloride,

Container Closure Botol dan Steker Polyethylene. Tutup polistiren atau

Storage Condition - Jangan simpan di atas 25℃

Anonim, 2020, Mydriacyl 1% eye drops, solution,

Indication Tropicamide adalah agen antikolinergik kerja pendek

- Tujuan diagnostik untuk funduskopi dan refraksi

Route of administration Penggunaan topikal untuk mata

Dosage and direction to use Fundoskopi:

Satu atau dua tetes larutan 0,5% diteteskan ke mata 15

Satu atau dua tetes larutan 1% diulangi setelah 5 menit.

Penggunaan pada anak-anak:

Tropicamide telah dilaporkan tidak adekuat untuk

3. Pegang botol menghadap ke bawah, di antara ibu

Contraindication - Glaukoma atau kecenderungan glaukoma (misal :

mengubah warna lensa kontak lunak. Hindari kontak

Anonim, 2020, Mydriacyl 1% eye drops, solution,

Metabolism Tropicamide adalah antagonis muskarinik non-selektif

Anonim, 2021, Tropicamide, https://go.drugbank.com/drugs/DB00809 diakses pada 26

mengandung 1% tropicamide, benzalkonium 0,01%,

Anonim, 2018, Mydriacil, https://www.rxlist.com/mydriacil-drug.htm diakses pada 26 April

Anonim, 2020, Mydriacyl 1% eye drops, solution,

Component Function Unit (mg per dosage

Anonim, 2020, Mydriacyl 1% eye drops, solution,

3. Quality Target Product Profile (QTPP) of Proposed Drug Product

QTPP Element Target Justification

Route of administration Penggunaan topikal untuk Dibutuhkan untuk

Tropicamide ada 2 formulasi

Pharmacokinetics Setelah pemberian okuler 40 Merujuk pada referensi

Container Closure Wadah botol tetes mata Dibutuhkan untuk mencapai

Critical Quality Attributes of Proposed Drug Product

Critical Quality Target Justification

Tetes mata tropikamida

yang tertera pada etiket (FI

cfu/g especially in sterile

Microbial limit yang di

Anonim, 2020, Farmakope Indonesia, Edisi 6, Kementrian Kesehatan RI, Indonesia.

Ayuhastuti,Anggraeni,2016, Praktikum teknologi sediaan steril, Pusdik SDM kesehatan,

ICH, 2005, ICH Harmonized Tripartite Guideline Q 2 (R1), ICH.

4. Component of Drug Product

Component Function Unit (mg/5 mL) Batch (g/1000 L)

Bobot molekul : 284,36 g/mol

Titik leleh : 96,5 °C

Inkompatibilitas : agen pengoksidasi, klorin, dan nitrat