FARMAKOLOGI VALSARTAN FARMAKODINAMIK Valsartan menghambat efek pressor dari

angiotensin II. Dosis oral 80 mg menghambat efek pressor sekitar 80% pada puncaknya dengan
penghambatan 30% selama 24 jam. Tidak ada informasi tentang efek dosis yang lebih besar.
Menghilangkan umpan balik negatif angiotensin II menyebabkan kenaikan renin plasma 2 sampai 3
kali lipat dan kenaikan konsentrasi angiotensin II plasma pada pasien hipertensi. Penurunan
minimum dalam plasma aldosteron diamati setelah pemberian valsartan; sangat sedikit efek pada
potasium serum yang diamati. Pada penelitian

Multiple-dose

Pada pasien hipertensi dengan insufisiensi ginjal stabil dan pasien dengan hipertensi renovaskular,
valsartan tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada laju filtrasi glomerulus, fraksi filtrasi, klirens
kreatinin, atau aliran plasma ginjal. Dalam studi dosis ganda pada pasien hipertensi, valsartan tidak
memiliki efek penting pada kolesterol total, trigliserida puasa, glukosa serum puasa, atau asam urat.
FARMAKOKINETIK Konsentrasi puncak plasma Valsartan sudah mencapai 2 sampai 4 jam setelah
pemberian dosis. Valsartan menunjukkan kinetika peluruhan bi-eksponensial setelah pemberian
intravena, dengan waktu paruh eliminasi rata-rata sekitar 6 jam. Ketersediaan hayati absolut untuk
Diovan sekitar 25% (kisaran 10% -35%). Ketersediaan bioavailabilitas dari suspensi 1,6 kali lebih
besar dibandingkan dengan tablet. Valsartan tidak menumpuk dalam plasma setelah pemberian
berulang.

Metabolisme dan Eliminasi

: Valsartan, bila diberikan secara oral, terutama ditemukan pada feses (sekitar 83% dosis) dan urin
(sekitar 13% dosis). Metabolit utama, terhitung sekitar 9% dosis, adalah valeryl 4-hydroxy valsartan.
Setelah pemberian intravena, pembersihan plasma valsartan sekitar 2 L / jam dan pembersihan
ginjalnya adalah 0,62 L / jam (sekitar 30% dari total clearance). Studi metabolisme in vitro yang
melibatkan enzim CYP 450 rekombinan menunjukkan bahwa isoenzim CYP 2C9 bertanggung jawab
untuk pembentukan valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan tidak menghambat isozim CYP 450 pada
konsentrasi klinis yang relevan. Interaksi obat yang dimediasi CYP 450 antara obat valsartan dan
obat bebas tidak mungkin terjadi karena rendahnya tingkat metabolisme.

Distribusi:

Volume distribusi tetap valsartan setelah pemberian intravena kecil (17 L), menunjukkan bahwa
valsartan tidak menyebar ke jaringan secara ekstensif. Valsartan sangat terikat pada protein serum
(95%), terutama albumin serum.