SKENARIO A

Ny. Dina 25 tahun dan Tn. Sahid 27 tahun berasal dari suku Melayu memiliki seorang anak
bernama Nina usia 5 tahun yang didiagnosis oleh dokter spesialis anak menderita thalasemia
berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik, pemeriksaan darah tepi dan analisis hemoglobin
dan setiap 20 hari sekali harus menjalani transfusi darah. Atas anjuran bagian Obgyn (obstetri
dan ginekologi) RSMH mereka datang ke Klinik Genetika FK Unsri untuk konsultasi karena ingin
mempunyai anak lagi yang diharapkan tidak menderita thalasemia.

Di klinik Genetika, dilakukan pengambilan darah vena Ny. Dina dan Tn. Sahid serta darah vena
Nina. Hasil pemeriksaan mikroskopik dan DNA didapatkan:

1. Ny. Dina

- Morfologi RBC: hipokrom mikrositik, anisopoikilositosis, cukup sering ditemukan

Sel Target, tear drops dan sferosit.

- Analisis DNA: heterozigot HbE yaitu mutasi Gen Globin Beta Kodon 26 dari GAG
(glutamat) menjadi AAG (lisin).

2. Tn. Sahid

- Morfologi RBC: sangat anisopoikilositosis, cukup sering ditemukan Sel Target, tear
drops dan ovalocytosis dan stomatocyte.

- Analisis DNA: heterozigot mutasi Gen Globin Beta Kodon 41-42 berupa delesi TTCT
dan heterozigot mutasi Southeast Asian Ovalocytosis berupa delesi 27 bp gen AE-1.

3. Nina

- Morfologi RBC: sebagian hipokrom mikrositik, anisopoikilositosis, cukup sering

ditemukan Sel Target dan stomatocytes.

- Analisis DNA: Heterozigot HbE yaitu mutasi Gen Globin Beta Kodon 26 dari GAG
(glutamat) menjadi AAG (lisin) dan Heterozigot mutasi Gen Globin Beta Kodon 41-
42 berupa delesi TTCT.
 I. KLARIFIKASI ISTILAH.

Talasemia : penyakit yang diturunkan secara autosomal resesif karena

berkurangnya salah satu dari rantai asam amino yang
membentuk Hb.

Hemoglobin : pigmen pembawa oksigen eritrosit dibentuk oleh parasit

yang berkembang dalam sum-sum tulang.

Klinik genetika : tempat pemeriksaan penyakit genetika.

Transfuse darah : pemasukan darah lengkap(komponen darah secara

langsungke dalam aliran darah)

Pemeriksaan mikroskopik :pengamatan dengan menggunakan mikroskop.

Pemeriksaan fisik : proses untuk menguji struktur atau bentuk fisik.

Morfologi RBC : Bentuk sel darah merah.

Anisopoikilositosis : Eritrosit yang ukurannya berbda-beda dan bentuknya

abnormal dalam darah .

Sel target : eritrosit abnormal yang menampakan suatu mikrositik

(kecil), Pylocitic ( lonjong) dan banyak menggumpal.

Hipokrom mikrositik : eritrosit pucat yang kecil secara abnormal berdiameter 5

mikron atau lebih.

Anamnesis : sejarah masa lalu mengenai pasien dan masa lalunya.

Pemeriksaan darah tepi : proses untuk menguji struktur atau permukaan darah di luar
sentral.

Analisis DNA : menunjukkan adanya kondisi kelainan pada Hb karena

terjadinya mutasi pada gen globin beta kodon 26. Ini
menunjukkan bahwa Ny. D menderita penyakit heterozigot
Hb E, jadi bila terdapat symptom hanya akan menunjukkan
symptom yang ringan saja

Tear drops : menunjukkan adanya tanda-tanda menderita Thalasemia

Ovalocytosis : eritrosit abnormal yang berbentuk lonjong atau elips

(ellipsitosis)
Stomatocyte : eritrosit abnormal dengan daerah bercelah atau seperti
mulut, menggantikan lingkaran pucat yang normal, biasanya
akibat edema

Gen globin beta kodon : gen yang mengatur pembentukan hemoglobin pada sel darah
merah dalam tubuh manusia.

II. IDENTIFIKASI MASALAH

1. Ny Dina dan tuan Sahid berasal dari suku melayu memiliki seorang anak yang menderita
thalasemia.

2. Setiap 20 hari sekali Nina harus menjalani transfuse darah.

3. diagnosis thalasemia berdasarkan anamnesis pemeriksaan fisik , pemeriksaan darah tepid an

analisis hemoglobin .

4. Ny Dina dan tuan Sahid berkonsultasi ke klinik genetic karena ingin mempunyai anak lagi dan
diharapkan tidak menderita thalasemia.

5. di klinik genetika , dilakukan pengambilan darah vena ny Dina, tuan Sahid , dan Nina untuk
mendapatkan hasil mikroskopik (morfologi RBC) dan analisis DNA.

III. ANALISIS

1. a. Apa yang dimaksud dengan thalasemia?

Jawab : Thalasemia adalah penyakit kelainan darah yang ditandai dengan kondisi sel
darah merah mudah rusak atau umurnya lebih pendek dari sel darah normal (120
hari). Akibatnya penderita thalasemia akan mengalami gejala anemia
diantaranya pusing, muka pucat, badan sering lemas, sukar tidur, nafsu makan
hilang, dan infeksi berulang. Thalasemia terjadi akibat ketidakmampuan
sumsum tulang membentuk protein yang dibutuhkan untuk memproduksi
hemoglobin sebagaimanamestinya. Hemoglobin merupakan protein kaya zat
besi yang berada di dalam sel darah merah dan berfungsi sangat penting untuk
mengangkut oksigen dari paru-paru ke seluruh bagian tubuh yang
 membutuhkannya sebagai energi. Apabila produksi hemoglobin berkurang atau
tidak ada, maka pasokan energi yang dibutuhkan untuk menjalankan fungsi
tubuh tidak dapat terpenuhi, sehingga fungsi tubuh pun terganggu dan tidak
mampu lagi menjalankan aktivitasnya secara normal.Thalasemia adalah
sekelompok penyakit keturunan yang merupakan akibat dari ketidakseimbangan
pembuatan salah satu dari keempat rantai asam amino yang membentuk
hemoglobin. Thalasemia adalah penyakit yang sifatnya diturunkan. Penyakit ini,
merupakan penyakit kelainan pembentukan sel darah merah.

b. Bagaimanakah hubungan thalasemia dengan suku Melayu?

Jawaban : Thalassemia beta mempunyai distribusi yang luas di dunia ini.

Sering ditemukan di daerah sekitar Mediterania dan beberapa
bagian dari Timur Tengah, India, Pakistan dan Asia Tenggara di
daerah daerah ini frekuensi pembawa gen thalassemia bervariasi
antara 2 dan 30%

2. a. Apa saja yang ditanyakan kepada penderita thalasemia?

Jawaban:

- Identitas ( nama, usia, jenis kelamin, suku bangsa )

- Keluhan Utama

- Riwayat kesehatan sekarang

- Riwayat kesehatan masa lalu

- Riwayat kesehatan keluarga

- Riwayat pertumbuhan

- Riwayat penyakit yang pernah diderita

b. Apa saja yang dilakukan pada saat pemeriksaan fisik?

Jawaban :

1.Melihat apakah pasien pucat

Warna merah dari darah manusia disebabkan oleh hemoglobin yang
terdapat di dalam darah merah. Hemoglobin terdiri atas zat besi dan
protein yang dibentuk oleh rantai globin alfa dan rantai globin beta.
Pada penderita thalassemia beta, produksi rantai globin beta tidak ada
atau berkurang. Sehingga hemoglobin yang dibentuk berkurang. Selain
itu berkurangnya produksi rantai globin beta mengakibatkan rantai
globin alfa relatif berlebihan dan akan saling mengikat membentuk
suatu benda yang menyebabkan sel darah merah mudah rusak.
Berkurangnya produksi hemoglobin dan mudah rusaknya sel darah
merah mengakibatkan penderita menjadi pucat atau anemia atau
kadar Hbnya rendah.

2. adanya pembesaran limfa

Limpa berfungsi membersihkan sel darah yang sudah rusak.

Selain itu limpa juga berfungsi membentuk sel darah pada masa
janin. Pada penderita thalassemia, sel darah merah yang rusak
sangat berlebihan sehingga kerja limpa sangat berat. Akibatnya
limpa menjadi membengkak. Selain itu tugas limpa lebih
diperberat untuk memproduksi sel darah merah lebih banyak.

3. Adanya perubahan bentuk tulang muka

Sumsum tulang pipih adalah tempat memproduksi sel darah.

Tulang muka adalah salah satu tulang pipih, Pada thalassemia
karena tubuh selalu kekurangan darah, maka pabrik sel darah
daiam hal ini sumsum tulang pipih akan berusaha memproduksi
sel darah merah sebanyak-banyaknya. Karena pekerjaannya yang
meningkat maka sumsum tulang ini akan membesar, pada tulang
muka pembesaran ini dapat dilihat dengan jelas dengan adanya
penonjolan dahi, jarak antara kedua mata menjadi jauh, tulang pipi
menonjol.

4. perut buncit karena hepatomegali dan splenomegali

keduanya terjadi akibat penumpukan Fe karena bekerja terlalu

keras dalam membersihkan sel darah yang rusak.

5. jantung berdebar-debar (bekerja terlalu keras), gagal jantung

(disebabkan penumpukan Fe di otot jantung)
 6. pada anak penderita thalasemia akan tumbuh lebih lambat dan
mencapai masa pubertas lebih lambat dibandingkan anak lainnya
yang normal. Karena penyerapan zat besi yang meningkat.

c. Apa saja yang ditemukan pada saat pemeriksaan darah tepi pada penderita thalasemia?

Jawaban:

- Anysositosis (ukuran RBC banyak variasi)

- Poikylositosis (bentuk RBC banyak variasi)

- Hipokrom ( RBC tampak lebih pucat)

- Target cell (RBC daerah sentral lebih terang)

d. Apa yang ditemukan pada analisis hemoglobin?

Jawaban:

analisis hemoglobin berguna untuk mendiagnosis dan menentukan

jenis thalassemia. Pemeriksaan analisis Hb ini juga dapat memberikan
kesimpulan apakah seseorang menderita thalassemia atau tidak namun
itu harus disesuaikan dengan nilai MCV dan MCH. Pada penderita
thalassemia, nilai MCV < 80 Fl dan MCH < 26 pg. pada Hb nya terdapat
HbA2 sekitar > 3,5 % dari Hb total dan HbF = 20-90%

3. a. Mengapa penderita thalasemia harus menjalani transfuse darah?

Jawab:

Penyebab anemia pada thalassemia bersifat primer dan sekunder. Primer

adalah berkurangnya sintesis HbA dan eritropoesis yang tidak efektif disertai
penghancuran sel-sel eritrosit intramedular. Sedangkan yang sekunder ialah
karena defisiensi asam folat, bertambahnya volume plasma intravaskular
yang mengakibatkan hemodilusi, dan destruksi eritrosit oleh sistem
retikuloendotelial dalam limpa dan hati.

Penelitian biomolekular menunjukkan adanya mutasi DNA pada gen sehingga

produksi rantai alfa atau beta dari hemoglobin berkurang.
Terjadinya hemosiderosis merupakan hasil kombinasi antara transfusi
berulang, peningkatan absorbsi besi dalam usus karena eritropoesis yang
tidak efektif, anemia kronis, serta proses hemolisis.
 ATAU

Karena pada penderita thalassemia terjadi perubahan atau mutasi gen, yaitu
pembawa kode genetic untuk pembuatan hemoglobin. Akibatnya kualitas sel
darah merah tidak baik dan tidak dapat bertahan hidup lama. Tidak bias
bertahan sepanjang hidup sel darah merah normal. Sehingga harus mendapat
transfusi darah seumur hidup untuk mengatasi anemia mempertahankan
kadar hemoglobin 9-10%.

b. Mengapa setiap 20 hari sekali , nina harus menjalani transfuse darah?

Jawaban:

Thalasemia adalah salah satu epidemi kelainan darah, dikarenakan Sumsum

belakang si pasien tidak bisa memproduksi Darah Merah (Hemoglobin) .
Kekurangan darah merah (HB/Hemoglobin) pada penderita thalasemia akan
meneyebabkan anemia berat /pusing/lemas dan bisa berakibat kematian.
Karena Hemoglobin tidak bisa di produksi Sumsum tulang belakang maka
harus dimasukan ke tubuh pasien melalui tranfusi darah 20-30 hari sekali
(sebulan sekali), untuk rata-rata penderita thalasemi Mayor karena pada
penderita thalassemia mayor, tubuh pasien tidak bias memproduksi rantai
globin beta sama sekali untuk membuat hemoglobin.

4. a. Mengapa ny Nina dan tuan Sahid di klinik genetika?

Jawaban :

Ny. Dina dan tn. Sahid melakukan konsultasi diklinik genetika, karena
ny. Dina dan tn. Sahid ingin memiliki keturunan lagi yang normal.

Genetika klinik memiliki peranan untuk menangani masalah penyakit

genetika termasuk kelainan bawaan. Bidang yang termasuk genetika
klinik :

1. diagnosis prenatal

Diagnosis prenatal melalui beberapa tahap. Tahap pertama adalah

pemeriksaan ibu janin yang meliputi pemeriksaan darah tepi lengkap
dan analisis hemoglobin. Bila ibu dinyatakan pembawa sifat thalassemia
beta maka pemeriksaan dilanjutkan ke tahap kedua yaitu suami
diperiksa darah tepi lengkap dan analisis hemoglobin. Bila suami juga
membawa sifat thalassemia maka suami-isteri ini diperiksa DNAnya
untuk menentukan jenis kelainann pada gen globin beta. Selanjutnya
diambil jaringan janin (villi choriales atau jaringan ari-ari) pada saat
janin berumur 10-12 minggu untuk diperiksa DNAnya. Bila janin
ternyata hanya mebawa satu belah gen globin beta yang mengalami
kelainan (gen thalassemia beta) atau sama sekali tidak membawa gen
thalassemia beta maka kehamilan dapat diteruskan dengan aman. Tetapi
bila janin ternyata membawa kedua belah gen thalassemia yang artinya
janin akan menderita thalassemia beta maka penghentian kehamilan
dapat menjadi pilihan.

2. diagnosis post natal

Diagnosis post natal disebut uji tapis pada bayi baru lahir dilakukan
pada penyakit-penyakit tertentu yang sulit didiagnosis karena
asymptomatis tetapi dapat disembuhkan bila dilakukan deteksi dini.

3. diagnostik presimptomatik

- Anamnesis dan pemeriksaan fisik

- riwayat keluarga = pedigree

4. konseling genetika

Merupakan suatu bentuk konsultasi yang diberikan oleh orang yang

memiliki kompetensi dibidang genetika kepada orang lain yang
membutuhkan informasi genetika. Konseling genetika meliputi :

- informasi tentang diagnosis, prognosis, dan perawatan

- informasi tentang genetik dan kemungkinan resiko

- informasi tentang pilihan untuk masalah kemungkinan resiko

- menentukan untuk menentukan pilihan tindak lanjutan

 - membantu untuk penyesuaian terhadap adanya kelainan genetik

b. Seberapa besar kemungkinan ny Dina dan tuan Sahid mempunyai anak normal?

Jawaban:

Setiap sifat dan fungsi fisik pada tubuh kita dikontrol oleh gen, yang
bekerja sejak masa embrio. Gen terdapat di dalam setiap sel tubuh kita.
Setiap gen selalu berpasangan. Satu belah gen berasal dari ibu, dan yang
lainnya dari ayah. Diantara banyak gen dalam tubuh kita, terdapat
sepasang gen yang mengontrol pembentukan hemoglobin pada setiap
sel darah merah. Gen tersebut dinamakan gen globin.

Gen-gen tersebut terdapat di dalam kromosom.Penyakit thalassemia

diturunkan melalui gen yang disebut sebagai gen globin beta yang
terletak pada kromosom 11. Pada manusia kromosom selalu ditemukan
berpasangan. Gen globin beta ini yang mengatur pembentukan salah
satu komponen pembentuk hemoglobin. Bila hanya sebelah gen globin
beta yang mengalami kelainan disebut pembawa sifat thalassemia-beta.
Seorang pembawa sifat thalassemia tampak normal/sehat, sebab masih
mempunyai 1 belah gen dalam keadaan normal (dapat berfungsi dengan
baik). Seorang pembawa sifat thalassemia jarang memerlukan
pengobatan. Bila kelainan gen globin terjadi pada kedua kromosom,
dinamakan penderita thalassemia (Homosigot/Mayor). Kedua belah gen
yang sakit tersebut berasal dari kedua orang tua yang masing-masing
membawa sifat thalassemia.

Th : Gen Thalasemia

th : Gen normal

ThTh : thalasemia mayor

Thth : thalasemia minor

Thth : normal
 Tn Sahid (Thth) >< Ny Dina (Thth)

G : Th Th

th th

ThTh : Thth : Thth : thth

25% : 50% : 25%

5. a. Bagaimana mekanisme terjadinya mutasi gen globin β?

Jawaban :

mekanisme mutasi gen globin beta

Mutasi adalah perubahan yang terjadi pada bahan genetik (DNA

maupun RNA), baik pada taraf urutan gen (disebut mutasi titik) maupun
pada taraf kromosom. Mutasi gen globin beta adalah bentuk perubahan
kodon pada gen globin beta yang mengakibatkan berubahnya urutan
asam amino yang akan disandikan. Mutasi delesi adalah
penghilangan/pengurangan kodon/salah satu basa nuklieotida pada
urutan kromosom yang mengalami mutasi.

Penyakit thalasemia mengalami keabnormalan pada kromosom 11

dimana kromosom11 memiliki 146 asam amino. Pada skenario, ny.
Dina mengalami mutasi gen globin beta kodon 26 dari GAG (glutamat)
menjadi AAG (lisin). Hal ini menunjukkan bahwa secara normal kodon
yang digunakan untuk menyandi asam amino adalah GAG (glutamat),
sedangkan dengan terjadinya mutasi pada gen globin beta kodon 26 dari
GAG (glutamat) berubah menjadi AAG (lisin) sehingga jelas
mengakibatkan perubahan sandi asam amino yang seharusnya GAG
(glutamat) justru menjadi AAG (lisin).

Contoh : mutasi gen globin beta kodon 26

Sense : CTC tidak terjadinya mutas

mRNA : GAG (glutamat)

sense : CTC terjadinya mutasi transversi,

sehingga mengakibatkan
perubahan penyandian asam
amino
 mRNA : AAG (lisin)

Pada tn. Sahid mengalami mutasi gen globin beta kodon 41- 42
berupa delesi TTCT yang juga dapat mengakibatkan perubahan
penyandian kodon menjadi asam amino. dan mutasi southeast asian
ovalocytosis berupa delesi 27 bp gen AE-1

Contoh: mutasi gen globin beta kodon 41-42 (delesi TTCT)

Arginin serin leusin sistein

CGC AGT CTT TGT T… CGC AGT GTT

…

Mengalami delesi arginin serin valin

b. Bagaimana mekanisme pemeriksaan DNA ?

jawaban :

- Isolasi DNA kromosom.

Prinsipnya adalah memisahkan DNA kromosom atau DNA genom dari

komponen-komponen sel lain. Sumber DNA bisa dari tanaman, kultur
mikroorganise, atau sel manusia. Membran sel dilisis dengan menambahkan
detergen untuk membebaskan isinya, kemudian pada ekstrak sel tersebut
ditambahkan protease (yang berfungsi mendegradasi protein) dan RNase (yang
berfungsi untuk mendegradasi RNA), sehingga yang tinggal adalah DNA.
Selanjutnya ekstrak tersebut dipanaskan sampai suhu 90 oC untuk
menginaktifasi enzim yang mendegradasi DNA (DNase). Larutan DNA
kemudian di presipitasi dengan etanol dan bisa dilarutkan lagi dengan air.

- Isolasi DNA plasmid

DNA plasmid merupakan wadah yang digunakan untuk kloning gen, sehingga
DNA plasmid harus di pisahkan dari DNA kromosom. DNA plasmid
mempunyai ukuran yang jauh lebih kecil daripada DNA kromosom. Untuk
memisahkan DNA plasmid, maka memerlukan perlakuan yang sedikit berbeda
dengan prosedur di atas. Pertama, membran sel dilisis dengan penambahan
detergen. Proses ini membebaskan DNA kromosom, DNA plasmid, RNA,
protein dan komponen lain. DNA kromosom dan protein diendapkan dengan
penambahan potasium. DNA + protein + potasium yang mengendap dipisahkan
dengan cara sentrifugasi. Supernatan yang mengandung DNA plasmid, RNA dan
 protein yang tersisa dipisahkan. Kemudian ditambahkan RNase dan protease
untuk mendegradasi RNA dan protein. Akhirnya DNA plasmid dapat
dipresipitasi menggunakan etanol.

c. Apa maksud hasil pemeriksaan mikroskopik ( morfologi RBC) dan DNA?

Jawaban:

Gambaran morfologi eritrosit : mikrositik hipokromik, sel target, anisositosis

berat dengan makroovalositosis, mikrosferosit, polikromasi, basophilic
stippling, benda Howell-Jolly, poikilositosis dan sel target.

Sedimen Darah Tepi dari Penderita Thalassemia Trait dan Orang Normal

Variasi bentuk eritrosit (sel darah merah) pada sedimen darah tepi

dilihat dengan mikroskop dari penderita thalassemia: a = hipokrom,

b = teardrop, c = target cell, d = basophilic stipling dengan pewarnaan giemsa

Bentuk eritrosit (sel darah merah) pada orang normal dengan pewarnaan giemsa

IV. kerangka konsep

Perkawinan Mutasi gen (orang tua Nina )

sesama carrier

(Ny. Dina) mutasi gen (Tuan Sahid ) mutasi gen globin beta kodon
globin beta kodon 26 41-42 delesi TTCT

Rekombinasi gen pada Nina

Keabnormalan hemoglobin rantai β

Hipokrom mikrositik

RBC rusak Sel target

Tear drops

1. ketidak efektifan erithropoiesis

2. hemolysis

Thalasemia β mayor
V. HIPOTESIS

 Nina berusia 5 tahun menderita thalasemia

 Orang tua Nina mempunyai kemungkinan 25% untuk mendapatkan anak normal.

VI. SINTESIS

THALASEMIA
A. DEFINISI
Thalasemia adalah penyakit kelainan darah yang ditandai dengan kondisi sel
darah merah mudah rusak atau umurnya lebih pendek dari sel darah normal (120 hari).
Akibatnya penderita thalasemia akan mengalami gejala anemia diantaranya pusing,
muka pucat, badan sering lemas, sukar tidur, nafsu makan hilang, dan infeksi berulang.
Thalasemia terjadi akibat ketidakmampuan sumsum tulang membentuk protein yang
dibutuhkan untuk memproduksi hemoglobin sebagaimana mestinya. Thalasemia adalah
sekelompok penyakit keturunan yang merupakan akibat dari ketidakseimbangan
pembuatan salah satu dari keempat rantai asam amino yang membentuk hemoglobin.
Thalasemia adalah penyakit yang sifatnya diturunkan. Penyakit ini, merupakan penyakit
kelainan pembentukan sel darah merah.

Hemoglobin merupakan protein kaya zat besi yang berada di dalam sel darah merah dan
berfungsi sangat penting untuk mengangkut oksigen dari paru-paru ke seluruh bagian
tubuh yang membutuhkannya sebagai energi. Apabila produksi hemoglobin berkurang
atau tidak ada, maka pasokan energi yang dibutuhkan untuk menjalankan fungsi tubuh
tidak dapat terpenuhi, sehingga fungsi tubuh pun terganggu dan tidak mampu lagi
menjalankan aktivitasnya secara normal. Hemoglobin adalah suatu zat di dalam sel
darah merah yang berfungsi mengangkut zat asam dari paru-paru ke seluruh tubuh,
selain itu yang memberikan warna merah sel darah merah. Hemoglobin terdiri dari 4
molekul zat besi (heme), 2 molekul rantai globin alpha dan 2 molekul rantai globin beta.
Rantai globin alpha dan beta adalah protein yang produksinya disandi oleh gen globin
alpha dan beta. Hemoglobin terdiri dari 4 rantai asam amino (2 rantai amino alpha dan 2
rantai amino beta) yang bekerja bersama-sama untuk mengikat dan mengangkut oksigen
ke seluruh tubuh. Rantai asam amino inilah yang gagal dibentuk sehingga menyebabkan
timbulnya thalassemia.

Pada masuia dewasa hemoglobin terdiri dari Hb A (mayor) yang terdiri dari
α2β2 dan Hb A2 (minor) yang terdiri dari α2δ2. Pada bayi dan embrio terdapat bentuk
hemoglobin lain yaitu Hb F (α2γ2) dan hemoglobin embrional : Hb Gowers 1 (ζ2ε2), Hb
Gowers 2 (α2ε2), dan Hb Portland (ζ2γ2). Hemoglobin abnormal antara lain Hb H (β4)
dan Hb Bart’s (γ4) (Suryohudoyo. 2007). Sedangkan globin tersusun atas α helix (terdiri
atas 141 asam amino) dan β sheets (terdiri atas 146 asam amino) (Medicastore). α helix
(kelompok α) terdiri dari rantai alfa dan rantai zeta. Terletak pada kromosom 16. β
sheets (kelompok β) terdiri dari rantai beta, gamma, delta, dan epsilon. Terletak pada
kromosom 11.

B. PENYEBAB
Ketidakseimbangan dalam rantai protein globin alfa dan beta, yang diperlukan
dalam pembentukan hemoglobin, disebabkan oleh sebuah gen cacat yang diturunkan.
Untuk menderita penyakit ini, seseorang harus memiliki 2 gen dari kedua orang tuanya.
Jika hanya 1 gen yang diturunkan, maka orang tersebut hanya menjadi pembawa tetapi
tidak menunjukkan gejala-gejala dari penyakit ini.
Thalasemia digolongkan bedasarkan rantai asam amino yang terkena 2
jenis yang utama adalah :

1. Alfa – Thalasemia (melibatkan rantai alfa)

Alfa – Thalasemia paling sering ditemukan pada orang kulit hitam (25% minimal
membawa 1 gen).

Thalassemia alpha dibagi menjadi :

•    Silent Carrier State (gangguan pada 1 rantai globin alpha). Pada keadaan ini mungkin
tidak timbul gejala sama sekali pada penderita, atau hanya terjadi sedikit kelainan
berupa sel darah merah yang tampak lebih pucat (hipokrom).

•    Alpha Thalassemia Trait (gangguan pada 2 rantai globin alpha). Penderita mungkin
hanya mengalami anemia kronis yang ringan dengan sel darah merah yang tampak pucat
(hipokrom) dan lebih kecil dari normal (mikrositer).

•    Hb H Disease (gangguan pada 3 rantai globin alpha). Gambaran klinis penderita
dapat bervariasi dari tidak ada gejala sama sekali, hingga anemia yang berat yang
disertai dengan perbesaran limpa (splenomegali).

•    Alpha Thalassemia Major (gangguan pada 4 rantai globin alpha). Thalassemia tipe
ini merupakan kondisi yang paling berbahaya pada thalassemia tipe alpha. Pada kondisi
ini tidak ada rantai globin yang dibentuk sehingga tidak ada HbA atau HbF yang
diproduksi. Biasanya fetus yang menderita alpha thalassemia mayor mengalami anemia
pada awal kehamilan, membengkak karena kelebihan cairan (hydrops fetalis),
perbesaran hati dan limpa. Fetus yang menderita kelainan ini biasanya mengalami
keguguran atau meninggal tidak lama setelah dilahirkan.

2. Beta – Thalasemia (melibatkan rantai beta)

Beta – Thalasemia pada orang di daerah Mediterania dan Asia Tenggara.

Thalassemia beta dibagi menjadi :

•    Beta Thalassemia Trait. Pada jenis ini penderita memiliki satu gen normal dan satu
gen yang bermutasi. Penderita mungkin mengalami anemia ringan yang ditandai dengan
sel darah merah yang mengecil (mikrositer).

•    Thalassemia Intermedia. Pada kondisi ini kedua gen mengalami mutasi tetapi masih
bisa memproduksi sedikit rantai beta globin. Penderita biasanya mengalami anemia
yang derajatnya tergantung dari derajat mutasi gen yang terjadi.

•    Thalassemia Major (Cooley’s Anemia). Pada kondisi ini kedua gen mengalami
mutasi sehingga tidak dapat memproduksi rantai beta globin. Biasanya gejala muncul
pada bayi ketika berumur 3 bulan berupa anemia yang berat.  

Berbeda dengan thalassemia minor (thalassemia trait/bawaan), penderita thalassemia

mayor tidak dapat membentuk haemoglobin yang cukup di dalam darah mereka,
sehingga hampir tidak ada oksigen yang dapat disalurkan ke seluruh tubuh, yang lama-
lama akan menyebabkan asfiksia jaringan (kekurangan O2), edema, gagal jantung
kongestif, maupun kematian. Oleh karena itu, penderita thalassemia mayor memerlukan
transfusi darah yang sering dan perawatan medis demi kelangsungan hidupnya.

  

Secara umum, terdapat 2 (dua) jenis thalasemia yaitu :

1. Thalasemia Mayor,
karena sifat sifat gen dominan. Thalasemia mayor merupakan penyakit yang ditandai
dengan kurangnya kadar hemoglobin dalam darah. Akibatnya, penderita kekurangan
darah merah yang bisa menyebabkan anemia. Dampak lebih lanjut, sel-sel darah
merahnya jadi cepat rusak dan umurnya pun sangat pendek, hingga yang bersangkutan
memerlukan transfusi darah untuk memperpanjang hidupnya.
Penderita thalasemia mayor akan tampak normal saat lahir, namun di usia 3-18
bulan akan mulai terlihat adanya gejala anemia. Selain itu, juga bisa muncul gejala lain
seperti jantung berdetak lebih kencang dan facies cooley. Faies cooley adalah ciri khas
thalasemia mayor, yakni batang hidung masuk ke dalam dan tulang pipi menonjol akibat
sumsum tulang yang bekerja terlalu keras untuk mengatasi kekurangan hemoglobin.
 Penderita thalasemia mayor akan tampak memerlukan perhatian lebih khusus.
Pada umumnya, penderita thalasemia mayor harus menjalani transfusi darah dan
pengobatan seumur hidup. Tanpa perawatan yang baik, hidup penderita thalasemia
mayor hanya dapat bertahan sekitar 1-8 bulan. Seberapa sering transfusi darah ini harus
dilakukan lagi-lagi tergantung dari berat ringannya penyakit. Yang pasti, semakin berat
penyakitnya, kian sering pula si penderita harus menjalani transfusi darah.

2. Thalasemia Minor,
si individu hanya membawa gen penyakit thalasemia, namun individu hidup normal,
tanda-tanda penyakit thalasemia tidak muncul. Walau thalasemia minor tak bermasalah,
namun bila ia menikah dengan thalasemia minor juga akan terjadi masalah.
Kemungkinan 25% anak mereka menerita thalasemia mayor. Pada garis keturunan
pasangan ini akan muncul penyakit thalasemia mayor dengan berbagai ragam keluhan.
Seperti anak menjadi anemia, lemas, loyo dan sering mengalami pendarahan.
Thalasemia minor sudah ada sejak lahir dan akan tetap ada di sepanjang hidup
penderitanya, tapi tidak memerlukan transfusi darah di sepanjang hidupnya.

C. GEJALA

Thalassemia bukan penyakit menular melainkan penyakit yang diturunkan secara

genetik dan resesif. Penyakit ini diturunkan melalui gen yang disebut sebagai gen globin
beta yang terletak pada kromosom 11. Pada manusia kromosom selalu ditemukan
berpasangan. Gen globin beta ini yang mengatur pembentukan salah satu komponen
pembentuk hemoglobin. Bila hanya sebelah gen globin beta yang mengalami kelainan
disebut pembawa sifat thalassemia-beta. Seorang pembawa sifat thalassemia tampak
normal/sehat, sebab masih mempunyai 1 belah gen dalam keadaan normal (dapat
berfungsi dengan baik). Seorang pembawa sifat thalassemia jarang memerlukan
pengobatan. Bila kelainan gen globin terjadi pada kedua kromosom, dinamakan
penderita thalassemia (Homozigot/Mayor). Kedua belah gen yang sakit tersebut berasal
dari kedua orang tua yang masing-masing membawa sifat thalassemia. Pada proses
pembuahan, anak hanya mendapat sebelah gen globin beta dari ibunya dan sebelah lagi
dari ayahnya. Bila kedua orang tuanya masing-masing pembawa sifat thalassemia maka
pada setiap pembuahan akan terdapat beberapa kemungkinan. Kemungkinan pertama si
anak mendapatkan gen globin beta yang berubah (gen thalassemia) dari bapak dan
ibunya maka anak akan menderita thalassemia. Sedangkan bila anak hanya mendapat
sebelah gen thalassemia dari ibu atau ayah maka anak hanya membawa penyakit ini.
Kemungkinan lain adalah anak mendapatkan gen globin beta normal dari kedua orang
tuanya.

 Mekanisme penurunan penyakit thalassemia :

  Jika kedua orang tua tidak menderita
Thalassemia trait/bawaan, maka tidak
mungkin mereka menurunkan
Thalassemia trait/bawaan atau
Thalassemia mayor kepada anak-anak
meraka. Semua anak-anak mereka akan
mempunyai darah yang normal.

   
 Apabila salah seorang dari orang tua
menderita Thalassemia trait/bawaan,
sedangkan yang lainnya tidak maka satu
dibanding dua (50%) kemungkinannya
bahwa setiap anak-anak mereka akan
menderita Thalassemia trait/bawaan,
tetapi tidak seseorang diantara anak-anak
mereka Thalassemia mayor.

 
   

Dari skema diatas dapat dilihat bahwa kemungkinan anak dari pasangan pembawa sifat
thalassemia beta adalah 25% normal, 50% pembawa sifat thalassemia beta, dan 25%
thalassemia beta mayor (anemia berat).

Semua thalasemia memiliki gejala yang mirip, tetapi beratnya bervariasi. Sebagian besar
penderita mengalami anemia yang ringan. Pada bentuk yang lebih berat, misalnya beta-
thalasemia mayor, bisa terjadi sakit kuning (jaundice), luka terbuka di kulit (ulkus,
borok), batu empedu dan pembesaran limpa. Sumsum tulang yang terlalu aktif bisa
menyebabkan penebalan dan pembesaran tulang, terutama tulang kepala dan wajah.
Tulang-tulang panjang menjadi lemah dan mudah patah. Anak-anak yang menderita
thalasemia akan tumbuh lebih lambat dan mencapai masa pubertas lebih lambat
dibandingkan anak lainnya yang normal. Karena penyerapan zat besi meningkat dan
seringnya menjalani transfusi, maka kelebihan zat besi bisa terkumpul dan mengendap
dalam otot jantung, yang pada akhirnya bisa menyebabkan gagal jantung.

Gejala-gejala thalassemia antara lain pucat (dikarenakan kekurangan hemoglobin yang

menyebabkan kurangnya eritrosit), perut buncit karena hepatomegali dan splenomegali
(keduanya akibat terjadinya penumpukan Fe karena bekerja terlalu keras dalam
membersihkan sel darah yang rusak), deformitas tulang muka, jantung berdebar-debar
(bekerja terlalu keras), urin keruh, anemia, kehitaman pada kulit (akibat dari
meningkatnya produksi Fe), ikhterus (akibat dari produksi bilirubin yang meningkat),
retardasi pertumbuhan dan penuaan dini, gagal jantung (disebabkan penumpukan Fe di
otot jantung), dan penyakit kuning.

Oleh karena itu, untuk memastikan seseorang mengalami thalasemia atau tidak,
dilakukan dengan pemeriksaan darah. Gejala thalasemia dapat dilihat pada banyak usia
3 bulan hingga 18 bulan. Bila tidak dirawat dengan baik, anak-anak penderita thalasemia
mayor ini hidup hingga 8 tahun saja. Satu-satunya perawatan dengan tranfusi darah
seumur hidup. Jika tidak diberikan tranfusi darah, penderita akan lemas, lalu meninggal.

D. DIAGNOSA

Thalasemia lebih sulit didiagnosis dibandingkan penyakit hemoglobin lainnya.

Hitung jenis darah komplit menunjukkan adanya anemia dan rendahnya MCV (mean
corpuscular volume). Elektroforesa bisa membantu, tetapi tidak pasti, terutama untuk
alfathalasemia. Karena itu diagnosis biasanya berdasarkan kepada pola herediter dan
pemeriksaan hemoglobin khusus.

Tes laboratorium untuk thalassemia meliputi : hematologi rutin (untuk

mengetahui kadar Hb tidak normal (3-9 g/dL),ukuran sel darah (<8 )), gambaran darah
perifer (mengetahui bentuk yang abnormal (serupa cakram tembak), warna (blackness),
dan usia (<120 hari)), feritin test (mengetahui status Fe), analisis Hb (menentukan jenis
thalassemia), foto rontgen cranial (melihat ada/tidaknya deformitas tulang pipih), full
blood count (menghitung darah secara lengkap), sediaan darah apus (menghitung bentuk
dan jumlah sel darah putih serta platelet), iron studies (membedakan anemia biasa atau
thalassemia herediter), molecular diagnosis yang meilputi : PCR (menggandakkan gen
globin), DNA sequencing (mengetahui urutan nukleotida), Southern Blotting
(elektroforesis DNA mrnggunakan nitroselulosa), dot blotting (penetesan DNA, RNA,
atau protein secara langsung pada membran penyangga), DGGE (Denaturating Gradient
Gel Electrophoresis) yang prinsipnya pemeriksaan pembukaan heliks ganda yang terjadi
pada kadar denaturan yang berbeda pada saat terjadi mutasi.

E. PENGOBATAN

Pada thalasemia yang berat diperlukan transfusi darah rutin dan pemberian
tambahan asam folat. Penderita yang menjalani transfusi, harus menghindari tambahan
zat besi dan obat-obat yang bersifat oksidatif (misalnya sulfonamid), karena zat besi
yang berlebihan bisa menyebabkan keracunan. Efek samping transfusi darah adalah
kelebihan zat besi dan terkena penyakit yang ditularkan melalui darah yang
ditransfusikan. Setiap 250 ml darah yang ditransfusikan selalu membawa kira-kira 250
mg zat besi. Sedangkan kebutuhan normal manusia akan zat besi hanya 1-2 mg perhari.
Pada penderita yang sudah sering mendapatkan transfusi kelebihan zat besi ini akan
ditumpuk di jaringan-jaringan tubuh seperti hati, jantung, paru, otak, kulit dll.
Penumpukan zat besi ini akan mengganggu fungsi organ tubuh tersebut dan bahkan
dapat menyebabkan kematian akibat kegagalan fungsi jantung atau hati.

Pada bentuk yang sangat berat, mungkin diperlukan pencangkokan sumsum

tulang. Terapi genetik masih dalam tahap penelitian.

F. PENCEGAHAN
Pada keluarga dengan riwayat thalasemia perlu dilakukan penyuluhan genetik
untuk menentukan resiko memiliki anak yang menderita thalasemia. Pengidap
thalasemia yang mendapat pengobatan secara baik dapat menjalankan hidup layaknya
orang normal di tengah masyarakat. Sementara zat besi yang menumpuk di dalam tubuh
bisa dikeluarkan dengan bantuan obat, melalui urine. Penyakit thalasemia dapat
dideteksi sejak bayi masih di dalam kandungan, jika suami atau istri merupakan
pembawa sifat (carrier) thalasemia, maka anak mereka memiliki kemungkinan sebesar
25 persen untuk menderita thalasemia. Karena itu, ketika sang istri mengandung,
disarankan untuk melakukan tes darah di laboratorium untuk memastikan apakah
janinnya mengidap thalasemia atau tidak.

Karena penyakit ini belum ada obatnya, maka pencegahan dini menjadi hal yang lebih
penting dibanding pengobatan. Program pencegahan thalassemia terdiri dari beberapa
strategi, yakni (1) penapisan (skrining) pembawa sifat thalassemia, (2) konsultasi
genetik (genetic counseling), dan (3) diagnosis prenatal.

Skrining pembawa sifat dapat dilakukan secara prospektif dan retrospektif. Secara
prospektif berarti mencari secara aktif pembawa sifat thalassemia langsung dari populasi
diberbagai wilayah, sedangkan secara retrospektif ialah menemukan pembawa sifat
melalui penelusuran keluarga penderita thalassemia (family study). Kepada pembawa
sifat ini diberikan informasi dan nasehat-nasehat tentang keadaannya dan masa
depannya. Suatu program pencegahan  yang baik untuk thalassemia seharusnya
mencakup kedua pendekatan tersebut. Program yang optimal tidak selalu dapat
dilaksanakan dengan baik terutama di negara-negara sedang berkembang, karena
pendekatan prospektif memerlukan biaya yang tinggi. Atas dasar itu harus dibedakan
antara usaha program pencegahan di negara berkembang dengan negara maju. Program
pencegahan retrospektif akan lebih mudah dilaksanakan di negara berkembang daripada
program prospektif.
Konsultasi genetik meliputi skrining pasangan yang akan kawin atau sudah kawin tetapi
belum hamil. Pada pasangan yang berisiko tinggi diberikan informasi dan nasehat
tentang keadaannya dan kemungkinan bila mempunyai anak.

Diagnosis prenatal meliputi pendekatan retrospektif dan prospektif. Pendekatan

retrospektif, berarti melakukan diagnosis prenatal pada pasangan yang telah mempunyai
anak thalssemia, dan sekarang sementara hamil. Pendekatan prospektif ditujukan kepada
pasangan yang berisiko tinggi yaitu mereka keduanya pembawa sifat dan sementara
baru hamil. Diagnosis prenatal ini dilakukan pada masa kehamilan 8-10 minggu, dengan
mengambil sampel darah dari villi khorialis (jaringan ari-ari) untuk keperluan analisis
DNA.

Dalam rangka pencegahan penyakit thalassemia, ada beberapa masalah pokok yang
harus disampaikan kepada masyarakat, ialah : (1) bahwa pembawa sifat thalassemia itu
tidak merupakan masalah baginya; (2) bentuk thalassemia mayor mempunyai dampak
mediko-sosial yang besar, penanganannya sangat mahal dan sering diakhiri kematian;
(3) kelahiran bayi thalassemia dapat dihindarkan.

Karena penyakit ini menurun, maka kemungkinan penderitanya akan terus

bertambah dari tahun ke tahunnya. Oleh karena itu, pemeriksaan kesehatan sebelum
menikah sangat penting dilakukan untuk mencegah bertambahnya penderita thalassemia
ini. Sebaiknya semua orang Indonesia dalam masa usia subur diperiksa kemungkinan
membawa sifat thalassemia. Pemeriksaaan akan sangat dianjurkan bila terdapat riwayat :
(1) ada saudara sedarah yang menderita thalassemia, (2) kadar hemoglobin relatif rendah
antara 10-12 g/dl walaupun sudah minum obat penambah darah seperti zat besi, (3)
ukuran sel darah merah lebih kecil dari normal walaupun keadaan Hb normal.

Mutasi Genetik

Mutasi adalah perubahan yang terjadi pada bahan genetik (DNA maupun RNA),
baik pada taraf urutan gen (disebut mutasi titik) maupun pada taraf kromosom. Mutasi
pada tingkat kromosomal biasanya disebut aberasi. Mutasi pada gen dapat mengarah
pada munculnya alel baru dan menjadi dasar bagi kalangan pendukung evolusi
mengenai munculnya variasi-variasi baru pada spesies. Perubahan pada sekuens basa
DNA akan menyebabkan perubahan pada protein yang dikode oleh gen.Contohnya, bila
gen yang mengkode suatu enzim mengalami mutasi, maka enzim yang dikode oleh gen
mutan tersebut akan menjadi inaktif atau berkurang keaktifannya akibat perubahan
sekuens asam amino. Namun mutasi dapat pula menjadi menguntungkan bila enzim
 yang berubah oleh gen mutan tersebut justru meningkat aktivitasnya dan
menguntungkan bagi sel.

Mayoritas merupakan mutasi tidak nyata atau mutasi netral (silent mutation).
Silent mutation merupakan perubahan sekuens basa yang tidak menyebabkan perubahan
aktivitas pada produk yang dikode oleh gen. Silent mutation umumnya muncul akibat
satu nukleotida diganti oleh nukleotida lain, terutama pada lokasi basa ketiga pada
triplet kodon mRNA. Bila perubahan satu basa nukleotida ini tidak mengubah asam
amino, maka fungsi dari protein tidak berubah. Bila asam amino yang dikode berubah,
fungsi protein dapat tidak terganggu bila asam amino yang berubah tersebut bukan
merupakan bagian vital dari protein, atau secara kimia sangat mirip dengan asam amino
aslinya.

TACAACGTCACCATT

Untai sense mRNA

AUGUUGCAGUGGUAA

Metionin-fenilalanin-glisin-triptofan

Silent Mutation

TACAAgTCACCATT

Untai sense mRNA

AUGUUcCAGUGGUAA

Metionin-fenilalanin-glisin-triptofan

1. Mutasi gen

Pasangan basa nitrogen pada DNA, antara timin dan adenine atau antara guanine
dan sitosin dihubungkan oleh ikatan hydrogen yang lemah. Atom-atom hydrogen
dapat berpindah dari satu posisi ke posisi lain pada purin atau pirimidin. Perubahan
kimia sedemikian disebut perubahan tautomer. Misalnya secara tidak normal,
adenine berpasangan dengan sitosin dan timin dengan guanine. Peristiwa perubahan
 genetic seperti ini disebut mutasi gen karena hanya terjadi di dalam gen. Mutasi gen
disebut juga dengan mutasi titik (point mutation). Mutasi gen dapat terjadi karena
substitusi basa N. Macam macam mutasi gen antara lain:

1. Mutasi tak bermakna (nonsense mutation) : tejadi perubahan kodon (triplet) dari kode
basa N asam amino tetapi tidak mengakibatkan kesalahan pembentukan protein,
misalnya UUU diganti UUS yang sama-sama kode dari fenilalamin.

2. Mutasi ganda tiga (triplet mutation) : terjadi karena adanya penambahan atau
pengurangan tiga basa secara bersama-sama.

3. Mutasi bingkai (frameshift mutation) : terjadi karena adanya penambahan sekaligus

pengurangan satu atau beberapa pasangan basa secara bersama-sama.

Mutasi titik (point mutation) merupakan mutasi yang melibatkan penggantian

satu pasang basa (substitusi basa), di mana satu basa pada satu sekuens DNA diganti
dengan basa yang berbeda. Bila DNA direplikasi maka hasilnya adalah substitusi
pasangan basa.

Contoh mutasi titik

AGCGT GGCGT

TCGCA CCGCA

Mutasi ini dapat menyebabkan beberapa hal tergantung dari letak mutasinya pada
gen.Bila penggantian basa berlangsung di dalam gen yang mengkode protein, maka
mRNA yang ditranskripsi dari gen akan membawa basa yang salah. Bila mRNA
tersebut ditranslasi menjadi protein, maka kesalahan basa tersebut dapat menyebabkan
tidak terjadinya pembentukan protein, atau terbentuknya protein abnormal, atau
terbentuknya kodon nonsense (kodon STOP) yang menghentikan sintesis lengkap
protein fungsional, dikenal sebagai nonsense mutation.

Terbentuknya asam amino yang berbeda dari normal pada sintesis asam amino akibat
kesalahan basa pada mutasi titik disebut dengan missense mutation. Misalnya sickle-cell
anemia (anemia sel sabit), merupakan penyakit akibat missense mutation tunggal pada
basa pengkode protein hemoglobin. Protein hemoglobin tersusun atas 147 asam amino.
Pada asam amino ke-6, adenine digantikan dengan timin. Perubahan ini menyebabkan
perubahan asam amino glutamate menjadi valin, sehingga mengubah bentuk molekul
hemoglobin pada kondisi kadar oksigen rendah, dan menyebabkan sel darah merah
menjadi berbentuk bulan sabit. Bentuk bulan sabit menyulitkan transport sel darah
merah melalui pembuluh darah kapiler.

Contoh missense mutation

TACAACGTCACCATT

Untai sense mRNA

AUGUUGCAGUGGUAA

Metionin-fenilalanin-glisin-triptofan

TACAACtTCACCATT

AUGUUGaAGUGGUAA

Metionin-fenilalanin-lisin- triptofan

Mutasi pasangan basa dapat juga menyebabkan perubahan pada DNA yang
disebut dengan frameshift mutation. Mutasi ini berupa delesi (pemotongan) atau insersi
(penyisipan) satu atau beberapa pasang nukleotida pada DNA dan menyebabkan
terjadinya pergeseran pembacaan kerangka sandi (reading frameshift), sehingga akan
menyebabkan perubahan asam amino. Contoh kasus frameshift mutation adalah
penyakit Huntungton (Huntungton disease), suatu penyakit saraf yang disebabkan oleh
adanya penyisipan basa tambahan pada DNA.

Mutasi penggantian (substitusi) basa dan mutasi frameshift dapat terjadi secara
spontan akibat kesalahan pada replikasi DNA. Mutasi spontan ini umumnya muncul
tanpa pengaruh dari bahan – bahan penyebab mutasi (bahan mutagenic atau mutagen)
seperti halnya senyawa kimia atau factor pengaruh radiasi.
 Jenis mutasi yang lain adalah mutasi supresor, mutasi yang dapat meniadakan
mutasi yang terjadi sebelumnya sehingga menjadi normal kembali. Mutasi ini disebut
juga mutasi balik (reversed mutation) dan menghasilkan revertan, yaitu gen yang
mengalami mutasi balik dan menjadi normal kembali. contoh mutasi gen adalah reaksi
asam nitrit dengan adenin menjadi zat hipoxanthine. Zat ini akan menempati tempat
adenin asli dan berpasangan dengan sitosin, bukan lagi dengan timin.

2. Mutasi Kromosom (Aberasi)

Istilah mutasi umumnya digunakan untuk perubahan gen, sedangkan perubahan

kromosom yang dapat diamati dikenal sebagai variasi kromosom atau mutasi
besar/gross mutation adalah perubahan jumlah kromosom dan susunan atau urutan
gen dalam kromosom. Mutasi kromosom sering terjadi karena kesalahan meiosis
dan sedikit dalam mitosis. Pada prinsipnya mutasi kromosom dibagi menjadi 2, yaitu
:

1. Mutasi kromosom terjadi karena perubahan jumlah kromosom

Mutasi kromosom yang terjadi karena perubahan jumlah kromosom (ploid)

melibatkan kehilangan atau penambahan perangkat kromosom (genom) disebut euploid,
sedang yang terjadi pada hanya pada salah satu kromosom dari genom disebut
aneuploid.

a. Euploid (Eu = benar; ploid = unit)

Makhluk hidup yang terjadi secara kawin, biasanya bersifat diploid,

memiliki 2 perangkat kromosom atau 2 genom pada sel somatisnya (2n
kromosom). Organisme yang kehilangan 1 set kromosomnya disebut
monoploid. Organisme monoploid memiliki satu genom atau satu perangkat
kromosom (n kromosom) dalam sel somatisnya. Sel kelamin (gamet), yaitu
sel telur (ovum) dan spermatozoa, masing-masing memiliki satu perangkat
kromosom. Satu genom (n kromosom) yang disebut haploid. Sedangkan
organism yang memiliki lebih dari dua genom disebut poliploid, misalnya
 triploid (3n kromosom), tetraploid (4n kromosom), heksaploid (6n
kromosom). Poliploid yang terjadi pada tumbuhan misalnya pada apel dan
tebu. Poliploid pada hewan misalnya Daphnia, Rana esculenta, dan ascaris.
Poliploid dibagi menjadi dua, yaitu otopoliploid, terjadi pada kromosom
homolog, misalnya semangka tak berbiji; dan alopoliploid, terjadi pada
kromosom non homolog, misalnya Rhaphanobrassica (akar sepeti kol, daun
mirip lobak).

b. Aneuploid (An = tidak; eu = benar; ploid = unit)

Aneupliodi adalah perubahan jumlah n-nya. Mutasi kromosom ini tidak

melibatkan seluruh genom yang berubah, melainkan hanya terjadi pada salah
satu kromosom dari genom. Biasa disebut juga dengan aneusomik. Macam-
macam aneusomik antara lain :

1. Monosomik (2n-1); mutasi karena kekurangan 1 kromosom

2. Nullisomik (2n-2); mutasi karena kekurangan 2 kromosom

3. Trisomik (2n+1); mutasi karena kelebihan 1 kromosom

4. Tetrasomik (2n+2); mutasi karena kelebihan 2 kromosom

Aneusomi pada manusia dapat menyebabkan:

1. Sindrom Turner, dengan kariotipe (22AA+X0). Jumlah kromosomnya 45 dan

kehilangan 1 kromosom kelamin. Penderita Sindrom Turner berjenis kelamin
wanita, namun ovumnya tidak berkembang (ovaricular disgenesis).

2. Sindrom Klinefelter, kariotipe (22 AA+XXY), mengalami trisomik pada

kromosom gonosom. Penderita Sindrom Klinefelter berjenis kelamin laki-
laki, namun testisnya tidak berkembang (testicular disgenesis) sehingga tidak
bisa menghasilkan sperma (aspermia) dan mandul (gynaecomastis) serta
payudaranya tumbuh.
 3. Sindrom Jacobs, kariotipe (22AA+XYY), trisomik pada kromosom gonosom.
Penderita sindrom ini umumnya berwajah kriminal, suka menusuk-nusuk
mata dengan benda tajam, seperti pensil,dll dan juga sering berbuat kriminal.
Penelitian di luar negeri mengatakan bahwa sebagian besar orang-orang yang
masuk penjara adalah orang-orang yang menderita Sindrom Jacobs.

4. Sindrom Patau, kariotipe (45A+XX/XY), trisomik pada kromosom autosom.

kromosom autosomnya mengalami kelainan pada kromosom nomor 13, 14,
atau 15.

5. Sindrom Edward, kariotipe (45A+XX/XY), trisomik pada autosom. Autosom

mengalami kelainan pada kromosom nomor 16,17, atau 18. Penderita
sindrom ini mempunyai tengkorak lonjong, bahu lebar pendek, telinga agak
ke bawah dan tidak wajar.

2. Mutasi kromosom yang terjadi karena perubahan struktur kromosom

Mutasi karena perubahan struktur kromosom atau kerusakan bentuk kromosom

disebut juga dengan istilah aberasi. Macam-macam aberasi dapat dijelaskan sebagi
berikut :

a. Delesi atau defisiensi

Mutasi karena kekurangan segmen kromosom. Macam-mcam delesi antara

lain :

1. Delesi terminal; ialah delesi yang kehilangan ujung segmen kromosom.

2. Delesi interstitial; ialah delesi yang kehilangan bagian tengah kromosom.

3. Delesi cincin; ialah delesi yang kehilngan segmen kromosom sehingga

berbentuk lingkaran seperti cincin.
 4. Delesi loop; ialah delesi cincin yang membentuk lengkungan pada
kromosom lainnya.Hal ini terjadi pada waktu meiosis, sehingga
memungkinkan adanya kromosom lain (homolognya) yang tetap normal.

b. Duplikasi

Mutasi karena kelebihan segmen kromosom.

c. Translokasi

Translokasi adalah mutasi yang mengalami pertukaran segmen

kromosom ke kromosom non homolog . Macam-macam translokasi antara
lain :

1. Translokasi homozigot (resiprok); ialah translokasi yang mengalami

pertukaran segmen kedua kromosom homolog dengan segmen kedua
kromosom non homolog.

2. Translokasi Heterozigot (non resiprok); ialah translokasi yang hanya

mengalami pertukaran satu segmen kromosom ke satu segmen kromosom
non homolog.

3. Translokasi Robertson (fusion)

d. Inversi

Inversi adalah mutasi yang mengalami letak gen-gen, karena selama

meiosis kromosom terpilin dan terjadi kiasma. Macam-macam inverse antara
lain :

1. Inversi parasentrik; terjadi pada kromosom tidak bersentromer

2. Inversi perisentrik; terjadi pada kromosom bersentromer.

e. Isokromosom
 Isokromosom adalah mutasi kromosom yang terjadi pada waktu
menduplikasikan diri, pembelahan sentromernya mengalami perubahan arah
pembelahan sehingga terbentuklah dua kromosom yang masing-masing
berlengan identik (sama). Jika dilihat dari pembelahan sentromernya maka
isokromosom disebut juga fision, jadi peristiwanya berlawanan dengan
translokasi Robertson (fusion) yang mengalami penggabungan

f. Katenasi

Katenasi adalah mutasi kromosom yang terjadi pada dua kromosom non
homolog yang pada waktu membelah menjadi empat kromosom, saling
bertemu ujung-ujungnya sehingga membentuk lingkaran.

Mutasi Dapat Terjadi Secara Alami dan Buatan

a. Menurut tipe sel atau macam sel yang mengalami mutasi:

1. Mutasi somatic, yaitu mutasi yang terjadi pada sel tubuh atau sel soma. Mutasi
somatis kurang memiliki arti genesis (mutasi ini tidak akan diwariskan pada
keturunannya)

2. Mutasi germina, yaitu mutasi yang terjadi pada sel kelamin (gamet), sehingga
dapat diturunkan.

b. Menurut sifat genetiknya:

1. Mutasi dominan, terlihat pengaruhnya dalam keadaan heterozigot

2. Mutasi resesif, pada organisme diploid tidak akan diketahui selama dalam
keadaan heterozigot, kecuali resesif pautan seks. Namun pada organisme
haploid (monoploid) seperti virus dan bakteri, pengaruh mutasi dominan dan
juga resesif dapat dilihat pada fenotipe virus dan bakteri tersebut.

c. Menurut arah mutasinya:

 1. Mutasi maju atau forward mutations, yaitu mutasi dari fenotipe normal
menjadi abnormal.

2. Mutasi balik atau back mutations, yaitu mutasi yang dapat mengembalikan
dari fenotipe tidak normal menjadi fenotipe normal.

d. Menurut kejadiannya:

1. Mutasi alam atau mutasi spontan, yaitu mutasi yang penyebabnya tidak
diketahui. Mutasi ini terjadi di alam secara alami (spontan), secara kebetulan
dan jarang terjadi. Contoh mutagen alam adalah sinar kosmis, radio fektif
alam, dan sinar ultraviolet.

2. Mutasi buatan, yaitu mutasi yang terjadi dengan adanya campur tangan
manusia. Proses perubahan gen atau kromosom secara sengaja diusahakan
oleh manusia dengan zat kimia, sinar X, radiasi dan sebagainya. Maka sering
disebut juga mutasi induksi.

Mutasi buatan dengan sinar X dipelopori oleh Herman Yoseph Muller

(murid morgan) yang berkebangsaan Amerika Serikat ( 1890-1945 ). Muller
berpendapat bahwa tidak membawa perubahan, sedangkan mutasi pada sel-
sel generative atau gamet dan membawa kematian sebelum atau segera
sesudah lahir. Selanjutnya pada tahun 1927 dapat diketahui bahwa sinar X
dapat menyebabkan gen mengalami ionosasi sehinggga sifatny menjadi labil.
Dan akhirnya mutasi buatan dilaksanakan pula dengan pemotongan daun/
penyisipan DNA pada organisme-organisme yang kita inginkan. Mutan-
mutan buatan yang telah kita peroleh antara lain: anggur tanpa biji, tomat
tanpa biji, hewan atau tumbuhan poliploidi (misal: kol poliploidi), pamato
raphanobrassica (akar seperti kol, daun seperti lobak).

3. Mutagen Zat Kimia atau Faktor Fisik.

Secara garis besar, macam-macam mutagen dapat dibagi 3 , sebagai berikut:

 a. Radiasi

Radiasi (penyinaran dengan sinar radio aktif); misalnya: sinar alfa, beta,
gamma, ultraviolet, dan sinar x. Radiasi ultra ungu merupakan mutagen
penting untuk organisme uniseluler. Radiasi alamiah berasal dari sinar
cosmis dari angkasa, benda-benda radioaktif dari kerak bumi, dan lain-
lain, gen-gen yang terkena radiasi, ikatannya putus dan susunan kimianya
berubah dan terjadilah mutasi.

b. Mutasi Kimia

Mutasi kimia yang pertama kali ditemukan ialah gas mustard (belerang
mustard) oleh C. Averbach dan kawan-kawan. Beberapa mutagen kimia
penting lainnya ialah: gas metan, asam nitrat, kolkisin, digitonin,
hidroksil amim dan lain-lain. Zat-zat kimia tersebut dapat menyebabkan
replikasi yang dilakukan oleh kromosom yang mengalami kesalahan
sehingga menyebabkan susunan kimianya berubah juga.

c. Temperatur

Kecapatan mutasi akan bertambah karena adanya kenaikan suhu. Setiap

kenaikan suhu sebasar 100C, kecepatan mutasi bertambah 2-3 kali lipat.
Tetapi temperature adalah merupakan mutagen, hal ini masih merupakan
penelitian para ahli.

Mutagen

Bahan-bahan yang menyebabkan terjadinya mutasi disebut mutagen. Mutagen

dibagi menjadi 3, yaitu:

1. Mutagen bahan Kimia, contohnya adalah kolkisin dan zat digitonin. Kolkisin adalah zat
yang dapat menghalangi terbentuknya benang-benang spindel pada proses anafase dan
dapat menghambat pembelahan sel pada anafase.
2. Mutagen bahan fisika, contohnya sinar ultraviolet, sinar radioaktif,dll. Sinar ultraviolet
dapat menyebabkan kanker kulit.

3. Mutagen bahan biologi, diduga virus dan bakeri dapat menyebabkan terjadinya mutasi.
Bagian virus yang dapat menyebabkan terjadinya mutasi adalah DNA-nya.

Asam nitrat (HNO2) merupakan bahan kimia mutagenic yang menyebabkan

adenine (A) tidak lagi dapat berikatan dengan timin (T) melainkan dengan sitosin (C).
Hal ini disebabkan karena asam nitrat bekerja dengan cara menghapus atau
menhilangkan gugus amino, sehingga sitosin akan berubah menjadi urasil, sedangkan
adenine akan berubah menjadi hiposantin.

Hiposantin memiliki ikatan hydrogen serupa dengan guanine, sedangkan urasil

memiliki ikatan hydrogen serupa dengan timin. Akibatnya, pada saat replikasi DNA,
adenine (A) berubah menjadi hiposantin yang akan berikatan dengan sitosin (C),
sedangkan sitosin (C) akan berubah menjadi urasil dan akan berpasangan dengan
adenine (A). Perubahan ini berlangsung pada lokasi yang acak pada DNA.

Bahan mutagenic yang lain adalah analog basa nukleotida. Molekul – molekul
ini memilki struktur serupa dengan basa nitrogen normal, namun berbeda pada ikatan
hidrogennya. Misalnya molekul 2-aminopurin merupakan analog adenine (A), sehingga
kedudukan adenine (A) adalah timin (T), namun karena struktur 2-aminopurin, maka 2-
aminopurin berpasangan dengan sitosin (C). Hal yang sama juga terjadi pada 5-
bromourasil.

Molekul 5-bromourasil merupakan analog timin (T), sehingga kedudukan timin

(T) dapat digantikan oleh 5-bromourasil. Pasangan timin (T) adalah sitosin (C), namun
karena struktur 5-bromourasil, maka 5-bromourasil berpasangan dengan guanine (G).
Bila analog basa nukleotida diberikan pada sel yang sedang tumbuh, maka analog basa
nukleotida tersebut akan secara acak tergabung dalam DNA, sehingga pada saat
replikasi DNA dapat menyebabkan kesalahan pasangan basa.
 Beberapa senyawa kimia mutagenik dapat menyebabkan mutasi frameshift
(pergeseran pembacaan basa) dan bersifat karsinogen, contohnya benzpiren, aflatoksin
dan pewarna akridin.

Radiasi sinar X dan sinar gamma merupakan bahan mutagenic akibat

kemampuannya dalam mengionisasi atom dan molekul. Ion – ion radiasi bergabung
dengan basa DNA dan menyebabkan kesalahan pada replikasi DNA. Hasil lainnya
adalah putusnya ikatan kovalen pada tulang punggung gula-fosfat DNA, dan
menyebabkan patahnya kromosom.

Radiasi mutagenic lainnya adalah sinar ultraviolet (UV). Sinar UV dapat

menyebabkan terbentuknya ikatan kovalen antara dua molekul timin, menghasilkan
timin dimer. Timin dimer ini menyebabkan kerusakan serius dan kematian sel karena
DNA dengan timin dimer tidak dapat direplikasi dan ditranskripsi. Komponen sinar UV
yang bersifat paling mutagenic adalah pada panjang gelombang 260nm. Paparan sinar
UV pada manusia dapat menyebabkan terbentuknya banyak timin dimer pada sel kulit
dan menimbulkan kanker kulit. Bakteri dan organisme lain memiliki mekanisme
perbaikan (repair) terhadap kerusakan yang diakibatkan oleh radiasi sinar UV. Ada dua
macam mekanisme perbaikan, yaitu perbaikan dengan cahaya (light repair) dan
perbaikan tanpa cahaya (dark repair).

Pada perbaikan dengan cahaya (light repair), bakteri memiliki enzim fotoliase
yang menggunakan energi cahaya visible untuk memisahkan ikatan dimer timin.
Manusia dengan penyakit xeroderma pigmentosum sangat sensitive terhadap paparan
sinar matahari dan tidak memiliki mekanisme perbaikan terhadap efek mutagenic radiasi
sinar UV, sehingga sangat berisiko mengidap kanker kulit.

Pada perbaikan tanpa cahaya (dark repair), cahaya tidak diperlukan dalam
mekanisme perbaikan. Mekanisme perbaikan ini disebut juga sebagai nucleotide
excision repair, dan tidak terbatas hanya pada kerusakan akibat bahan mutagenic yang
lain. Pada mekanisme ini, enzim bakteri dapat memotong bagian timin DNA yang rusak
dan menghasilkan bagian yang terbuka. Enzim yang lain akan mengisi gap (bagian yang
terbuka) ini dengan DNA baru yang komplementer dengan rantai DNA yang tidak
rusak. Langkah terakhir adalah reaksi penyegelan (sealing) oleh enzim DNA ligase.

Salah satu mutagen yang banyak dimanfaatkan manusia dalam berbagai

keperluan adalah radiasi. Perbuatan manusia yang menimbulkan radiasi dapat
menyebabkan terjadinya mutasi misalnya:

1. penggunaan zat-zat kimia yang radioaktif atau radioisotope

2. penggunaan bahan kimia dalam minuman dan makanan

3. penggunaan sinar x dalam penelitian dan pengobatan

4. kebocoran radiasi dari pembuangan sampah-sampah industri, reaktor atom, roket, dan
lain sebagainya.

5. penggunaan bom radioaktif ( peledakan bom di Hirosima dan Nagasaki menyebabkan

terbentuknya kelapa poliploid).

Meski sifat mutasi adalah merugikan namun dalam beberapa hal berguna pula
pada manusia dalam kehidupannya, misalnya:

1. Meningkatkan hasil panen produksi pangan, seperti gandum, tomat kacang tanah,
kelapa poliploidi, kol poloploidi dengan mutasi induksi.

2. Meningkatkan hasil antibiotika, seperti mutan penicillium.

3. Untuk pemeriksaan proses biologi melalui mutasi, misalnya transport electron pada
fotosintesis, fiksasi nitrogen pada bakteri.

4. Sebagai proses penting untuk evolusi dan variasi genetik.

Frekuensi Mutasi

Kecepatan mutasi adalah kemungkinan gen mengalami mutasi pada setiap pembelahan
sel. Kecepatan mutasi dinyatakan sebagai kelipatan 10, dan karena mutasi sangat jarang
terjadi maka eksponen selalu dalam bentuk negative. Misalnya, bila terdapat satu
kemungkinan mutasi dalam 104 sel yang membelah diri, maka laju (rate) mutasi adalah
sebesar 1/10.000 yang diekspresikan sebagai 10-4 per pembelahan sel. Mutasi spontan
sangat jarang terjadi, umunya muncul sekali dalam 109 pasangan basa yang bereplikasi
(laju mutasi 10-9). Karena rata-rata mutasi spontan terjadi satu kali setiap 10 6 gen yang
direplikasi. Suatu bahan mutagenic umumnya mempercepat terjadinya mutasi spontan.
Dengan adanya senyawa mutagenic, kecepatan normal mutasi spontan (10-6 mutasi per
gen yang bereplikasi) dapat dipercepat menjadi berkisar antara 10-5 hingga 10-3 mutasi
per gen yang bereplikasi.

PEMERIKSAAN THALASEMMIA
BATASAN

Thalassemia adalah suatu kelompok anemia hemolitik kongenital herediter yang

diturunkan secara autosomal, disebabkan oleh kekurangan sintesis rantai polipeptid yang
menyusun molekul globin dalam hemoglobin.

PATOFISIOLOGI 

      Molekul globin terdiri atas sepasang rantai- dan sepasang rantai lain yang
menentukan jenis Hb. Pada orang normal terdapat 3 jenis Hb, yaitu Hb A
(merupakan  > 96% dari Hb total, tersusun dari 2 rantai- dan 2 rantai-
 = 22), Hb F (< 2% = 22) dan HbA2       (< 3% =22). Kelainan
produksi dapat terjadi pada ranta- (-thalassemia), rantai-    (-
thalassemia), rantai- (-thalassemia), rantai- (-thalassemia), maupun
kombinasi kelainan rantai- dan rantai- (-thalassemia).

      Pada thalassemia-, kekurangan produksi rantai beta menyebabkan kekurangan

pembentukan22 (Hb A); kelebihan rantai- akan berikatan dengan rantai-
 yang secara kompensatoir Hb F meningkat; sisanya dalam jumlah besar
diendapkan pada membran eritrosit sebagai Heinz bodies dengan akibat eritrosit
mudah rusak (ineffective erythropoesis).

EPIDEMIOLOGI

Frekuensi gen thalassemia di Indonesia berkisar 3-10%. Berdasarkan angka ini,

diperkirakan lebih 2000 penderita baru dilahirkan setiap tahunnya di Indonesia.

 DIAGNOSIS

I.       Anamnesis

Keluhan timbul karena anemia: pucat, gangguan nafsu makan, gangguan tumbuh
kembang dan perut membesar karena pembesaran lien dan hati. Pada umumnya
keluh kesah ini mulai timbul pada usia 6 bulan.

II.    Pemeriksaan fisis
       Pucat

      Bentuk muka mongoloid (facies Cooley)

      Dapat ditemukan ikterus

      Gangguan pertumbuhan

      Splenomegali dan hepatomegali yang menyebabkan perut membesar

III.  Pemeriksaan penunjang

1.      Darah tepi :

      Hb rendah dapat sampai 2-3 g%

      Gambaran morfologi eritrosit : mikrositik hipokromik, sel target,

anisositosis berat dengan makroovalositosis, mikrosferosit,
polikromasi, basophilic stippling, benda Howell-Jolly, poikilositosis dan
sel target. Gambaran ini lebih kurang khas.

      Retikulosit meningkat.

2.      Sumsum tulang (tidak menentukan diagnosis) :

      Hiperplasi sistem eritropoesis dengan normoblas terbanyak dari jenis

asidofil.

      Granula Fe (dengan pengecatan Prussian biru) meningkat.

3.      Pemeriksaan khusus :

      Hb F meningkat : 20%-90% Hb total

      Elektroforesis Hb : hemoglobinopati lain dan mengukur kadar Hb F.

      Pemeriksaan pedigree: kedua orangtua pasien thalassemia mayor

merupakan trait(carrier) dengan Hb A2 meningkat (> 3,5% dari Hb total).

4.      Pemeriksaan lain :
       Foto Ro tulang kepala : gambaran hair on end, korteks menipis, diploe
melebar dengan trabekula tegak lurus pada korteks.

      Foto tulang pipih dan ujung tulang panjang : perluasan sumsum tulang
sehingga trabekula tampak jelas.

DIAGNOSIS BANDING 

Thalasemia minor :

      anemia kurang besi

      anemia karena infeksi menahun

      anemia pada keracunan timah hitam (Pb)

      anemia sideroblastik

PENATALAKSANAAN

I.       Medikamentosa

      Pemberian iron chelating agent (desferoxamine): diberikan setelah kadar

feritin serum sudah mencapai 1000 g/l atau saturasi transferin lebih 50%, atau
sekitar 10-20 kali transfusi darah.

Desferoxamine, dosis 25-50 mg/kg berat badan/hari subkutan melalui pompa

infus dalam waktu 8-12 jam dengan minimal selama 5 hari berturut setiap selesai
transfusi darah.

      Vitamin C 100-250 mg/hari selama pemberian kelasi besi, untuk

meningkatkan efek kelasi besi.

      Asam folat 2-5 mg/hari untuk memenuhi kebutuhan yang meningkat.

      Vitamin E 200-400 IU setiap hari sebagai antioksidan dapat memperpanjang

umur sel darah merah.
  

II.    Bedah

Splenektomi, dengan indikasi:

      limpa yang terlalu besar, sehingga membatasi gerak penderita, menimbulkan

peningkatan tekanan intraabdominal dan bahaya terjadinya ruptur

      hipersplenisme ditandai dengan peningkatan kebutuhan transfusi darah atau

kebutuhan suspensi eritrosit (PRC) melebihi 250 ml/kg berat badan dalam satu
tahun.

    III.      Suportif

Transfusi darah :

Hb penderita dipertahankan antara 8 g/dl sampai 9,5 g/dl. Dengan kedaan ini akan
memberikan supresi sumsum tualang yang adekuat, menurunkan tingkat akumulasi
besi,  dan dapat mempertahankan pertumbuhan dan perkembangan penderita.
Pemberian darah dalam bentuk PRC (packed red cell), 3 ml/kg BB untuk setiap
kenaikan Hb 1 g/dl.

    IV.      Lain-lain (rujukan subspesialis, rujukan spesialisasi lainnya dll)

Tumbuh kembang, kardiologi, Gizi, endokrinologi, radiologi, Gigi

 PEMANTAUAN

I.       Terapi

      Pemeriksaan kadar feritin setiap 1-3 bulan, karena kecenderungan kelebihan

besi sebagai akibat  absorbsi besi meningkat  dan transfusi darah berulang.

      Efek samping kelasi besi yang dipantau: demam, sakit perut, sakit kepala,
gatal, sukar bernapas. Bila hal ini terjadi kelasi besi dihentikan.
  

II.      Tumbuh Kembang

Anemia kronis memberikan dampak pada proses tumbuh kembang, karenanya

diperlukan perhatian dan pemantauan tumbuh kembang penderita.

III. Gangguan jantung, hepar dan endokrin

Anemia kronis dan kelebihan zat besi dapat menimbulkan gangguan fungsi jantung
(gagal jantung), hepar (gagal hepar), gangguan endokrin (diabetes melitus,
hipoparatiroid) dan fraktur patologis.

Peran Konseling Genetik

Konseling genetik merupakan proses komunikasi yang berhubungan dengan kejadian

atau risiko kejadian kelainan genetik pada keluarga. Dengan adanya konseling genetik,
maka keluarga memperoleh manfaat terkait masalah genetik, khususnya dalam
mencegah munculnya kelainan-kelainan genetik pada keluarga. Manfaat ini dapat
diperoleh dengan melaksanakan tindakan-tindakan yang dianjurkan oleh konselor,
termasuk di dalamnya tindakan untuk melakukan uji terkait pencegahan kelainan
genetik.

Tindakan-tindakan yang disarankan dapat disarankan oleh konselor dapat meliputi tes
sebagai berikut:

 Prenatal diagnosis

Prenatal diagnosis merupakan tindakan untuk melihat kondisi kesehatan fetus yang
belum dilahirkan. Metode yang digunakan meliputi ultrasonografi, amniocentesis,
maternal serum, dan chorionic virus sampling.
  Carrier testing

Carrier testing merupakan tes untuk mengetahui apakah seseorang menyimpan gen yang
membawa kelainan genetik. Metode yang digunakan untuk melaksanakan tes tersebut
adalah uji darah sederhana untuk melihat kadar enzim terkait kelainan genetik tertentu,
atau dengan mengecek DNA, apakah mengandung kelainan tertentu.

 Preimplantasi diagnosis

Preimplantasi diagnosis merupakan uji yang melibatkan pembuahan in vitro untuk

mengetahui kadar kelainan genetik embrio preimplantasi. Biasanya seorang wanita yang
akan melakukan uji akan diberi obat tertentu untuk merangsang produksi sel telur
berlebihan. Sel telur akan diambil dan diletakkan di cawan untuk dibuahi oleh sperma
donor. Setelah pembuahan maka sel embrio yang terbentuk akan dianalisa terkait
dengan kelainan genetik.

 Newborn screening

Newnborn screening merupakan pemeriksaan bayi pada masa kelahiran baru.

Pemeriksaan ini meliputi pemeriksaan genetik, endokrinologi, metabolik, dan
hematologi. Diharapkan dari pemeriksaan ini dapat ditentukan prognosis ke depannya,
sehingga perawatan (treatment) yang berkenaan dapat diupayakan.

 Predictive testing

Predictive testing merupakan tes yang digunakan untuk menguji apabila seseorang
menderita kelainan genetik dengan melihat riwayat genetik keluarga sebelumnya. Tes
ini dilakukan setelah kelahiran, dan biasa juga disebut sebagai presymptomatic testing

Apabila hasil diagnosis menunjukkan  adanya kelainan genetik maka konselor dapat
menyarankan pilihan-pilihan berikut:

 Agar tidak memiliki anak

Keputusan untuk tidak memiliki anak merupakan keputusan yang berat bagi orang tua,
karena memiliki anak merupakan dambaan bagi setiap orangtua. Oleh karena itu
konselor harus menerangkan secara terperinci mengenai indikasi tidak memiliki anak,
termasuk di antaranya kemungkinan untuk terpapar kelainan genetik, sehingga orang tua
dapat mempertimbangkan keputusan tersebut.

 Mengadopsi

Apabila pilihan untuk tidak memiliki anak tidak dapat diterima oleh orang tua, salah
satu jalan keluarnya berupa pilihan untuk mengadopsi anak. Anak yang diadopsi dapat
merupakan anak saudara sendiri (keponakan) atau anak orang lain yang tidak memiliki
hubungan darah. Dalam hal ini mengadopsi anak saudara sendiri memiliki risiko
kelainan genetik lebih besar daripada mengadopsi anak orang lain yang tidak memiliki
hubungan darah. Konselor harus mengetahui terlebih dahulu pedigree keluarga tersebut,
dan memprediksi apakah di antara saudara-saudara terdapat (kemungkinan) menderita
kelainan genetik, dengan demikian keluarga dapat mengambil keputusan yang terbaik
menurutnya.

 Kehamilan dengan donor sperma atau ovum

Kehamilan dengan donor sperma atau ovum merupakan salah satu solusi, di mana sel
sperma dan sel telur dipertemukan di luar rahim. Dalam hal ini akan diperiksa apakah
sel sperma atau sel ovum yang mengandung kelainan genetik. Sel yang mengandung
kelainan genetik akan digantikan dengan sel dari donor, sehingga tetap terjadi
pembuahan dan diharapkan anak yang dilahirkan dapat hidup sehat dengan risiko
terpapar kelainan genetika yang minim.

 Keputusan untuk tidak mempunyai anak lagi

Keputusan untuk tidak mempunyai anak lagi merupakan solusi yang dapat diambil
untuk orangtua yang telah memiliki anak sebelumnya namun menderita kelainan
genetik, sehingga dengan demikian  kehadiran anak berikutnya yang diprediksi bakal
menderita kelainan genetik dapat dihindari.
  Tindakan operasi

Tindakan operasi dapat diterapkan untuk kelainan genetik tertentu seperti spina bifida
atau congenital diaphragmatic hernia (suatu kondisi di mana terdapat lubang pada
diafragma sehingga membuat paru menjadi tidak berkembang). Pilihan ini dapat
dilakukan pada masa sebelum kelahiran. Namun kebanyakan penyakit genetik tidak
dapat diobati dengan tindakan operasi.

 Menterminasi kehamilan

Terminasi kehamilan/ aborsi merupakan solusi yang paling memberatkan bagi orangtua,
terlebih bagi orangtua muda yang belum mempunyai anak sebelumnya. Konselor harus
mempu menjelaskan dengan baik dan mudah mudah dimengerti oleh orangtua mengenai
indikasi dan kontraindikasi medis pelaksanaan aborsi. Konselor juga harus memahami
aspek etis yang menyertainya serta melakukan pendekatan holistik. Dengan demikian
orangtua tersebut dapat berpikir jernih dalam mengambil keputusan yang terbaik.

 Membiarkan anak lahir

Orangtua juga dapat ditawarkan pilihan untuk meneruskan kehamilannya, dengan risiko
bahwa anak yang dilahirkan menderita kelainan genetik dan umurnya hanya sebentar.
Pilihan ini memungkinkan orangtua untuk melihat anaknya sebelum meninggal
walaupun hanya sesaat.

Namun pilihan apapun yang disarankan oleh konselor harus didiskusikan dulu dengan
pasien, dalam artian bahwa pasien diberikan kebebasan untuk berpikir jernih dan
memilih keputusan apa yang harus diambil. Konselor wajib memberikan semua
informasi, termasuk baik-buruk mengenai tindakan yang dapat diambil tanpa ada kesan
menutup-nutupi.

Daftar Pustaka:

Burke W. Genetic testing. N Engl J Med 2002 Dec 5; 23: 1867-75.

 Diagnosis Genetik Prenatal

1. Amniocentesis
Pada usia kehamilan 16-20 minggu, pada ibu hamil akan diambil cairan amnionnya dengan
menggunakan jarum yang melewati abdomen. Sel-sel pada cairan amnion tersebut dapat
dianalisa untuk mencari adanya kromosom abnormal.

2. Chorionic Villus Sampling (CVS) yang dapat dilakukan setelah 10-14 minggu kehamilan
Sebelum CVS, pemeriksaan USG diperlukan untuk mengidentifikasi lokasi janin,
rahim, dan plasenta. CVS dapat berusaha baik melalui atau transabdominal rute
transcervical. Teknik yg dilakukan akan tergantung pada lokasi plasenta serta dokter
dan keinginan pasien.

Untuk prosedur CVS transcervical, pasien diminta untuk beristirahat di

punggung dalam posisi yang sama dengan digunakan untuk pemeriksaan ginekologi.
 Sebuah spekulum steril dimasukkan ke dalam vagina untuk memungkinkan leher rahim
akan divisualisasikan. Vagina dibersihkan dengan larutan antiseptik dan kateter plastik
tipis dengan Pedoman kawat ditekuk dimasukkan melalui pembukaan serviks ke dalam
rongga rahim. Di bawah USG, kateter digunakan untuk menghapus sebagian kecil dari
vili chorionic. Kebanyakan wanita menggambarkan tes sebagai perasaan mirip dengan
pap smear.

Sebuah CVS transabdominal seringkali menjadi jalan pilihan ketika plasenta

terletak lebih tinggi di dalam rahim.

Di bawah bimbingan USG, jarum tipis dimasukkan melalui dinding perut ke

dalam rahim. Jarum dipandu ke plasenta untuk menghapus villi chorionic. Metode yang
digunakan untuk prosedur ini lebih mirip amniosentesis, wanita paling
membandingkan perasaan ini dengan darah yang diambil dari lengan.

3. Percutaneous Umbilical Blood Sampling (PUBS),

Ultrasound imaging canggih menentukan lokasi dimana memasukkan tali pusat

ke plasenta. Panduan USG jarum tipis melalui perut dan dinding rahim untuk tali pusat.
Jarum dimasukkan ke dalam tali pusat untuk mengambil sampel kecil dari darah janin.
Sampel dikirim ke laboratorium untuk analisis, dan hasil biasanya tersedia dalam waktu
72 jam.

Percutaneous umbilical blood sampling biasanya dilakukan ketika informasi

diagnostik ini tidak dapat diperoleh melalui amniosentesis, CVS, USG atau hasil
pengujian ini meyakinkan. Percutaneous umbilical Darah Pengambilan sampel
dilakukan pada 18 minggu atau setelah.

Rekombinasi Gen
Pengertian dan arti definisi rekombinasi gen adalah penggabungan beberapa gen induk

jantan dan betina ketika pembuahan ovum oleh sperma yang menyebabkan adanya

susunan pasangan gen yang berbeda dari induknya. Akibatnya adalah lahirnya varian

spesies baru.

rekombinasi gen yaitu penyatuan gen-gen yang dibawa oleh urutan DNA. rekombinasi

gen ini sama halnya bila dikatakan rekombinasi dna yang mana peristiwa ini dpat terjadi

melalui beberapa cara yang biasa dikatakan 1.Transformasi (masuknya DNA dari

lingkungan luar kedalam sel sehingga terbentuk rekombinasi), 2. konjugasi (penyatuan

DNA dalam hal ini makro nukleid dan mikro nukleid dari cell itu sehingga didapatkan

dna rekombinan) 3. dengan cara transduksi (peristiwa rekombinanini melalui peran virus

(bakteriofage) yang membawa sifat tertentu dan memasukkannya kedalam cell lain).

Secara alami, rekombinasi gen terjadi saat pembelahan meiosis terjadi, (jadi bukan saat

fertilisasi), yaitu ketika fase yang disebut sebagai "pindah silang" atau crossing over,

pada profase I (silahkan lihat tahapan pembelahan meiosis untuk lebih jelasnya). Pada

fase itu, gen-gen dari pasangan kromosom homolog saling bertukaran. Seperti kita

ketahui, manusia memiliki 2 set kromosom yang saling berpasangan, satu set kromosom

yang membawa sifat-sifat ayah, dan satu set kromosom yang membawa sifat-sifat ibu.

Pada pembelahan mitosis (perbanyakan sel), kedua set kromosom tersebut akan

diperbanyak apa adanya, jadi tidak ada perubahan susunan gen. Namun, pada saat

pembelahan meiosis, yaitu pada pembentukan sel gamet (yang nota bene hanya punya

satu set kromosom),mterjadi pndah silang, sehingga satu set kromosom hasil dari

pembelahan meiosis akan membawa kombinasi sifat ayah da sifat ibu.

Secara buatan, rekombinasi gen merupakan salah satu alat bioteknologi untuk membuat

GMO ( Genetically Modified Organism), yaitu organisme yang telah dimodifikasi

genetik nya. Para ahli telah berhasil menghilangkan, menambahkan, atau menukar gen-

gen tertentu sehingga didapat sifat-sifat baru yang disukai. Umumnya organisme yang

dimodifikasi adalah bakteri, karena struktur genetisnya lebih sederhana dibandingkan

organisme yang lebih tinggi. Salah satu contoh yang paling populer adalah penyisipan

gen pembuat insulin ke dalam genom bakteri Escherichia coli, sehingga bakteri tersebut

dapat memproduksi hormon insulin untuk para penderita diabetes.

DAFTAR PUSTAKA :
1.  Brozovic M, Henthorn J.  Investigation of abnormal hemoglobins and thalassemia.
In: Dacie JV, Lewis SM, eds. Practical Hematology. 8th ed. Churchill Livingstone
Edinburgh, 1995 : 249.

2.      Cappellini N, Cohen A, Eleftheriou A, Piga A, Porter J. Guidelines for the Clinical

Management of Thalassaemia. Thalassaemia International Federation, April 2000.

3.      Eleftheriou A. Clinical Management of Thalassaemia. In : Compliance to Iron

Chelation Therapy With Desferrioxamine. Thalassaemia International Federation
2000 : 14-6.

4.      Miller DR. Baehner RL, Mc. Millan CW, Miller LP. Blood Disease of Infancy and
Childhood. 5th ed. St. Louis : Mosby Co., 1997 : 619.

5.      Nathan DB, Oski FA. Hematology of Infancy and Childhood. 2 nd ed.Philadelphia :

WB Saunders, 2000 : 979.

6.      Wahidiyat I, Thalassemia dan Permasalahannya di Indonesia. Naskah lengkap

Kongres Nasional Ilmu Kesehatan Anak (KONIKA) Jakarta, 1999 : 293-6.