Dara Ananda

203307020027

REVIEW JURNAL

LAPORAN KASUS: PENGOBATAN YANG BERHASIL DARI HBV, HCV, HEV,

DENGAN PENGGUNAAN TENOFOVIR, SOFOSBUVIR, DACLATASVIR, DAN
RIBAVIRIN SELAMA 12 MINGGU

Abstrak
Virus hepatitis C (HCV) adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia. Ini
menyebabkan infeksi kronis dan akut yang diperkirakan sekitar 80% pasien yang terinfeksi HCV
berkembang menjadi infeksi HCV kronis dimana 15-30% diantaranya mengalami komplikasi
hati khususnya sirosis hati dan karsinoma hepatoselual (HCC). Terapi interferon sebelumnya
digunakan untuk terapi perawatan standar yang dikaitkan dengan khasiat yang buruk pada
sebagian besar populasi yang terinfeksi HCV sedangkan, perkembangan dari terapi bebas
interferon atau obat-obatan antivirus yang bertindak langsung (DAA) obat ini mampu mencapai
reaksi virologi (SVR) yang berkelanjutan di 95% pasien. Obat baru ini masih belum dieksplorasi
dengan baik dan saat ini hanya ada sedikit pengetahuan klinis mengenai pilihan pengobatan yang
baik yang sesuai dengan infeksi ketiga ini yaitu, virus Hepatitis B (HBV), HCV, dan virus
Hepatitis E (HEV). Di sini, kami menyarankan rejimen pengobatan berbasis sofsobuvir yang
dapat ditoleransi dengan baik pada pasien yang terinfeksi HBV, HCV, dan HEV. Pengobatan
selama dua belas minggu dengan sofsobuvir, daclatasvir, ribavirin, dan tenofovir menghasilkan
respons virologis berkelanjutan (SVR) dan membersihkan HBV, HCV, dan HEV pada pasien
diabetes dan asma.

Kata Kunci: HBV, HCV, HEV, Asthma, Diabetes Sofosbuvir

PENGANTAR

Di daerah endemik seperti Pakistan, virus hepatitis terutama HBV dan HCV merupakan
masalah kesehatan masyarakat yang utama terutama karena praktik medis yang tidak aman dan
jalur penularan yang sama. Diperkirakan 400 juta orang adalah pembawa virus HBV dimana
75% di antaranya berada di Pasifik Barat dan Asia [1]. Setiap tahun, 1,4 juta orang meninggal
karena sirosis hati yang disebabkan oleh virus hepatitis [2]. Ada lima jenis utama virus hepatitis
yaitu A, B, C, D, dan E. Virus hepatitis A (HAV) dan virus hepatitis E (HEV) menularkan
melalui oral-fecal sedangkan cara penularan HBV, HCV, dan HDV adalah perkutan dan
permukosa [3].

Pasien yang terinfeksi HBV/HCV lebih beresiko berkembang menjadi sirosis hati dan
kanker hati. Selama dekade terakhir, pengobatan HCV telah berkembang dari pengobatan
berbasis interferon menjadi kombinasi yang berbeda dari obat DAA oral yang terdiri dari PI NS3
yang efektif untuk HCV genotipe 1, 4, 5, dan 6, penghambat NS5A untuk HCV genotipe 1
sampai 6, dan inhibitor NS5B untuk genotipe 1, 2, 3, dan 4 [4]. Menurut penelitian sebelumnya,
pasien terinfeksi HBV / HCV adalah responden yang buruk terhadap terapi interferon. Meskipun,
perkembangan obat DAA baru-baru ini telah meningkatkan pengobatan HCV tetapi reaktivasi
HBV dilaporkan terjadi setelah terapi obat DAA pada pasien yang terinfeksi HBV / HCV[5].
Peningkatan ALT telah diamati pada pasien yang terinfeksi HBV / HCV setelah pengobatan
HCV dengan obat DAA [5,6]. Selain itu, infeksi virus HEV dengan virus hepatotropik lainnya
menyebabkan peningkatan yang signifikan pada ALT dan AST [7]. Penelitian sebelumnya tidak
menunjukkan pilihan pengobatan yang dioptimalkan untuk infeksi rangkap tiga HBV, HCV, dan
HEV. Di sini, kami memberikan rejimen pengobatan yang dapat ditoleransi dengan baik dan
efektif membunuh 3 virus pada pasien asma dan diabetes.

PRESENTASI KASUS

Seorang pasien laki-laki berusia 72 tahun dengan riwayat penyakit kuning, mual, muntah,
dan kelelahan selama satu bulan dibawa ke rumah sakit sektor publik di Lahore, Pakistan.
Riwayat medis masa lalunya sangat signifikan untuk asma dan diabetes mellitus. Pada presentasi
awal, pemeriksaan fisik menunjukkan suhu 98 F, tekanan darah 110/70 mmHg, denyut nadi
73/menit, dan frekuensi pernapasan 20/menit. Temuan laboratorium lainnya menunjukkan ALT
1.977 U/L, AST 1.305 U/L, ALP 129 U/L, dan bilirubin total 35,28 mg/dL.

Pasien diskrining untuk semua virus hepatitis menggunakan Cepheid SmartCycler II

Thermal Cycler Automated Real-Time PCR System. Beban virus HCV RNA ditemukan
3,9*104++ IU/ml, beban virus DNA HBV dan beban virus HEV adalah 4,6*106 ++, dan
3,75*103++ IU/ml. Pemindaian tomografi terkomputerisasi (CT) abdomen menunjukkan
pembesaran limpa dan hati dengan asites ringan. Fungsi dan morfologi hati ditemukan normal
pada biopsi hati. Diagnosis hati S/P dibuat karena ANA positif dan anti-LKMA (antibodi
mikrosomal ginjal anti-hati) yang tinggi. Pasien memiliki HCV genotipe 1a dan HBV tipe B dan
D. Selama tinggal di rumah sakit pasien diresepkan dengan insulin, Zopent (20 mg), Motilium
(10mg), Hepa MErz, Duphalac (10ml), dan nebulizer dengan clenil selama 15 hari, dihentikan
setelahnya karena kerja positif dan stabilitas di kondisi pasien. Selama 12 minggu berikutnya,
pasien diberi resep Tenofovir (300mg), Daclatasvir (600mg), Sofosbuvir (400mg) dan ribavirin
selama 12 minggu. Pasien mengalami penurunan viral load HBV yang lambat selama 4 minggu
pertama sedangkan HEV benar-benar hilang dan HCV menurun dengan cepat. Pasien kemudian
memiliki viral load DNA HBV dan viral load HCV-RNA di bawah batas penghitungan yaitu 25
IU/ml pada minggu ke 12 (tabel 1).

Pasien secara teratur mengunjungi Pusat laboraturium genom kami untuk Diagnosis dan
Penelitian Berbasis Molekuler, di Lahore untuk pemeriksaan tindak lanjut dan mengamati bahwa
pasien masih mempertahankan status aviremik terhadap infeksi tiga kali lipat bahkan pada
48minggu setelah perawatan. Respon pasien terhadap pengobatan ditunjukkan pada Gambar 1.
Penelitian ini menunjukkan bahwa kasus infeksi rangkap tiga yang jarang terjadi dengan virus
hepatitis (HCV, HBV, dan HEV) dapat berhasil diobati dengan bebas interferon. Rekomendasi
Eropa saat ini untuk pengobatan ulang pasien tidak menentukan pilihan pengobatan infeksi
rangkap tiga dari virus hepatitis. Beberapa bukti melaporkan pengaktifan kembali HBV pada
pasien koinfeksi HBV/HCV namun, mekanisme di balik pengaktifan kembali HBV setelah terapi
sofosbuvir masih belum diketahui. Berbeda dengan data yang dilaporkan sebelumnya, studi
kasus saat ini mendefinisikan pengobatan yang efektif, optimal, dan dapat ditoleransi dengan
baik untuk menyembuhkan dengan tiga kali lipat infeksi hepatitis.

PENYELESAIAN

Literatur yang ada melihat kekhawatiran reaktivasi HBV setelah berhasil menghilangkan HCV
dengan obat DAA dan tingkat keparahan reaktivasi dapat bervariasi dari kondisi tanpa gejala
hingga gagal hati yang parah. Studi kasus saat ini memberi kesan bahwa mungkin berhasil
mengobati infeksi rangkap tiga HBV, HCV, dan HEV dengan sofsobuvir, daclatasvir, ribavirin,
dan tenofovir tanpa risiko pengaktifan kembali HBV.
Referensi:

[1] Bini EJ, Perumalswami PV. Hepatitis B virus infection among American patients with
chronic hepatitis C virus infection: prevalence, racial/ethnic differences, and viral interactions.
Hepatology 2010;51(3):759–66.
[2] Jefferies M, Rauff B, Rashid H, Lam T, Rafiq S. Update on global epidemiology of viral
hepatitis and preventive strategies. World J Clin Cases 2018;6(13):589.
[3] Pallavi K, Sravani D, Durga S. Hepatitis review on current and future scenario. J In Silico In
Vitro Pharmacol 2017;3(1):1–5.
[4] Calvaruso V, Craxì A. 2011 European Association of the Study of the Liver hepatitis C virus
clinical practice guidelines. Liver Int 2012;32(s1):2–8.
[5] De Monte A, Courjon J, Anty R, Cua E, Naqvi A, Mondain V, et al. Direct-acting antiviral
treatment in adults infected with hepatitis C virus: reactivation of hepatitis B virus coinfection
as a further challenge. J Clin Virol 2016;78:27–30.
[6] EndeAR,KimNH,YehMM,HarperJ,LandisCS.FulminanthepatitisBreactivation leading to liver
transplantation in a patient with chronic hepatitis C treated with simeprevir and sofosbuvir: a
case report. J Med Case Rep 2015;9(1):164.
[7] Zaki MS, Salama OS, Mansour FA, Hossein S. Hepatitis E virus coinfection with hepatotropic
viruses in Egyptian children. J Microbiol Immunol Infect 2008;41(3):254–8.