MAKALAH KIMIA MEDISINAL 1

OBAT ANTIMIKOBAKTERI

Dosen Pengampu: Lisna Gianti M,Si Apt

Disusun Oleh:
Noni Rosanti D1A181566
Rosa Nurdiana D1A181567

UNIVERSITAS AL-GHIFARI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
JURUSAN FARMASI
BANDUNG
2021
 KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, Puji Syukur Kehadirat Allah Swt Yang Telah Memberikan Rahmat Dan
Hidayahnya Sehingga Kami Dapat Menyelesaikan Makalah Kimia Medisinal 1 Yang
Berjudul “Obat Antimikobakteri”

Terima Kasih Saya Ucapkan Kepada Ibu Lisna Gianti M,Si Apt Yang Telah Membantu
Kami Baik Secara Moral Maupun Materi. Terima Kasih Juga Kami Ucapkan Kepada Teman-
Teman Seperjuangan Yang Telah Mendukung Kami Sehingga Kami Bisa Menyelesaikan
Tugas Ini Tepat Waktu.

Saya Menyadari Bahwa Laporan Yang Kami Buat Ini Masih Jauh Dari Kata Sempurna Baik
Segi Penyusunan, Bahasa, Maupun Penulisannya. Oleh Karena Itu, Saya Sangat
Mengharapkan Kritik Dan Saran Guna Menjadi Acuan Agar Kami Bisa Menjadi Lebih Baik
Lagi Dimasa Mendatang.

Subang, 12 Agustus 2021

Penyusun
DAFTAR ISI
 BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Indonesia adalah salah satu negara tropis. Sepanjang sejarah, wilayah tropis lebih
mudah terjangkit penyakit menular dibandingkan dengan wilayah beriklim sedang. Penyebab
utamanya adalah faktor lingkungan dimana wilayah tropis memiliki kelembaban cukup tinggi
dan pertumbuhan biologis sebagai pendukung keanekaragaman hayati yang tinggi termasuk
patogen, vektor, dan hospes. Hal ini diperparah oleh faktor kesadaran masyarakat dan
pengendalian penyakit menular atau penyakit tropis yang kurang optimal, Salah satu contoh
penyakit tropis yaitu tuberkulosis.

Tuberkulosis (TB) adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh Mycobacterium

tuberculosis. Hingga saat ini, tuberkulosis masih menjadi penyakit infeksi menular yang
paling berbahaya di dunia. Mycobacterium tuberculosis merupakan bakteri penyebab
penyakit tuberkulosis. M. tuberculosis dan tujuh spesies lain yang sangat dekat dengan
mikobakteria (M. bovis, M. africanum, M. microti, M. caprae, M. pinnipedii, M. canetti and
M. mungi) bersama-sama membentuk kompleks Mycobakterium tuberculosis.

Mikobakteria masuk ke dalam keluarga Mycobacteriaceae dan ordo Actinomycetales.

Genus mikobakteria memiliki hubungan dekat dengan anggota Actinomycetales lain seperti
Corynebacterium, Nocardia dan Rhodococcus.

Antimikobakteri adalah jenis obat yang digunakan untuk mengobati infeksi

mycobacteria. Obat antimikobakteri adalah senyawa yang digunakan untuk pengobatan
penyakit parasite yang disebabkan oleh mikobakteri. Penggolongan obat antimikobakteri
dibagi menjadi 2 yaitu obat anti tuberculosis (Mycobacterium Tuberculosis) dan Obat anti
lepra (Mycobacterium leprae).

Saat ini, penyakit TB aktif diobati dengan terapi kombinasi yang terdiri atas 3 atau
lebih obat (biasanya 4). Selama terapi, pasien dengan TB aktif umumnya diberikan isoniazid
(INH), rifampisin (RIF), pirazinamid (PZA) dan etambutol (EMB) selama 2 minggu yang
merupakan fase intensif. Kemudian terapi dilanjutkan dengan pemberian isoniazid dan
rifampisin selama 4 bulan lagi (fase lanjutan) untuk memusnahkan sisa bakteri yang telah
masuk kedalam kondisi dormant. Tujuan awal dari terapi kombinasi tersebut adalah untuk
meminimalkan perkembangan resistensi terhadap streptomisin setelah obat tersebut
diperkenalkan pertama kali. Saat ini, standar terapi untuk infeksi TB sensitif obat sangat
efektif dalam pembersihan bakteri

1.2 Tujuan:

 Untuk
 Untuk
 Untuk

1.3 Manfaat:

 Dapat
 Dapat
 Dapat
 BAB 2
PEMBAHASAN

2.1 Definisi

Mycobacterium tuberculosis merupakan organisme obligate aerobe yang berarti

membutuhkan oksigen untuk tumbuh. Mycobacterium tuberculosis adalah mikobakteri
penyebab utama tuberkulosis pada manusia. Bakteri berbentuk batang ini bersifat nonmotil
(tidak dapat bergerak sendiri) dan memiliki panjang 1-4 µm dan lebar 0,3-0,56 µm. M.
tuberculosis tidak diklasifikasikan sebagai Gram positif maupun Gram negatif karena
dinding sel bakteri ini tidak memiliki karakteristik membrane luar bakteri Gram negatif.
Namun, M. tuberculosis memiliki struktur peptidoglikan-arabinogalaktan-asam mikolat
sebagai barier permeabilitas eksternal.

Tuberkulosis (TB) adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh Mycobacterium

tuberculosis. Hingga saat ini, tuberkulosis masih menjadi penyakit infeksi menular yang
paling berbahaya di dunia. Mycobacterium tuberculosis merupakan bakteri penyebab
penyakit tuberkulosis. M. tuberculosis dan tujuh spesies lain yang sangat dekat dengan
mikobakteria (M. bovis, M. africanum, M. microti, M. caprae, M. pinnipedii, M. canetti
and M. mungi) bersama-sama membentuk kompleks M. tuberculosis.

Mikobakteria masuk ke dalam keluarga Mycobacteriaceae dan ordo Actinomycetales.

Genus mikobakteria memiliki hubungan dekat dengan anggota Actinomycetales lain
seperti Corynebacterium, Nocardia dan Rhodococcus. Berikut ini adalah klasifikasi dari
mikobakteria.

SIFAT MIKOBAKTERI

 Tumbuh lebih lambat dari bakteri lain

 Sel mikobakteri dapat bersifat dorman
 Dinding sel kaya lemak dan susah ditembus banyak obat
 Patogen intrasel
 Dapat mengembangkan resistensi, Resisten terhadap sebagian besar antibiotic
 Respon infeksi mikobakteri terhadap kemoterapi lambat

2.2 Penyebaran Mycobacterium Tuberculosis

 M. tuberculosis ditularkan melalui udara, bukan melalui kontak permukaan. Ketika
penderita TB paru aktif (BTA positif dan foto rontgen positif) batuk, bersin, berteriak
atau bernyanyi, bakteri akan terbawa keluar dari paru-paru menuju udara. Bakteri ini
akan berada di dalam gelembung cairan bernama droplet nuclei. Partikel kecil ini dapat
bertahan di udara selama beberapa jam dan tidak dapat dilihat oleh mata karena memiliki
diameter sebesar 1-5 µm
Penularan TB terjadi ketika seseorang menghirup
droplet nuclei seperti ilustrasi gambar. Droplet
nuclei akan melewati mulut/saluran hidung,
saluran pernafasan atas, bronkus kemudian
menuju alveolus. Tuberkulosis menyebar dari satu
orang ke orang lain melalui udara. Titik merah di
udara menggambarkan droplet nuclei yang
mengandung tubercle bacili
Setelah tubercle bacillus sampai di jaringan paru-paru, mereka akan mulai
memperbanyak diri. Lambat laun, mereka akan menyebar ke kelenjar limfe. Proses ini
disebut sebagai primary TB infection. Ketika seseorang dikatakan penderita primary TB
infection, tubercle bacillus berada di tubuh orang tersebut. Seseorang dengan primary TB
infection tidak dapat menyebarkan penyakit ke orang lain dan juga tidak menunjukkan
gejala penyakit.

Penyebaran penyakit TBC Ada 4 faktor penentu terjadinya yaitu: Daya tahan tubuh
seseorang rendah, Infectiousness (tingkat penularan), Lingkungan Dan Kontak.

2.3 Obat Antimikobakteri

Penyakit TB aktif diobati dengan terapi kombinasi yang terdiri atas 3 atau lebih obat
(biasanya 4). Selama terapi, pasien dengan TB aktif umumnya diberikan isoniazid (INH),
rifampisin (RIF), pirazinamid (PZA) dan etambutol (EMB) selama 2 minggu yang
merupakan fase intensif. Kemudian terapi dilanjutkan dengan pemberian isoniazid dan
rifampisin selama 4 bulan lagi (fase lanjutan) untuk memusnahkan sisa bakteri yang telah
masuk kedalam kondisi dormant.

Tujuan awal dari terapi kombinasi tersebut adalah untuk meminimalkan

perkembangan resistensi terhadap streptomisin setelah obat tersebut diperkenalkan
 pertama kali. Saat ini, standar terapi untuk infeksi TB sensitif obat sangat efektif dalam
pembersihan bakteri.

(Obat lini pertama saat ini untuk terapi MTB sensitif obat)

2.4 Struktur dan Aktivitas obat

1. Isoniazid (INH/H)

Isoniazid adalah suatu analog tiasetazon yang merupakan obat anti-TB efektif sejak
tahun 1940-an namun memiliki efek toksik. Upaya peningkatan efektifitas tiasetazon
dilakukan dengan penggantian cincin fenil dengan cincin piridin karena berdasarkan
penelitian, nikotinamid memiliki efek inhibitor terhadap M. tuberculosis. Salah satu
senyawa yang dihasilkan yaitu isonikotinaldehid tiosemicarbazon terbukti lebih aktif
daripada tiasetazon. Hal ini menginspirasi evaluasi intermediet lain dari proses sintesis
hingga pada akhirnya terjadi penemuan asam hidrazid isonikotinat nikotinat (INH) yang
merupakan obat antituberkulosis terbaik hingga saat ini. Isoniazid pertama kali disintesis
pada tahun 1912.

Mekanisme aksi

Isoniazid masuk ke dalam sel MTB dalam bentuk prodrug. Kemudian, INH akan
diaktivasi oleh enzim katalase peroksidase (KatG) yang dikode oleh gen KatG. Spesies
aktif INH kemungkinan adalah suatu radikal isonicotinic acyl yang selanjutnya
membentuk adduct (produk dari penambahan langsung dua atau lebih molekul berbeda
sehingga terbentuk produk reaksi tunggal dengan kandungan semua atom dari semua
komponen (IUPAC, 1997)) dengan radikal NAD. Adduct yang terbentuk adalah
isonicotinic acylNADH (dalam beberapa jurnal disebut sebagai bentuk aktif INH).
Adduct ini bersifat toksik di dalam sel bakteri (Ma dkk., 2007; Brennan dkk., 2008;
Zhand dkk., 1992) dan berturut-turut mempengaruhi target intraseluler seperti biosintesis
asam mikolat yang merupakan komponen penting pada dinding sel bakteri (Barry dkk.,
1998).

2. Pirazinamid (PZA/Z)

Pirazinamid merupakan analog struktural dari nikotinamid. Obat ini dikenalkan

sebagai obat TB pada awal tahun 1950. Pirazinamid bertanggung jawab untuk membunuh
persistent tubercle bacilli di awal terapi fase intensif. Namun, selama 2 hari pertama
terapi, pirazinamid tidak memiliki aktivitas bakterisida terhadap bacilli yang tumbuh
cepat. Meskipun demikian, akibat aktifitas sterilisasinya dalam kondisi asam di dalam
makrofag atau jaringan yang inflamasi, pirazinamid mampu untuk memperpendek durasi
terapi dari 12 bulan menjadi 6 bulan dan mencegah risiko kekambuhan. Aktivitas PZA
sangat spesifik terhadap M. tuberculosis karena tidak berefek pada mikobakteria lain.

Mekansime aksi
 Pirazinamid adalah suatu prodrug sehingga perlu dikonversi ke dalam bentuk
aktifnya, yaitu asam pirazinoat (POA), oleh enzim pirazinamidase (PZase) atau
nikotinamidase mikobakteri. Mekanisme aksi pirazinamid masih belum jelas. Asam
pirazinoat diperkirakan bekerja melalui penghambatan sistem enzim fatty acid synthase
(FAS) I yang berperan penting dalam sintesis asam mikolat M. tuberculosis yang sedang
memperbanyak diri. Kemungkinan mekanisme aksi lainnya yaitu gangguan potensial
membran di bawah kondisi pH asam atau penghambatan translasi setelah berikatan
dengan komponen S1 dari subunit 30s ribosomal. Gangguan potensial membrane terjadi
akibat adanya akumulasi asam pirazinoat. Asam pirazinoat diekskresi oleh pompa effux
lemah. Pada kondisi asam, asam pirazinoat terprotonasi akan direabsorbsi ke dalam sel
dan terakumulasi di dalam sitoplasma karena pompa efflux yang tidak efisien. Akumulasi
asam pirazinoat menghasilkan penurunan pH intraseluler hingga nilai dimana
menonaktifkan sintesis asam lemak penting atau terjadi kerusakan seluler. Berdasarkan
mekanisme tersebut, pirazinamid hanya aktif melawan M. tuberculosis pada pH asam
dimana asam pirazinoat terakumulasi di dalam sitoplasma. Pada jurnal lain
dihipotesiskan bahwa anion pirazinoat di bawah kondisi asam berfungsi sebagai pembawa
proton yang mentransport proton dari luar membran ke dalam ruang intraseluler. Proses
ini mengurangi proton motive force dan berpengaruh pada produksi energi bakteri.

3. Rifamisin

Rifamisin adalah salah satu golongan antibakteri paling efektif dan digunakan secara
luas dalam terapi TB saat ini. Rifamisin diisolasi pertama kali pada tahun 1957 dari
Amycolatopsis (dulunya Streptomyces) mediterranei. Awalnya kelas obat ini merupakan
agen terapi yang kurang disukai karena potensinya terlalu rendah, kelarutan rendah,
bioavailabilitasnya rendah (hanya aktif ketika diberikan secar intra vena) dan waktu
paruhnya pendek. Namun, modifikasi struktural dari rifamisin alami menghasilkan
beberapa turunan dengan potensi tinggi dan tersedia dalam bentuk oral. Saat ini, ada 3
senyawa semisintetik dari kelas ini yang digunakan dalam terapi, yaitu rifampisin,
rifapentin dan rifabutin. Rifampisin menjadi dasar terapi saat ini dengan tanggung jawab
utama untuk mengurangi durasi terapi dari 12 bulan hingga sekarang menjadi 6 bulan.

Mekanisme Aksi

Rifamisin mengandung suatu inti aromatik yang dihubungan pada ke dua sisi oleh
suatu jembatan alifatik. Rifamisin mudah menyebar melalui membrane sel M.
tuberculosis karena obat ini bersifat lipofil. Aktivitas bakterisida dikaitkan dengan
kemampuan obat ini untuk menghambat transkripsi akibat ikatan dengan afinitas tinggi
pada DNA-dependent RNA polimerase. Walaupun target molekuler rifampin telah
dikarakterisasi dengan baik, mekanisme tepatnya dari kelas obat ini masih belum terlalu
jelas.

4. Ethambutol

Aktivitas anti TB dari etambutol dilaporkan pertama kali pada tahun 1961. Etambutol
membunuh secara aktif bacilli yang sedang memperbanyak diri dan memiliki aktivitas
sterilisasi sangat lemah. Obat ini hanya sedikit berperan dalam perpendekkan waktu
terapi. Fungsi utama EMB adalah untuk mencegah munculnya resistensi terhadap obat
lain di dalam terapi kombinasi.

Mekanisme aksi

Obat ini menghambat enzim menghambat arabinosil transferase (embB) yang terlibat
dalam biosintesis dinding sel (Takayama dan Kilburn, 1989). Takayama dan Kilburn
(1989) menunjukkan bahwa EMB menghambat transfer arabinoglaktan ke dalam dinding
sel M. smegmatis sehingga terjadi akumulasi asam mikolat. Interaksi EMB dengan target
molekulernya sangat stereospesifik, hanya 1 dari 4 enantiomer yaitu (S,S)-etambutol yang
aktif melawan M. tuberculosis. Optimisasi lebih lanjut dilakukan sehingga menghasilkan
suatu komponen baru, yaitu SQ-109, suatu senyawa sangat lipofilik dan memiliki
mekanisme aksi berbeda dari etambutol.
2.5 Hubungan struktur-aktivitas

1. Isoniazid

Isoniazid diidentifikasi melalui pencarian turunan nikotinamid, suatu anti-TB pertama.

Optimisasi nikotinamid dengan metode penelitian in vitro dan in vivo menghasilkan 2
obat berbeda dengan karakteristik sangat berbeda (gambar 26) yaitu isoniazid dan
pirazinamid (Murray, 2003). Pirazinamid menunjukkan profil biologi serupa nikotinamid
dan resistensi silang dengan nikotinamid sedangkan INH berbeda dengan senyawa
asalnya secara mekanis.

2. Pyrazinamid

Optimasi pirazinamid dilakukan pada tahun 1950-an sebagai kelanjutan kerja terhadap
isonikotinamid. Hubungan struktur-aktivitas dari senyawa ini sangat sulit untuk
dijelaskan karena obat ini tidak aktif di bawah kondisi kultur normal. Oleh karena itu,
data SAR PZA diperoleh sebagian besar dari studi in vivo pada hewan dan jumlahnya
sangat terbatas.

3. Rifampisin

Modifikasi kimia dari produk alami menghasilkan rifampisin sintetis yang penting untuk
peningkatan profil farmakologi, Ringkasan SAR dapat dilihat pada gambar dibawah.

Empat gugus hidroksi pada posisi C1, C8, C21 dan C23 dari kerangka rifamisin sangat
penting untuk aktivitas antibakteri. Setiap modifikasi terhadap gugus hidroksi ini (kecuali
konversi C1-OH menjadi =O) menyebabkan penurunan aktivitas. Perubahan lain pada
 konformasi gugus hidroksi ini juga menghasilkan senyawa non aktif. Berdasarkan
struktur kristal rifampisin-RNA polymerase, gugus hidroksi ini berinteraksi langsung
dengan RNA polymerase melalui ikatan hidrogen. Setiap modifikasi yang menganggu
interaksi tersebut akan menghasilkan senyawa dengan penurunan afinitas ikatan.

4. Ethambutol

modifiksi struktur EMB menyimpulkan bahwa ukuran dan sifat gugus alkil pada nitrogen
etilendiamin sangat penting untuk aktivitas EMB. Penelitian ini mengkonfirmasi bahwa
small α-branched alkyl group lebih efektif dari rantai alkil bercabang pada posisi selain α
dan bahwa rantai alkil yang lebih panjang merugikan aktivitas. Perubahan pada daerah
penghubung molekul bersifat merugikan karena setiap perpanjangan, pemasukkan
heteroatom atau pembuatan cabang pada penghubung etilen menyebabkan penurunan
aktivitas. Selain itu, arildiamin dan sikloalkilamin jauh kurang efektif daripada senyawa
induknya.

2.6 Farmakologi Obat

1. Isoniazid

Mekanisme
 Isoniazid diaktifkan oleh KatG (katalase peroksidase) mikrobakteri, Isoniazid aktif akan
membentuk kompleks kovalen dengan protein pembawa asil (acyl carrier protein) dan
KasA, beta asil protein pembawa sintetase, Kompleks ini menghambat pembentukan as.
Mikolat, komponen esensial dinding sel mikobakteri

Resistensi

1. Mutasi yang menyebabkan ekspresi berlebihan inhA,yang menyandi asil protein

pembawa reduktase

2. Mutasi atau delesi gen KatG

3. Mutasi yang menyebabkan ekspresi berlebihan ahpC, gen virulensi yang berperan
dalam proteksi sel dari stress oksidatif

4. Mutasi KasA

Farmakokinetik

 Absorpsi : baik di saluran cerna, dosis 300 mg mencapai konsentrasi plasma

puncak 3-5 mcg/mL dalam 1-2 jam
 Distribusi: luas ke cairan dan jaringan tubuh, konsentrasi di CSS 20%-100%dari
konsentrasi serum
 Metabolisme: asetilasi oleh N-Asetiltransferasi hati
 Eksresi: urin

Pengggunaan klinis:

Tuberkulosis, dosis dewasa 300 mg sekali sehari. Pyridoxin 25-50 mg/hari dapat
digunakan untuk pasien yang beresiko atau mengalami neuropati karena isoniazid.
pemberian secara oral atau parenteral

Efek samping:

• Reaksi imunologik: demam dan ruam kulit

• Toksisitas langsung: hepatitis (10-20%), neuropati perifer (10-20%), SSP seperti

berkurang daya ingat, kejang.

2. Pyrazinamide
 Mekanisme Kerja:

Pirazinamid dikonversi menjadi asam pyrazinoat oleh enzim pyrazinamidase

mikobakterium yg dikode oleh pncA. kemudian merusak metabolisme membran sel
mikobakterium dan fungsi transportasi. resistensi karena gagal uptake pyrazinamid dan
mutasi pncA

Farmakokinetika

 Penyerapan baik
 Cp mak + 2 jam, T ½ + 9 jam,
 Distribusi luas termasuk meningens
 dimetabolisme di hati
 diekskresi lewat salran kemih

Efek Samping:

Hepatotoksis (1-5%), mual, muntah, demam, fotosensitif, dan hiperurisemia.

3. Rifampisin

Mekanisme Kerja:

Berikatan dengan subunit β RNA Polimerase bakteri sehingga menghambat pembentukan

RNA (RNA polymerase manusia tidak sensitif Rifampisin)

Resistensi:

mutasi di rpoB, gen untuk subunit β RNA Polimerase menyebabkan penrunan kemampuan
pengikatannya dengan rifampisin

Farmakokinetik:

 Penyerapan baik di saluran cerna

 Cp mak 2-4 jam, T1/2 : 1,5-5 jam,
 terdistribusi ke seluruh jaringan dan cairan tubuh, dapat melintas plasenta,
menembus CSS, ikatan protein tinggi
 metabolisme di hati secara asetilasi, jadi metabolit aktif dan tidak aktif,
menginduksi banyak isoform P450 dihati
 diekskresi utamanya di hati menuju kandung empedu dan sedikit di saluran kemih,
 Efek Samping:

 Saluran cerna: mual, muntah, kembung, diare anoreksia dll

 SSP: rasa ngantuk, sakit kepala, pening, ataksia dll
 Hipersensitifitas: demam, urtikaria, sariawan, hematuria dll
 Hematologi: trombositopenia, anemia, leucopenia dll
 Intoksikasi lain: proteinurea, gangguan menstruasi dll
 keringat, air mata, feses, saliva, urin berwarna kemerah-meraha Penggunaan
Klinis: Antimikobakterium (10 mg/kg/hari oral), alternatif isoniazid pada pasien
TB laten, Meningococal carriage, profilaksis pada anak yang kontak dg penyakit
infeksi Haemophilusinfluenza type B, kombinasi dg antibiotik lain untuk
Stapilococcus cariage dan infeksi Stapilococcus serius

Interaksi obat:

Rifampisin merupakan enzyme inducer kuat untuk Cytochrom P-450 isoenzymes. Bila
perlu dosis ditingkatkan 2 kalinya dan diturunkan kembali 2 minggu setelah rifampisin
dihentikan.

Contoh IO denganAmiodaron,Verapamil, Buspiron, Kloramfenikol, obat KB, diazepam,

benzodiasepin, Diltiazem, Fluvastatin, Gliburid, sulfonylurea, Losartan dll

4. Ethambutol

Mekansime Kerja:

Menghambat arabinosil transferase mikobakteri (dikode oleh embCAB operon), yang

berperan dalam reaksi polimerasi arabinoglikan, suatu komponen esensial dinding sel
mikobakteri.

Resistensi:

mutasi yang menyebabkan overekspresi produk gen emb atau struktur gen

Farmakokinetik:

 Absorpsi baik di saluran cerna

 setelah pemberian dosis 25 mg/kgBB, Cp mak 2-4 jam, kadar puncak 2-5 mcg/mL
 lebih kuarang 40% terikat protein plasma, Menembus CSS hanya jika meningens
mengalami inflamasi (konsentrasi 4-46%)
  T ½ : 3-4 jam
 metabolisme di hati dengan 10% berubah jadi metabolit tidak aktif
 diekskresi melalui saluran kemih dan feses

Efek Samping:

Hipersensitivitas (jarang) Gangguan penglihatan (neuritis retrobular) yang jika terjadi

obat sebaiknya segera dihentikan, buta warna, penyempitan lapang pandang, sakit kepala,
muntah dll

Perhatian:

Perlu pemeriksaan fungsi mata sebelum pengobatan, ingatkan penderita segera lapor jika
ada gangguan mata. Tidak dianjurkan untuk anak kurang 6 tahun.

Penggunaan Klinis:

kombinasi deng antituberkulosis lain, dosis tinggi untuk tuberculous meningitis,

kombinasi dg antibiotik lain untuk infeksi mikobakterium nontuberclosis seperti M
knsasii dll.
 BAB 3

PENUTUP

3.1 Kesimpulan
 DAFTAR PUSTAKA

Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones &
Bartlett Learning. p. 415.  ISBN  9781284057560.

^"Pyrazinamide Use During Pregnancy".  Drugs.com. 22 January 2019. Retrieved  24

January  2020.

"Isoniazid (Nydrazid) Use During Pregnancy". Drugs.com. 7 October 2019. Retrieved 24

January  2020.

1. ^ Jump up to:                  "Isoniazid". The American Society of Health-System

a b c d e f g h i

Pharmacists.  Archived  from the original on 20 December 2016. Retrieved  8 December  2016.
2. ^