KEMOTERAPI INFEKSI PROTO ZOA
Amebiasis, Giarfi asis, Thikomoniasis,
Thipanosomiasis, Leismaniasis, dan
Infelsi Protozoa Lainnya.
PENGAI..{TAR INFEKSI PROT OTf'A
PADA MANUSIA
AMEBIASIS
Ameblasis menyerang sekitar 10% populasi dunia. Di
Ameika Serikat, amebiasls biasanya dijumpai di pe-
mukiman padat, kondisi yang tidak bersrh. Entamoeba
dispar mennyebabkan infeksi pada manusia sekitar 90%
dan E. histolytica hanya 10%, tetapi hanya E. histolytica
yang menyebabkan penyakit pada manusia. Manusia
merupakan satu-satunya inang yang diketahui untuk
protozoa ini, yang ditransmisikan khususnya melalui rute
feses-ora/. Kisfa E. histolytica tertelan darimakanan atau
air yang terkontaminasi dan berubah menjaditrofoziot
yang berada dalam usus besar. Beberapa individu yang
teinfeksi oleh E. histolityca tidak menunjukkan gejala,
tetapi mengeluarkan kista yang berinfeksi sehingga
menjadi sumber untuk infeksi selanjutnya. Pada individu
lain, trofozoit E, histolytica menyerang mukosa kolon
yang menyebabkan kolitis dan diare berdarah (disentri
ameba). Trofozoit E. histolytica jarang menyrerang me-
lalui mukosa kolon dan mlencapai hati melalui sirkulasi
poftal, tempat trofozoit tersebut menyebabkan abses hati
amebik.
Metronidazol atau analognya tinidazol dan ornidazol
merupakan terapi dasar. Metronidazol dan tinidazol
merupakan obat pilihan untuk kolitis amebik, abses hafl
amebik dan bentuk amebrasis ekstraintestinal ldinnya.
Karena rnetronidazol drabsorpsi dengan baik di usus,
mungkin tidak mencapai kadar terapeutik di lumen kolon,
dan kurang efektif terhadap kista. OIeh karena itu. pasien
dengan amebrasls (koltrs amebik atau abses hati amebik)
juga harus diberikan senyawa yang bekerja di lumen
untuk mengeradikasi semua trofozoit yang ferslsa.
Senyawa luminal juga dibeikan untuk mengobati indi-
vidu tanpa gejala yang terinfeksiE, histolytica. Amino-
glikosida yang tidak diabsorpsi, yakni paromomisin, dan
senyawa B-hidroksikuinolin, yakini iodokuinol, merupakan
senyawa luminalyang efektif. Nitazoksanid (nuwn), obat
yang telah disetujui di Amerika Seikat untuk pengobatan
644
kriptosporidiosis dan giardiasis, luga aktif terhadap E.
histolytica.
GIARDIASIS
Giardlasis, yang disebabkan oleh Giardia intestinalis,
merupakan infeksi protozoa yang paling sering dilapor-
kan di Amerika Serikat. lnfeksi ini disebabkan dariten
telannya kista dalam feses yang mengontaminasi makan-
an atau air. Transmisi dari manusia ke manusia melalui
rufe feses-oral terutama terjadi pada anak-anak di_pusat
pengasuhan dan perawatan, institusi personal, dan pria
homoseksual.
t nfeksi Giardia menyebabkan suatu kondisi pembawa
penyakit tanpa gejala, diare akut yang dapat sembuh
sendii, atau diare kronis. lnfeksi asimtomatik paling
sering terjadi; individu-individu ini mengeluarkan kista
Giardia yang merupakan sumber infeksi baru. Kebanyak-
an orang dewasa dengan gejala berkembang menjadi
penyakit akut yang dapat sembuh sendki, dengan tinja
berair, berbau busuk dan drsfensi abdomen. Beberapa
individu berkembang menjadi sindrom diare kronis de'
ngan malabsorpsi dan kehilangan berat badan.
Dlagnosis giardiasis ditentukan dengan identifikasi
kista atau trofozoit pada spesimen feses atau trofozoit
pada isi duodenum. Kemoterapi dengan metronidazol
selama 5 hari biasanya berhasil, walaupun terapi mungkin
perlu diulang atau diperpanjang. finidazol dosis tunggal
(nNotux) lebih unggul daripada metronidazol untuk
giardi asi s. P aromomisi n tel ah d ig u n aka n u ntuk me ng ob ati
wanita hamil untuk menghindari efek mutagenik obat lain.
Nitazoksanid dan tinidazol telah disetujui oleh FDA untuk
pengobatan giardiasis pada pasien dewasa dan anak
berusia >1 tahun yang menderita imunokompeten.
TRIKOMONIASIS
Trikomoniasis disebabkan o/eh Trichomonas vaginalis,
yang ada pada saluran urogenital dan menyebabkan
vaginitis pada wanita dan, jarang, uretitis pada pria.
Trikomoniasis ditransmisikan secara seksual, Iebih dari
200 juta orang di seluruh dunia telah teinfeksi dan sekitar
3 juta wanita terinfeksi setiap tahunnya diAS. Sedikitnya
gejala yang timbul pada pria mengganggu'eradikasi
penyakit ini.
Hanya bentuk hofozoit T. vaginalis yang ditemukan
dalam sekresi yang terinfeksi. Metronidazol merupakan
obat pilihan untuk trikomonlasis, lelapi kegagalan terapi

akibat organisme yang reslsfen semakin meningkat.
Tinidazol dalam dosis tinggi telah berhasil digunakan
untuk mengobafi T. vaginalis yang resisfen terhadap
metronidazol. Nitazoksanida memperlihatkan aldivitas
melawan T. vaginalis, tetapi tidak direkomendasikan
untuk tikomoniasis.
TOKSOPLASMOSIS
Ioksop/asmosrs disebabkan oleh protozoa intraseluler
oblrgat Toxoplasma gondii. Walaupun kucing merupakan
inang alami, kista jaringan ditemukan dari semua peme-
nksaan spesle s mamalia. Rute infeksi yang sering dialami
pada manusia adalah (1) makan daging setengah matang
yang mengandung kista jaringan; (2) makan bahan
sayuran yang terkontaminasi dengan tanah yang me-
ngandung ookista yang infektif; (3) kontak oral langsung
dengan feses kuclng yang mengandung ookista; dan (4)
infeksi janin transplasenta dengan takizoit dari ibu yang
terinfeksi secara akut.
I nfeksi pi me r de ng an T. gondii menyeb abkan gejal a
klinis pada 10% individu imunokompeten. Penyakit akut
biasanya dapat semibuh sendii dan jarang membutuhkan
pengobatan. lnfeksi ini dapat menyebabkan penyakit
serius pada wanita hamil, sering menyebabkan aborsi.
Pada individu yang rentan imun dapat mengalami ense-
falitis toksoplasmik akibat realdivasi kista jaringan yang
terdeposit dalam otak. Ensefalitis toksoplasmik umumnya
terlihat pada pengidap AIDS dan dapat berakibat fataL
Manifestasi klinis toksoplasmosrs kongenital sangat ber-
variasi, tetapi korioretinitis yang paling sering ditemukan.
Pengobatan pimer untuk ensefalitis toksoplasmik adalah
antifolat pirimetamin dan sulfadiazin. Pengobatan harus
dihentikan pada sekitar 40% kasus karena toksisitas, ter-
utama obat su/fa; klindamisin dapaf rnenggantikan sulfa-
diazin tanpa kehilangan efikasinya. Regimen alternatif
yang mengombinasikan aziiromisin, klaritromisin, atova-
kuon, afau dapson dengan kimetopin-sulfametoksazol
atau pirimetamin dan asam folinat bersifat kurang toksik,
tetapi juga kurang efektif daripada kombinasi pirimetamin
dan sulfadiazin.
Spkamlsin, yang terkonsentrasi dalam jaringan
plasenta, digunakan untuk pengobatan toksoplamosis
bawaan akut pada kehamilan untuk mencegah transmisi
pada janin. Jika terdeteksi infeksi pada janin, kombinasi
pirimetamin dan sulfadiazin diberikan kepada ibu (hanya
setelah 12-14 minggu pertama kehamilan) dan pada bayi
baru lahir pada peiode pascalahir.
KRIPTOSPORIDIOSIS
Kriptosporidia merupakan parasit protozoa yang menye-
babkan diare pada beberapa spesles, termasuk manusia.
Cryptosporidium parvum dan C. hominis menyebabkan
infeksi hampir pada semua manusia. lnfeksiookista dalam
BAB 40 Kemoterapi Infeksi potozoa 645
feses dapaf disebarkan baik secara tangsung melalui
kontak manusia ke manusia atau dengan persediaan air
yang terkontaminasi. Kelompok yang berisiko terinfeksi
meliputi wisatawan, an ak-anak di fasilitas penitipan anak,
pia homoseksual, pengurus binatang, doWer hewan, dan
personel asuhan kesehatan lainnya. lndividu yang rentan
imun mudah terinfeksi. Sefe/ah tercema, ookista yang
matang melepaskan sporozoit yang menyerang se/ eplfel
inang. Infeksi biasanya dapat sembuh sendii. Pada
pasien A/DS dan individu rentan imun lainnya, diare
sekretoriyang parah membutuhkan perawatan rawat inap
di rumah sakit dan pengobatan suporlif .
Pengobatan paling efektif untuk kriptospoddiosrs
pada pasien AIDS adalah perbaikan imun dengan peng-
obatan antiretrovirus yang akfif (highly active antiretroviral
therapy, HAART). Nitazoksanida memperlihatkan akti-
vitas dalam pengobatan kriptosporidiosis pada anak-anak
imunokompeten dan juga efektif pada orang dewasa.
Efikasinya pada anak-anak dan orang dewasa pengidap
AIDS belum jelas; semakin rendah jumlah CD4, semakin
sedikit pasien memberikan respons. Meskipun demikian,
nitazoksanid merupakan satu-satunya obat untuk krip-
tospo rid iosi s yang d isetuj u i di AS.
TRIPANOSOMIASIS
Tripanosomiasis Afrika, atau "penyakit tidur'' disebabkan
o/eh subspesies Tripanosoma brucei yang ditularkan
oleh lalat tsetse. lnfeksi ini menyebabkan penyakit serius
pada manusia yang dapat berakibat fatal bila tidak
diobati. Sekitar 300.000-500, 000 orang Afrika diperkira-
kan terkena infeksi, dan lebih dari 60 juta orang berisiko,
lnfeksi ini sangat jarang terjadi di AS. Parasit ini sepenuh-
nya ekstraseluler, dan infeksi awal ditandai dengan ada-
nya replikasi parasit dalam peredaran darah atau limfe
tanpa melibatkan sislem saraf pusat (SSP) (stadium 1).
Manifestasi penyakit stadium awal meliputi demam,
Iimfadenopati, splenomegali, dan kadang-kadang miokar-
ditis yang disebabkan oleh penyebaran parasit secara
sisfemik. Stadium 2 ditandai dengan keterlibatan SSP,
Ada dua tipe tripanosomiasis Afrika yakni, Afrika Timur
yang disebabkan olehT. brucei rhodesiense, dan Afika
Barat yang disebabkan oleh T. brucei gambiense. T.
brucei rhodesiense menyebabkan penyakit yang pro-
gresif dan cepat berakibat fatal yang ditandai dengan
keterlibatan SSP awal dan sering gagal jaitung akhir;1,
brucei gambiense menyebabkan penyakit yang ditandai
dengan keterlibatan SSP iebrh lambat dan berlangsung
Iebih lama yang berkembang menjadi gejala klasik
penyakit tidur berbulan-bulan sampai tahunan. Gejala
neurologis meliputi bingung, gangguan koordinasi, penu-
runan pancaindera, sejumtah gejala psikiati, dan akhir-
nya berkembang menjadi koma dan kematian.
Pengobatan standar untuk penyakit stadium awal
adalah pentamidin untuk T. brucei gambiense dan sura-
646 necuN vII Kemoterapi Infelisi parasit

min untuk T. brucei rhodesiense. Obat-obat ini tidak seperti peningkatan kontrol vektor dan pembenahan
efektif melawan penyakit stadium Ianjut, dan pengobatan pemukiman telah banyak mengurangi penyakit Chagas.
standar pada fase SSP adalah melarsoprol. Ketiga obat
LEISMANIASIS
fersebuf harus diberikan secara parenteral dalam jangka
panjang. Eflomitin merupakan satu-satunya alternatif Lelsmaniasis disebabkan oleh 20 spesles profoz oa yang
berbeda darigenus Leishmania. Mamalia kecildan anjing
untuk pengobatan penyakit stadium lanjut Obat ini me-
merupakan reseruoir untuk patogen ini, yang dapat
miliki efek samping yang lebih sedikit daripada melar-
ditularkan kepada manusia melalui gigitan lalat betina.
soprol, tetapi harganya ntahal, dan pemberiannya sulit
Bermacam-macam bentuk lelsmanlasis menyerang pen-
dan tidak efektif sebagai manoterapi untuk infeksi T.
duduk di Eropa selatan serta beberapa daerah tropis dan
brucei rhodesiense.
subtropis di seluruh dunia. Promastigot bebas ekslra-
Tripanosomiasis Amerika afau penyakit Chagas
seluler be.rtlagelyang dimuntahkan oleh lalat penghisap,
disebabkan o/eh Trypanosoma cruzi. Penyakit inimenye-
masuk ke inang, kemudian mengalamifagoslfosis o/eh
rang hampir 20 juta orang dari Meksiko sampai Ameika
makrofag jaringan dan berubah menjadiamastigot, yang
Selafan, tempat bentuk kronis penyakit ini sebagai
penyebab utama kardiomiopati, negaesofagus, mega- berkembang biak di dal am fagolnosom samp ai sel pecah.
Pelepasan amastigot kemudian menyebarkan infeks!
kolon, dan kematian. Serangga pengisap darah triatomid
paling seing menyeba*an infeksi ini ke anak-anak; dengan cara menyerang lebih banyak makrofag. Amasti-
got dimakan lagi oleh lalat penghisap berubah kembali
transmisi transplasenta luga dapat terjadi pada daerah
menjadi promastigot, sehingga menyelesaikan siklus
endemik.
hidup. Sindrom penyakit sisfemik atau yang terlokalisasi
Realdivasi dapatterjadi pada pasien yang mengalami
imunosupresi sefe/ah transplantasi organ atau karena
di tempat teftentu yang disebabkan oleh Leishmania
teryantung pada spesies parasit yang menginfeksi,
kondisi lain (misalnya, AIDS, Ieukemia, dan neoplasma
distribusi makrofag yang terinfeksi, dan terutama respons
lainnya). lnfeksiT. cruzi yang timbul pada pasien trans-
plantasi atau melalui transfusi darah telah dilaporkan di
imun inang. Berdasarkan urutan peningkatan keparahan,
/elsmaniasis pada manusia diklasifikasikan menjadi
AS. /nfeksl akut ditandai dengan peningkatan nodul kulit
yang peih (chagoma) pada tempat inokulasi; tanda lain
bentuk kulan, mukokutan, kutan berdifusi dan viseral,
Lelsmanlasis semakin banyak terjadi sebagai infeksi
beruaiasi dari demam, adenitis, ruam kulit, dan hepato-
yang berhubungan dengan AIDS.
splenomegali sampai miokarditis akut dan kematian,
Bentuk kutan leismaniasis umumnya dapat sembuh
tetapi jarang terjadi. Penyerangan iripomastig ot metasiklik
dengan sendiinya, dengan penyembuhan terjadi dalam
menembus sel inang, terutama makrofag, tempat tripo-
3-18 bulan setelah infeksi, tetapi dapat meninggalkan
mastigot berproliferasi menjadi amastigot dan kemudian
bekas parut. Lelsmaniass bentuk mukokutan, kutan
berdiferensiasi menjadi tripomastigot yang masuk ke
berdifusi dan viseral tidak dapat sembuh tanpa peng-
peredaran darah. Setelah sembuh dari infeksi akut,
obatan. Lelsmaniasis viseral yang disebabkan oleh L.
individu biasanya tetap asimtomatik selama beberapa
donovani dapat berakibat fatal bila tidak diobati. Peng-
tahun, walaupun mengalami parasitemia sporadrk Se-
obatan klasik untuk semua spesies Leishmania adalah
bagian kecil orang dewasa berkembang menjadi penyakit
jantung dan saluran Gl kronis seiring dengan beftambah- antimoni pentavalen, tetapi peningkatan resistensi ter-
hadap senyawa initelah terjadi. Amfolerisin B fposomal
nya usia. Kerusakan sel miokardial dan neuron p/eksus
sangat efektif untuk leismaniasis vlseraf dan kini merupa-
mienterikus yang progresif disebabkan oleh tropisme 1.
kan obat pilihan untuk penyakit yang resisten terhadap
cruzi di se/ olof. Dua obat nitroheterosiklik, nifurtimoks
antimoni. Miltefoqin, suatu senyawa yang al1if secara
dan benznidazol, dEunakan untuk mengobati infeksi ini,
oral, sangat menjanjikan untuk pengobatan leismaniasis.
Kedua obat tersebut menekan parasitemia dan.dapat
Paromomisin dan pentamidin telah berhasil digunakan
menyembuhkan fase akut penyakit Chagas pada 60-80%
sebagai obat parenteral untuk penyakit viseral, walaupun
kasus. Rekomendasi terkini adalah bahwa pasien de-
kegunaan pentamidin terbatas karena toksisitasnya.
ngan penyakit fase akut atau fase kronis harus diobati.
Formulasi topikal paromomisin, yang kini dikombinasikan
Untuk pasien dengan penyakit fase kronis lanjut (>10
dengan gentamisin, juga efelttif untuk leismaniasis kutan.
tahun), pengobatan secara parasitologis kurang diperlu-
kan dan tidak ada konsensus dalam penatalaksanaan- INFEKSI PROTOZOA LAIN
nya. Kedua obat tersebut bersifat toksik dan harus di- Babesiosis adalah zoonosis yang ditularkan oleh kutu
berikan dalam jangka lama. Isolat bervariasi berkaitan disebabkan oleh parasityang menyerang eritrosit, menim-
dengan respons kerentanannya terhadap nifurtimoks dan bulkan demam, hemolisis, dan hemoglobinuria. lnfeksi
benznidazol, Tanpa adanya obat baru, tinfakan alternatif biasanya dapat sembuh dengan sendiinya, tetapi dapat

parah atau bahkan fatal pada individu yang mengalami
asplenia atau individu rentan imun yang parah. Terapi
standar adalah kombinasl klindamisin dan kuinin, tetapi
azitromisin ditambah atovakuon efektif dengan efek
merugikan yang lebih kecil.
Mikrosporidia merupakan parasit fungi eukariotik
uniseluler yang menyebabkan banyak sindrom penyakit,
termasuk diare pada individu yang rentan imun. Infeksi
oleh mikrosporidia dapat diobati dengan albendazol. lndi-
vidu yang rentan imun dengan mikrosporidia intestinal
akibat E. bieneusi (yang tidak bere.spons terhadap alben-
dazol) diobati dengan fumagilin.
AMFOTERISIN
Amfoterisin B
hposomal (auarsoue) menyembuhkan
hampir 100% kasus /eismanrasis vlsera/ dan meniadi
obat pilihan untuk penyakit yang resisten terhadap anti'
moni. Karena peftimbangan farmakokinetik, obat initidak
berguna untuk leismaniasis kutan afau mukosa. Dosls
yang direkomendasikan untuk pengobatan leismaniasis
viseral adalah 3 mg/kg/hai secara intravena untuk hari
ke 1-5, 14 dan 21, dengan dosis ditingkatkan sampai 4
mg/kg dan diperpaniang sampai hari ke 1-5, 10, 17,24,
31 dan 38 untuk pasien imunosupresi. Pemberian obat
ini dalam iangka pendek merupakan alternatif untuk
mengurangi biaya. Tingkat kesembuhan sekitar 90%
untuk kedua regimen.
KLOROKUIN
Korokuin secara langsung toksik terhadap trofozoit E.
histolytica dan terkonsentrasi tinggi di dalam hati, se-
hingga efektif unfuk abses hati amebik. Obat ini hanya
digunakan bila metronidazol atau nitroimidazol lain di-
kontraindikasikan atau tidak tersedia. Klorakuin tidak
efektif untuk amebiasis intestinal karena hanya ada
d alam ko nsentrasi re nd ah di kolon ; p asien y ang me nd ap at
klorokuin unfuk abses hati amebik iuga harus diberi paro-
momisi n d an iodokui nol untuk mengelimi n asi kolonlsasl
intestinal. .
Pengobatan konvensional dengan klorokuin untuk
ameblasis ekstraintestinal pada orang dewasa adalah 1
g/hai untuk 2 hari, diikuti dengan 500 mg/hari selama 2'3
minggu. Karena fokslslfasnya rendah, dosls lnl dapat di-
tingkatkan atau pemberian dapat diulang iika diperlukan'
EFLORNITIN
D F MO, oaN nvt) ad al ah
Eflornitin (a-difl uorometilomitin,
inhibitor ornitin dekarboksilase ireversibel dan dapat
hancur sendii, yang mengatallsls fahap pembatas'laiu
bioslntesis poliamin. Poliamin diperlukan untuk pem-
betahan sel dan diferensiasi sel normal. Dalam tripano-
BAB 40 Kemoterapi Infeksi potozoa 647
soma, spermidin juga diperlukan untuk slnfesls tripano-
tion, suatu konjugat spermidin dan glutation yang meng-
gantikan beberapa fungsi glutation dalam parasit. Eflor-
nitin digunakan untuk mengobati tripanosomiasis yang
disebabkan T. brucei gambiense. Obat ini biasanya dapat
menyembuhkan bahkan untuk tahap lnfeksi SSP sfadium
lanjut yang reslsien terhadap arsenik, tetapi kurang efek-
tif untuk tripanosomiasis Afrika Timur. Harganya mahal,
praduksi yang sedikit, dan regimen pengobatan yang
sulit mernbatasi penggunaannya. Eflornitin, tidak tersedia
Iagi untuk penggunaan sisfemlk di AS, tetapi tersedia
untuk pengobatan tripanosomlasls Gambla dengan per-
mintaan khusus. Struktur eflornitin adalah sebagai
berikut:
NHz
I
QHz
I
cH"
, 1".
H-l-l--NH"
I loor'
EFLORNITIN
EFEK ANTITRIPANOSOMAL
Eflornitin menghambat ornitin dekarbokslase, obat ini
menghambat secara reversibel enzim tripanosoma dan
mamalia, sehingga rnencegah slntest's poliamin yang
diperlukan untuk pembelahan sel. Enzim parasit dan
manusia sama-sama rentan terhadap eflornitin, tetapi
enzim mamalia berubah secara cepat, sedangkan enzim
parasit stabil: Se/-sel T. brucei rhodesiense kurang sen-
sitif terhadap penghambatan eflornitin daipada se/-se/ T"
brucei gambiense, dan kadar efektif umumnya tidak
dapat tercapai secara klinis.
ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI
Eflornitin dibeikan secara intravena. Kadar plasna
puncak dicapai -4 jam setelah dosis oral dan eliminasi
waktu paruh rata+ata 200 menit. )battidakterikat pratein
plasma. Eflornitin didistribusikan dengan baik dan dapat
menembus cairan serebrospinal (CSF), yang sangat
penting pada tripanosomlasis Afrika Barat tahap-laniut,
Lebih dari 80% eflarnitin dieksresikan melalui ginial,
kebanyakan dalam bentuk utuh.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK Pada pasien dengan
tripanosomiasis Afrika Barat yang disebabkan T. brucei
gambiense, regimen yang lebih disukai untuk pasien
dewasa adalah 100 mgikg diberikan secara intravena
setiap 6 jam selama 14hari sebagai infus 2 jam. Tingkat
respons lebih dari 90% bahkan pada pasien stadium
lanjut. fusiko tinggi kegagalan pengobatan ditemukan
 648 secIAN VII Kemoterapi lnfeksi parasit

pada pasien yang mengalami stupor pada saat pember.ian
atau pasien lansia. Anak,anak berusia kurang dari 12
tahun memerlukan dosis eflornitin yang lebih tinggi,
kemungkinan karena mereka mer.rbersiTrk"r, ob"t"i"ni
lebih cepat sehingga obat tidak sampai ke SSp Untuk
mencegah konvulsi awal, diberikan rigimen permulaan
dosis intravena (400 mg/kg/hari) pada bebe.apa hari
pertama, diikuti oleh peningkatan dosis untuk bagian
terapi yang kedua. Efornitin dan melarsoprol bekerja
secara sinergis.
Efornitin kurang berhasil untuk pasien AIDS de-
ngan tripanosomiasis Afrika Barar, kemungkinan di-
sebabkan oleh
_pertahanan inang berperai penting
dalam membersihkan p"tog.tt y"ng diobaii dari peredarl
an darah. Efornitjn gagal meningkatkan pengobatan
tripanosomiasis Afrika Timur yang disebabkan oleh T
bruc:ei rhodesiense, karena waktu p"r,rh.ry, yang relatif
pendek dan aktivitas ornitin dekarboksilase yang tinggi
pada parasir ini.
TOKSISITAS DAN EFEK SAMPTNG Efiornitin me-
nyebabkan efek merugikan yang umumnya reversibel
bila pengobatan dihentikan. Anemia (48o/o), diare pe.ngobatan (< 20 hari pada orang deina). pengunaan
(39o/o), dan leukopenia (27o/o) merupakan komplikasi
yang paling sering reljadi pada pasien yang menerima
obat intravena. Diare berhubungan dan dibarasi oleh.
dosis, terutama setelah pemberian oral. Konvulsi pada
pada7o/o pasien yang diobati, tetapi tidak
7wal1V?terjadi
kambuh bila pengobatan diteruskan. Komplikari 1"i.,-
seperti trombositopenia, alopesia, muntah, nyeri perut,
pening, demam, anoreksia, dan sakit kepala-terjadi p.englihatan
pada 40o/o pasien yang diobati. Kehilangan pende.rgar-
an yang reversibel dapat terjadi serelih pengobalan amebiasis luminal; nAman, iodohuinol
jangka panjang. Dosis terapeutik efornitin mem"erlukan
pemberian bersamaan dengan volume cairan intravena
dalam jumlah banyak, y".rg
-e-punyai keterbatasan dengan.kolitis ,amebih dtau abset hati ameb"ik, tetapi dapat
praktis pada tempat terpencil dan menyebabkan ke- digunahan sebagai
lebihan cairan pada pasien yang renran.
Fumagilin,
Fumagilin (ruunrt s, dan lainnya) adalah makrotida asiklik an,ah yey/a7at 1.0 mg/hg berat badan,rrara oial tiga hati
poliena,
Fumagilin bersifat toksik terhadap mikrosporidia dan
juga mempunyai al<tivitas terhadap E. histolytica. Fuma_
gilin digunakan secara topikat untuk mengobati kerato_
konjungtivitis yang disebabkan oteh E.hellem dengan
dosis 3-70 mg/mL dalam suspensi. tJntuk mikrospoidia-
sis intestinalyang disebabkan o/eh E, bieneu si, fumagilin
digunakan dengan dosis 20 mg secara oral tiga kali
sehari selama 2 minggu. Efek merugikan fumagitin
meliputi kram perut, mual, muntah, dan diare. Trombo_
sitopenia dan neutropenia yang reversibet juga pernah
dilaporkan. Fumagilin lidak mendapat persetujuan untuk
' pengobatan srslemrk infeksi mikrosporidia di Amerika
Serikat.
8-Hidroftsikuinolin
8 - H idro ks ihuo n o lin terlt alogen as i,. yitu
-
iodokuinol (di-
io do lt idro bs ibui n) dan kliokuinol in)
(io do h lo rh idro ks i hu
telab digunakan untub mengeliminasi holonisasi intestinal
E. histoly.rica. Iodokuinol (voooxtN) lebih aman dan
tersedia;untu! ptnguronn oral di Ameriha Serihat. Efek
merugihan obat ini tidah t711di bila digunahan drrgan
dosis yang sesuai (tidah lebih darl 2 gThari) dan lima
obat-obat ini, terutami dtngan Tosis >2 g/hail untuk
w-1htu yang lama berhubungan dengan risiLo yang szgni-
f han. Reahsi tohsik yangpalirg prnt"irg, te,atdmd jirrEob-
ka n o leh h I i o h u i n o l, a da lah n e u rlp a il- m ;e lo -o p t i h.
Neu ro_
pati perifer adakh manifestasi ieurotoksisiris yang lebih
ringqn. Pemberian iodnhuinol dengan dosis tingfi pada
anah-anah menyebabhan a*of iptih dan hrT;lingan
permanrn. korrio keamanannl,a
.tecara lang
lebih,unggul, paromomisin lebih diswhai rntuh
-ingoboTl
merupahan"aber-
1atf. yang
.masuh ahal. Iodokuinot digun)kan dalam
h o m b in as i de ngan m e tr o n i dazo I u n tu le m /n go b ati
in diu i du
obat tunggal untith indiuidi ariito-
rrlatik yang terinfeksi oleh E. histolytica. (Jntuh dewasa,
dosis iodahuiro! l.lrg. direhomendaiihan adalah 650 mg
secara oral tiga hali sehari selama 20 hari, sedangkan anaE
sehari (tidah hbih dari 2 g/hari) selama 20 hari.

MEI-A,RSOPROL
Metarsoprot (Met B; ansoaat) tersedia sebagai tarutan
3,6% (b/v) dalam propiten glikol untuk pembdrian intra_
vena. Obat ini hanya tersedia dari CDC Amerika Serikat.

EFEK ANTIPROTOZOA Melarsoprol adalah prodrug

yang dimetabolisme secara cepar (r,,, = 30
jadi melarsen oksida, bentuk -erit) *..r1
Arsenoksida
FUMAGILIN "kiifny".
bereaksi secara kuat dan reversibel dengan gugus sulf-

-'frtl s-cH"
A=/
\l
l"
s-cH
HzN I
cH2oH
MELARSOPROL
hidrilsehingga menginaktivasi banyak enzim, Melar-
soprol bereaksi dengan tripanotion untuk gnenbentuk
produk adisi melarsen oksida-tripanotion, yang ber-
potensi menghambat tripanotion reduktase. Peng-
isolasian tripanotion dan penghambatan tripanotion
reduktase diharapkan mempunyai konsekuensi letal
terhadap sel, tetapi hal ini tetap belum terbukti.
Sejumlah kegagalan pengobatan meningkat secara
tajam dan beberapa galur yang resisien sepuluh kali lipat
kurang sensitif terhadap obat ini dibandingkan dengan
galur yang sensdrl Kurangnya respons pasien terhadap
obat belum tentu berhubungan dengan berkurangnya
senslflyftas parasit pada banyak kasus.
Resrstensl melarsoprol terutama melibatkan defek
transpor. Transpofter P2 adenin-adenosin mempunyai
at<tivitas terhadap melarsoprol dan juga pentamidin dan
berenil; mutasi titik pada transpofter ini ditemukan pada
isolat yang reslsfensi terhadap melarsoprol.
ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI
Melarsoprol selalu diberikan secara intravena. Sejumlah
kecil obat, tetapi signifikan secara terapeutik masuk ke
dalam CSF dan mempunyai efek letal pada tripanosom
SSP Senyawa ini dieksresikan secara cepat, dengan 70-
80% arsenik terdapat dalam feses.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK Melarsoprol merupa-
kan satu-satunya obat efekdf yang tersedia untuk
pengobatan meningoensefalitik stadium lanjut akibat
tripanosomiasis Afrika Timur (Rhodesian). Pengobatan
melarsoprol untuk tripanosomiasis Afrika Timur di-
mulai segera setelah diagnosis karena keterlibatan SSP
segera terjadi pada infeksi yang agresif ini. Melarsoprol
tidak digunakan untuk profilaksis karena sifat toksi-
sitasnya dan cepat dieliminasi.
Pola resistensi terhadap melarsoprol berbeda antara
dua subspesies T brucei. Pasien yang terinfeksi T brucei
rhodesiense yang kambuh setelah pengobatan melar-
soprol biasanya berespons terhadap pengobatan melar-
soprol yang kedua. Sebaliknya, pasien yang rerinfeksi Z
brucei gambiense yang tidak sembuh dengan melarso-
prol jarang memperoleh manfaat dari pengobatan ber-
ulang dengan obat ini, tetapi sering memberikan respons
terhadap efornitin.
BAB 40 Kemoterapi Infelisi potozoa 649
Melarsoprol diberikan melalui injeksi intravena secara
perlahan, untuk menghindari ekstravasasi jaringan.
Rangkaian umum pengobatan diberikan selama 3-4 hari
dengan 3 seri dosls 2-3,6 mg/kg dengan interual 7 hari
antarpengobatan. Dosls yang lebih kecil harus diberikan
kepada anak-anak dan pasien yang mengalami debilitas.
Pemberian kontinu selama 10 haridengan dosis 2,2 mg/
kg/hari juga efektif dan kemungkinan akan menjadi
standar. Kecuali ada kontraindikasi, glukokortikoid harus
diberikan untuk menurunkan insiden ensefalopati yang
reaktif .
TOKSISITAS DAN EFEK SAMPING Toksisitas sering
terjadi selama pengobatan dengan melarsoprol. Reaksi
demam sering terjadi segara setelah penyuntikan obat,
tetutama jika parasitemia tinggi. Ensefalopari reaktif
terjadi pada :5-I0o/o pasien, menyebabkan kefatalan
pada setengah kasus pasien tersebut. Ensefalopati, jika
terjadi, biasanya berkembang antara dua rangkaian
pengobatan. Tripanosomiasis Afrika Timur lebih sering
terjadi daripada tripanosomiasis Afrika Barat dan
kemungkinan Lresar diderita pada pasien yang CSF-nya
mengandung banyak sel dan tripanosoma. Manifestasi
termasuk konvulsi berhubungan dengan edema serebral
akut, koma yang progresif secara cepat, dan gangguan
mental akut; hal ini merupakan reaksi terhadap antigen
tripanosoma. Pemberian bersama dengan glukoko rtikoid
mengurangi frekuensi ensefalopati reaktif dan juga
dapat membantu untuk mengontrol reaksi hipersen-
sitivitas selama rangkaian terapi yang kedua atau
berikutnya, Neuropati perifer, rercarar pada -10o/o
pasien, kemungkinan merupakan efek toksik langsung
pada obat. Hipertensi dan kerusakan miokardial tidak
umum terjadi, walaupun syok jarang. Proteinuria
sering terjadi, dan gangguan fungsi ginjal dan hati
mengharuskan modifikasi pengobatan. Muntah dan
kolik abdomen dikurangi dengan penyuntikan melar-
soprol secara perlahan pada pasien yang sedang berpuasa
dengan posisi terlentang.
PERHATIAN DAN KONTRAINDIKASI Melarsoprol
hanya diberikan kepada pasien di bawah pengawasan di
rumah sakit. Dosis awal harus berdasarkan penilaian
klinis dan bukan berdasarkan berat badan. Pengobatan
awal selama episode demam berhubungan dengan
peningkatan insiden ensefalopati reaktif. Pemberian
melarsoprol kepada pasien lepra dapar menimbulkan
eritema nodosum. Obat ini dikontraindikasi selama
epidemi infuenza. Reaksi hemolitik yang berat dilapor-
kan pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat
dehidrogenase.
650 necreN vII Kemoterapi Infeksi parasit
METRONIDAZOL
t-?-*>"-"r.
- terdeteksi, kemungkinan menjelaskan mengapa galur
o2N
-C-N
cH2cH20H
METRONIDMOL
EFEK ANTIPARASIT DAN ANTIMIKROBA Metro-
nidazol dan nitroimidazol sejenis aktif secan in uitro
melawan beberapa macarn parasit prorozoa anaerob dan
bakteri anaerob. Obat ini juga mempunyai aktivitas
amebisida yang poten terhadap E. histolytica.
Metronidazol mempunyai aktivitas antibakteri
terhadap semua semua kokus anaerob dan basil gram-
negatif anaerob, termasuk Bacteroides spp., dan basil
gram-positif anaerob pembentuk-spora. Metronidazol
secara klinis efektif terhadap trikomoniasis, amebiasis,
dan giardiasis, dan beberapa macam infeksi yang di-
sebabkan oleh bakteri anaerob obligat, seperti Bacteroi-
des, Clostridium, dan bakteri mikroaerofilik seperti
He lico bacter dan Campy lo b acter sp p.
MEKANISME KERJA DAN RESISTENSI
Metronidazol merupakan prodrug yang dialdivasi dengan
reduksi gugus nitro oleh organisme yang rentan. fidak
seperli bakteri aerob, patogen anaerob dan mikroaerofilik
seperfl T. vaginalis, E. histolytica, dan G. lamblia dan
bakteri anaerob mengandung komponen transpor elek-
tron yang mempunyai potensial redoks negatif yang
memadai untuk mendonorkan elektron ke metronidazol.
Transfer elektron membentuk anion radikal nitro sangat
realdif yang membunuh organisme yang rentan melalui
mekanisme yang diperantarai oleh radikal dengan target
DNA. Metronidazol didaur ulang secara katalitik; ke-
hilangan elektron metabolit aktif akan meregenerasi
senyawa induk. Peningkatan kadar Ormenghambat sito-
foksis/as yang diinduksi oleh metronidazol karena 0,
berkompetisi dengan metronidazal untuk mendapatkan
elektron yang diregenerasi melalui metabalisme energi.
Jadi, O, dapat menurunkan aktivasi reduktif metronidazol
dan meningkatkan daur utang obat teraktivasi. Pada
organisme yang rentan, dekarboksilasi piruvat, dikatalisis
oleh piruvat: ferredoksin oksidoreduktase (PFOR), meng-
hasilkan eleldron yang mereduksi fenedoksin, yang se-
lanjutnya secara katalisls mendonorkan elektron kepada
akseptor elektron biologis atau metronidazol.
Resrsfensi kiin is terh adap metronidazol terjadi pada
T. vaginalis, G. lamblia, dan beberapa macam bakteri
anaerob dan mikroaerofrlrk. Reslsfensi berhubungan
dengan gangguan kapabilitas pembuangan oksigen yang
menyebabkan konsentrasi O, lokal lebih tinggi, penurun-
an aktivasi metronidazol, gagal mendaur ulang obat yang
teraktivasi. Galur yang resisten lainnya mempunyaikadar
PFOR dan ferredoksin yang lebih rendah tetapi masih
tersebut masih berespons terhadap kadar obat yang
lebih tinggi. Pada Bacteroides spp., resistensi metronida-
zol berhubungan dengan famili gen resisten nitroimidazot
(nim) yang dikode secara kromosomal dan episomal.
Gen nim inimengode nitroimidazolreduktase yang dapat
mengubah 5-nitroimidazol menjadi 5-aminoimidazol,
sehingga membtok pembentukan gugus nitroso reaktif
yang menyebabkan terbunuhnya mikroba.
ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI
Metronidazol tersedia untuk pembeian oral, intravena,
intravagina, dan topikal. Obat ini biasanya diabsorpsl
seluruhnya setelah dikonsunsi secara oral. Hubungan
yang linier antara dosis dan konsentrasi plasma terjadi
pada dosls 200-2000 mg. Pengulangan dosis setiap 6-8
jam menyebabkan akumulasi obaf. Waktu paruh metro-
nidazol dalam plasma adalah -8 jam, dan volume distri-
businya hampir sama dengan volume distibusi air total
dalam tubui. Kurang dari 20% abat terikat dengan protein
plasma. Kecuali pada plasenta, metronidazol menembus
jaringan tubuh dan cairan, termasuk sekresi vagina,
cairan sperma, saliva, dan air susu ibu, Konsentrasi
terapeutik juga dicapai di CSF.
Setelah dosls oraf >75% metronidazol yang dilabel
sebagian besar dieliminasi dalam urine sebagai metabolit,
hanya sekitar 10% ditemukan dalam bentuk utuh. Bersih-
an sistemik metronidazol sebesar 50% terjadi di hati. Dua
metabolit utama yang dihasilkan dari oksidasi rantai
samping: derivat hidroksi dan asam. Metabolit yang
hidroksi mempunyaiwaWu paruh lebih panjang (-12 jam)
dan mengandung hampir 50% aktivitas antitikomonal
metronidazol. Glukuronidasi jug a terlihat. Metabolit yang
tereduksi dalam jumlah kecil, termasuk produk pem-
belahan cincin, dibentuk oleh flora usus, Urlne beberapa
pasien mungkin berwarna cokelat kemerahanan karena
pigmen dari obat. Metabolisme oksidatif metronidazol
diinduksi o/eh fenobarbital, prednison, rifampin, dan ke-
mungkinan etanol dan dihambat o/eh simetidin.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK Metronidazol me-
nyembuhkan infeksi genitalyang disebabkan T uaginalis
pada >90o/o kasus. Regimen yang lebih disukai adalah 2
g metronidazol sFbagai dosis tunggal oral baik untuk
pria maupun wanita. Untuk pasien yang tidak dapat
menoleransi dosis tunggal2 g, alternatifnya adalah dosis
250 mgdiberikan tiga kali sehari atau 375 mgdiberikan
dua kali sehari selama 7 hari. Bila pengobatan diulangi
atau diperlukan dosis yang lebih tinggi untuk infeksi
kambuhan atau yang tidak dapat disembuhkan, di-
 BAB 40 Kemoterapi Infeksi potozoa 651

rekomendasikan interval selama 4-6 minggu antarpeng- nidazol efektif dan lebih murah daripada vankomisin,
obatan. 'Pada kasus tertentu, jumlah leukosit diamati Metronidazol juga digunakan pada pasien dengan penya-
sebelurn, selama, dan setelah serangkaian pengobatan. kit Crohn yang mempunyaifistula perianal atau penyakit
kolon yang signifikan (ihalBab 38).
Kegagalan pengobatan dikarenakan galur T. vaginalis
yang resisten terhadap metronidazol meningkat. Pada
TOKSIS|TAS, KONTRA|NDtKAS|, DAN tNTERAKS|
umumnya kasus inl dapat berhasil diobati dengan pen-
OBAT Efek samping berat yang menghentikan peng-
berian dosis 2 g yang kedua kepada pasien dan pasang-
obatan jarang terjadi . Efek samping yang paling sering
annya. Sebagai tambahan terapi oral, penggunaan gel
timbul adalah sakit kepala, mual, mulut kering, dan rasa
topikalyang mengandung 0,75% metronidazol atau 500-
logam. Muntah, diare, dan distres abdomen kadang-
1000 mg supositoria vaginal dapat bermanfaat pada
kadang terjadi. Efek samping neurotoksik (seperti pening,
kasus yang sulit disembuhkan.
vertigo, dan sangat jarang, ensefaiopati, konvulsi, in-
Metronidazol adalah obat pilihan untuk semua bentuk
koordinasi, dan ataksia) menyebabkan penghentian
amebiasm simtomatik, termasuk kolitis dan abses hafi.
metronidazol. Obat ini juga harus dihentikan biia terjadi
Dosis yang direkamendasikan adalah 50A-750 mg metro-
kebas atau parestesia. Pemulihan neuropati sensori yang
nidazol dibeikan secara oral tiga kali sehari selama 7-10
serius dapat terjadi secara lambat atau tidak sempurna.
hari, Dosis harian untuk anak-anak adalah 35-50 mg/kg
Urtikaria, ruam kemerahan, dan pruritus adalah indikasi
diberikan dalam dosis terbagi tiga selama 7-10 hari.
' Sementara itu, rekomendasi sfandar selarna 7-10
sensitivitas terhadap obat. iv{etronidazol jarangmenye-
babkan nekrolisis epidermal toksik, yang umumnya ter-
hari pengobatan, abses hati amebik dapat diobati dengan
jadi pada individu yang mendapat metronidazol dosis
pengobatan metronidazol atau tinidazol dalam jangka
tinggi dan terapi bersama dengan mebendazol.
pendek (2,4 g setiap hari sebagai dosis tunggal selama 2
Disuria, sistitis, dan rasa tekan pada panggul telah
hari). E. histolytica tetap ada pada kebanyakan pasien
dilaporkan. Metronidazol mempunyai efek rnirip-disul-
yang telah sembuh dari amebiasis akut yang telah diobati
firam, dan beberapa pasien akan mengalami distres
dengan metronidazol, sehingga direkamendasikan untuk
abdomen, muntah, ruam kemerahan, arau sakit kepala
diobati juga dengan amebisid Iuminal.
jika mereka meminum alkohol selami atau dalam 3 hari
Metronidazol tidak dianjurkan untuk pengobatan
pengobatan. Metronidazol dan disu/fram arav semua
giardiasis di Ameika Serikat, fefapi respons yang baik
obat seperti disulfiram tidak boleh diberikan bersama-
dilaporkan dengan dosls yang sama atau lebih rendah
sama karena dapat terjadi keadaan kebingungan atau
daripada dosis unluk trikomoniasis; regimen biasanya
psikotik.
250 mg diberikan tiga kali sehari selama 5 hari untuk
Metronidazol harus diberikan dengan hati-hati pada
dewasa dan 15 mg/kg diberikan tiga kali sehari selama 5
pasien dengan penyakit SSP aktif karena berpotensi
hari untuk anak-anak. Dosis harian 2 g selama 3 harijuga
menyebabkan neuro toks is itas. Metron idazol juga dap at
dapat dibeikan.
mencetuskan tanda toksisitas litium di SSP pada pasien
Metronidazol digunakan untuk mengobati infeksi
yang menerima obat ini. Metronidazol dapat memper-
serius yang disebabkan oleh bakteri anaerob, termasuk
panjang waktu protrombin pada pasien yang mendapat
Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus,
antikoagulan humadin. Dosis metronidazol harus di-
Peptostreptococcus, Eubacterium, dan Helicobacter.
kurangi pada pasien dengan penyakit hati berat.
Obat inijuga diberikan dalam kombinasi dengan senyawa 'lerdapat data yang berlawanan mengenai terato-
antimikroba .lain untuk mengobati infeksi polimikroba
genisitas metronidazol pada hewan. Meskipun obat ini
akibat bakteri aerob dan anaerob. Metronidazol mencapai
dapat diberikan selama kehamilan tanpa efek samping,
kadar efektif secara klinis dalam tulang, sendi dan SSP
penggunaannya selama trimester perrama pada umum-
dan dapat diberikan secara intravena bila pemberian oral
nya tidak dianjurkan.
tidak memungkinkan. Dosis muatan 15 mg/kg diikuti 6
jam kemudian dengan dosis pemeliharaan 7,5 mgkg
sefrap 6 jam, biasanya selama 7-10 hari. Metronidazol
MILTEFOSIN
digunakan sebagai komponen profilaksis untuk infeksi EFEK ANTIPROTOZOA Miltefosin adalah obat oral
bakteri campuran pascaoperasi dan digunakan sebagai pertama yapg tersedia untuk pengobatan leismaniasis.
obat tungal untuk mengobati vagrnosls balderial. Obat ini aman dan efektif untuk leismaniasis viseral
Penggunaan metronidazol meningkat sebagai peng- dan juga memperlihatkan efikasi >95o/o terhadap leisma-
obatan primer untuk kolitis pseudomembran yang di- niasis kutan. Pada Leishmania, mikefosin dapat meng-
sebabkan oleh infeksi Clostridium difficile. Dengan dosrs ganggu metabolisme eterJipid, pemberian sinyal sel,
oral250-500 rng tiga kali sehari selama 7-14 hari, metro- atau biosintesis pelekat glikosilfosfatidilinosital. Mutasi
652 secIAN MI Kemoterapi tnfeksi parasit
[/ILTEFOSIN
pada AIPase tipe P dari subfamili aminofosfolipid
translokase tampaknya mengurangi ambilan obar se-
hingga menyebabkan resisrensi.
ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI
Miltefosin diabsorpsi dengan baik secara oraldan didistri-
busikan ke seluruh tubuh. Konsentrasi plasma sebanding
dengan dosis.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK Miltefosin oral ter-
daftar di India untuk digunakan dalam pengobatan
leismaniasis viseral pada dewasa dengan doiis tbO mg/
kg setiap hari (untuk pasien dengan berat badan lebih
da:i 25 kg) selama 28 hari. Jadwal dosis yang sama
memperlihatkan efikasi terhadap penyakit kulit. Anak-
anak diberikan 2,5 mglkg/hari. Senyawa ini ddak dapat
diberikan secara intravena karena hemolisis.
' TOKSISITAS DAN EFEK SAMPING Muntah dan
diare telah dilaporkan terjadi hingga 60% pasien.
Peningkatan transaminase hepatik dan kreatinin serum
juga pernah dilaporkan. Peningkatan ini biasanya ringan
dan segera normal setelah obat dihentikan. Obat-ini
dikontraindikasikan untuk wanira hamil. \Tanita harus
menunjukan tes kehamilan negatifsebelum pengobatan,
dan kontrasepsi diperlukan selama dan sedikitnya 2
bulan setelah pengobatan.
NIF'URTIMOKS
EFEK ANTIPROTOZOA Nifurtimoks dan benznida-
zol adalah obat tripanosidal untuk melawan bentuk
tripomastigot dan amastigor T cruzi. Nifurtimoks juga
mempunyai aktivitas terhadap T brucei dan dapat
mengobati.penyakit stadium awal dan lanjut.
Kerja tripanosidal nifurtimoks diperoleh dari ke-
mampuannya untuk mengalami aktivasi oleh reduksi
partial menjadi anion radikal nitro. Tlansfer elektron
dari obat yang teraktivasi kemudian membentuk anion
radikal superoksida dan spesies oksigen reaktiflainnya.
Reaksi radikal bebas menghasilkan peroksidasi lipid dan
cedera membran, inaktivasi enzim, dan kerusakan
DNA. Benznidazol juga memerlukan transfer satu elek-
tron yang menghasilkan radikal anion nitro, menye-
babkan kerusakan seluler yang membunuh parasit.
ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI
Nifurtimoks diabsorpsl dengan baik setetah pemberian
per oral, dengan kadar puncak plasma setelah -3-5 jam,
Kurang dari 0,5% dosis dlekresi dalam urine. Waktu
paruh eliminasinya sekitar ,3 jam. Konsentrasi tinggi
beberapa metabofit yang tidak teridentifikasi ditemukan,
dan nifuftimoks mengalami biotransformasi yang cepat,
kemungkinan melalui efek lintas-pertama prasistemik.
Metabolitnya betum diketahui mempunyai aktivitas tripa-
nosidal.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK
Nifuftimoks dan benznid azol digunakan untuk mengobati
tipanosomiasis Ameika (Penyakit Chagas) yaig di-
sebabkan T. cruzi. Karena toksisitasnya, benznidazot
Iebih disukai. Kedua obat ini dapat menurunkan para-
sitemia, morbiditas, dan mortalitas akibat penyakit Chagas
akut, menyebabkan penyembuhan secara parasttologis
pada B0% kasus. Pada penyakit kronis, penyembuhan
secara parasitologis mungkin masih lebih dai S0% pasien.
Bahkan tanpa penyembuhan secara parasitologis yang
lengkap, pengobatan juga mengurangigejala klinis. peng-
obatan dengan nifurlimoks atau benznidazol tidak mem-
punyai efek pada lesi organ yang ireversibel. Wataupun
sebagian kerusakan jaingan kemungkinan autoimun
secara alami, adanya parasit secara kontinu pada organ
yang terinfeksi pada pasien dengan penyakit kronis
mengharuskan penyakit Chagas diobati sebagai penyakit
parasit. Respons klinis penyakit akut tekadap pengobat-
an bervariasi pada daerah geografis. Pengobatan ter-
hadap semua individu seroposllff dianjurkan dbn harus
dimulai sesegera mungkin. Terapi dengan nifurtimoks
atau benznidazol harus dimulai segera setelah pajanan
individu yang beisiko terhadap infeksi I cruzi dari
kecelakaan di laboratoium atau transfusi darah.
Kedua obat ini diberikan secara oral. IJntuk nifur-
timoks, dewasa dengan infeksi akut mendapat B-10 mg/
kg/hari dalam dosis terbagi empat selama g0-120 hari.
Anak-anak berusia 1-10 tahun dengan penyakit Chagas
akut mendapat 15-20 mg/kg/hai datam dosis terbagi
empat selama 90 hari; untuk usia 11-16 tahun, dosis
harian sebanyak 12,5-15 mg/kg diberikan sesual dengan
jadwal yang sama. Untuk benznidazol, pengobatan yatng
direkomendasikan adalah 5-7 mg/kg/hari datam dosis

terbagi dua selama 30-90 hari, anak-anak berusia lebih
dari 12 tahun mendapat 10 mg/kg/hari. Gangguan lam-
bung dan kehilangan berat badan dapat terjadi selama
pengobatan. Jika berat badan menurun selama peng-
obatan, dosls harus dikurangi. Konsumsi alkohol harus
dihindari.
TOKSISITAS DAN EFEK SAMPING Efek samping
yang berhubungan dengan obat bervariasi dari reaksi
hipersensitivitas (misalnya dermatitis, demam, sakit
kuning, infiltrat pulmoner, dan anafilaksis) sampai
komplikasi saluran GI dan saraf perifer dan SSP yang
bergantung pada dosis dan usia. Mual dan muntah,
mialgia, dan kelemahan sering terjadi. Neuropati perifer
dan gejala GI terutama terjadi setelah pengobatan
jangka panjang. Sakit kepala, gangguan psikiatri, pares-
tesia, polineuritis, dan eksitabilitas SSP jarang terjadi.
Leukopenia dan penurunan jumlah sperma juga pernah
dilaporkan. Karena penyakit Chagas adalah penyakit
yang serius dan kurangnya obat yang unggul, kontra-
indikasi penggunaan obat ini hanya sedikit..
NITAZOKSANID
o E, histolytica/E. dispar, B, hominis, C, parvum, C. caye-
il
n'cAo
HgC o lrA
AA"A}*,
v
ll lH
NITAZOKSANID
EFEK ANTIMIKROBA
Nitazoksanid dan metabolit at(tifnya tizoksanid meng-
hambat peftumbuhan sporozoit ddn oosit C. parvum dan
menghambat peftumbuhan trofozoit G. intestinalis, E.
Histolytica, dan T. vaginalis secara in vitro. Nitazoksanid
juga memperlihatkan aktivitas terhadap cacing usus,
MEKANISME KERJA DAN RESISTENSI
Nitazoksanid tampaknya menganggu reaksi transfer
elektron bergantung-enzim PFOR, yang diperlukan pada
metabolisme anaerob. Tidak adanya resistensl terhadap
nitazoksanid pada agen berinfeksi yang sebelumnya
diketahui rentan terhadap obat ini belum dilaporkan.
ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI
Sefe/ah pemberian oral, nitazoksanid dihidrolisis secara
cepat menjadi metabolit aldifnya tizoksanid, yang meng-
alami konjugasi terutama menjadi tizoksanid glukuronida.
Bioavailabilitas setelah dosis oral baik, dan konsentrasi
plasma maksimum metabolit dideteksi dalam 1-4 jam
BAB 40 Kemoterapi Infeksi Potozoa 653
setelah pemberian senyawa induk. Lebih dan 99,9%
tizoksanid terikat dengan protein plasma. Tizoksanid
dieksresikan di urine, empedu dan feseg sedangkan
tizoksanid glukuronida dieksresikan dalam urine dan
empedu.
PENGGI,JNAAN TERAPEUTIK Di Amerika Serikat,
nitazoksanid (errNre) tersedia sebagai suspensi oral dan
tablet. Obat ini disetuiui untuk pengobatan infeksi G.
intestinalis pada dewasa dan a.raklan*k d"tr untuk diare
pada anak-anak berusia di bawah 12 tahun yang di-
sebabkan oleh kriptosporidia. Efikasi nitazoksanid pada
anak-anak (atau dewasa) dengan infeksi kriptosporidia
dan AIDS belum diketahui. Untuk anak-anak berusia
12-47 bdan, dosis yang direkomendasikan adalah 100
mg setiap 12 jamselama 3 hari; untuk anak-anak berusia
antara 4 dan 11 tahun, dosisnya 200 mg setiap 12 jam
selama 3 hari. Thblet nitazoksanid 500 mg, cocok untuk
dosis dewasa (setiap 12 jam), tidak tersedia di Amerika
Serikat.
Nitazoksanid digunakan sebagai obat tunggal untuk
mengatasibermacam infeksi oleh parasit usus (protozoa
dan cacing). Bersihan parasit yang efektif setelah peng-
obatan nitazoksanid diperlih atkan untuk G, intestinalis,
tanensis, l. belli, H. nana, T. trichura, A. lumbricoides dan
E. vermicularis, walaupun mungkin diperlukan lebih dari
satu rangkaian terapi. Nitazoksanid digunakan untuk
mengobati infeksi G. intestinalis yang resisten terhadap
metro n id azol d an albe nd azol.
TOKSISITAS DAN EFEK SAMPING Efek merugikan
jarang terjadi dengan nitazoksanid. Urine berwarna
kehijauan terlihat pada kebanyakan individu yang
meminum nitazoksanid. Nitazoksanid merupakan obat
kategori B untuk penggunaan pada wanita hamil ber-
dasarkan studi pada hewan, tetapi tidak_ada bukti klinis
mengenai pengunaannya pada wanita hamil atau me-
nyusui.
PAROMOMISIN
Paromomisin (aminosidin, uuunw) adalah aminogliko-
sida yang diberikan secara oral untuk mengobati E.
histolytica, kriptosporidiosis, dan glardiasis. Formulasi
topikal digunakan untuk mengobati trikomoniasis dan
/eismanlasls kutan, dan pemberian parenteral telah di-
g un akan untuk le ism an i asls viseral.
Paromomisin mempunyai mekanisme kerja yang
sama dengan aminoglikosida lain dan mempunyai spek-
trum antibakteri dan toksisitas yang sama (ihal Bab 45).
Paromomisin hanya tersedia untuk penggunaan oral di
654 secIAN VII Kemoterapi Infeksi parasit
AS. Sefe/ah pembeian oral, 100% obat ini ditemukan
dalam feses, bahkan dengan kerusakan usus.
Paromomisin adalah obat pilihan untuk kolonlsasl E,
histolytica di usus dan digunakan dalam kombinasl de-
nga'n metranidazol untuk nengobati kolitis amebik dan
abses hail amebik, Dosis unluk anak-anak dan dewasa
adatah 25-35 mg/kg/hari secara oral dalam dosis terbagi
tiga. Efek merugikan jarang, tetapidapat terjadi nyeri dan
kram perut, nyeriepigastrik, mualdan muntah, steatorea,
dan diare. Ruam dan sakit kepala pernah ditaporkan,
tetapijarang terjadi. Paromomisin telah digunakan untuk
mengobati kriptospoidiosis pada pasien AIDS baik
sebagai obat tunggal (dosrs oral 500 mg tiga kati sehari
atau 1 g secara oral dua kali sehari selama 14 sampai 28
hari diikuti dengan 500 mg secara oral dua kali sehari)
maupun dalam kombinasi dengan azitromisin (paromo-
1 g secara oral dua kali sehariditambah azitromisin
misin
600 mg secara oral satu kali sehari selama 4 minggu,
diikutidengan paromomisin saja selama B minggu). paro-
momisin dianjurkan sebagai pengobatan untuk giardiasis
pada wanita hamil, terutama pada trimester perlama
ketika kontraindikasi terhadap metronidazot, dan sebagai
obat altematif untuk isolat G. intestinalis yang resisten
terhadap metronidazol. Tingkat respons yang ditaporkan
adalah 55-90%. Dosls pada dewasa aclalah 500 mg
secara oral tiga kali sehari selama 10 hari, sedangkan
anak-anak diobati dengian 25-30 n1g/kg/hari dalam dosis
oral terbagi tiga. Paromomisin yang diformulasikan se-
bagai krim 6,25% digunakan untuk mengobati trikomo-
niasis vagina pada pasien yang gagal atau tidak dapat
menerima terapi metronidazol. Kesembuhan telah di-
laporkan, tetapi ulserasi vulvovaginal dan nyeri memper-
sulit pengobatan.
P aro mo misin seb ag ai formul a si to p ikal me n g a nd u ng
15% paromomisin dalam kombinasi dengan basa atau
metilbenzonium klorida 12% memperlihatkan efikasi
yang bervariasi untuk pengobatan leismaniasis kutan.
Paromomisin diberikan secara parenteral (dosis 16-18
mg/kg/hari) tunggal atau kombinasi dengan antimoni
untuk mengobati leismaniasis viseral. Pada suafu sludi
tingkat kdsembuhan dengan paromomisin saja dilaporkan
sebesar 89%, dan tingkat kesembuhan dengan peng-
obatan kombinasi adalah 94%. Hasil ini lebih baik di-
bandingkan dengan antimoni saja karena reslsfensl fer-
h ad ap antimo ni se ri ng terj adi,
PENTAMIDIN
Pentamidin merupakan diamidin aromatik yang bermuat-
an positif:
->"O ocH2(cH2)3cH,oO
PENTAMIDIN
"<il,
Pentamidin isetionat dipasarkan sebagai injeksi (nmrtu
300) atau untuk penggunaan sebagai aerosol (xraueeNr).
Satu miligram pentamidin basa ekuivalen dengan 1,74
mg pentanidin isetionat. Garam isetionat ini sangat
mudah larut dalam air. Larutan harus segera digunakan
karena pentamidin tidak stabil dalam !arutan.
EFEK ANTIPROTOZOA Diamidin efekrif unruk
pengobatan penyakit tidur yang disebabkan oleh I
brucei gambiense, tetapi tidak untuk infeksi T brucei
rhodesiense.Obar ini juga berguna untuk mengobati
leismania yang resisten t"th"drI antimoni.
MEKANISME KERJA DAN RESISTENSI
Diamidin memperlihatkan banyak efek pada beberapa
parasit dan bekerja dengan mekanisme yang berbeda
pada parasit yang berbeda. Pada T. brucei, misalnya,
diamidin dikonsentrasikan melalui sistem ambilan ber-
gantung-energi menjadi konsentrasi milimolar yang
penting untuk efikasi. Transporter diamidin yang paling
baik diketahui adalah transpofter adenin dan adenosin
(P2), yakhi senyawa purin yang juga digunakan oteh
arsenik berbasis-melamin, yang menjelaskan resisfensr-
silang tekadap diamidin yang ditunjukkan oleh galur L
brucei lerlenfu yang resisten teftahap arsenik. Berbagai
transporter memperantarai ambilan pentamidin, yang
mungkin bertanggung jawab terhadap kenyataan bahwa
teramati sedr'krt reslsfensi terhadap obat ini walaupun
bertahun-tahun digunakan sebagai pengobatatn profitak-
sis. Diamidin mungkin memberikan efek tripanosidatnya
melalui reaksi dengan berbagai target intraselular ber-
muatan negatif seperti membran fosfolipid, enzim, RNA,
dan DNA. Pada Leishmania, pentamidin terakumulasi
dalam mitokondria sefta menyebabkan disintegrasi awat
pada kinetoplas dan kolaps potensial mdmbran mito-
kondria. Tambahan /agi resrstensi pentamidin berkaitan
dengan penurunan konsentrasi obat dalam mitokondria,
yang menunjukkan keterlibatan organel ini dalam kerja
obat.
ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI
Farmakoktnetik dan biodisposisi pentamidin isetionat
telah dipelajari secara lebih ektensif pada paslen A/DS
terinfeksr P. jiroveci. Pentamidin isetion at di absorpsi de-
ngan baik dari tempat pemberian secara parenteral.
Sefe/ah pemberian dosis tunggal intravena, obat ini
menghitang dari ptasma dengan waktu paruh beberapa
menit sampai beberapa jam dan konsentrasi plasma
maksimum setelah injeksi intramuskular terjadi datam 1
jam. Obat ini mempunyai ikatan yang kuat dengan protein
dan mempunyai waktu paruh eliminasi beberapa minggu
sampai beberapa bulan. Senyawa yang bermuatan tinggi
tidak dapat menembus sawar darah-otak, yang men-

jelaskan mengapa obat ini tidak efektif terhadap tri-
panosomlasls stadium laniut.
lnhalasi aeroso/ pentamidin digunakan untuk pro-
filaksis pneumonla Pneumocystis; penghantaran obat
melalui rute ini menyebabkan absorpsl sistemik yang
sedikit dan menurunkan fokslsitas dibandingkan pem-
berian secara intravena pada dewasa dan anak-anak.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK Untuk penyakit tidur,
pentamidin isetionat biasanya diberikan dengan suntik-
an intramuskular dalam dosis harian tunggal 4 mglkgl
hari untuk terapi selama 7 hari. Karena tidak dapat
menembus SSP, pentamidin tidak efektif terhadap
penyakit stadium lanjut dan memperlihatkan penurunan
efikasi terhadap T brucei rhod.esiense. Oleh karena itu,
penggunaan pentamidin terbatas pada stadium awal
infeksi T. brucei gambiense.
Pentamidin telah berhasil digunakan dalam 12-15
rangkaian dosis 2-4 mg/kg intramuskular setiap hari
atau setiap dua hari sekali untuk mengobati leismaniasis
viseral. Obat ini tersedia sebagai alternatif untuk anti-
monial atau formulasi lipid amfoterisin B untuk pasien
yang tidak dapat menoleransi obat ini.
Pentamidin adalah salah satu dari beberapa obat yang
digunakan untuk mengobati atau mencegah infeksi
Pneumocyctis. Pneumonia Pneumocystis (PCP) adalah
penyebab utama kematian pada pengidap AIDS dan
dapat terjadi pada pasien yang mengalami imunosupresi
oleh mekanisme I ain. Trimetop ri m-sulf ametoksazol ad a'
lah obat pilihan untuk pengobatan dan pencegahan PCP
(lihat Bab 43). Pentamidin yang dibeikan secara intra-
vena sebagaidosls tunggal harian 4 mg/kg seiama 21
haridigunakan untuk mengobati PCP berat pada individu
yang tidak dapat menoleransi trimetoprim-sulfametok-
sazol dan bukan kandidat untuk obat alternatif sepefti
atovakuon atau kombinasi klindamisin dan primakuin.
Pentamidin dianiurkan sebagai obat "penyelamat" untuk
individu dengan PCP yang gagal merespons terapi awal
(biasanya trimetoprim-sulfametoksazol), tetapi mungkin
kurang efektif dibandingkan kombinasi klindamisin dan
primakuin atau atovakoun untuk indikasi ini. Pemberian
pentamidin sebagai sediaan aerosol digunakan untuk
mencegah PCP pada individu berisika yang tidak dapat
menoleransi timetopim-sulf ametoksazol dan tidak diper'
timbangkan sebagai kandidat untuk dapson (tunggal atau
kombinasi dengan piimetamin) atau atovakuon. Kandidat
untuk profllaksis PCP adalah pengidap infeksi HIV dan
jumlah CD4 <200 per mm3 serta pengidap infeksi HIV
dan demam menetap yang tidak ielas penyebabnya atau
kandidiasis orofaring, Profilaksis sekunder dianiurkan
setelah seflap eprsode PCP teriadi. Untuk profilaksis,
BA3 40 Kemoterapi Infeksi potozoa 655
pentamidin isetionat diberikan setiap bulan dengan dosis
300 mg dalam larutan nebulizer 5-10% selama 30-45
menit, Walaupun mudah digunakan, aerosol pentamidin
mempunyai beberapa kerugian, sepefti kegagalan untuk
mengobati Pneumocystis ekstrapulmoner, efikasi yang
kurang terhadap patogen opoftunistik potensial lainnya,
dan sedikit peningkatan risiko untuk pneumotoraks.
Untuk individu yang menerima HAART dan iumlah CD4
mencapai >200 per mm3 secara perslsfen selama 3
butan, profitaksls PCP primer atau sekunder dapat di-
hentikan.
TOKSISITAS DAN EFEK SAMPING Sekitar 50o/o
individu yang diberi pentamidin dengan dosis yang di-
rekomendasikan akan mengalami beberapa efek merugi-
kan. Pemberian intravena menimbulkan hipotensi,
takikardia, dan sakit kepala, kemungkinan dikarenakan
kemampuan pentamidin berikatan dengan reseptor imi-
dazo\, yang dapat dipulihkan dengan memperlambat
kecepatan i nfus. Hipo glikemia, y ang dapat mengancam
hidup, dapat terjadi setiap saat selama pengobatan
pentamidin. Pemantauan yang saksama terhadap glukosa
darah adalah kuncinya. Sebaiiknya, pankreatitis, hiper-
glikemia, dan diabetes bergantung-insulin juga dapat
terjadi. Pentamidin bersifat nefrotoksik (sekiar 25o/o
pasien yang diobati akan memperlihatkan tanda-tanda
disfungsi ginjal), dan jika konsentrasi kreatinin serum
meningkat secara signifikan, pemberian obat ini sebaik-
nya dihentikan sementara atau mengganti dengan obat
alternatif, Individu yang mengalami disfungsi ginjal
yang diinduksi oleh pentamidin mempunyai risiko
tinggi untuk hipoglikemia. Efek merugikan lain seperti
ruam, trombofebitis, anemia, neutropenia, dan pening-
katan enzim hati. Pemberian pentamidin secara intra-
muskular dapat menyebabkan abses steril pada tempat
penyuntikan, dan banyak pihak yang lebih menyukai
pemberian secara intravena. Aerosol pentamidin mem-
punyai sedikit efek merugikan.
NAIRIUM STIBOGLUKONAI
Natium stiboglukonat (natrium antimoni glukonat, PENTI'
srau) adalah antimonipentavalen yang merupakan peng-
obatan utama untuk leismaniasn. Dl Amerika Seikat,
natrium stiboglukonat tidak lagi tersedia. Peningkatan
. resisfensi terhadap antimoni telah mengurangi efikasi'
nya, dan penggunaan amfoterisin berbasislipid maupun
miltefosin se maki n me n i ngkat.
Antimoni pentavalen yang relatif nontoksik adalah
prodrug yang diredulai menjadi spesi Sb3. yang lebih
toksik dalam fagolisosom makrolrag. Setelah direduksi,
-
656 recrell VII Kemoterapi Infeksi parasit
obat
.ini -m€ngganggu sisrem redoks tripanotion, ter,
masuk efluks cepat tripanotion dan glutation dari sel,
dan menghambat tripanotion reduk-tase unruk men-
deplesi potensial reduksi tiol.
,. .P"d1 umumny.a natrium stiboglukonat dosis tunggai
diekresikan di urine dalam 24 jarr.. Obat ini diabsoiisi
dqlSan ..p1tt_ didistribusikan dalam volume nyata
sekitar 0,22Llkg, dan dieliminasi dalam dua fase. Fase
pertama, mempunyai waktu paruh yang pendek yaitu2
jam dan fase kedua lebih lambar. leipanlang"n fare
eliminasi akhir (waktu paruh 33-761"-j
-."g!ambar-
"ilenjadi
kan konversi antimoni pentavalen (Sb5)
benruk r.rivalen yang lebih toksik (Sb3.) yang secara
lambat dilepaskan dari jaringan
_ Narrium stiboglukonat diberikan secara parenteral.
Dosis standarnya adalah 20 mglkglhari selama 20 hari
untuk penyakit kulit dan 28 haii untuk penyakit viseral.
Peningkatan resistensi telah menu.unk"r, efektivitas
obat ini, dan tingkat kegagalan pengobatan sampai 600lo
telah terjadidi India. Amfoteriiin n dianjurkan sebagai
alternatif pengobatan untuk leismaniasis viseral di Injia
maupun leismaniasis mukosa secara umum, walaupun
senyawa aktif miltefosin oral yang baru disetujui me-
miliki penggunaan yang lebih luas.
biasanya dapat menoleransi obat dengan
,baik, dan
.Anak-anak
dosis per kilogram adalah sam" der,[an
dewasa. Pasien_yang merespons dengan baik memper-
lihatkan perbaikan klinis dalam 1-2 minggu a*"1 peng-
obatan. Obat ini dapat diberikan selai! ,.h"ri
"tJ,,
untuk interval yang lebih lama jika reaksi*tidak menye-
nangka.n. terjadi rerurama pada individu yang meng-
alami debilitas. Pasien yang terinfeksi HIV umumnya
kambuh setelah berhasil p"da pe.rgobatan awal d.ng".,
antimoni pentavalen atau amfoterisin B.
Efek merugikan yang sering dilaporkan antara lain
nyeri
.di rempat suntikan; pankreatitis kimiawi pada
hampir semua pasien; peningkatan rransaminase heiatik
serum; supresi sumsum tulangyang ditunjukkan dengan
penurunan sel darah merah, sel darah purih, dan jumlah
platelet dalzrm darah; nyeri otot dan sendi; keielahan
dan malaise; sakit kepala; mual dan nyeri abdomen; d.an
r.uam..Polineuropati yang reversibel pernah dilaporkan.
Anemia hemolitik dan kerusakan ginjal adalah mani-
festasi roksisims yang jarang terjadi, seperti juga syok
dan kematian mendadak.
SURAMIN
Suramin (anvrn 205) digunakan terutama untuk peng-
ob atan tripano so m i asis Afrika.
Suramin adalah tripa-nosida kerja-lambat (>6 jam
secarain uino) dengan akrivitas klinis yang tinggi ier_
hadap T brucei gambiense dan T brucei'rholiirr,r.
Tbksisiras selekrif disebabkan oleh kemampuan parasit
untuk mengambil obat melalui endositosis fb"t t.rikat-
protein yang diperantarai oleh reseprot terutama lipo,
protein densitas-rendah. Suramin menghambat banyak
enzim. dan resepror tripan-osoma da., m"'..r"lia yang
tiiak
berhubungan dengan efek antiparasitnya. Si.,.".gir*.
antara eflornitin dan suramin menimbulkan spefulasi
bahwa obat ini kemungkinan menghambat biosintesis
poliamin. Suramin adalah r",u-r",,iny" mikrofilarisida
y,ang digunakan.secara klinis, walaupun sekarang jarang
digunakan, unruk pengobatan onkosersiasis pada ri"rruri"l
Suramin diberikan secara intravena. Obat initerikat kuaf
dengan protein dan mempunyai waktu paruh eliminasi
akhir sekitar 90 hai. Bersihan ginjat menghasilkan eti_
minasi sekitar BA% senyawa ini. Sangat sidikit suramin
yang menembus SSB sesuai dengan efikasinya yang
kurang saat SSPdlnvasl oleh tripanosoma.
adalah pengobatan lini pertama untuk
. ^fuiagrh
infeksi T brucei rhodesienie stadium awj, tetapi umum_
nya.tidak digunakan untuk Z brucei gambienie stadium
awal. Karena hanya sebagian kecil ob'"t y"ng masuk ke
otak, suramin terutama-digunakan uniuk-mengobad
tripanosomiasis Afrika stadium awal (sebelu* 'k.,.r-
libatan SSP). Untuk pengobatan infeksi Afrika Barat,
obat ini lebih efektif bila digunakan dengan regimen
intravena yang juga ter-aruk suntikan in"tramuikular
pentamidin. Sebaliknya, suramin sendiri unggul untuk
terapi penyakit Afrika Timur stadium awaL- Suramin
akan membersihkan sistem hemolimfatik tripanosoma
l:hh.r pada. penyakit stadium lanjut, sehingga sering
diberikan sebelum memulai pemberian
-li"rroproi
untuk meng.urangi risiko ensefalopati reaktif y"ng t.r-
h-ubungan dengan pemberian arienik (lihat' di"atas).
Untuk pasien dewasa dengan T brucei rhodesiense, dosis
uji 200 mg diberikan pada awalnya untuk mendeteksi
sensitivitas, setelah itu dosis normal I g diberikan pada
hari ke- 1 , 74 dan 2l .
?,7 , .Dosis
pediatJk a dalah 20 mgl
kg, diberikaT jadwal y"rg ,"-". pasien yarig
.d:lg"l
mengalami debilitas harus diobati d..rg"r, dosis yan[
lebih rendah selama minggu perrama. ne"aksi serius yan[
seg€ra muncul, yakni mual, munrah, syok, dan kehiiangl
an kesadaran jarangterjadi. Malaise, mual, dan kelelaha"n
adalah reaksi segera yang umum terjadi. penghancuran
parasit mungkin menyebabkan episode delam dan
ruam kemerahan; onkosersiasis yang muncul bersamaan
paling baik diobati perrama kali-dengan ivermektin
 BAB 40 Kemoterapi Infeksi Potozoa 657

untuk memperkecil reaksi ini (lih:atBab 41). Masalah perifer; lral ini biasanya menghilang walaupun terapi
yang sering terjadi setelah pemberian beberapa dosis dilanjutkan. Obat ini harus diberikan dengan perhatian
suramin adalah toksisitas ginjal dan komplikasi neuro- yang besar pada penderita insufisiensi ginjal atau meng-
logis yang lambat, termasuk sakit kepala dan neuropati alami proteinuria yang signifikan.

Daftar Bibliografi lengkap dapat dilihat prdr Goodman 8c Gilman's The Pharznacological Basis of
Therapeurtcs, ilth ed., atau Goodman 8c Gilman Online di www.accessmedicine.com.