TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

PRODUKSI SEDIAAN INJEKSI PHENOBARBITAL YANG BAIK

Dosen Pengampu :
Prof. Dr. Teti Indrawati, M.Si, Apt

Disusun Oleh :
Angga Ryan Putra (21344021)
Entin Rositasari (21344022)
Astri Pangastuti (21344023)
Yati Mulyawati (21344024)
Kelompok 6
Kelas D – Karyawan

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2021
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, Karena
atas berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan makalah ini. Penulisan
makalah ini dilakukan dalam rangka memenuhi tugas mata kuliah Teknologi Sediaan
Farmasi tentang “Produksi Sediaan Injeksi Phenobarbital Yang Baik” sesuai tepat
waktu.
Dalam penulisan makalah ini penulis banyak menerima bantuan dan
masukkan, untuk itu dengan penuh kerendahan hati dan hormat, penulis
menyampaikan terimakasih kepada Prof. Dr. Teti Indrawati, M.Si, Apt selaku Dosen
Mata Kuliah Teknologi Sediaan Farmasi dan teman-teman kelompok yang telah
banyak membantu dalam penulisan makalah ini.
Penulis menyadari bahwa dalam proses penulisan makalah ini masih jauh dari
kesempurnaan baik materi maupun cara penulisannya karena keterbatasan ilmu dan
kemampuan penulis. Oleh karena itu penulis sangat membutuhkan segala kritik dan
saran yang membangun guna menghasilkan makalah yang jauh lebih baik lagi dari
sekarang.

Jakarta, Oktober 2021

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR..............................................................................................i
DAFTAR ISI.............................................................................................................ii
BAB I PENDAHULUAN.........................................................................................1
1.1 Latar Belakang..............................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah.........................................................................................2
1.3 Tujuan............................................................................................................2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................3
2.1 Injeksi.............................................................................................................3
2.1.1 Karakteristik Sediaan Injeksi Yang Baik.............................................3
2.1.2 Komponen dan Fungsi Injeksi..............................................................4
2.1.3 Tujuan dan Fungsi Injeksi....................................................................9
2.1.4 Keuntungan dan Kerugian Bentuk Sediaan Injeksi..............................9
2.1.5 Penggolongan Injeksi...........................................................................10
2.1.6 Macam-Macam Metode Pembuatan Injeksi ........................................11
2.2 Fenobarbital....................................................................................................12
2.2.1 Sifat Fisika Dan Kimia Fenobarbital....................................................13
2.2.2 Meknisme Kerja...................................................................................13
2.2.3 Farmakodinamika.................................................................................13
2.2.4 Farmakokinetika...................................................................................13
2.2.5 Efek Samping.......................................................................................14
2.2.6 Interaksi Obat.......................................................................................14
2.2.7 Indikasi.................................................................................................14
2.2.8 Kontra Indikasi.....................................................................................14
2.2.9 Penggunaan dan Dosis..........................................................................14
2.3 Cara Pembuatan Produk Steril Yang Baik.....................................................16
2.3.1 Cara Sterilisasi.....................................................................................16
2.4 Produksi..........................................................................................................17

ii
 2.4.1 Alur Penanganan Bahan....................................................................... 17
2.4.2 Ruang Area Pembuatan Produk Steril.................................................. 22
2.4.3 Klasifikasi Ruang Bersih dan Sarana Udara Bersih............................. 23
2.4.4 Personalia............................................................................................. 24
2.4.5 Peralatan 26
2.4.6 Bangunan dan fasilitas......................................................................... 27
2.4.7 Sanitasi................................................................................................. 28
2.4.8 Air........................................................................................................ 28
2.4.9 Pengolahan........................................................................................... 29
2.4.10 Pembuatan Secara Aseptis................................................................. 30
2.5 Evaluasi Sediaan Injeksi................................................................................. 31
2.6 Pengemasan Dan Penandaan Sediaan Injeksi................................................. 31
2.6.1 Pengemasan.......................................................................................... 31
2.6.2 Penandaan............................................................................................ 34
2.7 Penyimpanan.................................................................................................. 34
2.8 Distribusi dan Pemasaran............................................................................... 35
2.9 Data Praformulasi Sediaan Injeksi Fenobarbital........................................... 38
BAB III PEMBAHASAN........................................................................................ 42
3.1 Cara Produksi Sediaan Injeksi Phenobarbital Yang Baik.............................. 42
3.2 Formulasi Sediaan Injeksi Phenobarbital....................................................... 44
3.3 Alur Sarana Prasaran, Pengadaan dan Sumber Daya Manusia (SDM).......... 46
3.3.1 Alur Sarasa Prasarana............................................................................. 46
3.3.2 Alur Pengadaan....................................................................................... 46
3.3.3 Alur Sumber Daya Manusia (SDM)....................................................... 47
3.4 Alur Produksi Sediaan Injeksi Fenobarbital................................................... 47
3.4.1 Hasil Evaluasi Sediaan Injeksi Phenobarbital........................................ 48
3.4.2 Penyimpanan........................................................................................... 49
3.4.3 Distribusi................................................................................................. 49
3.5 Bagaimana Memproduksi Formulasi Sediaan Injeksi Phenobarbital (Metode,
Karakteristik dan Evaluasi)............................................................................ 50

iii
BAB IV PENUTUP..................................................................................................52
4.1 Kesimpulan.....................................................................................................52
4.2 Saran...............................................................................................................53

DAFTAR PUSTAKA..............................................................................................54

iv
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk yang harus
dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan
cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau melalui selaput lendir (FI III,
1979). Salah satu sediaan injeksi yang digunakan yaitu fenobarbital. Fenobarbital bisa dibuat
dalam bentuk sediaan serbuk, tablet, sirup, suspensi dan injeksi. Fenobarbital adalah obat
generik golongan psikotropika yang tersedia dalam bentuk sediaan cairan injeksi dan tablet.
Kandungan fenobarbital tablet 30mg dan 50mg sedangkan kandungan fenobarbital injeksi
50mg/ml dan 100mg/ml. Injeksi fenobarbital berfungsi sebagai manajemen terapi darurat
kejang akut, mengatasi epilepsi, memberikan efek menenangkan sebelum operasi, dan
memberikan efek mengantuk, dengan dosis intravena 50-200 mg.

Fenobarbital (asam 5,5 fenil etil barbiturat) merupakan derivat barbiturat yang berdurasi
lama (long acting) karena berbeda dalam darah antara 2-7 hari. Fenobarbital merupakan
senyawa organic pertama yang digunakan dalam pengobatan antikonvulsi yang efektif untuk
kejang parsial sederhana kompleks dan kejang tonik-klonik umum (grand mal). Efikasi,
toksisitas yang rendah, serta harga yang murah menjadikan fenobarbital obat yang penting
untuk tipe-tipe epilepsi ini (Harsono, 2001). Fenobarbital mudah mengalami hidrolisis oleh
molekul air dalam sediaan cair seperti injeksi, karena fenobarbital mempunyai gugus imida
yang mudah diserang oleh molekul air sehingga akan terjadi kerusakan pada sistem cincin
fenobarbital. Terjadinya hidrolisis ditandai dengan timbulnya endapan dalam sediaan, hal ini
menyebabkan stabilitas obat dalam sediaan cair dengan menggunakan pelarut air akan
menjadi kecil dan waktu simpan obat menjadi pendek . Persyaratan sediaan farmasi yang
dibuat dalam bentuk injeksi yaitu harus aman dipakai, larutan jernih, steril, bebas pirogen
dan tidak boleh berwarna. Untuk pembuatan sediaan farmasi injeksi harus dengan metode
sterilisasi (Ikasari dkk, 2009).

1
 Sterilisasi adalah menghilangkan semua bentuk kehidupan, baik bentuk patogen, non
patogen, vegetatif, maupun non vegetatif dari suatu objek atau material. Tujuan dari
sterilisasi adalah menjamin sterilitas produk maupun karakteristik kualitasnya, termasuk
stabilitas produk. Sterilitas merupakan persyaratan dari sediaan injeksi, injeksi yang dibuat
secara tidak tepat dapat mengandung bermacam organisme, dan salah satu yang paling
berbahaya adalah Escherichia coli (Agoes, 2009).

Literature dan informasi yang sudah didapat untuk sediaan injeksi fenobarbital maka
ditentukan formulasi injeksi fenobarbital meliputi metode, karakteristik dan evaluasi
terhadap formulasi yang dibuat.

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana memproduksi sediaan injeksi phenobarbital dengan cara baik ?
2. Apa komponen sediaan dan bagaimana rancangan formulasi sediaan injeksi
phenobarbital ?
3. Bagaimana pengadaan barang dan alurnya ?
4. Bagaimana memproduksi sediaan yang baik (alur, proses produksi, evaluasi,
pengemasan, penyimpanan dan distribusi) ?
5. Bagaimana Formulasi sediaan injeksi phenobarbital ?

1.3 Tujuan
1. Menganalisis dan memahami cara produksi sediaan injeksi phenobarbital yang baik
2. Menganalisis dan memahami komponen sediaan dan bagaimana rancangan formulasi
sediaan injeksi phenobarbital
3. Menganalisis dan memahami pengadaan barang dan alurnya
4. Menganalisis dan memahami proses produksi yang baik (alur, proses produksi, evaluasi,
pengemasan, penyimpanan dan distribusi)
5. Menganalisis dan memahami formulasi sediaan injeksi phenobarbital

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Injeksi
Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk yang harus
dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan
cara merobek jarigan ke dalam kulit atau melalui kulit atau melalui selaput lender (FI III,
1979). Sedangkan menutut Farmakope Indonesia edisi IV, Injeksi adalah injeksi yang
dikemas dalam wadah 100 mL atau kurang. Umumnya hanya larutan obat dalam air yang
biasa diberikan secara intravena. Suspensi tidak biasa diberikan karena berbahaya yang
dapat menyebabkan penyumbatan pada pembuluh darah kapiler (FI IV, 1995).
Sediaan steril injeksi dapat berupa ampul, ataupun berupa vial. Injeksi vial adalah salah
satu bentuk sediaan steril yang umumnya digunakan pada dosis ganda dan memiliki
kapasitas atau volume 0,5 Ml – 100 mL. Injeksi vial pun dapat berupa takaran tunggal atau
ganda dimana digunakan untuk mewadahi serbuk bahan obat, larutan atau suspensi dengan
volume sebanyak 5 mL atau pun lebih.

2.1.1 Karakteristik Sediaan Injeksi yang Baik

a. Harus aman dipakai, tidak boleh menyebabkan iritasi jaringan atau efek toksis.
Pelarut dan bahan penolong harus dicoba pada hewan terlebih dahulu, untuk
meyakinkan keamanan pemakaian bagi manusia.
b. Jika berupa larutan harus jernih, bebas dari partikel-partikel padat, kecuali yang
berbentuk suspensi.
c. Sedapat mungkin isohidris yaitu mempunyai pH 7,4 agar tidak terasa sakit dan
penyerapannya optimal.
d. Sedapat mungkin isotonic, yaitu mempunyai tekanan osmose sama dengan
tekanan osmose darah/ cairan tubuh, agar tidak terasa sakit dan tidak tidak
menimbulkan haemolisa. Jika terpaksa dapat dibuat sedikit hipertonis, tetapi
jangan hipotonis.

3
 e. Harus steril yaitu bebas dari mikroba hidup, baik yang patogen maupun yang
apatogen, baik dalam bentuk vegetatif maupun spora.
f. Bebas pirogen, untuk larutan injeksi yang mempunyai volume 10 mL atau lebih
sekali penyuntikan.
g. Tidak boleh berwarna kecuali memang zat berkhasiatnya bewarna.

2.1.2 Komponen Sediaan Injeksi

a. Bahan obat/zat aktif
1) Memenuhi syarat yang tercantum sesuai monografinya masing-masing dalam
Farmakope Indonesia
2) Pada etiketnya tercantum: p.i (pro injection)
3) Obat yang beretiket p.a (pro analisa) walaupun secara kimiawi terjamin
kualitasnya, tetapi belum tentu memenuhi syarat untuk injeksi.
b. Zat pembawa/ pelarut dibedakan menjasi 2 bagian:
1) Zat pembawa berair
Umumnya digunakan air (aqua pro injeksi) untuk injeksi. Disamping itu
dapat pula digunakan injeksi NaCl, injeksi glukosa, injeksi NaCl compositus,
sol. Petit. Menurut FI IV, zat pembawa mangandung air, menggunakan air
untuk injeksi, sebagai zat pembawa injeksi harus memenuhi syarat uji pirogen
dan uji endotoksin bakteri. NaCl dapat ditambahkan untuk memperoleh
isotonic. Kecuali dinyatakan lain, injeksi NaCl atau Injeksi ringer dapat
digunakan untuk pengganti untuk injeksi.
Air untuk injeksi (aqua pro injection) dibuat dengan cara menyuling
kembali air suling segar dengan alat kaca netral atau wadah logam yang
dilengkapi dengan labu peracik. Hasil sulingan pertama dibuang, sulingan
selanjutnya ditampung dalam wadah yang cocok dan segera digunakan. Jika
dimaksudkan sebagai pelarut serbuk untuk injeksi, harus disterilkan dengan cara
sterilisasi A atau C segera setelah diwadahkan.
Air untuk injeksi bebas udara dibuat dengan mendidihkan air untuk injeksi
segera selama tidak kurang dari 10 menit sambil mencegah hubungan dengan
udara sesempurna mungkin, didinginkan dan segera digunakan.

4
 Jika dimaksudkan sebagai pelarut serbuk untuk injeksi, harus disterilkan dengan
cara sterilisasi A, segera setelah diwadahkan.

2) Zat pemawa tidak berair

Umumnya digunakan minyak untuk injeksi (olea pro injection) misalnya
Ol. Sesami, Ol. Olivarum, Ol. Arachidis. Pembawa tidak berair diperlukan
apabila:
- Bahan obatnya sukar larut dalam air
- Bahan obatnya tidak stabil/ terurai dalam air
- Dikehendaki oleh depo terapi

Syarat-syarat minyak untuk injeksi adalah:

- Harus jernih pada suhu 100
- Tidak berbau asing/ tengik
- Bilangan asam 0,2-0,9
- Bilangan iodium 79-128
- Bilangan penyabunan 185-200
- Harus bebas minyak mineral
- Memenuhi syarat sebagai olea pinguia yaitu cairan jernih atau massa padat
yang menjadi jernih diatas suhu leburnya dan tidak berbau asing atau tengik
- Obat suntik dengan pembawa minyak, tidak boleh disuntikkan secara i.v,
hanya boleh secara i.m

c. Bahan pembantu/ zat tambahan

ditambahkan pada pembuatan injeksi dengan maksud:
1) Untuk mendapatkan pH yang optimal
pH optimal untuk darah atau cairan tubuh yang lain adalah 7,4 dan disebut
isohidris.
Karena tidak semua bahan obat stabil pada pH cairan tubuh, sering injeksi
dibuat diluar pH cairan tubuh dan berdasarkan kestabilan bahan terssebut.

5
 Pengaturan pH larutan injeksi diperlukan untuk:
- Menjamin stabilitas obat, misalnya perubahan warna, efek terapi optimal
obat, menghindari kemungkinan terjadinya reaksi dari obat, menghindari
kemungkinan terjadinya reaksi dari obat.
- Mencegah terjadinya rangsangan/ rasa sakit waktu disuntikkan.
- Jika pH terlalu tinggi (lebih dari 9) dapat menyebabkan nekrosis jaringan
(jaringan menjadi mati), sedangkan pH yang terlalu rendah (dibawah 3)
menyebabkan rasa sakit jika disuntikkan. Misalnya beberapa obat yang
stabil dalam lingkungan asam: Adrenalin HCl, Vitamin C, Vitamin B1.
pH dapat diatur dengan cara:
- Penambahan zat tunggal, misalnya asam untuk alkaloida, basa untuk
golongan sulfa.
- Penambahan larutan dapar, mialnya dapar fosfat untuk injeksi, dapar borat
untuk obat tetes mata
Yang perlu diperhatikan pada penambahan dapar adalah:
- Kecuali darah, cairan tubuh lainnya tidak mempunyai kapasitas dapar
- Pada umumnya larutan dapar menyebabkan larutan injeksi menjadi
hipertonis.
Bahan obat akan diabsorpsi bila kapasitas dapar sudah hilang, maka sebaiknya
obat didapar pada pH yang tidak jauh dari isohidris. Jika kestabilan obat pada
pH yang jauh dari pH isohidris, sebaiknya obat tidak usah didapar, karena perlu
waktu lama untuk meniadakan kapasitas dapar
2) Untuk mendapatkan larutan yang isotonis Larutan obat suntik dikatakan isotonis
jika:
- Mempunyai tekanan osmotis sama dengan tekanan osmosis cairan tubuh
(darah, cairan lumbal, air mata) yang nilainya sama dengan tekanan osmotis
larutan NaCl 0,9% b/v.
- Mempunyai titik beku sama dengan titik beku cairan tubuh, yaitu -0,52̊C.
jika larutan injeksi mempunyai tekanan osmotis lebih besar dari larutan
NaCl 0,9% b/v disebut “hipotonis”.

6
 Jika larutan injeksi yang hipertonis disuntikkan, air dalam sel akan ditarik
keluar dari sel, sehingga sel akan mengkerut, tetapi keadaan ini bersifat
sementara dan tidak akan menyebabkan rusaknya sel tersebut.
Jika larutan injeksi yang hipotonis disuntikkan, air dari larutan injeksi akan
diserap dan masuk ke dalam sel, akibatnya dia akan mengembang dan
menyebabkan pecahnya sel itu dan keadaan ini bersifat tetap. Jika yang pecah
itu sel darah merah, disebut “haemolisa”. Pecahnya sel ini akan dibawa aliran
darah dan dapat menyumbat pembuluh darah yang kecil.
Jadi sebaiknya larutan injeksi harus isotonis, jika terpaksa dapat sedikit
hipertonis, tetapi jangan sampai hipotonis. Cairan tubuh kita masih dapat
menahan tekanan osmotis larutan injeksi yang sama nilainya dengan larutan
NaCl 0,6-2,0% b/v.
Larutan injeksi dibuat isotonis terutama pada penyuntikan:
- Subkutan: jika tidak isotonis dapat menimbulkan rasa sakit, sel-sel sekitar
penyuntikan dapat rusak, penyerapan bahan obat tidak dapat lancer.
- Intralumbal: jika terjadi perubahan tekanan osmotis pada cairan lumbal,
dapat menimbulkan perangsangan pada selaput otak.
- Intravenous, terutama pada infus intravena, dapat menimbulkan haemolisa.
3) Untuk mendapatkan larutan isotonis
Yang dimaksud isoioni adalah larutan injeksi tersebut mengandung ion-
ion yang sama dengan ion-ion yang terdapat dalam darah, yaitu:K+, Na+, Mg++,
Ca++, Cl-. Isoioni diperlukan pada penyuntikan dalam jumlah besar, misalnya
pada infus intravena.
4) Sebagai zat bakterisida
Zat bakterisida perlu ditambahkan jika:
- Bahan obat tidak disterilkan, larutan injeksi dibuat secara aseptic.
- Bila larutan injeksi disterilkan dengan cara penyaringan melalui penyaringan
bakteri steril.
- Bila larutan injeksi disterilkan dengan cara pemanasan pada suhu 98̊-100̊C
selama 30 menit.
- Bila larutan injeksi diberikan dalam wadah takaran berganda.

7
 Zat bakterisida tidak perlu ditambahkan jika:
- Sekali penyuntikan melebihi 15 mL
- Bila larutan injeksi tersebut sudah cukup daya bakteriostatikanya (tets
mata atropine sulfat dalam pembawa asam borat, tidak perlu ditambahkan
bakterisida, karena asam borat dapat berfungsi pula sebagai antiseptik).
- Pada penyuntikan: intralumbal, intratekal, peridural, intrasisternal, inta
arterium dan intrakor.
- Sebagai pemati rasa setempat (anestetika lokal) Digunakan untuk
mengurangi rasa sakit pada tempat dilakukan penyuntikan, yang disebabkan
larutan injeksi tersebut terlalu asam. Misalnya procain dalam injeksi
penicillin dalam minyak, novacain dalam injeksi Vit.B-compleks, Benzil
alkohol dalam injeksi luminal-Na.
5) Sebagai stabilator
Digunakan untuk menjaga stabilitas larutan injeksi dalam penyimpanan.
Stabilisator digunakan untuk:
a) Mencegah terjadinya oksidasi oleh udra, dengan cara:
- Mengganti udara di atas larutan injeksi dengan gas inert, misalnya gan
N2 atau gas CO2.
- Menambah antioksidan untuk mlarutan injeksi yang tidak tahan terhadap
O2 dari udara. Contohnya: penambahan Na-metabisulfit/ Na-pirosulfit
0,1% b/v pada larutan injeksi Vit C, Adrenalin dan Apomorfin.
b) Mencegan terjadinya endapan alkaloid pleh sifat alkalis dari gelas. Untuk
ini dapat dengan menambah chelating agent EDTA (Etilen Diamin Tetra
Asetat) untuk mengikat ion logam yang lepas dari gas/ wadah kaca atau
menambah HCl sehingga bersuasana asam.
c) Mencegah terjadinya perubahan pH dengan menambah larutan dapar.
d) Menambah/ menaikkan kelarutan bahan obat, misalnya injeksi luminal
dalam sol.petit, penambahan etilen diamin pada injeksi Thiophyllin.

8
 Menurut FI IV, bahan tambahan untuk mempertinggi stabilitas dan
efektivitas harus memenuhi syarat antara lain tidak berbahaya dalam
jumlah yang digunakan, tidak mempengaruhi efek terapetik atau respon
pada uji penetapan kadar.
Tidak boleh ditambahkan bahwa pewarna, jika hanya mewarnai
sediaan akhir. Pemilihan dan penggunaan bahan tambahan harus hati-hati
untuk injeksi yang diberikan lebih dari 5 mL, kecuali dinyatakan lain
berlaku sebagai berikut:
a) Zat yang mengandung raksa dan surfaktan kationik, tidak lebih dari 0,01.
b) Golonga klorbutanol, kreosol dan fenoltidak lebih dari 0,5%.
c) Belerang dioksida atau sejumlah setara dengan kalium atau Natrium
Sulfit, bisulfit atau metabisulfit, tidak lebih dari 0,2%.
2.1.3 Tujuan dan Fungsi Injeksi
Tujuan obat dibuat steril (seperti injeksi) karena berhubungan langsung dengan
darah atau cairan tubuh dan jaringan tubuh lain dimana pertahanan terhadap zat asing
tidak selengkap yang berada di saluran cerna/ gastrointestinal, misalnya hati yang
berfungsi untuk metralisir/ menawarkan racun (detoksikasi = detoksifikasi). Pada
umumnya injeksi dilakukan dengan tujuan untuk mempercepatproses penyearapan
(absorbsi) obat untuk mendapatkan efek obat yang cepat.
Sediaan farmasi yang perlu disterilkan adalah obat suntik/ injeksi, tablet implant,
tablet hipodermik dan sediaan untuk mata seperti tetes mata/ guttae opthal, cuci mata/
collyrium dan salep mata/ oculenta.
2.1.4 Keuntungan dan Kerugian Bentuk Sediaan Injeksi
a. Keuntungan:
1) Bekerja cepat, misalnya pada injeksi adrenalin pada shock afilaksis.
2) Dapat digunakan jika: obat rusak jika kena cairan lambung, merangsang jika ke
cairan lambung, tidak diabsorbsi secara baik oleh cairan lambung.
3) Kemurnian dan takaran zat khasiat lebih terjamin.
4) Dapat digunakan sebagai depo terapi

9
 b. Kerugian:
1) Karena bekerja cepat, jika terjadi kekeliruan sukar dilakukan sukar dilakukan
pencegahan.
2) Cara pemberian lebih sukar, harus memakai tenaga khusus.
3) Kemungkinan terjadinya infeksi pada bekas suntikan.
4) Secara ekonomis lebih mahal dibanding dengan sediaan yang digunakan per oral.

2.1.5 Penggolongan Injeksi

a. Injeksi subkutan (s.c)
Umumnya larutan isotonis, jumlah larutan yang disuntikkan tidak lebih dari 1 mL.
Disuntikkan ke dalam “alveola”, kulit mula-mula diusap dengan cairan desinfektan
(etanol 70%).
b. Injeksi intrakutan atau intradermal (i.c)
Biasanya berupa larutan atau suspensi dalam air, volume yang disuntikkan sedikit
(0,1-0,2 mL). Digunakan untuk tujuan diagnostic. Biasanya yang digunakan adalah
ekstrak alergenik.
c. Injeksi intramuscular (i.m)
Merupakan larutan atau suspensi dalam air atau minyak atau emulsi. Disuntikkan
masuk ke dalam otot daging dan volume sedapat mungkin tidak lebih dari 4 mL.
penyuntikan volume besar dilakukan dengan perlahan-lahan untuk mencegah rasa
sakit, sedapat mungkin tidak lebih dari 4 mL.
d. Injeksi intravena (i.v)
Merupakan larutan dapat mengandung cairan yang tidak menimbulkan iritasi yang
dapat bercampur dengan air, volume 1 mL sampai 10 mL. Larutan injeksi intravena
harus jernih betul, bebas dari endapan atau partikel padat, karena dapat menyumbat
kapiler dan menyebabkan kematian.
e. Injeksi intraarterium (i.a)
Umumnya berupa larutan, dapat mengandung cairan non-iritan yang dapat
bercampur dengan air, volume yang disuntikkan 1 mL sampai 10 mL dan
digunakan bila diperlukan efek obat yang segera dalam daerah perifer. Tidak boleh
mengandung bakterisida.

10
 f. Intra kardial
Disuntikkan langsung ke dalam jantung, digunakan ketika kehidupan terancam
dalam keadaan darurat seperti gagal jantung.
g. Intra serebral
Injeksi ke dalam serebrum, digunakan khusus untuk aksi local sebagaimana
penggunaan fenol dalam pengobatan trigeminal neuroligia.
h. Intra spinal
Injeksi ke dalam spinal menghasilkan konsentrasi tinggi dari obat dalam daerah
local. Untuk pengobatan penyakit neoplastic seperti leukemia.
i. Intraperitoneal dan intrapleural
Merupakan rute yang digunakan untuk pemberian berupa vaksin rabies. Rute ini
juga digunakan untuk pemberian larutan dialisis ginjal.
j. Intra articular
Injeksi yangdigunakan untuk memasukkan bahan-bahan seperti obat antiinflamasi
secara langsung ke dalam sendi yang rusak atau teriritasi.
k. Inrasisternal dan peridual
Injeksi ke dalam sisterna intracranial dan durameter pada urat spinal. Keduanya
merupakan cara yang sulit dilakukan, dengan keadaan kritis atau injeksi.
l. Intra tekal
Larutan yang digunakan untuk menginduksi spinal atau anestesi lumbar oleh larutan
injeksi ke dalam ruang sub arachnoid. Cairan serebrospinal biasanya diam pada
mulanya untuk mencegah peningkatan volume cairan dan pengaruh tekanan dalam
serabut saraf spinal. Volume 1-2 mL biasa digunakan. Berat jenis dari larutan dapat
diatur untuk membuat anestesi untuk bergerak atau turun dalam kanal spinal, sesuai
keadaan tubuh pasien.
2.1.6 Macam-Macam Metode Pembuatan Injeksi
a. Injeksi Volume Kecil
1. Sterilisasi alat dan bahan
2. Penimbangan bahan aktif dan tambahan

11
 3. Pembuatan API (aqua pro injeksi)
4. Pelarutan bahan obat dan bahan tambahan dalam pembawa
5. Pengukuran volume I (larutan obat)
6. Penyaringan
7. Pengukuran volume II (aqua Pro Injeksi)
8. Pengisian dengan buret
9. Ampul berisi larutan obat dialiri uap air untuk mencegah pengarangan
dengan gas N2
10. Pengemasan atau penutupan ampul
b. Injeksi volume besar
1. Sterilisasi alat dan bahan
2. Penimbangan bahan aktif dan tambahan
3. Pembuatan API (Aqua Pro Injeksi)
4. Pelarutan bahan obat da bahan tambahan dalam pembawa
5. Penghilangan pirogen
6. Penyaringan
7. Pengukuran volume (add kan dengan API bebas Pirogen)
8. Pengisian dengan buret
9. Pengisian dan penutupan botol

2.2 Fenobarbital
Fenobarbital (asam 5,5 fenil etil barbiturat) merupakan derivat barbiturat yang berdurasi
lama (long acting) karena berada dalam darah antara 2-7 hari. Fenobarbital merupakan
senyawa organik yang pertama digunakan dalam pengobatan antikonvulsi yang efektif untuk
kejang parsial sederhana kompleks dan kejang tonik-klonik umum (grand mall). Efikasi,
toksisitas yang rendah, serta harga yang murah menjadikan fenobarbital obat yang penting
untuk tipe-tipe epilepsi ini (Harsono, 2001).
Aksi utama fenobarbital terletak pada kemampuannya untuk menurunkan konduktan
natriumm dan kalium. Fenobarbital menurunkan kadar kalsium dan mempunyai efek lansung
terhadap reseptor GABA, aktivitas reseptor barbiturat akan meningkatkan kondukta post-
sinap klorida (Wibowo dan Gofir, 2006).

12
2.2.1 Sifat Fisika Fenobarbital
Berbentuk hablur kecil atau serbuk hablur putih baerkilat, tidak berbau, tidak
berasa, dapat terjadi polimorfisma. Fenobarbital stabil diudara serta dalam pH larutan
jenuh lebih kurang 5. Sifat lainnya adalah sangat sukar larut dalam air, namun
fenobarbital larut dalam etanol, dalam eter, dan larutan alkali hidroksida dan dalam
alkali karbonat. Selain itu agak sukar larut dalam kloroform (FI IV, 1995).

2.2.2 Mekanisme Kerja

Fenobarbital dan obat golongan barbiturate lainnya bekerja dengan
mempengaruhi reseptor GABA, reseptor GABA yang dipengaruhi barbiturate adalah
subtipe A (GABAA) dan B (GABAB). Barbiturat akan memperpanjang pembukaan
kanal ion klorida pada reseptor GABA, yang akan mengakibatkan keadaan
hiperpolariasi menjadi lebih panjang sehingga terjadi peningkatan proses inhibisi.
Barbiturat dapat mengurangi depolarisasi pada reseptor glutamate. Pada dosis tinggi
barbiturat dapat bersifat GABA mimetic, sehingga dapat mengaktifkan reseptor
GABA tanpa adanya GABA (Katzung dan Master, 2012).

2.2.3 Farmakodinamika
Fenobarbital (asam 5,5 fenil etil barbiturat) secara struktural adalah turunan dari
barbiturat yang berdurasi lama (long acting) karena berada dalam darah antara 2-7
hari. Fenobarbital merupakan senyawa oerganik pertama yang digunakan dalam
pengobatan antikonvulsi yang efektif untuk kejang parsial sederhana kompleks dan
kejang tonik-klonik umum (grand mal). Efikasi, dan toksisitas yang rendah
menjadikan fenobarbital obat yang penting untuk tipe-tipe epilepsy ini.
2.2.4 Farmakokinetika
Bioavailabilitas fenobarbital sekitar 90%. Konsentrasi obat dalam plasma terjadi
beberapa jam setelah pemberian dosis tunggal. 40-60% terikat dengan protein plasma
dan mempunyai efek pada jaringan ikat, termasuk otak. Kadar puncak dalam waktu 1-
3 jam dengan durasi kerja 10-12 jam. Waktu paruh eliminasi fenobarbital adalah 75-
120 jam. Obat ini dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui ginjal. Lebih dari
25% fenobarbital diekskresikan di urin dalam bentuk utuh.
13
2.2.5 Efek Samping
Hang over/ after effects, berupa vertigo, mual, muntah, diare. Kadang timbul
kelainan emosional dan fobia jadi tambah hebat, eksitasi paradoksal, rasa nyeri
(myalgia, neuralgia, artrargia), hipersensitivitas (alergi, dermatitis, erupsi, demam,
delirium/ kerusakan degeneratif hati).

2.2.6 Interaksi obat

Kombinasi dengan etanol akan meningkatkan efek depresinya. Antihistamin,
INH, Metilfenidat, penghambat MAO juga dapat meningkatkan depresi trisiklik.
Penggunaan absorbsi kumarol dan griseovulvin.

2.2.7 Indikasi
Fenobarbital digunakan untuk semua jenis epilepsi kecuali petit mal. Untuk
pengobatan epilepsi terutama untuk terapi penderita serangan grand mal atau berbagai
serangan kortikal lainnya, juga terhadap status epileptikus.

2.2.8 Kontra Indikasi

Pasien alergi barbiturat, penyakit hati dan ginjal, hipoksia, penyakit Parkinson,
pasien psikoneuritik tertentu.

2.2.9 Penggunaan dan Dosis

Fenobarbital secara umum digunakan oral, sediaan yang umum digunakan tablet,
suspense, dan injeksi. Dosis untuk fenobarbital peroral 5-8 mh/ hari. Untuk injeksi i.m
dan i.v 50-200 mg, ulangi setelah 6 jam bila perlu, maksimal 600 mg/ hari. Encerkan
dalam air 1:10 untuk intravena status epileptikus dengan kecepatan injeksi intravena
tak lebih dari 100 mh/ menit, sampai bangkitan teratasi atau sampai maksimal 15 mg/
hari tercapai (BPOM, 2017).

14
2.3 Cara Pembuatan Produk Steril Yang Baik
Menurut CPOB produk steril hendaklah dibuat dengan persyaratan khusus dengan
tujuan memperkecil resiko kontaminasi mikroba, partikulat dan pirogen, yang sangat
tergantung dari keterampilan, pelatihan dan sikap personel yang terlibat. Pemastian mutu
sangatlah penting dan pembuatan steril harus sepenuhnya mengikuti secara ketat metode
pembuatan dan proedur yang ditetapkan dengan seksama dan tervalidasi. Secara garis besar,
proses pembuatan obat steril dibagi menjadi 2 kategori:
a. Produk disterilkan dalam wadah akhir (sterilisasi akhir-post sterilization)

b. Produk di proses secara aseptis, pada sebagian atau semua tahap (Aseptic Prosessing)

15
2.3.1 Cara Sterilisasi
a. Sterilisasi Akhir
Produk yang ditujukan untuk menjadi steril, bilamana memungkinkan, hendaklah
diutamakan disterilisasi akhir dengan cara panas dalam wadah akhir. Bila
sterilisasi cara panas tidak memungkinkan karena stabilitas dari formula produk
hendaklah dipakai metode sterilisasi akhir yag lain setelah dilakukan filtrasi dan/
atau proses aseptis.
b. Sterilisasi cara panas
Tiap siklus sterilisasi panas hendaklah dicatat pada suatu lembar pencatat waktu/
suhu dengan skala yang cukup besar atau dengan alat perekam yang mempunyai
akurasi dan presisi yang dapat diandalkan. Posisi probe pengukur suhu yang
dipakai untuk memantau dan/ atau mencatat hendaklah sudah ditentukan saat
melakukan validasi dan bilamana sesuai, juga dibandingkan terhadap suatu probe
pengukur suhu lain yang independen dan ditempatkan pada posisi yang sama.
c. Sterilisasi cara basah
- Suhu dan tekanan hendaklah digunakan untuk memantau proses sterilisasi.
Instrument pengendali hendklah independen terhadap
instrument pemantau dan lebar pencatat. Pemakaian sistem pengendali dan
pemantau otomatis hendaklah tervalidasi untuk memastikan pencapaian
persyaratan proses kritis.
- Selain produk dalam wadah yang disegel, produk yang akan disterilkan
hendaklah dibungkus dengan bahan yang memungkinkan penghilangan udara
dan penetrasi uap, tapi dapat mencegah rekontaminasi setelah sterilisasi.
Semua bagian muatan hendaklah bersentuhan dengan agen pensteril pada
suhu dan waktu yang disyaratkan.
d. Sterilisasi cara kering
Sterilisasi cara panas kering cocok untuk cairan non air atau serbuk kering. Proses
ini hendaklah dilakukan dengan menyirkulasikan udara dalam chamber dan
menjaga tekanan positif untuk mencegah udara nonsteril masuk. Udara

16
 yang masuk hendaklah melalui filter HEPA. Bila proses ini juga digunakan untuk
menghilangkan pirogen, uji tantang menggunakan endotoksin hendaklah
dilakukan sebagian dari validasi.

e. Sterilisasi cara radiasi

Sterilisasi dengan cara radiasi terutama digunakan untuk bahan dan produk yang
peka terhadap panas. Banyak obat dan bahan pengemas peka terhadap radiasi,
sehingga metode ini hanya dipakai jika terbukti tidak berdampak merusak yamg
dibukikan melalui eksperimen. Biasanya radiasi ultraviolet tidak diterima sebagai
metode sterilisasi.

f. Sterilisasi dengan etilen oksida

Metode sterilisasi ini hendaklah hanya digunakan bila cara lain tidak dapat
diterapkan selama proses validasi hendaklah dibuktikan bahwa tidak ada akibat
yang merusak produk. Kondisi dan waktu yang diberikan untuk menghilangkan
gas hendaklah ditentukan untuk mengurangi gas residu dan zat hasil reaksi sampai
pada batas yang dapat diterima yang sudah ditetapkan untuk tiap produk atau
bahan.

2.4 Produksi
2.4.1 Alur Penanganan Bahan
a. Pembelian/ procurement
1) Pembelian bahan awal adalah satu aktifitas pentinb dan oleh karena itu
hendaklah melibatkan staf yang mempunyai pengetahuan khusus dan
menyeluruh perihal pemasok.
2) Harus dilakukan kualifikasi pemasok (Vendor qualification).
3) Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui
dan memenuhi spesifikasi yang relevan, dan bila memungkinkan, langsung
dari produsen.

17
b. Dianjurkan agar spesifikasi yang dibuat oleh pabrik pembuat untuk bahan awal
dibicarakan dengan pemasok. Sangat menguntungkan bila semua aspek produksi
dan pengawasan bahan awal tersebut, termasuk persyaratan penanganan,
pemberian label dan pengemasan, juga prosedur penanganan keluhan dan
penolakan, dibicarakan dengan pabrik pembuat dan pemasok.

c. Penerimaan Bahan Baku

1) Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang

kondisi umum, keutuhan, wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan
adanya kerusakan bahan, dan tentang kesesuaian catatan pengiriman dengan
label dari pemasok. Sampel diambil oleh personil dan dengan metode yang
telah disetujui oleh kepala bagian pengawasan mutu.
2) Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat.
Catatan hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan, nomor bet/ lot,
tanggal penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan dan tanggal daluarsa
bila ada.
3) Wadah dari nama sampel bahan awal diambil hendaklah diberi identifikasi.
4) Sampel bahan awal hendaklah diuji pemenuhannya terhadap spesifikasi.
Dalam keadaan tertentu, pemenuhan sebagian atau keseluruhan terhadap
spesifikasi dapat ditunjukkan dengan sertifikat analisis yang diperkuat dengan
pemastian identitas yang dilakukan sendiri.

18
 5) Hendaklah diambil langkah yang menjamin bahwa semua wadah pada suatu
pengiriman berisi bahan awal yang benar, dan melakukan pengamanan
terhadap kemungkinan salah penandaan wadah oleh pemasok.
6) Bahan awal yang diterima hendaklah dikarantina sampai diseyujui dan
diluluskan untuk pemakaian oleh kepala bagian pengawasan mutu.
d. Penandaan Bahan Baku
1) Bahan awal di area penyimpanan hendaklah memuat keterangan paling sedikit
sebagai berikut:
Nama bahan dan bila perlu nomor kode bahan
Nomor bets/ control yang diberikan pada saat penerimaan bahan
Status bahan (missal: karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak)
Tanggal daluarsa dan taggal uji ulang bela perlu.
2) Label yang menunjukkan satus bahan awal hendaklah ditempelkan hanya oleh
personil yang ditunjuk oleh kepala bagian pengawasan mutu. Untuk mencegah
kekeliruan, label tersebut hendaklah berbeda
dengan label yang digunakan oleh pemasok (missal dengan mencantumkan
nama atau logo perusahaan). Bila status bahan mengalami perubahan.
e. Penyerahan/ Distribusi Bahan/ Material
1) Penyerahan bahan awal hendaklah dilakukan hanya oleh personil yang
berwenang sesuai dengan prosedur yang telah disetujui. Catatan persediaan
bahan hendaklah disimpan dengan baik agar rekonsiliasi persediaan dapat
dilakukan.
2) Penimbangan bahan awal hendaklah dilakukan oleh personil yang berwenang
sesuai prosedur tertulis untuk memastikan bahan yang benar yang ditimbang
atau diukur dengan akurat ke dalam wadah yang bersih dan diberi label dengan
benar.
3) Setiap bahan yang ditimbang atau diukur hendaklah diperiksa secara
independen dan hasil pemeriksaan dicatat.
4) Bahan yang ditimbang atau diukur untuk setiap bets hendaklah dikumpulkan
dan diberi label jelas.

19
 5) Alat timbangan hendaklah diverifikasi tiap hari sebelum dipakai untuk
membuktikan bahwa kapasitas, ketelitian dan ketepatannya memenuhi
persyaratan sesuai dengan jumlah bahan yang akan ditimbang.

f. Alur Pembuatan Sediaan Injeksi

1) Pencampuran
Pencampuran dalam skala kecil, dilakukan dibawah LAF dan massa yang
telah halus dimasukkan ke dalam countainer stainless steel, kemudian diaduk
dengan mixer salam 1 jam dengan suhu sama berkisar 40-50̊C. pada tahap ini
dilakukan IPC berupa pemerian, homogenitas, kadar zat aktif, dan viskositas
seta diberi label.
Pencampuran pada skala industry, bahan aktif dan pelarut menggunakan alat
khusus untuk menjaga kesterilannya. Maka perlu suatu alat yang mempunyai
kemampuan menjaga atau mempertahankan keadaan steril. Salah satu alat yang
bisa digunakan alah mixing cair karena saat proses pencampuran berada pada
ryang yang sangat tertutup. Sehingga kesterilan bahan aktif dan tambahan bisa
terjamin.
- Perlu diingat atau diperhitungkan jumlah pelarut yang tersedia atau
konsentrasi zat yang akan dilarutkan, apakah dapat membentuk larutan yang
sempurna.
- Pelarut kadang-kadang dipakai aqua bebas O2 dan CO2 dididihkan air untuk
injeksi lebih kurang 10 menit sambil mencegah hubungan dengan udara luar
sesempurna mungkin, dinginkan dan segera digunakan. Cara melarutkan
akan menentukan hasil kelarutan.
2) Penambahan bahan-bahan
3) Pengadukan dan pemanasan harus hati-hati terhadap stabilitas obat
4) pH larutan dan penambahan dapar

20
 5) filtering
setelah proses proses pencampuran selesai, maka dilanjutkan pada tahap
penyaringan. Akhir yang didapat benar-benar bebas dari partikel-partikel kasar.
Bisa 1 kali atau lebih. Menyaring bisa dengan kertas saring atau sintered Glass
Filter.

g. Pengisian dan pengemasan:

- Wadah dikalibrasi dan volume dilebihkan sesuai ketentuan Farmakope II dan
III.
- Pengisian ke ampul menggunakan spuit/ buret atau alat pengisi lain.
- Setelah ampul diisi, dispul dengan uap air kemudian ditutup dengan cara
melebur.
- Vial dan botol dapat diisi langsung. Tutup dengan tutup karet atau aluminium.
- Persyaratan wadah sediaan injeksi

Wadah termasuk tutupnya harus tidak berinteraksi dengan sediaan, baik secara
fisik maupun kimia. Sehingga akan mengubah kekuatan dan efektifitasnya. Bila
wadah terbuat dari gelas, maka gelas harus jernih dan tidak berwarna atau
berwarna kekuningan, untuk memungkinkan pemeriksaan isinya. Jenis wadah
gelas yang digunakan untuk tiap sediaan biasanya dinyatakan dalam masing-
masing monograf. Sediaan injeksi ditempatkan pada wadah dosis tunggal atau
dosis ganda.
h. Sterilisasi sediaan
- Dilakukan setelah masuk wadah akhir dengan pemanasan dan penyinaran
- Ada juga kerja aseptis/ dicampur secara aseptis, bila sterilisasi akhir tidak dapat
dilakukan.
i. Pemberian Etiket/ Label
Etiket industri: biru, berisi: nama paten, steril, jumlah obat, komposisi, nomor
bets, nomor registrasi, tanggal kadaluarsa.

21
 j. Pada proses kerja pembuatan sediaan injeksi perlu diperhatikan:
1) Cek pH dengan indikator universal/ pH meter setelah volume larutan
mendekati volume yang diminta.
2) Menghilangkan pirogen dengan norit setelah larutan dibuat sampai volume
yang diminta atau direncanakan
3) Pirogen: zat yang mengakibatkan reaksi demam apabila disuntikkan kedalam
tubuh manusia (± 10 mL).
4) Cek kejernihan dari bahan yang akan dipergunakan sebagai bahan aktif injeksi.
5) Perlu adanya pengawet tertentu, apabila sediaan dalam multipledose sehingga
dapat terjadi kontak langsung dengan udara dan mikroba.
6) Perlu ditambah antioksidan dan pembuatan dialiri gas inert.

2.4.2 Ruang Area Pembuatan Produk Steril

Pada pembuatan produk steril dibedakan 4 kelas kebersihan:
a. Kelas A
Zona untuk kegiatan yang berisiko tinggi, missal zona pengisian, wadah tutup karet.
Ampul dan vial terbuka, penyambungan secara aseptis. Umumnya kondisi ini
dicapai dengan memasang unit aliran udara laminar (laminar air flow) ditempat
kerja. Sistem udara laminar hendaklah menglirkan udara dengan kecepatan merata
berkisar 0,36-0,54 m/ detik (nilai acuan) pada posisi kerja dalam ruang bersih
terbuka. Keadaan laminar yang selalu terjaga hendaklah dibuktikan dan divalidasi.
Aliran udara searah berkecepatan lebih rendah dapat digunakan pada isolator
tertutup dan kotak bersarung tangan.
b. Kelas B
Untuk pembuatan dan pengisian secara aseptis, kelas ini adalh lingkungan latar
belakang untuk zona kelas A.
c. Kelas C dan D
Area bersih untuk melakukan tahap proses pembuatan yang mengandung resiko
lebih rendah.

22
2.4.3 Klasifikasi Ruang Bersih dan Sarana Udara Bersih
Ruang bersih dan sarana udara bersih diklasifikasikan sesuai dengan EN ISO
14644-1. Klasifikasi hendaklah dibedakan dengan jelas dari pemantauan lingkungan
pada saat operasional. Jumlah maksimum partikulat udara yang diperbolehkan untuk
tiap kelas kebersihan adalah sebagai berikut:

Batas mikroba yang disarankan untuk pemantauan srea bersih selama kegiatan
berlangsung adalah:

23
2.4.4 Personalia
Salah satu faktor yang sangat menentukan keberhasilan atau kegagalan dalam
proses pembuatan produk steril, terutama dengan teknik pembuatan secara aseptis
adalah faktor personalia. Berikut adalah beberapa persyaratan CPOB yang terkait
dengan personalia yang bekerja diruang steril:
a. Hanya personel dalam jumlah terbatas yang diperlukan boleh berada di area
bersih, hal ini penting khususnya pada proses aseptis. Inspeksi dan pengawasan
hendaklah dilaksanakan sedapat mungkin dari luar area bersih.
b. Personil yang bekerja di area bersih dan steril hendaklah dipilih secara seksama
untuk memastikan bahwa mereka dapat diandalkan untuk bekerja dengan penuh
disiplin dan tidak mengidap suatu penyakit atau dalam kondisi kesehatan yang
dapat menimbulkan bahaya kontaminasi dari luar area bersih.
c. Standar hygiene perorangan dan kebersihan yang tinggi adalah esensial. Personel
yang terlibat dalam pembuatan produk steril hendaklah di instruksikan untuk
melaporkan semua kondisi kesehatan yang dapat menyebabkan penyebaran
kontaminan yang tidak normal jumlah dan jenisnya, pemeriksaan kesehatan secara
berkala perlu dilakukan. Tindakan yang diambil terhadap personel yang dapat
menimbulkan bahaya kontaminasi mikrobiologis hendaklah diputuskan oleh
personel kompeten yang ditunjuk.
d. Pakaian rumah dan pakaian kerja reguler tidak boleh dibawa masuk ke dalam
kamar ganti pakaian yang berhubugan dengan kelas B dan C, untuk tiap personel
yang bekerja di kelas A/B, Pakaian kerja steril (disterilkan atau disanitasi dengan
memadai) hendaklah disediakan untuk tiap sesi kerja. Sarung tangan hendaklah
secara rutin didisinfeksi selama bekerja. Masker dan sarung tangan hendaklah
diganti paling sedikit pada tiap sesi kerja
e. Arloji, kosmetika dan perhiasan tidak boleh dipakai di area bersih

24
f. Personel yang memasuki area bersih atau area steril hendaklah mengganti dan
mengenakan pakaian khusus yang juga mencakup penutup kelapa dan kaki.
Pakaian ini tidak boleh melepaskan serat atau bahan partikulat dan hendaklah
mampu menahan partikel yang dilepaskan oleh tubuh. Pakaian ini hendaklah
nyaman dipakai dan agak longgar untuk mengurangi gesekan. Pakaian ini hanya
boleh dipakai di area bersih atau area steril yang relevan
g. Pakaian dan mulutnya hendaklah disesuaikan dengan proses dan kelas kebersihan
area kerja. Pakaian tersebut hendaklah dipakai sesuai dengan tujuannya untuk
melindungi produk dari kontaminasi
Deskripsi pakaian kerja yang dipersyaratkan untuk tipe kelas menurut CPOB adalah
sebagai berikut:
1. Kelas D
Rambut dan jika relevan janggut hendaklah ditutup. Pakaian pelindung reguler,
sepatu yang sesuai atau penutup sepatu hendaklah dikenakan. Perlu diambil
tindakan pencegahan yang sesuai untuk menghindarkan kontaminasi yang berasal
dari bagian luar area bersih.
2. Kelas C
Rambut dan jika relevan jangaut dan kumis hendaklah ditutup, pakaian model
terusan atau model celana-baju, yang bagian pergelangan tangannya dapat diikat,
memiliki leher tinggi dan sepatu atau penutup sepatu yang sesuai hendaklah
dikenakan. Pakaian kerja ini hendaklah tidak melepaskan serat atau bahan
partikulat.
3. Kelas A/B
Penutup kepala hendaklah menutup seluruh rambut serta jika relevan janggut dan
kumis, penutup kepala hendaklah diselipkan kedalam leher baju, penutup muka
hendaklah dipakai untuk mencegah penyebaran peracikan. Model terusan atau
model celana-baju, yang bagian pergelangan tangannya dapat diikat dan memiliki
leher tinggi, hendaklah dikenakan. Hendaklah dipakai sarung tangan plastik atau
karet steril yang bebas serbuk dan penutup kaki steril atau didisinfeksi.

25
 Ujung celana hendaklah diselipkan ke dalam penutup kaki dan ujung lengan baju
diselipkan ke dalam sarung tangan. Pakaian pelindung ini hendaklah tidak
melepaskan serat atau bahan partikulat dan mampu partikel yang dilepaskan dari
tubuh.

Gambar 1. Pakaian steril lengkap

2.4.5 Peralatan
a. Sedapat mungkin peralatan yang digunakan untuk memproses produk steril
hendaklah dipilih supaya dapat disterilisasi secara efektif dengan menggunakan
uap, atau panas kering atau metode lain.
b. Peralatan kritis yang harus dikualifikasi antara lain sterilisator missal otoklaf dan
oven. Kualifikasi kinerja autoklaf hendaklah mencakup
1) Distribusi panas
Pengukuran hendaklah menggunakan probe/ termokopel minimal 10 buah, 12
buah untuk 2 m3 dan tiap penambahan 1 m3 jumlah probe/ termokopel
hendaklah ditambah 2, dnegan perbedaan suhu antar probe/ termokopel tidak
lebih dari 1̊C sedangkan titik tertinggi dan terendah hasil pemeriksaan
distribusi panas hendaklah maksimal 5̊C dalam keadaan kosong.

26
 2) Penetrasi panas dilakukan menggunakan mikroba standar antara lain:
Bacillus stearothermophilus
c. Kualifikasi hendaklah dilakukan terhadap otoklaf dalam keadaan baik kosong
maupun terisi untuk tiap jenis muatan, missal: wadah terisi, wadah kosong, pakaian
dan sebagainya. Untuk muatan yang berisi cairan lebih daro 100 mL (misalnya 250
mL, 500 mL dan 1000 mL) hendaklah dilakukan pemetaan suhu (container
mapping). Pemetaan suhu dapat dilakukan dengan “bracketing method” bila
mempunyai ketiga jenis kemasan tersebut. Untuk proses sterilisasi wadah yang
besar, filter yang sudah dirakit dalam rumah filter dan obat jadi dalam kemasan
yang besar, termokopel dan bioindikator hendaklah dimasukkan kedalamnya.
d. Kualifikasi kinerja oven: kualifikasi hendaklah dilakukan terhadap oven dalam
keadaan kosong maupun berisi untuk tiap jenis muatan, misal: wadah kosong,
nozzle dan sebagainya. Untuk produk yang harus bebas pirogen, kualifikasi oven
hendaklah mencakup validasi proses depirogenisasi. Penetrasi panas dilakukan
menggunkan mikroba standar antara lain: bacillus subtilis alat baru diasang,
dimodifikasi, dipindahkan atau penggantian setiap komponen.
e. Kualifikasi hendaklah dilakukan pada tiap perubahan konfigurasi muatan (“loading
pattern”), dan rekualifikasi periodic, yang kritis dari sterilisator, masalah
kontaminasi. Termokopel yang dipakai untuk melakukan kualifikasi baik otoklaf
maupun oven, sterilisator hendaklah dikalibrasi sebelum dan sesudah kualifikasi.
2.4.6 Bangunan dan Fasilitas

a. Semua bangunan fasilitas hendaklah, sedapat mungkin, didesain untuk mencegah

personel, yang melakukan pengawasan atau pengendalian, masuk bila tidak
diperlukan. Area kelas A dan B hendaklah didesain sehingga semua kegiatan dapat
diamati dari luar.
b. Di area bersih, semua permukaan yang terpapar hendaklah halus, kedap air dan
tidak retak untuk mengurangi pelepasan atau akumulasi partikel atau mikroba dan
untuk memungkinkan penggunaan berulang bahan pembersih dan bahan
disinfektan.

27
 c. Untuk mengurangi akumulasi debu dan memudahkan pembersihan tidak boleh ada
bagian yang sukar dibersihkan dan lis yang menonjol, rak, lemari serta peralatan
hendaklah dalam jumlah terbatas. Pintu hendaklah didesain untuk menghindarkan
bagian yang tersembunyi dan sukar dibersihkan, pintu sorong hendklah dihindarkan
karena alasan tersebut.
d. Pintu-pintu ruang penyangga udara tidak boleh dibuka secara bersamaan. Sistem
interlock atau sistem peringatan visual dan/ atau audio hendaklah dioperasikan
untuk mencegah lebih dari satu pintu terbuka pada saat yang bersamaan.

2.4.7 Sanitasi
a. Area hendaklah dibersihkan secara menyeluruh sesuai program tertulis. Bila
menggunakan disinfektan hendaklah memakai lebih dari satu jenis. Pemantauan
hendaklah dilakukan secara berkala untuk mendeteksi perkembangan jalur mikroba
yang resisten. Dengan mempertimbangkan efektivitasnya yang terbatas, lampu
ultraviolet tidak boleh digunakan untuk menggantikan disinfektan kimiawi.
b. Fumigasi dalam area bersih dapat bermanfaat untuk mengurangi kontaminasi
mikrobiologis pada tempat yang tidak terjangkau.

2.4.8 Air
a. Air yang dipakai untuk membuat produk steril termasuk penyimpanan dan sistem
distribusinya hendaklah selalu dikendalikan untuk menjamin bahwa spesifikasi
yang sesuai dicapai tiap pengoperasian.
b. Air untuk injeksi (WFI) hendaklah diproduksi melalui cara penyulingan atau cara
lain yang akan menghasilkan mutu yang sama.
c. Air untuk injeksi (WFI) hendaklah diproduksi, disimpan dan didistribusikan dengan
cara yang dapat mencegah pertumbuhan mikroba, misal disirkulasi dengan konstan
pada suhu diatas 70̊C.
d. Air untuk injeksi (WFI) hendaklah disimpan dalam wadah yang bersih, steril, non
reaktif, non absorptive, non aditif dan terlindung dari kontaminasi.
e. Alat perekam hendaklah digunakan untuk memantau suhu penyimpanan.

28
 f. Persyaratan WFI:

2.4.9 Pengolahan
a. Pembuatan produk yang berasal dari sumber mikrobiologis tidak boleh diproses
atau diisi di area yang digunakan untuk pembuatan produk lain, namun, vaksin
yang mengandung organisme mati atau ekstrak bacterial dapat diisikan kedalam
wadah-wadah, didalam bangunan-fasilitasyang sama dengan produk steril lain,
setelah diproses inaktivasi yang tervalidasi dan pembersihan menurut prosedur
yang tervalidasi.
b. Validasi proses aseptis hendaklah mencakup uji simulasi proses menggunakan
media pertumbuhan (media fill). Pemilihan media pertumbuhan hendaklah
dilakukan berdasarkan bentuk sediaan dan selektifitas, kejernihan, konsentrasi dan
cara sterilisasi yang sesuai untuk media tersebut.
c. Jumlah wadah yang digunakan untuk media fill hendaklah cukup memungkinkan
evaluasi absah. Untuk bets ukuran kecil, jumlah wadah untuk media fill hendaklah
minimal sama dengan ukuran bets produk. Target hendaklah dengan pertumbuhan
nol dan ketentuan berikut hendaklah diterapkan:

29
 1) Bila mengisi kurang dari 5.000 unit, tidak boleh ditemukan unit tercemar.
2) Bila mengisi 5.000 sampai dengan 10.000 unit:
- Satu (1) unit tercemar hendaklah diikuti dengan investigasi dan
pertimbangan untuk mengulang media fill.
- Dua (2) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan vlidasi
ulang setelah investigasi
3) Bila mengisi lebih dari 10.000 unit:
- Satu (1) unit tercemar hendaklah diinvestigasi
- Dua (2) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan validasi
ulang setelah investigasi

2.4.10 Pembuatan Secara Aseptis

a. Komponen setelah dicuci, hendaklah ditangani di lingkungn minimal kelas D.
penanganan bahan awal dan komponen steril, kecuali pada proses selanjutnya
untuk disterilisasi atau disaring dengan menggunakan filter mikroba, hendaklah
dilakukan kelas A dengan latar nelakang kelas B.
b. Proses pembuatan larutan yang akan disterilkan secara filtrasi hendaklah
dilakukan dilingkungan kelas C, bila tidak dilakukan filtrasi, penyiapan bahan
dan produk hendaklah dilakukan dilingkungan kelas A dengan latar belakang
kelas B.
c. Penanganan dan pengisian produk yang dibuat secara aseptis hendaklah
dilakukan dilingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B.
d. Transfer wadah setengah tertutup, yang akan digunakan dalam proses beku-
kering (freeze drying) hendaklah, sebelum proses penutupan dengan stopper
selesai, dilakukan dilingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B atau
dalam nampan transfer yang tertutup dilingkungan kelas B.
e. Pembuatan dan pengisian salep, krim, suspense dan emulsi hendaklah dilakukan
dilingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B, apabila produk terpapar
dan tidak akan disaring.

30
2.5 Evaluasi Sediaan Injeksi
Dilakuan setelah sediaan disterilkan dan sebelum wadah dipasang etiket dan dikemas.
a. Evaluasi Fisika
1) Penetapan pH (FI IV, hal 1039-1040)
2) Bahan partikulat dalam injeksi (FI IV, hal 981-984)
3) Penetapan volume injeksi dalam wadah (FI IV hal 1044)
4) Uji keseragaman bobot dan keseragaman volume (FI III hal 19)
5) Uji kejernihan larytan (FI IV, hal 998)
6) Uji kebocoran (Goeswin Agus, Larutan Parenteral, Hal 191-192)
- Pada pembuatan kecil-kecilan hal ini dapat dilakukan dengan mata tetapi untuk
produksi skala besar hal ini tidak mungkin dikerjakan
- Wadah-wadah takaran tunggal yang masih panas setelah selesai disterilkan
dimasukkan kedalam larutan biru metilen 0,1%. Jika ada wadah-wadah yang
bocor maka larutan biru metilen akan dimasukkan kedalamnya karena
perbedaan tekanan di luar dan di dalam wadah tersebut. Cara ini tidak dapat
dilakukan untuk larutan-larutan yang sudah berwarna.
- Wadah-wadah takaran tunggal disterilkan terbalik, jika ada kebocoran maka
larutan ini akan keluar dari dalam wadah. Wadah-wadah tang tidak dapat
disterilkan, kebocorannya harus diperiksa dengan memasukkan wadah-wadah
tersebut ke dalam eksikator yang divakumkan. Jika ada kebocoran akan diserap
keluar.
2.6 Pengemasan dan Penandaan Sediaan Injeksi
2.6.1 Pengemasan
a. Wadah
Wadah untuk injeksi termasuk penutup tidak boleh berinteraksi melalui
berbagai cara baik secara fisik maupun kimiawi dengan sediaan yang dapat
mengubah kekuatan, mutu atau kemurnian diluar persyaratan resmi, dalam kondisi
biasa pada waktu penanganan, pengangkutan, penyimpanan, penjualan dan
penggunaan.

31
 Wadah terbuat dari bahan yang dapat mempermudah pengamatan terhadap
isi. Tipe kaca yang dianjurkan untuk setiap sediaan umumnya tertera dalam
masing-masing monografi. Wadah dapat dibedakan menjadi :
- Wadah dosis tunggal (single dose) adalah wadah untuk sekali pakai yang
harus digunakan setelah tutupnya dibuka. Wadah dosis tunggal disebut juga
ampul. Wadah ini ditutup dengan cara melebur ujungnya dengan api sehingga
tertutup kedap tanpa penutup karet.

- Wadah dosis ganda (multiple dose) adalah wadah yang memungkinkan dapat
diambilnya isinya beberapa kali tanpa mengakibatkan perubahan kekuatan,
mutu atau kemurnian sisa zat dalam wadah tersebut. Wadah untuk beberapa
kali penyuntikan. Wadah dosis ganda disebut dengan vial (flacon), terdiri dari
botol kaca dengan penutup sumbat karet yang dilapisi dengan alumunium
seal.

32
 Dibedakan : wadah untuk injeksi dari kaca atau plastik.

1) Wadah Kaca
Syarat wadah kaca :
- Tidak boleh bereaksi dengan bahan obat
- Tidak boleh mempengaruhi khasiat obat.
- Tidak boleh memberikan zarah/partikel kecil ke dalam larutan injeksi.
- Harus dapat memungkinkan pemeriksaan isinya dengan mudah.
- Dapat ditutup kedap dengan cara yang cocok.
- Harus memenuhi syarat "Uji Wadah kaca untuk injeksi"
2) Wadah plastik
Wadah dari plastik contoh polietilen, polipropilen.Wadah plastik disterilkan
dengan cara sterilisasi gas dengan gas etilen oksida.
Keuntungan : netral secara kimiawi, tidak mudah pecah dan tidak terlalu berat
hingga mudah diangkut, tidak diperlukan penutup karet.
Kerugian : dapat ditembus uap air hingga kalau disimpan akan kehilangan air,
juga dapat ditembus gas CO2.
b. Tutup Karet
Digunakan pada wadah dosis ganda yang terbuat dari gelas/ kaca. Tutup karet
dibuat dari karet sintetis atau bahan lain yang cocok. Untuk injeksi minyak , tutup
harus dibuat dari bahan yang tahan minyak atau dilapisi bahan pelindung yang
cocok. Syarat tutup karet yang baik adalah bila direbus dalam otoklaf, maka :
Karet tidak lengket atau lekat, dan jika ditusuk dengan jarum suntik, tidak
melepaskan pecahannya serta segera tertutup kembali setelah jarum suntik dicabut.
Setelah dingin tidak boleh keruh. Uapnya tidak menghitamkan kertas timbal asetat.

33
 2.6.2 Penandaan
Pada etiket tertera nama sediaan, untuk sediaan cair tertera persentase atau jumlah
zat aktif dalam volume tertentu, cara pemberian, kondisi penyimpanan dan tanggal
kadaluarsa, nama pabrik pembuat dan atau pengimpor serta nomor lot atau bets yang
menunjukkan identitas. Nomor lot dan nomor bets dapat memberikan informasi
tentang riwayat pembuatan lengkap meliputi seluruh proses pengolahan, sterilisasi,
pengisian, pengemasan, dan penandaan.
Bila dalam monografi tertera berbagai kadar zat aktif dalam sediaan parenteral
volume besar, maka kadar masing-masing komponen disebut dengan nama umum
misalnya injeksi dekstrosa 5% atau injeksi dekstrosa (5%).
Bila formula lengkap tidak tertera dalam masing-masing monografi, Penandaan
mencakup informasi berikut :
1. Untuk sediaan cair, persentase isi atau jumlah tiap komponen dalam volume
tertentu, kecuali bahan yang ditambahkan untuk penyesuaian pH atau untuk
membuat larutan isotonik, dapat dinyatakan nama dan efek bahan tersebut.

2. Sediaan kering atau sediaan yang memerlukan pengenceran sebelum digunakan,

jumlah tiap komponen, komposisi pengencer yang dianjurkan, jumlah yang
diperlukan untuk mendapat konsentrasi tertentu zat aktif dan volume akhir larutan
yang diperoleh, uraian singkat pemerian larutan terkonstitusi, cara penyimpanan
dan tanggal kadualarsa.Pemberian etiket pada wadah sedemikian rupa sehingga
sebagian wadah tidak tertutup oleh etiket, untuk mempermudah pemeriksaan isi
secara visual.

2.7 Penyimpanan
Area penyimpanan hendaknya cukup luas untuk memungkinkan penyimpanan yang
memadai dari berbagai kategori baik bahan maupun produk, seperti bahan awal, produk
antara, ruahan dan produk jadi, produk yang dikarantina, dan produk yang lulus uji, ditolak,
dikembalikan atau ditarik dari peredaran.

34
 Area penyimpanan hendaknya dirancang atau disesuaikan untuk menjamin kondisi
penyimpanan yang baik. Harus bersih, kering dan dirawat dengan baik. Bila diperlukan
area dengan kondisi khusus (suhu dan kelembaban) hendaknya disediakan, diperiksa dan
dipantau fungsinya.
Tempat penerimaan dan pengiriman barang hendaknya dapat melindungi material dan
produk dari pengaruh cuaca. Area penerimaan hendaknya dirancang dan diberi peralatan
untuk memungkinkan barang yang datang dapat dibersihkan apabila diperlukan sebelum
disimpan. Area penyimpanan untuk produk karantina hendaknya diberi batas secara jelas.
Bahan berbahaya hendaknya disimpan secara aman.

2.8 Distribusi dan Pemasaran

Distribusi merupakan kegiatan penting yang teritegrasi dengan manajemen rantai pasok
sediaan farmasi. Dalam prakteknya perlu dilakukan penjaminan mutu pada semua aspek di
setiap proses distribusi, mulai dari pengadaan, penyimpanan, peraturan dan registrasi
distribusi hingga diberikan kepada pasien. Lemahnya sistem distribusi dapat membuka jalan
untuk penyebaran sediaan farmasi palsu dan penjualan yang ilegal.
Setiap aspek dalam proses distribusi sediaan farmasi harus dapat bertanggung jawab
terhadap kualitas dan keamanan dari produk. Dalam pelaksanaannya, sistem yang memadai
harus tersedia untuk memastikan produk dapat ditelusuri. Prosedur pengadaan dan perilisan
harus dikeluarkan secara resmi, guna memastikan bahwa produk farmasi yang akan
didistribusikan bersumber dari pemasok yang legal.
Semua identitas dalam proses rantai pasok harus dapat terlacak berdasarkan jenis
produk farmasi tersebut dan harus dilengkapi prosedur dan catatan tertulis yang dapat
menjamin ketelusuran produk. Kegiatan penjaminan mutu dalam proses distribusi meliputi
managemen mutu, manajemen resiko mutu, kajian dan pemantauan manajemen serta
pengelolaan kegiatan distribusi berdasarkan kontrak. Sertifikat kesesuaian sistem mutu yang
berlaku baik nasional maupun internasional (seperti International Standardization
Organization (ISO)) sangat direkomendasikan untuk suatu PBF.

35
 Jika tidak memiliki sertifikat tersebut, dapat digantikan dengan guidelines pelaksanaan
prinsip GMP terkait produk farmasi. SOP resmi untuk setiap kegiatan operasional harus
tersedia. Hal-hal yang harus diperhatikan dalam proses pengiriman:
a. Kondisi khusus yang diperlukan produk selama proses pengiriman harus dipantau dan
dicatat.
b. Proses pengiriman tidak boleh memberikan efek negative terhadap integritas dan
kualitas dari sediaan farmasi
c. Prosedur tertulis harus disertai selama proses untuk dilakukan investigasi terhadap
segala penyimpangan terkait kondisi penyimpanan, contohnya jika suhu tempat
penyimpanan produk saat proses pengiriman tidak sesuai.
d. Produk yang dikirim harus dapat dilacak selama proses distribusi
e. Semua produk farmasi harus disimpan dan didistribusikan dalam wadah yang tidak
memberikan efek buruk terhadap kualitas produk, dan memberikan perlindungan
memadai dari pengaruh eksternal, termasuk kontaminasi mikroba. Label yang
ditempelkan di wadah harus jelas, tidak ambigu, secara permanen tertuju pada wadah
dan tidak mudah terhapuskan. Informasi tentang label harus sesuai dengan produk.
Produk yang mengandung dari bahan aktif dan radioaktif obat dan bahan berbahaya
lainnya yang memberikan risiko penyalahgunaan, kebakaran, atau ledakan (misalnya,
cairan yang mudah terbakar, padatan dan gas bertekanan) harus disimpan dan diangkut
di dalam wadah yang aman.
Produk farmasi hanya boleh dijual dan didistribusikan kepada pihak yang berhak. Bukti
otoritas tertulis harus diperoleh sebelum dilakukan pengiriman ke pihak tersebut. Pemasok
produk farmasi harus dipastikan sebelum dilakukan pengiriman, dipastikan personil yang
menyetujui kontrak terkait pengiriman dan penyimpanan produk. Pengiriman dan
pengantaran produk farmasi dilakukan setelah diterimanya permintaan pengiriman
material, jika ada rencana penambahan harus terdokumentasi.

36
 Rekap data pengiriman produk farmasi harus memuat informasi sebagai berikut:
a. Waktu pengiriman
b. Nama dan alamat yang bertanggung jawab untuk pengiriman
c. Nama, alamat, status instansi seperti retail farmasi, rumah sakit dan komunitas
klinik
d. Deskripsi produk meliputi nama, bentuk dan kekuatan sediaan
e. Jumlah produk, seperti jumlah container dan jumlah produk per container
f. No batch dan tanggal kadaluarsa
g. Kondisi transportasi dan penyimpanan
h. Nomor unik untuk memungkinkan identifikasi pesanan pengiriman.
Sistem dan prosedur tertulis diperlukan untuk mendeteksi secara cepat dan efektif
produk farmasi yang diketahui atau diduga cacat, dengan personil yang bertanggung jawab
untuk melakukan recall.
Pihak manufaktur juga harus diberi tahu jika dilakukan recall. Jika penarikan kembali
dilakukan oleh entitas selain produsen asli dan/atau pemegang otorisasi pemasaran,
konsultasi dengan produsen asli dan/atau pemegang otorisasi pemasaran harus dilakukan,
jika memungkinkan, dilakukan sebelum dilaksanakan recall. Semua pelanggan dan otoritas
terkait harus segera diberitahu jika dilakukan recall mengingat mutu dari produk tersebut.
Semua produk farmasi yang ditarik harus disimpan di area terpisah yang aman untuk
menunggu tindakan yang tepat. Kondisi penyimpanan yang sesuai untuk produk farmasi
yang ditarik kembali harus dipertahankan selama penyimpanan sampai saat keputusan
telah dibuat terkait produk tersebut.
Dokumentasi harus tersedia untuk personil yang ditunjuk bertanggung jawab atas
penarikan kembali. Dokumen harus memuat informasi yang cukup tentang produk farmasi
yang diberikan kepada pelanggan (termasuk jika produk diekspor). Proses recall harus
dicatat dan laporan akhir dikeluarkan, mencakup rekonsiliasi antara jumlah produk yang
dikirim dan yang diperoleh kembali.

37
2.9 Data Praformulasi Sediaan Sediaan Injeksi Fenobarbita
a. Nama Bahan Aktif: Phenobarbital
Phenobarbital mengandung tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0%
C12H12N2O3, dihitung terhadap zat yang dikeringkan.

N
o Parameter Data
Hablur kecil atau serbuk hablur putih
1. Pemerian berkilat,
tidak berbau, tidak beras, dapat terjadi
polimorfisme, stabil diudara, pH larutan
jenuh
kurang dari 5
Sangat sukar larut dalam air, larut dlam
2. Kelarutan etanol,
dalam eter dan dalam larutan alkali
hidroksida,
dan dalam alkali carbonat, agak sukar
larut
dalam kloroform.
3. BM 232,24

b. Phenobarbital Natrium (Luminal Na)

Mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C12H11N1NAO3
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan

No Parameter Data
1. Pemerian Hablur berlapis, atau hablur berbentuk granul,
putih atau serbuk putih higriskopis, tidak berbau,
rasa pahit. Larutan bersifat basa terhadap
fenolftalein dan terurai bila dibiarkan.
2. Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, larut dalam etanol,
praktis tidak larut dalam eter dan kloroform
3. Sterilisasi Otoklaf
4. BM 254,22

38
c. Bahan Tambahan: Dinatrium edetat (FI III hal 669)

No Parameter Data
1. Pemerian Serbuk hablur,putih tidak berbau,rasa agak asam
2. Kelarutan Larut dalam 11 bagian air,sukar larut dalam
etanol 95% p,praktis tidak larut dalam kloroform
dan dalam eter p
3. pH Antara 4,0 dan 6,0
4. Khasiat Pengkhelat
5. OTT Pengoksidasi kuat, basa kuat, ion logam
polivalen seperti besi, nikel

d. Bahan Tambahan: Hydroclorid Acid (FI III hal 53)

No Parameter Data
1. Pemerian Cairan tidak bewarna, berasap, bau merangsang.
Jika diencerkan dengan 2 bagian air, asap dan
bau hilang.
2. Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
3. Kegunaan Pengatur pH

e. Bahan Tambahan: Propilen Glikol (FI III hal 534)

No Parameter Data
1. Pemerian Cairan kental jernih, tidak berwarna, tidak
berbau, rasa agak manis, higroskopik.
2. Kelarutan Cairan kental jernih, tidak berwarna, tidak
berbau, rasa agak manis, higroskopik.
3. Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
4. kegunaan Zat pembawa

f. Bahan Tambahan: Etanol

No Parameter Data
1. Pemerian Cairan tak berwarna, jernih, mudah menguap dan
mudah bergerak, bau khas, rasa panas, mudah
terbakar dengan memberikan nyala biru yang
tidak berasap.
2. Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, dalam klorofrm
P,dan dalam eter P
3. Bobot jenis 0,8119 sampai 0,8139
4. Kegunaan Zat pembawa

39
g. Bahan Tambahan: Gliserin (FI IV hal 413, HOPE edisi 6 hal 286)
No Parameter Data
1. Pemerian Cairan seperti sirup, jernih, tidak berwarna, tidak
berbau, manis diikuti rasa hangat, higroskopis,
jika disimpan beberapa lama pada suhu rendah
dapat memadat membentuk massa hablur
berwarna yang tidak hingga suhu mencapai lebih
kurang 20 derajat.
2. Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dan dengan etanol
95%, praktis tidak larut dalam kloroform P,
dalam eter P, dan dalam minyak lemak
3. BM 92,09
4. Kegunaan Pelarut

h. Bahan Tambahan: Natrium Hidroksida

No Parameter Data
1. Pemerian Putih atau praktis putih, massa melebur,
berbentukpellet, serpihan atau batang atau
bentuk lain. Keras, rapuh dan menunjukkan
pecahan hablur. Bila dibiarkan diudara, akan
cepat menyerap karbon dioksida dan lembab.
2. Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol
3. OTT Natrium hidroksida adalah basa kuat dan tidak
sesuai dengan senyawa apa pun yang mudah
mengalami hidrolisis atau oksidasi, itu akan
bereaksi dengan asam, ester, dan eter, terutama
dalam larutan berair.
4. Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat

40
i. Bahan Tambahan: Aqua Pro Injectio (FI IV hal 12-113)
No Parameter Data
1. Pemerian Air untuk injeksi yang disterilkan dan dikemas
dengan cara yangsesuai, tidak mengandung
bahan antimikroba atau bahan tambahan lain,
cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau
2. Kelarutan Bercampur dengan banyak pelarut polar.
3. pH Antara 5.0 dan 7.0
4. Cara Sterilisai Sterilisasi A
Pemanasan dalam autoklaf sediaan yang akan
disterilkan diisikan kedalam wadah yang
cocok, kemudian ditutup kedap.
Sterilisasi C
Penyaringan : larutan disaring melalui penyaring
bakteri steril, diisikan kedalam wadah akhir yang
steril, kemudian ditutup kedap dengan cara
teknik aseptik.
5. Indikasi Pelarut

41
 BAB III
PEMBAHASAN

3.1 Produksi Sediaan Injeksi Phenobarbital Yang Baik

Cara memproduksi sediaan steril injeksi phenobarbital yang baik dilakukan oleh
apoteker bagian Research and Development (R&D) dimulai dari tahap formulasi dengan
merancang formula sediaan, menentukan metode pembuatan, evaluasi yang akan dilakukan,
merancang etiket serta kemasan dari produk. Proses produksi oleh bagian produksi dipimpin
oleh apoteker, dalam melakukan proses produksi akan banyak melibatkan bagian-bagian
atau departemen-departemen di industri tersebut.
Departemen yang dilibatkan dalam proses produksi antara lain departemen Production
Planning and Inventory Control (PPIC), bertanggung jawab dalam pengadaan bahan baku.
Departemen Quality Assurance bertanggung jawab menjamin quality (kualitas), efficacy
(efektivitas), dan safety (keamanan) dari produk yang telah di buat. Departemen Quality
Control (QC), yang melakukan kontrol atau pengawasan terhadap mutu suatu produk.
Departemen QC terdapat dua unit yaitu, QC bahan awal melakukan pemeriksaan terhadap
bahan awal.
Bahan awal baik berupa zat aktif maupun zat tambahan yang datang dari pemasok
diterima oleh petugas gudang, seterusnya ihak gudang akan memeriksa kelengkapan
dokumen, antara lain berupa surat jalan, Purchasing Order (PO), sertifikat analisis bahan
(CoA) dari bahan awal tersebut serta tampilan fisik, kesesuaian label dengan bahan dan
kondisi bahan awal. Bila kelengkapan dokumen telah tersedia dan pemeriksaan secara fisik
telah memenuhi syarat, maka gudang akan membuat BPB (Bukti Penerimaan Barang). BPB
terdiri dari 4 rangkap yang seluruhnya diberikan kepada departemen QC untuk dilakukan
analisa dan untuk setiap bahan awal dibuat nomor kontrol oleh warehouse. QC In Process
Control (IPC) bertanggung jawab dalam pengendalian kualitas produk dari produk awal
(ketika proses produksi masih berjalan) hingga produk ruahan. Pada kegiatan ini yang
melakukan sampling pada saat proses produksi adalah operator dari departemen produksi.

42
 QC bahan kemas memiliki tanggung jawab yaitu malakukan pelulusan atau
penolakan (disposisi) barang masuk / incomingmaterial, melakukan IPC pengemasan
primer dan sekunder, dan menyimpan retain sample produk jadi. Kemudian dilanjutkan
ke departemen Research and Development Formulator (RnD), formulasi mempunyai
tugas menyiapkan, melakukan pengembangan formula dan pengemasan untuk produk
baru serta melakukan reformulasi untuk produk-produk existing yang memerlukan
perubahan.
Terakhir departemen produksi, bertanggung jawab terhadap proses pengolahan obat sejak
bahan baku mulai ditimbang oleh departemen gudang hingga pengemasan produk ruahan
yang kemudian akan disimpan ke gudang finished good.

43
3.2 Formulasi Sediaan Injeksi Fenobarbital

Komponen Nama Bahan Jumlah % Karakteristik Bahan

F1 F2 F3
Bahan Aktif Fenobarbital - 25 50 Hablur kecil atau serbuk putih
berkilat, tidak berbau, tidak berasa,
dapat terjadi polimorfisme, stabil
diudara, pH larutan jenuh kurang dari
5.
Phenobarbital 90 - - hablur berlapis, atau hablur berbentuk
Sodium granul, putih atau serbuk putih
higroskopis, tidak berbau, rasa pahit.
Larutan bersifat basa terhadap fenolftalein
dan terurai bila dibiarkan.
Serbuk hablur, putih tidak berbau, rasa
Pengkhelat agak asam
Natrium - 0,0 0,0
EDTA 05 10
Pengatur pH
NaOH q.s q.s 10 Putih atau praktis putih, massa melebur,
berbentuk pellet, serpihan atau batang
atau bentuk lain. Keras, rapuh dan
menunjukkan pecahan hablur. Bila
dibiarkan diudara, akan cepat menyerap
karbon dioksida dan lembab.
Hydroclorid Qs - - Cairan tidak berwarna, berasap, bau
Acid merangsang. Jikadiencerkan dengan air,
asap dan bau hilang.
Pelarut Gliserin - - 15 Cairan seperti sirup, jernih, tidak
Steril berwarna, tidak berbau, manis diikuti rasa
hangat, higroskopis, jika disimpan
beberapa lama pada suhu rendah dapat
memadat membentuk massa hablur
berwarna yang tidak hingga suhu
mencapai lebih kurang 20 derajat.
Ethanol 14 - - Cairan tak berwarna, jernih, ,udah
0 menguap dan mudah bergerak, bau khas,
rasa panas, mudah terbakar dengan
memberikan nyala biru yang tidak

44
 berasap.
Propilen q.s 90 10 Cairan kental jernih, tidak berwarna, tidak
Glikol berbau, rasa agak manis, higroskopik.
Aqua Pro 40 10 90 Air untuk injeksi yang disterilkan dan
Injctio dikemas dengan cara yang sesuai, tidak
mengandung bahan antimikroba atau
bahan tambahan lain, cairan jernih, tidak
berwarna, tidak berbau
Karakteristik Sediaan F1: Larutan jernih tidak berbau, rasa pahit pH 10,2
F2: Larutan jernih, tidak berbau, rasa pahit pH 10
F3: Larutan jernih, tidak berbau, pH 9,6
Metode Sterilisasi akhir dengan menggunakan metode sterilisasi
panas basah dengan alat autoklaf.
Evaluasi Uji organoleptik, uji penetapan pH, uji kejernihan, uji
sterilisasi, uji keseragaman volume dan uji kebocoran
Sumber
Formula 1: Parker, M.G. et al. 2017. Stable Formulation Of Phenobarbital Sodium
Injection. Jurnal United States.
Formula 2: Ikasari, E. dkk. 2009. Optimasi Pelarut Campur (Propilen Glikol : air)
terhadap kestabilan fenobarbital dalam sediaan injeksi setelah proses
sterilisasi. Jurnal Media Farmasi Indonesia Vol 4 No 2.

Berdasarkan tabel diatas diketahui bahwa pada F1 diperoleh larutan jernih, tidak
berbau, rasa pahit dan pH larutan 10,2. Pada F2 diperoleh larutan jernih, tidak berbau, dan
pH 10, dan pada F3 diperoleh larutan jernih, tidak berbau dengan pH 9,6. Dilihat dari hasil
yang diperoleh menggunakan formulasi F1, F2, dan F3 yang didapatkan hasil larutan
jernih, tidak berbau dan pH yang sedikit berbeda. Hal ini berarti bahwa larutan yang
dihasilkan sudah menunjukkan kestabilan yang baik dan bisa disimpan dalam waktu lebih
lama.
Dari ke tiga formulasi yang dibuat, F2 merupakan formulasi terbaik dengan
komponen pelarut air untuk injeksi 10%, propilen glikol 90%, dan bahan aktif fenobarbital
25. Larutan yang diperolah ini sudah sesuai dengan literatur yang menyebutkan bahwa
injeksi fenobarbital dapat diformulasi dengan menggunakan pelarut campur yaitu air untuk
injeksi dan propilen glikol sebagai pelarut lipofil dengan pebandingan penggunaan air
untuk injeksi 10%, propilen glikol 90%, dan zat aktif lebih sedikit dari propilen glikol.
Komposisi yang tepat dari ketiga komponen yang mampu memberikan stabilitas
fenobarbital yang paling optimum (Reynold, 1982 : 816).

45
3.3 Alur Sarana Prasarana, Pengadaan, dan Sumber Daya Manusia (SDM)
3.3.1 Alur Sarana Prasarana
a. Pada setiap penerimaan dilakukan pemeriksaan visual tentang kondisi umum,
keutuhan wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan adanya kerusakan
bahan, serta kesesuaian catatan pengiriman dengan label dari pemasok. Sampel
diambil oleh personil dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian
Pengawasan Mutu.
b. Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa dicatat. Catatan
tersebut berisi keterangan mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal
penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan dan tanggal daluwarsa bila ada.
c. Wadah dari mana sampel bahan awal diambil hendaklah diberi identifikasi.
d. Sampel bahan awal diuji pemenuhannya terhadap spesifikasi. Dalam keadaan
tertentu, pemenuhan sebagian atau keseluruhan terhadap spesifikasi dapat
ditunjukkan dengan sertifikat analisis yang diperkuat dengan pemastian
identitas yang dilakukan.
e. Dilakukan pemeriksaan terhadap semua wadah pada suatu pengiriman berisi
bahan awal dengan benar, dan dilakukan pengamanan terhadap kemungkinan
salah penandaan wadah oleh pemasok.
f. Bahan awal yang diterima dikarantina sampai disetujui dan diluluskan untuk
pemakaian oleh kepala bagian Pengawasan Mutu

3.3.2 Alur Pengadaan

Pengadaan barang di industri farmasi tidak dilakukan oleh bagian PPIC (Production
Planning and Inventory Control). Karena proses pembelian bahan baku harus
didasarkan pada rencana produksi, kapan produksi akan dilakukan, kapasitas produksi,
dan lain-lain. Mutu suatu obat ditentukan oleh bahan baku yang akan digunakan.
Setiap bahan baku yang masuk akan di kontrol kualifikasinya, karena bahan baku yang
tidak sesuai dengan prosedur akan mempengaruhi mutu obat yang akan diproduksi.
Bahan baku yang diterima adalah bahan yang sudah dipemeriksa oleh bagian Quality
Control. Bahan yang tidak masuk spesifikasi akan dikembalikan pada supplier dan
bahan baku yang bagus akan dirubah labelnya dari karantina menjadi release dan bisa
dilanjutkan tahap produksi.
46
 3.3.3 Alur Sumber Daya Manusia (SDM)
Alur kerja personalia dalam proses produksi injeksi Phenobarbital ini dimulai dari
manufacturing dengan melihat permintaan marketing dan stock oleh bagian QA,
kemudian dilakukan proses rencana produksi dan control persediaan, kemudian oleh
QA dilakukan proses rencana produksi untuk dilakukan pembelian bahan baku oleh
QC dalam proses control. Setelah pesanan yang dibeli datang diterima oleh bagian QC
dan dimasukkan dalam penyimpanan ruang bahan baku lalu dikarantina oleh bagian
produksi. Karantina dilakukan untuk pemeriksaan secara umum, keutuhan wadah dan
segelnya, adanya kerusakan bahan dan kesesuaian catatan pengiriman dengan label
pemasok. Setelah selesai dikarantina dan diseleksi maka bahan baku ditimbang untuk
pencampuran, lalu dilakukan karantina kembali.
Produk antara dilakukan pengisisan dalam kapsul dengan jumlah besar dan
dilakukan karantina oleh QC dan bagian produksi, kemudian dilakukan pengemasan
yang selanjutnya dimasukkan kedalam penyimpanan produk jadi dan dikarantina
kembali sehingga produk siap diedarkan.

3.4 Alur Produksi Sediaan Injeksi Phenobarbital

Produksi sediaan injeksi phenobarbital dilakukan dengan sterilisasi akhir menggunakan

metode sterilisasi panas basah dengan autoklaf pada suhu 98oC sampai 100oC. Proses
produksi dipertanggung jawabkan oleh Manager QC (Apoteker). Dibawa ini merupakan
tahapan alur produksi sediaan injeksi fenobarbital meliputi:
1. Sterilisasi yaitu sebelum dilakukan pembuatan sediaan injeksi alat-alat yang akan
digunakan harus disterilisasikan menggunakan autoklaf pada suhu 121°C selama 15
menit.
2. Penimbangan yang dilakukan oleh petugas yang bertangung jawab terhadap bahan baku
dilakukan secara aseptif dibawah LAF. Menimbang bahan-bahan apa saja yang
dibutuhkan saat proses produksi.
3. Pencampuran saat proses dilakukan pada ruang yang tertutup dengan alat mixing steril.
Agar kesterilan bahan aktif tetap terjamin. Dilakukan selama 1 jam oleh personil yang
bekerja harus dipilih dengan seksama agar tidak menimbulkan bahaya bagi produk.

47
4. Penyaringan dolakukan agar sediaan akhir yang didapat benar-benar bebas dari partikel
kasar. Bisa 1 kali atau lebih menggunakan penyaring sintered glass filter.
5. Pengisian larutan steril dilakukan secara otomatis dengan menggunakan mesin pengisi.
Tutup karet pada vial harus cocok dengan mulut wadah kemudian di seal dengan
aluminium.
6. Pengamatan visual dilakukan dengan indera penglihatan untuk mengamati produk jadi
dari suati sediaan. Yang diamati secara visual yaitu kelarutan, kejernihan serta warna.
7. Pelabelan dan pengemasan untuk dapat menandakan suatu produk agar tidak tertukar dan
memudahkan dalam proses dokumentasi suatu produk. Kemudian memberikan informasi
tentang riwayat pembuatan lengkap dan pengemasan produk harus steril agar mencegah
terjadinya kontaminasi.
8. Produk akhir didaptkan produk akhir sediaan injeksi phenobarbital.

3.4.1 Hasil Evaluasi Sediaan Injeksi Phenobarbital

No Parameter Formula 1 Formula 2 Formula 3

yang
diperiksa
1. Uji Tidak berbau, Tidak berbau, Tidak berbau,
organoleptis rasa pahit, rasa pahit, jernih
(bau, rasa, jernih jernih
warna)
2. Uji pH 10,2 10 9,6
3. Uji sterilitas steril steril Steril
4. Uji kebocoran Tidak bocor Tidak bocor Tidak bocor
5. Uji kejernihan jernih jernih jernih
6. Uji - Sesuai yang Sesuai yang
keseragaman tertera pada tertera pada
volume etiket etiket

48
3.4.2 Penyimpanan
Sediaan injeksi phenobarbital yang sudah dikemas disimpan dalam lingkungan
kelembaban terkendali dan pada suhu yang sesuai. Injeksi phenobarbital disimpan
pada suhu ruang antara 20-25oC. Dijauhkan dari kelembaban, cahaya matahari
langsung, dan sumber panas dan tidak dibekukan. Lingkungan kelembaban terkendali
dan sediaan obat yang harus disimpan pada suhu dingin dalam suatu lemari
pendingin atau pembeku harus ditempatkan dalam suatu wadah luar yang memenuhi
persyaratan monografi dari sediaan obat yang dikandungnya. Penyimpanan
dipertanggung jawabkan oleh Manager QA (Apoteker).

3.4.3 Distribusi
Untuk memastikan mutu sepanjang alur pendistribusian, maka kualitas produk
dipantau mulai dari produk masuk gudang hingga sampai di tangan konsumen.
Proses distribusi produk jadi kepada distributor dilakukan berdasarkan packing list
yang dikeluarkan oleh bagian marketing. Dalam hal ini distributor akan mengirimkan
order ke bagian marketing, kemudian marketing akan memasukkan data pesanan dari
distributor (placement order), setelah itu akan dikeluarkan packing list-nya.
Packing list ini kemudian akan dihitung nilai rupiah dari barang yang akan
didistribusikan oleh bagian keuangan, sedangkan dari petugas gudang akan
menyiapkan barang yang diminta dan order distributor harus sudah sesuai dengan
multipack berdasarkan packing list yang diterima. Setelah barang yang diminta sudah
siap, maka akan dibuat surat panggilan ke distributor untuk mengambil barang.
Setelah itu, bagian keuangan akan melakukan pemotongan stok barang yang ada di
dalam sistem (shipment) dan mencetak invoice. Kemudian barang tersebut akan
diserahkan kepada distributor sesuai dengan jadwal yang ditentukan dan proses
penyerahan barang ke distributor dilakukan di ruang transito untuk dilakukan
crosscheck kesesuaian barang. Distribusi dipertanggung jawabkan oleh Manager QA
(Apoteker)

49
3.5 Formulasi Sediaan Injeksi Phenobarbital
Formulasi
R/ Fenobarbital 25mg/ml
Natrium EDTA 0,005% NaOH
q.s (10-11)
Propilen Glikol 90%
Aqua pro Injeksi 10%
m.f injeksi ad 5ml

Karakteristik Sediaan : Dengan satu bagian propilen glikol tampak jernih

Metode : Sterilisasi dengan uap jenuh dalam otoklaf pada suhu 1150C selama 30 menit
Evaluasi :
a. Uji organoleptik : Dimbil sedikit sediaan injeksi, lalu teteskan diatas plat tetes,
kemudian diamati bau, warna, bentuk dan rasa.
b. Uji pH: Dengan menggunakan pH meter, lalu diambil sedikit sediaan injeksi,dan
diberi kertas indikator universal. Kemudian diamati perubahan warna yang terjadi
pada kertas indikator universal.
c. Uji kejernihan: Ampul dikocok, lalu cepat dibalik, kemudian diletakkan sediaan pada
latar belakang hitam/putih,kemudiandisinari dari samping. Untuk memperjelas gunakan
kaca pembesar. Jika kotoran tidak terlihat, maka sediaan dinyatakan jernih.
d. Uji sterilitas : Cairan dari wadah uji dipindahkan dengan menggunakan pipet / jarum
suntik steril secara aseptik. Inokulasi sejumlah tertentu bahan dari tiap wadah uji kedalam
tabung medialalu campur cairan dengan media. Kemudian diinokulasi pada media
tertentu seperti pada prosedur umum pada media secara visual sesering mungkin.
Sekurang-kurangnya pada hari ke 3, 4 dan pada hari terakhir dari masa
e. Uji Syarat : Jika terjadi kekeruhan atau terdapat pertumbuhan pada media maka sediaan
tidak steril.

50
f. Uji keseragaman volume : Diambil 5 wadah/lebih dgn volume 3 ml / kurang. Lalu
diambil isi tiap wadah dengan alat suntik hipodermik kering berukuran dan dilengkapi
dengan jarum suntik no 2; pasang tidak kurang dari 2,5 cm. Seetelah itu, isi larutan suntik
dapat dipindahkan kedalam gelas piala kering yang telah ditara, vol dalam ml diperoleh
dari hasil perhitungan berat dalam g dibagi BJ cairan. Isi dari 2/lebih wadah 1ml / 2 ml
dapat digabungkan untuk mengukur dgn menggunakan jarum suntik kering terpisah utk
mengambil setiap wadah. Syarat : vol tdk krg dr vol yang tertera pada wadah diuji satu
persatu vo yang tertera pada penandaan 5,0 ml vol yang dianjurkan adalah 0,50 mlf.
g. Uji kebocoran : Ampul dibenamkan dalam larutan zat warna ( 0,5 –1,0 % metilen blue,
lalu diberikan tekanan atmosfer sehingga menyebabkan zat warna berpenetrasi ke dalam
lubang.Kemudian Cuci bagian luar ampul, lihat perubahan warna larutan dalam ampul.
Bila terjadi perubahan warna maka ampul bocor. Syaratnya: Ampul yang tidak
menyebabkan masuknya mikroorganisme atau kontaminan lain yang berbahaya dan
isinya tidak bocor.

51
 BAB IV
PENUTUP

4.1 Kesimpulan
1. Produksi sediaan steril injeksi phenobarbital yang baik dimulai dari tahap formulasi
dengan merancang formula sediaan, menentukan metode pembuatan dilakukan oleh
apoteker bagian Research and Development (R&D). Departemen Production Planning
and Inventory Control (PPIC), bertanggung jawab dalam pengadaan bahan baku untuk
pembuatan injeksi phenobarbital. Apoteker departemen Quality Assurance (QA)
bertanggung jawab mengevaluasi serta menjamin quality (kualitas), efficacy
(efektivitas), dan safety (keamanan) dari produksi injeksi phenobarbital yang telah di
buat. Apoteker departemen Quality Control (QC) merancang etiket, kemasan serta
melakukan kontrol atau pengawasan terhadap mutu suatu produk injeksi
phenobarbital.
2. Komponen dan formulasi sediaan injeksi phenobarbital terdiri dari bahan aktif
(Phenobarbital), pengkhelat (Natrium EDTA, Asam EDTA, Asam Sitrat, dan Asam
Tartrat), pengatur pH (NaOH), Pelarut (Propilen glikol, Gliserin, Etil Alkohol,
Sorbitol, dan Aqua Pro Injectio).
3. Pengadaan barang dan alur pada produksi sediaan injeksi phenobarbital meliputi alur
sarana dan prasarana pada proses menerimaan bahan awal. Pada Alur pengadaan untuk
bahan baku dilakukan oleh bagian PPIC (Production Planning and Inventory Control).
Alur sumber daya manusia dikelola departemen QA dan QC.
4. Produksi sediaan injeksi phenobarbital diawali pada tahap pengadaan bahan baku oleh
bagian quality control (QC), bahan yang memenuhi spesifikasi diterima, selanjutnya
dilakukan proses produksi yang dimulai dari tahap sterilisasi dibuat dengan
menggunakan metode sterilisasi akhir panas basah dengan alat autoklaf, penimbangan,
pencampuran, penyaringan, pengisian, evaluasi dan pengemasan. Selama proses
produkdi diawasi oleh manager QC (apoteker), selanjutnya penyimpanan dan
distribusi dilakukan serta diawasi oleh manager QA (apoteker).

52
 5. Formulasi sediaan injeksi phenobarbital meliputi phenobarbital 25 mg/ml, Natrium
EDTA 0,005%, NaOH q.s (10-11), Propilen glikol 90%, Aqua pro injeksi 10%).
Metode yang digunakan untuk pembuatan produksi injeksi phenobarbital adalah
metode sterilasi akhir dengan sterilisasi panas basah menggunakan alat autoklaf suhu
121°C selama 15 menit. Tahap selanjutnya melakukan evaluasi sediaan injeksi
phenobarbital meliputi uji organoleptik, uji penetapan pH, uji kejernihan, uji
sterilisasi, uji keseragaman volume dan uji kebocoran. Karakteristik sediaan injeksi
phenobarbital larutan jernih, tidak berbau dengan pH 10.

4.2 Saran
Sebaiknya dalam pembuatan sediaan injeksi proses sterilisasi tetap dipertahankan
agar mutu obat tetap terjaga dan tujuan dari penggunaan obat tercapai.

53
 DAFTAR PUSTAKA

Agoes, G. 2009. Seri Farmasi Industri-2 Teknologi Bahan Alam. Penerbit ITB,
Bandung
BPOM RI.2017. Informasi Obat Nasional Indonesia (IONI). Badan Pengawasan
Obat Dan Makanan Republik Indonesia. Jakarta.

Farmakope Indonesia Edisi Keempat. 1995. Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Farmakope Indonesia Edisi Ketiga. 1979. Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Harsono. 2001. Epilepsi, Edisi Pertama. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.

Ikasari, E dkk. 2009. Optimasi Pelarut Campur (Propilen Glikol : air) terhadap
kestabilan fenobarbital dalam sediaan injeksi setelah proses sterilisasi. Jurnal
Media Farmasi Indonesia Vol 4 No 2.

Katzung BG, Masters SB, Trevor, AJ. 2012. Basic & Clinical Pharmacology
Parker, M.G. et al. 2017. Stable Formulation Of Phenobarbital Sodium Injection.
Jurnal United States.

Reynold, J. E. F. 1982. Martindale, The Extra Pharmacopoeia. 28th Ed. London: The
Pharmaceutical Press

Wibowo, S dan Gofir, A. 2006. Obat antiepilepsi, dalam Hadi, G.P. 2015.Evaluasi efek
terapi obat anti epilepsi politerapi pada pasien epilepsi pediatrik rawat jalan di
instalasi kesehatan anak SRUO dr. Sardjito Yogyakarta, Skripsi, Fakultas
Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia.

54