TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

PRODUKSI SEDIAAN INJEKSI PHENOBARBITAL YANG BAIK

Dosen Pengampu :

Prof. Dr. Teti Indrawati, M.Si, Apt

Disusun Oleh :
Kelas E – Karyawan

Kelompok 1

1. NIKEN PURBORINI 21344155

2. AHWANURAYU 21344156
3. IRFINA L BORO 21344157
4. ADNAN MUHAMAD NUR 21344158
5. ASTRIANI OKTAVIA 21344159

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA

2022
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI.............................................................................................................i
BAB I PENDAHULUAN.........................................................................................1
1.1 Latar Belakang..............................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah.........................................................................................2
1.3 Tujuan............................................................................................................2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................3
2.1 Injeksi.............................................................................................................3
2.1.1 Karakteristik Sediaan Injeksi Yang Baik.............................................3
2.1.2 Komponen dan Fungsi Injeksi..............................................................4
2.1.3 Tujuan dan Fungsi Injeksi....................................................................9
2.1.4 Keuntungan dan Kerugian Bentuk Sediaan Injeksi..............................9
2.1.5 Penggolongan Injeksi...........................................................................10
2.1.6 Macam-Macam Metode Pembuatan Injeksi ........................................11
2.2 Fenobarbital....................................................................................................12
2.2.1 Sifat Fisika Dan Kimia Fenobarbital....................................................13
2.2.2 Meknisme Kerja...................................................................................13
2.2.3 Farmakodinamika.................................................................................13
2.2.4 Farmakokinetika...................................................................................13
2.2.5 Efek Samping.......................................................................................14
2.2.6 Interaksi Obat.......................................................................................14
2.2.7 Indikasi.................................................................................................14
2.2.8 Kontra Indikasi.....................................................................................14
2.2.9 Penggunaan dan Dosis..........................................................................14
2.3 Cara Pembuatan Produk Steril Yang Baik.....................................................16
2.3.1 Cara Sterilisasi.....................................................................................16
2.4 Produksi..........................................................................................................17

i
 2.4.1 Alur Penanganan Bahan....................................................................... 17
2.4.2 Ruang Area Pembuatan Produk Steril.................................................. 22
2.4.3 Klasifikasi Ruang Bersih dan Sarana Udara Bersih............................. 23
2.4.4 Personalia............................................................................................. 24
2.4.5 Peralatan 26
2.4.6 Bangunan dan fasilitas......................................................................... 27
2.4.7 Sanitasi................................................................................................. 28
2.4.8 Air........................................................................................................ 28
2.4.9 Pengolahan........................................................................................... 29
2.4.10 Pembuatan Secara Aseptis................................................................. 30
2.5 Evaluasi Sediaan Injeksi................................................................................. 31
2.6 Pengemasan Dan Penandaan Sediaan Injeksi................................................. 31
2.6.1 Pengemasan.......................................................................................... 31
2.6.2 Penandaan............................................................................................ 34
2.7 Penyimpanan.................................................................................................. 34
2.8 Distribusi dan Pemasaran............................................................................... 35
2.9 Data Praformulasi………………………………………………………….. 37
BAB III PEMBAHASAN........................................................................................ 41
3.1 Cara Produksi Sediaan Injeksi Phenobarbital Yang Baik.............................. 41
3.2 Formulasi Sediaan Injeksi Phenobarbital....................................................... 42
3.3 Alur Sarana Prasaran, Pengadaan dan Sumber Daya Manusia (SDM).......... 46
3.3.1 Alur Sarasa Prasarana............................................................................. 46
3.3.2 Alur Pengadaan....................................................................................... 47
3.3.3 Alur Sumber Daya Manusia (SDM)....................................................... 48
3.4 Alur Produksi Sediaan Injeksi Fenobarbital................................................... 48
3.4.1 Hasil Evaluasi Sediaan Injeksi Phenobarbital........................................ 49
3.4.2 Penyimpanan........................................................................................... 49
3.4.3 Distribusi................................................................................................. 50
3.5 Bagaimana Memproduksi Formulasi Sediaan Injeksi Phenobarbital (Metode,
Karakteristik dan Evaluasi)............................................................................ 45

i
BAB IV PENUTUP..................................................................................................51
4.1 Kesimpulan.....................................................................................................51
4.2 Saran...............................................................................................................52
DAFTAR PUSTAKA……………………………………………………………... 53

ii
 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Phenobarbital merupakan obat sedatif dan hipnotik yang tersedia dalam
bentuk sediaan tablet, eliksir dan injeksi. Kelarutannya dalam air 1: 1000.
Kelarutan phenobarbital yang kecil merupakan masalah dalam pembuatan
sediaan injeksi khususnya untuk pemakaian secara intravena. (FI III,1979)
Phenobarbital Natrium merupakan golongan obat pendepresi susunan syaraf
pusat (SPP). Efeknya bergantung pada dosis, mulai dari yang ringan yaitu
menyebabkan tenang / kantuk, menidurkan hingga yang berat yaitu hilangnya
kesadaran, keadaan anastesi, koma dan mati. Pada dosis terapi, obat sedative
menekan aktivitas mental, menurunkan respon terhadap rangsangan emosi,
sehingga menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah
tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis.
Phenobarbital Natrium ini selama beberapa waktu telah digunakan secara
ekstensif sebagai hipnotik dan sedatif. Namun sekarang selain untuk beberapa
penggunaan yang spesifik, golongan obat ini telah digantikan oleh
benzodiazepin yang lebih aman. Dosis yang digunakan untuk Antikonvulsi,
intramuscular, intravena 1x 200-320 mg, prn diulang/ 6jam; untuk hipnotik
intramuscular, intravena 1x = 130 mg - 200 mg dan untuk sedativ
intramuscular, intravena 1x = 100 mg - 130 mg, prn diulang/6 jam.
Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk
yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan, yang
disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau
melalui selaput lendir (FI III, 1979).
Suatu sediaan parenteral harus steril karena sediaan ini unik yang
diinjeksikan atau disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa ke dalam
kompartemen tubuh yang paling dalam. Sediaan parenteral memasuki
pertahanan tubuh yang memiliki efesiensi tinggi yaitu kulit dan membran
mukosa sehingga sediaan parenteral harus bebas dari kontaminasi mikroba dan
bahan-bahan beracun dan juga harus memiliki kemurnian yang dapat diterima.
Injeksi phenobarbital berfungsi sebagai manajemen terapi darurat sebagai
manajemen terapi darurat kejang akut, mengatasi epilepsi, memberikan efek
menenangkan sebelum operasi, dan memberikan efek mengantuk, dengan dosis
intravena 50-200 mg. Persyaratan dibuat injeksi yaitu harus aman dipakai,
larutan jernih, steril, bebas pirogen dan tidak boleh berwana.
Dalam bidang industri farmasi, perkembangan teknologi farmasi sangat
berperan aktif dalam peningkatan kualitas produksi obat-obat yang disesuaikan
dengan karakteristik dari sifat zat aktif obat, kondisi pasien dan peningkatan

1
 2

kualitas obat dengan meminimalkan efek samping obat tanpa harus

mengurangi atau mengganggu efek farmakologisnya.
Setiap proses produksi sediaan farmasi diawasi oleh apoteker, karenanya
pengetahuan tentang produksi sediaan farmasi harus dipahami oleh apoteker,
sehingga apoteker dapat memastikan mutu suatu sediaan farmasi. Dengan
demikian pada makalah ini penulis akan membahas lebih dalam lagi tentang
sediaan injeksi phenobarbital dengan metode pembuatan sesuai dengan CPOB.
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) merupakan salah satu faktor penting
untuk dapat menghasilkan produk yang memiliki standard mutu serta
keamanan. Industri yang telah terprogram dalam penerapan CPOB akan
mendapatkan nilai tambah bagi produk obat untuk bersaing dengan produk
sejenis dari industri obat lain baik di pasar dalam negri maupun internasional.
Dilihat dari permasalahan diatas maka akan dibahas mengenai Teknologi
Produksi Obat Injeksi Phenobarbital. Dengan membandingkan aspek-aspek
yang terdapat dalam Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana memproduksi sediaan injeksi phenobarbital dengan cara baik ?
2. Apa komponen sediaan dan bagaimana rancangan formulasi sediaan injeksi
phenobarbital ?
3. Bagaimana pengadaan barang dan alurnya ?
4. Bagaimana memproduksi sediaan yang baik (alur, proses produksi, evaluasi,
pengemasan, penyimpanan dan distribusi) ?
5. Bagaimana Formulasi sediaan injeksi phenobarbital ?

1.3 Tujuan
1. Menganalisis dan memahami cara produksi sediaan injeksi phenobarbital yang baik
2. Menganalisis dan memahami komponen sediaan dan bagaimana rancangan formulasi
sediaan injeksi phenobarbital
3. Menganalisis dan memahami pengadaan barang dan alurnya

4. Menganalisis dan memahami proses produksi yang baik (alur, proses produksi, evaluasi,
pengemasan, penyimpanan dan distribusi)
5. Menganalisis dan memahami formulasi sediaan injeksi phenobarbital
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Injeksi

Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk yang harus
dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan
cara merobek jarigan ke dalam kulit atau melalui kulit atau melalui selaput lender (FI III,
1979). Sedangkan menutut Farmakope Indonesia edisi IV, Injeksi adalah injeksi yang
dikemas dalam wadah 100 mL atau kurang. Umumnya hanya larutan obat dalam air yang
biasa diberikan secara intravena. Suspensi tidak biasa diberikan karena berbahaya yang
dapat menyebabkan penyumbatan pada pembuluh darah kapiler (FI IV, 1995).
Sediaan steril injeksi dapat berupa ampul, ataupun berupa vial. Injeksi vial adalah salah
satu bentuk sediaan steril yang umumnya digunakan pada dosis ganda dan memiliki
kapasitas atau volume 0,5 Ml – 100 mL. Injeksi vial pun dapat berupa takaran tunggal atau
ganda dimana digunakan untuk mewadahi serbuk bahan obat, larutan atau suspensi dengan
volume sebanyak 5 mL atau pun lebih.

2.1.1 Karakteristik Sediaan Injeksi yang Baik

a. Harus aman dipakai, tidak boleh menyebabkan iritasi jaringan atau efek toksis.
Pelarut dan bahan penolong harus dicoba pada hewan terlebih dahulu, untuk
meyakinkan keamanan pemakaian bagi manusia.
b. Jika berupa larutan harus jernih, bebas dari partikel-partikel padat, kecuali yang
berbentuk suspensi.
c. Sedapat mungkin isohidris yaitu mempunyai pH 7,4 agar tidak terasa sakit dan
penyerapannya optimal.
d. Sedapat mungkin isotonic, yaitu mempunyai tekanan osmose sama dengan
tekanan osmose darah/ cairan tubuh, agar tidak terasa sakit dan tidak tidak
menimbulkan haemolisa. Jika terpaksa dapat dibuat sedikit hipertonis, tetapi
jangan hipotonis.

3
 4

e. Harus steril yaitu bebas dari mikroba hidup, baik yang patogen maupun yang
apatogen, baik dalam bentuk vegetatif maupun spora.
f. Bebas pirogen, untuk larutan injeksi yang mempunyai volume 10 mL atau lebih
sekali penyuntikan.
g. Tidak boleh berwarna kecuali memang zat berkhasiatnya bewarna.

2.1.2 Komponen Sediaan Injeksi

a. Bahan obat/zat aktif

1) Memenuhi syarat yang tercantum sesuai monografinya masing-masing dalam
Farmakope Indonesia
2) Pada etiketnya tercantum: p.i (pro injection)
3) Obat yang beretiket p.a (pro analisa) walaupun secara kimiawi terjamin
kualitasnya, tetapi belum tentu memenuhi syarat untuk injeksi.

b. Zat pembawa/ pelarut dibedakan menjasi 2 bagian:

1) Zat pembawa berair
Umumnya digunakan air (aqua pro injeksi) untuk injeksi. Disamping itu
dapat pula digunakan injeksi NaCl, injeksi glukosa, injeksi NaCl compositus,
sol. Petit. Menurut FI IV, zat pembawa mangandung air, menggunakan air
untuk injeksi, sebagai zat pembawa injeksi harus memenuhi syarat uji pirogen
dan uji endotoksin bakteri. NaCl dapat ditambahkan untuk memperoleh
isotonic. Kecuali dinyatakan lain, injeksi NaCl atau Injeksi ringer dapat
digunakan untuk pengganti untuk injeksi.
Air untuk injeksi (aqua pro injection) dibuat dengan cara menyuling
kembali air suling segar dengan alat kaca netral atau wadah logam yang
dilengkapi dengan labu peracik. Hasil sulingan pertama dibuang, sulingan
selanjutnya ditampung dalam wadah yang cocok dan segera digunakan. Jika
dimaksudkan sebagai pelarut serbuk untuk injeksi, harus disterilkan dengan cara
sterilisasi A atau C segera setelah diwadahkan.
Air untuk injeksi bebas udara dibuat dengan mendidihkan air untuk injeksi
segera selama tidak kurang dari 10 menit sambil mencegah hubungan dengan
udara sesempurna mungkin, didinginkan dan segera digunakan.
Jika dimaksudkan sebagai pelarut serbuk untuk injeksi, harus disterilkan
dengan cara sterilisasi A, segera setelah diwadahkan.

2) Zat pemawa tidak berai

Umumnya digunakan minyak untuk injeksi (olea pro injection) misalnya
Ol. Sesami, Ol. Olivarum, Ol. Arachidis. Pembawa tidak berair diperlukan
apabila:
 4

- Bahan obatnya sukar larut dalam air

- Bahan obatnya tidak stabil/ terurai dalam air

- Dikehendaki oleh depo terapi

Syarat-syarat minyak untuk injeksi adalah:

- Harus jernih pada suhu 100
- Tidak berbau asing/ tengik
- Bilangan asam 0,2-0,9
- Bilangan iodium 79-128
- Bilangan penyabunan 185-200
- Harus bebas minyak mineral
- Memenuhi syarat sebagai olea pinguia yaitu cairan jernih atau massa padat
yang menjadi jernih diatas suhu leburnya dan tidak berbau asing atau tengik
- Obat suntik dengan pembawa minyak, tidak boleh disuntikkan secara i.v,
hanya boleh secara i.m
c. Bahan pembantu/ zat tambahan
ditambahkan pada pembuatan injeksi dengan maksud:

1) Untuk mendapatkan pH yang optimal

pH optimal untuk darah atau cairan tubuh yang lain adalah 7,4 dan disebut
isohidris.
Karena tidak semua bahan obat stabil pada pH cairan tubuh, sering injeksi
dibuat diluar pH cairan tubuh dan berdasarkan kestabilan bahan terssebut.
 6

Pengaturan pH larutan injeksi diperlukan untuk:

- Menjamin stabilitas obat, misalnya perubahan warna, efek terapi optimal
obat, menghindari kemungkinan terjadinya reaksi dari obat, menghindari
kemungkinan terjadinya reaksi dari obat.
- Mencegah terjadinya rangsangan/ rasa sakit waktu disuntikkan.
- Jika pH terlalu tinggi (lebih dari 9) dapat menyebabkan nekrosis jaringan
(jaringan menjadi mati), sedangkan pH yang terlalu rendah (dibawah 3)
menyebabkan rasa sakit jika disuntikkan. Misalnya beberapa obat yang
stabil dalam lingkungan asam: Adrenalin HCl, Vitamin C, Vitamin B1.
pH dapat diatur dengan cara:

- Penambahan zat tunggal, misalnya asam untuk alkaloida, basa untuk

golongan sulfa.
- Penambahan larutan dapar, mialnya dapar fosfat untuk injeksi, dapar borat
untuk obat tetes mata
Yang perlu diperhatikan pada penambahan dapar adalah:

- Kecuali darah, cairan tubuh lainnya tidak mempunyai kapasitas dapar

- Pada umumnya larutan dapar menyebabkan larutan injeksi menjadi
hipertonis.
Bahan obat akan diabsorpsi bila kapasitas dapar sudah hilang, maka sebaiknya
obat didapar pada pH yang tidak jauh dari isohidris. Jika kestabilan obat pada
pH yang jauh dari pH isohidris, sebaiknya obat tidak usah didapar, karena perlu
waktu lama untuk meniadakan kapasitas dapar
2) Untuk mendapatkan larutan yang isotonis Larutan obat suntik dikatakan isotonis
jika:
- Mempunyai tekanan osmotis sama dengan tekanan osmosis cairan tubuh
(darah, cairan lumbal, air mata) yang nilainya sama dengan tekanan osmotis
larutan NaCl 0,9% b/v.
- Mempunyai titik beku sama dengan titik beku cairan tubuh, yaitu -0,52̊C.
jika larutan injeksi mempunyai tekanan osmotis lebih besar dari larutan
NaCl 0,9% b/v disebut “hipotonis”.
 7

Jika larutan injeksi yang hipertonis disuntikkan, air dalam sel akan ditarik
keluar dari sel, sehingga sel akan mengkerut, tetapi keadaan ini bersifat
sementara dan tidak akan menyebabkan rusaknya sel tersebut.
Jika larutan injeksi yang hipotonis disuntikkan, air dari larutan injeksi akan
diserap dan masuk ke dalam sel, akibatnya dia akan mengembang dan
menyebabkan pecahnya sel itu dan keadaan ini bersifat tetap. Jika yang pecah
itu sel darah merah, disebut “haemolisa”. Pecahnya sel ini akan dibawa aliran
darah dan dapat menyumbat pembuluh darah yang kecil.
Jadi sebaiknya larutan injeksi harus isotonis, jika terpaksa dapat sedikit
hipertonis, tetapi jangan sampai hipotonis. Cairan tubuh kita masih dapat
menahan tekanan osmotis larutan injeksi yang sama nilainya dengan larutan
NaCl 0,6-2,0% b/v.
Larutan injeksi dibuat isotonis terutama pada penyuntikan:

- Subkutan: jika tidak isotonis dapat menimbulkan rasa sakit, sel-sel sekitar
penyuntikan dapat rusak, penyerapan bahan obat tidak dapat lancer.
- Intralumbal: jika terjadi perubahan tekanan osmotis pada cairan lumbal,
dapat menimbulkan perangsangan pada selaput otak.
- Intravenous, terutama pada infus intravena, dapat menimbulkan haemolisa.
3) Untuk mendapatkan larutan isotonis

Yang dimaksud isoioni adalah larutan injeksi tersebut mengandung ion-

ion yang sama dengan ion-ion yang terdapat dalam darah, yaitu:K +, Na+, Mg++,
Ca++, Cl-. Isoioni diperlukan pada penyuntikan dalam jumlah besar, misalnya
pada infus intravena.
4) Sebagai zat bakterisida

Zat bakterisida perlu ditambahkan jika:

- Bahan obat tidak disterilkan, larutan injeksi dibuat secara aseptic.

- Bila larutan injeksi disterilkan dengan cara penyaringan melalui penyaringan

bakteri steril.
- Bila larutan injeksi disterilkan dengan cara pemanasan pada suhu 98̊-100̊C
selama 30 menit.
- Bila larutan injeksi diberikan dalam wadah takaran berganda.
 8

Zat bakterisida tidak perlu ditambahkan jika:

- Sekali penyuntikan melebihi 15 mL

- Bila larutan injeksi tersebut sudah cukup daya bakteriostatikanya (tets
mata atropine sulfat dalam pembawa asam borat, tidak perlu ditambahkan
bakterisida, karena asam borat dapat berfungsi pula sebagai antiseptik).
- Pada penyuntikan: intralumbal, intratekal, peridural, intrasisternal, inta
arterium dan intrakor.
- Sebagai pemati rasa setempat (anestetika lokal) Digunakan untuk
mengurangi rasa sakit pada tempat dilakukan penyuntikan, yang disebabkan
larutan injeksi tersebut terlalu asam. Misalnya procain dalam injeksi
penicillin dalam minyak, novacain dalam injeksi Vit.B-compleks, Benzil
alkohol dalam injeksi luminal-Na.
5) Sebagai stabilator

Digunakan untuk menjaga stabilitas larutan injeksi dalam penyimpanan.

Stabilisator digunakan untuk:
a) Mencegah terjadinya oksidasi oleh udra, dengan cara:

- Mengganti udara di atas larutan injeksi dengan gas inert, misalnya gan
N2 atau gas CO2.
- Menambah antioksidan untuk mlarutan injeksi yang tidak tahan terhadap
O2 dari udara. Contohnya: penambahan Na-metabisulfit/ Na-pirosulfit
0,1% b/v pada larutan injeksi Vit C, Adrenalin dan Apomorfin.
b) Mencegan terjadinya endapan alkaloid pleh sifat alkalis dari gelas. Untuk
ini dapat dengan menambah chelating agent EDTA (Etilen Diamin Tetra
Asetat) untuk mengikat ion logam yang lepas dari gas/ wadah kaca atau
menambah HCl sehingga bersuasana asam.
c) Mencegah terjadinya perubahan pH dengan menambah larutan dapar.
d) Menambah/ menaikkan kelarutan bahan obat, misalnya injeksi luminal
dalam sol.petit, penambahan etilen diamin pada injeksi Thiophyllin.
 9

Menurut FI IV, bahan tambahan untuk mempertinggi stabilitas dan

efektivitas harus memenuhi syarat antara lain tidak berbahaya dalam
jumlah yang digunakan, tidak mempengaruhi efek terapetik atau respon
pada uji penetapan kadar.
Tidak boleh ditambahkan bahwa pewarna, jika hanya mewarnai
sediaan akhir. Pemilihan dan penggunaan bahan tambahan harus hati-hati
untuk injeksi yang diberikan lebih dari 5 mL, kecuali dinyatakan lain
berlaku sebagai berikut:
a) Zat yang mengandung raksa dan surfaktan kationik, tidak lebih dari 0,01.
b) Golonga klorbutanol, kreosol dan fenoltidak lebih dari 0,5%.

c) Belerang dioksida atau sejumlah setara dengan kalium atau Natrium

Sulfit, bisulfit atau metabisulfit, tidak lebih dari 0,2%.
2.1.3 Tujuan dan Fungsi Injeksi

Tujuan obat dibuat steril (seperti injeksi) karena berhubungan langsung dengan
darah atau cairan tubuh dan jaringan tubuh lain dimana pertahanan terhadap zat asing
tidak selengkap yang berada di saluran cerna/ gastrointestinal, misalnya hati yang
berfungsi untuk metralisir/ menawarkan racun (detoksikasi = detoksifikasi). Pada
umumnya injeksi dilakukan dengan tujuan untuk mempercepatproses penyearapan
(absorbsi) obat untuk mendapatkan efek obat yang cepat.
Sediaan farmasi yang perlu disterilkan adalah obat suntik/ injeksi, tablet implant,
tablet hipodermik dan sediaan untuk mata seperti tetes mata/ guttae opthal, cuci mata/
collyrium dan salep mata/ oculenta.
2.1.4 Keuntungan dan Kerugian Bentuk Sediaan Injeksi

a. Keuntungan:

1) Bekerja cepat, misalnya pada injeksi adrenalin pada shock afilaksis.

2) Dapat digunakan jika: obat rusak jika kena cairan lambung, merangsang jika ke
cairan lambung, tidak diabsorbsi secara baik oleh cairan lambung.
3) Kemurnian dan takaran zat khasiat lebih terjamin.
4) Dapat digunakan sebagai depo terapi

b. Kerugian:
1) Karena bekerja cepat, jika terjadi kekeliruan sukar dilakukan sukar dilakukan
pencegahan.
2) Cara pemberian lebih sukar, harus memakai tenaga khusus.
3) Kemungkinan terjadinya infeksi pada bekas suntikan.
4) Secara ekonomis lebih mahal dibanding dengan sediaan yang digunakan per oral.
 9

2.1.5 Penggolongan Injeksi

a. Injeksi subkutan (s.c)

Umumnya larutan isotonis, jumlah larutan yang disuntikkan tidak lebih dari 1 mL.
Disuntikkan ke dalam “alveola”, kulit mula-mula diusap dengan cairan desinfektan
(etanol 70%).
b. Injeksi intrakutan atau intradermal (i.c)

Biasanya berupa larutan atau suspensi dalam air, volume yang disuntikkan sedikit
(0,1-0,2 mL). Digunakan untuk tujuan diagnostic. Biasanya yang digunakan adalah
ekstrak alergenik.
c. Injeksi intramuscular (i.m)

Merupakan larutan atau suspensi dalam air atau minyak atau emulsi. Disuntikkan
masuk ke dalam otot daging dan volume sedapat mungkin tidak lebih dari 4 mL.
penyuntikan volume besar dilakukan dengan perlahan-lahan untuk mencegah rasa
sakit, sedapat mungkin tidak lebih dari 4 mL.
d. Injeksi intravena (i.v)

Merupakan larutan dapat mengandung cairan yang tidak menimbulkan iritasi yang
dapat bercampur dengan air, volume 1 mL sampai 10 mL. Larutan injeksi intravena
harus jernih betul, bebas dari endapan atau partikel padat, karena dapat menyumbat
kapiler dan menyebabkan kematian.
e. Injeksi intraarterium (i.a)

Umumnya berupa larutan, dapat mengandung cairan non-iritan yang dapat

bercampur dengan air, volume yang disuntikkan 1 mL sampai 10 mL dan
digunakan bila diperlukan efek obat yang segera dalam daerah perifer. Tidak boleh
mengandung bakterisida.
f. Disuntikkan langsung ke dalam jantung, digunakan ketika kehidupan terancam
dalam keadaan darurat seperti gagal jantung.
g. Intra serebral

Injeksi ke dalam serebrum, digunakan khusus untuk aksi local sebagaimana

penggunaan fenol dalam pengobatan trigeminal neuroligia.
h. Intra spinal

Injeksi ke dalam spinal menghasilkan konsentrasi tinggi dari obat dalam daerah
local. Untuk pengobatan penyakit neoplastic seperti leukemia.
 9

i. Intraperitoneal dan intrapleural

Merupakan rute yang digunakan untuk pemberian berupa vaksin rabies. Rute ini
juga digunakan untuk pemberian larutan dialisis ginjal.
j. Intra articular
Injeksi yangdigunakan untuk memasukkan bahan-bahan seperti obat antiinflamasi
secara langsung ke dalam sendi yang rusak atau teriritasi.
k. Inrasisternal dan peridual
Injeksi ke dalam sisterna intracranial dan durameter pada urat spinal. Keduanya
merupakan cara yang sulit dilakukan, dengan keadaan kritis atau injeksi.
l. Intra tekal

Larutan yang digunakan untuk menginduksi spinal atau anestesi lumbar oleh larutan
injeksi ke dalam ruang sub arachnoid. Cairan serebrospinal biasanya diam pada
mulanya untuk mencegah peningkatan volume cairan dan pengaruh tekanan dalam
serabut saraf spinal. Volume 1-2 mL biasa digunakan. Berat jenis dari larutan dapat
diatur untuk membuat anestesi untuk bergerak atau turun dalam kanal spinal, sesuai
keadaan tubuh pasien.
2.1.6 Macam-Macam Metode Pembuatan Injeksi

a. Injeksi Volume Kecil

1. Sterilisasi alat dan bahan
2. Penimbangan bahan aktif dan tambahan
3. Pembuatan API (aqua pro injeksi)
4. Pelarutan bahan obat dan bahan tambahan dalam pembawa
5. Pengukuran volume I (larutan obat)
6. Penyaringan
7. Pengukuran volume II (aqua Pro Injeksi)
8. Pengisian dengan buret
9. Ampul berisi larutan obat dialiri uap air untuk mencegah pengarangan dengan
gas N2
10. Pengemasan atau penutupan ampul

b. Injeksi volume besar

1. Sterilisasi alat dan bahan
2. Penimbangan bahan aktif dan tambahan
3. Pembuatan API (Aqua Pro Injeksi)
4. Pelarutan bahan obat da bahan tambahan dalam pembawa
5. Penghilangan pirogen
6. Penyaringan
7. Pengukuran volume (add kan dengan API bebas Pirogen)
 9

8. Pengisian dengan buret

9. Pengisian dan penutupan botol

2.2 Fenobarbital

Fenobarbital (asam 5,5 fenil etil barbiturat) merupakan derivat barbiturat yang berdurasi
lama (long acting) karena berada dalam darah lebih dari 6 jam . Fenobarbital merupakan
senyawa organik yang pertama digunakan dalam pengobatan antikonvulsi yang efektif untuk
kejang parsial sederhana kompleks dan kejang tonik-klonik umum (grand mall). Efikasi,
toksisitas yang rendah, serta harga yang murah menjadikan fenobarbital obat yang penting
untuk tipe-tipe epilepsi ini (Harsono, 2001).
Aksi utama fenobarbital terletak pada kemampuannya untuk menurunkan konduktan
natriumm dan kalium. Fenobarbital menurunkan kadar kalsium dan mempunyai efek lansung
terhadap reseptor GABA, aktivitas reseptor barbiturat akan meningkatkan kondukta post-
sinap klorida (Wibowo dan Gofir, 2006).

2.2.1 Sifat Fisika Fenobarbital

Berbentuk hablur kecil atau serbuk hablur putih baerkilat, tidak berbau, tidak
berasa, dapat terjadi polimorfisma. Fenobarbital stabil diudara serta dalam pH larutan
jenuh lebih kurang 5. Sifat lainnya adalah sangat sukar larut dalam air, namun
fenobarbital larut dalam etanol, dalam eter, dan larutan alkali hidroksida dan dalam
alkali karbonat. Selain itu agak sukar larut dalam kloroform (FI IV, 1995).

2.2.2 Mekanisme Kerja

Fenobarbital dan obat golongan barbiturate lainnya bekerja dengan

mempengaruhi reseptor GABA, reseptor GABA yang dipengaruhi barbiturate adalah
subtipe A (GABAA) dan B (GABAB). Barbiturat akan memperpanjang pembukaan
kanal ion klorida pada reseptor GABA, yang akan mengakibatkan keadaan
hiperpolariasi menjadi lebih panjang sehingga terjadi peningkatan proses inhibisi.
Barbiturat dapat mengurangi depolarisasi pada reseptor glutamate. Pada dosis tinggi
barbiturat dapat bersifat GABA mimetic, sehingga dapat mengaktifkan reseptor
GABA tanpa adanya GABA (Katzung dan Master, 2012).

2.2.3 Farmakodinamika

Fenobarbital (asam 5,5 fenil etil barbiturat) secara struktural adalah turunan dari
barbiturat yang berdurasi lama (long acting) karena berada dalam darah antara 2-7
hari. Fenobarbital merupakan senyawa oerganik pertama yang digunakan dalam
pengobatan antikonvulsi yang efektif untuk kejang parsial sederhana kompleks dan
 9

kejang tonik-klonik umum (grand mal). Efikasi, dan toksisitas yang rendah
menjadikan fenobarbital obat yang penting untuk tipe-tipe epilepsy ini.
2.2.4 Farmakokinetika

Bioavailabilitas fenobarbital sekitar 90%. Konsentrasi obat dalam plasma terjadi

beberapa jam setelah pemberian dosis tunggal. 40-60% terikat dengan protein plasma
dan mempunyai efek pada jaringan ikat, termasuk otak. Kadar puncak dalam waktu 1-
3 jam dengan durasi kerja 10-12 jam. Waktu paruh eliminasi fenobarbital adalah 75-
120 jam. Obat ini dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui ginjal. Lebih dari
25% fenobarbital diekskresikan di urin dalam bentuk utuh.
2.2.5 Efek Samping

Hang over/ after effects, berupa vertigo, mual, muntah, diare. Kadang timbul
kelainan emosional dan fobia jadi tambah hebat, eksitasi paradoksal, rasa nyeri
(myalgia, neuralgia, artrargia), hipersensitivitas (alergi, dermatitis, erupsi, demam,
delirium/ kerusakan degeneratif hati).

2.2.6 Interaksi obat

Kombinasi dengan etanol akan meningkatkan efek depresinya. Antihistamin,

INH, Metilfenidat, penghambat MAO juga dapat meningkatkan depresi trisiklik.
Penggunaan absorbsi kumarol dan griseovulvin.

2.2.7 Indikasi

Fenobarbital digunakan untuk semua jenis epilepsi kecuali petit mal. Untuk
pengobatan epilepsi terutama untuk terapi penderita serangan grand mal atau berbagai
serangan kortikal lainnya, juga terhadap status epileptikus.

2.2.8 Kontra Indikasi

Pasien alergi barbiturat, penyakit hati dan ginjal, hipoksia, penyakit Parkinson,
pasien psikoneuritik tertentu.
 16

2.2.9 Penggunaan dan Dosis

Fenobarbital secara umum digunakan oral, sediaan yang umum digunakan tablet,
suspense, dan injeksi. Dosis untuk fenobarbital peroral 5-8 mh/ hari. Untuk injeksi i.m
dan i.v 50-200 mg, ulangi setelah 6 jam bila perlu, maksimal 600 mg/ hari. Encerkan
dalam air 1:10 untuk intravena status epileptikus dengan kecepatan injeksi intravena
tak lebih dari 100 mh/ menit, sampai bangkitan teratasi atau sampai maksimal 15 mg/
hari tercapai (BPOM, 2017).

2.3 Cara Pembuatan Produk Steril Yang Baik

Menurut CPOB produk steril hendaklah dibuat dengan persyaratan khusus dengan
tujuan memperkecil resiko kontaminasi mikroba, partikulat dan pirogen, yang sangat
tergantung dari keterampilan, pelatihan dan sikap personel yang terlibat. Pemastian mutu
sangatlah penting dan pembuatan steril harus sepenuhnya mengikuti secara ketat metode
pembuatan dan proedur yang ditetapkan dengan seksama dan tervalidasi. Secara garis besar,
proses pembuatan obat steril dibagi menjadi 2 kategori:
a. Produk disterilkan dalam wadah akhir (sterilisasi akhir-post sterilization)

b. Produk di proses secara aseptis, pada sebagian atau semua tahap (Aseptic Prosessing)
 16

2.3.1 Cara Sterilisasi

a. Sterilisasi Akhir

Produk yang ditujukan untuk menjadi steril, bilamana memungkinkan, hendaklah

diutamakan disterilisasi akhir dengan cara panas dalam wadah akhir. Bila
sterilisasi cara panas tidak memungkinkan karena stabilitas dari formula produk
hendaklah dipakai metode sterilisasi akhir yag lain setelah dilakukan filtrasi dan/
atau proses aseptis.
b. Sterilisasi cara panas

Tiap siklus sterilisasi panas hendaklah dicatat pada suatu lembar pencatat waktu/
suhu dengan skala yang cukup besar atau dengan alat perekam yang mempunyai
akurasi dan presisi yang dapat diandalkan. Posisi probe pengukur suhu yang
dipakai untuk memantau dan/ atau mencatat hendaklah sudah ditentukan saat
melakukan validasi dan bilamana sesuai, juga dibandingkan terhadap suatu probe
pengukur suhu lain yang independen dan ditempatkan pada posisi yang sama.
c. Sterilisasi cara basah

- Suhu dan tekanan hendaklah digunakan untuk memantau proses sterilisasi.

Instrument pengendali hendklah independen terhadap
instrument pemantau dan lebar pencatat. Pemakaian sistem pengendali dan
pemantau otomatis hendaklah tervalidasi untuk memastikan pencapaian
persyaratan proses kritis.
- Selain produk dalam wadah yang disegel, produk yang akan disterilkan
hendaklah dibungkus dengan bahan yang memungkinkan penghilangan udara
dan penetrasi uap, tapi dapat mencegah rekontaminasi setelah sterilisasi.
Semua bagian muatan hendaklah bersentuhan dengan agen pensteril pada
suhu dan waktu yang disyaratkan.
d. Sterilisasi cara kering

Sterilisasi cara panas kering cocok untuk cairan non air atau serbuk kering. Proses
ini hendaklah dilakukan dengan menyirkulasikan udara dalam chamber dan
menjaga tekanan positif untuk mencegah udara nonsteril masuk. Udara
 17

yang masuk hendaklah melalui filter HEPA. Bila proses ini juga digunakan untuk
menghilangkan pirogen, uji tantang menggunakan endotoksin hendaklah
dilakukan sebagian dari validasi.

e. Sterilisasi cara radiasi

Sterilisasi dengan cara radiasi terutama digunakan untuk bahan dan produk yang
peka terhadap panas. Banyak obat dan bahan pengemas peka terhadap radiasi,
sehingga metode ini hanya dipakai jika terbukti tidak berdampak merusak yamg
dibukikan melalui eksperimen. Biasanya radiasi ultraviolet tidak diterima sebagai
metode sterilisasi.

f. Sterilisasi dengan etilen oksida

Metode sterilisasi ini hendaklah hanya digunakan bila cara lain tidak dapat
diterapkan selama proses validasi hendaklah dibuktikan bahwa tidak ada akibat
yang merusak produk. Kondisi dan waktu yang diberikan untuk menghilangkan
gas hendaklah ditentukan untuk mengurangi gas residu dan zat hasil reaksi sampai
pada batas yang dapat diterima yang sudah ditetapkan untuk tiap produk atau
bahan.

2.4 Produksi

2.4.1 Alur Penanganan Bahan

a. Pembelian/ procurement

1) Pembelian bahan awal adalah satu aktifitas pentinb dan oleh karena itu
hendaklah melibatkan staf yang mempunyai pengetahuan khusus dan
menyeluruh perihal pemasok.
2) Harus dilakukan kualifikasi pemasok (Vendor qualification).

3) Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui
dan memenuhi spesifikasi yang relevan, dan bila memungkinkan, langsung
dari produsen.
 18

b. Dianjurkan agar spesifikasi yang dibuat oleh pabrik pembuat untuk bahan awal
dibicarakan dengan pemasok. Sangat menguntungkan bila semua aspek produksi
dan pengawasan bahan awal tersebut, termasuk persyaratan penanganan,
pemberian label dan pengemasan, juga prosedur penanganan keluhan dan
penolakan, dibicarakan dengan pabrik pembuat dan pemasok.

c. Penerimaan Bahan Baku

1) Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang

kondisi umum, keutuhan, wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan
adanya kerusakan bahan, dan tentang kesesuaian catatan pengiriman dengan
label dari pemasok. Sampel diambil oleh personil dan dengan metode yang
telah disetujui oleh kepala bagian pengawasan mutu.
2) Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat.
Catatan hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan, nomor bet/ lot,
tanggal penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan dan tanggal daluarsa
bila ada.
3) Wadah dari nama sampel bahan awal diambil hendaklah diberi identifikasi.
4) Sampel bahan awal hendaklah diuji pemenuhannya terhadap spesifikasi.
Dalam keadaan tertentu, pemenuhan sebagian atau keseluruhan terhadap
spesifikasi dapat ditunjukkan dengan sertifikat analisis yang diperkuat dengan
pemastian identitas yang dilakukan sendiri.
 18

5) Hendaklah diambil langkah yang menjamin bahwa semua wadah pada suatu
pengiriman berisi bahan awal yang benar, dan melakukan pengamanan
terhadap kemungkinan salah penandaan wadah oleh pemasok.
6) Bahan awal yang diterima hendaklah dikarantina sampai diseyujui dan
diluluskan untuk pemakaian oleh kepala bagian pengawasan mutu.
d. Penandaan Bahan Baku

1) Bahan awal di area penyimpanan hendaklah memuat keterangan paling sedikit

sebagai berikut:
Nama bahan dan bila perlu nomor kode bahan

Nomor bets/ control yang diberikan pada saat penerimaan bahan

Status bahan (missal: karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak)

Tanggal daluarsa dan taggal uji ulang bela perlu.

2) Label yang menunjukkan satus bahan awal hendaklah ditempelkan hanya oleh
personil yang ditunjuk oleh kepala bagian pengawasan mutu. Untuk mencegah
kekeliruan, label tersebut hendaklah berbeda
dengan label yang digunakan oleh pemasok (missal dengan mencantumkan
nama atau logo perusahaan). Bila status bahan mengalami perubahan.
e. Penyerahan/ Distribusi Bahan/ Material

1) Penyerahan bahan awal hendaklah dilakukan hanya oleh personil yang

berwenang sesuai dengan prosedur yang telah disetujui. Catatan persediaan
bahan hendaklah disimpan dengan baik agar rekonsiliasi persediaan dapat
dilakukan.
2) Penimbangan bahan awal hendaklah dilakukan oleh personil yang berwenang
sesuai prosedur tertulis untuk memastikan bahan yang benar yang ditimbang
atau diukur dengan akurat ke dalam wadah yang bersih dan diberi label dengan
benar.

3) Setiap bahan yang ditimbang atau diukur hendaklah diperiksa secara

independen dan hasil pemeriksaan dicatat.
4) Bahan yang ditimbang atau diukur untuk setiap bets hendaklah dikumpulkan
dan diberi label jelas.
5) Alat timbangan hendaklah diverifikasi tiap hari sebelum dipakai untuk
membuktikan bahwa kapasitas, ketelitian dan ketepatannya memenuhi
 18

persyaratan sesuai dengan jumlah bahan yang akan ditimbang.

f. Alur Pembuatan Sediaan Injeksi

1) Pencampuran

Pencampuran dalam skala kecil, dilakukan dibawah LAF dan massa yang telah
halus dimasukkan ke dalam countainer stainless steel, kemudian diaduk dengan
mixer salam 1 jam dengan suhu sama berkisar 40-50̊C. pada tahap ini
dilakukan IPC berupa pemerian, homogenitas, kadar zat aktif, dan viskositas
seta diberi label.
Pencampuran pada skala industry, bahan aktif dan pelarut menggunakan alat
khusus untuk menjaga kesterilannya. Maka perlu suatu alat yang mempunyai
kemampuan menjaga atau mempertahankan keadaan steril. Salah satu alat yang
bisa digunakan alah mixing cair karena saat proses pencampuran berada pada
ryang yang sangat tertutup. Sehingga kesterilan bahan aktif dan tambahan bisa
terjamin.
- Perlu diingat atau diperhitungkan jumlah pelarut yang tersedia atau
konsentrasi zat yang akan dilarutkan, apakah dapat membentuk larutan yang
sempurna.
- Pelarut kadang-kadang dipakai aqua bebas O2 dan CO2 dididihkan air untuk
injeksi lebih kurang 10 menit sambil mencegah hubungan dengan udara luar
sesempurna mungkin, dinginkan dan segera digunakan. Cara melarutkan
akan menentukan hasil kelarutan.
2) Penambahan bahan-bahan
3) Pengadukan dan pemanasan harus hati-hati terhadap stabilitas obat
4) pH larutan dan penambahan dapar

5) filtering
setelah proses proses pencampuran selesai, maka dilanjutkan pada tahap
penyaringan. Akhir yang didapat benar-benar bebas dari partikel-partikel kasar.
Bisa 1 kali atau lebih. Menyaring bisa dengan kertas saring atau sintered Glass
Filter.

g. Pengisian dan pengemasan:

- Wadah dikalibrasi dan volume dilebihkan sesuai ketentuan Farmakope II dan
III.
- Pengisian ke ampul menggunakan spuit/ buret atau alat pengisi lain.
- Setelah ampul diisi, dispul dengan uap air kemudian ditutup dengan cara
melebur.
- Vial dan botol dapat diisi langsung. Tutup dengan tutup karet atau aluminium.
 18

- Persyaratan wadah sediaan injeksi

Wadah termasuk tutupnya harus tidak berinteraksi dengan sediaan, baik secara
fisik maupun kimia. Sehingga akan mengubah kekuatan dan efektifitasnya. Bila
wadah terbuat dari gelas, maka gelas harus jernih dan tidak berwarna atau
berwarna kekuningan, untuk memungkinkan pemeriksaan isinya. Jenis wadah
gelas yang digunakan untuk tiap sediaan biasanya dinyatakan dalam masing-
masing monograf. Sediaan injeksi ditempatkan pada wadah dosis tunggal atau
dosis ganda.
h. Sterilisasi sediaan

- Dilakukan setelah masuk wadah akhir dengan pemanasan dan penyinaran

- Ada juga kerja aseptis/ dicampur secara aseptis, bila sterilisasi akhir tidak dapat
dilakukan.
i. Pemberian Etiket/ Label

Etiket industri: biru, berisi: nama paten, steril, jumlah obat, komposisi, nomor
bets, nomor registrasi, tanggal kadaluarsa

j. ada proses kerja pembuatan sediaan injeksi perlu diperhatikan:

1) Cek pH dengan indikator universal/ pH meter setelah volume larutan

mendekati volume yang diminta.
2) Menghilangkan pirogen dengan norit setelah larutan dibuat sampai volume
yang diminta atau direncanakan
3) Pirogen: zat yang mengakibatkan reaksi demam apabila disuntikkan kedalam
tubuh manusia (± 10 mL).
4) Cek kejernihan dari bahan yang akan dipergunakan sebagai bahan aktif injeksi.
5) Perlu adanya pengawet tertentu, apabila sediaan dalam multipledose sehingga
dapat terjadi kontak langsung dengan udara dan mikroba.
6) Perlu ditambah antioksidan dan pembuatan dialiri gas inert.

2.4.2 Ruang Area Pembuatan Produk Steril

Pada pembuatan produk steril dibedakan 4 kelas kebersihan:

a. Kelas A

Zona untuk kegiatan yang berisiko tinggi, missal zona pengisian, wadah tutup karet.
 18

Ampul dan vial terbuka, penyambungan secara aseptis. Umumnya kondisi ini
dicapai dengan memasang unit aliran udara laminar (laminar air flow) ditempat
kerja. Sistem udara laminar hendaklah menglirkan udara dengan kecepatan merata
berkisar 0,36-0,54 m/ detik (nilai acuan) pada posisi kerja dalam ruang bersih
terbuka. Keadaan laminar yang selalu terjaga hendaklah dibuktikan dan divalidasi.
Aliran udara searah berkecepatan lebih rendah dapat digunakan pada isolator
tertutup dan kotak bersarung tangan.
b. Kelas B

Untuk pembuatan dan pengisian secara aseptis, kelas ini adalh lingkungan latar
belakang untuk zona kelas A.
c. Kelas C dan D

Area bersih untuk melakukan tahap proses pembuatan yang mengandung resiko
lebih rendah.
 23

2.4.3 Klasifikasi Ruang Bersih dan Sarana Udara Bersih

Ruang bersih dan sarana udara bersih diklasifikasikan sesuai dengan EN ISO
14644-1. Klasifikasi hendaklah dibedakan dengan jelas dari pemantauan lingkungan
pada saat operasional. Jumlah maksimum partikulat udara yang diperbolehkan untuk
tiap kelas kebersihan adalah sebagai berikut

Batas mikroba yang disarankan untuk pemantauan srea bersih selama kegiatan berlangsung
adalah:
 28

2.4.4 Personalia

Salah satu faktor yang sangat menentukan keberhasilan atau kegagalan dalam
proses pembuatan produk steril, terutama dengan teknik pembuatan secara aseptis
adalah faktor personalia. Berikut adalah beberapa persyaratan CPOB yang terkait
dengan personalia yang bekerja diruang steril:
a. Hanya personel dalam jumlah terbatas yang diperlukan boleh berada di area
bersih, hal ini penting khususnya pada proses aseptis. Inspeksi dan pengawasan
hendaklah dilaksanakan sedapat mungkin dari luar area bersih.

b. Personil yang bekerja di area bersih dan steril hendaklah dipilih secara seksama
untuk memastikan bahwa mereka dapat diandalkan untuk bekerja dengan penuh
disiplin dan tidak mengidap suatu penyakit atau dalam kondisi kesehatan yang
dapat menimbulkan bahaya kontaminasi dari luar area bersih.
c. Standar hygiene perorangan dan kebersihan yang tinggi adalah esensial. Personel
yang terlibat dalam pembuatan produk steril hendaklah di instruksikan untuk
melaporkan semua kondisi kesehatan yang dapat menyebabkan penyebaran
kontaminan yang tidak normal jumlah dan jenisnya, pemeriksaan kesehatan secara
berkala perlu dilakukan. Tindakan yang diambil terhadap personel yang dapat
menimbulkan bahaya kontaminasi mikrobiologis hendaklah diputuskan oleh
personel kompeten yang ditunjuk.
d. Pakaian rumah dan pakaian kerja reguler tidak boleh dibawa masuk ke dalam
kamar ganti pakaian yang berhubugan dengan kelas B dan C, untuk tiap personel
yang bekerja di kelas A/B, Pakaian kerja steril (disterilkan atau disanitasi dengan
memadai) hendaklah disediakan untuk tiap sesi kerja. Sarung tangan hendaklah
secara rutin didisinfeksi selama bekerja. Masker dan sarung tangan hendaklah
diganti paling sedikit pada tiap sesi kerja
e. Arloji, kosmetika dan perhiasan tidak boleh dipakai di area bersih.
f. Personel yang memasuki area bersih atau area steril hendaklah mengganti dan
mengenakan pakaian khusus yang juga mencakup penutup kelapa dan kaki.
Pakaian ini tidak boleh melepaskan serat atau bahan partikulat dan hendaklah
mampu menahan partikel yang dilepaskan oleh tubuh. Pakaian ini hendaklah
nyaman dipakai dan agak longgar untuk mengurangi gesekan. Pakaian ini hanya
boleh dipakai di area bersih atau area steril yang relevan
g. Pakaian dan mulutnya hendaklah disesuaikan dengan proses dan kelas kebersihan
area kerja. Pakaian tersebut hendaklah dipakai sesuai dengan tujuannya untuk
melindungi produk dari kontaminasi
Deskripsi pakaian kerja yang dipersyaratkan untuk tipe kelas menurut CPOB adalah
sebagai berikut:
1. Kelas D
 28

Rambut dan jika relevan janggut hendaklah ditutup. Pakaian pelindung reguler,
sepatu yang sesuai atau penutup sepatu hendaklah dikenakan. Perlu diambil
tindakan pencegahan yang sesuai untuk menghindarkan kontaminasi yang berasal
dari bagian luar area bersih.
2. Kelas C
Rambut dan jika relevan jangaut dan kumis hendaklah ditutup, pakaian model
terusan atau model celana-baju, yang bagian pergelangan tangannya dapat diikat,
memiliki leher tinggi dan sepatu atau penutup sepatu yang sesuai hendaklah
dikenakan. Pakaian kerja ini hendaklah tidak melepaskan serat atau bahan
partikulat.
3. Kelas A/B

Penutup kepala hendaklah menutup seluruh rambut serta jika relevan janggut dan
kumis, penutup kepala hendaklah diselipkan kedalam leher baju, penutup muka
hendaklah dipakai untuk mencegah penyebaran peracikan. Model terusan atau
model celana-baju, yang bagian pergelangan tangannya dapat diikat dan memiliki
leher tinggi, hendaklah dikenakan. Hendaklah dipakai sarung tangan plastik atau
karet steril yang bebas serbuk dan penutup kaki steril atau didisinfeksi.

Ujung celana hendaklah diselipkan ke dalam penutup kaki dan ujung lengan baju
diselipkan ke dalam sarung tangan. Pakaian pelindung ini hendaklah tidak
melepaskan serat atau bahan partikulat dan mampu partikel yang dilepaskan dari
tubuh.
 28

Gambar 1. Pakaian steril lengkap

2.4.5 Peralatan

a. Sedapat mungkin peralatan yang digunakan untuk memproses produk steril

hendaklah dipilih supaya dapat disterilisasi secara efektif dengan menggunakan
uap, atau panas kering atau metode lain.
b. Peralatan kritis yang harus dikualifikasi antara lain sterilisator missal otoklaf dan
oven. Kualifikasi kinerja autoklaf hendaklah mencakup
1) Distribusi panas

Pengukuran hendaklah menggunakan probe/ termokopel minimal 10 buah, 12

buah untuk 2 m3 dan tiap penambahan 1 m3 jumlah probe/ termokopel
hendaklah ditambah 2, dnegan perbedaan suhu antar probe/ termokopel tidak
lebih dari 1̊C sedangkan titik tertinggi dan terendah hasil pemeriksaan
distribusi panas hendaklah maksimal 5̊C dalam keadaan kosong.
2) Penetrasi panas dilakukan menggunakan mikroba standar antara lain:
Bacillus stearothermophilus
c. Kualifikasi hendaklah dilakukan terhadap otoklaf dalam keadaan baik kosong
maupun terisi untuk tiap jenis muatan, missal: wadah terisi, wadah kosong, pakaian
dan sebagainya. Untuk muatan yang berisi cairan lebih daro 100 mL (misalnya 250
mL, 500 mL dan 1000 mL) hendaklah dilakukan pemetaan suhu (container
mapping). Pemetaan suhu dapat dilakukan dengan “bracketing method” bila
mempunyai ketiga jenis kemasan tersebut. Untuk proses sterilisasi wadah yang
besar, filter yang sudah dirakit dalam rumah filter dan obat jadi dalam kemasan
yang besar, termokopel dan bioindikator hendaklah dimasukkan kedalamnya.
d. Kualifikasi kinerja oven: kualifikasi hendaklah dilakukan terhadap oven dalam
keadaan kosong maupun berisi untuk tiap jenis muatan, misal: wadah kosong,
nozzle dan sebagainya. Untuk produk yang harus bebas pirogen, kualifikasi oven
hendaklah mencakup validasi proses depirogenisasi. Penetrasi panas dilakukan
menggunkan mikroba standar antara lain: bacillus subtilis alat baru diasang,
dimodifikasi, dipindahkan atau penggantian setiap komponen.
e. Kualifikasi hendaklah dilakukan pada tiap perubahan konfigurasi muatan (“loading
pattern”), dan rekualifikasi periodic, yang kritis dari sterilisator, masalah
kontaminasi. Termokopel yang dipakai untuk melakukan kualifikasi baik otoklaf
maupun oven, sterilisator hendaklah dikalibrasi sebelum dan sesudah kualifikasi.

2.4.6 Bangunan dan Fasilitas

a. Semua bangunan fasilitas hendaklah, sedapat mungkin, didesain untuk mencegah

personel, yang melakukan pengawasan atau pengendalian, masuk bila tidak
 28

diperlukan. Area kelas A dan B hendaklah didesain sehingga semua kegiatan dapat
diamati dari luar.
b. Di area bersih, semua permukaan yang terpapar hendaklah halus, kedap air dan
tidak retak untuk mengurangi pelepasan atau akumulasi partikel atau mikroba dan
untuk memungkinkan penggunaan berulang bahan pembersih dan bahan
disinfektan.

c. Untuk mengurangi akumulasi debu dan memudahkan pembersihan tidak boleh ada
bagian yang sukar dibersihkan dan lis yang menonjol, rak, lemari serta peralatan
hendaklah dalam jumlah terbatas. Pintu hendaklah didesain untuk menghindarkan
bagian yang tersembunyi dan sukar dibersihkan, pintu sorong hendklah dihindarkan
karena alasan tersebut.
d. Pintu-pintu ruang penyangga udara tidak boleh dibuka secara bersamaan. Sistem
interlock atau sistem peringatan visual dan/ atau audio hendaklah dioperasikan
untuk mencegah lebih dari satu pintu terbuka pada saat yang bersamaan.

2.4.7 Sanitasi

a. Area hendaklah dibersihkan secara menyeluruh sesuai program tertulis. Bila

menggunakan disinfektan hendaklah memakai lebih dari satu jenis. Pemantauan
hendaklah dilakukan secara berkala untuk mendeteksi perkembangan jalur mikroba
yang resisten. Dengan mempertimbangkan efektivitasnya yang terbatas, lampu
ultraviolet tidak boleh digunakan untuk menggantikan disinfektan kimiawi.
b. Fumigasi dalam area bersih dapat bermanfaat untuk mengurangi kontaminasi
mikrobiologis pada tempat yang tidak terjangkau.

2.4.8 Air

a. Air yang dipakai untuk membuat produk steril termasuk penyimpanan dan sistem
distribusinya hendaklah selalu dikendalikan untuk menjamin bahwa spesifikasi
yang sesuai dicapai tiap pengoperasian.
b. Air untuk injeksi (WFI) hendaklah diproduksi melalui cara penyulingan atau cara
lain yang akan menghasilkan mutu yang sama.
c. Air untuk injeksi (WFI) hendaklah diproduksi, disimpan dan didistribusikan dengan
cara yang dapat mencegah pertumbuhan mikroba, misal disirkulasi dengan konstan
pada suhu diatas 70̊C.
d. Air untuk injeksi (WFI) hendaklah disimpan dalam wadah yang bersih, steril, non
reaktif, non absorptive, non aditif dan terlindung dari kontaminasi.
e. Alat perekam hendaklah digunakan untuk memantau suhu penyimpanan.
 29

f. Persyaratan WFI:

2.4.9 Pengolahan

a. Pembuatan produk yang berasal dari sumber mikrobiologis tidak boleh diproses
atau diisi di area yang digunakan untuk pembuatan produk lain, namun, vaksin
yang mengandung organisme mati atau ekstrak bacterial dapat diisikan kedalam
wadah-wadah, didalam bangunan-fasilitasyang sama dengan produk steril lain,
setelah diproses inaktivasi yang tervalidasi dan pembersihan menurut prosedur
yang tervalidasi.
b. Validasi proses aseptis hendaklah mencakup uji simulasi proses menggunakan
media pertumbuhan (media fill). Pemilihan media pertumbuhan hendaklah
dilakukan berdasarkan bentuk sediaan dan selektifitas, kejernihan, konsentrasi dan
cara sterilisasi yang sesuai untuk media tersebut.

c. Jumlah wadah yang digunakan untuk media fill hendaklah cukup memungkinkan
evaluasi absah. Untuk bets ukuran kecil, jumlah wadah untuk media fill hendaklah
minimal sama dengan ukuran bets produk. Target hendaklah dengan pertumbuhan
nol dan ketentuan berikut hendaklah diterapkan:
 30

1. bila mengisi kurang dari 5.000 unit, tidak boleh ditemukan unit tercemar.
2. Bila mengisi 5.000 sampai dengan 10.000 unit:

- Satu (1) unit tercemar hendaklah diikuti dengan investigasi dan

pertimbangan untuk mengulang media fill.
- Dua (2) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan vlidasi
ulang setelah investigasi
3. Bila mengisi lebih dari 10.000 unit:

- Satu (1) unit tercemar hendaklah diinvestigasi

- Dua (2) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan validasi

ulang setelah investigasi

2.4.10 Pembuatan Secara Aseptis

a. Komponen setelah dicuci, hendaklah ditangani di lingkungn minimal kelas D.

penanganan bahan awal dan komponen steril, kecuali pada proses selanjutnya
untuk disterilisasi atau disaring dengan menggunakan filter mikroba, hendaklah
dilakukan kelas A dengan latar nelakang kelas B.
b. Proses pembuatan larutan yang akan disterilkan secara filtrasi hendaklah
dilakukan dilingkungan kelas C, bila tidak dilakukan filtrasi, penyiapan bahan
dan produk hendaklah dilakukan dilingkungan kelas A dengan latar belakang
kelas B.
c. Penanganan dan pengisian produk yang dibuat secara aseptis hendaklah
dilakukan dilingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B.
d. Transfer wadah setengah tertutup, yang akan digunakan dalam proses beku-
kering (freeze drying) hendaklah, sebelum proses penutupan dengan stopper
selesai, dilakukan dilingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B atau
dalam nampan transfer yang tertutup dilingkungan kelas B.
e. Pembuatan dan pengisian salep, krim, suspense dan emulsi hendaklah dilakukan
dilingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B, apabila produk terpapar
dan tidak akan disaring.
 31

2.5 Evaluasi Sediaan Injeksi

Dilakuan setelah sediaan disterilkan dan sebelum wadah dipasang etiket dan dikemas.
a. Evaluasi Fisika

1) Penetapan pH (FI IV, hal 1039-1040)

2) Bahan partikulat dalam injeksi (FI IV, hal 981-984)

3) Penetapan volume injeksi dalam wadah (FI IV hal 1044)

4) Uji keseragaman bobot dan keseragaman volume (FI III hal 19)

5) Uji kejernihan larytan (FI IV, hal 998)

6) Uji kebocoran (Goeswin Agus, Larutan Parenteral, Hal 191-192)

- Pada pembuatan kecil-kecilan hal ini dapat dilakukan dengan mata tetapi untuk
produksi skala besar hal ini tidak mungkin dikerjakan
- Wadah-wadah takaran tunggal yang masih panas setelah selesai disterilkan
dimasukkan kedalam larutan biru metilen 0,1%. Jika ada wadah-wadah yang
bocor maka larutan biru metilen akan dimasukkan kedalamnya karena
perbedaan tekanan di luar dan di dalam wadah tersebut. Cara ini tidak dapat
dilakukan untuk larutan-larutan yang sudah berwarna.
- Wadah-wadah takaran tunggal disterilkan terbalik, jika ada kebocoran maka
larutan ini akan keluar dari dalam wadah. Wadah-wadah tang tidak dapat
disterilkan, kebocorannya harus diperiksa dengan memasukkan wadah-wadah
tersebut ke dalam eksikator yang divakumkan. Jika ada kebocoran akan diserap
keluar.

2.6 Pengemasan dan Penandaan Sediaan Injeksi

2.6.1 Pengemasan

a. Wadah

Wadah untuk injeksi termasuk penutup tidak boleh berinteraksi melalui

berbagai cara baik secara fisik maupun kimiawi dengan sediaan yang dapat
mengubah kekuatan, mutu atau kemurnian diluar persyaratan resmi, dalam kondisi
biasa pada waktu penanganan, pengangkutan, penyimpanan, penjualan dan
penggunaan.
31
 32

Wadah terbuat dari bahan yang dapat mempermudah pengamatan

terhadap isi. Tipe kaca yang dianjurkan untuk setiap sediaan umumnya tertera
dalam masing-masing monografi. Wadah dapat dibedakan menjadi :
- Wadah dosis tunggal (single dose) adalah wadah untuk sekali pakai yang
harus digunakan setelah tutupnya dibuka. Wadah dosis tunggal disebut juga
ampul. Wadah ini ditutup dengan cara melebur ujungnya dengan api sehingga
tertutup kedap tanpa penutup karet

- Wadah dosis ganda (multiple dose) adalah wadah yang memungkinkan dapat
diambilnya isinya beberapa kali tanpa mengakibatkan perubahan kekuatan,
mutu atau kemurnian sisa zat dalam wadah tersebut. Wadah untuk beberapa
kali penyuntikan. Wadah dosis ganda disebut dengan vial (flacon), terdiri dari
botol kaca dengan penutup sumbat karet yang dilapisi dengan alumunium
seal.

Dibedakan : wadah untuk injeksi dari kaca atau plastik.

1) Wadah Kaca
Syarat wadah kaca :
- Tidak boleh bereaksi dengan bahan obat
- Tidak boleh mempengaruhi khasiat obat.
- Tidak boleh memberikan zarah/partikel kecil ke dalam larutan injeksi.
- Harus dapat memungkinkan pemeriksaan isinya dengan mudah.
- Dapat ditutup kedap dengan cara yang cocok.
- Harus memenuhi syarat "Uji Wadah kaca untuk injeksi"
2) Wadah plastik
Wadah dari plastik contoh polietilen, polipropilen.Wadah plastik disterilkan
dengan cara sterilisasi gas dengan gas etilen oksida.
Keuntungan : netral secara kimiawi, tidak mudah pecah dan tidak terlalu berat
hingga mudah diangkut, tidak diperlukan penutup karet.
Kerugian : dapat ditembus uap air hingga kalau disimpan akan kehilangan air,
juga dapat ditembus gas CO2.
 33

b. Tutup Karet
Digunakan pada wadah dosis ganda yang terbuat dari gelas/ kaca. Tutup karet
dibuat dari karet sintetis atau bahan lain yang cocok. Untuk injeksi minyak , tutup
harus dibuat dari bahan yang tahan minyak atau dilapisi bahan pelindung yang
cocok. Syarat tutup karet yang baik adalah bila direbus dalam otoklaf, maka :
Karet tidak lengket atau lekat, dan jika ditusuk dengan jarum suntik, tidak
melepaskan pecahannya serta segera tertutup kembali setelah jarum suntik dicabut.
Setelah dingin tidak boleh keruh. Uapnya tidak menghitamkan kertas timbal asetat.

2.6.2 Penandaan

Pada etiket tertera nama sediaan, untuk sediaan cair tertera persentase atau jumlah
zat aktif dalam volume tertentu, cara pemberian, kondisi penyimpanan dan tanggal
kadaluarsa, nama pabrik pembuat dan atau pengimpor serta nomor lot atau bets yang
menunjukkan identitas. Nomor lot dan nomor bets dapat memberikan informasi
tentang riwayat pembuatan lengkap meliputi seluruh proses pengolahan, sterilisasi,
pengisian, pengemasan, dan penandaan.
Bila dalam monografi tertera berbagai kadar zat aktif dalam sediaan parenteral
volume besar, maka kadar masing-masing komponen disebut dengan nama umum
misalnya injeksi dekstrosa 5% atau injeksi dekstrosa (5%).
Bila formula lengkap tidak tertera dalam masing-masing monografi, Penandaan
mencakup informasi berikut :
1. Untuk sediaan cair, persentase isi atau jumlah tiap komponen dalam volume
tertentu, kecuali bahan yang ditambahkan untuk penyesuaian pH atau untuk
membuat larutan isotonik, dapat dinyatakan nama dan efek bahan tersebut.
 34

2. Sediaan kering atau sediaan yang memerlukan pengenceran sebelum digunakan,

jumlah tiap komponen, komposisi pengencer yang dianjurkan, jumlah yang
diperlukan untuk mendapat konsentrasi tertentu zat aktif dan volume akhir larutan
yang diperoleh, uraian singkat pemerian larutan terkonstitusi, cara penyimpanan
dan tanggal kadualarsa.Pemberian etiket pada wadah sedemikian rupa sehingga
sebagian wadah tidak tertutup oleh etiket, untuk mempermudah pemeriksaan isi
secara visual.

2.7 Penyimpanan

Area penyimpanan hendaknya cukup luas untuk memungkinkan penyimpanan yang

memadai dari berbagai kategori baik bahan maupun produk, seperti bahan awal, produk
antara, ruahan dan produk jadi, produk yang dikarantina, dan produk yang lulus uji, ditolak,
dikembalikan atau ditarik dari peredaran.

Area penyimpanan hendaknya dirancang atau disesuaikan untuk menjamin kondisi

penyimpanan yang baik. Harus bersih, kering dan dirawat dengan baik. Bila diperlukan
area dengan kondisi khusus (suhu dan kelembaban) hendaknya disediakan, diperiksa dan
dipantau fungsinya.
Tempat penerimaan dan pengiriman barang hendaknya dapat melindungi material dan
produk dari pengaruh cuaca. Area penerimaan hendaknya dirancang dan diberi peralatan
untuk memungkinkan barang yang datang dapat dibersihkan apabila diperlukan sebelum
disimpan. Area penyimpanan untuk produk karantina hendaknya diberi batas secara jelas.
Bahan berbahaya hendaknya disimpan secara aman.

2.8 Distribusi dan Pemasaran

Distribusi merupakan kegiatan penting yang teritegrasi dengan manajemen rantai pasok
sediaan farmasi. Dalam prakteknya perlu dilakukan penjaminan mutu pada semua aspek di
setiap proses distribusi, mulai dari pengadaan, penyimpanan, peraturan dan registrasi
distribusi hingga diberikan kepada pasien. Lemahnya sistem distribusi dapat membuka jalan
untuk penyebaran sediaan farmasi palsu dan penjualan yang ilegal.
Setiap aspek dalam proses distribusi sediaan farmasi harus dapat bertanggung jawab
terhadap kualitas dan keamanan dari produk. Dalam pelaksanaannya, sistem yang memadai
harus tersedia untuk memastikan produk dapat ditelusuri. Prosedur pengadaan dan perilisan
harus dikeluarkan secara resmi, guna memastikan bahwa produk farmasi yang akan
didistribusikan bersumber dari pemasok yang legal.
Semua identitas dalam proses rantai pasok harus dapat terlacak berdasarkan jenis
produk farmasi tersebut dan harus dilengkapi prosedur dan catatan tertulis yang dapat
menjamin ketelusuran produk. Kegiatan penjaminan mutu dalam proses distribusi meliputi
managemen mutu, manajemen resiko mutu, kajian dan pemantauan manajemen serta
 34

pengelolaan kegiatan distribusi berdasarkan kontrak. Sertifikat kesesuaian sistem mutu yang
berlaku baik nasional
 35

maupun internasional (seperti International Standardization Organization (ISO)) sangat

direkomendasikan untuk suatu PBF.

Jika tidak memiliki sertifikat tersebut, dapat digantikan dengan guidelines pelaksanaan
prinsip GMP terkait produk farmasi. SOP resmi untuk setiap kegiatan operasional harus tersedia.
Hal-hal yang harus diperhatikan dalam proses pengiriman:

a. Kondisi khusus yang diperlukan produk selama proses pengiriman harus dipantau dan
dicatat.

b. Proses pengiriman tidak boleh memberikan efek negative terhadap integritas dan
kualitas dari sediaan farmasi

c. Prosedur tertulis harus disertai selama proses untuk dilakukan investigasi terhadap
segala penyimpangan terkait kondisi penyimpanan, contohnya jika suhu tempat
penyimpanan produk saat proses pengiriman tidak sesuai.

d. Produk yang dikirim harus dapat dilacak selama proses distribusi

e. Semua produk farmasi harus disimpan dan didistribusikan dalam wadah yang tidak
memberikan efek buruk terhadap kualitas produk, dan memberikan perlindungan
memadai dari pengaruh eksternal, termasuk kontaminasi mikroba. Label yang
ditempelkan di wadah harus jelas, tidak ambigu, secara permanen tertuju pada wadah
dan tidak mudah terhapuskan. Informasi tentang label harus sesuai dengan produk.
Produk yang mengandung dari bahan aktif dan radioaktif obat dan bahan berbahaya
lainnya yang memberikan risiko penyalahgunaan, kebakaran, atau ledakan (misalnya,
cairan yang mudah terbakar, padatan dan gas bertekanan) harus disimpan dan diangkut
di dalam wadah yang aman.
Produk farmasi hanya boleh dijual dan didistribusikan kepada pihak yang berhak. Bukti
otoritas tertulis harus diperoleh sebelum dilakukan pengiriman ke pihak tersebut. Pemasok
produk farmasi harus dipastikan sebelum dilakukan pengiriman, dipastikan personil yang
menyetujui kontrak terkait pengiriman dan penyimpanan produk. Pengiriman dan
pengantaran produk farmasi dilakukan setelah diterimanya permintaan pengiriman
material, jika ada rencana penambahan harus terdokumentasi.
 36

Rekap data pengiriman produk farmasi harus memuat informasi sebagai berikut:

a. Waktu pengiriman
b. Nama dan alamat yang bertanggung jawab untuk pengiriman
c. Nama, alamat, status instansi seperti retail farmasi, rumah sakit dan komunitas
klinik
d. Deskripsi produk meliputi nama, bentuk dan kekuatan sediaan
e. Jumlah produk, seperti jumlah container dan jumlah produk per container
f. No batch dan tanggal kadaluarsa
g. Kondisi transportasi dan penyimpanan
h. Nomor unik untuk memungkinkan identifikasi pesanan pengiriman.

Sistem dan prosedur tertulis diperlukan untuk mendeteksi secara cepat dan efektif
produk farmasi yang diketahui atau diduga cacat, dengan personil yang bertanggung jawab
untuk melakukan recall.

Pihak manufaktur juga harus diberi tahu jika dilakukan recall. Jika penarikan kembali
dilakukan oleh entitas selain produsen asli dan/atau pemegang otorisasi pemasaran,
konsultasi dengan produsen asli dan/atau pemegang otorisasi pemasaran harus dilakukan,
jika memungkinkan, dilakukan sebelum dilaksanakan recall. Semua pelanggan dan otoritas
terkait harus segera diberitahu jika dilakukan recall mengingat mutu dari produk tersebut.
Semua produk farmasi yang ditarik harus disimpan di area terpisah yang aman untuk
menunggu tindakan yang tepat. Kondisi penyimpanan yang sesuai untuk produk farmasi
yang ditarik kembali harus dipertahankan selama penyimpanan sampai saat keputusan
telah dibuat terkait produk tersebut.
Dokumentasi harus tersedia untuk personil yang ditunjuk bertanggung jawab atas
penarikan kembali. Dokumen harus memuat informasi yang cukup tentang produk farmasi
yang diberikan kepada pelanggan (termasuk jika produk diekspor). Proses recall harus
dicatat dan laporan akhir dikeluarkan, mencakup rekonsiliasi antara jumlah produk yang
dikirim dan yang diperoleh kembali.
 37

2.9 Data Praformulasi Sediaan Injeksi Phenobarbital

a. Nama bahan : Phenobarbital (FI VI, Hal 583)
Phenobarbital mengandung tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0%
C12H12N2O3, dihitung terhadap zat yang dikeringkan
Parameter Data

Hablur kecil atau serbuk hablur putih

Pemerian berkilat,

tidak berbau, tidak berasa, dapat

terjadi

polimorfisma, stabil diudara, pH larutan

jenuh kurang dari 5

Sangat sukar larut dalam air; larut dalam

etanol, eter, larutan alkali hidroksida dan
alkali
karbonat; agak sukar larut dalam
Kelarutan kloroform

BM 232,24
 38

b. Phenobarbital Natrium (Luminal Na) (FI VI Hal 584)

Mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C12H11N1NAO3
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan

Parameter Data

Pemerian Hablur berlapis, atau hablur berbentuk granul,

putih atau serbuk putih higriskopis, tidak berbau,

rasa pahit. Larutan bersifat basa terhadap

fenolftalein dan terurai bila dibiarkan.

Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, larut dalam etanol,

praktis tidak larut dalam eter dan kloroform

Sterilisasi Otoklaf

BM 254,22

c. Bahan Tambahan: Dinatrium edetat (FI III hal 669)

Parameter Data

Pemerian Serbuk hablur,putih tidak berbau,rasa agak asam

Kelarutan Larut dalam 11 bagian air,sukar larut dalam

etanol 95% p,praktis tidak larut dalam kloroform

dan dalam eter p

pH Antara 4,0 dan 6,0

Pengkhelat dan agen pengkompleks konsentrasi

Khasiat 0,005 – 0,1 %w/v.

OTT Pengoksidasi kuat, basa kuat, ion logam

polivalen seperti besi, nikel

 38

d. Bahan Tambahan: Benzalkonium Chloride

Parameter Data

Serbuk armorf putih atau putih kekuningan, gel

tebal atau serpihan bersifat higrokospokopis dan
Pemerian memiliki bau aromatik

Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan Pengawet antimikroba (0,01 – 0,02 % b/v)

 40

e. Bahan Tambahan : Benzil alcohol

Parameter Data

Cairan berminyak kering, tiak berwarna dengan

sedikit bau aromatic dapat memberikan sensani
terbakar yang tajam pada lidah. Pada suhu di bawah
Pemerian 17 derajat akan terlihat jernih dan tidak berwarna

Wadah tertutup rapat hindarai paparan panass yang

Penyimpanan berlebihan

Kegunaan Pengawet antimikroba (maksimal 2,0 % v/v)

f. Propylen glikol
Parameter Data

Cairan bening tidak berwarna, kental praktis tidak

berbau dengan rasa manis, sedikit tajam dengan
Pemerian menyerupai gliserin

Stabil dalam wadah tertutup terlindung darui cahaya

Penyimpanan matahari

Digunakan sebagai pelarut dengan konsentrasi

Kegunaan sediaan parenteral 10 – 60 %

g. Sodium hydroxide
Parameter Data

Pemerian Massa leburan putih atau hampir putih

Harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat

sejuk dan kering, bila terkena udara akan cepat
Penyimpanan menyerap kelembapan dan mencair

Kegunaan Dapat digunakan untuk mengatur pH larutan

h. Aqua pro injeksi

Parameter Data

Pemerian Air untuk injeksi yang disterilkan dan dikemas

dengan cara yang sesuai, tidak mengandung bahan
 40

antimikroba atau bahan tambahan lain, cairan jernih,

tidak berwarna, tidak berbau

Kelarutan Bercampur dengan banyak pelarur polar

pH Antara 5.9 dan 7.0

Sterilisasi Sterilisasi A

Dilakukan dengan menggunakan autoklaf sediaan

yang disterilkan diisikan dalam wadah yang cocok
kemudian di tutup

Sterilisasi C

Penyaringan dilakukan dengan menyaring larutan

melalui penyaring bakteri steril diisikan ke wadah
dengan cara aseptik

Indikasi pelarut
 BAB III
PEMBAHASAN

3.1 Produksi Sediaan Injeksi Phenobarbital Yang Baik

Cara memproduksi sediaan steril injeksi phenobarbital yang baik dilakukan oleh
Apoteker bagian Research and Development (R&D) dimulai dari tahap formulasi dengan
merancang formula sediaan, menentukan metode pembuatan, evaluasi yang akan dilakukan,
merancang etiket serta kemasan dari produk. Proses produksi oleh bagian produksi dipimpin
oleh apoteker, dalam melakukan proses produksi akan banyak melibatkan bagian-bagian
atau departemen-departemen di industri tersebut.
Departemen yang dilibatkan dalam proses produksi antara lain departemen Production
Planning and Inventory Control (PPIC), bertanggung jawab dalam pengadaan bahan baku.
Departemen Quality Assurance bertanggung jawab menjamin quality (kualitas), efficacy
(efektivitas), dan safety (keamanan) dari produk yang telah di buat. Departemen Quality
Control (QC), yang melakukan kontrol atau pengawasan terhadap mutu suatu produk.
Departemen QC terdapat dua unit yaitu, QC bahan awal melakukan pemeriksaan terhadap
bahan awal.
Bahan awal baik berupa zat aktif maupun zat tambahan yang datang dari pemasok
diterima oleh petugas gudang, seterusnya ihak gudang akan memeriksa kelengkapan
dokumen, antara lain berupa surat jalan, Purchasing Order (PO), sertifikat analisis bahan
(CoA) dari bahan awal tersebut serta tampilan fisik, kesesuaian label dengan bahan dan
kondisi bahan awal. Bila kelengkapan dokumen telah tersedia dan pemeriksaan secara fisik
telah memenuhi syarat, maka gudang akan membuat BPB (Bukti Penerimaan Barang). BPB
terdiri dari 4 rangkap yang seluruhnya diberikan kepada departemen QC untuk dilakukan
analisa dan untuk setiap bahan awal dibuat nomor kontrol oleh warehouse. QC In Process
Control (IPC) bertanggung jawab dalam pengendalian kualitas produk dari produk awal
(ketika proses produksi masih berjalan) hingga produk ruahan. Pada kegiatan ini yang
melakukan sampling pada saat proses produksi adalah operator dari departemen produksi.

41
 42

QC bahan kemas memiliki tanggung jawab yaitu malakukan pelulusan atau

penolakan (disposisi) barang masuk / incomingmaterial, melakukan IPC pengemasan
primer dan sekunder, dan menyimpan retain sample produk jadi. Kemudian dilanjutkan
ke departemen Research and Development Formulator (RnD), formulasi mempunyai
tugas menyiapkan, melakukan pengembangan formula dan pengemasan untuk produk
baru serta melakukan reformulasi untuk produk-produk existing yang memerlukan
perubahan.
Terakhir departemen produksi, bertanggung jawab terhadap proses pengolahan obat
sejak bahan baku mulai ditimbang oleh departemen gudang hingga pengemasan produk
ruahan yang kemudian akan disimpan ke gudang finished good.

3.2 Formulasi Sediaan Injeksi Fenobarbital

Jumlah (%)
Komponen Nama Bahan Karakteristik Bahan
F1 F2 F3

Hablur kecil atau serbuk hablur

13 putih berkilat, tidak berbau, tidak
Bahan Aktif Phenobarbital 13 13 berasa, dapat terjadi polimorfisme,
stabil diudara, pH larutan jenuh
kurang dari 5.

Sebuk hablur, putih dan larut dalam

Chelating
Na.EDTA 0,005 - 0,005 air. Dengan konsentrasi 0,005 – 0,1
agent
%w/v.

Bila dibiarkan di udara, akan cepat

menyerap karbon dioksida dan
pH adjuster NAOH 10% 10 - 10
lembab. Mudah larut dalam air dan
dalam etanol

Cairan tidak berwarna, bau

aromatik lemah; rasa membakar
tajam. Mendidih pada suhu 206oC
Pengawet Benzil alcohol - 1,6 1,5
tanpa peruraian netral terhadap
lakmus. Pengawet antimikroba
(maks 2,0 % v/v)

Antimikrobial Benzalkonium - 0,02 0,01 Potongan seperti gelatin, putih,

Chloride atau putih kekuningan. Biasanya
berbau aromatik lemah, larutkan
dalam air berasa pahit, jika dikocok
sangat berbusa dan biasanya lebih
alkali. Sangat mudah larut dalam
air dan etanol. Pengawet
 43

antimikroba (0,01 – 0,02 % b/v)

Cairan kental, jernih, tidak

berwarna; rasa khas; praktis tidak
berbau; menyerap iar pada udara
Propilen glikol 90 70 90
lembab. Digunakan sebagai pelarut
dengan konsentrasi sediaan
parenteral 10 – 60 %
Pelarut
Air untuk injeksi yang disterilkan
dan dikemas dengan cara yang
Aqua pro 10 sesuai, tidak mengandung bahan
10 10
injection antimikroba atau bahan tambahan
lain, cairan jernih, tidak berwarna,
tidak berbau.

a. Bentuk sediaan : Injeksi

b. Organoleptis: injeksi berwarna bening
c. Sediaan berkekuatan : 75 mg-150 mg
d. PH 10,0 samapai 11,0
Karakteristik sediaan
e. Penyimpanan: dalam wadah dosis tunggal atau wadah dosis
ganda
f. Disterilkan dengan cara pemanasan pada suhu 98o sampai 100o
selama 30 menit

Metode Aseptik , sterilisasi panas basah (autoclaf)

 44

Evaluasi 1. Evaluasi Fisika

- Penetapan pH .   (FI ed. IV, hal 1039-1040)
- Bahan Partikulat dalam Injeksi  ( FI ed IV, hal. 981-984).
- Penetapan Volume Injeksi Dalam Wadah (FI ed. IV Hal
1044).
- Uji Keseragaman Bobot dan Keseragaman Volume (FI ed III
hal.   19)
- Uji Kejernihan Larutan  (FI ED. IV, hal 998)
- Uji Kebocoran   (Goeswin Agus, Larutan Parenteral)
⮚ Pada pembuatan kecil-kecilan hal ini dapat dilakukan
dengan mata tetapi untuk produksi skala besar hal ini
tidak mungkin dikerjakan.
⮚ Wadah-wadah takaran tunggal yang masih panas
setelah selesai disterilkan dimasukkan kedalam larutan
biru metilen 0,1%. Jika ada wadah-wadah yang bocor
maka larutan biru metilen akan dimasukkan
kedalamnya karena perbedaan tekanan di luar dan di
dalam wadah tersebut. Cara ini tidak dapat dilakukan
untuk larutan-larutan yang sudah berwarna.
⮚ Wadah-wadah takaran tunggal disterilkan terbalik,
jika ada kebocoran maka larutan ini akan keluar dari
dalam wadah. Wadah-wadah yang tidak dapat
disterilkan, kebocorannya harus diperiksa dengan
memasukkan wadah-wadah tersebut ke dalam
eksikator yang divakumkan. Jika ada kebocoran akan
diserap keluar.
- Uji Kejernihan dan Warna ( Goeswin Agus, Larutan
Parenteral, HAL 201)Umumnya setiap larutan suntik
harus jernih dan bebas dari kotoran-kotoran. Uji ini sangat
sulit dipenuhi bila dilakukan pemeriksaan yang sangat
teliti karena hampir tidak ada larutan jernih. Oleh sebab
itu untuk uji ini kriterianya cukup jika dilihat dengan mata
biasa saja yaitu menyinari wadah dari samping dengan
latar belakang berwarna hitam dan putih. Latar belakang
warna hitam dipakai untuk menyelidiki kotoran-kotoran
berwarna muda, sedangkan latar belakang putih untuk
menyelidiki kotoran-kotoran berwarna gelap.
2. Evaluasi Biologi
- Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba (FI ed IV, HAL
854-855)
 45

- Uji Sterilitas  (FI ed. IV, HAL 855-863)

- Uji Endotoksin Bakteri (FI ed. IV, HAL 905-907)
- Uji Pirogen(FI ed. IV, HAL. 908-909)
- Uji Kandungan Zat Antimikroba (FI ed. IV, HAL. 939-
942)

3. Evaluasi Kimia
- Uji Identifikasi (Sesuai dengan monografi sediaan
masing-masing.
- Penetapan Kadar (Sesuai dengan monografi sediaan
masing-masing.
 46

Berdasarkan tabel diatas diketahui bahwa pada F1 diperoleh larutan jernih, tidak
berbau, rasa pahit dan pH larutan 10,2. Pada F2 diperoleh larutan jernih, tidak berbau,
dan pH 10, dan pada F3 diperoleh larutan jernih, tidak berbau dengan pH 9,6. Dilihat
dari hasil yang diperoleh menggunakan formulasi F1, F2, dan F3 yang didapatkan hasil
larutan jernih, tidak berbau dan pH yang sedikit berbeda. Hal ini berarti bahwa larutan
yang dihasilkan sudah menunjukkan kestabilan yang baik dan bisa disimpan dalam
waktu lebih lama.
3.3 Alur Sarana Prasarana, Pengadaan, dan Sumber Daya Manusia (SDM)

3.3.1 Alur Sarana Prasarana

a. Pada setiap penerimaan dilakukan pemeriksaan visual tentang kondisi umum,

keutuhan wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan adanya kerusakan
bahan, serta kesesuaian catatan pengiriman dengan label dari pemasok. Sampel
diambil oleh personil dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian
Pengawasan Mutu.
b. Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa dicatat. Catatan
tersebut berisi keterangan mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal
penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan dan tanggal daluwarsa bila ada.
c. Wadah dari mana sampel bahan awal diambil hendaklah diberi identifikasi.
d. Sampel bahan awal diuji pemenuhannya terhadap spesifikasi. Dalam keadaan
tertentu, pemenuhan sebagian atau keseluruhan terhadap spesifikasi dapat
ditunjukkan dengan sertifikat analisis yang diperkuat dengan pemastian
identitas yang dilakukan.
e. Dilakukan pemeriksaan terhadap semua wadah pada suatu pengiriman berisi
bahan awal dengan benar, dan dilakukan pengamanan terhadap kemungkinan
salah penandaan wadah oleh pemasok.
f. Bahan awal yang diterima dikarantina sampai disetujui dan diluluskan untuk
pemakaian oleh kepala bagian Pengawasan Mutu.
 47

3.3.2 Alur Pengadaan

Pengadaan barang di industri farmasi tidak dilakukan oleh bagian PPIC (Production
Planning and Inventory Control). Karena proses pembelian bahan baku harus
didasarkan pada rencana produksi, kapan produksi akan dilakukan, kapasitas produksi,
dan lain-lain. Mutu suatu obat ditentukan oleh bahan baku yang akan digunakan.
Setiap bahan baku yang masuk akan di kontrol kualifikasinya, karena bahan baku yang
tidak sesuai dengan prosedur akan mempengaruhi mutu obat yang akan diproduksi.
Bahan baku yang diterima adalah bahan yang sudah dipemeriksa oleh bagian Quality
Control. Bahan yang tidak masuk spesifikasi akan dikembalikan pada supplier dan
bahan baku yang bagus akan dirubah labelnya dari karantina menjadi release dan bisa
dilanjutkan tahap produksi.
 48

.
3.3.3 Alur Sumber Daya Manusia (SDM)
Alur kerja personalia dalam proses produksi injeksi Phenobarbital ini dimulai dari
manufacturing dengan melihat permintaan marketing dan stock oleh bagian QA,
kemudian dilakukan proses rencana produksi dan control persediaan, kemudian oleh
QA dilakukan proses rencana produksi untuk dilakukan pembelian bahan baku oleh
QC dalam proses control. Setelah pesanan yang dibeli datang diterima oleh bagian QC
dan dimasukkan dalam penyimpanan ruang bahan baku lalu dikarantina oleh bagian
produksi. Karantina dilakukan untuk pemeriksaan secara umum, keutuhan wadah dan
segelnya, adanya kerusakan bahan dan kesesuaian catatan pengiriman dengan label
pemasok. Setelah selesai dikarantina dan diseleksi maka bahan baku ditimbang untuk
pencampuran, lalu dilakukan karantina kembali.
Produk antara dilakukan pengisisan dalam kapsul dengan jumlah besar dan
dilakukan karantina oleh QC dan bagian produksi, kemudian dilakukan pengemasan
yang selanjutnya dimasukkan kedalam penyimpanan produk jadi dan dikarantina
kembali sehingga produk siap diedarkan.

3.4 Alur Produksi Sediaan Injeksi Phenobarbital

Produksi sediaan injeksi phenobarbital dilakukan dengan sterilisasi akhir

menggunakan metode sterilisasi panas basah dengan autoklaf pada suhu 98 oC sampai
100oC. Proses produksi dipertanggung jawabkan oleh Manager QC (Apoteker).
Dibawa ini merupakan tahapan alur produksi sediaan injeksi fenobarbital meliputi:
1. Sterilisasi yaitu sebelum dilakukan pembuatan sediaan injeksi alat-alat yang akan
digunakan harus disterilisasikan menggunakan autoklaf pada suhu 121°C selama 15
menit.
2. Penimbangan yang dilakukan oleh petugas yang bertangung jawab terhadap bahan baku

3. dilakukan secara aseptif dibawah LAF. Menimbang bahan-bahan apa saja yang
dibutuhkan saat proses produksi.
4. Pencampuran saat proses dilakukan pada ruang yang tertutup dengan alat mixing steril.
Agar kesterilan bahan aktif tetap terjamin. Dilakukan selama 1 jam oleh personil yang
bekerja harus dipilih dengan seksama agar tidak menimbulkan bahaya bagi produk.
5. Penyaringan dilakukan agar sediaan akhir yang didapat benar-benar bebas dari partikel
kasar. Bisa 1 kali atau lebih menggunakan penyaring sintered glass filter.
 48

6. Pengisian larutan steril dilakukan secara otomatis dengan menggunakan mesin pengisi.
Tutup karet pada vial harus cocok dengan mulut wadah kemudian di seal dengan
aluminium.
7. Pengamatan visual dilakukan dengan indera penglihatan untuk mengamati produk jadi
dari suati sediaan. Yang diamati secara visual yaitu kelarutan, kejernihan serta warna.
8. Pelabelan dan pengemasan untuk dapat menandakan suatu produk agar tidak tertukar dan
memudahkan dalam proses dokumentasi suatu produk. Kemudian memberikan informasi
tentang riwayat pembuatan lengkap dan pengemasan produk harus steril agar mencegah
terjadinya kontaminasi.
9. Produk akhir didaptkan produk akhir sediaan injeksi phenobarbital
 49

3.4.1 Hasil Evaluasi Sediaan Injeksi Phenobarbital

N
o Parameter Formula 1 Formula 2 Formula 3

yang

diperiksa

1. Uji Tidak berbau, Tidak berbau, Tidak berbau,

organoleptis rasa pahit, rasa pahit, jernih

(bau, rasa, jernih jernih

warna)

2. Uji pH 10,2 10 9,6

3. Uji sterilitas Steril Steril Steril

4. Uji kebocoran Tidak bocor Tidak bocor Tidak bocor

5. Uji kejernihan jernih jernih jernih

6. Uji - Sesuai yang Sesuai yang

keseragaman tertera pada tertera pada

volume etiket etiket

3.4.2 Penyimpanan

Sediaan injeksi phenobarbital yang sudah dikemas disimpan dalam lingkungan

kelembaban terkendali dan pada suhu yang sesuai. Injeksi phenobarbital disimpan
pada suhu ruang antara 20-25oC. Dijauhkan dari kelembaban, cahaya matahari
langsung, dan sumber panas dan tidak dibekukan. Lingkungan kelembaban terkendali
dan sediaan obat yang harus disimpan pada suhu dingin dalam suatu lemari pendingin
atau pembeku harus ditempatkan dalam suatu wadah luar yang memenuhi persyaratan
monografi dari sediaan obat yang dikandungnya. Penyimpanan dipertanggung
jawabkan oleh Manager QA (Apoteker).
 50

3.4.3 Distribusi

Untuk memastikan mutu sepanjang alur pendistribusian, maka kualitas produk

dipantau mulai dari produk masuk gudang hingga sampai di tangan konsumen. Proses
distribusi produk jadi kepada distributor dilakukan berdasarkan packing list yang
dikeluarkan oleh bagian marketing. Dalam hal ini distributor akan mengirimkan order ke
bagian marketing, kemudian marketing akan memasukkan data pesanan dari distributor
(placement order), setelah itu akan dikeluarkan packing list-nya.
Packing list ini kemudian akan dihitung nilai rupiah dari barang yang akan
didistribusikan oleh bagian keuangan, sedangkan dari petugas gudang akan menyiapkan
barang yang diminta dan order distributor harus sudah sesuai dengan multipack
berdasarkan packing list yang diterima. Setelah barang yang diminta sudah siap, maka
akan dibuat surat panggilan ke distributor untuk mengambil barang. Setelah itu, bagian
keuangan akan melakukan pemotongan stok barang yang ada di dalam sistem (shipment)
dan mencetak invoice. Kemudian barang tersebut akan diserahkan kepada distributor
sesuai dengan jadwal yang ditentukan dan proses penyerahan barang ke distributor
dilakukan di ruang transito untuk dilakukan crosscheck kesesuaian barang. Distribusi
dipertanggung jawabkan oleh Manager QA (Apoteker).
 BAB IV
PENUTUP

4.1 Kesimpulan

1. Produksi sediaan injeksi phenobarbital yang baik dimulai dari tahap formulasi
dengan merancang formula sediaan, menentukan metode pembuatan, evaluasi
dan merancang etiket serta kemasan dari produk yang dipimpin oleh Apoteker
pada departemen Research and Development (R&D) . Kemudian departemen
PPIC membuat Jadwal Produksi. Produksi dimulai dari proses sejak bahan baku
mulai ditimbang hingga pengemasan produk yang kemudian disimpan ke
gudang sebagai finished good akan dipimpin oleh Apoteker departemen
produksi dengan dilakukan evaluasi selama proses dan setelah proses yang
dilakukan oleh apoteker Departemen QC dengan penanggung jawab seorang
apoteker melakukan kontrol atau pengawasan mutu pada setiap proses produksi
sediaan injeksi phenobarbital.Departemen QA dengan penanggung jawab
seorang apoteker akan memastikan quality (kualitas),efficacy (efektivitas) dan
safety (keamanan) dari produk yang telah di buat oleh bagian produksi dengan
menjamin semua produk sesuai dengan ketentuan CPOB.

2. Komponen injeksi phenobarbital yaitu bahan aktif (phenobarbital) dengan

bahan tambahan seperti pH adjuster (NAOH 10%), yang diinginkan dalam
formula dan dilarutkan dalam larutan NaOH sampai pH 10-11, kemudian
tambahkan (Propilen glikol), Chelating agent (Na EDTA konsentrasi 0,005 – 0,1
%w/v), Pengawet (Benzil alcohol dengan konsentrasi maksimal 2,00 v/v) ,
Antimikroba (Benzalkonium Chloride dengan konsentrasi 0,01 – 0,02 % b/v ),
Pelarut (Propilen glikol 10 -60%, Aqua pro injection). Dilakukan dengan
metode pembuatan secara aseptis dibawah LAF dan Disterilkan dengan cara
pemanasan pada suhu 98o sampai 100o. dilakukan evaluasi sediaan meliputi
Evaluasi Fisika (Penetapan pH, Bahan partikulat dalam injeksi,penetapan
volume injeksi,uji keseragaman bobot dan volume,uji kejernihan larutan,uji
kebocoran), Evaluasi Biologi (Uji efektivitas pengawet,uji sterilitas,uji
endotoksin bakteri (Tidak lebih dari 0,3 unit Endotoksin FI per mg fenobarbital
natrium), uji pyrogen), Evaluasi Kimia (uji identifikasi, uji penetapan kadar)
dan dihasilkan sediaan injeksi yang tidak tidak berbau rasa pahit dan jernih, Uji
pH 9,2 -10,2

3. Pengadaan barang dan alur pada produksi sediaan injeksi phenobarbital

meliputi alur sarana dan prasarana pada proses menerimaan bahan awal. Pada
51
 Alur pengadaan untuk bahan baku dilakukan oleh bagian PPIC (Prodauction
Planning and Inventory Control). Alur sumber daya manusia dikelola
departemen QA dan QC Alur kerja personalia dalam proses produksi injeksi
Phenobarbital ini dimulai dari manufacturing dengan melihat permintaan
marketing dan stock oleh bagian QA, kemudian dilakukan proses rencana
produksi dan control persediaan, kemudian oleh QA dilakukan proses rencana
produksi untuk dilakukan pembelian bahan baku oleh QC dalam proses
control. Setelah pesanan yang dibeli datang diterima oleh bagian QC dan
dimasukkan dalam penyimpanan ruang bahan baku lalu dikarantina oleh
bagian produksi. Karantina dilakukan untuk pemeriksaan secara umum,
keutuhan wadah dan segelnya, adanya kerusakan bahan dan kesesuaian catatan
pengiriman dengan label pemasok. Setelah selesai dikarantina dan diseleksi
maka bahan baku ditimbang untuk pencampuran, lalu dikrantina kembali

4. Pada sediaan steril perlu adanya proses produksi berupa alur produksi dimulai
dari identifikasi, penimbangan, mixing Filtering, filling sterilisasi, Leaking test,
IPC, Visual Inspection, Warshing, Drying, printing/Lebeling yang terakhir
Finish product. Evaluasi sediaan injeksi Phenobarbital dilakukan Uji
Organnoleptik, Penetapan Ph (9,2 – 10,2), Keseragaman Volume, Uji
kejernihan Larutan, Uji Sterilisasi, Pengemasan injeksi phenobarbital wadah
dan penutupnya tidak boleh berinteraksi baik secara fisik maupun kimiawi
dengan sediaan. Penyimpanan hendaklah memperhatikan suhu, kelembapan
serta cahaya diruangan penyimpanan.

5. Formulasi dalam pembuatan injeksi phenobarbital ydengan tahap persiapan

yang dirancang terdiri dari bahan bahan aktif Phenobarbital 13%, pengkhelat
Natrium EDTA 0,005%, pengatur pH NaOH 10%, Pengawet Benzil alcohol
1,5%, Benalkonium sebagai antimikrobial 0,01%, Pelarut Propilen Glikol 90%
dan Aqua Pro Injectio 10%. Kemudian pembuatan larutan dan dilakukan
pengisian dengan cara aseptis dibawah LAF. Metode yang digunakan metode
sterilisasi panas basah dengan alat autoklaf, tahap selanjutnya melakukan
evaluasi sediaan meliputi uji organoleptik, uji penetapan pH, uji kejernihan, uji
sterilisasi, uji keseragaman volume dan uji kebocoran. Karakteristik sediaan
larutan jernih, tidak berbau, dengan pH 10, steril, dan tidak bocor.

4.2 Saran
Sebaiknya dalam pembuatan sediaan injeksi proses sterilisasi tetap dipertahankan agar
mutu obat tetap terjaga dan tujuan dari penggunaan obat tercapai.

51
 DAFTAR PUSTAKA

Allen, L. V., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition, Rowe R.

C., Sheskey, P. J., Queen, M. E., (Editor), London, Pharmaceutical Press and American
Pharmacists Assosiation
Allen, L. V., 2017, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Eighth Edition, Rowe
R. C., Sheskey, P. J., Walter G,C.,Collin C.G (Editor), London, Pharmaceutical Press and
American Pharmacists Assosiation

Ikasari, E. dkk. 2009. Optimasi Pelarut Campur (Propilen Glikol : air) terhadap
kestabilan fenobarbital dalam sediaan injeksi setelah proses sterilisasi. Jurnal Media
Farmasi Indonesia Vol 4 No 2.
Farmakope Indonesia Edisi Keempat. 1995. Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.
Farmakope Indonesia Edisi Keenam. 2020. Departemen Kesehatan Republik
Indonesia
Farmakope Indonesia Edisi Ketiga. 1979. Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.
Harsono. 2001. Epilepsi, Edisi Pertama. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press

Parker, M.G. et al. 2017. Stable Formulation Of Phenobarbital Sodium

Injection. Jurnal United States.

51
 52

DISKUSI KELOMPOK 1
PRODUKSI SEDIAAN INJEKSI PHENOBARBITAL YANG BAIK

1. PERTANYAAN (Nelvia Helsinta, 211344160 kel 2)

Bagaimana cara pengemasan sediaan steril menurut CPOB ?
Jawaban : (Niken Purborini, 2134455)
Pengemasan dilakukan untuk mengemas produk ruahan menjadi produk jadi.
Pengemasan aseptis harus memenuhi persyaratan: produk harus steril, wadah pengemas
harus steril, lingkungan tempat pengisian produk kedalam wadah harus steril dan wadah
pengepak harus rapat agar mencegah terjadinya kontaminasi.Wadah untuk injeksi
termasuk penutup tidak boleh berinteraksi melalui berbagai cara baik secara fisik maupun
kimiawi dengan sediaan yang dapat mengubah kekuatan, mutu atau kemurnian diluar
persyaratan resmi, dalam kondisi biasa pada waktu penanganan, pengangkutan,
penyimpanan, penjualan dan penggunaan.Wadah terbuat dari bahan yang dapat
mempermudah pengamatan terhadap isi.
2. PERTANYAAN (Vivi Hikmawati, 21344165, Kel 3)
Mengapa pada pembuatan sediaan injeksi phenobarbital pelarut yang digunakan tidak
hanya air?
Jawaban : (Ahwanurayu, 21344156)
Karena phenobarbital mudah mengalami hidrolisis oleh molekul air, terjadinya
hidrolisis ditandai dengan timbulnya endapan dalam sediaan, hal ini menyebabkan
stabilitas obat sediaan cair dengan menggunakan pelarut air akan menjadi kecil dan
waktu simpan obat menjadi pendek.
Maka dengan penambahan pelarut semipolar seperti propilenglikol dalam sediaan
injeksi phenobarbital dapat memperkecil terjadinya reaksi hidrolisis, karena tingkat
kepolaran medium berkurang, sehingga phenobarbital akan lebih stabil dibandingkan
produk hidrolisis, semakin kecil tingkat keolaran cairan pembawa maka sediaan injeksi
phenobarbital akan menjadi semakin stabil.

3. PERTANYAAN (Asdar, 21344170, kel 4)

Jelaskan metode sterilisasi yang digunakan pada pembuatan injeksi phenobarbital?
Jawaban : (Irfina L Boro, 213344157)
 46

Metode sterilisasi yang digunakan pada pembuatan injeksi phenobarbital adalah

sterilisasi panas basah dengan menggunakan alat autoklaf. Sterilisasi panas basah yaitu
suatu proses sterilisasi yang menggunakan uap air. Uap air tersebut didapat dari proses
pemanasan air. Sterilisasi basah tersebut dapat membunuh jasad renik atau
mikroorganisme karena menyebabkan denaturasi enzim-enzim didalam sel.

4. PERTANYAAN (Wella Yuniya Rianditama Ar, 21344174, kel 5)

Secara garis besar pembuatan injeksi dibedakan menjadi aseptik dan non aseptik apa
yang membedakan cara pembuatan obat tersebut?
Jawaban : (Adnan Muhamad Nur, 21344158)
TEKNIK ASEPTIK Dalam FI III hal 18,
a) Proses aseptik adalah cara pengurusan bahan steril menggunakan teknik yang
dapat memperkecil kemungkinan terjadinya cemaran kuman hingga seminimum
mungkin. Teknik aseptik dimaksudkan untuk digunakan jika bahan obat tidak
dapat disterilkan karena akan rusak atau terurai apabila dipanaskan. Dasar
digunakannya teknik aseptik yaitu adanya partikel-partikel debu yang
mengandung mikroorganisme yang masuk atau mengendap di area kerja. Hal ini
akan menyebabkan pertumbuhan mikroba yang dapat mengganggu atau
mempengaruhi hasil akhir dari suatu percobaan. pembuatan larutan injeksi
menggunakan cara aseptic pertama. Cara pembuatannya ialah : Zat pembawa, zat
pembantu, wadah, alat-alat gelas untuk pembuatan ,dan alat lain yuang diperlukan
disterilkan sendiri-sendiri. Kemudian bahan obat, zat pembawa dan zat pembantu
dicampur secara aseptic diruang aseptic hingga terbentuk larutan injeksi dan
dikemas secara aseptic.

b) Teknik Non Aseptik Tehnik non-aseptik digunakan dalam pembuatan injeksi

yang bahan obatnya dapat disterilkan derngan cara pemanasan. Adapun
pembuatan larutan injeksi dengan proses tehnik non-aseptik, dilakukan dengan
cara: Bahan obat dan zat pembantu dilarutkan dalam zat pembawa dan dibuat
larutan injeksi. Saring hingga jernih dan tidak boleh ada serat yang terbawa
kedalam filtrate larutan. Kemudian dimasukkan kedalam wadah dalam keadaan
bersih.
38
 46

5. PERTANYAAN (Al Ikhsan, 21344179, Kel 6)

Hal-hal apa saja yang perlu diperhatikan dalam pelaksanaan klasifikasi dan pemantauan
udara bersih diruang steril pada sediaan injeksi?
Jawaban : (Astriani Oktavia, 21344159)
Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pelaksanaan klasifikasi dan pemantauan udara
bersih di ruang steril, sebagai berikut:
● Kalsifikasi ruangan berbeda dengan pemantauan ruangan
● Kalsifikasi ruangan adalah bagian dari kualifikasi awal fasilitas dan biasanya juga
dilakukan saat rekualifikasi rutin.
● Perlu mempunyai protap yang mendefinisikan kondisi nonoprasional dan oprasional
yang mungkin berbeda untuk tiap ruangan produksi dan mencantumkan peralatan
yang dipasang dan beroperasi serta jumlah karyawan yang ada dalam tiap ruangan
● Klasifikasi dilakukan : operasional dan non-oprasional
● Pengambilan sampel udara min 1 m³ per lokasi untuk Kelas A
● Dipakai alat penghitung portabel selang pendek
● Klasifikasi operasional dapat dilakukan selama : kegiatan rutin, media fill dan
kondisi terburuk

38