Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

dx.doi.org/10.14227/DT160209P7

Investigasi Karakteristik Disolusi

Formulasi Nifedipine Extended-
Release Menggunakan USP email: grzegorz.garbacz@uni-greifswald.de

Apparatus 2 dan Novel

Aparat Pembubaran
Grzegorz Garbacz1,3, Henning Blume2, dan Werner Weitschies1
1 Departemen Biofarmasi dan Teknologi Farmasi, Ernst Moritz Arndt University
of Greifswald, Friedrich-Ludwig-Jahn-Strasse 17, D-17487 Greifswald, Jerman
2SocraTec R&D GmbH, Oberursel, Jerman

ABSTRAK
Tujuan dari penelitian kami adalah untuk menyelidiki karakteristik pembubaran enam tablet nifedipine extended-release dengan kekuatan dosis 20 mg yang dipasarkan di Uni

Eropa. Semua produk yang diteliti adalah tablet matriks homogen yang memiliki rejimen dosis yang identik. Produk dapat menggantikan produk originator dan formulasi generik

ER lainnya dengan muatan obat yang sama. Dalam penelitian ini, formulasi diuji menggunakan USP Apparatus 2 pada 50 rpm, yang merupakan salah satu kondisi standar yang

ditentukan olehUSP untuk tablet ER nifedipin. Selain itu, penyelidikan di bawah kondisi stres intensif dilakukan dengan Aparatur 2 pada 100 rpm, serta dalam perangkat uji stres

disolusi biorelevan baru. Karakterisasi komplementer dari integritas matriks tablet dilakukan dengan menggunakan alat uji disintegrasi standar. Dalam pengaturan eksperimental

yang diterapkan, pembubaran obat dari semua formulasi yang diuji berlangsung sangat cepat dengan pembebasan setidaknya 15 mg obat dalam dua jam pertama analisis.

Peningkatan kecepatan pengadukan dari 50 sampai 100 rpm pada Peralatan 2 tidak secara substansial mempercepat proses disolusi. Selain itu, diketahui bahwa matriks tablet

memiliki stabilitas mekanik yang buruk dan perilaku disintegrasi yang sangat cepat di bawah semua pengaturan eksperimental. Waktu hancur yang diukur dalam uji disintegrasi

standar kurang dari 10 menit. Hasil dengan jelas menunjukkan bahwa karakteristik disolusi dari semua produk yang diuji merupakan fungsi dari sifat zat obat dan bukan bentuk

sediaan. Menjadi jelas bahwa tidak ada formulasi yang diuji memenuhi persyaratan USP untuk tablet nifedipine ER yang ditentukan untuk Peralatan 2 pada 50 rpm. Namun,

produk tersebut dipasarkan di Uni Eropa di mana kriteria kualitas USP tidak wajib tetapi hanya disarankan. Dalam interpretasi kami, karakteristik disolusi seperti itu memiliki risiko

potensial dari interaksi terkait bentuk sediaan in vivo. Menjadi jelas bahwa tidak ada formulasi yang diuji memenuhi persyaratan USP untuk tablet nifedipine ER yang ditentukan

untuk Peralatan 2 pada 50 rpm. Namun, produk tersebut dipasarkan di Uni Eropa di mana kriteria kualitas USP tidak wajib tetapi hanya disarankan. Dalam interpretasi kami,

karakteristik disolusi seperti itu memiliki risiko potensial dari interaksi terkait bentuk sediaan in vivo. Menjadi jelas bahwa tidak ada formulasi yang diuji memenuhi persyaratan

USP untuk tablet nifedipine ER yang ditentukan untuk Peralatan 2 pada 50 rpm. Namun, produk tersebut dipasarkan di Uni Eropa di mana kriteria kualitas USP tidak wajib tetapi

hanya disarankan. Dalam interpretasi kami, karakteristik disolusi seperti itu memiliki risiko potensial dari interaksi terkait bentuk sediaan in vivo.

PENDAHULUAN Farmakokinetik nifedipine pelepas termodifikasi yang

ifedipine adalah agen penghambat saluran diberikan secara oral telah diselidiki dalam beberapa studi

Saya n
kalsium yang banyak digunakan dalam
pengobatan angina pektoris dan hipertensi
sistemik (1). Farmakokinetik dan farmakodinamik
nifedipine telah diselidiki dalam berbagai penelitian (2-4).
Pengalaman klinis yang diperoleh dengan formulasi nifedipin
oral dengan karakteristik pelepasan segera (IR) jelas
menunjukkan bahwa peningkatan tajam dalam konsentrasi
plasma obat menghasilkan peningkatan denyut jantung dan
efek samping spesifik obat (5-7). Oleh karena itu, telah diterima
secara umum bahwa formulasi extended-release (ER) paling
efisien untuk terapi hipertensi rutin dengan nifedipine. Bentuk
sediaan ER terutama harus mengurangi terjadinya kenaikan
tajam dalam konsentrasi plasma obat. Tujuan terapeutik penting
lainnya yang dapat dicapai dengan formulasi ER adalah
peningkatan kepatuhan terapi kronis dengan perpanjangan
interval dosis.
klinis. Dalam kebanyakan kasus, profil konsentrasi-waktu
yang tidak teratur diamati, terutama ketika bentuk sediaan
diberikan dengan makanan.8-10). Interaksi farmakokinetik di
situs penyerapan telah dibahas sebagai penjelasan untuk
efek makanan yang diamati. Penjelasan lain yang mungkin
adalah kurangnya kekokohan bentuk sediaan di bawah
kondisi in vivo sehubungan dengan variabilitas tinggi yang
terkenal dari nilai pH fisiologis dan komposisi media disolusi
gastrointestinal (11, 12). Kurang perhatian telah diberikan
pada ketahanan mekanis dari bentuk sediaan terlepas dari
dampak stres mekanik fisiologis. Sampai saat ini, aspek ini
kurang dipahami dan telah dipelajari hanya secara samar
dalam beberapa eksperimen yang agak disederhanakan (13).
Namun, data in vivo yang mengkarakterisasi faktor stres
fisiologis utama yang dapat mempengaruhi pembubaran
obat dari bentuk sediaan padat selama saluran
gastrointestinal (GI) telah menjadi semakin tersedia, dan alat
uji stres disolusi biorelevan baru-baru ini dikembangkan.14).
Perangkat ini mensimulasikan tiga kondisi fisik yang bentuk

7
3 Penulis yang sesuai. sediaan:

Pembubaran Teknologi | MEI 2009

diss-16-02-02.indd 7 13/5/2009 17:31:58

 pengalaman selama transportasi gastrointestinal dan yang dapat
mempengaruhi proses disolusi obat. Dengan menggunakan
perangkat ini, gerakan fisiologis bentuk sediaan dapat
disimulasikan. Selanjutnya, alat uji tegangan menawarkan
kemungkinan untuk mensimulasikan agitasi yang disebabkan oleh
gelombang tekanan gastrointestinal. Akhirnya, kontak terputus dari
bentuk sediaan ke media cair dapat disimulasikan.
BAHAN DAN METODE
Bentuk Dosis
Dalam penelitian ini, enam formulasi tablet ER, masing-
masing mengandung 20 mg nifedipine, diperiksa. Semua
tablet adalah tablet matriks homogen yang dipasarkan di
Uni Eropa dan memiliki rejimen dosis yang identik, yaitu
dua kali sehari. Produk dapat menggantikan produk
originator dan formulasi generik ER lainnya dengan muatan
obat yang sama. Komposisi formulasi yang diuji diberikan
pada Tabel 1.
Media Uji Terapan
Semua percobaan disolusi dilakukan dalam buffer
USP pH 6,8 untuk tablet nifedipine ER dengan 1% SDS
(84 mOsm/kg) sebagai media disolusi. Untuk
penentuan perilaku disintegrasi bentuk sediaan, air
murni digunakan sebagai media pelengkap.
Tes Pembubaran Standar
Karakteristik disolusi tablet diperiksa
menggunakan USP Apparatus 2 (alat dayung,
Tabel 1. Komposisi Formulasi yang Diuji
Formulasi No. Eksipien
1 besi oksida merah, laktosa monohidrat, makrogol
4000, magnesium stearat, pati jagung, hidroksipropil
metilselulosa, selulosa mikrokristalin, polisorbat 80,
titanium dioksida
2 selulosa mikrokristalin, makrogol, magnesium stearat,
manitol, hidroksipropil metilselulosa, natrium dodesil
sulfat, natrium pati karboksimetil, povidone K 25, silikon
dioksida, bedak, titanium dioksida, oksida besi merah
3 laktosa monohidrat, pati jagung, selulosa
mikrokristalin, polisorbat 80, magnesium stearat,
hidroksipropil metilselulosa, makrogol 4000, oksida
besi merah
4 selulosa, hidroksipropil metilselulosa, laktosa,
makrogol 4000, magnesium stearat, pati jagung,
polisorbat 80, oksida besi merah
5 bedak, selulosa mikrokristalin, laktosa, natrium
kroskarmelosa, asam stearat, silicium dioksida,
magnesium stearat, hidroksipropil metilselulosa,
makrogol, besi oksida merah
6 selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, makrogol
6000, magnesium stearat, pati jagung, hidroksipropil
metilselulosa, polisorbat 80, bedak, oksida besi merah,
titanium dioksida
8 Pembubaran Teknologi | MEI 2009
diss-16-02-02.indd 8
PT-DT 7, PharmaTest, Hainburg, Jerman) pada kecepatan
rotasi 50 rpm dan 100 rpm pada 37,0 ± 0,5 °C. Perangkat ini
dipilih sebagai salah satu metode pengujian yang paling
populer dan mapan untuk kontrol kualitas bentuk sediaan
oral padat. Jumlah obat terlarut ditentukan dengan
menggunakan spektrofotometer (UV 1650, Shimadzu,
Jerman) dilengkapi dengan multi-sel diposisikan oleh sistem
aliran tertutup. Sebuah pompa peristaltik (IPC-N 16, Imatec,
Jerman) mensirkulasikan media disolusi dalam sistem
dengan laju alir 10 mL/menit dalam interval pompa durasi
lima menit (tiga menit pemompaan dan dua menit istirahat),
sambil menyaring media melalui filter kaca (20 m, Jena Glas,
Jerman) di bawah kondisi isotermal. Filtrat dipompa melalui
sel aliran kuarsa (jalur 10 mm, Hellma, Jerman). Penyerapan
diukur pada interval 5 menit dalam mode diferensial pada
350 nm (sinyal) dan 450 nm (latar belakang) dan dihitung
sebagai nilai diferensial. Akuisisi data dilakukan dengan
perangkat lunak komersial (UV-Probe, Shimadzu, Jerman).
Untuk menghindari fotodegradasi nifedipin, semua operasi
analitik dan pengujian dilakukan dengan lampu merah
buatan dariakuG500 nm (LED Spotlight WEC Cooperatios 18
LED, 230 V / 1,5 W, JDR E 27) sebagai satu-satunya
penerangan laboratorium.
Uji Stres Pembubaran
Perangkat uji tegangan disolusi memungkinkan
pemaparan bentuk sediaan ke urutan gerakan, gelombang
tekanan, dan fase istirahat yang berubah-ubah yang
mungkin terjadi dalam kondisi in vivo. Perangkat ini terdiri
dari pipa pusat baja (sumbu) dengan enam bola jaring baja
(ruang) berdiameter 35 mm di mana bentuk sediaan
ditempatkan. Setiap ruang dibagi menjadi dua bagian.
Bagian bawah disekrup ke pipa tengah dengan bushing PVC
dan nosel yang diprofilkan. Pipa pusat dipasang dengan
pegangan Teflon yang ditempatkan pada pelat geladak
perangkat dengan sangat dekat (3 mm) di atas tepi atas
bejana pelarutan standar yang ditempatkan secara linier
pada bidang simetrinya. Setiap bola beroperasi di kapal yang
terpisah. Di satu ujung, sumbu pusat digabungkan dengan
unit pengatur tekanan oleh sambungan yang berputar, dan
di ujung lainnya dengan motor loncatan.
Gelombang tekanan dihasilkan oleh inflasi pulsatil dan
deflasi balon di dalam bilik. Proses ini dikendalikan oleh
pergantian katup solenoid yang disinkronkan (ASCO G262C022,
ASCO Jucomatic, Jerman). Tekanan diatur oleh perangkat
pengurang tekanan yang dikendalikan komputer (Norgren
R16-200-R30D, Jerman). Sumbu tengah digerakkan oleh motor
stepping yang dikendalikan komputer (St 5818M1008,
Optocoppler SMC 32C, Nanotec, Jerman). Parameter pengujian
dikendalikan oleh perangkat lunak (LabView 7.1, National
Instruments, USA).
Semua percobaan dengan alat uji tegangan dilakukan
dalam 1150 mL media disolusi. volume ini
13/5/2009 17:31:59

Gambar 1. (A) Skema dan (B) representasi fotografi dari perangkat uji
tegangan disolusi biorelevan: 1−poros tengah (Ø8 mm), 2−ruang kawat jaring
baja (Ø35 mm, ukuran mata jaring 0,5 mm, kawat 0,1 mm) , 3−bentuk dosis, 4
−balon tiup, 5−sistem katup solenoid, 6−motor langkah, 7−pengaduk (pisau
35 × 15 mm), 8−sampling, 9−wadah pelarutan standar.
memastikan perendaman lengkap dari bola jaring kawat
baja dalam media disolusi selama fase istirahat ketika bola
ditempatkan secara vertikal ke bawah. Media
dihomogenkan dengan pengaduk baja dayung (15 mm × 35
mm bilah pengaduk) yang dioperasikan pada 100 rpm.
Perangkat didorong dalam program uji yang meniru
fenomena transportasi stres fisiologis seperti yang diamati
in vivo. Program yang diterapkan merupakan kombinasi dari
fase agitasi tinggi dan rendah serta fase istirahat.
Perendaman bentuk sediaan dalam media disolusi
didefinisikan sebagai titik awal analisis. Hal ini dicapai
dengan memposisikan sumbu peralatan sedemikian rupa
sehingga bola jaring kawat baja dimiringkan secara vertikal
ke bawah. Fase tegangan tinggi disimulasikan pada 0,5 jam
diss-16-02-02.indd 9
terdiri dari urutan tiga gelombang tekanan simetris 300 mbar
dengan durasi masing-masing 6 detik, diikuti oleh fase rotasi 1
menit pada kecepatan pengadukan 100 rpm. Fase ini
mensimulasikan tekanan mekanik tinggi yang bekerja pada
bentuk sediaan selama perjalanan melalui zona aktivitas motorik
tinggi dari saluran GI seperti daerah pilorus atau ileocecal. Fase
agitasi rendah yang disimulasikan setelah satu, dua, dan empat
jam terdiri dari fase gerakan rotasi 1 menit pada 60 rpm yang
meniru fenomena transportasi ringan yang diamati selama
perjalanan melalui usus kecil. Sebelum fase tegangan pertama
dan di antara fase tegangan berikutnya, ruang probe direndam
dalam media disolusi, dan tidak ada gerakan sumbu peralatan
yang dirangsang.
Jumlah obat yang terlarut ditentukan menggunakan
spektrofotometer UV-vis (Cary 50, Varian Instruments) yang
dilengkapi dengan perangkat serat optik dengan jalur
cahaya 10 mm dan waktu rata-rata sinyal 1 detik.
Pengukuran dilanjutkan dalam mode diferensial pada 350
nm (sinyal) dan 450 nm (gangguan). absorbansi efektif (A)
dihitung menurut persamaan A = A350 - A450.
Uji Disintegrasi Tablet
Disintegrasi tablet nifedipine ER diuji dalam buffer
USP untuk tablet nifedipine ER dan air murni
menggunakan alat disintegrasi standar (Ph.Eur.
Aparatur A) pada 37 ± 0,5 °C dan 30 dips per menit.
Penentuan titik akhir hancur tablet dilakukan secara
visual dan dinyatakan sebagai waktu hancur terakhir
dari enam bentuk sediaan yang diuji.
HASIL
Uji Pembubaran Standar
Profil disolusi yang diperoleh dengan USP Apparatus 2 yang
dioperasikan pada kecepatan putaran 50 rpm dan 100 rpm disajikan
pada Gambar 2. Pada kecepatan pengadukan 50 rpm, pelepasan
nifedipin sangat cepat, dan setidaknya 10 mg terlarut dalam 30
menit pertama untuk semua formulasi. Untuk Formulasi 2 dan 5, 10
mg obat dilepaskan setelah hanya 10 menit. Waktu yang diperlukan
untuk pelarutan 15 mg berkisar dari 25 menit untuk Formulasi 2 dan
6, hingga sekitar 1,2 jam untuk Formulasi 1 dan 3. Peningkatan laju
pengadukan dari 50 hingga 100 rpm menghasilkan percepatan lebih
lanjut dari laju disolusi hanya untuk Formulasi 4 dan 5, sementara
tidak ada perbedaan yang berarti dalam profil pembubaran
formulasi lain yang diamati.
Selama percobaan pembubaran, disintegrasi cepat dari
matriks tablet diamati untuk semua produk yang diuji.
Uji Stres Pembubaran
Profil disolusi yang diperoleh dengan menggunakan alat uji
tegangan disolusi biorelevan disajikan pada Gambar 3.
Pelarutan nifedipin tercepat untuk Formulasi 2, dengan sekitar 1
jam diperlukan untuk pembubaran lengkap, dan paling lambat
untuk Formulasi 4, dengan sekitar 5 jam diperlukan untuk
9
pembubaran lengkap .
Pembubaran Teknologi | MEI 2009
13/5/2009 17:31:59
 Gambar 2. Profil disolusi obat yang diperoleh dengan menggunakan USP Apparatus 2 dalam buffer USP pH 6,8 untuk tablet nifedipine ER, volume pengisian 900 mL, 37 °C, kecepatan putaran
100 rpm ($) dan 50rpm (#). Nilai rata-rata (n = 6) ditampilkan, standar deviasi diberikan oleh bilah kesalahan.

Untuk Formulasi 2 dan 6, penggunaan kondisi tegangan
tidak mempengaruhi karakteristik disolusi tablet karena
dalam kedua kasus, proses disintegrasi diselesaikan
sebelum fase agitasi pertama. Pembubaran nifedipin
berlangsung pada kecepatan yang sebanding dengan yang
diperoleh dengan USP Apparatus 2 pada 50 rpm. Fase
tegangan pertama yang diterapkan pada 0,5 jam memiliki
dampak paling luar biasa pada profil disolusi Formulasi 1, 3,
4, dan 5, dengan pelepasan cepat sekitar 6 mg nifedipine
dari Formulasi 1 dan 10 mg dari Formulasi 4. Inspeksi visual
ruang pemeriksaan dari aparatus uji tegangan disolusi
yang dilakukan segera setelah penerapan fase tegangan
pertama menunjukkan bahwa Formulasi 3−5 hancur selama
fase tegangan ini. Oleh karena itu, fase stres selanjutnya
tidak
menghasilkan peningkatan yang berbeda (G4 mg/5 menit)
dalam jumlah obat yang dilarutkan. Dalam Formulasi 1, fase
gerakan rotasi pada 60 rpm yang disimulasikan pada 1 jam
menghasilkan disintegrasi tablet dan pelarutan cepat sekitar
4 mg nifedipin. Karena disintegrasi lengkap dari matriks, fase
tegangan yang diikuti pada 2 dan 4 jam tidak memiliki
dampak yang relevan pada karakteristik disolusi formulasi
ini.
Disintegrasi Tablet
Kerentanan tablet terhadap agitasi mekanis diselidiki
dengan uji disintegrasi standar menggunakan buffer pH 6,8
USP untuk tablet nifedipine ER dan air murni sebagai media
referensi tegangan permukaan yang jelas lebih tinggi.
Perilaku disintegrasi yang diamati dari

10 Pembubaran Teknologi | MEI 2009

diss-16-02-02.indd 10 13/5/2009 17:32:00

 Gambar 3. Profil disolusi obat yang diperoleh dengan menggunakan alat uji stres biorelevan ( $) (buffer USP pH 6,8 untuk tablet nifedipine ER, volume pengisian 1150-mL, 37 °C)
dan USP Aparatur 2 pada 50 rpm (#) (buffer USP pH 6,8 untuk tablet nifedipine ER volume isi 900 mL, 37 °C). Disajikan adalah nilai rata-rata (n = 6), standar deviasi ditunjukkan oleh
bilah kesalahan.

produk yang diselidiki disajikan pada Tabel 2. Disintegrasi yang
cepat dari semua formulasi yang diuji diamati dengan waktu
hancur di bawah 10 menit untuk semua produk yang diuji, mulai
dari 0,33 menit untuk Formulasi 5 hingga 9,17 menit untuk
Formulasi 3. Media yang digunakan hanya memiliki
pengaruh kecil pada perilaku disintegrasi. Data yang
diperoleh sesuai dengan hasil inspeksi visual yang dilakukan
selama percobaan pelarutan dan mengkonfirmasi
pengamatan stabilitas mekanik yang buruk dari tablet yang
diuji di bawah kondisi pengujian yang diterapkan.

Tabel 2. Rangkuman Hasil Uji Disintegrasi

Waktu Disintegrasi (menit)

Medium Formulasi 1 Formulasi 2 Formulasi 3 Formulasi 4 Formulasi 5 Formulasi 6

USP pH 6.8 nifedipine ER tablet buffer 8.5 2.5 7.33 1.17 0.33 3.17

7.5 1.34 9.17 0,5 0,58 0,75

11
Air yang dimurnikan

Pembubaran Teknologi | MEI 2009

diss-16-02-02.indd 11 13/5/2009 17:32:00

 DISKUSI
Menurut Biopharmaceutics Classification System (BCS),
nifedipine adalah senyawa khas Kelas II dengan
kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi (15).
Nifedipine ditandai dengan tingkat penyerapan yang
tinggi dari usus kecil serta usus besar (16). Oleh karena
itu, profil waktu konsentrasi plasma yang diperoleh
setelah asupan formulasi ER nifedipin harus ditentukan
terutama oleh karakteristik pelepasan bentuk sediaan
dan bukan kinetika kelarutan zat obat.
Hasil penelitian ini dengan jelas menunjukkan bahwa
pembubaran obat dari keenam formulasi yang diuji tidak
dikendalikan oleh sifat matriks tablet tetapi ditentukan
oleh karakteristik disolusi kristal nifedipin yang
dilepaskan selama disintegrasi spontan matriks tablet.
Strategi seperti itu untuk modifikasi profil disolusi obat
dari obat yang sukar larut dalam air telah dijelaskan
sebelumnya (17) dan menanggung risiko tinggi potensi
interaksi yang bergantung pada formulasi in vivo. Pada
awalnya, karakteristik disolusi in vivo dari preparat
tersebut sangat bergantung pada media cair di mana
partikel yang mengandung obat terpapar selama transit
GI. Ini dicirikan oleh variabilitas tinggi dalam komposisi
dan sifat fisikokimianya. Selanjutnya, mereka
didistribusikan secara tidak homogen di sepanjang lumen
GI di kantong volume variabel (12, 18). Namun, karena
jumlah air yang relatif kecil tersedia di lumen saluran GI
dan kelarutan nifedipin yang rendah, kemungkinan
perpanjangan proses penyerapan obat, terutama dalam
kondisi puasa.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa dalam semua
produk yang diuji, efek seperti itu hanya dapat ditentukan
oleh karakter zat obat dan bukan oleh karakteristik
disolusi tablet yang dinyatakan sebagai bentuk sediaan
lepas-panjang oleh produsen.
Kedua, bila formulasi tersebut diberikan bersama
makanan, kemungkinan besar proses penghancuran bentuk
sediaan sudah selesai di lambung. Partikel yang
mengandung obat biasanya tidak homogen dicampur
dengan chyme, yang dapat meningkatkan kelarutan obat
tergantung pada komposisinya, sedangkan pengiriman
sistemik obat terutama dikendalikan oleh laju pengosongan
lambung.19, 20).
Dalam karya sebelumnya (7, 21-23), telah ditunjukkan bahwa
kinetika pengiriman nifedipine ke dalam sirkulasi sistemik
merupakan faktor penting yang mempengaruhi respon obat dan
terjadinya efek samping. Hanya peningkatan perlahan dalam
konsentrasi plasma obat yang menghasilkan penurunan tekanan
darah diastolik dan sistolik yang diinginkan.
Oleh karena itu, persyaratan disolusi untuk tablet ER nifedipin
ditentukan oleh: USP. Fraksi obat yang dilarutkan menggunakan
USP Apparatus 2 pada 50 rpm ditentukan untuk tablet
nifedipine 20 mg ER sebagai pelepasan 10–30% (2–6 mg) pada 3
jam, 40–65% (8–13 mg) pada 6 jam, dan tidak kurang dari 80%
(16 mg) pada 12 jam (24). Hasil studi menunjukkan bahwa tidak
ada produk yang diuji memenuhi persyaratanUSP.
12 Pembubaran Teknologi | MEI 2009
diss-16-02-02.indd 12
Namun, produk tersedia di pasar Eropa di mana
kriteria kualitas: USP dianjurkan tetapi tidak wajib.
KESIMPULAN
Penelitian ini menghasilkan perbedaan dalam ketersediaan
farmasi nifedipine dari formulasi diuji yang dipertimbangkan
untuk pemberian dalam interval dosis yang identik. Produk yang
diuji dapat menggantikan originator dan formulasi generik ER
lainnya dengan muatan obat yang sama. Namun, hasil pengujian
dengan jelas menunjukkan bahwa karakteristik disolusi dari
semua formulasi yang diuji terutama dikendalikan oleh sifat-sifat
zat obat dan bukan oleh bentuk sediaan. Mempertimbangkan
karakteristik disolusi yang cepat dan kerentanan tablet terhadap
tekanan mekanis, penghantaran obat in vivo kemungkinan akan
berlangsung lebih cepat daripada yang diinginkan secara klinis.
REFERENSI
1. Schwartz, A.; Matlib, MA; Balwierczak, J.; Lathrop, DA
Farmakologi antagonis kalsium.NS. J. Kardiol.1985,
55 (7), 3C–7C.
2. Segera, PA; Schoemaker, HC; Cohen, AF; Breimer,
DD Variabilitas intraindividual dalam farmakokinetik
nifedipin dan efeknya pada subyek sehat.
J.klin. farmasi. 1992, 32, 324.
3. Walley, TJ; Heagerty, AM; Hutan, KL; Bing, RF; Pohl,
JE; Barnett, DB Farmakokinetik dan farmakodinamik
infus nifedipine pada sukarelawan normal.Inggris.
J.klin. farmasi. 1987, 23 (6), 693–701.
4. Robertson, DR; Waller, Ditjen; Renwick, AG; George, C.
F. Perubahan terkait usia dalam farmakokinetik
dan farmakodinamik nifedipin. Inggris. J.klin.
farmasi.1988, 25 (3), 297–305.
5. Banzet, O.; Colin, JN; Thibonnier, M.; Singlas, E.;
Alexandre, JM; Corvol, P. Efek antihipertensi akut
dan farmakokinetik persiapan tablet nifedipine.
Eur. J.klin. farmasi. 1983, 24 (2), 145–50.
6. Farmakokinetik tergantung formulasi Toal, CB apakah
bentuk sediaan penting untuk nifedipin? J.
Kardiovaskular. Farmasi. 2004, 44 (1), 82–86.
7. Meredith, PA; Elliott, HL Dihydropyridine calcium
channel blocker: kesamaan farmakologis dasar
tetapi perbedaan terapeutik mendasar.J. Hipertensi.
2004, 22 (9), 1641–1648.
8. Schug, B.; Brendel, E.; Serigala, D.; Wonnemann, M.; Wargenau, M.;
Blume, HH Efek makanan yang bergantung pada formulasi
ditunjukkan untuk preparat pelepasan termodifikasi nifedipin
yang dipasarkan di Uni Eropa.Eur. J. Farmasi. ilmu pengetahuan.
2002, 15 (3), 279–285.
9. Wonnemann, M.; Schug, B.; Anschütz, M.; Brendel, E.; Nucci,
GD; Blume, H. Perbandingan dua formulasi pelepasan
modifikasi nifedipin yang dipasarkan: Sebuah studi
interaksi makanan klinis eksplorasi.klinik di sana.2008, 30
(1), 48–58.
13/5/2009 17:32:00
 10. Schug, B.; Brendel, E.; Chantraine, E.; Serigala, D.; Martin, 21. Walley, TJ; Heagerty, AM; Hutan, KL; Bing, RF; Pohl,
W.; Schall, R.; Blume, HH Efek makanan pada JE; Barnett, DB Efek inotropik akut nifedipin intravena
farmakokinetik nifedipine dalam dua formulasi pelepasan dan pembawanya dibandingkan dengan saline: studi
lambat: jeda waktu yang jelas setelah sarapan tinggi double-blind interval waktu sistolik pada subjek normal.
lemak. Inggris. J.klin. farmasi. 2002, 53 (6), 582–588. Inggris. J.klin. farmasi. 1988, 25 (2), 187-193.
11. Russell, TL; Berardi, RR; Barnett, JL; Dermentzoglou, 22. Donnelly, R.; Elliott, HL; Meredith, PA; Kelman,
LC; Jarvenpaa, KM; Schmaltz, SP; Dressman, JB Upper WA; Reid, JL Nifedipine: respons individu dan
Gastrointestinal pH di Tujuh Puluh Sembilan Pria dan hubungan efek konsentrasi.Hipertensi 1988,12,
Wanita Sehat, Lansia, Amerika Utara.Farmasi. res.1993, 443–449.
10 (2), 187–196. 23. Kleinbloesem, CH; Van Brummelen, P.; Van de Linde,
12. Jantratid, E.; Janssen, N.; Reppa, C.; Dressman, JB J; Voogd, PJ; Breimer, DD Nifedipine: kinetika dan
Dissolution Media Simulasi Kondisi di Saluran dinamika pada subyek sehat.klinik farmasi. di sana.
Pencernaan Manusia Proksimal: Sebuah Pembaruan. 1984, 35 (6), 742–749.
Farmasi. res. 2008, (7), 1663–1676.
24. Monograf Tablet Nifedipine Extended-Release. Di
13. Qureshi, SA; Shabnam, J. Aplikasi perangkat baru (spindel)
dalamFarmakope Amerika Serikat dan Formularium
untuk meningkatkan karakterisasi pelepasan obat
Nasional USP 29–NF 24; Konvensi Farmakope Amerika
(pembubaran) produk farmasi.Eur. J. Farmasi. ilmu
Serikat, Inc.: Rockville, MD, 2006.
pengetahuan. 2003, 19 (4), 291–297.
14. Garbacz, G.; Wedemeyer, RS; Nagel, S.; Giessmann, T.;
Monnikes, H.; Wilson, CG; Siegmund, W.; Weitschies, W.
Profil penyerapan tidak teratur yang diamati dari tablet
pelepasan diperpanjang diklofenak dapat diprediksi
menggunakan alat uji disolusi yang meniru tekanan fisik in
vivo.Eur. J. Farmasi. Biofarmasi. 2008, 70 (2), 421–428.
15. Sutton, SC; Evans, LA; Fortner, JH; McCarthy, JM; Sweeney,
model kolonoskopi K. Dog untuk memprediksi
penyerapan usus besar manusia.Farmasi. res. 2006, 23 (
7), 1554–1563.
16. Bode, H.; Brendel, E.; Ah, G.; Fuhr, U.; Lebih keras, S.; Staib,
AH Investigasi penyerapan nifedipine di berbagai
daerah saluran gastrointestinal (GI) manusia setelah
pemberian simultan 13C- dan 12C-nifedipin.Eur. J.klin.
farmasi. 1996, 50, 195-201.
17. Scholz, A.; Abrahamsson, B.; Diebold, MS; Kostewicz,
E.; Polentarutti, BI; Ungell, A.-L.; Dressman, JB
Pengaruh hidrodinamika dan ukuran partikel pada
penyerapan felodipine di labradors.Farmasi. res.2002,
19 (1), 42–46.
18. Schiller, C.; Froehlich, C.-P.; Giessman, T.; Siegmund, W.;
Moennikes, H.; Hosten, N.; Weitschies, W. Volume cairan
usus dan transit bentuk sediaan yang dinilai dengan
pencitraan resonansi magnetik.Makanan. Farmasi. Terapi.
2005, 22 (10), 971-979.
19. Lee, C.; Sarna, SK Regulasi sentral pengosongan
lambung dari makanan bergizi padat oleh faktor
pelepas kortikotropin.Neurogastroent. motil. 1997, 9,
221–229.
20. Marciani, L.; Gowland, PA; Tumpahan, RC; Manoj, P.; Moore, RJ;
Muda, P.; Fillery-Travis, AJ Pengaruh kekentalan makanan dan
nutrisi pada rasa kenyang, pengenceran intragastrik, dan
pengosongan dinilai dengan MRI.NS. J. Physiol.–Gastr. L.2001,
280, G1227–G1233.

Pembubaran Teknologi | MEI 2009 13

diss-16-02-02.indd 13 13/5/2009 17:32:00