Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Jurnal Internasional dari
Ilmu Molekuler
Tinjauan
Pseudoefedrin—Manfaat dan Risiko
Krystyna Głowacka * dan Anna Wiela-Hojeńska
----
---
Kutipan:Głowacka, K.;
Wiela-Hojeńska, A.
Pseudoefedrin—Manfaat dan Risiko.
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146.
https://doi.org/10.3390/
ijms22105146
Editor Akademik:
Slavko Komarnytsky dan
Adam Matkowski
Diterima: 27 April 2021
Diterima: 11 Mei 2021
Diterbitkan: 13 Mei 2021
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi
kelembagaan.
Hak cipta:© 2021 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan berdasarkan
syarat dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Int. J. Mol. Sains.2021,22, 5146. https://doi.org/10.3390/ijms22105146
Departemen Farmakologi Klinis, Universitas Kedokteran Wroclaw, Borowska 211a St., 50-556 Wroclaw, Polandia;
anna.wiela-hojenska@umed.wroc.pl
* Korespondensi: krystyna.glowacka@umed.wroc.pl ; Telp: +48-71-784-05-93
Abstrak:Pseudoephedrine (PSE) adalah obat dengan riwayat penggunaan medis yang panjang; sangat
membantu dalam mengobati gejala pilek dan flu biasa, sinusitis, asma, dan bronkitis. Karena sifat stimulan
sistem saraf pusat (SSP) dan kemiripan strukturalnya dengan amfetamin, ia juga digunakan untuk tujuan non-
medis. Zat tersebut dikonsumsi sebagai pengurang nafsu makan, penghilang rasa kantuk dan lelah,
meningkatkan konsentrasi dan sebagai obat doping. Karena ketersediaannya yang lebih mudah, terkadang
digunakan sebagai pengganti amfetamin atau metamfetamin. Pseudoephedrine juga merupakan substrat
(prekursor) yang digunakan dalam produksi obat ini. Waktu akan menjawab apakah pembatasan hukum atas
penjualan obat ini akan mengurangi skala masalah yang terkait dengan penyalahgunaannya.
Kata kunci:pseudoefedrin; simpatomimetik; reaksi merugikan; penggunaan non medis
1. Perkenalan
Pseudoefedrin (PSE) dan efedrin (E) adalah alkaloid yang berasal dari berbagai spesies
Ephedra spp. dari keluarga Ephedraceae. Sumber ekstraksi mereka yang paling umum adalah
Ephedra sinica, juga dikenal sebagai Ma Huang. Sejarah penggunaan produk Ephedra dalam
pengobatan sangat panjang; mereka telah digunakan di Cina selama lebih dari 5000 tahun dan di
Timur Tengah selama lebih dari 2000 tahun dalam pengobatan asma bronkial, demam, batuk dan
pilek, demam, edema, bronkitis, urtikaria, hipotensi kronis, dan rematik. Saat ini, mereka juga
digunakan sebagai stimulan, yang disebut energiser, dan sebagai agen yang mengurangi nafsu
makan, berat badan, dan meningkatkan konsumsi energi. Mereka populer di kalangan
binaragawan, atlet, anak sekolah dan pelajar [1–6].
Meskipun PSE adalah stereoisomer E, ia memiliki efek vasokonstriksi yang lebih lemah dan efek
yang lebih kecil pada sistem saraf pusat (SSP) dibandingkan dengan efedrin. Pseudoephedrine adalah
salah satu dari empat stereoisomer efedrin (dari alkaloid alami Ephedra dari Cina atau India), karena,
karena memiliki dua atom karbon stereogenik, ia ada sebagai empat diastereoisomer yang berbeda.
Senyawa PSE yang diperoleh secara sintetik terjadi dalam bentuk rasemat diastereoisomer, yang aksinya
dua kali lebih lemah dibandingkan dengan senyawa yang berasal dari alam. Hal ini mudah dijelaskan,
karena PSE hanya mengandung satu diastereoisomer aktif, sedangkan yang kedua sebagai pemberat [2,
7–10].
2. Mekanisme Aksi
Pseudoephedrine adalah simpatomimetik dengan mekanisme aksi campuran, langsung dan tidak
langsung. Ini secara tidak langsung merangsang reseptor alfa-adrenergik, menyebabkan pelepasan
norepinefrin endogen (NE) dari granularitas neuron, sementara secara langsung merangsang reseptor
beta-adrenergik [11–13].
Ini memiliki efek yang mirip dengan efedrin, tetapi sedikit lebih lemah, dan memiliki kemampuan
yang lebih rendah untuk menginduksi takikardia dan meningkatkan tekanan darah sistolik. Efek
sentralnya lebih lemah daripada amfetamin, dan efek periferalnya serupa dengan epinefrin.9].
Mekanisme aksi pseudoefedrin ditunjukkan secara grafis pada Gambar1.
https://www.mdpi.com/journal/ijms
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 2 dari 11

Gambar 1.Mekanisme aksi pseudoefedrin. Mekanisme utama dimana pseudoephedrine mencapai

efeknya adalah dengan memindahkan norepinefrin (noradrenalin) dari vesikel penyimpanan di
neuron presinaptik; kemudian, ia dilepaskan ke dalam sinapsis neuron dan menjadi tersedia untuk
mengaktifkan reseptor adrenergik postinaptik alfa dan beta.

3. Farmakokinetik
Tidak seperti epinefrin dan norepinefrin, pseudoefedrin aktif setelah pemberian
oral. trasi dan mudah diserap dari saluran pencernaan. Onset aksi terjadi setelah 30
menit dan setelah 1-4 jam obat mencapai konsentrasi maksimum dalam darah. Saat
menggunakan formulasi extended-release, kali ini dua kali lebih lama. PSE terutama
diekskresikan tidak berubah dalam urin (43-96%); hanya sejumlah kecil, sekitar 1-6%,
dimetabolisme di hati oleh N-demetilasi menjadi metabolit aktif norpseudoephedrine
(cathine). Waktu obat tetap berada di dalam tubuh bergantung pada pH urin; nilai waktu
paruh biologis (T0,5) menurun saat urin bersifat asam, dan meningkat saat urin bersifat
basa [8,14–19]. Sifat farmakokinetik terpilih dari pseudoefedrin disajikan pada Tabel1.
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 3 dari 11

Tabel 1.farmakokinetik pseudoefedrin.

Parameter Farmakokinetik Pseudoefedrin

Permulaan tindakan 30 menit

Waktu untuk mencapai Cmaks 1–4 jam

Waktu untuk mencapai Cmakssetelah administrasi dari

2–6 jam
formulasi extended-release
Durasi aksi 4–12 jam

Koefisien distribusi 2,64–3,51 l/kg

Waktu paruh biologis 3–16 jam

0,44–0,46 l/jam/kg,
Izin ginjal
7,3–7,7 mL/menit/kg

4. Populasi Risiko Khusus

PSE hadir dalam berbagai sediaan yang dijual bebas dan dikonsumsi oleh wanita hamil.
Menurut Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), obat tersebut termasuk dalam
kategori C, yang berarti penelitian pada hewan menunjukkan efek buruk pada janin,
meskipun tidak ada penelitian terkontrol pada wanita hamil. Oleh karena itu hanya dapat
digunakan dalam kasus di mana manfaat bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.18].
Meskipun bukti efek teratogenik pseudoefedrin tidak cukup, hasil beberapa penelitian
menunjukkan bahwa itu harus digunakan dengan hati-hati. Telah ditemukan bahwa
penggunaan sediaan yang mengandung senyawa ini pada trimester pertama kehamilan
dapat meningkatkan — hampir dua kali (1,8 kali) dibandingkan dengan kelompok kontrol —
risiko pengeluaran isi bawaan (cacat perkembangan dinding perut dengan perpindahan dari
usus di luar rongga perut). Namun, pengamatan ini dilakukan pada wanita yang
menggunakan sebagian besar sediaan kombinasi, sehingga efek bahan lain tidak dapat
dikesampingkan. Pada trimester ketiga kehamilan, PSE dapat menyebabkan berkurangnya
aliran darah pada sirkulasi uteroplasenta, terutama pada wanita yang merokok.20]. Studi
berbasis populasi acak lainnya yang dilakukan di Massachusetts, AS, melibatkan 3271 anak
lahir hidup tanpa malformasi, menilai risiko kelahiran prematur sehubungan dengan
penggunaan dekongestan pada saluran pernapasan bagian atas. Studi kohort retrospektif
berbasis populasi dilakukan antara tahun 1998 dan 2008 berdasarkan wawancara.
Ditemukan bahwa penggunaan pseudoephedrine pada trimester kedua dan ketiga
kehamilan untuk asma, rinitis, pilek, hidung tersumbat dan sinus, mengurangi risiko
kelahiran prematur dibandingkan wanita yang tidak menggunakan obat ini. Pengamatan ini,
bagaimanapun, memiliki banyak keterbatasan karena wanita yang berpartisipasi dalam
penelitian ini merupakan kelompok yang sangat heterogen dalam hal usia, ras, pendidikan,
posisi sosial, kondisi ekonomi, status kesehatan, dan penggunaan stimulan.21].
Selama menyusui hanya sejumlah kecil, sekitar 0,5% dari dosis harian oral tunggal, masuk ke
dalam ASI. Namun, dosis tunggal 60 mg pun mengurangi produksi susu harian sebesar 24%.
Tidak ada hasil penelitian yang meyakinkan tentang kemanjuran dan keamanan persiapan PSE pada
anak-anak. Sebagian besar laporan memperingatkan penggunaan mereka dalam terapi anak-anak di bawah
usia 12 tahun, meskipun studi acak multisenter, double-blind, terkontrol plasebo oleh Gelotte et al. telah
menunjukkan kemanjuran dan keamanan tablet pseudoefedrin hidroklorida 30 mg pada anak-anak dari usia 6
hingga 11 tahun untuk meredakan sementara hidung tersumbat yang disebabkan oleh pilek [22].

Efek PSE pada pasien lanjut usia belum diteliti secara khusus. Dianjurkan untuk
mengikuti rejimen dosis dewasa, dengan perhatian khusus pada fungsi ginjal dan hati.
Jika organ-organ ini sangat rusak, obat harus digunakan dengan hati-hati. Overdosis
pada orang di atas 60 tahun dapat menyebabkan halusinasi, depresi SSP, kejang dan
kematian.18,19].
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 4 dari 11

5. Konsekuensi Penggunaan Pseudoephedrine

Obat ini mengurangi kemacetan mukosa saluran pernapasan bagian atas, terutama di
hidung dan sinus paranasal (setelah pemberian oral), yang pada gilirannya mengurangi
pembengkakan, jumlah sekresi dan membersihkan hidung. Efek simpatomimetik dari
pseudoephedrine juga dapat meningkatkan patensi tuba Eustachius dan menyamakan tekanan di
telinga tengah selama perubahan tekanan atmosfer saat menyelam atau terbang dengan pesawat.
Pemberian 120 mg pseudoephedrine kepada orang dewasa setidaknya 30 menit sebelum
penerbangan dapat mengurangi sakit telinga. Namun, tidak ada efek serupa yang diamati pada
anak-anak. Pseudoephedrine juga efektif dalam kasus inkontinensia urin.9,23].
Mirip dengan simpatomimetik lainnya, PSE merangsang sistem simpatis untuk reaksi fightor-flight
— mempercepat pernapasan, meningkatkan tekanan darah, mempercepat denyut jantung,
menyempitkan pembuluh darah perifer, menyebabkan bronkodilatasi, meningkatkan kadar glukosa
darah, merangsang SSP, serta memberikan rasa lonjakan energi dan meningkatkan suasana hati [9,24].

6. Penggunaan Klinis dan Kontraindikasi

Pseudoephedrine direkomendasikan untuk pengobatan gejala obstruksi di rongga
hidung, sinus paranasal dan tuba Eustachius. Indikasi lain termasuk rinitis vasomotor
dan terapi tambahan pada rinitis alergi dan otitis media.9,18,19].
Kontraindikasi penggunaan pseudoefedrin adalah hipersensitif terhadap obat, penyakit
kardiovaskular (hipertensi dan penyakit arteri koroner), gangguan fungsi organ yang
bertanggung jawab untuk eliminasi obat (disfungsi hati berat, disfungsi ginjal sedang atau
berat), hipertiroidisme, glaukoma sudut sempit, jinak hiperplasia prostat, diabetes melitus,
agitasi mental dan pengobatan dengan penghambat monoamine oksidase (penghambat
MAO) saat ini atau dalam dua minggu terakhir. Kontraindikasi juga mencakup kondisi
fisiologis seperti kehamilan dan menyusui, serta usia di bawah 2 tahun. Bentuk extended-
release obat tidak boleh digunakan sampai usia 12 tahun [18,19].
Meskipun tidak ada laporan pseudoefedrin mengganggu kinerja psikofisik, orang yang
mengendarai kendaraan bermotor harus berhati-hati dan tidak menggunakan dosis yang lebih tinggi
dari yang dianjurkan.
Studi mengevaluasi efek obat ini pada kantuk di siang hari dan kelelahan pada pasien yang
menderita rinitis alergi abadi tidak menunjukkan efek positif atau negatif dibandingkan dengan
plasebo [25].

7. Dosis
Pseudoephedrine ditemukan sebagai hidroklorida atau sulfat dalam dosis mulai dari 30
hingga 120 mg dalam sekitar 30 produk obat. Dalam persiapan gabungan, paling sering
digabungkan dengan antihistamin, analgesik dan obat antitusif; itu datang dalam bentuk tablet
polos, dilapisi atau extended-release, kapsul, sirup, bubuk atau butiran untuk persiapan cairan
oral. Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa adalah 60 mg 3-4 kali sehari atau dalam bentuk
extended-release—120 mg setiap 12 jam. Pada anak-anak dosisnya adalah 1 mg/kg berat badan 4
kali sehari. Di Polandia banyak terdapat produk yang mengandung pseudoefedrin dengan
kandungan bervariasi dari 30 hingga 120 mg [15,18,19].

8. Overdosis
Dosis harian maksimum yang diizinkan dari pseudoephedrine adalah 240 mg untuk orang
dewasa, 120 mg untuk anak usia 6-12 tahun dan 60 mg untuk anak usia 2-5 tahun [18,19]. Efek
toksik mungkin muncul tidak hanya selama penggunaan dosis obat yang ditingkatkan, tetapi juga
pada orang yang sangat sensitif terhadap efek simpatomimetik. Penggunaan PSE yang
berkepanjangan, terutama dengan interval pendek, dapat mengurangi keefektifan obat
(takifilaksis) dan meningkatkan risiko efek toksik. Akibat overdosis, gejala efek simpatomimetik
dapat bervariasi. Kadang-kadang ada efek depresi pada SSP (efek sedatif, apnea, penurunan
kemampuan untuk berkonsentrasi, sianosis, koma, dan gangguan sirkulasi), di lain waktu efek
stimulasi (insomnia, halusinasi, tremor, dan kejang). Dalam kasus ekstrim, kematian dapat terjadi.
Gejala overdosis juga termasuk sakit kepala, pusing,
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 5 dari 11

kecemasan, euforia, tinnitus, penglihatan kabur, ataksia, nyeri dada, takikardia, palpitasi,
peningkatan atau penurunan tekanan darah, peningkatan rasa haus, berkeringat, kesulitan buang
air kecil, mual dan muntah. Pada anak-anak, gejala yang lebih sering diamati adalah mulut kering,
pupil lebar dan kaku, muka memerah, demam, dan disfungsi saluran pencernaan.9,18,19].

9. Reaksi Merugikan
Farmakoterapi pasti terkait dengan risiko komplikasi terkait obat; yang paling kontroversial adalah
efek pseudoefedrin pada tekanan darah dan konsekuensinya. Beberapa data literatur menunjukkan
bahwa obat simpatomimetik oral dapat meningkatkan tekanan darah secara berbahaya, sementara yang
lain meyakinkan bahwa bahayanya dibesar-besarkan. Satu metaanalisis dari uji coba terkontrol secara
acak menunjukkan bahwa PSE pada dosis yang direkomendasikan tidak berpengaruh pada tekanan
darah sistolik dan diastolik pada pasien hipertensi yang sehat atau terkontrol. Tekanan darah sistolik
meningkat rata-rata 1 mm Hg dan detak jantung meningkat tiga kali per menit. Hanya sekitar 3% dari
pasien yang dianalisis memiliki tekanan di atas 140/90 mm Hg [26]. Selama penggunaan sediaan
pseudoefedrin, kasus yang dilaporkan termasuk sindrom koroner akut pada pasien yang melakukan
pekerjaan fisik yang berat dan merokok selama 30 tahun; infark miokard, krisis hipertensi dan NSTEMI
(Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction) tanpa elevasi segmen ST setelah mengonsumsi obat
dalam bentuk extended-release oleh pria berusia 87 tahun dengan riwayat demensia ringan, glaukoma,
dan fibrilasi atrium ; serta peningkatan tekanan darah 220/140 mm Hg, hiperglikemia, stroke hemoragik,
kejang pembuluh darah yang kuat dan reversibel, dan takikardia pada pengemudi yang bekerja di
malam hari, pecandu nikotin, dan pengguna narkoba secara bersamaan selama lebih dari 20 tahun [15,
26–29]. Efek pseudoefedrin dapat menginduksi keadaan epilepsi non-kejang pada individu yang memiliki
kecenderungan dengan gangguan neurologis yang sudah ada sebelumnya [15,30]. Risiko komplikasi
meningkat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan hati. Perilaku yang tidak biasa dan kejang
mioklonik diamati pada seorang pria berusia 64 tahun yang menderita gagal ginjal, yang mengonsumsi
240 mg PSE setiap hari untuk mengobati rinitis [15]. Agitasi dan disorientasi yang parah dapat terjadi
pada pasien dengan fenilketonuria karena metabolisme katekolamin yang terganggu.9]. Efek samping
dari PSE dapat terjadi dengan pemberian oral dan intranasal setelah dosis tunggal atau setelah
pengobatan jangka panjang (5 hari), tanpa mempengaruhi dosis dan terlepas dari kondisi vaskular dan
usia. Sebuah studi Perancis tahun 2003 menganalisis efek samping dengan dekongestan intranasal yang
dilaporkan ke pusat farmakovigilans regional oleh profesional kesehatan. Ada 22 episode hipertensi
arteri, 15 kasus kejang dan 4 kasus stroke setelah pemberian obat oral yang mengandung
pseudoephedrine.6]. Ini juga dapat menyebabkan kolitis iskemik bila digunakan hanya selama 3 hari
atau hingga 2 tahun, dalam kisaran dosis 60 hingga 900 mg / hari [31]. Efek samping yang kurang umum
adalah reaksi kulit — kasus ruam seperti demam berdarah, bintik-bintik eritematosa, pengelupasan kulit
pada telapak tangan dan telapak kaki, dan sindrom Baboon, yang secara klinis dimanifestasikan oleh
ruam terutama di pantat dan di dalam lipatan kulit yang lebih besar. , telah dilaporkan [32,33]. Ketika
digunakan dalam dosis terapeutik, PSE mungkin bertanggung jawab, terutama pada anak-anak, untuk
terjadinya rasa sakit dan pusing, peningkatan denyut jantung, agitasi berlebihan, insomnia dan
halusinasi.9]. Halusinasi "parasit" (menyerang laba-laba dan serangga) telah diamati pada anak-anak
setelah mengonsumsi obat OTC (over-the-counter) yang mengandung pseudoephedrine dan triprolidine
untuk mengobati radang mukosa hidung [9,15]. Pada tahun 2007 Wingert dkk. mendeteksi
pseudoefedrin dalam analisis postmortem dari 13 kematian tak terduga anak di bawah usia 2 tahun
yang mengonsumsi obat flu di wilayah Philadelphia. Pengamatan serupa dilakukan pada tahun 2008
oleh Rimsza dan Newberry, yang meninjau file kasus kematian tak terduga dari anak-anak yang
mengonsumsi obat flu. Persiapan PSE tidak boleh digunakan pada pasien sebelum usia 12 tahun, dan
menurut French Society of Otorhinolaryngology, sampai usia 15 tahun [6]. Namun, di pasar farmasi, ada
sediaan yang memungkinkan pemberiannya untuk pasien yang lebih muda, misalnya, dari usia 7 tahun.
Potensi adiktif PSE dikonfirmasi oleh kasus seorang wanita berusia 37 tahun yang menyalahgunakannya
karena efek euforianya, meningkatkan dosisnya selama lima tahun, menggunakan 3000–4500 mg setiap
hari. Penghentian obat secara tiba-tiba mengakibatkan suasana hati tertekan, halusinasi visual dan
perasaan lelah [15].
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 6 dari 11

Meja2menyajikan efek samping pseudoefedrin dan kejadian beberapa dari mereka [18,
19,34,35].

Meja 2.Komplikasi setelah penggunaan pseudoephedrine.

Efek Samping Pseudoefedrin

Stimulasi SSP—gangguan tidur (>30%), kecemasan, sakit kepala, tremor otot, kebingungan
Kekeringan selaput lendir mulut, hidung dan tenggorokan (>15%)
Disfungsi saluran pencernaan—gangguan pencernaan, mual, muntah, penurunan nafsu makan, iritasi pada
mukosa lambung (5%)

Aritmia jantung, takikardia, peningkatan tekanan darah

Keringat berlebihan, hiperglikemia, gangguan buang air kecil

Reaksi alergi—kemerahan, ruam

Ketergantungan psikologis

10. Interaksi
Ketika beberapa obat digunakan secara bersamaan, interaksi dapat terjadi di antara mereka, akibatnya efek akhir
dari beberapa obat berubah. Kombinasi pseudoephedrine dengan obat simpatomimetik lain dan inhibitor oksidase
monoamine (MAO) harus dihindari. Penghambatan kerusakan NE intra-neuronal pada saraf simpatis oleh inhibitor MAO
menyebabkan peningkatan jumlah neuromediator yang dilepaskan oleh pseudoephedrine, yang dapat menyebabkan
krisis hipertensi dan bradikardia. Karena durasi aksi inhibitor MAO yang lama, interval 14 hari antara minum obat harus
dipertahankan. Karena kemungkinan vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah, terutama pada pasien dengan
risiko stroke iskemik, penggunaan bersamaan pseudoefedrin dengan obat vasokonstriktor seperti ergotamine,
dihydroergotamine, linezolid, oxytocin, efedrin, fenilefrin dan bromokriptin tidak dianjurkan. Pseudoephedrine juga
dapat meningkatkan rangsangan miokard dan mempengaruhi ritme ventrikel, terutama pada pasien dengan penyakit
jantung yang hipersensitif terhadap efek jantung dari simpatomimetik. Kombinasi dengan kafein yang terdapat dalam
banyak obat OTC, suplemen diet, dan minuman berenergi dapat menyebabkan hiperglikemia dan peningkatan suhu
tubuh. Pseudoephedrine digunakan bersamaan dengan obat-obatan yang tercantum dalam Tabel suplemen diet dan
minuman energi dapat menyebabkan hiperglikemia dan peningkatan suhu tubuh. Pseudoephedrine digunakan
bersamaan dengan obat-obatan yang tercantum dalam Tabel suplemen diet dan minuman energi dapat menyebabkan
hiperglikemia dan peningkatan suhu tubuh. Pseudoephedrine digunakan bersamaan dengan obat-obatan yang
tercantum dalam Tabel3dapat menyebabkan interaksi yang tidak diinginkan, mengakibatkan melemahnya atau
potensiasi efek obat [18,19,36].
Pseudoephedrine mungkin juga bertanggung jawab atas tes urin positif palsu untuk
amfetamin dan metamfetamin. Kemiripan struktural dengan obat ini berarti bahwa mereka dapat
bereaksi silang dalam tes menggunakan metode imunologi. Angka2menunjukkan kesamaan
struktur kimia dari pseudoefedrin, amfetamin dan methamphetamine [3,37,38].

Tabel 3.Interaksi obat yang merugikan dari pseudoephedrine.

Interaksi Pseudoefedrin
Obat dan Zat Lain yang Digunakan Bersamaan Jenis dan Konsekuensi Interaksi
Antasida (misalnya, aluminium hidroksida),
Peningkatan tingkat penyerapan PSE
penghambat pompa proton

Penurunan tingkat penyerapan PSE karena adsorpsi pada

Tanah liat kaolin
permukaan lempung kaolin

Peningkatan aktivitas ektopik dari konduksi jantung

glikosida digitalis
sistem, aritmia
Efek simpatomimetik sinergis, peningkatan
Inhibitor MAO (phenelzine, selegiline, tranylcypromine, tekanan darah yang signifikan,
prokarbazin) krisis hipertensi, bradikardia—
interval 14 hari antar obat diperlukan
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 7 dari 11

Tabel 3.Lanjutan

Interaksi Pseudoefedrin
Peningkatan efek PSE, peningkatan risiko
Antidepresan trisiklik hipertensi dan aritmia jantung-penggunaan bersamaan adalah
tidak direkomendasikan

PSE mengurangi efek antihipertensi di samping

Metildopa, guanetidin, reserpin
obat-penggunaan bersamaan tidak dianjurkan
Risiko peningkatan tekanan darah, peningkatan detak jantung—bersamaan
Penekan nafsu makan
penggunaan tidak dianjurkan

Ergotamine, dihydroergotamine, linezolid, oksitosin, Risiko vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah—bersamaan
efedrin, fenilefrin, bromokriptin penggunaan tidak dianjurkan

alkalinisasi urin Alkalinisasi urin meningkatkan reabsorpsi PSE, risiko

(misalnya, natrium bikarbonat) kejang, kecemasan, kegelisahan, insomnia, takikardia
Reaksi hipertensi akut pada periode perioperatif—
Agen inhalasi untuk anestesi umum penghentian PSE direkomendasikan 24 jam sebelum operasi
anestesi umum terencana
Peningkatan suhu tubuh, hiperglikemia, insulinaemia, meningkat
Kafein
kadar C-peptida
Etil alkohol Psikosis akut

Gambar 2. Struktur kimia pseudoefedrin dan isomer optik amfetamin

dan metamfetamin.

11. Pengobatan Sendiri

Meluasnya ketersediaan obat-obatan, terutama yang dijual bebas, dan iklannya mendorong
banyak orang untuk melakukan pengobatan sendiri, juga dengan produk yang mengandung
pseudoephedrine. Secara bersamaan menggunakan beberapa produk dengan nama berbeda untuk
rinitis, sinusitis, rinitis dingin atau alergi—pasien, tanpa sadar, membuat dirinya overdosis. Selain itu,
seperti yang ditunjukkan oleh penelitian oleh Pawlaczyk et al., sebagian besar orang menggunakan
sediaan PSE tanpa berkonsultasi dengan dokter. Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 8 dari 11

oleh pasien termasuk gangguan SSP — agitasi, insomnia, sedasi, sakit kepala. Perlu dicatat
bahwa saat ini 720 mg zat aktif dapat dibeli sekaligus di apotek yang terbuka untuk umum —
1 paket berisi 12 tablet 60 mg. Legislator membenarkan peraturan di atas dengan
pernyataan bahwa jumlah tersebut akan memungkinkan pengobatan mandiri yang efektif
dan aman. Seorang pasien yang membeli obat di apotek memiliki kesempatan untuk
berkonsultasi dengan apoteker [15]. Sayangnya, seperti yang ditunjukkan oleh studi oleh
Gołda et al., kualitas konsultasi farmasi terkait ekspedisi pseudoefedrin dengan dosis 60 mg
tidak selalu menjamin keamanan. Oleh karena itu perlu untuk mengembangkan dan
menerapkan prosedur khusus dalam hal ini [39].

12. Penggunaan Non-Medis

Produk obat tidak selalu digunakan sebagaimana dimaksud. Pseudoephedrine — karena

sifatnya termasuk peningkatan kontraktilitas otot, peningkatan aliran darah ke otot rangka,
stimulasi glikogenesis, bronkodilatasi, peningkatan tropisme jantung, aktivasi sistem saraf pusat,
penekanan nafsu makan — juga digunakan sebagai agen pelangsing dan olahraga— sebagai agen
ergogenik, yaitu meningkatkan efisiensi, memungkinkan regenerasi yang lebih cepat dan kinerja
yang lebih baik. Pengaruh PSE pada performa olahraga telah lama menjadi bahan perdebatan, dan
pengamatan tidak selalu memastikan efek ini; namun, itu termasuk dalam daftar zat yang dilarang
digunakan oleh atlet selama kompetisi. Karena ketersediaannya yang luas, dianggap sebagai
pelanggaran aturan anti-doping ketika konsentrasinya dalam urin melebihi 150μg/mL. Daftar ini
adalah standar internasional wajib dan diperbarui setiap tahun oleh Badan Anti-Doping Dunia
(WADA), yang merupakan bagian dari Program Anti-Doping Dunia. Daftar saat ini telah berlaku
sejak 1 Januari 2021 [12,13,40,41].
Meningkatnya minat terhadap sediaan yang mengandung pseudoefedrin berhubungan
dengan penggunaannya untuk tujuan rekreasi, terutama oleh remaja dan dewasa muda, serta
untuk produksi zat psikoaktif—sintesis metamfetamin dan methcathinone (efedron), yang
digunakan sebagai obat perancang [42,43]. Sampai saat ini, obat-obatan dengan PSE yang tersedia
untuk umum dijual di pasar Polandia tanpa batasan; permintaan ini dimanfaatkan oleh beberapa
apotek. Itu terjadi meskipun ada alarm dari inspektur farmasi. Analisis teritorial-kuantitatif dari
data penjualan, disiapkan oleh US Pharmacia bekerja sama dengan Inspektur Farmasi Utama dan
Biro Nasional untuk Pencegahan Obat pada tahun 2009 dan 2010, memungkinkan penilaian tidak
langsung terhadap skala fenomena penggunaan obat-obatan non-medis mengandung
pseudoefedrin. Data ini menunjukkan bahwa penjualan preparat yang mengandung PSE di atas
rata-rata terdiversifikasi secara teritorial. Sebanyak 29 area dengan penjualan intensif dan 3
produk obat (Cirrus, Acatar AT, Sudafed) teridentifikasi. Wilayah utama Polandia dengan penjualan
intensif produk ini adalah empat provinsi perbatasan barat daya. Intensitas masalah yang tinggi
diamati di Silesia Bawah (757.000 paket pada tahun 2009 dan 1332.000 paket pada periode Januari
hingga September 2010). Sebagian besar pseudoefedrin yang tersedia dalam produk obat
berakhir di Republik Ceko, di mana ia digunakan sebagai prekursor untuk mensintesis
metamfetamin lokal yang sangat populer di negara tersebut yang disebut Pervitin [44].

Selama bertahun-tahun, Institut Keahlian Forensik di KrakHaiw (Polandia) telah melakukan

penelitian tentang pembuatan zat psikoaktif dari obat-obatan. Orang yang bereksperimen dengan
produksi obat rumahan sering menggunakan persiapan PSE untuk tujuan ini, di Polandia paling
sering Sudafed dan Acatar. Metode ini didasarkan pada oksidasi PSE dengan kalium permanganat
dalam jumlah besar dalam lingkungan yang diasamkan; larutan efedron yang dihasilkan juga
mengandung mangan dalam jumlah besar. Setelah injeksi intravena, dengan cepat memasuki SSP,
terakumulasi dalam struktur subkortikal, dan memiliki efek neurotoksik yang kuat. Gangguan
postural dan bicara yang sering diremehkan karena gejala ensefalopati mangan diamati hanya
setelah 5-9 bulan. Mereka bermanifestasi sebagai kesulitan menjaga keseimbangan dengan
kecenderungan jatuh ke belakang, masalah berdiri tanpa dukungan atau bantuan dan bergerak
mundur. Yang khas adalah apa yang disebut "gaya ayam" yang disebabkan oleh kontraksi distonik
otot kaki dan betis. Gangguan bicara, terkadang membuat kontak dengan lingkungan menjadi
sulit atau tidak mungkin, terjadi
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 9 dari 11

dalam bentuk ucapan teredam dan palilalia; mereka mengambil bentuk disartria. Tawa
kompulsif tidak jarang. Beberapa orang mengalami sindrom ekstrapiramidal, termasuk
gejala seperti gerakan lambat, bradikinesia, kekakuan otot, hipomimia, mikrografi
(penurunan tulisan tangan), dan kesulitan dengan gerakan halus. Getaran istirahat yang
diamati pada penyakit Parkinson jarang terjadi. Diagnosis ensefalopati mangan memerlukan
konfirmasi penggunaan intravena efedron yang disiapkan di rumah dengan kalium
permanganat; ini diikuti oleh pencitraan resonansi magnetik khas otak, yang menunjukkan
lesi hiperintens pada globus pallidus, cangkang, dan nukleus talamus pada urutan T1.
Diagnosis banding dengan penyakit Parkinson menyoroti ketidaksensitifan atau sensitivitas
minimal terhadap obat anti-Parkinsonian, termasuk persiapan L-dopa [45–48]. Pneumonia
atipikal, flebitis, nekrosis tungkai, gangguan hati dan pankreas juga terjadi pada orang yang
memakai produk Sudafed [9,44].
Peraturan Menteri Kesehatan di Polandia tentang daftar zat dengan efek psikoaktif dan
tingkat maksimum kandungannya dalam produk obat, berlaku sejak 1 Januari 2017, yang
merupakan pembatasan pengeluaran produk obat sebagai bagian dari satu penjualan,
belum menyelesaikan masalah penyalahgunaan obat yang mengandung zat psikoaktif,
termasuk pembelian produk obat secara massal oleh sebagian orang untuk penggunaan
pseudoefedrin non medis sebagai prekursor atau zat psikoaktif. Ini membuat akses ke obat-
obatan dengan pseudoefedrin agak lebih sulit, tetapi bukan tidak mungkin. Mungkin
mengubah kategori ketersediaan produk obat yang mengandung pseudoephedrine dari
'OTC' menjadi 'Rx' dan menjualnya dengan resep medis akan menjadi solusi yang lebih
efektif.

Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, AW-H. dan KG; pembuatan meja, AW-H.; menggambar angka,
KG; menulis—ulasan dan penyuntingan, AW-H. dan KG; pengawasan, AW-H. Semua penulis telah
membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Penelitian tersebut tidak melibatkan manusia atau hewan.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Krizevski, R.; Bar, E.; Shalit, O.; Sitrit, Y.; Ben-Schabat, S.; Lewinsohn, E. Komposisi dan stereokimia akumulasi alkaloid efedrin di
Ephedra sinica Stapf.Fitokimia2010,71, 895–903. [CrossRef] [PubMed]
2. Szumny, D.; Szypuła, E.; Szydłowski, M.; Chlebda, E.; Skrzypiec-Musim Semi, M.; Szumny, A. Obat Herbal yang Digunakan pada Penyakit Sistem
Pernapasan.Lekuk. Kedokteran Masalah2007,44, 507–515.
3. Lee, MR Sejarah Ephedra (ma-huang).JR Kol. Dokter Edinb.2011,41, 78–84. [CrossRef]
4. Bucci, LE Herbal pilihan dan kinerja olahraga manusia.Saya. J.Clin. Nuir.2000,72, 624S–636S. [CrossRef] [PubMed]
5. Wee, S.; Ordway, GA; Woolverton, WL Memperkuat efek isomer pseudoefedrin dan mekanisme kerjanya.eur. J. Pharmacol.2004,
493, 117–125. [CrossRef] [PubMed]
6. Laccourreye, O.; Werner, A.; Giroud, JP; Couloigner, V.; Bonfils, P.; Bondon-Guitton, E. Manfaat, batasan dan bahaya efedrin dan
pseudoefedrin sebagai dekongestan hidung. Eropa Annals Otorhinolaatyngol.Kepala Leher Dis.2015,132, 31–34.
7. Eccles, R. Pergantian phenylephrine untuk pseudoephedrine sebagai dekongestan hidung. Cara yang tidak logis untuk mengontrol
penyalahgunaan metamfetamin.Sdr. J.Clin. Pharmacol.2006,63, 10–14. [CrossRef]
8. Wellington, K.; Jarvis, B. Cetirizine/Pseudoephedrine.Narkoba2001,61, 2231–2240. [CrossRef]
9. Piątek, A.; Koziarska-Rościszewska, M.; Zawilska, JB Rekreasi penggunaan obat bebas: Doping otak. Alkohol. Pecandu Narkoba.
2015,28, 65–77. [CrossRef]
10. Beras, J.; Proctor, K.; Lopardo, L.; Evans, S.; Kasprzyk-Hordern, B. Stereokimia efedrin dan signifikansi lingkungannya:
Pendekatan paparan dan efek terarah.J. Bahaya. Mater.2018,348, 39–46. [CrossRef]
11. Chiarugi, A.; Camaioni, A. Update patofisiologi dan pengobatan sakit kepala rhinogenic: Fokus pada kombinasi ibuprofen/
pseudoephedrine.Acta Otorinol. Italia.2019,39, 22–27. [CrossRef] [PubMed]
12.Trinh, KV; Kim, J.; Ritsma, A. Pengaruh pseudoefedrin dalam olahraga: Tinjauan sistemik.Latihan Olahraga Terbuka BMJ. Kedokteran2015,1,
e000066. [CrossRef]
13.Gheorghiev, MD; Hosseini, F.; Moran, J.; Cooper, CE Efek pseudoefedrin pada parameter yang mempengaruhi kinerja latihan: Sebuah meta-
analisis.Kedokteran Olahraga Membuka2018,4, 44. [CrossRef] [PubMed]
14. Wang, L.; Feng, F.; Wang, XQ; Zhu, L. Pengaruh pH urin pada farmakokinetik dari tiga stimulan tipe amfetamin menggunakan
metode kromatografi cair kinerja tinggi yang baru.J. Farmasi. Sains.2009,98, 728–738. [CrossRef] [PubMed]
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 10 dari 11

15. Pawlaczyk, M.; Korzeniowska, K.; Jabłecka, A. Keamanan dan kemanjuran pseudoefedrin.Peternakan. WSP2017,10, 67–71.
16. Kale, P. Farmakokinetik dan bioavailabilitas ibuprofen dosis tunggal dan pseudoefedrin sendiri atau dalam kombinasi: Uji coba
silang tiga periode acak pada sukarelawan India yang sehat.Depan. Pharmacol.2014,5. [CrossRef]
17. Flanagan, S.; Minasian, SL; Prokocimer, P. Farmakokinetik Tedizolid dan Pseudoephedrine Diberikan Sendiri atau Dalam
Kombinasi pada Relawan Sehat.J.Clin. Kedokteran2018,7, 150. [CrossRef] [PubMed]
18. Pseudoefedrin. Tersedia daring:https://www.drugs.com/monograph/pseudoephedrine.html(diakses pada 21 Maret 2021).
19. Rangkuman Karakteristik Produk Sudafed. Tersedia daring:https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/rpl/search/public (diakses
pada 21 Maret 2021).
20. Werler, MM Pembaruan teratogen: Pseudoephedrine.Cacat Lahir Res. (Bagian 1)2006,76, 445–452. [CrossRef]
21. Hernandez, RK; Mitchell, AA; Werler, MM Penggunaan dekongestan selama kehamilan dan hubungannya dengan kelahiran prematur. Cacat Lahir
Res. (Bagian A)2010,88, 715–721. [CrossRef]
22. Gelotte, CK; Albrecht, HH; Hynson, J.; Gallagher, V. A Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled Study of Pseudoephedrine for
Temporary Relief of Nasal Congestion in Children with Common Cold.J.Clin. Pharmacol.2019, 59, 1573–1583. [CrossRef]

23. Apa Peran Agonis Alfa dalam Pengobatan Inkontinensia Urin? Tersedia daring:https://www.medscape.com/answers/
452289-172460/what-is-the-role-of-alpha-agonists-in-urinary-incontinence-treatment(diakses pada 20 Maret 2021).
24. Barroso, O.; Goudreault, D.; Banus, MC; Ayotte, C.; Mazzoni, I.; Boghosian, T.; Rabin, O. Penentuan konsentrasi urin
pseudoephedrine dan cathine setelah pemberian terapi obat yang mengandung pseudoephedrine untuk subyek sehat:
Implikasi untuk analisis kontrol doping stimulan ini dilarang dalam olahraga.Tes Narkoba. Analisis2011,4, 320–329. [CrossRef]
[PubMed]
25. Sherkat, AA; Sardana, N.; Safaee, SB; Lehman, EB; Craig, TJ Peran pseudoefedrin pada kantuk di siang hari pada pasien yang
menderita rinitis alergi abadi (PAR).Ann. Alergi Asma Immunol.2011,106, 97–102. [CrossRef] [PubMed]
26. Salerno, SM; Jackson, JL; Berbano, EP Pengaruh pseudoephedrine oral pada tekanan darah dan detak jantung.Lengkungan. Magang. Kedokteran2009, 6,
1686–1694. [CrossRef]
27. Serhat, A.; Metehan, O. Sindrom koroner akut muncul setelah penggunaan pseudoefedrin dan regresi dengan terapi beta-blocker. Bisa.
J. Cardiol.2008,24, e86–e88.
28. Celic, infark miokard dengan elevasi A. ST muncul setelah penggunaan pseudoefedrin.Kardiovaskular. Toksikol.2009,9, 103–104. [
CrossRef]
29. Bharatula, A.; Baru, PW Ketergantungan campuran batuk dan stroke: Implikasi untuk regulasi pseudoefedrin.Kedokteran J.Aust. 2011,
194, 427. [CrossRef]
30. Ismailogullari, S.; Yetkin, MF; Erdoğan, F.; Delibas, E.; Aksu, M.; Ersoy, Surat AO kepada Editor, status epileptikus nonkonvulsif yang
diinduksi Pseudoephedrine.Perilaku epilepsi.2011,20, 739–740. [CrossRef]
31. Azis, M.; Pervez, A.; Fatimah, R.; Bansal, A. Laporan Kasus Pseudoephedrine Induced Ischemic Colitis: Sebuah Laporan Kasus dan Kajian Literatur.
Kasus Rep. Gastrointest. Kedokteran2018,2018. [CrossRef]
32. Özkaya, E.; Elinç-Aslan, MS Pseudoephedrine Dapat Menyebabkan Erupsi Obat Tetap “Pigmenting”.Infeksi kulit2011,22, 7–9. [
CrossRef]
33. Ozdemir, H.; Celik, NG; Tapisis, A.; Akay, BN; Ciftci, E.; Ince, E.; Sindrom Dogru, U. Baboon yang diinduksi oleh agen antitusif dekongestan
oral pada seorang anak.Turki. J. Pediatr.2010,52, 659–661.
34. Efek Samping Pseudoephedrine. Tersedia daring:http://www.drugs.com/sfx/pseudoephedrine-side-efek.html(diakses pada 19 April
2021).
35. Fidan, S.; Izci, S.; Tellice, M.; Alizade, E.; Acar, G. ST elevasi infark miokard setelah penggunaan pseudoephedrine.Herz2015,40, 144–146. [
CrossRef] [PubMed]
36. Azzaro, AA; Van Den Berg, CM; Ziemniak, J.; Kemper, EM; Gumpalan, LF; Campbell, BJ Evaluasi potensi interaksi obat
farmakodinamik dan farmakokinetik antara sistem transdermal selegilin dan dua agen simpatomimetik (pseudoefedrin dan
fenilpropanolamin) pada sukarelawan sehat.J.Clin. Pharmacol.2007,47, 978–990. [CrossRef]
37. Obat & Zat Penyebab Positif Palsu. Tersedia daring:http://www.passyourdrugtest.com/false-positives.htm. (diakses pada 1
Februari 2021).
38.Moeller, KE; Lee, KC; Kissack, JC Skrining obat urin: Panduan praktis untuk dokter.Mayo Clinic Proc.2008,83, 66–76. [CrossRef]

39. Golda, A.; Dymek, J.; Polak, W.; Uram, A.; Uman-Ntuk, E.; Skowron, A. Penilaian kualitas konseling yang diberikan oleh apotek
komunitas kepada pasien selama ekspedisi pseudoefedrin.Peternakan. Pol.2019,75, 111–118. [CrossRef]
40. Sobczak, Ł.; Goryński, K. Obat-obatan di apotek dan masalah doping dalam olahraga.Peternakan. Pol.2018,74, 199–205. [CrossRef]
41. Gradid, PJI; Constantinou, D.; Mendengar, SM; Raja, C.; Morris-Eyton, H. Pengaruh dosis terapeutik pseudoefedrin pada kinerja
perenang.S.Afr. J.SM.2013,25, 43–46. [CrossRef]
42. Sucheckka, D.; Kucharska-Mazur, J.; Groszewska, K.; Mak, M.; Samochowiec, J.; Samochowiec, A. Analisis fenomena penyalahgunaan obat
bebas dan perdagangan herbal tidak terkontrol oleh remaja Polandia: Bagian, I.Kedokteran Prak.2017,68, 413–422. [CrossRef]
43. Brzeczko, AW; Lintah, R.; Stark, JG Munculnya produk pseudoefedrin baru untuk memerangi penyalahgunaan metamfetamin.Saya. J.
Penyalahgunaan Narkoba Alkohol2013,39, 284–290. [CrossRef]
Int. J.Mol. Sains.2021,22, 5146 11 dari 11

44. Zuba, D. Obat-Obatan Yang Mengandung Ephedrine Dan Pseudoephedrine Sebagai Sumber Methcathinone.Masalah Ilmu Forensik.2007, 71,
323–333.
45. Kałwa, A.; Habrat, B. Disfungsi kognitif yang disebabkan oleh paparan berlebihan terhadap senyawa mangan. Gangguan kognitif pada
pengguna efedron (methcathinone) intravena dengan senyawa mangan.Psikiater. Pol.2015,49, 305–314. [CrossRef]
46. Stepens, A.; Logina, I.; Liguts, V.; Aldin, P.; Eksteina, I.; Platkajis, A.; Martinson, I.; Terauds, E.; Rozentale, B.; Donaghy,
M. Sindrom parkinsonian pada pengguna methcathinone dan peran mangan.N.Engl. J.Med.2008,358, 1009–1017. [CrossRef] [
PubMed]
47. Sikk, K.; Haldre, S.; Aquilonius, ST; Taba, P. Parkinsonisme yang Diinduksi Mangan karena Penyalahgunaan Ephedrone.Parkinson. Dis.2011,
865319. [CrossRef]
48. Presley, B.; Bianchi, B.; Coleman, J.; Berlian, F.; McNally, G. Efisiensi ekstraksi dan konversi pseudoephedrine menjadi
methamphetamine dari formulasi yang tahan rusak dan tidak tahan rusak.J. Farmasi. Bioma. Anal.2018,156, 16–22. [CrossRef]
[PubMed]