Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Infeksi dan Kesehatan Masyarakat 13 (2020) 1619–1629

Daftar isi tersedia di SainsLangsung

Jurnal Infeksi dan Kesehatan Masyarakat

halaman utama: http: //www. lain. com/ l oc ate / ji ph

Mengulas artikel

Tanggapan kekebalan dalam COVID-19: Sebuah ulasan

Mohammad Asaduzzaman Chowdhury A,*, Nayem Hossain B, Mohammad Abul KashemC, Md.
Abdus Shahid D, Ashraful Alame
A Departemen Teknik Mesin, Universitas Teknik dan Teknologi Dhaka, Gazipur, Gazipur 1707, Bangladesh
B Departemen Teknik Mesin, IUBAT—Universitas Internasional Pertanian dan Teknologi Bisnis, Bangladesh
C Departemen Ilmu dan Teknik Komputer, Universitas Teknik dan Teknologi Dhaka, Gazipur, Gazipur 1707, Bangladesh
D Departemen Teknik Tekstil, Universitas Teknik dan Teknologi Dhaka, Gazipur, Gazipur 1707, Bangladesh
e Universitas Asia Selatan, House 76 & 78, Rd No.14, Dhaka 1212, Bangladesh

info artikel abstrak

Sejarah artikel: Sistem kekebalan melindungi terhadap virus dan penyakit dan menghasilkan antibodi untuk membunuh patogen.
Diterima 22 April 2020 Diterima dalam Ulasan ini menyajikan gambaran singkat tentang sistem kekebalan terkait perlindungannya terhadap tubuh
bentuk revisi 1 Juli 2020 Diterima 2 Juli manusia dari COVID-19; menggambarkan proses sistem kekebalan, cara kerjanya, dan mekanismenya untuk
2020
melawan virus; dan menyajikan informasi tentang perawatan dan data eksperimental COVID-19 terbaru. Berbagai
jenis tantangan potensial untuk sistem kekebalan juga dibahas. Di akhir artikel, makanan untuk dikonsumsi dan
Kata kunci:
dihindari disarankan, dan latihan fisik dianjurkan. Artikel ini dapat digunakan di seluruh dunia sebagai seni di saat
Sistem kekebalan
kritis ini untuk solusi alternatif yang menjanjikan terkait dengan bertahan hidup
COVID-19
Studi kasus
virus corona.
© 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama Universitas King Saud Bin Abdulaziz untuk
Tantangan potensial
Analisis data Ilmu Kesehatan. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.
org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Isi

Pengantar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1619
Proses sistem imun dalam tubuh manusia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1620 Dampak Covid-19 pada tubuh
manusia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1620 Mekanisme sistem imun dalam tubuh manusia terhadap
COVID-19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1620 Alasan
kegagalan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1621 Perawatan untuk pasien
COVID-19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1621 Pengamatan terbaru terhadap pengobatan COVID-19 yang
meningkatkan sistem kekebalan: studi kasus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1624 Potensi tantangan dalam pengembangan sistem kekebalan
tubuh. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1627 Makanan yang disarankan, vaksinasi, obat-obatan, dan suplemen untuk sistem kekebalan
tubuh untuk COVID-19. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1627
Kesimpulan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1627 . . . . . . . . .1627 . . . . . . . . .1627
Pendanaan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1628 Persaingan
kepentingan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1628 Persetujuan
etis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1628
Referensi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1628

pengantar

Bumi sedang bersantai tetapi manusia sedang sekarat. Pada 18 April

2020, lebih dari 154.000 orang meninggal, 2,2 juta telah terpengaruh, dan
setidaknya 185 negara telah terpengaruh oleh virus corona. Dunia
* Penulis yang sesuai. mengalami coronavirus untuk pertama kalinya pada tahun 2002-2003
Alamat email: asad@duet.ac.bd, asadzmn2014@yahoo.com
melalui sindrom pernafasan akut yang parah (SARS), dan pada tahun 2011,
(MA Chowdhury), nayem.hossain@iubat.edu (N.Hossain), drkashemll@duet.ac.bd,
drkashemll@yahoo.com (MA Kasim), te syahid@yahoo.com, syahid@duet.ac.bd sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS) untuk pertama kalinya. Agen
(Md.A.Syahid), ashrafulalam108153@gmail.com (A.Alam). penyebab untuk kedua kasus (SARS-CoV dan MERS-CoV,) adalah:

https://doi.org/10.1016/j.jiph.2020.07.001
1876-0341/© 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama Universitas King Saud Bin Abdulaziz untuk Ilmu Kesehatan. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-
ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
1620
Gambar 1. Organ-organ sistem kekebalan diposisikan di seluruh tubuh [12].
coronavirus yang baru diidentifikasi asal zoonosis dalam genus Beta
coronavirus [1]. Virus corona saat ini (SARS-CoV-2) COVID-19 muncul
pertama kali di Wuhan, China, pada akhir tahun 2019. Orang-orang
terkena penularan dari manusia ke manusia karena kontak dekat [2,3],
dan orang yang terkena COVID-19 menderita penyakit pernapasan
parah [4]. Orang yang berusia lanjut dan memiliki banyak penyakit
penyerta adalah yang paling rentan terhadap COVID-19 [5,6].
Tidak ada pengobatan atau vaksin terdaftar untuk penyakit ini [7]. Untuk
pengobatan orang yang terkena dampak, penggunaan mendesak terbatas
klorokuin dan hidroksiklorokuin telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat
dan Makanan Amerika Serikat. Penggunaan obat antivirus yang disebut
Favilavir sebagai pengobatan untuk virus corona telah disetujui oleh
National Medical Products Administration of China. Obat tersebut telah
menunjukkan kemanjuran dalam mengobati penyakit, dengan efek samping
yang sangat rendah dalam uji klinis yang melibatkan 70 pasien. Uji klinis
telah berlangsung di Shenzhen, provinsi Guangdong [8]. Artikel ulasan ini
melaporkan pengamatan terbaru mengenai perkembangan tingkat
kekebalan dalam tubuh manusia untuk melawan virus corona sebagai solusi
alternatif sebelum ditemukannya obat-obatan dan vaksinasi.
Proses sistem imun dalam tubuh manusia
Tubuh mengandung organ-organ sistem imun (Gambar 1), yang
melindungi terhadap penyakit [9,10]. Ini memainkan peran kunci untuk
menjaga kesehatan dan patogenesis. Ini juga melindungi tubuh dari zat
berbahaya, kuman, dan perubahan sel (neoplasma) [11]. Pemain kunci
dalam sistem kekebalan adalah sel darah putih, yang dapat melakukan
perjalanan ke seluruh tubuh melalui pembuluh darah. Untuk memantau
mikroba yang menyerang, tubuh menukar sel dan cairan antara darah dan
pembuluh limfatik dan mengaktifkan sistem limfatik. Pembuluh limfa
membawa getah bening. Setiap kelenjar getah bening berisi kompartemen
khusus di mana mereka dapat menemukan antigen. Melalui pembuluh
limfatik yang masuk, sel-sel kekebalan dan partikel asing memasuki kelenjar
getah bening. Ketika mereka berada dalam aliran darah, mereka diangkut ke
jaringan di seluruh tubuh. Mereka melanjutkan siklus di mana-mana dengan
berpatroli untuk antigen asing di mana-mana dan
Kesehatan publik 13 (2020) 1619–1629
kemudian secara bertahap melayang kembali ke sistem limfatik. Sel-sel kekebalan
berkumpul, bekerja, dan melayani untuk menghadapi antigen di kelenjar getah
bening dan kompartemen limpa.12].
Dampak Covid-19 bagi tubuh manusia
COVID-19 adalah virus RNA dengan penampilan seperti mahkota.
Diameternya sekitar 60-140 nm. Di satu sisi, ia memiliki permukaan
cekung dengan punggungan. Itu membuat antarmuka pengikatan
yang lebih besar, serta lebih banyak kontak dengan ACE2. Itu dapat
membuat kontak yang lebih baik dengan heliks N-terminal ACE2 dan
memiliki afinitas yang lebih tinggi [13]. Ini ditularkan melalui tetesan
pernapasan dari batuk dan bersin dan memasuki sistem hidung
dengan menghirup dan mulai bereplikasi. ACE2 adalah reseptor utama
untuk virus COVID-19 [14]. Protein lonjakan (protein S) yang ada di
permukaan COVID-19 terjepit di dalam sel inang yang mengikat
reseptor ACE2. Di sini, enzim furin hadir di sel inang dan memainkan
peran penting bagi virus untuk masuk, yang tidak ada di SARS-CoV [15].
Selanjutnya, virus mulai menyebar dengan respon imun bawaan yang
terbatas dan dapat dideteksi dengan usap hidung. Virus kemudian
menyebar dan mencapai saluran pernapasan, di mana ia menghadapi
respons imun bawaan yang lebih kuat. Pada tahap ini, penyakit ini
bermanifestasi secara klinis dan sitokin respon bawaan dapat
memprediksi perjalanan klinis berikutnya.16]. Untuk infeksi beta dan
lambda, sel epitel yang terinfeksi virus merupakan sumber utama.17].
Penyakit ini akan ringan untuk 80% pasien yang terinfeksi dan sebagian
besar terbatas pada saluran udara bagian atas dan konduksi.18].
Dengan terapi simtomatik konservatif, individu-individu ini dapat
dipantau dan dipantau di rumah. Sekitar 20% dari pasien yang
terinfeksi mengembangkan infiltrat paru dan beberapa di antaranya
berkembang menjadi penyakit yang sangat parah.19]. Tingkat
kematian pasien parah dengan COVID-19 bisa mencapai 49%,
berdasarkan epidemiologi baru-baru ini oleh China CDC [20]. Di Wuhan,
292 pasien dengan COVID-19 dipelajari. Usia adalah faktor risiko pasien
dengan kondisi parah, seperti yang ditunjukkan oleh algoritma Lasso.
Ketika usia pasien dengan kondisi parah meningkat 5 tahun, risikonya
meningkat sebesar 15,15%. Sebagian besar pasien COVD-19 adalah
pasien lanjut usia pada kelompok berat, dengan penyakit dasar.
Penyakit paru obstruktif kronik, hipertensi, tumor ganas, penyakit
jantung koroner, dan penyakit ginjal kronis lebih sering terjadi pada
kelompok berat dibandingkan pada kelompok ringan. Dari 145 kasus
berat, 51 pasien meninggal (34,69%), dan 90,2% pasien meninggal
berusia di atas 60 tahun. Empat puluh pasien memiliki penyakit dasar
dari 51 kematian (78,43%). Laporan telah menunjukkan bahwa pasien
berusia lebih dari 60 tahun yang memiliki penyakit penyerta, terutama
hipertensi,21–23].
Mekanisme sistem imun dalam tubuh manusia terhadap
COVID-19
Karena tidak ada obat atau vaksin terdaftar untuk melawan
COVID-19, sistem kekebalan adalah pertahanan terbaik karena
mendukung kemampuan alami tubuh untuk bertahan melawan
patogen (misalnya virus, bakteri, jamur, protozoa, dan cacing).24,25])
dan melawan infeksi. Selama sistem kekebalan tubuh berfungsi
normal, infeksi seperti COVID-19 tidak diketahui. Tiga jenis kekebalan
adalah kekebalan bawaan (respon cepat), kekebalan adaptif (respon
lambat), dan kekebalan pasif (respons cepat).Gambar 2.). Kekebalan
pasif memiliki dua jenis: kekebalan alami, yang diterima dari pihak ibu,
dan kekebalan buatan, yang diterima dari obat-obatan. Respon kulit
dan inflamasi dimulai ketika tubuh terpengaruh [26,27]. Namun, ketika
tubuh pertama kali bertemu kuman atau virus, sistem kekebalan tubuh
tidak dapat bekerja dengan baik, dan penyakit dapat terjadi. Skenario
ini adalah apa yang terjadi dalam kasus COVID-19 [28].
 M.
Gambar 2. Sistem imun bawaan dan adaptif [28].
Ketika sel-sel sistem kekebalan menjadi terdidik, mereka menyelesaikan
pekerjaan mereka dengan bersirkulasi antara organ limfoid pusat dan
perifer dan bermigrasi dan dari tempat cedera melalui darah (Gambar 3).
Darah membawa sel-sel kekebalan yang naif dan terdidik dari satu tempat
ke tempat lain, saat mengalir ke seluruh tubuh, dan bertindak sebagai
saluran untuk sistem kekebalan. Sel-sel kembali masuk ke dalam aliran
darah untuk diangkut ke jaringan di seluruh tubuh setelah keluar dari nodus
tersebut melalui pembuluh limfa yang keluar.29].
Banyak tes profil molekuler dan seluler sekarang tersedia untuk
mempelajari sistem kekebalan manusia (Gambar 4). Tingkat kemajuan
instrumen telah meningkat (misalnya, sitometer aliran polikromatik
telah meningkat). Di bidang genomik dan proteomik, terobosan
teknologi besar juga telah terjadi, menciptakan fasilitas unik untuk
studi manusia dalam kesehatan dan penyakit di mana heterogenitas
yang melekat menentukan bahwa koleksi besar sampel dianalisis [29].
Setelah dipengaruhi oleh respon imun virus untuk memediasi antibodi.
Sel B dibantu oleh sel T untuk berdiferensiasi menjadi sel plasma, yang
kemudian menghasilkan antibodi spesifik terhadap antigen virus. Antibodi
alami yang menetralisir efisien dalam sepenuhnya memblokir virus agar
tidak masuk ke dalam sel inang untuk membatasi infeksi dan memainkan
peran protektif yang sangat kuat pada tahap infeksi selanjutnya dan
mencegah kekambuhan infeksi. Sebaliknya, respons imunitas seluler dapat
diamati di dalam sel yang terinfeksi, yang dimediasi oleh Tlimfosit. Respon
imun adaptif keseluruhan diarahkan oleh sel T penolong, dan sel T sitotoksik
memainkan peran penting dalam pembersihan dan pembersihan sel yang
terinfeksi virus.30].
Informasi dari SARS-CoV dan MERS-CoV memungkinkan eksplorasi
pengetahuan untuk memahami bagaimana SARS-CoV-2 lolos dari respons
imun inang, karena data tentang SARS-CoV-2 masih terbatas. Khususnya,
80% dari urutan RNA dari SARS-CoV dan 50% dari urutan RNA dari MERS-CoV
cocok dengan RNA dari SARS-CoV-2 [31], dan SARS-CoV-2 menunjukkan
wilayah genomik tambahan. Dibandingkan dengan SARS-CoV dan
coronavirus terkait erat lainnya, protein S-nya adalah 20-30 asam amino
lebih lama. Dengan demikian, SARS-CoV-2 memiliki strategi penghindaran
kekebalan yang serupa, tetapi mekanisme tambahan masih belum
ditemukan.32,33].
1621
Sinopsis Shi et al. [34] didasarkan pada akal sehat klinis. Mereka
mengusulkan beberapa pendekatan normal untuk pengobatan pasien
dengan COVID-19 (Gambar 5). Mereka mengemukakan bahwa fase
perlindungan berbasis pertahanan kekebalan dua fase dan pembelahan fase
kerusakan yang didorong oleh peradangan sangat penting. Pada fase
pertama, dokter harus berusaha meningkatkan respons imun, dan pada fase
kedua, mereka harus berusaha menekannya. Vitamin B3 harus digunakan
segera setelah batuk dimulai karena sangat melindungi paru-paru. Ketika
kesulitan bernafas dimulai, hyaluronidase dapat diberikan secara
intratrakeal dan secara bersamaan, 4-MU dapat digunakan untuk
menghambat HAS2. Jelas, informasi kerentanan akan diberikan oleh
mengetik HLA untuk strategi pencegahan, pengobatan, vaksinasi, dan
pendekatan klinis.
Alasan kegagalan
Penyebab utama kematian pasien COVID-19 adalah gagal napas
akibat sindrom gangguan pernapasan akut.35]. Limfohistiositosis
hemofagositik sekunder (sHLH) ditandai dengan hipersitokinemia
fulminan dan fatal dengan kegagalan multiorgan, dan hal ini kurang
dikenali. Infeksi virus memicu sHLH dan terjadi pada 3,7% -4,3% kasus
sepsis pada orang dewasa.36,37]. sHLH, mirip dengan profil sitokin,
dikaitkan dengan keparahan penyakit COVID-19, ditandai dengan
peningkatan interleukin (IL)-2, IL-7, protein yang diinduksi interferon
10, faktor perangsang koloni granulosit, protein inflamasi makrofag 1-,
monosit chemoattractant protein 1, dan tumor necrosis factor- (TNF-) [
38]. Sebuah studi multicenter prediktor kematian retrospektif baru-
baru ini dari 150 kasus COVID-19 yang dikonfirmasi di Wuhan, Cina,
termasuk peningkatan feritin dan IL-6, menunjukkan bahwa kematian
mungkin karena hiperinflamasi yang didorong oleh virus [39].
Perawatan untuk pasien dengan COVID-19
Penelitian sedang berlangsung di seluruh dunia untuk mengembangkan vaksin
melawan COVID-19. Menurut sebuah laporan [40], 115 kandidat vaksin adalah
1622

Gambar 3. Darah dalam pipa sistem kekebalan [29].

Tabel 1
Kandidat vaksin fase klinis untuk COVID-19 [40].

Calon Karakteristik vaksin Pengembang utama status

mRNA-1273 Vaksin mRNA yang dienkapsulasi LNP yang mengkode Modern Fase I (NCT04283461)
protein S
Ad5-nCoV Vektor Adenovirus tipe 5 yang mengekspresikan CanSino Biologicals Fase I (NCT04313127)
protein S
INO-4800 DNA plasmid yang mengkode protein S yang dikirim Inovio Pharmaceuticals Fase I (NCT04336410)
melalui elektroporasi
LV-SMENP-DC DC dimodifikasi dengan vektor lentiviral yang Geno-Imun Shenzhen Fase I (NCT04276896)
mengekspresikan minigen sintetis berdasarkan Institut Kedokteran
domain protein virus yang dipilih; diberikan
dengan CTL spesifik antigen aAPC yang
AAPC spesifik patogen dimodifikasi dengan vektor lentiviral yang Institut Medis Geno-Imun Shenzhen Fase I (NCT04299724)
mengekspresikan minigen sintetis berdasarkan
domain protein virus yang dipilih

sedang dikembangkan. Di antara mereka, 78 dikonfirmasi aktif dan 37
belum dikonfirmasi; 73 sedang dalam penjajakan dari 78 proyek aktif
yang dikonfirmasi. Kandidat yang paling maju telah dipindahkan ke
pengembangan klinis.Tabel 1 menunjukkan kandidat vaksin fase klinis
untuk COVID-19.
Menurut laporan lain [41], 108 orang dewasa telah menerima vaksin
dosis rendah, sedang, atau tinggi, yang diberikan sebagai suntikan
intramuskular. Semua orang dewasa itu tidak terpengaruh oleh SARS-CoV-2,
dan usia mereka antara 18 dan 90 tahun. Usia rata-rata mereka adalah 36,3,
dan 51% dari mereka adalah laki-laki dan diamati selama 28 hari. Hidup
 1623

Gambar 5. Perkembangan infeksi COVID-19 dan intervensi adjuvant potensial [34].

uji netralisasi virus atau pseudovirus dapat mendeteksi antibodi
penawar, selain antibodi pengikat yang diukur dengan ELISA pada kira-
kira 14 hari.
Pada 28 hari, respons antibodi tergantung dosis memuncak,
dengan serokonversi didokumentasikan pada 50% -75% peserta dalam
kelompok dosis menengah dan tinggi. Selain itu, sel T spesifik
respon terhadap lonjakan glikoprotein ditunjukkan oleh immunospot
terkait enzim interferon dan flow-cytometry. Di antara 83% -97%
peserta, respons yang bergantung pada dosis dapat dideteksi mulai
dari 14 hari. Efek samping yang paling umum adalah demam,
kelelahan, sakit kepala, dan nyeri otot. Satu studi menunjukkan bahwa [
42] untuk pengobatan COVID-19, terapi plasma konvalesen efektif
1624 MA Chowdhury dkk. / Jurnal Infeksi dan Kesehatan Masyarakat 13 (2020) 1619–1629

Meja 2
Efek samping terkait dengan plasma konvalesen dalam berbagai epidemi.

Negara Etiologi virus Kejadian buruk Referensi

Cina COVID-19 Tidak ada [47]

Cina COVID-19 Tidak ada [48]
Cina COVID-19 Eritema wajah self-limited pada 2/10 pasien. Tidak ada efek samping utama. Tidak [49]
Cina COVID-19 ada [50]
Korea Selatan COVID-19 Tidak ada [51]
Cina SARS-CoV Tidak ada [52]
Cina SARS-CoV Tidak ada [53]
Cina SARS-CoV Tidak ada [54]
Taiwan SARS-CoV Tidak ada [55]
Cina SARS-CoV Tidak ada [56]
Cina SARS-CoV Tidak ada [57]
Cina SARS-CoV Tidak ada [58]
Korea Selatan MERS-CoV Tidak ada [59]
Guinea Ebola Mual, eritema kulit, demam. Tidak ada efek samping utama. [60]
Cina Influenza A (H1N1) Tidak ada [61]
Cina Influenza A (H1N1) Tidak ada [62]
Cina Influenza A (H1N1) Tidak ada [63]
Cina Influenza A (H1N1) Tidak ada [64]

Tabel 3
Obat off-label terhadap penyakit SARS-CoV-2 dan COVID-19 [92].

Obat Kelas Target Dosis Referensi

Camostat mesilat Inhibitor protease serin TMPRSS2 200 mg tiga kali sehari, selama 2 [73,74]
minggu, per oral
Nafamostat mesilat Inhibitor protease serin TMPRSS2 240 mg setiap hari, selama 5 hari, per oral [75]
Klorokuin fosfat Obat antimalaria ACE2 250 mg setiap hari sampai klinis [78,79]
pemulihan, per oral
Hidroksiklorokuin Obat antimalaria Endosom, peningkatan pH 400 mg dosis pemuatan dua kali sehari pada [80–82]
hari 1, 200 mg dua kali sehari selama 4 hari,
atau 600 mg selama 6 hari, atau 400 mg
selama 5 hari, per oral
Remdesivir Obat antivirus RdRp Dosis pemuatan 200 mg pada hari ke-1, 100 [83–85]
mg selama 9-13 hari, per oral atau
intravena
Lopinavir/ritonavir Obat antivirus Protease virus 400 mg lopinavir dan 100 mg ritonavir [86–88]
dua kali sehari, selama 14 hari, per oral

Umifenovir Obat antivirus Fusi membran, 400 mg tiga kali sehari, selama 9 [89,90]
dimediasi klatrin hari, per oral
endositosis
Favipiravir Obat antivirus RdRp Dosis pemuatan 6000 mg pada hari 1, [91]
2, 400 mg untuk hari 2–10, per oral

tif. Tingkat kelangsungan hidup pasien dengan SARS etiologi virus telah
ditingkatkan dengan pengobatan ini [43]. Penilaian pra-donasi dilakukan
untuk memastikan kepatuhan terhadap peraturan saat ini untuk donor
plasma [44]. Individu berusia antara 18 dan 65 tahun yang telah pulih dan
tidak terinfeksi COVID-19 selama 14 hari terakhir adalah pendonor
pemulihan. Individu dari daerah penyakit tropis juga dikeluarkan. Plasma,
kira-kira 400-800 mL, dikumpulkan dari setiap donor, disimpan dalam unit
200 atau 250 mL, dan dibekukan dalam 24 jam pengumpulan untuk
digunakan untuk transfusi lebih lanjut.45]. Keamanan menggunakan plasma
konvalesen adalah masalah lain. Setiap kejadian buruk tidak terkait selama
epidemi influenza, SARS-CoV, danMARS-CoV tetapi memang terjadi untuk
Ebola. Laporan mengatakan pengobatan dengan plasma konvalesen untuk
pasien dengan COVID-19 aman tanpa efek samping besar [46]. Meja 2
menunjukkan efek samping terkait plasma konvalesen dalam epidemi yang
berbeda.
Karena tidak ada pengobatan yang pasti dan spesifik untuk pasien
COVID-19, beberapa obat antivirus diresepkan untuk pasien,
tergantung pada kondisi dan lokasinya. Di antara agen antivirus,
remdesivir adalah obat potensial yang paling terkenal untuk
pengobatan pasien dengan COVID-19. Untuk pengobatan infeksi virus
Ebola pada tahun 2017, Gilead Sciences mensintesis dan
mengembangkan remdesivir, dan merupakan prodrug fosforamidat
dari adenosin C-nukleosida dan agen antivirus spektrum luas [65].
Hydroxychloroquine dan chloroquine adalah obat lain yang memiliki
sejarah panjang penggunaan klinis dan struktur kimia yang serupa
dan sering digunakan untuk pengobatan malaria eritematosus dan
rheumatoid arthritis [66]. Lopinavir adalah obat lain, yang diberikan
dan dipasarkan dalam kombinasi dengan ritonavir oleh Abbott dengan
merek dagang Kaletra pada tahun 2000. Lopinavir adalah PI dengan
spesifisitas tinggi dengan protease HIV-1 [67]. Obat lain, umifenovir,
pertama kali dikembangkan di Rusia dan digunakan di Rusia dan Cina
untuk pengobatan profilaksis, infeksi yang terkait dengan influenza A
dan B, dan arbovirus lainnya [68]. Favipiravir dikembangkan oleh
Fujifilm Toyama Chemical, Jepang, pada tahun 2014, untuk mengobati
flu burung yang resisten terhadap neuraminidase inhibitor [69].
Oseltamivir digunakan untuk mengobati influenza A dan B. Obat ini
menargetkan neuraminidase yang didistribusikan pada permukaan
virus influenza untuk menghambat penyebaran virus influenza dalam
tubuh manusia [70–72]. Tabel 3 menyajikan obat off-label terhadap
SARS-CoV-2 dan COVID-19.
Pengamatan terbaru pengobatan COVID-19 meningkatkan
sistem kekebalan: studi kasus
Para peneliti sedang berusaha untuk meningkatkan sistem kekebalan
terhadap COVID-19 dan di sini beberapa data ditinjau. Sepuluh protein
dikodekan oleh genom COVID-19; salah satunya adalah protein S, seperti
yang disebutkan di atas, karena ada glikoprotein di daerah yang terinfeksi
virus (Gambar 6). Protein S adalah target terapeutik yang signifikan,
memastikan lokasinya, dan dapat ditargetkan menggunakan antibodi
 1625

Gambar 6. Respon imun adaptif terhadap virus corona membutuhkan stimulasi epitop sel B dan sel T.95].

Tabel 4 Tabel 5
Peptida referensi. Jumlah epitop dengan stabilitas minimal 60% [95].

Alel # Urutan Referensi minimal 60% hit Faktor pengayaan

A*0101 309 VTEHDTLLY [96] A*0101 14 2.1

A*0201 42 VLDFAPPGA A*0201 15 6.1
A*0301 52 AVAHKVHLMYK [97] A*0301 41 1.8
A*1101 315 AVFDRKSDAK [98] A*1101 49 1.4
A*2402 288 AYAQKIFKIL [99] A*2402 30 1.5
B*4001 417 REDQWCGSL [100] B*4001 30 1.6
C*0102 369 QYDPVAALF [101] C*0102 3 31
C*0401 369 QYDPVAALF [102] C*0401 1 ND
C*0701 211 YLHARLREL C*0701 3 5.3
C*0702 70 NYFNRMFHF C*0702 3 16
DRB1 * 0401 139 AKFVAAWTLKAAA [103] DRB1 * 0401 22 4.2

[93]. Pembentukan imunisasi penetralisir antibodi hewan dengan
vaksin berorientasi protein S sangat efektif dalam mencegah infeksi
virus corona homolog [94]. Jika sel manusia terinfeksi oleh entitas virus,
epitop dari salah satu protein virus itu secara teoritis dapat diikat dan
disajikan oleh reseptor MHC-1 pada permukaan sel inang, yang
mengarah pada stimulasi sel T CD4 dan CD8 untuk memprovokasi yang
dimediasi antibodi dan sel -respon imun yang diperantarai
Studi kasus-1
Di Universitas Kopenhagen, para peneliti MHC net membuat
prediksi in-silikon epitop yang disajikan oleh 11 alel MHC-1 yang
mencakup kira-kira. 90% dari populasi Asia. Dengan menggunakan
pendekatan itu, mereka menyusun daftar 100 kandidat epitop untuk
alel MHC berikut—A*0101, A*0201, A*0301, A*11:01, A*2402, B*40:01,
C*0401, C*0701, C*0702, dan DRB1*0401—menghasilkan 1100 studi
pengikatan MHC/peptida. Untuk proyek tersebut, mereka bermitra
dengan Intavis dan Intavis, yang mensintesis epitop COVID-19 yang
dinilai dalam penelitian ini. Menggunakan teknologi neoscreen unik
mereka, mereka melakukan studi pengikatan in vitro dari epitop. Studi
ini mengidentifikasi 159 epitop yang secara stabil mengikat alel MHC-1
dan 22 yang mengikat alel MHC-II yang diuji [95]. Data yang relevan
tercantum dalamTabel 4 dan 5.
Studi kasus-2 [105]
Per 13 Maret 2020, di luar China, ada 32 negara dengan lebih dari
100 kasus COVID-19 [104]. Jumlah tertinggi-
ber infeksi ditemukan di tujuh negara: Amerika Serikat (n = 2294),
Prancis (n = 3671), Jerman (n = 3675), Spanyol (n = 5232), Korea Selatan
(n = 8086), Iran (n = 11.364), dan Italia (n = 17.660). Jumlah kasus yang
dikonfirmasi di 25 negara lainnya kurang dari 1200 [105]. Data terkait
disajikan dalamTabel 3.
Perubahan R0 dan RT dihubungkan dengan proporsi individu yang
memiliki kekebalan dalam tubuhnya terhadap patogen tersebut dalam
populasi tersebut. Metode alternatif untuk memperkirakan RT untuk patogen
termasuk populasi adalah dengan mengalikan R0 melalui proporsi populasi
individu yang dianggap tidak kebal terhadap patogen tersebut. Dalam
persepsi ini, R0 hanya akan memiliki tingkat R . yang samaT jika tidak ada
orang yang kebal dalam populasi. Ini menunjukkan bahwa kekebalan parsial
yang sudah ada sebelumnya terhadap elemen yang menginfeksi mampu
mengurangi jumlah kasus sekunder yang diharapkan muncul.
Setiap kali persepsi ini diterapkan dalam kasus kekebalan kelompok
untuk mengendalikan epidemi COVID-19, tingkat kematian virus corona
adalah antara 0,25% dan 3,0% dari perkiraan populasi (yaitu, jumlah orang
yang diukur yang mungkin meninggal karena terkena virus ini. ), tetapi
ketika populasi mencapai Pkritik tingkat kekebalan kawanan, mungkin sulit
untuk diterima (Tabel 6).
Studi kasus-3
Dong dkk. [106] bereksperimen pada pasien dengan menggunakan
berbagai metode. Awalnya, mereka menggunakan serum, tetapi tidak ada
hasil yang signifikan. Selanjutnya, tim fokus pada NP dan S-RBD. Untuk
menentukan pengenceran optik, serum dari pasien dan manusia
1626 MA Chowdhury dkk. / Jurnal Infeksi dan Kesehatan Masyarakat 13 (2020) 1619–1629

Tabel 6
Perkiraan angka reproduksi efektif (Rt) SARS-CoV-2 dari 32 negara studi (per 13 Maret 2020), dan proporsi minimum (Pkritik , sebagai % populasi) yang diperlukan untuk pulih dari
COVID-19 dengan kekebalan berikutnya, untuk menghentikan epidemi pada populasi tersebut. [105].

Negara studi Penduduk yang terinfeksi oleh Estimasi efektif Proporsi minimum (%) dari total
COVID-19 bilangan reproduksi (RT) (95% CI), populasi yang diperlukan untuk
(n = 32) pulih dari COVID-19 untuk
memberikan kekebalan (Pkritik)

RT >4
Bahrain 210 6.64 (5.20, 8.61) 85.0
Slovenia 141 6,38 (4,91, 8,38) 84.3
Qatar 320 5,38 (4,59, 6,34) 81.4
Spanyol 5232 5,17 (4,98, 5,37) 80.7
Denmark 804 5.08 (4.60, 5.62) 80.3
Finlandia 155 4,52 (3,72, 5,56) 77.9

RT (2–4)
Austria 504 3,97 (3,56, 4,42) 74.8
Norway 996 3,74 (3,47, 4,04) 73.3
Portugal 112 3,68 (2,86, 4,75) 72.8
Republik Ceko 141 3,57 (2,88, 4,45) 72.0
Swedia 814 3.44 (3.20, 3.71) 70.9
Amerika Serikat 2294 3.29 (3.15, 3.43) 69,6
Jerman 3675 3.29 (3.18, 3.40) 69,6
Swiss 1139 3,26 (3,05, 4,78) 69.3
Brazil 151 3,26 (2,99, 3,55) 69.3
Belanda 804 3,25 (3,02, 3,51) 69.2
Yunani 190 3.12 (2.67, 3.67) 67.9
Perancis 3661 3,09 (2,99, 3,19) 67.6
Israel 143 3.02 (2.56, 3.59) 66.9
Britania Raya 798 2.90 (2.72, 3.10) 65.5
Italia 17.660 2,44 (2,41, 2,47) 59.0
Kanada 198 2.30 (2.07, 2.57) 56,5
Islandia 134 2.28 (1.90, 2.75) 56.1

Rt (1–2)
Iran 11.364 2,00 (1,96, 2,03) 50.0
Australia 199 1,86 (1,71, 2,03) 46.2
Belgium 559 1,75 (1,55, 1,97) 42.9
Malaysia 197 1,74 (1,61, 1,88) 42,5
Irak 101 1,67 (1,41,1,97) 40.1
Jepang 734
Korea 808
Singapura 200
Kuwait 100

Gambar 7. Deteksi respons antibodi terhadap protein rekombinan SARS-CoV-2 pada pasien COVID-19. (A) Respons serologis dari 12 pasien dengan COVID-19 terhadap NP rekombinan
(atas) dan S-RBD (bawah). Percobaan dilakukan dalam rangkap dua. (B) Pengukuran titer antibodi penetralisir dengan uji berbasis pseudovirus. Percobaan dilakukan dalam rangkap tiga.
NP, protein nukleokapsid. Domain pengikatan reseptor S-RBD dari protein lonjakan. HD, donor sehat. Pt, sabar. HD#1, serum dikumpulkan pada tahun 2018. HD#2–4, serum berasal dari
kontak dekat. *P < **P [106].

Serum AB dititrasi. Untuk IgM pengenceran 1:50 dan untuk IgG pengenceran
1:150 digunakan. Dibandingkan dengan kelompok donor yang sehat,
antibodi IgM dan IgG spesifik NP dan S-RBD keduanya terdeteksi di area
pasien yang baru dipulangkan (Gambar 7). Dibandingkan dengan donor
yang sehat, antibodi IgG Anti-SARS-CoV-2 juga lebih jelas diamati daripada
IgM pada pasien yang ditindaklanjuti. Temuan ini menunjukkan bahwa
pasien dengan COVID-19 memasang respons IgG dan IgM terhadap protein
SARS-CoV-2, terutama NP dan S-RBD,
dan menyarankan agar pasien yang terinfeksi dapat mempertahankan
kadar IgG mereka, setidaknya selama 2 minggu. Karena domain RBD
dari protein S telah terbukti berikatan dengan reseptor manusia ACE2,
keberadaan antibodi terhadapnya mungkin menunjukkan netralisasi
infeksi SARS-CoV-2. Untuk menilai fenomena itu, mereka melakukan uji
netralisasi berbasis partikel pseudovirus. pasien
#1, 2, 4, dan 5, semua dalam kelompok yang dipulangkan, memiliki titer antibodi
penetralisir tingkat tinggi. Temuan tersebut menunjukkan bahwa sebagian besar

Gambar 8. Respon imun adaptif terhadap infeksi [111].
pasien yang baru saja dipulangkan memiliki kekebalan humoral protektif
terhadap SARS-CoV-2. Kecuali untuk pasien #11, pasien yang ditindaklanjuti
memiliki tingkat titer antibodi penetralisir yang lebih rendah daripada pasien
lain yang baru saja dipulangkan, dan semuanya positif kecuali pasien #7,
yang negatif.
Tantangan potensial dalam pengembangan sistem kekebalan tubuh
Sistem kekebalan yang efektif harus memiliki kemampuan untuk menafsirkan
perubahan di dunia di sekitarnya dan merespons dengan benar; namun, ia harus
mengatasi tantangan untuk bekerja di lingkungan yang berbeda dengan patogen
yang berbeda (Gambar 8). Sebagian besar waktu, sistem kekebalan menemukan
sesuatu yang baru dan menganggapnya tidak berbahaya, tetapi dalam beberapa
kasus, respons itu bisa berbahaya. Sistem kekebalan yang efisien harus memiliki
kemampuan untuk membedakan ini. Itu harus memiliki kemampuan untuk
beradaptasi dengan perubahan lingkungan yang aneh untuk melawan infeksi.
Sistem kekebalan yang sehat memiliki peternakan mikroba simbiosis dan bereaksi
terhadap infeksi berbahaya. Ketika patogen memasuki tubuh, mereka mencoba
menggunakannya sebagai inang, dan sistem kekebalan menimbulkan banyak
ancaman. Pintu yang berbeda digunakan untuk setiap infeksi untuk memasuki sel,
dan memblokir rute masuk ini dapat menghentikan infeksi sebelum dimulai.
Sistem kekebalan menetralkan infeksi dengan memproduksi antibodi; namun, ini
harus dilakukan pada waktu yang tepat. Sebuah imm
menghentikan infeksi sebelum establis [
107–111].
Gambar 9. Saran nutrisi untuk orang dewasa selama wabah COVID-19 [122].
Kesehatan publik 13 (2020) 1619–1629 1627
Makanan yang disarankan, vaksinasi, obat-obatan, dan suplemen untuk sistem
kekebalan tubuh untuk COVID-19
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, makanan sehat dan hidrasi sangat
penting. Individu yang mengonsumsi makanan seimbang lebih sehat
dengan sistem kekebalan yang kuat dan memiliki penurunan risiko penyakit
kronis, penyakit menular. Vitamin dan mineral sangat penting. Vitamin B,
tidak larut dalam air, melindungi dari infeksi. Vitamin C melindungi dari
gejala seperti flu [112]. Kekurangan vitamin D dan vitamin E dapat
menyebabkan infeksi coronavirus [113]. Vitamin D dapat ditemukan di
bawah sinar matahari, dan vitamin E dapat ditemukan di, misalnya, minyak,
biji-bijian, dan buah-buahan. Kekurangan zat besi dan kelebihan zat besi
dapat menyebabkan risiko [114,115]. Seng diperlukan untuk menjaga sistem
kekebalan tubuh [116]. Makanan kaya protein harus menjadi prioritas utama
karena memiliki sifat kekebalan (produksi imunoglobulin) dan aktivitas
antivirus potensial.117–119]. Oleh karena itu, dalam makanan yang teratur,
individu harus makan buah, sayuran, kacang-kacangan, kacang-kacangan,
biji-bijian, dan makanan dari sumber hewani (Gambar 9). Makanan dari
tumbuhan yang mengandung vitamin A harus dikonsumsi, dan 8-10 gelas
air harus diminum setiap hari. Malnutrisi berbahaya bagi pasien dengan
COVID-19 dan dengan demikian nutrisi yang tepat harus diberikan [120,121].
Jus buah, teh, dan kopi juga bisa dikonsumsi. Terlalu banyak kafein, jus buah
manis, konsentrat jus buah, sirup, minuman bersoda, dan minuman bersoda
harus dihindari. Lemak tak jenuh, daging putih, dan ikan harus dikonsumsi.
Lemak jenuh, daging merah, lebih dari 5 g garam per hari, dan makanan
olahan industri harus dihindari [122]. Seiring dengan diet, aktivitas fisik
adalah faktor lain. Individu harus aktif dan melakukan latihan fisik secara
teratur untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh dan harus memiliki
tidur yang cukup [123]. Meskipun tidak ada obat terdaftar untuk pengobatan
COVID-19, hidroksiklorokuin dan remdesivir diresepkan dan sebagian efektif
[124].
Kesimpulan
Ulasan tentang peningkatan sistem kekebalan ini adalah sumber
daya potensial untuk perawatan pasien dengan COVID-19. Proses dan
mekanisme sistem imun dapat menjadi sumber pengetahuan yang baik
untuk perkembangan sistem imun. Penelitian lebih lanjut dapat fokus
pada pengamatan terbaru mengenai pengobatan COVID-19. Jika
tantangan potensial dapat diatasi, ini akan menjadi pencapaian yang
substansial. Akhirnya, nutrisi (misalnya, diet rec-
bisa dijelajahi
ne tersedia untuk
1628 MA Chowdhury dkk. / Jurnal Infeksi dan Kesehatan Masyarakat 13 (2020) 1619–1629
Pendanaan
Tidak ada sumber pendanaan.
Kepentingan bersaing
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik minat.
Persetujuan etis
Tidak dibutuhkan.
Referensi
[1] Eakachai Prompetchara, Chutitorn Ketloy, Tanapat Palaga. Tanggapan kekebalan
dalam COVID-19 dan vaksin potensial: pelajaran dari epidemi SARS dan MERS.
Asian Pac J Allergy Immunol 2020.
[2] Yan-Rong Guo, Qing-Dong Cao, Zhong-Si Hong, Yuan-Yang Tan, Shou-Deng Chen,
Hong-Jun Jin, dkk. Asal, penularan, dan terapi klinis pada wabah penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19) — pembaruan status. Mil Med Res 2020.
[3] Li Q, Guan X, Wu P, dkk. Dinamika penularan awal di Wuhan, Cina, dari pneumonia
yang terinfeksi virus corona baru. N Engl J Med 2020;19.
[4] Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, dkk. Karakteristik klinis penyakit
coronavirus 2019 di Cina. N Engl J Med 2020.
[5] Kwok KO, Lai F, Wei WI, Wong SYS, Tang JWT. Kekebalan kawanan — memperkirakan tingkat yang
diperlukan untuk menghentikan epidemi COVID-19 di negara-negara yang terkena dampak. J
Menginfeksi 2020.
[6] https://www.bbc.com/news/science-environment-51892402.
[7] Lei Zhang, Yunhui Liu. Intervensi potensial untuk virus corona baru di Cina: tinjauan
sistematis. J Med Virol 2020.
[8] https://www.clinicaltrialsarena.com/analysis/coronavirus-mers-cov-drugs/.
[9] https://en.wikipedia.org/wiki/Immunesystem.
[10] https://kidshealth.org/en/parents/immune.html.
[11] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279364/.
[12] http://www.imgt.org/IMGTeducation/Tutorials/ImmuneSystem/UK/
theimmunesystem.pdf.
[13] Shang J, Ye G, Shi K, dkk. Dasar struktural pengenalan reseptor oleh SARS-CoV-2.
Alam 2020;581:221–4.
[14] Wan Y, Shang J, Graham R, dkk. Pengenalan reseptor oleh novel coronavirus dari
Wuhan: analisis berdasarkan studi struktural SARS selama satu dekade. J Virol
2020;94, e00127–20.
[15] Dinding AC, Park YJ, Tortorici MA, Dinding A, McGuire AT, Veesler D. Struktur,
fungsi, dan antigenisitas glikoprotein lonjakan SARS-CoV-2; 2020.
[16] Tang NL, Chan PK, Wong CK, dkk. Ekspresi awal yang ditingkatkan dari interferoninducible
protein-10 (CXCL-10) dan kemokin lainnya memprediksi hasil yang merugikan pada
sindrom pernapasan akut yang parah. Clin Chem 2005;51:2333–40.
[17] Hancock AS, Stairiker CJ, Boesteanu AC, dkk. Analisis transkriptom dari sel epitel
alveolar tipe 2 yang terinfeksi dan pengamat selama infeksi virus influenza A
mengungkapkan downregulasi jalur Wnt in vivo. J Virol 2018;92, e01325-18.
[18] Wu Z, McGoogan JM. Karakteristik dan pelajaran penting dari wabah penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19) di Tiongkok: ringkasan laporan 72314 kasus dari
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Tiongkok. JAMA 2020 [sedang
dicetak].
[19] Mas RJ. Patogenesis COVID-19 dari perspektif biologi sel. Eur Respir J
2020;55:2000607.
[20] Wang D, Hu B, Hu C, Chang Hu, Zhu F, Liu X, dkk. Karakteristik klinis dari 138 pasien
rawat inap dengan pneumonia terinfeksi virus corona baru 2019 di Wuhan, Cina.
JAMA 2020 [Diterbitkan online 7 Februari 2020].
[21] Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, dkk. Karakteristik epidemiologis dan
klinis dari 99 kasus pneumonia coronavirus novel 2019 di Wuhan, Cina: studi
deskriptif. Lancet 2020 (Januari).
[22] Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, dkk. Gambaran klinis pasien yang
terinfeksi coronavirus novel 2019 di Wuhan, Cina. Lancet 2020;395(10223):49.
[23] Qin Yin, Zhen Fu, Jiao Xie, Jixing Zhang, dkk. April Analisis faktor risiko pasien
COVID-19 parah; 2020.
[24] https://www.britannica.com/science/immune-system.
[25] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279397/.
[26] https://www.khanacademy.org/science/high-school-biology/hs-humanbody-
systems/hs-the-immune-system/a/hs-the-immune-system-review.
[27] https://en.wikibooks.org/wiki/HumanPhysiology/TheImmuneSystem.
[28] Chaussabel D, Pascual V, Banchereau J. Menilai sistem kekebalan tubuh manusia
melalui transkriptomik darah. BMC Biol 2010;8:84.
[29] https://gulfnews.com/world/3-types-of-immunity-your-best-defence-
vscoronavirus-1.1583917783603?slide=1.
[30] Swatantra Kumar, Rajni Nyodu, Maurya Vimal K, Saxena Shailendra K. Respon imun
host dan imunobiologi infeksi SARS-CoV-2 manusia. Dalam: penyakit Coronavirus
2019 (COVID-19); 2020. hal. 43–53.
[31] Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, dkk. Karakterisasi genom dan epidemiologi
coronavirus novel 2019: implikasi untuk asal virus dan pengikatan reseptor. Lancet
2020;395(10224):565–74.
[32] Prompetchara E, Ketloy C, Palaga T. Tanggapan kekebalan pada COVID-19 dan
vaksin potensial: pelajaran yang dipetik dari epidemi SARS dan MERS. Pac Asia
J Alergi Imunol 2020;38(1):1–9.
[33] Susanna Felsenstein, Herbert Jenny A, McNamara Paul S, Hedrich Christian M.
COVID-19: imunologi dan pilihan pengobatan. Klinik Imunol 2020;215:108448.
[34] Shi Y, Wang Y, Shao C, dkk. Infeksi COVID-19: perspektif tentang respons imun.
Kematian Sel Berbeda 2020.
[35] Ruan Qm, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Prediktor klinis kematian akibat
COVID-19 berdasarkan analisis data 150 pasien dari Wuhan, Cina. Perawatan
Intensif Med 2020.
[36] Ramos-Casals M, Brito-Zeron P, Lopez-Guillermo A, Khamashta MA, Bosch X.
Sindrom hemofagositik dewasa. Lancet 2014;383:1503–16.
[37] Karakike E, Giamarellos-Bourboulis EJ. Sindrom seperti aktivasi makrofag: entitas
berbeda yang menyebabkan kematian dini pada sepsis. Immunol Depan
2019;10:55.
[38] Huang C, Wang Y, Li X, dkk. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi coronavirus
novel 2019 di Wuhan, Cina. Lancet 2020;395:497–506.
[39] Puja Mehta, McAuley Daniel F, Michael Brown, Emilie Sanchez, Tattersall Rachel S,
Manson Jessica J, dkk. COVID-16: pertimbangkan sindrom badai sitokin dan
imunosupresi. Lancet 2020;395 (Maret (10229)):P1033–034.
[40] Le Tung Thanh, Zacharias Andreadakis, Arun Kumar, Gómez Román Raúl, Stig
Tollefsen, Melanie Saville, dkk. Lanskap pengembangan vaksin COVID-19; 2020.
[41] Nelson Lee, Allison McGeer. Garis awal pengembangan vaksin COVID-19. Lancet
2020.
[42] Mingxiang Ye, Dian Fu, Yi Ren, Faxiang Wang, Dong Wang, Fang Zhang, dkk.
Pengobatan dengan plasma konvalesen untuk pasien COVID-19 di Wuhan, China.
J Med Virol 2020.
[43] Mair-Jenkins J, Saavedra -Campos M, Baillie JK, dkk. Efektivitas plasma konvalesen
dan imunoglobulin hiperimun untuk pengobatan infeksi saluran pernapasan akut
yang parah dari etiologi virus: tinjauan sistematis dan meta-analisis eksplorasi. J
Menginfeksi Dis 2015;211:80–90.
[44] Wan Y, Shang J, Graham R, dkk. Pengenalan reseptor oleh novel coronavirus dari
Wuhan: analisis berdasarkan studi struktural SARS selama satu dekade. J Virol
2020;94, e00127–220.
[45] Hancock AS, Stairiker CJ, Boesteanu AC, dkk. Analisis transkriptom dari sel epitel
alveolar tipe 2 yang terinfeksi dan pengamat selama infeksi virus influenza A
mengungkapkan downregulasi jalur Wnt in vivo. J Virol 2018;92, e01325-18.
[46] Manuel Rojas, Yhojan Rodríguezab, Monsalvea Diana M, Acosta Ampudia Yeny,
Bernardo Camachoc, Esteban Gallod Juan, dkk. Plasma konvalesen dalam
Covid-19: kemungkinan mekanisme aksi. Autoimmun Rev 2020;19(Juli (7))::102554.
[47] Bin Zhang, Shuyi Liu, Tan Tan, Wenhui Huang, Yuhao Dong, Luyan Chen, dkk.
Pengobatan dengan plasma konvalesen untuk pasien sakit kritis dengan infeksi
SARS-CoV-2 di dada; 2020.
[48] Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, dkk. Perawatan 5 pasien kritis Covid-19
dengan plasma konvalesen. JAMA 2020;323(16):1582–9.
[49] Duan K, Liu B, Li C, Zhang H, Yu T, Qu J, dkk. Efektivitas terapi plasma konvalesen
pada pasien COVID-19 yang parah. Proc Natl Acad Sci USA 2020.
[50] Ye M, Fu D, Ren Y, Wang F, Wang D, Zhang F, dkk. Pengobatan dengan plasma
konvalesen untuk pasien COVID-19 di Wuhan, China. J Med Virol 2020.
[51] Ahn JY, Sohn Y, Lee SH, Cho Y, Hyun JH, Baek YJ, dkk. Penggunaan terapi plasma
konvalesen pada dua pasien COVID-19 dengan sindrom gangguan pernapasan
akut di Korea. J Korean Med Sci 2020;35:e149.
[52] Soo YOY, Cheng Y, Wong R, Hui DS, Lee CK, Tsang KKS, dkk. Perbandingan
retrospektif plasma konvalesen dengan melanjutkan pengobatan
metilprednisolon dosis tinggi pada pasien SARS. Clin Microbiol Infect 2004;10:
676–8.
[53] Cheng Y, Wong R, Soo YOY, Wong WS, Lee CK, Ng MHL, dkk. Penggunaan terapi
plasma konvalesen pada pasien SARS di Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis
2005;24:44–6.
[54] Nie QHH, Luo XDD, Hui WLL. Kemajuan dalam diagnosis klinis dan pengobatan
dunia sindrom pernapasan akut parah. J Gastroenterol 2003;9:1139–43.
[55] Yeh KMM, Chiueh TSS, Siu LK, Lin JCC, Chan PKS, Peng MYY, dkk. Pengalaman
menggunakan plasma konvalesen untuk sindrom pernapasan akut parah di
antara petugas kesehatan di rumah sakit Taiwan. J Antimicrob Chemother
2005;56:919–22.
[56] Zhou X, Zhao M, Wang F, Jiang T, Li Y, Nie W, dkk. Fitur epidemiologi, diagnosis
klinis dan terapi kelompok pertama pasien dengan sindrom pernapasan akut
parah di daerah Beijing. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2003;83:1018–22.
[57] Kong L. Surat kepada editor. Transfus Apher Sci 2003;29:101.
[58] Wong VWS, Dai D, Wu AKL, Sung JJY. Pengobatan sindrom pernafasan akut yang
parah dengan plasma konvalesen Hong Kong. Med J 2003;9: 199–201.
[59] Ko JHH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, dkk. Tantangan terapi infus plasma
konvalesen pada infeksi coronavirus pernapasan Timur Tengah: pengalaman
pusat tunggal. Antivir Ada 2018;23:617–22.
 MA Chowdhury dkk. / Jurnal Infeksi dan Kesehatan Masyarakat 13 (2020) 1619–1629
[60] van Griensven J, Edwards T, de Lamballerie X, Semple MG, Gallian P, Baize S, dkk.
Evaluasi plasma penyembuhan untuk penyakit virus Ebola di Guinea. N Engl J Med
2016;374:33–42.
[61] Hung IF, To KK, Lee CKK, Lee CKL, Chan K, Yan WWW, dkk. Pengobatan plasma
konvalesen mengurangi kematian pada pasien dengan infeksi virus pandemi
influenza A (H1N1) 2009 yang parah. Clin Infect Dis 2011;(52):447–56.
[62] Chan KKC, Lee KL, Lam PKN, Law KI, Joynt GM, Yan WW. Pengalaman Hong Kong
tentang penggunaan oksigenasi membran ekstrakorporeal untuk pengobatan
influenza A (H1N1). Hong Kong Med J 2010;16:447–54.
[63] Yu H, Gao Z, Feng Z, Shu Y, Xiang N, Zhou L, dkk. Karakteristik klinis dari 26 kasus
manusia dari infeksi virus flu burung A (H5N1) yang sangat patogen di Cina. PLoS
One 2008;3:e2985.
[64] Kong LK, Zhou BP. Keberhasilan pengobatan flu burung dengan plasma
konvalesen. Hong Kong Med J 2006;12:489.
[65] Siegel D, Hui HC, Doerffler E, Clarke MO, Chun K, Zhang L, dkk. Penemuan dan
sintesis prodrug phosphoramidate dari pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] adenine C-
nucleoside (GS-5734) untuk pengobatan Ebola dan virus yang muncul. J Med Chem
2017;60(5):1648–61.
[66] Rynes R. Obat antimalaria dalam pengobatan penyakit rematik. Reumatologi
1997;36(7):799–805.
[67] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2019/021251s058slp.
KALETRA (lopinavir dan ritonavir) tablet.12/2019.
[68] Boriskin YS, Leneva IA, Pecheur EI, Polyak SJ. Arbidol: senyawa antivirus spektrum
luas yang menghalangi fusi virus. Curr Med Chem 2008;15(10):997–1005.
[69] Furuta Y, Komeno T, Nakamura T. Favipiravir (T-705), penghambat spektrum luas
RNA polimerase virus. Proc Jpn Acad, Ser B, Phys Biol Sci 2017;93(7):449–63.
[70] McClellan K, Perry CM. Obat Oseltamivir 2001;61(2):263–83.
[71] Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, Young N, Dutkowski R, Ipe D, dkk. Pengobatan
oseltamivir oral influenza pada anak-anak. Pediatr Infect Dis J 2001;20(2):127–33.
[72] Wu R, Wang L, Kuo HD, dkk. Pembaruan tentang obat terapeutik saat ini yang mengobati
COVID-19. Saat ini Pharmacol Rep 2020.
[73] Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S.
Masuknya sel SARS-CoV-2 bergantung pada ACE2 dan TMPRSS2 dan diblokir oleh
reseptor protease yang terbukti secara klinis. Sel 2020 (Maret).
[74] Sai JK, Suyama M, Kubokawa Y, Matsumura Y, Inami K, Watanabe S. Khasiat
camostat mesilat terhadap dispepsia terkait dengan penyakit pankreas ringan
non-alkohol. J Gastroenterol 2010;45(3):335–41, 1988 98–104.
[75] Hirota M, Shimosegawa T, Kitamura K, Takeda K, Takeyama Y, Mayumi T. Infus
arteri regional berkelanjutan versus pemberian intravena protease inhibitor
nafamostat mesilat untuk prediksi pankreatitis akut parah: percobaan multicenter,
acak, label terbuka, fase 2. J Gastroenterol 2020;55(3):342–52.
[78] Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Nui P. Aktivitas antivirus in vitro dan proyeksi
desain dosis hidroksiklorokuin yang dioptimalkan untuk pengobatan coronavirus
2 sindrom pernapasan akut parah (SARS-CoV-2). Infeksi Klin
Dis 2020 (Maret).
[79] Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M. Hydroxychloroquine
dan azitromisin sebagai pengobatan COVID-19: hasil uji klinis non-acak label
terbuka. Agen Antimikroba Int J 2020:105949 (Maret).
[80] Chen Z, Hu J, Zhang Z, Jiang S, Han S, Yan D. Khasiat hydroxychloroquine pada
pasien dengan COVID-19: hasil uji klinis acak. medRXiv 2020 (Maret).
[81] Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Kasus JB. Antivirus
spektrum luas GS-5734 menghambat virus corona epidemi dan zoonosis. Sci
Transl Med 2017;9(396):eaal3653.
[82] Mulangu S, Dodd LE, Davey RT, Thsihani Mbaya O, Proschan M, Mukadi DA. Uji coba
terkontrol secara acak dari terapi penyakit virus Ebola. N Engl J Med
2019;381(24):2293–303.
[83] Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A. Penggunaan
remdesivir untuk pasien dengan COVID-19 yang parah. N Engl J Med 2020 (April).
[84] Chu CM, Cheng VCC, Hung IFN, Wong MML, Chan KH, Chan KHS. Peran lopinavir/
ritonavir dalam pengobatan SARS: temuan virologi dan klinis awal. Thorax
2004;59(3):252–6.
[85] Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L. Pengobatan dengan lopinavir/
ritonavir atau interferon-1b meningkatkan hasil infeksi MERS-CoV pada model
primata bukan manusia dari marmoset umum. J Infect Dis 2015;212(12):1904–13.
[86] Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G. Uji coba lopinavir-ritonavir pada orang dewasa yang
dirawat di rumah sakit dengan Covid-19 yang parah. N Engl J Med 2020 (Maret).
[87] Wang Z, Yang B, Li Q, Wen L, Zhang R. Gambaran klinis dari 69 kasus dengan
penyakit coronavirus 2019 di Wuhan, Cina. Clin Infect Dis 2020 (Maret).
1629
[88] Deng L, Li C, Zeng Q, Liu X, Li X, Zhang H. Arbidol dikombinasikan dengan LPV/r
versus LPV/r saja terhadap penyakit virus corona 2019: studi kohort retrospektif.
J Infect 2020 (Maret).
[89] Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, MLebingkan AB, Beavogui AH, Baize S. Pengobatan
eksperimental dengan favipiravir untuk penyakit virus Ebola (Percobaan JIKI): uji coba
bukti konsep lengan tunggal yang dikontrol secara historis di Guinea. PLoS Med 2016:13.
[90] McKee Dwight L, Ariane Sternberg, Ulrike Stange, Stefan Laufer, Cord Naujokat.
Kandidat obat melawan SARS-CoV-2 dan COVID-19. Pharmacol Res
2020;157(Juli)::104859.
[91] Traggiai E, Becker S, Subbarao K, Kolesnikova L, Uematsu Y, Gismondo MR, dkk.
Metode efisien untuk membuat antibodi monoklonal manusia dari sel B memori:
netralisasi ampuh virus corona SARS. Nat Med 2004;10(8):871–5.
[92] Yang ZYY, KongWP, Huang Y, Roberts A, Murphy BR, Subbarao K, dkk. Vaksin DNA
menginduksi netralisasi virus corona SARS dan kekebalan protektif pada tikus.
Alam 2004;428:561–4.
[93] https://www.immunitrack.com/free-coronavirus-report-for-download/ ?
fbclid=IwAR0mcaK8nHCDsBJjQ4ea-d50j9X95ykDCd0OYPbs28QtzrY21kcR-Y9Cnek.
[94] http://www.iedb.org/epitope/71290.
[95] https://www.iedb.org/epitope/419554.
[96] https://www.iedb.org/epitope/5316.
[97] https://www.iedb.org/epitope/5731.
[98] https://www.iedb.org/epitope/53476.
[99] http://www.iedb.org/epitope/52886.
[100] http://www.iedb.org/epitope/52886.
[101] https://www.iedb.org/epitope/2192.
[102] Pembaruan ProMED-mailCOVID-19 (39): global, lebih banyak negara, stabilitas,
dampak mitigasi WHO; 2020. Arsip No. 20200314.7088746.
[103] Di Kwok Kin, Florence Lai, Di Wei Wan, Shan Wong Samuel Yeung, Tang Julian WT. Kekebalan
kelompok – memperkirakan tingkat yang diperlukan untuk menghentikan epidemi COVID-19 di
negara-negara yang terkena dampak. J Infect 2020 (Maret).
[104] Chen Dong, Ling Ni, Fang Ye, Meng-Li Chen, Yu Feng, Qiang Deng Yong, dkk.
Karakterisasi kekebalan anti-virus pada individu pulih yang terinfeksi oleh SARS-
CoV-2. medRxiv 2020.
[105] Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologi dasar: fungsi dan gangguan sistem
kekebalan tubuh. Amsterdam: Elsevier; 2016.
[106] Davis DM. Gen kompatibilitas. London: Penguin; 2013.
[107] Paulus KAMI. Kekebalan. Baltimore: Pers Universitas Johns Hopkins; 2015.
[108] Mukherjee S. Kaisar segala penyakit: biografi Kanker. New York: Penulis; 2010.
[109] Nicholson Lindsay B. Sistem kekebalan. Dalam: Esai dalam Biokimia; 2016.
[110] Lapangan CJ, Johnson IR, Schley PD. Nutrisi dan perannya dalam resistensi inang terhadap
infeksi. J Leukoc Biol 2002;71:16–32.
[111] Nonnecke BJ, McGill JL, Ridpath JF, Sacco RE, Lippolis JD, Reinhardt TA. Respon fase
akut yang ditimbulkan oleh infeksi virus diare sapi percobaan (BVDV) dikaitkan
dengan penurunan status vitamin D dan E pada anak sapi praruminan yang
penuh vitamin. J Dairy Sci 2014;97:5566–79.
[112] Wessling-Resnick M. Menyeberangi Gerbang Besi: mengapa dan bagaimana reseptor
transferin memediasi masuknya virus. Annu Rev Nutr 2018;38:431–58.
[113] Jayaweera J, Reyes M, Joseph A. Anak anemia defisiensi besi menyebabkan infeksi
saluran pernapasan berulang dan gastroenteritis. Sci Rep 2019;9:12637.
[114] Maares M, Haase H. Seng dan kekebalan: hubungan timbal balik yang penting. Arch
Biochem Biophys 2016;611:58–65.
[115] Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, dkk. Pedoman saran cepat untuk
diagnosis dan pengobatan pneumonia yang terinfeksi novel coronavirus (2019-
nCoV) 2019 (versi standar). Mil Med Res 2020;(7):4.
[116] Lintas ML, Gill HS. Sifat imunomodulator susu. Br J Nutr 2000;84:S81–9.
[117] Ng TB, Cheung RC, Wong JH, Wang Y, Ip DT, Wan DC, dkk. Aktivitas antivirus protein
whey. Appl Microbiol Biotechnol 2015;99:6997–7008.
[118] Norman K, Pichard C, Lochs H, Pirlich M. Dampak prognostik dari malnutrisi terkait
penyakit. Clin Nutr 2008;27:5–15.
[119] Schuetz P, Fehr R, Baechli V, Geiser M, Deiss M, Gomes F, dkk. Dukungan nutrisi
individual pada pasien rawat inap medis dengan risiko nutrisi: uji klinis acak.
Lancet 2019;393:2312–21.
[120] http://www.emro.who.int/nutrition/nutrition-infocus/nutrition-advice-
for-adults-during-the-covid-19outbreak. html?
fbclid=IwAR0mcaK8nHCDsBJjQ4ead50j9X95ykDCd0OYPbs
28QtzrY21kcR-Y9Cnek.
[121] Liz Mezaros. Cara meningkatkan daya tahan tubuh selama pandemi COVID-19.
Dokter Intern 2020.
[122] https://time.com/5819965/coronavirus-treatments-research/.