Kelarutan 2020

Prodi Farmasi – Fikes – UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
Barangsiapa yang menempuh

jalan untuk mencari ilmu, maka
Allah akan mudahkan baginya
jalan menuju surga. (HR. Muslim,
no. 2699)
Larutan dan Kelarutan
Yuni Anggraeni, M.Farm., Apt.

Department of Pharmacy
Fikes – UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
2020
KOMPETENSI
 UMUM
Mahasiswa Farmasi semester 3 mampu menganalisis fenomena fisik
yang terjadi pada proses pembuatan sediaan obat, penyimpanan
serta penggunaan sediaan obat
 KHUSUS
Setelah mengikuti kuliah topik larutan dan kelarutan diharapkan
mahasiswa mampu menjelaskan:
 Definisi larutan
 Mekanisme dan proses melarut
 Jenis-jenis larutan berdasarkan tingkat kejenuhannya
 Definisi dan Istilah-istilah kelarutan
 Faktor-faktor yang mempengaruhi kelarutan
OUTLINE
Apa yang dimaksud dengan larutan?
Bagaimana suatu zat dapat terlarut dalam pelarutnya?
Berdasarkan tingkat kejenuhannya, larutan dibagi menjadi apa saja?
Apa yang dimaksud dengan kelarutan?
Apa saja istilah-istilah kelarutan?
Apa saja faktor yang mempengaruhi kelarutan?
Apa yang dimaksud dengan larutan?

Larutan merupakan campuran homogen dari dua atau
lebih senyawa.
Dalam larutan, solute (zat terlarut) terdispersi secara
molekular di seluruh solvent (pelarut) [dengan diameter
0,1 - 2,0 nm].
Berbagai jenis larutan

Bagaimana suatu zat dapat terlarut dalam

pelarutnya?
Bagaimana Mekanisme Pelarutan?

Ion-ion tersolvasi
(dikelilingi oleh pelarut).
Jika pelarutnya air, ion-
ion terhidrasi.
Gaya intermolekular di
sini adalah ion-dipole.
Bagaimana jika yang melarut bukan

garam?
Terbentuk interaksi dipole – dipole

Gula dan air sama-sama membentuk dipole yang saling berinteraksi
Bagaimana jika yang melarut senyawa

nonpolar dalam pelarut nonpolar?
Interaksi yang terbentuk adalah gaya London - Van der waals
dengan kesamaan sifat antara solute dan solvent yaitu sama-sama
nonpolar.
SOLUBILITY (KELARUTAN)
Kelarutan adalah istilah untuk menggambarkan konsentrasi larutan
pada keadaan jenuh (nilai equilibrium) yang tergantung pada
temperatur dan tekanan
Kelarutan spesifik -> jumlah maksimum solute yang dapat terlarut

dalam sejumlah pelarut pada temperatur tertentu.
ISTILAH KELARUTAN MENURUT USP
13
Masuk kategori kelarutan yang

manakah senyawa ini?
Ondansentron HCl memiliki kelarutan dalam air 0,248 mg/mL
Penyelesaian:
Tahap 1: ubah satuan ke dalam g/mL
,
0,248 = = 0,000248
Artinya 0,000248 g senyawa larut dalam 1 ml air.
Tahap 2: ubah perbandingan menjadi 1 g senyawa dalam x ml air
,
=
𝑥 𝑚𝑙 = 1 𝑚𝑙 × ,
= 4.032,3 𝑚𝑙
Dengan demikian: 1 g senyawa larut dalam 4.032,3 ml air atau ditulis

1:4032 yang masuk kategori very slightly soluble (sangat sukar larut)
Jenis larutan berdasarkan tingkat

kejenuhan

kejenuhan
Larutan Tak Jenuh:
Jumlah solute kurang dari jumlah solute maksimum
yang dapat terlarut pada temperatur tertentu
Larutan Jenuh:
Tidak ada lagi penambahan solute yang dapat
terlarut pada temperatur tertentu
Solute yang terlarut berada dalam keseimbangan
dinamik dengan partikel solute padat

kejenuhan
Larutan Lewat Jenuh:
Jumlah solute yang terdapat dalam solvent
melebihi jumlah maksimum solute yang dapat larut
secara normal dalam solvent tersebut pada
temperatur tertentu
Modifikasi temperature bisa menghasilkan larutan
lewat jenuh. Namun, larutan yang dihasilkan tidak
stabil.
Bagaimana menentukan kelarutan

suatu zat?
Dalam menentukan kelarutan, suatu zat diinkubasi dalam pelarut
dengan konsentrasi berlebih (pastikan masih terdapat zat yang tidak
larut dalam pelarutnya atau dengan kata lain kejenuhan larutan
tercapai) selama paling tidak 24 jam pada suhu tertentu. Setelah itu,
pisahkan zat yang belum larut dari larutan kemudian ukur kadarnya.
Faktor yang mempengaruhi kelarutan

 Temperatur
 Struktur Kimia
 Pelarut
 Ukuran partikel
 pH
 Efek penambahan ion
 Kompleksasi
 Surfaktan
 Sifat kristal
1. Temperatur
 Pada saat melarut, solute mengambil energi untuk
memecah struktur kisi kristalnya (bila berbentuk kristal)
dan memisahkannya ke dalam bentuk ion atau molekul
yang dibutuhkan untuk membentuk larutan ->Hsublimasi
 Ketika ion atau molekul tersolvasi oleh pelarut, energi

dilepaskan -> - Hsolvasi
 H (larutan)= H(sublimasi) - H(solvasi)
20
Reaksi
endoterem
+ Menyerap
energi
Suhu  
kelarutan 
H (larutan)
Reaksi
eksoterem
- Melepas
energi
Suhu  
kelarutan 
Hsol NaOH = -44,5 kJ/mol

Hsol NaCl = +1 kJ/mol
Hsol Ba(NO3)2 = +20 cal/g
22
Temperatur dimanfaatkan untuk mempercepat proses pelarutan

dalam pembuatan obat sedangkan dalam formulasi tidak digunakan
untuk meningkatkan kelarutan.
2. Struktur kimia zat

Moment dipol dan Sifat dielektrik : menentukan polaritas
 Senyawa dg efek dipol yang kuat dan memiliki ikatan hydrogen disebut
polar
 Pada air, susunan oksigen dan hidrogen membuat oksigen elektronegatif
mengumpulkan elektron dari hidrogen membentuk muatan positif pd
hidrogen dan negatif pd oksigen
 Molekul dg moment dipole yg tinggi lebih larut dalam pelarut polar
seperti air
 Garam inorganik dg muatan ioniknya berinteraksi dg muatan parsial air
shg kelarutannya baik dlm air, tp di dalam alkohol tidak bisa karena tdk
memiliki sifat ionik
24

Ikatan hidrogen
 Komponen penting dalam kelarutan karena pembentukan ikatan
intermolekular untuk memegang molekul terlarut
 Senyawa dg gugus fungsi spt OH, NH, dan FH dpt berikatan hidrogen
dan tertarik ke air.
25
The stronger the

intermolecular attractions
between solute and
solvent, the more likely
the solute will dissolve.
Example: ethanol in water
Ethanol = CH3CH2OH

Glucose (which has
hydrogen bonding) is
very soluble in water.
Cyclohexane (which only
has dispersion forces) is
not water-soluble.

3. Pelarut
Jenis Pelarut berdasarkan polaritas:
Pelarut Polar
 Menunjukkan sifat ikatan dipolar dan ikatan hydrogen yang kuat
Semi polar
 Menunjukkan sifat ikatan dipole yang kuat tapi tidak punya ikatan hydrogen yang
kuat
 Dapat melarutkan senyawa polar dan nonpolar
Nonpolar
 Menunjukkan sifat dipolar yang rendah
Polaritas pelarut dapat dilihat dari nilai konstanta dielektrik pelarut


Cosolvent /
pelarut Kelarutan 
campur
Pelarut KD tinggi dan rendah KD Cosolvent  KD solute
Contoh cosolvent yang sering digunakan:

Etanol  perhatikan aturan kehalalan !!!
Polyhydroxil (Propilen glikol, gliserol, polietilen glikol, sorbitol)

Menghitung konstanta dielektrik
pelarut campur:
campuran = X1.1 + X2.2
campuran = (%)1.1 + (%)2.2
Nanum rumus di atas tidak berlaku

pada campuran air – dimetil
isosorbide (DMI)
KD air 80
KD DMI 6,5

4. Ukuran partikel
 ukuran partikel yang sangat kecil dapat membentuk larutan lewat
jenuh
 Contoh: kelarutan kalsium sulfat 2,085 g/L (18C). Ketika
diperkecil jadi 0,3 m kelarutannya naik jadi 2,476 g/L
33
5. pH
pH faktor prinsip untuk mengontrol kelarutan senyawa
elektrolit lemah (asam lemah dan basa lemah)
Dalam jarak pH tertentu, suatu senyawa berada dalam
bentuk terion yang biasanya larut dalam air
Untuk mengetahui pada pH berapa suatu senyawa obat
dengan konsentrasi tertentu dapat larut ataupun
mengendap dapat dihitung dengan persamaan
Henderson – Hasselbalch.
34

Asam lemah Basa lemah
HA ⇌ H+ + A- BOH ⇌ B+ + OH-
[HA] = So = kelarutan jenuh

senyawa asam
St = So + [A-] ⇒ [A-]= St - So [BOH] = So = kelarutan jenuh
senyawa basa
Catatan: kekuatan ion dalam

larutan tidak diperhitungkan Kelarutan akan meningkat pada
pH yang lebih rendah
Kelarutan akan meningkat pada
pH yang lebih tinggi

Contoh
Berapakah pH minimum di mana di bawah pH tersebut barbital akan mulai
mengendap dari larutan natrium barbital 1,5% (BM = 206,2)? Kelarutan barbital
0,0048 M, dan Ka = 1,23 x 10-8
Jawab: natrium barbital = asam lemah
( )
𝐾𝑜𝑛𝑠𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑠𝑖 𝑀𝑜𝑙𝑎𝑟 = ×
,
𝐾𝑜𝑛𝑠𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑠𝑖 𝑀𝑜𝑙𝑎𝑟 = ,
× = 0,0727 𝑀
Ka = 1,23 x 10-8 ⇒ pKa = -log (1,23 x 10-8 ) = 7,91
, ,
𝑝𝐻 = 𝑝𝐾 + log = 7,91 + log ,
= 7,91 + 1,15 = 9,06
Dengan demikian larutan natrium barbital tersebut akan mulai mengendap pada
pH <9,06
PR – silahkan kerjakan!
Berapakah pH maksimum yang diperbolehkan untuk membuat larutan
1% morfin? (MR = 285,35; So = 6 x 10-4 M; pKb = 6,17)
Catatan: pKa = pKw – pKb; (pKw = 14)
6. Efek Penambahan ion

Beberapa elektrolit kuat memiliki kelarutan yang kecil dalam air
Contoh : AgCl
Ksp = [Ag+] [Cl-]

Ksp = S x S = S2
Ksp = S2.2  jika terdapat ion lain dalam larutan
Jika dalam larutan terdapat ion yang lain maka kelarutannya bisa lebih tinggi
Jika dalam larutan terdapat ion sejenis, kelarutan berkurang.

Garam dari asam lemah dan basa lemah, kelarutannya juga
dipengaruhi oleh penambahan ion sejenis.
Dalam cairan farmasi dan biologis terdapat ion-ion Na+, Cl-, fosfat,
sitrat, bikarbonat dalam konsentrasi tinggi yang membatasi kelarutan
sejumlah obat garam dari asam atau basa lemah.
Contoh:
Morfin HCl jika dilarutkan dalam air yang mengandung NaCl seperti
pada sediaan injeksi, kelarutannya akan berkurang karena
mengandung ion sejenis Cl-.
7. Kompleksasi
 Kompleks koordinasi (kompleks logam)
 Kompleks molekular organik
 Kompleks inklusi
7. Kompleksasi
 Kompleks koordinasi (kompleks logam)
Ion logam transisi sebagai substrat (Fe2+, Fe3+, Co2+, Co3+, Cu2+, Zn2+,
Ag+ and Pt4+) berikatan melalui ikatan kovalen koordinat dengan
ligan berupa molekul netral atau anion. Contoh kompleks perak
ammonia yang larut air ([Ag(NH3)2]+).
Beberapa antibiotic seperti oksitetrasiklin, quinolone, lomefloksasin,
meningkat kelarutannya dengan membentuk kompleks dengan ion
logam.
Ion logam ini juga bisa membentuk kelat dengan obat yang dapat
menurunkan kelarutan obat. Kelat yaitu 1 substrat berikatan dengan 2
atau lebih ligan.

7. Kompleksasi
 Kompleks molekular organic
Ikatan non kovalen (hydrogen bonds, hydrophobic bonds, electrostatic
interactions, charge-transfer interactions and dispersion forces) antara:
1. substrat kecil dan ligan kecil (kompleks obat – obat)
1. Sulfatiazole – caffein (1:1)  kelarutan sulfatiazole meningkat 3x.
2. Halofantrine – nicotinamide  butuh konsentrasi nicotinamide yang tinggi
2. Substrat kecil dan ligan besar (kompleks obat – polimer dan ikatan
obat – protein)
1. PVP (povidone) membentuk ikatan hydrogen dengan parasetamol, amfoterisin B, diflunisal,
hidrokortison, iodin, metronidazole, sulindac.
2. HPMC meningkatkan kelarutan asetazolamid, hidrokortison, prazepam, sulfametoksazol
3. Poli(hidroksioksietilen fosfat) meningkatkan kelarutan paklitaksel dengan membentuk
kompleks
4. Serum albumin membentuk kompleks larut air dengan fenretinid, paklitaksel, rifapentin
7. Kompleksasi
 Kompleks molekular organic
3. Substrat besar dengan ligan kecil atau besar (kompleks protein –
polialkohol)
Karbohidrat membentuk kompleks dengan obat dalam bentuk protein
mencegah pembentukan agregat yang irreversibel
7. Kompleksasi
 Kompleks Inklusi
Kompleks terjadi karena ada interaksi
elektrostatik, van der waals, ikatan
hydrogen, interaksi transfer muatan.
Contoh:
Sulfatiazol – beta siklodekstrin
Cefuroxime axetil – beta siklodekstrin

8. Surfaktan

8. Surfaktan

8. Surfaktan

8. Surfaktan
Kelarutan Tegangan permukaan


9. Sifat kristal
Senyawa kristalin lebih sukar larut dibandingkan amorf, karena:
• Butuh energi yang besar untuk memecah kisi kristal
• Titik leleh kristal juga lebih tinggi dibandingkan amorf
• Dengan begitu molekul atau ion yang Menyusun kisi kristal lebih
sukar untuk diuraikan oleh pelarut.
Aturan umum untuk memprediksi

kelarutan (diluar efek ph)
1. Like dissolves like.
Kesamaan sifat fisika kimia yg lebih banyak antara solute dan
pelarut -> kelarutan lebih besar
2. Kelarutan dalam air ditingkatkan dg meningkatkan kapasitas
solute utk berikatan hidrogen dg gugus polar (spt OH, NH2,
COOH)
3. Meningkatnya jml atom karbon dlm solute (BM meningkat tdk
disertai peningkatan polaritas) menurunkan kelarutan. Contoh:
polimer BM tinggi tidak larut.
50
Aturan umum untuk memprediksi

kelarutan (diluar efek ph)
4. Utk kebanyakan molekul organik, titik leleh yg tinggi
berarti kelarutan dlm air kecil.
5. Isomer cis lebih larut daripada isomer trans. Cis memiliki
titik leleh yg lebih rendah.
6. Peningkatan ketidakjenuhan -> meningkatkan kelarutan
dlm pelarut polar.
7. Solute anhidrat lebih mudah larut dibandingkan bentuk
kristalin yg hidrat.
51

Kelarutan 2020

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Kelarutan 2020

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Prodi Farmasi – Fikes – UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Barangsiapa yang menempuh

Larutan dan Kelarutan

Yuni Anggraeni, M.Farm., Apt.

Apa yang dimaksud dengan larutan?

Berbagai jenis larutan

Bagaimana suatu zat dapat terlarut dalam

Bagaimana Mekanisme Pelarutan?

Bagaimana jika yang melarut bukan

Terbentuk interaksi dipole – dipole

Bagaimana jika yang melarut senyawa

Kelarutan spesifik -> jumlah maksimum solute yang dapat terlarut

ISTILAH KELARUTAN MENURUT USP

Masuk kategori kelarutan yang

Dengan demikian: 1 g senyawa larut dalam 4.032,3 ml air atau ditulis

Jenis larutan berdasarkan tingkat

Jenis larutan berdasarkan tingkat

Jenis larutan berdasarkan tingkat

Bagaimana menentukan kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

 Ketika ion atau molekul tersolvasi oleh pelarut, energi

 H (larutan)= H(sublimasi) - H(solvasi)

Hsol NaOH = -44,5 kJ/mol

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Temperatur dimanfaatkan untuk mempercepat proses pelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

2. Struktur kimia zat

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

The stronger the

Example: ethanol in water

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Polaritas pelarut dapat dilihat dari nilai konstanta dielektrik pelarut

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Contoh cosolvent yang sering digunakan:

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Nanum rumus di atas tidak berlaku

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

[HA] = So = kelarutan jenuh

Catatan: kekuatan ion dalam

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

6. Efek Penambahan ion

Ksp = [Ag+] [Cl-]

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

 Kompleks koordinasi (kompleks logam)

 Kompleks molekular organik

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan

Faktor yang mempengaruhi kelarutan