AKTIVITAS SENYAWA 3,5,7- OCTATRIEN-2-OL, 2,6 DIMETHYL

DARI EKSTRAK ZODIA SEBAGAI KANDIDAT OBAT ANTIKANKER

PARU-PARU SECARA IN SILICO
Activity of 3,5,7- Octatrien-2-Ol, 2,6 Dimethyl from Zodia Extract as Drug Candidate of Lung Anticancer
by In Silico

Ghea Dionita Sanora1), Elly Yana Mastura1), Muhammad Ongky Muji Handoyo1), Erlix Rakhmad
Purnama1)

Jurusan Biologi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Negeri Surabaya, Jl.Ketintang
Ketintang Wiyata No.48 Ketintang Kecamatan Gayungan, Kota Surabaya, 60231
Email Korespondensi: erlixpurnama@unesa.ac.id

Abstrak
___________________________________________________________________
Kanker merupakan penyakit yang hingga saat ini masih menjadi masalah global yang menduduki peringkat kedua penyebab kematian
yakni sebesar 13% setelah penyakit kardiovaskular. Pada tahun 2018, kanker paru-paru merupakan penyebab kematian tertinggi di dunia
yaitu sebesar 18,4%. Di Indonesia, kasus kanker paru-paru menempati urutan ketiga setelah kanker payudara dan serviks. Prevalensi
kanker paru-paru di Indonesia pada tahun 2018 yaitu sebesar 775.120 kasus. Penggunaan obat kanker merupakan pilihan tepat untuk
pengobatan kanker metastatik, salah satunya pengobatan herbal dari tanaman. Zodia (Evodia suaveolens) merupakan tanaman endemik
Indonesia yang memiliki kandungan senyawa aktif sebagai antikanker dengan menghambat proliferasi, invasi, dan metastasis, serta
menginduksi apoptosis sel tumor. Isolasi dan prediksi aktivitas seyawa dilakukan secara komputasi (in silico). Kajian biokomputasi
diperlukan sebagai penguatan dalam penelitian secara in vivo maupun in vitro. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bioaktivitas
senyawa 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl dari ekstrak etanol daun zodia sebagai calon obat antikanker paru-paru. Metode yang
digunakan pada penelitian ini adalah molecular docking senyawa 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl- dengan protein EGFR sebagai
protein target dari kanker paru-paru. Analisis molecular docking menggunakan software PyRx dan LigPlot. Hasil docking menunjukkan
nilai binding affinity sebesar -8 kcal/mol dan RMSD (Root Mean Square Deviation) sebesar 1,97 Å. Ikatan yang terbentuk merupakan
ikatan hidrogen antara senyawa Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl dengan asam amino 796-Met pada protein EGFR dengan panjang 3,02 Å.

Kata kunci: In silico, Evodia suaveolens, Antikanker, EGFR

1
PENDAHULUAN
Kanker merupakan pertumbuhan sel
berlebihan yang menyerang bagian tubuh tertentu
dapat menyebar ke bagian tubuh berdekatan atau
organ lain (WHO, 2019). Berdasarkan World Health
Organization (WHO) kanker menjadi penyebab
kematian kedua secara global pada tahun 2018 yang
mencapai 9,6 juta kasus dan diperkirakan prevalensi
kanker secara global yaitu 43,8 juta. Kanker yang
paling banyak menyebabkan kematian seacara
global yaitu kanker paru-paru. Kanker paru-paru
termasuk dalam urutan tiga teratas sebagai kanker
yang menyebabkan timbulnya penyakit dan
termasuk top 5 penyebab kematian. Pada tahun
2018, kanker paru-paru dan payudara memberi
kontribusi terbanyak sebagai kasus baru sekitar 2,1
juta atau 11,6% dari total kanker secara global
(International Agency for Research on Cancer.,
2018). Prevalensi kanker di Indonesia pada tahun
2018 yaitu 1,8 permil, dengan kontribusi terbanyak
diberikan oleh kanker paru-paru, serviks, dan
payudara. Di Indonesia, kanker paru-paru menjadi
masalah yang serius. Pada tahun 2018 kematian
akibat kanker paru-paru menempati posisi pertama
sebanyak 26.095 kasus (International Agency for
Research on Cancer., 2019).
Metode yang digunakan dalam pengobatan
kanker bersifat multimodalitas (kombinasi) namun
berbeda-beda untuk tiap stadium dan kondisi pasien.
Pembedahan dan radioterapi efektif diberikan pada
kanker dini, sedangkan untuk kanker yang
metastasik pengobatan yang tepat yaitu gabungan
antara operasi, radioterapi, dan kemoterapi
(Bakhtiar & Soeprijanto, 2006; Chabner & Roberts,
2005). Namun beberapa penelitian menyebutkan
bahwa pengobatan dengan radiasi memiliki efek
samping yang buruk, antara lain menyebabkan
gangguan produksi darah, kardiotoksisitas, dan
menurunkan kualitas sperma (Aryawijayanti, Susilo,
& Sutikno, 2015; Fauziyah & Dwijananti, 2013;
Prisyanto, Santoso, Juswono, & Cahyati, 2014;
Wisman, Nasution, & Panggabean, 2017).
Kemoterapi juga menimbulkan rasa mual hingga
anoreksia pada pasien, mempengaruhi sel-sel
normal disekitar sel kanker, dan beberapa obat
tidak dapat dikombinasikan karena dapat
memperkuat kerja obat lain sehingga meningkatkan
efek sampingnya hingga menyebabkan kematian
2
(Hardiano, Huda, & Jimaini, 2015; Lander et al.,
2001; Sari, Wahid, & Suchitra, 2019). Akibat
banyaknya efek samping negatif yang disebabkan,
banyak pasien kanker beralih kepada pengobatan
herbal yang rendah efek samping bahkan dapat
menangani efek samping dari kemoterapi
(Yogiyanto & Sulistianingsih, 2017).
Indonesia merupakan negara dengan
biodiversitas tertinggi ke dua di dunia setelah Brazil.
Diketahui sekurang-kurangnya 30.000 spesies
tanaman yang hidup di Indonesia dimana 9.600
diantaranya diketahui berkhasiat sebagai obat,
sedangkan baru 300 spesies yang telah dimanfaatkan
sebagai bahan obat tradisional (Kementrian
Kesehatan RI, 2007). Beberapa spesies yang
dimanfaatkan sebagai obat yaitu mengkudu
(Morinda citrifolia L.) sebagai obat masuk angin dan
penurun panas, tanaman temu putih (Curcuma
zedoaria Berg.) sebagai penambah nafsu makan,
tanaman cenduduk (Melastoma malabathricum)
sebagai obat sariawan dan diare, tanaman kayu
tujuh lapis (Loranthus Sp.) dan temu lawak (Curcuma
xanthorizza) sebagai antikanker, tanaman mahkota
dewa (Phaleria macrocarpa) sebagai aintikanker
serviks, serta tanaman kopasanda (Chromolaena
odorata L.) sebagai antikanker leukimia (Aminah,
Wardenaar, & Muflihati, 2016; Fitrah, Winarno, &
Simanjuntak, 2017; I’ismi, Herawatiningsih, &
Mulfihari, 2018; Radji, Aldrat, Harahap, & Irawan,
2010; Widiyastuti, 2013).
Studi yang dilakukan Du et al., (2013)
menyebutkan bahwa tanaman dari genus Evodia
memiliki kandungan senyawa yang terbukti secara
in vitro dan in vivo dapat menghambat proliferasi dan
metastasis sel kanker. Di Indonesia terdapat
tanaman Zodia (Evodia suaveolens) yang merupakan
tanaman endemik berasal dari Papua (Isrianto,
2016). Sebagian besar masyarakat mengenal zodia
sebagai tanaman hias yang dapat dimanfaatkan
untuk mengusir nyamuk. Pemanfaatan zodia
sebagai anti nyamuk dapat dilakukan dengan
menggosokkan langsung daun zodia ke kulit, dibuat
sediaan dalam bentuk sabun dan spray (Muhamat,
Wahyuni, Rusmiati, & Jumar, 2016; Simaremare,
Sinaga, & Agustini, 2017). Potensi tanaman yang
termasuk dalam genus Evodia ini belum diketahui
lebih lanjut, namun diduga memiliki kandungan
senyawa antikanker.
 Secara konvensional, eliminasi senyawa yang
diduga memiliki potensi sebagai obat memerlukan
waktu, biaya, sumber daya alam, dan manusia yang
banyak (Yanuar et al., 2011). Melalui pendekatan
komputasi in silico, eliminasi senyawa yang memiliki
aktivitas rendah dapat dilakukan dengan efektif serta
dapat diketahui interaksi senyawa dengan targetnya
dan kemungkinan toksis dari senyawa tersebut
(Istyastono, 2011; Meng, Zhang, Mezei, & Cui,
2011). Salah satu metode dalam komputasi in silico
yaitu dengan penambatan molekuler atau molecular
docking. Penambatan molekuler merupakan prosedur
komputasional untuk memprediksi interaksi
molekul obat sebagai ligan dengan reseptor protein
target. Proses penambatan molekuler ini akan
menunjukkan ketepatan letak, nilai afinitas interaksi
ligan dengan protein (binding affinity), asam amino
yang menjadi lokasi pengikatan ligan pada reseptor
protein, dan asam amino residu yang berinteraksi
dengan ligan (Lukitaningsih, Wisnusaputra, &
Sudarmanto, 2015; Suhud, 2015).
METODE
Penelitian ini dilaksanakan pada bulan April
2019 di Laboratorium Fisiologi Jurusan Biologi
Fakultas MIPA Universitas Negeri Surabaya.
1. Subjek Penelitian
Reseptor protein target pada kanker paru-
paru.
2. Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini
antara lain perangkat keras dengan spesifikasi
RAM minimal 2 GB, perangkat lunak
Notepad++, PyRx, Autodoc, dan LigPlot.
Bahan yang digunakan yaitu ekstrak daun
zodia 100% dan jaringan internet yang memadai.
3. Metode dan Desain Penelitian
Metode yang digunakan dalam penilitian
ini yaitu in silico. Langkah-langkah yang
dilakukan yaitu virtual screening, koleksi senyawa
dan protein, preparasi sampel senyawa dan
protein, uji docking, dan visualisasi hasil uji
docking (Muchtaridi, Yanuar, Megantara, &
Purnomo, 2018). Virtual screening dilakukan
untuk mengetahui target dari aktivitas senyawa
melalui webserver Swiss Target Prediction,
senyawa yang digunakan yaitu 3,5,7-Octatrien-2-
Ol,2,6-Dimethyl yang diketahui memiliki
aktifitas tertarget pada protein EGFR.
3
Koleksi senyawa 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-
Dimethyl diunduh dari NCBI: Pubchem database
dan disimpan dalam format SDF. Protein EGFR
diunduh dari database Protein Data Bank (PDB)
dengan kode 4LRM yang disimpan dalam
format .pdb.
Preparasi ligan senyawa 3,5,7Octatrien-2-
Ol,2,6-Dimethyl diawali dengan minimasi
senyawa melalui software PyRx. Preparasi protein
dilakukan dengan sterilisasi EGFR dari molekul
H2O melalui software Notepad++. Protein yang
sudah steril harus dipisahkan dengan ligan asli
melalui software Autodoc, sehingga didapatkan
protein tanpa ligan dan ligan tanpa protein
dalam bentuk .pdb. Preparasi ligan dilakukan
dengan sterilisasi ligan dari air melalui software
Notepad++. Selanjutnya protein dan ligan
masing-masing diarahkan ke software Autodoc
untuk penambahan hidrogen dan muatan parsial.
Uji molecular docking antara senyawa 3,5,7-
Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl, ligan asli, dan
protein dilakukan pada software PyRx. Dari uji
docking akan diketahui nilai binding affinity dan
Root Mean Square Deviation (RMSD) dari
interaksi antara senyawa dengan protein dan
ligan dengan protein. Untuk melihat
visualisasinya, hasil docking diarahkan ke software
LigPlot secara 2D sehingga dapat diketahui jenis
ikatan, asam amino yang menjadi lokasi
pengikatan, dan asam amino residu yang
menjadi interaksi antara senyawa dengan protein
dan ligan dengan protein.
4. Teknik Pengumpulan Data
Pengumpulan data dilakukan secara
deskriptif melalui uji in silico dan studi literatur.
Studi literatur dilakukan melalui jurnal
penelitian, buku, dan laporan penelitian ynag
memiliki keterkaitan dengan aktifitas senyawa
dalam menghambat pertumbuhan sel kanker
paru-paru.
5. Analisis dan Interpretasi Data
Data yang diperoleh dari uji docking antara
senyawa dengan protein dan ligan dengan
protein dilakukan perbandingan binding affinity,
Root Mean Square Deviation (RMSD), jenis ikatan,
dan asam amino yang menjadi lokasi pengikatan
pada protein. Dimana semakin rendah nilai
binding affinity semakin kuat ikatan antara
senyawa atau ligan dengan protein, sehingga
semakin kecil nilai binding affinity maka semakin
 bagus (Purnomo, 2011). Nilai standar RMSD
yang umum digunakan yaitu <2Å (Ferwadi,
Gunawan, & Astuti, 2017; Suvannang,
Nantasenamat, Isarankura-Na-Ayudhya, &
Prachayasittikul, 2011).
HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan Sanora et al. (2019), senyawa
aktif 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl terkandung
dalam ekstrak daun zodia (Evodia suaveolens) dengan
komposisi sebanyak 1,17% dari ekstrak konsentrasi
100%. Nama senyawa aktif ditelusuri pada NCBI:
PubChem database
(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) sehingga
diperoleh informasi berupa data canonical SMILES
dari senyawa 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl dan
dikolaksi dalam format SDF. Berdasarkan
penulusuran target senyawa 3,5,7-Octatrien-2-
Ol,2,6-Dimethyl pada webserver Swiss Target
Prediction, diketahui bahwa senyawa tersebut
memiliki bioaktivitas dengan target protein reseptor
kanker paru-paru yaitu EGFR (Epidermal Growth
Factor Receptor).
EGFR merupakan reseptor protein yang
termasuk dalam kelompok protein tirosin kinase
ERBB-1 berupa glikoprotein transmembran yang
terletak pada cytoband kromosom 7p12 (Daga et al.,
2015). Reseptor protein EGFR memiliki peran
dalam aktivitas sel kanker yang berupa apoptosis,
proliferasi, angiogenesis dan invasi metastasis sel
kanker. Pada 40% hingga 80% kasus Non-Small Cell
Lung Cancer (NSCLC) diamati adanya ekspresi
berlebih oleh EGFR (Galvani et al., 2013). Oleh
karena itu, reseptor protein EGFR dapat menjadi
target untuk terapi pengobatan pada kanker paru-
paru yang ideal. Reseptor protein target EGFR
dikoleksi dari database Protein Data Bank
(http://www.rcsb.org/) dalam format .pdb dan
dilakukan prerparasi protein. Preparasi protein
dilakukan menggunakan software Autodoc sehingga
diperoleh struktur makromolekul protein EGFR asli
yang terpisah dengan native ligand-nya (Gambar
1(A)) serta molekul native ligand dari protein itu
sendiri (Gambar 1(B)). Selain itu, dari hasil
preparasi protein dihasilkan penghilangan molekul
H2O, penambahan hidrogen dan muatan parsial
hingga didapatkan molekul protein reseptor steril.
Preparasi dengan penghilangan molekul H2O
bertujuan agar senyawa uji dapat berinterasi
4
sempurna dengan protein target (Kitchen et al.,
2004).
Visualisasi interaksi antara kedua molekul
dilakukan dengan simulasi docking molekul.
Molecular Docking merupakan metode yang
digunakan untuk mengidentifikasi protein strategis
yang terlibat pada patogenesis suatu penyakit
sehingga dapat digunakan sebagai target pengobatan
(Purnomo, 2011). Metode docking berupa interaksi
pengikatan antara protein dengan ligan untuk
mendapatkan predisksi posisi dan orientasi ligan
ketika terikat pada reseptor protein (Girija et al.,
2010). Hasil dari docking molekul berupa nilai energi
afinitas ikatan (kcal/mol) yang menjadi parameter
tingkat kestabilan konformasi antara reseptor
protein dengan ligan, nilai RMSD (Root Mean Square
Deviation) berupa nilai simpangan posisi ruang ligan
hasil docking yang digunakan sebagai penilaian
validitas metsode docking, serta jenis ikatan hidrogen
yang terbentuk. Berdasarkan Sherman et al. (2006),
nilai validitas metode docking yang ideal merupakan
nilai RMSD yang kurang dari 2 Å.
Simulasi docking molekul protein EGFR
dengan senyawa 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl
dan validasi metode docking dengan melakukan
redocking menggunakan ligan inhibitor asli dari
reseptor protein tersebut melalui software PyRx.
Redocking merupakan proses melepaskan ligan asli
dari struktur reseptor proteinnya kemudian
dilakukan docking kembali pada reseptor protein
tersebut.
Berdasarkan hasil simulasi docking molekul
terhadap protein EGFR dengan senyawa 3,5,7-
Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl diperoleh nilai afinitas
ikatan (binding affinity) dari interaksi yang terbentuk
antara kedua molekul sebesar -8 kcal/mol dan nilai
RMSD sebesar 1,97 Å. Berdasarkan visualisasi hasil
docking molekul melalui software LigPlot + (2D),
ikatan yang terbentuk merupakan ikatan hidrogen
antara senyawa 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl
dengan asam amino yang berinteraksi adalah
Met796 dan Cys800 pada sisi aktif pengikatan
reseptor protein EGFR dengan panjang ikatan 3,02
Å. Residu asam amino pada reseptor protein EGFR
meliputi Asp803, Gly799. Leu718, Thr857, Gln794,
Lys745, Glu762. Ala743, Leu795, Thr793, Val726,
dan Leu847 (Gambar 2).
 Gambar 1. (A) Protein EGFR steril yang terpisah dari ligand-nya, dan (B) Native ligand dari Protein EGFR

Gambar 2. Residu asam amino pada sisi penempelan reseptor protein EGFR

Tabel 1. Skor Hasil Docking Molekul Protein EGFR terhadap Ligan Asli dan Senyawa

Berdasarkan Tabel 1., senyawa 3,5,7-
Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl memiliki energi ikatan
sebesar -8 kcal/mol dan lebih rendah dibandingkan
energi ikatan ligan asli reseptor protein EGFR.
Semakin negatif nilai energi ikatan (binding affinity)
yang dihasilkan maka ikatan antar molekul yang
terbentuk semakin stabil dan sebaliknya sehingga
diharapkan aktivitasnya pun akan semakin baik
(Purnomo, 2011). Dari hasil tersebut dapat
dikatakan bahwa senyawa 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-
Dimethyl dari ekstrak daun zodia (Evodia suaveolens)
memiliki aktivitas antikanker yang lebih baik
terhadap protein EGFR dibadingkan dengan ligan
aslinya dengan memberikan efek antiproliferasi
secara virtual dan pembelahan sel kanker menjadi
inaktif serta dapat dihambat perkembangannya
(Purnomo, 2011; Ferwadi et al., 2017).
Hasil docking senyawa 3,5,7-Octatrien-2-
Ol,2,6-Dimethyl memiliki nilai RMSD lebih rendah
dibandingkan nilai RMSD ligan asli yaitu 1,97 Å
yang berada dalam rentang nilai RMSD < 2 Å. Hal
ini menunjukkan bahwa penambatan senyawa

5
3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-Dimethyl pada reseptor
protein EGFR menunjukkan interaksi ikatan yang
memenuhi kriteria validitas metode docking
berdasarkan Sherman et al. (2006), yaitu senyawa
dapat terikat dengan menempati sisi pengikatan
dengan mendekati konformasi asal pada reseptor
protein.
Interaksi yang terjadi antara reseptor protein
EGFR dengan senyawa 3,5,7-Octatrien-2-Ol,2,6-
Dimethyl melibatkan asam amino yang penting
pada interaksi antara kedua molekul tersebut. Hasil
visualisasi 2D dari docking pada kedua molekul
menunjukan bahwa dari interaksi yang terjadi
melibatkan asam amino residu Asp803, Gly799.
Leu718, Thr857, Gln794, Lys745, Glu762. Ala743,
Leu795, Thr793, Val726, dan Leu847 dan asam
amino yang menjadi sisi penempelan (binding site)
senyawa pada reseptor protein EGFR yaitu Met796
dan Cys800. Binding site protein merupakan area
yang menjadi sisi dari pengikatan protein terhadap
molekul-molekul yang akan mempengaruhi aktivitas
atau fungsi protein tersebut.
Hasil visualisasi molecular docking
menggunakan software LigPlot +
menunjukkan
bahwa tebentuk ikatan hidrogen melalui interaksi
hidrofobik pada pasa asam amino binding site protein
EGFR. Ikatan hidrogen yang terbentuk dari
penambatan antara kedua molekul tersebut
merupakan interaksi nonkovalen yang
menggambarkan interaksi elektrostatik yang baik.
Dalam desain obat, ikatan hidrogen dieksploitasi
untuk mendapatkan kekhususan (Muchtaridi et al.,
2018).
SIMPULAN, SARAN, DAN REKOMENDASI
Berdasarkan hasil penelitian yang telah
dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa melalui
simulasi molecular docking, senyawa 3,5,7-Octatrien-
2-Ol,2,6-Dimethyl dari ekstrak daun zodia (Evodia
suaveolens) memiliki aktivitas sebagai antikanker
paru-paru dengan nilai binding affinity sebesar -8
kcal/mol dan nilai RMSD sebesar 1,97 Å dan
memiliki aktivitas antikanker yang lebih baik
terhadap protein EGFR dibadingkan dengan ligan
aslinya dengan memberikan efek antiproliferasi.
Penelitian ini merupakan penelitian prediksi
secara biokomputasi dengan metode pengujian
secara in silico, oleh karena itu perlu adanya
6
penelitian lanjutan secara in vitro dan in vivo serta
pengujian klinis untuk mengkaji potensi senyawa
sebagai kandidat obat pada pengobatan kanker paru-
paru.
UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih ditujukan kepada
Kemenristekdikti atas pendanaan penelitian ini
melalui pendanaan skim PKM-PE 2019, kepada
Universitas Negeri Surabaya atas dukungannya, dan
pihak-pihak yang telah berkontribusi dalam
penelitian maupun dalam penulisan artikel ini.
DAFTAR PUSTAKA
Aminah, S., Wardenaar, E., & Muflihati. (2016).
Tumbuhan Obat yang Dimanfaatkan oleh
Battra di Desa Sejahtera Kecamatan Sukadana
Kabupaten Kayong Utara. Jurnal Hutan Lestari,
4 ( 3 ) , 2 9 9 – 3 0 5 .
Aryawijayanti, R., Susilo, & Sutikno. (2015).
Analisis Dampak Radiasi Sinar-X Pada Mencit
Melalui Pemetaan Dosis Radiasi Di
Laboratorium Fisika Medik. Jurnal MIPA,
38(1), 25–30.
Bakhtiar, A., & Soeprijanto, B. (2006). Kanker Paru
dan Penatalaksanaannya. Jurnal Kedokteran
Syiah Kuala, 6(1), 23–37.
Chabner, B. A., & Roberts, T. G. (2005).
Chemotherapy and the war on cancer. Nature
Reviews Cancer, 5(1), 65–72.
https://doi.org/10.1038/nrc1529
Daga, A. et al. (2015) ‘Current Drugs and Drug
Targets in Non-Small Cell Lung Cancer:
Limitations and Opportunities’, Asian Pacific
Journal of Cancer Prevention, 16(10), pp.
4147–4156. doi:
10.7314/apjcp.2015.16.10.4147.
Du, J., Wang, X. F., Zhou, Q. M., Zhang, T. L., Lu,
Y. Y., Zhang, H., & Su, S. B. (2013).
Evodiamine induces apoptosis and inhibits
metastasis in MDA-MB-231 human breast
cancer cells in vitro and in vivo. Oncology
Reports, 30(2), 685–694.
https://doi.org/10.3892/or.2013.2498
Fauziyah, A., & Dwijananti, P. (2013).
PENGARUH RADIASI SINAR X
TERHADAP MOTILITAS SPERMA PADA
TIKUS MENCIT (Mus muculus). Jurnal
Pendidikan Fisika Indonesia, 9(2), 93–98.
Ferwadi, S., Gunawan, R., & Astuti, W. (2017).
STUDI DOCKING MOLEKULAR
SENYAWA ASAM SINAMAT DAN
DERIVATNYA SEBAGAI INHIBITOR
PROTEIN 1J4X PADA SEL KANKER
 SERVIKS. Jurnal Kimia Mulawarman, 14(2),
84–90.
Fitrah, M., Winarno, H., & Simanjuntak, P. (2017).
Isolasi dan Identifikasi Senyawa Kimia Zat
Anti Kanker dari Daun Kopasanda (
Chromolaena odorata ( L .)). Jurnal Ilmu
Kefarmasian Indonesia, 15(1), 77–81.
Galvani, E. et al. (2013) ‘Epidermal Growth Factor
Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors: Current
Status and Future Perspectives in the
Development of Novel Irreversible Inhibitors
for the Treatment of Mutant Non-small Cell
Lung Cancer’, Current Pharmaceutical Design,
19(5), pp. 818–832. doi:
10.2174/1381612811306050818.
Girija CR, Karunakar P, Poojari CS, Begum NS,
Syed AA. 2010. Molecular docking studies of
curcumin derivative with multiple protein
targets for procarcinogen activating enzyme
inhibition. J Proteomics Bioinform. 3(6):
200203.
Hardiano, R., Huda, N., & Jimaini. (2015).
Gambaran Indeks Massa Tubuh Pada Pasien
Kanker Yang Menjalani Kemoterapi. Jurnal
Online Mahasiswa, 2(2), 1381–1388.
I’ismi, B., Herawatiningsih, R., & Mulfihari. (2018).
Pemanfaatan Tumbuhan Obat oleh
Masyarakat di sekitar Areal IUPHHK-
HTIPT.Bhatara Alam Lestari Kabupaten
Mempawah. Jurnal Hutan Lestari, 6(1), 16–24.
International Agency for Research on Cancer.
(2018). All cancer types factsheet. In
International Agency for Research on Cancer.
Globocan. (Vol. 876). Retrieved from
http://gco.iarc.fr/today
International Agency for Research on Cancer.
(2019). 266 794 986 (Vol. 256).
Isrianto, P. L. (2016). Bisnis Usaha Perbanyakan
Tanaman Zodia ( Evodia suaveolens ) Sebagai
Tanaman Pengusir Nyamuk di Kota Surabaya.
Inovasi, XVIII(2), 102–109.
Istyastono, E. P. (2011). Peran Komputer dalam
Penemuan Obat. Retrieved September 18,
2019, from
http://www.komputasi.lipi.go.id/utama.cgi?ce
takartikel&1324087835
Kementrian Kesehatan RI. (2007). KEPMENKES
381-2007 KEBIJAKAN OBAT TRADISIONAL
(pp. 1–27). pp. 1–27.
Kitchen, D. B., H. Decornez, J. R. Furr, and J.
Bajorath. 2004. Docking and Scoring in Virtual
Screening in Drug Discovery, Methods and
Applications. Nat. Rev. Drug Discov.Vol. 3:
935-949.
Lander, E. S. . L., Birren, L. M. ., Nusbaum, B.,
Zody, C., Baldwin, M. C. ., Devon, J., …
McKernanKevin., P. (2001). Initial sequencing
7
and analysis of the human genome. Nature,
409(April 2014), 860–921. Retrieved from
https://www.researchgate.net/publication/233
529681
Lukitaningsih, E., Wisnusaputra, A., & Sudarmanto,
B. S. A. (2015). Scrining In Silico Active
Compound Of Pachyrrhizus erosus As
Antitirosinase On Aspergillus oryzae. Majalah
Obat Tradisional (Traditional Medicine Journal),
20(1), 7–15.
Meng, X.-Y., Zhang, H.-X., Mezei, M., & Cui, M.
(2011). Molecular Docking: A Powerful
Approach for Structure-Based Drug Discovery.
Current Computer Aided-Drug Design, 7(2), 146–
157.
https://doi.org/10.2174/157340911795677602
Muchtaridi, Yanuar, A., Megantara, S., & Purnomo,
H. (2018). Kimia Medisinal Dasar-dasar Dalam
Perancangan Obat (I. Fahmi & Suwito, Eds.).
Jakarta: Prenamdamedia Group.
Muhamat, Wahyuni, T., Rusmiati, & Jumar. (2016).
DAYA PROTEKSI MINYAK ATSIRI
ZODIA ( Euvodia suaveolens ) DALAM
BENTUK SPRAY TERHADAP TEMPAT
HINGGAP NYAMUK Aedes aegypti L .
DAN Culex quinquefasciatus. Prosiding Seminar
Nasional Lahan Basah, (1), 278–282. Banjarbaru.
Organization, W. H. (2019). Cancer. Retrieved
August 5, 2019, from
https://www.who.int/cancer/en/
Prisyanto, R., Santoso, D. R., Juswono, U. P., &
Cahyati, Y. (2014). Pengaruh Pemberian
Kombinasi Vitamin C Dan E terhadap Jumlah
Hemoglobin , Leukosit dan Trombosit Pasca
Iradiasi Sinar Gamma. Natural B, 2(3), 289–
295.
Purnomo, H. (2011). Kimia Komputasi : Molecular
Docking Plants Penambatan Molekul Plants
[Protein-Ligand-Ant-System](“Ilmu Semut”) (I;
Dimaswids, Ed.). Yogyakarta: Pustaka Pelajar.
Radji, M., Aldrat, H., Harahap, Y., & Irawan, C.
(2010). Pengobatan Obat Herbal Pada Pasien
Kanker Serviks. Jurnal Ilmu Kefarmasian
Indonesia, 8(1), 33–39. Retrieved from
http://jifi.farmasi.univpancasila.ac.id/index.p
hp/jifi/article/view/364/252
Sanora, G. D., mastura, E. Y., Handoyo, M. O. M.,
& Purnama, E. R. Identification of Anticancer
Active Compound from GC-MS Test Result of
Zodia Leaves (Evodia suaveolens) Ethanol
Extract. Journal of BIOTA (inpress).
Sari, M. I., Wahid, I., & Suchitra, A. (2019).
Kemoterapi Adjuvan pada Kanker Kolorektal.
Jurnal Kesehatan Andalas, 8(1), 51–57. Retrieved
from http://jurnal.fk.unand.ac.id
Sherman, W., Beard, H. S., and Farid, R. 2006. Use
of An Induced Fit Receptor Structure in Virtual
 Screening. Chemical Biology & Drug Design
67, 83-84.
Simaremare, E. S., Sinaga, D. I., & Agustini, V.
(2017). Sabun Zodia Sebagai Repellent
Terhadap Nyamuk Aedes aegypti.
Pharmaceutical Journal Of Indonesia, 3(1), 11–16.
Suhud, F. (2015). Uji Aktivitas In-silico Senyawa
Baru 1-Benzil-3-benzoilurea Induk dan
Tersubstitusi sebagai Agen Antiproliferatif.
Jurnal Farmasi Indonesia, 7(4), 242–251.
Suvannang, N., Nantasenamat, C., Isarankura-Na-
Ayudhya, C., & Prachayasittikul, V. (2011).
Molecular docking of aromatase inhibitors.
Molecules, 16(5), 3597–3617.
https://doi.org/10.3390/molecules16053597
Widiyastuti, Y. (2013). Pengembangan Formula Herbal
Anti-Kanker Dari Obat Tradisional Kayu Tujuh
Lapis (Loranthus Sp.) Cakar Ayam (Selaginella
tamariscina) Dan Temu Lawak (Curcuma
xanthorizza).
Wisman, B. A., Nasution, S. A., & Panggabean, M.
M. (2017). Kardiotoksisitas Akibat Terapi
Radiasi (Cardiotoxicity Complication of
Radiotherapy). Jurnal Penyakit Dalam Indonesia,
4(4), 214–223.
Yanuar, A., Mun’im, A., Lagho, A. B. A., Syahdi,
R. R., Rahmat, M., & Suhartanto, H. (2011).
Medicinal Plants Database and Three
Dimensional Structure of the Chemical
Compounds from Medicinal Plants in
Indonesia. International Journal of Computer
Science Issues, 8(5), 180–183. Retrieved from
http://arxiv.org/abs/1111.7183
Yogiyanto, & Sulistianingsih. (2017). Obat Herbal
Untuk Penanganan Kemoterapi Dan Efek
Samping. Farmaka, 15(4), 41–48.