PRODUKSI SEDIAAN ELIKSIR PARACETAMOL YANG BAIK

MAKALAH TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

Dosen Pengampu: Prof. Dr. Teti Indrawati, MS., Apt.

DISUSUN OLEH:

KELOMPOK 3

Kelas/Angkatan: Reguler A/42

Wendy W.P Paramma (21340009)

Rika Ratna Mutiah (21340010)

Reinhard Jesaya Simbolon (21340011)

Anggun Carima (21340012)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas nikmat-Nya kami

mampu menyelesaikan makalah yang berjudul “Produksi Sediaan Eliksir Paracetamol Yang

Baik”. Makalah ini disusun sebagai salah satu syarat pembelajaran dalam perkuliahan Teknologi

Sediaan Farmasi.

Dalam kesempatan ini dengan segala kerendahan hati kami menyampaikan rasa hormat dan

ucapan terima kasih kepada:

1. Ibu Prof. Dr. Apt. Teti Indrawati, M.Si. selaku dosen pengampu mata kuliah Teknologi
Sediaan

Farmasi; dan

2. Teman-teman yang membantu selama proses penyusunan makalah hingga selesai tepat pada

waktunya.

Kami menyadari bahwa dalam penyusunan makalah ini masih terdapat kekurangan dan

jauh dari kesempurnaan, untuk itu besar harapan kami agar makalah ini dapat diterima dengan

baik. Demi mencapai perbaikan yang berkelanjutan segala saran dan kritik yang membangun

sangat dibutuhkan untuk penyempurnaan makalah ini. Kami juga berharap makalah ini dapat

bermanfaat bagi kami sendiri serta bagi pembaca.

Jakarta, Oktober 2021

Penyusun

ii
 DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .............................................................................................................. i

KATA PENGANTAR ............................................................................................................ ii

DAFTAR ISI ........................................................................................................................... iii

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................................. 1

1.1. Latar Belakang ................................................................................................ 1

1.2. Rumusan Masalah ........................................................................................... 2

1.3. Tujuan Penulisan ............................................................................................. 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................................... 4

2.1. Paracetamol ..................................................................................................... 4

2.1.1. Farmakokinetik .................................................................................... 5

2.1.2. Farmakodinamik .................................................................................. 5

2.1.3. Indikasi ................................................................................................ 6

2.1.4. Kontraindikasi ..................................................................................... 6

2.1.5. Efek Samping ...................................................................................... 6

2.2. Eliksir .............................................................................................................. 7

2.2.1. Jenis-Jenis Eliksir ................................................................................ 8

2.2.2. Metode Pembuatan Eliksir .................................................................. 8

2.2.3. Evaluasi Sediaan Eliksir ...................................................................... 9

2.2.4. Kelebihan dan Kekurangan Sediaan Eliksir ........................................ 11

2.3. Preformulasi .................................................................................................... 13

2.3.1. Paracetamol (Asetaminofen) ............................................................... 13

3
 2.3.2. Propilen Glikol .................................................................................... 14

2.3.3. Gliserin ................................................................................................ 15

2.3.4. Etanol ................................................................................................... 17

2.3.5. Sirup Simpleks ..................................................................................... 18

2.3.6. Sorbitol ................................................................................................ 18

2.3.7. Natrium Benzoat .................................................................................. 20

2.3.8. Asam Sitrat .......................................................................................... 21

2.3.9. Essense Anggur ................................................................................... 22

2.3.10. Hexenil Isovalerat ................................................................................ 23

2.3.11. Brilliant Violet ..................................................................................... 23

2.3.12. Fast Green ............................................................................................ 23

2.3.13. Aquadest .............................................................................................. 24

2.4. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ...................................................... 24

2.4.1. Manajemen Mutu ................................................................................. 25

2.4.2. Personalia ............................................................................................ 26

2.4.3. Bangunan dan Fasilitas ........................................................................ 27

2.4.4. Peralatan .............................................................................................. 29

2.4.5. Sanitasi dan Higiene ............................................................................ 29

2.4.6. Produksi ............................................................................................... 29

2.4.7. Pengawasan Mutu ................................................................................ 30

2.4.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu .............................................................. 31

2.4.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali

Produk dan Produk Kembalian ............................................................ 32

 2.4.10. Dokumentasi ........................................................................................ 33

2.4.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ................................... 33

2.4.12. Kualifikasi dan Validasi ...................................................................... 33

BAB III PEMBAHASAN .................................................................................................... 35

3.1. Produksi Sediaan Eliksir Paracetamol yang Baik ........................................... 35

3.2. Komponen dan Rancangan Formulasi Sediaan Eliksir Paracetamol .............. 37

3.3. Alur Pengadaan Barang untuk Produksi Sediaan Eliksir Paracetamol ........... 42

3.4. Produksi Sediaan Eliksir Paracetamol yang Baik (Alur, Proses Produksi,

Evaluasi, Pengemasan, Penyimpanan, dan Distribusi) ................................... 45

3.4.1. Alur Pengeluaran Bahan Baku dari Gudang ....................................... 45

3.4.2. Alur Produksi Sediaan Eliksir Paracetamol ........................................ 45

3.4.3. Evaluasi Sediaan Eliksir Paracetamol ................................................. 48

3.4.4. Pengemasan Sediaan Eliksir Paracetamol ........................................... 50

3.4.5. Penyimpanan Sediaan Eliksir Paracetamol ......................................... 52

3.4.6. Distribusi ............................................................................................. 52

3.5. Formulasi Sediaan Eliksir Paracetamol yang Dibuat (F3) .............................. 54

BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 55

4.1. Kesimpulan ...................................................................................................... 55

4.2. Saran ................................................................................................................ 57

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................. 58

DISKUSI ................................................................................................................................. 60

5
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1. LATAR BELAKANG

Paracetamol adalah obat analgesik dan antipiretik yang umum untuk penatalaksanaan

demam dan nyeri ringan hingga sedang pada pasien anak. Menurut pedoman nasional dan

internasional, obat ini merupakan pilihan pertama untuk terapi demam dan nyeri, serta

termasuk daftar obat esensial untuk anak-anak dalam World Health Organization (WHO)

(Field E. et al, 2013). Namun, penggunaan Paracetamol dalam jangka panjang dapat

menyebabkan hepatotoksik. Paracetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak

lebih dari 102,0% C8H9NO2, dihitung terhadap zat kering. Paracetamol memiliki kelarutan

yang rendah dalam air dan mudah terhidrolisis, pada air mendidih dan dalam natrium

hidroksida 1 N, mudah larut dalam etanol. Paracetamol stabil dalam larutan. Degradasi

Paracetamol dikatalisis oleh asam dan basa. Berdasarkan karakteristik tersebut,

Paracetamol dapat dibuat dalam beberapa bentuk sediaan, seperti tablet, sirup, eliksir,

suppositoria, infus, injeksi.

Eliksir adalah larutan oral yang mengandung etanol 90% yang berfungi sebagai

kosolven (Anief, 2007). Eliksir adalah larutan hidroalkohol yang jernih dan manis

dimaksudkan untuk penggunaan vital, dan biasanya diberi rasa untuk menambah

kelezatan. Eliksir bukan obat yang digunakan sebagai pembawa tetapi eliksir obat untuk

efek terapi dari senyawa obat yang dikandungnya (Ansel, 1989).

1
 Produksi eliksir paracetamol yang baik dilakukan dengan cara mengikuti standar

pembuatan obat yang baik. Selain itu dibutuhkan langkah yang tepat dengan

memperhatikan dimulai dari rancangan formula yang tepat, pemilihan bahan baku yang

berkualitas, teknik pembuatan, pengemasan serta evaluasi sediaannya.

Berdasarkan uraian di atas melatarbelakangi judul makalah pembuatan eliksir

paracetamol yang baik. Hal ini juga bertujuan agar produk atau sediaan stabil dan aman

mulai dari proses produksi, distribusi hingga nantinya dikonsumsi oleh pasien.

1.2. RUMUSAN MASALAH

Berdasarkan latar belakang di atas, maka dirumuskanlah masalah sebagai berikut:

1. Bagaimana memproduksi sediaan eliksir Paracetamol yang baik?

2. Apa komponen sediaan dan bagaimana rancangan formulasi sediaan eliksir Paracetamol?

3. Bagaimana alur pengadaan barang untuk produksi sediaan eliksir Paracetamol?

4. Bagaimana memproduksi sediaan eliksir Paracetamol yang baik (alur, proses produksi,

evaluasi, pengemasan, penyimpanan dan distribusi)?

5. Bagaimana formulasi sediaan eliksir Paracetamol?

1.3. TUJUAN PENULISAN

Adapun tujuan yang ingin dicapai adalah sebagai berikut:

1. Menganalisis dan memahami produksi sediaan eliksir Paracetamol yang baik;

2. Menganalisis dan memahami komponen sediaan dan bagaimana rancangan formulasi

sediaan eliksir Paracetamol;

3. Menganalisis dan memahami alur pengadaan barang untuk produksi sediaan eliksir

Paracetamol;

4. Menganalisis dan memahami produksi sediaan eliksir Paracetamol yang baik (alur,

proses produksi, evaluasi, pengemasan, penyimpanan dan distribusi); dan

5. Menganalisis dan memahami formulasi sediaan eliksir Paracetamol.

 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. PARACETAMOL

Paracetamol (asetaminofen) merupakan obat analgetik non-narkotik dengan cara

kerja menghambat sintesis prostaglandin terutama di Sistem Syaraf Pusat (SSP).

Paracetamol digunakan secara luas di berbagai negara baik dalam bentuk sediaan tunggal

sebagai analgetik-antipiretik maupun kombinasi dengan obat lain dalam sediaan obat flu,

melalui resep dokter atau yang dijual bebas (Darsono, Lusiana, 2002).

Paracetamol (asetaminofen) mempunyai daya kerja analgetik, antipiretik, tidak

mempunyai daya kerja anti radang dan tidak menyebabkan iritasi serta peradangan

lambung (Sartono, 1993). Paracetamol, mempunyai daya kerja analgetik dan antipiretik

sama dengan asetosal, meskipun secara kimia tidak berkaitan. Tidak seperti Asetosal,

Paracetamol tidak mempunyai daya kerja antiradang, dan tidak menimbulkan iritasi dan

pendarahan lambung. Sebagai obat antipiretika, dapat digunakan baik Asetosal, Salisilamid

maupun Paracetamol.

Di antara ketiga obat tersebut, Paracetamol mempunyai efek samping yang paling

ringan dan aman untuk anak-anak. Untuk anak-anak di bawah umur dua tahun sebaiknya

digunakan Paracetamol, kecuali ada pertimbangan khusus lainnya dari dokter. Dari

penelitian pada anak-anak dapat diketahui bahwa kombinasi Asetosal dengan Paracetamol

bekerja lebih efektif terhadap demam daripada jika diberikan sendiri-sendiri (Sartono

1996).
2.1.1. Farmakokinetik

Paracetamol cepat diabsorbsi dari saluran pencernaan, dengan kadar serum

puncak dicapai dalam 30-60 menit. Waktu paruh kira-kira 2 jam. Metabolisme di

hati, sekitar 3% diekskresi dalam bentuk tidak berubah melalui urin dan 80-90%

dikonjugasi dengan asam glukoronik atau asam sulfurik kemudian diekskresi

melalui urin dalam satu hari pertama; sebagian dihidroksilasi menjadi N asetil

benzokuinon yang sangat reaktif dan berpotensi menjadi metabolit berbahaya. Pada

dosis normal bereaksi dengan gugus sulfihidril dari glutation menjadi substansi

nontoksik. Pada dosis besar akan berikatan dengan sulfhidril dari protein hati

(Darsono, Lusiana,

2002).

2.1.2. Farmakodinamik

Efek analgesik Paracetamol dan fenasetin serupa dengan salisilat yaitu

menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya

menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek

sentral seperti salisilat. Efek anti-inflamasinya sangat lemah, oleh karena itu

Paracetamol dan Fenasetin tidak digunakan sebagai antireumatik. Paracetamol

merupakan penghambat biosintesis prostaglandin (PG) yang lemah. Efek iritasi,

erosi dan perdarahan lambung tidak terlihat pada kedua obat ini, demikian juga

gangguan pernapasan dan keseimbangan asam basa (Mahar Mardjono 1971).

Semua obat analgetik non-opioid bekerja melalui penghambatan

siklooksigenase. Paracetamol menghambat siklooksigenase sehingga konversi asam

arakhidonat menjadi prostaglandin terganggu. Setiap obat menghambat

siklooksigenase secara berbeda. Paracetamol menghambat siklooksigenase pusat

 lebih kuat dari pada aspirin, inilah yang menyebabkan Paracetamol menjadi obat

antipiretik yang kuat melalui efek pada pusat pengaturan panas. Paracetamol hanya

mempunyai efek ringan pada siklooksigenase perifer. Inilah yang menyebabkan

Paracetamol hanya menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri ringan sampai

sedang. Paracetamol tidak mempengaruhi nyeri yang ditimbulkan efek langsung

prostaglandin, ini menunjukkan bahwa Paracetamol menghambat sintesa

prostaglandin dan bukan blokade langsung prostaglandin. Obat ini menekan efek zat

pirogen endogen dengan menghambat sintesa prostaglandin, tetapi demam yang

ditimbulkan akibat pemberian prostaglandin tidak dipengaruhi, demikian pula

peningkatan suhu oleh sebab lain, seperti latihan fisik (Aris 2009).

2.1.3. Indikasi

Paracetamol merupakan pilihan lini pertama bagi penanganan demam dan

nyeri sebagai antipiretik dan analgetik. Paracetamol digunakan bagi nyeri

yang ringan sampai sedang (Cranswick 2000).

2.1.4. Kontraindikasi

Penderita gangguan fungsi hati yang berat dan penderita hipersensitif

terhadap obat ini (Yulida 2009).

2.1.5. Efek Samping

Reaksi alergi terhadap derivat para-aminofenol jarang terjadi. Manifestasinya

berupa eritem atau urtikaria dan gejala yang lebih berat berupa demam dan lesi pada

mukosa. Fenasetin dapat menyebabkan anemia hemolitik, terutama pada pemakaian

kronik. Anemia hemolitik dapat terjadi berdasarkan mekanisme autoimmune,

defisiensi enzim G6PD dan adanya metabolit yang abnormal. Methemoglobinemia

 dan Sulfhemoglobinemia jarng menimbulkan masalah pada dosis terapi, karena

hanya kira-kira 1-3% Hb diubah menjadi met-Hb. Methemoglobinemia baru

merupakan masalah pada takar lajak. Insidens nefropati analgesik berbanding lurus

dengan penggunaan Fenasetin. Tetapi karena Fenasetin jarang digunakan sebagai

obat tunggal, hubungan sebab akibat sukar disimpulkan. Eksperimen pada hewan

coba menunjukkan bahwa gangguan ginjal lebih mudah terjadi akibat Asetosal

daripada Fenasetin. Penggunaan semua jenis analgesik dosis besar secara menahun

terutama dalam kombinasi dapat menyebabkan nefropati analgetik.

2.2. ELIKSIR

Eliksir adalah sediaan berupa larutan yang mempunyai rasa dan bau sedap,

mengandung selain obat, juga zat tambahan seperti gula atau zat pemanis lainnya, zat

warna, zat pewangi dan zat pengawet, digunakan sebagai obat dalam. Sebagai pelarut

utama digunakan etanol yang dimaksudkan untuk mempertinggi kelarutan obat. Dapat

ditambahkan gliserol, sorbitol dan propilenglikol sebagai pengganti gula, dan dapat

digunakan sirup gula.

Dibanding dengan sirup, eliksir biasanya kurang manis dan kurang kental karena

mengandung kadar gula lebih rendah dan akibatnya kurang efektif dibanding sirup dalam

menutupi rasa senyawa obat. Walaupun demikian, karena sifat hidroalkohol, eliksir lebih

mampu mempertahankan komponen-komponen larutan yang larut dalam air dan yang larut

dalam alkohol daripada sirup. Juga karena stabilitasnya yang khusus dan kemudian dalam

pembuatannya (dengan melarutkan biasa), dari sudut pembuatan, eliksir lebih disukai

dibanding sirup. Perbandingan alkohol yang ada pada eliksir sangat berbeda karena

masing-
masing komponen eliksir mempunyai sifat kelarutan dalam alkohol dan air yang berbeda.

Walau banyak eliksir yang dimaniskan dengan sukrosa atau sirup sukrosa, beberapa

menggunakan sorbitol, gliserin dan atau pemanis buatan seperti sakarin untuk tujuan ini.

Eliksir mempunyai kadar alkohol yang tinggi biasanya menggunakan pemanis buatan

seperti sakarin, yang dibutuhkan hanya dalam jumlah kecil, daripada sukrosa yang hanya

sedikit larut dalam alkohol dan membutuhkan jumlah yang lebih besar untuk kemanisan

yang sama.

2.2.1. Jenis-Jenis Eliksir

1. Medicated Elixir; mengandung bahan berkhasiat obat dan pemilihan cairan

pembawa zat aktif obat dalam sediaan eliksir harus mempertimbangkan

kelarutan dan kestabilannya dalam air dan alkohol.

2. Non-medicated Elixir; sebagai zat tambahan dan ditambahkan pada sediaan

dengan tujuan meningkatkan rasa. Sebagai zat tambahan diusahakan tidak

mempengaruhi atau menghilangkan khasiat dari zat aktif. Eliksir ini juga bisa

digunakan sebagai bahan pelarut yang mengandung bahan aktif obat (Syamsuni,

2007).

2.2.2. Metode Pembuatan Eliksir

Eliksir biasanya dibuat dengan larutan sederhana dengan pengadukan dan

atau dengan pencampuran dua atau lebih bahan cair. Komponen yang larut dalam

alkohol dan dalam air umumnya dilarutkan terpisah dalam alkohol dan air yang

dimurnikan berturut-turut. Kemudian larutan air ditambahkan ke larutan alkohol

dan sebaliknya, untuk mempertahankan kekuatan alkohol yang setinggi mungkin

selamanya hingga pemisahan yang minimal dari komponen yang larut dalam
alkohol terjadi. Bila dua larutan selesai dicampur, campuran dibuat sesuai dengan

volume dengan pelarut atau

 pembawa tertentu. Sering campuran akhir akan tidak jernih, tetapi keruh, terutama

karena pemisahan beberapa minyak pemberi rasa dengan menurunnya konsentrasi

alkohol. Bila ini terjadi, eliksir biasanya dibolehkan untuk dibiarkan beberapa jam

yang ditentukan untuk menjamin penjenuhan pelarut hidroalkohol dan untuk

memungkinkan butiran minyak bergabung sehingga dapat dihilangkan dengan

mudah dengan disaring (Ansel, 2005).

Cara pembuatan eliksir:

1. Mencampur zat padat dengan pelarut atau campuran pelarut (kosolven) sambil

diaduk hingga larut.

2. Bahan yang larut dalam air dilarutkan terpisah dengan zat yang larut dalam

pelarut alkohol. Larutan air ditambahkan ke dalam larutan alkohol, agar

penurunan kekuatan alkohol dalam larutan secara gradien mencegah terjadinya

pemisahan atau endapan.

3. Gliserin, sirup, sorbitol dan propilenglikol dalam eliksir memberikan peranan

pada kestabilan zat terlarut dan dapat meningkatkan viskositas (Anonim, 2009).

2.2.3. Evaluasi Sediaan Eliksir

1. Evaluasi Organoleptik

Evaluasi organoleptik dilakukan dengan metode visual. Warna dan bentuk

dilihat dengan indra penglihatan, bau dicium dengan indera penciuman, rasa

dirasa dengan indra perasa (Farmakope Indonesia Edisi V, hlm 1521). Warna

dari sediaan eliksir menurut literatur yaitu bening. Selain pemeriksaan warna,

dilakukan juga pemeriksaan bau dan rasa. Menurut literatur, eliksir memiliki bau
 dan rasa yang sedap. Sediaan eliksir sesuai dengan bentuk eliksir yang telah

tercantum dalam literatur, yaitu larutan.

2. Evaluasi pH

Siapkan larutan obat yang akan di cek pH. Masukkan elektroda ke dalam

sediaan obat. Tunggu hingga pH meter menunjukkan angka yang stabil.

Kemudian catat hasilnya. Persyaratan pH menurut Farmakope dalam rentang pH

3,8-6,1. Pengontrolan pH sangat penting karena untuk meningkatkan kelarutan

zat aktifnya. Profil laju katalis asam spesifik dengan stabilitas maksimum pada

jarak pH 5-7 (Anief, 1986).

3. Kejernihan

Ambil larutan dan tuang ke dalam beaker glass. Berikan alas kertas kontras

(warna hitam dan putih). Amati kejernihan dari larutan. Catat hasilnya. Menurut

literatur, sediaan eliksir jernih tidak terdapat endapan apapun. Larutan dianggap

jernih apabila sama dengan air atau larutan yang digunakan dalam pengkajian

dengan kondisi yang dipersyaratkan.

4. Viskositas

Bersihkan Viskositas Ostwald dengan menggunakan alkohol lalu bilas

dengan air. Masukan cairan ke dalam viskometer dengan menggunakan pipet.

Hisap cairan dengan menggunakan ball filler sampai melewati 2 batas. Siapkan

stopwatch, keluarkan cairan sampai batas pertama lalu mulai penghitungan.

Catat hasilnya.

Dipilih alat viskometer ostwold karena viskositas ostwold digunakan untuk

mengukur sampel yang encer atau kurang kental dan dalam sediaan yang dibuat
 merupakan sediaan yang encer atau kurang kental serta termasuk dalam hukum

newtonian. Persyaratan viskositas menurut literatur adalah 2,92 Ns/m2.

5. Bobot Jenis

Bersihkan piknometer dengan aquadest dan juga alkohol. Timbang bobot

pikno kosong dan catat hasilnya.

a. Isi pikno dengan aquadest kemudian timbang dan catat bobotnya.

b. Ganti isi pikno dengan sediaan larutan kemudian timbang dan catat hasilnya.

c. Hitung bobot jenis larutan.

Persyaratan berat jenis menurut farmakope adalah 1,21 sampai 1,23.

6. Uji Kandungan Mikroba

Uji ini dilakukan dengan menggunakan media Plate Count Agar (PCA)

dan aquadest sampel yang di campurkan pada medium agar di biarkan selama 24

jam kemudian diamati di Plate Count Agar alat menghitung mikroba.

2.2.4. Keuntungan dan Kekurangan Sediaan Eliksir

1. Keuntungan

a. Lebih mudah ditelan daripada bentuk padat, sehingga dapat digunakan untuk

bayi, anak-anak, dan orang tua.

b. Segera diabsorbsi karena sudah dalam bentuk larutan.

c. Obat secara homogen terdistribusi dalam seluruh sediaan (Ansel hal 341-342)

d. Bersifat hidroalkohol sehingga eliksir lebih mampu mempertahankan

komponen larutan yang larut dalam air dan larut dalam alkohol dibandingkan

daripada sirup.
 e. Stabilitas yang khusus dan kemudahan dalam pembuatan (lebih disukai

darpada sirup).

f. Kemudahan penyesuaian dosis dan pemberian terutama pada anak-anak.

(Dispensing of Pharmaceutical Student, hal 67; Disp of med, hal 502).

g. Dosis selalu seragam (bentuk larutan) sehingga tidak perlu pengocokan.

h. Dosis dapat diubah sesuai kebutuhan penggunaannya (dari sendok takar yang

digunakan).

i. Waktu absorbsi lebih cepat maka kerja obat lebih cepat (tidak butuh

desintegrasi dahulu).

j. Sifat mengiritasi dari obat bisa diatasi dengan bentuk sediaan larutan karena

adanya faktor pengenceran. Contoh: KI dan KBr dalam keadaan kering

menyebabkan iritasi.

k. Anak-anak dan beberapa orang dewasa yang sukar menelan tablet atau

kapsul, akan lebih mudah menelan sediaan larutan.

l. Sediaan larutan dapat dengan mudah diberi bahan pewangi, pemanis, atau

pewarna untuk meningkatkan penampilan.

2. Kekurangan

a. Voluminus sehingga kurang menyenangkan untuk diangkut atau disimpan.

b. Stabilitas dalam bentuk larutan lebih jelek dibanding bentuk tablet atau kapsul

terutama bila bahan mudah terhidrolisis.

c. Larutan mudah ditumbuhi mikroorganisme.

d. Ketepatan dosis tergantung pada kemampuan pasien menakar.

 e. Rasa obat yang kurang enak akan lebih terasa dalam bentuk larutan dibanding

dalam bentuk tablet. (Ansel hal 341)

f. Dibandingkan dengan sirup, eliksir biasanya kurang manis dan kurang kental

karena mengandung kadar gula yang lebih rendah sehingga kurang efektif

dalam menutupi rasa obat dibanding dengan sirup.

g. Sediaan cair umumnya kurang stabil dibandingkan bentuk sediaan padat

(tablet atau kapsul) dan ada beberapa obat yang tidak stabil dalam air.

h. Obat cairan memerlukan wadah yang besar sehingga merepotkan dibawa-

bawa.

i. Beberapa obat yang mengandung bau yang kurang menyenangkan sukar

ditutupi.

j. Memerlukan alat sendok untuk pemberian dosisnya.

k. Jika terjadi wadah obat bentuk larutan pecah maka isi akan terbuang semua.

(Dispensing of Pharmaceutical Student, hal 67; Disp of med, hal 502)

2.3. PREFORMULASI

2.3.1. Paracetamol (Asetaminofen)

Struktur Molekul :

4’-Hidroksiasetanilida

C8H9NO2

BM : 151,16
Kandungan : Paracetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih

dari 102,0% C8H9NO2, dihitung terhadap zat kering.

Pemerian : Serbuk hablur; putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit.

Kelarutan : Larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1 N; mudah

larut dalam etanol.

Stabilitas : Paracetamol stabil dalam larutan. Degradasi paracetamol dikatalisis

oleh asam dan basa, terdegradasi menjadi asam asetat dan p-

aminofenol.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya. Simpan pada

suhu ruang, terlindung dari kelembapan dan panas.

2.3.2. Propilen Glikol

Struktur Molekul :

BM : 76,09

Kandungan : Propilen glikol mengandung tidak kurang dari 99,5% C3H8O2.

Pemerian : Cairan kental, jernih, tidak berwarna; rasa khas; praktis tidak berbau;

menyerap air pada udara lembab.

Kelarutan : Dapat bercampur dengan air, dengan aseton, dan dengan kloroform;

larut dalam eter dan dalam beberapa minyak esensial; tidak dapat

bercampur dengan minyak lemak.

14
 Fungsi : Pengawet antimikroba; desinfektan; humektan; plastizer; pelarut;

penstabil untuk vitamin; cosolvent yang larut dalam air.

Konsentrasi : Kegunaan Bentuk Sediaan Konsentrasi (%)

Humektan Topikal ≈15
Pengawet Larutan dan semisolid 15-30
Larutan Aerosol 10-30
Pelarut atau Larutan Oral 10-25
kosolven Parenteral 10-60
Topikal 5-80

Inkompatibilitas : Propilen glikol inkompatibel dengan reagen pengoksidasi seperti

kalium permanganat.
Stabilitas dan : Pada suhu dingin, propilen glikol stabil dalam wadah tertutup baik,

Kondisi tetapi pada suhu tinggi, di tempat terbuka, cenderung teroksidasi,

Penyimpanan sehingga menimbulkan produk seperti propionaldehida, asam laktat,

asam piruvat, dan asam asetat. Propilen glikol secara kimiawi stabil

bila dicampur dengan etanol (95%), gliserin, atau air; larutan air

dapat disterilkan dengan autoklaf. Propilen glikol bersifat

higroskopis dan harus disimpan dalam wadah tertutup rapat,

terlindung dari cahaya, di tempat sejuk dan kering.

2.3.3. Gliserin

Struktur Molekul :

Gliserol

C3H8O3

BM : 92,09

15
 Kandungan : Gliserin mengandung, C3H8O3, tidak kurang dari 99,0% dan tidak

lebih dari 101,0% dihitung terhadap zat anhidrat.

Pemerian : Cairan jernih seperti sirup, tidak berwarna; rasa manis; hanya boleh

berbau khas lemah (tajam atau tidak enak). Higroskopik; larutan

netral terhadap lakmus.

Kelarutan : Dapat bercampur dengan air dan dengan etanol; tidak larut dalam

kloroform, dalam eter, dalam minyak lemak, dan dalam minyak

menguap.

Titik Didih : 290oC

Titik Leleh : 17,8oC

Fungsi : Pengawet antimikroba; emolien; humektan; plasticizer; pelarut; agen

pemanis; agen tonisitas.

Konsentrasi : Kegunaan Konsentrasi (%)

Pengawet antimikroba < 20
Emolien ≤ 30
Humektan ≤ 30
Formulasi oftalmik 0,5-3,0
Plasticizer pada tablet salut film Tidak tetap
Pelarut pada formulasi parenteral ≤ 50
Agen pemanis dalam eliksir alkohol ≤ 20

Inkompatibilitas : Gliserin dapat meledak jika dicampur dengan zat pengoksidasi kuat

seperti kromium trioksida, kalium klorat, atau kalium permanganat.

Dalam larutan encer, reaksi berlangsung lebih lambat dengan

beberapa produk oksidasi terbentuk. Perubahan warna hitam pada

gliserin terjadi dengan adanya cahaya, atau saat kontak dengan seng

oksida atau bismut nitrat dasar. Kontaminan besi dalam gliserin

 bertanggung jawab atas penggelapan warna campuran yang

mengandung fenol, salisilat, dan tanin. Gliserin membentuk

kompleks asam borat, asam gliseroborat, yang merupakan asam yang

lebih kuat dari asam borat.

Stabilitas dan : Gliserin bersifat higroskopis. Gliserin murni tidak rentan terhadap

Kondisi oksidasi oleh atmosfer dalam kondisi penyimpanan biasa tetapi

Penyimpanan terurai pada pemanasan, dengan evolusi akrolein beracun. Campuran

gliserin dengan air, etanol (95%), dan propilen glikol stabil secara

kimiawi. Gliserin dapat mengkristal jika disimpan pada suhu rendah;

kristal tidak meleleh sampai menghangat hingga suhu 20oC.

Gliserin harus

2.3.4. Etanol

Struktur Molekul : CH3-CH2-OH

Etil alkohol

C2H6O

BM : 46,07

Kandungan : Etanol mengandung tidak kurang dari 92,3% b/b dan tidak lebih dari

93,8% b/b, setara dengan tidak kurang dari 94,9% v/v dan tidak lebih

dari 96,0% v/v, C2H6O, pada suhu 15,56o.

Pemerian : Cairan mudah menguap, jernih, tidak berwarna; bau khas dan

menyebabkan rasa terbakar pada lidah. Mudah menguap walaupun

pada suhu rendah dan mendidih pada suhu 78o, mudah terbakar.

17
Kelarutan : Bercampur dengan air dan praktis bercampur dengan semua pelarut

organik.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, jauh dari api.

2.3.5. Sirup Simpleks

Kandungan : Mengandung 65% gula (sukrosa)

Pemerian : Tidak berwarna, manis, tidak berbau.

Kelarutan : Larut dalam air.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat.

2.3.6. Sorbitol

Struktur Molekul :

D-glusitol

C6H14O6

BM : 182,17

Kandungan : Sorbitol mengandung tidak kurang dari 91,0% dan tidak lebih dari

100,5% C6H14O6, dihitung terhadap zat anhidrat. Dapat mengandung

sejumlah kecil alkohol polihidrik lain.

Pemerian : Serbuk, granul atau lempengan; higroskopis; warna putih; rasa manis.

Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol, dalam

metanol dan dalam asam asetat.

18
 Fungsi : Humektan; plasticizer; agen pemanis; pengencer tablet dan kapsul.

Konsentrasi : Kegunaan Konsentrasi (%)

Humektan 3-15
Injeksi IM 10-25
Agen pengontrol kelembaban pada tablet 3-10
Larutan oral 20-35
Suspensi oral 70
Plasticizer untuk gelatin dan selulosa 5-20
Pencegahan 'penguncian tutup' dalam
15-30
sirup dan Eliksir
Pengganti gliserin dan propilen glikol 25-90
Pengikat dan pengisi tablet 25-90
Pasta gigi 20-60
Emulsi topikal 2-18

Inkompatibilitas : Sorbitol akan membentuk khelat yang larut dalam air dengan banyak

ion logam divalen dan trivalen dalam kondisi sangat asam dan basa.

Penambahan polietilen glikol cair ke larutan sorbitol, dengan agitasi

yang kuat, menghasilkan gel lilin yang larut dalam air dengan titik

leleh 35-40oC. Larutan sorbitol juga bereaksi dengan oksida besi

menjadi berubah warna.

Stabilitas dan : Sorbitol secara kimiawi relatif inert dan kompatibel dengan sebagian

Kondisi besar eksipien. Sorbitol stabil di udara tanpa adanya katalis dan

Penyimpanan dalam asam encer dan basa dingin. Sorbitol tidak menjadi gelap atau

terurai pada suhu tinggi atau di hadapan amina. Sorbitol tidak mudah

terbakar, tidak korosif, dan tidak mudah menguap. Meskipun sorbitol

tahan terhadap fermentasi oleh banyak mikroorganisme, pengawet

harus ditambahkan ke larutan sorbitol. Larutan dapat disimpan dalam

wadah kaca, plastik, aluminium, dan baja tahan karat. Solusi untuk

injeksi dapat disterilkan dengan autoklaf. Bahan curah bersifat

 higroskopis dan harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat

yang sejuk dan kering.

2.3.7. Natrium Benzoat

Struktur Molekul :

Natrium benzoat

C7H5NaO2

BM : 144,11

Kandungan : Natrium benzoat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak
lebih

dari 100,5% C7H5NaO2, dihitung terhadap zat anhidrat.

Pemerian : Granul atau serbuk hablur, putih; tidak berbau atau praktis tidak

berbau; stabil di udara.

Kelarutan : Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dan lebih mudah

larut dalam etanol 90%.

Fungsi : Pengawet antimikroba; lubrikan tablet dan kapsul.

Konsentrasi : Sebagai pengawet, natrium benzoat digunakan dalam konsentrasi

0,02-0,5% dalam obat oral, 0,5% dalam produk parenteral, dan 0,1-

0,5% dalam kosmetik. Natrium benzoat juga digunakan sebagai

lubrikan tablet pada konsentrasi 2-5% b/b.

Inkompatibilitas : Tidak cocok dengan senyawa kuaterner, gelatin, garam besi, garam

kalsium, dan garam logam berat, termasuk perak, timbal, dan

merkuri.
 Aktivitas pengawet dapat dikurangi dengan interaksi dengan kaolin

atau surfaktan nonionik.

Stabilitas dan : Larutan berair dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi. Bahan

Kondisi curah harus disimpan dalam wadah tertutup baik, di tempat yang

Penyimpanan sejuk

2.3.8. Asam Sitrat

Struktur Molekul :

Asam sitrat monohidrat

C6H8O7.H2O

BM : 210,14

Kandungan : Asam Sitrat Monohidrat mengandung satu molekul air hidrat.

Mengandung tidak kurang dari 99,5% dan tidak lebih dari 100,5%

C6H8O7, dihitung terhadap zat anhidrat.

Pemerian : Hablur bening, tidak berwarna atau serbuk hablur granul sampai

halus; putih. Mengembang di udara kering.

Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air; mudah larut dalam etanol; sangat sukar

larut dalam eter.

Titik Leleh : ≈ 100oC (melunak pada 75oC)

21
 Fungsi : Agen pengasaman; antioksidan; agen penyangga; agen pengkelat;

penambah rasa.

Konsentrasi : Kegunaan Konsentrasi (%)

Larutan penyangga 0,1-2,0
Penambah rasa untuk formulasi cairan 0,3-2,0
Agen Sequestering 0,3-2,0

Inkompatibilitas : Asam sitrat tidak kompatibel dengan kalium tartrat, alkali dan alkali

tanah karbonat dan bikarbonat, asetat, dan sulfida. Inkompatibilitas

juga termasuk zat pengoksidasi, basa, zat pereduksi, dan nitrat. Asam

sitrat berpotensi meledak jika dikombinasikan dengan nitrat logam.

Pada penyimpanan, sukrosa dapat mengkristal dari sirup dengan

adanya asam sitrat.

Stabilitas dan : Asam sitrat monohidrat kehilangan air kristalisasi di udara kering

Kondisi atau saat dipanaskan hingga sekitar 40oC. Asam sitrat monohidrat

Penyimpanan sedikit berair di udara lembab. Bahan monohidrat atau anhidrat

curah harus

disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering.

2.3.9. Assense Anggur

Pemerian : Cairan berwarna ungu dan memiliki bau khas anggur

Kelarutan : Mudah larut dalam air

Fungsi : Odoris

22
2.3.10. Hexenil Isovalerat

Struktur Molekul :

C11H20O2

BM : 184,28

Pemerian : Cairan bening, tidak berwarna.

Kelarutan : Larut dalam air, propilenglikol dan alkohol

Titik Didih : 134oC

Fungsi : Falvouring Agent (Apel)

2.3.11. Brilliant Violet

Pemerian : Serbuk halus berwarna ungu.

Kelarutan : Mudah larut dalam air.

Konsentrasi : 0,01%

Fungsi : Pewarna ungu

2.3.12. Fast Green

Kelas : Triphenylmethane

BM : 808,86

Pemerian : Serbuk/granul biru-violet, bila dilarutkan dalam air berwarna hijau.

Kelarutan : Larut dalam air.

Titik Didih : 134oC

 Fungsi : Pewarna (hijau)

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat.

2.3.13. Aquadest

Rumus Molekul : H2O

BM : 18,02

Pemerian : Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa.

OTT : Dalam formula air dapat bereaksi dengan bahan eksipien lainnya

yang mudah terhidrolisis.

Stabilitas : Air adalah salah satu bahan kimia yang stabil dalam bentuk fisik (es,

air, dan uap). Air harus disimpan dalam wadah yang sesuai. Pada

saat penyimpanan dan penggunaannya harus terlindungi dari

kontaminasi partikel-partikel ion dan bahan organik yang dapat

menaikan konduktivitas dan jumlah karbon organik. Serta harus

terlindungi dari partikel-partikel lain dan mikroorganisme yang

dapat

Penyimpanan : Wadah tertutup baik. Jika dikemas, gunakan kemasan wadah non

reaktif yang dirancang untuk mencegah masuknya mikroba.

2.4. CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB)

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat dibuat

secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Pada

pembuatan obat,
pengendalian menyeluruh adalah sangat esensial untuk menjamin bahwa konsumen

menerima obat yang bermutu tinggi.

Pembuatan secara sembarangan tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk

menyelamatkan jiwa, atau memulihkan, atau memelihara kesehatan. Tidaklah cukup jika

produk jadi hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi yang lebih penting

adalah bahwa mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada

bahan awal, bahan pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan

yang dipakai, dan personel yang terlibat. Pemastian mutu suatu obat tidak hanya

mengandalkan pada pelaksanaan pengujian tertentu saja, namun obat hendaklah dibuat

dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau secara cermat.

Aspek CPOB berdasarkan pedoman CPOB 2012 meliputi manajemen mutu;

personalia; bangunan dan fasilitas; peralatan; sanitasi dan higiene; produksi; pengawasan

mutu; inspeksi diri dan audit mutu; penanganan keluhan terhadap produk, penarikan

kembali produk dan produk kembalian; dokumentasi; pembuatan dan analisis berdasarkan

kontrak; kualifikasi dan validasi.

2.4.1. Manajemen Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan

tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin

edar(registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya

karena tidakaman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab

untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu“Kebijakan Mutu”, yang memerlukan

partisipasi dan komitmen jajaran di semuadepartemen di dalam perusahaan,

parapemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten

dan
 dapat diandalkan, diperlukan system Pemastian Mutu yang didesain secara

menyeluruh dan diterapkan secara benar serta menginkorporasi Cara Pembuatan

Obat yang Baik termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko Mutu.

2.4.2. Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh

sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personel yang

terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap

personel hendaknya memahami dan melaksanakan tugas dan tanggung jawab

masing-masing. Seluruh personel hendaklah memahami prinsip CPOB dan

memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai

higiene yang berkaitan dengan pekerjaan.

Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas spesifik dan

kewenangan daru personel pada posisi penanggung jawab hendaklah dicantumkan

dalam uraian tugas tertulis. Tugas mereka boleh didelegasikan kepada wakil yang

ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi yang memadai.

Struktur organisasi hendaklah sedemikian rupa sehingga bagian produksi,

pemastian mutu, dan pengawasan mutu dipimpin oleh orang yang berlainan, yang

tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Masing-masing hendaklah

diberi wewenang penuh dan sarana pendukung yang diperlukan untuk dapat

melaksanakan tugasnya secara efektif. Hendaklah personel tersebut tidak

mempunyai kepentingan lain di luar organisasi yang dapat menghambat atau

membatasi
 kewajibannya dalam melaksanakan tanggung jawab atau yang dapat menimbulkan

konflik kepentingan pribadi atau finansial.

Kepala bagian produksi dan kepala bagian pengawasan mutu haruslah seorang

apoteker yang cakap, terlatih, dan memiliki pengalaman praktis yang memadai di

bidang industri farmasi dan keterampilan dalam kepemimpinan sehingga

memungkinkan melaksanakan tugas secara profesional. Kepala bagian produksi

hendaklah memiliki wewenang serta tanggung jawab penuh untuk mengelola

produksi obat. Kepala bagian pengawasan mutu adalah satu-satunya yang memiliki

wewenang untuk meluluskan bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat

jadi bila prroduk tersebut sesuai dengan spesifikasinya, atau menolaknya bila tidak

cocok dengan spesifikasinya, atau bila tidak dibuat sesuai dengan prosedur yang

disetujui dan kondisi yang ditentukan.

2.4.3. Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,

konstruksi dan letakyang memadai, serta disesuaikan kondisinyadan dirawat dengan

baik untuk memudahkanpelaksanaan operasi yang benar. Tata letakdan desain

ruangan harus dibuat sedemikianrupa untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan,

pencemaran silang dan kesalahanlain, serta memudahkan pembersihan,sanitasi dan

perawatan yang efektif untukmenghindarkan pencemaran silang,penumpukan debu

atau kotoran, dan dampaklain yang dapat menurunkan mutu obat.

Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat hendaklah

diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang

diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan seperti di bawah ini:

 1. Kelas A

Untuk kegiatan yang beresiko tinggi, misalnya pengisian wadah tutup karet,

ampul, dan vial terbuka, penyambungan secara aseptik. Umumnya kondisi ini

dicapai dengan memasang unit aliran udara laminar (laminar air flow)

dengan kecepatan 0,36-0,54 m/detik. Contoh kegiatan: pembuatan dan

pengisian aseptik, pengisian salep mata steril, pengisian bubuk steril dan

pengisian suspensi steril.

2. Kelas B

Untuk pembuatan dan pengisian secara aseptik, kelas ini adalah lingkungan

latar belakang untuk zona kelas A.

3. Kelas C

Untuk pembuatan larutan bila ada risiko di luar kebiasaan, pengisian produk

yang akan mengalami sterilisasi akhir.

4. Kelas D

Untuk melakukan tahap pembuatan produk steril dengan tingkat risiko lebih

rendah. Contoh kegiatan: penanganan komponen setelah pencucian,

pembuatan obat steril dengan sterilisasi akhir.

5. Kelas E

Ruang untuk pengolahan dan pengemasan primer obat non steril. Contoh

kegiatan: pembuatan salep, kecuali salep mata.

2.4.4. Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi

yang tepat,ukuran yang memadai serta ditempatkan dandikualifikasi dengan tepat,

 agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets-ke-bets dan untuk

memudahkanpembersihan serta perawatan agar dapatmencegah kontaminasi silang,

penumpukan debu atau kotoran dan hal-hal yangumumnya berdampak buruk pada

mutu produk.

2.4.5. Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggihendaklah diterapkan pada setiap

aspekpembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi danhigiene meliputi personil,

bangunan, peralatandan perlengkapan, bahan produksi sertawadahnya, bahan

pembersih dan desinfeksi,dan segala sesuatu yang dapat merupakansumber

pencemaran produk. Sumberpencemaran potensial hendaklah dihilangkanmelalui

suatu program sanitasi dan higieneyang menyeluruh dan terpadu.

Untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk keamanan

personel, hendaklah personel mengenakan pakaian pelindung yang bersih dan

sesuai dengan tugasnya termasuk penutup rambut. Hendaklah dihindarkan

bersentuhan langsung antara tangan operator dengan bahan awal, produk antara dan

produk ruahan yang terbuka dan juga dengan bagian peralatan yang bersentuhan

dengan produk.

2.4.6. Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan; danmemenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa

menghasilkan produk yangmemenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan

izin pembuatan dan izin edar.

 Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personel yang kompeten.

Penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina, pengambilan

sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan, pengemasan dan

distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau instruksi tertulis dan

bila perlu dicatat.

Aspek produksi mencakup spesifikasi bahan awal; validasi proses

(pembersihan, sterilisasi, dan lainnya); prosedur tetap; sistem penomoran bets/lot

produk ruahan atau produk jadi; penimbangan dan penyerahan bahan baku obat;

pengembalian bahan baku obat; pengolahan bahan baku menjadi produk obat jadi;

monitoring; dan dokumentasi.

Semua prosedur produksi hendaklah divalidasi dengan tepat, sesuai dengan

prosedur yang telah ditentukan dan catatan hasilnya hendaklah didokumentasikan.

Perubahan yang penting dalam proses, baik itu penggantian alat maupun

penggantian asal bahan baku, hendaklah dilakukan validasi ulang. Hal ini untuk

menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan produk yang

memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.

2.4.7. Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu merupakan bagian yangesensial dari Cara Pembuatan Obat

yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa produksecara konsisten mempunyai

mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua

pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk

mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk

jadi.
 Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian

serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan

bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan

untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan

memenuhi persyaratan.

Pengawasan Mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus

terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk.

Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang

fundamental agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan memuaskan.

2.4.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi

dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program

inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan

CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri

hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari

perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara obyektif.

Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan di samping itu, pada situasi

khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi

penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya

dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan

dibuat program tindak lanjut yang efektif.

2.4.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan

Produk Kembalian

Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan

terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan telitisesuai dengan prosedur tertulis.

Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem,

bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat

dari peredaran secara cepat dan efektif.

Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu

atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dari peredaran. Penarikan

kembali produk dilakukan jika ditemukan produk yang cacat mutu atau jika ada

laporan mengenai reaksi merugikan yang serius serta beresiko terhadap kesehatan.

Penarikan kembali produk dapat berakibat penundaan atau penghentian pembuatan

obat tersebut. Produk yang ditarik kembali hendaklah diberi identifikasi dan

disimpan terpisah di area yang aman sementara menunggu keputusan terhadap

produk tersebut.

Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, kemudian

dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa,

atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan yang menimbulkan keraguan

akan identitas, mutu, jumlah, dan keamanan obat yang bersangkutan. Penanganan

produk kembalian dan tindak lanjutnya hendaklah didokumentasikan dan

dilaporkan. Bila produk harus dimusnahkan, dokumentasi hendaklah mencakup

berita acara pemusnahan yang diberi tanggal dan ditandatangani oleh personel

yang melaksanakan dan saksi.

2.4.10. Dokumentasi

Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan

dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.

Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil

menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil

risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya

mengandalkan komunikasi lisan. Dokumen Produksi Induk/Formula Pembuatan,

prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan harus bebas dari kekeliruan dan

tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen adalah sangat penting.

2.4.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan kesalah pahaman yang dapat

menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak

tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas

yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak

harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan

yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian

Mutu).

2.4.12. Kualifikasi dan Validasi

Bagian ini menguraikan prinsip kualifikasi dan validasi yang dilakukan di

industri farmasi. CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi

validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari

kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan

proses yang dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan

dengankajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan

cakupan validasi.
 BAB III

PEMBAHASAN

3.1. PRODUKSI SEDIAAN ELIKSIR PARACETAMOL YANG BAIK

Produksi eliksir Paracetamol yang baik dimulai dengan merancang formula sediaan,

menentukan metode pembuatan, evaluasi yang akan dilakukan, merancang etiket serta

kemasan dari produk yang dilakukan oleh bagian Research and Development (R&D)

dengan penanggung jawab seorang Apoteker.

Tahap formulasi yang telah selesai dan baik dapat dilakukan proses produksi oleh

bagian produksi yang dipimpin oleh Apoteker dimana ini dilakukan mulai dari proses sejak

bahan baku mulai diterima oleh departemen gudang hingga menghasilkan produk jadi yang

kemudian akan disimpan ke gudang finished good. Proses pengolahan tersebut

dilaksanakan sesuai dengan jadwal produksi bulanan yang telah disusun oleh departemen

PPIC.

Departemen QC dengan penanggung jawab seorang Apoteker yang terdaftar,

terkualifikasi dan memperoleh pelatihan yang sesuai akan selalu melakukan kontrol atau

pengawasan terhadap mutu suatu produk. Apoteker departemen QC akan dibantu oleh unit-

unit yang dimiliki, terdiri dari beberapa unit yaitu QC bahan awal, QC In Process Control

(IPC) dan QC bahan kemas. Quality Control (QC) bahan awal akan melakukan

pemeriksaan terhadap bahan awal. Pihak gudang akan memeriksa kelengkapan dokumen,

antara lain berupa surat jalan, Purchasing Order (PO), sertifikat analisis bahan (CoA) dari

bahan awal tersebut serta tampilan fisik, kesesuaian label dengan bahan dan kondisi bahan

awal. Bila kelengkapan dokumen telah tersedia dan pemeriksaan secara fisik telah
memenuhi syarat, maka gudang akan membuat BPB (Bukti Penerimaan Barang). BPB

terdiri dari 4 rangkap

yang kesemuanya diberikan kepada departemen QC untuk dilakukan analisa dan untuk

setiap bahan awal dibuat nomor kontrol oleh warehouse.

Pengendalian kualitas produk eliksir paracetamol dari produk awal (ketika proses

produksi masih berjalan) hingga produk ruahan dilakukan oleh QC IPC. Pada kegiatan ini

yang melakukan sampling pada saat proses produksi adalah operator dari departemen

produksi bertujuan untuk meminimalisir cross contamination. Unit QC bahan kemas

memiliki tanggung jawab yaitu malakukan pelulusan atau penolakan (disposisi) barang

masuk/incoming material, melakukan IPC pengemasan primer dan sekunder, dan

menyimpan retain sample produk jadi.

Departemen QA dengan penanggung jawab seorang apoteker yang terdaftar dan

terkualifikasi akan bertanggungjawab terhadap terhadap pereleasan produk jadi,

penyimpanan dan pemusnahan batch file, penanganan penyimpangan batch, penanganan

keluhan, barang kembalian dan penarikan kembali produk, pengkajian produk tahunan

(PPT), pembuatan Certificate of Analysis (COA), dan validasi dengan selalu memastikan

quality (kualitas), efficacy (efektivitas) dan safety (keamanan) dari produk yang telah di

buat oleh bagian produksi dengan menjamin semua produk sesuai dengan ketentuan-

ketentuan pada CPOB.

3.2. KOMPONEN DAN RANCANGAN FORMULASI SEDIAAN ELIKSIR

PARACETAMOL

Jumlah (%)
Komponen Bahan Karakteristik Bahan
F1 F2 F3
Serbuk hablur; putih;
Bahan aktif Paracetamol 25 % 25% 25% tidak berbau; rasa sedikit
pahit
Cairan jernih, kental,
Propilen
Pembasah 20 - - higroskopis,stabil bila
Glikol bercampur etanol
Mudah menguap, jernih,
Pelarut Etanol 90% 15 10 5 bercampur dgn air,
eksplosif
Sir. Tidak berwarna, manis,
20 - -
Simpleks larut dalam air
Pemanis
Jernih, kental, bau khas
Gliserin - 20 20
lemah, higroskopis
Manis, kental,
Penstabil Sorbitol 20 - 20 higroskopis, dapat terurai
dengan pemanasan
Granul, stabil di udara,
Pengawet Na-Benzoat 0,50 0,2 0,3
mudah larut dalam air
Hablur bening,
mengembang di udara
Dapar Asam Sitrat 1 - 1 kering, sangat mudah
larut dalam air,
higroskopis
Esense Mudah larut dalam air,
0,01 0,01 -
Anggur bau khas anggur
Pengaroma
Hexenil Larut dalam air, bau khas
- - 0,01
isovalerat apel
Brilliant Mudah larut dalam air,
0,01 0,01 -
Violet warna ungu
Pewarna Serbuk biru-violet, bila
Fast green - - 0,01 dilarutkan dalam air
berwarna hijau
Jernih, pereaksi bahan
yang mudah terhidrolisis,
Pelarut Aquadest ad 100 ad 100 Ad 100
stabil, media yang baik
untuk tumbuh mikroba.
Organoleptis: Organoleptis: Organoleptis:
-Warna: ungu -Warna: ungu -Warna: hijau
-Bau: anggur -Bau: anggur -Bau: apel
-Rasa: manis -Rasa: manis -Rasa: manis
sedikit pahit sedikit pahit
Karakteristik sediaan
Kejernihan: Kejernihan: Kejernihan:
jernih jernih jernih

pH: 5,4 pH: 5,55 pH: 5,39

 BJ: 1,1417 BJ: 1,069
BJ: 1,2965

Viskositas: Viskositas:
Viskositas:
5,823 2,92
3,60

PertumbuhanPertumbuhan Pertumbuhan
mikroba: mikroba: tidak
mikroba: tidak
tidak terdapat mikroba
terdapat
terdapat mikroba
mikroba
Zat aktif,
Zat aktif,
pembasah, Zat aktif,
pelarut, pelarut,
pelarut,
pemanis, pemanis,
pemanis,
Komponen pengawet, pengawet,
pengawet,
dapar, dapar,
pengaroma,
pengaroma, pengaroma,
pewarna
pewarna pewarna
Pembuatan Pembuatan Pembuatan
Metode
Eliksir Eliksir Eliksir
Organoleptis, Organoleptis, Organoleptis,
pH, BJ, pH, BJ, pH, BJ,
Evaluasi viskositas, viskositas, viskositas,
pertumbuhan pertumbuhan pertumbuhan
mikroba mikroba mikroba

Komponen utama yang digunakan pada pembuatan eliksir F1, F2, dan F3, yaitu zat aktif,

pembasah, pelarut, pemanis, pengawet, dapar, pengaroma, pewarna, dan pelarut berbeda. Hal

ini bertujuan untuk melihat karakteristik masing-masing formula dan mendapatkan formula

terbaik untuk dibuat dalam volume yang lebih besar dan dipasarkan secara massal.

Pada Formula 1 (F1) komponen eliksir terdiri dari zat aktif, pembasah, pelarut,

pemanis, pengawet, dapar, pengaroma, dan pewarna . Karakteristik sediaan yang diperoleh

yaitu larutan jernih, berwarna ungu dan berbau khas anggur akibat penambahan essense.

Sediaan F1 memiliki pH 5,4 yang masih dalam range syarat eliksir yang diharapkan, dengan

bobot jenis 1,1417 dan viskositas 5,823. Viskositas yang diperoleh tidak sesuai kemungkinan

disebabkan karena beberapa faktor yaitu: tekanan karena viskositas cairan naik, dengan

naiknya tekanan, kehadiran zat lain misalnya penambahan gula yang dapat
meningkatkan viskositas air, ukuran dan berat molekul juga akan mempengaruhi viskositas

naik dengan naiknya berat molekul, kekuatan antar molekul viskositas juga akan

mempengaruhi naiknya viskositas karena dengan adanya ikatan hidrogen (Bird, 1987).

Untuk uji yang terakhir yaitu uji mikrobiologi yang dilakukan untuk mengetahui sediaan

mengandung jamur atau tidak yang dilakukan dengan pengamatan dengan mata tanpa alat

apapun, sehinga pada uji mikrobiologi pada sediaan larutan yang menggunakan zat aktif

Paracetamol tidak ditemukan adanya pertumbuhan mikroorganisme pada sediaan, karena

dalam formula ditambahkan pengawet untuk mencegah terjadinya peruraian yang

disebabkan oleh pertumbuhan jamur, maupun mikroba, juga peruraian yang disebabkan

karena inkompatibilitas dari bahan tambahan.

Pada Formula 2 (F2) menggunakan pelarut Etanol 90% sebesar 20% serta aquadest,

sebagai pemanis digunakan gliserin 20%. Pengawet yang digunakan adalah Natrium

Benzoat dengan konsentrasi 0,2%. Dalam formulasi ini juga terdapat pewarna Brilliant

Violet untuk menghasilkan warna ungu serta perasa dan pengaroma Grape Essence. Pada

hasil organoleptis didapatkan rasa sedikit pahit dalam formula eliksir. Hal ini diduga

karena rasa pahit dari zat aktifnya, yakni paracetamol. Selain itu dalam formula tidak

ditambahkan pemanis lain, sehingga rasa pahit belum tertutupi secara maksimal. Hasil

pengujian pH didapatkan 5,55 yang artinya masih dalam range yang disetujui oleh FI III

bahwa persyaratan pH pada eliksir acetaminophen berkisar 3,8-6,1. Dalam formula tidak

digunakan dapar, namun dengan adanya penambahan essence atau penambah aroma

mempengaruhi pH.

Formula 3 (F3) secara organoleptis dihasilkan warna larutan jenih berwarna hijau,

berbau khas apel, rasa manis dikarnakan terdapat sorbitol yang berfungsi untuk menutupi
rasa pahit pada zat aktif. Kekuatan zat aktif paracetamol yang digunakan sebesar

125mg/5ml
seperti kadar umum dalam eliksir yang beredar di pasaran. Paracetamol/ acetaminophen

diketahui mudah larut dalam etanol, maka dalam formula ini etanol banyak digunakan

sebagai pelarut untuk melarutkan zat aktif. Selain itu etanol dipilih sebagai pelarut

dibandingkan air mendidih, karna lebih efisien dalam hal waktu pembuatan, sehingga

diarapkan akan mempercepat proses produksi. Pemilihan pelarut etanol 90% dengan

konsentrasi 5% karena, batas kandungan etanol yang diizinkan dalam eliksir untuk sediaan

pada anak usia 6-12 tahun berdasarkan FI III adalah 5-10%. Eliksir yang mengandung

kurang lebih dari 85% gula dapat menahan pertumbuhan mikroba oleh pengaruh

tekanan osmotik terhadap pertumbuhan mikroba. Penambahan bahan pemanis digunakan

untuk sediaan eliksir ini adalah gliserin. Sorbitol digunakan sebagai stabilizing agent,

dimana sorbitol berfungsi sebagai anticaplocking untuk mencegah terjadinya pengkristalan

gula pada eliksir. Larutan eliksir dengan kadar kurang dari 85% dengan penambahan poliol

(seperti sorbitol, gliserin, propilen glikol atau PEG) juga memiliki efek yang sama.

Tekanan uap fenol lebih besar dari tekanan uap normal cairan dan daerah penutup area

(cap area) permukaan sehingga dapat mengurangi potensial pertumbuhan mikroba

sebagai hasil pengenceran permukaan.

Dapar dalam sediaan eliksir merupakan komponen pengstabil. Berdsarkan FI III,

rentang pH eliksir Paracetamol antara 3,8-6,1. Penggunaan pelarut khusus dalam

kebanyakan eliksir sering diperhitungkan terhadap pertimbangan stablitas, tetapi

diperlukan penambahan penstabilisasi (stabilizer). Sebagai pengatur pH untuk sediaan oral

biasa digunakan NaOH, asam sitrat, dapar phosphat. Hasil pengujian pH didapatkan 5,39

yang artinya masih dalam range yang disetujui oleh FI III bahwa persyaratan pH pada

eliksir Paracetamol berkisar 3,8-6,1. Namun Bobot jenis yang dihasilkan melebihi

range yang
ditetapkan, yaitu sebesar 1,2965 dimana range bobot jenis yang tertera dalam Farmakope

Indonesia adalah 1,21-1,23 yang akan mempengaruhi besarnya viskositas larutan.

Karena dalam pengembangan sediaan eliksir paracetamol yang dibuat, ditujukan

sasarannya untuk anak-anak maka dilakukan pemberian pewarna pada F1, F2, F3 dan

aroma pada F1 dan F3 digunakan untuk menutupi rasa pahit dan daya tarik pada sediaan

eliksir yaitu digunakan essens anggur dan hexenil isovalerat sebagai pengaroma/

flavouring agent serta berliant violet dan fast green sebagai pewarna, tetapi pada F2

tidak menggunakan perasa. Hal ini disebabkan penambahan pewarna dan aroma bukanlah

komponen wajib pada formulasi sediaan eliksir.

Berdasarkan hasil evaluasi dari ketiga jenis formula, dapat disimpulkan bahwa F1, F2,

dan F3 msaing – masing memiliki kekurangan dan kelebihan. Formula eliksir yang baik

menggunakan kombinasi terlarut campuran fisiologis yang kompatibel, bahan tambahan/

eksipien yang diusulkan terbukti aman karna terkait dengan toksisitas atau keamanan

selama proses pembuatan. Namun dari segi penampilan F1 dan F3 memiliki penampilan

menarik secara fisik karena aroma dan warnanya. F3 memiliki rasa yang manis daripada

yang lainnya yang memungkinkan lebih disukai oleh anak – anak.

Pembuatan eliksir Paracetamol F1, F2, dan F3 menggunakan metode pembuatan

eliksir yang sama, yaitu dengan cara memisahkan zat yang larut dengan etanol dilarutkan

di dalam etanol, dan zat yang larut dalam air dilarutkan dalam air. Setelah itu keduanya

dicampurkan.
3.3. ALUR PENGADAAN BARANG UNTUK PRODUKSI SEDIAAN ELIKSIR

PARACETAMOL

Pada alur bahan, bagian RnD melakukan perkembangan formula untuk membuat

pengadaan bahan dengan perintah pembuatan dari Production Planning and Inventory

Control (PPIC) yang dikepalai oleh Apoteker, dengan cara mengeluarkan Surat MPR

(Material Purchase Requisition). Surat tersebut kemudian diserahkan ke bagian

purchasing, kemudian bagian purchasing, melakukan pembelian sesuai dengan

kebutuhan. Bagian purchasing melakukan pembelian sesuai dengan pemasok yang telah

ditetapkan sebelumnya. Pembelian barang dilakukan oleh bagian purchasing dengan cara

mengeluarkan Purchase Order (PO) yang diserahkan ke pemasok dan sudah mendapatkan

persetujuan dari Plant Manager yang dikepalai oleh Apoteker. Bahan yang diterima dari

pemasok kemudian dilakukan pemeriksaan dan pengujian bahan baku yang dilakukan oleh

Quality Control (QC) yang dikepalai oleh Apoteker kemudian dilakukan verifikasi secara

fisik seperti identitas pemasok, jenis dan jumlah kemasan, kondisi kemasan (bocor, rusak,

kotor, dan lain- lain) dan tersedianya sertifikat analisis/Certificate of Analysis (CoA), dari

produsen bahan awal.

Kemudian bahan awal dikarantina di gudang sampai bahan tersebut diluluskan untuk

dipergunakan dalam proses produksi dan ditandai dengan label “DIKARANTINA”

berwarna kuning. Setelah itu dilakukan pengambilan sampel untuk keperluan pemeriksaan

kualitas sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan. Jika bahan baku tidak memenuhi

syarat maka dalam satu bets akan diberi label “DITOLAK” berwarna merah kemudian

dipindahkan ke area khusus untuk diproses lebih lanjut yaitu dapat dilakukan pengembalian

bahan ke suplier atau dimusnahkan, dan untuk bahan baku yang memenuhi syarat maka
diberi label “DILULUSKAN” berwarna hijau dan disimpan dalam gudang penyimpanan.

Setelah selesai dikarantina dan diseleksi maka bahan baku ditimbang untuk pencampuran,

setelah dilakukan karantina kembali, produk antara dilakukan pengemasan yang dimasukan

ke dalam wadah penyimpanan produk jadi dan dikarantina kembali sehingga produk siap

diedarkan.

RnD melakukan perkembangan formula

PPIC membuat perintah pembuatan/produksi dan

mengeluarkan surat MPR (Material Purchase
Requisition)

Surat MPR diserahkan ke bagian purchasing

Bagian purchasing melakukan pembelian dengan cara

mengeluarkan Purchase Order (PO) dan PO diserahkan
ke pemasok

Gambar 1. Alur Pengadaan Bahan Baku

Gambar 2. Alur Penerimaan Bahan Baku

44
3.4. PRODUKSI SEDIAAN ELIKSIR PARACETAMOL YANG BAIK (ALUR, PROSES

PRODUKSI, EVALUASI, PENGEMASAN, PENYIMPANAN, DAN DISTRIBUSI)

3.4.1. Alur Pengeluaran Bahan Baku dari Gudang

Gambar 3. Alur Pengeluaran Bahan Baku

3.4.2. Alur Produksi Sediaan Eliksir Paracetamol

1. Penyerahan bahan awal oleh personil yang berwenang sesuai dengan prosedur

yang telah disetujui. Catatan persediaan bahan disimpan dengan baik agar

rekonsiliasi persediaan dapat dilakukan.

45
2. Penimbangan bahan awal oleh personil yang berwenang sesuai prosedur

tertulis untuk memastikan bahan yang benar yang ditimbang atau diukur

dengan akurat ke dalam wadah yang bersih dan diberi label dengan benar.

3. Alat timbang diverifikasi setiap hari sebelum dipakai untuk membuktikan

bahwa kapasitas, ketelitian dan ketepatannya memenuhi persyaratan sesuai

denganjumlah bahan yang akan ditimbang.

4. Setiap tahap proses, produk dan bahan harus dilindungi terhadap pencemaran

mikroba dan pencemaran lain. Dan untuk menghindarkan terjadinya

kecampurbauran, pencemaran silang, hilangnya identitas dan keraguan, maka

hanya bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang terkait dari satu bets

saja yang boleh ditempatkan dalam area penyerahan. Setelah penimbangan,

penyerahan dan penandaan, bahan awal, produk antara dan produk ruahan

hendaklah diangkut dan disimpan dengan cara yang benar sehingga

keutuhannya tetap terjaga sampai saat pengolahan berikutnya.

5. Kegiatan pembuatan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan bersamaan

atau berurutan di dalam ruang yang sama kecuali tidak ada risiko terjadinya

kecampur bauran ataupun cemaran silang.

6. Kondisi lingkungan di area pengolahan harus dipantau dan dikendalikan agar

selalu berada pada tingkat yang dipersyaratkan untuk kegiatan pengolahan.

Sebelum kegiatan pengolahan dimulai hendaklah diambil langkah untuk

memastikan area pengolahan dan peralatan bersih dan bebas dari bahan awal,

produk atau dokumen yang tidak diperlukan untuk kegiatan pengolahan yang

akan dilakukan.
7. Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa dan

dinyatakan bersih secara tertulis sebelum digunakan.

8. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur yang

tertulis.

9. Tiap penyimpangan hendaklah dipertanggung jawabkan dan dilaporkan.

10. Wadah dan tutup yang dipakai untuk bahan yang akan diolah, produk antara

dan produk ruahan hendaklah bersih dan dibuat dari bahan yang tepat sifat dan

jenisnya untuk melindungi produk atau bahan terhadap pencemaran atau

kerusakan

Berikut ini adalah alur proses produksi yang dimulai dari penyerahan bahan

baku dan bahan pengemas, penimbangan, pengolahan produk hingga pengemasan

produk jadi:

Penyerahan Bahan Penyerahan Bahan Baku

Pengemas

Penimbangan
Botol
Pencampuran Larutan
IPC:

Pencucian Organoleptis
Kadar Zat Aktif
pH
BJ
Pengeringan Filling
IPC:

Karantina Uji Keseragaman

Volume
Uji Kebocoran
Etiket Packaging

Dus, Etiket, Box Pengemasan Sekunder IPC: Kemasan

 Produk Jadi

Gambar 4. Alur Produksi Sediaan Eliksir Paracetamol

3.4.3. Evaluasi Sediaan Eliksir Paracetamol

Dalam tahap-tahap produksi terdapat beberapa evaluasi yang harus dilakukan

untuk memastikan sediaan sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan. Beberapa

evaluasi In Process Control yang dilakukan antara lain:

1. Tahap Mixing

a. Uji Organoleptis

Pengamatan fisik sediaan dilihat dari warna, bau dan rasa sediaan larutan.
 b. Uji Kadar Zat Aktif

Menetapkan kadar zat aktif sediaan dengan metode Kromatografi Cair

Kinerja

Tinggi (KCKT).

c. Uji pH

Sediaan larutan diukur pH nya dengan alat pH meter. Bandingkan pH sediaan

dengan pH yang seharusnya.

d. Uji Bobot Jenis

Bobot jenis larutan diuji dengan menggunakan piknometer.

e. Uji Viskositas

Uji dilakukan dengan menggunakan alat viskometer.

2. Tahap Filling

a. Uji Organoleptis

Pengamatan fisik sediaan dilihat dari warna, rasa, bau dan kejernihan sediaan.

b. Uji pH

Sediaan larutan diukur pH nya dengan alat pH meter. Bandingkan pH sediaan

dengan pH yang seharusnya.

c. Uji Bobot Jenis

Bobot jenis larutan diuji dengan menggunakan piknometer.

d. Uji Kandungan Mikroba

Uji dilakukan dengan menggunakan media Plate Count Agar (PCA). Sampel

yang dicampurkan pada medium agar dibiarkan selama 24 jam, kemudian

diamati pertumbuhan mikroba dengan PCA.

 e. Uji Kadar Zat Aktif

Menetapkan kadar zat aktif sediaan dengan metode Kromatografi Cair

Kinerja

Tinggi (KCKT).

f. Uji Keseragaman Sediaan

Mengetahui keseragaman sediaan dalam botol dengan cara mengambil sampel

dan meletakkan di tempat rata secara sejajar, kemudian amati tinggi larutan

dalam botol secara visual.

g. Uji Volume Terpindahkan

Melihat kesesuaian volume sediaan jika dipindahkan dari wadah asli dengan

volume yang tertera pada etiket.

h. Uji Kebocoran

Mengetahui adanya kebocoran pada tutup botol kemasan primer.

3. Tahap Packaging

a. Kelengkapan Kemasan

b. Identitas Label

c. Fisik Pengemasan

3.4.4. Pengemasan Sediaan Eliksir Paracetamol

Pengemasan mempunyai peran penting, sebab suatu sediaan tidak akan berarti

apabila pengemasannya buruk atau tidak sesuai dengan bentuk sediaan tersebut. Hal

ini dapat menyebabkan rusaknya bahan yang dikemas baik karena faktor fisik

(penyimpanan) maupun faktor kimia (stabilitas bahan yang dikemas). Pada

umumnya pengemasan berfungsi untuk menempatkan bahan atau hasil pengolahan

atau hasil industri dalam bentuk yang memudahkannya dalam penyimpanan,

pengangkutan, dan distribusi sampai ke tangan konsumen. Secara garis besar fungsi

pengemasan adalah sebagai berikut:

1. Mewadahi produk selama distribusi dari produsen hingga ke konsumen, agar

produk tidak tercecer, terutama untuk cairan, pasta atau butiran.

2. Melindungi dan mengawetkan produk, seperti melindungi dari sinar ultraviolet,

panas, kelembaban udara, oksigen, benturan, kontaminasi dari kotoran dan

mikroba yang dapat merusak dan menurunkan mutu produk.

3. Sebagai identitas produk, dalam hal ini kemasan dapat digunakan sebagai alat

komunikasi dan informasi kepada konsumen melalui label yang terdapat pada

kemasan.

4. Meningkatkan efisiensi, misalnya memudahkan penghitungan (satu kemasan

berisi 10, 1 lusin, 1 gross dan sebagainya), memudahkan pengiriman dan

penyimpanan. Hal ini penting dalam dunia perdagangan.

5. Melindungi pengaruh buruk dari luar, melindungi pengaruh buruk dari produk

di dalamnya, misalnya jika produk yang dikemas berupa produk yang berbau

tajam, atau produk berbahaya seperti air keras, gas beracun dan produk yang

dapat menularkan warna, maka dengan mengemas produk ini dapat melindungi

produk- produk lain di sekitarnya.

6. Memperluas pemakaian dan pemasaran produk, misalnya penjualan kecap dan

sirup mengalami peningkatan sebagai akibat dari penggunaan kemasan botol

plastik.

7. Menambah daya tarik calon pembeli.

8. Sarana informasi dan iklan.

 Pengemasan sediaan eliksir Paracetamol terdiri dari pengemasan primer,

sekunder, dan tersier, dimana pengemasan primer menggunakan botol berwarna

coklat, pengemasan sekunder menggunakan dus, dan pengemasan tersier

menggunakan karton.

3.4.5. Penyimpanan Sediaan Eliksir Paracetamol

Eliksir mengandung alkohol dan biasanya juga mengandung beberapa minyak

mudah menguap yang rusak oleh adanya udara dan sinar, maka paling baik

disimpan dalam wadah-wadah tertutup rapat, tahan cahaya untuk menjaga terhadap

temperatur berlebihan.

Dalam kondisi penyimpanan khusus diperlukan pada label suhu dan

kelembaban relatif, yang harus terus dipantau. Produk farmasi harus disimpan di

area yang mudah dibersihkan dan dilakukan pemeriksaan. Palet harus disimpan

dalam kondisi yang baik dan bersih. Area penyimpanan harus bersih, dan

bebas dari akumulasi limbah dan hama. Agen pengendalian hama yang digunakan

harus aman, dan tidak boleh ada risiko kontaminasi terhadap produk farmasi.

Harus ada prosedur yang tepat untuk membersihkan tumpahan dan

memastikan tidak adanya risiko kontaminasi. Untuk produk dalam status karantina

dipastikan disimpan di area terpisah, ditandai dengan jelas dan aksesnya dibatasi.

3.4.6. Distribusi

Proses distribusi produk jadi kepada distributor dilakukan berdasarkan

packing list yang dikeluarkan oleh bagian marketing. Dalam hal ini distributor akan

mengirimkan order ke bagian marketing, kemudian marketing akan memasukkan

data pesanan dari distributor (placement order), setelah itu akan dikeluarkan

packing
list-nya. Packing list ini kemudian akan dihitung nilai rupiah dari barang yang akan

didistribusikan oleh bagian keuangan, sedangkan dari petugas gudang akan

menyiapkan barang yang diminta dan order distributor harus sudah sesuai dengan

multipack berdasarkan packing list yang diterima. Setelah barang yang diminta

sudah siap, maka akan dibuat surat panggilan ke distributor untuk mengambil

barang. Setelah itu, bagian keuangan akan melakukan pemotongan stok barang

yang ada di dalam sistem (shipment) dan mencetak invoice. Kemudian barang

tersebut akan diserahkan kepada distributor sesuai dengan jadwal yang ditentukan

dan proses penyerahan barang ke distributor dilakukan di ruang transito untuk

dilakukan cross check kesesuaian barang. Distribusi dipertanggungjawabkan oleh

Manager QA (Apoteker).

Fasilitas distribusi dari pemasok yang mempunyai izin sesuai dengan

peraturan perundang-undangan dan dikendalikan dengan prosedur tertulis untuk

meminimalkan resiko obat dan/atau bahan obat palsu memasuki rantai distribusi.

Fasilitas distribusi harus memastikan bahwa obat dan/atau bahan obat hanya

disalurkan kepada pihak yang berhak atau berwenang untuk menyerahkan obat ke

masyarakat dan memantau tiap transaksi yang dilakukan, dan melakukan

penyelidikan jika ditemukan penyimpangan pola transaksi obat dan atau bahan obat

yang berisiko terhadap penyalahgunaan. Obat dan/atau bahan obat yang diambil

harus memiliki masa simpan yang cukup sebelum kedaluwarsa dan berdasarkan

FEFO. Nomor bets obat dan/atau bahan obat harus dicatat. Beberapa hal yang harus

diperhatikan dalam proses distribusi:

 1. Aman dan bebas dari akses pihak yang tidak sah.

2. Identitas produk tidak mudah hilang.

3. Dokumen pengiriman (tanda tangan, identitas, stempel) kembali ke PBF.

4. Pihak ketiga memahami kodisi penyimpanan.

5. Kontrak mencantumkan tanggung jawab saat terjadi hal yang tidak diinginkan

3.5. FORMULASI SEDIAAN ELIKSIR PARACETAMOL YANG DIBUAT (F3)

Komponen Bahan Jumlah (%) Karakteristik Bahan

Serbuk hablur; putih; tidak berbau; rasa
Bahan aktif Paracetamol 25 %
sedikit pahit
Mudah menguap, jernih, bercampur dgn
Pelarut Etanol 90% 5
air, eksplosif
Jernih, kental, bau khas lemah,
Pemanis Gliserin 20
higroskopis
Manis, kental, higroskopis, dapat terurai
Penstabil Sorbitol 20
dengan pemanasan
Granul, stabil di udara, mudah larut dalam
Pengawet Na-Benzoat 0,3
air
Hablur bening, mengembang di udara
Dapar Asam Sitrat 1 kering, sangat mudah larut dalam air,
higroskopis
Pengaroma Hexenil isovalerat 0,01 Larut dalam air, bau khas apel
Serbuk biru-violet, bila dilarutkan dalam
Pewarna Fast green 0,01
air berwarna hijau
Jernih, pereaksi bahan yang mudah
Pelarut Aquadest Ad 100 terhidrolisis, stabil, media yang baik untuk
tumbuh mikroba.
o Organoleptis:
-Warna: hijau
-Bau: apel
-Rasa: manis
Karakteristik sediaan o Kejernihan: jernih
o pH: 5,39
o BJ: 1,2965
o Viskositas: 3,60
o Pertumbuhan mikroba: tidak terdapat mikroba
Komponen Zat aktif, pelarut, pemanis, pengawet, dapar, pengaroma, pewarna
Metode Pembuatan Eliksir
Evaluasi Organoleptis, pH, BJ, viskositas, pertumbuhan mikroba
 BAB IV

KESIMPULAN DAN SARAN

4.1. KESIMPULAN

1. Produksi sediaan eliksir Paracetamol yang baik dimulai dengan merancang formula

sediaan oleh bagian Research and Development (R&D) dengan penanggungjawab

seorang Apoteker, departemen PPIC membuat jadwal produksi, Proses produksi

dilakukan oleh bagian produksi yang dipimpin seorang Apoteker. Departemen QC

dengan penanggung jawab seorang Apoteker melakukan kontrol atau pengawasan mutu

pada setiap proses produksi sediaan eliksir Paracetamol. Departemen QA dengan

penanggung jawab seorang apoteker bertanggungjawab terhadap pereleasan produk jadi

yang telah di buat oleh bagian produksi dengan menjamin semua produk sesuai dengan

ketentuan-ketentuan pada CPOB.

2. Komponen yang digunakan untuk pembuatan sediaan eliksir paracetamol terdiri dari

bahan aktif dan bahan tambahan. Komponen bahan aktifnya yaitu Paracetamol, dan

bahan tambahannya meliputi pembasah (Propilen glikol, air, aqua glycerinata), pelarut

(etanol 90%, air, metanol), pemanis (syrup simplex, gliserin, sukrosa, sukrosa),

penstabil (sorbitol, sodium alginat, gelatin), pengawet (Na Benzoat, nipagin, nipazol),

dapar (asam sitrat, asam asetat, NaOH), pengaroma (essence anggur, hexenil

isovalerat, alami/berasal dari tanaman), pewarna (brilliant violet, fast green, tartrazin).

3. Alur pengadaan barang untuk produksi sediaan eliksir Paracetamol diawali dengan

permintaan bahan baku oleh bagian Production Planning and Inventory Control (PPIC)

yang dikepalai oleh Apoteker dengan cara mengeluarkan surat MPR (Material
Purchase Requisition), surat tersebut kemudian diserahkan ke bagian

Purchasing. Bagian
 Purchasing melakukan pembelian sesuai dengan kebutuhan dengan cara mengeluarkan

Purchase Order (PO) yang diserahkan ke pemasok dan sudah mendapatkan persetujuan

dari Plant Manager yang dikepalai oleh Apoteker. Bahan yang diterima dari pemasok

kemudian dilakukan pemeriksaan dan pengujian bahan baku yang dilakukan oleh

Quality Control (QC) yang dikepalai oleh Apoteker. Alur bahan baku dimulai dari

bahan baku diterima, dikarantina (label kuning), pemeriksaan kualitas oleh bagian QC

dengan penanggungjawab seorang Apoteker, jika bahan baku sesuai spesifikasi dan

dapat diterima maka diberi label hijau sedangkan yang ditolak diberi label merah.

4. Alur produksi sediaan Eliksir Paracetamol yang baik dimulai dari proses Penimbangan

→ Pencampuran → IPC (organoleptis, kadar zat aktif, pH, BJ) → Filling → Karantina

→ IPC (uji keseragaman volume dan uji kebocoran) → Pengemasan dan Pelabelan

(pengemasan primer menggunakan botol, sekunder menggunakan dus, tersier

menggunakan karton) → IPC (kemasan) → Produk Jadi → Penyimpanan (di tempat

yang bersih, di atas palet dengan suhu dan kelembaban yang terus dipantau) →

Distribusi (distributor akan mengirimkan order ke bagian marketing, kemudian

marketing akan memasukkan data pesanan dari distributor (placement order), setelah itu

akan dikeluarkan packing list-nya).

5. Formula sediaan eliksir Paracetamol yang dibuat terdiri dari bahan aktif

Paracetamol 25%, bahan tambahan pelarut (etanol 90%), pelarut (aquades ad 100),

pemanis (gliserin 20%), penstabil (sorbitol 20%), pengawet (Na Benzoat 0,3%), dapar

(asam sitrat 1%), pengaroma (hexenil isovalerat 0,01%), pewarna (fast green 0,01%),

Karakteristik sediaan eliksir Paracetamol yang dibuat yaitu berwarna hijau, beraroma

apel, dengan rasa manis, jernih, dengan pH 5,39 dan BJ 1,2965, viskositas 3,60, dan

tidak terdapat mikroba. Metode pembuatan yang

 digunakan yaitu metode pembuatan eliksir dengan cara zat aktif dilarutkan dalam

pelarut campur agar polaritasnya sama. Evaluasi yang dilakukan meliputi evaluasi

organoleptis (warna, bau dan rasa), uji pH, uji kejernihan, viskositas (sifat alir) dan

bobot jenis.

4.2. SARAN

Penulis mengharapkan saran dan kritikan dari pembaca karena penulis menyadari

bahwa makalah ini jauh dari kesempurnaan, guna untuk membangun dan

menyempurnakan makalah produksi sediaan elixir paracetamol yang baik.

 DAFTAR PUSTAKA

1. Ambari, Yani. 2018. Uji stabilitas fisik formulasi Eliksir paracetamol dengan kombinasi co-

solven propilen glikol dan etanol. STIKES RS Anwar Medika. Journal of Pharmaceutical

Care Anwar Medica. Vol.1 Desember 2018.

2. Ansel.2005. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. Jakarta: Universitas

Indonesia.

3. Anief. 1997. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik. UGM Press, Yogyakarta.

4. Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Diterjemahkan oleh Farida Ibrahim,

Asmanizar, Iis Aisyah. Edisi Keempat. Hal 255-271, 607-608, 700. Jakarta: UI Press.

5. Ansel, H. C. 2005. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Diterjemahkan oleh Ibrahim, F. Edisi

IV. Hal 605-619. Jakarta: UI Press.

6. Cooper, J. W., Gunn. 1975. Dispensing for Pharmaceutical Students. Twelfth Ed. 10, Pitman

Medical Publishing co. ltd, London, 10, 186-187.

7. Departemen Kesehatan RI. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan.

8. Departemen Kesehatan RI. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan.

9. Ditjen POM. 2015. Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik

Indonesia.

10. Dirjen Kefarmasian dan Alat Kesehatan. 2020. Farmakope Indonesia Edisi VI. Jakarta:

Kementerian Kesehatan RI.

11. Katzung, B.G., dan Trevor, A.J. 1994. Buku Bantu Farmakologi. Diterjemahkan oleh Staf

Pengajar Laboratorium Farmakologi FK UNSRI. Jakarta: Penerbit EGC.

 12. Rowe, Raymond C., Sheskey, Paul J., and Owen, Sian C. 2006. Handbook of
Pharmaceutical

Excipients 5th Edition. USA: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association.

13. Santosa, Hani. 2015. Laporan Resmi Pembuatan Sediaan Sediaan Liquid Eliksir

Paracetamol. Akademin Farmasi Theresiana Semarang.

14. Sutedi, Adrian. 2012. Aspek Hukum Pengadaan Barang dan Jasa dan Berbagai

Permasalahannya.

15. Wilmana, P.F. 1995. Analgesik-Antipiretik, Analgesik-Antiinflamasi Nonsteroid dan Obat

Piral. Dalam Ganiswara, S.G., Setiabudy, R., Suyatna, F, D., Purwantyastuti, Nafrialdi,

16. Farmakologi dan Terapi, Edisi 4, Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas

Indonesia, Jakarta, 207- 220.

 Hasil Diskusi Kelompok 3 Teknologi Sediaan Farmasi

1. Penanya : Fandy Rezha Setiadi (21340015) dari Kelompok 4

Pertanyaan: Adakah kelebihan dan kekurangan dari sediaan eliksir?
Penjawab : Wendy W.P Paramma (213400090)
Jawaban :
Kelebihan eliksir: lebih mudah ditelan, kemudahan penyesuaian dosis, dosis selalu
seragam, waktu absorbsi lebih cepat.
Kekurangan eliksir: larutan mudah ditumbuhi mikroorganisme, sediaan cairan
memerlukan wadah yang besar sehingga merepotkan dibawa-bawa, beberapa obat yang
mengandung bau yang kurang menyenangkan sukar ditutupi.
2. Penanya : Bs. Amril Muyassarah (21340019) dari Kelompok 5
Pertanyaan: Jelaskan hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan eliksir?
Penjawab : Rika Ratna Mutiah (21340010)
Jawaban :
a. Pertumbuhan kristal yang disebabkan oleh perubahan suhu, keseragaman ukuran, dll
b. Ketercampuran zat aktif dengan pelarut campur ataupun zat tambahan untuk menghindari
terjadinya pengendapan. Dasar pemilihan pelarut campur: toksisitas, kelarutan, konstanta
dielektrik pelarut, ketercampuran bahan (kompatibilitas).
c. Untuk penambahan pemanis lebih dari 30 % harus diperhatikan terjadinya cap locking
pada tutup botol sediaan. Karena itu perlu diberikan anti cap locking. Contoh anti cap
locking yaitu gliserin, sorbitol dan poliol lainnya. Penambahan gliserin sebagai anti cap
locking harus diperhatikan karena gliserin dalam konsentrasi tinggi dapat menyebabkan
diare (menarik air/humektan).
d. Untuk meningkatkan penerimaan perlu diberikan peningkat rasa dengan penambahan
pemanis dalam sediaan, disamping itu ditambahkan rasa dan warna yang sesuai. Antara
warna dan essens yang ditambahkan harus ada kesesuaian.
e. Untuk sediaan oral pemilihan zat aktif perlu memperhatikan pemerian (rasa dan bau).
f. Pemanis yang digunakan: gula, sirupus simpleks, sorbitol, gliserin, sakarin Na, aspartam.
g. Karena ada komponen air dalam sediaan maka perlu ditambahkan pengawet.
h. Sediaan eliksir yang baik harus mempunyai viskositas yang cukup (aliran yang baik)
3. Penanya : Berliana Nadila Bonita (21340022) dari Kelompok 6
Pertanyaan : Jelaskan alasan pemilihan etanol sebagai pelarut sediaan eliksir?
Penjawab : Reinhard Jesaya Simbolon (21340011)
Jawaban :
Alasan dipilih etanol karena etanol dapat meningkatkan kelarutan dari parasetamol, dimana
parasetamol tidak larut dalam air biasa melainkan air mendidih tapi mudah larut dalam
etanol. Etanol banyak digunakan sebagai pelarut dan pembawa khususnya untuk zat-zat
yang yang tidak stabil atau tidak dapat larut dalam air. Dalam kondisi biasa, etanol stabil
dalam wadah yang tertutup baik dan juga merupakan suatu zat kimia yang stabil bila
dicampur dengan pelarut organik.
4. Penanya : Erma Wijayanti (21340025) dari Kelompok 7
Pertanyaan: Bagaimana cara pengelolaan distribusi yang baik menurut Anda ketahui?
Penjawab : Anggun Carima (21340012)
Jawaban :
a. Aman & bebas dari akses pihak yang tidak sah.
b. Identitas produk tidak mudah hilang.
c. Dokumen pengiriman (ttd, identitas, stempel) kembali ke PBF.
d. Pihak ketiga memahami kodisi penyimpanan.
e. Kontrak mencantumkan tanggung jawab saat terjadi hal yang tidak diinginkan