Machine Translated by Google

TINJAUAN NEGARA SENI

Covid panjang—mekanisme, faktor risiko,

dan manajemen
Harry Crook,1 Sanara Raza,1 Joseph Nowell,1 Megan Young,1 Paul Edison1,2

ABSTRAK
1
Fakultas Kedokteran, Imperial Sejak kemunculannya di Wuhan, China, covid-19 telah menyebar dan berdampak
Perguruan Tinggi London, London, Inggris
2
besar pada kehidupan dan kesehatan orang-orang di seluruh dunia. Hingga 4 Juli
Universitas Cardiff, Cardiff, Inggris

Korespondensi ke: P Edison

paul.edison@imperial.ac.uk
Kutip ini sebagai: BMJ 2021;374:n1648
http://dx.doi.org/10.1136/bmj.n1648
Penjelasan seri: Ulasan State
of the Art dibuat berdasarkan
relevansinya dengan akademisi
dan spesialis di AS dan
internasional.
Untuk alasan ini mereka
ditulis terutama oleh penulis AS.
2021, lebih dari 183 juta kasus terkonfirmasi Covid-19 telah tercatat di seluruh dunia,
dan 3,97 juta kematian. Bukti terbaru menunjukkan bahwa serangkaian gejala persisten
dapat bertahan lama setelah infeksi akut SARS-CoV-2, dan kondisi ini sekarang disebut
covid lama oleh lembaga penelitian yang diakui. Penelitian telah menunjukkan bahwa
covid yang lama dapat mempengaruhi seluruh spektrum orang dengan covid-19, dari
mereka yang memiliki penyakit akut yang sangat ringan hingga bentuk yang paling
parah. Seperti covid-19 akut, long covid dapat melibatkan banyak organ dan dapat
mempengaruhi banyak sistem termasuk, tetapi tidak terbatas pada, sistem pernapasan,
kardiovaskular, neurologis, gastrointestinal, dan muskuloskeletal. Gejala long covid
antara lain kelelahan, dispnea, kelainan jantung, gangguan kognitif, gangguan tidur,
gejala gangguan stres pasca trauma, nyeri otot, gangguan konsentrasi, dan sakit kepala.
Ulasan ini merangkum studi tentang efek jangka panjang dari covid-19 pada pasien
rawat inap dan non-rawat inap dan menggambarkan gejala persisten yang mereka alami.
Faktor risiko untuk covid-19 akut dan covid panjang dan kemungkinan pilihan terapi juga
dibahas.

pengantar yang pernah terkena covid-19, dan kondisi ini dikenal

Penyakit virus corona 2019 (covid-19) telah menyebar dengan istilah long covid. National Institute for Health
ke seluruh dunia. Hingga 4 Juli 2021, lebih dari 183 and Care Excellence (NICE) mendefinisikan covid-19
juta kasus terkonfirmasi covid-19 telah tercatat di sebagai gejala yang berlanjut atau berkembang
seluruh dunia, dan lebih dari 3,97 juta kematian telahsetelah infeksi akut Covid-19 dan yang tidak dapat
dilaporkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia . 1 dijelaskan dengan diagnosis alternatif. Istilah ini
Spektrum klinis covid-19 berkisar dari infeksi tanpa mencakup gejala covid-19 yang sedang berlangsung,
gejala hingga fatal . penyakit.2 Virus yang dari empat hingga 12 minggu pasca infeksi, dan
3
menyebabkan covid-19, sindrom pernapasan akut sindrom pasca-covid-19, di luar 12 minggu pasca
parah coronavirus 2 (SARS CoV-2), memasuki sel infeksi.9 Sebaliknya, The National Institutes of Health
melalui reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (NIH) menggunakan Pusat Penyakit AS Definisi
(ACE2).4 Setelah diinternalisasi, virus mengalami Control and Prevention (CDC) dari long covid, yang
replikasi dan pematangan, memprovokasi respon menggambarkan kondisi sebagai gejala sisa yang
inflamasi yang melibatkan aktivasi dan infiltrasi sel berlangsung lebih dari empat minggu setelah infeksi
imun oleh berbagai sitokin pada beberapa pasien . awal.10 Orang dengan long covid menunjukkan
Reseptor ACE2 hadir dalam berbagai jenis sel di keterlibatan dan gangguan pada struktur dan fungsi
seluruh tubuh manusia, termasuk di mukosa mulut banyak organ.11-14 Banyak gejala lama covid telah
dan hidung, paru-paru, jantung, saluran pencernaan, dilaporkan dan dikaitkan dengan berbagai organ,
hati, ginjal, limpa, otak, dan sel endotel arteri dan gambaran yang dapat dilihat pada gambar 1. Gejala
vena, menyoroti bagaimana SARS-CoV-2 dapat jangka panjang setelah covid-19 telah diamati di
menyebabkan kerusakan pada banyak organ.6 7 seluruh spektrum keparahan penyakit. Tinjauan ini
mengkaji dampak jangka panjang dari gejala yang
Dampak covid-19 sejauh ini tidak ada bandingannya, dilaporkan setelah infeksi covid-19 dan membahas
dan gejala jangka panjang dapat memiliki efek yang pemahaman epidemiologi terkini tentang covid-19,
lebih menghancurkan.8 Bukti terbaru menunjukkan faktor risiko yang dapat mempengaruhi seseorang
bahwa serangkaian gejala dapat tetap ada setelah untuk mengembangkan kondisi tersebut, dan
infeksi akut pada banyak orang sembuh. pedoman pengobatan dan manajemen yang ditujukan untuk m

bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648 1

Machine Translated by Google

TINJAUAN NEGARA SENI

+HDUW

&KHVWSDLQV

0\RFDUGLDO
LQÿDPPDWLRQ

ÿ 6HUXPWURSRQLQ

3DOSLWDWLRQV

/XQJV %UDLQ

'\VSQHD %UDLQIRJš
&KHVWSDLQ 'HOLULXP

&RXJK )DWLJXH

6OHHSGLVWXUEDQFHV

'HSUHVVLRQ DQ[LHW\ 376' 2&6

$&(

$&( $&(
3DQFUHDV 6SOHHQ

3DQFUHDWLFLQMXU\ ÿ 7%O\ PSKRF \WH

3DQFUHDWLWLV $WURSK\RIO\PSKRLGIROOLFOHV

/LYHU

/LYHULQMXU\

ÿ $VSDUWDWH
DPLQRWUDQVIHUDVH
.LGQH\
ÿ $ODQLQHDPLQRWUDQVIHUDVH
5HQDOLPSDLUPHQW

$FXWHNLGQH\LQMXU\

%ORRGYHVVHOV
*DVWURLQWHVWLQDOWUDFW

'LDUUKHD
,QÿDPPDWLRQ

1DXVHD 9HVVHOGDPDJH

6RUHWKURDW &RDJXORSDWK\

0LFURDQJLRSDWK\

Gambar 1 | Komplikasi multi-organ dari covid-19 dan covid panjang. Virus SARS-CoV-2 masuk ke dalam sel beberapa organ
melalui reseptor ACE2. Setelah sel-sel ini diserang, virus dapat menyebabkan banyak kerusakan yang pada akhirnya menyebabkan
banyak gejala persisten, beberapa di antaranya diuraikan di sini

Metode
Kami menelusuri database PubMed dan Embase untuk artikel yang
diterbitkan antara Januari 2020 dan Mei 2021. Istilah pencarian kami
adalah "covid panjang" atau "pasca-covid-19" atau "pengangkut jauh
COVID" atau "SARS CoV-2" dan "epidemiologi" atau "kelelahan"
atau "sindrom kelelahan" atau "sesak napas" atau "sesak napas"
atau "sesak napas" atau "jantung" atau "kardiovaskular" atau
"jantung" atau "kognisi" atau "gangguan kognitif" atau "kesehatan
mental" atau "depresi" atau "kecemasan" atau "psikiatri" atau "sistem
saraf pusat" atau "sistem saraf otonom" atau "isolasi" atau "kesepian"
atau "tidak bisa tidur" atau "tidur" atau "bau" atau "rasa" atau
"penciuman" ” atau “gustatory” atau “faktor risiko” atau “pengobatan”.
Untuk menghindari penghapusan artikel secara tidak sengaja, tidak
ada filter yang diterapkan. Kami mengambil 61881 artikel dalam
contoh pertama. Untuk menyaring artikel, judul dibaca oleh penulis
terlebih dahulu, diikuti dengan abstrak untuk lebih mempersempit
jumlah catatan yang dipertimbangkan. Untuk menghindari yang tidak
perlu
eksklusi studi, eksklusi terbatas dan kriteria inklusi diterapkan. Kami
mengecualikan makalah yang tidak relevan atau tidak menyebutkan
covid panjang, sementara studi yang menyebutkan covid panjang
dalam kapasitas apa pun pada awalnya dimasukkan karena kebaruan
lapangan.
Selain itu, kami mempertimbangkan studi covid yang panjang
terlepas dari ukuran kohort atau desain studi mereka. Kami
menemukan dan membaca sepenuhnya 227 artikel tentang covid
panjang, dan kami mendiskusikan masing-masing untuk menentukan mana yang
dimasukkan ke dalam artikel final. Kami melakukan pencarian
manual lebih lanjut untuk artikel tambahan dan pedoman pengobatan
menggunakan database yang relevan, termasuk nice.org.uk dan
clinicaltrials.gov. Secara total, 218 referensi dimasukkan. Studi yang
meneliti covid panjang terbatas, oleh karena itu kriteria eksklusi
terbatas diterapkan.
Kajian covid panjang
Studi telah menilai orang yang telah memiliki covid-19 untuk
memeriksa gejala yang terkait dengan covid yang lama.

2 doi: 10.1136/bmj.n1648 | BMJ 2021;374:n1648 | bmj

Machine Translated by Google
Studi-studi ini dirangkum dalam tabel 1. Artikel
termasuk di seluruh tinjauan ini dipilih demi kualitas, dengan studi
observasional besar yang paling menarik. Sebagian besar studi
yang disertakan adalah studi observasional cross-sectional atau
kohort dengan
kelompok besar; namun, karena penyakit baru dan kurangnya
data, penelitian yang melibatkan kohort yang lebih kecil dan
rangkaian kasus juga disertakan.
Setiap pasien dengan covid-19 dapat mengembangkan covid yang
lama, terlepas dari tingkat keparahan infeksi mereka dan intensitas
perawatan yang mereka terima. Pasien yang dirawat di bangsal
dan unit perawatan intensif (ICU) menunjukkan sedikit perbedaan
dalam kejadian gejala jangka panjang yang terkait dengan
covid-19.17 Proporsi orang yang mengembangkan gejala covid
yang lama, apakah mereka dirawat dengan oksigen saja, dengan
tekanan saluran napas positif terus menerus, atau dengan ventilasi
invasif, serupa.16 Banyak pasien dengan gejala akut ringan juga
mengalami gejala covid-19 yang lama,13 faktanya, penelitian
menunjukkan perbedaan minimal antara prevalensi gejala covid
panjang antara pasien covid-19 yang dirawat di rumah sakit dan
yang tidak dirawat di rumah sakit.19
Epidemiologi
Insiden dan tingkat kematian covid-19 yang dilaporkan bervariasi
antar negara, sehingga sulit untuk memprediksi secara akurat
jumlah pasien yang akan berlanjut ke long covid. Demikian pula,
pelaporan akurat dari covid panjang itu rumit. Disparitas data
epidemiologi ini kemungkinan disebabkan oleh beberapa faktor,
antara lain perbedaan populasi dasar, akurasi diagnosis, sistem
pelaporan, dan kemampuan sistem kesehatan.
Meskipun menentukan data epidemiologis yang tepat dari covid
panjang itu sulit, informasi ini diperlukan untuk menginformasikan
sistem perawatan kesehatan dan pemerintah ketika mengembangkan mereka.
algoritme dukungan dan pengobatan. Volume literatur yang
diterbitkan yang menggambarkan kasus pasien dengan covid-19
yang kemudian mengembangkan gejala covid yang lama terus
bertambah, yang akan memungkinkan pemahaman yang lebih baik
tentang epidemiologinya.
Disparitas saat ini antara pelaporan epidemiologi covid yang
lama disebabkan oleh banyak alasan, termasuk lamanya masa
tindak lanjut, populasi yang dinilai, keakuratan pelaporan sendiri,
dan gejala yang diperiksa. Studi di seluruh dunia telah melaporkan
berbagai tingkat kejadian untuk covid yang lama dengan waktu
pemeriksaan lanjutan yang berbeda setelah infeksi akut, termasuk
76% orang pada 6 bulan,50
32,6% pada 60 hari, 51 87% pada 60 hari,15 dan 96% pada 90
hari.52 Temuan ini tidak sepenuhnya menguatkan, tetapi mereka
menunjukkan bahwa sebagian besar orang yang telah memiliki
covid-19 dapat mengembangkan covid-19 yang lama. Kantor
Statistik Nasional Inggris (ONS) telah merilis data tentang
prevalensi gejala covid yang lama.53
Mereka memperkirakan prevalensi gejala apa pun selama lima
minggu di antara responden survei yang dites positif COVID-19
antara 22 April dan 14 Desember 2020 adalah 22,1%, sedangkan
prevalensi 12 minggu adalah 9,9%. Angka-angka ini
mengkhawatirkan bagi pasien, penyedia layanan, dan pemerintah,
dengan
bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648
TINJAUAN NEGARA SENI
banyak pasien cenderung mengembangkan covid panjang dan
membutuhkan dukungan dan pengobatan jangka panjang. Studi
lebih lanjut diperlukan untuk mengkonsolidasikan pemahaman
epidemiologi kita tentang covid yang panjang.
Varian kekhawatiran Covid-19
Sejak awal pandemi, beberapa varian covid-19 telah muncul yang
memiliki tingkat penularan yang meningkat dan dapat mengakibatkan
penyakit akut yang lebih parah. Di Inggris, salah satu varian
pertama yang menjadi perhatian muncul adalah apa yang disebut
"varian Kent," dari garis keturunan B.1.1.7, sekarang disebut varian
Alpha.
Varian ini memiliki sekitar 50% peningkatan penularan54 dan
kemungkinan meningkatkan keparahan penyakit akut.55 Per 30
Juni 2021, varian Alpha telah dikonfirmasi di lebih dari 275.000
kasus di Inggris56 dan menyebar ke setidaknya 136 negara di
seluruh dunia.57 Varian lainnya yang menjadi perhatian atau
sedang diselidiki termasuk varian Beta, Gamma, Zeta, Theta, dan
Kappa.56 CDC melaporkan munculnya varian yang menjadi
perhatian dan minat di AS.58 Varian covid-19 baru akan terus
muncul dan menyebar seiring kemajuan kita melalui pandemi,
misalnya, varian Eta dan Delta telah muncul, dengan lebih dari
161.000 kasus varian Delta yang menyebar dengan cepat
dikonfirmasi di Inggris, pada 30 Juni 2021.56
Baru-baru ini, varian Lambda telah muncul, yang membutuhkan
pemantauan ketat. Kemampuan galur virus ini untuk menimbulkan
komplikasi jangka panjang perlu diperiksa secara menyeluruh.
Untuk berspekulasi, mungkin satu varian menyebabkan efek
jangka panjang yang lebih merusak daripada yang lain dan, oleh
karena itu, pasien yang terinfeksi varian tersebut yang terus
mengembangkan gejala covid yang lama mungkin memerlukan
dukungan tambahan, serta strategi pengobatan yang lebih cepat
dan intensif untuk mengatasinya. memerangi gejala jangka panjang
definisi covid panjang
Covid panjang mendapat perhatian luas setelah akun yang
diterbitkan pada 5 Mei 2020 di BMJOpinion
di mana seorang profesor penyakit menular berbagi pengalamannya
selama tujuh minggu di “rollercoaster kesehatan yang buruk”
setelah covid-19.59 Covid-19 jangka panjang yang dibuat oleh
pasien kemudian dipopulerkan setelah meningkatnya penggunaan
#LongCovid di Twitter.60 Ini, ditambah meningkatnya jumlah artikel
peer review yang diterbitkan sejak itu, telah menyoroti sindrom
pasca-covid-19 yang dapat berlangsung selama berminggu-minggu
setelah infeksi akut.
Covid panjang kini menjadi istilah yang diakui dalam literatur ilmiah.
Pedoman NICE tentang mengelola efek jangka panjang dari
covid-199 dan CDC10 mendefinisikan pasien covid panjang atau
penumpang jarak jauh covid sebagai individu dengan gejala
covid-19 yang berkelanjutan yang bertahan lebih dari empat
minggu sejak infeksi awal.
Gejala
Kelelahan
Kelelahan lebih mendalam daripada kelelahan; itu adalah kelelahan
yang tak henti-hentinya dan keadaan kelelahan yang terus-menerus
yang mengurangi energi, motivasi, dan konsentrasi seseorang.
Setelah wabah SARS, hingga 60% pasien melaporkan kelelahan
yang berkelanjutan
3
Machine Translated by Google

TINJAUAN NEGARA SENI

Tabel 1 | Ringkasan studi yang telah mengeksplorasi gejala yang bertahan pasca infeksi covid-19, atau selama covid
Jumlah mata Waktu
pelajaran Rawat inap / penilaian
Referensi studi dalam studi tidak dirawat di rumah sakit Desain studi (rata-rata) Gejala (% pasien)
Carfi A, dkk, 143 dirawat di rumah sakit Seri kasus 60,3 hari Kelelahan (53,1%); dispnea (43,4%); nyeri sendi (27,3%); sakit dada
202015 setelah onset (21,7%)
Mandal S, dkk, 384 dirawat di rumah sakit Penampang 54 hari pasca Kelelahan (46,6%); batuk (28,6%); sesak napas (56,25%); keluar rumah sakit yang buruk
202016 melintang (analitik) kualitas tidur (57%)
Halpin SJ, dkk, 100 Rawat inap (32 dirawat di ICU, 68 Penampang Kelelahan (64%); neuropsikologis sesak napas (30%); pidato 48 hari setelahnya (48%);
202017 dirawat di bangsal) melintang (analitik) serangan dan menelan (8%)
Dennis A, dkk, 201 Rawat Inap: n=37; Penampang 140 hari setelah Kelelahan (98%); demam nyeri otot (75,1%); nyeri dada (73,6%); (87,6%); sesak napas sakit
202013 tidak dirawat di rumah sakit: n=164 melintang (analitik) onset tenggorokan (71,1%); diare (87,1%); sakit kepala (82,6%); bersama (59,2%)

nyeri (78,1%);
Tenforde MW, dkk, 274 Tidak dirawat di rumah sakit Cross sectional 14-21 hari setelah Kelelahan (38%); batuk (46%); kemacetan (32%); dispnea (31%); sakit kepala (18%); sakit tubuh
202018 (survei) onset (20%); mual (13%); sakit tenggorokan (18%); kehilangan
dada (20%);
rasa (28%);
sakit perut
hilangnya
(27%);penciuman
diare (14%);
nyeri

(18%); kebingungan (20%)

Goertz YMJ, dkk, 2113 Rawat Inap: n=112; tidak dirawat Cross sectional 79 hari setelah Kelelahan (87%); dispnea (71%); sesak dada (44%); batuk (29%)
202019 di rumah sakit: n=2001 (survei) onset

Townsend L, 128 Rawat Inap: n=71; tidak dirawat Penampang 72 hari setelah Kelelahan (52,3%)
dkk, 20202020 di rumah sakit: n=57 melintang (analitik) gejala awal
Boscolo-Rizzo P, 187 Tidak dirawat di rumah sakit Cross sectional 28 hari setelah Kehilangan rasa atau bau (10,6%)
dkk, 202021 (survei) serangan

Paderno A, dkk, 151 Tidak dirawat di rumah sakit Studi kohort 30 hari setelah Disfungsi penciuman (17%); disfungsi gustatorik (11%)
202022 onset

Puntmann VO, 100 Rawat Inap: n=33; tidak dirawat Studi kohort 71 hari setelahnya Keterlibatan jantung (78%); kadar peradangan (60%); sesak napas (36%)
dkk, 202023 di rumah sakit: n=67 serangan troponin (71%);
miokard yang sedang berlangsung

Helms J, dkk, 58 dirawat di rumah sakit Seri kasus Saat keluar dari rumah Agitasi (69%); perkembangan delirium traktus kortikospinalis (65%); sindrom (67%);
202024 sakit sindrom dysexecutive (36%)
Vaes AW, dkk, 1837 Tidak dirawat di rumah sakit Cross sectional 79 hari setelah Persyaratan perawatan pribadi (52,4%)
202025 (survei) onset

Arnold DT, dkk, 110 dirawat di rumah sakit Penampang 8-12 minggu setelahnya Sesak napas (39%); kelelahan (39%); susah tidur (24%)
202026 melintang (analitik) serangan

Cruz RF, dkk, 119 dirawat di rumah sakit Studi kohort 4-6 minggu setelah Kelelahan (67,8%); sesak napas (32,2%); susah tidur (56,5%); nyeri (49,5%)
202027 keluar batuk terus-menerus (42,6%);
Daher A, dkk, 33 dirawat di rumah sakit Studi kohort 6 minggu setelah Demam (3%); batuk (33%); dispnea (33%); sakit kepala (15%); kehilangan penciuman
202028 keluar kelelahan (45%); kelelahan (45%); sakit (12%); kehilangan rasa (9%); diare (9%);
tenggorokan (9%); angina pektoris (18%)
Huang L, dkk, 26 dirawat di rumah sakit Penampang Tidak dilaporkan Temuan jantung abnormal (58%); edema miokard (54%)
202029 melintang (analitik)
Huang Y, dkk, 57 dirawat di rumah sakit Penampang Setidaknya 30 hari Batuk ringan (10,5%); sesak napas (7%); sesekali mengi (5,3%)
202030 melintang (analitik) sejak infeksi akut

Raman B, dkk, 58 dirawat di rumah sakit Studi kohort 2-3 bulan setelah onset Abnormalitas parenkim paru (32/53 60,4%); kelelahan (30/55 55%);
202011 sesak napas (36/53 64%); Cedera hati (11%); gangguan
ginjal (3%)
Savarraj JPJ, dkk, 48 dirawat di rumah sakit Studi kohort 90 hari setelah Setiap gejala neurologis (71%); kelelahan defisit kognitif (BNST) (12%); gejala
202031 onset (42%); stres pasca-trauma (PC-PTSD-5 depresi (PHQ-9) (11%); kecemasan
(29%), kantuk (17%); (GAD-7) (9%); Rasa sakit
(PEG) (64%)
Sonnweber T, 109 Rawat Inap: n=87; tidak Studi kohort 60 hari setelah Kekurangan zat besi (30%); anemia hiperferitinemia (38%)
dkk, 202032 dirawat di rumah sakit: n=22 onset (9,2%);
Valiente-De S, dkk, 82 Tidak dirawat di rumah sakit Studi observasional 12 minggu setelah Dispnea (55,6%); asthenia menggigil (3,7%); arthromyalgia (2,8%); (44,9%); batuk (25,9%);
202033 serangan rambut rontok di dada (2,8%); diare (1,9%); nyeri (25,9%);
(6,4%); susah
jantung
tidur
berdebar
(1,9%);(22,2%);
sakit kepala
kecemasan
(9,3%);
anosmia (9,3%); kehilangan memori (1,9%); kesulitan dysgeusia (5,6%); demam (3,7%)

berkonsentrasi (1,9%)
Sudre CH, dkk, 4182 13,9% memerlukan perawatan Studi kohort 28 hari setelah Kelelahan (97,7%); sakit kepala
202034 di rumah sakit, 86,1% tidak onset (91,2%)
memerlukan perawatan di rumah sakit
Vaira LA, dkk, 138 Rawat Inap: n=32; tidak Studi kohort 60 hari setelah Disfungsi bau atau rasa (7,2%)
202035 dirawat di rumah sakit: n=106 onset

Tomasoni D, dkk, 105 dirawat di rumah sakit Penampang melintang 90 hari setelah Disfungsi bau atau rasa (5,7%); gejala dispnea (6,7%); kelelahan (31,4%); defisit
202036 (analitik) onset gastrointestinal (1%); nyeri terbakar (10,5%); kognitif (17,1%)

Mazza MG, dkk, 402 Rawat inap: n=300; tidak Penampang 30 hari setelah PTSD (28%); depresi (31%); kecemasan gejala obsesif-kompulsif (20%); susah tidur
202037 dirawat di rumah sakit: n=102 melintang (analitik) pelepasan (42%); (40%)
Klein H, dkk, 112 Rawat inap: n=6; tidak Cross sectional 6 bulan setelah Kelelahan (20,5%); perubahan bau gangguan memori (5,4%); nyeri otot (7,14%);
202038 dirawat di rumah sakit: n=106 (survei) onset (13,4%); kesulitan bernapas (8,9%); sakit kepala (3,57%); rambut rontok (2,68%)
perubahan rasa (7,1%);

(Lanjutan)

4 doi: 10.1136/bmj.n1648 | BMJ 2021;374:n1648 | bmj

Machine Translated by Google

TINJAUAN NEGARA SENI

Tabel 1 | Lanjutan
Jumlah mata Waktu
pelajaran yang Rawat inap / penilaian
Referensi studi dipelajari tidak dirawat di rumah sakit Desain studi (rata-rata) Gejala (% pasien)
Fjaeldstad AW, 204 Tidak dirawat di rumah sakit Cross sectional 24 hari Kehilangan penciuman (28/100 28%); kehilangan gustatory (21/104 20%)
dkk, 202039 (survei) setelah onset
Eiros R, dkk, 139 Rawat inap: n=23; tidak Penampang 10,4 minggu setelahnya Tidak ada gejala (34%); kelelahan piloereksi (1%); sesak napas (26%);
202040 dirawat di rumah sakit: n=116 melintang (analitik) serangan (27%); anosmia (9%); usia (5%); sakit nyeri dada (19%); nyeri dada seperti
kepala (5%); sakit tenggorokan (5%); sakit perikarditis (13%); jantung berdebar (14%);
perut (4%); kehilangan memori (3%); nyeri pusing (6%); setidaknya satu gejala jantung
sendi (2%); (42%)

Xiong Q, dkk 538 dirawat di rumah sakit Studi kohort 97 hari setelah Gejala umum (49,6%); penurunan/
202041 pelepasan kelelahan fisik (28,3%); berkeringat (23,6%);
mialgia (4,5%); artralgia (7,6%); kedinginan
(4,6%); edema tungkai (2,6%); pusing (2,6%);
gejala pernapasan (39%); polipnea pasca-
aktivitas (21,4%); polipnea non-motorik
(4,7%); distres dada (14,1%); nyeri dada
(12,3%); dahak (3%); sakit tenggorokan
(3,2%);
Gejala terkait kardiovaskular (13%);
peningkatan denyut jantung istirahat
(11,2%); pembilasan terputus-putus (4,8%);
hipertensi yang baru didiagnosis (1,3%);
gejala psikososial (22,7%); somnipati (17,7%);
depresi (4,3%); kecemasan (6,5%); disforia
(1,7%); perasaan rendah diri (0,6%); alopesia
(28,6%)

Weerahandi H, 152 dirawat di rumah sakit Studi kohort 37 hari setelah Sesak napas (74%)
dkk, 202042 keluar
Kamal M, dkk, 287 Rawat inap: n=14; tidak Cross sectional Tidak jelas Kelelahan (72,8%); kecemasan (38%); demam intermiten (11,1%);
202043 dirawat di rumah sakit: n=273 (survei) nyeri sendi (31,4%); sakit kepala terus gangguan obsesif-kompulsif (4,9%);
menerus (28,9%); nyeri dada (28,9%); fibrosis paru (4,9%); diabetes mellitus (4,2%);
demensia (28,6%); depresi (28,6%); migrain (2,8%); stroke (2,8%); gagal ginjal
dispnea (28,2%) penglihatan kabur (1,4%); miokarditis (1,4%); aritmia (0,3%)
(17,1%); tinitus (16,7%);

Poyraz BC, dkk. 284 Rawat Inap: n=112; Cross sectional 50 hari setelah diagnosis Kelelahan (40%); nyeri otot (22%); pusing (7%); sensasi mati rasa dan kesemutan
202044 tidak dirawat di rumah sakit: n=169 (survei) perubahan rasa (18%); sakit kepala (17%); pada kulit (6%); dispnea (4%); nyeri dada
perubahan bau (17%); kesulitan konsentrasi (3%); batuk (2%);
(15%); kantuk di siang hari (10%)

Landi F, dkk, 131 dirawat di rumah sakit Studi kohort 55,8 hari setelah Batuk (16,7%); kelelahan (51,1%); diare mata merah (16%); nyeri sendi (25,1%); sesak
202045 onset (3,8%); sakit kepala (10,6%); gangguan napas (44,2%); kehilangan nafsu makan
penciuman (13,7%); dysgeusia (11,4%); (9,9%); sakit tenggorokan (6,8%); rinitis (14,5%)

Carvalho 150 Rawat inap: n=53; tidak Studi kohort 30 hari setelah Demam (3,6%); sesak napas (10,7%); nyeri penurunan berat badan (15,9%); keadaan kekurangan penciuman/

Schneider C, dkk, dirawat di rumah sakit: n=97 serangan dada (18%); gejala seperti flu (36%); usia (27,8%); jantung berdebar (6,5%);
202046 gangguan pencernaan (17,3%);
artralgia (9,8%); tanda-tanda kulit (15,4%)

Otte MS, dkk, 91 Tidak dirawat di rumah sakit Cross sectional 56,55 hari setelah Gangguan penciuman (45,1%)
202047 (survei) onset

Zhao YM, dkk, 55 dirawat di rumah sakit Studi kohort 3 bulan setelah Gejala gastrointestinal (30,9%); dispnea saat beraktivitas (14,6%); batuk dan
202048 serangan sakit kepala (18,2%); kelelahan dahak (1,8%)
(16,4%);
Frontera JA, dkk, 382 dirawat di rumah sakit Studi kohort 6 bulan setelah Kelelahan (36%); kecemasan (46%); masalah tidur (38%); depresi (25%); aktivitas
202149 keluar gangguan kognitif (50%); hidup sehari-hari yang terbatas (56%)

pada 12 bulan setelah pemulihan dari penyakit akut.61 Dalam covid
yang lama, kelelahan adalah salah satu manifestasi yang paling banyak
dilaporkan, dengan ONS memperkirakan prevalensi kelelahan selama
lima minggu menjadi 11,9% di antara orang yang memiliki covid-19.53
Kelelahan adalah hal yang umum. gejala yang bertahan terlepas dari
tingkat keparahan tahap akut COVID-19. Satu studi cross-sectional
menemukan bahwa 92,9% dan 93,5% pasien covid-19 yang dirawat di
rumah sakit dan tidak dirawat di rumah sakit, masing-masing,
melaporkan kelelahan berkelanjutan pada 79 hari setelah onset
penyakit.19 Banyak studi cross-sectional dan kohort lainnya melaporkan
bahwa kelelahan kronis gejala yang paling sering dilaporkan setelah
pemulihan dari covid-19 akut,15 17 20 27 43 dengan satu tidak
menunjukkan hubungan antara keparahan covid-19 dan jangka panjang
kelelahan.20 Temuan ini menunjukkan bahwa kelelahan merupakan
manifestasi utama dari covid yang lama.
Mekanisme yang mungkin
Kelelahan kronis setelah infeksi virus mungkin akibat miskomunikasi
dalam jalur respons inflamasi62; Namun, sebuah studi analitik cross-
sectional tidak menemukan hubungan antara penanda pro-inflamasi
dan kelelahan jangka panjang pada pasien covid-19 dengan kelelahan
yang menetap.20 Ada kemungkinan bahwa berbagai faktor pusat,
perifer, dan psikologis berperan dalam perkembangan kelelahan pasca
covid-19. Sebuah tinjauan naratif menjelaskan bahwa kemacetan
sistem glymphatic dan penumpukan racun berikutnya di dalam saraf
pusat

bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648 5

Machine Translated by Google
TINJAUAN NEGARA SENI
sistem (SSP), yang disebabkan oleh peningkatan resistensi
terhadap drainase cairan serebrospinal melalui pelat cribriform
sebagai akibat dari kerusakan neuron olfaktorius, dapat
menyebabkan kelelahan pasca-covid-19.63
Hipometabolisme di lobus frontal dan serebelum juga telah
terlibat pada pasien covid-19 dengan kelelahan dan kemungkinan
disebabkan oleh peradangan sistemik dan mekanisme kekebalan
yang dimediasi sel, daripada invasi saraf virus langsung.64 65
Tidak diketahui apakah temuan ini berlanjut hinggacovid.
jangka panjang.
Faktor psikologis dan sosial negatif yang terkait dengan pandemi
covid-19 juga telah dikaitkan dengan kelelahan kronis.66 67
Terakhir, perifer
faktor-faktor seperti infeksi langsung SARS-CoV-2 dari
otot rangka, mengakibatkan kerusakan, kelemahan, dan
peradangan pada serat otot dan neuromuskular
persimpangan dapat berkontribusi terhadap kelelahan.68-71
Secara keseluruhan, ada kemungkinan bahwa beberapa faktor
dan mekanisme berperan dalam pengembangan kelelahan pasca-covid-19.
Cedera jantung dan peningkatan kadar troponin jantung dikaitkan
Gambar 2 lebih lanjut menguraikan mekanisme yang mungkin ini.
Kelelahan pasca-COVID-19 telah dibandingkan dengan myalgic
encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS), dengan
banyak tumpang tindih di antara keduanya.72
Gejala umum untuk ME/CFS dan long covid termasuk kelelahan,
neurologis/nyeri, neurokognitif/
gejala psikiatri, neuroendokrin, otonom, dan kekebalan, dengan
ME/CFS dan pasien covid yang lama memiliki durasi gejala yang
lama, aktivitas harian yang berkurang, dan malaise pasca-
aktivitas.72
ME/CFS tetap penuh teka-teki, oleh karena itu, penelitian tentang
covid yang panjang dapat membantu dalam mengembangkan
pemahaman tentang ME/CFS dan sebaliknya.
Dispnea
Sesak napas sering terjadi pada orang dengan covid yang lama.
ONS memperkirakan sesak napas memiliki prevalensi 4,6% pada
lima minggu pasca infeksi Covid-19, terlepas dari adanya gejala
pernapasan akut atau keparahan penyakit.53 Kelainan kapasitas
difusi karbon monoksida, kapasitas paru total, volume ekspirasi
paksa pada detik pertama, kapasitas vital paksa, dan fungsi jalan
napas kecil, telah terlihat pada pasien covid-19 yang dirawat di
rumah sakit pada saat keluar, kira-kira satu bulan setelah timbulnya
gejala, menunjukkan bahwa fungsi paru-paru pada orang yang
telah menderita covid-19 dapat berlangsung lama. waktu untuk
pulih.73
Beberapa penelitian telah menemukan bahwa dispnea adalah
manifestasi umum setelah infeksi covid-19,16 17
dan satu penelitian melaporkan bahwa 43,4% dari 143 pasien
yang dinilai masih mengalami dispnea pada 60 hari setelah onset
covid-19.
Mekanisme yang mungkin
Karena covid-19 pada dasarnya adalah penyakit pernapasan,
penyakit akut dapat menyebabkan kerusakan substansial pada
paru-paru dan saluran pernapasan melalui replikasi SARS-CoV-2
di dalam sel endotel, yang mengakibatkan kerusakan endotel dan
reaksi imun dan inflamasi yang intens.74 75 Mereka yang
mengatasinya infeksi
jangkaakut dapat menyebabkan
panjang, kelainan
yang menyebabkan paru
dispnea76;
namun, sebagian besar individu yang mengalami kesulitan
bernapas jangka panjang pasca-covid-19
6 doi: 10.1136/bmj.n1648 | BMJ 2021;374:n1648 | bmj
tidak memiliki tanda-tanda kerusakan paru-paru permanen atau
jangka panjang.28 77 Kemungkinan
tinggi hanya mereka
mengalami kesulitan yang
bernapas, berisiko
termasuk
orang tua, mereka yang menderita sindrom gangguan pernapasan
akut, mereka yang telah lama tinggal di rumah sakit, dan mereka
dengan pra- kelainan paru-paru yang ada, cenderung
mengembangkan perubahan seperti fibrotik pada jaringan paru-
paru.78 Keadaan fibrotik yang diamati pada beberapa pasien
dengan dispnea yang sedang berlangsung dapat dipicu oleh sitokin
seperti interleukin-6, yang meningkat pada covid-1979
dan terlibat dalam pembentukan fibrosis paru.80 Tromboemboli
vaskular paru telah diamati pada pasien dengan covid-1981 dan
mungkin memiliki konsekuensi yang merugikan pada pasien
dengan covid yang lama. Ikhtisar mekanisme yang mungkin
menyebabkan dispnea diuraikan pada gambar 2.
Kelainan kardiovaskular
dengan peningkatan risiko kematian yang signifikan pada pasien
yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi covid-19 akut.82 83
Abnormalitas kardiovaskular yangorang
berkelanjutan dapat membebani
dengan covid-19 yang
lama. Sebuah studi kohort menunjukkan keterlibatan jantung,
peradangan miokard yang sedang berlangsung, dan peningkatan
kadar troponin serum pada banyak orang dengan covid-19 pada
71 hari setelah diagnosis,23 sementara serangkaian kasus besar
menunjukkan bahwa nyeri dada, mungkin karena miokarditis,
adalah manifestasi umum di pasien 60,3 hari setelah timbulnya
gejala covid-19, dengan 21,7% dari 143 pasien yang dinilai
melaporkan nyeri dada.15 Mereka yang dianggap berisiko rendah
terkena covid-19 parah, seperti atlet muda yang kompetitif, juga
ditemukan memiliki miokarditis residual. lama setelah pemulihan
dari covid-19.84 Selain keluhan jantung, penelitian telah menyoroti
tren yang muncul dalam pengembangan sindrom takikardia
ortostatik postural (POTS) onset baru pada individu pasca infeksi
Covid-19, karena disfungsi otonom.85-89
Mekanisme yang mungkin
Reseptor ACE2 sangat diekspresikan di jantung,90
menyediakan rute langsung infeksi untuk SARS-CoV-2.
Penelitian telah menunjukkan bahwa gangguan dan fragmentasi
sarkomer, enukleasi, perubahan transkripsi, dan respon imun lokal
yang intens terjadi pada kardiomiosit yang terinfeksi oleh SARS
CoV-2.91 92 Respon patologis terhadap cedera jantung akut dan
miokarditis virus, seperti kerusakan endotel dan mikrotrombosis,
dapat menyebabkan perkembangan koagulopati,93 sementara
hipoksia kronis dan peningkatan tekanan arteri pulmonal dan
regangan ventrikel dapat lebih lanjut memicu insiden cedera
jantung pada orang yang memiliki covid-19.94 Selanjutnya, aktivasi
kekebalan yang berkelanjutan dapat menyebabkan perubahan
fibrotik95
dan perpindahan protein desmosomal, 96
yang dapat bersifat aritmogenik. Infeksi virus sebelumnya telah
ditunjukkan mendahului POTS97 dan, dengan reseptor ACE2
yang diekspresikan pada neuron, infeksi virus oleh SARS-CoV-2
mungkin memiliki efek negatif langsung.
Machine Translated by Google

TINJAUAN NEGARA SENI

B C
Fibroblas

SEBUAH

sel T
Alveolus

monosit
ROS
Alveolar
Sitokin
makrofag
IL-6, IL-1ÿ
TNF-ÿ, IL-8,
ROS

Darah
menggumpal

Faktor neurotoksik ruang bawah tanah Kolagen dan

IL-1, TNF-ÿ, ROS kerusakan membran fibronektin

B
SEBUAH
IL-6, IL-1, TNF-ÿ Otonom
Kardiomiosit penyelewengan fungsi
kematian dan miositis

C
sel T

Monosit

D
perpindahan dari
protein desmosomal

Gambar 2 | Sequalae jangka panjang covid-19 (1) Di alveoli

Kardiomiosit hidup
Fibros paru-paru: (A) Peradangan kronis menghasilkan produksi
sitokin pro-inflamasi dan spesies oksigen reaktif (ROS) yang
Kardiomiosit mati

Ditingkatkan Pro-inflamasi
dilepaskan ke jaringan dan aliran darah di sekitarnya. (B)
sitokin
jantung
Kerusakan endotel memicu aktivasi fibroblas, yang menyimpan
fibromioblas Fibroblas/miofibroblas
kolagen dan fibronektin yang mengakibatkan perubahan fibrotik.
3
(C) Cedera endotel, aktivasi komplemen, aktivasi trombosit, dan
interaksi trombosit-leukosit, pelepasan sitokin pro-inflamasi,
Istirahat B
SEBUAH

mikroglia
gangguan jalur koagulan normal, dan hipoksia dapat
mengakibatkan perkembangan keadaan hiperinflamasi dan
inflamasi
pemicu dari
Darah hiperkoagulasi yang berkepanjangan, meningkatkan risiko
covid-19 menggumpal

trombosis. (2) Di jantung: (A) peradangan kronis kardiomiosit

Mengabadikan diri sendiri
neurotoksisitas dapat menyebabkan miositis dan menyebabkan kematian
kardiomiosit. (B) Disfungsi sistem saraf otonom aferen dapat
Antiinflamasi
sitokin menyebabkan komplikasi seperti sindrom takikardia ortostatik
(IL-13, IL-14) E Gangguan kognitif
anti awal
postural. (C)
inflamasi C
fenotipe dari Mengabadikan diri sendiri
mikroglia neurotoksisitas
Leukosit
pengaktifan infiltrasi
Pro-inflamasi
sitokin Peradangan yang berkepanjangan dan kerusakan sel
Berlebihan/ (TNF-ÿ, IFN-1ÿ, D
gigih iNOS) Ekstravasasi dari mendorong fibroblas untuk mensekresi molekul matriks
inflamasi berasal dari darah
pemicu zat
Otonom ekstraseluler dan kolagen, yang mengakibatkan fibrosis. (D)
(???) penyelewengan fungsi
Perubahan fibrotik disertai dengan peningkatan fibromioblas
Aktivasi
mikroglia pro-inflamasi jantung, sedangkan kerusakan protein desmosomal menyebabkan
berkurangnya adhesi sel ke sel. (3) Dalam sistem saraf pusat:
4
(A) Respon imun jangka panjang mengaktifkan sel glial yang
secara kronis merusak neuron. (B)
Psikologis
terminal saraf dan faktor sosial Keadaan hiperinflamasi dan hiperkoagulasi menyebabkan
peningkatan risiko kejadian trombotik. (C) Kerusakan dan
Pro-inflamasi
sitokin Kelelahan disregulasi sawar darah otak menyebabkan permeabilitas
ROS
patologis, yang memungkinkan substansi turunan darah dan
Serat otot
peradangan saraf leukosit menyusup ke parenkim otak. (D) Peradangan kronis pada
batang otak dapat menyebabkan disfungsi otonom. (E) Efek covid
Epimisium yang lama di otak bisa menyebabkan gangguan kognitif.(4)
Perimisium
Sarkoplasma Lurik Kemungkinan mekanisme penyebab kelelahan pasca-covid-19.
Serat otot
garis Z garis Z garis Z
garis M garis M
Berbagai faktor pusat, perifer, dan psikologis dapat menyebabkan
kelelahan kronis pada covid yang lama. Peradangan kronis di
otak, serta pada sambungan neuromuskular, dapat menyebabkan
miofibril
kelelahan jangka panjang. Pada otot rangka, kerusakan sarkolema
Pembuluh darah
filamen SEBUAH Sarkomer dan atrofi dan kerusakan serat mungkin berperan dalam kelelahan,
pita (dari garis Z
ke garis Z) seperti halnya sejumlah faktor psikologis dan sosial.
Atrofi serat otot Kerusakan Sarkolema
Mikrotrombus

bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648 7

Machine Translated by Google
TINJAUAN NEGARA SENI
konsekuensi pada sistem saraf otonom.98
Kombinasi kompleks infeksi, respon pro-inflamasi yang
diinduksi oleh sistem saraf otonom, dan tingkat autoimunitas
semuanya dapat berkontribusi pada pembentukan sistem
saraf otonom.
disfungsi dan POTS.89 Gambar 2 menggambarkan ini
mekanisme.
Kognisi dan kesehatan mental
Studi telah mengeksplorasi fungsi kognitif dan defisit pada
pasien dengan covid-19 dan menunjukkan bahwa virus
dapat menyebabkan ensefalopati septik, efek non imunologis
seperti hipotensi, hipoksia, dan trombosis vaskular, dan efek
imunologis seperti autoimunitas adaptif, aktivasi mikroglial,
dan maladaptif. profil sitokin.99
Selain itu, pasien yang dirawat di rumah sakit dengan
covid-19 telah datang dengan berbagai keluhan termasuk
ensefalopati, gangguan kognitif, kejadian/penyakit
serebrovaskular, kejang, cedera otak hipoksia, tanda-tanda
saluran kortikospinal, sindrom dysexecutive, perubahan
status mental, dan kondisi kejiwaan. 24 Temuan ini
mengungkapkan100 101 gejala neurologis yang terkait
bahwa dengan covid-19 adalah umum,
beragam, dan dapat menimbulkan masalah substansial
untuk rehabilitasi dan perawatan berkelanjutan setelah
pemulihan dari covid-19. Tidak diketahui siapa yang paling
terpengaruh oleh keluhan kognitif yang disebabkan oleh
covid-19 dan berapa lama mereka bertahan; namun,
pengalaman pasien dan ringkasan yang dipublikasikan
tentang covid panjang menggambarkan "kabut otak" sebagai
gejala yang umum dan melemahkan.102-104
Penyakit kritis, sindrom pernafasan akut yang parah, dan
dukungan ventilator jangka panjang diketahui memiliki efek
merugikan pada kognisi jangka panjang. Sebelum pandemi
covid-19, sebuah penelitian retrospektif terhadap 1040
pasien yang dirawat di ICU yang mengalami gagal napas,
syok, atau keduanya selama dirawat di rumah sakit,
menemukan bahwa 71% mengalami delirium yang
berlangsung sekitar empat bulan setelah keluar dari rumah
sakit.105 Sebuah penelitian serupa menemukan bahwa,
pada 3 bulan setelah pulang, 40% pasien yang dirawat di
ICU memiliki skor kognisi seperti pasien dengan cedera otak tidur yang buruk dan gangguan tidur sering terjadi setelah
traumatis sedang, sementara 26% memiliki skor yang sama
dengan pasien dengan penyakit Alzheimer ringan. Delirium
juga dilaporkan secara luas, dengan durasi delirium yang
lebih lama terkait dengan kognisi yang lebih buruk.106
Dengan banyak pasien covid-19 yang membutuhkan masuk
ICU dan ventilasi mekanis, gangguan kognitif jangka panjang Pengetahuan tentang angka kematian covid-19 juga
dan delirium cenderung menimbulkan masalah yang cukup besar. berdampak negatif pada kualitas tidur, stres, kecemasan,
Stroke dan sakit kepala lazim pada mereka yang pulih
dari covid-19 akut, dengan ONS memperkirakan prevalensi
sakit kepala 5 minggu pada 10,1% dari semua orang yang
18 34 43yang
selamat dari covid-19.13 Tingkat peradangan sistemik 53 pasca-covid-19 adalah akibat dari infeksi covid-19, efek
berlebihan, diamati pada beberapa pasien sebagai “badai
sitokin ”, selain aktivasi sel glial, menimbulkan risiko besar
pada otak dan meningkatkan kemungkinan manifestasi
neurologis termasuk ensefalitis dan stroke.74
Hiperkoagulabilitas107 dan emboli jantung, terbentuk karena
cedera jantung terkait virus,108 adalah manifestasi yang
dapat mengakibatkan
8 doi: 10.1136/bmj.n1648 | BMJ 2021;374:n1648 | bmj
peningkatan insiden stroke setelah infeksi covid-19. Covid-19
juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko
mengembangkan kondisi neurologis termasuk sindrom
Guillain-Barré,109 dan kondisi neurodegeneratif seperti
penyakit Alzheimer.110
Pandemi memiliki efek negatif pada kesehatan mental,
dengan orang yang memiliki covid-19 menunjukkan gejala
kejiwaan jangka panjang termasuk gangguan stres
pascatrauma (PTSD), depresi, kecemasan, dan gejala
obsesif-kompulsif setelah pemulihan dari infeksi akut. 36 37
111 112
Karantina, isolasi, dan jarak sosial juga memiliki efek
merusak pada kesehatan mental dan kognisi. Sebuah artikel
tinjauan cepat menyatakan bahwa semakin lama seseorang
dikurung di karantina, semakin buruk hasil kesehatan mental
mereka,67 sementara periode isolasi dan ketidakmampuan
untuk bekerja dapat menyebabkan kecemasan, kesepian,
dan masalah keuangan, dan hidup melalui kesehatan global.
krisis dapat menyebabkan perilaku penghindaran dan
perubahan perilaku.113 Kesehatan mental dari populasi
yang lebih tua sangat dipengaruhi oleh jarak sosial dan
tindakan serupa. Dengan menilai hubungan antara kesepian,
aktivitas fisik, dan kesehatan mental baik sebelum dan
selama pandemi, satu studi menemukan bahwa perubahan
negatif dari faktor-faktor ini tidak semata-mata karena situasi
longitudinal sebelum 2020, oleh karena itu pandemi
memberikan efek ekstra yang tidak menguntungkan pada
kesepian, fisik aktivitas, dan kesehatan mental.114 Orang
yang tinggal di panti jompo, termasuk penderita demensia,
rentan terhadap covid-19 dan dampak pandemi lainnya.
Mereka yang menderita demensia di panti jompo telah
diamati
menjadi lebih tertekan, cemas, gelisah, dan kesepian.115
Isolasi sosial yang berkepanjangan telah mengakibatkan
eksaserbasi gangguan neuropsikiatri dan perilaku, termasuk
apatis, kecemasan, agitasi, kebosanan, dan kebingungan
pada pasien demensia yang tinggal di panti jompo, ke
tingkat yang lebih besar daripada untuk penghuni panti
jompo tanpa demensia.116 117
Sulit tidur juga sering dilaporkan setelah pemulihan dari
covid-19, dengan banyak penelitian menemukan kualitas
pemulihan dari penyakit akut.16 25 31 44 118 119
Selanjutnya, studi retrospektif dari catatan
covid-19 dirawatmedis pasien
di Seoul, Korea
Selatan, menemukan bahwa setelah resep untuk mengobati
demam, batuk, dan rinore, obat untuk masalah tidur adalah
pengobatan yang paling banyak diresepkan berikutnya.120
dan emosi negatif lainnya,121 dan masalah tidur telah
terbukti terkait dengan kesepian terkait covid-19.122 Hal ini
membuat kita mempertanyakan apakah gangguan tidur
negatif dari pandemi, atau kombinasi keduanya.
Mekanisme yang mungkin
Coronavirus termasuk SARS-CoV-2 dapat menginfeksi
sistem saraf pusat (SSP) melalui rute neuro - invasif
retrograde hematogen atau neuronal.123
Machine Translated by Google
mekanisme masuk dan infeksi SSP berikutnya dapat
menjelaskan tingginya insiden peradangan saraf yang terlihat
pada pasien dengan covid-19, dan dapat mengakibatkan efek
jangka panjang yang merusak, dengan asosiasi infeksi virus
dan peradangan saraf kronis dengan
gangguan neurodegeneratif dan kejiwaan sudah dijelaskan.123
124 SARS-CoV-2 jugasawar
dapatdarah-otak,
mempengaruhi
yangpermeabilitas
akan
memungkinkan sitokin perifer dan zat turunan darah lainnya
memasuki SSP dan selanjutnya mendorong neuro
inflamasi.125 Jalur trombo-inflamasi mungkin menjadi
penyebab peningkatan prevalensi stroke pada covid-19,126
sementara "kabut otak" dapat berkembang dari PTSD atau
dekondisi setelah penyakit kritis dan pengobatan invasif.127
Bukti menunjukkan bahwa ensefalitis virus langsung,
peradangan sistemik , disfungsi organ perifer, dan perubahan
serebrovaskular dapat berkontribusi pada perkembangan
sequalae jangka panjang setelah covid-19.128 Gambar 2
menguraikan mekanisme potensial yang terjadi dalam SSP.
Disfungsi penciuman dan pengecapan
Kelainan penciuman dan rasa telah dilaporkan bertahan
setelah pemulihan dari covid-19. ONS memperkirakan
prevalensi kehilangan indera penciuman dan pengecapan
selama 5 minggu masing-masing sebesar 7,9% dan 8,2% dari
semua orang yang memiliki covid-19.53 Penelitian lain
menemukan prevalensi disfungsi penciuman dan pengecapan
yang bervariasi, mulai dari 11% hingga 45,1% dari kohort
pasien yang telah pulih dari covid-19.22 39 47
Mekanisme yang mungkin
Ekspresi non-neuronal dari reseptor ACE2 memungkinkan
masuknya virus SARS-CoV-2 ke dalam sel pendukung
penciuman, sel punca, dan sel perivaskular. Infeksi lokal ini
dapat menyebabkan respon inflamasi yang selanjutnya
menurunkan fungsi neuron sensorik olfaktorius. Selain itu,
dengan merusak sel pendukung yang bertanggung jawab atas
keseimbangan air dan ion lokal, SARS-CoV-2 secara tidak
langsung dapat mengurangi sinyal dari neuron sensorik ke
otak,129 yang mengakibatkan
hilangnya indera penciuman.
Reseptor ACE2 juga diekspresikan pada selaput lendir
rongga mulut, terutama di lidah,130 oleh karena itu SARS-
CoV-2 memiliki jalur masuk langsung ke jaringan mulut, yang
dapat mengakibatkan cedera dan disfungsi seluler. Selain itu,
SARS CoV-2 dapat mengikat reseptor asam sialat,131
menyebabkan peningkatan ambang gustatory dan
mengakibatkan degradasi partikel gustatory sebelum dapat
dideteksi.132 Mekanisme lain yang mungkin dari disfungsi
gustatory pada covid-19 dan long covid menyangkut fungsi
hubungan antara rasa dan bau, di mana persepsi pengecapan
berkurang karena disfungsi sensorik penciuman yang
mendahului.133
Manifestasi lain yang sering dilaporkan
Infeksi Covid-19 dapat mengakibatkan gangguan multi-organ
pada individu dengan risiko rendah atau tinggi untuk penyakit
akut berat.2 13 Studi menunjukkan
pada adanya cederayang
pasien pulang ginjal akut
bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648
TINJAUAN NEGARA SENI
telah pulih dari covid-19.134-136 Meskipun efek jangka
panjang dari covid-19 pada ginjal tidak sepenuhnya dijelaskan,
sebuah penelitian yang menilai fungsi ginjal pada pasien
dengan covid-19 menemukan bahwa 35% mengalami
penurunan fungsi ginjal pada 6 bulan setelah keluar dari rumah sakit. .50
Secara akut, pankreatitis yang dipicu oleh SARS-CoV-2
telah terlihat pada orang dengan covid-19,6 137sedangkan
tingkat serum
amilase dan lipase telah diamati lebih tinggi pada orang
dengan penyakit parah dibandingkan dengan kasus ringan,
dan gambar computed tomography telah menunjukkan cedera
pankreas .138 Sebuah studi cross sectional menemukan
bahwa 40% pasien dengan covid-19 yang berisiko rendah
penyakit parah, dinilai 141 hari setelah infeksi, memiliki
kerusakan pankreas ringan. Gangguan ini dikaitkan dengan
diare, demam, sakit kepala, dan dispnea.13 Studi postmortem
dan kasus telah menyoroti dampak covid-19 pada limpa,
termasuk atrofi folikel limfoid, penurunan limfosit T dan B yang
mengarah ke limfositopenia, dan kejadian trombotik seperti
infark.139-141 Sebuah studi potong lintang menemukan
gangguan ringan pada limpa pada 4% dari mereka yang dinilai
pada 141 hari setelah pembersihan covid-19.13 Organ dan
jaringan lain, seperti hati, saluran pencernaan, otot, dan
pembuluh darah mengekspresikan reseptor ACE2 dan rentan
terhadap kerusakan langsung dari SARS-CoV-2 dan kerusakan
tidak langsung melalui peningkatan peradangan
sistemik.142-144 Perubahan pada mikrobiota145 usus dan
tiroiditis subakut142 telah diamati setelah infeksi covid-19.
Mekanisme yang mungkin
Cedera ginjal dapat terjadi melalui beberapa mekanisme yang
terkait dengan covid-19, termasuk sepsis143 dan cedera paru-
paru yang menyebabkan perubahan hemodinamik dan
hipoksemia.144 Reseptor ACE2 sangat diekspresikan di
pankreas,4 mungkin ke tingkat yang lebih tinggi daripada di
paru-paru138; namun, tidak jelas apakah kerusakan pankreas
adalah akibat langsung dari infeksi virus di dalam pankreas,
atau disebabkan oleh respons inflamasi sistemik yang terlihat
146
selama covid-19. limpa juga mengekspresikan reseptor ACE26Itu
dan dapat langsung diserang oleh virus, daripada peradangan
sistemik yang intens menjadi penyebab utama kerusakan
limpa.139 Peradangan sistemik kronis sering diamati lama
setelah pembersihan infeksi covid-19 akut,13 oleh karena itu,
itu kemungkinan bahwa keadaan inflamasi yang meningkat ini
menyebabkan komplikasi jangka panjang pada banyak organ
pada orang dengan covid yang lama.
Faktor risiko
Faktor risiko COVID-19 parah dan rawat inap di rumah sakit,
dan faktor risiko kematian akibat covid-19 termasuk usia yang
lebih tua, jenis kelamin laki-laki, etnis non-kulit putih, cacat,
dan penyakit penyerta yang sudah ada sebelumnya termasuk
obesitas, penyakit kardiovaskular, pernapasan penyakit, dan
hipertensi.2 13 19 147 148 Terkait dengan risiko keparahan
covid-19 dan kemungkinan risiko panjang covid, peran
penekanan kekebalan masih diperdebatkan. Penekanan
kekebalan mungkin memiliki efek perlindungan terhadap
jangka panjang
9
Machine Translated by Google
TINJAUAN NEGARA SENI
efek jangka dari infeksi covid-19149-151; namun, temuan ini
bertentangan.152 153
Faktor risiko untuk mengembangkan covid yang lama
kurang dihargai. Untuk mengetahui karakteristik yang terkait
dengan gejala Covid-19 yang lama, 274 pasien non-rawat
inap yang memiliki covid-19 diwawancarai antara 14 dan 21
hari setelah tes positif mereka. Faktor risiko untuk tidak
kembali ke "kesehatan biasa" termasuk usia (P=0,01), dengan
kelompok usia 50 tahun memiliki rasio odds terbesar, dan
jumlah kondisi medis yang sudah ada sebelumnya (P=0,003),
dengan jumlah yang lebih besar dari kondisi yang terkait
dengan rasio peluang yang lebih besar untuk tidak kembali
ke "kesehatan biasa." Dari kondisi yang sudah ada
sebelumnya, memiliki hipertensi (rasio odds (OR) = 1,3, P =
0,018), obesitas (OR = 2,31, P = 0,002), kondisi kejiwaan
(OR = 2,32, P = 0,007), atau kondisi imunosupresif (OR=2,33,
P=0,047) berhubungan dengan kemungkinan terbesar untuk
tidak kembali ke “kesehatan biasa.”18
Sebuah studi cross sectional mengidentifikasi hubungan
antara tingkat keparahan infeksi covid-19 akut dan manifestasi
pasca-pemulihan pada orang yang telah memiliki covid-19,
menunjukkan bahwa fase akut yang lebih parah dapat
berubah menjadi pengembangan gejala covid yang lebih
parah. 43 Sebuah studi kohort, sementara itu, menguatkan
temuan ini, dengan pasien dengan lebih dari lima gejala
selama infeksi covid-19 awal dan mereka yang memerlukan
rawat inap lebih mungkin mengalami gejala covid-19 yang
lama.34
Meskipun faktor-faktor tertentu dapat meningkatkan risiko
covid-19 parah dan covid-19 yang lama, beberapa faktor yang
terkait dengan covid-19 juga tidak meningkatkan risiko
covid-19 yang lama. Jenis kelamin laki-laki dan usia yang
lebih tua dikaitkan dengan peningkatan risiko COVID-19 yang
parah, namun, ONS melaporkan bahwa prevalensi gejala
covid yang lama lebih tinggi pada wanita dibandingkan
dengan pria (23,6% berbanding 20,7%), sedangkan kelompok
usia diperkirakan paling banyak dipengaruhi oleh lama gejala
covid adalah 35-49 tahun (26,8%), diikuti oleh 50-69 tahun
(26,1%), dan kelompok 70 tahun (18%).53 Selanjutnya, studi
kohort prospektif menilai pulih pasien tidak menemukan
gambaran klinis dasar yang terkait dengan perkembangan
selanjutnya dari gejala covid yang lama.154 Jenis kelamin
laki-laki, usia, dan kondisi yang sudah ada sebelumnya
termasuk obesitas, diabetes, dan penyakit kardiovaskular
tidak menunjukkan hubungan dengan risiko pengembangan
covid yang lama.
Namun, pra-eksistensi asma telah ditemukan secara signifikan
terkait dengan covid.34
Pengobatan dan penanganan covid yang lama
WHO dan Long Covid Forum Group sepakat bahwa prioritas
penelitian untuk long covid termasuk peningkatan karakterisasi
klinis serta penelitian dan pengembangan terapi.155
156
Karakterisasi klinis pasien dengan long covid sangat untuk
penting
memberikan pilihan pengobatan yang tepat.
Mendapatkan pemahaman tentang mengapa fenotipe
penyakit tertentu muncul pada individu yang berbeda adalah
bagian penting dari teka-teki. Sebuah tinjauan, yang mencakup sementara terapi antifibrotik mungkin menguntungkan.168
perspektif dari pasien dengan long
10
covid, menyarankan bahwa kondisi tersebut sebenarnya
mungkin merupakan empat sindrom yang berbeda.102
Mengenali pasien mana yang termasuk dalam subkelompok
covid panjang mana, dan memahami patofisiologinya, akan
menjadi penting dalam memutuskan pengobatan yang mereka terima.
Pedoman
Berbagai pedoman fokus pada penanganan dan penanganan
covid panjang, atau sudah mencantumkan rekomendasi long
covid dalam pedoman penanganan covid-19.9
Pedoman merekomendasikan cara mengidentifikasi, merujuk,
dan merawat pasien dengan covid yang lama. Pendekatan
penilaian, investigasi, dan manajemen holistik yang disarankan
oleh NICE9 diuraikan dalam gambar 3. Pada Januari 2021,
WHO memperbarui pedoman covid-19 untuk memasukkan
bab baru yang berfokus pada perawatan pasien pasca-
covid-19.157 Pedoman ini sedikit detail tentang covid panjang,
namun. Demikian pula, NIH telah merilis pedoman pengobatan
untuk covid-19.158 tetapi sedikit pedoman untuk mengelola
covid yang lama. CDC diharapkan segera merilis panduan
tentang penanganan covid yang lama.159 European Society
of Cardiology juga telah merilis pedoman tentang diagnosis
dan pengelolaan penyakit kardiovaskular selama pandemi.160
Pedoman untuk mengobati dan mengelola long covid tidak
diragukan lagi akan berkembang sebagai bukti baru terungkap;
namun, pedoman umum lainnya, seperti panduan Evidence
Based Medicine tentang sindrom pasca infeksi mungkin
berguna untuk mengobati covid yang lama.161
Gejala paru
Gejala paru-paru biasa terjadi selama covid panjang. NICE
merekomendasikan bahwa sesak napas dapat diselidiki
dengan menggunakan tes toleransi latihan yang sesuai
dengan kemampuan orang tersebut, misalnya tes duduk-
berdiri satu menit, dan pengobatan dan manajemen harus
multidisiplin, dengan saran dan pendidikan yang diberikan
untuk mengelola sesak napas. Lebih lanjut, pedoman tersebut
merekomendasikan untuk menawarkan pasien dengan gejala
pernapasan yang berlanjut radiografi dada 12 minggu setelah
infeksi.9 Tingkat oksigen darah dapat dipantau menggunakan
oksimeter denyut.
Rekomendasi dari Mayo Clinic menyarankan bahwa sesak
napas dapat dikelola sendiri dengan membatasi faktor-faktor
yang memperburuk dispnea, termasuk berhenti merokok,
menghindari polutan, menghindari suhu ekstrem, dan
berolahraga,162 namun, sesak napas kronis mungkin
memerlukan intervensi lebih lanjut. Strategi non-farmakologis
yang diakui untuk mengelola dispnea termasuk latihan
pernapasan,163 rehabilitasi paru,164 dan mempertahankan
posisi tubuh yang optimal untuk pemulihan postural.165
Sementara itu, tinjauan sistematis telah menemukan bahwa
opioid oral dapat digunakan untuk mengobati dispnea,166
oleh karena itu obat golongan ini mungkin terbukti bermanfaat
untuk mengobati kondisi pada penderita covid yang lama.
Pasien dengan fibrosis paru akibat covid-19 harus dikelola
sesuai dengan pedoman NICE tentang fibrosis paru
idiopatik,167
Eksaserbasi bronkiektasis harus diobati
doi: 10.1136/bmj.n1648 | BMJ 2021;374:n1648 | bmj
Machine Translated by Google

TINJAUAN NEGARA SENI

Diagnosa Covid-19
• Suspek covid-19 akut • Diagnosis • Covid-19 akut didiagnosis dengan tes positif dengan rawat inap
klinis retrospektif covid-19 sebagai reaksi awal swakelola • Covid-19 akut didiagnosis dengan
tes positif tanpa rawat inap

Mengidentifikasi covid-19
yang lama • Mengidentifikasi orang dengan gejala covid-19 yang sedang berlangsung atau sindrom pasca- • Tinjauan klinis pada 6 minggu
covid-19 dan memberi saran/informasi tentang pemulihan

Penilaian orang dengan gejala baru atau yang sedang berlangsung setelah covid-19 akut •
Gunakan pendekatan holistik, berpusat pada orang • Jangan memprediksi kemungkinan covid
Diskusikan
panjang pengalaman
berdasarkan seseorang
gejala akutdengan
• Sertakan
empati
riwayat
•
yang luas dan berfluktuasi yang dapat terjadi setelah covid-19 akut • Pertimbangkan penurunan bertahap,
klinis yang
kelemahan,
komprehensif
ataudan
demensia
pemeriksaan
sebagai
yang
tanda
sesuai
• Diskusikan
• Pertimbangkan
efek gejala
gejala
pasca
covid-19 pada kehidupan sehari-hari dan pekerjaan/pendidikan selama covid-19 dan gunakan alat skrining kognitif

(NI
jan
efe
me
co
da
Co
SI
pa
Pe
ce
R - Berikan saran dan informasi tentang manajemen diri

- Dukung orang dalam mendiskusikan kembali bekerja/pendidikan

Investigasi dan rujukan • Tawarkan
• Segera rujuk ke layanan terkait jika gejalanya dapat mengancam jiwa • Tawarkan tes dan
investigasi khusus untuk menentukan penyebab pasti • Jika diagnosis lain (non-covid)
tes tergantung pada kebutuhan individu (tes toleransi latihan, rekaman tekanan
darah dan detak jantung, radiografi dada, dll) • Pertimbangkan rujukan (segera
dicurigai, tawarkan investigasi sesuai dengan panduan • Tawarkan tes jika diperlukan) untuk orang dengan gejala psikiatri • Setelah mengesampingkan kondisi yang
darah mengancam jiwa, pertimbangkan rujukan ke layanan penilaian multidisiplin dari 4 minggu setelah

Merencanakan
perawatan • Setelah penilaian, gunakan pengambilan keputusan bersama untuk mendiskusikan dan
menyetujui dengan orang dukungan dan rehabilitasi apa yang mereka butuhkan termasuk saran
tentang manajemen diri dan dukungan/rujukan ke jalur klinis yang disepakati

Manajemen •
Manajemen diri dan manajemen mandiri yang didukung • Rehabilitasi multidisiplin

- Jelaskan bahwa tidak diketahui apakah vitamin dan suplemen yang dijual bebas dapat membantu
dimulainya COVID-19 akut

• Saat mendiskusikan tingkat dukungan yang sesuai:

- Pikirkan tentang dampak keseluruhan gejala pada kehidupan
- Lihat lintasan gejala secara keseluruhan termasuk fluktuasi

- Menilai aspek fisik, psikologis dan psikiatri dari rehabilitasi

Dukungan untuk orang tua dan anak-anak

- Bekerja dengan orang untuk mengembangkan rehabilitasi dan mengelola rencana

Pertimbangkan dukungan tambahan dan rujukan untuk saran spesialis

- Dorong orang untuk memantau kemajuan •

Tindak lanjut dan pemantauan •

Menyetujui seberapa sering tindak lanjut diperlukan dan profesional mana yang harus dilibatkan • Pertimbangkan
pemantauan mandiri di rumah dan pastikan orang memilikinya • Tawarkan
pemantauan langsung atau jarak jauh menggunakan pengambilan keputusan bersama, instruksi dan parameterpemantauan
yang jelas untuk
dengan
kapan
gejala
harus
orang
mencari
dan mendiskusikan
bantuan • Menyesuaikan
perubahan •
Waspada terhadap gejala yang berkembang yang dapat berarti diperlukan rujukan atau investigasi

www.bmj.co
Dilindungi
bmj.n1648
diterbitkan
Februari
Diunduh
10.1136/
pertama
sebagai
cipta.
tamu.
http://
2022
2021.
pada
oleh
oleh
hak
pada
dari
BMJ:
Juli
27
kali
26 Berbagi informasi dan kesinambungan perawatan •
Pastikan pembagian informasi yang efektif dan kerja terpadu dengan berbagi informasi segera antar layanan dan
• Menyertakan asesmen dasar dan asesmen berkelanjutan dalam
melalui pertemuan multidisiplin • Berikan salinan rencana atau catatan perawatan mereka kepada orang-oranginformasi bersama termasuk saat mengeluarkan orang dari rumah sakit •
Sebisa mungkin berikan perawatan berkelanjutan dengan profesional
atau tim perawatan kesehatan yang sama

Organisasi layanan
• Menyediakan akses ke layanan multidisiplin untuk mengakses kesehatan • Berbagi pengetahuan, keterampilan, dan pelatihan antar layanan untuk
fisik dan mental dan melakukan tes lebih lanjut • Menyediakan layanan membantu praktisi memberikan penilaian dan intervensi • Menyetujui jalur
rehabilitasi multidisiplin yang terintegrasi, berdasarkan kebutuhan dan sumber daya lokal. Tim inti rujukan lokal yang terintegrasi
dapat mencakup (tidak terbatas pada): Terapi okupasi, fisioterapi, psikologi klinis dan psikiatri,
pengobatan rehabilitasi

Gambar 3 | Ikhtisar pedoman cepat NICE: mengelola efek jangka panjang dari covid-19

bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648 11

Machine Translated by Google
TINJAUAN NEGARA SENI
dengan peresepan antimikroba,169 sementara terapi non
antimikroba, termasuk pembersihan jalan napas, dapat
dipertimbangkan.170 Praktik rehabilitasi yang dimodifikasi, termasuk
peregangan, rotasi tubuh, akupresur, dan pijat telah menunjukkan
efek jangka panjang yang menguntungkan pada gejala pernapasan
pada pasien covid-19 ringan di a percobaan kecil.171
Gejala kardiovaskular
Pedoman NICE tentang long covid menyatakan bahwa tes toleransi
latihan dapat dilakukan untuk mengukur fungsi jantung, saat
berbaring dan berdiri, tekanan darah dan perekaman detak jantung
harus dilakukan jika dicurigai sindrom takikardia ortostatik postural
(POTS) .9 Rujukan mendesak harus dilakukan untuk orang-orang
yang memiliki gejala komplikasi yang mengancam jiwa, seperti nyeri
dada jantung.
European Society of Cardiology telah merilis panduan
komprehensif untuk diagnosis dan pengelolaan penyakit
kardiovaskular selama pandemi covid-19.160 Kisaran kondisi
kardiovaskular yang dapat bermanifestasi dalam covid panjang
diterjemahkan menjadi berbagai pilihan terapi potensial, oleh karena
itu, penyelidikan yang sedang berlangsung dan pengamatan
biomarker jantung adalah penting. Pedoman NICE merekomendasikan
blocker untuk beberapa keluhan jantung, termasuk angina,172
aritmia jantung,173 dan sindrom koroner akut,174 oleh karena itu,
blocker mungkin berguna dalam pengobatan manifestasi
kardiovaskular dari long covid. Miokarditis dapat sembuh secara
alami dari waktu ke waktu; namun, terapi suportif dan/atau
imunomodulasi dapat meningkatkan pemulihan, seperti yang
dijelaskan oleh tinjauan sistematis.175 Sebuah tinjauan juga
menyarankan bahwa antikoagulan dapat digunakan untuk mengurangi Pedoman NICE tentang ME/CFS merekomendasikan GET; namun,
risiko yang terkait dengan hiperkoagulabilitas.176
Sementara itu, saran dan pendidikan, agen untuk mempertahankan
tonus vaskular, dan agen untuk mengelola palpitasi telah ditunjukkan
oleh uji coba terkontrol secara acak dan dibahas dalam review untuk
menjadi menguntungkan dalam pengobatan POTS.89 177
Mengobati gejala kelelahan, kognitif, dan neuropsikiatri
Kelelahan kronis adalah manifestasi umum dari covid yang lama.
NICE merekomendasikan bahwa manajemen diri dan dukungan
penting dalam mengelola kelelahan, karena ketersediaan pengobatan
spesifik covid-19 yang buruk.9 Kondisi yang mungkin tumpang tindih
dengan kelelahan covid yang lama adalah myalgic encephalomyelitis/
chronic fatigue syndrome (ME/CFS), oleh karena itu , algoritme
perawatan yang dirancang untuk mengobati ME/CFS terbukti
bermanfaat dalam mengobati kelelahan pasca-covid-19. NICE
memiliki pedoman khusus yang menguraikan cara merujuk dan
merawat pasien ME/CFS; ini termasuk terapi perilaku kognitif (CBT)
dan terapi latihan bertingkat (GET).
Namun, mengikuti reaksi atas pedoman ini dari Asosiasi ME,179 ,
NICE bertujuan untuk menerbitkan pedoman yang direvisi pada
Agustus 2021.180
Uji coba terkontrol secara acak telah menunjukkan bahwa CBT
bermanfaat dalam pengobatan kelelahan kronis, 181
namun, ini bertentangan dengan temuan dari analisis ulang tinjauan
Cochrane yang mempertanyakannya
12
efektivitas dan menunjukkan insiden yang tinggi dari efek samping.
Studi analisis ulang ini menyatakan bahwa jika percobaan obat atau
prosedur bedah menunjukkan tingkat efek samping yang sama
tinggi, maka itu tidak akan diterima sebagai pilihan pengobatan yang
aman, oleh karena itu CBT harus mematuhi tingkat pengawasan
yang sama.182
Strategi manajemen lain untuk kelelahan adalah mondar-mandir,
di mana pasien mengelola tugas dan aktivitas untuk menghindari
kelelahan yang berlebihan dan memperburuk kelelahan.
Pedoman NICE untuk ME/CFS178 menggambarkan mondar-mandir
sebagai strategi manajemen diri, namun bimbingan dan pendidikan
dari profesional kesehatan mungkin berguna untuk pasien. Bukti dari
uji coba terkontrol secara acak untuk penggunaan mondar-mandir
dalam covid panjang belum terlihat.
Implementasi terapi kelompok melalui konferensi video pada
orang dengan psikosis awal selama pandemi covid-19 menunjukkan
hasil yang menjanjikan, dengan studi percontohan menunjukkan
perbaikan gejala psikotik dan harga diri,183 namun, sebuah artikel
review memberikan informasi yang menunjukkan bahwa CBT tidak
efektif dalam mengurangi gejala covid yang lama, termasuk
kelelahan, dengan hanya 10% peserta yang mencapai perbaikan
yang bermakna secara klinis.184
GET adalah rencana intervensi terstruktur yang terdiri dari
aktivitas fisik dengan tujuan terapeutik.185
Sebuah tinjauan sistematis terapi olahraga untuk CFS menyimpulkan
bahwa pasien dengan ME/CFS umumnya merasa kurang lelah dan
telah meningkatkan tidur dan fungsi fisik setelah menyelesaikan
terapi olahraga, ke tingkat yang lebih besar daripada mengikuti
program baik mondar-mandir adaptif atau mendengarkan suportif.186
pada Juli 2020 NICE merilis pernyataan yang mendesak agar berhati-
hati saat menerapkan GET untuk orang yang pulih dari COVID-19,
yang menyatakan bahwa dengan pedoman yang sedang diperbarui,
rekomendasi ini dapat berubah.187
Pernyataan ini menyertai kekhawatiran atas potensi efek negatif dari
GET, termasuk malaise pasca aktivitas.188
Bukti spesifik untuk covid-19 masih kurang, oleh karena itu
gangguan kognitif harus dikelola dengan dukungan, termasuk
menetapkan tujuan yang disesuaikan dan dapat dicapai, serta
menerapkan alat skrining yang divalidasi.9
Mengelola gangguan kognitif akan memerlukan pendekatan holistik,
namun, pasien harus diberitahu bahwa kebanyakan orang secara
bertahap pulih dari gangguan kognitif setelah penyakit parah.106 189
Pendekatan holistik untuk pengobatan harus mencakup layanan
yang ditawarkan, dengan para profesional termasuk terapis okupasi
dan bicara dan bahasa menangani perubahan kognitif.190 Gangguan
kognitif pada long covid, kadang-kadang disebut "kabut otak," telah
dibandingkan dengan "chemobrain."191 The Mayo rekomendasi
klinik menyarankan strategi untuk mengelola chemobrain termasuk
latihan berulang, melacak apa yang mempengaruhi defisit, dan
menggunakan strategi penghilang stres dan koping. Selanjutnya,
obat-obatan termasuk methylphenidate, donepezil, modafinil, dan
memantine dapat dipertimbangkan.192
Strategi-strategi ini mungkin terbukti berguna untuk covid yang lama.
Khusus untuk long covid, luteolin, flavonoid alami,
doi: 10.1136/bmj.n1648 | BMJ 2021;374:n1648 | bmj
Machine Translated by Google
dapat meringankan gangguan kognitif dengan menghambat sel
mast dan aktivasi mikroglia, 191 tetapi uji klinis diperlukan.
Gangguan tidur dapat dikelola dengan mengikuti pedoman
yang relevan tentang insomnia,193 dan berbagai strategi
pengobatan dapat dipertimbangkan.194-197
Pasien dengan masalah kesehatan mental yang menyertai atau
sebagai akibat dari covid yang lama dapat ditangani dengan
mengikuti pedoman yang relevan: depresi,198 kecemasan,199
PTSD,200 gangguan obsesif-kompulsif,201 dan masalah
kesehatan mental lainnya.202 Penghuni rumah perawatan,
termasuk mereka yang menderita demensia, yang mengidap
covid lama memiliki kebutuhan tambahan.116 Membahas
masalah kesehatan mental dengan pasien membutuhkan kasih
sayang dan pengertian.203
Mengobati gangguan organ lainnya
Bukti saat ini untuk pemulihan fungsi ginjal setelah covid-19
masih kurang. Mempertimbangkan bahwa tindak lanjut dini dan
dekat dengan ahli nefrologi sebelumnya bermanfaat,204 pasien
pasca-covid-19 dengan disfungsi ginjal dapat mengambil manfaat
dari pemantauan dini dan berkelanjutan. Covid-19 dapat
mengganggu dan mengubah mikrobioma usus, yang
memungkinkan terjadinya infeksi oportunistik.145 Tiroiditis
destruktif terkait Covid-19 dapat mengakibatkan insiden
hipertiroidisme, yang dapat diobati dengan kortikosteroid.142
Secara keseluruhan, tindak lanjut pasien dengan covid panjang
dan prosedur investigasi yang memadai harus dipertahankan
untuk mendiagnosis dan mengobati gejala spesifik secara akurat.
Repurposing obat untuk covid yang lama
Antihistamin telah terlibat sebagai pengobatan yang mungkin
untuk covid-19, dengan sebuah penelitian yang menggunakan
eksperimen seluler menunjukkan bahwa antagonis histamin-1
mungkin dapat mengurangi tingkat infeksi covid-19 dengan
menghambat SARS-CoV-2 memasuki sel yang mengekspresikan
ACE2. 205 Tinjauan sistematis dan studi molekuler telah
menyarankan bahwa antagonis histamin-1 dan histamin-2 adalah
kandidat yang layak untuk uji klinis lebih lanjut pada
covid-19.206-208 Masih harus dilihat apakah antihistamin memiliki (NCT04795557).
potensi untuk mengobati covid yang lama. Antidepresan telah
diusulkan untuk mengurangi efek covid yang lama. Penggunaan
antidepresan telah dikaitkan dengan penurunan risiko intubasi
atau kematian pada covid-19,209
sementara meta-analisis pengobatan obat antidepresan untuk
gangguan depresi mayor telah menunjukkan bahwa penggunaan
antidepresan, termasuk inhibitor reuptake serotonin norepinefrin
dan inhibitor reuptake serotonin selektif, menghasilkan
pengurangan penanda inflamasi perifer.210
Perawatan yang muncul
Uji klinis yang mengeksplorasi kemanjuran oksigen hiperbarik
(NCT04842448), montelukast (NCT04695704), dan deupirfenidone pengobatan covid yang lama diperlukan untuk mengurangi
(NCT04652518) untuk mengobati kondisi pernapasan pada ketegangan dan permintaan pada orang-orang dengan kondisi
masa covid yang lama sedang berlangsung. Uji coba latihan
pernapasan dan nyanyian juga sedang dilakukan untuk menilai
kegunaannya dalam memperbaiki kelainan pernapasan pada
pasien long covid (NCT04810065).
bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648
TINJAUAN NEGARA SENI
Sebuah percobaan untuk menilai efektivitas dari 8 minggu
program latihan pada pasien covid lama dan kelelahan sedang
berlangsung (NCT04841759). Suplementasi vitamin C mungkin
terbukti berguna dalam mengobati kelelahan pada pasien dengan
covid yang lama, dengan tinjauan sistematis menyimpulkan
bahwa vitamin C intravena dosis tinggi dapat menjadi pilihan
pengobatan yang bermanfaat.211 LOVIT-COVID (NCT04401150)
adalah uji klinis berkelanjutan yang bertujuan untuk menilai
efeknya. pemberian vitamin C intravena dosis tinggi pada pasien
rawat inap Covid-19.
Dua percobaan yang menguji efek nicotinamide riboside,
suplemen makanan, sedang berlangsung (NCT04809974,
NCT04604704) dengan harapan bahwa molekul tersebut
mengurangi gejala kognitif dan kelelahan dengan memodulasi
respons pro-inflamasi.212
Uji klinis saat ini sedang berlangsung untuk menilai efektivitas
suplemen probiotik untuk menormalkan komposisi mikrobioma
usus dan mengurangi peradangan pada long covid
(NCT04813718). Pemahaman tentang sisa jangka panjang
infeksi covid-19 di saluran pencernaan akan berkembang,
dengan penelitian yang sedang berlangsung (NCT04691895),
yang selanjutnya akan mempengaruhi pengobatan.
Perawatan potensial lainnya adalah molekul yang menekan
respons inflamasi intens yang terlihat pada covid-19. Leronlimab
adalah antibodi monoklonal yang menghalangi fungsi CCL-5. Ini
telah ditunjukkan kepada
efektif dan aman pada HIV213 dan mengurangi kadar interleukin-6
plasma pada covid-19.214 Uji klinis sedang berlangsung untuk
mengevaluasi kemanjuran leronlimab pasca-covid-19
(NCT04343651, NCT04347239, NCT04678830). Pengobatan
antibodi lain, tocilizumab, memblokir reseptor interleukin-6 dan
telah menunjukkan kemanjuran dalam percobaan kecil pasien
dengan pasien covid-19.215 Percobaan untuk mengeksplorasi
efek tocilizumab sedang berlangsung (NCT04330638). Fungsi
anti-oksidatif dan anti-inflamasi melatonin mungkin juga berguna
dalam mengobati covid.216 yang lama
Terakhir, perawatan adjuvant, seperti adaptogen, sedang
dieksplorasi untuk efektivitasnya dalam mengobati long covid
Kesimpulan
Dengan banyaknya orang yang terinfeksi dan terus terinfeksi
covid-19, implikasi jangka panjangnya semakin mengkhawatirkan.
Di sini, kami telah meninjau penelitian yang telah mengeksplorasi
gejala covid yang bertahan lama, dan telah membahas
kemungkinan faktor risiko yang terkait dengan perkembangan
covid yang lama dan pilihan pengobatan yang mungkin berguna
dalam mengurangi gejalanya. Saat ini, long covid masih menjadi
teka-teki dan, dengan pertanyaan tentang dampak varian baru
covid-19 terhadap kejadian dan tingkat keparahan covid-19 yang
lama masih membayangi, penting bagi penelitian untuk terus
mengeksplorasi sindrom pasca-covid-19. Pemahaman yang lebih
besar tentang patogenesis, faktor risiko, gejala, dan metode
tersebut dan sistem perawatan kesehatan yang akan berusaha
untuk mendukung mereka.
13
Machine Translated by Google
TINJAUAN NEGARA SENI
PERTANYAAN PENELITIAN
• Apa epidemiologi yang tepat dari long covid
dan bagaimana varian baru covid-19 akan memengaruhi
epidemiologi dan tingkat keparahan covid panjang?
• Apa faktor risiko utama untuk covid-19 yang berkepanjangan dan
bagaimana cara terbaik untuk mengurangi risiko seseorang
mengembangkan gejala pasca-covid-19 jangka panjang?
• Gejala atau kumpulan gejala apa yang dapat kita gunakan untuk
mengklasifikasikan covid panjang, secara klinis dan fenotipik, dengan
tujuan meningkatkan diagnosis dan manajemen?
• Apa strategi pengobatan dan manajemen yang optimal untuk
long covid dan apakah strategi ini tidak spesifik atau akan
memerlukan penargetan dan penyesuaian untuk pasien
tertentu?
BAGAIMANA PASIEN TERLIBAT DALAM PENCIPTAAN
DARI ARTIKEL INI
Anggota kelompok fokus panjang covid dihubungi dan diminta untuk
meninjau draf awal artikel ini. Umpan balik yang diterima membantu
dalam mengembangkan dan memfokuskan ulasan kami terhadap
pengalaman berbagai gejala yang dialami pasien dengan covid yang
lama. Kognisi dan kesehatan mental sangat menarik bagi pasien,
yang telah kami bahas dalam artikel ini.
Kontributor: HC, SR, JN, dan MY melakukan pencarian literatur utama
dan menyusun bagian naskah; HC adalah penulis naskah pertama yang
menyusun naskah dan merevisinya; PE bertanggung jawab atas konsep
dan desain pekerjaan. PE meninjau dan merevisi naskah. PE adalah
penjamin.
Kepentingan yang bersaing: Kami telah membaca dan memahami kebijakan
BMJ tentang pernyataan minat dan menyatakan kepentingan berikut: PE
didanai oleh Medical Research Council dan sekarang oleh Higher Education
Funding Council for England (HEFCE). Dia juga telah menerima hibah dari
Alzheimer's Research, Inggris, Yayasan Penemuan Obat Alzheimer,
Masyarakat Alzheimer, Inggris, Dewan Penelitian Medis, Asosiasi Alzheimer
AS, yayasan Van-Geest, dan hibah Uni Eropa. PE adalah konsultan untuk
Roche, Pfizer, dan Novo Nordisk.
Dia telah menerima hibah pendidikan dan penelitian dari GE Healthcare,
Novo Nordisk, Piramal Life Science/Life Molecular Imaging, Avid
Radiopharmaceuticals dan Eli Lilly. Dia adalah anggota Dewan Penasihat
Ilmiah di Novo Nordisk.
Asal dan tinjauan sejawat: ditugaskan; ditinjau sejawat secara
eksternal.
Artikel ini disediakan secara bebas untuk digunakan sesuai dengan
syarat dan ketentuan situs BMJ selama masa pandemi covid-19 atau
sampai ditentukan lain oleh BMJ. Anda dapat menggunakan, mengunduh,
dan mencetak artikel untuk tujuan non-komersial apa pun yang sah (termasuk
penggalian teks dan data) asalkan semua pemberitahuan hak cipta dan
merek dagang dipertahankan.
1 Organisasi Kesehatan Dunia. Pembaruan operasional mingguan pada
COVID-19—4 Juli 2021. Pembaruan operasional mingguan terkait COVID-19 -
5 Juli 2021 (who.int)
2 Chen T, Wu D, Chen H, dkk. Karakteristik klinis dari 113 pasien yang meninggal
dengan penyakit coronavirus 2019: studi retrospektif.
BMJ 2020;368:m1091. doi:10.1136/bmj.m1091
3 Kim GU, Kim MJ, dkk. Karakteristik klinis pasien asimptomatik dan simptomatik
dengan covid-19 ringan. Infeksi Mikrobiol Klin
2020;26:948e1-3.
4 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, dkk. Masuknya sel SARS-
CoV-2 bergantung pada ACE2 dan TMPRSS2 dan diblokir oleh protease
inhibitor yang terbukti secara klinis. Sel 2020;181:271-280.e8. doi:10.1016/
j.cell.2020.02.052
5 Husman JP. Jalur seluler dan molekuler COVID-19 dan titik potensial
intervensi terapeutik. Depan Pharmacol 2020;11:1169. doi:10.3389/
fphar.2020.01169
14
6 Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H.
Distribusi jaringan protein ACE2, reseptor fungsional untuk coronavirus SARS.
Langkah pertama dalam memahami patogenesis SARS. J Pathol
2004;203:631-7. doi:10.1002/path.1570
7 Wu Z, McGoogan JM. Ciri-ciri dan pelajaran penting
dari wabah penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) di Tiongkok: ringkasan
laporan 72.314 kasus dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
Tiongkok. JAMA 2020;323:1239-42. doi:10.1001/jama.2020.2648
8 Ladds E, Rushforth A, Wieringa S, dkk. Gejala persisten setelah Covid-19:
studi kualitatif terhadap 114 pasien "covid lama" dan konsep prinsip kualitas
untuk layanan. Res Pelayanan Kesehatan BMC 2020;20:1144. doi:10.1186/
s12913-020-06001-y
9 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Pedoman cepat
COVID-19: mengelola efek jangka panjang dari pedoman NICE COVID-19;
c2020. https://www.nice.org.uk/guidance/ng188
10 Datta SD, Talwar A, Lee JT. Kerangka kerja dan garis waktu yang
diusulkan dari spektrum penyakit akibat infeksi SARS-CoV-2: penyakit
di luar infeksi akut dan implikasi kesehatan masyarakat.
JAMA 2020;324:2251-2. doi:10.1001/jama.2020.22717
11 Raman B, Cassar MP, Tunnicliffe EM, dkk. Efek jangka menengah dari
infeksi SARS-CoV-2 pada beberapa organ vital, kapasitas latihan,
kognisi, kualitas hidup dan kesehatan mental, keluar dari rumah sakit.
EClinicalMedicine 2021;31:100683. doi:10.1016/j.
eclinm.2020.100683
12 Sollini M, Ciccarelli M, Cecconi M, dkk. Vaskulitis berubah
Penyintas COVID-19 dengan gejala persisten: studi [18F] FDG-PET/CT.
Pencitraan Eur J Nucl Med Mol 2021;48:1460-6. doi:10.1007/
s00259-020-5084-3
13 Dennis A, Wamil M, Kapur S, dkk. Gangguan multi-organ pada individu berisiko
rendah dengan COVID panjang. MedRxiv 2020;10.14.20212555 [pracetak]
doi:10.1101/2020.10.14.20212555
14 Pan L, Mu M, Yang P, dkk. Karakteristik klinis COVID-19
pasien dengan gejala pencernaan di Hubei, Cina: studi deskriptif, cross-
sectional, multicenter. Am J Gastroenterol 2020;115:766-73. doi: 10.14309/
ajg.0000000000000620
15 Carfì A, Bernabei R, Landi F, Gemelli Melawan COVID-19 Pasca-Akut
Kelompok Studi Perawatan. Gemelli melawan CP-ACSG. Gejala persisten
pada pasien setelah COVID-19 akut. JAMA 2020;324:603-5. doi:10.1001/
jama.2020.12603
16 Mandal S, Barnett J, Brill SE, dkk, Kelompok Studi ARC. 'Long-COVID': studi
cross-sectional dari gejala yang menetap, biomarker dan kelainan pencitraan
setelah rawat inap untuk COVID-19.
Thorax 2021;76:396-8. doi:10.1136/thoraxjnl-2020-215818
17 Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, dkk. Gejala postdischarge dan kebutuhan
rehabilitasi pada penyintas infeksi COVID-19: Evaluasi cross sectional. J
Med Virol 2021;93:1013-22. doi:10.1002/
jmv.26368
18 Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, dkk, Penyelidik Jaringan IVY, Tim
Respons COVID-19 CDC, Penyelidik Jaringan IVY.
Durasi gejala dan faktor risiko keterlambatan kembali ke kesehatan
biasa di antara pasien rawat jalan dengan COVID-19 di jaringan sistem
perawatan kesehatan multinegara—Amerika Serikat, Maret-Juni 2020. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:993-8. doi:10.15585/mmwr.mm6930e1
19 Goërtz YMJ, Van Herck M, Delbressine JM, dkk. Gejala persisten 3
bulan setelah infeksi SARS-CoV-2: sindrom pasca-COVID-19?
ERJ Open Res 2020;6:00542. doi:10.1183/23120541.00542-2020
20 Townsend L, Dyer AH, Jones K, dkk. Kelelahan terus-menerus setelah
infeksi SARS-CoV-2 adalah umum dan tidak tergantung pada tingkat
keparahan infeksi awal. PLoS One 2020;15:e0240784. doi:10.1371/
jurnal.pone.0240784
21 Boscolo-Rizzo P, Borsetto D, Fabbris C, dkk. Evolusi diubah
indra penciuman atau pengecap pada pasien COVID-19 dengan gejala ringan.
Bedah Leher Kepala JAMA Otolaryngol 2020;146:729-32. doi:10.1001/
jamaoto.2020.1379
22 Paderno A, Mattavelli D, Rampinelli V, dkk. Hasil penciuman dan pengecapan
pada COVID-19: evaluasi prospektif pada subjek yang tidak dirawat di rumah
sakit. Bedah Leher Kepala Otolaryngol 2020;163:1144-9.
doi:10.1177/0194599820939538
23 Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, dkk. Hasil pencitraan resonansi magnetik
kardiovaskular pada pasien yang baru pulih dari penyakit coronavirus 2019
(COVID-19). JAMA Kardiol 2020;5:1265-
73. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557
24 Helms J, Kremer S, Merdji H, dkk. Fitur neurologis pada infeksi SARS CoV-2
yang parah. N Engl J Med 2020;382:2268-70. doi:10.1056/
NEJMc2008597
25 Vaes AW, Machado FVC, Meys R, dkk. Ketergantungan perawatan pada
pasien COVID-19 yang tidak dirawat di rumah sakit. J Clin Med
2020;9:2946. doi: 10.3390/jcm9092946
26 Arnold DT, Hamilton FW, Milne A, dkk. Hasil pasien setelah rawat inap
dengan COVID-19 dan implikasi untuk tindak lanjut: hasil dari kohort
Inggris prospektif. Thorax 2021; 76:399-401. doi:10.1136/
thoraxjnl-2020-216086
doi: 10.1136/bmj.n1648 | BMJ 2021;374:n1648 | bmj
Machine Translated by Google
27 D' Cruz RF, Waller MD, Perrin F, dkk Radiografi dada adalah prediktor
yang buruk untuk gejala pernapasan dan gangguan fungsional pada
penderita pneumonia COVID-19 yang parah. ERJ Open Res 2020;7:00655.
28 Daher A, Balfanz P, Cornelissen C, dkk. Tindak lanjut pasien dengan penyakit
coronavirus parah 2019 (COVID-19): Gejala sisa penyakit paru dan
ekstraparu. Respir Med 2020;174:106197. doi:10.1016/j.rmed.2020.106197
29 Huang L, Zhao P, Tang D, dkk. Keterlibatan jantung pada pasien
pulih dari COVID-2019 yang diidentifikasi menggunakan pencitraan
resonansi magnetik. JACC Cardiovasc Imaging 2020; 13:2330-9. doi:10.1016/j.
jcmg.2020.05.004
30 Huang Y, Tan C, Wu J, dkk. Dampak penyakit coronavirus 2019 pada
fungsi paru pada fase pemulihan awal. Respirasi Res 2020;21:163.
doi:10.1186/s12931-020-01429-6
31 Savarraj JPJ, Burkett AB, Hinds SN, dkk. Hasil tiga bulan pada pasien
COVID-19 yang dirawat di rumah sakit. MedRxiv 2020 [pracetak]
10.16.20211029.
32 Sonnweber T, Boehm A, Sahanic S, dkk. Perubahan homeostasis besi yang
terus-menerus pada COVID-19 dikaitkan dengan patologi paru-paru yang
tidak terselesaikan dan kinerja pasien yang buruk: studi kohort
observasional prospektif. Respir Res 2020;21:276. doi:10.1186/
s12931-020-01546-2
33 Valiente-De S, Pérez-Camacho I, Sobrino B, dkk. Klinis dan
status imunoserologis 12 minggu setelah infeksi COVID-19: studi
observasional prospektif. MedRxiv [pracetak] 2020. 2020.10.06.20206060.
34 Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, dkk. Atribut dan prediktor dari
COVID panjang. Nat Med 2021;27:626-31. doi:10.1038/s41591-021-
01292-y
35 Vaira LA, Hopkins C, Petrocelli M, dkk. Pemulihan bau dan rasa pada
pasien penyakit coronavirus 2019: studi objektif dan prospektif 60 hari. J
Laringol Otol 2020;134:703-9. doi:10.1017/
S0022215120001826
36 Tomasoni D, Bai F, Castoldi R, dkk. Gejala kecemasan dan depresi setelah
pembersihan virologis COVID-19: Sebuah studi cross-sectional di Milan, Italia.
J Med Virol 2021;93:1175-9. doi:10.1002/jmv.26459
37 Mazza MG, De Lorenzo R, Conte C, dkk, Kelompok Studi Klinik Rawat Jalan
BioB COVID-19. Kecemasan dan depresi pada penderita COVID-19: Peran
prediktor inflamasi dan klinis. Brain Behavior Imun 2020;89:594-600.
doi:10.1016/j.bbi.2020.07.037
38 Klein H, Asseo K, Karni N, dkk. Onset, durasi, dan persistensi perubahan
rasa dan bau dan gejala COVID-19 lainnya: studi longitudinal pada
pasien Israel. MedRxiv [pracetak] 2020.25/09/20201343.
doi:10.1101/2020.09.25.20201343.
39 Fjaeldstad AW. Keluhan kehilangan kemosensori yang berkepanjangan
setelah COVID-19. Dan Med J 2020;67:A05200340.
40 Eiros R, Barreiro-Perez M, Martin-Garcia A, dkk. Perikarditis dan miokarditis
lama setelah infeksi SARS-CoV-2: studi deskriptif cross-sectional pada
petugas kesehatan. MedRxiv [pracetak] 2020. 2020.07.12.20151316.
www.bmj.co
Dilindungi
bmj.n1648
diterbitkan
Februari
Diunduh
10.1136/
pertama
sebagai
cipta.
tamu.
http://
2022
2021.
pada
oleh
oleh
hak
pada
dari
BMJ:
Juli
27
kali
26 41 Xiong Q, Xu M, Li J, dkk. Gejala sisa klinis dari orang yang selamat dari
COVID-19 di Wuhan, Cina: studi longitudinal satu pusat. Mikrobiol Clin
Menginfeksi 2021;27:89-95. doi:10.1016/j.cmi.2020.09.023
42 Weerahandi H, Hochman KA, Simon E, dkk. Kesehatan pasca pulang
status dan gejala pada pasien COVID-19 berat. J Gen Intern Med
2021;36:738-45. doi:10.1007/s11606-020-06338-4
43 Kamal M, Abo Omirah M, Hussein A, Saeed H. Penilaian dan karakterisasi
manifestasi pasca-COVID-19. Latihan Int J Clin 2021;75:e13746. doi:
10.1111/ijcp.13746
44 Poyraz BÇ, Poyraz CA, Olÿun Y, dkk. Morbiditas psikiatri dan gejala
berlarut-larut setelah COVID-19. Res Psikiatri 2021;295:113604.
doi:10.1016/j.psychres.2020.113604
45 Landi F, Carfì A, Benvenuto F, dkk, Gemelli Against COVID-19 Post-
Acute Care Team. Faktor prediktif untuk swab nasofaring positif baru
di antara pasien yang pulih dari COVID-19. Am J Sebelumnya Med
2021;60:13-9. doi:10.1016/j.amepre.2020.08.014
46 Carvalho-Schneider C, Laurent E, Lemaignen A, dkk. Tindak lanjut orang
dewasa dengan COVID-19 nonkritis dua bulan setelah timbulnya gejala.
Mikrobiol Clin Menginfeksi 2021;27:258-63. doi:10.1016/j.
cmi.2020.09.052
47 Otte MS, Eckel HNC, Poluschkin L, Klussmann JP, Luers JC. Pencium
disfungsi pada pasien setelah pulih dari COVID-19. Acta Otolaryngol
2020;140:1032-5. doi:10.1080/00016489.2020.1811999
48 Zhao YM, Shang YM, Lagu WB, dkk. Studi lanjutan dari
fungsi paru dan karakteristik fisiologis terkait dari orang yang selamat
dari COVID-19 tiga bulan setelah pemulihan. EClinicalMedicine
2020;25:10463. doi:10.1016/j.eclinm.2020.100463
49 Frontera JA, Yang D, Lewis A, dkk. Sebuah studi prospektif hasil jangka
panjang di antara pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit dengan dan
tanpa komplikasi neurologis. J Neurol Sci 2021;426:117486. doi:10.1016/
j.jns.2021.117486
50 Huang C, Huang L, Wang Y, dkk. konsekuensi 6 bulan dari
COVID-19 pada pasien yang keluar dari rumah sakit: studi kohort.
Lancet 2021;397:220-32. doi:10.1016/S0140-6736(20)32656-8
bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648
TINJAUAN NEGARA SENI
51 Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, Malani AN, Prescott HC. Hasil enam puluh
hari di antara pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19. Ann
Intern Med 2021;174:576-8. doi:10.7326/M20-5661
52 Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, dkk. Mengkarakterisasi COVID yang lama
dalam kohort internasional: gejala selama 7 bulan dan dampaknya.
MedRxiv 2020;12.24.20248802.
53 Kantor Statistik Nasional Inggris. Prevalensi gejala COVID-19 yang
lama dan komplikasi COVID-19. 2020. https://
www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/
kesehatan dan perawatan sosial/kesehatan dan harapan hidup/set data/
prevalensi gejala covid yang lama dan komplikasi covid19
54 Davies NG, Abbott S, Barnard RC, dkk, Kelompok Kerja COVID-19 CMMID,
Konsorsium COVID-19 Genomics UK (COG-UK). Perkiraan penularan dan
dampak garis keturunan SARS-CoV-2 B.1.1.7 di Inggris.
Sains 2021;372:eabg3055. doi:10.1126/science.abg3055
55 Pemerintah Inggris. NERVTAG: pembaruan catatan tentang keparahan
B.1.1.7, 11 Februari 2021. https://www.gov.uk/government/publications/
nervtag-update-note-on-b117-severity-11-februari-2021
56 Pemerintah Inggris. Varian: distribusi data kasus. 2021.
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-variants genomically-
confirmed-case-numbers/variants-distribution-of-cases data
57 cov-lineages.org. B.1.1.7. 2021https://cov-lineages.org/global_
report_B.1.1.7.html
58 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Klasifikasi dan definisi
varian SARS-CoV-2. 2021. https://www.cdc.gov/
coronavirus/2019-ncov/cases-updates/variant-surveillance/variant
info.html
59 Opini Garner P. BMJ. Paul Garner: Selama 7 minggu saya telah melalui roller
coaster kesehatan yang buruk, emosi yang ekstrim, dan kelelahan total. 2020.
https://blogs.bmj.com/bmj/2020/05/05/paul-garner-people who-have-a-more-
protracted-illness-need-help-to-understand-and mengatasi- gejala-aneh-terus-
berubah/
60 Perego E, Callard F, Stras L, Melville-Jóhannesson B, Pope R, Alwan NA.
Kenapa perlu istilah buatan sabar 'covid panjang'. Selamat Datang Open
Research . 2020;5. doi:10.12688/wellcomeopenres.16307.1.
61 Tansey CM, Louie M, Loeb M, dkk. Hasil satu tahun dan
pemanfaatan perawatan kesehatan pada penderita sindrom pernafasan
akut yang parah. Arch Intern Med 2007;167:1312-20. doi:10.1001/
archinte.167.12.1312
62 Islam MF, Cotler J, Jason LA. Kelelahan pasca-virus dan COVID-19: pelajaran
dari epidemi masa lalu. Kelelahan 2020;8:61-9. doi:10.1080/21641846
.2020.1778227.
63 Wostyn P. COVID-19 dan sindrom kelelahan kronis: Adalah yang terburuk
belum datang? Hipotesis Med 2021;146:110469. doi:10.1016/j.
mehy.2020.110469
64 Guedj E, Juta M, Dudouet P, dkk. 18F-FDG otak PET
hipometabolisme pada infeksi pasca-SARS-CoV-2: substrat untuk
gangguan persisten/tertunda?Eur J Nucl Med Mol Imaging
2021;48:592-5. doi:10.1007/s00259-020-04973-x
65 Delorme C, Paccoud O, Kas A, dkk, kelompok studi CoCo-Neurosciences dan
kelompok studi PSL COVID SMIT. Ensefalopati terkait COVID-19: rangkaian
kasus dengan FDG-positron-emission tomography otak/
temuan tomografi komputer. Euro J Neurol 2020;27:2651-7. doi: 10.1111/
ene.14478
66 Morgul E, Bener A, Atak M, dkk. pandemi COVID-19 dan
kelelahan psikologis di Turki. Int J Soc Psikiatri 2021;67:128-35.
doi:10.1177/0020764020941889
67 Brooks SK, Webster RK, Smith LE, dkk. Dampak psikologis karantina dan
cara menguranginya: tinjauan cepat terhadap bukti.
Lancet 2020;395:912-20. doi:10.1016/S0140-6736(20)30460-8
68 Ferrandi PJ, Alway SE, Mohamed JS. Interaksi antara SARS CoV-2 dan
ACE2 mungkin memiliki konsekuensi untuk kerentanan virus otot rangka
dan miopati. J Appl Physiol (1985) 2020;129:864-
7. doi:10.1152/japplphysiol.00321.2020
69 Jin M, Tong Q. Rhabdomyolysis sebagai komplikasi akhir yang potensial
terkait dengan COVID-19. Emerg Infect Dis 2020;26:1618-20. doi:10.3201/
eid2607.200445
70 Arnold P, Njemini R, Vantieghem S, dkk. Kelelahan otot perifer pada pasien
geriatri yang dirawat di rumah sakit dikaitkan dengan penanda inflamasi yang
bersirkulasi. Eks Gerontol 2017;95:128-35. doi:10.1016/j.
exger.2017.05.007
71 Chaudhuri A, Behan PO. Kelelahan pada gangguan neurologis.
Lancet 2004;363:978-88. doi:10.1016/S0140-6736(04)15794-2
72 Wong TL, Weitzer DJ. COVID panjang dan ensefalomielitis mialgik/
sindrom kelelahan kronis (ME/CFS)-tinjauan sistemik dan
perbandingan presentasi klinis dan simtomatologi. Medicina (Kaunas)
2021;57:418. doi:10.3390/medicina57050418
73 Mo X, Jian W, Su Z, dkk. Fungsi paru abnormal pada
Pasien COVID-19 saat keluar dari rumah sakit. Eur Respir J
2020;55:201217. doi:10.1183/13993003.01217-2020
74 Kempuraj D, Selvakumar GP, Ahmed ME, dkk. Covid-19, sel mast,
badai sitokin, stres psikologis, dan peradangan saraf. Ahli saraf
2020;26:402-14. doi:10.1177/1073858420941476
15
Machine Translated by Google
TINJAUAN NEGARA SENI
75 Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, dkk. Endotelitis vaskular paru,
trombosis, dan angiogenesis pada covid-19. N Engl J Med 2020;383:120-8.
doi:10.1056/NEJMoa2015432
76 Wei J, Yang H, Lei P, dkk. Analisis CT bagian tipis pada pasien dengan penyakit
coronavirus (COVID-19) setelah keluar dari rumah sakit. J Xray Sci Technol
2020; 28:383-9. doi:10.3233/XST-200685
77 Liu M, Lv F, Huang Y, Xiao K. Tindak lanjut studi karakteristik CT dada
orang yang selamat dari COVID-19 tujuh bulan setelah pemulihan.
Front Med (Lausanne) 2021;8:636298. doi:10.3389/
fmed.2021.636298
78 Han X, Fan Y, Alwalid O, dkk. Temuan CT dada tindak lanjut enam bulan setelah
pneumonia covid-19 yang parah. Radiologi 2021;299:E177-86. doi:10.1148/
radiol.2021203153
79 McElvaney OJ, McEvoy NL, McElvaney OF, dkk. Karakterisasi respons inflamasi
pada penyakit COVID-19 yang parah. Am J Respir Crit Care Med 2020;202:812-21.
doi:10.1164/rccm.202005-
1583OC
80 Moodley YP, Scaffidi AK, Misso NL, dkk. Fibroblas diisolasi dari
paru-paru normal dan paru-paru dengan fibrosis paru idiopatik berbeda dalam
pensinyalan dan proliferasi sel yang dimediasi interleukin-6/gp130. Am J Pathol
2003;163:345-54. doi:10.1016/S0002-9440(10)63658-9
81 Cui S, Chen S, Li X, Liu S, Wang F. Prevalensi vena
tromboemboli pada pasien dengan pneumonia coronavirus novel yang
parah. J Thromb Haemost 2020;18:1421-4. doi: 10.1111/
jth.14830
82 Zhou F, Yu T, Du R, dkk. Perjalanan klinis dan faktor risiko kematian pasien dewasa
rawat inap dengan COVID-19 di Wuhan, Cina: studi kohort retrospektif. Lancet
2020;395:1054-62. doi:10.1016/S0140-
6736(20)30566-3
83 Shi S, Qin M, Shen B, dkk. Asosiasi cedera jantung dengan kematian pada pasien
rawat inap dengan COVID-19 di Wuhan, Cina. JAMA Cardiol 2020;5:802-10.
doi:10.1001/jamacardio.2020.0950
84 Rajpal S, Tong MS, Borchers J, dkk. Magnetik kardiovaskular
temuan resonansi pada atlet kompetitif yang pulih dari infeksi COVID-19. JAMA
Cardiol 2021;6:116-8.
85 Johansson M, Ståhlberg M, Runold M, dkk. Gejala pasca-COVID-19 jarak jauh yang
muncul sebagai varian dari sindrom takikardia ortostatik postural: pengalaman
Swedia. Perwakilan Kasus JACC 2021;3:573-80. doi:10.1016/j.jaccas.2021.01.009
86 Kanjwal K, Jamal S, Kichloo A, Grubb BP. Postur onset baru
sindrom takikardia ortostatik setelah infeksi penyakit coronavirus 2019.
Manajemen Irama Kartu J Innov 2020;11:4302-4. doi:10.19102/
icrm.2020.111102
87 Miglis MG, Prieto T, Shaik R, Muppidi S, Sinn DI, Jaradeh S. Kasus
laporan sindrom takikardia postural setelah COVID-19. Clin Auton Res
2020;30:449-51. doi:10.1007/s10286-020-00727-9
88 Umapathi T, Poh MQW, Fan BE, Li KFC, George J, Tan JYL. Akut
hiperhidrosis dan takikardia postural pada pasien COVID-19. Clin Auton Res
2020;30:571-3. doi:10.1007/s10286-020-00733-x
89 Dani M, Dirksen A, Taraborrelli P, dkk. Disfungsi otonom dalam 'covid panjang':
alasan, fisiologi, dan strategi manajemen. Clin Med (Lond) 2021;21:e63-7.
doi:10.7861/clinmed.2020-0896
90 Zheng YY, Ma YT, Zhang JY, Xie X. COVID-19 dan sistem kardiovaskular. Nat
Rev Cardiol 2020;17:259-60. doi:10.1038/s41569-
020-0360-5
91 Perez-Bermejo JA, Kang S, Rockwood SJ, dkk. Infeksi SARS-CoV-2 pada sel jantung
yang diturunkan dari iPSC manusia memprediksi fitur sitopatik baru di jantung
pasien COVID-19. Sci Transl Med 2021;13:eabf7872. doi:10.1126/scitranslmed.abf7872 116 Simonetti A, Pais C, Jones M, dkk. Gejala neuropsikiatri pada lansia dengan
92 Tavazzi G, Pellegrini C, Maurelli M, dkk. Lokalisasi miokard dari coronavirus
pada syok kardiogenik COVID-19. Eur J Heart Fail 2020;22:911-5.
doi:10.1002/ejhf.1828
93 Adeghate EA, Eid N, Singh J. Mekanisme gagal jantung akibat COVID-19: ulasan
singkat. Heart Fail Rev 2021;26:363-9. doi:10.1007/
s10741-020-10037-x
94 Agricola E, Beneduce A, Esposito A, dkk. Pencitraan multimodalitas
jantung dan paru-paru pada COVID-19. JACC Cardiovasc Imaging
2020; 13:1792-808. doi:10.1016/j.jcmg.2020.05.017
95 Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. Ilmu yang mendasari COVID-19:
implikasi untuk sistem kardiovaskular. Sirkulasi 2020;142:68-
78. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549
96 Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, dkk. Mengenali miokarditis terkait
COVID 19: Kemungkinan patofisiologi dan pedoman yang diusulkan untuk
diagnosis dan manajemen. Irama Jantung 2020;17:1463-71. doi:10.1016/
j.hrthm.2020.05.001
97 Shoenfeld Y, Ryabkova VA, Scheibenbogen C, dkk. Kompleks
sindrom nyeri kronis, kelelahan dan gangguan kognitif terkait dengan disautonomia
autoimun dan neuropati serat kecil. Klinik Imunol 2020;214:108384. doi:10.1016/
j.clim.2020.108384
98 Goldstein DS. Kemungkinan hubungan antara COVID-19 dan sindrom
takikardia postural. Irama Jantung 2021;18:508-9. doi:10.1016/
j.hrthm.2020.12.007
99 Needham EJ, Chou SH, Coles AJ, Menon DK. Implikasi neurologis dari infeksi
COVID-19. Perawatan Neurokrit 2020;32:667-71. doi:10.1007/s12028-020-00978-4
16
100 Varatharaj A, Thomas N, Ellul MA, dkk, Studi CoroNerve
Kelompok. Komplikasi neurologis dan neuropsikiatri COVID-19 pada
153 pasien: studi pengawasan di seluruh Inggris. Lancet Psikiatri
2020;7:875-82. doi:10.1016/S2215-0366(20)30287-X
101 Pinna P, Grewal P, Hall JP, dkk. Manifestasi neurologis dan
COVID-19: Pengalaman dari pusat perawatan tersier di Garis Depan. J Neurol
Sci 2020;415:116969. doi:10.1016/j.jns.2020.116969
102 Maxwell E. Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan. Tinggal bersama
Covid-19: tinjauan dinamis terhadap bukti seputar gejala covid-19 yang sedang
berlangsung (sering disebut Long Covid). 2020. https://evidence.nihr.
ac.uk/wp-content/uploads/2020/10/Living-with-Covid-Themed Review-
Oktober-2020.pdf
103 Sleat D, Wain R, Miller B. Long covid: mengkaji ilmu dan menilai risikonya.
Institut Tony Blair untuk Perubahan Global. 2020. https://institute.global/
sites/default/files/articles/Long-Covid Reviewing-the-Science-and-Assessing-
the-Risk.pdf
104 Perkumpulan Kerajaan. Covid panjang: apa itu, dan apa yang dibutuhkan? 2020.
https://royalsociety.org/-/media/policy/projects/set-c/set-c-long covid.pdf?la=en-
GB&hash=AD0672CAB24E1ECD14C2B1781A79
3F25
105 Girard TD, Thompson JL, Pandharipande PP, dkk. Fenotipe klinis delirium selama
penyakit kritis dan tingkat keparahan gangguan kognitif jangka panjang berikutnya:
studi kohort prospektif. Lancet Respir Med 2018;6:213-22. doi:10.1016/
S2213-2600(18)30062-6
106 Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, dkk, Studi ICU OTAK
Penyidik. Gangguan kognitif jangka panjang setelah penyakit kritis. N Engl J Med
2013;369:1306-16. doi:10.1056/NEJMoa1301372
107 Mao L, Jin H, Wang M, dkk. Manifestasi neurologis pasien rawat inap dengan
penyakit coronavirus 2019 di Wuhan, Cina. JAMA Neurol 2020;77:683-90.
doi:10.1001/jamaneurol.2020.1127
108 Akhmerov A, Marbán E. COVID-19 dan hati. sekitar
Res 2020;126:1443-55. doi:10.1161/CIRCRESAHA.120.317055
109 Belaian JB, Castoro RJ, Simmons Z, dkk. terkait COVID-19
Sindrom Guillain-Barré: Pengalaman pandemi awal. Saraf Otot 2020;62:485-91.
doi:10.1002/mus.27024
110 Heneka MT, Golenbock D, Latz E, Morgan D, Brown R. Konsekuensi langsung dan
jangka panjang dari infeksi COVID-19 untuk perkembangan penyakit saraf.
Alzheimer Res There 2020;12:69. doi:10.1186/s13195-020-00640-3
111 Chamberlain SR, Grant JE, Trender W, Hellyer P, Hampshire A. Gejala
gangguan stres pasca trauma pada penyintas COVID-19: survei populasi
online. BJPsych Buka 2021;7:e47. doi:10.1192/bjo.2021.3
112 Taquet M, Luciano S, Geddes JR, Harrison PJ. Hubungan dua arah
antara COVID-19 dan gangguan kejiwaan: studi kohort retrospektif
dari 62.354 kasus COVID-19 di AS. Lancet Psikiatri 2021;8:130-40.
doi:10.1016/S2215-
0366 (20)30462-4
113 Usher K, Bhullar N, Jackson D. Kehidupan dalam pandemi: Isolasi sosial dan
kesehatan mental. J Clin Nurs 2020;29:2756-7. doi: 10.1111/jocn.15290
114 Creese B, Khan Z, Henley W, dkk. Kesepian, aktivitas fisik, dan
kesehatan mental selama COVID-19: analisis longitudinal depresi dan kecemasan
pada orang dewasa berusia di atas 50 tahun antara 2015 dan 2020. Int
Psychogeriatr 2021;33:505-14. doi:10.1017/S1041610220004135
115 Velayudhan L, Aarsland D, Ballard C. Kesehatan mental dari
orang yang hidup dengan demensia di panti jompo selama pandemi
COVID-19. Int Psikogeriatr 2020;32:1253-4. doi:10.1017/
S1041610220001088
demensia selama pandemi COVID-19: definisi, pengobatan, dan arah masa
depan. Psikiatri Depan 2020; 11:579842. doi:10.3389/fpsyt.2020.579842
117 Manca R, De Marco M, Venneri A. Dampak infeksi COVID-19 dan isolasi sosial
yang berkepanjangan pada gejala neuropsikiatri pada orang dewasa yang lebih
tua dengan dan tanpa demensia: ulasan. Psikiatri Depan 2020; 11:585540.
doi:10.3389/fpsyt.2020.585540
118 Liu D, Baumeister RF, Veilleux JC, dkk. Faktor risiko yang terkait dengan
sakit jiwa di rumah sakit pasien sembuh yang terinfeksi COVID-19 di Wuhan,
China. Res Psikiatri 2020;292:113297. doi:10.1016/j.
psychres.2020.113297
119 Jiang Z, Zhu P, Wang L, dkk. Tekanan psikologis dan kualitas tidur pasien
COVID-19 di Wuhan, kota yang dikunci sebagai episentrum COVID-19. J Psikiater
Res 2021;136:595-602. doi:10.1016/j.
jpsychires.2020.10.034
120 Lee SY, Song KJ, Lim CS, dkk. Pengoperasian dan pengelolaan Pusat Perawatan
Komunitas Kota Metropolitan Seoul untuk pasien COVID-19 kondisi ringan. J
Korean Med Sci 2020;35:e367. doi:10.3346/
jkms.2020.35.e367
121 Zhang Y, Zhang H, Ma X, Di Q. Masalah kesehatan mental selama pandemi
COVID-19 dan efek mitigasi olahraga: studi longitudinal mahasiswa di
Tiongkok. Kesehatan Masyarakat Int J Environ Res 2020;17:3722. doi:10.3390/
ijerph17103722
122 Grossman ES, Hoffman YSG, Palgi Y, Shrira A. Terkait COVID-19
kesepian dan masalah tidur pada orang dewasa yang lebih tua: Kekhawatiran dan
ketahanan sebagai moderator potensial. Pers Individ Dif 2021;168:110371.
doi:10.1016/j.paid.2020.110371
doi: 10.1136/bmj.n1648 | BMJ 2021;374:n1648 | bmj
Machine Translated by Google
123 Yachou Y, El Idrissi A, Belapasov V, Ait Benali S. Peristiwa neuroinvasi,
neurotropik, dan peradangan saraf dari SARS-CoV-2: memahami
manifestasi neurologis pada pasien COVID-19. Neurol Sci 2020;41:2657-69.
doi:10.1007/s10072-
020-04575-3
124 Troyer EA, Kohn JN, Hong S. Apakah kita menghadapi gelombang yang menerjang
gejala sisa neuropsikiatri dari COVID-19? Gejala neuropsikiatri dan
mekanisme imunologi potensial. Brain Behavior Imun 2020;87:34-9.
doi:10.1016/j.bbi.2020.04.027
125 Romero-Sánchez CM, Díaz-Maroto I, Fernández-Díaz E, dkk.
Manifestasi neurologis pada pasien rawat inap dengan COVID-19: Registri
ALBACOVID. Neurologi 2020;95:e1060-70. doi: 10.1212/WNL.0000000000009937
126 South K, McCulloch L, McColl BW, Elkind MS, Allan SM, Smith CJ.
Infeksi sebelumnya dan risiko stroke: Sebuah konsep lama yang
dihidupkan kembali oleh pandemi COVID-19. Int J Stroke 2020;15:722-32.
doi:10.1177/1747493020943815
127 Kaseda ET, Levine AJ. Gangguan stres pasca-trauma: A
pertimbangan diagnostik diferensial untuk orang yang selamat dari
COVID-19. Clin Neuropsychol 2020;34:1498-514. doi:10.1080/13854046.2020.
1811894
128 Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, dkk. COVID-19 pasca-akut
sindroma. Nat Med 2021;27:601-15. doi:10.1038/s41591-021-
01283-z
129 Brann DH, Tsukahara T, Weinreb C, dkk. Ekspresi non-neuronal dari gen entri
SARS-CoV-2 dalam sistem penciuman menunjukkan mekanisme yang
mendasari anosmia terkait COVID-19. Sci Adv 2020;6:eabc5801. doi:10.1126/
sciadv.abc5801
130 Xu H, Zhong L, Deng J, dkk. Ekspresi tinggi reseptor ACE2 2019-nCoV
pada sel epitel mukosa mulut. Int J Oral Sci 2020;12:8. doi:10.1038/
s41368-020-0074-x
131 Milanetti M, Miotto M, Rienzo LD. Monti M, Gosti G, Ruocco G.
Bukti in-silico untuk dua strategi berbasis reseptor SARS-CoV-2. bioRxiv
[pracetak] 2020:11107.
132 Pushpass RG, Pellicciotta N, Kelly C, Proctor G, Carpenter GH.
Berkurangnya pengikatan musin saliva dan glikosilasi pada orang dewasa
yang lebih tua mempengaruhi rasa dalam model sel in vitro. Nutrisi 2019;
11:2280. doi:10.3390/nu11102280
133 Small DM, Prescott J. Integrasi bau/rasa dan persepsi
rasa. Exp Brain Res 2005;166:345-57. doi:10.1007/s00221-005-
2376-9
134 Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, dkk, Konsorsium Riset COVID-19
Northwell. Menampilkan karakteristik, komorbiditas, dan hasil di antara 5700
pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 di wilayah New York City.
JAMA 2020;323:2052-9. doi:10.1001/
jama.2020.6775
135 Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, dkk, Penelitian COVID-19 Northwell
Konsorsium, Konsorsium Penelitian COVID-19 Nefrologi Northwell.
Cedera ginjal akut pada pasien rawat inap COVID-19. Ginjal Int 2020;98:09-18.
doi:10.1016/j.kint.2020.05.006
136 Pei G, Zhang Z, Peng J, dkk. Keterlibatan ginjal dan dini
prognosis pada pasien dengan pneumonia COVID-19. J Am Soc
Nephrol 2020;31:1157-65. doi:10.1681/ASN.2020030276
137 Hadi A, Werge M, Kristiansen KT, dkk. Coronavirus Disease-19 (COVID-19)
terkait dengan pankreatitis akut parah: Laporan kasus pada tiga anggota
keluarga. Pankreatologi 2020;20:665-7. doi:10.1016/j.pan.2020.04.021
138 Liu F, Long X, Zhang B, Zhang W, Chen X, Zhang Z. Ekspresi ACE2 di pankreas
dapat menyebabkan kerusakan pankreas setelah infeksi SARS-CoV-2.
Klinik Gastroenterol Hepatol 2020;18:2128-2130.e2. doi:10.1016/j.
cgh.2020.04.040
139 Xu X, Chang XN, Pan HX, dkk. [Perubahan patologis dari
limpa pada sepuluh pasien dengan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19)
dengan otopsi jarum postmortem]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi
2020;49:576-82.
140 Ihlow J, Michaelis E, Greuel S, dkk. Penipisan sel B dan tanda-tanda
defisiensi imun yang didapat sepsis di sumsum tulang dan limpa pasien
COVID-19 yang meninggal. Int J Infect Dis 2021;103:628-35. doi:10.1016/
j.ijid.2020.12.078
141 Santos Leite Pessoa M, Franco Costa Lima C, Farias Pimentel AC, Godeiro
Costa JC, Bezerra Holanda JL. Infark multisistemik pada COVID-19: fokus
pada limpa. Eur J Case Rep Intern Med 2020;7:001747.
142 Ruggeri RM, Campennì A, Siracusa M, Frazzetto G, Gullo D. Tiroiditis subakut
pada pasien yang terinfeksi SARS-COV-2: komplikasi endokrin yang terkait
dengan pandemi COVID-19. Hormon (Athena) 2021;20:219-21. doi:10.1007/
s42000-020-00230-w
143 Zarbock A, Gomez H, Kellum JA. Cedera ginjal akut yang diinduksi
sepsis ditinjau kembali: patofisiologi, pencegahan dan terapi masa
depan. Curr Opin Crit Care 2014;20:588-95. doi:10.1097/
PKS.0000000000000153
144 Husain-Syed F, Slutsky AS, Ronco C. Paru-ginjal cross-talk pada pasien sakit
kritis. Am J Respir Crit Care Med 2016;194:402-14. doi:10.1164/
rccm.201602-0420CP
bmj | BMJ 2021;374:n1648 | doi: 10.1136/bmj.n1648
TINJAUAN NEGARA SENI
145 Zuo T, Zhang F, Lui GCY, dkk. Perubahan mikrobiota usus pasien dengan
COVID-19 selama masa rawat inap. Gastroenterologi 2020;159:944-955.e8.
doi:10.1053/j.gastro.2020.05.048
146 Zippi M, Hong W, Traversa G, dkk. Keterlibatan pankreas eksokrin selama
infeksi COVID-19 dan kemungkinan hipotesis patogenetik: tinjauan singkat.
Infez Med 2020;28:507-15.
147 Huang R, Zhu L, Xue L, dkk. Temuan klinis pasien dengan
penyakit coronavirus 2019 di provinsi Jiangsu, Cina: Sebuah studi retrospektif,
multi-pusat. PLoS Negl Trop Dis 2020;14:e0008280. doi:10.1371/
journal.pntd.0008280
148 Yang J, Zheng Y, Gou X, dkk. Prevalensi komorbiditas dan efeknya pada
pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Int J Infect Dis 2020;94:91-5. doi:10.1016/j.
ijid.2020.03.017
149 SeyedAlinaghi S, Ghadimi M, Hajiabdolbaghi M, dkk. Prevalensi gejala mirip
COVID-19 di antara orang yang hidup dengan HIV, dan penggunaan terapi
antiretroviral untuk pencegahan dan pengobatan.
Saat Ini HIV Res 2020;18:373-80. doi:10.2174/157016
2X18666200712175535
150 Del Amo J, Polo R, Moreno S, dkk, The Spanish HIV/COVID-19
Kolaborasi. Insiden dan keparahan COVID-19 pada orang HIV-positif yang
menerima terapi antiretroviral: studi kohort. Ann Intern Med 2020;173:536-41.
doi:10.7326/M20-3689
151 Hu Y, Ma J, Huang H, Vermund SH. Koinfeksi dengan HIV dan SARS CoV-2
di Wuhan, Cina: rangkaian kasus 12 orang. J Acquir Immune Defic Syndr
2020;85:1-5. doi:10.1097/QAI.0000000000002424
152 Kowalska JD, Kase K, Vassilenko A, dkk. Karakteristik pasien HIV-positif
dengan perjalanan penyakit COVID-19 ringan/asimtomatik dan sedang/berat-
A laporan dari Eropa Tengah dan Timur.
Int J Infect Dis 2021;104:293-6. doi:10.1016/j.ijid.2020.12.026
153 Costenaro P, Minotti C, Barbieri E, Giaquinto C, Donà D. Infeksi SARS-CoV-2
pada orang yang hidup dengan HIV: tinjauan sistematis. Rev Med Virol
2021;31:1-12. doi:10.1002/rmv.2155
154 Moreno-Pérez O, Merino E, Leon-Ramirez JM, dkk, COVID19-ALC
kelompok penelitian. Sindrom COVID-19 pasca-akut. Insiden dan faktor risiko:
Sebuah studi kohort Mediterania. J Menginfeksi 2021;82:378-83. doi:10.1016/
j.jinf.2021.01.004
155 Carson G, Forum Long Covid G, Grup Forum Long Covid. Prioritas penelitian
untuk Long Covid: disempurnakan melalui forum multi pemangku kepentingan
internasional. BMC Med 2021;19:84. doi:10.1186/s12916-
021-01947-0
156 Organisasi Kesehatan Dunia. Sebuah peta jalan penelitian global yang
terkoordinasi. 2020. https://www.who.int/publications/m/item/a-coordinated
global-research-roadmap
157 Organisasi Kesehatan Dunia. Manajemen klinis COVID-19: panduan hidup.
2021. https://www.who.int/publications/i/item/WHO 2019-nCoV-clinical-2021-1
158 Institut Kesehatan Nasional. Pedoman pengobatan penyakit
Coronavirus 2019 (COVID-19). 2021. https://www.
covid19treatmentguidelines.nih.gov/
159 USnews.com. CDC diharapkan untuk merilis panduan tentang mengidentifikasi,
mengelola COVID yang lama. 2021. https://www.usnews.com/news/health news/
articles/2021-05-07/cdc-to-release-clinical-guidance-on mengidentifikasi-managing-
long-covid
160 Escardio.org. Panduan ESC untuk diagnosis dan manajemen penyakit CV selama
pandemi COVID-19. 2020. https://www.escardio.
org/Education/COVID-19-and-Cardiology/ESC-COVID-19-Guidance
161 Lauhio A. Sindrom pasca infeksi. pedoman EBM.com. 2017. https://www.ebm-
guidelines.com/go/ebm/ebm01118.html
162 Mayoclinic.org. Sesak napas. 2020. https://www.mayoclinic.
org/symptoms/shortness-of-napas/basics/when-to-see-doctor/sym 20050890
163 Holland AE, Hill CJ, Jones AY, McDonald CF. Latihan pernapasan untuk
penyakit paru obstruktif kronik. Sistem Basis Data Cochrane Rev
2012;10:CD008250. doi:10.1002/14651858.CD008250.pub2
164 McCarthy B, Casey D, Devane D, Murphy K, Murphy E, Lacasse Y.
Rehabilitasi paru untuk penyakit paru obstruktif kronik. Cochrane
Database Syst Rev 2015;2:CD003793. doi:10.1002/14651858.CD003793.pub3
165 O'Neill S, McCarthy DS. Relief postural dari dyspnoea pada keterbatasan aliran
udara kronis yang parah: hubungan dengan kekuatan otot pernapasan.
Dada 1983;38:595-600. doi:10.1136/thx.38.8.595
166 Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, Gibbs JS, Broadley KE. SEBUAH
tinjauan sistematis penggunaan opioid dalam pengelolaan dispnea.
Thorax 2002;57:939-44. doi: 10.1136/toraks.57.11.939
167 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. idiopatik
fibrosis paru pada orang dewasa: diagnosis dan pedoman klinis manajemen.
2017. https://www.nice.org.uk/guidance/cg163
168 Torrisi SE, Kahn N, Vancheri C, Kreuter M. Evolusi dan pengobatan fibrosis
paru idiopatik. Presse Med 2020;49:104025. doi:10.1016/j.lpm.2020.104025
169 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Bronkiektasis
(fibrosis non-kistik), eksaserbasi akut: pedoman NICE peresepan antimikroba.
2018. https://www.nice.org.uk/guidance/ng117
17
Machine Translated by Google
TINJAUAN NEGARA SENI
170 Bell SC, Elborn JS, Byrnes CA. Bronkiektasis: Pengobatan
keputusan untuk eksaserbasi paru dan pencegahannya.
Respirologi 2018;23:1006-22. doi: 10.1111/resp.13398
171 Zha L, Xu X, Wang D, Qiao G, Zhuang W, Huang S. Dimodifikasi
latihan rehabilitasi untuk kasus ringan COVID-19. Ann Palliat Med
2020;9:3100-6. doi:10.21037/am-20-753
172 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Angina stabil:
pedoman klinis manajemen. 2016. https://www.nice.org.uk/
Panduan/CG126
173 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Fibrilasi atrium:
diagnosis dan manajemen pedoman NICE. 2021. https://www.nice.
org.uk/guidance/ng196
174 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Pedoman NICE
sindrom koroner akut. 2020. https://www.nice.org.uk/
bimbingan/ng185
175 Sinagra G, Anzini M, Pereira NL, dkk. Miokarditis dalam praktik klinis.
Mayo Clin Proc 2016;91:1256-66. doi:10.1016/j.mayocp.2016.05.013
176 Onishi A, St Ange K, Dordick JS, Linhardt RJ. Heparin dan antikoagulan.
Front Biosci (Landmark Ed) 2016;21:1372-92. doi:10.2741/4462
177 Taub PR, Zadourian A, Lo HC, Ormiston CK, Golshan S, Hsu JC.
Percobaan acak ivabradine pada pasien dengan sindrom takikardia ortostatik
postural hiperadrenergik. J Am Coll Cardiol 2021;77:861-71. doi:10.1016/
j.jacc.2020.12.029
178 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Kelelahan kronis
sindrom / myalgic encephalomyelitis (atau ensefalopati): diagnosis dan pedoman
klinis manajemen. 2007. https://www.nice.org.uk/
Panduan/CG53
179 Asosiasi ME. Pernyataan ME Association tentang klinis NICE
pedoman ME/CFS dan pedoman NICE untuk pasca/panjang covid-19. 2020. https://
meassociation.org.uk/2020/10/me-association statement-on-the-nice-clinical-
guideline-for-me-cfs-and-the-nice guideline-for-post-long- covid19/
180 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. mialgia
ensefalomielitis (atau ensefalopati)/sindrom kelelahan kronis: diagnosis dan
manajemen—dalam pengembangan [GID-NG10091]. 2021. https://www.nice.org.uk/
guidance/indevelopment/gid-ng10091
181 Adamson J, Ali S, Santhouse A, Wessely S, Chalder T. Terapi perilaku kognitif
untuk kelelahan kronis dan sindrom kelelahan kronis: hasil dari klinik
spesialis di Inggris. JR Soc Med 2020;113:394-402.
doi:10.1177/0141076820951545
182 Vink M, Vink-Niese A. Terapi perilaku kognitif untuk ensefalomielitis myalgic/
sindrom kelelahan kronis tidak efektif.
Analisis ulang ulasan Cochrane. Health Psychol Open
2019;6:2055102919840614. doi:10.1177/2055102919840614
183 Lecomte T, Abdel-Baki A, Francoeur A, dkk. Terapi kelompok melalui
konferensi video untuk individu dengan psikosis awal: Sebuah studi percontohan.
Psikiatri Interv Awal 2020. PubMed doi: 10.1111/eip.13099.
184 Vink M, Vink-Niese A. Bisakah terapi perilaku kognitif menjadi pengobatan
yang efektif untuk sindrom kelelahan covid-19 yang lama dan pasca-covid-19?
Pelajaran dari Studi Qure untuk Sindrom Kelelahan Q-Fever. Perawatan
Kesehatan (Basel) 2020;8:552. doi:10.3390/
kesehatan8040552
185 Chodzko-Zajko WJ, Proctor DN, Fiatarone Singh MA, dkk,
Sekolah Tinggi Kedokteran Olahraga Amerika. Stand posisi American College
of Sports Medicine. Latihan dan aktivitas fisik untuk orang dewasa yang lebih
tua. Latihan Olahraga Med Sci 2009;41:1510-30. doi:10.1249/
MSS.0b013e3181a0c95c
186 Larun L, Brurberg KG, Odgaard-Jensen J, Harga JR. Latihan
terapi untuk sindrom kelelahan kronis. Cochrane Database Syst Rev
2017;4:CD003200.
187 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Pernyataan tentang
terapi latihan bergradasi dalam konteks COVID-19. 2020. https://
www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10091/documents/statement
188 Torjesen I. NICE memperingatkan agar tidak menggunakan terapi olahraga
bertingkat untuk pasien yang pulih dari covid-19. BMJ 2020;370:m2933.
189 Herridge MS, Moss M, Hough CL, dkk. Pemulihan dan hasil setelah sindrom
gangguan pernapasan akut (ARDS) pada pasien dan pengasuh keluarga
mereka. Perawatan Intensif Med 2016;42:725-38. doi:10.1007/s00134-016-4321-8
190 Fisioterapi.ca. Rehabilitasi pasien COVID-19.
Bimbingan untuk terapis okupasi, terapis fisik, ahli patologi bahasa wicara dan
asisten. 2020. https://fisioterapi.
ca/sites/default/files/final_rehabilitation_for_patients_with_
covid_19_apr-08-2020_clean_133pm.pdf
191 Theoharides TC, Cholevas C, Polyzoidis K, Politis A. Long-COVID
kabut otak dan chemofog terkait sindrom: Luteolin untuk menyelamatkan.
Biofaktor 2021;47:232-41. doi:10.1002/biof.1726
192 Klinik Mayo. otak kemoterapi. 2021. https://www.mayoclinic.org/diseases conditions/
chemo-brain/diagnosis-treatment/drc-20351065
193 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Insomnia: bagaimana?
haruskah saya menilai seseorang dengan dugaan insomnia? 2021. https://
cks.nice.org.uk/topics/insomnia/diagnosis/assessment/
194 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Pedoman penggunaan
zaleplon, zolpidem dan zopiclone untuk manajemen jangka pendek insomnia. 2004.
https://www.nice.org.uk/Guidance/TA77
Tidak ada penggunaan kembali komersial: Lihat hak dan cetak ulang http://www.bmj.com/permissions
195 Xie Z, Chen F, Li WA, dkk. Ulasan tentang gangguan tidur dan melatonin.
Neurol Res 2017;39:559-65. doi:10.1080/01616412.2017.1315864
196 van Maanen A, Meijer AM, van der Heijden KB, Oort FJ. Efek terapi cahaya pada
masalah tidur: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Sleep Med Rev
2016;29:52-62. doi:10.1016/j.
smrv.2015.08.009
197 Yang PY, Ho KH, Chen HC, Chien MY. Latihan olahraga meningkat
kualitas tidur pada orang dewasa paruh baya dan lebih tua dengan masalah tidur:
tinjauan sistematis. J Fisioterapi 2012;58:157-63. doi:10.1016/
S1836-9553(12)70106-6
198 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Depresi pada
orang dewasa: pengakuan dan pedoman klinis manajemen. 2009. https://
www.nice.org.uk/guidance/CG90
199 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Kecemasan sosial
gangguan: pengakuan, penilaian dan pedoman pengobatan klinis. 2013. https://
www.nice.org.uk/guidance/CG159
200 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Pedoman NICE
gangguan stres pasca-trauma. 2018. https://www.nice.org.uk/
bimbingan/ng116
201 Fineberg NA, Van Ameringen M, Drummond L, dkk. Cara mengelola gangguan
obsesif-kompulsif (OCD) di bawah COVID-19: Panduan dokter dari International
College of Obsessive Compulsive Spectrum Disorders (ICOCS) dan Obsessive-
Compulsive and Related Disorders Research Network (OCRN) dari European
College of Neuropsychopharmacology. Compr Psikiatri 2020;100:152174. doi:10.1016/
j.comppsych.2020.152174
202 Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan. Masalah kesehatan
mental yang umum: identifikasi dan jalur ke pedoman klinis perawatan. 2011.
https://www.nice.org.uk/guidance/cg123
203 Uzunova G, Pallanti S, Hollander E. Presentasi dan pengelolaan kecemasan pada
individu dengan infeksi COVID-19 simtomatik atau asimtomatik akut, dan dalam
fase pemulihan pasca-COVID-19. Praktek Klinik Psikiatri Int J 2021;25:115-31.
doi:10.1080/13651501.20
21.1887264
204 Meier P, Bonfils RM, Vogt B, Burnand B, Burnier M. Pola rujukan
dan hasil pada pasien yang tidak kritis dengan cedera ginjal akut yang didapat di
rumah sakit. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:2215-25. doi:10.2215/
CJN.01880211
205 Ge S, Wang X, Hou Y, Lv Y, Wang C, He H. Reposisi dari
antagonis reseptor histamin H1 : Doxepin menghambat viropexis dari SARS-
CoV-2 Spike pseudovirus dengan memblokir ACE2. Eur J Pharmacol
2021;896:173897. doi:10.1016/j.ejphar.2021.173897
206 Demopoulos C, Antonopoulou S, Theoharides TC. COVID-19,
mikrotrombosis, inflamasi, dan faktor pengaktif trombosit.
Biofaktor 2020; 46:927-33. doi:10.1002/biof.1696
207 Chenchula S, Ray A, Sadasivam B. Famotidine repurposing untuk penyakit virus
corona baru 2019: tinjauan sistematis. Penanggulangan Narkoba 2021. https://
pesquisa.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus 2019-ncov/resource/en/
covidwho-1146573.
208 Ishola AA, Joshi T, Abdulai SI, Tijjani H, Pundir H, Chandra S. Dasar molekuler untuk
repurposing antagonis reseptor histamin H2 untuk mengobati COVID-19. J Biomol
Struct Dyn 2021;Jan 25:1-18.
209 Hoertel N, Sánchez-Rico M, Vernet R, dkk, Kolaborasi Penelitian AP-HP /
Universitas / INSERM COVID-19 dan Inisiatif CDR COVID AP-HP. Hubungan
antara penggunaan antidepresan dan penurunan risiko intubasi atau kematian pada
pasien rawat inap dengan COVID-19: hasil dari studi observasional. Mol Psikiatri
2021. doi:10.1038/
s41380-021-01021-4.
210 Köhler CA, Freitas TH, Stubbs B, dkk. Perubahan periferal
tingkat sitokin dan kemokin setelah pengobatan obat antidepresan untuk gangguan
depresi mayor: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Mol Neurobiol 2018;55:4195-206.
211 Vollbracht C, Kraft K. Kelayakan vitamin C dalam pengobatan kelelahan pasca virus
dengan fokus pada COVID panjang, berdasarkan tinjauan sistematis vitamin C IV
pada kelelahan. Nutrisi 2021; 13:1154. doi:10.3390/
nu13041154
212 Omran HM, Almaliki MS. Pengaruh NAD+ sebagai imunomodulator terkait
penuaan pada infeksi COVID 19: Sebuah hipotesis. J Menginfeksi Kesehatan
Masyarakat 2020;13:1196-201. doi:10.1016/j.jiph.2020.06.004
213 Dhody K, Pourhassan N, Kazempour K, dkk. PRO 140, antibodi monoklonal yang
menargetkan CCR5, sebagai terapi pemeliharaan agen tunggal jangka panjang
untuk infeksi HIV-1. Uji Coba Klinik HIV 2018;19:85-93. doi:10.10
80/15284336.2018.1452842
214 Patterson BK, Seethamraju H, Dhody K, dkk. Penghambatan CCR5 pada
pasien COVID-19 kritis menurunkan sitokin inflamasi, meningkatkan sel T
CD8, dan menurunkan RNA SARS-CoV2 dalam plasma pada hari ke-14. Int J
Infect Dis 2021;103:25-32. doi:10.1016/j.
ijid.2020.10.101
215 Xu X, Han M, Li T, dkk. Perawatan yang efektif untuk penyakit parah
Pasien COVID-19 dengan tocilizumab. Proc Natl Acad Sci USA
2020;117:10970-5. doi:10.1073/pnas.2005615117
216 Bahrampour Juybari K, Pourhanifeh MH, Hosseinzadeh A, Hemati K, Mehrzadi
S. Potensi melatonin melawan infeksi virus termasuk COVID-19: Bukti terkini
dan temuan baru. Virus Res 2020;287:198108. doi:10.1016/j.virusres.2020.198108
Berlangganan: http://www.bmj.com/subscribe