PROFIL OBAT ANTIEMETIK

1. Benzodiazepine
Lorazepam

Indikasi - Mual muntah akibat kemoterapi

- Premedication operasi
Jenis sediaan Oral: tablet (Ativan, Lorazepam, Lorex, Loxipaz, Merlopam,
Renaquil)
Parenteral: injeksi IV
Dosis Oral:
- Mual / Muntah akibat kemoterapi (Off-label)
0,5-2 mg setiap 6 jam pada malam seblum dan pagi sesudah
kemoterapi; PRN
- Premedication operasi
Dewasa: 2-3 mg diberikan malam sebelum operasi diikuti oleh 2-4
mg 1-2 jam sebelum prosedur.
Anak: 5-13 tahun 0,5-2,5 mg pada 0,05 mg/kg ke 0,5 mg terdekat
berdasarkan berat badan, tidak kurang dari 1 jam sebelum
beroperasi.
Lansia: Kurangi dosis yang lebih rendah (setengah dosis dewasa
biasa atau kurang).
Parenteral:
- Mual / Muntah akibat kemoterapi (Off-label)
0,5-2 mg setiap 6 jam pada malam seblum dan pagi sesudah
kemoterapi; PRN
- Premedication dalam operasi
Dewasa: 0,05 mg/kg diberikan 30-45 menit sebelum operasi melalui
IV atau 60-90 menit sebelum operasi melalui IM.
Anak: <12 tahun Tidak disarankan.
Lansia: Kurangi dosis yang lebih rendah (setengah dosis dewasa
biasa atau kurang).
Farmakodinamik Lorazepam adalah benzodiazepin short acting. Lorazepam mengikat
 reseptor benzodiazepin stereospeksifik pada neuron GABA
postsynaptic di beberapa situs dalam CNS (termasuk sistem limbik,
pembentukan retikular). Peningkatan permeabilitas membran
neuronal pada ion klorida meningkatkan efek penghambatan GABA
sehingga mengakibatkan hiperpolarisasi dan stabilisasi.
Farmakokinetik - Onset: hypnosis: 20-30 menit (IM); sedation: 2-3 menit (IV).
- Durasi: 6-8 jam (IV, IM)
- Absorbsi: penyerapan dari saluran pencernaan
- Bioavailabilitas: 90% (PO)
- Waktu puncak plasma: 2 jam (PO), 3 jam (IM)
- Distribusi: melintasi plasentasa dan asi, sawar darah-otak
- Ikatan protein: 85%
- Volume Distribusi: 1,3 L/kg
- Metabolisme: di hati
Eksresi: urin 88% , feses 7%
- T1/2 eliminasi: 12 jam (PO), 14 jam (IV), 13-18 jam (IM).
Kontraindikasi Insufficiency paru akut, depresi pernapasan, sleep apnoea, narrow-
angle glaucomaakut, keadaan obsesional, myasthenia gravis.
Kehamilan (merencanakan kehamilan, trimester ke-1 atau ke-3).
Interaksi obat Dapat meningkatkan efek depresan CNS dari oksibat NA,
neuroleptik, antipsikotik, obat penenang, antidepresan, hipnotis,
anestesi, barbiturates (misalnya fenobarbital), antihistamin obat
penenang.
Peningkatan efek obat penenang dengan inhibitor HIV-protease,
cisapride, lofexidine, nabilone, disulfiram dan relaksan otot
(misalnya tizanidine, baclofen).
Peningkatan konsentrasi serum dengan agen anti-epilepsi (misalnya
valproate).
Mengurangi clearance dan tindakan yang ditingkatkan dengan
inhibitor CYP450 (misalnya cimetidine, isoniazid, eritromisin,
omeprazole).
 Peningkatan clearance dan pengurangan efek dengan induser
CYP450 (misalnya rifampicin).
Efek antagonis dengan dopaminerrgik (misalnya levodopa).
Mengurangi efek dengan theophylline atau aminophylline.
Scopolamine meningkatkan risiko sedasi, halusinasi dan perilaku
irasional.
Antasida dapat menunda penyerapan lorazepam.
Efek hipotensif yang ditingkatkan dengan inhibitor ACE, pemblokir
reseptor II angiotensin, pemblokir saluran Ca, diuretik, β-blocker.
Berpotensi Fatal: Penggunaan bersamaan dengan opioid
meningkatkan risiko sedasi, depresi pernapasan, koma dan kematian.
Efek samping obat mengantuk, kelemahan otot, ataksia, reaksi paradoksikal dalam
agresi, gangguan mental, amnesia, ketergantungan, depresi
pernapasan, kepala terasa ringan hari berikutnya, bingung. Kadang-
kadang terjadi: nyeri kepala, vertigo, hipotensi, perubahan salivasi,
gangguan saluran cerna, ruam, gangguan penglihatan, perubahan
libido, retensi urin, dilaporkan juga kelainan darah dan sakit kuning,
pada injeksi intravena terjadi: nyeri, tromboflebitis dan jarang apneu
atau hipotensi.

2. Butyrophenone

Haloperidol

Indikasi Mual dan muntah akibat kemoterapi

Jenis sediaan Oral: tablet, sirup

Parenteral: IV, IM
(Dores, Govotil, Haldol, Haloperidol, Lodomer, Seradol, Serenace,
Upsikis)
Dosis Oral:
0,5-2 mg setiap 4-6 jam, PRN
Farmakodinamik Nonselektif-menghambat reseptor D2 dopamin possinaptik di otak.
Farmakokinetik - Absorbsi: penyerapan dari saluran pencernaan
- Bioavailabilitas: 60-70% (PO)
- Waktu puncak plasma: 2-6 jam (PO), 20 menit (IM)
- Distribusi: melintasi plasentasa dan asi, sawar darah-otak
- Ikatan protein: 92%
- Metabolisme: di hati
- Eksresi: urin 30%
- T1/2 eliminasi: 12-38 jam (PO)
Kontraindikasi Depresi CNS beracun yang parah, keadaan koma, penyakit
Parkinson, lesi ganglia basal, tirotoksikosis, gangguan jantung yang
signifikan (misalnya MI akut, gagal jantung tanpa kompresi, aritmia,
bradikardia yang signifikan secara klinis, blok jantung 2 atau 3
derajat, hipokalaemia yang tidak dikoreksi). Laktasi.
Interaksi obat Mengubah konsentrasi haloperidol dengan inhibitor dan induser
CYP3A4 dan CYP2D6. Dapat meningkatkan konsentrasi plasma
antidepresan trisiklik.
Efek samping obat Tardive dyskinesia, hipotermia (kadang-kadang panas), mengantuk,
apatis, pucat, mimpi buruk, insomnia, depresi, agitasi, perubahan
pola EEG, kejang, gejala anti muskarinik yang terdiri atas: mulut
kering, hidung tersumbat, konstipasi, kesulitan buang air kecil, dan
pandangan kabur; gejala kardiovaskular meliputi: hipotensi,
takikardi dan aritmia.
Terjadi perubahan EKG, pengaruh endokrin seperti: gangguan
menstruasi, galaktore, ginekomastia, impotensia, dan perubahan
berat badan.
Terjadi reaksi sensitivitas seperti: agranulositosis, leukopenia,
leukositosis dan anemia hemolitik, fotosensitisasi, sensitisasi kontak
dan ruam, sakit kuning dan perubahan fungsi hati, sindrom
neuroleptik maligna; sindrom menyerupai lupus eritematosus juga
dilaporkan.
Perubahan pada lensa dan kornea, pigmentasi kulit, kornea,
 konjungtiva dan retina. Pigmentasi keunguan pada kulit, kornea,
konjungtiva dan retina.
Injeksi intramuskular mungkin nyeri, menyebabkan hipotensi dan
takikardi. Kurang sedatif, gejala antimuskarinik dan hipotensif lebih
ringan. Jarang terjadi fotosensitisasi dan pigmentasi. Gejala
ekstrapiramidal terutama distonia dan akatisia lebih sering, terutama
pada pasien tirotoksik.

Droperidol

Indikasi Perawatan dan profilaksis mual dan muntah pasca operasi

Jenis sediaan Inapsine injeksi (IV) (tidak tersedia di Indonesia)

Dosis Parenteral
- Dewasa: 0,625-1,25 mg 30 menit sebelum akhir operasi yang
diantisipasi, ulangi setiap 6 jam, seperlunya (IV)
- Anak: 2-18 tahun 10-50 mcg/kg (Maks: 1,25 mg) 30 menit
sebelum akhir operasi yang diantisipasi, ulangi setiap 6 jam,
seperlunya (IV)
- Lansia: 0,625 mg 30 menit sebelum akhir operasi yang
diantisipasi, ulangi setiap 6 jam, seperlunya (IV)
Farmakodinamik Droperidol memblokir dopamin di zona pemicu chemoreceptor di
area postrema. Ini menghasilkan blokade α-adrenergik ringan,
vasodilatasi perifer dan pengurangan efek pressor epinefrin yang
mengakibatkan hipotensi dan penurunan resistensi periferal. Ini juga
dapat mengurangi tekanan arteri paru- paru.
Farmakokinetik - Onset: hypnosis: 3-10 menit
- Durasi: 2-4 jam, dapat memperpanjang hingga 12 jam.
- Distribusi: melintasi plasenta,, sawar darah-otak
- Ikatan protein: 85-90%
- Volume Distribusi: 1,5 L/kg
- Metabolisme: Dimetabolisme secara hepatis pada asam p-
 fluorophenylacetic, benzimidazolone, p-hydroxypiperidine oleh
CYP1A2 dan cyp3A4 isoenzymes, dan ke tingkat yang lebih
rendah oleh CYP2C19.
- Eksresi: urin (sekitar 75%, >1% sebagai obat yang tidak
berubah); feses (22%, 11% sebagai obat yang tidak berubah)
- T1/2 eliminasi: 2-3 jam (parent drugs), 8-12 jam (metabolit)
Kontraindikasi Depresi berat, penyakit Parkinson, koma, phaeochromocytoma,
hipogemia, hipokominemia, bradikardia (<55 detak jantung / menit),
diketahui atau dicurigai perpanjangan QT (QTc >440 milidetik pada
pria dan >450 milidetik pada wanita).
Penggunaan bersamaan dengan antiarimik kelas IA/III, makrolida,
fluoroquinolones, antihistamin, antipsikotik tertentu, antimalarial,
cisapride, domperidone, methadone, pentamidine, metoclopramide
dan neuroleptik lainnya.
Interaksi obat Dapat menginduksi ketidakseimbangan elektrolit ketika digunakan
w / K-wasting diuretik, pencahar dan glukocorticoids. Dapat
meningkatkan efek obat penenang barbiturates, benzodiazepin,
turunan morfin.
Dapat menyebabkan hipotensi orthostatic dengan agen
antihipertensi.
Dapat menghambat aksi agonis dopamin (misalnya bromocriptine,
lisuride, levodopa).
Efek berkepanjangan dengan / CYP1A2 (misalnya ciprofloxacin)
dan CYP3A4 (misalnya inhibitor ketoconazole).
Berpotensi Fatal: Peningkatan risiko gejala extrapyramidal ketika
digunakan w/ metoclopramide dan neuroleptik lainnya.
Dapat menyebabkan torsades de pointes melalui prolongation QT
dengan ia / III antiarrhythmics (misalnya quinidine, disopyramide,
procainamide, amiodarone, sotalol), makrolida (misalnya
eritromisin), fluoroquinolones (misalnya sparfloxacin), antihistamin
(misalnya astemizole, terfenadine), agen antimalaria (misalnya
 klorokuin), cisapride, domperidzinone, methadone, pentamidine,
antipsikotik (misalnya klorokuin), cisapride, domperidone,
methadone, pentamidine, antipsikotik (misalnya
Efek samping obat Hipotensi ringan hingga sedang dan takikardia, hipovolaemia,
mengantuk, kegelisahan, hiperaktif, kecemasan, distonia, akathisia,
krisis okulogis, pusing, menggigil, laringospasme, bronkospasme,
sembelit, xerostomia, penglihatan kabur, retensi kemih. Jarang,
discrasias darah, disphoria, kejang, tremor.
Berpotensi Fatal: Perpanjangan interval QT, torsades de pointes,
serangan jantung, takikardia ventrikel.

3. Cannabinoid
Dronabinol

Indikasi Mual dan muntah akibat kemoterapi

Jenis sediaan Marinol kapsul, sirup syndros (tidak tersedia di Indonesia)

Dosis - Oral
Kapsul : 5 mg/m² PO 1-3 jam sebelum dan 2-4 jam sesudah
kemoterapi; dapat ditingkatkan dalam kenaikan 2,5 mg/m² menjadi
15 mg/m²; tidak melebihi 4-6 dosis / hari
Sirup:
Dosis awal: 4,2 mg/m² PO 1-3 jam sebelum kemoterapi, 2-4 jam
setelah kemoterapi dengan total 4-6 dosis/hari
Berikan dosis pertama pada perut kosong setidaknya 30 menit
sebelum makan; dosis berikutnya dapat diberikan tanpa
memperhatikan makanan
Dosis titrasi
Titrate terhadap respons klinis selama siklus kemoterapi atau siklus
berikutnya, berdasarkan efek awal, seperti yang ditoleransi untuk
mencapai efek klinis, dengan kenaikan 2,1 mg/m²
Dosis maksimum: 12,6 mg/m² per dosis untuk 4-6 dosis /hari
Farmakodinamik Dronabinol adalah cannabinoid aktif secara peroral yang memiliki
efek kompleks pada CNS, termasuk aktivitas simpatimetik pusat
Mekanisme antiemetik tidak diketahui tetapi mungkin melibatkan
penghambatan pusat muntah di medulla oblongata
Farmakokinetik - Bioavailabilitas: 90-95% (PO)
- Waktu puncak plasma: 0,5-4 jam
- Ikatan protein: 97%
- Volume Distribusi: 10 L/kg
- Metabolisme: di hati
Eksresi: urin 15% , feses 50%
- T1/2 eliminasi: 5,6 jam
Kontraindikasi Hipersensitivitas terhadap dronabinol,
Sediaan kapsul hipersensitivitas terhadap minyak zaitun,
Sediaan sirup hipersensitivitas terhadap alkohol,
Pasien yang menerima, atau telah menerima, produk yang
mengandung disulfiram atau metronidazole dalam 14 hari terakhir
Interaksi obat Disulfiram atau metronidazole dapat menyebabkan reaksi seperti
disulfiram (misalnya, kram perut, mual, muntah, sakit kepala, dan
pembilasan); menghentikan disulfiram atau metronidazole
setidaknya 14 hari sebelum memulai dronabinol dan tidak
mengkonsumsi produk-produk ini dalam 7 hari setelah
menyelesaikan perawatan dengan dronabinol
Inhibitor dan induser CYP2C9 dan CYP3A4: Dapat mengubah
paparan sistemik dronabinol; monitor untuk reaksi merugikan terkait
dronabinol atau hilangnya kemanjuran
Obat-obatan yang sangat terikat protein: Potensi untuk perpindahan
obat lain dari protein plasma; monitor untuk reaksi merugikan
terhadap obat indeks terapeutik sempit bersamaan (misalnya,
warfarin, cyclosporine, atau amphotericin B) ketika memulai
dronabinol atau meningkatkan dosis
Kehati-hatian pada pasien yang menerima terapi bersama dengan
 obat penenang, hipnotis atau obat psikoaktif lainnya karena potensi
efek CNS aditif atau sinergis
Efek samping obat Reaksi merugikan adalah gejala terkait dosis dan kejiwaan
meningkat secara signifikan pada dosis maksimum, mengantuk,
kejang, dehidrasi, kelainan elektrolit, depresi pernapasan

Nabilone

Indikasi Mual dan muntah akibat kemoterapi

Jenis sediaan Cesamet tablet (tidak tersedia di Indonesia)

Dosis Oral:
1-2 mg setiap 8-12 jam. Berikan 1-3 jam sebelum kemoterapi.
Berikan dosis pertama malam hari sebelum kemoterapi. Lanjutkan
setelah 24 jam kemoterapi. Dosis maksimum 6 mg/hari.
Farmakodinamik Bekerja pada sistem saraf pusat di reseptor cannabinoid

Farmakokinetik - Waktu puncak plasma: 2 jam

- Volume Distribusi: 12,5 L/kg
- Metabolisme: oksidasi enzimatik langsung dan enzim CYP450
- Eksresi: urin 20% , feses 65%
- T1/2 eliminasi: 2 jam (parent compound), 35 jam (metabolit)
Kontraindikasi Hipersensitivitas terhadap cannabinoid, mempunyai riwayat
psikotik, pasien dengan gangguan hari parah, pengonsumsi alcohol
atau zat psikoaktif
Interaksi obat kalsium/magnesium/kalium/natrium oksibat dapat meningkatkan
efek sinergi farmakodinamik, menyebabkan depresi pernapasan.
Metoclopramide intranasaldapt meningkatkan efek nabilone.
Natrium oksibat dapat meningkatkan efek sinergi farmakodinamik,
depresi pernapasan, koma, dan kematian
Efek samping obat Vertigo, Mengantuk, Mulut kering, Ataxia, Gangguan visual,
Penglihatan kabur, Kesulitan konsentrasi, Euforia, Gangguan tidur,
Depersonalisasi, Disorientasi, Disphoria, Sakit Kepala, Hipotensi,
Mual