Tugas Biomedik

Nutrisi dan Penyakit Metabolik

L- KARNITIN

OLEH :

Muhammad Mustaqiblat

C105201004

PEMBIMBING :

Dr. dr. Aidah Juliaty A. Baso, Sp.GK, Sp.A. (K)

dr. Destya Maulani, Sp.A

DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS HASANUDDIN

MAKASSAR

2022
I. PENDAHULUAN

Senyawa antitative penting dalam jaringan otot pada tahun 1905 (El), dan

struktur kimianya ditentukan pada tahun 1927. Meskipun kesamaan kimia antara

karnitin dan kolin mengilhami studi fisiologis dan farmakologis yang luas pada tahun

1930, studi tersebut tidak mengungkapkan bukti yang pasti baik untuk peran

fisiologis karnitin atau untuk biosintesis atau degradasinya. Pada tahun 1952 Carter

dkk. Menciptakan minat baru pada karnitin ketika mereka menetapkan bahwa itu

adalah faktor pertumbuhan untuk cacing makan Tenebrio moZitcw maka nama lain

karnitin, vitamin BT (T untuk Tenebrio). Studi selanjutnya menunjukkan bahwa larva

yang kekurangan karnitin mati ketika mereka kelaparan; yaitu, mereka tidak dapat

memanfaatkan simpanan lemak mereka untuk bertahan hidup. Perkembangan yang

baru-baru ini pada fungsi karnitin memiliki asal dalam dua makalah yang diterbitkan

pada tahun 1955. Saat itu Friedman dan Fraenkel menemukan bahwa karnitin dapat

diasetilasi secara reversibel oleh asetil koenzim A (asetil-KoA), dan Fritz

menunjukkan bahwa karnitin merangsang oksidasi asam dalam homogenat hati.

Studi-studi ini mengarah pada penemuan bahwa karnitin membawa asam lemak

teraktivasi melintasi membran mitokondria. Tinjauan ini terutama berkaitan dengan

penelitian karnitin sejak 1955 literatur awal telah banyak dibahas dalam ulasan oleh

Fraenkel dan Friedman dan oleh Fritz. (Bremer, 2021)

Karnitin kemungkinan besar hadir di semua spesies hewan, di banyak

mikroorganisme, dan di banyak tanaman. Distribusi karnitin palmitoyltransferase

yang serupa dan hampir di mana-mana telah ditemukan. Otot terbang lalat (Phormia

regina) adalah pengecualian: ia memiliki konsentrasi karnitin yang tinggi tetapi tidak

ada palmitoyltransferase karnitin yang terdeteksi, meskipun aktivitas karnitin

1
asetiltransferase yang tinggi ditemukan. Terjadinya karnitin secara umum dan

karnitin asiltransferase yang menyertainya menunjukkan bahwa karnitin pasti telah

dikembangkan pada tahap awal filogenetik, mungkin selama waktu yang terkait erat

dengan perkembangan mitokondria. Konsentrasi karnitin dalam spesies yang

berbeda dan dalam jaringan yang berbeda bervariasi pada rentang yang luas.

Konsentrasi tertinggi yang dilaporkan telah ditemukan pada otot kepiting tapal kuda

dan cairan epididimis tikus, di mana karnitin dapat mencapai konsentrasi 60 mM.

Dalam jaringan mamalia konsentrasi biasanya bervariasi antara 0,1 dan beberapa

milimol per liter (dengan konsentrasi tertinggi di jantung dan otot rangka), dan ada

merupakan variasi antarspesies yang relatif besar. Konsentrasi karnitin adalah -1

mM pada otot rangka tikus, -3 mM pada otot manusia, dan mungkin hingga 15 mM

pada otot ruminansia. (Bremer, 2021)

Karnitin (3-hidroksi-4-N-trimetilaminobutirat) merupakan turunan asam amino

dan mikronutrien yang memainkan peran kunci dalam metabolisme perantara

dengan fungsi utama sebagai transportasi asam lemak rantai panjang dari sitosol ke

matriks mitokondria di mana asam lemak oksidasi terjadi. Fungsi karnitin mapan

lainnya adalah pelestarian membran integritas, stabilisasi fisiologis koenzim A

(CoASH)/rasio asetil-KoA dalam mitokondria, dan pengurangan produksi laktat.

Karnitin hadir di sebagian besar, jika tidak semua, spesies hewan dan di beberapa

mikroorganisme dan tumbuhan. Dalam tubuh manusia, karnitin terutama ditemukan

dalam bentuk bebas (karnitin bebas) dan dalam bentuk ester asilkarnitin, kumpulan

karnitin yang terikat pada berbagai gugus asil yang dikirim ke seluruh tubuh. tubuh

untuk berbagai fungsi. (Gnoni et al., 2020)

Saat istirahat, kumpulan karnitin otot rangka didistribusikan sebagai karnitin

bebas 80-90%, asilkarnitin rantai pendek 10-20% (dengan jumlah atom karbon <10),

2
dan <5% asilkarnitin rantai panjang (dengan jumlah atom karbon >10). Diperkirakan

kandungan karnitin total dalam tubuh manusia adalah sekitar 300 mg/kg, dengan

sekitar 95% disimpan secara intraseluler di jantung dan otot rangka, dan bagian

sisanya di hati, ginjal, dan plasma. Jumlah karnitin plasma yang bersirkulasi hanya

menyumbang 0,5% dari total karnitin tubuh. Karnitin tidak mengalami perubahan

metabolisme dan, oleh karena itu, dieliminasi sebagai karnitin bebas dalam air seni.

Namun, bagian dari karnitin yang tidak diserap di usus halus sepenuhnya

didegradasi oleh bakteri di usus besar untuk menghasilkan trimetilamina, amina

kuaterner yang, setelah penyerapan enterosit, dioksidasi di hati oleh

monooksigenase 3 yang mengandung flavin untuk membentuk trimetilamina-N-

oksida (TMAO). (Gnoni et al., 2020)

II. DEFINISI

L-Carnitine adalah turunan asam amino yang dikenal luas karena

keterlibatannya dalam transportasi asam lemak rantai panjang ke dalam matriks

mitokondria, di mana oksidasi asam lemak terjadi. Lebih-lebih lagi, l-Carnitine

melindungi sel dari akresi asil-CoA melalui generasi asilkarnitin. Karnitin yang

beredar terutama dipasok oleh produk makanan hewani dan pada tingkat lebih

rendah oleh: biosintesis endogen di hati dan ginjal. Otot manusia mengandung

karnitin dalam jumlah tinggi tetapi itu tergantung pada penyerapan senyawa ini dari

aliran darah, karena ketidakmampuan otot untuk mensintesis karnitin. Oksidasi

asam lemak mitokondria merupakan sumber energi penting untuk metabolisme otot

terutama selama latihan fisik. Namun, terutama selama intensitas tinggi latihan,

proses ini tampaknya dibatasi oleh ketersediaan l-karnitin bebas di mitokondria.

Karenanya, oksidasi asam lemak dengan cepat menurun, meningkatkan intensitas

latihan dari sedang ke tinggi. Mempertimbangkan peran penting asam lemak dalam

3
bioenergi otot, dan efek pembatas dari karnitin bebas dalam oksidasi asam lemak

selama latihan daya tahan, suplementasi l-karnitin telah dihipotesiskan untuk

meningkatkan kinerja latihan. Sejauh ini, pertanyaan tentang peran suplementasi l-

karnitin pada kinerja otot belum secara definitif diklarifikasi. Perbedaan intensitas

latihan, latihan atau pengkondisian subjek, jumlah l-karnitin yang diberikan, rute dan

waktu pemberian relatif terhadap latihan menyebabkan hasil eksperimen yang

berbeda. Dalam ulasan ini, kami akan menjelaskan peran l-karnitin dalam energi otot

dan penyebab utama yang menyebabkan data yang bertentangan tentang

penggunaan l-karnitin sebagai suplemen. (Gao et al., 2019)

Bentuk bioaktif dari karnitin, adalah cabang endogen turunan asam amino

nonesensial. L-karnitin disintesis di ginjal, hati, dan testis, mulai dari L-lisin dan

Lmetionin, memiliki asam askorbat, besi ferro, piroksida, dan niasin sebagai

kofaktor. L-carnitine juga dapat dikonsumsi dengan diet, terutama dengan makanan

yang berasal dari hewan. Omnivora memiliki asupan makanan karnitin dari 20 dan

300 mg/hari sebagian besar dari konsumsi daging merah (50–150 mg/100 g), ikan,

dan produk susu (hingga 10 mg/100 g), sedangkan vegetarian memiliki asupan

makanan sekitar 1-3 mg/hari. Karnitin makanan diserap di usus kecil dan memasuki

aliran darah. Di dalam sel, karnitin terlibat dalam metabolisme lipid karena

memungkinkan pengangkutan asam lemak dengan lebih dari atom karbon dari

sitoplasma ke mitokondria di mana mereka mengalami oksidasi. Transisi terjadi

melalui tiga langkah. Langkah pertama dikatalisis oleh karnitin palmitoil transferase 1

(CPT1) dan transpor transmembran difasilitasi oleh asilkarnitin transferase.

(Giuseppe et al., 2014)

4
III. ETIOLOGI

Kebutuhan karnitin bergantung pada banyak faktor, seperti usia, diet,

ketergantungan jaringan pada 3-oksidasi, dan kondisi metabolisme. Keseimbangan

antara persyaratan karnitin fungsional dan tingkat karnitin menentukan apakah

defisiensi karnitin signifikan secara klinis. Data klinis dan biokimia menunjukkan

bahwa kadar karnitin jaringan mungkin harus turun menjadi kurang dari 10% hingga

20% dari normal sebelum efek biologisnya dapat signifikan secara klinis. Defisiensi

karnitin dapat bersifat primer atau sekunder. (Pons & De Vivo, 1995)

Defisiensi karnitin merupakan fenomena terkait sejumlah besar gangguan

metabolism pada gambar berikut: (Pons & De Vivo, 1995)

5
 Gambar 1. Etiologi dari defisiensi

Karnitin

IV. EPIDIMIOLOGI

Insiden defisiensi karnitin

primer berbeda berdasarkan etnis.

Frekuensi carnitine deficiency

bervariasi antar negara. Di Amerika

Serikat, insidennya kira-kira 1:

142.000 berdasarkan data skrining bayi baru lahir. Di Jepang, kejadiannya kira-kira 1

dari 40.000. Kepulauan Faroe, sebuah kepulauan di Atlantik Utara, melaporkan

insiden carnitine deficiency tertinggi, yaitu 1 dari 300. Beberapa pasien dengan

carnitine deficiency tidak memiliki atau gejala minimal, dan fenotipe yang lebih

ringan ini mungkin tetap tidak terdiagnosis sepanjang hidup mereka. Akibatnya, sulit

untuk memastikan prevalensi yang tepat dari semua fenotipe carnitine deficiency.

Distribusi carnitine deficiency di seluruh jenis kelamin diharapkan sama seperti yang

diwarisi dalam mode AR. Namun, banyak wanita didiagnosis dengan carnitine

deficiency segera setelah melahirkan, setelah bayi mereka terdeteksi dengan kadar

karnitin rendah selama skrining bayi baru lahir. Juga, wanita mungkin memiliki

manifestasi klinis yang lebih sering, terutama mengingat stres kehamilan. (NCBI,

n.d.)

V. PATOFISIOLOGI

6
 Dalam kondisi fisiologis normal, asam lemak merupakan sumber energi utama

selama puasa. Produksi energi dari asam lemak terjadi melalui beta-oksidasi asam

lemak di hati, jantung, dan otot rangka. Oksidasi beta dari asam lemak rantai

panjang (LCFA) terjadi secara eksklusif dalam matriks mitokondria. Membran

mitokondria tidak permeabel terhadap LCFA dan membutuhkan antar-jemput karnitin

wajib (Gambar 2). Untuk diangkut melintasi membran mitokondria, LCFA diaktifkan

di sitoplasma dengan konversi ke asil-CoA lemak rantai panjang (LCFA-CoA).

Reaksi ini dikatalisis oleh asil-CoA sintetase lemak rantai panjang. LCFA-CoA

kemudian dapat berdifusi melalui membran luar mitokondria di mana mereka diubah

menjadi asilkarnitin dengan adanya karnitin oleh enzim carnitine

palmitoyltransferase-1 (CPT-I). Dalam keadaan normal, pembentukan asilkarnitin

mengurangi proporsi residu asil yang dikombinasikan dengan koenzim A (CoA) dan

meningkatkan rasio antara CoA bebas dan asil-KoA. Asilkarnitin melintasi membran

mitokondria bagian dalam oleh carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) melalui

antar-jemput karnitin. Dalam matriks mitokondria, asilkarnitin diubah kembali menjadi

LCFA-CoA dan karnitin bebas oleh karnitin palmitoiltransferase-2 (CPT-II). Ketika

asilkarnitin melintasi membran mitokondria bagian dalam, secara bersamaan karnitin

bebas yang dilepaskan oleh CPT-II meninggalkan matriks mitokondria oleh aksi

CACT dan ini disebut sebagai shuttle karnitin. Begitu mereka berada di dalam

matriks mitokondria, LCFA-CoA siap dioksidasi dan menghasilkan produksi asetil-

CoA. Asetil-KoA selanjutnya digunakan untuk produksi energi dan badan keton.

Asetil-KoA juga merupakan aktivator alosterik karboksilase piruvat yang

mengkatalisis jalur glukoneogenesis yang aktif selama keadaan katabolik seperti

puasa. Dalam keadaan kekurangan karnitin, LCFA tidak dapat secara efektif

diangkut ke matriks mitokondria untuk oksidasi dan pemanfaatan selanjutnya dalam

7
siklus Kreb dan produksi badan keton. Selama periode puasa, penggunaan asam

lemak yang tidak tepat mengganggu glukoneogenesis dan secara khas

menyebabkan hipoglikemia nonketotik atau hipoketotik (masing-masing tidak ada

atau minimal produksi badan keton). Ketika oksidasi asam lemak terganggu, glukosa

siap dikonsumsi tanpa pengisian kembali dari glukoneogenesis. Pada keadaan

defisiensi karnitin, berbagai jalur metabolisme perantara seperti siklus Kreb,

metabolisme asam amino, dan beta-oksidasi asam lemak juga terpengaruh. Asam

lemak yang dilepaskan dari jaringan adiposa selama puasa menumpuk di berbagai

organ yang menjadi predisposisi gangguan fungsinya. Penumpukan lemak di hati

menyebabkan steatosis dan gangguan produksi badan keton. Di jantung dan otot

rangka, akumulasi abnormal ini menyebabkan kardiomiopati dan miopati. Jantung

memperoleh dua pertiga energinya dari asam lemak bebas dan ini mempengaruhi

pasien dengan gangguan metabolisme karnitin untuk berkembang menjadi

kardiomiopati. Selain itu, gangguan metabolisme lipid dapat mempengaruhi ritme

listrik jantung yang mengakibatkan aritmia. Otak menggunakan badan keton sebagai

sumber energi alternatif dalam keadaan puasa. Keton ini berasal dari asetil-KoA dari

oksidasi asam lemak dan pada defisiensi karnitin, ini rusak. Energi yang tidak stabil

dan kelainan metabolisme dapat mengganggu fungsi otak dengan hilangnya

kesadaran dan ensefalopati metabolik. (NCBI)

8
 Gambar 2. Patofisiologi deficiency Karnitin

IV. Gambaran Klinis

Defisiensi karnitin primer merespon dengan baik suplementasi karnitin eksogen.

defisiensi Karnitin dapat muncul sebagai miopati atau kelemahan pada ekstremitas,

atau sebagai sindrom sistemik, dan dan dicirikan pada kedua presentasi klinis

dengan berkurangnya simpanan jaringan dan gangguan oksidasi asam lemak.

Ketika semua konsentrasi karnitin jaringan habis, sindrom sistemik dapat terjadi,

dengan gejala yang termasuk miopati, gagal tumbuh, hipotonia, hipoglikemia,

hipoketonemia, ensefalopati, koma, dan kemungkinan kematian. (Crill & Richard,

2007)

Penyebab paling umum dari defisiensi karnitin sekunder adalah kesalahan

metabolisme bawaan, organik, asiduria, dan defisiensi didapat. Dengan defisiensi

sekunder, total plasma dan konsentrasi karnitin bebas akan lebih tinggi daripada

yang terlihat dengan primer kekurangan namun, asilkarnitin yaitu rasio karnitin

bebas akan menjadi 0,4. Defisiensi yang didapat terjadi dengan penurunan sintesis

(misalnya, disfungsi ginjal atau hati, prematuritas), peningkatan kehilangan urin, dan

terapi hemodialisis, serta dengan penurunan penyerapan (misalnya, pasien dengan

9
short bowel syndrome), penurunan asupan makanan, penurunan simpanan karnitin

(misalnya, prematuritas), produksi endogen rendah (misalnya, penurunan kapasitas

biosintesis karnitin), terapi obat (misalnya, AZT atau asam valproat), dan asupan

eksogen yang rendah (misalnya, bayi yang menerima ASI atau formula rendah

kandungan karnitin atau yang menerima parenteral nutrition bebas karnitin jangka

panjang). Pada bayi yang diberi susu, penurunan status karnitin ibu dapat

mempromosikan defisiensi karnitin sekunder yang didapat pada neonatus/bayi

melalui kombinasi penurunan penyimpanan karnitin, produksi endogen rendah, dan

asupan eksogen. (Crill & Richard, 2007)

Gejala klinis lain dari defisiensi karnitin termasuk hipotonia, kelemahan otot,

hiperbilirubinemia, insufisiensi hati, hiperamonemia, gagal tumbuh, infeksi berulang,

ensefalopati, hipoglikemia nonketotik, asidosis metabolik, dan kelainan jantung

termasuk kardiomiopati, kardiomegali, dan gagal jantung. Individu dengan gangguan

oksidasi asam lemak dapat hadir dengan peningkatan konsentrasi trigliserida,

penurunan toleransi IVFE, dan penurunan berat badan keuntungan. Praktisi nutrisi

klinis harus menyadari presentasi potensial dan gejala klinis sindrom defisiensi

karnitin. Penilaian berkala status karnitin pada pasien dengan risiko defisiensi atau

pada mereka yang menunjukkan gejala harus dipertimbangkan. (Crill & Richard,

2007)

V. PENEGAKKAN DIAGNOSA

Diagnosis defisiensi karnitin sistemik dibuat ketika gambaran klinis yang

kompatibel dan bukti laboratorium defisiensi karnitin ada. Tingkat karnitin dalam

plasma dan jaringan biasanya di bawah 10% dari normal, dan asilkarnitin berkurang

secara proporsional. Oleh karena itu, rasio asilkarnitin terhadap karnitin bebas

adalah normal. Ekskresi fraksional karnitin bebas oleh ginjal melebihi 100% dari

10
beban yang disaring. Diagnosis pasti dibuat ketika serapan karnitin dalam fibroblas

menunjukkan transportasi yang dapat diabaikan. (Pons & De Vivo, 1995)

Ketika defisiensi karnitin dicurigai, langkah pertama adalah mengukur kadar

karnitin plasma. Pasien dengan PCD memiliki kadar karnitin bebas plasma yang

rendah (<5 mol/L, normal 20-50 mol/L). Rujukan segera ke spesialis metabolisme

harus dilakukan dan pengujian genetik dilakukan untuk memastikan diagnosis.

Analisis urutan gen SLC22A5, diikuti oleh hibridisasi genomik komparatif array

(aCGH) jika analisis urutan tidak konklusif. Biasanya ada korelasi yang buruk antara

ekspresi genotipe dan fenotipik pada PCD. Beberapa peneliti telah mencatat mutasi

yang tidak masuk akal dan mutasi frameshift lebih sering terjadi pada pasien

bergejala, dan pada ibu tanpa gejala dengan PCD (diidentifikasi dengan skrining

bayi baru lahir yang positif pada bayi mereka), mutasi missense dan penghapusan

dalam bingkai sering dilaporkan. Jika pengujian genetik gagal untuk mengkonfirmasi

diagnosis PCD, uji fungsional seperti uji fibroblas karnitin kulit yang dikultur adalah

tes yang lebih disukai. Pada PCD, aktivitas transporter OCTN2 adalah <10% dari

kontrol normal. Setelah diagnosis PCD dikonfirmasi, pasien harus menjalani

serangkaian pemeriksaan termasuk ekokardiogram, elektrokardiogram, serum

creatine kinase (CK), serum transaminase, dan kadar gula darah. Tes biokimia

lainnya seperti profil asilkarnitin plasma dan analisis asam organik urin mungkin

diperlukan untuk mengevaluasi kondisi lain yang mengakibatkan defisiensi karnitin

sekunder yang dirinci di bagian diagnosis banding. Di AS, tes skrining bayi baru lahir

mencakup evaluasi untuk PCD. Dengan metode spektrometri massa tandem, kadar

karnitin bebas plasma yang rendah terdeteksi pada bayi baru lahir dengan PCD.

Karena transfer karnitin plasenta dari ibu ke janin, kadar kreatinin plasma janin yang

rendah segera setelah lahir dapat mencerminkan kadar karnitin plasma ibu.

11
Beberapa ibu didiagnosis setelah bayi mereka terdeteksi dengan defisiensi karnitin

dalam tes skrining bayi baru lahir mereka. Oleh karena itu, jika skrining bayi baru

lahir mendeteksi kadar karnitin yang rendah, baik bayi dan ibu diuji ulang, setelah

dua minggu, untuk menentukan siapa yang menderita PCD. (NCBI, n.d.)

VI. TATALKSANA

Defisiensi karnitin primer melibatkan pengobatan seumur hidup dengan dosis

tinggi L-karnitin oral (100 hingga 200 mg/kg dosis harian dalam 3 dosis terbagi).

Bioavailabilitas oral L-karnitin adalah 5% sampai 18%. L-karnitin adalah obat yang

cukup aman, dan beberapa efek samping yang terkait dengan dosis tinggi termasuk

diare dan ketidaknyamanan pada usus. Selain itu, degradasi bakteri dari L-karnitin

oral yang tidak diserap di usus menghasilkan trimetilamina, yang memiliki bau amis

yang khas. Efek samping ini dapat diminimalkan dengan mengurangi dosis L-karnitin

atau pengobatan dengan metronidazol oral 7 hingga 10 hari, yang dapat membasmi

pertumbuhan bakteri usus yang berlebihan. (Nyhan et al., 2011)

Terapi pemeliharaan dengan L-karnitin dapat meningkatkan kadar plasma, dan

dosis dititrasi berdasarkan kadar plasma dan juga pada responsnya. Pemberian L-

karnitin yang berkelanjutan mencegah episode hipoglikemik serta menyebabkan

perbaikan gejala miopati. Tingkat otot karnitin naik sedikit (hanya sampai 5% sampai

10% dari kontrol), karena OCTN2 abnormal yang tidak mampu meningkatkan

penyerapan karnitin ke dalam miosit secara memadai. Karnitin masuk sebagian

besar melalui difusi pasif dari plasma dan melalui transporter afinitas rendah, dan

peningkatan sederhana ini cukup untuk mencegah komplikasi otot. Episode akut

hipoglikemia pada anak-anak dengan defisiensi karnitin primer segera diobati

dengan dekstrosa 10% intravena dan pengobatan kelainan metabolik yang

menyertainya (misalnya kelainan asam-basa), bersama dengan suplementasi

12
karnitin segera. Sangat penting untuk menghindari episode hipoglikemia pada

defisiensi karnitin priemer dengan sering memberi makan dan menghindari keadaan

cepat. (NCBI, n.d.)

VII. KESIMPULAN

Karnitin adalah senyawa dengan fungsi mapan dalam metabolisme sel,

khususnya untuk tujuan energi, karena mendukung transportasi asam lemak ke

mitokondria untuk -oksidasi dan produksi ATP konsekuen. Tampaknya ketersediaan

karnitin pada otot rangka mempengaruhi pemilihan bahan bakar selama aktivitas.

Memang, selama latihan intensitas tinggi, ketersediaan karnitin membatasi reaksi

CPT-1 sehingga mengurangi oksidasi asam lemak. Secara teoritis, suplementasi

karnitin harus meningkatkan kandungan otot karnitin sehingga meningkatkan

oksidasi asam lemak dan fungsi olahraga pada manusia yang sehat.

Studi yang mengevaluasi penggunaan suplementasi karnitin menunjukkan

manfaat melalui peningkatan penanda oksidasi asam lemak, penambahan berat

badan, dan keseimbangan nitrogen. Masih belum jelas apakah ada manfaat karnitin

suplementasi pada morbiditas neonatus. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa

karnitin enteral baik-baik saja diserap dan dapat menghasilkan konsentrasi yang

sama bila diberikan dalam dosis terbagi periode 24 jam. Untuk penelitian ke depan

harus fokus pada potensi manfaat karnitin pada pernapasan morbiditas dan

penentuan yang tepat dosis dan lama suplementasi karnitin dalam nutrisi anak.

13
 DAFTAR PUSTAKA

Bremer, J. O. N. (2021). Carnitine-Metabolism. 63(4).

Crill, C. M., & Richard, A. H. (2007). The use of carnitine in pediatric nutrition.

Nutrition in Clinical Practice, 22(2), 204–213.

https://doi.org/10.1177/0115426507022002204

Gao, X., Tian, Y., Randell, E., Zhou, H., & Sun, G. (2019). Unfavorable associations

between serum trimethylamine N-oxide and L-carnitine levels with components

of metabolic syndrome in the Newfoundland population. Frontiers in

Endocrinology, 10(MAR). https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00168

Giuseppe, D., Seyed Mohammad, N., Piero, M., Arianna, D. L., Roberto, A., Enzo,

N., Matiangela, R., & Maria, D. (2014). Creatine, L-Carnitine, and ω 3

Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation from Healthy to Diseased Skeletal

Muscle. BioMed Research International, 2014(613890), 1–16.

Gnoni, A., Longo, S., Gnoni, G. V., & Giudetti, A. M. (2020). Carnitine in human

muscle bioenergetics: Can carnitine supplementation improve physical

exercise? Molecules, 25(1). https://doi.org/10.3390/molecules25010182

NCBI. (n.d.).

14
Nyhan, W., Barshop, B., & Al-Aqeel, A. (2011). Carnitine transporter deficiency. In

Atlas of Inherited Metabolic Diseases 3E (pp. 253–259).

https://doi.org/10.1201/b15310-38

Pons, R., & De Vivo, D. C. (1995). Primary and secondary carnitine deficiency

syndromes. Journal of Child Neurology, 10(SUPPL. 2).

https://doi.org/10.1177/0883073895010002s03

15