Rizka Amalia 260110110052 Bobby Koerniawan 260110110054 Nurul Asih R 260110110055 Rey Hagai Y 260110110058 Melani 260110110061 Nitya Nurul F 260110110062 Widra Kristian 260110110070
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADJADJARAN 2014 A. General and Spesific Properties General properties carnitine Carnitine adalah zat yang membantu tubuh untuk merubah lemak menjadi energi. Tubuh Anda membuat nya dalam hati dan ginjal dan menyimpannya di otot rangka, jantung, otak, dan sperma. Tubuh dapat membuat semua karnitin yang dibutuhkan. Bagaimanapun beberapa orang tidak mungkin memiliki cukup karnitin karena tubuh mereka tidak dapat membuat cukup atau tidak dapat mengangkutnya kedalam jaringan sehingga dapat digunakan. Beberapa kondisi lain, seperti angina atau klaudikasio intermiten, juga dapat menyebabkan rendahnya tingkat karnitin dalam tubuh. Carnitine telah diusulkan sebagai pengobatan untuk berbagai kondisi karena bertindak sebagai antioksidan. Antioksidan melawan partikel berbahaya dalam tubuh yang dikenal sebagai radikal bebas, yang merusak sel dan merusak DNA. Antioksidan dapat menetralkan radikal bebas dan dapat mengurangi atau membantu mencegah beberapa kerusakan yang ditimbulkannya. Pada tahun 1995 Friedman dan Fraenkel menunjukan bahwa Karnitin dapat tereversibel asetat oleh asetil koenzim-A (asetil-CoA) (Friedman dan Fraenkel, 1955). Pada tahun yang sama, Fritz menunjukkan bahwa karnitin merangsang oksidasi asam lemak dalam homogenate hati, sumber fundamental energisel, terutama di otot jantung dan rangka (Fritz, 1955). Dari banyak pembelajaran diperoleh penemuan bahwa karnitin terlibat dalam transportasi aktif asam lemak rantai panjang dari sitosol melintasi membrane mitokondria dan kemudian menuju matriks mitokondria, di mana -oksidasi berlangsung.
General properties carnitine Asetil-L- karnitin( ALCAR ) mengandung karnitin dan asetil gugus , yang keduanya memiliki sifat neurobiologis . Carnitinea penting dalam beta oksidasi asam lemak dan gugus asetil dapat digunakan untuk mempertahankan tingkat asetil - CoA .Me laporkan efek neurobiologist lainnya ALCAR termasuk turut serta dalam modulasi : 1. energy otak dan metabolism fosfolipid 2. makromolekul seluler , termasuk factor neurotropik dan neuro hormonnya 3. morfologi sinaptik 4. transmisi sinaptik beberapa neurotransmitter .
Mekanisme molekuler Potensi kegiatan ALCAR meliputi: ( 1 ) asetilasi - NH2 dan - OH kelompok fungsional asam amino dan asam amino N terminal di peptide dan protein mengakibatkan modifikasi struktur , dinamika , fungsi dan omset ( 2 ) bertindak sebagai pendamping molekul untuk molekul yang lebih besar yang mengakibatkan perubahan dalam struktur , dinamika molekuler , dan fungsi dari molekul yang lebih besar . ALCAR dilaporkan dalam studi double-blind terkontrol memiliki efek menguntungkan pada gangguan depresi dan penyakit Alzheimer ( AD ) , yang keduanya sangat lazim dalam populasi geriatri .
Spesific properties carnitine
Data Farmakokinetik : - Bioavailabilitas = <10% - Terikat protein = tidak - Metabolisme = sedikit - Ekskresi = Urine (>95%) Identitas: Nomor CAS = 541-15-1 Kode ATC = A16AA01 PubChem = CID 288 DrugBank = DB00583 ChemSpider = 282 UNII = 0G389FZZ9M KEGG = C0318 ChEBI = CHEBI:17126 ChEMBI = CHEMBL172513
Data Kimia: Formula = C 7 H 15 NO 3
Massa molar = 161.199g/mol
Specific properties asetilcarnitine Nama Sistematik (IUPAC) = (R)-3-acetyloxy-4-trimethylammonia butanoate
Data Klinis Status Legal = Over-the-couter Route = Oral
Data Farmakokinetik Waktuparuh = 4.2 jam
Identifikasi Nomor CAS = 3040-38-8 Kode ATC = N06BX12 PubChem = CID 7045767 ChemSpider = 5406074 UNII = 6DH1W9VH8Q ChEBI = CHEBI:57589 ChEMBL = CHEMBL1697733
Data Kimia Formula = C 9 H 17 NO 4
Massa Molar = 203.236 B. Source And Manufacture Carnitine dapat diperoleh dari daging-dagingan merah seperti daging sapi atau daging domba. Selain dari daging-dagingan merah, carnitine dapat diperoleh dari daging ikan, gandum, asparagus, dan berbagai produk olahan dari susu. Semakin merah suatu daging-dagingan, semakin kaya kandungan carnitine di dalam daging tersebut. Berikut ini adalah tabel jumlah carnitine dalam berbagai jenis makanan menurut data dari United States Department of Health and Human Services:
Makanan Jumlah Carnitine (mg) Beef Steak 400 gram 56-122 Susu (1 gelas) 8 Ikan kod matang (400 gram) 4-7 Es Krim (1/2 cup) 3 Keju Cheddar (200 gram) 2 Roti gandum 2 potong 0.2 Asparagus (1/2 cup) 0.1
Produksi Carnitine Carnitine dapat diperoleh dengan berbagai cara. Dulunya, carnitine diperoleh dengan cara isolasi dari produk-produk otot (daging) hewan, dan produk carnitine murni yang diperoleh adalah L-carnitine dalam bentuk cairan/likuid, dan kemudian mulai dikembangkan DL-carnitine dalam bentuk serbuk/padatan, dan pada akhirnya L-carnitine (carnitine) dalam bentuk padatan. Setelah penggunaan DL-carnitine dilarang, carnitine/L-carnitine menjadi produk pilihan. Terdapat beberapa cara untuk produksi carnitine secara masal/industry. Separasi kiral dari L-carnitine, sintesis organic langsung, atau dengan cara konversi crotonobetaine, deoxycarnitine, atau dehydrocarnitine dengan menggunakan bakteri. Metode yang terakhir menjadi lebih sering digunakan (Erasmus, 2003) Menurut Iborra et al (2007), banyak prosedur kimia untuk mensintesis carnitine dapat ditemukan dalam literatur melibatkan sintesis asimetris, rasemisasi tahapan kimia, resolusi melalui derivatif diasteroisomeric, mikrobiologi atau teknik enzimatik, dan penggunaan bahan awal merupakan senyawa kiral.
Sumber N-acetyl carnitine Menurut Weil (2012) N acetyl carnitine atau dikenal sebagai ALCAR merupakan suplemen nutrisi yang telah diteliti dengan baik. N acetyl carnitine diperoleh dengan cara sintesis untuk memperoleh bentuk carnitine dengan bioavabilitas yang lebih tinggi. Sumber alami dari N-acetyl carnitine adalah daging-dagingan merah, sama seperti carnitine.
Produksi N-acetyl carnitine Pada umumnya, N-Acetyl Carnitine dapat diperoleh dengan cara ekstraksi carnitine dari daging sapi yang kemudian akan diasetilasi (NCBI, 2013). Atau dengan cara yang sama dengan produksi carnitine secara industri atau mikrobiologi
C. Analysis Banyak metode analisis telah dijelaskan untuk menentukan carnitine dan acylcarnitines dalam makanan , kimia dan farmasi , dan cairan biologis. Pada awalnya, teknik yang pertama kali ditemukan ialah untuk penentuan carnitine , Selanjutnya perkembangan lebih lanjut dapat dilakukan penentuan berbagai derivatif karnitin ( yaitu acylcarnitine ) dan resolusi analitis isomer D - dan L carnitine. Memang , deteksi acylcarnitine sangat menarik untuk menafsirkan keadaan karnitin , yang merupakan kunci menuju diagnosis beberapa gangguan metabolisme . Demikian pula penentuan kemurnian enansiomer karnitin penting sebelum pemberian obat pada manusia untuk tujuan pengobatan , sebagai contoh D - isomer memiliki efek toksik pada proses fisiologis . Sebagai contoh, D - carnitine telah terbukti menghasilkan penghambatan kompetitif dari acetyltrans karnitinferase , menyebabkan menipisnya penyimpanan L carnitine dalam tubuh ( Jung et al., 1993).
Gambar. Struktur kimia Carnitine dan Acylcarnitine
Analisis dengan metode kimia, yakni berdasarkan pembentukan warna kompleks antara gugus amonium kuaterner yang dimiliki karnitin dan senyawa kromoforik seperti biru bromophenol, dikembangkan pada akhir 1950-an. Tes kolorimetri, meskipun kemajuan pada pendekatan larva, masih memiliki masalah spesifisitas dan keterbatasan sensitivitas (Friedman, 1958).
Salah satu kemajuan dalam penentuan karnitin dibuat dengan uji enzimatik dikembangkan oleh Marquis dan Fritz. Metodologi ini didasarkan pada konversi L-isomer karnitin untuk Acetylcarnitine oleh enzim karnitin asetiltransferasemenggunakan asetil-CoA sebagai substrat :
Beberapa metode analisis gugus fungsi Carnitine dan Acylcarnitine yakni Kromatografi gas dan HPLC : a. Kromatografi Gas Karena karnitin dan esternya sangat polar, dan merupakan senyawa non-volatile, derivatisasi untuk menghasilkan analog yang mudah menguap diperlukan sebelum analisis kromatografi gas (GC). Penentuan dengan GC, seperti yang dijelaskan dalam metode berikut, mencapai batas deteksi biasa untuk acylcarnitines dalam rentang di bawah umol / L. Carnitine dan esternya tidak stabil di atas 100 0 C dan menghasilkan sebagian desmethyl , crotonoylbetaine atau cincin oxybutyrolactone ditambah trimetilamina. Dengan Kehadiran NaOH dan NaBH4 , Karnitin terdekomposisi pada 160 0 C untuk oxybutyrolactone dan kemudian ke 4-butyrolactone, yang dianalisis sebagai bentuk karnitin. Prosedur untuk penentuan larut acylcarnitines rantai pendek menggunakan hidrolisis alkaline dari acylcarnitines dan penentuan dari pelepasan asam lemak, telah dilaporkan. Kelemahan utama dari metode ini adalah ketidakjelasan tentang asal residu asil dalam matriks biologi, karena asam lemak yang dibebaskan mungkin timbul dari senyawa asil yang mengandung selain acylcarnitines . Pre-treatment menggunakan ekstraksi sampel pada kolom penuukar-kation kuat bisa mengatasi ketidakpastian tentang pelepasan asam lemak untuk kationik terhidrolisa-asil yang mengandung molekul (Kumps et al., 1994). Bagaimanapun, teknik GC lebih baik bila dilakukan penggabungan dengan spektrometri massa (MS), menghasilkan tidak hanya sensitivitas dan selektivitas tinggi, tetapi juga informasi struktural. Sebagai contoh, setelah derivatisasi acylcarnitines untuk siklik lakton yangstabil, yang membuat unit asam lemak masih terikat, GC-MS diaplikasikan pada penentuan kualitatif acylcarnitines dalam urin dan penentuan kuantitatif dalam plasma (Costa et al., 1997). Kedua metode memungkinkan diagnosis gangguan metabolisme. Teknik derivatisasi yang sama baru-baru ini digunakan untuk mencapai pemisahan enansiomer dari D-dan L carnitine pada siklodekstrin fase diam kiral. Dua langkah derivatisasi, esterifikasi untuk propil ester diikuti oleh nukleofil dibantu thermolytic N-demethylationpada kolom GC, digunakan untuk mengkonversi para acylcarnitines zwitterionic volatile asil N- demethylcarnitine ester propil , yang kemudian dipantau oleh deteksi MS (Huang et al., 1991).
b. Elektroforesis kapiler Karena Carnitine merupakan senyawa Zwitterionik, maka zat ini memiliki muatan positif dalam suasana asam (pKa=3,8). Hal ini menunjukkan Carnitine dapat dianalisis menggunakan elektroforesis kapiler.Dimana pemisahan berdasarkan kemampuan migrasi dari molekul bermuatan.berdasarkan massa muatannya terhadap rasio masa saat diberi elektrik. Berikut ini adalah contoh analisis menggunakan elektroforesis kapiler. Carnitine, acylcarniyine dan jumlah karnitin diekstraksi dan diderivatisasi. Ekstraksi dilakukan terhadap 50 uL urin manusia (murni atau setelah pengenceran lebih dari 10 kali) atau campuran standar aquades. 50-uL laruta mildronate (50 mol / L) digunakan sebagai standar internal. Sampel dikeringkan dengan evaporator bawah Tekanan pada 35 C. sampel diderivatisasi dan dikeringkan dilarutkan dengan 5 0 uL asetonitril-air (80:20, v / v) dan disuntikkan ke dalam sistem CE. Jika perlu, sampel diencerkan lebih lanjut dengan pelarut yang sama. Berikut ini adalah hasil elektroforesis kapiler senyawa Carnitine dan Acylcarnitine.
c. HPLC (High Performance Liquid Chromatography) Kromatografi cair kinerja tinggi ( HPLC ) dengan menggunakan kolom fase terbalik dapat digunakan untuk mengevaluasi karnitin dan acylcarnitines. Karena karnitin dan acylcarnitines hanya memiliki penyerapan kromoforik lemah dan non - spesifik pada lmax = 210 nm dikarenakan gugus karboksil , sebuah derivatisasi pre - kolom yang diperlukan sehingga detektor UV dan fluoresensi dapat digabungkan dengan kromatografi cair . Penggunaan kromofor yang berbeda bereaksi baik dengan gugus karboksil atau dengan gugus hidroksil karnitin telah dijelaskan. Dalam kasus terakhir , profiling acylcarnitine akan mustahil, sebagai bagian asam lemak harus dihilangkan untuk membebaskan gugus hidroksil untuk derivatisasi . HPLC telah digunakan untuk fraksinasi acylcarnitines yang tidak diderivatisasi menggunakan langkah gradien dengan meningkatkan aliran dan persentase metanol . Empat fraksi yang berbeda , terdeteksi oleh non - spesifik UV - pada serapan 210 nm , mengandung karnitin dan acetylcarnitine , acylcarnitines rantai pendek , acylcarnitines rantai menengah , dan acylcarnitines rantai panjang , masing-masing, dikumpulkan dan selanjutnya kuantifikasi menggunakan uji radioenzymatic. Uji ini diterapkan untuk jaringan hati tikus (Hoppel et al . , 1986) .Pembentukan ester melalui reaksi dengan bromophenacyl 4' - bromophenacyl trifluoromethane sulfonat , diketahui bereaksi dengan asam karboksilat, adalah proses derivatisasi yang paling sering digunakan untuk karnitin dan acylcarnitines, ditentukan melalui deteksi UV pada 254 atau 260 nm . Menggunakan reagen derivatif ini ditambah dengan pemisahan dalam kolom fase terbalik , Minkler dan rekan kerja mengusulkan beberapa metode untuk analisis karnitin dan acylcarnitines . Rentang linear khas adalah 5-1000 umol / L untuk karnitin dan 2,5-50 umol / L untuk acylcarnitines , dan batas deteksi sekitar 1 umol / L .Menggunakan kondisi isokratik , karnitin , butyrobetaine dan betaine standar dapat dianalisis sebagai turunan ester 4' - bromophenacyl dalam 100 x 0,8 cm C18 kolom dalam waktu 12 menit ( Minkler et al . , 1984) .Pemisahan karnitin dan 11 acylcarnitines dalam kolom yang sama dicapai dalam waktu 60 menit bila menggunakan gradien tersier yang mengandung proporsi yang bervariasi air ,asetonitril , tetrahidrofuran , trietilamina , kalium fosfat , dan asam fosfat ( Minkler et al . , 1990) . Uji ini diterapkan pada urin , urin berduri dan urin dari pasien yang menderita gangguan metabolisme yang berbeda . Isovalerylcarnitine dihitung dalam urin pasien dengan akademisi isovaleric menggunakan heptanoylcarnitine sebagai standar internal ( Minkler et al . , 1990) . Penggunaan gradien kuartener , yang mengandung proporsi yang bervariasi air , asetonitril ,trietilamina dan asam fosfat , memungkinkan untuk menganalisis bebas dan total karnitin yang berjarak 9 menit dalam kolom 150 x 3,9 mm C8 ( Minkler dan Hoppel , 1992) . Kurva standar didirikan menggunakan 4 - ( N , N - dimetil - N - ethylammonio ) - 3 - hydroxybutanoate ( e - karnitin ) sebagai standar internal. Kuantifikasi dalam sampel urin ditunjukkan untuk memberikan nilai-nilai yang tidak berbeda dengan hasil yang diperoleh dengan menggunakan alat tes radioenzymatic . Dengan menggunakan kolom lebih pendek (100 x 4,6 mm kolom C8 ) dan memodifikasi gradien , karnitin dan 5 acylcarnitines pendek dan menengah - rantai bisa dipisahkan dalam waktu berkurang dari 12 menit . Prosedur ini diterapkan untuk kuantifikasi dalam urin dan sampel plasma (dari kontrol yang sehat dan dari pasien yang didiagnosis dengan gangguan metabolisme yang berbeda , dan dalam sampel biopsi otot manusia ( Minkleret al, 1995. ) . Hari -hari keragaman ditentukan dalam sampel urin dari pasien yang menderita gangguan metabolisme yang berbeda dilaporkan berada di bawah 10 % untuk karnitin dan shortchain acylcarnitines , tetapi sampai 26 % untuk acylcarnitines rantai menengah ( Minkler dan Hoppel , 1993b ) . Metode ini juga terbukti cocok , menggunakan kolom 300 x 3,9 mm C18 , untuk menentukan butyrobetaine di plasma , urin dan jaringan hati dari tikus , tetapi modifikasi kecil dari satu fase gerak konstitusi diperlukan. Reagen dervatisasi lain yang digunakan untuk penentuan karnitin dan acylcarnitines dengan deteksi UV termasuk bromida phenacyl , untuk membentuk phenacylcarnitine menyerap pada 245 nm dan 4' - bromophenacylbromide Deteksi fluoresensi telah digunakan setelah pra - kolom derivatisasi yang memanfaatkan reagen fluorescent berbeda. Setelah derivatisasi karnitin dan acetylcarnitine dengantrifluoromethanesulfonate fluorescent sebagai agen penderivatisasi , deteksi fluorometricmenunjukkan peningkatan 500 kali lipat dalam sensitivitas bila dibandingkan dengan deteksi UV Derivatif trifluoromethanesulfonate 4' - bromophenacyl , sehingga memungkinkan deteksiacetylcarnitine di sampel encer homogenat otot manusia ( Minkler et al . , 1995) . Derivatisasi dengan 9 - anthryldiazomethane ( ADAM ) dan pemisahan dalam kolom silika dengan elusi isokratik memungkinkan penentuan karnitin dalam larutan dan produksi tablet ( Yoshida et al . , 1988) . Profil acylcarnitine yang diperoleh dalam urin dari subyek manusia yang sehat dan pasien dengan asidemia propionat , setelah derivatisasi dengan 3 - Bromomethyl - 6 ,7 - dimetoksi - 1 - metil - 2 ( 1H ) - quinoxalinone . Carnitine dan acylcarnitines rantai pendek yang ditentukan dengan menggunakan kondisi kromatografi yang berbeda ( kolom dan gradien ) dari yang untuk menengah dan panjang rantai acylcarnitines , membutuhkan hingga 80 menit waktu pemisahan , dan cyclopentanoylcarnitine digunakan sebagai standar internal yang ( Kamimori et al . , 1994) . Penentuan karnitin , acetylcarnitine dan propionylcarnitine dalam sampel plasma setelah derivatisasi dengan 1 - aminoanthracene , dengan pemisahan dilakukan dalam 20 menit dalam 250 x 4,6 mm C18 kolom di bawah elusi isokratik , dilaporkan mengalami peningkatan batas kuantifikasi dari 5 umol / L untuk carnitine , 1 umol / L untuk acetylcarnitine dan 0,25 umol / L untuk propionylcarnitine dan intra - dan inter - hari variabilitas di bawah 17 % dan akurasi 10%. Derivatisasi dengan 2 - ( 4 - hydrazinocarbonylphenyl ) -4,5 - diphenylimidazole dan pemisahan dalam kolom fase terbalik dalam kondisi elusi gradien yang dihasilkan dalam batas deteksi mulai dari 0,2 dan 2,0 umol / L untuk karnitin , acylcarnitines pendek dan menengah - rantai di plasma ( Kuroda dan al . , 1996) . Bila dibandingkan dengan deteksi UV , deteksi fluoresensi memfasilitasi deteksi dan kuantifikasi batas ditingkatkan . Ini mungkin berguna untuk penentuan acylcarnitines , yang terdapat pada konsentrasi rendah dari karnitin dalam tubuh . Namun kondisi kromatografi tampak lebih rumit dan waktu analisis akan lebih lama . HPLC juga digunakan untuk menentukan kemurnian enansiomer dari D - dan L - karnitin dan karnitin ester dalam sediaan farmasi . Dua teknik yang berbeda , langsung dan tidak langsung , digunakan untuk mendeteksi keberadaan D- isomer hingga 0,05 % dalam persiapan L - isomer . Metode langsung melibatkan penggunaan fase kiral stasioner , tersedia secara komersial ( Hirota et al . , 1994 ) atau laboratorium buatan, untuk memisahkan D - dan L - isomer . Deteksi dilakukan baik oleh UV atau fluoresensi setelah derivatisasi disesuaikan, atau dengan uap hamburan cahaya, sehingga tanpa memerlukan derivatisasi. Metode tidak langsung bergantung pada penentuan diastereoisomer terbentuk setelah reaksi dengan reagen kiral . Diastereoisomer dibentuk oleh derivatisasi dengan senyawa amino kiral yang memiliki kromofor untuk deteksi UV atau senyawa neon kiral, dan kemudian dipisahkan pada kolom fase terbalik dengan elusi isokratik .
D. Contoh Produk Produk I
L-Carnitine 500 mg Isi : 60 tablet
Suplemen pembakar lemak lipotropik terbaik yang membantu mengangkut asam lemak keotot Anda untuk dijadikan energi. Membantu menggunakan asam lemak dari tubuh Anda dan mengubahnya menjadi energy ketika Anda berolahraga. L-Carnitine tidak memiliki efek samping dan cocok bagi semua orang. Berguna untuk mengurangi kolesterol di dalam tubuh Anda, untuk hasil terbaik gabung dengan Omega-3. Membantu mengurangi berat badan dan juga sebagai bahan detoxifikasi hati (liver).
L-Carnitine adalah sebuah molekul seperti vitamin yang mempunyai beberapa peranan penting dalam tubuh. Fungsi utamanya adalah menunjang tubuh untuk memecah lemak dalam tubuh.L-Carnitine adalah asam alfa- hidroksi yang utamanya terletak di jaringan otot. L-Carnitine adalah pemain kunci bagi transportasi asam lemak menuju ke mitokondria. Mitokondria adalah gudang utama yang menghasilkan energi di dalam sel tubuh yang dibutuhkan oleh tubuh untuk berfungsi selayaknya.
L-Carnitine adalah suplemen yang berfungsi untuk menggunakan dan membakar lemak Anda sebagai tambahan sumber energy sebelum disimpan di dalam tubuh. L-Carnitine menjadikan latihan Anda optimal karena L- Carnitine mencegah pembentukan lemak dan juga meningkatkan energy Anda pada saat berlatih. L-Carnitine dari Ultimate Nutrition hanya menggunakan bahan baku khusus dengan standar USP (United States Pharmacopeia) yaitu Lembaga Internasional yang mengatur standar kualitas bahan baku suplemen sehingga kualitasnya lebih terjamin.
UKURAN L-Carnitine 500 mg, 60 tablet
PEMAKAIAN 1-2 tablet di pagi hari 30-60 menit sebelum sarapan dan 1-2 tablet di sore hari sebelum latihan
Produk II
N-Acetyl Carnitine Serbuk 90 g Membantu Konversi Lemak Tubuh Menjadi Energi Endura N-Acetyl Carnitine (NAC) membantu konversi lemak tubuh menjadi energi yang dapat membantu daya tahan tubuh dan stamina. NAC sangat penting untuk pengangkutan asam lemak ke dalam mitokondria yang akan dimanfaatkan sebagai bahan bakar untuk produksi energi. NAC juga membantu dengan mendukung fungsi kognitif,termasuk konsentrasi
Komposisi produk Setiap 3,0 g dosis berisi: N-Asetil Karnitin Hidroklorida 2,35 g
Petunjuk Penggunaan Orang dewasa dan anak di atas 5 tahun: Gunakan dari 5. 0mL sendok takar (3,0 g) sekali ataudua kali sehari dalam jus atau seperti yang diarahkan oleh ahli kesehatan Anda. Jika gejala berlanjut, hubungi dokter. Jangan gunakan jika tutup dan segel botol hilang atau rusak. Produk ini dijual berdasarkan berat bukan volume. Dapat terjadi pengendapan. Simpan di bawah 30C.
DAFTAR PUSTAKA
Anonim.2010. L-Carnitine 500 mg-Ultimate Nutrition. Tersedia online di http://tokosuplemenonline.com/?420,l-carnitine-500-mg-ultimate-nutrition [diakses pada tanggal 16 Maret 2014].
NCBI PubChem. 2013. Acetylcarnitine. Available at http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1#x321 (diakses tanggal 17 Maret 2014)
Costa, C.G., E.A. Struys, A. Bootsma, H.J. ten Brink, L. Dorland, I. Tavares de Almeida, M. Duran and C. Jakobs. 1997. Quantitative analysis of plasma acylcarnitines using gas chromatography chemical ionization mass fragmentorgaphy. J Lipid Res38 (1): 173-82.
Endura. 2013. N-Acetyl Carnitine. Available online at www.endura.com.au/products /n-acetyl-carnitine [accessed on March 16, 2014].
Erasmus M.C. 2003. Carnitine. Available at http://www.chm.bris.ac.uk/motm/carnitine/Carnitine.htm. (diakses tanggal 18 Maret 2014)
Friedman, S. 1958. Determination of carnitine in biological materials. Arch Biochem Biophys75 (1): 24-30.
Hirota, T., K. Minato, K. Ishii, N. Nishimura and T. Sato. 1994. High- performance liquid chromatographic determination of the enantiomers of carnitine and acetylcarnitine on a chiral stationary phase. J Chromatogr A 673 37-43.
Huang, Z.H., D.A. Gage, L.L. Bieber and C.C. Sweeley. 1991. Analysis of acylcarnitines as their N-demethylated ester derivatives by gas chromatography-chemical ionization mass spectrometry. Anal Biochem199 (1): 98-105.
Hoppel, C.L. and A.T. Davis. 1986. Inter-tissue relationships in the synthesis and distribution of carnitine. Biochem Soc Trans 14 (4): 673-4.
Ibbora, et al. 2007. Production of L-carnitine by Secondary Metabolism of Bacteria. Available at: http://www.microbialcellfactories.com/content/6/1/31 (diakses tanggal 18 Maret 2014)
Jung, H., K. Jung and H.P. Kleber. 1993. Advances in Biochemical Engineering Biotechnology.
Ed. A. FIechter (Springer, Berlin). Kamimori, H., Y. Hamashima and M. Konishi. 1994. Determination of carnitine and saturated-acyl group carnitines in human urine by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection. Anal Biochem 218 (2): 417-24.
Kumps, A., P. Duez and Y. Mardens. 1994. Gas chromatographic profiling and determination of urinary acylcarnitines. J Chromatogr B Biomed Appl 658 (2): 241-8
Minkler, P.E., E.P. Brass, W.R. Hiatt, S.T. Ingalls and C.L. Hoppel. 1995. Quantification of carnitine, acetylcarnitine, and total carnitine in tissues by high-performance liquid chromatography: the effect of exercise on carnitine homeostasis in man. Anal Biochem 231 (2): 315-22.
NCBI PubChem. 2013. Acetylcarnitine. Available at http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1#x321 (diakses tanggal 17 Maret 2014)