PENYAKIT KLINIS METABOLISME LIPID

“CARNITINE DEFICIENCY”

OLEH :

1. I Gede Arya Saputra (201021017)

2. I Gede Ricky Kumarantika (201021018)

3. I Gede Yoga Pratama (201021019)

4. I Gusti Agung Ayu Clarissa Aurelia (201021020)

5. I Kadek Budi Sudiarsa (201021021)

6. I Kadek Rama Putra Yasa (201021022)

7. I Made Budi Mahendra (201021023)

8. I Made Priya Premana (201021024)

Dosen Pengampu : Ni Made Maharianingsih, S.Farm., M.Farm., Apt

PROGRAM STUDI FARMASI KLINIS

FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS BALI INTERNASIONAL

DENPASAR

2021

KATA PENGANTAR
Puja dan puji syukur dihaturkan kepada Ida Sang Hyang Widhi Wasa (Tuhan
Yang Maha Esa) karena atas rahmat dan karunia-Nya, penulis dapat
menyelesaikan makalah ini tepat pada waktunya.

Makalah dengan judul “Penyakit Klinis Metabolisme Lipid Carnitine

Deficiency” ini disusun dalam rangka melengkapi tugas akademik mata kuliah
Biokimia pada semester kedua tahun akademik 2020/2021. Makalah ini akan
dapat dijadikan referensi guna mengenal dan memahami lebih jauh tentang
penyakit klinis metabolisme lipid carnitine deficiency.

Di dalam menyelesaikan tugas ini, kami mengalami hambatan dan

berbagai kesulitan. Berkat semangat dan kerja keras, hambatan tersebut dapat
diatasi. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak
yang telah membantu, terutama kepada Ni Made Maharianingsih, S.Farm.,
M.Farm., Apt , pengampu mata kuliah Biokimia.

Kami berharap agar makalah yang telah kami susun ini dapat memberikan
inspirasi bagi pembaca dan penulis yang lain. Kami juga berharap agar makalah
ini menjadi acuan yang baik.

Semoga makalah ini dapat bermanfaat dan menambah wawasan bagi para
pembaca.Kami menyadari dalam pembuatan makalah ini masih terdapat banyak
kekurangan, maka dari itu segala tanggapan atau kritik dari berbagai pihak akan
kami terima dengan senang hati demi perbaikan makalah ini.

Juni, 2021

Penulis
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL.......................................................................................

KATA PENGANTAR.....................................................................................

DAFTAR ISI....................................................................................................

BAB I PEBDAHULUAN

1.1 Latar Belakang.................................................................................

1.2 Rumusan Masalah............................................................................

1.3 Tujuan..............................................................................................

BAB II PEMBAHASAN

2.1 Profil makromolekul yang mengalami kerusakan pada carnitine

deficiency..........................................................................................

2.2 Jenis-jenis carnitine deficiency.......................................................

2.3 Gejala penyakit carnitine deficiency...............................................

2.4 Mekanisme penyakit carnitine deficiency.......................................

2.5 Prospek terapi penyakit carnitine deficiency...................................

BAB III PENUTUP

3.1 Kesimpulan......................................................................................

3.2 Saran................................................................................................

DAFTAR PUSTAKA........................................................................................
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Gangguan metabolik adalah kelainan medis yang memengaruhi produksi energi di

dalam sel tubuh manusia. Umumnya, kelainan genetik mengakibatkan gangguan
pada metabolisme, sehingga enzim yang berperan dalam proses metabolisme sel
hilang atau rusak. Selain itu, dapat juga yang diakibatkan oleh makanan, toksin,
infeksi, dan lain-lain.

Karnitin adalah turunan asam amino hidrofilik yang terjadi secara alami,
diproduksi secara endogen di ginjal dan hati dan berasal dari daging dan produk
susu dalam makanan. Ini memainkan peran penting dalam transfer asam lemak
rantai panjang ke dalam mitokondria untuk beta-oksidasi. Karnitin mengikat
residu asil dan membantu dalam eliminasinya, mengurangi jumlah residu asil
yang terkonjugasi dengan koenzim A (CoA) dan meningkatkan rasio antara CoA
bebas dan terasilasi.

Defisiensi karnitin adalah keadaan metabolisme di mana konsentrasi

karnitin dalam plasma dan jaringan kurang dari tingkat yang dibutuhkan untuk
fungsi normal organisme. Efek biologis dari kadar karnitin rendah mungkin tidak
signifikan secara klinis sampai mencapai kurang dari 10-20% dari normal

Carnitine secara alami terdapat dalam tubuh ditemukan dalam jumlah

besar di miokardium dan jaringan otot. Substansi ini merupakan faktor esensial
dalam transportasi asam lemak rantai panjang dari sitoplasma ke mitokondria,
dimana terjadi boksidase yang membersihkan bahan-bahan beracun. Biosintesis
(carnitine berkurang akibat adanya defek pada fungsi hati ataupun ginjal,
peningkatan katabolisme, atau ketidakmampuan jaringan untuk mengekstrak
carnitine dari darah dan menyimpannya. Kondisi ini dapat terjadi pada
berbagai kondisi patologis atau berbagai akibat dari proses penuaan dan
membawa pada defisiensi carnitineorgan maupun sistemik. Konsekuensi dari
hal tersebut adalah kemampuan memproduksi energi menjadi berkurang
dan terjadi akumulasi patologis, terutama di sitoplasma, dari asam lemak bebas
yang sangat beracun untuk membran sel.

Defisiensi karnitin dihasilkan dari asupan yang tidak memadai atau

ketidakmampuan untuk memetabolisme asam amino karnitin. Ini dapat
menyebabkan sekelompok gangguan yang heterogen. Metabolisme otot
terganggu, menyebabkan miopati, hipoglikemia, atau kardiomiopati. Bayi
biasanya datang dengan hipoglikemik, ensefalopati hipoketotik. Paling sering,
pengobatan terdiri dari diet L-karnitin.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa saja profil makromolekul yang mengalami kerusakan pada carnitine

deficiency ?
2. Apa saja jenis carnitine deficiency?
3. Bagaimana mekanisme penyakit carnitine deficiency?
4. Apa saja gejala penyakit carnitine deficiency?
5. Bagaimana prospek terapi penyakit carnitine deficiency?

1.3 Tujuan

1. Untuk mengetahui profil makromolekul yang mengalami kerusakan pada

carnitine deficiency.
2. Untuk mengetahui jenis carnitine deficiency.
3. Untuk mengetahui mekanisme penyakit carnitine deficiency.
4. Untuk mengetahui gejala penyakit deficiency.
5. Untuk mengetahui prospek terapi penyakit carnitine deficiency.
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Profil makromolekul yang mengalami kerusakan pada carnitine

deficiency

Karnitina, dikenal juga sebagai L-karnitin atau levocarnitin, adalah

senyawa ammonium kation yang disintesis dari asam amino lisina dan metionina.
Nama karnitina sendiri berasal dari bahasa latin carnus yang berarti daging. Nama
ini diberikan karena senyawa ini pertama kali ditemukan di dalam daging
sapi.Senyawa ini membantu konsumsi dan pemakaian lemak dalam tubuh karena
ia bertanggung jawab dalam transportasi asam lemak dari sitosol menuju
mitokondria.

L-carnitine dibentuk dalam tubuh yang membantu dalam proses

metabolisme lemak sehingga kolesterol dan trigliserida dalam darah berkurang
(Frederic dan Wonders, 2002). L-carnitine adalah senyawa amonium kation yang
disintetik dari asam amino lisin dan metionin (Steiber et al., 2004). Pada manusia,
carnitine diserap pada mukosa usus kecil oleh transpor aktif yang tergantung pada
sodium dan transpor pasif. Dalam darah, carnitine tidak memerlukan protein
sebagai pembawa, dan ada dalam bentuk bebas atau bentuk acylcarnitine (Vaz dan
Wanders, 2002).

Fungsi utama carnitine pada tubuh adalah memfasilitasi oksidasi lemak

dengan cara mengangkut asam lemak rantai panjang menuju ke matriks
mitokondria, sehingga dapat dipecah melalui proses oksidasi beta menjadi asetil
Ko-A untuk memperoleh energi di siklus krebs melalui oksidatif phosporilasi
(Müller et al., 2003). Dengan bantuan L-carnitine metabolisme tubuh akan
meningkat sehingga pembakaran timbunan lemak dalam tubuh akan meningkat.
Dengan demikian akan mengurangi kadar lemak tubuh. Ini berarti akan
mengurangi terbentuknya kolesterol karena lemak merupakan faktor risiko tinggi
terhadap kolesterol (Vera, 2006).
 Kekurangan karnitin adalah suatu kondisi yang ditandai dengan rendahnya
kadar karnitin dalam tubuh. Kekurangan karnitin bisa menjadi primer (karena
cacat pada transportasi karnitin ) atau sekunder untuk kondisi lain. Defisiensi
karnitin primer (PCD) diturunkan sebagai gangguan resesif autosom.

2.2 Jenis Carnitine Deficiency

Ada 2 jenis carnitine deficiency yaitu :

1. Defisiensi karnitin primer

Ini adalah kondisi langka yang disebabkan oleh gen abnormal. Gen
menyebabkan masalah dengan zat yang membawa karnitin di dalam sel
dari darah. Dalam beberapa kasus, kondisi ini hanya menyebabkan kadar
karnitin rendah di otot. Ini disebut defisiensi karnitin otot primer. Dalam
kondisi ini tubuh tidak dapat menggunakan lemak tertentu untuk energi,
terutama ketika orang tersebut tidak makan (puasa). Jika hati dan jantung
juga terpengaruh, itu bisa disebut defisiensi karnitin sistemik. Ini juga
disebut cacat serapan karnitin.
2. Defisiensi karnitin sekunder
Ini adalah kondisi yang lebih umum. Dalam hal ini, tidak ada masalah
memasukkan karnitin ke dalam sel. Sebaliknya, masalahnya adalah tidak
ada cukup karnitin dalam darah. Ini dapat diakibatkan oleh sejumlah
masalah kesehatan antara lain : Penyakit hati, penyakit ginjal terutama
dengan dialisis, penyakit pencernaan yang menyebabkan penyerapan yang
buruk, malnutrisi, penyakit mitokondria, gangguan metabolisme tertentu,
Obat-obatan tertentu seperti valproate

2.3 Mekanisme Penyakit Defisiensi Kartinin

Karnitin adalah zat alami yang digunakan tubuh untuk memproses lemak
dan menghasilkan energi. Kekurangan karnitin adalah ketika tidak cukup (kurang
dari 10%) nutrisi karnitin tersedia untuk sel-sel dalam tubuh. Hal ini dapat
menyebabkan kelemahan otot dan masalah jantung atau hati.
 Anda mendapatkan karnitin melalui beberapa makanan yang Anda makan.
Ini memainkan peran penting dalam memasukkan asam lemak ke dalam sel untuk
digunakan sebagai energi. Karnitin sangat penting untuk sel-sel tertentu, seperti
sel otot. Dengan kekurangan karnitin, sel-sel yang mengandalkan asam lemak
untuk energi mungkin mulai bekerja dengan buruk. Kekurangan karnitin dapat
terjadi pada pria, wanita, dan anak-anak dari segala usia dan semua latar belakang
etnis.

2.4 Gejala Penyakit Carnitine Deficiency

Kondisi primer menyebabkan gejala yang lebih parah daripada kondisi

sekunder. Anak-anak dengan defisiensi karnitin primer cenderung menunjukkan
gejala dalam beberapa tahun pertama kehidupan. Tetapi dalam beberapa kasus,
gejalanya bisa dimulai saat dewasa.
Gejala dapat terjadi sedikit berbeda pada setiap orang. Pasien mungkin
tidak memiliki gejala, atau gejala asien mungkin ringan hingga parah. Beberapa
gejala mungkin muncul dengan melewatkan makan, banyak berolahraga, atau
sakit. Gejalanya bisa meliputi:
1. Tonus otot menurun atau floppy atau kelemahan otot
2. Kelelahan (kelelahan)
3. Sifat lekas marah
4. Perkembangan gerakan (motorik) yang tertunda
5. Pemberian makan yang buruk pada bayi
6. Gejala gula darah rendah (hipoglikemia) jika hati terpengaruh
7. Pembengkakan (edema) atau sesak napas, jika jantung terpengaruh
8. Gejala kekurangan karnitin bisa seperti kondisi kesehatan lainnya.
Pastikan untuk menemui penyedia layanan kesehatan Anda untuk
diagnosis.

2.4 Prospek Terapi Penyakit Carnitine Deficiency

Pengobatan utama untuk defisiensi karnitin adalah dengan mengonsumsi

suplemen L-karnitin. Ini adalah bentuk karnitin yang dapat digunakan. Ini tersedia
dalam bentuk pil. L-karnitin meningkatkan jumlah karnitin dalam darah dan di
dalam sel. Ini dapat membantu mencegah banyak gejala penyakit. Jika pasien
memiliki kondisi utama, pasien mungkin perlu mengonsumsi L-carnitine selama
sisa hidup pasien. Jika pasien memiliki kondisi sekunder, pasien mungkin hanya
perlu mengonsumsi karnitin untuk waktu yang terbatas. Pasien mungkin perlu tes
darah berulang untuk memeriksa kadar karnitin pasien. Sedangkan, jika pasien
memiliki masalah jantung dan hati, ini mungkin memerlukan perawatan lain.
Penting juga untuk menjauhi hal-hal yang dapat memicu gejala. Ini termasuk
melewatkan makan, terpapar dingin, dan banyak berolahraga.

Defisiensi karnitin karena asupan makanan yang tidak memadai,

peningkatan kebutuhan, kelebihan kehilangan, penurunan sintesis, atau (kadang-
kadang) defisiensi enzim dapat diobati dengan memberikan L-karnitin 25 mg/kg
per oral setiap 6 jam. Semua pasien harus menghindari puasa dan olahraga berat.
Mengkonsumsi tepung jagung mentah pada waktu tidur mencegah hipoglikemia
pagi hari.

Identifikasi pasien secara presiptomatik melalui skrining bayi baru lahir

telah memungkinkan intervensi dan pengobatan dini. Perawatan untuk SPCD
melibatkan suplementasi karnitin dosis tinggi , yang harus dilanjutkan seumur
hidup. Individu yang diidentifikasi dan dirawat saat lahir memiliki hasil yang
sangat baik, termasuk pencegahan kardiomiopati. Ibu yang diidentifikasi setelah
skrining bayi baru lahir positif tetapi tidak menunjukkan gejala biasanya juga
ditawarkan suplemen karnitin. Hasil jangka panjang untuk orang dewasa tanpa
gejala dengan SPCD tidak diketahui, tetapi penemuan ibu dengan kardiomiopati
dan SPCD yang tidak terdiagnosis telah meningkatkan kemungkinan bahwa
identifikasi dan pengobatan dapat mencegah manifestasi onset dewasa.
 BAB III

PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Kekurangan karnitin adalah suatu kondisi yang ditandai dengan rendahnya

kadar karnitin dalam tubuh. Kekurangan karnitin bisa menjadi primer (karena
cacat pada transportasi karnitin) atau sekunder untuk kondisi lain. Karnitin adalah
zat alami yang digunakan tubuh untuk memproses lemak dan menghasilkan
energi. Kekurangan karnitin adalah ketika tidak cukup (kurang dari 10%) nutrisi
karnitin tersedia untuk sel-sel dalam tubuh. Hal ini dapat menyebabkan kelemahan
otot dan masalah jantung atau hati. Defisiensi karnitin primer (PCD) diturunkan
sebagai gangguan resesif autosom. Ada 2 jenis carnitine deficiency, yaitu
Defisiensi karnitin primer dan Defisiensi karnitin sekunder.

Gejala dapat terjadi sedikit berbeda pada setiap orang. Pasien mungkin
tidak memiliki gejala, atau gejala asien mungkin ringan hingga parah. Beberapa
gejala mungkin muncul dengan melewatkan makan, banyak berolahraga, atau
sakit. Gejalanya bisa meliputi tonus otot menurun atau floppy atau kelemahan
otot, kelelahan (kelelahan), sifat lekas marah, perkembangan gerakan (motorik)
yang tertunda, pemberian makan yang buruk pada bayi, gejala gula darah rendah
(hipoglikemia) jika hati terpengaruh, pembengkakan (edema) atau sesak napas,
jika jantung terpengaruh Gejala kekurangan karnitin bisa seperti kondisi kesehatan
lainnya. Pastikan untuk menemui penyedia layanan kesehatan Anda untuk
diagnosis.

Pengobatan utama untuk defisiensi karnitin adalah dengan mengonsumsi

suplemen L-karnitin. Ini adalah bentuk karnitin yang dapat digunakan. Ini tersedia
dalam bentuk pil. L-karnitin meningkatkan jumlah karnitin dalam darah dan di
dalam sel. Ini dapat membantu mencegah banyak gejala penyakit. Jika pasien
memiliki kondisi utama, pasien mungkin perlu mengonsumsi L-carnitine selama
sisa hidup pasien. Jika pasien memiliki kondisi sekunder, pasien mungkin hanya
perlu mengonsumsi karnitin untuk waktu yang terbatas. Pasien mungkin perlu tes
darah berulang untuk memeriksa kadar karnitin pasien. Sedangkan, jika pasien
memiliki masalah jantung dan hati, ini mungkin memerlukan perawatan lain.
Penting juga untuk menjauhi hal-hal yang dapat memicu gejala. Ini termasuk
melewatkan makan, terpapar dingin, dan banyak berolahraga.
3.2 Saran

Penulis menyadari banyak kekurangan dalam penulisan karya tulis ini.

Masih banyak informasi mengenai carnitine deficiency yang masih belum penulis
terangkan akibat dari kurangnya referensi. Demikian peran pembaca sangat
diperlukan untuk kritik dan saran guna menambah kekurangan dalam karya tulis
ini.
 DAFTAR PUSTAKA

Cassandra L. Kniffin. 2014. Defisiensi Karnitin, Primer Sistemik SPCD.

Universitas John Hopkins.

Cedars Sinai. “Carnitine Deficiency”. https://www.cedars-sinai.org/health-

library/diseases-and-conditions/w/what-is-carnitine-deficiency.html,
diakses tanggal 2 Juli 2021.

Frederic, M., Wonders, R. 2002. Carnitine Biosyntesis in Mamals. Biochem J

306: 417 -429.

Halodoc. 2019. "Gangguan Metabolik". https://www.ha lodoc.com/ kesehatan/

gangguan-metabolik, diakses pada tanggal 2 Juli 2021

Lee, NC; Tang, NLS; Chien, YH; Chen, CA; Lin, SJ; Chiu, PC; Huang, AC;
Hwu, WL. 2010. Diagnosis Bayi Baru Lahir dan Ibu dengan Cacat
Serapan Karnitin Melalui Skrining Bayi Baru Lahir. Genetika Molekuler
dan Metabolisme . 100 (1): 46–50.

Muller, D. M., Seim, H., Kiess, W., Loster, H., Richter, T. 2002. Effects of oral L-
carnitine supplementation on in vivo long-chain fatty acid oxidation in
healthy adults Metabolism ; 51(11): 1389-91.

Scaglia, Fernando. 2019. "Carnitine Deficiency", https://emedicine.me

dscape.com/article/942233-overview, diakses pada tanggal 2 Juli 2021.
The Muscular Dystrophy Association (MDA). 2021. "Metabolic Myopathies"
https://www.mda.org/disease/metabolic-myopathies/types/carnitine-
deficiency, diakses pada tanggal 2 Juli 2021.

Vaz, F. M.,Wanders, R. J. A. 2002. Carnitine biosynthesis in Mammals. Biochem,

j;361,p :417-429.

Vera, T. 2006. User`s Guide to Carnitine dan Acetyl-L-Carnitine (Basic health

Publications User`s Guide).