Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Komunikasi
Faktor Risiko Herpes Zoster pada Pasien dengan Penyakit Ginjal
Kronis: Studi Kasus-Kontrol
Zhenxing Li1, Qiao Wang1, Jiahui Ma1, Zhi Li2, Dong Huang1,3, Yuzhao Huang4dan Haocheng Zhou1,3,*
----
---
Kutipan:Li, Z.; Wang, T.; Ibu, J.; Li, Z.;
Huang, D.; Huang, Y.; Zhou, H. Faktor
Risiko Herpes Zoster pada Pasien
dengan Penyakit Ginjal Kronis: Studi
Kasus-Kontrol. Vaksin2021,9, 963.
https://doi.org/10.3390/
vaccines9090963
Editor Akademik: Oliver Witzke dan
Adalbert Krawczyk
Diterima: 13 Juni 2021
Diterima: 25 Agustus 2021
Diterbitkan: 28 Agustus 2021
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi
institusional.
Hak cipta:© 2021 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat
dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
vaksin tidak ada2021,9, 963. https://doi.org/10.3390/vaccines9090963
1 Departemen Nyeri, Institut Pengobatan Nyeri, Rumah Sakit Xiangya Ketiga Universitas Pusat Selatan,
Changsha 410013, Cina; Zhenxing_Li@csu.edu.cn (ZL); 198312208@csu.edu.cn (QW);
198302074@csu.edu.cn (JM); huangdong6619@vip.163.com (DH)
2 Departemen Nefrologi, Rumah Sakit Xiangya Ketiga Universitas Central South, Changsha 410013, Cina;
lizhi080108@sina.com
3 Laboratorium Kunci Hunan Homeostasis Otak, Universitas Selatan Tengah, Changsha 410013, Departemen
4 Ortopedi Tiongkok, Rumah Sakit Xiangya Ketiga Universitas Selatan Tengah, Changsha 410013, Tiongkok;
hyzxiangya3@outlook.com
* Korespondensi: Haocheng.Zhou@csu.edu.cn ; Telp.: +86-158-7429-4813
Abstrak:(1) Latar Belakang: Penyakit ginjal kronik (PGK) meningkatkan kerentanan terhadap keberadaan
herpes zoster (HZ). Sedikit yang diketahui tentang faktor risiko HZ pada pasien CKD; (2) Metode: Ini
adalah studi kasus-kontrol. Pasien CKD yang didiagnosis dengan HZ antara Januari 2015 dan Juni 2021 di
rumah sakit tersier diidentifikasi. Satu kontrol yang sesuai dengan usia dan jenis kelamin dipasangkan
untuk setiap kasus, dicocokkan dengan tanggal diagnosis HZ awal. Regresi logistik bersyarat digunakan
untuk mengevaluasi faktor risiko yang terkait dengan keberadaan HZ; (3) Hasil: Empat puluh tujuh
pasien HZ dan kontrol diidentifikasi. Secara umum, sekitar 73,40% (69 dari 94) pasien diklasifikasikan
pada stadium IV sampai V CKD. Agen imunosupresif (p=0,0012) dan terapi dialisis (p=0,021) dilaporkan
lebih sering pada kohort HZ. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, jumlah sel darah putih total dan
jumlah limfosit secara signifikan lebih rendah pada kelompok HZ (pnilai 0,032 dan 0,003, masing-
masing). Model regresi logistik bersyarat mengungkapkan bahwa pemberian imunosupresan
sebelumnya (rasio odds: 10,861, 95% CI: 2,092~56,392,p=0,005) dan terapi dialisis (rasio odds: 3,293, 95%
CI: 1,047~10,355,p=0,041) merupakan faktor risiko independen HZ pada populasi CKD;
(4) Kesimpulan: Dialisis dan terapi imunosupresan dikaitkan dengan risiko penyakit HZ yang lebih besar
pada pasien CKD. Pedoman lebih lanjut dapat menyoroti perlunya vaksin zoster untuk pasien dengan
CKD, yang melakukan pengobatan terkait.
Kata kunci:penyakit ginjal kronis; herpes zoster; faktor risiko; kasus-kontrol
1. Perkenalan
Beban penyakit ginjal kronis (CKD) telah menjadi tantangan besar bagi sistem perawatan
kesehatan global, mempengaruhi hampir 15% orang dewasa di Amerika Serikat [1]. Seiring
perkembangan CKD, terapi mahal seperti dialisis atau transplantasi ginjal mungkin diperlukan
untuk mempertahankan fungsi ginjal. Selain itu, pasien dengan CKD menunjukkan risiko lebih
besar untuk mengembangkan penyakit kardiovaskular, baik pada populasi yang bergantung pada
dialisis dan non-dialisis.2]. Penyakit infeksi adalah penyebab paling umum kedua morbiditas dan
mortalitas pada CKD, terhitung 30-36% dari kematian.3,4]. Mekanisme yang mendasari disfungsi
imun CKD meliputi kondisi nutrisi yang buruk, pengobatan imunosupresif, dan toksin uremik.5].
Akibatnya, kematian terkait infeksi meningkat secara signifikan pada pasien dengan CKD,
terutama bagi mereka yang telah berkembang menjadi penyakit ginjal stadium akhir (ESRD).6].
Herpes zoster (HZ), juga dikenal sebagai herpes zoster, adalah penyakit virus umum yang
terjadi dengan reaktivasi virus varicella-zoster. Mengumpulkan bukti telah menyarankan bahwa
CKD merupakan faktor risiko penting untuk HZ [7–12]. Insiden postherpetic neuralgia (PHN),
komplikasi paling umum dari HZ, juga meningkat secara signifikan di antara kohort CKD [13]. PHN
https://www.mdpi.com/journal/vaccines
Vaksin2021,9, 963 2 dari 7

pasien sering mengalami kecacatan fisik, pekerjaan, sosial, dan psikososial sebagai akibat dari rasa sakit
yang tak henti-hentinya [14]. Selanjutnya, risiko keseluruhan kejadian kardiovaskular yang merugikan
juga meningkat setelah serangan zoster [15,16]. Akibatnya, pasien CKD yang menderita HZ dan
komplikasi terkait HZ cenderung memiliki risiko yang sangat besar untuk berkembang menjadi ESRD.17
].
Salah satu pendekatan yang efektif untuk mengurangi morbiditas HZ dan PHN adalah
dengan menerapkan vaksin zoster [18]. Studi terbaru telah menunjukkan bahwa vaksin zoster
efektif terhadap insiden zoster untuk orang tua dengan CKD [19]. Selain usia lanjut, sedikit yang
diketahui tentang faktor risiko lain untuk lesi HZ pada populasi CKD. Untuk mencapai hasil klinis
CKD yang lebih baik, pengenalan dini potensi erupsi HZ dan terapi vaksin pelindung selanjutnya
sangat dibutuhkan. Dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk menguji faktor risiko potensial
serangan zoster pada pasien CKD.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Studi Populasi

Penelitian ini disetujui oleh komite etik dari Rumah Sakit Xiangya Ketiga, Universitas
Selatan Tengah (NO. 2050-s388), dan persetujuan dicabut karena desain observasional
dalam penelitian ini.
Kasus: Sembilan puluh dua pasien CKD yang didiagnosis dengan HZ (kode ICD-10-CM: B02) antara
Januari 2015 dan Juni 2021 di Rumah Sakit Xiangya Ketiga Universitas Central South telah diidentifikasi.
Empat puluh lima kasus yang menjalani transplantasi tidak dimasukkan dalam penelitian ini.
Kontrol: Kontrol dicoba ulang secara acak dari pasien CKD yang tersisa, usia dan jenis
kelamin dicocokkan dengan kasus HZ. Satu kontrol diidentifikasi untuk setiap kasus dan
dicocokkan dengan tanggal diagnosis herpes awal.

2.2. Pengumpulan data

Dua rekan (QW dan ZL) secara independen meninjau catatan medis dari semua kasus
dan kontrol. Satu formulir pengumpulan data standar diterapkan untuk mencatat
karakteristik umum dan informasi klinis. Usia pasien diidentifikasi sebagai timbulnya ruam
herpes. Data pertama yang tersedia setelah masuk dicatat dan diterapkan untuk analisis
lebih lanjut. Imunosupresan sebelumnya termasuk steroid jangka panjang (≥3 bulan, ≥5 mg
per hari) [20] dan obat non-steroid. Untuk imunosupresan nonsteroid, mikofenolat,
siklofosfamid, hidroksiklorokuin, atau triptolida dapat digunakan untuk mengobati CKD yang
disebabkan oleh lupus eritematosus sistemik dan sindrom nefrotik.

2.3. Analisis statistik

Uji chi-kuadrat atau uji eksak Fisher dilakukan untuk membandingkan data kategorikal.
Murid-muridt-test atau Mann-Whitney U test digunakan jika sesuai untuk menganalisis data
kontinu. Analisis logistik bersyarat ganda dilakukan untuk mengevaluasi faktor risiko
independen yang terkait dengan penyakit HZ pada pasien CKD. Variabel denganpnilai <0,05
antara kasus dan kontrol dimasukkan untuk analisis logistik multivariat. Semua data kontinu
disajikan sebagai mean±standar deviasi. Estimasi risiko disajikan sebagai rasio odds (OR)
dengan 95% CI, dan dua sisipnilai < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Semua analisis
data diproses dengan SPSS (versi 26.0, Chicago, IL, USA).

3. Hasil
3.1. Karakteristik umum
Penelitian database medis awalnya mengidentifikasi total 47 kasus CKD dengan diagnosis
HZ. Selanjutnya, 47 kontrol yang cocok dengan usia dan jenis kelamin dipilih secara acak dari
kohort CKD yang tersisa. Penyakit kardiovaskular adalah penyakit penyerta yang paling sering
dilaporkan. Insiden komorbiditas tidak berbeda nyata antara kelompok HZ dan non-HZ. Demikian
juga, etiologi CKD serupa dalam penelitian ini. Hanya 4 dari 47 pasien (8,51%) yang menggunakan
agen imunosupresif reguler pada kelompok kontrol, dan 38,30% (n=18/47) untuk kelompok HZ
masing-masing (p=0,0012). Dibandingkan dengan kontrol
Vaksin2021,9, 963 3 dari 7

kelompok, lebih banyak pasien memerlukan terapi pengganti ginjal dialisis (70,21% berbanding
46,81%,p=0,021). Mayoritas pasien (73,40%) dalam penelitian ini diidentifikasi pada stadium IV
sampai V CKD. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dari tingkat keparahan penyakit yang
ditemukan antara kelompok (p=0,859). Pada kelompok HZ, bagian tubuh yang paling terpengaruh,
terhitung sekitar 62% dari kasus. Sekitar 34% (16 dari 47) pasien HZ menunjukkan koinfeksi yang
disebabkan oleh bakteri atau jamur patogen. Komplikasi mata, termasuk keratitis, iritis, retinitis,
atau gangguan penglihatan tidak diamati pada mereka dengan keterlibatan mata (n=6). Informasi
umum peserta yang terdaftar diberikan dalam Tabel1.

Tabel 1.Karakteristik umum pasien herpes dan non-herpes dengan CKD.

Variabel HZ1 Non-HZ pNilai

N 47 47
Usia (tahun) 59.11±13.78 56,79±13,75 0,416
Jenis Kelamin (wanita, %) 21 (45.6) 21 (45.6) > 0,999
Indeks Massa Tubuh (kg/m2) 21.96±3.16 22.44±3.28 0,478

Komorbiditas (n, %)
Penyakit kardiovaskular 43, (91,49) 37, (78.72) 0,146
Diabetes mellitus 9, (19.15) 7, (14,89) 0,583
Penyakit pernapasan 16, (34.04) 16, (34.04) > 0,999
Neoplasma 1, (2.13) 0 > 0,999

Etiologi CKD (n,%)

Nefropati diabetik 6, (12.77) 5, (10.64) 0,748
Nefropati iskemik/hipertensi 11, (23.40) 8, (17.02) 0,441
Glomerulonefritis kronis 22, (46,81) 25, (53.19) 0,536
Lainnya/tidak diketahui 9, (19.15) 9, (19.15) > 0,999

Intervensi sebelumnya (n, %)

Imunosupresan 18, (38.30) 4, (8.51) 0,0012 **
Terapi dialisis 33, (70.21) 22, (46,81) 0,021 *
Tahap CKD (n,%) 0.859
Saya 0 0
II 6, (12.77) 5, (10.64)
AKU AKU AKU 7, (14,89) 7, (14,89)
IV 6, (12.77) 9, (19.15)
V 28, (59,57) 26, (55.32)
Situs anatomi zoster (n, %)
trigeminal 6, (12.77)
batang tubuh 29, (61.70)
Ekstremitas atas/bawah 12, (25,53)
Situs tidak ditentukan 4, (8.51)
Komplikasi jangka pendek HZ (n,%)
Koinfeksi 16, (34.04)
Komplikasi mata 0
HZ yang disebarluaskan 2, (4.26)
Komplikasi neurologis 0
1HZ: Herpes Zoster; CKD: Penyakit Ginjal Kronis; *:p<0,05; **:p<0,01.

3.2. Hasil Laboratorium

Rincian diagnostik uji laboratorium ditunjukkan pada Tabel2. Secara umum, pasien HZ
menunjukkan disfungsi sistem kekebalan yang signifikan, ditandai dengan penurunan
jumlah limfosit total (p=0,003 dan jumlah sel darah putih (p=0,032). Tidak ada perbedaan
yang jelas dari fungsi ginjal yang ditemukan antara kelompok menurut data saat ini.
Vaksin2021,9, 963 4 dari 7

Meja 2.Temuan laboratorium pasien CKD.

Indikator Laboratorium HZ Non-HZ pNilai

Jumlah sel darah putih, 109/L 6.38±2.40 7.54±2.75 0,032 *
Jumlah neutrofil, 109/L 4.84±2.18 5.64±2.63 0.114
Jumlah limfosit, 109/L 0.93±0,49 1.25±0,51 0,003 **
Jumlah eosnofil, 109/L 0.14±0.14 0,20±0,49 0.422
Jumlah basofil, 109/L 0,02±0,02 0,03±0,03 0,072
Jumlah monosit, 109/L 0,44±0,26 0,42±0.18 0,701
Jumlah trombosit, 109/L 173,55±85.24 179,76±69.56 0,701
Jumlah sel darah merah, 1012/L 3.08±0,76 3.08±0,85 0,963
Hb (g/L) 93.70±22.75 92.81±25.51 0.858
Hematokrit (%) 28.88±6.71 28.68±7.49 0,891
Rasio neutrofil-limfosit (%) 6.93±5.41 5.51±4.35 0,164
Protein C-reaktif (mg/L) Laju 21.59±45.38 14.72±35.44 0,576
sedimentasi eritrosit (mm/jam) 40.43±26.93 48.77±33.30 0,233
Glukosa (mmol/L) 5.37±2.05 5.29±1.69 0,831
Prokalsitonin (ng/mL) 0,99±0,97 0.72±1.66 0,598
Albumin serum (g/L) 31.82±6.10 33.84±6.64 0,126
Serum globulin (g/L) 25.02±6.08 24.91±4.77 0,925
Rasio albumin terhadap globulin 1.34±0.39 1.39±0.36 0,486
Alanine aminotransferase (U/L) 18.51±13.36 18.84±13.89 0,907
Aspartate aminotransferase (U/L) 20.26±15.35 21.67±10.08 0,616
Bilirubin total (umol/L) Bilirubin 7.60±5.21 8.52±5.52 0,415
langsung (umol/L) Total asam 2.38±3.28 2.17±2.16 0,728
empedu (umol/L) Low-density 4.97±5.64 3.68±2.88 0.177
lipoprotein (mmol/L) High-density 2.13±0,76 2.27±1.11 0,490
lipoprotein (mmol/L) 1.17±0,40 1.28±0,50 0.227
Kolesterol total (mmol/L) 4.49±1.23 4.56±1.77 0,831
Trigliserida (mmol/L) 2.19±1.84 1.81±2.05 0,356
Urea (mmol/L) 32.74±76.42 20.60±10.24 0.286
* :p<0,05; **:p<0,01.

3.3. Regresi logistik

Dibandingkan dengan kelompok kontrol, pasien yang membutuhkan perawatan dialisis
memiliki risiko HZ yang signifikan dan lebih tinggi (OR: 2,375; 95% CI: 1,040~5,425,p=0,040).
Signifikansi ini tetap (ATAU: 3,293; 95% CI: 1,047~10,355,p=0,041) dalam model yang disesuaikan
(Tabel3). Penggunaan agen imunosupresan juga dikaitkan dengan peningkatan risiko HZ dalam
model logistik bersyarat (OR: 10.861; 95% CI: 2.092~56.392,p=0,005).

Tabel 3.Hubungan antara kejadian herpes zoster dan variabel yang dipilih.

Tidak Disesuaikan Disesuaikan

kovariat pNilai pNilai
ATAU (95% CI) ATAU (95% CI)

Imunosupresan 5,667 (1,661~19,336) 0,006 ** 10.861 (2.092~56.392) 0,005 **

Terapi dialisis 2.375 (1.040~5.425) 0,040 * 3.293 (1.047~10.355) 0,041 *
Jumlah sel darah putih 0,825 (0,690~0,986) 0,034 * 0,830 (0,645~1,068) 0,148
Jumlah limfosit 0,299 (0,118~0,758) 0,011 * 0,579 (0,178~1,878) 0,362
* :p<0,05; **:p<0,01.

4. Diskusi
Dalam studi kasus-kontrol ini, kami menyelidiki 94 pasien dengan CKD di rumah sakit tersier dan
bertujuan untuk mengevaluasi faktor risiko potensial untuk erupsi HZ. Sepengetahuan kami, ini adalah
pertama kalinya kami mengidentifikasi terapi terkait CKD sebagai faktor risiko independen serangan HZ
dalam desain kasus-kontrol.
Tingkat keparahan penyakit ginjal diklasifikasikan menjadi lima tahap sesuai dengan tingkat laju filtrasi
glomerulus.21]. Sebuah penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ESRD merupakan faktor risiko HZ [10
]. Demikian pula, kami menemukan bahwa sebagian besar kasus HZ (72,34%, n = 34/47)
Vaksin2021,9, 963 5 dari 7

diidentifikasi pada stadium IV sampai V CKD dalam penelitian ini. Insiden keseluruhan ESRD meningkat
seiring bertambahnya usia, dan mayoritas pasien yang mencapai ESRD berusia 65 tahun atau lebih.22].
Terlepas dari keparahan penyakit, herpes zoster juga menjadi perhatian khusus pada orang tua.23,24].
Rerata usia subjek dalam penelitian ini adalah sekitar 60 tahun. Mengingat desain kasus-kontrol yang
sesuai dengan usia dari penelitian ini, kami tidak dapat mengevaluasi dampak usia lanjut terhadap risiko
HZ. Hal ini diperlukan untuk menguji hubungan antara usia dan kerentanan HZ pada kohort CKD dengan
ukuran sampel yang lebih besar di masa depan.
Konsisten dengan laporan sebelumnya, data kami menunjukkan bahwa pasien yang
secara teratur menggunakan obat imunosupresif lebih mungkin untuk memiliki penyakit
zoster [25,26]. Komorbiditas umum pasien CKD yang menggunakan terapi imunosupresif,
termasuk sindrom nefrotik, rheumatoid arthritis, dan lupus eritematosus sistemik. Sebagai
agen imunosupresan yang representatif, penggunaan steroid jangka panjang (≥3 bulan, ≥5
mg per hari) [20] sering ditemukan pada kohort HZ. Temuan kami konsisten dengan efek
samping terkait steroid dari komplikasi infeksi.27].
Meskipun pengobatan pengobatan, kami menemukan bahwa dialisis merupakan faktor risiko
independen dari lesi zoster. Ada 33 dari 47 kasus (70,21%) diobati dengan dialisis, dan 46,81% dari
kelompok kontrol, masing-masing. Studi kohort besar yang dilakukan oleh Lin et al. menunjukkan hasil
yang serupa, bahwa baik dialisis peritoneal dan pasien hemodialisis menunjukkan insiden HZ yang lebih
tinggi dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki penyakit ginjal kronis.28]. Insiden HZ yang
lebih tinggi dilaporkan pada pasien yang menjalani transplantasi ginjal.28,29]. Meskipun kami
mengidentifikasi 46 kasus HZ setelah transplantasi ginjal dalam penelitian awal. Kami tidak
mendaftarkan pasien ini karena faktor kompleks dalam status transplantasi ginjal.
Beberapa faktor dapat berkontribusi pada kerentanan serangan HZ pada kohort CKD
yang diobati dengan dialisis. Pertama, hilangnya protein dengan peran imun (imunoglobulin,
protein pengikat seng, dan feritin) dikaitkan dengan status imunosupresif umum pada CKD.
30]. Selain itu, gangguan pelindung kulit yang disebabkan oleh akses peritoneal atau
vaskular merupakan faktor risiko potensial untuk penyakit menular.31]. Onset awal terapi
dialisis selama CKD lanjut juga dikaitkan dengan risiko tinggi infeksi dan efek samping
lainnya.32]. Selain itu, paparan virus/bakteri patogen meningkat dengan jumlah kunjungan
medis untuk perawatan dialisis [33].
Ada beberapa korelasi antara defisiensi imun dan kejadian komplikasi infeksi pada pasien
CKD, yang ditandai dengan limfopenia yang signifikan.34]. Demikian pula, kami menemukan
bahwa jumlah limfosit total secara signifikan lebih rendah pada pasien HZ dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Mekanisme yang mendasari limfopenia pada CKD adalah proliferasi
homeostatik sel T yang lebih rendah.35]. Tidak mengherankan bahwa jumlah leukosit total
dipertahankan dalam kisaran normal antar kelompok, terutama karena pengobatan rutin untuk
mencegah leukopenia. Dengan demikian, kombinasi neutrofilia ringan dan limfopenia signifikan
berpotensi menyebabkan peningkatan rasio neutrofil-limfosit.34].
Bukti yang menguatkan pada populasi CKD telah menyarankan hubungan terbalik antara
albumin serum dan prognosis yang buruk.36,37]. Namun, konteks pada lesi herpes masih belum
jelas. Dalam penelitian kami, kami tidak menemukan penurunan albumin serum yang signifikan
pada pasien CKD dengan HZ, dibandingkan dengan kelompok kontrol. Alokasi pasien CKD
berdasarkan kadar albumin serum sangat membantu dalam prediksi kematian terkait infeksi,
tetapi tidak tersedia dalam penelitian ini karena terbatasnya jumlah subjek.37].
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan di luar ukuran sampel yang terbatas. Pertama,
sifat retrospektif dari desain penelitian ini cenderung menghilangkan data fitur. Namun, data kami dapat
membantu dalam manajemen jangka panjang pasien CKD karena desain studi kasus-kontrol. Desain
penelitian dapat membantu menghindari potensi bias seperti tingkat keparahan CKD, usia, jenis kelamin,
dan faktor terkait lainnya. Selain itu, data yang kami kumpulkan berasal dari karakteristik umum dan uji
laboratorium rutin. Pemeriksaan spesifik fungsi imun seperti analisis subset limfosit dan interleukin-2
mungkin berguna untuk penilaian fungsi imun pada pasien CKD.34,38]. Hal ini diperlukan untuk
melakukan studi prospektif lebih lanjut dengan ukuran kohort yang lebih besar untuk memeriksa faktor
risiko potensial lainnya dari HZ pada populasi CKD. Akhirnya,
Vaksin2021,9, 963 6 dari 7

informasi mengenai perjalanan pasien setelah keluar tidak tersedia untuk kelompok kontrol. Ini
mendukung perlunya penelitian masa depan untuk melakukan tindak lanjut jangka panjang.
Kesimpulannya, faktor risiko independen dialisis dan terapi imunosupresan
dikaitkan dengan adanya lesi HZ pada pasien dengan CKD. Pedoman lebih lanjut dapat
menyoroti perlunya vaksin zoster untuk pasien dengan CKD, yang secara teratur
melakukan pengobatan terkait CKD ini.

Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, ZL (Zhi Li), YH dan HZ; kurasi data, QW, JM dan ZL (Zhenxing
Li); analisis formal, QW, JM dan ZL (Zhenxing Li); perolehan dana, DH dan HZ; investigasi, YH dan
HZ; metodologi, QW, JM, ZL (Zhenxing Li) dan ZL (Zhi Li); administrasi proyek, HZ; perangkat lunak,
QW dan ZL (Zhenxing Li); pengawasan, DH dan HZ; validasi, QW, ZL (Zhenxing Li), YH dan HZ;
visualisasi, YH dan HZ; tulisan—draf asli, HZ; writing—review & editing, HZ Semua penulis telah
membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini didanai oleh National Natural Science Foundation of China, hibah nomor
81901146 untuk HZ dan 81771101 untuk HZ dan DH; hibah Laboratorium Utama Provinsi Hunan, hibah
nomor 2018TP1009 kepada HZ dan DH dan Proyek “Huizhiyucai” dari Rumah Sakit Xiangya Ketiga,
Universitas Selatan Tengah.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Penelitian dilakukan sesuai dengan pedoman

Deklarasi Helsinki, dan disetujui oleh Institutional Review Board of Third Xiangya Hospital of
Central South University (NO. 2050-s388).

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Ketersediaan Data:Data yang disajikan dalam penelitian ini tersedia atas permintaan
dari penulis terkait. Data tidak tersedia untuk umum karena alasan privasi dan etika.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan bahwa penelitian ini dilakukan tanpa adanya hubungan
komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Referensi
1. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.Penyakit Ginjal Kronis di Amerika Serikat; Departemen Kesehatan dan Layanan
Kemanusiaan AS, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit: Atlanta, GA, AS, 2019.
2. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; Rumah, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F.; Garg, AX Penyakit ginjal kronis dan risiko kematian:
Tinjauan sistematis.Selai. Perkumpulan Nefrol.2006,17, 2034–2047. [CrossRef]
3. van Dijk, PCW; Jager, KJ; de Charro, F.; Collart, F.; Kornet, R.; Dekker, FW; Grönhagen-Riska, C.; Kramar, R.; Leivestad, T.; Simpson,
K.; dkk. Terapi penggantian ginjal di Eropa: Hasil dari upaya kolaboratif oleh registri ERA-EDTA dan enam pendaftar nasional
atau regional.Nefrol. panggil. Transplantasi.2001,16, 1120-1129. [CrossRef]
4. Sarnak, MJ; Jaber, BL Mortalitas yang disebabkan oleh sepsis pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir dibandingkan dengan populasi umum. Ginjal
Int.2000,58, 1758–1764. [CrossRef]
5. Profil Kekebalan Keseluruhan dan Pengaruh Penyakit Ginjal Kronis pada Jadwal Vaksinasi. Tersedia secara online:https://www.
indiajnephrol.org/text.asp?2016/26/7/2/181294(diakses pada 27 April 2016).
6. Kato, S.; Chmielewski, M.; Honda, H.; Pecoits-Filho, R.; Matsuo, S.; Yuzawa, Y.; Tranaeus, A.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B. Aspek disfungsi
imun pada penyakit ginjal stadium akhir.klinik Selai. Perkumpulan Nefrol.2008,3, 1526–1533. [CrossRef] [PubMed]
7. Kawai, K.; Menguap, Faktor Risiko BP untuk Herpes Zoster: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis.Klinik Mayo. Prok.2017,92,
1806–1821. [CrossRef]
8. Forbes, HJ; Bhaskaran, K.; Thomas, SL; Smeeth, L.; Clayton, T.; Langan, SM Kuantifikasi faktor risiko herpes zoster: Studi kasus-
kontrol berbasis populasi.BMJ2014,348, g2911. [CrossRef] [PubMed]
9. Wu, SAYA; Hsu, YH; Su, CL; Lin, YF; Lin, HW Risiko herpes zoster di CKD: Sebuah studi kohort yang cocok berdasarkan data administratif.
Saya. J. Ginjal Dis.2012,60, 548–552. [CrossRef]
10. Kuo, CC; Lee, CT; Lee, IM; Ho, SC; Yang, CY Risiko herpes zoster pada pasien yang diobati dengan hemodialisis jangka panjang: Sebuah studi
kohort yang cocok.Saya. J. Ginjal Dis.2012,59, 428–433. [CrossRef]
11. Sato, T.; Inoue, T.; Endo, K; Watanabe, Y.; Kikuta, T.; Tsuda, M.; Arai, J.; Kobayashi, K.; Ikeda, N.; Oh tidak, Y.; dkk. Penyakit ginjal stadium
akhir (ESRD) berkontribusi pada peningkatan prevalensi herpes zoster.NDT Plus2009,2, 263–264. [CrossRef]
12. Arness, T.; Pedersen, R.; Dierkhising, R.; Kremers, W.; Patel, penyakit terkait virus R. Varicella zoster pada penerima transplantasi ginjal dewasa:
Insiden dan analisis faktor risiko.terjemahan Menulari. Dis.2008,10, 260–268. [CrossRef] [PubMed]
13. Forbes, HJ; Bhaskaran, K.; Thomas, SL; Smeeth, L.; Clayton, T.; Mansfield, K.; Minassian, C.; Langan, SM Kuantifikasi faktor risiko
neuralgia postherpetik pada pasien herpes zoster: Sebuah studi kohort.Neurologi2016,87, 94-102. [CrossRef]
Vaksin2021,9, 963 7 dari 7

14. Makharita, MY Pencegahan Neuralgia Pasca Herpetik dari Mimpi ke Kenyataan: Model Sepuluh Langkah.Dokter Sakit2017,20, E209–
E220. [CrossRef]
15. Kang, JH; Hai, JD; Chen, YH; Lin, HC Peningkatan risiko stroke setelah serangan herpes zoster: Sebuah studi tindak lanjut berbasis
populasi.Pukulan2009,40, 3443–3448. [CrossRef] [PubMed]
16. Cheikh Hassan, HI; Tang, M.; Djurdjev, O.; Langsford, D.; Tenang, MM; Levin, A. Infeksi pada penyakit ginjal kronis lanjut menyebabkan
peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, penyakit ginjal stadium akhir dan kematian.Ginjal Int.2016,90, 897–904. [CrossRef]
17. Lin, SY; Liu, JH; Yah, HC; Lin, CL; Tsai, IJ; Chen, PC; Sung, FC; Yang, YF; Huang, CC; Morisky, DE; dkk. Hubungan antara herpes
zoster dan penyakit ginjal stadium akhir masuk pada pasien penyakit ginjal kronis: Sebuah studi kohort berbasis populasi.
eur. J.klin. Mikrobiol. Menulari. Dis.2014,33, 1809–1815. [CrossRef]
18. Oxman, MN; Levin, MJ; Johnson, GR; Schmader, KE; Straus, SE; Gelb, LD; Arbeit, RD; Simberkoff, MS; Gerson, AA; Davis, LE; dkk. Kelompok Studi
Pencegahan Herpes Zoster. Vaksin untuk mencegah herpes zoster dan neuralgia postherpetik pada orang dewasa yang lebih tua.
N. Inggris. J. Med. J.2005,352, 2271–2284. [CrossRef]
19. Tseng, HF; Luo, Y.; Shi, J.; Sy, LS; Tartof, SY; Sim, JJ; Hechter, RC; Jacobsen, SJ Efektivitas Vaksin Herpes Zoster Pada Pasien 60
Tahun Ke Atas Dengan Penyakit Ginjal Tahap Akhir.klinik Menulari. Dis.2016,62, 462–467. [CrossRef] [PubMed]
20. Nogué,M.; Rambaud, J.; Fabre, S.; Filipi, N.; Jorgensen, C.; Pers, YM Penggunaan kortikosteroid jangka panjang dan saran diet: Sebuah
analisis kualitatif dari kesulitan yang dihadapi oleh pasien.Dinas Kesehatan BMC. Res.2019,19, 255. [CrossRef]
21. Retribusi, AS; Eckardt, KU; Tsukamoto, Y.; Levin, A.; Coresh, J.; Rossert, J.; De Zeeuw, D.; Tuan Rumah, TH; Lameire, N.; Eknoyan,
G. Definisi dan klasifikasi penyakit ginjal kronis: Pernyataan posisi dari penyakit ginjal: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO).
Ginjal Int.2005,67, 2089–2100. [CrossRef] [PubMed]
22. Prakash, S.; O'Hare, AM Interaksi penuaan dan penyakit ginjal kronis.mani. Nefrol.2009,29, 497–503. [CrossRef]
23. John, AR; Canaday, DH Herpes Zoster pada Orang Dewasa yang Lebih Tua.Menulari. Dis. klinik N.A.2017,31, 811–826. [CrossRef] [PubMed]
24. Ahn, JH; Waller, JL; Baer, SL; Kolombo, RE; Kheda, MF; Nahman, NS, Jr; Turrentine, JE Risiko kematian setelah infeksi herpes zoster pada
pasien penyakit ginjal stadium akhir.klinik ginjal J2019,12, 101–105. [CrossRef]
25. Liao, TL; Chen, YM; Liu, HJ; Chen, DY Risiko dan keparahan herpes zoster pada pasien dengan rheumatoid arthritis yang menerima obat
imunosupresif yang berbeda: Sebuah studi kasus-kontrol di Asia.BMJ Terbuka2017,7, e014032. [CrossRef]
26. Hu, SC; Yen, FL; Wang, TN; Lin, YC; Lin, CL; Chen, GS Penggunaan obat imunosupresif dan risiko herpes zoster (HZ) pada pasien
dengan lupus eritematosus sistemik (SLE): Sebuah studi kasus-kontrol nasional.Selai. akad. Dermatologi.2016,75, 49–58. [
CrossRef]
27. Oh, GJ; Waldo, A.; Paez-Cruz, F.; Gipson, PE; Pesenson, A.; Selewski, DT; Kamil, ES; Massengill, SF; Lafayette, RA; Mode,
M.; dkk. Efek Samping Terkait Steroid pada Pasien dengan Penyakit Ginjal Proteinurik Primer.Ginjal Int. Reputasi.2019,4, 1608–1616. [
CrossRef] [PubMed]
28. Lin, SY; Liu, JH; Lin, CL; Tsai, IJ; Chen, PC; Chung, CJ; Liu, YL; Wang, IK; Lin, HH; Huang, CC Perbandingan kejadian herpes zoster di
seluruh spektrum penyakit ginjal kronis, dialisis dan transplantasi.Saya. J. Nefrol.2012,36, 27–33. [CrossRef]

29. Mustapic, Z.; Basic-Jukic, N.; Kes, P.; Lovcic, V.; Bubic-Filipi, L.; Moko, saya.; Kastelan, Z.; Zekan, Infeksi S. Varicella zoster pada
penerima transplantasi ginjal: Prevalensi, komplikasi dan hasil.Pers Darah Ginjal. Res.2011,34, 382–386. [CrossRef]
30. Kurt, C.; Panser, U.; Anders, HJ; Rees, AJ Sistem kekebalan dan penyakit ginjal: Konsep dasar dan implikasi klinis. Nat. Pdt.
Imunol.2013,13, 738–753. [CrossRef] [PubMed]
31. Dalrymple, LS; Pergi, AS Epidemiologi infeksi akut di antara pasien dengan penyakit ginjal kronis.klinik Selai. Perkumpulan Nefrol. 2008,3
, 1487–1493. [CrossRef] [PubMed]
32. Chang, CH; Kipas Angin, Komputer; Kuo, G.; Lin, YS; Tsai, TY; Chang, SW; Tian, YC; Lee, Infeksi CC pada Penyakit Ginjal Kronis
Lanjutan dan Hasil Merugikan Selanjutnya setelah Inisiasi Dialisis: Studi Kohort Nasional.Sci. Reputasi.2020,10, 2938. [CrossRef
] [PubMed]
33. Kausz, AT; Guo, H.; Pereira, BJ; Collins, AJ; Gilbertson, DT Perawatan medis umum di antara pasien dengan penyakit ginjal kronis:
Peluang untuk meningkatkan hasil.Selai. Perkumpulan Nefrol.2005,16, 3092–3101. [CrossRef] [PubMed]
34. Hutchinson, P.; Chadban, SJ; Atkins, RC; Holdsworth, SR Laboratorium penilaian fungsi kekebalan pada pasien transplantasi ginjal.
Nefrol. panggil. Transplantasi.2003,18, 983–989. [CrossRef] [PubMed]
35. Lamarche, C.; Iliuta, IA; Kitzler, T. Risiko Penyakit Menular pada Pasien Dialisis: Pendekatan Transdisipliner.Bisa. J. Kesehatan
Ginjal Dis.2019,29. [CrossRef] [PubMed]
36. Friedman, AN; Fadem, SZ Penilaian ulang albumin sebagai penanda nutrisi pada penyakit ginjal.Selai. Perkumpulan Nefrol.2010,21, 223–
230. [CrossRef]
37. Minatoguchi, S.; Nomura, A.; Imaizumi, T.; Sasaki, S.; Ozeki, T.; Uchida, D.; Kawarazaki, H.; Sasai, F.; Tomita, K.; Shimizu, H.; dkk. Albumin serum
rendah sebagai faktor risiko kematian di rumah sakit terkait infeksi di antara pasien hemodialisis yang dirawat di rumah sakit dengan
kecurigaan penyakit menular: Sebuah studi kohort retrospektif multisenter Jepang.Ren Ganti Ada.2018,4, 30. [CrossRef]
38. Weinberg, A.; Kroehl, SAYA; Johnson, MJ; Hammes, A.; Reinhold, D.; Lang, N.; Levin, MJ Respon Kekebalan Komparatif terhadap Vaksin
Herpes Zoster Berlisensi.J. Menginfeksi. Dis.2018,218(pasokan S2), S81–S87. [CrossRef]