Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Journal of Pediatric Infectious Diseases Society

ARTIKEL ASLI

Otitis Media Akut Terkait Virus Syncytial Pernafasan pada

Bayi dan Anak-anak
Matthew Phillips,1Lyn Finelli,1Lisa Saiman,2,3Chengbin Wang,1Yoonyoung Choi,1dan Janak Patel4

Diunduh dari https://academic.oup.com/jpids/article/9/5/544/5901572 oleh pengguna National Science & Technology Library pada 15 Juli 2022
1Pusat Pengamatan dan Bukti Dunia Nyata, Merck & Co, Inc, Kenilworth, New Jersey, AS;2Departemen Pediatri, Pusat Medis Irving Universitas Columbia, New York, New York,
AS;3Departemen Pencegahan & Pengendalian Infeksi, New York–Rumah Sakit Presbyterian, New York, New York, AS; dan4Departemen Pediatri, Cabang Medis Universitas
Texas di Galveston, Galveston, Texas, AS

Meskipun penurunan baru-baru ini dalam insiden otitis media akut (AOM), lebih dari 5 juta kasus dan 5-6 juta kunjungan OMA primer masih
terjadi pada anak-anak di Amerika Serikat, yang mengakibatkan biaya medis langsung sebesar $4,4 miliar per tahun. Tujuan kami dalam
tinjauan ini adalah untuk menggambarkan peran virus pernapasan syncytial (RSV) dalam etiologi OMA, mendiskusikan prospek pencegahan
OMA terkait RSV melalui imunisasi, dan menyarankan strategi penelitian masa depan untuk menilai dampak imunisasi pada RSV- OM terkait.

Kata kunci.otitis media akut; virus sinsitium saluran pernapasan; studi vaksin.

Penurunan 30% -50% dalam kejadian otitis media akut (AOM) dan antibodi monoklonal paruh pendek (mAb) palivizumab telah menjadi terapi

pemanfaatan sumber daya kesehatan terkait OMA telah terjadi yang disetujui sejak tahun 1998 [13]. Studi investigasi mAbs dosis tunggal,

sejak pengenalan vaksin konjugasi pneumokokus (PCVs) [1]. waktu paruh yang lebih lama untuk bayi prematur dan bayi cukup bulan dan

Namun, lebih dari 5 juta kasus OMA masih terjadi pada anak kecil di anak-anak berisiko tinggi berusia <2 tahun sedang berlangsung yang

Amerika Serikat setiap tahun.2], menghasilkan 5-6 juta kunjungan bertujuan untuk memberikan perlindungan dari RSV selama 6 bulan [14,15].

AOM primer [3,4] dan $4,4 miliar dalam biaya medis langsung Sementara strategi pencegahan RSV sebagian besar ditargetkan untuk

setiap tahun [4,5]. Selama 3 dekade terakhir, rangkaian kasus dan mengurangi kejadian infeksi saluran pernapasan bawah (LRI), mengurangi

studi surveilans telah mengklarifikasi peran infeksi virus OMA terkait RSV mungkin masuk akal, mengingat keberhasilan vaksin PCV

pernapasan dalam patogenesis OMA.5–9]. Virus pernapasan dan influenza dalam menunjukkan pengurangan semua penyebab dan tipe

terdeteksi pada sekitar 50% anak-anak berusia <5 tahun dengan vaksin OMA [5,16,17]. Dengan demikian, ini adalah waktu yang ideal untuk

OMA.6,9], dan virus pernapasan syncytial (RSV) telah diidentifikasi mulai mempertimbangkan bagaimana studi dapat dirancang untuk

sebagai salah satu virus yang paling umum terdeteksi dalam cairan mengevaluasi dampak vaksin yang diarahkan ke RSV dan antibodi monoklonal

telinga tengah [5,9,10]. Desain penelitian yang berbeda, titik akhir, terhadap OMA terkait RSV.

metode pengumpulan spesimen, dan metode deteksi bakteri dan

virus telah membuat sulit untuk membandingkan penelitian dan EPIDEMIOLOGI OMA PADA BAYI DAN ANAK
memperkirakan fraksi RSV yang disebabkan oleh AOM. Namun
Terjadinya AOM menunjukkan variasi musiman [18,19]. Di daerah
demikian, RSV muncul sebagai salah satu virus insiden dan
beriklim sedang, kejadian tertinggi selama bulan-bulan musim
kebetulan paling umum yang terkait dengan AOM.
dingin dan terendah selama bulan-bulan musim panas, yang sejajar
Saat ini, beberapa strategi pencegahan RSV yang menjanjikan
dengan kejadian infeksi saluran pernapasan atas (ISPA). Data paling
sedang dikembangkan, termasuk imunisasi aktif bayi serta
komprehensif yang menggambarkan epidemiologi OMA berasal
imunisasi aktif ibu hamil untuk mencegah penyakit pada bayi
dari 3 studi kohort besar prospektif pada bayi dan anak-anak;
melalui transfer antibodi transplasenta.11,12]. Imunisasi pasif pada
ukuran kohort dalam penelitian ini berkisar dari 365 hingga 877
bayi prematur dan bayi berisiko tinggi dengan
bayi dan anak-anak, dan tindak lanjut selama 10 tahun [2,7,20].
Insiden puncak OMA terjadi antara 6 dan 12 bulan kehidupan. Pada
Diterima 31 Januari 2020; keputusan redaksi 26 Juli 2020; diterima 10 Agustus 2020; Dipublikasikan secara usia 1 tahun, 23% -62% bayi memiliki
online 4 September 2020.

Korespondensi: Matthew Phillips, Pusat Pengamatan dan Bukti Dunia Nyata, Merck & Co,
Inc, 1100 Ludlow Street, Lantai 8, Philadelphia, PA 19107 (matthew.phillips@ merck.com).
Journal of Pediatric Infectious Diseases Society 2020;9(5):544–50
© Penulis 2020. Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama The Journal of the
Pediatric Infectious Diseases Society. Seluruh hak cipta. Untuk izin, silakan kirim email ke:
journals.permissions@oup.com.
DOI: 10.1093/jpids/piaa094
> 1 episode dan 17% mengalami >3 episode OMA; pada usia 3 tahun,
60%-83% anak-anak mengalami >1 episode dan 24%-46% mengalami >3
episode OMA.2,20]. Beberapa faktor risiko untuk pengembangan OMA
diidentifikasi, termasuk jenis kelamin laki-laki, menghadiri penitipan
anak, saudara kandung dengan riwayat OMA berulang, terjadinya OMA
dini, dan kurangnya menyusui.2,7,20].

544 •jpids 2020:9 (November)• Phillips dkk

PATOGENESIS AOM adalah penyebab paling penting dari LRI akut pada anak usia dini,
dengan bayi menderita beban penyakit terbesar [24,25].
URI virus mendahului OMA pada lebih dari 94% anak yang
AOM adalah komplikasi yang terkenal dari infeksi RSV [26] dan dapat
didiagnosis dengan OMA [6,7]. Dalam studi kohort kelahiran
terjadi pada sebanyak 50% anak dengan infeksi RSV berusia <5 tahun [6,
prospektif besar dari 143 bayi, 98% dari 180 episode OMA yang
7,9,19]. Insiden OMA terkait RSV secara signifikan lebih tinggi pada anak
didokumentasikan berkembang dalam 28 hari dari URI
usia <2 tahun dibandingkan dengan anak yang lebih tua (73% vs 30%) [
sebelumnya [7]. Dalam studi kohort longitudinal lainnya, 294
26]. Dalam sebuah penelitian kohort retrospektif besar dari 961 anak-
anak sehat (usia 6 bulan-3 tahun) diikuti selama 1 tahun untuk
anak dari departemen pediatrik rumah sakit dengan infeksi pernapasan
terjadinya URI, OMA, dan otitis media dengan efusi (OME) [6].
yang dikonfirmasi laboratorium, OMA didiagnosis pada 57% (268/472)

Diunduh dari https://academic.oup.com/jpids/article/9/5/544/5901572 oleh pengguna National Science & Technology Library pada 15 Juli 2022
URI mendahului 94% dari 440 episode AOM.
anak-anak dengan infeksi RSV [19]. Prospektif lain, studi kohort diikuti
Infeksi saluran pernafasan akibat virus mengakibatkan
294 anak selama 1 tahun untuk pengembangan infeksi pernapasan dan
peradangan pada nasofaring dan tuba eustachius sehingga
OMA; 47% (18/38) anak-anak dengan infeksi RSV yang dikonfirmasi
menyebabkan disfungsi tuba eustachius, yang memungkinkan virus
laboratorium berusia <3 tahun didiagnosis dengan OMA [6]. RSV adalah
dan bakteri pernafasan yang mengkolonisasi nasofaring masuk ke
salah satu virus yang paling sering terdeteksi di MEF [19,21]. Sebuah
telinga tengah.21]. Virus pernapasan terdeteksi pada sebanyak 70%
studi awal yang dilakukan sebelum pengenalan PCV melibatkan 456
spesimen cairan telinga tengah (MEF) dan pada sebagian besar
anak (usia 2 bulan-7 tahun) dan menggunakan pencuci hidung,
spesimen nasofaring dari anak-anak dengan OMA.21]. Virus
timpanosentesis, dan serologi untuk menentukan tingkat URI dan OMA
pernapasan dapat dideteksi di MEF saja, bersamaan dengan virus
virus. AOM didefinisikan sebagai adanya gejala demam, iritabilitas, atau
lain atau dengan bakteri.5]. Frekuensi dan distribusi virus
sakit telinga; tanda-tanda radang membran timpani (warna merah atau
pernapasan yang terdeteksi di MEF ditunjukkan pada: Gambar 1.
kuning atau tonjolan membran); dan adanya cairan di telinga tengah
Streptococcus pneumoniae, tidak dapat diketikHaemophilus
pada timpanosentesis [8]. Sebuah virus spesifik diidentifikasi pada 41%
influenzae, danMoraxella catarrhalisadalah 3 bakteri paling umum
(186/456) anak-anak; RSV adalah virus yang paling umum diidentifikasi
yang menjajah nasofaring pada anak usia dini [21]. Bakteri
pada 34% (65/186) anak-anak dengan URI [8] dan virus yang paling
tampaknya tidak menginfeksi telinga tengah sampai virus URI
umum terdeteksi di MEF. Dalam penelitian tersebut, RSV diidentifikasi
terjadi, menyebabkan peradangan dan gangguan mikrobioma
dalam MEF 11% (48/456) dari semua anak dan sebagai satu-satunya virus
nasofaring.21].
yang terdeteksi pada 6% (26/456;Gambar 2). Sebuah studi kohort yang
lebih kecil mendaftarkan 135 anak-anak dengan OMA (usia rata-rata, 30
INFEKSI RSV DAN AOM
bulan) dan menggunakan timpanosentesis atau aspirasi nasofaring
Kebanyakan anak terinfeksi RSV pada usia 2 tahun [23]. Sebagian untuk mengidentifikasi patogen [10]. Rhinovirus dan RSV terdeteksi di
besar infeksi RSV bergejala pada anak usia dini dan bersifat MEF yang tersedia dari 24% (22/92) dan 18% (17/92) anak-anak,
pernapasan bagian atas.23]. Infeksi ulang sering terjadi dan terjadi
pada sekitar 75% anak di tahun kedua kehidupan. RSV

Gambar 1.Frekuensi dan distribusi virus yang terdeteksi pada cairan telinga tengah anak dengan otitis media akut. Virus tidak dicatat dalam studi individu tidak
terdeteksi [5,8,10,22]. Singkatan: RSV, virus pernapasan syncytial.

Otitis Media Akut terkait RSV •jpids 2020:9 (November) •545


Gambar 2.RSV di MEF pada anak-anak dengan otitis media akut (AOM). Persentase dari semua anak dengan OMA dengan RSV yang terdeteksi di MEF dan persen dengan RSV yang terdeteksi
sebagai satu-satunya virus di MEF [5,8,10,22]. Singkatan: MEF, cairan telinga tengah; RSV, virus syncytial pernapasan.
masing-masing, dan RSV adalah satu-satunya virus yang terdeteksi pada 16% (15/92;
Gambar 2).
Selama epidemi musiman RSV yang besar, 137 anak (usia rata-
rata, 10 bulan) dengan OMA dievaluasi menggunakan usap
nasofaring atau timpanosentesis untuk mengidentifikasi patogen [
22]. Virus diidentifikasi pada 42% (58/137) anak-anak. RSV terdeteksi
pada 15% (20/137) dari semua anak dan merupakan virus yang
paling umum terdeteksi di MEF. RSV adalah satu-satunya virus yang
terdeteksi pada 7% (9/137) anak-anak (Gambar 2).
Setelah pengenalan PCV, sebuah studi kohort besar dari 566
anak-anak berusia 2 bulan-7 tahun dengan OMA dilakukan selama
periode 10 tahun menggunakan cuci hidung, serologi, atau
timpanosentesis untuk identifikasi bakteri dan virus.5]. 3 bakteri
utama yang diisolasi dari sampel MEF konsisten dengan 3 bakteri
paling umum yang mengkolonisasi nasofaring dan termasukS.
pneumoniae(26%),H. influenza (23%), danM. catarrhalis(13%). RSV
adalah virus yang paling umum terdeteksi, terdeteksi pada MEF 12%
(66/566) dari semua anak, dan merupakan satu-satunya virus yang
terdeteksi pada 6% (34/566) anak (Gambar 2). Perlu dicatat bahwa
mungkin ada perbedaan halus dalam definisi AOM dalam studi
yang dikutip. Dalam beberapa kasus, RSV dapat hadir dalam cairan
telinga tengah anak-anak dengan OME, serta anak-anak dengan
OME. Singkatnya, RSV terdeteksi pada MEF dari 11% -18% anak-anak
dan merupakan satu-satunya virus yang terdeteksi pada 6% -16%
anak-anak.
TANTANGAN DALAM ATRIBUSI ETIOLOGI AOM
Ada tantangan dalam membandingkan etiologi OMA dalam
studi yang berbeda dan dalam memperkirakan atribusi
RSVassociated OMA karena perbedaan metode spesimen
546 •jpids 2020:9 (November)• Phillips dkk
Diunduh dari https://academic.oup.com/jpids/article/9/5/544/5901572 oleh pengguna National Science & Technology Library pada 15 Juli 2022
pengumpulan, metode deteksi mikrobiologis, usia anak saat
pendaftaran, dan desain studi longitudinal atau cross-sectional.
Perubahan yang paling menonjol dalam metode pengumpulan spesimen
MEF adalah penurunan penggunaan timpanosentesis sebagai prosedur
terapeutik dan penelitian selama dekade terakhir [27]. Studi saat ini
sering membatasi pengumpulan spesimen MEF untuk OMA dengan
otorrhea dengan perforasi membran timpani spontan atau kebocoran
dari tabung timpanostomi. Perbedaan bakteri dan virus yang terdeteksi
pada anak dengan OMA tanpa komplikasi dan anak dengan otorrhea
telah dijelaskan dengan baik.28–30], membuat perbandingan etiologi
menjadi menantang [31]. Studi etiologi yang lebih lama menggunakan
cara deteksi virus yang kurang sensitif, seperti deteksi antigen virus dan
kultur virus, dibandingkan dengan penelitian yang lebih baru yang
menggunakan teknik diagnostik molekuler dengan kemampuan yang
ditingkatkan untuk mengidentifikasi virus.5,7,12,22,31]. Distribusi bakteri
dan virus yang menyebabkan OMA telah berubah dari waktu ke waktu
karena pengenalan PCV danH. influenzavaksin [5]. Dalam sebuah
penelitian terhadap anak-anak berusia 2-24 bulan dengan bronkiolitis
yang dilakukan sebelum pengenalan PCV, Andrade dkk menemukan
bahwa mayoritas anak-anak memiliki RSV yang terdeteksi di MEF (71%)
dan semuanya koinfeksi dengan bakteri,S. pneumoniaesebagai bakteri
utama [32]. Banyak penelitian berfokus pada bakteri atau virus, dan
hanya sedikit penelitian yang merinci cakupan penuh etiologi OMA atau
menggambarkan koinfeksi.
Ada data yang menunjukkan bahwa sekresi nasofaring
mencerminkan mikrobiologi eksudat endotimpani.29,31,33],
meskipun ada beberapa kontroversi mengenai kesesuaian
bakteri dan virus yang terdeteksi dari 2 situs ini [29,33]. Namun
demikian, telah ada preseden yang menggambarkan kesamaan
antara bakteri dan virus di nasofaring dan MEF, yang
mendukung menghubungkan etiologi OMA dengan bakteri dan
virus yang terdeteksi di nasofaring [31]. Persetujuan RSV
Tabel 1. Kesesuaian antara Deteksi Respiratory Syncytial Virus (RSV) pada Sekresi Nasofaring/Cuci Hidung dan RSV yang Terdeteksi pada Cairan Telinga Tengah

Populasi Studi: Jumlah anak Jumlah anak Jumlah anak

Jumlah anak Dengan RSV Terdeteksi Dengan RSV Terdeteksi Dengan RSV Terdeteksi
Belajar Usia Dengan AOM dan RSV di MEF di NW/NP di NW/NP dan MEF Konkordansi (%)

Patel dkk (2007) [5] usia 20 bulan 239 anak dengan virus AOM, 66 36 sebuah
T/A
(median) 90 dengan RSV terdeteksi,

75 dengan RSV saja

Pitkaranta dkk (1998) [10] usia 30 bulan 92 anak dengan AOM, 26 17 21 17/21 71
(median) dengan RSV terdeteksi

Diunduh dari https://academic.oup.com/jpids/article/9/5/544/5901572 oleh pengguna National Science & Technology Library pada 15 Juli 2022
Nokso-Koivisto dkk (2004) [34] usia 2-24 bulan 203 anak dengan AOM, 64 41 41/64 64
(jangkauan)
70 AOM dengan RSV terdeteksi

Nokso-Koivisto dkk (2004) [34] usia 2-24 bulan 459 anak dengan AOM 135 129 83 83/129 64
(jangkauan)
AOM dengan RSV terdeteksi

Chonmaitree dkk (1986) [35] usia 13-24 bulan 84 anak dengan AOM 0 2 0/2 0b
(jangkauan)

Sarkkinen dkk (1985) [22] umur 10 bulan 137 anak dengan OMA, 20 anak 20 19 19/20 95
(berarti) dengan RSV terdeteksi

Singkatan: OMA, otitis media akut; MEF, cairan telinga tengah; NP, sekresi nasofaring; NW, cuci hidung; RSV, virus syncytial pernapasan.
sebuah Tidak jelas apakah semua 36 kasus RSV + NW tumpang tindih dengan RSV + MEF.

bDelapan puluh dua persen virus yang diisolasi dari MEF hadir di NP. Hanya 44% virus di NP yang ada di MEF.

terdeteksi di MEF dari nasofaring berkisar dari 64% sampai 95% biaya terkait seperti yang terkait dengan efek samping harus
pada anak-anak dengan OMA [10,22,34] (Tabel 1). Temuan ini ditentukan. Dengan demikian, masuk akal bahwa imunisasi RSV
menunjukkan bahwa spesimen nasofaring dapat dieksplorasi (baik aktif atau pasif) akan secara substansial mengurangi perkiraan
sebagai proksi kasar untuk mengukur dampak vaksin RSV atau beban ekonomi keseluruhan dari OMA terkait RSV.
profilaksis antibodi monoklonal pada OMA terkait RSV dan
kemungkinan akan menjadi spesimen yang paling layak untuk PENCEGAHAN RSV-ASSOCIATED AOM MELALUI IMUNISASI
dikumpulkan pada anak kecil. Studi tambahan yang menggunakan
metode deteksi molekuler akan berguna dalam menggambarkan
Penurunan pada semua penyebab dan tipe vaksin OMA terjadi
kesesuaian antara spesimen nasofaring dan MEF.
setelah pengenalan PCV sebagian besar karena penurunan
pengangkutan nasofaring [1,38]. Meskipun hasilnya lebih
sederhana daripada yang disebabkan oleh PCV, vaksin virus
BEBAN EKONOMI RSV-TERKAIT AOM
influenza (TIV) trivalen telah terbukti manjur terhadap semua
Data biaya dan penggunaan sumber daya perawatan kesehatan AOM penyebab dan/atau OMA terkait influenza, seperti yang ditunjukkan
terkait RSV akan berharga dalam mendokumentasikan biaya awal yang dalam 3 percobaan yang dilakukan dari tahun 1991 hingga 2004 [17
dapat diatribusikan dari mana dampak ekonomi pencegahan dapat ,39–41]. Selanjutnya, vaksin virus influenza hidup yang dilemahkan
diperkirakan, tetapi tidak ada data seperti itu. Kunjungan rawat jalan terbukti manjur dalam analisis gabungan dibandingkan dengan TIV
telah diasumsikan paling sedikit 90% dari total biaya AOM [2]. Biaya dan plasebo [16]. Oleh karena itu masuk akal bahwa imunisasi
potensial dapat diekstrapolasi dengan memperkirakan jumlah terhadap RSV akan mengurangi OMA terkait RSV dan berpotensi
kunjungan rawat jalan karena OMA dan mengalikan fraksi kasus terkait menyebabkan semua OMA juga.
RSV (11% -18%) untuk memperkirakan biaya terkait RSV [36]. Meskipun Kemanjuran globulin imun intravena RSV (RSVIG) terhadap OMA
ini adalah pendekatan umum untuk estimasi biaya, mungkin tidak akurat dievaluasi dalam analisis retrospektif dari uji klinis yang mengevaluasi
karena tidak diketahui berapa proporsi bayi dan anak dengan infeksi RSV kemanjuran RSVIG terhadap LRI RSV parah pada anak-anak dengan
yang dikonfirmasi laboratorium yang hadir dengan keluhan utama OMA penyakit paru-paru kronis yang mendasari, prematuritas, atau penyakit
vs bronkiolitis atau LRI dengan OMA yang menyertainya. Penelitian jantung bawaan.42,43]. Para peneliti menemukan penurunan yang
tambahan akan diperlukan untuk menentukan proporsi ini. Biaya tidak signifikan dalam rata-rata semua penyebab episode OMA pada
langsung, termasuk kehilangan pekerjaan dan produktivitas pengasuh kelompok dosis tinggi dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada
yang mengambil cuti dari pekerjaan untuk merawat bayi dengan OMA, pengurangan signifikan dari rata-rata episode OMA terkait RSV yang
telah terbukti menjadi pendorong penting dampak ekonomi dan ditemukan, meskipun jumlah episodenya kecil.43]. Dalam percobaan
diperkirakan mencapai >50% dari total biaya [37]. Biaya tidak langsung PENCEGAHAN di mana kemanjuran RSVIG terhadap LRI terkait RSV
tersebut harus divalidasi untuk AOM terkait RSV. Akhirnya, frekuensi dievaluasi pada bayi yang lahir prematur dengan atau tanpa displasia
pemberian antibiotik dan bronkopulmoner, penurunan sederhana pada semua penyebab OMA
juga dicatat dibandingkan dengan plasebo.

Otitis Media Akut terkait RSV •jpids 2020:9 (November) •547

 Meja 2. Contoh Desain Studi untuk Mengevaluasi Dampak Imunisasi Respiratory Syncytial Virus (RSV) untuk Mencegah Otitis Media Akut Terkait RSV

Belajar Fase Rancangan Kekuatan Tantangan

Double-blind, acak, Pra-lisensi Populasi: bayi sehat dan berisiko tinggi Pengacakan Mengoperasionalkan kriteria diagnostik untuk AOM

terkontrol plasebo

Uji klinis Fase 2/3 Hasil: pengembangan AOM atau dikonfirmasi laboratorium Bias minimal NP swab adalah ukuran proxy untuk MEF

OMA terkait RSV (dengan timpanosentesis atau swab NP)

Bandingkan: kejadian AOM terkait RSV atau semua penyebab di Mungkin memiliki batasan ukuran sampel

kelompok yang diimunisasi vs plasebo

Ukur: kemanjuran imunisasi terhadap RSV terkait dan

semua penyebab AOM

Uji studi desain negatif Persetujuan pasca-regulasi Populasi: bayi dengan OMA dan diuji RSV Mudah dioperasionalkan Pemberian imunisasi yang cukup diperlukan
dengan swab NP

548 •jpids 2020:9 (November)• Phillips dkk

Belajar Kasus: OMA dengan RSV yang dikonfirmasi laboratorium oleh NP swab Minimalkan perancu dari pencarian layanan kesehatan Mengoperasionalkan kriteria diagnostik untuk AOM

mencari rawat jalan

Kontrol: AOM dan RSV-negatif dengan pencarian swab NP NP swab adalah ukuran proxy untuk MEF

perawatan rawat jalan di tempat perawatan kesehatan yang sama dengan kasus

Bandingkan: status imunisasi pada kasus RSV-positif dan

Kontrol RSV-negatif
Ukur: pengurangan insiden (peluang) OMA pada sistem imun
diimunisasi vs yang tidak diimunisasi

Efektivitas imunisasi terkait RSV dan semua penyebab

AOM (Rasio 1-Odds)

Studi kohort prospektif Persetujuan pasca-regulasi Populasi: kohort kelahiran diikuti secara prospektif untuk AOM sampai Mudah dioperasionalkan, dapat menghitung kumulatif inci- Tergantung pada cakupan imunisasi (tidak baik jika baik juga)
usia 12 bulan menyimpulkan dan memeriksa berbagai hasil, tetapi lebih tinggi atau terlalu rendah)

Semua penyebab AOM atau terkait RSV Hasil: pengembangan AOM atau dikonfirmasi laboratorium memakan sumber daya daripada studi kasus-kontrol Kehilangan tindak lanjut dapat terjadi dan dapat menjadi penyebab diferensial

AOM AOM terkait RSV dengan timpanosentesis atau swab NP untuk bias; bias dapat disebabkan oleh pengetahuan tentang

Bandingkan: insiden AOM atau AOM terkait RSV di status imunisasi; timpanosentesis sulit untuk dimasukkan

bayi yang diimunisasi dan tidak diimunisasi

Ukur: pengurangan insiden (risiko relatif) OMA di

diimunisasi vs yang tidak diimunisasi

Efektivitas imunisasi dapat dihitung (1-Relative Risk).

Studi ekologi: semua penyebab AOM atau persetujuan pasca-peraturan Populasi: populasi yang ditentukan secara geografis dengan akses ke Paling mudah untuk dioperasionalkan Rentan terhadap kekeliruan ekologis, bias informasi, dan pembaur

AOM terkait RSV imunisasi

Hasil: AOM atau AOM terkait RSV yang dikonfirmasi laboratorium Durasi waktu yang lebih lama mungkin diperlukan untuk mengamati perubahan dalam

(dengan swab NP) serapan imunisasi dan prevalensi hasil

Bandingkan: AOM sebelum vs sesudah imunisasi
pengantar
Ukur: tren waktu dalam penyerapan dan kejadian imunisasi
periode sebelum dan sesudah imunisasi AOM (all-cause dan/
atau RSV-associated AOM)

Singkatan: OMA, otitis media akut; MEF, cairan telinga tengah; NP, sekresi nasofaring; NW, cuci hidung; RSV, virus syncytial pernapasan.

Diunduh dari https://academic.oup.com/jpids/article/9/5/544/5901572 oleh pengguna National Science & Technology Library pada 15 Juli 2022
[44]. Namun, semua penyebab efek OMA yang dicatat dalam kedua
percobaan bisa jadi disebabkan oleh komposisi poliklonal dari
globulin imun dan antibodi yang ditujukan terhadap RSV serta
nontypeable.H. influenzadanS. pneumonia[45].
Insiden semua penyebab OMA dievaluasi sebagai titik akhir
sekunder dalam uji coba IMPACT, uji coba besar, multisenter,
terkontrol plasebo tentang kemanjuran palivizumab, antibodi
monoklonal, dalam mencegah rawat inap terkait RSV [13].
Palivizumab tidak menunjukkan kemanjuran terhadap semua
penyebab OMA, dengan jumlah episode yang sama terjadi pada
bayi yang diobati dengan palivizumab dan plasebo [13].
KESIMPULAN DAN REKOMENDASI
PENELITIAN KE DEPAN
Bukti yang ditinjau menjelaskan pentingnya URI virus
dalam patogenesis OMA, tingginya prevalensi OMA pada
anak-anak dengan RSV yang dikonfirmasi laboratorium,
dan seringnya deteksi RSV di MEF, seringkali sebagai
satu-satunya virus yang terdeteksi. Data ini
menunjukkan bahwa imunisasi yang efektif terhadap
RSV dapat menghasilkan pengurangan yang berarti
dalam kejadian semua penyebab dan OMA terkait RSV.
Dengan strategi imunisasi RSV aktif dan pasif baru di
cakrawala, akan berguna untuk sepenuhnya
mengkarakterisasi beban dasar OMA terkait RSV. Untuk
memperkirakan beban penyakit, penyelidikan masa
depan harus menggunakan timpanosentesis untuk
pengumpulan MEF dalam pengaturan penelitian, jika
memungkinkan, untuk memungkinkan deskripsi
lengkap dari eksudat endotimpani.
Dampak vaksin dan antibodi monoklonal terhadap OMA
terkait RSV akan paling baik dievaluasi dalam konteks uji
klinis. Namun, mungkin sulit untuk memasukkan titik akhir
AOM dalam uji klinis yang dirancang untuk mengevaluasi
kemanjuran imunisasi RSV aktif dan pasif terhadap LRI
karena pendekatan yang berbeda untuk skrining titik akhir
dan penentuan ukuran sampel. Dalam uji klinis, pendekatan
skrining untuk titik akhir LRI adalah mengidentifikasi anak-
anak dengan tanda dan gejala LRI, termasuk mengi, batuk,
takipnea, dan retraksi. Pendekatan skrining untuk titik akhir
OMA adalah mengidentifikasi anak-anak dengan tanda dan
gejala infeksi saluran pernapasan akut (ISPA). Meskipun
kelompok-kelompok ini mungkin tumpang tindih, strategi
penyaringannya tidak sama. Selain itu, untuk menangkap
AOM,32].
Desain penelitian alternatif mungkin praktis jika uji klinis
tidak layak. Contoh desain penelitian untuk mengevaluasi
dampak imunisasi pada OMA terkait RSV adalah
pascalisensi, prospektif, studi kohort; studi efektivitas
imunisasi desain tes-negatif; dan studi ekologi. Ini
studi dijelaskan dalamMeja 2dan dapat dilakukan setelah pengambilan
imunisasi telah terjadi (Meja 2). Akhirnya, penting untuk mencoba
menilai pemanfaatan sumber daya kesehatan dasar dan biaya yang
terkait dengan OMA terkait RSV untuk mengevaluasi dampak ekonomi
dari pencegahan melalui imunisasi. Meskipun ada banyak tantangan
untuk dipertimbangkan, ini adalah waktu yang ideal untuk mulai
merencanakan bagaimana kita dapat mengevaluasi dampak vaksin yang
diarahkan ke RSV dan antibodi monoklonal terhadap OMA terkait RSV.
Diunduh dari https://academic.oup.com/jpids/article/9/5/544/5901572 oleh pengguna National Science & Technology Library pada 15 Juli 2022
Catatan
Dukungan keuangan.Pekerjaan ini didukung oleh Merck Sharp & Dohme
Corp., anak perusahaan Merck & Co., Inc., Kenilworth, New Jersey, AS.
Potensi konflik kepentingan.LF, CW, YC, dan MP adalah karyawan Merck
Sharp & Dohme Corp., anak perusahaan Merck & Co., Inc., Kenilworth, New
Jersey, AS. LS melaporkan hibah dari Merck dan Cystic Fibrosis Foundation dan
biaya pribadi dari Merck dan AstraZeneca di luar karya yang dikirimkan.
Penulis yang tersisa: Tidak ada konflik kepentingan yang dilaporkan. Semua
penulis telah mengirimkan Formulir ICMJE untuk Pengungkapan Potensi
Konflik Kepentingan. Konflik yang dianggap editor relevan dengan isi naskah
telah diungkapkan.
Referensi
1. Gisselsson-Solen M. Tren kejadian otitis media setelah vaksinasi pneumokokus
konjugasi: studi observasional nasional. Pediatr Menginfeksi Dis J2017; 36:1027–
31.
2. Kaur R, Morris M, Pichichero ME. Epidemiologi otitis media akut di era
vaksin konjugasi pascapneumokokus. Pediatri2017; 140:e20170181.
3. Kawai K, Adil EA, Barrett D, dkk. Kunjungan rawat jalan untuk otitis media sebelum dan
sesudah pengenalan vaksinasi konjugasi pneumokokus. J Pediatr2018; 2001:122–7.e1.
4. Suaya JA, Jiang Q, Scott DA, dkk. Analisis post hoc tentang kemanjuran vaksin konjugasi
pneumokokus 13-valent terhadap pneumonia yang didapat komunitas tipe vaksin pada orang
dewasa yang lebih tua yang berisiko. Vaksin2018; 36:1477–83.
5. Patel JA, Nguyen DT, Revai K, Chonmaitree T. Peran virus pernapasan syncytial di
otitis media akut: implikasi untuk pengembangan vaksin. Vaksin2007; 25:1683–
9.
6. Chonmaitree T, Revai K, Grady JJ, dkk. Infeksi virus saluran pernapasan atas dan
komplikasi otitis media pada anak kecil. Clin Menginfeksi Dis2008; 46:815–23.
7. Chonmaitree T, Trujillo R, Jennings K, dkk. Otitis media akut dan komplikasi lain
dari infeksi virus pernapasan. Pediatri2016; 137:e20153555.
8. Heikkinen T, Thint M, Chonmaitree T. Prevalensi berbagai virus pernapasan di
telinga tengah selama otitis media akut. N Engl J Med1999; 340:260–4.
9. Massa HM, Cripps AW, Lehmann D. Otitis media: virus, bakteri, biofilm dan
vaksin. Med J Aust2009; 191:S44–9.
10. Pitkaranta A, Virolainen A, Jero J, dkk. Deteksi rhinovirus, virus pernapasan
syncytial, dan infeksi coronavirus pada otitis media akut dengan reverse
transcriptase polymerase chain reaction. Pediatri1998; 102:291–5.
11. Agustus A, Glenn GM, Kpamegan E, dkk. Sebuah fase 2 acak, pengamat-buta,
plasebo-terkontrol, dosis-mulai percobaan formulasi vaksin partikel virus
syncytial pernapasan aluminium-adjuvanted F pada wanita sehat usia subur.
Vaksin2017; 35:3749–59.
12. Mazur NI, Higgins D, Nunes MC, dkk.; Yayasan Jaringan Virus Syncytial
Pernapasan. Lanskap vaksin virus pernapasan syncytial: pelajaran dari kuburan
dan kandidat yang menjanjikan. Lancet Menginfeksi Dis2018; 18:e295–311.
13. Kelompok Studi DAMPAK-RSV. Palivizumab, antibodi monoklonal virus
pernapasan syncytial manusiawi, mengurangi rawat inap dari infeksi virus
pernapasan syncytial pada bayi berisiko tinggi. Pediatri1998; 102:531–7.
14. Domachowske JB, Khan AA, Esser MT, dkk. Keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik
MEDI8897, prefusi virus syncytial pernapasan dosis tunggal dosis tunggal yang diperpanjang,
antibodi monoklonal penargetan F yang diberikan sebagai dosis tunggal untuk bayi prematur
yang sehat. Pediatr Menginfeksi Dis J2018; 37:886–92.
15. Tang A, Chen Z, Cox KS, dkk. Antibodi RSV manusia yang menetralkan secara luas dan
kuat menargetkan situs IV fusi glikoprotein yang dilestarikan. Komunitas Nat2019;
10:4153.
16. Blok SL, Heikkinen T, Toback SL, dkk. Kemanjuran vaksin influenza hidup yang
dilemahkan terhadap otitis media akut terkait influenza pada anak-anak. Pediatr
Menginfeksi Dis J2011; 30:203–7.
Otitis Media Akut terkait RSV •jpids 2020:9 (November) •549
17. Clements DA, Langdon L, Bland C, Walter E. Vaksin influenza A menurunkan kejadian
otitis media pada anak usia 6 hingga 30 bulan di penitipan anak. Arch Pediatr Adolsc
Med1995; 149:1113–7.
18. Pukander J, Karma P, Sipilä M. Kejadian dan kekambuhan otitis media akut pada
anak-anak. Acta Otolaringol1982; 94:479–86.
19. Ruuskanen O, Arola M, Putto-Laurila A, dkk. Otitis media akut dan infeksi virus
pernapasan. Pediatr Menginfeksi Dis J1989; 8:94–9.
20. Teele DW, Klein JO, Rosner B. Epidemiologi otitis media selama tujuh tahun pertama kehidupan
pada anak-anak di Boston yang lebih besar: studi kohort prospektif. J Menginfeksi Dis 1989;
160:83–94.
21. Nokso-Koivisto J, Marom T, Chonmaitree T. Pentingnya virus di otitis media akut.
Curr Opin Pediatr2015; 27:110–5.
22. Sarkkinen H, Ruuskanen O, Meurman O, dkk. Identifikasi antigen virus pernapasan pada
cairan telinga tengah anak dengan otitis media akut. J Menginfeksi Dis1985; 151:444–8.
23. Glezen WP, Taber LH, Frank AL, Kasel JA. Risiko infeksi primer dan reinfeksi
dengan virus pernapasan syncytial. Am J Dis Child1986; 140:543–6.
24. Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, dkk. Beban global infeksi saluran pernapasan
bawah akut karena virus syncytial pernapasan pada anak kecil: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Lanset2010; 375:1545–55.
25. Piedra PA. Biaya perawatan kesehatan jangka panjang yang terkait dengan infeksi virus
pernapasan syncytial pada anak-anak: efek domino. J Menginfeksi Dis.2020; 221:1205–
7. doi:10.1093/infdis/jiz161.
26. Sagai S, Suetake M, Yano H, dkk. Hubungan antara infeksi virus pernapasan
syncytial dan otitis media akut pada anak-anak. Laring Auris Nasus2004; 31:341–
5.
27. Kaur R, Czup K, Casey JR, Pichichero ME. Korelasi kultur nasofaring sebelum dan
saat onset otitis media akut dengan kultur cairan telinga tengah. Infeksi BMC
Dis2014; 14:640.
28. Marchisio P, Esposito S, Picca M, dkk.; Kelompok Studi AOM Milan. Evaluasi
prospektif etiologi otitis media akut dengan perforasi membran timpani
spontan. Infeksi Mikrobiol Klin2017; 23:486.e1–6.
29. Man WH, van Dongen TMA, Venekamp RP, dkk. Mikrobiota pernapasan memprediksi
perjalanan penyakit klinis otorrhea akut pada anak-anak dengan tabung timpanostomi.
Pediatr Menginfeksi Dis J2019; 38:e116–25.
30. Ruohola A, Meurman O, Nikkari S, dkk. Mikrobiologi otitis media akut pada anak-
anak dengan tabung timpanostomi: prevalensi bakteri dan virus. Clin
Menginfeksi Dis2006; 43:1417–22.
31. Marchisio P, Esposito S, Picca M, dkk.; Kelompok Studi AOM Milan. Serotipe yang tidak termasuk
dalam vaksin pneumokokus 13-valent sebagai penyebab otitis media akut dengan
550 •jpids 2020:9 (November)• Phillips dkk
perforasi membran timpani spontan di wilayah geografis dengan cakupan vaksinasi
yang tinggi. Pediatr Menginfeksi Dis J2017; 36:521–3.
32. Andrade MA, Hoberman A, Glustein J, dkk. Otitis media akut pada anak dengan
bronkiolitis. Pediatri1998; 101:617–9.
33. van Dongen TM, van der Heijden GJ, van Zon A, dkk. Evaluasi kesesuaian antara
mikroorganisme yang terdeteksi di nasofaring dan telinga tengah anak-anak dengan
otitis media. Pediatr Menginfeksi Dis J2013; 32:549–52.
34. Nokso-Koivisto J, Räty R, Blomqvist S, dkk. Adanya virus spesifik dalam cairan
telinga tengah dan sekret pernapasan anak-anak dengan otitis media akut. J
Med Virol2004; 72:241–8.
35. Chonmaitree T, Howie VM, Truant AL. Kehadiran virus pernapasan dalam cairan telinga
tengah dan spesimen cuci hidung dari anak-anak dengan otitis media akut. Pediatri
Diunduh dari https://academic.oup.com/jpids/article/9/5/544/5901572 oleh pengguna National Science & Technology Library pada 15 Juli 2022
1986; 77:698–702.
36. Tong S, Amand C, Kieffer A, Kyaw MH. Tren pemanfaatan layanan kesehatan dan biaya
yang terkait dengan otitis media akut di Amerika Serikat selama 2008-2014. Layanan
Kesehatan BMC Res2018; 18:318.
37. Wolleswinkel-van den Bosch JH, Stolk EA, Francois M, dkk. Beban perawatan
kesehatan dan dampak sosial dari otitis media akut di tujuh negara Eropa: hasil
survei Internet. Vaksin2010; 28 (Suppl 6): G39–52.
38. Cohen R, Varon E, Doit C, dkk. Sebuah survei 13 tahun dari kereta nasofaring
pneumokokus pada anak-anak dengan otitis media akut setelah implementasi
PCV7 dan PCV13. Vaksin2015; 33:5118–26.
39. Heikkinen T, Ruuskanen O. Efektivitas vaksin influenza untuk mencegah otitis
media akut. JAMA2004; 291:692–3; balasan penulis 693–4.
40. Heikkinen T, Ruuskanen O, Waris M, dkk. Vaksinasi influenza dalam pencegahan
otitis media akut pada anak-anak. Am J Dis Child1991; 145:445–8.
41. Hoberman A, Greenberg DP, Surga JL. Efektivitas vaksin influenza untuk
mencegah otitis media akut—jawaban. JAMA.2004; 291:692–694.
42. Groothuis JR, Simoes EA, Levin MJ, dkk. Pemberian profilaksis globulin imun virus
syncytial pernapasan untuk bayi dan anak-anak berisiko tinggi. N Engl J Med
1993; 329:1524–30.
43. Simoes EA, Groothuis JR, Tristram DA, dkk. Globulin yang diperkaya virus syncytial
pernapasan untuk pencegahan otitis media akut pada anak-anak berisiko tinggi. J
Pediatr 1996; 129:214–9.
44. MENCEGAH Kelompok Belajar. Pengurangan rawat inap virus syncytial
pernapasan di antara bayi prematur dan bayi dengan displasia bronkopulmoner
menggunakan profilaksis globulin imun virus syncytial pernapasan. Pediatri
1997; 99:93–9.
45. Englund JA, Glezen WP. Imunisasi pasif untuk pencegahan otitis media. Vaksin
2000; 19(Lampiran 1):S116–21.