Antiinflamasi, Analgesik & Anti Histamin: Prof. Dr. Zullies Ikawati, Apt
Antiinflamasi, Analgesik & Anti Histamin: Prof. Dr. Zullies Ikawati, Apt
ANALGESIK &
ANTI HISTAMIN
Peningkatan
permeabilitas vaskuler
Vasodilatasi pembuluh
kapiler
Perbaikan jaringan
Why need anti inflammatory drugs?
Involving various
inflammatory
cells, cytokines,
and chemokines
Sometimes react
adversely
leading to various
inflammatory
diseases
Need of anti
inflammatory
drugs
Menurut Sedgwick dan Willoughby (1994):
Berdasarkan penyebabnya:
Inflamasi
Non-immunologis Imunologis
Akut Immediate
Kronis delayed
Phospholipase C
Phospholipase Diacylglycerol
A2
Diacylglycerol lipase
Arachidonic acid
Cyclooxygenase Lipoxygenase
pathway pathway
Prostaglandin
Mediator inflamasi dan nyeri
Menyebabkan vasodilatasi dan edema
Leukotriene
Menyebabkan vasokonstriksi,
bronkokonstriksi, peningkatkan
permeabilitas vaskuler
Tromboksan
Menyebabkan vasokonstriksi dan agregasi
platelet
Type Receptor Function
• vasodilation
PGI2 IP • inhibit platelet aggregation
• bronchodilatation
• bronchoconstriction
EP1
• GI tract smooth muscle contraction
• bronchodilatation
EP2 • GI tract smooth muscle relaxation
• vasodilatation
• ↓ gastric acid secretion
• ↑ gastric mucus secretion
PGE2 • uterus contraction (when pregnant)
• GI tract smooth muscle contraction
EP3
• lipolysis inhibition
• ↑ autonomic neurotransmitters
• ↑ platelet response to their agonists and ↑
atherothrombosis in vivo
• hyperalgesia
Unspecified
• pyrogenic
• uterus contraction
PGF2α FP
• bronchoconstriction
Signaling reseptor prostaglandin
http://www.nzma.org.nz/journal/119-1242/2170/
MACAM NSAID
Salisilat: Asam propionat:
Aspirin Ibuprofen
Mg salisilat Fenoprofen
Diflunisal Ketoprofen
Fenamat: Naproksen
Meklofenamat Lain-lain:
Asam Ketorolak
mefenamat Etodolak
Asam asetat Indometasin
Na diklofenak Sulindak
Antalgin Piroksikam
Masalah dalam penggunaan AINS
Enzim COX ada 2 isoform : COX-1 dan COX-2
tukak lambung
Konsep tentang enzim Cox
Indomethacin 2.25
Naproxen 1.83
Diclofenac 1.73
Piroxicam 1.66
Tenoxicam 1.43
Meloxicam 1.24
Ibuprofen 1.19
Karena itu …………
Perlu ada obat yang bekerja secara spesifik
menghambat COX-2, bukan COX-1 muncullah
obat golongan Coxib (COX-2 inhibitor)
Contoh: Celecoxib, Rofecoxib, dll.
Inflamasi
Non-immunologis Imunologis
Akut Immediate
Kronis delayed
35
Histamine
Suatu senyawa amina yang dibentuk dari hasil dekarboksilasi
asam amino histidin
Disimpan dalam bentuk inaktif di sel mast dan basofil
Pelepasannya dapat dipicu oleh reaksi antigen dan antibodi
(immunologis) dan non-imunologis yang menyebabkan
degranulasi sel mast/basofil
Setelah terlepas histamin beraksi pada reseptornya memacu
berbagai efek biologis yang tergantung kadarnya dalam darah.
36
ANTIGEN
IgE - Antibody
Induced Release
(food, penicillin,
IgE Y Y Non-immune
venoms, etc) Releasers
HA HA (opioids,
tubocurarine,
Inhibitors of HA vancomycin etc)
Release HA
(Cromolyn, HA
Albuterol) HA
HA
38
Gejala klinis akibat aksi histamin