1

Review

Invasi dan Patogenesis Virus Campak pada Host

Abstrak: Virus campak/measles adalah virus RNA untai negatif yang sangat menular
yang ditularkan melalui saluran pernapasan dan menyebabkan penyakit sistemik pada
manusia sebelumnya tidak terpapar dan primata non-manusia. Campak ditandai
dengan demam dan ruam kulit dan biasanya berhubungan dengan batuk, pilek dan
konjungtivitis. Ciri khas dari campak adalah penekanan kekebalan sementara, yang
menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi oportunistik.
Pada saat yang sama, penyakit ini terkait secara paradox dengan induksi respon imun
spesifik virus yang kuat, menghasilkan kekebalan seumur hidup terhadap campak.
Identifikasi CD150 dan nectin-4 sebagai reseptor seluler untuk virus campak telah
menghasilkan perspektif baru pada tropisme dan patogenesis.
Penelitian in vivo pada primata non-manusia menunjukkan bahwa virus itu awalnya
menginfeksi CD150+ limfosit dan sel dendritik, baik dalam sirkulasi maupun dalam
jaringan limfoid, diikuti oleh penularan virus ke nektin-4 yang mengekspresikan sel
epitel. Kemampuan virus menyebabkan infeksi sistemik, untuk menularkan ke banyak
host baru melalui droplet atau aerosol dan untuk menekan respon imun host selama
beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah infeksi membuat campak menjadi
luar biasa penyakit. Ulasan ini secara singkat menyoroti topik saat ini dalam studi invasi
host virus campak dan patogenesis.
Kata kunci: virus campak; penekanan kekebalan; patogenesis; tropisme; transmisi
1. Perkenalan
Virus campak (MV) adalah anggota prototipe dari genus morbilli virus, subfamili yang
Paramyxovirinae dan keluarga Paramyxoviridae. MV adalah virus yang terbungkus
dengan untai tunggal, non-tersegmentasi RNA negative sense genom dan eksklusif
menyebabkan penyakit pada lama-dan baru-dunia primata non-manusia (NHPs) dan
manusia. Seperti semua morbilliviruses, MV sangat menular dan ditularkan melalui
saluran pernapasan. [1] Setelah virus yang dihirup dan sel target utama terinfeksi,
sistemik penyebaran terjadi kemudian dan tanda-tanda klinis muncul setelah 9-19 hari.
Tahap prodromal dimulai dengan demam dan malaise terkait dengan batuk, pilek dan
konjungtivitis, atau disebut tiga “C”. Selama tahap ini bintik Koplik dapat diamati pada
mukosa bukal. Pada pasien hari berikutnya berkembang ruam kulit maculopapular yang
dimulai di belakang telinga dan menyebar ke wajah, tubuh dan ekstremitas [ 2 . 3 ]. Infeksi
MV biasanya sembuh sendiri, karena pembersihan sel yang terinfeksi virus oleh sistem
kekebalan tubuh. Pemulihan diikuti oleh kekebalan seumur hidup untuk campak. Dalam
kasus yang jarang terjadi, campak yang parah terkait sistem saraf (CNS) komplikasi
sentral dapat berkembang menjadi: Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM),
Measles Inclusion Body Encephalitis (MIBE) atau Subacute Sclerosing Panencephalitis
(SSPE). Infeksi MV juga menghasilkan penekanan kekebalan sementara yang mungkin
berlangsung lebih dari dua tahun setelah infeksi dan menyebabkan infeksi oportunistik
dan meningkatkan risiko kematian [4]. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
memperkirakan bahwa sekitar 114.900 orang, kebanyakan anak di bawah usia lima
tahun meninggal karena campak dan akibat gejala sisa pada tahun 2014 [5]. Pemberi
sinyal molekul aktivasi limfosit 1 (SLAMF1, juga dikenal sebagai CD150), yang
diekspresikan oleh himpunan bagian thymocytes, sel dendritik (DCs), sel batang
 2

hematopoietik (HSCs), makrofag, sel T dan B, telah diidentifikasi sebagai reseptor

seluler untuk MV [2,6,7]. Infeksi NHP dengan MV rekombinan (rMV) yang berasal dari
strain IC323 Jepang tipe liar dan direkayasa untuk mengungkapkan protein reporter
fluoresen yang diidentifikasi CD150 +limfosit dan DC sebagai target utama sel-sel
infeksi MV in vivo [8]. Molekul adhesi sel Nectin 4 (nectin-4, sebelumnya juga dikenal
sebagai terkait dengan reseptor poliovirus 4 atau PVRL4) telah diidentifikasi sebagai
reseptor seluler lain untuk MV itu diekspresikan oleh sel epitel [9,10]. Protein ini adalah
bagian dari kompleks sambungan adherens, yang terletak di sisi basolateral epitel, di
bawah persimpangan ketat. Nectin-4 juga diekspresikan oleh keratinosit [11,12] dan sel
endotel [13], menunjukkan peran potensial untuk sel ini jenis dalam patogenesis ruam
kulit campak khas [13-15]. CD150 dan nectin-4 memainkan peran penting dalam
patogenesis campak. Vaksin dan strain MV yang diadaptasi di laboratorium dapat
memanfaatkan CD46 sebagai reseptor seluler tambahan secara in vitro, tetapi ini
reseptor tampaknya tidak memainkan peran utama selama infeksi dengan virus-virus ini
in vivo [16,17]. Tipe-C lektin DC adhesi interselular spesifik molekul-3-grabbing non-
integrin (DC-SIGN) dan Langerin, diekspresikan oleh DC dan sel Langerhans, masing-
masing, telah diidentifikasi sebagai reseptor lampiran MV. Namun, molekul-molekul ini
tidak memediasi masuknya MV, tetapi dianggap “menangkap” partikel MV dan
memfasilitasi fusi DC-ke-sel yang dimediasi virus-ke-sel atau limfosit [18,19]. Berikut
ulasannya masuknya virus MV, diseminasi, transmisi dan penekanan kekebalan
sebagian besar didasarkan pada pengamatan dari infeksi MV eksperimental NHP.
2. Virus masuk
Sel-sel epitel pernapasan secara klasik telah dianggap sebagai sel-sel target awal
infeksi MV di saluran pernapasan. Namun, kurangnya ekspresi CD150 atau nectin-4
pada permukaan apikal mereka ini membuat mekanisme masuk yang tidak seharusnya.
NHP terinfeksi dengan rMV (recombinan MV) yang tidak dapat mengenali nectin-4
(disebut sebagai virus "nectin-4-blind") mengarah pada terjadinya infeksi sistemik [20],
sedangkan hewan yang terinfeksi rMV yang tidak dapat mengenali CD150 (“blind
CD150”) tidak dapat memberi tanda-tanda klinis atau viremia [21]. Temuan ini menyoroti
pentingnya CD150 selama entri virus dan mengecualikan sel epitel pernapasan sebagai
sel target utama, meskipun dikecualikan modifikasi reseptor-mengikat telah
menyebabkan pelemahan umum dan hilangnya kemampuan virus.
Studi in vivo dengan NHP yang secara eksperimental terinfeksi dengan rMV
menunjukkan peningkatan Green Fluorescent Protein (EGFP) mengidentifikasi sel-sel
myeloid CD11c +, kemungkinan besar makrofag alveolar dan DC, di paru-paru dan
submukosa pernapasan sebagai sel target awal yang potensial [8,22,23]. Dua mekanisme
entri MV diusulkan berdasarkan temuan ini: infeksi CD150 + sel-sel di ruang alveolar
atau mengikat dendrit DC-SIGN + DC submukosa dalam lumen saluran pernapasan,
diikuti oleh migrasi ke jaringan limfoid tersier, seperti jaringan limfoid terkait bronkus [24],
berkuranganya kelenjar getah bening [8,25,26], di mana infeksi selanjutnya diperkuat oleh
replikasi besar-besaran dalam jumlah CD150 + B- dan sel-T yang banyak [8,27]. jalur
masuk potensial ini diilustrasikan pada Gambar 1.
 3

Gambar 1. Tahap pertama infeksi MV: masuknya MV ke host yang rentan. Virus memasuki
saluran pernapasan (panah hijau di panel (C) dan (E)), di mana ia berikatan dengan DC-SIGN +
DCs atau menginfeksi CD150 + myeloid atau sel limfoid di epitel mukosili atau ruang alveolar.
Situs masuk potensial lainnya adalah melalui konjungtiva, yang kaya akan DC dan limfosit
CD150 + (A). Panel di sebelah kanan menunjukkan ilustrasi yang diperbesar tentang peristiwa
masuk potensial. Partikel MV yang tersimpan pada konjungtiva akan memasuki ruang antara
kornea dan kelopak mata ((A), panah hijau), di mana mereka dapat menginfeksi sel myeloid atau
limfoid (B). Partikel MV yang dihirup ke dalam saluran pernapasan ((C) dan (E), panah hijau)
dapat menginfeksi DC-SIGN + sel dendritik di saluran pernapasan bagian atas, dengan dendrit
yang menonjol ke dalam mukosa pernapasan (D), atau sel dendritik atau makrofag di lumina
alveolar pada saluran pernapasan bawah (F). Sel-sel kekebalan yang terinfeksi kemudian
bermigrasi ke jaringan limfoid tersier terdekat dan mengeringkan kelenjar getah bening

Kemungkinan lain, jalur masuk MV adalah melalui infeksi MV sel myeloid atau limfoid di
konjungtiva. Lamina propria konjungtiva kaya akan DC, Sel-sel Langerhans, makrofag,
CD4 + dan CD8 + sel-T dan sel-B, menyediakan situs yang cocok untuk replikasi untuk
virus [28]. Infeksi ini dan respons imun spesifik MV berikutnya dapat terjadi selanjutnya
menyebabkan konjungtivitis prodromal [29]. Selain konjungtiva, MV telah ditampilkan
menginfeksi sel epitel kornea manusia ex vivo [30]. Telah dilaporkan bahwa pelindung
mata selama kontak dengan pasien campak dapat mengurangi risiko tertular infeksi
oleh MV [31] Invasi saluran pernapasan oleh bakteri atau patogen lain menyebabkan
kerusakan epitel lapisan bisa menguntungkan untuk entri MV. MV diinokulasi ke sisi
apikal terdiferensiasi dengan baik kultur sel epitel bronkial bersilia tidak menyebabkan
infeksi. Namun, melukai sel epitel bronkus manusia in vitro menghasilkan banyak fokus
infeksi di sepanjang garis luka, mungkin karena gangguan pada persimpangan ketat
 4

pada kontak sel-ke-sel dan selanjutnya paparan nectin-4 sebagai reseptor seluler [30,32].
Ada kemungkinan bahwa MV dapat menginfeksi saluran pernapasan melalui gangguan
epitel yang serupa in vivo, baik sebagai akibat dari infeksi atau kerusakan mekanis [30,33].
Namun, transmisi MV yang sangat efisien dari yang terinfeksi ke individu yang sensitive
dan kerentanan setiap manusia yang sensitif campak terhadap infeksi MV menunjukkan
bahwa kecenderungan infeksius adalah bukan persyaratan untuk entri MV yang efisien
Invasi saluran pernapasan oleh bakteri atau patogen lain menyebabkan kerusakan
epitel .Lapisan bisa menguntungkan untuk MV. MV diinokulasi ke sisi apikal
terdiferensiasi dengan baik kultur sel epitel bronkial bersilia tidak menyebabkan infeksi.
Namun, melukai sel epitel bronkus manusia in vitro menghasilkan banyak fokus infeksi
di sepanjang garis luka, mungkin karena gangguan pada persimpangan ketat pada
kontak sel-ke-sel dan selanjutnya paparan nectin-4 sebagai reseptor seluler [30,32]. Ada
kemungkinan bahwa MV dapat menginfeksi saluran pernapasan melalui gangguan
epitel yang serupa in vivo, baik sebagai akibat dari infeksi atau kerusakan mekanis [30,33].
Namun, transmisi MV yang sangat efisien dari yang terinfeksi ke individu yang naif dan
kerentanan setiap manusia yang naif campak terhadap infeksi MV menunjukkan bahwa
kecenderungan infeksius adalah bukan persyaratan untuk entri MV yang efisien.
3. Penyebaran
Primer (sumsum tulang dan timus), sekunder (limpa, amandel, kelenjar getah bening)
dan tersier (mis: jaringan limfoid terkait bronkus (BALT)) jaringan limfoid kaya akan
CD150 + limfosit dan adalah situs utama replikasi MV in vivo [8,25,27,34-37].
Analisis jaringan limfoid secara eksperimental NHP yang terinfeksi menunjukkan
replikasi MV yang menonjol dalam folikel sel-B [8,25]. Sel raksasa berinti atau syncytia,
yang dikenal sebagai sel Warthin-Finkeldey, terutama diamati pada jaringan limfoid di
bagian atas saluran pernapasan [25,38-40] dan terdiri dari sel-B yang menyatu [8,27]. Selain
sel-B, MV luas infeksi sel T memori CD4 + dan CD8 + CD150 + diamati pada jaringan
ini. Penyebaran virus sebagian besar dimediasi oleh transmisi virus dari sel ke sel
[32,41,42].

Pada NHP yang terinfeksi MV, sel yang terinfeksi dalam jaringan perifer sebagian besar
saling berhubungan oleh dendrit. Infeksi luas dari jaringan limfoid diikuti oleh infeksi
limfosit dan DC di kulit dan submukosa epitel (Gambar 2A).
Di sini, limfosit atau DC yang terinfeksi menularkan virus ketetangga nectin-4 +sel epitel
[30,43,44] atau keratinosit. Nektin dapat membentuk kedua homo dimerdan heterodimer di
persimpangan sel ke sel, tetapi interaksi heterodimer telah terbukti lebih stabil.
Gangguan heterodimer nectin-4 dan nectin-1 oleh MV telah disarankan untuk
memfasilitasi penyebaran virus [45]. MV menyebar secara sistemik ke organ dan jaringan
lain, seperti saluran pencernaan, ginjal, hati dan kulit melalui CD150 + sirkulasi yang
terinfeksi sel imun (Gambar 2B),
dan, dalam beberapa kasus yang jarang, menginfeksi sel endotel, neuron, astrosit dan
oligodendrosit in vivo [3,46]. Infeksi MV merangsang ekspresi dan aktivasi fungsi limfosit
leukosit integrin terkait antigen-1 dan aktivasi antigen-4 yang sangat terlambat [47].
Molekul-molekul ini memungkinkan kepatuhan sel migrasi yang terinfeksi sel-sel
endotel dan selanjutnya trans-migrasi ke jaringan [46,47]. Infeksi endotel sel-sel dengan
MV in vitro merangsang produksi faktor perangsang koloni dan dengan demikian
meningkatkan adhesi granulosit ke sel epitel yang terinfeksi [48]. Antigen MV ditemukan
di kapiler endotelium kelenjar getah bening dan timus pada pasien yang meninggal
 5

karena infeksi [49] MV juga dapat menginfeksi sel permisif melalui mekanisme reseptor-
independen [50] mekanisme ini jauh lebih efisien daripada masuknya reseptor-mediated.
Salah satu mekanisme yang mungkin adalah melalui infeksi dalam sel. Mekanisme ini
telah diidentifikasi dalam memungkinkan virus Epstein-Barr (EBV) menyebar dari sel B
yang terinfeksi ke sel epitel dengan internalisasi sel B yang terinfeksi EBV ke dalam sel-
sel karsinoma, menghasilkan aktivasi dan transfer virus ke sel-sel karsinoma in vitro
dan in vivo [51]. Sangat menggoda untuk berspekulasi bahwa limfosit yang terinfeksi MV
juga dapat diinternalisasi oleh sel reseptor-negatif, yang mengarah ke infeksi. Campak
klinis dimulai dengan munculnya bintik-bintik Koplik pada mukosa bukal dan memuncak
beberapa hari kemudian dengan munculnya ruam kulit makulopapular (Gambar 2C) [3].
Pemeriksaan histologis menunjukkan bahwa karakteristik bintik-bintik Koplik mirip
dengan yang ada pada ruam kulit dan mungkin mengandung syncytia [52]. Ruam
tersebut berpotensi dijelaskan oleh infeksi sel-sel endotel kulit dan keratinosit, yang
kemudian dibersihkan oleh virus-spesifik host respon imun seluler [3].
Beberapa penelitian melaporkan bahwa antigen virus ditemukan di AS lapisan kornea,
keratinosit epidermis spongiotik dan bahkan lebih banyak lagi pada lapisan papiler
dermal [15]. Lesi kulit ditandai dengan spongiosis, nekrosis sel dan infiltrasi sel
mononuklear keratinosit epidermal [14,15]. Peran penting respon imun inang dalam
patogenesis ruam kulit diilustrasikan oleh fakta bahwa pasien immunocompromised
sering tidak mengembangkan kulit ruam setelah infeksi MV, meskipun perjalanan
infeksi MV pada pasien ini biasanya parah dan bisa mematikan [53]. Meskipun sebagian
besar kasus campak sembuh tanpa komplikasi, virus tetap persisten dan menginfeksi
SSP pada kesempatan langka. Salah satu komplikasi neurologis, yang dikenal sebagai
ADEM, adalah dimediasi imun dan memiliki insidensi dan keparahan yang lebih tinggi
daripada komplikasi lainnya (~ 1: 1000). Meskipun induksi respon autoimun ini kurang
dipahami, "mimikri molekuler" berdasarkan kesamaan struktural antara protein MV dan
mielin telah disarankan sebagai patogen mekanisme [54,55]. Penyakit ini ditandai oleh
demielinasi, yang menyebabkan ataksia, motorik dan kehilangan sensorik dan status
mental berubah [56] dan dapat menyebabkan kematian. Komplikasi neurologis kedua
yang berasal dari infeksi MV sistemik adalah MIBE. Risiko mengembangkan MIBE
meningkat ketika infeksi MV terjadi pada bayi muda atau immunocompromised individu,
yang tidak dapat menghapus infeksi. Gejala-gejala MIBE sering termasuk mental
perubahan status, kejang fokal dan kadang-kadang gangguan visual atau pendengaran
dalam satu tahun campak akut infeksi atau vaksinasi virus hidup [57,58]. Penyakit ini
berkembang dengan cepat menjadi koma dan kematian pada sebagian besar pasien [54].
Komplikasi neurologis ketiga dari campak adalah SSPE. Gejala berkembang beberapa
tahun setelah episode normal campak dan biasanya dimulai dengan penurunan kinerja
sekolah dan sedikit perubahan perilaku, secara progresif diikuti oleh kejang mioklonik,
ataksia dan kematian di dalam satu hingga tiga tahun [25,59]. SSPE secara eksklusif
terkait dengan infeksi dengan MV tipe liar, dan belum pernah diamati terkait dengan
virus vaksin genotipe A. Di mana virus bertahan dan bagaimana penyebarannya di CNS
masih belum diketahui. Telah disarankan bahwa virus menyebar dari satu neuron ke
yang lain melalui proses interkoneksi in vitro dan in vivo, tanpa pelepasan partikel
menular [60-62]. Infeksi ini mungkin mengandalkan fusi membran antara yang terinfeksi
dan neuron yang tidak terinfeksi, memungkinkan transmisi trans-sinaptik
ribonucleoprotein (RNP) [25,63,64].
 6

RNP terdiri dari RNA viral genom yang dienkapsulasi dengan nukleoprotein virus dan
terkait dengan virus polimerase, dan merupakan unit minimal infeksi [3]. Oligodendrosit
MV-positif dan astrosit juga ditemukan dalam materi putih kasus SSPE. Virus dapat
menyebar dari satu sel glial ke yang lain melalui proses yang saling berhubungan [25].
Masih belum jelas bagaimana MV memasuki CNS, namun dalam beberapa tahun
terakhir telah menjadi jelas sawar darah-otak memungkinkan masuknya limfosit ke otak
[65,66].
Apalagi sudah menunjukkan bahwa otak bahkan mengandung pembuluh limfatik
[67].
Karena itu, limfosit yang terinfeksi beredar dalam darah tepi selama viremia bisa
membawa virus ke dalam SSP, di mana virus itu bisa ditransmisikan melalui reseptor
entri seluler yang belum diketahui atau mekanisme entri independen-reseptor.
4. Transmission
Angka reproduksi dasar (R0) mencerminkan jumlah rata-rata kasus sekunder yang
akan terjadi muncul ketika agen infeksius dimasukkan ke dalam populasi yang benar-
benar rentan [68]. MV adalah dilepaskan ke udara sebagai partikel virus yang bebas sel
atau terkait sel, terutama oleh batuk [9,10,69]. Virus ini sangat menular: perkiraan R0
adalah 12 hingga 18 [68]. Dalam kasus-kasus tertentu yang dimiliki pasien secara
individu telah dilaporkan kepada lebih dari 200 pasien baru [70], sering disebut sebagai
peristiwa "superspreading" Tingginya infektivitas MV dapat dikaitkan dengan tiga sifat
transmisi penting. Pertama, pasien campak harus secara efisien melepaskan MV. Sel
epitel trakeo-bronkial telah dilaporkan rentan terhadap infeksi MV [10,25,43,44], terkait
dengan kerusakan epitel pada bronkus dan bronkiolus [27,43]. Sedangkan sel-sel epitel
terinfeksi dari sisi basolateral, tunas terjadi secara eksklusif di permukaan sel apikal
karena menyortir sinyal dalam glikoprotein virus. Sementara MV partikel yang
diproduksi di jaringan limfoid dapat dengan cepat berikatan dengan CD150 + yang
berdekatan sel-sel itu sangat melimpah di lingkungan, partikel-partikel MV yang
dihasilkan oleh sel-sel epitel pernapasan akan dimasukkan ke dalam lendir yang
melapisi lumen saluran pernapasan tempat sel mengekspresikan reseptor MV langka.
Karenanya, virion tetap berada dalam lendir sebagai partikel bebas sel, dan
dipindahkan ke atas saluran pernapasan (URT) oleh eskalator mukosiliar [43] dan
dibuang ke lingkungan oleh batuk. MV dapat ditularkan oleh tetesan pernapasan besar
(melalui kontak langsung) atau dalam aerosol kecil diangkut melalui udara jarak jauh [72].
Pelepasan partikel MV baru dari tuan rumah ke udara diilustrasikan pada Gambar 3.
Kedua, virus harus tetap menular hingga mencapai host baru. Tetesan besar dapat
meningkatkan stabilitas partikel MV terikat-sel atau puing-puing sel yang dikeluarkan
dari tubuh, memungkinkan virus bertahan cukup lama hingga bersentuhan dengan
mata, hidung atau mulut yang rentan orang. Atau, virion bebas sel yang ditransmisikan
ke udara sebagai aerosol kecil melalui aliran udara turbulen dapat bertahan hidup di
udara selama setidaknya satu jam, seperti yang ditunjukkan selama wabah campak
dalam praktik pediatrik pada tahun 1981 dan di Olimpiade Olimpiade Khusus
Internasional pada tahun 1995 [72,73 ] Satu dari faktor-faktor yang mempengaruhi
kelangsungan hidup MV di udara adalah kelembaban relatif: di aerosol, virus paling
banyak stabil di bawah 40% atau di atas 80% [74].
Properti penularan vital terakhir menyangkut dosis infeksi virus. Di NHP, satu Dosis
infeksi kultur jaringan 50% terbukti cukup untuk membentuk infeksi yang produktif
terkait dengan penyebaran sistemik [75]. Namun, pasien campak melepaskan sejumlah
besar virus, menghasilkan transmisi berbagai unit menular. Kombinasi inokulum besar
 7

dan rendah dosis infeksi dapat meningkatkan kemungkinan pengendapan cepat partikel
virus dalam saluran pernapasan tuan rumah berikutnya, terutama di lingkungan yang
ramai dan berventilasi buruk [73].
5. Penekanan sistem imun.
Infeksi MV menghasilkan penekanan kekebalan sementara dan mendalam, kearah
pada meningkatkan kerentanan terhadap infeksi oportunistik dan meningkatkan
kematian anak [4]. Virusnya efisien mereplikasi di jaringan limfoid. Jaringan limfoid
tersier, seperti BALT dan limfoid jaringan usus (GALT), dapat diinduksi oleh infeksi
bakteri atau virus yang mengarah ke akumulasi dan proliferasi limfosit dan
pembentukan pusat germinal. Adanya CD11c + DC dan DC follicular di dalam untuk
mempertahankan struktur jaringan ini [76,77]. Adanya interaksi CD150 + limfosit dan DC-
SIGN + DC di jaringan ini akibatnya menjadikannya tempat yang baik untuk infeksi dan
amplifikasi MV [8,27]. Karena BALT dan GALT dikenal untuk meningkatkan perlindungan
kekebalan terhadap patogen mukosa, pemusnahan jaringan limfoid yang ada di pintu
utama masuk untuk infeksi oportunistik (saluran udara dan usus) dapat memfasilitasi
infiltrasi mukosa oleh virus atau bakteri yang sebelumnya ditemui.
Infeksi MV menyebabkan limfopenia selama fase akutnya, di mana jumlah T- dan Sel B,
yang bersirkulasi dan homing jaringan limfoid, menurun secara luas (Gambar 2C) [27,78].
Jumlah puncak sel yang terinfeksi MV dalam jaringan limfoid NHP yang terinfeksi
secara eksperimental bertepatan dengan puncak viremia, cepat diikuti oleh kelelahan
sel B di pusat germinal [27], seperti sebelumnya juga dilaporkan pada manusia [38].
Infeksi menginduksi fase efektor yang luas, yang mengarah ke pembersihan sel yang
terinfeksi MV oleh sel T sitotoksik [79] dan selanjutnya spesifik campak seumur hidup
respon imun [80]. Setelah pembersihan virus, jumlah limfosit kembali normal dalam waktu
sekitar satu minggu. Namun, sementara limfopenia berlangsung selama satu minggu,
kekebalan tubuh penindasan dapat berlangsung bervariasi dari beberapa minggu
hingga lebih dari dua tahun [4]. Ini memimpin untuk pemberhentian awal peran penipisan
sel kekebalan dalam menyebabkan kekebalan yang disebabkan oleh campak
penindasan [81]. Sebagai gantinya, gangguan fungsional dari sel-sel imun telah sering
diusulkan jelaskan mekanisme penekanan kekebalan. Namun, ada bukti terbatas
bahwa ini kasus dan telah terbukti sulit untuk mengidentifikasi reseptor permukaan sel
yang memediasi penindasan proliferasi dalam sel imun. Mengurangi respons proliferasi
limfosit darah perifer stimulasi antigenik atau mitogenik juga telah disarankan sebagai
mekanisme imun campak penekanan. Meskipun gangguan ini memang terdeteksi
secara in vitro, campak dikaitkan dengan dramatis kadar limfoproliferasi in vivo [27].
Mekanisme lain telah diusulkan untuk menjelaskan sifat penekanan imun yang diinduksi
campak, seperti profil sitokin yang diubah [82-85] atau menghambat haematopoiesis [86,87],
tetapi tidak ada yang cocok dengan paradoks campak: Berkepanjangan meningkat
kerentanan terhadap penyakit menular dan induksi respon imun MV-spesifik yang kuat.
Berdasarkan pengamatan di NHP yang terinfeksi secara eksperimental, kami
mengusulkan model alternatif menjelaskan penekanan imun campak, berdasarkan
pada infeksi preferensial dan selanjutnya penurunan sistem imun yang dimediasi oleh
sel T-dan B-memori CD150 +, menghasilkan “amnesia imun” [27,88]. Hilangnya limfosit
memori ditutupi oleh ekspansi besar-besaran khusus MV baru dan pengamat limfosit,
menjelaskan durasi pendek limfopenia dan durasi imun yang panjang penekanan.
Temuan ini dengan demikian menghidupkan kembali pentingnya penurunan sel
 8

kekebalan sebagai mekanisme utama untuk penekanan kekebalan terkait campak.

Mekanisme yang mendasari masuknya MV, diseminasi, penularan dan penekanan
kekebalan sebagai dibahas dalam ulasan ini diilustrasikan dengan gambar dari NHP
yang terinfeksi secara eksperimental pada Gambar Virus 2016.