Nama : Mutiah Khoirunnisak

NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

CAMPAK

Etiologi :

Virus campak/malaise virus (MV) adalah anggota prototipe dari genus Morbillivirus,
subfamili Paramyxovirinae dan keluarga Paramyxoviridae. MV adalah virus dengan
selimut lipid, untai tunggal, sense RNA genom negatif yang tidak tersegmentasi. Genom
mengkodekan enam protein struktural dan dua protein non-struktural, V dan C. Protein
struktural adalah nukleoprotein, fosfoprotein, matriks, fusi, haemagglutinin (HA), dan
protein besar. Protein HA bertanggung jawab atas perlekatan virus ke sel inang
(Kondamudi Waymack., 2019).

Epidemiologi :

Epidemiologi campak adalah variabel di seluruh dunia dan terkait dengan tingkat
imunisasi yang dicapai di wilayah tertentu. Sebelum menerapkan program vaksinasi luas,
campak menyumbang sekitar 2,6 juta kematian. Meskipun vaksinasi di era sekarang,
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) melaporkan bahwa sekitar 134.200 kematian (15
kematian / jam) terjadi pada 2015 karena campak. Menurut CDC, ada 372 kasus pada 2018
dan 764 kasus hingga Mei 2019. Campak adalah penyakit yang dapat dilaporkan di
sebagian besar negara termasuk Amerika Serikat.

Virus campak hanya terjadi pada manusia. Virus ini sangat menular dengan setiap
kasus yang mampu menyebabkan 14 hingga 18 kasus sekunder di antara populasi yang
rentan. Campak ditularkan dari orang ke orang melalui droplet, aerosol partikel kecil, dan
kontak dekat.

Campak ditularkan dari orang ke orang melalui droplet, aerosol partikel kecil, dan
kontak dekat. Masa inkubasi adalah 10 hingga 14 hari meskipun periode yang lebih lama
telah dilaporkan. Anak kecil dan wanita hamil yang tidak divaksinasi berisiko tinggi
terkena campak, dan campak paling sering menyerang anak kecil. Baru-baru ini, telah
terjadi pergeseran ke anak-anak yang lebih tua dan remaja karena meningkatnya tingkat
cakupan imunisasi dan perubahan dalam tingkat kekebalan populasi pada usia yang
berbeda. Bayi muda yang lahir dari ibu dengan kekebalan yang didapat dilindungi dari
campak karena transfer antibodi pasif, tetapi karena antibodi ini berkurang, mereka menjadi
rentan. Infeksi kasus maksimal dalam empat hari sebelum dan empat hari setelah ruam
berkembang, yang bertepatan dengan tingkat puncak viremia dan fitur batuk,
konjungtivitis, dan coryza (Kondamudi Waymack., 2019).

1
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

Patofisiologi

Reseptor M adalah Signaling lymphocyte activation molecule family member 1

(SLAMF1, juga dikenal sebagai CD150), yang diekspresikan oleh himpunan bagian dari
timosit, sel dendritik (DC), sel batang hematopoietik (HSC), makrofag, sel T dan B dan
Molekul adhesi sel Nectin 4 (nectin-4, sebelumnya juga dikenal sebagai reseptor poliovirus
4 atau PVRL4) telah yang diekspresikan oleh sel-sel epitel , endotel dan keratinosit yang
menunjukkan peran potensial untuk tipe sel ini dalam patogenesis ruam kulit campak yang
khas (Laksono, et al., 2016).

Dendritic Cell- specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing non-integrin

(DC-SIGN) yang diekspresikan sel dendritik dan Langerin yang diekspresikan sel
Langerhans berperan sebagai reseptor perlekatan untuk MV namun tidak memediasi
masuknya MV, tetapi “menangkap” partikel MV dan memfasilitasi fusi virus-ke-sel yang
dimediasi oleh CD150 dari DC atau limfosit.

Entri :

Sel-sel epitel pernapasan telah secara klasik dianggap sebagai sel target awal
infeksi MV pada saluran pernapasan. Ada dua mekanisme entri MV yang
memungkinkan.
1. Infeksi sel CD150 + di ruang alveolar atau mengikat dendrit DC-SIGN + sel
dendritic submukosa dalam lumen saluran pernapasan, diikuti dengan migrasi ke
jaringan limfoid tersier, seperti jaringan limfoid bronkus.
2. Melalui kelenjar getah bening, di mana infeksi selanjutnya diperkuat oleh replikasi
masif dalam jumlah CD150 + B- dan sel T yang berlimpah.

Rute entri MV lainnya yang mungkin, tetapi mungkin kurang penting, adalah melalui
infeksi MV pada sel myeloid atau limfoid di konjungtiva. Lamina propria konjungtiva kaya
akan DC, sel Langerhans, makrofag, sel T CD4 + dan CD8 + dan sel B, yang menyediakan
tempat replikasi yang sesuai untuk virus. Infeksi ini dan respons imun spesifik MV yang
terjadi kemudian dapat menyebabkan konjungtivitis prodromal. Selain konjungtiva, MV
telah terbukti menginfeksi sel epitel kornea manusia ex vivo. Telah dilaporkan bahwa
pelindung mata selama kontak dengan pasien campak dapat mengurangi risiko tertular
infeksi oleh MV (Laksono, et al., 2016).

2
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

Gambar 1. Tahap pertama infeksi MV: masuknya MV ke host yang rentan. Virus memasuki
saluran pernapasan (panah hijau di panel (C) dan (E)), di mana ia berikatan dengan DC-SIGN + DCs
atau menginfeksi CD150 + myeloid atau sel limfoid di epitel mukosili atau ruang alveolar. Situs
masuk potensial lainnya adalah melalui konjungtiva, yang kaya akan DC dan limfosit CD150 + . Panel
di sebelah kanan menunjukkan ilustrasi yang diperbesar tentang peristiwa masuk potensial, yaitu :

1. Partikel MV yang tersimpan pada konjungtiva akan memasuki ruang antara kornea dan
kelopak mata (panel A panah hijau), di mana mereka dapat menginfeksi sel myeloid atau
limfoid .
2. Partikel MV yang dihirup ke dalam saluran pernapasan (panel B)
3. MV menginfeksi DC-SIGN + sel dendritik di saluran pernapasan bagian atas, dengan dendrit
yang menonjol ke dalam mukosa pernapasan (Panel C dan E) atau sel dendritik atau
makrofag di lumina alveolar pada saluran pernapasan bawah (Panel D)
4. Sel-sel kekebalan yang terinfeksi kemudian bermigrasi ke jaringan limfoid tersier terdekat
dan mengalir dalam kelenjar getah bening (hitam) (Panel F).

Sumber : Laksono, B. M., de Vries, R. D., McQuaid, S., Duprex, W. P., & de Swart, R. L.
(2016). Measles Virus Host Invasion and Pathogenesis. Viruses, 8(8), 210.
doi:10.3390/v8080210

3
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

Penyebaran

Primer (sumsum tulang dan timus), sekunder (limpa, amandel, kelenjar

getah bening) dan tersier (mis., Bronchus Associated Lymphoid tissue (BALT))
jaringan limfoid kaya akan limfosit CD150 + dan merupakan situs utama replikasi
MV in vivo. Penyebaran virus sebagian besar dimediasi oleh transmisi virus dari sel
ke sel. sel yang terinfeksi dalam jaringan perifer sebagian besar saling berhubungan
oleh dendrit. Infeksi luas dari jaringan limfoid diikuti oleh infeksi limfosit dan DC
pada kulit dan submukosa epitel. Di sini, limfosit atau DC yang terinfeksi
menularkan virus ke sel epitel nectin-4 + atau keratinosit. Nektin dapat membentuk
homodimer dan heterodimer pada persimpangan sel ke sel, tetapi interaksi
heterodimer telah terbukti lebih stabil. Gangguan heterodimer nektin-4 dan nektin-1
oleh MV diduga memfasilitasi penyebaran virus (Laksono, et al., 2016).

MV menyebar secara sistemik ke organ dan jaringan lain, seperti saluran

pencernaan, ginjal, hati dan kulit melalui sel imun CD150 + yang bersirkulasi yang
terinfeksi dan, dalam beberapa kasus yang jarang, menginfeksi sel endotel, neuron,
astrosit, dan oligodendrosit in vivo. Infeksi MV merangsang ekspresi dan aktivasi
fungsi limfosit leukosit integrin terkait antigen-1 dan aktivasi antigen-4 yang sangat
terlambat. Molekul-molekul ini memungkinkan perlekatan/adesi sel bermigrasi
yang terinfeksi ke sel endotel dan selanjutnya trans migrasi ke dalam jaringan.
Infeksi sel endotel dengan MV in vitro merangsang produksi Colony stimulating
factor dan dengan demikian meningkatkan adhesi granulosit ke sel epitel yang
terinfeksi.

MV juga dapat menginfeksi sel permisif melalui mekanisme reseptor-

independen, meskipun mekanisme ini jauh lebih efisien daripada entri yang
dimediasi reseptor. Salah satu mekanisme yang mungkin adalah melalui infeksi
dalam sel. Mekanisme ini telah diidentifikasi dalam memungkinkan virus Epstein-
Barr (EBV) menyebar dari sel B yang terinfeksi ke sel epitel dengan internalisasi sel
B yang terinfeksi EBV ke dalam sel karsinoma, yang mengakibatkan aktivasi dan
transfer virus ke sel karsinoma di in vitro dan in vivo.

Campak klinis dimulai dengan munculnya bintik-bintik Koplik pada mukosa

bukal dan memuncak beberapa hari kemudian dengan munculnya ruam kulit
makulopapular. Pemeriksaan histologis menunjukkan bahwa karakteristik bintik-
bintik Koplik mirip dengan ruam kulit dan mungkin mengandung syncytia. Ruam
diakibatkan oleh infeksi sel endotel dermal dan keratinosit, yang kemudian
dibersihkan oleh respon imun seluler host spesifik virus. Beberapa penelitian
melaporkan bahwa antigen virus ditemukan di lapisan kornea, keratinosit epidermis

4
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

spongiotik dan bahkan lebih banyak lagi di lapisan papiler kulit. Lesi kulit ditandai
dengan spongiosis, nekrosis sel dan infiltrasi sel mononuklear dari keratinosit
epidermal. Peran penting dari respon imun inang dalam patogenesis ruam kulit
diilustrasikan oleh fakta bahwa pasien immunocompromised sering tidak
mengembangkan ruam kulit setelah infeksi MV, meskipun perjalanan infeksi MV
pada pasien ini biasanya parah dan dapat mematikan.

Gambar 2. Tahap kedua infeksi MV: diseminasi sistemik.

(A) Sel-sel myeloid yang terinfeksi-MV bermigrasi ke aliran limfe (hitam), di mana mereka
mentransmisikan virus ke limfosit CD150 + (terutama sel-B dan memori T-sel CD4 + dan CD8 +);
(B) selama sel yang terinfeksi viremia memasuki sirkulasi dan bermigrasi secara sistemik ke
berbagai organ dan jaringan (hijau), di mana infeksi tersebut semakin diperkuat. Infeksi sel imun
residen kulit menyebabkan penularan virus ke nektin-4 + sel epitel (bercak hijau);
(C) beberapa hari kemudian, menipisnya sel-sel kekebalan pada organ-organ dan jaringan limfoid
menyebabkan imuno supresan sementara (abu-abu). Sel-spesifik MV menginfiltrasi kulit tempat
mereka membersihkan sel yang terinfeksi, yang menghasilkan ruam kulit campak yang khas
(bercak merah).

Sumber : Laksono, B. M., de Vries, R. D., McQuaid, S., Duprex, W. P., & de Swart, R. L. (2016).
Measles Virus Host Invasion and Pathogenesis. Viruses, 8(8), 210. doi:10.3390/v8080210

Virus campak diketahui memicu imuno supresi yang dapat berlangsung selama
berminggu-minggu hingga berbulan-bulan, bahkan bertahun-tahun. Ini menyebabkan
peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri dan sekunder lainnya. Sementara

5
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

mekanisme yang menyebabkan fenomena ini tidak jelas, dihipotesiskan bahwa infeksi
campak menginduksi proliferasi limfosit spesifik campak yang menggantikan sel-sel
memori yang didirikan sebelumnya yang menyebabkan "amnesia kekebalan". Hal ini
menghasilkan peningkatan kerentanan host terhadap infeksi sekunder, yang mengarah ke
sebagian besar morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan campak. Antibodi IgG yang
menetralkan terhadap hemagglutinin bertanggung jawab untuk kekebalan seumur hidup
karena mereka memblokir reseptor sel inang dari pengikatan virus (Kondamudi Waymack.,
2019).

Transmisi

Angka reproduksi dasar (R0) mencerminkan jumlah rata-rata kasus sekunder yang
akan muncul ketika agen infeksius dimasukkan ke dalam populasi yang benar-benar rentan.
MV dilepaskan ke udara sebagai partikel virus bebas sel atau terkait sel, terutama oleh
batuk. Virus ini sangat menular: perkiraan R0 adalah 12—18. Global measles elimination
(Moss & Griffin, 2006).

Sel-sel epitel trakeo-bronkial telah dilaporkan rentan terhadap infeksi MV , terkait

dengan kerusakan epitel pada bronkus dan bronkiolus. Sedangkan sel-sel epitel terinfeksi
dari sisi basolateral, tunas terjadi secara eksklusif pada permukaan sel apikal karena
menyortir sinyal dalam glikoprotein virus. Sementara partikel MV yang diproduksi di
jaringan limfoid dapat dengan cepat mengikat sel tetangga CD150 + yang sangat melimpah
di lingkungan, partikel MV yang diproduksi oleh sel epitel pernapasan akan ditumpahkan
ke dalam lendir yang melapisi lumen saluran pernapasan tempat sel yang mengekspresikan
reseptor MV berada. Oleh karena itu, virion tetap berada dalam lendir sebagai partikel
bebas sel, dan dipindahkan ke saluran pernapasan atas (URT) oleh eskalator mukosili dan
dibuang ke lingkungan dengan batuk sehinga MV dapat ditransmisikan oleh droplet besar
(melalui kontak langsung) atau dalam aerosol kecil yang diangkut melalui udara jarak jauh.

Droplet besar dapat meningkatkan stabilitas partikel MV yang terikat-sel atau

puing-puing sel yang dikeluarkan dari tubuh, memungkinkan virus bertahan cukup lama
hingga bersentuhan dengan mata, hidung atau mulut orang yang rentan. Atau, virion bebas

6
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

sel yang ditransmisikan ke udara sebagai aerosol kecil melalui aliran udara turbulen dapat
bertahan di udara selama setidaknya satu jam. Salah satu faktor yang mempengaruhi
kelangsungan hidup MV di udara adalah kelembaban relatif: dalam aerosol, virus paling
stabil di bawah 40% atau di atas 80% (Laksono, et al., 2016)

Gambar 3. Tahap ketiga infeksi MV: transmisi partikel MV baru melalui udara. Sel-sel
epitel Nectin-4 + di epitel saluran pernapasan atas dan bawah menghasilkan partikel virus baru
dan melepaskannya ke dalam lendir yang melapisi lumen saluran pernapasan (panah hijau pada
panel (A) dan (C)). Kerusakan epitel pada jaringan limfoid yang terinfeksi, seperti amandel
(A), melepaskan partikel virus yang diproduksi oleh limfosit ke dalam saluran pernapasan
bagian atas (B). Kerusakan epitel di saluran pernapasan bagian bawah menginduksi batuk
(panel (C) dan (D)), meningkatkan pembuangan aerosol yang mengandung partikel MV.

Sumber : Laksono, B. M., de Vries, R. D., McQuaid, S., Duprex, W. P., & de Swart, R. L.
(2016). Measles Virus Host Invasion and Pathogenesis. Viruses, 8(8), 210.
doi:10.3390/v8080210

7
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

IMUNITAS
Perjalanan infeksi campak dalam tubuh secara alamiah mengikuti reseptor binding virus
sebagai berikut :
1. Virus campak masuk dalam tubuh manusia melalui jalur respirasi dan mengawali
siklus infeksinya di dalam organ limfoid traktus respiratori bagian atas melalui
reseptor SLAM
2. Viremia primer terjadi 2-3 hari setelah individu terpapar virus campak, diikuti
dengan viremia sekunder 3-4 hari.
3. Limfosit terinfeksi virus campak memasuki aliran darah dan virus berkembang biak
dalam organ limfoid dan menyebar ke seluruh tubuh Viremia sekunder
menyebabkan infeksi dan replikasi virus di kulit, konjungtiva, saluran pernafasan
dan organ lainnya. Replikasi virus memerlukan waktu 24 jam. Jumlah virus
mencapai puncaknya pada hari ke 11-14 setelah terpapar dan menurun cepat 2-3
hari kemudian
4. Sel imun terinfeksi virus campak merupakan jembatan transmisi virus ke dalam sel
epitel di berbagai organ (seperti jalan napas, usus, kandung kencing) melalui
reseptor nectin-4 sebagai reseptor sel epitel yang berperan penting dalam proses
infeksi virus campak pada sel epitel dan penyebarannya ke berbagai organ.
5. virus campak bereplikasi dalam sel epitel dan secara aktif melepaskan virus-virus
baru ke dalam jalan napas. Sehingga udara pernapasan penderita berisi banyak
partikel virus campak.
Antibodi Ig-M akan terbentuk dan mencapai puncaknya 7-10 hari setelah muncul
ruam, kemudian akan menurun dengan cepat, dan menghilang 4 minggu kemudian
menurun, tetapi tetap ada selamanya (Moss, Griffin, 2006). Antibodi Ig-G terhadap protein
H paling penting dalam menentukan kekebalan. Kekebalan setelah infeksi alamiah biasanya
akan bertahan seumur hidup. Pada saat terjadi viremia, virus campak dapat menginfeksi
limfosit T dan B, makrofag dan lekosit polimorfonuklear. Hal ini menyebabkan terjadinya
gangguan sintesis imunoglobulin (Griffin, 1994).
Pada fase awal infeksi, natural killer cells dan sel T sitotoksik mempunyai peran
penting dalam menghambat replikasi virus. Setelah timbul ruam, antibodi spesifik dapat

8
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

dideteksi dan limfosit efektor dapat ditemukan dimana virus bereplikasi pada lesi kulit dan
mukosa. Terjadilah pembersihan virus dan perbaikan klinis (Stites, 1997; Osterhaus, 1994).
Imunoglobulin G terhadap protein H sangat penting, karena menunjukkan adanya
imunitas (Griffin, 1994). Adanya Ig-G terhadap protein F dan H akan memberikan
perlindungan terhadap infeksi secara in vivo, meskipun Ig-G terhadap protein H saja dapat
menetralkan invasi virus. Imunoglobulin A juga terbentuk tetapi biasanya hanya sebentar.
Imunitas yang timbul setelah terpapar virus campak secara alami biasanya dapat bertahan
seumur hidup.
Hasil pemeriksaan sitokin yang terdapat dalam plasma selama infeksi campak sebelum
timbulnya ruam pada kulit, menunjukan peningkatan kadar IFN-g. Ketika ruam muncul
terjadi peningkatan IL-2 yang diproduksi oleh sel T CD 4+ dan sel T CD 4 tipe 1. Dan
ketika ruam kulit mulai menghilang terjadi peningkatan kadar IL-4 yang diproduksi oleh sel
T CD 4+ tipe 2 dan akan masih tetap tinggi selama berminggu-minggu. Gambaran produksi
sitokin ini memberi kesan terjadi aktivasi sel TCD 8+ dan sel T CD 4+ selama dan sesudah
terjadinya ruam pada kulit yang diikuti dengan aktivasi sel T CD 4 tipe 2 yang lebih
panjang sampai menghilangnya ruam pada kulit.
Berdasarkan hal tersebut maka infeksi virus campak alami dapat menimbulkan aktivasi
sel TCD 8+ yang sangat berguna untuk eliminasi virus dan mengaktivasi sel T CD4+ yang
bermanfaat untuk merangsang pembentukaan anti bodi secara optimal. Imunitas seluler
dikatakan mempunyai peran yang penting dalam fase penyembuhan, dalam pencegahan
campak dan apabila terdapat stimulasi yang cukup pada imunitas seluler inilah yang
menyebabkan timbulnya proteksi seumur hidup setelah infeksi campak
Respons imun tubuh terhadap virus campak sangat diperlukan untuk netralisasi virus,
perbaikan klinis dan berkembangnya imunitas jangka panjang. Respons imun innate terjadi
pada fase prodromal termasuk aktivasi sel NK dan peningkatan produksi interferon α dan β.
Dan respons imun adaptif termasuk respons humoral dan respons seluler spesifik untuk
virus campak.
Antibodi yang diproduksi secara berlebihan dan dengan cepat adalah antibodi terhadap
nukleoprotein (N). Antibodi untuk protein hemaglutinin (H) dan protein fusi (F) berperan
dalam netralisasi virus dan cukup untuk memberikan proteksi (Moss,Griffin, 2006)

9
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

Antibodi terhadap protein H dikatakan paling penting untuk menentukan imunitas.

Masih tetap tidak diketahui mengapa antibodi terhadap campak setelah infeksi alamiah
bertahan seumur hidup. Diperkirakan adanya paparan ulang virus campak menyebabkan
terjadinya booster dan terjadi pembentukan kembali antibodi secara terus menerus (Cutts,
1993).
Peran antibodi dalam menetralisasi virus akan efektif, terutama untuk virus bebas atau
virus dalam sirkulasi. Proses netralisasi virus dilakukan dengan beberapa cara, di antaranya
menghambat perlekatan virus pada reseptor permukaan sel, sehingga virus tidak dapat
menembus membran sel dan replikasi virus dapat dicegah. Antibodi akan membatasi
penyebaran virus ke sel atau jaringan tetangganya. Antibodi dapat menghancurkan virus
dengan cara aktivasi komplemen melalui jalur klasik atau menyebabkan agregasi virus
sehingga mudah difagositosis dan dihancurkan (Griffin, 1994).
Antibodi dapat mencegahpenyebaran virus yang keluar dari sel yang telah hancur,
namun seringkali tidak cukup mampu menetralisir virus yang telah mengubah struktur
antigennya (mutasi) dan yang telah melepaskan diri melalui membran sel sebagai partikel
yang infeksius, sehingga virus dapat menyebar ke dalam sel yang berdekatan secara
langsung.
1. Respons imun humoral
Antibodi dapat dideteksi pertama kali saat munculnya ruam pada kulit. Respons
antibodi yang terjadi diinduksi sebagian besar oleh protein virus. Respons antibodi
spesifik terhadap virus campak dimulai dengan munculnya Ig-M, baru. Antibodi
yang paling banyak dan paling cepat diproduksi adalah antibodi terhadap protein
Nukleokapsid (N) dan sebagian besar antibodi dideteksi dengan tes fiksasi
komplemen. Oleh karena antibodi terhadap protein N banyak diproduksi, maka
antibodi ini dipakai sebagai indikator untuk menentukan adanya reaksi serologis
yang negatif atau positif oleh karena terkena infeksi atau mendapat imunisasi
campak. Protein M hanya dapat merangsang antibodi dalam jumlah yang sangat
kecil, kecuali pada virus campak yang tidak khas. Antibodi terhadap protein fusion
(F) berperan dalam menetralisir virus dengan mencegah fusi antara membran virus
dengan membran pejamu. Antibodi terhadap protein ini tidak dapat diinduksi oleh

10
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

vaksin virus yang mati. Netralisasi antibodi berperan penting dalam proses
pencegahan penyakit, sehingga sering digunakan untuk mengetahui kerentanan
terhadap penyakit campak (Moss, Griffin, 2006).
2. Respons imun seluler
Sel T sangat penting dalam proses pematangan sel B agar memproduksi antibodi
Ig-G dan Ig-A dan merupakan sel efektor untuk membunuh virus dalam sel
jaringan. Sel T CD4+ dan sel TCD8+ keduanya berperan dalam respons imun.
Sel limfosit T CD8+ spesifik terhadap virus campak dan sel limfosit T CD 8+ yang
berproliferasi ditemukan dalam darah pada saat munculnya ruam pada kulit. Sel T
CD 8+ mengenali antigen virus dari sintesis protein virus bersama dengan molekul
MHC kelas I yang bergerak menuju ke permukaan sel. Diduga bahwa sel T CD 8+
merupakan komponen penting dari limfosit yang ditemukan pada lokasi replikasi
virus dan eliminasi sel yang terinfeksi oleh mekanisme sitotoksik yang diretriksi
oleh MHC kelas I. Perubahan sitokin dan petanda permukaan sel dalam darah
selama infeksi virus campak.
Sel T CD 4+ diaktivasi sebagai respon imun terhadap infeksi virus campak dan
akan berproliferasi selama terjadinya ruam pada kulit kemudian jumlahnya
meningkat dan tetap tinggi sampai beberapa minggu. Sel T CD 4+ akan melisiskan
sel dari ekspresi antigen virus yang berhubungan dengan molekul MHC kelas II dan
paling besar pengaruhnya dalam memproduksi antibodi melalui sekresi sitokin dan
juga proliferasi dan
diferensiasi sel T sendiri ( Griffin, Bellini, 1996)
Setelah stimulasi pertama oleh antigen, sel T CD 4+ terutama akan
memproduksi interleukin 2 (IL-2). Setelah distimulasi kembali, baru muncul dua
tipe sel memori CD 4, sel tipe 1 terutama memproduksi IFN-g, IL-2 dan TNF-b dan
sel tipe 2 memproduksi IL-4, IL-5 dan IL-10. Sel tipe 1 memproduksi sitokin yang
penting untuk aktivasi makrofag dalam respon DTH, proliferasi limfosit IL-2 dan
sitotoksisitas diretriksi MHC kelas II TNF-b, sementara sel tipe 2 memproduksi
sitokin yang penting untuk deaktivasi makrofag IL-4 dan IL-10 dan membantu sel
B.

11
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

Virus Campak/ Measles Virus

Measles virus/ MeV adalah virus RNA sense negatif dengan genom yang tidak
tersegmentasi dan diselimuti lipid yang termasuk dalam genus morbillivirus dari Famili
Paramyxoviridae. Genom 16 kb mengkodekan delapan prrotein, enam protein ditemukan di
virion. Amplop memiliki proyeksi permukaan yang terdiri dari glikoprotein hemagglutinin
virus (H) dan fusi (F) dengan protein matriks (M) yang melapisi bagian dalam. Nukleo-
kapsid heliks dibentuk dari RNA genomik yang dibungkus dengan protein nukleokapsid
(N) dan dikemas dalam amplop dalam bentuk koil simetris dengan protein phos-phoprotein
(P) dan protein polimerase (L) besar yang terpasang. Ada dua protein nonstruktural, C dan
V, yang dikodekan dalam gen P yang mengatur respon seluler terhadap infeksi dan
memodulasi sinyal interferon (IFN) (Griffin et al., 2012).

H berinteraksi dengan reseptor virus untuk perlekatan dan F berinteraksi dengan H

dan dengan protein seluler yang sama atau tambahan untuk fusi dan entri. Tiga reseptor
telah diidentifikasi: protein kofaktor membran atau CD46, menandakan molekul aktivasi
limfosit (SLAM) atau CD150, dan poliovirus yang reseptor terkait 4 (PVRL4) atau nektin
4. CD46 adalah protein regulator komplemen manusia yang tersebar luas yang
diekspresikan pada semua sel berinti. Ini bertindak sebagai kofaktor untuk inaktivasi
proteolitik C3b / C4b oleh faktor I, tetapi juga menginduksi proliferasi dan diferensiasi sel
T regulator. SLAM adalah molekul kostimulatori yang diekspresikan pada sel-sel
teraktivasi dari sistem imun. Domain sitoplasma memiliki motif saklar berbasis imuno-
reseptor tirosin yang mengikat protein adaptor domain kecil SH 2 yang penting untuk
pensinyalan sel. Nectin 4 adalah protein sambungan adherens dari keluarga
immunoglobulinsuper yang diekspresikan pada sel epitel.

Daerah pengikatan reseptor pada H semua ditemukan pada permukaan lateral

struktur kepala dan berdekatan atau tumpang tindih. Vaksin maupun tipe liar dari MeV
dapat menggunakan SLAM sebagai reseptor, tetapi jenis liar tidak menggunakan CD46

12
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

secara efisien. Perbedaan dalam penggunaan reseptor mungkin melibatkan interaksi dengan
F serta H.

Protein nukleokapsid (N) berbentuk heliks nukleokapsid berada disekitar genom

virus RNA untuk membentuk ribonukleukapsid dan dua buah glikoprotein transmembran
yaitu protein fusion (F) dan hemaglutinin(H) bersama dengan lipid membran membentuk
selubung sel, satu buah protein bagian dalam membran, protein berbasis membran atau
matriks protein (M) dihubungkan dengan pembentuk interior permukaan selubung lipid
virus dan menghubungkan kompleks protein ribonukleukapsid dengan selubung
glikoprotein selama pembentukan virion (Griffin, 2007).

Protein F bertanggung jawab terhadap fusi virus dengan membran sel hospes, yang
kemudian diikuti dengan penetrasi dan hemolsis. Fungsi utama protein H adalah berikatan
dengan sel reseptor virus campak, selain itu juga berfungsi pada hemaglutinasi, perlekatan
virus, adsorpsi dan interaksi dengan reseptor di permukaan sel hospes (Redd, Markowitz,
1999; WHO, 2009). Protein F dan protein H bersama-sama bertanggungjawab pada fusi
virus dengan membran sel dan membantu masuknya virus (Moss, Griffin, 2006).

Protein virus P berfungsi dalam regulasi transkripsi, replikasi dan pembentukan

nukleokapsid. Protein P banyak ditemukan pada sel yang terinfeksi, tetapi dalam virus,
protein ini merupakan komponen yang sangat kecil, dan sangat sensitif terhadap enzim
proteolitik. Replikasi virus campak terjadi dalamsitoplasma sel yang diinfeksi dan tidak
tergantung pada fase nukleus

13
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

MeV mungkin menggunakan reseptor tambahan. Pada infeksi akut, sel endotel,
serta sel epitel dan sistem kekebalan, terinfeksi dan pada infeksi persisten, neuron dan sel
glia adalah target penting untuk infeksi. H dan F bekerja sama untuk menginduksi fusi
amplop virus dan membran plasma seluler untuk masuk. Sel yang terinfeksi
mengekspresikan glikoprotein virus pada sel surfacecan juga dapat bergabung dengan sel
yang tidak terinfeksi untuk menghasilkan sel raksasa berinti banyak yang diikuti oleh
kematian sel. Namun, tidak semua jenis sel yang terinfeksi berfusi membentuk syncytia. In
vivo, sel raksasa diamati di paru-paru, kulit, dan jaringan limfatik, tetapi tidak pada sistem
saraf pusat (SSP). Sintesis protein seluler relatif tidak terpengaruh oleh infeksi MeV, tetapi
protein seluler spesifik (mis. Reseptor permukaan sel) dan respons fungsional (mis.
Transduksi sinyal dan ekspresi faktor transkripsi) dapat diubah dengan cara spesifik jenis
sel.

14
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

Replikasi MeV adalah interferon (IFN) -sensitif dan beberapa protein yang
dirangsang IFN (mis. MxA, ADAR1) menghambat replikasi MeV dengan cara spesifik
jenis sel. Namun, MeV secara efektif menghambat induksi IFN sintesis dan pensinyalan
IFN dalam sel yang terinfeksi, dan properti ini mungkin memainkan peran penting dalam
kemampuan MeV untuk membangun infeksi persisten. Domain terminal C protein V
mencegah induksi tipe IIFN sintesis baik melalui toll-like receptor (TLR) / MyD88 dan
RNA helicase pathways. sel (DC)). V juga mengikat MDA5, tetapi bukan RIG-I, untuk
mencegah aktivasi dan induksi sintesis IFNb melalui jalur helicase RNA. Strain MeV
berbeda dalam urutan V, dan studi trans-feksi transien menunjukkan adanya perbedaan
dependen perbedaan dependen strain.

Anmal

Bagaimana faktor penyebab terjadinya ruam pada kasus?

Sel-sel yang terinfeksi Viremia (yang memiliki reseptor CD150+) seperti sel-sel
myeloid (Sel B, sel T CD8+ dan CD4+) memasuki sirkulasi dan menularkan kepada sel
yang memiliki nektin-4 yaitu sel-sel endotel terutama sel endotel dermal dan keratinosit.
Setelah terjadi imuno supresi sementara akibat virus ini, terbentuk sel spesifik MV dari
spesialisasi Limfosit T. sel-sel ini mulai menginfiltrasi kulit tempat mereka membersihkan
sel yang terinfeksi sehingga terbentuklah ruam.

a. apa hubungan gejala batuk pilek dan mata merah pada kasus?
Gejala mata merah dan batuk sama-sama disebabkan oleh MV. Mata merah
disebabkan respons imun berupa vasodilatasi dan permeabilitas kapiler untuk
menginfiltrasi sel-sel myeloid atau limfoid pada mata yang pada dasarnya memiliki
reseptor virus DC-SIGN dan CD150. Pada epitel pernapasan terjadi kerusakan
epitel oleh virus sehingga timbul refleks batuk dalam upaya pengeluaran iritan dari
trakea dan juga hipersekresi mukus.
b. bagaimana mekanisme penularan permasalahan pada kasus?
Orang yang terinfeksi pertama menularkan virus melalui droplet dan/atau airbone
melalui saluran pernafasan, mata atau pun mulut orang yang rentan. Melalui

15
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

aerosol, virion ini dapat bertahan satu jam di udara turbulen yang juga dipengaruhi
kelembapan (optimalnya 40%/ diatas 80%). Orang yang terinfeksi ke dua kemudian
mengalami mekanisme imunitas yang sama sehingga menimbulkan gejala yang
sama seperti orang penular.

Tanda vital: tekanan darah 100/60 mmHg, nadi 112x/menit, frekuensi napas 30x/menit,
suhu 39,3oC.

a. bagaimana interpretasi pemeriksaan tanda vital pada kasus? (good to know) (semua)
jawab:
 tekanan darah normal anak usia 6-9 tahun : Sistol :97—115 , diastol 57—96 
normal (PALS Guidelines, 2015)
 nadi : 75-118/menit  normal (PALS Guidelines, 2015)
 Frekuensi nafas : 18-25 (PALS Guidelines, 2015) ??
 Suhu: 35-37 (normal)
b. bagaimana dampak tubuh jika terdapat hasil pemeriksaan tanda vital yang abnormal?
(good to know) (semua)
Jawab: interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6), dan faktor nekrosis tumor (tumor necrosis
factor, TNF) yang dihasilkan oleh macrofag adalah pirogen endogen yang memicu
prostaglandin dan mengaktifkan termostat di hipotalamus sehingga timbul demam yang
bertujuan meningkatkan kecepatan berbagai aktivitas peradangan dependen enzim
(Sherwood, 2015)

6. Pemeriksaan spesifik: Kepala: konjungtiva mata hiperemis, faring hiperemis, tampak

bercak Koplik pada mukosa bukal. Tampak eritema macula-papula di wajah, belakang
telinga dan leher; Thorax; tampak eritema seukuran macula-papula.Pemeriksaan paru dan
jantung dalam batas normal.
a. bagaimana interpretasi pemeriksaan spesifik pada kasus? (good to know) (semua)
semua tidak normal kecuali paru dan jantung

b. bagaimana mekanisme abnormal pada pemeriksaan spesifik?

16
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

Konjuctiva dan faring hiperemis karena vasodilatasi akibat histamin.bercak koplik

pada mukosa buccal akibat infiltrasi sel terinfeksi (endotel dermis dan karetinosit daerah
mukosa bucal) oleh sel imun spesifik bakteri. Eritema di wajah belakang telinga dan leher
juga diakibatkan sel spesifik MV yang menginfiltrasi kulit.

7. Pemeriksaan laboatorium: Hb:13 gr/dl, leukosit: 8.300/mm2, trombosit; 320.000/mm2.

a. bagaimana interpretasi pemeriksaan laboratorium pada kasus?
Hb normal anak usia 6-12 tahun : 11.5–15.5 g/dl Normal
Leukosit Anak 9—12 tahun :4500–13.500 /mm2  normal
Trombosit (semua umur) : 150.000 –450.000/mm2
Sumber : www.childrensmn.org Children’s hospital & clinic of MN, minnesota,US. Enterust,
Inc

17
Nama : Mutiah Khoirunnisak
NIM : 04011181823048
Kelas : Gamma 2018

DAFTAR PUSTAKA

digilib uns. (n.d.). Retrieved august 14, 2019, from https://www.google.com/url?

sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=7&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjfwb
6Io4LkAhX06XMBHR6WA_YQFjAGegQIAxAC&url=https%3A%2F
%2Fdigilib.uns.ac.id%2Fdokumen%2Fdownload%2F41773%2FMTM5Nzkz
%2FPengaruh-Status-Gizi-Terhadap-Kadar-Ig-G-Campak-

Griffin et al. (2012, march 13). Measles virus, immune control, and persistence. FEMS
Microbiol Rev , pp. 649–662.

Kondamudi, N. P., & Waymack., J. R. (2019). Measles. StatPearls Publishing LLC.

Laksono, B. M., de Vries, R. D., McQuaid, S., Duprex, W. P., & de Swart, R. L. (2016).
Measles Virus Host Invasion and Pathogenesis. Viruses, 8(8), 210.
doi:10.3390/v8080210

Moss WJ, Griffin DE. Global measles elimination. Nat Rev Microbiol. 2006 Dec;
4(12):900-8.

Perry R.T., Murray J.S., Gacic-Dobo M., Dabbagh A., Mulders M.N., Strebel P.M., Okwo-
Bele J.M., Rota P.A., Goodson J.L. Progress towards regional measles elimination,
worldwide, 2000–2014. Wkly. Epidemiol. Rec. 2015;90:623–631. doi:
10.15585/mmwr.6444a4.

Sherwood, L. Introduction to Human Physiology 8 th.

18