Machine Translated by Google

Naskah Penulis Akses

Publik NIH Curr Trop Med
Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:

Curr Trop Med Rep 2014 1 Juni; 1(2): 97–105. doi:10.1007/s40475-014-0015-x.

Peran ASI Ibu dalam Mencegah Diare Bayi di Negara Berkembang

Christie G. Turin, MD1 dan Theresa J. Ochoa, MD1,2,3 1 Institut

Kedokteran Tropis “Alexander von Humboldt”, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Peru

2Department of Pediatrics, Cayetano Heredia Universitas Peru, Lima, Peru

3Pusat Penyakit Menular, Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Texas, Houston, Tx, AS

Abstrak
Berbagai intervensi telah dirancang untuk mengurangi kematian dan kecacatan pada anak-anak. Di
antaranya, menyusui adalah intervensi yang paling hemat biaya untuk melindungi anak dari diare dan
semua penyebab kematian. ASI secara unik cocok untuk bayi manusia, baik dalam komposisi nutrisinya
maupun dalam faktor bioaktif nonnutrisi yang mendorong kelangsungan hidup dan perkembangan yang
sehat. Pemberian ASI yang kurang optimal telah dikaitkan dengan berbagai hasil kesehatan anak yang
merugikan termasuk peningkatan insiden diare dan pneumonia. Ulasan ini memberikan pembaruan
mengenai studi terbaru tentang efek menyusui pada morbiditas dan mortalitas diare pada anak-anak di
negara berkembang, menjelaskan komponen utama ASI yang bertanggung jawab atas efek perlindungan
ini (oligosakarida, imunoglobulin sekretori, laktoferin, mikrobiota bakteri, dll.), dan menyoroti area untuk
penelitian masa depan dalam topik ini. Promosi menyusui tetap merupakan intervensi dari potensi
kesehatan masyarakat yang sangat besar untuk mengurangi kematian global dan mendorong pertumbuhan
dan perkembangan saraf yang lebih baik pada anak-anak.

Kata kunci

menyusui; air susu ibu; susu manusia; diare; gastroenteritis; bayi; anak-anak; kematian; morbiditas;
negara berkembang; oligosakarida; antibodi; laktoferin; faktor pelindung; patogen enterik; nutrisi; obat
tropis; infeksi GI; obat tropis bakteri

Penulis yang sesuai: Theresa J. Ochoa, MD, Departemen Pediatri, Instituto de Medicina Tropical “Alexander von Humboldt”
Cayetano Heredia Universitas Peru Av. Honorio Delgado 430, San Martin de Porras, Lima 33, Peru, Telepon 51-1-319-0000 ext 2715; Faks 51-1-482-3404,
Theresa.J.Ochoa@uth.tmc.edu.
Christie G. Turin, MD, Cayetano Heredia Universitas Peru, Av. Honorio Delgado 430, San Martin de Porras, Lima 33, Peru, Telepon 51-1-319-0000 ext
2715; Faks 51-1-482-3404, christie.turin@upch.pe
Konflik Kepentingan
Christie G. Turin dan Theresa J. Ochoa menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan

Kepatuhan terhadap Pedoman Etika Hak

Asasi Manusia dan Hewan dan Persetujuan yang
Diinformasikan Artikel ini tidak berisi penelitian apa pun dengan subjek manusia atau hewan yang dilakukan oleh penulis mana pun.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa Halaman 2

pengantar

Secara global, 7,6 juta anak di bawah usia 5 tahun meninggal pada tahun 2010; 64% (4,8 juta) disebabkan
oleh penyebab infeksi. Penyebab utama kematian setelah masa neonatus adalah pneumonia dan diare. Diare
menyumbang 10,5% dari semua kematian (0,8 juta kematian, kisaran: 0,6 hingga 1,2 juta) [1•]; beban kematian
diare yang signifikan terkonsentrasi di antara populasi termiskin di negara-negara Afrika sub-Sahara dan Asia
Selatan [2].
Meskipun penurunan angka kematian dalam beberapa tahun terakhir, diare terus menjadi salah satu penyebab
utama kematian yang dapat dicegah pada anak-anak. Selain menyebabkan kematian yang tinggi, diare
berulang atau persisten memiliki efek jangka panjang yang serius pada pertumbuhan, nutrisi dan kognisi [3].

Berbagai intervensi pencegahan dan terapeutik telah dirancang untuk mengurangi kematian dan kecacatan
pada anak-anak. Di antaranya, pemberian ASI dini dan eksklusif merupakan salah satu intervensi terpenting
untuk menurunkan angka kematian neonatus dan bayi [4]. Menyusui dipromosikan secara luas [5•] dan
merupakan intervensi yang paling hemat biaya untuk melindungi anak-anak dari diare dan semua penyebab
kematian [6]. ASI membantu melindungi bayi dengan berfungsi sebagai sumber nutrisi yang tidak terkontaminasi
oleh patogen lingkungan selain perlindungan langsung karena beberapa komponen anti-mikroba, anti-inflamasi
dan imunoregulasi [7].

Tinjauan ini memberikan pembaruan mengenai studi terbaru tentang efek menyusui pada morbiditas
dan mortalitas diare pada anak-anak di negara berkembang, menjelaskan komponen ASI yang bertanggung
jawab atas efek perlindungan ini, dan menyoroti area untuk penelitian masa depan dalam topik ini.

Pengaruh pemberian ASI terhadap morbiditas dan mortalitas diare

Manfaat menyusui pada morbiditas dan mortalitas bayi dan anak didokumentasikan dengan baik,
dengan studi observasional sejak tahun 1960-an. Menyusui menunjukkan hubungan dosis-respons
perlindungan terhadap morbiditas dan mortalitas penyakit diare pada masa bayi. Pemberian ASI eksklusif,
yang didefinisikan sebagai pemberian ASI saja tanpa cairan atau makanan lain, diketahui memberikan
perlindungan maksimal terhadap diare pada bayi di bawah usia 6 bulan, sedangkan menyusui parsial
menawarkan perlindungan menengah dibandingkan tanpa menyusui [7]. Baru-baru ini, Lamberti dkk.
menganalisis pengaruh pemberian ASI yang kurang optimal terhadap morbiditas dan mortalitas diare,
berdasarkan tinjauan dari 18 penelitian dari negara berkembang yang diterbitkan dari tahun 1980 hingga 2009
[8••]. Mereka menemukan bahwa tidak menyusui dikaitkan dengan 165% (risiko relatif (RR) 2,65, 95% interval
kepercayaan (CI) 1,72-4,07) peningkatan kejadian diare pada bayi usia 0-5 bulan, 32% (RR: 1,32 , 95% CI
1,06-1,63) meningkat pada mereka yang berusia 6-11 bulan, dan peningkatan 32% (RR: 1,32, 95% CI 1,06-1,63)
pada mereka yang berusia 12-23 bulan. Tidak menyusui juga dikaitkan dengan 952% (RR: 10,52, 95% CI
2,79-49,6) peningkatan kematian diare dibandingkan dengan menyusui eksklusif pada bayi usia 0-5 bulan,
sebesar 47% (RR: 1,47, 95% CI 0,67-3,25 meningkat dibandingkan dengan praktik menyusui pada mereka yang
berusia 6-11 bulan, dan peningkatan 157% (RR: 2,57, 95% CI 1,10-6,01) pada mereka yang berusia 12-23 bulan.

Sebuah kohort observasional prospektif dari 1677 bayi yang diikuti sejak lahir hingga usia 12 bulan di daerah
kumuh Dhaka di Bangladesh menemukan bahwa sangat sedikit bayi yang tidak disusui;

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 3

namun, prevalensi pemberian ASI eksklusif pada saat pendaftaran hanya 6%. Proporsi bayi yang
disusui sebagian meningkat dengan bertambahnya usia [9]. Dibandingkan dengan pemberian ASI
eksklusif dalam beberapa bulan pertama kehidupan, pemberian ASI sebagian atau tidak sama sekali
dikaitkan dengan risiko kematian bayi 2,23 kali lipat lebih tinggi akibat semua penyebab dan risiko kematian
yang lebih tinggi akibat infeksi saluran pernapasan akut (2,40 kali lipat) dan diare (3,94 kali lipat). lipat), masing-masing.
Perkiraan studi menunjukkan bahwa kematian bayi dapat dikurangi hampir sepertiga jika prevalensi ASI
eksklusif dalam 4 bulan pertama kehidupan dapat ditingkatkan menjadi ~80%.

The Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2010 (GBD 2010) menempatkan menyusui
suboptimal (non-eksklusif atau dihentikan) sebagai faktor risiko terbesar kedua untuk anak balita, terhitung
47,5 juta Disability Adjusted Life Years (DALYs) hilang pada tahun 2010. Proporsi tertinggi dari beban
penyakit yang terkait dengan menyusui suboptimal berkerumun di wilayah Afrika Sub-Sahara di mana
morbiditas dan mortalitas anak tertinggi[10•]. Hitam dkk. juga menemukan peningkatan risiko kematian pada
anak di bawah 2 tahun karena pemberian ASI yang kurang optimal, yang menyebabkan 804.000 kematian
pada tahun 2011, 11,6% dari total kematian anak di bawah lima tahun[11••].

Sebuah studi baru-baru ini memperkirakan prevalensi menyusui suboptimal di 137 negara berkembang
menggunakan data yang dikumpulkan dari tahun 1990 hingga 2010 [12••]. Perkiraan ini dibandingkan
dengan rekomendasi pemberian makan bayi WHO dan dikombinasikan dengan ukuran efek dari literatur
yang ada untuk memperkirakan beban penyakit terkait menggunakan pendekatan penilaian risiko komparatif
standar. Pada tahun 2010, prevalensi pemberian ASI eksklusif berkisar antara 3% hingga 77%. Proporsi
DALY yang disebabkan oleh menyusui adalah 7,6% di seluruh dunia dan setinggi 20% di beberapa negara.
Tidak adanya menyusui merupakan faktor risiko utama masa kanak-kanak di negara berkembang dan
peringkatnya lebih tinggi daripada kurangnya pasokan air bersih dan sanitasi.

Semua studi ini mendukung rekomendasi WHO saat ini untuk menyusui eksklusif selama 6 bulan
pertama kehidupan sebagai intervensi kelangsungan hidup anak kunci dan menyoroti pentingnya
menyusui untuk melindungi terhadap morbiditas dan mortalitas spesifik diare selama 2 tahun pertama
kehidupan [13].

Promosi menyusui

Terlepas dari bukti yang mendukung efek perlindungan ASI dalam mencegah diare, pneumonia dan
kematian secara keseluruhan, tingkat menyusui di bawah rekomendasi WHO di banyak negara
berkembang [12••]. Perbaikan praktik menyusui dapat dilakukan melalui berbagai strategi edukasi dan
promosi.
Dokter anak memainkan peran penting dengan mendukung dan memotivasi pasangan menyusui ibu-
bayi yang sukses [14].

Sebuah tinjauan baru-baru ini dari 110 uji coba terkontrol secara acak dan studi kuasi-eksperimental
menemukan bahwa tingkat pemberian ASI eksklusif meningkat secara signifikan karena intervensi promosi
menyusui: 43% (RR: 1,43, 95% CI: 1,19 – 1,42) pada 1 hari, 30% (RR : 1,30, 95% CI: 1,19 – 1,42) pada
0–1 bulan, dan 90% (RR: 1,90, 95% CI: 1,54 – 2,34) pada 1–6 bulan; tingkat tidak menyusui menurun
32% (RR:0,68, 95% CI: 0,54-0,87) pada 1 hari, 30% (RR: 0,70%, 95% CI: 0,62-0,80) pada 0-1 bulan, dan
18% (RR: 0,82, 95% CI: 0,77–

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 4

0,89) selama 1-6 bulan. Menggabungkan konseling individu dan kelompok tampaknya lebih efektif
daripada salah satu teknik saja [15•].

Imdad dkk. menganalisis pengaruh promosi menyusui meninjau 53 studi dan menemukan bahwa ada
peningkatan yang signifikan sebesar 43% (RR: 1,43, 95% CI: 1,28-1,60) pada tingkat pemberian ASI
eksklusif pada 4-6 minggu, dengan peningkatan 89% di negara berkembang dan peningkatan 137%
pada 6 bulan postpartum, dengan peningkatan insiden 6 kali lipat di negara berkembang [16]. Secara
keseluruhan, di negara berkembang, fasilitas dan intervensi berbasis fasilitas dan komunitas gabungan
menyebabkan tingkat menyusui yang lebih besar, dengan efek yang lebih besar pada promosi dan
intervensi dukungan, daripada perawatan rutin [5•].

Promosi menyusui tetap merupakan intervensi dari potensi kesehatan masyarakat yang sangat besar.
Ini adalah salah satu intervensi kesehatan anak yang paling hemat biaya yang tersedia saat ini dan
tidak memerlukan infrastruktur sistem kesehatan yang luas. Karakteristik ini, bersama dengan beban
penyakit yang besar terkait dengan pemberian ASI yang kurang optimal, menunjukkan bahwa promosi
menyusui memiliki potensi untuk meningkatkan hasil kesehatan anak [12••].

Ada beberapa kondisi medis tertentu yang merupakan kontraindikasi mutlak untuk menyusui, termasuk
beberapa gangguan metabolisme dan penyakit menular [17] [18]. Di antara infeksi, dua kondisi dengan
cukup bukti yang mendukung penghindaran menyusui adalah infeksi human immunodeficiency virus (HIV
1 atau 2) [19] dan human T-cell lymphotrophic virus (HTLV I atau II) [20].

Komponen Pelindung Susu Manusia

ASI secara unik cocok untuk bayi manusia, baik dalam komposisi nutrisinya maupun dalam faktor
bioaktif nonnutrisi yang mendorong kelangsungan hidup dan perkembangan yang sehat [21••].
Beberapa faktor imunologi yang dihasilkan oleh sistem imun bawaan dan didapat ibu diangkut ke
bayi melalui ASI. Selain karbohidrat bioaktif, protein dan lipid, ASI memiliki sel, sitokin, kemokin,
faktor pertumbuhan, hormon dan bakteri [21••]. Banyak dari faktor-faktor ini telah dikaitkan dengan
peran protektif terhadap infeksi pada anak-anak, termasuk oligosakarida, glikokonjugat (yaitu
imunoglobulin sekretori, laktoferin, laktalbumin, lisozim, musin) dan mikrobiota bakteri (Tabel 1). Di sini
kami akan merangkum bukti terkini tentang faktor pelindung utama ASI.

Oligosakarida

Metabolom susu manusia terdiri dari ratusan oligosakarida (HMO) yang berbeda secara
struktural [22], yang merupakan glikan kompleks tak terkonjugasi. Semua HMO mengandung molekul
laktosa pada ujung pereduksinya, yang dapat difukosilasi atau sialilasi; oligosakarida yang paling sering
ditemukan dalam ASI adalah fucosylate [23••].
HMO fucosylated bervariasi berdasarkan genetik terkait dengan sekretor ibu dan sistem golongan darah
Lewis [24]. Jenis HMO yang mendominasi dalam ASI juga dipengaruhi oleh tahap laktasi: rasio 1,2-linked
fucosyl-oligosakarida untuk 1,3- dan 1,4- menurun pada usia yang lebih tua [25].

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 5

HMO tidak dapat dicerna oleh manusia - lebih dari 90% dari mereka dapat ditemukan dalam tinja
bayi dan kurang dari 1% hilang dalam urin. Oleh karena itu, mereka tinggal di lumen usus di mana
tampaknya dampak utama mereka, yaitu perlindungan terhadap patogen enterik. Glikobioma susu
manusia dapat bertindak sebagai prebiotik [26]; HMO memainkan peran penting sebagai prebiotik
dengan merangsang kolonisasi usus oleh mikroba menguntungkan [23••]. Selain itu, beberapa di
antaranya memiliki struktur yang mirip dengan reseptor spesifik pada permukaan sel enterosit; oleh
karena itu, mereka mencegah pengikatan beberapa patogen spesifik ke sel, menghambat infeksi inang
[24]. Efek ini telah dijelaskan untuk banyak virus, bakteri dan parasit.

Norovirus, anggota keluarga calicivirus, merupakan penyebab penting diare pada bayi. Diare
karena norovirus lebih jarang terjadi pada bayi dari ibu dengan tingkat lakto-N-difucohexaose yang
lebih tinggi (suatu fucosyl-oligosaccharide 2-linked) dalam susu mereka [24]. HMO dapat melindungi
terhadap virus ini dengan menghalangi pengikatan reseptor antigen golongan darah histo [24].

Studi in vitro telah menunjukkan perlindungan HMO terhadap Campylobacter jejuni dengan
mengurangi perlekatan permukaan [27], yang juga ditunjukkan dalam studi deskriptif dengan 93
pasangan bayi ibu [28]. Morrow et al menemukan bahwa tingkat diare C. jejuni menurun pada bayi
karena persentase 2ÿfucosyloligosaccharide dalam ASI meningkat. Demikian pula, mereka menghambat
adhesi E. coli, Salmonella fyris dan Vibrio cholera ke sel epitel [29].
Studi tambahan telah menunjukkan perlindungan terhadap E. coli in vitro dengan menghambat
enterotoksin yang stabil terhadap panas bakteri [25]. In vitro, HMO melindungi terhadap infeksi
Entamoeba histolytica dengan mengikat Gal/GalNAc dan memblokir perlekatan parasit [30].

Antibodi sekretori

Kelenjar susu laktasi adalah bagian dari sistem kekebalan sekretori. Antibodi IgA dalam ASI
mencerminkan stimulasi antigenik sebelumnya dari jaringan limfoid terkait usus (GALT) dan jaringan
limfoid terkait nasofaring (NALT) seperti amandel (Gambar 1). Antibodi ASI dengan demikian sangat
ditargetkan terhadap agen infeksi dan antigen eksogen lainnya di lingkungan ibu, yang kemungkinan
akan ditemui oleh bayi [31].

Imunoglobulin A sekretori (sIgA) adalah isotipe imunoglobulin utama dalam kolostrum; itu mewakili
lebih dari 90% dari imunoglobulin yang ada. Susu juga mengandung IgM dan IgG, yang terakhir
menjadi lebih melimpah pada laktasi selanjutnya [21••]. Konsentrasi sIgA dalam ASI paling tinggi
dalam kolostrum, menurun selama bulan pertama pascapersalinan, dan cenderung tetap stabil
selama sisa masa menyusui. Ini tahan terhadap degradasi oleh asam atau proteolisis dan umumnya
tidak diserap dari saluran pencernaan; dengan demikian, tersedia untuk bertindak pada permukaan
mukosa usus di mana ia memainkan peran protektif utama dengan menetralkan bakteri, virus dan
racun [32••].

Antibodi sekretorik yang ditemukan dalam ASI bervariasi dalam jumlah, tergantung pada riwayat
paparan ibu. Antibodi spesifik yang paling sering diidentifikasi dalam ASI adalah antibodi yang
ditargetkan terhadap patogen endemik di lingkungan ibu; oleh karena itu, konsentrasinya berbeda antar
populasi. Perlindungan oleh antibodi ASI terhadap faktor virulensi spesifik patogen enterik telah
dijelaskan untuk Vibrio cholera, Campylobacter jejuni, enteropathogenic E. coli (EPEC), Shigella,
Salmonella, Giardia

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 6

lamblia, antara lain. Studi perlindungan oleh antibodi ASI terhadap rotavirus telah
menghasilkan hasil yang bervariasi [7].

Baru-baru ini kami telah mengevaluasi 76 sampel kolostrum wanita nifas yang tinggal di Lima,
Peru untuk keberadaan sIgA terhadap 10 protein utama yang disekresikan oleh sistem sekresi
tipe tiga (T3SS) Salmonella, Shigella dan EPEC [33]. Kami menemukan antibodi terhadap setiap
protein T3SS di 41 hingga 99% sampel. Frekuensi antibodi yang luar biasa tinggi dalam kolostrum
yang terdeteksi dalam penelitian ini melawan berbagai patogen enterik ini, menunjukkan bukti
memori imunologis dan paparan ibu sebelumnya terhadap bakteri ini. Studi ini memberikan
wawasan tentang berbagai antibodi yang dikonsumsi oleh bayi di negara berkembang, selain
kemungkinan peran perlindungan mereka terhadap infeksi.

Sebuah studi kohort prospektif di Bangladesh menemukan perlindungan terhadap

infeksi Cryptosporidium dan Entamoaeba histolytica, dua patogen enterik penting di
negara berkembang, oleh imunoglobulin A spesifik parasit dalam ASI. Penelitian ini merupakan
bukti tambahan bahwa imunitas pasif spesifik ditularkan dari ibu ke anak di daerah endemik [34].

Laktoferin

Laktoferin adalah protein paling melimpah kedua dalam ASI; konsentrasi tertinggi ada di
kolostrum (~10 mg/mL) [35]. Ini adalah glikoprotein pengikat besi dengan beberapa sifat
antimikroba, anti-inflamasi dan imunomodulator [36••]. Aktivitas antimikroba terkait dengan
kemampuannya untuk menyerap zat besi yang penting untuk pertumbuhan bakteri, memberikan
efek bakteriostatik [37]. Selain itu, laktoferin adalah molekul bermuatan positif; karakter kationik
ini bertanggung jawab atas kemampuan laktoferin untuk mengikat berbagai jenis sel, asam
nukleid, dan berbagai protein dan molekul lain [38]. Laktoferin mengikat lipopolisakarida (LPS)
dari permukaan sel bakteri Gram negatif, mengganggu membran sel bakteri.

Laktoferin menurunkan kemampuan patogen enterik untuk menempel dan menginvasi sel
mamalia dengan mengikat dan mendegradasi protein virulensi spesifik. Efek ini telah
didokumentasikan secara in vitro untuk Shigella, Salmonella, enteropathogenic E. coli (EPEC),
enteroaggregative E. coli (EAEC), shiga toxin memproduksi E. coli (STEC), serta beberapa virus
enterik (rotavirus, calicivirus) dan parasit (Giardia, Entamoeba histolytica) [39]. Selain itu, paparan
laktoferin sapi ke pepsin (misalnya, dalam sekresi lambung) melepaskan fragmen peptida ujung
N yang disebut laktoferisin, yang bersifat bakterisida in vitro untuk bakteri dan ragi Gram negatif
dan Gram positif [37].

Beberapa model hewan telah digunakan untuk menunjukkan efek perlindungan laktoferin
terhadap infeksi enterik. Laktoferin melindungi kelinci dari enteritis inflamasi yang diinduksi
Shigella flexneri [40] dan melindungi terhadap Salmonella ser. Infeksi Typhimurium pada tikus,
mengurangi keparahan, kematian dan tingkat peradangan [41]; ini menurunkan akumulasi cairan
yang diinduksi toksin kolera di loop ileum tikus dengan mengurangi pengikatan toksin dengan
reseptornya [42].

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 7

Laktoferin diproduksi oleh mamalia lain. Laktoferin sapi memiliki 70% asam amino
homologi dengan laktoferin manusia dan bervariasi dalam jumlah situs glikosilasi [43].
Laktoferin manusia rekombinan sedang diproduksi dalam sistem yang berbeda (jamur, beras,
sapi, kambing, dll); urutan asam aminonya sama; namun, pola glikosilasinya berbeda. Meskipun
beberapa perbedaan struktural, semua jenis laktoferin ini tampaknya mempertahankan sifat
fungsionalnya [38].

Dalam tinjauan literatur baru-baru ini, kami mengidentifikasi 19 studi klinis yang dipublikasikan
tentang laktoferin manusia dan sapi yang dilakukan pada anak-anak [44•]. Laktoferin sapi adalah
jenis yang paling umum digunakan di sebagian besar percobaan; dosisnya bervariasi dan
biasanya dipilih berdasarkan konsentrasi rata-rata yang diterima oleh bayi yang disusui menurut
usia. Di antaranya, tiga penelitian menjelaskan efek laktoferin pada infeksi usus, ditambah satu
penelitian tambahan yang diterbitkan sesudahnya. Egashira dkk. di Jepang mempelajari 298
anak yang menerima produk yang mengandung laktoferin; meskipun tidak ada perbedaan dalam
kejadian gastroenteritis rotavirus, durasi episode dan frekuensi dan durasi muntah secara nyata
menurun pada kelompok laktoferin [45]. Sebuah penelitian pada 140 anak Peru dengan diare
akut dan dehidrasi menunjukkan bahwa menambahkan laktoferin manusia rekombinan dan
lisozim ke larutan rehidrasi oral mengurangi durasi (3,67 vs 5,21 hari) dan kekambuhan diare
[46]. Sebuah uji coba kecil berbasis komunitas yang membandingkan suplementasi oral dua kali
sehari dengan laktoferin sapi versus plasebo pada 52 anak Peru, menunjukkan bahwa kelompok
laktoferin memiliki sampel Giardia-positif yang lebih sedikit per anak dan skor z tinggi untuk usia
yang lebih baik, serta kecenderungan durasi episode diare yang lebih pendek [47].
Kami baru-baru ini menyelesaikan studi acak tersamar ganda tentang suplementasi
laktoferin sapi pada pencegahan diare pada 555 anak-anak usia 12 sampai 24 bulan di
komunitas peri urban Lima, Peru [48•]. Meskipun tidak ada penurunan kejadian diare (5,4 vs
5,2 episode/anak/tahun untuk laktoferin dan plasebo, masing-masing; p=0,375), prevalensi
longitudinal (6,6% vs 7,0%, p=0,017), durasi rata-rata diare episode (4,8 vs 5,3 hari, p=0,046),
proporsi episode dengan dehidrasi sedang atau berat (1,0% vs 2,6%, p=0,045) dan beban tinja
cair (95,0 vs 98,6 tinja cair/anak/tahun, p<0.001) diturunkan dengan laktoferin. Laktoferin sapi
diberikan dua kali sehari selama 6 bulan; tidak ada efek samping yang terkait dengan intervensi di
lebih dari 75.000 dosis laktoferin yang diberikan. Hanya dosis tunggal yang dievaluasi dalam
penelitian ini sehingga tidak jelas apakah dosis yang lebih tinggi mungkin memiliki manfaat yang
lebih besar. Meskipun penelitian ini membuat tidak mungkin bahwa laktoferin sapi dapat memiliki
peran utama dalam pencegahan diare pada anak-anak di tahun kedua kehidupan, itu membuka
kemungkinan bahwa laktoferin dapat memiliki peran pada bayi yang lebih muda atau sebagai
tambahan untuk tindakan lain dalam pengobatan. episode diare, terutama untuk pengobatan diare
berkepanjangan dan persisten, yang berhubungan dengan malnutrisi dan gangguan perkembangan
saraf.

Hyaluronan

Hyaluronan adalah glikosaminoglikan yang ada dalam susu, yang tidak memiliki inti protein.
Studi in vitro baru-baru ini telah menunjukkan bahwa pengobatan sel epitel kolon dengan
hyaluronan ASI menghasilkan induksi tergantung dosis defensin, yang merupakan peptida
antimikroba manusia yang memainkan peran penting dalam pelestarian epitel.

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 8

integritas penghalang terhadap tantangan mikroba. Selain itu, pengobatan kultur sel epitel
kolon dengan hyaluronan menurunkan infeksi Salmonella typhimurium [49].

K-kasein

K-kasein menyumbang 25% dari total kasein dalam ASI dan karena bagian glikosilasinya;
itu adalah kontributor utama untuk properti anti-infeksi. Dalam lumen usus, k kasein
membentuk molekul baru (para-k-kasein dan kaseinomakropeptida), yang bertindak sebagai
prebiotik dan mendorong pertumbuhan mikrobiota [32••]. Juga, menghambat adhesi patogen
ke permukaan sel epitel di saluran pencernaan dan pernapasan.

musin

Musin mencegah infeksi saluran pencernaan dan pernapasan dengan mengurangi

adhesi patogen ke permukaan sel. Ada dua jenis musin yang menjadi fokus penelitian, yaitu
MUC1 dan MUC4 [32••]. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa musin ini dapat
menghambat invasi Salmonella enterica serovar Typhimurium pada sel epitel manusia secara in
vitro [50]. musin susu manusia sialylated menghambat replikasi rotavirus dalam kultur jaringan
dan mencegah gastroenteritis rotavirus pada model tikus; dan memblokir adhesi partikel mirip
norovirus rekombinan [32••]. Bukti lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi efek
menguntungkannya sebagai agen profilaksis.

Laktaderin

Laktadherin adalah glikoprotein sialylated terkait musin yang ditemukan di membran globul
lemak susu. Sifat anti-patogen laktadherin telah dikaitkan terutama dengan perlindungannya
terhadap rotavirus. Dalam kohort 200 bayi di Meksiko, kejadian dan gejala infeksi rotavirus
dipelajari dan dibandingkan dengan konsentrasi laktadherin dalam ASI ibu mereka. Di antara
bayi yang terinfeksi, mereka yang diberi susu yang mengandung laktaderin tingkat tinggi tetap
asimtomatik, sedangkan diare parah mengakibatkan bayi yang diberi susu yang mengandung
laktaderin tingkat rendah [51]. Laktadherin menghambat kemampuan rotavirus untuk menginfeksi
sel epitel [24]. Ini dianggap sebagai komponen susu utama yang mencegah infeksi rotavirus;
antibodi anti-rotavirus memainkan peran sekunder dalam menetralkan aktivitas virus [52].

Probiotik

Mikroflora usus bayi yang disusui terdiri dari kulit dan bakteri enterik, terutama Lactobacillus
bifidus (atau Bifidobacterium bifidum). Bakteri ini memiliki kemampuan mengasamkan usus dan
mengurangi kemungkinan infeksi oleh patogen enterik [24], menghasilkan senyawa antimikroba
[53], dan dapat terlibat dalam meningkatkan perlindungan penghalang usus [54]. ASI adalah
sumber komunitas bakteri yang ditransfer dari ibu ke anak dan dari anak ke ibu selama menyusui
(jalur dua arah) [53] [54]; bakteri ini menjajah usus neonatal [55]. Di antara mikrobiota bakteri ini,
spesies Lactobacillus [56] dan Bifidobacteria [57] dianggap sebagai probiotik.

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 9

Variasi dalam komponen ASI

Komponen ASI bervariasi tergantung pada tahap laktasi, usia kehamilan dan beberapa faktor ibu lainnya,
termasuk polimorfisme genetik. Kolostrum, cairan ASI pertama yang diproduksi dalam lima hari pertama
pascapersalinan, kaya akan protein, seperti laktoferin, imunoglobulin, dan faktor perkembangan; fungsi
utamanya adalah untuk melindungi bayi baru lahir dari infeksi dan meningkatkan pematangan usus [21••].
Satu studi menemukan konsentrasi imunoglobulin A tertinggi pada hari ketiga setelah melahirkan [58]. ASI
transisi yang diproduksi dari hari keenam hingga minggu kedua pascapersalinan merupakan cairan
perantara dengan beberapa sifat protektif dan nutrisi. Sebaliknya, susu matur (setelah minggu keempat
pascapersalinan) memiliki konsentrasi lipid dan laktosa yang lebih tinggi, dan konsentrasi protein yang lebih
rendah [21••].
Di luar minggu ke-12, tingkat imunoglobulin menurun secara bertahap [58].

Usia kehamilan juga mempengaruhi komposisi ASI: kadar protein lebih tinggi pada ibu yang
melahirkan prematur (yaitu, konsentrasi laktoferin yang lebih tinggi); serta tingkat HMO yang lebih tinggi
[23••][59]. Beberapa faktor ibu dapat mempengaruhi mikrobiota ASI, termasuk berat badan ibu dan cara
persalinan [60].

Area untuk penelitian masa depan dalam ASI dan diare infantil

Banyak yang telah dipelajari dalam beberapa tahun terakhir tentang mekanisme menyusui yang
meningkatkan kesehatan dan kelangsungan hidup anak. Namun, masih ada beberapa area
pengembangan untuk menggunakan wawasan ini untuk meningkatkan perawatan anak. Penelitian
lanjutan dalam ASI akan membantu mengidentifikasi senyawa dan mekanisme pelindung untuk
mempromosikan menyusui dan penggunaan ASI secara umum, tetapi juga dapat membantu
mengembangkan strategi baru untuk melawan penyakit menular pada populasi non-menyusui lainnya. Di
sini kami menyoroti beberapa prioritas dalam penelitian ASI dan diare.

• Promosi menyusui: Selidiki efektivitas pendidikan kesehatan yang sesuai budaya dan pesan
kesehatan masyarakat untuk promosi menyusui dan untuk menentukan strategi komunikasi mana
yang terbaik untuk menyebarkan pengetahuan dan menghasilkan perubahan perilaku di negara
berkembang. Intervensi pendidikan kesehatan ini harus ditujukan untuk meningkatkan tingkat
menyusui dan praktik menyusui yang memadai mengikuti tiga komponen utama dari rekomendasi
terbaru WHO: inisiasi tepat waktu (dalam satu jam setelah kelahiran) menyusui, menyusui
eksklusif hingga usia enam bulan, dan terus menyusui. melalui 24 bulan [61].

• Studi longitudinal observasional untuk menentukan perlindungan alami dari spesies tertentu
komponen ASI terhadap diare infantil dan perlindungan spesifik patogen (yaitu konsentrasi
laktoferin, jenis HMO, antibodi sekretori dan glikokonjugat lainnya)

• Pelajari faktor penentu genetik yang bertanggung jawab atas variabilitas dalam ASI
komposisi, seperti polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) dalam gen tertentu (misalnya
laktoferin). Hal ini dapat membantu menentukan bayi mana yang dapat memperoleh manfaat
dari perlindungan tambahan jika ASInya sendiri tidak memiliki konsentrasi yang memadai (yaitu,
laktoferin), atau jenis (yaitu, jenis HMO) dari faktor-faktor pelindung ini.

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 10

• Penelitian klinis dan laboratorium yang membandingkan jenis laktoferin (manusia, sapi,
manusia rekombinan) untuk menentukan jenis mana yang merupakan kandidat terbaik
untuk uji klinis.

• Uji klinis untuk menentukan pengaruh komponen susu tertentu, dalam pencegahan dan pengobatan
diare akut dan berkepanjangan pada bayi muda yang rentan dan pada populasi khusus.

Kesimpulan

ASI merupakan sumber yang kaya akan komponen imun dan non imun yang memberikan perlindungan
pada anak terhadap enteropatogen. Studi terbaru menemukan peningkatan yang signifikan dalam
morbiditas dan mortalitas diare pada anak-anak ketika menerima ASI suboptimal. Ada banyak bukti
berdasarkan studi in vitro dan in vivo tentang efek perlindungan dari setiap komponen susu dan
mekanisme yang terkait dengan perlindungan ini. Namun, beberapa studi klinis telah menerjemahkan
pengetahuan ini untuk meningkatkan perawatan anak menggunakan komponen terisolasi individu
sebagai obat-obatan. Meskipun ada bukti klinis perlindungan komponen susu tertentu, karena
kompleksitas imunologi ASI, campuran semua komponen, yaitu penggunaan susu murni, adalah yang
paling bermanfaat untuk bayi kecil.
Terlepas dari efek perlindungan yang terkenal dari menyusui dan rekomendasi WHO, tingkat pemberian
ASI eksklusif terus rendah, terutama di negara-negara berkembang.
Oleh karena itu, perlu untuk terus menerapkan strategi pendidikan untuk meningkatkan praktik
menyusui dan, dengan demikian, mengurangi beban penyakit diare dan efek negatifnya pada
pertumbuhan dan perkembangan.

Referensi

Makalah yang baru-baru ini diterbitkan dengan minat tertentu telah disorot sebagai:

• Penting

•• Sangat penting

1•. Liu L, Johnson HL, Cousens S, dkk. Penyebab global, regional, dan nasional kematian anak: dan
analisis sistematis diperbarui untuk 2010 dengan tren waktu sejak tahun 2000. Lancet. 2012; 379:2151–2161.
Kelompok Referensi Epidemiologi Kesehatan Anak (CHERG) dari WHO dan UNICEF telah secara sistematis
memperkirakan distribusi kematian anak berdasarkan penyebab di tingkat regional dan global untuk tahun 2010.
Komplikasi neonatal, pneumonia dan diare adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia. [PubMed: 22579125]

2. Bhutta ZA, Hitam RE. Kesehatan ibu, bayi baru lahir, dan anak secara global--begitu dekat namun begitu jauh. Bahasa Inggris J
Med. 2013; 369:2226–2235. [PubMed: 24304052]

3. Guerrant RL, Oriá RB, Moore SR, dkk. Malnutrisi sebagai penyakit infeksi enterik dengan jangka panjang
efek pada perkembangan anak. Nutr Rev. 2008; 66:487–505. [PubMed: 18752473]

4. Walker CLF, Friberg IK, Binkin N, dkk. Meningkatkan pencegahan dan pengobatan diare
intervensi: analisis alat yang menyelamatkan nyawa. PLoS Med. 2011; 8:e1000428. [PubMed: 21445330] 5•. Bhutta ZA,

Das JK, Walker N, dkk. Intervensi untuk mengatasi kematian akibat pneumonia dan diare anak secara adil: apa yang berhasil dan
berapa biayanya? Lanset. 2013; 381:1417–1429. Tinjauan sistematis studi yang menunjukkan efektivitas berbagai intervensi
(pencegahan dan terapeutik) terhadap diare dan pneumonia pada anak, dan strategi pengiriman yang relevan. Menyusui
adalah salah satu intervensi yang paling hemat biaya untuk mengurangi beban diare. [PubMed: 23582723]

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 11

6. Jones G, Steketee RW, Black RE, dkk. Berapa banyak kematian anak yang bisa kita cegah tahun ini? Lanset.
2003; 362:65–71. [PubMed: 12853204]
7. Morrow AL, Rangel JM. Perlindungan ASI terhadap diare menular: implikasi untuk
pencegahan dan perawatan klinis. Semin Pediatr Infect Dis. 2004; 15:221–228. [PubMed: 15494945]
8••. Lamberti LM, Fischer Walker CL, Noiman A, dkk. Menyusui dan risiko diare
morbiditas dan mortalitas. Kesehatan Masyarakat BMC. 2011; 11:S15. Sebuah tinjauan sistematis dari 18 studi
klinis menemukan efek positif yang signifikan dari menyusui terhadap kejadian diare, prevalensi, rawat inap dan
kematian. Tingkat perlindungan tergantung pada tingkat paparan menyusui. Ini mendukung rekomendasi WHO saat
ini untuk menyusui eksklusif selama 6 bulan pertama kehidupan sebagai intervensi kunci kelangsungan hidup anak.
[PubMed: 21501432]
9. Arifeen S, Black RE, Antelman G, dkk. Pemberian ASI eksklusif mengurangi infeksi saluran pernapasan akut dan
kematian akibat diare pada bayi di daerah kumuh Dhaka. Pediatri. 2001; 108:E67. [PubMed: 11581475] 10•. Lim SS,
Vos T, Flaxman AD, dkk. Sebuah penilaian risiko komparatif beban penyakit dan cedera disebabkan 67 faktor risiko dan
kelompok faktor risiko di 21 wilayah, 1990-2010: analisis sistematis untuk Beban Global Studi Penyakit 2010. Lancet.
2012; 380:2224–2260. Studi ini mengevaluasi faktor risiko utama yang meningkatkan kematian dan kecacatan di
seluruh dunia. Pemberian ASI yang kurang optimal menunjukkan pengaruh negatif yang signifikan terhadap
kesehatan anak, yang diukur dengan kematian dan tahun hidup yang disesuaikan dengan kecacatan. [PubMed:
23245609]
11••. Hitam RE, Victora CG, Walker SP, dkk. Kekurangan gizi dan kelebihan berat badan pada ibu dan anak
negara berpenghasilan rendah dan menengah. Lanset. 2013; 382:427–451. Evaluasi sistematis status gizi dan
faktor-faktor yang berhubungan dengan kekurangan gizi ibu dan anak dari negara berpenghasilan rendah dan
menengah. Pemberian ASI yang kurang optimal meningkatkan risiko kematian pada anak di bawah usia 2 tahun.
[PubMed: 23746772]
12••. Roberts TJ, Carnahan E, Gakidou E. Dapatkah menyusui meningkatkan pemerataan kesehatan anak? A
analisis komprehensif pola menyusui di seluruh negara berkembang dan apa yang dapat kita pelajari dari mereka.
BMC Med. 2013; 11:254. Analisis praktik menyusui di 137 negara berkembang dari tahun 1990 hingga 2010. Para
peneliti menemukan berbagai prevalensi menyusui dan peningkatan tahun hidup yang disesuaikan dengan disabilitas
sekunder akibat pemberian ASI yang kurang optimal. [PubMed: 24305597]

13. Organisasi Kesehatan Dunia. Durasi optimal menyusui eksklusif: laporan ahli
konsultasi. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 2001.
14. Bagian Menyusui. Menyusui dan penggunaan susu manusia. Pediatri. 2012; 129:e827–
841. [PubMed: 22371471] 15•.
Haroon S, Das JK, Salam RA, dkk. Intervensi promosi menyusui dan praktik menyusui: tinjauan sistematis.
Kesehatan Masyarakat BMC. 2013; 13:1–18. Tinjauan sistematis dari 110 studi acak tentang efektivitas
berbagai intervensi dan strategi pengiriman untuk meningkatkan tingkat pemberian ASI eksklusif. [PubMed: 23280303]

16. Imdad A, Yakoob MY, Bhutta ZA. Pengaruh intervensi promosi menyusui pada
tingkat menyusui, dengan fokus khusus pada negara berkembang. Kesehatan Masyarakat BMC. 2011; 11:S24.
[PubMed: 21501442]
17. Lawrence RM. Keadaan saat menyusui dikontraindikasikan. Klinik Pediatr North Am.
2013; 60:295–318. [PubMed: 23178071]
18. Bosch AM, Grootenhuis MA, Bakker HD, dkk. Hidup dengan galaktosemia klasik: konsekuensi kualitas hidup terkait
kesehatan. Pediatri. 2004; 113:e423–428. [PubMed: 15121984]
19. Horvath T, Madi BC, Iuppa IM, dkk. Intervensi untuk mencegah penularan HIV dari ibu ke anak pascakelahiran.
Sistem Basis Data Cochrane Rev. 2009; 1:CD006734. [PubMed: 19160297]
20. Gonçalves DU, Proietti FA, Ribas JGR, dkk. Epidemiologi, pengobatan, dan pencegahan penyakit terkait virus
leukemia sel T manusia tipe 1. Mikrobiol Clin Rev. 2010; 23:577–589.
[PubMed: 20610824]
21••. Ballard O, Morrow AL. Komposisi Susu Manusia. Klinik Pediatr North Am. 2013; 60:49–74.
Tinjauan yang sangat komprehensif tentang nutrisi dan faktor bioaktif yang ada dalam ASI; faktor-faktor yang
terkait dengan variabilitas komposisi ASI, dan dampak penyimpanan dan pasteurisasi pada komponen susu.
[PubMed: 23178060]

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 12

22. Smilowitz JT, O'Sullivan A, Barile D, dkk. Metabolom ASI mengungkapkan profil oligosakarida yang
beragam. J Nutr. 2013; 143:1709–1718. [PubMed: 24027187]
23••. Bode L. Oligosakarida ASI: setiap bayi membutuhkan mama gula. Glikobiologi. 2012;
22:1147-1462. Tinjauan komprehensif tentang struktur oligosakarida ASI, komposisi, variasi, biosintesis,
dan efek menguntungkan yang dipostulasikan untuk neonatus yang disusui: antimikroba antiadhesive,
modulasi imun, perlindungan NEC, perkembangan otak antara lain. [PubMed: 22513036]

24. Morrow AL, Ruiz-Palacios GM, Jiang X, dkk. Glikan susu manusia yang menghambat pengikatan patogen
melindungi bayi yang menyusui terhadap diare menular. J Nutr. 2005; 135:1304–1307. [PubMed: 15867329]

25. Newburg DS, Ruiz-Palacios GM, Morrow AL. Glikan ASI melindungi bayi dari enterik
patogen. Annu Rev Nutr. 2005; 25:37–58. [PubMed: 16011458]
26. Zivkovic AM, JB Jerman, Lebrilla CB, dkk. Glikobioma susu manusia dan dampaknya pada mikrobiota
gastrointestinal bayi. Proc Natl Acad Sci. 2011; 108:4653–4658. [PubMed: 20679197]
27. Ruiz-Palacios GM, Cervantes LE, Ramos P, dkk. Campylobacter jejuni mengikat H(O) usus
antigen (Fuc alpha 1, 2Gal beta 1, 4GlcNAc), dan fucosyloligosaccharides susu manusia menghambat
pengikatan dan infeksi. J Biol Chem. 2003; 278:14112–14120. [PubMed: 12562767]
28. Morrow AL, Ruiz-Palacios GM, Altaye M, dkk. Oligosakarida ASI dikaitkan dengan perlindungan terhadap diare
pada bayi yang diberi ASI. J Pediatr. 2004; 145:297–303. [PubMed: 15343178]

29. Coppa GV, Zampini L, Galeazzi T, dkk. Oligosakarida ASI menghambat perlekatan sel Caco-2 patogen
diare: Escherichia coli, Vibrio cholerae, dan Salmonella fyris.
Pediatr Res. 2006; 59:377–382. [PubMed: 16492975]
30. Cano-Mancera R, López-Revilla R. Penghambatan adhesi Entamoeba histolytica
trofozoit menjadi eritrosit manusia oleh karbohidrat. Parasit Res. 1987; 74:18–22. [PubMed: 2894024]

31. Brandtzaeg P. Sistem kekebalan mukosa dan integrasinya dengan kelenjar susu. J
anak 2010; 156:S8–15. [PubMed: 20105666] 32••.
Peterson R, Cheah WY, Grinyer J, dkk. Glikokonjugat dalam ASI: Melindungi bayi dari penyakit. Glikobiologi. 2013;
23:1425–1438. Tinjauan komprehensif tentang berbagai glikokonjugat ASI, fungsinya dan mekanisme untuk
mencegah penyakit anak-anak.
[PubMed: 24000281]
33. Durand D, Ochoa TJ, Bellomo SME, dkk. Deteksi imunoglobulin A sekretori dalam kolostrum manusia
sebagai respon imun mukosa terhadap protein dari sistem sekresi tipe III Salmonella, Shigella dan
Escherichia coli enteropatogenik. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32:1122– 1126. [PubMed: 23538526]

34. Korpe PS, Liu Y, Siddique A, dkk. Antibodi spesifik parasit ASI dan perlindungan dari amebiasis dan
kriptosporidiosis pada bayi Bangladesh: studi kohort prospektif. Clin Menginfeksi Dis. 2013; 56:988–992.
[PubMed: 23243179]
35. Berlutti F, Pantanella F, Natalizi T, dkk. Sifat antivirus laktoferin - kekebalan alami
molekul. Mol Basel Switz. 2011; 16:6992–7018.
36••. Vogel HJ. Laktoferin, dari pandangan mata burung. Biokimia Sel Biol. 2012; 90:233–244. Tinjauan
struktur laktoferin dan sifat fungsional yang bermanfaat: antimikroba, anti-kanker, imunoregulasi, dan
efek lainnya pada kesehatan manusia. [PubMed: 22540735]
37. Brock JH. Laktoferin--50 tahun kemudian. Biokimia Sel Biol. 2012; 90:245–251. [PubMed: 22574842]
38. Tukang Roti HM, Tukang Roti EN. Sebuah perspektif struktural pada fungsi laktoferin. Biokimia Sel Biol. 2012;
90:320–328. [PubMed: 22292559]
39. Ochoa TJ, Cleary TG. Pengaruh laktoferin pada patogen enterik. Biochimie. 2009; 91:30–4.
[PubMed: 18472012]
40. Gomez HF, Ochoa TJ, Herrera-Insua I, dkk. Laktoferin melindungi kelinci dari radang enteritis yang diinduksi
Shigella flexneri. Menginfeksi Imun. 2002; 70:7050–7053. [PubMed: 12438385]
41. Nyamuk S, Ochoa TJ, Cok J, dkk. Pengaruh laktoferin sapi di Salmonella ser. Infeksi Typhimurium pada tikus.
Biometal. 2010; 23:515–521. [PubMed: 20306285]

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 13

42. Rivera FP, Medina AM, Bezada S, dkk. Laktoferin sapi menurunkan akumulasi cairan usus yang
diinduksi toksin kolera pada tikus dengan interaksi gangliosida. PloS Satu. 2013; 8:e59253.
[PubMed: 23580005]
43. Lingappan K, Arunachalam A, Pammi M. Laktoferin dan bayi baru lahir: perspektif saat ini.
Expert Rev Anti Infect Ada. 2013; 11:695–707. [PubMed: 23879609] 44•.
Ochoa TJ, Pezo A, Cruz K, dkk. Studi klinis laktoferin pada anak-anak. Biokimia Sel Biol.
2012; 90:457–467. Tinjauan 19 studi klinis yang mengevaluasi efek laktoferin manusia atau
sapi pada berbagai hasil kesehatan pada anak-anak. Tiga studi difokuskan pada pencegahan dan
pengobatan infeksi enterik dan kemungkinan mekanisme perlindungan. [PubMed: 22380791]
45. Egashira M, Takayanagi T, Moriuchi M, dkk. Apakah asupan harian produk yang mengandung laktoferin
sapi memperbaiki gastroenteritis rotavirus? Acta Pediatr. 2007; 96:1242–1244. [PubMed: 17655624]

46. Zavaleta N, Figueroa D, Rivera J, dkk. Khasiat larutan rehidrasi oral berbasis beras yang mengandung
laktoferin manusia rekombinan dan lisozim pada anak-anak Peru dengan diare akut. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2007; 44:258–264. [PubMed: 17255841]
47. Ochoa TJ, Chea-Woo E, Campos M, dkk. Dampak suplementasi laktoferin terhadap pertumbuhan dan
prevalensi kolonisasi Giardia pada anak. Clin Menginfeksi Dis. 2008; 46:1881–1883. [PubMed:
18462105]
48•. Ochoa TJ, Chea-Woo E, Baiocchi N, dkk. Uji coba terkontrol double-blind secara acak dari sapi
laktoferin untuk pencegahan diare pada anak. J Pediatr. 2013; 162:349–356. Percobaan acak
suplementasi laktoferin sapi pada anak-anak dengan pengawasan diare intens. Tidak ada pengaruh
terhadap kejadian diare; namun, ada penurunan yang signifikan dalam prevalensi dan keparahan diare
longitudinal, meskipun tidak signifikan secara klinis pada dosis yang dipelajari.
[PubMed: 22939927]
49. Hill DR, Rho HK, Kessler SP, dkk. Hyaluronan ASI meningkatkan pertahanan bawaan epitel usus. J
Biol Chem. 2013; 288(40):29090–29104. [PubMed: 23950179]
50. Liu B, Yu Z, Chen C, dkk. Mucin susu manusia 1 dan musin 4 menghambat invasi Salmonella enterica
serovar Typhimurium pada sel epitel usus manusia secara in vitro. J Nutr. 2012; 142:1504–1509.
[PubMed: 22718031]
51. Newburg DS, Peterson JA, Ruiz-Palacios GM, dkk. Peran lactadherin susu manusia dalam perlindungan
terhadap infeksi rotavirus simtomatik. Lanset. 1998; 351:1160–1164. [PubMed: 9643686]
52. Asensi MT, Martínez-Costa C, Buesa J. Antibodi anti-rotavirus dalam ASI: aktivitas kuantifikasi dan
penetralan. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006; 42:560–567. [PubMed: 16707981]
53. Fernandez L, Langa S, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Martin R, dkk. susu manusia
mikrobiota: asal dan peran potensial dalam kesehatan dan penyakit. Pharmacol Res Off J Ital Pharmacol
Soc. 2013; 69:1–10.
54. Latuga MS, Stuebe A, Seed PC. Tinjauan tentang sumber dan fungsi mikrobiota dalam ASI.
Semin Reprod Med. 2014; 32:68–73. [PubMed: 24390923]
55. Berburu KM, Foster JA, Forney LJ, dkk. Karakterisasi Keanekaragaman dan Stabilitas Temporal Komunitas
Bakteri dalam Susu Manusia. PLoS Satu. 2011; 6:e21313. [PubMed: 21695057]
56. Martín R, Heilig GHJ, Zoetendal EG, dkk. Keanekaragaman kelompok Lactobacillus dalam ASI dan vagina
wanita sehat dan peran potensial dalam kolonisasi usus bayi. J Appl Mikrobiol.
2007; 103:2638–2644. [PubMed: 18045446]
57. Martin R, Jimenez E, Heilig H, dkk. Isolasi Bifidobacteria dari ASI dan Penilaian Populasi Bifidobacterial
dengan PCR-Denaturing Gradient Gel Electrophoresis dan Quantitative Real-Time PCR. Mikrobiol
Lingkungan Appl. 2009; 75:965–969. [PubMed: 19088308]
58. Kawano A, Emori Y. Perubahan tingkat imunoglobulin a sekretori ibu dalam ASI selama 12 minggu
setelah melahirkan. Am J Hum Biol. 2013; 25:399–403. [PubMed: 23559469]
59. Gabrielli O, Zampini L, Galeazzi T, dkk. Oligosakarida susu prematur selama bulan pertama
laktasi. Pediatri. 2011; 128:e1520–1531. [PubMed: 22123889]
60. Cabrera-Rubio R, Collado MC, Laitinen K, dkk. Mikrobioma susu manusia berubah
laktasi dan dibentuk oleh berat badan ibu dan cara melahirkan. Am J Clin Nutr. 2012; 96:544– 551.
[PubMed: 22836031]

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 14

61. Organisasi Kesehatan Dunia. Strategi global pemberian makan bayi dan anak. Jenewa: Dunia
Organisasi Kesehatan; 2003.

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 15

Gambar 1. Integrasi imunitas mukosa antara ibu dan bayi baru lahir
Migrasi sel efektor B dari jaringan limfoid terkait usus (GALT) melalui limfa
dan darah tepi ke kelenjar susu laktasi. Distribusi sel B di luar
usus (panah) sangat penting untuk produksi lokal dalam ASI antibodi sIgA spesifik untuk
mikroorganisme enterik dan saluran napas (Dimodifikasi dari Brandtzaeg P, 2010) [31]. Ada juga
transmisi organisme/senyawa bioaktif dari anak ke ibu yang menginduksi
tanggapan dari ibu yang spesifik untuk kebutuhan anak (jalur dua arah) [54].

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.
Machine Translated by Google

Turin dan Ochoa halaman 16

Tabel 1

Komponen ASI pelindung terhadap enteropatogen

Komponen Mekanisme antimikroba Enteropatogen yang terkena*

sel

Makrofag Mengaktifkan sel T, fagositosis Target non-spesifik

sel mast Menghasilkan dan melepaskan zat untuk merusak patogen

limfosit NK fagositosis

Imunoglobulin

IgG Mengaktifkan fagositosis (IgG1, IgG2, IgG3) Target non-spesifik

IgA / sIgA Menetralisir bakteri, virus, dan racun melalui perantaraan fab EPEC, STEC, EHEC, Vibrio cholerae,
mekanisme Campylobacter jejuni, Shigella, Salmonella,
Menghambat adhesi patogen dengan membentuk ikatan potensial Giardia lamblia, C. difficile, H. pylori
epitop Cryptosporidium, E. histolytica

Glycans

Laktoferin Besi kelat ETEC, STEC, EPEC, EAEC, Shigella flexneri,

Menghambat adhesi patogen, mengikat LPS Gram negatif Salmonella typhimurium, Salmonella enterica,
bakteri Rotavirus
Menginduksi degradasi antigen plasmid invasi
Mengganggu integritas membran bakteri
Antiinflamasi
Imunomodulator

Laktaderin Menghambat adhesi patogen Rotavirus

Oligosakarida Bertindak sebagai prebiotik EPEC, ETEC, Shigella spp., Salmonella fyris,
Menghambat adhesi patogen Giardia lamblia, Campylobacter jejuni, Vibrio
Antiinflamasi kolera, Norovirus, Rotavirus
Imunomodulator

Hyaluronan Mempertahankan integritas penghalang epitel Salmonella enterica

Musin: MUC1 dan Menghambat adhesi patogen Salmonella enterica, Escherichia coli,
MUC4 Rotavirus, Norovirus

K-kasein Mempromosikan pertumbuhan mikrobiota Helicobacter pylori

Menghambat adhesi patogen

Gangliosida GM1 Mengikat toksin ETEC, Vibrio cholerae, Shigella

Gangliosida GM3 Mengikat toksin EPEC

Enzim

Lisozim Mengganggu integritas dinding bakteri Escherichia coli, Salmonella

Laktoperoksidase Menghasilkan metabolit antara dengan antimikroba Target non-spesifik

Probiotik

Bifidobacterium Mengasamkan usus Target non-spesifik

Mengekskresikan zat untuk menghambat pertumbuhan patogen
Menghambat adhesi patogen

*
Untuk patogen tertentu dipelajari.

EPEC, E. coli Enteropatogenik ; EHEC, Enterohemorrhagic E. coli; STEC, E. coli penghasil racun Shiga ; ETEC, E. coli Enterotoksigenik; EAEC,
E. coli enteroaggregatif; LPS, lipopolisakarida; NK, pembunuh alami

Curr Trop Med Rep Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 01 Juni.